Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Результаты хирургического лечения калькулезного холецистита в зависимости от способа операции и комплексного лечения

ДИССЕРТАЦИЯ
Результаты хирургического лечения калькулезного холецистита в зависимости от способа операции и комплексного лечения - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Результаты хирургического лечения калькулезного холецистита в зависимости от способа операции и комплексного лечения - тема автореферата по медицине
Семерикова, Наталия Александровна Пермь 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Результаты хирургического лечения калькулезного холецистита в зависимости от способа операции и комплексного лечения

СЕМЕРИКОВА НАТАЛИЯ АЛЕКСАНДРОВНА

РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

КАЛЬКУЛЕЗНОГО ХОЛЕЦИСТИТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПОСОБА ОПЕРАЦИИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

14.01.17-Хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 НОЯ 2012

Пермь 2012

005054792

005054792

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель: Попов Александр Владимирович

доктор медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития России

Официальные оппоненты: Самарцев Владимир Аркадьевич

доктор медицинских наук, профессор ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития России, заведующий кафедрой общей хирургии лечебного факультета.

Прудков Михаил Иосифович

доктор медицинских наук, профессор ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России,

заведующий кафедрой хирургических болезней ФГГК и ППС.

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Институт хирургии имени A.B. Вишневского» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита диссертации состоится «£ £7» f_ 2012 г.

в "¡0 часов на заседании диссертационного совета Д 208.067.03 при ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. ак. Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития России (614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития (614990, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26)

Автореферат разослан -t » 'f 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор

Малютина H.H.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Холелитиаз - одно из наиболее распространенных заболеваний в мире, занимает ведущее место среди хирургической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [Винник Ю.С., 2010; Reshetnyak V.l. et al., 2012]. Этим обусловлена актуальность проблемы хирургического лечения желчнокаменной болезни (ЖКБ) [Дадвани С.А. и др., 2009; Ко-тельникова Л.П. и др., 2008]. Известно, что у 15^0% больных после холецистэктомии (ХЭ) возникает постхолецистэктомиче-ский синдром (ПХЭС) [Ярема И.В., Корняк Б.С., 2006; Фролов Я.А. и др., 2011], лечение которого остается трудной задачей для практических хирургов, так как морфологическая основа и патофизиологическая сущность этих явлений еще недостаточно ясны [Самарцев В.А., 2005; Быстровская Е.В. и др., 2009].

Повсеместное внедрение современных мини-инвазивных методов удаления желчного пузыря не привели к желаемому снижению неудовлетворительных отдаленных результатов [Ильченко A.A. и др., 2011; S.H. Pálsson et al., 2011]. Продолжается дискуссия о подходах к лечению различных клинических форм калькулезного холецистита (КХ), методах оперативного лечения, показаниях и противопоказаниях к ним. При оценке результатов ХЭ в настоящее время наибольшее значение придается такому интегральному показателю, как качество жизни (КЖ) оперированных пациентов. Однако систематизация данных по лечению холелитиаза, ориентированному на результаты КЖ, недостаточна [Козлова И.В. и др., 2010; Hsueh L.N. et al., 2011]. На исходы хирургического лечения КХ оказывают влияние и заболевания органов гепатогастропанкреатодуоденальной зоны, но сопоставление показателей КЖ с наличием сопутствующей патологии встречается редко [Винник Ю.С., 2012; Schmidt М., 2012].

В патогенезе развития заболеваний пищеварительного тракта важную роль отводят нарушениям внутрипеченочного кровообращения [Шилкина Н.П., 2010]. Это позволило некоторым авторам использовать результаты реогепатографии в каче-

3

стве скрининг-теста патологии ЖКТ [Дробот Е.В., 2007] и предопределило значимость исследования кровотока печени у больных до и после ХЭ. Известная тенденция к более тяжелому течению коморбидной патологии после ХЭ не только диктует необходимость динамического наблюдения за больными, но и определяет актуальность изучения отдаленных результатов операций с целью поиска оптимальных способов ранней профилактики ПХЭС, в тактике которой остается много противоречий, что обусловливает актуальность проблемы и придает ей социальное значение.

Цель работы

На основании результатов хирургического лечения каль-кулезного холецистита с учетом методов операции, кровоснабжения и функционально-морфологических нарушений печени, коморбидной патологии, массы тела пациентов оптимизировать пути улучшения качества жизни больных после холецистэктомии.

Основные задачи исследования

1. Оценить особенности различных клинических форм хо-лецистолитиаза в зависимости от коморбидной патологии, индекса массы тела пациентов по комплексу клинико-лабора-торных данных, показателей внутрипеченочного кровообращения и результатов инструментальных обследований.

2. Изучить информативность реогепатографии с нагрузочной пробой в раннем и отдаленном послеоперационном периодах для оценки влияния различных методов холецистэктомии на состояние печени и качество жизни.

3. Усовершенствовать дифференцированный подход к показаниям и выбору способа оперативного лечения холецистоли-тиаза при бессимптомном камненосительстве, диспепсической и болевой формах калькулезного холецистита (КХ).

4. На основании комплексного обследования состояния здоровья и изучения КЖ пациентов в отдаленные сроки после холецистэктомии определить наиболее эффективный метод лечения на постгоспитальном этапе.

Научная новизна. Впервые для количественной оценки внутрипеченочного кровообращения у больных КХ применена непрямая реогепатография с функциональной нагрузкой. Доказано, что количественные показатели реогепатографии печени с нагрузочной пробой коррелируют не только со степенью вазо-дилатации портальной вены, активностью гепатита, распространенностью лобулярных некрозов гепатоцитов, фиброза портальных трактов, площадью синусоид, но и с диаметром портальной и центральной венул.

Определена зависимость болевого и диспепсического синдромов от характера коморбидной патологии, степени воспалительного процесса стенки желчного пузыря и ИМТ пациентов, что сохраняется в отдаленные сроки после ХЭ и оказывает негативное влияние на темп восстановления КЖ больных, прошедших на постгоспитальном этапе лечение в поликлинике. После лечения на курорте этой зависимости в течение трех лет после ХЭ не отмечали.

Обнаружена взаимосвязь нарушений морфофункциональ-ного модуля печени с тяжестью воспалительных изменений желчного пузыря, способом ХЭ, ИМТ пациентов, сопутствующей патологией верхнего отдела ЖКТ в периоперационном периоде и в отдаленные сроки хирургического лечения ЖКБ.

Показано, что ХЭ из мини-доступа (МХЭ) позволяет сохранить эффективную артериализацию кровотока печени в раннем и отдаленном периодах после операции. Сформулированы показания к хирургическому лечению латентной или диспепсической форм КХ. Уточнены рекомендации для раннего санаторно-курортного лечения пациентов после различных способов ХЭ. На основании полученных результатов предложена схема хирургического лечения и оптимального способа ведения больных КХ на постгоспитальном этапе.

Практическая значимость. Использование непрямой тет-раполярной реогепатографии с функциональной пробой у пациентов с КХ позволяет установить недостаточность портальной

перфузии синусоид (патент № 2355304), оценить компенсаторные возможности печени, определить тактику хирургического лечения и осуществить неинвазивный мониторинг эффективности проводимой терапии.

Показано, что комплексная оценка состояния здоровья больных до хирургического лечения КХ, помимо общеклинического обследования, должна включать исследование морфо-функциональных изменений печени; состояния органов гастро-панкреатодуоденальной зоны и ИМТ пациентов, что позволяет определить тактику ведения больных на постгоспитальном этапе.

Определены рекомендации к хирургическому лечению при бессимптомном камненосительстве и диспепсической форме КХ.

Раннее курортное лечение больных после удаления желчного пузыря сокращает сроки купирования болевого и диспепсического синдромов, способствует компенсации функциональных и гемодинамических нарушений печени, сопровождается улучшением морфофункционального состояния сочетанной патологии и обеспечивает более высокий темп улучшения КЖ по сравнению с пациентами после традиционной терапии в условиях поликлинике.

Положения, выносимые на защиту:

1. Показатели реогепатографии с функциональной нагрузкой наиболее информативны для оценки клинических форм КХ, исходов различных методов ХЭ и КЖ пациентов.

2. Повышение ИМТ более 25 кг/м2 и систолического артериального давления (САД), наличие в анамнезе гепатита (А, В, С) служат факторами риска развития болевого синдрома при бессимптомном камненосительстве и диспепсической форме КХ. Независимым предиктором развития болевого синдрома служит повышение артериализации печеночных синусоид.

3. Исходы ХЭ и КЖ больных в отдаленные сроки после операции зависят от методов операции, состояния внутрипече-ночного кровотока, сопутствующей патологии, ИМТ пациентов и способа лечения на раннем постгоспитальном этапе.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Первой Российской научно-практической конференции с международным участием «Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов» (Пермь, 2008), научной сессии ПГМА (Пермь, 2008); XIII Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, 2008); VII международной конференции «Ге-мореология и микроциркуляция (от фундаментальных механизмов в клинику)» (Ярославль, 2009); XV Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2009), XVII Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2011); Краевой научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры общей хирургии ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера (Пермь, 2011). Работа обсуждена на расширенном заседании кафедр хирургии ФПК и ППС, госпитальной хирургии, факультетской хирургии, общей хирургии лечебного факультета ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России (протокол № 14 от 02.07.2012).

Внедрение в практику. В лечебную практику отделений экстренной и общей хирургии МУЗ ГКБ № 4 г. Перми внедрен способ диагностики недостаточности портальной перфузии печеночных синусоид у больных с заболеваниями ЖКТ, а также пациентов с метаболическим синдромом с оценкой состояния внутрипеченочного кровотока [патент № 2355304].

Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре госпитальной хирургии ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России при проведении практических занятий и лекций со студентами 5 и 6-го курсов лечебного факультета, врачами-интернами и врачами-ординаторами.

Личное участие автора в получении результатов. Личный вклад автора включает клиническое обследование и наблюдение в отдаленные сроки после ХЭ 218 пациентов, участие в операциях в качестве ассистента, статистическую обра-

ботку и анализ полученных результатов. Автором самостоятельно выполнена тетраполярная реогепатография с функциональной пробой 78 пациентам.

Связь работы с научными программами. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России, номер государственной регистрации 0120.0800815.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе 5 в журналах, рекомендованных для публикации ВАК РФ. По материалам диссертационной работы получен 1 патент РФ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 138 страницах и состоит из введения, 5 глав, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст иллюстрирован 46 таблицами, 10 рисунками. Библиографический список содержит 212 наименований, из них 124 отечественных и 88 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы. Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России на базе первого и второго хирургических отделений ГБУЗ ПК «Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница» и ЗАО «Курорт Усть-Качка» в период 2004—2008 гг. Обследовано 556 пациентов (средний возраст 46,1±1,2 года, 72 мужчины и 484 женщины). В периоперационном периоде наблюдались 259 больных, у 122 из них желчный пузырь был удален из «открытого» доступа (ОХЭ), у 46 — из малого доступа, 91 - выполнена лапароскопическая ХЭ (ЛХЭ). В отдаленные сроки после ХЭ обследовано 297 пациентов, которые были разделены на 2 группы: в 1-ю {основную) группу вошло 218 больных после операции и лечения на «Курорте Усть-Качка», во 2-ю — 79 человек после удаления желчного пузыря и традиционной терапии в поликлинике (группа сравнения). Исходы оперативного вмешательства оценивались в зависимости от способа холецистэктомии, 8

клинического течения КХ до операции, наличия коморбидной патологии, ИМТ пациентов.

Учитывали жалобы, анамнез и данные объективного обследования. Болевой и диспепсическтий синдромы оценивали по пятибалльной шкале [Попов А.В., 2005]. По индексу массы тела выделяли пациентов с нормальным (ИМТ менее 24,9 кг/м2) и избыточным питанием (ИМТ более 25 кг/м2) [Мамедов М.Н., 2005].

Изучали общий анализ крови, мочи, биохимическое исследование крови (общий билирубин и его фракции по Иендрасику на полуавтоматическом анализаторе Еро11-20; общий белок — биуретовым способом; активность аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, уровень амилазы крови и креатинина определяли при помощи кинетического метода; уровень мочевины - уреаз-ным, глюкозы - глюкозооксидазным методами).

Инструментальные методы исследования включали: ультразвуковое исследование печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы (ПЖ); рентгеноскопию ЖКТ; гастро-дуоденоскопию. Гемодинамику печени изучали с помощью комплекса «Полиреокардиограф - 01 Пермь» до ХЭ, на 7-е сутки, 11 -е сутки, через 6 месяцев, 1, 2 и 3 года после операции с применением функциональной пробы с пассивным венозным возвратом. Определяли индекс объема жидкости печеночных синусоид (ИО) в л/м2, печеночный индекс (ПИ) в л/мин/м2 и индекс артериализации печеночных синусоид (ИАПС) в ед.

Во время операции выполняли биопсию левой доли печени. По шкале Knodell (1981) оценивали индекс гистологической активности (ИГА) гепатита и степень фиброза печени, проводили морфометрическое исследование портальной и центральной венул и печеночных синусоид с помощью статистической компьютерной программы Imago-Pro Plus (США). У всех пациентов проведено морфологическое исследование желчного пузыря.

