Автореферат диссертации по медицине на тему Репродуктивное здоровье женщин, страдающих эпилепсией
005017954
На правах рукописи
АШУРОВА ГУЛБАХОР САНГИЛЛОЕВНА
РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ ЖЕНЩИН, СТРАДАЮЩИХ ЭПИЛЕПСИЕЙ
14.01.01 — акушерство и гинекология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 9 АЛ Р 2012
Душанбе-2012 г.
005017954
Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии №1 Таджикского государственного медицинского университета им. Абуали ибни Сино.
Научный руководитель:
Научный консультант:
Официальные оппоненты:
академик АМН МЗ РТ,
доктор медицинских наук, профессор
Додхоева Мунаввара Файзуллаевна
доктор медицинских наук, профессор Шаропова Нигина Минходжевна
доктор медицинских наук, профессор Абдурахманов Фаррух Муинович
кандидат медицинских наук Туманова Гулджахон Абдуфатоевна
Ведущая организация:
ФБГУ НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития
Защита диссертации состоится 2012 г. в
«_£2» часов на заседании диссертационного совета К 737.014.01 при Таджикском научно-исследовательском институте акушерства, гинекологии и перинатологии: 734002, г.Душанбе, ул. Мирзо Турсун-заде, 31.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Таджикского НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии.
Автореферат разослан « 012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук
Атаджанов Т.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы и значимой медико-социальной проблемой. Частота эпилепсии в популяции 1%, при этом 25-40% больных составляют женщины детородного возраста [П.Н. Власов, 2001]. Обсуждение вопросов, связанных с сочетанием эпилепсии и беременности, продолжается в литературе вот уже многие десятки лет, начиная с работ С.А. Суханова (1915), \Уа^ег-1а1Ш^ (1905) и др. до М.М. Шехтман (2002), Т. Броун, Г. Холмс (2006). Встречается примерно у 1 из 200 беременных женщин, т.е. в 0,5% случаев всех беременностей. По другим данным, 1% беременных страдают эпилепсией, причем у 13% манифестация заболевания приходится на период беременности, а приблизительно у 14% женщин припадки наблюдаются исключительно во время беременности — так называемая гестационная эпилепсия. В 45,2% случаев во время беременности наблюдается ухудшение состояния, в 4,8% - улучшение, в 50% случаев беременность не влияет на течение эпилепсии [Г.Г. Автандилов и соавт., 1980; Л.О. Бадалян и соавт., 1993; АЬЬая1 К, 1999].
По данным российских авторов, распространенность эпилепсии среди населения в целом составляет 1%, среди беременных 0,3-0,4%, более 90% детей от матерей, страдающих эпилепсией, рождаются здоровыми [С. Коллинз, 2009].
Данные акушерских клиник по родовспоможению больных с психической патологией свидетельствуют о четырехкратном увеличении числа беременностей и родов у больных эпилепсией женщин. По другим сведениям, около 0,3-0,4% новорожденных из всего количества детей рождаются от матерей, больных эпилепсией, высок риск во время беременности такого жизнеугрожающего состояния, как эпилептический статус, частота которого достигает 3% [Л.О. Бадалян и соавт., 1993; В.А. Карлов и соавт., 2002; П.Н. Власов, 2004].
Вопросы, касающиеся этиологических аспектов эпилепсии, по сей день остаются дискуссионными. Долгое время эпилепсию считали наследственной болезнью. Однако ученые пришли к заключению, что всякая эпилепсия — результат влияния экзогенных факторов.
Сочетание беременности и эпилепсии не являются редкостью. Беременность показана в случаях стойкой медикаментозной ремиссии заболевания при субкомпенсации с редкими приступами [П.Н. Власов, 2004].
При изучении сочетания эпилепсии и беременности возникают три основные проблемы: влияние беременности и родов на течение эпилепсии, влияние этого заболевания на беременность и роды, а также проблема особенности внутриутробного состояния плода и его постнатального развития, учитывая еще и тот фактор, что женщины страдающие эпилепсией, годами систематически принимают противосудорожные и седативные препараты [A.A. Стародумов и соавт., 2006].
Достоверных данных о влиянии эпилепсии на исход беременности нет. Остаются недостаточно изученными и вопросы менструальной функции у данного контингента.
Целью исследования явилось изучение особенностей репродуктивного здоровья женщин, больных эпилепсией и разработка комплекса мероприятий по ведению гестационного процесса у указанного контингента.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность эпилепсии среди женщин репродуктивного возраста.
2. Выяснить особенности менструальной функции женщин, больных эпилепсией.
3. Изучить особенности детородной функции женщин, больных эпилепсией.
4. Разработать и внедрить мероприятия по ведению беременных, больных эпилепсией.
Научная новизна
•Установлена распространенность эпилепсии среди женщин репродуктивного возраста, особенно часто в активном репродуктивном возрасте - 61,3%.
• Основному заболеванию наиболее часто сопутствовали анемия (57,8%), дефицит массы тела (43,4%), заболевания почек (36,5%) и диффузный зоб (26,2%); репродуктивные потери в анамнезе были установлены у 25,8%.
• Менструальная функция была нарушена у 46,2% пациенток с эпилепсией, у 39,4% которых были установлены гиперполименорея и дисменорея.
• Установлена высокая частота генитальных заболеваний, верифицированных ультразвуковым, бактериоскопическим и бактериологическим исследованиями.
• Показатели частоты осложнений беременности и родов отличались в группах леченных и нелеченных пациенток, у последних чаще наблюдались ранний токсикоз, угроза невынашивания, внутриутробная задержка развития плода, многоводие, ОРВИ во время беременности, дородовый разрыв плодных оболочек, а также учащения приступов эпилепсии (12,5% и 18,1% соответственно).
• Гормональные нарушения фетоплацентарного комплекса характеризируются отчетливым снижением уровня как пролактина и прогестерона, так и эстриола, при беременности, осложненной эпилепсией по сравнению с неосложненной гестацией.
• Отмеченная высокая частота ЗВУР, новорожденных, родившихся в асфиксии, а также с поражением ЦНС, подтвердили результаты УЗИ, допплерометрии и гормональных исследований, указывающие на плацентарную недостаточность.
• Предложенный комплекс мероприятий для ведения беременных пациенток с эпилепсией значительно улучшает перинатальные показатели.
Практическая значимость
На основании проведенных исследований и полученных результатов разработан и предложен комплекс мероприятий по оздоровлению пациенток с эпилепсией, который проводится в прегравидарном периоде, на антенатальном уровне, в родах и после родов. Согласованное и совместное сотрудничество семейного врача, акушера-гинеколога и невропатолога при ведении беременных пациенток с эпилепсией значительно улучшить качество их жизни и будет способствовать благоприятному течению и исходу гестационного процесса и послеродового периода.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Среди женского населения, страдающего эпилепсией, 73% составили женщины детородного возраста.
2. Менструальная функция нарушена у 46,2% пациенток с эпилепсией, у большинства из которых были установлены гипер-полименорея и дисменорея.
3. У пациенток с эпилепсией установлено осложненное течение гестационного процесса, послеродового периода и высокая частота перинатальной патологии независимо от проведенного лечения эпилепсии.
4. Совместное ведение соответствующих специалистов по предложенному комплексу мероприятий значительно улучшает качество жизни и перинатальные исходы у пациенток с эпилепсией.
Внедрение в практику
Результаты проведенных исследований внедрены в работу отделения патологии беременности городских родильных домов №№ 2 и 3, Городского медицинского центра, Центров репродуктивного здоровья г Душанбе, также в учебную программу кафедры акушерства и гинекологии №1 Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино.
Апробация работы
Основные результаты исследования доложены и обсуждены на 55-й ежегодной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино, посвященной 75-летию Ю.Б. Исхаки (2007), годичной научно-практической конференции молодых ученых и студентов ТГМУ им. Абуали ибни Сино (2008), Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии и репродуктивное здоровье» (2008), на 57-ой годичной научно-практической конференции «Вклад ТГМУ в подготовку кадров, медицинскую науку и улучшение здоровья общества» (2009), на 5-м съезде акушеров-гинекологов Республики Таджикистан (2010), на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1 ТГМУ им. Абуали ибни Сино и неонатологии Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров (2010) и заседании Межкафедральной экспертной проблемной комиссии акушеров-гинекологов и педиатров при ТГМУ им. Абуали ибни Сино (2011).
Публикации результатов исследований
По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 4 журнальных статей и 3 тезисов в материалах конференций ТГМУ им. Абуали ибни Сино и в материалах Всероссийских форумов «Мать и дитя».
Структура и объём диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Изложена на 114 страницах, иллюстрирована 23 таблицами и 15 рисунками. Указатель литературы включает 100 работ на русском языке и 70 на иностранных языках.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования. Согласно намеченных цели и задач проведены исследования всего 145 женщин, страдающих эпилепсией, в том числе 85 небеременных и 60 беременных женщин обратившихся в Центры репродуктивного здоровья и родовспомогательные учреждения г. Душанбе. Изучены медико-социальные аспекты путем опроса указанного контингента по специально составленным анкетам, включающие 23 параметра.
Проспективное наблюдение за течением гестационного процесса и перинатальных исходов было проведено 60 беременным, которые были включены в основную группу и 24 здоровым беременным, включенным в группу сравнения.
С целью выяснения характера и особенностей менструальной функции также были анкетированы 145 женщин, страдающих эпилепсией, в числе которых были 85 небеременных и 60 беременных женщин. 85 небеременным женщинам были произведены гинекологический осмотр и ультразвуковое исследование органов репродуктивной системы, содержимое влагалища было подвергнуто бактериоскопическому и бактериологическому исследований, 51 пациентке с нарушением менструальной функции было произведено исследование половых гормонов.
Как было указано выше, у беременных с эпилепсией были изучены гестационный процесс и перинатальный исход, а также особенности течения послеродового периода. Основную группу
составили беременные женщины с эпилепсией - 60 чел., в том числе 16 пациенток с эпилепсией, которые находились под наблюдением невропатолога и получали антиэпилептические препараты и 44 -которые наблюдались невропатологом нерегулярно и не получали соответствующего лечения. Группу сравнения составили практически здоровые беременные - 24 чел.
Динамическое наблюдение за исследуемыми беременными начиналось с 1-го триместра беременности.
Исследования проведены в несколько этапов:
I этап заключался в сборе анамнеза жизни, о состоянии здоровья женщин и изучения акушерско-гинекологического анамнеза, общеклиническое и акушерское исследование, лабораторно-диагностические исследования;
II этап - гравидограмма с 20 нед. беременности, ультразвуковые фетометрические исследования плодов у 82 беременных в Ш-м триместре беременности, допплерометрические исследования кровотока в маточно-плацентарной системе в Ш-м триместре беременности, гормоны репродуктивной системы;
III этап - оценка акушерских и перинатальных исходов, а также течения послеродового периода.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Согласно отчету Центра медицинской статистики Министерства здравоохранения Республики Таджикистан, за 2010 год зарегистрированы 1645 женщин и 1485 мужчин, страдающих эпилепсией. 73% женского населения, страдающие эпилепсией, составили женщины репродуктивного возраста. Выяснилось, что большая часть заболеваемости эпилепсией приходится на долю женщин активного репродуктивного возраста - 61,3%, т.е. 2/3 всех женщин репродуктивного периода. Каждая четвертая женщина оказалась из группы позднего, и каждая 10-я - юного репродуктивного периодов. В целом, женщин в возрасте более 30 лет, которые страдали эпилепсией, оказались почти половина -51,0%.
Распространенность эпилепсии среди женщин детородного возраста по данным П.Н. Власова и соавт. (2001) составляет 25-40%, причем у 13% заболевание впервые проявляется во время беременности. Столь высокая частота эпилепсии среди женщин
детородного возраста в Таджикистане на наш взгляд обусловлена традиционной особенностью нашего региона - многодетностью.
Путем анкетирования 85 небеременных и 60 беременных женщин, страдающих эпилепсией, выяснены медико-социальные аспекты этой проблемы. Возраст опрошенных пациенток колебался в пределах 15-42 лет, 72,9% были в активном репродуктивном возрасте (20-34 года). Преобладающее большинство - 71,7% были домохозяйками, 74 из них были с начальным образованием или вовсе не учились, 18 — с неполным средним и всего лишь 12 - были со средним образованием.
Материально-бытовые условия, к которым входили жилищные условия, наличие электричества, отопления, наличие ванн, достаточное питание с достаточным количеством мясомолочных продуктов и др., у большинства анкетированных оказались ниже среднего: 35 (24,1%) перечислили элементы хороших условий, 60 (41,6%) -средних и 50 (34,4%) - неудовлетворительных условий.
Анализ паритета пациенток показал, что 8,3% были нерожавшими, 15,2% - первобеременными, 15,9% имели в анамнезе 1 роды, 31,7% - .были многорожавшими и почти столько же в анамнезе имели 2-3 родов.
Перенесенные и сопутствующие заболевания были разнообразны, большинство указали на анемию (57,8%), заболевания почек (36,5%), диффузный зоб (26,2%) и другие. Дефицит массы тела был установлен у 43,4% пациенток в целом. Из перенесенных заболеваний детские инфекции, такие как корь, коклюш, ветряная оспа, паротит и другие, составили 36,5% (52 сл.), из других инфекционных заболеваний наиболее часто было указание на ОРВИ (31,6%), ангина (12,6%), болезнь Боткина (6,2%), туберкулез (1,3%).
Сочетание 2-х и более болезней, кроме эпилепсии, было установлено у 1/3 пациенток.
Наряду с соматическими заболеваниями у пациенток с эпилепсией имели место масса гинекологических заболеваний, среди которых следует отметить высокую частоту воспалительных заболеваний придатков матки (31,6%), нарушение менструального цикла (26,8%), патологию шейки матки (12,6%), миому матки (6,2%), опухоли яичника (3,4%), бесплодие (3,4%).
У 61 (42,0%) пациентки эпилепсия наблюдалась с детства, у 36 (24,8%) развилась в пубертатном периоде, у 48 (33,2%) - в репродуктивном возрасте.
Парциальная форма эпилепсии была установлена у 46 (31,7%) пациенток, генерализованная - у 67 (46,2%) и недифференцированная - у 22 (22,1%).
Выяснилось, что всего 112 (77,2%) пациенток наблюдались у невропатолога, причем из них всего лишь 28 (25,0%) регулярно обследовалась и лечилась по поводу основного заболевания, 84 (75,0%) - нерегулярно, а остальные (33 сл. или 22,8%) вовсе не наблюдались и не лечились.
Из вышеуказанного следует заключить, что этот контингент относится к самой неорганизованной категории больных, которые не охвачены достаточным медицинским наблюдением, диспансеризацией и оздоровлением. Ни одна из беременных женщин с эпилепсией не была подготовлена к беременности в прегравидарном периоде. Кроме того, выясненная масса перенесенных и сопутствующих экстрагенитальных и генитальных заболеваний свидетельствует о низком индексе здоровья пациенток, страдающих эпилепсией.
Репродуктивный анамнез анкетированных пациенток представлен следующими показателями: частота самопроизвольного выкидыша из числа опрошенных составила 11,0%, причем от одного до 4-х выкидышей, преждевременных родов - 12,6%, репродуктивные потери составили 25,8%. 19 (13,1%) пациенток пользовались внутриматочной контрацепцией.
Таким образом, проведенный анализ результатов опроса пациенток, страдающих эпилепсией, свидетельствует о неблагоприятном фоне развития указанного контингента как в детстве, так и в настоящее время, крайне недостаточном охвате их медицинским обслуживанием, крайне не достаточном доступе их к медицинским услугам, наличием массы сопутствующих экстрагенитальных и генитальных заболеваний, а также отягощенным репродуктивным анамнезом.
Изучение менструальной функции пациенток, страдающих эпилепсией показало высокую частоту позднего менархе - 41,4% отметили начало менструации в 15 лет и более; у преобладающего большинства пациенток наблюдались болезненные и нерегулярные менструации, у 9 (6,2%) - олигоменорея, у 18 (12,6%) - гипер-полименорея, у 39 (26,8%) - дисменорея. Всего у 46,2% (67 сл.) пациенток только по результатам анкетирования можно предположить нарушение менструального цикла. В целом, нарушения менструальной функции у пациенток с эпилепсией были представ-
лены гипоменструальным синдромом, дисменореей, гиперполи-менореей, аменореей и дисфункциональным маточным кровотечением. Преимущественным нарушением менструальной функции была дисменорея, которая в 14 случаях сопровождалась до 8-й дней и была обильной.
Для выяснения характера нарушений функции яичников проведено гормональное исследование 51 пациентки с эпилепсией и нарушением менструальной функции и 30 - без нарушения. Были исследованы фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизи-рующий гормон (ЛГ), эстрадиол (Э2), и прогестерон (Пг).
Из числа 51 исследованных женщин с эпилепсией, у которых диагностировано нарушение менструального цикла, у более половины установлены гиперэстрогения, у 6 (11,7%) — гипо-прогестеронемия, у 31 (60,7%) — ановуляция, в том числе при дисфункциональном маточном кровотечении, гиперполименорее и дисменорее. Гипоменструальный синдром и аменорея, обусловленные гипогонадизмом, установлены у 13 (25,4%) пациенток, страдающих эпилепсией.
Показатели уровня гормонов репродуктивной системы женщин с эпилепсией, у которых менструальная функция была не нарушена, особо не отличалась от таковой здоровых женщин.
В связи с указанным, на наш взгляд, особенностью пациенток нашего региона заключается в том, что высокая частота нарушения менструальной функции является результатом влияния других фоновых генитальных и экстрагенитальных заболеваний этого контингента, а не воздействием антиэпилептических препаратов, как свидетельствуют об этом данные литературы [С.Г. Брагинская и соавт., 2009]. Наблюдением и лечением эпилепсии были охвачены, как было указано выше, всего лишь 25% обследуемых нами больных женщин.
Проспективное наблюдение за течением беременности и родов проведено 60 беременным женщинам, страдающим эпилепсией, в том числе 22 (36,6%) первобеременным, 22 (36,6%) повторно-беременным и 16 (26,6%) многорожавшим.
Эпилепсия была установлена у 19 (31,6%) пациенток с детства, у 19 (31,6%) - в период полового созревания, у 22 (36,7%) — в репродуктивном возрасте, причем у 18 (30,0%) впервые выявлена во время беременности, у 1-й - после родов. Продолжительность
болезни до 5 лет установлена у 6 (10%), 6-10 лет - у 12 (20%) и более 10 лет - у 42 (70%) пациенток.
Основная группа состояла из 2-х подгрупп - основная группа, которая находилась под наблюдением невропатолога и получала специфическое лечение - 16 чел., и основная группа, которая не получала лечение и не была под наблюдением невропатолога - 44 чел. Группу сравнения составили 24 относительно здоровых беременных.
Среди осложнений беременности, которые наблюдались у беременных, страдающих эпилепсией, высок был процент токсикоза 1-й половины беременности в обеих основных группах - 37,5±12,1% и 40,9±7,4% соответственно против 25,0±8,8% в группе сравнения. Клиника угрозы прерывания беременности особенно была выражена в ранние сроки в основной группе без лечения - 47,6% против 16,7% в группе сравнения, угроза преждевременных родов была высока также в этой группе -36,3% против 8,3% в группе сравнения. По поводу высокой частоты угрозы прерывания беременности и преждевременных родов у женщин, страдающих эпилепсией, сообщают многие авторы [Е.А. Эйныш, 2001; А.Е. Сидоров, 2003; Г.М. Воронцов, А.Е. Сидоров, 2004; П.Н. Власов, 2004; БговсЬег \Уе1а1., 1991]. Некоторое различие частоты угрозы невынашивания при эпилепсии у наших пациенток, получавших терапию, по-видимому, обусловлены седативным эффектом антиконвульсантов.
В отличие от литературных данных [А.Е. Сидоров, 2003; В.Е. Веппе-Лзеп е1 а1., 2001], гипертензивные нарушения в группах отмечены в единичных случаях.
Учащение приступов эпилепсии во время беременности отмечено в 12,5% и 18,1% соответственно, причем большая их половина наблюдалась во втором триместре беременности.
Осложнения в родах, хотя превалировали в группе нелеченных рожениц с эпилепсией, но разница между ними и между ними и группой сравнения были недостоверны из-за большого индивидуального разброса данных. Дородовое излитие вод - 25,0±10,8% и 38,1±7,5% соответственно, аномалии родовой деятельности -6,2±6,1% и 11,9±5,0%; гипотоническое кровотечение - 6,2±6,1% и 9,5±4,5% и др. Тем не менее, есть тенденция к увеличению частоты осложнений родов у пациенток с эпилепсией.
Не менее важным является исход беременности и родов у пациенток с эпилепсией (табл. 1). Частота невынашивания беремен-
ности в основной группе женщин, страдающих эпилепсией, достиг 25% (в группе сравнения 4,2%). При этом необходимо отметить, что у 5 женщин (8,3%) были индуцированные преждевременные роды в связи с учащением приступов эпилепсии.
Таблица 1
Исход беременности и родов в обследованных группах
Исход беременности к родов Основная группа с лечением (п=16) Основная группа без лечения (ii=44) Группа сравнения (п=24)
Абс. % Абс. % Абс. %
Самопроизвольный выкидыш - - 2 4,5±3,1 - - ■
Преждевременные роды, самопроизвольные 2 12,5±8,3 5 11,4±4,8 1 4,2±4,1
Преждевременные роды, индуцированные 2 12,5±8,3 3 б,8±3,8 - -
Срочные роды 11 68,7±11,6 32 72,7±6,7 22 91,7±5,6
Запоздалые роды 1 6,2±6,1 2 4,5±3,1 1 4,2±4,1
Кесарево сечение - 4 9,1±4,3 - -
Оперативное родоразрешение методом кесарево сечения было произведено 4-м женщинам с эпилепсией: в 2-х случаях в связи с учащением приступов эпилепсии и в 2-х сл. - в связи с частичной преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты ввиду отсутствия условий для быстрого родоразрешекия через естественные родовые пути. Срочные роды составили 68,7±11,6% и 72,7±6,7% соответственно, запоздалые - 6,2±6,1% и 4,5±3,1%.
Результаты наших исследований полностью согласуются с данными других исследователей относительно неблагоприятных перинатальных исходов у женщин, страдающих эпилепсией. Согласно данным Г.М. Воронцова и А.Е. Сидорова (2004), М. Bosquet и В. Egeland (2000), S. Church, M. Scarian (2002) y новорожденных, родившихся от матерей с эпилепсией, обычно возникали внутриутробная гипоксия плода и асфиксия новорожденного, развитие симптомов нарушения мозгового кровообращения, гипотрофия и рождение детей с низкой массой тела, высокий риск перинатальной смертности, а иногда развитие синдрома внезапной смерти новорожденного. Авторы допускают, что перечисленные осложнения могли возникать в результате возможного влияния
социально-экономического положения. Мы также разделяем предположения указанных авторов, т.к. 2/3 обследованных нами пациенток с эпилепсией были домохозяйками, с недостаточным уровнем образования и проживали в низких материально-бытовых условиях.
Наши исследования показали, что новорожденных, родившихся с массой 2999-2500 г в основной группе было в пять раза больше, чем в контрольной группе, родились с ЗВУР в более 10 раз больше, в тяжелой асфиксии родились в 7,1% случаев. При сравнении показателей перинатальных исходов прослеживается высокая частота рождения новорожденных со ЗВУР, поражением ЦНС и другие, особенно в группе женщин с эпилепсией, которые не были под наблюдением соответствующих специалистов.
Ранняя неонатальная смертность (73:1000) была обусловлена в одном случае тяжелой асфиксией в результате ЧПОНРП, в одном -эмбриофетопатией, несовместимой с жизнью и в одном - низкой массой тела и асфиксией при преждевременных инфицированных родах.
С целью выяснения динамики роста плода у беременных женщин с эпилепсией, ультразвуковое исследование было проведено 58 беременным женщинам, в том числе 1 6 беременным с леченным в динамике заболеванием, 42 нелеченным беременным и 24 здоровым беременным группы сравнения. Исследование было проведено в сроке беременности 25-27 нед. и 35-36 нед. беременности.
Результаты ультразвуковой фетометрии свидетельствовали об отставании основных показателей параметров плодов беременных женщин с эпилепсией в исследуемых группах. Максимальное снижение наиболее значимых фетометрических показателей плода было выявлено в 35-36 нед. беременности и носило статистически достоверный характер.
Сравнительные данные фетометрии почти полностью соответствовали массе тела плода при рождении.
Особый клинический интерес представляли данные допплеро-метрического изучения кровообращения в артерии пуповины, аорты плода и маточных артерий при эпилепсии у беременных, которые были проведены в сроке 25-27 нед. и 34-41 нед. беременности (рис.1).
Наиболее выраженные изменения в системе кровообращения мать-плацента-плод были обнаружены у пациенток с леченной по
сравнению с нелеченной эпилепсией, что, вероятно, связаны с приемом антиэпилептических препаратов. Эти изменения касались плодово-плацентарного кровотока в обеих группах.
В целом, нарушение кровообращения в системе мать-плацента-плод обнаружено у 21,7% беременных с эпилепсией, обследованных в третьем триместре беременности.
% 25,0
(г® 1 ■ 17,6 у "*'-: ЩШдж
ІР Щ ¡¡5 ■ "і
!' щ 4,3
В Шш
шшш
Л ■У',:. ->: шТш» ш ииши і
Основная группа Основная группа Группа сравнения
(леченная) (нелечєнная)
Рис. 1. Частота нарушений кровотока в системе мать-плацента-плод у беременных женщин с эпилепсией в третьем триместре
Таким образом, на основании проведенных инструментальных исследований состояния фетоплацентарного комплекса следует заключить, что независимо от проведенной антиэпилептической терапии, отмечается достаточно высокий процент задержки внутриутробного развития плода и нарушения кровотока в системе плацента-плод, и, следовательно, рождения детей с ЗВУР у беременных пациенток с эпилепсией.
Результаты гормонального исследования показали, что у беременных, страдающих эпилепсией, концентрация гормонов фетоплацентарного комплекса значительно отличались от таковой группы сравнения.
При эпилепсии у беременных женщин выяснилось, что концентрация плацентарного гормона в первой половине беременности ниже, чем в группе сравнения, а во вторую половину намного превышает показатели ПЛ в группе сравнения (Р<0,001), что можно
предположить о компенсаторных возможностях плаценты у беременных с эпилепсией.
Концентрация прогестерона в 15-18 нед. беременности, хотя недостоверно, но была ниже у пациенток с эпилепсией, по сравнению с группой сравнения. В 32-36 нед. беременности этот показатель достоверно был выше (Р<0,01), как леченных, так и нелеченных пациенток - 479,4±20,3 и 443,5±10,1 нмоль/л соответственно против 399,0±20,3 нмоль/л в группе сравнения. В конце беременности наблюдается меньшая концентрация эстриола, чем в группе сравнения.
Таким образом, полученные результаты исследований свидетельствуют о различии концентрации гормонов фето-плацентарного комплекса у пациенток с эпилепсией по сравнению женщин группы контроля. Достоверное повышение концентрации таких гормонов беременности, как плацентарного лактогена и прогестерона к концу беременности у пациенток, страдающих эпилепсией, возможно, обусловлено компенсаторными приспособительными механизмами плаценты.
Для выявления особенностей течения послеродового периода обследованы : 28 женщин с эпилепсией после срочных родов (основная группа) и 16 — после родов родильниц группы сравнения.
