Семейно-наследственная телеангиэктазийная болезнь: клинико-лабораторное исследование

Прибыткова, Юлия Владимировна

Диссертации по медицине → Гематология и переливание крови

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Семейно-наследственная телеангиэктазийная болезнь: клинико-лабораторное исследование

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Прибыткова, Юлия Владимировна Уфа 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.29

Автореферат диссертации по медицине на тему Семейно-наследственная телеангиэктазийная болезнь: клинико-лабораторное исследование

На правах рукописи

Прибыткова Юлия Владимировна

СЕМЕЙНО-НАСЛЕДСТВЕННАЯТЕЛЕАНГИЭКТАЗИЙНАЯ БОЛЕЗНЬ: КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

14.00.29. - гематология и переливание крови

Автореферат диссертации на соискании учёной степени кандидата медицинских наук

УФА 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации»/.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Кондурцев Валерий Алексеевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Никуличева Валентина Ивановна

доктор медицинских наук Фазлыев Марат Мадарисович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Минестерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации».

Защита состоится «__»_2005 г. на заседании диссертационного

совета К208.006.01. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» по адресу: 4500000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан «_»_2005 г.

Учёный секретарь Диссертационного Совета

И. Р. Рахматуллина

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Проблема наследственных заболеваний относится к числу актуальных в современной медицине, так как прослеживается тенденция к дальнейшему их численному росту (ВОЗ, 1987).

Одной из форм наследственно-обусловленных заболеваний является семейно-наследственная телеангиэктазийная болезнь (СНТАЭБ), относящаяся к группе геморрагических диатезов. Данное заболевание характеризуется генетически детерминированной патологией микрососудистого русла.

СНТАЭБ (синоним - болезнь Рандю-Ослера) заслуживает более широкого изучения, так как ошибки в ее диагностике довольно велики и составляют по материалам статистики 71 - 75% (Бондаренко Б. А., Пименов Ю. С. и соав., 1982), что свидетельствует о недостаточном представлении врачей о данной патологии. Стоит заметить, что СНТАЭБ встречается в практике терапевтов, хирургов, оториноларингологов, дерматологов, гематологов, то есть находится на «стыке» практических интересов врачей различных специальностей. Тем не менее, мировые данные литературы о болезни Рандю-Ослера сводятся, в основном, к описанию единичных наблюдений (WiJlebrand А. Е.,1926; ; Mailin S. R., Brest A. N.,1961; Kindler W., Tiedemann R.,1965; Williams D.,1983; Goldstein H. 1.Д985 и др.). Вместе с тем, СНТАЭБ встречается значительно чаще, чем было принято считать ранее, а именно 2-3 случая на 100000 населения и наблюдается во всех регионах земного шара (Элынтейн Н. В., 1962; Малкина М. Г., Гуревич М. А, 1968; Сухомлинов А. Б., 1977). Многие аспекты болезни Рандю-Ослера остаются недостаточно выясненными. Такие, например, как характер изменений в системе гемостаза при указанной патологии, совершенствование существующих и разработка новых методов диагностики, лечение и профилактика семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни. Именно

поэтому мы начали цикл исследований, посвященный данной актуальной проблеме.

Цель исследования

Усовершенствование тактики лабораторно-инструментальной диагностики семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни в фазе рецидива и ремиссии.

Задачи исследования

1. Изучить клиническое течение семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни с учетом патоморфоза и генетических аспектов в крупном промышленном регионе Среднего Поволжья за последние 15 лет.

2. Дать сравнительную оценку показателей гемостаза, микроциркуляции и эритроцитарной системы у пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью в период рецидива и ремиссии.

3. Привести сравнительную оценку состояния гемостаза, микроциркуляции и эритроцитарной системы у отдельных групп больных с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью (с анемией и без анемии, моложе 60 и старше 60 лет).

4. Построить математические модели взаимосвязи показателей гемостаза, микроциркуляции и эритроцитарной системы при семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни.

5. Определить чувствительность и специфичность тестов указанных выше показателей при семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни.

Научная новизна

Впервые изучено клиническое течение семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни за последние 15 лет с учетом патоморфоза по Самарской области.

лет), позволяющие определить вариант, тяжесть и прогноз заболевания. При данной патологии наблюдаются существенные патогенетические изменения в системе гемостаза, носящие в тромбоцитарном звене гипоагрегационный, а в плазменном - «мозаичный» характер.

Установлена связь между клинической картиной болезни и изменениями сосудов конъюнктивы с помощью метода биомикровазоскопии. При семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни имеются выраженные нарушения в системе микроциркуляции, носящие патогномоничный характер. Синдром анемии и возраст старше 60 лет являются отягощающими факторами в отношении состояния микроциркуляции при данном заболевании.

Впервые с помощью системного многофакторного анализа и математического моделирования произведена оценка функционального состояния системы гемостаза в целом, а также определены механизмы нарушений и компенсации в данной системе у пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью.

Определены чувствительность и специфичность показателей гемостаза и микроциркуляции при СНТАЭБ, что позволяет говорить об их информативности. Чувствительность тестов, характеризующих тромбоцитарный гемостаз, выше тестов, характеризующих плазменное его звено. Среди микроциркуляторных индексов при СНТАЭБ высокую чувствительность имеют внутрисосудистый, сосудистый и общий конъюнктивальные индексы.

Практическая значимость

Полученные данные о клинических вариантах семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни способствуют улучшению качества диагностики заболевания врачами различных специальностей и помогают расширить их представление о данной патологии.

Выявленные изменения тромбоцитарного и плазменного звена гемостаза являются не только дополнительными диагностическими

критериями, но и критериями для проведения адекватной патогенетической терапии при семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни.

Описанная связь между клиническим течением заболевания и состоянием сосудов конъюнктивы (по данным биомикровазоскопии) поможет диагностировать семейно-наследственную телеангиэктазийную болезнь в более ранние сроки, а также наметить мероприятия по первичной и вторичной профилактике. Обнаруженные изменения в системе микроциркуляции при данной патологии (в частности - микроаневризмы) следует считать патогномоничными.

Системный многофакторный анализ и математическое моделирование позволили оценить в целом функциональное состояние системы гемостаза при семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни, дали возможность прогнозировать течение заболевания, а также определить механизмы нарушения и компенсации в системе.

Положения, выносимые на защиту

1. В типичных случаях диагностика семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни должна основываться на выявлении триады симптомов: наличия телеангиэктазий, рецидивирующих кровотечений различной локализации, аутосомно-доминантного типа наследования.

2. Выявленные изменения в тромбоцитарном и плазменном звеньях системы гемостаза у различных групп пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью позволяют изменить сложившееся мнение об отсутствии нарушений в гемостазе при данном заболевании, способствуют повышению качества диагностики и лечения болезни.

3. Метод биомикровазоскопии конъюнктивы глаза имеет важное диагностическое и прогностическое значение для пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью.

4. Использование современных методов статистики, доказательной медицины и системного многофакторного анализа выявили тонкие механизмы

компенсации и декомпенсации систем гемостаза и эритрона у пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью.

Апробация и реализация результатов работы

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы, из них 2 - в центральной печати. Материалы исследований доложены на ежегодной Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2003), на II съезде геронтологов и гериатров России (Москва, 2003), на V Международном конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2004).

Результаты исследования используются на кафедре госпитальной терапии Самарского государственного медицинского университета при составлении методических пособий и разработок для практических занятий и лекций для студентов, а также в Самарском областном гемостазиологическом центре и различных отделениях клиник СамГМУ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Главы включают обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, результаты собственных наблюдений, обсуждение полученных результатов. В работе представлены 30 таблиц и 4 рисунка, документирующих итоги исследования. Библиографический указатель содержит 362 работы, из них 159 - отечественные, 203 - зарубежные.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования

Анализу подверглись 50 клинических наблюдений пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью, находящихся на обследовании и лечении в клинике госпитальной терапии Самарского государственного

медицинского университета. Использовались также материалы больничных архивов за последние 15 лет и результаты анкетирования ряда больных с ранее установленным диагнозом СНТАЭБ. При этом собирались: общий и семейный анамнез; жалобы в отношении кровотечений (их локализация и частота, объем кровопотери, связь с различными провоцирующими факторами, период возникновения); наличие телеангиэктазий, а также их локализация и время обнаружения. При объективном исследовании больных, кроме констатации специфических для данной патологии изменений, делалось суждение о состоянии систем гемостаза и микроциркуляции с помощью ряда лабораторно-инструментальных методов исследования, краткие сведения о которых приводятся в данном разделе работы. Возрастно-половой состав обследованных больных представлен в таблице 1.

Контрольную группу составили 22 практически здоровых молодых человека (10 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 18 до 26 лет.

Таблица 1

Распределение больных СНТАЭБ по возрасту и полу

Возраст (по периодам) Мужчины Женщины Всего

Число % Число % Число %

10-19 8 16 1 2 9 18

20-29 14 28 1 2 15 30

30-39 2 4 2 4 4 8

40-49 3 6 1 2 4 8

50-59 2 4 2 4 4 8

60-69 1 2 8 16 9 18

70-79 2 4 2 4 4 8

80 и старше 0 0 1 2 1 2

Итого 32 64 18 36 50 100

В работе использован один из наиболее информативных и доступных методов изучения принадлежности болезней к наследственно-обусловленным заболеваниям—клинико-генеалогический.

Исследования системы крови включали в себя ряд показателей: подсчет эритроцитов (Эр) в камере Горяева; содержание гемоглобина (НЬ); вычисление цветового показателя (ЦП); подсчет количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы и скорости оседания эритроцитов (СОЭ); определение числа тромбоцитов; гемостазиограмма; биохимическое исследование: общий белок, билирубин, креатинин, мочевина, протромбиновый индекс, АлАТ, АсАТ, холестерин, тимоловая проба, сулемовая проба, железо сыворотки крови (ЖСК); определение группы крови и резус-фактора.

В стандартную комплексную гемостазиограмму включены следующие лабораторные тесты. Изучение тромбоцитарного компонента гемостаза: подсчет тромбоцитов (Тр) в мазке крови, окрашенному по Романовскому-Гимзе, или в счетной камере Горяева, а также определение числа тромбоцитов в плазме; определение адгезии тромбоцитов к стекловолокну (Одесская Т. А. и соавт., 1971); агрегация тромбоцитов, индуцированная АДФ (аденозиндифосфат) (Bom G. V. R., 1962); агрегация тромбоцитов с коллагеном; агрегация тромбоцитов с универсальным индуктором агрегации (УИА); агрегация тромбоцитов с ристомицином; «реакция освобождения» тромбоцитарных факторов (ТФ) 3 и 4 оценивались по потреблению протромбина и антигепариновой активности плазмы, исследуемой до и после агрегации, стимулированной АДФ (принцип Сирмаи Э. (1957) в модификации Юрлова В. М. и Промахиной Е. К. (1978)); ретракция кровяного сгустка (Балуда В. П. и соавт., 1980).

Изучение коагуляционного гемостаза проводили с помощью следующих показателей: время свертывания нестабилизированной крови (по Сухареву); время рекальцификации плазмы со стандартизацией контактной активации свертывания суспензией каолина (Bergerhof F., Roka L. (1964) в модификации Caen J. et al. (1968)); потребление протромбина в плазме (Мессинова Н. А., Карасева Е. Б., 1962); тромбопластиновая активность крови (Graham J. В. Et al. (1955) в модификации Балуды В. П. и соавт. (1980));

активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) (Caen J. et al., 1968) является хорошим тестом для скрининга нарушений свертывания крови, позволяющим раскрыть плазменные дефекты внутреннего механизма образования тромбопластина; протромбиновый индекс (ПТИ) (Quick A. J. (1943) в модификации Туголукова В. Н. (1974)); тромбиновое время (Сирмаи Э., 1957); антигеиариновая активность плазмы (Сирмаи Э., 1957); антитромбин III (BickR.Z., 1984).

Для исследования фибринолитической системы крови определяли следующие показатели: время спонтанного фибринолиза (Иванов Е. П., 1983);содержание фибриногена В (Gummine H., Lyons R. Н., 1948); содержание растворимых фибрин-мономерных комплексов в плазме ортофенантролиновым тестом (Елыкомов В. А.. Момот А. П., 1987)..

Важным компонентом исследования системы гемостаза является оценка сосудистого звена этой системы, в первую очередь сосудов микроциркуляторного русла. Именно на уровне микроциркуляции изменения реологических свойств крови, ее агрегатного состояния сказываются наиболее отчетливо. Изучение состояния микроциркуляции производили методом коъюнктивальной биомикровазоскопии щелевой лампой ЩЛ-56 (увеличение С целью объективизации исследования нами использована оценка выявленных изменений в баллах по Волкову В. С. и соавт.. (1976) с расчетом периваскулярного, сосудистого, внутрисосудистого и общего конъюнктивального индекса.

Кроме вышеперечисленных методов обследования больных СНТАЭБ, применялись следующие исследования: электрокардиографический анализ, рентгенография органов грудной клетки, фиброгастродуоденоскопия, общий анализ мочи, гинекологическое и оториноларингологическое обследование.

Все количественные характеристики подвергнуты математической обработке на IBM-совместимом компьютере с использованием стандартного (Microsoft Excel 97, Statistica 5.0, CurveExpert 1.34) и разработанного нами

программного обеспечения. Рассчитывали среднее арифметическое значение (М) и его среднюю ошибку (стандартное отклонение, m) для различных показателей. Вычисляли достоверность различия средних. В случае нормального распределения изучаемого показателя в обеих группах применяли параметрический критерий — коэффициент Стьюдента. Предварительно проводили дисперсионный анализ при помощи критерия Фишера-Снедекора, и коэффициент Стьюдента оценивали только тогда, когда дисперсии отличаются незначимо (Углов Б. А. и соавт., 1994). Параллельно проводили сопоставление показателей, полученных в двух группах обследуемых, с оценкой достоверности различий по непараметрическому критерию Вилкокеона-Манна-Уитни (Гублер Е. В., 1978). Для оценки состояния периферического звена эритроцитарной системы и гемостаза мы применили системный многофакторный анализ (Углова М. В., Углов Б. А., 1987). В основе метода лежит вычисление обобщенных (интегральных) показателей по полученным единичным параметрам. В своей работе мы также рассчитывали чувствительность теста и специфичность — важные операционные характеристики метода диагностического исследования, применяемые для оценки его информативности в рамках научно-доказательной медицины.

