Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Реакции органных артериальных и венозных сосудов при сочетанном действии гуморальных стимулов

'{у1 я '' п я г.

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР

ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ НАУЧНО—ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

НА ПРАВАХ РУКОПИСИ

УДК-012.13:615.711.7+0! 5.717

ТЛЛАШ СЕРГЕЙ АНАТОЛЬЕВИЧ

РЕАКЦИИ ОРГАННЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ И ВЕНОЗНЫХ СОСУДОВ' ПРИ СОЧЕТАННОМ ДЕЙСТВИИ ГУМОРАЛЬНЫХ СТИМУЛОВ

СПЕЦИАЛЬНОСТЬ Н.ОСШ—НОРМАЛЬНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

ЛЕНИНГРАД. 1990

Работа выполнена кэ кафедре нормальней физиологии (зав. -'академия А\Н СССР Е.И.Тгсачсняо') 1-го Ленинградского ордена Трудосого Красного Заакени медицинского института им. акад. К.П.Пазяоса (рзктор - профессор Н.А.ЯицкиЙ1.

Нбучный руководитель:

Лауреат Гос. премия СССР, шевдемж А® СССР, профессор В.И.Ткечекко

Официальные оппоненты? доглор мздицинсм« наук Е.К.Сьскннмков (НЖЗМ АКН СССР), кандидат биологических наук Л.И.Нрявченко (Яйй эволюционной физиология я биохимик км. И.К.Сеченова АН СССР).

Ведущее усреднение - НШ нормальной физиологии им. П.'К./дЯохина СССР, Москва.

и й./у." час. ка заседании специализированного совета К001.23.0! по специальности 14.00.17 - нормальная физиология при НИИ экс-перкыентольноЯ медицины АЖ СССР С197022, Ленинград, ул. Акад. Павлова, Г2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ экспе-рдагентальной иедицины АШ СССР (Ленинград, ул. Акад. Павлова, 12

Автореферат разослан . 1990

г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат биологических наук

К.Г.Александрова

ОБЩАЯ ХАРЛ'ГГЕРКСГЛКЛ РАБОТ;

Актуальность проблемы. Разработка проблемы влияния различных

ваэоактн&твс веществ на сердечно-сосудистую систему и органные сосуда является одним из ведущих направлений в физиологии кровообращения (Ткаченко Б.П., Левтов В.А., 1986). Актуальность этого направления исследований связана с поиском базисных закономерностей и механизмов реагирования сосудов в ответ на комплексное действие гуморальных стимулов, а также возможности применения различных ва-эоактивных веществ в практической медицине. В настоящее время накоплены обширные сведения, касающиеся механизмов гуморальной регуляции просвета сосудов эндогенными и экзогенными веществами, их синтетическими аналогами. Эти сведения изложены в ряде фундаментальных работ и монографий С Hellender в., 1960; ГУревич М.И., БернштеИн С."А., 1972; Орлов P.C., 1973; Конради Г.П., IS73; Теп-лов С.И., 1966). Вместе с тем, следует отметить, что в литературе представлены в основном результаты исследований изменений просвета артериальных сосудов и в меньией степени венозных (Зальд-ман В.А., 1947, i960; öberg в., 196?; Folfco* в., -1977; Ткаченко Б.Й., 1975, 1979, '1984). Малочисленность данных об особенностях гуморальной регуляции венозних сосудов отражается в недостаточной разработке или отсутствии фармакологических препаратов прямого действия на венозные сосуды, а также в отсутствии учета возможного влияния на вены лекарственных веществ, применяемых с целью коррекции патологических изменений в артериальном русле (Ткаченко Б.И., 1979}.

Начатые в нааеЯ страна и ряде зарубежных стран п 60-х годах текущего столетия исследования венозного кровообращения позволили к настоящему времени составить определенное представление о функциях органных венозных сосудов, которые согласно йгикциональной классификации, предлояенной Б.И.Ткаченко (1979, 1984), получили названия емкостной и резистнвнсй. Первая - формирует венозный возврат крови к сердцу, а зторая - участвует в обеспечении обиенных процессов на иикрощгркуляторном уровне. 3 отличие от вен, артериальные сосуды обладают лияь одной четко выраженной резистиБной функцией, тогда как нх емкостная функция невелика или практически сведена к минимуму (Ткаченхо Б.И., 19®). Имеющиеся а литературе данные об особенностях гуморальной рвгудтшги органных венозных сосудов, как правгсдо, отрагавт нзиэнения их емкостной ?ункц>га, тогда как рззистизкая остается малоизученной из-за отсутствия пря-

с

tax меч-одических подходов для ее характеристик:; ( Browse и.ь. ,1д8б).

При изучении гуморальной рогуляц.-:к органных артеркалыкос и вонозкшс сосудов трпдицжитцм является исследование влияния на их с^фекторгае образования одного вечества ча фоке действия другого. Згот методический подход ябклся предпосылкой развития концепции о специфических сосудистых рецепторах ( Ahlquist н.р.19^8^ш:чков C.B., 1932; Сергее!) П.В., Шикаловский Н.Л., ГС07; Авачян О.М., 1908). Создание синтетических агонистов и антагонистов базировалось на излоткектех и да шик монографиях принципах. Вместе с тем, к существенно^ пробелу знаний мояно отнести недостаток исследований о елийкйк на сосуды различных комбинаций веществ. Это обстоятельство представляется важным в том отношении, что в реальных условиях тазнедеятельности на гладкие ;«ьпцы сосудов оказывают одновременное влияние несколько вецеств в различных количественных к качественных комбинациях (Левтов В. A., IS67; Теплов С.И,, Î966). Аналогичная ситуация ю.:зет место и в практической медицине, использующая различные сочетания веществ (siosn b.w., 1983; р'дгсу p.p.,1992,1987)

В литературе представлены лиаь отдельные работы по изучения совместного действия гуморальных стимулов на сердечно-сосудистую систему (Schmitt H., Soh.nitt н., 196?; Astoin M., 1971; Day M.D.,1 Moore A.T., 1976; УаЪег H.A., Purdy K.E., Drayer J.,1986; Азии A.Л., Васильев А.Г., Иатохина T.А., 19081. сти исследования посвящены кзучокн» изменений показателей системной гемодинамики (артериальное £нж?енйе, частота сердечных сокращений^, сократительных реакций сегментов и полосок сосудов при сочетанком действии вазоактив-аих стимулов. Представлены отдельные работы (Panisset j.-c., Bour-dois P., 1968; Astoin M., 1971) • в которых изучалось комбинированное влияние ангиотензина и норадреналина на мезентериалькые артериальные сосуда, артерии почки и бедра. В литературе практически отсутствуют работы, посвященные изучению совместного влияния гуморальных стимулов на резистивнуп функцию венозных сосудов. Разработанные в настоящее Бремя методические подходы (Кудряш о в Ю.А., 1983) позволяют подойти к изучению этого вопроса.

Среди органов и тканей изучение действия вазоактивных вецеств на сосуды предпочтительнее проводить на препаратах скелетной цус-Kyja'jypu.- Последняя составляет 35-50 £ ыассы всех тканей организма кпекопитащях (Волков В., Нил Э., 1976; Скардс Я.В., 1984). Из органов брезной полости, на доли которых приходится около 25 % сердечного выброса крови (Фолков В.* Нил Э., 1976), для исследований

чаще всего исттользузтся тошсг.З к-.ггечннк.

В свете изложенного о малочисленности даиг^г': го комбкнкроган-ному действия гуморэльньл: стичулотз нг срга'кцо сосудч» этот вопрос остается и лктературэ практически Т> связи с эткм предста-

вляется обосновании,! проведение исследования, н.спрззлспнж ь-а изучение влияния комплекса гсцеств разного липка и типа деЛстоня 1« органные артериалыг^ и г.енозшм сосуда скелетной Е.!ускулйтуры и тонкого килэшгика, что мотет* япктьсп началом разработка этой важной в теоретическом ¡г практическом отнесениях проблем!.

Цель и задачи ясследопанкн. Цельэ работы пятоеь изучение иг-«еиений показателей резистивной и емкостной функций оргэинкс сссу-доп з отзет на сочетанное применение констрикторгжс к (или) дпла-таторкых гуморальных стимулов различной силы я кахаиизмоз дейстпия.

Основное задачи работы состояли в:

1. Изучении изменений сопротивления артериальных и венозных сосудов скелетной.хызцц ь ответ на-сочетанное дайстгие констриктэр-ных стимулов равной и различной силы (адреналин и норадрякялиь, норадреналин и акгиотензин, ангиотензян и исотурон'1.

2. Исследовании разнотипной яртеркзлъкмх к емкостной функции венозных сосудоз тонкого килечника при совместно.*.! действии констрякторных стимулов (адреналин и норадргналин).

3. Изучении изменений сопротивления «¡рториалъних и венозных сосудов скелетной мускулатуры при комбинированном действии дилата-торных сти^/лов (иоопротеренола и гистамина, изопротеренола я папаверина ).

4. Характеристике изменений резистивной функции артерий и вон кьшш при сочетанием дейстзни стимулов разного знака (норадозналин и иэопротеренол, норадреналин и папаверин).

Научная новизна. Установлено, что сочетанное действие адрен-ергичесхих равноэффективных стимулов большой интенсивности приводит к хонстрикторным реакциям артериальных сосудов скелетной мускулатура и тонкого кишечника, но отличающимся по выраженности от раздельно полученных.

Впервые показано, что в скелетной ьгыяце реакцчи венозных сосудов, з отличие от артериальных, в стает на комбинированное действие сулрамаксиыалънкх равноэффективнах стимулов (адреналина к норадреналина) резко понижены.

Обнаружено, что совместное действие на сосудистые миоциты равноэффектилных констрикторных (норадреналин и знгиотонзин, онгио-тенэин и изотурон) или дилататорных (иэопротеренол к гистямин,

изопротеренол и папаверин) гуморальных стимулов приводит к реакциям артериальных и венозных сосудсв скелетной мускулатуры, не отличающимся по величине от раздельно полученных сосудистых огветоз. Эффекты артериальных сосудов мышцы на попарное действие тех же стимулов, но пиэшшюцих по отдельности различающиеся по величине сосудистые отпеты, соответствуют по выраженности большему из раздельно полученных,, а реакции венозных сосудов могут быть резко снижены.

Показано, что реакции артериальных сосудоэ скелетной мускулатуры и тонного кишечника при попарном комбинированном применении кйтехолвмкиов соответствуют по выраженности Польшену из раздельно полученных сосудистых ответов при условии превышения в несколько раз эффективности одного из адренергических стимулов над другим.

Установлено, что совместное применение равноэффективных доз норадреналина и изопротеренола (веществ, обладающих разным знаком действия на сосудистые миоциты> резко снижает действие последнего на артериальные и венозные сосуды скелетной »«лщы; увеличение интенсивности этих сочетают действующих гуморальных стимулов приводит к дилататорно-констрикторной реакции обоих типов сосудов, величины фаз которой оказываются сниженными относительно раздельно полученных ответов. Комбинированное применение норадреналина и папаверина, в условиях равенства вызываемых ими по- отдельности эффектов, в зависимости от интенсивности этих стимулов приводит к уменьшению выраженности либо дялатагорной, либо констрикторной фазы двухфазных реакций артерий мышцы. При превышении силы одного из гуморальных стимулов над другим {в каждой паре веществ^ их со-четанное действие приводит к реакциям артериальных и венозных сосудов мыацы, совпадающих по направления с большим из сосудистых ответов. При этом величина реакции артериальных сосудов соответствует ответу на применение большего по силе раздражителя, а реакции венозных сосудов оказываются снихешшш.

Научно-практическая значимость. Полученные в работе ранее неизвестные данные о проявлении сосудистых реакций органных артеркй и бон в ответ на сочетанкое применение одно- или разнозначных гуморальных стимулов относятся к фундаментальным научным исследованиям в области физиологии кровообращения.

Экспериментальные материалы могут служить основой для нового направления с области изучашш гуморальной регуляции просвета органных артврайяышх и воноогаяс сосудов при одновреьанном действии ;!п ойоктормо образования послодаах одно- или разнонаправленных

вазоактиэных стимулов.

Выявленные в раОоте оЯщие закономерности проявления реакций сосудов, отличающихся по своему ^унхгщональному назначению и органной принадлсясностя, на сочетанное действие равно- п pamioe'Ti-фективных стимулов могут способствовать поиску науччо обоснованных путей применения лекарственных веществ в практической медицине. Установленные в работе факты, отряжающие различие в устойчивости артериальных и венозных сосудов к сочетанному действию супрамак-сималькых стимулов адронергической природы, могут Лить использованы в лекционных курсах в ВУЗах медико-биологического профиля, а тактяе в соответствующих методических посооиях и руководствах;

Осяовине положения, выносимые на зациту;

1. Реакции артериальных сосудов скелетной нускулатури п ответ на кои?Оинированное применение супралгаксимальных адренерпгчесхях стимулов (при равноэ<№ективности последних) соответствует по ги-раяенкостя раздельно полученным сосудистым ответам, тогда ггпк реакции венозных сосудов в этом случае резко снижены по величине.

2. Реакция артериальных и венозных сосудов скелетной мускулатуры в случае совместного применения равное^Тдактивних кокстркк-торных (ангиотензина и иорадреналиия, ангиотензина и изотурона) или дилататорных (изопротеренола и гистамина, изопротеренола и папаверина) гуморальных стимулов (тпг.е супраыяксимальных значений) не отличаются по величине от раздельно полученных сосудистых ответов.

3. Величины реакций артериальных сосудов скелетной Mumpi при совместном действии констрикторных или дилататорныт гуиоральных стимулов равны больше^ сосудистому эффекту, полученному в ответ на раздельное применение разноэф?>эктивных стимулов.

4. Сочетякное применение неоднозначных по характеру вызываемой сосудистой реакции ра эноэ<?фэк'тмвиых гуморальных стимулов приводит к ответу артериальных сосудов скелетной шяцы, величина и направленность которого сотадавт с ответом на действие более сильного раздражителя, а реакции венозных сосудов оказываются при этом снижению™.

• Апробация работы.

Материалы диссертации докладывались на заседаниях кафедры нормальной физиологии 1-го Ленинградского медицинского института им. акад. И.П.Павлова (1907, 1939 гг.), на заседании Отдела rfy-зиологии висцеральных систем км. акад. К.М.Быкова ГОШМ ЛШ СССР (Ленинград, 1990), 1У Всесоюзном систоаиуме "Венозное кровообра-

цепко к л'.лЛосбрпщениа" ('Алия-Атв, 1339 г.), Всесоюзной конферен-цик "Нейро-гуноральнкс механизм» регуляции органов и систем" (Томск, 19ЯЭ г.).

Ochowíjo положения диссертации иалояоны в 5 работах, опубликованных в отзчествечньос изданиях.

Объг:.'. и структуру двдсертацли.

Диссертация изложена на страницах масмнопнсиого текста, состоит из введении, обзора литературу, описания методов исследо-вахйл, четырех глав полученных результатов, обсуждения полученных данных, шводое и списка литературы. Работа иллгострмроаана 27 рисункам?. Указатель литературы содерда 50 отечественных и 63 иностранных источника.

С0;ЩРЯАНИЕ ГАБОН!

Материалы и методы исследован;;!?.

Исследования проведены на 9ci коятках (обоего пола) в условиях острых опытов. После вводного эфирного наркоза животных переводили на внутривенный наркоз уретаном (1,1 г/кг), производили трахеотомию с введением в трахею стеклянного тройника. Тонкий кишечник и икроиоглуч кппду (препарат голени (Кудряэов O.A., 1976)). изолировали в гемэдинамическок и нервном отношениях от организма животного. После окончания препаровки вводили внутривенно гепарин (2000 ЗД/кг) и включали искусственную перфузию исследуемой области, которую производили с помощью насоса, работающего в режиме постоянной производительности (производство ЭПМ АМН СССР). Артериальная кровь одним из каналов перфузяонного насоса с помощью катетера забиралась кз бедренной артерии животного и подавалась в магистральную артерию исследуемого органа. Поступающая в сосуды органа кровь подогревалась до температур:! 37,0+0,5° С. С помощью электромано-котров измеряли артериальное перфузионное давление, венозное давление оттока и давление в экстракорпоральном резервуаре. В условиях равенства производительности обоих каналов насоса сдвиги уровня крови в резервуаре свидетельствовали об изменениях емкости сосудистого русла в исследуемом органе, учет которых производили в мл на 100 г ткани. Реакции артериальных сосудов оценивали по сдвигам перфузионного давления в им рт. ст. (Ткаченко Б.И., 19791.

Давление венозного оттока из коллекторной вены органа устанавливали на уровне б и 10 мм рт.ст. (соответственно для препарата тонкого кикечнкха и голени^ путем поднятия на определеннуи высоту свободного конца дренирувдего венозного катетера. Выбор со-

отвэтствукцего венозного давления был db-зпан том, что укапанные его величины являэтея оптимальны:.::! для проявлено! кокстр:пс?ор:пк реакций венозных сосудов этих органов ( öberg в.,1967; Тклчспкэ E.Ii., 1979Ч.

Для регистрации изменений постягшллярного сспротигозенил в икрокошюй kltпце а ответ ня дей;тпке ряяоахтискых веществ использовали метод, предложений и разребот-жный Кудряпоккч гЗ.Л. (1933). Суть катода основана на морфотогическях ос orte: тостах строен;::! rjтг-бокой и поверхностной венозных систем задних конечностей млекопитающих, свяпашшх: могду собой ког.с/упккаклта«! всиеки. Пртеугстяно в последнкх клапанов обусловливает лнпг.» одностороннее пропедекчо крови из поаерхкосямх вен в глуСолко. Наличие такого проведения крэз:! определило возможность осуществления добадагноЯ к осногноЗ пер'^зж! тауОоккх вгн прэперотз голени ноггки. С поно-ыо насоса постоянной производительности, соединенного с системой поверхностных вен через катетер, вставленный цо места развилки v>v- saphena magna et parva осуществляли дсОавоч-.^ю пер£узж) систем глупо;«« вен растворам дзястрэна Г"Поляглкжин"), поступление в сосуды которого составляло 1/5 от объема перфузии крогьо. Раствор дексгрзна через спетому Пользой и малой подаожих вен и нсж-г/ничситк-гг neinj попадал п систему виутр:«д;-.»очн1-к вен. Эяэктроигандангроя регистрировали венозное перТуэ.конное давление, как отражение сумма сопротивлений: катотера, • стюгзкн поп^рхностгих зен голеня, ко;..му)ппся;!т-ннх пен и систеиы глубоких взн. Однако едяягааклм окапывается лггзь сопротивление' Енутр'.г'ь-зсчных вен, так ная изменение просвета последних в ответ на действие вазоактивнцх ае^чстз, введенных ьну-тряартеряэльно гг проходя:^« чорэз кзпкяяярм, пакте.чяо кигэнензо венозного пгртузйснного язигмям. Слотом поверхностных и пешгу-нняентевх вен в данном asyjao ясгяеуся лвзя» ncce;ra!r.ri прозод;::;-ксм раствора двкстрака.

Для препарата :гггро;гс.;_';;:ай истцы расход второго канала насосз устанааллзали бохыгли не взлкчязу обгона дополнительной перфузия раствора декстрака, чтобы уровень креза в резаргуарл бат ПОСТОялкам.

Показателен изменений гвкоэпого сопротивлении кровотоку ияро-ноетоЗ vwkw служили сдвиг* венозного пер^уэнотаог'о давления, которое измерял:! с помощьп зтектрозганог/зтра.

В роботе применяйся раздельно я п пгрннх сочетаниях медуките прэпараты: адрзкзлхи гидрохлорид (2,0-12,0 таг) и норедрсиалкн ги~ дротартрат (2,0-12,0 «кг1), яорадрвкаляи (0,01-1,25 иг г) к ангко=

тенэин II (ангяотензинамид, 0,01-1,25 мкг), ангиотензин II и изо-туром (го 0,01-1,25 мкг каедого), иэопротеренол ("Новодрин'*,^ГДР, 8хЮ~®-3,125 мкг) и гистамин дигидрохлорид (Ух10-'Г!-3,125хТ0~<'от:г), иэопротеренол (0,025-3,125 мкг) и папаверин гидрохлорид (1,0 -1000,0 мкг), нородренплин (OjB, 2,0 мкг) и иэопротеренол (0,025, 3,125 мкг), норадрснялин (0,8, 2,0 мкг) и папаверин (10,0, 1000,0 мкг). Дозы вазоактивных геществ для совместного применения подбирали таким образом, чтобы вызываемые ими по отдельности сосудистые ответа были равна мегду собой по выраженности или различелсь в несколько раз.

В исследованиях использовалась следующая аппаратура: двухка-кальный пср^гузиотша насос; электроманометры ЙД-2К с датчиками мембранного типа на механотронах; эяектронояс (вся аппаратура -производства экспериментально-производственных мастерских ИЭМ АМН СССР); ультратермостат г-I (ГДР); электротермометр ТПЭ11 - I (СССР); самописец Н-327-5 (СССР).

Статистическую обработку полученных экспериментальных данных производили с использованием t-критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБОТДЕГОЖ

Реакции аотеркальнкх и венозных сосудов скелетной мылщы на раздельное и сочетанное действие констрксторннх гуморальных стимулов.

Адреналин и норадреналин (в дозах 2,0, 4,0, 8,0, 12,0 мкг) вызывали дозозависимый прирост интегрального сопротивления артериаль-пых сосудов икроножной мдпцы, вцрагавоийся в увеличении пер%зион-ного давления от исходного уровня ТСЭ-120 мм рт.ст,. Величины кон-стрикторных реакций артериальных сосудов в ответ на раздельное введение одинаковых доз ухазатшх веществ в магистральную артерлю мматечмого препарата статистически достоверно не различались между собой (р70,05). Констрккторные ответы артериальных сосудов мышцы на совместное применение катехоламкнов были Солызе аналогичных реакций, полученных при раздельном применении тех se гуморальных стимулов, если величины этих (полученных по отдельности! реакций не превышали 160-165 мм рт.ст.. При этом величины реакций артериальных сосудов юлмы при комбинированном применении кетехояамкнов были значительно больие раздельно полученных при действии на эф-фекторнш образования сосудов адреналина и пора дрена липа в дозах 1,0 и 0,0 мкг (р/0,05). В тех случаях, в которых величина прироста артериальном перфузионного давления в ответ на раздельное дейст-

вин указании?: агснтоз (в дозах по 12,Г) w\r к виде г о из яещаотв) превышал 160 ш р».ст. (для йдрзкалк.чл - мм рт.ст.; .для норэдреиалкив - 172,5+12,5 ми рт.ст.), совместное-их нриий.чсте приводило к повьшенич перчуэиоиного давления нд 205,0+17,3 им рт. ст.. Эта веяетика консчрикторной реаюхл~л пртеризльных сосудов статистически достоверно не отличалась от поеъп?н::я показателя их ре-зистипной функции при раздельном применении агопистов С р/0fС51.

