Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца

Клочкова, Гюзель Римовна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Клочкова, Гюзель Римовна Оренбург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца

На правах

:си

004619643

Клочкова Гюзель Римовна

Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца

14.01.05 - кардиология

2 0 ЯК3 2011

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оренбург- 2010

004619643

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Уфа

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Закирова Нэлли Эриковна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Либис Роман Аронович

доктор медицинских наук, профессор Галявич Альберт Сарварович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г.Челябинск.

Защита диссертации состоится «_»_2010 года в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.066.02 при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская 6, зал заседаний диссертационного совета. Тел.: (3532) 77-63-21, e-mail: ogma@esoo.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Оренбург.

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Р.И. Сайфутдинов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. ИБС является наиболее распространенным и социальнозначимым заболеванием сердечно-сосудистой системы, имеющим высокий риск развития сосудистых событий и смерти [Чазов Е.И., 2009; Оганов Р.Г., 2009; Карпов Ю.А, 2010]. Важное значение в прогрессировании ИБС придается процессам ремоделирования миокарда, включающим в себя гипертрофию и дилатацию сердца, приводящих к изменению геометрии ЛЖ с переходом в сферическую форму, нарушению систолической и диастолической функции [Беленков Ю.Н., 2008; Pfeffer М., Braunvald Е.,2000]. Ишемическое ремоделирование ЛЖ развивается вследствие гибели кардиомиоцитов при ИМ [Мартынов А.И., Васюк Ю.А., 2004], а также может являться результатом острой ишемии с развитием «оглушенного» миокарда или связано с наличием зон хронической ишемии («гибернация»), характеризуется фазовым течением адаптивных, а в дальнейшем и дезадаптивных процессов [Капелько В.И., 2008; Bolognese L., . Kloner R., 2001]. Ремоделирование миокарда наиболее изучено при ИМ и ХСН, но недостаточно данных по его оценке у больных ИБС при стабильной стенокардии различных ФК.

Существенная роль в развитии атеросклероза и возникающей на его основе ИБС принадлежит иммуновоспалительным реакциям, к потенциальным провоспалительным факторам относятся окисленные ЛПНП и продукты ПОЛ, провоспалительные цитокины [Насонов Е.Л., 2007; Ross R., 1999; Kasri J., 2003]. Окисленные ЛПНП и продукты ПОЛ играют ключевую роль в повреждении эндотелия и активации воспалительных реакций [Ланкин В.З., 2008; Libby Р., 1998], стимулируют экспрессию цитокинов Т-лимфоцитами и макрофагами, способны ингибировать эндотелийзависимую релаксацию сосудов и вызывать вазоконстрикторные реакции [Steinberg D., 1997; Harrison D., 1999]. Важное значение при ишемии и реперфузии миокарда придается активации процессов ПОЛ [Закирова А.Н., 2004; Шалаев С.В., 2008], регуляцию которых в организме осуществляет система антиоксидантной защиты с участием антиоксидантных ферментов [Ланкин В.З., 2005; Тихазе А.К., 2008]. В литературе наиболее полно представлены данные, касающиеся взаимодействия процессов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов при острых формах ИБС [Закирова Н.Э., 1999] и ХСН [Сайфутдинов Р.И., 1995], между тем недостаточно изучено состояние системы ПОЛ и антиоксидантной защиты у больных ИБС при стабильной стенокардии различной тяжести.

Анализ проведенных исследований позволил предположить, что развитие процессов ремоделирования миокарда и активация прооксидантных реакций могут быть существенными факторами в формировании клинического течения ИБС. Между тем, нет комплексных клинических исследований по оценке состояния системы ПОЛ и антиоксидантной защиты во взаимосвязи с гемодинамическими параметрами и выраженностью ишемии миокарда у больных ИБС с различным течением стенокардии, не

установлена роль прооксидантных реакций в развитии процессов ремоделирования миокарда и прогрессировании стенокардии.

В связи с этим, актуальным представляется комплексная оценка выраженности процессов ремоделирования миокарда во взаимосвязи с изменениями активности антиоксидантных ферментов и показателей ПОЛ у больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии.

Цель исследования: Установить особенности ремоделирования миокарда и состояние системы ПОЛ и антиоксидантных ферментов у больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии, определить их значимость в формировании клинического течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Исследовать состояние систолической функции ЛЖ и особенности ремоделирования миокарда у больных ИБС.

2. Оценить состояние диастолической функции ЛЖ с определением степени и выраженности нарушений диастолы у больных ИБС.

3. Установить типы ремоделирования миокарда у больных ИБС с различным течением стенокардии.

4. Анализировать изменения уровней первичных и вторичных продуктов ПОЛ в эритроцитах больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК.

5. Оценить состояние антиоксидантной системы с определением активности АОФ ГП, СОД и ЦП у больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК.

6. Определить взаимосвязи между показателями системы ПОЛ и антиоксидантной защиты, выявить их взаимоотношения с гемодинамическими параметрами и выраженностью ишемии миокарда у больных ИБС со стенокардией высоких ФК.

Научная новизна. Впервые на основе оценки взаимосвязи параметров системы ПОЛ и антиоксидантных ферментов с показателями внутрисердечной гемодинамики и ишемии миокарда установлен вклад прооксидантных реакций и ингибирования активности антиоксидантных ферментов в развитие процессов ремоделирования миокарда и формирование клинического течения ИБС.

Определены особенности и типы ремоделирования миокарда у больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК. Показано, что для стабильной стенокардии 1-ПФК характерно преобладание концентрических типов ремоделирования и нормальное диастолическое наполнение ЛЖ, протекающие без значимых нарушений систолической и диастолической функции ЛЖ.

Выявлено, что развитие высоких ФК стабильной стенокардии ассоциируется с формированием эксцентрической гипертрофии ЛЖ и рестриктивного типа диастолической дисфункции, характеризующихся

нарушениями сократительной функции и дилатацией ЛЖ, уменьшением ОТС, возрастанием МС и выраженной сферификацией ЛЖ.

Установлено, что формирование клинического течения ИБС взаимосвязано с интенсификацией процессов ПОЛ и ингибированием активности антиоксидантных ферментов. На начальных этапах ИБС -стенокардии 1-П ФК выявлено относительное повышение активности антиоксидантных ферментов ГП и ЦП при контрольных показателях первичных и вторичных продуктов ПОЛ.

Активация процессов ПОЛ с избыточным накоплением в эритроцитах первичных и вторичных продуктов липопероксидации, падение активности антиоксидантных ферментов ГП, СОД и ЦП зарегистрированы при стабильной стенокардии 1УФК.

Практическая значимость. Обоснована целесообразность комплексного исследования параметров системы ПОЛ и антиоксидантной защиты во взаимосвязи с показателями внутрисердечной гемодинамики как высокоинформативных критериев оценки тяжести течения ИБС и контроля за эффективностью лечения. Выделение ведущего патогенетического звена в каждом конкретном случае ИБС в зависимости от типа ремоделирования миокарда, исходного уровня продуктов ПОЛ и антиоксидантных ферментов позволит идентифицировать больных для направленной медикаментозной коррекции.

Определение типа ремоделирования миокарда, состояния систолической и диастолической функции ЛЖ способствует правильной оценке функционального состояния миокарда при установлении тяжести течения и исхода заболевания у больных ИБС.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в диагностическую и лечебную работу кардиологических и терапевтических отделений, поликлиники НУЗ «Отделенческой клинической больницы на ст. Уфа» ОАО «РЖД». Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедрах клинической кардиологии и клинической функциональной диагностики Института последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на Российском Национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008; 2009; 2010), II съезде кардиологов Приволжского федерального округа (Саратов, 2008), заседании Башкирского научного общества кардиологов (Уфа, 2010).

Апробация диссертации состоится на расширенном заседании кафедр клинической кардиологии, клинической функциональной диагностики, восстановительной медицины и курортологии, терапии ИПО, факультетской терапии, клинической фармакологии, мобилизационной подготовки

здравоохранения и медицины катастроф, госпитальной терапии №1, факультетской педиатрии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (25 октября 2010г.).

Диссертация рекомендована к защите.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 1- в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 243 источника, из них 85 - отечественных и 138 зарубежных. Работа изложена на 130 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 16 таблицами, 10 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Развитие процессов ремоделирования миокарда, состояние систолической и диастолической функции ЛЖ у больных ИБС ассоциируется с тяжестью течения стенокардии. При стабильной стенокардии I-ПФК развивается адаптивная форма ремоделирования миокарда без существенных нарушений систолической и диастолической функции ЛЖ.

2. Развитие стенокардии высоких ФК характеризуется возникновением дезадаптивной формы ремоделирования миокарда с формированием эксцентрической гипертрофии и рестриктивного типа диастолической дисфункции ЛЖ.

3. Интенсивность процессов ПОЛ и активность антиоксидантных ферментов сопряжены с тяжестью течения ИБС. Высокий ФК стенокардии сопровождается избыточным накоплением в эритроцитах первичных и вторичных продуктов ПОЛ, низкой активностью антиоксидантных ферментов. Для стабильной стенокардии МФК характерно повышение активности ГП и ЦП при нормальных значениях продуктов ПОЛ

4. У больных с тяжелым течением ИБС существуют взаимосвязи между показателями продуктов ПОЛ и антиоксидантных ферментов, имеются их взаимоотношения с гемодинамическими показателями и выраженностью ишемии миокарда.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Клиническая характеристика больных. Настоящая работа основана на результатах комплексного обследования 125 мужчин, из них 97 больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии (средний возраст 56,4±2,27 лет) и 28 практически здоровых лиц. Диагноз ИБС устанавливали на основании клинических, инструментальных и биохимических данных. Обращалось внимание на типичность ангинозного синдрома, анамнестические данные (перенесенный ИМ), специфичность изменений

ЭКГ-показателей в покое, суточном мониторировании ЭКГ и при, нагрузке на ВЭМ. Больные с артериальной гипертонией III степени, ХСН Ш-1УФК, сложными нарушениями ритма сердца, тяжелыми заболеваниями печени, почек, легких, крови, сахарным диабетом, требующими коррекции, в исследование не включались. В исследование не включались пациенты с активными воспалительными процессами, онкологическими и иммунопатологическими заболеваниями.

Больные стабильной стенокардией в соответствии с Канадской классификацией (1974) были разделены на 3 группы. Первую группу составили 34 больных со стенокардией 1-Й ФК (средний возраст 55,1 ±2,9 лет). Во 2-ю группу вошли 32 пациента со стенокардией III ФК (средний возраст 56,4 ±3,3 лет), в 3 группу - 31 больной со стенокардией IV ФК (средний возраст 57,6±2,3 года).

Перенесенный ИМ в анамнезе был у 26 (76,5%) больных стенокардией I-ПФК. По мере повышения ФК и тяжести течения стенокардии частота перенесенного ИМ у пациентов учащалась, достигая 93,5% у больных стенокардией 1УФК. АГ зарегистрирована у более, чем 50% больных стенокардией, курили 54 (55,7%) пациента стенокардией 1-1УФК. Базисная терапия при стабильной стенокардии включала антиагреганты, статины, ß-адреноблокаторы, антагонисты кальция, нитраты, иАПФ.