Отдаленные результаты холецистэктомии оценивали через 6 месяцев, 1, 2, 3 года после операции по классификации Vesic [Ю.М. Панцирев Ю.М., 1979] и КЖ с помощью опросника SF-36 [Литвинова Н.В., 2009]. Анализ полученной информации проводили с помощью прикладных компьютерных программ (Statistica for Windows 6,0 , Excel - 2003, Factorial ANOVA и др.).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Большинство пациентов (58%) поступили в клинику в стадии обострения КХ. У 12 (4,6%) больных был деструктивный холецистит. Бессимптомное камненосительство выявлено у 20 (7,7%) пациентов, диспепсическая форма КХ установлена у 25 (9,6%). У 90 (34,7%) больных КХ сочетался с ХП, у 24 (9,2%) -с язвенной болезнью (ЯБ) желудка или двенадцатиперстной кишки (ДПК).

Вероятность появления билиарных болей возрастала у пациентов, перенесших острый гепатит А, В, С (Rs=0,60; р=0,001), имеющих избыточное питание (Rs=0,27; р=0,024) и САД более 140 мм рт. ст. (Rs=0,60; р=0,001). Многофакторный анализ оценки риска (ОР) подтвердил (р<0,001), что повышенное САД [ОР (95% ДИ), 0,037 (0,86-1,01)], ИМТ более 25 кг/м2 [ОР (95% ДИ), 0,065 (0,98-1,24)] и наличие в анамнезе гепатита А, В, С [ОР (95% ДИ), 0,017 (0,96-1,04)] являются независимыми критериями развития болевого синдрома. Многофакторный анализ выявленных переменных (Factorial ANOVA) позволил определить независимые предикторы болевого синдрома у лиц, страдающих КХ, которыми оказались повышенное САД и избыточная масса тела (таблица).

РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОФАКТОРНОГО АНАЛИЗА (FACTORIAL ANOVA) РИСКА РАЗВИТИЯ БОЛЕВОГО СИНДРОМА

Эффект SS Степень свободы MS F Р

Повышение АД 0,656 1 0,656 6,978 0,012

ИМТ 0,414 1 0,414 4,404 0,042

Повышение АД и ИМТ 0,414 1 0,414 4,404 0,042

Интенсивность болевого синдрома у больных КХ ассоциировалась с количеством палочкоядерных нейтрофилов в крови, увеличением диаметра воротной вены, распространенностью лобулярных некрозов гепатоцитов, степенью воспаления портальных трактов, ИГА гепатита, наличием в анамнезе перенесенного вирусного гепатита А, В, С и повышением САД. С каждым приступом печеночной колики увеличивался риск 10

повышения уровня непрямого билирубина, а перенесенный гепатит А, В, С определял активность АЛТ.

Изменения билиарного тракта при деструктивном холецистите, в отличие от бессимптомного камненосительства (6,64±0,46 мм), КХ в стадии ремиссии (6,56±0,12 мм; р=0,015) или катарального холецистита (6,40±0,12 мм; р=0,048), характеризовались увеличением диаметра ОЖП (7,18+0,61 мм). При диспепсической форме КХ его ширина (6,08±0,19 мм; р<0,025) была меньше, чем при латентном холецистите. Диаметр холе-доха (ОЖП) увеличивался при ХП (6,62±0,16 мм) или ЯБ (6,83±0,25 мм) и был меньше у пациентов без патологии ПЖ (6,31+0,10 мм; р<0,05). Дилатация холедоха сочеталась с высоким риском прогрессирования лобулярных некрозов гепатоци-тов (р<0,001). Диаметр портальной вены при деструктивном холецистите (11,6+0,4 мм; р<0,05) был больше, чем у больных КХ в стадии ремиссии (11,2+0,1 мм) или у пациентов с катаральным холециститом (11,1 ±0,1 мм). Повышение эхогенной плотности печени у пациентов с ЯБ (20%) встречалось чаще, чем у лиц без патологии ПЖ (5%; р=0,049) или с ХП (9%; р=0,001) и было характерно для лиц с избыточной массой тела.

Эрозивный гастрит, ДГР и недостаточность привратника наиболее часто сопутствовали деструктивному холециститу (80%), ХП (47%) или ЯБ (52%).

Ведущее место в хирургическом лечении КХ занимали ми-ни-инвазивные вмешательства (ЛХЭ предпринята у 91 (35,1%) пациента, МХЭ - у 46 (17,8%)), традиционная ХЭ выполнена 122 (47,1%) больным. По экстренным показаниям оперировано 55 (21%) пациентов, в отсроченном периоде - 59 (23%), в плановом порядке — 145 (56%).

Гнойно-воспалительные осложнения КХ встречались только у лиц с деструктивным холециститом (фибринозно-гнойный перитонит - у 12 больных, околопузырный инфильтрат - у 7 и абсцесс - у 3 пациентов). Послеоперационные осложнения возникли у 14 (5,7%) пациентов. После МХЭ у 2 больных отмечено инфицирование послеоперационной раны. У 2 пациентов, пере-

несших ЛХЭ, возникло кровотечение из культи пузырной артерии. После ОХЭ у 6 больных отмечено инфицирование послеоперационной раны, у 1 — обострение хронического тромбофлебита, у 3 — обострение ХП, у 2 — гипостатическая пневмония.

Индекс гистологической активности (ИГА) сопутствующего гепатита у 56% больных КХ соответствовал минимальной степени, у 40% - слабовыраженной, у 4% - умеренной и определял степень тяжести фиброза портальных трактов [ОР (95% ДИ), 0,005 (0,98-1,00); р<0,001]. Диспепсическая форма КХ сопровождалась умеренным воспалением портальных трактов (1,70±0,36 балла), слабовыраженными перипортальными и лобу-лярными некрозами гепатоцитов (1,10±0,23 и 0,30±0,15 балла соответственно) и активностью гепатита 3,00±0,39 балла. В стадии ремиссии КХ ИГА гепатита у больных с ИМТ менее 24,9 кг/м2 оставался низким (3,00±1,00 балла), возрастал при обострении заболевания (4,20±0,97 балла; р>0,05) за счет увеличения воспаления портальных трактов (2,00±0,44 балла; р>0,05) и перипортальных некрозов гепатоцитов (1,40±0,40 балла; р<0,05) с достоверным расширением границ фиброза печени. Воспаление (Rs=0,89; р=0,04) и фиброз (Rs=0,89; р=0,04) портальных трактов, ИГА гепатита (Rs=0,89; р=0,04) отражались на активности ACT.

У пациентов с избыточным питанием реактивные изменения печени при ремиссии КХ и катаральном холецистите были одинаковыми и возрастали при деструктивном холецистите. За счет 2-кратного увеличения перипортальных и лобулярных некрозов гепатоцитов ИГА гепатита при деструктивном холецистите (7,00±2,00 балла; р<0,05) был на 40% выше, чем у лиц, оперированных в стадии ремиссии КХ (3,52±0,54 балла) или у больных катаральным холециститом (3,61±0,42 балла). Перипо-ртальные (Rs=0,98; р<0,001) и лобулярные некрозы (Rs=0,76; р=0,044) коррелировали с ACT, а ИГА гепатита - с AJIT (Rs=0,85; р=0,014).

Печеночные синусоиды у 50 пациентов имели умеренное (66%) или выраженное (17%) полнокровие, и только у 10 (17%) -

оставались неизмененными. Их общая площадь (0,073±0,006 мкм2) соответствовала реографическим показателям ИО (115=0,69, р=0,025), ПИ (1^=0,7, р=0,035) и ИАПС (Кв=0,7, р=0,035), которые имели сильную степень корреляции с диаметром портальной (65,2±6,4 мкм) и центральной (82,9+10,1 мкм) венул. Полнокровие печеночных синусоид во время ОХЭ (2,06±0,09 балла) или ЛХЭ (1,92±0,14 балла) в 1,5 раза превышало таковое у больных после МХЭ (1,2±0,2 балла; р<0,05).

Реографические показатели печеночного кровотока только у 24 больных КХ не отличались от уровня практически здоровых лиц. У остальных пациентов (53,8%) наблюдалась недостаточность портальной перфузии печеночных синусоид, о чем свидетельствовало повышение ПИ более 0,21 л/мин/м2 (патент № 2355304). Микроциркуляторные нарушения печени определялись клиническим течением КХ, состоянием органов гастропанкреатодуоденальной зоны и гепатобилиарной системы. Количество приступов печеночной колики в анамнезе, интенсивность болевого и диспепсического синдромов, развитие ДГР, бульбостаза и эрозивного гастрита, повышение эхогенной плотности и увеличение размеров ПЖ, дилатация воротной вены и ОЖП служили независимыми предикторами изменений объемного кровотока в синусоидах. Приток артериальной крови к синусоидам увеличивался соответственно количеству приступов печеночной колики в анамнезе, коррелировал с интенсивностью болевого синдрома, был связан с появлением и выраженностью диспепсических расстройств, возрастал при ДГР, бульбостазе и эрозивном гастрите. Независимыми предикторами увеличения артериальной перфузии синусоид служили количество приступов печеночной колики, интенсивность болевого синдрома, наличие эрозивного гастрита, повышение эхогенной плотности и увеличение размеров ПЖ, степень лобулярных некрозов гепатоцитов, фиброза портальных трактов и ИГА гепатита. Увеличение площади лобулярных некрозов и фиброза портальных трактов сопровождалось повышением уровня ИО и ПИ.

Показатели ИО при латентной или диспепсической формах КХ (0,67±0,06 и 0,86±0,28 л/м2 соответственно) и ПИ (0,17±0,03 и 0,54±0,21 л/мин/м2 соответственно) у больных с избыточным питанием были ниже, чем у пациентов с ИМТ менее 24,9 кг/м2 (р<0,05). После ХЭ эти различия в уровне внутрипеченочного кровотока исчезали (р>0,05). У пациентов с болевой формой КХ и избыточным питанием исходный уровень ИО был ниже, чем у лиц с ИМТ менее 24,9 кг/м2 (0,91±0,09 и 1,00±0,10 л/м2 соответственно; р<0,05), а уровень ПИ (0,50±0,17 и 0,42±0,08 л/мин/м2 соответственно; р>0,05) и ИАПС (0,46±0,14 и 0,36±0,04 ед. соответственно; р>0,05) — выше. Показатели ИО и ПИ у лиц с ИМТ более 25 кг/м2 были тесно связаны с уровнем гликемии и наличием ХП. После ХЭ изменения гемодинамики печени у пациентов с нормальной массой тела были недостоверны. У лиц с избыточным питанием отмечалось снижение ПИ (0,25±0,10 л/мин/м2) и резкое падение ИАПС (0,29±0,06 ед., р<0,05), что указывало на «срыв» компенсаторной артериализа-ции кровотока печени и постсинусоидальную гипертензию.

Послеоперационные нарушения микроциркуляции печени у больных деструктивным холециститом отличались резким повышением (р<0,05) ИО (1,54±0,10 л/м2) и ПИ (0,92±0,10 л/мин/м2), что на фоне стабильного уровня ИАПС (0,60±0,10 ед.) свидетельствовало о внутрипеченочном шунтировании кровотока и развитии постсинусоидальной гипертензии.

МХЭ при обострении КХ не оказала влияния на уровень печеночного кровообращения. ОХЭ и ЛХЭ не вызывали изменений ИО и ИАПС, а уровень ПИ на 7-е сутки после операции (0,24±0,07 и 0,28±0,05 л/м2 соответственно) стал ниже исходных показателей (0,46±0,10 л/мин/м2; р<0,05), что указывало на развитие транзиторного синдрома постсинусоидальной гипертензии.

Через 6 месяцев после МХЭ и лечения на курорте исходы операции по шкале Уеэю оказались лучше (2,92±0,07 балла), чем у пациентов, перенесших ЛХЭ (2,90±0,06 балла; р=0,003). Приступы билиарной боли у лиц с ИМТ более 25 кг/м2 протекали легче (2,11±0,56 ед.), чем у пациентов с нормальной массой

тела (1,06±0,06 ед.; р=0,003) и сопровождались увеличением транссинусоидального кровотока. Сохранение диспепсических расстройств было характерно для больных ХП. Повышение эхогенной плотности печени - одного из признаков развития стеатогепатита — было характерно для пациентов, перенесших ОХЭ, и сопровождалось увеличением гликемии, риск повышения которой возрастал при развитии ПИ менее 0,21 л/мин/м2. Улучшение морфофункционального состояния желудка и ДПК происходило быстрее у лиц, перенесших ЛХЭ, пациентов без патологии ПЖ и больных с нормальной массой тела.

Социальная и трудовая адаптация легче протекала у пациентов, перенесших МХЭ, лиц без патологии ПЖ и больных с нормальной массой тела; их высокий уровень психологической устойчивости сочетался с позитивным эмоциональным состоянием.

