Некоторые аспекты оптимизации фармакологического лечения атопического дерматита у детей дошкольного возраста.

Сароян, Анна Сергеевна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Некоторые аспекты оптимизации фармакологического лечения атопического дерматита у детей дошкольного возраста.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сароян, Анна Сергеевна Курск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые аспекты оптимизации фармакологического лечения атопического дерматита у детей дошкольного возраста.

На правах рукописи

САРОЯН АННА СЕРГЕЕВНА

НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ОПТИМИЗАЦИИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 И ЮН 2011

Курск-2011

4848511

Работа выполнена на кафедре дерматовенерологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения и социального развития Российской Федерации»

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Силина Лариса Вячеславовна

доктор медицинских наук, профессор Филиппенко Николай Григорьевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Хохлов Александр Леонидович

Доктор медицинских наук, профессор Лазарева Галина Анатольевна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» (305041, г. Курск, ул. Карла Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Минздравсоцразвития России.

часов на заседании

Автореферат разослан <_> мая 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Все проведенные эпидемиологические исследования свидетельствуют о заметном росте распространенности атопического дерматита в разных регионах страны (П.М. Алиева, 1997; М.В. Бочкарева 2006). Кардинальный признак атопического дерматита - зуд кожных покровов, негативно влияет на все аспекты качества жизни, как самих больных, так и ухаживающих за ними лиц. Установлено, что стресс для семьи, связанный с уходом за ребенком, страдающим атопическим дерматитом, значительно превышает стресс, вызванный уходом за больным с инсулинозависимым сахарным диабетом (О. Hashiro, М. Okumara, 2007).

Наличие сопутствующей патологии пищеварительного тракта усугубляет течение атопического дерматита, приводя к формированию торпидных к терапии форм, а иногда и к инвалидизации больных. Возрастной период 5-6 лет следует считать критическим, с точки зрения формирования заболеваний желудочно-кишечного тракта на фоне пищевой аллергии (И.И. Балаболкин, 2000; М.Ю. Денисов, Л.Ф. Казначеева, 2002).

Лечение атопического дерматита, безусловно, должно быть комплексным, индивидуальным и зависеть от возраста ребенка, формы и стадии заболевания. В настоящее время изучению патогенеза атопического дерматита посвящено большое число работ, однако эффективность терапии этого заболевания у ряда детей недостаточна (О.В. Зайцева, 2006; Н.Г. Короткий, Б.Н. Гамаюнов, 2005).

Сложность фармакологического лечения атопического дерматита у детей, прежде всего, связана с возрастными ограничениями применения ряда препаратов. Возможности коррекции кишечной микрофлоры у детей с атопическим дерматитом ограничены в связи с тем, что большинство бактерийных препаратов содержит высокоаллсргенные компоненты (Ю.А. Галямова, 2010).

Цель работы: изучение клинической эффективности препаратов лактофильтрум и гепон в комплексном лечении атопического дерматита у детей дошкольного возраста.

Задачи исследования:

1. Установить особенности клинического течения и оценить характер сопутствующей патологии у детей дошкольного возраста, страдающих атопическим дерматитом;

2. Выявить изменения показателей иммунного статуса детей дошкольного возраста, страдающих атопическим дерматитом и оценить изменение состояния иммунной системы, желудочно-кишечного тракта под влиянием различных комплексов фармакологических препаратов;

3. Оценить динамику клинических проявлений атопического дерматита на фоне различных схем терапии;

4. Разработать эффективную схему лечения атопического дерматита у детей дошкольного возраста при наличии симптомов сопутствующей патологии гастроинтестинальной системы и признаков иммунодефицита.

Научная новизна исследования. В комплексном фармакологическом лечении атопического дерматита у детей дошкольного возраста были впервые использованы препараты лактофильтрум и гепон, в связи с их влиянием на функцию желудочно-кишечного тракта и состояние иммунной системы.

Доказано, что лечение, рекомендуемое медицинскими стандартами, не приводит к нормализации измененных показателей иммунитета, недостаточно эффективно снижает дерматологические индексы, отражающие клиническое состояние и качество жизни детей, страдающих атопическим дерматитом.

Впервые при проведении сравнительного анализа динамики лабораторных данных под влиянием различных схем фармакотерапии показаны позитивные изменения, заключающиеся в нормализации

клеточного и гуморального звена иммунитета, негативации симптомов поражения желудочно-кишечного тракта, выраженном улучшении кожного процесса на фойе комплексного применения лактофильтрума и гепона в составе стандартной терапии.

Практическая значимость. Комбинированное использование лактофильтрума и гепона по предложенное схеме в составе комплексной терапии атопического дерматита у детей в возрасте от 3 до 6 лет может повысить эффективность лечения, уменьшить частоту рецидивов, повысить качество жизни. Эффективность и безопасность предлагаемой системы комплексной терапии позволяют рекомендовать ее к широкому использованию в дерматологической и педиатрической практике.

Внедрение в практику. Полученные данные вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Белгородского государственного университета, Воронежской

государственной медицинской академии, в практической работе Курского областного КВД, Орловского КВД.

Положения, выносимые на защиту:

1. Течение атопического дерматита у детей дошкольного возраста сопровождается признаками дисфункции желудочно-кишечного тракта и выраженными изменениями показателей иммунной системы.

2. Лечение сопутствующей патологии гастроинтестинальной системы при атопическом дерматите у детей, способствует более выраженной динамике патологического процесса на коже.

3. Комплексное применение препаратов, улучшающих функцию пищеварения и иммуномодуляторов (на примере лактофильтрума и гепона) у пациентов дошкольного возраста, страдающих атопическим дерматитом, повышает эффективность проводимой фармакотерапии.

Апробация работы. Результаты работы доложены на Международной научной конференции молодых ученых медиков (Курск, 2010), «XIV Конгрессе педиатров России с международным участием» (Москва, 2010), III Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2009), I Объединенном научно-практическим форуме детских врачей», (Орел, 2008), межкафедрапыюй конференции Курского государственного медицинского университета (Курск,2011).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка и приложения. Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 21 таблицы и 12 рисунков. Библиографический список используемой литературы включает 229 источника, из которых 81 зарубежные.

Публикации и патентные материалы. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в центральной (в т.ч. 3 - в изданиях, рецензируемых ВАК) и местной печати, содержащих полный объем информации, касающейся темы диссертации. Изданы в соавторстве методические рекомендации для врачей и студентов медицинских вузов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Объекты исследования

Под наблюдением находилось 96 детей, в возрасте от 3 до 6 лет, страдающих атопическим дерматитом, которые лечились амбулаторно или стационарно.

Критериями исключения были:

- местная терапия глюкортикостероидными препаратами в течение предыдущей недели;

- клинические признаки вторичного бактериального инфицирования

кожи;

- признаки герпетической инфекции, острые интеркуррентные заболевания.

Методы исследования

Клинико-лабораторные методы. На первом этапе были изучены: карты развития, диспансерные карты, собран анамнез, включая аллергологический, проведен анализ данных клинического и параклинического обследования, целенаправленное анкетирование детей и родителей.

Дисбактериоз кишечника диагностировался на основании данных бактериологического исследования кала.

Родители всех детей заполняли информационное согласие на обследование детей.

На втором этапе все дети были разделены на 3 группы случайным образом (с использованием таблицы случайных чисел), в зависимости от применяемой терапии. Дети I группы (п=30) получали только лечение, рекомендуемое стандартами медицинской помощи, которое включало в себя антигистаминные препараты (лоратадин 5 мг 1 раз в сутки, 14 дней), мембраностабилизирующие препараты (кетотифен 1 мг 1 раз в стуки, 14 дней), витаминные препараты (пиридоксин 2 мг в стуки, 14 дней, никотиновая кислота 5 мг в стуки, 14 дней), наружная терапия (Крем Унны, мазь «Радевит», крем «Бепатнтен», «Нафтодерм»). Дети II группы (п=33) дополнительно к стандартному лечению получали лактофильтрум 0,5 мг 3 раза в день, 14 дней. Детям III группы (п=33) дополнительно к стандартной терапии и лактофильтруму назначали гепон по 1 мг, внутрь 1 раз в день, 14 дней. Назначение гепона детям исследуемого возраста также проводилось с согласия родителей, в соответствии с методическими рекомендациями. В обеих группах была использована единая система совокупной клинической оценки и одинаковые критерии оценки результатов лечения. Выраженность

кожных проявлений оценив&чи по шкале Severity scoring of atopic dennatitis (SCORAD) и индексу Investigators Global Assessment (ЮА) до начала терапии и на 14 день лечения. Для оценки качества жизни у детей использовали Детский дерматологический индекс качества жизни (ДДИКЖ) до начала терапии и на 14 день. У всех наблюдаемых детей изучали показатели иммунологической реактивности организма: уровень лейкоцитов, лимфоцитов, CD3+, CD4+, CD8+, С022+-лимфоцитов, Ig Е, Ig A, Ig M, Ig G, ФП, ФЧ, НСТ, ЦИК.

Клиническая динамика состояния больных, возникающая под влиянием различных видов терапии, определялась как «улучшение» (появление стойких признаков разрешения высыпаний), «клиническое выздоровление» (регресс высыпаний), «без перемен», либо «ухудшение» состояния.

Статистические методы. Статистический анализ сформированного банка данных проводился на ПК с использованием пакета прикладных программ Microsoft Excel 2007 фирмы Microsoft Inc. (США) и STATISTICA фирмы StatSoft Inc. (США), версия 6.0. Обработка данных осуществлялась по стандартным методикам вариационной статистики (Боровиков В.П., 1997; Урбах, В.Ю., 1975). При описании количественных признаков использовались параметры нормального распределения: среднее значение, стандартная ошибка среднего значения. При обработке качественных показателей вычислялись: размер выборочной доли в процентах и ошибка выборочной доли (Урбах, В.Ю., 1975; Трубников, В.И., 1980). Для проверки достоверности различий между совокупностями использовались параметрические критерии Стьюдента и Фишера (Лакин, Г.Ф., 1990; Реброва, О.Ю., 2003). За уровень значимости принимали р<0,05, многозначимые показатели - при р<0,01. Анализ выживаемости производился методом Каплан-Майер, для сравнения выборок использовался F - критерий Кокса. В работе также использовались корреляционный, многомерный, дискриминантный анализы (Реброва, О.Ю., 2003; Г'ланц, С., 1998).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Состояние регуляторных систем организма у детей, страдающих атопическим дерматитом, получающих различные виды терапии.

1.1. Состояние регуляторных систем организма детей, страдающих атоническим дерматитом, в стадии обострения.

Симптомы дисфункции желудочно-кишечного тракта в периоде обострения атопического дерматита встречались в 81% случаев. Сравниваемые группы были сопоставимы по заболеваемости дисбактериозом и частоте встречаемости отягощенного анамнеза по атопическому дерматиту и заболеваниям ЖКТ. В структуре сопутствующей гастроинтестинальной патологии наиболее часто диагностировалась дискинезия билиарного тракта, хронический гастродуоденит, реактивный панкреатит, дискинезия кишечника.

Клиническая картина патологии пищеварительной системы при атопическом дерматите отличалась более выраженными болевым и диспепсическим синдромами, длительностью болей, нарушением стула, снижением аппетита, чувством тяжести в эпигастрии, вздутием живота.

Течение атопического дерматита у детей сопровождалось выраженными субъективными симптомами. Высокий уровень выраженности воспалительной реакции и наличие более низкого порога болевой чувствительности у детей вызывали болевые ощущения в области высыпаний, особенно при наличии на пораженной коже трещин. У всех пациентов в той или иной степени встречались зуд в области высыпаний, повышенная сухость кожи, как следствие этого, нарушение сна ребенка, снижение качества жизни детей и ухаживающих за ними лиц.

У обследованных пациентов атонический дерматит характеризовался хроническим воспалительным характером поражений с преобладанием

фолликулярных и лихеноидных папул, эритематозных, эритемосквамозных и лихеноидных очагов, локализующихся преимущественно в локтевых и подколенных складках, а также на сгибательной поверхности лучезапястных суставов, тыльной поверхности кистей и пальцев.

Практически все пациенты в анамнезе получали амбулаторное и стационарное лечение по поводу атопического дерматита, однако у большинства этих пациентов через несколько месяцев после традиционной терапии отмечалось явное и быстрое ухудшение здоровья в виде усиления имеющихся жалоб и появления новых симптомов болезни, что заставляло пациентов и их родителей неоднократно обращаться к врачам. У всех детей имелась подверженность к частым простудным заболеваниям, инфекционным заболеваниям верхних отделов дыхательной системы. Неврологические нарушения были выявлены у 70 (72,9%) детей.

До начала проведения курса терапии детям нами были проанализированы основные показатели иммунограммы в сравнении с данными практически здоровых детей аналогичного возраста. При анализе иммунологических показателей по группам детей были выявлены нарушения в 91% случаев, которые характеризовались повышением содержания Е в среднем в 3 раза, увеличением субпопуляции СВ22+ лимфоцитов в 1,6 раз, понижением уровня СОЗ+- лимфоцитов 1,6 раз, незначительным повышением уровня лейкоцитов, понижением фагоцитарного показателя в 1,5 раз. На фоне резкого повышения уровня Е у всех детей отмечалось снижение содержание иммуноглобулинов основных классов А, ^ М, ^ в). Уровень ЦИК находился на верхней границе нормы, что свидетельствует о подострой стадии аллергического процесса.

Среднее значение индекса БССЖАО в периоде обострения атопического дерматита составило около 44 баллов, индекса ЮА около 3 баллов, что свидетельствует о высокой степени активности процесса,

характеризующегося распространенными кожными поражениями, подострыми изменениями.

Среднее значение ДЦИКЖ составило 23 балла, что говорит о существенном влиянии атопического дерматита на психологические аспекты жизни ребенка.

1.2. Сравнительная эффективность различных комплексов фармакологических препаратов в терапии атопического дерматита у детей дошкольного возраста.

В результате проведенного лечения произошло статистически достоверное улучшение показателей патологически измененной при атопическом дерматите иммунной системы, максимально выраженное в третьей группе.

У больных детей первой группы после проведенного лечения регистрировали изменения показателей иммунитета, близкие по своему характеру к тем, которые отмечались в периоде обострения заболевания. Дополнительное назначение лактофильтрума приводило к повышению СОЗ+- лимфоцитов в среднем на 10%, снижению С022+- лимфоцитов на 17%, снижению уровня % Е в 1,8 раз, повышению уровня ^ А на 21%. Назначение лактофильтрума и гепона к стандартной терапии привело к снижению уровня лейкоцитов на 26%, лимфоцитов на 29%. Выраженные изменения так же наблюдались при исследовании отдельных классов фенотипированных лимфоцитов: значительное увеличение числа С 03+-лимфоцитов 1,3 раз; уменьшение числа С022-лимфоцитов 1,6 раз; незначительное увеличение С04+, СО8+ - лимфоцитов. Изменения показателей гуморального иммунитета характеризовались снижением уровня ^ Е до уровня возрастной нормы, повышением уровня А в 1,8 раз на фоне незначительного повышение ^ классов М и С. Значения показателей фагоцитарной активности клеток крови (ФП, ФЧ) на фоне терапии увеличились (см. рис.1).

ЦИК

„ао-

С022+

. : V«'

/V : •• Чо .....,

/ /

/ / УV 28^4-7

/ч /X ч ' . С 04

Ч \ X \ \ X \ \

/Л \ 5 \

, С08+

)ФП

ч Г"

4 ч/

на"--

-РС- >( / / /

-традиционная терапия

-терапия с лактофильтрумом

• терапия с лактофильтрумом и гепоном

Рис.1. Динамика показателей иммунного статуса под влиянием различных схем терапии

Добавление к традиционной терапии лактофильтрума приводило к уменьшению значений таких дерматологических индексов, как ЗСОЛАО, 10А, ДДИКЖ, а дальнейшее дополнение терапии гепоном в значительной степени усиливало этот эффект. К концу терапии в группе детей, получавших лактофильтрум и гепон. индекс 8С(ЖА1) уменьшился на 79,66%. На фоне применения лактофильтрума индекс ЗССЖАО уменьшился на 52,77%, тогда как на фоне общепринятого лечения снижение данного показателя составило 18,56%. Значение ДДИКЖ на фоне фармакотерапии так же снижалось. После назначения лактофильтрума и гепона значения ДДИКЖ были в 6 раз ниже (р <0,05), чем после лечения лактофильтрумом и в 8 раз меньше (р <0,05), чем после стандартной терапии. Аналогичной динамике подвергся индекс ГСА (см. рис.2).

Индекс ЮА

77100

/Зб|оо\

/гГ ">ммр

-традиционная терапия

'вЬох \

\ "•. -Е- терапия с лактофильтрумом

• ■ • терапия с лактофильтрумом и

5ЛЮ-Л

„пикж *.........................^ Индекс г™

ДДИЩ ЧГГШАП)

90 80,00 ^икАи

Рис.2. Динамика основных дерматологических индексов на фоне различных схем терапии

Регрессирование клинических проявлений атонический дерматита сопровождалось положительной динамикой со стороны гастроинтестинальной системы (см. табл.1).

Таблица I

Частота симптомов дисфункции ЖКТ у детей страдающих АД, получавших различные виды терапии (абсолютное число случаев).

Жалобы, симптомы Метеоризм Боли в животе Снижение аппетита Нарушения стула

I (п=30) ДО лечения 25 26 25 27

после лечения 15 1.7 20 19

з4 II — ДО лечения 29 27 24 28

после лечения 8 6 7 6

III (п=33) до лечения 30 29 26 27

после лечения 1* 2* 1* 1*

Примечание:

* - р<0,05 в сравнении с показателями до лечения.

На фоне проводимого лечения во всех группах происходила нормализация симптомов поражения желудочно-кишечного тракта. Число пациентов предъявляющих жалобы на боли в животе, метеоризм на фоне традиционной терапии уменьшилось на 40%, улучшение аппетита отметили 20% детей, нормализация стула наблюдалась у 30% детей. При включении в терапию лактофильтрума 70% детей отмечали отсутствие болевых ощущений в животе и метеоризма, 71% улучшение аппетита, 78% нормализацию стула. При дополнении терапии гепоном жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта уменьшились у 96% детей.

Таким образом, наиболее выраженной динамике на фоне терапии подверглись следующие показатели: индекс ЗСОЯАБ, индекс ЮА, ДДИКЖ, СБЗ+, СВ22+, ^ Е, 1цА (см. рис. 3).

I 100 %-

80 1 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100

1 \

-Л

■ Стандартное лечение □Лечение с лактофильтрумом □Лечение с лактофильтрумом и гепоном

Рис. 3. Динамика исследуемых показателей в результате лечения при различных схемах фармакотерапии (за ноль приняты показатели нормы). Примечание: *- р < 0,05 в сравнении с показателями до печения

Период клинической ремиссии в первой группе больных атопическим дерматитом, получавших традиционное лечение, наступал в среднем через 29 суток, во второй группе - через 26 суток, а в третьей - через 23 сутки. Таким образом, у пациентов второй и третьей групп клиническая ремиссия наступала в среднем на 3-6 суток раньше, нежели у пациентов первой группы. Переносимость лактофильтрума и гепона в представленных дозах была хорошей у всех детей. Побочных реакций не выявлено.

2. Состояние и взаимоотношение функции разного биологического качества у детей, страдающих атопическим дерматитом, лечившихся по разным схемам

Анализ межсистемных взаимодействий показал, что в периоде обострения атонического дерматита наблюдался дисбаланс систем организма, характеризующийся наличием корреляций средней и сильной тесноты связи между основными показателями иммунной системы и дерматологическими индексами.

При проведении стандартной терапии наблюдалось незначительное снижение количества коэффициентов корреляции и их тесноты связи, однако показатели иммунной системы и дерматологические индексы сохраняли высокую степень корреляции, что свидетельствует о сохранении иммунных нарушений в организме (рис.4).

На фоне применения препарата лактофильтрум происходило более выраженное снижение количества корреляционных связей и их силы, однако обращает на себя внимание высокая степень корреляции индекса БССЖАО с основными показателями иммунной системы (рис.5).

период обострения

стандартная терапия

Рис.4. Межсистемные взаимодействга в периоде обострения и под влиянием стандартной терапии

Примечание: - --прямая зависимость;

----------------------------обратная зависимость;

--коэффициент корреляции Сцирмена 0,4 - 0,7

--коэффициент корреляции Спирмена 0,7 - 0,9

=- коэффициент корреляции Спирмена > 0,9

стандартная терапия терапия с лактофильтрумом

Рис.5. Анализ межсистемных взаимодействий функций под влиянием стандартной терапии с использованием лактофильтрума

Примечание-. - - прямая зависимость;

- -------------- обратная зависимость;

- коэффициент корреляции Спирмена 0,4 - 0,7

- коэффициент корреляции Спирмена 0,7 - 0,9

= коэффициент корреляции Сцирмена > 0,9

В третьей группе больных получавших дополнительно к стандартной терапии препараты лактофильтрум и гепон выявлено значительное снижение многосторонней скоррелированности иммунологических показателей с дерматологическими индексами. Следует отметить, что даже у самого скоррелированного показателя число связей не превышало трех (рис.6).

Эта картина многосторонней корреляции исследуемых показателей может свидетельствовать о нормализации механизмов межсистемной интеграции функций разного биологического качества у детей после проведенного комплексного лечения.

г г

да,

л.

V > ■М

¿/ \ Г 1 \ 1

4 Ч/

г»

ГЧ

. Д\Г V К

Згг

| ддд.г: |

стандар тная терапия терапия с лактофильтруомом и гепоном

Рис.6. Анализ межсистемных взаимодействий под действием лечения лактофильтрумом и гепоном

Примечание: - - прямая зависимость;

................ обратная зависимость;

-~~ коэффициент корреляции Спирмена 0,4 - 0,7

===== коэффициенг корреляции Спирмена 0,7-0,9 == коэффициент корреляции Спирмена > 0,9

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время проблема разработки и выбора эффективной терапии атопического дерматита, повышения качества жизни больных является одной из наиболее актуальных в современной дерматологии. Изучение клинических особенностей течения атопического дерматита, состояния иммунологической реактивности на фоне различных видов фармакотерапии у детей дошкольного возраста позволяет проводить более эффективную терапию.

Среди лабораторно-инструментальных исследований изучались 17 показателей, среди которых наиболее значимыми оказались уровень \ц. Е, ^ А, СОЗ, С022+ лимфоцитов, фагоцитарный индекс и фагоцитарное число.

Согласно иммунологической классификации атопического дерматита впервые предложенной в работах Ю.В. Сергеева, у исследуемых нами пациентов мы наблюдали смешанный тип течения атопического дерматита, включающий в себя повышение содержание ^ Е, а так же снижение уровня СБЗ+, СБ4+ лимфоцитов.

Выявленные в ходе комплексного анализа клинико-лабораторных показателей среди детей дошкольного возраста, страдающих атопическим дерматитом, выраженные иммунные нарушения, а так же сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта, отягощающая течение процесса на коже, явились основанием для включения в общепринятую схему фармакологического лечения препаратов лактофильтрум и гспон с целью увеличения эффективности и безопасности терапии атопического дерматита у детей. В результате проведенного исследования нами было установлено что лечение, рекомендуемое медицинскими стандартами, приводит к негативации симптомов поражения желудочно-кишечного тракта, клинических признаков атопического дерматита, однако нормализации нарушений в иммунной системе на фоне стандартной терапии не наблюдалось. Применение лактофилырума в сочетании со стандартной

терапией привело к статистически достоверному снижению основных дерматологических индексов, более частому устранению жалоб со стороны гастроинтестинальной системы, а так же изменению отдельных показателей иммунной системы, в частности уровню CD3+, CD22 - лимфоцитов, Ig Е. Это подтверждает высказываемое некоторыми авторами представление об эффективности корригирующего действия данного препарата на течение аллергической патологии у взрослых больных и пациентов детского возраста (Нагорная Н.В., 2005). Включение в терапию атопического дерматита препарата гепон привело к статистически достоверному изменению основных показателей иммунной, гастроинтестинальной систем, а также позволило ускорить сроки наступления ремиссии атопического дерматита на 6 суток. Более выраженная нормализации деятельности гастроинтестинальной системы при применении препарата гепон может быть связана с активацией местного клеточного звена иммунитета, ассоциированного со слизистой желудочно-кишечного тракта. Доказано, что дополнительное включение иммуномодулятора гепон в базисную терапию среднетяжелых форм острых кишечных инфекций бактериальной этиологии "инвазивного" типа у детей способствует ускоренной нормализации количественного и качественного состава микрофлоры кишечника, повышению санирующей эффективности этиотропной терапии, более быстрому исчезновению симптомов интоксикации, лихорадки и диарейного синдрома и достоверному сокращению острого периода заболевания (Новокшенов А .А, 2004, Парфенов А.И., 2003; Ручкина И.Н., 2008).

Проведенный анализ межсистемных взаимодействий в периоде обострения показал высокую степень корреляций показателей иммунной системы и кожного процесса, что подтверждает имеющийся в организме больного ребенка дисбаланс. Эффективность лактофильтрума и гепона в комплексе со стандартным фармакологическим лечением была подтверждена выраженным снижением количества коэффициентов корреляции между показателями иммунной системы и дерматологическими индексами, что

свидетельствует о нормализации защитных механизмов, восстановлении нормального функционирования систем организма.

Результаты нашего исследования могут служить обоснованием включения препаратов гепон и лактофильтрум в комплексную фармакотерапию детей, страдающих атопическим дерматитом при наличии симптомов поражения гастроинтестинальной системы и признаков иммунодефицита.

ВЫВОДЫ

1. Период обострения атонического дерматита у детей дошкольного возраста сочетался с симптомами дисфункции желудочно-кишечного тракта в 81% случаев, а с иммунными расстройствами в 91% случаев.

2. У детей дошкольного возраста, страдающих атопического дерматитом, было установлено наличие иммунных нарушений смешанного типа, включавших в себя повышение уровня ^Ев среднем в 3 раза, снижение числа СОЗ-лимфоцитов на 41% в сочетании с повышением числа СВ22-лимфоцитов на 39%, снижение уровня А в 1,6 раза и уменьшение ФП в 1,5 раз в сравнении с нормальными показателями.

3. Сравнительный анализ различных схем лечения позволил установить, что, фармакотерапия рекомендуемая стандартами медицинской помощи (лоратадин, кетотифен, пиридоксин, никотиновая кислота, крем Унны), оказывала недостаточный нормализующий эффект на показатели иммунного статуса, тогда как включение в нее гепона приводило к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета.

4. Под влиянием фармакологического действия препаратов лактофильтрум и гепон наблюдалось достоверное снижение относительного количества С022-лимофитов крови в среднем на 39% (р<0,05), повышение относительного количества СОЗ-лимфоцитов на 27% (р<0,05), выраженное снижение уровня ^ Е на 89% (р<0,05), повышение уровня А на 45% (р<0,05).

5. Включение препаратов лактофильтрум и гепон в терапию атопического дерматита у детей дошкольного возраста привело к снижению сроков наступления клинической ремиссии в среднем на 6 суток, статистически достоверному снижению индекса SCORAD 5 раз (р<0,05), индекса IGA в 4,4 раза (р<0,05), повышению ДДИКЖ в 10 раз (р<0,05).

6. Использование препаратов лактофилтьтрум и гепон в сочетании с терапией, рекомендуемой медицинскими стандартами способствовало устранению симптомов поражения желудочно-кишечного тракта у 96% детей (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Врачам - дерматологам, аллергологам, педиатрам рекомендуется включать в схему терапии атопического дерматита у детей дошкольного возраста латофильтрум и гепон при наличии признаков сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта и нарушении иммунной реактивности.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИСЕРТАЦИИ

1. Сароян, A.C. Клинико-инструментальные параллели диагностики атопического дерматита у детей дошкольного возраста / A.C. Сароян // Материалы научных трудов симпозиума национального альянса дерматологов и косметологов. - СПб., 2007 - С.150-151.

2. Сароян, A.C. Клиническая эффективность лактофильтрума и гепона в терапии атопического дерматита у детей дошкольного возраста / A.C. Сароян // Тезисы 3 Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения - 2009». - СПб., 2009. - С. 32-33. .

3. Сароян, A.C. Опыт применения лактофильтрума и гепона при атопическом дерматита у детей дошкольного возраста / A.C. Сароян, J1.B. Силина II Тезисы Национального альянса косметологов и дерматологов. -Уфа, 2009. - С 23-24.

4. Сароян, A.C. К вопросу оценки различных видов терапии атопического дерматита у детей дошкольного возраста с учетом этиологического фактора / A.C. Сароян // Материалы научных трудов II форума национального альянса дерматологов и косметологов. - Ростов н/Д, 2008. - С. 125-126.

5. Сароян, A.C. Сравнение фармакологической эффективности различных схем терапии атопического дерматита у детей дошкольного возраста с учетом этиологического фактора / A.C. Сароян, JI.B. Силина // Материалы научных трудов I международного форума медицины и красоты. - М., 2008. - С. 233-234.

6. Сароян, A.C. Клинико-фармакологические параллели оценки различных схем терапии топического дерматита у детей дошкольного возраста с учетом этиологического фактора / A.C. Сароян // Материалы Первого объединенного научно-практического форума детских врачей. - Орел, 2008. - С. 67-68.

7. Сароян, A.C. Фармакологическая эффективность клинического применения различных схем терапии с учетом этиологического фактора у детей, страдающих атопическим дерматитом / A.C. Сароян // Материалы II международной научной конференции молодых ученых-медиков. - Курск, 2008.-Т. 1 .-С. 205-207.

8. Сароян, A.C. Клинико-иммунологическая эффективность применения гепона и лакгофпльтрума в комплексной терапии атопического дерматита у детей дошкольного возраста / A.C. Сароян, JI.B. Силина // Педиатрия им. Сперанского. - 2010. - Т. 89, № 2. - С 160.

9. Сароян, A.C. Атопический дерматит у детей: состояние органов желудочно-кишечного тракта и некоторых показателей иммунного статуса до и после различных видов терапии / A.C. Сароян, Л.В. Силина // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». -2010,-№4.-С. 99-101.

10. Сароян A.C. Клинико-иммунологические особенности атопического дерматита у детей дошкольного возраста / A.C. Сароян // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2011. - № 1. - С. 24-25.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - атопический дерматит

ДДИКЖ - детский дерматологический индекс качества жизни (Children Dermatology Life Quality Index - CDLQ1).

IGA - индекс Investigators Global Assessment

SCORAD - Severity Scoring of atopic dermatitis

Лей - лейкоциты

Лим - лимфоциты

CD3+ - CD3+-лимфоциты

CD4+ - С04+-лимфоциты

CD8+- С08+-лимфоциты

CD22 - СБ22-лимфоциты

Ig А - иммуноглобулин А

Ig Е — иммуноглобулин Е

Ig М - иммуноглобулин М

Ig G - иммуноглобулин G

НСТ - тест восстановления нитросинего тетразолия

ФП - фагоцитарный показатель

ФЧ - фагоцитарное число

ЦИК - циркулирующие иммунокомплексы

Сдано в набор 13.05.2011 г. Подписано в печать 14.05.2011 г. Формат 60х84'Лб. Бумага Снегурочка. Гарнитура Times New Rom. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 1118.

Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3. Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г.

Отпечатано: ПБОЮЛ Киселева О.В. ОГРН 304463202600213

Оглавление диссертации Сароян, Анна Сергеевна :: 2011 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные взгляды на этиологию и патогенез атопического дерматита.

1.2. Патология желудочно-кишечного тракта, встречающаяся при атопическом дерматите.

1.3 Диагностические критерии и современные методы диагностики атопического дерматита у детей.

1.4 Основные направления фармакотерапии атопического дерматита у детей.

1.5 Препараты, улучшающие или восстанавливающие функцию органов пищеварения в терапии атопического дерматита у детей.

1.6. Иммуномодулирующие препараты, используемые в терапии атопического дерматита у детей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика проведенного исследования.

2.2. Дерматологические индексы.

2.3. Методы исследования иммунного статуса.

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов.

Глава 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ

АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ.

Глава 4. СОСТОЯНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ, ПОЛУЧАЮЩИХ РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ ТЕРАПИИ.

4.1 Состояние регуляторных систем у детей, страдающих атопическим дерматитом, в стадии обострения.

4.2 Состояние регуляторных систем организма у детей, страдающих атопическим дерматитом под влиянием общепринятой терапии.

4.3 Состояние регуляторных систем у детей, страдающих атопическим дерматитом, получающих дополнительно к стандартному лечению лактофильтрум.

4.4 Состояние регуляторных систем организма у детей, страдающих атопическим дерматитом, получающих дополнительно к традиционному лечению лактофильтрум и гепон.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ КОМПЛЕКСОВ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В ТЕРАПИИ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ДОШКОЛЬНОГО

ВОЗРАСТА.

Глава 6. СОСТОЯНИЕ И ВЗАИМООТНОШЕНИЕ ФУНКЦИЙ РАЗНОГО БИОЛОГИЧЕСКОГО КАЧЕСТВА У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ, ЛЕЧИВШИХСЯ ПО РАЗНЫМ СХЕМАМ.

6.1 Взаимоотношение функций разного биологического качества в период обострения атопического дерматита.

6.2 Взаимоотношение функций разного биологического качества после различных видов терапии.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Сароян, Анна Сергеевна, автореферат

Достоверные сведения о распространенности атопического дерматита (АД) у детей в целом по Российской Федерации в настоящее время отсутствуют, но все проведенные эпидемиологические исследования свидетельствуют о заметном росте распространенности этого заболевания в разных регионах страны [2]. Остается неоспоримым тот факт, что заболеваемость атопическим дерматитом очень высока в младенческом возрасте и составляет 48-75% среди детей в возрасте до 6 мес. Наличие сопутствующей патологии пищеварительного тракта усугубляет течение атопического дерматита, приводя к формированию торпидных к терапии форм, а иногда и к инвалидизации больных [165]. Эти данные значительно превосходят известные ранее и подтверждают, что АД остается значительной проблемой, стоящей перед здравоохранением, в особенности это касается детей [15].

Актуальность темы.

Несмотря на многочисленные рекомендации и наличие стандартов лечения атопического дерматита у детей, в литературе отсутствуют четкие критерии оценки эффективности различных видов проводимой терапии [72]. Несомненно, кожа является иммунным органом, в связи, с чем представляется актуальным углубленное изучение показателей состояния иммунитета у детей, страдающих атопическим дерматитом, в процессе проведения различных видов терапии, что позволит более точно судить о реактивности иммунной системы и более дифференцированно подходить к выбору метода терапии [76]. Недостаточное внимание в дерматологии уделяется коррекции протективных механизмов, те или иные нарушения которых отмечаются у подавляющего большинства больных с атопическим дерматитом.

Сложность лечения атопического дерматита у детей, прежде всего, связана с возрастными ограничениями применения ряда препаратов, таких как

Н2-гистаминблокаторы, синтетические аналоги простогландинов, иммуномодуляторы и многих других [87].

Возможности коррекции кишечной микрофлоры у детей с атопическим дерматитом ограничены в связи с тем, что большинство бактерийных препаратов содержит высокоаллергенные компоненты (молочные и сывороточные белки, фрагменты бактериальных стенок) [91].

По мнению экспертов, ВОЗ отсутствие детских лекарственных форм создает определенную проблему для реализации принципов рационального использования иммуномодуляторов в терапии атопического дерматита [113].

Установлено, что стресс для семьи, связанный с уходом за ребенком, страдающим атопическим дерматитом, значительно превышает стресс, вызванный уходом за больным с инсулинозависимым сахарным диабетом. Кроме того, материальный ущерб от этого заболевания значителен, лечение атопического дерматита является серьезной финансовой проблемой для семьи и здравоохранения в целом [28].

Таким образом, все изложенное выше определило актуальность проведения настоящего исследования.

Настоящая работа посвящена изучению фармакологического влияния препаратов лактофильтрум и гепон на состояние регуляторных систем организма детей, страдающих атопическим дерматитом.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности препаратов лактофильтрум и гепон в комплексном лечении атопического дерматита у детей дошкольного возраста.

Задачи исследования: 1. Установить особенности клинического течения и оценить характер сопутствующей патологии у детей дошкольного возраста, страдающих атопическим дерматитом;

3. Оценить динамику клинических проявлений атопического дерматита на фоне различных схем терапии;

Научная новизна работы

В комплексном фармакологическом лечении атопического дерматита у детей дошкольного возраста были впервые использованы препараты лактофильтрум и гепон, в связи с их влиянием на функцию желудочно-кишечного тракта и состояние иммунной системы.

Впервые при проведении сравнительного анализа лабораторных данных под влиянием различных схем фармакотерапии показаны позитивные изменения, заключающиеся в нормализации клеточного и гуморального звеньев иммунитета, негативации симптомов поражения желудочно-кишечного тракта, выраженном улучшении кожного процесса на фоне комплексного применения лактофильтрума и гепона в составе стандартной терапии.

Практическая значимость

Комбинированное использование лактофильтрума и гепона по предложенной схеме в составе комплексной терапии атопического дерматита у детей в возрасте от 3 до 6 лет повышает эффективность лечения, уменьшает частоту рецидивов, улучшает качество жизни. Эффективность и безопасность предлагаемой системы комплексной терапии позволяют ее рекомендовать к широкому использованию в дерматологической и педиатрической практике.

Основные положения, выносимые на защиту

Внедрение в практику

Полученные данные вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Белгородского государственного университета, Воронежской государственной медицинской академии, в практической работе Курского областного клинического кожно-венерологического диспансера, Орловского областного кожно-венерологического диспансера, Белгородского областного кожно-венерологического диспансера.

Апробация и публикации Результаты работы доложены на Международной научной конференции молодых ученых медиков (Курск, 2010), «XIV Конгрессе педиатров России с международным участием» (Москва, 2010), III Российской научно-практической конференции «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (Санкт-Петербург, 2009), I Объединенном научно-практическим форуме детских врачей», (Орел, 2008), межкафедральной конференции Курского государственного медицинского университета (Курск, 2011). По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в центральной (в т.ч. 3 - в изданиях, рецензируемых ВАК) и местной печати, содержащих полный объем информации, касающейся темы диссертации. Изданы в соавторстве методические рекомендации для врачей, студентов медицинских вузов.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка. Работа изложена на 131 страницах машинописного текста, содержит 21 таблицы и 17 рисунков. Библиографический список используемой литературы включает 227 источника, из которых 81 зарубежные.

Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые аспекты оптимизации фармакологического лечения атопического дерматита у детей дошкольного возраста."

104 ВЫВОДЫ

1. Период обострения атопического дерматита у детей дошкольного возраста сочетался с симптомами дисфункции желудочно-кишечного тракта в 81% случаев, а с иммунными расстройствами в 91% случаев.

2. У детей дошкольного возраста, страдающих атопического дерматитом, было установлено наличие иммунных нарушений смешанного типа, включавших в себя повышение уровня IgE в среднем в 3 раза, снижение числа CD3-лимфоцитов на 41% в сочетании с повышением числа СВ22-лимфоцитов на 39%, снижение уровня IgA в 1,6 раза и уменьшение ФП в 1,5 раз в сравнении с нормальными показателями.

3. Сравнительный анализ различных схем лечения позволил установить, что, фармакотерапия, рекомендуемая стандартами медицинской помощи (лоратадин, кетотифен, пиридоксин, никотиновая кислота, крем Унны), оказывала недостаточный нормализующий эффект на показатели иммунного статуса, тогда как включение в нее гепона приводило к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета.

4. Под влиянием фармакологического действия препаратов лактофильтрум и гепон наблюдалось достоверное снижение относительного количества С022-лимофитов крови в среднем на 39% (р<0,05), повышение относительного количества CD3-лимфоцитов на 27% (р<0,05), выраженное снижение уровня IgE на 89% (р<0,05), повышение уровня IgA на 45%(р<0,05).

Практические рекомендации

Врачам — дерматологам, аллергологам и педиатрам рекомендуется включать в схему терапии атопического дерматита у детей дошкольного возраста лактофильтрум и гепон при наличии признаков сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта и нарушений иммунной реактивности.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Сароян, Анна Сергеевна

1. Адаскевич, В.П. Клиническая диагностика атопического дерматита / В.П. Адаскевич // Патогенез, клиника, диагностика и лечение болезней кожи. Раздел III. -М., 1997. -С. 135-138.

2. Алиева, П.М. Эпидемиология атопического дерматита, иммунногенетические механизмы предрасположенности и иммунокорригирующая терапия: автореф. дис. . д-ра мед. наук / П.М. Алиева. М., 1992. - 37 с.

3. Аллергические заболевания у детей: современные проблемы диагностики, терапии и реабилитации: материалы науч.-практ. конф. / под ред. Л.Ф. Казначеевой. — Новосибирск, 2000. 222 с.

4. Аллергочувствительность в различных группах больных, страдающихатопическим дерматитом / С.Ю. Петрова, В.М. Бержец, Т.Ф. Быстрицкая и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2000. — № 5. — С. 79-81.

5. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю.В. Сергеев, Д.К. Новиков, A.B. Караулов, А.Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. -№ 3. - С.61-73.

6. Атопический дерматит и состояние кишечника у детей / Л.Н. Цветкова,

7. Э.И. Алиева, М.А. Кукушина и др. // Лечащий врач. — 2005. № 12. -С. 34-35.

8. Атопический дерматит: рук. для врачей / под ред. Ю.В. Сергеева. — М.: Медицина для всех, 2002. 183 с.

9. Балаболкин, И.И. Атопический дерматит у детей / И.И. Балаболкин // Вопр. охраны материнства и детства. 2002. - № 4. — С. 74-78.

10. Балаболкин, И.И. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией / И.И. Балаболкин, Е.С. Тюменцева, М.В. Сюракшина // Лечащий врач. 2005. - № 7. - С. 41.

11. Бережная, Н.М. B-лимфоциты и патогенез атопических заболеваний / Н.М. Бережная // J. Immunoreab. 1997. - Vol. 6. - P. 101-108.

12. Биоценоз-сберегающая терапия кишечных инфекций у детей / A.A. Новокшонов, В.Ф. Учайкин, Н.В. Соколова и др. // Рус. мед. журн. Прил. «Болезни органов пищеварения». — 2004. Т. 6, № 1. — С. 12-14.

13. Бишарова, A.C. Клинико-лабораторные особенности . течения атопического дерматита у детей Севера Забайкалья: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.11 / A.C. Бишарова; Рос. гос. мед. ун-т. М., 2006.-31 с.

14. Бочкарева, М.В. Распространенность и причины формирования атопического дерматита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.09 / М.В. Бочкарева; Ижев. гос. мед. акад. Ижевск, 2006. - 24 с.

15. Булина, О.В. Параметры цитокинового звена иммунитета у детей старшего возраста при атопическом дерматите / О.В. Булина, И.А. Горланов, Н.М. Калинина // Аллергология 2004. - № 1. - С. 27-29.

16. Вейн, A.M. Вегетативные расстройства / A.M. Вейн. М.: Медицина, 1998.-740 с.

17. Вельтищев, Ю.Е. Национальные программы охраны здоровья детей / Ю.Е. Вельтищев // Педиатрия. 1999. - Спец вып. - С. 21-24.

18. Веркович, H.B. Иммунал и веторон в терапии атопического дерматита у детей / Н.В. Веркович, A.B. Резайкина, В.Н. Гребенюк // Вести, дерматологии и венерологии. 2000. - № 5. - С. 47-49.

19. Влияние биопрепарата ацилакта на иммунную систему детей, больных атопическим дерматитом / В.Н. Николаекно, Т.К. Лопатина, В.В. Поспелова и др. // Иммунология. 1996. - № 2. - С.54-57.

20. Галлямова, Ю.А. Атопический дерматит и дисбактериоз / Ю.А. Гяллямова // Лечащий врач. 2010. - №10. - С. 14-17.

21. Гомберг, М.А. Атопический дерматит / М.А. Гомберг, A.M. Соловьев // Рус. мед. журн. 1998. - № 20. - С 128-135.

22. Горланов, И.А. Значение иммунологической реактивности в оценке клинического лечения нейродермитов у детей / И.А. Горланов // Вопросы детской дерматологии: сб. науч. тр. — Л., 2000. С. 6-9.

23. Гребенюк, В.Н. Атопический дерматит как термин и заболевание / В.Н. Грбенюк, В.Т. Акимов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2000. — №5.-С. 20-23.

24. Гребенюк, В.Н. Прогресс в наружной кортикостероидной терапии атопического дерматита у детей / Гребенюк В.Н., И.И. Балаболкин // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 88-91.

25. Гребенюк, В.Н. Значение различных факторов в развитии атопического дерматита у детей и оптимизация терапии / В.Н. Гребенюк. Н. Новгород, 2002. - С 60-64.

26. Тренева, М.С. Диетотерапия при атопическом дерматите у детей / М.С. Тренева // Рос. мед. журн. 2006. - № 2. - 29-32.

27. Данилычева, И.В. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом / И.В. Данилычева, Н.И. Ильина // Consillium Medicum. -2001.-Т. 3,№4.-С. 184-186.

28. Денисов, М.Ю. Гастроинтестинальная гиперреактивность и ее значение в формировании атопического дерматита у детей / М.Ю. Денисов, Л.Ф.

29. Казначеева // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2001. - № 6. - С. 3841.

30. Денисов, М.Ю. Динамика течения патологии верхнего отдела ! пищеварительного тракта детей с хроническими формами атопическогодерматита / М.Ю. Денисов // Аллергология. 2006. - № 3. - С. 38-40.

31. Денисов, М.Ю. Стратегия патогенетической терапии при заболеваниях 1 органов пищеварения у детей с атопическими заболеваниями и оценкаее эффективности / М. Ю. Денисов, Л.Ф. Казначеева // Аллергология. -2002. -№3.- С. 46-53.

32. Довжанский, С.И. Об атопическом дерматите / С.И. Довжанский // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - № 4. - С. 26-27.

33. Дюбкова, Т.П. Гастродуоденальная патология у детей с атопическим дерматитом / Т.П. Дюбкова // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1997.-№ З.-С. 12-16.

34. Елькин В.Д. Атопический дерматит: лечение и профилактика / В.Д. Елькин, JI.B. Счастливцева, A.A. Болотова. М.:Феникс, 2007. - 93 с.

35. Емельянов, А. В. Топические кортикостероиды в терапии аллергодерматозов: значение внегеномного эффекта / A.B. Емельянов, К.Н. Монахов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. - № 3. — С. 59-61.

36. Завадский, В.Н. Клинические варианты атопического дерматита и особенности реабилитации больных / В.Н. Завадский // Рос. журн. кож. и венер. болезней. — 2007. — № 5. С. 23-25.i 37. Зайцева, О.В. Атопический дерматит: взгляд педиатра / О.В. Зайцева //

37. Consillium medicum. 2006. - Т. 8, № 1. - С.42-47.затопическим дерматитом для оценки тяжести, течения и прогнозазаболевания / А. В. Пампура, О. Б. Святкина, Т. А. Бобровская и др. // Педиатрия.-2001.-№2.-С. 13-16.

38. Иванов, C.B. Атопический дерматит и психические расстройства / C.B. Иванов, А.И. Львов, A.B. Миченко // Лечащий врач. 2009. - №10. - С. 11-14.

39. Иллек, Я.Ю. Атопическии дерматит у детей раннего возраста / Я. Ю. Иллек, Г. А. Зайцева, Н. В. Швецова // Вятский мед. вестн. 2002. - №2.-С. 18-23.

40. Индекс SCORAD объективный и стандартизированный метод оценки поражения кожи при атопическом дерматите / Д.С. Коростовцев, И.В. Макарова, В.А. Ревякина, И.А. Горланов // Аллергология. — 2000. - №3.-С. 39-43.

41. Интермитирующая терапия бетаметазоном атопического дерматита и экземы кистей / Е.В. Соколовский, К.Н. Монахов, H.A. Холодинова и др. // Лечащий врач. 2009. - №6. - С. 22-24.

42. Казначеева, Л.Ф. Особенности наружной терапии атопического дерматита у детей грудного и раннего возраста. / Л. Ф. Казначеева, А. В. Молокова. // Вопр. соврем, педиатрии. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 92-94.

43. Калюжная, Л.Д. Новый пребиотик в комплексной терапии атопического дерматита у детей / Л.Д. Калюжная, Т.Т. Милорава, Е.А. Уваренко // Науч. тр. / Нац. мед. акад. последиплом. образования им. П.Л. Шупика. 2005. - Т. 74. - С. 137-138.

44. Клинико-патогенетическая классификация атопического дерматита у детей / Н. Г. Короткий, А. А. Тихомиров, О. Е. Ищенко, A.B. Белова // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2003. - № 1. — С. 26-29.

45. Кожа как иммунный орган / Т.Э. Боровин, С.Г. Макарова, A.B. Гамалиева и др. // Педиатрия. 2010. - Т.89. - №2. - С76-79.

46. Кожные и венерические болезни: рук. для врачей : в 2 т. / под ред. Ю.К. Скрипкина, В.Н. Мордовцева. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1999. -Т.2. -880 с.

47. Коростовцев, Д.С. К вопросу о диагнозе атопический дерматит и методологических проблемах его изучения. / Д.С. Коростовцев // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 109-110.

48. Короткий, Н.Г. Атопический дерматит. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и терапии / Н.Г. Короткий, A.A. Тихомиров. М., 2000. - С. 471-480.

49. Короткий, Н.Г. Атопический дерматит: современная тактика и лечение / Н.Г. Короткий // Трудный пациент. 2007. - № 10. - С. 45-47.

50. Короткий, Н.Г. Диагностика аллергического и псевдоаллергического вариантов атопического дерматита у детей / Н.Г. Короткий, A.A. Тихомиров. -М., 2000. С. 471-480.

51. Короткий, Н.Г. Патогенетическая роль нарушений гормональной регуляции полостного пищеварения и всасывания при АД и коррекция энзимными препаратами / Н.Г. Короткий // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2000 - № 1.-С. 12-17.

52. Короткий, Н.Г. Современные подходы к повышению клинической эффективности терапии и реабилитации детей, больных атопическим дерматитом / Н. Г. Короткий, Б. Н. Гамаюнов // Consillium medcum. — 2005-Т. 7, № 3. С.173-175.

53. Корсунская, И.М. Новые препараты в местной терапии атопическопо дерматита / И. М. Корсунская, Е. В. Дворянкова // Consillium medcum. -2004. Т. 6, № 3. - С. 174-175.

54. Костыркина, JI.H. Роль инфекционного фактора при атопическом дерматите у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.11 / JI.H. Костыркина; С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова. СПб, 2007. -21 с.

55. Кочергин, Н.Г. Основные аспекты патогенеза, клиники и современной терапии атопического дерматита: дис. . д-ра мед. наук / Н.Г. Кочергин. М., 2001. - 126 с.

56. Круглова, JI.C. Физиотерапевтическое лечение больных атопическим дерматитом / JI.C. Круглова // Клинич. дерматология и венерология. -2006.-№2.-С. 7-13.

57. Куваева, И.Б. Проблемы иммунологии и аллергии в детской гастроэнтерологии / И.Б. Куваева, O.JI. Веселова, Г.Г. Кузнецова. М., 2003.- 136 с.

58. Кузнецова, И.В. Роль пищевой аллергии и некоторых механизмов ее развития в патогенезе атопического дерматита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Кузнецова. М., 2000. - 18 с.

59. Кулагин, В.И. Элидел в дерматологической практике / В. И. Кулагин, Д. К. Нажмутдинова, E.B. Taxa // Рус. мед. журн. — 2004. — Т. 12, № 1. -С. 1014-1015.

60. Кунгуров, Н.В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - № 3. — С.14-17.

61. Кунгуров, Н.В. Особенности типов течения атопического дерматита. Принципы терапии: автореф. дис.д-ра мед. наук / Н.В. Кунгуров. -М., 1998.-41 с.

62. Куртасова, JI.M. Особенности функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов у больных атопическим дерматитом /' JI.M. Куртасова, H.A. Шакина, Ю.В. Задорова // Аллергология. 2005. -№1.-С. 35-39.

63. Лапшин, H.H. Иммуномодулятор полиоксидоний и средне-длинноволновая фототерапия у больных атопическим дерматитом с рецидивирующей пиодермией / Н.Н, Лапшин, Т.Г. Батышева // Фарматека. 2006. - № 3. - С. 96-10.

64. Ларина, T.B. Клинико-метаболические особенности атопического дерматита у детей раннего возраста / Т.В. Ларина, A.B. Ожегов // Педиатрия. 2003. - № 6. - С. 37-42.

65. Лечебная физическая культура в лечении детей, больных атопическим дерматитом / Е. Н. Пашкова, Л. М. Огородова, Т. А. Нагаева и др. // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физ. культуры. — 2002. — № 5. С. 45-46.

66. Лечение витаминами больных атопией: риск или оправданная необходимость? / O.A. Субботина, М.А. Субботина, С.А. Саламатова, М.Ю. Танасева // Педиатрия. 2004. - № 2. - С. 56-57.

67. Локшина, В. Э. Роль генетических маркеров в ранней диагностике атопических заболеваний / В. Э. Локшина, О. В. Зайцева // Педиатрия. — 2006.-№3.-С. 87.

68. Лусс, Л.В. Атопический дерматит: современная концепция локальной терапии / Л.В. Лусс // Педиатрия. 2002. - № 4. - 73-74.

69. Лусс, Л.В. Современные подходы к назначению иммуномодуляторов в педиатрической практике / Л.В. Лусс // Педиатрия. 2005. - № 6. -С.29-31.

70. Мазитова, Л.П. Современные аспекты патогенеза и лечения аллергодерматозов у детей / Л. П. Мазитова // Рус. мед. журн. 2001. -Т. 9,№ 11. — С 457.

71. Макарова, И.В. Диетотерапия и комплексный подход к наружному лечению при атопическом дерматите у детей: пособие для практ. врачей / И.В. Макарова. Спб., 2005. - 76 с.

72. Маланичева, Т.Г. Особенности формирования измененной реактивности у детей под влиянием средовых факторов и их использование для прогнозирвоания: автореф. дис. .канд. мед. наук / Т.Г. Маланичева. — Казань, 2001. — 17 с.

73. Маннанов, A.M. Клиническая и иммунологическая характеристика детей, больных атопическим дерматитом, различных возрастных групп и иммунокорригирующее лечение: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.M. Мананнов. М., 1999. - 16 с.

74. Мачарадзе, Д.Ш. Атопический дерматит у детей / Д.Ш. Мачарадзе // Лечащий врач. 2005. - № 9. - С. 14-19.

75. Мачарадзе, Д.Ш. Атопический дерматит у детей: рук. / Д.Ш. Мачарадзе. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 384 с.

76. Мачарадзе, Д.Ш. Локальная противовоспалительная терапия при атопическом дерматите: современный подход / Д.Ш. Мачарадзе // Лечащий врач. 2008. - № 5. - С. 12-15.

77. Мачарадзе, Д.Ш. Роль пищевой аллергии при атопическом дерматите у детей / Д. Ш. Мачарадзе // Педиатрия. 2004. - № 4. - С. 64-71.

78. Метаболическая реабилитация детей с атопическим дерматитом, осложненным вторичной иммунной недостаточностью / В.И. Прохоренков, Л.М. Куртасова, А.А Савченко и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2001. — № 6. — С. 31-33.

79. Мониторинг стафилококковой микрофлоры кожи у больных атопическим дерматитом / Л.В. Текучева, Е.В. Зайцева, В.Г. Арзуманян, P.M. Темпер // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. — № 5. — С. 69-72.

80. Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика». М., 2000. - 76 с.

81. Нишева, Е.С. Патогенетическая гетерогенность пищевой аллергии у детей как основа совершенствования диагностики и терапии детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.С. Нишева. М., 1996. - 76 с.

82. Новиков, Д.К. Клиническая аллергология / Д.К. Новиков. Минск, 1991.-561 с.

83. Новиков, В.В. Рациональное использование иммуномодуляторов у детей / В.В. Новиков, Т.А. Юшкова // Лечащий врач. 2009. - №4. — С.54-55.

84. Об оптимизации терапии больных атопическим дерматитом детей и взрослых / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан, Ю.В. Кениксфест и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004. - № 3. - С. 23-29.

85. Одновременное проведение энтеросорбции и коррекции дисбиоза кишечника у детей с атопическим дерматитом препаратом Лактофильтрум / Н.В. Нагорная, Л.П. Лимаренко, Н.Г. Логвиненко, Н.В. Бежок // Педиатрия. 2006. - № 6. - С. 56.

86. Оптимизация лечения атопического дерматита с помощью иммунотерапии / О. Е. Немыкика, Н. Б. Егорова, Б. В. Щербакова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2005. -№4.-С. 53-57.

87. Опыт применения крема Элидел в терапии атопического дерматита у детей и взрослых / Н. В. Кунгуров, М. М. Кохан, Ю. В, Кениксфест и др. // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 12, № 4. - С. 171-175.

88. Особенности и методы коррекции микробиоценоза кожи у детей с атопическим дерматитом / Н.И. Пенкина, A.M. Ожегов, М.М. Балаболкин и др. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. — 2006. — № 1. — С. 12-14.

89. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных с дисбактериозом кишечника». М., 2004. - 127 с.

90. Оценка эффективности и безопасности препарата рузам при леченииатопического дерматита / А. Г. Чучалин, Н. А. Колганова, М. П.

91. Фабрика и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 4. - С. 36-40.

92. Пайков, B.JI. Фармакотерапия в детской гастроэнтерологии / B.JI. Пайков. СПб.: Лань, 1998. - 192 с.

93. Палий, И.Г. Применение энтеросорбента «Энтеросгель» в комплексном лечении заболеваний, сопровождающихся кожными аллергическими проявлениями (краткий обзор литературы) / И.Г. Палий, И.Г. Резниченко // Провизор. 2004. - № 19. - С. 12-13.

94. Парфенов А.И. Активатор местного иммунитета Гепон в комплексной терапии дисбиотических нарушений кишечника / А.И. Парфенов // Эксперим. и клинич. гастроэнтерология. 2003. - № 3. - С. 66-69.

95. Первый опыт интраназального применения гепона у детей с респираторными инфекциями / О.В. Кладова, Ф.С. Харламова, A.A. Щербакова и др. // Педиатрия. 2002. - №2. - С.86-88.

96. Перламутров, Ю.Н. Рациональность лекарственных назначений при атопическом дерматите / Ю.Н. Перламутров, Е.В. Белякова // Рос. мед. журн. 2002. - № 4. - С. 13-15.

97. Петров, С.С. Эффективность полиоксидония в комплексной терапии детей, больных атопическим дерматитом, осложнённым микотической инфекцией / С.С. Петров, Л.П. Сизякина, В.П. Гребенников // Иммунология. 2005. - № 4. - С. 244-248.

98. Петрова, С.Ю. Клиническое течение и иммунологическая система больных атопическим дерматитом при плацебо-терапии / С. Ю. Петрова, В. М. Бержец, Т. Ф. Быстрицкая // Рос. мед. журн. 2001. - № 5.-С. 19-21.

99. Потемкина, A.M. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей / A.M. Потемкина. Казань, 1999. - 319 с.

100. Применение гастроинтестинальных препаратов в комплексной терапии атопического дерматита / И. Б. Хамаганова, Г. Д. Никифорова, А. Г. Шекрота, А. М. Колибрина // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 14. -С. 828-829.

101. Пронина, Н. Цитокиновый профиль у больных с атопическим дерматитом до и после специфической иммунотерапии / Н. Пронина, В. Свиридова, В. Климов // Врач. 2003. - № 13. - С.30-31.

102. Проценко, Т.В. Атопический дерматит: рук. для врачей / Т.В. Проценко. Донецк: Мединфо, 1998. - 108 с.

103. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. — М., 1995. — 22 с.

104. Рациональная терапия и уход за кожей детей с атопическим дерматитом / JI. Ф. Казначеева, А. В. Молокова, Н. А. Рычкова и др. // Рус. мед. журн. 2005. - Т. 13, № 5. - С. 252-255.

105. Ревякина, В.А. Атопический дерматит у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Ревякина. М., 1995. - 22 с.

106. Ревякина, В.А. Атопический дерматит у детей. От понимания до успешного лечения / В.А. Ревякина // Аптеч. бизнес. 2006. - № 2. - С. 26-31.

107. Ревякина, В.А. Атопия и атопические заболевания у детей / В.А. Ревякина // Consillium medicum. 2001. - Т. 3, № 4. - С. 188-190.

108. Ревякина, В.А. Современные аспекты терапии аллергических заболеваний кожи у детей / В.А. Ревякина // Лечащий врач. — 2001. — №3 .-С. 12-17.

109. Ревякина, В.А. Общие принципы диагностики и лечения пищевой аллергии у детей / В.А. Ревякина // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 8, № 7. -С. 1-8.

110. Результаты национального многоцентрового клинико-эпидемиологического исследования атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина, JI.M. Огородова, И.А. Деев и др. // Аллергология. — 2006.-№ 1.-С.З-9.

111. Роль нарушений структурно-функционального статуса поверхностной липидной пленки кожи в патогенезе атопического дерматита у детей / Л. М. Огородова, Т.А. Нагаева, Л.В. Ходкевич, Д.Л. Чухнова // Аллергология. 2003. - № 2. - С. 17-20.

112. Савченко, Н.К. Клинико-патогенетические варианты атопического дерматита у детей раннего возраста: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.К. Савченко. М., 2002. - 21 с.

113. Сергеев, Ю.В. Эффективные подходы к поддерживающей наружной терапии атопического дерматита / Ю.В. Сергеев // Вестн. дерматологии и венерологии. 2003. - № 4. - С. 43-46.

114. Сапожников, В.Г. Современные подходы диагностики и лечения гастродуоденальной патологии у детей / В.Г. Сапожников. -Архангельск, 1997. — 263 с.

115. Смирнова, Г.И. Патогенетические основы повышения эффективности наружной терапии атопического дерматита у детей / Г. И. Смирнова // Рус. мед. журн.-2005.-Т. 13, № 16.-С. 1075- 1081.

116. Смирнова, Г.И. Современные принципы наружной терапии атопического дерматита у детей / Г. И. Смирнова // Рус. мед. журн. -2004. Т. 12, № 18. - С. 1089-1092.

117. Смирнова, Г.И. Современные топические кортикостероиды в лечении аллергических дерматозов у детей / Г.И. Смирнова // Детский доктор. 1999. - № 4. - С. 38-40.

118. Смолкин, Ю.С. Атопический дерматит у детей: принципы диагностики и рациональной терапии / Ю.С. Смолкин, А.Н. Пампура, A.A. Чебуркин // Лечащий врач. 2002. - № 9. - С:34-38.

119. Смолкин, Ю.С. Механизмы развития атопического дерматита у детей (обзор литературы) / Ю.С. Смолкин, A.A. Чебуркин, В.А. Ревякина // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000. — № 3. — С. 25- 29.

120. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и фармакотерапии атопического дерматита / Н.Г. Короткий, A.A. Тихомиров, A.B. Таганов, М.В. Каржас // Аллергология. — 2006. № 6. - С.42-46.

121. Современный взгляд на патогенетическую терапию атопического дерматита / Ю.К. Скрипкин, A.C. Дворников, Л.С. Круглова, П.А. Скрипкина // Вестн. дерматологии и венерологии. 2006. - № 4. - С. 36-39.

122. Состояние гуморального иммунитета и интерлеикинового статуса при атопическом дерматите у детей / Т.Б. Сенцова, В.А. Ревякина, Н.И. Дигилова, В.А. Булгакова // Рос. педиатр, журн. 2002. - № 15. - С. 812.

123. Состояние кишечного микробиоценоза у детей с атопическим дерматитом в зависимости от особенностей клинической картины и фазы заболевания / С.Г. Макарова, Л.К. Катосова, Т.Э. Боровик и др. // Педиатрия. 1997. - № 2. - С. 19-24.

124. Сравнительная характеристика содержания IgE у детей с атопическими заболеваниями, протекающими на фоне персистирующих инфекции / JI. М. Огородова, О. В. Козина, В. Ф. Раенко, Э. А. Ломан // Аллергология. 2005. - № 1.-С. 13-14.

125. Старокожко, Л.Е. К вопросу об определении и классификации нейродермита / Л.Е. Старокожко // Вестн. дерматологии и венерологии. -2001.-№4.-С. 25.

126. Субботина, O.A. Механизм развития и патогенетическая терапия гастроинтестинальной пищевой аллергии у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / O.A. Субботина. М., 2003. - 24 с.

127. Суворова, К.Н. Атопический дерматит: иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н. Суворова // Рус. мед. журн. 2000. - № 6. — С. 363-367.

128. Терапевтический и иммуномодулирующий эффекты имунофана и полиоксидония при атопическом дерматите у детей раннего возраста / Я.Ю. Илек, г.А. Зайцева, Е.Ю. Тарасова и др. // Вятский мед. журн. — 2003.-№2.-С. 18-21.

129. Тихомиров, A.A. Диагностика различных клинико-патогенетических вариантов атопического дерматита у детей и дифференцированные, патогенетически обоснованные методы их лечения: дис. . канд. мед. наук / A.A. Тихомиров. М., 1999. - 176 с.

130. Торопова, Н.П. Экзема и нейродермит у детей (современные представления о патогенезе, клинике, лечении и профилактике) / Н.П. Торопова, O.A. Синявская. Екатеринбург, 2000. - 447 с.

131. Учайкин, В.Ф. Гепон. Отечественный иммуномодулятор с противовоспалительной и противовирусной активностью для детей и взрослых: пособие для врачей / В.Ф. Учайкин. М., 2003. - 32 с.

132. Феденко, Е.С. Атопический дерматит: обоснование поэтапного подхода к терапии / Е.С. Феденко // Consillium Medicum. 2001. - Т. 3, №4.-С 176-181.

133. Феденко, Е.С. Принципы патогенетической терапии атопического дерматита // Лечащий врач. 2001. - № 4. - С. 4-11.

134. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови у детей при атопическом дерматите / В.И. Прохоренков, Л.М. Куртасова, A.A. Савченко и др. // Вестн. и дерматологии и венерологии. — 2003. -№5.-С. 19-23.

135. Функциональное состояние щитовидной железы при атопическом дерматите у детей / И.Л. Никитина, A.C. Бишарова, Е.А. Шипулина, Э.А. Баткаев // Вестн. последиплом. мед. образования. — 2003. — № 3-4. -С. 52-53.

136. Ходкевич, Л.В. Современные аспекты базисной терапии атопического дерматита у детей / Л. В. Ходкевич, A.A. Васенькина, Ю.П. Часовских // Мед. помощь. 2004. - № 5. - С. 18-21.

137. Чебуркин, A.B. Атопический дерматит у детей: клиникопатогенетические варианты и современные возможности топической и иммуномодулирующей терапии / A.B. Чебуркин, И.Л. Заплатников // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 796-799.

138. Чебуркин, A.B. Клинические варианты и принципы терапии атопического дерматита у детей / A.B. Чебуркин, Г.М. Чистяков // Педиатрия. 1999. - № 4. - С. 57-61.

139. Шамов, Б.А. Возрастные особенности иммунной системы у детей старшего возраста с атопическим дерматитом / Б.А. Шамов, А.Г. Шамова, Т.Г. Маланичева // Вестн. дерматологии и венерологии. -1999.-№6.-С. 35-36.

140. Шамова, А.Г. Методика индивидуального прогнозирования аллергиеских заболеваний у детей / А.Г. Шамова, Т.Г. Малалничева // Казан, мед. журн. 1997. - Т. 76, № 3. - С. 237-240.

141. Щербаков, П.Л. Применение энтеросорбентов при атопическом дерматите у детей / П.Л. Щербаков, В.А. Ревякина // Вопр. соврем, педиатрии. 2007. - Т. 6, № 1.-С. 134-136.

142. Эффективность специфической иммунотерапии у детей с атопическим дерматитом / А.Н. Пампура, Н.Н. Погомий, Ю.С. Смолкин, А. А. Чебуркин // Педиатрия 2003. - № 2. - С.25-30.

143. Adhesion molecules in atopic dermatitis / К. Jung et al. // Allergy. 1996. -Vol. 1, № 7. - P. 452-460.

144. Akadis, C. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults / C. Akadis, M. Akadis, T. Beiber // J. Allergy. Clin. Immunol. -2006.-Vol. 118.—152-69.

145. Bacos, N. Immunopathologic disorders in atopic dermatitis / N. Bacos, P. Szemere // Orv. Hetil. 2001. - Vol. 138. - P. 587-592.

146. Beiber, T. Atopic dermatitis / T. Beiber // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 3.-P. 358.

147. Bieber, T. Pathogenesis of atopic dermatitis: new developments /Т. Beiber, N. Novak // Curr. Allergy Asthma Rep. 2009. - Vol. 9. - P. 291294.

148. Beltrani, V.S. Atopic dermatitis: An update / V.S. Beltrani // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P.85-86.

149. Benght, B. Prevalence of childhood eczema / B. Benght // Eur. Resp. J. -1999.-№ 10.-P. 734-749.

150. Boguniewicz, M. Advances in the understanding and treatment of atopic dermatitis / M. Boguniewicz // Curr. Opin. Pediatr. 2006. - Vol. 9. -P.577-581.

151. Boss, J.D. Atopic dermatitis / J.D. Boss, S.J. Smith // J: eur. acad. dermatol. venerol. 1997. - Vol. 17. - P. 101-114.

152. Breast-feeding and the onset of atopic dermatitis in childhood: a systematic review and meta-analysis of prospective studies / M. Gdalevich, D. Mimouni, M. David, M. Mimouni // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. -Vol. 45.-P. 520-527.

153. Butcher, E. Lymphocyte homing and homeostasis / E. Butcher, L. Picker // Science. 1996. - Vol. 272. - P. 60-66.

154. Byrom, N. Immune status in atopic eczema: a survey / N. Byrom, D. Timlin // Br. J. Dermatol. 1979. - Vol. 100. - P. 499.

155. Campbell, D.E. Production of antibodies to staphylococcal superantigens in atopic dermatitis / D.E. Campbell, A.S. Kemp // Arch. Dis. Child. 1998. -Vol. 79.-P. 400-404.

156. Casale, T.B. Induction of human cutaneous mast cell degranulation by opiates peptides / T.B. Casale, S. Bowman // Immunol. 1984. - Vol. 73. -P.13-15.

157. Charlesworth, E.N. The skin as a model to study the pathogenesis of Ig Y , mediated acutes and late-phase response / E.N. Charlesworth // J. allergy clin. Invest. 1998. - Vol. 94. - P. 240-250.

158. Charlesworth, E.N. The skin as a model to study the pathogenesis of Ig Y mediated acutes and late-phase response / E.N. Charlesworth // J. allergyclin. Invest. 1998. - Vol. 94. - P. 240-250. (

159. Chronic Urticaria Atopie ermatitis and Celiac Disease / C. Gallo, G. Vighi, J. Schroeder et al. / Amer. J. Gastroenerol. 2001. - Vol. 87. - P. 1684.

160. Coleman R., Trembath R.C. Chromosome llql3 and atopy underlying atopic eczema//Lancet. -1993.-Vol. 341.-P. 1121-1122.

161. David, T.J. Bacterial infection and atopic eczema / T.J. David, G.C. Cambrige // Arch. dis. child. 1999. - Vol. 61. - P. 20-23.

162. Dermal deposition of eosinophil-granule major basic protein in atopic dermatitis: Comparison with onchocerciasis / K.M. Leiferman, S.J. Ackerman, H.A. Sampson et al. // N. E. J. M. 1985. - Vol. 313, № 5. - P. 282-285.

163. Ellis, C. International Consensus Conference on Atopic Dermatitis II (ICCAD II) Clinical update and current treatment strategies / C. Ellis, T. Luger // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 148. - P. 3-10.

164. Ely, H. Human phenotypes; the atopic and seborrheic: Part II / H. Ely // Cutis.- 1997.-Vol. 59.-P. 13-18.

165. Effect of probiotic Lactobacillus strains in children with atopic dermatitis / V. Rosenfeldt, E. Benfeldt, S.D. Nielsen et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2003.-Vol. 111.-P. 389-395.

166. European Task Force on Atopic Dermatitis: the SCORAD index // Dermatology. 1993. - Vol. 186. - P. 23-31.

167. Feingold, D.S. Bacterial adherence, colonization, and pathogenicity atopical dermatitis / D.S. Feingold // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol. 122. -P. 161-163.

168. Goldman, A.S. Association of atopic disease with breast-feeding: food allergens, fatty acids, and evolution / A.S. Goldman // J. Pediatr. 1999. -Vol. 134.-P. 5-7.

169. Gonzales, F. Cyclosporin A microemulsion in serve atopic dermatitis / F. Gonzales // JEADV. 1998. - Vol. 5, Suppl. 2. - P. 89.

170. Guidelines of care for nevi I (nevocellular nevi and seborrheic keratoses). Committee on Guidelines of Care. Task Force on Nevocellular Nevi / L.A. Drake, R.I. Ceilley, R.L. Cornelison, et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. -Vol. 26.-P. 629-631.

171. Hamid, Q. Differential in situ cytokine gene expression in acute versus chronic atopic dermatitis / Q. Hamid, M. Boguniewicz, D.Y.M. Leung // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 870-876.

172. Hanifm, J.M. Atopic dermatitis: broadening the perspective / J.M. Hanifm // J Am Acad Dermatol. 2004. - Vol. 51, Suppl. 1. - P. 23-24.

173. Hanifm, J.M. Diagnosos and treatment of atopic dermatitis / J.M. Hanifm, S.C. Chan // Dermatological therapy. 1996. - Vol. 1. - P. 9-18.

174. Hanifm, J.M. Diagnosos features of atopic dermatitis / J. M. Hanifm // Acta Dermatol. Venerol. 2000. - Vol. 114. - P. 146-148.

175. Hanifm, J.M. Update on therapy of atopic dermatitis / J.M. Hanifm, S.J. Tofte // J. Allergy & Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104, № 3 (Pt 2). - P. 123-125.

176. Hoare, C. Systematic review of treatments for atopic eczema / C. Hoare, Li Wan Po A., H. Williams // Health. Technol. Assess. 2000. - Vol. 4. - P. 1-191.

177. Hogan, A.D. Epidermal Langergans" cells and their functions in the skin immune system / A.D. Hogan, A.W. Burks // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998.-Vol. 75, № l.-P. 5-10.

178. High-expression of sphingomyelin deacylase in an important determinant of ceramide deficiency leading to barrier disruption in atopic dermatitis / J. Hara, K. Higuchi, R. Okamoto et al. // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol. 115, № 3. - P. 406-413.

179. Homey, B. Modulation of chemokines by staphylococcal superantigen in atopic dermatitis / B. Homey, S. Meller, T. Savinko et al. // Chem. Immunol. Allergy. 2007. - Vol. 93. - P. 181-194.

180. Improvement in pruritus in children with atopic dermatitis using pimecrolimus cream 1% / J. Fowler, A. Johnson, M. Chen, K. Abrams // Cutis. 2007. -Vol. 79. - P. 65-72.

181. Jaffe, F. Atopic dermatitis / F. Jaffe // Prim. Care. 2000. - Vol. 27. - P. 503 -513.

182. Johnson, S.M. Arkansas Foundation for Medical Care. Topical treatment for atopic dermatitis in the 21st century / S.M. Johnson, J.M. Kincannon, D.L. Dudney // J Ark Med Soc. 2004. - Vol. 101, № 3. - P. 86-90.

183. Lane, A.T. Efficacy and safety of topical steroids in paediatric atopic dermatitis / A.T. Lane // J. Europ. Acad. Dermatol. Venerol. 1997. - Vol. 8, Suppl. l.-P. 24-27.

184. Larsen, F. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologic study in a population-based twin sample / F. Larsen, N. Holm // J. Am. Acad. Dermatol. 1986 - Vol. 15. - P. 487-496.

185. Leiferman, K.M. Eosinophils in atopic dermatitis / K.M. Leiferman // J. All Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94. - P. 1310-1317.

186. Leung, D.Y. Atopic dermatitis An update for Next Millenium / D.Y. Leung // J. Allergu. CLIN. Immunol. - 1999. - Vol. 104. - P. 99-108.

187. Leung, D.Y. Atopic dermatitis: new insights and opportunities for therapeutic intervention / D.Y. Leung // J. All. Clin. Immunol. 2000. -Vol. 105. — P.860-876.

188. Leung, D.Y. Pathogenesis of atopic dermatitis / D. Leung // J. All Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 99-108.

189. Leung, D.Y. Enumeration of T cell subsets in atopic dermatitis using monoclonal antibodies / D.Y. Leung, // J. All. Clin. Immunol. 1981. — Vol. 67.-P. 450-455.

190. Leung, D.Y. Role of IgE in atopic dermatitis / D.Y. Leung, // Curr. Opinion Immunol. 1993. - Vol. 5. - P. 956.

191. Murata, Y. Abnormal expression of sphingomyelin acylase in atopic dermatitis: An etiologic factor for ceramide deficiency? / Y. Murata, J. Ogata, Y. Higaki // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol. 106. - P. 1242-1249.

192. Nelson, H.S. The atopic disease / H.S. Nelson // Ann. Allergy. 1997. -Vol. 55.-P. 51-60.

193. Novak, N. New insights into the mechanism and management of allergic diseases: atopic dermatitis / N. Novak // Allergy. 2009. - Vol. 64 - P. 265275.

194. Oyoshi, M. K. Cellular and molecular mechanisms in atopic dermatitis /M.K. Oyoshi, R. He, L. Kimari // 2009. -Vol. 102. P. 135-226.

195. Rampini, E. Methylprednisolone aceponate (MPA) use and clinical experience in children / E. Rampini // J. Dermatol. Treatm. - 2001 - Vol. 3. - P. 27-29.

196. Rapaport, M. Corticosteroid addiction and withdrawal in the atopic: the red burning skin syndrome / M. Rappaport, M. Lebwohl // Clin. Dermatol. -2003.-Vol. 21.-P. 201-214.

197. Reinhold, U. Cytokine release from cultured peripheral blood, mononuclear cells of patients with severe atopic dermatitis / U. Reinhold // Acta Derm. Venereol. (Stockh). 1989. - Vol. 69. - P. 497-502.

198. Romagnani, S. Biology of human Thl and Th2 cells / S. Romangnani // J. Clin. Immunol. 1995. - Vol. 15. -P. 121-129.

199. Sanford, A.J. Genetic map of cromosome llg, including the atopy locus / A.J. Sanford // Eur Hum Genet. 1995. - № 3. - P. 188.

200. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD Index (Consensus report of the European Task Force on atopic dermatitis) // Dermatology. -1993.-Vol. 186.-P. 23-31.

201. Sicherer, S.H. Manifestation of food allergy: evolution and management / S.H. Sicherer // Am. Fam. Physician. 1999. - Vol. 59. - P. 415-424, 429430.

202. Sicherer, S.H. Food hypersensitivity and atopic dermatitis: pathophysiology, epidemiology, diagnosos and management / S.H. Sicherer, H.A. Sampson // J. All Clin. Immunol. 1999.-Vol. 104.-P. 114-122.

203. Slooper, K.S. Children with atopic aeczema. Clinical response to food elimination and subsequent double-blind food challenge / K.S. Slooper, J.

204. Brostoff// Quart. J. Med. 1994/ - Vol. 80, № 292. - P. 677-693. ■ ;i

205. Stadler, J.F. Severity Scoring of Atopic Dermatitis: the SCORAD Index. Consensuns report of the European task force Atopic Dermatitis J / J.F.

206. Stadler, A. Taieb // Dermatology. 1999. - Vol. 186. - P. 23-31. • 't

207. Sutas, Y. Downregulation of anti CDS antibody-induced1 IL-4 production by bovine caseins hydrolysed with Lactobacillus GG-derivedLenzymes / Y. Sutas , M. Hurme // Scand. J. Immunol. 1996. - Vo.| 43. -.P. 687-689.

208. Taieb, A. Hypothesis: from epidermal barrier dysfunction to atopic disorders / A. Taieb // Contact Dermatitis. 1999. - Vol. 41, № 4. - P. 177180.

209. Taskapan, M.O. Role of staphylococcal superantigens in atopic dermatitis: from colonization to inflammation / M.O. Taskapan, P. Kumar // Ann. Allergy, Astma & Immunol. 2000. - Vol. 84, № 1. - P. 3-10.

210. Topical use of dexpanthenol in skin disorders / F. Ebner, A. Heller, F. Rippke, I. Tausch // Am J Clin Dermatol. 2002. - Vol. 3, № 6. - P. 42733.

211. Vicente, J.S. Food allergy and its role in gastrointestinal disease / J.S. Vicente // Revista Española de Enfermedades Digestivas. — 1997. — Vol. 89. -P. 551 -558.

212. Wahlgren, C.F. Itch and atopic dermatitis: clinical and experimental studies / C.F. Wahlgren // Acta. Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). 1997. -Vol. 165.-P. 53.

213. Weller, P.F. Role of eosinophils in allergy / P.F. Weller // Curr: Opin. Immunol. 1992. - Vol. 4. - P. 782-787.

214. Werfel, T. What do we know about the ethiopathology of the intrinsic type of atopic dermatitis? / T. Werfel, A. Kapp // The atopy syndrome in the third millennium. Curr. Prob. Dermatol / ed.: Wutrich B. Basel: Karger, 1999. -P. 29-36.

215. White, A. Psychological profile of the atopic eczema patient / A. White, D J. Home // Austral. J. Dermatol. 1990. - Vol. 31. - P. 13-19.

216. Williams, H. New treatment for atopic dermatitis / H. Williams // BMJ. -2002.-Vol. 324.-P. 1533-1534.

217. Wolff, K. Pimecrolimus for the treatment of inflammatory skin disease / K. Wolff, A. Stuetz // Expert Opin Pharmacother. 2004. - Vol. 5, № 3. -P. 643-55.

218. Wutrich, B. Epidemiology and natural histore of atopic dermatitis / B. Wutrich // All Clin. Imminol. Int. 1996. - Vol. 8. - P. 77-82.

219. Yabuhara, A. Th2-polarised immunological memory to inhalant allergens in atopics is established during infancy and early childhood / A. Yabuhara // Clin. Exp. Allergy. 1997. - Vol. 27. - P. 1261-1269.

220. Young, R.P. Confirmation of genetic linkage between atopic Ig E responses and chromosome llql3 / R.P. Young, P.A. Sharp // J. Med. Genet. 1992. - Vol. 29. - P. 236-238.

Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые аспекты оптимизации фармакологического лечения атопического дерматита у детей дошкольного возраста.

Оглавление диссертации Сароян, Анна Сергеевна :: 2011 :: Курск

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Сароян, Анна Сергеевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Сароян, Анна Сергеевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций