Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Роль диспансеризации беременных с экстрагенитальными заболеваниями (пиелонефрит, анемия, патология щитовидной железы) в снижении перинатальной патологии

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль диспансеризации беременных с экстрагенитальными заболеваниями (пиелонефрит, анемия, патология щитовидной железы) в снижении перинатальной патологии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Роль диспансеризации беременных с экстрагенитальными заболеваниями (пиелонефрит, анемия, патология щитовидной железы) в снижении перинатальной патологии - тема автореферата по медицине
Ниёзова, Розиямо Хайдаровна Душанбе 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль диспансеризации беременных с экстрагенитальными заболеваниями (пиелонефрит, анемия, патология щитовидной железы) в снижении перинатальной патологии

004613675

НИЁЗОВА РОЗИЯМО ХАЙДАРОВНА

РОЛЬ ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ БЕРЕМЕННЫХ С ЭКСТРАГЕНИТАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ (ПИЕЛОНЕФРИТ, АНЕМИЯ, ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ) В СНИЖЕНИИ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ

14.01.01 - акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2зт

Душанбе - 2010

004618675

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии №2 Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

д.м.н., профессор Абдурахманова Фируза Муиновна

д.м.н., старший научный сотрудник

Рустамова Мехриниссо Сангиновна

к.м.н., доцент Касымова Мавджуда Касымовна

Ведущее учреждение:

Московский государственный медико-стоматологический университет Минздравсоцразвития России.

/.Защита диссертации состоится ¿Д/ 2010 г. в

« 77» часов на заседании диссертационного совета К. 737.014.01 при Таджикском научно-исследовательском институте акушерства, гинекологии и перинатологии Министерства здравоохранения Республике Таджикистан: 73400?, Душанбе, ул .Мирзо Турсунзаде, 31.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Таджикского НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии МЗ РТ.

Автореферат разослан /¿Л^^^^*^

2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета старший научный сотрудник,

кандидат медицинских наук Т.В. Атаджанов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Вопросы охраны здоровья матери и ребенка в нашей стране не теряют своей актуальности в связи с отсутствием стойкой тенденции к снижению материнской и перинатальной смертности и ухудшением социально-экономических условий жизни населения. Достижение улучшения здоровья матери и ребенка определяется сокращением показателей материнской, перинатальной и младенческой смертности (Filly R.A., Callen P.W., 1997; Lindfors К.К. et al., 1999; WHO/UNICEF, 2002). Хорошо поставленная служба акушерской и гинекологической помощи способна решить задачи способствующие сохранить репродуктивное здоровье, обеспечить проблемы планирования семьи, снижения материнской и перинатальной смертности, обеспечить здоровье женщин (Fíala С., 2000; Rosenberg К. Et al., 2002).

Показатели перинатальной смертности и заболеваемости новорожденных и детей первого года жизни определяет здоровье будущих поколений и место региона среди цивилизованных стран. Медико-демографическая ситуация в Республике Таджикистан характеризуется ухудшением здоровья женщин фертильного возраста, новорожденных, младенцев и детей младшего возраста (М.Ф. Додхоева., 2010; М.С. Рустамова., АЛ. Пулатова., 2010).

Анализ причин перинатальной смертности в мире свидетельствует о повторяющихся дефектах в организации и оказании медицинской помощи беременным, роженицам и новорожденным. К ним относятся: неполное обследование беременных на этапе антенатального наблюдения; несвоевременная госпитализация женщин групп «высокого риска»; нерациональное ведение родов; несвоевременное распознавание заболеваний новорожденного; запоздалый перевод заболевшего ребенка в детскую больницу из родильного дома.

Исследования JI.C. Персианинова (1976) показали, что патологические изменения, приводящие к мертворождаемости и смертности новорожденных в 63% случаев возникают в антенатальном периоде, в 21% во время родов и в 5,7% случаев в период новорожденности. -

Анализ потерь плода во время беременности показывает, что в 71 % случаев основными причинами их антенатальной гибели являются хроническая плацентарная недостаточность и инфекционные факторы,

реже - острая фетоплацентарная недостаточность вследствие острых осложнений беременности.

Поэтому своевременное распознавание и полноценное лечение плацентарной дисфункции в условиях женских консультаций и стационаров - основа профилактики этого осложнения беременности.

В настоящее время в Республике Таджикистан проводится ряд мероприятий по снижению материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, что соответствует вектору достижения Целей Развития Тысячелетия. Определены и утверждены Национальные стандарты по ведению физиологической беременности и родов, гипертензивных осложнений гестации и акушерских кровотечений. Однако анализ материнской и перинатальной смертности указывает на то, что экстрагенитальная патология занимает лидирующие позиции в качестве основной или фоновой причины для развития акушерской и перинатальной патологии.

Исследования, проведенные в Республике Таджикистан, свидетельствуют о частом развитии фетоплацентарной недостаточности при анемии, патологиях мочевыделительной системы и щитовидной железы (Оншценко С.А., 2000; Абдуллаева Р.А., 2005; Ятимова М.А., 2009).

Высокая частота анемии, патологии мочевыделительной системы и щитовидной железы в популяции женщин репродуктивного возраста в Республике Таджикистан определяет повышенную частоту неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов, что и явилась основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: Опоить частоту перинатальных потерь у беременных с наиболее частой экстрагенитальной патологией и антенатальной гибелью плода в анамнезе путем оптимизации диспансерного наблюдения и лечебной тактики в условиях репродуктивных центров.

Задачи исследования: .

1. Выявить основные причины антенатальных потерь плода у женщин с экстрагенитальной патологией.

2. Изучить особенности течения гестационного периода, состояние фетоплацентарной системы и параметров тканевого дыхания у женщин с анемией, патологией мочевыделительной системы и щитовидной железы.

3. Оценить эффективность предлагаемых лечебно-профилактических мероприятий по профилактике перинатальных потерь у беременных с экстрагенитальными заболеваниями.

Научная новизна

На основании ретроспективного анализа выявлены основные причины антенатальных потерь плода у женщин с экстрагенительной патологией. Доказана эффективность комплексной оценки диагностической и прогностической значимости клинию-лабораторных данных у женщин с экстрагенитальной патологией и антенатальными потерями в анамнезе.

Доказано, что при наличии экстрагенитальной патологии во время беременности часто развивается тканевая гипоксия, что проявляется интенсификацией процессов перекисного окисления липидов и снижением антиоксидантной защиты.

Доказано, что включение в программу антенатального наблюдения беременных с экстрагенитальной патологией регулярного наблюдения смежных специалистов, профилактических курсов приема естественных фитоантиоксидантов (сироп «МАЗ»), эссенциальных фосфолипидов (эссенциале-форте) и применение низкоэнергетичекош гелий-неонового лазерного излучения позволяет улучшить перинатальные исходы.

Практическая значимость

Подтверждено, что экстрагенитальная патология, особенно сочетанная значительно повышает риск перинатальных потерь, что требует тщательного обследования на ранних сроках беременности.

Комплексное, динамическое исследование с применением гормональных показателей в системе фетоплацентарного комплекса, показателей ПОЛ и АОС позволяют ранюю диагностику плацентарной недостаточности, развитию внутриутробной задержки плода и разработать мероприятии по профилактике и лечению осложнений в гестационном процессе и перинатальных потерь.

Доказана эффективность комплексной оценки статуса соматического здоровья беременных с антенатальной гибелью плода в анамнезе для улучшения перинатальных исходов при данной беременности.

Динамическое наблюдение смежных специалистов с лабораторным контролем гемопоэза, уровня йодурии и бактериурии у

беременных с анемией, патологией щитовидной железы и пиелонефрит позволяет улучшить акушерские и перинатальные исходы.

При проведении антенатального наблюдения за беременными с экстрагенитальной патологией доказано эффективность применения естественных фитоантиоксидантов (сироп «МАЗ»), эссенциальных липидов (эссенциале форте) и низкоэнергетического гелий-неонового лазерного излучения в биологически активные точки.

Положения, выносимые на защиту

1. Пациентки с экстрагенитальными заболеваниями, особенно сочетанной и антенатальными потерями в анамнезе представляют группу высокого риска гестационных осложнений и нуждаются в проведении патогенетически обоснованного, объективно контролируемого, дифференцированного антенатального наблюдения совместно с профильными специалистами.

2. Ведение беременности у пациенток с экстрагенитальной патологией и антенатальными потерями в анамнезе необходимо проводить с использованием доклинических критериев ФПН и ранних ее проявлений: изменение объемного кровотока в системе мать-плацента-плод.

3. Применение комплекса естественных фитоантиоксидантов (сироп «МАЗ») по 100 мл 2 раза в день, эссенциальных фосфолипидов (эссенциале - форте по 1 капсуле 3 раза в день) и гелий-неонового лазера с длиной вольны 0,63 мкм, с плотностью мощности потока на конце световода 100 мВт/см2- с временем воздействия от 10 до 20 минут на биологически активные точки Ней- Гуань, Цзу - Сань - ли, Шень мень, Цянь - Гу, Тю - Щи, в каждом триместре беременности по 14 дней позволяет улучшить параметры тканевого дыхания у беременных с экстрагенитальной патологии, что способствует улучшению акушерских и перинатальных исходов.

Внедрение в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии №2 ТГМУ им. Абуали ибни Сино, практическую деятельность Городского родильного дома №2 г. Душанбе, Городском репродуктивном центре, репродуктивных центров №№ 2,11 г. Душанбе, ЦРБ Вахдатского района.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на ежегодных научно-практических конференциях 1ГМУ им. Абуали ибни Сино (2008,

2009), V-м съезде акушеров-гинекологов Таджикистана (Душанбе,

2010).

Апробация диссертации проведена на заседании межкафедральной проблемно-экспертной комиссии Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино 5 октября 2010 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 4 тезисов и 3 статьей в изданиях, рекомендуемых ВАК.

' Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и объема исследования, 2-х глав собственных исследований, обсуждения собственных данных, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 37 таблицами и 12 рисунками. Библиография состоит из 197 источников, включая 122 отечественных и 75 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Для достижения поставленной цели было проведено двухэтапное исследование: 1-й этап: ретроспективный анализ 300 историй родов у женщин с ЭГП и антенатальной гибелью плода за период 1998 по 2003гг;

2-й этап: проспективное наблюдение за течением и исходами беременности у 50 женщин с ЭГП и антенатальной гибелью плода в анамнезе (основная группа) и у 50 беременных женщин с ЭГП, но без антенатальной гибели плода в анамнезе (группа сравнения). В качестве контрольной группы в динамике беременности были обследованы 20 женщин без экстрагенитальной патологии.

Настоящее исследование проводилась в период 2004- 2009гг. на базе родильного дома №2, репродуктивных центрах №№2,11и Городском репродуктивном центре г. Душанбе.

При формировании групп обследованных пациенток для проспективного наблюдения нами была использована методика «когортного исследования», т.е. пациентки обследованных групп отличались по 1 признаку, наличию или отсутствию в анамнезе антенатальной гибели плода.

Основную группу (ОГ) составили 50 женщин с ЭГП и антенатальной гибелью плода в анамнезе, которых мы наблюдали в динамике беременности. Возраст обследованных варьировал от 19 до 44 лет, при этом 16% обследованных были в позднем репродуктивном возрасте.

По наличию наиболее распространенной в регионе ЭГП (анемия, увеличение щитовидной железы и патология мочевыделительной системы) обследованные были распределены следующим образом: пиелонефрит+анемия - 48%, увеличение щитовидной железы+анемия

- 42%, пиелонефрит + анемия + увеличение щитовидной железы -6%, анемия - 4%.

Беременные ОГ по массо-ростовым характеристикам особо не отличились друг от друга: вес беременных колебался от 50 до 100 кг, дефицит массы тела выявлен у 2 беременных (4%), ожирение П ст только в 1 случае (2%).

Менструальная функция у женщин ОГ также не отличалась от нормативных показателей: возраст менархе варьировал от 12 до 15 лет, продолжительность менструации варьировала от 3 до 6 дней, у всех женщин был нормопонирующий цикл.

Только в 40% случаев женщины ОГ не имели гинекологической патологии на момент потери плода при предыдущей беременности. 15 женщин (30%) ОГ использовали ВМС для контрацепции перед настоящей беременностью.

Группу сравнения (ГС) составили 50 женщин с ЭГП и без антенатальной гибели плода в анамнезе, которых мы наблюдали в динамике беременности. Возраст обследованных варьировал от 20 до 37 лет, при этом только 1 женщина была старше 35 лет.

По наличию наиболее распространенной в регионе ЭГП (анемия, увеличение щитовидной железы и патология мочевыделительной системы) обследованные были распределены следующим образом: пиелонефрит+анемия - 44%, увеличение щитовидной железы+анемия

- 40%, пиелонефрит + анемия + увеличение щитовидной железы -6%, анемия-10%.

Беременные ГС по маесо-ростовым характеристикам особо не отличились друг от друга: вес беременных колебался от 44 кг до 78 кг, дефицит массы тела выявлен у 3 беременных (6%), ожирение I ст только в 1 случае (2%).

Менструальная функция у женщин ГС также не отличалась от нормативных показателей: возраст менархе варьировал от 12 до 17лет, в 2 случаях отмечено позднее менархе (после 16 лет), продолжительность менструации варьировала от 1 до 6 дней, почти у всех женщин был нормопонирующий цикл, в 1 случае отмечена олигоменорея.

Анализ полученных данных свидетельствует, что и в ГС, также как и в ОГ повышена частота воспалительных заболеваний инфекционного генеза при отсутствии хронических заболеваний сердечно-сосудистой и пищеварительной систем.

Анализ гинекологической заболеваемости свидетельствует о том, что генитальный тракт у женщин ГС реже поражался воспалительными процессами, по сравнению с данными ОГ.

Таким образом, обследованные беременные основной группы и группы сравнения имеют практически одинаковые данные, что позволяет обеспечить методику когортного исследования.

Средний возраст беременных основной группы (ОГ) составил 26,8 + 2,3 года, группы сравнения (ГС)—25,8 + 2,1 года, что достоверно не отличалось. По числу родов в анамнезе беременные ОГ и ГС практически не отличались, в обеих группах отмечено преобладание многорожавших женщин, что отражает демографическую ситуацию в стране.

Запланированной беременность в ОГ была у 56% женщин, в ГС -у 60%. Межгестационный интервал составил 1,8 + 0,4 года и 1,6 + 0,5 года, соответственно, что также не носило достоверных различий и практически полностью совпадает с данными официальной государственной статистики по демографическим показателям.

У достаточно большого числа обследованных акушерский анамнез был отягощен такими осложнениями как гипертензивные осложнения (14%), невынашивание беременности (12%), в том числе преждевременные роды (10%), несвоевременное излитие околоплодных вод (8%), слабость родовой деятельности (6%), акушерские кровотечения (6%). Частота мертворождения в анамнезе у женщин ОГ составила 98%, в ГС - 6%, ранняя неонатальная смертность - соответственно у

6% и 4%. Разница частоты осложнений предыдущих беременностей и родов в ОГ и ГС колебалась в пределах 1-2%. На оперативное родоразрешение в предыдущих родах указали 19 беременных (38%), в том числе на кесарево сечение -11 (22%), акушерские щипцы - 7 (14%), вакуум-экстракцию плода-1 (2%).

Для сравнения некоторых клинических и лабораторных параметров нами было обследовано 20 женщин без экстрагенитальной патологии. Возраст беременных контрольной группы варьировал от 19 до 41 года. Большинство из них были городскими жительницами. По основным социальным характеристикам они не отличались от обследованных беременных с ЭГП. Беременность у всех женщин этой группы была желанной, на учет к акушеру-гинекологу все они встали в 1 триместре беременности.

У 120 беременных пациенток (100 - с ЭГП и 20 - без ЭГП) комплексное проспективное обследование проводено в сроки беременности от 12-14 нед. до 37 40 нед. следующее методы исследования:

- общее и акушерское исследование, консультации специалистов.

- уровни эсградиола и прогестерона в сыворотки крови определяли методом иммуноферментного анализа с применением стандартных кит-наборов моноклональных антител.

- для количественного определения МДА использовали спектрофотометр СФ-1,6 при длине волны 535 и 580. Одновременно в крови определяли уровень СОД по методу Стальной И.Д., 1977.

- определение СДГ и альфа-ГФДГ по методу Р.П. Нарциссова.

- эхографию плода проводили с помощью аппарата «Aloka-650-SSD» (Япония), работающего в режиме реального масштаба времени с блоком допплеровской пульсирующей вольны (частотный фильтр 100 Гц, конвексный датчик 3,5 МГц).

-тиреоэхография проводили с помощью аппарата «Aloka-630-SSD» (Япония), работающем в реальном масштабе времени с серой шкалой и с трансдюссером 7,5 МГц.

- определение концентрации сывороточного железа проведено колориметрическим методом без депротеинизации.

- уровень экскреции йода с мочой определяли церий-арсенитным методом по Wawschinek (1985).

- морфологические исследования производилась по общепринятой методике А.П. Милованова (1991).

Специальные методы исследования проводились в Таджикской научно-исследовательской институте проф. медицины (уровень гормонов, зав. лаб. Ситдикова Л.Х.), морфология плаценты в патоморфологической лаборотории ГУ ОНЦ (врачом патоморфологом высшей категории Богдасаровой Н.Х.); содержание МДА, СОД в крови и СДГ и альфа-ГФДГ на кафедре биохимии ТГМУ имени Абуали ибни Сино (зав. кафедрой, д.б.н., профессором Сабуровой А.М.); УЗИ -сканирование в роддом №2 в кабинете функциональной диагностики (врачом высшей категории Умаровой З.З.); определение сывороточного железа проводилось в клинико-диагностической лаборатории Национального медицинского центра РТ; концентрация йода в моче определяли в лаборотории Республиканского клинического центра эндокринологии; бак.посев мочи в лаборатории кафедры микробиологии ТГМУ имени Абуали ибни Сино (зав. каф., д.м.н., профессор Сатгоров С.С.); тиреоэхография проводилась в Городской клинической больнице скорой медицинской помощи г. Душанбе.

Состояние новорожденных сразу после рождения оценивали по шкале Апгар при рождении и через 5 минут, учитывалась масса тела в граммах, длина в сантиметрах, степень зрелости, наличие признаков гипотрофии. В раннем неонатальном периоде состояние детей определялось на основании клинических данных (общее состояние, поведение новорожденных, цвет южных покровов, мышечный тонус, рефлексы, динамика массы тела, и др).

Методика медикаментозной и фитопрофилактики

После определения уровня экскреции йода с мочой и при необходимости проведения консультации эндокринолога беременным индивидуально назначались препараты йода по 200 мкг йодида калия.

Всем беременным проводилась стандартная терапия акушерских осложнений: при гипертензивных осложнениях проводилась магнезиальная и гипотензивная терапия; при угрожающих преждевременных родах проводилась традиционная сохраняющая терапия, при отсутствии эффекта проводилась токолитическая терапия; при анемии назначался ферротерапия, диетотерапия.

Всем беременным назначался фитоантиоксидантный сироп «МАЗ», созданный сотрудниками кафедры акушерства и гинекологии №2 Таджикского госмедуниверситета им. Абуали ибни Сино профессором М.К. Абдурахмановым и к.м.н. З.Т. Шукуровой.

Фитоантиоксидантный сироп «МАЗ», изготавливаемый из местных продуктов, является абсолютно растительно-овощным, экологически чистым, доступным, дешевым, безвредным и легко приготавливаемым в домашних условиях. Сироп состоит, из белокочанной капусты, свеклы, моркови, лимона, шиповника и проростков пшеницы. Сироп назначался курсами по 14 дней, дозировка -100 мл 1 раз в день.

Лазеропунктура проводилась гелий-неоновым лазером с длиной волны 0,63 мкм с плотностью мощности потока на конце световода 100 мВт/см2, время воздействия от 10 до 20 минут на биологически активные точки Ней-Гуань, Цзу-сань-ли, Шень-мень, Цянь-Гу, Тю-Щи.

Эссенциале-форте по 1 капсуле три раза в день.

Продолжительность курса - 14 дней, в трех триместрах беременности.

Все полученные результаты обработаны методом вариационной статистики с применением критерия Стьюдента.

Результаты и их обсуждение

Результаты ретроспективного анализа случаев антенатальной гвбели плода у беременных с ЭГП

Возраст обследованных варьировал от 18 до 44 лет, необходимо отметить, что в этой когорте женщин не было юных первобеременных и первородящих. В возрасте, наиболее опасном для врожденных пороков развития плода (3 5 лет и старше), находились 27 женщин, что составило 9%. Таким образом, в абсолютном большинстве случаев (91%) антенатальная гибель плода происходила у женщин активного репродуктивного возраста.

Только 80 беременных (26,7%) находились под наблюдением участкового акушера-гинеколога, при этом только 34 беременные регулярно посещали акушера-гинеколога.

В 168 случаях (56%) антенатальная гибель произошла у женщин, имевших не более 3 беременностей в анамнезе. В более половины случаев (44,3%) антенатальная гибель плода происходит в сроке 2228 недель беременности, а почти каждый 10-й плод погибает при переношенной беременности.

Полученные данные свидетельствуют о том, что в генезе антенатальной гибели плода определенную роль играет сочетание наскольких соматических заболеваний, в том числе и острые проявления инфекционной патологии.

Достаточно часто отмечается более высокая частота таких осложнений как невынашивание беременности (67,3), патология околоплодных вод (46%), преждевременная отслойка плаценты (18%) и СЗРП (23%).

В 31,2% случаев роды протекали без осложнений. Также обращает на себя внимание высокая частота несвоевременного отхождения околоплодных вод (28,7%) и соответственно отмечено увеличение частоты и аномалий родовой деятельности (3 8%), особенно слабости и дискоординации родовой деятельности.

Частота акушерских кровотечений практически в 2 раза превышает среднестатистические показатели по РТ. При этом в ряде случаев отмечена массивная кровопотеря, потребовавшая производства гистерэктомии.

Что касается присоединения инфекции в родах и послеродовом периоде, то их частота превышает показатели в популяции в 2-3 раза.

Ретроспективный анализ свидетельствует, что в подавляющем большинстве случаев антенатальная гибель плода происходит у женщин активного репродуктивного возраста при наличии сочетанной ЭГП и острого или обострения инфекционного процесса. Беременность часто осложняется невынашиванием и гипертензивными состояниями. Для родов характерными являются несвоевременное излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности и акушерские кровотечения. Течение послеродового периода часто осложняется субинволюцией матки и присоединением септических осложнений.

Результаты проспективного наблюдения

Все обследованные беременные женщины обеих групп обратились к акушеру-гинекологу в 1 триместре при сроке 6-8 недель. Настоящая беременность у всех женщин была желанной.

Как видно из таблицы 1, у беременных ОГ по сравнению с беременными женщинами ГС в I триместре беременности чаще встречался дефицит йода (легкий и умеренный), в 2 раза чаще встречалась бессимптомная бактериурия.

При выявлении анемии и дефицита железа внутрь назначались препараты железа в стандартных дозировках.

После выявления зоба или гипойодурии беременные были консультированы эндокринологом и начинали прием препаратов йода в дозе 200 мкг в сутки.

При получении положительных результатов анализа мочи на ББ беременным был проведен стандартный курс терапии: ампициллин 0,5 г 4 раза в день внутрь и фурадонин по 0,1 г 4 раза в день в течение 7 дней.

