Автореферат диссертации по медицине на тему Распространенность и течение остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
На правах рукописи
ГОРУЛЕВА Екатерина Игоревна
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ТЕЧЕНИЕ ОСТЕОПОРОЗА У ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНО - СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
14 00 05 - «Внутренние болезни»
Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2007
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
Заслуженный деятель наук РФ,
доктор медицинских наук, профессор Верткин Аркадий Львович
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Глазунов Александр Владимирович Доктор медицинских наук, профессор Меметов Керим Абдуллаевич Ведущая организация: ММАим Сеченова
[ _2007 г в ча
Защита состоится «/ф>>_2007 г в/_часов на заседании
диссертационного совета Д 208 041 01 при ГОУ ВПО «Московский государственны медико-стоматологический университет Росздрава» (127473, г Москва, ул. Делегатская, д 20/1)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава (127206, г Москва, ул Вучетича, д 10а)
,9, (/
Автореферат разослан « ¿7 » ' /_2007 г
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Балуда М.В.
Общая характеристика диссертации Актуальность темы
Как известно, костная и сосудистая ткани имеют ряд общих морфологических и лекулярных свойств Сосудистый кальцификат представлен теми же элементами, что сость соли кальция, фосфаты, связанные с гидроксиапатитом, остеопонтин, костный рфогенный белок, матриксный Gla-белок, коллаген типа I, остеонектин, геокальцин и др (Katsuda S, Okada Y, Minamoto T et al, 1992) Более того, стенка герии, пораженной атеросклерозом, состоит из предшественников остеобластов, горые обладают способностью синтезировать минеральные компоненты, »ктерные для костной ткани (Parhami F, Morrow A D, Balucan J et al, 1997)
Теоретические предпосылки общности патогенеза указанных заболеваний утверждаются рядом эпидемиологических исследований. Так, в исследовании jwner W S (1991), в которое было включено 9704 женщины старше 65 лет показано, > каждое снижение максимальной плотности проксимального участка лучевой кости одно стандартное отклонение от нормы увеличивало в течение последующих 2 лет ;к преждевременной смерти на 40% Причем, преимущественно непосредственной «иной летального исхода был инсульт В более поздних наблюдениях (Diamond S, эш1еу R, Р Smerdely, 1997) констатировано, что у больных перенесших перелом йки бедра более чем в 70% диагностируется кардиоваскулярная патология добные данные приведены и в исследованиях Uyama О, Yoshimoto Y И и соавт 06), которые выявили высокую частоту смертей при сочетании сердечно-удистых заболеваний и переломов шейки бедра.
Традиционно диагностика и лечение остеопороза считается прерогативой матологов, эндокринологов и, несколько реже - гинекологов, поскольку в широкой дацинской аудитории это заболевание ассоциируется с гормональными |ушениями, возникающими, преимущественно у женщин в постменопаузе Однако, (веденные выше сведения несколько расширяют наши представления о причинно-дственных взаимоотношениях кардиоваскулярной патологии и снижением ссимальной плотности кости (МПК) Более того, высокая обращаемость сосудистых
пациентов к кардиологам, терапевтам, неврологам, врачам общей практики требует создание условий для более широкой диагностики остеопороза
Цель работы
Определить распространенность, течение, эффективность профилактики и лечения остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистой патологией
Задачи исследования
1. Изучить «сосудистый» анамнез пациентов, перенесших атравматический перелом бедренной кости
2. Выявить встречаемость факторов риска остеопороза и низкой минеральной плотности кости у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
3 Оценить влияние антиостеопоротической терапии на состояние костной ткани и течение сопутствующей кардиоваскулярной патологии
Научная новизна
Показано, что атравматический перелом проксимального отдела бедренной косп возникает у мужчин на 7 лет раньше, чем у женщин При этом практически вс пациенты имеют сочетание ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии По поводу этих заболеваний, в разное время до случившегося перелома, все он неоднократно обращались к терапевту. Однако, отсутствие настороженности необходимой информации в отношении высокой распространенности остеопороза н позволило врачам диагностировать у них факторы риска остеопороза и провеет необходимую диагностику
Атравматический перелом проксимального отдела бедренной кости происходи чаще у женщин (соотношение мужчин и женщин составляет 1.3), преимущественно пожилом возрасте [77,3±7,5 (25 - 75 %о; 71 - 83) лет]. Этим пациентам в подавляюще большинстве выполняются оперативные пособия в зависимости от вид травматических повреждений. В то же время высокая частота кардиоваскулярнс патологии у данной категории больных отражается на прогнозе заболевания, как раннем стационарном, так и в отдаленном периодах. Так, госпитальная летальное составляет 6,8%, а каждый четвертый погибает в течение первого года поа
еренесенного перелома в результате развития острых коронарных событий, ромбоэмболии легочной артерии и эрозивно-язвенных кровотечений из верхних тделов пищеварительного тракта.
В отличие от контрольной группы остеопороз диагностируется практически у оловины больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией, реднее значение Т - критерия у этих пациентов составляет, соответственно, (-1,9) и (1,6) ББ, тогда как в группе контроля лишь (-1,1) 80
Практическая значимость Болевой синдром в нижней части спины, часто выявляемый у пациентов с ердечно-сосудистыми заболеваниями, в каждом 4 случае обусловлен стеопоротическими компрессионными переломами тел позвонков
У подавляющего большинства больных госпитализированных в равматологическое отделение по поводу атравматических переломов диагностируется шемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия, реже - сахарный диабет типа :, хроническая обструктивная болезнь легких и язвенная болезнь 12-ти перстной кишки [ желудка
У мужчин, с атравматическим переломами, в отличие от женщин, выявлено, в реднем 2,8±0,7 факторов риска остеопороза (курение, прием алкоголя поносы, рекгильная дисфункция, прием глюкокортикостероидов, переломы у кровных юдственников) Однако до перелома, как правило, остеопороз не диагностируется
С другой стороны, выявленная в работе высокая распространенность потери ЛПК у пациентов с кардиоваскулярной патологией, диктует необходимость активного 1ыявления остеопороза и профилактики остеопоротических переломов у данной :атегории пациентов
У мужчин, с атравматическим переломами, в отличие от женщин, выявлено, в :реднем 2,8±0,7 факторов риска остеопороза (курение, прием алкоголя поносы, рекгильная дисфункция, прием глюкокортикостероидов, переломы у кровных юдственников) Однако до перелома, как правило, остеопороз не диагностируется
С другой стороны, выявленная в работе высокая распространенность потери МПК у пациентов с кардиоваскулярной патологией, диктует необходимость активного выявления остеопороза и профилактики остеопоротических переломов у данной категории пациентов
В работе не выявлено зависимости потери МПК от уровня артериального давления Однако, у пациентов с неконтролируемым течением заболевания, сопровождающимся возникновением не осложненных гипертонических кризов с частотой один или более раза в неделю, среднее значение Т - критерия составляет, соответственно, (- 1,1±0,7) и (-3,2±0,9) Подобная закономерность справедлива и в отношении гиперхолестеринемии и гипертрофии миокарда левого желудочка, при наличии которых выявляется большая потеря плотности кости
Неконтролируемая артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка, нарушенная его сократимость, а также дислипидемия является прогностически неблагоприятным фактором снижения плотности костной ткани у пациентов с кардиоваскулярной патологией
Комбинированная терапия сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза позволяет не только увеличить минеральную плотность костной ткани в течение года на 3,5 %, но и уменьшить частоту госпитализаций по поводу любых кардиоваскулярных событий.
Личный вклад автора
Соискателем самостоятельно осуществлялся набор пациентов, клиническое, инструментальное и лабораторное их обследование, заполнение соответствующих и специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт Автор принимал активное участие в создании городского кабинета по диагностике и лечению остеопороза, самостоятельно проводил денситометрию, анализ и обобщения полученных результатов.
Основные положения, выносимые на защиту
1 У большинства пациентов с сердечно-сосудистой патологией имеется высокая частота факторов риска остеопороза и снижение максимальной плотности костной ткани
2 Применение терапии, направленной на коррекцию измененной структуры костной ткани способствует улучшению течения сопутствующей кардиоваскулярной патологии
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей поликлиники №81, городского кабинета по диагностики и лечению остеопороза, консультативно-диагностического центра, кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №50 Департамента здравоохранения города Москвы, а также на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО МГМСУ
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены на международной научно-практической конференции «Остеопороз. эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение» (Украина, Евпатория, 2006), международном конгрессе по андрологии (Сочи, Дагомыс, 2006), XXVIII Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2006), 1-м Европейском конгрессе «The Agmg Male» (Варшава, 2007), а также на совместно межклинической конференции сотрудников кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ и отдела безопасности лекарственной терапии ГУ Института ревматологии РАМН 18 апреля 2007 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, три из которых в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований
Структура и объем работы Диссертационная работа изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, выводов, практических рекомендаций и
списка литературы Диссертация проиллюстрирована 17 рисунками, 6 таблицами. Список литературы включает 155 источника (19 отечественных и 136 зарубежных)
Содержание диссертационного исследования Материалы и методы исследования
На первом этапе исследования был проведен ретроспективный анализ анамнеза пациентов, перенесших перелом бедренной кости В исследование были включено 117 пациентов, среднего возраста 76,8±7,4 лет, 28 (23,9%) мужчин и 89 (76,1%) женщин госпитализированные в отделение травматологии ГКБ №81 Для исключения случаев переломов, связанных с высоким уровнем сезонного травматизма мы провели анализ пациентов с июня по ноябрь 2005 года. У всех пациентов травмирующая сила не превышала падение с высоты собственного роста и перелом можно отнести к категории атравматического. Все пациенты были доставлены в стационар в среднем через 1 - 3 часа после травмы, а продолжительность стационарного наблюдения составило 23,5±13,8 дней Во всех случаях уточняли диагностировался ли до перелома остеопороз, если да - то какую терапию получали, у каких специалистов наблюдались до перелома (терапевт, гинеколог, эндокринолог, ревматолог, уролог) Помимо этого выявляли факторы риска остеопороза в соответствии с международным минутным тестом (ВОЗ, 1999).
