Развитие внутриутробных пневмоний при воспалительных изменениях в различных частях последа

Ермилов, Владимир Евгеньевич

Диссертации по медицине → Патологическая анатомия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Развитие внутриутробных пневмоний при воспалительных изменениях в различных частях последа

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ермилов, Владимир Евгеньевич Санкт-Петербург 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.15

Автореферат диссертации по медицине на тему Развитие внутриутробных пневмоний при воспалительных изменениях в различных частях последа

на правах рукописи

Ермилов Владимир Евгеньевич

РАЗВИТИЕ ВНУТРИУТРОБНЫХ ПНЕВМОНИИ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ В РАЗЛИЧНЫХ ЧАСТЯХ ПОСЛЕДА

14.00.15 - Патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2004 г.

Работа выполнена в Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Цинзерлинг Всеволод Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Томсон Владимир Викторович доктор медицинских наук, профессор Кветной Игорь Моисеевич

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования

Защита состоится « У^>> 2004 г. в часов

--------7 3

На заседании диссертационного совета Д.208.090.03 в Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. акад. И.П. Павлова (197089, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6/8).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

Автореферат разослан « 14 » О'Э 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета: доктор медицинских наук, профессор

В.Ф. Митрейкин

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Одним из стратегических направлений социальной политики государства является защита материнства и детства. Это предполагает охрану здоровья женщин и детей, в том числе оказание им доступной и квалифицированной акушерской и неонатологической помощи, снижение материнских и перинатальных потерь, профилактика инвалидности с детства (Шарапова О.В., 2002).

Ежегодно в мире регистрируется 7,5 миллионов случаев перинатальной смерти, из 141 миллиона живорожденных детей умирают 5,1 (показатель неонатальной смертности 36,2%о) (Yu V.Y., 2003). Младенческая и перинатальная смертность остаются одной из основных проблем нашей страны. Наряду с территориями, с относительно низкими показателями, существуют регионы, в которых младенческая смертность крайне высока, поэтому в России в целом этот показатель существенно превышает показатели развитых стран. Одной из наиболее важных причин младенческой смертности являются внутриутробные инфекции различной этиологии. Не вполне благополучное положение с перинатальной и младенческой смертностью, особенно в ряде регионов России, усугубляется снижением рождаемости. Кроме того, инфекционная патология перинатального периода часто определяет развитие хронических бронхолегочных заболеваний у детей более старшего возраста.

Пневмонии у новорожденных и в настоящее время являются актуальной проблемой, так как в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности продолжают занимать значительное место.

Перинатальные инфекционные поражения дыхательной системы у новорожденных могут вызываться различными возбудителями, но практически всегда сопровождаются наличием воспалительных изменений в последе, в первую очередь в плодных оболочках. Следовательно, инфекционное поражение последа может служить прогностическим признаком инфицирования плода и новорожденного, развития у него инфекционного поражения внутренних органов, в том числе и легких.

Клинические проявления и гистологическая картина внутриутробного поражения дыхательной системы, а также сроки манифестации могут быть весьма разнообразными, что определяется в первую очередь видом возбудителя и структурой воспалительных изменений последа. Также значительное влияние на сроки развития выраженного воспалительного процесса оказывает здоровье матери (наличие очагов хронической инфекции в организме), течение беременности и родов, срок гестации.

Данная работа посвящена:

• выявлению связи между воспалительными изменениями в структурных частях последа различной степени выраженности с инфекционным поражением дыхательной системы новорожденного;

• оценке влияния внутриутробной пневмонии на тяжесть состояния новорожденного, сроки развития выраженной клинической картины, длительность стационарного лечения;

• определению возможности прогнозирования внутриутробного инфекционного поражения дыхательной системы.

Следует отметить, что значимость и прогностическая ценность зависимости развития внутриутробных пневмоний от патологии последа может оказать положительное влияние на демографические показатели путем снижения перинатальной и младенческой смертности только при условии массовых морфологических исследований последов, желательно в 100% случаев родов.

Цель работы: Установить связь между воспалительными изменениями в различных частях последа и поражениями легких, определить пути инфицирования дыхательной системы. новорожденного, оценить прогностическое значение патологического процесса в последе.

Задачи исследования:

1. Изучить морфологические изменения в легких плодов и новорожденных, умерших от врожденной инфекционной и неинфекционной патологии.

2. Оценить морфологические изменения последов в случаях врожденной патологии дыхательной системы у мертворожденных, умерших новорожденных, а также у детей, находящихся на стационарном лечении в отделениях патологии новорожденных.

3. Проанализировать истории болезни детей с перинатальными поражениями дыхательной системы, находившихся на лечении в Новгородской центральной городской клинической больнице с оценкой тяжести состояния и длительности стационарного лечения в связи с характером структурных поражений последов.

4. Определить частоту возникновения пневмоний при различных степенях риска развития внутриутробных инфекций у новорожденных, рассчитанных с помощью программы компьютерно-экспертного прогнозирования внутриутробных инфекций у новорожденных.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Воспалительные изменения в последе играют существенную роль, как для формирования внутриутробных пневмоний, так и пневмопатий (отечно-геморрагический синдром, ателектазы, гиалиновые мембраны легких).

• Внутриутробные поражения легких в значительной степени обусловлич вают тяжесть состояния новорожденных детей.

• Существенное значение в развитии внутриутробных пневмоний имеют кольпит у матери, гнойно-воспалительные изменения в амниотической плодной оболочке, аспирация околоплодных вод.

• Этиология внутриутробных пневмоний в большинстве случаев смешанная с участием, как разнообразной бактериальной микрофлоры, так и вирусов, микоплазм, хламидий.

Научная новизна работы. Впервые на материале скрининговых исследований установлена зависимость между развитием внутриутробных пневмоний и поражением различных частей последа.

Впервые выявлены факторы со стороны матери, влияющие на развитие внутриутробных пневмоний.

Впервые детально проанализированы пути инфицирования дыхательной системы плодов и новорожденных детей с внутриутробными пневмониями и дана характеристика их этиологии.

Теоретическая значимость работы. В работе, на основании статистического анализа значительного собственного материала определена связь внутриутробных пневмоний с воспалительными изменениями различных частей последа. Прослежены основные пути инфицирования дыхательной системы у плода и новорожденного.

Практическая ценность работы. Обнаружение воспалительных и дистрофических изменений в различных частях последа позволяет предположить путь и давность инфицирования дыхательной системы новорожденного. Выявлен комплекс факторов, наиболее характерный для анте- и интранаталь-ного инфицирования дыхательной системы, включающий данные о морфологических изменениях последа, здоровье матери, течении беременности, состоянии ребенка после рождения. Этот комплекс может служить критерием прогнозирования и ранней диагностики внутриутробных пневмоний, позволяет формировать конкретные рекомендации родителям по уходу за новорожденным, рекомендации врачу-педиатру по тактике лечения данного ребенка при реализации фактора риска во внутриутробную инфекцию.

Полученные данные могут быть эффективно использованы в практическом здравоохранении на различных уровнях, начиная с центральных районных больниц.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены:

1. The 4-th Conference of the International Federation of Placental Assotiations. Tokyo, Japan, 1998;

2. Ha VI итоговой научной конференции ИМО НовГУ «Актуальные вопросы современной медицины». Великий Новгород, 1999;

3. На международной конференции «Региональные проблемы профилактической медицины». Великий Новгород, 1999;

4. На II Российском научном форуме «Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного». Москва, 2000;

5. На международной научно-практической конференции «Современная техника и технологии в медицине». Новочеркасск, 2000;

6. На I Международном конгрессе «Новые медицинские технологии». Санкт-Петербург, 2001.

7. На совещании специалистов по патоморфологии детского возраста ре-

гионов России. Санкт-Петербург, Комарово, 2003.

Пути реализации работы. Реализация материалов настоящей работы предусматривает широкое внедрение массовых морфологических исследований последов во всех случаях родов с последующей компьютерной обработкой при помощи программы прогнозирования внутриутробных инфекций у новорожденных. Рассчитанный программой показатель и степень риска развития внутриутробной инфекции у каждого конкретного новорожденного должен отражать риск развития внутриутробной пневмонии. Тесное сотрудничество патологоанатомов, занимающихся морфологическим исследованием последов, с акушерами, педиатрами и организаторами здравоохранения с целью прогнозирования, ранней диагностики и госпитализации новорожденных с внутриутробными инфекциями, может способствовать снижению показателя младенческой смертности.

Полученные данные могут быть использованы в преподавании патологической анатомии, неонатологии, акушерства и гинекологии студентам медицинских ВУЗов, врачам патологоанатомам, педиатрам и акушерам-гинекологам в системе последипломного образования.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 212 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель включает 208 источников: 94 отечественных и 114 зарубежных автора. Текст иллюстрирован 20 таблицами и 27 рисунками, из них 25 фотографий.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

В данной работе приведена статистика морфологических исследований 35386 последов (все случаи родов в г. В.Новгород за период 1992-2003 гг). В 11086 случаях (что составило 31,3% от общего числа исследований) в различных структурах последа были обнаружены выраженные гнойно-воспалительные изменения. В последах кроме воспалительных определялись различные дистрофические изменения, признаки нарушений кровообращения в плаценте. В 5901 последе (16,7%) изменения были классифицированы как признаки резко выраженной субкомпенсированной и декомпенсированной недостаточности плаценты.

На примере одного 2002 года (3793 случая родов) подробно рассмотрены структура гнойно-воспалительных изменений в последах, исходы беременности, проведен анализ причин недоношенности, мертворождения.

Проанализировано 257 аутопсийных наблюдений. Для анализа отбирались случаи мертворождения и смерти детей, у которых обязательно производилось морфологическое исследование последа. Анализ производился по полу, степени доношенности и зрелости, возрасту, поражению различных органов, особенности течения беременности, родов, длительности безводного периода. Для детального анализа отбирались секционные наблюдения с внутриутробной пневмонией. Внутриутробное инфекционное поражение легких было отмечено в 151 случае (58,8%).

Проведен анализ 639 историй болезни новорожденных детей, находившихся на лечении в отделении патологии новорожденных центральной городской клинической больницы. Анализировались сроки развития клинических проявлений болезни, сроки перевода из родильного дома, сроки выписки, исход. Клинические данные сопоставлялись с результатами морфологического исследования последа. Инфекционная патология дыхательной системы была зафиксирована в 64 случаях (10,0%), из их у 27 новорожденных детей отмечена внутриутробная пневмония.

Для оценки роли воспалительных изменений в последе в развитии инфекционной патологии дыхательной системы у плода и новорожденного также использована программа компьютерно-экспертного прогнозирования внутриутробных инфекций у новорожденных.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Скрининговое исследование последов. Диагностика воспалительных и дистрофических изменений в последе.

Проанализирована база морфологических исследований 35386 последов за 12 лет (1992-2003 гг.) выполненных в отделении детской патоморфо-логии областной детской клинической больницы В.Новгорода. За данный период времени гнойно-воспалительные изменения в различных частях последа наблюдались со средней частотой 30,95±10,15%.

Гнойно-воспалительные изменения в последе отмечались во всех его структурных отделах: хориальной и амниотической оболочке, в базальной пластинке, в пуповине, ее артериях и вене, в ворсинках и межворсинчатом пространстве. Чаще всего отмечался хориодецидуит (от 16,22% до 36,30% всех исследуемых последов), реже всего - базальный децидуит (от 0,22% до 1,63%).

Представляет практический интерес встречаемость гнойно-воспалительных изменений в децидуальной (хориодецидуит) и амниотиче-ской оболочке (хориоамнионит). Частота встречаемости хориодецидуита в Великом Новгороде нарастает, что отражает общую тенденцию ухудшения здоровья населения вообще и здоровья женщин детородного периода в частности. Хориодецидуит является проявлением восходящего пути инфицирования последа. Через определенное время инфекционный процесс переходит с децидуальной оболочки на амниотическую в силу их анатомической близости. Однако процент обнаружения хориоамнионита не только не нарастает, но и даже имеет некоторую тенденцию к снижению.

Данный феномен может быть объяснен улучшением работы акушер-ско-гинекологической службы. В последние годы шире проводится обследование беременных для выявления инфекций мочеполовой сферы, и проводимые курсы терапии препятствуют дальнейшему распространению инфекции. В частности, в отделении детской патоморфологии проводится морфологическая диагностика инфекций мочеполовой сферы по мазкам из уретры и шейки матки. Так за 2000 год обследовано 1736 беременных, в 2001 - 1649, в 2002 -2007, и в 2003 году - 2082 беременные женщины (при среднем количестве родов 3351 в год).

На примере компьютерной базы данных морфологического исследования последов за 2002 г. проанализированы: структура патологии последа, исходы беременности, состояние новорожденных после родов. С помощью компьютерно-экспертной программы прогнозирования внутриутробных инфекций у новорожденных в каждом случае была определена степень риска развития внутриутробной инфекции.

В таблице 1 представлено распределение патологии последа по степеням риска развития внутриутробной инфекции.

Таблица 1.

Структура факторов риска на основании морфологического исследования последа._

Показатель Количество П ооцент

От всех От патологии

Всего родов 3793 100

Патология последа: 2030 53,5 100

- риск инфицирования 1460 38,5 71,9

- риск малой степени 744 19,6 51,0

- риск средней степени 449 11,8 30,8

- риск высокой степени 131 3,5 9,0

- риск крайне высокой степени 136 3,6 9,3

- риск последствий гипоксии 1038 27,4 51,1

- комбинированная патология 468 12,3 23,1

Гнойно-воспалительные изменения в последах в большинстве случаев (51,0%) расценивались как риск развития внутриутробной инфекции малой степени и в 18,3% случаев как риск высокой или крайне высокой степени. Реализация фактора риска напрямую зависит от его степени: малая степень риска реализовывалась во внутриутробную инфекцию в 43,3% случаев, средняя - в 50,2%, высокая и крайне высокая степени - в 89,5%.

Анализ развития патологии дыхательной системы у мертворожденных и умерших новорожденных.

Проанализировано 257 случаев смерти детей в г. В.Новгород и Новгородской области с 1989 по 2003 гг., у которых производилось морфологическое исследование последа. Критерием отбора для анализа являлись случаи с внутриутробным инфекционным поражением внутренних органов новорожденных, случаи смерти детей от патологии дыхательной системы, а также случаи смерти детей с патологическими изменениями в последе, независимо от причины смерти. Патология последа как воспалительного, так и не воспалительного характера отмечена в 251 случае (97,7%).

Всего было 149 мальчиков (58,0%) и 108 девочек (42,0%), доношенных детей 107 (41,6%), недоношенных - 150 (58,4%), 159 живорожденных (61,9%) и 98 мертворожденных детей (38,1%). Среди доношенных детей 19 (17,8%) родились с прщнаками внутриутробной гипотрофии и 43 ребенка (40,2%) с явлениями незрелости внутренних органов. Переношенных детей не было. Среди живорожденных в 1-е сутки умерло - 40 детей (25,2%), на 2-е сутки -41 (25,8%), на 3-4-е - 26 (16,4%), 5-7-е сутки - 17 (10,7%) и 35 детей (22,0%) более старшего возраста.

В 178 случаях из этой группы детей (69,3%) в патологоанатомическом диагнозе была отмечена внутриутробная инфекция, в 13 случаях из них (7,3%) отмечался сочетанный диагноз (ВУИ + синдром дыхательных расстройств) и в 42 случаях (23,6%) ВУИ являлась сочетанным заболеванием наряду с другой тяжелой патологией, в подавляющем количестве (32 случая) это были врожденные пороки развития (в 21 случае - врожденные пороки сердца).

С помощью программы "компьютерно-экспертного прогнозирования внутриутробных инфекций" была рассчитана степень риска для каждого случая: малая степень риска встречалась в 71 случае (27,6%), средняя - в 111 (43,2%), высокая - в 42 (16,3%), крайне высокая - в 15 случаях (5,8%) и в 18 случаях (7,0%) отмечался незначительный риск развития внутриутробной инфекции.

Всего среди 257 аутопсийных случаев в 151 обнаружена внутриутробная пневмония различной этиологии (58,8%). Обнаружение воспалительных изменений в любой части последа означает повышенный риск развития инфекционной патологии дыхательной системы. При внутриутробной пневмонии достоверно выше показатель обнаружения воспалительных изменений в пуповине, сосудах пуповины и базальной пластинке. Видимо, инфекционное поражение этих частей последа означает не только риск развития внутриутробной инфекции, но и повышенный риск развития именно внутриутробной пневмонии.

Для подробного анализа производилось сравнение трех групп (таблица 2.). Исследуемая группа детей с инфекционным поражением дыхательной системы (151 случай). В качестве контрольной группы взяты умершие дети без поражения дыхательной системы - 72 случая (летальные исходы, обусловленные врожденными пороками развития, родовыми травмами, случаи асфиксии в родах, внутриутробные инфекции без поражения легких). В качестве третьей группы для сравнения взята группа новорожденных с развитием синдрома дыхательных расстройств (34 случая).

Обращает на себя внимание значительное количество недоношенных детей во всех трех группах. Это говорит о том, что любые неблагоприятные воздействия во время беременности, влияющие на инфицирование плода и задержку его развития (патология матери, пороки развития, патология последа) могут приводить к преждевременным родам.

Данные таблицы показывают преобладание мальчиков во всех группах. Основным фактором, определяющим более частую гибель детей мужского пола является недоношенность, т.к. морфофункциональное созревание сур-фактантной системы легких у плодов мужского пола происходит позже. Среди недоношенных детей с внутриутробными пневмониями мальчиков 66,7%, а при сочетанной патологии (внутриутробная пневмония + СДР) - 77,8%.

Таблица 2.

Характеристика умерших новорожденных и мертворожденных _по полу, доношенности и зрелости._

Конгрол. группа

Кол

Поражение легких

Инфекционное

Кол

СДР

Кол

Мальчики

54,2

58,3

Девочки

45,8

41,7

Доношенные

45,8

48,3

Недоношенные

54,2

51,7

Воспалительные изменения в последе

87,5

144

95,4

Недостаточность плаценты_

58,3

47,0

Признаки незрелости

55,6

65,6

При внутриутробных пневмониях 38,4% доношенных детей имели признаки незрелости внутренних органов, а в контрольной группе - 42,4%. Следовательно, и инфекционная, и неинфекционная патология определяют задержку созревания тканей плода.

Сроки гибели плодов и новорожденных зависят от этиологии внутриутробных пнемоний и сроков инфицирования дыхательной системы (антенатальное или интранатальное). Антенатальная гибель регистрируется относительно редко, как правило, возникает при генерализованном поражении внутренних органов микоплазменной и хламидийной этиологии. Обнаружение в легких гнойной воспалительной инфильтрации, характерной для бактериальной микрофлоры характерно для живорожденных детей. Максимальное вирусное поражение легких новорожденных детей отмечено при гибели на 4-7 сутки жизни (вероятнее всего, присоединение вирусной инфекции на фоне внутриутробной бактериальной). У новорожденных, проживших 4-6 суток этиология внутриутробной пневмонии, чаще всего, смешанного бактериаль-но-микоплазменного или бактериально-хламидийного характера.

При анализе соматической патологии матери и осложнений беременности отмечено, что развитию интранатальной патологии дыхательной системы в значительной мере способствует кольпит у матери, угроза прерывания беременности, преждевременный разрыв плодных оболочек и длительный безводный период. Длительный безводный период отмечался при внутриутробной пневмонии в 54,0%. Среди причин преждевременного разрыва плодных оболочек со стороны последа большое значение принадлежит поражению ткани плаценты, пуповины и ее артерий.

С помощью компьютерно-экспертной программы прогнозирования внутриутробных инфекций у новорожденных в каждом случае была определена степень риска развития внутриутробной инфекции. У умерших новорожденных риск развития внутриутробной инфекции малой степени очень часто реализуется именно во внутриутробную пневмонию. Это связано с тем, что риск инфицирования малой степени определяется программой, как правило, при изолированном гнойно-воспалительном поражении плодных оболочек, сопровождающемся аспирацией инфицированных околоплодных вод. К сожалению, в силу объективных причин, компьютерная программа пока еще не может рассчитать риск развития внутриутробной инфекции при наличии морфологических изменений в тканях последа, характерных для вирусных, микоплазменной, хламидийной инфекций. Данные случаи расцениваются как незначительная степень риска развития внутриутробной инфекции, но воспалительное поражение дыхательной системы при наличии данных возбудителей встречается довольно часто.

При бактериологических посевах в 112 случаях получен высев различной аэробной микрофлоры. В 29,6% результат посева оказался отрицательным. В случаях положительного высева в 29,5% отмечалась микст-инфекция. Из числа выявленных возбудителей с наибольшей частотой определялись: стафилококк - 42,9%; стрептококк и Е. coli - по 21,4%; клебсиелла - 11,6%; синегнойная палочка - 5,4%. Патогенная флора в тканях умерших детей соответствует статистике высевов из цервикального канала беременных женщин: стафилококк - 27%, Е. coli - 19%, стрептококк группы В - 10,8% (Rzanek-GlowackaJ. etal.,2003).

Кроме бактериологических посевов с помощью иммунофлюоресцент-ного методов обнаруживались микоплазмы, вирус гриппа, вирус герпеса и хламидии.

Патология дыхательной системы у мертворожденных.

Мертворожденные дети анализировались по полу, доношенности, этиологии поражения дыхательной системы и патологии беременности.

Всего было 98 мертворожденных детей, 50 из них (51,0%) погибли антенатально и 48 - интранатально, у 40 (40,8%) была диагностирована внутриутробная пневмония.

Среди антенатально погибших плодов врожденная пневмония встречается редко (18,0%), для сравнения, среди живорожденных внутриутробная пневмония отмечена в 64,0%.

Выраженное влияние на мертворождение оказывает любая патология последа, как инфекционного, так и неинфекционного характера. Например, 7,1% детей с хориоамнионитом рождаются мертвыми, это в 4,3 раза чаще, чем в целом по статистике.

При сравнении мертворожденных с диагнозом «внутриутробная инфекция» отмечено, что интранатальная гибель встречается в 77,5% при поражении легких. При внутриутробной пневмонии чаще отмечается недоношенность (52,5%), в последах значительно чаще выявляются хориоамнионит и фуникулит, т.е. структуры, свидетельствующие об инфицировании околоплодных вод. У мертворожденных плодов с внутриутробной инфекцией без поражения легких практически всегда имеется поражение головного мозга (энцефалит, менингоэнцефалит), отмечается преобладание антенатальной гибели, в последе часто диагностируется недостаточность плаценты (68,4%).

Структура поражения последа указывает на большую частоту встречаемости виллузита у антенатально погибших детей - 22,2%, в то время как при скрининговых исследованиях последа поражение ворсин встречается в среднем в 1,2%.

У интранатально погибших детей поражение легких чаще имело бактериальную (58,1%) и вирусную природу (25,8%); чаще отмечалась инфекционная патология матери и различные осложнения беременности (угроза прерывания, длительный безводный период).

Инфекционная патология дыхательной системы бактериальной и небактериальной этнологии.

В 151 случае внутриутробных пневмоний бактериальная этиология отмечалась в 91 случае (60,3%). Пневмония, вызванная небактериальными возбудителями (микоплазмы, хламидии, ДНК- и РНК-содержащие вирусы) определялась в 85 случаях (56,3%). В 25 случаях (16,6%) имела место смешанная инфекция.

При анализе группы детей с поражением дыхательной системы небактериальной этиологии можно отметить:

- недоношенность встречается чаще (52,9%) и значительно больше доношенных детей с признаками незрелости внутренних органов (52,5%), осложнениями, связанными с незрелостью тканей (внутрижелудочковые кровоизлияния встречались в 21,2%);

- в структуре поражения последа значительно чаще отмечаются воспалительные изменения в ворсинах хориона и базальной пластинке, недостаточность плаценты также встречалась чаще (в 50,6%);

- значительно чаще встречается генерализованная инфекция с поражением других жизненно важных органов: головного мозга (75,3%), печени (74,1%), сердца (10,6%);

- повышение плацентарно-плодового индекса (ППИ) также отмечено значительно чаще у новорожденных детей в случае поражения дыхательной системы возбудителями небактериальной природы.

В группе с не бактериальными пневмониями по сравнению с группой с бактериальными пневмониями при одинаковом гестационном возрасте средняя масса плодов при рождении была ниже, т.е. более выражена внутриутробная гипотрофия. Средняя масса последов также была несколько ниже.

Таким образом, внутриутробные инфекции, особенно микоплазменной, хламидийной и вирусной этиологии обусловливают преждевременные роды и гипотрофию плода.

Анализ клинического течения внутриутробных пневмоний у выздоровевших новорожденных, находившихся на лечении в стационаре.

Для решения поставленной задачи было проанализировано 639 историй болезни детей, поступивших на лечение в отделение патологии новорожденных новгородской, центральной городской клинической больницы (НЦГКБ) в течение 1996-2000 гг. Все дети родились в Великом Новгороде, во всех случаях после родов производилось гистологическое исследование последа и имелся прогноз о риске развития внутриутробной инфекции в первый месяц жизни. Все дети после проведенного лечения были выписаны домой в удовлетворительном состоянии.

В основном дети были доношенные (72,7%), большинство родились в удовлетворительном состоянии (56,6% детей оценены по Апгар 8-10 баллов). 237 детей (37,1%) имели риск развития внутриутробной инфекции различной степени (чаще малой и средней, соответственно 52,3% и 22,8%). Недостаточность плаценты отмечалась в 182 случаях (28,5%).

Из структурных частей. последа чаще всего наблюдались гнойно-воспалительные изменения в децидуальной (84,0%) и амниотической (41,8%) оболочке, флебит пуповины отмечался в 35,0%, реже всего изменения были отмечены в базальной пластинке (4,6%) и ворсинах хориона (1,3%). Длительный безводный период в родах был зафиксирован в 42,0%.

Инфекционная патология дыхательной системы (ОРВИ, пневмонии, бронхиты, риниты) отмечалась в 64 случаях (10,0%), из них внутриутробные пневмонии - в 27 (42,2%).

Предварительный анализ показал, что воспалительные изменения во всех структурах последа имеют значимость для прогнозирования перинатальной инфекционной патологии дыхательной системы. Так, при патологии легких поражение плодных оболочек встречалось в 2 раза чаще; поражение сосудов пуповины - в 2,5 раза; пуповины - в 3,2 раза по сравнению со всеми наблюдениями.

Гнойно-воспалительные изменения в последе отмечались в 68,8% при поражении легких, т.е. большинство детей после родов получили предупреждение-прогноз о риске развития у них внутриутробной инфекции на основа-

детей имели риск развития внутриутробной инфекции и у 21,6% из них отмечался риск высокой и крайне высокой степени.

При анализе сроков госпитализации получены следующие данные.

Дети с патологией дыхательной системы в процентном отношении госпитализируются раньше. Тяжесть состояния новорожденного напрямую зависит от дыхательной недостаточности. Детям с поражением дыхательной системы раньше требовалось назначение интенсивной терапии, а, следовательно, более ранний перевод из роддома в отделение патологии новорожденных центральной городской клинической больницы (в первые 3 суток жизни переведено 40,6% детей). Обращает на себя внимание значительно большее число госпитализации детей с патологией легких на вторые сутки жизни при сопоставлении с группой сравнения. Это можно объяснить значительным количеством детей с интранатальным инфицированием легких, вследствие аспирации инфицированных околоплодных вод. Хориоамнионит в последе у новорожденных, госпитализированных на 2-е сутки отмечается в 69,2%, в отличие от 16,3% контрольной группы. Развернутая клиническая картина у таких детей проявляется, в основном, на вторые сутки жизни.

Большинство живорожденных детей (77,8%) с диагнозом "внутриутробная инфекция с поражением легких" поступали в стационар на 3-е сутки жизни и позднее, что объясняется ухудшением состояния именно в эти сроки, следовательно, прогноз о возможности развития внутриутробной инфекции, который рассчитывается в течение первых двух суток жизни ребенка может сыграть значительную положительную роль в диагностике данной патологии и будет способствовать более ранней госпитализации, своевременному лечению и снижению младенческой смертности.

Сроки лечения детей с внутриутробным инфекционным поражением дыхательной системы отличались от общей картины: как правило, дети находились в стационаре длительное время (53,1% детей с инфекциями дыхательной системы и 77,7% детей с внутриутробными пневмониями находились в стационаре более 25 дней).

Дети с внутриутробным пневмониями чаще рождались в более тяжелом состоянии по сравнению с новорожденными без поражения легких. При сопоставлении данных этой группы и группы сравнения, процент детей в тяжелом и крайне тяжелом состоянии соответственно 14,8% и 2,4%, средней тяжести - 22,2% и 12,0%.

выводы

1. Многолетние скрининговые исследования последов свидетельствуют о широкой распространенности гнойно-воспалительных изменений в различных структурах последа с тенденцией к нарастанию (в 2001 году зафиксирован самый высокий уровень инфицирования последов - 41,1%). При этом локализация поражений сохраняет постоянную структуру и формирует риск для различных вариантов внутриутробного инфицирования плода с поражением различных внутренних органов.

2. Воспалительные изменения в последе способствуют задержке созревания органов и тканей плода, преждевременным родам, что, кроме инфицирования, приводит у новорожденного к развитию отечно-геморрагического синдрома, обширных ателектазов, образованию гиалиновых мембран в легких.

3. Дети с внутриутробными пневмониями, как правило, рождаются в более тяжелом состоянии по сравнению с новорожденными без поражения легких (тяжесть состояния обусловлена дыхательной недостаточностью). Этим детям раньше требуется назначение интенсивной терапии в условиях специализированного стационара, нередко в реанимационном отделении. Сроки лечения отличаются длительностью.

4. Значительное влияние на развитие внутриутробной пневмонии у новорожденного оказывает сочетание кольпита у матери с гнойно-воспалительными изменениями в амниотической плодной оболочке и аспирацией околоплодных вод.

5. Частота реализации риска В1гутриутробного инфицирования во внутриутробную инфекцию с поражением легких значительно выше в случаях незначительной и малой степени риска развития внутриутробной инфекции (по данным аутопсийных наблюдений реализация незначительной степени риска составила 44,4%, малой - 66,2%). Факторами, способствующими повышению частоты реализации, являются преимущественно восходящий путь инфицирования последа в сочетании с аспирацией околоплодных вод и этиология повреждающего фактора (хламидии, микоплазмы, вирусы, грибы).

