Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Роль соматотропной недостаточности в генезе ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Щукина, Валерия Николаевна :: 2006 :: Москва
Введение 4
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Современное состояние проблемы патогенеза сосудистых осложнений сахарного диабета 9
1.2,Роль гормонально-метаболических нарушений в генезе ишемической болезни сердца при сахарном диабете 2 типа. 21
1.3 Проблема соматотропной недостаточности взрослых. Синдром дефицита гормона роста как важный предиктор атеросклероза. 29
Глава 2. Материалы и методы обследования
2.1 Клиническая характеристика больных 39
2.2 Методы обследования 42
2.3 Методы статистической обработки материала исследования
Глава 3. Состояние углеводного обмена и его гормональных регуляторов у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС
3.1 Гормонально-метаболические нарушения у больных СД 2 типа 49
3.2 Гормонально-метаболические нарушения у больных СД 2 типа, страдающих ИБС 58
Глава 4. Состояние липидного, апопротеинового обмена и липидтранспортной системы у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС
4.1 Взаимосвязь нарушений липидного обмена и
СТГ у больных СД 2 типа 67
4.2 Взаимосвязь нарушений липидного обмена и
СТГ у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС 76
Глава 5. Оценка физической работоспособности, центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с
ИБС 84
Введение диссертации по теме "Кардиология", Щукина, Валерия Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы.
В настоящее время осложнения коронарного атеросклероза и ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимают ведущее место в структуре инвалидизации и смертности больных сахарным диабетом (СД) 2 типа. [3, 12]. СД - острейшая медико-социальная проблема, относящаяся к приоритетным национальным программам здравоохранения практически всех стран мира, защищенным нормативными документами (актами) ВОЗ. [8]. По данным экспертного комитета ВОЗ более 100 млн. человек в мире страдают сахарным диабетом; отмечена тенденция к повышению заболеваемости [6, 40]. Распространенность СД настолько велика, что с дальнейшим ростом синдрома хронической гипергликемии приходится считаться. Частота СД в западных странах составляет 2-5% населения, а в развивающихся - достигает 15%. Каждые 15 лет число больных СД удваивается. Если в 1994г. в мире насчитывалось 120,4 млн больных СД, то к 2010 г. их число по прогнозам специалистов составит 239,3 млн. [8, 76]. Сосудистые осложнения сахарного диабета (макро- и микроангиопатии) значительно затрудняют достижение удовлетворительной компенсации диабета по гликемии, снижают качество жизни больных и требуют разработки и адекватного применения современных специальных лечебно-профилактических мероприятий [6, 14].
В последние годы, в странах, достигших значительных успехов в борьбе с ишемической (коронарной) болезнью сердца, больные СД являются единственной группой населения, в которой смертность от этой болезни незначительно увеличивается [12]. Высокий риск сосудистых осложнений при СД 2 типа дал основание Американской Диабетологической Ассоциации (АДА) причислить диабет к предикторам сердечно-сосудистых заболеваний [86].
Известно, что более чем у 60% больных СД 2 типа продолжительность жизни сокращается в связи с ранним развитием у них
ИБС [72]. При развитии коронарной патологии, атеросклероза коронарных артерий, стенокардии и/или инфаркта миокарда смертность больных СД 2 типа в 2-4 раза превышает аналогичный показатель в общей популяции [128].
Стремительный рост числа больных СД, преобладание среди них пациентов с СД 2 типа, большинство из которых погибает от сердечнососудистых осложнений, превращает проблему коронарного атеросклероза в одну из самых актуальных проблем общественного здоровья и здравоохранения. [6, 35].
Несмотря на то, что общие вопросы развития и прогрессирования макро- и микрососудистых осложнений СД изучены достаточно хорошо, метаболический компонент патогенеза данной патологии требует уточнения. До конца не изучено влияние постпрандиальной гипергликемии, оксидативного стресса и изменения концентрации контринсулярных гормонов на клиническое течение ангиопатий [3, 27]. В этой связи представляет большой интерес изучение роли дефицита гормона роста, как основного «жиромобилизующего» гормона, в генезе макроангиопатий и других «поздних» осложнений диабета.
Цель исследования.
Изучение роли дефицита гормона роста (соматотропной недостаточности) в патогенезе ишемической болезни сердца у пациентов, страдающих сахарным.диабетом 2 типа.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние соматотропной недостаточности на характер течения и прогрессирования коронарного атеросклероза и ИБС у больных СД 2 типа;
2. Провести клинико-биохимические сопоставления соматотропной недостаточности с другими гормонально-метаболическими нарушениями при развитии и прогрессировании СД 2 типа;
3. Определить роль и место дефицита гормона роста в генезе атеросклероза и других липидных нарушений;
4. Охарактеризовать особенности физической работоспособности и внутрисердечной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2 типа с «поздними» сосудистыми осложнениями и ИБС при сниженной фоновой и/или стимулированной секреции гормона роста;
5. Дать рекомендации врачам-клиницистам по коррекции соматотропной недостаточности и лечению ИБС у больных СД 2 типа с различной выраженностью коронарной патологии.
Новизна исследования.
Впервые уточнены клинико-функциональные особенности течения ИБС й • коронарного атеросклероза у больных СД 2 типа при наличии-приобретенной соматотропной недостаточности.
Дана характеристика «липидных нарушений», обозначены параметры инсулиновой секреции, фоновой и прандиальной гликемии при различной степени выраженности дефицита «тощаковой» и стимулированной секреции гормона роста.
Детализирован генез развития миокардиальной дисфункции в процессе формирования «диабетического сердца» при различных вариантах течения диабета с различной степенью выраженности СТГ -дефицита. Впервые показана роль метаболического компонента (на примере изучения клинико-биохимических параллелей дефицита фоновой и/или стимулированной секреции гормона роста) в патогенезе ремоделирования миокарда у больных СД 2 типа.
Охарактеризованы отдельные аспекты неблагоприятного влияния гормонально-метаболических нарушений (гипергликемии, гиперинсулинемии и соматотропной недостаточности) на состояние сердечно-сосудистой системы, степень выраженности и характер прогрессирования сосудистых осложнений, микроангиопатии и коронарного атеросклероза у больных СД 2 типа.
Практическая ценность исследования.
В работе представлены новые данные о влиянии приобретенной соматотроппой недостаточности на развитие и прогрессирование поздних» сосудистых осложнений СД 2 типа и характер «липидных» нарушений. Полученные результаты исследования «тощаковой» и стимулированной секреции СТГ, ИРИ, глюкозы крови у больных СД 2 типа с ИБС и коронарным атеросклерозом, в дальнейшем могут быть использованы при выборе методов диагностики и комплексного лечения «поздних» сосудистых осложнений и коронарной патологии у больных СД 2 типа.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У больных СД 2 типа с «поздними» сосудистыми осложнениями и без них имеется четкая зависимость метаболических' нарушений от соматотропной недостаточности.
2. Выявленная взаимосвязь приобретенной соматотропной недостаточности и других гормонально-метаболических нарушений у больных СД 2 типа указывает на существенную роль этих компонентов в развитии сердечно-сосудистой патологии.
3. Характер течения ИБС и её прогрессирование у пациентов с СД 2 типа связаны с недостаточной секрецией гормона роста.
4. Приобретенный дефицит СТГ взрослых играет ведущую роль в развитии дислипопротеидемии, что лежит в основе атеросклероза, развитии и прогрессировании «поздних» микро- и макрососудистых осложнений диабета, снижении физической работоспособности и изменений внутрисердечной гемодинамики.
5. Пациенты, страдающие СД 2 типа в сочетании с коронарной патологией, нуждаются в комплексной коррекции соматотропной недостаточности, которая должна включать методы лекарственного и нелекарственного воздействия, направленные на уменьшение частоты встречаемости и распространённости «поздних» микро- и макрососудистых осложнений диабета и повышение клинического и трудового прогноза у этих больных.
Апробация работы
Основные положения работы доложены на кафедре эндокринологии и диабетологии лечебного факультета МГМСУ и кафедре Госпитальной терапии № 1 лечебного факультета МГМСУ, и обсуждены на: совместной конференции кафедры эндокринологии и диабетологии л/ф МГМСУ и сотрудников Госпиталя ВВ №2 г. Москвы в 2006г, на «26-й итоговой научно-практической конференции молодых ученых МГМСУ», Москва 2005 год.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа содержит 21 график и диаграммы, и 16 таблиц. Указатель литературы включает 201 источник, из них 49 отечественных и 152 зарубежных автора.
Заключение диссертационного исследования на тему "Роль соматотропной недостаточности в генезе ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа"
выводы
1. Приобретенный дефицит гормона роста у пациентов, страдающих СД 2 типа с избыточной массой тела играет существенную роль в генезе коронарной патологии при развитии ИБС.
2. Соматотропная недостаточность у взрослых больных СД 2 типа и ИБС характеризуется нарушением углеводного и липидного обмена (повышение атерогенных фракций). СТГ-дефицит взрослых способствует развитию раннего и тяжелого атеросклероза (преимущественно формирование 2 и 4 типов дислипидемий).
3. У больных СД 2 типа с коронарным атеросклерозом имеются выраженные гемодинамические нарушения, важной структурой которых являются диастолическая дисфункция и атипическое ремоделирование миокарда с понижением скоростных показателей
А,Усокр, ФВ) при нагрузках.
4. Характерной особенностью метаболических нарушений у больных СД 2 типа в сочетании с ИБС и избыточной массой тела, неблагоприятно влияющих на состояние сердечно-сосудистой системы, а также степень выраженности и характер прогрессирования сосудистых осложнений, являются гиперинсулинемия, хроническая гипергликемия, дислипидемия и дефицит гормона роста.
5. Выраженные общесоматические проявления (слабость, утомляемость, одышка при физической нагрузке) у пациентов СД 2 типа в сочетании с ИБС и "поздними" сосудистыми осложнениями, с выявленным дефицитом гормона роста, осложняет трудовой прогноз у этих больных и требует своевременной диагностики и адекватной терапии указанной патологии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Проведение функциональных нагрузочных тестов (стандартный тест пищевой нагрузки, ВЭМ-проба) у больных СД 2 типа для выявления гемодинамических и метаболических нарушений необходимо осуществлять регулярно (один-два раза в год).
2. С целью выявления ранних признаков сердечно-сосудистых осложнений и объективной оценки характера гормонально-метаболических нарушений при СД 2 типа и ИБС рекомендуется определение спектра липопротеидов, постпрандиальной секреции инсулина, гормона роста. Исследование секреции СТГ у больных с приобретенным дефицитом гормона роста рекомендуется проводить в дебюте, а также каждые 5 лет от начала заболевания.
3. Внедрение в клиническую практику регулярного ЭХО-КГ исследования необходимо для установления нарушения показателей внутрисердечной гемодинамики и диагностики ранних признаков диастолической и систолической дисфункции миокарда у больных СД 2 типа.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Щукина, Валерия Николаевна
1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.:Изд-во СПбГМУ, 1999.-208 с.
2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И., Жукова A.B. Синдром инсулинорезистентности // Артериальная гипертензия.-1997.-Т.З,N1 .-С.7-17.
3. Анестедиади В. А. Атеросклероз и сахарный диабет (гормонально-метаболические аспекты) // Актуальные вопросы кардиологии: Сб. науч. тру. Кишинев. - 1989. - С.5-23.
4. Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Бондаренко И.З. Нормативы физических нагрузок для коррекции гемодинамических и липидных сдвигов крови у больных коронарным атеросклерозом, в том числе в сочетании с сахарным диабетом: Метод, указания. М., 1997. - 6 с.
5. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. - 582 с.
6. Балаболкин М.И. Инсулинорезистентность и ее значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 // Сахар. Диабет. 2002. - № 1. - С. 12-20.
7. Баранов Л.Г. Соматотропная функция гипофиза у больных острым крупноочаговым инфарктом миокарда// Механизмы регуляции функций организма в норме и патологии. JL, 1991. - С. 10-11.
8. Всемирная организация здравоохранения: Комитет экспертов ВОЗ по сахарному диабету. Второй доклад: Серия техн. докл. М., 1991. -90 с.
9. Галенок В.А., Диккер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен. -Новосибирск: Наука, 1985. 194 с.
10. Ганелина И.Е. Ишемическая болезнь сердца.- JL: Медицина, 1977 — С.280.
11. Голубятникова Г.А. ИБС при сахарном диабете// Пробл. эндокринологии. 1988. - №6. - С. 47-63.
12. Давыдов A.JI. Сердечно-сосудистые и метаболические нарушения при сахарном диабете 2 типа, осложненном нейропатией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. - 21 с.
13. Давыдов A.JI. Метаболический синдром при сахарном диабете: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. - 40 с.
14. Дедов И.И., Вакс В.В., Марова Е.И. Диагностика и лечение приобретенной недостаточности гормона роста у взрослых. Метод. Пособие для врачей. Москва. 2001.
15. Дербенева A.C. Гомоцистеин как фактор риска коронарной болезни // Вопр. питания. 2003. - № 5. - С.43-48.
16. Задионченко B.C., Копалова С.М. Физическая работоспособность больных ишемической болезнью сердца с различными типами гиперлипопротеидемий //Кардиология.-1980. -№ 8. -С.75-79.
17. Заев A.M., Ольха Р.П., Харьков С.А. Роль изменений центральной и внутрисердечной гемодинамики в снижении физической работоспособности у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом. // Терапевт архив. 1989. - № 9. - С.345.
18. Заев А.П. Гемодинамические и гормонально-метаболические механизмы физической работоспособности при ишемической болезни сердца и некоторых эндокринных заболеваниях: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1994. - 122-138 с.
19. Зайчикова О.С. Клинико-морфологические особенности патологии миокарда при инсулиннезависимом сахарном диабете: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997. - 25 с.
20. Зарецкий В.В., Бобков В.В., Ольбинская Л.И. Клиническая эхокардиография,- М.:Медицина, 1979.-247 с.
21. Ибрагимов Т.К. Спектр липидов сыворотки крови при сахарном диабете. // Пробл. эндокринол. 1990. - № 5. - С.33-34.
22. Кахновский И.М., Дорохова A.C., Абелева И.Ю. Исследование центральной гемодинамики радиоизотопным методом у больных сахарным диабетом.// Проблемы диабетологии. М., 1977.- С. 16-20.
23. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. Серия:Практ. медицина. СПб.¡Питер, 1995. - 298 с.
24. Коломойская М.Б., Дегонский А.И., Гришина P.A. Сократительная функция миокарда и центральная гемодинамика у больных инсулинозависимым сахарным диабетом в процессе лечения// Пробл. эндокринологии. 1989, Т. 35. - №4. - С. 12-15.
25. Корсун H.A. Система гемостаза и гормональный спектр, крови у больных диабетической ангиопатией в сочетании с ИБС: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-н/Д. - 1991. - С. 183-208.
26. Коркушко О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст: (клинико-физиологические аспекты). М.: Медицина, 1983.-С.176.
27. Кузьмишин Л.Е., Коган Б.М., Соколова Д.А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете// Сов. медицина. 1985. - №4. - С. 76-80.
28. Кукош М.А. Физическая толерантность у больных сахарным диабетом по данным велоэргометрической пробы // Новые аспекты лечебно-диагностических методов при сахарном диабете. М.,1988. -С. 123-128. ' •
29. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях.- Л.гМедицина, 1989.-С.8-63.
30. Ленинджер А. Основы биохимии / Пер. с англ. М.: Мир, - В 3-х т.т.
31. Лернер Э.Я. К вопросу о дифференциальной диагностике ишемической болезни сердца и дистрофии миокарда у больных сахарным диабетом.// Патология внутренних органов при нейрогормональных и обменных нарушениях: Сб. науч. тр. Л.,1988.-С. 27-32.
32. Лукьянов М.М., Николаева Н.Ю. Содержание ИРИ, СТГ, кортизола в плазме крови у больных инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета// 3-й Всесоюз. съезд эндокринологов: Тез докл. Ташкент,1989.-С. 264.
33. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа // Кардиология 2002. - № 4. — С.73-77.
34. Нагорнев В.А., Анестиади В.Х., Зота Е.Г. Атерогенез и иммунное воспаление,- М., 1997.-325 с.
35. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. -М.: Медицина, 1990. С. 160.
36. Ромашкин A.B. Особенности реакции сердечно-сосудистой системы при физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1982. - 26 с.
37. Остапова В.В. Метаболические нарушения при сахарном диабете. -М.: Медицина, 1990. 103 с.
38. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.; Наука, 1996. -С.404.
39. Соколов Е.И., Заев А.П., Петрин C.B. и др. Поражение сердца при сахарном диабете// Клин, медицина. 1997. - №3. - С. 23-26.
40. Стаут Р. Инсулин и атеросклероз // В кн.: Гормоны и атеросклероз.-1985.-С.85-95.
41. Тараканов О.П., Макаров В.А. Системные механизмы регуляции содержания глюкозы в крови. М., 1994. - 47с.
42. Уолкер Дж., Кин X., Вайберти Дж. Сосудистые осложнения при диабете / Пер. с англ. // Диабетография. 1995. - № 1. - С. 10-12.
43. Фофанов П.Н., Миронов Ю.А. Фазовая деятельность сердца при сахарном диабете // Сов. медицина. 1991.-№3.-С91.
44. Хлыстов В.Н., Колесник JI.A., Хлыстов И.В. Коррекция уровня гликемии у больных с сопутствующим сахарным диабетом // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1992. - № 4-5-6. - С. 105-107.
45. Хмельницкий O.K., Ступим А.С. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении. Л.: Медицина, 1989.-С.247.
46. Щербак А.В. Патология органов и систем при сахарном диабете. -Киев: Здоров'я, 1989.-С.157.
47. Эллиот В. Атеросклероз/ Пер. с англ. М.: Медицина, 1975. -С.395.
48. Agata J., Masuda A., Takada М. et al. High plasma immunoreactive leptin level in essential hypertension // Am.J.Hypertens.-1997.-Vol. 10.-P.1 Hill 74.
49. Alba-Roth J, Albrecht Muller O, Schopohl J, Von Werder K. Arginine stimulates growth hormone secretion by suppressing endogenous somatostatin secretion. J Clin Endocrinol Metab, 1988, 67: 1186-1189.
50. Alford F, Hew FL, Koschmann M, Christopher M, Rantzau C, Ward G. (1994) Defects of glucose metabolism in growth hormone deficient (GHD) adults. Endocrimology and Metabolism. 1:27 (Abstract).
51. American Diabetes Association. Management of dyslipidemia in adults with diabetes (position statement)//Diabetes. Care. 2002, 25: 74-77.
52. American Diabetes Association. Evidence-based nutrition principles and, recommendations for the treatment and prevention of diabetes and related complication (position statement)//Diabetes. Care. 2002; 25: 50-60.
53. American Diabetes Association. Diabetes mellitus and exercise (position statement)//Diabetes. Care. 2001; 24: 51-55.
54. Arrieta F., Rodriguez E., Ramos F. et al. Body mass index influence in the insulin action mechanisms comments // Ann.Med.Intrna.-1998.-Vol. 15.-P.406-410.
55. Barrett Connor E.M. Does hyperglycemia really cause coronary heart diesease? //Diabetes Care. 1997 №20. P. 1620-1623.
56. Baumann G., Shaw M.A., Amburn K. Regulation of plasma growth hormone-binding proteins in health and disease. Metabolism 38 (1989) 683-689.
57. Bellemy MF, McDowell IFW, Ramsey MW, Brownlee M, Newcombe RG, Lewis MJ (1999) Oral folate enhances endothelial function in hyperhomocysteinaemia subjects. Eur J Clin Invest 29:659-662.
58. Blok G.J. Growth hormone deficiency in adults: endocrine interactions before and during substitution: Theses Medic. Doctor. Amsterdam, 1995. - 132 p.
59. Bjork S, Jonsson B, Westphal O, Levin JE (1989) Quality of life adults with growth hormone deficiency: a controlled study. Acta Peadiatr Scand (Suppl). 356:55-59.
60. Bredt D.S., Ferris C.D., Synder S.H. Nitric oxyde synthetase regulatory sites // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 10976-10981.
61. Bonner G. Hyperinsulinemia, insulin resistance, and hypertension// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. Vol. 24, Suppl. 2. - P.39-49.
62. Bjorntorp P.,Ferrannini E., Deslypere J.P. Obesity: Type II Diabetes. -London: Colwood House medic. Publications, 1996. 12 p.
63. Brown SA, Boerwinkle E, Kashanian FK, Swanson J. Variation in concentrations of lipids, lipoprotein lipids, and apolipoproteins A-l and B in plasma of patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Chem 1990; 36:207-10
64. Butler W.J., Ostrander L. D., Carman W.J., Lamphiear D.E. Mortality from coronary heart disease in the Tecumseh Study. Long-term effect of diabetes mellitus, glucose tolerance and other risk factors // J. Epidemol. 1985. №121. P. 541-547.
65. Bulow B., Hagmar L., Micoczy Z., Nordstrom C.H., Erfurth E.M. Increased cardiovascular mortality in patients with hypopituitarism. Clin.Endocrinol. (Oxf) 46 (1997) 75-81.
66. Ceriello A., Pirisi M. In oxidative stress the missing link between insulin resistance and atherosclerosis ? // Diabetologia. 1995. - Vol. 38. -P. 1484-1485.
67. Chen M., Porte D.J. The effect of rate and dose glucose infusion on the acute insulin response in man. J. Clin. Endocrinol. Metab. 42 (1976) 1168-1175.
68. Cuneo RC, Salomon F, McGauley GA, Sonksen PH. The growth hormone deficiency syndrome in adults. Clin Endocrinol (Oxf)1992;37:387-97.
69. Cuocolo A, Nicolai E, Colao A et al. Improved left ventricular funchion after growth hormone replacement in patients with hypopituitarism: assessment with radionuclide angiography. Eur J Nucl Med, 1996, 23:4, 390-4.
70. Davi G., Gresele P., Violi F. et al. Diabetes mellitus, hypercholesterolemia and hypertension but not vascular disease per se are associated with persistent platelet activation in vivo // Circulation.-1997.-Vol.96.-P.69-75.
71. Dahlen G.H., Ekstedt B. The importance of the relation between lipoprotein (a) and lipids for developing atherosclerosis and cardiovascular disease. J. Intern. Med. 250 (2001) 265-267.
72. Demers C. et al. Congrest Heart Fail. Growth hormone therapy in heart failure: where are we now? 2003, 9(2): 84-90.
73. De Boer H, Blok GJ, Voerman HJ et al. Body composition in adult growth hormone deficient men, assessed by anthropometry and bioimpedance analysis. J Clin endocrinol Metab 1992; 75: 833-7.
74. De Boer H, Blok GJ, Voerman HJ, Phillips M, Schouten JA. Serum lipid levels in growth hormone deficient men Metabolism: Clinical and Experimental 1994; 43: 199-203.
75. De Boer H, Blok GJ, van der Veen VA. Clinical aspects of growth hormone deficiency in adults. Endocrin Rev 1995; 16: 63-83.
76. De Vriese AS,Verbeuren TJ,,Van de Voorde J, Lameiry NH, Vanhoutte PM (2000) Endothelial dysfunction in diabetes. Br J Pharmacol 130:963974.
77. Diabetes and Cardiovascular Disease: Time to act. International Diabetes Federation, 2001. 90 p.
78. Dines K.C., Cotter M.A., Cameron N.E. Contrasting effects of treatment with omega-3 and omega-6 essential fatty acids on peripheral nerve function and capillarization in streptozotocin-diabetic rats // Diabetologia. 1993. - Vol. 36, № 11.-P. 1132-1138.
79. Elahi D, Nagulesparan M, Hershcopf RJ, Muller DC, Tobin JD, Blix PM, Rubenshtein AH, Unger RH, Andres R. Feedback inhibition of insulin secretion by insulin: relation to the hyperinsulinemia of obesity. N Engl O Med 1982;306:1196-1202.
80. Emilsson V., Liu Y.L., Cawthorne M.A. Expression of the functional leptin receptor RNA in pancreatic islets and direct inhibitory action on insulin secretion //Diabetes. 1997. - V. 46, N 2. - P. 313-316.
81. Ferrannini E., Natali A., Bell P. et al. Insulin resistance and hypersecretion in obesity//J.Clin.Invest.- 1997.- Vol. 100.-P.1166-1173.
82. Ferrannini E. Insulin resistance is central1 to the burden of diabetes //Diabetes /Metabolism Rew. 1997. - V. 13, N 2. - P. 81-86.
83. Fjelstrup A. Can vitamin E prevent development of coronary heart disease?//Tidschler. Nor. Laegefores. 1996. - Vol.116, N 12. - P. 1503.
84. Fujimoto W.Y., Bergstrom R.W., Leonetti D.L. et al. Metabolic and adipose risk factors for NIDDM and coronary disease in third-generation Japanese-American men and women with impaired glucose tolerance //Diabetologia. 1994. - V. 37, N 5. - P. 524-532.
85. Garber A.J. Vascular disease and lipids in diabetes //Med. Clin. North. Am. 1998.-V. 82,N4.-P. 931-948.
86. Germing A., Machraowi A., Poller W. Hypertrigliceridemia as a risk factor for coronary heart disease //Herz Kreislauf. 1996. - Bd. 28, N 9. -S. 282-284.
87. Giugliano D, Ceriello A, Paolisso G (1996) Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetes Care 19:257-267.
88. Gilmore J.E., Allen J.A., Hayes J.R. A comparison of peripheral vasoconstrictor responces and cardiovascular autonomic function tests in diabetic patients // Diabetologia. 1990. Vol. 33. - P. 350-356.
89. Groop L.C. Insulin resistance: the fundamental trigger of type 2 diabetes// J. Diabetes, Obesity and Metabolism. 1999. - V. 1, Suppl. 1 - P. 1 - 7.
90. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L. et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association // Circulation. 1999 № 100. P. 1134-1146.
91. Haffner S.M/, Miettinen H. Insulin resistance implications for type II diabetes mellitus and coronary heart disease //Am. J. Med. 1997. - V. 103, N2. - P. 152-162.
92. Hanefeld M., Haffner M., Fischer S. et al. The postprandial state and the risk of atherosclerosis //Diabetes Med. 1997. - V. 14, Suppl. 3. - P. 6-11.
93. Hanna S, Harrison MT, Maclntyre I, Fraser R (1961) Effects growth hormone on calcium and magnesium metabolism. Br Med J Clin Res: 1215.
94. Henry R. Preventing cardiovascular complications of type 2 diabetes: focus on lipid management//Clinical. Diabetes. 2001: 19 (3).
95. Heusch G. Pathophysiologic der ischamischen Myokardlalen Dysfunction// Schweiz. Med. Wschr. 1996. - Bd 126, N 39. - P.I654-1660.
96. Hew EL, Koschmann M, Christopher M, Rantzau C et al. Insulin resistence in growth hormone-deficience adults: defects in glucose utilization and glycogen synthase activity. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81:2, 555-64.
97. Hoeck H.C., Vestergaard P., Jakobsen P.E., Laurberg P. Test of growth hormone secretion in adults: poor reproducibility of the insulin tolerance test. Eur. J. Endocrinol. 133 (1995) 305-312.
98. Holl R.W., Hartman M.L., Veldhuis J.D., Taylor W.M., Thorner M.O.
99. Thirty-second sampling of plasma growth hormone in man: correlation with sleep stages. J.Clin. Endocrinol.Metab. 72 (1991) 854-861.
100. Homma Y. et al. // Atherosclerosis. 1995. № 114. P. 223-234.
101. Jaap A.J., Shore A.C., Tooke J.E. Relationship of insulin resistance to microvascular dysfunction in subjects with fasting hyperglycaemia //Diabetologia. 1997. - V. 40, N 2. - P. 238-243.
102. Johansson JO, Fowelin J, Landin K, Bengsston BA. Growth hormone-deficient adults are insulin resistant. Metab. Clin Exp. 1995; 44: 11261129.
103. Johannsson G, Ohlsson C. Growth hormone therapy and fracture risk in the growth hormone-deficienct adult. Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1998 Jul, 12(2): 233-250.
104. Jorgensen J.O., Pedersen S.A., Thuesen L., Jorgensen J., Ingemann Hansen T., Skakkebaek N.E., Christiansen J.S., Beneficial effects of growth hormone treatment in GH-deficient adults. Lancet 1 (1989) 12211225.
105. Jennings P.E., Juhan-Wague I. PA-1 and risk of cardiovascular disease //In: 4th Int.Symp. on Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis.-Washington, 1997.-P.5 (Abstr.).
106. Kannel W. B., McGee D. L. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingam Study//Diabetes. Care. 1979; 2: 120-126.
107. Keller U., Miles J.M. Growth hormone and lipids. Horm. Res. 36 (Suppl. 1) (1991) 36-40.
108. Kreisberg RA (1998) Diabetic dyslipidemia. Am J Cardiol 82:67U-73U.
109. Lanzi R., Manzoni M.F., Andrectti A.C. Evidence for an inhibitory effect of physiologocal levels of insulin on the growth hormone to GH-releasinghormone in healthy subjects //J. Clin. Endocrin. Metab. 1997. - V. 82, N 7.-2239-2243.
110. Larsson B, Svardsudd K, Welin L et al. Abdominal adipose tissue distribution, obesity and risk of cardiovascular disease and death: 13-year follow-up of participants in the study of men born in 1913. Br. Med J 1984; 288: 1401-4.
111. Laughlin M.R., Morgan C., Barrett E.J. Hypoxemic stimulation of heart glycogen synthase and synthesis. Effects of insulin and diabetes mellitus //Diabetes. 1991. - Vol. 40. № 3 - P. 385-390.
112. Leahy JL, Bonner-Weir S, Weir GC (1992) Beta-cell dysfunction induced by chronic hyperglicemia. Current ideas on mechanism of impaired glucose-induced insulin secretion. Diabetes Care 15:442-455.
113. Lesag S., Velho G., Vionnet N. et al. Genetic studies of the renin-angiotensin system in arterial hypertension, associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus //J.Hypertens.-1997.-Vol.l5.-P.601-606.
114. Lind L., Lithell H. Decreased Peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comprising hypertension, hyperlipidemia, and hyperinsulinemia // Am. Heart. J. 1993. № 125. P. 1494-1497.
115. Markussis V., Beshyah S.A., Fisher C., Sharp P., Nicolaides A.N., Johnston D.G. Detection of premature atherosclerosis by high-resolution ultrasonography in symptom-free hypopituitary adultts. Lancet 340 (1992) 1188-1192.
116. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC (1985) Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetolodia 28:412-419.
117. Matsuda M, DeFronzo RA (1999) Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care 22:1462-1470.
118. Martin B, Warram JH, Krolewski AJ, Bergman RN, Soeldner JS, Kahn CR. Role glucose and insulin resistance in development of type 2 diabetes mellitus: results of a 25-year follow-up study. Lancet 1992; 340: 925-929.
119. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S., Naylor B.A., Treacher D.F., Turner R.C. Homeostasis model assessment: insulin resistance and p-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia 28 (1985) 412-419.
120. Matsumoto K., Miyake S., Yano M. et al. Insulin resistance and arteriosclerosis obliterans in patients with NIDDM //Diabetes Care. -1997. V. 20, N 11. - P. 1738-1743.
121. McVeigh GE, Brennan GM, Johnstone GD et al. (1992) Impaired endothelium-dependent and independent vasodilation in patients with Type II (non-insulin-dependent) diabetes mellitus. Diabetologia 35:771776.
122. McGauley G, Cuneo R, Salomon F. Growth hormone deficiency and quality of life. Horm Res. 1996, 45: 34-37.
123. Merimee TJ, Hollander W, Fineberg SE. Studies of hyperlipidemia in the HGH-deficient state. Metabolism 1972;21:1053-61.
124. Merimee TJ, Felig P, Marliss E, Fineberg SE, Cahill Jr GC. 1971 Glucose and lipid homeostasis in the absence of human growth hormone. J Clin Invest. 50:574-582.
125. Merola B, Cittadini A, Colao A et al. Cardial structural and functional abnormalities in adult patients with growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab, 1993, 77: 1658-61.
126. Mendelsohn ME, Karas RH. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. N Engl J Med 1999; 340: 1801-1811.
127. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. 1991. Vol. 43. -P. 109-141.
128. Moller N., Jorgensen J.O., Moller J., Orskov L., Ovesen P., Schmitz O., Christiansen J.S., Orskov H. Metabolic effects of growth hormone in humans. Metabolism 44 (1995) 33-36.
129. Nakamura T., Kobayashi H., Yanagi K. et. al. Importance of intraabdominal visceral fat accumulation to coronary atherosclerosis in heterozygous familial hypercholesterolaemia //Int. J. Obas. Relat. Metab. Disord. 1997. - V 21, N 7. - P. 580-586.