Через год после ХЭ в стадии ремиссии КХ боли в животе у лиц после лечения в поликлинике встречались чаще (50%), чем у пациентов после терапии на курорте (46%; р=0,047), напрямую зависели от наличия диспепсических расстройств, сопутствующего ХП, синдрома цитолиза и ассоциировались с избыточным питанием. Болевой синдром после курортного лечения был обусловлен функциональными нарушениями билиарного тракта, о чем свидетельствовала его связь с количеством приступов печеночной колики до операции (115=0,83; р<0,001). Диспепсические расстройства после ХЭ в стадии обострения или ремиссии КХ встречались достоверно чаще у лиц, прошедших лечение в поликлинике, и были обусловлены моторно-эвакуаторными нарушениями ДПК, эрозивным гастритом и ХП. Среди пациентов с нормальной массой тела после реабилитации в поликлинике было значительно больше больных с симптомами диспепсии, чем среди пациентов после лечения на курорте, а интенсивность симптомов оказалась в 1,5 раза выше. Функциональные расстройства ЖКТ после лечения в поликлинике были взаимосвязаны с патологией печени и носили наиболее тяжелый характер у больных с синдромом цитолиза. У них достоверно чаще, чем у лиц после реабилитации на курорте,

встречались сонографические признаки жирового гепатоза, которые были характерны для больных с избыточным питанием. Повышение эхогенной плотности печени сочеталось с увеличением кровообращения печени, изменения которого сопровождались нарушениями моторно-эвакуаторной функции ДГТК и ассоциировались с развитием эрозивного гастрита.

Наиболее высокий уровень артериализации печеночного кровотока наблюдался у пациентов после ЛХЭ, прошедших лечение в поликлинике (0,39±0,01 ед.), и у больных, оперированных в стадии ремиссии КХ (0,35±0,01 ед.).

Улучшение соматического состояния у пациентов с сопутствующей патологией ЖКТ после курортного лечения отразилось на их КЖ, уровень которого был заметно выше (р<0,05), чем у пациентов, прошедших традиционную терапию (рис. I).

Рис. 1. Показатели качества жизни у больных через 1 год после холецистэктомии в зависимости от сопутствующей патологии и комплексного лечения Примечание. На рис. 1—5: ФФ — физическое функционирование, РФ - ролевое функционирование, обусловленное физической активностью, ИБ- интенсивность боли, ОЗ - общее здоровье, ЖА - жизненная активность, СФ — сог!иальное функционирование, РС — ролевое функционирование, обусловленное социальной активностью, ПЗ - психическое здоровье

Пациенты с избыточным питанием после лечения в поликлинике отличались высоким уровнем (р<0,05) психического здоровья и жизненной активности. Лица с нормальной массой тела превосходили в КЖ больных после курортного лечения (р<0,05) по уровню социального функционирования, общего и психического здоровья и уступали им (р=0,001) в физическом функционировании (рис. 2).

Рис. 2. Показатели качества жизни у больных через 1 год после холецистэктомии в зависимости от массы тела и комплексного лечения

Пациенты, перенесшие МХЭ и прошедшие лечение на курорте, превосходили больных, наблюдавшихся в поликлинике, в уровне физического состояния здоровья, но были менее социально адаптированы. Больные после ЛХЭ достоверно выше, чем лица после лечения в поликлинике, оценивали свое физическое и ролевое функционирование, обусловленное физическим и эмоциональным состоянием, и имели преимущество в физическом состоянии здоровья. Физическое и душевное благополучие пациентов, перенесших ЛХЭ, соответствовало таковому у лиц после ОХЭ (рис. 3).

после различных способов холецистэктомии в зависимости от комплексного лечения

Через 2 года после операции и лечения на курорте оценка состояния здоровья по шкале УевИс у лиц, перенесших МХЭ (2,74±0,07 балла), стала выше, чем у больных после ОХЭ (2,35+0,11 балла; р=0,035) и ЛХЭ (2,72±0,10; р=0,001). У паци-

ентов после ЛХЭ наблюдалась нормализация объемного кровотока печени (0,58±0,02 л/м2), а у больных, перенесших МХЭ или ОХЭ (0,69±0,06 и 0,69±0,09 л/м2 соответственно; р<0,05), определялись признаки пресинусоидальной гипертензии.

Изменения КЖ пациентов через 2 года после операции и лечения на курорте носили позитивный характер и не зависели от способа ХЭ, массы тела больных, фазы воспаления желчного пузыря, в которую была предпринята операция. Пациенты, перенесшие МХЭ, имели более высокие показатели физического состояния здоровья.

Через 3 года диспансерного наблюдения оценка исходов операции по шкале Уеэю не отличалась у пациентов после различных способов удаления желчного пузыря и метода лечения больных на постгоспитальном этапе.

Риск развития болевого синдрома в отдаленные сроки после ХЭ и лечения в поликлинике возрастал соответственно тяжести воспалительных изменений желчного пузыря во время операции, увеличивался при диспепсических расстройствах, имел связь с диаметром портальной вены и ОЖП и зависел от объемного кровотока в синусоидах. Диспепсические расстройства были характерны для пациентов с избыточным питанием (115=0,69; р=0,0086).

У пациентов после ХЭ во время обострения КХ и лечения в поликлинике уровень ИО (0,89±0,02 л/м2) стал выше, чем у лиц после реабилитации на курорте (0,70±0,05 л/м2; р=0,017), что указывало на развитие постсинусоидальной гипертензии. Похожая динамика наблюдалась у пациентов, перенесших операцию в стадии ремиссии КХ, и касалась показателей ИО (0,82±0,01 против 0,69±0,04 л/мин/м2; р=0,028), ПИ (0,33±0,01 против 0,28±0,07 л/м2; р=0,007) и ИАПС (0,40±0,01 против 0,27±0,02 ед.; р=0,004). Наиболее высокий уровень артериали-зации синусоид наблюдался у больных, перенесших ОХЭ (0,40±0,01 ед.; р=0,005) или ЛХЭ (0,40±0,01 ед.; р<0,01) и прошедших лечение в поликлинике. Предиктором повышения уровня ПИ и ИАПС служила тяжесть воспалительных изменений желчного пузыря во время операции. Только у пациентов, перенесших МХЭ, уровень ИО после лечения в поликлинике и

на курорте был одинаковым (0,83±0,02 и 0,7±0,05 л/м2 соответственно; р>0,05).

Курортное лечение больных после ХЭ во время обострения КХ, оказывало более позитивное влияние на их качество жизни, чем терапия в поликлинике (рис. 4).

после холецистэктомии в зависимости от фазы воспаления желчного пузыря во время вмешательства и комплексного лечения

Больные после операции в стадии ремиссии заболевания и курортного лечения имели преимущества в социальной активности, но уступали пациентам после терапии в поликлинике по показателям интенсивности боли, физического и психологического компонентов КЖ.

Общее состояние здоровья и ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием, у больных, перенесших ЛХЭ, было лучше (р<0,05) после лечения в поликлинике, чем на курорте, а уровень интенсивности боли оказался ниже (р=0,047). Различия в КЖ у пациентов, перенесших МХЭ или ОХЭ, к 3-му году после операции нивелировались и не зависели от способа лечения на постгоспитальном этапе. Установлена положительная связь уровня ПИ с физическим состоянием, влияющим на повседневную ролевую деятельность у лиц, перенесших ОХЭ, и корреляция общего состояния здоровья у больных после МХЭ с показателями печеночного кровотока (Яз>0,58; р<0,047). Физическое благополучие пациентов после лечения на курорте зависело от выраженности болевого синдрома, интенсивность которого во многом определялась диаметром ОЖП (118=0,6; р=0,015).

Больные без патологии ПЖ утрачивали преимущества над пациентами с ХП в темпе восстановлении КЖ к 3-му году наблюдения. Лечение на курорте вне зависимости от патологии ПЖ способствовало улучшению функциональных взаимосвязей органов пищеварения, о чем свидетельствовал более высокий (р<0,05), чем у лиц после реабилитации в поликлинике, уровень социального функционирования и физического состояния здоровья. Пациенты с ЯБ превосходили (р<0,05) больных после лечения в поликлинике по уровню социальной, трудовой и психологической адаптации. Диспепсические расстройства у больных ХП, прошедших лечение в поликлинике, негативно влияли на их эмоциональное состояние.

Степень удовлетворенности КЖ после курортного лечения возрастала у больных с избыточным питанием. Лица с нормальной массой тела отличались высокими (р<0,05) показателями физического и социального функционирования, уступали пациентам после лечения в поликлинике только в уровне общей жизненной активности (р=0,016) (рис. 5).

ИМТ <24,9

-Уеть-Качка •поликлиника

-Усть-Качка •поликлиника

Рис. 5. Показатели качества жизни у больных через 3 года после холецистэктомии в зависимости от массы тела и комплексного лечения Таким образом, причинами низкого темпа восстановления КЖ служат ОХЭ и ЛХЭ; операции, выполненные во время обострения КХ; сопутствующие заболевания желудка, ДПК и ПЖ; взаимосвязанные с ними морфофункциональные нарушения печени и избыточное питание. МХЭ и лечение пациентов по схеме «хирургический стационар - курорт - поликлиника» позволяет сократить сроки адаптации организма к новым усло-

виям пищеварения, способствует более быстрому, по сравнению с диспансерным наблюдением в поликлинике, восстановлению КЖ в ближайшие 2 года после операции и сохранению адаптогенной реакции печеночного кровообращения.

ВЫВОДЫ

1. Развитие клинических проявлений КХ определяется наличием сопутствующего гепатита, активность которого возрастает, начиная с бессимптомного камненосительства и заканчивая деструктивным холециститом.

2. Развитие болевой формы КХ в 54,7% случаев сочетается с недостаточностью портальной перфузии печени и в 40-60% -с сопутствующими функционально-морфологическими изменениями органов гастродуоденальной зоны, наиболее выраженными при ХП или ЯБ.

3. Тетраполярная реогепатография с функциональной нагрузочной пробой позволяет провести количественную оценку артериального и транссинусоидального кровотока, по показателям которого можно неинвазивно оценить активность сопутствующего гепатита, проводить мониторинг эффективности лечебных мероприятий. Недостаточность портальной перфузии синусоид (ПИ более 0,21 л/мин/м2) диктует необходимость удаления желчного пузыря у больных ЖКБ.

4. Триада симптомов: индекс массы тела более 25 кг/м2; повышение САД более 140 мм рт. ст. и наличие в анамнезе перенесенного острого гепатита А,В,С у пациентов с бессимптомным камненосительством или диспепсической формой КХ являются фактором риска развития приступа печеночной колики и служат показанием к ХЭ.

5. МХЭ способствует сохранению функциональных резервов печени в раннем и отдаленном послеоперационном периодах, сопровождается высоким темпом восстановления КЖ в отдаленные сроки после вмешательства.

6. Оздоровление больных в ранние сроки после холе-цистэктомии по схеме «хирургический стационар — курорт» позволяет сократить сроки адаптации организма к новым условиям пищеварения, способствует более быстрому, по сравне-

нию с традиционным лечением в поликлинике, восстановлению КЖ в ближайшие 2 года после операции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больных КХ следует рассматривать как пациентов с хроническим гепатитом различной степени активности. Неинвазив-ным маркером диагностики прогрессирования сопутствующего гепатита служат данные реогепатографии.

При выявлении у больных КХ в дооперационном периоде недостаточности портальной перфузии синусоид (ПИ более 0,21 л/мин/м2) целесообразна ХЭ как мера профилактики активации взаимосвязанных с нарушениями печеночного кровообращения патологических изменений органов ЖКТ.

Наличие у пациентов с бессимптомным камненосительством или диспепсической формой КХ сочетания избыточного питания с повышением САД более 140 мм рт. ст. и ранее перенесенным гепатитом А, В, С, а также увеличения ПИ более 21 л/мин/м2 служат показанием к ХЭ.

При обострении КХ у лиц с избыточным питанием, комор-бидной патологией целесообразны мини-инвазивные вмешательства, из которых более предпочтительна МХЭ.

Выраженный болевой и диспепсический синдромы, наличие коморбидной патологии, перенесенного вирусного гепатита А, В, С, недостаточность портальной перфузии печеночных синусоид, ИМТ более 25 кг/м2, удаление желчного пузыря при обострении КХ, ОХЭ или ЛХЭ служат причиной снижения КЖ пациентов после операции, и им показано раннее лечение на курорте.

Терапия больных на курорте после ХЭ, включающая питьевую минеральную воду «Устькачкинская 1/99», диетотерапию, фитотерапию, ЛФК и физиопроцедуры сокращает сроки адаптации организма к новым условиям пищеварения, способствует более быстрому, по сравнению с традиционным лечением в поликлинике, восстановлению КЖ в ближайшие 2 года после операции.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Возможности реогеиатографии в оценке изменений микроциркуляции печени у больных желчнокаменной болезнью / Попов A.B., Ранкевич (Семерикова) H.A., Ершова А.И., Жукова Е.А., Шилов M.B. II Пермский медицинский журнал.- 2009. - № 3. -С. 102-108.

2. Функционально-морфологические изменения органов гепа-тогастропанкреатодуоденальной зоны как аргумент к раннему хирургическому лечению желчнокаменной болезни / Попов A.B., Фрейнд Г.Г., Ершова А.И., Семерикова H.A. II Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2011. - № 3. - С. 50-51.

3. Особенности морфологических изменений печени у лиц с избыточной массой тела и калькулезным холециститом / Семерикова H.A., Фрейнд Г. Г., Попов A.B., Палатова Л.Ф., Ершова A.K II Сибирский медицинский журнал. -Томск. - 2011. - Т. 26. - № 4. -Вып. 2.-С. 154-156.

4. Семерикова H.A. Динамика изменений КЖ пациентов в отдаленные сроки после холецистэктомии // «Здоровье семьи - 21-й век»: электр. период, изд-е. - 2012. - № 1. - URL: http://fh-21.perm.ru/download/2012-l-18.pdf (дата обращения: 16.06.2012).

5. Качество жизни пациентов после различных способов холецистэктомии и ранней реабилитации на курорте «Усть-Качка» / Семерикова H.A., Палатова Л.Ф., Попов A.B., Ершова А.И. И «Здоровье семьи - 21-й век»: электр. период, изд-е. - 2012. - № 1. — http://fh-21 .perm.ru/download/2012-l-19.pdf (дата обращения: 20.07.2012).

6. Патент № 2355304. Способ диагностики недостаточности портальной перфузии печеночных синусоидов» / Попов A.B., Сидоров В.В., Корюкгта И.П., Ладейщиков В.М., Петрофанова О.С., Ранкевич (Семерикова) H.A. и др. // опубл. 13.03.2008, бюл. № 14.

7. Импедансометрическая оценка изменений внутри печеночного и центрального кровотока после коррекции желчеоттока у больных желчно-каменной болезнью / Петрофанова О.С., Попов A.B., Ранкевич (Семерикова) H.A., Ганеева Е.Р., Дерюшев O.A. И Пермский медицинский журнал. - 2008. - № 1. - Т. 25. - Прилож. -С.115-120.

8. Импедансометрическая оценка изменений гемодинамики печени после холецистэктомии у больных калькулезным холециститом с сочетанной патологией органов гепатогастродуоденаль-ной зоны / Попов A.B., Ранкевич (Семерикова) H.A., Танеева Е.Р. II Там же.-С. 121-124.

9. Импедансометрическая оценка динамики центрального и внутрипеченочного кровотока у больных калькулезным холециститом после различных вариантов холецистэктомии / Ранкевич (Семерикова) H.A., Попов A.B., Танеева Е.Р., Петрофанова О.С. II Там же.-С. 125-128.

10. Отдаленные результаты холецистэктомии в зависимости от сопутствующей патологии печени / Попов A.B., Фрейнд Г.Г., Ранкевич (Семерикова) H.A., Петрофанова О.С., Ганеева Е.Р., Де-рюшев O.A. II Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. - 2008. - № 1. - Прилож. № 31. - С. 83.

11. Оптимизация ранней реабилитации больных после холецистэктомии / Попов A.B., Ранкевич (Семерикова) H.A., Петрофанова О.С., Дерюшев O.A. II Актуальные вопросы современной хирургии: материалы межрегион, науч.-практ. конф. - М.-Крас-ноярск, 2008. - С. 368-370.

12. Состояние гемостаза и микроциркуляции печени у больных билиарно-зависимым панкреатитом / Попов A.B., Ершова А.И., Ранкевич (Семерикова) H.A., Шилов M.B. II Гемореология и микроциркуляция (от фундаментальных механизмов в клинику): сб. тез. VII междунар. конф. - Ярославль, 2009. - С. 93.

13. Отдаленные результаты миниинвазивных методов лечения калькулезного холецистита и ранней реабилитации на курорте «Усть-Качка» у больных с метаболическим синдромом / Попов А.В, Ранкевич (Семерикова) H.A., Жукова Е. А., Смирнова E.H., Букина Н.М. II Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 5. - Прилож. № 34. - С. 169.

14. Отдаленные результаты миниинвазивных методов лечения холелитиаза и ранней реабилитации на курорте «Усть-Качка» у больных с нормальной массой тела / Ранкевич (Семерикова) H.A., Попов А.В, Смирнова E.H., Букина Н.М. II Там же. - С. 169

15. Функционально-морфологические взаимосвязи патологии органов гепато-гастропанкреатодуоденальной зоны у больных калькулезным холециститом / Попов A.B., Фрейнд Г.Г., Ершова А.И., Рапкевич (Семерикова) H.A. II Сб. науч. тр. Всерос. науч,-практ. конф. «Актуальные проблемы в терапевтической практике» с международным участием. // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - Т. 1. - Прилож. № 1. - С. 144.

16. Состояние печени у больных калькулезным холециститом с повышенной массой тела / Семерикова H.A., Попов A.B., Смирнова E.H., Ганеева Е.Р., Ершова А.И. II Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - № 5. - Прилож. №38.-С. 98.

17. Отдаленные результаты холецистэктомии и ранней реабилитации на курорте «Усть-Качка» у пациентов с повышенной массой тела / Семерикова H.A., Попов A.B., Смирнова E.H., Палато-ваЛ.Ф. II Материалы Краевой науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы хирургии». - Пермь, 2011. - С. 251-254.

СПИСОК ТЕРМИНОЛОГИЧЕСКИХ СОКРАЩЕНИЙ

1. AJTT — аланинаминотрансфераза

2. ACT — аспартатдегидрогеназа

3. ДГР — дуоденогастральный рефлюкс

4. ДИ — допустимый интервал

5. ДПК — двенадцатиперстная кишка

6. ЖКБ - желчнокаменная болезнь

7. ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

8. ИАПС - индекс артериализации печеночных синусоидов

9. ИГА — индекс гистологической активности

10. ИО - индекс объема жидкости печеночных синусоидов

11. ЮК — качество жизни

12. КХ — калькулезный холецистит

13. ЛХЭ - лапароскопическая ХЭ

14. МХЭ — холецистэктомия из мини-лапаротомного доступа

15. ОЖП — общий желчный проток

16. ОР — оценка риска

17. ОХЭ — холецистэктомия из лапаротомного доступа

18. ГТЖ — поджелудочная железа

19. ПИ — печеночный индекс

20. ГТХЭС — постхолецистэктомический синдром

21. САД — систолическое артериальное давление

22. ХГТ — хронический панкреатит

23. ХЭ — холецистэктомия

24. ЯБ — язвенная болезнь

На правах рукописи

СЕМЕРИКОВА НАТАЛИЯ АЛЕКСАНДРОВНА

РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ КАЛЬКУЛЕЗНОГО ХОЛЕЦИСТИТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СПОСОБА ОПЕРАЦИИ И КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

14.01.17-Хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 23.10.2012 г. Формат 69^90/16. Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ № 832

Отпечатано в издательско-полиграфическом комплексе «ОТ и ДО» 614094, г. Пермь, ул. Овчинникова, 19 тел./факс (342) 224-47-47е

 
 

Оглавление диссертации Семерикова, Наталия Александровна :: 2012 :: Пермь

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ХИРУРГИЧЕСКОЕ

ЛЕЧЕНИЕ КАЛЬКУЛЕЗНОГО ХОЛЕЦИСТИТА.

3.1. Клинико-лабораторные исследования.

3.2. Результаты инструментальных исследований.

3.3. Оперативное лечение и послеоперационное ведение больных

3.4. Морфологическое исследование печени.

3.5. Изучение печеночной и центральной гемодинамики.

ГЛАВА 4. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ

И РАННЕГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ НА

КУРОРТЕ.

ГЛАВА 5. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ

И РАННЕГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ

В ПОЛИКЛИНИКЕ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Семерикова, Наталия Александровна, автореферат

Холелитиаз - одно из наиболее распространенных заболеваний в мире, которое занимает ведущее место среди хирургической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [20, 57, 194]. В связи с этим проблема лечения «болезни благополучия», как зачастую называют калькулезный холецистит (КХ), является одной из наиболее актуальных в современной медицине [33, 81, 116]. Общеизвестно, что холецистэктомия (ХЭ) у 15-40% больных приводит к возникновению постхолецистэктомического синдрома (ПХЭС) [107, 123]. Причины его развития связывают с неустраненным препятствием оттоку желчи или факторами, непосредственно с хирургическими вмешательствами не связанными [93], что требует повторного оперативного вмешательства или консервативной коррекции [16, 37]. Ведущими проявлениями этого синдрома являются приступы болей и диспепсические нарушения, лечение которых является трудной задачей для практических хирургов, так как морфологическая основа и патофизиологическая сущность этих явлений еще недостаточно ясны [17, 90, 124].

Повсеместное внедрение современных мини-инвазивных методов удаления желчного пузыря не привели к желаемому снижению неудовлетворительных отдаленных результатов [9, 37, 193]. Это послужило поводом для продолжающейся дискуссии об оперативной тактике при различных клинических формах КХ, показаниях и противопоказаниях к способу оперативного вмешательства [26, 111, 197]. Для оценки результатов ХЭ в настоящее время наибольшее значение придается такому интегральному показателю, как качество жизни (КЖ) оперированных пациентов. Однако систематизация данных по лечению холелитиаза, ориентированному на результаты КЖ, недостаточна [45, 136, 163].

На исходы хирургического лечения КХ оказывает влияние и заболевания органов гепатогастропанкреатодуоденальной зоны, но сопоставление показателей КЖ с наличием коморбидной патологии встречается редко [20,

184]. В патогенезе развития заболеваний пищеварительного тракта важную роль отводят нарушениям внутрипеченочного кровообращения [86, 115, 117]. Однако причинно-следственные факторы морфофункциональных и гемоди-намических нарушений печени, патологии желчных путей и органов гастро-панкреатодуоденальной зоны остаются мало изученной проблемой. Это позволило некоторым авторам использовать результаты реогепатографии в качестве скрининг-теста патологии ЖКТ [31] и предопределило значимость исследования кровотока печени у больных до и после ХЭ. Известная тенденция к более тяжелому течению коморбидной патологии после ХЭ диктует необходимость не только динамического наблюдения за больными, но и определяет актуальность изучения отдаленных результатов операций с целью поиска оптимальных способов ранней профилактики ПХЭС, в тактике которой остается много противоречий.

Высокая частота встречаемости ЖКБ среди трудоспособного населения, неудовлетворительные результаты хирургического лечения; отсутствие четких ориентиров, указывающих на возможность сохранения жалоб в послеоперационном периоде; несовершенство методов профилактики ПХЭС обусловливают актуальность проблемы и придают ей социальное значение.

Цель работы

На основании результатов хирургического лечения калькулезного холецистита с учетом методов операции, кровоснабжения и функционально-морфологических нарушений печени, коморбидной патологии, массы тела пациентов оптимизировать пути улучшения качества жизни больных после холецистэктомии.

Основные задачи исследования:

1. Оценить особенности различных клинических форм холецисто-литиаза в зависимости от коморбидной патологии, индекса массы тела (ИМТ) пациентов по комплексу клинико-лабораторных данных, показателей внутрипеченочного кровообращения и результатов инструментальных обследований.

2. Изучить информативность реогепатографии с нагрузочной пробой в раннем и отдаленном послеоперационном периодах для оценки влияния различных методов холецистэктомии на состояние печени и качество жизни.

3. Усовершенствовать дифференцированный подход к показаниям и выбору способа оперативного лечения холецистолитиаза при бессимптомном камненосительстве, диспепсической и болевой формах калькулезного холецистита (КХ).

4. На основании комплексного обследования состояния здоровья и изучения КЖ пациентов в отдаленные сроки после холецистэктомии определить наиболее эффективный метод лечения на постгоспитальном этапе.

Научная новизна

Впервые для количественной оценки внутрипеченочного кровообращения у больных КХ применена непрямая реогепатография с функциональной нагрузкой. Доказано, что количественные показатели реогепатографии печени с нагрузочной пробой коррелируют не только со степенью вазодила-тации портальной вены, активностью гепатита, распространенностью лобу-лярных некрозов гепатоцитов, фиброза портальных трактов, площадью синусоид, но и с диаметром портальной и центральной венул.

Определена зависимость болевого и диспепсического синдромов от характера коморбидной патологии, степени воспалительного процесса стенки желчного пузыря и ИМТ пациентов, что сохраняется в отдаленные сроки после ХЭ и оказывает негативное влияние на темп восстановления КЖ лиц, прошедших на постгоспитальном этапе лечение в поликлинике. После лечения на курорте этой зависимости в течение трех лет после ХЭ не отмечали.

Обнаружена взаимосвязь нарушений морфо-функционального модуля печени с тяжестью воспалительных изменений желчного пузыря, способом ХЭ, ИМТ пациентов, коморбидной патологией ЖКТ в периоперационном периоде и в отдаленные сроки хирургического лечения ЖКБ.

Показано, что ХЭ из мини-доступа (МХЭ) позволяет сохранить эффективную артериализацию кровотока печени в раннем и отдаленном периоде после операции. Сформулированы показания к хирургическому лечению латентной или диспепсической форм КХ. Уточнены рекомендации для раннего санаторно-курортного лечения пациентов после различных способов ХЭ. На основании полученных результатов предложена схема хирургического лечения и оптимального способа ведения лиц с КХ на постгоспитальном этапе.

Практическая значимость работы Использование непрямой тетраполярной реогепатографии с функциональной пробой у пациентов с КХ позволяет установить недостаточность портальной перфузии синусоид [патент № 2355304 от 13.03.2008], оценить компенсаторные возможности печени, определить тактику хирургического лечения и осуществить неинвазивный мониторинг проводимой терапии.

Показано, что комплексная оценка состояния здоровья больных до хирургического лечения КХ, помимо общеклинического обследования, должна включать исследование морфофункциональных изменений печени; состояния органов гастропанкреатодуоденальной зоны и ИМТ пациентов, что позволяет определить тактику ведения больных на постгоспитальном этапе.

Определены рекомендации к хирургическому лечению при бессимптомном камненосительстве и диспепсической форме КХ.

Раннее курортное лечение больных после удаления желчного пузыря сокращает сроки купирования болевого и диспепсического синдромов, способствует компенсации функциональных и гемодинамических нарушений печени, сопровождается улучшением морфофункционального состояния со-четанной патологии и обеспечивает более высокий темп улучшения КЖ по сравнению с пациентами после традиционной терапии в поликлинике.

Положения, выносимые на защиту 1. Показатели реогепатографии с функциональной нагрузкой наиболее информативны для оценки клинических форм КХ, исходов различных методов ХЭ и КЖ пациентов.

2. Повышение ИМТ более 25 кг/м и систолического артериального давления (САД), наличие в анамнезе гепатита (А,В,С) служат факторами риска развития болевого синдрома при бессимптомном камненосительстве и диспепсической форме КХ. Независимым предиктором развития болевого синдрома служит повышение артериализации печеночных синусоид.

3. Исходы ХЭ и КЖ больных в отдаленные сроки после операции зависят от методов операции, состояния внутрипеченочного кровотока, сопутствующей патологии, ИМТ пациентов и способа лечения на раннем постгоспитальном этапе.

Внедрение в практику

В лечебную практику отделений экстренной и общей хирургии МУЗ ГКБ №4 г. Перми внедрен способ диагностики недостаточности портальной перфузии печеночных синусоид у больных с заболеваниями ЖКТ, а также пациентов с метаболическим синдромом с оценкой состояния внутрипеченочного кровотока [патент № 2355304 от 13.03.2008].

Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре госпитальной хирургии ГБОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера» Минздравсоцразвития при проведении практических занятий и лекций со студентами 5 и 6 курсов лечебного факультета, врачами-интернами и врачами-ординаторами.

Связь работы с научными программами

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России, номер государственной регистрации 0120.0800815.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на Первой Российской научно-практической конференции с международным участием «Научное и практическое значение импедансометрии в диагностике заболеваний внутренних органов» (г. Пермь, 2008), научной сессии ПГМА (г. Пермь, 2008); XIII Российской конференции "Гепатология сегодня" (г. Моеква, 2008); VII международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от фундаментальных механизмов в клинику)» (г. Ярославль, 2009); XV Российской гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2009), XVII Российской гастроэнтерологической неделе (г. Москва, 2011); Краевой научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры общей хирургии ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера (г. Пермь, 2011). Работа обсуждена на расширенном заседании кафедр хирургии ФПК и ППС, госпитальной хирургии, факультетской хирургии, общей хирургии лечебного факультета ГБОУ ВПО ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России (протокол № 14 от 2.07.2012).

По материалам диссертационной работы получен 1 патент: «Способ диагностики недостаточности портальной перфузии печеночных синусои-дов» Патент № 2355304 от 13.03.2008, Бюл. №14.-20.05.2009./А.В. Попов, В.В. Сидоров, И.П. Корюкина, В.М. Ладейщиков, H.A. Ранкевич.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе 5 в журналах, рекомендованных для публикации ВАК РФ.

Личное участие автора в получении результатов Личный вклад автора включает клиническое обследование и наблюдение в отдаленные сроки после холецистэктомии 218 пациентов, участие в операциях в качестве ассистента, статистическую обработку и анализ полученных результатов. Автор самостоятельно выполнила тетраполярную реогепато-графию с функциональной пробой 78 пациентам.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 138 страницах и состоит из введения, 5 глав, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст иллюстрирован 46 таблицами, 10 рисунками. Библиографический указатель литературы содержит 212 наименований, из них 124 отечественных и 88 иностранных источника.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Результаты хирургического лечения калькулезного холецистита в зависимости от способа операции и комплексного лечения"

выводы

1. Развитие клинических проявлений КХ определяется наличием сопутствующего гепатита, активность которого возрастает, начиная с бессимптомного камненосительства и заканчивая деструктивным холециститом.

2. Развитие болевой формы КХ в 54,7% случаев сочетается с недостаточностью портальной перфузии печени и в 40-60% - с сопутствующими функционально-морфологическими изменениями органов гастродуоденальной зоны, наиболее выраженными при ХП или ЯБ.

3. Тетраполярная реогепатография с функциональной нагрузочной пробой позволяет провести количественную оценку артериального и транссинусоидального кровотока, по показателям которого можно неинвазивно оценить активность сопутствующего гепатита, проводить мониторирование эффективности лечебных мероприятий. Недостаточность портальной перфузии синусоид (ПИ более 0,21 л/мин/м ) диктует необходимость удаления желчного пузыря у больных ЖКБ.

4. Триада симптомов: индекс массы тела более 25 кг/м ; повышение САД более 140 мм. рт. ст. и наличие в анамнезе перенесенного острого гепатита А,В,С у пациентов с бессимптомным камненосительством или диспепсической формой КХ является фактором риска развития приступа печеночной колики и служит показанием к ХЭ.

5. МХЭ способствует сохранению функциональных резервов печени в раннем и отдаленном послеоперационном периодах, сопровождается высоким темпом восстановления КЖ в отдаленные сроки после вмешательства.

6. Оздоровление больных в ранние сроки после ХЭ по схеме «хирургический стационар - курорт» позволяет сократить сроки адаптации организма к новым условиям пищеварения, способствует более быстрому, по сравнению с традиционным лечением в поликлинике, восстановлению КЖ в ближайшие 2 года после операции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больных калькулезным холециститом следует рассматривать, как пациентов с хроническим гепатитом различной степени активности. Неинва-зивным маркером диагностики прогрессирования сопутствующего гепатита служат данные реогепатографии.

При выявлении у больных калькулезным холециститом в доопераци-онном периоде недостаточности портальной перфузии синусоид (печеночный индекс более 0,21 л/мин/м ) целесообразна холецистэктомия, как мера профилактики активации взаимосвязанных с нарушениями печеночного кровообращения патологических изменений органов ЖКТ.

Наличие у пациентов с бессимптомным камненосительством или диспепсической формой КХ сочетания избыточного питания с повышением САД более 140 мм. рт. ст. и ранее перенесенным гепатитом А, В, С, а также увеличения печеночного индекса более 21 л/мин/м служат показанием к ХЭ.

При обострении калькулезного холецистита, у лиц с избыточным питанием, коморбидной патологией целесообразны мини-инвазивные вмешательства, из которых более предпочтительна холецистэктомия из мини-доступа.

Выраженный болевой и диспепсический синдромы, наличие коморбидной патологии, перенесенного вирусного гепатита А, В, С, недостаточность портальной перфузии печеночных синусоид, индекс массы тела более 25 кг/м2, удаление желчного пузыря при обострении калькулезного холецистита, «открытая» или лапароскопическая холецистэктомия - служат причиной снижения качества жизни пациентов после операции и им показано раннее лечение на курорте.

Терапия больных на курорте после холецистэктомии, включающая питьевую минеральную воду «Устькачкинская 1/99», диетотерапию, фитотерапию, лечебную физкультуру и физиопроцедуры сокращает сроки адаптации организма к новым условиям пищеварения, способствует более быстрому, по сравнению с традиционным лечением в поликлинике, восстановлению качества жизни в ближайшие 2 года после операции.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Семерикова, Наталия Александровна

1. Абдуллаев Э.Г. Холецистэктомия из мини-доступа у больных с сопутствующими заболеваниями / Э.Г. Абдуллаев, В.В. Бабышин // Альманах клин, медицины. 2007. - № 16. - С.8-10.

2. Аксенов И.В. Функциональное состояние печени у больных гепатитом С при эндоскопической холецистэктомии / И.В. Аксенов // Рос. журн. гастро-энтерол., гепатол., колопроктол. 2011. - №5. - прилож. №38. - С. 83.

3. Алыпова Е.Е. Эффективность использования «сухих» углекислых ванн в реабилитации больных ПХЭС на фоне артериальной гипертензии / Е.Е. Алы-, пова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009.-№5.-С. 107.

4. Антонюк М.В. Состояние внутрипеченочной гемодинамики при формировании метаболического синдрома / М.В. Антонюк, Е.Е. Минеева, В.В. Кнышева // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2009. - №4-5.-С.70-73.

5. Бадретдинова А.Р. Анализ факторов риска развития холецистолитиаза у больных перед плановой холецистэктомией / А.Р. Бадретдинова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2011.-№5.-Т.21.-прилож. №38 С.107.

6. Балалыкин В.Д. Лечение желчно-каменной болезни в условиях стационара одного дня / В.Д. Балалыкин, Ю.С.Кузнецов // Амбулаторная хирургия. Стационарозамещающие технологии. 2007. - № 4. - С. 14а-15.

7. Балалыкин В.Д. История и результаты лечения ЖКБ в стационаре кратковременного пребывания / В.Д. Балалыкин //Рос. мед. журн.-2010.-№6.-.3-7.

8. Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей / Под ред. A.A. Ильченко и соавт,- М.: МИА, 2011. 880с.

9. Болезни печени / Под ред. Д.И. Трухана, И.А. Викторовой, А.Д. Сафонова и соавт. М.: Фолиант, 2009. 264с.

10. Буеверов А.О. Поражение печени как компонент метаболического синдрома: инсулинрезистентность с позиции гепатолога / А.О. Буеверов, П.О. Богомолов // Качество жизни. Медицина. 2008. - № 3. - С.7-15.

11. Буклис Э.Р. Хронический панкреатит: этиология, патофизиология и консервативная терапия / Э.Р. Буклис, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэн-терол., гепатол., колопроктол. 2006. - Т.16. - № 6. -С. 79-86.

12. Бур дули Н.М. Внутривенное лазерное облучение крови при эндотели-альной дисфункции у больных гипертонической болезнью / Н.М. Бурдули, О.М. Александрова // Клин, медицина. 2009. - №6. - С.22-26.

13. Бурдули Н.М. Типы микроциркуляции и лазерная терапия при хроническом панкреатите / Н.М. Бурдули // Клин, медицина. 2009. - №8. - С.56-61.

14. Быстров С.А. ПХЭС новый подход к профилактике и лечению / С.А. Быстрое // Гастроэнтерология. - 2010. - №1 (10). - С.142.

15. Быстровская Е.В. Патогенетические и диагностические аспекты ПХЭС / Е.В. Быстровская // Эксперимент, и клин. гастроэнтерол.-2009.-№3.-С.69-80.

16. Вахрушев Я.М. Желчное камнеобразование у пациентов жировым гепа-тозом с сопутствующим метаболическим синдромом / Я.М. Вахрушев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2009.-№5.-прилож. №34. С.83.

17. Ветшев П.С. Холецистэктомия и качество жизни оперированных больных / П.С. Ветшев // Медицинская помощь. 2004. - № 5. - С.30-35.

18. Винник Ю.С. Желчнокаменная болезнь и постхолецистэктомический синдром: монография. ГОУ ВПО "Краснояр. гос. мед. ун-т им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, М-во здравоохранения и соц. развития РФ / Ю.С. Винник - Красноярск, 2010.-231 с.

19. Вирусные гепатиты и холестатические заболевания / Ю.Р. Шифф, М.Ф. Соррел, У.С. Мэддрей. Пер. С англ. под ред. Акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Е.А. Климовой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 408с.

20. Вовк Е.И. Желчнокаменная болезнь в XXI веке: что нового? / Е.И. Вовк // Лечащий врач. 2011. - №2. - С. 58-65.

21. Воротынцева Н.С. Санаторно-курортное лечение постхолецистэктоми-ческого синдрома / Н.С. Воротынцева, И.В. Митихина // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. 2007. - № 4. - С.38-40.

22. Гепатиты. Рациональная диагностика и терапия: руководство/Под ред. М.Фукса. Пер. с нем. под. ред. А.О. Буеверова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-240с.

23. Герок В. Заболевания печени и желчевыделительной системы / В. Герок, X. Е. Блюм. Пер. с нем. М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 200с.

24. Григорьева И.Н. Качество жизни у больных желчнокаменной болезнью в отдаленный период после холецистэктомии / И.Н. Григорьева, Т.И. Романова //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2010.-№9.-С.38.

