Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Клинико-биохимические профили хронической сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-биохимические профили хронической сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца - диссертация, тема по медицине
Левин, Александр Михайлович Челябинск 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Левин, Александр Михайлович :: 2006 :: Челябинск

ВВЕДЕНИЕ.

Цель исследования .—.

Задачи исследования.

Научная новизна исследования

Практическая значимость.

Апробация работы

Положения, выносимые на защиту.

Глава

Сердечно-сосудистый континуум Роль ремоделирования миокарда в течении и исходе ХСН (обзор литературы).

1 1 Ишемическая болезнь сердца и возрастные нарушения работы энергетического гомеостата.

1,2. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности у больны* ишемической болезни сердца.

1.3 Ишемическая болезнь сердца и перекисно модифицированные липопротеиды

1 4 Хроническая сердечная недостаточность и перекисно модифицированные липопротеиды

Глава 2.

Материалы и методы исследования.

2.1 Характеристика групп пациентов с ХСН.

2 2 Исследование структурно - функционального состояния сердца

2.3 Биохимические методы исследования

Глава

Результаты исслелования и их обсуждение

3.1 Влияние хронической сердечной недостаточности на клинико-лабораторные показатели характеризующие кислород - транспортные системы и показатели липопероксидации.,.„

3.2 Клинико-лабораторные показатели при ишемической болезни с хронической сердечной недостаточностью

1-2 функционального класса

3,3 Клинико-лабораторные показатели при ишемической болезни с хронической сердечной недостаточностью

3-4 функционального класса

3 4 Сопоставление кпинико-лабораторных показателей у больных с различными классами хрон ичесхой сердеч ной недостаточ ности

3.5 Клинико-лабораторные показатели при ишемической болезни с фибрилляцией предсердий.

3.6. Обсуждение.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Левин, Александр Михайлович, автореферат

Актуальность темы. В многогранной и сложной проблеме ишеми-ческой болезни сердца (ИБС) вопросы развития, течения и исходов сердечной недостаточности при этом заболевании являются наиболее драматичными, требующими поиска новых, возможно, нетрадиционных подходов в диагностике ранних форм, прогрессировании состояния (Агеев Ф Т , 2004г.) При этом весьма значимыми являются как проблемы фундаментального характера, позволяющие раскрыть отдельные патогенетические механизмы хронической сердечной недостаточности, так и проблемы прикладные, позволяющие в каждодневной клинической практике выбирать оптимапьные стратегические и тактические подходы Несмотря на то, что имеется определённый стандарт диагностики и лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), предусматривающий комплексное обследование с использованием методов ЭКГ, ЭХОКС, а также лабораторных методов, проблема диагностики, течения ХСН еще далека от решения (Беленков ЮН, Мареев В Ю , 2006г ) Одной из причин этого является неизученность роли дислилидемических расстройств, оксидативного стресса в течении ХСН Остается неясным, в какой мере оксидативный стресс вовлечен в патогенез этого заболевания Достаточно изучены изменения перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) при этой патологии. Однако не определено соотношение между уровнем ПОЛ в сыворотке крови и в липопротеидных фракциях, что является, безусловно, важным, поскольку модифицированные липопротеиды играют важную роль в развитии сосудистой патологии. Не уточнена роль медиаторов симпатоадрена-ловой системы (САС) и их взаимосвязь с клиническими проявлениями ХСН. Все эти факторы играют ключевую роль в развитии оксидативного стресса.

В связи с этим, основная концепция данной работы состоит в интеграции клинического и биохимического исследования с целью определения так называемых профилей проявления ХСН при ИБС в зависимости от функционального класса, наличия нарушения ритма {фибрилляция предсердий}, выраженности процессов ремоделирования миокарда

Цель исследования. Определить основные клинико-биохимические профили ХСН при ИБС в зависимости от выраженности проявлений хронической сердечной недостаточности, наличия фибрилляции предсердий.

Задачи исследования,

1, Изучить содержание молекулярных продуктов ПОЛ в крови и в ли-попротеидных фракциях пациентов ИБС с различным функциональным классом ХСН

2, Изучить содержание церулоплазмина и альфа-токоферола в крови пациентов в зависимости от степени тяжести, функционального класса ХСН.

3, Изучить содержание молекулярных продуктов ПОЛ в крови и в ли-попротеидных фракциях пациентов ИБС в зависимости от наличия фибрилляции предсердий

4 Исследовать содержание адреналина, норадреналина, уровень гликемии и показатели липидограммы, крови пациентов ИБС с различным функциональным классом ХСН

5. Определить взаимосвязь уровня молекулярных продуктов ПОЛ и в крови и в липопротеидных фракциях с различным функциональным классом ХСН.

6. Определить наиболее информативные показатели для выведения дискриминантного уравнения по функциональным классам ХСН

Научная новизна исследования.

Впервые определено, что по мере увеличения степени тяжести ХСН систолическая дисфункция ассоциируется с более выраженным накоплением переокисленных липопротеидных фракций с одновременным снижением содержания триглицеридов, холестерина и альфа-холестерина в сыворотке крови

У больных с 1-2 функциональными классами ХСН с фибрилляцией предсердий выявлено более высокое содержание переокисленных ли-попротеидов, при этом, по мере л регрессирования клинического течения заболевания, ХСН и ФП ассоциируются с усилением ПОЛ

Впервые установлено, что, несмотря на возрастание степени тяжести ХСН, у больных происходит повышение уровня гуморального анти-оксидантного фактора церулоплазмина

Впервые установлена прямая корреляция между кислородтранс-портной системой и уровнем ПОЛ у больных с ИБС при ХСН.

Впервые проведенное комплексное исследование липопероксидации в сыворотке и в липопротеидных фракциях крови позволило установить противоположную направленность изменений содержания одной и той же категории продуктов ПОЛ в изо - пропанольной (полярные липи-ды) и гелтановой (неполярные липиды) фазах в сыворотке крови В липопротеидных фракциях только в изо • пропанольной фазе происходит снижение содержания молекулярных продуктов ПОЛ.

Практическая значимость.

Для уточнения степени тяжести ХСН, решения вопросов реабилитации рекомендовано, наряду со стандартным перечнем обследований использовать изучение параметров ПОЛ не только в сыворотке крови, но и в липопротеидах.

Полученные данные о снижении липидсинтезирующей функции печени позволяют рекомендовать включать в комплекс медикаментозных мероприятий липотропные агенты и гепатопротекторы

Апробация работы.

Основные положения работы доложены и представлены в материалах всероссийской научной конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (2004),, третьей научно - практической конференции «Предупреждение сердечно-сосудистых катастроф» (2004): научно - практической конференции посеященной 25-летию кафедры терапии, функциональной диагностики профилактической и семейной медицины «Новые технологии в профилактике. диагностике и лечении в клинике внутренних болезней»{2005), Международного молодежного медицинского конгресса «Санкт - Петербургские научные чтения» (2005),

Положения, выносимые на защиту.

1. У пациентов с ХСН на фоне ИБС происходит изменение содержания молекулярных продуктов ПОЛ в крови и в липопротеидных фракциях, сопряжённые со степенью тяжести ХСН

2. Использование показателей ПОЛ и липидограммы позволяет объективизировать диагностику степени тяжести ХСН.

3. У пациентов с ХСН на фоне ИБС происходит снижение липопе-роксидации в липопротеидных фракциях крови при всех функциональных классах ХСН (от 1 до 4).

4 Наличие фибрилляции предсердий у больных ИБС сопряжено с повышением уровня лилолероксидации в липопротеидных фракциях и в сыворотке крови по сравнению с пациентами без фибрилляции предсердий

II

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-биохимические профили хронической сердечной недостаточности при ишемической болезни сердца"

ВЫВОДЫ

1 При ишемической болезни сердца на фоне признаков рем одел и-рования миокарда в виде дилатации левого предсердия, изменения сегмента ST, наличия патологического зубца Q, наблюдалось снижение содержания церулоплазмина при одновременном увеличении содержания вторичных молекулярных продуктов ПОЛ s изо*пропанольной фазе и снижении в гептановой

2 У пациентов с 3-4 функциональным классом хронической сердечной недостаточности по сравнению с пациентами 1-2 функ^ циональных классов повышено содержание церулоплазмина при неизменном уровне альфа-токоферола

3, У пациентов с фибрилляцией предсердий повышено содержание молекулярных продуктов ПОЛ в сыворотке крови, а также в про-атерогенных и антиатерогенных липопротеидных фракциях. Усиление ПОЛ имеет относительный характер и проявляется только при сопоставлении с группой пациентов без фибрилляции предсердий.

4 У пациентов с 3.4 функциональными классами сердечной недостаточности повышенно содержание норадрензлина и снижено содержание триглицеридов, холестерина и альфа- холестерина по сравнению с пациентами 1-2 функционального класса.

5 По мере увеличения функционального класса хронической сердечной недостаточности увеличивается содержание молекулярных продуктов ПОЛ в лроатерогенных фракциях и антиатерогенных фракциях при одновременном снижении содержания молекулярных продуктов ПОЛ в сыворотке крови Эти изменения имеют относительный характер и проявляются только по сравнению с пациентами 1-2 функционального класса

6 Для вывода дискриминирующего уравнения по функциональным классам сердечной недостаточности среди кардиологических показателей наиболее информативными оказались дилатация левого предсердия, изменение сегмента ST, наличие патологического зубца Q, содержание гептан-растворимых диеновых конъюгатов сыворотки крови, содержание в сыворотке крови альфа-холестерина

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Исследование содержания молекулярных продуктов ПОЛ и показателей липидогрэммы может быть использовано в качестве дополнительных диагностических тестов для определения степени тяжести ХСН у пациентов с ИБС

Для пациентов с 3-4 функциональными классами ХСН характерны гепатические расстройства Поэтому при лечении пациентов с ИБС целесообразно дополнить традиционную схему гепатопро-текторами 1 2

127

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Левин, Александр Михайлович

1. Барабой, В А Роль перекисного окисления в механизме стресса / В А

2. Барабой II Физиол журн -1989. № 5. - С 85 - 97.

3. Барабой, В А. Перекисное окисление и стресс / В А Барабой, ИИ

4. Брехман, В Г Голотин и др -СПб : Наука, 1992 -148 с

5. Биленко, М В Ишемические и реперфузионные повреждения органов

6. Молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения I М.В. Биленко /М.В. Биленко М Медицина. 1989. - 368 с

7. Беленко. В А Влияние продуктов перекисного окисления липидов на тонус сосудов I В А Беленко, Т Д Чуракова II Бюл экспе-рим. биологии и медицины. -1982. №7. - С- 22-25

8. Беленков. Ю,Н, Реабилитация больных с хронической недостаточностью кровообращения / Ю Н Беленков // Кардиология 1999 -Т. 39, №4 - С. 4-7.