Действие на венозные сосуда икроножной wirasai адреналина к норадренэллна (по 2,0, 4,0, 8,0, 12,0 мкг) по отдельности вызывало практически одинаковые по выраженности констрикторнцз ответ«. Комбинации этих катехоламинов в дозах по 2,0, 4,0, 3,0 мкг также приводили к приросту венозного сопротивления, однако величины его статистически достоверно не отличались от аналогичных величин прироста этого параметра, полученных в ответ на раздельное применение адронергических стимулов той же интенсивности, 2тот факт отражает, по-видимому, особенности ответа венозных сосудов шмцы на комбинированное действие на них адренергичесьих раздражителей, т.к. в аналогичной ситуации величины реакций артериальных сосудов в ответ на сочетанное действие катехоламинов превышали раздельно полученные ответы. Другой отличительной особенностью венозных сосудов от артериальных оказалось то, что сочетанное применение адреналина и норадренаяина (в дозах по 12,0 мкг), вызывающих по отдельности подъемы венозного сопротивления соответственно на 9,5+ 0,9 и 8,6+0,5 мм рт.ст., приводило к кчкстрикторноЯ рзаилж вен, величина которой составила лить 5,6+0,7 мм рт.ст.. Значительное снижение реакций венозных сосудов мкгцы при сочетания адренерги-ческих стимулов больяой силы по отнопснию к величинам реакций внутримпгечних вен на раздельное действие vntx se стимулов позволяет констатировать сушественные различия а реакциях артериальных и венозных сосудов скелетной мускулатуры в ответ нэ совместное применение катехоламинов. Следовательно, констрикторки-е ответы венозных сосудов мышцы на сочетак.чое действие катехоламинов в ptr,-ноэффективных супраиаксимяльных дозах оказались менее устойчивыми, что выраяалось в уменьоании величины реакции аен относительно сосудистых ответов, имевяих место на раздельное применение эти" гуморальных раздражителей. Это положение подкрепляется данными литературы (Ткаченко Б.И., 19791, свидетельствущямн об относгтсльно большей лабильности венозных сосудов при разноооразных воздействиях (нейроганних и гуморальных) и даже о возможности проявления качественно иных реакгрг* оргоишх вен по сравнен;« с изменениями

суммарного простота артариалмюго русла.

Известно (Теплев С.К., , что соотношения концентраций

веществ адрекергичесхоЯ прирзцн в крови сильно отличаются. В связи с &тим, задачей следующей серии експериментов было выяснение гарактера изменения сопротивления артериальных и венозных сосудов нхронотюЯ в ответ на сочетонное действие ка их оффекторжо

образования адреналина и норадреналина, вызывающих по отдельности различные по иедичиие сосудистые эффекты.

Эксперименты показали, что в тех случаях, когда конетриктор-шя реакция артериальных сосудов на действие норадреналина {156,2+_ 5,2 км рт.ст.) в 2 раза превышала аналогичную реакции на адреналин (81,1^,2 дм рт.ст.1, прирост артериального перфузионного давления пр« комбинированном применегаи этих веществ составил 163,5+4,3 ш рт.ст., т.о. практически соответствовал большему из сосудистых эффектов (на норядренолин, р70,05). При обратном соотношении ве-л.ччлн р.2здвльно полученных реакций нп катехоламины, т.е. 2:1 (адрснйлкн:к0радреналин), совместное пр«<енение этих ваэоактивных стимулов приводило к констринторному ответу, который также, как и в предыдущем случае, соответствовал по выраженности большей сосудистой реакции. Аналогичное соответствие величины констрикторного эффекта на комбинированное применение адреналина I» норадреналина реакции ка действие более сильного гуморального стимула было отмечено и ь других случаях (1:3). Следовательно, независимо от соотнесения величин реакций артериальных сосудов скелетной мышцы, имев-явтх место на раздельное применение адреналина и норадреналина, сочетанное действие гуморальных стимулов адренергической природы характеризуется реакцией, величина которой соответствует сосудистому ответу на действие более интенсивного раздражителя.

0 проведенных экспериментах на икроножной мышце было показано, что кокстрикторныз реакции венозных сосудов в ответ на сочетанное применение адренергических стимулов, вызывающих по отдельности различающиеся в несколько раз по величине сосудистые ответы (ад-рэпвлин:норадреналин, соответственно 3:1), соответствуют по выраженности вазоконстрикции, имевшей место в ответ на действие стимула больней силы. Вместе с тем, при соотношениях величин раздельно полученных реакций венозных сосудов мьшцы на применение катехола-мчноз - адреналина и норадреналина - как Г:7 имело место резкое сляхспя* величины суммарной реакции относительно большего сосудистого ответа (р/0,05'. При ерг.внонии величин адренергических реак-

ций артериальных сосудов аналогичных случаев отмочено не было. На основании пропедеттнх экспериментов иолко прийти к закллчекяп с специфической чувствительности разных в ¡Ууикциснояьном отноягнни отделов органного сосудистого русла - артериальных и венозных со-судоз- к комбинированному действия на их кисциты гуморяльшлс стимулов адренергичесной природы,

В силу того, что адреналин и норадренал;т относятся rt.-~i.cv-вам, близким по мехлиияму действия на сосуды (Ahlquist Я.Р., 'iЭ'-'З; Сергеев П.В., ШиманоаскиЯ H.I., 1937), то получение р псслодояа-ниях совместного действия этих аазояктпвнух зте.естп фекоуеку могут быть спещфтнчии в рамках одной здрекергичеикоП крлродч дся-нъгх гуморальных агентов. В смой с этим в следук>з.еЯ серии опытов совместно испольаоаали ¡юрадреналин и ангиотензрн II.

Проведенные исследования показали, что гоэнзетиое йлиянко на эффакториые образования артериального отдела сосудистого русла икроножной вдгцы аигиотензина и корадреналкна, Ешыпаэтгдх по "удель-ности близкие по величине сдвиги артериального сопротивления постоянно ну кровоток^', приводило к увеличении пвр<1!/эио1:кого давяеькя, статистически достоверно из отличавшемуся fp70,C5'1 от юггенсний показптеля рязиетнвной ■функции сосудов при раздельном г.ркмзчения этих веществ. Если изолированное применение этих веществ характеризовалось сосудисях-м реакция*«:, розлкчавякмися меяду собой по выраженности в несколько (от 2 до 15) раз, то совместное действие каждой из пар проявлялось яонетрикторядш эффектами пртерн&льнмх сосудов, величины которых соответствовали большей и» раздельно вызванных реакций.

Зенознне сосуды икроножной мытцы» также к?к и йрториалы.ъге, при сочстакком действии на их гладхомызечные элементь; ангиотензи-на и норадреналина (шзываткх по отдельности б'ятхис! по величине констрикторные реакции) увеличивали сопротивление :грозотоку4 выраженность которого достоверно не отличалась от каждого из раздельных эффектов.

Oojjvcc'fHoe применение рпэноэффэхтиЕгск доз (0,01-1,% указанных веществ вызывало, как и в onirrax нч артериальных сосудах икрочокноЯ уылпы, увеличение венозного сопротивления, не отличавшегося от изменений показателя реэистивяой здтисции венозглос сосудов, имевшего место на действие болькего по силе гуморального стимула. Однако следует отметать, что э рчде слу-госв совместного применения аигиотензина я корадреиаяиня тлхгя с.'кококй^кости установлено не било. Так, в тех случ?яас, в потг-рмх ьегитакы раздел.-

но получениях приростов венозного сопротивления в ответ на применение йкгиотен.экгга я норадречаляпо соотносились соответственно как 2:1, 4:1, 10:1, в отпет ка комбинированное действие этих ведеств С в гатк ко доаигрпгках' кмело место снижение средних величин ответов еспоз'мх сосудов кетш относительно болыгсД (на янгиотекэян) кэ рчздсчьно по;«тчек:с:х сосудистая реакций.

В раизс опясянкмх сериях экспериментов использовали вещества, 'реалиэувдас своя дсЯстгае на сосуду путем епе^фпсекого связывания с р^дантор'ки" еорвяозйни<гыи (Сергеоэ П.В., ЕймяноескиЙ К,Л, 19ЭТ). Ввзкоу.но, что укмзкже га положения со особенностях ве-нозmjx ссеудэтстх отестоз яяроноотоЯ кгаци ка сочетанное действие гяцесгв характерно д>шь дм взавшогносоияй "гкгьзд-рецептор". Вследствие яг ого продета мяло интерес исследование сосудистых ро-акштЯ того г.е органа о отвзт ко сочотгнное применение ¡¡гряду с гу-«оралыгки стимулом, даЯствутацим на гладкие мепхи сосудов опосредо-венно - через рзцептора -■ ангиотензпном и другого вещества - изо-турочя, обяадащего по данким литература (Мухин Е.Л., Гикавай В.И., Парий Б.П., 19021 прямым кзнстрякториьы действием на ияощпг сосудов.

Рвзуллшвты проведанной серии экспернмеитов покали, что если волтшы констр«хтор!пос реакций артериальных сосудоа на раэ-дольноэ при«8не::ие ангиотензпнл и изотуроня бияя практически рав-1 ш, то пр;; с^эместиом их влияния на сосудч веэткпм реакции биле близка кагдой из нйбетдавггахсл при раздельном введении откх вадоств в артериальное русло. Диалогичное положение било характерно и для венозного отдела сосудистого русла икроножной кыяци при сочетанием применений то к кс равнозффектавних гуморальных стимулов.

Одновременное введение в магкетрдльку» артерию пкроноъноЯ ыдяци онгнотанзина й язотурона в рапноз'Т^ективтж дозировках (со-отиогазния о^епоз - 1:2, 4:1, 6:1, 15:1) вызывало прирост сслро-тимения постоянному кровотоку артериальных: и венозных сосудов близкому большему по величине сосудистому ответу на изолированное применениз агонисто». Вкостс с тек, следует ответить, что наряду с этой об^сй закономерности существует й отличительные особенности -при действии указанных агентов в проявлении реакций венозного отдела сосудистого руела шица от артериального. Эти особенности зчклотвстся » том, что если кслотнна констрикториой реакции зон ка ангиотзнзкм била в 2 раза мокьога реакции its и^отурон, комбинированное применение втих ve веществ приводила к сосудистой ро-пкдаи, равной no величине кемыяэй (на ангиотензин) кг икоших: мес-

то на раздольнее действие ваэзактивкых нечаста.

Таким образом, совместное действие на гладкие мьгецы сосудов констрикторкгос гуморальных агентов (пдрлналглз и норздренпл^з, ан-гиотензинз и норадртатлкма, аьгкотэнзчнз я изотурмэ) не приводит к сложении величин раздельно полученных сосудистых отзето;. Оказалось, что независимо от механизмом действия на гладкие мььни: сосудов использованных в экспериментах гецестэ, сосудистые резаки на сочеталнсе прч.ченетие этих гуморальных стимулов имели оОл(ие закономерности как з артериальном, тая и п венозном отделах сосудистого русла еколегыой 0*т заключались в тем, 'это комплексы гуморзльких стимулов, рчзличпглдяхея по величине вызываемся сосудистой реакции, яризодлт к увеличена сосудистого сопротивления, близкому к приросту этого показателя на бсльшнй раздрякитель.

Наряду с отмеченной общей закономерностью соответствия величины реакции с ответ на сошестиое введение веществ-в магистральную артерии тляечнгто препарата большему из раздельно получать ответов, з ггсследозанш бэта выявлена отличительная особенность венозных сосудов скелетной апятк от артеркяяьимх. Она проявилась в том, что совмгстное применение одной из пар выбранных для исследования веществ 'ангиотензнк II к чорадрене.чич) в услсз^ях разно-эффективности этих гуморальных стимулов (составления величии раздельных эффектов соответственно 2:Г и вызывало реакции зеноз-ных сосудов, величина которой была заметно н:г.ге большого кз раздельных отаетоп. Более того, при комбинированном гтргал?.нопу.,л г.пгло-тензкнп II и норпдроналина в случао, когда величины их э^-ентов различались в 10 раз, выявленная особенность проявилась а еще большей степени. Оказалось, что величина редкции в огвот на комплекс этих веществ была в 2 ряза иике больисгс из от сданных: отзотоз, как это у«е было отмечено Еьпае. Резкое потаягениэ чоличиш ответа ьли-озных сосудов имело место и при совместном прииенешл адреналина и кора^речалина, величины раздельных ответов которых соотносились как 1:7. Эти фякты язллвтея еце одним подтэ^раденкек существуйте-го положения (Ткяченхс Б.И., 1379'! о больяей лабильности венозгах сосудов по сраьненкю с артериальными в ответ т действие гуморальных стимулов. В настоящее время трудно предполагать налитого определенных механизмов выявленных ^еномгноэ понтаеквя велггчин реакгп".' венозных сосудов икроножной ®ее& и отам на совместное дейс^еис веществ. Возможно, что это ямпвтея особенностью оргаккчх вс.тмных сосудов, которая, вместо с тем, т.роязлявтоя при совестном применении аигиотензина II и корадрепалина, ко бале конеэ шрвг.енэ '¡ря

сочетанием действии на сосуды другой пары веществ - ангиотензина II и иэотурона. Как показали исследования, в отличие от ревтсций венозных сосудов, реакции артериальных независимо от соотношений раздольно подучпшвде ответов, при совместном применении вазохон-стрикторных веществ, как правило, приближаются по величине к большему из сосудистых ¡эффектов, полученных по огдслмгосте. Комбинированное действие на миониты сосудов гуморальных стимулов, вызывающих по отдельности равные по величине сосудистые эффекты, характеризуется хонстриктсрноп реакцией сосудов, близкой по величине каждому нз р»?дельно полученных ответов. Вместе с тем, в случаях соп«естного применения равных по вызываемому аффекту суттря-накекмяъных сти»!улов адренергической природы, величина констрик-■торного ответа венозных сосудов икроножной мыяцы оказывается значительно ниже ик ответов на раздельное действие катехоламинов. Это позво.чп'-т заключить, что венозные сосуда скелетной мускулатуры менее устойчивы к предъявлению равноэффэктквных адренергических стимулов Оольиой интенсивности, чем артериальные, если под устойчивостью понимать способность сосудов к хонстрикции, величина которой соответствует или ггретаяяет сосудистые реакции на раздельное применение гуморальных сгинуло в.

Изменения сопротивления и смхосги сосудов тонкого кктечняка в ответ на сочетагшое применение хагдхоламинов.

Известно (Деитов В.Д., 1967), что величины сосудиотых реакций в ответ на применение влзоактивных агентов могут значительно варьировав в различных органах. В силу того, что в настоящее время еще не разработана кэтодкка изучения изменений показателя ре-эистивной функции венозного отдела сосудистого русла тонкого ки~ печника целью денного фрагмента исследований явилось изучение ва~ личтаы и характера изменений показателя емкостной функции векоэ-1кх сосудов этого органа - сдвигов его кровенаполнения, а та teste помэвтоля рвзиетивной функции артериальных сосудов при комбинированном применения адреналина и норадреналина.

Результаты проведенных экспериментов показали, что раздельное действие р5Еноэффзктивтлс адренергкческих стимулов ка артериальные сосуды тонкого кишечника приводило к приростом перфуэион-ного давления, соатйьиешим в ответ на применение адреналина -42,(ЬЗ,6 км рт.ст. и норпд;>енвлина - 43,0+6,6' мк рт.ст. .•¡•Совмаст-н?е при»(тонна тех ке гуморальных сткцулов вызывало реакции артериальных сосудов, величину которых по сдвигам перФ/зионного дав-

дения '72,0+0,9 мм рт.сг,) стятистичрски достоверно превышали сосудистые ответы на раздельное действие веществ (р/0,05). Вместе с тем, комбинированное применение адреналина и норядреналиш, вызывавших по отдельности близки приросты артериального сопротивления (в 2 раза превышавшие аналогичные его изменения, имевигне место в предыдущем случае) и составившие соответственно 90,0+7,0 и 97,4+5,3 мм рт.ст., приводило к подъему перфузионного давления на 109,7+6,3 юл рт.ст.. Эта величина сосудистой реамрги уже незначительно превышала ответы артериальных сосудов кишечника, полученные на раздельное действие отих адренергических стимулов. Обнаруженные различия между величинами этих сосудистых эффектов были статистически недостоверны tp/0,05).

В случаях, в которых прирост пер<!угшонного давления в ответ на применение адреналина в 2 раза превышал аналогичный показатель на норадреналин, значение прироста интегрального сосудистого сопротивления на комплекс этих катехоламинов хотя и превышало, величину большего из раздельно полученных ответов (на адреналин), однако статистически достоверных различий между этими величинами установлено не было (р/0,05). Во всех остальных случаях совместного применения раяноэффактквных стимулов ядренергичасноЯ природа -также было обнаружено соответствие величин констрикторных реакций при комбинированном действии на э^фекторные образования артериальных сосудов тонкого кишечника большему из раздельно полученных сосудистых ответов (р/0,051.

Совместное введение в магистральную артерию тонкого кишечника адреналина и норпдреналкна в равноэТ'Тектитшх дозировках вызывало уменьшение его кровенаполнения (что выражалось в увеличении объема оттекащей от органа крови) на величину, которая статистически достоверно не отличалась от изменений этого параметра, имевших место при раздельном применении катехоламинов (р/0,05).

В случае, когда кровенаполнение сосудов кишечника в ответ на применение адреналина уменьшалось на 1,3+0,2 мл/100 г, а на нор-адреналин - на 0,7+0,1 мл/100 г, т.е. полученное значения соотносились как 2:1, совместное действие этих веществ приводило к уменызенип сосудистой еихости кизечника на 1,5^0,2 мл/100 г. Эта величина была близка больяему из раздельно полученных значений изменения сосудистой емкости <р70,05х. Если имело место обратное соотношение величин сштжения кровенаполнения сосудов кишечника на применение адреналина я нородреналина (1:2х, то полученное значение изменений показателя емкостной функции сосудов ккяечнота в

cïbct да комбинированное действие упазсниьвс веществ на эффоктор->шг образования в<л:озных сосудов статистически достоверно не от-ттгьх.ось от сдвигов кровенаполнения в ответ на применение стихла бол^ей интенсивности (p70,05'i. Аналогичное соответствие келичикь: скккоскл сосудистой еадости бояьазьу кз раздельно полученных фтатеэ бои о обнаружено и в других случаях одновременного исподь-зиани-.я разиочффективных адренергич^охих стимулов.

Таким образом, комбинированное г.р'лызненпе рзЕНОо^фзктаакых а.дреие-рги'юекпх стимулов {адренслина к нора.цреналина1 приводило к констрхктсрксЯ реакции артериальных сосудов тонкого кишечника', пре-астатэдей по Ееяичинз раздельно полученные отпета. С увеличением ингеисязнсст указанных стимулов велтт-.а реакции на ксмппекс ка-техслзмкоз достоверно ко отличалась от полученных по отдельности сосудистых зф-^екгоз.' Сочетаняоо действие на з^екторныз образования артериальных и венозгагс сосудов кгаедшика адреналина и норад-рензлкиа, одзквеххдес при раздельном их применении раэличсздиеся к несколько р.зз по излишне сосудистые аффекты, приводило к приросту артериального сопротивления и уменьшению сосудистой емкости соответствующих больие?гу из раздельно полученных показателей ре-ьимявной и емкостной функции сосудов тонкого кихечнхка. Равно-оффектогные егтауяи адрекергичзской природы при одновременно« их пр'.гаднедал вызывают уменьшение кровенаполнения сосудов, величина которого близка сосудистым ответам на раздольное действие каждого кз агонистов.

Реакции артериальных и венозных сосудов икроножной мкацы при хомохнироганипм действии дилататорных гуморалыярс стимулов.

Задача следущэИ серии исслтдовании состояла в сравнении реакций артериальных и венозных сосудов скелетной кьыцы на совместное применение дилататорных гуморальных агентов (изопротеренола к гус-гьямна, изопротеренола и папаверина1) с величинами реакцяй» полученюх при раздельном равно- или разнозффентивном влияния ьа сосуд« веществ.

Совместное применение изопротеренола и гистамина, вызывавших по отдельности близкие по величине эффекты, приводило к умекьие-HHïi артериального сопротивления кровотоку мняцм, величии которого не отличалась от раздельно полученных сосудистых ответов.

В опытах, в которых использовали разноз^ективные гуморальное сткч/лу (изопротеренол и гиста«ин , величины раздельных эф~ î«ktûs KCï-opHic соотносились как 1:2, 2:1, 7:11 их совместное деЯ-

ствие на гладкие юицы артериальных сосудов тгронолгнов мышца хв-рактеризовялпсь днлатпторяимп рзакцдяш, достоверно не отличавшимися от большего из раздельно пслучо::ного сосудистого отпета.

Сочетанное пр.шсмсние изопротероло.п и г-.'стжкна приводило к дилататорной реакции зенозннх сосудов икронойяоп м>лп'ы, которая соответствовала по вгличинз рязнкм по г.-^,акеи::ос?п рэагар'пм, кмев-иим спсто в оттет на раздельное прткеюниа птях мзодтгтзторных агентов (р70,С5>.

То эт. о, как н в опытах на артериальных сосудах, для роакккЯ венома« сосудов мкши в ответ на комЯкпяровашюе деЯстеио иэопро-теренола и гзгстажша было характерно соотзстстеко ее величиях сосудистому эффекту, вызванному бэлыгкм (в 2 ряогО по силе гуморальным стимулом Сиэопротеренолом). Однако, обретет на сойя чикмание факт, что в случаях, когда соотиопения взлич:ш снижения веночного сопротивления на раздельное применение веществ состаплячи 'иэопро-терекол:гиста;.:кн> 1:2 и 5:1 з ответ на комплекс дтлататерных веществ имела место тенденция к скипе«:;**) ихзыгэзкоЯ :;?.гл дклатагор--ной реакции венозных сосудоэ «.мааи по сравнение с величиной большего из двух сосудистых ответов, получениях цо отдельности. Ото явилось отличительной особенностью реагирования вакозкмх сосудов на комбинированное применение разноэ.ЭДективггкх дялататорных стимулов (изопротеренола и гистпкина) от артериальных.

Сочетанное введение в приводящую сосудистую магистраль икро-нелно."! 1ЛШГЦЦ другой пары вазодилататорыых гуяоряльнгс: стимулов -иэопротеренола и папаверина - вызывагпотс по очдельногти близкие по величине сосудистые ответа, приводило к енияокяо сопротивления артериальных сосудов, превышавшему по величине каждый из раздольно полученных сосудистых эффектов. Однако различие между сравниваемыми величины было статистически недостоверно (р/0,051.

Комбинированное действие на сосудистые миоцитц иэопротеренола и папаверина, вызывавших при раздельном применении различающиеся между собой по величина (в 7 раз)дила?аторше реакции артериальных сосудов мьагды, приводило к сиизгекио сосудистого сопротивления, величина которого статистически значимо не отлеталась от большей из раздельно полученных реакций Ср7"0,05).

В условиях равенства между собой величин раздельно вызванных изопротеренолом и папаверином венозных ответов в контроле, совместное действие на мкоодты вен указанных дилататорных стимулов характеризовало^ снижением сосудистого сопротивления, которое хо-

тя и было больше величин раздельно полученных сосудистых ответов, однако статистически значимых различий мезду ними обнаружено не было (р/О.Об).

Опыты с комбинированным применением разноэффективных вазоди-лататорных стимулов показали, что если величина дилататорной реакции вен на действие изопротеренола (8,0Л,9 мм рт.ст. (100,0+ 25,8 )/.м вод.ст. 11 в 5 раз г.репъгаала реакция на папаверин (1,5+ 0,3 км рт.ст. (20.4+4,0 мм вод.ст.11, сочетанное применение отих веществ приводило к уменьшению венозного перг^узиокного давления на 1,7+0,1 им рг.ст. (23,1+1,3-км вод.ст.т.е. равному по величине меньшему его сдвигу из имевших место на раздельное действие вазоактивных агентов (на папаверин) (р/0,05). Это явилось наиболее яркой отличительной особенностью проявления дилагаторных репкцип венозных сосудов мьггци по сравнению с артериальным в отпет т действие комплексз указанных веществ.

