Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Распространенность и клинико-иммунологические особенности течения атопического дерматита у детей, сопровождающегося дисбиозом кишечника
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Автореферат диссертации по медицине на тему Распространенность и клинико-иммунологические особенности течения атопического дерматита у детей, сопровождающегося дисбиозом кишечника
ГОУ ВПО «КУБАНСКИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ М!«,.^ г 4 УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ»
На правахрукописи
Плаксина Ирина Анатольевна
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА, СОПРОВОЖДАЮЩЕГОСЯ ДИСБИОЗОМ КИШЕЧНИКА
14.00.36- аллергология и иммунология 14.00.09- педиатрия
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Краснодар - 2007 г.
003057574
Работа выполнена в Кубанском государственном медицинском университете (КГМУ) на кафедре клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и 1111С и на кафедре педиатрии №1
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
Ханферян Роман Авакович;
доктор медицинских наук, профессор Настенко Виктор Петрович.
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Зотова Валентина Владимировна;
доктор медицинских наук, профессор Шашель Виктория Алексеевна.
Ведущая организация: Ростовский государственный
медицинский университет
Защита состоится «25» апреля 2007 г. в 10:00 на заседании диссертационного совета К 208. 038. 02 в Кубанского государственного медицинского университета (350063, Краснодар, ул. Седина, 4, тел. (861) 268-57-31.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КГМУ Автореферат разослан «¡¿3» МАр^л 2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета,
И.И. Куценко
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования.
Проблема аллергических заболеваний у детей занимает одно из ведущих мест в педиатрии. Среди аллергических заболеваний (A3) у детей важное место занимает атопический дерматит (АД), распространенность которого неуклонно растет. В структуре аллергий у детей аллергодерматозы достигают 40-60% всех заболеваний (И.И.Балабол кин, 2001; В.В.Григорьева с соавт., 2005; В.В.Григорьева, 2006).
В России по данным официальной статистики заболеваемость АД составляет 240 - 250 человек на 100000 населения, а по данным эпидемиологических исследований, проводенных НИИ педиатрии РАМН в 19891995 гг. - от 5,2 до 15,5% (Атопический дерматит у детей... Научно-практическая программа, 2000; Балаболкин И.И. с соавт., 1998, 1999; Ильина Н.И., 2004; Ильина Н.И., Феденко Е.С., 2004; Ревякина В.А., 2000).
В структуре A3 в детском возрасте АД занимает первое место - 5075% всей аллергопатологии и поражает от 13 до 28% детской популяции в экономически развитых странах. После наступления пубертатного периода уровень заболеваемости АД составляет 10-15%, причем риск развития у этих больных других A3 достигает 40-60% (Шамова А.Г., Маланичева Т.Г., 2000; Aberg N. С соавт,.1995; Schultz Larsen F., 1993)
По нашим данным, аллергодерматозам отводится первое ранговое место по распространенности в структуре аллергических заболеваний у детей. В последние годы число таких больных на Юге России, в частности в Краснодарском крае и Республике Адыгея, увеличилось более чем в 2,5 раза.
В патогенезе аллергических заболеваний кожи значительное место придается состоянию желудочно-кишечного тракта, играющего ведущую роль в обеспечении гомеостаза организма ребенка. Анализ данных литера-
туры, преимущественно отражающих сведения о функциональном состоянии органов желудочно-кишечного и их роль в развитии аллергии, убеждает в том, что пищеварительный тракт играет чрезвычайно важную роль в формировании и хронизации аллергических реакций уже с первых дней жизни ребенка. В научной литературе имеется множество сообщений о влиянии состояний желудочно-кишечного тракта и микрофлоры кишечника на формирование различных аллергических заболеваний, в частности аллергодерматозов. Во многом эти исследования основаны на данных о барьерной роли системы пищеварения, особенно в детском возрасте.
Первым защитным барьером на пути антигенов, как известно, являются пищеварительные ферменты. Пищеварительные секреты содержат и другие важнейшие биологически-активные компоненты (напр., секреторные иммуноглобулины, лизоцим, различные цитокины), которые также выполняют защитную функцию. В сложном барьерном механизме пищеварительного тракта незаменимая роль отводится нормальной микрофлоре, особенно молочнокислым бактериям. Проблемы микроэкологии кишечника с каждым годом привлекают внимание все большего числа исследователей.
Аллергические заболевания у детей с кожными проявлениями в настоящее время являют собой актуальную проблему по тяжести клинических проявлений. Рост аллергических заболеваний кожи происходит параллельно с широким распространением кишечного дисбиоза в период новорожденное™. Это может быть связано с тем, что нарушению микроэкологии кишечника и возникновению аллергических реакций способствуют одни и те же факторы. Среди них значительное место занимает лишение ребенка грудного молока с первых дней жизни, ранний перевод на смешанное и искусственное вскармливание, использование многочисленных новых консервированных и синтетических продуктов, расширение спектра лекарственных и вакцинальных препаратов, широкое внедрение химии в
быт, промышленное производство и сельское хозяйство, частые респираторные заболевания и т.д.
Указанные многочисленные причины привели к значительному увеличению количества детей, у которых явления дисбиоза сопровождаются ал-лергодерматозами, что затрудняет терапию последних и ухудшает ее эффект.
Дисбиозы кишечника, установленные у 75-80% детей, страдающих ал-лергодерматозами (Н.П.Торопова, O.A. Синявская, 1983), нарушают ферментный статус пищеварительного тракта, создавая условия для развития патологии полостного, пристеночного и мембранного пищеварения и всасывания. Кроме того, происходит повышенное поступление бактериальных и неинфекционных аллергенов в организм ребенка. Значительно повышенная антигенная стимуляция недорасщепленными макромолекулами пищевых веществ и бактериальными аллергенами, при слабости иммунного ответа и неспособности организма к элиминации комплексов антиген-антитело, приводит к нарушению иммунного гомеостаза.
Современные данные об участии кишечной микрофлоры в формировании клинической картины аллергодерматозов чрезвычайно важны и должны быть учтены при разработке новых методов лечения.
На основе сведений литературы и собственных наблюдений для нормализации микрофлоры кишечника у этих детей в представленной работе был исследован отечественный комбинированный лизоцимсодержа-щий эубиотик - бифилиз, обладающий корригирующим действием на микрофлору кишечника и иммунную систему. В связи с этим, целью настоящей работы было:
исследование значения дисбиоза кишечника в формировании и развитии иммунопатологии при атопическом дерматите и определение эффективности терапии данного заболевания путем введения в лечебный комплекс
эубиотических препаратов, в том числе комплексного препарата «Бифилиз»..
Задачи исследования:
1. Выявить распространенность атопического дерматита у детей, проживающих в республике Адыгея;
2. Изучить роль дисбиоза кишечника в индуцировании иммунопатологических изменений при атопическом дерматите;
3. Исследовать механизмы иммунных нарушений при аллергодерматозах, сочетающихся с дисбиозом кишечника;
4. Определить связь степени дисбиоза с тяжестью и особенностями течения кожного процесса;
5. Повысить эффективность комплексной терапии детей, страдающих ал-лергодерматозами, сочетающихся с дисбиозом кишечника, путем включения в лечебный комплекс современного эубиотика «Бифилиз».
Научная новизна
1. Впервые проведен анализ распространенности атопического дерматита среди детей, проживающих в республике Адыгея. Установлена статистически достоверная сопряженность степени дисбиоза и тяжести атопического дерматита.
2. Проведено углубленное исследование состояния иммунной системы у детей с атопическим дерматитом, сопряженным с дисбиозом кишечника.
3. Показана важная роль дисбиоза кишечника в формировании иммунопатологических процессов при атопическом дерматите.
4. Показана высокая эффективность терапии атопического дерматита, сопровождающегося дисбиозом кишечника, при включении в лечебный комплекс эубиотического препарата «Бифилиз».
Научно-практическая значимость исследования.
1. Установлена высокая частота встречаемости дисбиоза у детей с атопи-ческим дерматитом.
2. Установлена патогенетическая роль кишечного дисбиоза при атопиче-ском дерматите у детей.
3. Выявлено значение дисбиоза в формировании иммунопатологических процессов при атопическом дерматите у детей.
4. В комплексной терапии атопического дерматита патогенетически обосновано применение эубиотического биологического препарата бифи-лиз, обогащенного естественными защитными факторами и нормализующего кишечную микрофлору.
5. Установлено нормализующее влияние комплексной терапии аллерго-дерматозов, осложненных дисбиозом на иммунные процессы в организме детей.
6. Установлена целесообразность проведения терапии дисбиоза до полной нормализации кишечной микрофлоры в целях предупреждения рецидивов болезни.
7. Рекомендовано внедрить в комплексную терапию дисбиоза у детей с атоническим дерматитом новый лечебный препарат «Бифилиз».
Апробация работы.
Результаты работы использованы в материалах по преподаванию на
кафедре клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС КГМУ, кафедры педиатрии №1 КГМУ, в практической деятельности 1-й городской детской клинической больницы г. Краснодара, Краснодарском краевом аллергологическом центре.
Материалы исследования представлены в 8 печатных работах, доложены на XII (г. Волгоград, 2002 г.), XIII и XV (г. Краснодар, 2003, 2005 гг.), XIV (г. Сочи, 2004 г.) научно-практических конференциях врачей Юга России.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ общим объемом 8,25 печатных листов. Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 147 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав с описанием методики, результатов исследования и их обсуждения, выводов, библиографии (198 источника на русском и 139 на иностранных языках) и приложений. Работа содержит 12 рисунок, 30 таблиц.
МАТЕРИАЛЫ и МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа выполнена на базе пяти детских поликлиник г. Майкопа, стационарного отделения Адыгейского республиканского клинического кож-но-венерологического диспансера, детских дошкольных учреждений (ДДУ), иммунологической лаборатории г. Майкопа и КГМУ, аллергологи-ческих кабинетов, гастроэнтерологического отделения детской городской больницы г. Майкопа.
В период с 1997 по 2004 г.г. были обследованы 280 детей в возрасте от рождения до 14 лет, страдающих атопическим дерматитом. Дошкольного возраста было 175 детей (62,5%), школьного - 105 ребенка (37,5%). Работа велась с амбулаторными картами (форма 112,026у). В период исследования клинически регистрировалась тяжесть заболевания, а также проводилась проверка на наличие у детей дисбиоза кишечника.
Среди обследованных детей была сделана выборка в количестве 120 человек в возрасте от 6 до 14 лет, страдающих сочетанием атопического дерматита и дисбиоза, для более детального клинического и лабораторного исследования. Ее случайным образом поделили на две группы. Первая -объемом 50, вторая - 70 человек. Детей первой группы, называемой далее контрольной, лечили традиционным методом (симптоматическая терапия -
наружное лечение), а коррекцию дисбиоза проводили пробиотиками: коли-бифидум- и лактобактерином. Больные второй группы (основной) на фоне вышеуказанной комплексной терапии вместо традиционных препаратов получали комбинированный пробиотик Бифилиз.
Клиническое обследование включало осмотр детей специалистами: педиатром, невропатологом, дерматологом, аллергологом-иммунологом.
Верификация патологии органов пищеварения проводилась на основании анализа клинико-анамнестических данных, результатов эхографиче-ского исследования органов брюшной полости, эзофагогастродуоденоско-пии, копрологический исследований. С целью верификации гастродуоде-нальной патологии проводилось эндоскопическое обследование верхних отделов ЖКТ фиброскопом «Olympus Р-10».
Дня оценки состояния печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы был использован метод ультразвуковой диагностики (эхолокатор фирмы «Piker»). Исследования проводились натощак.
Одновременно у этих детей проводилось аллергологическое исследование, которое включало сбор аллергологического анамнеза, оценку клинических данных.
Для выделения мононуклеарных клеток из венозной крови использовали центрифугирование в градиенте плотности фиколл-верографин d=l,078 (Филатов А. В., 1990). Идентификацию дифференцировочных рецепторов лимфоцитов производили с помощью реакции непрямой имму-нофлуоресценции с мышиными моноклональными антителами фирмы ООО "Сорбент" (Москва). Визуализацию метки проводили мечеными ФИТЦ антимышиными антителами. Регистрацию проводили на проточном цитофлуориметре Becton-Dickinson FAXSCAN.
Идентифицировали лимфоидные клетки, несущие следующие диффе-ренцировочные маркеры:
- CD 3+ - все Т-лимфоциты
- CD 4+ - Т-лимфоциты хелперы/индукторы
- CD 8+ - Т-лимфоциты цитотоксические
- CD 19+ - все В-лимфоциты
- CD 16+ - естественные клетки киллеры (NK-клетки)
- CD25+ - активированные Т-клетки, несущие мембранный рецептор к
ИЛ-2
Концентрацию иммуноглобулинов основных классов (IgG, IgA, IgM) определяли в сыворотке крови нефелометрическим методом на регистрирующем спектрофотометре Specord М-40 (Carl Ceiss Jena) с использованием моноспецифических антител.
