Роль Helicobacter pylori в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале полового созревания

Давыдова, Надежда Анатольевна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Роль Helicobacter pylori в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале полового созревания

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Давыдова, Надежда Анатольевна Ростов-на-Дону 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.09

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль Helicobacter pylori в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале полового созревания

На правах рукописи

ДАВЫДОВА Надежда Анатольевна

РОЛЬ HELICOBACTER PYLORI В ФОРМИРОВАНИИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У ДЕТЕЙ В НАЧАЛЕ ПОЛОВОГО СОЗРЕВАНИЯ

14.00.09 - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ UUJ47794B

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону 2009 г.

003477946

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» Федерального агентства по здравоохранению и социальному

развитию

доктор медицинских наук, профессор Дудникова Элеонора Васильевна

Научный руководитель

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Черненков Юрий Валентинович

доктор медицинских наук, профессор Безроднова Светлана Михайловна

Ведущая организация

ГОУ ВПО Ставропольская государственная медицинская академия

Защита состоится « 009 г. в на

заседании диссертационного совета Д 208.082.05. при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «___»_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доцент

Шовкун В. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Заболевания пищевода составляют, по данным разных авторов, от 18% до 25% в спектре патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у детей (Баранов A.A. 2002, Щербаков П.Л. 2003). До внедрения в педиатрическую практику эндоскопии заболевания пищевода фактически не были известны врачам педиатрам. Однако уже первые выполненные эндоскопические исследования у детей показали, значительное по частоте изменения в слизистой оболочке пищевода, главным образом нижней его трети - дистальный эзофагит (Запруднов A.M., Григорьев К.И., Филин В.А., и др., 2008).

В настоящее время частота выявления гастродуоденитов и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей несколько снизилась - с 60% до 50% и с 10% до 7% соответственно, в то время как патология пищевода увеличилась в 2,5 раза (Цветкова JI.H., Филин В.А., Нечаева JI.B., Гуреев А.Н., 2009).

В последнее время одной из актуальных проблем детской гастроэнтерологии является гастроззофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Это обусловлено как ростом численности больных среди взрослого населения, так и существованием вне пищеводных проявлений заболевания и развитием потенциально опасных для жизни осложнений, таких, как эрозии, язвы, кровотечения и стриктуры, пищевод Барретта, аденокарцинома пищевода (Семенюк JI.A., Санкова Н.Е., Медведева С.Ю., Домрачева Т.П. 2006). Не диагностированные в детстве поражения пищевода служат причиной формирования в последующем необратимых изменений у взрослых (Хавкин А.И., Приворотский В.Ф., 1999, Шептулин A.A., 2000, Приворотский В.Ф., Лупова Н.Е., 2000). Частота выявления рефлюкс-эзофагита у детей с заболеваниями пищеварительной системы достигает 30%, при этом у 23,5% детей выявляется катаральный рефлюкс-эзофагит, 6,5% эрозивно-язвенный эзофагит (Семенюк Л.А. 2007).

Барретта у детей может быть как врожденной в виде эктопии, так и приобретенной, однако основная роль, принадлежит рефлюксам кислому и щелочному (Герасимова Н.В., 2006).

Весьма важным представляется вопрос о взаимосвязи ГЭРБ и степени колонизации Helicobacter pylori (Аруин Л.И., 2000, Гончар Н.В., 2004). Возможное влияние Helicobacter pylori на состояние слизистой оболочки пищевода рассматривается в настоящее время с позиции агрессивного и протективного воздействия. В то же время в литературе нет данных о влиянии степени колонизации Helicobacter pylori на уровень морфологических изменений в слизистой оболочке пищевода у детей с ГЭРБ.

Одним из перспективных направлений в анализе причин возникновения рефлюкс-эзофагита остается изучение вегетативных показателей (Денисова М.Ю., 2000, Дудникова Э.В., 1991, 2003, Филимонова P.M., 1990, Тюрина Н.С., 1991, Алаторцева Т.Д., 2005). Однако при изучении специальной литературы получены противоречивые данные о значении дисфункции вегетативной нервной системы (ВНС) в формировании ГЭРБ у детей на фоне хронического гастродуоденита ассоциированного и не ассоциированного с Helicobacter pylori.

Поскольку пик заболеваемости хронической патологией верхних отделов пищеварительного тракта приходиться на период полового созревания (Дудникова Э.В., 2003, Баранов A.A., Щеплягина J1.A., 2006) то изучение выявленных изменений с учетом стадий полового развития (СПР) дает возможность определить группы риска.

Перечисленные и нерешенные проблемы формирования и течения ГЭРБ у детей на фоне хронического гастродуоденита обуславливают актуальность настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить роль Helicobacter pylori в формировании ГЭРБ у детей в начале полового созревания с учетом типа вегетативной нервной системы, а также разработать методы коррекции выявленной патологии.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-эндоскопические, морфологические особенности ГЭРБ на фоне хронической патологии гастродуоденальной зоны у детей в I - III СПР с учетом типологических особенностей ВНС.

2. Установить корреляционную зависимость между степенью обсемененности Helicobacter pylori и выраженностью воспалительного процесса в слизистой оболочке пищевода и желудка у детей в I - III СПР с учетом типологических особенностей ВНС.

3.На основании полученных данных определить группы риска по развитию ГЭРБ у детей в начале полового созревания.

4. Выбрать с учетом выявленных изменений тактику лечения детей с ГЭРБ болезнью на фоне хронической патологии гастродуоденальной зоны.

Научная новизна и практическая значимость

Впервые установлено, что чем выше степень колонизации Helicobacter pylori в антральном отделе желудка, тем чаще встречается эрозивное поражение слизистой оболочки пищевода на фоне выраженных воспалительных изменений у детей с ГЭРБ. Определена роль ВНС в характере клинических проявлений заболевания и выявленных морфологических изменений в слизистой оболочке пищевода и желудка у детей. Изучение результатов клинико-эндоскопического и морфологического исследования у детей с учетом СПР позволило выявить группы риска по развитию осложненных форм ГЭРБ.

Результаты работы позволили повысить точность диагностики ГЭРБ у детей, что способствовало адекватному назначению лечебно-профилактических мероприятий и увеличению времени ремиссии.

Положения, выносимые на защиту

1. Клиническая картина ГЭРБ у детей не зависела от тяжести морфологических изменений. Комплексная оценка частоты и характера предъявляемых жалоб с помощью интегрального показателя патологии (ИПП), позволила установить зависимость клинических проявлений от состояния ВНС и СПР.

2. Выявлена прямая корреляционная зависимость между степенью колонизации Helicobacter pylori и выраженностью

воспалительных изменений в слизистой оболочке пищевода и желудка.

3. Установлено, что дистрофические изменений в слизистой оболочке пищевода с развитием эрозий определялись при всех типах ВНС с наибольшей частой у детей симпатикотоников во II СПР.

4. На фоне проводимого лечения антисекреторными, антацидными препаратами с подключением эрадикационной терапии и коррекции вегетативных нарушений отмечено наступление длительной клинико-эндоскопической ремиссии.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы представлены на III конференции врачей общей практики (семейных врачей) ЮФО (г. Ростова-на-Дону, 2007), XIV Российской Гастроэнтерологической Недели (г. Москва 2008), на XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва 2008), на XII Конгрессе педиатров России « Актуальные проблемы педиатрии» (Москва 2008).

Объем и структура работы

Диссертация представлена на 141 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 21 рисунком. Список литературы состоит из 221 источника, из них 112 - отечественных источников и 109 иностранных.

Внедрение результатов

Результаты исследования внедрены в практику работы детского гастроэнтерологического отделения городской больницы №20, детской поликлиники №45 в г. Ростове-на-Дону.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 6 научных работ, в том числе одна научная работа в журнале перечня ВАК МО и науки.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ

Методы исследования.

Оценка СПР проводилась с учетом степени выраженности вторичных половых признаков (Tanner J.M., 1962).

Состояние ВНС изучали с помощью таблицы «Определение исходного вегетативного тонуса у детей» (Вейн A.M., 1998) и метода кардиоинтервалографии (по Баевскоиу P.M., 1979, Белоконь Н.А., Кубергер М.Б., 1987) с расчетом показателей, характеризующих состояние активности симпатического и парасимпатического отделов ВНС. Клиническая характеристика больных ГЭРБ с учетом анамнеза, объективного статуса. В качестве основного инструментального метода диагностики явилась эзофаго-гастродуоденоскопия (ЭГДС) (Tytgat G. 1990, Приворотский В.Ф., 1999) проводимая педиатрическим эндоскопом Fujon (Япония). С целью выявления и уточнения характера структурных нарушений слизистой оболочки пищевода и желудка всем пациентам проведена прицельная биопсия дистального отдела пищевода (не менее 2-х биоптатов) и антрального отдела желудка (не менее 2-3 биоптатов). В качестве фиксирующего раствора использовали 10% забуференный формалин, затем биоптаты заливали в парафин; делали серийные срезы, которые окрашивали гемотоксилин-эозином и по методу Гимза. При патоморфологиче-ском исследовании слизистой оболочки пищевода изменения в виде наличия нейтрофильной или смешанноклетачной инфильтрации эпителия, увеличение интенсивности моноцитарной и лимфоплазмоцитарной инфильтрации собственной пластинки расценивались, как воспаление (Тертычный А.С., Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Володина И.И., Петросян Н.П., Мамченко С.И., 2009). При патоморфологическом исследовании слизистой оболочки антрального отдела желудка оценивали: степень активности гастрита, степень обсемененности Helicobacter pylori (Аруин Л.И. 1998), степень атрофии пилорических желез, повреждение поверхностного эпителия, наличие склероза стромы, гиперплазии эндокринных клеток, полиповидных структур.

Основными методами выявления Helicobacter pylori у всех обследуемых детей были морфологическое исследование и полимеразная цепная реакция (ПЦР) (коммерческий набор «Хеликопол» производства НПФ «Литех», Москва), гастробиоптата. Исследование биопсийного материала проводилось в центре

клинической морфологии и генетики РостГМУ под руководством д.м.н., профессора Куцева С.И. и к.м.н. Лемешко С.И. Обработка полученных данных проводилась с использованием модулей системы Statystica for Windows (версия 5.5). Для выявления связи между качественными показателями с большим числом градаций использовали критерий «хи-квадрат» и рассчитывали -коэффициент взаимной сопряженности К.Пирсона (г). На основании бальных оценок клинического обследования вычислялась величина интегрального показателя патологии (ИПП) Андрищевой Л.К.(1985). Достоверность определяли по критерию «Ь> Стьюдента, а также по методу Манна-Уитни.

