Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Разработка эффективных хирургических вариантов в комплексном лечении больных с отечными формами рака молочной железы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Автореферат диссертации по медицине на тему Разработка эффективных хирургических вариантов в комплексном лечении больных с отечными формами рака молочной железы
На правах рукописи
ПОНОМАРЕВ РОМАН СЕРГЕЕВИЧ
РАЗРАБОТКА ЭФФЕКТИВНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ОТЕЧНЫМИ ФОРМАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
/14.00.14 - Онкология/
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
МОСКВА -
2004
Работа выполнена в Московском научно-исследовательском Онкологическом институте им. П.А.Герцена МЗ России (директор - академик РАМН, профессор В.И.Чиссов)
Научный руководитель: доктор медицинских наук Д.Д.Пак
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор С.Л.Дарьялова доктор медицинских наук, профессор Л.З.Вельшер
Ведущая организация: Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ.
Защита состоится 18 мая 2004 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 208.047.01 при МНИОИ им. П.А.Герцена
По адресу: 125284, г. Москва, 2-ой Боткинский проезд, д.3. С диссертацией можно ознакомится в библиотеке МНИОИ им. П.А.Герцена
Автореферат разослан апреля 2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор И.А.Максимов
Актуальность проблемы.
Отечно-инфильтративная форма рака молочной железы - не частое, но еще недавно считающееся инкурабельным заболеванием, привлекает растущее внимание медицинской общественности.
Хотя последние годы ознаменовались определенными успехами, достигнутыми в лечении рака молочной железы, по-прежнему сохраняется актуальность в области терапии местно-распространенных форм этого заболевания. Среди них отечно-инфильтративный рак встречается наиболее часто, составляя до 20% всех злокачественных опухолей молочной железы и подразделяется на первично-отечную форму (2-5%) и вторично-отечную (от 7,6% до 15%).
Общепризнанной считается роль комплексной терапии в лечении данной формы рака молочной железы, хотя остаются не решенными некоторые вопросы.
Особенностью клинического течения данного заболевания является частое (30-50%) массивное локорегионарное рецидивирование, в том числе в виде ракового лимфангоита, в течение ближайших месяцев после выполнения радикальной мастэктомии по Холстеду, Пейти и Маддену, а также продолженный рост опухоли в процессе лечения консервативным методом.
Применение традиционной радикальной мастэктомии ограничено сложностью соблюдения принципов абластики во время операции и предотвращения дессеминации рака в процессе оперативного вмешательства, а также высоким риском быстрого рецидивирования болезни (продолженный рост), включая локорегионарное метастазирование и развитие ракового лимфангита в области послеоперационного рубца и грудной стенки.
На сегодняшний день до сих пор продолжаются споры о целесообразности мастэктомии и последовательности применения лучевой и химиотерапии. Выбрать адекватный вариант лечения в таких условиях — труднорешаемая задача.
Проведение первичной, неоадьювантной, химиотерапии с последующей лучевой терапией и операцией и курсами адьювантной химио-и гормонотерапии является наиболее перспективным стратегией при создании лечебных программ для больных отечно-инфильтративной формой рака.
Вышеизложенное определяет актуальность и важность данного исследования в онкологической практике.
Цель и задачи исследования.
Целью исследования является разработка эффективного хирургического метода в комплексном лечении больных • с отечными формами рака молочной железы с применением расширенной модифицированной радикальной мастэктомии, обеспечивающих высокие показатели выживаемости и качества жизни.
В соответствии с этим сформулированы следующие задачи:
1. Разработать методику расширенной модифицированной функционально-щадящей мастэктомии с закрытием дефекта раны передней грудной стенки перемещением местных тканей у больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы.
2. Изучить 1 - и 3-летнии результаты комплексного лечения больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы - консервативным методом и с включением различных вариантов радикальной мастэктомии.
3. Оценить ближайшие и отдаленные онкологические и функциональные результаты у больных, перенесших различные варианты радикальной мастэктомии (операции по Холстеду, Пейти, Маддену и расширенной модифицированной мастэктомии).
Научная новизна исследования.
1. Предложен метод лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы, согласно которого, рекомендован комплексный метод с хирургическим компонентом в объеме расширенной модифицированной
функционально-щадящей мастэктомии с закрытием дефекта раны передней грудной стенки перемещением местных тканей.
2. Определен адекватный объем хирургического вмешательства при комплексном методе лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы, необходимый для соблюдения принципов абластики и радикализма при мастэктомии.
Научно-практическая значимость.
1. Исследование показало целесообразность использования в клинической практике, разработанного эффективного хирургического варианта в комплексном лечении больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы, который может быть рекомендован для применения у онкологических больных.
2. Внедрение комплексного метода лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы, включающего операцию в объеме радикальной мастэктомии с удалением прилежащих мягких тканей, позволит улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения и сохранить качество функциональной и трудовой реабилитации больных.
Апробация работы.
Диссертационная работа апробирована 04 февраля 2004 г. на объединенной научной конференции отделений МНИОИ им.П.А.Герцена, материалы диссертации были доложены на 9 Всероссийской конференции онкологов «ГОРМОНАЛЬНОЗАВИСИМЫЕ ОПУХОЛИ» при НИИ онкологии им.проф.Н.Н.Петрова, МНИОИ им.П.А.Герцена и Ассоциации онкологов России (2002г.) и научно-практической конференции Мурманского областного онкологического центра, 2004г.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, методические рекомендации (Москва, 2003), получен 1 патент на изобретение.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на ПО страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, содержащих собственные исследования, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего ссылки на отечественные и иностранные источники. Список литературы включает 211 источников. Работа иллюстрирована 4 рисунками, 3 фотографиями, 29 таблицами и 13 диаграммами.
Содержание работы 1.0бзор литературы
Обзор литературы посвящен обобщению известных данных об отечно-инфильтративной форме рака молочной железы, современных методов лечения, прогностических факторов.
2.Материалы и методы
В данной работе проанализированы результаты лечения 202 больных с вторичной отечно-инфильтративной формой рака молочной железы, проведенного в условиях Московского научно-исследовательского онкологического института им. ПАГерцена (166 пациентки) и Мурманского областного онкологического центра (36 пациенток) за период 1983 - 2003г.г.
В проведенное исследование включались больные с вторично-отечной формой рака молочной железы.
Критериями исключения из исследования служили:
- возраст старше 70 лет,
-тяжелая соматическая патология, требующая длительной терапевтической коррекции (легочная, сердечная и почечная недостаточность, некомпенсированный сахарный диабет, язвенная болезнь, нарушения мозгового кровообращения),
- отдаленные метастазы,
- проводимая ранее противоопухолевая терапия.
Средний возраст пациенток, проходивших лечение, составил 49 лет.
Соответственно менопаузальному статусу распределение больных было следующим: 59,4% пациенток находились в репродуктивном периоде и пременопаузе, 40,6% женщин - в стойкой менопаузе.
У всех 202 больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы диагноз верифицирован цитологически из первичного опухолевого очага. Распространение опухолевых клеток в регионарные лимфоузлы верифицировано в 105 случаях (52%).
Сводные данные обо всех пациентках представлены в таблице №.1.
Таблица 1.
Общая характеристика больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы.
Для уточнения распространенности рака молочной железы всем пациенткам проводились:
- маммография обеих молочных желез в 2-х проекциях,
- ультразвуковое исследование молочных желез,
- флюорография (рентгенография) органов грудной клетки,
- ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого
таза,
- осмотр онкогинеколога,
- радиоизотопное исследование костной системы.
Эффект химиогормонолучевой терапии оценивался на основании непосредственных результатов лечения, согласно рекомендациям Комитета экспертов Всемирной организации здравоохранения (1966 г.).
Исследуемые больные распределялись на 5 групп, соответственно объему проведенного комплексного лечения и в хронологическом (историческом) аспекте:
1. Первая группа: больные отечно-инфильтративной формой рака молочной железы, получившие только химиогормонолучевую терапию (консервативный метод) — контрольная группа — 36 женщин.
2. Вторая группа: больные, получившие комплексную терапию с включением радикальной мастэктомии по Холстеду - 38 пациенток.
3. Третья группа: больные, получившие комплексную терапию с включением радикальной мастэктомии по Пейти - 40 больных.
4. Четвертая группа: больные, получившие комплексную терапию с включением радикальной мастэктомии по Маддену - 58 пациенток.
5. Пятая группа: больные, получившие комплексную терапию с включением расширенной модифицированной радикальной мастэктомии (патент Российской Федерации на изобретение № 2185105 в Государственном реестре изобретений РФ от 20.07.2002г.) - 30 больных.
Лечебная тактика была следующей.
На первом этапе больным проводилось 2 курса полихимиотерапии по схемам CMF (циклофосфан - 200мг/кв.м. внутримышечно с 1-го по 10-ый день, метотрексат - 20мг/кв.м. и 5-фторурацил - 750мг/кв.м. внутривенно в 1-ый и 8-ой день курса) или CAF (циклофосфан -200мг/кв.м. внутримышечно с 1-го по 10-ый день, доксорубицин - 50мг/кв.м. и 5-фторурацил -750мг/кв.м. внутривенно в 1-ый и 8-ой день курса). Интервалы между курсами 2-3 недели.
Пациенткам репродуктивного возраста производилась
медикаментозная (золадекс - 3,6мг 1 раз в 28 дней), лучевая (облучение малого таза - два противолежащих переднезадних поля 13-14* 10см. РОД 4Гр, СОД 12ГР, 3 фракции (экв.18Гр) или хирургическая кастрация (удаление яичников). В менопаузе только антиэстрогентерапия (тамоксифен - 20мг/сутки).
Далее проводился курс лучевой терапии в режиме динамического фракционирования (на молочную железу РОД 4Гр - 3 фракции, затем РОД 2Гр до СОД 36Гр; перерыв 2 недели; после перерыва доведение дозы (РОД 2Гр) до 60Гр (с учетом ВДФ) или крупного фракционирования ускоренным ритмом (облучение молочной железы: РОД 5Гр, 5 фракций до СОД 25Гр (экв. 40Гр), облучение подключично-подмышечной зоны: РОД 4Гр, 6 фракций до СОД 24 Гр (экв. 35Гр) с последующим выполнением одного из вариантов радикальной мастэктомии.
