Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Филиппова, Марина Павловна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Определение резидуальной легочной гипертензии
1.2 Патогенетические механизмы гипертензии малого круга кровообращения при приобретенных пороках сердца.
1.3 Классификация резидуальной легочной гипертензии
1.4 Современные методы диагностики синдрома легочной гипертензии
1.5 Современные подходы к медикаментозному лечению синдрома легочной гипертензии
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
11.1 Характеристика больных с резидуальной легочной гипертензией
11.2 Методы диагностики резидуальной легочной гипертензии 52 II.2.1. Рентгенологическое исследование 52 II.2.2 Электрокардиографический метод и суточное мониторирование ЭКГ 52 П.2.3.Эхокардиографическое исследование сердца с допплеровским анализом
II.2.4 Исследование функции внешнего дыхания
11.3 Методы лечения резидуальной легочной гипертензии
11.3.1. Характеристика иАПФ эналаприла малеата
11.3.2. Характеристика АРА II ирбесартана
11.4 Статистическая обработка данных
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
III.1 Динамика клинического состояния больных с резидуальной легочной гипертензией на фоне терапии эналаприлом
III.1.1. Изменения биоэлектрической активности сердца у больных с резидуальной легочной гипертензией на фоне терапии эналаприлом
III.1.2 Динамика морфометрических показателей сердца и давления в легочной артерииу больных с резидуальной легочной гипертензией на фоне терапии эналаприлом
III.1.3. Динамика функционального состояния больных с резидуальной легочной гипертензией на фоне терапии иАПФ эналаприлом
III.2. Динамика клинического состояния больных с резидуальной легочной гипертензией на фоне терапии ирбесартаном
III.2.1. Изменения биоэлектрической активности сердца у больных с резидуальной легочной гипертензией на фоне терапии ирбесартаном
III 2.2. Изменения морфометрических показателей сердца на фоне терапии ирбесартаном
III.2.3. Динамика функционального состояния больных с резидуальной легочной гипертензией на фоне терапии АРА II ирбесартаном
ГЛАВА ^.СОПОСТАВИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ
ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ иАПФ и АРА И.
ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 92 ВЫВОДЫ
Введение диссертации по теме "Кардиология", Филиппова, Марина Павловна, автореферат
Гипертензия малого круга кровообращения при приобретенных пороках митрального клапана (с преобладанием стеноза левого атриовентрикулярного отверстия), является закономерным осложнением их естественного течения [15,30,35]. Известно, что после адекватной хирургической коррекции порока, в ряде случаев, сохраняются высокие цифры давления в легочной артерии, то есть определяется резидуальная легочная гипертензия [27,30]. По данным литературы, в большинстве случаев давление в легочной артерии в послеоперационном периоде снижается, однако, лишь в небольшом проценте происходит его нормализация. В то же время, резидуальная легочная гипертензия во многом определяет качество жизни и отдаленный прогноз пациентов [9,27,30]. Вопросы медикаментозной коррекции резидуальной легочной гипертензии крайне мало освещены в современной литературе. Большая часть исследований по оценке эффективности медикаментозных препаратов проведена только на экспериментальных моделях. До настоящего времени разработка методов терапевтической коррекции гипертензии малого круга кровообращения и оценка их эффективности, является нерешенной задачей.
Актуальность исследования.