Таблица 1

Исходные результаты лабораторных тестов в 1 триместре (Р±т ; %)

Параметр ОГ (п=50) ГС (п=50)

число % число % Р

Степень чистоты

влагалищного мазка:

I ст. 20 40,0±6,9 19 38,0±6,9

II ст. 29 58,0±7,0 21 42,0±7,0

III ст. 1 2,0±2,0 10 20,0±5,7

IV ст - - 1 2,0±2,0

Йодурия:

нормальная 22 44,0±7,0* 35 70,0±6,5 р<0,05

легкая гипойодурия 16 32,0±6,6 15 30,0±6,5

умеренная гипойодурия 12 24,0±6,0 - -

Уровень Нв:

110 г/л и выше 22 44,0±7,0 21 42,0±7,0

90-109 г/л 22 44,0±7,0 24 48,0±7,1

70-89 6 12,Ш,6 5 10,Ш,2

ниже 70 г/л - - - -

Концентрация

сывороточного железа:

80-120 мг/л 20 40,0±6,9*** 40 80,0±5,7 р<0,001

менее 80 мг/л 30 60,0±6,9*** 10 20,0±5,7 р<0,001

Количество КОЭ в 1 мл

мочи:

менее 100 000 30. 60,0±6,9* 40 80,0±5,7 р<0,05

100 000 и выше 20 40,0±6,9* 10 20,0±5,7 р<0,05

Примечание:*-р< 0,05, ***-р< 0,001- значимость различий показателей по отношению к группе сравнения

В этой группе беременность протекала с осложнениями практически у всех женщин (62%). Отмечает на себя внимание высокая частота невынашивания беременности (26%) - более чем в 2 раза превышая частоту в ГС. При этом угроза прерывания беременности во второй половине беременности сохранялась в 12% случаев. Следует отметить, что частота невынашивания беременности на ранних сроках значительно превышала таковую в ГС.

Не менее значимым считаем более высокую частоту инфекции - кольпит (32%) и гестационный пиелонефрит (30%) в основной группе. В ГС данная патология встречалась в 2 раза реже.

Следствием высокой частоты осложнений беременности в данной подгруппе отмечена повышенная частота развития нарушений маточно-плацентарно-плодового кровотока (18%) и как следствия внутриутробной гипоксии плода (22%) и плацентарной недостаточности (18%). При этом у каждой 5-й беременной диагностировался синдром задержки развития плода (СЗРП).

Индивидуальный анализ зависимости частоты осложнений беременности от характера ЭГП выявил наличие тесной положительной корреляционной связи при сочетанной патологии (табл. 2).

Таблица 2

Значения коэффициента корреляции ( г ) между числом нозологических единиц и частотой осложнений беременности

сочетание ЭГП значение г

1 нозологическая единица 0,5

2 нозологические единицы 0,5

3 нозологические единицы 0,7

По данным ультразвуковой плацентометрии в ОГ утолщение плаценты по сравнению с нормативными показателями отмечено в 32 % случаев, истончение - в 12%, в ГС 18% и 6% соответственно.

Результаты наших исследований показали отставание внутриутробного развития плодов у беременных с ЭГП, особенно сочетанной и антенатальной гибели плода в анамнезе у каждой 8-й и нарушения маточной, плацентарной и плодовой гемодинамики отмечались у каждой 5-й женщины в ОГ с конца 2 триместра беременности и сохранялись практически до родов. В ГС данные нарушения встречались реже и к концу беременности практически не отмечались.

Изучение гормонопродуцирующей функции фетоплацентарной системы во П-ом и Ш-м триместре показало, что у беременных ОГ и ГС имела место тенденция к снижению продукции эстрогенов и прогестерона (табл. 3).

Таблица 3

Концентрация гормонов в сыворотке крови у обследованных беременных, нмоль/л (М ± т)

Показатели Триместры ОГ п = 50 ГС п = 50 КГ п = 20

Эстрадиол II 26,1±2,02 27,7±1,6 36,0±6,7

III 28,9±0,6 Р1-3 < 0.001 29,1 ±0,79 Р1-2 < 0,001 37,3±0,9

Прогестерон II 465,0±2,7 Р1-3 <0,001 Р2-з< 0.001 500,6±3,2 Р1-2< 0,001 617,2±5,1

III 492,0±2,9 Р1-3 <0.001 Рг-з <0,001 516±3,7 Р1-2 < 0,001 631,1 ±6,4

Примечание: Р, 2- значимость различий показателей между контрольной группой и группой сравнения; Р, 3 - значимость различий показателей между контрольной и основной группы; Рм - значимость различий показателей между группой сравнения и основной группой.

Изучение интенсивности процессов свободнорадикального окисления показало, что в динамике беременности отмечается интенсификация процессов ПОЛ на фоне снижения антиоксидантной защиты, что проявлялось повышением концентрации МДА и снижением активности СОД (табл.4).

Таблица 4

Динамика содержания МДА н СОД в крови по триместрам

беременности, в мкмоль/л (М ± ш)

Группы МДА сод

2 триместр Зтриместр 2 триместр 3 триместр

ОГ п = 50 0,90± 0,03 Р1-3 < 0,001 Р2-з< 0,001 1,23± 0,09 Р1-з< 0,001 Рг-з< 0.001 11,44 ±0,82 Р1-з< 0,001 Рг-з < 0,001 10,28±0,77 Р1-з< 0,001 Рг-з <0,001

ГС п = 50 0,72±0,02 Р1-2 < 0.05 0,84± 0,03 Р1-; < 0,001 15,6 ±0,6 13,3±0Д Ри2< 0,001

КГп = 20 0,66±0,02 0,70±0,01 16,4 ±0,52 14,5 ±0,18

Примечание: Р, 2- значимость различий показателей между контрольной группой и группой сравнения; Р13 - значимость различий показателей между контрольной и основной группы; Рм - значимость различий показателей между группой сравнения и основной группой.

К концу беременности отмечается достоверное снижение активности антиоксидантной системы.

Таблица 5

Активность СДГ и альфа - ГФДГ в крови беременных п пуповины в ОГ и ГС, КГ усл. ед. (М ± т)

Группы 2 триместр 3 триместр Кровь пуповины

СДГ

ОГ п = 12 10,0 ±0,08 Pi-s < 0.001 Р2-3 < 0,001 8,52 ±0,11 Pi-з < 0,001 Р2-3 <0,001 10,6 ±0,1 Pi-3< 0,001 Рг-з< 0,001

ГС п= 12 15,54 ±0,13 Pi-2< 0,001 14,20 ±0,1 11,7 ±0,07 Pl-2 < 0,01

КГп = 12 18,62 ±0,65 15,21 ±0,71 13,73 ± 0,57

альфа-ГФДГ

ОГп= 12 9,5 ±0,1 Р13 < 0,001 Р2-3 < 0.001 9,0 ±0,08 Pi-з < 0,001 Р2-3 < 0,001 9,9 ±0,04 Pi-з < 0.001 Р2-3 < 0,001

ГСп= 12 14,79 ±0,04 Р1-2 < 0,001 11,67 ±0,1 Pl-2 < 0,01 10,7 ±0,1 Pl-2 < 0,001

КГ п= 12 15,73 ± 0,42 13,17 ±0,5 12,9 ±0,5

Примечание: Р, 2- значимость различий показателей между контрольной группой и группой сравнения; Р13 - значимость различий показателей между контрольной и основной группы; Р2 3 - значимость различий показателей между группой сравнения и основной группой.

Как показали наши исследования, в динамике беременности при ЭГП достаточно часто обнаруживаются признаки тканевой гипоксии, что проявляется в снижении активности ферментов цикла Кребса.

По результатам исследования установлено, что в ОГ сопровождается повышением частоты осложненного течения родов -38%. Средняя продолжительность родов в ОГ варьировала в сравнительно небольших пределах и составила в среднем 7 ч 32 мин + 13 мин, в ГС - 9 ч 30 мин ± 40 мин соответственно (р < 0,05). Достоверность различий мы объясняем тем, что в ГС были включены первородящие женщины.

Обращает на себя внимание повышенная частота несвоевременного излитая околоплодных вод (14%) и аномалии родовой деятельности (18%), что практически в 1,5 раза превышает показатели ГС.

Следствием повышенной частоты осложненного течения беременности и родов явилась более высокая частота дистресса плода у рожениц ОГ, 16% по сравнению со значением в ГС - 6%.

Кровотечение в родах и раннем послеродовом периоде в ОГ отмечено в 8% случаев, что в 2 раза превышает показатель ГС и несколько отличается от среднестатистических данных по Республике Таджикистан. Причинами кровотечения были преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, дефект плацентарной ткани и гипотония матки, объем кровопотери варьировал от 530 до 800 мл. Во всех случаях кровотечение было остановлено традиционными консервативными мерами.

Характер лактации у родильниц в ОГ практически не отличался от такового в ГС.

В 4-х случаях в ОГ в родах отмечено развитие хориоамнионита, в ГС указанной патологии не наблюдалось. Также отмечено 8 случаев субинволюции матки и 6 случаев послеродового эндометрита. В общей сложности частота гнойно-септических осложнений в родах и послеродовом периоде составила в этой группе 24%. В группе сравнения данный показатель составил 2%.

Всего в данной группе родилось 100 новорожденных, в том 11 недоношенных новорожденных. По сроку гестации недоношенные новорожденные распределились следующим образом: 35 недель - 4, 36 недель - 7. Значения массы тела новорожденных при рождении варьировали от 2300 до 3644 г. 28% родившихся в ОГ новорожденных имели низкую массу тела при рождении, что обусловлено гестационным возрастом и ЗВУР. В ОГ - отмечено достоверное снижение среднего значения массы тела при рождении.

Оценка состояния новорожденных по шкале Апгар на 1-й минуте варьировала от 4 до 8 баллов и в среднем составила 6,4 + 0,4 балла, на 5-й минуте этот показатель также варьировал от 6 до 9 баллов и в среднем составил 7,3 ± 0,2 балла. Данный разброс связан с частотой рождения новорожденных в асфиксии: умеренной -19 (38%)итяжелой -6(12%).

Динамическое наблюдение за детьми показало, что течение периода ранней адаптации в ОГ' чаще носило осложненный характер. Были отмечены следующие осложнения: синдром гипервозбудимости у 17 (34%) новорожденных, синдром угнетения - у 6 (12%), задержка внутриутробного развития у 15 (30%), респираторный дистресс-

синдром - у 8 (16%), септические осложнения - у 13 (26%). Конъюгационная желтуха новорожденных сохранялась у 16 (32%) детей до 10-15 дня жизни. У 14 новорожденных данной группы (28%) отмечена потеря массы тела более 10%.

Нами проведено исследование плацент женщин ОГ; как показали наши исследования, изменения характера течения беременности сочетались с развитием плацентарной недостаточности, подтверждением которых были изменения ультразвуковой плацентометрии, макро- и микроскопического исследования плаценты.

При макроскопическом исследовании плацент нами выявлены достоверные отличия значений веса и толщины плаценты. В плацентах женщин ОГ чаще встречались участки белых инфарктов, жирового перерождения и кальцификации.

Гистологические исследования 52 плацент показали наличие морфологических подтверждений плацентарной дисфункции. Наиболее характерными в ОГ являлись нарушения созревания ворсин (46%) и наличие воспалительных изменений. В плацентах выявлялись очаги ишемии и кровоизлияний, отложения фибриноида. В строме терминальных ворсин обнаруживались фиброз, очаговые отложения солей извести, локальные сужения артериальных сосудов вплоть до их облитерации. Важным, с нашей точки зрения, является появление очагов лейкоцитарной инфильтрации.

Таким образом, наличие ЭГП, особенно сочетанной, сопровождается более высокой частотой осложнений беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периода. Наиболее частыми осложнениями являются невынашивание беременности, плацентарная недостаточность, аномалии отхождения вод и родовой деятельности, акушерские кровотечения, асфиксия новорожденного, постгипоксических поражений ЦНС и гнойно-септических осложнений у матери и новорожденного.

Как показали наши исследования, при ЭГП во время беременности в организме беременной интенсифицируются изменения гомеостаза, указывающие на развитие тканевой гипоксии. Полученные данные свидетельствуют о снижении активности СДГ и ±-ГФДГ во время беременности, при этом снижение носит достоверный характер.

Исследование характера перекисного окисления липидов в зависимости от характера течения гестационного процесса также выявило значительные изменения в окислительно-восстановительных

процессах. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у беременныхженщин с ЭГП имеет место более выраженное повышение концентрации конечного продукта ПОЛ-МДА при снижении активности антиоксидантной системы - СОД по сравнению с группой контроля.

Исследования показали, что в основной группе имело место достоверное снижение среднего показателя активности СДГ до 9,8 усл. ед. иа-ГФДГ-до 8,5 (р < 0,01). В тоже время в структуре распределения лимфоцитов с различной активностью дегидрогеназ внутри популяции отмечается уменьшение пула клеток с высокой активностью. Данные изменения нами рассматриваются как проявления тканевой гипоксии.

Сравнительный анализ эгоимограмм основной группы выявил, что соотношения средних значений активности СДГ и а-ГФДГ близки к 1, что также свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. Нами выявлена корреляционная связь между значениями дегидрогеназной активности и параметрами физического (г = 0,71) развития и особенностями клинического течения периода ранней адаптации (г ~ 0,76). Нами обнаружено, что при более выраженной степени задержки внутриутробного развития у новорожденных дегидрогеназная активность лимфоцитов была более сниженной. Особенностями течения периода ранней адаптации в этой подгруппе обследованных были более высокие значения частоты тяжелых постгипоксических поражений ЦНС и септических осложнений.

Данное положение явилось основанием для проведения курса терапии, направленной на коррекцию метаболизма.

Данная схема терапии применена при ведении 50 беременных женщин с ЭГП. При наличии осложнений беременности данный комплекс применялся вместе с традиционной терапией. Например, при угрозе прерывания беременности применение данного комплекса проводилось на фоне традиционной терапии, направленной на сохранение беременности. Общее число полученных курсов варьировало от 2 до 4. Для контроля эффективности использовались клинические критерии, данные УЗИ и оценка активности дегидрогеназ, концентрация МДА и активность СОД.

Проведенное исследование показало, что при включение курса метаболитной терапии в комплексную терапию осложнений беременности у женщин ОГ способствовало улучшению эффективности всей терапии

В последующем течение и исходы беременности были относительно благоприятными у 34 женщин (68%), в 1 случае беременность закончилась преждевременными родами в сроке 35-36 недель.

Проведение курсов метаболитной терапии приводит к улучшению течения беременности, что выражается в снижении частоты невынашивания беременности (2%), анемии (20%), плацентарной недостаточности (12%) и других осложнений гестации.

При этом у женщин отмечено повышение активности дегидрогеназ лейкоцитов периферической крови, снижение процессов свободно-радикального окисления на фоне повышения антиоксидангной системы.

16л

«Г« 41. ..Г«цг«ч>. СДГI«р. ж-ГЭДГ■ гр, ИДА сод

береыек. беремен пулпешш пуповины '.ивсреж. маеареж.

В До печении ■ После лечения

Рис. 1. Динамика изменения параметров ПОЛ и ферментативной активности до и после применения метаболитной терапии.

Важным считаем отметить повышение продукции эстриола с 26,1± 2,02 нмоль/л до 36,0 ± 6,7 нмоль/л (р < 0,05) и прогестерона с 492,0±2,9 до 631,1±6,4 нмоль/л (р <0,05).

Улучшение параметров гомеостаза положительно отразилось на характере внутриутробного развития плода, о чем свидетельствуют параметры биометрии плода после проведения терапии - значительное снижение частоты выявления СЗРП.

Нами обнаружено улучшение параметров кровотока в системе мать-плацента-плод, что выражалось в снижении значений СДО и улучшении значений плацентарного коэффициента.

Роды в данной подгруппе женщин протекали без осложнений у 34 женщин, что составило 68%. Частота родов при недоношенной беременности значительно снизилась - 2%. Частота несвоевременного отхождения околоплодных вод составила 8%, и соответственно

отмечено снижение частоты дистресса плода и аномалий родовой деятельности до 6%.

Гнойно-септических осложнений в данной подгруппе не было.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о несомненной актуальности проблемы внутриутробной задержки развития плода д ля общественного здравоохранения республики, что определяется достаточно высокой частотой этой патологии (18,6%). Нами установлена несколько большая частота СЗРП по сравнению с развитыми странами, что, на наш взгляд, обусловлено в первую очередь более низким экономическим развитием республики и, соответственно, более низким уровнем жизни населения.

Анализ структуры причин развития СЗРП показал, что на частоту развития этой патологии оказывают влияние многие факторы, как социального, так и медико-биологического характера. Наибольшую значимость по их вкладу в общую частоту СЗРП имеют экстрагенитальные заболевания и патология пуповины (короткая пуповина, истинный узел пуповины, аномалии прикрепления, обвития), на долю которых приходится почти 2/3 (64,7%) всех случаев СЗРП. Существенную роль в развитии СЗРП играют также ранний токсикоз и инфекции во время беременности.

В тоже время анализ частоты развития СЗРП при отдельных видах патологии указывает, что с наибольшей частотой он развивается при гестозе и экстрагенитальной патологии (47,1% и 40,1%, соответственно). При этом прослеживается отчетливая зависимость частоты СЗРП от степени тяжести гипертекзивных осложнений и характера экстрагенитальной патологии.

Отличительной чертой кровотока в маточных артериях и артерии пуповины во П и Ш триместре неосложненной беременности является наличие высокого диастолического компонента, что характерно для сосудистых систем с низким сопротивлением. Поскольку единственным периферическим руслом для артерии пуповины служит микроваскулярная сеть плодовой части плаценты, выявленные изменения свидетельствуют о снижении сосудистого сопротивления плаценты в динамике физиологически протекающей беременности.

У беременных, родивших детей с СЗРП, с 28 недели гестации регистрируется отставание фетометрических показателей от контрольных значений. В этот же период у них регистрируются более высокие показатели периферического сопротивления кровотока в маточных артериях и плаценте, т.е имеется определенная связь между

снижением темпов прироста фетометрических параметров и нарушениями маточно-плацентарного кровотока.

Анализ результатов динамического исследования фетометрических показателей и параметров кровотока в системе мать-плацента-плод показал их высокую информативность в диагностике и прогнозировании СЗРП. Из общего числа родившихся с задержкой развития детей СЗРП был диагностирован пренатально в 88% случаев.

Результаты проведенных исследований показали, чго динамическое наблюдение в течение беременности за женщинами из группы высокого риска по развитию СЗРП позволяет на ранних этапах выявить нарушения кровотока в системе мать-плацента-плод и своевременно провести коррегирующую терапию. Из общего числа беременных, получивших терапию в связи с наличием нарушений в одном из звеньев маточно-плацентарно-плодового кровотока, лишь 12% родили детей с СЗРП. Важно отметить, что лишь у 16% новорожденных при рождении диагностирована асфиксия, во всех случаях легкой степени.

Оценка состояния новорожденных по шкале Апгар на 1-й минуте варьировала от 6 баллов до 8, и в среднем составила 7,3 + 0,4 балла, на 5-й минуте этот показатель также варьировал от 7 баллов до 9 и в среднем составил 8,2 + 0,3 балла. Все значения оценки состояния по шкале Апгар в этой подгруппе достоверно отличались от таковых в группе женщин, не получавших предложенной терапии. В умеренной асфиксии родилось всего 2 новорожденных - 4%, что значительно ниже показателей основной группы. Тяжелой асфиксии при рождении отмечено не было.

При динамическом наблюдении за детьми в первые сутки отмечалось: синдром гапервозбуцимосш у 4 (8%) новорожденных, синдром угнетения - у 3 (6%), задержка внутриутробного развитая не наблюдалась. Септические осложнения развились у 1 новорожденного. Желтуха новорожденных сохранялась у всех детей в течение первой недели жизни, потеря массы тела более 10% не наблюдалась ни в одном случае.

Таким образом, проведенное исследование позволяет заключить, что предлагаемый комплекс профилактических мероприятий позволяет улучшить акушерские и перинатальные исходы.

выводы

1. При диспансеризации беременных с экстрагенитальной патологией (анемия, гипофункция щитовидной железы, пиелонефрит), особенно сочетанной наряду с общеизвестными факторами следует относить к группе высокого риска по развитию плацентарной недостаточности, приводящей к неблагоприятным перинатальным исходам вплоть до антенатальной гибели плода.

2. У женщин с экстрагенитальной патологией гестационный процесс часто осложняется угрозой прерывания беременности (26%), нарушениями кровотока в системе мать-плацента-плод (18%), снижением гормонопродуцирующей функции плаценты (с 36,0 нмоль до 26,0 нмоль), плацентарной недостаточностью (18%), аномалиями родовой деятельностью (18%), приводящими к осложненному течению неонатального периода. Частота осложнений гестации при этом тесно коррелирует с числом экстрагенитальных заболеваний.

3. При экстрагенитальных заболеваниях во П и Ш триместрах у беременных часто развивается тканевая гипоксия, что подтверждается интенсификацией процессов перекисного окисления липидов (МДА в сыворотке крови от 0,66 -1,23 мкм/л) и снижением антиоксидантной занщты (СОД от 16,4 до 10,28 усл.ед) и активности основных ферментов цикла Кребса. <

4. Комплексное динамическое наблюдение с применением комплекса естественных фитоантиоксидантов и эссенциальных фосфолшщцов и гелий-неонового лазерного излучения позволяет улучшить акушерские и перинатальные исходы у женщин с экстрагенитальной патологией на 68%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота осложнений беременности и неблагоприятные перинатальные исходы у женщин с эксграгенитальными заболеваниями (анемия, пиелонефрит, гипофункция щитовидной железы) требуют всестороннего их оздоровления, начиная с прегравидарного периода.

2. Комплексная оценка соматического статуса, параметров гемодинамики в системе мать-плацента-плод, концентрации малонового диальдегида, активности супероксиддисмутазы, альфа-глицеро-фосфатдегидрогеназы и сукцинатдегилрогеназы при диспансеризации беременных с экстрагенитальной патологии способствуют ранней диагностике акушерских и перинатальных осложнений.

3. Включение в комплекс антенатального ведения беременных с экстрагенительной патологией приема комплекса естественных фитоантиоксидантов (10-14 дневные курсы приема сиропа МАЗ) и эссенциале-форте по 1 капсуле три раза в день и применение низкоэнергетического гелий-неонового лазерного излучения в биологически активные точки по 14 дней в каждом триместре способствует улучшению акушерских и перинатальных исходов.

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Ниёзова Р.Х. Приемлемость и эффективность аитиоксидантного фитосиропав профилактике плацентарной недостаточности/ Р.Х. Ниёзова., З.Т. Шукурова. // Материалы XIV Российского Национального Конгресса «Человек илекарство»- Москва,2007.-с.415.

2. Ниёзова Р.Х. Эффективность антиоксидантного фитосиропа в профилактике плацентарной недостаточности / Р.Х. Ниёзова., З.Т. Шукурова.,Сабурова А.М. //«Весгаик Авиценны» - Душанбе, 2007.- №2.- С. 72-77.

3. Ниёзова Р.Х. Профилактика плацентарной недостаточности в условиях женской консультации / Р.Х. Ниёзова., П.С. Рахимова // Материалы конференции молодых ученых и студентов с международным участием. - Душанбе, 2007,- с. 310.

4. Ниёзова Р.Х. Прегравидарная подготовка женщин, использовавших искусственный аборт или ВМС в анамнезе / Р.Х. Ниёзова., С.М, Курбанова // Сборник научных тезисов Совместной Республиканской научно-практической конференции «Перспективы развития фундаментальных медицинских наук в Таджикистане» - Душанбе, 2008.- с.329.

5. Ниёзова Р.Х. Опыт применения поливитаминного комплекса «Матерна» в прегравидарной подготовке и во время беременности у женщин с перинатальными потерями в анамнезе/ RX. Ниёзова, СМ. Мисрова//Известия АНРТ. Отделение биологических и медицинских наук-Душанбе, 2008.- №3.- С.74-79.

6. Ниёзова Р.Х. Влияние функционально-морфологических изменений плаценты на течение беременности, родов и состояние новорожденного у пациенток с экстрагенитальной патологии / Р.Х. Ниёзова.,Ф.М. Абдурахманова/ /XV-й научно- практической конференции ТИППМК с международном участием. Журнал «Здравоохранение Таджикистана» - Душанбе, 2009.- с.234-237.

7. Ниёзова Р.Х. Особенности ф его плацентарного комплекса у пациенток сэкстрагенитальнойпаголошей/РХ. Ниёзова,ФМ. Абдурахманова//Материалы V-ro Съезда акушеров-гинеколошв и неонатологов Республики Таджикистан. Научно-практический журнал «Мать и Дитя» - Душанбе, 2010.- №3. - с.60.

 
 

Оглавление диссертации Ниёзова, Розиямо Хайдаровна :: 2010 :: Душанбе

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Антенатальная охрана плода при экстрагенитальной патологии (обзор литературы).

1.1. Состояние фетоплацентарного комплекса у беременных женщин с экстрагенитальной патологией.

ГЛАВА И. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. Течение беременности и исходы родов у женщин, с экстрагенитальной патологией.

3.1. Результаты ретроспективного анализа случаев антенатальной гибели плода у беременных с ЭГП.

3.2. Результаты проспективного наблюдения беременных с ЭГП.

ГЛАВА IV. Эффективность и приемлемость комплекса лечебнопрофилактических мероприятий.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Ниёзова, Розиямо Хайдаровна, автореферат

Актуальность проблемы. Вопросы охраны здоровья матери и ребенка в нашей стране не теряют своей актуальности в связи с отсутствием стойкой тенденции к снижению материнской и перинатальной смертности и ухудшением социально-экономических условий жизни населения. Достижение улучшения здоровья матери и ребенка определяется сокращением показателей материнской, перинатальной и младенческой смертности (Н.В. Рымашевский, 2001; В.Н. Серов, 2001; К.К. Lindfors et al., 1999; WHO/UNICEF, 2002). Хорошо поставленная служба акушерской и гинекологической помощи способна решить задачи сохранения репродуктивного здоровья, обеспечения службы планирования семьи, снижения материнской и перинатальной смертности, тем самым оздоровления женщин (М. Энкин, 2003; К. Rosenberg et al., 2002).

Показатели перинатальной смертности и заболеваемости новорожденных и детей первого года жизни определяют здоровье будущих поколений и место региона среди цивилизованных стран.

Медико-демографическая ситуация в Республике Таджикистан характеризуется ухудшением здоровья женщин фертильного возраста, новорожденных, младенцев и детей • младшего возраста (М.Ф. Додхоева, 2010; М.С. Рустамова, А.П. Пулатова, 2010).

Анализ причин перинатальной смертности в мире свидетельствует о повторяющихся дефектах организации и оказании медицинской помощи беременным, роженицам и новорожденным. К ним относятся: неполное обследование беременных на этапе антенатального наблюдения; несвоевременная госпитализация женщин групп «высокого риска»; нерациональное ведение родов; недостаточное лечение гипоксии плода; несвоевременное распознавание заболеваний новорожденного; запоздалый перевод заболевшего ребенка из родильного дома в детскую больницу.

Анализ потерь плода во время беременности показывает, что в 71% случаев основными причинами антенатальной гибели являются хроническая плацентарная недостаточность и инфекционные факторы, реже — острая фетоплацентарная недостаточность (Н.В. Орджоникидзе, 2004; В. Л. Тютюнник, 2008).

Поэтому своевременное распознавание и полноценное лечение плацентарной дисфункции в условиях женских консультаций и стационаров составляют основу профилактики осложнений беременности.

В настоящее время в Республике Таджикистан проводится ряд мероприятий, направленных на снижение материнской и перинатальной заболеваемости и смертности, что соответствует вектору достижения Целей Развития Тысячелетия. Определены и утверждены Национальные стандарты по ведению физиологической беременности и родов, гипертензивных осложнений гестации и акушерских кровотечений. Однако анализ материнской и перинатальной смертности указывает на то, что экстрагенитальная патология занимает лидирующую позицию в качестве основной или фоновой причины для развития акушерской и перинатальной патологии. Данная ситуация не только определяет репродуктивные потери, но и в некоторых случаях может служить источником прямой угрозы здоровью и жизни беременной. Современная популяция женщин репродуктивного возраста в Республике Таджикистан характеризуется низким индексом соматического здоровья — высокая частота анемии, патологии щитовидной железы и мочевыделительной системы, рост туберкулеза, вспышки малярии и других инфекций.

Исследования, проведенные в Республике Таджикистан, свидетельствуют о неблагоприятном влиянии наиболее распространенных в популяции женщин репродуктивного возраста форм экстрагенитальной патологии (анемия, патология мочевыделительной системы и щитовидной железы) на исходы гестации (С.А. Онищенко, 2000; P.A. Абдуллаева, 2005; М.А. Ятимова, 2009).

Совершенствование тактики ведения беременности и родов у данной категории беременных невозможно без тщательного анализа каждого случая и изучения тонких патогенетических реакций, происходящих в организме и приведших к внутриутробной гипоксии плода (М.К. Абдурахманов и соавт., 2008; C.J. Burke et al., 1997).

Высокая частота анемии, патологии щитовидной железы и мочевыделительной системы в популяции женщин репродуктивного возраста в Республике Таджикистан способствует повышению частоты неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов, что и явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: Снизить частоту перинатальных потерь у беременных с наиболее частой экстрагенитальной патологией и антенатальной гибелью плода в анамнезе путем оптимизации диспансерного, наблюдения и лечебной тактики в условиях центрах репродуктивного здоровья.

Задачи исследования:

1. Выявить основные причины антенатальных потерь плода у женщин с экстрагенитальной патологией.

2. Изучить особенности течения гестационного периода, состояние фетоплацентарной системы и параметров тканевого дыхания у женщин с анемией, патологией щитовидной железы и мочевыделительной системы.

3. Оценить эффективность комплекса предлагаемых лечебно-профилактических мероприятий и диспансеризации женщин по снижению перинатальных потерь у беременных с экстрагенитальными заболеваниями.

Научная новизна исследования

Выявлены основные причины антенатальных потерь плода у женщин с экстрагенитальной патологией. Доказана эффективность комплексной оценки диагностической и прогностической значимости клинико-лабораторных данных у женщин с антенатальными потерями в анамнезе.

Доказано, что при наличии экстрагенитальной патологии во время беременности часто развивается тканевая гипоксия, что проявляется интенсификацией процессов перекисного окисления липидов и снижением антиоксидантной защиты.

Доказано, что диспансеризация женщин с включением в программу антенатального наблюдения беременных с экстрагенитальной патологией регулярного наблюдения смежных специалистов, профилактических курсов приема естественных фитоантиоксидантов (сироп «МАЗ»), эссенциальных липидов (эссенциале-форте) и низкоэнергетического гелий-неонового лазерного излучения позволяет улучшить перинатальные исходы.

Практическая значимость

Подтверждено, что экстрагенитальная патология, особенно сочетанная, значительно повышает риск перинатальных потерь, что требует тщательного обследования на ранних сроках беременности.

Комплексное, динамическое исследование с применением гормональных показателей в системе фетоплацентарного комплекса, показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) позволяет своевременно диагностировать плацентарную недостаточность, внутриутробную задержку развития плода и разработать мероприятия по профилактике и лечению осложнений гестационного процесса и перинатальной патологии.

Доказана эффективность комплексной оценки статуса соматического здоровья беременных с антенатальной гибелью плода в анамнезе для улучшения перинатальных исходов при настоящей беременности.

Динамическое наблюдение смежных специалистов, и лабораторный контроль гемопоэза, уровня йодурии и бактериурии, своевременное выявление и лечение беременных с анемией, патологией щитовидной железы и пиелонефритом позволяют улучшить акушерские и перинатальные исходы.

При диспансеризации беременных женщин с экстрагенитальной патологией доказана эффективность применения естественных фитоантиоксидантов (сироп «МАЗ»), эссенциальных липидов (эссенциале-форте) и низкоэнергетического гелий-неонового лазерного излучения в биологически активные точки в антенатальном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пациентки с экстрагенитальными заболеваниями, особенно сочетанной и антенатальными потерями в анамнезе представляют группу высокого риска по развитию гестационных осложнений и нуждаются в проведении патогенетически обоснованного, контролируемого, дифференцированного антенатального наблюдения, совместно с профильными специалистами.

2. Ведение беременности у пациенток с экстрагенитальной патологией и антенатальными потерями в анамнезе необходимо проводить с использованием доклинических критериев фетоплацентарной недостаточности (ФПН) и ранних ее проявлений, каковыми являются изменения объемного кровотока в системе мать-плацента-плод.

3. Применение комплекса естественных фитоантиоксидантов (сироп «МАЗ»), эссенциальных липидов (эссенциале-форте) и гелий-неонового лазера в каждом триместре беременности позволяет улучшить параметры тканевого дыхания у беременных с экстрагенитальной патологией и способствует улучшению акушерских и перинатальных исходов.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодных научно-практических конференциях ТГМУ им. Абуали ибни

Сино (2008 г., 2009 г.), У-м съезде акушеров-гинекологов Таджикистана (Душанбе, 2010 г.).

Апробация диссертации проведена на заседании межкафедральной проблемно-экспертной комиссии Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино 5 октября 2010 г.

Внедрение полученных результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии №2 ТГМУ им Абуали ибни Сино, практическую деятельность врачей Городского родильного дома №2 г. Душанбе, в Городском центре репродуктивного здоровья и центрах репродуктивного здоровья №№2, 11г. Душанбе, ЦРБ Вахдатского района.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 4 тезиса и 3 статьи в ведущих научных журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 114 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания методов и объема исследования, 2-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована 28 таблицами и 11 рисунками. Библиография состоит из 195 источников, включая 122 публикации из стран СНГ и 73 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль диспансеризации беременных с экстрагенитальными заболеваниями (пиелонефрит, анемия, патология щитовидной железы) в снижении перинатальной патологии"

выводы

1. Беременные с экстрагенитальной патологией (анемия, патология щитовидной железы, пиелонефрит и их сочетание) должны находиться под диспансерным наблюдением, в связи с тем, что они представляют группу высокого риска по развитию плацентарной недостаточности, приводящей к неблагоприятным перинатальным исходам, вплоть до антенатальной гибели плода.

2. У женщин с экстрагенитальной патологией гестационный процесс часто осложняется угрозой прерывания беременности (26%), нарушениями кровотока в системе мать-плацента-плод (18%), снижением гормонопродуцирующей функции плаценты, плацентарной недостаточностью (18%), аномалиями родовой деятельностью (18%), приводящими к осложненному течению неонатального периода. Частота осложнений гестации при этом тесно коррелирует с числом экстрагенитальных заболеваний.

3. При экстрагенитальных заболеваниях во II и III триместрах у беременных часто развивается тканевая гипоксия, что подтверждается интенсификацией процессов перекисного окисления липидов (МДА в сыворотке крови от 0,66 — 1,23 мкм/л), снижением антиоксидантной защиты (СОД от 16,4 до 10,28 усл.ед) и активности основных ферментов цикла Кребса.

4. Диспансеризация женщин с экстрагенитальными заболеваниями и комплексное динамическое наблюдение с применением комплекса естественных фитоантиоксидантов и эссенциальных липидов, а также гелий-неонового лазерного излучения способствовали улучшению акушерских и перинатальных исходов у 68% обследованных пациенток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Высокая частота осложнений беременности и неблагоприятные перинатальные исходы у женщин с экстрагенитальными заболеваниями (анемия, патология щитовидной железы, пиелонефрит) указывает на необходимость проведения диспансеризации и всестороннего их оздоровления.

2. Комплексная оценка соматического статуса, параметров гемодинамики в системе мать-плацента-плод, концентрации малонового диальдегида, активности супероксиддисмутазы, альфа-глицерофосфат-дегидрогеназы и сукцинатдегидрогеназы при диспансеризации беременных с экстрагенитальной патологией способствуют ранней диагностике акушерских и перинатальных осложнений.

3. Включение в комплекс антенатального ведения беременных с экстрагенительной патологией приема естественных фитоантиоксидантов (14 дневные курсы приема сиропа МАЗ), эссенциале форте и применение низкоэнергетического гелий-неонового лазерного излучения в биологически активные точки способствует улучшению акушерских и перинатальных исходов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Ниёзова, Розиямо Хайдаровна

1. Абрамян Л.Р. Антиоксиданты в акушерской практике / Л.Р. Абрамян, В.А. Абрамченко // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». Казань, 2007. — С. 21-23.

2. Абдуллаева P.A. Течение и исходы беременности при латентно- текущем пиелонефрите: автореф. дис. . канд. мед. наук / P.A. Абдуллаева. — Душанбе, 2005.-22 с.

3. Абдурахманов М.К. Антиоксидантный сироп «МАЗ» и низкочастотное лазерное излучение в комплексной терапии гестоза: метод.рекомендации / М.К. Абдурахманов, З.Т. Шукурова. Душанбе, 2008. — 14 с.

4. Абдурахманова Ш.В. Значение антенатального наблюдения в снижении материнской и перинатальной патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ш.В. Абдурахманова. Душанбе, 2004. - 21 с.

5. Абдурахманова О.Г. Эффективность энтеральной оксигенации в комплексной профилактике и лечении ранней плацентарной недостаточности при невынашивании / О.Г. Абдурахманова, И.М. Ордиянц, В.Е. Радзинский // Русс.мед.жур. 2006. - №18. - С. 19-26.

6. Абу-Насер З.М. Особенности течении беременности при ревмтических пороках сердца в сочетании с анемией / З.М. Абу-Насер // Русс.мед.жур. — 2007.-№6. -С. 15-20.

7. Агаджанова A.A. Антифосфолипидный синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмофереза): автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.A. Агаджанова. М., 1999. - 42 с.

8. Агаджанова A.A. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности / A.A. Агаджанова // Рус.мед.журнал. -2003.-№1.-С. 3-14.

9. Азарова О.Ю. Терапия бактериального вагиноза вне и во время беременности у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе: автореф. дис. . канд. мед. наук — М., 2002. — 24 с.

10. Актаева JI.M. Роль вторичной профилактики врожденных пороков в снижении перинатальной смертности / JI.M. Актаева // Материалы 3 Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -М.: Медицина, 2004. С. 371-372.

11. Акушерство: национальное руководство / Э.К. Айламазян и др.. — М.: Медицина, 2009. 1200 с.

12. Алиева Э.А. Сравнительная оценка особенностей гестации у женщин с бессимптомной бактериурией в зависимости от кратности родов / Э. А. Алиева // Материалы первого регионального научного форума «Мать и Дитя». Казань, - 2007. - С. 8-9.

13. Алипов В.И. Репродуктивные потери и хромосомные аномалии / В.И. Алипов, Г.Д. Головачев // Акушерство и гинекология. — 1983. №2. — С. 38-41;

14. Алигаджиев М.С. Состояние кровотока в системе мать-плацента-плод у многрожавших женщин / М.С. Алигаджиев, C.B. Бегова, Н.С-М. Омаров // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». — Казань, 2007. С. 21-23.

15. Астафьева О.В. Возможности ультразвукового исследования экстраэмбриональных структур в I триместре беременности / О.В. Астафьева, A.B. Поморцев, М.С. Валид // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005. - №5. - С. 33-38.

16. Асымбекова Г.У. Хроническая плацентарная недостаточность: аспирин в профилактике и лечении: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.У. Асымбекова. М., 1996.-41 с.

17. Бахарева И.В. Роль механизмов врожденного иммунитета в реализации внутриутробной инфекции при беременности высокого инфекционногориска: автореф. дис. .д-ра мед. наук / И.В. Бахарева. — Москва, 2009. — 45с.

18. Беременность у пациенток с хроническим пиелонефритом: особенности цитокиного профиля / И.Г. Никольская и др. // Материалы II регионального научного форума «Мать и Дитя». — Сочи, 2008. — С. 63-64.

19. Брагина Л.Б. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с хроническим пиелонефритом / Л.Б. Брагина // Материалы первого регионального научного форума «Мать и Дитя». — Казань, 2007. С. 2021.

20. Бурлев В.А. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности / В.А. Бурлев, З.С. Зайдиева, В.Л. Тютюнник // Проблемы репродукции. 1999. - №6. - С. 31-40.

21. Бурлев В.А. Эффективность лечения манифестного дефицита железа у беременных в зависимости от уровня эндогенного эритропоэтина / В.А. Бурлев, E.H. Коноводова // Материалы II регионального научного форума «Мать и Дитя». Сочи, 2008. - С. 11.

22. Вартанова А.О. Особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у пациенток с острым гестационным пиэлонефритом / А.О. Вартанова, А.П. Кирющенков, A.A. Давлатян // Акушерство и гинекология. 2006. - №2. — С. 8-11.

23. Взаимосвязь тиреоидной и фетоплацентарной систем у беременных, проживающих в условиях природного йодного дефицита / В.Н. Петрова и др. // Акушерства и гинекология. 2007. - №4. — С. 30-33.

24. Взаимосвязи параметров гемостаза и морфофункциональных изминений в плацентах у беременных с эндемическим зобом / Т.Е. Белокриницкая и др. // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». Казань, 2007. - С. 21-23.

25. Вудли М. Терапевтический справочник Вашингтонского университета / М. Вудли, А. Уэлан. М. Практика., 1995. - 831с.

26. Гаврилов В.Я. Содержание половых гормонов в крови здоровых и больных анемией рожениц и сосудах пуповины их новорожденных / В.Я. Гаврилов, Е.К. Немиров // Акуш. и гин. 1991. - №2. - С. 40-43.

27. Гениевская М.Г. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом / М.Г. Гениевская, А.Д. Макацария // Акушерства и гинекология. 2002. - №1. - С. 24 -27.

28. Глиняная C.B. Перинатальная смертность: автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Глиняная. М., 1994. - 21 с.

29. Горбулина O.A. Оценка эффективности препарата тотема на течение беременности и родов при железодефицитной анемии / O.A. Горбулина, З.М. Наурозова, В.А. Новикова // Материалы IV съезда акушеров -гинекологов России. М., 2008. - С. 56-57.

30. Гусак Ю.К. Комплексное лечение плацентарной дисфункции / Ю.К. Гусак и др. // Материалы II регионального научного форума «Мать и Дитя». -Сочи, 2008.-С. 17-18.

31. Гущин И.В. Влияние сидеропении у матери на гематологические показатели и запаса железо у новорожденных // Акуш. и гин., 1990, №12. -С. 38-41.

32. Дедова И.И. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы / Под ред. И.И. Дедова. М., 1995. - 250 с.

33. Древаль A.B. Особенности лечения заболевания щитовидной железы у беременных / A.B. Древаль, Т.П. Шестакова, O.A. Нечаева // Лечащий врач.-2008.-№ 10-С. 21-26.

34. Игнатко И.В. Профилактика репродуктивных потерь и плацентарной недостаточности у беременных с ранним токсикозом / И.В. Игнатко, Г.Г. Гониянц // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. -Т.7, №6. — С. 19-32.

35. Исследование плацентарных белков при многоплодной беременности / Н.М. Побединский и др. // Акушерства и гинекология. 2002. - №1. — С. 27-31.

36. Камилова Н.М. Клиническое значение исследования фетоплацентарной системы в прогнозировании течения беременности при перинатальной патологии / Н.М. Камилова // Материалы II регионального научного форума Мать и Дитя. Сочи, 2008. - С. 26-27.

37. Каптильный В.А. Состояние фетоплацентарного комплекса у пациенток с бессиптомной бактериурией в III триместре беременности / В.А. Каптильный // Материалы первого регионального научного форума Мать и дитя. Казань, 2007. - С. 64-65.

38. Карась И.Ю. Анализ диспансеризации беременных / И.Ю. Карась // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М., 2008. С. 109110.

39. Касабулатов Н.М. Плацентарная недостаточность / Н.М. Касабулатов // Мать и дитя. 2004. - №13. - С. 808-811.

40. Касымова З.Н. Комплексная профилактика акушерских и перинатальных осложнений у женщин, занятых в аграрном производстве: автореф. дис. . канд. мед. наук / З.Н. Касымова. Душанбе, 2007. — 22с.

41. Кесова М.И. Пиелонефрит, акушерские и перинатальные аспекты / М.И. Кесова // Проблемы репродукции. 2004. - №5. - С. 47-51.

42. Кибардина Н.В. Современные возможности прогнозирования перинатальной заболеваемости: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Кибардина. Москва, 2009. - 23 с.

43. Клинические и цитологические критерии диагностики врожденной инфекции / O.A. Пустотина и др. // Акушерства и гинекология. 2002. -№8.-С. 13-16.

44. Клиническое значение выявления нарушений фетоплацентарного гомеостаза / A.M. Торчинов и др. // Материалы II регионального научного форума «Мать и дитя». Сочи, 2008. - 89 с.

45. Козинова О.В. Особенности течения нейроциркуляторной дистонии во время беременности и ее влияние на гестационной процесс и развитиеплода / O.B. Козинова, А.П. Кирющенков // Акушерства и гинекология. — 2002. №6. — С.20-25.

46. Коршунова Л.П. Перспективные пути патогенетически обоснованной профилактики и лечения фетоплацентарной недостаточности / Л.П. Коршунова, И.М. Ордиянц, В.Е. Радзинский // Русс. мед. журнал. — 2007. №4. - С. 25-29.

47. Кулешов В.М. Лечение вильпрафеном урогенитального хламидиоза у пациенток с привычном невынашиванием беременности // Акушерства и гинекология. 2002. - №6. - С. 49-50.

48. Курмачева H.A. Микронутриентный статус и йодное обеспечение беременных женщин в йододефицитном регионе / H.A. Курмачева, Н.В. Борисова, О.П. Аккузина // Материалы первого регионального форума «Мать и Дитя». Казань, 2007. - С. 88-89.

49. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей / С.Н. Вахрамеева и др. // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 41, №3. - С. 26-30.

50. Лопаткина H.A. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии / H.A. Лопаткина, И.И. Деревянко// Рус. мед. журнал. 1997. - №24. - С. 1579-1788.

51. Макацария А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. М.: Научное издание, 2001. - 543 с.

52. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.М. Мамедалиева. М., 1993. - 43 с.

53. Медведев М.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 227 с.

54. Медведь В.И. Введение в клинику экстрагенитальной патологии беременных / В.И. Медведь. Киев: Авиценна, 2004. - 168 с.

55. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. -М.: Медицина, 1999. 448 с.

56. Мозговая Е.В. Коррекция нарушений фосфолипидного обмена в акушерстве и перинатологии: метод, указание для врачей акушеров и перинатологов / Е.В. Мозговая, М.С. Зайнулина, Т.В. Беляева. СПб., 2005.-26 с.

57. Мухамадиев И.М. Течение беременности, родов и перинатальные исходы у женщин, перенесших экстремальные психотравмирующие ситуации: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.М. Мухамадиев. Душанбе, 2004. -22 с.

58. Назарова Д. Течение и исходы беременности при диффузном нетоксическом зобе / Д. Назарова // Материалы VII Российского Форума «Мать и Дитя». М., 2005. - С. 162-163.

59. Некоторые показатели фетоплацентарного комплекса у женщин с сочетанием ЖДА и ожирения / П.М. Омарова и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. 2008. — С. 115-116.

60. Нечаева М.В. Влияние йодной профилактики на тиреоидный статус беременных и течение гестации / М.В. Нечаева, Н.А.Краснова // Материалы VII Российского Форума «Мать и Дитя». — М., 2005. С. 168169.

61. Николаева Е.И. Роль диспансеризации беременных в снижении перинатальной патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.И. Николаева. -М., 1990.-51 с.

62. Никольская Л.А. Медико-социальное значение и программа снижения фетоинфантильных потерь / Л.А. Никольская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №5. - С .15-18.

63. Нисвандер К. / Акушерство: Справочник Калифорнийского университета (пер. с англ.) / К. Нисвандера, А. Эванса. М.: Практика, 1999.-703 с.

64. Оказание помощи при осложненном течении беременности и родов: Руководство для врачей и акушерок (пер. с англ.). — Женева: ВОЗ. — апрель 2002.-104 с.

65. Ольшевская Е.В. Особенности микробиоценоза биотопов в системе мать-плацента-плод у женщин с хроническим пиэлонефритом, пути коррекции / Е.В. Ольшевская // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2001. — №1. — С. 76-79.

66. Олимова Л.И. Особенности фетометрических показателей у беременных женщин с дефицитом массы тела / Л.И. Олимова, М.Ф. Додхоева, Ф.Х. Ходжаева // Материалы VII Российского Форума «Мать и Дитя». — М., 2005.-С.181.

67. Омарова М.Ш. Особенности течения беременности и родов при сочетанном дефиците йода и железа / М.Ш. Омарова, Т.Х.М. Хашаева, Н.С-М. Омаров // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. — 2008.-С. 114-115.

68. Онищенко С.А. Пренатальное развитие плода при экстрагенитальной патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Онищенко. Душанбе, 2000.-21 с.

69. Организация помощи беременным с экстрагенитальной патологией в стационаре краевого уровня / А.Н. Григорова и др. // РМЖ. — 2008. — №9.-С. 10-13.

70. Орджоникидзе Н.В. Анемия акушерские и перинатальные аспекты / Н.В. Орджоникидзе, В.Н. Серов // Русс.мед.журнал. - 2004. - №1. -С. 12-21.

71. Орлов В.И. Перенатальные аспекты здоровья нации / Орлов В.И, В.В. Авруцкая // Материалы IV съезда акушеров гинекологов России. Москва, 2008.-С.116-117.

72. Особенности развития плодов при плацентарной недостаточности / Л.А. Назарова и др. // Материалы первого регионального научного форума «Мать и Дитя». Казань, 2007. - С. 106-107.

73. Особенности родоразрешения при тиреотоксикозе / К.Н. Ахвледиани и др. // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя». Казань, 2007. — С. 11-13.

74. Особенности функционирования фетоплацентарного комплекса у беременных с диффузным токсическим зобом / Н.В. Шидловская и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. — Москва, 2008. — С. 183-184.

75. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента -плод в ранние сроки беременности / О.Б. Панина и др. // Акушерство и гинекология. -2003.-№2.-С. 14-17.

76. Павлова Т.В. Плацентарная недостаточность как причина перинатальных потерь / Т.В. Павлова, Е.С. Малютина, Т.А. Степаненко // Материалы II регионального научного форума «Мать и Дитя». Сочи, 2008. — С.118.

77. Панина О.Б. Развитие плодного яйца в I триместре беременности: диагностика и прогнозирование перинатальной патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Б. Панина. М., 2000. - 43 с.

78. Патологическая анатомия последа при антенатальной гибели плода/ Методические рекомендации. М.: МЗ РФ. - 1985. - С. 7-8.

79. Петров Д.В. Критерии синдрома системной воспалительной реакции в выборе лечебной тактике при гестационном пиэлонефрите / Д.В. Петров, М.А.Франк // Интенсивная терапия. 2006. - №1. - С. 1-4.

80. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности / A.A. Агаджанова и др. // Рус.мед.жур. 2003. - №28. - С. 21-24.

81. Показатели процесса дегидратации белков и антиокислительной системы при нормальной беременности / С.О. Бурмистров и др. // Акушерства и гинекология. 2001. - №6. - С. 17-20.

82. Профилактика осложнений беременности при экстрагенитальной патологии важнейшая задача женской консультации / В.И.Медведь и др. // Журнал АМН Украины. - 2004. - Т. 10, №3. - С. 517-529.

83. Профилактика гестационнных осложнений: пути решения проблемы в регионе на примере лечения анемии беременных / М.Ю. Антимонова и др. // Русский медицинский журнал. — 2009. — №1. — С. 1-3.

84. Пути снижения перинатальной смертности / Н.В. Рымашевский и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. — 2001. — Т. 1, №1. — С. 80-81.

85. Пшеничникова Е.Б. Ведение беременности и родов у больных метаболическим синдромом / Е.Б. Пшеничникова // Материалы VII Российского Форума «Мать и Дитя». М., 2005. - С. 215.

86. Радзинский В.Е. Альтернативные подходы к анемии беременных / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Акушерство и гинекология. 2007. - №3. -С. 1-4.

87. Результаты мониторинга качества йодной профилактики беременных женщин Саратовской области / H.A. Курмачева и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. Москва, 2008. - С. 139-140.

88. Руководство по эффективной помощи при беременности и родах (пер. с англ.) / Под. ред. М. Энкин. С.-Петербург: Нордмед. - Издат., 2003. -253 с.

89. Рустамова М.С. Динамика изменения запасов железа в организме женщины в течение беременности / М.С. Рустамова // Вопросы охраны материнства и детства. 1991. — С. 51-53.

90. Рябцев K.M. Гипербарическая оксигенация в комплексе профилактики и лечения ранней плацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / K.M. Рябцев. М., 2002. - 20 с.

91. Савельева Г.М. Перинатальные центры (ПЦ) в снижении заболеваемости и смертности плодов и новорожденных / Г.М. Савельева, М.А. Курцер // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Т.1, № 1. - С. 63-65.

92. Серов В.Н. Проблемы перинатального акушерства / В.Н. Серов // Акушерства и гинекология. 2001. - №6. - С. 3-5.

93. Серов В.Н. Гестационный пиэлонефрит: диагностика, профилактика, лечение / В.Н. Серов, В.Л. Тютюнник // Рус.мед.журнал. — 2008. С. 4-7.

94. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №7. — С. 340-343.

95. Серов В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов / В.Н. Серов // Рус.мед.журнал «Акушерство». — 2003. — №16. — С.11-17.

96. Серова О.Ф. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин / О.Ф. Серова, А.П. Милованов // Акушерство и гинекология. 2001. - №1. - С. 19-23.

97. Сигуа Д.Ш. Перинатальные исходы после перенесенной матерью гриппозной инфекции / Д.Ш. Сигуа // Акушерства и гинекология. 2002. -№6.-С. 50-51.

98. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова. М.: Триада X, 2005. - 304 с.

99. Сидельникова В.М. Гормональные аспекты в клинике невынашивания / В.М. Сидельникова // Рус.мед.жур. 2001. - №19. - С. 15-19.

100. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности / В.М. Сидельникова // Гинекология. - 2002. - Т. 4, №4. - С. 154-155.

101. Сичинава Л.Г. Ультразвуковая диагностика в тактике ведения беременности и родов при многоплодии / Л.Г. Сичинава, О.Б. Панина // Акушерство и гинекология. 2001. - №6. - С. 5-10.

102. Современные методы организации медико-психологической помощи беременным женщинам в женской консультации / И.Д. Евтушенко и др. // Материалы первого регионального форума «Мать и Дитя». -Казань, 2007. С. 45-46.

103. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н. Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, O.P. Баев //

104. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. — №2. — С. 53-63.

105. Сулейманова И.Г. Акушерские и перинатальные исходы у беременных с железодефицитной анемией в сочетании с бактериальной инфекцией / И.Г. Сулейманова, Н.В. Орджоникидзе, М.Ю. Соколова // Гинекология. -2005.-T.il, №5.-С. 1-9.

106. Тиктинский О.Л. Уролитиаз / О.Л. Тиктинский. — Л.: Медицина, 1980. — 192 с.

107. Туманова В.А. Медико-социальные аспекты профилактики антенатальных потерь: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Туманова. -М., 2005.-36 с.

108. Тютюнник В.Л. Особенности течения беременности и исход родов при хронической плацентарной недостаточности и инфекции / В. Л. Тютюнник, З.С. Зайдиева, В.А. Бурлев // Проблемы репродукции. -2000.-Т. 6, №4.-С. 41-45.

109. Тютюнник В.Л. Тактика ведения беременных при плацентарной недостаточности инфекционного генеза / В.Л. Тютюнник // Рус. мед. журнал.-2006.-№18.-С. 14-21.

110. Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность инфекционного генеза: основные факторы риска / В.Л. Тютюнник // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. 2008. - С. 160-161.

111. Тютюнник В.Л. Морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции / В.Л. Тютюнник, В.А. Бурлев, Зайдиева З.С // Акушерства и гинекология. — 2003. №6. - С.11-16.

112. Ушакова Г.А. Медленные колебания гемодинамики в системе мать-плод при физиологической беременности / Г.А. Ушакова, Ю.В. Рец // Акушерство и гинекология. 2006. - №2. - С. 28-32.

113. Фадеев В.В. Йододефицитные заболевания и беременность / В.В. Фадеев // Гинекология. С. 40-42.

114. Федорова M.B. Плацента и ее роль при беременности / М.В. Федорова, Е.П. Калашникова. М.: Медицина, 1986. -256 с.

115. Чарторижская H.H. Состояние фетоплацентрного комплекса при заболеваниях щитовидной железы / H.H. Чарторижская, Е.З Дейкова, Т.Е. Белокриницкая // Материалы II регионального научного форума «Мать и Дитя». Сочи, 2008. - С. 174-175.

116. Чижова Г.В. Диагностика и коррекция нарушений в фетоплацентарном комплексе у беременных с урогенитальной инфекцией: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г.В. Чижова. М., 2000. - 43 с.

117. Шалина Р.И. Дыхательная активность плода как прогностический критерий развития мекониальной аспирации у плода и синдрома аспирации мекония у новорожденного / Р.И. Шалина // Акушерства и гинекология. 2003. - №6. - С. 16-20.

118. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. М.: Триада-Х, 1999. - 815 с.

119. Шехтман М.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных / М.М. Шехтман, Т.М. Варламова, Г.М. Бурдули. — М.: Триада-Х, 2001.- 115 с.

120. Шелковникова В.В. Основные подходы к ведению беременных с «сомнительной» формой антифосфолипидного синдрома / В.В. Шелковникова // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. -Москва, 2008. С. 180-181.

121. Шоонаева Н. Дж. Профилактика перинатальных потерь у женщин с нарушениями функции репродукции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Дж. Шоонаева. Бишкек, 2005. - 21 с.

122. Шукурова З.Т. Антиоксидантный сироп «МАЗ» и низкоэнергетическое лазерное излучение в комплексной терапии гестоза: автореф. дис. . канд. мед. наук / З.Т. Шукурова. Душанбе, 2005. - 20 с.

123. Ятимова М.А. Влияние йодной профилактики и лечения эндемического зоба на течение беременности и перинатальные исходы: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Ятимова. Душанбе, 2009. - 20 с.

124. Acquired and inherited thrombofhilia in women with unexplained fetal losses / A. Alonso et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - V. 187, №5. -P.1337-1342.

125. Ahmed F. Angiogenesis and intrauterine growth restriction / F. Ahmed, J. Perkins // Baillieres. Best. Pract / Res. Clin.Obstet.Gynecol. 2000. - V. 5, №5.-P. 981-998.

126. Al-Ali H.Y. Follow-up of pregnant women with active citomegalovirus infection / H.Y. Al-Ali, S.A. Yasseen, T.Y. Raof // East. Mediterr. Health. J. 2000. - V. 5, №5. - P. 949-954.

127. An obstetric scoring system: its development and application in obstetric management / A.J. Knox et al. // Obstet. Gynecol. 2003. - V. 81, №2. - P. 195-199.

128. Arbeille P. Fetal Arterial Doppler, IUGR and hypoxia / P. Arbeille // Eur. J. bstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. - V. 75, №1. - P. 51-53.

129. A study of the relationship between placenta growth factor and gestational age, parturition, rupture of membranes, and intrauterine infection / D.E. Seubert et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 182, №6. - P. 16331637.

130. Beer A.E. Reproductive medicine program Finch University of Health Science / A.E. Beer, J. Kwak // Chicago Medical School. 2000. P. 96.

131. Biophysical profile in predicting acute ascending infection in preterm rupture of membranes before 32 weeks / A. Ghidini et al. // Obstet. Gynecol. -2000. V. 96, №2. - P. 201-206.

132. Blackwell S. Maternal and fetal inflammatory responses in unexplained fetal death / S. Blackwell, R. Romero, Y.M. Kim // J Matern Fetal Neonatal Med. -2003.-V. 14, №3.-P. 151-157.

133. Bocciolone L. Antiphospolipid antibodies and risk of intrauterine late fetal death / L. Bocciolone et al. // Act. Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - V.73, №5. - P. 389-392.

134. Bonney R.C. The endocrinology of implantation and early pregnancy / R.C. Bonney, S. Franks // Bailliere's Clin. Endocrinol. Med. 1990. - V.4, №2. -P. 207-231.

135. Boggess K.A. Maternal serum granulocytecolony stimulating factor in preterm birth with subclinical chorioamnionitis / K.A. Boggess, P.C. Greig, A.P. Murtha // J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 33, №1. - P. 45-52.

136. Burke C.J. Ischaemic cerebral injury, intrauterine growth retardation, and placental infraction / C.J. Burke, A.E. Tarmenberg, DJ. Payton // Dev. Med. Child. Neurol. 1997. - V. 39, №11.- P. 726-730.

137. Casey L. Endocrine changes of pregnancy / L. Casey, P. McDonald. -Saunders Co, 1998.-213 p.

138. Check J.H. Measurement of placental protein 14 (PPM) not helpful in predicting infertility or spontaneosus abortion / J.H. Check, M.M. Vaze, B: Vetter // Int. J. FertiL. 2006. - V. 38, №1. - P. 34-36.

139. Chorionic villus sampling for fertal kariotyping in missed abortion / L.L. Appl eman et al. // Prenat. Diagn. 1991. - V.l 1, №1. - P.55-57.

140. Christian P.' Effects of maternal micronutrient supplemtntation on fetal loss and infant mortality: a cluster-randomized trial in Nepal / P. Christian, K.P. West, S.K. Khatry // Am J. Clin Nutr. 2003. - V. 78, №6. - P. 1194-1202.

141. Crino J.P. Ultrasound and fetal diagnosis of perinatal infection / J.P. Crino // Clin. Obstet. Gynecol. 2005. -V. 42, №1. - P.71-80.

142. Critchley H.O. Is ovarian relaxin a stimulus to placental protein 14 secretion in pregnancy / H.O. Critchley, D.L. Healy, T. Chard // J. Endocrinol. 1994. -V. 142, №2.-P. 375-378.

143. Cronise K. Does a maternal urinary tract infection during gestation produce a teratogenic effects in the Long-Evans rats / K.Cronise, S. Kelly // Soc. Neurosci. 2006. - V. 25, pt. 2. - P. 2019-2020.

144. Curzuk D. Nonspecific aerobic vaginitis and pregnancy / D. Curzuk, A. Drazancic, Z. Hrgovic // Fetal. Diagn. Ther. 2001. - V. 16, №3. - P. 187192.

145. Daffos F. Means of diagnosing viral infections in the fetus / F. Daffos //Arch. Pediatr. 2007. - V.6, №2. - P. 409-410.

146. Dietary reference intakes for vitamin C, vitamin E, selenium, and carotenoids food and nutrition board-Washington: National Academy Press. 2000. - P. 164-257.

147. Duration of treatment for asymptomatic bacteriuria during pregnancy / J. Villar et al. // The Cochrane Library, Issue 2, 2004. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.

148. Early assessment in perinatal hipoxia. Prognostic markers / L. Lopez-Gomez et al. // Red. Neurol. 2000. - V. 31, №12. - P. 1142-1146.

149. Emmrich P. Genesis and importance so-called inflammatory infiltration of the placenta. An immunohistochemical findings / P. Emmrich, T. Friedrich, H. Dalitz //Anat. Anz. 2008. - Bd. 180, №33. - P. 203-209.

150. Eric M. Occurrence of congenital malformations in dead fetuses and neonates autopsied between 1991 and 2001 at the Institute of Pathology and Histology in Novi Sad / M. Eric, N. Vuckovic, V. Pilija // Med Pregl. 2003. V. 56, №7-8.-P. 373-376.

151. Erkkola R. The fetal cardiovascular function in chronic placental insufficiency is different from experimental hypoxia / R. Erkkola, J. Pirhonen, H. Polvi // Ann. Chir. Gynecol. Suppl. 2006. - V. 208. - P. 76-79.

152. Fay T.N., Grudzinskas J.G. Human endometrial proteins: review of their potential role in implantation and placentation / T.N. Fay, J.G. Grudzinskas // Hum. Reprod. 2007. - V.6, №9. - P. 1311-1326.

153. Ferer in pregnancy and risk of fetal death: a cohort study / A.M. Andersen et al. // Lancet. 2002. - V. 16, №360. - P. 526-527.

154. Fetal and neonatal mortality among twin gestations in the United States: the role of intrapair birth weight discordance / K. Demissie et al. // Obstet. Gynecol. 2002. - V. 100, №3. - P. 474-480.

155. Gleicher N. What do we really know about autoantibody abnormalities and reproductive infertility / N. Gleicher, D. Pratt, A. Dudkiewicz // Critical review. Fertil. Sex. 2005. - V.23, №4. - P. 239-254'.

156. Goldenberg R.L. The infectious origins of stillbirth / R.L. Goldenberg, C. Thompson // Am J Obstet Gynecol. 2003. -V. 189, №3. - P. 861-873.

157. Growth retardation and hyperglycemia in insulin-like growth factor binding protein-1 transgenic mice / K. Radjrumar et al. // Endocrinology. 2005. — V. 136.-P. 4029-4034.

158. Hershko C. Causes of iron deficiency anemia in an adult in patient population / C. Hershko, A. Vitelis, D.Z. Braverman // Blut. 1984. - V.49, №4. - P. 347-352.

159. Hill C.B. Growth factors and the regulation of fetal growth / C.B. Hill, J. Petrik, E. Arany // Obstet. Gynecol. 2008. - V.92, №2. - P. 179-183.

160. Human cytomegalovirus infection of placental cytotrophoblasts in vitro and utero: implications for transmission and pathogenesis/ S. Fisher // Virol. — 2000. V. 74, №15. - P. 6808-6820.

161. Khan N.A. Yield and screening growth-retarded infants for TORCH-infections / N.A. Khan, S.N. Kazzi //Am. J. Perinatol. 2000. - V. 17, №3. -P. 131-135.

162. Les anémiés an cours de la grossese / M.K. Kalenga et al. // Rev. Franc. Gynec. Obstet. 1989. - V. 137, №9. - P. 393-399.

163. Li T.C. Endometrial factors in recurrent miscarriage / T.C. Li, E.M. Tuckerman, S.M. Laird // Human Reproduction Update. 2002. - V.l. - P. 43-52.

164. Machlitt A. Longgitudinal observation of deterioración of doppler parametrs, computerized cardiotocogram and clinical :curse in a fetus with growth restriction / A. Machlitt, R.R. Wauer, R. Chaoui // J. Perinat. Med. 2001. -V. 29.-P. 71-76.

165. MacLean F.B. Urinary tract infection in pregnancy / F.B. MacLean // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - V. 17, № 4. - P. 273-277.

166. Mark S.P. Chorioamniotis and uterine function / S.P. Mark, M.S. Croughan-Minihane, S.J. Kilpatrick // Obstet. Gynecol. 2000. - V. 95. -P. 909-912.

167. Milman N. Anemia in pregnancy / N. Milman // J. Gynaecol. Obstet. 1999. -V.78.-P. 299-301.

168. Mishel M.Z. Recurrent Abortion / M.Z. Mishel // J. Reproductive Medicine. 1993. -V. 38, №4. - P. 250-259.

169. Mladina N. Torch infections in mothers as a cause of neonatal morbidity / N. Mladina, G. Mehikic, A. Pasik // Med. Arh. 2000. - V. 54, №5-6. - P. 273276.

170. Moore T.R. Pregnancy and hypoxia / T.R. Moore // Undersea. Hiperb. Med. -2007. V. 26, №2. - P. 51-57.

171. Morssink L.P. Thrombophilia is not associated with an increase in placental abnormalities in women with intrauterine fetal death / L.P. Morssink, J.G. Santema, F. Willemse // Act. Obstet. Gynecol. Scand. 2004. - V. 83, №4. -P. 348-350.

172. Ngai S.W. Prostaglandins for induction of second-trimester termination and intrauterine death / S.W. Ngai, O.S. Tang, P.S. Ho // Best. Pract. Res. Obstet. Gynecol. -2003. -V. 17, №5. P. 765-775.

173. Ong S. Angiogenesis and placental growth in normal and compromised pregnancies / S. Ong, G. Lash, P.N. Baker // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2000. - V. 14, №6. - P. 969-980.

174. Ottaviani G. Sudden unexpected death of a term fetus in an anticardiolipin-positive mother / G. Ottaviani, A.M. Lavezzi, L. Rossi // Am. J. Perinatol. -2004. V. 21, №2. - P. 79-83.

175. Preterm labor: placental pathology and clinical correlation / A.M. Germain et al. // Obstet. Gynecol. 2005. - V. 94, №2. -P. 284-289.

176. Prenatal diagnosis of fetal primary cytomegalovirus infection / A J. Antsaklis et al. // BJOG. 2000. - V. 107. - P. 84-88.

177. Salafia C.M. Placental pathology of fetal growth restriction / C.M. Salafia // Clin. Obstet. Gynecol. 2007. - V. 91, № 4. - P. 740-749.

178. Serum ferritin as a measure of iron during pregnancy / I. Puolakka et al. // Acta obstet. Gynec. Scand. 1980. - P. 43-51.

179. Shumak K.N. Transferrin receptors on human reticulocites: variation in site namber in hematologic disorders / K.N. Shumak, R.A. Rachkewich// Amer. J. Hematol. 1984. -V. 16, №1. - P. 23-32.

180. Skeie A. Cause and risk of stillbirth" in twin pregnancies: a retrospective audit / A. Skeie, J.F. Froen, A. Vege // Act. Obstet. Gynecol. Scand. 2003. - V. 82, №11.-P. 1010-1016.

181. Smaill F. Antibiotics fo asymptomatic bacteriuria in pregnancy / F. Smaill // The Cochrane Library, Issue 2. 2003. Oxford: Update Software. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.

182. Singh K. The role of prophylactic iron supplementation in pregnancy. / K.Singh , Y.F Fong, Arulkumaran S //Int J Food Sci Nutr 1998. -V. 49, №5. P. 38-39.

183. Severe intrauterine herpes simplex disease with placentitis in a newborn of a mother with reccurent genital infection at delivery / A. Chatterjee et al. // J. Perinatol. 2001. - V. 21, №8. - P. 559-564.

184. The measurement of C A 125 and placental protein 14 in uterine flushings in women with recurrent miscarriage: relation to endometrial morphology / C.F. Dalton et al. // Hum. Reprod. 2007. - V. 10, №10. - P. 2680-2684.

185. The Influence of Gestational Stage on Urinary Iodine Excretion in Pregnancy / G. Stilwell et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - V. 93, №5. - P. 1737-1742.

186. The Sanford guide to antimicrobial therapy / D.N. Gilbert et al.. Hyde Park (VT): Antimicrobial Therapy Inc, 2003. - 150 p.

187. Victora C.G. Infant mortality due to perinatal causes m Brasil: trends, regional patterns and possible interventions / C.G. Victora, F.C. Barros // San Paolo. Med. J. 2001. - V. 4, №1. - P. 33-42.

188. Wallenburg H.C. Placental insufficiency: pathophysiology and therapetic Jan; approaches / H.C. Wallenburg // Triangle. 2004. - V. 29, №4. p. 326356.

189. Waugh J. Intrauterine growth restriction: diagnosis and management / J. Waugh, M. Kilby // Hosp. Med. 2001. - V. 62, №4. - P. 214-221.

190. Wilcox G. The coagulation system in placental insufficiency: a study in the fetal circulation / G. Wilcox, B. Trudinger, T. Exner // Brit. J. Obstet. Gynecol.-2003.-V. 100, №12.-P. 1101-1106.

191. Wutzler P. Infections during pregnancy / P. Wutzler, A. Sauerbrei // Contrib.Microbiol. 1999. - V. 3. - P. 141-149.

192. Zhang C. A study on of intrauterine infection of chlamydia trachomatis / C. Zhang, D. Zhu, X. Guo // Zhonghua Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. 2002. - V. 37, №3. - P. 149-151.

193. Zimmerman M. Jodine supplementation of pregnant women in Europe: a review and recommendations / M. Zimmerman, F. Delange // Eur. J. Clin. Nutr. 2004. - V. 58. - P. 979-984.

194. Zimmerman M. Jodine-deficiency disorders / M. Zimmerman // Lancet. -2008.-V. 372.-P. 1251-1262.