Результаты исследования и их обсуждение

Обследование и лечение проводилось на базе специализированного детского гастроэнтерологического отделения городской больницы №20 г. Ростова-на-Дону.

Нами было обследовано 73 ребенка в возрасте от 8 до 14 лет (I-III СПР) из них 39 мальчиков и 34 девочки. Пациентов отбирали по клиническим и эндоскопическим особенностям в соответствии с задачами исследования.

Диагноз был поставлен на основании данных анамнеза, клинического наблюдения, лабораторно-инструментальных методов исследования с обязательным проведением эзофагогастро-дуоденоскопии и прицельной биопсии слизистой оболочки пищевода и желудка.

Таблица 1

Распределение больных детей по полу и стадиям полового развития

СПР Мальчики Девочки Всего

абс. % абс. % абс. %

I 8 20,5 9 26,5 17 23,3

II 20 51,3 13 38,2 33 45,2

III 11 28,2 12 35,3 23 31,5

Всего 39 53,4 34 46,6 73 100%

Большинство наблюдавшихся детей с ГЭРБ находятся во II СПР (33 ребенка - 45,2%), преобладали мальчики (53,4%) (Таб. 1).

При распределении детей в зависимости от типологических особенностей ВНС ваготония определялась у 41%, эйтония у 40% и симпатикотония у 19% больных. Однако при распределении детей по

полу у мальчиков доминировала ваготония (51,3%), а у девочек эйтония (53%), сипатикотония одинаково определялась среди мальчиков и девочек.

Вегетативная реактивность у 63% определялась, как гиперсимпатикотоническая, у 33% нормотоническая, у 4% асимпатикотоническая.

Основными синдромами, свойственными большинству хронических заболеваний ЖКТ, являются болевой, диспепсический и астеновегетативный. В целом, жалобы на боли в животе предъявляли все пациенты (73 ребенка - 100%). Наиболее частой локализацией болей у детей была эпигастральная 91,4% и пилородуоденальная 67,1% области, реже отмечалась болезненность в пупочной зоне 26% и в области правого подреберья 7%.

Исходя из полученных данных, наиболее часто в структуре диспепсических проявлений отмечались тошнота (92%), отрыжка (70%), изжога (49%) и эпизоды рвоты (40%).

Астеновегетативный синдром характеризовался наличием головной боли у - 82% детей, эмоциональной лабильности у - 67%, головокружения у - 48%, слабости и повышенной утомляемости у -34,%, кардиалгии у - 34%, потливости у - 33%, тенденции к снижению артериального давления у - 32% детей.

В качестве оценки клинических проявлений патологии верхних отделов ЖКТ нами был рассчитан ИПП разработанный с учетом состояния ВНС и СПР.

При рассмотрении ИПП у детей в зависимости от типа ВНС (Рис. 1) видно, что представленные на графике кривые ваготоников и эйтоников подчиняются закону нормального распределения при этом модальное значение ИПП у ваготонигов (Мо=6,38±1,30) не значительно превышает эйтоников (Мо=6,12±1,25). Кривая ИПП симпатикотоников распределена вокруг двух модальных значений Мо1(1СПР)= 5,03, и Мо2(1СПР)= 7,20, при этом среднее значение совпадает с ИПП ваготоников и эйтоников. Таким образом, ИПП у детей с ГЭРБ не зависит от типологических особенностей ВНС.

При отдельном рассмотрении ИПП астеновегетативного синдрома в зависимости от типа ВНС (Рис. 2), видно, что наименьшая мода соответствует ваготонии (Мо=1,67±0,94), а наибольшая эйтонии (Мо=2,47±0,82).

Рисунок 1.

Зависимость ИГ1П астеновегетативного синдрома от типа ВНС

Величина ИПП

Рисунок 2.

Рисунок 3.

Зависимость ИПП от стадии полового развития (СПР)

величина ИПП

Рисунок 4.

Зависимость ИПП астеновагвтативного синдрома от СПР

Рисунок 5.

Рисунок 6

Таким образом, клиническая картина астеновегетативного синдрома более выражена у детей с эйтоническим типом ВНС.

ИПП диспепсического синдрома также зависел от типа ВНС (Рис. 3), при этом наименьшая мода определялась у детей с симпатикотонией (Мо=1,63±0,34), а наибольшая у детей с ваготонией (Мо=2,1±0,42) и эйтонией (Мо=1,94±0,48).

Следовательно, клиника диспепсического синдрома одинокого выражена у детей с ваготонией и эйтонией, а у детей с симпатикотонией симптомы верхней диспепсии проявлялись в меньшей степени, о чем свидетельствует низкий ИПП.

При рассмотрении ИПП в зависимости от СПР на графике видно (Рис. 4), что ИПП пациентов 1СПР бимодально, однако среднее её значение совпадает со 2СПР, при этом у пациентов ЗСПР кривая распределения ИПП соответствует более высокому модальному значению МоЗСпр=7,14 ("= 1,26), чем в 1СПР и 2СПР. Следовательно, ИПП зависит от СПР, достигая максимальных значений в 3 СПР.

При отдельном сравнении ИПП астеновегетативного синдрома у детей с учетом СПР (Рис. 5), выявлено, что в 1СПР и 2СПР модальные значения ИПП практически совпадают (Мо(1спр)=2,43±0,83 и Мо(2спр)=2,5 1±0,83), а для выборки, соответствующей ЗСПР, наблюдается смещение моды влево (Мо=1,59±0,95). Следовательно, астеновегетативный синдром менее выражен у детей в ЗСПР, чем у детей в 1 и 2 СПР.

При сравнении ИПП диспепсического синдрома (Рис. 6), видно, что наименьшая мода ИПП определяется у детей во 2 СПР, а самая высокая соответствует ЗСПР: Мо2спРе[1,0; 1,5], Мо1спре[1,5; 2,0], МозСпрб [2,0; 2,5], что можно объяснить увеличением частоты изжоги, отрыжки и приступов рвоты у детей в 3 СПР.

Возможности ЭГДС позволили нам выявить у 96% детей ГЭРБ осложненную рефлюкс-эзофагитом 1 степени, у 4% ГЭРБ осложненную рефлюкс-эзофагитом 2 степени.

У большинства пациентов ГЭРБ сочеталась с катаральной формой гастродуоденита (КГД) 68,%, у - 25% детей с эрозивной, у 7% детей была диагностирована язвенная болезнь луковицы двенадцатиперстной. Помимо изменений слизистой оболочки пищеварительного тракта регистрировались моторно-эвакуаторные нарушения в виде недостаточности нижнего пищеводного сфинктера у всех детей и дуоденогастрального рефлюкса у 62% детей. При этом более выраженные воспалительные изменения в слизистой оболочке

желудка и двенадцатиперстной кишки достоверно чаще (р<0,05) определялись у детей с ваготонией и симпатикотонией находящихся в III СПР, по сравнению с эйтониками у которых выраженные изменения выявлялись во II СПР (р<0,05). Моторно-эвакуаторные нарушения дуоденогастральной зоны определялись при всех типа ВНС, однако у ваготоников и симпатикотоников достоверно чаще выявлялись в I СПР (р<0,05), у эйтоников во II и III СПР (р<0,05).

При морфологическом исследовании слизистой оболочки антрального отдела желудка, а также по результатам ПЦР диагностики у 75% детей обнаруживались бактерии Helicobacter pylori , что говорит о высокой распространенности данной инфекции среди больных ГЭРБ. Нами установлено, что тип ВНС не влияет на частоту инфицирования Helicobacter pylori, но влияет на степень колонизации слизистой оболочки антрального отдела желудка. Так умеренная степень колонизации Helicobacter pylori достоверно (р<0,05), чаще определялась у детей с симпатикотонией, а выраженная у детей с ваготонией и эйтонией (р<0,05). Одновременно установлено, что Helicobacter pylori отрицательные пациенты достоверно (р<0,05), чаще определялись в III СПР. Высокая обсемененность чаще определялась среди детей находящихся во II СПР (р<0,01), что позволяет отнести их к группе высокого риска.

Корреляционный анализ результатов эндоскопического исследования слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки показал высокую прямую зависимость между степенью колонизации Helicobacter pylori и выраженностью воспалительных изменений (г=0,800, а=0,05). Так при катаральном гастродуодените и эрозивном гастрите достоверно чаще наблюдалась слабая и умеренная (р<0,05), колонизация Helicobacter pylori, а при эрозивно-язвенном поражении двенадцатиперстной кишки высокая (р<0,05).

При изучении неблагоприятных факторов предрасполагающих к инфицированию Helicobacter pylori, установлено, что риск инфицирования хеликобактером достоверно выше среди детей находящихся на искусственном вскармливании (р<0,001), имеющие неблагоприятное течение беременности и родов (р<0,01) и отягощенную наследственность (р<0,01) по патологии верхних отделов пищеварительного тракта.

Морфологическое исследования слизистой оболочки пищевода подтвердило у всех детей наличие продуктивного хронического эзофагита.

Минимальные морфологические изменения в пищеводе были выявлены у - 24% детей, которые проявлялись отеком и полнокровием слизистой оболочки, умеренной лимфо-плазмоцитарной инфильтрацией собственной пластинки.

Умеренные морфологические изменения в пищеводе были выявлены у - 36% детей и характеризовались выраженным полнокровием, отеком слизистой, наличием кровоизлияний, умеренной и высокой нейтрофильной инфильтрацией собственной пластинки с признаками повреждения базальных отделов и подслизистого слоя эпителия.

Выраженные изменения в пищеводе были выявлены у - 40% детей и проявлялись нарушением слоистости эпителия его истончением с развитием эрозий на фоне выраженной лимфоплазмоцитарной инфильтрации.

У 11 % детей кроме выраженных морфологических изменений в слизистой оболочке пищевода были диагностированы участки метаплазии многослойного плоского неороговевающего эпителия пищевода по желудочному типу. Хотелось бы подчеркнуть, что в 4 случаях кроме желудочного эпителия определялись участки эпителия тонкой кишки, что говорит о смешанном варианте метаплазии слизистой оболочки пищевода.

Кроме выявленных изменений в слизистой оболочке пищевода у 27% определялись признаки папилломовирусной инфекции, которые характеризовались гиперплазией эпителиального пласта с формированием плоской кондиломы.

При сравнении результатов морфологического исследования пищевода с учетом типа ВНС и СПР выявлены следующие особенности. В группе детей с ваготонией чаще определялись слабые и умеренные воспалительные изменения в пищеводе (р<0,05), а у детей с эйтонией выраженные (р<0,05). В тоже время частота эрозивного поражения слизистой оболочки пищевода была выше у детей с симпатикотонией находящихся во II СПР (р<0,05). Одновременно установлено, что метаплазия слизистой оболочки пищевода определялась только в группе детей с ваготонией и эйтонией. Нами выявлено, что ваготонический тип ВНС способствует формированию желудочного варианта метаплазии, а эйтонический сочетанию желудочной и тонкокишечной метаплазии.

Следовательно, повышенная активность симпатического отдела ВНС способствует развитию деструктивных изменений в слизистой

оболочке пищевода, а парасимпатического формированию хронического воспаления и развитию метаплазии.

Таким образом, одним из направлений в анализе причин формирования воспалительных и моторных нарушений при патологии верхних отделов пищеварительного тракта может быть изучение вегетативных показателей. Возможно, особенности вегетативных проявлений - одна из причин тех или иных воспалительных изменений в слизистой оболочке пищевода при ГЭРБ у детей.

При сравнении степени воспалительных изменений в пищеводе у детей с учетом СПР установлено, что для I СПР характерны слабые и умеренные воспалительные изменения в пищеводе, а для II и III СПР выраженные с развитием эрозий. Выявленные изменения позволяют высказать мнение, что степень морфологических изменений в пищеводе увеличивается от I СПР к III СПР с увеличением частоты эрозивных поражений слизистой оболочки пищевода.

При сравнении степени колонизации Helicobacter pylori и выраженности воспалительных изменений пищеводе (Рис. 7) установлено, что:

- среди Helicobacter pylori отрицательных пациентов чаще диагностировались слабовыраженные морфологические изменения (67%) в пищеводе;

- среди Helicobacter pylori положительных пациентов имеющих слабую степень колонизации Helicobacter pylori слабовыраженные морфологические изменения в пищеводе определялись у 20% детей, умеренные у 55%, выраженные у 25% детей;

- среди пациентов имеющих среднюю и высокую степень колонизации Helicobacter pylori достоверно чаще диагностировались выраженные воспалительные изменения с развитием эрозий (67%, 63% детей соответственно).

Исследование показало, что участки метаплазии слизистой оболочки пищевода определялись только у Helicobacter pylori положительных пациентов, при этом у 2 детей колонии Helicobacter pylori были выявлены на фоне метаплазий желудочного типа.

Результаты корреляционного математического анализа позволили выявить у всех пациентов с ГЭРБ прямую корреляционную зависимость между уровнем выраженности

морфологических изменений слизистой оболочки пищевода и степенью колонизации Helicobacter pylori

минимальные умеренные выраженные метаплазия признаки ПВИ

Рисунок 7. Морфологические изменения в пищеводе в зависимости от степени колонизации Helicobacter pylori

Нами установлено, что у детей с ваготонией и эйтонией коэффициент корреляции достигал заметного уровня (г=0,675, а<0,05 при г=0,699 при а<0,05 соответственно), а у детей с симпатикотонией высокого (г=0,794 при а<0,05). Коэффициент корреляции у детей с учетом СПР также имел различия. Среди детей находящихся в I и III СПР он достигал высокого уровня (г=0,710 при а<0,05 и г=0,778 при а<0,05 соответственно), а у детей во II СПР заметного (г=0,625, при а<0,05).

Таким образом, нами доказано, что чем выше степень колонизации Helicobacter pylori в слизистой оболочке антрального отдела желудка, тем чаще определяются выраженные воспалительные изменения в пищеводе у детей с развитием эрозий.

Анализ морфологического исследования гастробиоптатов позволил выявить у - 23% детей слабую степень активности гастрита, у - 54% детей среднюю степень активности гастрита, у - 23% высокую активность гастрита.

Кроме этого у 26% детей были выявлены выраженные дистрофические изменения в слизистой оболочке желудка с

Рисунок 8. Морфологические изменения в желудке с учетом ВНС

При сравнении результатов морфологического исследования гастробиоптатов у детей с ГЭРБ с учетом ВНС (Рис. 8) установлено, что низкая степень активности гастрита чаще определялась у детей с ваготонией (р<0,01), а умеренная у детей с эйтонией (р<0,01). Однако частота встречаемости высокой активности гастрита не имела достоверных различий (р>0,05). Выявленная слабая и умеренная атрофия пилоричесих желез, достоверно чаще (р<0,01) встречалась у ваготоников. Частота эрозий была достоверно выше у детей с эйтонией (р<0,01). Одновременно выявленная гиперплазия желез имела место только у детей с ваготонией и эйтонией, но по частоте встречаемости не имела достоверных различий (р>0,05).

При сравнении результатов морфологического исследования гастробиоптатов у детей с учетом СПР (Рис. 9) выявлены характерные особенности. Так слабая активность гастрита чаще определялась в I СПР и III СПР (р<0,05), а высокая у детей находящихся во II СПР (р<0,05). Частота встречаемости эрозий достигала максимума в III СПР (р<0,01). Выявленная слабая и умеренная атрофия пилорилорических желез одинаково определялась

развитием эрозий, у 26% детей диагностирована слабая и умеренная атрофия пилорических желез.

Таким образом, ГЭРБ у детей может развиваться на фоне средней и высокой степени активности гастрита.

□ ВАГОТОНИЯ

И эйтония 0 СИМПАТИКОТОНИЯ

слабая средная высокая активность активность активность гастрита гастрита гастрита

при всех СПР (р>0,05), при этом гиперплазия желез и формирование полиповидных структур чаще определялась в III СПР (р<0,05).

слабая средная высокая ЭРОЗИИ ЛФГ ФПС АТРОФИЯ ГПЖ

активность активность активность гастрита гастрита гастрита

Рисунок 9. Морфологические изменения в желудке с учетом СПР

При определении тесноты связи между степенью выраженности воспалительных изменений в слизистой оболочке желудка и уровнем колонизации Helicobacter pylori, установлена прямая корреляционная зависимость этих параметров с высоким коэффициентом корреляции (г=0,800, а=0,05). Однако при расчете тесноты связей между степенью активности гастрита и уровнем колонизации HP зависимость была ниже, но достигала заметного уровня (г=0,645, а=0,05), это говорит о том, что у детей высокая колонизация Helicobacter pylori не всегда сопровождается выраженной нейтрофильной реакцией (активность), как это происходит у взрослых.

Таким образом, в ходе поведенного исследования, можно высказать мнение, что ГЭРБ у детей в начале полового созревания формируется на фоне имеющейся хронической патологии гастродуоденальной зоны, которая у 75% детей ассоциирована с инфекцией Helicobacter pylori. Длительная персистенция Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка вызывает выраженные морфологические изменения, которые зависят от степени колонизации Helicobacter pylori. Проявляя свои патогенетические свойства, за счет факторов вирулентности, Helicobacter pylori

опосредовано влияет и на степень морфологических изменений в слизистой оболочке дистального отдела пищевода.

Таким образом, нами показано, что воспалительные изменения в пищеводе у детей с ГЭРБ определяются не только типом ВНС и периодом полового созревания, но и степенью экспансии слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori.

Медикаментозная терапия проводилась с использованием антисекреторних препаратов (блокаторов Н2-рецепторов гистамина и ингибиторов протонной помпы), антацидов, прокинетиков. Длительность основного курса терапии, зависела от степени выраженности воспалительных изменений и составляла от 3 до 8-12 недель. Все наблюдаемые нами дети с инфекцией Helicobacter pylori получали курс эрадикационной терапии в сочетании с пробиотиками. Принимая во внимание, наличие у пациентов астеновегетативных жалоб, в терапевтический комплекс подключалась коррекция вегетативных нарушений с назначением вазоактивных препаратов, ноотропов, транквилизаторов и седативных средств.

На фоне проведенного лечения ГЭРБ достигалась клинико-эндоскопическая ремиссия в течение 2 лет.

ВЫВОДЫ

1.При исследовании вегетативного статуса у детей с ГЭРБ доминировала ваготония и гиперсимпатикотоническая вегетативная реактивность. При этом 45% детей определялась II СПР.

2. Клиническая картина ГЭРБ у детей не зависела от тяжести морфологических изменений. Однако комплексная оценка частоты и характера предъявляемых жалоб с помощью ИПП, позволила установить зависимость клинических проявлений от состояния ВНС. Синдром верхней диспепсии был более выраженный у детей с ваготонией и эйтонией, а астеновегетативные жалобы чаще предъявляли пациенты с эйтонией. Показана зависимость ИПП от СПР. Так у детей находящихся в 1 СПР чаще отмечались астеновегетативные жалобы, а у детей 3 СПР симптомы верхней диспепсии (тошнота, изжога, отрыжка, эпизоды рвоты).

формируется на фоне хронической патологии гастродуоденальной зоны у 75% ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori. При этом у 100% детей диагностированы моторно-эвакуаторные нарушения в виде недостаточности нижнего пищеводного сфинктера и у 62% детей в виде дуоденогастрального рефлюкса.

4. Факторами риска инфицирования Helicobacter pylori являются искусственное вскармливание, неблагоприятное течение беременности и родов, наличие хронических очагов инфекции (хронический тонзиллит, аденоидит), отягощенная наследственность по патологии верхних отделов ЖКТ (хр. гастродуоденит, язвенная болезнь).

5.При оценке степени обсемененности Helicobacter pylori с учетом вегетативного статуса установлено, что тип ВНС не влияет на частоту инфицирования Helicobacter pylori, но влияет на степень колонизации при этом для детей с ваготонией и эйтонией характерна высокая обсемененность (р<0,05), а с симпатико-тонией умеренная (р<0,05).

6. При сравнении степени обсемененности Helicobacter pylori с учетом СПР установлено, что высокая колонизация характерна для детей находящихся во II СПР, это позволяет отнести их к группе высокого риска.

7. Определена прямая корреляционная зависимость между степенью колонизации Helicobacter pylori и степенью выраженности воспалительных изменений в слизистой оболочке пищевода (г=0,645). Следовательно, чем выше степень обсемененности Helicobacter pylori, тем чаще диагностируется эрозивное поражение слизистой оболочки пищевода.

8. Выявлено, что дистрофические изменения слизистой оболочки пищевода с развитием эрозий определялись при всех типах ВНС с наибольшей частой у детей симпатикотоников находящихся во II СПР. Это делает целесообразным выделение II СПР, особенно симпатикотоников, в группу высокого риска по возможности возникновения эрозивных форм ГЭРБ.

9. Только комплексная оценка состояния слизистой оболочки пищевода с использованием эндоскопии и прицельной биопсии позволила диагностировать в слизистой оболочки пищевода участки метаплазии Барретта, по желудочному и тонкокишечному типу.

10.Метаплазия Барретта определялась среди Helicobacter pylori позитивных пациентов, при этом установлено, что Helicobacter pylori может колонизировань слизистую оболочку пищевода только при наличии участков желудочной метаплазии.

11. Установлено, что частота развития эрозий в слизистой оболочке пищевода и антрального отдела желудка увеличивалась от I СПР к III СПР и достигала максимума в III СПР.

12.ГЭРБ у детей формируется на фоне средней и высокой степени активности гастрита. Однако у детей высокая степень колонизации Helicobacter pylori не всегда сопровождается выраженной нейтрофильной инфильтрацией слизистой оболочки желудка, как это происходит у взрослых.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения качества диагностики ГЭРБ у детей в обследование рекомендуется включать исследование ВНС, определение СПР, эзофагогастродуоденоскопию с прицельной биопсией слизистой оболочки пищевода и желудка, определение степени колонизации Helicobacter pylori. Это позволяет оценить степень выраженности возможных воспалительных изменений в слизистой оболочке пищевода и желудка, а также участков метаплазии.

2. В комплекс терапевтических мероприятий обязательно должны подключатся вегетотропные препараты для коррекции астеновегетативных проявлений.

3. Группа пациентов, у которых определялись участки метаплазии эпителия пищевода, должна находиться на диспансерном наблюдении у гастроэнтеролога по риску развития пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода.

Список печатных работ

1. Дудникова Э.В., Панова И.В., Домбаян С.Х., Давыдова H.A., Куцев С.И., Лемешко С.И., Агаркова H.H. Роль Helicobacter pylori в формировании гастроэзофагеалдьной рефлюксной болезни у детей. // Сборник статей III конференции врачей общей практики (семейных врачей) ЮФО «Актуальные вопросы деятельности врача первичного звена здравоохранения». -Ростов- на-Дону, 2007. - С. 37-39.

2. Дудникова Э.В., Давыдова Н.А., Минченок Н.В. Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России « Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2008. - С. 119.

3. Дудникова Э.В., Давыдова Н.А., Минченок Н.В., Дзиваева М.Х. Степень колонизации Helicobacter pylori при Гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. Материалы XV Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. - М., -2008.-С. 114-115.

4. Дудникова Э.В., Давыдова Н.А. Helicobacter pylori ассоциированный гастрит у детей. // Тезисы докладов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 14-18 апреля 2008. г. М., 2008. - С. 108.

5. Дудникова Э.В., Давыдова Н.А., Бухтоярова М.В. Взаимосвязь состояния вегетативной нервной системы и особенностей морфологических изменений при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. Том XVIII №5 2008. Приложение №32 Материалы Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели 6-8 октября 2008, М., 2008-С. 7.

6. Дудникова Э.В., Давыдова Н.А., Ковалева Н.Н., Корсун О.Р. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей. // Вопросы диагностики в педиатрии №3 2009. -С. 26-30.

Подписано в печать 10.09.09 г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать цифровая. Объем 1,0 печ. л. Тираж 100. Заказ № 17/09.

Отпечатано в типографии ООО «Диапазон». 344011, г. Ростов-на-Дону, пер. Островского, 124. Лиц. ПЛД № 65-116 от 29.09.1997 г.

Оглавление диссертации Давыдова, Надежда Анатольевна :: 2009 :: Ростов-на-Дону

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ,

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

2.1. Метод оценки вегетативного статуса.

2.2. Оценка стадий полового развития •.

2.3. Эзофагогастродуоденоскопия

2.4. Морфологическая оценка слизистой оболочки пищевода и желудка

2.5. Методы диагностики Helicobacter pylori.

2.6. Методы статистической обработки результатов исследования.

2.7. Общая и клиническая характеристика обследуемых детей

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭНДОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПИЩЕВОДА, ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

3.1. Особенности эндоскопической картины у детей с учетом индивидуального вегетативного тонуса и стадий полового развития

3.2. Индивидуальные особенности эндоскопической картины у детей с ваготонией с учетом стадий полового развития.

3.3. Индивидуальные особенности эндоскопической картины у детей с эйтонией с учетом стадий полового развития.

3.4. Индивидуальные особенности эндоскопической картины у детей с симпатикотонией с учетом стадий. полового развития

ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ РИСКА HELICOBACTER PYLORI АССОЦИИРОВАННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКА

5.1. Морфологические изменения в слизистой оболочке пищевода у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в зависимости от индивидуального вегетативного тонуса и стадий полового развития.

5.2. Морфологические изменения в слизистой оболочке пищевода в зависимости от степени колонизации Helicobacter pylori.

5.3. Морфологические изменения в слизистой оболочке желудка в зависимости от типологических особенностей вегетативной нервной системы, стадий полового развития и степени колонизации Helicobacter pylori.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Давыдова, Надежда Анатольевна, автореферат

Заболевания пищевода составляют, по данным разных авторов, от 18% до 25% в спектре патологии желудочно-кишечного тракта (ЖЕСТ) у детей (Баранов А.А. 2002, Щербаков П.Л. 2003). До внедрения в педиатрическую практику эндоскопии заболевания пищевода фактически не были известны врачам педиатрам. Однако уже первые выполненные эндоскопические исследования у детей показали, значительное по частоте изменения в слизистой оболочке (СО) пищевода, главным образом нижней его трети -дистальный эзофагит (Запруднов A.M., Григорьев К.И., Филин В.А., и др., 2008).

В настоящее время частота выявления гастродуоденитов и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей несколько снизилась - с 60% до 50% и с 10%) до 7%> соответственно, в то время как патология пищевода увеличилась в 2,5 раза (Цветкова JI.H., Филин В.А., Нечаева JI.B., Гуреев А.Н., 2009).

В последнее время одной из актуальных проблем детской гастроэнтерологии является гастроэзофагсальная рефлюксная болезнь. Это обусловлено как ростом численности больных среди взрослого населения, так и существованием вне пищеводных проявлений заболевания и развитием потенциально опасных для жизни осложнений, таких, как эрозии, язвы, кровотечения и стриктуры, пищевод Барретта, аденокарцинома пищевода (Семенюк Л.А., Санкова Н.Е., Медведева С.Ю., Домрачева Т.П. 2006). Не диагностированные в детстве поражения пищевода служат причиной формирования в последующем необратимых изменений у взрослых (Хавкин А.И., Приворотский В.Ф., 1999, Шептулин А.А., 2000, Приворотский В.Ф., Лупова Н.Е., 2000). Частота выявления рефлюкс-эзофагита у детей с заболеваниями пищеварительной системы достигает 30%, при этом у 23,5% детей выявляется катаральный рефлюкс-эзофагит, 6,5% эрозивно-язвенный эзофагит (Семешок JI.A. 2007).

Одной из важнейших проблем современной гастроэнтерологии остается пищевод Барретта (Ивашкин В.Т., 2000, Старостин Б.Д., 1997, Caygill C.P.J., 2002, Hassal Е., 1993). Если в начале пищевод Барретта считался прерогативой взрослых, то обнаружение его у детей кардинальным образом изменило существующее представление о морфогенезе болезней пищевода, включая новообразования (Запруднов A.M., Григорьев К.И., Филин В.А. 2008). Метаплазия Барретта у детей может быть как врожденной в виде эктопии, так и приобретенной, однако основная роль, принадлежит рефлюксам кислому и щелочному (Белоус Т.А., 2002, Герасимова Н.В., 2006).

Весьма важным представляется вопрос о взаимосвязи ГЭРБ и степени колонизации Helicobacter pylori (HP) (Аруин Jl.И., 2000, Гончар Н.В., 2004). Возможное влияние HP на состояние слизистой оболочки пищевода рассматривается в настоящее время с позиции агрессивного и протективного воздействия. В то же время в литературе нет данных о влиянии степени колонизации HP на уровень морфологических изменений в слизистой оболочке пищевода у детей с ГЭРБ.

Одним из перспективных направлений в анализе причин возникновения рефлюкс-эзофагита остается изучение вегетативных показателей (Денисов М.Ю., 2000, Дудникова Э.В., 1991, 2003, Филимонова P.M., 1990, Тюрина Н.С., 1991, Алаторцева Т.Д., 2005). Однако при изучении специальной литературы получены противоречивые данные о значении дисфункции вегетативной нервной системы (ВНС) в формировании ГЭРБ у детей на фоне хронического гастродуоденита ассоциированного и не ассоциированного с HP.

Поскольку пик заболеваемости хронической патологией верхних отделов пищеварительного тракта приходиться на период полового созревания (Дудникова Э.В., 2003, Баранов А.А., Щеплягина Л.А., 2006) то изучение выявленных изменений с учетом стадий полового развития (СПР) дает возможность определить группы риска.

Цели и задачи исследования

Цель исследования - изучить роль Helicobacter pylori в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале полового созревания с учетом типа ВНС, а также разработать методы коррекции выявленной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-эндоскопические, морфологические особенности ГЭРБ на фоне хронической патологии гастродуоденальной зоны у детей в I — III СПР с учетом типологических особенностей ВНС.

2. Установить корреляционную зависимость между степенью обсемененности Helicobacter pylori и выраженность воспалительного процесса в слизистой оболочки пищевода и желудка у детей в I - III СПР с учетом типологических особенностей ВНС.

3. На основании полученных данных определить группы риска по развитию ГЭРБ у детей в начале полового созревания.

4. Выбрать с учетом выявленных изменений тактику лечения детей с ГЭРБ на фоне хронической патологии гастродуоденальной зоны.