За последние годы отмечается прогрессивный рост числа сердечнососудистых заболеваний. В структуре сердечно-сосудистой заболеваемости пороки сердца из года в год занимают 3 место. Считается, что в последнее время произошло снижение заболеваемости ревматизмом и, как следствие, ревматическими пороками [19]. Однако, согласно последним статистическим данным, на отдельных территориях Российской Федерации сохраняется высокий уровень заболеваемости ревматизмом (Липецкая область, Дагестан, Кабардино-Балкария, Ингушетия, Якутия, Северная Осетия, Астраханская и Оренбургская области, Татарстан). В указанных регионах на сложившуюся ситуацию могут оказывать влияние как социально-экономические, так и природные факторы. За 2003 год отмечен значительный рост заболеваемости в Белгородской и Ростовской областях, Ингушетии. К примеру, в Белгородской области рост заболеваемости клапанными пороками ревматической этиологии произошел на 67%. Увеличение количества детей и подростков с впервые установленным диагнозом ревматизма представляется особенно неблагоприятным. За период с 1998 по 2002 год удельный вес пороков ревматической этиологии в общей заболеваемости хроническим ревматизмом вырос с 29 до 38% у детей в возрасте до 14 лет включительно При этом, на 215626 больных с ревматическими клапанными пороками зарегистрированных в 2003 году, проведено 6080 хирургических коррекций порока [5]. Этот факт, видимо, объясняет высокий уровень «накопленной» заболеваемости. В связи с тем, что у ряда пациентов с ревматическими пороками сердца оперативное вмешательство предпринимается несвоевременно, отмечается высокая частота резидуальной легочной гипертензии. Статистические данные о частоте РЛГ противоречивы, что связано с отсутствием четких диагностических критериев данного синдрома, а также наличием у значительного количества больных сопутствующей патологии, влияющей па показатели гемодинамики в малом круге кровообращения (ХОБЛ, тяжелая ИБС и др.). Известно, что фиброзные изменения сосудов малого круга регрессу практически не подвергаются, а это во многом определяет отдаленный прогноз больных с РЛГ после хирургической коррекции порока. До настоящего времени не проводились крупные научные исследования, касающиеся вопросов фармакотерапевтической коррекции РЛГ у больных, оперированных по поводу приобретенных пороков сердца (ППС). Таким образом, разработка принципов патогенетической терапии этих больных является актуальной проблемой. Существующие препараты с доказанным влиянием на сосудистый тонус (вазодилататоры), имеют ряд ограничений при использовании у больных с РЛГ, в основном в силу системных эффектов. При попытках применения препаратов из группы иАПФ выяснилось, что с течением времени, действие иАПФ «ускользает» в связи с переключением синтеза ангиотензина на «химазный» путь. Кроме того, у иАПФ имеется характерный побочный эффект - сухой кашель, в ряде случаев, затрудняющий их применение. В современной литературе отсутствуют сведения, характеризующие действие АРА II при РЛГ у больных, после коррекции приобретенных пороков сердца. В связи с этим, исследование эффективности АРА II у больных с РЛГ и определение показаний к назначению АРА II и иАПФ, с целью оптимизации фармакотерапии, является актуальным.
Цель и задачи исследования
Целью исследования стала оптимизация фармакотерапии больных с РЛГ и оценка влияния терапии иАПФ эналаприлом малеатом и АРА II ирбесартаном на динамику клинико-функционального состояния, давления в легочной артерии и морфометрических показателей сердца у больных с РЛГ, оперированных по поводу приобретенных пороков сердца. Для этого были поставлены следующие задачи:
1. Исследовать клинико-функциональное состояние больных с РЛГ, оперированных по поводу приобретенных пороков сердца;
2. Изучить динамику давления в легочной артерии у больных с резидуальной легочной гипертензией под влиянием терапии иАПФ и АРА II;
3. Оценить изменения морфометрических показателей сердца у больных с резидуальной легочной гипертензией под влиянием терапии иАПФ и АРА II;
4. Исследовать динамику функционального состояния больных с РЛГ под влиянием терапии иАПФ и АРА II;
5. Оценить эффективность и переносимость долгосрочной терапии иАПФ и АРА II в сравнительном аспекте у больных с РЛГ.
Данная работа является фрагментом комплексной научной темы кафедры госпитальной терапии лечебного факультета ММА им И.М. Сеченова "Изучение патогенетических механизмов и разработка методов лечения заболеваний внутренних органов, сопровождающихся локальной и системной гипоксией различного происхождения" (№ гос. регистрации 01970007176). Тема работы непосредственно связана с решением отраслевых проблем кардиологии.
Исследование выполнено у 63 пациентов, оперированных по поводу приобретенных пороков сердца ревматической этиологии, с резидуальной легочной гипертензией. Научная новизна
Исследования, проведенные в нашей стране и за рубежом, показали, что проблема резидуальной легочной гипертензии после коррекции приобретенных пороков сердца актуальна для ряда развивающихся стран и, к сожалению, для России. Практика показывает, что примерно у 40% больных после операции определяется резидуальная легочная гипертепзия [12,27,30], что является причиной низкого качества жизни и неблагоприятного отдаленного прогноза у этой группы пациентов. В настоящем исследовании впервые проведено комплексное клинико-инструмеиталыюе исследование больных с РЛГ, оперированных по поводу ППС, до и в процессе терапии АРА И. На большом клиническом материале показана возможность применения в лечении больных с РЛГ препаратов из группы АРА II, воздействующих на патогенетические механизмы сосудистого ремоделирования. Кроме того, впервые у больных с РЛГ после коррекции приобретенных пороков сердца, проведена комплексная оценка эффективности АРА II в сравнении с иАПФ, изучено их влияние на морфометрические показатели левых и правых камер сердца и клинико-функциональное состояние больных. Основываясь на результатах исследования, предложена стратегия выбора АРА II и иАПФ и принципы оценки эффективности проводимой терапии у больных с РЛГ.