Ретроспективно изучая особенности рецидивирования и продолженного роста рака молочной железы при комплексном лечении с использованием традиционной радикальной мастэктомии выявили, что местные рецидивы в области послеоперационного рубца обнаружены в 6% случаев, в прилежащих мягких тканях на расстоянии около 5 см. от рубца - в 48%, в мягких тканях, расположенных в области грудины и подключично-подмышечной зоне — в 4% и 9% соответственно. В 33% случаев выявлены раковый лимфангоит и множественные внутрикожные метастазы.
Таким образом, мы пришли к выводу о необходимости изменения хирургической тактики при лечении отечных форм рака молочной железы -расширить оперативное вмешательство. Нами предложен вариант оперативного вмешательства, заключающийся в удалении молочной железы с или без грудных мышц, подключично-подмышечно-подлопаточной клетчатки с лимфатическими узлами и прилежащей к железе кожи и подкожной клетчатки на уровне:
сверху — второе межреберье, книзу - на 5 см. ниже субмаммарной складки, медиально - противоположный край грудины, кнаружи - по задней подмышечной линии (рис. 1.1).
Для закрытия образовавшегося дефекта с - медиальных углов раны разрезы продлеваются вертикально вниз и, если позволяет анатомическое строение, несколько кнаружи и после отсепаровки формируется трапецивидный или П-образный кожно-подкожный лоскут (рис. 1.2), который подтягивается к верхнему краю раны и производится ушивание раны (рис. 1.3).
Рис. 1. Схема операции: расширенная модифицированная радикальная мастэктомия
3 больным произведено закрытие дефекта раны перемещенным кожно-мышечным лоскутом передней брюшной стенки (TRAM - лоскут).
Рис.1. 1
Рис. 1.2
Рис. 1.3
После выполнения оперативного этапа лечения больным проводились курс лучевой терапии (если ЛТ проводилось на дооперационном этапе в режиме крупного фракционирования ускоренным ритмом) до радикальных доз и адъювантные курсы полихимиотерапии (схема ПХТ определялась после оценки лечебного патоморфоза от проведенного неоадъювантного лечения при плановом патоморфологическом исследовании). Дальнейшая терапия большинства больных заключалась в длительном приеме антиэстрогенов (до 5 лет).
Статистическая обработка данных.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием статистических программ по методу Фишера - Стьюдента. Различия считали достоверными при р<0,05.
3. Результаты исследований.
При анализе полученных результатов лечения больных всех пяти групп выявлено, что по возрастным категориям, локализации опухолевого узла, увеличению объема молочной железы, гиперемии кожи над опухолью, а также стадиям достоверной разницы не получено.
В таблице № 2 видно, что все пять групп абсолютно одинаковы по степени эффективности неоадьювантной терапии: достоверная разница выявлена только при прогрессировании болезни в группах больных с проведенным консервативным лечением, после комплексного лечения с включением радикальной мастэктомии по Маддену и расширенной модифицированной радикальной мастэктомии (р<0,05) - 11,2%, 0% и 0% соответственно; гистологическому типу опухоли, степени лечебного патоморфоза.
Достоверной разницы (р>0,05) не выявлено при сравнении возникших осложнений со стороны послеоперационной раны: наиболее часто они встречались после оперативного лечения в объеме радикальной мастэктомии по Холстеду - 23,7%; а краевой некроз раны (островковый) после
расширенной модифицированной радикальной мастэктомии — 16,7%, в других группах его средняя частота составляла 2,3%.
Таблица №2.
Сравнительная оценка клинико-анамнестических данных больных вторично-отечной инфильтративной формой рака молочной железы.
Группа 1. (п=36, %) Группа 2. (п=38, %) Группа 3. (п=40, %) Группа 4. (п=58, %) Группа 5. (п=30, %) Достоверность .
^Эффективность предоперационной терапии: Полная регрессия 22,2 18.4 20 19 20 р>0.05
Частичная регрессия 41,6 39,5 32,5 32,8 43,3 р>0,05
Стабилизация 25 34,2 45 48,2 36,7 р>0,05
Прогрессирование 11,2 7,9 2,5 0 0 р1-2,3,4,5 <0,05
2.Патоморфоз: без эффекта 2,6% 10% 24,1% 3,3% р>0,05
1 степень - 7,9% 15% 6,9% 13,3% р>0,05
2 степень - 26,3% 32,5% 29,3% 36,7% р>0,05
3 степень - 31,6% 32,5% 32,8% 30% р>0.05
4 степень - 5,3% 10% 6,9% 16,7% р>0,05
З.Средняя длительность лимфореи - 20 дней 10,4 дня 9,4 дня 16,1 дня
4Средняя длительность послеоперационного периода - 24,8 дня 18,8 дня 17,1 дня 21,4 дня
5,Осложнения: нагноение раны 10,5% 5% 3,5% 3,3% р>0,05
расхождение швов - 7,9% 2,5% 1,7% - р>0,05
краевой некроз раны - 5.3% 0% 1,7% 16,7% р5-2,3,4 <0,05
6. Гистология: протоковый рак 34,2% 47,5% 58,6% 46,6% р>0,05
дольковый рак 15,8% 0% 12,17«. 20% р>0,05
комбинированный рак - 13,1% 20% 8,6% 16,7% р>0,05
комплексы раковых клеток 36.6% 32,5% 20,7% 16,7% р>0,05
1. Группа 1: больные отечно-инфильтративной формой рака молочной железы, получившие только химиогормонолучевую терапию (консервативный метод) - контрольная группа.
2. Группа2. бальные, получившие комплексную терапию с включением радикальной мастэктомии по Холстеду.
3. ГруппаЗ: больные, получившие комплексную терапию с включением радикальной мастэктомии по Пейтн.
4. Группа4: больные, получившие комплексную терапию с включением радикальной мастэктомии по Маддену.
5 Группа5: больные, получившие комплексную терапию с включением расширенной модифицированной радикальной мастэктомии.
При сравнительном анализе общей и безрецидивной выживаемости больных (таб.№3) выявлено, что пациентки, прошедшие комплексное лечение с включением расширенной модифицированной радикальной мастэктомии имели 3-х летнюю общую и безрецидивную выживаемость достоверно выше, чем пациентки других групп (р<0,05).
Определено, что 1-, 2-, 3- и 5-ти летняя выживаемость больных, прошедших консервативное лечение достоверно ниже, чем больных других групп.
В группах, где больным включались в схему комплексного лечения радикальные мастэктомии по Холстеду, Пейти и Маддену достоверной разницы в общей и безрецидивной выживаемости во все сроки выявлено не было.
Таблица №3.
Общая и безрецидивная выживаемость больных вторично-отечной инфильтративной формой рака молочной железы после проведенного комплексного
лечения.
Группа 1. Группа 2. Группа 3. Группа 4, Группа 5.
Общая выжива-| емопь Безренилив-ная выживаемость Общая выживаемость « 1 р 3 ¿1 5*5 ¿11 С 5 * И I Общая выживаемость И ПЁ 3 Й 2 » 1 Общая выживаемость " 2 X в К X (А * 3 с я 3 в ё. 2 I " я " * я и г | Общая выживаемое! ь Безрецилив-ная выживаемость
1-летняя выживаемость 64% 41,7% 92,1% 63,2% 82,5% 65% 87,9% 74,1% 96,7% 93,3%
2-летняя выживаемость 38,9% 25% 78,9% 52,6% 72,5% 55% 70,7% 51,7% 86,6% 80%
3-летняя выживаемость 22,2% 13,9% 52,6% 44,7% 57,5% 50% 48,3% 41,3% 76,6% 60%
5-летняя выживаемость 5,6% 5,6% 34,2% 28,9% 42,5% 42,5% 36,2% 32,8% - -
На диаграмме №1 видно, что- наибольшее количество местных рецидивов болезни возникает после проведенного консервативного лечения — 55,6%, после комплексного лечения с включением радикальных мастэктомий по Холстеду, Пейти и Маддену частота их появления в 2 раза меньше —
36,8%, 30% и 24,1% соответственно (достоверных различий в этих группах не выявлено - р>0,05). После же комплексного лечения с включением расширенной модифицированной радикальной мастэктомии локорсгионарные рецидивы возникали в первый год лишь в 6,6% случаев -разница достоверна (р<0,05).
Диаграмма №1. Количество местных рецидивов в зависимости от оперативного компонента комплексного лечения.
радикальная МЭ
При анализе средней продолжительности жизни (диаграмма №2) выявлено, что больные вторично-отечной инфильтративной формой рака молочной железы, прошедшие комплексное лечение с включением в схему оперативного этапа, имели среднюю продолжительность жизни в 2 раза выше, чем после консервативного лечения. Пациентки, перенесшие комплексное лечение с включением расширенной модифицированной радикальной мастэктомии, на момент написания работы находились под наблюдением в сроки от 10 до 73 месяцев. При этом средняя продолжительность жизни больных с развившимся в первый год после лечения местным рецидивом была в 2 раза ниже, чем у женщин без местного прогрессирования заболевания, исключение составляют пациентки группы
консервативного лечения - здесь средняя продолжительность жизни при развившемся локо-регионарном рецидиве ниже в 1,3 раза.
Диаграмм а №2 Зависимость средней продолжительности жизни (месяцы]01 воэникноввия местного рецидива
В Консервативная терапия
прмЭпоХолстеду
нРМЭпоПейти
ВРМЭпо Машену
■ Расширенная м ояифицирсн энная радока/ъная МЭ
ССЩ1яср«£ляя Ср»дуряпродолжит»пьность
ПрОДОЛШТФЛЬНОСТЬ ЖИ««1 вини СольныI с местным
ПрОф*С СИрОВШИ М
Общая выживаемость больных (1-, 3- и 5-ти летняя) с выявленным на первом году после лечения местным прогрессированием рака молочной железы во всех группах достоверно не отличается (р>0,05) (таблица №4). Пять лет пережила лишь одна пациентка.
Таблица №4.
Общая выживаемость больных вторично-отечной инфильтративиой формой рака молочной железы с развившимся местным рецидивом после проведенного комплексного лечения.
Гр\ппа 1. Г р% лпа 2. Группа 3. Группа 4, Группа 5.
Общая выживаемость Общая выживаемость Общая выживаемость 1 I а я о «а ° 1 А а Общая выживаемость
1-летняя выживаемость 60% 78 6% 66,7% 78 6% 50%
3-летняя выживаемость 10% 14,3% 8,3% 143% 0%
5-летняя выживаемость 0% 0% 095^ 7,1% -
В таблице №5 видно, что общая выживаемость больных без местного прогрессирования болезни достоверно выше, чем в группе с местным рецидивом. При выполнении оперативного пособия в объеме стандартных радикальных мастэктомий 5-ти летняя общая выживаемость пациенток без локорегионарного рецидива в среднем равнялась 53,5% и лишь в группе больных с консервативным лечением - 12,5%. 3-х летняя же общая выживаемость достоверно выше в группе больных без месного прогрессирования, прошедших комплексное лечение с включением расширенной модифицированной радикальной мастэктомий — 82,1%, против в среднем 62,6% в других группах.
Таблица №5.
Общая выживаемость больных вторично-отечной инфильтративной формой рака молочной железы без местного прогрессирования болезни после проведенного комплексного лечения.
Группа 1. Гр> ппа 2. Группа 3. Группа 4. Группа 5.
•а 6 л & л С 6 л &
3 г " 1 И I 3 1 3 1
3 2 э а 3 | а 1 3 5
«о 5 » 5 « 5
о 3 з Я о % о В О I
2 2 2 3
п й а п аз
1-летняя
выжи ваемость 68,8% 100% 89,3% 90,9% 100%
3-летняя
выживаемость 37.3% 73% 78,6% 59,1% 82,1%
5-летняя Одна больная
выживаемость 12,5% , 54,2% 60,7% 45,5% умерла в 44
мес от МТБ в
печень
На диаграмме №13 показаны кривые выживаемости больных всех пяти групп. Наиболее медленное снижение выживаемости отмечается в группе пациенток прошедших комплексное лечение с включением расширенной модифицированной радикальной мастэктомии, несколько быстрее в группах с включением в схему комплексного лечения стандартных радикальных мастэктомий и крайне резкое падение выживаемости отмечено у больных с
консервативным лечением вторично-отечной инфильтративной формой рака молочной железы.
Диаграмма №3. Кривые выживаемости больных вторично-отечной инфильтративной формой рака молочной железы в зависимости от варианта оперативного этапа комплексного лечения.
Функция верхней конечности у пациенток, перенесших расширенную модифицированную радикальную мастэктомию, сохранена у всех больных: контрактура 1-2ст. выявлена у 19% больных, лимфостаз 1-2ст. - у 28%.
Таким образом, включение в схему комплексного лечения вторично-отечной инфильтративной формы рака молочной железы оперативного этапа позволяет снизить количество местных рецидивов болезни, повысить общую и безрецидивную выживаемость больных.
Наиболее эффективным вариантом оперативного этапа можно считать расширенную модифицированную радикальную мастэктомию, так как при ее выполнений сводится на минимум риск развития локо-регионарного прогрессирования заболевания, улучшаются результаты выживаемости пациенток и качество их жизни.
4. Выводы.
1. После консервативного (химиогормонолучевого) лечения больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы 3- и 5-ти летняя общая и безрецидивная выживаемость больных' составила 22,2%, 5,6% и 13,9%, 5,6%.
2. При включении в схему комплексного лечения оперативного пособия в объеме:
а. радикальной мастэктомии по Холстеду -3-и 5-ти летняя общая и безрецидивная выживаемость пациенток составила 52,6%, 34,2% и 44,7%, 28,9% соответственно;
б. радикальной мастэктомии по Пейти -3-и 5-ти летняя общая и безрецидивная выживаемость пациенток составила 57,5%, 42,5% и 50%, 42,5% соответственно;
в. радикальной мастэктомии по Маддену -3-и 5-ти летняя общая и безрецидивная выживаемость пациенток составила 48,3%, 36,2% и 41,3%, 32,8% соответственно.
3. Местное прогрессирование болезни в первый год после проведенного консервативного лечения выявлено у 55,6% пациенток. После проведенного комплексного лечения с использованием оперативного пособия локорегионарный рецидив выявлен в среднем у 30,3% пациенток. Появление местного рецидива рака молочной железы сокращало среднюю продолжительность жизни больных в среднем в 1,85 раз.
4. Разработанная нами методика оперативного вмешательства: расширенная модифицированная радикальная мастэктомия, включенная в схему комплексного лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы позволила снизить количество местных рецидивов болезни до 6,6% и увеличить 3-х летнюю общюю и безрецидивную выживаемость пациенток с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы до 76,6% и 60% соответственно.
5. Выполнение расширенной модифицированной радикальной мастэктомии не привело к достоверному удлинению послеоперационного периода и продолжительности лимфореи по сравнению со стандартными радикальными мастэктомиями, а так же к увеличению осложнений со стороны послеоперационной раны.
6. Расширенная модифицированная радикальная мастэктомия (с удалением прилежащих кожи и подкожной клетчатки) с сохранением обеих грудных мышц является операцией выбора у больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы с учетом онкологических и функциональных результатов.
5. Список работ, опубликованных по теме диссертации,
1. Пак Д.Д., Пономарев Р.С., Скрипчак В.Г., Давыденков А.В. Анализ результатов комплексного лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы// Здравоохранение Заполярья, Мурманск, 2001, №4, стр.4953.
2. Пономарев Р.С. Результаты анализа современного комплексного лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы// Сборник научных трудов по медицине, Тула, 2002, №1, стр.84-88.
3. Пономарев Р.С., Пак Д.Д. Лечение отечно-инфильтративной формы рака молочной железы// Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечение. Сборник материалов региональной научно-практической конференции. Томск, 2002, стр.132.
4. Пономарев Р.С. Оценка отдаленных результатов комплексного лечения с применением различных вариантов мастэктомии больных с отечно-инфильтративным раком молочной железы// Сборник материалов 1 Всероссийской университетской конференции молодых ученых и студентов по медицине, 2002, стр. 157.
5. Пак Д.Д., Пономарев Р.С. Модифицированная мастэктомия при комплексном лечении отечно-инфильтративной формы рака молочной железы// Гормональнозависимые опухоли. 9 Всероссийская конференция онкологов при НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Пстрова, МНИОИ им.П.А.Герцена и Ассоциации онкологов России, 2002, стр. 146-149.
6. Пак Д.Д., Сарибекян Э.К., Пономарев Р.С, Аблицова Н.В. Лечение отечных форм рака молочной железы// Российский онкологический журнал, 2003, №3, стр.25-27.
7. Пак Д.Д., Сарибекян Э.К., Пономарев Р.С Хирургический этап в комплексном лечении отечных форм рака молочной железы// Методические рекомендации, М.: МНИОИ им. П.А.Герцена, 2003 - 13с.
8. Пак Д.Д., Сарибекян Э.К., Пономарев Р.С. Способ лечения рака молочной железы. Патент на изобретение №2185105, зарегистрированный в государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 июля 2002г.
9. Рак D.D., Saribekyan E.K., Ponomarev R.S., Riabov I.I. Surgery for inflammatory breast cancer// Supplement to the European Journal of Surgical Oncology. - Budapest, 31.03 - 03.04.2004. (в печати).
ООО "Рекламная полиграфия", пр. Ленина, 43 заказ № 204 тираж 80 экз.
Принято к исполнению 05.04.2004
Исполнено 09.04.2004
1-821Î
Оглавление диссертации Пономарев, Роман Сергеевич :: 2004 :: Москва
Введение.стр.3
Глава 1.Отечные формы рака молочной железы и современное состояние вопроса комплексного лечения таких больных обзор литературы).стр. 10
1.1 Исторический очерк.стр. 10
1.2 Современные принципы лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы.стр. 19
1.2.1 .Хирургическое лечение.стр.20
1.2.2. Лучевая терапия.стр.22
1.2.3. Гормональная терапия.стр.26
1.2.4. Химиотерапия.стр.30
1.2.5. Комплексное лечение.стр.32
1.3. Прогностические факторы.стр.38
Глава 2. Материалы и методы исследования.стр.41
2.1. Общая клиническая характеристика больных.стр.41
2.2. Методы обследования.стр.45
2.3. Методика комплексной терапии отечно-инфильтративного рака молочной железы.стр.46
Глава 3. Результаты лечения пациентов с вторично-отечной инфильтративной формой рака молочной железы.стр.51
3.1 .Частота и сроки возникновения рецидива и отдаленных метастазов, общая выживаемость при стандартной схеме лечения.стр.51
3.1.1. Анализ эффективности лечения больных вторично-отечной формой рака молочной железы с использованием консервативных методов.стр.51
3.1.2. Анализ эффективности комплексного лечения больных вторично-отечной формой рака молочной железы с включением радикальной мастэктомии по Холстеду.стр.54
3.1.3. Анализ эффективности комплексного лечения больных вторично-отечной формой рака молочной железы с включением радикальной мастэктомии по Пейти.стр.57
3.1.4. Анализ эффективности комплексного лечения больных вторично-отечной формой рака молочной железы с включением радикальной мастэктомии по Маддену.стр.60
3.2. Частота и сроки возникновения рецидива и отдаленных метастазов, общая выживаемость при комплексном лечении с включением расширенной модифицированной радикальной мастэктомии.стр.63
Глава 4. Сравнительная оценка результатов лечения при применении обеих схем коиплексного лечения пациентов с вторично-отечной инфильтративной формой рака молочной железы.стр.66
Введение диссертации по теме "Онкология", Пономарев, Роман Сергеевич, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.
