РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: МОНО- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Полянская, Наталья Александровна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: МОНО- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Полянская, Наталья Александровна Тюмень 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: МОНО- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

005003435

ПОЛЯНСКАЯ НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА

На правах рукописи

JiCU.^

РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: MOHO- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

14. 01.08 - педиатрия

- 1 ЛЕН 2011

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень - 2011

005003435

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Белан Юрий Борисович

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, профессор Петрушина Антонина Дмитриевна (ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России, г. Тюмень)

- доктор медицинских наук, профессор Мартынова Галина Петровна (ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, г. Красноярск)

Ведущая организация: ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России, г. Томск

Защита состоится 2011 г. в & час. на

заседании диссертационного совета Д 208.101.01 в Тюменской

государственной медицинской академии, по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская 54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тюменской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан « » 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Фролова О. И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. В настоящее время отмечается тенденция к росту заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ), как в России, так и в мире (S. Koletzko et al., 2009; P.M. Sherman et al., 2010). Являясь одной из важных медицинских и социальных проблем, ОКИ вносят значительный вклад в формирование экономического ущерба для общества (R.D. Rheingans et al., 2009; P.F. Chai et al., 2009). В последние годы в этиологической структуре ОКИ возросла роль вирусных гастроэнтеритов, с ними связывают до 50-80 % случаев кишечных инфекции (Е.А. Дорошина и др., 2009; S. Ramani et al., 2009). Молекулярно-генетическое разнообразие вирусов, формирование нестойкого типоспецифического иммунитета, преобладание инаппарантного течения инфекции у взрослого населения - способствуют сохранению ведущего положения вирусных диарей в общей структуре ОКИ детского возраста (Н. Ushijima, 2009; A. Tran et al., 2010).

К наиболее значимым этиологическим агентам вирусных гастроэнтеритов относятся ротавирусы и норовирусы (Е. Oldak et al., 2009; М.А. Khan et al., 2010; E.J. Anderson, 2010). На территории Российской Федерации доля ротавирусной инфекции (РВИ), в структуре вирусных гастроэнтеритов у детей до 14-ти лет, составляет около 90 %, в том числе детей первого года жизни - 28 %, детей до 6-ти лет - 66,4 %. По данным зарубежных авторов, норовирусная инфекция (НВИ) занимает второе место в структуре вирусных гастроэнтеритов (C.G. Junquera et al., 2009; M.L. Ryan et al., 2009). Официальная регистрация норовирусной инфекции в нашей стране ведется с 2009 г. (заболеваемость составила 4,4 на 100 тыс. населения).

В современной литературе основное внимание уделяется изучению эпидемиологических и диагностических проблем рота- и норовирусной инфекции, в то время как работ посвященных клиническому течению заболевания в зависимости от возраста и дифференциальной диагностики микст-вариантов инфекций недостаточно. Высокая частота повторного заражения ротавирусной инфекцией детей первого года жизни и раннего возраста (30-70%), длительное вирусоносительство после клинического выздоровления, влияние на формирование хронической патологии желудочно-кишечного тракта у детей, определяют необходимость дальнейшего изучения тактики ведения пациентов с моно- и микст-вариантами ротавирусной инфекции.

Цель исследования: Разработать тактику курации детей с ротавирусной инфекцией в зависимости от моно- или микст-инфицирования. Задачи:

1. Определить основные генотипы ротавируса и норовируса у госпитализируемых детей раннего возраста г. Омска.

2. Изучить клинические особенности ротавирусной инфекции в зависимости от генотипа ротавируса.

3. Установить клинико-лабораторные особенности моно- и микст-вариантов ротавирусной инфекции у детей в зависимости от возраста и тяжести заболевания.

4. Оценить интерфероновый статус у детей с рота- и норовирусной инфекцией.

5. Изучить катамнез детей, перенесших ротавирусный гастроэнтерит. Научная новизна.

Установлено, что в этиологии вирусных гастроэнтеритов доминирует ротавирус группы А с генотипом P[8]G4. Показана взаимосвязь между клиническим течением ротавирусной инфекции и генотипом ротавируса. Методом генотипирования у 1/3 детей госпитализированных с вирусным гастроэнтеритом идентифицирован норовирус 2-го генотипа, при этом в 14% случаев при положительном ИФА на антиген ротавируса в копрофильтрате, генетическими методами определяется норовирус, а не ротавирус. Практическая значимость.

Показана целесообразность проведения одномоментного генотипирования рота- и норовирусов у пациентов с острыми вирусными гастроэнтеритами, что позволит улучшить этиологическую расшифровку заболевания.

Рекомендовано обследование лиц, проживающих с ребенком (у которого определяется антиген ротавируса в копрофильтрате более 2 недель от начала вирусного гастроэнтерита) на 30 сутки, для оценки риска перекрестного реинфицирования ребенка.

Установлены сроки диспансерного наблюдения детей перенесших моно-вариант ротавирусной инфекции - в течение 2 месяцев, микст-вариант — в течение 3 месяцев.

Положения, выносимые на защиту.

1. Вирусный гастроэнтерит, вызванный генотипом P[8]G3 ротавируса, в отличие от генотипов P[8]G4, P[4]G2 и P[()]G0, характеризуется более быстрым купированием болевого синдрома и нормализацией стула. При моно- и микст-вариантах ротавирусной инфекции доминирует клиническая картина средней тяжести заболевания (63,9% и 61,2%), однако микст-вариант гастроэнтерита сопровождается более продолжительным диарейным синдромом.

2. После перенесенного ротавирусного гастроэнтерита у 20,5% детей антиген ротавируса в копрофильтрате методом ИФА определяется в течение 30 суток, у 10,3% - на протяжении 2-х месяцев, при этом у 40% детей сохраняются симптомы дисфункции желудочно-кишечного тракта: при моно-варианте в течение 2 месяцев, а при микст-варианте — 3 месяцев, что определяет необходимость повторного обследования ребенка, и лиц проживающих с ним, на 30 сутки после перенесенного заболевания, для оценки риска возможного реинфицирования.

Внедрение результатов в практику.

Основные результаты проведенных исследований внедрены в практическую деятельность детского инфекционного стационара ОГКБ №1 им. А.Н. Кабанова.

Апробация работы: Основные положения работы были доложены на VIII межрегиональной научно-практической конференции с международным участием посвященной 70-летию медико-профилактического факультета ОмГМА «Актуальные проблемы сохранения здоровья населения Сибири» (Омск, 2008); 2-й Конференции молодых ученных ОмГМА (Омск, 2010); Научно-практической конференции посвященной памяти академика РАМН В.П. Бисяриной «Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии» (Омск, 2011).

Публикации по теме диссертации: 14 работ, в том числе в журналах, по перечню, рекомендованному ВАК - 3, рекомендации для врачей - 1.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их анализа, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 30 рисунками. Библиографический список использованной литературы включает 224 источника (39 отечественных и 85 зарубежных авторов).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Полное в рамках работы, клиническое и лабораторное обследование проведено у 140 детей, госпитализированных в отделение кишечных инфекций детского инфекционного стационара МУЗ ОГКБ №1 имени А.Н. Кабанова, г. Омска: 65 мальчиков (46,4%), 75 девочек (53,6%). Средний возраст детей составил 15,1 (1; 36) месяцев.

Критерии включения больных в исследование: наличие клиники кишечной инфекции вирусной этиологии; возраст от 1 мес. до 3 лет; обращение за медицинской помощью в 1-2-й день заболевания; отсутствие у больных хронической патологии и врожденных пороков развития со стороны органов желудочно-кишечного тракта.

Критерии исключения: возраст детей старше 3-х лет; обращение за медицинской помощью позднее 3-го дня от начала заболевания; наличие хронической патологии и врожденных пороков развития со стороны органов желудочно-кишечного тракта; применение до поступления в стационар иммунокоррегирующих средств. Дизайн исследования (рис. 1).

Рис.1 Дизайн исследования.

При исследовании этиологии заболевания было установлено, что моновариант ротавирусной инфекции встречался у 97 (69,3%) обследованных детей, микст-вариант (ротавирусная инфекция и УПФ) у 31 (22,1%) и норовирусная инфекция у 12 (8,6%) детей.

Все дети с моно-вариантом РВИ, в зависимости от возраста были разделены на следующие группы:

I группа - дети в возрасте от 1 месяца до 12 месяцев.

II группа - дети в возрасте от 13 месяцев до 24 месяцев.

III группа - дети в возрасте от 25 месяцев до 36 месяцев.

Распределение детей в зависимости от возраста и нозологической формы представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение детей в зависимости от возраста и нозологической формы

Нозологическая форма Возраст Суммарное количество

1-12 мес. 13-24 мес. 25-36 мес.

Абс. % Абс. % Абс. %

Моно-вариант РВИ 42 60,0 36 85,7 19 67,8 97

Микст-вариант РВИ+УПФ 24 34,3 5 11,9 2 7,2 31

Норовирусная инфекция 4 5,7 1 2,4 7 25,0 12

Всего 70 100 42 100 28 100 140

На каждого ребенка составлялась информационная карта, с оценкой: анамнестических сведений о родителях, течении беременности и родов, данных аллергического и наследственного анамнеза, клинического обследования ребенка, данных лабораторных и иммунологических методов исследования, проведенной терапии.

Лабораторные исследования. Обнаружение антигенов ротавирусов в фекалиях больных проводили методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем для выявления антигена ротавируса группы А «Рота-Антиген» (НПО «Аквапаст», Санкт-Петербург) и «Ротавирус-антиген-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-бест», Новосибирск). Определение норовируса проводили методом обратной транскрипции полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) согласно инструкции по применению набора реагентов к тест-системе «АмплиСенс Rotavirus/Norovirus/Astrovirus - FRT» для прибора Rotor-Gene 3000.

Образцы фекалий собирали в одноразовые пластиковые контейнеры в объеме 2-3 мл при поступлении пациентов в отделение стационара и

сохраняли при температуре (-20°С).

Генетическую идентификацию штаммов ротавирусов проводили методом (ОТ-ПЦР) в ФГУН ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора Новосибирской области в пробах фекалий, в которых методом ИФА был обнаружен антиген ротавируса группы А.

Определение показателей спонтанного и стимулированного y-IFN проводили у детей на 1-2 день от начала заболевания, с использованием набора реагентов ProCon IFgamma производства ООО «Протеиновый контур» (Санкт-Петербург), методом твердофазного иммуноферментного анализа, путем выделения лимфоцитов из венозной крови с антикоагулянтом (гепарин), с помощью градиента - фенолверографина, после 3-х кратного отмывания до получения концентрации клеток 106 /мл, митоген-индуцированный y-IFN - под действием фитогемагглютинина (ФГА).

Статистические методы исследования.

Для статистического анализа был использован метод случайного отбора больных в соответствии с критериями включения и исключения в исследуемую группу, что определяло репрезентативность выборки. Исследование носило ретроспективный характер по типу «случай-контроль».

Анализ результатов исследования осуществлялся с помощью применения пакета прикладных программ Statist! са 6.0, на персональном компьютере. При статистической обработке данных учитывались тип распределения показателей, мощность использованных критериев, с определением необходимого числа наблюдений. Вычислялись средние значения параметров (М), стандартная ошибка среднего (ш), доверительный интервал (95% ДИ). Сравнение категориальных переменных проводилось методом х2"Пирсона. Для выявления различий между несколькими независимыми группами на первом этапе применялся ранговый дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса, а при статистически значимых результатах в дальнейшем использовался двух выборочный критерий Манна-Уитни.