25. Григорьева И.Н. Распространенность ЖКБ в различных регионах / И.Н. Григорьева, Ю.П. Никитин // Клиническая медицина. 2007. - №9. - С.27-30.

26. Громов А.И. Значение ультразвукового исследования в диагностике жирового гепатоза / А.И. Громов // Клиническая медицина.-2009.-№8. — С.64-67.

27. Диагностика и лечение ранних билиарных осложнений после холецистэктомии / H.A. Кузнецов, A.A. Соколов, А.Т. Бронтвейн и соавт. // Хирургия. 2011. - № 3. - С.3-7.

28. Драпкина О.М. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома / О.М. Драпкина, Д.С. Гацолаева, В.Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. 2010. - №2. - С.72-78.

29. Дробот Е.В. Диагностическое значение исследования динамики регионарного кровотока при язвенной болезни / Е.В. Дробот // Успехи современного естествознания. — 2007. №7. — С. 106.

30. Желчнокаменная болезнь современные возможности хирургического лечения / A.B. Гейниц, A.B. Максименков, О.В. Саакян и соавт. // Лазерная медицина. - 2010. - Т. 14. - № 4. - С. 49-59.

31. Желчнокаменная болезнь / под ред. С.А. Дадвани, П.С. Ветшев, A.M. Шулутко и соавт. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 176с.

32. Заболевания печени и желчевыделительной системы / В. Г. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновьева и соавт. Спб.: СпецЛист, 2011. - 560с.

33. Иванов Л.А. Некоторые патогенетические аспекты энтеральных проявлений постхолецистэктомического синдрома (ПХЭС)/Л.А. Иванов, A.B. Ильина, Д.Н. Марданов//Экперимент. и клин. гастроэнтерол.-2009.-№5.-С.42-46.

34. Ивашкин В.Т. Достижения и перспективы развития клинической гастроэнтерологии / В.Т. Ивашкин // Клин. гастроэнтерол.-2010.-№4.- С. 17-22.

35. Ильченко A.A. Терапия постхолецистэктомического синдрома / A.A. Ильченко, Е.В. Быстровская // Фарматека. 2009. - №2. - С. 44-47.

36. Итала Э. Атлас абдоминальной хирургии. Хирургия печени, желчных путей, поджелудочной железы и портальной системы. / Э. Итала.- М.: Мед. лит-ра, 2008. Т. 1 - 508с.

37. Качество жизни больных после холецистэктомии / Ю.С. Винник, P.A. Пахомова, Л.В. Кочетова и соавт. // Врач-аспирант. 2012.-№ 2.2.-С.270-275.

38. Качество жизни пациентов с морбидным ожирением до и после хирургического лечения / Ю.Л. Шевченко, Н.М. Кузин, Ю.Б. Майорова и соавт. // Анналы хирургии. 2006. - № 2. - С.62-64.

39. Кашаева М.Д. Динамика структурных изменений печени при желчнокаменной болезни различной длительности и способы хирургического лечения / М.Д. Кашаева // Вестник Новгородского гос. ун-та. 2010. - №59. - С.48-49.

40. Кашкина Е.И. Психологический профиль личности и обращаемость за медицинской помощью больных хроническим билиарнозависимым панкреатитом / Е.И. Кашкина, Ю.В. Листишенкова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 2009. - №5. - С. 71.

41. Кнышова В.В. Состояние внутрипеченочной гемодинамики при формировании метаболического синдрома / В.В. Кнышова, М.В. Антонюк, Е.Е. Минеева // Здоровье. Мед. экология. Наука. 2009. - №4-5. - С.70-73.

42. Козлова И.В. Ближайшие результаты и отдаленные последствия хирургического лечения желчнокаменной болезни / И.В. Козлова, В.Э. Федоров, Е.В. Граушкина// Вестник С.-Пб. ун-та.-Серия 11.-2010.-№1.-С.100-106.

43. Козлова Н.М. Развитие холестаза при билиарной патологии / Н.М. Козлова, Я.Л. Тюрюмин, Ю.М. Галлеев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2011. - №5. - прилож. №38. - С. 149.

44. Конверсия на лапаротомию при лапароскопической холецистэктомии / В.В. Звягинцев, В.П. Горпинюк, P.A. Ставинский и соавт. // Анналы хирургии. 2010. - №5. - С.47-52.

45. Корита В.Р. Отдаленные результаты хирургического лечения желчнокаменной болезни у лиц молодого возраста /В.Р. Корита //5-й съезд науч. о-ва гастроэнтерологов России: Сб. тез. 2005. - С. 350-351.

46. Корочина Н.Э. Гастроэнтерологические аспекты метаболического синдрома / Н.Э. Корочина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2008.-№1.-С.26-37.

47. Куликова Jl.А. Значение цитокинов в прогнозе эффективности разных способов холецистэктомии / JI.A. Куликова// Вестник Новосибирского гос. ун-та. 2011. - Т9. - №1. - С. 177.

48. Кунпан И.А. Санаторно-курортная реабилитация после холецистэктомии / И.А. Кунпан, З.В. Леонтьева // Эндоскопическая хирургия.-2007.-№1,- С.45.

49. Лапароскопическая холецистэктомия при деструктивном холецистите

50. B.П. Сажин., В.А. Юришев, Д.Е .Климов и соавт. / Эндоскоп, хирургия.-2007.-Т. 13.-№ 1.-С.82.

51. Литвинова Н.В. Структура клинических синдромов и прогностические факторы их развития после холецистэктомии у больных с желчнокаменной болезнью / Н.В. Литвинова // Бюллетень СО РАМН. -2009. №3(137). - С. 105.

52. Маркин П.Г. Взаимосвязь морфологических показателей печени при венозном полнокровии и кровопотере / П.Г. Маркин // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. -2008. -№1. С.78.

53. Мартынов И.В. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностики и выбор лечения / И.В. Мартынов, Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин//Клин. медицина.-2007.-№10.-С.74-75.

54. Микроциркуляция и способы ее коррекции / H.A. Ефименко, Н.Е. Чер-неховская, Т.А. Федорова и соавт. М.: Изд-во Рос. мед. акад. последиплом. образования, 2003. - 172 с.

55. Минеральная вода «Абалахская» в терапии больных хроническим панкреатитом / С.Л. Сафонова, Э.А. Емельянова, A.A. Платонова и соавт. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. - №5. - С. 74.

56. Моисеенкова Л.С. Приверженность к лечению больных с хроническими заболеваниями желчного пузыря в амбулаторных условиях/Л.С. Моисеенко-ва//Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., кол.-2011.-№5.-прилож. №38.-С. 111.

57. Морфологические изменения и показатели кровотока в печени при хронических вирусных гепатитах / О.П. Дуданова, И.А. Белавина, Л.С. Цымля-кова и соавт. // Рос. журн. гастроэнт., гепатол., кол.-2008.-№1-прилож.№31.1. C. 26.

58. Мохов Е.М. Морфологические изменения печени при желчнокаменной болезни и качество жизни оперированных больных / Е.М. Мохов, И.А. Семе-ненко // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т.13. - №2. - С.65-68.

59. Новиков М.А. Лапароскопическая холецистэктомия. Нетипичные осло-жнения/М.А. Новиков//Мед. вестник Башкортостана.-2007.-Т.2.-№1.-С. 17-19.

60. Окороков А.Н. Руководство по лечению внутренних болезней. Лечение болезней печени, желчных путей, поджелудочной железы / А. Н. Окороков. М.: Мед. лит-ра, 2010. Т.З. - 336с.

61. Особенности нарушений липидного обмена у больных желчнокаменной болезнью и холестерозом желчного пузыря с различными генотипами аполи-попротеина Е / P.A. Иванченкова, В.П. Гаценко, Е.Р. Атькова и соавт. // Клин, медицина. 2010. -№4. - С.43-48.

62. Особенности патологии органов пищеварения при ожирении / Е.В. Ани-симова, И.В. Козлова, C.B. Волков и соавт. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 2011. - №5. - прилож. №38. - С. 176.

63. Отдаленные результаты видеолапароскопической холецистэктомии при остром холецистите / Х.К. Абдуламитов, A.C. Ермолов, A.A. Гуляев и соавт. // Эндоскоп, хирургия. 2009. - №3. - С. 3-7.

64. Оценка качества жизни больных с желчнокаменной болезнью после холецистэктомии при симптомном и асимптомном течении заболевания / Н.В. Литвинова, М.Ф. Осипенко, Н.Б. Волошина и соавт. // Медицина и образование в Сибири. 2009. - №2. - С.4.

65. Очаковская И.Н. Результаты санаторной реабилитации пожилых пациентов после лапароскопической холецистэктомии / И.Н. Очаковская, Ю.С. Кокарев // Клин, геронтология. 2010. -том 16. - №9-10. - С.63.

66. Павлов Ч.С. Ультразвуковое ангиологическое исследование и эласто-метрия перспективные направления неинвазивной диагностики фиброза печени / Ч.С. Павлов, О.Н. KoHOBanoBa//Consilium Medicum.-2008.-№2.-C.23-26.

67. Панцирев Ю.М. Ваготомия при осложненных дуоденальных язвах / Под ред. Ю.М. Панцирева, A.A. Гринберга. М.: Медицина, 1979. - 159 с.

68. Пирогова И.Ю. Скриниговое обследование больных диффузными заболеваниями печени / И.Ю.Пирогова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., ко-лопроктол.-2010.-№3.-С.46-54.

69. Подымова С.Д. Эволюция представлений о неалкагольной жировой болезни печени/Подымова С.Д. // Эксперимент, и клин. гастроэнтерол.-2009.-№4.-С.4-12.

70. Полигепатография. Гемодинамика. Гепатит / Под ред. С.Ю. Ермоловой, A.B. Шаброва, А.Л. Добкес и соавт,- СПб.: ЭЛБИ, 2007. 323 с.

71. Полуколичественная оценка гистологических изменений печени при внепеченочном холестазе/С.Н. Семенов, Н.Т. Алексеева, Ж.А. Анохина и со-авт.//Вестник эксперимент, и клин. хирургии.-2010.-№1.-С.66-68.

72. Попов A.B. Причины неудовлетворительных результатов хирургического лечения желчнокаменной болезни, способы ее профилактики и коррекции: Автореф. дис. док. мед. наук / А.В.Попов. Пермь, 2005. - 43 с.

73. Последствия холецистэктомии у больных желчнокаменной болезнью / М.Ф. Осипенко, Я.А. Фролов, Н.Б. Волошина и соавт. // Рос. Мед. вести. -2011. №2.-С. 20-25.

74. Постмортальная морфологическая характеристика печени больных хроническими вирусными гепатитами с клиническими признаками цирроза /К.Е. Новак, В.Е. Карев, Н.В. Дунаева и соавт.//Рос. мед. журн.-2011.-№2.-С.8-11.

75. Постхолецистэктомический синдром, варианты течения / Т.И. Желнова, Т.П. Новокшенов, О.В. Субботин и соавт. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2007. - №1. - прилож. №29. - С. 79.

76. Прудков М.И. Современные эндохирургические технологии лечения острого калькулезного холецистита / М.И. Прудков, A.B. Столин, А.Ю. Кар-маиких // Эндоскопическая хирургия. 2007. - Т. 13. - № 1. - С. 68-69.

77. Психосоматические аспекты патологии желчевыводящих путей / Е.Ю. Плотникова, В.Н. Золотухина, С.А. Максимов и соавт. // Клин, медицина. -2011. -№5.-С.37-41.

78. Результаты лечения функциональных изменений поджелудочной железы при желчнокаменной болезни / М.С. Магомедов, Д.А. Чуриков, Ф.С. Устинов и соавт. //Анналы хирургии. 2008. - №3. - С.55-60.

79. Репин М.В. Диагностика дуодено-билиарных дисфункций после холе-цистэктомии / М.В. Репин // Вестник хир. гастроэнтерол. 2011. - №3. - С.51.

80. Решение обратной задачи импедансометрии для оценки состояния кровообращения печени / A.B. Кобелев, С.И. Щукин, В.Е. Синицын и соавт. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2011. - №10. - С.28-32.

81. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома / Под ред. М.Н. Мамедова и соавт. М.: МИА, 2005. - С.59-65.

82. Сарапулова Н.Ю. Общая магнитотерапия в комплексном восстановительном лечении пациентов в ранние сроки после холецистэктомии/Н.Ю. Са-рапулова//Физиотерапия, бальнеология и реабилитация.-2009.-№4.-С.40-43.

83. Сердюков М.А. Результаты лапароскопической холецистэктомии по материалам клиники и качество жизни оперированных больных / М.А. Сердюков // Вестник новых медицинских технологий. 2008. - №1. -С. 107.

84. Серова Е.В. Спорные вопросы в терминологии и классификации постхо-лецистэктомического синдрома / Е.В. Серова // Вестник эксперимент, и клин, хирургии. 2009. - №4. - С.339-344.