Рак молочной железы - самое распространенное онкологическое заболевание у женщин. В структуре заболеваемости и смертности женского населения в России рак молочной железы с 1999 г. занимает первое место (В.И. Чиссов и соавт.,2000).
По данным Национального ракового института, в США ежегодно раком молочной железы заболевает каждая из 8, а умирает каждая из 28 женщин (Osborne et al.,1996). Основная причина смерти -метастазирование новообразования. В течение 5 лет после радикального лечения от генерализации опухолевого процесса умирают от 33 до 57% больных (A.A. Камчатова, 1986).
В связи с вышеизложенным, актуальность проблемы лечения рака молочной железы в нашей стране чрезвычайно велика.
Отечно-инфильтративная форма рака молочной железы (инфламматорная) - не частое, но еще недавно считающееся инкурабельным заболеванием, привлекает растущее внимание медицинской общественности.
По данным американских специалистов, эта форма рака молочной железы (РМЖ) составляет до 20% от общего числа больных РМЖ за период между 1989 и 1995 гг. Диагноз ставили либо клинически, либо патогистологически (Brooks et а 1., 1998).
Хотя последние годы ознаменовались определенными успехами, достигнутыми в лечении рака молочной железы, по-прежнему сохраняется исключительная актуальность в области терапии местно-распространенных форм этого заболевания. Среди них отечно-инфильтративный рак встречается наиболее часто, составляя 15-20% всех злокачественных опухолей молочной железы и подразделяется на первично-отечную форму (2-5%) и вторично-отечную (от 7,6% до 15%)(С.М.Михайлов, 1988; Т.А.Нахалова, 1992).
К патофизиологическим особенностям отечно-инфильтративного рака молочной железы относят быстрый темп роста опухоли, большую местную распространенность злокачественного процесса, выраженный местный отек тканей и агрессивное метастазирование (В.П.Летягин и соавт.,1996; Д.Д.Пак,2000; Demicheli,2000).
Хотя преимущества комплексной терапии, проводимые в течение последних 50 лет для лечения подобных больных не вызывают никаких сомнений (А.П.Баженова и соавт.,1975; А.В.Санчакова, 1972; С.А.Холдин и соавт.,1971; Chauvernue et al.,1981; Нага et al., 2000; Hortobagyi et al.,2000), отдаленные результаты ее остаются мрачными: в первый год независимо от метода лечение умирают около 50% больных, а к 2-ум годам с момента установления диагноза - 77-89% (Л.А.Ли и соавт.,1984; Chu et al.,1980; Krutchik et al.,1979; Morris et al.,1983).
Дифференцированный подход в назначении комплексной терапии больным отечно-инфильтративным раком молочной железы осуществить достаточно трудно, поскольку у них нельзя оценить основной критерий прогноза - истинные размеры опухоли (И.Ф.Линченко и соавт.,1989).
Остаются не решенными некоторые вопросы самой комплексной терапии, хотя ее роль считается общепризнанной (Т.А.Нахалова, 1992; Castiglione et al.,2000; Julka et al.,1999; Kuerer et al.,2000).
На сегодняшний день до сих пор продолжаются споры о целесообразности мастэктомии и последовательности применения лучевой и химиотерапии. Поэтому выбрать адекватный вариант лечения в таких условиях - труднорешаемая задача.
Особенностью клинического течения данного заболевания является частое (30-50%) массивное локорегионарное рецидивирование, в том числе в виде ракового лимфангоита, в течение ближайших месяцев после выполнения радикальной мастэктомии по Холстеду, Пейти и Мадцену, а также продолженный рост опухоли в процессе лечения консервативным методом.
Применение традиционной радикальной мастэктомии ограничено сложностью соблюдения принципов абластики во время операции и предотвращения дессеминации рака в процессе оперативного вмешательства, а также высоким риском быстрого рецидивирования болезни (продолженный рост), включая локорегионарное метастазирование и развитие ракового лимфангоита в области послеоперационного рубца и грудной стенки.
Для определения наиболее рациональной тактики лечения больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы в перспективе необходимо выделять группы с неблагоприятным и относительно благоприятным прогнозом (H.H. Волченко и Г. А. Франк,2000; Cianga et а1., 1999).
Быстрый темп роста опухоли и раннее развитие отдаленных метастазов не позволяют добиться излечения при использовании только местнорегиональных методов. Операция и лучевая терапия недостаточны для местного контроля и не препятствуют появлению отдаленных метастазов, которые в эти же сроки обнаруживаются у 80% больных, пятилетняя выживаемость при использовании этих методов не превышает 5% (Т.А.Нахалова., 1992).
Химиотерапия, оказывая влияние на субклинические очаги и уменьшая размеры первичной опухоли, является наиболее эффективным методом лечения таких больных. Разработка режимов введения и комбинаций химиотерапевтических препаратов с одновременной или последовательной лучевой терапией и/или операцией, а также с эндокринотерапией является наиболее перспективным направлением при создании лечебных программ для больных отечно-инфильтративной формой рака (СЬе^е а1.,2000; ЬП§исЫ а1.,1996).
Эндокринотерапия, при использовании в качестве самостоятельного метода лечения, у большинства больных была недостаточно эффективна и приводила лишь к кратковременному эффекту. Вопрос об уровнях рецепторов гормонов при отечно-инфильтративном раке молочной железы считается недостаточно изученным и спорным. В настоящее время эндокринотерапия используется в комбинации с химиотерапией, но наиболее рациональные методы такого лечения еще не разработаны (Ас1и-ВесЫг & а1.,2000).
Особенно важным и сложным является дифференциальный анализ признаков болезни и постлучевого отека. Существует много трудностей при анализе измеряемых и оцениваемых (неизмеряемых) проявлений болезни, так как точная оценка динамики болезни на каждом этапе лечения позволяет влиять на тактику и эффективность проводимого лечения. При реализации таких программ весьма актуальным является изучение критериев оценки лечебного результата.
В ранее проведенных клинических исследованиях недостаточно проанализированы частота и сроки развития местных рецидивов и отдаленных метастазов.
Огромное значение имеет изучение прогностических факторов, влияющих на результаты лечения, а так же оценка регресса опухоли на фоне проводимой терапии, что создает основу для дифференцированного подхода к лечению таких больных и повышению его эффективности в отдельных группах.
Таким образом, изложенные выше основные проблемы определяют актуальность и важность данного исследования.
Цель и задачи исследования.
Целью исследования является разработка эффективного хирургического метода в комплексном лечении больных с отечными формами рака молочной железы с применением расширенной модифицированной радикальной мастэктомии, обеспечивающих высокие показатели выживаемости и качества жизни.
В соответствии с этим сформулированы следующие задачи:
1. Разработать методику расширенной модифицированной функционально-щадящей мастэктомии с закрытием дефекта раны передней грудной стенки перемещением местных тканей у больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы.
2. Изучить 1- и 3-летнии результаты комплексного лечения больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы - консервативным методом и с включением различных вариантов радикальной мастэктомии.
3. Оценить ближайшие и отдаленные онкологические и функциональные результаты у больных, перенесших различные варианты радикальной мастэктомии (операции по Холстеду, Пейти, Маддену и расширенной модифицированной мастэктомии).
Новизна научного исследования.
1. Предложен метод лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы, согласно которого, рекомендован комплексный метод с хирургическим компонентом в объеме расширенной модифицированной функционально-щадящей мастэктомии с закрытием дефекта раны передней грудной стенки перемещением местных тканей.
2. Определен адекватный объем хирургического вмешательства при комплексном методе лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы, необходимый для соблюдения принципов абластики и радикализма при мастэктомии.
Практическая значимость работы:
1. Исследование показало целесообразность использования в клинической практике, разработанного эффективного хирургического варианта в комплексном лечении больных с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы, который может быть рекомендован для применения у онкологических больных.
2. Внедрение комплексного метода лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы, включающего операцию в объеме радикальной мастэктомии с удалением прилежащих мягких тканей, позволит улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения и сохранить качество функциональной и трудовой реабилитации больных.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, методические рекомендации (Москва, 2003), получен в соавторстве патент на изобретение №2185105: «Способ лечения рака молочной железы», зарегистрированный в государственном реестре изобретений РФ 20 июля 2002г.
Объем и структура диссертации подчинены логике раскрытия темы. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав,
Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка эффективных хирургических вариантов в комплексном лечении больных с отечными формами рака молочной железы"
ВЫВОДЫ.
1. После консервативного (химиогормонолучевого) лечения больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы 3- и 5-ти летняя общая и безрецидивная выживаемость больных составила 22,2%, 5,6% и 13,9%, 5,6%.
2. При включении в схему комплексного лечения оперативного пособия в объеме: а. радикальной мастэктомии по Холстеду - 3-й 5-ти летняя общая и безрецидивная выживаемость пациенток составила 52,6%, 34,2% и 44,7%, 28,9% соответственно; б. радикальной мастэктомии по Пейти - 3-й 5-ти летняя общая и безрецидивная выживаемость пациенток составила 57,5%, 42,5% и 50%, 42,5% соответственно; в. радикальной мастэктомии по Маддену - 3-й 5-ти летняя общая и безрецидивная выживаемость пациенток составила 48,3%, 36,2% и 41,3%, 32,8% соответственно.
3. Местное прогрессирование болезни в первый год после проведенного консервативного лечения выявлено у 55,6% пациенток. После проведенного комплексного лечения с использованием оперативного пособия локорегионарный рецидив выявлен в среднем у 30,3% пациенток. Появление местного рецидива рака молочной железы сокращало среднюю продолжительность жизни больных в среднем в 1,85 раз.
4. Разработанная нами методика оперативного вмешательства: расширенная модифицированная радикальная мастэктомия, включенная в схему комплексного лечения отечно-инфильтративной формы рака молочной железы позволила снизить количество местных рецидивов болезни до 6,6% и увеличить 3-х летнюю общюю и безрецидивную выживаемость пациенток с отечно-инфильтративной формой рака молочной железы до 76,6% и 60% соответственно.
5. Выполнение расширенной модифицированной радикальной мастэктомии не привело к достоверному удлинению послеоперационного периода и продолжительности лимфореи по сравнению со стандартными радикальными мастэктомиями, а так же к увеличению осложнений со стороны послеоперационной раны.
6. Расширенная модифицированная радикальная мастэктомия (с удалением прилежащих кожи и подкожной клетчатки) с сохранением обеих грудных мышц является операцией выбора у больных отечно-инфильтративной формой рака молочной железы с учетом онкологических и функциональных результатов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Пономарев, Роман Сергеевич
1. Адамян А.Т. Клиническая дифференциация отечно-инфильтративной и узловой форм рака молочной железы// Клиническая медицина. 1986. - № 1. - С. 116-118.
2. Алферова М.С. Отдаленные результаты лечения рака молочной железы// Вопр. онкол. 1977. - №8. — С. 10-17.
3. Баженова А.П., Экгольм Б.К., Лазичев Ю.Д. Оценка непосредственных результатов терапии местно-распространенных форм рака молочной железы// Лечебные мероприятия при развитых и далеко зашедших формах рака молочной железы и яичников. -Л.,1975. -С.63-65.
4. Волков В.Е. Саркома молочной железы// Актуальные вопросы клинической медицины. Чебоксары. — 1999. — С. 120-121.
5. Волченко H.H., Франк Г.А. Морфологические факторы прогноза при раке молочной железы// Российский онкологический журнал. 2000. - №3. - С. 49-53.
6. Глац С.П. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика, 1999.- 156с.
7. Грицман Ю.Я., Киселева Е.С. Новые направления в комбинированном и комплексном лечении злокачественных опухолей// 3-й Всесоюзный съезд онкологов. Ташкент. 1979. - С. 407-408.
8. Даценко B.C., Мачнева Л.Е. Лечение инфильтративноотечных форм рака молочной железы// Матер. 8-й Московской городской онкологической конференции. М., 1977. - С. 89-90.
9. Двойрин В.В., Клименков A.A. Методика контролируемых клинических испытаний. М., 1985. - 144с.
10. Дедкова Е.М., Оконечникова А.И. Некоторые клинические аспекты отечной формы рака молочной железы по материалам горонкодиспансера г. Москвы// Вопр. онкол. 1978. -№12. - С. 102-103.
11. Демин В.Н. Выступление в прениях на 269-м заседании научного общества онкологов Ленинграда и Ленинградской области от 24.09.1981.// Вопр. онкол. 1982. - №7. - С. 109.
12. Демин В.Н. Лечение рака молочной железы// Хирургия. 1977.-№2.-С. 23-26.
13. Дымарский Д.Ю., Бавли Я.Л. Химиотерапия при раке молочной железы. -М., Медицина, 1976. 184с.
14. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. — М., Медицина, 1980. - 198с.
15. Исханова С.Т. Рак молочной железы (формы роста и их клинические проявления). — Алма-ата, Наука, 1971. — 65с.
16. Исханова С.Т. Результаты лечения рака молочной железы в зависимости от стадии заболевания с учетом клинического проявления и формы роста опухоли// Диагностика и лечение злокачественных новообразований. Алма-ата, 1980. — С. 7477.
17. Камчатова A.A. Комплексное лечение больных раком молочной железы с метастазами в кости. Дисс. .канд.мед.наук. -М„ 1986.
18. Козлова A.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей//Медицина, 1976.-С. 138-148.
19. Лазичев Ю.Д. Протокол 250-го заседания науч. о-ва онкологов Москвы и Московской области от 26.01.1978.// Вопр. онкол. 1978. - №12. - С. 103.
20. Лазичев Ю.Д. Роль регионарной полихимиотерапии в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы// Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1975. -20с.
21. Летягин В.П., Высоцкая И.В. Первичный рак молочной железы. Диагностика, лечение, прогноз. М., 1996. - 160с.
22. Летягин В.П., Голдобенко Г.В. Эффективность комбинированного и комплексного методов лечения первичного рака молочной железы// Мед. радиол., радиац. безопастность. -1994,-№6.-С. 31-33.
23. Ли Л.А. О причинах местного отека при инфильтративно-отечной форме рака молочной железы// Вопр. онкол. 1984. - №5. - С.35-38.
24. Ли Л.А., Демин В.Н. О роли хирургического компонента в лечении больных отечной формой рака молочной железы// Научная конференция онкологов БССР, 5-я: Тез. докл. -Минск, 1985.-С. 165-166.
25. Ли Л.А., Иржанов С.И. К вопросу о вторичноотечной форме рака молочной железы// Вопр. онкол. 1982. - №9. - С. 4549.
26. Линченко И.Ф., Михайлов С.М. Прогноз отечно-инфильтративного рака молочной железы// Актуальные проблемы практической и теоретической медицины. Ставрополь. — 1989. -С.172-181.
27. Линченко И.Ф., Михайлов С.М. Роль мастэктомии в комплексном лечении отечно-инфильтративного рака молочной железы// Клиническая хирургия. 1988. - №6. - С. 7-10.
28. Липович М.М. Рентгенологическая характеристика диффузного отека молочной железы// Вестник рентгерадиологии. -1974.-С. 83-88.
29. Михайлов С.М. Прогностические факторы и тактика лечения при первичном отечно-инфильтративном раке молочной железы. Дисс. . канд. мед.нау к. - Ставрополь, 1988.- 175с.
30. Мороз JI.B. Комбинированная химиотерапия некоторых злокачественных новообразований. Автореферат дисс. докт. мед. наук. - М., 1978.-22с.
31. Нахалова Т. А. Лечение отечно-инфильтративной формы рака молочной железы. Дисс. .канд.мед.наук. - М., 1992. -115с.
32. Островцев Л.Д. Клинические аспекты регионарного лимфогенного метастазирования рака молочной железы. — Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1982. - 32с.
33. Пак Д.Д. Органосохраняющие и функционально-щадящие операции при раке молочной железы. Пособие для врачей. -М., 2000.- 15с.
34. Пак Д.Д. Органосохраняющие методы лечения больных локализованными и местнораспространенными формами рака молочной железы// Актуальные вопросы маммологии. Материалы научно-практической конференции. Ижевск. 1998. - С. 167-173.
35. Ратнер Л.М. Диагностические ошибки и диагностика рака грудной железы. М., 1949. - С. 99-107.
36. Санчакова A.B. Возможности комбинированного и комплексного лечения диффузно-инфильтративных форм рака молочной железы// Вопр. онкол. 1972. - №4. - С.6-10.
37. Святухина О.В., Викманис У.Э. Лечение распространенных и острых форм рака молочной железы//
38. Лечебные мероприятия при развитых и далеко зашедших формах рака молочной железы и яичников. Л.,1975. - С. 101-102.
39. Семиглазов В.Ф. Клинико-патогенетические формы рака молочной железы (новые подходы к планированию лечения)// Хирургия. 1980. - №12. - С. 27-31.
40. Семиглазов В.Ф. Разработка новых подходов к лечению рака молочной железы// Вопр. онкол. 1997. - Т.43, №1. - С. 22-26.
41. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., Гэотар-мед, 2001. -256с.
42. Сидоренко Л.Н. Гормонотерапия предрака и рака молочной железы. Л., Медицина, 1986. - 126с.
43. Степина М.Б. Гормонотерапия диссеминированного рака молочной железы// Практическая онкология. — М. — 2000. — С. 12-18.
44. Тюляндин С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы// Практическая онкология. М. - 2000. - С. 3-11.
45. Холдин С.А., Дымарский Л.Ю., Бавли Я.Л. Лечениераспространенных и инфильтративных форм рака молочной железы. В кн.: Новости онкологии. - JL, 1971. - С. 61-65.
46. Холдин С.А., Дымарский Л.Ю., Бавли Я.Л. Принципы лечения, классификация и прогноз при лечении распространенных форм рака молочной железы// Лечебные мероприятия при развитых и далеко зашедших формах рака молочной железы и яичников. Л., 1975.-С. 111-113.
47. Худжадзе Р.Т., Спирина С.К., Умикашвили P.C. Непосредственные результаты комбинированной химиотерапии отечно-инфильтративной формы рака молочной железы// Этиопатогенез, диагностика и лечение опухолей. Тбилиси. 1982. -С. 183-188.
48. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Избранные лекции по клинической онкологии. М.:, 2000. - С. 361-389.
49. Шальнева Т.С., Сидоренко Л.Н., Крупенин A.M. Оценка клинического течения методов лечения и прогноза при отечных формах рака молочной железы// Вопр. онкол. — 1972. №5. -С. 119-120.
50. Янишевский Ф.И. Рак молочной железы. — М., Медицина, 1966. - 331с.
51. Abu-Bedair F., El-Gamal В., Ibrahim N. Hormonal profiles and estrogen receptors in Egyptian female breast cancer patients// Tumori. 2000. - №86. - P. 24-29.
52. Abraham G., Crump R. et al. High dose chemotherapy andautologous blood stem cell support in women with breast carcinoma and isolated// Cancer. 2000. - Vol.88. - P. 790795.
53. Akhtar M. Fine-needle biopsy technique for diagnosis of inflammatory carcinoma of the breast// Diagn Cytopathol. - 1996. -Vol. 15.-P. 76-77.
54. Alberto V.A., Alberto V. Cancer inflamatorio de 53 casos Pautas de diagnostico y tratamierto // Gine dips - 1984. - Vol.15. - N3. -P. 163-178.
55. Alpaugh M., Tomlinson J., Shao Z., Barsky S. A novel human xenograft model of inflammatory breast cancer// Cancer Res. -1999. - Vol.59. - P. 5079-5084.
56. Arriagada R., Mouriesse H., Spielmann M. et al. Alternating radiotherapy in nonmetastatic inflammatory breast cancer// Int. J. Radat. Oncol. Biol. Phys. 1990. - Vol.19. - P. 1207-10.
