Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Роль алиментарного дефицита селена, цинка и марганца в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (на примере Чувашской Республики)

ДИССЕРТАЦИЯ
Роль алиментарного дефицита селена, цинка и марганца в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (на примере Чувашской Республики) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Роль алиментарного дефицита селена, цинка и марганца в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (на примере Чувашской Республики) - тема автореферата по медицине
Тарасова, Лариса Владимировна Москва 2012 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Роль алиментарного дефицита селена, цинка и марганца в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (на примере Чувашской Республики)

На правах рукописи

ТАРАСОВА ЛАРИСА ВЛАДИМИРОВНА

РОЛЬ АЛИМЕНТАРНОГО ДЕФИЦИТА СЕЛЕНА, ЦИНКА И МАРГАНЦА В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ (НА ПРИМЕРЕ ЧУВАШСКОЙ РЕСПУБЛИКИ)

14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

005015139

Москва - 2012

005015139

Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии №1 с курсом фтизиатрии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» (клиническая база Бюджетное учреждение «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразви-тия Чувашии, г. Чебоксары)

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук доктор медицинских наук

Лазебник Леонид Борисович Хохлова Елена Анатольевна

Звенигородская Флора Арсентьевна Машарова Антонина Александровна Сергеев Валерий Николаевич

Ведущее учреждение:

ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития РФ

Защита диссертации состоится 30 марта 2012 года, в 13.00 часов на заседании диссертационного совета Д 850.002.01 при Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы. Адрес: 111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, дом 86.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы. Адрес: 111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, дом 86.

Автореферат разослан февраля 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор И. А. Комиссаренко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Согласно современным представлениям, одна из ключевых ролей в патогенезе заболеваний органов пищеварения отводится микроэлементному дисбалансу (Шагиахметова JI.B., 2005; Киясова JI.M., 2007; Лазебник Л.Б., 2007; Дроздов В.Н., 2007; Дроздов В.Н., Эмбут-ниекс Ю.В., 2008; Скальный В.В., 2008; Бельмер С.Л., 2009; Тутель-ян В.А., Гапарова М.М.Г., 2010). Большинство исследователей констатируют, что обеспеченность организма микроэлементами находится в прямой зависимости от биогеохимической среды обитания человека и стереотипа питания (Спиваковский Ю.М., 2000; Фархут-динова Л.М., 2007; Скальный В.В., 2008; Сенькевич O.A., 2009).

Широкомасштабное эпидемиологическое исследование характера питания детского населения Чувашской Республики (2004-2008 гг.) выявило, что геохимический профиль республики отличается несбалансированностью цинка (Zn) и дефицитом селена (Se) и марганца (Мп) (Сусликов В.Л., 2002; Хохлова Е.А., 2009). Поскольку эти микроэлементы являются кофакторами основных ферментов антиокси-дантной системы (глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы), их алиментарный дефицит неизбежно приводит к нарушению функционирования системы антиоксидантной защиты (Мартинчик А.Н., Маев И.В., Янушевич О.О., 2005; Ребров В.Г., Громова O.A., 2008; В.А. Тутельян В.А., 2010).

Общепризнанны роль дефицита йода в эндемичных районах в качестве фактора патогенеза заболеваний щитовидной железы и эффективность государственных программ обогащения продуктов питания йодом в качестве метода популяционной профилактики (Bulow Pedersen I., 2002; Спиричев В.Б., 2004). При этом, несмотря на работы, свидетельствующие о взаимосвязи патогенеза кислотозависимых

заболеваний с дефицитом 8е и 7л (Лаврова А.Е., 2004; Лифшиц И.В., 2005; Щербак В.А., 2007; Сергеев В.Н., 2010), данные о влиянии по-пуляционного дефицита перечисленных микроэлементов на распространенность, заболеваемость и характер течения хронического гастрита (ХГ) и язвенной болезни (ЯБ) отсутствуют.

Актуальность проведения подобных исследований предопределена возможностью планирования и реализации комплекса региональных мероприятий по улучшению питания населения республики в целом и больных ХГ и ЯБ в частности. Анализ проблемы позволил высказать предположение, что коррекция пищевого дисбаланса микроэлементов может привести к снижению распространенности ХГ и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) в Чувашской Республике.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить патогенетическую роль микроэлементов (селена, цинка и марганца) при хроническом гастрите и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования

1. Провести анализ показателей заболеваемости ХГ и ЯБДК в Чувашской Республике в сравнении с данными по Российской Федерации и Приволжскому федеральному округу (ПФО) за 5 лет (20042008 гг.).

2. Оценить особенности питания практически здорового населения Чувашской Республики и больных ХГ и ЯБДК в качестве фактора риска этих заболеваний.

3. Изучить содержание микроэлементов (Бе, 2п и Мл) в сыворотке крови практически здоровых жителей Чувашской Республики,

больных ХГ и ЯБДК и сопоставить с показателями оптимальной обеспеченности организма этими микроэлементами.

4. Сопоставить концентрацию Se, Zn и Мп в сыворотке крови больных с наиболее распространенными типами ХГ: хроническим неатрофическим (ХНГ), хроническим мультифокальным атрофиче-ским (ХМАГ) и хроническим химическим гастритами (ХХГ).

5. Выявить взаимосвязь содержания в сыворотке крови Se, Zn и Мп с клинико-эндоскопическими и морфологическими характеристиками ХГ.

6. Оценить динамику концентрации Se, Zn и Мп в сыворотке крови больных ХГ, ассоциированным с Н. pylori до и после стандартизованной эрадикационной терапии.

7. Сопоставить концентрацию Se и Zn в сыворотке крови с клинико-эндоскопическими особенностями течения ЯБДК.

8. Разработать и внедрить комплекс региональных мероприятий по улучшению питания населения, направленный на снижение заболеваемости ЯБ и ХГ в Чувашской Республике, и оценить их эффективность.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка динамики заболеваемости ХГ и ЯБДК в Чувашской Республике за период 2004-2008 гг. в сравнении с аналогичными показателями Российской Федерации и ПФО, выявлено значительное превышение показателей в Чувашии с

тенденцией к росту.

Впервые проведена оценка особенностей питания больных ХГ и ЯБДК, а также практически здорового взрослого населения Чувашской Республики, что позволило дать характеристику наиболее значимых нарушений структуры питания, способствующих возникновению этих заболеваний и разработать принципы их коррекции.

Изучено содержание эссенциальных микроэлементов (Se, Zn, Мп) в сыворотке крови больных ХГ и ЯБДК, а также практически здоровых жителей Чувашской Республики. Впервые установлена взаимосвязь изменений концентрации микроэлементов (Se, Zn, Мп) с клиническими, эндоскопическими и морфологическими характеристиками воспалительного процесса в гастродуоденальной зоне. Впервые показано, что сывороточная концентрация Se, Zn и Мп прямо пропорциональна активности воспаления и обратно - выраженности атрофиче-ских и диспластических изменений слизистой оболочки желудка.

Выявлена достоверная разница в концентрации Se, Zn и Мп в сыворотке крови в различные фазы течения ХГ. Так, в фазу обострения уровень Se, Zn и Мп напрямую зависит от морфологически верифицированной степени активности гастрита, присутствия Н. pylori, наличия признаков атрофии и дисплазии, а также от длительности анамнеза. В фазу ремиссии уровень микроэлементов приближается к порогу оптимальной обеспеченности.

Концентрации сывороточных Se и Zn косвенно отражают степень выраженности обострения ЯБДК: интенсивность болевого синдрома и диспепсических жалоб, длительность анамнеза, количество и глубину язвенных дефектов и степень контаминированности Н. pylori и могут служить малоинвазивными критериями оценки активности воспаления в луковице ДПК при ЯБДК.

При контаминации слизистой оболочки желудка Н. pylori наблюдается увеличение концентрации в сыворотке крови Se, Zn и Мп, что, вероятно, отражает повышенную потребность организма в анти-оксидантной защите.

Практическая значимость работы

Составлен стандартный диетологический портрет больного ЯБДК, проживающего в Чувашской Республике, отразивший все осо-

бенности питания, позволивший разработать диету больного ЯБДК; определены основные принципы питания больного ЯБДК (памятка для врачей терапевтов, семейных врачей, диетологов, гастроэнтерологов); разработана и издана памятка для больного ЯБДК «Научимся правильно питаться, чтобы победить язвенную болезнь».

Проведенный анализ особенностей питания и обеспеченности микроэлементами (Бе, Ъл, Мп) больных ХГ и ЯБДК и населения Чувашской Республики в целом, а также доказательство влияния этих микроэлементов на течение воспалительного и атрофического процессов в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны явились теоретической базой для разработки комплекса региональных мероприятий.

Первые результаты исследования были использованы при составлении Республиканской целевой программы «Здоровое питание (2006-2010 годы)», утвержденной постановлением Кабинета министров Чувашской Республики № 33 от 10 февраля 2006 г. Окончательные результаты работы легли в основу Республиканской целевой программы «Здоровое питание (2011-2020 годы)», утвержденной постановлением Кабинета министров Чувашской Республики от 17 июня 2011 г. № 247 (акт внедрения №03/19-8251 от 29.08.2011 г.).

Программы предусматривают расширение производства в республике продуктов и минеральной воды, обогащенных витаминами и микроэлементами, обеспечение полноценным питанием беременных и кормящих женщин, а также детей в возрасте до 3 лет; популяризацию здорового питания среди населения, мониторинг сбалансированности рациона в лечебно-профилактических и образовательных учреждениях республики.

Внедрение Программ позволило за короткий срок добиться снижения показателей распространенности и заболеваемости патологией органов пищеварения в целом и ЯБ в частности в отдельно взятом субъекте Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования в практику

Автором диссертации был разработан Перечень статистических показателей состояния гастроэнтерологической службы, утвержденный Приказом Министерством здравоохранения и социального развития Чувашской Республики «О проведении мониторинга заболеваемости и смертности от патологии органов пищеварения на территории Чувашской Республики» №889 от 29.12.2006 г. Результаты мониторинга были использованы при подготовке Государственного доклада «О состоянии здоровья населения Чувашской Республики в 2009 году» (акт внедрения №03/19-8250 от 29.08.2011 г.) и Государственного доклада «О состоянии здоровья населения Чувашской Республики в 2010 году» (акт внедрения №03/19-8249 от 29.08.2011 г.).

Группой авторов под руководством JI.B. Тарасовой подготовлены методические рекомендации «Коррекция питания у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки» (Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики от 20.05.2010 №03/20-4134). Они рекомендованы для внедрения в работу Центров здоровья, кабинетов медицинской профилактики и «Гастрошкол» (акт внедрения №03/20-4134 от 20.05.2010).

Разработаны учебно-методические рекомендации «Организация и популяризация диетического питания в Чувашской Республике» (Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики от 01.12.2011 №03/20-11926).

Разработаны методические рекомендации «Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori» (Чебоксары, 2004); методические рекомендации «Использование природной питьевой лечебно-столовой минеральной воды «Сывлах-здо-ровье» при заболеваниях органов пищеварения» (Чебоксары, 2009).

Для мониторинга химического состава и энергетической ценности применяемых в лечебно-профилактических учреждениях Чува-

шии стандартных диет разработана компьютерная программа «Мониторинг организации лечебного питания», которая внедрена в работу пищеблока Бюджетного учреждения «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразвития Чувашии и других лечебно-профилактических учреждений республики и активно используется.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на курсах повышения квалификации терапевтов, врачей общей практики, на занятиях с клиническими ординаторами и интернами, со студентами VI курса на цикле «Гастроэнтерология» кафедры госпитальной терапии № 1 с курсом фтизиатрии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова».

Личный вклад соискателя

Автором лично проанализирована статистическая отчетность за 2004-2008 гг.: отчеты ГУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр» Минздравсоцразвития Чувашии, госдоклады Минздравсоцразвития Чувашии (2004-2008 гг.), ежегодные отчетные формы районных терапевтов. Автором проведено клиническое обследование и лечение 90 больных ЯБДК и 102 больных ХГ. Лично проанализировано 280 анкет для регистрации питания и 450 протоколов исследования химического состава сыворотки крови (Se, Zn, Mn), 102 результата анализа «Гастропанель», 192 протокола суточной рН-метрии, 180 протоколов гистологического и цитологического исследований слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, 291 протокол эндоскопического исследования желудка и двенадцатиперстной кишки.

Личный вклад соискателя состоит в планировании, организации, руководстве и проведении исследований по всем разделам диссертации, включая постановку цели и задач, обоснование направлений, разработку программы исследования, выбор объектов и методов ис-

следования, определение их объема, сбор информации и интерпретация результатов, разработку методических рекомендаций и внедрение результатов исследования в практику.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на Межрегиональной научно-практической конференции (Чебоксары, 2007); Выездном пленуме НОГР (Чебоксары, 2009); X и XI съездах НОГР (Москва, 2010 и 2011); IV и V Межрегиональной научно-практической конференции гастроэнтерологов ПФО РФ (Н. Новгород, 2010 и 2011); заседании научного общества терапевтов Чувашской Республики (Чебоксары, 2010); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» (Казань, 2010); XIII Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2011» (Санкт-Петербург, 2011); Казанской школе терапевтов, посвященной 235-летию со дня рождения М.Я. Мудрова (Казань, 2011); Межрегиональной научно-практической конференции «Кислотозависимые заболевания - диагностические и лечебные подходы, диктуемые временем» (Чебоксары, 2011); Семнадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2011 г.).

Диссертация апробирована на заседании Ученого совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы 9 декабря 2011 года и расширенном заседании кафедры госпитальной терапии №1 с курсом фтизиатрии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» 21 декабря 2011 года.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 287 страницах компьютерного текста (программа - Microsoft Word 2007, шрифт Times New Roman, размер шрифта - 14, интервал - полуторный), включает введение, обзор литературы,

материалы и методы, собственные результаты с их обсуждением, выводы, практические рекомендации, указатель литературы, представленный 306 источниками, из них 198 - отечественных и 108 - зарубежных. Текст диссертации иллюстрирован 45 таблицами, 32 рисунками.

Публикации

По теме диссертации опубликована 41 работа, из них 12 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Издано 4 учебно-методические работы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность и первичная заболеваемость ХГ и ЯБДК в Чувашской Республике существенно выше, чем в Российской Федерации и ПФО. В значительной мере это связано с особенностями рациона населения республики. При этом питание больных ХГ и ЯБДК существенно отличается от питания практически здоровых жителей республики по режиму и кратности приема пищи, разнообразию и содержанию микроэлементов. Характерны превалирующий по объему вечерний прием пищи, крайне низкое потребление речной и морской рыбы, мяса птицы, яиц, биологически ценных продуктов питания, обогащенных йодом и селеном, поливитаминов и природной минеральной воды.

2. В структуре питания жителей Чувашии, в почве которой снижено содержание эссенциальных микроэлементов, преобладают продукты местного производства. Поэтому в сыворотке крови практически здорового населения республики отмечен дефицит Бе, Ъа. и Мп, являющихся кофакторами основных ферментов антиоксидантной системы.

3. Концентрация сывороточных Бе, Ъл и Мп у больных ХГ снижается по мере увеличения длительности заболевания и выраженности атрофии слизистой оболочки желудка. При этом минимальная концен-

трация микроэлементов отмечена у больных ХМАГ, а максимальная -при ХНГ. Уровень микроэлементов у больных ХГ зависит от фазы заболевания. Так, в фазу обострения ХНГ, ассоциированного с Н. pylori, уровень Se сыворотки выше, чем в контрольной группе (0,13±0,003 против 0,11 ±0,003 мкг/г, р<0,05). После эрадикационной терапии его концентрация достоверно уменьшается (0,123±0,03 против 0,13±0,003 мгк/г, р<0,05), превышая при этом уровень у практически здоровых жителей. Концентрация Se и Zn в сыворотке крови больных ХМАГ в фазу обострения ниже минимального порога оптимальной обеспеченности на 36% и 17,6%, соответственно. На фоне лечения их концентрация увеличивается, но не достигает уровня оптимальной обеспеченности.

4. Концентрация сывороточных Se и Zn напрямую зависит от количества, глубины, диаметра язвенных дефектов в луковице ДПК, степени контаминированности Н. pylori, а также наличия осложнений, что указывает на взаимосвязь изучаемых микроэлементов с активностью и тяжестью течения воспалительного процесса при ЯБДК.

5. Внедрение комплекса региональных мероприятий, направленных на улучшение питания населения и обогащение рациона эс-сенциальными микроэлементами, способствует снижению заболеваемости ХГ и ЯБДК.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В условиях гастроэнтерологического отделения Бюджетного учреждения «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцраз-вития Чувашии было обследовано 102 больных ХГ и 90 больных ЯБДК.

Критерии включения в клиническую группу:

1) больные с верифицированным диагнозом ХГ или ЯБДК в возрасте 18 лет и старше;

2) проживание пациента на территории Чувашской Республики с момента рождения или не менее 15 лет;

3) информированное согласие больного на проведение клини-ко-инструментальных исследований.

Критерии невключения в исследование:

1) наличие помимо ХГ и ЯБДК конкурирующего заболевания органов пищеварения или сопутствующего заболевания других внутренних органов средней и тяжелой степеней тяжести;

2) хирургические вмешательства в течение последних 3 месяцев;

3) для женщин: беременность и лактация.

Контрольные группы составили 100 практически здоровых лиц и 35 практически здоровых жителей г. Чебоксары, в течение одного года ежедневно употреблявших в пищу 100 мкг селена (5 капель сиропа «Астрагал» в сутки).

Критерии отбора в контрольную группу:

1) возраст 18 лет и старше; 2) проживание в Чувашской Республике с рождения либо не менее 15 лет; 3) отсутствие каких-либо жалоб в течение 6 месяцев; 4) отсутствие в анамнезе (по данным амбулаторных карт) тяжелых соматических заболеваний; 5) отсутствие беременности у респондентов женского пола; 6) отсутствие органических заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки (по данным ЭГДС); 7) отсутствие указаний на приём каких-либо лекарственных препаратов на момент обследования и за 1 месяц до него.

Методы обследования

Для оценки динамики распространенности и первичной заболеваемости ХГ и ЯБДК проведен анализ статистических показателей по классу болезней органов пищеварения на территории Чувашии за 5 лет (2004-2008 гг.).

Особенности питания больных ХГ и ЯБДК, а также практически здоровых лиц (контрольная группа) были изучены методом беспо-

вторного случайного отбора с помощью интервью. Всем-респондентам предлагалась анкета, позволяющая оценить анамнез питания и частоту потребления основных групп продуктов.

Клиническое обследование. Проводились оценка симптомов, сбор анамнеза и объективный осмотр больных. Для объективизации болевого синдрома использовался индекс выраженности болевого синдрома (ИВБС).

Оценка степени выраженности клинических симптомов проводилась по шкале Likert: 1) симптом отсутствует; 2) симптом слабо выражен (можно не замечать, если не думать о нем); 3) симптом умеренный (не удается не замечать, но не нарушает дневную активность или сон); 4) симптом сильный (нарушает дневную активность или сон); 5) симптом очень сильный (значительно нарушает/временно делает невозможной дневную активность или сон, требуется отдых).

Самочувствие больных оценивали по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), где 0 мм - плохое самочувствие, 100 мм - отличное самочувствие.

Эндоскопическое исследование проводилось по стандартной методике с использованием эндоскопов FG-29P (зав. отделением H.H. Аверина). При ЭГДС осуществляли биопсию слизистой оболочки тела желудка, антрального отдела и ДПК: для морфологического исследования и диагностики Я. pylori (быстрый уреазный тест, морфологическое исследование).