В контрольную группу вошли 28 здоровых мужчин - добровольцев (средний возраст 49,9±6,2 лет), у которых были проведены: ВЭМ для исключения скрытой коронарной недостаточности, ЭХОКГ — для исключения поражения миокарда, допплеровское исследование сонных артерий для исключения атеросклероза некоронарной локализации, исследование липидов крови.

Методы обследования. Для верификации ИБС и определения толерантности к физической нагрузке проведена ВЭМ по методу непрерывно возрастающей нагрузки [Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2003]. Для регистрации эпизодов ишемии миокарда осуществляли суточное мониторирование ЭКГ на автоматизированной системе «ИНКАРТ» (Санкт-Петербург) с оценкой частоты и продолжительности эпизодов болевой и БИМ в течение суток, глубины болевого и безболевого смещения сегмента ST ниже изолинии на 1,0 мм и более.

Исследование внутрисердечной гемодинамики проведено методом эхо-и допплерэхокардиографии на аппарате VINGMED System Five (General Electric, США). Расчет объемов JDK проводился по методу дисков по Simpsony. Определялись КДО (мл), КСО (мл) и УО (мл) ЛЖ, ФВ (%). Исследование ЛЖ включало измерение линейных показателей: КДР (мм) и КСР (мм), ТМЖП (мм), ТЗС (мм) и ПР (мм) ЛЖ в систолу и диастолу. ММ ЛЖ определялась по методике «площадь - длина», рекомендованной Американским обществом эхокардиографистов:

ММ= 1,05 х {[5/6 х Ai (a+d+t)]-[5/6 х A2(a+d)]}, где А, и А2 - площади эпикардиального и эндокардиального контуров ЛЖ, t - толщина миокарда,

а — длинная полуось, d — короткая полуось. Полученные объемные показатели и ММ индексировались по отношению к площади поверхности тела. Рассчитывались следующие структурно-геометрические и функциональные параметры ремоделирования ЛЖ: ИС в диастолу и систолу: ИСс=КСР/ ЛЖ в систолу; ИСд=КДР/ ЛЖ в диастолу; ОТС=(ТМЖП+ТЗС)/КДР; интегральный систолический индекс ремоделирования (ИСИР), рассчитываемый как отношение ФВ/ИСД [Васюк Ю.А., 2003]; MC в систолу = 0,334хАДсхКСР/ТЗСо х[1+{(ТЗСо//КСР)}], где АДо- систолическое АД.

На основании значений ММИ и ОТС в диастолу выделялись следующие геометрические типы ЛЖ: нормальная геометрия (MMÜ<N; ОТС<0,45); концентрическое ремоделирование (относительное утолщение стенок ЛЖ при нормальной ММ: ММИ<М; ОТС>0,45); концентрическая гипертрофия (увеличенная ММ и ОТС ЛЖ (MMH>N, ОТС >0,45); эксцентрическая гипертрофия (увеличенная ММ при нормальной или сниженной ОТС (MMH>N, ОТС<0,45). В качестве верхней границы ММИ использовались значения, определенные De Simone: 117 г/см2 для мужчин.

Оценка диастолической функции ЛЖ проводилась при синусовом ритме в режиме импульсной допплерэхокардиографии. Определялись максимальная скорость трансмитрального потока в период раннего диастолического наполнения ЛЖ (Ve, м/с); максимальная скорость трансмитрального потока в период позднего диастолического наполнения (Va, м/с); соотношение максимальных скоростей в период раннего и позднего наполнения (Ve/Va); время замедления кровотока раннего диастолического наполнения ЛЖ (ДТ, мс); время изоволюметрического расслабления ЛЖ (ВИВР). Согласно рекомендациям C.P.Appleton выделялись три типа нарушений диастолической функции ЛЖ: с нарушенной релаксацией (Ve/Va<l,0); рестрикгивный (Ve/Va>l, ВИВР<70 м/сек, ДТ<150 м/сек); псевдонормальный (Ve/Vа>1,0; ВИВР>70 м/сек, ДТ>150 м/сек).

Для характеристики процессов ПОЛ и состояния антиоксидантной системы анализировали содержание в эритроцитах первичных продуктов — ацилгидроперекисей липидов [Bolland, Koch, 1945] и вторичных продуктов ПОЛ - межмолекулярных «сшивок» в аминофосфатидах [Bidlack, Tappel, 1973] при расчете на 1 мг липидов и на 1 мл эритроцитов; исследовали активность АОФ ГП [Ланкин В.З., 1976], СОД [Beauchamp, Fridovich, 1971] и ЦП [Тэн Э.В., 1981].

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью программ Microsoft Excel 7.0» и «Statictica for Windows 6.0». Статистические данные представляли в виде среднеарифметического значения и общего среднего (М±т). При нормальном распределении выборок достоверность различий определяли по критерию Стьюдента, при несоответствии эмпирического распределения нормальным законам применяли непараметрический парный тест по Вилкоксону. Корреляционный анализ количественных величин проводили с использованием коэффициента корреляции Пирсона. Достоверным считали уровень значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Ремоделирование миокарда при ишемической болезни сердца. С

целью выявления роли процессов ремоделирования ЛЖ в развитии ИБС проведено изучение систолической и диастолической функции ЛЖ, установлены геометрические типы ремоделирования миокарда у больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК. Выявлено, что при стенокардии 1-ПФК линейные и объемные показатели КДОИ и КСОИ ЛЖ, а также структурно-геометрические параметры ремоделирования ЛЖ существенно не отличались от контроля (табл.1).

Таблица 1. Ремоделирование миокарда и состояние систолической функции ЛЖ при стабильной стенокардии (М+т)__

Показатели Контроль (п=28) Стабильная стенокардия

I-II ФК (п=34) III ФК (п=32) IV ФК (п=31)

КДОИ (мл/м*) 52,2 ±3,21 58,8± 4,12 66,5 +5,01а 75,4 ± 7,12м

КСОИ (мл/м') 25,2 ±1,22 29,2 ±3,18 36,1 + 4,31" 49,9 ±6,74"*

ММИ (г/м') 88,2 ±9,87 108,6± 10,24 137,3 + 20,62" 159,2 ± 22,24"

ФВ (%) 61,4 ± 3,91 58,1 ±4,02 49,4 + 3,43* 42,2 ± 4,92м

ОТС 0,44 ±0,01 0,47 ± 0,01" 0,43 ±0,02 0,37±0,02а*с

ИС 0,59 ±0,02 0,61 ±0,02 0,65 + 0,02" 0,72±0,02">с

MC (дин/см') 108,6 + 9,82 120,0 ±10,28 138,4 ± И,25а 156,3 ±19,38"

ИСИР 103,2± 8,21 94,5 ±6,44 75,4+6,38м 58,1±4,86а°с

Примечание: а -различия с контролем; в - СС I-ПФК; с - СС ШФК при р<0,05.

По мере возрастания тяжести стенокардии объемные и линейные показатели, ММИ ЛЖ прогрессивно увеличивались и достигали максимума при стенокардии 1УФК, величины которых значимо отличались от контроля и стенокардии ШФК.

Так, параметры КДОИ, КСОИ и ММИ ЛЖ при стенокардии 1УФК были достаточно высокими и значимо отличались как от величин контроля (44,4; 98%; 80,5%; р<0,05), так и больных стенокардией 1-НФК (28,2; 90,9; 46,6%; р<0,05).

Сократительная функция ЛЖ у больных стенокардией ШФК находилась в пределах нормы, а у пациентов III и 1УФК была значимо снижена, по сравнению с контролем. Минимальные значения ФВ ЛЖ определены при стенокардии 1УФК.

При оценке структурно-геометрических параметров ЛЖ установлено, что у больных стенокардией ШФК отмечено значимое увеличение ОТС на фоне тенденции к повышению ММИ ЛЖ и контрольных значениях ИС, что, по-видимому, отражает преобладание у этих пациентов концентрических типов ремоделирования ЛЖ.

В то же время, у больных тяжелой стенокардией (1УФК) отмечено наиболее значимое возрастание ММИ и снижение ФВ ЛЖ на фоне уменьшения ОТС и выраженной сферификации ЛЖ в виде существенного увеличения ИС, что свидетельствует о преобладании эксцентрического типа гипертрофии ЛЖ, развивающегося на фоне нарушений сократительной функции миокарда и перегрузки его объемом.

Гемодинамические параметры ЛЖ при стенокардии ШФК носили промежуточные значения между данными стенокардии 1-Й и ГУФК. При сравнительной оценке показателей структурно-геометрической перестройки ЛЖ у больных стенокардией III и 1УФК установлено, что при стенокардии ШФК имелись достаточно высокие величины ММИ ЛЖ, сопоставимые с данными стенокардии 1УФК. В то же время при стенокардии ШФК зарегистрированы меньшие значения ИС ЛЖ, но большая ОТС ЛЖ, что указывает на сочетание в этой группе концентрического и эксцентрического типов гипертрофии ЛЖ на фоне перегрузки давлением и объемом.

Известно, что МС представляется стимулом к увеличению ММ и дилатации ЛЖ, его возрастание представляется фактором самопрогрессирования процесса ремоделирования миокарда [Белов Ю.В., Вараксин В.А. 2006, Smart S., 2004]. В нашем исследовании у больных стенокардией МФК МС имел тенденцию к повышению, а максимальные его значения достигнуты при стенокардии 1УФК. Следует полагать, что эксцентрический тип гипертрофии ЛЖ, зарегистрированный при стенокардии 1УФК, носит дезадаптивный характер и не способен нормализовать все возрастающую нагрузку на миокард ЛЖ.

Показатель ИСИР, отражающий сократимость ЛЖ в зависимости от степени его сферификации [Васюк Ю.А., 2003], был наименьшим при стенокардии 1УФК и наибольшим при стенокардии I-ПФК (рис.1).

Рисунок 1. Показатели интегрального систолического индекса ремоделирования ЛЖ у больных стабильной стенокардией.

Примечание: а -различия с контролем; в - СС 1-П ФК; с - СС III ФК при р<0,05

Низкие величины ИСИР у больных тяжелой стенокардией, по-видимому, отражают наименее благоприятное соотношение низкой сократительной функции ЛЖ при высоких показателях ИС и сферификации ЛЖ, тогда как высокие значения ИСИР у больных со стенокардией 1-ПФК, напротив, свидетельствуют о сохранной систолической функции при эллиптоидной форме ЛЖ.

При корреляционном анализе определены отрицательные зависимости показателя ИСИР с ФК стенокардии (г=-0,68; р<0,01) и параметрами ММИ (г=-0,49; р<0,01) и КДОИ ЛЖ (г=-0,44; р<0,05), положительная взаимосвязь имелась с ОТС (г=0,52; р<0,02). Наличие взаимосвязей, по-видимому, отражает как тесную зависимость контрактильной способности ЛЖ от его геометрии и ММ, так и указывает на прогрессирующее снижение сократительной функции в процессе ремоделирования миокарда.

Следовательно, ИСИР ЛЖ представляется информативным маркером оценки тяжести течения ИБС и может быть использован для определения адаптивного и дезадалтивного типов ремоделирования ЛЖ.