1 Не было ли у ваших родителей переломов шейки бедра, развивавшихся после незначительной травмы или падения"7
2 Были ли у вас переломы костей, развивавшиеся после незначительной травмы или падения7
3 Принимали ли вы кортикостероиды в таблетках (преднизолон и т.п ) в течение более 3 мес?
4 Уменьшился ли ваш рост более чем на 3 см*7
5 Злоупотребляете ли вы алкоголем9
6 Выкуриваете ли вы более 20 сигарет в день9
7 Страдаете ли вы частыми поносами (связанными с такими заболеваниями как целиакия и болезнь Крона)9
Для женщин:
8 Развилась ли у вас менопауза в возрасте менее 45 лет9
9 Прекратились ли у вас менструации более 12 мес назад9 Для мужчин:
10 Страдали ли вы от эректильной дисфункции, снижения либидо или других проблем, связанных с низкими уровнями тестостерона?
У 92,3% пациентов были выполнены хирургические вмешательства скелетное вытяжение у 52 (44,4%), остеосинтез - у 38 (32,5%), протезирование тазобедренного сустава - у 18 (15,4%) 9 (7,7%) пациентам была проведена консервативная терапия
29 из 117 пациентов погибли, в том числе 8 - в стационаре, 21 - в течение года после выписки
На втором этапе исследования было выделено 2 группы пациентов в I -включено 396 пациентов, в том числе 342 с АГ и 54 с ИБС Среди них было 346 женщины (87,4%) и 50 мужчины (12,6%) в возрасте 61,6±9,4 года. В исследование не включались больные с нарушениями ритма, хронической сердечной недостаточностью 3-4 ФК (по ЫУНА), острыми формами ИБС и нарушениями мозгового кровообращения
Таблица 1.
Клиническая характеристика пациентов
Показатели I группа п=396 II группа п=194
Гредний возраст, лет 61.6±9,4 58,6±4,3
ПСенщины 346(87,4%) 154 (79,4%)
Мужчины 50(12,6%) 40 (20,6%)
ЙМТ 29,2±6,8 30,2± 4,8
Эжирение или избыточная масса тела (ИМТ> 25 кг/м2) 325 (81,4%) 132(68,1%)
Гиперхолистеринемия 21(5,3%) -
\Г 342 0
Систолическое АД (САД), мм рт ст 182,5±30,9 126,4±5,7
Систолическое АД (ДАД), мм рт ст 104,3±15,3 76,3±4,8
АБС Постинфарктный кардиосклероз 24 -
г!БС Стабильная стенокардия напряжения 14 -
АБС Постинфарктный кардиосклероз, стабильная стенокардия ¡апряжения 16 -
Ироническая сердечная недостаточность 1-2 ФК (по КУНА) 62 -
Леренесенное ОНМК 9(2,3%) -
Во II группу - контрольную было включено 194 (154 женщин и 40 - мужчин) пациента без соматической патологии, средний возраст которых составил 58,6±4,3 (табл 1)
Пациенты всех групп были сопоставимы по возрасту (однако в группе контроля пациенты были несколько моложе), половому составу и ИМТ.
Пациентам с АГ было проведено суточное мониторирование АД (СМАД) до и после 12 месяцев лечения с помощью прибора ТМ - 2421 (AND, Япония) по стандартной методике с измерением АД в дневное и ночное время с интервалом 15 и 30 минут, соответственно. Определялись средние значения САД, ДАД и ПАД (за сутки, дневные и ночные часы), индексы времени (ИВ) САД и ДАД - процент измерений АД, превышающий пороговое значение - 140/90 мм рт ст. днем и 120/80 мм рт ст ночью (за сутки, дневные и ночные часы), вариабельность (В) САД и ДАД (за сутки, дневны и ночные часы), степень ночного снижения (СНС) САД и ДАД, величина утреннеп подъема (ВУП) САД и ДАД - по разнице между максимальным и минимальным АД: период с 4 до 10 ч Анализировались данные, включающие в себя не менее 86°/ эффективных измерений С учетом результатов СМАД были оценены и суточны кривые (профили) АД, что позволило определить у больных типы СПАД - dippen over-dippers, non-dippers и mght-peakers В результате оказалось, что из 97 пациентов типом СПАД dippers было 65 человек (67,0%), non-dippers - 19 (19,6%), over-dippers -(4,1%), night-peakers - 9 (9,3%)
Пациентам с ИБС было проведено холтеровское мониторирование ЭКГ использованием программно-аппаратного комплекса Schiller Microvit МТ 100 (Швейцария) Исследование осуществлялось по стандартной методике с непрерывно записью трех отведений в течение 24 часов
Из 54 пациентов с ИБС у 20 (37,1%) были выявлены ишемические изменения, том числе у 17 (85,0%) - сопровождающиеся стенокардией
По данным ЭхоКГ, проведенном с использованием ультразвуково диагностической системы «ACUSON Sequoia 512» (США) из 54 пациентов с ИБС у 4
(74,1%) были выявлены зоны rano- и акинеза. Гипертрофия миокарда левого желудочка была диагностирована у 72 (74,2%) из 97 пациентов с АГ.
Изучение липидного обмена проведено у 590 пациентов с оценкой показателей общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) Исследование выполнено на автоматических биохимических анализаторах MARS (Infopia, Ю Корея) и Express plus (Bayer, Германия), с использованием коммерческих реактивов HUMAN и Diasys (Германия), а также CORMAY (Польша) Нормальные значения содержания липидов в плазме крови определены в Европейских рекомендациях по профилактике сердечнососудистых заболеваний Ш пересмотра (2003 г ) В соответствии с этим гиперхолестеринемия была выявлена у 21(5,3%) пациента
Помимо этого у всех оценивался уровень болевого синдрома в спине по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), где пациент самостоятельно отмечал уровень штенсивности болевого синдрома в интервале от 0 до 100
У пациентов обеих групп анализировалась встречаемость факторов риска (стеопороза по международному минутному тесту
Методом определения МПК явилась рентгеновская двухфотонная бсорбциометрия дистального отдела предплечья Исследование проводилось в "ородском кабинете остеопороза Департамента здравоохранения города Москвы с [спользованием аппарата DTX 200 корпорации Osteometer (Дания) В соответствии с юкомендациями ВОЗ (2001) проводилась оценка Т - критерия, как отношение умеренной BMD к плотности кости при пике костной массы у здоровых лиц в возрасте :5 - 30 лет Результаты оценивались как нормальные - при значении Т - критерия от +2) до (-1) SD (стандартное отклонение), остеопения - от (- 1,1) до (- 2,5) SD и сгеопороз - менее (- 2,5) SD
На заключительном этапе исследования методом случай-контроль был отобран 51 пациент го I группы, средний возраст которых составил 65,3±8,7 лет, мужчин было >7 (44,4%) и 84 (55,6%) женщин Больные с АГ применяли ингибиторы АПФ,
р - блокаторы, тиазидные диуретики Комбинированную терапию эналаприлом 10-20 мг с гипотиазидом 25 мг получали 128 (37,4%) пациентов, метопрололом 25-50 мг с гипотиазидом 25 мг - 44 (12,9%), бисопрололом 5-10 мг с гипотиазидом 25 мг - 143 (41,8%), эналаприлом в комбинации с бисопрололом и гипотиазидом - 27 (7,9%) 30 (55,5%) пациентов с ИБС получали мононитраты по требованию, 36 (66,7%) -бисопролол 2,5 мг, 18 (33,3%) - эналаприл 2,5 мг 40 пациентов с ИБС, имеющие ХСН 1-2 ФК дополнительно получали диуретики 21 пациент с гиперхолестеринемией использовали аторвастатин в дозе 10-20 мг При необходимости дозу увеличивали до 40 мг
В зависимости от вида получаемой остеопоротической терапии, пациенты были разделены на три подгруппы 1А (п=62) - пациенты остеопорозом, 1В (п=49) и 1С (п=40) - с остеопенией Пациентам подгруппы 1А был назначен кальцитонин лосося («Миакальцик» в дозе 200 МБ интраназально через день) и комбинированные препараты кальция в сочетании с витамином ДЗ («Кальций ДЗ Никомед форте» 2 табл в сутки), пациентам подгруппы Ш - комбинированные препараты кальция в сочетании с витамином ДЗ; пациентам подгруппы 1С - фармакотерапия для профилактики ОП не назначалась. Пациенты всех трех подгрупп прошли обучение в школе остеопороза, всем был рекомендован стандартный режим физической активности и диеты.
Как видно из табл. 2 пациенты всех подгрупп были сопоставимы по половому составу, характеру заболевания, ИМТ. У пациентов подгрупп Ю и 1С не было статистической разницы в степени потери МПК
Таблица 2.
Клиническая характеристика пациентов I группы
1А (п=62) Ш (п=49) 1С (п=40)
Возраст 64,4 ±5 2 65,1±6,7 65,5±4,8
ИМТ 27,3±1,4 28,1±0,9 27,6±1,3
Пол М 27(43,6%) 20(40,8%) 20 (50,0%)
Ж 35 (56,4%) 29 (59,2%) 20(50,0%)
Т-критерий, -3,5±0,8 -1,6±0,6 -1,7±0,3*
АГ 41 (66,1%) 31 (63,3%) 25 (62,5%)
ИБС 21 (33,9%) 18 (36,7%) 15 (37,5%)
* - р>0,05 по сравнению с подгруппой 1В
Наблюдение за пациентами проводилось в течение 12 месяцев, после чего оценивалась общее состояние пациента, динамика МПК по денситометрии, динамика клинических и инструментальных признаков сердечно - сосудистых заболеваний.
Статистическая обработка результатов осуществлялась в программе Statistica 6.0 Использовались следующие статистические методики, одномерный дисперсионный анализ (общий многофакторный), односторонний ANOVA (One-way, значимсоть фактора подтверждается при значение р<0,05), вычисление средней и ошибки Выполнялось исследование корреляционных взаимосвязей по Spearman. После проведенного анализа проводилось построения ящичковых диаграмм и гистограмм
Полученные результаты Ретроспективный анализ анамнеза пациентов, перенесших перелом шейки бедра.
В нашем исследовании, из 117 пациентов с атравматическим переломом бедренной кости было 28 (23,9%) мужчин и 89 (76,1%) женщин При этом отмечено, что мужчины переносят перелом шейки бедра в среднем на 7,1 лет раньше, чем женщины (71,5±7,2 против 78,6±7,1, р=0,00014) (рис.1)
82 во
I 78
е 7в
й 74
I п
I 70 88 66
Рис 1. Средний возраст при переломе шейки бедра.
До перелома ни в одном случае остеопороз диагностирован не был и пациенты, стественно, не были предупреждены о высоком риске перелома и не получали нтиостеопоротическую терапию
У 110 (94,1%) пациентов были выявлены соматические заболевания (рис 2), в ом числе у 98 (83,7%) - различные формы ИБС (63-стабильная стенокардия [апряжения, 24—постинфарктный кардиосклероз, 11 - мерцательная аритмия, 48-ердечная недостаточность кровообращения), у 95 (81,2%) - артериальная гипертензия,
|>="0 00014
Женщины
у 9 (7,7%) - перенесли инсульт, у 19 (16,2%) - был сахарный диабет типа 2, у 14 (12,0%) - ХОБЛ и у 8 (6,8%) - язвенная болезнь 12-ти перстной кишки и желудка
бедра.
В подавляющем большинстве (94 пациента, 85,5%) имела место сочетанная патологая.
Анализ факторов риска остеопороза, показал, что до перелома у каждого мужчины отмечалось в среднем 2,8±0,7 факторов риска (курение, прием алкоголя поносы, эректильная дисфункция, прием глюкокортикостероидов, переломы у кровных родственников), у женщин факторов риска было несколько меньше 1,7±0,4
Большинство пациентов до случившегося перелома, как правило, наблюдались у терапевта 86 (97,7%), при этом у других специалистов - ревматолога, эндокринолога, гинеколога, уролога наблюдалось небольшое количество пациентов - 5 (5,7%), 27 (30,7%), 11 (12,5%), 8 (9,1%) соответственно
Изучение исходов заболевания показало, что госпитальная летальность составил 6,8%, при этом в 3-х случаях непосредственной причиной смерти явилась ТЭЛА, в 4-; - острый инфаркт миокарда, в одном - ЖКК В течение последующего года умерло ещ 21 (17,9%) пациентов В целом летальность в течение года составила 24,7%, чт соответствует международным данным
Таким образом, атравматический перелом проксимального отдела бедренно кости происходит в среднем в 77,3±7,5 (25 - 75 %о, 71 - 83) лет, при этом у мужчин среднем на 7 лет раньше Более 92% пациентам выполняются оперативные пособия Каждый четвертый пациент погибает в течение первого года после перелома
Практически 95% пациентов имеют хроническую соматическую патологию, в большинстве случаев ССЗ При этом до перелома ни в одном случае остеопороз выявлен не был. Практически все пациенты до перелома обращались к терапевту, тогда как к гинекологам, ревматологам, урологам не более 10%
Встречаемость факторов риска остеопороза у пациентов с ССЗ.
Факторы риска остеопороза достаточно часто встречались у пациентов обеих групп (рис 3)
мшолауи+Андропаузж^^;
Чалые поносы^ К)рвн* ЗлоущибпенивапкоголшЕ
СнимниеротаболмчвмнаЗси ¿у ПрмшГКСааимиш £ Афавнатичествпвратшыванмнвм ^
Пврвлмшуцгавншрадиввнников н
1II группа • I группа
Рис 3. Встречаемость факторов риска остеопороза В I группе (больные с ССЗ) у 343 пациентов (86,6%) выявлены факторы риска, в группе контроля - у 157 (81,4%)
При этом, примерно с одинаковой частотой встречались дефицит половых гормонов, злоупотребление алкоголем, длительный прием кортикостероидных гормонов, наличие переломов у кровных родственников, поносы В то же время такие факторы риска, как перенесенные атравматические переломы и снижение роста более чем на 3 см чаще диагностированы у пациентов I группы Так, перенесенные атравматические переломы диагностированы у 22, 3% пациентов I группы и у 8,8% во II группе (р< 0,05), а снижение роста более, чем на 3 см в 38,3% и в 22,7%, соответственно, (р< 0,05)
У 285 (72%) пациентов I группы наблюдается болевой синдром в спине, в том числе на фоне сопутствующей АГ у 248 (72,5%) и ИБС - у 37 (68,5%) Во П группе боль в спине была выявлена лишь у 112 (57,7%) человек
Интенсивность болевого синдрома, оцененная по ВАШ, оказалась значительно выше в группе пациентов с ИБС (рис. 4).
0 Ср«дспо ! I ±ВЕ
1 ±1 вв-ВЕ
Рис. 4. Сравнительный анализ уровня болевого синдрома по ВАШ.
По результатам визуальной оценки рентгенограмм у пациентов I группы в 67 (16,9%) случаях обнаружены клиновидные деформации тел Ы - Ь4, во II группе у 13 (11,6%)
Несмотря на прямую зависимость развития остеопороза от возраста пациентов, тем не менее, распространенность заболевания у пациентов с кардиоваскулярной патологией в два раза выше, чем в контроле (соответственно, у 178 (44,9%) и у 39 (20,1%)
В возрасте 40-49 лет остеопороз диагностирован у 6 (16,2%) пациентов I группы и у 2 (5,5 %) - II, 50-59 лег - у 35 (28,7%) и у 13 (17,6%), 60-69 лег - у 69 (52,3%) и у 13 (39,4%), 70-79 лег - у 58 (72,5%) и у 5 (38,5%),старше 80 лет - в 75% и в 50%, соответственно Следует отметить, что у больных в возрасте старше 80 лет низкая МПК выявлена у всех пациентов I группы (табл 3) Более того, среднее значение Т -критерия также было наименьшим в этой группе, особенно низким он был у пациентов с ИБС (- 1,9±1,1) ББ (ВМ) 0,382± 0,111 г/см2) и АГ (- 1,6±1,3) (ВМО 0,405± 0,107 г/см2), у пациентов II группы Т-критерий составил (-1,1±1,2) ББ (ВМО 0,424± 0,091 г/см2)/
Таким образом, факторы риска остеопороза одинаково часто встречаются у лиц I и II группы, 86,6% и 84,4 %, соответственно Однако, перенесенные атравматические переломы и снижение роста более чем на 3 см в большей частоте случаев отмечаются у пациентов I группы Болевой синдром в нижней части спины чаще выявляется у пациентов I группы, при этом примерно в каждом 4 случае он обусловлен остеопоротическими клиновидными деформациями тел позвонков
Таблица 3.
Распространенность остеопороза у пациентов I и II группы
Возраст, лет Количество пациентов Нормальная МПК Остеопения Остеопороз
I II I II I II I II
30-39 13 (3,3%) 28 (14,4%) 4 (30,8%) 15 (53,6%) 8 (61,5%) 12 (42,8%) 1 (7,7%) 1 (3,6%)
40-49 37 (9,3%) 36 (18,5%) 21 (56,8%) 16(44,5%) 10 (27,0%) 18 (50,0%) 6 (16,2%) 2 (5,5%)
50-59 122 (30,8%) 74 (38,1%) 50 (41,0%) 41 (55,4%) 37 (30,3%) 20 (27,0%) 35 (28,7%) 13 (17,6%)
60-69 132 (33,3%) 33 (17,0%) 25 (18,9%) 6(18,2%) 38 (28,8%) 14 (42,4%) 69 (52,3%) 13 (39,4%)
70-79 80 (20,4%) 13 (6,7%) 8 (10,0%) 2 (15,4%) 14 (17,5%) 6 (46,1%) 58 (72,5%) 5 (38,5%)
>80 12 (3,0%) 10 (5,2%) 0 2 (20,0%) 3 (25,0%) 3 (30,0%) 9 (75,0%) 5 (50,0%)
Всего 396 194 108 (27,3%) 82 (42,3%) 110 (27,8%) 73 (37,6%) 178 (44,9%) 39 (20,1%)
Распространенность остеопороза у пациентов I группы в целом составила 178
(44,9%), у пациентов II группы - 39 (20,1%) При этом, остеопороз наиболее часто диагностируется у пациентов с ИБС.
При корреляционном анализе (Spearman) зависимости Т-критерия и среднесуточного САД и ДАД у пациентов I группы зависимости не выявлено (г=-0,08, р<0,05, 1=0,02 р<0,05). Тем не менее, у пациентов с неконтролируемым лечением (в качестве эффективного лечения АГ выбран критерий частоты неосложненных гипертонических кризов (ПС) в неделю) выявлено, что у пациентов с ГК не чаще одного раза в неделю (рис 5), среднее значение Т - критерия составляет -1,1±0,7) SD, а при трех и более -3,2±0,9 (р=0,007)
р=0,007
0 1 2 3 4 5
Частота ГК в неделю
Рис. 5. Зависимость Т - критерия от частоты гипертонических кризов
У 72 пациентов I группы при наличии ГЛЖ среднее значение Т - критерия составило-2Д±1,1 ББ, а без ГЛЖ - -1,1±0,8 р<0,05
У 21 пациента 1 группы с пшерхолистеринемией значение Т - критерия было значительно ниже, по сравнению с 21 пациентами, выбранными методом пар с нормальным уровнем липидов крови (р=0,03) При сочетании гиперхолестеринемии и нарушений сократимости потеря МПК существенно больше, р=0,04 (рис 6)
т
3}-...... -з:
Нет дислипидемии
Дяслилидемия
-с*- Нетгепокинеза -а- Гипо • и акинез
Рис. 6. Зависимость потери МПК от дислипидемии и наличия зон гипо- и акинеза на Эхо-КГ у больных с I группы.
Таким образом, длительность кардиоваскулярной патологии, уровень АД,
вероятно, не являются дополнительными факторами влияющими на потерю МПК
Однако степень компенсации органных нарушений у пациентов с кардиоваскулярной
патологией в этом плане прогностически менее благоприятно.
Эффективность профилактики и лечения остеопороза у пациентов с сердечнососудистой патологией.
У 72 % пациентов отмечался болевой синдром в спине Причем в подгруппе 1А в 12 (16,7%) случаях, обусловленный клиновидной деформацией тел позвонков
В течение 12 месяцев мы наблюдали значительную регрессию болевого синдрома у пациентов подгруппы 1А и Ш (суммарно представлено на рис 7) более выраженную у пациентов подгруппы 1А, вероятно, обусловленную обезболивающим эффектом кальцитонина.
Разница между исходным уровнем болевого синдрома и через 12 месяцев терапии по ВАШ в подгруппе 1А составила 24,3, р<0,05, в подгруппе 1В - 17,6, р<0,05 Достоверной динамики болевого синдрома у пациентов подгруппы 1С отмечено не было, в данной группе мы наблюдали увеличение балла по ВАШ на 2,3, р > 0,05
100 90 60
, 70 1 60 1 60 5 40 30 20 10 О
До лечения
Через 12 месяцев после лечения
о Среднее X ±1 Эб'БО
Рис. 7. Суммарная регрессия болевого синдрома у пациентов подгрупп 1Л и Ш.
В подгруппе 1А (пациенты с остеопорозом, получавшие кальцитонин и репараты кальция в сочетании с витамином ДО, п=62) у 11 (17,7%) отмечалась грицательная динамика (снижение МПК) В целом по подгруппе среднее значение Т -ритерия до лечения было (-3,5)±0,8 ББ, после антиостеопоретической терапии - (-,(Ж),7) ББ, т е повысилось на 0,49 ББ, что соответствует приросту МПК на 3,7% и, в оответствии с международными и отечественными рекомендациями по остеопорозу, южно оценивать, как положительную динамику
В подгруппе 1В в 4 (8,2%) случаев наблюдалась отрицательная динамика МПК Средний Т-критерий до лечения составил (-1,6)±0,6 Б Б, после лечения - (-1,1)±0,5 ББ, е. был отмечен прирост МПК на 0,48 ББ, что соответствует приросту МПК на 3,4% и ценивается как положительная динамика
В 7 (17,5%) случаев у пациентов подгруппы 1С при повторном визите через 12 гесяцев мы обнаружили остеопороз (значение Т - критерия при денситометрии менее -2,5) ББ), у 21(52,5%) пациентов была констатирована отрицательная динамика Средний Т-критерий до лечения был (-1,7)±0,3 ББ, после лечения - (-2,0)±0,4 ББ, в реднем значение Т - критерия уменьшилось на 0,3 ББ У 11 (27,5%) значение МПК не вменилось
Таблица 4.
Динамика минеральной плотности кости
Отрицательная динамика МПК Положительная динамика МПК Отсутствие динамики МПК Изменение Т-критерия, ББ
Подгруппа1А (п=62) 11 (17,7%) 43 (69,3%) 8 (13,0%) + 0,49 (3,7%)
Подгруппа 1В (п=49) 4 (8,2%) 42 (85,7%) 3 (6,1%) + 0,48 (3,4%)
Подгруппа 1С (п=40) 29 (72,5%) 0 11 (27,5%) - 0,3(2,5%)
У 69,3% пациентов подгруппы 1А и 85,7% пациентов в подгруппе 1В была выявлена положительная динамика МПК. В подгруппе 1С, пациентов, не получающих антиостеопоротическую терапию, отрицательная динамика МПК отмечена у 29 (72,5%) пациентов, пациентов с положительной динамикой МПК не было (табл 4)
Таким образом, у пациентов с ССЗ, которые получают антиостеопоротическую терапию, прирост МПК в течение года составляет 3,5 %, тогда как у пациентов не получающих данные препараты в среднем отмечается потеря 2,5 % МПК. Большее количество случаев с приростом МПК отмечено в подгруппе пациентов с остеопенией, получающих комбинированные препараты кальция и витамина ДЗ, тогда как у пациентов, не получавших данные препараты отмечена отрицательная динамика или ее отсутствие.
В процессе наблюдения пациентов мы отметили снижение САД в группах пациентов, получающих антиостеопоротические препараты (рис 8) Разница среднесуточного САД до начала терапии и через 12 месяцев наблюдения составила в подгруппе 1А (п=41>- 6,1 мм рт ст (р<0,05), в 1В (п=31) - 7,3 мм рт ст (р<0,05), в 1С (п=25) - 3,6 (р>0,05) Достоверной разницы в уровне диастолического АД мы не обнаружили ни в одной группе
Я Через 12мвс □ До лечения
132 134 136 13» 140 142 144 146
Рис. 8. Динамика САД у пациентов за 12 месяцев наблюдения Пациентам с ИБС через 12 месяцев наблюдения было проведено повторное мониторирование ЭКГ У пациентов без профилактики и лечения ОП - подгруппа 1С (п=15) отмечается достоверно большее число эпизодов как болевой, так и безболевой ишемии миокарда за сутки (п=11), по сравнению с пациентами, получающих соответствующие препараты (подгруппы 1А + 1В (п=9)) (рис 9)
Болевая ишемия миокарда Безболевая ишемия миокарда
Рис. 9. Результаты Холтеровского моииторирования после 12 месяцев наблюдения за пациентами с ИБС.
В подгруппах 1А и 1В (п=111), в течение года было госпитализировано лишь 36 (32,4%) пациентов, тогда как в подгруппе 1С таких пациентов оказалось значительно больше-29 (72,5%)
Таким образом, назначение лекарственных препаратов, влияющих на костную ткань, в комплексной терапии пациентов с ССЗ оказывает положительное влияние на уровень систолического АД, у больных с ИБС на частоту эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда При этом у пациентов, получающих антиостеопоротическую терапию, отмечается меньшее число случаев госпитализаций, в том числе и в связи с дестабилизацией сердечно - сосудистой патологии
Выводы
1 Соотношение частоты атравматических переломов шейки бедра у мужчин и женщин составляет примерно 13, причем их возникновение у мужчин происходит на 7 лет раньше Госпитальная летальность при переломе шейки бедра составляет 6,8% и еще около 25% - погибают в течение года У подавляющего большинства из них имеется кардиоваскулярная патология, по поводу которой пациенты наблюдались у терапевта, при этом остеопороз или факторы его риска до случившегося перелома ни в одном случае не диагностирован
2 Факторы риска остеопороза у пациентов с кардиоваскулярной патологией встречаются в 86,6% случаев, у пациентов без таковых в 81,4%, однако атравматический переломы у кровных родственников и снижение роста более, чем на 3 см достоверно чаше отмечались у пациентов с сердечно - сосудистой патологией
3. Низкая минеральная плотность кости у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями выявляется в 65,2 % и составляет у пациентов с ишемической болезнью сердца (-1,9) БЭ и (-1,6) 8Е)-с артериальной гипертензией. У пациентов без кардиоваскулярной патологией Т-критерий - (-0,9)80 Степень потери костной ткани не зависит от возраста и длительности заболевания Тем не менее, при неконтролируемой артериальной гипертензии, гипертрофии левого желудочка с нарушением его сократимости определяется более выраженная потеря минеральной плотности кости
4. Прирост минеральной плотности кости у пациентов с кардиоваскулярной патологией и остеопорозом на фоне терапии кальцитонином и препаратов кальция в сочетании с витамином ДЗ составляет (+ 0,49) ББ, а у пациентов с остеопенией, получавших препараты кальция в сочетании с витамином ДЗ -(+0,4) вБ Это сопровождается и выраженным клиническим улучшением состояния больных
Практические рекомендации
1. У всех пациентов с сердечно-сосудитыми заболеваниями следует проводить скрининг остеопороза с помощью простого международного минутного теста на выявление факторов риска остеопороза При обнаружении факторов риска необходимо выполнить костную денситометрию
2 При наличии дислипидемии, гипертрофии миокарда левого желудочка, зон гипо -и акинеза на Эхо-КГ, преходящих эпизодов ишемии миокарда при холтеровском мониторировании ЭКГ пациентам рекомендуется начать профилактику остеопороза, даже без дополнительного обследования
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Распространенность факторов риска и клинических маркеров остеопороза у пациентов в общесоматической практике / A.JI Верткин, А.В Наумов, АХДашдамиров, ЕЛ Горулева, ЕН. Аринина // Сборник научных трудов медицинского форума «Здоровый мир» -2005.-С 48
2 Распространенность факторов риска и клинических маркеров остеопороза в клинике внутренних болезней или «что день грядущий нам готовит9»/ АЛ. Верткин, А В. Наумов, ЮС Полупанова, ЕН Аринина, ЕИ Горулева, А Х.Дашдамиров, Е В.Максименко // Неотложная терапия - 2005 - №3-4. - С 14.