Оценка уровня интерферонов в сыворотке крови здоровых детей, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемыми группами, была выполнена на основе систематического обзора и мета-анализа ранее опубликованных 7 рандомизированных исследований с помощью программы Comprehensive Meta-analysis 2.2.027.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ динамики заболеваемости ротавирусной инфекцией в Омской области за период с 2003-2009 гг. характеризовался тенденцией к росту, со среднегодовым темпом (Тпр.=+23,6%, р<0,05), показатели заболеваемости возросли с 49,9 на 100 тысяч населения в 2003 г. до 193,2 в 2009 г., что превышает показатель заболеваемости ротавирусной инфекцией по Российской Федерации (57,39 на 100 тыс. населения в 2009 г.) (рис.2).

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 Показатели заболеваемости ротавирусной инфекцией

Рис. 2. Динамика показателей заболеваемости детей ротавирусной инфекцией в Омской области за 2003-2009 гг.(на 100 тыс.)

Анализ показателей госпитализации детей с острой кишечной инфекцией ротавирусной этиологии за период 2003-2009 гг. в инфекционный стационар МУЗ ОГКБ №1 им. А.Н. Кабанова, показал тенденцию к росту госпитализации детей с ротавирусной инфекцией.

По данным Территориального управления Роспотребнадзора по Омской области заболеваемость гастроэнтеритами ротавирусной этиологии возросла за счёт широкого распространения инфекции среди населения различных возрастных групп, с преимущественным поражением детей в возрасте от 0 до 3 лет, на долю которых приходилось в 2009 г. - 75,8 %. Из общего числа заболевших удельный вес детей до 17 лет составил 96,1 %.

Внутригодовой анализ показателей госпитализации детей в стационар с РВИ свидетельствует о круглогодичной заболеваемости, с максимальным поступлением пациентов в зимне-весеннее время года (первый пик с января по май, второй пик в ноябре), и снижение показателей госпитализации в летние месяцы (рис. 3).___

Рис. 3. Внутригодовая динамика госпитализации детей с подтвержденной ротавирусной инфекцией за 2008 г. (по данным инфекционного стационара МУЗ ОГКБ №1 им. А.Н. Кабанова).

январь

■число

госпнталт! фОВаННЫК детей (обе. )

Анализ возраста госпитализированных показал, что чаще болеют дети в возрасте до 1 года, причем 54% составляют дети первого полугодия жизни. Возможно, это связано с наиболее частым, в данном возрасте, контакте с родителями, являющимися бессимптомными выделителями ротавируса. Соотношение мальчиков и девочек было практически одинаково.

Проведенный анализ эпидемиологического анамнеза показал, что в 62,1 % родители связывали начало заболевания с молочными продуктами, в 14,3 % - с фруктами и овощами, в 21,4 % - дети находились в контакте с лицами имеющими клинические проявления ОКИ. У 2,1 % детей с рецидивирующей РВИ выявлен источник заболевания в семье. Поэтому для исключения реинфецирования, необходимо проведение исследования на антиген ротавируса не только детей, но ближайшего окружения.

По степени тяжести ротавирусного гастроэнтерита преобладали среднетяжелые клинические формы - 93,3%, легкое течение регистрировались в 0,3% случаев, тяжелое - 6,4%.

Метод генотипирования ротавирусов, проведенный у детей находившихся на лечении в инфекционном стационаре МУЗ ОГКБ №1 им. А.Н. Кабанова (в период с января по май 2008 года), позволил установить следующие генотипы: генотип С4 - 56,6 %; генотип 02 - 16,9 %, генотип - 5,7%, генотип вЗ - 11,3%. Среди Р-генотипов

преимущественно регистрировались генотипы Р[8] - 69,8 %, Р[4] - 16,9 %, в 2-х случаях (3,9 %) не был определен Р-генотип. В 5 пробах (9,4 %) не определялись оба генотипа - нетипируемьш генотип - НТ (табл. 2)

Таблица 2

[Р] в-генотипы изолятов ротавируса группы А выделенные у

госпитализированных детей (%)

Генотипы 01 т вз в4 НТ

Р[4] - 16,9 - - -

Р[8] 1,8 - 11,4 56,6* -

НТ 3,9 - - - 9,4

Примечание: * - достоверность показателей р<0,05 между Р[8]в4 и Р[4]С2, Р[8]03, Р[8]в1, Р[0]в.

Спектр известных вирусов, являющихся причиной ОКИ, довольно широк. Однако в России диагностика проводится, как правило, на ротавирусную инфекцию с использованием ИФА, а также патогенных и условно-патогенных бактерий микробиологическими методами. В результате значительная часть случаев ОКИ остается нерасшифрованной и составляет так называемую группу кишечных инфекций неустановленной этиологии (КИНЭ). В Омской области, по данным Территориального управления Роспотребнадзора норовирусная инфекция регистрируется с 2007 г., в

основном при групповой заболеваемости у детей, наличия отрицательных результатов - бактериологического обследования и ИФА на антиген ротавируса. За период с 2007 по 2009 гг. в г. Омске было зарегистрировано 10 вспышек норовирусной инфекции (109 детей), лабораторно диагноз подтвержден в 58,7% случаев, методом ОТ-ПЦР выделена РНК норовируса II генотипа.

В нашем исследовании, для выявления спорадической заболеваемости норовирусной инфекцией, было обследовано 30 детей в возрасте от 0 до 3 лет, поступивших в стационар с диагнозом ОКИ. Установлено, что у 1/3 больных вирусными гастроэнтеритами подтвержден норовирус II генотипа.

Анализ анамнестических данных у обследованных детей с острым вирусным гастроэнтеритом показал, что большинство детей находилось на искусственном вскармливании адаптированными молочными смесями -42,8%, на смешанном - 38,6%, и только 18,6% детей на грудном вскармливании. В связи с этим можно предположить, что отсутствие грудного вскармливания, является фактором риска возникновения РВИ. У всех обследованных детей был отягощен преморбидный фон, наиболее часто отмечались: неблагоприятный акушерско-гинекологический анамнез матери -37,9 % случаев, ОКИ на первом году жизни не однократно регистрировалось у 11,4% детей, гипотрофия 1 степени - 2,1% случаев, 2 степени - 4,2 %; 3 степени у 1 ребенка; анемия 1 степени у 7,8 %, атопический дерматиту 4,3 % детей, что могло послужить фактором риска развития инфекционных гастроэнтеритов

В современной литературе данные, касающиеся особенностей клинического течения моно-варианта РВИ, в возрастном аспекте, представлены не в полном объеме. В нашем исследовании дети в зависимости от возраста были разделены на 3 группы: от 1-12 мес., 1324 мес., 25-36 мес.

У всех детей в 100% случаев установлено острое начало моно-варианта РВИ. В первые сутки заболевания с моно-вариантом РВИ в стационар было госпитализировано более 50 % обследованных детей. При оценке степени тяжести ротавирусного гастроэнтерита по шкале У^кап у большинства детей в 63,9 % случаев, преобладали клинические формы средней степени тяжести, у 11,4% состояние расценивалось, как тяжелое, с развитием эксикоза 2-3 степени, из них 4,7 % детей были госпитализированы в отделение реанимации и интенсивной терапии.

В клинической картине острого моно-варианта РВИ в зависимости от возраста, были установлены некоторые особенности течения основных симптомов инфекции. Несмотря на то, что наиболее частым клиническим вариантом РВИ у детей всех возрастных групп был гастроэнтерит, в 1 возрастной группе в 21 % случаев заболевание начиналось по типу энтерита, а во 2 и 3 возрастных группах - по типу гастрита.

У всех детей температурная реакция характеризовалась повышением

температуры тела до субфебрильных и фебрильных цифр, однако у детей во 2 возрастной группе на 3 день заболевания, субфебрилитет регистрировался чаще, чем в других возрастных группах (р=0,005) (табл. 3).

Таблица 3

Показатели температуры тела у детей при моно-варианте РВИ в зависимости от возраста и дня заболевания

Дни болезни Показатели температуры тела

t - 38,1-39,0°С t - 37,1-38,0°С

I гр. (%) II ip. (%) III гр. (%) I гр. (%) II гр. (%) III гр. (%)

1 24 27,8 31,8 66,7 55,4 63

2 19,1 19,4 15,8 47,5 58,3 42,1

3 2,4 24,9* 5,2 38 47,2* 31,4

4 0 5,6 5,3 30,8 38,8 20,9

Примечание: * - достоверность показателей р<0,05 между II и I, III группами.

Достоверное снижение температуры тела у детей 1 и 3 группы отмечалось на 3 день заболевания (р=0,001 и р=0,01), у детей 2 группы на 4 день от начала заболевания (р=0,000).

Синдром острого гастрита, проявляющийся рвотой, по сравнению с детьми 1 возрастной группы, у детей 2 группы отмечался чаще на 2 день заболевания (р=0,042), а у детей 3-й группы в первые три дня от начала заболевания (р=0,021, р=0,019 и р=0,013, соответственно) (табл. 4).

Таблица 4

Частота регистрации эпизодов рвоты при моно-варианте РВИ в зависимости от возраста и дня заболевания

Дни болезни Симптом рвоты (%)

I гр. (п=42) II гр. (п=36) III гр. (п=19)

1 78,6 83,3 84,3**

2 35,7 63,9* 68,4**

3 16,7 33,4 52,6**

Примечание:

* - достоверность показателей р<0,05 между И группой и I группой. ** - достоверность показателей р<0,05 между III группой и I группой.

Болевой абдоминальный синдром или его эквиваленты у большинства детей 1 группы купировались на 2 день от начала заболевания, в отличие от детей 2 и 3 группы, у которых данный синдром купировался на 3 день (р=0,007, р=0,005 и р=0,011, соответственно).

Синдром энтерита у детей 1 группы отмечался достоверно чаще и характеризовался диареей секреторного характера (р=0,02), чем у детей 2 и 3 группы (р=0,03 и р-0,000) (табл.5).

Таблица 5

Частота регистрации диареи при моно-варианте РВИ в зависимости от возраста и дня заболевания

Дни болезни Симптом диареи (%)

I гр. (п=42) II гр. (п=36) III гр. (п=19)

1 100 91,7 84,3

2 92,8* 86,2 73,7

3 92,8*** 97,2* 79,0**

4 90,5*** 88,9 79,0

Примечание:

* - достоверность показателей р<0,05 между 2 группой и 1 группой. ** - достоверность показателей р<0,05 между 2 группой и 3 группой. *** - достоверность показателей р<0,05 между 1 группой и 3 группой.

Купирование синдрома энтерита у большинства детей 1 и 2 возрастной группы достоверно уменьшился к 5 дню от начала заболевания (р=0,000) и (р=0,007), а нормализация консистенции стула происходила у большинства детей к 4 дню от начала заболевания (р=0,002) и (р=0,000). У детей 3 возрастной группы продолжительность диарейного синдрома достоверно уменьшилась на 7 день от начала заболевания (р=0,017), а нормализация консистенции стула, у большинства детей, отмечалась на 5-й день от начала заболевания (р=0,01).

При исследовании показателей периферической крови у детей 3 группы регистрировался чаще палочкоядерный нейтрофилез и относительная лимфопения (р=0,000), как на 1 день (р=0,02), так и на 7 день от начала заболевания (р=0,03), чем у детей в других возрастных группах.

Показатели копрограммы свидетельствовали о нарушении процессов переваривания в тонкой кишке во всех возрастных группах, частыми патологическими компонентами копрограммы в острый период болезни были нейтральный жир - 76,3%, крахмал - 59,8%, переваренная клетчатка - 41,2%, йодофильные бактерии - 35%, при этом данные изменения были наиболее выражены и длительно сохранялись у детей 1 группы (р=0,019), что возможно связано не только с повреждающим действием ротавируса, но и ферментативной незрелостью тонкой кишки, в данном возрасте.