Таким образом, сочетанное применение дилататорных гумораль-них стимулов (изопротеренола и гистамхна, изопротеренола и папаверина ^ характеризуется отсутствием суммации величин раздельно получеымх сосудистых ответов. Дилататорные реакции как артериальных, так и веноьнмх сосудов икроножной мышцы на попарное применение равкоэффективных стимулов не отличаются по выраженности от ответов, полученных на раздельное применение этих веществ. Комбинированное применение дгиататорных стимулов, вызывающих по отдельности отличающиеся по величине в несколько (от 2 до 7) раз сосудистые ответы икроножной (ъгазды, приводит к реакции, соответствующей по величине ответу на действие болызего по силе гуморального раздражителя. Однако приведенное положение свойственно только артериальному отделу сосудистого русла скелетной иыи. Реакции венозных сосудов кгпцы в ответ на сочетанное применение различных по силе дилятаторных стимулов оказались более вариабельными. Это проявилось в том, что если для одноЯ пари агентов (изопротеренола и гистамина! проявилась тенденция к снижению величины сосудистого ответа относительно больиеЯ реакции, то при одновременном действии на миоциты вен другой пары веществ - изопроте-ренолг) и папаверина - было обнаружено резкое уменьшение величины суммарной реакции. По-видимому, при комбинированном применении изопротеренола и папаверина второй препятствует расслабления гладких мышц вен (но не артерий', вызываемого другим стимулом. Трудность для объяснения полученных при совместном применении ва-оодилататорньгх агентов сосудистых феномене определяется тем, что

в основе расслабления гладкой мыкци сосудов могут лежать несколько механизмов: I - уменьшение входа 2 - няруления его высвобожден!:.!, 3 - ускорение процессов секвестрации, 4 - увеличение выхода Са*"+ из клетки (Орлов P.C., 19001, В настоящее время пока не представляется возможным определить степень участия этих механизмов в реализации комбинированного действия на сосуды дилататорных гуморальных стимулов.

Реакции сосудов скелетной мыжпы при сочетанном применении констрикторных и дилататорных гуморальных стимулов.

При одновременном действии на сосуды констрикторных и дилататорных гуморальных стимулов величине и характер изменений сосудистого просвета зависит от эффективности каждого из сочетаемых стимулов, степени выраженности их антагонизма по отнопению к сосудам разного функционального назначения ( Mellander s., 1971).

В проведенных нами исследованиях нора,гренадин (0,0 мкг1 и изо-протеренол (0,025 мкг», примененные раздельно, вызывали в указанных дозах противоположные по направленности (увеличение и снижение), но близкие по величине (1:11 сдвиги сопротивлении артериальных сосудов икронояной мышцы (соответственно 39,5+Ь,!! и 37,5+5,9 мм рт.ст,1. Совместное введение в пр.1водя!цую артерию препарата мышцы указанных веществ 'в тех же дозах! приводило к констрикторной реакции «в артериальных сосудов, величина которой СЗЬ,5+б,0 мм рт.ст.1 практически не отличалась от сосудистого ответа на действие консгрикторного стимула.

Большие дозы норадреналина (2 мкг1 и иэопротеренола (3,125 мкг) по отдельности также вызывали близкие по амплитуде соответственно констрикторнне (67,3+6,1 мм рт.ст.) и дилататорные (51,3+ 4,5 мм рт.ст.) ответы артериальных сосудов (2:21. Совместное их действие проявлялось двухфазными сдвигами артериального сопротивления: первой фазой было его уменьшение на 19,8 мм рт.ст., второй (после возврата к исходному уровню) - увеличение сопротивления на 24,2+4,6 т рт.ст.. Величины указанных фаэ сосудистых реакций били примерно в 2-3 раза меньше сосудистых ответов на раздельное действие этих яе веществ (р^0,051.

Результаты проведенных экспериментов показал*, что я случаях, в которых величины констрикторных ответов артерий икроножной мызцы на действие норадреналина (2 мкг) в 2 раза превышали дклататорныэ ответы на изопротереная (0,025 мкг) (2:11, совместное действие этих веществ приводило лизь я констрикторной реакции, соответст-

аопавяей приросту артериального перфузиоиного давления на применение вазоактивного агента большей интенсивности (норадроналкна). В случае обратного соотношения величин реакций (1:2), имевших место при раздольном применении норадрзналина (0,8 мкг) и изопротс-ренола (3,125 мкг), сочетянное действие па гладкие мыащы артериальных сосудов характеризовалось только дилэтгпорти сосудистым иф^актом, величина которого соответствовала большему сосудистому ответу.

Совместное применение норадреналина (0,8 мкг) и иэопротерено-ла (0,025 шг), вызывавших по отдельности равные по величине ве-ьозико ответы (1Л), приводило, как и в артериальных сосудах, к однофазной нонстрикторной реакции, величина которой была примерно в 2 раза иеныпе относительно величины сосудистого ответа на применение канслртеторного стимула (норадреналина). Действие указанных веществ, но в дозах, вызываниях в 2 раза.большие и равные (2:2) по выраженности сосудистые ответы, при сочетанием их применении проявлялось в двухфазной реакции венозных сосудов: констрик-торной ({¡азе предшестьоиэла дилататорная. Величины этих фаз были е 2 раза меньше сосудистых ответов, чем при раздельном действии этих веществ.

В опытах, о которых венозное сопротивление в ответ на применение норадреналина (2 мкг) возрастало на 1,9+0,3 мм рт.ст. (25,8+ 4,0 мм ьод.ст.) и снижалось на 0,75+0,07 ш рт.ст. (10,2+0,9 мм вод.ст.) в ответ на действие изопротервнола (0,025 мнг) (полученные значения соотносились как 2:1) комбинированное действие этих стимулов проявилось лиаь в констрикторной реакции (1,37+ 0,27 мм рт.ст. (18,5+3,6 мм вод.ст.)), оказавшейся сниженной по сравнению с сосудистым отпетом на действие стимула большей интенсивности (норадреналина11. В случае, когда величины раздельно полученных ответов венозных сосудов на норадреналик (0,8 мкг) и изо-г.ротертнол (3,125 мкг) соотносились соответственно как 1:2, комбинированное действие на вены этих гуморальных раздражителей вызывало их дилататорную реакцию, величина которой также была иие сосудистого ответа на применение более сильного (в данной ситуации) дилататорного стимула (изопротеренола).

Результаты исследования, проведанного с применением другой пары гуморальных стимулов - норадреналина и папаверина - облада-каих противоположным по знаку действием на гладкие мыацы сосудов показали, что одновремешое введение в магистральную артерию икронотгной кьшцы этих веществ, вызывавших по отдельности близкие

пи величине (соответственно констрпктор^е я дилататорнке) сосудистые реакции, приводило незавнск'Ю от их интенсивности к дпла-таторио-констрикторшм реакциям артериальных сосудоп. При сопмсст-ном применении норадрзнзлина (0,й мкр'1 и папаверина (10 мкг) имело место преобладающее влияние на мисцига сосудов консгрикторногс стимула. Это выражалось в увеличении сопротивления артериальных сосудов, равному по величине констрнкторной реакции в ответ на раздельное применение норядрсналина. Величина фазы реакции на действие папаверина в этом случае оказалась сниженной по сравнению с аналогично?? ■•■ иыевяей место при изолированном применении зтого препарата. Однако, совместное применение тех жз равиооффек-тивних стимулов, но Польшей силы, приводило к обратному соотношению величин констрикторных и дилятатор;«« реакций. В отличие от реакция на сочетанное применение гуморальных стимулов ыеньгаей сила, величина дилататор:юй фазы была больше констрилторноЧ, которая в данном случае оказалась меньше соответствующего сосудистого ответа при раздельно« применении нерадреналиня л папаверина.

В случаях,- в которых имело место двухкратное превышение (2:1/ величины сосудистого ответа на применение норадреналина (2 ;-«г) над дилататорным ответом при действии на миоцити артерий икроножной мшцц папаверина (10 мкг), комбинированное применение этих стимулов характеризовалось лишь констр;гморной реакцией, близкой по величине реакции не действие стимула большей интенсивности (констрикторногоЧ Дилататорная фаза рэакции при этом из проявилась. Эффект меньшего по силе стимула не проявился и в случае, в котором имело место совместное применение тех же васоактивных веществ, величины раздельных эффектов которых соотносились (нор-адреналин:папаверин) как 1:2. В этой ситуации артериальные сосуда отвечали лишь дилататорной реакцией, которая была близка по величине сосудистому ответу на действие стимула большей интенсивности.

Сочетанное применение норадренелина (0,3 мкг) и папаверина (10 мкг), шзьгаявтакх по отдельности сопоставимые по велгтешо (1:1) изменения сосудистого сопротивления вен, в отличие от аналогичных эффектов (1:1) комбинированного действия норадрсиалина и изолро~ теренола, характеризовалось двухфазной реакцией венозных соеудол якронояюй жшца: первой фозей бете уменьшение сосудистого сопротивления, за которым с.чедоиаяо уьеличэнг.о данного показателя. Величина дилататорной <?ази реакции ояазалаен сниженной по ор^шскив с соответствующим по характеру. сосудкйи« ответом на действие папаверина, тогда как констрнхторнял ^.яза дсетоворно не отличалось

по выраженности от раздольно полученного прироста венозного сопротивления хровотс у на применение аналогичного по знаку действия гуморального стимула (норадрснелина). Тс- ~<е двухфазные изменения сопротивления венозных сосудов имели место и при сочетанноу использовании иорадреналина (2 мкг) и папаверина (1000 мхг), величины разделы!!«: сосудистых ответов которых соотносились как 2:2 Величины этих фаз имели тенденцию к снижения относительно величин раздельно полученных сосудистых ответов.

Совместное применение иорадреналина и папаверина, в условия* когда величины вызываемых ими по отдельности ответов венозных сосудов икроножной мыагцы различались в несколько раз (2:1 иди 1:21, приводило к однофазной реакции, направленность которой соответствует большему из сочетанних гуморальных стимулов (констрикторногф иди дилататорному), Однако величина эффекта при этом оказывается сниженной, что свидетельствует о влиянии на выраженность сосудистой реакции меньшего из сочетаемых стимулов, несмотря на отсутствие самой реакции на меньший из двух примененых стимулов.

Таким образом, одновременное действие на сосуды скелетной мышцы гуморальных стимулов, обладающих противоположным по знаку влиянием на сосудистые миоциты не сводится к простой алгебраической суммации раздельно полученных сосудистых эффектов. Сочетанием применение иорадреналина и изопротеренола, норадреналина и папавг рино, вызывающих близкие по величине сдвиги сопротивления артериальных и венозных сосудов скелетной мылцы, приводит к проявлении одно- или двухфазной реакции указанных сосудов без определенной зависимости в соотношениях величин фаз. Во всех случаях применении пар веществ, когдч имела мосто двухфазная реакция, дилатагор-ная фаза предшествовала констрикторной. Ыотао предполагать о бол! вей облегченности процесса расслабления гладких шац, чем процесса конструкции, при сочетанием действии на них взнести, тапыв: ющкх разнонаправленные сосудистые реакции. Это мо-кет быть связано с различиями в механизмах, ответственных за сокращение к расслабление сосудистой гладкой мылцы. Тек, сокращение связано с входам кальция из окруяавгцей среды и его высвобождение).; из сарг.о-плазматичоского ретикуяума, тогда как в расслаблен;«: могут участвовать четыре механизма (Орлов P.C., 19801. Общим э реакциях артерий и вен мгацц в отвэг на совместное применение разнозффектив-них гуморальных стимулов, обладающих противоположным по анаиу действием на миоциты сосудов, явилось то, что направленность эти;

реакция зависела от преобладающего по силе кокстрикторного или дилататорного стимула. При этом величины реакция артериальных сосудов кницы соответствовали сосудистому ответу на действие более интенсивного раздра.дагеля, а сосудистое эф^ктн вен били меньше. Это свидетельствует о существенных различиях в проявлении реакций двух разных в функциональном отношении сосудистых отделов икроножной мышцы в ответ на применяете парные комплексы вазоактивных веществ.

ВЫВОДЫ

1. Сочетайте действие адренергичсских стимулов (адреналина

и норадреналина) равной силы на артериальные сосуды скелетной мускулатуры и тонкого кишечника вызывает констрикторные реакции, большие по величине, чем раздельно полученные ответы; с увеличением интенсивности равноэффоктивных стимулов происходит выравнивание величин ответов, полученных как на раздельное, так и совместное их применение.

2. Констрикторные ответы венозных сосуде: скелетной мышцы при сочетанием действия адреналина и норадреналина равной эффективности на миоциты вен значительно меньше по величине по сравнения с отдельно полученными, если последние достигают величины 10-15 ш рт.ст..

3. Комбинированное применение адреналина и норадреналина вызывает реакции артериальных сосудов тонкого кишечника и скелетной мышцы, соответствующие по выраженности большему из полученных по отдельности сосудистых ответов.

4. Уменьшение кровенаполнения (емкостная функция^ венозных сосудов кишечника в ответ на совместное применение катехоламинов соответствует по величине большему из раздельно полученных сдвигов венозной емкости на эти стимулы. Увеличение сопротивления (ре-зистивная функция} венозных сосудов скелетной мыпцы при сочетан-ном действии адреналина и норадренвлииа значительно менызо относительно большего из раздельных сосудистых ответов.

5. Совместное действие на миоцигы сосудов равноэ^фэктивных констрикторных стимулов 'норадреналин и ангиотекэин, ангиотензин и изотурон) выражается реакцией (резистивная функция! артериальных и венозных сосудов скелетной мышцы, не отличающейся по величине от раздельно полученных сосудистых ответов не те же стимулы. Дилататорные стимулы (изопротеренол и гистамин, изопротеренол н папаверин) при комбинированном применении также приводят к реак-

цк.чм артериальных и венозных сосудов мшщы, соответствующим по ныряклиности каадзку из раздельно полученных равных по величине сосудистых отвеТоз.

6, Совместное применение констрикторных (норадреналин и ан-гиотензин, апгиотензин и изогурсн) или дилататорных (изопротеренол и гкетаыш, изопротеренсл и папаверин) сти.чулов, вызывавших по отдельности различающиеся в несколько роэ по выраженности сосудистые ответы, сопровождается реакциями артериальных сосудов скелетной мыпцы, соответствуют,ими по величине большему из раздельно по-лученчых (сосудистых ответов). Б аналогичных условиях реакции венозных сосудов понижаются.

7. Сочетакноа применение норадреналина и изопротеренола, вы-зьтжлцих по отдельности равные по величию, но различные по направленности сдсиги сопротивления как артериальных, так и венозных с о суд о г скелетной мыецы приводит к проявлению однофазной (кон-ст^икторной) реакции этих отделов сосудистого русла; увеличение интеисиьности равнеэффективных стимулов вызывает двухфазные изменения сопротивления обоих отделов сосудистого русла мьшцы, В аналогичных условиях норадре-налин и папаверин, как правило, вызывают дплататсрно-констрикторные реакции артериальных и венозных сосудов шпцы.

3. Превышение силы одного из гуморельных стимулов (норадреналина ми изопротеренола, норадреналина или папаверина) над другим при совместном юс действии характеризуется увеличением фазы реакции артериальных и венозных сосудов нылцы, совпадащим по знаку с усиленным стимулом. При этом величина реакций артериальных сосудов соответствует ответу на применение большего по силе раздражителя, а реакции венозных сосудов оказываются сниженными.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТА1Щ

1. Ткаченко Б.И., Талал С.А., Кудряшов Ю.А. Характер реакций органных артериальных и венозных сосудов при с^четанном действии кьтехольккнов /У Физиол.курн. СССР- - 1938. - Т. 74, X1 9.

- С. 1275-12Об.

2. Талаа С. А. Эффективность сочетанного действия на венизные сосуды скелетной щлцы констрикторных и дилататорных гуморальных стимулов // Материалы 1У Всесоюзного симпозиума "Венозное кровооб~ ращение и лимфообращение". Алма-Ата. - 1989. - Ч. 2. - С. 109-110,

3. Талаш С. А. Характер реакций артериальных и венозных сосудов скелетной мышцы в зависимости от интенсивности и направленности сочетанных гуморальных стимулов // Материалы Всесоюзной конференции "Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и систем". Томск. - 1989. - С. 225-226.

4. Ткаченко Б.И., Талаш С.А., Кудряшов Ю.А, Эффективность сочетанного действия ваэодилататорных гуморальных стимулов на артериальные и венозные сосуды скелетной мышцы // Фязиол.журн. СССР. - 1990. - Т. 76, » 2. - С. 213-218.

5. Талая С.А., Кудряшов Ю.А., Ткаченко Б.И. Сочетанное действие констрикторных гуморальных стимулов на артериальные и венозные сосуды скелетной шпцы // Физиол.журн. СССР. - 1990. - Т. 76, » 6. - С. 823-029.

Ртп.1Т0.01.08.90.3аг.402.Т.100.Бвош1атно.