Фагоцитарную активность нейтрофильных лейкоцитов периферической крови определяли по методу И. В. Нестеровой (1992). В качестве тест
- объекта использовали музейный штамм золотистого стафилококка Staph, aur. 209 Р. Критерием умерщвления фагоцитированных микроорганизмов являлись их фрагментация и изменение тинкториальных свойств (появление эозинофилии) при окраске азур-эозином по методу Романовского-Гимзы.
Для статистической оценки результатов исследований использована оценка сопряженности признаков с использованием кросстабуляции и вычислением критерия Хи-квадрат (Лакин K.M., 1990). Структура изменчивости количественных признаков была изучена с использованием модели однофакторного дисперсионного анализа. Для сокращения размерности пространства и решения задач классификации применялся ряд методов многомерного статистического анализа. В частности метод главных компонент (МГК), дискриминантный и кластерный анализ. Необходимые вычисления выполнены на ПЭВМ PC/AT с использованием интегрированного статистического пакета STATISTICA 5.5.
Статистическая обработка иммунологических показателей также проводилась методом вариационной статистики и корреляционного анали-
за с помощью программы Microsoft Excel 7,0 (Windows 97). Для выявления достоверности различий использовали критерий Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Для изучения распространенности, факторов риска, половозрастной и нозологической структуры, а также особенностей течения поражений кожи аллергического генеза у детей города Майкопа нами на основе программы ISAAC бьша разработана анкета-опросник.
В процесс опроса-анкетирования было вовлечено 3550 детей. Распределение контингента обследованных детей по полу и возрасту представлено в таблице 1.
Таблица 1.
Полово-возрастная структура детей
Пол/Возраст 6-7 лет 10-11лет 13-14 лет Всего
Мальчики 593 597 593 1783
Девочки 588 609 570 1767
Всего 1181 1206 1163 3550
В результате анализа данных опроса-анкетирования оказалось, что 1745 детей имели в анамнезе или на момент осмотра различные проявления поражения кожи аллергического происхождения. Таким образом, по результатам первичного скрининга распространенность данной патологии составила 49,2%.
Распределение детей, страдающих дерматозами аллергической природы по возрасту и полу представлено в таблице 2.
Согласно представленным данным, мальчиков 10-11 летнего возраста, страдающих аллергическими поражениями кожи достоверно больше по сравнению с девочками аналогичного возраста (54,5% и 45,5% соответственно, р< 0,05). Среди 6-7-летних и 13-14-летних детей достоверного раз-
личия по частоте встречаемости заболеваний кожи аллергического происхождения по полу не выявлено.
Таблица 2
Распределение детей, страдающих дерматозами аллергического происхождения, по возрасту и полу
Возраст 6-7 лет 10-11 лег 13-14 лет Общее число детей с дерматозами аллергического происхождения
Пол абс % абс % абс % абс %
Мальчики 280 49,6 238 54,5 370 49,7 888 50,9
Девочки 284 50,4 199 45,5 374 50,3 857 49,1
Всего 564 437 744 1745
В нозологической структуре аллергических поражений кожи превалировали острые аллергические дерматиты - 58,2% , на втором месте по частоте - крапивница - 22,3%, затем атопический дерматит - 16,1%, отек Квинке - 3,5%. При этом самая высокая частота дермато-респираторного синдрома отмечена у детей Ш возрастной группы - 9,6%), а наименьшая - у детей I группы - 6,8%. Для оценки условий формирования атопического дерматита у детей был использован факторный анализ. В связи с номинальной изменчивость шкалы признаков была применена так называемая (^-техника факторного анализа, основанная на предварительном вычислении корреляционной матрицы признаков, а затем на ее основе построение факторного пространства (Дубров А.М. с соавт., 2000).
Материалом для проведения факторного анализа послужили данные анкеты, разработанной нами и предлагаемой родителям обследованных детей, страдающих атопическим дерматитом.
На основе анализа комплекса из 12 медико-биологических и 4 социально-гигиенических признаков было получено 4 фактора, объясняющие подавляющую (88,7 %) долю исходной изменчивости. Список признаков и
их вклады в обсуждаемые факторы представлен в табл. 3.
Таблица 3
Список признаков и их вклады в 4 фактора
Признак (название) Факторы, доля изменчивости (%)
Р1 (55,4) Р2 (18,1) БЗ (9,2) Р4 (6,0)
1 2 3 4 5
Ранний перевод ребенка на искусственное вскармливание 0,98 0,01 0,02 0,21
Раннее введение прикорма 0,84 0,23 -0,30 0,03
Питание кормящей матери 0,99 -0,06 -0,06 0,08
Течение родов 0,02 0,85 0,04 0,23
Заболеваемость матери в период беременности -0,12 -0,79 0,28 -0,11
Использование антибиотиков в период беременности 0,35 0,90 0,21 0,21
Наличие токсикоза беременной -0,24 0,73 0,03 -0,01
Злоупотребление облигатными аллергенами 0,11 0,43 -0,09 -0,02
Заболевания ЖКТ у ребенка 0,28 -0,24 0,87 0,30
Нарушение микрофлоры кишечника у ребенка 0,15 0,35 0,95 -0,12
Неврологическая патология ребенка -0,11 0,20 0,65 0,24
Аллергические заболевания у членов семьи и близких родственников -0,01 -0,15 0,54 0,22
Вредные факторы в период беременности 0,03 0,03 0,02 0,65
Бытовые аллергены 0,25 0,04 0,05 -0,56
Возраст матери при рождении ребенка 0,02 0,02 0,13 0,25
Загрязненный воздух в районе жилья -0,04 -0,04 -0,29 0,69
Из таблицы следует, что существует взаимосвязь тяжести аллергических заболеваний и числа детей, переведенных на искусственное вскармливание. Так, в группе с легкой степенью атопического дерматита их было 17,2%; в группе со средней степенью - 19,7%, а в группе с тяжелой степенью - 53,3%, что более чем в два с половиной раза выше.
По итогам исследования клинических показателей патологии ЖКТ оказалось возможным сделать следующее заключение:
• обнаружена достоверная взаимосвязь между тяжестью дисбиоза и атопического дерматита;
• анализ сопряженности клинических показателей с показателями, характеризующими тяжесть дисбиоза кишечника и атопического дерматита позволил определить списки признаков поражения ЖКТ, в наибольшей степени определяющих развитие каждого из заболеваний. Данные комплексы признаков в соответствии с терминологией статистики названы информативными. Сравнение списков свидетельствует о сходной клинический картине при поражении дисбио-зом и атопическим дерматитом;
• результат кластеризации детей, больных дисбиозом и атопическим дерматитом на информативном списке клинических показателей позволил выявить три группы больных, состав которых соответствует степени тяжести обоих заболеваний, что свидетельствует о взаимосвязи заболеваний, а точнее об обуславливающем влиянии дисбиоза на течение дерматита.
Клиническая эффективность применения различных методов лечения представлена на рис.1. Бифилиз получали 70 детей основной группы, 50 детей контрольной группы лечили без Бифилиза, однако в комплексную терапию включали бифидумбактерии.
дни
Pucl. Сравнительная характеристика длительности различных симптомов в сравниваемых группах
Примечания:
I - общее состояние ребенка; 2 - самочувствие; 3 - сон, аппетит, масса тела; 4 -эмоциональный тонус, головокружение, головные болы; 5 - зуд; 6 - вторичная инфекция кожи; 7 - болезненность в околопупочной области по ходу петель толстой кишки; 8-метеоризм;; 10- копрограмма; 11-пребывание в стационаре.
Во всех случаях не наблюдалось ухудшения в период лечения однако, наилучшая динамика общего состояния детей наблюдалась именно в основной группе. Установлено, что, стабилизация всех без исключения анализируемых клинических показателей наступала быстрее у детей основной группы. В I группе детей положительная динамика отмечалась в общем состоянии к концу первой недели в виде улучшения самочувствия на 3-4 день от начала лечения, улучшение сна и аппетита наблюдали к середине второй недели. Наряду с этим к концу I недели отмечалась стабилизация кожных процессов, а к концу месяца у 85 % детей основной группы достигалась полная ремиссия кожного процесса (на участках поражения кожи оставалась лишь пигментация), тогда как в контрольной группе доля этих детей составляла только 20% .
И общепринятое лечение +Бифилиз
■ общепринятое лечение (контроль)
Рис.2. Динамика бифидофлоры у детей, больных атопическим дерматитом в сочетании с дисбиозом на фоне применения Бифилиза: а - повышение количественного уровня бифидобактерий; б - неизменный нормальный уровень бифидофлоры; в - снижение количественного содержания бифидобактерий, г - нормализующий эффект отсутствует
При сравнении длительности проявления клинических симптомов в исследуемых группах по данным клинико-лабораторных исследований нормализация микробиоценоза (рис.2) или переход дисбиоза в I стадию отмечены в 48 % случаев на 7-10 день применения бифилиза и лишь в 25 % после курса бифидумбактерина.
Из рис. 2 следует, что в основной группе детей, больных АД в сочетании с дисбиозом, после проведенного общепринятого лечения в комплексе с бифилизом, отмечается повышение количественного уровня бифидобактерий (65,0%) по сравнению с группой детей, получавших общепринятое лечение (29,1%). Неизмененный нормальный уровень бифидофлоры в основной группе составил 21,3%, тогда как в контрольной группе эта цифра составила 14,6. Снижение количественного содержания бифидобактерий в основной группе -43,6%, в контрольной - 14,6%.
В основной группе снижение количественного содержания бифидобак-терий отмечалось в 3,7%; в контрольной - 43,6%. Отсутствие нормализующего эффекта было отмечено у 12,7% детей контрольной группы.
Основной задачей следующего раздела исследований являлся сравнительный анализ влияния традиционных схем лечения, а также комплексной терапии с включением комбинированного препарата - бифи-лиза на комплекс иммунологических показателей.
Для решения этой задачи была проанализирована структура изменчивости показателей иммунитета в условиях различных вариантов терапии кишечного дисбиоза у больных атопическим дерматитом с использованием модели однофакторного дисперсионного анализа.
При исследовании популяционного и субпопуляционного состава лимфоидных клеток у больных аллергическим дерматитом, ассоциированным с дисбиозом по ряду параметров обнаружены значительные отличия по сравнению с данными здоровых детей.. Так, у больных отмечается снижение количества Т - лимфоцитов (СБ 3+) за счет относительной (Р<0,05) и, в особенности, абсолютной (Р<0,01) концентрации Т-хелперов (С04+). Концентрация Т-клеток эффекторов снижается, но в меньшей степени. Данный дисбаланс в субпопуляционном составе Т -лимфоцитов особенно выраженно проявляется при анализе соотношения С04+/СБ8+, которое до лечения оказался достоверно ( Р< 0,01) более низким по сравнению с контрольной группой.
Еще более характерным для атопического дерматита, ассоциированного с дисбиозом, вероятно, является увеличение в периферической крови в 1.45 (р<0.05) раза количества лимфоцитов, несущих мембранный рецептор к 1Ь-2 (С025+). Следует отметить, что количество ЫК - клеток (СБ 16+) мало изменялось при заболевании.
По окончании курса комплексной терапии с использованием бифи-лиза отмечается выраженное, на 32 - 47% (р<0,05) повышение концентрации СЭ4+, сопровождающееся нормализацией соотношения СБ4+/СВ8+.
Установлено, что выбор способа лечения оказывал влияние на девять из 26 анализируемых показателей. В их число вошли: СОЗ+, С04+, СБ8+ лимфоциты, иммунорегуляторный индекс, СБ25+ и СБ 19+ лимфоциты, процент перевариваемости, ^М и Доля факторной изменчивости в общей выборке невысока и колеблется в пределах от 7,2% до 36,7%. Такой результат может быть объяснен высокой индивидуальной изменчивостью показателей. Действительно, иммунный статус каждого обследованного ребенка мог зависеть от множества причин, в том числе и неучтенных в данном исследовании.
Таким образом, результаты сравнения показали, что значения показателей иммунитета в основной группе имеют достоверную положительную динамику, значительно превышая по основным параметрам соответствующие значения контрольной группы, что наряду с клиническими данными подтверждает высокую иммунологическую эффективность комплексной терапии атопического дерматита, ассоциированного с дисбиозом кишечника, у детей с включением бифилиза по сравнению с традиционным лечением.
ВЫВОДЫ
1. По результатам первичного скрининга распространенность атопического дерматита у детей, проживающих в республике Адыгея, составляет 49,2%. При этом, атопический дерматит средней степени тяжести выявлен у 63,3 % детей, легкой и тяжелой степени тяжести соответственно в 24,2% и 12,5%.
2. Мальчики 10-11 летнего возраста, страдают аллергическими поражениями кожи достоверно чаще по сравнению с девочками аналогичного возраста (соответственно 54,5% против 45,5%). Среди 6-7-летних и 13 -14-летних детей достоверных различий в частоте встречаемости заболеваний кожи аллергического происхождения по полу не выявлено. В нозологической структуре аллергических поражений кожи превалируют острые аллергические дерматиты - 58,2% , на втором месте крапивница - 22,3%, затем атопический дерматит - 16,1% и отек Квинке - 3,5%.
3. На формирование и развитие атопического дерматита у детей влияют в первую очередь ранний перевод ребенка на искусственное вскармливание, раннее введение прикорма и нарушения питания кормящей матери, а также осложняющие течение беременности и родов факторы, частота инфекционных заболеваний ребенка на первом году жизни и условия среды проживания.
