Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Сопряженные функции органных сосудов в динамике развития гипоксии и применения антигипоксантов



/Л

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ОРДЕНА-ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАЛ\ЕНИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

(директор—академик АН СССР и АМН СССР профессор Н. П. Бехтерева)

Лаборатория физиологии и патологии кровообращения

Отдел физиологии висцеральных систем им. акад. К. М. Быкова (руководитель — академик АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР, профессор Б. И. Ткаченко)

СОПРЯЖЕННЫЕ ФУНКЦИИ ОРГАННЫХ СОСУДОВ В ДИНАМИКЕ РАЗВИТИЯ ГИПОКСИИ И ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТОВ

Специальность 14.00.17 — «Нормальная физиология»

На правах рукописи УДК 612.13:616.152.21

ИБРАГИМОВ Юрии Иннокентьевич

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Ленинград — 1990

Работа выполнена в отдеЛс физиологии висцеральных систем им. акад. К- М. Быкова (руководитель — академик АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР, профессор Б. И. Ткаченко) ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательского института экспериментальной медицины АМН СССР (директор — академик Н. П. Бехтерева).

Научный консультант — академик АМН СССР, лауреат Государственной премии СССР, профессор Б. И. Ткаченко.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор О. В. Богданов, доктор медицинских наук Г. С. Мазуркевич, доктор медицинских наук, профессор В. А. Воронцов.

Ведущее учреждение •— Ленинградский санитарно-гигиенический медицинский институт МЗ РСФСР.

Защита состоится « » 1990 г., в час.

на заседании специализированного совета (Д.001.23.01) по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук при ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском институте экспериментальной медицины АМН СССР (197022, Ленинград, ул. акад. Павлова, 12).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИЭМ АМН СССР.

Автореферат разослан < > 19 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор биологических наук,

профессор В. А. ИЛЮХИНА.

3 В 3 Д Е Н И Е

Актуальность ттооблеш. Вменение закономерностей и механизмов изменений регионарного кровообращения при острой гипоксии является одной из кажнейшх зедач современной физиологи--ческой и медицинской науки, поскольку от ее'решения зависят успехи научно обоснованных, рациональных методов профилактики и терапии гЕПокзяческях состояний как в связи со спецификой производственной деятельности человека (освоение высокогорья, космоса), так и в клинической практике. Возникающие при гипоксии сдвиги кислородного режима различных органов и тканей изменяют уроЕэпь важнейших физиологических констант (систем ~ кровообращения, дыхания, крови, эндокринного аппарата), з связи с чем в развитии многих патологических процессов, особенно при критических состояниях, гипоксия можот выступать в качестве фактора, нередко определяющего течение и исход основного заболевания (А.П.Зильбер, 1984; Г.Л.РяСое, 1988).

Несмотря на то, что многие вопросы физиологии кровообращения освещены в ряде монографий и руководств ("Регионарные и системные...", 1971; Г.П.Кснради, 1973; Б.И.Ткачекко, 1979; П.Джонсон, 1982; "Физиология сосудистой..1984: Л.М.Чарцух и соазт., 1984), прикладные аспекты этой проблемы, связвнные с кислородной недостаточностью, остается ео многом не разработанными. Последнее обусловлено тем, что на основе существующих методических подходов (определение сопротивления органних сосудов в условиях постоянного давления или измерение перфузпон-ного давления при постоянном кровотоке), характеризующих только тоническое напряжение гладких мыац артериальных сосудов, наиболее изученным сказался артериальный отдел сосудистого русла органов, что не позволяет судить о закономерностях изменения макро- и микрогемодзнашкк па различные стимулы в связи с отсутствием информации о емкостной и обменной функциях исследуемых регионов. Поэтому для выяснения закономерностей сдвигов органного кровообращения при гипоксии важное значение приобретает одновременное изучение резистивной, емкостной и обменной функций сосудистого русла органов и ткануй.

Разработанные в Отделе физиологии аисцеральшлс систем ИЭМ АМН СССР методичоские подходы, вхлшашке отфвделениа р;-.-зистябной, емкостной и обменной функций органных сосудов (по' показателям: перфузконное давление, венозный отток, прс- и

пооттсалиллярное сопротивление, их отношение, капиллярное зздростатичесхое давление, коэффициент капиллярной фильтраций, растяжямссть венозных сосудов) позволили характеризовать макро- и .микрогемодинамику практически любого органа по ход/ развития в нем сосудистых реакций, а такяе сдвиги филь-трэцЕонно-абсорбциоыных отношений в регионах на различные стимулы. Отмечается, что рэзастивная, ешшсткая и обменная функции сосудов ззешообусловлэни я тонко координированы, что позволило ее6с.ти пенятие о сопряженных функциях сосудистого русла органов и тканей (Б.йЛ'каченко, 1936),

Следует отметить практически отсутствие в отечественной к зарубежной литературе данных о сдвигах емкостной л обменной функций разных сосудистых регионов на лшоксическое воздействие , особенно в дгнакике его развития. Поэтому расшифровка механизмов явйрогуморальной регуляции сопряженных функций органных сосудов в этих условиях, сходство к различие резистив-ной, обманной к емкостной функций а отдельных регионах, выяснение фщгьтрационно-абсорбционных отношений а их. изменений на указанное зоздействиэ чзилось задачей, в которой необходимо было подучить црехздэ всего фактические данные с их последующим анализом к обобщением.

: Согласно данным литературы скслетная ¡мускулатура (составляющая 40-60% всех тканей) и тонкий кишечник, имеющий значи-татьннй объем иктерстициэльного пространства, 6олъе;ую площадь обманной поверхности я высокую проницаемость стенок капилляров, участвуют в системных сдвигах, гемодинамики и регуляции объема цирхулирувцей кроги. (\rotbow и (? , 1971; ЧепеК^ 1974). Учитывал эти факты, изучение сопряжениях функций органных сосудов в данемиле взвитая гипоксии необходимо было сосредоточить на выяснении их изменений в скелетной мускулатуре и тонком кишечнике.

В связи с отсутствием в отзчестзедюй и зарубежной лите-рнтуре сведений:с влиянии антигипокоан-гов на резистивную, емко-стцук) и обменнуи фунигея орх-аншх сосудов представлялось важ-шм изучить действие на органное кровообращение антигипоксан-тсв с-рс.атачшм механизмом действия. Осуществление этих исследований могло бы способствовать понн«£шип механизмов их цроти-йог2покспчй01юго дэйстакя. чтс является необходимы* для разра-

ботки рацкопальннх и научно обоснованных путэй коррекции острой кислородной недостаточности.

Цель й зедата кослодовэяия. Целью работа явилось исследование резкетивной, емкостной и семенной функций органных сосудов разного функционального назначенга в динамика развития гипоксии , выяснение лежащих в их основе механизмов, а такке влияния антиглпокеантоз (хщтохром С, гамма-оксимасляная кислота) на указанные функции сосудов.

Дж достижения этих целей б исследовании бшга поставлена следующие задачи: . •

1. Определить направленность и величину сдвигов мокро- г микрогемодинамика в скелетной мускулатуре я тонком кшгачнике в динамики развития гипоксическсгс воздействия и установить органную специфичность гтих изменений.

2. Выяснить роль рефлекторного компонента гилохг.ическогс воздействия и прямого влияния дефицита в ярови в изменениях органной макро- -и микрэгемодинашкн.

3. Проследить закономерностиизменений реззетанной, емкостной и саленной функций сосудов скелетных мыла а тонкого кишечника при артериальной гипоксемии в условиях блокады эльфа-и бета-адрзнорецепторов с целью выявления их роли в изменении органной макро- и мнкрегемодинамцки при указанном воздействии.'

4. С аомоцью метода биомгасроскотга изучить изменения диаметра, давления в линейной скорости кровотока'в аитзриолах, яа-пиллярах и венулах брыжяйки кишечника тг яремастеряой мышце крыс в динамике развитая у них гипоксии.

5. Заявить направленность и величину изменений резистинной, емкостной и обменной функций сосудов скелетной мускулатура при действии антигипоксантои. (пдтохром С, гагйа-окешае ляъья кислота), определить особенности их действия па сопряженные функции сосудов к кислородный режим тканзй в уолокгах острой

гипоксии.

Научная новизна результатов.'ДаяБлеш принципиальные различия изменений резнстишсй, емкостной и обменной функций сосудов скелетннх мшц г тонкого кишечника в дичамккч гипокагчоохо-го воздействия. Показано, что повипенио,сосудистого ссл':итаьле-ния в скелетной мускулатуре, сохраняющееся ча зготяг.стп: яегх'о гипоксичоского пер/сда, сопровождается сшисекяая верозчогс

оттока из региона. В тонком кишечнике проходящее увеличение сосудистого сопротивления и последутеее его уменьшение в период гипокскческого воздействия происходит ка фоне увеличения венозного оттока из сосудов органа.

- Обнаружено, что площадь функционирущих капилляров ка протяжении глттоксичоокого воздействия ь скелетной мускулатуре может .как увеличиваться, так и снижаться, а з кишечнике этот показатель возрастает л соответствия о увеличением длительности указанного стимула. В обоих сосудистых регионах выявлено небольшое снижение капиллярного гидростатического давления я абсорбция яидкости из интерсткциального пространства в кровь.

Показано, что нейрогеннай компонент гипоксичеокого воздействия определяет степень прироста при гипоксии сопротивлении артериальных сосудов скелетных мышц, оказывает тачке влияние на емкостную функцию венозных сосудов, уменьшая при гипоксии величину снижения венозного оттока. Изолированное влияние этого компонента хяпоксиа .проявляется в степени уменьшена посткапиллярного сопротивления, и капиллярного гидростатического давления., .что приводит к формировании большей величины абсорбции зидкости из интерстиция ь кровь, чем з ответ на гапоксическое воздействие.

Показано, что увеличение площади функционирующих капилляров в кишечнике при гипоксии обусловлено пре о б лада года влиянием прямого ессудорасшрявдего влияния дефщита 02 на артериальные сосуды органа, а разнонаправленные изменения этого показателя б ответ на гияолсичоский стимул в скелетной мускулатура являются следствием конкурентного взаимодействия нейро-гэшшх-сосудооуживавдта эффектов гипоксии и сосудорасширяюще- -гс 1Ш31ния дефицита 0о на мковдты артераал этого региона.

БИталеяо,' что артертадькие альфа- и бета-эдренорецепторы сколетпзх шли в условиях араариальпой гкпокссмии находятся под прэоблйдакцшл, пвдшм, сссудорасашрякдии вдианеем дефицита

в крови т тканях. Зункции артериальных сосудов кишечника грк указанном воздействии,находятся в зависят,;ости гак от функ-гтакальлого1 ссстояния. ыс альфа-, так , п бета-адрекорецепторсв, однако рятъ бета-адренореактизных структур при артериальной . тпокоимп: сказывается иреобЗзадаэдей. ,Фа1?лакологкческ11Й ана-яоказйй, чте. в. одвтгах .при арзэриалькой гипоксещш пост- . кадахиугсгэ срлрогишелвд, "капгляярзогр гидростатического

давления н изменений фильтуационяо-абс.србцаояного равновесия в скелетной мускулатуре шеот значение альфа-адренерецэггаота Б9К031ШХ сосудов, а в кишечнике участие венозных альфа- и бе-та-адрекореактизкых структур на сдвига ассткапиллярного сопротивления и капиллярного гидростатического давления при указанном воздействии не проявляется. В регуляции емкостной функция сосудистого русла скелетных шц при артериальной гипсксемии преобладающее влияние оказывают альфа-ядренерецеиторы венозных сосудов органа, а в тонком кишечнике обеспечение этой фушэдаи в ответ на гяпоксешш осуществляется преимущественно бета-адреворецепторгши венозное сосудов органа.

Впервые показано, что введение цитохрема С в сосудистое русло скелетных мышц приводит к умеренному снижению сопротивления артериальных сосудов органа, увеличению посткагоширно-го сопротивления, капиллярного гидростатического давления ж коэффициента капиллярной фильтрации. При этом выявляется сдвиг филътрационяо-абсорбционногс равновесия в сторону фильтрации жидкости из крови в интерстидкй, что происходит „на фоне отсутствия изменений венозного оттока цз региона при увеличении артзрио-вэнозной разницы по 02 и его потребления тканями скелетных мышц. Введение в сосуда этого региона цитохрема С на фоне артериальной лшоксемии уменьшает величину снижения на указанное воздействие сопротивления артериальных сосудов, приводит к восстановлению до исходного уровня посткапилдярнс-го сопротивления, капиллярного гидростатического давления, а также фильтрациокно-гбеорбцноннего равновесия. При этом венозный отток из органа но изменяется. В тс же время коэффициент капиллярной фильтрации, артерио-венозкая разность по 0? и его потребление тканями исследуемой сосудистой области остаются повышенными.

Быяблэно, что введение в сосуды скелетных шшц гажа-оксимасляной кислоты приводит к умеренно^ скил-.енка сопротивления артериальных сосудов, уменьшению посткап'яллярного сопротивления, капиллярного гидростатического давления, поэыаениг коэффициента капиллярной фильтрации и увеличению (эазисяшмду от дозы вещества) венозного оттока из сосудов органа, что сопровождается абсорбцией жидкости из яитеротиция в кровь, а •гахже увеличением артерао-венозной разницы, по О,,- и его г.отреб-

лениа тканями скелетных мыгац. Применений гаша-оксимаслшюй кислоты в условиях артериальной гидоксемии уменьшает степень снижения на указанное воздействие сопротивления артериальных сосудов органа, вызывзот восстановление до исходного уровня Еооткашгаляряого сопротивления, капиллярного гидростатического давления и фильтравдонно-абссрбцконногс равновесия г. регионе. В этих условиях коэффициент капиллярной фильтрации, артврио-венозная разность по и его потребление тканями скелетных мыщц остаются увеличенными.

те данные о сопряженных, функциях сосудов скелетных мышц и тонкого «галечника при гипоксии и гапоксемии разной интенсивности и длительности, анализ гштоксических эффектов на микроциркуля-ци» крови по дакныгл биомикроскопическях исследований брыж-ойки кишечника и кремастерной мышцы, а тгосжа влияния гипоксии на макро- и михрогамодкнамику скелетной мускулатуры на фоке действия антигипоксантов относятся к фундаментальным физиологическим разработкам.

Реиазмая в исследовании проблема является обоснованием нового перспективного направления в области физиологии и патологии регионарного кровообращения, задача которого- комплексное исследование резистивной, емкостной и обменной функций ор-гаяннх сосудов в динамика развития гипоксии и изучение ах изменений при действии антигипоксантов с различным механизмом действия. Значимость указанного научного направления определяется: I. установлением ряда принципиально новых фактов, качественно и количественно характеризующих вэаимодзйствие артериальных, венозных и обменных сосудов органов а динамике развития гипоксии и действии антигипоксантов; 2. обнаруженном ранее неизвестных данных о выраженном влиянии цитохрома С и гамма-сксимаеляной кислоты на резистивнуи, емкостную и обмен-куп функции сосудов скелетных шшц, изменения которых способствуют обеспечению кислородного ранима тканей в условиях его дефицита з окружаэдой среде; 3. выявлением зависимого ст дозы гакда-скксгаолдюй кислоты повышения венозного оттока из скелетной ^уекулатурк, что следует учитывать при использовании 1'Тогс вещества в условиях гипоксии различного генеза; 4. с-т-¿а-елойгк перспективой изучения.эффектов влияния антиглпок-ор-чтов различного сцоктра действия на резпетивную, емкостную

н обменную функции сосудистого русла органов а тканей с целью оптимальной коррекции этих функций при гипоксии.

Ванным в теоретическом и прикладном отношениях является установление различий сдвигов макро- и микрогемодинашки в ответ на действие рефлекторных и прямых эффектов кислородной недостаточности, взаимодействие которых при гипоксии определяет особенности сдвигов в органах сопротивления артериальных сосудов и посткапилляряого сопротивления, площади Функционеру щей капиллярной поверхности, изменения на указанные стимулы емкостной функции органных сосудов, а также фильтрационно-абсорб--ционных отношений в исследуемых регионах.

Установленные з работе ракеэ неизвестные особенности изменений резистивной, емкостной и обменной функций сосудов скелетных мышц и тонкого кишечника в ответ на артериальную гииок-семию в условиях изолированной.альфа- и бета-адреноблокады являются необходимыми для понимания принципов и механизмов сопряженного функционирования артериальных, венозных я обменных сосудов органов при развитии з организме кислородной недостаточности. Полученные в исследовании результаты, свидетельствующие о неодинаковой роли артериальных и венозных альфа- к бе-■та-адренорецепторов сосудов скеелетных машц и тонкого кишечника в условиях артериальной гипоксемии, важна не только в теоретическом, но и прикладном отношении.

Обнаруженные в работе эффекты антигипоксактов на макро-и ыгакрогемодинамику в скелетной мускулатуре являются необходимыми дая разработки рациональных, каучко-обосяованных принципов коррекции регионарной гемодинамики в условиях гипоксии.

Осгознчо положения. выносимые на защиту. . ■

I. В динамике типоксического воздействия (1'0£ 0^» 45 мин) возникают различные по характеру и величине изменения показателей резистрвной, емкостной и обменной функций сосудоа ске-леашх мышц и тонкого кишечника. В результате сопряженного функционирования артериальных, венозных и обменных сосудов скелетных мышц при указанном водействии возникает устойчиво повышение сопротивления артериальных сооудсз органа, сносил? «сстчапиллярного сопротивления, что происходит на фоне небольших (в сторону увеличения я снижения) отклонений площади фу.чк-ционир.у'оцих капилляров, преобладание абсорбции .«¡¿-кости лз

иатерстиция в кровь и снижения венозного отеска из региона.

2. 3 сосудистом русле кишечника гипоксическое воздействие сопровождается преходапдат увеличением сосудистого сопротивления с последу вдил его снижением (при продолкаадемся действии гипоксии), что происходит в условиях снижения посткапиллярного сопротивления и абсорбции .жидкости из интерстиция в кровь, увеличения площади фунздиокирувдих капилляров и прироста венозного оттока из региона,

3. Активация нейрогеншх эффектов гипоксии в скелетной мускулатуре приводит к увеличении сосудистого сопротивления, снижению площади функцконяруяцих капилляров. Яри этом кскет-рикторязя реакция, ь ствет на указанный стимул, "сфинкторо-подобных" мышечных образований венозных сосудов органа в сочетании с пассивным растяжением безмышечных участков вон ка фоне умеишёния посткаииллярного-сопротивления и капиллярного гидростатического давленая обеспечивает стскенке венозного сттока

из сосудов органа.

4. В противоположность гипокскческому воздействию артериальная гипсксемкя вызывает в скелетной мускулатуре и тонком кишечнике качественно одинаковые изменения резистивной, емкостной и обменной функций органных сосудов. При атом снижение сосудистого сопротивления и увеличение площади функциснирую-идах капилляров возникает на фона уменьшения лосткапиллярного сопротивления а органах, снижения капиллярного гидростатического давлонкя, что способствует абсорбции жидкости из иктер-стицкя в кровь и пряроату венозного оттока. В целом сопряженное функционирование артериальных, венозных и обменных сосудов органор в'ответ Еа гипоксемию направлено на интенсификацию газообмана в тканях и ирвдупревдонию развития отека в ис~ следуа\их регионах.

5. Снижена? сосудистого сопротивления и увеличение площади Функционирующих капилляров в скелетной мускулатуре при артериальной гииоксемшг .в условиях интактпых адренорецепто-ров, альфа- иль бета-адреноблэкэдц являются следствием преимущественного с осу дораезшря ацего влияния дефицита на ¡.ксдитк артэриальшх сосудов орг-ана. В сдвигах при артериальной глиоясемии гтссткашширного сопротивтендя, капиллярного

:• с та че суот■ о дгзленкя, ^идьтрацлонно-абсорбцксиного рав-

новэсия, а также в регуляции емкостной функции сосудистого русла скелетных мышц преобладавшее влияние оказывают альфа-адрзно-рецепторы венозных сосудов органа, в связи с чем в ответ на указанное воздействие венозный отток из сосудов скелетных мышц возрастает.

6. функции артериальных сосудов кшгечника, в том числе прэиашшюрнИх сфинктеров, при артериальной готоксемли находятся в зависимости как от состояния альфа-, так и бета-адреиоре-цепторов, при этом роль их бета-здренореактивных структур при указанном воздействии оказывается преобладающей. Б сдвигах при артериальной гипокозмии посткапклляраого сопротивление, капиллярного гидростатического давления и изменений фильтрационно-абсорбционного равновесия участие венозных альфа- и бета-адре-нореактивных структур не проявляется, однако регуляция емкостной функции сосудистого русла кишечника б этих условиях осуществляется преимущественно бета-адрзнорецепторачи венозных сосудов органа.

Внутриартериальное введение в сосуды скелетных мышц цитохрома С приводит к снижению сопротивления артериальных сосудов, увеличению коэффициента капиллярной фильтрации, посткапиллярного сопротивления, преобладании абсорбции жидкости из интерстицпя в кровь, возникающей без изменений венозного оттока из региона.

8. Икфузия в сосуды скелетных мышц гаша-оксимасляной кислоты вызывает сникенке сопротивления артериальных сосудов органа, увеличение коэффициента капиллярной фильтрации, уменьшение посткашшшрного сопротивления и капиллярного гидростатического давления, а такие прирост (зависимый от дозы вещества) венозного оттока из региона. При этом выявляется возрастание артериовенозной разницы по и его потребление тканями скелетных шац. .

9. Противогипоксическое действие цитохрома С и гаша-ок-симасляний кислоты обусловлено юс влиянием на резистизкую, емкостную и обменную функции сосудов скелетных мышц. Уменьшение гипокое.шческих сдвигов сопротивления артериальных сосудов органа, посткапилляркого сопротивления, коэффициента капиллярной фильтрации, капиллярного гидростатического давления при действии указанных антигипоксантов сопровождается восстановлением потребления тканями скелетных шшц дс исходного

уровня в случае применения цитохромэ С или его достоверным увеличением при использования гамма-сксшасляной кислоты.

Атгообация таботы.

Результата представленных е работе исследований докладывались ш обсувдалгсь: на научных конференциях Таджикского госмед-цнстатута (Душанбе, IS74-I976, 1986, 1937, ISB9); I, Ш а 17 ' Всесоюзных симпозиумах "Венозное кровообращение и лимфообращение" (Алма-Ата, 1977, 1ЭЗЭ; Таллин, 1985); Л~й Всесоюзной конференции по проблеме "Микроциркуляция. Фуншда и структура" (Москва, IS77); XII и ХШ съездах Всесоюзного физиологического общества ш.И.П.ПашгеЕа (Тбилиси, 1975; Аша-Ата, 1Э79); I и Ш .'Всесоюзных симпозиумах "Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии'' (Душанбе, 1978; Фрунзе, 1986); Научной конференции Отдела физиологии висцеральных систем НИИЗМ AMI СССР (Ленинград, 1984); заседании Ученого совета Таджикского госмединститута (Душанбе», 1984); Научной республиканской конференции морфологов (Дусанбе, 1965); Ш Всесоюзном пленарном заседании физиологического общества хта.И.П. Павлова (Душанбе, 1965).

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 28 печатных работах (список основных работ представлен в конце автореферата).

Стоуктута и объем работы. Диссертация изложена на стр. маюшописи, состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием методов исследования, 7 глав с изложением результатов собственных исследований, общего заключения, выводов и спяска цитируемой литературы, включающего 280 источников отечественных к зарубежных авторов.. Работа содержит 5 таблиц ¿. 48 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1Летоды исоладьвэник. Материалы, составляющие основу зс-сЛг?дсб£Н!1Я1 получены в опытах на кошках и крысах. Эксперименты, доведенные по изучению макро- и микрогемодинамикк, осу-¡достзкеяк га кошках, наркотизированных смесью уретана с хло-рцлозой {соответственно 0,05 и 0,5 г на кг массы) с примене-к;'.-?!' гегар:ыа (1500 ЕД на кг масок).

¿гл гсслэдэвачия ррзистЕвной и обменной функций органов русла попользовали кзолараванкце в гемсдияажчес-

ком отношении препарата голэнд и тонкого кишечника. Сосудистое русло исследуемых органов парфузировали собственной кровь'в или донора с помощью нассса постоянной производительности (производство ЭШ/1 НИИЗМ АМН СССР). Давление з коллекторной вене устанавливали равным 10 и 6 мм рт.ст., соответственно для сосудистого русла скелетннх шшц и тонкого кишечника (Б.Фолхов и Э.Нклл, 1976). Реакции артериальных сосудов оценивали по изменению перфузионного давления (метод резистографни, В.М.Хаюткн, 1S66), а венозных - по изменению венозного оттока из органа с помощью метода аккуаулографии (Б.Й.Ткаченко, 1979). Оттекагацач из исследуемой сосудистой области венозная кровъ направлялась по катетеру е экстракорпоральный резервуар, откуда с помощью второго канала насоса она возвращалась в венозную систему яквотного с объемной скоростью, равной величине артериальной перфузии. В этих условиях изменение уровня крови в экстракорпоральном (венозном) резервуаре на применяемые воздействия отражало соответствующие сдвиги внутрясосу-дистсй емкости.

Растяжимость органных вен и коэффициент капиллярной фильтрации измеряли по быстрой я медленной фазе уменьшения венозного оттока крови из исследуемой сосудистой области в ответ на дозированное повышение венозного давления, разного 5 ил рт.ст. Среднее капиллярное гидростатическое давление определяли экстраполяцией к нулевому кровотоку изменений венозного давления, необходимых для поддержания ."'лзоволшстрического" состояния при ступенчатом уменьшении крозотока. Еичисленио орекагашгарногс (Ра) и посткапилдярного (R v ) сопротивлений кровото::у в исследуемых регионах производили по упрощенной формуле Пуазейля:

Н а = (Fa - Рс) / а ; В* = (Рс - Pv ) / GL, где Pa, Рс л Pv - соответственно: перфуяионное, среднее капиллярное а венозное дарение, 0. - кровоток в регионе. Расчет транскаплллярно перемещаемой жидкости в исследуемом органе на примененный вазомоторный стимул расчитывали по формуле: + Q|>> = =лРс • CFC, где - объем фильтрующейся (со гнаком "+")

или абсорбирующейся (со знаком "-") кадкоотк;4Рс - прирост или уменьшение капиллярного гидростатического давления, CFC - коэффициент капиллярной фильтрации. Таким образом, пря.^няхтаг-оя методические подхопд позволили осуществить комплексную ¿тел;:—

адстБеннуа характеристику рвзястивной, емкостной к обманней функций органных сосудов. Основы и некоторые особенности описанных методов детально предстазлены ранее (Б.И.Ткаченко, 1979, 1984, 1986, "¡Интеграция сосудистых функций", 1984).

В работе также использована разработанная в Отделе физиологии висцеральных систем НШЭМ АМН СССР методика регистрации динамических изменений посткапиллярного сопротивления и капиллярного давления в скелетной мышце (Ю.А.Кудряшов, 1938). Принцип метода основан на морфологических особенностях строения глубокой и поверхностной венозных систем задних конечностей (млекопитающих) • односторонне связанных посредством кемпуни-кантных венозных стволов. Однонаправленность этой связи определяется наличием клапанов б коммуникантшх венах, препятствующих поступлению крови из системы глубоких вен в поверхностные. Наличие второй системы венозного оттока от конечности позволяет осуществить добавочную а основной перфузии глубоких вен изолированней в гемодинадачоском отношении скелетной мышцы (препарат голени). Поскольку при перфузии органного сосудистого русла в режиме постоянного кровотока сдвиги среднего капиллярного давления определяются пропорциональными изменениями посткаташшрного сопротивления, добавочна* к основной перфузии внутримышечных венозных сосудов через систезд поверхностных ван голени, отражает динамику сдвигов посткапиллярного сопроти&чекия и капиллярного гидростатического давления.

Для исследования роли рефлекторных эффектов гипоксия з формировании сдвигов органных сосудистых функций использована методика перекрестного кровообращения. При атом для указанных целей артериальная кровь от донора с помощью насоса направлялась в сосудистое русло изолированной в гемодинамическш отношении голени реципиента и возвращалась в бедренную'Еену донора. Гипоксическая нагрузка в этом случае осуществлялась реципиенту.

Для оценки роли гуморальных, факторов в формировании сдвигов сосудистых'функций региона на гипоксию показатели регионарной гемодинамика последовали после децентрализации скелетных Данную манипуляцию производили перед проведением опыта путем неререзкя соответствующих нервов (седалищного и бедренного) .

О цо.-ь» определения ролл альфа- и бета-адренэрецогггорсв в сосудистых реакгцй на гипоксии проводила селек-

тивнуто блокаду указанных адренореактивных структур донервяро-ванных препаратов тонкого кишечника и скелетной мускулатуры. Блокаду альфа-адренорецепторов осуществляли дигидроэрготокск-ном ("ВЬ-Ееос.+сх! п ) 1.0 мг/кг и бета-рецепторов

прс-пранололом ("Обзидан", ГДР) - 0.2 мг/кг массы животного. Полноту блокады альфа-адренорецептороэ оценивали по отсутствию констрикторной реакции артериальных и венозных сосудов при введении в приводящую артерию органа 10 мгсг норадронаяша, а блокаду бета-рецепторов - по отсутствию дилагаторнсй реакции сосудов в ответ на введение в регион 5 мкг изопреналина <"Но-водрин", ГДР).

В работе также использовали следугацие препараты: натрия оксибутират (ГОМК, <?АБА) - 20$, цатохром С, полегликин {6% коллоидный раствор декстрада), гепарин (ВНР), дитшгия - 2%.

Количественную оценку реакций 1дикросос.удов на острую гипоксию производили в брыжейке кишечника я кремоотерноЯ мышце крыо. Для этих целей использован метод прижизненной микроскопии, зклтаатадей разработанными нами комплексный, анализ изменений диаметра различных отделов исследуемой микроциркуляторной области, линейной скорости кровотока и давления в ми:фососу-дах. Дня изучения показателей микроциркуляции собран приборный комплекс, включающий микроскоп "Лплам-НЗ", телевизионную систему "ПТ7-30-2-1", видеомагнитофон— "атектронкка Л1-СЗ", что позволило проводить исследование с видеомониторов ВК-30 и ВК-25 с использованием возможностей видеозащюи и стоп-кадра. Наркоз животных осуществляли внутрибротиншм введением кембутаяа (5 мг/кг массы).

Для: исследования микроциркуляции в бршкейко кишечника я кремастерной мышце крыс изготовлена специальная кювета для животного, подогреваемого ультратзрмостатом УТ-15 в пределах 37.С4;1.0оС в едином блоке с камерой для препаратов орошаешх подогретым до 28.0+0.2°С рингеровоким раствором с помощью ?.шк-ротермостата МТ-03.

Измерение диаметра микрососудов осуществляли по наружной границе их стенок и проводили непосредственно с экранов видеомониторов. Калибровку масштаба увеличения производили объект-микрометром, помещаемым перед каждым экспериментом на («ото размещения исследуемой ткани в камере. В этих условиях 10 шСИ шкалы оба с кт-микремотра. на эк?а.чй В)С-25 ооста-этствозало 10 мм

шкалы зланген-хшркуля, которым осуществляли измерение диаметра микрососудов. Учитывая возможную неравномерность поперечного сечения вдоль микрссосуда, производили вычисление среднего его значения на основе нескольких измерений диаметра на протяжении длины микрососуда, соблвдая этот принцип как при измерениях в исходном фоне, так и при действии гипоксии.

Для измерения давления в.микрососудах брыжейки кишечника крыо ж анализа его сдвигов в "процессе гипоксического воздействия била использована методика, предложенная нами (Ю.И.Ибрагимов, 1969). Е основе метода лежит принцип пережатия микрососудов эластичной мембраной, затепленной на световоде - датчике давления до визуально контролируемой под микроскопом остановки кровотока в исследуемом сосуде и регистрации величины этого давления.

Смещая поле зрения микроскопа по направлению кровотока в микрссосудах, производили последовательное измерение давления во зсэх участках микроцирку.пяторнохто русла брыжейки кжечпика от артериол к вену лам, при. этом за искомую величину давления в том или ином микрососуде принимали среднюю, арифметическую из трех его измерений.

ДСот исследования линейной скорости кровотока в микрооосу-дах нами использован метод стробоскопии (Мапго , 1961). Этот метод основан на визуальном воспроизведении кажущейся остановки движения формешшх элементов крови при определенной частоте импульского освещения исследуемого микросссуда. При совпадении частота освещения движущихся в микрососудах форменных элементов кроЕк с' их линейной скоростью воспроизводится эффект кажущейся остановки элементов крови.

Для данного исследования нами использован промышленный строботахометр СТ-5 (Ибрагимов В.И., 1975). Импульсная газоразрядная лампа (строботрсн ИСШ-15) устанавливалась между зеркалом и конденсором микроскопа. Это позволило осуществлять последовательные измерения скорости движения форменных элементов крови и диаметра микросссудсв, поскольку для измерения диаметра сосудов требовалось переключение с импульсного режима ча оснознсй источник освещения. Шкала стробстахометра неходко градуирована в линейном .диапазоне от ¿50 до 32000 оборотов в ?.тауту, поэтому для "рямого измерения частоты световых импульсов и последующего зерзБсда ее в абсолютные единицы линейной

скорости к выходу прибора включен частстометр Ф-5035. Было установлено, что рабочий диапазон воспроизводимых частот прибора СТ-5 находится в пределах плавно регулируемых частот от 4 до 500 гц. Критичзская частота импульсного освещения, создающая эффект кажущейся остановки движущихся в микрососуде форменных элементов крови, в идеальном случае возможна при условии, когда эритроциты двигаются в один ряд, без плазменных промежутков и поэтому при совпадении скорости их дзиженкя с частотой иотульсного освещения каздый последувдий эритроцит становится на место предыдущего. Таким образом, линейная скорость движения форменных элементов кроэи расчитивали как произведение измеренной в опыта критической частота (в 'гц) на диаметр эритроцита.

Острую гипоксию, длительностью 10, 20, 30 и 45 минут (в разных сериях опытов) осуществляли подачей в трахеи кйвстннм гипоксических газовых смесей на основе азота для гелия, при содер-чшки з них кислорода: 9,5/= а 10%. Контроль гипокси-ческой газовой смеси на содержание в вей кислорода производили на масс-спектрографе МХ-3202. Опыты проводила как при самостоятельном дыхании животных, так и с использованием искусственной зентиляцак легких с помощью дыхательного аппарата "Ьи-та-Г.

Дискретное определение в пробах артериальной к венозной крови напряжения 02 С02 и рК проводили на микрогагоакализаторе ВТ® 33/ВОА 3 í„?,a.dt.¡am<z^^tг'\ Дания). Определение содержания оксигемоглобина и гемоглобина в артериальной (притокапдей к органу) и оттекающей из него венозной крови опредоляли с помощью прибора "Гемоксяметр" (ОШ-2) той же фирмы. Яа основании полученных данных вычисляли регионарную артерио-венозную разность по гемоглобину а с последующим расчетов величины потребления органом кислорода. О долью доследования изменений при гипоксии сродства гемоглобина к кислороду определяли показатель 1'дд (Сап1ха2о , 1974).

Полученный материал обработан статистически о определением срецкей арифметической (М), среднего арифметического отклонения С М), ошибки репрезентативности (+т), определения достоверности различий по парному т: -критерию Стьюсента, коэффициента корреляции. Расчеты проводили по специальной программе на ЭВМ "ЕС-1020" и лики ЭВМ " 'л'апи _ 2200".

1е

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ

Сопряхенные функции сосудов скелетных шшц и тонкого кишечника в динамике развития гипсксической гипоксии

Результаты проведанного исследования показали, что в динамика 45-минутного гипоксического воздействия (•вдыхание 10« в азоте) возникает устойчивое повышение в скелетной мускулатуре сопротивления артериальных сосудов органа, что проявляется в .условиях снижения венозного оттока из региона, а также уменьшения посткапиллярного сопротивления. Указанные сдвиги происходят на фоке небольшого снижения за первые 30 минут гипоксии капиллярного гидростатического давления и формирования абсорбции жидкости из интерстиция в кровь. 3 условиях описанных жгао сдвигов при гипоксии резистивной и емкостной функций сосудов скелетных мышц изменения коэффициента капиллярной фильтрации имоли разнонаправленный характер, поскольку почти в равном соотношения опытов этот показатель э ответ на«гипоксии мог как увеличиваться, так и снижаться.

В динамике аналогичного по степени и длительности гилок-скческого воздействия изменения резистивной, емкостной и обменной функций сосудов тонкого кишечника заключаются в первоначальном увеличении и последуищем снижении сопротивления артериальных сосудов, что возникает в условиях уменьшения посткапиллярного сопротивления. В результате сспряиенного функционирование артериальных а венозных сссудов органа происходит небольшое снижение капиллярного гидростатического давления и увеличение коэффициента капиллярной фильтрации. Б динамике гипоксического воздействия первоначально развивающаяся абсорбция жидкости из интерстиция в хревь сменяется восстановлением г исследуемом регионе филътрационно-абсорбционного раз-нозвекя.

Цзяалэннсе в опытах устойчивое повышение сосудистого сопротивления в ответ на гипоксию в скелетной мускулатуре латается результатом сужения артериальных сосудов органа, вызванного рефлекторным компонентом гипоксического воздействия. 5 доказательство этому показано, что в условиях перфузии скелетных швц артериальной кровью донора и гипоксии реципиента

перфузионное давление возрастало вдвое сильнее, чем на гипок---* сический стимул. В то не время при перфузии органа пшохсичес-хой кровью указанный выше показатель снижался.

В тонком кишечнике погашение сосудистого сопротивления яря гипоксии отмечено только вначале указанной нагрузки, вслод за чем возникало его снижение. В условиях артериальной пшоксе-мки, вызванной перфузией, сосудов тонкого, кишечника гипоксичео-кой кровью от донора, сосудистое сопротивление уменьшалось на 10,0$, а з ответ на перфузию этого региона венозной кровью этот показатель снижался еще больше (на 45,9/5). Из представленных результатов можно заключить, что повышение сосудистого сопротивления в скелетной мускулатуре яри гипоксии является результатом активации рефлекторных, механизмов, обусловливающих сужение артериальных сосудов этого региона, что, вероятно, имеет важное значение в перераспределительных реакциях сердечно-сосудистой система на острую гипоксию. Преходящее увеличение сосудистого сопротивления в тонком кишечнике в ответ на гипоксию в своей основе имеет те же механизмы, однако при продолжающемся действии гипоксического стимула указанный показатель уменьшался, в связи с чем можно заключить, что этот процесс может быть реализован возрастанием прямого, дилататорного действия дефицита 02 на артериальные сосуда этого региона. Нельзя исключить и возможность работы в этих условиях механизма, согласно которому расслабление артериальных сосудов при длительном действии вазоконстрикторкого стимула возможно благодаря феномену "аутсрегуляторного ускользания" артериальных сосудов из-под влияния,вазоконстрикторных нервов (С.А.Поленов, и соавт., 1982; МоНеу , Ло^пзсл, 1988).

Аналогично представленному выше различию реакций артериальных сосудов кишечника и скелетных мышц, ответная реакция их аккумулирующих сосудов на гипоксию, определявшаяся по сдвигам венозного оттока из.органов, такие существенно отличалась как в качественном, так и в количественном,отношении. Сравнительный анализ изменений ка гипоксию венозного оттока в этих регионах показал, что в тонком кишечнике,при действии гипоксии этот показатель достоверно увеличивался, в то время как в скелетной мускулатуре, напротив, он столь ке достоверно уменьшался. Из представленного материала следует, что. увеличение венозного оттока на гипоксия в тонком кишечнике является спаде-

тельстзом* влияния симпатической нервной системы не только на. артериальные, но и венозные сосуды этого региона. Использование метода аккумулсграфии в наших экспериментах позволило выявить, что в случае гипоксического воздействия или при воспроизведении перекрестного кровообращения (гипоксия у опытного животного к перфузия ихрокоясней мишци артериальной кровью донора) венозный отток уменьшался. Таким образом, рефлекторные механизмы при гипоксии оказывают различное влияние на емкостную функцию вакояных сосудов в кишечнике и сколетной мышце. Посхольку холинергическая иннервация во внутриорганных венозных сосудах но обнаружена (М* ?{апо£ег. iobonSSO/i , IS68; N'IcCtom-dcz , 1Э71), возможным объяснением полученному факъу может служить механизм, согласно которому увеличение ешсости венозного рус.<га скелетных шец та адрекергические влияния возникает благодаря локализованной конотрикция "сфннктероподобншс" образований венозных сосудов. Зто приводит к повышению сопротивления оттеку крови кз участков вен со слабошроженным мышечным слоем, лежащим выше "сфинктеров" и в результате - к пассивному растяжению и увеличена*» емкости этих участков вен. Как следствие этого, емкость венозного русла скелетных мышц может увеличиваться б ответ на адроноргический стимул (Ю.А.Кудряшов, 1984).

Представленные выше сдвиги венозного оттока на гипоксию в исслэдуошх регионах в определенной мере согласуются с изменениями интегральной венозной растяжимости. Известно', что последняя формируется коллагековыми, эластическими и мышечными волок-иами стенок вен. В ин-гактяом сосудистом русле кишечника венозный отток при гипоксии увеличивался, а венозная растяжимость в большинстве опытов уменьшалась. В то же время на .фоке вызванного гипоксией снижения венозного оттока из сосудов скелетных мышц растяжимость венозных сосудов увеличивалась. Следует отметить, что при анализе влияний нейрогенного компонента ответной . реакции сосудов скел&тшх мышц на гипоксию, проведенного методом перекрестного кровообращения, установлено, что при перфу-зяи сосудов органа артериальной кровью от донора и гипоксии реципиента, растякпмостъ венозных сосудов также увеличилась, что в качественном отношении соответствовало ее изменению в услэзгях гапоксического воздействия. Следовательно, изменения раетязакеста венозных сосудов скелетных иагац не зависят от

рефлекторных эффектов гипоксичеокого воздействия.

Посткапиллярное сопротивление на протяжении гипоксическо-го воздэйстеия в кишечнике было сниженным, что также заявлено и в скелетной мускулатуре. Однако $го уменьшение во втором случае было большим по величине. При этом отмечено снижение капиллярного гидростатического давления а тонком кишечнике и его более выраженное уменьшение в сосудах скелетных мышц. Следствием указанных процессов явился сдвиг в обоях регионах фильтрацлонно-абсорбциойного равновесия в сторону абсорбции жидкости из иктерстиция в кровь. Изучение рефлекторных механизмов в изменении при гипоксии лосткапиллярного сопротивления в скелетной мускулатуре показало, что яри перфузии указанного региона артериальной кровью от донора и гипоксии реципиента посткапилляряое сопротивление уменьшалось в той же степени (на 37.6+7.0$, р < 0.05), что и при гипоксическом воздействии в естественных условиях. При этом сдвиги фильтрационно-абсорб-ционного равновесия в сторону абсорбции кадкости оказались примерно равными з обеих случаях. Таким образом, несмотря на качественные и количественные различия изменений при гипоксии, сопротивления артериальных сосудов и посткапиллярного сопротивления, на урозне обменных сосудов указанные процессы способствуют развитию однозначного явления - смещению фильтраци-онко-абсорбционного равновесия в сторопу абсорбции жидкости из иктерстиция в 1фозь. Работа итого механизма а условиях гипоксии приводит к разгрузке интарсткциального пространства и облегчению транспорта газов со системе "крозь-ткань-кровь". В обеспечении указанного процесса роль рефлекторных механизмов но проявляется.

Изучение сдвигов на гипоксию коэффициента капиллярной фильтрации, отражающего площадь обменной поверхности и гидравлическую проницаемость кикроциркуляторного русла органов, показало, что в антахтком кишечнике на фоне преходящих сдвигов сопротивления артериальных сосудов этот показатель возрастал в среднем от до 33;; (р < 0.05). В то же время в скелетной мускулатуре, в условиях устойчивого увеличения сосудистого сопротивления, коэффициент капиллярной фильтрации на протяжении всего периода нагрузки почти в разном процентном соотношении опытов как увеличивался, так л снижался в среднем ка 30£ от исходного уровня.

На основании представленных данных можно считать, что увеличение при гипоксии коэффициента капиллярной фильтрации в сосудах икнервирозанного кишечника обусловлено, главным образом, местными ауторагуляторными механизмами, что находится в соответствии с концепцией "двойного механизма обратных связей ауторегуляции кровотока в кишечнике" (Б&ерАе'гсд. , 1982). Согласно этому представлению в условиях дефицита кислорода идет накопление б тканях вазодилататорных метаболитов, что приводит к расслаблению прэкапиллярных сфинктеров и увеличению числа перфузируемых капилляров. Б то же время интерстициальная гипоксия вызывает снижение тонуса артернсл и увеличение кровотока в тканях.

Анализ рефлекторного компонента ответной реакции сосудов скелетной мускулатуры на гипоксии, проведенных в условиях перекрестного кровообращения показал, что в случае перфузии органа артериальной кровью донора и гипоксии реципиента, коэффициент капиллярной фильтрации снижался в среднем на 27.4+ 5.2?, (Р<0.05). В то же врага перфузия органа гипоксической кровью донора вызывала достоверное увеличение коэффициента капиллярной фильтрации на 31.9+5.5% (Р< 0.05). Не исключая, важной роли метаболических, факторов, влияющих иа сдвиги коэффициента капиллярной фильтрации при гипоксии в мышечной ткани (Сойво&А , 1963), следует отметать, что изолирован-

нов проявление рефлекторных эффектов гипоксии, вызванное нами з опытах о перекрестным кровообращением, приводило к уменьшению этого показателя з условиях, когда препарат перфузировал-ся артериальной кровью ст донора при гипоксии реципиента.

• На основании представленных выше исследований можно сделать заключенно о том, что в скелетной мускулатуре_разнонап-раЕленность сдвигов коэффициента капиллярной фильтрации на гипоксию определяется конкурентным взаимодействием прямого сосудорасширяющего влиянья дефицита 0£ на гладкомышечные клетки сосудов к активацией рефлекторных сосудосуживающих эффектов гипоксии, реализующихся в области терминальных артериол.■

■ Поскольку коэффициент капиллярной фильтрации отражает не только количество функционирувдих капилляров, но и гидравлическую проницаемость шкроцпрхуляторного русла органов, можно прздпологеть, что отмеченные в опытах изменения коэффициента кмтязярной фрльтрадаи в скелетной мускулатуре и кишечнике

отражает и изменения сосудистой проницаемости. Однако в адекватных поставленной задаче условиях постановки экспериментов (В.В.Баканская, 1932, Ре?'.»у а С , 19(36) было установлено отсутствие сдвигов на гипоксию сосудистой проницаемости для белков и жидкости в большянстзе органов и тканей, в том таеле для сосудистого русла скелетных мышц и тонкого кишечника. Кг этого можно заключит:., что сдвиги на гипоксию коэффициента капиллярной фильтрация в интактном сосудистом русле тонкого кишечника и скелетной мускулатуре отражают исключительно изменения на указанное воздействие площади функционирующей капиллярной поверхности. .

Представленные в работе данные и их анализ позволили определить гемодияамическуго структуру сопряжение сосудистых функций скелотннх мышц на рефлекторные эффекты гипоксии. Активация нейрогенног^, компонента указанного стимула приводит к сужению артериальных сосудов скелетной мускулатуры» что вызывает увеличение прекапиллярного сопротивления, уменьшение площади функционирующей капиллярной поверхности,й, соответственно, снижение кислородного режима тканей исследуемого региона. 3 то ке время активация рефлекторных механизмов гиыоксическо-го воздействия вызывает локализованноз сокращение скоплений мышечных элементов венозных сосудов при растяжении безмытеч-ных участков вен, что приводит к узеличению емкости вэнозного русла органа. При этом пооткапиллярное сопротивление и капиллярное гидростатическое давление снижаются, что ведет к абсорбции жидкости из интеротицкя в кровь. Связанная с этим процессом дегидратация интерстициального пространства и элаото-коллагенового комплекса стекок венозных сосудов облегчает транспорт газов по системе "к ровь-ткань-кровь". в связи с сокращением пути диффузии газов от обменных сосудов к тканям. . Одновременно с этим указанный механизм способствует увеличению растяжимости венозных сосудов, возможно, влияя на величину их резерва дилатации. .

Результаты биомикроскопических исследований показывают, что изменения микроциркуляции крови в брыжейке кишечника в . ответ на гипоксию (10$ в азоте) определяются особенностями функционального назначения разных микрссосудов. При этом арте-риолы диметром 50-20 мкм в ответ на указанный стимул сокращаются, участвуя тем самым в резистявной функции. В результа- ,

те сужения указанных микрососудов скорость кровотока и давление в последовательных звеньях мшероциркулятеркого русла (артариолах, каллях-ярах в везулах) снижаются. Б этих условиях терминальные арториолы: диаметром 19-11 мкм расширяются, что свидетельствует сб их важной роли в регуляции при гипоксия притока кроЕй в капилляры; При атом выявляется относительная независимость просвета терминальных артериол от рефлекторных эффектов гипоксии, в связи с чем повышается роль прямого да-лататорного влияния дефицита 02 в крови и тканях ка эффектор-ные образования указанных лдкрососудоз. (СлГп, СЬоа-> сег ,. 1980). .3 мышечкой ткани при той же степени гипоксии изменений диаметра артериол и венул диаметром 40 мкм, а также капилляров не возникает. При этом сдеиги линейной скорости кровотока в исследованиях микрооосудах оказались недостоверными. Однако при гипоксическом воздействии (6.8/« 02 во вдыхаемой газовой смеси) в большинстве артериол з капилляров височной мышцы красы выявлено снижение линейной скорости кровотока в капиллярах (."¿.К.Калятша и соавт., 1979). Следует также оплатить, что число функционирующих капилляров в этой ткани в освет на гипоксию не изменяется (Цатс^и&ИеЦ',1376; а! .--х1 ,

1980; ^пу^са егг а£ , 1985). Из этих данных можно заключить, что сосуды бршкейкп тонкого кишечника более чувствительны к •кислородной недостаточности, чем аналогичные микрососуда мышечной ткани.

Резистишая, емкостная и обменная функции сосудов скелетных мышц и тонкого кишечника в ответ ка действие артераальнойтшсксемии

Следующем этапом анализа сосудистых функций тонкого кишечника и скелетной мускулатуры явилось изучение макро- и мккрогемодкяамшеи в этих органах в ответ на прямое влияние дефицчта 02, лвлявдимся основной составляющей гипоксического стимула. Б эти/, исследованиях с целью исключения рефлекторных ответов артериальных .и венозных сосудов кишечника на гипокси-ческое воздействие опыты проводили до и после перерезки соответствующих нервоз (кишечных) или в условиях перфузии сосудов органа (скелетная мускулатура) гтгоксической кровью донора. Проведенные нами исследования показали, что сосудистое сопротивление в ответ на действие артериальной пшоксемии в тонком

кишечнике и скелетной мускулатуре уменьшаются примерно на одну и ту же величину (соответственно на 8 и , а венозный отток в этих регионах при указанном воздействии возрастает соответственно ва 2.8 и 3.6%. Стс.вда следует, что артериальная гипок-семия оказывает одинаковое дялатагорное действие на артериальные и венозные сосуды скелетных мышц и тонкого кишечника. Однако, з случае перфузии органа (кишечник) венозной кролыо змее-то артериальной, прп достижении рО,, артериальной крови той же величины, что отмечалась при гипокскческой нагрузка, перфузнойное давление снижалось в 4 раза больше, чем на гкпоксичес-кое воздействие. В то же время венозный отток в ответ на перфузию сосудов кишечника венозной кровью возрастал лишь в половине проведенных экспериментов з среднем на 4.1/2. Таким образом, зиачитальное различие эффектов гипоксии, артериальной гипоксемии и прямого влияния дефицита 0£ на резистявиую к емкостную функции сосудов исследуемых органов дает основание считать реальным участие в сдвигах перфузионного давления, прекапиллярного сопротивления и изменений венозной емкость гуморального компонента гшокслчоского воздействия. На основана: предстазлекных выше результатов собственных исследований мола го ■ также заключить, что прямой сосудорасширяющий эффект дефицита кислорода на артериальные сосуды кишечника оказывается преобладающим в сравнении с гуморэльным-вазококстрцкторшм, обусловленным увеличением при -гипоксии содержания в крози катахо-лаыинов ("Вторичная тканевая...", 1983).

Посткашшхярное сопротивление при гипоксии в денервированном кишечнике снижалось, а' в скелетной мускулатуре. напротив, возрастало. Поэтому в кишечнике артериальная гипоксешя вызвала снижение капиллярного гидростатического давления и абсорбцию жидкости из иятерстицгальнсго пространства в кровь. В то же время в скалеткой мускулатуре капиллярное гидростатическое давление немного возрастало, что способствовало небольшом.? смещению при указанном воздействии фильтрационно-абсорб-ционкого равновесия в сторону фильтрации жидкости из крови в : иктерстиций. Однако более тяжелая гипоксия (8а 0., во вдыхаемом воздухе) вызывала достоверное снижение этого показателя на 12%, что приводило к абсорбции жидкости из акстравасяулярного пространства в кровь. В этих условиях посткалкллярное сопротивление снижалось на 34-37#.

Следует отметить, что в случае смены артериальной перфузии на венозную сопротивление артериальных сосудов в тонком кишечнике снижалось значительно больше в сравнении о его реакцией на гипоксию в децентрализованных органах, однако уменьшение посткапиллгфкого сопротивления оказалось в обоих случаях примерно равным. В этих условиях капиллярное гидростатическое давление снижалось, что также способствовало абсорбции жидкости из интерстиция в кровь,. Как видно из этих данных, определяющим для изменений нооткапиллярного сопротивления и капиллярного гидростатического давления в условиях артериальной гииок-семив является интенсивность прямого дилататорного елиянея дефицита кислорода на стенку венозных сосудов.

Отмеченное з опытах небольшое снижение капиллярного гидростатического давления (в пределах 4.0-11.9?») на гипоксию в интактном и денервированном киагочннке, при более существенном (на 18.3/°) его уменьшении в условиях гипоксошш органа, вызванной перфузией сосудов исследуемого региона венозной кровью, свидетельству6т о том, что рефлекторные и гуморальные эффекты гипоксии достаточно эффективно обеспечивают ауторегулнцяю этого показателя, способствуя в то же время небольшому перемещению жидкости из интерстиция в кровь. Однако прямое влияние дефицита, 0^ в крсви и тканях, определяя более интенсивное снижение посткалиллярного сопротивления и, соответственно, капиллярного гидростатического давления, повидает величину абсорбции жидкости из интерстиция в кроьь.

В скелетной кусьул&туре роль гуморального компонента в ответной реакции сосудов на гипоксию сводится к установлению такого режима посткалиллярного сопротивления, при котором совместное влияние рефлекторных и прямых аффектов кислородной не- . достаточности сдвигает капиллярное гидростатическое давление не так значительно, как это имело место,"например, при действии ее одного лишь рефлекторного компонента. Поэтому и изменения фильтреционно-абсорбционного равновесия в этом регионе в ответ на действие гипоксии оказались значительно меньшими, чем при раздельном влиянии указанных факторов.

Как известно, другим механизмом нейрогумерального контроля фильтрационно-абсорбционного массопереноса воды является регуляция площади обменной поверхности, об изменениях которой судят по сдвигам коэффициента капиллярной, фильтрации ("Физис-

2а

логия сосудистой...", 1954). В связи с этим следует отметить, что коэффициент капиллярной фильтрации в отвзт на артериальную. гипоксемию как в тонком кишечнике, таге и в скелетной мускулатуре увеличивался соответственно ча 20.2л к 31.9?! (Р< 0.05).

Следует принять зо внимание также, что величина прироста коэффициента капиллярной фильтрации в иктактном и денорвиро-заяном кишечнике сказалась близкой по величине, что предполагает небольыую роль рефлекторных механизмов и завдуго роль в его сдвигах при гипоксии метаболитичеекчх факторов. Зто таете в определенной мере подтверждено опытами, з которых производили смену артериатьной перфузии- сосудов органа на зокозную. В эгом случае сдвиги коэффициента капиллярной фильтрации как в качественном, так и в количественном отношении но отличались от его изменений, полученных в ответ на гипоксический оттаял как в интактном, так и децентрализованном кишечнике.

Отмеченная нами важная роль местных метаболических факторов в сдвигах коэффициента капиллярной фильтрации при гипоксии подтверждается данными ;штературы ('Лиг [^ггеп , 1965; ГЬа(еЗ|'и5, 1973;йа^ст.,ОсиУ1Ч 1974; Оггапуг? еЬоХ, 1980). Показано, например, что прекапиллярнке сфинктеры артериол скелетшх мышц бо-лео чувствительны к накоплению.продуктов метаболизма и дефициту кислорода, чем к сосудосуживающим адрёнергическим влияниям (Ссйв.о?а Ла? . , 1963;Сайт. С'тарРсг , 1980). Установлено также, что в работавднх органах (кишечник я скелетная'.мшца). накопление продуктов метаболизма приводит к увеличению коэффициента капиллярной фильтрации вследствие дклататорного действия метаболитов на про капиллярные сфинктера, изменящпх число функционирущих капилляров (Маковская В. А., 1984). 3 этом исследовании получена прямая корреляция между приростом коэффициента капиллярной фильтрации к увеличением артерио-венозкой разницы в напряжении кислорода крови при работе указанных органов.

Однако каш было показано, что в яктактаоЭ скелетной .мускулатуре коэффициент капиллярной фильтрации ка протяжении всего периода- гипоксии увеличивался и снижался в пределах 30/» к исходному, в то зрзмя как на указанное воздействие в декзрви-роваляой скелетной мускулатуре'отмечено его увеличение ка 31.9.ъ. Медду тем при исследовании рефлекторных эффектов гипоксии, напротив, коэффициент капиллярной фильтрации уменьшался •'.

на 27.' : - : . . '

Так км образом, в противоположность представлении шше литературным данным,, полученные нами результаты свидетельствуют о существенном вкладе яейрогенных влияний на сдвиги коэффициента капиллярной фильтрации при гипоксии в скелетной мускулатуре.

На основании результатов собственных исследований могло заключать, что гэмодинамическая структура сопряжения функций сосудов тонкого кишечника и скелетных мимц на действие артериальной гипоксемии (включавшей прямое влияние дефицита 0о и гуморальные стимулы) имеет общие, одинаковые для исследованных регионов изложенные кяяе признаки.

Уменьшение перфузионного давления и прекатытлярного сопротивления на гипоксию, являющееся. следствием расширения артериальных' сосудов денервированиого кишечника и скелетных мышц, вызывает увеличение коэффициента капиллярной фильтрации. Сокращение меякапшш!рного диффузионного расстояния улучшает кислородный режим тканей. В то кз время, вызванное гипоксией снижение :тонуса мышечных векул и зен указанных регионов приводит к освобождению крови из венозного русла органов, уменьиая пост- -капилотркое сопротивление и капиллярное гидростатическое давление. Возникающая .в сьязк с этим абсорбция жидкости из интер-отициальвого пространства в кровь способствует приросту венозного оттока, уменьшению гидратации ткглей, стенок вен и увеличению растяжимости венозных сосудов. .Дзгкдратагщя тканей также оолегчает транспорт газов в тканях. .

Роль альфа- и оета-адрэиорецелторов артермльных и венозных сосудов скелетных мышц и тонкого кишечника з изменении сосудистых функций при гипоксии

Е теоретическом и прикладном отношении особый интерес представляло изучение рота альфа- и бета-адренореактивных структур в изменении при гкпокекп резкетевной, емкооткой и обменной функций сосудов скелетных мышц и тонкого кишечника. Применение соответствующих адаеноблокаторсв, являющееся одним кз фармакологических инструментов и пшроко используемое в практике, :-:е подкреплено знаниями в отаоше;гак состояния функций сосудов указанных регионов при гипсксаи на фоне блогсадьг альфа- или бета-адренорецепторов, Проведенные в этом направлении исследования показали, что б ответ на артериальную гн~

поксемлю в условиях интактных адренорецепторов, альфа- к бета-адреноблокады сопротивление артериальных сосудов скзлетнкх мышц, разно как и прекапиллярное сопротивление уменьшались в одинаковой степени. Отсдаа следует, что ведущим фактором в изменении при гипоксии указанных ваше функций артериальных сосудов скелетных мышц является прямое влияние дефицита в крови и тканях на эффекторние образования этих сосудов. Поскольку коэффициент капиллярной фильтрации в сосудистом русле скелетных мышц возрастал примерно в одинаковой степени в условиях интакткых адренорецепторов. альфа- и бе-га-адреноблокады молено заключить, что в измзпениях площади фунгащонирушпх капилляров в скелетной мускулатуре в ответ па действие артериальной гипоксемии при интактных адренорецепторах органа преобладающ™ является прямое дилататорное влияние дефицита на гладкую мускулатуру терминальных артериол. Следует также отметить, что посткашшмрноо сопротивление яри артериальной гипоксемии в условиях альфа- нли-бета-адреноблскада умгяьгаалось примерно вводинаковой степени, венозный отток в обеих■ случаях возрастал, а капиллярное гидростатическое, давление снижалось на одну л ту жу величину. Поэтому в обоих случаях выявлена абсорбция жидкости из экстраваскулярного пространства в кровь, которая бала одинаковой как при альфа-, так и бета-адреноблокаде. Б то же время при гипоксии з условиях интактных адренорецзлтеров сосудов скелетных мышц в большинства опытов отмечено увеличение венозного оттока, лосткапилллрного сопротивления и гидростатического давления в капиллярах, что может быть следствием повышения роли в этих условиях альфа-адренорецеагоров венозных сосудов скелетной мускулатуры. .

Такт? образом, при артериальной гипоксемии альфа- и бе-та-адренерецеггторк артериальных сосудов скелетных мышц нахо- • дятся под подавляющим, сосудорасширяющим влиянием дефицита 0о в крови и тканях. Пря.этсм роль альфа-? дренорецепторов венозных сосудоз органа возрастает.

Характер изменений резистивной, емкостной и обменной функций сосудоз тонкого кишечника в отзет на гипоксию в условиях блокады указанных Ешае адренорецаптороь артериальных ж венозных сосудов существенно отличался от результатов представленных выше аналогичных исследований и сосудах скелетных :.щ>лц.

Артериальная гипоксемия в условиях альфа-адренобдокадь

,. -г'28

приводила" к оолео выраженному снижению порфузионкого давления в сосудистом русле тонкого хиш&чника, чем в том же регионе с кнтактнымк адренороцепторами. В условиях бзта-адреноблокады указанное воздействие сопровождалось достоверном повышением сопротивления артериальных сосудов, этогс региона, что было качественно противоположной ответной реакцией этих сосудов, выявленной в условиях артериальной гипоксемии на фоне кнтакт-яых адренорецепторов.или на фоне альфа-адрекоблокады. Поэтому шанс заключить, что функции артериальных сосудов кишечника при артериальной пшокоемии находятся в зависимости как от функционального состояния их альфа-, так и бета-адренорецепто-роз, однако роль их бета-адрзнореактивных структур в этих условиях оказывается преобладающей. Усиление гипоксзмических сдвигов сопротивления артериальных сосудов кишечника при аль-фа-едреноблокадэ, вероятно, обусловлено наличием определенного сияергичосксгс взаимодействия между прямым дилататоряым влиянием дефицита на мяоцяга указанных сосудов и повышением роли бета-адренорэцепторов артериальных сосудов органа.

Снижение сопротивления артериальных сосудов кацечника в ответ на артериальную гипоксемяя в кишечнике с интактными адранорсцептораки сопровождалось увеличением коэффициента капиллярной фильтрации, что в качественном отношении соответствовало изменение указанных показателей при пшоксемии а условиях альфа-адрекоблокады. В то же время при артериальной ги-поксомик на фоне блокада бета-адренореактивных структур сосудистого русла исследуемого региона выявлено повышение сопротивления артериальных сосудов кишечника и достоверное уменьшение коэффицдента капиллярной фильтрации. Из этих данных можно заключить, что а рефляции площади обменной поверхности сосудистого русла тонкого кишечника при артериальной гипоксеыка шест значение бета-адренорецепторы преяапилляршх сфинктеров этого региона.

В отвэт ка артериальную гипоксешю ь условиях альфа- и бега-адрекебяокады выявлено снижение посткапиллярного сопротивления к капиллярного гидростатического давления. что в качественном отношении соответствовало изменению этих показателей в условиях интактных адренорэцепторов сосудов кишечника. В то ке.время в условиях блокада бета-адоенорецепторов,выявлено более сильное снижение посткапиллярного сопротивления и ка-

гмлдярного гидростатического давления, чем при гииоксемии на фоне интахтных адренорецепторов кишечника или в условиях альфа-адреноблокады. При этом артериальная гипоксемия в условиях интактшх адренорецепторов сосудов кшечника, а также на фоне альфа-адре:гоблокадц сопрововдалась увеличением венозного оттока из региона, в то время как па фоне блокада бзта-адреноре-цепторов сосудов кишечника изменений венозного оттока на указанное воздействие нэ происходило. Из представленных данных можно заключить, что в изменениях при артериальной гипоксемпл посткапилдяряого сопротивления и капиллярного гидростатического давления венозные альфа- и о'ета-адренорецецторы тонкого кишечника не имеют значения, однако в регуляиии емкостной функции сосудов этого решена в ответ на указанное воздействие возможно участие их бета-адренореактишых структур.

Влияние антигипоксаятов на функции оргакшх сосудов при артериальной гипоксемии

Выполненные в этом плане исследования представляют собой комплексную характеристику макро- и' шкрогемодингмикк в сосу' листом русле скелетной мускулатуры в отзет на применение на "вход" в орган антигипоксантов (цитохрема С и гамма-оксимаоля-ней кислоты), а также результатов их действия в условиях артериальной гипоксемии. '

Инфузия в сосуда скел-зтных мышц цитохрома С (200 мкг/мин) или гамма-оксимасляной кислоты (.10 мг/глин) вызывала снижение перфузнойного давления (на 8 и 12%), при увеличении коэффициента капиллярной фильтрации в первом случае на 60-65«, а во втором - на 30-35$. При введении цитохрома С регионарная арте-рио-венозная разность по.кислороду недостоверно возрастала на 18,4%, а в ответ ка применение гаша-оясимасляной кислоты этот показатель увеличивался в среднем на 76.1$, р с 0.05. Соответственно, в первом случае потребление кислорода тканями скелетных мылщ недостоверно увеличивалось, а на введение гам-ма~окслмасляяой кислоты этот показатель возрастал на 75. Р < 0.05. В то же время изменения емкостной функции сосудов скелетных мышц на применение указанных веществ оказались различными. I! ответ на знфузию в регион цитохрома С сдвигов вс—

нозного оттока не выявлено, в то время как при введения в сосуда органа гамма-окйимасляной кислоты венозный отток возрастал в соответствии с увеличением дозы вводимого вещества. Лосткатиллярное сопротивление в первом случае увеличивалось на 30-352, а во втором - снижалось на 19». Б условиях прироста посткапиллярного сопротивления и коэффициента капиллярной фильтрации в ответ на введение цитохрома С отмечен сдвиг филь-трационно-абссрбционного равновесия а сторону фильтрации жидкости из крови в ичтэрстицмй. Б то же время при действии гзм-ка-окскмасляной кислоты абсорбция падкости из экстраваскуляр-кого пространства в кровь происходила на фоне снижения пост-капидаярного сопротивления и прироста коэффициента капиллярной фильтрации.

Таким образом, илйузия в сосуды скелетных мышц цитохрома О я гат<а-оксимасляной кислота оказывают влияние на резистиэ-нуп, еглкостнуэт и обменную функции сосудов органа, изменяя тем сашм и кислородный режим тканой. Это следует из того, что снижение сопротивления артериальных. сосудов органа приводило к увеличению коэффициента капиллярной фильтрации, отражающего в данном олучае пропорциональные сдвиги площади обменной поверхности и сосудистую проницаемость. С другой.стороны, на величину потребления кислорода тканями скелетных мыщц могла оказать влияние фильтрация жидкости из крови в интерстицкй, отмеченная в условиях инфузии в регион цитохрома С. В результате гидратации тканей условия транспорта газов в тканях ухудшаются. При этом возрастает концентрация гемоглобина в оттекающей из органа венозной крови (на 7.0+1.0$, р< 0.05). В условиях инфузии в регион гамма-оксимасляной кислоты, напротив, отмечена абсорбция жидкости из интерстация в кровь, что сопровождалось -енжке-плом концентрации гемоглобина в еттекагощей из органа венозной крови па 8.7+2.6^, р < 0.05. Эти процессы способствуют разгрузке интерстициального пространства, облегчению диффузии газов в тканях и условий транспорта форменных.элементов в микро-циркуляторном русле исследуемого региона.

Результаты сравнительного анализа сдвигов резцотквной, емкостной и обменной функций сосудов скелетных мышц при артериальной гипоксемии и еа эффектов в условиях действия цитохро-Мс*. С и геша-оксямасляной кислоты показывают, что при качественном единообразии сдвигов перфузионного давления на указан-

ные варианты гипокеэмического воздействия наименьшие сдвиги этого показателя отмечены в. условиях сочетанного действия ги-поксемии и инфузки в регион цитохрома С и гаша-оксимасляной кислоты. Предварительное введение цитохрома С в сосуды органа приводит я увеличения площади функционирующих капилляров, в связи с чем последующая артериальная гипоксемия но сопровождается выраженным приростом этого показателя, как з контрольной гиподсемкческой нагрузке (при действии цитохрома С е условиях артериальной гяпоксемии увеличение коэффициента капиллярной фильтрации составило всего 7;>). В то ке время коэффициент капиллярной фильтрации возрастал на указанное воздействие при введении в сосуды органа гамма-оксимасляной кислоты. Б этом 'случае прирост коэффициента капиллярной фильтрации был вдвое меньшим, чем з контрольной гапоксемкчеекой. нагрузке.

Изменения на_артэриальнущ гипоксемиго емкостной функции сосудов скелетных мышц, о которой судили по сдвигам венозного оттока из региона, имели качественное различие при действии цитохрома Сив условиях ЯЕеденля в регион гамма-оксимасляной кислоты. При контрольной артериальной гипокоемки и ее действии в условиях янфузии з регион геима-оксимасляной кислоты отмечено ■примерно равное пс величине увеличение венозного оттока. Этот процесс"обусловлен расслаблением всех гладкомышечных элементов стенок вен, следствием чего явилось освобождение крови из венозного русла органа. Б условиях снижения псоткапил-лярного сопротивления и уменьшения капиллярного гидростатического давления происходит абсорбция жидкости из интерстицкя в кровь, что влияет на величину прироста венозного еттота.

Помимо епиженчя посткапиллярного сопротивления з очнгах с икфузией гамма-оксголаслянсй кислоты отмечено снижение концентрации гемоглобина в оттекающей из органа венозной крови на 8.7+2.5$, в связи о. чем следует обратить внимание на литературу, в которой показано; что применение гадаа-оксимасляпой кислоты в дозе 10-60 мг/кг приводит к снижению лорфузиочнего давления в задней конечности кошки (А.Ф.Коскцина, 193С); зведение собащад 200-300 мг/кг этого вещества вызывает увеличение обьума цирку лиру щзй. крови за счет возрастания объема цирадлцоузпщей плазмы (Г.А.Бояринсв и соавт., 1973; В.Ю.Аркатоь и соазт., 1977). 2 наших ксследо.едкиях инфузия гатаа-ояопнао.ляней к::сгс-ты г оосу.аы скелетных мышц в дозе 10 ?,.т/г.:ин .приводила к уволк-

ченшо венозного оттока на 21% к исходному объему крови в органе, что может играть компенсаторную роль, например, при крове-потере.

При действии артериальной гипокоемш на фоне инфуэии в регион цитохрома С посткапиллярное сопротивление и капиллярное гидростатической давление возрастали. Фильтрационнс-абеорбцк-онное равновесие в этих условиях смещалось в сторону фильтрации жидкости из крови в инторстиций, а венозный отток из сосудов органа не изменялся. Поскольку увеличение лосткапнллярного сопротивления способствует фильтрации жидкости из крови в штерстиций к, соответственно, гидратации интерстициачьного пространства - ухудшаются условия транспорта газов в тканях.

Обращает внимание, что артериальная гипоксемия сопровождается снижением потребления кислорода тканями скелетных мышц, а при ее действии в условиях инфузии в регион гамма-оксимасля-кой кислоты этот показатель возрастает. В то ке время при артериальной гипоксемии в условиях действия цитохрома С арте-рио-венозная разность по О^ и его потребление ткаюили указанного региона остаются повышенными. Следует также отметить, что кислотно-щелочное равновесие крови при действии артериальной гкпоксешт в условиях инфузии гамма-океимасляной кислоты приближалось к исходному уровню. Эти результаты находятся в соответствии с литературными данными (В.Ю.Островский и соавт., 1963; Н.В.Йгсоцкая и созвт., 1970; А.Ц.Дзамуков, 1981). Показано (А.Ф.Лопатин и соавт., 1983), что применение зтого вещества повышает устойчивость мышечной иани к ишемической гипоксии, препятствуя развитию в тканях метаболического ацидоза.

Изучение степени сродства, гемоглобина к кислороду (по показателю регионарного Р^), исследованного нами в условиях артериальной гипоксемии на фоне инфузии в регион гамма-окси-масляной кислоты показало, что в указанных условиях этот показатель увеличивается, а в контрольной нагрузке, напротив, снижается. Эти результаты свидетельствуют о том, что в первом случае сродство гемоглобина к кислороду уменьшается, а во втором - возрастает.

Таким образом, гаша-оксимасднная кислота, помимо выполнения роли окислительно-восстановительного буфера в реакциях биологического окисления (М.К.КоцдрашовяДйТЗ, 1976; Т.Д.Багрова, 1976; А.Ф.Лопатин и соавт., 1983; М.П.Вихреава и соазт.,

1984} в условиях артериальной гипоксемик улучшает кислородный ражим тканей скелетных мшц в связи с ее эффектами на резас-тивную, емкостную и обменную функции сосудов данного региона. Снижение перфузионного давления и ярекздиллярного сопротивления в условиях артериальной гяпоксемии и действия гаша-ояси-масляной кислоты сопровождается увеличением коэффициента капиллярной фильтрации, вследствие чего уменьшается мехапил.тарное диффузионное разстоякие и улучшаются условия диффузии газов в тканях. Снияение яосткапиллярного сопротивления и капиллярного гидростатического давления способствует дегидратации интеротициального пространства, что также облегает транспорт газов в тканях.

Обнаружение факта зависимости прироста венозного сттока в ответ на возрастающие дозы вводимой в сосуды скелетных мшщ гамма-оксимасляной. кислоты является важным механизмом улучшения реологических свойстз и волемическлх показателей крови, что может оказаться важным механизмом компенсации гипоксия; различного генеза. Таким образом, прямое влияние гшдла-окси- . , масляной кислоты на сосуда скелетных мышц формирует сдвиги резистивной, емкостной и обменной функций органных сосудов, направленные на улучшение условий доставка.,, да^узил и потреблена кислорода тканями скелётькх шиц э условиях его дефицита в окружающей среда.

заводы

Г. На фоне устойчивого повышения в динамике гипоксичеоко-го воздействия сосудистого сопротивления в скелетной мускулатуре шзет место уменьшение венозного .оттока из региона и возрастание растяжимости венозных сосудов органа. Еозаикзщее в этих условиях снижение посткапилляркого сопротивления происходит при разнонаправленных сдвигах шмяади фушсционирупцих капилляров, небольшом уменьшении капиллярного гидростатического давления и абсорбции жидкости из интерстиция в кровь.

2. Увеличение сспротизлзкия артериальных с ос,удоэ тонкого кишечника в ответ на гипокскческое воздействие носит ареходяг-щий характер и в динамике указанного стимула снижается, при этом венсзжй отток из сосудов органа возрастает, уменьшается ргстяжткость венозных сосудов этого региона. В условиях сохра-

нямцогося з' дяншаке гипоксия снижения посткапиллярнох'о сопротивления , плсщадь функционирующих капилляров увеличивается, что возникает не фене небольшого уменьшения кагашшрногс гидростатического давления и смещения фкльтрадионно-абсорбционко-го равновесия в органе з сторону абсорбции жидкости из икстер-стиш;с в кровь.

3. Сопряженное фунишонихювакке артериальных, венозных к обменных сосудов скелетных мкпц и тонкого кдшечнкка в ответ на артериальную гипоксемию реализуется качественно однотипно и заключается в снижении сопротивления артериальных сосудов, увеличении площади функционирующих.капилгагрсв. Дияатацик мышечных вонул и кен, обусловленная в этих условиях прямым влиянием дефицита. на миоцетн венозных сосудов приводит к снижению пост-капкллярного сопротивления," капиллярного гидростатического давления', абсорбции жидкости аз интерстисталъного пространства з кровь, приросту венозного оттока и улучшению условий транспорта газов в тканях. '•■"..

4. Альфе.- и бета-адренорецепторн артериальных сосудов скелетных шшц при артериальной гипоксекии находятся под преобладающим прямым, сосудорасширяющим влиянием дефицита 0-2 в крови

и тканях, '3 связи с чем в ответ на указанное воздействие в сосудистом русле органа с иятактными ацренорецепторами, раздельной альфа- и бета-адреноблокаде сопротивление артериальных сосудов снижается э одинаковой стенеки. Б то же время роль альфа-адренорецепторов взнозккх сосудов при указанном воздействии возрастает, что вызывает в условиях интактных адрекорецеп-торов органа повышение посткапиллярного сопротивления к увеличение в ответ на артериальную гипоксё'/ию вэкоокого оттока из региона,

5. Усиленна гипоксечкческих эффектов на артериальные сосуды тонкого кишечника при альфа-адрэксблскаде обусловлено взашодойстзием прямого дилататорного влияния дефицита 02 ни миоцятк г-ртерйалькых сосудов и повышением'роли их бета-ацрено-рсцептороЕ. Формирование противоположного гипоксемичесшду изменению сосудистого сопротивления в кяшечлшм прл блокаде Оета-адренореактианых структур свидетельствует о повышен:«! роли з этих условиях артериальных альфа-адреяороцоптороз, При чтом в измгнениях на указанное воздействие гсс-ткаппллярлого сопротивления- и капилтарного гидростатического даг.лск'ш вспоз-

ше альфа- и бета-адренорец&пторь* но играют существенного значения. Однако в изменении при артериальной гипоксемия функции венозной емкости принимают участие Оетг-адренорецелтор:;, вследствие чего венозный стток пщ указанном воздействии возрастает.

6. Роль рефлекторных механизмов в увеличении при гипоксии коэффициента капиллярной фильтрации в кишечнике невелика, од-нак.о в скелетной мускулатуре бклед указанных влияний ка характер изменений этого показателя при гипоксии, рзалязугсщийся изменением просвета терминальных, артериол, заключается в уменьшении эффектов прямого дилататорного действия дефицита ка зффекторкие образования указанных микрососудов.

7. Знутриартериаяьная инфузия цэтохрсма С и гедаа-охси-масляной кислоты сказывает качественно одинаковое влияние на сопротивление артериальных сосудов скелетных мышц, снижение которого происходит.с одновременным увеличением коэффициента капиллярной фильтрации. При этом артерио-венозная разность по

и его потребление тканями скелетной мускулазурн возрастают. Влияние указанных веществ на емкостную функция исследуемого региона различно. Введение цитохроиа С вызквает увеличение посткапиллярного сопротивления и капиллярного гидростатического давления, что приводит 2: фильтрации жидкости из крови в интерстиций, однако изменений в этих условиях венозного оттока из региона не возникает. В ответ на применение гамма-окси-масляной кислоты посткапшиярнос сопротивление уменьшается, что приводит к абсорбции гвдкости и& интерстшгая в кревь и увеличению (зависимого от дозы вещества) венозного оттока из сосудов сколетных мышц.

8. В механизмах увеличения венозного оттека из сосудов скелетных мншц в ответ на введение в сосуда органа гамта-оксимасляной кислота принимают участие как тормозное, влияние* этогс вещества на миозиты венозных сосудов органа, так и абсорбция жидкости из "интерстиция в кровь, возникающая вследствие снижения посткапиллярного сопротивления и. капиллярного гидростатического давления.

9. ПротиЕОГипоксичеокое действие цитохрома С и гамма-, оксимасляной кислоты проявляется в уменьшении вызванного артериальной гшюксевдей снижения интегрального л ярекапил-лярного сопротивления сосудов скелетах мышц. При'этом в ответ ка указанное воздействие в условиях применения цктохро;,:а

С коэффициент капиллярной фильтрации остается, увеличенным, возрастает постхаплллярное.сопротивление, что возникает при отсутствии изменений венозного оттока из региона и небольших (в сравнении со сдвигами при гипоксеглии) отклонений фильтра,-ционко-абсорбционного равновесия как в сторону фильтрации, так и абсорбции жидкости из интерстиция в кровь.

10. Применение 1'а'лма-оксимасляной кислоты в условиях артериальной гипоксемин уменьшает в скелетной мускулатуре степень прироста коэффициента капиллярной фильтрации и величину снижения посткапиллярного сопротивления, что возникает ооз измензний венозного оттока, сдвигов фальтрационно-абсорбцисн-кого равновесия в регионе. Артэрио-венозкая разность по кислороду и его потребление в ответ.»а действие артериальной гипок-семми ври применения цитохрома С приближается к исходному уровню и возрастает на фоне действия гачма-оксимасляной кислоТЫ.

, СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОЩТШКОВАШЫХ V ПО MTEHiAMM ДИССЗЙ'АЩИ ,

1. Ибрагимов 10.И. Методика определения динамики изглене-ния ьнутриказиллярного давления в условиях острого опыта /У Матзриалн каучн.конф. ТГШ, IS63, с.63-64.

2. Ибрагимов Ю.Я., Мирзадаева Л.А. Реактивность микрососудов при адаптации к гипоксии // Материалы респ.конф.молодых ученых и специалистов Тадж.ССР. Душанбе. 1Э75, с.¡'3-74.

3. Ибрагимоз Ю.И., Мирзадаеаа Л.А. Микроцаркуляция крови при острей кислородной недостаточности /'/ Материалы респ. конф.молодкх ученых и специалистов Тадж.ССР. Душанбе // Материалы рэсп.конф.молодых ученых и специалистов Талй..ССР. Душанбе, 1975, O.I07-I06.

4. Ахгдедсв К.Ю., Болотина S.B., Бочкова В.Г., йбрагимоз Ю.И., Когакова H.A. и др. Сдвиги вегетативных функций при адаптации к хронической гипоксии // Трудн ХП Всесоюз.физкол. общества им.И.П.Павлова. Тбилиси. - Наука, 1375. - Т.2, с.СЭ-<30.

5. Ибрагимов Ю.И., Мирзадаева Л.А. Особйнкости кровоток;! в микрососудах при острой и хронической кислородной кедоото,-

точности // Физяол. и патология человека и жизогных ъ условиях высокогорья и кислородной недостаточности. Труды Таджикского госмединститута. Душанбе, 1976. - Т.128, -о.39—'41.

6. Ибрагимов Ю.И,,- Мирзадаева Л. А: Изменения микроцирку-лкции в брыжейке крыс при острой гипоксичэской гипоксии // Билл. элспзрям. биол. к медицины. 1976. - Т.81, с.277-279.

7. Ибрагимов Ю.И. Реакция венул предварительно адаптированных к гипоксии животных на действие острой гипоксии // Материалы I Всеооюзн. симпозиума "Венозное кровообращение и ш-фообрап-.ение". Алма-Ата,1976, с. 162-166. -

8. Ибрагшов Ю.И. Изучение микроциркуляторного русла брк-жойки крнс при острой гипокстеской гипоксии методом телевк-зионной микроскопии // Материалы П Всесоюзн. конференции ,!0 проблемах мккроциркуляции". Москва, 1977. с.206-207.

9. Ибрагимов,.Ю.И. Компенсаторно-приспособительные рзекцки микроциркуляторного русла брыжейка.крыс при гипоксии // Физиод. ж. СССР, 1978. - Т.64, №1, с.55-60.

10. Ахмедов К. ¡С.. Ибрагимов И. И. Влияние гиперкапнии на динамику кровотока в микроциркуляторном русле брыжейки крыс , при оотрой гкпоксической гипоксии // Материалы I Бсвзоюзн. _ симпозиума "Кровообращение в..условиях, высокогорья и экспериментальной гипоксии V 1978; Душанбе, с.42-43.

11. Ибрагшов Ю.И. Особенности мккроцирзуляторной гемодинамики в скелетной мышпв при х-ипекокй // Уатериалы I Все-союзн.симпозиума "Кровообращение з условиях высокогорья к . экспериментальной гипоксии",; 1978, Душанбе, с.Ш>131. .

12. Ибрагимов Ю.И., Участие гелия и азота в реакциях микроциркуляторного русла на острую гипоксию У/ Материалы I Всесокзн. симпозиума "Кровообращение е условиях высокогорья и эюзперюлентальясй'гипоксии",'1978,' Лушщ1бе, с. 129-120.

• 13. Ибрагимов й.И., МирзадаэвУ Л.А. Архитектоника тллкре-циркуляторного русла 'я вазомоторные реакции ыикрооосудсв при , адаптации к гипоксии // Пат.физисл.' и экспорттерапия, 1973, «'? з, с.57-60., ■ > • V :

14. Ибрагимов Ю.Л. Реакция мккроцирку ляторного русла па гиискскчйскую гелкооодержащую среду //Фипиод.ж.СОСР, 1979, Т.65, Л 4, с.629-635. .;.;■/■-' " -

15. Ибрагимов Ю.К., ТврентьеБ^Г.Л. Шкроцирчуляторкая гемодинамика при гипоксии и гиперкалии в Зрьжейко ячиеччкка'

и скелетной шагде пр/. дыхаиш газовыми смеглмя на основе гелия V азота // Материалу ХШ съезда физиолог.общества ш.Й.П.Пазлова, Алма-Ата, 1979, т.?., с.171-172.

16. Ткаченко Б.И.,: Ибрагшов Ю.И. Резиотивкан, емкостная и обменная функция сосудов тонкого кишечника яри острой гкпо-коччеокой гипоксии // <5кзиод.ж,СССР, 1984, т.70, $ 5, с.659-,ввб. ... :"''.•'. -

17. Ибрагшов Ю.И. Сдвиги венозного оттока и посткгдил-лярного сопротивления в скелетной мускулатуре при острой ги-поксэтеской гипоксии //, Материалы 111 Во«согазк.симпозиума "Венозное кровообращение и лиМюобращение". Таллин, 1985, с.35;

3 8. Ибрагимов Ю.И. Микроциркуляторное русяс тонкого ки-шечнкка при острой гяттоксической гипоксии // Материалы I съезда морфологов Таджикистана. Душанбе, 1985, с,99.-

19. Ибрагшов К.И. Сосудистое русло икроножной мышцы кошки пр». острой гипокскческой гипоксии // ?£атериалы I съезда морфологов Таджикистана. Душанбе, 1985, с.100.

20.' Ткяченко Б.И., Ибрагшлоз Ю.И. Рьзнстивнал', обменная и елжостчая фунхции сосудов скрлетной мускулатуры при острой гшокоичеокой гипоксии//-гизисл.ж.СССР, 1965, т.71, №10, 0.1229-1237.

" 21. Ибрагадоэ;.Ю.И.'.Сравнительная характеристик сдвигов рэзистивной, -обменной и емкостной фунгсргй-сосудов тонкого ки-шечнихса и скелетной мускулатуры -при острой кормобарической гияокоичэской гипоксии// Материала. Щ Б'зесоойы.очмпориут "Кровообращение в условиях высокогорной п экспериментальной гипоксии". Фрунзе, 1Э36, с.58-59. ■ - .. : . • '

. 22. Ибрагимов'Ю Л., Бочкбва В.Г. . Прзкотилляркое сопротивление и коэффициент капиллярной фильтрации в скелетной мускулатуре при гипоксии в услоэетх апьфа-адреноблокада /./ Мата-рцалн ЖУП научной конференции ТГ/7Л "Патология органов дыхания и кровообращения", Дукакбе, 1988, и.10е-107.

23. Ибрагимов Ю.И. Сопряженные функции, сосудов кйкрацир-ку/шторного русла тонкого калачника и екзяеткой мускулатуры при гипоксии // Материалы научной конференции ТШИ "Достижения медицинской науки в Таджикистане". Душанбе, 1989,' с.56-53.

£4. Корэшлов И. И. Влияние нитохрома С ка венознух»" гемодинамику в скелетной мускулатуре при гкпохсчи // Материалы 17

39 • - /.-...■

л,

Всвсокин. симпозиума "Венозное кровообращение17лклфообрапони'.:". Алма-Ата, 19Ш, 4.1, о.133.

25. Ибрагшов Ю.И., Тхаченко Б.И. Уменьшение вхллвт гипоксии на сопряженные функции сссудоЕ скелетной мускулатуры при действии гамма-океимаслякой кислоты // Пат.фпзиол. и экснар.терап., 198Э, 15 2, с.31-35.