57. Baloch A., Svastits E., Rahoty P., Toth L., Besznyak I. Primary inflammatory carcinoma of the breast// Acta chir hung. 1983 -Vol.24. - N1.-P. 43-52.
58. Barber K.W., Doskerty M.B., Clagett O.T. Inflammatory carcinoma of the breast// Surg Gynecol, obstet. - 1961. - №112. - P. 406-410.
59. Barker J.L., Nelson A.J., Montague E.D. Inflanmatory carcinoma of the breast// J Radiology. - 1976. - Vol. 121. - P. 175-176.
60. Beatson J.T. On the treatment of inoperable cases ofcarcinoma of the mammae. Suggestion for a new method of treatment with illustrative cases// Lancet. 1896. - Vol.2. - P. 104,162.
61. Bedwinek J., Rao D., Perez C. et al. Treatment of stage III and localized stage IV breast cancer by irradiation alone versus irradiation plus surgery// Int J - Radiol., Oncol., Biol., Phys. - 1982. -Vol.8.-P. 31-36.
62. Bell C. A system of operative surgery// London, Longman, Herst, Rees Arme. Cadell and Davies. 1807. - Vol. 1. - P. 180.
63. Berger S.M. Inflammatory carcinoma of the breast // Amer. J. Roentgenol. 1962. - Vol.88. - P. 1109-1116.
64. Berrebi A., Reme J.M., Monrozies X. et al. Les cancers infl animatories du sein// Rev. med. Toulouse. 1983. - Vol.19. - N1. - P. 21-23.
65. Bieber S., Reiss-Eichler F., Calderoli H. et al. Pre- and post-operative chemotherapy in the treatment of acuta breast cancer// Proceedings of the 13-th International Congress of Chemotherapy, Vienna. 1983. - Part.244. - P. 55-57.
66. Blumenschein G.R., Gutterman J.U., Landgren R.D. et al. Adriamycin combinations and radiation therapy for inflammatory breast cancer//Proc. AACR (ASCO). 1976. - Vol.17. - Abs.255.
67. Bozzetti F., Saccozzi R., De Lena M., Salvadori B. Inflammatory cancer of the breast: analysis of 114 cases// J. Surg. Oncol. 1981.-Vol.18.- N4.-P. 355-361.
68. Brooks H., Mandava N., Pizzi W. Inflammatory breast carcinoma: a community hospital experience//.! Am - Coll - Surg., -1998. - №6. - P. 622-629.
69. Brun B., Otmezguine Y., Feuilhade F. et al. Treatment of inflammatory breast cancer with combination chemotherapy and mastectomy versus breast conservation// Cancer. -1988. Vol.61. - №6.-P. 1096-1103.
70. Bryant T. Diseases of the breast// London. Cassell and Co.- 1887.-P. 180.
71. Buchanan J.B., Bland K.I., Kuchns J.G. Inflammatory mammary carcinoma// Breast, diseases breast. 1979. - Vol.5. - N2. -P. 22-26.
72. Buric M., Filipovic S. et al. Metastatic disseminationin the inflammatory breast cancer// European J Cancer. - 1996. - Vol.32. -P. 8-22.
73. Buzdar A.U., Blumennschein G.K., Krutchik A.N. et al. Combined modality approach for inflammatory breast cancer: prolongation of disease- free intervale and survival// Cancer Bull. — 1979. Vol.31. - №4. - P. 95-96.
74. Buzdar A.U., Montague E.D., Barker J.L. et al. Management of inflammatory carcinoma of breast with combined modalty approach-an update// Cancer. 1981. - Vol.47. - P. 2537-2542.
75. Camp E. Inflammatory carcinoma of breast. The case for conservatism// Am J - Surg. - 1976. - Vol.131. - P. 583.
76. Carbone P.P., Davis T.E. Medical treatment for advanced breast cancer// Semin. Oncol. 1978. - Vol.5. - №4. - P. 417-427.
77. Castiglione M., Gelber R., O'Neill A., Coates A. Systemic adyuvant treatment for premenopausal node-negative breast cancer// Eur J - Cancer. - 2000. - №36. - P. 549-550.
78. Cerra Romolo, Ruffolo Pasquale, Cremona Francisco et al. II carcinoma inflammatorio della mammella// Med. Oggi. 1982. -Vol.2.-Nl.-P. 79-87.
79. Chang J. A review of breast cancer chemoprevention// Biomed Pharmacother. - 1998. - Vol.52. - P. 133-136.
80. Chauvergne J., Durand M., Dilhuydy M.H. et al. Traitementdes cancers du sein inflammatoires// Sem. hop. Paris. 1982. - Vol.58. -№32. - P. 1813-1819.
81. Chauvergne J., Durand M., Hoerni B. et al. La chimiothérapie d'induction dans les cancers du sein a haut risque.Resultats d'une etude thérapeutique prospective// Bull. Cancer. (Paris). 1979. -Vol.66. - №1. - P. 9-16.
82. Chauvergue F., Durand M., Dilhuydy M. Traitement des cancers du sein inflammatoires. Etude controlle d'un programme d'association therapeutigue// Rev. franc, gynecol. et obstet. 1981. -Vol.76.- №3. - P. 227-230. 233-235.
83. Chetrite G., Cortes-Prieto J., Phillippe J. Comparison of estrogen concentrations, estrone sulfatase and aromatase activities in normal, and in cancerous, human breast tissues// J Steroid - Biochem -Mol - Biol. - 2000. - №72. - P. 23-27.
84. Chevallier B., Asselain B., Kunlin A. et al. Inflammatory breast cancer. Determinatio of prognostic// Cancer. 1987. - Vol.60. — P. 897-902.
85. Chevallier B., Longinovic D., Asselain B. et al. Success-validation of a prognostic score in non metastatic inflammatory breast cancer// ASCO, Proceedings. 1992. - Vol.69. - P. 101.
86. Chu A., Wood W., Doucette J. Inflammatory breast carcinoma treated by radical radiotherapy// J. Cancer. — 1980. Vol.45. -№11.-P. 2730-2737.
87. Cianga P., Medesan C., Richardson J. Identification and function of neonatal Fc receptor in mammary gland of lactating mice// Eur J - Immunol. - 1999. - №29. - P. 2515-2523.
88. Cody H. Routine contralateral breast biopsy: helpful or irrelevant? Experience in 871 patients, 1979-1993// Ann Surg. - 1997. -Vol.225.-P. 370-376.
89. Colozza M., Gori S., Mosconi A., Anastasi P. Salvage chemotherapy in metastatic breast cancer: an experience with the combination of mitoxantrone, 5-fluorouracil and L-leucovorin// Breast -Cancer Res - Treat. - 1996. - Vol.38. - P. 277-282.
90. Contesso G., May-Levin F., Delarue J.C. et al. Inflammatori tumors of the human breast determination of estrogen and progesterone receptors// Clin. Interest Steroid. Horm. Receptors Breast Cancer. Berlin. 1984. - P. 157-162.
91. Cooper R. Combination chemotherapy in hormonoresistant breast cancer// Proc AACR. 1969. - Vol.10. - P. 15.
92. Crile G.I. Conservative treatment of advanced breast cancer// Amer J - Surg. - 1973. - Vol.126. - №3. - P. 343-344.
93. Dao T.L., McCarthy J.D. Treatment of inflammatory carcinoma of the breast// Surg. Gynecol. Obstet. 1957. - Vol.105. - P. 289-294.
94. De Lena M.,Zucali R., Viganotti G. et al. Combined chemotherapy-radiotherapy approach in locally advanced (T3B-T4) breast cancer// Cancer — Chemother Pharmacol. - 1978. - Vol.1. - P. 53-59.
95. Delarue J.C., May-Levin F., Mouriesse H. Estrogen and progesterone cytosolic receptors in clinically inflammatory tumours of the human breast// Brit J - Cancer. - 1981. - Vol.44. - №6. - P. 911916.
96. Demicheli R., Miceli R., Valagussa P., Bonadonna G. Dormancy of mammary carcinoma after mastectomy// J Natl - Cancer - Inst. - 2000. - Vol.92. - P. 347-348.
97. Dopegan W.L., Padrta B. Combined therapy for inflammatory breast cancer// Arch. Surg. 1990. - Vol.125. - P. 578582.
98. Droulias C.A., Sewell G.W., Mc Sweeney M.B., Powell R.W. Inflammatory carcinoma of the breast: a correlation of clinical radiologic and pathologic bindings// Ann.Surg. 1976. - Vol.184. - N2. -P. 217-222.
99. Ellis D.L., Teitelbaum S.L. Inflammatory carcinoma of the breast. A pathologic definition//! Cancer. - 1974. - Vol.55. - P. 10451047.
100. Ewers S., Attewell R., Baldetorp B. Flow cytometry DNA analysis and prediction of loco-regional recurrences after mastectomy in breast cancer// Acta Oncol. 1992. - Vol.31. - P. 733-740.
101. Failla G., Foti E., Palmeri A. et all. II carcinoma mammario infimmatorio// G. ital. senol. 1987. - Vol.8. - N3. - P. 151-161.
102. Fields J.N., Perez C.A., Kuske R.R. et al. Inflammatory carcinoma of the breast, treatment results on 107 patients// Int J -Radiat. Oncol. Biol. Phys. - №17. - 1989. - P. 249-255.
103. Fisher E.R., Gregorio R.M., Fisher B. et al. The pathology of invasive breast cancer: a syllabus derived from findings of the National Surgical Adjuvant Breast Project (protocol №4)// Canceno -1975.-№36.-P. 1-85.
104. Fleming R., Asmar L., Buzdar A. Effectiveness of mastectomy by response to induction chemotherapy for control in inflammatory breast carcinoma// Ann Surg - Oncol. - 1997. - Vol.4. -P. 452-461.
105. Foschini M.P., Collina G., Baldacci M.C. et al. Variantiaggressive di carcinomi mammari//Senologia' 88-5 Congr.naz., Ancona-Portonovo,9-ll giugno,Soc. ital.senol. Roma. - 1988. - P. 161-163.
106. Frosch B., Kamke W. Zitostatische Therapie des metasta-sierenden Mammakarzinoms// Therapiewoche. 1984. - Vol.34. - №1. -P. 126-134.
107. Gale R., Park R., Dubois R. et al. Delphi-panel analysis of appropriateness of high-dose chemotherapy and blood cell or bone marrow autotransplants in women with breast cancer// Clin Transplant. -2000.-Vol.14.-P. 32-41.
108. Gardin G., Conte P.F., Campora E., Naso C. et al. Combined modality approach with primary. FAC chemotherapy for inflammatory breast cancer. Analysis of clinical and pathological variables affecting results// ASCO Proseedings. 1992. - Vol.82. -P. 153.
109. Gisselbrecht C., Lepage E., Extra J.M. et al. Cancer du sein: Traitement intensif avec autogreffe de moelle (cancer of the breast: intensive treatment with bone marrow autografts)// Bull. Cancer(Par is). 1989. - Vol.76. - P. 99-104.
110. Gros D., Gautherie M., Warier T. Thermographic prognosis of the treated breast cancers// Acta thermogr., 1978. - Vol.3. - №1-2. -P. 118-124.
111. Haagensen D.C. Diseases of breast// 1974. P. 108, 591,265.
112. Haagensen C.D. Inflammatory carcinoma// Diseases of breast, 2nd ed, Philadelphia, W.B. Saunders. 1971. - P. 566-584.
113. Haldemann R., Rohner A., Gigon U. Inflammatory carcinoma of the breast// Gynaekol Rundsch. 1977. - Vol.17. - P. 9-57
114. Hanselmann, Genton. Beziehung zwischen Morphologic und Steroidrezeptoren beim Mammakarcinom// Der Pathologie. 1983. -Vol. 104.-№4.-P. 17-23.
115. Hara Y., Kawasaki T., Yabata E. A case of recurrent breast cancer with carcinoma erysipeloides responding to seguential therapy with docetaxel and doxifluridine accompanied by leucovorin// Gan To - Kagaku - Ryoho. - 2000. - Vol.27. - P. 627-631.
116. Harvey H.A., Lipton A., Lawrence Bellarmine V. et al. Estrogen receptor status in inflammatory breast carcinoma// J Surg -Oncol. - 1982. - Vol.21. - №1. - P. 42-44.
117. Harvey H.A., Lipton A., Lusch C.J. et al. Estrogen receptor status in inflammatory breast carcinoma// Proc. Am. ASSOC Cancer Res. 1979. - Vol.20. - P. 431
118. Hazuka M., Leonard C., Sedlacek S., Norton L. Inflammatory breast cancer treated with combined modality therapy// Proceedings ASCO. 1991. - Vol.10. - P.53.
119. Hellman S., Harris J., Canellos G.P., Fisher B. Cancer of the breast. In : De Vita V.T., Hellman S., Rosenberg S. eds// Cancer: principles and practices of oncology. Philadelphia: J.B. Lippincott. -1982.-P. 934.
120. Henderson C. Endocrine Therapy of metastatic breast cancer// In: Breast diseases. Ed. By J Harris et al. 2 edit. Lippicott Company. 1991. - P. 559-603.
121. Henderson M.A., Mc Bride C.M. Secondary inflammatory breast cancer: treatment options// South Med - J. - 1988. - Vol.81. - P. 1512-1517.
122. Higuchi K., Onda M., Furukawa K. Neoadjuvant intraarterial infusion chemotherapy in over stage 3 and inflammatory carcinoma of the breast// Gan To - Kagaku - Ryoho. - 1996. - №23. -P. 1533-1536.
123. Hortobagyi G. Developments in chemotherapy of breast cancer// Cancer. 2000. - №88. - P. 3073-3079.
124. Hortobagyi G., Buzdar A., Valero V. et al. Rabdomized trial of high-dose chemotherapy and blood cell aitoqrafts for high-risk primary breast carcinoma// J Natl - Cancer - Inst. - 2000. - Vol.92. -P. 225-233.
125. Hortobagyi G.N. Current status of chemotherapy and hormonal therapy for breast cancer// Cancer Bull. 1983. - Vol.35. -№2. - P. 80-84.
126. Hurteloup P. Randomized studies of epirubicin-containing regimens in breast cancer// Fifth Biennial Conference of the Indian Association of Cancer Chemotherapists. February 17-19, - 1989 . -Bombay,India.
127. Hutter R. The influence of pathologic factors on breast cancer management// Cancer. 1980. - Vol.46. N4. - P. 961-976.
128. Israel L., Breau J.L., Aguilera I. High -dose cyclophosphamide and high-dose 5-fluorouracil: A new first -line regimen for advanced breast cancer// Cancer. 1984. - Vol.53. - P. 1655-1659.
129. Israel L., Breau J.L., Morere J.F. Neo-Adjuvant Chemother// Proc. 2nd Int. Congr. Paris, 19-21 Febr., 1988. - P. 207210.
130. Julka P., Awasthy B., Sharma D. Paclitaxel epirubicin in advanced breast cancer// J - Assoc - Physicians - India. - 1999. - №47.- P. 499-502.
131. Koh E.H., Buzdar A.U., Ames F.C. et al. Inflammatory carcinoma of the breast: results of a combined -modality approach -M.D. Anderson Cancer Center experience// Cancer chemotherapy and Pharmaeology. 1990. - Vol.27. - P. 94-100.
132. Kokal W.A., Hill R.L., Porudominisky D. et al. Inflammatory breast carcinoma: A distinct, entity// J Surg - Oncol. -1985.-Vol.30.-P. 152-155.
133. Kuerer H., Hunt K., Newman L., Ross M. Neoadjuvant chemotherapy in women with invasive breast carcinoma: conceptual basis and fundamental surgical issues// J Am - Coll - Surg. - 2000. -№190.- P. 350-363.
134. Kuner R., Pollow K., Lehnert A. et al. Vergleich der biochemischen Analyse verschiedener Prognosefaktoren zwischen Stanzbiopsie und intraoperativ gewonnenem Tumormaterial beim Mammakarzinom// Zentralbl Gynakol. - 2000. - Vol.122. - P. 160164.
135. Leith A. Peau d'orange in acute mammary carcinoma. Its cause and diagnostic value// Lancet. 1909. - Vol. 1. - P. 861 -863.
136. Levine P.H., Steinhorn S.C., Ries L.G., Aron J.L. Inflammatory breast cancer: the experience of the suveielance epidemiology, fnd end results (SEER) programs// JNCI 1985.1. Vol.74. N2. - P. 291-297.
137. Loprinzi C., Athmann L., Kardinal C. Rabdomized trial of dietician counseling to try to prevent weight gain associated with breast cancer adjuvant chemotherapy// Oncology. 1996. - Vol.53. - P. 228232.
138. Loprinzi C.L., Rasmussen P.W., Tormey D.C., Carbone P.P. Combined modality treatment of local regionally advanced breast cancer patients. 5 to 10 jear follow-up// Am J - Clin. Oncol. - 1989. -Vol.12.-P. 208-212.
139. Lucas F.V., Perez-Mesa C. Inflammatory carcinoma of the breast//J Gancer. -1978. - Vol.41. - P. 1595-1605.
140. Maloisel F., Dufour P., Bergerat J. Results of initial doxorubicin, 5-fluorouracil, and cyclophosphamide combination chemotherapy for inflammatory carcinoma of the breast// Cancer. -1990.-Vol.65. P. 851-855.
141. Marty M., Morvan F., Espie M. et al. Prognostic determinants in inflammatory breast cancer. 14 th International cancer congres Budapest,August 21-27, 1986. - Abstracts of Lectures, Symposia and Tree Communications, v. 1,1678.
142. Mauriac L., Vafflart J., Trojani M., Durand M. Les cancers du sein inflammatoires correlation entre anatomopathologie et dosage des récepteurs steroidiens// Bull Cancer. 1983. - Vol.70. - №3. - P. 160-164.
143. May-Levin F. Hormones et glandes mammal res// Rev.frans. endocrinol., clin., nutr. et metabol. 1976. - Vol.19. - №5. - P. 423-431.
144. McLaren D., Keen C., Webster D. et al. 15 years of neoadjuvant chemotherapy in advanced carcinoma of the breast// Br J - Cancer. - 1995. - Vol.72. - suppl.25, 4.
145. Mercel D.E., Sener S.F., Ragin A. et al. Prognostic studies in inflammatory breast cancer// ASCO, Proceedings. 1992. - Vol.89. -P. 189.
146. Mignot L., Belpomme D., Espie M., Marty M. Les cancers inflammatoires du sein// Contracept fertil - sex. - 1983. - Vol.11. - N3. -P. 531-535.
147. Morere J.F., Bouillet T., Boaziz C. et al. A two jear adjuvant chemotherapy qwithout radiation therapy for acute and extensive inflammatory breast carcinoma: long term follow- up// ASCO Proceedings. 1992. - Vol.83. - P. 159.
148. Morris D. Mastectomy in the management of patients with inflammatory breast cancer// J. Surg. Oncol. 1983. - Vol.23. - №4 . -P. 255-258.
149. Mourali N., Talbane F., Muenz L. et al. Preliminary results of primary systemic chemotherapy in association with surgery or radiotherapy in rapidlly progressing breast cancer// Brit J - Cancer. -1982. - Vol.45. - №3. - P. 367-374.
150. Mustacchi G., Milani S., Saudri P. et al. Trattamento in tegrato dei tumori mammari localmente avanzati// Citai. Oncol. — 1984. -Vol.4.-№2.-P. 95-102.
151. Nieto Y., Cagnoni P., Shpall E. et al. Phase 2 trial of highdose chemotherapy with autologous stem cell transplant for stage 4 breast cancer with minimal metastatic disease// Clin Cancer — Res. -1999.-Vol.5.-P. 1731-1737.
152. Nisce L.Z., Poussin-Rosillo H., Kim J.H. et al. Subtotal-skin electron beam therapy once a week for inflammatory breast carcinoma// Radiology. 1979. - Vol.130. - N3. - P. 761-764.
153. Nussbaum H., Kagan A.R. "Management of inflammatory breast carcinoma"// Breast, Dis. Breast. 1977. - Vol.3. - P. 25-28.
154. Osborn C.K., Clark G.M., Ravdin P.M. Adjuvant systemic therapy brest cancer// Diseases of the Brest. Philadelphia, New York: Lippincott - Raven, 1996. - P. 548-579.
155. Palangie T., Dorval T., Jouve M. et al. Prognostic parametery in 222 patients with inflammatory breast cancer. 14 th International Cancer Congress Budapest, August 21-27, 1986. Abstracts of Lectures,Symposia and Free Communications. V.l. P. 437.
156. Paradiso A., Tommasi S., Brandi M. et al. Cell kinetics and hormonal receptor status in inflammatory breast carcinoma. Comparison with locally advanced disease// Cancer. 1989. - Vol.64. - P. 19221927.
157. Pearlman N.W., Guerra O., Fracchia A.A. Primary inoperable cancer of the breast// Surg Gunecol - Obst. - 1976. -Vol.143.-P. 909-913.
158. Peek U. Das inflammatorische mammakarzinom-moglichkeiten und resultate operativer behandlung bei adjuvanter Chemotherapie, insbesondere preoperativen begin// Arch. Geschwulstforsch. 1988. - Vol.58. - P. 275-285.
159. Pepe A.S., Borzacehini A., De Astis C., Chiumarulo C.
160. Approccio multimodale al trattamento del carcinoma inflammatorio della mammella. Senologia'88 :5 Congr. naz.Ancona-Portonovo,9-ll,guigno,1988// Soc. ital.senol. Roma. 1988. - P. 251-254.
161. Piccart M.J., De Valeriola D., Paridens R. et al. Six-Jear results of a multi modality treatment strategy for locally advanced breast cancer// Cancer. 1988. - Vol.62. - P. 2501 -2506.
162. Piou G., Bachi J., Guerin M. et al. PS2 Expression as a good prognostic factor in a multivariata analysis of 66 inflammatory breast cancers// ASCO. 1992. - Vol.68. - P. 1006.
163. Pollak E.W., Getzen L.G. Inflammatory carcinoma of the breast. A therapeutic approoach followed by improved survived// Amer J - Surg. - 1978. - Vol.136. - N6. - P. 722-724.
164. Poussin-Rosillo H., Kim J.H., Kelley C., Chu F.C. Subtotal-skin Electron Beam Therapy Once a Week for inflammatoiy Breast Carcinoma// Radiology. -1979. Vol.130. - № 3. - P. 761-764.
165. Rao D., Venkata, Bedwinek J., Perez C. et al. Prognostic Indicators in Stage III and Localised Stage IV Breast Cancer// Cancer. -1982. Vol.50. - N10. - P. 2037-2043.
166. Rieber K., Tomczak J. et al. MRI of the breast in the differential diagnosis of mastitis versus inflammatory carcinoma and follow-up// Eur J - Radiol. - 1997. - №24. - P. 131 -133.
167. Robbins G.F., Shan J., Rosen P., and others. Inflammatory carcinoma of the breast// Surg. Clin. North. Am. 1974. - Vol.54. - №4. -P. 801-810.
168. Rogers C.S., Fitts W.T. Inflammatory carcinoma of thebreast, a critique of therapy// Surgery. 1956. - Vol.39. - P. 367-370.
169. Romestaing P., Gerard J.P., Carril C., Mane M. Cancers inflammatoires// Rev. Prat. 1990. - Vol.40. - P. 909-13,-1990.
170. Salami N., Hirschowitz S., Nieberg R. Triple test approach to inadequate fine needle aspiration biopsies of palpable breast lesions// Acta Cytol. - 1999. - Vol.43. - P. 339-343.
171. Samaan N.A., Buzdar U., Aldinger K.A. et al. Estrogen receptors: a prognostic factor in breast cancer// Cancer. 1981. - Vol.47. - N3. - P. 554-560.
172. Sapunar F., Smith I. Neoadjuvant chemotherapy for breast cancer// Ann Med. - 2000. - Vol.32. - P. 43-50.
173. Sarrazin D., Le M., Mouriesse H. et al. Radiotherapeutic Studies on Breast Cancer at Villejuif// Cancer Bull. 1982. - Vol.34. -N6. - P. 242-249.
174. Sedlasek S., Horowitz K. The role of progestins and progesterone receptors in the treatment of breast cancer// Steroides. — 1984. Vol.44. - P. 467-484.
175. Sherry M.M., Johnson D.H., Page D.L. et al. Inflammatory carcinoma of the breast. Clinical reviev and summary of the Vanderbilt expleience with multi-modalty therapy// Amer J - med. — 1985. -Vol.79.-N3.-P. 355-364.
176. Shukla H.S., Hughes L.E., Gravelle I.H., Satir A. The significance of mammary skin edema in noninflammatoiy breast cancer//Ann. Surg. 1979. - Vol.189.-Nl. - P. 53-57.
177. Sorace R.A., Lippman M.E., Locally advanced breast cancer. Diagnosis and Management of Breast Cancer. Philadelphia 113 V. B. Saunders. - 1988. - P. 272-295.
178. Stocks L., Patterson S. Inflammatory carcinoma of the breast// Surg. Gunecol. Obstes. 1976. - Vol. 143. - №6. - P. 885-889.
179. Stocks L.H., Patterson Simmons. Inflammatory carcinoma of the breast// Surg. Gunecol. Obstet. 1976. - Vol.143. - N6. - P. 885889.
180. Szepesi T., Stadler B. Rolle der Strahlentherapie bei inflammatorischen Lokalrezidiven des Mammakarzinoms: erste Erfahrungen mit Kombinierten Radio-Chemotheraie// Strahlentherapie. -1983. Vol. 159. - N12. - P. 725-731.
181. Talbane F., Bahi J., Rahal K. et al. Inflammatory Symptoms in Breast Cancer. Correlations with Growth Rate, Clinicopathologic Variabies and Evolution// Cancer. 1989. - Vol.64. - P. 2081-2089.
182. Tasi J., Ficzere P. Mammographias bormegvastagodas es az emborak diagnozisa// Magy. onkol. 1972. - Vol. 16. - N 2. - P. 75-79.
183. Taylor G. W., Meitzer R. Inflammatory carcinoma of the breast// Am.- J.- Cancer. №33. - 1938. - P. 33-49.
184. Thomas W.W., Moneese M.D., Fletcher G.H. et al. Multimodal treatment for inflammatory breast cancer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol.Phys.- 1989.-Vol.17.-P. 739-745.
185. Tominaga T., Azuma Y., Maeda T. et al. Effect of bleomycin -A (5) on rat mammary carcinoma induced by 7,12dimethylbenz(A) Antracene// Gann. 1973. - Vol.64. - P. 617-624.
186. Torres Trujillo R., De la Huerta, Sanchez R., De la Garza Salasar J. New therapeutic focus in inflammatory carcinoma of the breast// Gineco Obstet - Mex. - 1979. - Vol.45. - P. 111-126.
187. Treves N. The inoperability of inflammatory carcinoma of the breast// Surg. Gynecol. Obstet. 1959. - Vol.109. - P. 240-242.
188. Tseng M.T., Kuhns J.G., Moore D.C., Wittliff J.L. Ultastructural evaluation of in inflammatory carcinoma of the breast// South. Med. J.-1980.-Vol.73.- N9.-P. 1189-1193.
189. Tursz T., Spielmann M., Chevalier T. et al. Prognostic factors in 332 inflammatory breast cancer patients. A 20 jear experience at the institut Gustave- Roussy// ASCO, Proseedings. — 1991. Vol.10.
190. Ueno N., Buzdar A., Singletary S. et al. Combinet-modality treatment of inflammatory breast carcinoma: twenty years of experience at M.D. Anderson Cancer Center// Cancer Chemother — Pharmacol. -1997.-Vol.40.-P. 321-329.
191. Vaeth J.M. Inflammatory carcinoma of the breast//Handb. med. Radiol. Bd.19, T.2, Berlin. 1982.-P. 441-447.
192. Vaeth J.M., Clark J.C., Green J.P. Radiotherapeutic management of locally advanced carcinoma of the breast//Cancer. -1972.-Vol.1.-P. 107.
193. Victor S., Horwitz E. et al. Impact of clinical, pathologic and treatment-related factors on outcome in patients with locally advanced breast cancer treated with multimodality therapy// Am — J — Clin Oncol. - 1999. - Vol.22. - P. 119-125.
194. Wagner M., Jensen J., Reyes C. Metastatic inflammatory breast carcinoma// Diagn Cytopathol. - 1999. - Vol.21. - P. 72-73.
195. Wang C. Management of inflammatory carcinoma of the breast// Int J - Rad - Oncol - Biol - Phys. - 1978. - Vol.4. - P. 709-710.
196. Wang C.C., Griscorn M.T. Inflammatory carcinoma of the breast: Results following orthovoltage and super voltage radiation therapy// Clin. Radiol. 1964. - Vol.15. - P. 168-174.
197. Yonemoto R.H., Keating J.L., Byron R.L. et al. Inflammatory carcinoma of the breast treated by bilateral adrenalectomy// Surgery. 1970. - Vol.68. - P. 461.
198. Zucali R., Uslenghi C., Kend R., Bonadonna G. Natural history and survival of inoperable breast cancer treated with radiotherapy and followed by radical mastectomy// J. Cancer. (Philad.). 1976. -Vol.57.-P. 1422.
199. Zylberberg B., Amiel J.P., Jamain B. et al. Immuno-chimiotherapy initiale au cours des cancers inflammatoires du sein. Résultats préliminaires d'un essai chez 9 malades// Nouv. presse med. -1979. Vol.8. - N10. - P.755-758.