4. Анализ сопряженности клинических показателей с параметрами, характеризующими степень тяжести атопического дерматита и дисбиоза кишечника, позволил определить признаки поражений ЖКТ, определяющих развитие каждого патологического состояния. Сравнение признаков, показало их практически полную идентичность, что свидетельствует о сходной клинической картине состояния ЖКТ при дисбиозе и атопическом дерматите. Результат классификации детей, больных ато-пическим дерматитом, сопровождающимся дисбиозом кишечника, выполненный с использованием кластерного анализа, позволил по клиническим показателям выявить три группы больных, состав которых соответствует степени тяжести обоих патологических состояний, что свидетельствует о выраженном влиянии дисбиоза на течение атопического дерматита.
5. У больных отмечается снижение количества Т - лимфоцитов (СБЗ+) за счет относительной (Р<0,05) и, в особенности, абсолютной (Р<0,01) концентрации СБ4+ Т-лимфоцитов. Концентрация Т-клеток эффекторов снижается, но в меньшей степени. Данный дисбаланс в суб-популяционном составе Т - лимфоцитов особенно выраженно проявляется при анализе соотношения СВ4+/С08+, которое до лечения оказался достоверно ( Р< 0,01) более низким по сравнению с контрольной группой.
6. Еще более характерным для атопического дерматита, ассоциированного с дисбиозом, вероятно, является увеличение в периферической крови в 1.45 (р<0.05) раза количества лимфоцитов, несущих мембранный рецептор к 1Ь-2 (С025+). Следует отметить, что количество ЫК - клеток (СБ 16+) мало изменялось при заболевании.
7. По окончании курса комплексной терапии с использованием бифилиза отмечается выраженное, на 32 - 47% (р<0,05) повышение концентрации СБ4+, сопровождающееся нормализацией соотношения С04+/СБ8+. Установлено, что выбор способа лечения оказывал влияние на девять из 26 анализируемых показателей. Наиболее существенное значение для оценки эффективности терапии имеют: процентное содержание палочкоядерных нейтрофильных лейкоцитов, количество СБЗ+, СБ4+ и С08+ Т-лимфоцитов, содержание В-лимфоцитов, процент мик-робицидности нейтрофильных гранулоцитов, концентрация 1§М в сыворотке крови.
8. Анализ структуры изменчивости значений иммунологических показателей после лечения позволил установить, что выбор способа лечения оказывает влияние на 9 из 23 иммунологических характеристик.
9. По большинству информативных клинических показателей эффект лечения бифилизом в сочетании с симптоматической терапией (ос-
новная группа) достоверно выше, чем при лечении с применением традиционных пробиотиков: коли- бифидо-и лактобактерина. Анализ признаков, характеризующих состояние микрофлоры кишечника, позволил установить, что применение бифилиза эффективнее нормализует кишечную микрофлору, что сказывается на лечении дисбиоза и обуславливает лучший клинико-иммунологический эффект при лечении атопического дерматита по сравнению с контрольной группой.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1) Назаретян В.Г., Самаркин В.Л., Видина М.В., Соппа И.А., Плаксина И.А., Асектерова Т.В.- Состояние заболеваемости детей по органам пищеварения в Краснодарском крае // Новое в диагностике, лечении и профилактике заболеваний детского возраста: Сб. науч. тр. - Краснодар, 2001.- С. 45.
2) Соппа И.А.,,Болотин В.И., Плаксина И.А., - Влияние перинатальной патологии на возникновение аллергодерматозов у детей // Новое в диагностике, лечении и профилактике заболеваний детского возраста: Сб. науч. тр. - Краснодар, 2001.- С. 60-61.
3) Соппа И.А., Плаксина И.А., Степнова Н.В. - Комплексное лечение аллергодерматозов у детей с использованием препарата нового биопоколения бифилиз // Новое в диагностике, лечении и профилактике заболеваний детского возраста: Сб. науч. тр. - Краснодар, 2001.- С. 61.
4) Назаретян В.Г., Видина М.В., Соппа И.А., Плаксина И.А., - Влияние заболеваний органов пищеварения на формирование аллергодерматозов у детей // Материалы VII конгресса медиков России «Детская гастроэнтерология - настоящее и будущее». - М., - 2002. - С.52-53.
5) Назаретян В.Г., Плаксина И.А., Настенко В.П. - Влияние дисбиоза на тяжесть и течение аллергодерматозов у детей // Кубанский научный медицинский вестник, 2003. - № 1-2. - С. 178 -180.
6) Назаретян В.Г., Плаксина И.А., Настенко В.П. - Оценка эффективности различных способов фармакотерапии дисбактериоза // Педиатрия , 2004.-№3,-С. 105-106.
Формат AS
Подписано в печать 20.03.2007 г. Набор компьютерный.
_Гарнитура Times. У.п.л. 1,25 Тираж 100 экз. Заказ № 018-07_
Отпечатано в типографии ГОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» г.Краснодар, ул. Седина, 4
Оглавление диссертации Плаксина, Ирина Анатольевна :: 2007 :: Краснодар
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Роль патологии желудочно-кишечного тракта в развитии аллергодерматозов у детей.
1.2. Микрофлора как один из факторов формирования аллергодерматозов
1.3. Дисбиоз и бактериальная сенсибилизация организма.
1.4. Формирование аллергической готовности у детей с перинатальной патологией.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Методика забора крови.
2.2. Клинические методы обследования.
2.3. Методика бактериологического исследования кала на дисбиоз
2.4. Исследование иммунологических показателей.
2.5. Объем проведенных исследований.
2.6. Характеристика исследуемого эубиотика препарата «Бифилиз».
2.7. Методы статистической обработки данных.
ГЛАВА 3. Распространенность аллергических заболеваний кожи у детей.
ГЛАВА 4. Клиническая характеристика состояния детей с атопическим дерматитом в сочетании с дисбиозом кишечника и ее динамика при разных способах лечения.
4.1. Анализ медико-биологических и микросоциальных факторов влияющих на формирование атопического дерматита (аллергологического статуса) у детей.
4.2. Анализ клинических показателей в выборке обследуемых детей до лечения.
4.3. Клиническая эффективность лечения детей с атопическим дерматитом с использованием эубиотиков.
ГЛАВА 5. Анализ состояния микрофлоры кишечника у детей, больных дисбиозом в сочетании с атопическим дерматитом.
5.1. Общая характеристика состояния кишечной микрофлоры до лечения в зависимости от тяжести атопического дерматита
5.2. Характер изменения кишечной микрофлоры в зависимости от способа лечения.
ГЛАВА 6. Состояние иммунной системы у детей, страдающих атопическим дерматитом в сочетании с дисбиозом кишечника и в процессе терапии.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Плаксина, Ирина Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Проблема аллергических заболеваний (A3) у детей занимает одно из ведущих мест в педиатрии. Среди аллергических заболеваний у детей важное место занимает атопический дерматит (АД), распространенность которого неуклонно растет. В структуре аллергий у детей аллергодерматозы достигают 40-60% всех заболеваний [Студеникин М.Я., Балаболкин И.И., 1998].
В России по данным официальной статистики заболеваемость АД составляет 240-250 человек на 100 000 населения, а по данным эпидемиологических исследований, проводимых НИИ педиатрии РАМН в 1989-1995 гг. - от 5,2 до 15,5% [Балаболкин И.И. с соавт., 1989, 1999; Ильина Н.И., 2004; Ильина Н.И., Феденко Е.С., 2004; Ревякина В .А., 2000].
В структуре A3 в детском возрасте АД занимает первое место- 50-75% всей аллергопатологии и составляет от 13 до 28% детской популяции в экономически развитых странах. После наступления пубертатного периода уровень заболеваемости АД составляет 10-15%, причем риск развития у этих больных других A3 достигает 40-60% [Шамова А.Г., Маланичева Т.Г., 2000; AbergN. étal., 1995; SchultzL.F., 1993].
По нашим данным, аллергодерматозам отводится первое ранговое место по распространенности в структуре аллергических заболеваний у детей. В последние годы число таких больных на Юге России, в частности в Краснодарском крае и республике Адыгея, увеличилось более чем в 2,5 раза.
В патогенезе аллергических заболеваний кожи значительное место придается состоянию желудочно-кишечного тракта, играющего ведущую роль в обеспечении гомеостаза организма ребенка. Анализ данных литературы, преимущественно отражающих сведения о функциональном состоянии органов желудочно-кишечного и их роль в развитии аллергии, убеждает в том, что пищеварительный тракт играет чрезвычайно важную роль в формировании и пролонгировании аллергических реакций уже с первых дней жизни ребенка. В научной литературе имеется множество сообщений о влиянии состояния желудочно-кишечного тракта и микрофлоры кишечника на формирование различных аллергических заболеваний, в частности аллергодерматозов. Во многом эти исследования основаны на данных о барьерной роли системы пищеварения, особенно в детском возрасте.
Первым защитным барьером на пути антигенов, как известно, являются пищеварительные ферменты. Пищеварительные секреты содержат и другие важнейшие биологически активные компоненты (секреторные иммуноглобулины, лизоцим, различные цитокины), которые также выполняют защитную функцию. В сложном барьерном механизме пищеварительного тракта незаменимая роль отводится нормальной микрофлоре, особенно молочнокислым бактериям. Проблемы микроэкологии кишечника с каждым годом привлекают внимание все большего числа исследователей.
Кишечник является мощным антигенным резервуаром организма, что имеет значение в возникновении многих аутоиммунных заболеваний и поражений кожи. Даже при незначительных нарушениях проницаемости слизистой оболочки кишечника, при его субклиническом воспалении или недостаточности продукции секреторного ^А происходит абсорбция бактериальных и пищевых аллергенов. Ряд лекарственных препаратов, некоторые ионы, усиливающие проницаемость слизистой оболочки кишечника, способствуют появлению кожных проявлений и зуда. Аутоинтоксикация продуктами гниения пищи также играет важную роль в патогенезе заболеваний кожи.
Аллергические заболевания у детей с кожными проявлениями в настоящее время являют собой актуальную проблему по тяжести клинических проявлений. Рост аллергических заболеваний кожи происходит параллельно с широким распространением кишечного дисбиоза в период новорожденности. Это может быть связано с тем, что нарушению микроэкологии кишечника и возникновению аллергических реакций способствуют одни и те же факторы. Среди них значительное место занимает лишение ребенка грудного молока с первых дней жизни, ранний перевод на смешанное и искусственное вскармливание, использование многочисленных новых консервированных и синтетических продуктов, расширение спектра лекарственных и вакцинальных препаратов, широкое внедрение химии в быт, промышленное производство и сельское хозяйство, частые респираторные заболевания и т.д.
Указанные многочисленные причины привели к значительному увеличению количества детей, у которых явления дисбиоза сопровождаются аллергодерматозами, что затрудняет терапию последних и ухудшает ее эффект.
В последние годы интенсивно изучается понятие о дисбиозе кишечника - как о состоянии, приводящем к угнетению иммунных механизмов организма и обусловленным нарушением микробного ценоза кишечника.
Дисбиозы кишечника, установленные у 75-80% детей [Торопова Н.П., Синявская O.A., 1993] нарушают ферментный статус пищеварительного тракта, создавая условия для развития патологии полостного, пристеночного и мембранного пищеварения и всасывания. Кроме того, происходит повышенное поступление бактериальных и неинфекционных аллергенов в организм ребенка. Значительно повышенная антигенная стимуляция недорасщепленными макромолекулами пищевых веществ и бактериальными аллергенами, при слабости иммунного ответа и неспособности организма к элиминации комплексов антиген-антитело, приводит к нарушению иммунного гомеостаза.
Современные данные об участии кишечной микрофлоры в формировании клинической картины аллергодерматозов должны быть учтены при разработке новых методов лечения.
На основе сведений литературы и собственных наблюдений для нормализации микрофлоры кишечника у этих детей в представленной работе был исследован отечественный комбинированный лизоцимсодержащий эубиотик — Бифилиз, обладающий корригирующим действием на микрофлору кишечника и иммунную систему.
Цель работы — исследование значения дисбиоза кишечника в формировании и развитии иммунопатологии при атопическом дерматите у детей и повышение эффективности терапии данной патологии путем введения в лечебный комплекс эубиотических препаратов.
Задачи исследования:
1. Выявить распространенность атопического дерматита у детей, проживающих в республике Адыгея.
2. Изучить роль дисбиоза в формировании основных иммунопатологических изменений при атопическом дерматите.
3. Исследовать механизмы иммунных нарушений при аллергодермато-зах, сочетающихся с дисбиозом кишечника.
4. Определить связь степени дисбиоза с тяжестью и особенностями течения кожного процесса.
5. Повысить эффективность комплексной терапии детей, страдающих аллергодерматозами, сочетающихся с дисбиозом кишечника, путем включения в лечебный комплекс современного эубиотика «Бифилиз».
Научная новизна работы:
1. Впервые проведен анализ распространенности атопического дерматита среди детей, проживающих в республике Адыгея. Установлена статистически достоверная сопряженность степени дисбиоза и тяжести атопического дерматита.
2. Проведено углубленное исследование состояния иммунной системы у детей с атопическим дерматитом, сопряженным с дисбиозом кишечника.
3. Показана важная роль дисбиоза кишечника в формировании иммунопатологических процессов при атопическом дерматите.
4. Показана высокая эффективность терапии атопического дерматита, сопровождающегося дисбиозом кишечника, при включении в лечебный комплекс эубиотических препаратов.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Имеется тесная связь частоты дисбиоза кишечника у детей с атопи-ческим дерматитом, а также степени дисбиоза с тяжестью кожного процесса.
2. Дисбиоз способствует формированию иммунопатологических процессов, и указанные нарушения играют важнейшую роль в формировании, развитии и течении аллергодерматозов.
3. Эубиотические препараты («Бифилиз») эффективны в комплексной терапии дисбиоза у детей, страдающих атопическим дерматитом, и способствуют нормализации иммунных нарушений при указанной патологии.
4. Повышение эффективности терапии детей, страдающих атопическим дерматитом, зависит от нормализации кишечного ценоза, обусловленного включением в лечебный комплекс эубиотиков, что приводит к восстановлению состояния иммунной системы.
Научно-практическая значимость работы.
1. Установлена высокая частота встречаемости дисбиоза у детей с атопическим дерматитом.
2. Установлена патогенетическая роль кишечного дисбиоза при атопическом дерматите у детей.
3. Выявлено значение дисбиоза в формировании иммунопатологических процессов при атопическом дерматите у детей.
4. Патогенетически обосновано применение эубиотического биологического препарата «Бифилиз», обогащенного естественными защитными факторами и нормализующего кишечную микрофлору, в комплексной терапии аллергодерматозов.
5. Установлено нормализующее влияние комплексной терапии аллергодерматозов, осложненных дисбиозом на иммунные процессы в организме детей.
6. Установлена целесообразность проведения терапии дисбиоза до полной нормализации кишечной микрофлоры в целях предупреждения рецидивов болезни.
7. Рекомендовано внедрить в комплексную терапию дисбиоза у детей с атопическим дерматитом препаратом новый лечебный препарат «Бифилиз».
Сведения о практическом использовании результатов исследования
Результаты работы использованы в материалах по преподаванию на кафедре клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФППВ Кубанского государственного медицинского университета (КГМУ), кафедры педиатрии №1 КГМУ, в практической деятельности 1-й городской детской клинической больницы г. Краснодара, Краснодарском краевом аллергологическом центре.
Материалы исследования представлены в 6 печатных работах, доложены на XII (Волгоград, 2002 г.), XIII и XV (Краснодар, 2003, 2005 гг.), XIV (Сочи, 2004 г.) научно-практических конференциях врачей Юга России.
Структура и объем диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Распространенность и клинико-иммунологические особенности течения атопического дерматита у детей, сопровождающегося дисбиозом кишечника"
ВЫВОДЫ
1. По результатам первичного скрининга распространенность атопического дерматита у детей, проживающих в республике Адыгея, составляет 49,2%. При этом атопический дерматит средней степени тяжести выявлен у 63,3% детей, легкой и тяжелой степени тяжести соответственно в 24,2% и 12,5%.
2. Мальчики 10-11-летнего возраста, страдают аллергическими поражениями кожи достоверно чаще по сравнению с девочками аналогичного возраста (соответственно 54,5% против 45,5%). Среди 6-7-летних и 13-14-летних детей достоверных различий в частоте встречаемости заболеваний кожи аллергического происхождения по полу не выявлено. В нозологической структуре аллергических поражений кожи превалируют острые аллергические дерматиты — 58,2%, на втором месте крапивница — 22,3%, затем атопический дерматит - 16,1% и отек Квинке — 3,5%.
3. На формирование и развитие атопического дерматита у детей влияют в первую очередь ранний перевод ребенка на искусственное вскармливание, раннее введение прикорма и нарушения питания кормящей матери, а также осложняющие течение беременности и родов факторы, частота инфекционных заболеваний ребенка на первом году жизни и условия среды проживания.
4. Анализ сопряженности клинических показателей с параметрами, характеризующими степень тяжести атопического дерматита и дисбиоза кишечника, позволил определить признаки поражений ЖКТ, определяющих развитие каждого патологического состояния. Сравнение признаков, показало их практически полную идентичность, что свидетельствует о сходной клинической картине состояния ЖКТ при дисбиозе и атопическом дерматите. Результат классификации детей, больных атопическим дерматитом, сопровождающимся дисбиозом кишечника, выполненный с использованием кластерного анализа, позволил по клиническим показателям выявить три группы больных, состав которых соответствует степени тяжести обоих патологических состояний, что свидетельствует о выраженном влиянии дисбиоза на течение атопического дерматита.
5. У больных отмечается снижение количества Т-лимфоцитов (СБЗ+) за счет относительной (Р<0,05) и, в особенности, абсолютной (Р<0,01) концентрации СЭ4+ Т-лимфоцитов. Концентрация Т-клеток эффекторов снижается, но в меньшей степени. Данный дисбаланс в субпопуляционном составе Т-лимфоцитов особенно выраженно проявляется при анализе соотношения СБ4+/ОЭ8+, которое до лечения оказался достоверно (Р< 0,01) более низким по сравнению с контрольной группой.
6. Еще более характерным для атопического дерматита, ассоциированного с дисбиозом, вероятно, является увеличение в периферической крови в 1.45 (р<0,05) раза количества лимфоцитов, несущих мембранный рецептор к 1Ь-2 (СБ25+). Следует отметить, что количество №С-клеток (СБ 16+) мало изменялось при заболевании.
7. По окончании курса комплексной терапии с использованием Бифи-лиза отмечается выраженное, на 32-47% (р<0,05) повышение концентрации СБ4+, сопровождающееся нормализацией соотношения С04+/С08+. Наиболее существенное значение для оценки эффективности терапии имеют: процентное содержание палочкоядерных нейтрофильных лейкоцитов, количество СБЗ+, СБ4+ и СБ8+ Т-лимфоцитов, содержание В-лимфоцитов, процент микробицидности нейтрофильных гранулоцитов, концентрация 1§М в сыворотке крови.
8. Анализ структуры изменчивости значений иммунологических показателей после лечения позволил установить, что выбор способа лечения оказывает влияние на 9 из 23 иммунологических характеристик.
9. По большинству информативных клинических показателей эффект лечения Бифилизом в сочетании с симптоматической терапией (основная группа) достоверно выше, чем при лечении с применением традиционных пробиотиков: коли- бифидо-и лактобактерина. Анализ признаков, характеризующих состояние микрофлоры кишечника, позволил установить, что применение Бифилиза эффективнее нормализует кишечную микрофлору, что сказывается на лечении дисбиоза и обуславливает лучший клинико-иммунологический эффект при лечении атопического дерматита по сравнению с контрольной группой.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Всем детям, больным атопическим дерматитом, необходимо проводить обследование на дисбиоз толстого кишечника.
Одним из критериев оценки тяжести аллергического процесса у детей может служить определение уровня дисбиотических нарушений толстой кишки.
Кроме необходимого проведения лечения клинических проявлений атопического дерматита следует проводить коррекцию дисбиотических нарушений комбинированным пробиотиком — Бифилизом.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Плаксина, Ирина Анатольевна
1. Аввакумова A.B., Маталыгина O.A., Серга А.П. Зависимость возникновения пищевой аллергии у детей от HLA антигенного состава // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. — № 3 - С. 2, 31, 51-53.
2. Адо A.B. Аллергия без иммунологии // Клиническая медицина. — 1983. — С. 4, 5, 7.
3. Адо A.B., Холмогорова Г.Г. Иммуноглобулины и различные аллергические заболевания. // Актуальные вопросы педиатрии. М.: Фармация. - 1983. - С. 1-7.
4. Адо А.Д. Экология и аллергология. // Клиническая медицина. Т. 68, № 9. -С. 3-6.
5. Адо В.А., Мокроносова М.А. Атопия и иммуногенетика // Иммунология. -1997.-№2.-С. 49-52.
6. Акимкин В.Г., Заболотнова Г.И., Антонова Г.Н. Микробиологические нарушения флоры толстого кишечника у больных гастроэнтерологического профиля: Тез. докл. конф. М., 1996. - С. 12.
7. Алиева П.М., Сергеев A.C., Серова Л.Д., Кулешова Е.В. Ассоциация HLA антигенов с атопическим дерматитом // Вестник дерматологии и венерологии. 1993. - № 1. - С. 38-45.
8. Аллергические болезни у детей / Под ред. М.Я. Студеникина, Т.С. Соколовой -М.: Медицина. 1986. - С. 287.
9. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей / Под ред. М.Я. Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина. - 1986. - С. 252.
10. Анохина Е.П., Серова Н.И. Состав микрофлоры кишечника у детей с аллергическим диатезом: В кн. Вопросы гомеостаза и реактивности при аллергии. Свердловск. - 1975. - С. 32-34
11. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика: Научно-практическая программа // Аллергология. Приложение. — 2000. -№1.-53 с.
12. Ахмадеева Э.Н., Салимова В.Р., Амирова В.Г. Особенности дисбактериоза новорожденных при различных видах вскармливания //
13. Проблемы иммунологии и аллергологии в детской гастроэнтерологии: Сб. науч.тр. Уфа, 1991.-С. 32.
14. Балаболкин И.И. Актуальные проблемы детской аллергологии // Вестник АМН СССР. 1985. - С. 6, 45-49.
15. Балаболкин И.И. Проблема аллергии в педиатрии // Российский медицинский журнал. 1998. - № 2. - С. 49-51.
16. Балаболкин И.И. Смирнов A.B. Ермакова М.Н. и др. Методы раннего прогнозирования развития аллергических болезней у детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1989.- С. 2, 19-22.
17. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии атопического дерматоза у детей // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр. — М., 1998. — С. 113.
18. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. — М.: Медицина. 1999. - 240 с.
19. Балаболкин И.И., Мазо В.К., Никитина И.П. и др. Всасывание белковых антигенов в желудочно-кишечном тракте при пищевой аллергии у детей // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 52-54.
20. Баранов A.A. Лечебное питание в терапии и профилактике гастроэнтерологических заболеваний у детей // Горький, 1984. С. 8-14.
21. Баранов A.A. Организация гастроэнтерологической помощи детям // Метод, реком. Горький, 1984. - С. 30.
22. Баранов A.A., Гринина О.В. Болезни органов пищеварения у детей // Принципы профилактики и медицинского обслуживания. Горький, 1981.
23. Баранов В.В. Результаты изучения состава микрофлоры кишечника и состояния гуморального иммунитета у детей при аллергодерматозах // Актуальные вопросы клинической медицины в условиях Севера. — Якутск, 1998.-С. 44.
24. Барзашко-Попова С.Н. Коррекция микрофлоры местного иммунитета кишечника при дисбактериозе с помощью лактобацилл: Автореф. дис. . канд мед. наук. М., 1990.
25. Беюл Е.А., Куваева И.Б., Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение // Клиническая медицина. 1986. - С. 37-44.
26. Беюл Е.А., Ногаллер A.M., Мазо В.К. и др. Проницаемость кишечной стенки для белка у больных пищевой аллергией // Клиническая медицина. 1988. - С. 96-101.
27. Блохина И.Н. Дисбактериоз и его профилактика // Педиатрия. 1981. -№ 10.-С. 6-9.
28. Блохина И.Н., Дорофейчук В.Г. Дисбактериозы. Л.: Медицина, 1979. -С. 176.
29. Бокова А.Г., Нисевич Н. И. К вопросу о дисбактериозе кишечника у детей // Охрана материнства и детства. 1990. - № 12.
30. Боровик Т.Э. Диетотерапия при аллергодерматозах у детей первого года жизни // Педиатрия. 1988. - № 1. - С. 77-78.
31. Боровик Т.Э. Медико-биологические основы диетотерапии при пищевой непереносимости у детей раннего возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1994.
32. Боровик Т.Э., Ладодо Н.С., Семенова Н.С., Макарова С.Г. и др. Использование специализированного продукта: «Ацидолакт соевый» в питании детей с пищевой аллергией: Материалы науч.-практ. конф. — М., 1996.
33. Боровик Т.Э., Лукоянова О.Л. и др. Новые гипоаллергенные продукты в первичной профилактике аллергии у детей первого года жизни // Вопросы современной педиатрии. 2005. - Т. 4. - № 31. - С. 84-88.
34. Боровик Т.Э., Ревякина В.А., Макарова С.Г. Диетотерапия при пищевой аллергии у детей раннего возраста // Российский аллергологический журнал. Прил. № 1. - 2005. - С. 3-27.
35. Боровик Т.Э., Сирота A.B., Ревякина В.А. и др. Функциональное состояние поджелудочной железы и кишечника у детей с пищевой аллергией // Педиатрия. 1988. - № 2. - С. 77-79.
36. Брутян М.М. Пищевая аллергия при аллергических заболеваниях: Дис. . канд. мед. наук. М., 1979.
37. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н. Частота обнаружения дисбактериозов у детей с атопическим дерматитом: Тез. докл. конф. — М., 1996. — С. 21.
38. Вельтищев Ю.Е. Наследственное предрасположение к болезням, диатезы и пограничные состояния у детей // Педиатрия. 1984. - № 12. - С. 3-9.
39. Веселова О.Г. Сенсибилизация организма детей пищевыми аллергенами при различных заболеваниях ЖКТ и при аллергодерматозе: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1991. С. 21.
40. Витебский Е.М., Мельник В.А. Новые подходы к лечению детей, страдающих кишечным дисбактериозом и связанной с ним пищевой аллергией // Охрана здоровья детей и подростков: Респ. межвед. сб. науч. работ МЗ УССР. Киев, 1989. - С. 72-75.
41. Волков А.П., Дорофейчук В.Г., Плетнева Н.Б. Дисбактериоз у детей с заболеваниями желудочно-кишечного тракта // Педиатрия. — 1991. — № 9. -С. 14.
42. Воробьев A.A., Абрамов П.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины: Тез. докл. конф. - М., 1996. - С. 20.
43. Воронцов И.М. Диетология развития важнейший компонент профилактической педиатрии и валеологии детства // Педиатрия. - 1997. -№ 3. — С. 57-61.
44. Воронцов И.М., Запруднов A.M. Болезни органов пищеварения у детей. М.: Медицина. 1984. - С. 367-386.
45. Воронцов И.М., Маталыгина O.A. Болезни связанные с пищевой сенсибилизацией у детей. Л.: Медицина. — 1986.
46. Воронцов И.М., Маталыгина O.A. Клинико-иммунологические параллели при заболеваниях, связанных с пищевой сенсибилизацией у детей // Педиатрия. 1981. - С. 4, 48-51.
47. Воронцов И.М., Маталыгина O.A., Николаева Т.А., Хазенсов Л.Б. Грудное молоко как источник аллергенной стимуляции // Вопросы охраны материнства и детства. 1983. - № 1. - С. 28-30.
48. Гончаров Г.И. Бифидофлора человека, ее защитная роль в организме обоснование сфер применения препарата бифидумбактерина: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М.,1982. - С. 39.
49. Гончарова Г.И., Лянная A.M., Семенова Л.П., Груздева Т.А., Бевз Н.И., Козлова Э.П. Лечение и профилактика дисбактериоза кишечника бифидум препаратами: Сб. науч. тр. М., 1989. - С. 140.
50. Гончарова Г.И., Смоленская А.З. Современные аспекты дисбактериоза кишечника и его бактериологическая диагностика // Лабораторное дело. 1984.-№3.-С. 20-21.
51. Грамматопуло М.И., Работникова М.А. Микробиоценоз у детей с хроническим заболеванием желудочно-кишечного тракта: Тез. докл. конф.-М., 1996.-С. 22.
52. Гребенюк В.Н., Балаболкин И.И. Прогресс в наружной кортикостероид-ной терапии атопического дерматита у детей // Педиатрия. — 1998. — № 5. -С. 88-91.
53. Грибакин С.Г., Адигамов Л.Ф. О значении биологически активных веществ и защитных факторов женского молока // Вопросы охраны материнства и детства. — 1985. —№ 1. — С. 15-18.
54. Груздева Т. А. Бифидосодержащие БАД к детскому питанию и состояние микрофлоры кишечника при их применении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1980.
55. Груздева Т.А., Кулеш Е.М., Козлова Э.П., Пронягина H.A. Использование биологически активных добавок при дисбактериозе кишечника удетей раннего возраста: Сб. тез. докл. VII Всероссийского съезда врачей. -Иваново, 1987.-С. 15.
56. Гусаров А.И. Иммунологические аспекты кишечного дисбактериоза. Терапевтический архив. М., 1980. - Т. 52, № 2. - С. 82-86.
57. Гущина Н.С. Совершенствование лечения и реабилитации детей младшего школьного возраста, больных, атопическим дерматитом, в условиях санаторно-лесной школы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1996.-С. 16.
58. Дорофейчук В.Г. Значение дефицита ^ А в пищевом секрете при заболеваниях органов пищеварения. Иммунодефицит и аллергия: Тез. докл. симпозиума. 1986.
59. Дорофейчук В.Г. Кишечный дисбактериоз и его роль на современном этапе в патогенезе ряда заболеваний у детей: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1979.
60. Дорофейчук В.Г. Формирование аллергической готовности при кишечном дисбактериозе с патологией органов пищеварения // Проблемы иммунологии и аллергологии в детской гастроэнтерологии: Респ. сб. науч. работ.-М., 1991.-С. 114-118.
61. Дорофейчук В.Г., Бейер Л.Б., Сазонова И.Е., Карасева Е.Н. и др. Лечение и профилактика дисбактериоза у детей: Метод, реком. МЗ СССР.-М., 1986.-С. 89.
62. Дорофейчук В.Г., Бейер Л.В., Богданович Н.Е., Карасева Г.Н. и др. Дисбактериоз — фактор риска гастроэнтерологических заболеваний // Вопросы гастроэнтерологии: Сб. науч. тр. Горький, 1982. - С. 39-48, 77-84.
63. Дорофейчук В.Г., Лекомцева Г.Л. Дисбактериоз кишечника у детей в период новорожденности и его последствия // Педиатрия. 1982. - №1. -С. 72-74.
64. Дорофейчук В.Г., Луканова A.B., Карасева Г.Н. Формирование аллергической готовности при кишечном дисбактериозе у детей // Проблемы иммунологии и аллергологам в детской гастроэнтерологии: Респ. сб. науч. работ. — Н.Новгород, 1991. С. 18.
65. Ефимов Б.А., Коршунов В.М., Кафарская Л.И. и др. Диагностика, профилактика и лечения дисбактериозов кишечника: Метод, реком. М., 1991.
66. Ефимова A.A. Экология и здоровье детей // Педиатрия. — 1995. — № 4. — С. 49-50.
67. Захарова Н.В., Куваева И.Б., Соломенцева В.Н. Некоторые данные к вопросу о патологии желчных путей у детей с различными аллергическими синдромами: Тез. докл. конф. М., 1978. - С. 256-257.
68. Зверькова Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста. СПб.: Сотис, 1994. -С. 236.
69. Зеленцова В.Л. Особенности функционального кишечника у детей с кожными проявлениями аллергического диатеза: Дис. . канд. мед. наук. -Свердловск, 1983.-С. 198.
70. Зыкова JI.С. Значение дисбиоза в патологии детского возраста // Медико-экологические аспекты патологии детского возраста: Сб. материалов I и II практ. конф. Оренбург, 1995. - С. 40-45.
71. Ильина Н.И. Эпидемия аллергии в чем причины? // Российский аллергологический журнал. - 2004. - № 1. - С. 37-41.
72. Ильина Н.И., Феденко Е.С. Кожные проявления аллергии // Физиология и патология иммунной системы. М. - 2004. - Т. 8, № 2. - С. 125-135.
73. Карасева Г.Н. Кишечный дисбактериоз в патогенезе гастроэнтерологических заболеваний у детей и его коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1987.-С. 85.
74. Кац П.Д., Эюдова A.A. Пищевая аллергия у детей. Баку, 1988. - С. 136.
75. Клюев Б.В. Иммунологические особенности формирования полисенсибилизации при аллергических заболеваниях в детском возрасте // Иммунология. 1989. — Т. 1. - С. 56-59.
76. Коваленко Г.Б. Дисбактериоз как фактор риска возникновения пищевой аллергии у детей с аномалией конституции: Сб. тез. докл. VIII съезда детских врачей Украинской ССР. — Тернополь, 1987. С. 123.
77. Козлова Э.П. Микрофлора кишечника новорожденных детей в норме и патологии и восстановление ее бифидобактерином: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1978.
78. Конюхова H.A., Ермолов В.И. Рекомендации по бактериологической оценке нормального и измененного состава микробной флоры кишечника у детей. Ростов н/Д, 1982. - С. 36.
79. Копылова В.И. Влияние обогащенных питательных смесей на формирование иммунного статуса новорожденных детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985. - 24 с.
80. Копылова В.И., Мамонтова Л.Г., Лизько H.H. Алиментарная профилактика дисбактериозов кишечника новорожденных: Материалы II конгр. педиатров России. -М., 1993.
81. Коршунов ВМ., Смеянов В.В., Ефимов Б.Л. Рациональные подходы к проблеме коррекции микрофлоры кишечника // Вестник Российской АМН. 1996. - № 2. - С. 60-65.
82. Крамарь Л.В. Экологическая характеристика микрофлоры кожи детей, больных дисбактериозом кишечника: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Волгоград, 1994.-С. 25
83. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника. М.: Медицина. — 1989.
84. Кубергер М.Б., Чистяков Г.А., Соболева Е.А. и др. Сочетанныеаллергические кожные и гастроинтестинальные поражения у детей // Педиатрия. 1987. -№ 9. - С. 64-68.
85. Куваева И.Б, Максимова Н.Г. Аллергические реакции на пищевые аллергены и их связь с функциональным состоянием ЖКТ и иммунологической системы организма // Всероссийская АМН СССР. 1978. -С. 82-90.
86. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. — М.: Медицина, 1976. С. 248.
87. Куваева И.Б., Веселова О.Л. Микроэкологическая система пищеварительного тракта при пищевой аллергии у детей // Проблемы иммунитета и аллергии в детской гастроэнтерологии. Н.Новгород, 1991.-С. 102-109.
88. Куваева И.Б., Виноградова М.А., Темкина Т.Я. Клиническое значение определения иммуноглобулинов в пищеварительных секретах и в сыворотки крови при хронических заболеваниях кишечника: Сб. науч. тр.-М., 1974.-С. 287-304.
89. Куваева И.Б., Кузнецова Г.Г. Характеристика микрофлоры кишечника у детей первого года жизни с кожными проявлениями пищевой аллергии // Педиатрия. 1986. - № 9. - С. 711.
90. Куваева И.Б., Кузнецова Г.Г., Лысиков Ю.А. Микробиоценоз верхних отделов тонкой кишки у детей с пищевой аллергией // Актуальные вопросы клинической микробиологии в неинфекционной клинике: Сб. науч. работ.-М., 1998.-С. 33.
91. Куваева И.Б., Ладодо К.С., Грибакин С.Г. Естественное вскармливание и его значение в формировании местной иммунологической защиты в ЖКТ в период новорожденности // Вопросы питания. М., 1979. — С. 3, 25-29.
92. Кузнецова И.В. Пищевая аллергия и атопический дерматит: Тез. докл. симпозиума. Алма-Ата. - 1992. - С. 110.
93. Кулеш Е.М., Котова О.И., Совитская К.И., Масликова Г.В. Опыт наблюдения и лечения детей с упорным течением аллергодерматозов // Проблемы иммунологии и аллергологии в детской гастроэнтерологии: Сб. науч. трудов. Н. Новгород, 1991. - С. 110-114.
94. Ладодо К. С., Балаболкин И.И., Лысиков Ю.А., Шавров A.A. Морфологическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта при пищевой аллергии у детей // Аллергические болезни у детей: Материалы науч.-практ. конф. М., 1996. - С. 36.
95. Ладодо К.С. Современные аспекты детского питания // Теоретические и клинические аспекты науки о питании. М., 1985.
96. Ладодо К.С., Боровик Т.Э., Балаболкин Т.И. и др. Питание детей раннего возраста с пищевой аллергией: Инструктивно-метод. реком. — М., 1996.-С. 25.
97. Лакшин Г.Ф. Биометрия. М., 1990. - 352 с.
98. Лапшина Г.Н., Федорова Е.Р., Масленникова А.Л., Тарнопольская Ф.В., Абдразякова С.Ю. и др. Дисбактериоз кишечника у детей // Казанский медицинский журнал. 1993. — № 6. - С. 441-443.
99. Литяева Л.А. Применение комплекса иммунных и бактерийных препаратов беременным женщинам группы риска для направленного формирования микрофлоры кишечника новорожденных детей: Метод, реком. МЗ России. Оренбург, 1992.
100. ЮЗ.Луканова A.B. Значение кишечного дисбактериоза в формировании аллергического компонента и их коррекция при гастроэнтерологических заболеваниях у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1993.
101. Jlycc Л.В., Репина Т.Ю. Длительность сохранения симптомов непереносимости пищевых, продуктов у больных с пищевой аллергией по результатам длительного наблюдения // Российский аллергологиче-ский журнал. 2004. - № 2. - С. 20-26.
102. Лысиков Ю.А., Ладодо К.С. Морфофункциональное состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с пищевой аллергией // Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей: Сб. науч. работ. -М., 1998.-С.31.
103. Мазитова О.П., Фиш Н.Г., Кулинич А.И. и др. Оценка сенсибилизации кишечной микрофлоры при аллергических заболеваниях // Советская медицина. 1987. - № 5. - С. 31-33.
104. Макарова С.Г. Диетическая коррекция дисбактериоза кишечника при пищевой аллергии у детей раннего возраста: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992.-20 с.
105. Макарова С.Г., Мазо В.К. Возможное участие кишечной микрофлоры в проявлениях пищевой аллергии у детей // Проблемы иммунологии и аллергологии в детской гастроэнтерологии: Сб. ст. — Н.-Новгород, 1991. -С. 118-124.
106. Макарова С.Г., Мазо В.Н. Возможное участие кишечной микрофлоры в проявлениях пищевой аллергии у детей // Проблемы иммунологии и аллергологам в детской гастроэнтерологии: Респ. сб. науч. работ.-Н.Новгород, 1991.-С. 118-124.
107. Максимова А.Е. Особенности микрофлоры кожи и ЖКТ у больных атопическим дерматитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1997. -24 с.
108. Малова A.A. Микробиоценоз кишечника и иммунологический статус у больных с аллергодерматозами. Казань, 1997. - С. 21, 132.
109. Марокко И.Н., Камышева В.А., Шатерников В.А. Питание и аллергическая активность // Вопросы питания. М., 1986. - С. 3-10.
110. ПЗ.Маслов М.С. Аномалии конституции (диатезы в детском возрасте): Многотомное руководство по педиатрии. М.: Медгиз, 1960. — Т. 1. — С. 471-524.
111. Маталыгина O.A. О связи между спектром сенсибилизации и клиническим проявлением пищевой аллергии у детей // Вопросы охраны материнства и детства. — М., 1978. — С. 8-12.
112. Мерков A.M., Поляков JI.E. Санитарная статистика: Пособие для врачей. Л.: Медицина, 1974. - 384 с.
113. Мирошниченко В.А., Янченко Н.В., Красных М.А., Продан JI.E. Особенности кишечной микрофлоры детей с гастроэнтерологической патологией и ее коррекция: Тез. докл. VI Всеросс. съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов. — Н. Новгород, 1991.
114. Михайлова И.И., Иваников И.О., Горячкина JI.A., Тополева Т.С., Ардатская М.Д., Митрохин С. Д. Ятрогенные аллергические заболевания и псевдоаллергические синдромы на почве кишечного дисбакте-риоза // Клинический вестник. 1994. - № 2. - С. 61.
115. Морозова О.П., Корнева Т.Ф., Иваникова Н.П. Дисбактериоз у детей: Сб. науч. работ. Томск, 1988. - С. 75.
116. Нестерова В.В., Мельченко Л.С., Старикова Т.Н., Суворова A.B., Черкасская О.И. Кишечный дисбактериоз у детей раннего возраста, часто болеющий ОРВИ: Сб. науч. работ. Барнаул, 1997. - С. 31.
117. Нестерова И.В. Иммунореабилитация детей со вторичными иммунодефицитными состояниями: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1992-40 с.
118. Никитина И.П. Влияния состояния здоровья родителей, образа жизни семьи на возникновение аллергодерматозов и дерматореспираторного синдрома // Педиатрия. 1988. - С. 5, 58-61.
119. Ногаллер A.M. Пищевая аллергия. М., 1982.
120. Орлова Л.Г. Ферменты и иммунные белки ЖКТ у детей с различными клиническими проявлениями пищевой аллергии: Дис. . канд. мед. наук. М., 1986.
121. Пайков В.Л., Соколова М.П., Мельникова И.Ю., Гранстрем К.О., Гончаров Н.В. Местная резистентность и биоценоз при аллергодермато-зах у детей // Практические вопросы детской гастроэнтерологии: Сб. лекций и науч. работ. СПб., 1996. - С. 162.
122. Панчишина М.В., Олейник С.Ф. Дисбактериозы кишечника. Киев: Здоровье, 1983.-С. 111.
123. Парцалис Е.М., Ревякина В.А. Состояние местного иммунитета и пищеварительного тракта у детей с пищевой аллергией // Педиатрия. — 1983.-№ 10.-С. 12, 19-21.
124. Педанова В.М., Канарейкена С.П., Тимакова B.C. Применение Бифацида у детей с пищевой аллергией // Лечебное питание в терапии и профилактика гастроэнтерологических заболеваний у детей: Респ. сб. науч. работ. Горький, 1988.
125. Петров В.Г., Иванов Л.В., Долгова С.И. Микрофлора кишечника у детей с атопическим дерматитом // Казанский медицинский журнал. 1991. -№2.-С. 121-123.
126. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии. -М.: Медицина, 1976. С. 246.
127. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника.-М.: Медицина. -1984.-С. 132.
128. Пирогова З.И., Рябчук Ф.Н., Затравкина Т.И. Динамика показателей микробиоценоза кишечника у детей с хроническими гастроэнтерологическими заболеваниями в процессе их лечения // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 8. - С. 68.
129. Покровский A.A. К теории действия БАВ // Научные основы разработки продуктов детского и диетического питания. М., 1977.
130. Постникова Н.В. Микрофлора кишечника и некоторые показатели естественной резистентности здоровых и больных детей: Автореф. дис. . канд. биол. наук. -М., 1977.
131. Потемкина A.M. Диагностика лечения аллергических заболеваний у детей. Казань, 1990. - С. 39.
132. Потемкина A.M. Патология пищеварительного тракта в формировании аллергозов у детей // Проблемы иммунологии и аллергологии в детской гастроэнтерологии: Сб. науч. работ. -Н. Новгород, 1991. С.24.
133. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артамосова A.B. Аллергические болезни. М.: Триада-Х, 1999. - 470 с.
134. Рахманов P.C. Искусственное вскармливание детей фактор риска при экссудативных диатезах: Материалы объед. науч-практ. конф. -Смоленск, 1984.-С. 61.
135. Ревякина В.А. Клинические и иммунологические проявления при пищевой аллергии у детей: Дис. . канд. мед. наук. М., 1982.
136. Ревякина В.А. Пищевая аллергия у детей // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 2. - № 7. - С. 2-7.
137. Ревякина В.А., Юхтина Н.В., Балаболкин И.И. Влияние лечения аллергического ринита на симптомы бронхиальной астмы у детей:
138. Материалы VIII Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. -М., 1998.-С. 62.
139. Римарчук Г.В. Современные принципы проведения медикаментозного лечения детей из индустриальных районов // Экологические проблемы педиатрии: Сб. лекций для врачей. — М., 1997. С. 139-145.
140. Рубачева O.E., Федько H.A., Сербина О.П. Характер микробиоценоза толстого кишечника у часто болеющих детей // Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее: Материалы VII конгр. педиатров России. -М., 2002.
141. Рубачева O.E., Федько H.A., Сербина О.П. Характер микробиоценоза толстого кишечника у часто болеющих детей // Детская гастроетероло-гия: настоящее и будущее: Материалы VII конгр. педиатров России. — М., 2002.-С. 241.
142. Рябиченко Т.П., Петерсон В.Д, Хачатрян А.П., Ламыкина У.П., Касьянова Т.Г. Ультразвуковая структура гепатобилиарной системы и поджелудочной железы у детей с дисбактериозом кишечника при аллергодерматозах: Сб. науч. работ. Новосибирск, 1991. - С. 60.
143. Салимов Э.И. Структура и распространенность аллергических заболеваний у детей // Советское здравоохранение. 1985. - Т. 1. — С. 39-46.
144. Самигуллина Ф.И. Некоторые иммунологические показатели у детей раннего возраста с дисбактериозом // Педиатрия, акушерство и гинекология.-Киев, 1989. -№3.- С. 16-17.
145. Самсыгина Г.А., Брашкина Н.П., Бимбасова Г.А. К вопросу о причинах развития атонического дерматита у детей раннего возраста // Аллергические болезни у детей: Материалы Всеросс. науч.-практ. конф. — М., 1996.
146. Седельников В.М., Безруков JI.A., Мигель В.Г. Практическая аллергология детского возраста. — Киев: Здоровье, 1985. — С. 160.
147. Синявская O.A. Патогенетические основы формирования аллерго-дерматозов у детей: Тез. совместного совещ. науч. центра МЗ РСФСР. — Свердловск, 1988.
148. Скрипкин Ю.К., Сомов Б.А., Бутов Ю.С. Аллергические дерматозы. — М.: Медицина, 1975.-С. 167.
149. Смеянов В.В. Новые подходы к разработке препаратов на основе лактобактерий для лечения дисбактериоза кишечника: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993.
150. Смирнова Г.И. Влияние экологических факторов на формирование респираторных заболеваний и аллергодерматозов у детей. М.: Союзмединформ, 1991. - С. 68.
151. Смирнова Г.И. Пути формирования аллергодерматозов у детей // Аллергические болезни у детей: Материалы Всеросс. науч. конф. М., 1996.
152. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами: Практическое руководство для врачей / Под общ. ред. Л.Ф. Казначеевой. Новосибирск, 1999. - С. 112.
153. Соколова Т.С., Фокина Т.В., Ботвиньева В.В. и др. Особенности иммунологической реактивности при аллергических заболеваниях у детей // Вестник АМН СССР. 1978. - С. 7, 18-21.
154. Сорокин A.A., Федорова Е.Р. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника // Метод, реком. для врачей-курсантов. Казань, 1990. -С. 37.
155. Студеникин М.Я., Соколова Т.С. Аллергические болезни у детей. М.: Медицина. - 1986.
156. Суворова К.Н., Антоньев A.A., Довжанский С.И., Писаренко М.Ф. Атопический дерматит. Саратов. - 1989. - С. 168.
157. Татарева C.B. Влияние лямблиоза кишечника на течение аллерго-дерматозов у детей. Екатеринбург. - 1994. - С. 280.
158. Торопова Н.П. Аллергодерматозы и лямблиоз у детей. Патогенетическая взаимосвязь и тактика лечения // Атопический дерматит у детей: Тез. междунар. конф. Екатеринбург, 1994. - С. 24.
159. Торопова Н.П., Градинаров A.M., Зеленцова В.П. и др. Нарушение пищеварения и всасывания в ЖКТ — новый аспект патогенеза нейродермита у детей: Материалы Всесоюзн. съезда дерматовенерологов. М., 1979.-С. 235-236.
160. Торопова Н.П., Синявская O.A. Экзема и нейродермит у детей. -Екатеринбург, 1993.
161. Тюрина Н.С., Дулькин A.A., Соколова Т.Т., Волостников Д.К. Вопросы детской гастроэнтерологии. — Горький, 1983. — С. 128-135.
162. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М., АН СССР.-1963.-С. 204.
163. Фатеева Е.М., Черников М.П., Копылова В.И. Современные представления о вскармливании детей первого года жизни // Охрана здоровья матери и ребенка. 1986. - № 1. - С. 3-9.
164. Феденко Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 176-183.
165. Феденко Е.С. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к иммунотропной терапии атопического дерматита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2000.
166. Федоров Р.В., Потемкина A.M., Федорова Е.Р. Роль дисбактериоза кишечника в формировании атонического дерматита: Тез. докл. VI Всесоюзн. съезда дерматологов и венерологов. — М., 1989. С. 295-296.
167. Федорова Е.Р. Микрофлора толстого кишечника у больных аллергией: Тез. докл. конф. Казань, 1988. - С. 19.
168. Федорова Е.Р. Микрофлора толстого кишечника у детей, страдающих аллергическими заболеваниями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Н.Новгород, 1992.-С. 17.
169. Фролькис A.B., Еришкова Т.Н. Пищевая аллергия и кишечная проницаемость. // Сборник вопросов теоретической, и клинической иммунологии. — Петрозаводск, 1981. — С. 37-40.
170. Хазистов И.Е., Нодова Е.С. Патогенетическое изучение системы гемостаза у больных с тяжелыми формами экземы, атонического дерматита и псориаза // Терапевтический архив. — 1993. — Т. 65, № 11.-С. 43-49.
171. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. Руководство для практических врачей — М.: Медпресс-информ. — 2002. — 624 с.
172. Чубенко Е.И., Долгих O.A. Микрофлора толстого кишечника у детей с хроническими заболеваниями ЖКТ // Проблемы физического воспитания и здоровья: Материалы науч.-практ. конф. Благовещенск, 1994. -С. 204-205.
173. Шадрин С.А. Дисбактериоз кишечника у детей // Аптека. 1998. — №11(38).-С. 8-9.
174. Шайхразиева В.И. Иммунотерапия больных некоторыми аллерго-дерматозами на фоне дисбактериоза кишечника: Тез. докл. IX Всесоюзн. съезда дерматовенерологов. Алма-Ата; М., 1991. - С. 37.
175. Шамова А.Г., Маланичева Т.Г. Эпидемиология бронхиальной астмы у детей по программе ISAAC // Материалы X Нац. конгр. по болезням органов дыхания: Сб. резюме. Томск, 2000. - С. 1411.
176. Шарипова С., Сергевнин В.И., Федяева А.П., Фризен Т.Н., Кабанова Н.Н., Гилева У.Т., Несчисляев В.А. Распространенность дисбактериоза кишечника у детей г. Перми и пути его профилактики: Материалы науч. практ. конф. Пермь, 1992. — С. 125-126.
177. Шатерников В.А, Марокко И.Н., Мазо В.Н. Особенности превращения пищевых белков в ЖКТ, пищевая аллергия и проблема охраны внутренней среды организма // Теоретические и клинические аспекты науки о питании: Сб. науч. тр. ИМИТ. 1986. - T. VII. - С. 50-59.
178. Шатерников В.А., Куваева И.Б., Ладодо К.С. и др. Характеристика общей и локальной иммунологической системы и кишечного микробиоценоза у детей с кожными проявлениями пищевой аллергии // Вопросы питания. 1982. -№ 5. - С. 51-56.
179. ШатерниковВ.А. Роль пищевых белков в иммунологических и аллергических реакциях // Вестник АМН СССР. 1986. - № 11. -С. 34-39.
180. Шахтмейстер И.Я., Шварц Г.Я. Новые лекарственные препараты в дерматологии. М., 1995. - С. 5-21.
181. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. М.: Медицина. -1978.-С. 222.
182. Щербакова Э.Г., Гаврюшов В.В., Большакова A.M., Растнова Г.А. Перспективы применения комплексной лизоцим и бифидосодержащей добавки в лечении детей первого года жизни с дисфункцией кишечника
183. Лечебное питание в терапии и профилактике гастроэнтерологических заболеваний у детей: Респ. сб. науч. работ. Горький, 1988. - С. 48.
184. Щербакова Э.Г., Грачева И.М., Щербаков И.Т., Гаврилов А.Ф., Соловьева А.И., Растунова Г.А. Морфофункциональное состояние слизистой оболочки кишечника при применении Бифилиза у больных острыми кишечными инфекциями. М., 1997. - С. 114-116.
185. Щербакова Э.Г., Журавлева Т.П., Растунова Г.А. и др. Детские молочные продукты, обогащенные лизоцимом: обзорная информация. — М.: АгроНИИТЭИММП, 1986. С. 40.
186. Экология и здоровье детей / Под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. -М., 1998. 384 с.
187. Эпштейн-Литвак Р.В., Вилыпанская Ф.Л. Бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника: Метод, реком. М., 1997.
188. Яздовский В.В., Резник ИБ., Багурин П.С., Алексеев А.П. Система HLA и предрасположенность к поливалентной сенсибилизации при атопиче-ских заболеваниях у детей // Педиатрия. 1987. - С. 110-112.
189. Aas К. Social implications of food allergy: coping with atopic disease in children and adolescents // Ann allergy. 1987. - Vol. 59, pt.2. - P. 194-199.
190. Aas K. Die Natur der Allergen // Geben H. 1980. - Vol. 20, № 2. -P. 77-85.
191. Abeck D., Ruzicka I. Bacteria and atopic eczema: merely association or etiologic factor? In: Ruzicka Т., J. Ring, B.Przybilla, B.eds. Handbook of atopic eczema. Heidelberg: pringer. 1991. - P. 221-220.
192. Aberg N., Hesseimar В., Aberg В et al. Increase of asthma, allergic rhinitis and eczema in Swedish schoolchildren between 1979 and 1996 // Clin. Exp. Allergy. 1995.-Vol. 25.-P. 815-819.
193. Abramson J.S. Anti-staphylococcal IgE in patiens with atopic dermatitis. -J. Am. Acad. Dermatolodgy. 1982. - № 7. - P. 105-7.
194. Admoff A.D., P. Teller, R.A.T. Clark. Atopic dermatitis and aeroallergen contact sencitivity // Allergy Clin. Immynol. 1988. Vol. 81. - P. 736-42.
195. Aetherton D.J., Sewel M, Soothill J.E., Adouble blind control crossover trial of antigen avoidance diet in atopic eczema // Lancet. 1988 Vol. II. — P. 402.
196. Akinbami L.J., Schoendorf K.C. Trends in childhood asthma: Prevalence, health care utilization and mortality // Pediatrics. 2002. — P. 110-22.
197. Allergic diseases: diagnosis and management // R. Patterson, L.C. Grammer, P.A. Greenberger, C.R. Zeiss, eds. Philadelphia: J.B. Lippmcott. Com. - 4th ed. - 1993. -P. 678.
198. Alu R. Microflora of atopic dermatitis. Arch Dermatology. 1987. — Vol. 113, №6.-780-82.
199. Andre C., Andre F. Diagnostic et traiment de l'allergie alimentaire // Rev. Fr. Allerg. et Immunol. 1988. № 28. - P. 140-41.
200. Asser S., Kamburger R.N. Atopic sensibilisation of the foetis and newborn in relation to the development of human system // Adv. Retmatal. Med. New-York. London. 1985. - № 4. p. 299-321.
201. Astarita C., Harris R.I., De Fusco R. An epidemiological study of atopy in children // Clin. Allergu. 1982. - Vol. 18, № 3. - P. 341-350.
202. Atherton D.J. Allergy and atopic eczema. II // Clin. And Exp. Derm. 1981. -Vol.3, №6.-P. 317.
203. Barnetson R.S.C., Merrett T.J. Food allergy and atopic eczema // Proc. Nutr. Soc. 1983. - № 2. - P. 42, 247-256.
204. Bentol L., Da Silva A., Salazaz de Sousa J. Valor terapeutico de uma dieta hipoalergicoem cnanias com dermatose por hypersensibilisation as protemas do late de vaca // Bol. Soc. castell austurleon pediat. 1987. - № 28. -P. 125, 126,255-265.
205. Bjorksten B. New diagnostic methods in food allergy // Ann Allergy. -1987. -Vol. 5, № 59. /suppl. 2/ P. 150-152.
206. Blaschke Hellmessen R., Hunkel G.R., Schwazzer R., Meiere. In: Gastrointestinal microflora des Menschen. - Leipzig. - 1980. - P. 164-170.
207. Blumental M., Bach F. Immunogenetic of atopic disiases. // Allergo principles and practice // Ed. E. Midleton, C.Reed. St. Louis-Taronta. 1983. - № 1. - P. 11-17.
208. Bogumewicz M., Hayward A. Atopy airway responsiveness, and genes // Thorax. 1996. Vol. 51, № 2. - P. 55-60.
209. Bonifazi E., Garofalo L., Monterisi A. et al. Food allergy atopic dermatitis (experimental observations) // Acta derm, vener. — 1988. Vol. 4. /suppl. 58/. - P. 349-352.
210. Bourdelles F.D., Avril J.L., Clmassia J.C. Etude guantitative compane de la flore intestinale de nouveau — nes nournes au sein on lait artificiel // Arch franc Pediatr. 1981. Vol. 38, №1. - P. 35-39.
211. Bousguet J., Menardo J.E., Viald J.L. e.a. Predictive value of cord serum IgE determination in the development of «early-onset» atopy // Ann. Allergy. — 1983. Vol. 8, № 51. - P. 291-295.
212. Brastoff J., Cleallacombe S.G. Food allergy and intolerance // Bailliere Tindall. — New York, London, Toronto. 1988.
213. Brostoff J., Sarmi C., Writh D.G. Immunological evidence for Ig E complexex following food challenge in atopies // Int. Arch. Allergy and appl. Immunol.- 1981. -№ l.-P. 66, 87-88.
214. Bruiinzeel E. E., Bruiinzeel- Koomen C.A. Skin eosinophilia in atopic dermatitis. Allerg. Immunol. (Pans). 1989. - Vol. 21. - P. 224-7.
215. Bruiinzeel- Koomen C.A. van.Wichen D. The presence of Ig E molecules on epidermal Langerhans cells in patients with atopic dermatitis. Arch. Dermatology .Res. 1986. - Vol. 278. - P. 199-205.
216. Bruiinzeel- Koomen C.A., W.J.Fokken, G.C.Mudde Role of Eangerhans cells in atopic disease. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1989. - Vol. 90(1). — P. 51-56.
217. Butler M., Atherton D., Levinsky R.J. Quantitative and functional deficit of suppressor T -ceiis in children with atopic eczema // Clin. And Exp.Immun. — 1982. Vol. 50, № I. - P. 92-98.
218. Chandra R., Gill K.S. Food allergy and atopic disease: pathogenesis prediction of high risk and prevention // Ann. Allergy. — 1993. Vol. 71, №6.-P. 495-502.
219. Church M.K., Noru S. Pao L J.K. etal.Non-Ig E dependent bacteria induced hisamine release from human lung and tonsillar must cells // Clin.allergy. -1987.-Vol. 17.-P. 341-353.
220. Cipriandi G., Canonica G.W. Incidence of digestive disease in patient with adverse reaction to food // Ann allergy. 1988. - Vol. 61. - P. 334-336.
221. Clemensten P. Staphylococcus aureus and influenza A virus stimulate human bronchioalveolar cells to release histamine and leukotrienes. Agents Actions. - 1989. - Vol. 27. - P. 1-2.
222. Coorson W., R.P. Young, A.I. Sanderford material inheritance of atopic IgE responsiveness on chromosome llg. Lancet. 1992. - № 8816. - P. 381-84.
223. Dahmden C.A. Mediators and cytokines in allergic disease // Sec. Int. Congr. on Pediatnc Pylmonology. Nice, France. - 1996. - P. 7-8.
224. Dockhorn RJ. Clinical studies of food allergy in infants and children // Ann. Allergy. 1987. - Vol. 59, № 5, pt. 2. - P. 137-140.
225. Enk A.H., V.L. Anqeloni. An essential role for Langerhans cell derived IL-ib in the initiation of primary immune responses in the skin. J. Immunol 1993. -Vol. 150.-P. 3698-3704
226. Falth-Magnusson K., Kjellman N.-I.M. Allergy prevention by maternal elimination diet during late pregnancy: a 5-year follow-up of a randomized study // J. Allergy Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89. - P. 709-13.
227. Ferqusson D.M., Hoorwood L.J., Shannon F.T. Risk factors in childhood eczema // J.Epidemiology and cjmmun. Health. 1982. - Vol. 36, № 2. -P. 118-122.
228. Food allergy // Is it allergy? EAACI News letter. - Dec.2004. - P. 11-13.
229. Friedman S.J. IgE antibodies to staphylococcus aureus. Prevalence in patients with atopic dermatitis. Areal Dermatol. 1985. - Vol. 121(7). - P. 869-72.
230. Genetic basis of IgE responsiveness: relevance to the atopic diseases // D.C.March, J.D. Neely, D.R.Breazeale et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. -1995. -№1.- P. 25-28.
231. Gilliland S.F7 // Dairy Sei. 1989. - Vol. 72. - P. 2483-2494.
232. Gloor M., Peters G. On the resident aerobic bacterial skin flora in unaffected skin of patients with atopic dermatitis and in healthy controls. Dermatologica. 1982. - Vol. 164. - P. 258-265.
233. Goldman A.S. et al. //J. of Pediatrics. 1982. - Vol. 101, №6. - P. 901-905.
234. Gorbach S.L. // Ann. Med. 1990. - Vol. 22. - P. 37-41
235. Hanifin E.M., L.C. Schneider Recombinant interferon-gamma therapy for atopic dermatitis. J. Am Acad. Dermatol. 1993. - Vol. 28. - P. 189-197.
236. Hanifm J.M., Homburqer H.A. Staphilococcal colonization infectional atopic dermatitis-association notiology. Allergy Clm. Immunol. — 1986. - Vol. 78. -P. 563-9.
237. Hannuksela M. Diagnosis of dermatological food allergy // Ann. Allergy. -1987. Vol. 59, № 5, pt. 2. - P. 153-156.
238. Henderson W.R. Eicosanoids and PAF in allergic respiratory diseases // Am. Rev. Resp. Dis. 1991. - Vol. 143, №1. - P. 86-90.
239. Herman A., Kappler J.W. Marrack P. et al. Superantigenes: mechanism of T-cell stimulation and role in immune responses. Ann. Rev. Immunol. -1991.-Vol. 9.-P. 745-772.
240. Heyman M., Grasseet E. Antigen absorbtion by ieiunal epithelium by children with cow's milk allergy. Pediatric Research. 1988. - Vol. 24. - P. 197-202.
241. Hopp R., Bewerta A.Watt G. Genetic analysis of allergic diseases in twins // J. All. Clin. Embriol. 1984. - Vol. 53. - P. 280.
242. Hunter J.A.A., R.M. Herd. Recent Advances in atopic dermatitis. Quarterly J. of Med. 1994. - Vol. 87. - P. 323-7.
243. Jakob I., K. Hermann, J.Ring. Eosinophilic cationic protein in atopic eczema. Arch. Dermatol. Res. 1991. - Vol. 283. - P. 5-6.
244. Jam A., Reif S., O'Neil K. et al. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1992. -Vol. 15.-P. 452-454.
245. Junlin L., P. Venge. Eosinophilic cationic protein in skin disorders. Acta Derm. Veneriol. (Stockh.) 1991. - Vol. 71.-P. 495-501.
246. Kaczmarski M. Analisis of selected constitutional and environmental factors in patients with atopic dermatitis. WiadLek. 1989. - Vol. 42. - P. 1019-24.
247. Kaplan P.P., Buckley R., Mathews K. Allergic skin disorders // JAMA. -1987. Vol. 258, №20. - P. 2900-2909.
248. Kapp A. Schopf E. Spezifisches IgE gegen Staphilococcus aureus bei Patienten mit atopischer dermatitis. Hautarzt. 1989. - № 40. - P. 19-22.
249. Kjelman N.J.M. Prediction and prevention of atopic allergy // J. Allergy. -1982. Vol. 37, № 7. - P. 463-473.
250. Kramer M.S., Mozoz B. Do breast-feeding and delayed introproduction of solid protect against subsequent atopic eczema? // Pediatrics. 1981. -Vol. 98, №4.-P. 546-550.
251. Krauqe D., Muller W., Freinhost J.et al. Der atopischen Dermatitis mit Milchpeptide (L-Peptide von Gauzi) bei Kindern // Allergologie. — 1989. -№ 12.-P. 340-344.
252. Krause D., W. Muller, Preiborst J. Cow's -milk-peptide treatment of atopic dermatitis children. Allergologie. 1989. - Vol. 12. - P. 340-44.
253. Kupper T.S. Production of cytokines by epithelian tissue — a new model for cutaneous inflammation. Am. J. dermatopath. 1989. - Vol. 11. - P. 69-73.
254. Kuusela P., Vartio T. Binding sites for streptococci and staphilococci in fibronectin. Infect. Immun. 1984. - Vol. 45. - P. 433-6.
255. Laborie T., R. Laborie. Allerg. Immunopath. 1980. - № 8. - P. 587-602.
256. Lacour M. Acute infection in atopic dermatitis: a clue for a Patogenic Role of a TH1/TH2 imbalance dermatology. 1994. - Vol. 188. - P. 255-257.
257. Larsen F.S., N.V. Holm, K. Heningsen. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample. J. Am. Acad. Dermatol. 1986. - Vol. 15. - P. 487-94.
258. Leiferman K.M. A current perspective on the role of eosinophils in dermatologie diseases //J. Am. Dermatol. 1991. - Vol. 24. - P. 1101-12.
259. Leiferman K.M. Eosinophilis in atopic dermatitis. Allergy. 1989. - Vol. 44 (Suppl.9). - P. 20-26.
260. Leung D.Y. Role of IgE in atopic dermatitis. Curr. Open. Immunol. - 1993. -Vol. 5.-P. 956-62.
261. Leung D.Y., N.Wood, D.Dubeu. Cellular basis of defective cell-mediated lympholysis in atopic dermatitis. J. Immunol. — 1983. — Vol. 130. — P. 1578-82.
262. Level R., Hadley R, Staphilicoccal colonization in atopic dermatitis and the effect of topical therapy. British J. of Derm. 1988. - Vol. 119. - P. 189-198.
263. Leyden J. Marples R.R., Kligman A.M. Staphilococcus aureus in lesions of atopic dermatitis. British J. Dermatology. 1984. - Vol. 90. - P. 525-30.
264. Lidbeek A., Gustafson J. A., Nord C.F. // Scand J. Infect. 1987. - Vol. 19. -P. 531-437.
265. Litewske D., Rudzki E., PRTST i RAST z glownum, allergenarm pokazmowychi y dnesi z atopowym zapaleniem skory // PRZ Derm. — 1987. — Vol. 74, №6.-P. 431-436.
266. Luckasen I.R., Sabad A., Goltzen R.W. T- and B-lymphocytes in atopic eczema//Arch. Derm. 1984.-Vol. 110.-P. 375-381.
267. Marone J., Casolaro V., Cinllo K., et al. Pathophysiology of human basophils allergic disorders // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. - Vol. 50. -P. 24-40.
268. Marone J., Poto S. Activation of human basophils by staphylococcal protein A «1» the role of cyclic AMP «arachidomc acid metabolites» microtubules and microfilamenic // Clin. Exp. Immun. 1980. - Vol. 5. - P. 661.
269. Marsh D., Meyer D., Bias W. Epidemiology and genetics of atopic allergy // N. Engl J. Med. 1981. - Vol. 305. - P. 1551-1559.
270. Mathew D.J., Taylor B.5 Norman A.P. Prevention of eczema // Lancet. — 1977. -№ l.-P. 321.
271. Matim M., Rossi M.E., Novembre E. et al. Occurrence and subclass distribution of IgG antobodies to dietary antigens in children with atopic dermatitis and in their mothers // Ann. allergy. 1986. - Vol. 61, № 4. - P. 253-258.
272. Merrett T.J., Burr M.E., Butland B.K. et al. Infant feeding and allergy: 12 -month procpective study of 500 babies born into allergy families // Ann. allergy. 1988. - Vol. 61, № 6. - P. 13-20.
273. Midtvedt. Ann Christine. The establishment and development of some metabolic activities associated with the intestinal microflora in healthy children // By A.C.Midtvedt. Stockholm. - 1994. - P. 73, 82.
274. Mudde J.C., van Reiisen F.C., Boland G.J. Allergen presentation by epidermal Langerhans cells from patients with atopic dermatitis is mediated by IgE. Immunology. 1990. - Vol. 69. - P. 335.
275. Mythe E.B., P.Kuusela Binding of human fibronectin to group A.C. and G streptococci // Infect. Immun. 1983. - Vol. 40. - P. 29-39.
276. Neuber K.5 Hilger R.A., Interleukin 3, interleukin - 8, FMLP and C5a enhance the release of leukotrienes from neutrophils of patiens with atopic dermatitis. Immunology. - 1991. - Vol. 73. - P. 83-87.
277. Neuber K., Komg W. Effects of Staphylococcus aureus cell wall components on Immunoglobulins (IgE, IgA, IgJ) and CD 23 expression in patients with atopic dermatitis. Immunology. 1982. — Vol. 75. - P. 23-28.
278. Neuber K., Stephan U. Staphylococcus aureus modifies of cytokine — induced immunoglobulin synthesis and CD 23 expression in patiens with atopic dermatitis. Immunology. 1991. - Vol. 73. - P. 197-204.
279. Nishitima S. Staphylococcus aureus on hand surfase and nasal carnage in patiens with atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. - Vol. 32. -P. 677-87.
280. Nugon — Bandon L., Czeylit O. Production d1 amines in vitro et in vivo par une soushe de lactobacille isoleea de, un Jabot de cag // Ann Inst Pasteur. Microbiol. 1985. - Vol. 136. - P. 63-73.
281. Occupational rhinitis and asthma // EAACI Newsletter. 2003. - Vol. 6, № 3. -P. 70.
282. Ogawa H. A speculative view of atopic dermatitis: barrier dysfunction // J. Dermatol. 1993. - Vol.5. - P. 197-204.
283. Ogawa T. Comparative study of staphylococcal flora on the skin surface of atopic dermatitis patients and healthy subjects // J. Dermatol. — 1994. — Vol. 2. P. 453-60.
284. Paganel R., E. Fanales Belasio, de Carmim Seru. Eosinophilic cationic protein in patiens with atopic dermatitis // Int Arcnh. Allergy Appl. Immunol. - 1991.-Vol. 96.-P. 175-8.
285. Paul W.E. Interleucin 4: A prototypic immunoregulatory lymphokinein. Blood 77. 1991. - 1859-1870.
286. Pauwels R., G. Verschraegen. IgE antibodies to bacteria in patients with bronchial asthma. Allergy. 1980. - Vol. 157. - P. 665-669.
287. Perkkio M. Immunochistochemical study of intestinal biopsies from children with atopic eczema due to food allergy // Allergy. 1980. - Vol. 35, № 7. -P. 573-580.
288. Perkkio M., Savilahti E., Kiutenen P. Mophometic and immunochistochemical study of jejnunal biopsies from children with intestinal soy allergy // Eur. J. Pediatr. 1981 - Vol. 137, № 1. - P. 63-69.
289. Pettay O. // Scand. J. Infect. Diseases. 1982. - Vol. 14, Suppl. № 31. -P. 105-119.
290. Pillsbury D.M., Shaffer B. Bacterial flora of normal skin: a study of the effect of sulfathiazole and some ointment bases. J. Invest. Derm. 1982. -№ 5. - P. 371.
291. Piquet P.P., J.E.Crau, C.Hauser. Tumor necrosis factor is a critical mediator in hapten induced irritant and contract hypersensitivity reactions. J. Exp. Med. 1991.-Vol. 173.-P. 673-679.
292. Plasma histamine levels in normal and atopic children // T. Eujisawa, M Komada, K. Iguchi, Y.Uchida // Ann. Allergy. 1987. - Vol. 59, №4. -P. 303-306.
293. Rachelefsky J.S., Katz R.M. Chronic sinus disease with associated reactive airway disease in children. Pediatrics. 1984. - Vol. 73. - P. 526-9.
294. Rasic J.L., Kurman J.A. Bifidobacteria and their role. Basel. 1982.
295. Reimann H.J., Ring J., Ultsch В., et al. Release of gastric histamine in patients with urticaria and food allergy // Agents and actions. 1982. -Vol. 12.-P. 111-113.
296. Reitamo S., C.Visa et al. Eczematous reactions in atopic patients caused by epicutaneous testing with inhaled allergens // Br. J. Dermatol. 1986. -Vol. 114.-P. 303-9.
297. Reyes M.A.R IgE production, allergy and nutritional stresses // Tn: clinical and exsperimentalnutrition.-Ed.ByR.R.Watson.-N.Y.-1984.l.-P. 165-173.
298. Ring J., Abeck D. Atopic eczema: role of microorganisms on the skin surface. Allergy. 1992. - Vol. 47. - P. 265-269.
299. Ring J., Kunz B., Bieber T. et al. The «atopic patch test» with aeroallergens in atopic eczema. Allerqy Clin. Immunol. - 1989. - Vol. 82. - P. 195.
300. Rodth R.R., James W.E. Microbiology of the skin resident flora, ecology, infection. J. Am. Acad. Dermatol. 1989. - Vol. 20. - P. 367-90.
301. Romomo M.R., Barcellona R., Cuccia L. et al. Correlarione tra Ig E totali e test cutanei in una casisti -ca pediatrica // Acta Paed. Medit. 1987. - № 3. -P. 331-334.
302. Ruziska T. Ernarung and atopisches Ekzem. Hautkrankh. 1987. - Vol. 62. -P. 96-99.
303. Rystedt I. Infections as contributing factors to atopic dermatitis. Allergy. -1989. Vol. 44. (Suppl.) - P. 79-83.
304. Saarinin U.M. Transfer of latent atopy by bone marrow transplantation: a case report. J. Allergy. Clin. Immunol. 1984. - Vol. 74. - P. 196-200.
305. Sampson H.A. Food hyper sensitivity manifestations, diagnosis and natural history. Food teclmol. 1992. - Vol. 46. - P. 141-144.
306. Sampson H.A. Pathogenesis of eczema. Clin. Exp. Allergy. 1990. - Vol. 20. -P. 457-467.
307. Sanders M.E.//J. Dairy Sei. 1983.-Vol. 76.-P. 1819-1828.
308. Saurad J.H. Eczema in primary immune deficiencies. Acta Derm. Veneriol (Stockh). — 1985. - P. 114, 125-8.
309. Schreiber R.A., Walker W.A. Food allergy: Fact and fiction // Mayo Clin. Proc.-1989.-Vol. 64, №11.-P. 13-91.
310. Schultz Larsen F. The epidemiology of atopic dermatitis // Epidemiology of Clinical Allergy // Allergy Burr M.L. Basel, Karger. - 1993. - Vol. 31. -P. 9-28.
311. Sherman W.S., Kessler L. Allergy in pediatric practice. 1985. - № 7.
312. Soothill J.F. Allergy and infant feeding // Proc. Nutr. Soc. 1986. - Vol. 35. -№ 3. - P. 283-284.
313. Syme J. Investigation and treatment of multiple intestinal food allergy in childhood // In: The mast cell. Ed. By J. Pepys, A.M, Edwards. - London. -Pitman medical. - 1989.
314. Tamm Agu. A metabolic action of intestinal microflora: clinical aspects: Dissertation. By. A.Tamm. Diss. Med. Univ. Tartuensis 9. Tartu. 1993. -P. 105.
315. Taylor B., Norman A.P., Orgel H.A. Transiet IgA deficiency and patogenesis of infantile atopy // Lancet. 1983. - № 2. - P. 111.
316. Truelove S.C., Jewell D.P. The intestine in allergic diseases // Clin. Acpec. Immunol. 1985. - № 13. - P. 1441-1445.
317. Venencie P.Y. La dermatite atopique. Aim. Pediatne. - 1982. - Vol. 89, № 1. - P. 27.
318. Vijvay H.M., Perelmutter L., Berustam I.L. Possible role Ig G — 4 in discordant correlations between intra cutaneous skin tests and RAST (Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1988. - Vol. 56, № 6. - P. 517-522.
319. Wang B., Rieger A. Epidermal Langerhans cells from normal human skin being monomeric IgE via Fc epsilon Rl. J.Exp. Med. - 1992. - Vol. 175. -P. 1353.
320. Wide L. Biochem. Biophys. Acta. 1986. - Vol. 130. - P. 257.
321. Withzinggton R.H., Baylis J.M., Challocombi D.N. Chrome excretion of enteropathogenic bacteria in the faeces a possible association with allergy to cow's milk // Clin. Allergy. - 1981. - № 11. - P. 185-189.
322. Woolvertion C.J., Hold L.C., Mitshell D., Sartor R. // Vet. Immunol. Immunolpathol. 1992. -№ 34. - P. 127-138.