130. Ottosson M, Vikman-Adolfsson K, Enerbock S, Elander A et al. Growth hormone inhibits lipoprotein lipase activity in human adipose tissue. J Clin Endocrinol Metab, 1995, 80: 936-41.
131. Ozer N., Boscoboinick D., Azzi A. New roles of low density lipoproteins and vitamin E in the pathogenesis of atherosclerosis //Biochem. and Mol. Biol. 1995.-Bd. 35,N1.-P. 117-124.
132. Orskov L, Schmitz O, J0rgensen JOL, Arnfred J, Abildgaard N, Christiansen JS et al. 1989 Influence of growth hormone on glucoseinduced glucose uptake in normal men as assessed by the hyperglycemic clamp technique. J Clin Endocrinol Metab. 68:276-282.
133. Pacini G., Bergman R.N. MINMOD: a computer program to calculate insulin sensitivity and pancreatic responsivity from the frequently sampled intravenous glucose tolerance test. Comput. Methods Programs Biomed. 23 (1986) 113-122.
134. Pan W. H., Cedres Lb., Lui K. er al. Relationship of clinical diabetes and asymptomatic hyperglycaemia to risk of coronary yeart disease mortality in men and women // Am. J. Epidemiol. 1986. № 123. P. 504-516.
135. Plotnick L. P., Thompson R.C., Kowarski A., Lacerda L., Migeon C.J., Blizzard R.M. Circadian variation of integrated concentration of growth hormone in children and adults. J. Clin. Endocrinol. Metab. 40 (1975) 240-247.
136. Purrello F. Effects of high glucose on insulin secretion // Diabetes. 1989. -Vol. 38, № 11.-P. 1417-1422.
137. Pyorale K., Leakso M., Censitupia M. Diabetes and atherosclerosis: an epidemiological view // Diabetes Metab. Rev.-1987.-Vol.3.-P.463-524.
138. Pyorala M., Miettinen H., Laakso M., Pyorala K. Hyperinsulinemia predicts coronary heart disease risk in healthy middleaged men: the 22-year follow-up results of the Helsinki Policemen Study. Circulation 98 (1998)398-404.
139. Querfeld U. Is the impact of recombinant human growth hormone (rhGH) on the plasma lipid profile beneficial or harmful? Br J Clin Pract Symp Suppl, 1996,85: 54-5.
140. Raben M, Hollenberg C. Effect of growth hormone on plasma fatty acids.
141. J Clin Invest. 1995, 38: 484-488.
142. Reaven G.M., Hollenbeck C.B., Chen Y.-D. Relationship between glucose tolerance, insulin secretion and insulin action in nonobese individuals with varying degrees of glucose tolerance //Diabetology.-1989.-Vol.32.-P.52-55.
143. Reaven G.M. Non-insulin-dependent diabetes mellitus, abnormal lipoprotein metabolism and atherosclerosis. Metabolism 1987;36:1-8.
144. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 37 (1988) 1595-1607.
145. Reaven G.M. Role of insulin resistance in the pathophysiology of noninsulin dependent diabetes mellitus. Diabetes Metab Rev 1993;9:5S-12S.
146. Renkin E.M. Regulation of the microcirculation // Microvascular Res. -1985.-Vol.30.-P. 251-263.
147. Riedel M., Hoeñ B., Blum W.F., A von zur Muhlen, Brabant G. Pulsatile growth hormone secretion in nomal-weigth and obese men: differential metabolic regulation during energy restriction. Metabolism* 44 (1995) 605-610.
148. Rizza R.A., Mandarino L.J., Gerich J.E. Effects of growth hormone on insulin actiom in man. Mechanisms of insulin resistence, impaired suppression of glucose production, and impaired stimulation of glucose utilization. Diabetes 31 (1982) 663-669.
149. Roelen C.A., Koppeschaar H.P., de-Vries W.R., Snel Y.E., Doerga M.E. Visceral adipose tissue is associated with circulating high affinity growth hormone-binding protein. J. Clin. Endocrinol. Metab. 82 (1997) 760-764.
150. Rosenbloom A.L., House D.V., Winter W.E. Non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) in minority youth: research priorities and needs //Clin. Pediatr. Phila.-1998.-V. 37, N 2. P. 143-152.
151. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: an update. // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314. - P. 488-500.
152. Rosen»T, Bosaeus I, Tolli J, Lindstedt G, Bengtsson B-A. Increased body fat mass and decreased extracellular fluid volume in adults with growth hormone deficiency. Clin Endocrinol (Oxf) 1993; 38: 63-71.
153. Romero LJ., Lindeman R.D., Hundley R. et al. Pravalences of type 2 diabetes, the insulin resistance syndrome, and coronary heart disease in elderly, biethnic population //Diabetes Care. 1998. - V. 21, N 6. - P. 959966.
154. Rosen T, Bosaeus I, Tolli J. Increased body fat mass and decreased extracellula fluid volume in adults with growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol. 1993, 38: 63-71.
155. Rosen T, Eden S, Larson G et al. Cardiovascular risk factor in adult patients with growth hormone deficiency. Acta Endocrinol 1993; 129: 501-5.
156. Rosen T, Bengtsson BA. 1990 Premature mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism. Lancet. 336:285-288.
157. Rosen T, Wiren L, Wilhelmsen L, Bengsston BA. Decreased psychological well-being in adult patients with growth hormone deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 1994; 40: 111-116.
158. Rossetti L. Glucose toxicity: the implications of hyperglyemia in the pathophysiology of diabetes mellitus. Clin Invest Med 1995; 18: 255-260.
159. Ruderman N., Chisholm D., Pi-Sunyer X. et al. The metabolically obese, normal-weight individual revisited //Diabetes. 1998. - V. 47, N 5. - P. 699-713.
160. Sacca L, Cittadini A, Fazio S. Growth hormone and heart. Endocrin Rev 1994; 15: 555-73.
161. Salomon F, Cuneo RC, Umpleby AM, Sonksen PH. (1994) Glucose and fat metabolism in adults with growth hormone deficiency. Clin Endocrinolo (Oxf). 41:3, 315-322.
162. Salomon F., Cuneo R., Sonksen P.H. Insulin sensitivity and insulin resistance in growth-hormone-deficient adults. Horm. Res. (1993) 34-36.
163. Silva J.A., Escobar A., Collins T.J. et al. Unstable angina. A comparison of angioscopic findings between diabetic and non-diabetic patients//Circulationl. 1995. - V. 92, N 7. - P. 1731 - 1736.
164. Shahi M, Beshyah S, Hackett D, Sharp P, Johnston D, Foale R. Cardiac structure and function in growth hormone deficiency. Br Heart O 1991 ;66:58.
165. Stein E.A. Drug and alternative therapies for hyperlipidaemia// Atherosclerosis.- 1994. V. 108, Suppl. 1. - P.105-116.
166. Steiner G. Diabetes and atherosclerosis a lipiprotein perspective //Diabet. Med. - 1997. - V. 14, Suppl. 3. - P. 38-44.
167. Stevens M.J., Dananberg J., Feldman E.L. The linked roles of nitric oxide, aldose reductase and (Na+, K+ ) ATPase in the slowing of nerve conduction in the streptozotocin diabetic rat//J. Clin. Invest. - 1994. - V. 94.-P. 853-859.
168. Stringer M.D. Gorog P.G. Freeman A. Lipid peroxides and atherosclerosis// Bnt. med.J. 1989. - Vol.298, N 6669. - P.281-284.
169. Strobl J.S., Thomas M. J., Human growth hormone, Pharmacol. Rev. 46 (1996) 1-34.
170. Taskinen M.R. Triglyceride is the major atherogenic lipid in NIDDM //Diabetes / Metabolism Rew. 1997. - V. 13, N 2. - 93-98.
171. Takahashi S., Satozavza N., The 20-kDa human growth hormone reduces body fat by increasing lipolysis and decreasing lipoprotein lipase activity, Horm. Res. 58 (2002) 157-164.
172. Tschoepe D. Diabetes // In: 4th Int.Symp. on. Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis.-Washington,1997.-P.25 (Abstr.).
173. Tonstad S., Leren T.P., Ose L. Hyperlipidaemia//J.Nor. Laegeforen. -1997. V 117, N 29. - P. 4241-4244.
174. Tuomilehto J. Interrupting the atherosclerotic process in diabetes: when and how should we treat?//Advanced studies in medicine. 2002; 2 (22): 800-807.
175. Tugwood O., Issemann I., Anderson R. G. et al. The mouse peroxisome proliferator activated receptor recognizes a flanking sequence of the rat acyl CoA oxidase gene//EMBO. 1992; 11: 433-439.
176. Tymms D.J., Tooke J.E. The effect of continuous subcutaneous. insulin infusion (CSII) on microvascular blood flow in diabetus mellitus // Int. J: Microcirc. 1988. - Vol. 7. - P. 347-356.
177. UK Prospective Diabetes Stady Group. Tight blood pressure control and* risk of macrovascular and microvascular complications in type 2' diabetes: UKPDS 38. BMJ 1998; 317: 703-713.
178. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus//Diabetes. Care. 2002; 25: 74-77.
179. Varwick T., Anderson T.,Williams M. Exercise echocardiography is an accurate and cost efficient technique for detection of coronary artery disease in women// J.Amer.Coll.Cardiol. 1995. - Vol.26,N 2. -P.335-341.
180. Vohl M.C., Lamarche B., Bergeron J. et al. The Mspl polymorphism of the apolipoprotein A-II gene as a modulator of the dyslipidemic state found in visceral obesity //Atherosclerosis. 1997. - V. 128, N 2. - P. 183190.
181. Wever R, Stroes E, Rabelink T(1998) Nitric oxide and hypercholesterolemia: a matter of oxidation and reduction? Atherosclerosis 137:S51-S60.
182. Wheeldon NM, Clarkson P, MacDonald TM. Diastolic heart failure // Eur Heart J, 1994, 15: 1689-1697.
183. Williamson J.R., Chang K., Frangos M. Hyperglucemic pseudohypoxia and diabetic complications // Diabetes. 1993. Vol. 42, № 6. - P. 801-813.
184. Williams M.J., Hunter G.R. et al. Intra-abdominal adipose tissue cut- , points related to elevated cardiovascular risk in women //Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1996. - V. 20, N 7. - P. 613-617.
185. Williams SB, Cusco JA, Roddy. M, Johnstone MT, Creager MA (1996) Impaired nitric oxide mediated vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J Am Coll Cardiol. 27:567-574.
186. Zachwieja J.J., Hendry S.L., Smith S.R. Voluntary wheel running decreases adiposetissue mass and expression of leptin on RNA in rats //Diabetes. 1997. - V. 46, N 7. - P. 1159-1166.
187. Zenbi PD, Holzmann P, Glatz Y, Riesen WE, Froesch ER. Improvement of lipid profile in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus by insulin-like growth factor I. Diabetologia 1993;36:465-9.