При оценке типов геометрии ЛЖ установлено, что большинство пациентов стенокардией I-ПФК имело концентрическое ремоделирование (41,2%) и концентрическую гипертрофию ЛЖ (26,5%), а у трети больных (29,4%) была нормальная геометрия ЛЖ. При стенокардии высокого ФК (IV) абсолютное большинство пациентов имело эксцентрическую гипертрофию (61,3%), а при стенокардии ШФК одинаково часто встречались эксцентрическая (34,4%) и концентрическая (34,4%) гипертрофия ЛЖ.

Таким образом, преобладающим структурно-геометрическим изменением ЛЖ у больных стенокардией легкого течения (I-ПФК) была адаптивная форма ремоделирования, а у больных с тяжелой стенокардией (IVOK) преобладало дезадаптивное ремоделирование ЛЖ.

Процесс ремоделирования миокарда у больных ИБС должен оцениваться не только по степени дилатации и гипертрофии ЛЖ, но и по типу диастолической дисфункции ЛЖ.

Анализ диастолической функции ЛЖ у больных ИБС выявил следующие особенности: минимальные ее нарушения были отмечены у больных стенокардией I-ПФК, а наиболее значимые расстройства установлены у пациентов стенокардией 1УФК (табл.2).

Нами выявлено, что для больных стенокардией ШФК было характерно нормальное диастолическое наполнение ЛЖ с тенденцией к переходу в I тип диастолической дисфункции ЛЖ. Показатели максимальной скорости раннего (Ve) и позднего диастолического наполнения (Va), а также отношение допплеровских скоростей трансмитрального кровотока (Ve/Va) у пациентов стенокардией I-ПФК не превышали параметры контроля. Показатели времени замедления кровотока раннего диастолического наполнеЕшя (ДТ) и времени изоволюметрического расслабления ЛЖ так же не отличались значимо от данных здоровых лиц.

Таблица 2. Состояние диастолнческой функции ЛЖ у больных стабильной стенокардией (М+ш)_

Стабильная стенокардия

Показатели Контроль 1-ПФК ШФК IV ФК

(п=28) (п=34) (п=32) (п=31)

Ve (см/с) 75,6± 3,45 68,3 ±4,22 57,4 +3,98a 81,2 ±4,01"°

Va (см/с) 56,4 ±2,23 60,2 ±3,34 68,2 ± 4,58a 46,8 ± 2,94*с

Ve/Va 1,34 ±0,09 1,13±0,10 0,82 ± 0,09a" 1,75 ± 0,14a™

ВИВР (мс) 84,8± 10,23 95,2± 11,15 123,8+13Д41 58,4±5,73мс

ДТ(мс) 182,3 ±12,13 208,4 ±18,02 232,2± 20,01a 148,2 ± 10,03а"с

Примечание: а - различия с контролем; в - ССI-П ФК; с - СС 1П ФК при р<0,05.

При сравнительной оценке параметров трансмитрального кровотока при стенокардии ШФК выявлено, что значение Ve было на 24,1% ниже, Va — на 20,9% выше, а отношение Ve/Va на 38,8% снижалось при сопоставлении с контролем (р<0,05). Нарушения диастолнческой функции у этих больных сопровождались значимым повышением показателей ВИВР и ДТ, подтверждая преобладание у больных стенокардией ШФК диастолнческой дисфункции по типу нарушения релаксации, которая была зарегистрирована у 56,3% пациентов.

Наиболее выраженные нарушения диастолической функции установлены у больных стенокардией 1УФК. Несмотря на то, что показатели допплеровских скоростей Ve и Va при стенокардии ГУФК не отличались от контроля, отношение Ve/Va было достоверно повышено, как по сравнению с контролем (30,6%; р<0,001), так и данными стенокардии I-II и ШФК (54,9; 113%; р<0,001). Важно отметить, что величина Ve/Va при тяжелой стенокардии была значимо увеличена и превышала 1,5, что свидетельствовало о наличии у этих пациентов рестриктивного типа диастолической дисфункции.

Известно, что рестриктивный тип диастолической дисфункции сочетается с ухудшением клинического статуса и прогноза, является мощным предиктором сердечно-сосудистой смертности [Беленков Ю.Н., 2004; Polsen S., 1997]. Показатели ВИВР и ДТ при тяжелой стенокардии были существенно снижены по сравнению с контролем и данными стенокардии I-II и ШФК.

Таким образом, тяжелое течение стабильной стенокардии характеризуется развитием дезадаптивной формы ремоделирования миокарда с формированием эксцентрического гипертрофии ЛЖ и рестриктивного типа диастолической дисфункции.

Полученные результаты согласуются с данными о том, что. ишемия миокарда с клиническими эквивалентами в виде стенокардии может сопровождаться и такими проявлениями, как ишемическая дисфункция

миокарда [Капелько В.И., 2005; Ferrari R., 1995], при этом выраженность процессов ремоделирования ЛЖ может определяться как степенью миокардиального повреждения (ИМ) [Мартынов А.И., 2001; Oliverri R., 1997], а также во многом зависит от наличия жизнеспособного миокарда.

Следует полагать, что у больных тяжелой стабильной стенокардией, у которых в 87,5% случаев в анамнезе имелся перенесенный крупноочаговый ИМ, процессы ремоделирования миокарда могут быть обусловлены развитием «гибернации» миокарда вследствие значительного ограничения коронарного кровотока при гемодинамически значимых стенозах, а также в результате формирования рубцовой ткани в бассейне инфарктсвязанной артерии [Телкова И.Л., Тепляков А.Г., 2005; Pahimtoola S., 1989].

Следовательно, в развитии ишемической дисфункции и ремоделирования миокарда у больных ИБС существенная роль отводится «гибернации» и «оглушению» миокарда, которые на начальных этапах носят защитный характер, а при длительном ограничении коронарного кровотока («гибернация») и частых повторяющихся приступах стенокардии («оглушение») функциональное состояние миокарда прогрессивно ухудшается и развивается ишемическая кардиомиопатия.

Перекнсное окисление липидов при ишемической болезни сердца.

С целью выявления роли процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты в развитии ИБС проведено комплексное изучение уровня продуктов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов у больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии и определена их взаимосвязь с клинико-гемодинамическими параметрами (табл.3).

Таблица 3. Показатели первичных и вторичных продуктов ПОЛ у

больных стабильной стенокардией различных ФК (М+т)

Показатели Контроль (п=28) Стабильная стенокардия

Общая группа (п=97) ФК1-И (п=34) ФКШ (4=32) ФК IV (п=31)

Первичные продукты ПОЛ, (ДД232/МЛ) 2,2 ±0,28 3,4 ±0,32* 2,7 + 0,21 3,5 ±0,48" 4,0 ±0,39"

Вторичные продукты ПОЛ, (ед.флуор/мл) 5,6 + 0,48 7,5 ±0,64" 6,1 ±0,57 7,1 ±0,56' 9,2± 0,81а,с

Примечание: а - различия с контролем; в -ССI-ПФК; с -СС ШФК при р<0,05.

Установлено, что концентрация первичных продуктов ПОЛ -ацилгидроперекисей липидов в эритроцитах больных ИБС со стабильной стенокардией (общая группа) была достоверно увеличена на 54,5% по сравнению с данными здоровых лиц (р<0,05). Выраженная интенсификация процессов ПОЛ в крови больных стабильной стенокардией подтверждается существенным возрастанием в эритроцитах и содержания вторичных

продуктов ПОЛ — «шиффовых оснований», выявляемое при спектрофлуориметрии (33,9%; р<0,05).

При оценке содержания первичных и вторичных продуктов липопероксидации в эритроцитах больных ИБС установлено, что изменения уровней липоперекисей взаимосвязаны с клиническим вариантом стенокардии. Концентрация первичных продуктов ПОЛ ацилгидроперекисей липидов в эритроцитах больных стенокардией 1-ПФК имела тенденцию к повышению по сравнению с контролем, а по мере возрастания тяжести стенокардии их уровень прогрессивно увеличивался. При стенокардии ШФК содержание первичных продуктов ПОЛ значимо превышало данные здоровых и больных стенокардией 1-ПФК (в 1,6 раза и 29,6% р<0,05). Максимальные показатели ацилгидроперекисей липидов зарегистрированы у больных стенокардией 1УФК, их значения были существенно выше величин контроля и стенокардии ШФК.

По мере повышения ФК стенокардии отмечено неуклонное повышение в эритроцитах пациентов и параметров вторичных продуктов липопероксидации. При стенокардии 1-ПФК уровень флуоресцирующих продуктов ПОЛ был сопоставим с контролем, а у больных стенокардией высоких ФК их содержание значимо увеличивалось, достигая наибольших значений при стенокардии 1УФК.

Таким образом, у больных ИБС уже на этапе стабильной стенокардии отмечена интенсификация процессов ПОЛ в эритроцитах, наиболее высокий уровень первичных и вторичных продуктов липопероксидации зарегистрирован при тяжелом течении и высоком ФК стенокардии.

При корреляционном анализе, проведенном у больных стенокардией высоких ФК, выявлены зависимости между уровнем первичных продуктов ПОЛ и частотой приступов стенокардии и потреблением нитроглицерина (г=0,55; 0,54; р<0,01). Обратные взаимосвязи определены между концентрацией ацилгидроперекисей липидов и показателями ВЭМ: пороговой мощностью нагрузки и объемом выполненной работы (г=-0,48; -0,41; р<0,05). У больных стенокардией Ш-ГУФК установлены зависимости между содержанием вторичных продуктов ПОЛ и частотой эпизодов БИМ (г=0,47; р<0,05), глубиной смещения сегмента БТ (г=0,39; р<0,05).

Результаты исследования свидетельствуют, что степень липопероксидации находится в прямой зависимости от тяжести течения ИБС и адекватно отражает выраженность ишемии миокарда. Факт о наличии четкой взаимосвязи между показателями ПОЛ и клинико-функциональными параметрами, отражающими степень ишемии миокарда, по-видимому, указывает на то, что продукты ПОЛ, обладая вазоконстрикторными свойствами и способностью ингибировать эндотелийзависимую вазодилатацию сосудов, способны в определенных условиях усиливать ишемию миокарда и изменять клиническое течение ИБС.

Корреляционные взаимоотношения обнаружены у больных ИБС между параметрами ПОЛ и показателями внутрисердечной гемодинамики. Обратная зависимость определена между уровнем первичных продуктов

ПОЛ и ФВ ЛЖ (г=-0,46; р<0,05), а между концентрацией вторичных продуктов ПОЛ и КДОИ ЛЖ выявлена прямая взаимосвязь (г=0,52; р<0,01). Эти результаты согласуются с данными экспериментальных работ Меерсона Ф.З. (2000), согласно которым активация ПОЛ предшествует нарушениям сократимости миокарда, способствуя возникновению избытка Са2+ в кардиомиоцитах.

Выявление четких корреляционных связей между показателями ПОЛ и параметрами внутрисердечной гемодинамики позволяет полагать, что токсические липоперекиси оказывают повреждающее действие на миокард и провоцируют его ишемию, индуцируют процессы ремоделирования миокарда и способствуют дестабилизации течения ИБС.

Состояние системы антиоксидантной защиты при ишемической болезни сердца. Установлено, что у больных стенокардией 1-ПФК активность ГП увеличилась на 15,6% по сравнению с контролем (р<0,05). Между тем у этих пациентов были зарегистрированы контрольные значения параметров ПОЛ (рис.2).

