Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние терапии сертралином и циталопрамом на течение восстановительного периода у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройства

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние терапии сертралином и циталопрамом на течение восстановительного периода у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройства - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние терапии сертралином и циталопрамом на течение восстановительного периода у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройства - тема автореферата по медицине
Шилина, Наталья Николаевна Волгоград 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние терапии сертралином и циталопрамом на течение восстановительного периода у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройства

На правах рукописи

ШИЛИНА Наталья Николаевна

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ СЕРТРАЛИНОМ И ЦИТАЛОПРАМОМ НА ТЕЧЕНИЕ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С СОПУТСТВУЮЩИМИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ 003402677

диссертации па соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Волгоград - 2009

003482677

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский универси тет»

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор

Стаценко Михаил Евгеньевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор

Лямина Надежда Павловна

заседании Диссертац]

ГОУ ВПО Волгоградском государственном медицинском университете по адресу: 400131, г.Волгоград, пл.Павших борцов, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградского государственного медицинского университета.

доктор медицинских наук, профессор

Недогода Сергей Владимирович

Ведущая организация: Ростовский государственный

медицинский университет

Защита состоится

Автореферат разослан

№" тча

2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н., профессор

А.Р.Бабаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы.

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться главной причиной заболеваемости и смертности в мире, унося ежегодно 17 млн жизней, а в России - 1 млн 300 тыс. человек. (Оганов Р.Г., Масленникова ГЛ., 2007). Инфаркт миокарда (ИМ) является одной из ведущих причин смертности пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (Васюк Ю.А., 2007). Течение и исходы ИМ утяжеляет наличие сахарного диабета (СД) 2 типа (Панова Е.И., Круглова Н.Е., 2008; Дедов И.И., Александров A.A., 2003). Диабетическая кардиопатия, имеющаяся у больных СД 2 типа, определяет снижение сократительной способности сердца (Соколов Е.И., 2002). Высокая смертность при СД связана с повышением частоты хронической сердечной недостаточности (Белялов Ф.И., 2000). Этот факт становится особенно значимым в связи с неуклонным ростом количества больных СД во всех странах. В настоящее время в России СД болеют около 8 млн. человек (Дедов И.И., 2006).

Инфаркт миокарда является для большинства больных мощным психотравми-рующим фактором и часто' сопровождается тревожно-депрессивными расстройствами (Аронов Д.М. и соавт., 2006). Распространенность депрессии у больных после перенесенного ИМ по данным разных авторов составляет от 30% (Погосова Г.В., 2002) до 65% больных в остром периоде ИМ, а в течение 18-24 месяцев после ИМ аффективные расстройства выявляются у каждого четвертого пациента (Ушка-лова Е.А., 2006). У больных с сочетанием ИБС и СД вероятность развития депрессивных расстройств удваивается (Бурячковская Л.И. и соавт., 2006). Появившиеся в последние десятилетия данные свидетельствуют, что наличие сопутствующих расстройств аффективного спектра (депрессии и тревоги) также оказывает негативное влияние на течение и прогноз при ИМ (Васюк Ю.А., 2007), утяжеляя течение ИБС, увеличивая риск повторного ИМ, снижая вариабельность ритма сердца (ВРС) и качество жизни (КЖ) больных (Сыркин АЛ, 2003). Уровень смертности у больных, перенесших ИМ и страдающих депрессией, в 3-6 раз выше, чем у больных, перенесших ИМ и не имеющих признаков депрессии (Погосова Г.В., 2002; Краснов В.Н., 2002). Кроме того, аффективные расстройства оказывают неблагоприятное влияние на уровень глюкозы крови, клиническое течение СД (Гарганеева Н.П. и соавт.. 2006).

Представленные данные, свидетельствующие об ухудшении прогноза заболевания, диктуют необходимость своевременного распознавания и лечения депрессии в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа. В исследованиях проведенных Говоруха O.A. (2006), Тыщенко И.А. (2008), Васюком Ю.А. (2009) у пациентов без диабета в постинфарктном периоде установлено достоверное положительной влияние комбинированной терапии с включением антидепрессантов на выраженность тревожно-депрессивных расстройств и последующее благоприятное влияние коррекции аффективных нарушений на течение процесса реабилитации в виде уменьшения клинических проявлений хронической сердечной недостаточности (ХСН) и стенокардии, тенденции к большему росту фракции выброса и улучшения КЖ больных. Однако, в законченном в 2002 году крупном международном исследовании SADHART (Sertraline Antidepressant Heart Attack Randomized Trail) не удалось доказать позитивное влияние антидепрессанта сертралина и психотерапии в

\

постинфарктном периоде у пациентов без диабета на течение соматического заболевания, хотя психическое состояние больных улучшалось (Белялов Ф.И., 2007).

Таким образом, до сих пор остается не решенным вопрос о целесообразности и безопасности назначения антидепрессантов, а также о выборе конкретных препаратов в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: Изучить влияние тревожно-депрессивных расстройств на течение восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа, разработать пути оптимизации лечения антидепрессантами аффективных расстройств в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: В соответствии с поставленной целью предусматривалось решение следующих задач:

1. Изучить частоту встречаемости и выраженность тревоги, депрессии, психологического стресса, астении, а также провести оценку качества сна, типирование личности в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа в сравнении с пациентами без СД.

2. Оценить уровень психологического стресса, частоту встречаемости астении, качество сна, когнитивно-мнестические функции и типы личности в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами в сравнении с пациентами без аффективных нарушений.

3. Исследовать особенности клинического течения восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами, морфо-функциональные параметры сердца, ВРС, показатели углеводного, липидного обмена, КЖ в сравнении с пациентами без сопутствующих тревоги и депрессии в течение 6 месяцев наблюдения.

4. Провести оценку взаимосвязей в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами между депрессией, клиническим состоянием пациентов, морфофункциональными параметрами сердца, показателями ВРС, КЖ больных.

5. Оценить влияние 3-х месячной терапии сертралином или циталопрамом на выраженность депрессии, тревоги, уровень психологического стресса, астению, качество сна и когнитивно-мнестические функции в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами в сравнении с пациентами, не получавшими антидепрессанты.

6. Изучить влияние коррекции аффективных расстройств сертралином и циталопрамом в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа на клиническое состояние, морфофункциональные параметры сердца, ВРС, лабораторные данные, отражающие углеводный, липидный обмен и показатели КЖ.

7. Оценить безопасность назначения сертралина и циталопрама в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

1. Впервые изучены частота встречаемости и выраженность тревоги, депрессии, психологического стресса, астении, проведена оценка качества сна, типов личности в восстановительном периоде у больных ИМ и сопутствующим СД 2 типа в сравнении с пациентами без СД.

>. Впервые оценивались уровень психологического стресса, частота встречаемости чтении, качество сна, когнитивно-мнестические функции и типы личности в восстановительном периоде у больных ИМ и сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами в сравнении с пациентами без аффективных нару-иений.

I. Впервые у больных ИМ и сопутствующим СД 2 типа в течение 6 месяцев наблюдения изучены особенности клинического течения постинфарктного периода, мор-фо-функциональных параметров сердца, показателей ВРС, углеводного, липидного обмена и качество жизни на фоне тревожно-депрессивных расстройств, к Впервые в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами изучены корреляционные зависимости между выраженностью депрессивного синдрома и показателями ВРС, между депрессией и качеством жизни, показателями качества жизни и параметрами ВРС.

5. Впервые в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами оценивалось влияние 3-х месячной терапии сертралином и циталопрамом на выраженность депрессии, тревоги, астении, уровень психологического стресса, качество сна и когнитивно-мнестические функции пациентов в сравнении с больными, не получавшими антидепрессанты.

6. Впервые в динамике б месяцев исследования изучено влияние коррекции тревожно-депрессивных расстройств сертралином или циталопрамом в восстановительном периоде у больных ИМ и сопутствующим СД 2 типа на клиническое состояние, морфо-функциональные параметры сердца, ВРС, показатели углеводного, липидного обмена и качества жизни пациентов.

7. Впервые оценивалась безопасность назначения сертралина и циталопрама в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Результаты работы указывают на необходимость активного выявления аффективных расстройств в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа. Проведенное исследование позволяет оптимизировать лечение в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа и тревожно-депрессивными нарушениями. В нашем исследовании установлено, что назначение в течение 3-х месяцев 50 мг сертралина или 20 мг циталопрама однократно в сутки в раннем постинфарктном периоде у пациентов с СД 2 типа и аффективными расстройствами не только эффективно устраняет проявления тревоги и депрессии, но и оказывает благоприятное влияние на клиническое течение восстановительного периода ИМ, морфофункциональные параметры сердца, ВРС, показатели углеводного, липидного обмена, а также сопровождается достоверным повышением КЖ больных. В проведенном исследовании установлена безопасность применения сертралина и циталопрама в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами ввиду отсутст-

вия у данных препаратов значимого влияния на длительность кардиоинтервалов и способность уменьшать выраженность проявлений ночного обструктивного апноэ.

Полученные результаты внедрены в клиническую практику лечения восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами в кардиологическом отделении и клинико-диагностическом кабинете МУЗ «Городской клинической больницы №3» г. Волгограда.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В восстановительном периоде у больных ИМ аффективные расстройства достс верно чаще регистрируются у пациентов с сопутствующим СД 2 типа - 60% п сравнению с больными без СД - 36%. Отклонение профиля личности постинфаркт ных больных в сторону интраверсии и высоких показателей нейротизма среди патентов с СД 2 типа выявлено у 54%, а у больных без диабета - у 34%.

2. Выявлено, что в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующи! СД 2 типа на фоне имеющихся тревожно-депрессивных расстройств по сравнению пациентами без аффективных нарушений регистрируется достоверно более высоки уровень стресса, частота встречаемости астении и хуже качество сна. Отмечено дос товерное отклонение профиля личности постинфарктных больных СД 2 типа с аф фективными расстройствами в сторону интраверсии и высоких показателей нейрс тизма у 57% опрошенных в сравнении с больными СД 2 типа без тревоги ; депрессии - только у 27%.

3. В восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа тревожно-депрессивными расстройствами по сравнению с пациентами без аффсь тивных нарушений к 6 месяцу наблюдения выявлено менее благоприятное течени постинфарктного периода, установлено значимое отсутствие положительных изме нений со стороны морфо-функциональных параметров сердца, ВРС, углеводногс липидного обмена и ухудшение КЖ.

4. Назначение в течение 3-х месяцев 50 мг сертралина или 20 мг цитапопрама однс кратно в сутки в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими С, 2 типа и аффективными расстройствами сопровождается редукцией тревоги и де прессии, снижением уровня психологического стресса, частоты встречаемости асте нии, нормализацией сна, улучшением когнитивно-мнестических функций пациенто и оказывает благоприятное влияние на клиническое течение постинфарктного пе риода, морфо-функциональные параметры сердца, ВРС, показатели углеводногс липидного обмена, а также сопровождается достоверным улучшением КЖ.

ВНЕДРЕНИЕ:

Результаты настоящей работы применяются в практической деятельност кардиологического отделения и клинико-диагностического кабинета МУЗ «Горо/ ской клинической больницы №3» г. Волгограда.

ПУБЛИКАЦИИ:

По теме диссертации опубликовано 26 работ в центральных и региональны изданиях, сборниках национальных конгрессов и межрегиональных конференций, 4 журнальных статьях, рекомендованных ВАК РФ для опубликования материало диссертационных исследований.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ:

Материалы диссертации были представлены и обсуждены: на V и VI съезде кардиологов Южного федерального округа (Кисловодск, 2006 г; Ростов-на-Дону,

2007 г), на II, III конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2007, 2008 г), на 10-ом Юбилейном научно-образовательном форуме "Кардиология" (Москва, 2008 г), на III национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), на республиканской научно-практической конференции с участием ученых зарубежных стран «Актуальные проблемы профилактической, клинической и фундаментальной кардиологии» (Андижан, 2008), на X, XII, XIII Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2005, 2007,

2008 г), 65-ой, 66-ой, 67-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием ВолГМУ (Волгоград, 2007, 2008,

2009 г), на XV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009 г), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007, 2008, 2009 г).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ:

Диссертация изложена на 198 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и приложения. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 7 рисунками. Список литературы содержит 267 источников, из них 172 отечественных и 95 зарубежных.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

На проведение исследования было получено разрешение Регионального Этического комитета № 47-2007 от 22 февраля 2007 г. Все пациенты подписали информированное согласие.

В исследование включено 220 пациентов обоего пола в возрасте от 55 до 75 лет на 22-29 сутки от развития ИМ, осложнившегося ХСН Н-Ш функционального класса (ФК) по классификации ВНОК и ОССН 2008 года.

Для корректного подбора пациентов для участия в исследовании были использованы следующие критерии исключения, относящиеся к состоянию сердечнососудистой системы: острый период ИМ, нестабильная стенокардия, кардиохирур-гическое вмешательство в анамнезе давностью менее 6 месяцев, гемодинамически значимые поражения клапанов сердца или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; другие, кроме ишемической, причины развития ХСН; злокачественная и неуправляемая гипертензия, искусственный водитель ритма. В исследование не включались пациенты с I и IV ФК ХСН; декомпенсацией СД, синдромом диабетической стопы, аутоиммунными заболеваниями, печеночной и почечной недостаточностью, с противопоказаниями к изучаемым препаратам или их непереносимостью в анамнезе, а также заболеваниями, которые могут оказать влияние на результаты исследования.

Исследование выполнено в три этапа.

На I этапе первым шагом исследования были изучены частота встречаемости и выраженность тревоги, депрессии, психологического стресса, астении, а также оценка качества сна и типов личности в восстановительном периоде у больных ИМ

и сопутствующим СД 2 типа в сравнении с пациентами без СД. Для этого было пр ведено исследование у 50 больных ИМ с СД 2 типа и у 50 больных ИМ без СД.

Следующим шагом I этапа был подбор пациентов для участия во II и III этапа исследования. Нами отобрано 120 больных ИМ и сопутствующим СД 2 типа, из кс торых у 90 пациентов были субклинически выраженные аффективные расстройстве а у 30 больных тревожно-депрессивные нарушения не определялись. Для этого прс ведено исследование с помощью Госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS^ Для подтверждения наличия депрессии использовали опросник депрессии Бека.

Больные ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными рас стройствами (90 человек) были рандомизированы на три группы. Пациенты без со путствующих аффективных нарушений (30 человек) составили четвертую групп сравнения.

Таким образом, нами сформированы 4 группы больных ИМ и СД 2 типа:

Группа I - (п=30) состояла из больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа i аффективными расстройствами, которым в дополнение к базисной терапии восста новительного периода ИМ, осложненного ХСН, и СД 2 типа в течение 3-х месяцев назначался антидепрессант сертралин ("Стимулотон", EGIS, Венгрия) в дозировк 50 мг однократно утром;

Группа II - (п=30) представлена больными ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными нарушениями, которым в дополнение к базисной терапии восстановительного периода ИМ, осложненного ХСН, и СД 2 типа в течение 3-х месяцев также назначался антидепрессант циталопрам ("Опра", ACTA VIS, Исландия) в дозировке 20 мг однократно утром;

Группа III - (п=30) состояла из больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами, которые отказались от приема антидепрессантов и получали только базисную терапию восстановительного периода ИМ, осложненного ХСН, и СД 2 типа. Для коррекции аффективных расстройств применялось не медикаментозное воздействие (аутотренинг, психотерапия).

Группа IV - (п=30) представлена больными ИМ с СД 2 типа без тревожно-депрессивных нарушений, которые получали базисную терапию восстановительного периода ИМ, осложненного ХСН, и СД 2 типа.

Характеристика групп больных представлена в таблице 1.

Пациенты в группах были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести ИМ (с зубцом Q/ без зубца Q) ФК ХСН, сопутствующей патологии (наличию гипертонической болезни (ГБ), постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) в анамнезе), длительности и тяжести течения СД2 типа.

Всем пациентам, включенным в исследование, проводился однотипный план обследования, подобрана оптимальная базисная терапия восстановительного периода ИМ, осложненного ХСН, которая включала аспирин 125+0 мг\сут, бисопролол 5,85+1,34 мг\сут, симвастатин 19,4+1,5 мг\сут, эналаприл 15,54±5,26 мк\сут, изосор-бида ди- или мононитрат (52,03±10,58 или 70,5±5,78 мг\сут, соответственно), по необходимости мочегонные препараты (гипотиазид 19,3715,92 сг\сут, верошпирон 43,125+6,84 мг\сут, фуросемид 51,31+2,64 мг\сут), и проводилась пероральная ги-погликемическая терапия СД 2 типа: гликлазид MB (50+13,5 мг\сут) + метформин (680,3+150,2 мг\сут). Значимых различий в дозах принимаемых препаратов в сравниваемых группах не было.

Таблица !.

Характеристика групп больных ИМ с СД 2 типа в восстановительном периоде.

Параметр Пациенты с депрессией IV группа, пациенты беч депрессии

1 группа, базисная терапия с включением сертралина II группа, базисная терапия с включением циталопрама III группа, базисная терапия без назначения антидепрессантов

Количество больных 30 30 30 30

Возраст, годы 66,13+2,98 65,31+2,89 66,4+2,32 65,33+3,02

Мужчины/женщины 12/18 13/17 14/16 13/17

Пациенты с ИМ с зубцом Q / без зубца Q, (%) 13/17 (43/23) 12/18 (40/60) 11/19 (37/63) 10/20 (33/67)

Число пациентов, имевших в анамнезе ПИКС (%) 14(47%) 13 (43%) 15(50%) 11 (37%)

Пациентов с ГБ/без ГБ (%) 28/2 29/1 28/2 27/3

Длительность ГБ, годы 11,0+1,25 9,7+1,89 10,2+1,21 9,4+2,87

Длительность СД 2 типа, годы 6,4+1,74 5,7+2,36 5,9+2,58 6,2+1,43 '

ФК ХСН 2.77+0,41 2,82+0,51 2,79+0,34 2,69+0,72

ФК 11 (% больных) 8 (27%) 7 (23%) 9 (30%) 10(33%)

ФК III (% больных) 22 (73%) 23 (77%) 21 (70%) 20 (67%)

САД, мм рт.ст. 117,4 + 6,92 118,4 + 4,92 116,7 + 6,85 118,6 ±7,86

ДАД, мм рт.ст. 66,5 + 4,96 66,4 + 3,86 65,7 + 3,42 69,3 + 5,14

ЧСС, мин 67,3+2,98 68,2+3,64 67,4+3,82 64,7+3.02

На II этапе исследования было изучено влияние сопутствующих аффективных расстройств на течение восстановительного периода у больных ИМ с СД 2 типа. Для этого проводилось сравнение психологического статуса пациентов, показателей клинического состояния, морфофункциональных параметров сердца, ВРС, показателей углеводного, липидного обмена и КЖ у больных с тревожно-депрессивными расстройствами (III группа) и без них (IV группа) исходно, а также на контрольных визитах через 12 и 24 недели исследования.

На III этапе исследования была проведена оценка влияния 3-х месячной терапии антидепрессантом (сертралином или цитачопрамом) на течение восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами, начиная с 4-5 недели от возникновения ИМ, с последующим наблюдением за пациентами на протяжении 6 месяцев, а также оценка безопасности проводимой терапии. Предусматривалось сравнение динамики изучаемых параметров исходно, на контрольных визитах через 12 и 24 недели исследования у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами I и II групп, принимавшими антидепрессант, с показателями III группы больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами, не получавшими антидепрессант (сравнение I и III группы, II и III группы).

Материалом настоящей работы послужил анализ результатов 24-недельного динамического клинического, функционально-инструментального и лабораторного обследования в восстановительном периоде больных ИМ и сопутствующим СД 2 типа с использованием следующих методов:

1. Объективные данные о динамике клинического состоянии в восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа были получены при физикальном исследовании, с использованием методов эхокардиографии (ЭХО-КГ) и электрокардиографии (ЭКГ).

1.1. Физикальное обследование проводили для контроля за общим клиническим состоянием пациентов, который осуществлялся с помощью шкалы оценки клинического состояния (ШОКС) больного с ХСН (модификация В.Ю. Мареева, 2000 г.), теста 6-минутной ходьбы (ТШХ) (Carney R.M. et al., 1995), также проводилось измерение частоты сердечных сокращений, уровня артериального давления, антропометрия с расчетом индекса массы тела.

1.2. Эхокардиографическое исследование для изучения структурно-функционального состояния миокарда и центральной гемодинамики выполняли на аппарате SIEMENS SONOLINE G50 (Германия) по общепринятой методике. Для характеристики систолической функции сердца оценивали фракцию выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) по Simpson (норма >45%) (Н.Б. Шиллер и др., 2005; X. Фей-генбаум, 1999).

1.3. Регистрация ЭКГ в 12 отведениях для анализа нарушений ритма, а также оценки продолжительности основных кардиоинтервалов (Р, PQ, QT).

2. Данные о состоянии вегетативной нервной системы были получены с помощью исследования вариабельности ритма сердца (ВРС), которое проводили на приборе «ВАРИКАРД -1.41» (Россия) с расчетом основных показателей (P.M. Ба-евский и др., 2001) как в состоянии покоя, так и во время активной ортостатической пробы (АОП).

3. Оценку динамики тревожно-депрессивных расстройств, определение уровня стресса, астении, оценку качества сна, когнитивно-мнестнческих функций пациентов, тнпирование личности осуществляли с помощью опросников и психометрических шкал:

3.1. Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS),

3.2. Опросник депрессии Бека (Beck Depression Inventory, BD1);

3.3. Шкала психологического стресса Ридера (Копина О.С. с соавт., 1989 г);

3.4. Шкала для оценки астении (Multidimensional Fatigue Inventory, MFI-20), состоящая из 5 подшкал и включающая общую астению, физическую астению, пониженную активность, снижение мотивации и психическую астению.

3.5. Качество сна изучали по данным анкеты субъективной оценки нарушений сна (Левин Я.И., Садыков Э.Т., 2000 г) и анкеты для скрининга синдрома апноэ во сне (Левин Я.И., Садыков Э.Т., 2000 г).

3.6. Экспресс метод оценки психического статуса пациента (Mini-mental scale examination, MMSE) (В.В. Захаров и др., 2003) применяли для оценки когни-тивно-мнестических функций пациентов;

3.7. Для типирования личности проводилось анкетирование с помощью опросника Айзенка в момент включения в исследование (Райгородский Д.Я., 2004 г).

4. Для оценки качества жизни пациентов использовали Мнннесотский опросник качества жизни у больных с ХСН (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire - MLHFQ), Сиэтлский опросник качества жизни больных стенокардией, и опросник MOS SF-36 (Médical Outcomes Study 36 - Item Short - Form Health Status).

5. Лабораторные исследования осуществлялись для контроля за состоянием углеводного обмена (измерение уровня глюкозы в капиллярной крови натощак, уровня гликозилированного гемоглобина HbAlc) и липидного обмена: триглицери-дов (ТГ), общего холестерина (ОХС).

6. Для оценки безопасности проводимой терапии были использованы анкета для скрининга синдрома апноэ во сне (Левин Я.И., Садыков Э.Т., 2000 г) и расчет продолжительности основных кардиоинтервалов - PQ, QRS, QT (по данным ЭКГ). Регистрация нежелательных явлений в период лечения осуществлялась пациентом в «Дневнике самоконтроля». Во время контрольных визитов проводилась оценка нежелательных лекарственных явлений исследователем с использования метода открытого стандартного вопроса, выполнялся мониторинг лабораторных и инструментальных показателей, которые могли бы свидетельствовать о развитии нежелательных лекарственных реакций.

Статистическая обработка результатов исследования

Обработка результатов исследования проводилась методами параметрической и непараметрической статистики (Реброва О.Ю., 2002). Для оценки достоверности различий показателей применяли t-критерий Стьюдента, точный метод Фишера (тмф), для альтернативных признаков - ф-критерий. Корреляционный анализ осуществляли с помощью коэффициента Спирмена. Статистически значимыми считали отклонения при р<0,05.

Использовали программу статистической обработки данных "BNDP" и встроенный пакет статистического анализа Microsoft Excel, реализованные на PC IBM Pentium III.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ СЕРДЦА, ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА, ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО, ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С СОПУТСТВУЮЩИМИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ.

На I этапе нашего исследования установлено, что в восстановительном периоде у больных ИМ (22-29 сутки), осложнившегося ХСН II-III ФК, в группе пациентов с сопутствующим СД 2 типа (п=50) в сравнении с больными без СД (п=50) по результатам тестирования по шкале HADS аффективные расстройства в виде тревожно-депрессивного синдрома встречались достоверно чаще: у 60% vs 36% пациентов, соответственно (рисунок). По выраженности симптоматики в обеих группах преобладали субклинически выраженные, проявления аффективных расстройств: в группе с СД - у 84%, в группе без СД - у 78% пациентов.

Больны» с СД Больные без СД

Рисунок. Частота встречаемости тревожно-депрессивных расстройств в восстановительном периоде у больных ИМ.

Мы также установили, что у больных ИМ с СД 2 типа по сравнению с больными без диабета в восстановительном периоде ИМ, осложненном ХСН, достоверно чаще регистрировался высокий уровень психологического стресса по шкале Ридера, выше частота выявления астении по данным субъективной шкалы МР1-20, достоверно чаще встречаются нарушения сна по результатам анкеты субъективной оценки нарушений сна (таблица 2).

Таблица 2.

Показатели стресса, астении и качества сна в восстановительном периоде

у больных ИМ

1 Указатель Пациенты с СД 2 типа Пациенты без СД 2 типа

Высокий уровень стресса, % больных 48 16*

Средний уровень стресса, % больных 38 46

Низкий уровень стресса, % больных 14 38*

Астения, % больных 100 66*

Сон нарушен, % больных 68 40*

Пограничные значения сна, % больных 20 44*

Нормальные значения сна, % больных 12 16

Примечание: * - достоверность различий между группами (р<0,05).

С помощью опросника Айзенка мы выявили, что у больных ИМ с СД 2 типа высокий балл по шкале интраверсии и нейротизма был выявлен у 54% обследованных vs 34% пациентов ИМ без СД.

На II этапе исследования изучено влияние сопутствующих тревожно-депрессивных расстройств на течение восстановительного периода у больных ИМ и СД 2 типа III группы (п=30) в сравнении с больными ИМ и СД 2 типа без аффективных нарушений IV группа (п=30). Исходно и к 24 неделе наблюдения пациенты ill и IV групп достоверно отличались по значениям среднего балла тревоги и депрессии по шкалам HADS и опроснику депрессии Бека. Также, мы установили, что в III группе больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными нарушениями по сравнению с. IV группой пациентов без аффективных расстройств к 24 неделе исследования между группами выявляются достоверные различия по частоте встречаемости высокого и низкого уровня стресса, астении (таблица 3). В динамике наблюдения у пациентов III группы отмечается лишь некоторое улучшение качества сна, у пациентов IV группы значения среднего балла по данным анкеты соответствует нормализации сна у больных. Кроме того, в группе больных ИМ и СД 2

типа с аффективными расстройствами к 24 неделе исследования отмечается ухудшение когнитивно-мнестических функций, в то время как у пациентов без тревоги и депрессии наблюдается их улучшение.

Таблица 3.

Показатели стресса, астешш, качества сна и когнитивно-мнестических функций

в восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа.

Показатель III группа (с аффективными расстройствами) IV группа (без аффективных расстройств)

Исходно 12 нед. 24 нед. Д% Исходно 12 нед. 24 нед. Л%

Тревога по НАБЭ, средний балл 10,43+ 0,9 8,63+ 1,7 10,63+ 0,7 1,92 5,53+ 0,96*** 5,2+ 0,6*** 4,6+ 1 4*** -16,8**

Депрессия по НАЭБ, средний балл 10,53+ 0,96 8,07+ 1,45 11,67+ 1,45 10,8 5,43+ 1 2*** 5,1 + ] з*** 4,7+ 1 32*** -13,4

Депрессия по Беку, средний балл 19,28+ 1,54 17,72+ 2,46 20,72+ 1,46 7,5 9,52+ j g*** 8,9+ 2,6*** 8,36+ 2 9*** -12,2

Высокий уровень стресса, % больных 37 33 37 0 ю*** -у*** 7*** -30**

Средний уровень стресса, % больных 40 50 53* 17,5 57 50 43 -24,56

Низкий уровень стресса, % больных 23 17 10* 43,48 33 43 50*** 51,5

Астения, % больных 97 93 90 -7,21 73 63 -22**

Сон, средний балл 17,56+ 0,82 18,46+ 0,91 18,12+ 0,7 5,1 19,5+ 0,96 2i,7+ 1,2 22,4+ 1,62 14,9

Апноэ, средний балл 5,24+ 0,2 5,36+ 0,87 5,6+ 0,3 6,87 4,92+ 0,3 4,6+ 0.2 4,21 + 0,2 -14,4

Средний балл по шкале ММБЕ 25,9+ 0.87 25,6+ 0,5 25,1+ 0,14 -3,1 26,3+ 0,7 27,1+ 0,6 27,8+ 0,5 5,7

Время выполнения тестов (память, внимание, ориентация), мин 8,7+ 0,7 9,2+ 0,4 9,8+ 0,5 12,6 8,1+ 0,6 7,8+ 0,4 7,51+ 0,3 -7,3

Примечания: * - достоверность различий в группе по сравнению с исходными значениями (р<0,05); ** - достоверность различий между процентными долями III и IV групп (ртмф<0,05): *** - достоверность различий между группами (р<0,05).

В восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа типирование личности выявило, что в III группе больных с аффективными расстройствами преобладали пациенты с высокими баллами по шкале нейротизма (57%), сбалансированный тип личности встречался у 20% опрошенных. В группе больных ИМ и СД 2 типа без аффективных расстройств преобладал сбалансированный тип личности у 43% опрошенных, а высокие баллы по шкале нейротизма - только у 27%.

Исходно по клиническим проявлениям ХСН (ФК ХСН, ШОКС, дистанцк ТШХ) в восстановительном периоде у больных ИМ с СД 2 типа и при анализе мор фофункциональных параметров сердца достоверных различий между группам больных с тревогой и депрессией и без аффективных расстройств не выявлено. пациентов обеих групп отмечалось умеренное расширение левого предсердия (ЛГ! и левого желудочка (ЛЖ), нормальная геометрия сердца не отмечалась. В обей группах соотношение эксцентрической гипертрофии (ЭГ), концентрической гипер трофии (КГ) и концентрического ремоделирования (КР) достоверно не различалось.

К 24 неделе наблюдения у больных ИМ с СД 2 типа и тревогой и депрессией сравнении с пациентами без аффективных расстройств выявлены достоверные раз личия по снижению ФК ХСН (-8,3% уб -35,32%), среднего балла по шкале ШОК( (-13,95% уб -38,1%), и достоверному увеличению дистанции при проведении ТШХ Значимым является отсутствие благоприятной динамики морфофункциональны: параметров сердца у пациентов с депрессией по сравнению с больными без аффек тивных расстройств: изменение размеров ЛП на 1,66% уя -8,39%, конечного диасто лического размера (КДР) ЛЖ на -3,7% уб -6,85% и ФВ на -2,3% уя 8,45% (р>0,05). Следует отметить, что в группе с депрессией наблюдается снижение неблагоприятных типов ремоделирования (ЭГ и КГ) с 83% до 67%, КР ЛЖ в группе регистрировалось уже у 33%. В группе без депрессивных расстройств также происходи уменьшение неблагоприятных типов ремоделирования ЛЖ (ЭГ и КГ) с 87% до 63%, увеличение КР ЛЖ до 27% и появление пациентов с нормальной геометрией ЛЖ - у 10%.

При исследовании ВРС нами установлено, что в восстановительном периоде у больных ИМ с СД 2 типа в обеих группах в начале наблюдения выявлено снижение среднеквадратического отклонения (БОМЫ) менее 50 мсек, однако в группе пациентов без аффективных расстройств БЮ^ был достоверно выше (22,3+2,27 уб 32,5+2,3 мс), выявленные различия сохраняются и к 24 неделе наблюдения. Также, исходно в обеих группах отмечается повышение индекса напряжения (Б1) больше 200, что говорит об умеренной симпатикотонии у пациентов. В динамике к 24 неделе наблюдения в группе больных ИМ с СД 2 типа без аффективных расстройств данный показатель снижается, а в группе больных ИМ с СД 2 типа и депрессией продолжалось его дальнейшее увеличение (221,6+41 уб 417,83+56,2 усл. ед.). Значение индекса централизации (1С) у больных ИМ с СД 2 типа и аффективными расстройствами исходно составляет 6,61+0,73 ед., что свидетельствует о преобладании в покое активности центрального контура регуляции деятельности сердечнососудистой системы над автономным, в динамике 1С увеличивается. В группе больных без аффективных расстройств отмечено более низкое значение 1С - 5,94+0,4 ед., к 24 неделе наблюдения отмечается благоприятное изменение 1С в виде снижения данного показателя. Среди спектральных показателей исходно в покое обращает внимание повышение очень низко-частотной составляющей спектра (УЬИ) в обеих группах, к 24 неделе наблюдения в группе с депрессией УЬР снизился незначительно на 0,97%, в группе без аффективных расстройств показатель уменьшился на 10,68%, что расценивается как благоприятная динамика. При проведении АОП у больных ИМ с СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами исходно среднее значение соотношения низко-частотной составляющей спектра (ЬР) к высокочастотной составляющей спектра (ДО) - ЬР/НР было менее 1,5 и составило 1,4+0,2,

что является прогностически неблагоприятным фактором, и к 24 неделе наблюдения увеличилось незначительно до 1,47+0,3. В группе больных ИМ и СД 2 типа без аффективных нарушений среднее значение отношения ЬР/НР было выше 1,5 и составило 3,66+0,4, и в динамике увеличилось до 4,24+0,2. Различия между группами достоверны.

Исходно пациенты с СД 2 типа обеих групп достоверно не отличались по показателям углеводного и липидного обмена. К 24 неделе наблюдения у пациентов с аффективными нарушениями отмечается ухудшение углеводного и липидного обмена, что проявляется увеличением глюкозы натощак на 15,87% по сравнению с исходными значениями, гликозилированного гемоглобина на 14,5%, ОХС на 10,2% и ТГ в крови на 14,29%. В группе больных СД 2 типа без тревоги и депрессии в конце наблюдения значения глюкозы натощак уменьшились на 12,9%, гликозилированного гемоглобина - на 6,5%, ОХС - на 6,9% и ТГ - на 15%.

По результатам Миннесотского опросника в восстановительном периоде исходно КЖ больных ИМ с СД 2 типа и аффективными расстройствами было ниже, чем у пациентов без тревоги и депрессии (54,9+3,24 уй 49,3+2,8), достигающее достоверных различий в уровне качества жизни пациентов в динамике исследования к 24 неделе (46,5+2,1 уб 33,7+2,4,). По данным Сиэтлского опросника исходно КЖ пациентов ИМ с СД 2 типа второй группы было выше (74,6 + 4,32 уб 67,34+4,51), количество приступов стенокардии в неделю и количество принимаемых таблеток нитроглицерина было меньше, чем в первой группе (4,1+0,26 уб 4,87+0,59). Различия между группами по результатам Сиэтлского опросника достигают достоверных к 24 неделе исследования. В группе пациентов ИМ с СД 2 типа и тревожно-депрессивным расстройством КЖ исходно по данным общего опросника КЖ МОБ ББ-36 оказалось достоверно ниже, чем у больных без депрессии (48,57+2,9 уз 57,4+2,3). К 24 неделе наблюдения у пациентов с депрессией КЖ не достоверно улучшается на 11,8%, во второй группе КЖ достоверно улучшается на 25,96%. Различия между группами по значениям среднего балла по опроснику БР-Зб и процентным долям в конце исследования достоверны (р<0,05).

