Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Систсемные метаболические расстройства при рвоте беременных и обоснование принципов их коррекции
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.01
Оглавление диссертации Грицак, Елена Евгеньевна :: 2011 :: Волгоград
PDV - среднеквадратичная величина разброса размеров тромбоцитов Pg - простагландины
P-LCR - доля мегалотромбоцитов в общем количестве
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ РВОТЫ БЕРЕМЕННЫХДЗМЕТОДАХ ЕЕ ДИАГНОСТИКИ
И ТЕР АЛИИ.
1.1 .Этиология и патогенез рвоты беременных.
1.2. Оценка степени тяжести рвоты беременных.
1.3. Особенности лечения рвоты беременных.
1.4. Основные механизмы действия эфферентных методов терапии.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Общая характеристика обследованного контингента беременных.
2.1.1. Клинические методы исследования.
2.1.2. Биофизические методы исследования.
2.1.3. Лабораторные методы исследования.
ГЛАВА ПГ. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК С РВОТОЙ БЕРЕМЕННЫХ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ-.
3.1. Особенности клинических проявлений при легком течении рвоты беременных.
3.2. Особенности клинических проявлений при среднетяжелом течении рвоты беременных.
3.3. Особенности клинических проявлений тяжелого течения рвоты беременных.
ГЛАВА IV. ХАРАКТЕР НАРУШЕНИЙ КОАГУЛЯЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА КРОВИ У ПАЦИЕНТОК С РВОТОЙ БЕРЕМЕННЫХ НА ФОНЕ ТРАДИЦИОННОЙ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ И ТЕРАПИИ С ВКЛЮЧЕНИЕМ ПЛАЗМАФЕРЕЗА.
ГЛАВА V. ХАРАКТЕР СИСТЕМНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОК С РВОТОЙ БЕРЕМЕННЫХ НА ФОНЕ ТРАДИЦИОННОЙ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ И ТЕРАПИИ С
ВКЛЮЧЕНИЕМ ПЛАЗМАФЕРЕЗА.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Грицак, Елена Евгеньевна, автореферат
Проблема токсикоза I половины беременности — одна из актуальных в современном акушерстве, поскольку эта форма патологии относится к распространенным и тяжелым осложнениям беременности. Как известно, токсикозами называют состояния беременных женщин, возникающие в связи с развитием плодного яйца или отдельных его элементов и i характеризующиеся множественностью симптомов, из которых наиболее постоянными и выраженными являются нарушения функции ЦНС, сосудистые расстройства и нарушение обмена веществ. При удалении или гибели плодного яйца заболевание, как правило, прекращается.
Эти состояния беременных классифицируют по сроку возникновения. Различают ранние токсикозы и гестоз (поздний токсикоз). Ранний токсикоз возникает в I триместре и, как правило, проходит в начале в II триместра беременности. Гестоз возникает во втором или третьем триместрах беременности.
Выделяют часто встречающиеся (рвота беременных, слюнотечение) и редкие формьь раннего токсикоза* (дерматозы беременных, остеомаляция, тетания, острая желтая атрофия печени, бронхиальная астма беременных).
В данной работе будет более подробно рассмотрено наиболее частое клиническое проявление раннего токсикоза, а именно рвота беременных.
По данным литературы, около 80% беременных испытывают тошноту и рвоту на протяжении беременности [86, 126, 205]. Рвота беременных (РБ) -состояние, сопровождающееся возникновением повторных приступов рвоты во время беременности, что приводит к гиповолемии, электролитному дисбалансу, нарушению кислотно-основного состояния, дефициту питательных веществ, и потере веса беременной; обычно женщинам, страдающим рвотой беременных, при ее тяжелом течении требуется стационарное лечение [3, 35, 53, 118, 229].
Частота рвоты беременных не имеет тенденции к снижению и составляет, по данным ряда авторов, от 8,5 до 13,5% [11, 36, 53, 85, 120, 261]. Частота этого осложнения беременности значительно возрастает при многоводии, пузырном заносе и других состояниях, ассоциированных с повышением уровня в крови гормонов беременности. Высокая частота развития патологии обусловлена неудовлетворительным состоянием здоровья беременных, а также воздействием стрессорных раздражителей, обеспечивающих не только развитие компенсаторно-приспособительных реакций, но и усиливающих механизмы дезадаптации в процессе развития беременности.
До настоящего времени отсутствуют систематизированные представления об этиологии и патогенезе рвоты беременных. В литературе накопилось более 30 теорий возникновения токсикозов беременных. Вот некоторые из них: интоксикационная теория [19], аллергическая [8, 153], гормональная [36], нейрорефлекторная [9, 38, 41, 67].
Рвота беременных возникает между 4 и 10 неделями гестации и обычно прекращается примерно к 20-недельному сроку беременности. Приблизительно у 10% женщин с рвотой беременных симптомы заболевания сохраняются на протяжении всей беременности [126].
Согласно данным литературы, до введения в практику внутривенных инфузий смертность от неукротимой рвоты беременных составляла 159 смертей на 1 млн. родов [261].
Выраженная тошнота и рвота остаются на 3-м месте среди причин госпитализации беременных женщин [11, 35, 55, 86, 205, 221]. У пациенток, страдающих рвотой беременных, развиваются дегидратация, метаболические и электролитные нарушения, а также выраженные нарушения содержания витаминов. При тяжелом течении рвоты беременных отмечаются такие осложнения, как энцефалопатия Вернике, спазм церебральных артерий, коагулопатия и периферическая нейропатия [162, 205, 221, 229]. Кроме того, при- чрезмерной рвоте беременных может произойти разрыв пищевода и возникнуть пневмомедиатинум [190].
У большинства пациенток использование внутривенных инфузий, витаминотерапии и коррекция электролитного баланса приводят к уменьшению выраженности симптомов и предотвращают развитие серьезных осложнений. Если эффект недостаточен, дополнительно назначаются противорвотные средства. В нескольких рандомизированных сериях наблюдений была проведена сравнительная оценка эффективности различных видов терапии РБ, включающих назначение кортикостероидов, инъекции АКТГ, введение диазепама или использование акупунктуры. Ни один из методов лечения РБ не обнаружил преимуществ перед другими [157]. В случаях развития РБ, рефрактерной к фармакологической терапии, используется питание через назогастральный зонд или исключительно парентеральное питание [128]. Иногда, несмотря на дополнительное-питание, состояние пациентки прогрессивно ухудшается, что требует прерывания беременности. A.Jarnfelt-Samsioe, G.Samsioe, G.M.Velinder (2003) [153] сообщают о прерывании приблизительно 2% беременностей при развитии тяжелой формы раннего токсикоза.
При тяжелом течении рвоты беременных, беременность в дальнейшем может осложняться развитием гестоза, преждевременными родами, рождением детей с малой массой тела или детей с аномалиями развития [100, 107, 161].
Следует отметить, что у женщин, страдающих РБ, снижается риск самопроизвольного прерывания беременности [83, 104, 107, 275].
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: оптимизация тактики ведения пациенток с рвотой беременных с учетом характера системных метаболических расстройств при данной патологии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить состояние белкового спектра крови, а также ее клеточного состава и гематокрита при рвоте беременных различной степени тяжести, выявить прогностически неблагоприятные признаки.
2. Установить характер изменений коагуляционного звена системы гемостаза у пациенток с рвотой беременных различной степени тяжести.
3. Изучить состояние процессов' липопероксидации и аутоинтоксикации при рвоте беременных различной степени тяжести, дать оценку эффективности общепринятой комплексной терапии.
4. Разработать новые диагностические и прогностические критерии степени тяжести рвоты беременных с целью оценки эффективности ее терапии на основе мониторинга показателей липопероксидации, аутоинтоксикации, клеточного-состава» крови, коагуляционного гемостаза и фибринолиза в динамике заболевания.
5. Патогенетически обосновать целесообразность использования плазмафереза в комплексной терапии'рвоты беременных. Проанализировать влияние дискретного плазмафереза на системные метаболические, расстройства, и интегративные показатели состояния процессов коагуляционного гемостаза у пациенток с рвотой беременных с целью оптимизации тактики ведения беременных при данной патологии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. В1 работе впервые показано, что клинические проявления рвоты беременных закономерно сочетаются с системными метаболическими расстройствами, включающими активацию процессов липопероксидации, развитие аутоинтоксикации, гипоальбуминемии, гипер -а^ -а2, (3- и у-глобулинемии, а также повышение активности сывороточных трансаминаз -интегративных показателей синдрома цитолиза. При этом отмечены ускорение СОЭ, развитие лимфопении, тромбоцитопении, повышение количества мегалотромбоцитов, увеличение показателя гематокрита.
