Автореферат и диссертация по медицине (14.04.01) на тему:Разработка и исследование лекарственных форм мелоксикама для наружного применения
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 14.04.01
Оглавление диссертации Мустафин, Руслан Анварович :: 2011 :: Пятигорск
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 .Ревматические болезни и их место в структуре общих заболеваний.
1.2. Поиск новых биологически активных веществ противовоспалительного действия.
1.3. Использование НПВП в лечении ревматических болезней и заболеваний опорно-двигательного аппарата.
1.4. Современные успехи и достижения в области создания ЛФ для наружного применения.
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Объекты исследования.
2.1.1. Вспомогательные вещества.
2.1.2. Приборы и оборудование.
2.1.3. Используемые животные в экспериментах.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Изучение физико-химических свойств мелоксикама.
2.2.1.1. Изучение растворимости мелоксикама.
2.2.1.2. Термогравиметрический анализ (ТГА).
2.2.1.3. Изучение процесса набухания структурообразователя.
2.2.2. Изучение структурно-механических показателей гелей и мазей мелоксикама.
2.2.3. Количественное определение мелоксикама.
2.2.3.1. Метод ВЭЖХ для количественного определения мелоксикама в субстанции, в гелях и мазях.
2.2.3.2. Определение идентифицируемых примесей в ЛФ мелоксикама.
2.2.3.2. Метод УФ-спектрофотометрии для определения мелоксикама в субстанции, в гелях и мазях.
2.2.4. Биофармацевтические исследования по высвобождению мелоксикама из гелей и мазей.
2.2.4.1. Метод диффузии в агаровый гель.
2.2.4.2. Метод равновесного диализа через полупроницаемую мембрану.
2.2.5. Определение стабильности гелей и мазей мелоксикама.
2.2.6. Определение рН исследуемых образцов мазей.
2.2.7. Микробиологические исследования мелоксикама в гелях и мазях.
2.2.8. Биологические методы исследования мелоксикама и его ЛФ для наружного применения.
2.2.8.1. Токсикологическая оценка мелоксикама.
2.2.8.2. Оценка специфического действия гелей и мазей мелоксикама.
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИ ГЕЛЯ МЕЛОКСИКАМА.
3.1. Изучение факторов, влияющих на структурообразование гелей.
3.1.1. Изучение влияния температурного фактора на субстанцию мелоксикама.
3.1.2. Изучение растворимости мелоксикама.
3.1.3. Изучение набухающей способности полимера.
3.1.4. Подбор вспомогательных веществ для разработки геля мелоксикама
3.2. Изучение реологических свойств гелей мелоксикама.
3.3. Количественное определение мелоксикама в геле.
3.3.1. Определение идентифицируемых примесей.
3.4. Изучение высвобождения мелоксикама из геля.
3.4.1. Оценка высвобождения мелоксикама из геля методом диффузии в агаровый гель.
3.4.2. Оценка высвобождения мелоксикама из геля методом равновесного диализа.
3.5. Изучение механизма взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в геле мелоксикама.
3.6. Изучение стабильности геля мелоксикама в процессе хранения.
3.7. Обоснование состава и технологии 1% геля мелоксикама.
3.8. Описание технологического процесса.
Выводы по главе.
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ МАЗИ МЕЛОКСИКАМА.
4.1. Подбор вспомогательных веществ для разработки мази мелоксикама.
4.2. Изучение реологических свойств мазей мелоксикама.
4.2.1. Оценка влияния мазевой основы на реологические свойства мазей.
4.3. Количественное определение мелоксикама в мази.
4.3.1. Определение примесей в мази мелоксикама.
4.4 Изучение высвобождения мелоксикама из мази.
4.4.1. Оценка высвобождения мелоксикама из мази методом диффузии в агаровый гель.
4.4.2. Оценка высвобождения мелоксикама из мазей методом равновесного диализа.
4.5. Изучение механизма взаимодействия лекарственных и вспомогательных веществ в мази мелоксикама.
4.6. Изучение стабильности мази мелоксикама в процессе хранения.
4.7. Обоснование состава и технологии 1%мази мелоксикама.
4.8. Описание технологического процесса мази мелоксикама.
Выводы по главе.
ГЛАВА 5. БИОЛОГИЧЕСКИЕ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ МЕЛОКСИКАМА.
5.1. Токсикологические исследования мелоксикама и его ЛФ.
5.1.1. Оценка острой токсичности мелоксикама.
5.1.2. Оценка хронической токсичности мелоксикама.
5.1.3. Оценка токсичности мелоксикама при нанесении на кожу.
5.1.4. Оценка местно-раздражающего действия мелоксикама.
5.1.5. Оценка эмбриотоксического, тератогенного действия мелоксикама.
5.2. Исследования на специфическую активность мелоксикама и его ЛФ.
5.2.1. Оценка специфической активности геля и мази мелоксикама на модели каррагенинового отека.
5.2.2. Оценка специфической активности геля и мази мелоксикама на модели формалинового отека.
5.2.3. Оценка специфической активности геля и мази мелоксикама на модели ультрафиолетовой эритемы.
5.3. Микробиологические исследования ЛФ мелоксикама.
Выводы по главе.
Введение диссертации по теме "Технология получения лекарств", Мустафин, Руслан Анварович, автореферат
Актуальность темы. Воспалительный процесс является ведущим патогенетическим звеном многих заболеваний, в том числе и ревматических болезней (РБ) и заболеваний опорно-двигательного аппарата, составляющие около 80% патологии в практике врача любой специальности. Современная медицина обладает широким арсеналом лекарственных средств (ЛС) противовоспалительного действия, однако наряду с благоприятным фармакологическим действием и достаточной степенью клинической эффективности, все они вызывают ряд нежелательных побочных реакций [Сигидин Я.А., 2001; Исаков В.А., 2005; Насонов Е.Л., 2005]. В связи с этим актуальным является поиск высокоэффективных ЛС, подавляющих воспаление и обладающих минимальными побочными реакциями. Одним из подходов является изыскание нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) среди производных 1,2-бензотиазина, обладающих селективностью к циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2), в результате чего снижается синтез простагландинов и степень образования свободных кислородных радикалов. К подобным относится мелоксикам, отличающийся от других ЛС высокой эффективностью и безопасностью в применении. Обладая 20-ти кратной селективностью к ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1, мелоксикам, положительно воздействует на метаболизм гиалинового хряща и характеризуется наличием у него хондропротективных свойств.