Научная новизна и практическая значимость

Впервые установлено, что чем выше степень колонизации HP в антральном отделе желудка, тем чаще встречается эрозивное поражение слизистой оболочки пищевода на фоне выраженных воспалительных изменений у детей с ГЭРБ. Определена роль ВНС в характере клинических проявлений заболевания и выявленных морфологических изменений в слизистой оболочке пищевода и желудка у детей. Изучение результатов клинико-эндоскопического и морфологического исследования у детей с учетом СПР позволило выявить группы риска по развитию осложненных форм ГЭРБ.

Апробация работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль Helicobacter pylori в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей в начале полового созревания"

выводы

1. При исследовании вегетативного статуса у детей с ГЭРБ доминировала ваготония и гиперсимпатикотоническая вегетативная реактивность. При этом у 45% детей определялась II СПР.

2. Клиническая картина ГЭРБ у детей не зависела от тяжести морфологических изменений. Однако комплексная оценка частоты и характера предъявляемых жалоб с помощью ИПП, позволила установить зависимость клинических проявлений от состояния ВНС, так синдром верхней диспепсии был более выраженный у детей с ваготонией и эйтонией, а астеновегетативные жалобы чаще предъявляли пациенты с эйтонией. Выявлена также зависимость клинических проявлений от СПР, так у детей, находящиеся в I СПР чаще отмечалась астеновегетативные жалобы, а у детей находящихся в III СПР симптомы верней диспепсии (изжога, отрыжка и эпизоды рвоты).

3. Полученные данные эндоскопического исследования верхних отделов пищеварительного тракта, позволили установить, что ГЭРБ у детей находящихся в начале полового созревания, формируется на фоне хронической патологии гастродуоденальной зоны у 75% ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori. При этом у 100% детей диагностирована недостаточность НПС, у 62% детей ДГР.

4. Факторами риска инфицирования Helicobacter pylori являются искусственное вскармливание, неблагоприятное течение беременности и родов, наличие хронических очагов инфекции (хронический тонзиллит, аденоидит), отягощенная наследственность по патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (хр. гастродуоденит, язвенная болезнь).

5. При оценке степени обсемененности Helicobacter pylori с учетом вегетативного статуса установлено, что тип ВНС не влияет на частоту инфицирования Helicobacter pylori, но влияет на степень колонизации при этом для детей с ваготонией и эйтонией характерна высокая обсемененность(р<0,05), а с симпатикотонией умеренная (р<0,05).

6. При сравнении степени обсемененности Helicobacter pylori с учетом СПР установлено, что высокая колонизация характерна для детей находящихся во II СПР, что позволяет отнести их к группе высокого риска.

7. Определена прямая корреляционная зависимость между степенью колонизации Helicobacter pylori и степенью выраженности воспалительных изменений в слизистой оболочке пищевода (г=0,645). Следовательно, чем выше степень обсемененности Н.Р., тем чаще диагностируются эрозивное поражение слизистой оболочки пищевода.

8. Выявлено, что дистрофические изменений в слизистой оболочке пищевода с развитием эрозий определялись при всех типах ВНС с наибольшей частой у детей симпатикотоников находящихся во II СПР. Это делает целесообразным выделение II СПР, особенно симпатикотоников, в группу высокого риска по возможности возникновения эрозивных форм ГЭРБ.

9. Только комплексная оценка состояния слизистой оболочки пищевода с использованием эндоскопии и прицельной биопсией позволила диагностировать в слизистой оболочки пищевода участки метаплазии Барретта по желудочному и тонкокишечному типу.

10. Метаплазия Барретта определялась среди Helicobacter pylori позитивных пациентов, при этом установлено, что Helicobacter pylori может колонизировать слизистую оболочку пищевода только при наличии участков желудочной метаплазии.

11. ГЭРБ у детей формируется на фоне средней и высокой степени активности гастрита, при этом выявлено, что у детей высокая степень колонизации Helicobacter pylori не всегда сопровождается выраженной нейтрофильной инфильтрацией, как это происходит у взрослых.

12. Установлено, что частота развития эрозий в слизистой оболочке пищевода и антрального отдела желудка увеличивалась от I к III СПР и достигала максимума в III СПР.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Давыдова, Надежда Анатольевна

1. Алаторцева Т.Д. Значение преморбидного фона и вегетативной нервной системы в течении и лечении хронического гастродуоденита с рефлюкс-эзофагитом у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов 2005. 18 с.

2. Андрищева JI.K. Рефлексотерапия в комплексном лечении дискинетических расстройств билиарной системы у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1985. — 25 с.

3. Аруин Л.И. П.Я., Исаков В.А. Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам. 1993. - 362 с.

4. Аруин Л.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori Текст. / Л.И. Аруин, В.А. Исаков //Крин, медицина. 2000. - №10. — С. 62-68.

5. Аруин Л.И., Исаков В.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori. // Клиническая медицина. 2000. - №10. — С. 62-68.

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М., Триада-Х, 1998. 482 с.

7. Бабак О.Я. Желчный рефлюкс: современные взгляды на патогенез и лечение // Часная гастроэнтерология №1 Том 11. — 2003. С. 28-30.

8. Бабцев А.Ф., Семенов Э.Л., Ларионова Е.А., Особенности вегетативных нарушений у детей с патологией желудочно-кишечного тракта // Материалы конгресса «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». — М., 2002.-С. 22.

9. Бажанов А.Н. Свойства и особенности пищеводного эпителия. М., Наука, 1978.-199 с.

10. Баженов Д.В. Пищевод. Руководство по гистологии. СПб., СпецЛит, 2001, Т-2.- С. 97-104.

11. Баранов А.А. Альбицкий В.Ю. Социальные и организационные проблемы педиатрии: Избранные очерки. М., - 2003. — 511 с.

12. Баранов А.А., Климанская Е.В., Римарчук Г.В. Заболевания органов пищеварения у детей. М.: Москва 1996. — С. 304.

13. Баранов А.А., Щеплягина J1.A. Физиология роста и развития детей и подростков. Издание 2-е, переработанное и дополненное. — М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2006. Том 1. - 415 с.

14. Баранов А. А., Щербаков П.Л. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1, №1 -С. 12-16.

15. Белоконь Н.А., Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей: В 2 томах, Е. 1. — М.: Медицина, 1987. 448 с.

16. Белоус Т.А. Пищевод Барретта морфологические основы развития // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колонопроктологии. 2002. Т. 12. - №5 - С. 63-67.

17. Богер М.М. Язвенная болезнь. Современные аспекты этиологии, патогенеза, саногенеза. Новосибирск, 1986. — 255 с.

18. Вартапетова Е.Е., Салмова B.C., Щербаков П.Л., Цветков П.М. Моторно-эвакуаторные нарушения верхних отделов пищеварительного тракта при Н. pylori — ассоциированных заболеваниях у детей. // Педиатрия. — 2008. №6 С. 19-26.

19. Василенко В.А., Гребнев А.Л., Сальман М.М. Болезни пищевода. М.: Медицина, 1971. - 402 с.

20. Васильев Ю.В. Терапия гастроэзофагеальиой рефлюксной болезни // Consilium medicum. 2002. - №1, прил. - С. 5-10.

21. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. — М.: Медицина, 1998. — 749 с.

22. Вейн A.M., Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. — 752с.

23. Герасимова Н.В. Гетерогенность метапластических изменений слизистой оболочки пищевода у детей: эндоскопическая диагностика и дефференцированное лечение: Авторёф. дис. .к-та мед. наук. — М., 2006. — 23 с.

24. Гнусаева С.Ф., Иванова И.И., Апенченко Ю.С., Особенности хронических гастродуоденитов, сопровождающиеся моторными нарушениями верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Педиатрия. 2004. №6. - С.8-14.

25. Гончар Н.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей (клиника и терапия): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Гончар. — СПб., 2004.-38 с.

26. Григорьев П.Я., Колодкин А. Желудочно-пищеводный рефлюкс и эзофагит // Врач. 1993. - №10. - С. 8-11.

27. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра: справочное руководство. — Издание 3-е, стереотип. — М.: Издатель Мокеев, 2000. 296 с.

28. Дерижанова И.С., Головицкий В.Ф., Дерибас В.Ю., Тумасова И.Н., Лаптева Т.О., Холодная Т.Ю. О сочетании различных форм ГЭРБ в слизистой оболочке пищевода. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологиии колопроктологии. — 2009. — Т.18, №5, прил. №32.-С.6.

29. Дорофеев Г. И., Заводская И.С., Поташов JT.B. и др. Роль сосудистого фактора в патогенезе язвообразования в желудке. // III Всесоюзный съезд гастроэнтерологов.: Материале съезда. — М., 1984. — С. 304-305.

30. Дронова О.Б. Роль Helicobacter pylori в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О.Б. Дронова, В.А. Кирилов, Ф.Г. Гильмутдинова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001. — Т. 11, №5, прил. 15. С.7.

31. Дудникова Э.В. Диагностика и лечение хронической гастродуоденальной патологии у детей и подростков: Медицинские рекомендации для врачей-педиатров. — Ростов-на-Дону., 2003. — 49 с.

32. Дудникова Э.В. Роль вегетативной нервной системы и факторов агрессии и защиты в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей в начале пубертатного периода. Автореф. дис. . д.м.н. М., 1991. — 34 с.

33. Запруднов A.M., Григорьев К.И., Филин В.А., Сафонов А.Б., Цветкова Л.Н., Щербаков П.Л. // Педиатрия. 2008. №6 - С. 8-13.

34. Зернов Н.Г., Сашенкова Т.П., Остроухова И.П. Заболевания пищевода у детей. -М.: Медицина, 1988. - 173 с.

35. Зернов Н.Г., Сашенкова Т.П., Остроухова И.П. и др. Особенности клинических проявлений эзофагита у детей // Педиатрия. — 1982. №4 - С. 50-52.

36. Иванов А.Н. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на частоту выявления и течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных язвенной болезнью: Автореф. дис. .к-та. мед. наук. — М., 2004. —24 с.

37. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. — М.: «Триада X», 2000. — 178 с.

38. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Программное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в повседневной практике врача //

39. Рос. журн. гастроентерол., гепатол., колопрктол. — 2003. Т.13,№6. — С. 1826.