Глутэтионпероксидаза

ЕПЗ - контроль

Суперохсиддисмутаза

• СС 1-ПФК ш

- СС ШФК

Церулоплазмин

■ -СС1УФК

Ед .акт/мл

Ед.акт/мл

Ед.акт/мг белка

Рис.2. Изменения активности антиоксидантных ферментов у больных стабильной стенокардией различных ФК.

Следовательно, активация синтеза защитного фермента ГП при легком течении стенокардии представляется компенсаторной реакцией организма, отражающей интенсификацию антиоксидантной защиты организма при ишемии миокарда.

При стенокардии ШФК параметры ГП были в пределах нормы, однако ее уровень был значимо ниже величин стенокардии 1-НФК и выше данных стенокардии [УФК (21,6%; 45%; р<0,05). Наиболее низкая концентрация ГП зарегистрирована при стенокардии 1УФК, свидетельствуя об ингибировании активности антиоксидантной системы при тяжелом течении заболевания.

Активность СОД при стенокардии 1-ИФК имела тенденцию к повышению, а у больных стенокардией ШФК значимо снижалась по

сравнению с данными стенокардии 1-ПФК, приближаясь к контрольным величинам. При тяжелом течении стенокардии (1УФК) концентрация СОД уменьшилась, ее значения были достоверно ниже показателей здоровых и пациентов стенокардией 1-П и ШФК.

Изменения активности фермента ЦП при различном течении стенокардии носили разнонаправленный характер. При стенокардии легкого течения (1-ИФК) уровень ЦП значимо возрастал на 24,6% по сравнению с контролем, а при стенокардии ШФК его параметры снижались и приближались к данным здоровых лиц.

В тоже время, при стенокардии 1УФК отмечено существенное падение активности ЦП, его показатели были значимо ниже как данных контроля, так и величин стенокардии 1-И и ШФК.

При корреляционном анализе, проведенном у больных стенокардией высокого ФК, выявлены зависимости между активностью ГП и частотой ангинозных приступов (г=-0,56; р<0,01), показателями ВЭМ: пороговой мощностью нагрузки, объемом выполняемой работы (г=0,48; 0,44; р<0,05). У больных ИБС установлены взаимосвязи между глубиной смещения сегмента БТ по данным мониторирования ЭКГ и активностью ГП (г=-0,54; р<0,01). Корреляционные взаимоотношения обнаружены между концентрацией ГП и параметрами, характеризующими выраженность ремоделирования ЛЖ: КДОИ (г=-0,51; р<0,01) и ОТС (г=0,47; р<0,01). Наиболее значимые зависимости определены между уровнем ГП и параметром ИСИР (г=0,63; р<0,01).

Результаты исследования указывают, что тяжесть течения ИБС, выраженность ишемии миокарда и нарушений внутрисердечной гемодинамики, в определенной степени, ассоциируются со снижением концентрации ГП, активность которой, по-видимому, в этих условиях недостаточна для эффективного ингибирования процессов ПОЛ и нейтрализации повреждающего действия токсических липоперекисей на миокард.

Корреляционный анализ выявил взаимосвязи между активностью СОД и клинико-функциональными параметрами: частотой эпизодов БИМ (г=-0,39; р<0,05), пороговой мощностью нагрузки (г=0,38; р<0,05) и ФВЛЖ (г=0,35; р<0,05).

Полученные результаты указывают на важную роль изменений активности антиоксидантных ферментов в интенсификации процессов ПОЛ и дестабилизации течения ИБС и позволяют рекомендовать определение показателей ГП, СОД и ЦП в качестве дополнительных диагностических тестов, а также маркеров оценки тяжести течения ИБС.

Таким образом, изменения активности антиоксидантных ферментов сопряжены с тяжестью течения ИБС: их активация при нормальном уровне продуктов ПОЛ характеризует легкое и стабильное течение стенокардии, а падение их концентрации на фоне интенсификации ПОЛ сопряжено с тяжелым и прогрессирующим течением стенокардии.

Следует полагать, что при стабильной стенокардии легкого течения (I-ПФК) имеется возрастание антиоксидантного статуса, что по-видимому, представляется защитной реакцией организма, направленной на подавление липопероксидации. В то же время при стенокардии 1УФК отмечено падение активности АОФ ГП, СОД и ЦП, что свидетельствует об истощении компенсаторных возможностей АОС, не способной сдерживать чрезмерную интенсификацию процессов ПОЛ.

Изучение характера корреляционной связи у больных ИБС между показателями ПОЛ и АОФ установило зависимости между активностью ферментов ГП, СОД и уровнем первичных продуктов ПОЛ в эритроцитах (г=-0,5; г=-0,45; р<0,01). Тесная взаимосвязь обнаружена между концентрацией ГП, СОД и содержанием вторичных продуктов ПОЛ (г=-0,64; г=-0,52; р<0,01).

Корреляционная взаимосвязь между активностью ЦП и уровнем ацилгидроперекисей липидов была слабой (г=-0,1; рХ),05), а между концентрацией ЦП и содержанием вторичных продуктов ПОЛ выявлена значимая отрицательная зависимость (г=-0,6; р<0,01).

Результаты исследования, указывающие на существование обратной взаимосвязи между активностью АОС и содержанием продуктов ПОЛ, свидетельствуют о регулирующей роли антиоксидантных ферментов в метаболизме липоперекисей при ИБС.

Итак, нами установлена тесная взаимосвязь между параметрами ПОЛ и АОФ, выявлены их зависимости с клинико-гемодинамическими параметрами. Характерной особенностью корреляционных взаимоотношений является наличие отчетливой связи между выраженностью процессов ремоделирования миокарда, интенсивностью липопероксидации и активностью АОФ.

Нами показано, что по мере прогрессирования стенокардии в крови пациентов ИБС идет избыточное накопление продуктов ПОЛ на фоне ингибирования активности АОФ ГП, СОД и ЦП. Эти биохимические сдвиги, характерные для прогрессирования ИБС, сопровождаются развитием эксцентрической гипертрофии ЛЖ и рестриктивного типа диастолической дисфункции, формированием дезадаптивной формы ремоделирования миокарда. Следовательно, активация процессов ПОЛ и ингибирование активности АОФ, коррелирующие с выраженностью ремоделирования миокарда и тяжестью течения стенокардии, являются одной из важных причин развития ИБС и играют существенную роль в прогрессировании заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Развитие процессов ремоделирования миокарда у больных ИБС ассоциируется с тяжестью течения заболевания и функциональным классом стабильной стенокардии

Стабильная стенокардия I-II функционального класса протекает без существенных нарушений систолической функции левого желудочка, преобладающими структурно-геометрическими изменениями являются концентрическое ремоделирование (38,2%), концентрическая гипертрофия (26,5%) и нормальная геометрия левого желудочка (32,4%).

2. Тяжелое течение стенокардии (IV функциональный класс) характеризуется дезадаптивной формой ремоделирования миокарда с формированием эксцентрической гипертрофии левого желудочка (61,3%), развивающейся на фоне нарушений сократительной функции и дилатации левого желудочка, уменьшения относительной толщины стенки, возрастания миокардиального стресса и выраженной сферификации левого желудочка.

3. Состояние диастолической функции левого желудочка соответствует тяжести течения стенокардии. Для стабильной стенокардии I-I1 функционального класса наиболее характерно «нормальное диастолическое наполнение» левого желудочка, при стенокардии III функционального класса преобладает тип с нарушенной релаксацией (56,3%), а при стенокардии IV функционального класса чаще регистрируется рестрикгивный тип диастолической дисфункции (45,2%).

4. На ранних стадиях ИБС - стабильной стенокардии I-II функционального класса отмечается подъем активности антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы (15,6%) и церулоплазмина (24,6%) при контрольных значениях продуктов перекисного окисления липидов.

5. Тяжелое течение и высокий функциональный класс стенокардии характеризуется интенсификацией процессов перекисного окисления липидов с избыточным накоплением в эритроцитах первичных и вторичных продуктов липопероксидации, снижением активности антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы, супероксиддасмутазы и церулоплазмина.

6. Установлены взаимосвязи между показателями перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов, выявлены их взаимоотношения с клинико-гемодинамическими параметрами, указывающие на их участие в формировании клинического течения ИБС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты исследования, указывающие на связь гемодинамических и биохимических показателей с тяжестью течения ИБС, являются основой для разработки дополнительных диагностических и прогностических тестов, внедрения новых методических подходов.

2. Изучение особенностей ремоделирования миокарда, состояния систолической и диастолической функции левого желудочка способствует правильной оценке функционального состояния миокарда при установлении тяжести течения заболевания, определении прогноза и эффективности лечения у больных ИБС.

3. Показатель интегрального систолического индекса ремоделирования, отражающий сократимость левого желудочка в зависимости от степени сферификации, представляется информативным маркером оценки тяжести течения ИБС и может быть использован для определения адаптивного и дезадаптивного типов ремоделирования левого желудочка.

4. Показатели перекисного окисления липидов и параметры антиоксидантных ферментов могут быть использованы в качестве дополнительных информативных диагностических тестов и маркеров оценки тяжести течения ИБС.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Закирова Н.Э. Ремоделирование миокарда при ишемической болезни сердца. / Р.Г. Оганов, Г.Р. Клочкова, A.IL Закирова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии - 2009 - № 1. - С. 42-45.

2. Клочкова Г.Р. Особенности ремоделирования миокарда при стенокардии. /Н.Э. Закирова, А.Н. Закирова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - т. 7, № 6: прил.1. — С. 125.

3. Закирова Н.Э. Прогностическая значимость эпизодов безболевой ишемии миокарда и эндотелиальной дисфункции при нестабильной стенокардии. /А.Н. Закирова, Г.Р. Клочкова, М.Р. Плотникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008.- т.7, №6: прил. 1. — С. 126.

4. Закирова Н.Э. Безболевая ишемия миокарда и дисфункция эндотелия: влияние на прогноз при нестабильной стенокардии. / А.Н. Закирова, М.Р. Плотникова, Г.Р. Клочкова // Материалы II съезда кардиологов Приволжского федерального округа. - Саратов, 2008. - С.41.

5. Закирова Н.Э. Фактор некроза опухоли-a и ремоделирование миокарда при ишемической болезни сердца. / А.Н. Закирова, Г.Р. Клочкова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы». - Москва, 2009. - С. 139.

6. Закирова А.Н. Экспрессия молекул межклеточной адгезии и ремоделирование миокарда при ишемической болезни сердца // Карамова И.М., Клочкова Г.Р. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы». Москва, 2009. - С. 140.

7. Закирова Н.Э. Состояние систолической функции и типы ремоделирования левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца / А.Н. Закирова, Г.Р. Клочкова, // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - т.9 (6): прил. 1. - С. 119.

8. Закирова А.Н. Состояние диастолической функции левого желудочка у больных стабильной стенокардией / Н.Э. Закирова, Г.Р. Клочкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - т.9 (6): прил. 1. - С. 120.

9. Закирова Н.Э. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца / А.Н.Закирова, Г.Р. Клочкова, И.М. Карамова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - т.9 (6): прил. 1. - С. 120.