В современной литературе крайне редко встречается, описание клинических данных течение РВИ в зависимости от комбинации генотипа. В проведенном нами исследовании сравнительный анализ клинической характеристики наиболее часто регистрируемых комбинаций генотипов

ротавируса: Р[8]С4, Р[4]02, Р[0]00, Р[8]СЗ, выявил особенности в степени выраженности и длительности отдельных симптомов со стороны ЖКТ в зависимости от генотипа ротавируса (табл. 6).

Таблица б

Клинические особенности РВИ в зависимости от генотипа ротавируса

(М±т)

Признаки P[8]G4 P[4]G2 P[0]G0 P[8]G3

Температура тела 37,5 ± 0,2 37,0 ± 0,4 37,5 ± 0,6 37,5 ± 0,8

Рвота 3,4 ± 0,4 1,7 ±0,8 3,4 ±1,5 5,3 ± 1,4

Боли в животе на 3 день болезни 0,3 ± 0,08 0,2 ±0,14 0,7 ±0,18 -

Частота стула на 5 день болезни 2,4 ± 0,4 2,0 ± 0,5 3,1 ±1,1** 0,5 ± 0,3*

Примечание:

* - достоверность отличия показателей р<0,05, между P[8]G3 и P[8]G4, P[4]G2, P[0]G0.

** - достоверность отличия показателей р<0,05, между P[0]G0 и P[8]G4, P[4]G2, P[8]G3.

При ротавирусной инфекции, с комбинацией генотипа P[8]G3, купирование болевого абдоминального синдрома (р=0,03) и уменьшение частоты стула наблюдалось быстрее (р=0,01), чем у детей с генотипами P[8]G4, P[4]G2 и НТ, более длительная дисфункция кишечника отмечалась у детей с НТ генотипом (р=0,03). Аналогичные данные получены в исследовании G Zuccotti et al (2010).

Наиболее часто микст-вариант РВИ протекал в сочетании с УПФ, при этом в 48,4 % случаев при бактериологическом исследовании кала выделялась Kl. pneumonia.

У всех детей в 100% случаев установлено острое начало микст-варианта РВИ. Дети госпитализировались в стационар, в среднем на вторые сутки от начала заболевания. По шкале Vesikari легкая степень тяжести отмечалась у 7 детей, средней степени тяжести у 19, тяжелая с развитием эксикоза 2 степени у 5 детей.

При поступлении у всех детей с микст-вариантом РВИ регистрировался синдром интоксикации, характеризующийся в первые сутки заболеванияфебрильной температурой тела в 54,8 % случаев (р=0,002). Снижение температуры тела до субфебрильных цифр отмечалось на 2-й (р=0,000) и 3-й день (р=0,000) от начала заболевания.

Синдром гастрита, проявляющийся преимущественно рвотой с частотой более 6 раз в сутки, купировался у большинства детей с микст-

вариантом РВИ на 2-й (р=0,000) и 3-й (р=0,006) день от начала заболевания.

Болевой абдоминальный синдром и его эквиваленты в первый день заболевания встречались у 38,7 % детей, который достоверно реже наблюдался на 2 день от начала заболевания (р=0,000).

Синдром энтерита отмечался у всех детей с первого дня заболевания, по характеру стул в 61,3 % случаев был водянистым. Уменьшение частоты и нормализация консистенции стула до густо-кашицеобразного наблюдалось у большинства детей на 7-й день от начала заболевания (р=0,009).

Данные копрограммы при микст-варианте РВИ, характеризовались сочетанием синдрома колита с амлореей и стеатореей.

Сравнительный анализ клинического течения моно- и микст-вариантов РВИ позволил определить различия в длительности восстановления нормальной функции желудочно-кишечного тракта. Уменьшение частоты эпизодов рвоты у детей с микст-вариантом РВИ отмечалось на 2-й и 3-й день (р=0,000 и р=0,006) от начала заболевания, у детей с моно-вариантом РВИ на 2-й день от начала заболевания (р=0,000). Частота дефекаций у детей с микст-вариантом РВИ была выше, чем у детей с моно-вариантом РВИ, уменьшение частоты и нормализация консистенции стула у группы детей с микст-вариантом происходила более медленно, чем у детей с моно-вариантом РВИ (р=0,01 ир=0,000).

Методом генотипирования у 1/3 детей госпитализированных с вирусным гастроэнтеритом идентифицирован норовирус 2-го генотипа, при этом в 14% случаев у этих пациентов регистрируются «ложно положительные» результаты ИФА на антиген ротавируса в копрофильтрате.

Анализ клинических особенностей НВИ показал, что заболевание чаще протекало в легкой и среднетяжелой форме, тяжелая форма с развитием эксикоза 2 степени отмечалась у 2 из 12 детей. Большинство детей с НВИ были госпитализированы в первый день заболевания с острейшим началом инфекции, поскольку часть родителей указывали на время (часы) появления первых симптомов заболевания. Во всех случаях моно-вариант НВИ характеризовался гастроэнтеритом, при этом ведущим являлся симптом рвоты. У всех детей отмечался интоксикационный синдром - вялость, снижение аппетита и бледность кожных покровов. Температура при НВИ максимально повышалась до субфебрильных цифр у 9 детей, у 3 детей температура тела оставалась в пределах нормы. Снижение температуры тела у большинства детей регистрировалось на 2-й день болезни (р=0,04). Синдром гастрита характеризовался рвотой с наибольшей частотой до 9 раз в сутки, уменьшение рвоты отмечалось на 2 день заболевания (р=0,003). Синдром энтерита был не выраженным, частота стула в 1-й день заболевания составляла до 6 раз в сутки, стул имел консистенцию от кашицеобразного до водянистого, частота стула у детей с моно-вариантом НВИ уменьшилась на 3 сутки от начала заболевания (р=0,01). Абдоминальный синдром у всех детей, достоверно реже отмечался на 2 день (р=0,04) от начала заболевания.

Изменения показателей периферической крови у детей с НВИ были не специфичными для вирусной инфекции, и характеризовались нейтрофильным лейкоцитозом в острый период болезни. Данные показателей копрограммы, указывали на процессы нарушения функции тонкой кишки.

Сравнительный анализ клинического течения РВИ и НВИ позволил установить следующие особенности в течение данных инфекций: фебрильная лихорадка отмечалась у детей с РВИ, при НВИ температурная реакция повышалась только до субфебрильных цифр. Синдром гастрита: частота рвоты в сравниваемой группе детей с РВИ не превышала 4 раз в сутки, в то время как при НВИ доминирование частоты рвоты составляло до 6 раз в сутки при этом была обильной и многократной, что и обусловило госпитализацию большей части детей с НВИ в стационар в первые сутки заболевания. Купирование синдрома гастрита у большинства детей с РВИ отмечалось на 5 -й день болезни, в то время как у детей с НВИ на 2-й день от начала заболевания (р=0,04 и р=0,003). При РВИ наблюдался более выраженный диарейный синдром. Частота стула в сравниваемой группе детей с РВИ составляла до 12 раз в сутки, а урежение стула происходило на 6 день болезни, в то время, как у детей с НВИ не превышала 6 раз в сутки, а уменьшение частоты происходило на 3 сутки от начала заболевания (р=0,019 и р=0,01). Болевой абдоминальный синдром у большинства детей с РВИ купировался на 3-й день от начала заболевания, у детей с НВИ на 2-е сутки (р=0,03 и р=0,04).

Оценка в сыворотке крови здоровых детей спонтанного и стимулированного у-1РЫ, сопоставимых по возрасту и полу с исследуемыми группами, была выполнена на основе систематического обзора и мета-анализа ранее опубликованных рандомизированных исследований. Исследование спонтанного и стимулированного у-ШЫ при острой РВИ и НВЙ не выявило достоверных различий от показателей здоровых детей.

Уровень стимулированного у-П^ при НВИ достоверно не отличался от показателей здоровых детей, однако был несколько ниже чем при РВИ (р=0,017) (табл. 7).

Таблица 7

Показатели спонтанного и стимулированного Y-IFN в острый период _1_РВИ и НВИ (М±ш); 95% ДИ_

Спонтанный у-ШЫ Стимулированный у-ШЫ

РВИ 42,4+ 10,7 (20,1; 64,6) 1750 ±533,5 (643,3; 2853,7)

НВИ 20,5 ± 7,5 (3,54; 37,6) 890,4 ±273,9 (272,8; 1507,8)*

норма 0-50 Ед/мл 1000-2000 Ед/мл

Примечание: * - достоверность отличия показателей стимул. у-1РЫ при РВИ и стимул. у-1РЫ при НВИ р<0,05.

Возможно отсутствие изменения уровня спонтанного и стимулированного y-IFN, связано с тем, что ротавирус в большей степени оказывает повреждающее действие на местном уровне, чем на системном.

При оценке катамнеза, мы провели анализ основных жалоб детей перенесших острый моно- и микст-вариант РВИ в сроки 1, 2 и 3 мес. от начала заболевания, а также длительность выделения антигена ротавируса на 14 день, 1, 2 и 3 мес. после перенесенной РВИ.

У детей перенесших острый моно-вариант РВИ, достоверное уменьшение жалоб было отмечено к 2-му месяцу катамнестического наблюдения. Восстановление аппетита отмечалось на 2 месяце наблюдения у 92,3% детей (р=0,02). Периодические абдоминальные боли и их эквиваленты, а также дисфункция кишечника в виде неустойчивого стула регистрировались и на 2-м и на 3-м месяце диспансерного наблюдения, но достоверное уменьшение данных симптомов отмечалось на 2 месяце наблюдения (р=0,005 и р—0,007). Антиген ротавируса в копрофильтрате достоверно чаще идентифицировался на 14 день от начала заболевания, в сравнении с 1-м и 2-м месяцем наблюдения (р=0,01) (табл. 8).

Таблица 8

Частота жалоб у детей перенесших острый моно-вариант РВИ в зависимости от сроков диспансерного наблюдения

Жалобы Сроки диспансерного наблюдения

1 мес. 2 мес. 3 мес.

абс. % абс. % абс. %

Нарушение аппетита 11 28,2 3 7,6 - -

Утомляемость 13 33,3 2 5,1* - -

Тошнота 10 25,6 5 12,8 1 2,5

Рвота 1 2,5 1 2,5 0 0

Абдоминальные боли 15 38,4 6 15,3* 1 2,5**

Дисфункция кишечника 23 58,9 15 38,4* 2 5,1**

Примечание:

* - достоверность отличия показателей между 1 и 2 мес. наблюдения р<0,05.

** - достоверность отличия показателей между 2 и 3 мес. наблюдения р<0,05.

У детей перенесших микст-вариант РВИ, купирование основных жалоб отмечалось на 2-3-м месяце наблюдения. На 2-м месяце наблюдения реже регистрировались астенический синдром, метеоризм, боли в животе непостоянного характера (р=0,001 и р=0,000 и р=0,001). На 3 месяце

диспансеризации у 1/3 наблюдаемых детей регистрировался неустойчивый стула (р=0,008) (табл. 9).

Таблица 9

Частота жалоб у детей перенесших острый микст-вариант РВИ в зависимости от сроков диспансерного наблюдения

Жалобы Сроки диспансерного наблюдения

1 мес. 2 мес. 3 мес.