При проведении однофакторного анализа в восстановительном периоде у больных ИМ с СД 2 типа и сопутствующими аффективными расстройствами мы выявили достоверные корреляционные связи между средним баллом депрессии по опроснику Бека и следующими показателями ВРС: 8Б>Ш и депрессия (г=-0,39), и депрессия (г=0,36), 1С и депрессия (г=0,361). Установлена достоверная корреляционная связь между УЬБ и КДР ЛЖ (г=0,38). Также выявлена достоверная корреляционная зависимость между уровнем качества жизни по опроснику БР-36 и средним баллом по шкапе НАИБ (г=-0,36) и достоверные корреляционные связи между показателями КЖ и параметрами ВРС; между средним баллом по данным Миннесотского опросника и % соотношением ЬР-компонента (г=0,53), между Сиэтлским опросником и 1С (г= -0,38).

Таким образом, при анализе полученных нами данных выявлено, что течение восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами проходит значимо тяжелее, чем у больных без аффективных расстройств.

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ СЕРТРАЛИНОМ НА ТЕЧЕНИЕ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА, ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА, ПОКАЗАТЕЛИ УГЛЕВОДНОГО, ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С СОПУТСТВУЮЩИМИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И

АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ. На III этапе исследования проведена оценка влияния 3-х месячной терапии сертралином на течение восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами (I группа, п=30), начиная с 4-5 недели от возникновения ИМ, с последующим наблюдением за пациентами на протяжении 6 месяцев, а также оценка безопасности проводимой терапии, осуществлялось сравнение выявленных изменений с показателями пациентов ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами, не получавшими антидепрессант (III группа, п=30). В конце 3-х месячной терапии сертралином у больных I группы в отличие от пациентов III группы наблюдалась полная редукция тревоги и депрессии, купированы проявления стресса высокого уровня, уменьшился процент выявления астении, отмечалась нормализация сна (таблица 4).

Таблица 4.

Динамика аффективных расстройств, стресса, астенин и качества сна _в восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа_

Показатели 1 группа (п=30) (прием сертралина) 111 группа (п=30)

Исходно 12 нед. 24 нед. Д% Исходно 12 нед. 24 нед. Д%

Тревога по НАОЯ, средний балл 10,18 + 0,53 6,24+ 0,84* 5,24+ 0,42* 48, 52 10,43+ 0,9 8,63+ 1,7 10,63+ 0,7*** 1,92 **

Депрессия по НАОБ, средний балл 10,53 + 0,86 5,14+ 0,72* 4,7+ 0,34* 55, 36 10,53+ 0,96 8,07+ 1,45 11,67+ 1,45*** 10,8 **

Депрессия по Беку, средний балл 19,48 ±1,56 10,26+ 1,9* 9,11+ 1,3* 53, 23 19,28+ 1,54 17,72+ 2,46 20,72+ 1,46*** 7,5 **

Высокий уровень стресса, % больных 40 0 0 0 37 33 37*** 0

Средний уровень стресса, % больных 43 40 37 13, 95 40 50 53*** 17,5

Низкий уровень стресса, % больных 17 60* 63* 270 ,58 23 17*** 10*** -43,48 **

Астения. % больных 100 67* 60* -40 97 93 90*** -7,21 **

Сон, средний балл 17,4+ 0,64 24,67± 0,72* 24,9+ 0,58* 43, 1 17,56+ 0,82 18,46+ 0,91 18,12+ 0,7 5,1 **

Примечания: * - достоверность различий в группе по сравнению с исходными значениями (р<0,05); ** - достоверность различий между процентными долями первой и второй групп (ртчф<0,05): *** -достоверность различий между группами (р<0,05).

При оценке когнитивных функций в группе сертралина отмечается сокращение время выполнения тестов, но различие на уровне тенденции (р<0,1).

На фоне проводимой комбинированной терапии восстановительного периода ИМ в группе больных СД 2 типа, принимавших сертралин, к 24 неделе исследования ФК ХСН снизился на 24,19%, в группе без медикаментозной коррекции аффективных расстройств - на 8,3%. Различия между группами по процентным долям в конце исследования достоверны. У пациентов ИМ и СД 2 типа, принимавших сертралин, по сравнению с больными ИМ с СД 2 типа и сопутствующими тревогой и депрессией уже к 12 неделе исследования достоверно снизился средний балл по ШОКС (3,6+0,2 vs 3,86+0,2) и достоверно увеличилась дистанция ТШХ (367,4+11,8 vs 312+14,7), благоприятная тенденция сохранялась и к 24 неделе наблюдения. Суммарно к 24 неделе средний балл по ШОКС в 1 группе уменьшился на 33,1%, дистанция ТШХ возросла на 34,22%; в III группе ШОКС снизился на 18,61%, дистанция ТШХ увеличилась на 19,7%.

В восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа нами выявлено позитивное влияние терапии с включением сертралина на морфофункциональные параметры сердца. У пациентов с ИМ и СД 2 типа I группы, принимавшей сертралин, к 24 неделе ФВ увеличилась на 8,26%, р>0,05, в III группе отмечается тенденция к ухудшению систолической функции сердца на 2,3%. Исходно в I группе диастоли-ческая дисфункция (ДД) диагностирована у 93% пациентов. К 24 неделе этот процент снизился до 80%. Наблюдалось снижение IVRT, DT и увеличение E/A на -5,2%, -12,8% и 17,02% соответственно. В III группе к 24 неделе процент выявления ДД снижается с 93% до 87%. Отмечается увеличение IVRT, снижение E/A и DT на 12,5%, -8,17% и -11,11%, соответственно. Выявлено уменьшение КДР JDK в обеих группах, но Д% был больше в I группе, принимавшей сертралин, по сравнению с III группой больных (-5,67 vs -3,7, соответственно). Размеры ЛП у пациентов I группы достоверно уменьшились на 9,35%, в III группе наблюдается увеличение ЛП на 1,66%. К 24 неделе исследования в I группе, принимавшей сертралин, отмечено уменьшение ЭГ и КГ ЛЖ с 90% до 60%, увеличение KP ЛЖ с 10 до 30%, и появление лиц с НГ ЛЖ у 10% пациентов. В III группе с депрессией наблюдается снижение ЭГ и КГ ЛЖ с 83% до 67%, увеличение числа лиц с KP ЛЖ в группе с 17% до 33%, однако появления пациентов с нормальной геометрией не отмечено.

При оценке показателей ВРС (таблица 5) в восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа в I группе, принимавшей сертралин, по сравнению с III группой без медикаментозной коррекции аффективных расстройств к 12 неделе исследования выявлены благоприятные изменения в виде достоверного увеличения SDNN, к 24 неделе - достоверно уменьшился SI, снизился 1С. К 24 неделе исследования между группами выявлены достоверные отличия по степени уменьшения VLF-компонента.

При проведении АОП у пациентов ИМ с СД 2 типа, принимавших сертралин, исходно среднее значение соотношения LF/HF было менее 1,5 (1,38+0,4), что является прогностически неблагоприятным фактором, и к 12 неделе наблюдения соотношение LF/HF увеличилось до 1,59+0,4. В III группе пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами исходно среднее значение соотношения LF/HF было менее 1,5 и составило 1,4+0,2, к 24 неделе наблюдения значение LF/HF увеличи-

лось незначительно до 1,47+0,3. Различия между группами по процентным долям в конце исследования достоверны (р<0,05).

Таблица 5.

Показатели 1 группа (п=30) (прием сертралина) III группа (п=30)

исходно 12 нед. 24 нед. Д% исходно 12 нед. 24 нед. Д%

SDNN, мс 18,9+ 2,4 35,4+ 3,6* 37,5+ 4,8* 98,4 22,3+ 2,27 24,52+ 15*** 27,2+ 1,5 21,97 **

SI, усл. ед. 392,5+ 39,1 264,2+ 32,7 226,7+ 32,5* 42,24 387,25+ 54,7 402,83± 64,6 417,83 + 56,2 7,89 **

HF, % 12,1+ 0,3 15,6+ 0,6 16,82+ 0,8 39,01 12,6+ 0,1 11,5+ 0,3 11,2+ 0,4 -11,1 **

LF, % 35,2+ 1,16 36,7± 1,2 36,9+ 1,1 4,83 34,99+ 0,85 35,4+ 1,6 35,6+ 1,86 1,74

VLF, % 48,7+ 1,3 43,1+ 1,4 42,3+ 1,6 13,14 48,27+ 1,65 47,9+ 1,5 47,8+ 1,94 -0,97 **

1С, (VLF+ LF)\ HF, ед 6,93+ 0,8 5Д+ 0,6 4,65+ 0,57 -32,9 6,61+ 0,73 7,1+ 0,6 7,45+ 0,4 12,7 »«

Примечания: * - достоверность различий в группе по сравнению с исходными значениями (р<0,05); ** - достоверность различий между процентными долями первой и второй групп (ршф<0,05); *** - достоверность различий между группами (р<0,05).

На фоне проводимого лечения также отмечается достоверное повышение уровня качества жизни по результатам Миннесотского, Сиэтлского опросников и SF-36 в восстановительном периоде у больных ИМ с СД 2 типа I группы, принимающих сертралин, по сравнению с III группой больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами (таблица 6). К 24 неделе наблюдения между группами по данным Сиэтлского опросника выявлены достоверные различия как по среднему баллу, так и по количеству приступов стенокардии в неделю.

Мы установили, что в восстановительном периоде у больных ИМ с СД 2 типа I группы, принимавших сертралин, к 24 неделе наблюдения прослеживается тенденция к уменьшению уровня гликемии: отмечается снижение уровня глюкозы крови натощак на 17,46% и гликозилированного гемоглобина на 20,3%. У пациентов III группы без медикаментозной коррекции аффективных расстройств отмечается увеличение уровня глюкозы крови натощак на 15,87% и гликозилированного гемоглобина на 14,5%. При исследовании липидного обмена крови через 24 недели у пациентов I группы обращает внимание благоприятная динамика уменьшения содержания ОХС на 14%, ТГ на 29,3%. В III группе отмечается увеличение содержания в крови ОХС на 10,2%, ТГ на 14,29%.

За все время наблюдения признаков неблагоприятного лекарственного взаимодействия сертралина с препаратами базисной терапии не отмечалось. При анализе основных кардиоинтервалов ЭКГ (Р, PQ, QT) значимых изменений не отмечено. Выраженность синдрома апноэ у пациентов I группы, принимавшей сертралин, к 12 неделе наблюдения уменьшилась с 5,16+0,2 до 4,12+0,1 баллов (р>0,05), а к 24 неделе средний балл по опроснику уменьшился на 24,4%. В III группе данный показатель увеличился к 24 неделе на 6,87% (с 5,24+0,1 до 5,6+0,3, р>0,05). Данные изменения, свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного влияния сертралина на

выраженность синдрома апноэ во сне. У пациентов, принимавших сертралин, не отмечалось значимых изменений со стороны общих клинических анализов крови и мочи, а также не обнаружено значимых изменений при исследовании функционального состояния печени (общего билирубина и его фракций, АлАТ и АсАТ) и почек (креатинина крови). Случаев отмены сертралина не было.

Таблица 6.

Динамика качества жтнн в восстановительном периоде у больных ИМ н СД 2 типа.

Показатели I группа (п=30) (прием сертралина) III группа (п=30)

Исходно 12 нед. 24 нед. Д% исходно 12 нед. 24 нед. Д%

Миннесотский опросник, балл 54,62+ 2,7 42,27+ 1,6* 39,5+ 2,4* 27,68 54,9+ 3,24 49,6+ 3,17 46,5+ 2,1 -15,3

Сиэтлский опросник, балл 65,7+ 3,3 78.4+ 2,14*' 82,6+ 2,5* 25,72 67,34+ 4,51 64,72+ 5,67 61,42+ 3,2*** -8,79 **

Количество приступов стенокардии в неделю 4,98+ 0,65 3,2+ 0,54 2,9+ 0,4* 41,77 4,87+ 0,59 5,68+ 0,2 5,74+ 0,23*** 17,86

MOS SF-36, общий балл 47,53+ 2,4 58,3 5+ 2,7* 61,2+ 2,3* 28,76 48,57+ 2,9 53,4+ 2,1 54,3+ 2,8 11,8 **

Примечание: * - достоверность различий в группе по сравнению с исходными значениями (р<0,05); ** - достоверность различий между процентными долями первой и второй групп (ргмф<0,05); *** - достоверность различий между группами (р<0,05).

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ЦИТАЛОПРАМОМ НА ТЕЧЕНИЕ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА, ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА, ПОКАЗАТЕЛИ УГЛЕВОДНОГО, ЛИ И ИДИ ОГО ОБМЕНА И КА ЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С СОПУТСТВУЮЩИМИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И

АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ. На III этапе исследования было оценено влияние 3-х месячной терапии антидепрессантом циталопрамом на течение восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами (II группа, п=30), начиная с 4-5 недели от возникновения ИМ, с последующим наблюдением за пациентами на протяжении 6 месяцев, а также проведена оценка безопасности проводимой терапии. Также, выполнено сравнение выявленных изменений с показателями больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами (III группа, п=30), не получавшими антидепрессант.

На 12 неделе исследования у больных ИМ и СД 2 типа II группы после 3-х месячной терапии циталопрамом в отличие от пациентов III группы, не принимавших антидепрессант, наблюдалась полная редукция тревоги и депрессии по данным госпитальной шкалы HADS и депрессии по опроснику Бека, купированы проявления психологического стресса высокого уровня, уменьшился процент выявления астении, отмечалась нормализация сна (таблица 7). Выявленные различия между группами достигли достоверных к 24 неделе исследования.

19

Таблица

Динамика аффективных расстройств, стресса, астснин н качества сна _в восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа_

Показатели 11 группа (п=30) (прием циталопрама) III группа (п=30)

Исходно 12 нед. 24 нед. д% Исходно 12 нед. 24 нед. Д%

Тревога по НАОв, средний балл 10,26 + 0,53 6,21+ 0,82* 4,8+ 0,5* 53,2 10,43+ 0,9 8,63+ 1,7 10,63+ 0,7*** 1,92 **

Депрессия по Н/ШБ, средний балл 10,15 + 0,81 5,04+ 0,73* 4,1 + 0,6* 59,6 10,53+ 0,96 8,07+ 1,45 11,67+ 1,45*** 10,8 **

Депрессия по Беку, средний балл 19,81 + 1,32 10,85+ 2,46* 7,3+ 1,2* 63,2 19,28+ 1,54 17,72+ 2,46 20,72+ 1,46*** 7,5 **

Высокий уровень стресса, % больных 40 0 0 0 37 33 37*** 0

Средний уровень стресса, % больных 40 37 33 17,5 40 50 53*** 17,5

Низкий уровень стресса, % больных 20 63 67. 235 23 ] 7*** 10*** -43, . 48 **

Астения, % больных 97 60 53 45,4 97 93 90*** -7,21 **

Сон, средний балл 17,6+ 0,87 24,87+ 0,74* 25,4+ 0,6* 44,3 17,56+ 0,82 18,46+ 0,91 18,12+ 0,7 5,1 **

Примечания: * - достоверность различий в группе по сравнению с исходными значениян (р<0,05); ** - достоверность различий между процентными долями первой и второй груг (ртмф<0,05); *** - достоверность различий между группами (р<0,05).

При оценке когнитивных функций у пациентов II группы, принимавших цит! лопрам, по сравнению с больными III группы отмечается сокращение время Bbinoj нения тестов, но различие на уровне тенденции (р<0Д).

На фоне проводимой комбинированной терапии восстановительного периода группе больных ИМ и СД 2 типа II группы, принимавших циталопрам, к 24 неде; исследования ФК ХСН снизился на 26,59%, в III группе - на 8,3%. Различия межх группами по процентным долям в конце исследования достоверны. У пациентов группы, принимавших циталопрам, по сравнению с больными III группы уже к 1 неделе исследования достоверно снизился средний балл по ШОКС (3,56+0,14 \ 3,86+0,2) и достоверно увеличилась дистанция ТШХ (364+12,6 vs 312+14,7), блап приятная тенденция сохранялась и к 24 неделе наблюдения. Суммарно к 24 неде/ средний балл по ШОКС в II группе уменьшился на 35%, дистанция ТШХ возрос! на 38,18%; в III группе ШОКС снизился на 18,61%, дистанция ТШХ увеличилась г 19,7%.

В восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа нами выявлено поз( тивное влияние терапии с включением циталопрама на морфофункциональные п; раметры сердца. У пациентов с ИМ и СД 2 типа II группы, принимавших цитало!

рам, к 24 неделе ФВ увеличилась на 11,43%, в III группе отмечается тенденция к ухудшению систолической функции сердца на 2,3% (р>0,05). Исходно во II группе ДД диагностирована у 93% пациентов. К 24 неделе этот процент снизился до 70%. Наблюдалось снижение IVRT на 7,78%, DT на 13,5% и увеличение E/A на 18,45%. В III группе с тревогой и депрессией к 24 неделе процент выявления ДД снижается с 93% до 87%. Отмечается увеличение IVRT на 12,5%, снижение E/A на 8,17% и DT на 11,11%. Выявлено благоприятное уменьшение к 24 неделе исследования КДР ЛЖ в восстановительном периоде ИМ у больных СД 2 типа в обеих группах, но Д% был больше во II группе, принимавшей циталопрам, по сравнению с III группой (-7,22 vs -3,7, соответственно). Размеры ЛП у пациентов II группы достоверно уменьшились на 11,22%, в III группе наблюдается увеличение ЛП на 1,66%. Во II группе, принимавшей циталопрам, к 24 неделе исследования у 13% пациентов отмечена нормальная геометрия сердца, происходит уменьшение ЭГ и КГ ЛЖ с 87% до 53% и увеличение KP ЛЖ с 13 до 33%. В III фуппе к концу наблюдения пациентов с нормальной геометрией не отмечено, наблюдается снижение ЭГ и КГ ЛЖ с 83% до 67%, увеличение числа лиц с KP ЛЖ в группе с 17% до 33%.