Морфологическое исследование биоптатов проводилось при окраске гематоксилин-эозином (по Гимзе). Полуколичественная оценка выраженности воспаления, наличия атрофии, кишечной метаплазии и степени обсемененности Я. pylori проводилась в соответствии с визуально-аналоговой шкалой Сиднейской системы (Dixon M.F. et al., 1996).

Суточный рН-мониторинг для оценки секреторной активности тела и антрального отдела желудка проводили с помощью прибора

«Гастроскан-ГЭМ» («Исток-система», Россия). Продолжительность и интенсивность дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) оценивали по динамике колебаний pH в антральном отделе желудка.

Для серологической диагностики желудочной секреции и совокупной оценки состояния слизистой оболочки желудка, степени ее атрофии в антральном отделе и теле желудка методом иммунофермент-ного анализа в сыворотке крови определяли уровень гастрина-17, пеп-синогена-1, пепсиногена-2 (клиническая лаборатория Бюджетного учреждения «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцраз-вития Чувашии, зав. лабораторией Н.В. Никифорова). Для определения уровня гастрина-17 использовался набор реактивов компании «BIOHIT» (кат. № 601035), пепсиногена-1 и пепсиногена-2 - набор реактивов ЗАО «Вектор-Бест» (D-3762 и D-3764).

Количественное определение в сыворотке крови микроэлементов (Se, Zn, Мп) осуществляли методами масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (MC - ИСП) и атомно-имиссионной спектрометрией с индуктивно связанной плазмой (АЭС-ИСП) на квадру-польном масс-спектрометре Elan 9000 (Perkin Elmer, США) и атомно-эмиссионном спектрометре Optima 2000 DV (Perkin Elmer, США) в центре биотической медицины (г. Москва) по методу A.B. Скального (лицензия МДКЗ 18097; 77-01-000094). Забор крови больных ХГ и ЯБДК проводили до и через 8 недель после лечения.

Больные ХГ и ЯБДК с выявленной Н. pylori получали тройную эрадикационную терапию первой линии (омепразол 40 мг/сутки, ам-моксициллин 2000 мг/сутки, кларитромицин 1000 мг/сутки). При отрицательном результате тестов на Н. pylori назначали лечение в соответствие с типом ХГ.

Методы статистической обработки

Статистическую обработку результатов исследования проводили с применением методов параметрического и непараметрического анали-

зов. Использованы традиционные показатели описательной статистики: число наблюдений (п), среднее арифметическое (М), средняя ошибка средней арифметической (т), минимальное и максимальное значение изучаемого признака, относительные величины (р, %) и их ошибки (тр).

Для выявления статистически значимых различий в сравниваемых группах были использованы параметрические (t-критерий Стью-дента) и непараметрические критерии (Манна-Уитни). Различия считали достоверными при р<0,05.

Вычисляли коэффициент линейной (г) корреляции для установления направления связи и силы сопряжения между изучаемыми показателями.

Статистический анализ выполнен с использованием пакета прикладных программ «Microsoft Excel-ХР» и «Statistica for Windows 6.0».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ динамики распространенности и первичной заболеваемости ХГ и ЯБДК в Чувашской Республике в 2004-2008 гг.

Распространенность и первичная заболеваемость патологией органов пищеварения в республике (рис. /) составила в 2004 г. - 142,9 и 45,5 на 1 тыс. населения, соответственно, в 2008 г. - 192,0 и 55,0 на 1 тыс. населения. Следовательно, за период 2004-2008 гг. наблюдался прирост распространенности на 25%, первичной заболеваемости -на 17%.

В Чувашской Республике отмечался значимый рост распространенности ХГ и дуоденита, а также ЯБЖ и ЯБДК (рис. 2). При этом распространённость гастритов и дуоденитов в Чувашии в 2005 г. была в 1,4 раза выше, чем в ПФО, и в 1,5 раза выше, чем в Российской Федерации. В 2008 г. распространенность ХГ и дуоденита (49,0 на 1 тыс. насе-

ления) превысила показатель ПФО (31,1 на 1 тыс. населения) в 1,5 раза, а общероссийский (26,3 на 1 тыс. населения) - в 1,8 раза.

□ Распространенность ® Первичная заболеваемость Рис. 1. Динамика распространенности и первичной заболеваемости патологией органов пищеварения в Чувашской Республике (на 1000 населения)

Гастрит и дуоденит Язвенная болезнь желудка

и двенадцатиперстной кишки

Рис. 2. Динамика распространенности ХГ, дуоденита и ЯБ в Чувашской Республике (на 1000 населения)

Первичная заболеваемость ХГ в 2004-2008 гг. в Чувашии выросла на 24,5% (в 2004 г. - 3,7 на 1 тыс. населения; в 2008 г. - 4,9 на 1 тыс. населения) и превысила в 2008 г. показатель ПФО (3,62 на 1 тыс. населения) в 1,35 раза, федеральный (3,5 на 1 тыс. населения) - в 1,4 раза.

Распространенность ЯБ в Чувашии в 2004-2008 гг. была значительно выше, чем в РФ и ПФО (рис. 3). В 2008 г. этот показатель превышал значение по РФ в 1,7 раза, по ПФО - в 1,3 раза.

□ 2004

□ 2005 Ш2006 02007 ■ 2008

2004 2005 2006 2007 2008

□ Чувашская Республика 0 Российская Федерация

■ Приволжский федеральный округ

Рис. 3. Распространенность ЯБ в Чувашской Республике, Российской Федерации и ПФО (на 1000 населения) в 2004-2008 гг.

Первичная заболеваемость ЯБ в 2004-2008 гг. в республике выросла на 15% (2,0 на 1 тыс. населения в 2008 г. против 1,7 в 2004 г.), превышая в 2008 г. показатели ПФО и РФ на 26% и 38%, соответственно (рис. 4).

2004 2005 2006 2007 2008

□ Чувашская Республика Ш Российская Федерация

■ Приволжский федеральный округ Рис. 4. Первичная заболеваемость ЯБ в Чувашской Республике, Российской Федерации и ПФО (на 1000 населения) в 2004-2008 гг. I

Прирост распространенности и первичной заболеваемости ХГ и ЯБ в Чувашии за последние 5 лет отчасти может быть объяснен увеличением объёмов проведения диагностического эндоскопического об- 1

следования, доступность которого значительно выросла, причём в Чувашской Республике темпы роста несколько выше. Так, если в РФ возможности эндоскопической диагностики в 2007 г. составили 6 тыс. на 100 ООО населения, то в Чувашии - более 9 тыс. на 100 000 населения.

Вместе с тем немаловажную роль в увеличении роста заболеваемости патологией органов пищеварения многие авторы отводят ухудшению характера питания населения.

Оценка характера питания населения Чувашской Республики

Проведен анализ результатов интервьюирования 100 практически здоровых жителей республики, 80 больных ЯБДК и 75 больных ХГ.

При оценке кратности питания показано, что сложившейся системы 3-4-разового приема пищи с приблизительно равными промежутками придерживается только 61% практически здоровых жителей республики, 35% больных ЯБДК и 50,7% больных ХГ. Достоверного отличия характера питания у городского и сельского населения не выявлено. Вместе с тем отмечено, что в группе больных ЯБДК и ХГ чаще наблюдалось превалирование вечернего и ночного приемов пищи по сравнению с контрольной (рис. 5).

80%-]____________

70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

П Практически здоровые Ш Больные ЖДК ■ Больные ХГ

Вечерний прием Прием на ночь

Рис. 5. Частота преобладания вечернего и ночного приемов пищи в исследуемых группах

Получены данные, что у 70% здорового населения, 78,3% больных ЯБДК и 76,0% больных ХГ суточный рацион обеспечивается только продуктами, выращенными на территории Чувашии, обедненной эссенциальными микроэлементами, в результате чего проявляется биогеохимический фактор.

Основным источником энергии в рационе практически здорового взрослого населения Чувашии являются мучные и кондитерские изделия, мясо, молоко и молочные продукты (табл. 1). С учетом того, что злаковые культуры (овес, пшеница, гречиха), а также мясо и внутренности животных являются основными донаторами Бе, Zn и Мп, снижение концентрации микроэлементов в сыворотке крови практически здоровых жителей республики может свидетельствовать о низком их содержании в перечисленных продуктах.

Таблица 1

Частота употребления основных групп продуктов питания практически здоровыми жителями Чувашской Республики (п = 100), %

Частота приема пищи Вид продуктов

мясо птица мучные и кондитерские изделия молоко творог речная рыба морская рыба

Ежедневно 60 0 53 19 0 0 3

2-3 раза/нед. 33 20 33 32 22 5 12

1 раз/нед. 5 35 10 10 12 13 30

2-3 раза/мес. 1 19 3 7 35 23 22

1 раз/мес. 1 19 1 25 14 30 23

Никогда 0 7 0 7 17 29 10

Горожане достоверно чаще (р<0,05) включают в свой рацион говядину, свинину и баранину. Сельское население в основном потребляет жирные сорта мяса (свинину - 57,8%). Мясо птицы включается в рацион значительно реже, большая часть населения (73%) ест его

1 раз в неделю и реже, причем городские жители достоверно чаще (р<0,05) имеют возможность разнообразить своё суточное меню данным видом мяса.

Важной особенностью структуры питания населения республики является низкое потребление речной и морской рыбы. Никогда не едят речную рыбу 29% опрошенных, морскую - 10%. Сельское население употребляет рыбу реже, чем городское (р<0,05). Недостаточное потребление рыбы, особенно морской, ввозимой на территорию Чувашии из других биогеохимических субрегионов и содержащей большое количество йода, селена и цинка, способствует алиментарному дефициту этих микроэлементов в организме жителей республики.

Показатель потребления морской рыбы больными ЯБДК и ХГ оказался еще более низким по сравнению с аналогичным показателем у практически здоровых жителей республики (рис. 6). При этом доля респондентов, никогда не употребляющих морскую рыбу (10% -практически здоровые; 16% - больные ХГ; 25% - больные ЯБДК), соответствовала степени повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки.

50%-'* ~~

40%-30%-20%-10%

Ежедневно 2-3 раза 1 раз 2-3 раза 1 раз Никогда в неделю в неделю в месяц в месяц

□ Практически здоровые Ш Больные ЯБДК ■ Больные ХГ Рис. 6. Потребление морской рыбы в исследуемых группах

Сыры в ежедневный рацион включают 13% опрошенных, 2-3 раза в неделю - 37%, 1 раз в неделю - 7%. от 1 до 3 раз в месяц -34%, а 9% - никогда. Достоверной разницы в употреблении сыра между городскими и сельскими жителями не было.

Важным источником Бе являются яйца. Большинство практически здоровых респондентов (68%) включают яйца в свой рацион несколько раз в неделю, что отвечает требованиям сбалансированного : питания. У больных ЯБДК и ХГ частота потребления яиц оказалась ниже (рис. 7), что может рассматриваться как одна из причин алиментарного дефицита Бе.

40% 30% 20% 10% 0%

Ежедневно 2-3 раза 1 раз 2-3 раза 1 раз Никогда в неделю в неделю в месяц в месяц

□ Практически здоровые 1Ш Больные ЯБДК ■ Больные ХГ Рис. 7. Потребление яиц в исследуемых группах

Регулярно используют функциональные, то есть обогащенные йодом и другими микроэлементами, продукты питания (соль, хлеб, молоко) лишь 54,3% практически здоровых жителей республики. Никогда не употребляют фармакопейные поливитаминные комплексы 59,3% респондентов (рис. 8).

Больные ЯБДК значительно реже употребляют обогащенные продукты (39%) и поливитаминные комплексы с микроэлементами (27%), чем практически здоровые (54% и 41,3%, соответственно). Только 48% больных ХГ употребляют обогащенные продукты, еще меньше (41%) - поливитаминные комплексы с микроэлементами.

60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

Потребление обогащенных Потребление поливитаминов продуктов с микроэлементами

О Практически здоровые ® Больные ЯБДК ■ Больные ХГ Рис. 8. Потребление обогащенных продуктов и витаминов с микроэлементами в исследуемых группах

Таким образом, характер питания населения в целом и, особенно больных ЯБДК и ХГ, характеризуется нарушением кратности приема пищи с преобладанием вечернего приема, низким потреблением пищевых продуктов, являющихся донаторами микроэлементов, в том числе 5е, '¿п и Мп (речная и морская рыба, яйца), а также функциональных продуктов и поливитаминных комплексов. На наш взгляд, выявленные особенности являются устранимыми алиментарнозависимыми факторами риска, влияющими на распространенность ЯБДК и ХГ в Чувашии.

Содержание 8е, Ъп и Мп в сыворотке крови практически здоровых жителей Чувашской Республики и больных ЯБДК и ХГ

Содержание 8е в сыворотке крови практически здоровых жителей Чувашии (группа контроля) в среднем составило 0,11+0,003 мкг/г, при этом недостаточная обеспеченность этим микроэлементом наблюдалась у 69% обследованных {табл. 2).

Уровень Ъп в 67% случаев был ниже оптимальных значений. Среднее содержание марганца в группе контроля составило 0,0035+0,0002 мкг/г. Поскольку критерии оптимальной обеспеченности Мп А.П. Авцыным не установлены, полученное значение использовалось для сравнения между наблюдаемыми группами.

Таблица 2

Содержание микроэлементов (мкг/г) в сыворотке крови практически здоровых жителей Чувашии и показатели оптимальной обеспеченности

Микроэлемент п М+т Мт Мах Показатели оптимальной обеспеченности (по А.П. Авцыну)

Бе 100 0,11+0,003 0,06 0,2 0,13-0,28

7л 100 0,78+0,03 0,12 1,81 0,85-1,5

Мп 100 0,0035±0,0002 0,002 0,012 Нет данных

При обследовании 35 человек, в течение одного года принимавших Бе в суточной дозе 100 мкг (препарат «Астрагал»), его концентрация в сыворотке крови в 91,4% случаев находилась в диапазоне оптимальной обеспеченности (0,2±0,01 против 0,11 ±0,003 в группе контроля, р<0,05). Помимо Бе в диапазоне нормальных значений у них находился и уровень Ъп (0,91± 0,49 против 0,78+0,03, р<0,05). Концентрация Мп также была достоверно выше по сравнению с контролем (0,005+0,0017 против 0,0035+0,0002, р<0,05). Поскольку данная биологически активная пищевая добавка не содержит значимых для коррекции количеств Ъа и Мп, этот факт свидетельствует о взаимодействии и эндогенной регуляции уровня исследуемых микроэлементов в организме.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о дефиците микроэлементов Бе, Ъ\ и Мп в сыворотке крови практически здоровых жителей Чувашской Республики, что напрямую связано с их недостаточным поступлением с пищей.

Уровень Бе (0,15+0,009 против 0,11+0,003, р<0,05) и 2п (1,84+ 0,26 против 0,78±0,03, р<0,05) в сыворотке крови больных ЯБДК оказался значительно и достоверно выше популяционного уровня

{рис. 9). Концентрация Мп у них также была выше, чем в контрольной группе (0,0065±0,0016 против 0,0035±й,0002, р<0,05).

Селен Ц'™к

□ Контрольная группа ® ЯБДК ■ ХГ

Рис. 9. Концентрация Бе и Хп у больных ЯБДК, ХГ и в группе контроля (мкг/г)

Полученные данные, на наш взгляд, свидетельствуют о выбросе микроэлементов из тканевых депо для обеспечения антиоксидантной защиты слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при обострении ЯБДК.

У больных ХГ уровень Бе в сыворотке крови был ниже популя-ционного уровня на 10% (0,1±0,0025 против 0,11*0,003, р>0,05), уровень Мп - на 6,1% (0,0033±0,0001 против 0,0035+0,0002, р<0,05). Напротив, концентрация 2п оказалась выше, чем в контрольной группе, на 12,4% (0,89± 0,019 против 0,78±0,03, р<0,05).

Низкая концентрация в сыворотке крови Бе и Мп у больных ХГ, вероятно, объясняется сочетанием неадекватного их поступления с пищей вследствие регионального дефицита, а также истощения эндогенных запасов вследствие активации процессов перекисного окисления липидов в слизистой оболочке желудка. Для объяснения этих данных был проведен анализ содержания микроэлементов при трех наиболее распространенных типах ХГ.

Содержание ве, Хп и Мп в сыворотке крови больных ХНГ, ХМАГ и ХХГ

Концентрация всех исследуемых микроэлементов в сыворотке крови больных ХНГ оказалась достоверно выше, чем в контрольной группе. Содержание Бе было 0,13±0,003 против 0,11+0,003 (р<0,05); Ъп - 1 Д2±0,014 против 0,78+0,03 (р<0,05); Мп - 0,004±0,00005 против 0,0035+0,0002 (р<0,05).

Напротив, уровень 8е, Ъ\ и Мп у больных ХМАГ был достоверно ниже, чем в контрольной группе. Содержание Бе составило 0,083+0,002 против 0,11±0,003 (р<0,05); Ъл - 0,71±0,012 против 0,78+0,03 (р<0,05); Мп - 0,0027±0,00008 против 0,0035±0,0002 (р<0,05).

Следовательно, при активном воспалительном процессе у больных ХНГ, как и при ЯБДК, наблюдается высокая потребность в анти-оксидантной защите, для чего происходит мобилизация микроэлементов, являющихся кофакторами антиоксидантной системы. В условиях длительно текущего воспалительного процесса по мере развития атрофии слизистой, по нашему мнению, происходит истощение запасов 5е, Ъл. и Мп, что и приводит к их выраженному дефициту у больных ХМАГ.

У больных ХХГ обнаружено снижение концентраций Бе (0,098+0,0035 против 0,11+0,003, р<0,05) и Мп (0,0031 ±0,0001 против 0,0035+0,0002, р<0,05) по сравнению с аналогичными показателями в контрольной группе. Содержания Ъ\ при данном типе ХГ было выше, чем в контрольной группе (0,9±0,027 против 0,78+0,03, р<0,05), что может свидетельствовать о защитных адаптационных свойствах микроэлемента Ъл, которые крайне важны при постоянном воздействии на слизистую оболочку желудка обладающих детергентными свойствами лизолецитина и желчных кислот, попадающих в желудок в результате ДГР.

Кроме того, концентрация Бе у больных без признаков атрофии слизистой оболочки желудка была выше, чем в контрольной группе (рис. 10), что отразило повышенную потребность в микроэлементе, обладающем выраженным антиоксидантным потенциалом и выполняющем кофакторные функции в составе глютатионпероксидазы.

□ Выборка популяции 9 Пациенты с ХНГ И Пациенты с ХМАГ ■ Пациенты с ХХГ

Рис. 10. Концентрация Бе в сыворотке крови больных разными типами ХГ и в группе контроля

Концентрации сывороточных микроэлементов Ъл и Мп также оказались самыми высокими у больных ХНГ, минимальными у пациентов с ХМАГ, средними - при ХХГ (рис. 11 и 12).

□ Выборка популяции Ш Пациенты с ХНГ @ Пациенты с ХМАГ ■ Пациенты с ХХГ

Рис. 11. Концентрация 7л в сыворотке крови больных разными типами ХГ и в группе контроля

□ Выборка популяции @ Пациенты с ХНГ 0 Пациенты с ХМАГ ■ Пациенты с ХХГ

Рис. 12. Концентрация Мп в сыворотке крови больных разными типами ХГ и в группе контроля

Таким образом, в ходе исследования показано, что у больных с разными типами ХГ имело место достоверное отличие содержания Бе, 2п и Мп в сыворотке крови. Так, минимальный уровень микроэлементов был зафиксирован в сыворотке пациентов с ХМАГ, средний - с ХХГ и самый высокий - с ХНГ. В данном случае концентрации Бе, Ъа и Мп могут выступать в роли показателей адаптационных возможностей организма больного ХГ либо показателей эндогенного перераспределения изучаемых микроэлементов в ответ на воспалительные изменения в слизистой оболочке желудка. Также вероятным является и то, что снижение концентрации 8е в активную фазу ХГ с атрофией эпителия желудочных желёз (ХМАГ и ХХГ) связано с истощением запасов селеновых депо при длительном течении заболевания.

Связь клинических, лабораторных, эндоскопических и морфологических характеристик ХГ с содержанием 8е, 7л\ и Мп в сыворотке крови

Данные, представленные в табл. 3, свидетельствуют о прямой корреляционной связи между концентрацией 8е, Ъх\ и Мп в сыворотке крови и интенсивностью болевого и диспепсического синдромов, а также показателем самочувствия больного.

Отмечена умеренная обратная корреляционная зависимость между длительностью анамнеза ХГ и концентрацией микроэлементов.

Таблица 3

Связь клинических характеристик ХГ и содержания Яе, Ъп и Мп в сыворотке крови ___

Сравниваемые параметры Бе, 1 мкг/г Ъл, мкг/г Мп, мкг/г

г Р г Р г Р

Оценка выраженности боли (шкала 1лкеП) - концентрация микроэлементов 0,61 >0,05 0,61 >0,05 0,6 >0,05

Оценка выраженности диспепсии (шкала Ыкей) - концентрация микроэлементов 0,63 >0,05 0,6 >0,05 0,57 >0,05

Оценка самочувствия по ВАШ -концентрация микроэлементов 0,8 <0,05 0,82 <0,05 0,67 >0,05

Длительность анамнеза ХГ -концентрация микроэлементов -0,79 <0,05 -0,74 <0,05 -0,59 >0,05

Обнаружена сильная обратная корреляционная связь между содержанием микроэлементов (Бе, Ъп, Мп) и уровнем рН в теле и ан-тральном отделах желудка в фазу обострения ХГ, наиболее выраженная у Бе и Хп (табл. 4). После лечения ХГ обратная корреляционная связь сохраняется, причем она более выражена для кислотопродук-

ции тела желудка.

Помимо рН-метрии была проведена серологическая неинвазив-ная оценка желудочной секреции путем определения пепсиногена 1 (Р01), пепсиногена 2 (РОП), их соотношения РС1/РСИ и гастрина 17 (в-17). Отмечена сильная прямая корреляционная связь между РС1 и концентрацией Бе (г = 0,88) и Мп (г = 0,76), умеренная прямая корреляционная связь С-17 с концентрацией Эе (г = 0,55) и сильная об-

ратная корреляционная связь соотношения РвГ/РОИ с Бе (г = 0,83). На этом основании можно сделать вывод о том, что при наличии косвенных признаков атрофии СОЖ имеется дефицит Бе и Мп в сыворотке крови и, наоборот, при сохраненной функции желёз желудка концентрация Эе в крови максимальна.

Таблица 4

Связь показателей кислотопродукции желудка у больных ХГ и содержания Бе, Zn и Мп в сыворотке крови

Микроэлемент рН-тела желудка (фаза обострения) рН-тела желудка (после лечения) рН антрально-го отдела (фаза обострения) рН антрально-го отдела (после лечения)

г Р г Р г Р г Р

8е-1* -0,91 <0,005 -0,87 <0,005 -0,9 <0,005 -0,3 >0,05

-0,81 <0,005 -0,77 <0,005 -0,8 <0,005 -0,22 >0,05

гп-1 -0,96 <0,005 -0,94 <0,005 -0,95 <0,005 -0,41 <0,005

гп-2 -0,67 <0,005 -0,8 <0,005 -0,66 <0,005 -0,3 >0,05

Мп-1 -0,78 <0,005 -0,76 <0,005 -0,77 <0,005 -0,28 >0,05

Мп-2 -0,37 >0,05 -0,43 <0,005 -0,36 >0,05 -0,35 >0,05

Примечание. 1* - фаза обострения; 2** - после лечения.

Умеренная прямая корреляционная связь была выявлена между содержанием 2п в сыворотке крови больных ХХГ и уровнем РвИ (г = 0,51) и обратная корреляционная связь - между соотношением РИ/РОП с Бе (г = 0,50), что свидетельствует о снижении концентрации Ъ\ у пациентов с преобладанием атрофических процессов в ан-тральном отделе желудка, в частности при ХХГ.

Корреляционный анализ не выявил достаточно выраженной зависимости между концентрацией 5е, Ъл и Мп в сыворотке крови и эндоскопическими критериями ХГ.

Обнаружена сильная прямая корреляционная связь между содержанием 5е (г = 0,86), Ъ\ (г = 0,85) и Мп (г = 0,8) в сыворотке крови

и степенью выраженности нейтрофильной инфильтрации слизистой антрального отдела желудка как в фазу обострения ХГ, так и после проведённой терапии.

Корреляционный анализ выявил обратную корреляционную связь между морфологическими признаками атрофии СОЖ и содержанием Se (г = -0,69), Zn (г = -0,82) и Мп (г = -0,58). Также наблюдалась обратная связь выраженности дисплазии и концентрации Se (г = -0,60), Zn (г = -0,65) и Мп (г = -0,52).

Концентрации Se, Zn и Мп в сыворотке крови больных ХГ, ассоциированным с Н. pylori, до и после эрадикационной терапии

Концентрация Se в сыворотке крови больных ХГ, ассоциированным с Я. pylori, до лечения превышала популяционное значение (0,13+0,003 против 0,11+0,003, р<0,05)), после проведения эрадикационной терапии достоверно уменьшалась (0,123+0,03, р<0,05), но оставалась выше показателя группы контроля.

Содержание Zn в фазу активного хеликобактерного воспаления превышало уровень в контрольной группе (1,12±0,014 против 0,78±0,03, р<0,001). После эрадикации Н. pylori оно снижалось до 0,92+0,29 мкг/г, при этом оставаясь в диапазоне оптимальных значений обеспеченности.

Концентрация Мп в активную фазу оказалась выше, чем в контрольной группе (0,004±0,00005 против 0,0035+0,0002, р<0,05), после лечения она снижается (0,003±0,001).

Обнаружена сильная прямая корреляционная связь между содержанием микроэлементов Se, Zn и Мп в сыворотке крови и степенью обсемененности Я. pylori, а также выраженностью нейтрофильной инфильтрации слизистой антрального отдела желудка (табл. 5).

Таблица 5

Связь обсемененности Н. pylori и выраженности нейтрофильной инфильтрации и содержания Se, Zn и Мп в сыворотке крови

Сравниваемые параметры Se, мкг/г Zn, мкг/г Мп, мкг/г

г Р г Р г Р

Степень обсемененности Н. pylori - концентрация микроэлементов 0,9 <0,05 0,87 <0,05 0,71 >0,05

Активность нейтрофилов (фаза обострения) - концентрация микроэлементов 0,86 <0,05 0,85 <0,05 0,8 <0,05

Таким образом, в фазу активного воспалительного процесса при ХГ, ассоциированном с Н. pylori, происходит повышение уровня Se, Zn и Мп в сыворотке крови, что косвенно отражает повышенную потребность организма в кофакторах антиоксидантной системы.

Связь клинико-эндоскопических характеристик ЯБДК с содержанием Se и Zn в сыворотке крови

Обнаружена умеренная прямая корреляционная связь концентрации в сыворотке крови больных ЯБДК микроэлемента Zn с такими распространенными диспепсическими расстройствами, как изжога (г = 0,35), тошнота и рвота (г = 0,46), а также ИВБС (г = 0,51), указывающего на интенсивность боли в эпигастральной области. Кроме того, симптом изжоги умеренно коррелировал с содержанием Мп (г = 0,42) в сыворотке крови, а ИВБС - с концентрацией Se (г = 0,56) в активную фазу ЯБДК.

В литературе рассматривается неблагоприятное воздействие курения на процесс развития и течения ЯБ (Маев И.В., Самсонов A.A., 2009, Соколова Г.Н., 2009).

В ходе нашего исследования была выявлена выраженная прямая корреляционная зависимость концентрации в сыворотке крови Ъп с курением (г = 0,71) среди больных ЯБДК. Корреляции фактора курения у пациентов с ЯБДК и концентрации Бе и Мп в сыворотке крови в ходе исследования не обнаружено.

При выявлении корреляции лабораторных параметров наблюдали умеренно выраженную связь между концентрацией 5е и показателем скорости оседания эритроцитов (г = 0,4), а также выраженностью лейкоцитоза в сыворотке крови при обострении ЯБДК. Этот феномен подчеркивает взаимосвязь подъема концентрации Бе в сыворотке крови у больных ЯБДК с выраженностью бактериального воспаления в слизистой ДПК.

Выявлена прямая умеренная корреляционная зависимость между концентрацией в сыворотке крови 5е и количеством язвенных дефектов в луковице ДПК (г = 0,33), диаметром язвенного дефекта (г = 0,30), а также его глубиной (г = 0,45). При включении в анализ только больных с высоким уровнем Бе (более 0,28 мкг/г) наблюдалась высокая прямая корреляция содержания этого микроэлемента с количеством язвенных дефектов в луковице ДПК (г = 0,77), глубиной дефекта (г = 0,77) и наличием осложнений (г = 0,69), что указывает на связь концентрации Бе с активностью и остротой течения ЯБДК. Обратная высокая корреляционная связь обнаружена между максимальным содержанием 5е в сыворотке крови и наличием рубцовой деформации луковицы ДПК (г = -0,77).

Концентрация Ъа. в сыворотке крови находилась в умеренной прямой корреляционной связи с количеством язвенных дефектов (г = 0,31), их диаметром (г = 0,43) и глубиной (г = 0,37). При анализе только максимальных значений Ъя. (более 1,5 мкг/г) выраженность связи с количеством (г = 0,65) и глубиной дефектов (г = 0,55) возрастала. Кроме того, была выявлена сильная прямая корреляционная

связь между концентрацией Zn и степенью инфицированности Н. pylori (г = 0,64) и обратная - эндоскопическим признаком ремиссии ЯБДК (наличием рубца в ДПК) (г = -0,77).

Связь концентрации Мп с клинико-эндоскопическими признаками ЯБДК не наблюдалась.

Выявлена сильная обратная корреляционная связь концентрации микроэлементов (Se, Zn, Мп) в сыворотке крови и уровня pH в ан-тральном отделе желудка и луковице ДПК в фазу обострения ЯБДК (табл. 6). После лечения эта связь сохранялась.

Таблица 6

Связь показателей кислотопродукции желудка у больных ЯБДК и содержания Бе, 2п и Мп в сыворотке крови

рН-антрального рН-антрального pH луковицы pH лукови-

Микро- отдела (фаза отдела(после ДПК (фаза цы ДПК (по-

элемент обострения) лечения) обострения) сле лечения)

г Р г Р г Р г Р

Se-1* -0,95 <0,005 -0,9 <0,005 -0,87 <0,005 -0,89 <005

Se-2** -0,83 <0,005 -0,79 <0,005 -0,8 <0,005 -0,76 <0,005

Zn-1 -0,99 <0,005 -0,95 <0,005 -0,96 <0,005 -0,82 <0,005

Zn-2 -0,77 <0,005 -0,8 <0,005 -0,75 <0,005 -0,6 <0,05

Mn-1 -0,88 <0,005 -0,79 <0,005 -0,74 <0,005 -0,62 <0,05

Mn-2 -0,64 <0,05 -0,53 <0,05 -0,55 >0,05 -0,45 >0,05

Примечание. 1* - фаза обострения; 2** - после лечения.

Таким образом, концентрации Se и Zn в сыворотке крови косвенно отражают активность течения ЯБДК (выраженность болевого синдрома, степень закисления луковицы ДПК, длительность течения, количество и глубину язвенных дефектов, степень контаминированности Н. pylori, наличие осложнений) и могут служить малоинвазивными критериями оценки степени тяжести ЯБДК.

Комплекс региональных мероприятий по улучшению питания населения, направленных на снижение заболеваемости ЯБ и ХГ в Чувашской Республике и его эффективность

Реализация комплекса мероприятий Республиканской целевой программы «Здоровое питание (2006-2010 годы)» привела к увеличению потребления населением продуктов питания, обогащенных витаминами и микроэлементами, фруктов и овощей. Так, за этот период обогащено витаминами и микроэлементами 44 тыс. тонн продуктов питания, массовое потребление свежих фруктов увеличилось с 39 кг на человека в год в 2006 г. до 57 кг на человека в год в 2010 г, а овощей со 103 кг на человека в год в 2006 г. до 129 кг на человека в год в 2010 г.

Система мониторинга фактического питания населения Чувашской Республики, осуществляемая путем выборочного обследования бюджетов 500 домашних хозяйств Чувашстатом, выявила, что в результате проведённых мероприятий произошло увеличение потребления населением республики продуктов питания, богатых Бе, Ъп и Мп: мяса и мясопродуктов (на 18% по сравнению с 2005 г.), фруктов и ягод (на 36%), рыбы и рыбопродуктов (на 40%), яиц (на 6%). В 24 из 26 административных территорий республики осуществляется производство хлеба и хлебобулочных изделий с микроэлементами. В г. Новочебоксарск ведётся розлив минеральной воды «Три колодца», обогащенной Бе.

В результате проведенных мероприятий отмечается положительная динамика в показателях распространенности и заболеваемости ЯБ и ХГ.

По сравнению с показателем за 2006 г. распространенность ЯБ в республике в 2010 г. снизилась на 10%, а первичная заболеваемость -на 21,1%. Наметилась тенденция к снижению заболеваемости ХГ (первичная заболеваемость в 2010 г. снизилась на 8,2%).

В настоящее время с учетом результатов данного исследования разработана программа «Здоровое питание (2011-2020 годы)», которая

является государственным межведомственным документом. Основные исполнители Программы - Минздравсоцразвития Чувашии и Управление Роспотребнадзора по Чувашской Республике. Контроль за реализацией Программы осуществляет Минздравсоцразвития Чувашии.

ВЫВОДЫ

1. Показатели распространенности и первичной заболеваемости ХГ в 2008 г. достигли в Чувашии максимальных значений (49,0 и 4,9 на 1 тыс. населения, соответственно), что в 1,5 и 1,4 раза выше, чем в ПФО и в 1,8 и 1,35 раза, соответственно, выше, чем в Российской Федерации.

2. Распространенность и первичная заболеваемость язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в Чувашии в 2008 г. составили 19,3 и 2,0 на 1 тыс. населения, соответственно, что в 1,3 и 1,35 раза выше показателей ПФО и в 1,7 и 1,6 раза - общероссийских.

3. Наряду с другими этиологическими факторами развитию ХГ и ЯБДК в республике способствуют: несбалансированное питание с преобладанием вечернего приема пищи; пониженное употребление морской и речной рыбы, мяса птицы, яиц, а также биологически ценных продуктов питания, обогащенных микроэлементами и витаминами.

4. Биогеохимические условия Чувашской Республики предопределяют сниженное содержание в сыворотке крови у практически здорового населения Бе, 2п и Мп (0,11±0,003; 0,78±0,03; 0,0035±0,0002 мкг/г, соответственно) по сравнению с показателями оптимальной обеспеченности.

5. Содержание микроэлементов в сыворотке крови больных ХГ напрямую зависит от его типа: концентрации Бе, 2п и Мп максимальные -при ХНГ (0,13±0,003; 1,12*0,014; 0,004+0,00005 мкг/г, соответственно), средние - при ХХГ (0,098±0,0035; 0,9±0,027; 0,0031±0,000И мкг/г, соот-

ветственно) и минимальные - при в ХМАГ (0,083±0,002; 0,71±0,012; 0,0027+0,00008 мкг/г, соответственно).

6. Концентрации Se, Zn и Мп в сыворотке крови могут рассматриваться как показатели активности ХГ, коррелируя в активную фазу с длительностью течения гастрита (для Se-r = -0,79, для Zn-r = -0,74, для Мп -х- -0,59), выраженностью болевого синдрома (для Se - г = 0,61, для Zn - г = 0,61, для Мп - г = 0,6), показателями уровня pH в теле (для Se - г = -0,91, для Zn - г = -0,96, для Мп - г = -0,78) и антральном отделе желудка (для Se-r = -0,9, для Zn-r = -0,95, для Мп - г =-0,77), степенью выраженности нейтрофильной инфильтрации слизистой ан-трального отдела желудка (для Se-r = 0,86, для Zn-r = 0,85, для Мп - г = 0,8) и как один из лабораторных критериев, отражающий морфологические изменения СОЖ, коррелирующий с выраженностью дисплазии (для Se-r = -0,60, для Zn-r = -0,65, для Мп-г = -0,52) и атрофии (для Se - г = -0,69, для Zn-r = -0,82, для Мп-г = -0,58). Определение концентрации Se, Zn и Мп в сыворотке крови можно расценивать как прогностический признак предраковых изменений СОЖ.

7. При ХГ, ассоциированном с Н. pylori, выявлено достоверное повышение уровня Se (г=0,9), Zn (г = 0,87) и Мп (г = 0,71) в сыворотке крови (р<0,05), что отражает напряжение антиоксидантной защиты. После эрадикационной терапии происходит достоверное снижение концентрации микроэлементов (Se 0,123±0,003 против 0,13±0,003 мкг/г, р<0,05; Zn 0,71±0,012 против 0,74±0,14 мкг/г, р<0,05; Мп 0,0027±0,00008 против 0,003+0,0006 мкг/г, р<0,05).

8. Уровень Se в сыворотке крови отражает выраженность клинико-эндоскопических проявлений ЯБДК (интенсивность болевого синдрома (г = 0,56); выраженность закисления луковицы ДПК (г = -0,87); количество (г = 0,77) и глубину язвенных дефектов (г = 0,77); степень инфицированное™ Н. pylori (г = 0,45); наличие осложнений (г = 0,69); фазу

болезни (г = -0,77)) и может быть использован в качестве маркера оценки тяжести течения ЯБДК.

9. Выявлена прямая корреляционная связь между содержанием Zn в сыворотке крови у пациентов с ЯБДК и табакокурением (г = 0,71), выраженностью болевого синдрома (г = 0,51), тошнотой и рвотой (г = 0,46), количеством, глубиной и диаметром язвенного дефекта (г = 0,65; г = 0,55; г = 0,43, соответственно), степенью инфицированное™ Н. pylori (г = 0,64) и наличием осложнений (г = 0,53).

10. Внедрение Республиканской целевой программы «Здоровое питание (2006-2010 годы)», а также усиление работы «Гастро-школ» и кабинетов медицинской профилактики по популяризации сбалансированного питания привело к уменьшению показателей распространенности ЯБ в Чувашии на 10% (р>0,05), а первичной заболеваемости - на 21,1% (р<0,05). Первичная заболеваемость ХГ уменьшилась в республике на 8,2% (р>0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В регионах Российской Федерации с высокими показателями распространенности и первичной заболеваемости патологией органов пищеварения рекомендуется проведение эпидемиологических исследований особенностей питания населения с целью выявления негативного влияния алиментарных факторов и создания региональных программ, направленных на улучшения качества питания населения.

2. Комплекс региональных мероприятий по оптимизации структуры питания должен включать мониторинг сбалансированности питания в лечебно-профилактических учреждениях, а также пропаганду употребления обогащенных микроэлементами и витаминами продуктов питания в средствах массовой информации.

3. С учетом того, что в методических рекомендациях «Коррекция питания у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцати-

перстной кишки» предложена методика коррекции недостатков сте- -реотипа питания, а также подбора рациона для больных ЯБ, рекомендуется шире использовать их в работе «Гастрошкол» и Центров здоровья как действенную меру вторичной профилактики ХГ и ЯБДК.