2. Выраженность системных метаболических сдвигов, изменений коагуляционного потенциала и клеточного состава крови при рвоте беременных четко коррелирует с тяжестью клинических проявлений заболевания.
3. Важными патогенетическими факторами нарушения микроциркуляции, развития циркуляторной гипоксии у пациенток, страдающих рвотой беременных, являются сдвиги коагуляционного потенциала крови (активация прокоагулянтного звена системы гемостаза) и подавление активности системы фибринолиза.
4. В качестве дополнительных диагностических и прогностических критериев тяжести течения рвоты беременных и оценки эффективности ее терапии могут быть использованы интегративные показатели состояния коагуляционного гемостаза, а также белкового спектра и клеточного состава периферической крови. Чувствительным объективным критерием оценки нарушения гомеостаза пациенток с рвотой беременных являются показатели степени выраженности аутоинтоксикации^ интенсивности-липопероксидации, стабильности биологических мембран.
5. Анализ результатов собственных исследований на основе данных литературы позволил апробировать и рекомендовать в комплексной терапии пациенток с рвотой беременных метод дискретного плазмафереза, на фоне применения которого отмечены положительные1 сдвиги клинической картины заболевания, метаболизма и коагуляционного потенциала крови.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
В диссертационном исследовании впервые выявлены прогностически неблагоприятные системные метаболические расстройства при рвоте беременных. Установлено, что при среднетяжелом течении рвоты беременных наблюдается активация процессов липопероксидации, развитие синдрома цитолиза, эндогенной интоксикации, а также активация прокоагулянтного звена системы гемостаза. При тяжелом течении рвоты беременных нарастают системные метаболические расстройства в виде гипо-и диспротеинемии, аутоинтоксикации, активации процессов липопероксидации, развития синдрома цитолиза, а также гиперкоагуляционные сдвиги в системе гемостаза и подавление активности фибринолитической системы крови.
Впервые выявлены количественные и качественные изменения клеточного состава периферической крови, коррелирующие с тяжестью рвоты беременных: нарастание среднего объема эритроцитов и уменьшение средней концентрации гемоглобина в эритроците, развитие лимфопении, тромбоцитопении, анизоцитоза тромбоцитов, нарастание уровня мегалотромбоцитов, увеличение гематокрита.
Обосновано использование плазмафереза в комплексной терапии чрезмерной рвоты беременных, приводящее к быстрому купированию клинических проявлений заболевания, системных метаболических расстройств и сдвигов коагуляционного потенциала крови.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
В качестве дополнительных информативных диагностических и прогностических критериев тяжести течения рвоты беременных и оценки эффективности ее комплексной терапии рекомендовано: определение содержания в крови одного из продуктов липопероксидации - малонового диальдегида, содержания в крови молекул средней массы - интегративного показателя выраженности эндогенной интоксикации, показателей клеточного состава крови, активности сывороточных трансаминаз - AJ1T, ACT, а также состояния коагуляционного потенциала и фибринолитической системы крови.
Результаты диссертационного исследования позволили рекомендовать включение метода дискретного плазмафереза в комплексную терапию пациенток с чрезмерной рвотой беременных, что способствует быстрому купированию клинических проявлений патологии, выраженности эндогенной интоксикации, сдвигов коагуляционного потенциала и фибринолитической активности крови.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ
ЕЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Материалы работы доложены и представлены на II Международной научно-практической конференции «Современные направления теоретических и прикладных исследований, 2010» (г. Одесса, 2010); XVI Межгородской конференции молодых ученых. «Актуальные проблемы патофизиологии» (СПб., 2010); научно-практической- конференции «Современные аспекты практической медицины» (Саратов, 2010); III общероссийской научной конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Сочи, 2010), международной научной конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (Москва, 2011).
Работа доложена и обсуждена на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии ФПК и ППС, акушерства и гинекологии лечебного и педиатрического факультетов ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения и социального развития РФ в 2011 г.
Предложенный в работе метод оценки тяжести течения рвоты беременных с использованием интегративных показателей состояния белкового спектра крови, ее коагуляционного потенциала и клеточного состава, степени выраженности аутоинтоксикации и синдрома цитолиза, а также принципы патогенетической • терапии указанной патологии с включением дискретного плазмафереза апробированы в отделении патологии беременности МУЗ «Перинатальный центр» г.Энгельса и в отделениях гинекологии МУЗ «Городская клиническая больница» №8 г.Саратова.
Результаты исследований используются в процессе обучения студентов, интернов и ординаторов на кафедрах акушерства и гинекологии Ф1Ж и ППС, акушерства и гинекологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.Разумовского» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.
ПУБЛИКАЦИИ
Основные результаты работы изложены в 12 публикациях, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования России.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ
Работа изложена на 166 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследований, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, состоящего из 68 отечественных и 225 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 38 таблицами и 20 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Систсемные метаболические расстройства при рвоте беременных и обоснование принципов их коррекции"
1. Результаты работы свидетельствуют о том, что использованные методы лабораторного обследования позволяют выявить выраженность системных метаболических сдвигов у пациенток с рвотой беременных различной степени тяжести.
У пациенток, страдающих рвотой беременных, целесообразно* определение уровня молекул средней массы, малонового диальдегида, билирубина, активности аланин-, аспартат - аминотрансферазы. в крови, времени' свертывания крови; активированного парциального1 тромбопластинового времени, уровня фибриногена- и фибринолитической активности крови, а также гематокрита, белкового спектра и. клеточного1 состава (средний объем эритроцитов, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, содержание лимфоцитов, тромбоцитов, мегалотромбоцитов)^ периферической крови. Указанные методы обследования рекомендуется-внедрить в практическую работу акушерских стационаров-для объективной оценки тяжести течения данного осложнения беременности и эффективности проводимой терапии.
2. Пациенткам с тяжелым, течением рвоты беременых рекомендуется включение в комплексную общепринятую терапию 1-2 сеансов-плазмафереза. Основанием для включения в терапию рвоты беременных дискретного плазмафереза является, клиническая картина чрезмерной рвоты в сочетании с повышением-уровня билирубина в крови до 21 - 24,7 ммоль/л; возрастанием активности ACT до 0,95 мкмоль/мл-час, AJIT до 0,88 мкмоль/мл-час; повышением уровня малонового диальдегида в плазме крови до-3,76 мкмоль/мл; увеличением содержания молекул средней массы в крови j до 0,56 ед.опт.пл.; уменьшением времени свертывания крови до 3,8 - 4,3 мин; уменьшением активированного парциального тромбопластинового ■> времени до 29 - 35 сек; повышением уровня фибриногена до 6,3 - 6,9 г/л; возрастанием времени фибринолиза до 9,2 - 10,9 мин.
Повторное проведение сеанса дискретного плазмафереза с интервалом 3-5 дней рекомендуется при недостаточном эффекте от проведенного лечения, сохранении симптоматики чрезмерной рвоты беременных и отсутствии нормализации указанных показателей.
137
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Грицак, Елена Евгеньевна
1. Абубакирова, A.M. Обоснование применения плазмафереза у больных с хроническим сальпингоофоритом и: нарушением репродуктивной функции / А.М.Абубакирова, Т.А.Федорова // Акушерство и гинекология. - 1997.- № 3. - С. 14 - 15.
2. Агаджанов, М.И. Применение а-токоферола в комплексной терапии, рвоты беременных / М.И. Агаджанов; К.Г.Кутоян, В.С.Григорян // Журнал эксп. и клин, медицины. 2001. - Т. 27. - № 6.,- С. 568 - 571.
3. Айламазян, А.П. Акушерство / А.П: Айламазян СПб.: СпецЛит, 2000. -183с.
4. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот М.: «Ньюдиамед - АО», 2001. -296 с.
5. Ветров; В .В. Экстракорпоральная гемокоррекция в акушерстве / В.В.Ветров >// Эфферентная'терапия. 2006. - Т.5.- №-3;-С. 21-26.
6. Галустян; С.А. Применение плазмафереза в комплексном лечении воспалительных заболеваний гениталий / С.А.Галустян, Н.В.Белкина,
7. А.В.Ефименко // Материалы 1Г регионального научного форума «Мать и дитя». Сочи, 2008. - С. 132.
8. Городничева,. Ж.А. Особенности течения беременности у женщин с антифосфолипидными антителами при. гестозе / Ж.А.Городничсва, Н.В.Пономарева, Л.Е. Мурашко // Акушерство и гинекология. 1998. -№5.-С. 35-38:
9. Гусак, Ю.К. Клиническое значение изменений в содержании медиаторов и экскреции, эстрогенов в процессе комплексного лечения больных рвотой- беременных: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.К.Гусак Иваново, 1983 . - 21 с.
10. Девдариани, М:Г. Электроэнцефалографические изменения во время-сна у женщин^ при физиологическом и патологическом течениибеременности / М.Г.Девдариани, М.Ш.Ментешашвили // Акушерство и гинекология 1999. - №8. - С. 35-37.
11. Иванов, И.Л. Основные принципы комплексного лечения рвоты беременных / И.Л.Иванов // Акушерство и гинекология. 1977. - №4. -С. 58 - 60.
12. Илиева В. IgA система тканевой совместимости человека / В.Илиева // Консервирование и трансплантация тканей и органов - София, 1990. -С. 54 - 74.
13. Кандаурова, З.Р. Принципы инфузионной терации при ранних токсикозах беременных / З.Р.Кандаурова, И.И.Баранов, Т.С.Фотеева // Материалы семинара: Новые технологии в акушерстве, гинекологии и неонаталогии. М., 2002. - С. 56 - 60.
14. Каншина, Л.Г. Плазмаферез в комплексной терапии генерализованных форм гнойно септических осложнений в акушерстве: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Г. Каншина. - М., 1998. - 20 с.
15. Каюмова, Щ.А. Клинико-имму но логическая характеристика рвоты беременных: Автореф.дис. . канд. мед. наук / Щ.А. Каюмова М., 1996.-25 с.
16. Кватер, Е.И. Экспериментальные данные к вопросу о токсикозах беременности / Е.И.Кватер // Труды VII Всес. съезда акушеров и гинекологов. Л., 1927. - С. 473 - 477.
17. Кеворков, H.H. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета / Н.Н.Кеворков, Ю.Л.Шилов, С.В.Ширшев Екатеринбург: УИФ "Наука", 1993. - 172 с.
18. Кейлин, С.Л. Иммунологические взаимоотношения матери и плода / С.Л.Кейлин // Вопросы взаимоотношения организмов матери и плода. — Новосибирск, 1966. С.7 - 16.
19. Ковалевский, А.Н. Замечания по скрининговому методу определения молекул средних масс / А.Н.Ковалевский, O.E. Нифантьев // Лаб. дело. 1989.-№10.-С. 35 -39.
20. Куземина, C.B. Комплексная реабилитация пациенток с бесплодием, имеющих чревосечение-в анамнезе: Автореф.дис. . канд. мед. наук / С.В.Куземина М., 1999. - 22 с.
21. Кулаков, В.Н. Плазмаферез и плазмофильтрация при патологических состояниях в акушерстве / В.Н.Кулаков, В.Н:Серов, А.М.Абубакирова // Вестн. Рос. ассоциации акушерства и гинекологии. 1998. - № 11. - С. 67 - 69.
22. Куликова, И.К. Тошнота и рвота беременных осложнения и профилактика: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.К.Куликова. -Ташкент, 1989. - 19 с.
23. Куликова, И.К. Рвота беременных / И.К.Куликова // Акушерство и гинекология. 1994. - №5. - С. 7 - 11.
24. Кутоян, К.Г. Лечение рвоты беременных: Автореф.дис. . канд. мед. наук / К.Г.Кутоян. Ереван, 1997. - 19 с.
25. Лебедев, A.A. Рвота беременных / А.А.Лебедев. М., 1957! - 174 с.
26. Линников, В.И: Применение плазмафереза в комплексном лечении гестозов с патологическим уровнем антифосфолипидных антител /
27. A.Д.Макаричева. Новосибирск, 1992. - 208 с.
28. Макацария, А.Д. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания / А.Д.Макацария, А.Л.Мищенко // Акушерство и гинекология. 1997. - №1. - С. 38 - 41.
29. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /
30. B.В.Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 364 с.
31. Милер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного / И.Милер. Прага: Авиценум, 1983. - 170 с.
32. Миров, И.М. Рвота беременных: методические рекомендации / И.М.Миров, В.М.Уткин, Б.П.Чалых Рязань: Изд-во РМЦ, 1999. - 40 с.
33. Нисвандер К. Справочник Калифорнийского университета. Акушерство. Пер. с англ. / К.Нисвандер, А.Эванс. М.: Практика, 1999. -704 с.
34. Палинка, Г.К. Изменения функционального состояния головного мозгам при токсикозах у беременных женщин / Г.К.Палинка, А.Т.Аксенова // Избранные'вопросы акушерства и гинекологии: Сб. науч. тр. -Л., 1992. -С. 41 -48.
35. Перепелица, С.Е. Лазерная рефлексотерапия в комплексном лечении раннего токсикоза^ беременных: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Е.Перепелица. Волгоград, 1992.- 25 с.
36. Пырегов, A.B. ГХлазмаферез в реабилитации родильниц с тяжелыми формами; гестоза: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.ВШырегов; М:, 2000. - 26 с.
37. Ройт А. Иммунология. Пер: с англ. / А.Ройт, Дж.Бростофф, Д.Мейл. -М.: Мир, 2000. 582 с.
38. Савельева, P.M. Акушерство / Р.М.Савельева. М.: Медицина, 2000. -4005с.
39. Савельева, P.M. Кислотно-щелочное равновесие крови при ранних токсикозах (рвота беременных) / Р.М.Савельева, Г.Д.Дживелегова, Л.Е.Сапожникова //.Акушерство и гинекология. 1998. - №3. - С. 17 -19.
40. Савельева, Г.М., Акушерство и гинекология / Г.М.Савельева, Л.Г.Сичинава. М.: ГЭОТАР Медицина, 2006. - 652 с.
41. Серов, В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н.Серов; А.Н.Стрижаков, С.А.Маркин.-М.: МИА, 1997. 512 с.
42. Серов, В.Н. Эфферентные методы лечения при патологических состояниях в акушерстве / В.Н.Серов, А.М.Абубакирова, И.И.Баранов // Акушерство и гинекология. 1997. - №5. - С. 64 - 66.
43. Серов, В.Н.Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве / В.Н.Серов, А.Д.Макацария. М.: Медицина, 1987. - 205 с.
44. Скоркина, С.М. Влияние раннего токсикоза (рвоты беременных) на систему агрегатного состояния крови: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.М.Скоркина. М., 2005. - 24 с.
45. Стефани, Д.В. Клиническая иммунология детского возраста / Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев. -М.: Медицина; 1987. 288 с.
46. Стрижаков, А.Н.Клинические лекции* по акушерству и гинекологии /
47. A.Н.Стрижаков, А.И.Давыдов, Л.Д.Белоцерковцева. М.: Медицина, 2000.-380 с.
48. Сулейманова, Н.С. Роль антигенов гистосовместимости при' физиологической и патологической беременности / Н.С.Сулейманова, Н.В.Зарецкая, С.А.Тимофеев// Акушерство и гинекология. 2001. - №5. -С. 3-4.
49. Суплонов, С.Н. Суточные и сезонные ритмы перекисей липидов и активности супероксиддисмутазы в эритроцитах у жителей средних широт и Крайнего Севера / С.Н.Суплонов, Э.Н.Баркова // Лаб. дело. -1986.-№8.-С. 459-463.
50. Уткин, В.М. Комплексное лечение раннего токсикоза беременных /
51. B.М.Уткин, И.Л.Иванов; И.М.Миров Рязань, - 1999. - 20 с.
52. Хабазина, Т.А. Экспериментальная и клиническая иммунология и аллергология / Т.А.Хабазина, Д.С.Гордон. Чебоксары, 1995. - 189 с..: из;
53. Харкевич, ОН. Диагностика, профилактика и; лечение гестозов / О.Н.Харкевич, И.И.Канус, А.Н.Буянова Минск, 2001. - 62 с.
54. Цахилова, C.F. Плазмаферез и, фотомодификация крови в лечении беременных женщин с вирусной инфекцией: Автореф.дис . докт. мед. наук / С.Г.Цахилова. М., 1999. - 30 с.
55. Цраева, И.Б. Восстановление репродуктивной функции у женщин: с внематочной беременностью при лечении ПФ и эндоваскулярным лазерным облучением крови: Автореф.дис . канд. мед. наук / И.Б.Цраева. М., 1998. - 24 с:
56. Ширшев, C.B. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности / С.В.Ширшев // Успехи совр. биол. -1994. №2. - С. 223 - 239;
57. Шифман, E.Mi Инфузионно-трансфузионная терапия в акушерстве / Е.М.Шифман, А.Д.Тинакадзе, В.Л.Вартанов. — Петрозаводск, 2001. 48 е.
58. Шиффман, Фред Дж. Патофизиология крови / Фред Дж. Шиффман. -М.: «Изд-во Бином», 2000. 244 с.
59. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В.Шмагель, В.А.Черешнев. М.: Мед. книга, 2003.-245 с.
60. Эрхэмбаатар Т. Комплексное лечение рвоты беременных с включением луча лазера: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Эрхэмбаатар. Минск, 1990.-25 с.
61. Юркевич, О.В; Эндогенная интоксикация при гестозе и дифференцированные методы эфферентной терапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ О.В.Юркевич. СПб., 1996. - 30 с.
62. Adams, R.H. Hyperemesis gravidarum. Evidence of hepatic dysfunction / R.H.Adams, JiGordon, B.Combes // Obstet. Gynecol. 1968. - Vol. - №31. -P.659-664.
63. Aikins Murphy P. Alternative therapies for nausea and vomiting of pregnancy / P.Aikins Murphy // Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 91. - №1. -P.149- 155.
64. A1 Amri, S.M. Twenty-four hour pH monitoring during pregnancy and at postpartum: a preliminary study / Al S.M.Amri // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2009. - Vol.1 - №102. - P. 127 - 130.
65. Alexander A. Sekretion von hCG durch jfftiononukieare Zellen eine spezifxsche und essentielle Reaktion wahrend der Schwangerschaft / H.Alexander, T.Giese, G.Metzner // Zentralbl. Gynecol. - 2002. - Vol. 114. -№12. - P.592.
66. Alvarez-Sanchez A. Does progesterone fluctuation across the menstrual cycle predispose to gastroesophageal reflux? / A.Alvarez-Sanchez, E.Rey, S.R Achem // Am. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 2- № 94. - P. 1468 - 1471.
67. A1-Yatama M. Hormone profile of Kuwaiti women with hyperemesis gravidarum / M.Al-Yatama, M.Diejomaoh, M.Nandakumaran // Arch. Gynecol. Obstet. 2009. - № 266. - P.218 - 222.
68. Arslan, E.O. Thyroid function in hyperemesis gravidarum and correlation with serum leptin levels / E.O.Arslan, L.Cengiz, M.Arslan // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2003. - № 83. - P. 187 - 188.
69. Asakura H. Correlations between interscapular deep temperature and plasma free fatty acid levels in pregnant' women with hyperemesis gravidarum / H.Asakura, A.Nakai // Arch. Gynecol. Obstet. 2003. - №268'. - P.35 - 40.
70. Asakura H. Severity of hyperemesis gravidarum correlates with serum levels of reverse T3 / H.Asakura, S.Watanabe // Arch. Gynecol. Obstet. 2009. -№264. -P.57-62.
71. Askling J. Sickness in pregnancy and sex of child / J.Askling, G.Erlandsson, M.Kaijser // Lancet. 2009. - № 354. - P.2053.
72. Bado, A. The stomach is a source of leptin / A.Bado, S.Levasseur, S.Attoub //Nature. 2008. - №394. - P.790 - 793.
73. Bagis T. Endoscopy in hyperemesis gravidarum and Helicobacter pylori infection / T.Bagis, Y.Gumurdulu, F. Kayaselcuk// J.Gynaecol Obstet. -2002.-№79.-P. 105- 109.
74. Bainbridge, E.T. Gastro-oesophageal reflux in pregnancy. Altered functionof the barrier to reflux in asymptomatic women during early pregnancy /
75. E.T.Bainbridge, S.D.Nicholas, J.R.Newton // Scand. J. Gastroenterol. -2004. №19. - P.85 - 89.
76. Baron, T.H. Gastroesophageal reflux disease in pregnancy / T.H.Baron, J.E.Richter // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2009. - №21. - P.777 - 791.
77. Bashiri A.Hyperemesis gravidarum: epidemiologic features, complications and outcome / A.Bashiri, L.Neumann, E.Maymon// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2005. - №63. - P.135 - 138.
78. Basso O. Sex ratio and twinning in women with hyperemesis or preeclampsia / O.Basso, J.Olsen // Epidemiology. 2010. - №12. - P.747 - 749.
79. Ben-Jonathan N. Extrapituitary prolactin: distibution functions, and.clinical aspects / N.Ben-Jonathan, J.L.Mershon, D.L.Allen// Endocr. Rev. 2006. -№17. - P.639 - 669.
80. Bennett, T.A. Pregnancy-associated hospitalizations in the United States in 1991 and 1992: a comprehensive view of maternal morbidity / T.A.Bennett, M.Kotelchuck, C.E.Cox // Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - №178. - P.346 -354.
81. Berger P.Variants of human chorionic gonadotropin from pregnant women and tumor patients recognized by monoclonal antibodies / P.Berger, S.Schwarz, G.Spottl // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - №77. - P.347 -351.
82. Berker B. Serologic assay of Helicobacter pylori infection. Is it useful in hyperemesis gravidarum? / B.Berker, F.Soylemez, S.D.Cengiz // J. Reprod. Med. 2003. - №48. - P.809 - 812.
83. Boden G. Effect of fasting on serum leptin in normal human subjects / G.Boden, X.Chen, M.Moxxoli // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - №81. — P.3419 — 3423.
84. Borgeat A. Hyperemesis gravidarum: is serotonin implicated? / A.Borgeat, M.Fathi, A.Valiton // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 176. - P. 476.
85. Borum, M.L. Hepatobiliary diseases in women / M.L.Borum // Med. Clin. North. 2008. - Vol. 82. - №1. - P.62.
86. Branch, D.W. Physiologic adaptations of pregnancy / D.W.Branch //Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 28. - № 3 - 4. - P.120 - 122.
87. Braun-Moscovici Y. Plasmapheresis for rheumatic diseases in the twenty-first century: take it or leave it? / Y.Braun-Moscovici, D.E.Furst // Curr. Opin. Rheumatol. 2003. - Vol. 15, № 3. - P. 197-204.
88. Brock-Utne, J.G.Gastric and lower oesophageal sphincter (LOS) pressures in early pregnancy / J.G.Brock-Utne, T.G.Dow, G.E.Dimopoulos // Br. J. Anaesth. 2001. - №53. - P.381 -384.
89. Brosens, J.J. Progesteron receptor regulates decidual prolactin expression in differentiating human endometrial stromal cells / J.J.Brosens, N.Hayashi, J.White // Endocrinology. 2009. - №140. - P.4809 - 4820.
90. Bruce, L.A. Smooth muscle mechanical responses in vitro to betanechol after progesterone in male rats / L.A.Bruce, F.M.Behsudi, I.E.Danhof // Am. J.Physiol. 2007. - №235. - P.422 - 428.
91. Canatan H. Comparative analysis of plasma leptin levels in both genders of patients with essential hypertension and healthy subjects / H.Canatan, I.Bakan, M.Akbulut // Endocr. Res. 2004. - №.30. - P.95 - 105.
92. Child, T.J. Management of hyperemesis in pregnant women / T.J.Child // Lancet. 2009. - Vol. 353. - №9149. - P.325.
93. Chin, R.K. Thyroxine concentration and outcome of hyperemetic pregnancies / R.K.Chin, T.T. Lao // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2008. - №95. -P.507 - 509.
94. Cole, L.A. Immunoassay of human chorionic gonadotropin, its free subunits, and metabolites / L.A.Cole // Clin. Chem. 2007. - №43. - P.2233 -2243.
95. Conchillo, J.M. Liver enzyme elevation induced by hyperemesis gravidarum: aetiology, diagnosis and treatment / J.M. Conchillo, J.M.Pijnenborg, P.Peeters //Neth. J. Med. 2002. - №60. - P.374 - 378.
96. Considine, R.V. Leptin: genes, concepts and clinical perspective / R.Y.Considine, J.F.Caro // Horm. Res. 2006. - №46. - P.249 - 256.
97. Czeizel, A.E. Protective effect of hyperemesis gravidarum for nonsyndromic oral clefts / A.E.Czeizel, A.Särközi, D.F.Wyszynski // Obstet. Gynecol. 2003. - №101'. - P.737 - 744.
98. Danforth, D.D.« Obstetrics and Gynecology, 4thEd / D.D. Danforth. -Philadelphia, 2002, 546 p.
99. Datz, F.L. Gender-related differences in gastric emptying / F.L.Datz, P.E.Christian, J.Moore // J. Nucl .Med. 2003. - №28. - P.1204 - 1207.
100. Depue, R.H. Hyperemesis gravidarum in relation to estradiol levels, pregnancy outcome, and other maternal factors: a seroepidemiologic study / R.H.Depue, L.Bernstein, R.K.Ross // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. -№156.-P.137-1141.
101. DeVore, G.R. The amylase/creatinine clearance ratio in normal pregnancy and pregnancies complicated by pancreatitis, hyperemesis gravidarum, and toxemia / G.R.DeVore, M.Bracken, R.L.Berkowitz // Am. J. Obstet. Gynecol. 2004. - №136. - P.747 - 754.
102. Diav-Citrin ,O.L. Pregnancy outcome following maternal exposure to corticosteroids a prospective controlled cohort study and a meta-analysis of epidemiological studies / O.L.Diav-Citrin, A.Park, A.Pastuszak // Teratology. - 2008. - Vol. 57 - P. 188.
103. Dodds, W.J. Pregnancy and the lower esophageal sphincter / W.J.Dodds, J.Dent, W.J.Hogan // Gastroenterol. 2002. - №74. - P.1334 -1336.
104. Dokmeci F. Trace element status in plasma and erythrocytes in hyperemesis gravidarum / F.Dokmeci, Y.Engin-Ustun, Y.Ustun // J. Reprod. Med. 2004. - №49. - P.200 - 204.
105. Duchatelle P. Potassium and chloride conductances in rat Leydig cells: effects of gonadotrophins and cyclic adenosine monophosphate / P.Duchatelle, M.Joffre // J: Physiol. 2010. - №428. - P. 15 - 37.
106. El Mallakh, R.S. Hyperemesis gravidarum as conversion disorder/ R.S. El Mallakh, N.R. Liebowitz, M.S. Hale //J. Nerv. Ment. Dis. 2009. -№178. -P.655-659.
107. El. Younis, C.M. Rapid marked' response of severe hyperemesis gravidarum to oral erythromycin / El. C.M.Younis, O.Abulafia, D.M.Sh'erer // Am. J. Perinatol. 2008. - №15. - P.533 - 534.
108. Erdem A. Detection of Helicobacter pylori seropositivity in < hyperemesis gravidarum and correlation with symptoms / A.Erdem, M.Arslan, M.Erdem // Am. J. Perinatol. 2002. - №19. - P.87 - 92.
109. Evans, S.A. Regulation of metabolic rate and substrate utilization by zinc deficiency / S.A.Evans, J.M.Overton, A.Alshingiti // Metabolism. -2004. №53. - P.727 - 732.
110. Everson, G.T. Liver problems in pregnancy: distinguishing normal from abnormal hepatic changes / G.T.Everson // Medscape Womens Health. 2008. -Vol.3.- №2. -P.3.
111. Fairweather, D.V. Nausea and vomiting in pregnancy / D.V.Fairweather // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - №102. - P.135 - 175.
112. Fantz, C.R. Thyroid function during pregnancy / Fantz C.R., Dagogo J.S., Ladenson J.H. // Clin. Chem. 2005. - Vol.45. - P.2250.
113. FitzGerald, C.M. Nausea and vomiting in pregnancy / C.M.FitzGerald // Br. J. Med. Psychol. 2004. - №57. - P.159 - 165.
114. Flaxman, S.M. Morning sickness: a mechanism for protecting mother and embryo / S.M.Flaxman, P.W. Sherman // Rev. Biol. 2000. - №75. -P.113 — 148.
115. Frankel, E.N. Chemistry of free radical and singlet oxidation of lipids / E.N.Frankel // Prog. Lipid. Res. 2005. - Vol.23. - P. 197.
116. Frigo P. Hyperemesis gravidarum associated with Helicobacter pylori seropositivity / P.Frigo, C.Lang, K.Reisenberger // Obstet. Gynecol. 2008. - №91. - P.615 — 617.
117. Fukada Y. Rhabdomyolysis secondary to hyperemesis gravidarum / Y. Fukada, S.Ohta, K.Mizuno // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2009. - №78. -P.71.
118. Furneaux, E.C. Nausea and vomiting'of pregnancy: endocrine basis and contribution to pregnancy outcome / E.C.Furneaux, A.J.Langley-Evans, S.C.Langley-Evans // Obstet. Gynecol. Surv. 2001. - №56. - P.775 - 782.
119. Gadsby R. A prospective study of nausea and vomiting during pregnancy / R.Gadsby, A.M.Barnie-Adshead, C.Jagger // Br. J. Gen. Pract. -2003. №43. - P.245 — 248.
120. Gerhard I. Endocrinology of normal and disordered early pregnancy / I. Gerhard // Gynäkologe. 2008. - Vol. 21. - №3. - P.201 - 202.
121. Ghani R. The use of total parenteral nutrition in protracted hyperemesis gravidarum / R.Ghani // J. Obstet. Gynaecol. 2003. - №23. -P.199 -201.
122. Ghosh S. Complication of therapeutic plasma exchange / S.Ghosh, Z.Paton // Clin. Lab. Haematol. 2006. - №7. - P.219 - 224.
123. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology / D.Glinoer // Endocr. Rev. 1997. - №18. - P.404 - 433.
124. Glinoer, D. Regulation of maternal thyroid during pregnancy / D.Glinoer, de P.Nayer, P.Bourdoux' // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. -№71. - P.276 - 287.
125. Goodwin, T.M. Increased concentration of the free beta-subunit ofhuman chorionic gonadotropin in hyperemesis gravidarum / T.M.Goodwin,
126. J.M.Hershman, L.Cole // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. - №73. -P.770 - 772.
127. Goodwin, T.M. The role of chorionic gonadotropin in transient hyperthyroidism of hyperemesis gravidarum / T.M.Goodwin, M.Montoro, J.H. Mestman // J. Clin: Endocrinol. Metab. 2002. - №75. - P. 1333 - 1337.
128. Gorozhanin, V.S. Hormonal and metabolic reactions in the human body during prolonged starvation / V.S.Gorozhanin, V.V.Lobkov //'Kosm. Biol. Aviakosm. Med. 2000. - №24. - P.47 - 50.
129. Gross S. Maternal weight loss association with hyperemesis gravidarum: a predictor of fetal outcome / S.Gross, C.Librach, A.Cecutti // Am, J. Obstet. Gynecol. 1999. - №160. - P.906 - 909.
130. Grun, J.P. The thyrotrophic role of human chorionic gonadotrophin (hCG) in the early stages of twin (versus single) pregnancies / J.P.Grun, S.Meuris, P.De Nayer // Clin. Endocrinol. (OxQ. 2006. - №46. - P.719 -725.
131. Harada, A. Comparison of thyroid stimulators and thyroid hormone concentrations in the sera of pregnant women / A.Harada, J.M.Hershman, A.W. Reed // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - №48. - P.793 - 797.
132. Hasegawa K. Endocrine and reproductive disturbances in anorexia nervosa and bulimia nervosa / K.Hasegawa // Nippon Rinsho.2007. №59. - P.549 - 553.
133. Hayakawa, S. Frequent presence of Helicobacter pylori genome in the saliva of patients with hyperemesis gravidarum / S.Hayakawa, N.Nakajima, M:Karasaki-Suzuki // Am. J. Perinatol. 2006. - № 17. - P.243 - 247.
134. Hershman, J.M. Hydatidiform mole — a; cause .of clinical hyperthyroidism: Report» of two cases with evidence: that the molar tissue secreted^ a thyroid* stimulatoiv/ H J;M:ershman, H.G.Higgins; // N. Engl: J-Med: 2005. - №284. - P.573-577.
135. Hoo, J:J. Acupressure for hyperemesis gravidarum / J.J.Hoo // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol.176. - №6. - P.395-1397.
136. Hutson, W.R. Influence of gender and menopause on gastric emptying • and motility / W.R.Hutson, R.L.Rochrkasse, A.Wald // Gastroenterology. -2009. № 96. - P.ll-17.
137. Itskovitz J. Endocrine basis for the initiation: maintenance and . termination of pregnancy in humans / J.Itskovitz //
138. Psychoneuroendocrinology. 2000. - Vol.13. - №1-2. - P. 155-156.
139. James, W.H. The associated offspring sex ratios and cause(s) of hyperemesis gravidarum / W.H.James // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2001. №80. - P.378-379.
140. Janatrour, M.J. IL-2 regulates critical aspects of human cytotrophoblast differentiation, invasion / M.J.Janatrour, M.T.McMaster, 0:Genbacev // Development. 2000. - V.127. - №3. - P.549-558.
141. Jarnfelt-Samsioe A. Nausea and vomiting in pregnancy: a review / A.Jarnfelt-Samsioe // Obstet.Gynecol. Surv. 2007. - №42. - P.422-427.
142. Jarnfelt-Samsioe A*. Steroid hormones in emetic and non-emetic pregnancy / A.Jarnfelt-Samsioe, K.Bremme, P.Eneroth // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. - №21. - P.87-99.
143. Jarnfelt-Samsioe A. Nausea and vomiting in pregnancy — a contribution to its epidemiology / A.Jarnfelt-Samsioe, G.Samsioe, G.M.Velinder // Gynecol. Obstet. Invest. 2003. - №16. - P.221-229.
144. Jewell D. Treatments for nausea-and vomiting in early pregnancy / D.Jewell, G.Youag // The Cochrane Collaboration!, Issue 2. Oxford: Update Software, 2007. P.85-87.
145. Jewell D. Interventions for nausea and vomiting in early pregnancy / D.Jewell, G.Young // Cochrane Database Syst. Rev. 2003. - №4. - P.36-40.
146. Jin L. Leptin and leptin receptor expression in rat and mouse pituitary cells / L.Jin, S.Zhang, B.G.Burguera // Endocrinology. 2005. - №141. -P.333-339.
147. Jordan V. Acidic isoforms of chorionic gonadotrophin in European' and Samoan women are associated with hyperemesis gravidarum and may be thyrotrophic / V.Jordan, S.K.Grebe, R.R.Cooke // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009. - №50. - P.619-627.
148. Jordan V. The incidence of hyperemesis gravidarum is increased among Pacific Islanders living in Wellington / V.Jordan, J.MacDonald, S.Crichton // N. Z. Med. J. 2005. - №108. - P.342-344.
149. Kallen B. Hyperemesis during pregnancy and delivery outcome: a registry study / B .Kallen // Eur. J. Obstet .Gynecol. Reprod. Biol. 2007. -№26. - P.291-302.
150. Kanayama N. Vasospasms of cerebral arteries in- hyperemesis gravidarum / N.Kanayama, S.Khatun, H.M.Belayet // Gynecol:. Obstet. Invest.- 2008; -№46.- P:139-141. .
151. Kaplan, P.B. Maternal serum cytokine levels in women; with: hyperemesis gravidarum in the first trimester of pregnancy 7 P.B:Kaplan, F.Guccr, N.C.Sayin // Fertil. Steril. 2003. - №79. - P.498-502.
152. Raton; W.J.Hyperemesis gravidarum: a biopsychosocial perspective / W.J Katon, R.K.Ries, J.A.Bokan // Int. J: Psychiatry; Med. 1990 -1991 -№10. - P.151-162.
153. Kauppila A. The function of the anterior pituitary-adrenal cortex axis ■ in hyperemesis gravidarum / A.Kauppiia, O.Ylikorkala, P.A.Jarvinen // Br.
154. J. Obstet. Gynaecol. 1996. - №83. - P. 11-16.
155. Klebanoff, M.A. Epidemiology of vomiting in early pregnancy^ / M.A.Klebanoff, P.A.Koslowe, R.Kaslow // Obstet. Gynecol. 2005. - №66. - P.612—616.
156. Kloppcr A. The New Placental Proteins / A. Klopper // Placenta; -1990. -Vol.1. -P.77-89: '
157. Knob loch V. Pregnancy induced morphologic: changes in lymphocytes an experimental: Study on materna-fetal tolerance in the rat / V.Knobloch, V.Jouja, Z.Krabec // Europ. J. Obstet Gynec. - 1999. - Vol.9. -№6. - P.391-397.
158. Knobloch V. The development of immune logical relationship between mother and fetus-under physiological and pathological conditions / V.Knobloch, 1. Miler // Allerg. Immunol. 2002. - Bd. 34. - №4. - P.219-231.
159. Kocak, I. Helicobacter pylon seropositivity in patients with hyperemesis gravidarum / I.Kocak, Y.Akcan, C.Ustun // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2009. - №66. - P.251-254.
160. Koch, K.L.Gastric dysrhythmias and ;nausea of pregnancy / K.L.Koch, R.M.Stern, M.Vascy // Dig. Dis. Sci. 2010. - №35. - P.961-968.
161. Kuscu, N.K. Interleukin-6 levels in hyperemesis gravidarum / N.K.Kuscu, Y.Yildirim, F.Koyuneu // Arch. Gynecol. Obstet. 2003. -№269: - P. 13-15.
162. La Marca A. Hyperemesis gravidarum is not associated with hypofunction of the pituitary-adrenal axis / A.La Marca, G.Morgante, V.De Leo //Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. - №179. - P.1381-1382.
163. Lacka K. Thyroid gland and pregnancy -physiology and pathology / K.Lacka // Wiad Lek 2002. - Vol.55 - №7-8. - P.450-462.
164. Lagiou P. Nausea and vomiting nr pregnancy in relation to prolactin, estrogens, and progesterone: a prospective study / P.Lagiou, R.Tamimi, L.A.Mucci // Obstet.Gynecol. 2003. - №101. - P.639-644.
165. Lanciers S.Increased susceptibility to Helicobacter pylori infection in pregnancy / S.Lanciers, B.Despinasse, D.I.Mehta // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2009. - №7. - P.195-198.
166. Lao, T.T. Plasma zinc concentration and thyroid function in hyperemetic pregnancies / T.T.Lao, C R.K.Hin, Y.T.Mak // Actat Obstet. Gynecol. Scand. 2008. - №67. - P.599-604.
167. Larrey D. Recurrent jaundice caused by recurrent hyperemesis gravidarum / D.Larrey, B.Rueff, G.Feldmann // Gut. 1999. - №25. -P.1414-1415.
168. Lee J. The correlation of leptin and hCG (Human Chorionic Gonadotrophin) levels in the serum between women with hyperemesis gravidarum and normal control / J.Lee, K.Lee, M.Kim // Fertil. Steril. -2003. №80 (Suppl. 3). - P.251-252.
169. Leylek, O.A. Hyperthyroidism in hyperemesis gravidarum / O.A.Leylek, A.Cetin, M.Toyaksi // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2006. - №55. -P.33-37.
170. Leylek, O.A.Immunologic and biochemical, factors in< hyperemesis gravidarum with or without hyperthyroxinemia / O.A.Leylek, M.Toyaksi, T.Erselcan // Gynecol. Obstet. Invest. 2009. - №47. - P.229-234.
171. Liang, S.G. Pneumomediastinum following esophageal rupture associated with hyperemesis gravidarum / S.G Liang, F.Ooka, A.Santo // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2002. - №28. - P. 172-175.
172. Liu, C.L. Serum level of soluble interleukin-2 receptor and T-lymphocyte subpopulations in normal pregnancy / C.L.Liu, H.Y.Xu, Y.Liu // Zhonghua Fu Chan. Ke Za Zbi. 2004. - Vol.29: - №9. - P.518-520.
173. Luppi P. Normal pregnancy is associated with peripheral leukocytes activation / P.Luppi // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol.47 - №2. -P.72-81.
174. Mac Lean, M.A. Changes in immunologic parameters in- normalpregnancy and spontaneous abortion / M.A.Mac Lean, ;R.Wilson,j
175. J.A.Thomson // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.165. - №4. - P.890-895.
176. Maes, B.D. Gastric emptying in hyperemesis gravidarum and non-dyspeptic pregnancy / B.D.Maes, B.Spitz, Y.F.Ghoos // Aliment. Pharmacol. Ther. 2009. - №13. - P.237-243.
177. Mar Melero-Montes M. Hyperemesis gravidarum and the sex of the offspring / M.Mar Melero-Montes, H.Jick // Epidemiology. 2000. - №12. -P.123-124.
178. Marshall, J.K. Omeprazole for refractory gastroesophageal reflux disease during pregnancy and lactation / J.K.Marshall, B.R.Thomson, D.Armstrong // Can. J. Gastroenterol. 2008. - №12. - P.225-227.
179. Masuzaki H. Nonadipose tissue production of leptin: leptin as a novel placenta-derived hormone in humans / H.Masuzaki, Y.Ogawa, N.Sagawa // Nat. Med. 2007. - №3. - P. 1029-1033.
180. Mazzotta.P. Pharmacological and non-pharmacological management of nausea and vomiting of pregnancy (NVP); a systematic critical review of the literature on safety and effectiveness of treatment / P.Mazzotta, L.Magee. 1998.-124 p.
181. Mazzotta.P. Therapeutic abortions due to severe morning sickness: an unacceptable combination, / P.Mazzotta, L.Magee, G.Koren // The Mothersick. Newsletter Fall; 2007. - №1'. - P.3.
182. Mazzotta P. Attitudes, management and consequences of, nausea and vomiting of pregnancy in the United' States, and' Canada- / P:Mazzotta,
183. C.Maltepe, Y.Navioz // Int. J: Gynaecol. Obstet. 2000. - №70. - P.359-365.
184. D.N.Misra; J.M.Roberts // Am: J. Obstet. Gynecol;.- 2009; №180 (Pt.l). -P.731-736.^
185. Mestman, J.HI Parathyroid disorders of.pregnancy / J.H.Mestman // IL Semin Perinatol. 2008. - Vol.22. - №6. - P.485-496.
186. Miller F. Nausea and vomiting in pregnancy: the problem., of perception is it really a disease? / F.Miller // Am. J. Obstet. Gynecol. -2002.-№186.-P.'182-183.
187. Minagawa M. Mechanisms underlying immunologic states during pregnancy: possible association of the sympathetic nervous system / M.Minagawa, J.Narita, T.Tada // Cell. Immunol: 2009:.- №196. - P. 1-13.
188. Mise H. Augmented placental production of leptin in preeclampsia: possible involvement of placental hypoxia / H.Mise, N.Sagawa, T.Matsumoto// J.,Clin. Endocrinol; Metab. 2008. -№83. - P.3225-3229.
189. Molitch, M.E.Pituitary diseases in pregnancy / MiE.Molitch// Semin. Perinatol: 2008. - Vol.22. - №6 - P.457-467.
190. Morali, G.A. Abnormal liver enzymes and ketonuria in hyperemesis gravidarum. A retrospective review of 80 patients / G.A.Morali, D.Z.Braverman // J. Clin. Gastroenterol. 2010. - №12. - P.303-305.
191. Morash B. Leptin gene expression in the brain and pituitary gland / B.Morash, A.Li, P.R.Murphy // Endocrinology. 2009. - №140. - P.5998-6003.
192. Munch S. Women's experiences with a pregnancy complication: causal explanations of hyperemesis gravidarum / S.Munch // Soc. Work. Health Care. 2002. - №36. - P.59-76.
193. Naccasha N. Phenotypic and metatabolic characteristics of monocytes and granulocytes in pregnancy and maternal infection / N.Naccasha // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. -Vol.185. - №5. - P. 1118-1123.
194. Nageotte, M.P. Droperidol and diphenhydramine in the management of hyperemesis gravidarum / M.P.Nageotte, G.G.Brips, C.V.Towers // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol.174. - P.1801-1805.
195. Newman V. Clinical advances in the management of severe: nausea and vomiting during pregnancy / V.Newman, J.T.Fullerton, P.O.Andérson //
196. J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2003. - Vol.22. - №6. - P.483-490.
197. Orazi G. Jaundice induced by hyperemesis gravidarum / G.Orazi, P.H.Dufour, F.Puech // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2008. - №61. - P. 181-183.
198. Panesar, N.S. Human chorionic gonadotropin: a secretory hormone / N.S.Panesar // Med. Hypotheses. 2009. - № 53. - P.136-140.
199. Panesar, N.S. Are thyroid hormones or hCG responsible forhyperemesis gravidarum? A matched paired study in pregnant Chinesewomen / N.S.Panesar, C.Y.Li, M.S.Rogers // Acta Obstet. Gynecol. Scand. -2001. №80. - P.519-524.
200. Panesar,' N.S. hCG: its pancreatic and duodenal receptors and in vivo electrolyte secretion in female rats / N.S.Panesar, C.W.Poon // Am. J. Physiol. 2008. - №275 (Pt 1). - P. 1430-1436.
201. Parcer Ed., C.W. Clinical Immunology/ Ed.C.W.Parcer. -Philadelphia: Saunders, 2000. 752p.
202. Pate P. Helicobacter pylori infection in childhood: risk factors and effect on growth / P.Patel, M.A.Mendall, S.Khulusi // B.M.J. 2004. -№309. -P.l 119-1123.
203. Peeters A. Wernicke's encephalopathy and central pontine myelinolysis induced by hyperemesis gravidarum / A.Peeters, F.Van de Wyngaert, M.Van Li erde // Acta Neurol. Belg. 2003. - №93. - P.76-282.
204. Pitkin, R:M. Calcium metabolism in pregnancy and the perinatal period: a review / R.M.Pitkin // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.151. -№1. - P:99-109.
205. Price A. Asian women are at increased' risk of gestational thyrotoxicosis / A.Price, R.Daviers, S.T. Heller // J. Clin.- Endocrinol. Metab. 2009. - Vol.81. - P.l 160-1163.
206. Qiu C. Increased maternal plasma leptin in early pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus / C.Qiu, M.A.Williams, S.Vadachkoria // Obstet. Gynecol. 2004. - №103. - P.519-525.
207. Rayburn W. Antacids versus antacids plus non-prescription ¿ranitidine for heartburn during pregnancy / W.Rayburn, E.Liles, H.Christensen // Int. J. Gynaecol. Obstet: 2009. - №66. - P.35-37.
208. Reznikoff-Etievant, M.F. Low Vitamin B (12) level as a risk factor for very early recurrent .abortion« / M.F .Reznikoff-Etievant // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002. -Vol.104. - №2. - P.156-159.
209. Ringler M. Psychosomatic aspects of emesis gravidarum: somatic and psychosocial status of females in early pregnancy / M.Ringler, A.Krizmanits // Z. Geburtshilfe Perinatol. 2004. - №188. - P.234-238.
210. Robertson C. Hyperamylasemia in bulimia nervosa and hyperemesis gravidarum / C.Robertson, H.Millar. // Int. J. Eat. Disord. 2009. - № 26. -P.223-227.
211. Robinson, J.N. Coagulopathy secondary to vitamin K deficiency in hyperemesis gravidarum / J.N.Robinson, R.Banerjee, M.P.Thiet // Obstet. Gynecol. 2008. - №92 (Pt 2). - P.673-675.
212. Rodien P. Abnormal stimulation of the thyrotrophin receptor during gestation / P.Rodien, J N.ordan, A.Lefevre // Hum. Reprod. Update. 2004. -№10. -P.95-105.
213. Rodien P. Familial gestational hyperthyroiqtism caused» by a mutant thyrotopin receptor hypersensitive human chorionic gonadotropin / P.Rodien, C.Bremont, M-LR. Sanson // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol.339. -P.23-26.
214. Safari, H.R. The efficacy of methylprednisolon in the treatment of hyperemesis gravidarum: a randomized, double blind, controlled study / H.R.Safari, M.J.Fassett, I.C.Souter// Am. J. Obstet. Gynecol. 2008. -Vol.179. -P.921-924.
215. Salimi-Khayati A. Helicobacter pylori positivity and the incidence of hyperemesis gravidarum / A.Salimi-Khayati, H.Sharami, F.Mansour-Ghanaei //Med. Sei. Monit. 2003. - №9. - P.12-15.
216. Samsioe G. Does position and size of corpus luteum have any effect on nausea of pregnancy? / G.Samsioe, N.Crona, L.Enk // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - №65. - P.427^129.
217. Sandhu, B.S. Pregnancy and liver disease / B.S.Sandhu // Gastroenterol Clin North. Am. 2003. - Vol.32. - №1'. - P.407-416.
218. Saiycheva, T.G. Morphofunctional-characteristics of erythron (review of the literature) / T.G.Sarycheva//Klin. Lab. Diagn. 2001. - №5. -P.3-8.
219. Schouenborg, L.O. Hyperemesis gravidarum / L.O.Schouenborg, M.Honnens de Lichtenberg, H.Djursing // Ugeskr. Laeger. 2002. - №154. -P.1015-1019.
220. Sekizawä A. Cell-free fetal DNA is increased in plasma of women with hyperemesis gravidarum / A.Sekizawa, Y.Sugito, M.Iwasaki // Clin.Chem. 2001. - №7. - P.2164-2165.
221. Synthesis of leptin in human placenta / R.Senaris, T.Garcia-Caballero, X.Casabiell et al. // Endocrinology. 2007. - №138. - P.4501-4504.
222. Seto A. Pregnancy outcome following first trimester exposure to antihistamines: meta-analysis / A.Seto, T.Einarson, G.Koren //Am. J. Perinatol. 2007. - Vol.14. - P.19-124.
223. Shibata K. Immune complex and immunoglobulin in toxemia of pregnancy /K.Shibata//Nagays med. J. 2003. - Vol.28. - №2. - P.103-113.
224. Signorello, L.B. Saturated fat intake and the risk of severe hyperemesis gravidarum / L.B.Signorello, B.L.Harlow, S.Wang // Epidemiology. 2008. - Vol.9. - P.636- 640.
225. Simpson, S.W. Psychological factors and hyperemesis gravidarum / S.W.Simpson, T.M.Goodwin, S.B.Robins // J. Womens. Health Gend. Based. Med. 2001. - №10. - P.471-477.
226. Smith R. Alterations in the hypothalamic pituitary adrenal axis during pregnancy and4 the placental clock'that determines the length of parturition / R.Smith // J. Reprod. Immunol. 2008. - Vol.39. - №1-2. - P.215-220.
227. Smith-Kirwin, S.M. Leptin expression- in human mammary epithelial cells and breast milk / S.M.Smith-Kirwin, D.M.O'Connor, J.De Johnston// J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - № 83. - P.1810-1813.
228. Soules, M.R. Nausea and vomiting of pregnancy: role of human chorionic gonadotropin and 17-hydroxyprogesterone / M.R. Soules, C.L.Jr.Hughes, J.A.Garcia // Obstet. Gynecol. 2000. - №55. - P.696-700.
229. Spencer, T.E. Biology of progesterone action during pregnancy recognition and maintenance of pregnancy / T.E.Spencer // Front. Biosci. -2002.-Vol.7.-P.1879-1898.
230. Spruill, S.C. Hyperemesis gravidarum complicated by Wernicke's encephalopathy / S.C.Spruill, J.A.Kuller // Obstet. Gynecol. 2002. - № 99 (Pt 2). - P.875-877.
231. Steier, J.A. Human chorionic gonadotropin in maternal serum in relation to fetal gender and utero-placental blood flow / J.A.Steier,
232. PJB.Bergsjo, T.Thorsen // Acta Obstet Gynecol. Scand. 2004. - №83. -P. 170-174.
233. Stockigt, J.R. Thyroid hormone measurement. A critical appraisal / J.R.Stockigt // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2008. - №30. - P.265-289.
234. Sullivan, C.A. A pilot study of intravenous ondansetron for hyperemesis gravidarum / C.A.Sullivan, C.A.Johnson, I.Roach // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol.174. - P. 1565-1568.
235. Swaminathan R. Thyroid function in hyperemesis gravidarum / R.Swaminathan, R.K.Chin, T.T.Lao// Acta Endocrinol. (Copenh). 1999. -№120.-P. 155-160.
236. Tapiero H. Trace elements in human physiology and pathology / H.Tapiero, D.M.Townsend, K.D.Tew // Copper Biomed. Pharmacother. -2003. №57. - P.386-398.
237. Tareen, A.K. Thyroid hormone* in hyperemesis gravidarum / A.K.Tareen, A.Baseer, H.F.Jaffiy // J. Obstet. Gynaecol. 2005: - №21. -P.497-501.
238. Taylor, D.N. The epidemiology of Helicobacter pylori- infection / D.N.Taylor, M.J.Blaser // Epidemiol. Rev. 2006. - №13. - P.42-59.
239. Taylor R. Successful management of hyperemesis gravidarum using steroid therapy / R.Taylor // Q. J. Med. 2006. - Vol.89. - P. 103-107.
240. F.Teksen Copper, zinc and magnesium status in hyperemesis gravidarum / F.Teksen, G.Dokmeci, P.Kavas // J. Obstet. Gynaecol. 2001. -№21. - P.46-48.
241. Thoraburg, K.L. Hemodynamic changes in pregnancy / K.L.Thoraburg // Semin. Perinatol. 2000. - Vol:24. - №1 - P.l 1-14.
242. Thorp, J.M. Effect of corpus luteum position on hyperemesis gravidarum. A case report / J.M.Thorp, W.J.Watson, V.L.Katz // J. Reprod. Med. 2001. - №36. - P.761-762.
243. Togay-Isikay C. Wernicke's encephalopathy due to hyperemesis gravidarum: an under-recognised condition / C.Togay-Isikay, A.Yigit, N.Mutluer // Obstet. Gynaecol. 2007. - №41. - P.453-456.
244. Tsang, I.S. Maternal and fetal outcomes in hyperemesis gravidarum / I.S.Tsang, V.L.Kätz, S.D.Wells // Int. J. Gynaecol. Obstet. -2010. №55. -P.231-235.
245. Tseng L. Prolactin and its receptor in human endometrium / L.Tseng, J.Mazella // Semin. Reprod. Endocrinol. 2009. - №17. - P.7-23.
246. Tsuruta E. Pathogenic role of asialo human-chorionic gonadotropin in gestational thyrotoxicosis / E.Tsuruta, H.Tada, H.Tamaki // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - №80. - P.350-355.
247. Unsel N. Leptin levels in women with hyperemesis gravidarum / N.Unsel, A.Benian, C.T.Erel // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. - №84. -P. 162-163.
248. Van Thiel, D.H. Lower esophageal sphincter pressure in women using sequential oral contraceptives / D.H.Van Thiel, J.S.Gavaler, J.Stremple // Gastroenterology. 2006. - №71. - P.232-234.
249. Van Thiel, D.H. Evidence refuting a role for increased abdominal' pressure in the pathogenesis of the heartburn associated with pregnancy / D.H.Van Thiel, A.Wald // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - №140. - P.420-422.
250. Van Thiel, D.H. Lower esophageal sphincter pressure in women using sequential oral contraceptives / D.H.Van Thiel, J.S.Gavaler, J.Stremple // Gastroenterology. 2006. - №71. - P.232-234.
251. Varga L. Analysis of maternal circulation and renal function in physiologic pregnancies / L.Varga // J. Matern. Fetal. Med. 2000. - Vol.9. -№2. - P.97-104.
252. Vilming B. Hyperemesis gravidarum in a contemporary population in Oslo / B.Vilming, B.I.Nesheim // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. -№79. - P.640-643.
253. Vitoratos V. Alterations of maternal and fetal leptin concentrations in hypertensive disorders of pregnancy / N. Vitoratos, G.Chiystodoulacos, E.Kouskouni // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - №96. - P.59-62.
254. Wallstedt A. Prevalence and characteristics of liver dysfunction in hyperemesis gravidarum / A.Wallstedt, C.A.Riely, D.Shaver // Clin. Res. -2000. №38. - P.970-975.
255. Walsh, J.W. Progesterone and estrogen are potential: mediators of gastric slow-wave dysrhythmias in? nausea of pregnancy / J.W.Walsh, W.L.Hasler, C.E.Nugent // Am. JvPhysiol. 2006. - №270 (Pt 1). - P.506-514.
256. Wang J. A nutrient-sensing pathway regulates leptin gene expression ' in muscle and fat / J.Wang, R.Liu, M.Hawkins // Nature. 2008. - №393.1. P.684-688. •
257. Wells, C.N. Treatment, of hyperemesis: gravidarum with cortisone7 C.N.Wells//Am. J: Obstet. Gynecol. -2003. -№66. -P.598-601.
258. Wilder, R.L. Hormones, pregnancy, and autoimmune diseases / R-.L.Wilder // Y. Acad. Sci. 2008. - Vol.840. - P. 45-50.
259. Wilson R. Thyroid function tests are rarely abnormal in patients with severe hyperemesis gravidarum / R.Wilson, J.H.McKillop, M.MacLean // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2002. - №37. - P.331-334.
260. Winbery, S.L. Dyspepsia in pregnancy / S.L.Winbery // Obstet Gynecol. Clin. North Am. 2001. - Vol.28. - №2. - P.333-350.
261. Wolf, J.L. Liver disease in pregnancy / J.L.Wolf // Med. Clin. North. Am. 2006. - №80. - P. 1167-1187.
262. Wolkind S. Psycho-social correlates of nausea and vomiting in pregnancy / S.Wolkind, E.Zajicek // J. Psychosom. Res. 2008. - №22. -P. 1-5.
263. Wu, W.X. The relationship between decidualization and prolactin mRNA and production at different stages of human pregnancy / W.X.Wu, J.Brooks, A.F.Glasier // J. Mol. Endocrinol. 2005. - №14. - P.255-261.
264. Xia, L.B. Relationship between hyperemesis gravidarum and Helicobacter pylori seropositivity / L.B .Xia, J.Yang, A.B.Li // Chin.Med. J. (Engl). 2004. - №117. - P.301-302.
265. Ylikorkala O. Follicle stimulating hormone, thyrotrophin, human growth hormone and prolactin in hyperemesis gravidarum / O.Ylikorkala, A.Kauppila, J.Haapalahti // Br. J. Obstet. Gynaecol. 2006. - №83. - P.529-533.
266. Ylikorkala O. Maternal serum prolactin and its response to TRH in normal and complicated early pregnancy / O.Ylikorkala, S.Kivinen, M.Reinila // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009. - №10. - P.523-529.
267. Yoneyama Y. Plasma 5'-Nucleotidase Activities Increase in women with Hyperemesis Gravidarum / Y.Yoneyama, H.Kobayashi, M.Kato // Clin Biochem. 2002. - №35. - P.561-564.
268. Yoneyama Y. Serum adenosine deaminase activity in women with hyperemesis gravidarum / Y.Yoneyama, R.Sawa, S.Suzuki // Clin. Chim. Acta. 2002. - №324. - P.141-145.
269. Yoneyama Y. The T-helper 1/T-helper 2 balance in peripheral blood of women with hyperemesis gravidarum / Y.Yoneyama, S.Suzuki, R.Sawa // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - №187. - P.1631-1635.
270. Yoneyama Y. Plasma adenosine concentrations increase in women with hyperemesis gravidarum / Y.Yoneyama, S.Suzuki, R.Sawa // Clin. Chim. Acta. 2004. - №342. - P.99-103.
271. Zhang J. Severe vomiting during pregnancy: antenatal correlates and fetal outcomes / J.Zhang, W.W.Cai // Epidemiology. 2009. - №2. -P.454-457.