Сочетанное применение актопротектора и антиоксиданта в комплексной терапии ОПГ-гестоза

Матевосян, Ирина Эдиковна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Сочетанное применение актопротектора и антиоксиданта в комплексной терапии ОПГ-гестоза

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Матевосян, Ирина Эдиковна Санкт-Петербург 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Сочетанное применение актопротектора и антиоксиданта в комплексной терапии ОПГ-гестоза

На правах рукописи

МАТЕВОСЯН ИРИНА ЭДИКОВНА

СОЧЕТАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АКТОПРОТЕКТОРА И АНТИОКСИДАНТА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОПГ-ГЕСТОЗА

14.00.01 - Акушерство и гинекология 03.00.04 - Биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2005

Работа выполнена в Санкт-Петербургской Государственной педиатрической медицинской академии

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Ярославский Виктор Константинович Данилова Любовь Андреевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Новиков Евгений Иванович

доктор медицинских наук, профессор Галебская Людвига Вячеславовна

Ведущее учреждение - ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ»

Защита диссертации состоится « » 1// 2005г. в часов на

заседании диссертационного совета Д.215.002.05 при Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (194044,Санкт-Петербург ул. Лебедева 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии им.С.М.Кирова

Ч \/

Автореферат разослан « < » " 2005 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Юрий Владимирович Цвелев

Актуальность проблемы

Позднему токсикоз> беременных, который является одной из основных проблем акушерства посвяшено много исследовательских работ, касающихся клиники, диагностики, профилактики, и применения различных методов лечения (Шехтман М.М 1996; Айламазян Э.К 2000; Савельева Г.М 2004; Fainaru О 2003). До настоящего времени результаты терапии гестоза остаются малоудовлетворительными, поэтому он является одной из главных причин материнской и перинатальной смертности (Репина М.А 2000; Фролова О.Г 2002; Кулаков В.И 2004; Савельева Г.М 2004).

В настоящее время центральным звеном патогенеза многих патологических процессов в организме, в том числе и при гестозе, является расстройство окислительно-востановительных систем, приводящих к нарушению снабжения тканей кислородом. Клеточная гипоксия, при которой изменяется метаболизм, приводит к повреждению клеточных структур и нарушению функции составляющих компонентов клеток (Медведев Ю.В 2000; Абрамченко В.В 2001; Walsh S .V 2004).

Существующие медикаментозные методы лечения нарушений метаболизма при гестозе не всегда дают положительный эффект, а по данным некоторых авторов 15-25% беременных остаются резистентными к проводимой общепринятой терапии. Часто происходит прогрессирование гестоза и возникает необходимость досрочного родоразрешения (Bhalla А.К 1994; Ветров В.В 2000; Armenti V.T 1998).

Учитывая все это, важным направлением в исследованиях, посвященных проблеме гестоза, является поиск и разработка новых медикаментозных методов лечения, которые могли бы обеспечить повышенную устойчивость организма к гипоксии, имели бы способность ингибировать перекисное окисление липидов, стабилизировать структуру и

функции мембран клеток, активировать антиоксидант^^~татаиту,-.и-лря этом

позволили бы добиться разумных ограничений фармакологической нагрузки на организм беременной женщины

Вышеизложенное объясняет необходимость поиска путей коррекции системы ПОЛ-АОС при гестозе. Для этого необходимо проведение исследований биохимического гомеостаза, ответственного за окислительно-восстановительные изменения в тканях. Это явилось основанием для первого этапа настоящей работы. Коррекция выявленных нарушений метаболических процессов в тканях при гестозе составила второй этап исследований.

Вышеуказанное определило цель и задачи настоящего исследования. Цель настоящей работы Оценить эффективность использования бемитила и токоферола в комплексном лечении ОПТ- гестоза.

Для достижения поставленной цели нами определены следующие задачи:

1. Исследовать основные показатели гомеостаза у беременных с гестозом: состояние антиоксидантной системы, концентрацию молекул средней молекулярной массы, особенности азотистого обмена и тканевой гипоксии.

2. Изучить клиническое течение гестоза, состояние АОС, количество молекул средней молекулярной массы, азотистый обмен у беременных с гестозом на фоне проведения общепринятой терапии.

3. Исследовать динамику клинических проявлений гестоза, а также ряд биохимических показателей при применении общепринятой терапии в сочетании с актопротектором-бемитилом и антиоксидантом-токоферолом.

4. Провести сравнительную оценку эффективности лечения гестоза при использовании общепринятого лечения и аналогичной терапии в сочетании с бемитилом и токоферолом.

5. Установить диагностическое и прогностическое значение исследуемых биохимических показателей в оценке тяжести гестоза, исхода беременности Л родов.

Научная новизна

В акушерской практике в комплексной терапии гестоза использовано сочетанное применение бемитила и токоферола. Показан лечебный эффект данных препаратов на клиническое течение гестоза, изучены исходы беременности, течение послеродового периода, состояние плода и новорожденного.

Исследовано и доказано положительное влияние сочетанного применение актопротектора и антиоксиданта на соотношение систем ПОЛ/АОС, а также на показатели отражающие сбалансированность А ОС.

Нами впервые представлены показатели азотистого обмена, системы гемоглобина, концентрация молекул средней молекулярной массы в плазме и в эритроцитах у исследуемых женщин при применении актопротектора и антиоксиданта.

Показана положительная динамика показателей азотистого обмена после проведения курса специальной терапии.

Проведена сравнительная оценка состояния тканевой гипоксии в процессе традиционной терапии и лечения с сочетанным применением актопротектора и антиоксиданта. Практическая значимость

Проведенные исследования показали, что применение актопротектора и антиоксиданта наряду с комплексной терапией, у женщин с осложненной гестозом беременностью, способствует улучшению результатов лечения, исходов родов, течения послеродового периода, состояния плода и новорожденного.

положительного клинического эффекта, получаемого при использовании сочетанного применения актопротектора и антиоксиданта.

Выявлено диагностическое и прогностическое ч начение ряда биохимических показателей - активность СОД, ЦП, МДА, метгемоглобина, аммиака.

Внедрение в практику

Основные положения диссертации - включение бемитила и токоферола в комплексное лечение гестоза - внедрены в практику работы родильного дома № 16 г. Санкт-Петербурга.

Результаты исследований введены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии, кафедры биохимии Санкт-Петербургской Государственной педиатрической медицинской академии и используются при преподавании соответствующих разделов студентам, ординаторам, аспирантам.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Традиционная терапия гестоза не всегда достаточно эффективна для лечения этого состояния и для нормализации ряда метаболических изменений в системе ПОЛ-АОС.

2. Сочетанное применение актопротектора-бемитила и антиоксиданта-токоферола в комплексном лечении гестоза у беременных женщин оказывает положительное влияние на клиническое течение беременности, улучшает ее исход, состояние плода, а также уменьшает частоту осложнений родового акта и послеродового периода.

3. Введение в комплексное лечение гестоза бемитила и токоферола оказывает положительное влияние на состояние системы антиоксидантной защиты. Улучшение показателей перекисного окисления липидов, обусловленное активацией ферментативного звена АОС, свидетельствует о стабилизации клеточных мембран. Нормализация про-

и антиоксидантного звена адаптации положительно отражаются и на показателях тканевой гипоксии. 4. Применение бемитила и токоферола в комплексном лечении гестоза приводит к снижению катаболических процессов, что выражается в уменьшении уровня молекул средней молекулярной массы, индекса токсикоза, а также способствует стабилизации азотистого обмена в организме беременной. Апробация работы

Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Сохранение репродуктивного потенциала подростков» (Санкт-Петербург 2001г.); научно-практической конференции, посвященной 65-летию родильного дома №9 (Санкт-Петербург2003г.); опубликованы в материалах УН Международного конгресса «Реабилитация в медицине» (Нью-Йорк США 2001 г.).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр акушерства - гинекологии и биохимии СПбГПМА. Публикации По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ. Структура н объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 132 страницах и состоит из введения, пяти глав, выводов и списка литературы, содержащего 172 отечественных и 54 иностранных источника. Текст иллюстрирован 19 рисунками и 39 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Нами были изучены особенности течения беременности у 102 женщин.

На первом этапе работы были обследованы 82 беременные с гестозом, которые были разделены на две группы. Первую группу составили 25 женщин с гестозом легкой степени тяжести (до 10 баллов), во вторую группу

вошли 57 беременных со среднетяжелым течением токсикоза (11-20 баллов) Степень тяжести гестоза оценивали по шкале Виттлингера.

Группу сравнения составили 20 женшин, не имевших осложнений в течение беременности.

Все обследованные женшины находились в возрасте 16-35 лет при сроке беременности 36-39 недель.

На втором этапе исследования, в зависимости от характера проводимой терапии все беременные с гестозом были разделены на основную и контрольную группы. Основную группу составили 36 беременных с гестозом различной степени тяжести, получавших на фоне общепринятой терапии бемитил в сочетании с витамином Е. Бемитнл применяли в течение 7 дней в суточной дозе 750 мг (10мг/кг массы тела), разделенной на 3 приема. Токоферол назначали внутрь по 100мг 3 раза в сутки в течение 7-14 дней в зависимости от тяжести гестоза.

В контрольную группу вошли 46 беременных с аналогичной патологией, получавших только общепринятую терапию. Базовая терапия в обеих группах была сопоставима и включала диетотерапию, лечебно-охранительный режим, спазмолитики, магнезиальную терапию, растительные уросептики, антикоагулянты и антиаггреганты, витаминотерапию.

Продолжительность и степень тяжести гестоза у беременных до начало лечения были одинаковыми.

Проведено комплексное обследование беременных, включающее клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования.

Клиническое наблюдение, помимо общего акушерского обследования, включало изучение данных акушерско-гинекологического анамнеза, выявление экстрагенитальной патологии, осложнений текущей беременности и оценку состояния внутриутробного плода. У пациенток детально изучали:

уровень систолического и диастолического АД. суточный диурез, наличие отечного синдрома и протеинурии.

При лабораторном исследовании определяли общие клинические и биохимические показатели крови (активность АсАТ, АлАТ, концентрация общего белка, билирубин, креатинин, уровень глюкозы). Для оценки гемостаза особое внимание уделяли уровню протромбинового индекса и фибриногена, которые позволяли диагностировать нарушения свертывания крови, не детализируя их сущность, а при отклонении от нормы, исследования дополняли выполнением коагулограммы.

Внутриутробное состояние плода исследовали, используя биофизический профиль плода (по методике A.Vintzileos). Эхография беременных включала биометрию плода и плацентометрию, проводимую с помощью аппарата «ALOKA SSD-690» (Япония), сердечную деятельность плода изучали по показателям кардиотокограммы аппаратом «Hewlett Packard» (Германия).