Практическая значимость исследования заключается в том, что доказана эффективность патогенетической терапии резидуальной легочной гипертензии препаратами из группы иАПФ и АРА II, что позволит улучшить отдаленный прогноз и качество жизни больных в отдаленном послеоперационном периоде после коррекции приобретенных пороков сердца. Доказана необходимость проведения комплексного клинико-инструментального неинвазивного обследования больных с РЛГ с использованием ЭХО-кардиографии, рентгенологического исследования органов грудной клетки, суточного мониторирования ЭКГ, тестирования толерантности к физической нагрузке, что позволяет объективно оценить клинико-функциональное состояние больных, оптимизировать лечение и оценить эффективность фармакотерапии. Внедрение результатов исследования
Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику и применяются в кардиологическом отделении клиники госпитальной терапии им. А. А. Остроумова ММА им. И. М Сеченова. Результаты исследования могут быть использованы в клинической практике врачей кардиологов поликлинической сети и специализированных отделений.
Исследование выполнено на кафедре госпитальной терапии №1 лечебного факультета ММА им И.М. Сеченова.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Резидуальная легочная гипертензия у больных с приобретенными пороками сердца и возможности ее коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II"
ВЫВОДЫ
1. Частота РЛГ в отдаленном послеоперационном периоде у больных, оперированных по поводу приобретенных пороков сердца, по данным неинвазивных методов исследования, может составлять до 76%. У 59% больных диагностируется РЛГ I степени, РЛГ II степени у 33% , РЛГ III степени у 8% больных.
2. Отсутствие терапевтической коррекции РЛГ у больных, оперированных по поводу приобретенных пороков сердца, приводит к прогрессированию ХСН в отдаленном послеоперационном периоде: у 46% больных - ХСН II ФК, 32% - III ФК, 22% - 1УФК.
3. Под влиянием долгосрочной терапии эналаприлом и ирбесартаном у больных с РЛГ наблюдается улучшение показателей гемодинамики в малом круге кровообращения: достоверное снижение уровня СрДЛА на 21% и 19% и САДла на 30% и 27% соответственно. Через 6 месяцев терапии больных с РЛГ III степени-2%, II степени-16%, I степени-69%, у 13% - нормализация давления в легочной артерии.
4. Снижение давления в малом круге кровообращения под влиянием терапии иАПФ и АРА II, сопровождалось достоверным уменьшением размеров ПЖ на 17% и 16% и размеров ПП на 5% и 10% соответственно. На фоне терапии АРА II у больных, с имплантированными митральными клапанами отмечено достоверное уменьшение размеров ЛЖ на 11% и ЛП на 13%.
5. Снижение степени РЛГ под влиянием терапии иАПФ и АРА II сопровождается повышением толерантности больных к физической нагрузке (через 6 месяцев терапии больных с I ФК -36%, II ФК - 51%, ШФК-11%, IVOK-2%).
6. При сравнении влияния эналаприла и ирбесартана на уровень САДла показана сопоставимая эффективность этих препаратов. У больных с РЛГ I степени: снижение САДла составило 20% (иАПФ) и 31% (АРА II). У больных с РЛГ II степени снижение САДла составило 30% (иАПФ) и 28% (АРА II).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Больным, оперированным по поводу приобретенных пороков сердца, для выявления РЛГ необходимо комплексное обследование, включающее проведение ЭКГ, рентгенологическое исследование органов грудной клетки и ЭХОКГ-исследования с определением размеров правых и левых камер сердца, систолического и среднего давления в легочной артерии.
2. При выявлении РЛГ у больных, оперированных по поводу приобретенных пороков, с целью улучшения прогноза показано назначение иАПФ. Подбор дозировки должен проводится путем титрования доз с минимальной до максимально переносимой, ориентируясь на цифры системного артериального давления. Терапия иАПФ должна быть длительной (не менее 6 месяцев).
3. При непереносимости иАПФ рекомендуется замена их на АРА II. Подбор дозировки должен проводится методом титрования доз с минимальной до максимально переносимой в зависимости от цифр артериального давления. 4.Эффективность терапии иАПФ или АРА II необходимо контролировать не реже, чем 1 раз в 3 месяца по следующим признакам: уменьшение уровня среднего и систолического давления в легочной артерии, увеличение пройденной дистанции в тесте с 6 минутной ходьбой.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Филиппова, Марина Павловна
1. Абдумажидов Х.А., Гулямов Д.С., Аманов А.А. «Открытые» операции при митральных пороках сердца, осложненных легочной гипертензией //Вестник хирургии им. Грекова-2000.-№4.-С. 82-84.
2. Батыралиев Т.А. Комплексная инвазивная оценка сократимости правого желудочка и легочного кровообращения при различных формах вторичной легочной гипертензии.-дисс.док.мед.наук.-Москва 1999-180с.
3. Белоусов Ю.Б., Упницкий А.А., Ханина Н.Ю. Антагонист рецепторов ангиотензина II ирбесартан в лечении хронической сердечной недостаточности.// Кардиология-2000-№10-С. 88-91.
4. Бодров В. Е. Новые аспекты патогенеза легочной гипертензии при митральном стенозе // Эфферентная терапия. 2001.- 7 (№2). - С. 4951.
5. Бокерия Л. А., Гудкова Р. Г. //Сердечно сосудистая хирургия - 2003 -М., 2004- 110с.
6. Бокерия Л.А., Плахова В.В., Иваницкий А.В., Горбачевский С.В. Высокая легочная гипертензия: возможности эхокардиографии в оценке нарушений сердечной деятельности и прогноза клинического течения//Российский кардиологический журнал-2001-№4(30)-С.31-38
7. Брусиловский Е.С.Гипертония малого круга // Сиб. мед. журнал.-1997-10(№3)-С.44-49.
8. Визир В.А., Березин А.Е. Лозартан в терапии хронической сердечной недостаточности// Клиническая медицина-2000-№2-С. 36-39.
9. Ю.Дземешкевич С.Л., Стивенсон Л.У. Болезни митрального клапана: Физиология. Диагностика. Лечение.-М.: Гэотар Медицина,2000.-288с.
10. Джайлобаева К.А. //Диагностика легочной артериальной гипертензии и правожелудочковой сердечной недостаточности у больных митральным стенозом (по данным ЭХОдопплер -кардиографии-Фрунзе, 1990- 21с.
11. Н.Иваницкий А.В., Константинова В.М., Косенко А.И., Горбачевский С.В. //Оценка показателей гемодинамики у больных с врожденными пороками сердца и легочной гипертензией с помощью допплерэхокардиографии- Москва, 2001- 23с.
12. Кнышов Г.В., Бендет Я.А.// Приобретенные пороки сердца. Киев, 1997.-279 с.
13. Козловский И.В. //Легочная гипертензия и легочное сердце: вопросы диагностики-Витебск, 1997-С. 14-16.
14. Колос И. П., Чазова И. Е.,. Атауллаханова Д.М и др. Длительное мониторирование давления в легочной артерии у больных спервичной легочной гипертензией //Журнал Сердечная Недостаточность.- 2003.- №4 (20).- С. 182-186.
15. Леонова М.В. Клиническая фармакология антагонистов рецепторов ангиотензина II.// Фарматека-2003-№12-С.42-46.
16. Маколкин В.И.// Приобретенные пороки сердца. // Москва. Гэотар-мед. -2003. -214 С.
17. Миррахимов М.М., Кудайбердиев З.М., Ниязова З.А., Батыралиев Т.А. и др Современные подходы к инструментальной диагностике легочной артериальной гипертензии // Кардиология- 1995-№2-С. 6367.
18. Моисеев В. С., Сумароков А. В. //Болезни сердца: Руководство для врачей.-М.,2001-463с.
19. Морова Н.А., Федоров В.А. Динамика параметров левого желудочка после коррекции митрально-аортальных пороков сердца.//Российский кардиологический журнал -2003-№3(41)-С.29-31.
20. Орлова Я.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Регулирующее влияние терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента на процессы ремоделирования левого желудочка у больных схронической сердечной недостаточностью//Кардиология-1996- №10-С.57-62.
21. Привалова Е.В., Черепенин Л.П., Ершов В.И. и др. Течение легочной гипертонии у больных, оперированных по поводу ревматических митральных пороков сердца.// Тер. архив- 2000- № 4- С. 58 62.
22. Рыбакова М.К. Возможности эхокардиографии в дифференциальной диагностике дилатации правых отделов сердца и оценке степени легочной гипертензии //Ультразвуковая диагностика 2000- №1- С. 110-120
23. Солдатенко М.В. //Диагностическое значение показателей внутрисердечной гемодинамики в оценке функционального состояния малого круга кровообращения у больных митральными пороками. -дисс. канд. мед. наук. Томск, 1999-124 с.
24. Сторожаков Г. И., Честухин В.В., Гендлин Г.Е. и др. Легочная гипертензия у больных с ревматическими пороками сердца //Журнал Сердечная недостаточность-2002.-ТЗ, №3- С. 128-130.
25. Сторожаков Г.И., Гендлин Г.Е., Латышева Е.В, Ганкова Е.В. Больные с клапанными пороками сердца- лечение у терапевта до и после хирургической коррекции.// Журнал Сердечная Недостаточность-2002-том 3-№6 (16)-С.300-305.
26. Сурков В.А., Евсюков А.А., Плечев В.В. и др. Опыт хирургического лечения критических стенозов митрального клапана на фоне тяжелых расстройств функции дыхания //Сердечно-сосудистые заболевания.-2001-Т.2-№6-С.43.
27. Физиология и патофизиология легочных сосудов : Пер. с англ. / Под ред. Е. К. Уэйра, Дж. Т. Ривса.- М.: Медицина, 1995.-667с.
28. Цаллагова 3.C., Лазуткина В.К. Возможности традиционной рентгенографии в оценке легочной артериальной гипертензии // Медицинская визуализация- 2001- №4-С.58-63.
29. Цукерман Г.И., Скопин И.И. Приобретенные болезни сердца и перикарда. // В кн. под. ред. В.И. Бураковского, Л.А. Бокерия. Сердечно-сосудистая хирургия. 1996. - Москва. - Медицина. - С.385-467.
30. Чазова И. Е., Мартынюк Т. В., Миронова Н.А. Первичная легочная гипертензия: диагностика и лечение.// Журнал Сердечная недостаточность-2002-Том 3, №3 (13)-С. 138-143.
31. Черепенин Л. П., Привалова Е. В., Иванов А.С. и др. Программа обследования больных с изолированными митральными пороками сердца для оценки степени легочной гипертензии // Клиническая медицина -2000 -78(№3)-С.28-32
32. АСС expert consensus document. Present use of bedside heart catheterization in patients with cardiac disease. // JACC. 1998. - Vol. 32. - №3. - P. 840-64.
33. Amenta F., Bronzetti E., Ferrante F. Nicardipine and vascular hypertrophy // Am.Heart.J.-1997.-V. 122- № 1, Pt2.-P. 324-330.
34. Barst R.J., Rich S., Widlitz A. et al Clinical efficacy of sitaxsentan, an endothelin-a receptor antagonist, in patients with pulmonary arterial hypertension: open-label pilot study.// Chest.- 2002 Jun-121 (6)-P. 18601868.
35. Batyraliev T.A., Kudaiberdiev Z.M., Birand A et al Atrial natriuretic peptide, renin-aldosterone system and right ventricular contractility in mitral stenosis//Journal of Heart Failure-1996-V.2 (1)-P.1081.
36. Beghetti M, Morris К, Сох Р et al Inhaled nitric oxide differentiates pulmonary vasospasm from vascular obstruction after surgery for congenital heart disease.// Intensive Care Med.- 1999 C)ct.-25(10).-P.l 1261130
37. Bialecki R. A., Fisher C. S., Abbott В. M. etal. ZD 1611, an orally active endothelin-A receptor antagonist, prevents chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension in the rat. // Pulm. Pharmacol. Ther.- 1999-12(5)-P. 303-312
38. Blumberg F.,Wolf K., Sandner P et al.The NO donor molsidomine reduces endothelin I gene expression in chronic hypoxic rat lungs .//Am.J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.-2001-V.208 (2)-P. 258-263.
39. Cargill R., Lipworth B. Lisinopril attenuates acute pulmonary vasoconstriction in humans. //Chest. -1996. -V. 109, №2.-P. 424-429.
40. Cargill R., Lipworth B. Pulmonary vasorelaxant activity of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in humans. // Thorax.-1995.-№50.-P. 183-185.
41. Chazova I., Robbins I., Loyd J. et al Venous and arterial changes in pulmonary veno-occlusive disease, mitral stenosis and fibrosing mediastinitis.//Eur. Respir. J.-2000-V.15 (1)-P. 116-122.
42. Chen S. Effect of captopril on hypoxia-induced pulmonary hypertension in pigs // Chung.Hua.I.Hsueh.Tsa.Chih.Taipei.-l 997-V.71 ,№.3 .-P. 150-152
43. Chen S. J., Chen Y.F., Meng Q. C. et al. Endothelin-receptor antagonist bosentan prevents and reverses hypoxic pulmonary hypertension in rats. // J. Appl. Physiol.-1995.-V.79 №.6.-P. 2122-2131.
44. Chrysant S G. Vascular remodeling: the role of angiotensin-converting enzyme inhibitors. //Am. Heart. J.- 1998 Feb V.135( Pt 2)-P. 21-30
45. Cracowski J.L., Stanke F., Bessard G. Endothelin I and cardiovascular diseases.// Rev.Med. Interne.-1999.-V 20 (7)-P.589-596.
46. David A., Fullerton A. et al Impact of Respiratory Acid-Base Status in patient with pulmonary hypertension //Ann Thorac Surg.- 1996-V.61-P.696-701.
47. Dinh Xuan A. Role of NO in cardiovascular and respiratory physiology //Arch.Int.Physiol.Biochim.Biophys.- 1995 .-V 102(4).-P. 3-9.
48. Dubiel J.P., Nikodemowicz M., Zmudka K. et al. Comparative study of acute and chronic effects of nifedipine in patients with secondary pulmonary hypertension // Kardiol.Pol.-1997.-V. 5.-P.279-286.
49. Fike C., Kaplowitz M. Nifedipine inhibits pulmonary hypertension but does not prevent decreased lung eNOS in hypoxic pigs.// Am. J. Physiol.Lung. Cell. Mol. Physiol.-1999-V.277 (3)-P.449-456.
50. Fishman A.P. Epoprostenol (prostacyclin) and pulmonary hypertension (editorial; comment)// Ann.Intern.Med.-2000-V. 132 (6)-P.500-502.
51. Frasch H, Marshall C, Marshall B. Endothelin-1 is elevated in monocrotalin pulmonary hypertension. //Am. J. Physiol. 2002.-V. 300, Issue 2.-P. 442-449
52. Hachenberg Т., Mollhoff Т., Hoist D. et al. Cardiopulmonary effects of enoximone or dobutamine and nitroglycerin on mitral valve regurgitation and pulmonary venous hypertension.// J. Cardiothorac. Vase. Anesth.-1997.-V11, №4.-P. 453-457
53. Hampl V., Herget J. Role of nitric oxide in the pathogenesis of chronic pulmonary hypertension. //Physiological Reviews.- 2000.-V. 80,№4.-P 1337-1372.
54. Hanson К., Ziegler J., Rybalkin S. et al. Chronic pulmonary hypertension increases fetal lung cGMF phosphodiesterase activity.// Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol.-1998.- Vol 275.- P. 931-941.
55. Jeffery Т.К., Wanstall J.C. Perindopril, an angiotensin converting enzyme inhibitor, in pulmonary hypertensive rats: comparative effects on pulmonary vascular structure and function. //Br. J. Pharmacol. -1999 -Dec; 128(7)- P. 1407-1418
56. Johnson L. Diagnosis of pulmonary hypertension // Clin. Tech. Small. Anim. Pract.- 1999. V.14,№4- P. 231-236.
57. Kanno S, Yi-Jen Wu, Lee P.C. et al. Angiotensin-Converting Enzime Inhibitor Preserves p21 and Endothelial nitric Oxide Synthase Expression in monocrotalin-induced Pulmonary arterial Hypertension in Rats// Circuiation.- 2001 .-V. 104.-P.945-947
58. Kaur K., Brown В., Lombard. F. Prostacyclin for secondary pulmonary hypertension // Ann. Intern. Med.- 2000 -V.132,№2- P. 165-168.
59. Kesten S., Dainauskas J., McLaughlin V., Rich S. Development of nonspecific interstitial pneumonitis associated with long-term treatment of primary pulmonary hypertension with prostacyclin. // Chest.- 19991. V.l 16,№2- P. 566-569.
60. Kiely D.G.,Cargill R.I.,WheeldonN.M. et al. Haemodynamic and endocrine effects of type I angiotensin II receptor blockade in patients with hypoxaemic cor pulmonale.// Cardiovascular Research.-1997-V.33-P.201-208.
61. Kim S.Z., Cho K.W., Kim S.H. Modulation of endocardial natriuretic peptide receptors in right ventricular hypertrophy. //Am. J. Physiol.- 1999-V. 277,№6 (Pt 2)- P. 2280-2289.
62. Knirsch W., Eiselt M., Nurnberg J. et al Pulmonary plasma catecholamine levels and pulmonary hypertension in congenital heart disease //Kardiol.-2002 V.91 ,№ 12 -P. 103 5-1043
63. Leeman M. Regulation of pulmonary circulation by the vascular endothelium // Bull. Acad. Med. Belg.- 1999.-V. 154,№5 P. 245-251.
64. Lowson S.M., Walsh B.K., Doorley P.A. Inhaled prostacyclin for the treatment of pulmonary hypertension after cardiac surgery// Crit. Care. Med.- 2002.- V. 30, №12 P. 2762-2764
65. Maeda K., Tsutamoto Т., Wada A. et al Low dose synthetic human atrial natriuretic peptide infusion in a patient with mitral stenosis and severe pulmonary hypertension. // Japan Circ. J.- 1999 -V.63, №10- P. 816-818.
66. Mansoor A M., Honda M., Saida K. et al. Endothelin induced collagen remodeling in experimental pulmonary hypertension. //Biochem.Byophys.Res.Commun.-1995V.215, №3.-P.981-986.
67. Matsui J, Yahagi N, Kumon К et al. Effects of inhaled nitric oxide on postoperative pulmonary circulation in patients with congenital heart disease.// Artif. Organs.- 1997.- V.21, №1-P. 17-20.
68. Max M., Rossaint R. Inhaled prostacyclin in the treatment of pulmonary hypertension // Eur. J. Pediatr.- 1999 -Dec; 158 Suppl 1- P. 23-26.
69. Michelakis E., Tymchak W., Lien D. et al. Oral sildenafil is an effective and specific pulmonary vasodilator in patients with pulmonary arterial hypertension: comparison with inhaled nitric oxide //Circulation -2002-V.105, №20-P.2398- 2403.
70. Mikami О., Nagaoka I., Hasunuma K. et al. Angiotensin II receptor in a rat model of hypobaric pulmonary hypertension.//Nyppon. Kyobu. Shikkan. Gakkai. Zschi.-1996.-V.34.,№2.-P. 186-193.
71. Mimran A., Ribstein J. Angiotensin receptor blockers:pharmacology and clinical significans.//J.Am.Soc.Nephrol.-1999.-V.10-P.273-277.
72. Morrel N W, Grieshaber S S., Danilov S. M. et al. Developmental regulation of angiotensin-converting enzyme and angiotensin type I receptor in the rat pulmonary circulation // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1996.-V.14.№6.-P. 526-537.
73. Morrel N W, Morris K. G., Stenmark K. R. Role of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II in development of hypoxic pulmonary hypertension//. Am. J. Physiol.- 1995.- V.269, № 4 (Pt 2).- P. 1186-1194.
74. Morrel N W., Danilov S. M., Satyan К. B. et al. Right ventricular angiotensin-converting enzyme activity and expression is increased during hypoxic pulmonary hypertension.// Cardiovasc. Res.-1997-V.34, №2 -P.393-403.
75. Murthy K.S., Rao S.G., Prakash K.S. et al. Role of inhaled nitric oxide as a selective pulmonary vasodilator in pediatric cardiac surgical practice.// Indian. J. Pediatr.- 1999 V.66,№3-P.357-361.
76. Nagamine J., Hill L.L., Pearl R.G. Combined therapy with zaprinast and inhaled nitric oxide abolishes hypoxic pulmonary hypertension//Crit.Care.Med.-2000- V.28, №7-P.2420-2424.
77. Neidecker J. Pulmonary hypertension: the role of nitric oxide in adults. //Rev. Esp. Anestesiol. Reanim.- 2001-V.48, №10-P.457-459
78. Nellessen U., Inselmann G., Ludwig J. et al. Rest and exercise hemodynamics before and after valve replacement (a combined Doppler/catheter study). //Clin. Cardiol.- 2000- V. 23, №1- p. 32-38.
79. Nong Z,. Stassen J,. Moons L. et al Inhibition of Tissue Angiotensin-Converting Enzyme With Quinapril Reduces Hypoxic Pulmonary
80. Hypertension and Pulmonary Vascular Remodeling// Circulation.- 1996.-V.94- P. 1941-1947 91.01schewski H., Seeger W. // Pulmonary hypertension Bremen: UNI
81. MED-2002- P.81-84. 92.0no F, Nagaya N, Kyotani S, et al. Hemodynamic and hormonal effects of beraprost sodium, an orally active prostacyclin analogue, in patients with secondary precapillary pulmonary hypertension.// Circ. J.- 2003,- V.67, №5-P.375-378
82. Ortiz L, Champion H., Lasky J. et al. Enalapril protects mice frompulmonary hypertension by inhibiting TNF-mediated activation of NF-Band AP-1. //Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.-2002.- V.282-P. 1209-1221.
83. Pearl J. M., Wellmann S.A., McNamara J.L. et al. Bosentan prevents hypoxia-reoxygenation-induced pulmonary hypertension and improves pulmonary function. //Eur.J.Pharmacol.-1999.-V.386, №2.-P 235-245.
84. Pereszlenyi A., Harustiak S., Klepetko W., Prostacyclin in pulmonary hypertension treatment // Bratisl. Lek. Listy.- 2002.- V.103, №4- P. 179184.