4. Опыт Чувашской Республики свидетельствует, что обогащение эссенциальными микроэлементами продуктов питания, производимых пищевой промышленностью регионов с их дефицитом в почве, способствует снижению распространенности и заболеваемости ЯБ и ХГ. Он изложен в методических рекомендациях «Профилактика микронутриентной недостаточности рациона питания населения ЧР с учетом региональных особенностей среды обитания».

5. Поскольку определение концентрации Бе, Ъ\ и Мп в сыворотке крови больных ХГ является информативным малоинвазивным способом отбора пациентов, нуждающихся в углубленном обследовании для выявления атрофии и дисплазии СОЖ, целесообразно внедрение данной методики в работу Центров здоровья Чувашской Республики.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Тарасова, Л.В. Анализ работы и перспективы развития гастроэнтерологической службы Чувашской Республики / Л.В.Тарасова// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2007. -Т. XVII, № 1.-С. 56-59.

2. Тарасова, Л.В. Особенности патогенеза хронического бескаменного холецистита у жителей Чувашской Республики / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова, А.В.Архипова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. - 2009. - № 3. - С. 18-23.

3. Суслонова, Н.В. Анализ причин роста заболеваемости патологией органов пищеварения в Чувашской Республике и перспективы её

снижения / H.B. Суслонова, JI.B. Тарасова, И.П. Ефимова, A.A. Евдокимова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. - 2010. -№ 2. - С. 64-69.

4. Хохлова, Е.А. Природный дефицит микроэлементов как одна из причин особенностей течения заболеваний органов пищеварения в Чувашии / Е.А. Хохлова, JI.B. Тарасова II Эксперим. и клин, гастроэнтерол. - 2010. - № 4. - С. 75-79.

5. Тарасова, JI.B. Селен, марганец и цинк в сыворотке больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / JI.B. Тарасова, Е.А. Хохлова, Т.Е. Степашина // Казанский медицинский журнал. -Т. XCI, № з. _ 2010. - С. 366-372.

6. Тарасова, JI.B. Анализ изучения особенностей питания у пациентов с язвенной болезнью луковицы двенадцатиперстной кишки в Чувашской Республике / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2010. -№ 3. - С. 29-34.

7. Тарасова, Л.В. Оценка особенностей рациона питания практически здоровых жителей Чувашской Республики / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова, Т.Е. Степашина, A.B. Степанова И Медицинский альманах. - 2011. - № 2 (15). - С. 106-111.

8. Тарасова, Л.В. Сравнительная оценка особенностей питания практически здоровых жителей Чувашской Республики и пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки как важная составляющая профилактической работы врача общей практики / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова Е.А., Т.Е. Степашина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - № 2 (125). - С. 161-165.

9. Хохлова, Е.А. Участие селена и цинка в патогенезе воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (анализ литературных данных) / Е.А. Хохлова, Л.В. Тарасова, Т.Е. Степашина // Вестник Чувашского университета. — 2011. — № з. _ с. 487-494.

10. Тарасова, Л.В. Особенности содержания селена, цинка и марганца в сыворотке крови у здоровых жителей Чувашии и пациен-

тов с воспалительными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки / JI.B. Тарасова, Т.Е. Степашина // Вестник Чувашского университета. - 2011. -№ 3. - С. 456-463.

11. Лазебник, Л.Б. Взаимосвязь клинико-морфологических характеристик хронических гастритов с микроэлементным дефицитом / Л.Б. Лазебник, Е.А. Хохлова, Л.В. Тарасова // Эксперим. и клин, га-строэнтерол. - 2011. - № 12.-С. 36-41.

12. Лазебник, Л.Б. Содержание селена, цинка и марганца в сыворотке крови пациентов при различных типах хронического гастрита в Чувашской Республике / Л.Б. Лазебник, Е.А. Хохлова, Л.В. Тарасова // Эксперим. и клин, гастроэнтерол. - 2011. - № 12. - С. 42-48.

13. Тарасова, Л.В. Динамика содержания селена, цинка и марганца у пациентов с хроническим неатрофическим гастритом / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова, А.В. Сергеев // Практическая медицина. - 2011.-№ 3-1 (50).-С. 120-121.

14. Тарасова, Л.В. Динамика содержания селена, цинка и марганца у пациентов с хроническим атрофическим мультифокальным гастритом / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова, А.В. Сергеев // Практическая медицина. - 2011. - №3-1 (50). - С. 121-122.

15. Александрова, Т.Я. Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: метод, рекомендации / Т.Я. Александрова, Л.В. Тарасова, М.Е. Максимова. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2004. - 80 с.

16. Тарасова, Л.В. Приоритетные направления развития гастроэнтерологической службы на территории Чувашской Республики / Л.В. Тарасова, А.А. Евдокимова // Охрана здоровья населения: материалы конф. посвященной 5-летию ГОУ «Институт усовершенствования врачей». - Чебоксары, 2005. - С. 45-48.

17. Тарасова, Л.В. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологической службы Чувашской Республики / Л.В. Тарасова, Н.В. Сус-

лонова, И.Ю. Лисенкова // Реалии и перспективы современной гастроэнтерологии: материалы науч.-практ. конф. - Чебоксары, 2007. - С. 5-13.

18. Тарасова, Л.В. Опыт работы «Гастрошколы» в Чувашской Республике / Л.В. Тарасова, Н.В. Суслонова, И.Ю. Лисенкова // Реалии и перспективы современной гастроэнтерологии: материалы на-уч.-практ. конф. - Чебоксары, 2007. - С. 45-47.

19. Тарасова, Л.В. Особенности патогенеза и течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у жителей Чувашии с учетом мик-ронутриентного состава рациона питания / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова, Т.Е. Степашина // Тезисы VIII съезда Научного Общества гастроэнтерологов России, совместной школы последипломного образования AGA и НОГР, XXXIV сессии ЦНИИГ. - М., 2008. - С. 249-250.

20. Тарасова, Л.В. Влияние микронутриентного состава питания на патогенез и течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у жителей Чувашии / Л.В. Тарасова, Т.Е. Степашина // Морфология в теории и практике: материалы науч.-практ. конф. с международным участием. - Чебоксары, 2008. - С. 128-130.

21. Тарасова, Л.В. Особенности патогенеза и течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хронического бескаменного холецистита у жителей Чувашии с учётом микронутриентного состава рациона питания / Л.В. Тарасова, A.B. Архипова, Т.Е. Степашина, Е.А. Хохлова // Морфология в теории и практике: материалы науч.-практ. конф. с международным участием. - Чебоксары, 2008. - С. 130-137.

22. Тарасова, Л.В. Роль «Гастрошкол» в профилактике заболеваний органов пищеварения / Л.В. Тарасова, A.A. Евдокимова, З.Н. Токарева // Здравоохранение Чувашии. - 2008. - № 1. - С. 17-20.

23. Тарасова Л.В. Анализ природных этиологических факторов в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и предраковых изменений слизистой оболочки желудка / Л.В. Тарасова, Т.Е. Степашина, Е.А. Хохлова, К.Е. Игнатьева // Колоноскопия. Диагностика и лечение: материалы науч.-практ. конф. - Чебоксары, 2008. - С. 45-48.

24. Тарасова, JI.В. Возможная роль марганца и цинка в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.В. Тарасова, Т.Е. Степашина, Е.А. Хохлова // Вопросы клинической и экспериментальной медицины: материалы региональной науч.-практ. конф., посвященной 90-летию со дня рождения заслуж. деятеля науки РСФСР и ЧАССР, д.м.н., проф. Амосовой Валентины Николаевны. - Чебоксары, 2009. - С. 145-146.

25. Тарасова, Л.В. Изменение концентрации селена в сыворотке крови больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Л.В. Тарасова, Т.Е. Степашина, Е.А.Хохлова И Вопросы клинической и экспериментальной медицины: материалы региональной науч.-практ. конф., посвященной 90-летию со дня рождения заслуж. деятеля науки РСФСР и ЧАССР, д.м.н., проф. Амосовой Валентины Николаевны. - Чебоксары, 2009. - С. 146-147.

26. Тарасова, Л.В. Дисмикроэлементоз в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (анализ литературы и собственные исследования) / Л.В. Тарасова, Е.А.Хохлова, Т.Е. Степашина // Современные аспекты организации медицинской помощи населению: материалы региональной науч.-практ. конф. - Чебоксары, 2009. - С. 306-313.

27. Тарасова, Л.В. Использование природной питьевой лечебно-столовой минеральной воды «Сывлах-Здоровье» при заболеваниях органов пищеварения: метод, рекомендации / Л.В. Тарасова, И.В. Ку-данова, A.B. Архипова. - Чебоксары, 2009. - 29 с.

28. Тарасова, Л.В. Анализ тиреоидного и микроэлементного статусов у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в Чувашии / Л.В. Тарасова, Е.А.Хохлова, Т.Е. Степашина // Материалы 10-го Юбилейного съезда научного общества гастроэнтерологов России. - М., 2010 - С. 55-56.

29. Тарасова, Л.В. Анкетирование как один из способов изучения особенностей питания у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Л.В. Тарасова, Е.А.Хохлова, Т.Е. Степашина,

; H.H. Аверина // Материалы 10-го Юбилейного съезда научного общества гастроэнтерологов России. - М., 2010 - С. 56-57.

30. Тарасова JI.B. Особенности питания у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в Чувашии / JI.B. Тарасова, Е.А. Хохлова, Т.Е. Степашина // Материалы 10-го Юбилейного съезда научного общества гастроэнтерологов России. - М., 2010 -С. 166-167.

31. Тарасова, Л.В. Коррекция питания у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова, Т.Е. Степашина, A.B. Степанова // Методические рекомендации. -Чебоксары, 2010. - 50 с. (Информационное письмо по внедрению в лечебно-профилактические учреждения Чувашской Республики от 20.05.2010 г. №03/20-4134).

32. Тарасова, Л.В. Органические изменения щитовидной железы и концентрация селена, цинка и марганца у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова, Т.Е. Степашина, H.H. Аверина // Актуальные проблемы в терапевтической практике: сборник научных трудов конференции с международным участием. - Казань, 2010. - Т. 3. - Прил. 1. - С. 174.

33. Тарасова, Л.В. Оценка сбалансированности рациона питания среди пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова // Актуальные проблемы в терапевтической практике: сборник научных трудов конференции с международным участием. - Казань, 2010. - Т. 3. - Прил. 1. - С. 174-175.

34. Тарасова, Л.В. Характеристика питания практически, здоровых жителей Чувашской Республики / Л.В. Тарасова, Е.А. Хохлова, Т.Е. Степашина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2010. - Т. XX, № 5. - Прил. № 36. - С. 129.

35. Тарасова, Л.В. Сравнительная оценка питания практически здоровых жителей Чувашской Республики и больных язвенной бо-

лезнью двенадцатиперстной кишки / JI.B. Тарасова, Е.А. Хохлова, Т.Е. Степашина, H.H. Аверина // Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2010. - Т. XX, № 5. - Прил. № 36. - С. 129.

36. Тарасова, JI.B. Микроэлементный анализ воды в районах Чувашии с разными показателями заболеваемости язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / JI.B. Тарасова, Т.Е. Степашина, Е.А. Хохлова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2011. -Прил. №38.-С. 146.

37. Тарасова, JI.B. Стандартный диетологический портрет пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на территории Чувашской Республики / JI.B. Тарасова, Т.Е. Степашина, Е.А. Хохлова // Питание и здоровье: материалы XII Всерос. Конгресса диетологов и нутрициологов. - М., 2010. - С. 235.

38. Хохлова, Е.А. Особенности питания пациентов с хроническими гастритами на территории Чувашской Республики / Е.А. Хохлова, JI.B. Тарасова, Т.Е. Степашина // Питание и здоровье: материалы XII Всерос. Конгресса диетологов и нутрициологов. - М., 2010. - С. 316.

39. Тарасова, JI.B. Сравнительная оценка особенностей питания практически здоровых жителей Чувашии, пациентов с хроническими гастритами и пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / JI.B. Тарасова, Е.А. Хохлова, Т.Е. Степашина // Патология органов пищеварения и ассоциированные с ней заболевания. Проблемные вопросы и пути решения: тезисы докладов XXXVII сессии ЦНИИ гастроэнтерологии XI съезда Научного общества гастроэнтерологов России. - М., 2011. - С. 45-46.

40. Тарасова JI.B. Содержание селена, цинка и марганца у пациентов с различными типами хронических гастритов в Чувашской Республике / Л.В. Тарасова, Е.А.Хохлова // Патология органов пищеварения и ассоциированные с ней заболевания. Проблемные вопросы и пути решения: тезисы докладов XXXVII сессии ЦНИИ гастроэнте-

рологии XI съезда Научного общества гастроэнтерологов России. -М„ 2011.-С. 46-47.

41. Муллина В.П., Степанова A.B., Тарасова JI.B. Организация и популяризация диетического питания в Чувашской Республике: учеб,-метод. рекомендации / В.П. Муллина, A.B. Степанова, A.A. Евдокимова, H.H. Емельянова, JI.B. Тарасова, И.И. Ким. - Чебоксары, 2011. -360 с. (Информационное письмо по внедрению в лечебно-профилактические учреждения Чувашской Республики от 01.12.2011г. №03/20-11926).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Н. pylori - Helicobacter pylori

Мп - марганец

Se - селен

Zn -цинк

ДГР - дуоденогастральный рефлюкс

ДПК - двенадцатиперстная кишка

ИВБС - индекс выраженности болевого синдрома

ПФО - Приволжский федеральный округ

СОЖ - слизистая оболочка желудка

ХГ - хронический гастрит

ХМАГ - хронический мультифокальный атрофический гастрит

хнг - хронический неатрофический гастрит

ххг - хронический химический гастрит

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ЯБ - язвенная болезнь

ЯБДК - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Печ. л. 2,0. Тираж 100 экз. Заказ № 8

Отпечатано в типографии Чувашского университета 428015, Чебоксары, Московский просп., 15

 
 

Оглавление диссертации Тарасова, Лариса Владимировна :: 2012 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава

ДИСМИКРОЭЛЕМЕНТОЗ КАК ОДНА ИЗ ПРИЧИН ПАТОГЕНЕЗА РЯДА ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

В ЧУВАШСКОЙ РЕСПУБЛИКЕ (обзор литературных данных).

1.1. Биогеохимические особенности Чувашской Республики и их роль в формировании заболеваний органов пищеварения.

1.2. Клинико-патогенетическое значение дисбаланса селена, цинка и марганца в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения (язвенной болезни и хронического гастрита).

1.3. Краткая характеристика питания жителей Чувашской Республики.

Глава

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика методов исследования.

2.2. Методы статистического анализа.

Глава

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Оценка статистических данных состояния гастроэнтерологической патологии в Чувашской Республике.

3.1.1. Анализ основных показателей заболеваемости и смертности населения Чувашской Республики по классу «Заболевания органов пищеварения» за 2004-2008 гг.

3.1.2. Анализ причин роста заболеваемости хроническим гастритом и язвенной болезнью в Чувашской Республике и перспективы её снижения.

3.2. Оценка характера питания населения Чувашской Республики.

3.2,1. Характеристика особенностей рациона питания практически здоровых жителей республики.

3.2.2. Характеристика особенностей питания больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.2.3. Характеристика особенностей питания больных хроническим гастритом.

3.2.4. Сравнительная оценка особенностей питания практически здоровых жителей республики, больных хроническим гастритом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.3. Особенности содержания селена, цинка и марганца в сыворотке крови у практически здоровых жителей Чувашской Республики и больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом.

3.3.1. Содержание селена, цинка и марганца в контрольной группе практически здоровых жителей республики.

3.3.2. Содержание селена, цинка и марганца у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом.

3.4. Взаимосвязь клинических, лабораторных, эндоскопических и морфологических характеристик хронического гастрита с содержанием селена, цинка и марганца в сыворотке крови.

3.4.1. Характеристика групп больных хроническим гастритом.

3.4.2. Содержание селена, цинка и марганца у больных различными типами хронического гастрита.

3.4.3. Сравнительный анализ некоторых клинических данных при различных типах хронического гастрита и корреляционный анализ с содержанием селена, цинка и марганца в сыворотке крови.

3.4.4. Анализ результатов кислотообразующей функции желудка при различных типах хронического гастрита и корреляционный анализ с содержанием селена, цинка и марганца в сыворотке крови.

3.4.5. Особенности лабораторных данных при различных типах хронического гастрита и корреляционный анализ с содержанием селена, цинка и марганца в сыворотке крови.

3.4.6. Особенности эндоскопической и морфологической картины при различных типах хронического гастрита и корреляционный анализ с содержанием селена, цинка и марганца в сыворотке крови.

3.4.7. Анализ распространенности Н. pylori при исследуемых типах хронического гастрита.

3.4.8. Корреляционный анализ между степенью обсеменения Н. pylori и некоторыми клинико-морфологическими характеристиками хронического гастрита.

3.4.9. Динамика содержания селена, цинка и марганца у пациентов с различными типами хронического гастрита после проведения стандартизованной терапии.

3.5. Взаимосвязь клинических, лабораторных, эндоскопических и морфологических характеристик язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с содержанием селена, цинка и марганца в сыворотке крови.

3.5.1. Характеристика группы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.5.2. Корреляционный анализ клинико-эндоскопических, биохимических и морфологических показателей язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с содержанием селена, цинка и марганца в сыворотке крови.

3.6. Комплекс региональных мероприятий по улучшению питания населения и снижению заболеваемости хроническим гастритом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3.6.1. Создание Республиканского гастроэнтерологического центра Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики.

3.6.2. Разработка республиканских целевых программ «Здоровое питание (2006-2010 годы)» и «Здоровое питание (2011-2020 годы)».

3.6.3. Усиление методической составляющей работы Центров здоровья, кабинетов медицинской профилактики и «Гастрошкол» Чувашской Республики.

3.6.4. Мониторинг организации лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях

Чувашской Республики.

3.6.5. Оценка эффективности комплекса региональных мероприятий, направленных на улучшение питания населения и снижение заболеваемости язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим гастритом в Чувашской Республике.

Глава

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Тарасова, Лариса Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы

Сложившаяся неблагоприятная тенденция роста заболеваемости патологией органов пищеварения во многих субъектах Российской Федерации во многом связана с ухудшением качества питания населения [76; 924; 126]. В Чувашской Республике распространённость заболеваний органов пищеварения выше, чем в Российской Федерации и Приволжском федеральном округе. В структуре распространенности патологии органов пищеварения лидируют кислотозависимые заболевания (язвенная болезнь и хронический гастрит).

Значительную роль в патогенезе воспаления слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) современные исследователи [15; 41; 42; 64; 77; 134; 182] отводят микроэлементному и витаминному дисбалансу в рационе питания населения. Безусловно, характер питания является важнейшим фактором, определяющим здоровье человека [116; 121; 126; 156; 169]. Обеспеченность организма микроэлементами находится в прямой зависимости от биогеохимической среды обитания и стереотипа питания [124; 132; 134]. Существующие региональные особенности микроэлементного дефицита объединяют в себя: проблемы, обусловленные воздействием среды обитания (в частности, особенностями бионакопления витаминов и минералов в сельскохозяйственной продукции), и проблемы, обусловленные диетологическими причинами конкретного региона из-за несбалансированности рациона питания населения [172]. Данные постулаты особенно актуальны в аграрных республиках и областях, в частности в Чувашской Республике, где большинство жителей питаются преимущественно продуктами местного производства.