Состояние новорожденных оценивались по шкале Апгар на 1 -ой и 5-ой минутах после рождения.

У обследуемых беременных были проведены ряд биохимических исследований, позволяющих дать оценку состояния антиоксидантной системы, азотистого обмена, степени эндогенной интоксикации и тканевой гипоксии, что позволило судить об изменениях метаболизма на молекулярном уровне.

Для оценки состояния антиоксидантной системы произведено исследование показателей перекисного окисления липидов по содержанию малонового диальдегида плазмы и эритроцитов (по методу Коробейникова Э.Н.1989 и Суплатова С.Н. 1986), церулоплазмина (методом Ревина в модификации Бестужевой C.B.) и определение активности супероксиддисмутазы - ключевого фактора системы АОС (по методу Костюк В.А.) Кроме того, проводили определение содержания

метгечоглобина (по методу Кушаковского М.С, в модификации Даниловой Л.А.1988). как показателя отражающего сбалансированность компонентов антиоксидантной системы.

При оценке тяжести гестоза учитывали индекс токсикоза (по методу Ивченко В.Н. и Богданова Г.Ю.), который определяли на основе данных о показателях молекул средней молекулярной массы (методом Малаховой М.Я.1986).

Показатели азотистого обмена оценивали по содержанию аммиака (по методу Келлера и соавторов) и мочевины (по цветной реакции с диацетилмонооксимом).

По результатам исследования карбоксигемоглобина

(спектрофотометрическим методом по Кушаковскому М.С. 1968) судили о тканевой гипоксии у беременных с гестозом различной степени тяжести.

Все перечисленные биохимические показатели позволили оценить изменение метаболизма при физиологически протекающей беременности, и при поздних токсикозах. Эти данные были использованы для оценки эффективности проводимого лечения. Результаты определения в группе здоровых беременных всех биохимических показателей использовали в качестве нормативных показателей.

Полученные в процессе исследования клинико-биохимические данные обрабатывались на ЭВМ типа IBM-PC с помощью программной системы STATISTICA for Windows (версия 5.11).

Статистическая обработка данных включала оценку среднего арифметического (М), средней ошибки среднего значения (ш). Вычисление проводилось с учетом особенностей обработки малых выборок.

Сравнение частотных характеристик проводилось с помощью непараметрических методов у?, х* с поправкой Йетса, критерия Фишера. Сравнение количественных показателей в исследуемых группах с использованием критериев Манна-Уитни, медианного хи-квадрат и модуля

А1МО\'А. Сопоставление изучаемых показателей в динамике после проведенного лечения выполнялось с помощью критерия знаков и критерия Вилкоксона Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Под наблюдением находилось 102 женщины, из которых 82 беременные с гестозом различной степени тяжести. При анализе анамнестических данных установлена сопоставимость групп по социальному статусу, семейному положению, материально - бытовым условиям. Среди обследованных беременных, страдающих гестозом, преобладали пациентки в возрасте 19-30 лет (81,7%), повторнобеременные (60,8%), первородящие (77,2%) с отягощенным акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом (65,8%).

При анализе клиническое течения гестоза установлено, что большинство обследованных беременных (73%) страдали гипергензивными формами гестоза. Выраженность гипертензии возрастает параллельно степени тяжести осложнения гестации. Отечный синдром выявлен у 100% беременных, степень выраженности отеков коррелируется со степенью тяжести гестоза. У беременных 1-ой группы в большинстве случаев отмечены незначительные и умеренные отеки (84%). Почти у трети беременных со среднетяжелым течением гестоза выявлены выраженные отеки. Протеинурия наблюдается у 98,7 % обследованных беременных. При этом потери белка более 1,0 г/л отмечена только в группе со среднетяжелым течением заболевания. Оценку тяжести гестоза существенно дополняла характеристика суточного диуреза с его снижением у 45% и патологической прибавки массы тела у 84% обследованных.

Длительность течения гестоза у обследованных беременных наряду с выраженностью отеков, гипертензией, снижением диуреза и величины

с ул очной потери белка с мочой позволяют (согласно шкале Виттленгера), оненить тяжесть гестоза легкой степени в 6.3+0,26. а гестоэа средней степени тяжести в ]3,8±0,24 баллов.

Изучение процессов пероксидации в плазме и эритроцитах, показало, что гестоз сопровождается усилением реакции псрекисного окисления липидов (увеличение МДА: в плазме - на 30% и 43%, в эритроцитах - на 22% и 35%, соответственно в 1-ой и 2-ой группах) на фоне снижения активности фермента АОС - супероксидисмутазы (на 10% в обеих группах) и незначительного повышения активности сывороточного церулоплазмина, что свидетельствует о нарушении состояния про- и антиоксидантного равновесия. Снижение активности СОД находится в обратной зависимости с уровнем метгемоглобина. Повышение уровня метгемоглобина отмечено нами в 2,8-2,6 раз (табл. 1).

Таблица 1

Показатели системы АОЗ у обследованных беременных (М ± т)

Биохимические показатели Группы обследованных

1-я группа п = 25 2-я группа п = 57 Группа сравнения п = 20

СОДмкг/гНЬ 204,7118,5* 203,8111,9» 225,7±28,0

Метгемоглобин % 3,3±0,4»»» 3,1±0,5»* 1,2±0,2

Церулоплазмин мкмоль/л 430,8±35,5 439,7±33,8 409,4139,3

МДА в эритроцитах мкмоль/л 5,5±0,2*» 6,1+0,2»** 4,510,2

МДА плазмы мкмоль/л 3,9±0,2*« 4,310,1»** 3,0+0,24

Примечание: *р< 0,05 ** р< 0,01 *** р< 0.001 - при сравнении с соответствующими показателями здоровых беременных.

Результаты исследований по содержанию молекул средней молекулярной массы свидетельствуют о тенденции к их повышению в плазме крови беременных с гестозом на 3,8 % и 4,6% в 1-ой и 2-ой группах

по сравнению со здоровыми беременными (р> 0,05).

При оценке индекса токсикоза его средние значения в 1-й и 2-й группах достоверно отличались от показателей, имеющихся у женщин с физиологически протекающей беременностью (1,95; 2,12 и 1,37 соответственно для женщин 1-ой , 2-ой групп и здоровых беременных)

Закономерным результатом нарушения про- и антиоксидантного равновесия при гестозе является усиление процессов катаболизма, которое отражается в повышении уровня молекул средней молекулярной массы и аммиака (на 30% у обследованных 1-ой и 2-ой групп по сравнению со здоровыми р<0,01; рис.1.).

Рисунок 1. Изменение концентрации аммиака и мочевины в крови у беременных с гестозом.

Примечание: ** р< 0,01 - при сравнении с соответствующими показателями здоровых беременных.

Тенденция к увеличению уровня карбоксигемоглобина у обследованных 1-й и 2-ой группы (1,69% и 1,86%) говорит о выключении из циркуляции части молекул гемоглобина, способных транспортировать кислород, что усугубляет развитие тканевой гипоксии у беременных при гестозе. Это подтверждается снижением содержания общего гемоглобина у 1/3 обследованных и, как следствие, повышением его основного продукта распада - биллирубина.

!гр.** 2гр.** здоровые

□ аммиак 11 мочевина

Результаты исследования свидетельствуют о том, что имеется зависимость биохимических показателей (МДА плазмы, МДА эритроцитов, СОД. метгемоглобина, аммиака) от тяжести течения гестоза, причем, наиболее выраженные изменения происходят в группе обследованных беременных со средней степенью тяжести гестоза, по сравнению с беременными с легкой степенью заболевания.

Сравнительная оценка эффективности результатов лечения гестоза при использовании различных методов терапии явилась вторым этапом нашей »

работы. При сравнении эффективности различных методов терапии нами показано, что уменьшение клинических проявлений гестоза при применении предложенного метода дает более существенный положительный результат. Так, положительная динамика при лечении отеков наблюдается в основной группе - 100% (36), а в контрольной группе - 86,9% (40) (*по критерию Фишера Хиквадрата р=0,07). Изменение показателей протеинурии при применении специальной терапии также отражает благоприятный характер изменений в организме беременной. Важно отметить, что положительная динамика при лечении протеинурии отмечена в основной группе у 97,2% (35) беременных, в контрольной группе у 84% (38) женщин с ОПГ-гестозом ("по критерию Фишера Хиквадрата р=0,07). Кроме этого, у беременных основной группы после проведенной терапии, в большинстве случаев наблюдается выраженный гипотензивный эффект. При гестозе легкой степени тяжести параметры АД достигали нормальных значений в 100% случаев, а при гестозе средней степени тяжести в 81,8% случаев. Таким образом, общепринятая комплексная терапия в сочетании с актопротектором и антиоксидантом оказалась весьма эффективной и способствовала более быстрому снижению артериальной гипертензии и стабилизации нормотензии у беременных с гестозом.

Параллельно с уменьшением и исчезновением артериальной гипертензии, отеков, протеинурии у беременных с гестозом после

применения актопротсктора и антиоксиданта отмечено достоверное увеличение диуреза (в контрольной гр>ппе \ 32% в основной группе у 67%пациенток), и снижение оценки тяжести гестоза по шкале Виттлингера в контрольной фуппе до 3,1-6,3балла, в основной до 1,4-4,5балла.

Результаты проведенных биохимических исследований в контрольной группе позволяют заключить, что использование общепринятой комплексной терапии гестоза оказывает неоднозначное влияние на биохимические показатели (рис.2,3)

0% 50% 100% 150%

МДА плазмы МДА эритроцитов Царуполлаэмим СОД

Мипмогпобми СМИ эритроцитов СМИ плазмы Индекс токсикоз« Карбоксигамотобии Мочмина Аммиак

□ Основная ■ Контрольная

Рисунок 2. Изменение уровня биохимических показателей у беременных с легким течением гестоза при различных методах лечения. Примечание: за 100% приняты данные, полученные до лечения.

В целом положительные тенденции к нормализации процессов ПОЛ (снижение МДА в эритроцитах на 6-8%, в плазме на 20-12%, соответственно у беременных 1-ой и 2-ой группы р<0,05) при проведении традиционной терапии недостаточны для восстановления активности системы АОЗ. Это подтверждают показатели, которые оставались повышенными - активность

СОЛ на 3% и 11% в 1-й и 2-й группах. При этом, сохраняется повышенный уровень метгемоглобина на 6% и 43% соответственно

Также, отмечается отсутствие положительных изменений уровня карбоксигемоглобина во всех обследуемых группах; последнее может представлять определенный риск развития тканевой гипоксии.

Кроме того, общепринятая комплексная терапия гестоза не оказывает заметного влияния на содержание СММ в эритроцитах, тем не менее, отмечено статистически достоверное снижение указанного пула вещества в плазме у беременных с легкой степенью гестоза (на 20,4% и 11,9%).

Исследования продуктов азотистого обмена показали, что традиционная терапия гестоза оказывает положительное влияние на снижение концентрации аммиака и мочевины в группе с легкой степенью гестоза, но подобные тенденции отсутствуют в группе беременных со средней степенью гестоза.

Анализ полученных результатов исследований в основной группе показывает, что проведение курса сочетанного применения антиоксиданта и актопротектора оказывает положительное влияние на состояние АОС. Наблюдается возвращение показателей ПОЛ к исходному уровню (МДА у беременных обеих групп снизилось на 30% и 13,5% в плазме крови, на 15,5% и 21,4% в эритроцитах), которые соответствуют параметрам характерным для физиологически протекающей беременности. Вероятно, это связано с улучшением ферментативного звена адаптации АОС, представленного в нашем исследовании повышением СОД на 28,9% и 22,9% и ЦП на 18,8% и 50,6%. Активность обеих ферментов достигает уровня, характерного для здоровых беременных. Одновременно с повышением активности СОД наблюдается снижение уровня метгемоглобина (42-45%).

Нормализация про- антиоксидантного звена адаптации закономерно отражается на показателях, позволяющих оценить степень тканевой гипоксии. Снижение уровня карбоксигемоглобина до нормальных величин

позволяет улучшить снабжение тканей кислородом. Этот факт проявляется в значительном снижении фетального гемоглобина, что отмечено нами в фуппе беременных со средней степенью тяжести гестоза после сочетаннрго применения антиоксиданта и актопротектора.

МДА плазмы МДА эритроцитов • Царулоплазмин

сод

Матгамоглобин СММ эритроцитов СММ плазмы ИндакС токсикоз* Карбоксигамоглобии Мочавии» Аммиак

□ Основная ■ Контрольная

Рисунок 3. Изменение уровня биохимических показателей у беременных со среднетяжелым течением гестоза при различных методах лечения. Примечание: за 100% приняты данные, полученные до лечения.

Положительные сдвиги после лечения в основной группе отмечаются так же со стороны показателей азотистого обмена. Наблюдается заметное снижение уровня аммиака (на 32,6%) на фоне повышенного содержания мочевины после лечения у женщин со среднетяжелым течением гестоза, что свидетельствует об улучшении мочевиносинтезирующей функции печени при сочетанной терапии.

Полученные данные показали, что после различных методов лечения у беременных основной группы наблюдается, существенный рост бальной оценки биофизического профиля плода. При патологии легкой степени

50% 100% 150%

тяжести биофизический профиль плода достигает границы нормы и становится выше аналогичных показателей пациенток контрольной группы (р<0,05).

Анализ состояния новорожденных после родоразрешения, женщин с гестозом основной группы, свидетельствует о том, что на 1-й минуте после рождения при легкой степени тяжести гестоза оценка по шкале Апгар составляет 7,6, при средней - 7,5 баллов. Эти показатели достоверно выше чем у новорожденных, матери которых получили курс общепринятой терапии (р<0,001). Аналогичная динамика наблюдалась и на 5-й минуте, когда при легком течении гестоза оценка составила 8,6±0,16, а при средней степени - 8,4±0,12 баллов (р<0,001).

Сравнительная оценка эффективности двух методов терапии, проведена нами путем изучения исхода беременности и осложнений родового акта.

Так, срочные роды отмечены у беременных основной группы в 91,4% случаев, в контрольной в 88,9%. Преждевременные роды в основной группе составили - 8,6% случаев, частота их ниже, чем у женщин, получивших курс лечения только общепринятыми методами - 12,1% (р<0,05). Беременность прервана путем родовозбуждения у 12% женщин основной группы и у 24,4% беременных контрольной группы (р< 0,05).

Анализ частоты оперативного родоразрешения в основной группе показал, что операция кесарево сечение выполнялась в 12%, а в контрольной группе в 17% случаев.

В контрольной группе у беременных с гестозом средней степени тяжести преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты наблюдалось в 3,2% случаев. В основной группе подобное осложнение не зафиксировано.

Внутриутробная гипоксия плода в контрольной группе наблюдалась у каждой 4-й роженицы с легким гестозом, и у каждой 3-й с гестозом средней

степени тяжести (26.7% и 36.6% соответственно), что достоверно выше, чем в основной группе наблюдения ( 17,1 % обследованных р<0,05).

Частота послеродовых осложнений в основной группе не превышала 11,1%, что достоверно ниже соответствующих значений в контрольной, где процент послеродовой патологии равен 17% ( р<0,05).

На основании изложенных данных можно придти к заключению, о том, что включение актопротектора и антиоксиданта в комплексное лечение гестоза приводит к нормализации состояния системы ПОЛ-АОС. азотистого обмена, уровня молекул средней молекулярной массы и системы гемоглобина, что свидетельствует о существенном улучшении метаболизма. Кроме того, сочетанное применение бемитила и токоферола оказывает положительное влияние на клиническое течение беременности, улучшает ее исход, состояние плода, а также уменьшает частоту осложнений родового акта и послеродового периода.

Результаты показывают, что наиболее выраженные изменения большинства биохимических показателей обнаружены в группе беременных с легкой степенью гестоза, у которых, по-видимому, возникающие нарушения легче поддаются коррекции. Тем обоснованнее является использование курса сочетанного применения антиоксиданта и актопротектора в группах больных с легкими формами гестоза, что требует у них проведения своевременной коррекции.

ВЫВОДЫ

1. ОПГ-гестоз характеризуется активацией своболнорадикальных процессов (усиление ПОЛ, снижение активности СОД, повышение уровня метгемоглобина), и процессов катаболизма (повышение уровня аммиака, молекул средней молекулярной массы).

2. Общепринятая традиционная терапия гестоза не всегда оказывает положительное влияние на клиническое течение беременности. Кроме

того, исход беременности, родов и частота осложнений в этой гр}ппе женщин существенно отличаются от аналогичных показателей группы сравнения. Выявлены положительные тенденции к нормализации системы ПОЛ-АОС, показателей азотистого обмена, системы гемоглобина, молекул средней молекулярной массы, не достигающие показателей, характерных для физиологически протекающей беременности.

3 Сочетанное использование общепринятой терапии и комплекса актопротектора - бемитила с антиоксидантом - токоферолом оказало положительное влияние на течение беременности у женщин с гестозом: отмечено снижение артериального давления, уменьшение проявлений отечного синдрома, снижение протеинурии, что позволило в ряде случаев пролонгировать беременность. Тяжесть гсстоза снизилась до 1,4 баллов в 1 фуппе и 4,5 баллов во 2 группе. Большинство показателей (МДА плазмы и эритроцитов, СОД, карбоксигемоглобин, аммиак, мочевина) достигают уровня характерного для физиологически протекающей беременности.

4. Сравнительная оценка эффективности результатов лечения гестоза традиционным методом и с использованием в качестве дополнения к общепринятой терапии бемитила и токоферола, показала высокую эффективность проводимой терапии в основной группе. Это выражается улучшением не только клинической симптоматики, но и достижением параметров системы антиоксидантной защиты, азотистого обмена, тканевой гипоксии к соответствующим показателям здоровых беременных.

рекомендовать укачанные характеристики для диагностики тяжести гестоза и прогноза его лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплексном лечении беременных с гестозом рекомендуется использовать метод сочетанного применения актеопртектора и антиоксиданта при легкой и средней степенях тяжести указанного осложнения гестации.

Для этого используют пероральный прием бемитила в суточной дозе 750мг (10 мг/кг) и токоферол в суточной дозе 300мг (1 капсуле содержащий 0,2 мл 50% раствора) разделенный на три приема.

Рекомендуемый курс лечения бемитила 7 дней, токоферола 7- 14 дней в зависимости от тяжести гестоза.

Данная схема лечения является дополнением к традиционным методам лечения беременных женщин, страдающих гестозом.

Благоприятное влияние сочетанного применения актопротектора и антиоксиданта на клиническое течение токсикоза, роды, исходы беременности, послеродовой период, состояния плода и новорожденного, позволяют считать, что разработанная схема является эффективным методом лечения гестоза.

Исследование показателей ПОЛ-АОЗ, содержание в крови аммиака, мочевины, молекул средней молекулярной массы, состояния системы гемоглобина дополняет представление о тяжести гестоза, эффективности проводимой терапии и позволяет прогнозировать исход беременности и родов.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Оценка состояния показателей липидного, азотистого обменов и антиоксидантной системы у беременных с гестозом на фоне хронического пиелонефрита. // Журнал акушерство и женские болезни. - 2000.-№ 1.-С.:90. (Соавт. Ярославский В.К., Данилова Л.А.).

2. Биохимические критерии прогнозирования исхода беременности у женщин с ОПГ-гестозом. // Сборник материалов Всероссийской научно-практической конф. «Сохранение репродуктивного потенциала подростков».- СПб., 2001.- С.: 76-77. (Соавт. Ярославский В.К., Данилова Л.А.).

3. Некоторые показатели азотистого обмена у беременных с гестозом различной степени тяжести. // VÍ1 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Тезисы докладов,- Москва.,2000.- том 1.- С.: 118. (Соавт. Ярославский В.К., Данилова Л.А.).

4. Оценка состояния антиоксидантной системы при различных заболеваниях. // Журнал клин,- лаб. диагностика.- 2001,- №10.- С.: 37-38. (Соавт. Данилова Л.А.).

5. Оценка эффективности фармакотерапии при ОПГ-гестозе. // Материалы VII Межд. конгресса «Реабилитация в медицине».- Нью-Йорк. США. « International j Immunorehabilitation ».- 2001.-v3.- №1.- P.:35-36. (Соавт. Данилова Л.A.).

6. Патогенетически значимые показатели крови у женщин с беременностью, осложненной искусственным абортом в анамнезе. // Сборник научных трудов «Акушерство и гинекология. Достижения и пути развития в XXI веке»,- СПб., ГПМА.,2002.-С.: 29-35. (Соавт. Данилова Л.А.).

7. Показатели перекисного окисления липидов, эндогенной интоксикации и системы гемоглобина у женщин с гестозом. // Вестник Российской

ассоциации акушеров - гинекологов. - 2002.- №6.- С.: 44-46. (Соавт. Ярославский В.К., Данилова Л.А.). 8. Оценка состояния некоторых биохимических показателей при ОПГ-гестозе. // Материалы научно-практической конференции, посвященной 65-летию родильного дома №9. С-Пб. «Современное состояние и перспективы родовспоможения». - СПб., изд Ольга, 2003.-С.:178-180. (Соавт. Ярославский В.К., Данилова Л.А.).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

АлАТ- аланинаминотрансфераза

БПП - биофизический профиль плода

МДА - малоновый диальдегид

МСММ - молекулы средней молекулярной массы

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СОД - супероксиддисмутаза

ЦП - церулоплазмин

Подписано в печать 2,8 Формат 60x84 '/16

Объем 17 пл._Тираж юо экз._Заказ №4*>0

Типография ВМедА, 194044, СПб , ул Академика Лебедева, 6

»-95 98

РНБ Русский фонд

2006-4 6683

Оглавление диссертации Матевосян, Ирина Эдиковна :: 2005 :: Санкт-Петербург

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Некоторые аспекты патогенеза и лечения ОПТ- гестоза.

1.2. Антиоксиданты в клинической медицине.

1.3. Клинико-фармакологическая характеристика актопротектора - бемитила.

Глава 2.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-лабораторные и инструментальные методы исследования.

2.2.2.Специальные биохимические исследования.

2.2.2.1. Исследование показателей системы антиоксидантной защиты.

2.2.2.2. Оценка тканевой гипоксии.

2.2.2.3. Оценка состояния азотистого обмена.

2.2.2.4. Определение молекул средней молекулярной массы.

2.3. Статистическая обработка материала.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И ОЦЕНКА БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ОПГ-ГЕСТОЗЕ

3.1. Клиническая характеристика беременных.

3.2. Изменение некоторых биохимических показателей у беременных с ОПГ-гестозом.

Глава 4.КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОПГ-ГЕСТОЗА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН И ИЗМЕНЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ОБЩЕПРИНЯТОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Клинические результаты лечения ОПГ-гестоза.

4.2. Изменение биохимических показателей у беременных при V лечении ОПТ- гестоза.

Глава 5. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОПГ-ГЕСТОЗА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АКТОПРОТЕКТОРА И АНТИОКСИДАНТА В СОЧЕТАНИИ С ОБЩЕПРИНЯТОЙ ТЕРАПИЕЙ 5.1. Характеристика клинических показателей при лечении

ОПГ-гестоза.

5.2.Биохимические показатели при сочетанном применении актопротектора - бемитила и антиоксиданта -токоферола на фоне общепринятой терапии.

5.3. Сравнительная оценка эффективности результатов лечения

ОПГ-гестоза при использовании различных методов терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Матевосян, Ирина Эдиковна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Поздний токсикоз беременности (ОПГ-гестоз) который является одной из основных проблем акушерства, посвящено много исследовательских работ, касающихся клиники, диагностики, профилактики и применения различных методов лечения (5, 132, 137, 160, 161, 168). Однако до настоящего времени результаты терапии ОПГ-гестоза остаются малоудовлетворительными, поэтому он является одной из главных причин материнской и перинатальной смертности (32, 70, 72, 125, 150,157).

В настоящее время центральным звеном патогенеза многих патологических процессов в организме и, в том числе при ОПГ-гестозе, является расстройство окислительно-востановительных систем, приводящих к нарушению снабжения тканей кислородом. Клеточная гипоксия, в конечном счете, изменяет метаболизм, приводит к повреждению клеточных структур и нарушению функции составляющих компонентов клеток (1, 6, 83, 85).

Известно, что следствием резких изменений кислородного режима клетки является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), и как следствие, образование гидроперекисей, являющихся токсичными продуктами. Это приводит к нарушению структурно-функциональной целостности клеточных мембран, освобождению лизосомных ферментов, что лежит в основе развития патологических процессов, как в клетке, так и в организме в целом (7, 55, 68, 85, 126, 128).

Кроме того, в организме постоянно происходит образование прооксидантов — активных форм кислорода (АФК) и свободных радикалов (СР). Их количество поддерживается на постоянном, низком уровне за счет существования антиоксидантной системы (АОС) защиты, которая обеспечивает связывание и модификацию свободных радикалов, предупреждение образования или разрушение перекисей, а также предупреждение повреждающего действия свободных радикалов и перекисных соединений на основные составляющие компоненты клетки. Сдерживающая способность АОС ограничена и при многих патологических процессах возникает ее перенапряжение, и даже срыв, что приводит к антиоксидантной недостаточности, свободнорадикальной патологии, синдрому пероксидации, нарушению метаболизма (1, 6, 17, 26, 83, 116, 151).

В этой связи, исключительно важно иметь более полное представление о метаболической симптоматике свободнорадикальных состояний различного происхождения, а также путей их коррекции при ОПГ-гестозе. Кроме этого, при данной патологии недостаточно изучены показатели, касающиеся системы АОС. Нет четкого представления об изменении соотношения системы ПОЛ -АОС, так как окислительно-восстановительный гомеостаз является отражением двух процессов — образования активных форм кислорода, свободных радикалов и ПОЛ, с одной стороны, и активация системы антиоксидантной защиты, с другой стороны. Весьма актуальным является установление взаимосвязи между показателями АОС и азотистого обмена.

Учитывая все это, важным направлением в исследованиях, посвященных проблеме ОПГ-гестоза, является поиск и разработка новых медикаментозных методов лечения, которые могли бы обеспечить повышенную устойчивость организма к гипоксии, имели бы способность ингибировать перекисное окисление липидов, стабилизировать структуру и функции мембран клеток, активировать антиоксидантную защиту, и при этом позволили бы добиться разумных ограничений фармакологической нагрузки на организм беременной женщины.

Вышеизложенное объясняет необходимость поиска путей коррекции системы ПОЛ-АОС при ОПГ-гестозе. Для этого необходимо проведение исследований биохимического гомеостаза, ответственного за окислительно-восстановительные изменения в тканях. Это явилось основанием для первого этапа настоящей работы. Коррекция выявленных нарушений метаболических процессов в тканях при ОПГ-гестозе составила второй этап исследований.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить эффективность использования бемитила и токоферола в комплексном лечении ОПТ- гестоза. ЗАДАЧИ:

2. Изучить клиническое течения гестоза, состояние АОС, количество молекул средней молекулярной массы, азотистый обмен и тканевую гипоксию у беременных с гестозом на фоне проведения общепринятой терапии.

3. Исследовать динамику клинических проявлений гестоза, а также ряд биохимических показателей при применении общепринятой терапии в сочетании с актопротектором- бемитилом и антиоксидантом- токоферолом.

5. Установить диагностическое и прогностическое значение исследуемых биохимических показателей в оценке тяжести гестоза, исхода беременности и родов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В РАЗРАБОТКУ ТЕМЫ

В акушерской практике в комплексной терапии ОПГ-гестоза нами использовано сочетанное применение бемитила и токоферола. Показан лечебный эффект данных препаратов на клиническое течение гестоза, изучены исходы беременности, течение послеродового периода, состояние плода и новорожденного.

Исследовано и доказано положительное влияние сочетанного применение актопротектора и антиоксиданта на соотношение систем ПОЛ/АОС, а также показателей, характеризирующих сбалансированность АОС.

Нами впервые представлены показатели азотистого обмена и концентрация молекул средней молекулярной массы в плазме и в эритроцитах у наблюдаемых женщин при применении актопротектора и антиоксиданта.

Показана положительная динамика показателей азотистого обмена после проведения курса специальной терапии.

Проведена сравнительная оценка состояния тканевой гипоксии в процессе традиционной терапии и лечения с сочетанным применением актопротектора и антиоксиданта.

АВТОРОМ РАБОТЫ САМОСТОЯТЕЛЬНО ПРОВОДИЛОСЬ: подбор беременных с ОПГ-гестозом, клиническое наблюдение, клинико-лабораторное обследование беременных женщин, разработка схемы лечения бемитилом и токоферолом, оценка эффективности, анализ полученных результатов, статистическая обработка материала.

Исследование перекисного окисления липидов, молекул средней молекулярной массы, метгемоглобина, карбоксигемоглобина, церулоплазмина, показателей азотистого обмена проводились совместно с сотрудниками кафедры биохимии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

Клиническая часть работы выполнена на базе кафедры акушерства и: гинекологии Санкт-Петербургской государственной педиатрической медициногсой академии, в родильном доме №16.

НАУЧНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Проведенные исследования позволяют выявить положительное действие сочетанного применения бемитила с витамином Е на течение гестоза. Установлено их благоприятное влияние на некоторые показатели азотистого обмена, уровень аммиака и мочевины.

Выявлена взаимосвязь нарушений в системе ПОЛ/АОС и активация течеЕшя ОПГ-гестоза. Показано положительное действие препаратов, направленное на. нормализацию этих показателей.

Для оценки тяжести течения гестоза использован индекс токсикоза, доказано, что под влиянием препаратов, его изменения выражены более отчетливо, чем при традиционной терапии.

Показано положительное влияние бемитила и токоферола на индуцированное перекисное окисление липидов, что может свидетельствовать» о стабилизации клеточной мембраны и положительно сказываться на гемореолоигтЕПйг и микроциркуляции. При этом обнаружена нормализация антиоксвдаыттэЕой: системы, о чем свидетельствуют показатели метгемоглобина, церулоплазмивса и: СОД. Кроме этого, обнаружены благоприятные сдвиги в показателях молекул средней молекулярной массы и индекса токсикоза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Результат исследования показал, что применение актопротектора. в сочетании с антиоксидантом наряду с комплексной терапией, у женщин: о осложненной ОПГ-гестозом беременностью, способствуют улучитен мю результатов лечения, исходов родов, течения послеродового периода, состо-я^зсия плода и новорожденного.

Обнаруженные метаболические нарушения после курса традиционной терапии подтверждают недостаточную результативность ее применения. Установлена необходимость целенаправленной метаболической терапии с целью коррекции биохимических изменений, лежащих в основе выраженного положительного клинического эффекта, получаемого при использовании сочетанного применения актопротектора и антиоксиданта.

Установлена диагностическое и практическое значение ряда биохимических показателей - активность СОД, ЦП, метгемоглобина, аммиака и др.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Основные положения диссертации- включение бемитила и токоферола в комплексное лечение ОПГ-гестоза -внедрены в практику работы родильного дома № 16 г. Санкт-Петербурга.

4. Применение бемитила и токоферола в комплексном лечении гестоза приводит к снижению катаболических процессов, что выражается в уменьшении уровня молекул средней молекулярной массы, индекса токсикоза, а также способствует стабилизации азотистого обмена в организме беременной.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Сохранение репродуктивного потенциала подростков» (Санкт-Петербург 2001г.); научно-практической конференции, посвященной 65-летию родильного дома.№9 (Санкт-Петербург2003г.); опубликованы в материалах У11 Международного конгресса «Реабилитация в медицине» (Нью-Йорк США 2001г.).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр акушерства -гинекологии и биохимии СПбПМА.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Заключение диссертационного исследования на тему "Сочетанное применение актопротектора и антиоксиданта в комплексной терапии ОПГ-гестоза"

5. Результаты работы показали, что исследуемые биохимические показатели являются информативными для оценки тяжести метаболических изменений и соответственно выраженности гестоза, что позволяет рекомендовать указанные характеристики для диагностики тяжести гестоза и прогноза его лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплексном лечении беременных с ОПГ-гестозом рекомендуется использовать метод сочетанного применения актеопртектора и антиоксиданта при легкой и средней степенях тяжести указанного осложнения гестации.

Рекомендуемый курс лечения бемитила 7 дней, токоферола 7-14 дней в зависимости от степени тяжести гестоза.

Данная схема лечения является дополнением к традиционным методам лечения беременных женщин, страдающих ОПГ-гестозом.

Благоприятное влияние сочетанного применения актопротектора и антиоксиданта на клиническое течение токсикоза, роды, исходы беременности, послеродовой период, состояния плода и новорожденного, позволяют считать, что разработанная нами схема является эффективным методом лечения ОПТ— гестоза.

Исследование показателей ПОЛ-АОЗ, содержание в крови аммиака, мочевины, молекул средней молекулярной массы, состояния системы гемоглобина дополняет представление о тяжести ОПГ-гестоза, эффективности проводимой терапии и позволяет прогнозировать исход беременности и родов.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Матевосян, Ирина Эдиковна

1. Абрамченко В.В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве / В.В. Абрамченко. СПб.: Издательство ДЕАН, 2001. - 400 с.

2. Абрамченко В.В. Перинатальная фармакология /В.В. Абрамченко. СПб., 1994. - 464с.

3. Абрамченко В.В. Поздний токсикоз беременных / В.В. Абрамченко, Ю.П. Хухаева. Владикавказ, 1992. - 268с.

4. Абрамченко В.В. Роль антиоксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза / В.В. Абрамченко, В.П. Баскаков, В.В. Соколовский // Акуш. и гинек. 1988. - №6. - С.: 67-71.

5. Айламазян Э.К. Акушерство: Учебник для мед. вузов / Э.К. Айламазян. -СПб.: «Специальная литература», 2000. 496с.

6. Айламазян Э.К. Антиоксиданты в комплексной терапии позднего токсикоза беременных и связанной с ним хронической гипоксией плода / Э.К. Айламазян // Акуш и гинек. 1991. - №3. - С.: 30-34.

7. Айламазян Э.К. Влияние эндогенных фосфолипидов на показатели липидного обмена у больных с поздним токсикозом и их новорожденных / Э.К. Айламазян // Акуш. и гинек. 1993. - № 8. - С.: 56-58.

8. Айламазян Э.К. Необходимая помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике / Э.К. Айламазян. - М., 1993. - 282с.

9. Аккер Л.В. Показатели оксидантного и антиоксидантного статуса убеременных: с гестозом / Л.В. Аккер, Б.Я. Варшавский, С.А. Ельчанинова // \ Акуш и гинек.-2000. №4.-С.: 17-19.

10. Аксенов И.В. Применение актопротекторов в комплексном лечении острых экзогенных отравлений карбофосом, дихлорэтанолом и этиленгликолем: Дис. канд. мед. наук / И.В. Аксенов. СПб., 1996. - 226 с.

11. Александровский Ю. А. Применение нового психотропного препарата бемитила при лечении астенических нарушений / Ю.А. Александровский, Ю.Г. Бобков, Г.Г. Незнамов // Журн. невропатологии и психотерапии. 1988. - Т. 88. - №3. - С« 109-115.ь

12. Арутюнян A.B. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантнрй системы организма. Методические рекомендации / A.B. Арутюнян, Дубинина Е.Е., Зыбина H.H. СПб.: фолиант, 2000.-104 с.

13. Баранов А.Н. Особенности течения беременности и родов у подростков / А.Н. Баранов // Акуш и гинек. 1997. - №4. е.: 44-47.

14. Беляков H.A. Эндогенная интоксикация и лимфатическая система / H.A. Беляков //Эфферентная терапия. 1998. - №2. - С.!: 11-16.

15. Березов Т.Т. Биологическая химия. Учебник 3-е изд., перераб. и доп. / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. М.: Медицина, 1998. - 704 с.

16. Биленко M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.-368с.

17. Биохимия человека: В 2 томах / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. Пер. с англ. М.: Мир, 1993. - Т. 1. - 1993. - 384с.

18. Бобков Ю.Г. Влияние бемитила на восприятие зрительных стимулов / Ю.Г. Бобков, А.И. Магула, Э.Г. Двалишвили // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1987. - Т. 104. - № 10. - С.: 455.

19. Бобков Ю.Г.Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков, В.М. Виноградов, A.B. Смирнов. М.: Медицина, 1984. - 208с.

20. Бойко В.П. Роль фармакокинетики бемитила в реализации его терапевтической эффективности / В.П. Бойко, Г.Г. Жердов // Фармакология и токсикология. 1991. - №2. - С.: 80.

21. Бонарцев П.Д. Электроно-микроскопическое изучение структурных элементов периферической крови у первобеременных женщин / П.Д. Бонарцев, О.М. Супряга // Вест. Росс, ассоц. акуш. и гинек. 1997. - №2. -С.: 20-25.

22. Боровиков В. П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. - 656 с.

23. Боровиков В.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. — М.: «Филин», 1997.-608с.

24. Буристров С.О. Особенности процесса деградации белков при беременности, осложненной гестозом и диабетом / С.О. Буристров, Т.Г. Кавалева, П.С. Бузурукова // Журн. акуш. и женские болезни. — 1998. Вып. 3-4. - С.: 50-53.

25. Ванзова O.E. Влияние этомерзола на локальный мозговой кроваток и отек мозговой ткани в условиях хронической ишемии / O.E. Ванзов, Т.М. Плотникова, М.Б'. Плотников // Экспериментальная и клинич. фармакология. 1994.- Т. 57.- № 1.- С.: 25-27.

26. Ветров В.В. Гестоз и эфферентная терапия / В.В. Ветров. СПб.: МАЛО, 2000.-104 с.

27. Ветров В.В. Мембранный плазмоферез и внутрисосудистое лазерное облучение крови в акушерско-гинекологической практике. Учеб. пособие / В.В. Ветров. СПб.: Изд. Дом СПБМАПО, 2002. - 22 с.

28. Ветров В.В. Эфферентная терапия в комплексном лечении гестоза / В.В. Ветров // Журн. акуш. и женские болезни. 1998. - Вып.2. - С.: 62-68.

29. Владимиров В.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / В.А. Владимиров, Аргаков А.И. М., 1972. - 252с.

30. Владыка A.C. Средние молекулы и проблемы эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / A.C. Владыка, Э.Р. Левицкий, Л.П. Поддубная // Анест. и реанимат 1987. - №2. - С.: 37-42.

31. Гаврилова J1.B. ОПТ в структуре материнской смертности Российской Федерации // Проблемы ОПГ-гестозов: Тезисы докладов. Чебоксары., 1996.-С.: 8.

32. Гайворонская В.В. Антиоксидантные свойства бемитила / В.В. Гайворонская // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. -СПб., 1994. Вып. 2. - С.: 146.

33. Гайворонская В.В. Бемитил и его применение / В.В. Гайворонская, И.В. Гайворонский, A.B. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. - Вып.2. - С.: 145.

34. Ганчо В.Ю. Новые подходы к изучению и фармакологической активации ключевых механизмов адаптационных процессов: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.Ю. Ганчо. СПб., 1992. - 26с.

35. Гилязутдинова З.Ш. Экстрагенитальная патология и беременность / З.Ш. Гилязутдинова. М.: МЕД пресс, 1998.- 448с.

36. Глазников JI.A. Применение бемитила для профилактики тугоухости / J1.A. Глазников, В.В. Дискаленко, В.Р. Гофман // Физиологически активные вещества. -1993. Вып. 25. - С.: 20-23.

37. Громыко Г.Л. Течение и исходы беременности у женщин с антифосфолипидным синдромом / Г.Л. Громыко, Л.Б. Зубжицкая, В.А. Старовойтов // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. СПб., 1999. - С.: 147 - 153.

38. Гуревич К.Я. Современная концепция применения методов эфферентной терапии при эндогенной интоксикации / К.Я. Гуревич, A.A. Костюченко // Эндогенные интоксикации: тезисы международного симпозиума. СПб., 1994.-С.: 89-94.

39. ДаниловаЛ.А. Особенности биохимических показателей крови у женщин с беременностью, осложненной гестозом / Л.А. Данилова, H.A. Чайка, В.К. Ярославский // Журн. акуш. и женские болезни. — 2002. Вып. 1,- С.: 15-17.

40. Добронецкая Д.В. Клиническое значение эндотоксемии при ОПГ-гестозе. Автореф. дис. канд. мед. наук / Д.В. Добронецкая. — Казань, 1994. 28с.

41. Дурнев А.Д. Антимутагены новый класс фармакологических средств / А.Д. Дурнев. Автореф. дис. д-ра. мед. наук. - М., 1991. - 54с.

42. Дьяконов М. М. Эффективное применение бемитила при недостаточности питания / М.М. Дьяконов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. - Вып. 3. -С.: 187.

43. Дюк В.А. Data mining: учебный курс / В.А. Дюк, A.B. Самойленко. СПб.: Питер, 2001.-368с.

44. Елькин А.И. Влияние этомерзола на процессы реабилитации после отравления фосфороорганическими соединениями / А.И. Елькин, В.Г. Белых, В.Б. Иванов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф — СПб., 1994. Вып.2. - С.: 149.

45. Желлакова М.С. Прогноз и профилактика перинатальной смертности у первородящих старшего возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук / М.С. Желлакова. Алма-Ата, 1993 - 25с.

46. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Эксперим. клин, фармакол. 2003. - Т.66. - № 4.-С.: 66-70.

47. Зарубина И.В. Влияние бемитила на глутатионовую систему в печени крыс при острой гипоксии / И.В. Зарубина, О.П. Миронова // Экспериментальная и клинич. фармакология. — 2002. № 3. - С.: 11.

48. Изменения некоторых биохимических и биофизических показателей при беременности, осложненной гестозом / Л.С. Александров, Н.М. Побединский, H.H. Размахнина и др. // Акуш и гин. 1994. - №3. - С.: 46-47.

49. Карагезян К.Г. Роль комбинированного применения токоферола и аскорбиновой кислоты в обеспечении антиокислительной системы при остром инфаркте миокарда / К.Г. Карагезян, Л.Л. Данилова, В.В. Ордян // Кровообращение,- 1985. Т. 18. - С.: 24- 28.

50. Кашина Е.А. Изыскание фармацевтических препаратов, улучшающих энергетический обмен и активирующих восстановительные процессы в миокарде: Дис. канд. мед. наук/Е.А. Кашина. СПб., 1994. - 224с.

51. Кашина Е.А. Кардиопротекторный эффект антигипоксантов и актопротекторов / Е.А. Кашина, М.В. Лукк // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. СПБ., 1994. - Вып. 1. - С.: 44

52. Киричек Л.Т. Действие бемитила на состояние систем саморегуляции при кратковременной иммобилизации / Л.Т. Киричек, Ю.Г. Бобков // Фармакология и токсикология. 1991. - №6.- С.: 80.

53. Колб В.Г Справочник по клинической химии / В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 1982. - 365с.

54. Коробейников Э.Н. Определение ПОЛ в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Коробейников // Лабораторное дело. 1989. - №3. - С.: 8-10.

55. Костромеев С.А. Клиническая эффективность бемитила и альфа-токоферола в лечении инфекционно-воспалительных осложнений мочекаменной болезни: Автореф. дис. кан.мед наук/ С.А. Костромеев. М., 2001. — 26с.

56. Кострючек Д.Ф. Окислительная модификация белка и эндогенная интоксикация, как показатель тяжести гестоза / Д.Ф. Кострючек, Л.В. Соколов // Журн. акуш. и женские болезни. 1998. - Вып. 2. - С.: 31-35.

57. Костюк В.А. Простой и чувствительный метод определения активности СОД, основанный на реакции окисления кверцитина / В.А. Костюк, А.К.Потапович, Ж.В. Ковалева // Вопр. мед. химии. 1990. - Т. 36. - №2. -С.: 89-91.

58. Кузнецова И.А. Влияние бемитила на уровень мочевины и креатинина в плазме крови и моче / И.А. Кузнецова, A.B. Муравьева, Е.Б. Шустов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. СПб, 1994. - Вып. 3. - С.: 192.

59. Кулаков В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестоза / В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко, В.А. Бурлев // Акуш. и гинек. 1995. - №6. - С.: 3-5.

60. Кулаков В.И. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестоза / В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко, В.А. Бурлев // Акуш. и гинек. 1998. - №5. — С.: 3-5.

61. Кулаков В.И. Новые подходы к терминологии профилактике и лечении гестоза / В.И. Кулаков, JI.E. Мурашко //Акуш. и гинек. 1998. - №5. — С.: 3-6.

62. Кулаков В.И. Основные направления научных исследований по акушерству /

63. B.И. Кулаков, В.А. Голубев // Акуш. и гинек. 1995. - №2. - С.: 3-5.

64. Кулаков В.И. Пути снижения материнской смертности в Российской федерации / В.И. Кулаков, О.Г. Фралов, 3.3. Токова // Акуш. и гинек,- 2004. -№ 2. С.: 3-5.

65. Кулаков В.И. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии / В.И. Кулаков, В.В. Голубев // Акуш. и гинек. 1999. -№2.-С.: 3-6.

66. Кулаков В.И., Здоровье матери и новорожденного / В.И. Кулаков, О.Г. Фралов // Акуш. и гинек. 1994. - №1. - С.: 3-6.

67. Кулаков В.И., Мурашко JI.E. // Новые подходы к терминологии, профилактике и лечении гестоза: меж. симпозиум.- М., 1998. №5.

68. Кустаров В.Н. Гестоз /В.Н. Кустаров В.Н., В.А. Линде. СПб.: Изд-во «Гиппократ», 2000. - 160 с.

69. Линева О. И. Патогенетические основы профилактики гестоза в условиях экологического неблагополучия / О.И. Линева, Ф.Н. Гильмияров, Н.В. Спиридонова // Акуш. и гинек. 1998. - №5. - С.: 62-67.

70. Лисицина Т.А. Влияние бемитила на продукцию антител к ДНК у больных системной красной волчанкой / Т.А. Лисицина, А.Д. Дурнев, М.М. Иванов // Экспериментальная и клинич. фармакология. 1999. - №5. — С.: 80.

71. Лобзин B.C. Применение препарата бемитила для лечения нервно-мышечных заболеваний / B.C. Лобзин, В.Г. Пустозеров // Физиологически активные вещества. 1993. - Вып. 25. - С.: 13-16.

72. Лобзин Ю.В. Бемитил в комплексной терапии и реабилитации больных вирусным гепатитом А. / Ю.В. Лобзин, A.B. Смирнов // Физиологически активные вещества. -1993.- Вып. 25.- С.: 23-27.

73. Лобзин Ю.В. Фармакология реабилитации в клинике инфекционных болезней / Ю.В. Лобзин, A.B. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф — СПб., 1994. Вып. 3.1. C.: 218.

74. Логинов А.Б. Особенности течения беременности и родов у женщин с заболеваниями щитовидной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.Б. Логинов. СПБ., 2002. - 20с.

75. Лукьянова Л.Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Луькянова, Б.С. Балмуханова, А.Т. Уголев. М.: Наука, 1982.- 301с.

76. Медведев Ю.В Гипоксия и свободные радикалы в различных патологических состояниях организма / Ю.В. Медведев, А.Д. Толстой.- М., 2000. 232с.

77. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон. М., 1988. - 256с.

78. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон.- М.: Медицина, 1984. 284с.

79. Милованов А.П. Гисто-физиология плацентарно-маточной области / А.П. Милованов, Н.Г. Шатилова, М.Н. Кадыров // Вестник Росс, ассоц. акуш. и гинек. -1997.- №2.- С.: 38-45.

80. Минздрав РФ отдел медстатистики. Здоровье населения и деятельность учреждений здравоохранения в 1998 году. М., 1999. - 211с.

81. Михайлов И.Б. Влияние бемитила на показатели ПОЛ и азотистого обмена при эпилепсии у детей / И.Б. Михайлов, В.И. Гузева, М.Л. Шарф // Экспериментальная и клинич. фармакология. 1997. - № 3. - С.: 80.

82. Михайлов И.Б. Изменение активности эпилептогенного очага у крыс под влиянием бемитила / И.Б. Михайлов, В.И. Гузева, М.Л. Шарф // Экспериментальная и клинич. фармакология. 1995. - Т. 4.- С.: 80.

83. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология. Учебник / И.Б. Михайлов. -СПб.: Фолиант, 2000. 525с.

84. Михайлов И.Б. Основы фармакотерапии в акушерстве и гинекологии. Руководство для врачей / И.Б. Михайлов, В.К. Ярославский. СПб.: «Фолиант», 2001. - 256с.

85. Морозов Г.В. Применение препарата бемитила в психиатрической практике. Методическая рекомендация НИИ общей и судебной психиатрии им. Сербского / Г.В. Морозов, Ю.А. Александровский. М., 1987. - 15с.

86. Морозов И.С. Механизмы нейротропного действия бромантана / И.С. Морозов, Г.С. Пухова// Экспериментальная и клинич. фармакология. 1999. -№ 1. — С.: 80.

87. Направление использования актопротекторов в лечебной практике и фармакологии здорового человека / В.Ю. Ганчо, JI.JI. Бобров, И.Н. Гук, A.B. Смирнов // Человек и лекарство: тез. док. 11 Рос. нац. конгр. В Москве. М., 1995.-С.: 13-30.

88. Нежина И.Н. Влияние актопротекторного препарата бромантана на постнатальное развитие крыс / И.Н. Иежина, Л.И. Бугачева, A.A. Спасов // Экспериментальная и клинич. фармакология. 1999. - Т. 6. - С.: 80.

89. Ниязметов Р.Э. Синдром эндогенной интоксикации у беременных с ОПГ-гестозом и пути его коррекции: Автореф. дис. канд. мед. наук / Р.Э. Ниязметов. — Самарканд, 1994. 21с.

90. Новиков Л.А. Эффективность актопротекторов бемитила и томерзола в профилактике ишемических и реперфузионных повреждений миокарда при аорто-коронарном шунтировании: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.А. Новиков. СПб., 1994. - 17с.

91. Ю1.0ковитый C.B. Протеиносинтетические и иммунные механизмы защитно-репаративных эффектов гепатотропных средств: Дис. канд. мед. наук / C.B. Оковитый. СПб., 1995. - 195с.

92. Оценка состояния антиоксидантной системы при различных заболеваниях / Л.А. Данилова, И.Э. Матевосян, В.В. Юрьев, Е.В. Франке //Журн. клин. лаб. диагностика.-2001.-№ 10.-С.: 37-38.

93. Оболенский C.B. Диагностика стадий эндогенной интоксикации у беременных с ОПГ-гестозом и пути их коррекции. /C.B.Оболенский,М.Я.Малахова,А.Л. Ершов,// Вестник хирургии — 1991. — №3.-С.: 95-100.

94. Петров В.И. Клинический эффект бемитила при синдроме крупа у детей раннего возраста / В.И. Петров, И.В. Смоленов, К.К. Квартовкин // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. - Вып. 3. - С.: 220.

95. Питкевич Э.С. Актопротекторы в терапии шока, вызванного острой ишемией тонкого кишечника / Э.С. Питкевич, Ю.Г. Бобков, М.Г. Сачек // Физиологически активные вещества 1993. Вып. 25. - С.: 35-40.

96. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева, М.В. Федорова, П.А. Клименко, Л.Г. Сичинава. М.: Медицина, 1991. - 272 с.

97. Ю.Плотников М.Б. Антигипоксические и антиокислительные свойствабемитила / М.Б. Плотников, A.C. Саратиков, Т.М. Плотникова // Бюл. экспер. биологии и медицины. 1992. - № 5. - С.: 504-506.

98. Плотников М.Б. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / М.Б. Плотников. Гродно, 1991. - 79 с.

99. Плотникова Т.М. Изучение эффективности актопротекторов в качестве антигипоксических средств при острых цереброваскулярных расстройствах / Т.М. Плотникова, З.В. Кулаков // Физиологически активные вещества. -1993.-Вып. 25. С.: 30-34.

100. Н.Плотникова Т.М. Механизмы коррекции этомерзолом постишемической гипоперфузии. / Т.М. Плотникова, З.В. Кулакова, В.И. Смолякова // Экспериментальная и клинич. фармакология. 1992. - Т. 55. - № 4. - С.: IIIS.

101. Покровский A.A. Биохимические методы исследования в клинике / A.A.