85. Pogorzelska H., Korewicki J., Zielinski T. et al Prognostic significance of changes in the compliance if the pulmonary venous system after isosorbit dinitrate in patients with mitral stenosis.// Int. J. Cardiol.- 1995.-V. 49, №1.- P.9-15
86. Rabinovitch M. Pulmonary hypertension: pathophysiology as a basis for clinical decision making.// J. Heart Lung Transplant.-1999-18 (11)-P.1041-1053.
87. Rosenzweig E. B, Kerstein D, Barst R. Long-term prostacyclin for pulmonary hypertension with associated congenital heart defects.// Circulation.- 1999.-V.99, №14-P.1858-1865.
88. Ruan Y., Si W., Zhang L. Study on the morphometric changes and hemodynamic changes of the pulmonary arteries in pulmonaryhypertension autopsies.//Chung. Hua. Ping. Li. Hsueh. Tsa. Chin.- 1996.-V.25,№2.-P.89-92
89. Sablotzki A., Czeslick E., Schubert S. et al. Iloprost improves hemodynamics in patients with severe chronic cardiac failure and secondary pulmonary hypertension// Can. J. Anaesth.- 2002.- V. 49, №10 -P. 1076-80
90. Salomon P., Mysiak A., Halawa B. Plasma concentrations of endothelin-1 and endothelin-2 in patients with pulmonary hypertension. // Pol. Merkuriusz. Lek.- 1999 -V. 7, №39- P. 111-113.
91. Schermuly R., Roehl A., Weissmann N. et al Combination of nonspecific PDE inhibitors with inhaled prostacyclin in experimental pulmonary hypertension//Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol.-2001.-V. 281.-P. 1361-1368
92. Schmid E.R., Burki C., Engel M. et al. Inhaled Nitric Oxide versus intravenous vasodilators in severe pulmonary hypertension after cardiac surgery.//Anesth. Analg.-1999-V89-P.l 108.
93. Sinha N, Kapoor A, Kumar AS et al Immediate and follow up results of Inoue balloon mitral valvotomy in juvenile rheumatic mitral stenosis// J. Heart. Valve. Dis.- 1997.- V.6, №6.-P.599-603
94. Solina A.R., Ginsberg S.H., Papp D. et al Response to nitric oxide during adult cardiacsurgery.//J.Invest.Surg.-2002.-V.15, №1-P.5-14
95. Smikhail G., Gibbs J., Richardson M. et al. An evaluation of nebulized prostacyclin in patients with primary and secondary pulmonary hypertension. //Eur. Heart. J.- 1997- V.18, №9-P. 1499-1504
96. Steinhorn R.H., Gordon J.B., Tod M.L. Site-specific effect of guanosine 3',5-cycIic monophosphate phosphodiesterase inhibition in isolated lamb lungs. // Crit.Care.Med.- 2000.-V. 28, №2- P. 490-495.
97. Stenmark K., Frid M., Nemenoff R. et al. Hypoxia induces cell-specific changes in gene expression in vascular wall cells: implications for pulmonary hypertension. // Adv.Exp.Med.Biol.- 1999- № 474- P. 231-58
98. Tago K, Ishikawa S, Satoh Y et al. Mitral valve prolapse associated with severe pulmonary hypertension: a case report.// Kyobu Geka.- 1997.-V.50, №9.-P.789-791
99. Thompson В., Spence C., Janssens S. et al. Inhibition of hypoxic pulmonary hypertension by heparins of differing in vitro antiproliferative potency. //Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-1995-№149.-P.1512-1517.
100. Tilton R.G., Brock T.A., Dixon R.A. Therapeutic potential of endothelin receptor antagonists and nitric oxide donors in pulmonary hypertension. // Expert. Opin. Investig. Drugs- 2001.- V.10, №7-P.1291~ 1308
101. Tuder RM, Voelkel NF. Angiogenesis and pulmonary hypertension: a unique process in a unique disease// Antioxid. Redox. Signal.- 2002.- V. 4, №5- P. 833-843.
102. Veyssler-Belot C., Cacoub P. Role of endothelial and smooth muscle cells in the physiopathology and treatment management of pulmonary hypertension.// Cardiovasc. Res. -1999- V. 44, №2 P. 274-82.
103. Vincens J.,Temizer D,. Post J et al. Long-term outcome of cardiac surgery in patients with mitral stenosis and severe pulmonary hypertension.// Circulation. -1995-V. 92.-P. 137-142.
104. Weinberger. В., Heck. D., Laskin. D. et al. Nitric oxide in the lung: therapeutic and cellular mechanisms of action. // Pharmacol. Ther.- 1999 -V.84, №3- P. 401-411
105. Yamamoto K., Ikeda U., Mito H. et al. Endothelin production in pulmonary circulation of patients with mitral stenosis// Circulation-1998-Vol 89- P. 2093-2098.