Частота послеродовых осложнений, которые появились в первые 3-х суток, были следующими: у 4-х (14,2%) родильниц с эпилепсией были отмечены симптомы психоза, у 8 (28,4%) родильниц в первые же сутки появились приступы эпилепсии, причем у 1 женщины с эпилепсией, которая находилась под наблюдением специалистов и у 7 - не леченной пациентки. У 5-и (17,8%) родильниц налицо были симптомы послеродовой депрессии. Наряду с этими осложнениями, у родильниц основной группы были установлены в 14,2% субинволюция матки, у 7,1% - гематометра, у 7,1% на 3-4-е сутки развился послеродовый метроэндометрит. Расхождение швов на промежности было установлено у 7,1% родильниц основной группы. Проблема лакгостаза и трещины сосков была у 14,2% и 7,1% обследованных. В группе сравнения в единичных случаях наблюдались только субинволюция матки и трещина сосков.
Результаты исследования показали, что гипогалактия у здоровых родильниц на 5-7 сутки не столь выражена и установлена у
1 из 16 здоровых родильниц, в основной группе гипогалактия была установлена у 7 родильниц, что составила 25,0%.
К концу послеродового периода (40-48 дни) на исключительно грудном вскармливании были 67,9% новорожденных от матерей с эпилепсией и 87,5% - от матерей контрольной группы.
Результаты проведенных исследований показали высокую частоту послеродовых осложнений, среди которых следует выделить психоз, депрессию и учащение эпилептических приступов, а также гипогалактию. Следовательно, необходимо в послеродовом периоде усилить антиэпилептическую терапию и решить вопрос о грудном вскармливании новорожденных контингента, у которых наблюдается учащение приступов эпилепсии.
В литературе есть указания на то, что существует зависимость динамики течения эпилепсии в период беременности от исходного течения заболевания в прегестационном периоде. Исследования A.A. Стародумова и соавт. (2004) показали, что при исходно неблагоприятном течении эпилептического процесса, беременность может в 72,8% случаев вызывать ухудшение психического состояния и учащения эпилептических припадков. В тоже время, при исходно благоприятном течении эпилепсии и адекватном лечении 55% случаев протекали благоприятно.
На основании полученных результатов ретроспективного анализа и проспективного наблюдения, а также прослеживая обзор литературы по эпилепсии у беременных, нами разработан комплекс мероприятий по ведению беременных с эпилепсией, который, на наш взгляд, должен проводиться в 4 этапа в следующие периоды:
• Ирегравидарная подготовка пациенток, страдающих эпилепсией, которую необходимо начать за 3 мес. до планируемой беременности. Важным аспектом этого периода является назначение фолиевой кислоты, как меры профилактики врожденного порока развития плода и выбор и назначение антиэпилептического препарата в виде монотерапии.
• Мероприятия по ведению беременных женщин, страдающих эпилепсией на антенатальном уровне - основным компонентом ухода является назначение фолиевой кислоты в течение первого триместра, исключение пороков развития внутриутробного плода методом ультразвукового исследования и при появлении показаний -прерывание беременности.
• Мероприятия по ведению родов пациенток, страдающих эпилепсией - выбор метода родоразрешения и максимальное обезболивание.
• Мероприятия по ведению родильниц, страдающих эпилепсией, в послеродовом периоде — основные компоненты — это усиление антиэпилептической терапии, профилактика развития послеродовых психических расстройств, решение вопроса грудного вскармливания и выбор метода контрацепции.
Обязательным условием эффективности проведенных мероприятий является согласованное сотрудничество эпилептолога / невропатолога, акушера-гинеколога и семейного врача при ведении пациенток с эпилепсией.
Результаты проведенной апробации мероприятий, предложенные по ведению пациенток с эпилепсией в прегравидарном периоде, при беременности, родах и послеродовом периоде, показали, что многие показатели состояния женщин с эпилепсией при беременности и родах оказались намного лучше, перинатальная патология была значительно меньше, в послеродовом периоде почти в два раза меньше оказались нервно-психические расстройства. Следовательно, все пациентки с эпилепсией, как и во всех цивилизованных обществах, должны находиться под наблюдением невропатологов, акушеров-гинекологов и семейных врачей, а их дети - под наблюдением педиатров и детских невропатологов.
Коррекция терапии, оздоровление, лечение экстрагенитальной и генитальной патологии, профилактика и лечение возможных осложнений беременности, родов и послеродового периода должна проводиться согласованно всеми указанными специалистами.
ВЫВОДЫ
1. Среди женщин детородного возраста, страдающих эпилепсией, 61,3% женщин оказались в активном репродуктивном периоде.
2. У 46,2% женщин с эпилепсией было отмечено нарушение менструальной функции, из которых в 39,4% случаев выявлены нарушения менструального цикла по типу гиперменструального синдрома, в 6,8% - нарушения менструального цикла по типу гипоменструального синдрома.
3. Установлена высокая частота генитальных заболеваний, таких как воспалительные заболевания (31,6%), нарушения менструального цикла (46,2%), патология шейки матки (12,6%), опухоли гениталия (9,6%) и др.
4. Частота осложнений беременности и родов достоверно отличалась в группах леченных и нелеченных пациенток, у последних чаще наблюдались токсикоз первой половины беременности (37,5% и 40,9%), угроза невынашивания (37,5% и 47,7%), многоводие (12,5% и 13,6%), ОРВИ во время беременности (37,5% и 54,5%), дородовый разрыв, плодных оболочек (25,0% и 38,1%), а также учащения приступов эпилепсии (12,5% и 18,1% соответственно).
5. Беременность, осложненная эпилепсией, приводит к нарушению как плацентарных, так и плодовых гормонов в сторону плацентарной недостаточности.
6. Отмечена высокая частота ЗВУР (43,7% и 35,7%), асфиксии (24,9% и 30,0%) и поражения ЦНС у новорожденных (25,0% и 23,8%) и, родившихся от матерей, страдающих эпилепсией.
7. Предложенные меры для ведения пациенток с эпилепсией значительно улучшили перинатальные исходы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем пациенткам, страдающим эпилепсией, независимо от формы и степени компенсации заболевания, необходима тщательная прегравидарная подготовка семейным врачом, акушером-гинекологом и эпилептологом.
2. С целью профилактики эмбриофетопатий у пациенток с эпилепсией, в прегравидарном периоде проводить выбор антиэпилептического препарата, его дозу и переход на монотерапию, желательно Карбамизепином.
3. Всем беременным с эпилепсией необходима госпитализация в 38 недель беременности для подготовки к родам.
4. Показаниями к прерыванию беременности являются эпилептический статус, учащение эпиприпадков во время беременности, психическая патология у женщины с эпилепсией, эмбриофтопатии.
5. Вопрос грудного вскармливания решить с неонатологом и невропатологом в зависимости от психического состояния родиль-
ниды с эпилепсией, от дозы принимаемых антиэпилептических препаратов и других факторов.
Приложение 1
АЛГОРИТМ Ведение беременных пациенток с эпилепсией
_Прегравидарная подготовка___
(за 2-3 мес до планируемой беременности)_
консультация невропатолога/эпилептолога (обследование, допустимость беременности, перевод на монотерапию
карбомизепинЮ мг/кг в сутки)-, _
консультация ак.-гинеколога и семейного врача (выявление и лечение экстраген. патологий), назначение фолиевой к-ты по 4 мг. ежедневно
_ При компенсированной форме эпилепсии:_
Ведение беременной по нац.стандарту+ _
осмотр невропатолога/эпилептолога (при необходимости); исследование свертывающей системы при визитах в 3-м триместре беременности; допплерометрия кровотока в системе мать-плацента-плод после каждого эпиприпадка; дородовая госпитализация - в 38 нед.; при выявлении пороков развития плода - госпитализация, прерывание беременности._
При ухудшении состояния пациенток и __учащения приступов эпилепсии: _
• госпитализация___
• консультация эпилептолога/невропатолога___
» прерывании беременности _
Показания к прерыванию беременности __у пациенток с эпилепсией:__
« отсутствие эффекта от АЭТ _
• учащение припадков при беременности _
• эпилептический статус выраженные изменения личности_
• пороки развития плода_
• акушерские показания
_Ведение родов пациенток с эпилепсией_
Роды должны быть проведены на 2-м или 3-м уровне._
Роды вести на фоне максимального обезболивания (промедол,
эпидуральная анестезия)._
Соблюдение принципов эффективных перинатальных технологий. Присутствие эпилептолога/невропатолога в родах._
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Ашурова Г.С. Репродуктивный анамнез беременных, страдающих эпилепсией / Г.С. Ашурова // Материалы 55-й ежегодной научно-практической конференции ТГМУ «Актуальные вопросы семейной медицины». - Душанбе, 2007. - С. 213- 215.
2. Ашурова Г.С. Исход беременности и родов у женщин с эпилепсией / Г.С. Ашурова, С.Х. Якубова // Материалы 57-й научно-практической конференции ТГМУ «Вклад ТГМУ в подготовку кадров, медицинскую науку и улучшение здоровья общества». -Душанбе, 2009,-С. 317-318.
3. Ашурова Г.С.. Медико-социальные аспекты женщин репродуктивного возраста, страдающих эпилепсией / Г.С. Ашурова // Материалы ХП-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - Москва, 2011. - С. 491-492.
4. Додхоева М.Ф. Материнская смертность среди первородящих / М.Ф. Додхоева, Т.Ю. Ходжибаева, Г.С. Ашурова // Доклады Академии наук РТ. - 2009. - Т.52, №5. - С. 396-399.
5. Додхоева М.Ф. Введение беременных пациенток, страдающих эпилепсией / М.Ф. Додхоева, Г.С. Ашурова // Доклады Академии наук РТ. - 2011.-Т.54, №7. - С. 588-593.
6. Ашурова Г.С. Особенности течения послеродового периода у родильниц с эпилепсией / Г.С. Ашурова, М.Ф. Додхоева // Вестник педагогического университета. - 2011. - №5. - С. 105-106.
7. Додхоева М.Ф. Гестационный процесс и его исходы у женщин с эпилепсией / М.Ф. Додхоева, Г.С. Ашурова, Н.М. Шаропова // Вестник педагогического университета. — 2012. - №2. -С. 90-104.
Отпечатано в ООО «Контраст» Разрешено в печать 8.02.2012 г. Формат 60x84 1/16 Объем 1,0 усл.п.л. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Ашурова, Гулбахор Сангиллоевна :: 2012 :: Душанбе
Введение.
ГЛАВА 1. Беременность и роды у женщин, страдающих эпилепсией. Обзор литературы.
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.
2.2. Методы исследования.
ГЛАВА З.Репродуктивное здоровье женщин, страдающих эпилепсией
3.1. Распространенность эпилепсии среди женщин репродуктивного возраста
3.2. Менструальная функция женщин, страдающих эпилепсией.
3.3.Особенности течения беременности и родов женщин, страдающих эпилепсией.
3.4. Особенности течения послеродового периода у родильниц с эпилепсией
ГЛАВА 4. Некоторые показатели фетоплацентарного комплекса у беременных, страдающих эпилепсией.
ГЛАВА 5. Мероприятия по ведению беременных пациенток, страдающих эпилепсией.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Ашурова, Гулбахор Сангиллоевна, автореферат
Актуальность темы. Беременность, роды и послеродовый период являются физиологическими процессами репродуктивного периода женщины. В тоже время, при этих состояниях нередко наблюдаются явления далеко переходящие за пределы физиологии. Нет органа и системы, которые в той или иной степени не реагировал бы на процесс беременности, и в первую очередь нервно - психическая сфера [И.И. Усоскин, 1973, М.М. Шехтман, 2002, Т. Броун, Г. Холмс, 2006].
Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы и значимой медико-социальной проблемой. Частота эпилепсии в популяции 1%, при этом 25—40% больных составляют женщины детородного возраста(П.Н. Власов, 2001). Обсуждение вопросов, связанных с сочетанием эпилепсии и беременности, продолжается в литературе вот уже многие десятки лет, начиная с работ С.А. Суханова (1915), Wagner-Jauregg (1905) и др. Встречается примерно у 1 из 200 беременных женщин, т.е. в 0,5% случаев всех беременностей. По другим данным, 1% беременных страдают эпилепсией, причем у 13% манифестация заболевания приходится на период беременности, а приблизительно у 14% женщин припадки наблюдаются исключительно во время беременности — так называемая гестационная эпилепсия. В 45,2% случаев во время беременности наблюдается ухудшение состояния, в 4,8% — улучшение, в 50% случаев беременность не влияет на течение эпилепсии [3, 12, 87, 101].
По данным российских авторов, распространенность эпилепсии среди населения в целом составляет 1%, среди беременных 0,3-0,4%, более 90% детей от матерей, страдающих эпилепсией, рождаются здоровыми[С.Коллинз, 2009].
Данные акушерских клиник по родовспоможению больным с психической патологией свидетельствуют о четырехкратном увеличении числа беременностей и родов у больных эпилепсией женщин. По другим сведениям, около 0,3—0,4% новорожденных из всего количества детей рождаются от матерей, больных эпилепсией, высок риск во время беременности такого жизнеугрожающего состояния, как эпилептический статус, частота которого достигает 3% [1, 4, 9, 12, 29, 49].
Вопросы, касающиеся этиологических аспектов эпилепсии, по сей день остаются дискуссионными. Долгое время эпилепсию считали наследственной болезнью. Однако ученые пришли к заключению, что всякая эпилепсия — результат экзогенных факторов.
Сочетание беременности и эпилепсии не являются редкостью. Беременность показана в случаях стойкой медикаментозной ремиссии заболевания при субкомпенсации с редкими приступами [П.Н.Власов, 2004].
По мнению A.A. Стародумова и соавт.(2006), при изучении сочетания эпилепсии и беременности возникают три основные проблемы: влияние беременности и родов на течение эпилепсии, влияние этого заболевания на беременность и роды, а также проблема особенности внутриутробного состояния плода и его постнатального развития, учитывая еще и тот фактор, что женщины страдающие эпилепсией, годами систематически принимают противосудорожные и седативные препараты.
Достоверных данных о влиянии эпилепсии на исход беременности нет.
Остаются недостаточно изученными и вопросы менструальной функции у данного контингента.
Целью исследования явилось изучение особенностей репродуктивногоздоровья женщин, больных эпилепсией и разработка комплекса мероприятий по ведению гестационного процесса у указанного контингента.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность эпилепсии среди женщин репродуктивного возраста.
2. Выяснить особенности менструальной функции женщин, больных эпилепсией.
3. Изучить особенности детородной функции женщин, больных эпилепсией
4. Разработать и внедрить мероприятия по ведению беременных, больных эпилепсией.
Научная новизна
• установлена распространенность эпилепсии среди женщин репродуктивного возраста, особенно часто в активном репродуктивном возрасте - 61,3%;
• основному заболеванию наиболее часто сопутствовали анемия (57,8%), дефицит массы тела (43,4%), заболевания почек (36,5%) и диффузный зоб (26,2%); репродуктивные потери в анамнезе были установлены у 25,8%;
• менструальная функция была нарушена у 46,2% пациенток с эпилепсией, у 39,4% которых были установлены гиперполименорея и дисменорея;
• установлена высокая частота генитальных заболеваний, верифицированных ультразвуковым, бактериоскопическим и бактериологическим исследованиями;
• показатели частоты осложнений беременности и родов отличались в группах леченных и нелеченных пациенток, у последних чаще наблюдались ранний токсикоз, угроза невынашивания, внутриутробная задержка развития плода, многоводие, ОРВИ во время беременности, дородовый разрыв ч плодных оболочек, а также учащения приступов эпилепсии (12,5% и 18,1% соответственно);
• гормональные нарушения фетоплацентарного комплекса характеризируются отчетливым снижением уровня как пролактина и прогестерона, так и эстриола, при беременности, осложненной эпилепсией по сравнению с неосложненной гестацией;
• отмеченная высокая частота ЗВУР, новорожденных, родившихся в асфиксии, а также с поражением ЦНС, подтвердили результаты УЗИ, допплерометрии и гормональных исследований, указывающие на плацентарную недостаточность;
• предложенный комплекс мероприятий для ведения беременных пациенток с эпилепсией значительно улучшает перинатальные показатели.
Практическая значимость
На основании проведенных исследований и полученных результатов разработан и предложен комплекс мероприятий по оздоровлению пациенток с эпилепсией, который проводится в прегравидарном периоде, на антенатальном уровне, в родах и после родов. Согласованное и совместное сотрудничество семейного врача, акушер-гинеколога и невропатолога при ведении беременных пациенток с эпилепсией значительно улучшить качество их жизни и будет способствовать благоприятному течению и исходу гестационного процесса и послеродового периода.
Положения, выносимые на защиту
1. Среди женского населения, страдающих эпилепсией, 73% составили женщины детородного возраста;
2. Менструальная функция нарушена у 46,2% пациенток с эпилепсией, у большинства из которых были установлены гиперполименорея и дисменорея;
3. У пациенток с эпилепсией установлено осложненное течение гестационного процесса, послеродового периода и высокая частота перинатальной патологии независимо от проведенного лечения эпилепсии;
4. Совместное ведение соответствующих специалистов по предложенному комплексу мероприятий значительно улучшает качество жизни и перинатальные исходы у пациенток с эпилепсией
Внедрение в практику
Результаты проведенных исследований внедрены в работу отделения патологии беременности городских родильных домов №№ 2 и 3, Городского медицинского центра, Центров репродуктивного здоровья г Душанбе, также в учебную программу кафедры акушерства и гинекологии № 1 Таджикского государственного медицинского университета имени Абуали ибни Сино.
Апробация работы
Основные результаты исследования доложены и обсуждены на 55-й ежегодной научно-практической конференции ТГМУ им. Абуали ибни Сино, посвященной 75-летию Ю.Б. Исхаки (2007), годичной научно-практической конференции молодых ученых и студентов ТГМУ им. Абуали ибни Сино (2008), Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии и репродуктивное здоровье»
2008), на 57-ой годичной научно-практической конференции «Вклад ТГМУ в подготовку кадров, медицинскую науку и улучшение здоровья общества»
2009), на 5-м съезде акушеров-гинекологов Республики Таджикистан (2010), на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии № 1 ТГМУ им. Абуали ибни Сино и неонатологии Таджикского института последипломной подготовки медицинских кадров (2010) и заседании Межкафедральной экспертной проблемной комиссии акушеров-гинекологов и педиатров при ТГМУ им. Абуали ибни Сино (2011).
Публикации результатов исследований
По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 4 журнальных статей и 3 тезисов в материалах конференций ТГМУ им. Абуали ибни Сино и в материалах Всероссийского форума «Мать и дитя».
Структура и объём диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Изложена на 117 страницах, иллюстрирована 23 таблицами и 14 рисунками.Указатель литературы включает 100 работ на русском языке и 70 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Репродуктивное здоровье женщин, страдающих эпилепсией"
ВЫВОДЫ
• Среди женщин детородного возраста, страдающих эпилепсией, 61,3% женщин оказались в активном репродуктивном возрасте;
• У 46,2% женщин с эпилепсией было отмечено нарушение менструальной функции, В целом, нарушения менструальной функции у пациенток с эпилепсией были представлены гипоменструальным синдромом, дисменореей, гиперполименореей, аменореей и дисфункциональным маточным кровотечением. Установлена высокая частота генитальных заболеваний, таких как воспалительные заболевания (31,6%), нарушения менструального цикла (46,2%), патология шейки матки (12,6%), опухоли гениталия(9,6%) и др;
• Частота осложнений беременности и родов достоверно отличалась в группах леченных и нелеченных пациенток, у последних чаще наблюдались токсикоз первой половины беременности (37,5% и 40,9%), угроза невынашивания (37,5%) и 47,7%), многоводие (12,5% и 13,6%), ОРВИ во время беременности (37,5% и 54,5%), дородовый разрыв плодных оболочек (25,0% и 38,1%), а также учащения приступов эпилепсии (12,5% и 18,1% соответственно);
• Беременность при эпилепсии, приводит к нарушению как плацентарных, так и плодовых гормонов в сторону плацентарной недостаточности;
• Отмечена высокая частота ЗВУР (43,7% и 35,7%), асфиксии(24,9% и 30,0%) и поражения ЦНС у новорожденных
25,0% и 23,8%) и, родившихся от матерей, страдающих эпилепсией;
• Предложенные меры для ведения пациенток с эпилепсией значительно улучшили перинатальные исходы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем пациенткам, страдающим эпилепсией, независимо от формы и степени компенсации заболевания, необходима тщательная прегравидарная подготовка семейным врачом, акушер-гинекологом и эпилептологом.
2. С целью профилактики эмбриофетопатий у пациенток с эпилепсией, в прегравидарном периоде проводить выбор антиэпилептического препарата, его дозу и переход на монотерапию, желательно Карбамизепином.
3. Всем беременным с эпилепсией необходима госпитализация в 38 недель беременности для подготовки к родам.
4. Показаниями к прерыванию беременности являются эпилептический статус, учащение эпиприпадков во время беременности, психическая патология у женщины с эпилепсией, эмбриофтопатии.
5. Вопрос грудного вскармливания решить с неонатологом и невропатологом в зависимости от психического состояния родильницы с эпилепсией, от дозы принимаемых антиэпилептических препаратов и других факторов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Ашурова, Гулбахор Сангиллоевна
1. Абзолеев В.А. Синхронизация ЭЭГ при эпилепсии и функции моноаминергических систем. // Комплексное лечение эпилепсии: респ. сборник научных трудов.- Л.-1981- 132 - 138.
2. Авацини Д. Клинические формы и классификация эпилепсии.// Международная конференция «Эпилепсия медико-социальные аспекты. Диагностика и лечение.» Под. ред. Е.И. Гусева и А.Б.Гехт. - Москва -2004 - С. 29-46.
3. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. // М. Медицина. - 1980. - 216 с.
4. Акимов Г.А., Ерохина Л.Г., Стыкин O.A. Неврология синкопальных состояний. М.: Медицина, 1987. - 207 с.
5. Ариас Ф. Беременность высокого риска.// Пер. с англ.- М.-Мед-1989- 656 с.
6. Архангельский А.Е. Патология нервной системы и беременность. // Автореф. дисс. докт. мед. наук.- СПб 1999 - 32 с.
7. Архангельский А.Е. Эпилепсия и беременность. // Акуш. и гин. 1984 - 12 - 63-66.
8. Атаманова Э.Э. Особенности ранней диагностики и прогнозирования течения эпилептических синдромов у детей с перинатальной патологией. // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб - 1997 -24 с.
9. Бадалян Л.О., Темин П.А., Мухин П.Ю., Ерина Е.Э.Влияние беременности на течение эпилепсии.// Акуш и гин. -1994 3 - 3-6.
10. Бадалян Л.О., Темин П.А., Аметов A.C., Мухин К.Ю. Журн невропатол и психиат 1988; 6: 120—123.
11. Бадалян Л.О., Темин П.А., Никанорова Н.Ю. Медикаментозное лечение эпилепсии: Обзор иностр. лит.// Клиническая медицина. 1990 - Т. 68, №7.-С. 10-15.
12. Бадалян Л.О., Темин П.А., Басок А.Б., Никанорова М.Ю. Эпилепсия и беременность. //Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. -1993 — 1-С. 91-93.
13. Белов В.Г., Казаковцев Б.А. Психозы и слабоумие при эпилепсии // Ж. невр. и психиатрии -1987- 6 817-822.
14. М.Белоненко И.В., Братенкова О.Н. Комплексная электрофизиологическая и нейропсихологическая диагностика эпилептогенного очага. // Нейрохирургия -Киев-1985-18-С.34-36.
15. Беккер СМ. Патология беременности. // М.- Мед. 1975 - 303 с. 18.
16. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией.// М.-Медицина 2000 - 384 с. -195
17. Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых. М.: Медицина, 1984. - 288 с.
18. Болдырев А.И. Эпилепсия у детей и подростков М.: Медицина, 1990. -318 с.
19. Болезни нервной системы: Руководство для врачей / Под ред. П.В. Мельничука. М.: Медицина, 1982. - Т. - 400 с.
20. Буршинов А.О., Вильневицкая Т.Л., Гусев В.А. Материалы пленума правления Российского общества неврологов. Иркутск 1992; 41—44.
21. Бурд Г. Международная классификация эпилепсии и основные направления ее лечения// Журн неврол. и психиатр, им. Корсакова — 1995 — т.95 —3— 4—12.
22. Бурлев В.А. Свободно-радикальное окисление в системе мать-плацента-плод при акушерской патологии. // Автореф. дне. докт. мед. наук М — 1992-35 с.
23. Буршинов А.О., Деев A.C. и др. К оценке влияния беременности на течение эпилепсии. // Актуальные вопросы неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики: сборник науч. трудов Уфа- 1998 - 37-38.
24. Вайнтруб М.Я. Медикаментозные осложнения у больных эпилепсией // Архив эпилептологии. 1999. - Т. 1, № 2. - С. 3-6.
25. Вайнтруб М.Я. Эпилепсия: многолетнее медикаментозное лечение и его осложнения. М.: Аслан, 1995. - 191 с.
26. Васякова М.А., Плешко М.А. Эпилепсия у детей, перенесших родовую травму.// Актуальные вопросы клинической медицины: сборник научных трудов Чебоксары - 1999 - 107-108.
27. Вилъневицкая Т.Д., Буршинов А.О., Гусев В.А. и др. Болезни и дисфункции при беременности и в послеродовом периоде. — Рязань, 1994.-21-26.
28. Власов П.Н., Карлов В.А., Кушлинский Н.Е. Фармако-гормональные взаимоотношения при применении карбамазепина и вальпроевой кислоты у больных эпилепсией женщин детородного возраста. Журнал неврология и психиатрия. 2001; 101:11:26—30.
29. Власов П.Н. Клиническая характеристика и перспективы использования новых противоэпилептических препаратов у взрослых. Фарматека 2002;1:25-33.
30. Власов П.Н.,Планирование и ведение беременности у женщин, страдающих эпилепсиейг.Москва. Лечащий врач, 2004, №6.
31. Власов П.Н. Синдром поликистозных яичников при эпилепсии -ятрогенная проблема? Фарматека 2005; 17:57—60.
32. Власов П.Н. Фармакогормональные взаимоотношения при эпилепсии у женщин: обзор литературы. Журн неврол. и психиат. 2006; 106:1:47—52.
33. Власов П.Н. Эпилепсия у женщин: клинические, электрофизические, гормональные и терапевтические аспекты // Дисс. докт. мед. наук — М. -2000 324 с.
34. Власов П.Н. Эпилепсия у женщин: клинические, электрофизиологические, гормональные и терапевтические аспекты: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. 2001.
35. Внтушко А. Гормональная функция фетоплацентарного комплекса и диагностика нарушений адаптации плода у беременных с ревматическими пороками сердца. // Дисс. канд. мед. наук- М.- 1988 182 с.
36. Вольф М.Ш. Эпилепсия. //М.- Медицина. 1991- 81-85.
37. Воронина Т.А. Фармакология современных противосудорожных средств. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике. -СПб.: Мед. информ. агенство, 1994. С 3-30.
38. Гилязутдинова З.Ш. Беременность и роды при заболеваниях центральной и периферической нервной системы.//Казань- 1998 154с.
39. Голодец Р.Г. Эпилепсия и психотические состояния // VII Всероссийский съезд психиатров -1990-Т.2 — 12-14.
40. Голланд В.Б., Казаковцев Б.А., Максутова A.JI. Переход на МКБ-10 и динамика показателей распространенности эпилепсии в России //13 Съезд психиатров России М.- 2000 - 12. 39.
41. Гусев В.А. Эпилептический статус у беременных. // Нижегородский медицинский журнал -2000 -3 38-42.
42. Гусев В.А. О влиянии беременности на течение эпилептических припадков.// Дисс. канд. мед. наук Горький - 1961 - 359 с.
43. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. Ламиктал в лечении больных эпилепсией.//М.- 1994-63 с.
44. Гусев В.А., Вильневицкая Т.Д., Морозов А.И. Патология нервной системы у женщин репродуктивного возраста. Рязань, 1993.
45. Демикова Н.С. Тератогенность антиэпилептических препаратов. В кн.: Эпилептология детского возраста. Под ред. проф. A.C. Петрухина. М: Медицина 2000; 596—618.
46. Дифференциальная диагностика нервных болезней. Руководство для врачей / Под. ред. Г.А. Акимова СПб.: Гиппократ, 1997. - 608 с.
47. Дзяк Л.А., Зенков Л.Р., Кириченко А.Г. Эпилепсия: Руководство для врачей.// М.- Книга Плюс 2001 - 168 с.
48. Доброхотова Ю.Э., Гехт А.Б., Локшина О.Б. и др. Особенности течения беременности у женщин, страдающих эпилепсией. Пробл. репрод. 2003;4:51-55.
49. Казаковцев Б.А. Психические расстройства при эпилепсии. М., 1999. -416 с.
50. Карапетова A.A. Эпилепсия и беременность.// Сборник научных трудов Узбекистана.- Ташкент- 1973 С . 145-148.
51. Карлов В.А., Власов П.Н. Беременность и лекарственная терапия эпилепсии.// Новости эпилепсии 1997- т. 2 - 12 - 6-7.
52. Карлов В.А., Власов П.Н. Современная терапевтическая тактика ведения беременных, больных эпилепсией.// Материалы III Российского национ-го конгресса «Человек и лекарство» М.- Фарммединфо - 1996 - 131 с. - 198
53. Карлов В.А., Власов П.Н., Андреева О.В., Носкова Т.Ю. Новые возможности применения депакина при эпилепсии // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Прил. 3. - С. 11-12.
54. Карлов В. А., Власов П.Н., Кушлинский Н.Е. Клинические, электроэнцефалографические, гормональные особенности и терапия катамениальных эпилептических припадков. Неврол.Журн. 1997: 4: 19— 23.
55. Карлов В.А., Власов П.Н., Жидкова И.А. Некоторые тактические особенности терапии эпилепсии у женщин.// Методич. рекомендации — М-1994- 15 с.
56. Карлов В.А., Власов П.Н., Краснопольский В.И., Петрухин В.А. Особенности терапевтической тактики при эпилепсии во время беременности.// Российский вестник акушера-гинеколога 2002 - 3 - 6368.
57. Карлов В.А., Власов П.Н., Хабибова А.О. Депакин-300 и Депакин-хроно в терапии эпилепсии // Журн. неврол. и психиатр. 1999. № 10. С. 20-25.
58. Карлов В.А. Неврология: руководство для врачей. // М. МИА - 1999 -624с.
59. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков. // Неврологич. журн.- 1997- 5 4-8.
60. Карлов В.А. Пароксизмальные состояния в неврологической клинике: дефиниции, классификация, общие механизмы патогенеза //7-й Всероссийский съезд неврологов Нижний Новгород -1995 - 397 с.
61. Карлов В.А. Эпилепсия. -М.: Медицина, 1990. 336 с.
62. Карлов В.А. Эпилепсия у женщин. Эпилепсия (приложение к журналу неврол и психиат) 2006; 1:41—46.
63. Карлов В. А., Власов П.Н., Петрухин В. А., Краснопольский В.И. Терапевтическая тактика при эпилепсии во время беременности. Методические указания МЗ РФ. М 2001; 130: 15.
64. Карлов В.А., Лапин A.A. Неотложная помощь при судорожных состояниях. -М.: Медицина, 1982. 144 с.
65. Коровин A.M. Судорожные состояния у детей. Л.: Медицина, 1984. -223 с.
66. Крыжановский Г.Н., Глебов Р.И. Журн невропатол и психиат 1984; 6: 930—937.
67. Крюкова М.К. Специфические функции женского организма при органических и функциональных заболеваниях ЦНС, Красноярск, 1989.
68. Макаров О.И., Сидорова И.С, Кузнецов М.И., Зотова Н.В. Об интерпретации кардиотокограмм во время беременности при фетоплацентарной недостаточности. // Акуш. и гин. 1997 - 2 - 23-27.
69. Макаров О.В., Сидорова И.С, Яновская и др. Сочетание допплерометрии с оценкой биофизического профиля плода у беременных с ОПГ гесто зом. // Ультразвцковая диагн. в акуш., гинек., педиатрии - 1993 - 1 - 31-37. -199
70. Максутова А. Л. Лечение эпилепсии и качество жизни больных: применение депакина и депакина-хроно // Психиатрия и психофармакотерапия. 2000. - Прил. 3. - С. 12-15.
71. Морозов А.И. Динамика характера эпилептических припадков во время беременности.// Нервная система и беременность: сборник научных трудов.-Рязань-1996-С.41-46.
72. Мухин К.Ю. Актуальные вопросы неврологии. М 1987; 157—160.
73. Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Прием антиэпилептических препаратов и грудное вскармливание младенцев. В кн.: Эпилептология детского возраста. Под ред. проф. A.C. Петрухина. М: Медицина 2000; 588—595.
74. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия. М: МЕДпресс-информ. 2008;2:208.
75. Неврология / Под ред. М.Сауэлса. М.: Практика, 1997. - 640 с.
76. Пылаева O.A., Воронкова К.В., Петрухин A.C. Побочные эффекты и осложнения антиэпилептической терапии. Фарматека 2004;9-10:87:33-41.
77. Ремезова Е.С., Юферова Е.Х. Психопрофилактика в акушерстве и гинекологии Киев, 1967. - С. 92.
78. Розенфельд Ю. Б.Е. Роль допплерометрии в оценке состояния плода во время беременности // Ульт. звук, диагностика 1995 - 3 -С.21-26.
79. Свинцицкий A.C., Воронков Е.Г. Новая группа психотропных средств -транквилизаторы с ноотропным компонентом и их место в повседневной врачебной практике // Серия «В помощь практическому врачу». К., 2000. -Вып. 1. - 10 с
80. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности. // Рос. Мед. Журн. 2002 - т. 10 - 7 - 3-7.
81. Серов В.Н. Проблемы перинатального акушерства. // Акуш.и гин. 20016-3-5.
82. Содикова М.Х. Течение беременности и родов у женщин, страдающих эпилепсией.//Дис. к.м.н. -Ташкент- 1987 138 с.
83. Сороюна O.A. Особливост1 подолання хворими на enmenciio стресових ситуацш, пов'язаних з хворобою: Автореф. дис. . канд. мед. наук. К., 2002.-20 с.
84. Чиникова Т.Н. Акушерские проблемы эпилепсии.// Мед. науч. и учебно-методич. журнал 2001- 1- 97-100.
85. Темин П.А., Мухин К.Ю. Журн невропатол и психиат 1991: 6: 47—50.
86. Шандра А.А., Годлевский Л.С., Брусенцов А.И. Киндлинг и эпилептическая активность. Одесса: Астропринт. 1999. - 276 с.
87. Шаповаленко А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации. // Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов -2001-2 43-47. -204
88. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников: международный диагностический консенсус и современная идеология терапии. Фарматека 2004; 12:89:12—19.
89. Шутов А.А. Неврологический раритет. Пермь: ПТУ 1992; 77—79.
90. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей. Руководство для врачей под ред. П.А. Темина, М.Ю.Никандровой 2-е изд., перераб. И доп. -М.Медицина, 1999. - 665 с.
91. Abbasi F., Kramholz A., Kittner S.J., Langenberg P. Effects of menopause on seizures in women with epilepsy. Epilepsia 1999; 40: 205—10.
92. Adab N., KiniU., Vinten J. et al. The longer term outcome of children born to mothers with epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiat 2004;75:1575—1583.
93. Akhtar N., Millac P. Brit J Clin Pract 1987; 41: 862—864.
94. Ambrosetto G., Bacci A., Satvi F. Boll Lega Ital Epilepsia 1984; 45—46: 277—278.
95. Agmo A., Confreres J.L., Paredes A. Sexual behavior and copulatory thrusting patterns in male rabits treated with GABA transaminase inhibitors. Physiol Behavior 1991; 49: 11:73—78.
96. Azziz R., Woods K.S. et al. The Prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. JCEM 2004; 89:6:2745—2749.
97. Bag S., Behari M., Ahuja G.K., Marmarkar M.J. Neurolology 1989; 236: 311—313.
98. Balen A.H., Laven J.S.E., Tan S.-L., Dewailly D. Ultrasound assessment of the polycystic ovary: international consensus definitions. Hum Reprod Up-date 2003; 9:6:505—514.
99. Bardy A.H. Incidence of seizures during pregnancy, labor and puerperium in epileptic women: a prospective study. Acta Neurol Scand 1987;75:356—360.
100. Bardy A.H., Hiilesmaa V.K., Teramo K., Neuvonen P.G. Ther Drug Monitor 1990; 12: 40—46.
101. Bauer J., Isojarvi J.I., Herzog A.G. et al. Reproductive dysfunction in women with epilepsy: recommendations for evaluation and management. J Neurol Neurosurg Psychiat 2002; 73:2:121—125.
