Автореферат диссертации по медицине на тему Реаферон в комплексной терапии хламидийной инфекции у детей
. центральный кокно-вепяролошчёо'.Иа институт минздрава росс1«слсой федйр;,ци1*
Ни правах рукописи
1ИШР БУШН РЕАФЕРОН-В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ХЛАШ1ДИЙН0Й
инфекции у дай
( Клинжо-лаОораторное и электронно-цмкроскопическоэ чссдэдование )
14.00.11 - кожные и вэнерическиэ болазни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва -
Работа вшолнена на кафедре кокных и венерических болазнэй Российского Государственного Медицинского Университета.
Научные руководители:
акадаыик АШ России, про^юссос Ю.К.Скрипкиз, доктор медкцинских наук, проф&осор В.В.Делекторокий.
Научный консультант - доктор биологических наук,
профессор В.В.Малиновская.
Официальные оппоненты:
•доктор медицинских наук, профессор А.А.Кубанова, доктор биологических наук! профессор, лауреат Государствен. - ной прении Б.В.Втирин.
Ведущее учрэкдешю - Универоиют Другбы Народов
ииени Патриса Луыуибы, г. Москва.
Защита диссертации состоится II марта 1992 г. в 12 часов на заседании специализированного Совета ( Д.О.7^.1001 } Деыраль-ного научно-исследовательского кояно-венарологического института Министерства здравоохранения Российсйой'^эдерации ( Москва, 107076, ул.Короленко, доя 3 ). .
С диссертацией ыокно ознакомиться в библиотеке ЦКВИ МЗ РФ. Автореферат разослан 7 февраля 19Э2 г.
Ученый'с^етарь специализированного Совета,
кандидат медицинских наук Н.К.Иванова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА'РАБОТЫ.
•Актуальность и значимость темы. В настоящее время отмечено значительное распространение смешанных инфекций, передаваемых половым путам /И.И.Ильин, 1982; В.В.Леяекторский, А.А.Скуратович, Х.М.Хачикян, 1989; А.Ю.Буднев, 1989; Blaok . , 1983; aibouiet , 198*/. Наибольшую эпидемиологическую опасность представляют заболевания, протекающие как малосимптомные или субъективно аснштом-•ню, склонные ff-переходу в .латентное течение. К их числу откосятся поражения, обусловленные с trachomatis /А.Б.Багдасаров,1982; И.И.Мавров, 1982; Б.Б.Задорожный, 1986; "н.Б.Евстигнеева, 1936;
A.В.Мелькумов, 1937; A.M.;,!ешков, 1987; Н.М.Овчинников, В.Н.Беднова,
B.В.Делекторский, 1987; Ориэл Д., Риджуэй Д., 1987/. Больаие диагностические трудности, недостаточно эффективное лечение, а такие экономический и моральный ущерб, причиняемый хлаыидийной инфзкцкзй, диктуют необходимость поиска адекватных: цетодов лабораторного обследования и лечения.
На основании клинических, лабораторных, электронноишсроскопи-ческих исследований /И.Д.Диалагания, 1935; А.В.Мелькумов, 1987; А.М.Мешков, 1937; А.Ю.Будиев, 1989; НйисКа ,Glasner ,Sarov , 1988; Jensen , Hoff , iVeismann , 1938/ можно утверждать, что у больных смешанными инфекциями ¡многообразная клиническая картина сопровождается различными нарушениями иммунной системы.
Между.тем, практически не представлены данные о возрастных особенностях клинических и лабораторных показателей у детей, страдающих хламидийной инфекцией. Не изучено влияние изменений в выработка естественных интерферонов на течение заболевания. Ранее'но . применялись для лечения аналоги интерферона, что является перспективным.
Цепь исследования. Разработка и внедрение в практику высоко* эффективного, патогенетически обоснованного метода лечения, больных урогенитальным хламидиозом детей, отечественными антибиотиками эритромицином или эрициклйном в сочетании с реаферопои и антиоксй-данташ. •
Задачи исследования; •
1. Выявить частоту поражения хламидийной инфекции у детей, обратившихся по различным причинам в гинекологические учреждения.