6. У детей, с внутриутробным инфекционным поражением дыхательной системы, как правило, на 2-3-е сутки жизни отмечается резкое ухудшение состояния, обусловленное дыхательной недостаточностью (38,6% детей с патологией дыхательной системы переведены из родильного дома в отделение патологии новорожденных на 2-3-е сутки жизни).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо проведение массовых морфологических исследований последов во всех случаях родов на всей территории Российской Федерации с использованием ускоренных методик приготовления гистологических препаратов.

2. Использовать программу компьютерно-экспертного прогнозирования для определения степени риска развития внутриутробной инфекции у новорожденного в случаях выявления гнойно-воспалительных изменений в различных частях последа.

3. Во всех случаях обнаружения гнойно-воспалительных изменений в последе необходимо обследование матери для выявления и лечения источника инфицирования, что будет являться профилактикой внутриутробных инфекций, невынашивания и, мертворождения при последующих беременностях.

4. Случаи преждевременного излитая и аспирации околоплодных вод, а также случаи с выраженными гнойно-воспалительными изменениями в ам-ниотической оболочке, пуповине и ее сосудах, расценивать как повышенный риск развития внутриутробной пневмонии. Таких детей необходимо переводить в отделение патологии новорожденных для дальнейшего наблюдения и обследования.

5. В случаях подозрения на внутриутробное инфекционное поражение дыхательной системы плода имеет смысл прибегнуть к оперативному родораз-решению с целью профилактики интранатальной гибели.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Ermilov V. Determinaition of the frequency of newboms with intrauterine infections having varying risk rates esteblished by a computer-expert prognosis model based upon placental examinations. / M. Offengeim, V. Soloviev, G. Riabinkin, V. Ermilov, E. Shachnev, E. Gorbunov. // PLACENTA Volume 19, Number 7,1998, A.45.

2. Ермилов B.E. Возможности прогнозирования внутриутробных инфекций у новорожденных с определением компьютерного интеграционного показателя и формированием конкретных рекомендаций для врача педиатра и'родителей. / МЛ. Офенгейм, Г.М. Рябинкин, В.Е. Ермилов, Е.В. Шачнёв, Е.Ф. Горбунов. // Вестник Новгородского Государственного Университета. Серия: Медицинские науки. - Великий Новгород.- 1998.-№7.-стр.48-53.

3. Ермилов В.Е. Система «Интернет» как средство повышения эффективности компьютерно-экпертного прогнозирования заболеваний новорожденных с целью ранней диагностики и своевременного лечения этих заболеваний. / МЛ. Офенгейм, Г.М. Рябинкин, В.Е. Ермилов, Е.В. Шач-нев, Е.Ф. Горбунов. // Международная конференция ИНТЕРНЕТ, ОБЩЕСТВО, ЛИЧНОСТЬ. Тезисы докладов.- Санкт-Петербург.- 1999.стр. 282-283.

4. Ермилов В.Е. Улучшение оказания медицинской помощи новорожденным путем компьютерно-экспертного прогнозирования внутриутробных инфекций. / М.Л. Офенгейм, Г.М. Рябинкин, В.Е. Ермилов, Е.В. Шачнев, Е.Ф. Горбунов. // Материалы VI итоговой научной конференции ИМО НовГУ: «Актуальные вопросы современной медицины».- Великий Нов-город.-1999.-стр.7.

5. Ермилов В.Е. Компьютерно-экспертное прогнозирование внутриутробных инфекций у новорожденных с целью их ранней диагностики и своевременного лечения. / М.Л. Офенгейм, Г.М. Рябинкин, В.Е. Ермилов, Е.В. Шачнев, Е.Ф. Горбунов. // Материалы конференции: Региональные проблемы профилактической медицины.- Великий Новгород.- 1999.- стр. 34.

6. Ермилов В.Е. Использование системы компьютерно-экспертного прогнозирования с целью ранней диагностики и своевременного лечения внутриутробных инфекций. / МЛ. Офенгейм, Г.М. Рябинкин, В.Е. Ермилов, Е.В. Шачнев, Е.Ф. Горбунов. // Сборник тезисов. Охрана здоровья матери и ребенка. Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного,- Москва.- 2000.- стр. 203-205.

7. Ермилов В.Е. Возможности скринингового исследования последов для компьютерно-экспертного прогнозирования, профилактики и ранней

диагностики внутриутробных инфекций. / МЛ. Офенгейм, Г.М. Рябин-кин, В.Е. Ермилов, Е.В. Шачнев, Е.Ф. Горбунов. // Межвузовский сборник стран СНГ. Клиническая медицина. Том 6.- Великий Новгород - Ал-маты.- 2000.- стр. 423-427.

8. Ермилов В.Е. Реализация риска развития внутриутробной инфекции в ЦГКБ г. Новгорода. / Рябинкин Т.М., Горбунов Е.Ф., Ермилов В.Е., Шачнев Е.В. // Межвузовский сборник стран СНГ. Клиническая медицина. Том 7.- Великий Новгород - Алматы.- 2001.- стр. 269-274.

9. Ермилов В.Е. Ранняя диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных на основе метода компьютерно-экспертного прогнозирования риска внутриутробного инфицирования. / МЛ. Офенгейм, Г.М. Рябинкин, В.Е. Ермилов, Е.В. Шачнев, Е.Ф. Горбунов. // Материалы международной научно-практической конференции: «Современная техника и технологии в медицине и биологии».- Новочеркасск.- 2000.- стр. 6-10.

11. Ермилов В.Е. Система компьютерно-экспертного прогнозирования риска внутриутробного инфицирования. / МЛ. Офенгейм, В.Н. Соловьёв, Г.М. Рябинкин, В.Е. Ермилов, Е.В. Шачнев, Е.Ф. Горбунов. // Материалы конференции: Информационно-образовательные технологии в медицине.- Великий Новгород.- 2002.- стр. 101-108.

12. Ермилов В.Е. Прогнозирование ранней манифестации внутриутробных инфекций у новорожденных. / МЛ. Офенгейм, Е.Ф. Горбунов, Г.М. Рябинкин, В.Е. Ермилов, Е.В. Шачнев. // Сборник материалов к совещанию специалистов по патоморфологии детского возраста регионов России 1922 января 2003 г.- Санкт-Петербург, Комарове- с. 19-22.

13. Ермилов В.Е. Методология экспертного прогнозирования риска развития внутриутробных инфекций с автоматизированным выделением групп риска. / Рябинкин Г.М., Горбунов Е.Ф., Ермилов В.Е., Шачнев Е.В. // Актуальные вопросы охраны здоровья детей и подростков на современном этапе. / Сб.науч.тр. Под ред. проф. В.Р.Вебера, проф.Б.Б. Фишмана.-НовГУ им. Ярослава Мудрого.- Великий Новгород, 2003.

14. Ермилов В.Е. Значение цитологического метода исследования, для диагностики инфекций, передающихся половым путем, которые могут привести к развитию внутриутробных инфекций у новорожденных. / Рябин-кин Г.М., Горбунов Е.Ф., Ермилов В.Е., Шачнев Е.В. // Клиническая медицина. / Межвузовский сборник стран СНГ.- Том 9.- Часть 2 / Под редакцией профессоров Андреева Г.Н., Вебера В.Р., Корабельникова А.И. Ибальдина А.С., Рахимовой К.В.- Великий Новгород - Алматы, 2003.-с.219-223.

»171 14

Лицензия ЛР№ 020815 от 21.09.98 Подписано к печати Формат бумаги 60*84/16. Усл. печ л. 1.0.

Тираж /^"экз. Зак. №/23 Издательско полиграфический центр Новгородского государственного университета им. Я. Мудрого. 173003, Новгород, ул. Большая Санкт-Петербургская,41.

Оглавление диссертации Ермилов, Владимир Евгеньевич :: 2004 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Статистические данные о значении поражений легких в перинатальной и младенческой смертности.

1.2. Послед. Значение в норме и патологии.

1.2.1. Строение последа.

1.2.2. Патологические изменения последа.

1.3. Дыхательная система плода и новорожденного.

1.3.1. Строение и функции легких плода и новорожденного.

1.3.2. Морфологические особенности пневмоний различной этиологии.

1.4. Методы прогнозирования патологических состояний новорожденных.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Морфологическое исследование последов с целью прогнозирования патологических состояний новорожденных.

2.2. Программа компьютерно-экспертного прогнозирования внутриутробных инфекций у новорожденных на основании морфологического исследования последа.

2.3. Морфологическое и лабораторное исследование трупов мертворожденных и умерших детей.

2.4. Анализ историй болезней детей с внутриутробными инфекциями.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Скрининговое исследование последов. Диагностика воспалительных и дистрофических изменений в последе.

3.2. Анализ развития патологии дыхательной системы у мертворожденных и умерших новорожденных.

3.2.1. Патология дыхательной системы у мертворожденных.

3.2.2. Инфекционная патология дыхательной системы бактериальной и небактериальной этиологии.

3.3. Анализ клинического течения внутриутробных пневмоний у выздоровевших новорожденных, находившихся на лечении в стационаре.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Ермилов, Владимир Евгеньевич, автореферат

Актуальность проблемы.

Ежегодно в мире регистрируется 7,5 миллионов случаев перинатальной смерти, из 141 миллиона живорожденных детей умирают 5,1 (показатель неонатальной смертности Зб,21"о) (Yu V.Y., 2003) . Младенческая и перинатальная смертность остаются одной из основных проблем нашей страны. Наряду с территориями, с относительно низкими показателями, существуют регионы, в которых младенческая смертность крайне высока, поэтому в России в целом этот показатель существенно превышает показатели развитых стран. Одной из наиболее важных причин младенческой смертности являются внутриутробные инфекции различной этиологии. Не вполне благополучное положение с перинатальной и младенческой смертностью, особенно в ряде регионов России, усугубляется снижением рождаемости. Кроме того, инфекционная патология перинатального периода часто определяет развитие хронических бронхолегочных заболеваний у детей более старшего возраста.

Перинатальные инфекционные поражения дыхательной системы у новорожденных могут вызываться различными возбудителями, но практически всегда сопровождаются наличием воспалительных изменений в последе, в первую очередь в плодных оболочках. Следовательно, инфекционное поражение последа может служить прогностическим признаком инфицирования плода и новорожденного, развития у него поражений внутренних органов, в том числе и легких.

Цель работы: Установить связь между воспалительными изменениями в различных частях последа и поражениями легких, определить пути инфицирования дыхательной системы новорожденного, оценить прогностическое значение патологического процесса в последе.

Задачи исследования:

Основные положения, выносимые на защиту:

• Внутриутробные поражения легких в значительной степени обусловливают тяжесть состояния новорожденных детей.

Научная новизна работы.

Впервые на материале скрининговых исследований установлена зависимость между развитием внутриутробных пневмоний и поражением различных частей последа.

Впервые выявлены факторы со стороны матери, влияющие на развитие внутриутробных пневмоний.

Теоретическая значимость работы.

В работе, на основании статистического анализа значительного собственного материала определена связь внутриутробных пневмоний с воспалительными изменениями различных частей последа. Прослежены основные пути инфицирования дыхательной системы у плода и новорожденного .

Практическая ценность работы.

Обнаружение воспалительных и дистрофических изменений в различных частях последа позволяет предположить путь и давность инфицирования дыхательной системы новорожденного. Выявлен комплекс факторов, наиболее характерный для анте- и интранатального инфицирования дыхательной системы, включающий данные о морфологических изменениях последа, здоровье матери, течении беременности, состоянии ребенка после рождения. Этот комплекс может служить критерием прогнозирования и ранней диагностики внутриутробных пневмоний, позволяет формировать конкретные рекомендации родителям по уходу за новорожденным, рекомендации врачу-педиатру по тактике лечения данного ребенка при реализации фактора риска во внутриутробную инфекцию.

Полученные данные могут быть эффективно использованы в практическом здравоохранении различных уровнях, начиная с центральных районных больниц.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены:

1. The 4-th Conference of the International Federation of Placental Associations. Tokyo, Japan, 1998;

2. На VI итоговой научной конференции ИМО НовГУ «Актуальные вопросы современной медицины». Великий Новгород, 1999;

3. На международной конференции «Региональные проблемы профилактической медицины». Великий Новгород, 199 9;

6. На I Международном конгрессе «Новые медицинские технологии». Санкт-Петербург, 2001.

7. На совещании специалистов по патоморфологии детского возраста регионов России. Санкт-Петербург, Комарово, 2003 .

Пути реализации работы.

Реализация материалов настоящей работы предусматривает широкое внедрение массовых морфологических исследований последов во всех случаях родов с последующей компьютерной обработкой при помощи программы прогнозирования внутриутробных инфекций у новорожденных. Рассчитанный программой показатель и степень риска развития внутриутробной инфекции у каждого конкретного новорожденного должен отражать риск развития внутриутробной пневмонии. Тесное сотрудничество патологоанатомов, занимающихся морфологическим исследованием последов, с акушерами, педиатрами и организаторами здравоохранения с целью прогнозирования, ранней диагностики и госпитализации новорожденных с внутриутробными инфекциями, может способствовать снижению показателя младенческой смертности.

Заключение диссертационного исследования на тему "Развитие внутриутробных пневмоний при воспалительных изменениях в различных частях последа"

выводы.

1. Многолетние скрининговые исследования последов доказывают широкую распространенность гнойно-воспалительных изменений в различных структурах последа с тенденцией к учащению. При этом локализация поражений сохраняет постоянную структуру и формирует риск для различных вариантов внутриутробного инфицирования плода с поражением различных внутренних органов .

2. Воспалительные изменения в последе определяют задержку созревания органов и тканей плода, способствуют преждевременным родам, что, кроме инфицирования, приводит у новорожденного к развитию отечно-геморрагического синдрома, обширных ателектазов, образованию гиалиновых мембран в легких.

5. Частота реализации риска внутриутробного инфицирования во внутриутробную инфекцию с поражением легких значительно выше в случаях незначительной и малой степени риска развития внутриутробной инфекции (по данным аутопсийных наблюдений реализация незначительной степени риска составила 44,4%, малой -66,2%). Факторами, способствующими повышению частоты реализации, являются преимущественно восходящий путь инфицирования последа в сочетании с аспирацией околоплодных вод и этиология повреждающего фактора (хламидии, микоплазмы, вирусы, грибы).

6. У детей, с внутриутробным инфекционным поражением дыхательной системы, как правило, на 2-3-е сутки жизни отмечается резкое ухудшение состояния, обусловленное дыхательной недостаточностью (38, 6% детей с патологией дыхательной системы переведены из родильного дома в отделение патологии новорожденных на 2-3-е сутки жизни).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

4. Случаи преждевременного излития и аспирации околоплодных вод, а также случаи с выраженными гнойно-воспалительными изменениями в амниотической оболочке, пуповине и ее сосудах, расценивать как повышенный риск развития внутриутробной пневмонии. Таких детей необходимо переводить в отделение патологии новорожденных для дальнейшего наблюдения и обследования .

5. В случаях подозрения на внутриутробное инфекционное поражение дыхательной системы плода имеет смысл прибегнуть к оперативному родоразрешению с целью профилактики интранатальной гибели.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Ермилов, Владимир Евгеньевич

1. Анкирская А.С. Условно-патогенные микроорганизмы — возбудители внутриутробной инфекции плода и новорожденного. / Автореф. дис. д-ра мед. наук,— М., 1985.

2. Барков Л.А., Алещенко И.Е. Морфологическое строение плаценты при внутриутробной гипотрофии плода. // Вопр. охр. мат. и дет.- 1988.- №1.- с.49-52.

3. Башмакова М.А., Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. Перинатальные инфекции (диагностика, профилактика, лечение) . / Метод, рекомендации.— СПб., 1994.

4. Беккер С.М. Внутриутробная инфекция.- Л.: Медицина., 1963.- 248с.

5. Биркун А.А., Нестеров Е.Н., Кобозев Г. В. Сурфак-тант легких.- Киев: Здоровье, 1981.- 158 с.

6. Богданова Г.Н. Анализ перинатальной заболеваемости и летальности по данным специализированного родильного отделения. // Педиатрия.- 19 98.- №3.-с.38-39.

7. Бодяжина В.И. О структуре и функции амниона и гладкого хориона. // Акуш. и гинек. 1982.- №9.-с.8-12 .

8. Бургова Е.Н., Прошина И.В., Абубакирова A.M. Исследование методом электронного парамагнитного резонанса состояния митохондрий в плаценте. // Вопр. охр. мат. и дет.- 1987.- №5.- с.бЗ-бб.

9. Ваганов Н.Н. Перинатальная медицина в России. Состояние, проблемы, перспективы. // Рос. вест, перин. и пед.- 19 93.- №1.- с.5-9

10. Веденеева Г.Н., Фоменко Б.А., Евсюкова И.И., Сель-ков С.А. Состояние и последующее развитие новорожденных детей от матерей с цитомегаловирусной инфекцией. // Рос. вест, перин, и пед.- 1997,- №3.-с.25-29.

11. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патогенетические основы внутриутробных инфекций. // Арх. патол.-1997.- №5.- с.74-77.

12. Глуховец Н.Г. Патогенетические особенности поздних самопроизвольных выкидышей при восходящем инфицировании плодного пузыря: реакции последа. // Арх. патол.- 2000.- №2.- с.33-37.

13. Говорка Э. Плацента человека.- Варшава.- 1970.471 с.

14. Горбунов Е.Ф. Развитие внутриутробных инфекций при при гнойно-воспалительных изменениях в пуповине. / Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб, 2002.

15. Грибань А.Н. Ультразвуковая структура плаценты при острой инфекции матери. // Акуш. и гинек,- 198 9.-№1.- с.60-61.

16. Гулькевич Ю.В., Макавеева М.Ю, Никифоров Б.И. Патология последа человека и ее влияние на плод.-Минск: "Беларусь", 1968.- 231с.

17. Гусман Б.С., Моисеева Т.А., Васильева В.И. Патологическая анатомия пневмонии при Mycoplasma pneumonie инфекции у детей. // Арх. патол.- 1975.-№.3.- с.51-56.

18. Дементьева Г.М., Кешишян Е.С. Хламидийная инфекция в неонатологии. // Педиатрия.- 1993.- №3.- с.75-79

19. Евсеенко Д.А., Цирельников Н.И. Морфологические изменения в плаценте при осложненном течении беременности и состояние здоровья новорожденных. // Педиатрия.- 2000.- №3.- с.11-17

20. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных. // Педиатрия.- 1997.- №3.- с.77-80.

21. Евсюкова И.И., Королева Л.И., Савичева A.M., Фоменко Б. А. Особенности клинического состояния и персистенция Chlamydia trachomatis у детей, перенесших внутриутробную хламидийную инфекцию. // Рос. вест, перин, и пед,- 2000.- №1.- с.14-17

22. Елисеева И.И., Рукавишников В.О. Группировка, корреляция, распознавание образов.- М.: Финансы и статистика, 1977.- 143с.

23. Елисеева И.И., Юзбашев М.М. Общая теория статистики." М.: Финансы и статистика, 1995.- 368с.

24. Ерман Б.А., Тулакина Л.Г., Устьянцев В.И. и др. Ультраструктурная патология инфекционных болезней.- Новосибирск: Наука, Сиб.отд., 1982,- 92с.

25. Загорулько А.К., Биркун А.А., Новиков Н. Сурфак-тантная система легких и заместительная сурфак-тантная терапия.- Симферополь: Крымский мед. институт, 1995.- 74с.

26. Зубжицкая Л.Б., Айламазян Э.К., Парусов В.Н. и др. Электронно-микроскопическое и иммуноморфологиче-ское исследование плаценты при генитальном мико-плазмозе. // Арх. патол.- 1997.- №2.- с.17-22.

27. Калашникова Е.П. Морфология плаценты при ее недостаточности. // Труды Ленингр. научн. общ-ва патологоанатомов.- 1986.- вып.21.- с.247-251.

28. Калашникова Е.П., Александрова З.Д., Репина М.А. Эхоморфологические параллели при ультразвуковомисследовании плаценты. // Арх. патол.- 1991.-№12.- с.10-14.

29. Кендалл М.Дж, Стьюарт А. Статистические выводы и связи.- М.: Наука, 1973.- 899с.

30. Клеточная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей / Под ред. В. В. Ерохина, JI.K. Романовой.- М.: Медицина, 2000.- 496 с.

31. Красовский Е., Козлова В. Патоморфологические и ультраструктурные изменения при вирусных воспалениях в плаценте. // Вопр. охр. мат. и дет.- 197 8.-№11.- с.79-80.

32. Крукиер И.И., Погорелова Т.Н. Физико-химическая характеристика плазматических мембран плаценты женщин при плацентарной недостаточности. // Акуш. и гинек.- 1989.- №1.- с.35-38.

33. Кудашов Н.М. Этиология, клиника внутриутробной пневмонии у новорожденного ребенка и основные принципы ее терапии. / Лекция. // Вопр. охр. мат. и дет.- 1990.- №2.- с.26-31.

34. Кудашов Н.И., Зубков В.В., Помелова В.Г., Ванько Л. В. Клинико-диагностическая характеристика пневмоний у новорожденных при герпетических инфекциях. // Педиатрия.- 2001.- №3.- с.8-13

35. Кудашов Н.И., Помелова В.Г., Зубков В.В. и др. Клинико-иммунологические критерии диагностики гер-песвирусной инфекции новорожденных // Рос. вест, перин, и пед.- 1998.- №5.- с.12-18

36. Лаврова Д.Б., Самсыгина Г.А., Михайлов А. В. Этиология и показатели высокого риска внутриутробного инфицирования плода. // Педиатрия.- 1997.- №3.-с.94-99.

37. Jle Фук Фат. Состояние сурфактанта в сопоставлении с морфологическими особенностями легких при их незрелости. / Автореф. дис. канд. мед. наук.- Симферополь , 1988.

38. Лозовская Л.С., Мухитдинова З.А., Шумская Е.А. Актуальные проблемы врожденной вирусной инфекции: клиника, диагностика, лечение и профилактика.— Красноярск, 1991.- с.40-42.

39. Маслюкова Т.В. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных у матерей с цитомегаловирусной инфекцией. / Автореф. дис. канд. мед. наук.— М., 1994 .

40. Мельникова В.Ф. Патологическая анатомия поражений последа, вызванных вирусами (респираторного и простого герпеса) и микоплазмами. / Автореф. дис. д-ра мед. наук.- Ленинград, 1992.

41. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг А.В. Сочетанные вирус-но-микоплазменные плацентиты. // Арх. патол.-1993.- №5.- с.22-28.

42. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг А.В., Аксенов О.А. и др. О поражении последа при гриппе. // Арх. па-тол.- 1987.- №9.- с.19-25.

43. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг А.В., Михайлова Л.Е. и др. Плацента при герпесе. // Арх. патол.- 198 4.-№10.- с.51-57.

44. Милованов А.П. Новые подходы в изучении патологической анатомии болезней плодного и неонатального периодов // Арх. патол.- 1990.- №2.- с.З-б.

45. Милованов А. П. Патология системы МАТЬ ПЛАЦЕНТА -ПЛОД. // М.: "Медицина", 1999.- 447с.

46. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности. // Арх. пат.- 1995.- №4.-с.11-15.

47. Назаров В.Г., Мысяков В.В., Зыков С. В. и др. К вопросу инфекции плода и новорожденного. // Педиатрия.- 1992.- №1.- с.33-38.

48. Некачалов В.В., Калашникова Е.К., Беленькая A.M. Алгоритмизация патоморфологических исследований плаценты. // Прижизненная морфологическая диагностика гинекологических заболеваний.- Ленинград, 1984.- с.85-95.

49. Попов С.Д. Патологическая анатомия и молекулярно-биологическая диагностика цитомегаловирусной инфекции. / Автореф. дис. канд. мед. наук,- СПб, 1993.

50. Попов С.Д., Цинзерлинг В.А., Виноградская Г. Р. и др. Изучение цитомегаловирусной инфекции на секционном материале с привлечением молекулярно-биологических методов. // Арх. патол.- 1993.- №4 .-с.69-72.

51. Пузырева Н.И., Ларюшкина P.M., Рыжкова Н.К. Синдром дыхательных расстройств и сурфактант легких у новорожденных / Под ред. Д. С. Саркисова.- М.: Медицина, 1987,- 143с.

52. Пустотина О.А., Бубнова Н.И. Диагностика внутриутробной инфекции (компоненты последа и амниотической жидкости) . // Акуш. и гинек.- 1999.- №4.-с.3-5.

53. Романова Л.К. Воздухоносные пути. / В кн.: Атлас сканирующей электронной микроскопии клеток, тканейи органов / Ред.: О.В.Волкова и др.- М.: Медицина, 1987. -с.288-334.

54. Романова JI.K. Регуляция восстановительных процессов.- М.: МГУ, 1984.- 175 с.

55. Романова JI.K., Ванько JT.B., Тимощук О.А. и др. Клеточные основы местных иммунных реакции в легких плода человека // Морфология.- 1992,- Т.102, №3.-с. 117-119.

56. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Си-чинава Л.Г. Плацентарная недостаточность.- М.: Медицина, 1991.- 270с.

57. Савичева A.M., Пекер В.Е. // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций.- М., 1990.- с.14-16

58. Самохин П.А. Клинико-морфологическая характеристика цитомегаловирусной инфекции у детей.- Челябинск: 1985.- 75 с.

59. Самохин П.А. Патологическая анатомия и морфогенез цитомегаловирусной инфекции у детей. / Автореф. дис. д-ра мед. наук.— Челябинск, 1986.

60. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей: Клинико-морфологические аспекты.- М. :Медицина, 1987.- 159с.

61. Самохин П.А., Ерман Б.А., Тулакина Л.Г. и др. Морфологическая диагностика внутриутробного хламидио-за и его клинико-анатомическая характеристика. // Арх. патол.- 1997.- №5.- с.27-31.

62. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека.- М.: Медицина, 1996.- 302 с.

63. Семина Н.А., Ковалева Е.В., Мордвинова Н.Б. Профилактика внутрибольничных инфекций у новорожденныхи детей раннего возраста в детских стационарах. / Метод, реком. МЗ СССР.- М., 1989.

64. Сенцова Т.Б., Хан Э.Р., Союнова О.Ю. Синдром инфицирования у новорожденных детей: микробиологические особенности. // Педиатрия.- 1996.- №5.- с. 1216

65. Серов В.Н., Музыкантова B.C., Шиленкова В.И., Невзоров О. Б. Внутриутробные аспирационные пневмонии и их профилактика. // Вопр. охр. мат. и дет.-1990.- №6.- с.49-52.

66. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. и др. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода. // Рос. вест, перин, и пед,- 2000.- №2.- с.5-8

67. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомела-гия. // Рос. вест, перин, и пед.-1998.- №3.- с.7-13

68. Сидорова И.С., Черниенко И.Н., Сидоров А.А. Особенности течения и ведения беременности при внутриутробном инфицировании // Рос. вест, перин, и пед.- 1998.- №4.- с.13-17.

69. Сорокин А.Ф. Пневмонии у новорожденных. Патологическая анатомия плода и ребенка. / под ред. Т.Е. Ивановской, JI.B. Леоновой.- М.: Медицина, 1989.-т.1.- с.207-210.

70. Стрелец О.Б., Новожилова Е.А., Рубан В.И. и др. Пренатальная диагностика внутриутробной инфекции. // Материалы 2-го Российскоко форума «Роль "инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода, новорожденного».- Москва, 2000.- с.286-287.

71. Суходольский Г.В. Основы математической статистики для психологов.- Изд. Ленинградского университета.- 1972.

72. Сыромятникова Н.В. Биохимическая природа легочного сурфактанта. // Сурфактанты легкого в норме и патологии.- Киев: Наукова думка, 1983.- с.38-45.

73. Тимощук О.А. Становление иммунной системы легкого у плода человека. / Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1991.

74. Уткин В.М. Влияние патологии плаценты и пуповины на исходы беременности и родов для плода.- Рязань, 1994.- 203с.

75. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности.- М.: Медицина, 1986.- 247с.

76. Цинзерлинг А.В. Основные нерешенные проблемы перинатальной и детской патологии. // Арх. патол.-1993.- №5.- с.3-5.

77. Цинзерлинг А. В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза.— СПб., 1993.-с.309-323.

78. Цинзерлинг А. В. Хламидиозы: диагностика, роль в патологии человека // Арх. патол.- 198 9.- №1. -с.3-9.

79. Цинзерлинг А. В. Этиология и патологическая анатомия острых респираторных инфекций.- JI.: Медицина, 1977.- 90с.

80. Цинзерлинг А.В., Мельникова В.Ф. Инфекционные пла-центиты, их влияние на плод и равитие ребенка. // Арх. патол.- 198 8.- №5.- с.7 0-7 9.

81. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции.: Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений.-СПб.: "Элби СПб", 2002.- 348 с.

82. Цинзерлинг В.А., Офенгейм M.JI., Мельникова В.Ф. и др. Роль массовых морфологических исследований последа для прогнозирования состояния новорожденного. // Арх. патол.- 1997,- №5.- с.58-61.

83. Цинзерлинг В.А., Шастина Г.В., Мельникова В.Ф. и др. Методические рекомендации по проведению массовых морфологических исследований последов.- С-Пб., 1998.- 32с.

84. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск. Наука, 1980.- 184с.

85. Чешик С.Г., Малышев Н.А., Досев С.Д. и др. Цитоме-галовирусная инфекция у рожениц и внутриутробное инфицирование плода. // Педиатрия.- 19 95.- №3.-с. 33-36

86. Шабалдин А.В., Балянова JI.A., Казакова JI.M. и др. Применение полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций у плодов и новорожденных. // Педиатрия.- 2000.- №3.- с.38-41

87. Шабалов Н.П., Романюк Ф.П. Неонатальный кандидоз. // Педиатрия.- 1995.- №3.- с.77-81.

88. Шабунина Н.Р., Тулакина Л. Г., Полуяхтова М.В., Головко В.Д. Ультраструктурная патология плаценты при респираторно-синцитиальной инфекции и мико-плазмозе. // Арх. патол.- 1993.- №6,- с.54-57.

89. Шачнев Е.В. Поражения головного мозга у новорожденных в связи с воспалительными изменениями различных частей последа. / Автореф. дис. канд. мед. наук.- СПб, 2003.

90. Шройт И.Г., Прозоровский С.В., Василос Л.В. Респираторный микоплазмоз у детей.- Кишинев, 1975.

91. Шумилина А.П. Поражение ЦНС при внутриутробной ци-томегалии. // Матер. III съезда Росс, ассоц. спец. перинат. мед. «Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного».- Москва, 2000,- с.175-180.

92. Яцык Г.В. Современные проблемы неонатологии. // Рос. пед. Журнал.- 1998.- №3.- с.5-7.

93. Abbasi М., Kowalewska-Grochowska К., Bahar М.А. et al. Infection of placental trophoblasts by Toxoplasma gondii. // J Infect Dis.- 2003.- №15.-p.608-616.

94. Adamson J.Y.R., Bowden D.H. The type 2 cell as progenitor of alveolar epithelial regeneration. A cytodynamic study in mice after exposure to oxygen. // Lab. Invest.- 1974. -Vol.30.- p.35-42.

95. Alan H.J., Machiko I. Antenatal infection/inflammation and postnatal lung maturation and injury. // Respir Res.- 2001,- №2 p.27-32

96. Alford C.A., Stango S., Pass R.F. et al. // Rev. Inf. Dis.- 1990.- Vol.12, Suppl.7.- p.745-753.

97. Altshuler G., McAdams A.J. Cytomegalic inclusion disease of a nineteen-week fetus: case report including a study of the placenta. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1971.- №111 p.295-298.

98. Amoa А.В., Sapuri M., Klufio C.A. Perinatal outcome and associated factors of persistent breech presentation at the Port Moresby General Hospital, Papua New Guinea. //PNG Med J.- 2001.- №44(1-2).- p.48-56.

99. Anderson R.N., Smith B.L. Deaths: leading causes for 2001. // Natl Vital Stat Rep.- 2003.- №9.-p.1-85.

100. Andreu A., Genover E., Coira A., Farran I. Antepartum infection as a result of Streptococcus pneumoniae and sepsis in neonate. // Am J Obstet Gynecol.- 1989.- №5.- p.1424-1425.

101. Bader, G. Beitrag zur Chorioamnionitis mycotica. // Arch. Gynecol.- 1966.- №203.- p.251-225.

102. Baker C.J., Goroff D.K., Alpert S. et al. Vaginal colonization with group В streptococcus: a study in college women. // J Infect Dis.- 1977.- №3.-p.392-397.

103. Barth J. Proteine auf der Bronchialschleimhaut Spezifische und unspezifische Faktoren der lokalen Abwehr. // Atemwegs-Lungenkr.- 1988.- №14.- p. 258265.

104. Basyuk E., Cross J.С., Corbin J. et al. Murine Gcml gene is expressed in a subset of placental trophoblast cells. // Dev Dyn.- 1999.- №4.- p.303-311.

105. Beck Т., Bahlmann F., Weikel W. Histology of cho-rioamnionitis: relations to maternal and fetal infection parameters. // Z Geburtshilfe Perinatol.-1993.- №197.- p.129-134.

106. Benirschke K., Coen R., Patterson В., Key T. Vil-litis of known origin: varicella and toxoplasma. // Placenta.- 1999.- №5-6.- p.395-399.

107. Benirschke K., Kaufman P. Pathology of the Human Placenta. // Springer Verlag.-N.Y.-Berlin-Heidelberg et al.- 1995.- 871p.

108. Benirschke K., Mendoza G.R., Bazeley P.L. Placental and fetal manifestations of cytomegalovirus infection. // Virchows Arch.- 1974.- №16.- p.121-139.

109. Bignon J., Jaurand M., Pinchon M. et al. Immunoe-lectron micposcopic and immunochemical demonstrations of serum proteins in the alveolar lining material of the rat Lung//Amer. Rev. Resp. Dis.-1976.- Vol.113.- p.109-120.

110. Bjoro K. Jr., Myhre E. The role of chronic nonspecific inflammatory lesions of the placenta in intra-uterine growth retardation. // Acta Pathol Microbiol Immunol Scand.- 1984.- №92.- p.133-137.

111. Blanc W.A. Pathology of the placenta and cord in ascending and in haematogenous infection // Ex-perta Med.- 1980.- vol.77.- p.17-38.

112. Blanc W.A. Perinatal infection.- Amsterdam.- 1980.

113. Boue A., Loffredo V. Avortement cause par le virus de 1'herpes type II: isolement du virus a partir de tissus zygotiques. // Presse Med.- 1970.- №78.-p.103-106.

114. Burgess A.M., Hutchins G.M. Inflammation of the lungs, umbilical cord and placenta associated with meconium passage in utero. Review of 123 autopsied cases. // Pathol Res Pract.- 1996.- №192.- p.1121-1128.

115. Burri P.H. Postnatal development and growth. // The Lung: Scientific foundations / Eds: R.G. Crystal, J.B. West et al.- New York: Raven Press, 1991.- Vol.1.- p.677-687.

116. Cassell G.H., Crouse D.T., Waites K.B. et al. Does Ureaplasma urealyticum cause respiratory disease in newborns? // Pediatr Infect Dis J.- 1988.- №7 .-p.535-541.

117. Chandler S.R., Alexander E.R., Holmes K.K. // J Inf. Dis.- 1985 .- Vol.152.- p.240-256.

118. Crapo J.D., Barry B.E., Gehr P. et al. Cell number and cell characteristics of the normal human lung. //Amer. Rev. Respir. Dis.- 1982.- Vol.125.- p.332-337 .

119. Dammann O., Allred E.N., Genest D.R. et al. Antenatal mycoplasma infection, the fetal inflammatoryresponse and cerebral white matter damage in very-low-birthweight infants. // Paediatr Perinat Epidemiol.- 2003.- №17.- p.49-57.

120. Darby M.J., Caritis S.N., Shen-Schwarz S. Placental abruption in the preterm gestation: an association with chorioamnionitis. // Obstet. Gynecol.- 1989.- Vol.74.- p.88-92.

121. De Dooy J.J., Mahieu L.M., Van Bever H.P. The role of inflammation in the development of chronic lung disease in neonates. // Eur J Pediatr.- 2001.-№8.- p.457-463.

122. Demol S., Bashiri A., Furman B. at al. Breech presentation is a risk factor for intrapartum and neonatal death in preterm delivery. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2000,- №93(1).- p.47-51.

123. Driscoll S.G., Gorbach A., Feldman D. Congenital listeriosis: diagnosis from placental studies. // Obstet. Gynecol.- 1962.- №20.- p.216-220.

124. Duff P., Gibbs R.S. Acute intraamniotic infection due to Streptococcus pneumoniae. // Obstet Gynecol.- 1983.- №3.- p.25-27.

125. Dunnill M.S. Postnatal growth of the lung // Thorax.- 1962. №17.- p.329-333.

126. Elliott W.G. Placental toxoplasmosis. Report of a case. // Am J Clin Pathol.- 1970.- №3.- p.413-417.

127. Embree J.E., Krause V.W., Embil J.A. Mycoplasma hominis: a placental pathogen?. // Sex Transm Dis.- 1983.- №10.- p.307-310.

128. Emmrich P. Pathology of the placenta. XIII. Pathological anatomy of the placenta and placental in- 203sufficiency. // Zentralbl Pathol.- 1993.-Vol.139.-№l.- p.1-9.

129. Evans M.J., Cabral L.J., Stephens R.J., Freeman G. Transformation of alveolar type 2 cells to type 1 cells following exposure to N02 // Exp. Mol. Pathol-.- 1975.- Vol.22.- p.142-150.

130. Farrell P.M. Overview of hyaline membrane disease.- In: Lung development: biological and clinical perspectives / Ed.: P.M.Farrell.- New York: Academic Press, 1982.- p.23-46.

131. Fox H. Pathology of the placenta.- London: Saunders.- 1978.- 491p.

132. Fox H., Langley F.A. Leukocytic infiltration of the placenta and umbilical cord: a clinico-pathologic study. // Obstet. Gynecol.- 1971.-Vol.37p.451-458 .

133. Germain M., Krohn M.A., Hillier S.L., Eschenbach D.A. Genital flora in pregnancy and its association with intrauterine growth retardation. // J Clin Microbiol.- 1994.- №32.- p.2162-2168

134. Ghidini A., Salafia C.M., Kirn V. et al. Biophysical profile in predicting acute ascending infection in preterm rupture of membranes before 32 weeks. // Obstet Gynecol.- 2000.- №2.- p.201-206.

135. Ghidini A., Salafia C.M., Minior V.K. Lack of relationship between histologic chorioamnionitis and duration of the latency period in preterm rupture of membranes. // J Matern Fetal Med.- 1998.- №7.-p.238-242.

136. Griffiths M.H. Asthma and allergic dis-eases//0xford Textbook of Pathology/Eds: O.D.

137. Mcgee, P.O. Isaacson, N.S. Wriglit.- Oxford, 1992.- Vol.1.- P.981-990.

138. Guzick D.S., Winn K. The association of chorio-amni-onitis with preterm delivery. // Obstet. Gynecol. 1985.- №65.- p.11-16

139. Hallman M. Inflammatory pathways between placenta and foetus. // Acta Paediatr.- 2001.- №1 p.1-2.

140. Harbitz 0., Jenssen A.O., Smidstrod 0. Lysozyme and lactoferrin in sputum from patients with chronic obstructive lung disease // Europ. Respir. Dis.- 1984.- Vol.65.- p.512-520.

141. Harrison H.R., English M.G., Lee C.K., Alexander E.R. Chlamydia trachomatis infant pneumonitis: comparison with matched controls and other infant pneumonitis. // N Engl J Med.- 1978.- №13.-p.702-708 .

142. Harrison H.R. Chlamydial ophthalmia neonatorum. The dilemma of diagnosis and treatment. // Am J Dis Child.- 1985.- №6.- p.550-551.

143. Hillier S.L., Martius J., Krohn M. et al. A case-control study of chorioamnionic infection and histologic chorioamnionitis in prematurity. // N. Engl. J. Med.- 1988.- №319.- p.972-978

144. Hirai Kei-Ichi, Yamauchi M., Witschi H., Cote M.G. Disintegration of lung peroxisomes during differentiation of type 2 cells to type 1 cells in buty-lated hydroxytoluene administered mice // Exp. Mol. Pathol.- 1983.- Vol.39.- p.129-138.

145. Hoist E., Goffeng A.R., Andersch B. Bacterial vaginosis and vaginal microorganisms in idiopathic premature labor and association with pregnancyoutcome. // J Clin Microbiol.- 1994.- №32(1).-p.176-186

146. Horvath В., Kneffel P., Grasselly M. et al. Symptomless amniotic infection related to pregnancy outcome. // Orv Hetil.- 1999.- №140(47).- p.2627-2631

147. Jeffrey I.J. The critical role of perinatal pathology. // ВJOG.- 2003.- № 20,- p.128-130.

148. Katzenstein A.L., Davis C., Braude A. Pulmonary changes in neonatal sepsis to group В beta-hemolytic Streptococcus: relation of hyaline membrane disease. // J Infect Dis.- 1976.- №4.-p.430-435.

149. Kauffman Sh.L. Cell proliferation in the mammalian lung/ // Intern. Rev. Exp. Pathol.- 1980.- Vol.22.-p.132-191.

150. Keski-Nisula L., Aalto M.L., Katila M.L., Kirkinen P. Intrauterine inflammation at term: a histopathologic study. // Hum Pathol.- 2000.- Vol.31.-p.841-846.

151. Kim C.J., Yoon B.H., Park S.S. et al. Acute fu-nisitis of preterm but not term placentas is associated with severe fetal inflammatory response. // Hum Pathol.- 2001/- №6.- p.623-629

152. Kim C.J., Yoon B.H., Romero R. et al. Umbilical arteritis and phlebitis mark different stages of the fetal inflammatory response. / Am. J. Obstet. Ginecol.- 2001.- №185.- p.496-500.

153. Klickens, H. Uber Rundzelleninfiltrate in reifer Placenta mit Anhangen, sowie ihre Beziehungen zum

154. Geburts- und Wochenbettverlauf // Arch. Gynecol. 1938.- №167.- p.564-621.

155. Ко H.M., Kim K.S., Park J.W. et al. Congenital cytomegalovirus infection: three autopsy case reports. // J 'Korean Med Sci.- 2000.- №15(3).-p.337-342.

156. Lallemand A.V., Gaillard D.A., Paradis P.H., Chip-paux C.G. Fetal listeriosis during the second trimester of gestation. // Pediatr. Pathol.- 1992.-№12.- p.665-671.

157. Macklin C.C. The pulmonary alveolar mucoid film and the pneumonocytes. // Lancet.- 1954,- p.1099-1104 .

158. Martins J., Eschenbach D.A. The role of bacterial vaginosis as a cause of amniotic fluid infection, chorioamnionitis and prematurity: a review. // Arch. Gynecol. Obstet.- 1990.- Vol.247.- p.1-13.

159. Maymon E., Romero R., Pacora P. et al. Human neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase 8) in parturition, premature rupture of the membranes, and intrauterine infection. // Am J Obstet Gynecol.- 2000,- №183.- p.94-99.

160. Moller G.H., Woods D.L., Malan A.F., Sinclair-Smith C.C. Chorio-amnionitis in relation to mode of delivery at term. // S. Afr. Med. J.- 1989.-№76.- p.201-202.

161. Muhlemann K., Miller R.K., Metlay L., Menegus, M.A. Cytomegalovirus infection of the human placenta: an immunocytochemical study. // Hum. Pathol.- 1992.- №23.- p.1234-1237.

162. Muller G. Die primare Fruchtwasserinfektion und die Moglichkeiten ihrer Entstehung. // Virchows Arch. 1956.- №328.- p.68-97.

163. Naeye R.L., Peters E.C. Amniotic fluid infections with intact membranes leading to perinatal death: a prospective study. // Pediatrics.- 1978.- №2.-p.171-177.

164. Nalbanski В., Tsekova K., Ivanov S. Candidiasis and birth canal injuries. // Akush Ginekol (So-fiia).- 2002.- №6 p.23-25.

165. Nickerson, C.W.: Gonorrhea amnionitis. // Obstet. Gynecol.- 1973.- №42.- p.815-817.

166. Novak R.W., Piatt M.S. Significance of placental findings in early-onset group В streptococcal neonatal sepsis. // Clin Pediatr (Phila).- 1985.-№5.- p.256-258.

167. Odibo A.O., Rodis J.F., Sanders M.M. et al. Relationship of amniotic fluid markers of intra-amniotic infection with histopathology in cases of preterm labor with intact membranes. // J Perina-tol.— 1999.- №19.- p.407-412.

168. Pankuch, G.A., Cherouny, P.H., Botti, J.J., Appel-baum P.C. Amniotic fluid leukotaxis assay as anearly indicator of chorioamnionitis. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1989.- №161.- p.802-807.

169. Peevy K.J., Chalhub E.G. Occult group В streptococcal infection: an important cause of intrauterine asphyxia. // Am J Obstet Gynecol.- 1983,- №8.-p. 989-990.

170. Perelman R.H., Farrell P.M., Engle M.J., Kemnitt J.W. Developmental aspects of lung lipids // Ann. Rev. Physiol.- 1985.- Vol.47.- p.803-822.

171. Puchelle E., Girard F., Polu J.M. et al. Physiopa-thologie de 1'hypersecretion bronchique chronique // Sem. Hop. (Paris).- 1979.- Vol. 55.- №5-6.-p.273-283.

172. Qureshi F., Jacques S.M., Bendon R.W. et al. Candida funisitis: A clinicopathologic study of 32 cases. // Pediatr Dev Pathol.- 1998.- №1.- p.118-124 .

173. Rauchfuss M., Gauger U. Biopsychosocial predictors of preterm labor and preterm delivery? Results of a prospective study. // Zentralbl Gynakol.- 2003.-№5.- p.167-178.

174. Rebarber A., Star Hampton В., Lewis V., Bender S. Shigellosis complicating preterm premature rupture of membranes resulting in congenital infection andpreterm delivery. // Obstet Gynecol.- 2002.-№100.- p.1063-1065.

175. Relier J.P. Poumon foetal et maturation pulmonaire // Rev. Pediatr.- 1981.- Vol.17.- №8.- p.445-461.

176. Richmond J.R., Morin L., Benjamin A. Extremely preterm vaginal breech delivery en caul. // Obstet Gynecol.- 2002.- №99(6).- p.1025-1030.

177. Romero R., Salafia C.M., Athanassiadis A.P. et al. The relationship between acute inflammatory lesions of the preterm placenta and amniotic fluid microbiology. // Am J Obstet Gynecol.- 1992.-№166.- p.1382-1388.

178. Roussel P., Degand P., Lamblin G. et al. Biochemical definition of human tracheobronchial mucus. // Lung.- 1978.- №154.- p.241-260.

179. Ryan Jr. G.M., Abdella T.N., McNeeley S.G. at al. Chlamydia trachomatis infection in pregnancy and effect of treatment on outcome. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1990.- №162.- p.34-39.

180. Sacker I., Walker M., Brunell P.A. Abscess in newborn infants caused by Mycoplasma. // Pediatrics.-1970.- №2.- p.303-304.

181. Salafia C.M., Vintzileos A.M. Why all placentas should be examined by a pathologist in 1990. // Am

182. J Obstet Gynecol.- 1990.- Oct. №163(4).- p.1282-1293 .

183. Salafia C.M., Weigl C., Silberman L. The prevalence and distribution of acute placental inflammation in uncomplicated term pregnancies. // Obstet. Gynecol. 1989.- №73,- p.383-389

184. Schmorl G., Geipel P. Ueber die Tuberkulose der menschlichen Plazenta. // Munchen Med. Wochenschr. 1904.- №51.- p.167 6-167 9.

185. Schwartz D.A., Khan R., Stoll B. Characterization of the fetal inflammatory response to cytomegalovirus placentitis: an immunohistochemical study. // Arch. Pathol. Lab. Med.- 1992.- №116.- p.21-27.

186. Sebire N.J., Carroll S.G., Newbold M., Nicolaides K.H. Preterm prelabour amniorrhexis: relation to histological chorioamnionitis. // J Matern Fetal Med.- 1996.- №5.- p.227-231.

187. Sherer D.M., Spong C.Y., Salafia C.M. Residual amniotic fluid volume in preterm rupture of membranes: association with fetal presentation and incidence of clinical and histologic evidence ofinfection. // Am J Perinatol.- 1997.- №14.- p.125-128 .

188. Soma H. Feto-placental listeriosis as a model of intrauterine infection. // Excerpta Med. Int. Cong. Ser.- 1979.- №512.- p.1020-1024.

189. Speer C.P. New insights into the pathogenesis of pulmonary inflammation in preterm infants. // Biol Neonate.- 2001.- №79.- p.205-209.

190. Speer M., Rosan R.C., Rudolf A.I. Hemophilus influenzae infection in the neonate mimicking respiratory distress syndrom. // J.Pediatr.- 1978.-№.93,- p.295.

191. Steele P.E., Jacobs D.S. Listeria monocytogenes. Macroabscesses of placenta. // Obstet Gynecol.-1979.- №53(1).- p.124-127.

192. Tolockiene E., Morsing E., Hoist E. et al. Intrauterine infection may be a major cause of stillbirth in Sweden. // L. Acta Obstet Gynecol Scand.-2001.- №80.- p.511-518.

193. Toti P., De Felice C., Stumpo M. et al. Acute thymic involution in fetuses and neonates with cho-rioamnionitis. // Hum Pathol.- 2000.- №31(9).-p.1121-1128.

194. Wadhwa P.D., Culhane J.F., Rauh V. et al. Stress, infection and preterm birth: a biobehavioural perspective. // Paediatr Perinat Epidemiol.- 2001.-№2.- p.17-29

195. Walter P., Blot P., Ivanoff B. The Placental Lesions in Congenital Syphilis // Virch. Arch. (Path. Anat.).- 1982.- Bd.397.- p.313-326.

196. Wang E.E., Frayha H., Watts J. Et al. Role of Ureaplasma urealyticum and other pathogens in the development of chronic lung disease of prematurity. // Pediatr Infect Dis J.- 1988.- №7.- p.547-551.

197. Watterberg K.L., Demers L.M., Scott S.M., Murphy S. Chorioamnionitis and early lung inflammation in infants in whom bronchopulmonary dysplasia develops. // Pediatrics.- 1996.- №97.- p.210-215.

198. Wright J.R. Pulmonary surfactant: a front line of lung host defense. // J Clin Invest.- 2003.- №15.-p.1453-1455

199. Yu V.Y. Global, regional and national perinatal and neonatal mortality. // J Perinat Med.- 2003.-№5.- p.376-379.

200. Zeitner T.B., Burri P.H. The postnatal development and growth of the human lung. II. Morphology // Respir. Physiol.- 1987.- Vol.67.- p.269-282.

201. Zhang H.P., Zhou S.M. Correlation of placental inflammatory changes in clinical infection in premature rupture of membranes. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi.- 1990.- №25 p.140-142, 187. Chinese.