9. Блюгер АФ Основы гепатологии / А Ф. Блюгер Рига. Наука ,1975134 с

10. Борисова, ИГ Действие антиоксидантов на физическую работоспособность и переписное окисление липидов в организме / ИГ Борисова, Р Д Сейфулина, А И Журавлева /I Фармакология и токсикология. -1989 -Т.52, №4 -С. 89-92

11. Викентьев, В.В Ишемия миокарда и нарушение диастолическойфункции левого желудочка / В,В Викентьев Я Рус мед жури -2000,-Т. 8, №5 С, 218-221

12. Владимиров, ЮА Перекисное окисление липидов в биологическихмембранах / ЮА Владимиров, А. И. Арча ков М Наука, 1972 - 252 с.

13. Волков, И И, Влияние напряженной мышечной работы на гематологические показатели у спортсменов / И И Волков, Ж.И Карпова, Н Г Микешина и др. // Теория и практика физ культуры -1984. №4 -С, 22-24

14. Волкова, Э Г Ремоделирование миокарда у больных стенокардией /

15. Э.Г Волкова, В Л Дмитриев, С,Ю Левашов // Российский национальный конгресс кардиологов От исследования к стандартам лечения: материалы конгр. М , 2003. - С.68

16. Волчегорский, И А. Показатели системы «перекисное окислениеантиоксидантная защита» как маркёры хронической сердечной недостаточности при кардиомиопатиях / И А Волчегорский. Е Н Алексеев II Клинич медицина -2003. №8 -С. 2629.

17. Волчегорский, И А. Определение содержания продуктов ПОЛ в лилопротеидах с помощью систем преципитации / И А Волчегорский, Н В, Харченкова II Клинич. лаб. диагностика. 2004 -NA2 -С 37-39

18. Волчегорский, И А Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И,А Волчегорский. И И Долгушин. О.Л Колесников Челябинск, 2000 -167 с

19. Волчегорский. И А Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанол ьных экстрактах крови / И. А Волчегорский. А Г Налимов, Б.Г. Яровинекий и др. // Вопр. мед. химии -1969 -№1,- С. 127-131.

20. Воскресенский О Н. Ангиопротекторы I О Н Воскресенский. В.А Туманов Киев Здоров я. 1982 - 120 с.

21. Голиков, А Л Перекисное окисление липидов и основные факторыего активации у больных инфарктом миокарда / А.П. Голиков, ВЮ Полумисков. Б В Давыдов и др.// Кардиология. 1989Т 29, №7 - С 53-58

22. Голиков, А Л Механизмы активации перекисного окисления липидови мобилизации эндогенного антиоксиданта а-токоферола при стрессе / Л Л Голиков, Б.В Давыдов, С Б Матвеев // Вопр. мед химии 1987 -№1 -С47-50

23. Голубкова, В.Н Влияние церулоплаэмина на ишемию миокардацентральную и внутрисердечную гемодинамику, перекисное окисление липидов при стенокардии различной тяжести ав-тореф. дис. канд. мед наук / В Н. Голубкова Уфа, 1998. -21 с.

24. Гуревич, М.А. Вопросы патогенеза и лечения сердечной недостаточности при дилатационной кардиомиопатии / М.А Гуревич, Д.С. Сисакян II Клинич. медицина. 2001. - Т 79, №10. - С 4-8

25. Дильман. 8 М Четыре модели медицины / В М Дильман М Медицина, 1987 288 с.

26. Джапаридзе, Л М Влияние различной обеспеченности витамином Ена сократительную функцию сердечной мышцы / Л.М Джапаридзе, Л.М- Белкина, Р.С. Досмагомбетоеа и др. II Вопр питания -1986 -№3 -С 41-46

27. Дрозд Т Н Изменения печени при некотрых других забопеваниях ипатологических состояниях /Т.Н. Дрозд, М Г Левадная, Т Л Бекетова // Морфологическая диагностика заболеваний печени/ под редВВСерова и КЛапиша М-Медицина -1989 С 249-259

28. Дубинина, Е Е Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубиниа II Вопр. мед химии. 2001 -Т.47, Моб.- С. 561-581.

29. Епьганинова. С.А. Недостаточность антиоксидантных ферментов,как фактор хронизации патологического процесса I С А. Ель-ганинова, Л.П. Галактионоеа, Н В. Толмачева и др // Паллиативная медицина и реабилитация. -1998. №2-3. - С. 60

30. Ефремов, В.В Витамин £ и физическая нагрузка у белых крыс I В В

31. Ефремов, Е А Сакаева II Материалы по биохимии витамина Е и селена и их применению в медицине и животноводстве -Киев, 1973 -С 36-37

32. Жданюк, Ю.И. Состояние перекисного окисления липидов у больныхкардиомиопатиями и пути его коррекции антиок-сидантами: афтореф. дис. канд мед наук/Ю И. Жданюк -Харьков, 1992 -21 с.

33. Зайчик, A LU. Основы общей патологии I А.Ш Зайчик, Л П Чурилов1. СПб., 1999 -487 с

34. Закирова, А.Н Взаимосвязь перекисного окисления липидов, антиоксидамтной защиты и нарушений микрореологии в развитии ишемической болезни сердца / А Н Закирова II Терапевт арх -1996. -Т 68, №9. С.37-40.

35. Закирова, А Н. Клинико-гемодинамические эффекты антиоксидантацерулоплазмина у больных с ишемической болезнью сердца I А.Н. Закирова//Терапевт арх -1995. -Т.67, №4 С. 33-35.

36. Закирова, А Н. Антиоксидант пробукол. влияние на свободнорадикальное перекисное окисление липидов, реологические свойства крови и течение стенокардии/ А Н Закирова, А-Г Шама-ев, Н А Мирионкова И Терапевт, арх.- 1998.-Т.70. №1 С. 2932

37. Закирова. Н.Э. Клинико-функциональная и биохимическая характеристика острого коронарного синдрома: автореф дис . канд мед. наук / Н.Э Закирова Уфа, 1999. -21 с.

38. Зенков, Н.К Окислительная модификация лилопротеинов низкойплотности / Н.К. Зенков, Е.Б Меньщикова // Успехи соврем биологии 1996 -Т. 116, Nft6 - С 729 - 748.

39. Золотарева. О Б. Изменение концентрации церулоплазмина в сыворотке больных острым инфарктом миокарда / О Б Золотарева, Б.А. Асташев, 8.В Басевич и др. II Клинич. медицина. -1987 -Т65, №7 -С 41^46

40. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы: справочник / под ред Т С Виноградовой М Медицина. 1986. "416с.

41. Кирьянов. Б.Ф Математическая модель ишемической болезнисердца / Б Ф Кирьянов, В В Майоров II Вестн Новгородского гос. ун-та. 1998. - № 7 -С. 15-17

42. Киселева, Н.Г. Обоснования и тактика применения витаминов антиоксидантов в профилактике атеросклероза I Н.Г Киселева В.А Метельская Н.8. Перова II Кардиология 1998 - Т.38. №12 - С. 77-81

43. Климов, А Н Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения, руководство для врачей / А Н. Климов, Н.Г Никульчева СПб. Питер. 1999 -505 с.

44. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред

45. Колб, В Г Клиническая биохимия, пособие для врачей лаборантов I

46. В.Г. Колб, B.C. Камышников Минск, 1976. - 311с,

47. Коновалова, Г.Г Роль ингибиторов свободнорадикального перекисного окисления липидов в защите миокарда от ишемического повреждения I ПГ Коновалова, В.З. Панкин, Н.Н. Бескровнова //Арх патологии -1989. -Т,51. №6 -С. 19-24.

48. Ю Н Хиль, ПА. Ярцева II Врачеб. дело. -2000. №5. - С. 101103.

49. Кржановский, В.А, Диагностика и лечение сердечной недостаточности / В.А Кржановский М ; Запорожье, 1998, -182 с.

50. Липовецкяй, Б М Функциональная оценка коронарного кровотока учеловека / 6 М Липовецкий. Л., 1985. -167 с.

51. Логинов А С. Хронические гепатиты и циррозы печени /АС Логинов,

52. Ю. Е Блок М, Медицина , 1987 -269 с

53. Манькова, Ю У. Перекисное окисление липидов и его взаимосвязь снекоторыми особенностями личности у больных хирургического профиля / Ю У Манькова. Р Н Шарапов, 8 Б Хымов и др. //Воен.-мед журн. -1991 №4. - С. 44-47

54. Меерсон, Ф 3 Адаптация сердца к большой физической нагрузке исердечная недостаточности / Ф 3 Меерсон М, 1975. - 263 с.

55. Меерсон, Ф 3 Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца IФ 3 Меерсон М , 1984 - 269 с,

56. Меерсон, Ф.З Стресс-лимитирующие системы организма и новыепринципы профилактической кардиологии / Ф 3 Меерсон, М.Г Пшенникова. М .1989 - 72 с.

57. Меерсон, Ф.З. Роль перекисного окисления липидов в патогенезеаритмий и актиаритмическое действие антиоксидантов / Ф.З Меерсон, В. А. Салтыкова, 8 В. Диденко и др. И Кардиология. -1984 -Т.24, №5 С 61-68,

58. Меерсон, Ф.З Нарушение мембранного транспорта кальция как общее звено патогенеза различных форм недостаточностисердца I ФЗ. Меерсон, А А Уголев II Кардиология 1980 -Т.20, Na1 - С 68-75

59. Меерсон, Ф 3 Предупреждение стрессорного повреждения сердца иего гипоксической контрактуры с помощью естественного ан-тиоксиданта альфа токоферола / Ф 3 Меерсон, Е Е Устинова И Кардиология -1982.- Т.22, №7 - С.89-94

60. Миказлян, Э М Взаимосвязь антиоксидантов и перекисногоокисления липидов / Э М Микаэлян, М М Мелконян, Е.А. Мели* Аганян и др. //Журн эксперим и клинич медицины -1981 -Т.21, №3 -С 266-271

61. Моисеев, B.C. Место мононитратов в терапии ишемической болезнисердца I В,С, Моисеев, Ю.Б. Белоусов, Ю.А Карпов и др. // Кардиология -2000. №7 - С 85-96

62. Мурашко, В 8 Взаимосвязь псхоэмоционального статуса и липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца с аритмиями /ВВ. Мурашко, Н.В Алексеева, А В Струтынский и др. //Терапевт арх -1986.-Т.58, №11.- С. 94-97

63. Мухарлямов. И М Ультразвуковая диагностика в кардиологии / Н М

64. Мухарлямоа, Ю.Н. Белен кое. М ,1981 - 155с 82. Надиров, Н,К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве / Н.К. Надиров. - М., 1991. - 336 с.

65. Никитин, Н П Особенности диастолической дисфункции в процессеремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности I Н.П. Никитин, А.Л. Аляви II Кардиология -1998 Т 38, №3 - С 56-61

66. Олесин. А Н. Клиническая оценка перекисного окисления липидов убольных ишемической болезнью сердца с нарушениями сердечного ритма / А,И, Олесин, Р Н.Павлова, Н А. Лобанов // Терапевт арх-1991 -Т.63, №4 С. 82-86.

67. Палеев, H P Неинвазивное определение тяжести сердечной недостаточности у больных миокардитом, миокардитическим кардиосклерозом и дилатационной кардиомиопатией / Н Р Палеев, В П Пронина //Кардиология -1999 Т 39, №6 - С 3944.

68. Подымова СД, Болезни печени / С.Д Подымоаа М Медицина,1993 543 с.

69. Ресин, Д Л Состояние скелетной мускулатуры у больных с хронической сердечной недостаточностью: автореф дис канд. мед. наук / Д.Л. Ресин. Оренбург, 2000. - 25 с.

70. Сабадышин, Р. О Влияние трикрезана на перекисное окисление липидов у больных с хронической сердечной недостаточностью / P.O. Сабадышин. О.Я. Слипак, С.Ф. Ковальчук и др. II Бюл эксперим биологии и медицины -1998 Т126, №8 - С. 186188

71. Сайфутдинов, Р.И Изменение активности антиокислительных ферментов у больных с хронической сердечной недостаточностью I Р.И. Сайфутдинов, В.Я. Коц И Кардиология 1990. -Т-30. МвЗ. - С. 65-68.

72. Сайфутдинов, Р И Перекисное окисление липидов при сердечнойнедостаточности / Р И Сайфутдинов. Я. И Коц, А. К Тихазе м др, // Укр биохим журн 1986 - Т.58, №5 - С. 86-88

73. Санина, О Л Биологическая роль церулоплазмина и возможностиего клинического применения обзор лит / О,Л Санина, Н.К Берддинских//Вопр мед химии ■ 1986 -Т.35, №5 С. 7-14

74. Симоненко, 8 Б Клинико-морфологические особенности дилатационной кардиомиопатии и ишемической кардиомиопатии / 8 Б Симоненко, С А Бойцов. А.А. Глухое II Терапевт, арх. 1999 -Т71 №12 -С 64-67.

75. Сисакян, А С Оценка систолической и диастолическои функции левого желудочка у больных ДКМП / А С. Сисакян II Клинич медицина 1997 - Т 75, №1-С, 22-23.

76. Сторожаков, Г И Толерантность к физической нагрузке и определяющие ее факторы при гипертрофической кардиомиопатии / Г. И. Сторожаков, А. И Селиванов, OA Кисля к и др. // Кардиология 1991 -Т.31, №5 -С.52-56

77. Суворов, А В Клиническая электрокардиография / А В Суворов -Н1. Новгород, 1993, -122 с,

78. Тихазе, А К Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивностисвободнорадикального перекисного окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом / А. К. Тихазе, В,3 Панкин, В П Михин и др /ЛГерапевт арх. 1997 - Т 69 №9 - С. 35-41

79. Толстых, О И. Роль ос-токоферола и тиамина в коррекции перекисного окисления липидов при компенсаторной гипертрофиимиокарда / О И Толстых, Ю 8 Хмелев ский // Вопр питания -1991 -№3 -С. 38-42

80. Флоря, В Г Рем одели рование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы / В.Г Флоря, Ю Н. Беленков // Кардиология. 1996. -Т.36. №12. -С.72-78

81. Флоря, В Г Сердце и периферия при недостаточности кровообращения. Связь с толерантностью к нагрузке / ВТ Флоря, В Ю Мареев, Ю Н. Беленков и др. И Кардиология 1995. - Т 35 №5 -С 37-42

82. Флоря, ВТ. Ремоделирование периферических сосудов сопровождает становление хронической сердечной недостаточности у больных ИБС/В Г Флоря. М И Павлович, С И, Костин и др U Кардиология -1998 -Т.38, №4 С,14-19.

83. Халикова, Г А, Состояние системы перекисного окисления липидови антиоксидантных ферментов, гормональный профиль при остром коронарном синдроме: автореф дис. кэнд мед наук/ГА Халикова. Уфа, 2002 - 21 с.

84. Шаталина, Л В Влияние ос-токоферола на некоторые показателигемодинамики у больных инфарктом миокарда / Л В Шати-лина I/ Врачеб дело -1989 №11 - С 47-49

85. Шехунова, И А Перекисное окисление липидов как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов / И.А Шехуно-ва И Кардиология -1993 Т.33, №10 - С. 25-28

86. Шиллер, Н Клиническая эхокардиография / Н, Шиллер, М А Осипов -М . 1993 -347 с,

87. Sank. A J. Endothelial dysfunction in patients with heart failure: relationship to disease severity / A,J. Bank, P C Lee, S.H Kubo // J Card Fail -2000 Vol 6 - P. 29-36

88. Bank, A, J Effects of short-term forearm exercise training on resistancevessel endothelial function in normal subjects and patients with heart failure / A.J Bank, RA Shammas, К Mullen et al, // J. Card Fai -1998 Vol 4 - P. 193-201

89. Bolton, C.H Endothelial dysfunction in chronic renal failure: roles oflipoprotein oxidation and pro-inflammatory cytokines / C-H. Bolton. LG Downs, J.G Victory et al II Nephrol Dial Transplant -2001. Vol.16, №6. -P.1189-1197.

90. Bowles, N E The "final common pathway" hypothesis and inheritedcardiovascular disease The role of cytoskeletal proteins in dilated cardiomyopathy / N,E Bowles, K.R Bowles, J. A Towbm // Herz -2000. Vol 25 - P 168-175,

91. Braunwald, Е. Clinical aspects of heart failure I E Braunwald, W

92. Grossman /I Heart Disease A Textbook of Cardiovascular Medicine / ed. by E Braunwald. 4*1 ed - Philadelphia: W В Saunders Co, 1992

93. Briguon. C. Exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy dependson left ventricular diastolic function I C. Bnguon, S. Betocchi, M Romano et al. tl Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.84. - P. 309-315

94. Bundgaard. H Hypertrophic cardiomyopathy / H Bundgaard. О

95. Havndfup, H Kelbaek et al. tt Ugeskr Laeger 1998. - Vol.160 - P 5478-5483

96. Carvajal, К Myocardial damage due to ischemia and reperfusion in hypertnglyceridemic and hypertensive rats: participation of free radicals and calcium overload I К Carvajal, M. Et Hafidi, G Banos U J. Hypertens 1999.-Vol.17. №11.-P. 1607-1616.

97. Coma-Canella. I. Neurohormones and cytokines in heart failure. Correlation with coronary flow reserve / I. Coma-Canella, A Macias, N. Varo et al.//Rev Esp Cardiol. 2005 - Vol 58, №11 -P 12731277.

98. Cortes С W Protein kinetics in stable heart failure patients / C.W Cortes,

99. P D Thompson, N M Moyna et al // J Appl Physiol 2003 Vol 94, №1 - P 295-300.

100. Cui, R Serum total cholesterol levels and nsk of mortality from strokeand coronary heart disease in Japanese: The JACC study t R Cut, H. tso. H Toyoshima et al it Atherosclerosis 2006 - Sep 11,- Epub. ahead of print,

101. Dal la Libera, L Apoptosis in the skeletal muscle of rats with heart failureis associated with increased serum levels of TNF-alpha and sphingosine I L Dalla Libera, R Sabbadini, С Renken et al. И J. Mol Cell Cardiol -2001 -Vol 33 -P 1871-1878

102. Dalla Libera, L TNFa and sphingosine are the cause of apoptosis in theskeletal muscle of rats with heart failure / L Dalla Libera, R. Sabbadini, C. Renken et al. II Eur Heart J. 2001. - Vol. 22t Abstr Suppl - P 397

103. Dardas, P S. Noninvasive indexes of left atrial diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy I PS Dardas. G.S Filippatos, DD Tsi-kadens et al, H J. Am Soc Echocardiogr 2000 - Vol.13 - P 809-817

104. Dim, F.L Prognostic value of left atrial enlargement in patients withidiopathic dilated cardiomyopathy and ischemic cardiomyopathy / F.L. Dim. L Cortigiani, U Baldini et al, // Am J, Cardiol -2002 -Vol 89 -P 518-523

105. Drexler, H Endothelial dysfunction in human disease / H Drexler, В

106. Hornig//J Mol Cell Cardiol.-1999. ~Vol-31, №1 -P 51-60

107. Duboscq-Bidot, L The AGT-M235T polymorphism rnfluences left ventricular hypertrophy in familial hypertrophic cardiomyopathy / L. Duboscq-Bidot, C. Bouchier. F Tesson et al II Eur Heart J -2001. Vol.22, Abstr Suppl. - P. 208.

108. Felici, C. Purine catabolism in advanced carotid artery plaque / C. Felici,

109. Ciari, L Terzuoli et al II Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2006.-Vol.25. №9.-P. 1291-1294.

110. Fontana, L. CoQ10 blood levels and erythrocyte concentration of GSHin ischemic heart patients during exercise test (effects of vitamin E) I L Fontana, M.A. Rossi, L Baccelliere И Minerva Cardioan-giol, 1995 - Vol.43. №1-2. - P. 39-46.

111. Foppa, M Diabetes, gender, and left ventncular structure in African

112. Amencans: The atherosclerosis nsk in communities study I M Foppa, B.B Duncan, D K. Arnett et al II Cardiovasc Ultrasound -2006.-Vol 4, N91.-P.43.

113. Geisberg, С Anemia in heart failure may warrant more aggressive listingfor cardiac transplantation I С Geisberg, MA Nading, J. Lister-man II Transplant. Prec. 2006. - Vol.38, №5 - P. 1499-500.

114. Girdler, S.S. Cigarette smoking, stress-induced analgesia and pain perception in men and women I S.S. Girdler, W Maixner. H A Naftel et al II Pain. -2005. Vol.114. №3. - P 372-385.

115. Gueffet, J. P. Hypertrophic cardiomyopathy Long-term clinical development in a regional cohort of 243 patients I J.P Gueffet, J M1.ngtard, M. Burban et at. И Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2001 -Vol 94. - P. 967-974

116. Hambrecht. R Exercise intolerance in patients with chronic heart failureand increased expression of inducible nitric oxide synthase in the skeletal muscle / R Hambrecht, V Adams, S Gielen et al //J Am Coll Cardiol- 1999. - Vol,33. - P 174-179

117. Hamngton, D Skeletal muscle function and its relation to exercise tolerance in chronic heart failure / D Harrington, S.D Anker, T P Chua et al, П J. Am. Colt. Cardiol 1997 - Vol,30, - P 17581764

118. Harrington, D Mechanisms of exercise intolerance in congestive heartfailure / D Harrington. A.J Coats it Curr Opin Cardiol 1997 -Vol. 12. - P 224-232

119. Harrington, D Skeletal muscle abnormalities and evidence for their rolein symptom generation in Chronic heart failure I D Harrington, A J Coats//Eur Heart J. -1997 vol.18.- P. 1865-1872

120. Henderson, A.H. Vascular endothelium in ischemic heart disease- possible role for endothelium-deiived relaxing factor / AH Henderson H Cardiovasc. Drugs Ther 1989 - Vol.3, Suppl 1. - P. 241248

121. Hessler, J R. Lipoprotein oxidation and lipoprotein induced cytotoxity I

122. J R. Hessler, D.W Morel, J. Levis et al II Ateroclerosis, 1983 -Vol 3, -P 215-222

123. Holvoet, P Oxidized LDL and coronary heart disease I P. Holvoet (I Acta

124. Cardiol 2004. - Vol , 59. №5 - P 479-484

125. Hultman, E Skeletal muscle energy metabolism and fatigue dunng intense exercise in man IE. Hultman, P L Greenhaff // Sci Prog -1991 -Vol 75 -P 361-370.

126. Ithayarasi. A P Effect of afpha-tocopherol on lipid peroxidation in isoproterenol induced myocardial infarction in rats / A P. Ithayarast. C.S. Devi // Indian J. Physiol. Pharmacol. 1997 - Vol.41 - P 369-376

127. Jayakumari, N. Antioxidant status in relation to free radical productionduring stable and unstable anginal syndromes / N. Jayakumari, V Ambikakumari, KG Balakrishnan et al // Atherosclerosis -1992- Vol.94, №2-3. P. 183-190

128. Kumar, CT Dietary supplementation of vitamin E protects heart tissuefrom exercise-induced oxidant stress t C.T Kumar, V К Reddy, M Prasad et al It Mol Cell Biochem 1992 - Vol 111 - P 109-115.

129. Langlard JM. Familial hypertrophic cardiomyopathy A phenotypegenotype analysis: prognosis depends rather on mutation than on gene / J M Langlard, M Burban. P Richard et al II Eur Heart J 1999. - Vol. 20, Abstr Suppl. - P. 624.

130. Lawle.r J,M. Acute exercise and skeletal muscle antioxidant and metabolic enzymes effects of fiber type and age / J.M Lawler, S.K Powers, T Visser et al. // Am J Physiol. -1993 Vol 265 - P R1344- R150

131. Manolas, J Usefulness of Noninvasive Detection of Left Ventricular

132. Diastolic Abnormalities During Isometric Stress in Hypertrophic Cardiomyopathy and in Athletes / J Manolas. M Kyriakidis. A Anastasakis et al // Am J Cardiol -1998 Vol 81, №3 - P 306-313

133. Manttari M Serum ferritin and ceruloplasmin as coronary nsk factors I

134. M Manttari, V Manninen, J.K Huttunen et al II Eur Heart J. -1994. Vol.15, №12. - P 1599-1603.

135. Martinez, L Vascular alpha 1 D-adrenoceptor function is maintained during congestive heart failure after myocardial infarction in the rat / L Martinez, L Carmona, R Vtflafobos-Mofma//Arch Med Res -1999 Vol,30, №4 -P 290-297

136. Massie, В M Skeletal muscle metabolism during exercise under ischemic conditions in congestive heart failure. Evidence for abnormalities unrelated to blood flow / В M Massie. M Conway, В Rajagopalan et al II Circulation 1988 - Vol 78 - P 320-326

137. McNeill, AM Metabolic syndrome and cardiovascular disease in olderpeople: the cardiovascular health study /AM McNeill, R. Katz, С J Girman et al IIJ Am Geriatr. Soc 2006 - Vol 54, №9 -P 1317-1324

138. Mlmar, В Molecular mechanisms of insulin resistance and associateddiseases IB. Mlmar, J. Marc, A. Janez et al. H Clin, Chim Acta -2006 V0L375, N» 1-2. - P 20-35

139. Mrtra, S Participation of superoxide in neutrophil activation and cytokineproduction I S Mitra, E Abraham // Biochim Biophys. Acta -2006 Vol 1762, №8 - P 732-741

140. Mosca, L Clinical predictors of oxidized low-density lipoprotein in patients with coronary artery disease / L. Mosca, M Rubenfire, T Tarshiset at, //Am, J Cardiof. -1997 -Vot.80, №7 P 825-830

141. Mutter. K. Related Articles. Therapy of acute decompensated heartfailure with levosimendan / К Mutler, A Peters. T Zeus et al //Med Klin {Munich). -2006 Vol.101, Suppl 1. - P 119-122.

142. Nakamura, T Possible vascular role of increased plasma arginine vasopressin in congestive heart failure I T Nakamura, H, Funayama, A. Yoshimura et al. // Int. J- Cardiol. 2006 - Vol.106, №2 - P 191-195.

143. Okita, К Muscle high-energy metabolites and metabolic capacity in patients with heart failure / K, Okita, K. Yonezawa. H. Nishijima et al // Med Sci Sports Exerc 2001 - Vol33 - P 442

144. Okita, К Skeletal muscle metabolism limits exercise capacity in patientswith chronic heart failure / К Okita, К Yonezawa H Nishijima et al. //Circulation. 1998. - Vol.98. - P.1886-1891

145. Packer, M Survival in patients with chronic heart failure and its potentialmodification by drug therapy / M Packer // Drug treatment of Heart Failure / ed. by J.N, Cohn T* ed - Secaucus, 1988 - P 115-118.

146. Panzica, G.C Effects of gonadal hormones on centra! nitric oxide producing systems I G,C Panzica, С Viglietti-Panzica, M Sica et al // Neuroscience. 2006. - Vol 138, №3. - P 987-995.

147. Ponsonnaifle, J Silent ischemic heart diseases in patients with peripheral arterial diseases Screening and 5-year prognosis in a population of 418 patients / J Ponsonnaille, R Fabry, M Chapou et al //Arch. Mai CoeurVaiss -1991 Vol.84. №10.-P 407-411

148. Pischon, T Non-high-density lipoprotein cholesterol and apoljpoprotein

149. Poulsen, T.S Related Articles, LinksUsing the Platelet Function Ana-lyzer-100 for monitoring aspinn therapy / T.S. Poulsen, H. Mick-ley. L, Korsholm et a, II Thromb. Res 2006. - Oct. 17 - Epub ahead of print.

150. Quintantlha. A T Vitamin E, physical exercise and tissue oxidative damage I A T Gumtamlha, L Packer II Ciba Found Symp -1983 Vol 101 - P, 56-69.

151. Qujnlanilha, A.T Membrane effects of vitanun E deficiency bioenergetic and surface charge density I A T Quintaniiha, L Packer, J M Davies et al // Ann N Y Acad Sci 1982 - Vol 393 - P 32-47

152. Quinn. MT Endothelial cell derived chemotactic activity for mousepentoneaf macrophages and the effects of modified forns of tow density lipoproteins / MT. Quinn. S. Parthasarathy, D Stenberg // Proc Natl Acad Sci USA 1985 - Vol 82 - P 5949 - 5953.

153. Rauchhaus. M Inflammatory cytokines and the possible immunologicalrole for lipoproteins in chronic heart failure / M Rauchhaus, V Коloczek, H Volk et al // Int J Cardiol 2001. - Vol 81, №2-3 -P.263.

154. Range!, С M Aortic stenosis and coronary disease analysis of risk factors/ С M. Rangel, M Grinberg, R.C Maranhao et al. //Arq Bras Cardiol 2006. - Vol.87, №2 - P 115-120

155. Roik, M The prognostic value of renal dysfunction in patients withchronic heart failure: 12-month follow-up / M Roik, M H, Starczewska, S. Stawicki et al. // Kardiol. Pol 2006. - Vol 64 №7. — P 704-711

156. Sakai. M Umemura Analysis of factors that affect short-term blood pressure variability in patients with chronic renal failure / M Sakai, К Tamura, Y Tanaka et al // Clin. Exp. Hypertens, 2005 -Vol 27, №2-3 -P 139-147

157. Smith, A A Impaired pulmonary diffusion during exercise in patientswith chronic heart failure IA A Smith, P.J Cowburn. M E Parker et al II Circulation 1999 - Vol.100. - P 1406-1410,

158. Sokolov, E.I, Hormonal dysregulation of lipid metabolism in pathogenesis of ischemic heart disease I E.I. Sokolov, N V Perova U Klin Med (Mosk), -2004 Vol,82, №1. - P. 27-31.

159. Stevens, M D Specific receptor for ceruloplasmin in membrane fragments from aortic and heart tissues I M O Stevens. R A DiS-ilvestro. ED Harris II Biochemistry, 1984 - Vol. 23. - P 261266

160. Tahara, Y. Comparison of nifekalant and lidocame for the treatment ofshock-refractory ventricular fibrillation l У Tahara, K. Kimura, M Kosuge et al И Circ J 2006 - Vol, 70, №4 - P 442-446

161. Tavares, J R. Analysis of plasma homocysteine levels in patients withunstable angina I J R Tavares, V D'Almeida, D C. Diniz et al. И Arq Bras Cardiol -2002 Vol 79, №2 -P 161-72.

162. Tertov, V V Antioxidant content in low density lipoprotein and lipoproteinoxidation in vivo and in vitro I V.V Tertov, LA- Sobenin, V.V Kaplun et al II Free Radic Res 1998 - Vol 29, № 2 - P 165173

163. Towbin, J A Genetic abnormalities responsible for dilated cardiomyopathy I JA Towbin. N.E. Bowles H Curr Cardiol. Rep. 2000. -Vol.2. -P. 475-480

164. Vanhoutte, PM Endothelial dysfunction and coronary heart disease Interaction of endothelium and thrombocytes / P M Vanhoutte II Schweiz Rundsch Med Prax 1993 - Vol,82, №42 - P 11611166

165. Vescovo, G Apoptosis in the skeletal muscle of patients with heart failure: investigation of clinical and biochemical changes / G Vescovo. M. Volterrani, R. Zennaro et al. II Heart 2000 -Vol.84. - P. 431-437

166. Walsh, T,S Anemia during and at discharge from intensive care: the impact of restrictive blood transfusion practice / T.S. Walsh, R.J Lee, С R Maciver et al It Intensive Care Med 2006. - Vol.32, №1 -P 100-109

167. Wang, X Effects of ox-LDL on number and activity of circulating endothelial progenitor cells I X. Wang, J. Chen, Q. Tao et al. // Drug Chem. Toxicol -2004 Vol.27, № 3 - P 243-255

168. Watson, A D Effect of platelet activating factor acethylhydrolase onthe formation and action of minimally oxidized low density lipoprotein IA D Watson, M Navab, S. Ham a et al II J. Clin, Invest -1995 Vol.95. - P 774 - 782

169. Webb-Peploe, K M. Different response of patients with idiopathic and ischaemic dilated cardiomyopathy to exercise training / K M Webb-Peploe, T P Chua, D. Harrington et al II Int J Cardiol -2000 Vol 74. -P 215-224

170. Wigle, E D Hypertrophic Cardiomyopathy Clinical spectrum and treatment I E.D. Wigle, H Rakowski, B P. Kimball et al II Circulation -1995. Vol 92, №7 - P 1680-1692

171. Yamon Y Male cardiovascular mortality and dietary markers in 25 population samples of 16 countries / Y Yamori, L. Liu, S Mizushima It J Hypertens 2006. - Vol 24, №8. - P 1499-1505

172. Yeh. E T The potential role of antiplatelet agents in modulating inflammatory markers in atherothrombosis I E.T. Yeh. B.V Khan // J. Thromb. Haemost 2006 - Vol.4, №11 - P. 2308-2316.