Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Содержание цАМФ, иммунная реактивность и система фибринолиза у больных бронхиальной астмой

9

9

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР

КИЕВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОЮ ЗНАМЕНИ НАУЧНО-ИССВДОВАТ ИЪШЙ ИНСТИТУТ ФТИЗИАТРИИ И ПУЛЬМОНОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИИ. Ф.Г.ЯИОВСКОГО

На ярагах рукописи

ДБИАН ГИЯС

СОДЕРЖАНИЕ цАМФ, ИММУННАЯ РЕАКТИВНОСТЬ И СИСТЕМА ФИЕРИНОЛИЗА У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ -■

14.00.43 - Пульмонология

14.00.36 - Аллергология и иммунология

Автор еферв?

диссертации ва соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Киеэ - 1991

Работа выполнева а Ьрыиском ордена Трудового Красного Зваыен: медицинской институте.

. Научный руководитель — Доктор мвдигрнских каук, профессор

А .М. -Зратчин

Официальные опповевты: Доктор-медицинских ваук, профессор

Е.Ф. Червушевко.

Доктор иедивдвсяих ваук, црофессор И.И. Сахарчук

Ведущая организация - Мооговагая.щедкдавская ака далия им. И.и. Сеченова. .

Защита состоится " 24" июня 1991 года в 12 час. ОС или. ва заседании специализированного совета Д 088.16.01 Киевского научно-исследовательского, института фтизиатрии и пульмонологии (252ПО, г.Киев, спуск С.Разива,7).

С диссертацией иокво ознакомиться в библиотеке института (г. Киев, спуск С-Разина,7).

•Авторефераг-разослав " • " ______ 1991 года.

Ученый секретарь сдациализироланвого совета, доктор медицинских. аа^Е, профессор

.Ю.И. Фещенко

■S.. SisU

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЮГЫ

^ -тлзл хертаций

"Актуальность темы. Бронхиальная астма- одна из важнейших проблем пульмонологии (Чучалин А.Г., I9S; Федосеев Г.Б., 1988; GeRcViw'm Е. , 1978; SaundeftS \C.fe., 1982 и др.). в патогенезе обструкции дыхательных путей при этом заболевании интересы иммунной и фибринолитической систем передрещивавтся. Нарушения иммунной реактивности составляв! основу болезни, причем'в кеедоы конкретном случае инфекционно-зависимой бронхиальной астмы может доминировать какой-то один из общеизвестных механизмов развития гиперчувствителькости - реагиновый, цитотокскческий, иымуяокоыплвксный, клеточный. Участие системы фибринолиза опосредуется через активаторы плазминогена, источниками которых являются проактивагор крови, лейкоциты, сосудистая стенка, другие ткани. Воспалительный процесс в бронхиальном дереве сопровождается образованием фибрина из фибриногена экссудата. Фибриновые депозиты, располагаясь эндо,- мезо- и перибронхиальво, цементируют стенку бронхов, нарушают ее функциональную дееспособность и усугубляют обструкцию. Поэтому оценка системы фибринолиза при бронхиальной астме представляет большой практический интерес. Взаимосвязь ке иммунной и фибрияолитичзскоЯ систем осуществляется через ряд межклеточных и межсистемных посредников, причем наименее изученными из них являются-циклические вуклеотиды. По данным Connoly М.Е. (1980), увеличение в тканях содержания цГМФ способствует высвобождению медиаторов аллергических реакций из клеток мишеней, увеличение же ц&МФ, напротив, противодействует этому. Особенно ярко роль циклических нуклеотидов. как посредников взаимодействия.иммунной и фибринолитической систем живописуется на известных ухе свойствах цАМФ. Так, с одной стороны, он является внутриклеючнш мвссеаджером для интерлейки-

на-1 ( и созвт., -1988), с датой - оказывает не-

посредственное влияние почти на все этапы метаболизма сосудистого активатора плазминогена: его синтез, кумуляцию в клетке, высвобождение в сосудистое русло (Зсхтапча 11. и соавт., 1978). Являясь прямым акт ива тор он плазминогена, сосудистый активатор летко взаимодействует в кровотоке со своим субстратом и быстро и полностью потребляется, ибо концентрация плазмквогенэ- в крови настолько высока, что выход плазмина а урогень фибринолитической активности почти всегда лимитируется величиной эктивэторной активности- Приникая участие в образования надпочечникам юргикосгероидов (Ыэе&. н.С., 1972; ГЛ\1л\е«. А .6., 1972), ц!ШФ через иммунную и фибринолитическую системы может влиять как оано-, так и патогенетически; известно, что стероидная терапия оказывает иымуносупрес сивное действие, а-формирование фактора гормональной зависимости диаметрально противоположно сказывается на величине фибринолитической активности крови, о чей более подробно будет изложено вике.