абс. % абс. % абс. %

Нарушение аппетита 15 78,9 13 68,4 8 42,1

Утомляемость 12 63,1 2 10,5* - -

Тошнота 10 52,6 5 26,3 2 10,5

Рвота 2 10,5 - - - -

Метеоризм 17 89,4 2 10,5* 1 5,3

Абдоминальные боли 14 73,6 6 31,6* 4 21,0

Дисфункция кишечника 18 94,7 16 84,2 7 36,8**

Примечание:

* - достоверность отличия показателей между 1 и 2 мес. наблюдения р<0,05. ** - достоверность отличия показателей между 2 и 3 мес. наблюдения р<0,05.

При сравнительной характеристики жалоб детей, после перенесенного острого моно- и микст-варианта РВИ было выявлено, что купирование основных симптомов в период реконвалесценции у детей с моно-вариантом РВИ отмечалось быстрее, чем у детей с микст-вариантом РВИ. К первому месяцу наблюдения у большинства детей с перенесенным моно-вариантом РВИ отмечалось восстановление аппетита, купирование абдоминальной боли, нормализация функции кишечника (р=0,01, р=0,03 и р=0,02), на 2-м месяце наблюдения у достоверно большего числа детей нормализовался аппетит и функция кишечника по сравнению с микст-вариантом РВИ (р=0,03 и р=0,004).

Таким образом, дети после перенесенного острого моно-варианта РВИ требуют диспансерного наблюдения в течение не менее 2-х месяцев, а дети с перенесенным острым микст-вариантом РВИ в течение 3-х месяцев. Диспансеризации подлежат как дети не выделяющие ротавирус, так и дети у которых продолжается регистрация ангитена ротавируса в копрофильтратах, поскольку в обеих группа сохраняются жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Дети выделяющие антиген ротавируса более 14 дней, независимо от перенесенного микст- или моно-варианта РВИ, нуждаются в обязательном контрольном обследовании на 30 день после выписки, при одновременном обследовании родителей, или ближайшего окружения, на ротавирусную

инфекцию, с целью оценки возможного риска реинфицирования. Алгоритм диспансерного наблюдения представлен на рисунке 4.

Рис. 4. Алгоритм диспансерного наблюдения за детьми перенесшими острый моно- и микст-варианты РВИ.

выводы

1. У детей раннего возраста с вирусными гастроэнтеритами методом генотипирования в 60% идентифицирован ротавирус группы A (P[8]G4, P[4]G2, P[0]G0, P[8]G3), в 30% - норовирус 2-го генотипа; частота выявления антигена ротавируса в копрофильтратах методом ИФА совпадает с данными генотипирования в 70%.

2. Гастроэнтерит, вызванный ротавирусом генотипа P[8]G3, характеризуется более быстрым купированием болевого синдрома (на 3 сутки) и уменьшением частоты стула (к 5 суткам) в сравнении с гастроэнтеритом, обусловленным генотипами ротавируса P[8]G4, P[4]G2, P[0]G0 (р=0,03 и р=0,01).

3. У детей первого года жизни и раннего возраста при моно- и микст-вариантах ротавирусной инфекции доминирует средняя степень тяжести заболевания (63,9% и 61,2%); при моно-варианте нормализация стула отмечается к 5-м суткам (р=0,002), а при микст-варианте диарейный синдром сохраняется в течение 7 суток (р=0,01).

4. Достоверного изменения концентрации спонтанного и стимулированного у-интерферона в сыворотке крови при ротавирусной и норовирусной инфекциях не установлено.

5. После перенесенного ротавирусного гастроэнтерита у 20,5% детей антиген ротавируса в копрофильтрате методом ИФА определяется в течение 30 суток, у 10,3% - на протяжении 2-х месяцев; при этом у 40% детей сохраняются симптомы дисфункции желудочно-кишечного тракта: при моно-варианте в течении 2 месяцев, а при микст-варианте - в течении 3 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включить в алгоритм обследования пациентов с вирусными гастроэнтеритами одномоментное генотипирование рота- и норовирусов.

2. Лица, проживающие с ребенком, у которого определяется антиген ротавируса в копрофильтрате более 2 недель от начала вирусного гастроэнтерита, подлежат обследованию на 30 сутки, для оценки риска перекрестного реинфицирования ребенка.

3. Дети, перенесшие моно-вариант ротавирусной инфекции, должны находится под диспансерным наблюдением педиатра в течение 2 месяцев, микст-вариант - в течение 3 месяцев.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Полянская, H.A. Клинические особенности течения моно- и микст-ротавирусной инфекции у детей раннего возраста / Н. А. Полянская, Е.Ф. Лобова, H.A. Казанцева// Омский науч. вест. -2008.-№1, (65) - С 170-171.

2. *Белан Ю.Б. Применение энтеросорбентов в комплексной терапии моно-и микст-вариантов ротавирусной инфекции у детей / Ю.Б. Белан, H.A. Полянская // Педиатр, фармакология. - 2008.-М4, том 5,-С. 112-114.

3. Полянская, H.A. Клинико-эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции у детей раннего возраста / Н. А. Полянская, М.Г. Горбунова // Актуальные вопросы инфекционной патологии : материалы Евро-Азиатского конгр, по инфекц. бол-Витебск, 2008.-том 1, С. 163.

4. Горбунова, М.Г. Роль ротавирусов в этиологической структуре острых кишечных инфекций и клиническая картина гастроэнтеритов, обусловленная ротавирусами P8G4 генотипа у пациентов детского инфекционного стационара / Н. А. Полянская, B.JI. Стасенко, Ю.Б. Белан, А.Ю. Эйхлер, Е.В. Жираковская, Н.В. Логиновских // Акт. проблемы сохранения здоровья населения Сибири: мат. VIII межрегион, конф. с междунар. участием.: - Омск, 2008. - том 1, С. 203-205.

5. Полянская, Н. А. Клинические особенности норовирусной инфекции у детей // Акт. вопр. инф. патологии и вакцинопрофилакгики у детей: мат. VII конгресса дет. инф. России.: - Москва, 2008. - С. 119.

6. Полянская, Н. А. Микст-ротавирусная инфекция у детей первого года жизни / Н. А. Полянская, Ш.Д Мунаева, В. И. Забара // Акт. вопр. инф. патологии и вакцинопрофилактики у детей: мат. VII конгресса дет. инф. России.: - Москва, 2008. - С. 119.

7. Полянская, Н. А. Клинические особенности микст-ротавирусной инфекции у детей раннего возраста//Вест. РГМУ.-2008.-№4.том63,- С. 73.

8. Белан, Ю.Б. Особенности клинического течения моно- и микст-вариантов ротавирусной инфекции у детей раннего возраста / Ю.Б. Белан, H.A. Полянская // Русский мед. журнал. - 2008. - №18, - С. 1190-1192.

9. Полянская, H.A. Особенности клинического течения норовирусной и ротавирусной инфекции у детей // Акт. вопр. педиатрии и детской хирургии : сб. матер, науч.-практ. конф. студентов и молодых ученных, посвященной памяти академика В.П. Бисяриной - Омск, 2009. - С. 45-46

Ю.Белан, Ю.Б. Клинические особенности рота- и норовирусной инфекции у детей раннего возраста / Ю.Б. Белан, H.A. Полянская, Н.В. Логиновских, H.H. Павлова//Жур. инфектологии.-2009.-№2,том 1,-С. 15.

11.Дроздов, В.Н. Ротавирусная инфекция: Реком. для врачей / В.Н. Дроздов, Ю.Б. Белан, Е.Ф. Лобова, Н. А. Полянская; - Омск, 2009. - 20 с.

12.Полянская, Н. А. Вирусные гастроэнтериты у детей раннего возраста // Акт. вопр. педиатрии и дет. хирургии : сб. мат. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученных, посвященной памяти академика В.П. Бисяриной - Омск, 2010. - С. 73-77

13.*Полянская H.A. Moho- и микст-варианты ротавирусной инфекции у детей. Особенности катамнеза / H.A. Полянская, Ю.Б. Белан // Лечащий врач. - 2011. - №8, - С. 75-77.

14.*Полянская H.A. Клинико-катамнестическое наблюдение за детьми с моно- и микст-вариантами ротавирусной инфекции / H.A. Полянская, Е.Ф. Лобова// Вест, новых мед. технологий. -2011. - №2, - С. 315-317.

*-научные работы в соответствии с перечнем ВАК РФ

ПОЛЯНСКАЯ НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА

РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: MOHO- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

14. 01. 08 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень - 2011

Подписано в печать 13.10.2011 Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л,- 1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644050, Омск, пр. Мира, 30; тел. 60-59-08

Оглавление диссертации Полянская, Наталья Александровна :: 2011 :: Тюмень

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОТА - И НОРОВИРУСАХ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 ОБЩАЯ СТРУКТУРА ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ.

1.2 ОСОБЕННОСТИ МОЛЕКУЛЯРНОГО СТРОЕНИЯ РОТАВИРУСОВ И НОРОВИРУСОВ.

1.3 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РОТА- И НОРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЙ.

1.4 КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РОТА- И НОРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ.

1.5 ИММУННЫЙ ОТВЕТ В РАЗВИТИИ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.

Глава 2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2 ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.3 СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3.

Результаты собственного исследования...

3.1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РОТАВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА г. ОМСКА.

3.2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ.

Ь 3.3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МОНО-ВАРИАНТА

РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ.:.

3.4 КЛИНИКО - ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИКСТ-ВАРИАНТА

3 РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ.

3.5 СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ MOHO-И

МИКСТ-ВАРИАНТОВ РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ.

3.6 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ.

3.7 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ И

ИНТЕРФЕРОНОВЫЙ СТАТУС У ДЕТЕЙ С РОТА- И НОРОВИРУСНОЙ

ИНФЕКЦИЯМИ.

3.8 КАТАМНЕЗ ДЕТЕЙ ПЕРЕНЕСШИХ MOHO- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ

РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.

Глава 4.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Полянская, Наталья Александровна, автореферат

Актуальность темы. В настоящее время отмечается устойчивая тенденция к росту заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ), как в России, так и в мире [32, 121, 187]. Являясь одной из важных медицинских и социальных проблем, ОКИ вносят значительный вклад в формирование экономического ущерба для общества [34, 173, 58]. В последние годы в этиологической структуре ОКИ возросла роль вирусных гастроэнтеритов, с ними связывают до 50-80 % случаев кишечных инфекции [8, 167]. Молекулярно-генетическое разнообразие вирусов, формирование нестойкого, типоспецифического иммунитета, частое бессимптомное течейие инфекции у взрослого населения способствуют сохранению ведущего положения вирусных диарей в общей структуре ОКИ детского возраста [204,200].

Наиболее значимыми вирусными агентами являются ротавирусы и норовирусы [158, 117]. Ведущая роль принадлежит ротавирусам [42]. Доля ротавирусной инфекции (РВИ) в структуре острых диарей на территории России, у детей до 14-ти лет, составляет около 90 %, причем дети до 1 года составляют 28 %, до 6-ти лет - 66,4 % [32]. Официальная регистрация норовирусной инфекции в нашей стране ведется с 2009 г. (заболеваемость составила 4,4 на 100 тыс. населения). По данным зарубежных авторов, норовирусная инфекция (НВИ) занимает второе место в структуре ОКИ, после РВИ [112,179].

Высокая частота повторного заражения ротавирусной инфекцией детей первого года жизни и раннего возраста (30-70%), длительное вирусоносительство после клинического выздоровления, влияние на формирование хронической патологии желудочно-кишечного тракта у детей [203, 211, 38], определяют необходимость дальнейшего изучения тактики ведения пациентов с моно- и микст-вариантами ротавирусной инфекции.

1. Определить основные генотипы ротавируса и норовируса у госпитализируемых детей раннего возраста г. Омска.

2. Изучить клинические особенности ротавирусной инфекции в зависимости от генотипа ротавируса.

4. Оценить интерфероновый статус у детей с рота- и норовирусной инфекцией.

5. Изучить катамнез детей, перенесших ротавирусный гастроэнтерит. Научная новизна.

Установлено, что в этиологии вирусных гастроэнтеритов доминирует ротавирус группы А с генотипом P[8]G4. Показана взаимосвязь между клиническим течением ротавирусной инфекции и генотипом ротавируса. Методом генотипирования у 1/3 детей госпитализированных с вирусным гастроэнтеритом идентифицирован норовирус 2-го генотипа, при этом в 14% случаев при положительном ИФА на антиген ротавируса в копрофильтрате, генетическими методам определяется норовирус, а не ротавирус. Практическая значимость.

Установлены сроки диспансерного наблюдения детей перенесших моно-вариант ротавирусной инфекции - в течение 2 месяцев, микст-вариант - в течение 3 месяцев.

Положения, выносимые на защиту.

Вирусный гастроэнтерит, вызванный генотипом P[8]G3 ротавируса, в отличие от других генотипов (P[8]G4, P[4]G2, P[0]G0), характеризуется более быстрым купированием болевого синдрома и нормализацией стула. При моно- и микст-вариантах ротавирусной инфекции доминирует клиническая картина средней тяжести заболевания (63,9% и 61,2%), однако микст-вариант гастроэнтерита сопровождается более продолжительным диарейным синдромом.

После перенесенного ротавирусного гастроэнтерита у 20,5% детей антиген ротавируса в копрофильтрате определяется в течение 30 суток, у 10,3% на протяжении 2-х месяцев; при этом у 40% детей сохраняются симптомы дисфункции желудочно-кишечного тракта: при моно-варианте в течение 2 месяцев, а при микст-варианте - в течение 3 месяцев. Это определяет необходимость повторного обследования ребенка и лиц, проживающих с ним, на 30 сутки, для оценки риска возможного реинфицирования.

Внедрение результатов в практику.

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 125 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, результатов собственных исследований и их анализа, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 30 рисунками. Библиографический список использованной литературы включает 224 источников (39 отечественных и 85 зарубежных авторов).

Заключение диссертационного исследования на тему "РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: МОНО- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА"

выводы

1. У детей раннего возраста с вирусными гастроэнтеритами методом генотипирования в 60% идентифицирован ротавирус группы А (Р[8]04, Р[4]в2, Р[0]в0, Р[8]СЗ), в 30% норовирус 2-го генотипа; частота выявления антигена ротавируса в копрофильтратах методом ИФА совпадает с данными генотипирования в 70%.

2. Гастроэнтерит, вызванный ротавирусом генотипа Р[8]03, характеризуется более быстрым купированием болевого синдрома (на 3 сутки) и уменьшением частоты стула (к 5 суткам) в сравнении с гастроэнтеритом, обусловленным генотипами ротавируса Р[8]в4, Р[4]в2, Р[0]в0 (р=0,03 и р=0,01).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Полянская, Наталья Александровна

1. Боднев, С. А. Распространенность норовируса среди детей раннего возраста в городе Новосибирске в 2007 г. / С. А. Боднев и др. // Сибирский медицинский журнал. 2008. - № 7. - С. 81-83.

2. Боковой, А. Г. Интенсивная терапия в педиатрии. Сетевой учебник / Совместный проект педиатров США, Испании, России и Франции. -http: //picuBOOK.net.

3. Буланова, И. А. Этиологическая структура вирусных диарей у детей в Архангельской области / И. А. Буланова и др. // Инфекционные болезни. 2008. - Т. 6, № 1. - С. 55-58.

4. Васильев, Б. Я. Острые кишечные заболевания. Ротавирусы и ротавирусная инфекция / Б. Я Васильев, Р. И. Васильева, Ю. В. Лобзин. -СПб.: Лань, 2000. 272 с. - (Серия «Мир медицины»).

5. Горбунова, М. Г. Характеристика эпидемиологического процесса ротавирусной инфекции на территории Омской области в 1993 — 2007 годах / М. Г. Горбунова и др. // Сибирский медицинский журнал. -2008. Т. 82, № 7. - С.113-116.

6. Григорович, М. С. Антигенная структура HLA-комплекса гистосовместимости при ротавирусной инфекции и сальмонеллезах у детей / М. С. Григорович и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №2 - С. 22-24.

7. Дорошина, Е. А. Вирусные диареи в этиологической структуре ОКИ у детей, госпитализированных в стационар г. Москвы / Е.А. Дорошина идр. // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7, № 3. - С. 84-86.

8. Жираковская, Е. В. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста в Новосибирске. Генотипирование циркулирующих изолятов / Е. В. Жираковская и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2007. № 3. - С. 32-36.

9. Иммуноферментативная терапия при инфекционных заболеваниях в педиатрии / Э. Н. Симвоньян и др. // Поликлиника. 2007. - № 1. - С. 58-61.

10. Международной Классификации Болезней выпуск X {Электронный ресурс. -1995. Режим доступа: Шр:// \vww.mkb 10. ги/

11. Михайлова, Е. В. Современные подходы к терапии ротавирусной инфекции у детей до 3-х лет жизни / Е. В. Михайлова, Д. Ю. Левин // Вестн. С.-Петерб. гос. мед. академии им. И. И. Мечникова. 2006. - № 4. -С.119-124.

12. Михайлова, Е. В. Ротавирусная инфекция у детей: современные представления о вопросах этиологии, патогенеза и профилактики заболевания / Е. В. Михайлова, Д. Ю. Левин // Инфекционные болезни. -2004.-Т. 4, №2.-С. 24.

13. Мухина, А. А. Первый опыт изучения калицивирусной инфекции у детей в Москве / А. А. Мухина и др. // Вопросы вирусологии .- 2002. № 6. -С. 33-37.

14. Новикова, Н. А. в Р.-типы ротавируса группы А человека и их распространение в Нижнем Новгороде и Дзержинске в 1997—2005 г. / Н. А. Новикова [и др.] // Вопросы вирусологии. 2007. - № 3. - С. 19-23.

15. Новикова, Н. А. Электрофоретипирование ротавирусов при клинико-эпидемиологическом изучении инфекции / Н. А. Новикова и др. // Вопросы вирусологии. -1992. № 1. - С. 31-34.

16. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Кемеровской области в 2009 году: Государственный доклад. Кемерово: Управление

17. Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Кемеровской области, 2010. 218 с.

18. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Курганской области в 2009 году: Государственный доклад. — Курган: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Курганской области, 2010.-241 с.

19. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Ленинградской области в 2008 году: Государственный доклад. — СПб.: Управление Роспотребнадзора по Ленинградской области, 2009. — 261 с.

20. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Омской области в 2009 году: Государственный доклад. — Омск: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Омской области, 2010. 224 с.

21. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в2008 году: Государственный доклад. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. — 467 с.

22. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в2009 году: Государственный доклад. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. — 456 с.

23. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Тверской области в 2008 году: Государственный доклад. — Тверь.: Управление Роспотребнадзора по Тверской области, 2009. — 170 с.

24. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Томской области в 2009 году: Государственный доклад. — Томск: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучиячеловека по Томской области, 2010. 215 с.

25. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Челябинской области в 2009 году: Государственный доклад. — Челябинск: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Челябинской области, 2010.-197 с.

26. Онищенко, Г. Г. Заболеваемость острыми кишечными инфекциями в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко // Иммунология. 2008. - № 1. — С.18-23.

27. Орлов, М. Д. Клинические проявления реактивного панкреатита при ротавирусной инфекции у детей / М. Д. Орлов и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2006. - Т. 7, № 4. - С. 69-71.

28. Подколзин, А. Т. Надзор за ротавирусной инфекцией по данным госпитализации в отдельных городах РФ за 2005-2007 гг. / А. Т. Подколзин и др. // Инфекционные болезни. 2008. - Т. 6, № 4. — С. 28-32.

29. Постановление «О профилактике острых кишечных инфекций в Омской области» Электронный ресурс. 2010. - Режим доступа: 1шр://\у\у\у. запер1(1.от8к. ей.

30. Проект постановления «О профилактике острых кишечных инфекций» Электронный ресурс. 2010. - Режим доступа: 1Шр:/Лушлу. 14rospotrebnadzor.ru/

31. Проект сотрудничества по надзору за инфекционными заболеваниями в Северной Европе Электронный ресурс. 2006. - Режим доступа: http:vAvw.epinorth.org

32. Профилактика острых кишечных инфекций Электронный ресурс. —2008. Режим доступа: http://www.gsensao. ru/oki htm

33. Тен, H. Я. Клиническое значение определения электрофоретипа РНК ротавируса / Н.Я. Тен и др. // Вопросы охраны материнства и детства. -1991.-№5.-С. 12-14.

34. Тихомирова, О. В. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии / О. В. Тихомирова и др. // Детские инфекции. 2003. - № 3. - С. 7-11.

35. Учайкин, В. Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей / В. Ф. Учайкин // Детские инфекции. 2003. - № 4. -С. 3-7.

36. Учайкин, В. Ф. Роль ротавирусов в хронической гастроэнтерологической патологии у детей / В.Ф. Учайкин и др. // Детские инфекции. 2003. -№ 1-С. 10-12.

37. Эйберман, А. С. Особенности течения ротавирусной инфекции у детей в периоде реконвалесценции и катамнезе / А. С. Эйберман и др. // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3, № 2. - С. 22-26.

38. Albano, F. Rotavirus and not age determines gastroenteritis severity in children: a hospital-based study / F. Albano et al. // Eur. J. Pediatr. 2007. -Vol. 166, №3.-P. 241-247.

39. Anderson, E. J. Prevention and treatment of viral diarrhea in pediatrics / E. J. Anderson // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2010. - Vol. 8, №2.-P. 205-217.

40. Ansari, S. A. Comparison of cloth, paper, and warm air drying in eliminating viruses and bacteria from washed hands / S. A. Ansari et al. // Am. J. Infect. Control. 1991. - VoL 19, № 5. - P. 243-249.

41. Araujo, I. T. Molecular analysis of the NSP4 and VP6 genes of rotavirus strains recovered from hospitalized children in Rio de Janeiro, Brazil / I. T. Araujo et al. // J. Med. Microbiol. 2007. - Vol, 56, № 6. - P. 854-859.

42. Asensi, M. T. Anti-rotavirus antibodies in human milk: quantification and neutralizing activity / M. T. Asensi // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2006. -Vol. 45, №5. —p. 560-567.

43. Atchison, C. J. Temperature-dependent transmission of rotavirus in Great Britain and The Netherlands / C. J. Atchison et al. // Proc. Biol. Sci. 2010. - Vol. 277, № 1683. - P. 933-942.

44. Bass, D. M. Interferon gamma and interleukin 1, but not interferon alpha, inhibit rotavirus entry into human intestinal cell lines / D. M. Bass // Gastroenterology. 1991. - Vol. 113, № L - P. 81-89.

45. Belardelli, F. Role of interferons and other cytokines in the regulation of the immune response / F. Belardelli // APMIS. 1995. - Vol. 103, №3. -P. 161-179.

46. Belicha-Villanueva, A. What is the role of alternate splicing in antigen presentation by major histocompatibility complex class I molecules? / A. Belicha-Villanueva et al. // Immunol. Res. 2010. - Vol. 46, № 1. - P. 32-44.

47. Belliot, G. Evidence of emergence of new GGII.4 norovirus variants from gastroenteritis outbreak survey in France during the 2007-to-2008 and 2008-to-2009 winter seasons / G. Belliot et al. // J. Clin. Microbiol. 2010. -Vol. 48, №3.-P. 994-998.

48. Bishop, R. F, Natural history of human rotavirus infection / R. F. Bishop // Arch. Virol. Suppl. 1996. - № 12. - P. 119-128.

49. Blanton, L. H. Molecular and epidemiologic trends of caliciviruses associated with outbreaks of acute gastroenteritis in the United States, 2000-2004 / L. H. Blanton et al. // J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 193. - P. 413-421.

50. Blutt, S. E. Rotavirus: to the gut and beyond! / S. E. Blutt, M. E. Conner // J. Curr. Opin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 23, № 1. - P. 39-43.

51. Boga, J. A. Etiology of sporadic cases of pediatric acute gastroenteritis in asturias, Spain, and genotyping and characterization of norovirus strains involved / J. A. Boga et al. // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 46, № 6. -P. 2668-2674.

52. Brunet, J. P. Rotavirus infection induces an increase in intracellular calcium concentration in human intestinal epithelial cells: role in microvillar actin alteration / J. P. Brunet et al. // J. Virol. 2000. - Vol.74, № 5. -P. 2323-2332.

53. Bryce, J. WHO estimates of the causes of death in children / J. Bryce et al. // Lancet. 2005. - Vol. 365, № 9465. - P. 1147-1152.

54. Buesa, J. Molecular epidemiology of caliciviruses causing outbreaks and sporadic cases of acute gastroenteritis in Spain / J. Buesa et al. // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol. 40, № 8. - P. 2854-2859.

55. Chai, P. F. Out-of-pocket costs associated with rotavirus gastroenteritis requiring hospitalization in Malaysia / P. F. Chai et al. // Vaccine. 2009. -Vol. 27, № 5. - P. 112-115.

56. Chemaly, R. F. Rotaviral and bacterial gastroenteritis in children during winter: an evaluation of physician ordering patterns / R. F. Chemaly et al. // J. Clin. Virol. 2003. - Vol. 28, № 1. - P. 44-50.

57. Chiba, S. Virological and serological aspects of immune resistance to rotavirus gastroenteritis / S. Chiba etal. // Clin. Infect. Dis. 1993. -Vol. 16, №1.- P. 117-121.

58. Cioc, A. M. Histologic and in situ viral findings in the myocardium in cases of sudden unexpected death / A. M. Cioc et al. // Mod. Pathol. — 2002. -Vol. 9,№15.-P.914-922.

59. Clemens, J. D. Seroepidemiologic evaluation of antibodies to rotavirus as correlates of the risk of clinically significant rotavirus diarrhea in rural Bangladesh / J. D.Clemens et al. // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 165, № 1. -P. 161-165.

60. Coffin, S. E. Impact of acute rotavirus gastroenteritis on pediatric outpatient practices in the United States / S. E. Coffin et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2006. Vol. 25, № 7. - P. 584-589.

61. Conner, M. E. Viral enteric diseases / M. E. Conner, R. F. Ramig -Philadelphia: N. Nathanson., 1997. P. 743.

62. Cook, S. M. Global seasonality of rotavirus infections / S. M. Cook et al. // Bull World Health Organ. 1990. - Vol. 68, № 2. - P. 171-177.

63. Coulson, B. S. Role of coproantibody in clinical protection of children during reinfection with rotavirus / B. S. Coulson et al. // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol. 30, № 7. - P. 1678-1684.

64. Cytokine Response Patterns, Exposure to Viruses, and Respiratory Infections in the First Year of Life / C. C. Copenhaver et al. // Am J of Resp and Crit Care Med. 2004. - № 170. - P. 175-180.

65. Dai, Y. C. Surveillance and risk factors of norovirus gastroenteritis among children in a southern city of China in the fall-winter seasons of 20032006 / Y. C. Dai et al. // J. Paediatr. Child. Health. 2009. - Vol. 46, № 1. -P. 45-50.

66. Daniel, M. Contagious Acute Gastrointestinal Infections / M. Daniel, L. Benjamin // The New. England Journal of Medicine. — 2004. Vol. 351, № 23.-R 2417-2427.

67. De Grazia, S. Canine origine G3P3. rotavirus strain in child with acute gastroenteritis / S. De Grazia, V. Martella, G. Giammanco et al. // Emerg. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 13, № 7. - P. 1091-1093.

68. Dennehy, P. H. A case-control study to determine risk factors for hospitalization for rotavirus gastroenteritis in U.S. children / P. H. Dennehycet al. //Pediatr. Infect. Dis. J. 2006. - Vol. 25,№ 12.-P. 1123-1131.

69. Dennehy, P. H. Transmission of rotavirus and other enteric pathogens in the home / P. H. Dennehy // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. - Vol. 19, № 10. -P. 103-105.

70. Desselberger, U. Rotavirus epidemiology and surveillance / U. Desselberger et al. // Novartis. Found. Symp. 2001. - Vol. 238. - P. 125-147.

71. Duizer, E. Inactivation of caliciviruses / E. Duizer et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2004. - Vol. 70, № 8. - P. 4538-4543.

72. Estes, M. K. Structural studies of Recombinant Norwalk capsids / M. K. Estes et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, № 5. - P. 317-321.

73. Expression of rotavirus NSP4 alters the actin network organization through the actin remodeling protein cofilin / Z. Berkova et al. // J. Virol. 2007. -Vol. 81,№7.-P.3545-3553.

74. Feng, N. Inhibition of rotavirus replication by a non-neutralizing, rotavirus VP6-specific IgA mAb / N. Feng et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 109, №9.-P. 1203-1213.

75. Fernández, J. Characterization of rotavirus electropherotypes excreted by symptomatic and asymptomatic infants / J. Fernández et al. // Epidemiol. Infect. 1991. - Vol. 106, № 1. - P. 189-198.

76. Fischer, Т. K. Rotavirus vaccines and the prevention of hospital acquired diarrhea in children / Т. K. Fischer, J. S. Bresee, R. I. Glass // Vaccine. 2004. - Vol. 22, №1.-P. 49-54.

77. Flewett, Т. H. The rotaviruses / T. H. Flewett et al. // Arch. Virol. 1978. -Vol. 57, №1.-P. 1-23.

78. Flores, J. Genetics of susceptibility to infection with enteric pathogens / J. Flores et al. // Curr. Opin. Infect. Dis. 2009. - Vol. 22, № 5. - P. 471-476.

79. Forster, J. Hospital-based surveillance to estimate the burden of rotavirus gastroenteritis among European children younger than 5 years of age / J. Forster et al. // Pediatrics. 2009. - Vol. 123, № 3. - P 393-400.

80. Freebern, W. J. Viral host resistance studies / W. J. Freebem I I Methods. Мої. Biol.-2010.-Vol. 598,-P. 109-117.

81. Friihwirth, M. International variation in disease burden of rotavirus gastroenteritis in children with community- and nosocomially acquired infection / M. Friihwirth et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2001. - Vol. 20, №8.-P. 784-792.

82. Fujinaga, S. Acute renal failure due to obstructive uric acid stones associated with rotavirus gastroenteritis / S. Fujinaga et al. // Pediatr. Nephrol. 2005. -VoL 20,№2.-P.239-240.

83. Gentsch, J. R. Serotype diversity and reassortment between human and animal rotavirus strains: implications for rotavirus vaccine programs / J. R. Gentsch etal.//J.Infect.Dis.-2005.-Vol. 192,№ l.-P. 146-159.

84. Giaquinto, C. Age distribution of paediatric rotavirus gastroenteritis cases in Europe: the REVEAL study / C. Giaquinto et al. // Scand. J. Infect. Dis. -2010. Vol. 42, № 2. - P. 142-147.

85. Glass, R. I. Rotavirus and rotavirus vaccines / R. I. Glass et al. // Adv. Exp. Med. Biol. -2006. Vol. 582. - P. 45-54.

86. Glass, R. I. The epidemiology of enteric caliciviruses from humans: a reassessment using new diagnostics / R. I. Glass et al. // J. Infect. Dis. -2000. Vol. 181, № 2. - P. 254-261.

87. Gleizes, O. Nosocomial rotavirus infection in European countries: a review of the epidemiology, severity and economic burden of hospital-acquired rotavirus disease / O. Gleizes et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2006. - Vol. 25,№ l.-P. 12-21.

88. Gotz, H. Clinical spectrum and transmission characteristics of infection with Norwalk-like virus: findings from a large community outbreak in Sweden. / H. Gotz et al. // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33, № 5. - P.622-628.

89. Graham, D. Y. Pathogenesis and treatment of rotavirus diarrhea / D. Y. Graham et al. // J. Gastroenterology. 1991. - Vol. 101, № 4. - P. 1140-1141.

90. Green, K. Y. Taxonomy of the caliciviruses / K. Y. Green et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, № 2. - P. 322-330.

91. Guevara, J. P. Do protective factors reduce the risk of hospitalization in infants of teenaged mothers? / J. P. Guevara et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2001. - Vol. 155, № 1. - P. 66-72.

92. Haustein, T. Hospital admissions due to norovirus in adult and elderly patients in England / T. Haustein et al. // Clin. Infect. Dis. 2009. - Vol. 49, № 12. -P. 1890-1892.

93. Healthcare-associated rotavirus gastroenteritis in a large paediatric hospital in the UK / N. A. Cunliffe et al. // J. Hosp. Infect. 2007. - Vol. 67, № 3. -P. 240-244.

94. Hijelt, K. Clinical features in hospitilazied children with acute gastronenteritis. Does the rotavirus syndrome exist? / K. Hijelt et al. // Acta. Pediatr. Scand. 1985. - Vol. 74, № 1. - P. 96-101.

95. Hjelt, K. Protective levels of intestinal rotavirus antibodies / K. Hjelt, C. Grauballe // J. Infect. Dis. -1995, Vol. 161, № 2. - P. 352-353.

96. Ike, A. C. Molecular epidemiology of norovirus in outbreaks of gastroenteritis in southwest Germany from 2001 to 2004 / A. C. Ike et al. // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44, № 4. - P. 1262-1267.

97. Immune response of children who develop persistent diarrhea following rotavirus infection / T. Azim et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. -Vol. 6, №5.-P. 690-695.

98. Iwasaka, H. Thl/Th2 balance in systemic inflammatory response syndrome (SIRS) / H. Iwasaka, T. Noguchi // Nippon. Rinsho. 2004. - Vol. 62, № 12. -P. 2237-2243.

99. Jackowska, T. Epidemiological trend in rotavirus infections in children hospitalized in the Department of Paediatrics at Warsaw Bielany Hospital; 2005-2007 / T. Jackowska et al. // Med. Wieku. Rozwoj. -2008. Vol. 12, №2.-P. 685-691.

100. Jaimes, M. C. Frequencies of virus-specific CD4(+) and CD8(+) T lymphocytes secreting gamma interferon after acute natural rotavirus infection in children and adults / M. C. Jaimes et al. // J. Virol. 2002. -Vol. 76, № 10. - P. 4741-4749.

101. Jansen, A. Aetiology of community-acquired, acute gastroenteritis in hospitalised adults: a prospective cohort study / A. Jansen et al. // BMC Infect Dis. 2008. - Vol. 22, № 8. - P. 143.

102. Jeng, M. Clinical and molecular epidemiology of rotavirus in children with community-acquired and hospital-acquired diarrhen in Shanghai, China / M. Jeng et al. // J. Pediatr. Infect. Dis. 2010. - Vol. 29, № 2. - P. 177-180.

103. Jiang, B. Cytokines as mediators for or effectors against rotavirus disease in children / B. Jiang et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2003. - Vol. 10, № 6.-P 995-1001.

104. Jiang, B. The role of serum antibodies in the protection against rotavirus disease: an overview / B. Jiang et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 34, № 10.-P. 1351-1361.

105. Jiraphongsa, C. Epidemiology and burden of rotavirus diarrhea in Thailand: results of sentinel surveillance / C. Jiraphongsa et al. // J. Infect. Dis. 2005. -Vol. 192,№1.-P. 87-93.

106. Junquera, C. G. Prevalence and clinical characteristics of norovirusgastroenteritis among hospitalized children in Spain / C. G. Junquera et al. I I Pediatr. Infect. Dis. J. 2009. - Vol. 28, № 7. - P. 604-607.

107. Kakai, R. Association of human rotavirus infection and intestinal rotavirus-specific immunoglobulin A in children with diarrhea / R. Kakai et al. // East. Afr. Med. J. 1995. - Vol. 72, № 4. - P. 217-219.

108. Kapikan, A. Z. Overview of viral gastroenteritis / A. Z Kapikan //Arch. Virol. Suppl. 1996. - № 12. - P. 7-19.

109. Kapikian, A. Z. Oral administration of human rotavirus to volunteers: induction of illness and correlates of resistance / A. Z. Kapikian et al. // J. Infect. Dis. 1983. - Vol. 147, № 1. - P. 95-106.

110. Karadag, A. Childhood diarrhoea in Ankara, Turkey: Epidemiologic and clinical features of rotavirus-positive versus rotavirus-negative / A. Karadag et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2005. - Vol. 37, № 4. - P. 269-275.

111. Khan, M. A. Viral infections: new and emerging / M. A. Khan, D. M. Bass // Curr. Opin. Gastroenterol. 2010. - Vol. 26, № 1. - P. 26-30.

112. Kirkwood, C. D. Australian Rotavirus Surveillance Program annual report, 2007/08 / C. D. Kirkwood et al. // Commun. Dis. Intell. 2008. - Vol. 32, №4.-P. 425-429.

113. Kirkwood, C. D. Australian Rotavirus Surveillance Program: annual report, 2006-07 / C. D. Kirkwood et al. // Commun. Dis. Intell. 2007. - Vol. 31, №4.-P. 375-379.

114. Kiulia, N. M. The epidemiology of human rotavirus associated with diarrhoea in Kenyan children: a review / N. M. Kiulia et al. // J. Trop. Pediatr. 2008. -Vol. 54, №6.-P. 401-405.

115. Koletzko, S. Acute infectious diarrhea in children / S. Koletzko, S. Osterrieder // Dtsch. Arztebl. Int. 2009. - Vol. 106, № 33. - P. 539-547.

116. Korycka, M. Nosocomial rotavirus infections / M. Korycka // Przeql. Epidemiol. 2004. - Vol. 58, № 3. - P. 467-473.

117. Kroneman, A. Increase in norovirus activity reported in Europe / A

118. Kroneman. et al. // Euro. Surveill. 2006. - Vol. 11, № 12. - P. 684-697.

119. Kvistgaard, A. S. Inhibitory effects of human and bovine milk constituents on rotavirus infections / A. S. Kvistgaard et al. //J. Dairy. Sci. 2004. - Vol. 87, № 12. - P. 4088-4096.

120. Lanier, L. L. Evolutionary struggles between NK cells and viruses / L. L. Lanier // Nat. Rev. Immunol. 2008. - Vol. 8, № 4. - P. 259-268.

121. Larson, D. F. Macrophage migration inhibitory factor: controller of systemic inflammation / D. F. Larson, K. Horak // Crit. Care. 2006. - Vol. 10, № 2. -P. 138.

122. Leite, J. P. Group A rotavirus genotypes and the ongoing Brazilian experience: a review / J. P. Leite et al. // Mem. Inst. Oswaldo. Cruz. 2008. - Vol. 103, №8.-P. 745-753.

123. Liakopoulou, E. Rotavirus as a significant cause of prolonged diarrhoeal illness and morbidity following allogeneic bone marrow transplantation / E. Liakopoulou et al. // Bone. Marrow. Transplant. 2005. - Vol, 36, № 8. -P. 691-694.

124. Lindesmith, L. C. Heterotypic humoral and cellular immune responses following Norwalk virus infection / L. C. Lindesmith et al. // J. Virol. -2010.-Vol. 84, №4.-P. 1800-1815.

125. Lindesmith, L. Cellular and humoral immunity following Snow Mountain virus challenge / L. Lindesmith et al. // J. Virol. 2005. - Vol. 79, № 5. -P. 2900-2909.

126. Linhares, A. C. Pattern of acquisition of rotavirus antibody in children followed up from birth to the age of three years / A. C. Linhares et al. // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 1989. - Vol. 22, № 1. - P. 25-29.

127. Lopman, B. A. Clinical manifestation of norovirus gastroenteritis in health care settings / B. A. Lopman et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. - Vol. 39, №3.-P. 318-324.

128. Lopman, B. Noroviruses: simple detection for complex epidemiology / B. Lopman // Clin. Infect. Dis. -2006. Vol. 42, № 7. - P. 970-971.

129. Lorrot, M. How do rotavirus NSP4 and bacterial enterotoxins lead differently to diarrhea? / M. Lorrot, M. Vasseur // J. Virol. 2007. - Vol. 21, № 4. - P 31.

130. Lorrot, M. Physiopatology of Rotavirus diarrhea / M. Lorrot, M. Vasseur // J. Arch. Pidiatr.-2007.-Vol. 14,№3.-P. 145-151.

131. Lukovnikova, L. B. Genetic diversity of human caliciviruses detected in schoolchildren with gastroenteritis in Nizhni Novgorod / L. B Lukovnikova. et al. // Vopr. Virusol. 2009. - Vol. 54, № 6. - P. 24-28.

132. Lynch, M. Rotavirus and central nervous system symptoms: cause or contaminant? Case reports and review / M. Lynch et al. // Clin. Infect. Dis. -2001. Vol. 33, № 7. - P. 932-938.

133. Lynch, M. The pathology of rotavirus-associated deaths using new molecular diagnostics / M. Lynch et al. // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 37, № 10. -P. 1327-1333.

134. Malik, J. Natural immunity to rotavirus infection in children Indian / J. Malik et al. // J. Biochem. Biophys. 2008. - Vol. 45, № 4. - P. 219-228.

135. Malmgaard, L. Induction and regulation of IFNs during viral infections / L. Malmgaard // J. Interferon. Cytokine. Res. 2004. - Vol, 24, №8.-P. 439-454.

136. Marie-Cardine, A. Epidemiology of acute viral gastroenteritis in children-hospitalized in Rouen, France. / A. Marie-Cardine et al. // Clin. Infect. Dis.2002. Vol. 34, № 9. - P.1170-1178.

137. Marshall, J. K. Postinfectious irritable bowel syndrome after a food-borne outbreak of acute gastroenteritis attributed to a viral pathogen / J. K. Marshall et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 5, № 4. - P. 457-460.

138. Matson, D. O. Fecal antibody responses to symptomatic and asymptomatic rotavirus infections / D. O. Matson et al. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 167, №3.-P. 577-583.

139. Matsui, S. M. Immunity to calicivirus infection / S. M. Matsui, H. B. Greenberg // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, № 2. - P. 331-335.

140. Matthews, R. E. Third report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. Classification and nomenclature of viruses / R. E Matthews // Intervirology- 1979. Vol. 12, № 3-5. - P. 129-296.

141. Matthijnssens, J. Recommendations for the classification of grup A rotaviruses using all 11 genomic RNA segments / J. Matthijnssens et al. // Arch. Virol. 2008. - Vol. 158, № 8. - P. 1621-1629.

142. McMaster, P. Instructive case: an unusual cause of hepatitis / P. McMaster et al. // J. Pediatr. Child. Health. 2001. - Vol. 37, № 6. - P. 587-588.

143. Melliez, H. Morbidity and cost of rotavirus infections in France / H. Melliez et al. // Med. Mai. Infect. 2005. - Vol. 35, № 10. - P. 492-499.

144. Menchaca, G. Serotype specificity of the neutralizing-antibody response induced by the individual surface proteins of rotavirus in natural infections of young children / G. Menchaca et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. — 1998. -Vol. 5, №3.-P. 328-334.

145. Misra, S. Prospective Study of Rotavirus Diarrhea in Children under 1 Year of Age / S. Misra et al. // Clinical. Pediatrics. 2007. - Vol. 46, № 8. -P. 683-688.

146. Moreno-Espinosa, S. Human caliciviruses and pediatric gastroenteritis / S. Moreno-Espinosa et al. // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 2004. - Vol. 15, № 4 -P. 237-245.

147. Mounts, A. W. Cold weather seasonality of gastroenteritis associated with Norwalk-like viruses / A. W. Mounts et al. // J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181, №2.-P. 284-287.

148. Narkeviciute, I. Peculiarities of norovirus and rotavirus infections in hospitalised young children / I. Narkeviciute, I. Tamusauskaite // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2008. - Vol. 46, № 3. - P. 289-292.

149. Negishi, H. A. critical link between Toll-like receptor 3 and type II interferon signaling pathways in antiviral innate immunity / H. A. Negishi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2008. Vol. 105, № 51. - P. 20446-20451.

150. Neonatal Cytokines and Cerebral Palsy in Very Preterm Infants / K. B. Nelson et al. //Pediatric Research. 2003. - Vol. 53. - P. 600-607.

151. Oldak, E. Norovirus and Rotavirus—two major causative agents of sporadic viral gastroenteritis in hospitalized Polish children / E. Oldak et al. // Adv. Med. Sci. 2009. - Vol. 54, № 2. - P. 183-186.

152. Parashar, U. D. Global mortality from rotavirus disease in children in the year 2004 / U. D. Parashar et al. // J. Infect. Dis. 2009. - Vol. 200, № 1. -P. 9-15.

153. Parashar, U. D. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children / U. D. Parashar et al. // J. Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9, № 5. - P. 565-572.

154. Patel, M. M. Systematic literature review of role of noroviruses in sporadic gastroenteritis / M. M. Patel et al. // Emerg. Infect. Dis. 2008. - Vol. 14, №8.-P. 1224-1231.

155. Payne, D. C. Active, population-based surveillance for severe rotavirus gastroenteritis in children in the United States / D. C. Payne etal. // Pediatrics. -2008. Vol. 122, № 6. - P. 1235-1243.

156. Peasey, A. E. Seroepidemiology and risk factors for sporadic Norovirus Mexico strain / A. E. Peasey et al. // J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 189, № 11. -P. 2027-2036.

157. Phan, T. G. Genetic heterogeneity, evolution, and recombination in noroviruses / T. G. Phan et al. // J. Med. Virol. 2007. - Vol. 79, № 9. -P. 1388-1400.

158. Prasad, B. V. Structure of rotavirus / B. V. Prasad et al. // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 185. - P. 9-29.

159. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections / P. C. Ng et al. // Archives of Disease in Childhood Fetal and Neonatal Edition. 2003. - Vol.88. - P. 209.

160. Ramani, S. Viruses causing childhood diarrhoea in the developing world / S. Ramani et al. // Curr. Opin. Infect. Dis. 2009. - Vol. 22, № 5 - P. 477-482.

161. Ramig, R. F. Pathogenesis of intestinal and systemic rotavirus infection / R.

162. F. Ramig // J. Virol. 2004. - Vol. 78, № 19. - P. 10213-10220.

163. Ramig, R. F. Sistemic rotavirus infection / R. F. Ramig // Expert. Rev. Anti. Infect. Ther. 2007. - Vol. 5, № 4. - P. 591-612.

164. Ray, P. G. Measurement of antirotavirus IgM/IgA/IgG responses in the serum samples of Indian children following rotavirus diarrhea and their mothers / P.

165. G. Ray, S. D. Kelkar // J. Med. Virol. 2004. - Vol. 72, № 3. - P. 416-423.

166. Ray, P. G. Rotavirus immunoglobulin levels among Indian mothers of two socio-economic groups and occurrence of rotavirus infections among their infants up to six months / P. G. Ray et al. // J. Med. Virol. 2007. - Vol. 79, №3.-P. 341-349.

167. Reduced Interferon y Production and Soluble CD14 Levels in Early Life Predict Recurrent Wheezing by 1 Year of Age / S. Guerra et al. // Am J Resp and Crit Care Medicine. 2004. - Vol. 169. - P. 70-76.

168. Rheingans, R. D. Economic costs of rotavirus gastroenteritis and cost-effectiveness of vaccination in developing countries / R. D. Rheingans et al. // J. Infect. Dis. 2009. - Vol. 200, № 1. - P. 16-27.

169. Ribeiro, L. R. Hospitalization due to norovirus and genotypes of rotavirus in pediatric patients, state of Espirito Santo / L. R. Ribeiro et al. // Mem. Inst.

170. Oswaldo. Cruz. 2008. - Vol. 103, № 2. - P. 201-206.

171. Rockx, B. Natural history of human calicivirus infection: a prospective cohort study / B. Rockx et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 35, № 3. - P. 246-253.

172. Role of the enteric nervous system in the fluid and electrolyte secretion of rotavirus diarrhea / O. Lundgren et al. // Science. 2000. - Vol. 287, №5452.-P. 491-495.

173. Rotavirus antigenemia in children is associated with viremia / S. E. Blutt et al. // J. Plos. Med. 2007. - Vol. 4, № 4. - P. 121.

174. Ruuska, T. Rotavirus disease in Finnish childrenTuse of numerical scores for clinical severity of diarrhoeal episodes / T. Ruuska et al. // Scand. J. Infect. Dis. -1990. Vol. 22, № 3. - P. 259-267.

175. Ryan, M. L. Symptomatic and asymptomatic rotavirus and norovirus infections during infancy in a Chilean birth cohort / M. L. Ryan et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2009. - Vol. 28, № 10. - P. 879-884,

176. Sakai, Y. Clinical severity of Norwalk virus and Sapporo virus gastroenteritis in children in Hokkaido, Japan / Y. Sakai et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. -2001. Vol. 20, № 9. - P. 849-853.

177. Samuel, C. E. Antiviral actions of interferons / C. E. Samuel // Clin. Microbiol. Rev. -2001. Vol. 14, № 4. - P. 778-809.

178. Sanos, S. L. Isolation of NK cells and NK-like cells from the intestinal lamina propria / S. L. Sanos// Methods. Mol. Biol. 2010. - Vol. 612. - P. 505-517.

179. Santos, N. Global distribution of rotavirus serotypes/genotypes and its implication for the development and implementation of an effective rotavirus vaccine / N Santos et al. // Rev. Med. Virol. 2005. - № 15. - P. 29-56.

180. Sartori, A. M. Rotavirus morbidity and mortality in children in Brazil / A. M. Sartori et al. // Rev. Panam. Salud. Publica. 2008. - Vol. 23, № 2. -P. 92-100.

181. Schoenborn, J. R. Regulation of interferon-gamma during innate and adaptiveimmune responses / J. R. Schoenborn, C. B. Wilson // Adv Immunol. 2007. -Vol. 96.-P. 41-101.

182. Shaw, A. L. Rotavirus structure: interactions between the structural proteins / A. L. Shaw et al. //Arch. Virol. 1996. - Vol. 12. - P. 21-27.

183. Sherman, P. M. Bacterial infections: new and emerging enteric pathogens / P. M. Sherman et al. // Curr. Opin. Gastroenterol. 2010. - Vol. 26, № 1. -P. 1-4.

184. Simon, A. Norovirus outbreak in a pediatric oncology unit / A. Simon et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 41, № 6. - P. 693-699.

185. Soluble adhesion molecules and cytokines in children affected by recurrent infections of the upper respiratoiy tract / G. Malaponte et al. // Pediatric Research. 2004. - Vol.55. - P. 666-673.

186. Soriano-Gabarro, M. Burden of rotavirus disease in European Union countries / M. Soriano-Gabarro et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2006. - Vol. 25, № 1. -P. 7-11.

187. Staat, M. A. Clinical presentation of rotavirus infection among hospitalized children / M. A. Staat et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2002. - Vol. 21, № 3. -P. 221-227.

188. Stefkovicova, M. Nosocomial rotaviral gastroenteritis in paediatric departments / M. Stefkovicova et al. // Cent. Eur. J. Public. Health. 2008. -Vol. 16, №1.-P. 12-16.

189. Stock, I. Norovirus infections /1. Stock // Med. Monatsschr. Pharm. 2007. -Vol. 30,№10.-P. 362-370.

190. Talal, A. H. Seroprevalence and seroincidence of Norwalk-like virus infection among Brazilian infants and children / A.H. Talal et al. // J. Med. Virol.2000. Vol. 61, № 1. - P. 117-124.

191. Teunis, P. F. Norwalk virus: how infectious is it? / P. F. Teunis et al. H J. Med. Virol. 2008. - Vol. 80, № 8. - P. 1468-1476.

192. The pathology of rotavirus associated deaths, using new molecular diagnostics / M. Lynch et al. // Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 37, № 10. -P. 1327-1333.

193. The World Helth Report 2003: Shaping the Future. Geneva, WHO, 2003.

194. Thornton, C. A. Innate and adaptive immune pathways to tolerance / C. A. Thornton, G. Morgan // Nestle. Nutr. Workshop. Ser. Pediatr. Program. -2009. Vol. 64, № 19. - P. 45-57.

195. Tran, A. Prevalence of Rotavirus, Adenovirus, Norovirus and Astrovirus Infections and Co-infections Among Hospitalized Children in Northern France / A. Tran et al. H J. Clin. Microbiol. 2010. - Vol. 26, № 1. -P. 26-30.

196. Turcios, R. M. Réévaluation of epidemiological criteria for identifying outbreaks of acute gastroenteritis due to norovirus: United States 1998-2000 / R. M. Turcios et al. // Clin. Infect. Dis. 2006. - Vol. 42, № 7. - P. 964-969.

197. Turcios-Ruiz, R. M. Outbreak of necrotizing enterocolitis caused by norovirus in a neonatal intensive care unit / R .M. Turcios-Ruiz et al. // J. Pediatr. -2008. Vol. 153, № 3. - P. 339-344.

198. Turck, D. Prevention and treatment of acute diarrhea in infants / D. Turck // Arch. Pediatr. 2007. - Vol. 14, № 11. - P. 1375-1378.

199. Ushijima, H. Diagnosis and molecular epidemiology of viral gastroenteritis in the past, present and future / H. Ushijima // Uirusu. 2009. - Vol. 59, № 1. -P. 75-90.

200. Van Damme, P. Multicenter prospective study of the burden of rotavirus acute gastroenteritis in Europe, 2004-2005: the REVEAL study / P. Van Damme et al. // J. Infect. Dis. 2007. - Vol. 195, № 1. - P. 4-16.

201. Van de Perre, P. Transfer of antibody via mother's milk / P. Van de Perreet al. // Vaccine. 2003. - Vol. 21, № 24. - P. 3374-3376.

202. Van Duynhoven, Y. T. A one-year intensified study of outbreaks of gastroenteritis in The Netherlands / Y. T. Van Duynhoven et al. // Epidemiol. Infect. 2005. - Vol. 133, № 1. - P. 9-21.

203. Velazquez, F. R. Rotavirus infections in infants as protection against subsequent infections / F. R. Velazquez et al. // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 335, № 14. - P. 1022-1028.

204. Velazquez, F. R. Serum antibody as a marker of protection against natural rotavirus infection and disease / F. R. Velazquez et al. // J. Infect. Dis. — 2002. Vol. 182, № 6. - P. 1602-1609.

205. Victoria, M. Prevalence and molecular epidemiology of noroviruses in hospitalized children with acute gastroenteritis in Rio de Janeiro, Brazil, 2004 / M. Victoria et al. // J. Pediatr. Infect. Dis. 2007. - Vol. 26, № 7. -P. 602-606.

206. Viral diarrhea can be infectious for a long time. / H. Newton // Child. Health. Alert. 2007. - Vol. 25, № 2. - P. 4-5.

207. Wang, Y. Rotavirus infection alters peripheral T-cell homeostasis in children with acute diarrhea / Y. Wang et al. // J. Virol. 2007. - Vol. 81, № 8. - P. 3904-3912.

208. Ward, R. Mechanisms of protection against rotavirus infection and disease / R. Ward // Pediatr. Infect. Dis. J. 2009. - Vol. 28, № 3. - P. 57-59.

209. Widdowson, M. A. Cost-effectiveness and potential impact of rotavirus vaccination in the United States / M. A. Widdowson et al. // Pediatrics. -2007. Vol. 119, № 4. - P. 684-697.

210. Widdowson, M. A. Norovirus and foodborne disease, United States, 19912000 / M. A. Widdowson et al. // Emerg. Infect Dis. 2005. - Vol. 11, № 1. -P. 95-102.

211. Wilhelmi, I. / Viruses causing gastroenteritis / I. Wilhelmi et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2003. - Vol. 9, № 4. p. 247-262.

212. Wonderlich, J. Induction and measurement of cytotoxic T lymphocyte activity / J. Wonderlich et al. // Curr. Protoc. Immunol. 2006. - Vol. 3, №5.-P. 3-11.

213. Wong, V. Acute gastroenteritis-related encephalopathy / V. Wong // J. Child. Neurol. -2001. Vol. 12, № 16. - P. 906-910.

214. Zheng, D. P. Norovirus classification and proposed strain nomenclature / D. P. Zheng et al. // J. Virology 2006. - Vol. 346, № 2. - P. 312-323.

215. Zhuang, Y. Signaling pathways that lead to the silencing of the interleukin-4-producing potential in Thl cells / Y. Zhuang et al. // J. Interferon. Cytokine. Res. 2009. - Vol. 29, № 7. - P. 399-406.

216. Zintz, C. Prevalence and genetic characterization of caliciviruses among children hospitalized for acute gastroenteritis in the United States / C. Zintz et al. // Infect. Genet. Evol. 2005. - Vol. 5, № 3. - P. 281-290.

217. Zuccotti, G. Epidemiological and clinical features of rotavirus among children younger than 5 years of age hospitalized with acute gastroenteritis in Northern Italy / G. Zuccotti et al. // BMC Infect. Dis. 2010. - Vol. 22, № 10. - P. 218.

218. Zwirner, N. W. Overcoming the hurdles of tumor immunity by targeting regulatory pathways in innate and adaptive immune cells / N. W. Zwirner et al. // Curr. Pharm. Des. 2010. - Vol. 16, № 3. - P. 255-267.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: МОНО- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Автореферат диссертации по медицине на тему РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: МОНО- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Оглавление диссертации Полянская, Наталья Александровна :: 2011 :: Тюмень

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Полянская, Наталья Александровна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "РОТАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: МОНО- И МИКСТ-ВАРИАНТЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Полянская, Наталья Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций