Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Ранняя диагностика, оценка степени тяжести плацентарной недостаточности на фоне гестоза и дифференцированный подход к терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.01
Оглавление диссертации Налбандян, Соня Петросовна :: 2011 :: Москва
Введение.
Глава 1. Современные представления о патогензе гестоза и плацентарной недостаточности. Роль ангиогенеза и гемостаза в развитии данных осложнений (Обзор литературы).
1.1 Современные представления о патогенезе гестоза и плацентарной недостаточности.
1.2.Роль ангиогенеза в развитии гестоза и плацентарной недостаточности.
1.3. Состояние системы гемостаза при гестозе.
Глава 2. Клиническая характеристика обследованных беременных и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика обследованных беременных.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1.Результаты комплексного эхографического и допплерометрического исследований в системе мать-плацента-плод при гестозе и плацентарной недостаточности различной степени тяжести.
3.1.1. Показатели кровообращения в системе мать-плацента-плод и эхографии при неосложненной беременности и при компенсированной плацентарной недостаточности.
3.1.2.Показатели кровообращения в системе мать-плацента-плод и эхографии при субкомпенсированной плацентарной недостаточности
3.1.3. Показатели кровообращения в системе мать-плацента-плод и эхографии при декомпенсированной плацентарной недостато чности.^
§7—
3.2 Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности при гестозе.
3.2.1. Состояние системы ангиогенных факторов роста при неосложненной беременности.
3.2.2. Динамика уровня сосудисто-эндотелиалъного фактора роста при развитии плацентарной недостаточности на фоне гестоза.
3.2.3. Динамит уровня фактора роста плаценты при развитии плацентарной недостаточности на фоне гестоза.
3.2.4. Нарушение гемостаза при плацентарной недостаточности на фоне гестоза.
3.3. Особенности течения беременности. Перинатальные исходы.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Налбандян, Соня Петросовна, автореферат
Актуальность. В настоящее время проблеме гестоза уделяется большое внимание, что объясняется высокой частотой данного осложнения и его ролью в материнской заболеваемости и смертности. Среди соматически неотягощенных первобеременных гестоз вывляется в 6-12 %, а при наличии эктсрагенитальной патологии - в 20-40% (Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е., 2006). В последние годы отмечена тенденция к повышению частоты гестозов (Сидорова И.С. и соавт., 1993; Курцер М.А., 2001, 2007) и преобладанию форм со стертой клинической картиной заболевания (Шалина Р.И., 1995; Мусаев З.М., 1998, 2009; Курцер М.А., 2001, 2007).
Несмотря на прогресс современной перинатологии проблема плацентарной недостаточности сохраняет свою актуальность, являясь патологическим процессом, определяющим достаточно высокую перинатальную заболеваемость и смертность. Наиболее часто и с наиболее неблагоприятными перинатальными исходами плацентарная недостаточность формируется на фоне гестоза, при котором ее частота достигает до 66,3% (Кулаков В.И., Мурашко JI.E., 1998; Стрижаков А.Н. и соавт. 1998, 2001, 2003; Курцер М.А. 2001; Rikkonen К. и соавт., 2008). Перинатальная смертность при гестозе составлет 18-30 %о, а заболеваемость— 650-780 %о. Общность начальных звеньев патогенеза гестоза и плацентарной недостаточности, обусловленная нарушениями ранних этапов становления функциональной системы мать-плацента-плод, приводит к существенным нарушениям компенсации матери и плода.
До настоящего времени внимание исследователей обращено на изучение патофизиологических изменений, происходящих при гестозе и плацентарной недостаточности; продолжается поиск новых методов ранней диагностики указанных осложнений. Прогресс в современной перинатологии привел к необходимости решения новых проблем, связанных с гестационным процессом и антенатальной охраной плода (Радзинский В.Е., Милованов
A.П., 2004; Barker DJ.P и соавт., 1989; Lithell Н., 1999).
В патогенезе гестоза ведущее значение придается сосудистым расстройствам и нарушениям микроциркуляции, приводящим к системным гемодинамическим сдвигам в организме беременной, обуславливающим нарушения состояния плода вплоть до компенсации с неблагоприятными перинатальными исходами. Однако, фундоментальные исследования кардинально изменили взгляд на патогенез многих осложнений беременности. Исследование генетической и приобретенной тромбофилии в разных странах мира (Макаров О.В., 2002; Макацария А.Д., 2004; Бицадзе
B.О., 2004; Bertina R. М., Bick R. L., 1998; Vucic N., и соавт., 2009; Ruiz-Irastorza G., и соавт., 2010) позволило сделать заключение о доминирующей роли АФС, мутаций и полиморфизма генов, предраспологающих к тромбофилии, в генезе гестоза, плацентарной недостаточности, отслойки плаценты, привычной потери беременности. Имеются обширные научные данные, свидетельствующие о непосредственной связи нарушений в системе гемостаза с гестозом. При гестозе претерпевают существенные изменения различные звенья гемостаза, которые приводят к системным гемодинамическим сдвигам. В условиях гестоза эндотелиальная дисфункция может провоцировать развитие порочного круга, состоящего из вазоспазма, микротромбозов, дезинтеграции сосудистой системы и выраженных физиологических нарушений. При этом возможны такие осложнения как, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, СЗРП, HELLP-синдром, эклампсия, острая почечная недостаточность, полиорганная недостаточность. Все это свидетельствует о роли тромбофилии в генезе гестоза (А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе; 2003г; Rojas J.C. и соавт., 2010; Noori М. и соавт., 2010). В то же время вопросы эти изучены недостаточно.
Следовательно, определение роли нарушения системы гемостаза в патогенезе гестоза и плацентарной недостаточности является актуальной проблемой современного акушерства.
Большой научный интерес представляют факторы ангиогенеза (сосудисто-эндотелиального фактора роста и фактора роста плаценты), что позволит разработать новое направление в изучении плацентарной недостаточности.
Результаты научных исследований, проведенных в последние годы, выявили тесную взаимосвязь между процессами ангиогенеза и активностью факторов роста (ФР) — биологически активных веществ, стимулирующих или ингибирующих деление и дифференцировку различных клеток, и являющихся основными переносчиками митогенного сигнала клеток (Бурлев В.А., 1999). Изменения продукции и активности факторов роста, приводят к плацентарной недостаточности посредством нарушения морфологии и функции плаценты. Важную роль в развитии плацентарной ткани играют следующие эндогенные регуляторы ангиогенеза, относящиеся к стимуляторам ангиогенеза - сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР, УЕвР) и фактор роста плаценты (ФРП, РЮР). Установлено, что гипоксия является мощным стимулятором экспрессии СЭФР и ФРП (Бурлев В.А., 1999; Шевченко Ю.Л.; 2001).
Причинно-следственные взаимоотношения между изменениями продукции и активности факторов роста и нарушений функции плаценты изучены недостаточно, но уже сегодня можно сказать о том, что сосудистые факторы роста играют важную роль при осложненной беременности.
Следовательно, изучение роли факторов роста и определение значения приобретенных и наследственных тромбофилий в развитии плацентарной недостаточности и гестоза позволит прогнозировать их возникновение на ранних сроках беременности, правильно выработать тактику ведения беременности и родоразрешения, что в свою очередь будет способствовать снижению материнской и перинатальной смертности и заболеваемости.
Цель и задачи исследования.
Цель - разработка комплексной системы ранней диагностики и терапии плацентарной недостаточности на фоне гестоза, на основании определения патогенетической роли ангиогенных факторов роста и гемостазиологического статуса беременной.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у женщин группы риска ПН и гестоза;
2. Установить' эхографичекие, допплерометрические критерии плацентарной недостаточности и этапность нарушений кровообращения в системе мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности различной степени тяжести на фоне гестоза;
3. Исследовать особенности системы гемостаза у беременных с компенсированной, суб- и декомпенсированной плацентарной недостаточностью на фоне гестоза;
4. Определить значение исследования наследственных и приобретенных тромбофилий в диагностике, определении степени, тяжести и прогнозировании исходов беременности при ПН и гестозе;
5. Провести анализ уровней и динамики изменений сосудисто-эндотелиального и плацентарного факторов роста в зависимости от наличия и степени тяжести плацентарной недостаточности на фоне гестоза;
6. Показать значимость ранней диагностики плацентарной недостаточности на основании определения ангиогенных факторов роста и гемостазиологического статуса беременной в снижении перинатальной заболеваемости и смертности.
Научная новизна.
Впервые в акушерской практике проведена комплексная оценка особенностей эхографических, гемодинамических данных, показателей гемостазиологического статуса беременной и уровня ангиогенных факторов роста при компенсированной, суб- и декомпенсированной ПН на фоне гестоза. Подробно изучена роль сосудисто-эндотелиальных факторов роста (СЭФР и ФРП) в патогенезе ПН на фоне гестоза, в качестве ранних маркеров и критериев оценки степени тяжести данных осложнений гестации. Изучены частота и структура нарушений системы гемостаза при ПН на фоне гестоза, установлена роль генетических форм тромбофилии и АФС в ее развитии.
Произведена оценка состояния фетоплацентарной системы, гемостазиологического статуса и сывороточного уровня ангиогенных факторов роста у женщин при неосложненном течении беременности и ПН на фоне гестоза. Показана эффективность патогенетически обоснованной терапии низкомолекулярными гепаринами у беременных с мультигенными формами тромбофилии.
Практическая значимость
Установлено, что оценка эхографических, допплерометрических, гемостазиологических показателей в сочетании с уровнем ангиогенных факторов роста позволяет своевременно выявить неблагоприятные маркеры развития гестоза ПН. Разработанная оценка показателей ангиогенных факторов, с ультразвуковым и допплерометрическим исследованиями позволяют осуществлять мониторинг состояния фетоплацентарной системы у беременных с 16 недель беременности. Показана роль определения СЭФР и ФРП в оценке степени тяжести гестоза и ПН для выбора акушерской тактики.
Проведенное исследование позволило пересмотреть традиционные взгляды на механизмы развития гестоза с точки зрения патогенетической роли тромбофилии. Показано, что у 75% пациенток с гестозом и ПН имеет место генетическая или приобретенная тромбофилия. Установлены прогностически неблагоприятные сочетания различных форм тромбофилии и течения гестационного процесса.
На основании изучения особенностей течения беременности с генетическими и приобретенными дефектами системы гемостаза, предрасполагающими к тромбофилии показана роль НМГ в лечении гестоза.
Дифференцированная, патогенетически обоснованная терапия тяжелых форм гестоза и суб- и декомпенсированной ПН у беременных с тромбофилией позволила улучшить перинатальные показатели и предотвратить тромбоэмболические осложнения.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы. Материалы диссертации изложены на 159 страницах машинописного текста, иллюстрированы 18 таблицами и 32 рисунками. Список литературы включает 161 публикаций: 62 отечетсвенных и 99 зарубежных авторов. Работа выполнена на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии лечебного факультета (заведующий — академик РАМН, профессор А.Н.Стрижаков) Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова.
Заключение диссертационного исследования на тему "Ранняя диагностика, оценка степени тяжести плацентарной недостаточности на фоне гестоза и дифференцированный подход к терапии"
Выводы:
1. Комплексная оценка состояния матери и плода с применением высокотехнологических методов исследования (эхография, допплерометрия, кардиотокография) и современных лабораторных тестов (диагностика тромбофилий, определение уровня факторов роста), позволяет прогнозировать, оценивать степень тяжести гестоза и ПН, а также оптимизировать акушерскую тактику при данном осложнении.
2. При неосложненной беременности уровни ФРП и СЭФР в материнской крови возрастают с увеличением срока гестации. При этом, уровень ФРП в материнской крови растет и достигает своего пика к концу II триместра беременности, далее отмечается снижение его уровня, но концентрация его остается на более высоком уровне, чем в начале II триместра беременности. Уровень СЭФР возрастает на протяжении всего срока гестации, максимальными темпами после 30 недель беременности, и в 3 триместре значения достигают 94,4 пг\мл.
3. У беременных с гестозом и ПН отмечается нарушение продукции ангиогенных факторов. У беременных с компенсированной ПН достоверное различие СЭФР отмечалось только на фоне гестоза средней степени тяжести, когда уровень СЭФР был повышен в 1,5 раза. При этом уровень ФРП достоверно снижался в 1,8 и 2,1 раз соответственно.
4. При субкомпенсированной ПН на фоне гестоза средней степени тяжести уровень СЭФР повышался в среднем в 2,3 раза по сравнению с данными неосложненной беременности. При гестозе тяжелой степени тяжести отмечалось возрастание уровня СЭФР в среднем 3,6 раза. Уровень ФРП в данной группе на фоне гестоза средней степени тяжести уменьшался в 1,8 раз, по сравнению с группой с неосложненной беременностью, а при тяжелом гестозе происходило снижение в 2,5 раза, в связи с нарастанием тяжести гестоза.
5. При декомпенсированной ПН уровень СЭФР снижался, по сравнению с субкомпенсированной ПН в среднем в 1,5 раза, что указывает на повышение степени тяжести гестоза. Уровень ФРП изначально низкий, оставался без значительных колебаний, и только в третьем триместре, при гестозе тяжелой степени, зарегистрированы минимальные значения ФРП — 80,5 пг\мл, что в 4,5 раза ниже показателей группы с неосложненной беременностью. При критическом состоянии плода с выраженной гипотрофией и гипоксией уровень фактора роста плаценты снижен на 78%. Это позволяет считать ФРП более прогностически значим в оценке степени тяжести ПН.
6. Риск возникновения гестоза возрастает в несколько раз при сочетании приобретенной и генетически обусловленной тромбофилии. Тромбофилия выявлена у 75-77% пациенток с суб- и декомпенсированной ПН на фоне гестоза средней тяжести и тяжелого течения. При легких формах гестоза и ПН суммарная доля тромбофилии составила 24%, в группе с неосложненным течением беременности — 7,5%. При тяжелых гестозах, суб- и декомпенсированной ПН отмечается наиболее высокая частота мультигенных форм тромбофилий (р<0,05) (два и более дефекта) (62,2% и 61,1% соответственно).
7. Отмечена прямая корреляция TAT и Д-димера с тяжестью гестоза и ПН. При средней степени гестоза уровень Д-димера был 1,4 мг\л, а при гестозе тяжелой степени — 2,9 мг\л (в контрольной группе до 1,0мг\л), а уровень TAT 5,4мг\л и 6,6мг\л (в контрольной группе - 3,5 мг\л) соответственно. Купирование исходной тромбофилии по определению маркеров внутрисосудистого свертывания происходит на 10 день применения лечебных доз НМГ.
Практические рекомендации
Для прогнозирования плацентарной недостаточности на фоне гестоза у беременных следует определять уровень СЭФР и ФРП в 16-20 недель беременности. При развившейся плацентарной недостаточности на фоне гестоза для оценки степени ее тяжести и выработки рациональной тактики ведения беременности показано повторное определение уровня СЭФР и ФРП в 27-32 и 36-40 недель беременности.
На формирование плацентарной недостаточности на фоне гестоза указывает снижение в крови у беременных женщин концентрации ФРП в 16-20 недель ниже 242,2 пг\мл, в 27-32 недели ниже 423,6 пг\мл, в 3640 недель ниже 359,4 пг\мл, и повышение СЭФР выше 21,7 пг\мл, 34,9 шЛмл и 94,4 пг\мл соответственно.
Учитывая высокую частоту тромбофилии у пациенток с ПН на фоне гестоза необходимо определение их молекулярных маркеров и проведение диагностики АФС в I триместре беременности с последующей контрольной оценкой показателей гемостаза.
У беременных с мультигенными формами тромбофилий показано проведение противотромботической терапии НМГ (фраксипарин 0,3мг или 0,6 мг) с расчетом дозы на основе учета результатов гемостазиологического обследования (молекулярные маркеры тромбофилии комплексы TAT и Д-димер) и массы женщины, с контролем эффективности курса терапии не менее 10 дней.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Налбандян, Соня Петросовна
1. Агеева М. И. Допплерометрические исследования в акушерской практике / М. И. Агеева. -М.: «Видар», 2000. 112 с.
2. Александров Б.Д. Исследование системы гемостаза и обоснование противотромботической терапии низкомолекулярного гепарина у беременных с гестозом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.Д. Александров. Москва, 2000. - с. 24.
3. Антифосфолипидный синдром и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами. / Баймурадова С.М. и др. // Акушерство и гинекология. 2004. - № 2. - С. 22-26.
4. Афанасьева Н.В. Акушерская тактика при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Афанасьева. Москва, 2004. - с. 25.
5. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. — № 2. -С.1-13.
6. Баймурадова С.М. Особенности течения и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.М. Баймурадова. Москва, 2002. - с. 24.
7. Баракаган З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баракаган, А.П. Момот. Москва: «Ньюдиамед - АО», 1999. - 224с.
8. Бицадзе В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленные тромбофилией: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.О. Бицадзе. Москва, 2004. - с. 41.
9. Бунин А.Т. Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, диагностика и акушерская тактика): автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Т. Бунин Москва, 1993.- с. 39.
10. Выбор оптимального метода родоразрешения в снижении перинатальных потерь / А.Н. Стрижаков и др. // Акушерство и гинекология. — 2000. -№ 5.-С. 8-12.
11. Гвинджилия Л.Э. Подготовка к беременности и основные принципы ее ведения у женщин с синдромом задержки внутриутробного роста плода в анамнезе и тромбофилией: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Э. Гвинджилия. Москва, 2005. - с. 24.
12. Горбунов А.Л. Клиническое значение допплерометрии в оценке плодово-плацентарного кровообращения при неосложненной беременности и фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Л. Горбунов. Москва, 1988. - с. 23
13. Громыко Г.А. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений (обзор литературы) / Г.А. Громыко // Проблемы репродукции. 1997. - № 4. - С.13-17.
14. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. Казань: «ФЭК», 2000. - 367с.
15. Игнатко И.В. Актовегин в ранней профилактике и лечении плацентарной недостаточности у беременных высокого риска перинатальной патологии / И.В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005.-№4(3).-С. 7-13.
16. Игнатко И.В. Беременность высокого риска перинатальной патологии: патогенез плацентарной недостаточности, ранняя диагностика и акушерская тактика: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / И.В. Игнатко. — Москва, 2005. с. 36.
17. Игнатко И.В. Клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока в оценке степени тяжести и прогнозировании течения беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Игнатко. Москва, 1996.- 23с.
18. Клинико-диагностическое значение плацентарной щелочной фосфатазы у беременных при хронической плацентарной недостаточности и инфекции. / Бурлев В.А. и др. // Проблемы репродукции. 2000. - № 6. -С. 56-60.
19. Коколина В.Ф. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика). Руководство для врачей / В.Ф. Коколина, A.B. Картелишев, O.A. Васильева. М.: «Медпрактика-М», 2006. - с. 32-36.
20. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / М.А. Курцер. Москва, 2001. - с. 36
21. Макаров И.О. Функциональное состояние системы мать-плацента-плод при гестозе: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / И.О. Макаров. Москва, 1998.-0
22. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии основных форм акушерской патологии / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе // Русский медицинский журнал. —2006. спец. выпуск. — С. 2-10.
23. Макацария А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. Москва: «Триада-X», 2003. - 825 с.
24. Макацария А.Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. Москва: «Russo», 2001. - с. 55-60.
25. Мартынова И.В. Ведущие факторы риска и дифференциальная диагностика задержки внутриутробного роста плода: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Мартынова. Москва,2006. - с. 25.
26. Мусаев З.М. Системные нарушения материнской и плодовой гемодинамики при гестозах (патогенез, современные методы диагностики и акушерская тактика): автореф. дис. . д-ра. мед. наук / З.М. Мусаев. -Москва, 1998.-с. 45.
27. Наумчик Б.И. Дифференцированный подход к диагностике, лечению и акушерской тактике у беременных с СЗРП: ближайшие и отдаленные результаты: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.И. Наумчик. — Москва,2001. с. 25.
28. Пути снижения перинатальных церебральных поражений плода и новорожденного / Г.М. Савельева и др. // Вест. Рос. асс. акуш.-гин. — 1996.-№3.-С. 90-93.
29. Рыбин М.В. Плацентарная недостаточность при гестозах: патогенез, диагностика, оценка степени тяжести и акушерская тактика: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / М.В Рыбин. Москва, 2007. - с. 45.
30. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности. / Бурлев В.А. и др. // Проблемы репродукции. — 1999. — № 5. — С. 7-12.
31. Роль фетоплацентарной недостаточности в развитии гестоза / Сидорова И.С. и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2009.-№4.-С. 45-49.
32. Савельева Г. М. Плацентарная недостаточность / Г. М. Савельева, М. В. Федорова, Л. Г. Сичинава. М.: «Медицина», 1991. - с. 44.
33. Савельева Г.М. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. 2000. - № 5. - С. 3-8.
34. Селиванов Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома: автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.В. Селиванов. Барнаул, 1998. - с. 24
35. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность / В.Н. Серов // Трудный пациент. 2005. - № 3 (2). - С. 17-20.
36. Серов В.Н. Практическое акушерство / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. М.: «Медицина», 1997. - с.24-26
37. Серов В.Н. Профилактика осложнений беременности и родов / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 1. - С. 889-893.
38. Сидельникова В.М. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности / В.М. Сидельникова, Р.Г. Шмаков. Москва: «Триада-Х», 2004.-192 с.
39. Сидорова И.С. Гестоз / И.С. Сидорова. Москва: «Медицина», 2003. -414 с.
40. Сидорова И.С. Клинико-диагностические аспекты фетоплацентарной недостаточности / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. Москва: «Медицинское информационное агенство», 2005. - 292 с.
41. Сидорова И.С. Фетоплацентарная недостаточность / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. М.: «Знание-М», 2000. - 126 с.
42. Системный и локальный ангиогенез у беременных с акушерской патологией /В.А. Бурлев и др.. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. -№6. - С. 55- 61.
43. Сичинава Л.Г. Перинатальные гипоксические поражения ЦНС плода и новорожденного: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Л.Г. Сичинава. -Москва, 1993.-@
44. Солоницын А.Н. Клиническое значение маркеров ангиогенеза для определения тяжести гестоза: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Н. Солоницын. Москва, 2008. - с. 26.
45. Сосудисто-эндотелиальный фактор роста и растворимые рецепторы у беременных с внутриутробным инфицированием у плода /В.А. Бурлев и др.. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. —№3. -С. 13-17.
46. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом / Г.Т. Сухих и др.. // Акушерство и гинекология. 1998. - № 2. - С. 22-26.
47. Сравнительная оценка данных доплерографии и кардиотокографии при критическом состоянии плодово-плацентарного кровотока / А.Н. Стрижаков и др. // Акушерство и гинекология. 1990. - № 3. - С. 3.
48. Стрижаков А.Н. Беременность и роды после кесарева сечения / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Т.Е. Кузьмина. Москва: «ММА им. И.М. Сеченова», 2003. - 62 с.
49. Стрижаков А.Н. Гестоз: клиника, диагностика, акушерская тактика и интенсивная терапия / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, З.М. Мусаев. -Москва: «Информед», 2007. 79с.
50. Стрижаков А.Н. Клинические лекции по акушерству и гинекологии / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д Белоцерковцева. -М.: «Медицина», 2000. -379 с.
51. Стрижаков А.Н. Потеря беременности / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко. — М.: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 224 с.
52. Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: «Медицина», 1990. -с.78-83.
53. Стрижаков А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н Стрижаков, Т.Ф. Тимохина, О.Р. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. Т. 2, № 2. - С. 53-64.
54. Стрижакова М.А. Клинико-морфологическое обоснование допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях при физиологической и осложненной беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Стрижакова. Москва, 1992. - с. 24.
55. Стулева Н.С. Профилактика осложнений беременности у женщин с мультигенными формами тромбофилии и отягощенным акушерским анамнезом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.С. Стулева. — Москва, 2005. 24 с.
56. Тимохина Т.Ф. Современный подход к ведению беременности и выбору тактики родоразрешения у женщин высокого риска перинатальных иматеринских осложнений: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ф. Тимохина. Москва, 1992. - с. 25.
57. Физиология и патология плода / А.Н. Стрижаков и др.. М.: «Медицина», 2004. - 356 с.
58. Чернуха Г.Е. Роль факторов роста в функции репродуктивной системы / Г.Е. Чернуха, В.П. Сметник // Проблемы репродукции. 1996. - № 2. - С. 8-12.
59. Шалина Р.И. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, профилактики и терапии ОПГ-гестозов: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Р.И. Шалина. Москва, 1995. - с. 43.
60. Шевченко Ю.Л. Роль ангиогенеза в норме и патологии / Ю.Л. Шевченко, С.А. Матвеев, И.А. Соловьев // Вестник российской военно-медицинской академии. -2001. -№1(5). С. 92-97.
61. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных / М.М. Шехтман. М.: «Триада», 1999. - с. 56-78.
62. Шифман Е.М. Преэклампсия, эклампсия, HELLP-синдром / Е.М. Шифман. -Петрозаводск: «ИнтелТек», 2002.- с. 147-167.
63. Abrahams V.M. Mechanisms of antiphospholipid antibody-associated pregnancy complications /V.M. Abrahams // Thromb. Res. 2009. - Vol. 124, N5.-P. 521-525.
64. Amigo M.C. The antiphospholipid syndrome: what is the prognosis? / M.C. Amigo // Lupus. 1998. - Vol. 7. - P. 1-2.
65. Angiogenesis in pre-eclampsia /L. Selvaggi et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995. - Vol. 59. - P. 83-89.
66. Angiogenesis in the human female reproductive tract / J. Gordon et al. // Obstet. Gynecol. Surv. 1995. - Vol. 50. - P. 688-697.
67. Angiotensin II Induces Soluble fms-Like Tyrosine Kinase-1 Release via Calcineurin Signaling Pathway in Pregnancy / C.C. Zhou // Circ. Res. 2007. -Vol. 100, N 1.-P. 88-95.
68. Antiphospholipid antibodies: a risk factor for occlusive vascular disease in systemic lupus erythematosis and the primary antiphospholipid syndrome / R.A. Asherson et al. // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. - P. 358-361.
69. Anti-phospholipid antibody mediated fetal loss: still an open question from a pathogenic point of view / P.L. Meroni et al. // Lupus. 2010. - Vol. 19, N 4. -P. 453-456.
70. Antiphospholipid syndrome / G. Ruiz-Irastorza et al. // Lancet. 2010. - Vol. 376, N9751.-P. 1498-1509.
71. APCR, factor V gene known and novel SNPs and adverse pregnancy outcomes in an Irish cohort of pregnant women / S. Sedano-Balbas et al. // BMC Pregnancy Childbirth. 2010. - Vol. 10. - P. 11.
72. Arnout J. The pathogenesis ofthe antophospholipid syndrome: a hypothesis based on parallelism with heparin-induced thrombocytopenia / J. Arnout // Thromb. Haemost. 1996. - Vol. 75. - P. 536-541.
73. Asherson R.A. Pulmonary thromboembolism associated with procainamide induced lupus syndrome and anticardiolipin antibodies / R.A. Asherson, J. Zulman, G.R. Hughes // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 82. - P. 50-52.
74. Asherson R.A. The catastrofic antiphospholipid syndrome in 1996. Acute multiorgan failure associated with antiphospholipid antibodies. A review of 31 patients / R.A. Asherson, J.C. Piette // Lupus. 1996. - Vol. 5. - P. 414-417.
75. Aspirin or anticoagulants for treating recurrent miscarriage in women without antiphospholipid syndrome / S. Kaandorp et al. // Cochrane Database Syst. Rev.-2009.-Vol. 21,N. 1.-CD004734.
76. Athanasiades A. Role of placenta growth factor in human extravillios trophoblast proliferation, migration and invasiveness / A. Athanasiades, P.K. Lala // Placenta. 1998. - Vol. 19, N 7. - P. 465-473.
77. Baumann M.U. Serum markers for predicting pre-eclampsia / M.U. Baumann, N.A. Bersinger, D.V. Surbek // Mol. Aspects Med. 2007 - Vol. 28, N. 2. - P. 227-244.
78. Baumwell S. Pre-eclampsia: clinical manifestations and molecular mechanisms / S. Baumwell, S.A. Karumanchi // Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School. 2007 - Vol. 106, N 2.-P. 72-81.
79. Bersinger N.A. Second- and third-trimester serum levels of placental proteins in preeclampsia and small-for-gestational age pregnancies / N.A. Bersinger, R.A. Odegard // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. - Vol. 83, N 1. - P. 37-45.
80. Bertina R.M. Molecular risk factors for thrombosis / R.M. Bertina // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. - Vol. 82, N 2. - P. 601-610.
81. Blank M. Antiphospholipid antibody-mediated reproductive failure in antiphospholipid syndrome / M. Blank, Y. Shoenfeld // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2010. - Vol. 38, N. 2-3. - P. 141-147.
82. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss / B. Brenner // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. - Vol. 82, N 2. - P. 634-641.
83. Campbell S. K. Validity of the test of Infant Motor Performance for prediction of 6-, 9- and 12-month scores on the Alberta Infanta Motor Scale / S. K. Campbell, T. H. Kolobe, B. D. Wright // Dev. Med. Child. Neurol. 2002. -Vol. 44,N4.-P. 263-72.
84. Circulating angiogenic factors and abnormal uterine artery Doppler velocimetiy in the second trimester / P.R. Muller et a!. // Hypertens. Pregnancy. — 2006. — Vol. 25,N3.-P. 183-192.
85. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia / RJ. Levine et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 672-683.
86. Circulating angiogenic factors determined by electrochemiluminescence immunoassay in relation to the clinical features and laboratory parameters in women with pre-eclampsia / A. Molvarec et al. // Hypertens. Res. 2010. -Vol. 33, N9.-P. 892-898.
87. Decreased maternal serum placenta growth factor in early second trimester and preeclampsia /Y. N. Su et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 97. - P. 898904.
88. Development of ELISA for autoantibodies to prothrombin showing their prevalance in patients with lupus anticoagulants / J. Arvieux et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 74. - P. 1120-1125.
89. Effective prediction of preeclampsia by a combined ratio of angiogenesis-related factors / J.H. Lim et al. // Obstet. Gynecol. 2008. - Vol. 111, N 6. -P. 1403-1409.
90. Elevated serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) in patients with preeclampsia / P.N. Baker et al. // Obstet. Gynecol. 1995. -Vol. 86, N 5.-P. 15-21.
91. Elevated serum soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 (sVEGFR1. levels in women with preeclampsia /K. Koga et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88. - P. 2348-2351.
92. Endoglin, P1GF and sFlt-1 as markers for predicting pre-eclampsia /A. De Vivo et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2008. - Vol. 87, N 8. - P. 837-842.
93. Essential role of platelet derived growth factor receptor Alpha in the development of the intraplacental yolk sac sinus of Duval in mouse placenta / Y. Ogura et al. // Biol. Repod. -1998. - Vol. 58, N 1. - P. 65-72.
94. Excess placental soluble fins-like tyrosine kinase 1 (sFltl) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia / S.E. Maynard et al. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 649-658.
95. Expression and function of placenta growth factor: implications for abnormal placentation /D.S. Torry et al. // J. Soc. Gynecol. Invest. 2003. - Vol. 10. -P. 178-188.
96. Expression of epidermal growth factor and its receptor in equine placental tissues / S.N. Lennard et al. // J. Repord. Fertil. 1998. - Vol. 112, N 1. - P. 49-57.
97. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and placental growth factor (P1GF) in conceptus and endometrium during implantation in the rhesus monkey / D. Ghosh et al. // Mol. Hum. Reprod. 2000. - Vol. 6, N 10. - P. 935-941.
98. Expression of vascular endothelial growth factor receptors 1,2 and 3 in placentas from normal and complicated pregnancies / S. Helske et al. // Mol. Hum. Reprod. -2001. Vol. 7. - P. 205-210.
99. Factor V Leiden mutation and pregnancy-related complications / U. Kjellberg et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. - Vol. 203, N 5. - P. 469.e 1-8.
100. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in regulation of physiological angiogenesis / N. Ferrara // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. — 2001.-Vol. 280.-P. 1358-1366.
101. First-trimester maternal serum levels of placenta growth factor as predictor of preeclampsia and fetal growth restriction / C.Y. Ong et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98. - P. 608-611.
102. Garcia D.A. How we diagnose and treat thrombotic manifestations of the antiphospholipid syndrome: a case-based review / D.A. Garcia, M.A. Khamashta, M.A. Crowther // Blood. 2007. - Vol. 110, N. 9. - P. 3122-3127.
103. Genetic thrombophilia and markers of endothelial activation in patients with preeclampsia / J.C. Rojas et al. // Ginecol. Obstet. Mex. 2010. - Vol. 78, N 8.-P. 401-409.
104. Hereditary thrombophilia and recurrent pregnancy loss: a retrospective cohort study of pregnancy outcome and obstetric complications /M. Lund et al. // Hum. Reprod. 2010. - Vol. 25, N 12. - P. 2978-2984.
105. Hill D.G. Growth factors and the regulation of fetal growth / D.G. Hill, J. Petrik, E. Arany // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 92, N 2. - P. 179-183.
106. Human follicle fluid vascular endothelial growth factor concentrations are correlated with luteinization in spontaneously developing follicles / J.N. Anasti et al. // Hum Reprod. 1998. - Vol. 13. - P. 1144-1147.
107. Human mast cells stimulate vascular tube formation. Tryptase is a novel, potent angiogenic factor / R.J. Blair et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99, N11.-P. 1691-2700.
108. Hypoxia is responsible for soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (VEGFR-1) but not for soluble endoglin induction in villous trophoblast / C. Munaut et al. // Hum. Reprod. 2008. - Vol. 23, N 6. - P. 1407-1415.
109. Inherited thrombophilia as the reason of recurrent miscarriges in the first trimester of pregnancy / G. Kurzawiñska et al. // Ginekol. Pol. 2009. -Vol. 80, N9.-P. 657-663.
110. Iwaguchi T. Angiogenesis and its regulation /T. Iwaguchi // Gan To Kadaki Ryoho. 1993. - Vol. 20, N 1. - P. 1-9.
111. Jendraschak E. Regulation of angiogenesis by SPARK and angiostatin: Implication for tumor cell biology / E. Jendraschak, E.H. Sage // Semin. Cancer Biol. 1996. - Vol. 7, N 3. - P. 139-146.
112. Kher A. The management of thrombosis in pregnancy: role of low-molecular-weight heparin / A. Kher, R. Bauersachs, J.D. Nielsen // Thromb. Haemost.2007y- Vol. 97, N 4. P. 505-513.
113. Lala P.K. Autocrine-paracrine regulation of human placental growth and invasion by locally active growth factors / P.K. Lala, J.J. Lysiak // Immunol. Hum. Reprod. 1995. - P. 235-249.
114. Lam C. Circulating angiogenic factors in the pathogenesis and prediction of preeclampsia / C. Lam, K.H. Lim, S.A. Karumanchi // Hypertension. 2005. -Vol. 46, N5.-P. 1077-1085.
115. Le Guern V. Pregnancy and antiphospholipid antibodies / V. Le Guern, F. Goffinet // Presse Med. 2008. - Vol. 37, N 11. - P. 1666-1675.
116. Levy R.A. Obstetric antiphospholipid syndrome: still a challenge / R.A. Levy, G.R. Jesús, N.R. Jesús // Lupus. 2010. - Vol. 19, N 4. - P. 457-459.
117. Li R.H. The effects of growth factors on human normal placental cytotrophoblast cell proliferation / R.H. Li, L.Z. Zhuang, U.Z. Hum // Hum. Reprod. 1997. - Vol. 12, N 4. - P. 830-834.
118. Longitudinal serum concentrations of placental growth factor: evidence for abnormal placental angiogenesis in pathologic pregnancies / R.N. Taylor et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 188. - P. 177-182.
119. Lopez-Novoa J. M. Soluble endoglin is an accurate predictor and a pathogenic molecule in pre-eclampsia / J. M. Lopez-Novoa // Nephrol Dial Transplant. — 2007.-Vol. 22.-P. 712-714.
120. Low molecular weight heparin and aspirin for recurrent pregnancy loss: results from the randomized, controlled Hep AS A Trial / C.A. Laskin et al. // J. Rheumatol. 2009. - Vol. 36, N 2. - P. 279-287.
121. Low- dose aspirin in nulliparous women: safety of continuous epidural block and correlation between bleeding time and maternal-neonatal bleedining complications / B.M. Sibai et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 172, N5.-P. 1553-1557.
122. Mapping the Theories of Preeclampsia and the Role of Angiogenic Factors: A ~ Systematic Review / M. Widmer et al. // Obstet. Gynecol. Vol. 109. - P.168.180
123. Maulik D. Fetal growth restriction: pathogenic mechanisms / D. Maulik, J. Frances Evans, L. Ragolia // Clin. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol. 49, N 2. -P. 219-227.
124. Outcome of pregnancies in women with thrombophilic disorders. / A. Sucak et al. // J. Obstet. Gynaecol. 2010. - Vol. 30, N 8. - P. 847-851.
125. Overexpression of the soluble vascular endothelial growth factor receptor in preeclamptic patients: pathophysiological consequences /V. Tsatsaris et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - 88. - P. 5555-5563.
126. Pathogenic role of anti-beta2-glycoprotein I antibodies on human placenta: functional effects related to implantation and roles of heparin /N. Di Simone et al. // Hum. Reprod Update. 2007. - Vol. 13, N. 2. - P. 189-196.
127. Pepper M.S. Manipulating angiogenesis: From basic scienche to the bedside / M.S. Pepper // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17, N 4. - P. 605-619.
128. Placenta growth factor is not an early marker for the development of severe preeclampsia / J.C. Livingston et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 184.-P. 1218-1220.
129. Placenta growth factor potentiation of vascular endothelial growth factor bioactivity, in vitro and in vivo, and high affinity binding to Flt-1 but not to Flk-l/KDR / J.E. Park et al. // J. Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 2564625654.
130. Placenta growth factor-1 is chemotatic, mitogenic and angiogenic /M. Ziehe et al. // Lab. Invest. -1997. Vol. 76. - P. 517-531.
131. Plasma placenta growth factor levels in midtrimester pregnancies / M.L. Tjoa et al. // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98. - P. 600-607.
132. Plasma soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 concentration is elevated prior to the clinical diagnosis of pre-eclampsia / T. Chaiworapongsa*et al. // Journal of Maternal Fetal and Neonatal Medicine. 2005. - Vol. 17. -P. 3-18.
133. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor / D.S. Torry et al.// Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179, N 1. — P. 1539-1544.
134. Prospective study of placental angiogenic factors and maternal vascular function before and after preeclampsia and gestational hypertension / M. Noori et al. // Circulation. 2010. - Vol. 122, N 5. - P. 478-487.
135. Purification and characterization of a naturally occurring vascular endothelial growth factor placenta growth heterodimer / J. Disalvo et al. // J. Biol. Chem. - 1995.-Vol. 270.-P. 7717-7723.
136. Reductions of vascular endothelial growth factor and placental growth factor concentrations in severe preeclampsia / J.C. Livingston et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 183. - P. 1554-1557.
137. Schiembach D. Angiogenic factors in preeclamsia / D. Schiembach, E. Beinder // J. Soc. Gynecol. Invest. 2003. - Vol. 10. - P. 316A.
138. Screening test for preeclampsia through assessment of uteroplacental blood flow and biochemical markers of oxidative stress and endothelial dysfunction /M. Parra et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 193. - P. 1486-1491.
139. Second-trimester maternal serum placental growth factor and vascular endothelial growth factor for predicting severe, early-onset preeclampsia / B.M. Polliotti et al.7/ Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 101. - P. 1266-1274.
140. Selective deficit of angiogenic growth factors characterises pregnancies complicated by pre-eclampsia /A. Reuvekamp et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999.-Vol. 106.-P. 1019-1022.
141. Smith G.C. The perinatal implications of angiogenic factors / G.C. Smith, H. Wear // Curr. Opin. Obstet. Gynecol.-2009.-Vol. 21, N2.-P. 111-116.
142. Steinberg G. Angiogenic factors and preeclampsia /G. Steinberg, E.V. Khankin, S.A. Karumanchi // Thromb. Res. 2009. - Vol. 123, Suppl. 2. - P. S93-99.
143. Stepan H. Angiogenic factors and their role in pathogenesis and prediction of preeclampsia / H. Stepan, A. Jank // Z. Geburtshilfe Neonatol. 2009. - Vol. 213, N3, P. 101-105.
144. Stephan C.C. Vascular endothelial growth factor, a multifunctional polypeptide / C.C. Stephan, T.A. Brack //PR Health Sci J. 1996. - Vol. 15. -P. 169-178.
145. The annexin A5-mediated pathogenic mechanism in the antiphospholipid syndrome: role in pregnancy losses and thrombosis / J.H. Rand et al. // Lupus. -2010.-Vol. 19,N4. — P. 460-469.
146. The basic residues of placenta growth factor type 2 retrieve sequestered angiogenic factors into a solube form Implications for tumor angiogenesis / G. Barrillari et al.//Am. J. Pathol. -1998.-Vol. 152, N5.-P. 1161-116 6.
147. The perioperative management of antithrombotic therapy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) /J.D. Douketis et al. // Chest. 2008. - Vol. 133, Suppl. 6. - P. 299S-339S.
148. The relationship between transplacental O2 diffusion and placental expression of PIGF, VEGF and their receptors in placental insufficiency model of fetal growth restriction / R.H. Timothy et al. // J. Physyol. 2003. - Vol. 550, Pt. 2.-P. 641-656.
149. Therapeutic angiogenesis / M. Hockel et al. // Arch. Surg. 1993. - Vol. 128, N4.-P. 423-429.
150. Thrombophilia, preeclampsia and other pregnancy complications / N. Vucic et al. // Acta Med. Croatica. 2009. - Vol. 63, N 4. - P. 297-305.
151. Tjoa M.L. Angiogenic factors and preeclampsia / M.L. Tjoa, RJ. Levine, S.A. Karumanchi // Front Biosci. 2007. - Vol. 12. - P. 2395-2402.
152. Umbilical cord serum vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in normal pregnancies and in pregnancies complicated by preterm delivery or preeclampsia / G. Galazios et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. - Vol. 85, N l.-P. 6-11.
153. Updating on the pathogenic mechanisms 5 of the antiphospholipid antibodies-associated pregnancy loss / P.L. Meroni et al. // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2008. - Vol. 34, N 3. - P. 332-337.
154. Urinary Placental Growth Factor and Risk of Preeclampsia /J. Richard et al. // JAMA. 2005. - Vol. 293, N 1. - P. 77-85.
155. Vascular endothelial growth factor / T. Murohara et al. // Circulation 1998. -Vol. 97,N l.-P. 99-107.
156. Vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor are potential angiogenic and metastasic factors in human breast cancer / K. Anan et al. // Surgery. 1996. - Vol. 3. - P. 333-339.
157. Vascular endothelial growth factor, placenta growth factor and their receptors in isolated human trophoblast / V.N. Shore et al. // Placenta. 1997. - Vol. 18.-P. 657-669.
158. Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / S.M. Bates et al. // Chest. 2008. - Vol. 133, Suppl. 6. - P. 844S-886S.
159. Walenburg H.C. Placental insufficiency: patophysiology and therapeutic approaches / H.C. Walenburg // Triangle. 1990. - Vol. 29, N 4. - P. 324-356.