Полученные результаты и их обсуждение

Исходя из интересов медицинской практики, цель настоящего исследования состояла в более детальном изучении клинико-диагностических аспектов болезни Рандю-Ослера не только в отношении «классической триады» симптомов, но также состояния систем гемостаза и микроциркуляторного русла при данной патологии. Рассматривая вопрос возрастно-полового состава больных, необходимо отметить, что в наших исследованиях отмечалось некоторое преобладание мужчин (64 %) над женщинами (36 %) (табл. 1). При анализе материалов в возрастном аспекте обращает на себя внимание отсутствие обращений на консультации к гематологу детей до 10 лет, что, м-

видимому, подтверждает существующее мнение о том, что для реализации генетической предрасположенности к СНТАЭБ требуются чаще всего годы (кроме гомозиготных ее форм). В последующие же десятилетия количество пациентов с СНТАЭБ нарастает. Так, в возрастном периоде от 10 до 30 лет выявлено 24 пациента (48%); от 30 до 60 - 16 (24%); от 60 и старше - 14 человек (28%).

Кровотечения различных локализаций - одно из характерных проявлений болезни. При этом геморрагии предшествовали появлению видимых телеангиэктазий. По времени возникновения первого кровотечения (по данным анамнеза) больные распределились следующим образом: кровотечения с детских лет (до 10 лет) редки и часто не являются причиной обращения к врачу. В школьном и юношеском возрастах число больных резко увеличивается (46 %). В возрастном периоде 20 - 29 лет кровотечения возникают довольно часто (22%), тогда как в возрасте, начиная с 30 лет и позже, согласно нашим данным, появление первых кровотечений наблюдается значительно реже. Так, с 30 до 39 лет возникновение геморрагий было выявлено у 12% больных; с 40 до 49 лет - у 10 %; в 50 лет и старше - всего лишь у 4%. Таким образом, у 37 пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью (74%) первые кровотечения возникли в возрасте до 30 лет. По-видимому, к моменту первых геморрагий генетически детерминированные дефекты в строении микроциркуляторного русла достигают такого уровня, при котором легко нарушается его целостность.

Наиболее частой локализацией кровотечений при СНТАЭБ является слизистая оболочка полости носа (встречается у 100% больных) (табл. 2). У подавляющего большинства кровоточил передний отдел носовой перегородки -locus Kisselbachii, где сосредоточена масса конечных разветвлений носонебной, решетчатой и других артерий, мощная венозная сеть*, а также большое количество артериовенозных анастамозов - (Бондаренко Б. А., 1965; Ливандовский Ю. А., 1986; Баркаган 3. С, 1988). Кровотечения же других

локализаций, как правило, присоединялись к носовым. При этом достаточно часто нами встречались геморрагаи из десен и слизистой оболочки щек (38 %), а также из губ (28%). Кровотечения из телеангиэктазий, находящихся на коже лица, встречались у 18% пациентов; туловища - (10%); пальцев рук -(12%). Кроме этого, были установлены геморрагии других локализаций. Так, у 7 больных кровоточил язык. Желудочно-кишечные кровотечения отмечали 5 больных. Геморрагии из половых органов наблюдались у 4 пациентов. Кровоизлияния в конъюнктиву глаза были выявлены у 7 человек.

Таблица 2

Локализация кровотечений при СНТАЭБ

Локализация кровотечений Число %

Кожные покровы лица 9 18%

Кожные покровы туловища 5 10%

Пальцы рук 6 12%

Губы 14 28%

Слизистая оболочка носа 50 100%

Язык 7 14%

Десны, слизистая оболочка щек 19 38%

Желудочно-кишечный тракт 5 10%

Конъюнктива глаз 7 14%

Половые органы 4 8%

Примечание: в таблице 4 суммированы случаи как с монолокальными, так и с полилокальными кровотечениями.

Анализируя локализацию кровотечений, необходимо обратить внимание на то, что нами отмечено возрастание числа геморрагий из телеангиэктазий десен, слизистой оболочки полости рта, кожных покровов, тогда как Ю. А.

Ливандовский (1986) дает значительно меньший процент кровотечений из указанных областей. Что касается почечной и легочной локализаций, то в наших наблюдениях они не присутствовали, хотя описаны во многих источниках литературы (Ливандовский Ю. А., 1986; Кайд А. А., 1996).

Объем однократной кровопотери (в мл) у наших больных варьировал в широких пределах. Из 50 пациентов, страдающих носовыми кровотечениями, у 54 % однократная кровопотеря не превышала 50 мл; у 20 % она приближалась к 100 мл; у 12 % - к 200 мл; у 8% - до 500 мл; у 6 % больных наблюдались кровотечения свыше 500 мл. Нами отмечено увеличение объема однократной кровопотери при носовых кровотечениях по сравнению с другими авторами. Так, А. А. Кайд (1996) указывает на преимущественную однократную кровопотерю у большинства пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью (58%) меньше 50 мл, кровотечения до 500 мл и больше встречены им всего в 9% случаев из 107 обследованных больных. У нас же эти цифры составили соответственно - 54% и 14%.

Необходимо отметить, что объем однократной кровопотери увеличивался с возрастом у большинства больных СНТАЭБ, также как и их частота. Ежемесячные кровопотери (по данным самоконтроля и наблюдений в стационаре) у различных больных составляли от 50 - 100 мл до 500 - 1000 и даже в редких случаях до 2000 мл, приводя к развитию постгеморрагической анемии различной степени тяжести. Таким образом, клиническое течение СНТАЭБ у наблюдаемых больных характеризуется учащением геморрагии из ТАЭ десен, слизистой оболочки полости рта, отсутствием в наших наблюдениях почечной и легочной локализаций кровотечений, а также возросшим объемом однократной кровопотери (из-за нарушений адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов), что свидетельствует о постепенно происходящем патоморфозе заболевания.

Телеангиэктазии (ТАЭ) являлись вторым важнейшим объективным симптомом болезни Рандю-Ослера. Локализация их приведена в таблице 3.

Таблица 3

Локализация телеангиэктазий у больных СНТАЭБ

Локализация ТАЭ Мужчины Женщины Всего %

Слизистая полости носа 32 18 50 100

Мягкое небо 2 5 7 14

Миндалины 1 3 4 8

Десны, слизистая оболочка щек 10 9 19 38

Задняя стенка глотки 2 4 6 12

Язык 6 8 14 28

Губы 7 11 18 36

Кожные покровы лица 8 11 19 38

Ушные раковины 3 8 11 22

Пальцы рук, ладони 5 11 16 32

Кожные покровы туловища 3 9 12 24

Желудочно-кишечный тракт 2 4 6 12

Конъюнктива глаз 4 6 10 20

Половые органы (влагалище) - 4 4 8

Обращает на себя внимание наибольшая встречаемость телеангиэктазий в так называемой «зоне верхней полой вены». На слизистой оболочке полости носа (особенно locus Kisselbachii) телеангиэктазии были найдены у всех 50 человек (100 %). На коже лица - у 19 (38%); на деснах наличие ТАЭ отмечено также у 19 человек (38 %); на губах - у 18 (36%); на пальцах рук, ладонях - у 16 (32%); на слизистой оболочке языка - у 14 больных (28%); на коже туловища, преимущественно в области грудной клетки - у 12 (24%); на ушных раковинах - у 11 (22%); на конъюнктиве глаза у 10 (20 %); в области мягкого неба - у 7 (14%); на задней стенке глотки - у 6 (12 %). Эндоскопически получены прямые

доказательства наличия ТАЭ в ЖКТ у 6 больных (12 %). Кроме этого, телеангиэктазии были обнаружены на миндалинах - у 4 больных (8 %). Также в 4 случаях (8 %) отмечена генитальная локализация телеангиэктазий (влагалище), позволившая объяснить причины ациклических или контактных кровотечений.

Третьим важнейшим симптомом СНТАЭБ является наследственный характер заболевания. С помощью анализа 32 семей с СНТАЭБ получены доказательства справедливости ранее выявленных закономерностей генетической обусловленности этого заболевания с наследованием его по аутосомно-доминантному типу. В наших исследованиях: СНТАЭБ прослеживалась в родословной семей по вертикали без пропуска поколений; один из родителей больного члена семьи страдал таким же заболеванием; соотношение больных и здоровых людей среди потомства больных членов семей (как женщин, так и мужчин) приближалось к теоретически ожидаемому отношению 50:50.

Гомозиготных форм СНТАЭБ, встречающихся редко и проявляющихся генерализованным ангиоматозом, профузными кровотечениями с самого рождения ребенка с летальным исходом, нам наблюдать не приходилось. У больных СНТАЭБ для реализации генетически детерминированного дефекта с возникновением ТАЭ и кровотечений требовалось различное для каждой семьи время.

Для достижения поставленной цели и в соответствии с основными задачами проведено изучение особенностей системы плазменного, тромбоцитарного гемостаза, системы микроциркуляции и показателей периферического звена эритроцитарной системы у больных СНТАЭБ в период рецидива. Данные показатели сравнивались с аналогичными в период ремиссии, а также с соответствующими показателями лиц контрольной группы.

В период рецидива все исследуемые виды агрегации пластинок (с АДФ, коллагеном, ристомицином, УИА) начинались значительно позже, чем у здоровых людей в контрольной группе. Резко снижено высвобождение

тромбоцитарных факторов 3 и 4. Однако отмечено усиление адгезивных свойств пластинок (индекс адгезивности тромбоцитов к стекловолокну 2 8,1 ±0,7%, в контроле 26,9+0,8%, р<0,05) и ретракции сгустка. Данный аспект можно расценить как компенсаторно-приспособительную, саногенетическую реакцию (в ответ на постоянные кровопотери).

Таким образом, характерен сдвиг большинства показателей тромбоцитарного гемостаза в сторону гипоагрегации. Это свидетельствует о наличии у больных признаков геморрагической тромбоцитопатии. Не исключено, что факторами, участвующими в возникновении дисфункции тромбоцитов при болезни Рандю-Ослера, служат анатомические и функциональные изменения кровеносных сосудов, длительные геморрагии, приводящие к анемии. Подтверждением вторичного характера функциональной неполноценности тромбоцитов могут отчасти служить следующие моменты: отсутствие клинических проявлений микроциркуляторного типа кровоточивости, наличие данных нарушений не у всех больных СНТАЭБ, более частая встречаемость неполноценности тромбоцитов у лиц с длительным течением болезни.

Плазменный гемостаз в период рецидива характеризуется разнонаправленными сдвигами соответствующих лабораторных показателей. Укорочение каолинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени свидетельствуют о гиперкоагуляции, что, по нашему мнению, связано с частыми кровопотерями (обратная связь). В то же время отмечается некоторое снижение тромбопластиновой активности, протромбинового индекса, что является показателем гипокоагуляционных нарушений. Статистически достоверно снижена активность антитромбина Ш (у больных СНТАЭБ 96,7+1,6%, в контрольной группе 101,8±2,1%, р<0,05). Имеется тенденция к угнетению фибринолиза (у больных 18,5+2,6 мин, у здоровых 11,6±О,5 мин, р>0,05). Уровень фибриногена В в обеих группах достоверно не отличается (при СНТАЭБ 3,4+0,5 г/л, в контроле 3,5+0,2 г/л, р>0,05).

В фазе ремиссии обнаруживается изменение некоторых показателей системы гемостаза, однако, в большинстве случаев они незначительны. В период ремиссии несколько возросло число тромбоцитов крови, незначительно

уменьшилось время начала и возросла интенсивность АДФ-агрегации, уменьшилось время начала коллаген- и УИА-агрегации. Однако время начала ристомицин-агрегации возросло, но в среднем всего лишь на 0,3 с. Высвобождение фактора 3 недостоверно уменьшилось, а фактора 4 -статистически достоверно, но незначительно по отношению к исходным показателям, возросло. Индекс ретракции еще больше повысился. Более выраженная динамика произошла в плазменном звене, при этом динамика большинства показателей плазменного гемостаза статистически достоверна (р<0,05): уменьшилось отклонение от нормы АПТВ, тромбопластиновой активности, протромбинового индекса, тромбинового времени, антигепариновой активности. Однако полной нормализации плазменного гемостаза в период ремиссии не происходит. Результаты большинства тестов как со стороны тромбоцитарного, так и плазменного гемостаза в период ремиссии по-прежнему отличаются от таковых в контрольной группе.

Что касается периферического звена эритроцитарной системы, то нами отмечено закономерное и статистически достоверное снижение всех основных лабораторных показателей периферической крови (эритроциты, гемоглобин и сывороточное железо) при СНТАЭБ Подчас эти показатели достигают критическинизких значений. В процессе лечения мы наблюдали увеличение содержания эритроцитов крови и гемоглобина, концентрация же негемоглобинного железа осталась практически на прежнем уровне (связано, по нашему мнению, с возрастанием числа эритроцитов, что создает относительный дефицит сывороточного железа).

Выраженные патологические сдвига отмечены при биомикровазоскопии бульбарной конъюнктивы. При СНТАЭБ достоверно увеличены все конъюнктивальные индексы (табл. 4). Для болезни Рандю-Ослера характерно расширение и нарушение архитектоники лимба. У многих больных имеется отек конъюнктивы, а у некоторых - и геморрагии в ней, что приводит к увеличению периваскулярного индекса. У большинства больных наблюдается

извитость, неравномерность калибра сосудов, сужение артериол и расширение венул. Нарушается артериоло-венулярное соотношение. Все это отражается на значении сосудистого конъюнктивального индекса. Для данной патологии весьма характерны веретеновидные и мешотчатые аневризмы в венулярном и капиллярном отделах (преимущественно в зоне лимба). Внутрисосудистый индекс, отражающий состояние кровотока в конъюнктиве, также увеличен, поскольку кровоток зачастую нарушен: у больных возникает агрегация эритроцитов и кратковременные стазы в микрососудах. Описанные изменения не являются специфичными, но патогномоничными для СНТАЭБ, они закономерно нарастают с нарастанием тяжести заболевания и его осложнений (в первую очередь постгеморрагической анемии).

Таблица 4

Показатели системы микроциркуляции у больных семейно- наследственной телеангиэктазийной болезнью

Показатель Контрольная группа М±т До лечения М+т После лечения М+т

Периваскулярный индекс 0,2±0Д 1,4+0,2 * 1,4+0,2 *

Сосудистый индекс 1,0+0,2 8,2+0,8 * 8,1 +0,8 *

Внутрисосудистый индекс 0,6+0,1 5,0+0,5 * 4,3+0,4

Общий конъюнктивальный индекс 1,7+0,3 14,5+1,4 * 13,8+1,3 *

* - достоверность различий по сравнению с контрольной группой (р<0,05);

* * - достоверность различий по сравнению с показателями до лечения (р<0,05).

Нами обследовано 18 больных СНТАЭБ без анемии и 32 больных с осложнением в виде хронической постгеморрагической анемии различной степени тяжести. При сравнении этих двух групп больных между собой со стороны системы гемостаза обнаружено следующее. В группе анемизированных больных достоверно (р<0,05) уменьшена адгезивность

тромбоцитов, увеличено время начала АДФ-, коллаген- и ристомицин-агрегации. Таким образом, адгезивно-агрегационные свойства эритроцитов при анемии нарушены в большей степени по сравнению с больными с нормальным количеством эритроцитов и гемоглобина. А вот ретракция кровяного сгустка в условиях анемии происходит интенсивнее, заканчивается она раньше (81,4±2,9 с, без анемии - 89,1±5,8 с, р<0,05), индекс ретракции больше (59,6+2,8%, без анемии - 54,9+4,1%, р<0,05). Плазменный гемостаз в этих группах больных практически идентичен, отличия касаются лишь тромбинового времени (при анемии 18,7+0,9 с, без анемии 20,5+1,4 с, р<0,05). Если сравнивать динамику показателей гемостазиограммы в процессе лечения, то более достоверно изменение тромбоцитарного и плазменного гемостаза происходит в группе больных СНТАЭБ, осложненной анемией.