10. Клочкова Г.Р. Активность антиоксидантных ферментов и уровень витамина Е при стенокардии различной тяжести / А.Н. Закирова, Н.Э. Закирова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - т.9 (6): прил. 1.- С. 120-121.

Список сокращений

АД - артериальное давление

АГ — артериальная гипертония

АОС - антиоксидантная система

АОФ - антиоксидантные ферменты

БИМ - безболевая ишемия миокарда

ВИВР - время изоволюметрического расслабления ЛЖ

ВЭМ - велоэргометрия

Уе - скорость трансмитрального потока в период раннего дистолического наполнения ЛЖ

Уа - скорость трансмитрального потока в период позднего диастолического наполнения ЛЖ

Уе/Уа .соотношение скоростей в период раннего и позднего наполнения ЛЖ ГП - глутатионпероксидаза

ДТ — время замедления кровотока раннего диастолического наполнения ЛЖ иАПФ - ингибиторы агиотензинпревращающего фермента ИБС — ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда ИС — индекс сферичности

ИСИР - интегральный систолический индекс ремоделирования

КДР - конечный диастолический размер

КДОИ - конечный диастолический объем индексированный

КСР - конечный систолический размер

КСОИ - конечный систолический объем индексированный

ЛЖ — левый желудочек

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ММИ - масса миокарда индексированная

МС — миокардиальный стресс

ОТС - относительная толщина стенки

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПР — продольный размер

СОД - супероксиддисмутаза

СС - стабильная стенокардия

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ТЗС - толщина задней стенки

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦП - церулоплазмин

ЭКГ - электрокардиография

ЭХОКГ - эхокардиография

УО - ударный объем

На правах рукописи

Клочкова Гюзель Римовна

Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца

14.01.05 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Оренбург-2010

Подписано в печать 24.12.10 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 150 экз. Заказ 453. Гарнитура «TimesNewRoman». Отпечатано в типографии «ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО. Объем 1 п.л. Уфа, Карла Маркса 12 корп. 4, т/ф: 27-27-600, 27-29-123

Оглавление диссертации Клочкова, Гюзель Римовна :: 2011 :: Оренбург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА И

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Функциональное состояние миокарда при ишемической 12 болезни сердца

1.2 Провоспалительная активность перекисного окисления 24 липидов и модифицированных липопротеидов в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И 38 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА ПРИ ИШЕМИ- 50 ЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

3.1 Ремоделирование миокарда и состояние систолической 50 функции левого желудочка при стабильной стенокардии

3.2 Ремоделирование миокарда и состояние диастолической 59 функции левого желудочка при стабильной стенокардии

ГЛАВА 4. ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОК- 67 СИДАНТНАЯ ЗАЩИТА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

4.1 Перекисное окисление липидов при ишемической 67 болезни сердца

4.2 Активность антиоксидантных ферментов при ишемиче- 74 ской болезни сердца

4.3 Взаимосвязь показателей антиоксидантных ферментов и продуктов перекисного окисления липидов, их взаимоотношения с клинико-гемодинамическими параметрами у больных ишемической болезнью сердца

Введение диссертации по теме "Кардиология", Клочкова, Гюзель Римовна, автореферат

Важное значение в прогрессировании ИБС придается процессам ремо-делирования миокарда, включающим в себя гипертрофию и дилатацию ЛЖ, приводящим к изменениям его геометрии с переходом в сферическую форму, нарушениям систолической и диастолической дисфункции ЛЖ [1, 7-11, 15, 197, 198].

Ишемическое ремоделирование ЛЖ развивается вследствие гибели кардиомиоцитов при ИМ [10, 11, 15, 51, 168, 173, 174, 220], а также может являться результатом острой ишемии с развитием «оглушенного» миокарда или связано с наличием зон хронической ишемии («гибернация»), характеризуется фазовым течением адаптивных, а в дальнейшем и дезадаптивных процессов [8, 32, 97, 98, 100, 101, 165, 166, 252, 253]. Ремоделирование миокарда наиболее изучено при ИМ и ХСН, но недостаточно данных по его оценке при стабильной стенокардии различных ФК.

В последние годы существенная роль в развитии атеросклероза и возникающей на его основе ИБС принадлежит иммуновоспалительным реакциям, к потенциальным провоспалительным факторам относятся окисленные ЛПНП и продукты ПОЛ, провоспалительные цитокины [34, 54-56, 57-59, 161, 162, 171,210,211].

Окисленные ЛПНП и продукты ПОЛ играют ключевую роль в повреждении эндотелия и активации воспалительных реакций [42-46, 171, 172], стимулируют экспрессию цитокинов Т-лимфоцитами и макрофагами, способны ингибировать эндотелийзависимую релаксацию сосудов и вызывать вазокон-стрикторные реакции [153, 154, 225-227].

Важную роль в регуляции процессов ПОЛ принадлежит системе анти-оксидантной защиты с участием антиоксидантных ферментов ГП, СОД, ЦП и естественных антиоксидантов;

В литературе имеются сведения, касающиеся взаимодействия процессов ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов при экспериментальном атеросклерозе и ишемии миокарда [44,45], острых формах ИБС [29,33].

В то же время недостаточно сведений о состоянии системы ПОЛ и антиоксидантных ферментов у больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии.

Анализ результатов экспериментальных и отдельных клинических работ позволил нам сформулировать предположение, что развитие ремодели-рования миокарда и активация процессов ПОЛ на фоне ингибирования активности антиоксидантных ферментов могут быть существенными факторами в формировании клинического течения ИБС.

Между тем нет комплексных клинических исследований по оценке состояния системы ПОЛ и антиоксидантной защиты во взаимосвязи с гемо-динамическими параметрами и выраженностью ишемии миокарда у больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии, не установлена роль активации процессов ПОЛ в развитии процессов ремоделирования миокарда и прогрессировании ИБС.

Цель исследования: Установить особенности ремоделирования миокарда во взаимосвязи с изменениями состояния системы ПОЛ и антиоксидантных ферментов у больных ИБС с различным течением стабильной стенокардии, определить их значимость в формировании клинического течения и прогрессировании заболевания.

Задачи исследования:

1. Исследовать состояние систолической функции ЛЖ и особенности ремоделирования миокарда у больных ИБС.

2. Оценить состояние диастолической функции ЛЖ с определением типа и выраженности нарушений диастолы у больных ИБС.

3. Установить типы ремоделирования миокарда у больных ИБС с различным течением стенокардии.

4. Анализировать изменения уровней первичных и вторичных продуктов ПОЛ у больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК.

5. Оценить состояние антиоксидантной системы с определением активности антиоксидантных ферментов ГП, СОД и ЦП у больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК.

Научная новизна. Впервые на основе оценки взаимосвязи параметров системы ПОЛ и антиоксидантных ферментов с показателями внутрисердеч-ной гемодинамики и ишемии миокарда установлена роль активации процессов ПОЛ и снижения активности антиоксидантных ферментов в развитии процессов ремоделирования миокарда и формировании клинического течения заболевания.

Определены особенности и типы ремоделирования миокарда у больных ИБС со стабильной стенокардией различных ФК.

Показано, что для стабильной стенокардии 1-ПФК характерно преобладание концентрических типов ремоделирования и нормальное диастоличе-ское наполнение ЛЖ, протекающие без значимых нарушений систолической и диастолической функции ЛЖ.

Выявлено, что развитие высоких ФК стабильной стенокардии асоции-руется с формированием эксцентрической гипертрофии ЛЖ и рестриктивно-го типа диастолической дисфункции, характеризующихся нарушениями сократительной функции и дилатацией ЛЖ, уменьшением ОТС, возрастанием МС и выраженной сферификацией ЛЖ.

Установлено, что формирование клинического течения ИБС взаимосвязано с интенсификацией процессов ПОЛ и изменениями активности анти-оксидантных ферментов.

На начальных этапах ИБС - стенокардии 1-ПФК выявлено повышение активности АОФ ГП и ЦП при контрольных значениях продуктов ПОЛ. Активация процессов ПОЛ с избыточным накоплением в эритроцитах первичных и вторичных продуктов липопроксидации и падением активности ГП, СОД и ЦП зарегистрирована при стабильной стенокардии 1УФК.

Практическая значимость. Обоснована целесообразность комплексного исследования параметров, системы ПОЛ и антиоксидантной защиты во взаимосвязи с показателями внутрисердечной гемодинамики и выраженностью ишемии миокарда как высокоинформативных критериев оценки тяжести течения ИБС и контроля за эффективностью лечения.

Выделение ведущего патогенетического звена в каждом конкретном случае ИБС в зависимости от типа ремоделирования миокарда, исходного уровня продуктов ПОЛ и антиоксидантных ферментов позволит идентифицировать больных для»направленной медикаментозной коррекции.

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедр клинической кардиологии и клинической функциональной диагностики, терапии, восстановительной медицины и курортологии ИПО, факультетской терапии, клинической фармакологии, биохимии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (25 октября 2010 г.). Диссертация рекомендована к защите.

Заключение диссертационного исследования на тему "Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца"

3. Показатель интегрального систолического индекса ремоделирования, отражающий сократимость миокарда в зависимости от степени сфери-фикации, представляется информативным маркером оценки тяжести течения ИБС и может быть использован для определения адаптивного и дезадаптив-ного типов ремоделирования левого желудочка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Клочкова, Гюзель Римовна

1. Агеев Ф.Г., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. Сердечная недостаточность 2002; 4:190195.

2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М: Триада X, 2000: 411 с.

3. Арутюнов Г.П. Бета-блокаторы и сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность 2002; 3;1: 27-28.

4. Арутюнов Г.П., Розанов A.B. Применение тромболитической терапии в лечении кардиогенного шока. Сердце 2003; 2:18-19.

5. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. Кардиология 1998; 5:69-76.

6. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. Тер архив 1994; 9:3-7.

7. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования. Кардиология 1999; 1: 6-13.

8. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. Сердечная недостаточность 2002; 4:161-163.

9. Беленков Ю.Н. ИБС как основная причина сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность 2004; 5:2:77-78.

10. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постинфарктном ремоделировании левого желудочка. Кардиология 2003; 1:19-23.

11. Биленко М.В. Ишемическое и реперфузионное повреждение органов. (Молекудярные механизмы и пути предупреждения и лечения). М.: Медицина, 1989.-368 с.

12. Бота СДж., Кемпбем Р.В.Ф., Френсис Г.С. Международное руководствопо сердечной недостаточности. М: Медиа Сфера 1995: 89.

13. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Гвахария В.О. и др. Биоокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С. 113.

14. Бузиашвили Ю.Н., Ключников И.В., Мелконян А.М. и др. Ишемическоеремоделирование левого желудочка. Кардиология 2002; 10:88-93.

15. Васюк Ю.А., Козина A.A., Ющук E.H. и др. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Сердечная недостаточность 2003; 4(2):79-80.

16. Васюк Ю.А., Козина A.A., Ющук E.H. и др. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Сердечная недостаточность 2003; 5(4): 190-192.

17. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах. 1991. - 285 с.

18. Воробьев Л.П., Маев И.В., Вьючнова Е.С. Состояние миокарда у больныхишемической болезнью сердца. Кардиология 1993; 2:56-61.

19. Глотов М.Н., Мазур H.A. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1994; 1:89-93.

20. Говорова Н.Ю., Шаронов Б.П., Янковский О.Ю. Инактивация активных форм кислорода, генерируемых миелопероксидазой, сывороточными белками. Докл. АН СССР. 1986.- Т.290. - № 2. - С.480-485.

21. Доценко Э.А., Юпатов П.И., Чиркин A.A. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы. Клин иммунопа-тол 2001; 3:6-14.

22. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментов антиоксидантной защиты плазмы человека.- Биохимия. 1993. - Т.58. -Вып. 2. - С.268-275.

23. Жаринов O.A., Антоненко JI.H. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение. Кардиология 1995; 4:57-60.

24. Жаров Е.И., Элконин А.Б., Верткин A.JL, Мартынов А.И. Безболевая ишемия миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом. Кардиология 1992; 32:1:32-34.

25. Жаров Е.И., Казанков Ю.Н., Григорьев М.Ю. Взаимосвязь дискинезии левого желудочка и безболевой ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией. Кардиология 1993; 9:10-11.

26. Желнов В.В., Павлова И.Ф., Симонов В.И., Батищев A.A. Диастолическаяфункция левого желудочка у больных ИБС. Кардиология 1995; 6:12-14.

27. Закирова А.Н., Мухаметрахимова А.Р., Закирова Н.Э. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда. Сердечная недостаточность 2005; 4(32): 162-165.

28. Закирова Н.Э. Клинико-функциональные и биохимические детерминантыострого коронарного синдрома. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004;2:53-58

29. Каленич О. Ремоделирование миокарда основное звено в развитии недостаточности кровообращения при миокардитах. Росс кардиол журнал 1999;3:8-10.

30. Канарский С.Г., Скибицкий В.В., Федоров A.B. Диастолическая функция левого желудочка у больных с пароксизмальной фибрилляцией предсердий: влияние профилактической антиаритмической терапии. Кардиология 1998; 10:25-31.

31. Капелько В.И. Эволюция концепции и метаболическая основа ишемиче-ской дисфункции миокарда. Кардиология 2005; 9:55-61.

32. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. Реафарм; М.2003: 256с.

33. Карпов Ю.А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертонией: особенности течения и выбор терапии. Кардиология 2005; 12:87-92.

34. Козлов A.B., Сергиенко В.И., Владимиров Ю.А., Азизова O.A. Антиок-сидантная система трансферрин-церулоплазмин при экспериментальной гиперхолестеринемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1984. - № 12.

35. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е., Соколов A.A. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью. Кардиология 2004; 1:39-42.

36. Кремнев Ю.А., Шалаев C.B. Модифицированные липопротеины низкой плотности: роль в патогенезе острых коронарных синдромов. Росс. Кард. Журнал 2004; 2. 70-75.

37. Коновалова Г.Г., Ланкин В.З., Бескровнова H.H. Роль ингибиторов сво-боднорадикального перекисного окисления липидов в защите миокарда от ишемического повреждения // Арх. Патологии. 1989. - Т.51. - № 16. - С. 19-24.

38. Корытников К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диа-столической функции миокарда левого желудочка при ишемической болезни сердца. Кардиология 1993; 1:28-31.

39. Климов А.И., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб; 1995:175с.

40. Кудайбердиева Г.З., Миррахимов М.М., Аматов Т.А. Нагрузочная доп-плер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда с проявлениями безболевой ишемии. Кардиология 1994; 3:22-25.

41. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплекснойтерапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология 2004; 2:72-81.

42. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология 2000; 7:48-61.

43. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). Издание 2-е, исправленное и дополненное. М: РКНПК МЗ РФ 2001 ;78.

44. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? Укр кар-диол журнал 2002; 5:45-49.

45. Лебедев A.B., Донецкая С.В., Негреску Е.В. Вклад витамина Е в общий пул липидрастворимых антиоксидантов. В сб. «Биоантиоксидангы» М. 1992: 7-8.

46. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия. Кардиология 2005; 12:62-72.

47. Мартынов И.В., Верткин А.Л., Жаров Е.И. и др. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста. Клин мед 1991; 8:22-26.

48. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунов П.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности ß-адреноблокаторов. Кардиология 2001; 3:79-82.

49. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защиты сердца. М.:Наука 1993: 158с.

50. Мингазетдинова Л.Н., Закирова А.Н. Перекиси липидов и система гемостаза при инфаркте миокарда, осложненном нарушениями ритма сердца // Кардиология. 1993. - № 2. - С.24-27.

51. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление. Арх пат. 1995; 57(1):417-443.

52. Нагорнев В.А., Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атерогенез.

53. Успехи совр биологии 1996; 116:320-331.

54. Нагорнев В.А., Кетлинский С.А. Клеточно-молекулярные механизмы становления и развития атерогенеза (С040-СД40Ь иммунорегулятор-ный сигнал). Бюл экспер биол 1999; 128(10):364-371.

55. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Кардиология 1999; 39(1):66-73.

56. Насонов Е.А. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. Кардиология 1999; 39(2):81-85.

57. Насонов Е.Я. Иммунологические маркеры атеросклероза. Терапевтический архив 2002; 5:80-85.

58. Негреску Е.В., Лебедев A.B., Балденков Г.Н., Мазаев A.B., Попович М.И. Антиоксиданты, перекисное окисление липидов и рецепторзависимое увеличение концентрации Ca" в тромбоцитах человека // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38. - № 7. - С. 36-39.

59. Никитин Н.П., Аляви A.JL Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 1998; 3:56-61.

60. Никитин Н.П., Аляви А.Л., Голоскокова В.Ю., Маджитов Х.Х. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение. Кардиология 1999; 1:54-58.

61. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний основа улучшения демографической ситуации в России. Кардиоваск терапия и профилактика 2005; 3:4-9.

62. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Свободно-радикальная модификация липопротеинов крови и атеросклероз. Биол мембраны 1993; 10:4:341361.

63. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома. Рус мед журнал 2000; 8:359-360.

64. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса // Патофизиология и экспериментальная терапия. 1986. № 5. - С.85-92.

65. Пшеничников И.Б., Шипилова Т.В., Лаане П.Г. Клинико-инструмен-тальные показатели в оценке благоприятного прогноза ИБС при 5-летнем наблюдении. Кардиология 1998; 12:12-15.

66. Рахимтула С. Новые неинвазивные технологии в исследовании сердца в конце XX столетия. Труды Международного научного форума «Кардио-логия-99». Москва 1999; 151-154.

67. Ребров А.Л., Воскобой И.В. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза. Терапевтический архив 2004; 1:78-82.

68. Саидова М.А. Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда. Кардиология 2005; 9:47-54.

69. Сергеева Е.Г. Огурцов Р.П., Зиновьева H.A. и др. Туморнскротизирую-щий фактор и состояние иммунореактивности у больных ишемической болезнью сердца: клинико- иммунологические сопоставления. Кардиология 1999; 39(3):26-28.

70. Стеценко А.Е., Кассиль В.Л., Гасилин B.C. и др. Значение нарушений систолической и диастолической функции левого желудочка в прогнозировании течения ИБС при внесердечных оперативных вмешательствах у онкологических больных. Кардиология 1999; 39:3:29-34.

71. Телкова И.Л., Тепляков А.Т. Взаимосвязи между изменениями коронарного кровотока, энергетическим метаболизмом миокарда и гиперинсу-линемией у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2005; 8: 61-68.

72. Тертов В.В. Множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека. Ангиология и сосудистая хирургия 1999; 5:218-240.

73. Флоря В.Г., Мареев В.Ю., Самков А.Н. и др. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда. Кардиология 1997;2:10-15.

74. Цыпленкова В.Г. Критические заметки по поводу парадигмы «гиберни-рующий и оглушенный миокард». Кардиология 2005; 9: 43-46.

75. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего. Сердце 2002; 1:6-8.

76. Чазов Е.И., Оганов Р.Г. Погосова Г.В. и др. Клинико-эпидемиологическаяпрограмма изучения депрессии в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. Кардиология 2005; 11:4-10.

77. Шаронов Б.П., Говорова Н.Ю., Лизлова С.Н. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода, генерируемыми стимулированными нейтрофилами // Биохимия. 1988. -Т.53. - Вып.5. - С.816-825.

78. Шевченко О.П., Мишнев О.Д. Ишемическая болезнь сердца. М.:Реафарм 2005:416с.

79. Шестаков В.А., Жданов A.M., Мазур Н.А., Журавлева Н.И. Диагностика систолической и диастолической дисфункции левого желудочка у больных с атриовентрикулярной блокадой. Кардиология 1998; 12:16-20.

80. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.:Мир 1993:347с.

81. Эль-Мраум Х.М., Гришин Ю.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка. Российский кардиологический журнал 1999; 4:54-60.

82. Ярополов А.И. Сергеев А.Г., Басевич В.В. и др. Механизм антиоксидант-ного действия церулоплазмина // Биохимия. 1986. - Т.291. - № 1.-С.237-241.

83. Ahotupa М., Asankaro TJ. Baseline diene conjugation in LDL lipids:an indicator of circulating oxidized LDL. Free Radic Biol Med 1999; 27:1 Mill-50.

84. Ambosio G. Tritto J. Clinical manifestation of myocardial stunning. Coron Artery Dis 2001; 12:357-361.

85. Ambrose J.A., Weinrauch M. Thrombosis in ischemic heart disease. Arch Intern Med 1996; 156: S: 1382-1391.

86. Anguenol T., Bussand J.P., Bernard Y. et al. Le remodelage ventriculaire gauche apres infarctus myocardigne. Arch Mai Coentr Vaiss 1992; 85:Suppl:781.

87. Appleton C.P., Hathe L.K. The natural history of left ventricular filling abnormalities: assessment by two-dimensional and doppler echocardiography. Echocardiagrahy 1992; 8:437-457.

88. Batista R. Partial left ventriculotomy the Batista procedure. Eur J Cardiothorac Surg 1999; 15:Suppel:sl2-sl9.

89. Beauchamp C., Fridovich J. Superoxide dismutasae. Analyt Biochem 1971; 44:276-287.

90. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. et al. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation, and genetics. Circulation 1995; 91:2488-2496.

91. Bhakdi S., Dorveiler B., Kirchmann R. et al. One the pathogenesis of atherosclerosis: enzymatic transformation of human low density lipoprotein to an atherogenetic moiety. J Exp Med 1993, 182:1959-1971.

92. Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M., Hemmes M. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non-oxidized LDL enhances complement activation. Arterioscler Thromb vascular Biol 1999; 19:23482354.

93. Bidlack W.R., Tappel A.L. Damage to microsomal membrane by lipid peroxidation. Lipids 1973; 8; 8:4:203-207.

94. Bolli R. Mechanism of myocardial «stunning». Circulation 1990; 82: 723-738.

95. Bolli R., Marban E. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning. Physiol Rev 1999; 79:609-634.

96. Bolland J.L., Koch H.P. The course of an oxidation reaction in polyisoprenesand allied compounds. JChem Soc 1995; 112:444-445.

97. Bolognese L., Cerisano G., Buonamicl P. Et al. Influence of Infarcl Zone Viability on Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction. Circulation 1997; 96:3353-3359.

98. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. Am Heart J 1999; 138:2:Pt 2:79-83.

99. Bonow R.O., Bacharach S.L., Green M.V. Prognostic implications of symptomatic versus asymptomatic (silent) myocardial ischemia by exercise in mildly symptomatic and asymptomatic pts. Amer J Cardiol 1987; 60:778-783.

100. Boulanger C.M., Tanner F.G., Bea M.X. et al. Oxidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endotelin from human and porcine endothelium. Circulal Res 1992; 70:1191-1197.

101. Blum A., Miller H. Role of cyiokines in heart failure. Am Heart J 1998; 135:181-186.

102. Blum J., Fridovich I. Inoctivation of glutathione peroxidase by superoxide radical // Arch. Biochem. Biophys. 1985. - V.240. - № 2. - P. 500-508.

103. Brand K., Eisele T., ICreusel U. et al. Desregulation of monocytic nuclear factor-kappa B by oxidized low-density lipoprotein. Arterioscler Thromb Vase Biol 1997; 17:1901-1909.

104. Braunvald E., Kloner R. The stunned myocardium: prolonged, postischemic, ventricular dysfunction. Circulation 1982; 66:1146-1149.

105. Braunvald E., Jones R.H., Mark D.B. et al. Diagnosing and managing unstable angina. Circulation 1994; 90:613-622.

106. Briguori C., Betocchi S. Noninvasive evaluation of left ventricular disatilic function in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Cardiol 1998; 81 (2): 180-187.

107. Camici P.G., Rimoldi O.F. Pathophysiology and diagnosis of hibernating myocardium in patrints with post-ischemic heart failure: the contribution of PET. Ann Nucl Med 2003; 17:341-350.

108. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. Clin Chem 1998; 44:1809-1819.

109. Canty J.M., Fallavollita J.A. Chronic hibernation and chronic stunning: a continuum. J Nucl Cardiol 2000; 7:509-527.

110. Carden D.L., Grander D.N. Pathophisiology of ischemia reperfusion injury. J Pathol 2000; 190:255-266.

111. Cecchi E., Pomary F., Brusaco G. et al. Preclinical Left ventricular dysfunction in insulin-dependent diabetes. J Ital Cardiol 1994; 24(7):839-844.

112. Chupukcharoen N., Komaratat P., Wilairot P. Effects of vitamiv E deficiency on the distribution of cholesterol in plasma lipoproteins and the activity of cholesterol 7 -hydoxylas in rabbit liver // J. Nutr. 1985. V.l 15. P.181-186.

113. Cleland J.G.F., Khand A., Clark A. The heart failure epidemic: exacthy how big is it? Eur Heart J 2001; 22(8):623-626.

114. Cooke J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis. West J Med 1996; 164:419-426.

115. Condell R.A., Tappel A.L. Enidence for suifatility of glutathione peroxidase as a protective enzyme: Studies of oxidative damage, renaluration and proteolysis // Arch. Biochem. Biophys. 1983. - V. 223. - №2. - P.407-416.

116. Colucci W.S. Molecular and cellular mechanisms of myocardial failure. Am J Cardiol 1997; 80:7059-7064.

117. Communal C., Singh K., Pimentel D.R. et al. Noreperinephrine stimulates apoptosis in adult rat ventricular myocytes by activation of the beta-adrenergic pathways. Circulation 1998; 98:1329-1334.

118. Cook S.A., Poole-Wilson P.A. Cardiac myocyte apoptosis. Eur Hean J 1999; 20:1619-1629.

119. Crutchly D., Qne B. Copper-incluced tissue factor expression in human monocytic THP-1 cells and its inhibition by antioxidants. Circulation 1995; 2:238-243.

120. Dart A.M., Chin-Dusting J.P.F. Lipids and endothelium. Cardiovasc Res 1999; 43:308-322.

121. Davies M.J., Richardson P.D., Woolf N. et al. Rick thrombosis in human atherosclerotic plaques: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content. Br Heart J 1993; 69:377-381.

122. De Geest B., Collen D. Antibodies against oxidized LDL for non-invasive diagnosis of atherosclerotic vascular disease. Eur Heart J 2001; 22:1517-1518.

123. De Rijke Y.B., Vogelezang C.J.M., van Berkel T.J.C. et al. Susceptibility of low-density lipoproteins to oxidation in coronary bypass patient. Lancet 1992; 340:858-859.

124. Dipfoclc A.J., Luey T.A. The biochemical modes of action of vitamin E and selenium: A hypothesis // FEBJ-Lett. -1973. V.20. - N 3. - P.205-209.

125. Dormahdy T-L. Free-radical oxidation and antioxidants // Lancet. 1978. -V.l. - P.647-650.

126. Dujardin K., Nei C., Yeo N. et al. Prognostic value of a doppler index combining systolic and diastolic performance in idiopathic-dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1998; 82(9): 1071-1076.

127. Dutka D.P., Camici P.G. Hibernation and congestive heart failure, Heart Fail Rev 2003; 8:167-173.

128. Dzau V.J. Atherosclerosis and hypertension: mechanisms and interrelationships. J Cardiovasc Pharm 1990; 15:159-164.

129. Ellring T., Schuts R., Heusch G. Characterization of «hibernating» and «stunned» myocardium with focus on the use calcium antagonists in «stunned» myocardium. J Cardiovasc Pharmacal 1992; 20; Suppl 5:S25-S33.

130. Enhergs A., Dorszewslc A., Luft M. et al. Ts oxidative metabolism related to the extent pf coronary artery disease? // Eur. Heart J. 1994. - V.I5. - P.610.

131. Esterbauer H., Gebicki J., Puhl H. et al. The role lipid peroxidation and antioxidants in oxidalive modification of LDL. Free Rad Biol Med 1992; 13:341-360.

132. Faulkner L., Aruoama O.J., Brickell P. et al. Effects of the synthetic antioxidant, probucol, on the u 937 monoblastoid cell line. Atherosclerosis 1993; 99,1:1-13.

133. Ferrari R. The role of free radicals in the ischemic myocardium. Br Lec Listg 1991;92:108-112.

134. Ferrari R. Metabolic disturbances during myocardial ischemia and reperfusion. Am J Cardiol 1995; 76:17B-24B.

135. Ferrari R., Bachetti T., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor-soluble receptos in patients with various degrees of congestive heart failure. Circulation 1995; 92:1479-1486.

136. Flohe L. Glutathione peroxidase brought into focus // Free Rad. Biol. 1982. - N 5. - P.223-254.

137. Fuster V., Badimor L., Badimor J., Chesebo J. The pathogenesis of coronary artery disease and acute coronary syndrome. N Eugl J Med 1992; 326:242250.

138. Fuster V., Badimor J. Regression and stabilization of atherosclerosis means regression or stabilization of what we don't see in the arteriogram. Eur Heart J 1995; 16:6-12.

139. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology. Circulation 1994; 90:2126-2146.

140. Fuerstein G.Z., Vue T.L., Cheng H.Y. et al. Myocardial protection by the novel vasodilating beta-blocker, carvedilol: potential relevance of antioxidant activity. J. Hypertens 1993; 11:41-48.

141. Chaisas N.K., Shahi C.N., Foley B. et al. Elevated levels of circulating soluble adhesion molecules in peripheral blood of patients with unstable angina. Am J Cardiol 1997; 80:617-619.

142. Golino P., Buja M., Ashton J.M. et al. Effect of throm-boxane and serotonin receptor antagonists on intracoronary platelet deposition in dogs with experimentally stenosed coronary arteries // Circulation. 1988. - V.78. - N 3. - P.701-711.

143. Guangihi V., Diplock A.T. Glutathione peroxidase, glu-tathione-s-transferase, superoxiddismutase and catalase activities in tissues of ducklings deprived of vitamin E and selenium // Brit. J. Nutr. 1983. - V.50. - N 2. - P.437-444.

144. Gutteridge J.M.C., Antioxidant properties of caerulo-plasmin towards iron-and copper-dependent oxygen radical formation // FEBS Lett. 1983.1. V.I57. N I. - P.37-40.

145. Gutteridge J.M.C., Richmond R., Halliwell B. Oxygen free radicals and lipidperoxidation: Inhibition by the protein caeruloplasmin // FEBS Lett. 1980. -V.II2. - N 2. - P.269-272.

146. Guyton J., Klemp K. Development of the atherosclerotic core region: chemical and ultrastructural analysis of microdissected atherosclerotic lesions from human aorta. ArteriosclerThromb 1994; 14:1305-1314.

147. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 1997; 8:301-311.

148. Harisson D.G. Endothelial function and oxidants stress. Clin Cardiol 1997; 20:Supple: 11-17.

149. Hegndrichx G.R. Myocardial stunning: an experimental act with a large clinical audience. Arch Mal Coeur Yaris 2003; 96:665-670.

150. Hillis G.S., Terregino C.A., Taggart P. et al. P-selectin in a powefull predictor of early events in patients with chest pain resume due to myocardial ischemia. Circulation 2000; 102:11-499.

151. Holvoet P. Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein, and cardiovascular disease. Ther Apher 1999; 3:287-293.

152. Inoue T., Uchida T., Kamishirado H. et al. Antiboby against oxidised low density lipoprotein may predict progression or regression of atherosclerotic coronary arteiy disease. J Am Coll Cardiol 2001; 37:1871-1886.

153. Islim I.F., Ahmed R., Bereford D. et al. Left ventricular diastolic function in hypertensive patients with unstable angina and single coronary artery disease. Am J Hypertens 1995; 8(8):837-841.

154. Jialal J., Scacini C. Antioxidant and atherosclerosis. Curr Opin Lipid 1992; 3:324-328.

155. Kasla J.C., Zouridalas E.G. Inflammation, infection and acute coronary plaque events. Eur Heart J 2001; 3 (Suppl.I): 10-15.

156. Kelly R.A., Baffigan J.A., Smith T.W. Nitric oxide and cardia function. Circular Res 1996; 79:363-380.

157. Kelly R.A., Smith T.W. Cytokines and cardiac contractive function. Cirulation 1997; 96:778-781.

158. Kleindiensi R., Schett C., Amberger A. Atherosclerosis as an autoimmune condition. Israel J Med Sci 1995; 31:596.

159. Kloner R.A., Arimie R.B., Kay G.L. et al. Evidence for stunned myocardium in humans. Coron Artery Dis 2001; 12:349-356.

160. Kloner R.A., Jennings R.B. Consequences of brief ischemia: stunning, preconditioning and their clinical implications. Circulation 2001; 104:1:29812989.

161. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation. Eur Heart J 1999; 1 (Suppl.T): 19-26.

162. Lamas G.A., Pfeffer M.A. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: Clinical course and beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition. Am Heart J 1991; 121:1194-1202.

163. Leake D.S., Rankin S.H. The oxidative modification of LDL by macrophages. Biochem J 1990: 270:741-748.

164. Liauder L., Soriano F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling. Crit Care Med 2000; 28:31-52.

165. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circulation 1995; 91:11:2844-2850.

166. Libby P., Ross R. Atherosclerosis and coronary artery disease. Philadelphia 1996; 585-594.

167. Lindpaintner K., Niedemaier N., Drexler H., Ganten D. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: does the cardiac renin-angiotensin system play a role? J Cardiovasc Pharmacol 1992; 20:Suppl I:S41-S47.

168. Litwin S.E, Katz S.E., Morgan J.P., Douglas K.I. Serial echocardiographic assessment of left ventricular geometry and function after large myocardial infarction in the rat. Circulation 1994; 89:345-354.

169. Loree H.M., Tobias B.J., Gibson L.J. et al. Mechanical properties of model atherosclerotic lesion lipid pools. Arterioscler Thromb 1994; 14:230-234.

170. Lui C.P., Ting Ct., Yang T.M. et al. Reduced left ventricular complaince in human mitral stenosis. Role of reversible internal constraint. Circulation 1992; 85(4): 14471456.

171. Marklund S. Distribution of CuZn superoxide dismutase and Mn superoxide dismutase in human tissues and extracellular fluids // J. Clin. Toxicol. 1985. - V.23. - N 4-6. - P.289-298.

172. Maron B., Spirito P., Green K. et al. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by pulsed dooppler echocardiography in patient with hypertophic cardiomyopathy. Clin Cardiol 1987; 10(4):733-42.

173. Marwick T.H., Nemec J.J., Torelli J. Extent and severity of abnormal left ventricular wall motion detected by exercise echocardiography during painful and silent ischemia. Amer J Cardiol 1992; 69:1483-1486.

174. Monaco C., Crea F., Niccoli G. et al. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins in patients with stable angina, unstable angina or peripheral vascular disease: pathophysiological implication. Eur Heart J 2000; 22:1572-1577.

175. Montano M., Camici P.G. Stunning, hibernation, and heart failure in patients with coronary disease: crucial roil of umpaired coronary flow reserve. Jtal Heart J 2003; 4:Supple 9:727-732.

176. Moreno P.R. Atherothrombosis: the global approach for a global disease. Pathophysiology of atherothrombosis. Highlights monograph from an International expert meeting on atherombosis. Milan 1998; 25p.

177. Moriel P., Okawabata F.S., Abdalla D.S. Oxidized lipoproteins in blood plasma: possible marker of atherosclerosis progression. Arch Intern Med 1994; 54:2605-2609.

178. Heinecke J.W., Baker L., Rosen H., Chait A. Superoxide-mediated modification of low density lipoprotein by arterial smooth muscle cells. J Clin Invest 1986; 77:757-763.

179. Naruszewics M., Corew T.E., Pittman H.C. et al. A novel mechanism by profucol lowers low density lipoproteini levels demonstrated in the LDL reception-deficient rabbit// J. Lipid Res. 1984. - V.25. - P.1206-1213.

180. Nil. M.R., Clarke S., Rodgers K. et al. Effect of peroxisome proliferator -activated receptos alpha activators on tumor necrosis factor expression in mice during endotoxemia. Jnfect Jmmun 1999; 67; 7:3488-3493.

181. Nonogi H., Kawase Y., Miyazaki S. et al. Assessment of left ventricular filling dynamics utilizing Doppler echocardiography in acute coronary syndrome. Jph Heart J 1994; 35(2): 163-173.

182. Ohara Y., Peterson T.E., Harrison D.G. Hypercholesterolemia increases endothelial sureroxide anion production. J Clin Invest 1993; 91:2546-2551.

183. Omar B.A., Gad N.M., JordonM.C. Cardioprotection by Cu, Zn-superoxide dismutase is lost at high doses in the peoxyge-neted heart // Free Had. -1990. V.9. - N 6. - P.465-472.

184. Orekhov A.N., Tertov V.V., Kabakov A.E. et al.Autoantibodies against modified low density lipoprotein. Nonlipid factor of blood plasma that stimulates foam cell formation. Arterioscler Thromb 1991; 11:316-326.

185. Packer M. The neurohumoral hypothesis: a theory to explain the mechanism of disease progression in heart failure. J Am Cardiol 1992; 20:248-254.

186. Packet M., Coats A.J.S., Fowler M.B. et al. Effect of Carvedilol on survival in severe heart failure. N Eng med 2001; 344:1651 -1658.

187. Pagani F.D., Baker L.S., His C. et al. Left ventricular systolic and diastolic dysfunction after infusion of tumor necrosis factor-a in conscious dogs. J Clin Invest 1992; 90:389-398.

188. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release account for the biological activity of endothelium derived relaxing factor. Nature 1987; 327:524-526.

189. Panou F., Papapanagiotou V., Vourros L. Evaluation of left ventricular diastolic function in patients with non-Q wave myocardial infarction and its correlation with underlying coronary artery disease. Am J Cardiol 1997; 80(10):1356-1359.

190. Papanicolaou D.A., Wilder R.L., Manolagos S.C., Chrousos G.P. The pathophysiologic roles of interlcuken-6 in human disease. Ann Intern Med 1998; 128:127-137.

191. Patten R.D., Udelson J.F., Konstan M.A. Ventricular remodeling and prevention in the treatment of heart failure. Curr Opin Cardiol 1998; 13:162167.

192. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications. Circulation 1990; 81 :M61-1172.

193. Ponamonti B., Zecchin M., Lenarda A. et al. Persistence of restrictive left ventricular filling pattern in dilated cardiomyopathy: An ominous prognostic sing. J Am Coll Cardiol 1997; 29:604-12.

194. Pry or V.A., Davies K.J. The radical view//Free Had. Biol. Med. 1992. -B.I2. - N 2. -P.100-103.

195. Purrunen M., Manttari M., Manninen V. et al. Antibody against oxidized low-density lipoprotein predicting myocardial infarction. Arch Intern Med 1994; 154:2605-2609.

196. Rahimtoola S.H. Coronary burass surgery for chronic angina-1981A perspective. Circulation 1982; 65:225-241.

197. Rahimtoola S.H. Hibernating myocardium has reduced blood flow at rest that increases with low-dose dobutamine. Circulation 1996; 94:3055-3061.

198. Rark J.L., Lucchesi B.R. Mechanisms of myocardial reperfusion injury. Ann Thorac Surg 1999; 68:1905-1912.

199. Reav D.C. Which left ventricular function is impaired earlier in the evolution of diabetic cardiomyopathy? An echocardiographic stude of young type I diabetic patients. Diabetic Care 1994; 17(7):633-639.

200. Regnstrom J., Nilsson P., Tomvall P. et al. Susceptibility low-density lipoprotein to oxidation and coronary atherosclerosis in man. Lancet 1992; 339:1183-1186.

201. Rinaldi C.A., Hall R.J. Myocardial stunning and hibernation in clinical practice. Jnt J Clin Pract 2000; 54:569-604.

202. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature 1993;362:801-809.

203. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340:115-126.

204. Sabbah H.N., Kono T., Stein P.D. et al. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure. Am J Physiol 1992; 263:H266-H270.

205. Sadaniantz A., Saint Laurent L. Left ventricular Doppler diastolic filling pattern in patients with isolated left bundle brunch block. Am J Cardiol 1998; 81:643-645.

206. Salonen J.T., Yla-Hertiala S., Yaniamoto R. et al. Autoantibody against oxidised LDL and progression of carotid atherosclerosis. Lancet 1992; 339:883-887.

207. SatohM., Nakamura M., Tamura G. et al. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1997; 29:716-724.

208. Sawyer D.B., Localzo J. Myocardial hibernation. Rectorative or preterminal sleep? Circulation 2002; 105:1517-1519.

209. Schaper W. Molecular mechanisms in «stunned» myocardium. Cardiovasc Drugs Ther 1991; 5:925-932.

210. Schelbert H.R. Measurement of myocardial metabolism in patients with ischemic heart disease. Am J Cardiol. 1998; 82:5A:61K-67K.

211. Schlant R.C. The cardiomyopathies and myocarditis. ACC Current Journal Review 1998; 7(3):36-41.

212. Scott B.D., Kerber R.E. Clinical and experimental aspects of myocardial stunning. Prog. Cardiovasc Dis 1992; 35:61-76.

213. Shen V.T., Yainer S.F. Mechanism of impaired myocardium function during progressive coronary stenosis in conscions pigs: hibernation versus stunning? Ciculat Res 1995; 73:479-485.

214. Selwyn A.P., Kinlay S., Ganz P. Atherogenesis and ischemic heart disease. Am J Cardiol 1997; 80:8B:3H-7H.

215. Steinberg D. Oxidisation ofLDL «could be important». Focus 1995; 2:4.

216. Steinberg D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation 1997; 95:1062-1071.

217. Steinbery D., Witztrum J.L. Js the oxidation modification hypothesis relevant to human atherosclerosis? Do the antioxidant trials conducted to date the hypothesis. Circulation 2002; 105:2107-2111.

218. Tood J.A. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans. J Am Coll Cardiol 1999; 34:3:631-638.

219. Verma S., Fedakk P.W.M., Weisel R.D. et al. Fundamentals of reperfusion injury for the clinical cardiologist. Circulation 2002; 105:2332-2338.

220. Wade B.H., Mandell G.L. Polymorphonuclear leukocytes; dedicated professional phagocytes. Am J Med 1983; 74:686-693.

221. Wagner S., Anfermann W., Baser P. Functional description of the left ventricular in patients with volume overload, pressure overload and myocardial disease using Cine MRI. Am J Cardial Imaging 1991; 5:87-97.

222. Wiedemann C.J., Beimpold H., Herald M. et al. Increased levels of serum neopterin and decreased production of neutrophil superoxide anions in chronic heart failure with elevated levels of tumor necrosis factor-a. J Am Coll Cardiol 1993; 22:1887-1901.

223. Willenheimer R. Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented? Int J Cardiol 2000; 72:143-150.

224. Wi R., Lefvert A.K. Autoantibodies against oxidized low density lipoproteins (oxLDI): effect on the macrophage. Immunol 1995; 105:126-128.

225. Wu R., LefVer A.K. Autoantiboder against oxidized low density lipoproteins: characteriration of antibody isotype, subclass, affinity and effect on the macrophage uptake of oxLDL. Clin Exp Immunol 1995; 102:174-180.

226. Xie G.V., Berk M.R., Smith M.D. et al. Prognostic value of Doppler transmitral flow patterns in patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 1994; 24:132-139.

227. Yamakado R., Takagi E., Okubo S. Effect of aging on left ventricular relaxation in humans. Analysis of left ventricular isovolumic pressure desay. Circulation 1997; 95(4):917-923.

228. Yu C.M., Anderson J.S., Shum J.O.L. et al. Diastolic dysfynction and natriuretic peptides in systolic heart failure. Eur Heart J 1996; 17:1694-1702.

229. Yuasa R., Sumimoto T., Tarenchi M. et al. Effects of left ventricular diastolic dysfunction on exercise capacity three to six weeks after acute myocardial infarction in men. Am J Cardiol 1995; 75:14-17.

230. Yla-Herttuala S. Biochemistry of the arterial wall in developing atherosclerosis. Ann NY Acad Sci 1991; 623:40-59.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца

Автореферат диссертации по медицине на тему Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца

Оглавление диссертации Клочкова, Гюзель Римовна :: 2011 :: Оренбург

Введение диссертации по теме "Кардиология", Клочкова, Гюзель Римовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Ремоделирование миокарда и перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Клочкова, Гюзель Римовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций