Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Роль хронических поражений печени матери в формировании иммунных нарушений у потомства (экспериментальное исследование)

U G:

Министерство здравоохранения; РСФСР Челябинский медицинский институт

На правах рукописи

МШЙДОМ Гадина Ивановна

УДК 6Ц,018.53:612.64.062:61о.36-002.2

роль хронических ношений печени шеей в фондировании иммунных нарунений у шт0штв4. /экспериментальное исследование,/.

14,00.36 - Аллергология и таунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Челябинск - I9S0

Работа выполнена на кафедре гистологии и эмбриологии, в иммунологическом отделе ЦЕШ Челябинского медицинского

гвституза МЗ Ш5СР Научный руководнтель: доктор медицинских наук, профессор Теплова С.Н.

Научный консультант: кандидат медицинских наук, доцент Брдкин Г.Б.

Официальные оппонента: доктор медщцшскЕГ наук,

.Кщадей Е.Г.

доктор медицинских наук, профессор Новиков В.Д.

Ведущее учрвлденле: Научно-исследовательский институт экспериментальной цадищшн . ¿Ш СССР г. Ленинград Залита состоится " , *' , , 1990 года в час на заседании спедиаднанрованнаго совета К.084.04.03 Челябинского медицинского института по адресу: 454092, г.Челябивок, уд.Воровекюго,64. С диссертацией ионво ознакомиться в .библиотеке Челябинского медицинского института.

Автореферат разослан " 1990 года.

УченнЯ секретарь специализированного совета, ч

кандидат медицинских наук, .

доцент К.МДебедвва

Актуальность проблемы. Воспроизводство здорового поколения я снижение показателей перинатальной заболеваемости и смертности является актуальной общебиологоческой и медико-социальной проблемой (Ошшв М.М., Бархатова Т.П. ,1982; Шевелева Г.А. и др. ,1986; Морозова В.В.,Х98Э;^л Н- Р. ,1980; КпоШг Ц й &1. .1966). Данине литература свидетельствуй; о том, что показатели здоровья новорожденных у человека в последние года не имеют танданшы 2 существенному улучши нив, а в ряде случаев дажэ снияаотся (Зимин Ю.И.,1984; Труноза 1.А. в др., 1989; Вель-ишев В.В.,1989 в др.).

Наряду с изучением экологических аспектов неблагоприятных влияний на состояние здоровья нсворозданншс в настоянаа время зозннкаэт необходимость глубокого анализа взаимосвязи здоровья штори и новоревданнаго, так гак тесвоз взаимодействие этих хвух оргашшов в састемз мать-плод, осусествляэ.чое при участии «коввнк гомэостатичесвзп систем - эндокринной, нейрогумораль-юй а ишушой (Сазчапаоз НЗ.И.,1981; Алазаанко И.В.,1987; Вэль-шев Ю.В.,1989), цоязт оказывать самое непосредственное воз-эйенэие ва форщровашв рагшгазше органов и систем ребенка.

На сегодня установлено, что одной из причин перинатальной атологин и сыэртностз язншяся экстрагенитальные заболевания этвринсЕОго органйзиа р&рмашава К.Н,,1978; Кондратович, 1.М., гройкова А.С.,1986; Михайлова З.М. я др.,1986; Дагтярева Э.М. др., 1986; Понокарава Л.П. и др.,1988; Афонина Л.Г. и др., »9; ДЦйЫ СЛ п1. ,1975).

Среди окстрагвннталышх заболевания зезчитэльноэ место зашит хронические порааання гепзтобидяарной системы (Фарбер ,А.,1970; Крутских Е.В.,1976; Подамова С.Д.,1975,1584 и др.), последние годы отмечается значительный рост уровня данной па-

тологш среда лиц фертильвого возраста (Додымова С.Д.,1984; lebovics £ et al. ,iss5;Prane№S.t Vctiness M.N. ,1988).

Месте с тем, хотя в доступной нам литературе шаигся многочисленные сведения о влиянии хронических поражений гепатобшш-арной системы на течение беременности а родов (Богда^ив Н.Г., 1978; Шехтман Ю.,1987; Яе/'d Ц. eial. Д976;Л#ИГ О., Fried. -krq Т. ,1981; Qiu lhottg-da d al. Qrauw TJ-- rid-1986) в условиях клиники и эксперимента, однако введений о влиянии хронических поражений печени штери на особенности роста п развития потомства в период раннего поотнатального онтогенеза, в частности на развитие гшдушой системы, явно недостаточно (Савченхов Ю.И., Лсбынцав К.С.,1980; Кетиладзо Е.С. .Козлова Т.П 1984; O'Brien C.J. ei el Д986), но и они носят противоречивый характер.

Цзле сообразность исследования влияния хронического поразюни печени матери на ищунологаческуэ рдактивнооть потомства обусловлена не только ростом вабодевашости, но ш тем обстоятельством, что в последние годы в инициации и развитии хронических поражений печени особое место отводится имиунной системе (Логинов А.С., Блок Ю.Е. ,1937; Shrek Ж ,1988;foftr M,t jfffjff Ц., 1989).

Однако с сожалением приходится отметить, что глубокого систематического анализа обиебиологических аспектов влияния патол< гии печени матери на гизнегаособность и развитие потомства, становление его имиунолопгчеоюа функций на инициацию иммунопа' тологических реакций до сих пор не проводилось, что и послужило предпосылкой для проведения данного исследования.

Целью настоящего экспериментального исследования является анализ ьмиунных нарушений у потомства от матерей с хронический

поражениям? печени.

Задачи исследования.

X. Изучить вагяшэ хрошчвекиг поражений гапатобшшарной система самок зфыс ш степень физиологической зрелости л потомства.

2. Изучить струЕГУрзо-фувииональннв особенности клеточного иммунитета 7 потомства катерей с хроническими экс. зримен-тальнвд поражзнияш печени.

3. Изучить влияние щюеичэских поражазиА пачэни самок на , ООСТОЯЕИ9 гуморального ищуштвта потомства.

1

Научная новизна. Ваервнэ проведен анализ иммунологических гарушешй у потомства, розданного от матерей с хроническими по->агешяш печени аутоиммунной г зсолестатической природа. Экспе-шевтаяьво доказано, что хроническая патология гепатобилзарной 'ИСТ0ЫЫ у матери приводит к нарупашю становления нормальных ункций у потомства о прагшушаственши нарупакиом клеточного вена ишунатата, а также к развитию сенсибилизации по гумораль-оыу тису к печеночниц антигзнаи, особенно внракенно& ори ауто-\адупноы порагании пэчени у матери.

Цровадэнныз ааспаришптальные иссдадовашя является ..обосно-шием дои целенаправленного анализа, контроля состояния иыму-5ЛОГИЧ9СКИ2Г функций у новорожденных, родившихся от матерей с ювнческой патологией начат, перспективности разработок в яре их ишуномодулядап.

Практическое значаще и ввелоенва получениях результатов.

В процессе исследований разработаны экспериментальные моде-по воспроизводству хронического аутоиммунного н холастатичес-го поражений печени (рац.предловзше Л 2 от 13.01.87; й 7 от

4.03.88; А 13 от 18.03.88) в внедрены в экспериментальные исследования ШШД Челябинского медицинского института.

В настоящем вссладоваввв, посвященном разработке научной проблема влияния хронических поражений печена матери различной этиологии на иммунодогическую реактивность потомства, содержатся ряд новых положений, имеющих практическое значение.

Полученные результаты теоретически обосновывают необходимость выделения детей от матерей о гепатобшшарноЗ патологией в группу иммунологического риска.

Аггшбапкя работы. Основные положения диссертации доложены на УП Всероссвйскш съезда датских врачей (Иваново, 1586), на Л Всероссийском съезде ¿ГЭ (Ленинград, 1338), на П и I научных конференциях "Акторы клеточного в гуморального иммунитета при различных физиологических и пагологаческих состояниях" (Челябинск, 198а, 1989), на Ж научной конференции патофизиологов Урала "Патология дыхания, е$ош з рзуузшрувдих систем организма в принципы коррекции шрушний" (Ижевск,1989), ва научной конференции "Реактивность и регенерация тканей" (Ленинград, 1390), на заседаниях Челябинского отдаления общества А1Э (1989,1990), на совмест ном заседании кафедр иммунологии, гистологии в кикробиологии (1990).

Положения, выносимиа на защиту.

1. У животных с хроническим аутоиммунным в холестатическим поражением печена рождается потомство с признаками ^экологической незрелости.

2. Потомство от матерей с патологией печени характеризуется селективный дефектом тимус-зависимого звена ишунитета центрального в периферического характера.

3. Патогенетическая схема развития иммунных нарушений у потомства от матерей с патологией печени.

Публикации. По тема диссертации опубликовано II печатных работ.

Объем и стууатура диссертации. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 табл ;ами и 29 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и катодов исследования, собственных результатов, главы обсундэнзд, выводов и описка литературы, вклотатаего 194 отечестванннх и шюотрашнх источников - 103. 1

гжгода ишшшшя

Для проводания экспериментов использованы 866 самок крыс линии "Вагстар" и их потомство в период раннего постватального онтогенеза (I, 15, 30 н 45 дань). Иослэдовалз взвотншс трех групп: а I группу вошли животина от здорогок кагерей, во 2 грунту - от самок с хроническим эясперишитальзш аутоиммунным поражением печени, в 3 группу - аивотннв от самок с хронически экс-юршентальннм холеотатичасюш пораязнием печени.

Хроническое аутоиммунное поражение пачеш создавали путем

иогощятной сенсибилизации зшвотных гомологичным антигеном пе-

ени с адытантом Фрэйнда по ¡летодиез Золотаревского В.Б. и

угаривовой В.Н. (1972) в нашей иодафикадаш. О развитии аутоим-

унного дорагэния печени у опытных животных судили на основании

овшенного титра печеночных аутоантктел, созшешого содержа/

яя в сыворотке гаммаглобулинов и .морфологическим изменениям зчени.

Ироническое холестатическое поражение пачеш моделировали тем дозированного сужения пузырного протока по методу Тарахов-

ского М.Д. в пашей модификации. О хроническом холестатическом поражении печена судшш на основании морфологических и гистохи-. мических изменений в печени.

Для оценки степени физиологической зрелости потомства самок крнс о поражениями гепатобшшарной системы определяли общее число тавотных в пометах, их половую принадлежность, весовые параметры, мертвороэдаемость, выживаемость к исходу 2 и 15-х суток, динамику накопления массы тела в ранний период постна-тального онтогенеза и другие показатели.

Для оценки становления иммунного статуса у потомства опытных животных в ранний постнатальный период использовали иммунологические, морфологические.и гистохимические методы исследования.

Клеточный иммунитет оценивали моделированием реакции повышенной чувствительности замедленного типа (ПЧЗТ) по методу/?/'. Ьагдгапде (1974). Степень выраженности реакции оценивали спус тя 24 часа после введения разрешающей дозы антигена (ЭБ и печеночный АГ) путем определения разницы в отеке подушечек задаю лапок (опыт-контроль) с помощью инженерного микрометра МК-025 с точностью до 0,01 мм, а также по разнице веса подколенных лимфатических узлов. О степени зрелости поверхностных детерминант судили по способности к розеткообразованию (^а/ М. й а]. ,1972)."

Гуморальный иммунный ответ оценивали по числу атдагелобра-зушцих клеток (АСК) в селезенке методом локального гемолиза в жидкой фазе фм?щ.,Жг(1тИАУ1953) в модификации 0.].й/М/ц6йт (1965) и Д.ргде е/в/.аш) как на 10® кариоцитов, так и на весь орган. Кроме того, изучали влияние спленопитов на процессы антитвлобразования (в продуктивную фазу) и формирование реа ции ПЧЗТ ( в экспрессивную фазу), а также оценивали состояние

поверхностных детерминант спленовдтоз о помощью реакции образо- . вания E-РОК, термостабильннх Е-РОК, теофидлшрезистентных Е-РОК.

Для оценки мшфоокругетя спленоцитов нами исследовано функциональное состояние селезеночных макрофагов, выделяемых по методу M.Motier (1972): фагоцитарную функции по способности к захвату инертных частиц латекса, функционально-метаболическую активность с помошыо НСГ-теста {Рйгк Ю- eis/. ддбЗ). Результаты НСТ-теста оценивали с помощью цитофотометрической насадки ®Ш-1А (Рассохин А.Г., Крашенинникова Е.А.,1989). функциональное состояние селезеночных макрофагов оценивали также по уровни лизосомальной активности (Дг.Дингл,1980) с помощью лшишспент-ного микроскопа Ш-ЗУ42 с использованием светофильтров С-З-С, 24-4, Б-3 и 8-3, С-С, 15-2).

