Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Распространенность и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности у тундровых ненцев тазовского района Ямало-Ненецкого автономного округа

На правах рукописи

Попушой Анна Александровна

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ТУНДРОВЫХ

НЕНЦЕВ ТАЗОВСКОГО РАЙОНА ЯМАЛО-НЕНЕЦКОГО АВТОНОМНОГО ОКРУГА

г 8 НОЯ 2013

14.01.04 - Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск - 2013

005540318

005540318

Работа выполнена на кафедре факультетской терапии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Тюменская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор

Малишевский Михаил Владимирович

Официальные оппоненты:

Синицин Сергей Петрович доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, кафедра факультетской терапии, заведующий

Шуркевич Нина Петровна доктор медицинских наук, филиал ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», научный отдел клинической кардиологии, отделение артериальной гипертонии и коронарной недостаточности, старший научный сотрудник

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России

Защита состоится « /б» А 2013 г. в_часов на заседании

Диссертационного совета Д 208.117.02 при ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, по адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автореферат разослан «09» Л А_2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Н.В. Тишевская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследованиям степень ее разработанности

Сердечная недостаточность стоит на третьем месте среди причин госпитализации и на первом месте у лиц старше 65 лет. В возрастной группе старше 45 лет каждые 10 лет заболеваемость удваивается.

В настоящее время не вызывает сомнений, что хроническая сердечная недостаточность (ХСН) может быть отнесена к эпидемиям ближайшего будущего, т.к. ее распространенность повсеместно увеличивается.

Общее «постарение» населения (Вартаняк Ф.Е., Рожецкая C.B. Современные демографические процессы в мире. Здравоохранение, 2006.№ 7,С. 47-54), улучшение ранней диагностики (появление ультразвука в кардиологии) и совершенствование терапевтических и хирургических методов лечения, главным образом ИБС, а также дилятапионной кардиомионатии и пороков сердца являются объективной причиной роста распространенности сердечной недостаточности. Нужно быть готовым к тому, что через 10-20 лет каждый второй или третий пациент после посещения кардиолога (или терапевта) будет покидать его кабинет именно с таким диагнозом (Беяенков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Consilium Medicum, 2002. T. 4, № 3. С. 112-114; Willems D.L., Hak А., Visser F., Van der Wal G. Thoughts of patients with advanced heart failure on dying. PalliatMed, 2004. № 18: P. 564-572).

В России не менее 4-х млн. больных имеют симптомы ХСН. Ежегодно регистрируется не менее 400 тыс, новых случаев заболевания.

Необходимость сравнительного изучения эпидемиологии ССП в различных регионах нашей страны обусловлена разнообразием климатических условий, ландшафта, а также быта, обычаев, привычек населения и рядом других факторов. Следовательно, и программы вмешательства должны быть разработаны с учетом результатов эпидемиологических исследований, осуществленных на данной популяции.

В последние годы, в связи с освоением Севера, внимание многих исследователей обращено на состояние здоровья коренного и пришлого населения в условиях Крайнего Севера. Несмотря на это до настоящего времени остаются не полностью решенными ряд клинических проблем северных территорий. Так, опубликованные данные сравнительных исследований по эпидемиологии сердечно-сосудистых заболеваний свидетельствуют о существовании особенностей распространения, клинического течения и роли отдельных факторов риска в формировании сердечно-сосудистых заболеваний (Буганов A.A., Новокреетов C.B. Эпидемиология ишемической болезни сердца и факторов риска среди коренного населения Ямальского Севера.Надым, 2001. 96с.). Известно, что за последние годы сердечно-сосудистые заболевания занимают 3 место по причинам смерти среди коренного населения Крайнего Севера. Болезни системы кровообращения в общей структуре смертности коренных малочисленных народов Крайнего Севера составляет 36,4% (Василькова Т.Н. Клинические и гигиенические аспекты формирования метаболического синдрома

у населения Крайнего Севера: автореф. дис. ... доктора мед.наук. Тюмень, 2009. 47 е.).

Заболевания сердечно-сосудистой системы относятся к мультифакториальным заболеваниям, когда ген-генные и ген-средовые механизмы взаимодействуют и их совокупный вклад в модификацию риска, ассоциированного с конкретным маркером или геном, может быть очень значительным и популяционио-специфичным.

Генетические различия между популяциями человека в глобальном: масштабе ответственны за 10-15% генетического разнообразия человека. Наблюдаемые межэтнические различия в распространенности болезней человека в весьма существенной мере (для мультифакториальных заболеваний) могут быть объяснены различиями в частотах генов, связанных с болезнью.

Поэтому вопрос о распространенности ХСН и исследование генетических механизмов формирования сердечно-сосудистой патологии (ССП) у тундровых ненцев 'Газовского района ЯНАО являются новыми и актуальными вопросами.

Цель исследования:

Определить распространенность ХСН, выявить основные причины развития сердечной недостаточности и изучить полиморфизмы генов, кодирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, брадшеишшовую систему, обмен гомоцистеина, |3г -адренорсценторы и эндотелиальнуго N0-синтазу, у тундровых ненцев Тазовского района ЯНАО.

Задачи исследования:

1. Выявить распространенность ХСН у тундровых ненцев Тазовского района ЯНАО;

2. Определить основные причины формирования и особенности клинических проявлений ХСН у ненцев Тазовского района ЯНАО, ведущих традиционный образ жизни;

3. Изучить полиморфизмы генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, обмена гомоцистеина, рецепторов 2 типа к брацикинину, -адренорецепторов и эндотелиальной Ж)-сюггазы у тундровых ненцев Тазовского района ЯНАО;

4. Оценить уровень альдостерона у ненцев, ведущих традиционный образ жизни на территории Тазовского района ЯНАО, страдающего ХСН;

5. Сопоставить уровень альдостерона с полиморфизмом генов РААС у больных ХСН среди тундровых ненцев Тазовского района ЯНАО.

Методология и методы исследования С 2010 по 2012 годы было обследовано 401 человек (157 мужчин и 221 женщина), из числа коренного населения Тазовского района ЯНАО, старше 18 лет. Набор респондентов осуществлялся на базе ГБУЗ ЯНАО "Газовская ЦРБ". Исследование носило характер одномоментного выборочного, при этом обследована часть взрослого населения Тазовской, Находкинской и Антипаютинской тундр. Исследование проводилось в соответствии с циклами кочевки, приурочено к началу летней рыбалки и празднованию национального.

праздника "День Оленевода" в пос. 'Газовский и пос. Антипаюта, когда возможно провести массовый осмотр тундровых ненцев, ведущих традиционный образ жизни. На каждого исследуемого заполнена стандартизированная скрининг-карта (вопросник). Скрининг-карты создавались НИИ профилактической медицины МЗ РФ, использовались при проведении эпидемиологического исследования по распространенности ХСН в европейской части РФ (ЭПОХА-ХСН, 2003г). У пациентов с предположительным диагнозом ХСН (одышка любой этиологии и наличие в анамнезе заболевания сердца) проведено специальное исследование:

1. Определение уровня альдостерона в сыворотке крови;

2. Определение уровня мозгового натрийуретического пептида (ЫТ-ргоВИР);

3. Выявление полиморфизмов гена ренина (ЛЕН 830>А), гена ангиотензиногена (ЛСГ М235Т), гена аигиотензинпревращагащего фермента (ипсерционио-делециоиный (1/15) полиморфизм АСЕ в 16 интроне), гена рецептора 1 типа к ангиотезину II (АСТ111 1166А>С), гена рецептора 2 тина к ангиотезину II (АСТЙ2 3123С>А), гена рецептора 2 типа к брадикшшну (ВКИ2 58Т>С), гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТНИ1 677С>Т) и гена зндотелиальной N0-сшггазы (ес>Ю84Ь;4а).

Исследование одобрено локальным комитетом по этическим вопросам при ГОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Росздрава от 15 марта 2011 г.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов работы, обоснованность выводов и рекомендаций базируется па достаточном числе наблюдений, и использовании современных методов статистической обработки материалов исследования. Полнота и глубина собранного материала в достаточной мере обосновывают выводы и рекомендации, вытекающие из полученных результатов.

Результаты данного исследования доложены и обсуждены на VI Международной Пироговской научной конференции студентов и молодых ученых (Москва, 24 марта 20II г), на 45й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 19-20 апреля 2011 г), на Объединенной научно-практической конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2011» и «Неинфекционные заболевания и здоровье населения России» (Москва, 21-22 апреля 2011 г), на II Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» совместно с VI Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XVII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 18-20 мая 2011г), на Всероссийской научно-практической конференция «Инновации в кардиологии» (Москва, 07-08 июня 2011 г), на VI Конгрессе «Сердечная недостаточность'2011» (Москва, 08-09 декабря 2011 г), на 46-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 12-13 апреля 2012г), на XII Конгрессе «Сердечная недостаточность'2012» (Москва, 06-07 декабря 2012г).

Личный вклад соискателя состоит в проведении подбора контингента для исследования, физикального обследования всех респондентов, во взятии и транспортировке материала для исследования; статистической обработке и анализе полученных данных, а так же их представлении - апробации результатов исследования, подготовки основных публикаций по выполненной работе.

Апробация диссертации состоялась в ГБОУ ВПО Тюменской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ 21 мая 2013 года.

Положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность ХСН среди тундровых ненцев клинически, по «мягким» критериям составляет 11,1%. При этом, все пациенты имеют 1-2 ФК. При этом, чаще ХСН встречается у женщин, чем у мужчин - в 1,6 раз, больше всего больных в возрасте 50-59 лет как среди жешцип, так и среди мужчин. Наиболее частыми причинами ХСН у тундровых ненцев Тазовского района ЯНАО явились: АГ (83,3%), ИБС (19%) и ИБС в сочетании с АГ (9,5%);

2. У тундровых ненцев Тазовского района ЯП А О выявлена высокая частота встречаемости полиморфизмов генов РААС, обусловливающих генетическую предрасположенность к повышенной активации РААС. И в то же время, низкая частота встречаемости полиморфизмов генов, обусловливающих генетическую предрасположенность к снижению синтеза N0 эндотелием сосудов и гипергомоцистеинемии;

3. Установлена ассоциация развития ХСН у носителей полиморфизма DD гена АСЕ и у носителей полиморфизма СС гена BKR2 в выборке тундровых ненцев Тазовского района ЯНАО.

Научная новизна

Впервые проведено одномоментное исследование, в котором изучена распространенность ХСН выборки взрослого населения из числа тундровых неицев Тазовского района ЯНАО. В обследованной репрезентативной выборке выявлена относительно высокая распространенность ХСН, составившая 11,1% по «мягким» критериям. Исследование показало, что распространенность ХСН среди женщин в 1,6 раз выше, чем у мужчин. Лабораторно доказанная ХСН в выборке составляет 3,7% случаев. В структуре этиологии ХСП установлена ведущая роль артериальной гипертонии.

Впервые изучены полиморфизмы генов, кодирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему: ген ренина (REN 83G>A), ген ангиотензиногена (AGTM235T), ген ангиотензинпревращающего фермента (инсерционно-делеционный (I/D) полиморфизм АСЕ в 16 нитроне), ген рецептора 1 типа к ангиотезинуП (AGTR1 1166А>С), ген рецептора 2 типа к ангиотезинуП (AGTR2 31230А); ген рецептора 2 типа к брадикинину (BKR2 58'Г>С), ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHDFR 6770Т), ген эндотелиальнойЫО-синтазы (ecNOS4b/4a) и гены бета-2 адренорецептора (ADRB2 48 А>С и ADRB2 81 OG).

Установлено, что у ненцев из потенциально неблагоприятных полиморфизмов чаще встречаются: TT гена AGT М235Т, DD гена ACE I/D в 16 интроне; реже встречаются: СС гена AGTR1 1166А>С, АА гена AGTR2 31230А,

СС гена BKR2 58Т>С, GG гена ADRB2 48А>Ст и GG гена ADRB2 81Л>С; не выявлены: ЛЛ гена REN 83G>A, TT гена MTHFR 677С-Т, 4а/4а гена N0S3.

Выявлена взаимосвязь полиморфизмов генов BKR2 581>С и ACE I/D в 16 нитроне с развитием ССП и ХСН.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные о распространенности XCII среди взрослого коренного кочующего населения Тазовского района ЯНАО (ненцев) являются основой для разработки и внедрения региональных, научно-обоснованных, профилактических и реабилитационных мероприятий для больных с ХСН. Анализ полиморфизмов генов позволит оценить вклад различных патогенетических мехашимов в развитие ССП и ХСН у ненцев, что позволит сделать патогенетически обоснованный выбор медикаментозного лечения ХСН у ненцев.

Сформированная при проведении обследования населения база данных о ХСН в первичном звене муниципального здравоохранения поможет' проводить активную адресную м сд и ко-со циа л ь нуто помощь больным с ХСН.

Недостаточная осведомленность больных с ХСН о своем заболевании требует проведения мероприятий, направленных на обучение больных, разъяснение сущности заболевания, принцииах лечения ХСН и коррекции факторов, приводящих к её развитию.

Проведенное исследование свидетельствует о необходимости внедрения более активной тактики ведения данной категории больных в первичном звене муниципального здравоохранения, переориентации медицинских усилий со стационарного лечения на амбулаторно-полшслиническое лечение больных с ХСН.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты настоящего исследования используются в учебном процессе кафедры факультетской терапии ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России, при преподавании элективного лекционного курса «Хроническая сердечная недостаточность», в практической деятельности ГБУЗ ЯНАО «Тазовская ЦРБ».

Публикации

Соискатель имеет 13 опубликованных работ, из них по теме диссертации опубликовано 13 научных работ общим объёмом 30 печатных листов, в том числе 5 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научнык результатов диссертаций. Соискателю выдано 2 диплома (диплом победителя конкурса «Академическая мобильность» фонда Михаила Прохорова 2011 год и диплом Лауреата конкурса молодых ученых Конгресса «Сердечная недостаточность- 2012»), Соискателем опубликовано 8 работ в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов; имеется 3 публикаций в электронных научных изданиях.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах машинописного текста, содержит 41 таблицу и 13 рисунков, состоит из введения, литературного обзора,

главы с изложением материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Слисок используемой литературы включает 67 отечественных и 110 зарубежных источников.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Организация и протокол исследования Набор материала осуществлялся на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Ямало-Ненецкого автономного округа "Тазовская центральная районная больница", главный врач Налимов Михаил Юрьевич (поликлиническое отделение в п. Тазовский, заведующий поликлиникой Фараджев Эльдар Захидович, Аптипаютинская участковая больница, п. Антипаюта, главный врач Янко Елена Михайловна, в составе передвижного медицинского отряда, руководитель отряда Абышева Нина Михайловна). Исследование носило характер когоршого, одномоментного выборочного, при этом обследована часть взрослого коренного кочующего населения Тазовского района Численность коренного кочующего населения, проживающего в Тазовском районе, по данным за 2010г. составляет 4 301человек. Из них 71,5% составляет «взрослое» население (старше 18 лет). Обследовано 401 человек разного пола и возраста, из них 378 - тундровое население, что составило 8,8% от общего количества коренного кочующего населения Тазовского района и 12,3% от числа тундрового населения старше 18 лет. Группу пациентов, подвергшихся медико-генетическим исследованиям, составили 145 ненцев.

Методика создания репрезентативной выборки В исследование включались все взрослые лица. Формировалась серийная выборка из коренного кочующего населения Тазовского района ЯНАО (ненцев) - рыболовов и оленеводов.

В целях обеспечения репрезентативности, для расчета необходимого объема выборки в основу заложена следующая формула (Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.459 е.):

0,25* Г2 *ЛГ

п - объем выборочной совокупности; N - объем генеральной совокупности; А - доверительный уровень выборки; Т2 - коэффициент, учитывающий ошибку выборки и доверительную вероятность.

Генеральной совокупностью проведения опроса являются коренные жители Тазовского района ЯНАО, ведущие традиционный образ жизни, в возрасте от 18 лет и старше, что в соответствии с данными статистических отчетов (Статистический ежегодник ЯНАО, часть 111(1)) составляет 4 301 человек.

Доверительный уровень выборки принимается за 10%. (А=0,1) Коэффициент Г2 в соответствии с таблицей Стьюдента стремится к единице, так как предусматривается большой объем выборочной совокупности, т.е. п >30. (Т- -

0,95). Подставляя заданные параметры в формулу, получаем значение п. Объем ¡выборочной совокупности составляет 95 человек.

0,23*0,95*4 301

п ---- 24 человека

0,01 *4 301 + 0,25 * 0,95

Следовательно, объем выборочной совокупности должен составить: 24 человека * 15 тем = 360 человек

Данный объем выборочной совокупности обеспечивает максимально возможную репрезентативность выборки. Полученная выборочная совокупность в размере 24 человека рассчитана на получение одного выборочного значения (ответа на один вопрос по одной теме). Опросный лист на выявление ХСН охватывает 15 различных показателей (паспортные данные, анамнез, оценка физического состояния, лечение, образ жизни, социальный статус, образование, информированность о заболеваниях и др.). Следовательно, объем выборочной совокупности должен составить 360 человек (24x15). Итого, целевой расчетный объем выборки при заданных значениях N. А, Т2 для проведения опроса по 15-ти темам составляет 360 человек.

Опрошено 378 человек из числа кочующего коренного населения, что составило 105% от должного объема выборки. Таким образом, представленная нами выборка взрослого коренного населения, ведущего традшдаеншый образ жизни, является репрезентативной.

Выборка сформирована на основе жизненных никло» кочующего населения - рыболовов и оленеводов. Семьи рыболовов были опрошены и осмотрены в летнее время, когда начинается период летней добычи рыбы и кочующие ненцы массово поселяются в верховье реки Таз. Оленеводы и их семьи были опрошены и осмотрены во время весеннего Дня Оленеводов, когда кочующие ненцы из тундры приезжают в поселки (и. Тазовский, п. Лнгипаюта).

Исследование проводилось в 2 периода: в июле 2010г. и апреле 2011г. В исследовании приняли участие лица старше 18 лет, ведущие традиционный образ жизни (кочевнический) на территории Тазовского района.

Отобранные группы тундровых ненцев подвергались сплошному исследованию до набора количества, позволяющему быть выборке репрезентативной.

Заполнение вопросника. Критерии постановки диагноза ХСН

От каждого респондента было получено информированное согласие, согласно Хельсинкской декларации, пересмотр 2008г.На каждого исследуемого была заполнена стандартизированная скрининг-карта (вопросник). Скрининг-картысоздавались совместно с ПИИ профилактической медицины МЗ РФ, использовались при проведении эпидемиологического исследования по распространенности ХСН в европейской части РФ (ЭПОХА-ХС11, 2003 г.)

Критериями постановки диагноза ХСН являлись: наличие одышки, слабости, отеков и тахикардии на фоне заболевания сердечно-сосудистой системы. В зависимости от количества присутствующих критериев постановки диагноза ХСН больные разделялись на 3 группы. В 1 группу включались больные с ХСН,

имеющие одышку 2 степени выраженности и какое-либо сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе («мягкие» критерии ХСН). Больные, относящиеся к первой группе, (таких оказалось 42 человека из числа всех обследованных), имели I-IV ФК ХСН.

Вторая группа - это больные, имеющие обязательно три диагностических критерия ХСН (одышка, слабость и сердцебиение) на фоне заболевания сердечнососудистой системы. Пациенты, относящиеся ко второй группе имелиИ-IV ФК ХСН (2 человека).

Группа больных с «тяжелой» ХСН - больные, имеющие одновременно четыре критерия ХСН, включая одьщжу, слабость, отеки и сердцебиение.. Пациенты третьей группы относились к III и IV ФК ХСН (таких пациентов среди тундровых ненцев не было).

Методы лабораторной диагностики. Молекулярно-генетическое обследование

Молекулярно-генетические исследования выполнялись в генстичсской лаборатории Центра молекулярно-генетической диагностики Сабирова А.Х., главный врач, доктор медицинских наук Сабиров Ахат Халимович, заведующая лабораторией Велижанина Ольга Сергеевна.

Молекулярно-генетический анализ проводился с использованием образцов ДНК, выделенных из венозной крови обследованных. Сразу после взятия крови, ее помещали в морозильную камеру и хранили при температуре не выше -20"С. Транспортировка биологического материала для исследования осуществлялась в специальных пробирках объемом 2,5 мл, помещенных в специальный термоконтейнер. В дальнейшем проводилось выделение ДНК из цельной крови с использованием комплекта реагентов «РИБО-преп», после чего проводился анализ полиморфизма определяемых генов по полиморфным сайтам путем амплификации и гибридизации с использованием биологических микрочипов («кардио-биочип»), Определяли полиморфизмы гена ренина (REN 83G>A), гена ангиотензиногена (AGTM235T), гена ангиотензинпреаращающего фермента (инсерционно-делеционный (I/D) полиморфизм АСЕ в 16 интроне), гена рецептора 1 типа к ангиотезину И (AGTR.1 1166А>С), гена рецептора 2 типа к ангиотезину II (AGTR2 31230А), гена рецептора 2 типа к брадикинину (BKR2 58Т>С), гена ß2 -адренорецептора (ADRB2 48A>G и SlOG), гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHI-R 6770Т) и гена эндотелиальной NO-сшггазы (ecNOS4b/4a).

Биохимическое исследование

Биохимические тесты выполнялись на базе ГОУ ВПО "ТюмГМА" Минздрава России, Центральной научно-исследовательской лаборатории, заведующий лабораторией, кандидат медицинских наук Платицын Виктор Анатольевич.

Определение уровней натрийуретического пептида и альдостерона производилось с использованием сыворотки крови, доставленной в лабораторию в условиях, соблюдения температурного режима

Методы статистического анализа

Статистическая обработка материала проведена на персональном компьютере "Pentium-IV" с использованием пакета программ "STATISTICAver.

6.0". При создании базы данных использовался редактор электронных таблиц MicrosoftExcel 2007.

Для анализа категориальных (номинальных) переменных использовались таблицы частот, позволяющие оценить, каким образом различные группы даїшьіх распределены в выборке.

Тестирование параметров распределения проводилось с помощью дескриптивного анализа с вычислением среднеарифметических величин (М) и доверительных интервалов (ДИ) и с вычислением медианы (Ме) и 25, 75 процентилей для данных с отличным от нормального распределением в выборке. Для оценки статистической значимости различий между группами использовали непараметрический U-критерий Маїша-Уитни дм независимых выборок (Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиа Сфера, 2002. С. 305-312).

Для сравнения относительных частот использовали критерий хи-квадрат. Достоверность различий изучаемых параметров принимали при значении р < 0,05.

Результаты собственных исследований

В ходе обследования был опрошен 401 человек, из них 378 человек (157 мужчин и 221 женщина) из числа коренного населения Газовского района ЯНАО, ведущих традиционный образ жизни. И было выявлено, что распространенность ХСН по «мягким» критериям (одышка плюс сердечно-сосудистое заболевание) в выборке составила 11,1%. Признаки клинически выраженной ХСН (одышка плюс утомляемость плюс сердцебиение и плюс сердечно-сосудистое заболевание) отмечены у 0,5% человек. Распространенность тяжелой ХСН (по «жестким» критериям - одышка 3-4 степени плюс утомляемость 3-4 степени плюс сердцебиение плюс отеки и плюс сердечно-сосудистое заболевание) среди тундровых ненцев не выявлена.

Полученные нами результаты о распространенности ХСН в репрезентативной выборке взрослого населения из числа тундровых ненцев сопоставимы с результатами исследования ЭПОХА-ХСН по распросграиенности ХСН среди взрослого населения европейской части РФ. Согласно данным ЭПОХА-ХСН распространенность ХСН по «мягким» критериям составила 12,3%, а распространенность тяжелой ХСН по «жестким» критериям составила 2,3% (Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недостаточность, 2006. Т. 7, № 3. С. 112-115).

Отсутствие болыплх с тяжелой ХСН среди тундровых ненцев можно объяснить демографической ситуацией: средний возраст мужчин составляет 33 года, женщин 39 лет, и отсутствием адекватной медицинской помощи, связанным с образом жизни - пациенты с ХСН не могут вссга кочевой образ жизни и не доживают до тяжелой ХСН.

Полученные нами данные о распространенности ХСН в различных возрастных группах показали, что число больных нарастает до 60 лет, затем начинает снижаться из-за естественной убыли населения (рисунок 1). Аналогичные тенденции выявлены в международных эпидемиологических исследованиях (FraminghamStudy, 1993), а также в отечественном исследовании

ЭПОХА-ХСН (Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недостаточность, 2006. Т. 7, № 3. С. 112-115) и в обследовании выборки жителей г. Тюмени (Зыбина Н.В. Хроническая сердечная недостаточность: вопросы распространенности и лечения в первичном звене муниципального здравоохранения: автореф. дис. ... канд. мед.наук. Омск, 2007. 24 е.), с той лишь разницей, что пик заболеваемости в других популяциях приходится на более поздний возрастной период - 70-79 лет.

18-29

30-39

40-49

50-59

60-69

70-79

80-89

90-99

ЙТюмень □ЭПОХА-ХСН Штундровые ненцы Рисунок 1- Распространенность ХСН в различных возрастных

группах

При изучении распространенности ХСН по полу и возрасту выявлено, что распространенность ХСН выше у женщин и составила, по нашим данным, 13,1% в обследованной выборке, тогда как у мужчин симптомы ХСН на фоне патологии сердечно-сосудистой системы выявлены у 8,2%. Полученные данные сопоставимы с результатами исследования ЭПОХА-ХСН, согласно которому распространенность ХСН у женщин в 1,44 раза выше, чем у мужчин и составила 14.2% против 9,8% соответственно.

При анализе повозрастной, распространенности ХСН среди мужчин и женщин, по нашим данным, повозрастная распространенность ХСН оказалась выше у мужчин в возрасте 60-69 лет, во всех остальных группах распространенность ХСН была выше среди женщин. Высокую распространенность ХСН у женщин в старших возрастных группах можно объяснить достоверно большей продолжительностью жизни у женщин в нашей стране и в том числе среди коренного кочующего населения Тазовского района ЯНАО (ненцев). Полученные данные о повозрастной распространенности ХСН у мужчин и женщин соответствуют результатам исследования ЭПОХА-ХСН (Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недостаточность, 2006. Т. 7. № 3. С. 112-115).

Анализ структуры заболеваний сердечно-сосудистой системы, явившихся причиной развития ХСН, показал, что первое место занимает АГ, страдали которой 83,3% больных ХСН из числа коренного кочующего населения Газовского района ЯН АО (рисунок 2). Наши данные согласуются с результатами исследований ЭПОХА-ХСН и ЭПОХА-О-ХСН, согласно которым АГ занимает лидирующую позицию в структуре причин ХСН. Ишемический генез установлен в 19% случаев ХСН. Во всех возрастных группах ХСН мужчин, перенесших ИМ, больше, чем женщин. Низкая частота ишемических причин среди больных ХСН может быть обусловлена, с одной стороны, отсутствием лечения и смертностью от ИМ, а с другой стороны, низкой генетической предрасположенностью к развитию снижения синтеза N0 эндотелием сосудов и гипергомоцистеинемии - факторам, способствующим развитию эндотелиальной дисфункции (и впоследствии ИБС) и нормальным уровнем холестерина, обусловленным образом жизни, особенностями обмена веществ и питания у тундровых ненцев. Отсутствие среди причин ХСН сахарного диабета, вероятно, связано также с особенностями обмена веществ и питания ненцев, ведущих традиционный образ жизни.

АГ ИБС СД ПС

йТюмень ШПОХА-ХСН мтундровые ненцы

Рисунок 2 - Этиологическая структура ХСН в разных репрезентативных выборках

Анализ ситуации по распространенности ХСН среди коренного населения Тазовского района ЯНА О, ведущего традиционный образ жизни и ее причинах показал, что полученные нами данные сопоставимы с результатами исследований в европейской части РФ и в отдельных регионах РФ, согласно которым разброс показателей распространенности ХСН по мягким критериям составил от 7% до 17% в разных регионах (Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Фомин И.В. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА-ХСН). Сердечная недостаточность, 2003. Т. 4, № 1. С. 17-18.). Различия в этиологии ХСН среди тундровых ненцев по сравнению с

данными последних эпидемиологических исследований могут быть обусловлены образом жизни и внутренними факторами.

При определении уровня N-концевого фрагмента мозговою НУП, как лабораторного маркера ХСН, было выявлено достоверное повышение показателя в группе пациентов с клиническими проявлениями ХСН по сравнению с ненцами без ССП, а также с ССП, без клинических проявлений ХСН: 161,3 пг/мл, 56,4 пг/мл и 35,8пг/мл соответственно (р=0,02 и р=0,007). При этом повышение NT-pro-BNP обнаруживалось у 36% пациентов с предполагаемой ХСН. Таким образом, лабораторию доказанная ХСН составила 3,7% в репрезентативной выборке из числа тундровых ненцев Тазовского района.

При определении уровня адьдостерона в сыворотке, повышение его наблюдалось у 26% обследованных, и не имело достоверных, отличий в труппах здоровых ненцев, с наличием ССП, без клинических проявлений ХСН и с клиническими проявлениями ХСН - что не противоречит литературным данным о повышении аггьдостерона только при тяжелой ХСН, а среди т}'ндровых ненцев не было пациентов с тяжелой ХСН.

Большой интерес представляет анализ полиморфизмов генов-кандидатов сердечно-сосудистого риска у коренного населения Тазовского района ЯНАО. Полученные нами данные о генетической предрасположенности к развитию ССП указывают на высокую генетическую предрасположенность коренного населения Тазовского района ЯНАО к развитию ССП, и, как следствие, ХСН.

При анализе полиморфизмов генов, кодирующих Р.ААС (гена ренина REN 83G>A, гена ангитензиногена AGT М235Т, гена ангитензинпревращающего фермента (инсерционно-делещюнный (I/D) полиморфизм АСЕ в 16 интроне),гена рецептора 1 типа к ангиотезинуП AGTR1 1166А>С, гена рецептора 2 типа к ангиотезинуП AGTR2 3123С>А) выявлена достоверная большая частота потенциально неблагоприятных полифорфизмов гена ангиотензиногена (TT гена AGT) и гена ангаотешннпревращающего фермента (DD гена АСЕ) по сравнению с благоприятными и гетерозиготными вариантами (МТ и ММ гена AGT и ID и II гена АСЕ): 74,5%, 20,0% и 5,5% - для полиморфизмов гена AGT (р<0,0001) и 55,7%, 14,3% и 30,0% - для полиморфизмов гена АСЕ (р<0,()01) (рисунок 3). При этом частота потенциально неблагоприятных полиморфизмов гена AGT и гена АСЕ превышает их частоту в европейской популяции: 15-20% IT гена AGT и 30% DD гена АСЕ (Шевченко О.В., Свистунов A.A., Бородудин В.Б., Рута Р.В., Бычков E.H. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал, 2011. Т. 7, .Na 1. С. 83-87.).

Полиморфизм гена ангиотензиногена

80% 60% 40% 20%

0%

1 .

1 20,0%""

1 ¡Ий1 s,s%" Шт. _,___Kï^sai____,

Полиморфизм гена АПФ

60% ........ВаС.......—---------------------

50%

ТТ

МТ

ММ

14,3%°" I

ID

Рисунок 3 - Достоверно большая частота потенциально неблагоприятных полиморфизмов генов РААС

Потенциально неблагоприятные полиморфизмы генов рецептора 1типа к АТ2 и рецептора 2 типа к АТ2 (СС гена AGTR1 и АА гена AGTR2) определяются у ненцев реже, чем гетерозиготные и благоприятные гомозиготные варианты (СА и АА гена AGTR1 и АС и СС гена AGTR2): 23,1%, 34,3% и 42,7% - для полиморфизмов гена AGTR1 и 21,1%, 43,7% и 35,2% - для полиморфизмов гена AGTR2 (рисунок 4).

Полиморфизм гена рецептора 1 типа к ангиотензиу К

Полиморфизм гена рецептора 2 типа к ангиотенгину I!

50% г 40% 30% I 20% 10% 40% -!--

43,754

21,1%

АА АС

потенциально

Рисунок 4-Достоверио меньшая частот! неблагоприятных полиморфизмов генов РААС

При этом частота неблагоприятных полиморфизмов гена АвТРЛ и гена АОП12 у ненцев превышает таковую по сравнению с жителями Москвы и Московской области (7,8%) для гена АС'ГО! (Сильвестрова Г.А. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, гена МО-синтазът и гена метилентетрагидрофолагредуктазы у русских мужчин с артериальной гипертонией (Центральный регион России).Автореф. дис. ... канд. медлиук. М.: 2009. 25 е.). Что позволяет сделать вывод о генетической предрасположенности коренного

р<0,05 " - р<0,05 0 - р<0,05

населения Тазовского района ЯНЛО к повышенной активации РААС (рисунок 5). Из всех исследованных генов, кодирующих РААС потенциально неблагоприятный полиморфизм только гена ренина (АА гена REN) у ненцев не был выявлен. Варабскойпопуляции (Ahmad U., Saleheen D., Bokhari A., Frossard P.M.Frossard Strong association of a renin intronic dimorphism with essential hypertention.HypertensRes, 2005. T. 28, №4. P. 339-344.) при анализе данного полиморфизма (замена G>A) было показано, что частота генотипаА/Азначимо выше в группе больных, имеющих повышенное артериальное давление.

SO г......... 74,5

REN(AA) AGT(TT) ACE(DD) AGTRl(CC) AGTR2(AA) BKR2(CC) MTHFR(TT) NOS3

Ш ненцы Ржители Москвы и Московской области ¡Вевропейская популяция

Рисунок 5 - Частота встречаемости полиморфизмов генов, ассоциированных с развитием ССЗ у коренного населения Тазовского района ЯНАО в сравнении с другими народами

При исследовании гена рецептора 2 типа к брадикшшну (BK.R2 58Т>С), отражающего работу брадикининовой системы, выявлены достоверные различия частоты потенциально неблагоприятного полиморфизма (СС гена BKR2) в группах пациентов имеющих ССЗ без клинических проявлений ХСН и с таковыми: 15,4% и 40,0% (р=0,05), и наиболее благоприятного гомозиготного варианта IT гена BKR2 в этих же группах: 42,3% и 16,0% (р0,05), что позволяет предполагать ассоциацию развития ХСН, при уже имеющемся ССЗ с полиморфизмом СС гена BKJR2. При использовании метода суммы баллов генотипов (Баранов B.C. Геном человека и молекулярная медицина. Бреслеровские чтения. Молекулярная генетика, биофизика и медицина сегодня. СПб.: 2002. С. 95105 ) также были получены данные, указывающие на ассоциацию полиморфизмов гена BKR2 с развитием ХСН у ненцев, проживающих в Тазовском районе (рисунок 6).

AGT ACE AGTRJ AGTR2 RbN BKR2 MTHFR ADRB2 ADRB2

■ группа с клиническими проявлениями ХСН 48 81

IH группа с наличием ОСП, без проявлений ХСН □ группа сравнения

Рисунок 6 -Сравнительный анализ результатов генетическою тестирования коренного населении Газовского района ЯНАО методом «сумма баллов генотипов»

При обследовании полиморфизмов

генамегилептетрагидрофолатредутстазы (MTHFR 6770Т), отражающего гомоцистеиновый обмен, среди обследованных ненцев не было выявлено ИИ одного случая потенциально неблагоприятного варианта ТТ гена MTHFR, благоприятный гомозиготный вариант СС гена MTHFR встречается достоверно чаще гетерозиготного полиморфизма ТС гена MTHFR: 59,7% и 40,3% (р<0,02). ТТ гена MTHFR и гипергомошстеинемия рассматривается в настоящее время как независимый модифицируемый фактор риска сердечнососудистых заболеваний (Сильвестрова Г.А. Полиморфизм генов ренин-ангаотензин-альдостероновой системы, гена NO-ситазы и гена, метилентетрагидрофолатредуктазы у русских мужчин с артериальной гипертонией (Центральный регион России). Автореф. дис. ... канд. мед.наук. М.: 2009. 25 е.). Отсутствие неблагоприятного варианта ТТ гена MTHFR обусловливает редкое в популяции явление гипергомоцистеииемии и может лежать в основе низкой распространенности ИБС. Кроме этого, также низкую частоту ИБС может обусловливать и 100% встречаемость в обследованной выборке нормального генотипа 4Ь/4Ъ, который обусловливает нормальную функцию эндотелия в контексте синтеза NO (рисунок 5).

При исследовании полиморфизмов гена рг-адренорецептора (ADRB2 48A>G и 810G) не выявлено взаимосвязи с развитием ССП им ХСН у ненцев. Полиморфизмы гена ADRB2 48A>G встречаются почти с одинаковой частотой: 39,4%), 32,4% и 28,2%, а из полиморфизмов гена ADRB2 81C>G достоверно в большинстве случаев был обнаружен гетерозиготный вариант - CG гена ADRB2 81 (63,9%), а гомозиготные варианты как благоприятные гак и потенциально неблагоприятные встречались с почти одинаковой частотой - 19,4% и 16,7% соответственно.

*- р<0,05 х-р<0,05

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящей работе проведен анализ распространенности и изучены полиморфизмы генов-кандцдатов сердечно-сосудистого риска в популяции тундровых ненцев.

Проведено одномоментное выборочное скрининговое обследование взрослого населен™ из числа тундровых ненцев серийным методом. В ходе обследования опрошен 401 человек (157 мужчин и 221 женщина) из числа коренного населения Тазовского района ЯНАО. На каждого исследуемого заполнялась стандартизированная скрининг-корта, аналогичная использовавшейся в российском исследовании ЭПОХА-ХСН (2003г.). Молекулярно-генетическое исследование проведено у 145 ненцев.

Распространенность ХСН оценивали по критериям различной степени достоверности. По нашим данным, распространенность ХСН по «мягким» критериям (одышка плюс сердечно-сосудистое заболевание) в выборке составила 11,1%. Признаки клинически выраженной ХСН (одышка плюс утомляемость плюс сердцебиение и плюс сердечно-сосудистое заболевание) отмечены у 0,5% человек. Распространенность тяжелой ХСН (по «жестким» критериям - одышка 3-4 степени плюс утомляемость 3-4 степени плюс сердцебиение плюс отеки и плюс сердечнососудистое заболевание) среди тундровых ненцев не выявлена.

Полученные нами результаты о распространенности ХСН в репрезентативной выборке взрослого населеття из числа тундровых ненцев сопоставимы с результатами исследования ЭПОХА-ХСН по распространенности ХСН среди взрослого населения европейской части РФ. Согласно данным ЭПОХА-ХСН распространенность ХСН по «мягким» критериям составила 12,3%, а распространенность тяжелой ХСН по «жестким» критериям составила 2,3% (Фомин И.В., Беденков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недост аточность, 2006. Т. 7, № 3. С. 112-115).

Отсутствие больных с тяжелой ХСН среди тундровых ненцев можно объяснить демографической ситуацией - средний возрасг мужчин составляет 33 года, женщин 39 лет - и отсутствием адекватной медицинской помощи, снизанным с образом жизни - пациенты с ХСН не могут вести кочевой образ жизни и не доживают до тяжелой ХСН.

Полученные нами данные о распространенности ХСН в различных возрастных группах показали, что число больных нарастает до 60 лет, затем начинает снижаться из-за естественной убыли населения. Аналогичные тенденции выявлены в международных эпидемиологических исследованиях (17гатт«Ьат5и1с1у, 1993), а также в отечественном исследовании ЭПОХА-ХСН (Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН. Сердечная недостаточность, 20Об. Г. 7, № 3. С. 1]2-115)и в обследовании выборки жителей г. Тюмени (Зыбина Н.В. Хроническая сердечная недостаточность: вопросы распространенности и лечения в первичном звене муниципального здравоохранения: автореф. дис. ... канд. мед.наук. Омск, 2007. 24 е.), с той лишь разницей, что пик заболеваемости в других популяциях приходится на более поздний возрастной период - 70-79 лет.

Анализ структуры заболеваний сердечно-сосудистой системы, явившихся причиной развития ХСН, показал, что первое место занимает АГ, страдали которой 83,3% больных ХСН из числа коренного кочующего населения Тазовского района ЯНАО. Наши данные согласуются с результатами исследований ЭПОХА-ХСН и ЭПОХА-О-ХСН, согласЕЮ которым АГ занимает лидирующую позицию в структуре причин ХСН. Ишемичеекий генез установлен в 19% случаев ХСН. Во всех возрастных группах ХСН мужчин, перенесших ИМ, больше, чем женщин. Низкая частота ншемических причин среди больных ХСН может быть обусловлена, с одной стороны, отсутствием лечения и смертностью от ИМ, а с другой стороны, низкой генетической предрасположенностью к развитию снижения синтеза N0 эндотелием сосудов и гипергомоцистеинемии - факторам, способствующим развитию эндотелиальной дисфункции (и впоследствии ИБС) и нормальным уровнем холестерина, обусловленным образом жизни, особенностями обмена веществ и питания у тундровых ненцев. Отсутствие среди причин ХСН сахарного диабета, вероятно, связано также с особенностями обмена веществ и питания ненцев, ведущих традиционный образ жизни.

Большой интерес представляет анализ полиморфизмов генов-кандидатов сердечно-сосудистого риска у коренного населения Тазовского района ЯНАО. Полученные нами данные о генетической предрасположенности к развитию ССП указывают на высокую генетическую предрасположенность коренного населения Тазовского района ЯНАО к развитию ССП, и, как следствие, ХСН. При этом, в связи с высокой частотой потенциально неблагоприятного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента в популяции и более низкую частоту потенциально неблагоприятного полиморфизма рецепторов к АТ2, отсутствие неблагоприятного генотипа гена ренина, из всех препаратов, блокирующих РААС, при лечении ненцев Тазовского района ЯНАО можно ожидать наилучшего эффекта от применения ингибиторов АПФ.

ВЫВОДЫ

1. Распространенность хронической сердечной недостаточности среди тундровых ненцев клинически, по «мягким» критериям составляет 11,1%. При этом, все пациенты имеют 1 -2 ФК;

2. Чаще хроническая сердечная недостаточность встречается у женщин, чем у мужчин - в 1,6 раз, больше всего больных в возрасте 50-59 лет как среди женщин, так и среди мужчин;

3. Наиболее частыми причинами хронической сердечной недостаточности у тундровых ненцев Тазовского района Ямало-Ненецкого автономного округа явились: артериальная гипертензия (83,3%), ишемическая болезнь сердца (19%) и ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальной гипертензией (9,5%);

4. У тундровых ненцев Тазовского района Ямало-Ненецкого автономного округа выявлена высокая частота встречаемости полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостсроновой системы, обусловливающих генетическую предрасположенность к повышенной ее активации. И в то же время, низкая частота встречаемости полиморфизмов генов, обусловливающих генетическую предрасположенность к снижению синтеза N0 эндотелием сосудов и гипергомоцистеинемии;

5. Установлена ассоциация развития хронической сердечной

недостаточности у носителей полиморфизма DD гена АСЕ и у носителей полиморфизма СС гена BKR2 в выборке тундровых ненцев Тазовского района АО.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая высокую распространенность ХСН среди ненцев, низкую осведомленность о своем заболевании среди больных ХСН, существует необходимость внедрения новых, активных форм ведения больных с ХСН, направленных на обучение, разъяснение сущности заболевания, принципов лечения и способов самоконтроля в группе больных с ХСН. Реализация данного направления возможна в рамках создания школ, специализированных отделений для больных с ХСН для коренного населения Тазовского района ЯНАО, работу которых должен будет координировать методический центр по хронической сердечной недостаточности (по аналогии с ^следованием ШАНС, 2004г.).

2. Сформированная в ходе работы база данных о больных с ХСН служит основой для дальнейшего клишжо-инструментального обследования когорты больных ХСН в условиях поликлиник и стационара для уточнения генеза и формы ХСН (по аналогии с госпитальным этапом эпидемиологического исследования ЭПОХА-О-ХСН).

3. Принимая во внимание гепдерные различия в распространенности ХСН, существует необходимость более внимательного отношения в вопросах ранней диагностики ХСН и опережающей терапии ХСН у женщин из числа коренного населения в первичном звене муниципального здравоохранения.

4. Так как у коренного населения Газовского района ЯНАО определяется генетическая предрасположенность к повышенной активации РААС, ингибирование РААС является наиболее важным подходом в лечении таких больных. В связи с высокой частотой потенциально неблагоприятного полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента в популяции, более низкую частоту потенциально неблагоприятного полиморфизма рецепторов к АТ2, отсутствие неблагоприятного генотипа гена ренина, из всех препаратов, блокирующих РААС, при лечении ненцев Газовского района ЯНАО можно ожидать наилучшего эффекта от применения ингибиторов АПФ.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Попушой, A.A. К вопросу о хронической сердечной недостаточности у коренного населения Крайнего Севера /A.A. Попушой, А.Х. Сабиров, В.А. Четвертков, М.Ю. Налимов, О.С. Велижаннна, К.В. Уткни, Е.А. Царик, М.Е. Проводиикова, Т.В. Клевцова // Вестник российского государственного медицинского университета. - 2011. - Специальный выпуск №1. -С. 473-474.

2. Попушой, A.A. К вопросу о ХСН у коренного населения Крайнего Севера / A.A. Попушой,А.Х. Сабиров, М.Ю. Налимов, В.А. Четвертков, О.С. Велижаннна, К.В. Уткин, Е.А. Царик, Т.В. Клевцова, Ю.А. Ипполитова, АЛ. Васнна, М.В. Малишевский // Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2011.-Т.10, №4. - С. 41-42.

3. Полутон, A.A. Хроническая сердечная недостаточность у коренного населения Крайнего Севера /' М.А. Зюркалова, ААПопушой// Материалы 45-н Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации», Тюмень. - 2011. - С. 100-101.

4. Ноиушой, A.A. К вопросу о хронической сердечной недостаточности у коренного населения Крайнего Севера /A.A. Попушой,А.Х. Сабиров, М.Ю. Налимов, В.А. Четвертков, О.С. Велижанина, К.В. Уткин, Е.А. Царик, T.B. Клевцова, Ю.А. Ипполигова, A.A. Васина, М.В. Малишевский // Тезисы докладов II Международного конгресса «Кардиология на перекрестке наук» совместно с V Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку,XVIII ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии», Тюмень. - 2011. - С. 259.

5. Попушой, А.А К вопросу о хронической сердечной недостаточности у коренного населения Крайнего Севера / АА. Попушой,АХ. Сабиров, М.Ю. Налимов, В.А. Четвертков, О.С. Велижанина, К.В. Уткин, М.В. Малишевский, Т.В. Клевцова // Тезисы конференции «Инновации в кардиологии», Москва. -

2011.-С. 53-54.

6. Попушой, A.A. Распросграненность хронической сердечной недостаточности среди коренного кочующего населения Крайнего Севера / A.A. Попушой // Сборник тезисов VI Конгресса «Сердечная недостаточность 2011», Москва.-2011.-С. 68-69.

7. Попушой, A.A. Артериальная гипертензия у коренного населения Крайнего Севера по данным анамнеза и объективным данным /A.A. Попушой // Материалы 46-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов н молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации», Тюмень. - 2012. - С. 115.

8. Попушой, A.A. К вопросу об артериальной гипертензии у коренного населения Крайнего Севера / A.A. Попушой,М.Ю. Налимов, В.А. Четвертков, М.В. Малишевский, Т.В. Клевцова, A.A. Васнна, Ю.А. Ипполитова И Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - 3(69). - С. 111-112.

9. Попушой, A.A. Распространенность хронической сердечной недостаточности у коренного населения Крайнего Севера / A.A. Попушой,АX. Сабиров, М.Ю. Налимов, В.А. Четвертков, О.С. Велижанина, К.В. Уткин, Т.В. Клевцова, A.A. Васина, М.В. Малишевский // Журналсердечная недостаточность. - 2012. - Т. 13,№2/70. - С. 91-92.

10. Попушой, A.A. Генетическая предрасположенность коренного населения Крайнего Севера к развитию сердечно-сосудистой патологии /A.A. Попушой,М.Ю. Налимов, В.А. Четвертков, В.А. Платицын, О.С. Велижанина, К.В. Уткин, И.А Бухарова, М.В. Малишевский, Т.В. Ищенко, Ю.А. Рогожкина, А.АВасина Ii Сборник тезисов «Сердечная недостаточность 2012», Москва. -

2012.-С. 13.

11. Попушой, A.A. Клинико-генетические аспекты начальных проявлении хронической сердечной недостаточности у больных сахарным

диабетом 2 типа /A.A. Попушой,И.А. Бухарова, A.A. Попушой, М.В. Малншевский, В.А. Платицын, Т.В. Ищенко, АЛ. Потапов, Н.В. Соколова, E.H. Земерова, Е.М. Каркашова, А.А.Васина //Медицинская наука и образование Урала. - 2012. - 4(72). - С. 53-55;

12. Нопушой, A.A. Генетическая предрасположенность женской части коренного населения Крайнего Севера к сердечно-сосудистой патологии /A.A. Попушой,М.Ю. Налимов, В.А. Четвертков, В.А. Платицын, О .С. Велижанина, К.В. Уткин, М.В. Малншевский, H.A. Бухарова, Т.В. Ищенко, Ю.А. Рогожкина, A.A. Васина // Проблемы женского здоровья. - 2013. - Т. 8, №1.-С. 12-17.

13. Попушой, A.A. Генетическая предрасположенность коренного населения Крайнего Севера к сердечно-сосудистой патологии / A.A. Нопушой,М.Ю. Налимов, В.А. Четвертков, В.А. Платицын, О.С. Велижанина, К.В. Уткин, H.A. Бухарова, М.В. Малншевский, Т.В. Ищенко, IO.A. Рогожкина, A.A. Васина // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 3/77. - С. 131-134.

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

АГ

ИБС

ИМ

ПУП

РААС

СД

ССП

ФК

хсн чсс

ЯИАО АСЕ

артериальная гипертензия

ишемическая болезнь сердца

инфаркт миокарда

натрий-уретический пептид

реиин-ангиотензин-альдостероновая система

сахарный диабет

сердечно-сосудистая патология

функциональный класс

хроническая сердечная недостаточность

частота сердечных сокращений

Ямало-Ненецкий автономный округ

ген ангиотензинпревращающего фермента

ген Р2-адренорецептора

ген ангиотензиногена

ген рецептора 1 типа к ангиотензипу-2

ген рецептора 2 типа к ангитензину-2

ген рецегггора 2 типа к брадикинину

ген метилентетрагидрофолатредуктазы

ген К'О-синтазы

ген ренина

ADRB2

AGT

AGTR1

AGTR2

BKJR2

MTHFR

NOS3 REN

Попушой Анна Александровна

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ТУНДРОВЫХ

НЕНЦЕВ ТАЗОВСКОГО РАЙОНА ЯМАЛО-НЕНЕЦКОГО АВТОНОМНОГО ОКРУГА

14.01.04 - Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Челябинск - 2013

Подписано в печать 06.11.2013. Формат 60x84 1/ Усл. печ. л. 1,2. Тираж 60 экз.

Отпечатано в типографии ГБУЗ ЯНАО Тазовская ЦРБ, ЯНАО п. Тазовский, ул. Северная, 2а