При оценке показателей ВРС (таблица 8) в восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа во II группе, принимавшей циталопрам, по сравнению с III группой к 12 неделе исследования достоверно увеличился SDNN, к 24 неделе - достоверно уменьшился SI, снизились значения 1С. К 24 неделе исследования между группами выявлены достоверные отличия по степени уменьшения VLF-компонента.

Таблица 8.

Динамика показателей ВРС в восстановительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа.

Показатели 11 группа (п=30) (прием циталопрама) III группа (п=30)

исходно 12 нед. 24 нед. А % исходно 12 нед. 24 нед. Д%

SDNN, мс 19,3+ 2,27 37,5+ 5,3* 39,2+ 4,6* 103, 11 22,3+ 2,27 24,52+ 15*** 27,2+ 1,5 21,97 **

SI, усл. ед. 398+ 37,8 269,84. + 31,62* 207,2+ 33,5* 47,94 387,25+ 54,7 402,83+ 64,6 417,83+ 56,2 7,89 **

HF, % 13,35+ 1,89 17,8+ 0,9 19,56+ 0,42 46,52 12,6+ 0,1 11,5+ 0,3 11,2+ 0,4 -11,1 **

LF, % 34,84+ 1,5 35,2+ 1,2 35,6+ 0,83 2,18 34,99+ 0,85 35,4+ 1,6 35,6± 1,86 1,74

VLF, % 46,81 + 1,74 42,5± 1,3 39,7+ 1,97 15,19 48,27+ 1,65 47,9+ 1,5 47,8+ 1,94 -0,97 **

ГС, (VLF+ LF)\ HF, ед 6,12+ 0,63 4,4+ 0,3 3,8+ 0,3 37,9 6,61+ 0,73 7,1+ 0,6 7,45+ 0,4 12,7 **

Примечания: * - достоверность различий в группе по сравнению с исходными значениями (р<0,05); ** - достоверность различий между процентными долями первой и второй групп (ртмф<0,05); *** - достоверность различий между группами (р<0,05).

При проведении АОП мы выявили, что в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами обеих групп исходно соотношение ЬР/НР составляет менее 1,5 (1,44+0,3 уя 1,4+0,2, соответственно), что является прогностически неблагоприятным фактором. К 24 неделе исследования у пациентов, принимавших циталопрам, соотношение ЫТНР увеличилось на

50,69% и превысило значение 1,5, в III группе пациентов с сохраняющимися аффе тивными нарушениями значение LF/HF увеличилось лишь на 5%. Различие пр центных долей между группами в конце исследования достоверно.

На фоне проводимого лечения достоверное повышение уровня качества жиз! по результатам Миннесотского, Сиэтлского опросников и SF-36 отмечается толы во II группе пациентов, принимающих циталопрам (таблица 9). По данным Сиэт ского опросника к 24 неделе наблюдения между группами выявлены достоверш различия как по среднему баллу, так и по количеству приступов стенокардии в н делю. Так, у пациентов И группы количество ангинозных приступов в недел уменьшилось на 42,3%, а в III группе это количество увеличилось на 17,86%.

Таблица

Динамика качества жизни 5 восстановительном периоде у больных ИМ _и СД 2 типа._

Показатели II группа (п=30) (прием циталопрама) 111 группа (п=30)

Исходно 12 нед. 24 нед. Д% исходно 12 нед 24 нед Д%

Миннесотский опросник, балл 54,3+ 3,01 42,25+ 3,6* 38,4+ 2,3* 29,28 54,9+ 3,24 49,6+ 3,17 46,5+ 2,1 -15,3

Сиэтлский опросник, балл 66,03+ 3,38 79,5+ 3,24* 84,7+ 2,6* 28,27 67,34+ 4,51 64,72+ 5,67 61,42+ 3,2*** -8,79 **

Количество приступов стенокардии в неделю 4,68+ 0,96 3,31 + 0,5 2,7+ 0,2* -42,3 4,87+ 0,59 5,68+ 0,2 5,74+ 0,23*** 17,86 **

MOS SF-36, общий балл 47,6+ 2,68 58,4 7+ 2,7* 63,5+ 3,1* 33,4 48,57+ 2,9 53,4+ 2,1 54,3+ 2,8 11,8 **

Примечание: * - достоверность различий в группе по сравнению с исходными значения: (р<0,05); ** - достоверность различий между процентными долями первой и второй гру (р™ф<0,05); *** - достоверность различий между группами (р<0,05).

В восстановительном периоде у больных ИМ,с СД 2 типа II группы, прин мавших циталопрам, к 24 неделе наблюдения прослеживается тенденция к умен шению уровня гликемии: отмечается снижение уровня глюкозы крови натощак 17,74% и гликозилированного гемоглобина на 20,6%. У пациентов III группы с а> фективными расстройствами отмечается увеличение уровня глюкозы крови натощ на 15,87% и гликозилированного гемоглобина на 14,5%. Выявлено, что в восстан вительном периоде у больных ИМ и СД 2 типа II группы, принимавших цитало рам, к 24 неделе исследования при оценке липидного обмена крови отмене) уменьшение содержания ОХС на 29,4%, ТГ на 15,5%. В III группе отмечается ув личение содержания в крови ОХС на 10,2% и ТГ на 14,29%.

За весь период наблюдения (24 недели) не отмечено признаков неблагоприя ного лекарственного взаимодействия циталопрама с препаратами базисной терапи При анализе основных кардиоинтервалов ЭКГ (Р, PQ, QT) значимых изменений отмечено. На фоне приема циталопрама выраженность синдрома апноэ по резулы там опросника у пациентов II группы за 24 недели исследования снизилась на 28,1

: 5,01+0,4 до 3,6+0,2 баллов), что свидетельствуют об отсутствии неблагоприятного лияния циталопрама на выраженность синдрома апноэ во сне. В III группе данный оказатель увеличился к 24 неделе наблюдения на 6,87% (с 5,24+0,1 до 5,6+0,3 балов). У пациентов, принимавших циталопрам, не отмечалось значимых изменений о стороны общих клинических анализов крови и мочи, а также не обнаружено зна-имых изменений при исследовании функционального состояния печени (общего илирубина и его фракций, АлАТ и АсАТ) и почек (креатинина крови). Случаев от-1ены циталопрама не было.

ВЫВОДЫ

. В восстановительном периоде у больных ИМ аффективные расстройства досто-ерно чаще регистрируются у пациентов с сопутствующим СД 2 типа - 60% по срав-ению с больными без СД - 36%. Отклонение профиля личности постинфарктных ольных в сторону интраверсии и высоких показателей нейротизма среди пациентов С Д 2 типа выявлено у 54%, а у больных без диабета - у 34%. . Выявлено, что в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим Д 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами по сравнению с пациентами ез аффективных нарушений регистрируется достоверно более высокий уровень гресса, частота встречаемости астении и хуже качество сна. Отмечено достоверное тклонение профиля личности постинфарктных больных СД 2 типа с аффективными асстройствами в сторону интраверсии и высоких показателей нейротизма у 57% прошенных в сравнении с постинфарктными больными СД 2 типа без тревоги и епрессии - только у 27%.

. В восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и эевожно-депрессивными расстройствами по сравнению с пациентами без аффек-1вных нарушений к 6 месяцу наблюдения выявлен достоверно более высокий ФК СН, средний балл по ШОКС, меньшая дистанция ТШХ и большая частота анги-озных приступов.

В восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и {»фективными расстройствами по сравнению с пациентами без тревожно-гпрессивных нарушений через полгода наблюдения установлено значимое отсут-гвие положительных изменений со стороны морфо-функциональных параметров ;рдца, ВРС (БЭЫК, Б1, 1С, УЬР, а также отношения ЬР.НР при проведении АОП), "Л свод но го и липидного обмена, а также ухудшение качества жизни.

Назначение в течение 3-х месяцев однократно в сутки 50 мг сертралина или 20 мг эталопрама в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 та и субклинически выраженными аффективными расстройствами сопровождает-I на протяжении 6 месяцев наблюдения статистически значимой редукцией трево-I и депрессии, снижением уровня психологического стресса, частоты встречаемо-ги астении, нормализацией сна и улучшением когнитивно-мнестических функций щиентов в сравнении с пациентами, не получавшими антидепрессанты.

В динамике через 6 месяцев наблюдения установлено благоприятное влияние зррекции тревожно-депрессивных расстройств сертралином или циталопрамом на шническое течение восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующим Д 2 типа в виде достоверно более низкого ФК ХСН, среднего балла по ШОКС,

большей дистанции ТШХ и более редких ангинозных приступах по сравнению с , циентами без медикаментозной коррекции аффективных нарушений.

7. Купирование тревожно-депрессивных расстройств в восстановительном перио у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа при назначении сертралина или цит лопрама через 6 месяцев исследования сопровождается благоприятными измен ниями морфо-функционапьных параметров сердца, достоверным улучшением пои зателей ВРС (SDNN, SI, 1С, VLF, а также отношения LF\HF при проведении АОГ позитивными изменениями углеводного и липидного обмена по сравнению с пац ентами, которые не получали антидепрессанты.

8. Коррекция тревожно-депрессивных расстройств сертралином или циталопрам( в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа через месяцев наблюдения сопровождается достоверным улучшением КЖ по сравнению пациентами, не получавшими антидепрессанты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа рек мендуется проводить исследование с помощью опросника HADS для выявлен аффективных расстройств.

2. Для диагностики, оценки степени тяжести и динамики депрессивных расстройс в восстановительном периоде у больных ИМ с СД 2 типа рекомендуется применя опросник депрессии Бека как информативный и не требующий специальной подг товки врача.

3. Для улучшения клинического течения восстановительного периода у больш ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами и г вышения качества жизни больных показана терапия сертралином в дозировке 50 или циталопрамом 20 мг однократно в сутки.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Шилина H.H. Аффективные расстройства у больных хронической сердечной t достаточностью и сахарным диабетом в постинфарктном периоде / H.H. Шилш И.А. Тыщенко // X региональная конференция молодых исследователей Волгогрг ской области.- Волгоград.- 2005. - С. 120.

2. Шилина H.H. Аффективные расстройства и качество жизни у больных храни1 ской сердечной недостаточностью и сахарным диабетом в постинфарктном перио / H.H. Шилина, И.А. Тыщенко, O.A. Говоруха, М.Е. Стаценко // Материалы V съез кардиологов Южного федерального округа.- Кисловодск. - 2006. - С. 275.

3. Шилина H.H. Уровень стресса, аффективные расстройства и качество жизни больных сахарным диабетом и хронической сердечной недостаточностью в поста фарктном периоде. / H.H. Шилина, И.А. Тыщенко // Материалы 65-й юбилейной с крытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с межх народным участием - Волгоград,- 2007. - С. 123-124.

4. Шилина H.H. Психосоматические расстройства и нарушения сна в постинфар( ном периоде у больных сердечной недостаточностью, страдающих сахарным диа(

том 2 типа. / H.H. Шилина, И.А. Тыщенко, М.Е. Стаценко // Материалы VI съезда кардиологов Южного федерального округа.- Ростов-на-Дону. - 2007. - С. 264-265.

5. Шилина H.H. Течение раннего постинфарктного периода у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа на фоне коррекции аффективных расстройств сертралином. / H.H. Шилина H.H., И.А. Тыщенко, М.Е. Стаценко // Тезисы II конгресса общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность-2007».- Москва.- 2007. — С. 42.

6. Шилина H.H. Особенности вариабельности ритма сердца у больных хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом 2-го типа и аффективными расстройствами. / H.H. Шилина, И.А. Тыщенко, М.Е. Стаценко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007; 6(5): 344-345. Материалы Российского национального конгресса кардиологов и конгресса кардиологов стран СНГ «Кардиология без границ».- Москва. - 2007.

7. Шилина H.H. Применение циталопрама (Опра) для лечения депрессий, ко-морбидных сердечно-сосудистым заболеваниям. / М.Е. Стаценко, H.H. Шилина, O.A. Говоруха // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева 2007; №2: 41-46.*

8. Шилина H.H. Особенности течения восстановительного периода инфаркта миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа на фоне коррекции аффективных расстройств стимулотоном. / H.H. Шилина, И.А. Тыщенко // Материалы XII региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. - Волгоград.- 2007. - С. 172-174.

9. Шилина H.H. Особенности психосоматического статуса и качество жизни у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа в раннем постинфарктном периоде. / М.В. Хлюстова М.В., H.H. Шилина // Материалы XII региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. -Волгоград,- 2007. - С. 166-168.

10. Шилина H.H. Психосоматические расстройства и качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа в раннем постинфарктном периоде. / М.В. Хлюстова, H.H. Шилина, М.Е. Стаценко // Вестник Российского государственного медицинского университета 2008; 2 (61): 59-60.

11. Шилина H.H. Оптимизация течения восстановительного периода инфаркта миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа на фоне коррекции психосоматических расстройств стимулотоном / H.H. Шилина, И.А. Тыщенко, М.Е. Стаценко // Материалы 10-го Юбилейного научно-образовательного форума Кардиология 2008. - Москва,- 2008. - С. 113-114.

12. Шилина H.H. Влияние терапии стимулотоном на выраженность аффективных расстройств и вариабельность ритма сердца у больных хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа в раннем постинфарктном периоде. / H.H. Шилина, И.А. Тыщенко, З.Г. Иванова, М.Е. Стаценко // Тезисы докладов XV Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва,- 2008. - С. 768.

* - жирным шрифтом обозначены статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ для публикации материалов диссертационных работ.

13. Шилина H.H. Динамика качества жизни в восстановительном периоде инфарк-миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным ди бетом 2 типа на фоне коррекции психосоматических расстройств стимулотоном. H.H. Шилина, И.А. Тыщенко // Материалы 66-й открытой итоговой научн практической конференции молодых ученых и студентов с международным участ; ем «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». - Волг град.-2008.-С. 126-127.

14. Шилина H.H. Применение циталопрама в восстановительном периоде и] фаркта миокарда у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и аффективным расстройствами. / М.Е. Стаценко, H.H. Шилина // Российский кардиологии ский журнал 2008; №4 (72): 56-60.

15. Шилина H.H. Клиническая эффективность циталопрама в восстановительно периоде инфаркта миокарда у пациентов с сахарным диабетом и сопутствующи\ аффективными расстройствами. / H.H. Шилина, O.A. Говоруха, C.B. Бурлай, Б./ Лемперт, М.Е. Стаценко // Сборник научно-практических статей, посвященных 9' летаю волгоградского муниципального здравоохранения - Волгоград,- 2008. - ( 93-97.

16. Шилина H.H. Течение хронической сердечной недостаточности у больных с харным диабетом 2 типа в восстановительном периоде инфаркта миокарда на фо! коррекции аффективных расстройств стимулотоном. / H.H. Шилина, М.Е. Стацень // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6): 417. Материалы Pocchí ского национального конгресса кардиологов «Повышение качества и доступное! кардиологической помощи». - Москва. - 2008.

17. Шилина H.H. Влияние терапии циталопрамом на выраженность аффективнь расстройств и течение восстановительного периода инфаркта миокарда у больнь сахарным диабетом 2 типа. / H.H. Шилина, М.Е. Стаценко // Материалы III Наци! нального конгресса терапевтов. - Москва,- 2008. - С. 275-276.

18. Шилина H.H. Влияние коррекции аффективных расстройств циталопрамом i течение восстановительного периода инфаркта миокарда и качество жизни у бол ных сахарным диабетом 2 типа. / H.H. Шилина, М.Е. Стаценко // Материалы ре публиканской научно-практической конференции с участием ученых зарубежнь стран «Актуальные проблемы профилактической, клинической и фундаментальнс кардиологии». - Андижан.- 2008. - С. 243-246.

19. Шилина H.H. Вариабельность ритма сердца у пациентов с хронической серде> ной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа в постинфарктном периоде i фоне терапии аффективных расстройств циталопрамом. / М.Е. Стаценко, H.H. Uli лина. // Тезисы III конгресса общероссийской общественной организации ОбщестЕ специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность-2008». Москва,- 2008. - С. 26.

20. Шилина H.H. Динамика аффективных расстройств и показателей исходного в< гетативного тонуса у больных хронической сердечной недостаточностью и саха| ным диабетом 2 типа в постинфарктном периоде при назначении сертралина. / Н.1 Шилина, М.Е. Стаценко // Тезисы III конгресса общероссийской общественной о] ганизации Общество специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная hi достаточность-2008»,- Москва,- 2008. - С. 27.

21. Шилина H.H. Влияние терапии циталопрамом на течение восстановительного периода инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами. / Ю.С. Калашникова, H.H. Шилина. // Материалы XIII региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области. -Волгоград,- 2008. - С. 173-177.

22. Шилина H.H. Применение сертралина для коррекции аффективных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типа, перенесших инфаркт миокарда. / М.Е. Стаценко, H.H. Шилина. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета 2008; 4(28): 14-16.

23. Шилина H.H. Особенности течения раннего постинфарктного периода у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. / С.С. Быкадорова, Е.А. Пастушкова, H.H. Шилина, C.B. Беленкова // Материалы 67-й открытой итоговой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». - Волгоград,- 2009. - С. 130.

24. Шилина H.H. Эффективность комбинированной терапии с включением сертралина у больных сахарным диабетом 2 типа и сопутствующими аффективными расстройствами в раннем постинфарктном периоде. / H.H. Шилина // Материалы 67-й открытой итоговой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». - Волгоград,- 2009.-С. 143.

25. Шилина H.H. Влияние терапии циталопрамом на расстройства аффективного спектра и вегетативную реактивность у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в восстановительном периоде инфаркта миокарда. / H.H. Шилина, М.Е. Стаценко // Тезисы докладов XVI Российского национального Конгресса «Человек и лекарство». - Москва,- 2009. - С. 807.

26. Шилина H.H. Оптимизация реабилитации постинфарктных больных сахарным диабетом 2 типа и сопутствующими аффективными расстройствами при назначении сертралина. / H.H. Шилина, М.Е. Стаценко // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009; 8(6): 399. Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы».- Москва.. - 2009.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АОП - активная ортостатическая проба

ВНС — вегетативная нервная система

ВРС - вариабельность ритма сердца

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДД - диастолическая дисфункция

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КГ - концентрическая гипертрофия

КДР ЛЖ конечный диастолический размер левого желудочка

КЖ - качество жизни

KP - концентрическое ремоделирование

КСР — конечный систолический размер левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - размер левого предсердия

НГ - нормальная геометрия

ОХС — общий холестерин

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

ТГ - триглицериды

ТШХ- тест 6-ти минутной ходьбы

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ШОКС - шкала оценки клинического состояния

ЭГ - эксцентрическая гипертрофия

ЭКГ - электрокардиография

DT - время замедления трансмитрального кровотока

HADS - Госпитальная шкала тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale)

HbAlc-гликозилированный гемоглобин

HF - высоко-частотная составляющая спектра

1С - индекс централизации

IVRT - время изоволюмического расслабления

LF - низко-частотная составляющая спектра

MLHFQ - Миннесотский опросник «Качество жизни при Сердечной недостаточности»

MOS SF-36 - Medical Outcomes Study 36 - Item Short - Form Health Status

SDNN - среднее квадратическое отклонение

SI - индекс напряжения

TP - суммарная мощность спектра

VLF - очень низко-частотная составляющая спектра

ШИЛИНА Наталья Николаевна

ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ СЕРТРАЛИНОМ И ЦИТАЛОПРАМОМ НА ТЕЧЕНИЕ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С СОПУТСТВУЮЩИМИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 1.10.09 г. Формат 60x84/16 Ризография. Объем 1 п.л. Бумага «БуФоСору». Тираж 100 экз. Заказ 1027.

Отпечатано в копировальном центре «Эстамп» г. Волгоград, ул. Островского, 3

 
 

Оглавление диссертации Шилина, Наталья Николаевна :: 2009 :: Волгоград

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности течения восстановительного периода у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

1.2. Психофармакотерапия аффективных расстройств в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа.'.""V.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общее описание и дизайн исследования.

2.2. Методы оценки клинического состояния пациентов, кардиогемодинамических показателей, морфофункциональных параметров сердца.

2.3. Методы оценки состояния вегетативной нервной системы.

2.4. Общие и специальные психометрические методы исследования тревожно-депрессивных расстройств, определения уровня стресса, астении, оценки качества сна, когнитивно-мнестических функций пациентов, типирование личности.

2.5. Методы оценки качества жизни.

2.6. Лабораторные методы исследования.

2.7. Контроль безопасности терапии.

2.8. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ СЕРДЦА, ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РИТМА СЕРДЦА, ПОКАЗАТЕЛЕЙ УГЛЕВОДНОГО, ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С СОПУТСТВУЮЩИМИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ.

3.1. Особенности клинического течения восстановительного периода и морфофункциональных параметров сердца у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

3.2. Особенности состояния вегетативной нервной системы и вариабельности ритма сердца в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

3.3. Особенности углеводного и липидного обмена в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

3.4. Особенности качества жизни в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ СЕРТРАЛИНОМ НА ТЕЧЕНИЕ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА, МОРФОФУНЬСЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА, ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА, ПОКАЗАТЕЛИ УГЛЕВОДНОГО, ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С СОПУТСТВУЮЩИМИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ.

4.1. Оценка эффективности назначения сертралина для коррекции сопутствующих аффективных расстройств в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом

2 типа.

4.2. Влияние комбинированной терапии с включением сертралина на клиническое течение восстановительного периода, кардиогемодинамические и морфофункциональные параметры сердца у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

4.3. Влияние сертралина в составе комбинированной терапии на состояние вегетативной нервной системы и вариабельность ритма сердца в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

4.4. Динамика качества жизни и когнитивно-мнестических функций на фоне включения сертралина в комбинированную терапию восстановительного периода у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

4.5. Влияние комбинированной терапии с включением сертралина на показатели углеводного и липидного обмена в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

4.6. Оценка безопасности назначения сертралина в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ ЦИТАЛОПРАМОМ НА ТЕЧЕНИЕ ВОССТАНОВИТЕЛЬНОГО ПЕРИОДА, МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА, ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА, ПОКАЗАТЕЛИ УГЛЕВОДНОГО, ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С СОПУТСТВУЮЩИМИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ.

5.1. Оценка эффективности назначения циталопрама для коррекции сопутствующих аффективных расстройств в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом

2 типа.

5.2. Влияние комбинированной терапии с включением циталопрама на клиническое течение восстановительного периода, кардиогемодинамические и морфофункциональные параметры сердца у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

5.3. Влияние циталопрама в составе комбинированной терапии на состояние вегетативной нервной системы и вариабельность ритма сердца в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.'.

5.4. Динамика качества жизни и когнитивно-мнестических функций на фоне включения циталопрама в комбинированную терапию восстановительного периода у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

5.5. Влияние комбинированной терапии с включением циталопрама на показатели углеводного и липидного обмена в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами.

5.6. Оценка безопасности назначения циталопрама в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Шилина, Наталья Николаевна, автореферат

Актуальность проблемы.

Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться главной причиной заболеваемости и смертности в мире, унося ежегодно 17 млн жизней, а в России — 1 млн 300 тыс. человек [99, 100]. Инфаркт миокарда (ИМ) является одной из ведущих причин смертности пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями [19]. Течение и исходы ИМ утяжеляет наличие сахарного диабета (СД) 2 типа [40, 105, 106]. Диабетическая кардиопатия, имеющаяся у больных СД 2 типа, определяет снижение сократительной способности сердца [137]. Высокая смертность при СД связана с повышением частоты хронической сердечной недостаточности [11, 139]. Этот факт становится особенно значимым в связи с неуклонным ростом количества больных СД во всех странах. В настоящее время в России СД болеют около 8 млн. человек [38].

Инфаркт миокарда является для большинства больных мощным психотравмирующим фактором и часто сопровождается тревожно-депрессивными расстройствами [5]. Распространенность депрессии у больных после перенесенного ИМ по данным разных авторов составляет от 30% [108] до 65% больных в остром периоде ИМ, а в течение 18-24 месяцев после ИМ аффективные расстройства выявляются у каждого четвертого пациента [151]. У больных с сочетанием ИБС и СД вероятность развития депрессивных расстройств удваивается [16, 163]. Появившиеся в последние десятилетия данные свидетельствуют, что наличие сопутствующих расстройств аффективного спектра (депрессии и тревоги) также оказывает негативное влияние на течение и прогноз при ИМ [19], утяжеляя течение ИБС [135], увеличивая риск повторного ИМ [95], снижая вариабельность ритма сердца (ВРС) [144, 193] и качество жизни (КЖ) больных [95]. Уровень смертности у больных, перенесших ИМ и страдающих депрессией, в 3-6 раз выше, чем у больных, перенесших ИМ и не имеющих признаков депрессии [75, 109]. Кроме того, аффективные расстройства оказывают неблагоприятное влияние на уровень глюкозы крови, клиническое течение СД [31].

Представленные данные, свидетельствующие об ухудшении прогноза заболевания, диктуют необходимость своевременного распознавания и лечения депрессии в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа. В исследованиях проведенных Говоруха О.А. (2006) [34], Тыщенко - И.А. (2008) [150], Васюком Ю.А. (2009) [17] у пациентов без диабета в постинфарктном периоде установлено достоверное положительной влияние комбинированной терапии с включением антидепрессантов на выраженность тревожно-депрессивных расстройств и последующее благоприятное влияние коррекции аффективных нарушений на течение процесса реабилитации в виде уменьшения клинических проявлений хронической сердечной недостаточности (ХСН) и стенокардии, тенденции к большему росту фракции выброса и улучшения КЖ больных. Однако, в законченном в 2002 году крупном международном исследовании SADHART (Sertraline Antidepressant- Heart Attack Randomized Trail) [240] не удалось доказать позитивное влияние антидепрессанта сертралина и психотерапии в постинфарктном периоде у пациентов без диабета на течение соматического заболевания, хотя психическое состояние больных улучшалось [13].

Таким образом, до сих пор остается не решенным вопрос о целесообразности и безопасности назначения антидепрессантов, а также о выборе конкретных препаратов в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить влияние" тревожно-депрессивных расстройств на течение восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа, разработать пути оптимизации лечения антидепрессантами аффективных расстройств в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

В соответствии с поставленной целью предусматривалось решение следующих задач:

1. Изучить частоту встречаемости и выраженность тревоги, депрессии, психологического стресса, астении, а также провести оценку качества сна, типирование личности в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа в сравнении с пациентами без СД.

2. Оценить уровень психологического стресса, частоту встречаемости астении, качество сна, когнитивно-мнестические функции и типы личности в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами в сравнении с пациентами без аффективных нарушений.

3. Исследовать особенности клинического течения восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами, морфофункциональные параметры сердца, ВРС, показатели углеводного, липидного обмена, КЖ в сравнении с пациентами без сопутствующих тревоги и депрессии в течение 6 месяцев наблюдения.

4. Провести оценку взаимосвязей в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами между депрессией, клиническим состоянием пациентов, морфофункциональными параметрами сердца, показателями ВРС, КЖ больных.

5. Оценить влияние 3-х месячной терапии сертралином или циталопрамом на выраженность депрессии, тревоги, уровень психологического стресса, астению, качество сна и когнитивно-мнестические функции в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами в сравнении с пациентами, не получавшими антидепрессанты.

6. Изучить влияние коррекции аффективных расстройств сертралином и циталопрамом в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа на клиническое состояние, морфофункциональные параметры сердца, ВРС, лабораторные данные, отражающие углеводный, липидный обмен и показатели КЖ. 7. Оценить безопасность назначения сертралина и циталопрама в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

1. Впервые изучены частота встречаемости и выраженность тревоги, депрессии, психологического стресса, астении, проведена оценка качества сна, типов личности в восстановительном периоде у больных ИМ и сопутствующим СД 2 типа в сравнении с пациентами без СД.

2. Впервые оценивались уровень психологического стресса, частота встречаемости астении, качество сна, когнитивно-мнестические функции и типы личности в восстановительном периоде у больных ИМ и сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами в сравнении с пациентами без аффективных нарушений.

3. Впервые у больных ИМ и сопутствующим СД 2 типа в течение 6 месяцев наблюдения изучены особенности клинического течения постинфарктного периода, морфофункциональных параметров сердца, показателей ВРС, углеводного, липидного обмена и качество жизни на фоне тревожно-депрессивных расстройств.

4. Впервые в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами изучены корреляционные зависимости между выраженностью депрессивного синдрома и показателями ВРС, между депрессией и качеством жизни, показателями качества жизни и параметрами ВРС.

5. Впервые в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами оценивалось влияние 3-х месячной терапии сертралином и циталопрамом на выраженность депрессии, тревоги, астении, уровень психологического стресса, качество сна и когнитивно-мнестические функции пациентов в сравнении с больными, не получавшими антидепрессанты.

6. Впервые в динамике 6 месяцев исследования изучено влияние коррекции тревожно-депрессивных расстройств сертралином или циталопрамом в восстановительном периоде у больных ИМ и сопутствующим СД 2 типа на клиническое состояние, морфофункциональные параметры сердца, ВРС, показатели углеводного, липидного обмена и качества жизни пациентов.

7. Впервые оценивалась безопасность назначения сертралина и циталопрама в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Результаты работы указывают на необходимость активного выявления аффективных расстройств в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа. Проведенное исследование позволяет оптимизировать лечение в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа и тревожно-депрессивными нарушениями. В нашем исследовании установлено, что назначение в течение 3-х месяцев 50 мг сертралина или 20 мг циталопрама однократно в сутки в раннем постинфарктном периоде у пациентов с СД 2 типа и аффективными расстройствами не только эффективно устраняет проявления тревоги и депрессии, но и оказывает благоприятное влияние на клиническое течение восстановительного периода ИМ, морфофункциональные параметры сердца, ВРС, показатели углеводного, липидного обмена, а также сопровождается достоверным повышением КЖ больных. В проведенном исследовании установлена безопасность применения сертралина и циталопрама в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами ввиду отсутствия у данных препаратов значимого влияния на длительность кардиоинтервалов и способность уменьшать выраженность проявлений ночного обструктивного апноэ.

Полученные результаты внедрены в клиническую практику лечения восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами в кардиологическом отделении и клинико-диагностическом кабинете МУЗ «Городской клинической больницы №3» г. Волгограда.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В восстановительном периоде у больных ИМ аффективные расстройства достоверно чаще регистрируются у пациентов с сопутствующим СД 2 типа -60% по сравнению с больными без СД - 36%. Отклонение профиля личности постинфарктных больных в сторону интраверсии и высоких показателей нейротизма среди пациентов с СД 2 типа выявлено у 54%, а у больных без диабета - у 34%.

2. Выявлено, что в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа на фоне имеющихся тревожно-депрессивных расстройств по сравнению с пациентами без аффективных нарушений регистрируется достоверно более высокий уровень стресса, частота встречаемости астении и хуже качество сна. Отмечено достоверное отклонение профиля личности постинфарктных больных СД 2 типа с аффективными расстройствами в сторону интраверсии и высоких показателей нейротизма у 57% опрошенных в сравнении с больными СД 2 типа без тревоги и депрессии - только у 27%.

3. В восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами по сравнению с пациентами без аффективных нарушений к 6 месяцу наблюдения выявлено менее благоприятное течение постинфарктного периода, установлено значимое отсутствие положительных изменений со стороны морфофункциональных параметров сердца, ВРС, углеводного, липидного обмена и ухудшение КЖ.

4. Назначение в течение 3-х месяцев 50 мг сертралина или 20 мг циталопрама однократно в сутки в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами сопровождается редукцией тревоги и депрессии, снижением уровня психологического стресса, частоты встречаемости астении, нормализацией сна, улучшением когнитивно-мнестических функций пациентов и оказывает благоприятное влияние на клиническое течение постинфарктного периода, морфофункциональные параметры сердца, ВРС, показатели углеводного, липидного обмена, а также сопровождается достоверным улучшением ЮК.

ВНЕДРЕНИЕ:

Результаты настоящей работы применяются в практической деятельности кардиологического отделения и клинико-диагностического кабинета МУЗ «Городской клинической больницы №3» г. Волгограда.

ПУБЛИКАЦИИ: По теме диссертации опубликовано 26 работ в центральных и региональных изданиях, сборниках национальных конгрессов и межрегиональных конференций, в 4 журнальных статьях, рекомендованных ВАК РФ для опубликования материалов диссертационных исследований.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ: Материалы диссертации были представлены и обсуждены: на V и VI съезде кардиологов Южного федерального округа (Кисловодск, 2006 г; Ростов-на-Дону, 2007 г), на II, III конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2007, 2008 г), на 10-ом Юбилейном научно-образовательном форуме "Кардиология" (Москва, 2008 г), на III национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008), на республиканской научно-практической конференции с участием ученых зарубежных стран «Актуальные проблемы профилактической, клинической и фундаментальной кардиологии» (Андижан, 2008), на X, XII, XIII Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2005, 2007, 2008 г), 65-ой, 66-ой, 67-ой итоговой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием ВолГМУ (Волгоград, 2007, 2008, 2009 г), на XV, XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008, 2009 г), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007, 2008, 2009 г).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ: Диссертация изложена на 198 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка и приложения. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 7 рисунками. Список литературы содержит 267 источников, из них 172 отечественных и 95 зарубежных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние терапии сертралином и циталопрамом на течение восстановительного периода у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройства"

выводы

1. В восстановительном периоде у больных ИМ аффективные расстройства достоверно чаще регистрируются у пациентов с сопутствующим СД 2 типа - 60% по сравнению с больными без СД - 36%. Отклонение профиля личности постинфарктных больных в сторону интраверсии и высоких показателей нейротизма среди пациентов с СД 2 типа выявлено у 54%, а у больных без диабета — у 34%.

2. Выявлено, что в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами по сравнению с пациентами без аффективных нарушений регистрируется достоверно более высокий уровень стресса, частота встречаемости астении и хуже качество сна. Отмечено достоверное отклонение профиля личности постинфарктных больных СД 2 типа с аффективными расстройствами в сторону интраверсии и высоких показателей нейротизма у 57% опрошенных в сравнении с постинфарктными больными СД 2 типа без тревоги и депрессии — только у 27%.

3. В восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами по сравнению с пациентами без аффективных нарушений к 6 месяцу наблюдения выявлен достоверно более высокий ФК ХСН, средний балл по ШОКС, меньшая дистанция ТШХ и большая частота ангинозных приступов.

4. В восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и аффективными расстройствами по сравнению с пациентами без тревожно-депрессивных' нарушений через полгода наблюдения установлено значимое отсутствие положительных изменений со стороны морфо-функциональных параметров сердца, ВРС (SDNN, SI, 1С, VLF, а также отношения LF\HF при проведении АОП), углеводного и липидного обмена, а также ухудшение качества жизни.