На сегодня среди лекарственных форм (ЛФ) мелоксикама на фармацевтическом рынке России известными являются ЛФ для перорального и парентерального применения. Надо сказать, что мелоксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, а это является показателем того, что ЛВ способствует подавлению воспалительного процесса в тканях сустава, в связи с чем рационально его использовать в ЛФ для наружного применения.
Ъа
Отсутствие отечественных ЛФ противовоспалительного действия для наружного применения с мелоксикамом указывают на целесообразность их создания.
Цель работы. Разработать и исследовать ЛФ мелоксикама для наружного применения.
Для достижения цели планировалось решить следующие задачи:
- экспериментально и теоретически обосновать состав и разработать технологию геля и мази мелоксикама для лечения РБ и заболеваний опорно-двигательного аппарата;
- исследовать физико-химические, реологические, технологические и биофармацевтические свойства разработанных ЛФ мелоксикама;
- разработать методики качественного и количественного определения мелоксикама в субстанции, в геле и мази для оценки биофармацевтических показателей;
- провести биологические исследования по оценке токсичности, местно-раздражающего действия и специфической активности разработанных ЛФ мелоксикама для наружного применения;
- разработать и составить НД на 1 % гель и мазь мелоксикама.
Научная новизна. Теоретически и экспериментально обоснована целесообразность создания противовоспалительных ЛС мелоксикама для наружного применения: 1% геля на основе карбопола и 1% мази на полиэтиленгликолевой (ПЭГ) основе для лечения РБ и заболеваний опорно-двигательного аппарата;
Методом термогравиметрии определены значения температур при которых мелоксикам проявляет термоустойчивость как в субстанции, так и в ЛФ для наружного применения: 1% геле и 1% мази. Физико-химическими и технологическими методами подобраны оптимальные растворители, способствующие увеличению растворимости мелоксикама и перехода его из раствора в основу-носитель. Реологическими показателями установлены факторы, влияющие на параметры (эффективная вязкость, напряжение сдвига, тиксотропность) 1% геля и 1% мази мелоксикама. Биофармацевтическими методами показано, что высвобождение мелоксикама из 1% геля и 1% мази носит пролонгированный характер и описывается уравнением Хигучи, определяющего линейную зависимость количества высвобождаемого ЛВ от времени высвобождения.
Методами ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии разработаны методики идентификации и количественного определения мелоксикама в субстанции, а таюке в 1% геле и 1% мази. Микробиологическими методами анализа выявлено оптимальное соотношение консервантов в составе 1% геля и 1% мази мелоксикама, обеспечивающих их микробную чистоту в соответствии с требованиями ГФ ХП-го издания. Исследована стабильность 1% геля и 1% мази мелоксикама в процессе естественного и ускоренного хранения.
По результатам исследования подана заявка на изобретение "Средство для лечения болезней суставов", получена приоритетная справка (per. № 2010102763 от 27.01. 2010 г.).
Практическая значимость работы. На основании экспериментально-теоретических исследований разработаны ЛС мелоксикама для наружного применения — 1% гель и 1% мазь с противовоспалительной активностью. Предложены технологические схемы их производства.
В результате исследований разработаны нормы качества 1% геля и 1% мази мелоксикама по показателям внешний вид, подлинность, примеси, количественное содержание, рН, микробная частота.
На основании проведенных исследований разработаны и внедрены: - Лабораторные регламенты и проекты ФСП на производство препарата «Мелоксикам гель для наружного применения 1%» и «Мелоксикам мазь для наружного применения 1%» апробированные на ЗАО «Казанская фармацевтическая фабрика» (г. Казань);
- Получены акты о внедрении результатов научно-исследовательской работы в производство ЗАО «Казанская фармацевтическая фабрика» по разработке технологии геля и мази мелоксикама 1% для наружного применения;
- Акты научных выводов и результатов по технологическим особенностям изготовления гелей и мазей мелоксикама, их реопараметров и биологических свойств внедренные в учебный процесс кафедры фармацевтической технологии ГОУ ВПО «КГМУ» (от 17.02.2010), кафедры химии и технологии переработки эластомеров ГОУ ВПО «КГТУ им. С.М. Кирова» (от 3.03.2010 г.) и кафедры фармакологии и токсикологии ФГОУ ВПО «КГАВМ им. Н.Э. Баумана» (от 15.04.2010 г.).
Апробации работы. Материалы диссертации доложены и опубликованы на XIII-й, XIV-й и XV-й Всероссийской научной конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2008-2010 гг.); на 2-й Региональной научно-практической конференции «Синтез и перспективы использования новых БАС» (Казань, 2009); на 1-й Республиканской научной конференции «Актуальные вопросы повышения качества последипломной подготовки фармацевтических кадров» (Казань, 2009). Материалы опубликованы на XVI-m и XVII-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009-2010 гг.); на научной конференции биохимиков «История и достижение Казанской биохимической школы» (Казань, 2009); на 65-й Региональной конференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2010); на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы медицинской науки» (Ярославль, 2010); на 44-й Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 24 печатных работ (3 публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ).
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Казанского государственного медицинского университета» по проблеме «Фармакология и фармация» (№ государственной регистрации темы - 01200962875). Положения, выносимые на защиту:
- Результаты изучения физико-химических, реологических, технологических и биофармацевтических показателей, а также результаты фармакологической оценки специфической активности и микробиологического исследования 1% геля и 1% мази мелоксикама при наружном применении.
-Результаты изучения влияния природы вспомогательных веществ (ВВ) на растворимость и высвобождение мелоксикама из гелей и мазей.
- Результаты экспериментального обоснования составов, а также показатели и нормы качества 1% геля и 1 % мази мелоксикама.
-Технологические схемы производства 1% геля и мази с мелоксикамом.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 197 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения результатов и их обсуждения (3-5 главы), выводов и приложения. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 44 рисунками. Библиографический указатель включает 176 источника (137 отечественных и 39 иностранных авторов).
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка и исследование лекарственных форм мелоксикама для наружного применения"
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:
1.Ha основании проведенного комплекса физико-химических, реологических, технологических, биофармацевтических и биологических исследований теоретически и экспериментально обоснованы составы и технология получения 1% геля и 1% мази мелоксикама, обладающих высокой противовоспалительной активностью, фармацевтической доступностью, стабильностью и оптимальными реологическими показателями, рекомендуемые для лечения ревматических болезней и заболеваний опорно-двигательного аппарата.
2. Физико-химическими методами анализа выбран оптимальный растворитель, состоящий из ПЭГ, ДМСО и воды в соотношении (1:2:7), способствующий растворимости мелоксикама для введения его в основу. Методом ТГА определены условия, при которых мелоксикам в субстанции проявляют термоустойчивость в интервале температур от 0° С до 275° С, а так же в ЛФ в интервале температур от 0° С до 80° С Биофармацевтическими методами показано, что высвобождение мелоксикама из 1% геля и мази носит пролонгированный характер и зависит от: природы, концентрации и наличия ВВ, а также от технологии изготовления ЛФ. Установлено, что процесс высвобождения мелоксикама из 1% геля и 1% мази описывается уравнением Хигучи, определяющего линейную зависимость количества высвобождаемого ЛВ от времени высвобождения.
3. Технологическими и реологическими методами установлено, что оптимальными носителями, обеспечивающие наилучшее высвобождение мелоксикама из лекарственных форм и их реологический оптимум для 1% геля является карбопол 940, а для 1% мази - основа, представляющая смесь ПЭГ 400 и ПЭГ4000 в соотношении 75:25. Оценка содержания мелоксикама в субстанции, в 1% геле и 1% мази методами УФ - спектрофотометрии и ВЭЖХ, свидетельствует о воспроизводимости разработанных методик количественного определения, относительные ошибки которых укладываются в пределы погрешности хроматографических и спектрофотометрических методов анализа.
4. В опытах на животных по изучению спецактивности на различных моделях выявлено, что 1% гель и мазь мелоксикама проявляют неодинаковый терапевтический эффект и имеют отличия как по силе, так и по продолжительности местного противовоспалительного действия, что может быть объяснено различным составом мазевых основ. В исследованиях по изучению микробной чистоты и антимикробного действия мелоксикама показано, что последний, а также его ЛФ 1% гель и мазь не обладают антимикробной активностью по отношению к изучаемым тест-культурам.
5. На основании разработанных показателей качества подготовлена НД, с использованием которой возможно осуществление контроля 1% геля и 1 % мази мелоксикама в процессе производства и хранения. Данные ЛФ отвечают современным требованиям, предъявляемым к качеству и стабильности ЛС, пригодных для промышленного производства. Приоритет разработки 1% геля и мази мелоксикама подтвержден приоритетной справкой (per. № 2010102763 от 27.01.2010 г.) на изобретение "Средство для лечения болезней суставов".
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мустафин, Руслан Анварович
1. Александрова, А. Е. Противовоспалительная активность и механизм действия нового комплексного растительного средства / А. Е. Александрова, В. Г. Макаров, В. Е. Рыженков // Фитофарм : тез. докл. междунар. съезда. - СПб. : НИИХ СПбГУ, 2004. - С. 345-352.
2. Алексеева, И. В. Биофармацевтические исследования мази на основе анилокаина / И. В. Алексеева, Т. Е. Рюмина, Т. Ф. Одегова // Фармация. -2004.-№4.-С. 29-31.
3. Алексеева, И. В. Технологические и биофармацевтические основы создания лекарственных форм, содержащих местный анестетик анилокаин : автореф. дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01 / И. В. Алексеева. Пермь, 2007. - 24 с.
4. Ананьева, Л. П. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях / Л. П. Ананьева // Consilium medicum. 2002. — Т. 4, № 8. -С. 416-425.
5. Аркт, Я. Основа косметических средств как система доставки активных ингредиентов / Я. Аркт // Косметика. Медицина. — 2001. — № 6. — С. 23— 29.
6. Астахова, А. В. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): спектр побочных реакций / А. В. Астахова // Безопасность лекарств. 2007. - № 4. - С. 27-30.
7. Ахметова, Т. А. Разработка состава и технологии мази и геля ципрофлоксацина для местного применения в офтальмологии :автореф. дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01 / Т. А. Ахметова. Казань, 2009. - 24 с.
8. Бадокин, В. В. Медикаментозная терапия первичного (идиопатического) остеоартроза / В. В. Бадокин // Рус. мед. журн. — 2003. Т. 11, № 5. - С. 243-245.
9. Бахтина, С. М. К вопросу об антиоксидантной активности препарата "Оксофил" / С. М. Бахтина, У. Г. Соловьева // Биоантиоксидант : тез. докл. междунар. симп. Тюмень, 1997. — С. 43-44.
10. Беленький, М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. — Л., 1963. 60 с.
11. Бшоус, С. Б. Розробка складу, технологи та бюфармацевтичне дослщження м'яких лшарських засоб1в мюцевоТ дп 2004 года : автореф. дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01/ С. Б. Бшоус ; Льв1в. нац. мед. ун-т ¡м. Д. Галицького. Л., 2004. - 19 с.
12. Булатов, М. И. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа / М. И. Булатов, И. П. Калинкин. Л. : Химия, 1986. -432 с.
13. Ветеринарные препараты : справочник / сост.: Л. П. Малинин и др. ; под ред. А. Д. Третьякова. М. : Агропромиздат, 1988. — С. 239-249.
14. Влияние карбохинола, аспирина и диклофенака на содержание ПТЕ) в плазме крови белых крыс с экспериментальным каррагениновым отеком / В. В. Зленко и др. // Человек и лекарство : тез. докл. 10-го Рос. нац. конгресса. М., 2003. - С. 608.
15. Влияние пропиленгликоля на проницаемость биомембран / К. В. Алексеев и др. // Создание лекарственных средств : тез. науч. конф. -М., 1992.-С. 210.
16. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (обзор) / О. А. Семкина и др. // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т. 39, № 9. - С. 45-^8.
17. Годзенко, А. А. Перспективы применения мелоксикама в лечении суставных синдромов / А. А. Годзенко // Рус. мед. журн. — 2006.- Т. 14, №25.-С. 1846-1848.
18. Головкин, В. А. Биофармацевтические исследования и опрёделение антимикотической активности мази с мебетизолом / В. А. Головкин, В. В. Гладжиев, В. В. Кириченко // Фармация. 1998. -№ 2. - С. 31-33.
19. ГОСТ 29188.3-91. Изделия косметические. Методы определения стабильности эмульсии. -Введ. 01.01.93. -М. : Стандарт, 2008. -4 с.
20. ГОСТ 12.1.007-76. Межгосударственный стандарт. Система стандартной безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. Введ. 01.01.77. - М. : Стандарт, 1999.-3 с.
21. ГОСТ 16338-85. Полиэтилен низкого давления. Технические условия. -Введ. 01.01.87. -М. : Стандарт, 2008. 35 с.
22. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2007 году // Здравоохранение РФ. 2008. - № 2. - С. 7-26.
23. Государственная Фармакопея Российской Федерации : в 2 ч. / М-во здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации и др.. — 12-е изд. -М. : Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2007. Ч. 1. -704 с.
24. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик : в 2 вып. Вып. 1. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырьё / МЗ СССР. 11-е изд. - М. : Медицина, 1987. -337 с.
25. Грецкий, В. М. Изучение фармакокинетики и биологической доступности димоцифона из мазей / В. М. Грецкий, К. С. Гузев, Н. М. Голощапов // Фармация. 1990. - № 3. - С. 35-37.
26. Гунько, В. Г. Проблема рационального подбора вспомогательных веществ в мазях с учетом их назначения / В. Г. Гунько // Современныеаспекты создания и исследование лекарственных форм : тез. докл. Всесоюз. науч. конф. Баку, 1984. - С. 84-85.
27. Гуревич, К. Г. Некоторые аспекты применения нестероидных противовоспалительных средств в неврологии / К. Г. Гуревич // Фарматека. 2004. - № 8. - С. 38-41.
28. Даниленко, В. С. Анализ состояния научных исследований по фармакологии в Украине / В. С. Даниленко, А. В. Чубенко, В. П. Ковалева // Фармаколопч. вюн. 1998. - № 1. — С. 20—24.
29. Елизарова, О. Н. Пособие по токсикологии для лаборантов / О. Н. Елизарова, JI. В. Жидкова, Т. А. Кочеткова. М. : Медицина, 1974. -168 с.
30. Зверева, Е. Ю. Изучение противовоспалительных свойств липоевой кислоты и разработка ее лекарственных форм для наружного применения : дис. . канд. фарм. наук 15.00.01 / Е. Ю. Зверева. -Казань, 2006. 180 с.
31. Зупанец, И. А. Изучение клинической фармакокинетики анальбена / И. А. Зупанец, Н. П. Безуглая, Е. Я. Левитин // Фармация. 2004. - № 1. -С. 44-46.
32. И-42-2-82. Временная инструкция по проведению работ с целью определения сроков годности лекарственных средств на основе метода "Ускоренного старения" при повышенной температуре / М-во мед. пром-сти, М-во здравоохранения СССР. -М., 1982. 54 с.
33. Использование метода ВЭЖХ в биофармацевтических исследованиях лекарственных веществ — производных пиримидина (обзор) / Д. В. Моисеев и др. // Хим.-фармац. журн. — 2007. — № 1. — С. 26-27.
34. Исаков, В. А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов патогенез, лечение, профилактика / В. А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. -2005. - № 14 (2). - С. 34—38.
35. Исследование свойств и анализ мази офлоксацина / А. В. Канин и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. - С. 84—88.
36. К вопросу доклинического изучения мелоксикама и его лекарственных форм в экспериментах на животных / Р. А. Мустафин и др. // Современные наукоёмкие технологии. 2010. - № 2. — С. 16-20
37. К 10-летию Государственного фармакологического центра МЗ Украины / А. В. Стефанов и др. // Лжування та д1агностика. 2002. -№ 3. - С. 1-11.
38. К вопросу о стандартизации мягких лекарственных средств / Н. А. Ляпунов и др. // Фармаком. 1999. - № 2. - С. 36-41.
39. Киппер, С. Н. Применение мазей на основе эфтидерма в медицинской практике / С. Н. Киппер, Е. В. Владимирский, Л. П. Ларионов // Рациональное использование лекарств : тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. Пермь, 2004. - С. 241-244.
40. Кирюхин, Ю. Н. Влияние натуральных и синтетических вспомогательных веществ на реологические свойства мазевых основ / Ю. Н. Кирюхин, Р. Г. Заславская, Л. И. Драник // Фармация. 1984. -Т. 33, №6.-С. 15-17.
41. Клинические аспекты применения Амизона / А. Ф. Фролов и др. // Украшский медичний часопис. — 2004. — № 1. — С. 69-74.
42. Ковалевский, К. Л. Лабораторное животноводство / К. Л. Ковалевский ; под ред. А. И. Метелкина. Изд. 2-е, перераб. и доп. - М. : Медгиз, 1958.-324 с.
43. Коломиец, О. В. Противовоспалительное действие эфтидерма и его лекарственных форм / О. В. Коломиец, Е. Ф. Гайсина // Рациональное использование лекарств : тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. Пермь, 2004. - С. 52.
44. Коломиец, О. В. Фармакокинетика титансодержащих противовоспалительных средств / О. В. Коломиец, Е. Ф. Гайсина // Рациональное использование лекарств : тез. докл. Рос. науч.-практ. конф. Пермь, 2004. - С. 53.
45. Комилов, X. М. Получение гидрофобных основ из различных жиров и масел для мягких лекарственных форм / X. М. Комилов, Я. К. Назирова, К. С. Махмуджанова // Хим.-фармац. журн. 2009. - № 10. -С. 50-51.
46. Кудрякова, Э. А. Разработка и исследование мазей с этаденом : дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01 / Кудрякова Э. А. СПб., 1998. - 170 с.
47. Кутузова, И. В. Создание и исследование мазей и препарата биополиен : автореф. дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01 / И. В. Кутузова. М., 1990.-24 с.
48. Лабораторные животные. Разведение, содержание и использование в эксперименте / Западнюк И. П. и др.. Киев : Вища шк., 1983. - 383 с.
49. Лактин, Г. Ф. Биометрия : учеб. пособие для биол. спец. вузов / Г. Ф. Лактин. 4-е изд., перераб. и доп. - М. : Высш. шк., 1990. — 351, 1. с.
50. Лотоцкая, М. Е. Применение акмида в качестве вспомогательного вещества в технологии гормональных мазей : автореф. дис. . канд. фарм. наук 15.00.01/М. Е. Лотоцкая. М., 1992.-24 с.
51. Ляпунов, А. Н. Создание мягких лекарственных средств на различных основах. Сообщение 2. Исследование реологических свойств гелей,образованных карбомерами / А. Н. Ляпунов, Н. В. Воловик // Фармаком. 2001. - № 2. - С. 52-61.
52. Малкин, А. Я. Реология, концепции, методы, приложения : пер. с англ. / А. Я. Малкин, А. И. Исаев. СПб.: Профессия, 2007. - 560 с.
53. Маркарян, М. Ю. Разработка и исследование мягких лекарственных форм с производными полигексаметиленгуанидина / М. Ю. Маркарян // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. — С. 98-99.
54. Машковский, М. Д. Лекарственные средства : в 2 т. / М. Д. Машковский. 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М. : Новая волна, 2000-Т. 1.-539 с.
55. Местные гемостатичексие средства на основе коллагена / Л. П. Истранов и др. // Фармация. 2007. - № 7. - С. 29-32.
56. Методические указания: «Физическая химия дисперсионных систем» / сост.: Каролев В.В., Савельев В.И., Сафонова Л.П. — Иваново, 2007. -40 с.
57. Михеев, С. М. Применение местных средств в ревматологии / С. М. Михеев // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 7. - С. 300-302.
58. Мотов, А. Н. Экспериментальное исследование фармакологических свойств гидрофильных мазей минерала бишофит : дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01 / Мотов А. Н. Волгоград, 2006. - 172 с.
59. Мустафин, Р. А. Исследование реологических свойств лекарственных форм мелоксикама для наружного применения / Р. А. Мустафин, Н. М. Насыбуллина, JI. А. Поцелуева // Успехи современ. естествознания. -2010. — № 1.-С. 11.
60. Набиев, Ф. Г. Практикум по ветеринарной рецептуре с основами технологии лекарственных форм / Ф. Г. Набиев, Э. И. Ямаев. М. : КолосС, 2008. - 176 с.
61. Насонов, Е. JI. Фармакотерапия боли: взгляд ревматолога / Е. JI. Насонов, В. А. Насонова // Consilium medicum. 2000. — Т. 2, № 12. - С. 509-514.
62. Насонов, Е. JL Новые аспекты противовоспалительной терапии ревматических заболеваний: теоретические предпосылки и клиническое применение мелоксикама / Е. JI. Насонов, Е. С. Цветкова, Р. М. Балабанова // Клиническая медицина. 2006. - № 4. - С. 4-8.
63. Насонов, Е. Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? / Е. Л. Насонов // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10, №22.-С. 1009-1014.
64. Насонов, Е. Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека / Е. Л. Насонов, Е. С. Цветкова, Н. Л. Тов // Терапевтический арх. 2008. - № 5. - С. 8-14.
65. Насонова, В. А. Значение циклооксигеназы-2 в развитии боли / В. А. Насонова // Терапевтический арх. 2001. - № 5. - С. 56-57.
66. Насонова, В. А. Клиническая оценка нестероидных противовоспалительных препаратов в конце XX века / В. А. Насонова // Рус. мед. журн.-2000.-Т. 8, № 17.-С. 714-717.
67. Насонова, В. А. Ревматические болезни в свете международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр) / В. А. Насонова, О. М. Фоломеева, В. Н. Амирджанова // Терапевтический арх. 1998. - № 5. - С. 5-8.
68. Насыбуллина, Н. М. Изучение растворимости производных бензотиазина и процесса набухания гелеобразователя / Н. М. Насыбуллина, Р. А. Мустафин, Эль Аль Фади // Фармация. 2010. - № 5.-С. 29.
69. Насыбуллина, Н. М. Нестероидные противовоспалительные препараты и их лекарственные формы / Н. М. Насыбуллина // Хим.- фармац. журн. -1999.-№2.-С. 30-36.
70. Насыбуллина, Н. М. Разработка и исследование мази и геля пироксикама : автореф. дис. . канд. фарм. наук / Н. М. Насыбуллина. -М., 1994.-24 с.
71. Насыбуллина, Н. М. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии и состава геля пироксикама / Н. М. Насыбуллина, К. В. Алексеев, М. М. Астраханова // Фармация. 1998. - № 5. - С. 20-22.
72. Наукова спадщина вчених Национального фармацевтичного ушверситету: Б1блюгр. покажч. видань ун-ту з 1805 по 2005 pin. Ч. 3 (2001-2005) / Н. Б. Люовол и др.. X. : Вид-во НФаУ: Золот1 сторшки, 2005. — 724 с.
73. Нахаренко, А. Реологические характеристики некоторых полимеров, измеренные на различных вискозиметрах / А. Нахаренко, В. Анохин, Е. Кириенко // Информатиз. та uoei технол. 1996. - № 4. - С. 28-31.
74. Никитченко, Е. А. производные адамантана как потенциальные нестероидные противовоспалительные средства / Е. А. Никитченко // Молодые ученые в медицине : тез. докл. ХН-й Всерос. науч.-практ. конф., Казань, 25-26 апр. 2007 г. Казань, 2007. - С. 261.
75. Новоселова, Е. Новый гель для заживления ожогов с наночастицами серебра / Е. Новоселова Электронный ресурс. // Живые системы. -2009. № 74. - Режим доступа: http://www.biorf.ru. - Загл. с экрана.
76. ОСТ 91500.05.001.00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. Введ. 01.11.01. - М. : Изд-во стандартов, 2001. -45 с.
77. ОСТ 64-2-71-80. Банки и флаконы из стекломассы с винтовой горловиной. Введ. 01.01.81. -М. : Изд-во стандартов, 1981.-63 с.
78. Охременко, О. С. Технология переработки плодов софоры японской с целью создания мягких лекарственных форм : дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01 / Охременко О. С. Пятигорск, 2007. - 139 с.
79. Панкрушева, Т. А. Разработка многокомпонентных мазей для лечения местных гнойно-воспалительных процессов / Т. А. Панкрушева, Е. В. Кобзарева // Актуальные проблемы медицины и фармации : сб. науч. тр. Курск, 2001. - С. 264-265.
80. Панкрушева, Т. А. Экспериментально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах -производных целлюлозы : автореф. дис. . д-ра фарм. наук : 15.00.01 / Т. А. Панкрушева. — Курск, 1995. 38 с.
81. Пантюхин, А. В. Разработка и изучение стабильности фармацевтических эмульсий на примере эмульсии винилина / А. В. Пантюхин, А. Ю. Петров // Вестн. новых мед. технологий. 2005. - Т. 12, №3/4.-С. 102.
82. Пантюхин, А. В. Реология и поверхностные явления в фармацевтической технологии : монография / А. В. Пантюхин. — Саратов : Сарат. гос. техн. ун-т, 2010.-124 с.
83. Пантюхина, Е. В. Разработка состава, технологии мази и медицинского карандаша антимикробного действия с полиэтиленоксидным экстрактом травы донник лекарственного : дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01 / Е. В. Пантюхина. Пятигорск, 2008. - 159 с.
84. Папазова, Н. А. Стандартизация новых противогрибковых гидрогелей / Н. А. Папазова, В. Ф. Габитов, Р. А. Абрамович // Фармация. 2004. -№ 4. - С. 32-34.
85. Пат. 2260432 Российская Федерация, МПК7 А61К9/632, А61К7/16, А611У15. Средство для лечения болезней суставов Электронный ресурс. / Васюков С. Е. [и др.] ; заявитель и патентообладатель ОАО
86. Нижфарм». № 2004129987/15 ; заявл. 12.10.04 ; опубл. 20.09.05 -Режим доступа: http://wwwl.fips.ru/fipsservl/fipsservlet71ockId =6QPLM21SJL4GNF366QZl&hitListURL=LNZIYZWIEFDI&Index=9&N umEnv=0. - Загл. с экрана.
87. Полимеры в фармации / под ред. А. И. Тенцовой, М. Т. Алюшина. М. : Медицина, 1985. - 256 с.
88. Противовоспалительная активность и механизм действия препарата «Артро-актив» / А. В. Рыдловская и др. // Фармация. 2007. - № 1. — С. 38-41.
89. Противовоспалительная и анальгетическая активность 5-арил-4-ацил-1-гетерил-З-гидрокси-З-пирролин-2-онов / В. JT. Гейн и др. // Хим.-фармац. журн. 2008. - Т. 42, № 5. - С. 24-25.
90. Противовоспалительное действие политрила / Л. К. Шарипова и др. // Человек и лекарство : тез. докл. 10-го Рос. нац. конгр. М., 2003. - С. 767.
91. Противовоспалительные и анальгетические свойства аммониевых солей 1,2 диметилксантинила-7 / И. Б. Самура и др. // Человек и лекарство : тез. докл. 10-го Рос. нац. конгр. - М., 2003. — С. 657.
92. Пугачев, М. И. Димексидо-грязевые аппликации в комплексной курортотерапии шейного остеохондроза / М. И. Пугачев // Казанский медицинский журнал. 1989. - № 5. - С. 391-392.
93. Разработка лекарственных препаратов на основе остролодочника остролистного / Е. И. Саканян и др.// Труды Алтайского государственного университета. Барнаул, 1995. — С. 295-299.
94. Регистр лекарственных средств России / под ред. Ю. Ф. Крылова. -Изд. 6-е. -М. : РЛС-2000, 1999. 1072 с.
95. Рейхарт, Д. В. Высокочувствительные аналитические методы в оценке биоэквивалентности лекарственных препаратов (обзор) / Д. В. Рейхарт,
96. B. В. Чистяков // Химико-фармацевтический журнал. 2009. - № 12.1. C. 39-45.
97. Реологические свойства мазей с полиненасыщенными жирными кислотами микробиологического происхождения / И. В. Кутузова и др. // Фармация. 1991. - № 2. - С. 30-35.
98. Руководство по ревматологии / под ред. В. А. Насоновой, Н. В. Бунчука. -М., 1997. 167 с.
99. Селезнев, К. Г. Новое средство противовоспалительного и тромбического действия мазь гирудон / К. Г. Селезнев, Е. А. Титова // Человек и лекарство : тез. докл. V Рос. нац. конгр. — М., 1998. С. 617.
100. Семкина, О. А. Мази, гели, линименты и кремы, содержащие фитопрепараты (обзор) / О. А. Семкина // Хим.-фармац. журн. 2005. -Т. 39, №7.-С. 40-43.
101. Силин, Л. Л. Применение гелей в комплексном лечении закрытых повреждений мягких тканей / Л. Л.Силин, С. В. Бровкин // Мед. помощь. 2001. - № 2. - С. 40-42.
102. Синтез и противовоспалительная активность ацилпроизводных тараксастерола / Э. Р. Шакурова и др. // Хим.-фармац. журн. 2008. -Т. 42, №6.-С. 12-13.
103. Синтез и противовоспалительная активность ЗЛ-бензоксазин-4(ЗН)-онов и амидов N-ацил 5-йодантраниловых кислот / Е. Р. Курбатов и др. // Хим.-фармац. журн. - 2008. - Т. 42, № 12. - С. 16-17.
104. Слепнев, M. В. Сравнительное изучение ряда технологических свойств гелей РАП : автореф. дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01 / М. В. Слепнев. СПб., 2005. - 22 с.
105. Сороцкая, В. Н. Желудочно-кишечные осложнения как одна из причин смерти больных ревматическими заболеваниями / В. Н. Сороцкая, А. Е. Каратеев // Науч.-практич. ревматология. — 2005. — № 4. С. 34—38.
106. Справочник ветеринарного лаборанта / Ф. В. Андроносов и др. ; под ред. В. Я. Антонова. М. : Колос, 1981. - 248 с.
107. Тенцова, А. И. Современные аспекты исследования и производства мазей / А. И. Тенцова, В. М. Грецкий. М. : Медицина, 1980. - 192 с.
108. Терешина, Л. Г. ДМВ-терапия в сочетании с аппликациями димексида и грязевыми аппликациями в комплексном лечении больных остеоартрозом / Л. Г. Терешина, Л. А. Козлова // Вопросы курортологии. 1993. - № 1. - С. 27-30.
109. Технология и анализ мази, содержащей бишофит и настойку календулы / Т. Ф. Маринин и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. Пятигорск, 2004. -Вып. 59.-С. 96-98.
110. Трофимов, Р. Н. Санаторно-курортное лечение димексидом больных ревматоидным артритом / Р. Н. Трофимов, А. Е. Данилова // Казан, мед. журн. 1988. - №6. - С. 426-427.
111. ТУ 64-7-678-90. Тубы и бушоны для медицинских мазей. Введ. 01.01.91.-М., 1991.-25 с.
112. Тукшаитов, Р. X. Основы динамической метрологии и анализа -результатов статистической обработки (биология, медицина, химия, физика) / Р. X. Тукшаитов. Казань : Мастер-Лайн, 2001. - 282 с.
113. Фармакологическое изучение композиции глюкозамина и нестероидного противовоспалительного препарата на воспаление в эксперименте / М. Н. Ивашев и др. // Человек и лекарство : тез. докл. 10-го Рос. нац. конгресса. М., 2003. — С. 610.
114. Фармакопея Великобритании Электронный ресурс. — Режим доступа: http://www.worldlingo.com/ma/enwiki/ru/BritishPharmacopoeia. — Загл. с экрана.
115. Фисенко, В. П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / В. П. Фисенко. — М., 2000.-238 с.
116. Фоломеева, О. М. Ревматизм в РФ: статистика и действительность / О. М. Фоломеева // Вестн. РАМН. 2006. - № 11. - С. 21-24.
117. Фоломеева, О. М. Являются ли ревматические болезни проблемой современной России? / О. М. Фоломеева // Рус. мед. журн. 2007. - Т. 5, №7. -С. 415^117.
118. Фролов, А. Ф. Эффективность Амизона в лечении и профилактике вирусных инфекций / А. Ф. Фролов, В. М. Фролов // Украш. мед. часопис. 2005. - № 5. - С. 75-81.
119. Халябич, К. Г. Хондроксид новое лекарство / К. Г. Халябич // Аптека. — 2007. - № 12.-С. 9-10.
120. Харенко, Е. А. Мукоадгезивные лекарственные формы (обзор) / Е. А. Харенко, Н. И. Ларионова, Н. Б. Демина // Хим.-фармац. журн. — 2009. -Т. 43,№4.-С. 21-25.
121. Ходаков, Г. С. Реология суспензий. Теория фазового течения и ее экспериментальное обоснование / Г. С. Ходаков // Российский химический журнал. — 2003. Т. 47, № 2. — С. 33-44.
122. Царахова, Л. Н. Разработка состава и фармакотехнологические исследования парафармацевтических гелей на базе экстрактов из травы зверобоя продырявленного : дис. . канд. фарм. наук : 15.00.01 / Л. Н. Царахова. Курск, 2007. - 146 с.
123. Цветкова, Е. С. Мовалис при остеоартрозе / Е. С. Цветкова // Терапевт, архив. 1999. - № 11. - С. 48-50.
124. Чепракова, В. А. Фармакоэкономические аспекты применения НПВС, селективно блокирующих ЦОГ-2 у больных остеоартрозом / В. А. Чепракова // Вестн. ВГУ. Серия : Химия. Биология. Фармация. — 2005. № 1. - С. 244-245.
125. Чичасова, Н. В. Лечение хронического болевого синдрома в ревматологии / Н. В. Чичасова // Лечащий врач. 2003 - №1.- С. 16-19.
126. Чичасова, Н. В. Локальная терапия хронических заболеваний опорно-двигательного аппарата / Н. В. Чичасова // Рус. мед. журн. — 2001. Т. 9, №7/8.-С. 286-288.
127. Шикова, Ю. В. Биофармацевтическое обоснование составов и разработка технологии производства мягких лекарственных форм : автореф. дис. д-ра фарм.наук:15.00.01/Ю.В. Шикова.-М., 2005.- 48 с.
128. Шостак, Н. А. Желудочно-кишечное кровотечение как осложнение гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов / Н. А. Шостак, А. А. Рябкова, В. С. Савельев // Терапевт, архив. 2003. - № 5. - С. 70-74.
129. Adams, N. The psychophysiology of low back pain / N. Adams, D. N. Taylor, M. J. Rose. New York : Churchill Livingstone, 2007. - 576 p.
130. An anti-inflammatory and anti-nociceptive effects of hydroalcoholic extract of Satureja khuzistanica Jamzad extract / M. Amanlou et al. // J. Pharm. Pharm. Sei.-2005.-Vol. 8,N l.-P. 102-106.
131. Analgesic and anti-inflammatory activity of the aqueous extract of Rheedia longifolia Planch & Triana / V. S. Frutuoso et al. // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2007. - Vol. 102, N 1. - P. 91-96.
132. Anti-inflammatory Activity of Morus indica Linn / A. Balasubramanian et al. // IJPT. 2004. - Vol. 4, N 1. - P. 13-15.
133. Banerjee, R. Photophysical studies of oxicam group of NSAIDs: piroxicam, meloxicam and tenoxicam / R. Banerjee, H. Chakraborty, M. Sarkar // Spectrochimica Acta. 2003. - Vol. 59, pt. A. - P. 1213-1222.
134. Bosch, H. C. Efficacy and tolerability of intramuscular and oral meloxicam in patients with acute lumbago: a comparison with intramuscular and oral piroxicam / H. C. Bosch, R. Sigmund, M. Hettich // Cur. Med. Res. Opin. -1997.-Vol. 14, N l.-P. 29-38.
135. Carr, D. B. Acute pain / D. B. Carr, L. C. Goudas // Lancet. 1999. - Vol. 353, N9169.-P. 2051-2058.
136. Clinical Pharmacokinetics of Meloxicam / D. Turck et al. // Arzneim. Forsch. 2007. Vol. 7, N 3. - P. 253-258.
137. Design and Synthesis of 5-aryliden-2-imino-4-thazolidinones Celecoxib analogues as anti-inflammatory and anticancer agents / R. Ottana et al.. // Join meeting on medical chemistry. 2003. — Vol.8, N 10. — P. 173.
138. Determination of meloxicam in bulk and pharmaceutical Formulations / N.
139. H. Zawilla et al. // J. Pharm. Biomed. Anal. 2003. - Vol. 32, N 6. - P. 1135-1144.
140. Efficacy and tolerability of an 8day administration of intravenous and oral meloxicam: a comparison with intramuscular and oral diclofenac in patient with acute lumbago / K. Colberg et al. // Cur. Med. Res. Opin. 2008. -Vol. 13, N 7. -P. 363-377.
141. Efficacy and tolerability of meloxicam, COX2 preferential nonsteroidal antiinflammatory drug / M. Del Tacca et al. // Clin. Drug, lvest. — 2002. — Vol. 22, N 12.-P. 799-818.
142. Epidemiology of pain /1. K. Crombie et al.. London : IASP Press, 1999. -321 p.
143. Formulation optimization of meloxicam sodium gel using response surface methodology / J. S. Chang et al. // Int. J. Pharm. 2007. - Vol. 338, N 1/2. -P. 48-54.
144. Han, H. K. Improved absorption of meloxicam via salt formation with ethanolamines / H. K. Han, H. K. Choi // Eur. J. Pharma. Biopharm. 2007. -Vol. 65,N1.-P. 99-103.
145. Hassan, E. M. Spectrophotometric and fluorimetric methods for the determination of meloxicam in dosage forms / E. M. Hassan // J. Pharm. Biomed. Anal. 2002. - Vol. 27, N 3. - P. 771-777.
146. Improved pharmacological profile of a simple NO-releasing Naproxen ester and stability of some nitrate naproxen hybrids towards esterase / N. K. Jain et al. // Join meeting on medical chemistry. 2003. - Vol.8, N 10. - P. 129.
147. Investigation of preparation parameters to improve the dissolution of poorly water-soluble meloxicam / R. Ambrus et al. // Int. J. Pharm. — 2009. Vol.381, N 2. -P. 153-159.
148. In-Vitro Evaluation of Meloxicam Permeation Using Response Surface Methodology / J. S. Chang et al. // J. Food Drug Anal. 2006. - Vol. 14, N 3.-P. 236-241.
149. Jantharaprapap R. Effects of penetration enhancers on in vitro permeability of meloxicam gels / R. Jantharaprapap, G. Stagni // Int. J. Pharm. 2007. -Vol. 343, N 1/2.-P. 26-33.
150. Kramer, O. Correlation Mooney viscosity to average molecular weight / O. Kramer, W. R. Good // J. Appl. Polym. Sei. 1972. - Vol. 16, N 10. - P. 2677-2684.
151. Lapane, K. L. The effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the use of gastroprotective medication in people with arthritis / K. L. Lapane, J. J. Spooner, D. Pettiti // Am. J. Manag. Care.- 2001. Vol.7, N 4. - P. 402^108.
152. Meßwerte, G. Torsions- Rheometer System / G. Mefiwerte // Kunsts. J. -1991. Vol. 25, № 7/8. - S. 36.
153. Mengle-Gaw, L. J. Cyclooxygenase 2 inhibitors: promise or peril? / L. J. Mengle-Gaw, B. D. Schwartz // Mediators inflamm. - 2002. - Vol. 11, N. -P. 275-286.
154. Ndebia, E. J. Analgesic and anti-inflammatory properties of aqueous extract from leaves of Solanum torvum (Solanaceae) / E. J. Ndebia , R. Kamgang, B. N. Nkeh-ChungagAnye // Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. -2006. Vol. 4, N 2. - P. 240-244.
155. Riabova, P. Original synthesis of pleconaril analogues and their antiviral activity / P. Riabova, M. Schmidtke, V. Makarov // Joint meeting on medicinal chemistry, Krakow, 15-18 oct. 2003. Krakow, 2003. - P. 78.
156. Safety of meloxicam: a global analysis of clinical trials / M. Distel et al. // Br. J. Rheumatol. 2008. - Vol. 35, suppl. 1. -P. 68-77.
157. Shipton, E. A. Pain acute and chronic / E. A. Shipton. London : Arnold Press ; New York : Oxford Univ. Press, 1999. - 378 p.
158. Spectrophotometric methods for determining meloxicam in pharmaceuticals using batch and flow-injection procedures / G. Soledad et al. // Eur. J. Pharm. Sei.-2000.-Vol. 11, N9.-P. 311-316.
159. Synergistic anti-inflammatory interaction between meloxicam and aminoguanidine hydrochloride in carrageenan-induced acute inflammation in rats / S. P. Dudhgaonkar et al. // Life Sciences. 2006. - Vol. 78, N 10. -P. 1044-1048.
160. Synergistic interaction between meloxicam and aminoguanidine in formalin-induced nociception in mice / S. P. Dudhgaonkar et al. // Eur. J. Pain. — 2008.-Vol. 12, N3.-P. 321-328.
161. Vane, J. R. History of aspirin and its mechanisam of action / J. R. Vane, R. J. Flower, R. M. Botting // Stroke. 1996. - Vol. 21, suppl. 12. - P. 12-23.
162. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual nonsteroidal antiinflammatory drugs: results of a collaborative metaanalysis / D. Henry et al. // BMJ. 1996. - Vol. 312, N 7046. - P. 1563-1566.