2. Изучить характер взаимоотношений возбудителя с клака.у л очагов поражения.
1-125
1
3. ПровесиТ ыорфоштрический анализ полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови и очагов поражения, изучить их переваривающую функцию до и в процессе комплексной терапии.
Разработать методику лечения и провести ее клиническую апробацию.
Научная новизна. На удьтрастр}«турном уровне раскрыты неизвестные ранее звенья патогонэза хлаыидийной инфекции у детей: наличие лицфоплааиацитарной реакции в очагах поранения, включая слизистую оболочку влагалища, резервирование хлаыидий лимфоцитами, возможность резервирования элементарных телец в иеыбраноограни-чаиных зонах.
На улыраструктурном уровне выявлено угнетение одного из ваи-нейших показателей клеточного иммунитета - переваривающей функции полиморфноядерных лейкоцитов, что послужило основанием для разработки коррегирующай терапии. Применение морфометрического . анализа показало, что происходит активация фагоцитоза. Под воздействием реаферона она была более выражена, чей под воздействием тиыалина.
Практическая ценность работ. Разработан комплексный, патогенетически обоснованный метод лечения детэй, включающий применение реафадона в сочетании с эритромицином или эрициклином.
Внедрение в практику. Иетод лечения, испольауется в городской клинической больнице й 14 г. Москвы, КВД № I т. Москвы, Московском городском кожно-венёррологическои диспансере.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на совместной конференции кафедры кожных и венерических болезней 2 МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова с ЩЬИ, в 1989 году.
Публикации. По теме диссертацш-опубликовано 7 научных работ.
Структура и объем работы. Диссертационная работа изложена на ■^¿"страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, <§"~глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, который содаркит $£> отечественных и иностранных источников. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 26 рисунками.
содйринив работц
Материал и методы исследования.
Нами было обследовано 373 человека возраста от I до 12 лег, из них 14-9 мальчиков и 224 девочки. Из 373 человек хлаыидии были выявлены'у 120 (53,6$) девочек и 59-(39,6$) мальчиков, то есть, у 58,9/а детай.
На клинико-лабораторном обследовании и лечении у нас находилось 120 девочек, страдающих хлаыидиозом. Больные в зависимости от используемого иымуноыодулятора были разделены на 2 группы. Основная группа 100 человек получали лечение раафероном в сочетании с антибиотиком. Эта группа, в свою очередь, была разделена на 2 подгруппы: 80 дезочэк, которым было проведено комплексное лечение -реафарон в сочетании с эрициклином и вторая подгруппа (20 девочек) реафврои в оочотании с эритромицином.
Такое деление на подгруппы было обусловлено возрастом больных, так от 4-7 лет пациентам, страдающим хламидиозом,проводили лечение эритромицином, а с 3-12 лет эрициклином. Группа сравнения -20 девочек, страдающих хламидиозом, получали лечение тималином в сочетании с эрициклином.
Диагноз хлаиидийной инфекции устанавливался только после комплексного лаборатор1.)го обследования больных. Комплексное лабораторное обследование предусматривало: бактериоскопическое и бактериологическое исследование на гонококки, влагаливдые трихомонзды и сопутствующую микрофлору. Бактериоскопичэский метод исследования на гарднереллы. Для диагностики хламидий применяли прямой тест выявления антигена методом монэклональных антител.
Комбинированное лечение начинали только после установления -этиологического диагноза и в процесса лечения повторно осуществляли лабораторную' диагностику.
Забор материала для лабораторного и электронномикроскопичес-кого'исследований производили преимущественно из влагалища и, при возможности, со слизистой оболочки уретры. Для получения патологического материала использовали одноразовой зонд, имеющий вату с повышенными адсорбциокныги свойствами.
Для злектронномикроскопического исследования материал брали из заднего свода влагалища. Полученный материал нами подготавливался по методике, разработанной в ЦКВИ / В.Б.Делакторский'.ГЭТ!/, .
Для изготовления ультратонких срезов подготовленные блоки предварительно затачивали (в зони материала) в форма усеченной
пирпшды. Улыраюнкие срезы получали с помощью стеклянных но-•j;oii ка улмратоыах »ratracat -5» (Австрия) толщиной 20-70 нм. Срезы переносили на шдные сетки, покрытые форыва'ровой пленкой, окрашивали Г/1 спиртовым раствором уранил-адетата в течение IQ-IS икнут к контрастировали гидрокисью свинца при комнвтной хешературв 10-15 минут.
Приготовленные срезы просматривали в эяекяронном микроскопе фар«ы "'Jen _];оо-й " (Япония) с разрешающей способностью 0,5 иы.
материалом для цорфоштричэских исследований явяяласт. кровь а отделяемое из заднего свода влагалища. Для выделения лайкокон-цэнтрата производили забор крови из кубитальной вены в количестве 5,0 iffl и поиащали в пробирку, содержащую I мл раствора Еелагиаы и I ш 6% раствора трилона Б. Боа тщательно перенашивали. Пробирку оставляли в вертикальном положении в течение 15-20 'минут, затем пастеровской пипеткой переносили надосадочную жидкость, расположенную шпосредстванно над эритроцитами, в ценхри-фуксную пробирку. Проводили центрифугирование при 1000 об/иин в течение 15 пинут. Осадок фиксировали, обезвоживали и заливали в эпоксидные смолы для последующей обработки по методике ЦКВИ-
Б дальнейшем в электронном микроскопе производили подсчет цктопаазиатических гранул при постоянном увеличении с условной -площади сачения, обрабатывали 10-20 . лейкоцитов для каждого конкретного случая. Статистическая обработка полученных вариацион-. нш: рядов проводилась с расчеюы средней арифметической, средне--го квадратичного отклонения ( s ), срэднай ошибки средней арифметической ( m ). Лия сравнения вариационных рядоа использовали критерий Стаодента ( * ). Различие считали достоверными при р <0,005.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, Клиническая характеристика больных.
На клиник о-лэбораюрноы обследовании и лечении находилось 120 девочек, страдающих хлаыидиозом.
Распредэлениэ больных хлаьшдиозом детей по возрасту
Возраст лет
Основная группа
'Группа сравнения
!
I- -
! эритромицин + 1 эрициклин + ! . эрициклин +
!_ £ваферон__! _реа|Ю£Он _-_!_ тииалин _
1 абс. ! % Т асб. ! % Г абс.
1
4-7 8 - 10 II - 12
20 100,0
53 27
66,3 33,7
13
7
65,0 35,0
Всего:
20 100,0
80 100,0
20
100,0
Возраст датэй, получавших эрициклин как в сочетании с реафе-роном, так и с тиыалиноы, был примерно одинаковым в обеих группах.
Таблица 2
Распределение больных хлашдиозоа детей в зависимости от обстоятельств выявления инфекция -
Основная Группа
Причина обращения
(Группа сравнения
эритромицин. , ! эрициклин
!---
! абс.
реаферон
7 .1 абс. ! $
эрициклин с тиыалином
абс. I /о
Обратились .самостоятельно ' 3 15,0
Обследованы как контакт родителей, больных
хлаыидиозом 16 80,0
Выявлены при диспансерном наблюдении . I
Всего:
5,0 20 ' 100,0
17 21,3 2 10,0
56 70,0 18 90,0 7 8,7
80 100,0 20 100,0
2-125
Из приведенных данных следует, что при наличии хламидиоза У родителей необходимо обследование детей, особенно, девочек, так иак процент выявления данной инфекции среди этого контингента высокий.
Таблица 3
. Сиыпюыы заболевания у детей --------г --------------------------
|______ Ос н о в н а я_гщ пп а___| ГР1ппа_с равнения
I Эритромицин ! эрициклин 1 "эрициклин
Симптомы !----------------! тиыалин
! ре&ферон |
\ абсТ $ Табс.'Г % абс.~1 $
Гиперемия наравных ПО.ПОВ1Я
органов 5 25,0 32 40,0 7 35,0
Выделения 2 • 10,0 . 30,0 А 20,0
3 у .д - - 2 2,5 I 5,0
Зрозии - - I 1,3
Наличие клинических проявлений,-как правило, наблюдалось у девочек, страдающих вульвозагинитоы неясной"этиологии. При лабораторной исследовании кроне хлаиидий у них была выявлена обильная стралто-стафетококковая флора. ~
> "Таблица 4
Очаги поражения при хлаыидиозе у детей
Локализация
Основная группа 1 Группа сравнения
эритромицин [■ эрициклин
реаферон
абс. !
/О
! абс. 1 $
I' I
4-I
эрициклин тималин
абс. 1
Ч? ¡0
Влагалище 18 90,0 63 78,8 16 80,0
.Уретра и влагалище 2 10,0 17 21,2 4 20,0
Всего: 20 100,0 80 100,0 20 100,0
У большинства девочек, страдающих хлаыидиозом, заболевание протекает как многоочаговое поражение.
Наличие клинической симптоыахики чаще наблюдалось у детей, страдающих хроническим тонзиллитом (39£), хронически« ринитом (21», он ярением (2», пиелонефритом (1,7/)).
о
Из числа детей, которых самостоятельно привели родители по поводу вульвовагинита, в 83$ были изменения аладыюй области: складки были грубы, отечны, - что соответствовало клинически« проявлениям энтеробиоза.
При лабораторном исследовании острицы были выявлены только в 11,355 случаев.
Ультраструкт.урныв и морфометрические исследования очагов поражения при хламидиозе детей до и в процессе лечения.
При улыраструктурном исследовании материала из уретры выявлены малоактивные полииорфноядерные лейкоциты, вовлеченные в аутолитичесой процесс, эпителиальные клетки, лимфоциты и клеточный детрит.
В отдельных эпителиальных клетках удавалось выявить включения, представляющие собой дамбрапоограниченные зоны, с заключенными в ней элементарными и ретикулярными тельцами хлаыидий.
При улыраструктурном исследовании отделяемого влагалища наблюдалась инфильтрация многослойного плоского эпителия лимфоцитами и полишрфноядэрными лейкоцитами. Выявлялись также участки лимфоплазшцитарной и.фильтрации, что характерно для формирования истинного лийфоидного фолликула при хламидиосе. Выявленные нами вилэтения хлачидий в эпителиальных клетках влагалища, подтверждают воэиоаность репродукции хлаыидий в эпителии влагалища.
При улыраструктурном исследовании отделяемого влагалища у больных со смешанной хламидийно-бактериальной инфекцией преобладали многочисленные полинорфноядерныз лейкоциты, отдельные экземпляру которых представляли клетки "микробные аииши" - их цитоплазм-была лишена цитоплаапатических гранул, а в гигантских фагосомах выявлялись многочисленные и.чтактные микроорганизмы.
Через 'часа 02 начала сочотанной тер&пим наблюдалась-активация полимофрноядерных лейкоцитоз, сопрововдаш:зяея фагоцитозом как элементарных, так и ретикулярных телец. Таким образом, проведенные исследования показали, что кл'етк-аыи "микробными мишенями" могут быть как клетки цилиндрического эпителия уретры, так и клетки многослойного плоского эпителия влагалища. Процесс сопровождается формированием лимфеидного фолликула, г:то свидетельствует о специфичности воспалительного процесса при вагинитах. Комбинированная терапия, включающая рааферон, приводит х активации поли-
ыорфаоядерных лейкоцитов, наличие внеклеточных лиаированных хла-мидий ыокет косвенно свидетельствовать также о непосредственном бактерицидном действии реаферона, что обеспечиваем завершение фагоцитоза и способствует элиминации возбудителя гз организма.
Морфоиетрическая оценка эффективности проводимой терапии хламиди-оза у детей.
При ультр'аструктурноц анализе лейкоцитов периферической крови у больных урогенитальным хламидиозоы детей выявлены,.преимущественно, малоактивные (лишенные псевдоподий) по'лиморфноядерные лейкоциты с умеренным количеством цитоплазыатических гранул.
У части больных, у которых снижение цитоплазматических гранул было наиболее выражено, обнаруживались лейкоциты с падкими цито-плааыатическиаи .гранулами.
Через 4 дня от начала комбинированной терапии (реаферон в сочетании с эрициклином) наблюдалась активация полиморфноядерных лейкоцитов, выявлялись амебоидные формы с псевдоподиями, инвагина-таыи; количество цитоплазыатических гранул увеличивалось.
Б этот же период при использовании тиыалина также наблюдалась активация фагоцитов.
Лимфоциты периферической крови у больных урогенитальным хла-ыидиозом де'тай имели некоторые особенности: так до лечения выявлялись, преимущественно, лишенные псевдоподий лимфоциты (малоактивные лимфоциты). Наряду с этим выявлены сезариподобныа; клетки что свидетельствовало о вовлечении лимфоидной системы в патологический процесс. Через Ч дня от начала комбинированной терапии как при использовании реаферона, так и при использовании тималина доминировали активированные лимфоциты. Поверхность этих клеток была покрыта пластинчатыми выростами, в цитоплазме обнаруживались многочисленные пиноцитозные пузырьки", что свидетельствовало об активации метаболизма.
Морфометрический анализ лейкоцитов периферической крови боль-них урогенитальным хлаыидиозом детей показал, что до лечения в обеих группах средний показатель количества цитоплазыатических гранул, по сравнению с контролем (здоровые дети) снижен на 35$.
У отдельных пациентов, как это видно из представленной таблицы 5, указанный показатель переваривающей функции полиморфноядер-ных лейкоцитов был сникен почти в Z раза.
а
Количество цитоплазыатических гранул в полиыорфаоядерных лейкоцитах периферической крови у больных урогенитальныы хламидиозом детей до и в процессе лечения реафароноы
I Реаферон+эрициклин • I Через 10 дней от ■ ! Контрольная группа До лечения I через 4 дня от на- 1 начала лечения реа- ! (здоровые дэш)-
! чала терапии I фероноа в сочетании ! • __________1____________1_о_э£и5иклином_____!__,________
7 А ± 0,72 . 11,2 + 0,72 • 12,6+0.95 13,6 ± 0,96
9,6 ± 0,96 10,8 ± 0,48 13,0+0,96 14,1+0,72
9,2 10,43 12,0 11,2 12,4 + 0,48 12,9+0,45
8,4+1,2 9,6 + 0,96 11,9 + 0,72 .15,0 10,72
8,9 1 0,96 12,11.0,96 13,6 1 1,2 14,6 1 1,2
9,0 10,72 ■ - 10,0 11,2 12,1+0,96 12,4 + 0,72
7,6 + 0,72 9,9 1 0,72 11,8 1 0,72 11,9 1 0,96
11,0 + 0,43 9,8 1 0,48 11,8 1 0,72 14,9 1 0,43
Я Г 8,9 + 0,74
65/з
~Н = 10,681 0,84
78$ .
12,4 ± 0,84 90,5%
5 = 13,7 1 0,78 100?
Через 4 дня ох начала комбинированной терапии ( реаферон о эрициклинои) имелась явяовыракенная тенденция к нормализации показателя. Количество цитопяазматических гранул увеличилось на • 13$ и было сопоставимо а никнвй границей показателя здоровых дэ-тей. При использовании антибиотика с тииалином показатель увеличивался лишь на 5$ в тот ка период лечения ( табл. б ).
О тенденции к нормализации ПЯЛ свидетельствовало не только увеличение количества цитоплазматических гранул, но и появление активных лейкоцитов (резкое увеличение их поверхности за счет псевдоподий и инвагинатов)
Через 10 дней от начала комбинированной терапии при использовании реафзрона с эрициклином количество цитоцлазиатических гранул было сопоставит) с нижней границей нормы (было ниже среднего показаюля лишь на Э,5$).
Как ьидно из сопоставления таблиц, наиболее полное восстановление количества циюплазыахичееких гранул ПЯЛ наблюдалось при использовании рзаферона, а при использовании тимадина показатель был ниже показателя контрольной группы на 19,0$.
В 'ю кэ время активированные лимфоциты в указанные 'периоды лечения доминировали как при реаферонотерапии, так и при хиыали-нотерапии. Реаферон кроме того обладает .определенными преимуществами, так позволяет избежать инъекций-и прием антибиотиков рог ое > 410 особенно важно у младших возрастных групп.
Результаты лечения больных хламидиозом детей.
Сникчнае активности полиыорфиоядерных лейкоцитов, образование лвмфоплазиацизарного инфильтрата и ыембраноограккчен'ных зон диктует необходимость изыскания такого метода лечония,.в котором бы успешно сочетались средства, усиливающие фагоцитоз, так и антибактериальные.■
Прэпаратом, обладающим широким ссэктром действия, представляющим собой сыесг. Еритроыицика и окситетрациклиьа догидрохло-рица, является эрчцицдин.
Общеизвестно способность тетрациклинов не только проникать через моабраны в ткани, в частности в фагоцитирующие клетки, создавая в них высокие концентраций препарата, но и увеличивать активность лизоцииа найтрофилов,-там саиым повниая переваривающую способность кдьшл._ В то жэ зрвхя эритромицин более эффек-изеш против сопутстаумщой флоры. Позтому Солее "делесссбразио
К)
Количество цизоплазыатических гранул в полиыорфноядерных лейкоцитах периферической крови у больных урогеаитальныи хлаиидиозоц детей до и в провдссе лечения эрицикдиноы в сочетании с тиыалиноы
До лечения
8,6 ± 0,96
7.8 1 0,48
6.9 ±0,95 9,1 ± 0,7
9.3 1 1,2
7.4 1 1,2 8,8 ± 0,96 7,6 ± 0,72
н = 8,2 л 0,90 59,9$
! реза$Идня^отИначала9~ | ^НиРтЖиМ4!^ [ ЙГвь-е^Г3 ___терапии____' _ч ет ан ии _с _э ¡эи ц екл ином___р___ __
-9Д ± 0,48 8,9 + 0,72
7.2 1 1,2
9.3 + 1,2 9,5 + 0,36
8.4 1 0,72 8,9 1 0,48
10,0 1 0,72
-ы = 8,9 $ 0,81 65%
12,8+0,96 11,1+0,48 9,9+1,2 И,Х ± 0,36 10,6 + 0,96 10,1 1 1,2 11,0 + 0,48 1Г.Д 1 0,72
ХГ - 11,1 1 0,87
81%
13,6 ±0,96 14,110,72 . 12,9 1 0,48 15,0 1 0,72 14,6 +1,2 12,4 1 0,72 11,9 1 0,56 14,9 1 0,48
р . = 15,7 ± 0,78
10055
сочетание этих антибиотиков. Оптимальным иммуностимулирующий средством, оказывающим воздействие как на факторы неспецифического иммунитета, так и гуморального и клеточного иммунитета, является рекомбинанхный интерфарон-реаферон.
Преимуществами интерферона, в частности, реаферона, были:
1. Антиви'руат лизис и переваривание микроорганизмов, в частности, золотистого стафилококка, хламидий, токсоплазм и др.
2. Активирует трансмеыбранный и цитозольный поток Са**, что делает дозозависимой фагосоынуи и внутриклеточную продукцию кислорода после фагоцитоза.
3. Активирует образование перекиси водорода и снижает концентрацию свободных радикалов перекиси водорода.
Ь. Значительно повышает синтез ряда ферментов, усиливающих . оксидативные реакции.
Таким образом, накопленный к настоящему времени опыт использования реаферона обосновывает перспективность его внедрения в практику, особенно педиатрическую.
В группе сравнения в качестве иьмуномодулятора использовали тималин.
Тималин - активный фактор, выделенный из тимуса телят. К достоинствам ишалина относится его. способность восстанавливать, нарушенную иммунологическую'реактивность, -главным образом Т-лим--фоцитов, в частности индуцировать их пролиферацию, дифференциров- • ку и функциональную активность. . -
•Витамины "Е", "С", входящие в состав свечей, влияют на кисло-родозависимув бактерицидную систему фагоцитов, что с новых позиций освещает патогенетические особенности инфекционных заболеваний.
Для предупреждения развития микотических .поражений мы назначали полиеновый антибиотик леворин с учетом тяжести поражения и возраста ребенка.
• Таким образом, для лечения хламидийнай инфекции у детей мы назначали эритромицин или эрищнщин активаторы*фагоцитоза реафе-рон.или тииадин. . ' '
Все обследованные больные были разделены на 2 группы, из которых - группа сравнения получала лечение хималином в сочетании с эрициклиноы, вторая группа - основная получала лечение реафероноы в сочетании с эритромицином (дети до ? лет) или эрищиклином (от 8-12 лот). '
гл
Таблица 7
Методика применения лекарственных средств больных хламидиозоы
детей
Шродоляи- 1Курсо-1
Лекарственные ¡тальность !вая !
препараты I курса ле- !доза J
_ 1 чения ! _ I
Методика
Примечание
Эритромицин Эрициквин
Реаферон
Тиаалин
Леворин
Шстное лечение
14 дней 6,5 На I прием 0,2,
далее по 0,15 через 8 часов
II дней 8,5 I день - I пр'иеи ударная доза - 0,5,
далее по 0,25 через 8 часов.
Все последующие дни по 0,25 через тот Ев интервал
II-I4 дней 22-28 По 1 ылн. М.2. 2 раза в сутки в • : . • млн.И.Е. свечах
Назначается с 5 дня от начала лечения
С 5 дня от начала лечения
б дней
0,12 0,02 ежедневно, в/ы, I раз в дань
II-14 дней 11-14 По 250 х 4 раза в день .... цлн.Е.Д.
При наличии остаточных клинических проявлений
С I- дня лечения ежедневно
С 1-го дня лечения через ддьь
С I дня в течение всего курса лечения
На 4- сутки после завершения антиби-отикотерапии
Таблица 8
Данные о результатах лечения больных хламиди-оаоц б зависимости от проведенной терапии
Локарственныэ1Чис- IЭтиологическая! ¡Остаточные
препараты !ло !излеченность I Рецидивы .'воспалительные
!боль-i ! 1 явления из чис-
!ных 1 1 1ла этиологичес-
! I______!_______!ки ,излеченных __
¡ |~абс7 } ~ 0 абс. | % "j аб'с. [
7.8
5,3 5,5
У 7,8% больных, получавших лечение реафероном в сочетании с зрициялином и у 5 ,355 пациентов, получавших лечение реафероном в сочетании с эритромицином,при стойком исчезновении хдаыидий на-о'пюдались остаточные клинические проявления. Как правило, они имели место при наличии микробных ассоциаций, а именно, обильная стрепто-стафило флора обуславливала выраженное ль клинической симптоматики.
Так как0 trachoaatis персистирует в клетках цилиндрического и ворс шчатого эпителия, а также в складках мембраноограниченных зон эпителия, то целесообразно по окончании комбинированной терапии и наличии остаточных воспалительных явлений мочополовых органов, .проводить мастное лечение - инстилляции вчагалища через катетер бал-яоъшя препаратами серебра.
После проведения дополнительного патогенетического лечения остаточные клинические проявления исчезали. Таким образом, разработан нолнй высокоэффективный этиопатогедетически обоснованный комплекс-пни катод лечения хламидиоза у детей, включающий использование эритромицина или эрицпклииа в сочетании с реафзроном. Этиологическая иэлочзнность хлаыидийной инфакщш при назначении эрициклина с рзафзроком составила при сочетании эритромицина с реафе-
poiíoij 95 Дэ. '
Рочфагон 80 ?7 %j2 з 3j8
эрициклпном
Репферон
с 20 . 1Э Э5,0 I 5,0
эритромицином
Тималин
с 20 18 У0,0 2 10,0
эрициклвноц
Ш.
После установления излечеипости больные находились под наблюдением Z месяца. Отдаленные результаты прослежены у 83$ (83 чол.) больных с хламидиозом.
Пациенты при контрольном исследованиг жалоб не предъявляли. Всем пациентам проведено клинико-лаборагорное исследование на сопутствующую флору. Исчезновение хламидий при контрольном исследовании определяли методом моноклональных антител.
ВЫВОДЫ.
1. Впервые показано, что в семьях, где взрослые больнц уроге-цитальным хламидиозом, необходимо обследовать детей, гак как дети заражаются бытовым путец. Выявлена частота распространения хлами-дийной инфекции среди детей в возрасте от I до 12 лет - 58,9$, среди девочек она составила 53,6$, среди мальчиков 39,6$.
2. На ультраструктурном уровне раскрыты неизвестно ранее звенья патогенеза хламидийной инфэквди у детей: наличие лимфо-плазмацитарной реакции в очагах поражения при вагинитах, о чем свидетельствует - усиленна секреторной активности лимфоидных кла-юк, резервирование хламидий лимфоцитами, возможность сохранения элементарных телец в маибракоограничанных зонах.
3. На улыраструктурном уровне выявлено угнетение одного иа важнейших показателей клеточного иммунитета - переваривающей функции полиморфноядерных лейкоцитов, что послужило основанием при разработке коррегирующей'терапии» Применение морфометрического -анализа показало, что.фагоцитарная активность под воздействием реаферона была более вырэнана, чем под воздействием тмалинь.
Разработан и внедрен высокоэффективный патогенетический обоснованный котод лечения хлаыидноза у детей. Комплексное использование реаферона с эрициюшном позволило добиться этиологической излаченноста у 96,2$ детей, реаферона с эритромицином в 95,0$, эрициклина о .тималинои в 90,0$ случаев. Разрнботаниые нётоды лечения могут быть рекомендованы для лечения хламидийн;д\ поражений у детей в амбулаторной практике.
Список работ, опубликованных по теме диссертация:
I. Скуратович A.A., Малиновская В.В., Яшкова Г.II., Шакер Бур-хан, Асранов A.A. Лечение уроганитального кламидиоза детей и подростков. Тезисы совещания проблемной научной кокио-ввиарологичес-кой конференции МЗ РСФСР. Свердловск. 1989. стр. 123-12^.
2. Дэлдкторский Б.В., Бориоенко К.К., Яшкова Г.Н., Баркон-гейм Ы.А., Шекер Бурхан и др. Бесплодна, как результат урого-нитального хламидиоза. Тезисы докладов Республиканской научно-практичаской коифарвнции дармато-венерологов и акушер-гинекологов по проблеме "Актуальные вопросы бесплодного брака,, обусловленного БШШ". Свердловск. 1989 г. стр. 6-8.
3. Далек-юрский Б.В., Яшкова Г.Н.Л Хачикян Х.М., Тшцанко Е.Л., Шакер Бурхан и др. Актуальные аспекты патогенеза и л ¡чения уро-гэнитального хламидиоза. Тезисы докладов Всесоюзного совещания
по проблеме "Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидий-ных. инфокций? Москва. 1990. стр. 83-85.
4. Буднев А.Ю., Тищонко Е.Л., Асраноз A.A., Шакер Бурхан. Роль"хламидийаой и уреаплазыенной инфекции в развитии постгоно-райных уретритов при лечении свежей гонореи препаратом пенициллина. Вестн. дар«, и венер., 1991, № 5, стр. 31-33
5. Асранов A.A., Скуратович А.AI, Шакер Бурхан, Тищенко К.Л. Комплексный матод лечения урогенитального хламидиоза у кенщин. Тезисы докладов II Республиканской научной конференции. Рига. 1930 г. стр. 54-55.
6. Асранов'A.A., Скуратович A.A., Шакер Бурхан, Тищенко Е.Л. и др. Осложнения уретритов у иухчин.при хлаыидиоээ и их терапия. Тазисы докладов Научно-практической конференции дермато-венеро-логов. Рязань. 1991. стр. 14-15.
7. Шакер Бурхан. Новый комплексный метод лечения урогенитального хламидиоза эритромицином.и эрициклинои в -очетаниис реа-фэроком и антиоксидантои (у взрослых и детей).Тезисы докладов. Рзспубликанской научно-практической конференции.. г.Днепрот петровок. 1989. стр. 18. . •
Поцп. в-печ.24.01.32г. Формат б-ги 60x84 1/16 Объем З.п.л. Зак.125 - Тир. 150
ПП"Печатник:' Мосгорпёчать. Н.Краснохолмская д.5