В результате широкомасштабных эпидемиологических исследований характера питания детского населения Чувашской Республики (20042008 гг.) были выявлены наиболее актуальные региональные проблемы дефицита и избытка макро- и микронутриентов в рационе питания жителей, оказывающие влияние на уровень болезненности и заболеваемости в республике [169]. В ходе работы исследователями констатировано, что геохимический профиль республики отличается несбалансированностью цинка, селена и марганца [146; 169], что негативно сказывается на здоровье населения Чувашской Республики. Дефицит так называемых микронутриентов -витаминов, микроэлементов и др. - приводит к резкому снижению резистентности организма к неблагоприятным факторам окружающей среды за счет нарушения функционирования системы антиоксидантной защиты.

Несмотря на то, что в последние годы появились работы, свидетельствующие о взаимосвязи патогенеза кислотозависимых заболеваний с дефицитом селена и цинка [74; 83; 126; 190], отсутствуют данные о влиянии популя-ционного дефицита вышеперечисленных микроэлементов на распространенность, заболеваемость и характер течения хронического гастрита и язвенной болезни среди населения. Актуальность проведения подобных исследований в первую очередь определена возможностью создания регионального комплекса мероприятий по улучшению питания населения республики и, в частности, пациентов с хроническими гастритами и язвенной болезнью, что, несомненно, приведет к коррекции пищевого дисбаланса и снижению заболеваемости кислотозависимой патологией в Чувашской Республике.

Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить патогенетическую роль микроэлементов (селена, цинка и марганца) при хроническом гастрите и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования

1. Провести анализ показателей заболеваемости ХГ и ЯБДК в Чувашской Республике в сравнении с данными по Российской Федерации и Приволжскому федеральному округу (ПФО) за 5 лет (2004-2008 гг.).

2. Оценить особенности питания практически здорового населения Чувашской Республики и больных ХГ и ЯБДК в качестве фактора риска этих заболеваний.

3. Изучить содержание микроэлементов (Se, Zn и Мп) в сыворотке крови практически здоровых жителей Чувашской Республики, больных ХГ и ЯБДК и сопоставить с показателями оптимальной обеспеченности организма этими микроэлементами.

4. Сопоставить концентрацию Se, Zn и Мп в сыворотке крови больных с наиболее распространенными типами ХГ: хроническим неатрофическим (ХНГ), хроническим мультифокальным атрофическим (ХМАГ) и хроническим химическим (ХХГ) гастритами.

5. Выявить взаимосвязь содержания в сыворотке крови Se, Zn и Мп с клинико-эндоскопическими и морфологическими характеристиками ХГ.

6. Оценить динамику концентрации Se, Zn и Мп в сыворотке крови больных ХГ, ассоциированным с Н. pylori, до и после стандартизованной эрадикационной терапии.

7. Сопоставить концентрацию Se и Zn в сыворотке крови с клинико-эндоскопическими особенностями течения ЯБДК.

8. Разработать и внедрить комплекс региональных мероприятий по улучшению питания населения, направленный на снижение заболеваемости ЯБ и ХГ в Чувашской Республике, и оценить их эффективность.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на Межрегиональной научно-практической конференции (Чебоксары, 2007); Выездном пленуме НОГР (Чебоксары, 2009); X и XI съездах НОГР (Москва, 2010 и 2011); IV и V Межрегиональной научно-практической конференции гастроэнтерологов ПФО РФ (Н. Новгород, 2010 и 2011); заседании научного общества терапевтов Чувашской Республики (Чебоксары, 2010); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы в терапевтической практике» (Казань, 2010); XIII Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2011» (Санкт-Петербург, 2011); Казанской школе терапевтов, посвященной 235-летию со дня рождения М.Я. Мудрова

Казань, 2011); Межрегиональной научно-практической конференции «Ки-слотозависимые заболевания - диагностические и лечебные подходы, диктуемые временем» (Чебоксары, 2011); Семнадцатой Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2011).

Диссертация апробирована на заседании Ученого совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии ДЗ г. Москвы 9 декабря 2011 г. и расширенном заседании кафедры госпитальной терапии №1 с курсом фтизиатрии ФГБОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» 21 декабря 2011 г.

Научная новизна полученных результатов

Впервые проведена комплексная оценка динамики заболеваемости ХГ и ЯБДК в Чувашской Республике за период 2004-2008 гг. в сравнении с аналогичными показателями Российской Федерации и Приволжского федерального округа, выявлено значительное превышение показателей в Чувашии с тенденцией к росту.

Впервые проведена оценка особенностей питания больных ХГ и ЯБДК, а также практически здорового взрослого населения Чувашской Республики, что позволило дать характеристику наиболее значимых нарушений структуры питания, способствующих возникновению этих заболеваний, и разработать принципы их коррекции.

Изучено содержание эссенциальных микроэлементов (Бе, Ъп, Мп) в сыворотке крови больных ХГ и ЯБДК, а также практически здоровых жителей Чувашской Республики. Впервые установлена взаимосвязь изменений концентрации микроэлементов (Бе, Тп, Мп) с клиническими, эндоскопическими и морфологическими характеристиками воспалительного процесса в гастродуоденальной зоне. Впервые показано, что сывороточная концентрация Бе, Ъп и Мп прямо пропорциональна активности воспаления и обратно -выраженности атрофических и диспластических изменений слизистой оболочки желудка.

Выявлена достоверная разница в концентрации Se, Zn и Мп в сыворотке крови в различные фазы течения ХГ. Так, в фазу обострения уровень Se, Zn и Мп напрямую зависит от морфологически верифицированной степени активности гастрита, присутствия Н. pylori, наличия признаков атрофии и дисплазии, а также от длительности анамнеза. В фазу ремиссии уровень мик роэлементов приближается к порогу оптимальной обеспеченности.

Концентрации сывороточных Se и Zn косвенно отражают степень выраженности обострения ЯБДК: интенсивность болевого синдрома и диспепсических жалоб, длительность анамнеза, количество и глубину язвенных дефектов и степень контаминированности Н. pylori и могут служить малоинва-зивными критериями оценки активности воспаления в луковице двенадцатиперстной кишки при ЯБДК.

При контаминации слизистой оболочки желудка Н. pylori наблюдается увеличение концентрации в сыворотке крови Se, Zn и Мп, что, вероятно, отражает повышенную потребность организма в антиоксидантной защите.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования

Проведенный анализ особенностей рациона питания и обеспеченности селеном, цинком и марганцем населения республики и пациентов с хроническим гастритом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, а также констатация непосредственного влияние вышеперечисленных микроэлементов на характер течения воспалительных и атрофических процессов в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны привели к разработке регионального комплекса мероприятий, целью которого явилось: улучшение диагностики хронического гастрита и язвенной болезни на территории Чувашии, популяризация здорового питания среди практически здоровых жителей республики и пациентов с воспалительными изменениями в гастродуоденальной зоне, мониторинг сбалансированности рационов питания в лечебно-профилактических учреждениях республики.

Промежуточные результаты исследования были использованы при составлении Республиканской целевой программы «Здоровое питание (20062010 годы)», утвержденной постановлением Кабинета министров Чувашской Республики от 10 февраля 2006 г. № 33. Окончательные результаты, полученные в ходе исследования, легли в основу Республиканской целевой программы «Здоровое питание (2011-2020 годы)», утвержденной постановлением Кабинета министров Чувашской Республики от 17 июня 2011 г. № 247 (акт внедрения № 03/19-8251 от 29.08.2011 г., приложение 1).

Обе программы являются государственными межведомственными документами и призваны объединить и координировать усилия органов образования, здравоохранения, предприятий и организаций торговли, пищевой и перерабатывающей промышленности, сельскохозяйственных предприятий и других организаций в вопросах формирования у населения Чувашской Республики навыков здорового питания.

Для достижения поставленных целей предусматривается решение следующих задач: расширение отечественного производства основных видов продовольственного сырья, отвечающего современным требованиям качества и безопасности; совершенствование организации питания в организованных коллективах, обеспечение полноценным питанием беременных и кормящих женщин, а также детей в возрасте до 3 лет; разработка образовательных программ для различных групп населения и повышение профессионального уровня специалистов, работающих в области медицины и образования, по вопросам здорового питания; мониторинг состояния питания и здоровья населения.

С целью систематического проведения мониторинга заболеваемости и смертности от патологии органов пищеварения на территории Чувашской Республики автором диссертации был разработан Перечень статистических показателей состояния гастроэнтерологической службы Чувашской Республики, утвержденный Министерством здравоохранения и социального развития Чувашской Республики в рамках Приказа «О проведении мониторинга заболеваемости и смертности от патологии органов пищеварения на территории Чувашской Республики» от 29.12.2006 г. № 889. На основании вышеназванного приказа специалисты, курирующие вопросы оказания гастроэнтерологической помощи в лечебно-профилактических учреждениях республики (районные терапевты, заместители главных врачей, заведующие гастроэнтерологическими отделениями), один раз в год до 15 января следующего за отчетным года подавали сведения о заболеваемости и смертности от заболеваний органов пищеварения как на бумажном носителе, так и в электронном виде, что привело к объективизации и систематизации статистических данных по разделу «заболевания органов пищеварения» в Чувашской Республике. Результаты мониторинга были использованы при подготовке Государственного доклада «О состоянии здоровья населения Чувашской Республики в 2009 году» (акт внедрения № 03/19-8250 от 29.08.2011 г., приложение 2) и Государственного доклада «О состоянии здоровья населения Чувашской Республики в 2010 году» (акт внедрения № 03/19-8249 от 29.08.2011 г., приложение 3).

Проведенные исследования позволили составить анализ стандартного диетологического портрета пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на территории Чувашской Республики, в котором отражены все особенности питания пациентов с язвенной болезнью. На основании полученных данных были разработаны:

- характеристика диет, рекомендуемых для пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (приложение 4);

- основные принципы питания при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (памятка для врачей терапевтов, семейных врачей, диетологов, гастроэнтерологов) (приложение 5);

- памятка для пациента с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки «Научимся правильно питаться, чтобы победить язвенную болезнь» (приложение 6).

Вышеперечисленные разработки легли в основу методических рекомендаций «Коррекция питания у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки» группы авторов под руководством JI.B. Тарасовой (Информационное письмо Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики от 20.05.2010 № 03/20-4134) и рекомендованы руководителям лечебно-профилактических учреждений Чувашской Республики для использования и внедрения в работу Центров здоровья, кабинетов медицинской профилактики и «Гастрошкол». Рекомендации доведены до сведения начальника управления здравоохранения и социальной политики администрации г. Чебоксары, начальника отдела здравоохранения, физической культуры и спорта администрации г. Новочебоксарск, заведующих горздравотделами администраций гг. Алатырь, Канаш, Шумерля для дальнейшей работы с сотрудниками лечебно-профилактических учреждений республики (акт внедрения № 03/20-4134 от 20.05.2010 г., приложение 7).

По результатам проведённых исследований разработаны и опубликованы: методические рекомендации «Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori», Чебоксары, 2004; методические рекомендации «Использование природной питьевой лечебно-столовой минеральной воды «Сывлах-здоровье» при заболеваниях органов пищеварения», Чебоксары, 2009.

Для мониторинга химического состава и энергетической ценности применяемых в лечебно-профилактических учреждениях Чувашии диет и анализа выполнения натуральных норм в разрезе стандартных диет согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации от 5 августа 2003 г. № 330 «О мерах по совершенствованию лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях Российской Федерации» (с изменениями, внесенными приказами Минздравсоцразвития России от 07.10.2005 г. № 624, от 10.01.2006 г. № 2, от 26.04.2006 г. № 316) на основании результатов собственных исследований автором, в соавторстве с другими специалистами, разработана компьютерная программа «Мониторинг организации лечебного питания», которая внедрена в работу пищеблока бюджетного учреждения «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразвития Чувашии и других лечебно-профилактических учреждений республики и активно используется.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на курсах повышения квалификации терапевтов, врачей общей практики, на занятиях с клиническими ординаторами и интернами. Отдельные фрагменты работы излагаются на лекциях и практических занятиях студентам при изучении ими курса «Клиническая гастроэнтерология и гепатология» медицинского факультета Чувашского государственного университета имени И.Н. Ульянова.

Внедренный региональный комплекс мероприятий по улучшению питания населения и снижению заболеваемости хроническим гастритом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в Чувашской Республике позволил за короткий срок добиться снижения показателей распространенности и заболеваемости патологией органов пищеварения в общем и язвенной болезни в частности в отдельно взятом субъекте Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность и первичная заболеваемость ХГ и ЯБДК в Чувашской Республике существенно выше, чем в Российской Федерации и ПФО. В значительной мере это связано с особенностями рациона населения республики. При этом питание больных ХГ и ЯБДК существенно отличается от питания практически здоровых жителей республики по режиму и кратности приема пищи, разнообразию и содержанию микроэлементов. Характерны превалирующий по объему вечерний прием пищи, крайне низкое потребление речной и морской рыбы, мяса птицы, яиц, биологически ценных продуктов питания, обогащенных йодом и селеном, поливитаминов и природной минеральной воды.

2. В структуре питания жителей Чувашии, в почве которой снижено содержание эссенциальных микроэлементов, преобладают продукты местного производства. Поэтому в сыворотке крови практически здорового населения республики отмечен дефицит Бе, 7л\ и Мп, являющихся кофакторами основных ферментов антиоксидантной системы.

3. Концентрация сывороточных Se, Zn и Мп у больных ХГ снижается по мере увеличения длительности заболевания и выраженности атрофии слизистой оболочки желудка. При этом минимальная концентрация микроэлементов отмечена у больных ХМАГ, а максимальная - при ХНГ. Уровень микроэлементов у больных ХГ зависит от фазы заболевания. Так, в фазу обострения ХНГ, ассоциированного с Н. pylori, уровень Se сыворотки выше, чем в контрольной группе (0,13±0,003 против 0,11±0,003 мкг/г, р<0,05). После эра-дикационной терапии его концентрация достоверно уменьшается (0,123±0,03 против 0,13±0,003 мкг/г, р<0,05), превышая при этом уровень у практически здоровых жителей. Концентрация Se и Zn в сыворотке крови больных ХМАГ в фазу обострения ниже минимального порога оптимальной обеспеченности на 36% и 17,6%, соответственно. На фоне лечения их концентрация увеличивается, но не достигает уровня оптимальной обеспеченности.

4. Концентрация сывороточных Se и Zn напрямую зависит от количества, глубины, диаметра язвенных дефектов в луковице ДПК, степени конта-минированности Н. pylori, а также наличия осложнений, что указывает на взаимосвязь изучаемых микроэлементов с активностью и тяжестью течения воспалительного процесса при ЯБДК.

5. Внедрение комплекса региональных мероприятий, направленных на улучшение питания населения и обогащение рациона эссенциальными микроэлементами, способствует снижению заболеваемости ХГ и ЯБДК.

Личный вклад соискателя

Автором лично проанализирована статистическая отчетность за 20042008 гг.: отчеты ГУЗ «Медицинский информационно-аналитический центр» Минздравсоцразвития Чувашии, госдоклады Минздравсоцразвития Чувашии (2004-2008 гг.), ежегодные отчетные формы районных терапевтов. Автором проведено клиническое обследование и лечение 90 больных ЯБДК и 102 больных ХГ. Лично проанализировано 280 анкет для регистрации питания и 450 протоколов исследования химического состава сыворотки крови (Se, Zn, Mn),

102 результата анализа «Гастропанель», 192 протокола суточной рН-метрии, 180 протоколов гистологического и цитологического исследований слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, 291 протокол эндоскопического исследования желудка и двенадцатиперстной кишки.

Личный вклад соискателя состоит в планировании, организации, руководстве и проведении исследований по всем разделам диссертации, включая постановку цели и задач, обоснование направлений, разработку программы исследования, выбор объектов и методов исследования, определение их объема, сбор информации и интерпретация результатов, разработку методических рекомендаций и внедрение результатов исследования в практику.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 287 страницах компьютерного текста (программа -Microsoft Word 2007, шрифт Times New Roman, размер шрифта - 14, интервал - полуторный), включает введение, обзор литературы, материалы и методы, собственные результаты с их обсуждением, выводы, практические рекомендации, приложения, указатель литературы, представленный 306 источниками, из них 198 - отечественных и 108 - зарубежных. Текст диссертации иллюстрирован 45 таблицами, 32 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Роль алиментарного дефицита селена, цинка и марганца в патогенезе хронического гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (на примере Чувашской Республики)"

213 ВЫВОДЫ

1. Показатели распространенности и первичной заболеваемости хроническим гастритом в 2008 г. достигли в Чувашии максимальных значений (49,0 и 4,9 на 1 тыс. населения, соответственно), что в 1,5 и 1,4 раза выше, чем в Приволжском федеральном округе, и в 1,8 и 1,35 раза, соответственно, выше, чем в Российской Федерации.

2. Распространенность и первичная заболеваемость язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в Чувашии в 2008 г. составили 19,3 и 2,0 на 1 тыс. населения, соответственно, что в 1,3 и 1,35 раза выше показателей Приволжского федерального округа и в 1,7 и 1,6 раза - общероссийских.

3. Наряду с другими этиологическими факторами развитию хронического гастрита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в республике способствуют: несбалансированное питание с преобладанием вечернего приема пищи; пониженное употребление морской и речной рыбы, мяса птицы, яиц, а также биологически ценных продуктов питания, обогащенных микроэлементами и витаминами.

4. Биогеохимические условия Чувашской Республики предопределяют сниженное содержание в сыворотке крови у практически здорового населения Бе, ХпиМп (0,11 ±0,003; 0,78±0,03; 0,0035±0,0002 мкг/г, соответственно) по сравнению с показателями оптимальной обеспеченности.

5. Содержание микроэлементов в сыворотке крови больных ХГ напрямую зависит от его типа: концентрации Эе, Ъп и Мп максимальные - при ХНГ (0,13±0,003; 1,12±0,014; 0,004±0,00005 мкг/г, соответственно), средние- при ХХГ (0,098±0,0035; 0,9±0,027; 0,0031 ±0,00011 мкг/г, соответственно) и минимальные - при в ХМАГ (0,083±0,002; 0,71 ±0,012; 0,0027± ±0,00008 мкг/г, соответственно).

6. Концентрация Se, Zn и Mn в сыворотке крови может рассматриваться как показатель активности ХГ, коррелируя в активную фазу с длительностью течения гастрита (для Se - г = -0,79, для Zn - г = -0,74, для Мп-г = -0,59), выраженностью болевого синдрома (для Se-r = 0,61, для Zn-r =0,61, для Mn - г = 0,6), показателями уровня pH в теле (для Se-r = = -0,91, для Zn - г = -0,96, для Mn - г = -0,78) и антральном отделе желудка (для Se - г = -0,9, для Zn - г = -0,95, для Mn - г = -0,77), степенью выраженности нейтрофильной инфильтрации слизистой антрального отдела желудка (для Se - г = 0,86, для Zn - г = 0,85, для Mn - г = 0,8) и как один из лабораторных критериев, отражающий морфологические изменения СОЖ, коррелирующий с выраженностью дисплазии (для Se - г = -0,60, для Zn - г = = -0,65, для Mn - г = -0,52) и атрофии (для Se - г = -0,69, для Zn - г = -0,82, для Mn - г = -0,58). Определение концентрации Se, Zn и Mn в сыворотке крови можно расценивать как прогностический признак предраковых изменений СОЖ.

7. При ХГ, ассоциированном с Н. pylori, выявлено достоверное повышение уровня Se (г = 0,9), Zn (г = 0,87) и Мп (г = 0,71) в сыворотке крови (р<0,05), что отражает напряжение антиоксидантной защиты. После эрадика-ционной терапии происходит достоверное снижение концентрации микроэлементов (Se 0,123±0,003 против 0,13+0,003 мкг/г, р<0,05; Zn 0,71 ±0,012 против 0,74±0,14 мкг/г, р<0,05; Мп 0,0027±0,00008 против 0,003±0,0006 мкг/г, р<0,05).