102. Ben-Menachem E. Women with epilepsy: must contraception and pregnancy add to the burden of epilepsy? // Epilepsia. 1997-Vol. 38 (suppl. 2).-S.13-18.
103. Betts T., Crawford P. Women and epilepsy. Martin Dunitz LTD, 199884 p.
104. Bilo L., Meo R., Valentino R. et al. Characterization of the reproductive endocrine disorders in women with epilepsy. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:2950—2956.
105. Brodie M., Johnson F. Carbamazepine in treatment of seizure disorders: efficacy, pharmacokinetics and adverse event profile // Rev. Contemp. Pharmacother. 1997. - Vol. 8 - № 2. - P. 87-122.
106. Brodie M., Schachter S. Epilepsy (second edition). Health Press, Oxford, 2001.-82 p.
107. Callenbach P., Geerts A., Arts W. et al. Familial Occurrence of epilepsy in children with newly diagnosed multiple seizures: Dutch study of epilepsy in childhood // Epilepsia. 1998. - Vol. 39. - № 3. - P. 331-336.
108. Cendes I.L. Neurological development in children of women with epilepsy // Ictal. 1994. - Issue 8. - P. 16-19.
109. Chen D.K., So Y.T. et al. Use of serum prolactin in diagnosing epileptic seizures: report of the therapeutics and technologe assessment subcommittee of the AmericanAcademy of Neurology. Neurology 2005; 65:5:668—675.
110. Contemporary diagnosis and management of the patient with epilepsy (50th edition) / Ed. by I.E. Leppik. Handbooks in Health care, Newtown, Pennsylvania, USA, 2001. - 224 p.
111. Cramer J.A., Mattson R.H. Hormones and epilepsy // The treatment of epilepsy: principles and practice / Ed. by E. Willie. Lea and Febiger: Philadelphia/London, 1993.-P. 686-691.
112. Diamanti-Kandarakis E., Kouli C. et al. A surgery of the polycystic ovary syndrome in the Greek island of Lesbos: hormonal and metabolic profile. J Clin Endocrin 1999; 84:4006—4011.
113. Dickinson A.G., Hooper W.D., Wood B. et al. Br J Clin Pharmacol 1989; 28: 17—27.
114. Duncan S., Blacklaw J., Beastall G., Brodie M. Sexual function in women with epilepsy. Epilepsia 1997;38:10:1074—1081.
115. Epilepsy and pregnancy / Ed. by T. Tomson, L. Gram, M. Sillanpaa, S.I. Johannessen. Wrightson biomedical publishing LTD: Peters field, UK and Bristol, PA, USA. - 1997. - 215 p.
116. EURAP. An International Antiepileptic Drugs and Pregnancy Registry. Int Report 2008; 1—15.
117. Fernandez-Guasti A., Esacalante A., Agmo A. Inhibitory action of various 5-HT1 B receptor agonists on rat masculine sexual behavior. Pharmacol Biochem Behav 1989; 34:4:81:1—816.
118. Guberman A.H., Bruni J. Essentials of clinical epilepsy (second edition). -Butterworth Heinemann, 1999. 207 p.
119. Guidelines for the care of epileptic women of childberding age. Comission on Genetics, Pregnansy, and the Child, International League Against Epilepsy. Epilepsia 1989; 30: 409—10.
120. Haiden C.L., Pulver M.C., Ravdin L., Jakobs A.R. Effects of menopause and perimenopause on the course of epilepsy. Epilepsia 1999; 40: 1402—7.
121. Handy S.F., Seale C.G., Springer E.A. Self-reported reproductive history in women with epilepsy: puberty onset and effects of menarche and menstrual cycle on seizures (Abstract). Neurology 1998;50:A448.
122. Harden C.L. Polycystic Ovaries and Polycystic Ovary syndrome in epylepsy: evidence for neurogonadal disease. Epilepsy Curr 2005;5:3:142— 146.
123. Haukkamaa M. Contraception 1986; 33: 559—565.
124. Herzog A.G., Klein P., Ransii B.J. Three patterns of catamenial epilepsy. Epilepsia 1997; 38: 1082—8.
125. Herzog A., Seibel M., Schomer D. et al. Reproductive endocrine disorders in women with partial seizures of temporal lobe origin. Arch. Neurol 1986; 43:341—346.
126. Herzog A.G. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: Primary neurological mechanisms. Seizure 2008; 17:2:101—110.
127. Isojarvi J. Disorders of reproduction in patients with epilepsy: antiepileptic drug related mechanisms. Seizure 2008; 17:2:111—119.
128. Jerby M.S. Epilepsia (Amst) 1991; 32 (Suppl): 51—59.
129. Jerby M.S., Fuel P.N., Maccormik K. et al. Epilepsy Res 1990; 5: 223—228.
130. Kalviainen R., Tomson T. Optimizing treatment of epilepsy during pregnancy. Neurology 2006;67:Suppl 4:59—63.
131. Kaneko S., Battino D., Andermann E. et al. Congenital malformations due to antiepileptic drugs. Epilepsy Res 1999; 33: 145—58.
132. Koerner M., Jerby M., Friel P. et al. Ther Drug Monitor 1989; 45—48.
133. Lucas M.J., Leveno K.J., Cunningham F.C. A comparison of magnesium sulfate with phenytoin for the prevention of eclampsia // N. Engl. J. Med. -1995.-Vol. 333.-P. 201-205.
134. Maroni E., Marcoff R. Gynaecologia (Basel) 1990; 168: 418.
135. Meador K. Anatomical and Behavioral Effects of in Utero Exposure to An-tiepileptic Drugs. Epilepsy Curr 2005;5:Iissue 6:212—216.
136. Mengel H.B., Houston A., Back D.J. An evaluation of the interaction between tiagabine and oral contraceptives in female volunteers. J Pharm Med 1994; 4: 141—50.
137. Morrell M.J. Epilepsy in women: the science of why it is special. Neurology 1999; 53 (Suppl 1): S42—8.
138. Morrell M. Hormones and epilepsy through the lifetime. Epilepsia 1992;33:Suppl 4:49—61.
139. Morrell M.J., Flynn K.L., Done S. et al. Sexual dysfunction, sex steroid hormone abnormalities, and depression in women with epilepsy treated with antiepileptic drugs. Epilepsy Bihavior 2005; 6:3:360—365.
140. Nakane Y., Okuma T., Takahaski R. et al. Multi-institutional study of the teratogenicity and fetal toxicity of antiepileptic drugs: a report off a collaborative study group in Japan // Epilepsia. -1980-Vol. 21(6).- P. 663-680.
141. Nardo L.G., Buckett W.M., Khullar V. Determination of the best fiting ultrasound formulaic method for ovarian volume measurement in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2003; 79:632—633.
142. Neriinger G. Uber die Epilepsie und das Fortpfanz und sgeschaft des weibes in ihren gegenseitigen Benziehungen. Strassburg 1889.
143. Olafsson E., Hallgrimsson J.T., Hauser W.A. et al. Pregnancies of women with epilepsy: a population-Based study in Iceland // Epilepsia. 1998. - Vol. 39.-№8. -P. 887-892.
144. Paredes A.G., Manero M.C., Haller A.E. et al. Sexual behavior enhances postictal behavioral depression in kindled rats: opiod involvement. Behav-ioral Brain Res 1992; 52:2:175—182.
145. Pennell P.B. Pregnancy in women who have epilepsy. Neurol Clin 2004; 22:4:799—820.
146. Pennell P., Thompson P. Gender-specific psychosocial impact of living with epilepsy. Epilepsy Behavior 2009; 15:20—25.
147. Philbert A., Pedersen B., Dam M. Acta Neurol Scand 1985; 72: 460—463.
148. Remillard G., Dansky L., Andermann E. Epilepsia (Amst) 1981; 22: 244.
149. Ried S., Beck-Mannagetta G. Epilepsy, pregnancy and the child. Blackwell Science 1996; 82.
150. Ried S., Beck-Mannagetta G. Epilepsy, Pregnancy and the child. Science: Blakwell 1996; 82.
151. Rosa F.W. Spina bifida infants of women treated with carbamazepine during pregnancy // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 674-677.
152. Sabers A., Gram L. Newer anticonvulsants: comparative review of drug interactions and adverse effects. Drugs 2000; 60:1:23—33.
153. Samren E., Van Duijn C., Christiaens G. et al. Antiepileptic drug regimens and major congenital abnormalities in the offspring // Ann Neurol. 1999. -Vol. 46 (5). - P. 739-746.
154. SchachterS.C. Arch Neurol (Chic) 1988; 45: 1267—1270.
155. Tennis P., Eldridge R., and the International Lamotrigine pregnancy registry scientific advisory committee. Preliminary results on pregnancy outcomes in women using lamotrigine // Epilepsia. 2002-Vol. 43 - № 10. - P. 1161-1167.
156. Vinge E. Breast-feeding and antiepileptic drugs. In: Epilepsy and pregnancy. Eds. T. Tomson, L. Gram, M. Sillanpaa, S.I. Johannessen. Wrightson Biomedical Publishing Ltd 1997; 93—103.
157. Willert C., Spitzer C., Kusserow S. et al. Serum neuron-specific enolase, prolactin and creatin kinase after epileptic and psychogenic non-epileptic seizures. Acta Neurol Scand 2004;109:318-323.
158. Yerby M.S. Pregnancy and the Mother with Epilepsy. North Pacific Epilepsy Res 2006. www.seizures.net