Иммунный статус оценивали такяэ по структурным изменениям а идаунокомпетентных органах на сзрийвых гистологических срезах, экрашешых гематоксилин эозином, галлоциаданом, серебром по ?ордону и Свиту, пикрофуксином, с помощью сатки Автандилоза [1978,1990) определяли площади коркового с мозгового вешества в гимусе, красной и белой пудыш, Г- и В-зов в селезенке. Кроме 'ого, определяли суммарное число ядросодеряаших клеток на едини-¡у условной площади, чибденность популяций лиыфоидных клеток малые, средние и большие) в тимусе и селезенка, а также число иронинофнльннх клеток в селезенке по Брате.

Для оценки внутриклеточного метаболизма иммунокомпетентных леток наш проводились гистохимические исследования, выягляю-ае уровень активности окислительно-восстановительных ферментов укцинатдегидрогевазн (СДГ) и Л -глицерофосфатдегидрогеназы i -ГФДГ) с использованием нитросинего тетразолия (Пирс Э.,1962; зрциссов Р.П.,1969; Лушга,1980), а такке маркер лизосом и пока-

затель катаболических процессов кислую фосфатазу (КФ) методом азосочетания по ЦоШЬегд и (Кисляк Н.С. .Ленская Р.В.,

1978), неспедафическую эстеразу (£0) методом Нахласа.

Все экспериментальные данные подвергали статистической об-

I

работке с вычислением средней арифметической (Ы), ошибки средней арифметической Ш), квадратичного отклонения Достоверность различий рассчитывали по критерию Огыадента и считали значимым при р< 0,05 (Углов Б.А.,1386).

результаты жшзвдшя

Согласно денным, полученным в хода эксперимента, при хроническом аутоиыыушоы и холастатическом поражении печени самок крыс, т.а. у животных 2 и 3 груш, рождается физиологически незрелое потомство* о чем свидетельствует увеличение процента мертворовдаемости, особенно у животных 3 группы (в 2,9 раза), в снижении вшогваемости (во 2 груше в 1,07, в 3 - в 1,25 раза), в достоверном снивэнни численности плодов в пометах у самок опытных групп (соответственно в 1,1 и 1,2 раза), в запаздывании на 2-3 суток открытия глаз, отлипания ушных раковин, открытия ушных щелей, появлении первичного шерстного покрова, а также в повышенной массе тела плодов при снижении темпов прироста массы тела опытных животных к 45 дню.

Изучение влиявия хронических поражений печени самок ре~тшч-ной этиологии на иммунологическую реактивность потомства в ранние сроки псстнатального онтогенеза позволило выявить угнетение клеточного иммунитета. Об этом свидетельствуют изменения веса тимуса, который значительно снижен, особенно на 30-й день (во 2 группе - в 1,6 раза, в 3 - в 2 раза) и на 45-й день (2 группа - в 2,Г7 раза, 3 - в 1,8 раза) по отношению к контроля.

О депрессии клеточннх шялушшх реакций свидетельствует снижение интенсивности реакции ПЧЗТ к 45-му дни раннего постваталь-ного онтогенеза (табл.1) как по величине отека стопы, так и по разница веса подколенных лимфатических уаяов, Наиболее выраженное сштление реакции наблюдается: у потомства 3 группы животных.

При постановке реакции Е-розаткообразованяя тимотатов число Е-РОК (та<3л,1) в опытных грушах нижа, чем в контроле. При этом наименьшая температурная устойчивость Е-РОК выявлена на 30-3 и 45-й дна посла рояданжя (соответственно 65,57? и 83,9$ от контрольных значений, что в соответствии о литературшии дзнтшця (¿дашамудова Т.С.,1980; Маркова Й.С..1987; М.Е. Ж й!. ,1979)» может свидетельствовать о недостаточной степени зрелости тимоцитов. Установленное в наших исследованиях увеличение числа теойшшшразистзздкй: т$илоцэтов э среднем на 10-20$ к кощролэ монет свидетельствовать о сшцещи хэлперно-супрессорвого равновесия в сторову хэлперов {(регзе/мя В81).