8. Уровень Se в сыворотке крови отражает выраженность клиниче-ско-эндоскопических проявлений ЯБДК (интенсивность болевого синдрома (г = 0,56); выраженность закисления луковицы ДПК (г = -0,87); количество (г = 0,77) и глубину язвенных дефектов (г = 0,77); степень инфицированно-сти Н. pylori (г = 0,45); наличие осложнений (г = 0,69); фазу болезни (г = -0,77)) и может быть использован в качестве маркера оценки тяжести течения ЯБДК.

9. Выявлена прямая корреляционная связь между содержанием Zn в сыворотке крови у пациентов с ЯБДК и табакокурением (г = 0,71), выраженностью болевого синдрома (г = 0,51), тошнотой и рвотой (г = 0,46), количеством, глубиной и диаметром язвенного дефекта (г = 0,65; г = 0,55; г = 0,43, соответственно), степенью инфицированности Н. pylori (г = 0,64) и наличием осложнений (г = 0,53).

10. Внедрение Республиканской целевой программы «Здоровое питание (2006-2010 годы)», а также усиление работы «Гастрошкол» и кабинетов медицинской профилактики по популяризации сбалансированного питания привело к уменьшению показателей распространенности ЯБ в Чувашии на 10% (р>0,05), а первичной заболеваемости - на 21,1% (р<0,05). Первичная заболеваемость ХГ уменьшилась в республике на 8,2% (р>0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В регионах Российской Федерации с высокими показателями распространенности и заболеваемости патологией органов пищеварения рекомендуется проведение эпидемиологических исследований особенностей питания населения с целью выявления негативного влияния алиментарных факторов и создания региональных программ, направленных на улучшения качества питания населения.

2. Комплекс региональных мероприятий по оптимизации структуры питания должен включать мониторинг сбалансированности питания в лечебно-профилактических учреждениях, а также пропаганду употребления обогащенных микроэлементами и витаминами продуктов питания в средствах массовой информации.

3. С учетом того, что в методических рекомендациях «Коррекция питания у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки» предложена методика коррекции недостатков стереотипа питания, а также подбора рациона для больных ЯБ рекомендуется шире использовать их в работе «Гастрошкол» и Центров здоровья как действенную меру вторичной профилактики ХГ и ЯБДК.

4. Опыт Чувашской Республики свидетельствует, что обогащение эссенциальными микроэлементами продуктов питания, производимых пищевой промышленностью регионов с их дефицитом в почве, способствует снижению распространенности и заболеваемости ЯБ и ХГ. Он изложен в методических рекомендациях «Профилактика микронутриентной недостаточности рациона питания населения ЧР с учетом региональных особенностей среды обитания».

5. Поскольку определение концентрации Бе, Ъп и Мп в сыворотке крови больных ХГ является информативным малоинвазивным способом отбора пациентов, нуждающихся в углубленном обследовании для выявления атрофии и дисплазии СОЖ, целесообразно внедрение данной методики в работу Центров здоровья Чувашской Республики.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Тарасова, Лариса Владимировна

1. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, JI.C. Строчкова. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

2. Алешко-Ожевский, Ю.П. Сезонные колебания макро- и микроэлементов в крови больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Ю.П. Алешко-Ожевский, JT.B. Шевякова, H.H. Махова, А.К. Шаховская// Вопросы питания. 2005. - № 2. - С. 9-15.

3. Амиров, Н.Х. Особенности питания населения в современных условиях (на примере Чувашской Республики) / Н.Х. Амиров, Е.А. Хохлова. -Чебоксары: Гранит, 2005. 136 с.

4. Андреев, С.И. Почвы Чувашской АССР. Чебоксары, 1971. -Т. 1.-347 с.

5. Антиоксидантные системы организма при экспериментальной и клинической патологии: сборник научных трудов / под ред. JI.T. Шмелевой. -Свердловск: Изд-во Свердловского медицинского ин-та, 1987. 163 с.

6. Ардатская, М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д. Ардатская,

7. A.B. Дубинин, O.H. Минушкин // Терапевтический архив. 2001. - № 2. -С. 67-72.

8. Арчиков, Е.И. География Чувашской Республики / Е.И. Арчиков, З.А. Трифонова. Чебоксары: Чуваш, кн. изд-во, 2002. - 159 с.

9. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. М.: Триада-Х, 1989. -483 с.

10. Аруин, Л.И. Регенерация гастродуоденальных язви Нр. Как язва становится хронической / Л.И. Аруин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002. -№ 1.-С. 113.

11. Атлас сельского хозяйства Чувашской АССР / под ред. Ю.К. Боб-кова, З.Я. Зинькова. М.: Главное управление геодезии и картографии при Совете Министров СССР, 1974.

12. Барабой, В.А. Селен: биологическая роль и антиоксидантная активность / В.А. Барабой, E.H. Шестакова // Украинский биохимический журнал. 2004. - Т. 76, № 1. - С. 23-32.

13. Баранов, A.A. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии / A.A. Баранов // Педиатрия. 2002. - № 3. - С. 12-18.

14. Бельмер, C.B. Микроэлементы при воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта / C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина // Вопросы современной педиатрии. 2009. - Т. 8, № 1. - С. 121-124.

15. Блок, Б. Гастроскопия: учебное пособие: пер. с нем. / Б. Блок, Г. Шахшаль, Г. Шмидт; под общ. ред. И.В. Маева, С.И. Емельянова. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 216 с.

16. Бур дина, Е.Г. Гастрин-17 и пепсиноген I в оценке состояния слизистой оболочки желудка / Е.Г. Бур дина, Е.М. Майорова, Е.В. Григорьева, И.И. Тимофеева, О.Н. Минушкин // Российский медицинский журнал. -2006.-№2.-С. 9-11.

17. Васильева, В.В. Оценка эффективности реабилитации детей с хроническими гастро-дуоденитами / В.В. Васильева, P.P. Кильдиярова, П.Н. Ша-раев, В.М. Кривоносов, Т.Ю. Каыдакова // Вопросы детской диетологии. -2004.-Т. 2, №2.-С. 58.

18. Васильева, JI.E. Обмен некоторых микроэлементов и показатель активности сопряжённых с ними металлопротеидов у больных хроническим гастритом / JI.E. Васильева // Врачебное дело. 1976. - № 3. - С. 67-69.

19. Велданова, М.В. Дефицит йода у человека / М.В. Велданова // Микроэлементы в медицине. 2001. - № 1. - С. 6-10.

20. Вржесинская, O.A. Сезонные различия в обеспеченности витаминами беременных / O.A. Вржесинская, H.A. Ильсова, В.А. Исаева и др. // Вопросы питания. 1999. - № 5-6. - С. 19-22.

21. Гаппаров, М.Г. Функциональные пищевые продукты: теория и практика электронный ресурс. / М.Г. Гаппаров, Н.Д. Войткевич. Режим доступа: http//pitanie-conf.ru/4203 .html.

22. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение: руководство для врачей / под ред. A.B. Калинина, А.Ф. Логинова, А.И. Хазанова. -М.: МЕДпресс-информ, 2011. 860 с.

23. Гмошинский, И.В. Микроэлементы в питании человека: биологические индикаторы недостаточности цинка / И.В. Гмошинский, Б. Мунхуу, В.К. Мазо // Вопросы питания. 2006. - № 6. - С. 4-11.

24. Гмошинский, И.В. Микроэлемент селен: роль в процесса жизнедеятельности / И.В. Гмошинский, В.К. Мазо, В.А. Тутельян, С.А. Хотимченко // Экология моря. 2000. - № 54. с. 5-19.

25. Гмошинский, И.В. Минеральные вещества в питании человека. Селен: всасывание и биодоступность / И.В. Гмошинский, В.К. Мазо // Вопросы питания. 2006. - Т. 75, № 5. - С. 15-21.

26. Голубкина, H.A. Влияние геохимического фактора на накопление селена зерновыми культурами и сельскохозяйственными животными в условиях России, стран СНГ и Балтии / H.A. Голубкина // Проблемы региональной экологии. 1998. - № 4. - С. 94-101.

27. Голубкина, H.A. Селен в продуктах питания Уральского экономического района / H.A. Голубкина, С.А. Хотимченко // Гигиена и санитария. -1994.-Т. 7.-С. 12-14.

28. Голубкина, Д.В. Характеристика пищевой цепи переноса селена в условиях Чувашии / Д.В. Голубкина, Д.В. Широков // Микроэлементы в медицине. 2003. -№ 4. - С. 11-15.

29. Горбачёв, В.В. Витамины, макро- и микроэлементы: справочник / В.В. Горбачёв, В.Н. Горбачёва. Минск: Книжный дом, 2002. - 544 с.

30. Горшков, Б.А. О кислотно-пептической агрессии при язвах разной локализации / Б.А. Горшков // Клиническая медицина. 1996. - № 2. -С. 75-76.

31. Государственный доклад «О состоянии здоровья населения Чувашской Республики в 2008 году» (постановление Кабинета министров Чувашской Республики от 10.06.2009 № 194). Чебоксары, 2009. - С. 9-17.

32. Демографический ежегодник Чувашской Республики: стат. сб. / Чувашстат. Чебоксары, 2008. - 183 с.

33. Диагностика и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов у детей первого года жизни: пособие для врачей / ГУНЦЗД РАМН; Н.Д. Одинаева, Г.В. Яцык, A.B. Скальный, Е.П. Бомбардирова, М.Г. Скальная, А.Р. Грабеклис. М., 2002. - 43 с.

34. Дроздов, В.Н. Дефицит витамина D в гастроэнтерологии / В.Н. Дроздов, Ю.В. Эмбутниекс // Фарматека. 2008. - № 12. - С. 53-57.

35. Дроздов, В.Н. Роль дефицита цинка в развитии печеночной энцефалопатии у больных с циррозом печени / В.Н. Дроздов, Л.Ю. Ильченко, H.A. Шапошникова, A.B. Петраков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. - № 3. - С. 47-54.

36. Дроздов, В.Н. Эффективность всасывания железа при раздельном и одновременном приеме с кальцием / В.Н. Дроздов, К.К. Носкова, A.B. Петраков // Терапевт. 2007. - № 9. - С. 47-51.

37. Дубинская, Т.К. Кислотопродукция желудка и методы ее определения: учебное пособие / Т.К. Дубинская, A.B. Волова, A.A. Разживина, Е.И. Никишина. М.: Российская медицинская академия последипломного образования, 2004. - 20 с.

38. Евсеева, Г.П. Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей: автореф. дис. . докт. мед. наук / Г.П. Евсеева. Хабаровск, 2009. - 43 с.

39. Егорова, Е.А. Изучение биодоступности различных пищевых форм микроэлемента селена в эксперименте / Е.А. Егорова, И.В. Гмошинский, С.И. Зорин, В.К. Мазо // Вопросы питания. 2006. - № 3. - С. 45-49.

40. Ерёмина, Е.Ю. Морфофункциональное обоснование энтерального синдрома у больных хроническим гастритом. Судьба больных после стационарного лечения и оперативных вмешательств / Е.Ю. Ерёмина, A.A. Сосунов, Е.И. Ткаченко. М.; Смоленск, 1996. - С. 351-356.

41. Жерлов, Г.К. Язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки, Helicobacter pylori, и секреторный иммуноглобулин А до и после операции / Г.К. Жерлов, Н.С. Рудая, Т.Т. Радзивин и др. // Клиническая медицина.-2001.-№ 1.-С. 55-57.

42. Жуков, А.О. Психические расстройства у детей, возникающие в условиях дефицита йода: автореф. дис. . докт. мед. наук / А.О. Жуков. СПб., 2009.-46 с.

43. Зайцев, В.А. Содержание селена в основных пищевых продуктах, потребляемых населением Беларуси / В.А. Зайцев, Н.Д. Коломиец, В.И. Му-рох // Питание и обмен веществ: сборник научных статей. Гродно, 2002. -С. 34-35.

44. Иванников, И.О. Особенности эндокринного статуса у больных язвенной болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук / И. О. Иванников. М., 1979. - 15 с.

45. Ивашкин, В.Т. Клиника, диагностика и лечение синдром мальаб-сорбции / В.Т. Ивашкин // Клиническая медицина. 2000. - № 8. - С. 27-31.

46. Ивашкин, В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: руководство для практикующих врачей / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина и др. М.: Лиггерра, 2003. - С. 310.

47. Ивашкин, В.Т. Лечение язвенной болезни: новый век новые достижения - новые вопросы / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Болезни органов пищеварения. - 2002. - Т. 4, № 1. - С. 20-24.

48. Ивашкин, В.Т. Питание при болезнях органов пищеварения / В.Т. Ивашкин, В.П. Шевченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 352 с.

49. Исаев, В.А. Незаменимые факторы питания и физиологические аспекты их воздействия на организм / В.А. Исаев. М., 2005. - 247 с.

50. Исаков, В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. -М.: Медпрактика-М, 2003. С. 105-128.

51. Касьяненко, В.И. Дифференциальная медикаментозная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатипертсной кишки: дис. . докт. мед. наук / В.И. Касьяненко. М., 2004. - 490 с.

52. Катанов, Е.С. Особенности динамики осложненной гастродуоде-нальной язвы за десять лет / Е.С. Катанов, А.А. Вазанов, О.В. Краузе и др. // Ремедиум Приволжье. Специальный выпуск для врачей: актуальные вопросы гастроэнтерологии. - 2007. - С. 21-22.

53. Кицула, JI.M. Гигиеническая оценка полноценности и химической безопасности питания детей дошкольного возраста / JI.M. Кицула // Гигиена населенных мест. 1999. - Вып. 35. - С. 424-431.

54. Киясова, JI.M. Нарушение рациона питания как одна из причин формирования хронических гастродуоденитов у детей / JI.M. Киясова // Ремедиум Приволжье. Специальный выпуск: актуальные вопросы гастроэнтерологии. - 2007. - С. 24.

55. Ковалевский, В.В. Ритмы космические и ритмы земной жизни /

56. B.В. Ковалевский // Геохимическая среда и жизнь. М.: Наука, 1982.1. C. 24-60.

57. Ковальский, В.В. Геохимическая экология / В.В. Ковальский. М.: Наука, 1974.

58. Кормление и питание грудных детей и детей раннего возраста: методические рекомендации для Европейского региона ВОЗ с особым акцентом на республики бывшего Советского Союза. М., 2003.

59. Корниенко, Е.А. О диагностике инфекции Helicobacter pylori у детей / Е.А. Корниенко, В.Е. Милейко, С.В. Гольбиц // Рос. вестник перинатол. педиатрии. 1998. - № 5. - С. 34-38.

60. Корсунский, А.А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / А.А. Корсунский, П.Л. Щербаков, В.А. Исаков. М.: Медпрак-тика-М., 2002. - 168 с.

61. Кубасова Е.Д. Физиологическая характеристика биоэлементного статуса и его влияние на состояние щитовидной железы детей Архангельской области: автореф. дис. . канд. биол. наук / Е.Д. Кубасова. Архангельск, 2007. - 20 с.

62. Кудрявцева, J1.B. Helicobacter Pylori-инфекция: современные аспекты диагностики и терапии: пособие для врачей / JI.B. Кудрявцева, П.Л. Щербаков, И.О. Иваников, В.М. Говорун. М., 2004. - 41 с.

63. Кулыга, В.Н. Некоторые вопросы патогенеза язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Н. Кулыга, Ю.С. Малов, С.В. Дуда-ренко // Терапевт, арх. 1992. - № 2. - С. 35-39.

64. Лаврова, А.Е. Дефицит цинка в патогенезе хронического гастро-дуоденита у детей дошкольного возраста; обоснование методов коррекции / А.Е. Лаврова, Л.А. Щеплягина // Российский педиатрический журнал. -2004. № 4. - С. 44-46.

65. Лаврова, А.Е. Цинк и процессы перекисного окисления липидов у детей с хроническим гастродуоденитом на фоне пищевой аллергии /

66. A.Е. Лаврова, А.И. Щолков, Л.В. Коркоташвили // Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее: материалы VII Конгресса педиатров России. Москва, 12-14 февраля, 2002 г. М, 2002. - С. 157.

67. Лазарев, В.Н. Современные тенденции распространенности заболеваний желудка и кишечника среди населения Нижегородской области /

68. B.Н. Лазарев, О.В. Захарова // Медицинский альманах. 2010. - № 1.1. C. 78-80.

69. Лазебник, Л.Б. Дефицит кальция в практике врача-терапевта: причины, клиника, медикаментозная коррекция / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов // Фарматека 2007. - № 12. - С. 98-102.

70. Лазебник, Л.Б. Фармакоэкономические аспекты применения ингибиторов протонной помпы / Л.Б. Лазебник, А.А. Машарова, М.Г. Гусейнадзе// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2006. - № 4. - С. 1-6.

71. Легонькова, Т.И. Клиническое значение дефицита цинка для матери и ребёнка / Т.И. Легонькова // Российский педиатрический журнал. -2002.-№5.-С. 62-63.

72. Лежнина, И.В. Микронутриентная поддержка детей с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта / И.В. Лежнина // Актуальные проблемы педиатрии: материалы IX Конгресса педиатров России. Москва, 10-12 февраля, 2004 г. М., 2004. - С. 251.

73. Лечебное питание: современные подходы к стандартизации диетотерапии / под ред. В.А. Тутельяна, М.М. Гапарова, Б.С. Каганова, Х.Х. Ша-рафетдинова. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Династия, 2010. - 304 с.

74. Лифшиц, И.В. Значение клинико-эндоскопических, биохимических морфологических критериев и микроэлемента цинка в прогнозировании течения язвенной болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Лифшиц. -Саратов, 2005. 28 с.

75. Логинов А.С. Болезни кишечника / А.С. Логинов, А.И. Парфенов. -М.: Медицина, 2000. 632 с.

76. Маев, И.В. Helicobacter pylori: эпидемиология, диагностика, основы эрадикационной терапии: учебное пособие / И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, Е.Г. Лебедева. М.: Всерос. учеб.-науч.-метод, центр, 2000. - С. 6-12.

77. Маев, И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H.pylori / И.В. Маев, А.А. Самсонов // Материалы консенсуса Маастрихт 3. Consilium Medicum. - 2006. - Т. 08, № 1.

78. Маев, И.В. Язвенная болезнь / И.В. Маев, А.А. Самсонов. М.: Миклош, 2009. - 428 с.

79. Максимов, В.А. Диагностические тесты при заболеваниях органов пищеварени / В.А.Максимов, К.К. Далидович, АЛ. Чернышев, В.Л. Мельников. Пенза: Информационно-издательский центр ПТУ, 2005. - 228 с.

80. Максимов В.А. Современная терапия заболеваний органов пищеварения / В.А. Максимов, К.К. Далидович, A.JI. Чернышев, K.M. Тарасов,

81. B.А. Неронов. -М.: АдамантЪ, 2011. -712 с.

82. Мальцев, C.B. Особенности обмена микроэлементов при хронической гастродуоденальной патологии.у детей школьного возраста / C.B. Мальцев, P.A. Файзуллина, B.C. Валиев // Российский педиатрический журнал. -2002.-№6.-С. 13-17.

83. Матсукура, Т. Применение комплекса L-карнозина с цинком в медицине / Т. Матсукура, X. Танака // Биохимия. 2000. - № 7. - С. 961-968.

84. Мартинчик, А.Н. Общая нутрициология / А.Н. Мартинчик, И.В. Ма-ев, О.О. Янушевич. М.: МЕДпресс-информ, 2005. - 392 с.

85. Мохорт, Е.Г. Йодная и селеновая обеспеченность детей, проживающих в г. Минске / Е.Г. Мохорт // Медицинские новости. 2004. - № 7.1. C. 86-89.

86. Мохорт, Е.Г. Роль селена в патогенезе йодной недостаточности / Е.Г. Мохорт // Беларусский медицинский журнал. 2003. - Т. 3, № 5.

87. Мурох, В.И. Роль селена в организме животного и человека /

88. B.И. Мурох, Н.Д. Коломиец, B.C. Петрова, М.А. Гриц, А.Г. Мойсееиок // Вестник национальной академии наук Беларуси. 2002. - № 3. - С. 99-105.

89. Мухина, Ю.Г. Клиническое значение нарушений метаболизма цинка / Ю.Г.Мухина, С.О. Ключников, O.K. Нетребенко, J1.A. Щеплягина // Лекции по педиатрии. Т. 3. Гастроэнтерология / под ред. В.Ф. Демина,

90. C.О. Ключникова, Л.Н. Цветковой, Ю.Г. Мухиной. М., 2003. - С. 285-298.

91. Насолодин, В.В.Обеспеченность марганцем тренированных и нетренированных школьников и студентов в различное время года / В.В. Насолодин, И.П. Гладких // Гигиена и санитария. 2007. - № 1. - С. 59-61.

92. Ноздрюхина, J1.P. Микроэлементы и атеросклероз / JI.P. Ноздрю-хина, Е.М. Нейко, И.П. Ванджура. М.: Наука, 1985. - 222 с.

93. Ноздрюхина, JI.P. Микроэлементный обмен и пути его коррекции / Л.Р. Ноздрюхина, Н.И. Гринкевич. М., 1980. - С. 18-20.

94. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Чувашской Республике в 2004 году: Государственный доклад. Чебоксары: Центр Госсанэпиднадзора в Чувашской Республике, 2005. - 128 с.

95. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Чувашской Республике в 2008 году: Государственный доклад. Чебоксары: Центр Госсанэпиднадзора в Чувашской Республике, 2009. - 128 с.

96. Опарин, А.Г. Перекисное окисление липидов и защитный барьер при язвенной болезни / А.Г. Опарин, А.А. Васильев // Клиническая медицина.- 1990.-№ 10.-С. 80-81.

97. Особенности состояния здоровья населения г. Москвы в связи с влиянием факторов среды обитания (информационный бюллетень Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по г. Москве). М., 2007. - 26 с.

98. Панфилова, А.В. Поражение органов пищеварения при заболеваниях щитовидной железы / А.В. Панфилова, А.В. Мальков, К.М. Прусова и др. // Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии вчера-сегодня-завтра. Н. Новгород, 1999. - С. 97-98.

99. Паращак, А.П. Баланс цинка у больных язвенной болезнью / А.П. Паращак // Врачебное дело. 1970. - № 4. - С. 115-118.

100. Пиманов, С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь: руководство для врачей / С.И. Пиманов. М.: Медицинская книга, 2000. - 377 с.

101. Певцова, И.А. Состояние антиоксидантной системы у детей с патологией гастродуоденальной зоны / И.А. Певцова, Н.П. Чеснокова // Актуальные проблемы педиатрии: материалы IX Конгресса педиатров России. Москва, 10-12 февраля, 2004 г. М., 2004. - С. 321.

102. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1982.368 с.

103. Пикуза, О.И. Современные взгляды на биологическую роль цинка в сохранении ресурсов здоровья человека / О.И. Пикуза, A.M. Закирова // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 4. - С. 39-41.

104. Причины смертности населения по районам и городам Чувашской Республики в 2008 году: стат. бюллетень / Чувашстат. Чебоксары, 2009.-40 с.

105. Просоленко, К.А. Оценка метода определения антигена Helicobacter Pylori в кале после эрадикационной терапии при Н. Pylori-ассоцииро-ванных заболеваниях / К.А. Просоленко // Здоровье Украины. 2007. -№7/1.-С. 1-3.

106. Рапопорт, С.И. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / С.И. Рапопорт, A.A. Лакшин, Б.В. Ракитин, М.М. Трифонов; под ред. Ф.И. Комарова. М.: ИД Медпракти-ка-М, 2005. - 208 с.

107. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: руководство для практикующих врачей. 2-е изд., испр. и доп. / под общ. ред. В.Т. Ивашкина. - М.: Литтерра, 2011. - 1045 с.

108. Ребров, В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы / В.Г. Ребров, O.A. Громова; Обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 955 с.

109. Ревуцкий, Б.И. Динамика минерального состояния крови и желудочного сока у больных язвенной болезнью и двенадцатиперстной кишки / Б.И. Ревуцкий, B.C. Еремеев // Врачебное дело. 1976. - № 10. - С. 63-65.

110. Регионы Приволжского федерального округа в цифрах в январе 2009 года: стат. бюллетень / Чувашстат. Чебоксары, 2009. - 44 с.

111. Рогова, J1.H. Макро- и микроэлементы в патогенезе эрозивно-язвенных повреждений желудка и их коррекция: автореф. дис. . докт. мед. наук / J1.H. Рогова. Ростов на/Д., 2001. - 36 с.

112. Рысс, Е.С. Заболевания органов пищеварения / Е.С. Рысс. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. - 399 с.

113. Сазонова, О.В. Изучение состояния фактического питания, обоснование и разработка программы оптимизации питания населения Самарской области: автореф. дис. . докт. мед. наук / О.В. Сазонова. Самара, 2011. -44 с.

114. Сафонова, С.А. Обеспеченность селеном различных групп гастроэнтерологических больных / С.А. Сафонова // Микроэлементы в медицине. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 28-31.

115. Селивоненко, В.Г. Тиреотропный гормон и тироксин сыворотки крови у больных язвенной болезнью / В.Г. Селивоненко, Ю.И. Решетилов // Клин. мед. 1983. - Т. 61, № 4. - С. 64-65.

116. Сенькевич, O.A. Микроэлементный дисбаланс в формировании патологии маловесных новорожденных на Дальнем Востоке: автореф. дис. . докт. мед. наук / O.A. Сенькевич. Хабаровск, 2009. - 45 с.

117. Сенькевич, О.А Обеспеченность селеном жителей Дальнего Востока / O.A. Сенькевич, H.A. Голубкина, Н.Ф. Ключникова и др. // Вопросы питания. 2008. - Т. 77, № 2. - С. 72-75.

118. Сергеев, В.Н. Специализированные пищевые продукты и фарма-конутриенты в реабилитации больных хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью двенадцатипертсной кишки: автореф. дис. . докт. мед. наук / В.Н. Сергеев. М., 2010. - 45 с.

119. Сергеев, П.В. Антиульцерогенные свойства соединений цинка / П.В. Сергеев, И.В. Маев, К.Г. Гуревич, H.JI. Шимановский // Российскийжурнал гастроэнтерологии гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 2. -С. 27-32.

120. Сергеев, П.В. Роль цинка в нормальном функционировании иммунной системы / П.В. Сергеев, H.J1. Шимановский, К.Г. Гуревич // Аллергия, астма и клин, иммунол. 2000. - № 12. - С. 19-23.

121. Серебряковская, Н.Б. Клиническое значение нарушений обмена микроэлементов при гастроэнтерологической патологии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Б. Серебряковская. М., 2001. - 24 с.

122. Серебряковская, Н.Б. Цинк и заболевания органов пищеварения у детей / Н.Б. Серебряковская, Н.К. Шумейко, О.Б. Довгун и др. // Гастро-бюллетень. 2000. - № 1-2. - С. 325.

123. Сикор, З.Г. Содержание некоторых микроэлементов в крови больных при осложненной язвенной болезни желудка / З.Г. Сикор // Труды VIII съезда терапевтов Украинской ССР. Киев, 1967. - С. 349-351.

124. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. М.: Мир, 2004. - 272 с.

125. Скальный, A.B. Микроэлементы для вашего здоровья / A.B. Скальный. -М.: Оникс 21 Век, 2003.

126. Соколова, Г.Н. Клинико-патогенетические аспекты язвенной болезни желудка / Г.Н. Соколова, В.Б. Потапова М.: Анахарсис, 2009. - 328 с.

127. Сотников, В.Н. Значение эндоскопической рН-метрии в определении кислотопродуцирующей функции желудка: пособие для врачей / В.Н. Сотников, Т.К. Дубинская, A.B. Волова, Г.А. Яковлев. М., 2005. -35 с.

128. Спиваковский, Ю.М. Клинико-параклинические особенности течения хронического гастродуоденита у детей, проживающих в биогеохимической провинции и крупном индустриальном центре: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.М. Спиваковский. Саратов, 2000. - 25 с.

129. Спиваковский, Ю.М. Микроэлементы и их роль в жизни человека / Ю.М. Спиваковский // Медицинская сестра. 2005. - № 5. - С. 19-22.

130. Спиваковский, Ю.М. Микроэлементы и их роль в жизни человека (сообщение 2) / Ю.М. Спиваковский // Медицинская сестра. 2006. - № 1. -С. 39-41.

131. Средние московские основные показатели деятельности всех лечебно-профилактических учреждений Департамента здравоохранения г. Москвы за 2001-2002 / Бюро медицинской статистики. М., 2003.

132. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения / Министерство здравоохранения Российской Федерации. М., 1998.-48 с.

133. Станкевич, Л.И. Опыт использования наборов «Гастропанель» (ВЮШТ) для диагностики и контроля лечения гастритов, вызванных инфекцией Helicobacter pylori / Л.И. Станкевич // Лабораторная медицина. 2008. -№9.

134. Сусликов, В.Л. Геохимическая экология болезней / В.Л. Сусликов. М.: Гелиос АРВ, 2002. - Т. 3.

135. Сусликов, В.Л. Этиология и гигиеническая профилактика эндемического уролитиаза: автореф. дис. . докт. мед. наук / В.Л. Сусликов. -Чебоксары, 1980.

136. Тарасова, Л.В. Использование природной питьевой лечебно-столовой минеральной воды «Сывлах-здоровье» при заболеваниях органов пищеварения: методические рекомендации / Л.В. Тарасова, И.В. Куданова, A.B. Архипова. Чебоксары, 2009. - 28 с.

137. Трапков, В.А. Влияние сульфата цинка на слизеобразование в желудке крыс / В.А Трапков, С.Д. Гобенджашвили, М.В. Лукашина, К.Л. Ер-зинкян // Экспер. и клин. мед. 1990. - № 4. - С. 370-372.

138. Тутельян, В.А. Значение селена в полноценном питании человека / В.А. Тутельян, В.К. Мазо, Л.И. Ширина // Гинекология. 2002. - № 2.

139. Тутельян, В.А. Коррекция микронутриентного дефицита важнейший аспект концепции здорового питания населения России / В.А. Тутельян, В.Б. Спиричева, Л.Н. Шатнюк // Вопросы питания. - 1999. - № 1. -С. 3-11.

140. Тутельян, В.А. «Кушать подано» / В.А. Тутельян // Российская газета. Федеральный выпуск. - 2009. - № 4829, 16 янв.

141. Уголев, A.M. Гормоны пищеварительной системы: физиология, патология, теория функциональных блоков / A.M. Уголев, О.С. Радбиль. -М.: Наука, 1995.-283 с.

142. Урсова, H.H. Хеликобактерная инфекция у детей: проблема. Анализ обобщенных данных: учебное пособие / Н.И. Урсова. М., 2009. - 78 с.

143. Успенский, В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка / В.М. Успенский. Л.: Наука, 1986. - 291 с.

144. Фархутдинова, Л.М. Региональные особенности микроэлементного статуса организма человека в развитии тиреоидной и соматической патологии: автореф. дис. . докт. мед. наук / Л.М. Фархутдинова. Челябинск, 2007.-47 с.

145. Филимонов, P.M. Гастродуоденальная патология и проблемы восстановительного лечения / P.M. Филимонов. М: Медицинское информ-ционное агенство, 2005. - 392 с.

146. Харитонова, О.Ю. Особенности течения хронического гастро-дуоденита с сопутствующей патологией желчного пузыря у детей и вопросы терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Харитонова. Н. Новгород, 2006.-29 с.

147. Химический состав российских пищевых продуктов / под ред. И.М. Скурихина, В.А. Тутельяна. М.: ДеЛипринт, 2002. - 236 с.

148. Хомерики, С.Г. Лабораторная диагностика инфекции Helicobacter pylori / С.Г. Хомерики, В.И. Касьяненко. СПб.: ООО «АМА», 2011. - 110 с.

149. Хоровская, Л.А. Лабораторная диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта / Л.А. Хоровская, М.А. Миншутина, В.Л. Эмануэл, Е.Ю. Васина. СПб.: Изд-во СПбМУ, 2009. - 40 с.

150. Хохлова, Е.А. Оптимизация питания детского населения как основа управления здоровьем в эндемичных по содержанию йода районах (на примере Чувашской Республики): автореф. дис. . докт. мед. наук / Е.А. Хохлова. Казань, 2009.

151. Хохлова, Е.А. Особенности питания населения и витаминная обеспеченность детского населения в Чувашской Республике: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Хохлова. Казань, 2004.

152. Хохлова, Е.А. Оценка эффективности программы профилактики йоддефицитных заболеваний среди детей школьного возраста в Чувашской Республике: методические рекомендации / Е.А. Хохлова, А.Ю. Толмачева. -Чебоксары, 2006. 10 с.

153. Хохлова, Е.А. Содержание витаминов Вь В2 и С в продуктах питания, произведенных в районах с различным типом почв / Е.А. Хохлова, A.B. Иванов, JIM. Исаева // Казанский медицинский журнал. 2005. - Т. 86, №4.-С. 297-299.

154. Хохлова, Е.А. Основные источники поступления макронутриен-тов с суточным рационом взрослого сельского населения Чувашской Республики / Е.А. Хохлова // Гигиена и санитария. 2007. - № 1. - С. 54-56.

155. Хохлова, Е.А. Основные источники поступления микронутриен-тов с суточным рационом взрослого сельского населения Чувашской Республики / Е.А. Хохлова // Гигиена и санитария. 2007. - № 2. - С. 42-44.

156. Храпков, В.А. Влияние сульфата цинка на слизеобразование в желудке у крыс / В.А. Храпков, С.Д. Гобенджашвили, М.В. Лукашина, К.Л. Ерзинкян // Экспер. и клин. мед. 1990. - № 4. - С. 370-372.

157. Циммерман, Я.С. Клиническая гастроэнтерология / Я.С. Циммерман. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009. - 416 с.

158. Циммерман, Я.С. Современные методы исследования функций желудка и их диагностические возможности / Я.С. Циммерман // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011. - № 5. -С. 4-17.

159. Циммерман, Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь (Очерки клинической гастроэнтерологии) / Я.С. Циммерман. Пермь: Перм. гос. мед. академия, 2000. - 256 с.

160. Чернеховская, Н.Е. Биологическая роль цинка в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Н.Е. Чернеховская // Российский гастроэнтерологический журнал. 2001. - № 1. - С. 30-34.

161. Чувашская Республика и регионы Приволжского федерального округа в цифрах: стат. сб. / Чувашстат. Чебоксары, 2009. - С. 41-52.

162. Шагиахметова, JI.B. Клинико-патогенетическое значение дефицита эссенциальных микроэлементов при хроническом гастродуодените у детей и подростков: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.B. Шагиахметова. -Екатеринбург, 2005.

163. Шапкина, O.A. Особенности нарушений содержания микро- и макроэлементов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей и их коррекция: дис. канд. мед. наук / O.A. Шапкина. Н. Новгород, 1994. -216 с.

164. Шевякова, Л.И. Изменения минерального обмена при некоторых видах внутренней патологии и роль фактора питания в его коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.И. Шевякова. М., 1992.

165. Шендеров, Б.А. Микробиоценозы человека и функциональное питание / Б.А. Шендеров // Российский журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 4, № 11. - С. 78-90.

166. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Российский журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, № 1. - С. 61-65.

167. Шептулин, A.A. Алкогольные поражения слизистой оболочки желудка / A.A. Шептулин // Российский журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. - Т. 18, № 5. - С. 62-64.

168. Шептулин, А.А. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: основные положения согласительного совещания «Маастрихт 3» / А.А. Шептулин, В.А. Киприанис // Российский журн. гастроэнтерол., гепато-лог., колопроктол. - 2006. - № 2. - С. 88-91.

169. Шемятенков, В.Н. Психосоматические аспекты язвенной болезни. Биорегуляция / В.Н. Шемятенков, Е.И. Кашкина, Г.В. Ошменская. Саратов, 2001.-С. 15-18.

170. Шилин, Д.Е. Эндемический зоб у детей и подростков Российской Федерации: диагностика, лечение и профилактика в условиях дефицита йода / Д.Е. Шилин // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7, № 2.

171. Ширина, Л.И. Минеральные вещества в питании человека. Марганец: всасывание и биодоступность / Л.И. Ширина, В.К. Мазо // Вопросы питания. 2006. - № 5. - С. 4-14.

172. Щеплягина, Л.А. Клиническое значение дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики / Л.А. Щеплягина, Т.И. Легонькова, Т.Ю. Моисеева // Русский медицинский журнал. 2002. -№ 16. - С. 730-732.

173. Щеплягина, Л.А. Цинк в педиатрической практике / Л.А. Щеплягина и др. М., 2000. - 73 с.

174. Щербак, В.А. Значение селена в патогенезе и лечении детей, больных хроническим гастродуоденитом / В.А. Щербак // Вопросы детской диетологии. 2007 - Т. 6, № 1. - С. 5-8.

175. Щербак, В.А. Роль селена в патогенезе и лечении хронического гастродуоденита у детей, проживающих в Читинской области / В.А. Щербак, Г.А. Дремина, Н.М. Щербак // Педиатрия. 2004. - № 6. - С. 103-105.

176. Яковенко, А.В. рН-метрия в клинической практике: учебно-методическое пособие / А.В. Яковенко. М.: Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, 2001. - 35 с.

177. Яковлев, Г.А. Современная оценка точности определения кислотообразующей функции желудка методом внутрижелудочной рН-метрии / Г.А. Яковлев // Медицинская техника. 2004. - № 6. - С. 20-23.

178. Abou-Mohamed, G. Effect of zinc on the anti-inflammatory and ulcerogenic activity indo-metacin and diclofenac / G. Abou-Mohamed, H.A. el-Kashef, H.A. Salem, M.M. El-mazar // Pharmacology. 1995. - Vol. 50, № 4. -P. 266-272.

179. Al-Moutairy, A.R. Effect of vitamin E and selenium on hypothermic restrain stress and chemically-induced ulcers /A.R. Al-Moutairy, M. Tariq // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 41, № 6. - P. 1165-1171.

180. Amarri, S. Paediatrics. in «The Year in Helicobacter pylori 2001» / S. Amarri, D. Celinska-Cedro // Current Opinion in Gastroenterology. - 2001. -Vol. 17.-Sup. l.-P. 32-37.

181. Andersen, L.P. Possible evidense of invasiveness of Helicobacter pylori / L.P. Andersen, S.W. Holek // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1990. -Vol. 9.-P. 135-139.

182. Annibale, B. Consequences of Helicobacter pylori infection on the absorption of micronutrients / B. Annibale, G. Capurso, G. Delle Fave // Digest Liver Dis. 2002. - Vol. 34 (Suppl.l). - P. 572-577.

183. Baishali Bhattacharya. Non-neoplastic disorders // Gastrointestinal and liver pathology / Eds. Ch.A. Iacobuzio, E.A. Montgomery. Philadelphia: Churchill Livingstone Elsevier, 2005. - P. 66-69.