102. Покровский. М.: Медицина, 1969. - 462с. Пб.Прагина JI.JI. Влияние бемитила на условно-рефлекторную память крыс в норме и при стрессорных воздействиях / JI.JI. Прагина, H.A. Тушмалова,

103. A.B. Смирнов // Экспериментальная и клинич. фармакология. 1999. - №4. -С.: 9.

104. Прохватилова С.С. Анализ и стандартизация альфа-токоферола ацетата (витамина Е-ацетата) и его лекарственных форм: Дис. канд. фармац. наук / С.С. Прохватилова. М., 1998. - 202с.

105. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько. 3-е изд. - М.: Изд-во РУДН, 2001,- 276 с.

106. Разработка критериев отбора антиоксидантных средств / О.В. Островский,

107. B.И. Закревский, В.А. Косолапов и др. // Свободные радикалы и болезни человека: сб. трудов. Российск. национальной научно-практ. конф., Смоленск, 19-22 сентября, 1999 г. Смоленск, 1999. - С.:74-75

108. Расул-Заде Ю.Г. Значение включения полиненасыщеных жирных кислот в терапию тучных беременных с целью профилактики позднего токсикоза и снижению ее частоты / Ю.Г. Расул-Заде, М.М. Шехтман // Тер. архив. 1996. -№Ю.-С.: 63-65.

109. Ратников В.И. Активизирующее воздействие производных мекраптобензимидазола на перитонеальные макрофаги / В.И. Ратников, Л.И.

110. Ратникова//Экспериментальная и клинич. фармакология. 1991. - №2. -С.: 57-59.

111. Ратникова Л.И. Клиническое применение бемитила для повышения устойчивости к острым вирусным инфекциям / Л.И. Ратникова, В.И. Ратников//Физиологически активные вещества. 1993. - Вып. 25. - С.: 27-29.

112. Ратникова Л.И. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях / Л.И. Ратникова // Тез. докладов. Челябинск, 1986. - С.: 330-331.

113. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакетапрограмм «Статистика» / О.В. Реброва. — М.: Медиа Сфера, 2002. — 380с.

114. Репина М.А. Гестоз как причина материнской смертности / М.А. Репина // Журн. акуш. и женские болезни. 2000. - Вып. 3. - С.: 11-20.

115. Репина М.А. Гестоз: Клинические, диагностические и лечебные аспекты проблемы / М.А. Репина // Акуш. и гин. 1988. - №3.- С.: 64-67.

116. Репина М.А. Ошибки в акушерской практике / М.А. Репина. Л.: Медицина, 1988. - 248с.

117. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмии, антиаритмогенногое действие антиоксидантов / Ф.З. Меерсон, В.А. Салтыкова, В.В. Дитенко и др. // Кардиология. 1984. - №5. - С.: 61-68.

118. Рябинин Г.Б. Эффективность бемитила в комплексной терапии хронической гипоксии плода при гестозе / Г.Б. Рябинин, A.B. Смирнов, Ю.В. Цвелев // Журн. акуш. и женские болезни. 1999. - Вып. 3. - С.: 43-48.

119. Рябых О.В. Сопоставление показателей эндогенной интоксикации новорожденных и их матерей при гестозе различной степени тяжести / О.В. Рябых, М.Я. Малахова, Г.С. Шеремест // Эфферентная терапия. 1999. — Т. 5. -№1.-С.: 41-45.

120. Савельева Г. М. Патогенетическое обоснование терапии и профилактики гестозов / Г.М. Савельева // Вест. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. -№2.-С.: 21-26.

121. Савельева Г.М. Современные принципы диагностики, лечения и профилактики ОПГ-гестозов // Проблемы ОПГ-гестозов: Тезисы докладов. -Чебоксары. 1996.-С.: 80.

122. Савельева Г.М. Современные проблемы этиологии, патогенеза терапии и профилактики гестоза / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина // Акуш. и гинек. -1998.-№5.-С.: 6-9.

123. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. -М.: Гэотар, Медицина, 2000. 256 с.

124. Серебрякова Т.В. Психотропное действие и перспективы применения бемитила в психиатрической практике / Т.В. Серебрякова, С.А. Сюняков, Т.П. Сафарова // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. - Вып. 3. - С.: 221.

125. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С. А. Маркин. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1997.- 440с.

126. Серов В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М., 1997. - 440с.

127. Серов В.Н. Системная эндотоксинемия в патогенезе ОПТ гестоза / В.Н. Серов, Д.В. Добронецкая, P.A. Уразова // Вест. Росс, ассоц. акуш. и гинек. -1995.-Т. 1. №2.- С.: 12-16.

128. Сидорова И.С. Поздний гестоз / И.С. Сидорова. М., 1996. - 224с.

129. НО.СимбирцевС.А.Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации /

130. С.А. Симбирцев, H.A. Беляков //Эндогенные интоксикации: тезисы международного симпозиума. 1994. - С.: 5-9.

131. Склют И.А. Лечение вестибулярной дисфункции препаратом бемитил / И.А. Сюпот, E.H. Понамареева // Новые лекарственные формы. Экспресс-информация. Вып. 10. - 1990. - С.: 9.

132. Смирнов A.B. Антигипоксанты и актопротекторы / A.B. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994.-Вып. 1.-С.: 3-7.

133. Смирнов A.B. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты / A.B. Смирнов // Физиологически активные вещества. 1993. - Вып. 25. - С.: 5-9.

134. Смирнов A.B. О различиях в механизмах противоишемического действия антигипоксанта и актопротектора / A.B. Смирнов, Е.А. Кашина, М.В. Лукк // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф — СПб., 1994. Вып.2. — С.: 92.

135. Смирнов A.B. Опыт и перспективы применения бемитила — препарат из нового фармакол. класса актопротекторов / A.B. Смирнов //Новые лекарственные формы. Экспресс- инф. 1999. — Вып. 7-9. — С.: 33-42.

136. Смирнов A.B. Особенности актопротекторов как самостоятельного фармакологического класса / A.B. Смирнов // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф,- СПб., 1994. Вып.2. — С.: 164.

137. Смирнов A.B. Фармакологическая защита организма при экстремальных состояниях / A.B. Смирнов, Б.И. Криворучко, Е.Б. Шустов. СПб., 1993. -118с.

138. Смирнов A.B. Фармакологические средства повышения работоспособности / A.B. Смирнов. Л., 1989. - 44с.

139. Современные методы диагностики и лечения гемолитической болезни плода и новорожденного при резус-сенсибилизации / Г.М. Савельева, П.А.

140. Клименко, M.А. Курцер и др. // Росс. Вест, акуш.-гинек. 2004. - Т. 4. -С.: 65-72.

141. Справочник по лабораторным методам исследования / Под ред. JI.A. Даниловой. СПб.: Питер, 2003. - 736с. - Серия «Спутник врача».

142. Столбова О.Б. Влияние антиоксидантов на метобалические процессы в миокарде при экспериментальном и ревматических пороках сердца: Автореф. дис. канд. мед наук / О.Б. Столбова. Челябинск, 1986. - 23с.

143. Суплонов С.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности СОД в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера / С.Н. Суплонов, Э.Н. Баркова // Лабораторное дело. 1986. - №8. — С.: 459463.

144. Сытник С.А. Использование бемитила в целях оптимизации работоспособности человека — оператора в экстремальных условиях деятельности / С.А. Сытник, В.А. Пастушенков // Физиологически активные вещества. 1993.- Вып. 25. - С.: 9-12.

145. Токова 3.3. Материнская смертность при гестозах / 3.3. Токова, О.Г. Фролова // Акуш. и гинек. 1998. - №5. - С.: 9-12.

146. Улейчик С. Г. Применение актопротекторов в лечении ишемической болезни сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук/ СТ. Улейчик. СПб., 1994. - 24с.

147. Фролова О.Г., Токова 3.3., Ильичева И.И. Региональные особенности причин материнской смертности в России // Мать и дитя: мат. Рос. форума. Ч. 1. -M., 2002.-С.: 127.

148. Ханевич М.Д. Внутрикишечное введение антиоксидантов и актопротекторов при лечении перитонита и кишечной непроходимости / М.Д. Ханевич, Ю.А. Ларин // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. - Вып. 3.- С.: 222.

149. Черебилло В.Ю., Влияние актопротекторов на стато-кинетическую функцию у больных с черепно-мозговыми травмами / В.Ю. Черебилло, В.А. Дубовик // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. -СПб., 1994. Вып. 3. - С.: 223.

150. Чернуха Е.А. Родовой блок / Е.А. Чернуха. М.: «Триада - X», 1999. - 533с.

151. Шалина Р.И. Патологическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестоза: Автореф. дис. д-ра. мед. наук / Р.И. Шалина. М., 1995. - 42с.

152. Шарф М.Я. Клинико-экспериментальные исследования по применению бемитила в комплексном лечении эпилепсии у детей: Дис. кан.мед.наук / M .Я. Шарф. СПб., 1996. - 115с.

153. Шатунова Е.П. Метаболические аспекты клинических вариантов гестозов: Автореф. дис. канд. мед. наук / Е.П. Шатунова. Самара, 1993. - 16 с.

154. Шевченко Ю.Л., Бемитил у больных с ишемической болезнью сердца, при аорто-коронарном шунтировании в условиях искусственного кровообращения / Ю.Л. Шевченко, Ю.И. Гороховатский, A.B. Смирнов //

155. Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы:мат. конф. СПб., 1994. - Вып. 3. - С.: 224.

156. Шевченко Ю.Л., Левшанков А.И., Новиков Л.А. Актопротекторы бемитил томерзол в профилактике ишемических и реперфузионных повреждений миокарда // Вестник интенсивной терапии. 1995. - №1. - С.: 31-34.

157. Шехтман М.М. Болезни органов пищеварения и крови у беременных / М.М. Шехтман, Г.М. Бурдули. М.: Триада X, 1997. - 304с.

158. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. М.: Триада X, 1999. - 816с.

159. Шехтман М.М., Некоторые методы прогнозирования позднего токсикоза у беременных / М.М. Шехтман, Т.Б. Елохина // Акуш. и гинек. 1996. - №3. -С.: 3-6.

160. Шпиленя Л.С. Опыт применения бемитила в психиатрической практике / Л.С. Шпиленя // Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы: мат. конф. СПб., 1994. - Вып. 3. - С.: 225.

161. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВмедА, 2002. - 266 с.

162. Яхочачка П., Семеро Дж. Биохимическая адаптация. М.: Мир, 1988.-568с.

163. Abramchenko V.V., Kuzminikh T.U., Sherbina L.A. Free-radical oxidation and antioxidant system in at premature and term labor // Advances in Gerontology. -2001.-Vol.6.-P.41.

164. Antioxidant potential and transferrin, ceruloplasmin, and lipid peroxidation levels in women with preeclampsia / H. Aksoy, S. Taysi, K. Altinkaynak et al // J Investig Med. -2003. Sep. 51(5). - P. 284-7.