3 Остеопороз и дегенеративные заболевания позвоночника в общетерапевтической практике/ АЛ Верткин, АВ.Наумов, ЛЮМоргунов, ЕИ Горулева, ЮС. Полупанова, ТА Халилов, МБ Банникова, ТО Бондарюк, Р.З Халваши // Русский медицинский журнал.-2006 -Т 14 - № 25 -С 1794
4 Распространенность факторов риска и клинических маркеров остеопороза в клинике внутренних болезней/ А.Л Верткин, АЗ Наумов, ЕИ Горулева, Е В Максименко, Ю.С Полупанова, Е Н Аринина, О С .Журавлева, Л.В Руденко // Лечащий врач - 2006 -№2 - С 69
5 Распространенность факторов риска и клинических маркеров остеопороза у пациентов с соматической патологией/ А.Л Верткин, А В. Наумов, Л Ю Моргунов, Е.И Горулева, О.С Журавлева // Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции «Остеопороз эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение».-2006 -С.36-37.
6. Остеопороз у мужчин с соматической патологией/ А Л Верткин, А В.Наумов, ЛЮ.Моргунов, Е.И Горулева // Сборник научных трудов Международного Конгресса по андрологии 24-26 мая 2006, Сочи, Дагомыс -С. 14.
7 Роль городского кабинета остеопороза в профилактике и лечении пациентов с остеопорозом и остеопенией в общесоматической практике/ А В. Наумов, Л Ю. Моргунов, Е В Максименко, Е И. Горулева, О С Журавлева, А Л Верткин, Ю С Полупанова//Терапевт -2006.-№8 -С46-51
8 Остеопороз в практике семейного врача/ А.В Наумов, Л.Ю Моргунов, Е.В Максименко, Е И Горулева, О С Жураалева//Терапевт.-2006 -№6 -С61-68.
9 Распространенность факторов риска и клинических маркеров остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистой патологией в общесоматическом стационаре/ А В Наумов, ИВ Мезвришвили, ЕИ Горулева, Л Ю Моргунов, ЮС. Полупанова // Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции «Остеопороз- эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение» -2006 -С 39.
10 Качество жизни мужчины после 50 лет. остеопороз, андрогенный дефицит и соматическая патология/ АЛ Верткин, А.В. Наумов, Е.И Горулева, ЕН, Аринина, Л Ю Моргунов // Сборник научных трудов Международной научно-практической конференции «Остеопороз эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение» -2006 -С 34-35
11 The state of BMD at patients with androgenic deficiency and somatic pathology. (Состояние минеральной плотности кости у пациентов с андрогенным дефицитом и соматической патологией)/ A L. Vertkyn, A Naumov, L U Morgunov, RZ Xalvashi, EI Goruleva// 1st European Congress on the Aging Male, Warsaw, Poland -2007 -P.3.
12.Эффективность тестостерона в комплексной терапии пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями/ А. Верткин, Л. Моргунов, А. Наумов, Е. Аринина, Е. Горулева, Л.Руденко, М. Банникова, Ю. Полупанова, Р. Халваши//Врач.-2007.-№4.-С75-78.
13 Тендерные особенности остеопороза у пациентов с соматической патологией/ А. Верткин, А. Наумов, Л. Моргунов, Ю. Полупанова, Е. Горулева, А. Гаджиева, П. Соснин, А. Ронзин, Л.Руденко, Е. Аринина, //Врач.-2007.-№5.-С6-9
14. Остеопороз при кардиоваскулярной патологии/ А. Верткин, А. Наумов, Л. Моргунов, Е. Горулева, Ю. Полупанова, Т. Бондарюк, Р. Халваши //Врач.-2007.-№7.-С5-8.
Заказ № 547 Объем 1 п л Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш» г Москва, ул Палнха-2а, теп 250-92-06 www postator ru
Оглавление диссертации Горулева, Екатерина Игоревна :: 2007 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА П1. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Горулева, Екатерина Игоревна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Как известно, костная и сосудистая ткани имеют ряд общих морфологических и молекулярных свойств. Сосудистый кальцификат представлен теми же элементами, что и кость: соли кальция, фосфаты, связанные с гидроксиапатитом, остеопонтин, костный морфогенный белок, матриксный Gla-белок, коллаген типа I, остеонектин, остеокальцин и др. (Katsuda S., Okada Y., Minamoto Т., 1992). Более того, стенка^ артерии, пораженной атеросклерозом, состоит из предшественников остеобластов, которые обладают способностью синтезировать минеральные компоненты, характерные для костной ткани (Parhami F., Morrow A.D., Balucan J., 1997).
Теоретические предпосылки общности патогенеза указанных заболеваний подтверждаются рядом эпидемиологических исследований. Так, в эпидемиологическом исследование (Browner W.S., 1991), в которое были включены 9704 женщины старше 65 лет показано, что каждое снижение* минеральной плотности проксимального участка лучевой кости на- одно стандартное отклонение от нормы увеличивало в течение последующих 2 лет риск преждевременной смерти на 40%. В более поздних наблюдениях (Diamond S., Thornley R., P. Smerdely, 1997) констатировано, что у больных, перенесших перелом шейки бедра, более чем в 70% диагностируется кардиоваскулярная патология.
Подобные данные приведены и в исследованиях Uyama О., Yoshimoto Y. И. (2006), которые выявили высокую частоту смертей при сочетании сердечно-сосудистых заболеваний и переломов шейки бедра.
Традиционно диагностика и лечение остеопороза считается прерогативой ревматологов, эндокринологов и, несколько реже - гинекологов, поскольку в широкой медицинской аудитории это заболевание ассоциируется с гормональными нарушениями, возникающими преимущественно у женщин в постменопаузе. Однако, приведенные выше сведения несколько расширяют наши представления о причинно-следственных взаимоотношениях кардиоваскулярной патологии и снижением минеральной плотности кости (МПК). Более того, высокая обращаемость сосудистых пациентов к кардиологам, терапевтам, неврологам, врачам общей практики требует создания условий для более широкой диагностики остеопороза.
Цель работы
Определить распространенность, течение, эффективность профилактики и лечения остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистой патологией.
Задачи исследования
1. Изучить «сосудистый» анамнез пациентов, перенесших атравматический перелом бедренной кости.
2. Выявить встречаемость факторов риска и распространенность остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
3. Оценить влияние антиостеопоротической терапии на состояние костной ткани и течение сопутствующей кардиоваскулярной патологии.
Научная новизна
Показано, что атравматический перелом проксимального отдела бедренной кости возникает у мужчин на 7 лет раньше, чем у женщин. При этом практически все эти пациенты имеют сочетание ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии. По поводу кардиоваскулярных заболеваний, в разное время до случившегося перелома, все они неоднократно обращались к терапевту. Однако, отсутствие настороженности и необходимой информации в отношении высокой распространенности остеопороза не позволило врачам выявить у них факторы риска, диагностировать остеопороз и провести необходимую профилактику и лечение.
Атравматический перелом проксимального отдела бедренной кости происходит чаще у женщин (соотношение мужчин и женщин составляет 1:3), преимущественно в пожилом возрасте [77,3±7,5 (25 - 75 %о; 71 - 83) лет]. Этим пациентам в подавляющем большинстве случаев выполняются оперативные пособия в зависимости от вида травматических повреждений. В то же время, высокая частота кардиоваскулярной патологии у данной категории больных, отражается на прогнозе заболевания, как в раннем стационарном, так и в отдаленном периодах. Так, госпитальная летальность составляет 6,8%, а каждый четвертый погибает в течение первого года после перенесенного перелома в результате развития острых коронарных событий, тромбоэмболии легочной артерии и эрозивно-язвенных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта.
В отличие от контрольной группы, остеопороз диагностируется практически у половины больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией, среднее значение Т - критерия у этих пациентов составляет, соответственно, (-1,9) и (-1,6) SD, тогда как в группе контроля лишь (-1,1) SD.
Практическая значимость
Болевой синдром в нижней части спины, часто выявляемый у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в каждом четвертом случае обусловлен остеопоротическими компрессионными переломами тел позвонков.
У подавляющего большинства больных, госпитализированных в травматологическое отделение по поводу атравматических переломов, диагностируется ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертензия, реже - сахарный диабет типа 2, хроническая обструктивная болезнь легких и язвенная болезнь 12-ти перстной кишки и желудка.
У мужчин с атравматическим переломами, в отличие от женщин, выявлено в среднем 2,8±0,7 факторов риска остеопороза (курение, прием алкоголя, поносы, эректильная дисфункция, прием глюкокортикостероидов, переломы у кровных родственников). Однако до перелома, как правило, остеопороз не диагностируется.
С другой стороны, выявленная в работе высокая распространенность потери МПК у пациентов с кардиоваскулярной патологией, диктует необходимость активного выявления остеопороза и профилактики остеопоротических переломов у данной категории пациентов.
В работе не выявлено зависимости потери МПК от уровня артериального давления. Однако, у пациентов с неконтролируемым течением заболевания, сопровождающимся возникновением неосложненных гипертонических кризов с частотой один или более раза в неделю, среднее значение Т - критерия составляет (- 1,1)±0,7 SD и (-3,2)±0,9 SD соответственно. Подобная закономерность справедлива и в отношении гиперхолестеринемии и гипертрофии миокарда левого желудочка, при наличии которых выявляется большая потеря минеральной плотности кости, что является прогностически неблагоприятным фактором течения остеопороза у пациентов с кардиоваскулярной патологией.
Комбинированная терапия сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза позволяет не только увеличить минеральную плотность костной ткани в течение года на 3,5 %, но и уменьшить частоту госпитализаций по поводу любых кардиоваскулярных событий.
Личный вклад автора
Соискателем самостоятельно осуществлялся набор пациентов, клиническое, инструментальное и лабораторное их обследование, заполнение соответствующих и специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт. Автор принимал активное участие в создании городского кабинета по диагностике и лечению остеопороза, самостоятельно проводил костную денситометрию, анализ и обобщение полученных результатов.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У большинства пациентов с сердечно-сосудистой патологией имеется высокая частота факторов риска остеопороза и низкой минеральной плотности костной ткани
2. Профилактика и лечение остеопороза способствует улучшению течения сопутствующей кардиоваскулярной патологии
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей поликлиники №81, городского кабинета по диагностики и лечению остеопороза, консультативно-диагностического центра, кардиологических и терапевтических отделений ГКБ №50 Департамента здравоохранения города Москвы, а также на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО МГМСУ.
Апробация диссертации
Материалы диссертации доложены на международной научно-практической • конференции «Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение» (Украина, Евпатория, 2006); международном конгрессе по андрологии (Сочи, Дагомыс, 2006), XXVIII Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2006); 1-м Европейском конгрессе «The Aging Male» (Варшава, 2007), а также на совместно межклинической конференции сотрудников кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии МГМСУ и отдела безопасности лекарственной терапии ГУ Института ревматологии РАМН 18 апреля 2007 года.
По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, три из которых в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований.
1. Остеопороз при кардиоваскулярной патологии/ А. Верткин, А. Наумов, JI. Моргунов, Е. Горулева, Ю. Полупанова, Т. Бондарюк, Р. Халваши. //Врач.-2007.-№7.-С5-8.
2. Тендерные особенности остеопороза у пациентов с соматической патологией/ А. Верткин, А. Наумов, JL Моргунов, Ю. Полупанова, Е. Горулева, А. Гаджиева, П. Соснин, А. Ронзин, Л.Руденко, Е. Аринина, //Врач.-2007.-№5 .-С6-9
3. Эффективность тестостерона в комплексной терапии пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями/ А. Верткин, Л. Моргунов, А. Наумов, Е. Аринина, Е. Горулева, Л.Руденко, М. Банникова, Ю. Полупанова, Р. Халвапш//Врач.-2007.-№4.-С75-78.
Заключение диссертационного исследования на тему "Распространенность и течение остеопороза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями"
ВЫВОДЫ:
1. Соотношение частоты атравматических переломов шейки бедра у мужчин и женщин составляет примерно 1:3, причем их возникновение у мужчин происходит на 7 лет раньше. Госпитальная летальность при переломе шейки бедра составляет 6,8% и еще около 25% погибают в течение года. У подавляющего большинства из них имеется кардиоваскулярная патология, по поводу которой пациенты наблюдались у терапевта, при этом остеопороз или факторы его риска до случившегося перелома ни в одном случае не диагностированы.
2. Факторы риска остеопороза у пациентов с кардиоваскулярной патологией встречаются в 86,6% случаев, у пациентов без таковых в 81,4%, однако атравматический переломы у кровных родственников и снижение роста более, чем на 3 см. достоверно чаще отмечались у пациентов с сердечно - сосудистой патологией
3. Низкая минеральная плотность кости у больных с сердечнососудистыми заболеваниями выявляется в 65,2 % и составляет у пациентов с ишемической болезнью сердца (-1,9) SD и (-1,6) SD - у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов без кардиоваскулярной патологии Т-критерий составил (-0,9)SD. Степень потери костной ткани не зависит от длительности заболевания. Тем не менее, при неконтролируемой артериальной гипертензии, гипертрофии миокарда левого желудочка с нарушением его сократимости определяется более выраженная потеря минеральной плотности кости.
4. Прирост минеральной плотности кости у пациентов с кардиоваскулярной патологией и остеопорозом на фоне терапии кальцитонином и препаратами кальция в сочетании с витамином ДЗ составляет (+ 0,49) SD, а у пациентов с остеопенией, получавших препараты кальция в сочетании с витамином ДЗ - (+0,4) SD. Это сопровождается выраженным клиническим улучшением состояния больных.
Практические рекомендации
1. У всех пациентов с сердечно-сосудитыми заболеваниями следует проводить скрининг остеопороза с помощью международного минутного теста на выявление факторов риска остеопороза. При обнаружении факторов риска необходимо выполнить костную денситометрию
2. При наличии гиперхолестеринемии, гипертрофии миокарда левого желудочка, зон гипо - и акинеза на Эхо-КГ, преходящих эпизодов ишемии миокарда при холтеровском мониторировании ЭКГ пациентам рекомендуется начать профилактику остеопороза, даже без дополнительного обследования.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Горулева, Екатерина Игоревна
1. Беневоленская Л.И. Миакальцик (кальцитонин лосося) для интраназального введения в лечении и профилактике остеопороза. // Росс. Ревматология. №2 - 1999. - С. 9-17.
2. Беневоленская Л.И., Лесняк О.М. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение. Клинические рекомендации Российской ассоциации по остеопорозу. Москва: «ГЭОТАР - Медиа», 2005.
3. Беневоленская Л.И. ОСТЕОПОРОЗ. Проблема остеопороза в современной медицине, // Consilium medicum. — 2004. Т. 6. - №. 2.
4. Беневоленская Л. И. Руководство по остеопорозу. М: БИНОМ. Лаборатория Базовых Знаний, 2003. - 524 с.
5. Дедов И.И., Рожинская Л.Я., Марова Е.И. Первичный и вторичный остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения: Методическое пособие для врачей. 2-е изд. М., 2002.
6. Лазебник Л.Б. и соавт. Эпидемиология, профилактика, варианты клинического течения, лечение остеопороза и его' осложнений: Методические рекомендации Комитета здравоохранения Правительства-Москвы, 2004.
7. Марова Е.И. Остеопороз: клиника, диагностика, лечение. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - № 9.
8. Марченкова Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы // Материалы Всемирного конгресса по остеопорозу 15-18 июня 2000 г. Чикаго, 2000.
9. Е.Л. Насонов. Кальций и витамин D: роль в профилактике и лечении остеопороза и других заболеваний человека,// Consilium medicum. 1999. -Т. I.-N5.
10. Ю.Насонов Е.Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения. // Справочник поликлинического врача. 2002. — Т. 1. — №2.
11. П.Насонов Е.Л. Остеопороз в практике терапевта. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №6.
12. Насонов E.JI. Профилактика и лечение остеопороза: современное состояние проблемы. // Русский мед. журнал. 1998. - Т. 6.
13. Насонов E.JL, Скрипникова И. А., Насонова В А. Проблема остеопороза в ревматологии. М: «СГИН», 1997. - 429 с.
14. М.Риггз Б.Л., Мелтон Л.Д. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение. Пер. с англ. М. СПб: ЗАО «Издательство БИНОМ «Невский диалект», 2000. - 560 с.
15. Рожинская Л.Я., Дзеранова Л.К., Марова Е.И., Сазонова Н.И:, Мищенко Б.П., Колесникова Г.С., Сергеева Н.И. Применение кальция и витамина D для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе. // Остеопороз и остеопатии. 2001. - № 1. - С. 29-33.
16. Рожинская Л.Я. Клиническое применение кальцитонина. // Второй Российский симпозиум' по остеопорозу. Екатеринбург. Тезисы лекций и докладов. -1997. стр. 46-47.
17. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: Практическое руководство для врачей. — М: «Издатель Мокеев», 2001. 196 с.
18. Торопцова Н.В., Беневоленская Л.И. Остеопороз: современные подходы в профилактике остеопороза и переломов. // Русский медицинский журнал. -2003.-T.il.-№7.
19. Франке Ю., Рунге Г. Остеопороз: Пер. с нем. М: Медицина, 1995. 304 с.
20. Abellan Perez М., Bayina Garcia et al. Estudio comparative multicentrico de la calcitonina sintelica de salmon, administrada por via nasal en el tratamiento de la osteoporosis postmenjpiusica establetida. // An. Med. Int. 1995. - Vol. 12. P. 12-16.
21. Adachi J.D. Alendronate for osteoporosis. Safe and efficacious nonhormonal therapy // Can. Fam. Physician. 1998. V. 44. P. 327-332.
22. Adami S., Braga V., Guidi G. et al. Chronic intravenous aminobisphosphanate therapy increases high-density li poprotein cholesterol and decrease low-density cholesterol. J Bone Min Res 2000; 15:599-04
23. Adler Y., Fink N., Spector D. et al. Mitral annulus calcification a window to difuse atherosclerosis of the vascular system. // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 155.-P. 1-8.
24. Agatson A.S., Janowitz W.R., Hidner F.J. et al. Quantitation of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. // J. Am. Coll. Cardiol. 1990. -Vol. 15.-P. 827-832.
25. Alagiakrishnan K, Juby Y, Hanley D, Tymchak W, Sclater A. Role of vascular factors in osteoporosis. J Gerontol Med Sci 2003; 58A:362-6.
26. Allison MA, Wright CM (2005) Age and gender are the strongest clinical correlates of prevalent coronary calcifi-cation. Int J Cardiol 98:325330.
27. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003 // Endocr. Pract. 2003.-Vol.9,№6.- P.544-564
28. American College of Rheumatology ad Hoc committee on glucocorticoid-induced osteoporosis. Recommendation for the prevention of glucocorticoid-induced osteoporosis. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol. 44. - P. 1496-1503.
29. Aoyagi K, Ross PD, Orloff J, Davis JW, Katagiri H, Wasnich RD (2001) Low bone density is not associated with aortic calcification. Calcif Tissue Int 69:2024.
30. Bakhireva LN, Barrett-Connor EL, Laughlin GA, Kritz-Silverstein D (2005) Differences in association of bone mineral density with coronary artery calcification in men and women: the Rancho Bernardo Study. Menopause 12:691 698.
31. Вагап D.T., Faulkner K.G., Genant H.K. et al. Diagnosis and management of osteoporosis: guidelines for the utilization of bone densitometry. // Calcif. Tissue Int. 1997. V.61. P.433-440.
32. Baranova LA., Toroptsova N.V. et al. 2'd International Congress "Glucocorticoid h Ind. Osteoporos". Italy, 2001. - P. 28.
33. Barengolts E.L., Berman M., Kukreja S.C. et al. Osteoporosis and coronary atherosclerosis in asymptomatic postmenopausal women. // Calcif. Tissue Int. -1998. Vol. 62. - P. 209 - 213.
34. Ваиег D.C., Mundy G.R., Jamal S.A. et al. Statin use, bone mass and fracture: an analysis of two prospective study. J Bone Miner Res 1999;14:Suppl 1-.S179.. r
35. Bilezikian J.P. Osteoporosis in men. // J. Clin. Endocnnol. Metab. 1999. -Vol. 84.-P. 3431-3434.
36. Black D.M., Cummings S.R., Karpf D.B., et al., for the Fracture Intervention ' Trial Research Group. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. // Lancet. 1997. - Vol. 348.-P. 1535-1541.
37. Boskey AL. Bone mineral and matrix. Are they altered in osteoporosis? Orthop ClinNA 1990; 21:19-29.
38. Bostrom K., et al. Bone morphogenic expression in human atherosclerotic lesions. J Clin Invest 1993;91:1800-809
39. Boukhris R., Becker K.L. Calcification of the aorta and osteoporosis. // JAMA. -1972.-Vol. 219.-P. 1307-1311.
40. Brigham and Women's Hospital. Osteoporosis. Guide to prevention, diagnosis, and treatment. Boston (MA): Brigham and Women's Hospital, 2001. - 11 p. 13 references.
41. Bronner F. Calcium and Osteoporosis. // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 60. -№6. - P. 831-836.
42. Brown J.P. Josse R.G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. // CMAJ. 2002. - Vol. 167. - №10. -P. 1-34.
43. Browner W.S., Pressman A. R., Nevitt M.C.etai. Association between low density and stroke in eldery women. Stroke 1993,24:940-946.
44. Browner W.S., Sooley D:G., Vogt T.M. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. //Lancet. 1991. - Vol. 338: - P. 335 -338.
45. Cappuccio FP, Meilahn E, Zmuda JM, Cauley JA (1999). High blood pressure and bone-mineral' loss in elderly white women: a prospective study. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet 354:971 975.
46. Chung Y.S., Lee M.D., Lee S.K. et al. HMG-CoA reductase inhibitors.increase BMD in type 2 diabetes mellitus. J Endocrinol Metab 2000;85;11371142
47. Compston J.E. The role-vitamin D and Calcium supplementation in the prevention of osteoporosis fractures in the elderly. // Clin. Endocrinology. — 1995.-Vol. 43.-P. 393-405.
48. Cooper C, Melton L.J. 3d. Epidemiology of Osteoporosis. // Trends. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol. 3. - P. 224-229.
49. Cosman F. PTH, PTHrp and analogues. In "Osteoporosis: research advances and clinical applications". Abstracts of fourth international symposium, Washington, June 4 -7,1997:P.53.
50. Cotran R.S., Kumar V., Collins T. Robbins Pathologic Basis of Disease. 6-th ed., 1999, p. 1215-1268
51. Cui Q., Wang G.J., Su C.C., Balan G. The Otto Aufrance award: lovastatin prevents steroid induced adi pogenesis and osteonecrosis. Clin Ortop 1997;344:819
52. Cummings S.R., Bauer D.C. Do statins prevent both cardiovascular disease and fracture? JAMA 2000;283:32553257
53. Curban G.C. et al. Comparison of dietary calcium with supplemental calcium and other nutrients as factors affecting the risk for kidney stones in women. // Ann. Int. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 497-504.
54. Dawson-Hughes В., Harris S.S., Krall E.A., Dallal G.E. Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in man and women 65 years age or older. // N. Engl. Med. J. 1997. - Vol. 337. - P. 670-676.
55. Dempster D.W., Shane E., Horbert W., Lindsay R. // J. Bone Miner. Res. -1986.-Vol. l.-P. 15-21.
56. Demer LL. A skeleton in the atherosclerosis closet. Circulation 1995; 92:202932.
57. Demer LI. Vascular calcification and osteoporosis: inflammatory response to oxidized lipids. Int J Epidemiol 2002; 31:737-41.
58. Diamond T, Thornley S, Sekel R. and Smerdely P. Fracture of hip in older men // Osteoporos Int. 1997. - №7. - P.145-147.
59. Drinka PJ, Bauwens SF, DeSmet AA (1992) Lack of correlation between aortic calcification and bone density. Wis Med J 91:299301.
60. Doherty TM, Fitzpatrick LA, Inoue D, Qiao JH, Fishbein MC, Detrano RC, Shah PK, Rajavashisth ТВ (2004) Molecular, endocrine, and genetic mechanisms of arterial calcification. Endocr Rev 25:629672.
61. Eastell R. Treatment of postmenopausal osteoporosis. // New Engl. J. Med. -1998.-P. 338-736.
62. Eddy D.M., Johnston C.C., Cummings S.R., et al. Osteoporosis: a review of the evidence for prevention, diagnosis, and treatment and cost effectiveness analysis. // Osteoporosis Int. 1998. - Vol. 8(Suppl. 4). - P. 16 - 21.
63. Edwards C.J., Hart D.J., Spector T.D. Oral statins and increased bone mineral density in postmenopausal women. Lancet 2000;355:22182219
64. Edmonds ME (2000) Medial arterial calcification and diabetes mellitus. Z Kardiol 89(suppl 2):101104.
65. Ensrud KE, Thompson DE, Cauley JA, Nevitt MC, Kado DM, Hochberg MC, Santora AC, Black DM. Prevalent vertebral deformities predict mortality and hospitalization in older women with low bone mass. J Am Geriatr Soc,2000; 48:241-9
66. Farb A., Burke A.P., Tang A.L. et al. Coronary plaque erosion without rupture in lipid core: a frequent cause of coronary thrombosis in sudden coronary death. //Circulation 1996. - Vol. 93. - P. 1354- 1363.
67. Feldman D., Glorieux F.H., Pike J.W. Vitamin D. // Academic Press, San Diego (California). -1997. P. 1285.
68. Fruchart JC, Nierman MC, Stoes ESG, Kastelein JJP, Duriez P. New risk factors for atherosclerosis and patient risk factor assessment. Circulation 2004; 109(Suppl):15-19.
69. Frye M.A., Melton L.J., Bryant S.C. et al. Osteoporosis and calcification of aorta. // Bone miner. 1992. - Vol. 19. - P. 185 - 194.
70. Giachelli C.M., et al. Osteopontin is elevated during neointima formation in rat arteries and is a novel component of human atherosclerotic plaque. J Clin Invest 1993;92:1686-696
71. Greenland P, LaBree L, Azen SP, Doherty TM, Detrano RC (2004) Coronaiy artery calcium score combined with Framingham score for risk prediction in asymptomatic individuals. JAMA 291:210215.
72. Hak A.E., Pols H.A.P., van Hemert A.M. et al. Progression of aortic calcification is associated with metacarpal bone loss during menopause. A population-based longitudinal study. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000.-Vol. 20. P. 1926-1931.
73. Hatton R., Stimpel M., Chambers T.J. Angiotensin П is generated! from angiotensin I by bone cells and stimulates osteoclastic bone resorbtion in vitro // J. Endocrinology. 1997. - Vol. 152. - P. 5-10.
74. Herrington DM, Howard TD. From presumed benefit to potential harm -hormone therapy and heart disease. N Engl J Med 2003; 349:519-21 ;
75. Heaney R.P., Abrams S., Dawson Hughes В., et al. Peak bone mass. // Osteoporosis Int. 2000. - Vol. 1. - P. 985 - 1009.
76. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline: diagnosis and Treatment of OsteoporosisJ*1 edition, July 2004. www.icsi.org
77. Jie K.-S.G., Bots.M.L., Vermeer C. et al. Vitamin К intake and bone mass in women with and without aortic atherosclerosis: a population-based study. // Calcif. Tissue Int. 1996. - Vol. 59. - P. 352 - 356.
78. Jorgensen L, Engstad T, Jacobsen B. Bone mineral density in acute stroke patients: low bone mineral density may predict first stroke in women. Stroke. 2001; 32:47-51.
79. Katsuda S., et al. Collagens in human atherosclerosis. Arterioscler Thromb 1992;12:494-02.
80. Khovidhunkit W., Shoback D.M. Clinical effects of raloxifene in women. // Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 130. - P. 431 - 439.
81. Kiel DP, Kauppila LI, Cupples LA, et al. Bone loss and the progression of abdominal aortic calcification over a 25 year period: the Framingham Heart Study. Calcif Tissue Int 2001; 68:271-6
82. Kumar P., ClarkM. // Clinical Medicine. 1999. - 4-th ed. -P. 501-513.
83. Laroche M., Pouilles J.M., Ribot C. et al. Comparison of the bone mineral content of the lower limbs in man with ischemic atherosclerotic disease. // Clin. Rheum.-1994.-Vol. 13.-P. 611-614.
84. Lems W.F., Jacobs W.G., Bijlsma J.W. et al. // Osteoporosis Int. 1997. - Vol. 7.-P. 575-82.
85. Liberman U. A. et al. Effect of oral alendronate on bone mineral density and incindence of fracrures in postmenopausal osteoporosis. The alendronate phase HI osteoporosis treatment study group. N. Engl. J. Med. 1995. V. 333, #22: P. 1437-1443.
86. McClung MR, Geusens P, Miller PD, Zippel I I, Bensen WG, Roux C, Adami S, Fogelman I, Diamond T, Eastell R, Meunier PJ, Reginster J-Y. Effect of risedronate on the risk of hip fracture in elderly women. N Engl J Med 2001; 344:333-40
87. McFarlane SI, Muniyappa R, Shin JJ, Bahitiyar G, Sowers JR. Osteoporosis and cardiovascular disease: brittle bones and boned arteries—is there a link? Endocrine 2004; 23 : 1-10.
88. McGill HG, McMahan С A. Starting earlier to prevent heart disease. JAMA 2003;290:2320-2
89. Melton L.J. 3rd. Osteoporosis: Magnitude of the problem: Worldwide and future. // 4th International Symposium. June 4-7,1997. Washington. P.23 .trl
90. Melton L.J. 3ra. How many women have osteoporosis now? // J. Bone Miner. Res. 1995. V. 10. P. 175-177. v*
91. Meunier P.J. Evidence-based medicine and osteoporosis: a comparison of fracture risk reduction data from osteoporosis randomized clinical! trials. // Int. J. Clin. Pract. 1999. - Vol. 53. -P. 122-129:
92. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis review of evidence for prevention, diagnosis and treatment and cost-effectiveness analysis. // Osteoporosis Int. 1999. - Vol. 8 (suppl. 4).-P. 51-88.
93. Nordin B.E. Calcium and osteoporosis. //Nutrition. 1997. V. 13. # 7-8. P. 664-686.
94. Orwoll E.S. Osteoporosis in men. // Endocnnol. Metab. Clin. North. Am. 1998. - Vol. 27. -P. 349-367.
95. Osteoporosis prevention; diagnosis, and therapy. // JAMA. 2001. -Vol. 285.-P. 785-795.
96. Ouchi Y., Akashita M., De Souza A.C. et al. Age-related loss of bone mass and aortic/aortic valve calcification-reevaluation of recomended dietary allowance of calcium in the elderly. // Ann. NY Acad. Sci. 1993. - Vol. 676. -P. 297-307.
97. Pahmani F., Garfinkel A., Demer L.L. Role of li pids in osteoporosis. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000;20:23462348
98. Pasco, JA, Kotowicz, MA, Henry, MJ, et al. Statin use, bone mineral density, and fracture risk: geelong osteoporosis study. Arch Intern Med 2002; 162:537.
99. Pedersen, TR, Kjekshus, J: Statin drugs and the risk of fracture. JAMA 2000; 284:1921.
100. Pletcher MJ, Tice JA, Pignone M, Browner WS (2004) Using- the coronary artery calcium score to predict coronary heart disease events: a systematic review and metaanalysis. Arch Intern Med 164:12851292.
101. Prestwood K.M., Kenny A.M. Osteoporosis: pathogenesis, diagnosis, and treatment in older adults. // Clin. Geriatr. Med. 1998. V.3. # 3. P. 577-579.
102. Raggi P (2005) Cardiovascular calcification in end stage renal disease. Contrib Nephrol 149:272278.
103. Rajamannan NM, Subramaniam M, Rickard D, et al. Human aortic valve calcification is associated with an osteoblast phenotype. Circulation 2003; 107:2181-4.
104. Reid I.R. at all. Long-term Effects of Calcium Supplementation on Bone Loss and Fractures in Postmenopausal Women: a Randomized Controlled Trial. // JAMA. -1995. Vol. 98. - №4. - P. 331-335.
105. Reilly MP, Wolfe ML, Localio AR, leader DJ (2004). Coronary artery calcification and cardiovascular risk factors: impact of the analytic approach. Atherosclerosis 173:6978.
106. Riggs B.I., Melton L.J. The worldwide problem of osteoporosis: insight affird by epidemiology. // Bone. 1995. - Vol. 17. - P. 505 - 511.
107. Robey PG. Vertebrate mineralized matrix proteins: Structure and function. Connect Tissue Res 1996; 35:131-6.
108. Rubin MR, Silverberg SJ. Vascular calcification and osteoporosis-The nature of the nexus. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:4243-5.
109. Salmon Calcitonin. // Drug to Day. 2000. - Vol. 36: (Suppl D).
110. Sasaki Т., Hong M.H. Localization of endotelins-1 in the osteoclasts // J. Electr. Microsc. 1993. - Vol. 42. - P. 193-196.
111. Scottish Intercolliage Guidelines Network: Management of osteoporosis: a national clinical guideline, June 2003. www.sign.ac.uk
112. Screening for osteoporosis in postmenopausal women: recommendations and rationale. // Am. Fam. Physician. 2002. - Vol. 66(8). - P. 1430-1432.
113. Seeman E. Osteoporosis in men. // Osteoporos hit. 1999.-Vol. 9.-P. 97-110.
114. Shanahan C.M., et al. High expression of genes for calcification-regulating proteins in human atherosclerotic plaque. J Clin Invest 1994;93:23932402
115. Schulz E, Arfai K, Liu X, Sayre J, Gilsanz V. Aortic calcification and the risk of osteoporosis and fractures. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:4246-53.
116. Silverman S., Azria M. The analgesic role of calcitonin following osteoporotic fracture. // Osteoporosis Int. 2002. - Vol. 13. - P. 858-867.
117. Sinnott B, Syed I, Syed A, Barengolts E (2006) Bone changes and carotid atherosclerosis in postmenopausal women. Calcif Tissue Int 78:195 202.
118. Siris ES, Miller PD, Barrett-Connor E, et al. Identification and fracture outcomes of undiagnosed low bone mineral density in postmenopausal women. JAMA 2001; 286:2815-22
119. Stimpel M., Hatton R, Chambers T.J., Could ACE inhibition protect against bone loss? Results from an in vitro study suggesting the existense of local renin-angiotensin system in the bone // Amer. J. Hypertension.- 1997. -Vol. 10.-P. 156.
120. Sugiyama M., Kodama Т., Konishi K. et al. Compactin and symvastatin, but not pravastatin, induce bone morphogenic protein-2 in human osteosarcoma cells. Biochem Biophys Res Commun 2000;271:688-92.
121. Sydney Lou Bonnick. Bone Densitometry in Clinical Practice. Humana Press, 2004-P:411.
122. Takahashi M., Kushida K., Hoshino H. et al. Evaluation of bone turnover in postmenopause, vertebral fracture, and hip fracture using biochemical markers for bone formation and resorption. // J. Endocrinol. Invest. 1997. V. 20. # 3. P.112-117.
123. Thompson GR, Partridge J. Coronary calcification score: the coronary-risk impact factor. Lancet 2004; 363:557-9.
124. Uyama О:, Yoshimoto Y., Yamamoto Y., Kawai A. Bone changes and' carotid atherosclerosis in postmenopausal women. // Stroke. — 1997. — Vol. 28; -P. 1730-1732.
125. Van Staa T.P., Leufkens H.G., Abenhaim L.et al. // J. Bone Miner. Res -2000. Vol. 15. - P. 993-1000.
126. Van Staa, TP, Wegman, S, de Vries, F, et al. Use of statins and risk of fractures. JAMA 2001; 285:1850.
127. Vattikuti R, Towler DA. Osteogenic regulation of vascular calcification: an early perspective. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 286: E686-96.
128. Vaughan C.J:, Gotto A.M., Basson C.T. The evolving role of statins in the management of artherosclerosis. J Am Coll Cardiol 2000;35:1-0
129. Vogt M.T., San Valentin! R., Forrest K.Y. et al. Bone mineral density and aortic atherosclerosis: the study of osteoporotic fractures. // J. Am. Geriart. Soc.-1997.-Voli 45.-P. 140-145.
130. Wahner S.S., Fogelman I., The evolution of osteoporosis: Dual! energy X-ray absorptiometry in clinical practice. // Metabolic Bone Disease, Fogelman L, ed. London: Martin Dunitz. 1994. - P. 296. ,
131. Wang G.J., Chung K.C., Shen W.J. Li pid-clearing agents in steroid-induced osteoporosis. J Formos Med Ass 1995;94:589592.41
132. Washington D.C. Physician's guide to prevention and treatment of osteoporosis: National Osteoporosis Foundation, 1998.
133. Wenger N.K. Coronary disease in women: // Ann. Rev. Med. 1985. -Vol. 36.-P. 285-294.
134. Wilson PW, Kauppila LI, 0Donnell CJ, Kiel DP, Hannan M, Polak JM, Cupples LA (2001) Abdominal aortic calcific deposits are an important predictor of vascular morbidity and mortality. Circulation 103:15291534.
135. Witteman JC, Kok FJ, van Saase JL, Valkenburg HA (1986) Aortic calcification as a predictor of cardiovascular mortality. Lancet 2:11201122
136. Wolinsky-Friedland, M. Drug-induced metabolic bone disease. Endocrinol Metab Clin North Am 1995; 24:395.
137. World Health Organization. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. WHO technical report series 843. Geneva: WHO, 1994
138. Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002; 288:321-33
139. Yeap S.S, Pearson D, Cawte S.A., Hosking D.J. The relationship between bone mineral density and ultrasound in postmenopausal and osteoporotic women. // Osteoporosis Int. 1998. V.8. #2. P.141-146.
140. Ylitalo R. Bisphosphonates and atherosclerosis. Gen Pharmacol 2000; 35:287-96