184. Bandyopadhyay, B. Protective effect of zinc gluconate on chemically induced gastric ulcer / B. Bandyopadhyay, S.K. Bandyopadhyay // Indian J. Med. Res. 1997. - Vol. 106. - P. 27-32.

185. Barbarino, F. Effects of zinc- aspartate and zinc-glycinate in healthy rats and on reserpine-induced gastric lesions / F. Barbarino, E. Toganel, C. Brilin-schi et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1988. - Vol. 16, № 3. - P.253-267.

186. Barbarino, F. Protective effect of zinc acexamate on experimental gastric ulcers, histochemical study / F. Barbarino, E. Toganel, C. Brilinschi // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacal. 1992. - Vol. 14, № 9. - P. 685-694.

187. Barclay G. Effects of graded amounts of intragastric calcium on acid secretion / G. Barclay, W. Maxwell, M. Grossman, T. Solomon // Gastroenterol-1981.-№ 2.-P. 77-82.

188. Beck, M.A. Dietary oxidative stress and the potentiation of viral infection / M.A. Beck, O.A. Levander //Ann. Rev. Nutr. 1998. - Vol. 18. -P. 93-116.

189. Beno, I. Blood levels of natural antioxidants in gastric and colorectal precancerous lesions and cancers in Slovakia /1. Beno, J. Klvanova , T. Magalova , A. Brtkova // Neoplasma. 2000. - Vol. 47(1). - P. 37-40.

190. Berry, M.J. Type I iodothyronine deiodinase is a selenocysteine-containing enzyme / M.J., Berry, L. Banu, P.R. Larsen // Nature. 1991. - № 31. -P. 438-440.

191. Britz, S.J. Warm temperatures or drought during seed maturation increase free alpha-tocopherol in seeds of soybean (Glycine max L. Merr.) / S.J. Britz, D.F. Kremer // J. Agric. Food Chem. 2002. - Vol. 50, № 21. -P. 6058-6063.

192. Bulbena, O. Gastroprotective effect of zinc acexamate against damage induced by non-steroid anti-inflammatory drugs. A morphological study / O. Bulbena, G. Escolai, C Navarro // Dig. Dis. Sci. 1993. - Vol. 38, № 4. - P. 730-739.

193. Bulbena, O. Zinc acexamate inhibits gastric acid and pepsinogen secretion in the rat / O. Bulbena, J.V. Esplugues, G. Escolar et al. // J. Pharm. Pharmacol. 1990. - Vol. 42, № 4. - P. 252-256.

194. Chai, F. Regulation of caspase activation and apoptosis by cellular zinc fluxes and zinc deprivation: A review / F. Chai, A.Q. Truong-Tran, L.H. Ho, P.D. Zalewski // Immune Cell Biol. 1999. - Vol. 77, № 3. - P. 272-278.

195. Cho, C.H. The effects of zinc sulfate on vagal- unduced mast cell changes and ulcers in the rat stomach / C.H. Cho, C.W. Ogle // Eur. J. Pharmacol. 1977. - Vol. 43, № 4. - P. 315-322.

196. Cho, C.H. Zinc deficiency: its role in gastric secretion and stress- induced gastric ulceration in rats / C.H. Cho, L.Y. Fong, P.C. Ma et al // Pharmcol. Biochem. Behav. 1987. - Vol. 26, № 2. - P. 293-297.

197. Cho, C.H. Zinc deficiency worsens ethanol-induced gastric ulcers in rats / C.H. Cho, L.Y. Fong, S.H. Wong et al. // Drug. Nutr. Interact. 1988. -Vol. 5, №4.-P. 289-295.

198. Chu, F.F. Expression, characterization and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHPx-GI / F.F.Chu, J.H. Do-roshow, R.S. Esworthy // J. Biol.Chem. 1993. - № 268. - P. 2571-2576.

199. Conchillo, A. Cytoprotective and antisecretory activity of a ranitidine-zinc complex / A. Conchillo, C Mola, C. Navarro et al. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acid. 1995. - Vol. 52, № 6. - P. 393-397.

200. Correa, P. Chemoprevention of gastric dysplasia: randomized trial of antioxidant supplements and anti- Helicobacter pylori therapy (letter) / P. Correa, E.T. Fontham, J.C. Bravo, L.E. Bravo // J. Natl. Cancer Inst. 2001. Vol. 93. -P. 559.

201. Dixon, M.F. Classification and grading of gastritis. The update Sydney system / M.F. Dixon, R. Genta, J. Yardley et al. // Am. J. Surg. Pathol. -1996.-Vol. 20.-P. 1161-1181.

202. Duntas, L.H. Effects of asix month treatment with selenomethionine in patients with autoimmune thyroiditis / L.H. Duntas, E. Mantzou, D.A Koutras // Eur. J. Endocrinol. 2003. - Vol. 148, № 4. - P. 389-393.

203. Ernst H., Hahn E.C. Mechanische und chemische L^sionen der Magenschleimhaut // Klinische Gastroenterologie / Hrsg. E.G. Hahn, J.F. Rieman. -Stuttgart; N.Y., 2000. Bd. I. - S. 660-669.

204. Escolar, G. Zinc compounds, a new treatment in peptic ulcer / G. Escolar, O. Bulbena // Drugs Exp. Clin. Res. 1989. - Vol. 15, № 2. - P. 83-89.

205. Esplugues, J.V. Effects of zinc acexamate on gastric mucosal resistance factors / J.V. Esplugues, O. Bulbena, G. Escolar et al. // Eur. J. Pharmacol. 1985. - Vol. 109, № 2. - P. 145-151.

206. Ferguson, S.C. Blood lead testing by pediatricians: practice, attitudes, and demographics / S.C. Ferguson, T.A. Lieu // Am. J. Public. Health. 1997. -Vol. 87, №8.-P. 1349-1351.

207. Fleet, J.C. Dietary selenium repletion may reduce cancer incidence in people at high risk who live in areas with low soil selenium / J.C. Fleet // Nutr. Rev. 1997. - № 55(7). - P. 277-279.

208. Gartner, R. Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid peroxidase antibodies concentrations / R. Gartner,

209. B.C. Gasnier, J.W. Dietrich, B. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. -№87(4).-P. 1687-1691.

210. Gastric cancer and Helicobacter pylori: a combined analisis of 12 case control studies nested within prospective cohorts // Gut. 2001. - Vol. 49 (3). -P. 347-353.

211. Golubkina, N.A. The human selenium status in 27 regions of Russia / N.A. Golubkina, G.V. Alfthan // J. Trace Elem. Med. Biol. 1999. - Vol. 13. -P. 15-20.

212. Gordon, E.F. Zinc metabolism: basic, clinical, and behavioral aspects/ E.F. Gordon, R.C. Gordon, D.B. Passal // J. Pediatr. 1981. - Vol. 99, № 3. -P. 341-349.

213. Handa, O. Inhibitory effects of polaprezinc on the inflammatory response to Helicobacter pylori / O. Handa, N. Yoshida, Y. Tanaka et al. // Can. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 62, № 11. - P. 785-789.

214. Hou, X. The study of iodine in Chinese total diets / X. Hou, C. Chai, Q. Qian et al. //Sei. Total Environ. 1997. - Vol. 193, № 3. - P. 161-167.

215. Ishihara, R. Polaprezinc attenuates Helicobacter pylori- associated gastritis in Mongolian gerbils / R. Ishihara, H. lishi, N. Sakai et al. // Helicobacter. 2002. - Vol. 7, № 6. - P. 384-389.

216. Ito, M. Healing-promoting action of the zinc-cimetidine complex on a induced gastric ulcers in rats / M. Ito, K. Inaguma, Y. Suzuki // Jap. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 68, № 3. - P. 287-295.

217. Larsen, P.R. Nutritional and hormonal regulation of thyroid hormone deiodinases / P.R. Larsen, M.J. Berry //Annu. Rev. Nutr. 1995. - № 15. -P. 323-352.

218. Leodolter, A. Diagnosis of Helicobacter pylori infection / A. Leodol-ter, F. Megraud // Current opinion in gastroenterology. 2001. - Vol. 17, suppl. l.-P. 19-23.

219. Levander, O.A. Bioavailability of selenium to Finnish men as assesses by platelet glutathione peroxidase activity and other blood parameters / O.A. Levander // Biomed. Environ. Sci. 1997. - Vol. 10, № 2-3. - P. 214-219.

220. Li, H. A rat model of chronic Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial cell turnover and gastric ulcer healing / H. Li, I. Kalies, B. Mellgard, H.F. Helander // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 33. - P. 370-378.

221. Lifschitz, M.D. Circadian variation in copper and zinc in man / M.D. Lifschitz // J. Appl. Physiol. 1971. - Vol. 31, № 1. - P. 88-92.

222. Lindeman, R.D. Influence of acute tissue injury on zinc metabolism in man / R.D Lindeman, R.G. Bottomley, R.L. Comelison et al. // J. Lab. Clin. Med. 1982. - Vol. 79, № 3. - P. 452-460.

223. Litaca, M. Induction of apoptosis and necrosis bu zinc in human thyroid cancer cell lines / M. Litaca, S. Kakinuma, S. Fujimaki et al. // J. Endocrinol. 2001. - Vol. 169, № 2. - P. 417-424.

224. Lombardi-Boccia Lin, H.S. Compost as a soil supplement increases the level of antioxidant compounds and oxygen radical absorbance capacity in strawberries / H.S. Lombardi-Boccia Lin // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51, №23.-P. 6844-6850.

225. Malfertheiner, P. Pitfalls in Helicobacter pylori diagnosis / P. Malfer-theiner, A. Leodolter, C. Gerards // Helicobacter pylori basic Mechanisms to clinical Cure 2000. Dordrech; Boston; L„ 2000. - P. 123-138.

226. Malfertheiner, P. The European Helicobacter Study Group / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al. // Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report // Gut. -2007.-Vol. 56.-P. 772-781.

227. Mario, D.F. Non-invasive diagnosis for gastric diseases / D.F. Mario, A. Franze, L.G. Cavallaro // OGM, Milano, 2004. 48 p.

228. Marone, G. Modulation of histamine release from human basophilis in vitro by physiological concentration of zinc / G. Marone, S.R. Findlay, L.M. Lichtenstein // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1981. - Vol. 217, № 2. - P. 292-298.

229. Mathew, P. Antioxidants in hereditary pancreatitis / P. Mathew, R. Wyllie, F. Van-Lente et al. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, № 8. -P. 1558-1562.

230. Mayinger, B. Krankheiten der Leber durch Alkohol / B. Mayinger, R. Braun, E.C. Hahn // Klinische Gastroenterologie / Hrsg. E.G. Hahn, J.F. Rie-man. Stuttgart; N.Y., 2000. - Bd. II. - S. 1603-1618.

231. Megraud, F. Management of Helicobacter pylori infection / F. Megraud // Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection 13 United European Gastroenterology Week. - Copenhagen, 2005.

232. Melino, S. Zn(2+) ions selectively induce antimicrobial salivary peptide histatin-5 to fuse negatively charged vesicles / S. Melino, S. Rufini, M. Sette et al. // Biochemistry. 1999. - Vol. 38, № 30. - P. 9626-9633.

233. Mihailovic, B. Blood and plasma selenium levels and GSH-Px activities in patients with arterial hypertension and chronic heart disease / B. Mihailovic, D.M. Avramovic et al. // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. -1998.-№ 17.-P. 3-4.

234. Mollenkopf, C. Gastritis: Immunohistochemischer Nachweis der sre-zifischen Immunabwergegen Helicobacter pylori / C. Mollenkopf, H. Staininger, M. Meyuer // Z. Gastroenterol. 1990. - Vol. 28. - P. 327-334.

235. Moonei, C. Neurtrophil activation by Helicobacter pylori / C. Moonei, J. Keenan, D. Munster // Gut. 1991. - Vol. 32. - P. 853-857.

236. Muller, M.G. Thyroid hormone action on intermediary metabolism / V.G. Muller, H.J. Seitz // Klin. Wschr. 1984. - № 2. - P. 49-55.

237. Nishiwaki, H. Irritant action of monochloramine in rat stomachs: effects of zinc L-carnosine / H. Nishiwaki, S. Kato, K. Takeuchi // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol. 29, № 5. - P. 713-718.

238. Ostrea, M.M. Red-cell membrane lipid-peroxidation and hemolisis secondary to phitotherapy / M.M. Ostrea, E.E. Cepeda, C.A. Fleury, J.E. Balum // Acta Paediat. Scand. 1985. - Vol. 74, № 3. - P. 378-381.

239. Ozutemiz, A.O. Effect of omeprazole on plasma zinc levels after oral zinc administration / A.O. Ozutemiz, H.H. Aydin, M. Isler et al. // Indian. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 21, № 6. - P. 216-218.

240. Pelayo, C. New Strategies for the Prevention of Gastric Cancer: Helicobacter pylori and Genetic Susceptibility / C. Pelayo // Journal of Surgical Oncology (Seminars). 2005. - P. 134-138.

241. Piper, D.W. Smoking, alcohol, analgesics and chronic duodenal ulcer. A controlled study of habits before first symptoms and before diagnosis /

242. D.W. Piper, R. Naisiry, J. Mcintosh et el. // Scand. J. Gastroenterol. 1984. -Vol. 19.-P. 1015.

243. Powell, J.J. Concentration of metals in health and peptic ulcer disease / J.J. Powell, S.Greenfield, R.P. Thompson // Gut. 1992. - Vol. 33, № 12. -P. 1617-1620.

244. Prasad, A.S. Clinical and biochemical manifestations of zinc deficiency inhuman subjects / A.S. Prasad // J. Am. Coll. Nutr. 1985. - Vol. 4, № 1. -P. 65-72.

245. Prasad, A.S. Zinc and immunity / A.S. Prasad // Mol. Cell. Biochem. -1998. Vol. 88, № 1-2. - P. 63-69.

246. Puscar, I. Studies on the protective effect of ebrotidine on experimental ulcersinduced by non-steroidal anti-inflammatory drugs in healthy volunteers / I. Puscar, C Puscas, M. Coltau // Arzneimittelforschung. 1997. - Vol. 47, № 4 A. - P.565-568.

247. Reynolds, J.C. Famotidine therapy for active duodenal ulcers. A multivariate analysis of factors affecting early healing / J.C. Reynolds // Ann. Intern. Med.- 1989.-Vol. 111.-P. 7.

248. Rogers, P.N. Surgical menegement of blooding gastric ulceration / P. N. Rogers, R. Shaw, W.R. Murrey // Brit. J. Surg. 1988. - Vol. 75. - P. 16-17.

249. Samloff, M.I. A study of the relationship between serum group pepsinogen levels and gastric acid secretion / M.I. Samloff // Gastroenterology. -1975. Vol. 69. - P. 1196-1200.

250. Samloff, C.M. Peptic ulcer: the many proteinases of aggression / C.M. Samloff// Gastroenterology. 1989. - Vol. 96. - P. 586-595.

251. Samloff, M.I. Relationship among serum pepsinogen I, serum pepsinogen II and gastric mucosal histology. A study of relatives of patients with pernicious anemia / M.I. Samloff// Gastroenterology. 1982. - Vol. 83. - P. 204-209.

252. Sandstrom, B. Zinc abso(j)tion and achlorhydria / B. Sandstrom, H. Abra-hamsson // Eur. J. Clin. Nutr. 1989. - Vol. 43, № 12. - P. 877-879.

253. Santos, L.H. Anti-inflammatory, antinociceptive and ulcerogenic activity of a zinc-diclofenac complex in rats / L.H. Santos, C.A. Feres, F.H. Melo // Braz. J. Med. Biol.Res. 2004. - Vol. 37, № 8. - P. 1205-1213.

254. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon, 7-14 June 1994. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1994. - Vol. 61. - P. 1-241.

255. Schumm-Draeger, P.M. Job and thyreoidale autoimmunitat / P.M. Schumm-Draeger // Z. Artzt. Fortbild. Qualitatssich. 2004. - Vol. 98, № 5. - P. 73-76.

256. Sjunnesson, H. High intake of selenium, beta-carotene, and vitamins A, C and E reduces growth of Helicobacter pylori in the guinea pig / H. Sjunnesson, E. Sturegard, R. Willen, T. Wadstrom // Comp. Med. 2001. - Vol. 51(5). -P. 418-23.

257. Seitz, H.K. Alkohol als Kofaktor bei anderen Erkrankungen im Gastrointestinaltrakt / H.K. Seitz, P. Meier // II. Potsdamer Gastroenterologisches Falk Semminar. Beitrge: Falk Foundation, 2006. - S. 39-44.

258. Sipponen, P. Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophy and Helicobacter pylori and its sequelae / P. Sipponen // J. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol. 32. - P. 196-202.

259. Stralsjo, L.M. Folate content in strawberries (Fragaria x ananassa): effects of cultivar, ripeness, year of harvest, storage, and commercial processing /

260. M. Stralsjo, C.M. Witthoft, I.M. Sjoholm, M.I. Jagerstad // J. Agric. Food Chem. 2003. - Vol. 51, № 1. - P. 128-133.

261. Sunde, R.A. Molecular biology of selenoproteins / R.A. Sunde // Ann. Rev. Nutr. 1990. - Vol. 10. - P. 451- 474.

262. Troskot, B. The dynamics of endogenous zinc in different animals models gastroduode-nal ulceration / B. Troskot, V.N. Simicevic, M. Dodig et al. // Acta Med. Croatica. 1996. - Vol. 50, № 4-5. - P. 193-197.

263. Turner, A.R. Effects of 5-fluorouracil and zinc on healing of colonic anastomoses in rabbits / A.R. Turner, N.A. Kama, L. Turner // Eur. J. Surg. -1999. Vol. 165, № 4. - P. 369-377.

264. Ustundag, Y. Plasma and gastric tissue selenium levels in patients with Helicobacter pylori infection / Y. Ustundag, S. Boyacioglu, A. Haberal and all. // J Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol. 32. - P. 405-408.

265. Watanabe, T. Zinc deficiency delays gastric ulcer healing in rats / T. Watanabe, T. Arakawa, T. Fukuda et al. // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40, №6.-P. 1340-1344.

266. Yoshikawa, T. The antioxidant properties of novel zinc-camosine chelate compound, N-(3-aminopropionyl)-L-histidinato zinc / T. Yoshikawa,

267. Y. Naito, T. Tanigawa et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1115, № l.-p. 15-22.

268. Yiicel Ustiindag. Plasma and gastric tissue selenium levels in patients with Helicobacter pylori infection / Yiicel Ustiindag, m.d., Sedat Boyacioglu, m.d. and al. // J. Clin. Gastroenterol 2001. - Vol. 35 (5). - P. 405-408.

269. Zalewski, P.D. Physiological role for zinc in prevention of apoptosis (gene-directed death) / P.D. Zalewski, I.J. Forbes, C. Giannakis // Biochem Int. -1991.-Vol. 24, №6.-P. 1093-1101.

270. Zhang, L. Helicobacter pylori antibodies in relation to precancerous gastric lesions in a high-risk Chinese population / L. Zhang , W.J. Blot, W.C. You, et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1996. - Vol. 5. - P. 627-630.

271. Zhang, L. Serum micronutrients in relation to pre-cancerous gastric lesions / L. Zhang , W.J. Blot, W.C. You et al. // Int. J. Cancer. 1994. - Mar 1. -Vol. 56(5).-P. 650-654.

272. Zhonghua, Y.F. Relationship between serum micronutrients and precancerous gastric lesions / Y.F. Zhonghua, X.Z. Yi // Int. J. Cancer. 1995. -Vol. 29, №4.-P. 198-201.