При оценке внутрзклеточного штеболивш тшоцитов наблюдается увеличение среднего гистохимического показателя (СТО) цитохимической реакции на СДГ опытных групп япвотных по сравнению с коатролем (в 1,13 разй во 2 и в 1,48 раза в 3 группе). Сравнительной анализ уровня активности ояислителвцо-воостановитвль-ннх фермэктбв при подсчете отношения фермента глицзрофосфатного иунта /-ГФДГ к активности фермента цикла Крэбса СДР показал,, что у опытных животных первоначально взрастает активность ^-ГФДГ на фоне снижения активности СДГ, к 45-му даю отмечается ювышние активности последнего.

При хронических поражениях печени самок у потомства в тимо-датах наш установлена более высокая активность гидролитических

Таблица I

Характеристика реакции ПЧЗТ и Е-розеткообразуншй способности ишоцитов у экспериментальных животных <М±т)

Группа ]Чиоло }

{хивот-г— |ннх |

Возраст ейвотных в сутках

15

I

30

45

35 I. 33,1^1,5 50,1+1,I 77,5±3,6 78,75±Х,Х

I 2. 22,5+0,14 24, СМ), 35 35,0^,53 . 37,65±0,23

3, 86,53^0,64 86,5+0,85 89,26+0,83 90,Э£0,3

4, ЯЕД^З.б 58,3^3,0 45,7+2,0 69,1+4,1

Х.: 27,5+1,9 48,3+1,98й 60,0+2,3 51,66^3,0

3. 18,0+0,21 ' 20,р±0,6 28, (¿0,25 28,5±0,5

2 30 3. 84,7&&87 85,5+0,7 85,4^0,7 84,5+1,1

4. 88,©¿3,0 75,0+1,9 50,0+2,5 84,2£ЗД

I. 22,75+1,5 27, {>+1,0 . 53,25+2,67 Х9,1+2,8

2. 19,0*0,6 18,75+р,77 23,0+10,26 30,0+0,3

3 30 3. 81,77^2,84 84,25+2,1 53,53+1,7 75,8^1,4

4. 76,27+1,7 82#&;0,82 В0,9%1,9 73,78+1,6

I

В

I

I - разница величины отека (х100) им; 2 - Е-РОК; 3 - тормостабильнно Е-РОК; 4 - теофиллинразистентные Е-РСК в й - результаты по сравнении о контролем недостоверны (р? 0,05)»

ферментов НФ и ВЭ (л среднем соответственно во 2 группе - в 1,6 раза; 1,4 раза и в 3 груше - в 1,4; 1,7 раза) по отношению в контроле.

При проведении корреляционного анализа установлено увеличение сопряженности активности СДГ и ¿ -ГЩЯГ на большинстве сроков исследования у гкзвотных оштннх групп (Г от 0,7 до 0,99) в сравнении о контролем, что свидетельствует о дисбалансе.внутриклеточного катаболизма в -.шмотртах.

Таким образом, у потомства зшвогннх от матерей с хроническими псраазшдаи пзчзнз в тшоцитах происходят изменение интенсивности шгаохшдозесхих реакций я перестройка корреляционных связей шзду щв.

В то жэ время на фоне гашения веса тимуса уменьшается число ядросодзргадах клеток в нем, определяемых с поиощыэ камеры Го-ряева и на гистологических срезах, а также уменьшается площадь коркового и увпличивазтся-Ш10щадь мозгового вешзства на большинства сроков исследования, о чем. свидетельствует значение коэффициента К, выракашзго отношение данных площадей (во 2 группа -2,02, в 3 - 2,52; в контроле - 3,04). О функциональной перестройке тимуса у опытных животных свидетельствует и изменение соотношения популяций малых, средних и больших ищоцптов в различных зонах тшуса (табл.2),

Анализ разуяьтагов свидетельствует, что с возрастом повнша-атся концентрация малых типцитов во внутренней корковом слое во всех экспериментальных группах, особенно у шаотных 3 группы, но постепенно число юс сниавется в субкапсулярноЗ зоне т мозговом веществе. В то se врэмя ввдвлена тенденция в увеличению числа больших тимоцитов в этих зонах.

Таким образе», в тимусе - центрально« органе иммуногенеза

Таблица 2

Содержание малых, средних и больших тимоцитов во внутренней корковом слое (М) в % {п =10)

Возраст ; животных ; в сутках | I группа ! •} 2 группа 1 ; | 3 группа !

Малые таюциты

I 32,55±1,8 34,0%0,17ж 38,8+0,31

15 34,7±1,8' 32,8+0,32® 42,9±0,66

30 36,4±2,0 31,26^1,4К 49,4±2,0

45- 33,1^,89 ЗХД^.О2 44,0±1,27

Средние тимоциты

I 59,75±1Д 63,3*0,36 57,2*0,25

15 '' 59,47*1,8 63,05(±Р,4К 54Д±0,62

30 59Д±2,0 64,73^1,42 48,1*1,87

45 65,75±1,6 62,7^1, е35 53,3*1,28

Больше «шмоцита О

I 4 3,35+0,13 4,0+0,1

15 5,9^,28 4,26^0,08 3,0+0,15

30 4,%р,05 4,0^0,09 ' 2,5*0,24

45 5Д5±0,03 6,2±0,24 2,7^0,2

55 - результаты .по сравнению с контролем недостоверны (р0,05)

снижается численность популяции зрелых дифференцированных клеток (малые) и увеличивается популяция малодифференцированных (больших) клеток, что свидетельствует о функциональной перестройке тицуса и недостаточной степени зрелости Т-клеток.

В ходе эксперимента наш выявлены структурно-функциональные изменения в селезенке у потомства животных опытных трупп на фоне

увеличения относительного взса селезенки (в среднем на 1,1%). В частности, выявлено увеличение относительной площади белой пульсы на 30 и 45-й дни постнататьнсго онтогенеза в среднем на 1,8%, что сопровождалось уменьшением клеточной плотности лимфо-идшх элементов, возможно, за "лет увеличения содержания больших лимфоцитов в В-зоеэ лимфоядннх фолликулов (реактивный центр, мантийная зона). В то же время в Т-зоне (пернартериальная зона) наблюдается сниаанпе числа больших лимфоцитов во 2 группе и увшшчеше малодафференцированшх форм у 3 группы (рис.1).

О накоплении бластних форм лимфоцитов свидетельствует и увеличение числа лирошвофшшшх клеток в В-зонах, особенно у '45-дневкых янвотянх обеих ояытгак групп (соответственно 4.32,62+ 27,1; 202,31+13,5 при р<0,05) по сравнению с контролем (65,5+ 4,74 при р< 0,05),

Перестройка структурко-фушяшонзлъньпс параметров селезлнки опытных животных сопровождается такха напряг эдем внутриклеточного метаболизма, о чем свидетельствует величина среднего гистохимического показателя цитохимической реакции в спленоцитах особенно для гидролитических фершнтоз 7.Ф и НЭ (соответственно 1,32 и 1,31 во 2 груше я 1,40 и 1,48 раза в 3 хфуяпе по отношению к контролю).

В ходе исследования гуморального звена иьауштета нами выявлены корреляционные связи меаду морфологичг-¡хими изменениями в селезенке с шлмунологмческимк сдвигами в организме животных. У потоыства самок крыс с хроническими псраяенияш печени наблюдается стимуляция гуморального ишуннгета, что вгпаглотся в увеличений абсолютного ч"сла !антйтелобразундяг. клеток в селезенкз и ссоо-знио у 2 группы жиьотнчх, где на всех сроках доследования число :v.'lC значительно лревыпаат их уровень в контроле. Так, не-

пример, на 30-й день после ровдения их уровень составил 50311,08±1535,4 (р<0,05), в контроле - 26558,44*810,34. Сходная динамика наблюдается и при исследовании числа АСК из расчета на Ю6 клеток.

Проведенные наш исследования селезеночных макрофагов указывают на снижение числа фагоцитов^ селезенке. Так, к 45-му дню после рождения в опытных группа* животных число, фагоцитов соответственно составляло 32,0±р,59 (р< 0,05) и 36,0±2,16 (р< 0,05) в контроле - 40,0^0,7 (р< 0,05). В то же время фагоцитарный индекс*, а также интенсивность внутриклеточного метаболизма, оцениваемого с помощью ИСТ-теста, усилился (соответственно в 1,6 и 1,2 раза), что свидетельствует о их стимуляции (Галактионов В.Г. ,тъ-МИегШ,Тигк дэ78).

Возрастание хелперной популяции сшюноцитов в опытных группах животных можно объяснить увеличением числа ^/^-продуцирующих клетой у ищуизировашнх ивтактных реципиентов при т^&нсп-лантацив им елнгенных спленоцитов опытных животных в продуктивную фазу антителогенеза. При атом коэффициент стимуляции (отношение числа А(Ж в опыте к таковоцу в контроле) составил в среднем 1,44 по абсолютному АСЕ и 1,59 по относительному. В то ае время спленоцитн опытных животных в условиях сингенного переноса иммунизированным реципиентам в экспрессивную фазу ПЧЗТ вызывают ее угнетение, о чем свидетельствует коэффициент супрессии (СА), превышающий таковой в контроле (I группа - 42,0; 2 -45,0; 3 группа - 55,31 на 30-й день).

Таким образом, учитывая все вышеизложенное, можно заключить, что в опытных группах животных имеет место напряженность функций гуморального иммунитета. Усиление реакции антителобразова-ния, выявленное у животных опытных групп, можно объяснить в све-

те этих результатов увеличением активности макрофагов, играпшх важную роль в презентации и инициации гуморальных реакций, увеличением числа Т-хелперов а уменьшением числа Т-супрессоров.

В нашем исследовании был установлен высокий уровень противо-печеночных ААТ, поэтому стимуляция гуморального звена иммунитета у опнтннх животных может быть связана с проникновением печеночных антигенов матери в кровоток плода и высоким уровнем развитая антительного ответа к этим антигенам у плода, чему и соответствует нысокий уровень ААТ в югоротке опытных животных (1:320, 1:640, 1:1280).

Проведенное наш исследование иммунного статуса потомства самок с хроническим аутоиммунным и хроническим холестатическим поражэнием печени показывает некоторую связь меаду глубиной изменения иммунологической реактивности потомства и природой хронического поражения печени самок: при аутоиммунном поражении печени у матери структурно-функциональные изменения органов иммуногенеза более выражены по ряду показателей по сравнению с хо-лестатической группой.

Предполагаемые механизмы, леаавде в основе развития иммунных нарушений у потомства от матерей с патологией печени, представлены нами в вида схемы (рис.1). Как видно из схемы, в целом, развивавшийся комплекс изменений иммунной системы у потомства матерей с патологией печени может возникать в результате проникновения через фето-плацентарный барьер из материнского организма патологических продуктов метаболизма, что наиболее типично для холестатической формы патологии печени, а также специфических антител, циркулирующих ищунных комплексов и других гуморальных факторов иммунной системы, сенсибилизированных цитотоксичес-ких Т-дафоцитов, что приводит к нарушениям гомйсютаза плода,

Рио.1. Патогенез развития иммунных нарушений у потомства от матерей о

патологией печени.

Примечание: . литературные данные ___ собственные исследования

включая и иммунный гомеостаз (особенно типично для аутоиммунного поражения печени). Форгшрувдаяся дисфункция иммунной системы проявляется дисбалансом гуморального и клеточного ззоза иммунитета, который характеризуется резкими структурно-функциональными изменениями центральных и : эрвферическях органов идауногене-за при усилении активности гуморальных реакций иммунитета и иммунопатологии, изменением интенсивности клеточных и гуморальных иммунных реакций, развитием гиперчувствительности к ткани печени.

Такта образом, вероятно, как нарутания функции печени (органа-мишени) , так и нарушение развития иммунной системы плода прз гепатопатологии у матера, связаны с феноменом проникновения •антигенов, противопоченочных антител, цат скин оз, циркуляру шшх иммунных комплексов , шмунокоыпетентшх глоток.

В связи с вншаизлакешш, на основании полученных нами результатов, а также данных литературы (Даньготна H.H.,1982; Трунова A.A. а др. ,1989; Нтк М., Holüfl Т- ШЪ^'ВпМ С et о/. ,1986), устаяавливапщш глубокие нарушения иммунитета у • потомства, южно, сделать заключение о том, что потомство от матерей с хроническими поражениями печени относится к иымунокода-роментированЕой группе риска. v

вывода

1. При экспериментальных хронических, поранениях печени снижается репродуктивная способность у животных, что пр- -шляется

з увеличении ыертаороддаемостн ж снижении численности плодов з пометах.

2. Хронические поранения печена матери аутоиммуьх го и хо-лестатического характера обусловливает рождение физиологически незрелого потомства, л чем свидетельствует круплоялодиэ, er ге-ние гизнеспособкости новорожденных, задержка признаков исчезнс-

вендя Ешатурантвоств после раздения, нарушение ктщщур накопления маосн тела в раннем постнатальном периоде, а таете отанов-лечения функций ищунной системы.

3. 7 потомства от самок с хроническим. поражением печени в различные сроки раннего постнатального онтогенеза происходит усиление гуморального иммунитета ^уволичеше площади В-зон в селезенке, числа болышх лимфоцитов, пяронанофстътгх клеток,

^//-продуцирувдих АОЕ, растет отищлирутаее воздействие салено-цитов в продуктивна в фазу ишукогбноза в системе адоптивного переноса.

4. Нарушение становления функций иммуногенеза у потомства от матерей с патологией печени характеризуется селективным дефектом тимус-зависимого asesa иммунитета центрального и периферического характера.

5. Потомство от матерей с хроническим "аутоиммунным" и "хо-лестатическим" поразеваем печени является иммунологически компрометированным в связи с дефектом становления клеточного иммунитета о параллельным развитием реакции, пщерчувствительности замедленного типа к аллогенной ткани печени. ■

СШСОК РАБОТ, ОПУБШШОВШЫХ ПО ШШШ ДИССЕРШШ

1. Брвхин Г.В., Михайлова Г.И., Грачев А.Ю. Состояние реак-. тивности потомства матерей с хроническим поражением печени // Тез.докл.УП Всероссийского съезда детских врачей. - Иваново, 1987. - C.IS3.

2. Брюхин Г.В., Гребенке Н.Г., Шхайлова Г.И. Влияние хронических заболеваний печени матери на иммунореактивность потомства // Вопросы охраны материнства и детства.- 1988. - & 3D.-C.75.

3. Бршлн Г.В., Михайлова Г.И. Цитохимическая характеристика

лимфоцитов периферической крови потомства матерей с хроническим поражением печени // Система кроветворения развивающегося организма в норме и патологии: Сб.научн.тр.- Челябинск,1988.-С.39-43.

4. Брхшга Г.В., Гребвнпк Н.Г. «Михайлова Г.И. Состояние им-мунореактивности потомства матерей с хроническим поражением печени // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тез.докл.к IX межинститутской научн.хонф.-Челябинск,1988.- С.16-Г.

5. Калугина М.А., Еротщ Г.В. .Гребенпк Н.Г. .Михайлова Г.И., Грачев A.D. Состояние органов и систем потомства, розданного от матерей с хроническими поражениями печени // Тез.П Всероссийск. съезда АГЭ.- Ленинград,1988. - C.I8.

6. Бригнн Г.В., Михайлова Г.И. Автителобразушая способность селезенки потомства самок крыс с хроническими поражениями печени // Физиол.яурн.- 1988,- & 2.- С.97-100.

7. Брпхен Г.В.,. IteateoBa Г.И. Некоторые аспекты иммунитета у потомства матерей с хроническим аутоиммунным поражением пе- . чени // Патология дыхания, крови и регулирующих систем организма и принципы коррекции нарушений : Тез.П конф.натофизиологов Урала. - Ижевск,1589,- С.5-6.

8. Брпхин Г.В., Грачэв A.D., Гребенпк Н.Г, Михайлова Г.И., ПивеньГ.В. Огруктурно-^ункциональные аспекты ишчунор^1 истивности потомства матерей с хроническим экспериментальным аутоиммунным поражением печени // Реактивность и регенерация ткан X: Тез. 1 дсял.научн.коир. - 1..I990.- C.II

9. Брпхин Г^В., Михайлова Г.И. Стрлстурнс-функциональная характеристика тимуса потомства матерей с хронически», пораае-нием печени // Педиатрия, ЗШШ, й 30-бс-В от 6.06.90.

10. Брасик Г.З., "ихайлоза Т.Н., Грачев A.D., Трзбзюск 1.Г., Пивень Г.В. Структурно-1агнкцкональннв изменения тимуса у детсмст-

ва самок с хроническим поражением печени в условиях вкспертлента// Мат.конф. института по итогам научных исследование в ЗП пятилетке. - Челябинск, 1990.- С.84-86.

П. Брпган Г.Е., Михайлова Г.И. Интенсивность реакции гипер-чувствительносет замедленного типа у потомства самок с хроническим поражением печени // йизиол.лзрнал.- 1990.- т.36, Ш 6.-С.99-102.

I