Нами исследовано периферическое звено эритроцитарной системы у больных СНТАЭБ без анемии и с анемией, а также показатели системы конъюнктивальной микроциркуляции у этих больных. Как и следовало ожидать, при анемии резко увеличено число ретикулоцитов крови, снижен показатель сывороточного железа по сравнению с больными без анемии. Лечение, проводимое в стационаре, в этой группе больных приводит к довольно быстрому повышению содержания гемоглобина, эритроцитов и негемоглобинного железа в крови, число ретикулоцитов снижается. Однако ни один из показателей красной крови у больных с анемией, по нашим данным, не достигает нормы в период ремиссии. Медленное улучшение состояния эритроцитарной системы при болезни Рандю-Ослера отмечает ряд авторов (Моуег J. H., Ackermann A. J.,1948; Sloan R. D., Cooley R. W.,1953; Smith J. I, Lineback M. 1.Д963; Gola A.,Kotschy M., Nowicka J. et. al.,1977; Bick R. L., Fekete L E.,1978).

Заслуживает внимания то, что в отсутствие анемии все конъюнктивальные индексы достоверно в 2 раза меньше таковых при анемии. Следовательно, можно утверждать, что состояние микроциркуляции у этих

больных без анемии значительно лучше. В процессе лечения в обеих группах больных эти индексы остаются на прежнем уровне, то есть проводимое лечение, по нашему мнению, не улучшает состояния микроциркуляции у больных СНТАЭБ.

В ходе работы нами предпринято сравнительное исследование гемостаза, эритроцитарной системы и конъюнктивальной микроциркуляции больных СНТАЭБ двух возрастных групп. В группе больных до 60 лет было 36 человек, а в группе больных 60 лет и старше - 14 человек. В обеих возрастных группах направленность изменений показателей тромбоцитарного и плазменного гемостаза (по сравнению с контрольной группой) была одинаковой и соответствовала таковой при СНТАЭБ в целом.

При сравнении состояния гемостаза у больных разных возрастов между собой обнаружен ряд отличий в функционировании у них этой системы. Помимо угнетения адгезии тромбоцитов у пожилых (до 60 лет 29,3+0,8%, в возрасте 60 лет и старше 25,2+1,4%, р<0,05), установлено замедление начала АДФ-агрегации, снижение ее интенсивности на 10-й минуте, незначительное увеличение времени срока начала коллаген- и ристомицин-агрегации по сравнению с более молодыми пациентами.

У больных старшей возрастной группы концентрация негемоглобинного железа, гемоглобина крови, содержание в ней эритроцитов достоверно ниже, чем у пациентов моложе 60 лет.

Применение нами системного многофакторного анализа и математическое моделирование позволили оценить в целом функциональное состояние системы гемостаза у пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью, определили механизмы нарушения и компенсации в системе (рис. 1). Анализ модели состояния тромбоцитарного гемостаза

показал, что у больных и до, и после лечения имеется отклонение интегральных показателей в сторону отрицательных значений по сравнению со здоровыми. Причем, после лечения система тромбоцитов более нестабильна, хотя отдельно взятые параметры в большинстве своем находятся в пределах физиологической

нормы. До лечения, согласно весовым коэффициентам, наибольшее влияние на систему тромбоцитов оказывает АДФ-агрегация. Это говорит о том, что нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза связаны в целом с гипоагрегацией кровяных пластинок. После лечения (по весовым коэффициентам) наибольшее влияние на систему тромбоцитов оказывают АДФ-агрегация, высвобождение ТФ4.

-0,25 -

До лечения После лечения

-Система эршрона — — Система гемостаза

----Тромбоцитарный гемостаз ---Плазменный гемостаз

Рис. 1. Интегральные показатели систем эритрона, плазменного, тромбоцитарного гемостаза и гемостаза в целом у больных наследственной геморрагической телеангиэктазийной болезнью

Состояние плазменного гемостаза максимально нарушено до лечения. В это время, учитывая весовые коэффициенты, на систему наибольшее влияние оказывали следующие показатели: тромбопластиновая активность, тромбиновое время, потребление протромбина. После проведенного лечения коагуляционное звено практически восстанавливалось до состояния здоровой группы, максимальное влияние имели такие параметры, как протромбиновый индекс и антитромбин III.

Нами оценена функция системы гемостаза в целом, в которую были включены и тромбоцитарные, и плазменные параметры. По внешнему виду модель повторяет направленность модели плазменного звена, что свидетельствует о ведущей роли этих факторов в функционировании системы гемостаза в целом. До лечения имеется значительное отклонение модели системы гемостаза от таковой у здоровых людей в сторону отрицательных значений. После курсовой терапии интегральный показатель увеличивается в 2 раза по сравнению с исходным, но не достигает интегрального показателя контрольной группы.

Отдельно нами были рассмотрены функции системы эритрона у больных СНТАЭБ до и после лечения. Наибольшее отклонение интегрального показателя имеется у пациентов до лечения, однако тот курс терапии, который мы проводили, недостаточен для полного восстановления состояния системы эритрона, так как интегральный показатель остается значительно отклоненным в сторону отрицательных величин. Все это свидетельствует о необходимости создания более адекватных схем лечения с учетом важности влияния на течение болезни тромбоцитарных факторов и функции эритроцитарной системы.

Анализ чувствительности и специфичности лабораторных показателей тромбоцитарного, плазменного гемостаза, а также конъюнктивальных индексов, позволил установить, что среди тестов тромбоцитарного гемостаза наибольшую чувствительность и информативность имеют: время начала АДФ-

агрегации, интенсивность ее на 1-ой минуте, время максимальной АДФ-агрегации, а также коллаген-агрегация и ристомицин-агрегация. Чувствительность тестов, характеризующих тромбоцитарный гемостаз, выше тестов, характеризующих плазменное его звено. Среди последних чувствительность не превышает 50 %. Тем не менее, относительно высоки величины чувствительности активированного парциального

тромбопластинового времени (44%) и показателя потребления протромбина (40,8%). Среди конъюнктивальных микроциркуляторных индексов наименьшей чувствительностью обладает периваскулярный. Остальные индексы при СНТАЭБ имеют довольно высокую чувствительность - в пределах 78,3% -89,4 %.

Выводы

1. В Самарской области в последние десятилетия произошел постепенный патоморфоз семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни, заключающийся в изменении локализации кровотечений, присоединении нарушений функциональной активности тромбоцитов, объясняющих увеличение объема однократной кровопотери,

2. При семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни как в фазе рецидива, так и в фазе ремиссии имеется патогенетически значимое нарушение функции тромбоцитарного гемостаза, проявляющееся в снижении агрегации и реакции высвобождения тромбоцитарных факторов 3 и 4 кровяных пластинок, что укладывается в понятие синдрома геморрагической тромбоцитопатии.

3. В плазменном звене гемостаза при данном заболевании наблюдаются «мозаичные» изменения. Плазменное звено, являясь более устойчивым, позволяет компенсаторно адаптировать систему гемостаза к рецидивирующим кровотечениям и сохранять общий гемостатический потенциал.

4. В фазе клинической ремиссии при семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни нормализации гемостаза не происходит, хотя в целом состояние гемостаза улучшается за счет уменьшения патологической гипокоагуляции в плазменном звене, интегральный показатель которого (по данным системного многофакторного анализа) приближается к норме.

5.Адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов у больных семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью, осложненной анемией, снижены более значительно по сравнению с таковыми у больных с нормальным количеством эритроцитов и гемоглобина. Плазменный гемостаз в группе без анемии и в группе с анемией практически одинаков. У пациентов старше 60 лет тромбоцитарный и плазменный гемостаз функционирует хуже, чем в молодом и среднем возрасте.

6. При семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни имеются существенные нарушения в системе микроциркуляции, заключающиеся преимущественно в нарушении сосудистого тонуса и появлении микроаневризм, патогномоничных для данной патологии. Состояние микроциркуляции у пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью без анемии значительно лучше, чем у больных с анемией. Значительно более выраженные нарушения микроциркуляции при обсуждаемом заболевании наблюдаются в группе больных 60 лет и старше.

7. Чувствительность тестов, характеризующих • тромбоцитарный гемостаз, выше тестов, характеризующих плазменное его звено. Среди микроциркуляторных индексов наибольшей чувствительностью обладают внутрисосудистый, сосудистый и общий конъюнктивальный индексы.

Практические рекомендации

1. Диагностика семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни в клинически очерченных случаях по-прежнему должна осуществляться на выявлении триады симптомов: морфологически измененных сосудов (телеангиэктазий) на кожных покровах и/или слизистых оболочках; рецидивирующих кровотечений различных локализации; аутосомно-доминантного типа наследования.

2. В случае необъяснимого, внезапного кровотечения врач'ам различной специальности следует помнить о возможном наличии у пациента семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни. Необходим тщательный осмотр кожных покровов и видимых слизистых оболочек больного на предмет обнаружения телеангиэктазий, а также подробное выяснение семейного анамнеза.

3. Пациенты с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью должны обязательно наблюдаться в гемостазиологических центрах. У всех больных необходимо исследовать комплексную гемостазиограмму. Имеющиеся изменения в тромбоцитарном и (или) плазменном звеньях гемостаза необходимо учитывать при выборе тактики лечения, а именно: корректировать те нарушения, которые были выявлены у каждого конкретного больного.

4. Биомикровазоскопия конъюнктивы должна быть введена в диагностический комплекс обследования пациентов с синдромом кровоточивости. Данный метод позволяет диагностировать семейно-наследственную телеангиэктазийную болезнь в более ранние сроки. Обнаружение микроаневризм в сочетании с соответствующей клинической картиной помогает установить диагноз, а также наметить мероприятия по первичной и вторичной профилактике болезни.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Прибыткова, Ю.В. Семейно-наследственная телеангиэктазийная болезнь: типичные клинические проявления /Ю.В. Прибыткова // Аспирантские чтения 2003 г. Сборник тезисов докладов Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине». - Самара, 2003. - С.225 - 226.

2. Кондурцев, В .А. Особенности течения анемии у пожилых пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью /В.А. Кондурцев, Ю.В. Прибыткова // Материалы II съезда геронтологов и гериатров России. - Москва,

2003. - С. 88.

3. Прибыткова, Ю.В. Семейно-наследственная телеангиэктазийная болезнь: особенности современной диагностики /Ю.В. Прибыткова // V Международный конгресс молодых ученых и специалистов «Науки о человеке»: Сборник статей. - Томск, 2004. - С. 214 - 215.

4. Прибыткова, Ю.В. Особенности гемокомпонентной терапии у пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью /Ю.В. Прибыткова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии». - Санкт-Петербург,

2004. - С. 206.

УКАЗАТЕЛЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АДФ - аденозиндифосфат

АдТ - адгезивность тромбоцитов

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БМВСК - биомикровазоскопия конъюнктивы

ЖДА - железодефицитная анемия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЖСК - железо сыворотки крови

ЛАВА - легочные артериовенозные аневризмы

СНТАЭБ - семейно-наследственная телеангиэктазийная болезнь

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

ТАЭ - телеангиэктазии

ТФ - тромбоцитарный фактор

Тр - тромбоциты

УИА - универсальный индуктор агрегации

ЦП - цветовой показатель

ЧД - частота дыхания

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЧП - частота пульса

ЭКГ - электрокардиография

Эр - эритроциты

Эхо-КГ - эхокардиография

ЭФГДС - эзофагогастродуоденоскопия

НЬ - гемоглобин

Издательство «Новая техника» г. Самара, ул. Фрунзе, 145, тел: 640484,640485 Лицензия на издательскую деятельность 00467 от 25 11.99 Подписано в печать 14.04 2005 Формат 60x84/16 Тираж 100 экз. Заказ №749

Оглавление диссертации Прибыткова, Юлия Владимировна :: 2005 :: Уфа

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе семейно-наследственной телеангизктазийной болезни.

1.2. Основные клинические проявления семейно-наследственной телеангизктазийной болезни.

1.3. Принципы диагностики семейно-наследственной телеангизктазийной болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинический материал и контрольная группа.

2.2. Методы обследования.

2.2.1. Клинико-генеалогический анализ.

2.2.2. Гематологические исследования.

2.2.3. Методы исследования тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

2.2.4. Биомикровазоскопия конъюнктивы.

2.2.5. Методы статистической обработки полученных результатов и системный многофакторный анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1. Основные клинические проявления семейно-наследственной телеангизктазийной болезни.

3.1.1. Кровотечения.

3.1.2. Телеангиэктазии.

3.1.3. Аутосомно-доминантный тип наследования.

3.2.Состояние систем гемостаза, микроциркуляции и эритрона у больных семейно-наследственной телеангизктазийной болезнью.

3.2.1. Сравнительная оценка показателей гемостаза, микроциркуляции и эритроцитарной системы у больных семейно-наследственной телеангизктазийной болезнью в период рецидива и ремиссии.

3.2.2. Сравнительная оценка состояния гемостаза, микроциркуляции и эритроцитарной системы у больных семейно-наследственной телеангизктазийной болезнью без анемии и с анемией, моложе и старше 60 лет.

3.2.3. Математическое моделирование и доказательная медицина при оценке состояния систем гемостаза и эритрона у пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью. Чувствительность и специфичность показателей гемостаза и конъюнктивальной микроциркуляции при семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни.

Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Прибыткова, Юлия Владимировна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

СНТАЭБ (синоним - болезнь Рандю-Ослера) заслуживает более широкого изучения, так как ошибки в ее диагностике довольно велики и составляют по материалам статистики 71 - 75% (Бондаренко Б. А., Пименов Ю. С. и соав., 1982), что свидетельствует о недостаточном представлении врачей о данной патологии. Стоит заметить, что СНТАЭБ встречается в практике терапевтов, хирургов, оториноларингологов, дерматологов, гематологов, то есть находится на «стыке» практических интересов врачей различных специальностей. Тем не менее, мировые данные литературы о болезни Рандго-Ослера сводятся, в основном, к описанию единичных наблюдений или кратким монографиям (Willebrand А. Е.,1926; ; Mailin S. R., Brest A. N.,1961; Kindler W., Tiedemann R.,1965; Williams D.,1983; Goldstein H. I., 1985 и др.). Вместе с тем, СНТАЭБ встречается значительно чаще, чем было принято считать ранее, а именно 2-3 случая на 100000 населения и наблюдается во всех регионах земного шара (Эльштейн Н. В., 1962; Малкина М. Г., Гуревич М. А, 1968; Сухомлинов А. Б., 1977). Многие аспекты болезни Рандю-Ослера остаются недостаточно выясненными. Такие, например, как характер изменений в системе гемостаза при указанной патологии, совершенствование существующих и разработка новых методов диагностики, лечение и профилактика семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни. Именно поэтому мы начали цикл исследований, посвященный данной актуальной проблеме.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые выявлены и описаны патоморфологические изменения системы гемостаза у различных групп пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью (без анемии и с анемией, моложе и старше 60 лет), позволяющие определить вариант, тяжесть и прогноз заболевания. При данной патологии наблюдаются существенные патогенетические изменения в системе гемостаза, носящие в тромбоцитарном звене гипоагрегационный, а в плазменном - «мозаичный» характер.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленные изменения тромбоцитарного и плазменного звена гемостаза являются не только дополнительными диагностическими критериями, но и критериями для проведения адекватной патогенетической терапии при семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

3. Метод биомикровазоскопии конъюнктивы глаза имеет важное диагностическое и прогностическое значение для пациентов со СНТАЭБ.

4. Использование современных методов статистики, доказательной медицины и системного многофакторного анализа выявили тонкие механизмы компенсации и декомпенсации систем гемостаза и эритрона у пациентов с семейно-наследственной телеангиэктазийной болезнью.

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ По теме диссертации опубликовано 4 работы, из них 2 - в центральной печати. Материалы исследований доложены на ежегодной Всероссийской конференции «Молодые ученые - медицине» (Самара, 2003), на II съезде геронтологов и гериатров России (Москва, 2003), на V Международном конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (Санкт-Петербург, 2004).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 156 страницах и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Главы

Заключение диссертационного исследования на тему "Семейно-наследственная телеангиэктазийная болезнь: клинико-лабораторное исследование"

выводы

2. При семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни как в фазе рецидива, так и в фазе клинической ремиссии имеется патогенетически значимое нарушение функции тромбоцитарного гемостаза, проявляющееся в снижении агрегации и реакции высвобождения тромбоцитарных факторов 3 и 4 кровяных пластинок, что укладывается в понятие синдрома геморрагической тромбоцитопатии.

4. В фазе клинической ремиссии семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни нормализации гемостаза не происходит, хотя в целом состояние гемостаза улучшается за счет уменьшения патологической гипокоагуляции в плазменном звене, интегральный показатель которого (по данным системного многофакторного анализа) приближается к норме.

7. Чувствительность тестов, характеризующих тромбоцитарный гемостаз, выше тестов, характеризующих плазменное его звено. Среди микроциркуляторных индексов наибольшей чувствительностью обладают внутрисосудистый, сосудистый и общий конъюнктивальный индексы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика СНТАЭБ в клинически очерченных случаях по-прежнему должна осуществляться на выявлении триады симптомов: морфологически измененных сосудов (телеангиэктазий) на кожных покровах и/или слизистых оболочках; рецидивирующих кровотечений различных локализации; аутосомно-доминантного типа наследования.

2. В случае необъяснимого, внезапного кровотечения врачам различной специальности следует помнить о возможном наличии у пациента семейно-наследственной телеангиэктазийной болезни. Необходим тщательный осмотр кожных покровов и видимых слизистых оболочек больного на предмет обнаружения телеангиэктазий, а также подробное выяснение семейного анамнеза.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Прибыткова, Юлия Владимировна

1. Абасова, А. С. О врожденной телеангиэктазии / А. С. Абасова // Здравоохранение Туркменистана. 1966. - №2. - С. 16-17.

2. Аббакумов, С. А. Наследственные геморрагические телеангиэктазии в сочетании с поликистозом почек, печени и яичников / С. А. Аббакумов, Н. С. Северин // Советская медицина. 1973. -№8. - С. 137-138.

3. Абдо, А. К. Геморрагическая телеангиэктазийная болезнь основной кли нико-диагностический синдром и изменения некоторых внутренних органов / А. К. Абдо // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. - Ставрополь, 1996. - 25 с.

4. Абдо, А. К. О функциональном состоянии миокарда у больных геморрагической телеангиэктазийной болезнью / А. К. Абдо // 2-я Итоговая научная конференция студентов и молодых ученых. Сборн. научных работ, часть 1. -Ставрополь, 1994. С. 6-8.

5. Абдо, А. К. О клинических проявлениях геморрагической телеангиэктазийной болезни (болезни Рандю-Ослера) / А. К. Абдо // Ставрополь, 1994. 6 с.-табл. - 7. - библиогр.: 8 назв. рус. рукопись деп. во ГЦНМБ В № 24359.

6. Абдо, А. К. Характеристика гематологических изменений при геморраги -ческой телеангиэктазийной болезни / А. К. Абдо // 2-я Итоговая научная конференция студентов и молодых ученых. Сборн. научн. работ, часть 1. -Ставрополь, 1994. С. 3-6.

7. Абдо, А. К. Геморрагическая телеангиэктазийная болезнь с типичными проявлениями болезни / А. К. Абдо // 2-я Итоговая научн. работ, часть 1. -Ставрополь, 1994. С. 8-11.

8. Абдо, А. К. Геморрагическая телеангиэктазийная болезнь основной клинико-диагностический синдром и изменения некоторых внутренних органов / А. К. Абдо // Дисс. . канд. мед. наук. - Ставрополь, 1996. - 143 с.

9. Абезгауз, А. М. Геморрагические заболевания у детей / А. М. Абезгауз // Ленинград, 1970. С. 287-294.

10. Аграненко, В. А. Замороженная кровь и ее клиническое применение / В. А. Аграненко, Л. И. Федорова // М.: Медицина, 1983. 96 с.

11. Алексеев, Г. А. Анемии (патогенез, клиника, лечение) / Г. А. Алексеев // М., 1953.-235 с.

12. Алексеев, С. А. Анализы крови и мочи и их интерпретация / С. А. Алексеев, Ю. М. Гаин // Минск: ООО «Юнипресс», 2002. 135 с.

13. Андреев, Л. П. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия с гематурией и врожденным дефектом развития мочеточников / Л. П. Андреев, Е. Л. Суховеева // Советская медицина. 1966. - № 7. - С. 152.

14. Анисимов, Н. А. Множественные телеангиэктазии с поражением внутренних органов (болезнь Рандю-Ослера) / Н. А. Анисимов, И. Н. Вахреева, Б. 3. Данович // Клиническая медицина. 1965. - Т. 43, № 52. - С. 144-146.

15. Анисимова, Е. Л. Геморрагические телеангиэктазии как проявление дисплазии соединительной ткани / Е. Л. Анисимова // Терапевтический архив. -1987.-№6.-С. 66-67.

16. Атит Чатурведи. Клинические проявления болезни Рандю-Ослера в челюстно-лицевой области и хирургическое лечение носовых кровотечений / Атит Чатурведи // Дисс. . канд. мед. наук. М., 1990. 95 с.

17. Архангельский, В. В. Опухоли сосудистого происхождения / В. В. Архангельский // В кн.: Многотомное руководство по неврологии. М., 1961. -Т. 5, С. 86.

18. Баркаган, 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / 3. С. Баркаган // М.: Медицина, 1980. 336 с.

19. Бастуев, Н. В. Внезапная смерть при заболевании Ослера / Н. В. Бастуев // Судебно-медицинская экспертиза. 1983. - № 4. - С. 51.

20. Бахрамов, С. М. О болезни Ослера / С. М. Бахрамов, М. А. Махмудова, Т. Н. Нишатова // Медицинский журнал Узбекистана. 1972. - № 7. - С. 74-75.

21. Бейер, В. А. Краткое пособие по гематологии / В. А. Бейер //Л.: Медицина, 1967.-С. 199.

22. Белов, Ю. В. Врожденные аневризмы коронарных артерий / Ю. В. Белов, И. В. Жбанов // Кардиология. 1985. - № 3. - С. 108-111.

23. Белоусова, И. М. Болезнь Ослера как причина профузных желудочных кровотечений / И. М. Белоусова, Э. И. Рудницкая // Хирургия. 1968. - № 2. -С. 137-139.

24. Белянин, В. Л. Болезнь Рандю-Вебера-Ослера / В. Л. Белянин, В. С. Соколова // В кн.: Труды Ленинградского научного общества патологоанатомов. 1966. - вып. 7. - С. 196-198.

25. Бессмельцев, С. С. Реологические свойства эритроцитов и система гемостаза у больных истинной полицитемией / С. С. Бессмельцев, 3. Д. Федорова, К. М. Абдулкадыров // Гематология и трансфузиология. 1989. - № И.-С. 29-33.

26. Бибикова, Э. А. Проявления множественного гемангиоматоза болезни Рандю-Ослера / Э. А. Бибикова // Здравоохранение Казахстана. - 1965. - № 8. -С. 42.

27. Биомикроскопические особенности состояния сосудов конъюнктивы при некоторых общих сосудистых заболеваниях и первичной глаукоме: Методические рекомендации / Н. И. Затуллина, Т. С. Ильичева, Т. Ю. Степанова // Куйбышев, 1982. 11 с.

28. Болезнь Рандю-Ослера (наследственная геморрагическая телеангиэктазия). Клиника, диагностика, лечение: Методические рекомендации / Ю. А. Ливандовский Ю. А // Москва, 1986. 26 с.

29. Бова, С. М. Профузные язвенные кровотечения / С. М. Бова // М., 1967. -С. 165-167.

30. Бондаренко, Б. А. Болезнь Рандю-Ослера / Б. А. Бондаренко, О. В. Виноградский, Б. Е. Глузабарг // Клиническая медицина. 1965. - № 8. - С. 1826.

31. Братусь, В. Д. Острые желудочковые кровотечения / В. Д. Братусь // Киев, 1971.-С. 44-45.

32. Бунин, А. Я. Микроциркуляция глаза / А. Я. Бунин, Л. А. Кацнельсон, А. А. Яковлев //М.: Медицина, 1984. 176 с.

33. Бунин, А. Я. Клиническое исследование микрососудов конъюнктивы / А. Я. Бунин, А. А. Яковлев, Н. Г. Давыдова // Вестник офтальмологии. 1978. - № 6.-С. 22-25.

34. Васильев, В. Н. Артериовенозная аневризма легких при болезни Рандю-Ослера / В. Н. Васильев // Грудная хирургия. 1964. - № 3. - С. 110-111.

35. Владос, X. X. Клинические проявления и лечение болезни Рандю-Ослера-Вебера / X. X. Владос // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. — 1935. -№ 3. С. 285-291.

36. Волков, В. С. Оценка состояния микроциркуляции методом конъюнктивальной биомикроскопии / В. С. Волков, Н. Н. Высоцкий, В. В. Троцюк // Клиническая медицина. 1976. - № 7. - С. 115-119.

37. Волков, А. Г. Носовые кровотечения / А. Г. Волков, Н. В. Бойко, В. В. Киселев // М.: Джангар, 2002. 271 с.

38. Воробьев, П. А. Лабораторная и инструментальная диагностика. Спутник интерниста / П. А. Воробьев, Л. И. Дворецкий, В. В. Желнов // М.: Ньюдиамед-АО, 1997.-212 с.

39. Воробьев, В. Б. Физиология гемостаза / В. Б. Воробьев // Ростов на-Дону.: Проф - Пресс, 2004. - 191 с.

40. Германов, В. А. Эритроциты, тромбоциты, лейкоциты / В. А. Германов, О. Н. Пиксанов //Куйбышев, 1966. 164 с.

41. Гланц, Р. М. К вопросу о нервной и эндокринной регуляции свертывания крови на органно-тканевом уровне / Р. М. Гланц // Проблемы гематологии и переливания крови. 1972. - Т. 17, № 4. - С. 30-34.

42. Глонти, Т. И. О клинике и патогенезе неврологических осложнений при болезни Рандю-Ослера / Т. И. Глонти, Г. Р. Заалишвили, М. Г. Геладзе // Клиническая медицина. 1982. - № 7. - С. 52-55.

43. Голубев, И. С. Об артериовенозных аневризмах легкого / И. С. Голубев, Е. В. Рыжков, В. Ю. Харин // Советская медицина. 1964. - № 3. - С. 28-32.

44. Горбашко, А. И. Острые желудочно-кишечные кровотечения / А. И. Горбашко // М., 1974. 125 с.

45. Горбунова, Н. А. Некоторые механизмы нарушения регуляции гемостаза при острой кровопотере / Н. А. Горбунова // Гематология и трансфузиология. — 1991.-№2.-С. 3-7.

46. Горбушина, П. М. Болезнь Рандю-Ослера (множественные кровоточащие телеангиэктазии), проявление ее на лице и в полости рта / П. М. Горбушина // Стоматология. 1972. - Т. 51, № 5. - С. 30-33.

47. Гречанинов, Ф. В. Болезнь Рандю-Ослера / Ф. В. Гречанинов // Врачебное дело. 1968. - № 8. - С. 123-125.

48. Груздева, К. В. О семейно-наследственной болезни Рандю-Ослера / К. В. Груздева // В кн.: Сборник трудов республ. клинич. больницы (Мин. здравоохр. Кирг. ССР). 1967. - Вып. 2, С. 69-73.

49. Гуревич, М. А. О легочных артериовенозных аневризмах и их отношении к болезни Рандю-Ослера / М. А. Гуревич, С. И. Крук // Клиническая медицина.- 1965.-№6.-С. 128-132.

50. Давденкова, Е. Ф. Атаксотелеангиэктатический синдром при болезни Рандю-Ослера / Е. Ф. Давденкова, М. С. Костомарова // Журнал невропатол. и психиатрии. Т. 68, вып. - 6. - С. 809-812.

51. Даштаянц, Г. А. Клиническая гематология / Г. А. Даштаянц // Киев, 1978.- 228 с.

52. Демидова, А. В. Артериовенозные аневризмы (ангиомы) в легких и болезнь Рандю-Ослера / А. В. Демидова, В. А. Ливандовский // Пробл. гематологии и переливания крови. 1974. - № 5. - С. 39-43.

53. Егорова, Л. И. Гемангиоматоз желудочно-кишечного тракта / Л. И. Егорова, Э. Н. Ладиани // Терапевтический архив. 1966. - № 3. - С. 39-43.

54. Железодефицитные анемии. Под ред. В. Н. Никуличевой. Уфа, 1993. -201 с.

55. Залманенок, В. С. О болезни Рандю-Ослера / В. С. Залманенок, А. С. Кронская // Здравоохранение Белоруссии. 1960. - № 8. - С. 25-27.

56. Залигман, В. С. Клинические аспекты болезни Рандю-Ослера / В. С. Залигман // Клиническая медицина. М. - 1986. - № 12. - С. 102-103.

57. Зильберман, М. Л. К клинике и патогенезу болезни Рандю-Ослера / М. Л. Зильберман // Врачебное дело. 1964. - № 4. - С. 131-132.

58. Зинихина, Е. А. Клинико-рентгенологическая диагностика артериовенозных аневризм легкого / Е. А. Зильберман // Клиническая медицина.-1961.-№ 12.-С. 103-107.

59. Зинченко, А. П. Неврологические проявления при наследственной геморрагической телеангиэктазии Ослера-Рандю / А. П. Зинченко, Ю. А. Ливандовский, Я. В. Пишель // Журн. невропатол. и психиатрии им. Корсакова. М. 1980. - Т. XXX, вып. 7. - С. 1005-1011.

60. Идельсон, Л. И. Гипохромные анемии / Л. И. Идельсон // М.: Медицина, 1981.- 192 с.

61. Исмаилов, Н. И. О болезни Рандю-Ослера / Н. И. Исмаилов, А. Б. Абдурахманова // В кн.: Вопросы краевой патологии. Ташкент, 1954. - Вып. 5.-С. 23.

62. Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца, В. И. Макорова. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

63. Калюжный, И. Т. Клиника, диагностика и лечение геморрагических телеангиэктазий (болезнь Рандю-Ослера) / И. Т. Калюжный // Сов. Здравоохр. Кирг. 1965. - № 6. - С. 53-57.

64. Кассирский, И. А. Геморрагический ангиоматоз (болезнь Рандю-Ослера) / И. А. Кассирский, Г. А. Алексеев // В кн.: Клиническая гематология. — М.Медицина, 1970. С. 727-729.

65. Камышанский, О. А. Болезнь Рандю-Ослера в четырех поколениях / О. А. Камышанский, Н. А. Кирсанова // Терапевтический архив. 1979. -Т. 51, № 2. — С. 105-106.

66. Клиническая оценка лабораторных тестов. Пер. с англ. Под ред. Н. У. Тица. М.: Медицина, 1986. - 480 с.

67. Комаров, Ф. И. Острый живот и желудочно-кишечных кровотечения в практике терапевта и хирурга / Ф. И. Комаров // Л., 1971. 200 с.

68. Комаров, Ф. И. Болезнь Рандю-Ослера-Вебера с диффузным капиллярным ангиоматозом обоих легких / Ф. И. Комаров, И. Г. Даниляк // Врачебное дело. 1975. - № 8. - С. 59-62.

69. Кузник, Б. И. О роли форменных элементов крови и тканевых факторов сосудистой стенки в процессе гемостаза / Б. И. Кузник // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Воронеж, 1965. - 38 с.

70. Кузник, Б. И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б. И. Кузник, В. П. Скиперов // М., 1974. 306 с.

71. Курбанова, Л. И. К вопросу изучения свертывания крови при железодефицитной анемии / Л. И. Курбанова // Вопросы гематологии и переливания крови. Ташкент, 1974. - С. 112-113.

72. Лелис, И. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия / И. Лелис // Литовская медицина. -1971.-№5.-С. 39-43.

73. Лея, Ю. Я. Оценка результатов клинических анализов крови и мочи / Ю. Я. Лея // М.: МЕДпресс-информ, 2002. 190 с.

74. Ливандовский, Ю. А. Болезнь Рандю-Ослера-Вебера / Ю. А. Ливандовский // Пробл. гематологии и переливания крови. 1970. - № 6. - С. 43-47.

75. Ливандовский, Ю. А. К вопросу о клинико-генетическом анализе при болезни Рандю-Ослера / Ю. А. Ливандовский // Пробл. гематологии и переливания крови. 1970. - № 10. - С. 31-34.

76. Ливандовский, Ю. А. Некоторые генетические аспекты болезни Рандю-Ослера / Ю. А. Ливандовский, Р. П. Манишкина // Пробл. гематол. и переливания крови. М. -1970. - № 7. - С. 37-39.

77. Ливандовский, Ю. А. Исходы болезни Рандю-Ослера / Ю. А. Ливандовский, Ф. М. Шапиро // Советская медицина. 1973. - № 9. - С. 104108.

78. Ливандовский, Ю. А. Дифференциальная диагностика наследственной телеангиэктазии (болезни Рандю-Ослера) / Ю. А. Ливандовский // Советская медицина. 1980. - № 4. - С. 42.

79. Ливандовский, Ю. А. Особенности функционального состояния миокарда при болезни Рандю-Ослера / Ю. А. Ливандовский, В. А. Полыжникова, Л. М. Владимирова // Терапевтический архив. 1981. - № 5. - С. 78-80.

80. Ливандовский, Ю. А. Легкие при болезни Рандю-Ослера / Ю. А. Ливандовский, Э. В. Клусова, Е. В. Аникина // Клиническая медицина. 1989. -Т. 67, № 12.-С. 68-71.

81. Ливандовский, Ю. А. Изменение обмена железа при болезни Рандю-Ослера / Ю. А. Ливандовский // Терапевтический архив. 1989. - № 2. - С. 109110.

82. Ливандовский, Ю. А. Желудочно-кишечные кровотечения при болезни Рандю-Ослера / Ю. А. Ливандовский // Советская медицина. 1991. - № 2. - С. 77-78.

83. Ливандовский, Ю. А. Врачебно-трудовая экспертиза при болезни Рандю-Ослера / Ю. А. Ливандовский // Клиническая медицина. 1992. - № 2. - С. 112114.

84. Логинов, А. С. Висцеральная форма болезни Рандю-Ослера-Вебера / А. С. Логинов, Т. Н. Сахарова, В. Д. Ткачев // Терапевтический архив. 1985. - № 7. -С. 112-114.

85. Лосева, М. И. Болезнь Рандю-Ослера / М. И. Лосева, С. С. Медведков, А. М. Тюменцев // В кн.: Научн. труды Новосибирского мед. ин-та. 1972. - Т. 62, С. 33-35.

86. Лычев, В. Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В. Г. Лычев // М.: Медицина, 1998. -190 с.

87. Макаров, В. А., Горбунова Н. А. Гемостаз и реология крови (интерпретация основных параметров) / В. А. Макаров, Н. А. Горбунова // М.: Триада-фарм, 2003. 103 с.

88. Малкина, М. Г. Клинические варианты болезни Рандю-Ослера / М. Г. Малкина, М. А. Гуревич // Терапевтический архив. 1968. - № 3. - С. 99-104.

89. Малыиан, Н. Я. Профузные желудочные кровотечения неязвенного и неракового происхождения / Н. Я. Малыпан // Врачебное дело. 1957. - № 12. — С. 31.

90. Марусов, А. П. Кровотечение из корня языка у беременной женщины с болезнью Рандю-Ослера-Вебера / А. П. Марусов // Акушерство и гинекология. 1987.- №2. -С. 73-74.

91. Михеев, В. В. Капиллярный и кавернозный ангиоматоз / В. В. Михеев, Л. М. Духовникова, Е. А. Морозова // Журнал невропатологии и психиатрии. -1960.-№4.-С. 440.

92. Мозель, А. И. Поражение печени при болезни Рандю-Ослера / А. И. Мозель, Л. М. Чулошникова, Е. П. Пирогова // Советская медицина. 1963. — № 11.-С. 130-134.

93. Немировская, Н. А.Об изменениях в печени при болезни Ослера / Н. А. Немировская, Е. Е. Атакова // Архив патологии. 1965. - № 2. - С. 78-82.

94. Овчинников, Ю. А. О болезни Рандю-Ослера в практике отоларинголога / Ю. А. Овчинников // В кн.: Труды центрального института усовершенствования врачей. 1965. - Т. 74. - С. 374-378.

95. Паляниц, С. И. Болезнь Рандю-Ослера-Вебера как причина профузных желудочно-кишечных кровотечений / С. И. Паляниц // Клиническая хирургия. — 1987.- №4. -С. 63-64.

96. Пиксанов, О. Н. Новое к вопросу о нормальной тромбоцитограмме / О. Н. Пиксанов // V Всесоюзная конференция врачей-лаборантов. Москва, 1961. — С. 4-5.

97. Пиксанов, О. В. Тромбоцитограмма у здоровых людей / О. В. Пиксанов // Лабораторное дело. 1960. - № 2. - С. 29-32.

98. Пименов, Ю. С. Геморрагическая телеангиэктазийная наследственная болезнь (Вопросы номенклатуры, диагностики, клиники, лечения) / Ю. С. Пименов, Н. В. Пак, М. К. Волькер // В кн.: Геморрагические вазопатии. -Куйбышев, 1979.-С. 88-93.

99. Пименов, Ю. С. Диагностика и лечение геморрагической телеангиэктазийной наследственной болезни / Ю. С. Пименов, А. Т. Постников, Е. К. Промахина // В кн.: Геморрагические болезни. Куйбышев, 1982. - С. 3946.

100. Пименов, Ю. С. Клиника и лечение геморрагической телеангиэктазийной болезни / Ю. С. Пименов, Н. В. Пак // Клиническая медицина. 1985. - № 5. -С. 63-66.

101. Пименов, Ю. С. Возрастные нормы показателей крови и костного мозга / Ю. С. Пименов // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 1. - С. 314.

102. Пименов, Ю. С. Нормативы показателей крови и костного мозга здоровых людей пожилого и старческого возраста (информационно-методическое письмо для врачей) / Ю. С. Пименов, М. В. Углова // Самара, 1991.-12 с.

103. Полосьянц, О. Б. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (болезнь Рандю-Ослера) / О. Б. Полосьянц // Советская медицина. 1990. - № 12. - С. 111-112.

104. Помехов, В. С. Желудочное кровотечение при болезни Ослера-Рандю / В. С. Помехов // Терапевтический архив. 1978. - № 5. - С. 139-140.

105. Райхлин, И. Т Локализованная форма болезни Рандю-Ослера / И. Т. Райхлин // Архив патологии. 1957. - № 8. - С. 79-83.

106. Роганов, В. Ф. Клинико-патогенетические особенности анемии при геморрагических тромбоцитовазопатиях / В. Ф. Роганов // Лечение больных геморрагическими гемостазиопатиями. Под ред. В. А. Германова. — Куйбышев, 1990.-С. 43-51.

107. Рубин, И. В. Телеангиэктазия соска зрительного нерва при болезни Ослера / И. Т. Рубин // Вестник отоларингологии. 1971. - № 4. - С. 103-104.

108. Руководство по гематологии: В 2 т. Под ред. А. И. Воробьева. Т. 1. — М.'.Медицина, 1985.-448 с.

109. Руководство по гематологии: В 2 т. Под ред. А. И. Воробьева. Т. 2. - М.: Медицина, 1985. - 368 с.

110. Рыбкин, И. С. Ослера-Рандю синдром / И. С. Рыбкин // В кн.: БМЭ. -1961.-Т. 22.-С. 189-191.

111. Рыскин, Э. С. Болезнь Ослера с поражением желудка / Э. С. Рыскин, Л. А. Брусникина // В кн.: Материалы к 6-й научной сессии мед. совета (врачебно-санитарная служба Октябр. жел. дороги). Л., 1966. - С. 194-195.

112. Сгибнева, О. В. Генерализованная форма болезни Рандю-Ослера-Вебера (случай из практики) / О. В. Сгибнева, JI. И. Бабичева // Журнал невропатологии и психиатрии. 1988. - № 6. - С. 113-116.

113. Сельдин, М. А. Криовоздействие при болезни Ослера / М. А. Сельдин, Ю. А. Ливандовский, В. С. Дмитриева // Терапевтический архив. 1987. - № 7. — С. 97-100.

114. Сергеева, Т. М. Типография проявлений кровоточивости при геморрагических болезнях / Т. М. Сергеева, К. В. Захарова, Т. В. Шабаева // Геморрагические болезни. Сб. науч. трудов. Под ред. В. А. Германова. -Куйбышев, 1982.-С. 18-24.

115. Сергиева, И. В. К диагностике поражений желудочно-кишечного тракта при болезни Рандю-Ослера / И. В. Сергиева // В кн.: Некоторые аспекты физиологии и патологии органов пищеварения. Новосибирск, 1983.- С. 85-88.

116. Скляров, П. М. Хирургическое лечение при болезни Ослера при острых желудочных кровотечениях / П. М. Скляров // Советская медицина. 1983. - С. 122-123.

117. Соколов, М. П. Наследственные болезни человека / М. П. Соколов // М., 1965.-С. 123.

118. Соколов, Ю. Н. Рентгенодиагностика желудочных кровотечений при болезни Рандю-Ослера / Ю. Н. Соколов, Я. Н. Мушина // Вестник рентгенологии и радиологии. 1972. - № 2. - С. 91-92.

119. Справочник практического врача: В 2 т. Под ред. А. И. Воробьева. Т. 2. - М.: Медицина, 1992. - 336 с.

120. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Е. А. Кост. М.: Медицина, 1975. - 384 с.

121. Стрелецкая, И. К. Диагностика геморрагического ангиоматоза (болезнь Рандю-Ослера) / И. К. Стрелецкая // Кишинев, 1972. С. 59-60.

122. Сухомлинов, А. Б. Болезнь Ослера-Рандю с легочными артериовенозными аневризмами / А. Б. Сухомлинов // Клиническая хирургия. -1977.-№8.-С. 80-82.

123. Сухомлинов, А. Б. Геморрагичекая телеангиэктазийная болезнь/ А. Б. Сухомлинов // Автореф. дисс. докт. мед. наук. Волгоград, 1977. - 35 с.

124. Сухомлинов, А. Б. Геморрагическая телеангиэктазийная болезнь /А. Б. Сухомлинов, JI. А. Сухомлинова// Фельдшер и акушерка -1991.-№ 11.-С. 29-33.

125. Сухомлинов, А. Б. Геморрагическая телеангиэктазийная болезнь / А. Б. Сухомлинов // Клиническая медицина. 1977. - № 7. - С. 69-73.

126. Таратиев, Н. Г. Геморрагическая телеангиэктазия с церебральными изменениями / Н. Г. Таратиев // В кн.: Вопросы патологии нервной системы. -Кишинев, 1966.-С. 457.

127. Теплюк, Т. Б. Использование ГБО при болезни Рандю-Ослера / Т. Б, Теплюк // Терапевтический архив. 1983. - № 10. - С. 37-38.

128. Теплюк, Т. Б. Верхние отделы желудочно-кишечного тракта при болезни Ослера-Рандю / Т. Б. Теплюк // Клиническая медицина. 1986. - № 4. -С. 94-96.

129. Теплюк, Т. Б. Легочная артериальная гипертензия у больных с наследственными геморрагическими телеангиэктазиями / Т. Б, Теплюк // Терапевтический архив. 1986. - № 4. - С. 81-83.

130. Теплюк, Т. Б. Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (болезнь Рандю-Ослера): легочная гемодинамика и лечение геморрагического синдрома / Т. Б. Теплюк // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1986. - 25 с.

131. Трешент, Е. А. О болезни Рандю-Ослера / Е. А. Трешент // В кн.: Ежегодник научных работ (Алма-Атинский ин-т усовершенствования врачей). 1967.-С. 327-328.

132. Тюриков, Ю. А. Поражение глаз при болезни Рандю-Ослера / Ю. А. Тюриков // Офтальмологический журнал. 1974. - № 7. - С. 551-552.

133. Уваров, В. М. Органы полости рта при болезнях крови / В. М. Уваров, М. К. Русак, В. И. Калинин // Л.: Медицина, 1975. 176 с.

134. Углов, Б. А. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях / Б. А. Углов, Г. П. Котельников, М. В. Углова // Самара, 1994. 72 с.

135. Фазыльбеков, М. М.Болезнь Рандю-Ослера / М. М. Фазыльбеков, Н. И. Оспанов // Здравоохранение Казахстана. 1969. - № 3. - С. 68.

136. Федотова, Е. А. О легочных артериовенозных аневризмах при болезни Рандю-Ослера / Е. А. Федотова, Э. Е. Сорокин // Терапевтический архив. -1963.-№ 1.-С. 100.

137. Хамзалиев, Б. X. Эффективный и неэффективный эритропоэз при длительных геморрагиях / Б. X. Хамзалиев, В. А. Джалалова // Гематология и трансфузиология. 1992. - № 9-10. - С. 28-30.

138. Циркунов, JI. П. Болезю-Ослера-Вебера / J1. П. Циркунов // Вестник дерматологии и венерологии. 1987. - № 2. - С. 56.

139. Чернух, А. М. Микроциркуляция / А. М. Чернух, П. М. Александров, О. В. Алексеев // М., 1984. 428 с.

140. Чиркин, А. А. Клинический анализ лабораторных данных / А. А. Чиркин// М.: Медицина, 2004. 380 с.

141. Шагал, Д. И. Методы изучения микроциркуляции / Д. И. Шагал, А. И. Цвик, Б. А. Разыгрин // Медицинская техника. 1980. - № 4. - С. 32-36.

142. Шарова, Ю. А. Система свертывания крови при анемических состояниях и влияние на нее гемотрансфузий / Ю. А. Шарова // Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1970.-38 с.

143. Шерпутовская, К. Е. Проявление болезни Ослера в полости рта / К. Е. Шерпутовская // В кн.: Сборн. науч. работ Казан, мед. ин-та. 1962. - Т. 1. - С. 205-208.

144. Эльштейн, Н. В. О болезни Рандю-Ослера / Н. В. Элынтейн // Терапевтический архив. 1962. - № 7. - С. 148.

145. Юрковский, О. И. Оценка состояния здоровья с помощью клинико-лабораторных исследований / О. И. Юрковский // Санкт-Петербург: ЭЛБИ-СПб, 2003.-С. 3-25.

146. Ямпольская, С. А. Болезнь Рандю-Ослера с висцеральными изменениями // В кн.: Проблемы ангиологии и микроциркуляции в патологии / С. А. Ямпольская // Львов, 1970. С. 9.

147. Adams, Н. P. Neurogical aspect of hereditary hemorrhagic telangiectasia: report of two cases / H. P. Adams, B. Subian, E. Bosch // Arch. Neurol. 1977. -Vol.34. - P. 101-104.

148. Allende, H. D. Bleeding gastric telangiectasia: complication of Raunand Phenomenon, esophagal motor disfunction, sclerodactily and telangiectasia (REST) syndrome / H. D. Allende, F. V. Ona // Am J. Gastroenter. 1981. - Vol. - 74. - P. 354-356.

149. Armenthrout, H. L. Familial hereditary hemorrhagic telangiectasia with associated pulmonary arterivenous aneurysm / H. L. Armenthrout, F. J. Underwood // Amer. J. Med. 1950. - Vol. - 7. - P. 246-254.

150. Austin, G. B. Hereditary hemorrhagic telangiectasia with oral manifestations: report of periodontal treatment in two cases / G. B. Austin // Oral. Surg. 1981. -Vol.-51.-P. 245-251.

151. Baurker, S. R. Glomus jugular and hepatique hereditary hemorrhagic telangiectasia / S. R. Baurker // Arch. Oto-Laryngol. 1980. - Vol. - 106. - N. 3. -P. 182-186.

152. Barrock, J. J. Hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osiers disease) / J. J. Barrock // Wisconsin. Med. J. 1944. - Vol. - 43. - P. 805-814.

153. Bauer, E. Zur histologic des morbus Osler-Rendu / E. Bauer, D. Temesrekasi // Mschr. Ohrenheilk. 1967. - Vol. - 101. - N. - 11. - P. 562-572.

154. Beck, G. E. Un cas de maladie de Rendu-Osler aves hepatosplenomegalie / G. E. Beck, P. Margenat // Helv. Med. Acta. 1956. - Vol. - 23. - N. - 4-5. - P. 653.

155. Bicarde, R. Maladie de Rendu-Osler-Weber: aves atteinte hepatique (telangiectasis hepatique) / R. Bicarde // Presse Med. 1971. - Vol. - 79. - N. - 22. -P. 1023-1024.

156. Bird, R. M. A family reunion: a studi of hereditary hemorrhagic telangiectasia / R. M. Bird, J. F. Hammarsten, R. A. Marschall // New Engl. J. Med. 1957. - Vol. -257.-P. 105.

157. Blackburn, E. K. Long-Term treatment of epistaxis with Oestrogens / E. K. Blackburn // Brit. Med. J. 1963. - Vol. - 5350. - P. 159-160.

158. Bogaert, L. V. Van, Hemangiomatose familiale de Rendu-Osler et cirrhose hepatique / L. V. Bogaert, J. H. Scherer // Ann. Med. 1935. -Vol. -39. -P. 290-300.

159. Brandel, E. Recurrent gastrointestinal hemorrhagic in hereditary hemorrhagic telangiectasia / E. Brandel // Acta. Med. Scand. 1950. -Vol. - 137. - P. 436.

160. Brink, A. J. Telangiectasis of the lungs, with two case report hereditary hemorrhagic telangiectasia with cyanosis / A. J. Brink // Quart. J. Med. 1950. -Vol.-19.-P. 239-248.

161. Brinkmann, J. Uber Oslerche krankheit / J. Brinkmann // Folia Heimat. — 1950. -Vol.-70.-P. 119.

162. Brown, S. E. Staged bilateral thoracotomies for multiple pulmonary artetiovenous malformations complication hereditary hemorrhagic telangiectasia / S. E. Brown, P. W. Wright // J. Thorac Cardiovas. Surg. 1982. - Vol. - 83. - P. 285289.

163. Brunner, E. Uber abnorme arteriovenöse pulmonale Verbindungen / E. Brunner, L. Kuseko // Beitr. Path. Anat. 1959. - Vol. - 120. - P. 84.

164. Brunner, E. Uber die telangiectasia multiplex miliaris pulmonum / E. Brunner, L. Kuseko // Beit. Path. Anat. 1957. - Vol. - 118. - P. 352.

165. Brunner, E. Uber arteriovenöse anastomosen bei chroni. schan leberkrankungen / E. Brunner // Wienzschr. Inn. Med. 1958. - Vol. - 39. - P. 32.

166. Brunner, E. Klinik und therapie der arteriovenösen anastomosen der Lungr / E. Brunner, E. Rissel // Wienzschr. Inn. Med. 1961. - Vol. - 10. - P. 437-453.

167. Brussgaard, A. Hereditary hemorrhagic telengiectasia with int estinal involvment succesfülly treated by surgery / A. Brussgaard // Gastroen. 1971. - Vol. -47.-P. 1001-1005.

168. Burckhardt, D. Hyperdinamic circulatory state due to Osier-Weber-Rendu diseases with intrahepatic arteriovenous fistulas / D. Burckhardt, G. A. Stalder // Am Heart. J. 1978. - Vol. - 85. - P. 797-800.

169. Calkwell, T. A. Resection of tongue lesion associated with hereditary hemorrhagic telangiectasia: report of case / T. A. Calkwell, S. J. Schber // J. Oral. Surg. 1970. - Vol. - 28. - P. 299-304.

170. Charles, T. J. Pulmonary telangiectasia / T. J. Charles, A. B. Davies // But. J. Dis. Chest. 1979. - Vol. - 73. ~N. - 3. - P. 309-313.

171. Chernelch, M. Prolonged iron-dextran therapy in a patient with multiple hereditary telangiectasia / M. Chernelch, H. S. Winchel // Blood. 1969. - Vol. - 34. -P. 691-695.

172. Cochin, Y. La maladie de Rendu-Osler: apropos de 50 cas sui vis ainstitut gustave Roussy / Y. Cochin // Arm. Oto-Laryn.-1976.-Vol. - 93. - N. - 1-2 - P. 103-108.

173. Cochrane, T. Hereditary hemorragic telangiectasia / T. Cochrane, G. Leslis // Lancet. 1950.-Vol. - 1.-P. 255.

174. Cohn, H. M. Hereditaria hemorragica telangiectasia and its relations to other inborn vascular malfomations / H. M. Cohn, F. E. Rosental // Acta haemat Basel. -1984.-Vol.-1.-P. 81.

175. Cooley, D. Pulmonary telangiectasia: report of casea proved by pulmonary biopsy / D. Cooley, D. G. Mc Namara // J. Thoracic. Surg. 1954. - Vol. - 27. - P. 614-622.

176. Cooney, T. «Pseudocirrhosis» in hereditary hemorrhagic telangiectasia / T. Cooney, E. S. Sweeney // J. Clin. Pathol. 1977. - Vol. - 30. - P. 1134-1141. ^

177. Cuendet, J. F. Symtomatologie ocularie de la maladie de Rendu-Osler / J. F. Cuendet, P. Magnenat // Schweiz. Med. Wsch. 1953. - Vol. - 83. - P. 1531.

178. Daly, J. J. The liver in hereditary hemorrhagic telangiectasia / J. J. Daly, A. L. Schiller // Am J. Med. 1976. - Vol. - 60. - P. 723-726.

179. Davidson, C. H. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: a report on a family of seven gentrations / C. H. Davidson // Scott. Med. 1959. - Vol. - 4. - P. 260-262.

180. Davidson, P. A true micotic aneurysm leading to fatal subarachnoid hemorrhage in a patient with hereditary hemorrhagic telangiectasia / P. Davidson, D. Robertson // J. Neurosung. 1971. - Vol. - 35. - P. 71-76.

181. Davis, E. Hereditary familial purpura simplex / E. Davis // Lancet. 1939. -Vol.-2.-P. 1110.

182. Davis, D. G. Retinal involvment in hereditary hemorrhagic telangiectasia / D. G. Davis, J. L. Smith // Arch. Ophtal. 1971. - Vol. - 85. - P. 618-623.

183. Démangé, J. Angiomatose hemorrhagine familliale au maladie de Rendu-Osier / J. Démangé // France Med. 1960. - Vol. - 10. - P.463-466.

184. Desenso, J. M. Osier-Weber-Rendu syndrome: urologists view / J. M. Desenso // Urology. 1975. - Vol. - 5. - P. 549-552.

185. Drettner, B. Follow-up of patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia in the nose, with special reference to septal dermoplasty / B. Drettner // Rhinol. -1983. Vol.- 21. - P. 251-255.

186. Ecker, J. Hereditary hemorrhagic telangiectasia with gastrointestinal bleeding / J. Ecker // Amer. J. Gastroent. 1960. - Vol. - 33. - P. 411.

187. Figi, F. A. Hereditary hemorrhagic teleangiectasia / F. A. Figi, C. H. Watkins C. H. // Trans. Amer. Laryng. 1942. - Vol. - 41. - P. 64-79.

188. Figus, I. A. Osler-Rendu-Weber kor mint a gastrointestinalis verzes forraza magy belorv /1. A. Figus, L. Simon // Arch. - 1971. - Vol. - 24. -N. - 4. - P. - 199202.

189. Fingerland, A. Telangiectasia hereditaria haemorrhagica (Oslerova Choroba) / A. Fingerland // Cas. Lek. Ces. 1938. - Vol. - 21. - P. 649.

190. Fisher, M. Focal cerebral ischemia distal to a cerebral aneurysm in hereditary hemorrhagic telangiectasia / M. Fisher, J. Zito // Stroke. 1983. - Vol. - 14. - P. 419-421.

191. Fitz-Hugh, T. Splenomegaly and hepatic enlargement in hereditary hemorrhagic telangiectasia /T. Fitz-Hugh// Amer. J. Med. Sc.-1931.~Vol. -181- P. 261.

192. Fleury, P. Thérapeutiques actuelles de la maladie de Rendu-Osier, a Lexception des radiations / P. Fleury // Ann. Oto-Laryng. 1976. - Vol. - 93. - N. -1-2.-P. 79-93.

193. Fox, M. I. Hereditary hemorrhagic telangiectasia (Babingtons disease, Rendu-Osier-Webers disease, Goldsteins heredifamilial angiomatosis) / M. I. Fox // Conn. Med. 1959. - Vol. - 23. - P. 224-230.

194. Fridrich, G. Z. Zur therapie der rezidivierenden epistaxis des varderen septum ab schaittes / G. Z. Fridrich // Arch. Otolaryng. 1982. - Vol. - 236. - N. - 2. - P. 131-134.

195. Gaertner, H. Beobachtungen bei eingenen fallen von Rendu-Osler-Weberscher erkrankung / H. Gaertner, K. Osuchouski // Folia raomatol. 1976. - Vol. - 103. - N. -l.-P. 123-217.

196. Gambill, E. E. Hereditary hemorrhagic telangiectasia / E. E. Gambill // Proc. Staff. Meet. Mayo Clinic. 1946. - Vol. - 21. - P. 157.

197. Garland, H. G. Hereditary hemorrhagic telangiectasia / H. G. Garland // Brit. Med. J. 1950. - Vol. - l.-P. 700.

198. Garland, M. R. Pulmonary arteriovenous fistula / M. R. Garland, O. P. Bernatz // Ann. Thorac. Surg. 1969. - Vol. - 7. - P. 582-591.

199. Gerbeaux, J. Amgiome circonscrit du poumon et maladie de Rendu-Osler-Weber Chaz 1 enfalt/ J. Gerbeaux, M. A. Baculand // Ann. Rediat. 1968. - Vol. -15. -N.- 5. -P. 399-404.

200. Gitlow, S. Multiple hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Webers disease): report of four cases / S. Gitlow, H. L. Frosch // New York State J. Med. 1946. -Vol.-46.-P. 635.

201. Goldstein, H. I. Hereditary multiple telangiectasia / H. I. Goldstein // Arch. Derm, and Syph. 1932. - Vol. - 26. - P. 635.

202. Goldsdorff, P. Blutungsstilung in der Nase mit bipolarel Samg- und Koagulationssonale unter endoskopischen Kontrolle / P. Goldsdorff // Larng. Rhinol. Otol. 1985. - Vol. - 64. - N. - 8. - P. 394-398.

203. Gomez, M. R. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: genetic and biographical study / M. R. Gomez // Br. J. Dermatol. 1950. - Vol. - 62. - P. 289-310.

204. Gothlin, J. H. Hepatic telangiectasia in Osier disease treated witharterial embolization: report of two cases / J. H. Gothlin // Eur. J. Radiol. 1982. - Vol. - 2. -P. 27-30.

205. Graham, W. P. Hepatic artery aneurism with portal vein fistula in a patient with familial hereditary telangiectasia / W. P. Graham, F. T. Eisman // Ann. Surg. -1984.-Vol. 159.-P. 362-367.

206. Greenblatt, D. J. Retrospective case-control study of diseases associated with oral contraceptive use / D. J. Greenblatt // Amer. Heart. J. 1975. - Vol. - 89. - P. 677-678.

207. Griggs, D. E. Hereditary hemorrhagic telangiectasia with gastrointestinal bleeding / D. E. Griggs, M. Q. Baker // Amer. J. Digest. 1941. - Vol. - 8. - P. 344.

208. Grolmus, J. Multiple aneurisms asssociated with Osier-Weber-Rendu disease / J. Grolmus // Surg. Neur. 1973. - Vol. - 1. - P. 91 -93.

209. Gulzow, M. Zur pulmonalen manifestation des morbus Osler-Rendu-Weber / M. Gulzow, H. Konrad // Z. Gen. Inn. Med. 1969. - Vol. - 24. - N. 18. - P. 604608.

210. Hadnagy, C. Studies on families with Osiers disease / C. Hadnagy, P. Kovalsky // Folia haematol. 1977. - Vol. - 104. - N. - 3. - P. 452-462.

211. Halpern, J. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: an angiographic study of abdominal visreral angiodisplasias associated with gastrointestinal hemorrhage / J. Halpern, A. Turner // Radiology. 1968. - Vol. - 90. - P. 1143-1149.

212. Hammer, R. Behandlung von naivi aranei und telangiectasia miteinem argnlaser / R. Hammer, R. Muhlter // Dermatol. Mschr. 1986. - Vol. - 172. - N. -2.-P. 107-109.

213. Hanes, F. M. Multiple hereditary telangiectasias causing hemorrhage / F. M. Hanes // Bull. Johns Hopkins Hosp. 1909. - Vol. - 20. - P. 63-73.

214. Harconen, M. Hereditary hemorrhagic telangiectasia conplicated by pulmonary arteriovenous fistula and brain abscess / M. Harconen // Acta Med. Scand. — 1981. — Vol.-209.-P. 137-139.

215. Harders, H. The micromarphology and biomicroscopial diagnosis of Osiers disease / H. Harders // Euoropaische knof. Uber microzirkulation, 3, Verhandlungen. Basel-New-York. 1965. - P. 523-529.

216. Hardt, L. L. Massive gastrointestinal hemorrhage due to familial hereditary telangiectases / L. L. Hardt, F. Esteigmann // Gastroenterology. 1955. - Vol. - 28. -P. 70.

217. Harrison, D. F. Familial hemorrhagic telangiectases / D. F. Harrison // J. Laryng. 1957. - Vol. - 71. - P. 577-596.

218. Harrison, D. F. Estrogens in treatment of familial hemorrhagic telangiectasia / D. F. Harrison // Laringoscoope. 1982. - Vol. - 92. - P. 314-320.

219. Hashimoto, K. Hereditary hemorragic telangiectasiaa / K. Hashimoto, M. S. Pritzker // Ann. Electron microscopic study. Oral. Surg. 1972. - N. - 34. - P. 751768.

220. Hattler, A. B. Hereditary hemorhagic telangiectasia: report of case and clinical consideration / A. B. Hattler // J. Am. Dent. Ass. 1981. - Vol. - 103. - P. 421-422.

221. Hedinger, C. Arteriovenous pulmonary aneurysm in Osiers disease / C. Hedinger, W. N. Hitzing // Helvet. Med. Acta. 1950. - Vol. - 17. - P. 528-531.

222. Heilmeyer, L. Blutkrankheiten handbuch / L. Heilmeyer, H. Begemann // Inn. Med. 1951. - Vol. - II, Berlin.

223. Henderson, J. M. Liver involument in hereditary hemorrhagic telangiectasia: report of a case / J. M. Henderson // J. Comput. Assist. Tomogr. 1981. -Vol. - 5. — P. 773-776.

224. Heyde, E. S. Hereditary hemorrhagic telangiectasia of pulmonary arteriovenous fistulae in mothe and son, medical hormonal and surgical therapy of the disease / E. S. Heyde // Ann. Inn. Med. 1954. - Vol. -41. - P. 1042.

225. Hodgson, C. H. Hereditary hemorrhagic telangiectasia and pulmonary arteriovenous fistula: survey of a large family / C. H. Hodgson, H. B. Burcholl // N. Eng. J. Med. 1954. - Vol. - 261. - P. 625-638.

226. Hodgson, C. H. Telangiectasia: its relationship to the minot- Von Willebrand syndrome / C. H. Hodgson, H. B. Burchel, C. A. Good // Amer. Med. J. Sci. 1967. - Vol.-254.-P 585-601.

227. Horn, G. Retinal telangiectasia of the macula: a review and differentional diagnosis/G. Horn//Int. Ophtal. Clin.- 1981.-Vol.-31.-P. 139-155.

228. Ilium, P. Hereditary hemorrhagic telangiectasia treated laser surgery / P. Ilium, E. J. Bjerring // Rhinilogy. 1988. - Vol. - 26. - N. - 1. - P. 19-24.

229. Jahnke, V. Ultrastructure of hereditary hemorrhagic telangiectasia /V. Jahnke // Arch. Otolaringol. 1970. - Vol. - 91. - P. 262-265.

230. Johansson, B. B. Light and electron microscopy of varicose vessels and telangionas in the nasal mucosa of habilual nose bleeders / B. B. Johansson, M. Beran, B. Petrusson // Acta. Otolaryng. 1985. - Vol. - 99. - N. - 5-6. - P. 620-629.

231. Jones, F. A. The skin: a mirrow of the gut / F. A. Jones // Geriat. 1973. - Vol. -28.-P. 75-81.

232. Kandel, G. A confusing case of confusion / G. Kandel, P. Kortan, N. Marcon // Hosp. Prac.- 1983.-Vol. 18.-P. 65-70.

233. Kastenbauer, E. R. Nasenseptumersatz und Dermoplastik bei der Rendu-Osler-Weberschen Erkrankung / E. R. Kastenbauer // Laryngol. 1977. - Vol. - 56. - N. -11.-P. 890-894.

234. Kastenbauer, T. Reconstruction of the nasal septum combined with septal dermoplasty in Rendu-Osler-Weber disease / T. Kastenbauer // Laringol. Rhinol. Otol. 1977. - Vol. - 56. - P. 890-894.

235. Kindler, W. Das Nasenbluten bei Angiomatosis (Oslerschkrankheit, seine entstahung) / W. Kindler // Arch. Oth. Nas. 1937. - Vol. - 143. - P. 236.

236. Kindler, W. Zur histologie und therapie der Schwerenformen von epistaxis bei Rendu-Oslerschen Krankheit / W. Kindler, R. Tiedemann // Arch. Oth. Nas. 1956. - Vol.-168.-P. 441.

237. Klug, H. Uber dei Ursache der Telangiectasien bei Lebenzirrose und Morbus Osler / H. Klug // Wien. Ztschr. F. Inn. Med. 1949. - Vol. - 30. - P. 232-236.

238. Knauer, J. G. Congenital familial hemorrhagic telangiectases // (Clinical conference brooko general hospital) / J. G. Knauer, J. Moyer // Bull. U. S. Army M. Dept. 1948. - Vol. - 8. - P. 613-628.

239. Koch, H. J. Hormonal management of hereditary hemorrhagic telangiectasia / H. J. Koch, G. C. Jr. Encher, J. S. Lewis // J. A. M. A. 1952. - Vol. - 146. - P. 1376-1380.

240. Kushlan, S. D. Gastrointestinal bleeding in hereditary hemorrhagic telangiactasia historical review and case report with gastroscopic findings and rutin therapy / S. D. Kushlan // Gastroenterology. 1946. - Vol. - 7. - P. 199.

241. Kushlan, S. D. Hereditary hemorrhagic teleangiectasia with pulmonary arteriovenous aneurysm / S. D. Kushlan // Connectical M. J. 1952. - Vol. - 16. - P. 505-513.

242. Kwaan, H. Fibrinolitic activity in lesions of hereditary hemorrhagic telangiectasias / H. Kwaan, S. Silverman //Arch. Dermatol. 1973. - Vol. 107. - P. 571-573.

243. Laurian, N. Amniotic graft in the management of severe epistaxis due to hereditary hemorrhagic telangiectasia / M. Laurian, L. Kalmanovitch // J. Laryng. -1979. Vol. - 93. -N. - 6. - P. 589-595.

244. Lenz, H. Endonasale chirurgische technik dem argonlaser / H. Lenz, L. Eicheler // Laryng. Oto-rhinol. 1984. - Vol. - 63. - N. - 10. - P. 534-540.

245. Leevy, C. Practical diagnosis and treatment of liver diaease / C. Leevy // New-York.-1954.

246. Livingston, S. O. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: report of case with hemothorax / S. O. Livingston, R. E. Carr // J. Thorac. Card. Surg. 1956. - Vol. -31.-P. 497-503.

247. Lukl, P. Telangiectasia hereditary hemorrhagica (Oslerova-chcroba) / P. Lukl // Cas. Lek, Ceb. 1937. - Vol. - 44. - P. 1808.

248. Marmier, C. Multiple arteriovenous lungenaneurysmen bei morbus Osier (Telangiectasia hereditary hemorrhagica) / C. Marmier, W. H. Hitzing // Radiol. Clinic. 1950. - Vol. - 19. - P. 333-338.

249. Martini, G. A. Leberzirrhose bei morbus Osier, cirrhosis hepatic telangiectatica / G. A. Martini // Gastroenterologia. 1955. - Vol. - 83. - P. 157-166.

250. Masing, H. Unter eine neue pneumatissche Nasentamponade bei blutungen in der Nase und in Nasenrachen / H. Masing // H. N. O. 1976. - Vol. - 24. - N. - 7. -P. 245-247.

251. Mayer, I. E. Endoscopic diagnosis of hereditary hemorrhagic telangiectasia / I. E. Mayer // J. Clin. Gastroenter. 1981. - Vol. - 3. - P. 361-365.

252. Maylin, C. Maladie de Rendu-Oslerraitee par plesiocuriethapie endo-nasale / C. Maylin, P. Sauvage // Ann. Oto-Laryng. 1976. - Vol. - 93. -N. - 1-2. - P. 102.

253. Mc Cabe, W. P. Manegement of epistaxis in Rendu-Weber-Osier disease / W. P. Mc Cabe, A. P. Kelly // Plast. Reconstr. Surg. 1972. - Vol. - 50. - P. 114-118.

254. Mc Caffiye, T. V. Manegement of epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia // Review of 80 cases // Arch. Oto-Laryng. -1977 -N.-l 1- P. 234-236.

255. Menefee, M. G. Hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osier-Weber-Rendu disease): an electron microscopic study of the vascular lesions before and afler therapy with hormons / M. G. Menefee, H. C. Flessa // Arch. Oto-Laryng. 1975. -N.-101.-P. 246-251.

256. Michael, J. C. Multiple Telangiectasises of brain, discussion of hereditary: factora in threir devlopment / J. C. Michael, P. M. Levi // Arch. Neurol. 1936. -Vol.-36.-P. 514.

257. Michaeli, D. Hepatic telangiectasias and portosystemicencephalopathy in Osier disease: a case report / D. Michaeli // Gastroenterol. 1988. -Vol. - 54. - P. 929-932.

258. Mirra, J. M. Skeletal hemangiomatosis in assaciation with hereditary hemorrhagic telangiectasia / J. M. Mirra, W. D. Arnold // J. Bone Joint. Surg. 1973. -Vol.-55.-P. 850-854.

259. Mitkovei, M. Primera lasera u otorinolagoloskoy hirurgiji / M. Mitkovei, D. Radonji, M. Drinic / M. Mitkovei // Simposia orl. Jugosl. 1984. - Vol. - 19. - N. -1-2.-P. 41-46.

260. Monroe, L. E. The clinical significance of hereditary hemorrhagic telangiectasia / L. E. Monroe, F. M. Spenser // Gastroenterology. 1960. - Vol. - 38. -P. 906-911.

261. Moyer, J. H. Hereditary hemorrhagic telangiectasia associated with pulmonary arteriovenous fistula in two members of a family / J. H. Moyer, A. J. Ackermann A. // Ann. Int. Med. 1948. - Vol. - 29. - P. 775-802.

262. Mulfay, V. Contributii la diagnosticul si tratamentul epistaxis u lui / V. Mulfay, C. Draso // Oto-Laryng. 1981. - Vol. - 23. - N. - 4. - P. 247-254.

263. Motuisky, A. Genetics of hemochromatosis / A. Motuisky // N. Eng. J. Med. -1979.-Vol.-301.-P. 1291.

264. Neveling, R. Dermoplastic des Nasenseptums bei Oslerscher Krantheit / R. Neveling // Z. Laring. Rhinol. 1965. - Vol. - 44. - N. - 9. - P. 615-618.

265. Nodi, H. Gerinnungsphysiologische Untersuchingen bei 6 aus einer sippe stammendon Fallen morbus Osler, mit Störungen des Plattchenapparates u., der Blutgerinnung / H. Nodl // Deutsche Gesundheitweson. 1954. - Vol. - 9/28. - P. 870.

266. Nodl, F. Zur Histopathogrnese der Telangiectasia hereditaria hemorrhagica (Rendu-Osler) / F. Nodl // Arch. Klin. Exp. Derm. 1957. - Vol. - 204/3. - P. 213.

267. Oho, T. Pulmonary arteriovenous fistula: report of two cases / T. Oho, K. Kusajitan // J. Jop. Ass. Thorac. Surg. 1980. - Vol. - 28. - N. - 7. - P. 1174-1184.

268. Olteanu, A. J. Dermatoplastia u in tratamentul bolii Rendu-Osler-Weber / A. J. Olteanu, D. Hociota// Oto-Laryng. 1978. - Vol. - 23. -N. - 4. - P. 297-301.

269. Osler, W. On multiple hemorrhagic telangiectases with recurring hemorrhages / W. Osier // Quart. J. Med. 1901. - Vol. - 1. - P. 53.

270. Osler, W. On a family form recurring epistaxis, associated with multiple telangiectases of the skin and mucous membranes / W. Osier // Baltimore. 1901.

271. Osler, W. On telangiectasia circumscipta universalis / W. Osier // Bull. Johns . Hosp. 1907. - Vol. - 18. - P. 401.

272. Overholt, E. L. Hereditary hemorrhagic telangiectasic telangiectasia in three families / E. L. Overholt // Arch. Intern. Med. 1957. - Vol. - 99. - P. 301.

273. Owen, W. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: major recurrent gastric bleeding treated by gastrectomy / W. Owen // J. Soc. Med. 1979. - Vol. - 72. - P. 937-939.

274. Owren, P. A. Diagnostic des maladies hemorrhagigues / P. A. Owren // Rev. Med. Liege. 1965. - Vol. - 20. - N. - 20. - P. 537-548.

275. Parkes-Weber, F. Multiple hereditary developmental angiomata / F. ParkesWeber // Lancet. 1907. - Vol. - 2. - P. 160-162.

276. Parkes-Weber, F. Inbonrn and familial tendency to the development of hepatic cirrhosie / F. Parkes-Weber // Lancet. 1936. - Vol. - 1. - P. 305.

277. Parkes-Weber, F. Hereditary hemorrhagic telangiectasia of the Osier-type / F. Parkes-Weber // Brit. J. of Derm. 1936. - Vol. - 48. - P. 182.

278. Parkes-Weber, F. Telangiectasia: its relationship to the minot-Von Willebrand syndrome / F. Parkes-Weber // Amer. J. Med. Sci. 1967. - Vol. - 254. -N.-5.-P. 585-601.

279. Peery, W. Clinical spectrum of hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osler-Weber-Rendu disease) / W. Peery // Am. J. Med. 1987. - Vol. - 82. - P. 989-997.

280. Penfold, J. B. Elliptocytosis in man with hereditary telangiectasia / J. B. Penfold// Quart. J. Med. 1943. - Vol. - 12. -P. 157-163.

281. Pepper, T. Portosystemic encephalopathy resulting from liver involment in hereditary hemorrhagic telangiectasia / T. Pepper, S. Brenner // N. Y. State J. Med. -1987. Vol. - 81.-P. 209-212.

282. Pierquin, B. La pleslocurietherapie endonasale de la maladie de Rendu-Osler par iridium 192 / B. Pierquin, Y. Koskas // Ann. Oto-Laryng. 1969. - Vol. - 86. -P. 127-132.

283. Pillsbury, D. M. Multiple hereditary telangiectasia (Rendu-Weber-Osier syndrome) / D. M. Pillsbury // Arch. Derm. A. Syph. 1935. -Vol. - 32. -P. 145-146.

284. Prasil, K. Arteriovenosum aneurisma plic pri chorobe Rendu-Oslerove, klinicly diagnostico / K. Prasil // Wane. Cas. Lek. Sec. 1950. - Vol. - 30. - P. 838-841.

285. Press, O. W. Central nervous system infecion associated with hereditary hemorrhagic telangiectasia / O. W. Press, C. Ramsey // Amer. J. Med. 1984. - Vol. -77.-P. 86-92.

286. Purriel, P. Aneurismas arteriovenous de pulmon / P. Purriel // Thorax. 1957. -Vol.-6.-P. 101-118.

287. Quick, A. J. Hemorrhagic disease and the physiology of hemostasis springfield / A. J. Quick// Charles C. Thmas. 1942.

288. Quick, A. J. Hemorrhagic disease and thromboses / A. J. Quick // Philadelphia, 1966.- 236 p.

289. Quick, A. J. Telangiectasia: its relationship to the minot Von Willebrand syndrome / A. J. Quick // Amer. J. Med. Sci. - 1967. - Vol. - 254. - N. - 5. - P. 585601.

290. Radke, E. W. Misdiagnosis of atrial septal defect in pacients with hereditary telangiectasia and hepatic arteriovenous fistulas / E. W. Radke, H. Smith // Am. Heart. J. 1988. - Vol. - 95. - P. 233-242.

291. Razi, B. Hyperdinamic circulatory state due to intrahepatic fistula in Osler-Weber-Rendu disease / B. Razi, B. Beller // Am. J. Med. 1971. - Vol. - 50. - P. 809-815.

292. Reiniger, A. Uber die telangiectasia hereditaria haemorrhagica / A. Reiniger // Wiener. Med. Wschr. 1931. - Vol. - 81.-P. 1590-1591.

293. Rendu, H. Epistaxis repetees cher un suject porteus de petits angiomes cutanes et muqulux / H. Rendu // Bull. Soc. Med. Hop. Paris, 1896. -Vol. -13. -P. 731-733.

294. Reilly, P. Clinical manifestations of hereditary hemorrhagic telangiectasia / P. Reilly, T. Nostrant // Am. J. Gastroenter. 1984. - Vol. - P. 363-367.

295. Richtmeier, W. Estrogen and progesterone reseptors in hereditary hemorrhagic telangiectasia / W. Richtmeier, G. Weaver // Otolaryng. Head. Neck. Sirg. 1984. -Vol. -92. - P. 564-570.

296. Roman, C. Neurological manifestations of hereditary hemorrhagic telangiectasia: report of two cases and rewiew of the literature / C. Roman // Ann. Neurol. 1978. - Vol. - 4. - P. 130-144.

297. Rosenthal, F. E. Uber das wesen der Oslerschen Krankheit / F. E. Rosenthal, F. E., P. Unna // Klin. Wschr. 1933. - Vol. - 109. -N. - 13. - P. 699-704.

298. Sailer, S. Morbus Osler-Rendu-Weber. Behandlung mit Ostriolsukzinat / S. Sailer, E. Wehschutz // Munch. Med. Wschs. 1967. - Vol. - 109. - N. - 13. - P. 699-704.

299. Salona, L. Un case di Rendu-Osler con spatite ad evoluzione cirrotica / L. Salona // Progr. Med. 1956. - Vol. - 12. -N. - 21. - P. 647-654.

300. Saunders, W. H. Septal dermoplasty its several uses / W. H. Saunders // Laryngoscope. 1970. - Vol. - 80. - P. 1342-1346.

301. Saunders, W. H. Permanent control of nosebleeds in pacients with hereditary hemorrhagic telangiectasia / W. H. Saunders // Ann. Intern. Med. 1960. - Vol. - 53. -P. 147-152.

302. Saunders, W. H. Septal dermoplasty for control of nosebleeds caused by hereditary hemorrhagic telangiectasia or septal perforations / W. H. Saunders // Trans. Am. Acad. Ophtal. Otolaring. 1960. - Vol. - 64. - P. 500-506.

303. Schulten, H. Oslerche Krankheit. Handbuch der gesamten Haematologie / H. Schulten // München-Berlin. 1964. - Vol. - 5. -N. - 3. - P. 259-267.

304. Schupbuch, A. Telangiectaebildung und Leberkrankheiten / A. Schupbuch // Schweiz. Med. Wschr. 1943. - Vol. -73. -P. 1186.

305. Schwartz, S. O. Familial hemorrhagic telangiectasia in the negro / S. O. Schwartz, B. E. Armstrong // New. England. J. Med. 1948. - Vol. - 239. - P. 434.

306. Sharpshay, S. M. Treatment of hereditary hemorrhagic telangiectasia. By ND-YAG-laser photocolaguation / S. M. Sharpshay, P. Oliver // Laryngoscope. 1984. -Vol.-N.-12.-P. 1554-1556.

307. Sicinski, A. Przypadok choroby Rendu-Oslera-Webera / A. Sicinski // Pol. Tyg. Lek. 1956. - Vol. - 7. - P. 316.

308. Singer, K. Hemorrhagic telangiectasis analysis of cappilary heredopathies / K. Singer, W. Q. Wolfson // New. England J. Med. 1944. - Vol. - 230. - P. 637-642.

309. Smith, J. I. Hereditary hemorrhagic telangiectasia /J. I. Smith, M. I. Lineback // Amer. J. Med. Vol. - 17. - P. 41.

310. Smith, C. R. Hereditary hemorrhagic telangiectasia und gastroentestinal hemorrhagic / C. R. Smith, L. G. Bartholomew // Gastroenterology. 1963. - Vol. -44.-P. 14.

311. Smrhova, I. Renduova-Oslerova choroba / I. Smrhova // Vnitr. Lek. 1959. -Vol.-5.-P. 489-499.

312. Snyder, L. Clinical and experimental studies in human inheritance: is the homozygous form of multiple telangiectasia lethal / L. Snyder // J. Lab. Invest. -1974. Vol. - 29. - P. 1211-1216.

313. Stanley, I. M. Neurological manifestations of hereditary hemorrhagic telangiectasia /1. M. Stanley, N. P. Hunter // Br. Med. J. 1970. - Vol. - 3. - P. 688.

314. Stecker, R. H. Hereditary hemorrhagic telangiectasia / R. H. Stecker, C. F. Lake // Arch. Oto-Laryng. 1965. - Vol. - 82. - N. - 5. - P. 522-526. ,

315. Sterman, M. M. Familial telangiectasia with recurring epistaxis successfullu treated with Radium; with review of literature / M. M. Sterman, J. C. Seal // New-York State J. Med. 1937. -N. - 37. - P. 287-292.

316. Stinner, G. Uber Oslersche Krankheit / G. Stinner // Folia Haemat. 1966. -Vol.-86.-P. 249.

317. Stival, I. Sulla malattia dei Rendu-Osler / I. Stival // Rev. Anat. Path. Oncol. Parma. 1953. - Vol. - 7. - P. 231.

318. Stock, M. F. Hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osiers disease), a review of the literature and report of cases / M. F. Stock // Arch. Oto-Laryng. 1944. - Vol. -40.-P. 108-114.

319. Stoksted, P. Dermoplastische Behandlung der Morbus / P. Stoksted, M. Khan // H. N. O. 1976. - Vol. - 24. -N. - 7. - P. 239-241.

320. Sutton, H. S. Epistaxis as an indication of impaired nutrition and degeneration of vascular system /H. S. Sutton // Med. Mir. 1864. - Vol. - 1. - P. 769.

321. Taylor, M. T. Avitene its value in the of anterior epistaxis / M. T. Taylor // J. Oto-Laryng. - 1980. - Vol. - 6. - P. 468-471.

322. Tedesco, F. Hereditary hemorrhagic telangiectasia presenting as an unusual gastric lesion / F. Tedesco, N. Hosty // Gastroenterol. 1976. - Vol. - 68. - P. 384386.

323. Thompson, R. Recurrent brain abscess: manifestation of pulmonary arteriovenous fistula and hereditary hemorrhagic telangiectasia / R. Thompson, F. Cattaneo // N. Eng. J. Med. 1980. - Vol. - 302. - P. 1189-1190.

324. Ullmann, K. Angiomatosis and Osiers disease / K. Ullmann // Urol. a. Cutan. Rev. 1933. - Vol. - 37. - P. 619.

325. Ullmann, K. Uber Begiff und Krankheitsbilder der Angiomatosis / K. Ullmann // Wien. Klin. Wscher. 1930. - Vol. - 43. - P. 1538-1547.

326. Ulso, C. Long-term results of dermoplasty in the treatment of hereditary hemorrhagic telangiectasia / C. Ulso, P. Vase // J. Laryng. Oto. 1983. - Vol. - 97. -N.-3.-P. 223-226.

327. Usoldstein, H. J. Hereditary multiple telangiectasia / H. J. Usoldstein // Arch. Derm, and Syph. 1932. - Vol. - 26. - P. 282-300.

328. Vayles, G. Q. Hereditary hemorrhagic telangiectasia: report of two cases / G. Q. Vayles, J. Q. Rithchey // Ann. Med. 1945. - Vol. - 22. - P. 739.

329. Vischer, V. W. Telangiectasia hereditary hemorrhagica; pathlogic and anatomical findings and blood group research / V. W. Vischer // Acta. Hematol. -1951.-Vol.-5.-P. 168.

330. Waller, J. V. Hemorrhagic telangiectasia traeted with stilbestrol /J. V. Waller // Ann. Int. Med. 1956. - Vol. - 441. - P. 204.

331. Weaver, G. Succesfull endoscopic electrocoagulation of gastric lesions of hereditary hemorrhagic telangiectasia responsible for repeated hemorrhagie / G. Weaver, H. Wilk//Gastrointest. Endoscop. 1981. - Vol. - 27. - P. 181-183.

332. Whicker, J. Hemolateral rhinotomy in the treatment of hereditary hemorrhagic telangiectasia / J. Whicker, C. Lake // Arch. Otolaryngol. 1972. - Vol. - 96. - P. 319-321.

333. Weber, F. P. Multiple hereditary developmental angiomata, of the skin and mucous membranes, with recurring epistaxis / F. P. Weber // Proc. Roy. Soc. Med. -1907.

334. Weber, F. P. Some telangiectatic and other anamalous vascular groups especially those of dysplastic origin / F. P. Weber // M. Press. 1943- Vol. - 34. - P. 210- 219.

335. Wegelin, C. Stellate telangiectases of the skin in hepatic cirrhosis / C. Wegelin // Schweiz. F. Path. U. Bact. 1942. - Vol. - 5. - P. 374-387.

336. Wegelin, C. Uber sternforminge telangiectasien der Haut bei Lebezirrhose / C. Wegelin // Schweiz. Zschr. Allg. Path. 1942. - Vol. - 5. - P. 374-382.

337. Wells, E. B. Hereditary hemorrhagic telangiectasia / E. B. Wells // Amer. J. Med. Sei. 1946. - Vol. - 211. - P. 577-582.

338. Weiss, E. Pulmonary artetiovenous fistula and telangiectasia / E. Weiss, B. Casul // Ann. Int. Med. 1954. - Vol. - 41. - P. 989.

339. Werner, M. Oslersche Krankheit und Leberveranderungen / M. Werner // Deutsches Arch. F. Klin. Med. 1942. - Vol. - 189. -P. 214.

340. Wesener, G. Morphologie und neuzeitliche therapic der Besenreiser varicoses und der essentiellen Telangiectasien / G. Wesener // Brufsdermatosen. 1969. - Vol. -17.-N.-5.-P. 273-284.

341. Wilkens, E. Recurent cerebral abscess in hereditary hemorrhagic telangiectasia / E. Wilkens // J. Neuro. Surg. Neurol. 1985. - Vol. - 75. - P. 348-355.

342. Willebrand, E. A. Von hereditary pseudohemophylia: description; prevously observed cases / E. A. Willebrand // Finska lac. Sallsk. Handl. 1926. - Vol. - 68. -P. 87-112.

343. Williams, C. F. Hereditary hemorrhagic telangiectasia in association pulmonary arteriovenous aneurysm / C. F. Williams // J. Lab. a. Clin. Med. 1947. -Vol.-20.-P. 1401.

344. Williams, D. H. Pulsating angioma (Generalized telangiectasia), of the skin associated with hepatic disease / D. H. Williams, A. M. Snell // Arch. Int. Med. -1983.-Vol.-62.-P. 872.

345. Wittikower, E. Beitrag zur Oslerschen Krankheit / E. Wittikower, B. Rarey // Zscgr. Klin. Med. Berlin. 1933. - Vol. - 124. - P. 41.

346. Yirehus, A. O. Telangiectasia hemorrhagica hereditaria of liver cirrhose / A. O. Yirehus // Nord. Med. 1948. - Vol. - 28. - P. 739.

347. Zohar, Y. Surgical management of epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia / Y. Zohar, R. Sadov // Arch. Oto-Laryng. 1987. - Vol. - 113. - N. -7.-P. 754-757.