40. Изачик О.А. // Актуальные вопросы кардиологии и вегетологии детского возраста. М., 1986. С. 104-108.

41. Исаков В. А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: ИКЦ «Академкнига», 2001. - 304 с.

42. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: патогенез и лабораторная диагностика. Руководство для врачей. — СПб.: Лань, 1999. — 192 с.

43. Кардашева С.С., Трухманов А.С., Коган Е.А., Ивашкин В.Т., и др. Клиническая картина, факторы риска и иммуногистохимические маркёры при пищеводе Барретта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2008.-Т. 18, №3.-С. 16-24.

44. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. От патологии к клинике и лечению // Рус. мед. журнал. 1996. — Т.4, №3. — С. 144-148.

45. Комаров Ф.И., Гребенев А.Л., Шептулин А.А. и др. Руководство по гастроэнтерологии: В 3 т. Т. 1. Болезни пищевода и желудка. — М.: Медицина, 1995. 671 с.

46. Комаров Ф.И., Заводская И.С., Морева Е.В. и др. Нейрогенные механизмы гастродуоденальной патологии. — М., 1984. 240 с.

47. Кононова А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: взгляд морфолога на проблему. — Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колонопроктологии. — 2004. №1. — С.71-77.

48. Корняк Б.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. — М.: «СПРОС», 1999.-208 с.

49. Корсунский А. А., Кубергер М.Б., Кушель В.Р. Клинико-эндоскопические особенности и лабораторная диагностика хронического кампилобактериозного гастрита в детском возрасте // Педиатрия. — 1989. -№1. — С. 66-68.

50. Лазебик Л.Б. Изжога и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:проблемы и решения. Терапевтический архив. 2008. - №2. — С. 5-11.

51. Лещенко В.И. Особенности течения, диагностики и лечения пептических поражений пищевода при аксиальной грыже пищеводного отверстия диафрагмы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1992. — 23 с.

52. Луппова Н.Е. Моторные нарушения верхних отделов желудочнокишечного тракта у детей и методы их коррекции: Автореф. дис. . к-та. мед. наук. СПб., 1999. - 22 с.

53. Луппова Н.Е., Приворотский В.Ф. Дуоденогастральный рефлюкс у детей // Актуальные проблемы педиатрии и детской неврологии: Сб. научн. тр., посвященных 10-летнему юбилею Гор. дет. Диагностического центра. — СПб., 2001.-С. 156-160.

54. Мазурин А.В. Болезни органов пищеварения у детей: Руководство для врачей М.: Москва 1984. С. 259-360.

55. Мазурин А.В., Галушкина Л.Н. Течение хронического гастродуоденита у детей. // Педиатрия. 1988. - № 11. С. 11-15.

56. Новикова А.В. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника // Детская гастроэнтерология (избранные главы). / Под ред. Баранова А.А., Климанской Е.В., Римарчук Г.В. М., 2002. - С. 122-141.

57. Пайков В.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Практические вопросы детской гастроэнтерологии. Санкт-Питенрбурга / Под ред. В.Л. Пайкова. СПб., 1999. - С. 3-39.

58. Пайков В.Л., Хацкель С.Б., Эрман Л.В. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах: Справ. Руководство. — СПб.: Специальная литература, 1998. 534 с.

59. Пасечников В.Д. Полимеразная цепная реакция в диагностике Н.pylori- ассоциированных заболеваний. // Материалы конференции «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori». М., 1998. - С. 8-10.

60. Пирогов С.С., Кувшинов Ю.П., Ивашкин В.Т. и др. Новый взгляд на проблему пищевода Барретта // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. - Т. 18, № 3. - С. 25-33.

61. Потапов А.С., Сичинава И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Вопр. совр. педиатрии. — 2002 . — Т. 1, №1. — С. 55-59.

62. Приворотский В.Ф., Лупатова Н.Е. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: Уч. Пособие. СПб.: СПбМАПО, 2000 - 32 с.

63. Приворотский В.Ф., Лупатова Н.Е. Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая картина, диагностика, лечение). — СПб.: СПбМАПО, 2002. 82с.

64. Решетников О.В., Курилович С.А., Терешонок И.Н. и др. // Педиатрия. 2002. - №2. - С. 96-99.

65. Ржавичева О.С., Цуканов В.В. Возможности персистирования Helicobacter pylori в эпителии нижней трети пищевода у больных ГЭРБ // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. -2008. №5. Приложение №32 С. 15

66. Решетникова О.В., Курилович С.А., Симонова Г.И., Пыленкова Е.Д., Малютина С.К., Горбунова О.Г., Богатырев С.Н. Симптомы гастроэзофагеальной рефлюкса и качества жизни: популяционное исследование. // Терапевтический архив. 2008. - №2. - С. 11-14.

67. Рудниченко А.Н. Оценка основных патогенетических факторов (Helicobacter pylori, рН, протеолиз) при эзофагогастродуоденальнойпатологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 23 с.

68. Румянцев А.Г., Поляков Д.Д. Актуальные проблемы подростковой медицины. М., - 2002. - 370 с.

69. Рысс Е.С. Некоторые актуальные проблемы функциональной патологии пищевода // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2002. №1. — С. 6-9

70. Рысс Е.С., Симанченко В.И. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2001. - №2, прил. — С. 3-22.

71. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Рефлюксная болезнь: понятие, клинические проявления, диагностика, лечение // Терапевтический архив. -1994. Т. 66, №2.-С. 80-82.

72. Рысс Е.С., Шелутко Б.И. Болезни органов пищеварения. — СПб.: Ренкор, 1998.-336 с.

73. Саблин О.А., Гриневич В.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта //Aqua Vitae Российский медицинский журнал. 2001. -№1. - С. 8-13.

74. Сакс Ф.Ф., Байтингер В.Ф., Медведев М.А., Рыжов А.И. Функциональная морфология пищевода. М.: Медицина, 1987.- 173 с.

75. Сакс Ф.Ф., Медведев М.А., Байтингер В.Ф., Рыжов А.И. Функциональная морфология пищевода. М., Медицина, 1987. 173 с.

76. Самгин М.А., Халдин А.А. Простой герпес: Дерматологические аспекты. М.: МЕДпрессинформ, 2002. - 160 с.

77. Семенюк J1.A. Факторы формирования рефлюкс-эзофагита у детей и подростков // Российский педиатрический журнал. — 2007. № 2. - С. 8-13.

78. Семенюк JI.A. Диагностика гастроэзофагеальиой рефлюксной болезни у детей и подростков // Российский педиатрический журнал. — 2007. №3 — С. 21-24.

79. Семенюк JI.A., Санникова Н.Е. // Материалы VIII конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологииу детей», Москва, 21-23 марта 2006 г. / Под ред В.А. Таболина. М., 2006. -С. 121-122.

80. Семенюк Л.А., Санникова Н.Е., Медведева С.Ю., Домрачева Т.П. Рефлюкс-эзофагита у детей и подростков. // Российский педиатрический журнал.-2006. №1-С. 11-15.

81. Сиповский П.В., Карпов Н.А. Руководство по патологической анатомии. М., Медгиз, 1956, т. 4 кн.1, с. 236-280.

82. Старостин Б.Д. Пищевод Барретта // Рус. мед. журнал. — 1997. — Т. 55, №22.-С.1452-1460.

83. Старостин Б.Д. Пищевод Барретта: выявление, мониторинг, лечение // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003.Т. 13, № 3. — С. 8490.

84. Старостин В.И. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции. Гастроэнтерологические аспекты врачебной практики СПб., 1999. - С. 154.

85. Степанов Э.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. — 1998. Т. VIII., №1. - С.88- 90.

86. Степанов Э.А., Красовская Т.В., Кучеров Ю.И. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей // Лекции по актуальным проблемам педиатрии. / Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова М.: РГМУ, 2000. - С . 327-338.

87. Тамулевичуте Д.И., Витенас A.M. Болезни пищевода и кардии. — 2-е изд., перераб. И доп. М.: Медицина, 1986. - 224 с.

88. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника,диагностика, лечение. Болезни органов пищеварения. 2001; 3 (1): 19-24.

89. Тюрина Н.С., Волосников Д.К., Шишкина.// Функциональное состояние вегетативной нервной системы у детей с хронической гастродуоденальной патологией // Педиатрия. 1991. - № 4. - С. 24-28.

90. Урсова Н.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у подростков. // Российский педиатрический журнал. 2004. №4 - С. 32-35.

91. Филимонов P.M. Подростковая гастроэнтерология. — М.: Медицина, 1990.-288с.

92. Филин В.А., Салмова B.C. Хронические эзофагиты у детей // Педиатрия. 1987. - №3. - С. 68-74.

93. Фролькис А.В. Современные подходы к терапии рефлюксной болезни пищевода / А.Ф. Фролькис // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. — 1996. №4. — С. 18-22.

94. Фролькис А.В. Функциональные нарушения в гастроэнтерологии. -Л.: Медицина, 1991.-224 с.

95. Хавкин А.И. Клинико-инструментальная характеристика гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов у детей и их связь функциональным состоянием вегетативной нервной системы : Автореф. дис. . к-та мед. наук. — М., 1989. 26 с.

96. Хавкин А.И. Клинико-инструментальная характеристика гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов у детей Текст. / А.И. Хавкин // Педиатрия. 1991. - №8. - С. 93-96.

97. Хавкин А.И., Бельмер С.В., Волынец Г.В., Жихарева Н.С. Функциональные заболевания пищеварительного тракта у детей: Принципы рациональной терапии. 2001. — 24 с.

98. Хавкин А.И., Приворотский В.Ф. Практическое руководство подетским болезням / Под редакцией В.Ф. Коколеной и А.Г. Румянцева II том. -М.: ИД Медпрактика-М, 2003.- С. 360.

99. Хендерсон Дж. М. патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. М.: - СПб.: «Издательство БИНОМ» - «невский Диалект», 2-е изд., исп., 1999.-286 с.

100. Циммерман Я.С., Вологжанина Л.Г. Особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при их сочетанном течении // Клиническая медицина. 2007. №3. — С. 53-58.

101. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Consilium medicum. 2000. - Т. 2, №7. - С. 272-275.

102. Шептулин А. А., Муралов Н.М. Обсуждение проблемы хеликобактерной инфекции в докладах европейской недели гастроэнтерологов 1997; 10: С. 77-78.

103. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии Текст. / П.Л. Щербаков // Рус. Мед. Журнал. 2003. - Т. 11, № 3. - С. 107-112.

104. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции H.pylori // Helicobacter pylori : революция в гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин, Ф. Мегро, Т.Л. Лапина. М.: Триада-X, 1999. - С. 14-20.

105. Antonioli DA, Odze R. Gastritis in infants and children. In: Gastritis, Ed. By D.Y. Graham, R.Genta, M. Dixon, - Baltimore, Lippincott Williams and Wilkins, - 1999.-P. 67-78.

106. Appelmelk B.J., Negrini R., Moran A.P., Kuipers E.J. Molecular mimicry between Helicobacter pylori and the host // Trends. Microbiol. 1997. - Vol. 5. -P. 70-73.

107. Atherton J.C. The clinical relevance of strain types of Helicobacter pylori // Gut. 1997. 40. - P. 701-703.

108. Azuma Т., Konaka Y. et al. Contribution of HLA DQA gene to host s response against H. pylori // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 542.

109. Barrettis's oesophagus / Ed. R. Guili. Paris, 2003/ - P. 870.

110. Bechi P., Amorosi A., Romagnoli P. What are the histologic changes in reflux esophagitis? // The Esophageal Mucosa: 300 questions — 300 answers. // Edited by Giuli R., Tytgat G.N.J., DeMeester T.R., Galmiche J.P. p Amsterdam, 1994.-P. 236-239.

111. Black D.D., Haggitt R.C., Orenstein S.R. and correlation with measures of gastroesophageal reflux. Gastroenterology, 1990, v. 98, p. 408-414.

112. Black DD, Haggitt RC, Orenstein SR, Whitington PF. Esophagitis in infants. Morphometric histological diagnosis and correlation with measures of gastroesophageal reflux. // Gastroenterology. — 1990. Vol. 98, No 6. - P. 14081414.

113. Bode G., Malfertheiner P., Lehnhardt G., Nilius M. Ditschuneit H: Ultrastructural localization of urease of Helicobacter pylori. Med Microbiol Immunol (Berl) 1993. - 182:233-242.

114. Camilleri M. Aprimer on intestinal motility and visceral hyperadgesia. AGA Postgraduate Course Syliadus, 2002: 139-141.

115. Caygill C. P. J. Lifestili factors and Barrett's oesophagus/ C. P. J. Caygill, D.A. Johnstone // Am. J. Gastroenterol / 2002/ - № 97/ - Р/ 1328-1331.

116. Classman M.S., Schwarz S.M., Modow M. S. et al. Campylobacter pylori-related gastrointestinal diseases in children: incidence and clinical features. Dig Dis Sci 1989. - 34: 1501-1504.

117. Conio M., Filiderti R. et al. Risk factors for Barrett's esophagus: a case-control stady // Int. J. Cancer. 2002 - Vol. 97, N 2. - P. 225-229.

118. Cover T.L., Hanson P.J., Heuser J.E. Acid-induced dissociation of Vac A, the Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin, reveal its pattern of assembly // J. Cell Biol. 1997. - Vol. 138. -P.759-769.

119. Covetr T. L. The vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori // Mol. Microdiol. 1996. - Vol. 20. - P. 241 - 246.

120. Cucchiara S, D'Armiento F, Alfieri E Intraepithelial cells with irregular nuclear contours as a marker of esophagitis in children with gastroesophageal reflux disease. // Dig Dig Sci. 1995. - Vol 40, No 11. - P. 2305-2311.

121. Cunningham К. M., Horowitz M, Ridder P. S. Et al. Relations among autonomic nerve dysfunction, oesophageal motility and gastric emptying in gastro-oesophageal reflux disease // Gut. 1991. - Vol. 32. - P. 1436-1440.

122. D'Eufemia P., Corrado G., Finocchiaro R. et al. Increased taurine content in esophageal mucosa of children affected by gastroesophageal reflux // Dig Sci. -2001. Vol. 46? No 4. - P. 808 - 814.

123. Dann B.E., Vakil N.B., Schneider B.G., Miller M.M., Zitzer J.B., Peutz Т., Phadnis S.H. Localisation of Helicobacter pylori urease and heat shock protein in human gastric biopsies // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65. — P. 1181-1188.

124. Daw M.A., Keane C.T., СУМооге R., CTMorain C. Phospholipase С activity: marker for Helicobacter pylori // Italian J. Gastroenterol. 1991 a. - Vol. 23.-P. 86-86.

125. Di Mario F., Dal Bo N., Salandin S. ct al. The appearance of GERD in patients with ulcer after eradication of Helicobacter pylori (Hp) infection: a 4 year prospective study // Ibid. P. A - 959.

126. Dixson M.F., Genta R., Yrdiey J. et al. Classification and grading of gastritis. Am. J. Surg. Pathol. 1996; 20: 1161-1181.

127. Drumm B. O'Brien A., Cutz E. Sherman P. Campylobacter pyloridis-associated primary gastritis in children. Pediatrics 1987. - 80: 192-195.

128. Drumm В., Sherman P., Cutz E., Karmali M. Association of Campylobacter pylori on the gastric mucosa with antral gastritis in children. N Engl. J. Med 1987. - 316:1557-1561.

129. Dunn B.E. Pathogenic mechanism of Helicobacter pylori (in Gastroenterology in North America). 1993. - Vol.22. - P. 43-57.

130. Duranceau A. What features are evidence of reflux-related esophageal lesions? // The Esophageal Mucosa: 300 questions — 300 answers. / Edited by Giuli R, Tytgat G.N.J., DeMeester T.R., Galmiche J.P. Amsterdam, 1994. - P. 81-87.

131. Eisen G.M. The relationship between gastroesophageal reflux disease and its complication with Barrette's esophagus / G. M. Eisen, R. S. Sandler, S. Murray // Am. J. Gastroenterol/ 1997/ - Vol. 92. - P. 27-31.

132. El-Serag H.B., Garewel H., Kuebeler M. et al. It the length of newly diagnosed Barrett's oesophagus decreasing? // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2004/ Vol. 2, N 4. - P. 296-300.

133. Falk G.W. Barrett's esophagus // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122, N 6.-P. 1569-1591.

134. Ferrero R.L., Thiderge J. M., Huerre M., Labigne A. Immune responses of specific pathogen-free mice to chronic Helicobacter pylori (strain SSI) infection // Infect. Immun.- 1998.- Vol. 66.-P. 1349-1355.

135. Fencro R.L., Thiderge J.M., Labigne A. Local immunoglobulin Gantibodies in the stomach may contribute to immunity against Helicobacter infection in mice // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 185-194.

136. Ford A.C., Forman D. et al. Ethnicity, gender, and socioeconomic status as risk factorsfor esophagitis and Barrett's esophagus // Am. .1. Ehidemiol. — 2005. Vol. 162, N 5. - P. 454-460.

137. Fox J.G., Lee A. The role of Helicobacter species in newly recognizered gastrointestinal tract diseases of animals // Lab. Anim. Sci.- 1997. — Vol. 47. — P. 222-255.

138. G. Endoscopic gastritis and duodenitis// Endoscopy. 1992. - V. 24. -№1-2.-p. 34-40.

139. Galmiche J.P., Des Varannes B. Symptoms and disease severity in gastroesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29. — Suppl. 201.-P. 62-68.

140. Geboes K. and Desmet V. Histology of the esophagus. From. Gastrointest. Res., 1978, v. 3, p. 1-17.

141. Geboes K. When is the esophageal mucosa normal? // The Esophageal Mucosa: 300 questions 300 answers. / Edited by Giuli R., Tytgat G.N.J., DeMeester T.R., Galmiche J.P. - Amsterdam, 1994. - P. 21-27.

142. Giuli. R., Siewert. D. et al. Barrett's Esophagus. Paris: John Libbey Eurotext, 2003.

143. Goodwin C.S., Armstrong J.A. Microbiological aspect of Helicobacter pylori (Campylobacter pylori) // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1990. - Vol. 9. - P. 1-13.

144. Gonnelly S.M., Kierce B.M., Daly L.E. et al. Gastritic metaplasia and duodenal ulcer disease in children infected by Helicobacter pylori. Gut — 1996. — 38:513-517.

145. Ilassal E. Barrett's oesophagus: new definitions and approach in children / E. Hassal // J. Pediatr. Gastroent. Nutr. 1993. - № 16. - P. 345-364.

146. Hassall E., Dimmick J.E. Unique features of Helicobacter pylori disease in children. Dig Dis Sci 1991. - 36:417-423.

147. Holtmann G., Cain C.R., Malfertheiner P. The impact of H. pylori on healing of reflux esophagitis during treatment with pantroprazole// Digestive Disease Week, New Orleans. 1998. Abstracts. - P.A - 598.

148. Hopwood D. Oesophageal defence // Digestion. 1995. — Vol. 56, Suppl.l. — P. 5-8.

149. Jones A.B. Gastroesophageal reflux in infants and children. When to ressure and when to go further / A.B. Jones // Can. Fam. Physician. 2001. - Vol. 47. - P. 2045-2050.

150. Jones D.M., Curry A., Fox A.J. An ultrastructural stady of the gastric campylobacter-like organism Campylobacter pylori / J. Gen. Microbiol. — 1985. -Vol. 131.-P. 2335-2341.

151. Judd H.R. Helicobacter pylori gastritis and ulcers in pediatrics/ / Adv. Pcdiat. 1992. - Vol.39. - P. 286 - 306.

152. Jung A.D. Gastroesophageal reflux in infants and children / A.D. Jung // Am. Fam. Physician. 2001. - Vol. 64, №11.-P. 1853-1860.

153. Kahrilas P.J. Mediators of tissue injury and mucosal defense // The Esophageal Mucosa: 300 questions 300 answers. / Edited by Giuli R., Tytgat G.N.J., DeMeester T.R., Galmiche J.P. - Amsterdam, 1994. - P. 78-80.

154. Kosunen T.U., Hook J., Rautelin H:J., Myllyta G. Agedependent increase of Campylobacter pylori antidodies in blood donors // Scand. J. Gastroenterol. -1989.-Vol. 24.-P. 110-114.

155. Labigne A., de Reuse H. Determinants of Helicobacter pylori pathogenecity // Infect. Aagents Dis. 1996. - Vol. 5 - P. 191-202.

156. Lewis S., Berg J., Kleine T. Modulation of epithelial permeability by extracellular macromolecules // Phisiol. Rev. 1995. - Vol. 75. - P. 561-589.

157. Lukanich J.M. Section I: epidemiological review // Semin. Thorac.

158. Cardiovasc. Sarg. 2003. - Vol. 15, N 2. 158-166.

159. Luzza F., Pensabene L., Imeneo M., Mancuso M., Contaldo A., Giancotti L., et al. Antral nodularity identifies children infected with Helicobacter pylori with higher grades of gastric inflammation. Gastrointest Endosc — 2001. —53(1):60-4.

160. Maarroos H.I., Rago Т., Sipponen P., Siurala M. Helicobacter pylori and gastritis in children with abdominal complaints. Scand J Gastroenterol 1991; 186:95-99.

161. Mader A.M.A.A., Alves M.T.S., Kawakami E. and Patricio F.R.S. Esofagite de refluxo em criancas, estudo histologico e morfometrico. Arq. Gastroenterol., 2002, v. 39, №2, p. 126-131.

162. Madisch A., Miehlke S.et al. Patients with Barrett's esophagus experience less reflux compaints. Los Angeles: DDW, 2006. - Vol. A. - P. 1819.

163. Malfertheiner P. Prognostic influence of Barrett's oesophagus and of H. pylori infection on heling of erosive GORD and symptom resolution in non-erosive GORD / P. Malfertheiner, T. bind, S. Willich // Gut. 2005. - № 54. - Р/ 746-751.

164. Michell H.M., Bohane T.D., Tobias V. et al. Helicobacter pylori infection in children: potencial clues to pathogenesis. J Pediatr. Gastroenterol Nutr 1993. -6:120-125.

165. Michopuolos S., Tsibouris P., Baita A. Et al. Clinilal spectrum of gastroesofageal reflux disease after H.P. eradication in patients with duodenal ulcer // Ibid. P. A - 959.

166. Mitchell H. M., Mitarb U. Helicobacter pylori infection in children: potential clues to pathogeneses // J. Pediat. Gastroent. Nutr. 1993. - Vol.16 - P. 120-125.

167. Mobley H.L.T., Island M.D., Hausinger R.P. Molecular biology of microbial ureases // Microbiol. Rev. 1995. - Vol. 59. - P. 451-480.

168. Monteiro L., Birac C., Megraud F. Detection of Helicobacter pylori in gastric biopsy by polymerase chain reaction. // In: Helicobacter pylori: Techniquesfor clinical diagnosis and basic research. Ed. By A.Lee, F.Megraud. 1996. - P. 112-120.

169. Mori M., Suzuki M., Kai A., Miura S., Ishii H. Catalase and superoxide dismutase secreted from Helicobacter pylori // Helicobacter . 1997. - Vol. 2. - P. 100-105.

170. Oberg S. Inflammation and specialized intestinal metaplasia of cardiac mucosa is manifestation of gastroesophageal reflux disease / S. Oberg, J. H. Peters, T.R. DeMeester // Ann. Surg. 1997. - Vol. 226, №4/ - P. 522-530.

171. Onrot J. Management of chronic orthostatic hypotentions.// Amer. J. Med. 1998. - V. 80, № зp. 454-464.

172. Orlando R. S., Bryson J. C., Powell D.W. Mechanisms of H+ injury in oesophagal epithelium // Am. J. Physiol. 1984. - Vol. 246. - P. G718-G724.

173. Perez-Perez G.J., Dworkin В., Chodos J., Blaser M.J. Campylobacter pylori-specific serum antibodies in humans // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol. 109. - P. 11-17.

174. Poundeyr R.E., Ng D. Те prevalence of Helicobacter pylori infection in different coutries // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9, Suppl. 2. - P. 3339.

175. Pretolani S., Bonvicini R., Gasbarrini G. Epidemiology / Helicobacter pylori. An atlas / Ed. By P. Malrertheiner, P. Michetti, A. Price. London, 1997. -P. 2.1-2.6.

176. Prieto G., Polanco I., Larrauri J., Rota L., Lama R., Carrasco S. Helicobacter pylori infection in children: clinical, endoscopic, and histology correlations. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1992. - 14:420-425.

177. Radke M. Die klinische Bedeutung von Helicobacter pylori- Infektionen in Kindesalter // Kinderarztl. Prex. 1992. - Bd 60. - S. 265-268.

178. Radke M. H. pylori Gastritis bei Kindern: Pravalenz, Simptomatic, Diagnostik und Therapie // Pediat. Prax. - 1994. - Dd 47. - S. 233-243.

179. Radke M. Helicobacter pylori Gastritis bei Kindern: Pravalenz, Symptomatik, Diagnostik und Therapie // Pediat. Prax. - 1994. - Bd 47. - S. 233243.

180. Rathabone B.J. et al. // Campylobacter pyloridis a new factor in peptic ulcer disease? //1 bid. - 1986. - V. 27. - P. 634-641.

181. Riddell R.H. Pathobiology of Helicobacter pylori infection in children. Can J Gastroenterol 1999. - 13(7):599-603.

182. Ross B.A., Hughes S., Anderson E. Abnormal responses to orthostatic testing in children and abolescents with recurrent unexplained syncope.// Am. Heart. J. 1991/ - V. 3. №1. - p. 748 - 754.

183. Sarosiek J. and McCallum R.W. Mechanisms of oesophageal mucosal defence. Bailliere's Clin. Gastroenterol., 2000, v. 14, №5, p. 701-717.

184. Scott D.R., Weeks D., Hong C., Postiuts S., Melchers K., Sachs G. The role of internal urease and acid resistance of Helicobacter pylori // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - P. 58-70.

185. Shabib S.M., Cutz E., Dramm В., Sherman P.M. Association of gastric metaplasia and duodenitis with Helicobacter pylori infection in children. Am J Clin Pathol -1994.- 102:188-191.

186. Shaheen N. Is there a «Barrett's Icederg?» // Gastroenterology. 2002. -Vol. 123, N2.-P. 636-638.

187. Sharma P., Falk G. W., Weston A.P. et al. Dysplasia and cancer in a large multicenter cohort of patients with Barrett's esophagus // Clin. Gastroenterol.

188. Hepatol. 2006. Vol. 4, №5. - P. 566-572.

189. Sharma P., Ме Quaid K. et al AGA Chicago Workshop. A critical review of the diagnosis and management of Barrett's esophagus: the AGA Chicago Workshop // Gastroenterology. 2004. - Vol. - P. 310-330.

190. Shomer N.H./ Dangler C.A., Whary M.T., Fox J.G. Experimental Helicobacter pylori infection induces antral gastritis and gastric mucosa-associated lymphoid tissue in guinea pigs // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. - P. 2614-2618

191. Singh P.S., Odze R.D. Multinucleated epithelial giant cell changes in esopliagitis: a clinicopathologic study of 14 cases // Am. J. Surg. Pathol. 1998. -Vol. 22, Nol.-P. 93-99.

192. Sipponen P., Kekki M., Siurala V. The Sydney Sistem: epidemiology and naturel history of chronic gastritis// J. Gastroentrol-Hepatol. 1991. V. 6/ - №2 -p. 244-251.

193. Smout A. J. Evaluation and significance of reflux from the stomach // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 11 - Suppl. 2. - P. 27-32.

194. Snyder J.D., Hardy S.C., Thome G.M., Hirsch B.Z., Antonioli D.A. Primary antral gastritis in young American children: low prevalence of Helicobacter pylori infections. Dig Dis Sci 1994. - 39: 1859-1863.

195. Sylvester F.A. Esophageal infections // Pediatric gastrointestinal disease. Pathophysiology. Diagnosis. Management. Edited by Wyllie R., Hyams J.S. 2nd ed. 1999. - W.B. Saunders Company. - P. 199-201.

196. Tanner J.M. Growth at Adolescence. Ed. 2. Oxford Scientific Publications //Brit. Med.J. 1962. - v. 50, № 17. - p. 446-450

197. Terres A.M., Pajares J.M., Hopkins A.M., Murphy A., Moran A., Baird A.W., Kelleher D. Helicobacter pylori disrupts epithelial barrier function in a process inhibited by protein kinase С activators // Infect. Immun. 1998. — Vol. 66.-P. 2943-2950.

198. Terris В., Potet F. Structure and role of Langerhans' Cells in the human oesophageal epithelium // Digestion. — 1995. — Vol. 56, Suppl.l. P. 9-13.

199. Thomas J.E., Mitarb U. Serodiagnosis of Helicobacter pylori infection in childhood 11 J. clin. Microbiol. 1990. Vol. 28. - P. 2646.

200. Tytgat G.N. Endoscopic cryteries of gastroesophageal reflux. // Endoscopy. 1990. - Vol. 22. - P. 57-60.

201. Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P. et al. The Montreal definition and clasification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-besed consensus //Am. J. Gastroenterol. — 2006. Vol. 101, N8.-P. 1900-1920.

202. Vandenplas Y. Mechanisms of gastroesophageal reflux and gastroesophageal reflux disease / Y. Vandenplas, E. Hassal // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. - Vol. 35. -P. 119-136.

203. Warren J.R., Marshall B. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. Lancet 1983; 1: 1273.

204. Whitney A.E., Guarner J., Hutwagner L., Gold B.D. Helicobacter pylori gastritis in children and adults: comparative Histopatholgic study . Ann Diagn Pathol 2000. - 4(5): 279-85.

205. Winter H.S., Madara J.L., Stafford R.J. et al. Intraepithelial eosinophilis, a new diagnostic criterion for reflux esophagitis. Gastroenterology, 1982, v. 83, p. 818-823.

206. Wongean J.G. Heredity and blood pressure in humans:an ovtrview.// Pediat.Nephrol. 1987. - V. 1. №1/ - p. 69-75.

207. Wu J., Go M., Chan W. et al. Prevalence and distribution of Helicobacter pylori in gastroesophageal reflux disease: a study in Chinese.// Ibid. P.A -599.

208. Zhang J., Chen X.L., Wong K.M. et al. Barrett's oesophagus and its correlation with gastroesophageal reflux in Chinese // World J. Gastroenterol. -2004. Vol. 10, N 7. - P. 1065-1068.