85. Совершенствование дистанционной ударно-волновой холелитотрипсии в комплексном лечении желчно-каменной болезни / К.Г. Багаудинов, С.С. Саидов, Б.А. Гарилевич и соавт. // Клин, медицина. 2007. - №10. - С.56-59.

86. Состояние печени у больных инфарктом миокарда с метаболическим синдромом / Д.Ю. Сердюков, A.B. Гордиенко, М.В. Резванцев и соавт. // Врач-аспирант. 2011. - №1-2. - С. 339-342.

87. Состояние портального кровотока у больных гемобластозами в сочетании с хроническими гепатитами / Т.П. Поспелова, В.Д. Коптев, И.И. Волкова и соавт. // Клин, медицина. 2008. - Т. 86. - № 4. - С.55-58.

88. Состояние системного гемостаза и микроциркуляции печени при артериальной гипертензии / Е.А. Кухарева, J1.A. Шпагина, JI.A. Паначева и соавт. // Вестник Новосибирского гос. ун-та. Серия: Биология, клин, медицина. -2012.-Т.10.-№ 1.-С. 69-75.

89. Сотниченко Б.А. Чрескожная пункционная биопсия печени в диагностике хронических вирусных гепатитов /Б.А. Сотниченко, Е.В. Алейникова, Е.В. Маркелова//Анналы хирургической гепатологии.-2008.-Т.13.-№1.-С.94-101.

90. Сучкова Е.В. Изучение сопутствующей патологии у пациентов с жировым гепатозом / Е.В. Сучкова, А.Ю. Горбунов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2008. - №1. - Т. 18. - прилож. №31- С. 168.

91. Сфера клинического применения неинвазивных методов оценки фиброза печени: результаты собственных исследований в многопрофильном стационаре / Ч.С. Павлов, Д.В. Глушенков, О.Н. Коновалова и соавт. // Клин, медицина. 2009. -№11.- С.40-45.

92. Таджибаев Ш.А. Лапароскопическая холецистэктомия конверсия. Проблема выбора доступа / Ш.А. Таджибаев, А.У. Номанбеков // Эндоскоп, хирургия. - 2008. - Т.14. - № 4. - С. 15-17.

93. Топорков A.C. Место ультразвука в диагностике хронических диффузных заболеваний печени /A.C. Топорков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 2011. - №5. - прилож.№38. - С. 167.

94. Туманян Г.Т. Отдаленные результаты хирургического лечения хронического холецистита у детей/Г.Т. Туманян//Детская хир-я.-2010.-№ 6.-С.11-14.

95. Феденко Г.Ю. Качество жизни больных после холецистэктомий, выполненных различными способами / Г.Ю. Феденко, Б.П. Филенко // Вестник С.-Пб. гос. мед. акад. им. И.И.Мечникова. 2008. - №4. - С.24.

96. Фирсова В.Г. Холецистолитиаз: современное состояние проблемы / В.Г. Фирсова // Анналы хирургической гепатологии. 2012. - №2. - С. 95-99.

97. Фролов Я.А. Динамика билиарных болей после холецистэктомии / Я.А. Фролов, Н.В. Литвинова // Сибирское мед. обозрение. 2011. - №4. - С.62-66.

98. Функциональные расстройства сфинктера Одди после холецистэктомии / Ю.М. Панцырев, С.Г. Шаповальянц, С.А. Чернякевич и соавт. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2011. - №3. - С. 28-34.

99. Хирургия печени и желчных путей / Под ред. Нартайлакова. Ростов н/Д.: Феникс, 2007. - 400с.

100. Хожибаев A.M. Результаты различных способов холецистэктомии при остром деструктивном калькулезном холецистите / A.M. Хожибаев, Ш.Э. Баймурадов, Ф.Б. Алиджанов // Вестник хир. гастроэнтерол.-2007.-№4.- С.48.

101. Холецистэктомия из минилапаротомного доступа / С.Р. Добровольский, П.М. Богопольский, М.П. Иванов и соавт. М.: Издательский дом «Видар-М», 2000. - 144с.

102. Циммерман Я.С. Наследственные пигментные гепатозы (функциональные гипербилирубинемии) / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. -2009. -№7. -С.4-10.

103. Циммерман Я.С. Постхолецисэктомический синдром: современный взгляд на проблему / Я.С. Циммерман // Клин, медицина. 2006.-№8.-С.4-11.

104. Циммерман Я.С. Проблемы этиологии и патогенеза ЯБ: перечитывая

105. B.Х. Василенко / Я.С. Циммерман // Клин, медицина. 2011. - №1. - С.14-20.

106. Циммерман Я.С. Современные представления о механизмах камнеобра-зования в желчном пузыре и место билиарного сладжа в этом процессе / Я.С. Циммерман // Клин, медицина. 2010. - №5. - С.13-19.

107. Шилкина Н.П. VII Международная конференция «Гемореология и ми-роциркуляция» / Н.П. Шилкина // Терапевт, архив. 2010. - № 5. - С.77-80.

108. Щекотова A.B. Дисфункция и повреждение эндотелия при гепатобили-арной патологии / A.B. Щекотова // Уральский мед. журн.-2010.-№1.-С.96-99.

109. Эндоскоп, абдоминальна хирургия / Под ред. В.П. Сажина, A.B. Федорова, A.B. Сажина и соавт. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 512с.

110. Эфендиева М.Т. Качество жизни больных после холецистэктомии / М.Т. Эфендиева, А.З. Абдурахманова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло-проктол. 2009. - №5. - С. 116.

111. Ярема И.В. Качество жизни больных с хроническим калькулезным холециститом после открытых и лапароскопических операций / И.В. Ярема, Б.С. Корняк, Н.В. Гамгия // Эндоскоп. хирургия.-2006.-Т.12.-№ 2.- С. 161-162.

112. Яушев М.Ф. Переносимость физической нагрузки в раннем послеоперационном периоде у больных ЖКБ / М.Ф. Яушев, А.В. Мартынов // Практическая медицина. 2009. - № 35.- С. 75-78.

113. A Quality-of-life outcomes with laparoscopic v.s. open cholecystectomy/J. Quintana, J. Cabriada, I. Arostegui et al.//Surg. Endos.-2003.-Vol.l7.-№7.-P.l 1291134.

114. Abdominal lift for laparoscopic cholecystectomy/К. Gurusamy , R. Koti , K. Samraj et al.//Cochrane Database Syst. Rev.-2012.-Vol.l6.-№5.-P.6574.

115. Acute transient hepatocellular injury in cholelithiasis and cholecystitis without evidence of choledocholithiasis / C.W. Chang, W.H. Chang, C.C. Lin et al. // World. J. Gastroenterol. 2009. - Vol. 15 - №30. - P.3788-3792.

116. Ahmed M. The correlation between ultrasonography and histology in the search for gallstones/M. Ahmed//Ann. R. Coll. Surg. Engl.—2011.-Vol.93.-№1.-P.81-83.

117. Assessing patient-reported outcomes of cholecystectomy in short-stay sur-gery/E. Bitzer, C. Lorenz, S. Nickel et al.//Surg. Endos.-2008.-Vol.22.-№12-P.2712-2719.

118. Assessment of the severity of liver disease and fibrotic change: the usefulness of hepatic CT perfusion imaging / K. Hashimoto, T. Murakami, K. Dono et al. // Oncol. Rep. 2006. - Vol.16. - №4 -P.677-683.

119. Association between cholecystectomy for gallstone disease and risk factors for cardiovascular disease // N.C. Chavez-Tapia, I.M. Kinney-Novelo, S.E. Si-fuentes-Renteria et al.//Ann. Hepatol.- 2012.- Vol.11. №1.- P.85-89.

120. Association between prior history of cholecystectomy and hepatocellular carcinoma (HCC) development: A case-control study in the United States/H. Hassabo, A. O. Kaseb, M. A. Shama et al.//J. Clin. Oncol.-2010.-Vol.l4.-№6. P.43.

121. Bile duct diameter before and 12 years after cholecystectomy / G.P. Csendes, J.A. Csendes, L.A.M. Burgos, P.P. Burdiles et al. // Rev. Med. Chil. 2007 Vol.135.-№6.-P.735-742.

122. Biliary tract cancer and stones in relation to chronic liver conditions: A population-based study in Shanghai, China / A.W. Hsing, Y.T. Gao, K.A. McGlynn et al. // Int. J. Cancer. 2007. - Vol.120. - №9 - P. 1981-1985.

123. Brock R.W. Obesity, insulin resistance and hepatic perfusion / R.W. Brock, R.B. Dorman // Microcirculation. 2007. - Vol.14. - №4-5 - P.339-347.

124. Carraro A. Health-related quality of life outcomes after cholecystectomy / A. Carraro, D.E.I. Mazloum, F. Bihl // World. J. Gastroenterol. 2011. - Vol. 17. -№45.-P. 4945-4951.

125. Changes in quality-of-life following laparoscopic cholecystectomy in adult patients with cholelithiasis / H.H. Lien, C.C. Huang, P.C. Wang et al. // J. Gastro-intest. Surg.-2010. Vol. 14.-№ 1. - P.126-130.

126. Cholelithiasis and cholecystitis / B.D. Schirmer, K. L. Winters, R.F. Edlich et al. // J. Long. Term. Eff. Med. Implants. 2005. - №15. - №3. - P.329-338.

127. Cirrhosis and cholelithiasis. Laparoscopic or open cholecystectomy?/!. Dery, Z. Galambos, P. Kupcsulik et al.//Orv. Hetil.-2008.-Vol.l49.-№45-P.2129-2134.

128. Comparative study of gallbladder motility in patients with chronic HCV hepatitis and with HCV cirrhosis / C. Buza§, O. Chira, T. Mocan et al. // Rom. J. Intern. Med. 2011. - Vol.49.- № 1. - P.37-44.

129. Culp B.L. Single-incision laparoscopic cholecystectomy versus traditional four-port cholecystectomy. B.L. Culp , V.E. Cedillo , D.T. Arnold / Bayl. Univ. Med. Cent. 2012. -Vol.25. - №4,- P.319-323.

130. Different perception of surgical rises between physicians and patients undergoing laparoscopic cholecystectomy / M. Tuveri, G. Caocci, F. Efficace et al. // Surg. Laparosc. Endos. Percutan. Tech. 2009. - Vol.19. - №4- P.305-311.

131. Digestive and liver diseases statistics / M.W. Russo, J.T. Wei, M.T. Thiny et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol.126. - №5 - P. 1448-1453.

132. Effect of laparoscopic cholecystectomy on quality of life of patients with uncomplicated socially disabling gallstone / J.R. Eriksen, V.B. Kristiansen, N.C. Hjortso et al. // Ugeskr. Laeger. 2005. - Vol.167. - №24 - P.2654-2656.

133. Effects of low abdominal blood flow and dobutamine on blood flow distribution and on the hepatic arterial buffer response in anaesthetized pigs / L. Brander, S.M. Jakob, R. Knuesel et al. // Shock. 2006. - Vol.25. - №4- P.402^13.

134. Eipel C. Regulation of hepatic blood flow: The hepatic arterial buffer response revisited / C. Eipel, K. Abshagen, B. Vollmar. // World. J. Gastroenterol. -2010. Vol.28. - № 16(48). - P.6046-6057.

135. Evaluation of quality of life after laparoscopic surgery: evidence-based quidelines of the European Association for Endoscopic Surgery / D. Korolija, S. Sauerland, S. Wood-Dauphinee et al. // Surg. Endosc. 2004. - №18. - P.879-897.

136. Ezetimibe: Its Novel Effects on the Prevention and the Treatment of Cholesterol Gallstones and Nonalcoholic Fatty Liver Disease / O. de Bari, B.A. Neuschwander-Tetri, M. Liu et al. // J. Lipids. 2012. - Vol. 2012,- P.302847-302873.

137. Fatty liver disease: predictors of nonalcoholic steatohepatitis and gallbladder disease in morbid obesity / P.L Liew, W.J. Lee, W. Wang et al. // Obes. Surg.2008. Vol. 18. - №7. - P.847-853.

138. Gallbladder disease among obese patients in Taiwan / P.L. Liew, W. Wang, Y.C. Lee et al. // Obes. Surg. 2007. - Vol.17. - №3. - P.383-390.

139. Gallstone formation after weight loss following gastric banding in morbidly obese Dutch patients / R.M. Kiewiet, M.F. Durian , M. van Leersum et al. // Obes Surg. 2006. - Vol. 16. - №5. - P.592-596.

140. Gallstone-induced acute pancreatitis / Y. Kimura ., S. Arata ., T. Takada et al. // J. Hepatobiliary Pancreat. Sci. 2010. - Vol. 17. - № 1. - P.60-69.

141. Gallstones and laparoscopic cholecystectomy. NIH Consensus Development Panel on Gallstones and Laparoscopic Cholecystectomy// Surg. Endosc. 1993.-Vol.7. - № 3. P.271-279.

142. Gallstones and liver disease: an overview / D. Conte, M. Fraquelli, M. Giunta et al. // J. Gastrointestin Liver Dis. 2011. - Vol.20. - № 1.- P.9-11.

143. Gender and metabolic differences of gallstone diseases / H. Sun, H. Tang, S. Jiang at al. // World. J. Gastroenterol. 2009. - Vol.15. - № 15. - P. 1886-1891.

144. Gurusamy K.S. Surgical treatment of gallstones / K.S. Gurusamy, B.R. Davidson // Gastroenterol Clin North Am. 2010. - Vol.39. - №2. - P.229-244.

145. Guven H.T. Liver enzim alteration after laparoscopic cholecystectomy/ H.T. Guven, S. Oral // J. Gastrointestin. Liver Dis. 2007. - Vol. 16. - №4. - P.391-394.

146. Halldestam I. Defined indications for elective cholecystectomy for gallstone disease/I. Halldestam, E. Kullman, K. Borch // Br. J. Surg.-2008.-Vol.95.-№5.-P.620-626.

147. Halldestam I. Incidence of and potential risk factors for gallstone disease in a general population sample / I. Halldestam, E. Kullman, K. Borch // Br. J. Surg.2009. Vol.96. -№11.-P. 1315-1322.

148. Harju J. Comparison of the quality of life after minilaparotomy cholecystectomy versus laparoscopic cholecystectomy: a prospective randomized study/J. Har-ju, M. Paakkonen, M. Eskelinen//Isr. Med. Assoc.-2007.-Vol.9.-№3.-P.147-148.

149. Health-related quality of life in pat-s undergoing cholecystectomy/L. Hsueh, H. Shi, T. Wang et al.//Kaohsiung J.Med.Sci.-201 l.-Vol.27.-№7.-P.280-288.

150. Hepatic steatosis in chronic hepatitis B patients is associated with metabolic factors more than viral factors / D.Peng, Y. Han, H. Ding, L. Wei // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol.23. - №7. - P. 1082-1088.

151. Hepatic venous pressure gradient as a predictor of fibrosis in chronic liver disease because of hepatitis B virus. / A. Kumar, S. Hissar, P. Jain et al.// Liver Int. -2008. Vol.28. - №5. - P.690-698.

152. Hepatitis C virus infection is a risk factor for gallstone disease: a prospective hospital-based study of patients with chronic viral C hepatitis / M. Acalovschi, C. Buzas, C. Radu, M. Grigorescu / J. Viral. Hepatit.-2009.-Vol.l6.-№12.-P.860-866.

153. Hiibscher S.G. Histological assessment of non-alcoholic fatty liver disease / Histopathology. 2006. - Vol.49. - №5. - P.450-465.

154. Incidence of gallstone disease in Italy: results from a multicentrer, population-based Italian study (the MICOL project) / D. Festi, A. Dormi, S. Capodicasa at al. // World. J. Gastroenterol. 2008. - Vol.14. - №14. - P.5282-5289.

155. Keswani R.N. A patient with abdominal pain and markedly elevated transaminase levels after cholecystectomy/ R.N. Keswani, J. Hart, S.R. Mohanty // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol.3. - №8. - P.468-472.

156. Laparoscopic cholecystectomy for severe acute cholecystitis. A meta-analysis of results / G. Borzellino, S. Sauerland, A.M. Minicozzi at al. // Surg. Endos. -2008.-Vol.22. -№.1.-P.8-15.

157. Laparoscopic cholecystectomy in patients with cirrhosis of the liver and symptomatic cholelithiasis / T. E. Pavlidis, N. G. Symeonidis, K. Psarras et al. // J.S.L.S. 2009. - Vol. 13. - №3. - P.342-345.

158. Laparoscopic versus small-incision cholecystectomy for patients with symptomatic cholecystolithiasis / F. Keus, J.A.F. de Jong, H.G. Gooszen et al. // Cochrane Database Syst. Rev. 2008. - №18. - №4. - P.6229.

159. Lifestyle risk factors for intrahepatic stone: findings from a case-control study in an endemic area, Taiwan / M. Momiyama, K. Wakai, K. Oda et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol.23. - №7. - P. 1075-1081.

160. Marked elevation in serum transaminases: an atypical presentation of chole-docholithiasis / R.A. Nathwani, S.R. Kumar, T.B. Reynolds et al. // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol.100. - №2 - P.295-298.

161. Meta-analysis of randomized controlled trials on the safety and effectiveness of early versus delayed laparoscopic cholecystectomy for acute cholecystitis / K. Gurusamy, K. Samraj, C. Gluud et al. // Br. J. Surg.-2010.-Vol.97.-№2.-P.141-150.

162. Natural history of gallstone disease: Expectant management or active treatment? Results from a population-based cohort study / D. Festi , M.L. Reggiani , A.F. Attili et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2010. - Vol.25. - №4. - P.719-724.

163. Percutaneous drainage for acute calculous cholecystitis / K. Kortram, T.S. de Vries Reilingh, M.J. Wiezer // Surg. Endosc. 201 l.-Vol.25.-№l 1.-P.3642-3646.

164. Perfusion magnetic resonance imaging of the liver / C.H. Thng, T. S. Koh, D.J. Collins et al. // World. J. Gastroenterol. 2010. - Vol.l6.-№13.-P.1598-1609.

165. Poor agreement among expert witnesses in bile duct injury malpractice litigation: an expert panel survey / P.R. de Reuver, M.G. Dijkgraaf, S.K. Gevers et al. // Ann. Surg. 2008. - Vol.248. - №5 - P.815-820.

166. Population-based analysis of 4113 patients with acute cholecystitis: defining the optimal time-point for laparoscopic cholecystectomy / V. Banz, T. Gsponer, D. Candinas et al. // Ann. Surg. -2011 .- Vol.254. №6. - P.964-970.

167. Portincasa P. Cholesterol gallstone disease / P. Portincasa, A. Moschetta, G. Palasciano // Lancet. 2006. - Vol.368. - №9531. - P.230-239.

168. Post-cholecystectomy quality of life: a prospective multicenter cohort study of its associations with preoperative functional status and patient demographics /H. Shi, K. Lee, H. Lee et al.//J. Gastrointest. Surg.-2009.-Vol. 13.-№9- P.1651-1658.

169. Post-cholecystectomy symptoms were caused by persistence of a functional gastrointestinal disorder / M. Schmidt, K. Sondenaa, J. A. Dumot et al. // World. J. Gastroenterol.-2012. Vol.18. -№12.-P. 1365-1372.

170. Post-cholecystectomy syndrome: spectrum of biliary findings at magnetic resonance cholangiopancreatography / R. Girometti, G. Brondani, L. Cereser et al. // Br. J. Radiol. 2010. - Vol.83. - №988. - P.351-361.

171. Prevalence and risk factors of gallstone disease in a high altitude Saudi population / S.A. Abu-Eshy, A.A. M. Badr , E. Gamal et al. // East Mediterr Health J. -2007. -Vol. 13 . №4. -P.794-802.

172. Prognostic indicators of quality of life after cholecystectomy for biliary dyskinesia. / T.M. Geiger, Z.T. Awad, M. Burgard at al. // Am. Surg. 2008 .Vol.74. - №5. -P.400-404.

173. Prophylactic Cholecystectomy, a Mandatory Step in Morbidly Obese Patients Undergoing Laparoscopic Roux-en-Y Gastric Bypass? / M. D'Hondt, G. Sergeant, B. Deylgat et al. // Journal of Gastrointestinal Surgery.-Vol.l5.-№ 9.-P.1532-1536.

174. Putensen C. The effects of mechanical ventilation on the gut and abdomen /C. Putensen, H. Wrigge //Curr. Opin. Crit. Care.-2006.-Vol.l2-№2.-P. 160-165.

175. Quality of life in patients after laparoscopic and open cholecystectomy/ E. Matovic, S. Hasukic, F. Ljuca et al. // Med. Arh. 2012. - Vol.66. - №2.-P.97-100.

176. Quality-of-life measures in Taiwanese adults with symptomatic gallstone disease / H.H. Lien , C.C. Huang , P.C. Wang et al. // Qual. Life. Res. 2010. -Vol.19. - №6. -P.769-773.

177. Quantification of liver perfusion with lsO. H20-PET and its relationship with glucose metabolism and substrate levels / L. Slimani, N. Kudomi, V. Oikonen et al. // J. Hepatol. 2008. - Vol.48. - №6 - P.974-982.

178. Registration of Health-Related Quality of Life in a Cohort of Patients Undergoing Cholecystectomy / S.H. Palsson, I. Rasmussen, P. Lundstrom et al.// ISRN Gastroenterol. 2011. - Vol. 2011. - №50. - P.73-89.

179. Reshetnyak V.I. Concept of the pathogenesis and treatment of cholelithiasis / V.I. Reshetnyak // World. J. Hepatol. 2012. - Vol.4. - №2. - P. 18-34.

180. Rijzewijk L.J. Liver fat content in type 2 diabetes: relationship with hepatic perfusion and substrate metabolism / L.J. Rijzewijk, R.W. van der Meer, M. Lub-berink. // Diabetes. 2010. - Vol. 59. - №11. - P.2747-2754.

181. Risk assessment in cholelithiasis: is cholecystectomy always to be preferred? / M.C. Mertens, J.A. Roukema, V.P. Scholtes et al. // J. Gastrointest. Surg. 2010. -Vol.14. - №8 -P.1271-1279.

182. Risk factors associated with symptomatic cholelithiasis in Taiwan: a population-based study / S.C. Hung, K.F. Liao, S.W. Lai et al. // B.M.C. Gastroenterol.2011.-Vol.17. -№11.-P.lll.

183. Risk factors for conversion during laparoscopic cholecystectomy experiences from a general teaching hospital / H. J. J. van der Steegl, S. Alexander 1, S. Houterman et all. // Scandinavian J. Surgery. - 2011. - Vol.100. №.3 - P. 169-173.

184. Sakorafas G. Asymptomatic cholelithiasis: is cholecystectomy really needed? A critical reappraisal 15 years after the introduction of laparoscopic cholecystec-tomy/G. Sakorafas, D. Milingos//Dig Dis. Sci.-2007.-Vol.52.-№5.-P.1313-1325.

185. Sinusoidal endothelial dysfunction precedes inflammation and fibrosis in a model of NAFLD / M. Pasarin, V. La Mura, J. Gracia-Sancho et al. // PLoS One.2012. Vol.7. - №4. - P.32785.

186. Skalicky M. Dynamic changes of echogenicity and the size of the papilla of vater before and after cholecystectomy / M. Skalicky // J. International Medical Research. -2011. Vol.39. -№3. - P. 1051-1062.

187. Sohail S. Sonographically determined clues to the symptomatic or silent Cholelithiasis / S. Sohail , Z. Iqbal // J. Coll. Physicians. Surg. Pak. 2007. - Vol. 17. - №11. - P.654-658.

188. Statin use and risk of gallstone disease followed by cholecystectomy/M. Bodmer, Y. Brauchli, S. Krahenbuhl et al.//JAMA.-2009.-Vol.302.-№18.-P.2001-2007.

189. Supe A. Asymptomatic gall stones—revisited / Supe A. // Trop. Gastroenterol. 2011. - Vol.32. - №3 - P. 196-203.

190. The effect of laparoscopic cholecystectomy on the development of alkaline reflux gastritis and intestinal metaplasia / I. Atak, K. Ozdil, M. Yücel et al. // Hepatogastroenterology. 2012. - Vol.59. - №113. - P.59-61.

191. The effect of perioperative psychological intervention on fatigue after laparoscopic cholecystectomy: a randomized controlled trial / A. Kahokehr, E. Broad-bent, B.R. Wheeler et al. // Surg Endosc. 2012. - Vol.26. - №6. - P. 1730-1736.

192. The impact of hepatic steatosis on the natural history of chronic hepatitis C infection / T.J. Cross, A. Quaglia, S. Hughes et al. // J. Viral Hepatit. 2009. -Vol.16. - №7. -P.492-499.

193. Ultrastructural changes of hepatocyte fibrogenesis in cholelithiasis/M. Ye , P. Tu , G. Li et al.//Zhong. Gan. Zang Bing Za Zhi.-2010.-Vol.l8.-№12.-P.924-926.

194. Use of health-related quality of life tools in hepatobiliary surgery/M. Sajid, M. Iftikhar, J. Rimple et al .//Hepatobiliary Paner. Dis. Int.-2008.-Vol.7.-№2.-P.135-137.

195. Validation of a physical activity questionnaire (CHAMPS) as an indicator of postoperative recovery after laparoscopic cholecystectomy / L.S. Feldman, P. Ka-neva, S. Demyttenaere et al. // Surgery. 2009. - Vol.146. - №.1. -P.31-39.

196. Velâzquez-Mendoza J.D. Minilaparotomy vs. laparoscopic cholecystectomy: results of a randomized clinical trial / J.D. Velâzquez-Mendoza, F.J. Villagrân-Murillo, A. Gonzâlez-Ojeda // Cir. Cir. 2012 . - Vol.80. - №2. - P. 115-121.

197. Wittenburg H. Hereditary liver disease: gallstones / H. Wittenburg // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2010 -Vol.24. - №5. - P.747-756.