Следовательно, комплексной исследование ч№> и таких функционально интегрированных сжтем обеспечения гоыеостаза, как иммунная и фибриволитическзя, представляется весьма акгуальным. В нем видится новый'подход к оценке активнисти этих систем вообще, и у больных бронхиальной астмой в частивости, роль нарушений меж-сЕстемных взаимосвязей в патогенезе брс-.хизльвой обструкции, поиск нетрадиционных средств корректной терапии.

Цель исследования. Поиск новых механизмов функциональной взаи- • мосвязи иммунной и фибринолитической систем и роль их нарушений в патогенезе бровхиальной астмы.

Задачи. . .

1. Изучить активности ц?.МФ в плазме и в лимфоцитах у больных инфекционво-ззвисиыой бронхиальной астмой.

2.-13давигь особенности клеточного и гуморального иммунитета,

связанные с тякесгыо патологического процесса и фактором гормональной зависимости.

3. Вскрыть динамику активности кровяного активатора плазмино-гена и урокиназной активности ыочи путем сопоставления показателей до и после лечения больных.

4. Дать характеристику основных параметров активности иммунной и фибринолитичесюй виснем с позиций влияния на них уровня цАМФ.

5. Обосновать пути патогенетической коррекции изменений в системах иммунитета и фибринолиза, выявленных у больных внфек-ционно-зависимой бронхиальной астмой.

Научная новизна результатов. Впервые изучена активность иммунной и фкбрияолигической систем с позиций функциональной взаимосвязи, осуществляемой посредством изменения содержания в крови цШ>.

Выявлена дискретность в динамике показателей фибриволитической системы, заключающаяся в скачкообразном и диаметрально противоположном изменении их величины на высоте астматического приступа, обусловленная фактором гормональной зависимости.

Установлена корреляционная связь между иммунной и фибриволитической системами через цШ>.

Дано патофизиологическое обоснование необходимости стимуляции системы фибринолиза у больных с гормовозависимым течением бронхиальной астмы.

Практическая значимость и внедрение результатов.

В качестве патогенетического пути терапевтического воздействи" на больных бронхиальной астмой показана целесообразность'одновре-менноВ коррекции ряда систем обеспечения гомеостаза - иммунной, фибриволитической, циклических.нуклеохидов, нарушения которых

особенн0 выражены при гормональной зависимости патологического

процесса.

Угнетение активное и; кровяного активатора плазииногевв на 50% и более на высоте астматического приступа у больных гормонозави-сииой астмой следует рассматривать как прогностически йеблагопри ятвый признак, свидетельствующий о затяжном характере приступа и недостаточности, дозировки глкжокортикоидов.

Выводы работы используются в практике областвого и городских отделений пульмонологического центра г. Симферополя, кафедры внутренних и^дезней педиатрического и стоматологического факультетов Крымского медицинского института.

Апробация Работы.

1. 1У Всесоюзная научвая конференция "Протизотромботическая терапия в кливической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза (Ялта, октябрь, 1988).

2. Областное научное общество иммунологов и аллергологов. Симферополь, шрт, 1991.

3. Проблемная комиссия "Фтизиатрия и пульмонология", апрель, 1991.

Объем работы

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц и 6 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методик, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и библиографического указателя ( 64 работ отечественвых и Ю7 иностранных авторов).

МЕРИМ И МЕТОДИКА.

Под наблюдением состояло 107 больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой в фазе обострения патологического процесса. По степени тякысти больные распределены на две группы. Е 1-ю гру1 •пу воили 64 человека со средней степенью тяжести заболевания, во

2-ю - 43 человека с тяжелой степенью. В зависимости от отношения больЕых к глюкокортикоидам выделены такие две группы - страдающие гормоновазависишй (52 чел.) и гормовозазисимой (55 чел.) астмой. Возраст больных колебался в широком диапазоне - от 19 до 77 лет. Мужчин было 51, женщин 56.

Исследовапие производилось дважды - :ри поступлении в стационар и при выписке. Дизгшз устанавливался ва основании авамвеза, клинических и лабораторных данных, учитывались также показатели введшего дыхзяия. Клинико-патогенетическое определение форм и стадий заболевания проводилось в соответствии с классификацией, разработанной Адо А.Д. и Булатовы" П.К. (1569). В контрольную группу вошли 20 здоровых лиц в зюзрасте.20-55 лет. .

Материалом исследования служили кровь и моча. Кроль получали из локтевой вены. Моча, в которой определялась активность активатора плазминогена (урокиназа, использовалась ночная (первая утренняя порция).

Полученный цифровой материал подвергнут статистической обработки (Ойвин ИЛ., 1960). На основании средней арифметической величины (М) и средней квадратической ошибки ( гт\ ) определялась достоверность различий (Р) по таблице Стьюдевта.

Содержание $МФ в плазме и лимфоцитах определяли с помощью радиоиммунных наборов фирмы " ДтесзЬат "» реакцию спонтанного розеткообразования (Е-РОК) для подсчета активных и тотальных Т-лимфоцитов - по Кегл\дп . и соавг. (1974); реакцию комплементарного розеткообразования (Е&С-Р0К) для определения В-лимфоци-тов - по Чередееву А.Н.,' 1976; концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови - по ГС\аг\с\1\'\ £>. 1965; НСT-.seот с нейтрофилзми -по Рой.к В.Н. и соазт., 1968; активность активатора плазминогена -по jqГluss:\cv Т. и ОиЬтвка Ь. , 1965; урокиназную активность мочи " по ¿а/п^^о^ » В71-

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Содерканив цАМФ в плазме и лимфоцитах. Е общей группе больных бронхиальной астмой при обострении, т.е. при поступлении в стационар, содержание в плазме крови не выходит за предела физиологического диапазона и равно 23,42+4,296 пМоль/мл при норме 31,32+2,013 пМоль/мл (Р2<0,1). После разделения всех больных не группы в зависимости от тяжести клинического течения бронхиаль-вой астмы выясняется, что статистически достоверное снижение это го циклического нуклеотида в пдззме отмечается только у больных с тяжелым течением бронхиальной астмы - 21,27+3,50? пМоль/мл, что на Ю,05 пМоль/мл меньше чем в группе здоровых лиц (?Т-<С 0,02 У больных же со средней степенью тяжести бронхиальной астмы содержание ц!ШФ в.плазме крови не отличается по своей величине от •показателей контрольной - группы - 25,56+3,923 пКоль/кл (Р1<0,2). Вместе с тем, сопоставление двух последних показателей между собой показывает, что величина различия - 4,29 пйоль/ыл не лежит в пределах статистической достоверности (?2>0,5).

Низкий уровень цАМФ в плазме вдови у больных с бронхиальной астмой тяжелого течения регистрируется на высоте обострения, поскольку исследования проводились сразу же как только бояьвой поступал'в пульмонологическое отделение. Снижение показателя цАМФ в этой ситуации может трактоваться как один из критериев деком-пенсировавной бронхиальной обструкции. Коррекция последней дости гается, как известно, адекватными дозами бронхометиков, среди которых практически облигатными препаратами являются производные теофиллина и аговисты В-рецепторов. Одним из фармакодинамических параметров геофмлнновых препаратов является их способность ингибировать фосфодиэстервзу. Физиологические же ответы, сопровождающиеся снижением уровня дИЫФ, в определенной степени обус-

ловле вы активацией либо индукцией синтеза фосфодиэстеразы цАМ®, либо, напротив, ее ингяо'яцией ( ^айаел 1975; V»,

1982).

Фармакологическое действие стимуляторов В-рецепторов (алупент, орципреналин, сальбутамл, вьнтолин и др.) реализуется посредством активирующего влияния нэ другой фермент метаболизма цАУФ -а денилатциклазу. Последняя, как известно, представляет собой трех-номпонентную структуру, состоящую из рецепторной субъздиницы, вступающей в стериивское взаимодействие с биологически активными субстанциями, связывающего белка, обеспечивающего каскэдность указанного механизма и каталитической субьединицы, которая непосредственно определяет трансформацию свободных нуклеотидов в циклические ( £оь>п&оп &.А-. и соазг., 1966). Таким образом, уровень цШФ ае только отражает степень тянести клинического течения бронхиальной астмы, ко цокет служить своеобразным критерием адекватности проводимой терапии.

Одним из недостаточно освещенных в литературе вопросов является вопрос алиявия кортикостероидов на величину содержания ц/ШФ. Из проведенных нами исследований явствует, что уровень" ц/ШФ у больных бронхиальной астмой, не прибегавших к глюкокортикоидной терапии, а начальной фаза обострения составляет в среднем 23^4+ 4,056 пйоль/мл, что на 7,36 пМоль/ыл меньше показателя контрольной группы, однако, это уменьшение статистически недостоверно (Р ¿0,2).

У больных, принимающих кортикостероиды, постоянно при поступлении на стационарное лечение содержание ц&МФ в плазме крови разно 23,02+4,ЗЮ лМоль/мл. Сопоставление полученной величины с нормой также лежит вае границ достоверности (Р < 0,1). Сравнительный анализ двух последних показателей между собой практически констатирует их равнозначность (Р?>0,5).

Представленные вы&в результаты косвенно свидетельствуют о том, что отмечающееся в острой фазе бронхиальной астмы снижение уров-вя цАЫФ в плазме крови устраняется постоянным вкйукданньы приемом глюкоюртикоидвых гормонов. Возможно, полокительный терапевтический эффект последних определяется, помимо прочих, и этим фармакологическим механизмов. С позиций полученных данных заслуживают внимания работы ЕяЬей. Н.С. (1972)-и (1972), в которых приводятся сведения о стимулирующем влиянии ц/ШФ на образование коргикссгвроидных гормонов. В связи с этим вполне логичен вопрос о существовании обратной связи - стимуляция синтеза нуклеотидов гормонами коры надпочечников, что не исключено в условиях исходного дефицита циклического аденозинмово-фосфата у больных бронхиальной астюй в разгаре обострения. Кроме того, повышение уроввя цАМФ может наступать такге вследствие сни-кения активности его природного автзговастз - 3,5-цАКФ фосфоди-зстеразы, о которой уже упоминалось выше. Автифосфодиэстеразным эффектом обладавт и глакокортикокды (Юрков Ю.А., Баканов М.И., 1977).

Повторное обследование, проведенное при выписке, позволяет говорить об относительной инертности содержания ц&МФ в плазме крови.

Уровень этого циклического нуклеотида после прозедеиного лечения соответствует показателям физиологического диапазона. Так, в общей группе больных бронхиальной астмой его величина равна 26,54+ 4-,066 пЫоль/мл, что всего на 3,12 пМоль/мл больше исходного показателя, зарегистрированного в разгаре болезни (Р.ч )> 0,5). Аналогичный характер носит динамика показателей содеркания $МФ и в других .исследуемых группах. К частности, у больных со средней ств-певью ТЯЕ2СТИ бронхиальной астмы содержание цАМФ при выписке составляет 27,27+2,895 пЫоль/мл (Р > 0,5), у больных с тяжелым течением астмы - 25,58^4,998 пМоль/мл (% )> 0,5). Однако несмотря

йа незначительный прирост - 4,31 пМоль/мл величина последнего показателя достигает, тем не менее., границ физиологических колебаний (Р^^О^). Не оказывает существенного влияния на содержание цАМФ и ф актор стероидозависишсги. Концентрация циклического ву-клеотидз в плазме крови у больных с горыоновёзазисимой формой по окончании лечения составляет 26,13+4,74" пМоль/м^ и не отличается от зарегистрированного ранее показателя з згой группе (Рд^>0,5). • Практически такой же уровень ц&МФ отмечается и у больаых астмой, постоянно принимающих глгакокортикоидныв препараты - 26,89+ 4,292 пМоль/мл (Р3)0,5).

Таким образом, полученные Д'чныэ свидетельствуют о том, что уровень цй.МФ в плазме и при бронхиальной астме относительяо стабилен и не ззвисит от клинического варианта болезни.

Данные по содержанию цАМФ в лимфоцитах у больных, с различными клиническими вариантами бронхиальной астмы показывают достоверное снижение этого циклического нуклеотида в общей группе больных бронхиальной астмой в первые дни обострения - 4,09+1,]Е>9 пМоль/мг (Р^0,05). Выраженный дефицит цИМФ в лимфоцитах характерен для больных с тяжелым течением бронхиальной астмы у лиц, ив прибегающих к приему глюкокортикоидных препаратов. Так, при поступлении в стационар самый низкий уровень ц/ШФ регистрируется у больных с. тяжелым течением астмы - 3,15^3,804, что составляет только около 34$ должного уровня, т.е. от показателя группы здоровых лиц (?2<0,02). Низкий уровень ЦА.МФ в лимфоцитах отмечается ва высоте обостре!. и у больных-гормоковезависиыой формой бронхиальной астмы. Последний сосгазлчег .3,83+1,046 пМольДт ^ 4 0,05), что на 5,3 пЫоль/ыг меньше нормалввог показателя. При средней же -степени тяжести бронхиальной астмы содержавив циклического вуклеогида находится ва уровне нижней границы физиологического., диапазона и

разно 5,29+1,109 пМоль/мг (?2 <. 0,2). В группе больных астмой, постоянно принимающих глюкокортикоиды, в первые дни обострения содержание цАЫФ л лимфоцитах на 4,83 пМоль/ыл меньше, чем в группе здоровых людей, оно составляет в среднем 4,24+1,308 пКоль/иг. Однако статистический анализ показ&вает, что эта величине сохраняет свое место в пределах физиологических колебаний (Р|<0,1). Сопоставление же показателей, зарегистрированных в отдельных группах между собой, не позволяет заявить достоверных различий.

По достижении химической ремиссии бронхиальной астмы ни в одной из исследуемых групп не отмечается сгатистически достоверных отклонений показателя содержания ц&ИФ в лимфоцитах за пределы нормы. Так, в общей группе больных содержание этого циклического нуклеотида повышается на 2,65 пМоль/мг относительно первоначального уровня и составляет 6,74+1,734 пМоль/мг (Р|<0,5). Происходит нормализация содержания ц№ в лимфоцитах и з других группах, где оно было изначально снижено. 3 частности, у больных с тяжелой формой бронхиальной астмы показатель - 6,38т2,053 нМоль/м, зарегистрированное^ по окончании лечения на 3,23 пМоль/мл больше, чем вдавленный в начале обострения. Уровень цА1Е>, выявленный в лимфоцитах крови у больных гормононезависимой формой астмы,при повторном обследовании также увеличивается и составляет 6,44+ 1,709 пМоль/мг при норме 9,13+2,054 пМоль/мг 0,5). Не пре-

терпевает изменений под влиянием лечения содержание 3,5-цикличе-скохо адевозикмовофосфата в лимфоцитах у тех больных, у которых он изначально находился в пределах нормы. Это касается больных бронхиальной астмой со средней степенью тяжести и гормовозависи-мой бронхиальной астмой, показатели которых при выписке составляют соогветсгвевво 7,10+2,036 пМоль/мл (Р^<0,5) и 6,62+1,869 яыоль/ыг (Р < 0,5). Сравнительное изучение содержания цАМФ между

отдельными группами больных гакке ве выявляет каких-либо изменений.

Ю1ЕТ0ЧННЙ И ГУМОРАЛЬНЫЙ ШШШТЕТ

Содержание Т-лимфоцитоз на высоте обострения бронхиальной астмы снижено. Так, достоверное уменьшение Е-РОЬ отмечается у больных с гормононззависимой форыой бронхиальной чстмы какдри средней степени тяжести - 51,16+1,16% (Р < 0,05), тэк и при тяжелом течении 53,26+1,28% (Р< 0,05).

Низким по сравнению с показателями группы здоровых лиц оказывается содержание Т-клеток и у больных с гормоноззвисимой формой бронхиальной астмы. В частности, у больных со средней степенью тяжести величина этого показателя составляет 50,;63±1,12% (Р<0,05). У больных гормононезависамой формой астма средней степени тяжести в разгаре болезни количество Т-лимфоцитов, чувствительных к теофил-ливу составляет 23,64+1,Б%. Указанный показатель не выходит за пределы физиологического диапазона 0,5). При тяжелом же те-

чении уменьшение содержания теофилливчузствительных Е-РОК в крови-20,72+1,18% (Р < 0,05). В группе больных со средней степенью тяжести клинического течения величина этого показателя составляет 21,45+1,22%, что достоверно мевьие показателя контрольной группы (Р2^0,05). Однако самый низкий уровень Т-теофиллинчувствительных лимфоцитов регистрируется у больных с. гормонозазисимой формой астмы при тяжелом ее течении. Количество Т-клеток, чувствительных к геофиллину у таких больных - 17,38+1,14% при норке 27,25+1,12%, т.е. на С),87% меньше физиологического уровня (Р-^ <0,02). Вместе с тем, сравнительный анализ полученных показателей свидетельствует о том, что по своей величине они практически разнозначны., поскольку выявленные различия не достигают степени достоверности ни з зависимости от тяжести течения бронхиальной астмы, ни от под-

" двржизаюцей терапии иэргикосгерокдным!? препаратами.

Количество ЕАС-розеткообразующих клеток у. больных гормононеза-висимой бронхиальной астмой независимо от степени тяжести остается в пределах ворыы. Так, у больных со средней степенью тяжести содержание В-димфоцитов в дрови составляет 21,21+0,66% (Р£>0,5), у больных с тяжелым течением - 20,25+0,82% (Р1>0,5).

Не. оказывает влияния на количество В-лимфоцитов, по нашим данным, и кортикостероидные препараты. В частности, величина исследуемых показателей у больных с гормовозависимой бронхиальной астмой средней степени тяжести и тяжелого течения составляет соответственно 22,81±0,94% (Р1>0,5) и 24,89+1,06% (Р1<0,5). Таким образом, полученные данные свидетельствуют о сохранности количества В-лимфоцитов у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмы независимо от клинического варианта течения.

•Концентрация сывороточного иммуноглобулина А не изменяется ни при каком варианте бронхиальной астмы. Величина этого показателя у лиц с гормововезависимым течением астмы составляет 1,50+0,057 г/л (Р2>0,5), у больных со средней степенью тякести бронхиальной аст-ыы 1,52+0,050 г/л (Р1>0,5) и 1,52+0,050 г/л (Р1^0,5) при тяжелом ее течении". "

Подобные ге величины иммуноглобулина А регистрируются в сыворотке крови больных гормонозависимой брг.чхиальвой астмой. Так, у больных со средней степенью тяжести содержание этого иммуноглобулина составляет 1,59*0,043 г/л (Рт>0,5), у больных с тяжелым течением астмы - 1,52+0,06 8 г/л №-¡->0,5) при ворме 1,58+0,052 г/л СРх>о,5;.

Содержание ао всех случаях астмы не выходит за пределы

физиологических колебаний. Иллюстрацией сказанному являются показатели, зарегистрированные у больных с гормононезависимой формой ■бронхиальной астмы: 1,25+0,029 г/л (?2>0,5) при средней степени

"гяжвоти к 1,30+0¡025 г/л при тяжелой ферме (?1>0,5). То же отмечается и у болт-пых со средней степенью тяжести гормоне зависимой астмы - 1,38+0,014 (?т>0,5). При гяжелсм на течввпв стероидозависимой бронхиальной астмы уровень иммуноглобулина М достоверно снижается и составляет 1,19+0,02 г/л (Р-£<и,05). У всех больных бронхиальной асшей на высоте приступа регистрируются высокие показатели содержания иммуноглобулина & . Так, у больных со средней степенью гяжесгя горкововсзазйсикого гечеэкя аегмы концентрация 1^6 состав.'лет II,£1+0 ,36 г/л (Р 0,05). Еще более высоким оказывается уровень сывороточного иммуноглобулина в у больных с тяжелим течением гормоконезависимой бронхи&львой астмы-13,56+0,39 г/л. Причем этот показатель не только больше показателя контрольной группы (здоровые люди) 0,05), ю и превышает, как показал статистический анализ, уровень этого гаиу но глобулина, зарегистрированный у больных бронхиальной астмой с более легким клиническим течением 0,05).

Исследования показали, что и у больных, систематически принимающих кортикостероиды, концентрация иммуноглобулина & ъ ензо-ротке достоверно выше нормы. Б частности, у больных со'средней степенью тяжести величина этого показателя составляет 11,62+ 0,26 г/л, что зыходит за пределы физиологического диапазона (р2<0,05). У больных с тяжелым течением астмы содержание 1с|<Ь в среднем на 2,03 г/л выше, чем у здоровых жодей, и составляет 11,71+0.38 г/л (Р£^0,05). Сравнение же показателей концентрации сывороточного у больных,постоянно принимающих глакокортикои-ды, с различной степенью тяжести не позволяет выявить статистически достоверных различий (?2>0,5). Сопоставление полученных данных з контексте влияния гормонотерапии на уровень сывороточного

у больных астмой также не выявляет отчетливых различий, достигающих степени достоверности. Последнее, по нашему мнению, кос- •

'генно указывает ва высокую функциональную активность В-клеточной системы иммунитета яри бровхиалыюй астме, независимо от степени тяжести и использования корт икос тероидов. Активность ферментных систем вейтрофилов, как частного звена фагодотарвых реакций, сохраняется в периоде разгара обострения бронхиальной астмы на достаточно высокой уровне. Так, показатели БСТ-теста у больных с гормоновезависимой формой астмы средней степени тяжести составляют К,88+0,50%, т.е. практически соответствуют норме (Рр>0,5), при тяжелом же течении величина этого показателя также не выходит за пределы физиологического диапазона и составляет в среднем II,96+0,74/э (Рт> 0,5).

У больных бронхиальной астмой, требующих поддерживающих доз кортикостероидов, количество формазанпозитивных нейтрофилов также соответствует физиологическому уровню. Причем на показатель НСТ-теста не оказывает влияния и степень тяжести клинического течения Так., у больных со средней степенью тяжести гормокозавксимой бронхиальной астиы число воминуклеаров, вступивших в реакцию восстановления нитросинего тетразолия, составляет 9,03+0,37%, что не отличается от нормы (?2>0,5); показатель НСТ-теста, зарегистрированный у больных с тяжелым течением астмы,- 9,43+0,62%, вв отличается, от предыдущего (Р2>0,5; Р2 >0,5).

АКТИВНОСТЬ СИСТЕШ ФИЕРИНОЛЕЗА

В общей группе больных бронхиальной астмой активность кровянон активатора плазминогева при поступлении больных з стациовар свиже-ва до 90»8+1,74$,при нормальном значении этого показателя 100,0+ 3,75% (Р ч0,05). После проведенного лечения активность эктивато] не повысилась и составила 88,8+1,3^, что по сравнению с нормой расценивается как статистически достоверное уменьшение (Р <^0,01) Тагам образом, как при поступлении, так и при выписке аюгиваторвш

активность крови больных бронхиальной астмой снижена. Между собой же эти показатели не имеют статистически достоверного отличия СР1<0,5).

Иная картина наблюдается после разделения общей группы больных бронхиальной астмой на гормонояезавксицую и горконозависинуо фзр-мы. При гормововезазисимом течении бронхиальной а^ткы при поступлении больных в стационар активвость кровяного активатора составляет Ш,8+2,72% (В) 0,5), при выписке этот показатель несколько ниже - 93,9+2 , 30%, хотя и он не отличается, от нормы (Р ^ 0,2). Сравнение же величин этих показателей, полученных при поступлении и при выписке, выявляет статистически достоверную разницу - при выписке активаторная активность на 7,9% визе (Р ^0,05).

У больных гормояозззисимой астмой и при поступлении и при выписке активность кровяного активатора резко снижена - соответственно 82,6+1,Ю% (Р < 0,001), и 84,1+1,71% (Р < 0,001). Между собой показатели актива горной активности при поступлении и при выписке не отличаются (Р^>0,5).

Таким образом, если при гормововезависимой астме активность активатора плазыивогева в крови не изменяется, то при гормоноза-висимой она резко изменяется в сторону уменьшения. Причем лечение не приводит к увеличению величины этого показателя. Стёло быть, гормоны коры надпочечников депрессивно воздействуют на систему фибриволиза и низкие цифры активаюрвой активности з общей группе беспорво связаны с тем, что нормальный уровень активаторной активности нивелируется за счет больных гормонозазисимой астмой.

Судя по группе больных с гормононезависимым течением астмы, эуфиллив существенно повышает фибринолитическую активности крови. Так, при исходных данных активаторной активности,равных 86,1%, спустя 5 шн после струйного медленного введения эуфиллина показатель этот повышается до 92,3%, хотя это повышение и ве является

"'статистически достовервым (Р<0,2). Однако уже через 15 мин после введения препарата активвость активатора плэзмикогена составляет 121,4% (Р< 0,001) и эта величина я влястск максимальной. Б последующем, еще через 15 мин, активаторяая активность быстро сни-хается и становится уве равной 91,8%, что на выходит за пределы исходного уровня.

'Совершенно иначе ведет себя актиааторная активность в группе гормоюзависимой астмы: здесь ни разу введение эуфиллинэ не сопровождалось достотпрным повышением фибринолитической активности, да и "пик" ее, в отличие от предыдущей группы, приходится на срок 5 мин., после введения эуфиллива, а не на срок через 15 мин, как в группе гормоновезависимой астмы. В условиях фактора гормональ-вой зависимости астмы исходные величавы зктиваторнсй активности (исследование проведено на II чел.) составили 75,7%, через 5 мин после введения Ю мл 2,4% раствора эуфиллива активаторяая активвость достигла 80,1% (Р < 0,5), через 15 мин - 77,5% (Р >0,5), через 30 мвв - 70,8$ (Р< 0,5).

Таким образом, длительное и систематическое применение глюко-юргикоидных гормонов, приведшее к формированию факюра гормональ-вой зависимости бронхиальной астмы, не только угнетающе действует на фибринолитическую (активаторную) активвость крови, но и полностью „гасит" всплеск акгиваторной активности, насту лающий у больных бронхиальной астмой без гормонозависимого ее течения.

В группе больных гормоно не завис иыой астмой показатель урокиваз-вой активвости до начала стационарного лечения составляет 804,7+

о

17,81 мм , т.е. 301,1+2,24%. Различия статистически недостоверны (Р>0,5). После проведения курса традиционное для гормоновезааи-симой бровхиальвой астмы лечения этот показатель несколько увеличился, однако не достиг предела статистической достоверности. В

частности, к моменту выписки больных из стационара он составляет 831,6+15,51 мм2 (104,5+1,95%, Р4 0,2). Таким образом, гормононе-зависимая астме по показателю урокиназной активности мочи не отличается от группы здоровых людей.

Совершенно иначе ведет себя этот показатель при гормонозависи-мой астме - как до, так и после лечения регистрируется значительное уменьшение урокиназной активности мочи. Так, например, у больных при поступлении в стационар площадь шести зон лизиса после соответствующего расгзорения ыаточного раствора урокиназы, как-того требует условие метода, составляет 693,3+15,85 (873+1,99%), что меньше, чем до лечения я группе гормснонвзависимой астмы из 111,4 мм^ или на 13,6% (Р 4 0,001). Причем лечение практически никак не сказалось на величине показателя - суммарная площадь лизиса составляет 682,5+15,17 м:/ или 65,7+1,90%, т.е. цифры не только не проявили хотя бы тенденции к увеличению показателя, как в группе гормононезависимой астмы, напротив, они даже несколько уменьшились после лечения. Тзкиг.: образом, выявлены депрессия урокивазной активности мочи при регулярном и длительном применении гормонов и полная рефрактерноегь ее к проводимой терапии. •

ВЫВОДЫ

1. Выявлены различия в величине основных показателей системы циклических нуклеотидоэ, иммунной реактивности и фибринолиза, подчиненные фактору гормональной зависимости бронхиальной астмы.

2. У больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой отмечается достоверное снижение содержания цАМФ в плазме крови и в лимфоцитах; указанные изменения наблюдаются при тяжелом течении патологического процесса без регулярного применения коргикостероидов, благодаря чему их можно использовать для варификации степени тяжести именно такого варианта астмы; при гормональной зависимости

' бронхиальной астмы уровень дМЗФ ве изменяется.

3. Варегисгркроваво снижение количества Т-лимфоцитов при всех кливических формах бронхиальной астмы, причем уменьшение Т-клегоБ обладающих супрессорной активностью, характерно только для больвк с тяжелым течением гормовонезависимой астмы, а также для больвых, перманентно получающих кортикосгероиды, независимо от степени тяжести заболевания.

4. Дисиммувоглобулинемик у всех больных бронхиальной астмой проявляется высоким уровнем сывороточного иммуноглобулина С- ; при тяжелой же течении горконозависидай астмы нарзставие иммуноглобулина & сочетается со снижением иммуноглобулина М.

5. Доказано, что фибринолитический потенциал больных гормоио-везависимой бронхиальной астмой не выходит за пределы физиологического диапазона - на этом фоне внутривенное введение больным эуфиллина резко повышает активаторную активность крови, которая, однако, спустя 30 мин от момента введения препарата возвращается в исходяому уровню.

6.,Вскрыто выраженное снижение активности системы фкбринолиза и рефрактерносгь ее к эуфиллину у больных гормонозависимой бронхиальной астмой, что дзет основание во избежание прогрессировани! гемореологических нарушений и ДВС-сиадрома рекомендовать для акт чввия в комплекс лечебных вмешательств активаторы плазминогена, предпочтительно неаллергевные - типа урокиназы.

~ СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ .РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Дбизв Гияс, Кущенков И.К., Килесса В.В. Клеточные механизм регуляции фибринолиза у больных бронхиальной астмой,- В кн.: Про тивотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибри яолиза и тромболиза. Тез. докл. 1У Всесоюзвой науч. конференции.

М., 1990, с. 49-50.

2. Дбиан Гияс. Соотношение содержания цАМФ в плазме и лимфоцитах у болЕных бронхиальной астмой. - Врач, дело, 1991, И2, с. 74-76.

Подписано к печати 18.06.1991г. Формат 60x84 I/I6 обьем 1,2 уол.печ.л. Заказ № 190. Tupaz 300 акз. Бесплатно

Тип.гр. НПО "Бфиркасло", Г.Симферополь, ул.Киевская,150