165. Armenti V.T., Moritz M G., Davison J.M. Drug safety issues in pregnancy following transplantation on immunosupression effects and outcomes // Drug Saf. - 1998.- Vol. 19.- №3. - P. 219-232.

166. Bhalla A.K., Dhall G I., Dhall К A. Safer and more effective treatment regi men for eclampsia // Aust. New Zealand j. Obstet Gynaecol. 1994. - Vol. 34. - №2. -P. 144-148.

167. Bilodeau JF, Hubel CA. Current concepts in the use of antioxidants for the treatment of preeclampsia // J Obstet Gynaecol Can. 2003. - Sep. 25(9). - P. 742-50.

168. Causes of oxidative stress in the pre- and perinatal period / E. Gitto, RJ. Reiter, M. Karbownik et al // Biol Neonate. 2002. - 81(3). - P. 146-57.

169. Chesley L.G. Diagnosis of preeclampsia // Obstet Ginec. 1985.- Vol. 65. - P. 423.

170. Douglas C.P. Prenatal implications of maternal disorders. // Clinical. Prenatal, eds S. Aladjem et al St -Lolis Mosby. 1994.- P. 32-51.

171. Duley L. Pre-eclampsia and the hypertensive disorders of pregnancy // Br Med Bull. 2003. - № 67. - P. 161-76.

172. Effect of antioxidants in women with increased risk of preeclampsia. The role of oxidative stress in preeclampsia / M. Gicheva, K. Chukanov, V. Mazneikova, S. Ivanov // Akush Ginekol (Sofiia). 2004. - № 43 (1). - P. 62-4.

173. Effect of lycopene on pre-eclampsia and intra-uterine growth retardation in primigrávidas / JB. Sharma, A. Kumar, A. Kumar et al // Int J Gynaecol Obstet. -2003/ Jun. 81(3). - P. 257-62.

174. Enhancement of mitochondrial oxidative stress and up-regulation of antioxidant protein peroxiredoxin III/SP-22 in the mitochondria of human pre-eclamptic placentae. / E. Shibata, H. Nanri, K. Ejima et al // Placenta. 200. - Jul. 24(6). -P. 698-705.

175. Erythrocyte glutathione balance and membrane stability during preeclampsia / C.M. Spickett et al. // Free Pradic. Biol. Med. 1998. - V. 24. - N 6. - P.'1049-55.

176. Increased circulating lipid peroxides in severe preeclampsia activate NF-kappaB and upregulate ICAM-1 in vascular endothelial cells / P. Takacs, SW. Kauma, MM. Sholley et al // FASEB J. 2001. - Feb. 15(2). - P. 279-81. - Epub. - 2000. -Dec. 08.

177. Ivanchenko SA. The characteristics of the development of an adaptation syndrome in severe gestosis / Lik Sprava. 2000. - Jan-Feb. (1). - P. 51-4.

178. JungersP, HouillierP, Charvean D. Pregnancy in women with reflux nephropathyni // Kidn. Int. 1996. - Vol. 50. - №5. - P. 593-99.

179. Kharb S. Total free radical trapping antioxidant potential in pre-eclampsia // Int J Gynaecol Obstet. 2000. - Apr. 69(1). - P. 23-6.

180. Kharb S. Vitamin E and C in preeclampsia // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. — 2000.-Nov. 93 (l).-P. 37-9.

181. Kim C., Vohr B., Oh W. Effects of maternal hypertension in very-low-birth-weight infants // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1996. - Vol. 150. - N 7. - P. 686691.

182. Kumar CA, Das UN. // J Assoc Physicians India. 2002. - Nov. 50. - P. 1372-5. Related Articles, Links.

183. Kumar CA, Das UN. Lipid peroxides, anti-oxidants and nitric oxide in patients with pre-eclampsia and essential hypertension // Med Sei Monit. 2000. - Sep-Oct. 6(5).-P. 901-7.

184. Lipid and protein oxidation and antioxidant function in women with mild and severe preeclampsia / Z. Serdar, E. Gur, M. Colakoethullary et al // Arch Gynecol Obstet. -2003. Apr. 268(1). - P. 19-25. Epub 2002. - Jul. 06.

185. Lipid peroxidation and vitamin E status in gestational diabetes mellitus / D. Santra, H. Sawhney, N. Aggarwal et al // J Obstet Gynaecol Res. 2003. - Oct. 29(5). P. 300-4.

186. Lipid-protein complexes in erythrocyte membrane in late gestosis / NP. Mikaelyan, YA. Knyazev, AV. Mikaelyan et al //Bull Exp Biol Med. 2001. -Jul. 132(1).-P. 678-81.

187. Lynev SN, Kengerli GS. The effect of anesthesia on lipid peroxidation, the antioxidant system and lipid metabolism during cesarean section in parturients with severe forms of late gestosis // Anesteziol Reanimatol. 2000. - Mar-Apr.(2). -P. 17-20.

188. Maternal levels of vitamin E in normal and preeclamptic pregnancy / D. Akyol, T. Mungan, H. Gorkemli, G. Nuhoglu //Arch Gynecol Obstet. 2000. - Apr. 263(4). -P. 151-5.

189. Melatonin stimulates glutathione peroxidase activity in human chorion / Y. Okatani, A. Wakatsuki, K. Shinohara et al. // J Pineal Res. 2001. - May. 30 (4). -P. 199-205.

190. Moodley J, Daya P, Ecampsia A. A continuing problem in developing countries // Int j Gynec Obst. 1994. - №4. - P. 9236.

191. Myers JE, Baker PN. Hypertensive diseases and eclampsia // Curr Opin Obstet Gynecol. 2002. - Apr. 14 (2). - P. 119-25.

192. National Heart Lung and Blood Institute. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy / J.M. Roberts, G.D. Pearson,

193. J.A. Cutler, M.D. Lindheimer // Hypertens Pregnancy. 2003. - 22 (2). - P. 10927.

194. Newker C. Pelvic inflammatory disease: a contemporary approach // Am. Fam-Phisician. - 1996. - Vol. 53. - N 4. - P. 1127-1235.

195. Oxidative stress in pre-eclampsia / PS. Bowen, J. Moodley, MF. Dutton, AJ. Theron //Acta Obstet Gynecol Scand. 2001. - Aug. 80(8). - P. 719-25.

196. Palan PR, Mikhail MS, Romney SL. Placental and serum levels of carotenoids in preeclampsia // Obstet Gynecol. 2001. -Sep. 98 (3). - P. 459-62.

197. Panburana P, Phuapradit W, Puchaiwatananon O. Antioxidant nutrients and lipid peroxide levels in Thai preeclamptic pregnant women // J Obstet Gynaecol Res. 2000. - Oct. 26 (5). - P. 377-81.

198. Plasma atrial natriuretic peptide levels in preeclampsia and eclampsia / B. Adam, E. Malatyalioglu, M. Alvur et al. // J. Matern. Fetal. Invest. - 1998. - V. 8. - N 2. - P. 85-88.

199. Plasma concentrations of carotenoids, retinol, and tocopherols in preeclamptic and normotensive pregnant women / C. Zhang, MA. Williams, SE. Sanchez et al // Am J Epidemiol.-2001.-Mar. 15. 153(6).-P. 572-80.

200. Plasma levels of vitamin E in pregnant women prior to the development of preeclampsia and other hypertensive complications / A. Ben-Haroush, D. Harell, M. Hod et al // Gynecol Obstet Invest. 2002. - 54(1). - P. 26-30.

201. Poston L, Chappell LC. Is oxidative stress involved in the aetiology of preeclampsia // Acta Paediatr Suppl. 2001. - Mar. 90 (436). - P. 3-5.

202. Preeclampsia is associated with increased susceptibility of serum lipids to copper-induced peroxidation in vitro / O. Fainaru, D. Lichtenberg, I. Pinchuk et al // Acta Obstet Gynecol Scand. 2003. - Aug. 82(8). - P. 711-5.

203. Preeclampsia: Haemostatic status and the short-term effects of methyldopa and isradipine therapy / K.N. Yin, S.C. Koh, P. Malcus et al. // J. Obst. Gyn. Res. -1998. V. 24. - N 3. - P. 231-238

204. Protein carbonyls in decidua and placenta of pre-eclamptic women as markers for oxidative stress / PL. Zusterzeel, H. Rutten, HM. Roelofs et al //Placenta. — 2001. -Feb-Mar. 22(2-3). P. 213-9.

205. Serum antibodies to oxidized low-density lipoprotein in pregnant women with preeclampsia and chronic hypertension: lack of correlation with lipid peroxides / E. Gratacos, E. Casals, R. Deulofeu et al // Hypertens Pregnancy. 2001.-20 (2). -P. 177-83.

206. Stephan H, Heihoff-Klose A., Faber R. Reduced antioxidant capacity in second-trimester pregnancies with pathological uterine perfusion // Ultrasound Obstet Gynecol. 2004. - Jun. 23 (6). - P. 579-83.

207. The correlation between plasma homocystin and malondialdehyde levels in preeclampsia / N. Tug, H. Celik, G.Cikim, O. Ozcelik et al // Neuro Endocrinol Lett. 2003. - Dec. 24(6). P. 445-8.

208. The European perspective on vitamin E: current knowledge and future research / R. Brigelius-Flohe, FJ. Kelly, JT. Salonen et al // Am J Clin Nutr.- 2002. Oct. 76(4). - P. 703-16. - Related Articles, Links.

209. The use and misuse of the fetal biophysical profile / A.M. Vintsileos, N.A. Compbell, D.J. Nochimson. et al. // Amer. J Obstet. Ginecol. 1986. - Y.156. -№3. - P. 527-533.

210. Thiol status and antioxidant capacity in women with a history of severe preeclampsia M.T. Raijmakers, E.M. Roes, P.L. Zusterzeel et al // BJOG. 2004. -Mar. 111(3).-P. 207-12.

211. Treatment of endometriosis in ther~presence of varicose diseasse / V.P. Baskakov, A.E. Zazerskaya, A.V. Dyachuk et al. // Журнал акушерства и женских болезней. I специальный выпуск. 1999. - С. 38.

212. Vitamin Е and carotene status in pre-eclamptic pregnant women from India / A. Mohindra, ВС. Kabi, N. Kaul, SS. Trivedi // Panminerva Med. 2002. - Sep. 44 (3).-P. 261-4.

213. Walsh SW. Eicosanoids in preeclampsia // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2004. - Feb. 70(2). - P. 223-32.

214. Wiktor H, Kankofer M. Assessment of lipid peroxidation intensification in normal and preeclamptic placentas // Ginekol Pol. 2001. — Dec. 72 (12). — P. 1217-21.л