5. Назначение в течение 3-х месяцев однократно в сутки 50 мг сертралина или 20 мг циталопрама в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и субклинически выраженными аффективными расстройствами сопровождается на протяжении 6 месяцев наблюдения статистически значимой редукцией тревоги и депрессии, снижением уровня психологического стресса, частоты встречаемости астении, нормализацией сна и улучшением когнитивно-мнестических функций пациентов в сравнении с пациентами, не получавшими антидепрессанты.

6. В динамике через 6 месяцев наблюдения установлено благоприятное влияние коррекции тревожно-депрессивных расстройств сертралином или циталопрамом на клиническое течение восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа в виде достоверно более низкого ФК ХСН, среднего балла по ШОКС, большей дистанции ТШХ и более редких ангинозных приступах по сравнению с пациентами без медикаментозной коррекции аффективных нарушений.

7. Купирование тревожно-депрессивных расстройств в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа при назначении-"*-, сертралина или циталопрама через 6 месяцев исследования сопровождается благоприятными изменениями морфо-функциональных параметров сердца, достоверным улучшением показателей ВРС (SDNN, SI, 1С, VLF, а также отношения LFYHF при проведении АОП), позитивными изменениями углеводного и липидного обмена по сравнению с пациентами, которые не получали антидепрессанты.

8. Коррекция тревожно-депрессивных расстройств сертралином или циталопрамом в восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа через 6 месяцев наблюдения сопровождается достоверным улучшением КЖ по сравнению с пациентами, не получавшими антидепрессанты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В восстановительном периоде у больных ИМ с сопутствующим СД 2 типа рекомендуется проводить исследование с помощью опросника HADS для выявления аффективных расстройств.

2. Для диагностики, оценки степени тяжести и динамики депрессивных расстройств в восстановительном периоде у больных ИМ с СД 2 типа рекомендуется применять опросник депрессии Бека как информативный и не требующий специальной подготовки врача.

3. Для улучшения клинического течения восстановительного периода у больных ИМ с сопутствующими СД 2 типа и тревожно-депрессивными расстройствами и повышения качества жизни больных показана терапия сертралином в дозировке 50 мг или циталопрамом 20 мг однократно в сутки.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шилина, Наталья Николаевна

1. Андрющенко А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS (d) в диагностике депрессий в общемедицинской практике/ А.В. Андрющенко, М.Ю. Дробижев, А.В. Добровольский// Журн. неврол. и психиатр, им С.С. Корсакова-2003.-№103.-С.11-18.

2. Анциферов М.Б. Критерии качества жизни при лечении больных сахарным диабетом/ М.Б. Анциферов, Е.В. Суркова, А.Ю. Майоров // Качество жизни. МЕДИЦИНА.-2003.-№1.-С.69-71.

3. Аронов Д.М. Методика оценки качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями// Д.М. Аронов, В.П. Зайцев.// Кардиология.- 2002.-№ 5.-С.92-95.

4. Аронов Д.М. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца на диспансерно-поликлиническом этапе/ Д.М. Аронов, М.Г. Бубнов, Г.В. Погосова, и др. // Кардиология.- 2006.-№ 2.-С.86-99.

5. Бабунц И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Машаех. Ставрополь: Принтмастер, 2002.- 112с.

6. Балукова Е.В. Тревожные расстройства у больных терапевтического профиля/ Е.В. Балукова, Ю.П. Успенский, Е.И. Ткаченко.// Терапевтический архив.- 2007.- №6.- С.85-88.

7. Батышева Т. Опыт применения циталопрама (опры) в лечении депрессий у больных с сосудистой патологией головного мозга/ Т. Батышева, Л. Багирь, Е. Костенко, и др.// Врач.- 2007.-№4.-С.66-69.

8. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью/ Ю.Н. Беленков// Кардиология-1993.-№2.-С.85-88.

9. Белов A.M. Обструктивные нарушения дыхания во время сна и нарушения сердечного ритма/ A.M. Белов, В.Н. Захаров, М.Н. Горенкова, И.М. Воронин// Терапевтический архив,- 2004.-№3.-С.55-59.

10. Белялов Ф.И. Лечение сочетанных расстройств/ Ф.И. Белялов.- Москва, Медицинская книга, Н.Новгород; Издательство НГМА, 2000.- 350 с.

11. Белялов Ф.И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца/ Ф.И. Белялов// Кардиология.- 2002.-№8.-С.63-67.

12. Белялов Ф.И. Психосоматические связи при заболеваниях внутренних органов. Часть I/ Ф.И. Белялов// Клиническая медицина.-2007.-№3.-С.21-24.

13. Бурячковская Л.И. Активация тромбоцитов и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца с депрессией/ Л.И. Бурячковская, Е.О. Полякова, А.В. Зорин, и др. // Терапевтический архив.-2006.-С.9-14.

14. Бурячковская Л.И. Влияние депрессивных расстройств на развитие и исход сердечно-сосудистых заболеваний/ Л.И. Бурячковская, Е.О. Полякова, А.Б. Сумароков// Терапевтический архив.-2006.-№11.-С.87-92.

15. Васюк Ю.А. Аффективные расстройства и инфаркт миокарда: клинико-функциональные взаимосвязи и возможности антидепрессивной терапии тианептином/ Ю.А. Васюк, А.В. Лебедев, Т.В. Довженко, М.В. Семиглазова// Кардиология.-2009.-№1.-С.25-29.

16. Васюк Ю.А. Депрессии при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза/ Ю.А. Васюк, Т.В. Довженко, E.JI. Школьник// Журнал Сердечная Недостаточность.-2004.-Т.5, №3.-С. 140-147.

17. Васюк Ю.А. Депрессия, тревога и инфаркт миокарда. Часть I/ Ю.А. Васюк// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии.-2007.-№3.-С.41-51.

18. Васюк Ю.А. Депрессия, тревога и инфаркт миокарда: все только начинается. Часть II/ Ю.А. Васюк// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии.-2007.-№4.-С.39-45.

19. Васюк Ю.А. Современные антидепрессанты в комплексном лечении больных с артериальной гипертензией с сопутствующими аффективными расстройствами/ Ю.А. Васюк, Е.А. Нестерова, Т.В. Довженко, и др.// Кардиология.-2004.-№8.-С.72-79.

20. Васюк Ю.А. Хроническая сердечная недостаточность и депрессия (обзор)/ Ю.А. Васюк, Т.В. Довженко, Е.Л. Школьник// Терапевтический архив.-2007.-№10.-С.54-60.

21. Васюк Ю.А. Хроническая сердечная недостаточность ишемического генеза и расстройства аффективного спектра/ Ю.А. Васюк, Т.В. Довженко, К.В. Тарасова, и др.// Сердце.-2003.-№6.-С.304-306.

22. Васюк Ю.А. Депрессии при инфаркте миокарда фактор или маркер риска?/ Ю.А. Васюк, А.В. Лебедев, С.В. Иванова и др.// Российский медицинский журнал.-2006.-№3 .-С.47-49.

23. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика/ Под ред. A.M. Вейна.-М.: Медицинское информационное агентство,2000.-752 с.

24. Вербовой А.Ф. Влияние нарушенного углеводного обмена на течение ишемической болезни сердца/ А.Ф. Вербовой, Е.Н. Абдалкина// Проблемы эндокринологии.-2006.-Т52, №5.-С.17-20.

25. Верткин А.Л. Применение антидепрессантов в кардиологии/ Лечащий А.Л. Верткин, А.В. Тополянский, О.В. Любшина// Врач.-2001.-№7.-С.34-39.

26. Волошин В.М. Сертралин в терапии коморбидных депрессивных расстройств при лечении хронического ПТСР в поликлинической практике/ В.М. Волошин// Социальная и клиническая психиатрия.-2001.- Т.11, №4.-С.80-84.

27. Воробьева О.В. Стресс и депрессия/ О.В. Воробьева// Психиатрия и психофармакотерапия.-2007.-Т.9, №4.-С.21-24.

28. Галстян Г.Р. Боль при диабетической нейропатии — психосоматические аспекты/ Г.Р. Галстян, М.Ю. Дробижев, Е.В. Суркова и др.// Проблемы эндокринологии.-2007.-Т.53, №6.-С.43-47.

29. Гарганеева Н.П. Сахарный диабет типа 2: коморбидность с непсихотическими психическими расстройствами и прогноз/ Н.П. Гарганеева, В.Я. Семке, М.Ф. Белокрылова// Приложение к журналу «Психиатрия и психофармакотерапия».-2006.-№2.-С.З-9.

30. Гафаров В.В. Личностная тревожность и ишемическая болезнь сердца/ В.В. Гафаров, В.А. Пак, И.В. Гагулин, А.В. Гафарова// Терапевтический архив.-2005.-№12.-С.25-29.

31. Говоруха О.А. Влияние медикаментозной коррекции тревоги и депрессии на качество жизни больных инфарктом миокарда, осложнившимся сердечной недостаточностью: Дис. канд. мед. наук / О.А. Говоруха.- Волгоград, 2006-204 с.

32. Гоштаутас А. А. Изучение особенностей личности в профилактических исследованиях ишемической болезни сердца/ А.А. Гоштаутас// Первичная психологическая профилактика и реабилитация больных ИБС. Вильнюс, 1982.-С.25-36.

33. Гринберг Дж. Управление стрессом/ Дж. Гринберг.- СПб, 2004 496 с. Сер. Мастера психологии.

34. Двойнишникова О.М. Факторы эффективности обучения больных сахарным диабетом/ О.М. Двойнишникова, Е.В. Суркова, М.Ю. Дробижев, М.Б. Анциферов// Проблемы эндокринологии.-2003.-Т.49, №5.-С.51-55.

35. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом/ И.И. Дедов, М.В. Шестакова М.: «Медиа Сфера», 2006. -104 с.

36. Дедов И.И. Диабетическое сердце: основные закономерности/ И.И. Дедов, А.А. Александров Москва: ЭНЦ РАМН, 2004. - 20 с.

37. Дедов И.И. Факторы риска ИБС у больных СД типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции/ И.И. Дедов, А.А. Александров // Качество жизни. МЕДИЦИНА.-2003.-№1.-С.16-22.

38. Денисова Т.П. Социальный стресс как фактор риска ишемической болезни сердца/ Т.П: Денисова, А.С. Шкода, Л.И. Малинова, Н.Г. Астафьева// Терапевтический архив.-2005,-№3.-С.52-55.

39. Джахангиров Т.Ш. Сахарный диабет как проблема современной кардиологии/ Т.Ш. Джахангиров // Кардиология.-2005.-№10.-С.55-61.

40. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) разработаны Комитетом экспертов Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов,- М., 2008.- 31с.

41. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации, разработаны Комитетом экспертов секции артериальной гипертонии ВНОК.- М., 2007.- 26 с.

42. Довженко Т.В. Антидепрессанты Коаксил и Золофт в комплексном лечении больных артериальной гипертензией с расстройствами аффективного спектра// Т.В. Довженко, К.В. Тарасова, Е.А. Нестерова, и др.// Российский медицинский журнал.-2004.-№1.-С.15-18.

43. Довженко Т.В. Взаимосвязь аффективных и сердечно-сосудистых расстройств/ Т.В. Довженко// Соц. и клинич. психиатрия.-2005.-№3.-С.69-80.

44. Дробижев М.Ю. Депрессии у больных сахарным диабетом (обзор литературы). Часть I/ М.Ю. Дробижев, Т.А. Захарчук // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2006.- Т.8, №4.- С.68-71.

45. Дробижев М.Ю. Депрессии у больных сахарным диабетом (обзор литературы). Часть II/ М.Ю. Дробижев, Т.А. Захарчук// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2006.- Т.8, №5.-С.5 8-61.

46. Дробижев М.Ю. Депрессия как общемедицинская проблема/ М.Ю. Дробижев// Психиатрия и психофармакотерапия.-2006.-Т.8, №2.-С.57-61.

47. Дробижев М.Ю. К проблеме выявления депрессий, наблюдающихся в общей медицине. / М.Ю. Дробижев, А.Т. Арутюнов, Е.А. Макух, С.В. Кикта// Трудный пациент.-2007.-Т.5, №8.-С.41-45.

48. Дробижев М.Ю. Кардиологические и психопатологические аспекты безопасности и комбинированной кардио- и психотропной терапии/ М.Ю. Дробижев, А.В. Добровольский, А.А. Долецкий// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2005.- Т.7, №3.- С.132-137.

49. Дробижев М.Ю. Некоторые сложные проблемы переносимости и безопасности психофармакотерапии у больных сахарным диабетом (обзор литературы) / М.Ю. Дробижев, Т.А. Захарчук// Психические расстройства в общей медицине,- 2006.- №2.-С. 10-14.

50. Дробижев М.Ю. Отношение к лечению у больных сахарным диабетом. Влияние сопутствующих депрессивных и тревожно-фобических расстройств/ М.Ю. Дробижев, М.Б. Анциферов, Е.В. Суркова, и др.// Проблемы эндокринологии.-2002.- Т.48, №5.-С.37-39.

51. Дробижев М.Ю. Практика использования антидепрессантов при лечении депрессий в психиатрии и общемедицинской сети (обзор результатов фармакоэпидемиологических исследований)/ М.Ю.

52. Дробижев// Психиатрия и психофармакотерапия.-2004.-Т.6, №5.-С.221-223.

53. Дробижев М.Ю. Проблема выбора антидепрессанта при лечении психических расстройств у пациентов с кардиологической патологией: аспекты переносимости и безопасности/ М.Ю. Дробижев// Consilium medicum.-2002.-T.4, №1 l.-C.

54. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети (соматотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами)/ М.Ю. Дробижев// Consilium medicum.- 2000.- Т.2, №2.-С.

55. Дробижев М.Ю. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора (комментарии к работам Thase и соавт.)/ М.Ю. Дробижев, А.А. Мухин// Психиатрия и психофармакотерапия.-2004.-Т.6, №1 .-С.38-39.

56. Елфимова Е.В. Психические расстройства у больных сахарным диабетом/ Е.В. Елфимова// Качество жизни. МЕДИЦИНА 2003.- 1(12).-С.45-59.

57. Ерошина В.А. Синдром обструктивного апноэ сна и эндокринные расстройства/ В,А. Ерошина, В,С. Гасилин, Р.В. Бузунов// Проблемы эндокринологии.-2001.- №2.- С. 12-15.

58. Ерошина Е.В. Синдром обструктивного апноэ сна и нарушения ритма сердца/ Е.В. Ерошина, Б.А. Сидоренко// Кардиология,- 2006.- №10.-С.44-50.

59. Жариков М.Н. Новый селективный ингибитор обратного захвата серотонина циталопрам (ципрамил) в лечении депрессивныхрасстройств у больных диабетом// М.Н. Жариков// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2001.- №3 (1).- С.25-8.

60. Ибатов А.Д. Особенности течения ишемической болезни и качество жизни больных с депрессивными расстройствами различного уровня/ А.Д. Ибатов, A.JI. Сыркин, A.M. Вейн и др.// Терапевтический архив,-2004.-№8.- С.25-28.

61. Ибатов А.Д. Особенности течения ишемической болезни сердца и качество жизни больных с различным уровнем тревожных нарушений/ А.Д. Ибатов// Терапевтический архив.- 2007.- №12.- С.35-38.

62. Калюжин В.В. Факторы, влияющие на качество жизни больных, перенесших инфаркт миокарда/ В,В. Калюжин, А.Т. Тепляков, Д.Ю. Камаев// Кардиология.- 2001.- №4.- С.58.

63. Клинические рекомендации «Эндокринология» под редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М., «ГЭОТАР-Медиа», 2008.

64. Ковалев И.Е. Система цитохрома Р-450 и сахарный диабет/ И.Е. Ковалев, Е.И. Румянцева// Проблемы эндокринологии.- 2000.- №2.-С. 16-22.

65. Колюцкая Е.В. Циталопрам (Ципрамил) при терапии обсессивно-компульсивных расстройств/ Е.В. Колюцкая, Б.А. Волель// Социальная и клиническая психиатрия.- 2002.- Т. 12, №1.- С.23-26.

66. Коркина М.В. Сахарный диабет и депрессия/ М,В. Коркина, Е.В. Елфимова// Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова.- 2003.-№12.- С.66-70.

67. Корнетов Н.А. Эффективность терапии депрессивных расстройств циталопрамом/ Н.А. Корнетов, Е.Д. Счастный, А.Н. Корнетов// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2001.- Т.З, №4.- С. 132-134.

68. Краснов В.Н. Депрессии и сердечно-сосудистые заболевания/ В.Н. Краснов// Практикующий врач.- 2002.- №2.- С.

69. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции изменения его геометрии у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца/ Г.Э. Кузнецов // Сердечная недостаточность.-2002.-ТЗ,№6.-С.292-294.

70. Куликов К.Г. Влияние медикаментозной терапии на вариабельность ритма сердца при хронической сердечной недостаточности/ К.Г. Куликов, Е.Н. Ющук, О.П. Дударенко и др.// Клиническая фармакология и терапия.- 2004.- 13(3).- С.74-80.

71. Левин Я.И. Золпидем в лечении нарушений сна у больных ишемическим инсультом/ Я.И. Левин, Э.Т. Садыков // Журнал неврологии и психиатрии.-2000.-№3.-С.44-47.

72. Литвин А.Ю. Остановка сердца у больного с синдромом обструктивного апноэ во время сна/ А.Ю. Литвин, А.В. Певзнер, Е.П. Мазыгула и др.// Терапевтический архив.- 2004.- №6.- С.89-91.

73. Люсов В.А. Динамика показателей вариабельности ритма сердца в клинике острого периода инфаркта миокарда/ А.В. Люсов, Н.А. Волов, И.Г. Гордеев и др.// Российский кардиологический журнал.- 2007.- №3.-С.31-35.

74. Лякишев А.А. Влияние лечения депрессии на клинические события после инфаркта миокарда/ А.А. Лякишева// Кардиология.- 2003 .-№9.-С.76-77.

75. Методические рекомендации по анализу вариабельности сердечного ритма при использовании различных эхокардиографических систем (анализ «коротких» записей) / Под. ред. P.M. Баевского/ P.M. Баевский, Г.Г. Иванов Л.В., Чирейкин и др. // М.,2001.-48 с.

76. Милопольская И.М. Серлифт при терапии депрессивных расстройств у больных с хроническими соматическими заболеваниями/ И.М. Милопольская, А.С. Аведисова// Социальная и клиническая психиатрия.- 2000.- Т. 10, №4.- С.68-71.

77. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения/ В.М. Михайлов// Иваново: Иван. гос. мед. академия, 2002.-290 с.

78. Михайлова Н.М. Опыт применения ципрамила в амбулаторной психогериатрической практике/ Н.М. Михайлова// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2002.- № 6,- С.221-226.

79. Мкртумян A.M. Влияние нарушений углеводного обмена на сосудистые осложнения сахарного диабета и возможность их предупреждения/ A.M. Мкртумян, A.JI. Давыдов, С.В. Подачина// Сердце.- 2008.- Т.39, №1.-С.4-8.

80. Морозов П.В. Золофт (сертралин) в психиатрии и общей мед практике: данные последних лет/ П.В. Морозов// Consilium medicum.- 2003.- Т.5, №3.- С. стр

81. Мосолов С.Н. Современные антидепрессанты: новые возможности клинического применения в общей практике (обзор)/ С.Н. Мосолов, Е.Г. Костюкова// Терапевтический архив.- 2004.- №10.- С.25-32.

82. Мычка В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа/ В.Б. Мычка, В.В. Горностаев, И.Е. Чазова// Кардиология.- 2002.-№4.- С.73-77.

83. Мычка В.Б. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2.1 В.Б. Мычка, И.Е. Чазова// Consilium medicum.- 2003.- Т.5, №9.- С. стр

84. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН/ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Г.П. Арутюнов и др // Сердечная недостаточность-2003.-Т.З, №6.-С.261-280.

85. Недогода С.В. Диагностика и лечение диабетической кардионейропатии/ С.В. Недогода, И.О. Капустин// Лекарственный вестник.- 2005.- Т.3~№4.- С.17-27.

86. Недоступ А.В. Тревожно-депрессивные и нейромедиаторные нарушения у больных гипертонической болезнью, влияние на них терапии ципрамилом/ А.В. Не доступ, В.И. Федорова, А.Ю. Линевич и др.// Терапевтический архив,- 2005.- №11.- С.55-62.

87. Никитина Ю. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца/ Ю. Никитина, Ф. Копылов// Врач.- 2008.- №4.- С.2-5.

88. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний/ Р.Г. Оганов// Кардиология.- 2007.- №1.- С.4-7.

89. Оганов Р.Г. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний/ Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова// Кардиология.- 2007,- №12.- С.4-9.

90. Оганов Р.Г. Стресс: что мы знаем сегодня об этом факторе риска?/ Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии.- 2007.- №3.- С.60-67.

91. Ольбинская Л.И. О проблеме депрессии в кардиологической практике. Что показала программа КОМПАС/ Л.И. Ольбинская// Терапевтический архив.- 2005.- №10.- С.85-89.

92. Осипова И.В. Депрессивные нарушения у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью/ И.В. Осипова, Г.В. Погосова, Я.В. Соколова// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2007.- №6(6).- С.34-39.

93. Панова Е.И. Факторы, ассоциированные с аритмиями сердца, у больных сахарным диабетом 2-го типа и инфарктом миокарда/ Е.И. Панова, Н.Е. Круглова// Клиническая медицина.- 2008.- №1.- С.23-26.

94. Плескачев А.С. Депрессии в практике врача-кардиолога: проблема коморбидности/ А.С. Плескачев// Материалы VI съезда кардиологов Южного федерального округа,- Ростов-на-Дону.- 2007,- С. 186-192.

95. Погосова Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемичнеской болезни сердца и предиктор коронарной смерти/ Г.В. Погосова// Кардиология 2002; 4: 86-90.

96. Погосова Г.В. Депрессия у больных ИБС и новые возможности ее лечения / Г.В. Погосова // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2002*.-Т.5, №5.- С.195-198.

97. Погосова Г.В. Депрессия у кардиологических больных: современное состояние проблемы и подходы к лечению/ Г.В. Погосова// Кардиология.- 2004.- №1.- С.88-92.

98. Погосова Г.В. Клиническая эффективность и безопасность циталопрама у больных с депрессией после перенесенного инфаркта миокарда/ Г.В. Погосова, Н.И. Жидко, Т.Г. Михеева, И.Х. Байчоров// Кардиология.- 2003:- №1.- С.24-29.

99. Погосова Г.В. Клиническая эффективность тианептина у больных ишемической болезнью сердца с коморбидной депрессией/ Г.В. Погосова, Н.И. Жидко, В.Б. Красницкий и др.// Кардиология,- 2004.-№3.- С.20-24.

100. Погосова Г.В. Клиническая эффективность циталопрама у больных артериальной гипертонией у больных с коморбидной депрессией/ Г.В. Погосова, О.А. Гудкова, Ю.М. Юферева, Е.А. Тихомирова// Кардиология.- 2004.- №10.- С.49-53.

101. Погосова Г.В. Признание значимости психоэмоционального стресса в качестве сердечно-сосудистого фактора риска первого порядка/ Г.В. Погосова// Кардиология.- 2007.- №2.- С.65-72.

102. Погосова Г.В. Современные подходы к диагностике и лечению расстройств депрессивного спектра в общемедицинской практике/ Г.В. Погосова// Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика».- 2007.- №1.- 24 с.

103. Полуэктов М.Г. Расстройства дыхания во время сна у больных сахарным диабетом/ М.Г. Полуэктов, Г.А. Мельниченко// Проблемы эндокринологии.- 1999.-№3.- С.11-14.

104. Прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью (по материалам XIX-XXII конгрессов Европейского общества кардиологов)/ А.И. Мартынов, О.Б. Степура, Ф.Э. Томаева и др.// Тер. архив.-2002.-Т.74,№9.-С.70-73.

105. Прогностическая роль оценки вариабельности ритма сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью/ Г.Н.

106. Арборишвили, Я. А. Орлова, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков// Кардиоваскулярная терапия и профилактика-2005.-Т.4,№4, прил.-С.361.

107. Пятницкий Н.Ю. Сравнительная характеристика психических расстройств при разных видах эндокринопатий/ Н.Ю. Пятницкий// Социальная и клиническая психиатрия.- 2001.- T.l 1, №4.- С.10-13.

108. Раевский К .С. Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия/ К.С. Раевский// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2001.- Т.З, №5 .-С. 162-166.

109. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика (методики и тесты)/ Д.Я. Райгородский.- М.: Издательство "БАХРАХ М", 2002. -668 с.

110. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA.-M.: «Медиа сфера», 2002.- 305 с.

111. Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр)/ Сердечная недостаточность.- 2009.- Т. 10, №2 (52).- С.64-110.

112. Рунихин А.Ю. Синдром гипергликемии в практике кардиолога/ А.Ю. Рунихин// Кардиология,- 2005.- №10.- С.84-90.

113. Сидоров П.И. Роль неблагоприятных социально-психологических факторов в возникновении и течении сахарного диабета/ П.И. Сидоров, И.А. Новикова, А.Г. Соловьев// Терапевтический архив.- 2001.- №1.-С.68-70.

114. Сидоров П.И. Социально-психологические аспекты качества жизни больных сахарным диабетом/ П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев, И.А. Новикова//Проблемы эндокринологии.- 2002.- Т.48, №1.- С.9-13.

115. Симоненко В.Б. Исследование качества жизни у. кардиологических больных/ В.Б. Симоненко, В.И. Стеклов// Клиническая медицина.-2007.-№3.- С.11-15.

116. Смирнов С.Д. Психологические особенности больных сахарным диабетом типа 2; проблемы терапевтического обучения/ С.Д. Смирнов, Т.В. Корнилова, Е.В. Суркова и др./ Проблемы эндокринологии.- 2001.-Т.47, №6.- С.27-34.

117. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях/ А.Б. Смулевич.-М.: МИА, 2003.

118. Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике/ А.Б. Смулевич// Consilium medicum.- 2002.- Т.4, N5.- С. 3-7.

119. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине/А.Б. Смулевич.-М.: МИА, 2001.-253 с,

120. Смулевич А.Б. Депрессия как общемедицинская проблема: вопросы клиники и терапии/ А.Б. Смулевич// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2006.- Т.8, №3.- С.4-10.

121. Смулевич А.Б. Психогенно провоцированные ангинозные состояния (к проблеме психосоматических реакций у больных ишемической болезнью сердца)/ А.Б. Смулевич, A.JI. Сыркин, В.А. Сулимов и др. // Кардиология.- 2004.- №8.- С.20-26.

122. Соболева Г.Н. Динамика показателей вариабельности ритма сердца у больных ИБС с депрессивными расстройствами на фоне лечения антидепрессантом тианептином/ Г.Н., Соболева, Е.А. Ерпылова, Г.В. Рябыкина и др.// Терапевтический архив.- 2006.- №3,- С.56-60.

123. Соколов Е.И. Диабетическое сердце/ Е.И. Соколов- М.: «Медицина», 2002.-416 с.

124. Стаценко М.Е. Коррекция тревожно-депрессивных расстройств тианептином у больных с сердечной недостаточностью в раннем постинфарктном периоде/ М.Е. Стаценко, В.А. Рыбак, О.А. Говоруха// Кардиология.- 2005.- №12.- С.40-52.

125. Стронгин Л.Г. Особенности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа/ Л.Г. Стронгин, И.Г. Починка// Кардиология.- 2005.- №2.- С.33-37.

126. Сумин А.Н. Влияние санаторной реабилитации на динамику вегетативных проб у больных инфарктом миокарда/ А.Н. Сумин, B.JI. Береснева, Т.Н. Енина и др.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2008.- 7(1).- С.52-58.

127. Суркова Е.В. Значение некоторых психологических факторов в контроле и лечении сахарного диабета/ Е.В. Суркова// Проблемы эндокринологии.- 2004.- Т.50, №1.- С.44-47.

128. Суркова Е.В. Клинические, психологические и психопатологические аспекты сахарного диабета : Дис. докт. мед. наук / Е.В. Суркова. -Москва. 2006-235 с.

129. Суркова Е.В. Сахарный диабет и сопутствующие депрессии/ Е.В. Суркова, М.Ю. Дробижев, О.Г. Мельникова и др.// Проблемы эндокринологии.- 2003.- Т.49, №6.- СЛ1-16.

130. Сыркин A.JI. Ишемическая болезнь сердца и соматизированные депрессии: особенности клиники, дифференциальной диагностики и терапевтических подходов/ А.Л. Сыркин// Consilium medicum.-2003.-Экстравыпу ск. -С. 7-9.

131. Сыркин А.Л. Терапия депрессивных расстройств в кардиологической практике (опыт применения препарата «Опра»)/ А.Л. Сыркин, В.Э. Медведев, А.П. Троснова, А.В. Добровольский// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2006.- Т.8, №6.- С.20-24.

132. Терещенко С.Н.-Депрессия после инфаркта миокарда: угроза или гибель?/ С.Н. Терещенко, И.В. Жиров, Ю.А. Васюк, А.В. Лебедев// Кардиология.- 2007.- №8.- С.93-96.

133. Терещенко С.Н. Клинические аспекты поражения сердца при сахарном диабете (диабетическая болезнь сердца)/ С.Н. Терещенко, А.В. Голубев // Кардиология.- 2003.- №11.- С.106-110.

134. Терещенко С.Н. Сахарный диабет и ИБС/ С.Н. Терещенко, И.В. Косицына, А.В. Голубев// Сердце.- 2008.- Т.39, №1.-С.13-16.

135. Топчий Н.В. Депрессивные расстройства в практике поликлинического врача/ Н.В. Топчий// Фарматека.- 2005.- №10.- С.36-41.

136. Ушкалова А.В. Депрессии у соматических больных/ А.В. Ушкалова// Трудный пациент.- 2006.- Т.4, №1.- С.44-49.

137. Ушкалова Е.А. Комментарии к результатам исследования ADOPT/ Е.А. Ушкалова// Проблемы эндокринологии.- 2008.- Т.54, №3,- С.7-11.

138. Ушкалова Е.А. Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных/ Е.А. Ушкалова, А.В. Ушкалова// Трудный пациент.- 2006.-Т.4, №1.- С.50-57.

139. Фейгенбаум X. Эхокардиография. Пер. с англ. / Х.Фейгенбаум; под ред. В.В.Митькова М.: Видар, 1999. - 512 с.

140. Филатова Е.Г. Тревога в общесоматической практике/ Е.Г. Филатова// Терапевтический архив.- 2007.- №5.- С.72-78.

141. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической сердечной недостаточности/ В.Г. Флоря// Кардиология.-1997.-№5 .-С.63 -70.

142. Фолков Б. Эмоциональный стресс и его значение для развития сердечно-сосудистых заболеваний/ Б. Фолков// Кардиология.- 2007.-№10.- С.4-11. "

143. Чазов Е.И. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение/ Е.И. Чазов, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина и др.// Тер. архив.- 2002.-№9.-С.50-56.

144. Чазова И.Е., Литвин А.Ю. Синдром обструктивного апноэ сна и связанные с ним сердечно-сосудистые осложнения/ Т.Е. Чазова, А.Ю. Литвин// Кардиология.- 2002.- №11.- С.86-91.

145. Чазова Т.Е. Тревожно-депрессивные расстройства у пациентов сахарным диабетом 2 типа, осложненным острым коронарным синдромом/ Т.Е. Чазова, Т.Г. Вознесенская, Т.Ю. Галицина// Кардиология.- 2007.- №6.- С.10-14.

146. Чахава К.О. Депрефолт (сертралин) — обзор терапевтического профиля/ К.О. Чахава// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2007.- Т.9, №3.- С.37-43.

147. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции/ С.А. Шальнова, А.Д. Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2005.-№ 1.-С.4-9.

148. Шангина О.А. Коморбидная депрессия на фоне сердечно-сосудистой патологии у пожилых пациентов: эффективность стимулотона/ О.А.

149. Шангина, В.И. Костин// Клиническая геронтология.- 2006.- №11.- С.35-39.

150. Шангина О.А. Влияние депрессии у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями на агрегатное состояние крови/ О.А. Шангина, Н.В. Жилина, А.В. Марьина В.И. Костин// Клиническая медицина.- 2008.- №1.- С.31-34.

151. Шиллер Н.Б. Клиническая эхокардиография / Н.Б.Шиллер, М.А.Осипов М.: Практика, 2005. - 344с.

152. Шляхто Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности/ Е.В. Шляхто// Сердечная недостаточность.-2001.-Т.2, №1.-С.29-32.

153. Шмуклер А.Б. Сертралин: применение в клинической практике (по материалам публикаций за 2002 год)/ А.Б. Шмуклер// Социальная и клиническая психиатрия.- 2002.-Т.12, №4.-С. 101-104.

154. Abnormal brachial artery flow-mediated vasodilation in young adults with major depression/ S. Rajagopalant, R. Brook, M. Rubenfire et al.// Am J Cardiol.- 2001 .-Vol.88.-P. 196.

155. Alvares W. Safety of antidepressant drugs in the patients with cardiac heate desease: a review of the literature/ Alvares W., Pickworth K.// Pharmacotherapy 2003 ;23: 754-771

156. An association study of a functional polymorphism of the serotonin transporter gene with personality and psychiatric symptoms/ A.F. Jorm, A.S. Henderson, P.A. Jacomb et al.// Mol Psychiatry.-l 998.-Vol.3.-P.449-51.

157. Anxiety is not manifested by elevated heart rate and blood pressure in acutely ill cardiac patients/ M.J. De Jong, D.K. Moser, K. An, M.L. Chung // Eur J Cardiovasc Nursing.- 2004.-Vol.3.-P.247-253.

158. Appearance of a ventricular 5-HT4 receptor-mediated inotropic response to serotonin in heart failure/ E. Ovigstad, T. Brattelid, I. Sjaastad et al.// Cardiovasc Res.- 2005.-Vol.65.-P.869-78.

159. Association of anxiety-related traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene regulatory region/ K.P. Lesch, D. Bengel, A. Heils et al.// Science.-1996.-Vol.274.-P. 1527-31.

160. Baidwin D, Johnson FN / Rev Contemp Pharmacother 1995; 6: 315-25.

161. Bailey C.J. Biguanides and NIDDM/ Bailey C.J.// Diabetes Care 1992; 15: 755-772.

162. Bjorkerud S. Effect of adrenocortical hormones on the integrity of rat aortic en-dothelium/ S. Bjorkerud// Proceedings of the 3rd International Symposium on Atherosclerosis Schettler G., Weizel A. eds.- Berlin: Springer-Verlag, 1973.

163. Bruce E.C. Depression, alterations in platelet function, and ischemic heart disease/ E.C. Bruce, D.L. Musselman// Psychosom Med.- 2005 .-Vol.67, Suppl 1.-P.S34-S36.

164. Cardiac autonomic control buffers blood pressure variability responses to challenge: a sychophysiologic model of coronary artery disease/ R.R. Sloan, P.A. Shapiro, E. Bagiella et al.// Psychosom Med.-1999.-Vol.61.-P.58-68.

165. Cardiac parasympathetic dusfunction related to depression in older adults with acute coronary syndromes/ S.M. Guinjoan, M.S. Soledad Ladron de Gurvara, C.Correa et al.// J Psychosom Res.- 2004.-Vol.56.-P.83-8.

166. Carney R.M. Change in heart rate and heart rate variability during treatment for depression in patients with coronary heart disease/ R.M. Carney, K.E. Freedland, P.K. Stein et al.// Psychosom Med.- 2000.-Vol.62.-P.639-47.

167. Carney R.M. Depression and late mortality after myocardial infarction in the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease (ENRICHD) study/ R.M. Carney, J.A. Blumenthal, K.E. Freedland et al.// Psychosom Med.- 2004.-Vol.66.-P .466-74.

168. Carney R.M. Depression, heart rate variability, and acute myocardial infarction/ R.M. Carney, J.A. Blumenthal, Ph. K. Stein et al.// Circulation.-2001 .-Vol. 104.-P.2024-28.

169. Carney R.M. Depression, the autonomic nervous system, and coronary heart disease/ R.M. Carney, K.E. Freedland, R.C. Veith // Psychosom Med.-2005.-Vol.67, suppl.-P.S29-S33.

170. Carney R.M. Effects of depression on QT in terval variability after myocardial infarction/ R.M. Carney, K.E. Freedland, Ph.K. Stein et al.// Psychosom Med.- 2003.-Vol.65.-P. 177-80.

171. Carney R.M. Major depression, heart rate, and plasma norepinephrine in patients with coronary heart disease/ R.M. Carney, K.E. Freedland, R.C. Veith et al.// Biol Psychiatry.- 1999.-Vol.45.-P.458-63.

172. Carney R.M. Association of depression with reduced heart rate variability in coronary artery disease/ R.M. Carney, R.D. Saunders, K.E. Freedland et al. //Am. J. Cardiol:--1995.-Vol. 67.-P.562-564.

173. Catalano G. QTc interval prolongation associated with citalopram overdose: a case report and literature review/ Catalano G, Catalano MC, Epstein MA, Tsambiras PE. //Clin Neuropharmacol 2001 May-Jun;24(3): 158-62.

174. Central nervous system serotonin function and cardiovascular responses to stress/ R.B. Williams, D.A. Marchuk, K.M. Gadde et al.//Psychosom Med.- 2001.-Vol.63.-P.300-5.

175. Chalder T. Development of a fatigue scale. / Chalder Т., Berelowitz G., Pawlikowska T. et al. // J Psychosomatic Research 1993; 37: 147-53.

176. Cohen HW. Excess risk of myocardial infarction in patients treated with antidepressant medications: association with use of tricyclic agents/ Cohen HW, Gibson G, Alderman MH.// Am J Med 2000 Jan; 108(1 ):2-8.

177. Coronary artery disease and depression/ Michael J. Zellwegera, Remo H. Osterwaldera, Wolf Langewitzb et al// European Heart Journal.- 2004.-Vol.l-25.-P.3-9.

178. Decreased heart rate variability and its association with mortality after myocardial infarction/ R.E. Kleiger, J.P. Miller, J.T. Bigger, A.J. Moss // Am J Cardiol.- 1987.-Vol.l 13.-P.256-62.

179. Depression but not anxiety influences the autonomic control of heart rate after myocardial infarction/ M.V. Pitzalis, M. lacoviello, O. Todarello et al.// Am Heart J.- 2001 .-Vol. 141 .-P.765-71.

180. Depressiv Symptoms and Risk of Functional Decline and Death in Patients With Heart" Failure/ V. Vaccario, S. Kasl, J. Abramson, H. Krumholz// Am. Coll. Cardiol.-2001.-Vol.38.-P. 199-205.

181. Dinan T.G. Novel approaches to the treatment of depression bu modulating the hypothalamic-pituitary-adrenal axis/ T.G. Dinan// Num. Psychopharmacol. Clin. Exp.-2001.-Vol.l6.-P.89-93.

182. Effect of sertraline on the recovery rate of cardiac autonomic function in depressed patients after acute myocardial infarction/ A. McFarlane, M.Y. Kamath, E.L. Fallen et al.// Am Heart J.- 2001.-Vol.l42.-P.617-23.

183. Effects of antidepressant medication on morbidity and mortality in depressed patients after myocardial infarction/ C.B. Taylor, M.E. Youngblood, D. Cajtellier et al.// Arch Gen Psychiatry.- 2005.-Vol.62.-P.792-8.

184. ENRICHD and SADHART: implications for future biobehavioral intervention efforts/ D.S. Sheps, K.E. Freedland, R.N. Gold|en, R.P. McMahon// Psychosom Med.- 2003.-Vol.65.-P.l-4.

185. Exaggerated serotonin-mediated platelet reactivity as a possible link in depression and acute coronary syndromes/ D. Shimdo, J. Child, K. Davidson et al.// Am J Cardiol.-2002.-Vol.89.-P.331-3.

186. Frequency domain measures of heart period variability to assess risk late after myocardial infarction/ J.T. Bigger, J.L. Fleiss, L.M. Rolnitzky, R.C. Steinman //J Am Coll Cardiol.- 1993.-Vol.21.-P.729-36.

187. Garduno-Espinosa J. Frequency of depression in patients with diabetes mellitus type 2./ J. Garduno-Espinosa, J.F. Tellez-Zenten, L. Hernandez-Ronquillo// Rev Invest Clin 1998 Jul-Aug; 50(4): 287 91.

188. Goodnick PJ. Psychotropic drugs and the ECG: focus on the QTc interval/ Goodnick PJ, Jerry J, Parra F.// Expert Opin Pharmacother 2002 May;3(5):479-98.

189. Gorman J.M. Heart rate variability in depressive and anxiety disorders/ J.M. Gorman, R.P. Sloan // Am Heart J.- 2000.-Vol.l40.-P.77-83.

190. Heart rate as a predictor of mortality: the MATISS Project/ F. Seccareccia, F. Pannozzo, F. Dima et al.// Am J Public Health.- 2001.-Vol.91.-P.1258-63.

191. Heart rate variability in patients with coronary artery disease: differences in patients with higher and lower depression scores/ R. Krittayaphong, W.E. Cascio, K.C. Light et al.// Psychosom Med.- 1997.-Vol.59.-P.231-5.

192. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of

193. Cardiology and the North American Society for Pacing and Electrophysiology// Circulation.-1996.-Vol.93 .-P. 1043-65.

194. Hughes J.W. Depreesed mood is related to high-frequency heart rate variability during stressors/ J.W. Hughes, C.M. Stoney// Psychosom Med.-2000.-Vol.62.-P.796-803.

195. Influence of serotonin transporter gene polymorphism on depressive symptoms and new cardiac events after acute myocardial infarction/ D. Nakatani, H. Sato, Y. Sakata et al.// Am Heart J.- 2005.-Vol.l50.-P.652-58.

196. Jacobson L. The role of the hippocampus in feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis / L. Jacobson, R.M. Sapolsky// Endocr Rev.- 1991 .-Vol. 12.-P. 118-34.

197. Kaumann A.J. 5-Hydroxytryptamine and human heart function: the role of 5-HT4 receptors// Eglen RM, ed-r. 5-HT4 receptors in the brain and periphery.-Berlin: Springer, 1998.-P. 127-48.

198. Kaumann A.J. Gs protein-coupled receptors in human heart/ A.J. Kaumann// The pharmacology of functional, biochemical, and recombina-nt receptor systems/ T. Kenakin, J.A. Angus ed. Berlin: Springer-Verlag.-2000.- P.73-116.

199. Kennel WB. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham study/Kennel WB, McGee DL.//Circulation. 1979; 59(1):8-13.

200. Koizumi K. Effect of cardiac vagal and sympathetic nerve activity on heart rate in rhythmic fluctuations/ K. Koizumi, N. Terui, M. Kollai // J Autonom Nerv Syst.-1985.-Vol. 12.-P.251 -259.

201. Kop W.J. The role of immune system parameters in the relation ship between depression and coronary artery disease/ W.J. Kop, J.S. Gottdiener // Psychosom Med.-2005.-Vol.67, Suppl 1.-P.S37-S41.

202. Krishnan KRR, Doraiswany M, Clary C. // Prog Neuro-Psychopharmacol & Biol Psychiat 2001 ;25:347-61.

203. Lam C.L. Can the Hospital Anxiety and Depression (HAD) Scale be used elderly in general practice?/ C.L. Lam, A.W. Chan //Fam Pract.- 1995.-Vol.12, №2.-P.149-154.

204. Lustman PJ. Depression and poor glycemic control: a meta-analytic review of the literature/ Lustman P.J., Anderson R.J., Freedland K.E., de Groot M. et al.// Diabetes Care 2000; 23: 434-442.

205. Lustman PJ. Cognitive behavior therapy for depression in type 2 diabetes: a randomized controlled trial/ Lustman P.J., Griffith L.S., Freedland K.E., Kissel S.S. et al. // Ann Intern Med 1998; 129: 613-621.

206. Lustman P.J. Effects of nortriptyline on depression and glucose regulation in diabetes: results of double-blind, placebo-controlled trial/ Lustman P.J., Griffith L.S., Clouse R.E., Freedland K.E. et al. // Psychosom med 1997; 59: 241-250.

207. Lustman P.J. Fluoxetine for depression in diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled trial/ Lustman P.J., Freedland K.E., Griffith L.S., Clouse R.E.//Diabetes Care 2000; 23: 618-623.

208. Macs M. The immunoregulatory effects of antidepressants/ M. Macs// Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp.- 2002.-Vol.16.-P.95-103.

209. McFarlane A, Kamath MV, Fallen EL et al. // Am Heart J 2001; 142: 617-23.

210. Meltzer H. The serotonin hypothesis of depression/ H. Meltzer, M.T. Lowy// Meltzer H.Y."editor. Psychopharmacology: the third generation of progress. -New York: Raven Press, 1987. -P.513-26.

211. Meuleman C. Citalopram and Torsades de Pointes/ Meuleman C, Jourdain P, Bellorini M et al.// A case report Arch Mai Coeur Vaiss 2001 Sep; 94 (9): 1021—4

212. Miles Fisher. Diabetes mellitus, insulin-glucose infusion in acute myocardial infarction (DIGAMI) study/ Miles Fisher// The British Journal of Diabetes & Vascular Disease. 2002, Vol. 2, No. 5, 382-383.

213. Murcia AM. Impact of diabetes on mortality in patient with myocardial infarction and left ventricular dysfunction / Murcia AM, Hennekens CH, Lamas GA et al.// Arch Intern Med. 2004; 164(20): 2273-2279.

214. Musselman D.L. The relationship of depression to cardiovascular disease/ D.L. Musselman, D.L. Evans, C.B. NemeroffiV Arch Gen Psychiatry.- 1998.-Vol.55.-p.580-92.

215. Nagi D.K. effects of metformin on insulin resistance, risk factors for cardiovascular disiease, and plasminogen activator inhibitor in NIDDM subjects: a study of two ethnic groups/ Nagi D.K., Yudkin J.S. // Diabetes Care 1993; 16: 621-629.

216. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress/ I.S. Wittstein, D.R. Thiemann, J.A.C. Lima et al.//N Engl J Med.-2005.-Vol.352.-P.53 9-48.

217. Norepinephrine and its metabolites in cereb-rospinal fluid, plasma and urine: relationship to hypothalamic-pituitary-adrenalaxis function in depression/ A. Roy, D. Pickar, J. DeJong et al.// Arch Gen Psychiatry.-1988.-Vol.45.-P.849-57.

218. Orcadian variation in the frequency of sudden cardiac death/ J.E. Muller, P.L. Ludmer, S.N., Willich et al.// Circulation.- 1987.-Vol.75.-P.131 -8.

219. Piwonski J. Low social support and high anxiety level (type D) and coronary heart disease symptoms in Warsaw Pol-MONICA population/ J. Piwonski, D. Szczesniewska. // Eur Heart J.- 1997.-Vol.l8.-P.108.

220. Plotsky P.M. 1998. Psychoneuroendocrinology of depression: hypothalamic-pituitary-adrenal axis/ P.M. Plotsky, M.J. Owens, C.B. Nemeroff// Psychiatr Clin North Am.- 1998.-Vol.21.-P.293-307.

221. Rasmussen SL, Overo KF, Tanghoj P. // J Clin Psychopharmacol.- 1999; 5: 407-15.

222. Rechlin T. Effects of psychopharmacologic therapy on heart rate variation/ Rechlin T.//Nervenarzt. 1995 Sep;66(9):678-85.

223. Relation between heart rate variability early after acute myocardial infarction and long-term mortality/ S. Vaishnav, R. Stevenson, B. Merchant et al.// Am J Cardiol.- 1994.-Vol.73.-P.653-7.

224. Relation of depression to heart rate nonlinear dynamics in patients >60 years of age with recent unstable angina pectoris or acute myocardial infarction/ D.E. Vigo, L.N. Siri, S. Ladronde Guevara et al.// Am J Cardiol.-2004.-Vol.93 .-P.756-60.

225. Relationship between left ventricular dysfunction and depression following myocardial infarction: data from the MIND-IT / J.P. van Melle, P. de Jonge, J. Ormej et al.// Eur Heart J.- 2005.-Vol.26, №2.-P.50-6.

226. Relationship between major depression and heart rate variability. Clinical consequences and implications for antidepressive treatment/ M.W. Agelink, C. Boz, H. Ullrich, et al.// Psychiatry Res.- 2002.-Vol.l 13.-P.139-49.

227. Ross R. Hyperlipidemia and atherosclerosis/ R. Ross, L. Harker // Science.-1976.-Vol. 193 .-P. 1094-100.

228. Rozanski A. Impact of psychological factors on the pat-hogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy/ A. Rozanski, J.A. Blumenthal, J. Kaplan // Circulation.-1999.-VoI.99.-P.2192-217.

229. Sayal KS. Psychotropic interactions with warfarin/ Sayal KS, Duncan-McConnell DA, McConnell HW, Taylor DM // Acta Psychiatr Scand 2000 C)ct;102(4):250-5.

230. Sechter D. A double-blind comparison of sertraline and fluoxetine in the treatment of major depression episode in outpatients/ Sechter D, Troy S, Patternetti S, Boyer P.// Eur Psychiatry. 1999 Mar;14(l): 41-8.

231. Serotonin Transporter Gene Polymorphism and Myocardial Infarction. Etude Cas-T moins de I'lnfarctus du Myocarde (ECTIM)/ F. Fumeron, D. Betoulle, V. Nicaud et al.// Circulation.- 2002.-Vol.l05.-P.2943-5.

232. Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstable angina/ A.H. Glassman, C.M. O'Connor, R.M. Califf, K. Swedberg, P. Schwartz et al.// JAMA.- 2002.-Vol.l4.-P.701-9.

233. Shapiro PA. An open label preliminary trial of sertraline for treatment of major depression after acute myocardial infarction (the SADHART trial)/ Shapiro PA, Lesperance F, Frasure-Smith N, et al.// Am Heat J 1999;137:1100-6.

234. Simone G. Relation of left ventricular diastolic properties to systolic function in arterial hypertension/ Simone G., Greco R., Murredo G.F. et al.// Circulation 2000; 101: 152-7.

235. Stamler J. Diabetes, other risks factor, and 12-yr cardiovascular mortality for men screened in the multiple risk factor intervention trial/ Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD, Wentworth DM Diabetes Care. 1993; 16(2): 434444.

236. Steptoe A. Depression, stress, and coronary heart disease: the need for more complex models/ A. Steptoe, D.L. Whitehead // Heart.- 2005.-Vol.91.-P.419-20.

237. Stratton IM. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observation study/ Stratton IM, Adler Al, Neil HA et al.// BMJ. 2000; 321 (7258): 405-412. *

238. The ability of several short-term measures of RR variability to predict mortality after myocardial infarction/ J.T. Bigger, J.L. Fleiss, L.M. Rolnitzky et al.// Circulation.- 1993.-Vol.88.-P.927-34.

239. Vrtovec B. Beat-to-beat QT interval variability in coronary patients/ B. Vrtovec, V. Stare, R. Stare // J Electrocardiol.- 2000.-Vol.33.-P.l 19-25.

240. Watkins L.L. Association of anxiety with reduced baroreflex cardiac control in patients after acute myocardial infarction/ L.L. -Watkins, J.A. Blumenthal, R.M. Carney// Am Heart J.- 2002.-Vol.l43.-P.460-6.

241. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO consultation on obesity. Geneva; 1997

242. Whole blood serotonin and platelet activation in depressed post-myocardial infarction patients/ A. Schins, K. Hamulyak, S. Scharpe et al.// Life Sciences.-2004.-Vol.76.-P.637-50.

243. ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

244. УНИВЕРСИТЕТ АКТ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Название кафедры: кафедра внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов.

245. Наименование внедрения: «Использование опросника депрессии Бека для диагностики, оценки степени тяжести и динамики депрессивных расстройств в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда и сахарным диабетом 2 типа».

246. Авторы исследования: Стаценко М.Е., ШилинаН.Н.

247. Уровень внедрения: кардиологическое отделение МУЗ «Городской клинической больницы № 3».

248. Заведующий кардиологМесюш^&дадешем шл С.В. Бурлай

249. ВОЛГОГРАДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ

250. УНИВЕРСИТЕТ АКТ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Название кафедры: кафедра внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов.

251. Наименование внедрения: «Оптимизация лечения в восстановительном периоде у больных инфарктом миокарда с сопутствующими сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами». Авторы исследования: Стаценко М.Е., Шилина Н.Н.

252. Уровень внедрения: кардиологическое отделение МУЗ «Городской клинической больницы № 3».

253. Число больных, у которых был применен способ: 100 Срок, прошедший с начала внедрения: 3 года

254. Главный врач МУЗ «Городе! клинической больницы № 3^ ^ Ю.А. Галишников

255. Заведующий кардиологичеешм отаелецием g/f Jfi^—N //С.В. Бурлай