Рак слизистой оболочки полости рта в Ошской области Кыргыской Республики (прогноз и результаты лечения)

Мамажакып, уулу Жаныбай

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Рак слизистой оболочки полости рта в Ошской области Кыргыской Республики (прогноз и результаты лечения)

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Мамажакып, уулу Жаныбай Бишкек 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.12

Автореферат диссертации по медицине на тему Рак слизистой оболочки полости рта в Ошской области Кыргыской Республики (прогноз и результаты лечения)

На правах рукописи

Мамажакып уулу Жаныбай

РАК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА В ОШСКОЙ ОБЛАСТИ

КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ (ПРОГНОЗ И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ)

Специальности: 14.01.12- онкология

14.01.14- стоматология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□ □34Э4 Ю1

Бишкек - 2010

003494101

Работа выполнена на кафедре онкологии, офтальмологии и оториноларингологии медицинского факультета Ошского государственного университета

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Жумабаев Амангелди Рахмадилдеевич

Научный консультант: кандидат медицинских наук, доцент

Арстанбеков Маматжан Арстанбекович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Макимбетов Эмил Кожошевич

кандидат медицинских наук, доцент Калбаев Абибила Акбураевич

Ведущая организация: Московский научно-исследовательский

онкологический институт им. П.А. Герцена

Защита состоится « JJLCJdl-0 vvLg. 2010 г. в loL часов на заседании Диссертационного совета Д - 730.001.03 в Кыргызско -Российском Славянском университете (720040, Кыргызстан, г. Бишкек, ул. Киевская, 44, E-mail: dissovetkrsu @mail.ru)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кыргызско-Российского Славянского университета, по адресу 720000, г. Бишкек, ул. Киевская, 44.

Автореферат разослан «ЛО » Ф&И&ЛЭ, 2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета

доктор медицинских наук, А ^/уУ? ? ^

профессор: улХ г Н.И. Ахунбаева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема диагностики и лечения рака слизистой оболочки полости рта является одной из наиболее актуальных в современной онкологии. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями, новообразования с локализацией в области головы и шеи составляют около 20%, при этом рак слизистой оболочки полости рта и глотки в Российской Федерации, по данным Давыдова М.И. (2008), составил у мужчин 9,5, у женщин 6,9 на 100 000 жителей в 2006 году, а в Кыргызской Республике - 7,0 на 100 000 населения. Несмотря на то, что рак слизистой оболочки полости рта относится к визуальным локализациям, количество пациентов с местнораспространенными новообразованиями, соответствующих Т3 и Т4, составляет 40-80%. Поэтому, изучение распространенности, возможных причин и патогенетических факторов при раке слизистой оболочки полости рта, является приоритетным в планировании и работе онкологической службы в целом.

Совершенствование методов специальной терапии и использование комбинированных радикальных программ лечения позволило добиться улучшения выживаемости, повышение качества жизни больных раком слизистой оболочки полости рта. Так, пятилетняя выживаемость при начальных стадиях рака слизистой оболочки полости рта составляет 80-90% (Кицманюк З.Д. и соавт., 1998; Жумабаев А.Р., 2003; Кропотов М.А., 2003, Пачес А.И., 2007). Однако, в настоящее время продолжает наблюдаться высокая запущенность при первичном поступлении.

Работ, посвященных изучению влияния различных прогностических факторов на результаты лечения рака слизистой оболочки полости рта в Ошской области Кыргызской Республике нет.

Цель исследования. Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения рака слизистой оболочки полости рта.

Задачи исследования.

1. Изучить частоту распространенности рака слизистой оболочки полости рта в Ошской области Кыргызской Республики.

2. Выявить факторы риска и прогноза при раке слизистой оболочки полости рта.

3. Изучить отдаленные результаты лечения при раке слизистой оболочки полости рта.

Научная новизна.

1. Впервые в Ошской области Кыргызской Республики изучена распространенность рака слизистой оболочки полости рта при первичном поступлении больных. Выявлены социально-организационные проблемы диагностики заболевания.

2. Выявлены факторы риска и прогноза при раке слизистой оболочки

полости рта.

3. Впервые в Ошской области Кыргызской Республики изучены и оценены результаты лечения рака слизистой оболочки полости рта.

Практическая значимость.

Полученные данные о частоте распространения рака слизистой оболочки полости рта и выявленные социально-организационные проблемы диагностики заболевания за исследуемый период, дают возможность получения объективной информации о данном контингенте больных, и позволят создать научную основу для определения групп повышенного риска развития рака слизистой оболочки полости рта.

Количественные оценки частоты метастазирования, факторов прогноза это не только практическая потребность для принятия соответствующих мер по профилактике, но и предмет теоретических исследований, дающие ключи к выявлению возможных факторов риска в развитии опухолевого процесса.

Методические рекомендации с указанием на частоту возникновения рака слизистой оболочки полости рта, а также с определением факторов прогноза предназначены для онкологов, специалистов НИИ и ВУЗов, занимающихся проблемами рака слизистой оболочки полости рта и разработкой лечебных и профилактических программ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

В Ошской области Кыргызской Республики относительно низкая частота встречаемости рака слизистой оболочки полости рта

Возраст больных, локализация опухоли, характер и количество пораженных лимфатических узлов, распространенность опухолевого процесса и проведенные методы лечения достоверно влияют на прогноз и отдаленные результаты лечения рака слизистой оболочки полости рта.

При лечении рака слизистой оболочки полости рта необходимо обеспечивать адекватное местное лечение первичного очага, контроль метастатических регионарных и отдаленных лимфатических узлов, что предотвращает дальнейшее распространение опухолевого процесса и ведет к улучшению качества жизни пациента.

Личный вклад автора. Набор научного материала, проведение патентно- информационного поиска, регистрация впервые выявленных 99 случаев рака слизистой оболочки полости рта за исследуемый период, в том числе, с использованием углубленных методов изучения факторов прогноза и статистическая обработка данных проведены в основном лично автором.

Апробация результатов диссертации. Основные положения и результаты исследования доложены на Евразийском симпозиуме «Проблемы

саногенного и патогенного эффектов эвдо- и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма» (Чолпон-Ата, Кыргызская Республика, 2009 г.); на Евразийском конгрессе по опухолям головы и шеи (Минск, Республика Беларусь, 2009 г); на IV съезде Ассоциации стоматологов Кыргызской Республики (Бишкек, Кыргызская Республика, 2008 г.); на межкафедральной конференции кафедры онкологии, офтальмологии и оториноларингологии, кафедры общей хирургии и хирургических болезней, кафедры стоматологии медицинского факультета Ошского государственного университета (Ош, Кыргызская Республика, 2009 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Указатель литературы содержит 118 источников, из них 61 - дальнего зарубежья. Диссертация изложена на 93 страницах электронного набора шрифтом Times New Roman, кириллица (размер 14, интервал 1,5), иллюстрирована 17 таблицами и 13 рисунками.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследование по изучению результатов лечения рака слизистой оболочки полости рта в Ошской области Кыргызской Республики охватывает период с 1986 по 2006 годы (21 год).

Материалом исследования служили данные обо всех случаях заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований слизистой оболочки полости рта в специализированном лечебном учреждении (Национальный центр онкологии и Ошский межобластной центр онкологии при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики).

Анализ показателей заболеваемости раком слизистой оболочки ротовой полости и стадийности карцином у первичных больных осуществлен на 99 наблюдениях. Детальному разбору подвергнуты катамнести-ческие сообщения, полученные из медицинских карт амбулаторного больного (форма №025/У), объединенных с контрольными картами диспансерного наблюдения (форма №30-6/У). Учтены материалы выписок из медицинских карт стационарного больного (форма №27/У) и извещений о больном с впервые в жизни установленным диагнозом рака (форма №090/У). Обобщены данные 22 протоколов на случай выявления у больного запущенной формы злокачественного новообразования (форма №027-2/У). Для определения ошибок первичной диагностики злокачественных опухолей слизистой полости рта составлен специальный «опросник» из вопросов, уточняющих характеристики первичных проявлений карцином, сроки и лечебно-диагностические мероприятия, осущест-

вленные до осмотра онкологом. Обобщены данные анкетирования пациентов, находящихся на стационарном лечении в онкологическом центре. Анкеты заполнялись в присутствии исследователя, объясняющего при необходимости суть и цели вопросов.

В настоящем исследовании использованы статистические и клинические методы исследования. Оценка и вычисление любого статистического показателя предполагает возникновение определенных погрешностей и ошибок. Поэтому необходимо было провести определение стандартных ошибок с использованием 95% доверительного интервала.

Оценка выживаемости (общей, кумулятивной) проведена с помощью таблицы дожития по методу Каплан-Мейер, а достоверность между сравниваемыми кривыми выживаемости с помощью теста Мантель-Хенцеля. На сегодня этими методами являются лучшим для оценки эффективности лечения и выживаемости и другие.

Все исследования проведены в соответствии со строгими унифицированными критериями ВОЗ и МАИР (Международного агентства по изучению рака).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

За исследуемый период было зарегистрировано и пролечено 99 больных с впервые установленным диагнозом рака слизистой оболочки полости рта.

Среди наших пациентов преобладали мужчины - 65(65,7%), женщин было 34 (34,3%). Наиболее частой локализацией опухолей явились: язык - 53 пациента (53,5%), дно полости рта - 18 (18,2%), слизистая твердого неба и щеки — по 7 больных (7,1%), альвеолярная часть нижней челюсти - 6 (6,1%), верхней челюсти - 3 больных (3,0%), мягкое небо -4 больных (4,0%) и небная дужка у 1 больного (1,0%) (табл. 1).

Таблица 1

Локализация первичной опухоли в момент поступления

Локализация опухоли Абс. %

Язык 53 53,5

Дно полости рта 18 18,2

Твердое небо 7 7,1

Щека 7 7,1

Альвеолярный отросток нижней челюсти 6 6,1

Альвеолярный отросток верхней челюсти 3 3,0

Мягкое небо 4 4,0

Передняя небная дужка 1 1,0

Итого: 99 100,0

Распространенность рака слизистой оболочки полости рта по системе ТЫМ, согласно классификации Международного комитета 1997 г. у исследованных нами больных представлена следующим образом (табл. 2).

У 47 (47,5%) пациентов первичная опухоль по распространенности соответствовала Т3, у 37 (37,4%) - Т4, у 15 (15,2%) -Т2. Регионарные метастазы имелись у 14 (14,1%) больных, соответствующих Т3, у 27 (27,3%) больных Т4 и у 7 (7,1%) больных Т2.

Таблица 2

Распределение больных раком слизистой оболочки полости рта по распространенности процесса

Первичная опухоль Число больных с регионарными метастазами Общее количество больных

N0 N, N2 Ы3

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

т2 8 8,1 5 5,1 2 2,0 0 0,0 15 15,1

Т3 33 33,3 11 11,1 3 3,0 0 0,0 47 47,5

т4 10 10,1 16 16,2 9 9,1 2 2,0 37 37,4

Итого 51 51,5 32 32,3 14 14,1 2 2,0 99 100,0

II стадия заболевания была установлена у 8 (8,1%) пациентов, III стадия - у 49 (49,5%) пациентов, и у 42 (42,4%) - IV стадия заболевания.

Из таблицы 3 видно, что наиболее частыми гистологическими формами первичной опухоли были плоскоклеточный ороговевающий рак (86,9%) и плоскоклеточный неороговевающий (10,1%) типы рака. Гистологическая структура опухоли была представлена аденокар-циномой, лимфосаркомой и нейрогенной саркомой - по 1 наблюдению.

Таблица 3

Распределение больных раком слизистой оболочки полости рта по гистологическим формам

Гистологические формы Абс %

Плоскоклеточный ороговевающий 86 86,9

Плоскоклеточный неороговевающий 10 10,1

Адто карцинома 1 1,0

Лимфосаркома 1 1,0

Нейрогенная саркома 1 1,0

Всего 99 100,0

ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ И ПРОЯВЛЕНИЯ РАКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА В ОШСКОЙ ОБЛАСТИ КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

Одной из задач нашего исследования, явилось изучение частоты распространенности рака слизистой оболочки полости рта, так как, нам было необходимо знать, из каких регионов больше поступает больных с запущенными формами опухолевого процесса. В свою очередь, эти данные могли послужить основой для более внимательного отношения со стороны онкологической службы как на местах, так и в специализированном центральном учреждении.

Имеется географическая вариабельность распространения злокачественных опухолей. Возможна связь в уровне заболеваемости онкологической патологией в отдельных регионах с климато-географическими особенностями территории и различным уровнем рождаемости.

Ошская область, которая характеризуется рядом специфических черт (неоднородность населения, широкий спектр климатических, биогеохимических, медико-демографических условий), является уникальной территорией для изучения влияния различных факторов на заболеваемость рака слизистой оболочки полости рта.

Наиболее часто, больные раком слизистой оболочки полости рта зарегистрированы в г. Ош - 33 (33,3%). На втором месте находится Ка-расуйский район - 29 (29,3%) больных, на третьем - Узгенский район, 15 больных (15,2%). Эти же районы отличаются относительно высокой численностью взрослого населения в общей популяции области. Меньше всего больных раком слизистой оболочки полости рта выявлено по Алайскому, Каракульджинскому и Чоналайскому районам. Более наглядно эти данные представлены на диаграмме (рис. 1).

Й8 г. Ош Ш Алайский а» Аравансиий 18 Каракулъджимский ш Карасуйский ш Наукагский Ш Узгенский рЧомалайский

Рис. 1. Структура поступивших больных раком слизистой оболочки полости рта.

Некоторые особенности рака слизистой оболочки полости рта в Ошской области Кыргызской Республики

Неуклонный рост заболеваемости и смертности от рака слизистой оболочки полости рта в большинстве стран мира, в том числе и Кыргызстане, вызвано тяжелым течением и местнораспространенностью процесса. При изучении возрастных особенностей заболеваемости раком слизистой оболочки полости рта наибольшее количество больных отмечено в возрастной группе 55-69 лет. С увеличением возраста более 70 лет число случаев постепенно снижается. Данное снижение обусловлено тем обстоятельством, что для новообразования данной локализации характерно его высокая распространенность в возрасте 40-60 лет с пиком заболеваемости на шестом десятилетии. При расчете на 100 000 населения, наиболее высокий показатель заболеваемости получен в возрасте 65-69 лет (0,13), низкий - в возрасте 20-40 лет (0,01). В возрастных группах до 20 лет и старше 85 лет не отмечено ни одного случая рака данной локализации, в остальных группах заболеваемость находится примерно на одинаковых низких уровных (0,01; 0,04; 0,09). Таким образом, полученные результаты подтверждают данные различных авторов, что заболеваемость раком слизистой оболочки полости рта более характерна для пожилого возраста, а пик заболеваемости приходится, по нашим наблюдениям, на 55-69 лет (рис. 2).

Рис. 2. Повозрастные особенности заболеваемости раком слизистой оболочки полости рта.

При анализе заболеваемости с учетом мирового населения, стандартизованный показатель заболеваемости составил 0,66, для мужчин и женщин - 0,91 и 0,41 на 100 000 мирового населения, соответственно. Таким образом, с учетом стандартизованных показателей, наиболее высокой среди больных раком слизистой оболочки полости рта оказалась заболеваемость у мужчин (табл. 4).

Показатели заболеваемости раком слизистой оболочки полости рта

Показатели Общий Мужчины Женщины

Стандартизованный показатель 0,66 0,91 0,41

Стандартная ошибка 0,06 0,09 0,06

Кумулятивная частота 0,09 0,12 0,05

Кумулятивный риск 0,09 0,12 0,05

Стандартная ошибка показателей заболеваемости была вычислена по методу Пуассона, и составила 0,06, для мужчин - 0,09, для женщин -0,06. Кумулятивная частота для рака слизистой оболочки полости рта составила 0,09%, для мужчин - 0,12%, для женщин - 0,05%.

Полученные данные означают, что у больных раком слизистой оболочки полости рта, при отсутствии причины смерти от других заболеваний, риск развития новообразования данной локализации составляет 0,09%, у мужчин - 0,12%, у женщин - 0,05%.

Заболеваемость раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от половой принадлежности

У мужчин наиболее высокий показатель заболеваемости раком слизистой оболочки полости рта отмечается в возрасте 55-59, 60-64, 65-69 лет, соответственно, 0,17; 0,16; 0,17 на 100 000 мужского населения. По мере увеличения возраста наблюдается постепенное снижение заболеваемости, а в возрасте старше 85 лет не зарегистрировано ни одного случая рака слизистой оболочки полости рта.

Возрастные особенности заболеваемости у женщин фактически не отличаются от таковых у мужчин. У женщин показатели заболеваемости раком слизистой о болочки полости рта также имеют максимальные значения в возрастных группах 60- 64, 65-69, 70-75 лет, соответственно, 0,06; 0,09; 0,08 на 100 000 женского населения. Стандартизованный показатель заболеваемости у мужчин оказался несколько выше, по сравнению с женщинами, причем данная закономерность распространяется на возрастные группы от 45 до 70 лет. Таким образом, при раке слизистой оболочки полости рта показатель заболеваемости, а также риск развития опухолей данной локализации у мужчин выше, по сравнению с женщинами.

Заболеваемость раком слизистой оболочки полости рта по этническому составу

В демографическом отношении население Ошской области одно из самых молодых: удельный возраст лиц старше 65 лет составляет лишь 4,1%, против 5,5% в среднем по республике. В городских поселениях доля лиц старших возрастов меньше, чем сельских: 3,7% и 4,2%, соответственно.

В общей численности населения области 43,4% составляют дети и подростки. В городах Ошской области значительную часть населения составляют узбеки, например, в г. Ош удельный вес кыргызов составляет 39%, а узбеков - 49%, в г. Карасу - 26% и 63%, соответственно. Русские проживают, в основном, в г. Ош, составляя 6% от всего населения города.

В сельской местности состав населения несколько иной. Так, в высокогорных местах Алайского, Каракульджинского, Чоналайского районов все жители - кыргызы. В Араванском, Карасуйском и Ноокатском районах во многих селах, расположенных в долинах, проживают, в большинстве, узбеки. В Узгенском районе узбеки проживают в отдельных селах Баш-Дебенского и Ден-Булакского айыл кенешей. Такой национальный состав в городах и айыл кенешах обусловлен, прежде всего, территориальной близостью с республикой Узбекистан. Ведущим фактором в воздействии на организм горного климата является низкое атмосферное давление и соответ-ствющее ему сниженное парциальное давление кислорода, которое проявляет свое действие на фоне низкой температуры воздуха, высокой ультра-фиалетовой радиации и многих других природных факторов, неодинаковых в разных горных провинциях. Отечественными исследователями выделены высотно-климатические пояса. Согласно делению, горные высоты по вертикальной поясности, диапазон низкогорья составляет от 200-500 м до 1000-1400 м над уровнем моря. Среднегорная зона расположена на уровне от 1000-1400 м до 1800-2500 м. Высокогорье обжитое находится на уровне от 1800-2500 м до 3500-4500 м, а снежное нежилое высокогорье (сверхвысокогорье) - на уровне от 3500-4500 м над уровнем моря и выше (Мирра-химов М.М., Гольдберг П.Н., 1978).

Население Ошской области, в частности, проживает в основном в зоне низкогорья 848370 человек (69,0%). В среднегорной зоне проживает 205964 (16,8%), в высокогорной зоне Алайского, Кара-Кульжинского и Чон-Алайского районов 175352 (14,2%).

Имеется зависимость распространенности рака слизистой оболочки полости рта от высоты проживания над уровнем моря (табл. 5). В низкогорной зоне показатели заболеваемости рака слизистой оболочки

полости рта статистически достоверно выше, чем в зоне среднегорья и высокогорья. Вероятно, это обусловлено климато-географическими условиями, в частности, высотой проживания над уровнем моря и содержанием кислорода в окружающей среде. Однако, следует учитывать так же влияние этнического состава жителей высокогорья и низкогорья на заболеваемость раком слизистой оболочки полости рта, так как в высокогорной зоне проживает преимущественно коренное население с низким риском онкологической заболеваемости.

Большинство случаев рака слизистой оболочки полости рта зарегистрированы в г. Ош, Карасуйском и Узгенском районах (1,15; 0,73 и 0,68 на 100 ООО мирового населения, соответственно). Меньше всего больных раком слизистой оболочки полости рта было выявлено по Алайскому и Чона-лайскому районам - 3 и 1 больных. Соответственно, заболеваемость в этих регионах зарегистрирована на уровне 0,26 и 0,51 на 100 000 населения.

Таблица 5

Стандартизованный показатель заболеваемости раком слизистой оболочки полости рта в различных регионах Ошской области Кыргызской Республики

Высота над Число заболев- Среднегодовая

Регионы уровнем ших численность

моря, м Абс. Стан. населения

Алайский От 1800- 3 0,26 68457

Чоналайский 2500м и 1 0,51 23296

Каракульдж выше 4 0,57 83599

Ноокатский 1000-2500 8 0,31 205964

Араванский От 4 0,33 96192

Карасуйский 200-500 29 0,73 307775

г. Ош до 1000- 35 1,15 241673

Узгенский 1400 м 15 0,68 202730

Ошская область 99 1,22 1229686

Как показано в таблице 6, показатель заболеваемости раком слизистой оболочки полости рта среди лиц русской национальности составил 31,05 на 100 000 соответствующего населения и явился наиболее высоким по значению. Показатель заболеваемости среди кыргызской и узбекской национальностей - 0,26 и 0,46, соответственно, оказался выше, чем у лиц других азиатских национальностей.

Таким образом, показатель заболеваемости раком слизистой оболочки полости рта среди русского населения оказался выше, по сравнению со всеми остальными этническими группами.

Заболеваемость раком слизистой оболочки полости рта в ОшскоН области Кыргызской Республики по этническим группам

Этническая группа Среднегодовая численность населения Число заболевших

Абс. % На 100 000 населения

Кыргызы 840078 46 46,5 0,26

Узбеки 339548 33 33,3 0,46

Русские 3393 15 15,2 31.05

Другие 46666 5 5,1 0,51

Заболеваемость раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от условий проживания

Стандартизованный показатель заболеваемости на 100 ООО населения и относительный риск в зависимости от условий проживания (город, село), подсчитаны, соответственно, для городской и сельской популяции (табл. 7). Как видно из представленной таблицы, относительный риск при раке слизистой оболочки полости рта равен 1,87, при этом 95% доверительный интервал соотношения стандартизованных показателей был в пределах 1,11 (нижняя граница) и 3,16 (верхняя граница). Вероятность ошибки менее 0,05.

Таблица 7

Стандартизованный показатель и относительный риск заболеваемости раком слизистой оболочки полости рта в городской и сельской популяциях Ошской области Кыргызской Республики

Популяция Число случаев Стан, показатель Относит, риск 95% доверительный интервал Вероятность ошибки

Город 38 1,01 1,87 (1,11; 3,16) Р<0,05

Село 61 0,54

Стандартизованный показатель заболеваемости в городской популяции составил 1,01, что выше, по сравнению с сельской - 0,54.

Проведены различные методы лечения больных раком слизистой оболочки полости рта. Лекарственную терапию на первом этапе лечения получили 17 (17,2%) пациентов. Апробированы различные режимы не-оадьювантной химиотерапии, с включением препаратов производных платины и 5-фторурацила.

Лучевая терапия является одним из важных компонентов в комбинированном и комплексном лечении больных раком слизистой оболочки полости рта. Чаще всего применялась дистанционная гамматерапия, в ряде

случаев она сочеталась с близкофокусной или внугриполостной гамматера-пией. Методика облучения определялась локализацией новообразования. Лучевую терапию начинали с санации полости рта, с удалением из зоны облучения металлических коронок, вызывающих усиление местной лучевой реакции.

С целью ослабления лучевых реакций со стороны слизистой оболочки полости рта и кожных покровов шеи, пациентам рекомендовалось полоскание отваром ромашки, коры дуба, шалфея, зверобоя, метилурациловой эмульсией, растворами фурацилина, смазывание кожи шеи метилурациловой мазью.

Хирургическое лечение является одной из главных частей комбинированного и комплексного методов лечения больных раком слизистой оболочки полости рта. Выбор объема хирургического вмешательства определен распространенностью новообразования до начала специального лечения. Выполнялись типичные, комбинированные и комбинированно-расширенные операции.

Все вышеперечисленные методы лечения применялись как отдельно, так и в различных комбинациях.

ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА И ВЫЖИВАЕМОСТЬ

ПРИ РАКЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

Как было изложено ранее, существуют определенные факторы, которые имеют важное прогностическое значение и влияют на результаты лечения рака слизистой оболочки полости рта.

Нами была поставлена задача изучить факторы, имеющие прогностическое значение, и насколько они достоверно влияют на выживаемость больных, как в ближайшем, так и отдаленном периодах после специальной терапии. Большинством авторов, как было показано в обзоре литературы, выделяются несколько прогностических факторов, таких как возраст больных на момент постановки диагноза, размеры первичной опухоли, количество пораженных лимфоузлов, размеры этих узлов, вид проведенного лечения. Однако по тем же литературным данным имеются довольно противоречивые сведения, касающиеся достоверности влияния перечисленных и некоторых других факторов прогноза на выживаемость больных.

На первом этапе нами были изучены такие факторы, как стадия первичной опухоли, или размеры новообразования. В таблице 8 представлена общая выживаемость в годах больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от размеров первичной опухоли. Размеры новообразований колебались от 0 до 4 см и более. Такая градация

по делению от 0 до 2 см, от 2 до 4 см и более 4 см является общепринятой и соответствует международной классификации по "ШМ.

Таблица 8

Выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от стадии опухолевого процесса (размера опухоли)

Сроки Общая выживаемость (в %)

(годах) т, т, т4

1 год 76,2±9,8 67,4±6,8 48,2±8,2

2 года 49,6±10,2 35,8±8,2 8,0±5,9

3 года 19,8±11,2 19,0±9,2 5,4±3,9

5 лет 6,6±5,5 10,5±9,6 5,4±4,9

Из представленных данных видно, что однолетняя выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта различалась в зависимости от размеров первичной опухоли. Практически при всех сроках наблюдения (от 1 года до 2-х лет) выживаемость была выше в группе больных с размерами первичной опухоли от 2 до 4 см (статистически недостоверно). Между группами больных с размерами более 4 см общая пятилетняя выживаемость достоверно не различалась (10,5±9,6% и 5,4±4,9%, соответственно). Заметно, что 5-летняя выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от размера первичной опухоли статистически достоверно не отличается.

В таблице 9 показана частота поражения первичной опухолью в зависимости от локализации в полости рта с вычислением достоверной разницы показателей.

Таблица 9

Выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от локализации первичной опухоли (язык и дно полости рта)

Сроки Общая выживаемость (в %)

(в годах) Язык Дно полости рта

1 год 57,9±6,7 66,0±11,1

2 года 24,3±7,3 38,5±13,5

3 года 13,1±8,3 16,5±12,0

5 лет 7,5±5,7 5,5±4,1

Одногодичная выживаемость больных раком языка и слизистой оболочки дна полости рта была статистически недостоверна. Такая же тенденция продолжает сохраняться и в дальнейшем, с увеличением сроков наблю-

дения, т.е. локализация опухоли в полости рта не влияет на показатели выживаемости.

Более наглядно и схематически эти результаты представлены в виде линейной диаграммы.

Среди больных с поражением твердого неба диагностированы: Т2>ДОМ0-2, ТЗМ)М0-1, ТЗШМО-2, Т4ШМ(М, Т4ШМ0-1. Специальное лечение получили 4 больных, из которых более двух лет прожили 3 и более 12 лет 1 пациент, симптоматическое лечение получили 3 больных и прожили менее 1 года.

У 7 больных с локализацией опухоли слизистой оболочки щеки диагностировано: Т2ШМ0-1, ТЗЫ0М0-2, ТЗ>ПМ(Ы, ТЗЫ2МО-1, Т4М)М0-1, Т4ШМ0-1. Специальное лечение проведено 4-больньм, в остальных случаях симптоматическое терапия умерли в течение года 4-больных, более 2 лет прожили 2 пациент, 1 больной прожил более 4 лет после хирургического лечения.

Опухолевое поражение слизистой оболочки альвеолярного отростка и нижней челюсти выявлено у 6 больных при: ТЗМ)М0-5, Т2Н2М0-1, 4 больным проведено специализированная лучевая + операция и 2 больным симптоматическое лечение. Более 5 лет прожили 4 пациента, и 2 пациента более года.

Новообразование альвеолярного отростка верхней челюсти диагностировано у 3 больных: ТЗШМО - 2, ТЗИ2М0 - 1. Всем им проведено симптоматическое лечение, все больные погибли в течение года от прогрессировать заболевания.

Поражение мягкого неба отмечено у 4 больных: ТЗМ)М0-2, Т2М)М0-1, Т41Ч1М0-1. Одному пациенту было проведено комбинированное лечение: операция + лучевая терапия, прожил более 3 лет, а остальные умерли от прогрессирования заболевания после 1 года наблюдения.

Одной больной с локализацией первичной опухоли на слизистой оболочке передней небной дужки при Т4Ы1М0-1 было проведено: паллиативная химиотерапия + лучевая терапия, умерла в течение 6 месяцев.

В таблице 10 представлена выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от локализации пораженных лимфатических узлов. Результаты наших исследований показали, что одно- и двухлетняя выживаемость при N0 (69,9±6,4%; 38,8±7,8%) была статистически достоверно выше, чем при N1 (46,4±8,8% ; 12,4±7,9%) и Ы2 (49,5±13,3 %; 7,1 ±6,6%), (Р<0,05). Примечательно, что при поражении N1 и N2 показатели выживаемости данных больных были статистически не достоверны. Анализ данных по пятилетней выживаемости показал, что самые низкие показатели были получены при поражении N2 (0,7±0,6%), и эта разность была статистически не значимой по сравнению со всеми другими группами больных.

Довольно низкая выживаемость была отмечена и среди группы больных при Щ9,7±8,1%) по сравнению с И, (3,1±2,3%).

Таблица 10

Выживаемость больных раком слизистой оболочки рта в зависимости от поражения лимфатических узлов шеи

Срок наблюдения Локализация пораженных лимфоузлов

N0 N. N2

1 год 69,9±6,4% 46,4±8,8% 49,5± 13,3%

2 года 38,8±7,8% 12,4±7,9% 7,1±6,6%

5 лет 9,7±8Д% 3,1±2,3% 0,7±0,6%

Примерно такая же динамика в выживаемости больных при различной локализации регионарных метастазов приводится и в литературе. Закономерности такого метастазирования обусловлены, прежде всего, особенностями лимфатического аппарата органов полости рта и шеи (рис. 3).

Рис. 3. Выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от поражения лимфатических узлов шеи.

Выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от возраста больных и стадии заболевания

О том, что возраст больных также имеет прогностическое значение в отношении выживаемости, упоминают большинство исследователей. Нами изучена общая выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от возраста больных на момент постановки диагноза (табл. 11).

Выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости возраста

Сроки наблюдения 40-49 лет 50-59 лет 60-69 лет 70-79 лет

1 год 36,5±9,0% 61,9±8,1% 72,0±6,8% 55,0±9,7%

2 года 15,6±10,4% 24,8±9,0% 27,0±8,8% 27,5±12,1%

5 лет 5,2±4,2% 12,4±10,0% 6,0±4,7% 5,5±3,8%

Выживаемость больных на первом году жизни статистически достоверно была выше в группе женщин относительно старшего возраста (60 лет и выше), по сравнению с возрастной группой 40-49 лет. Также следует отметить, что при сравнении возрастных групп 50-59 лет и 7079 лет, выживаемость была статистически недостоверна. Между возрастными группами 60-69 лет и 50-59 лет значимых различий в выживаемости не отмечено (рис. 4).

в зависимости от возраста (40-79 лет).

При изучении показателей двухлетней выживаемости сохраняется примерно такая же тенденция, а в дальнейшем, с увеличением сроков наблюдения, возраст пациента раком слизистой оболочки полости рта не влияет на показатели выживаемости.

Далее нами были изучены показатели выживаемости больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от стадии заболевания. Известно, что стадия заболевания влияет на прогноз. В таблице 12 представлены показатели выживаемости больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от стадии.

Выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от стадии заболевания

Сроки наблюдения II стадия III стадия IV стадия

1 год 86,6+9,0% 68,7±5,6% 48,2+5,7%

2 года 74,3±12,5% 38,4±6,8% 7,6±4,7%

5 лет 12,4±9,2% 10,1 ±8,3% 5,1±4,5%

При этом отмечено, что одно- и двухлетняя выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта при И стадии заболевания достоверно выше, чем при IV стадии заболевания (Р<0,05). Наши результаты подтверждают общепринятое положение о том, что показатели выживаемости у пациентов в начальных стадиях рака слизистой оболочки полости рта достоверно лучше, чем при поздних стадиях заболевания.

К большому сожалению, в сроки наблюдения через 5 лет после постановки диагноза, выживаемость больных при различных стадиях заболевания становится статистически недостоверной.

По многочисленным литературным данным и исследованиям, проведенными клиницистами ближнего и дальнего зарубежья, показано, что стадия заболевания влияет на прогноз и выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта.

Результаты лечения при раке слизистой оболочки полости рта

При оценке выживаемости больных, при различных лечебных подходах, наилучшие результаты были достигнуты при комбинированном методе лечения, сочетания лучевой терапии и операции - 76,2±8,8% - одногодичная и 60,9±10,4%-деухлетняя выживаемость. При химиолучевой терапии одногодичная выживаемость 66,0±13,7%, двухлетняя - 44,0±16,0%. Примечательно, что выживаемость при сочетании облучения и операции была выше, чем при остальных применяемых специальных методах лечения (табл. 13).

Таблица 13

Общие результаты лечения больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от методов лечения

Сроки наблюдения Химиолучевая терапия Лучевая терапия Лучевая терапия+ операция Симптоматическое лечение

1 год 66,0± 13,7% 56,6±9,2% 76,2±8,8% 65,3±5,9%

2 года 44,0±16,0% 35,4± 11,9% 60,9±10,4% 16,9±5,3%

5 лет 11,0±9,1% 14,1±12,1% 15.2±13,7% 2,1±1,3%

Пять и более лет пережили при химиолучевой терапии -11,0±9,1% больных, при лучевой терапии - 14,1±12,1%, при лучевой терапии и операции - 15,2±13,7% больных раком слизистой оболочки полости рта. Разница была статистически не достоверной. На рисунке 5 результаты представлены более наглядно.

8 Химиояуч« ваятерапий

я Лучевая кржт

Ж Лучевая терапия + оперщт

ш Симптоматическое'

1 год 2 года

5 лет

Рис. 5. Выживаемость больных раком слизистой оболочки полости в зависимости от методов лечения.

ВЫВОДЫ

1. Злокачественные новообразования полости рта и глотки по Ош-ской области Кыргызской Республики составили 1,2 на 100 000 населения. Риск развития опухоли данной локализации у мужчин, по сравнению с женщинами, выше во всех возрастных группах. Наиболее частой локализацией явились: язык - 53,5% и дно полости рта - 18,2%. У городских жителей статистически достоверно выше (1,01), чем у сельских (0,54). В низко-горье-2,89, среднегорье-0,31, высокогорье- 1,34 (Р> 0,05).

2. Выявлены некоторые социально-организационные проблемы диагностики рака слизистой оболочки полости рта: отказ от посещения врача больными даже при четких клинических проявлениях - в 72,7% наблюдениях, некомпетентность специалиста - 10,6%, неадекватное лечение в течение продолжительного времени - 60%, вредные привычки -у 82,2% пациентов.

3. Имеется прямая зависимость частоты выживаемости от следующих факторов. Двухлетние результаты при И стадии заболевания (74,3 ± 12,5%) выше, чем при III и IV стадиях (38,4 ± 6,8% и 7,6±4,7% соответственно). Выживаемость при отсутствии метастазов в лимфатических узлах шеи N0 (38,8±7,8%) выше, чем при поражениях N1 и N2 (12,4±7,9% и 7,1 ± 6,6% соответственно. ( Р> 0,05).

4. Наилучшие двухлетние результаты лечения достигнуты при комбинированном методе: сочетании лучевой терапии и операции -60,9±10,4%, химиотерапии и лучевой терапии - 44,0±16,0%, а при проведении одной лучевой терапии 35,4±11,9% наблюдениях.

Практические рекомендации

1. Практическому здравоохранению необходимо разработать современные программы по профилактике злокачественных опухолей органов полости рта в соответствии с факторами риска, и выработать соответствующие меры охраны здоровья населения в региональном плане.

2. Практическим врачам заранее предпринимать предупреждающие меры по диагностике и лечению рака слизистой оболочки полости рта.

3. Рекомендуется применение комплексных и комбинированных подходов при лечении рака слизистой оболочки полости рта, что позволит улучшить непосредственные и отдаленные результаты.

4. Руководящим органам и учреждениям здравоохранения провести меры по повышению онкологической настороженности у врачей общей лечебной сети, с этой целью необходимо:

• систематически повышать квалификацию врачей-стоматологов (регулярные семинары, практические занятия) в вопросах диагностики злокачественных новообразований у населения;

• при преподавании в медицинских ВУЗах и учреждениях повышения квалификации и переподготовки медицинских кадров, обратить внимание на проблему онкостоматологии;

• принять меры по изысканию эффективных методов повышения уровня ранней диагностики и профилактики злокачественных новообразований у населения.

5. Учитывая установленный в ходе исследования запущенность первичных больных и диспансерных групп, и тот факт, что на изучаемой территории отсутствует специализированная онкологическая стоматологическая помощь населению, Министерству здравоохранения KP целесообразно рассмотреть вопрос об открытии онкостомато-логического кабинета при амбулаторно-диагностическом отделении Ошской межобластной клинической больницы, и Ошском межобластном центре онкологии.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Мамажакып уулу Жаныбай. Подготовка полости рта к протезированию / Арстанбеков М.А., Мамажакып уулу Жаныбай, А.А. Ис-маилов, А.Т. Абдирешов // Вестник Ошского государственного университета,- 2007. - №4,- С. 80-83.

2. Мамажакып уулу Жаныбай. Рак и предопухолевые заболевания слизистой оболочки полости рта / Мамажакып уулу Жаныбай, А.Р. Жумабаев, М.А. Арстанбеков // Медицинские кадры XXI века.-2008.-№2,- С. 48-49.

3. Мамажакып уулу Жаныбай. Клиника и лечение предопухолевых заболеваний слизистой оболочки полости рта / Мамажакып уулу Жаныбай, А.Р. Жумабаев, М.А. Арстанбеков // Вестник Ошского государственного университета - 2009. - №4.- С. 39-42.

4. Мамажакып уулу Жаныбай. Опухолевые и предопухолевые заболевания полости рта / Мамажакып уулу Жаныбай, Жумабаев А.Р., М.А. Арстанбеков, Ч.Д. Рыспекова, Н.М. Самиева // Материалы Евразийского симпозиума,- Чолпон-Ата, 2009.- С. 216.

5. Мамажакып уулу Жаныбай. Мукоэлидермоидные опухоли слюнных желез / А.Р. Жумабаев, Б.З. Осумбеков, Мамажакып уулу Жаныбай // Вестник Российского онкологического научного центра РАМН. - 2009.-Т. 20, прил. 1.- С. 36.

6. Мамажакып уулу Жаныбай. Оптимизация лечения рака слизистой оболочки полости рта / А.Р. Жумабаев, Мамажакып уулу Жаныбай // Вестник Российского онкологического научного центра РАМН. - 2009.- Т.20, прил. 1.- С. 43.

7. Мамажакып уулу Жаныбай. Предраковые заболевания и злокачественные опухоли слизистой оболочки полости рта / Мамажакып уулу Жаныбай, А.Р. Жумабаев, М.А. Арстанбеков, Ч.Д. Рыспекова, Н.М. Самиева // Вестник Российского онкологического научного центра РАМН. - 2009.-Т.20, прил. 1- С. 46.

8. Мамажакып уулу Жаныбай. Особенности распространения рака слизистой оболочки полости рта в Ошской области Кыргызской Республики // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета-2009.-Т.9, №10.-С. 45-48.

Соискатель

Мамажакып уулу Жаныбай

РАК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА В ОШСКОЙ ОБЛАСТИ

КЫРГЫЗСКОЙ РЕСПУБЛИКИ (ПРОГНОЗ И РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ)

Подписано к печати 16 февраля 2010. Формат 60x84 1/16. Печать офсетная. Объем 1,25 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 89

Отпечатано в типографии КРСУ 720048, Бишкек, ул. Горького 2

Оглавление диссертации Мамажакып, уулу Жаныбай :: 2010 :: Бишкек

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современное состояние проблемы распространенности рака слизистой оболочки полости рта.

1.2. Аспекты лечения и прогноза при раке слизистой оболочки полости рта.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика материала исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ И ПРОЯВЛЕНИЯ РАКА

СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА В ОШСКОЙ ОБЛАСТИ.

3.1. Частота рака слизистой оболочки полости рта.^

3.2. Некоторые особенности рака слизистой оболочки полости

3.3. Клинические проявления рака слизистой оболочки полости

ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА И ВЫЖИВАЕМОСТЬ ПРИ РАКЕ СЛИЗИСТОЙ

ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА В ОШСКОЙ ОБЛАСТИ.

4.1. Выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от локального статуса и состояния регионарных лимфатических узлов.^

4.2. Выживаемость больных раком слизистой оболочки полости рта в зависимости от возраста и стадии заболевания.^

4.3. Результаты лечения при раке слизистой оболочки полости рта . ^

Введение диссертации по теме "Онкология", Мамажакып, уулу Жаныбай, автореферат

Актуальность темы

Проблема диагностики и лечения рака слизистой оболочки полости рта является одной из наиболее актуальных в современной онкологии. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями, новообразования с локализацией в области головы и шеи составляют около 20%, при этом рак слизистой оболочки полости рта и глотки в Российской Федерации, по данным Давыдова М.И. (2008), составил у мужчин 9,5, у женщин 6,9 на 100 000 жителей в 2006 году, а в Кыргызской Республике - 7,0 на 100 000 населения. Несмотря на то, что рак слизистой оболочки полости рта относится к визуальным локализациям, количество пациентов с местнораспространенными новообразованиями, соответствующих символам Т3 и Т4, составляет 40-80%. Поэтому, изучение распространенности, возможных причин и патогенетических факторов при раке слизистой оболочки полости рта, является приоритетным в планировании и работе онкологической службы в целом.

Совершенствование методов специальной терапии и использование комбинированных радикальных программ лечения позволило добиться улучшения выживаемости, повышение качества жизни больных раком слизистой оболочки полости рта. Так, пятилетняя выживаемость при начальных стадиях рака слизистой оболочки полости рта составляет 80-90% (Кицманюк З.Д. и соавт., 1998; Жумабаев А.Р., 2003; Кропотов М.А., 2003; Пачес А.И., 2007). Однако, в настоящее время продолжает наблюдаться высокая запущенность при первичном поступлении.

Цель исследования

Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения рака слизистой оболочки полости рта.

Задачи исследования

2. Выявить факторы риска и прогноза при раке слизистой оболочки полости рта.

3. Изучить отдаленные результаты лечения при раке слизистой оболочки полости рта.

Научная новизна

2. Выявлены факторы риска и прогноза при раке слизистой оболочки полости рта.

3. Впервые в Ошской области Кыргызской Республики изучены и оценены результаты лечения рака слизистой оболочки полости рта и оценен риск развития рака слизистой оболочки полости рта.

Научно-практическая значимость

Полученные данные о частоте распространения рака слизистой оболочки полости рта и выявленные социально-организационные проблемы диагностики заболевания за исследуемый период дают возможность получения объективной информации о данном контингенте больных, и позволят создать научную основу для определения групп повышенного риска развития рака слизистой оболочки полости рта.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Возраст больных, локализация опухоли, распространенность опухолевого процесса, характер и количество пораженных лимфатических узлов, проведенные методы лечения достоверно влияют на прогноз и отдаленные результаты лечения рака слизистой оболочки полости рта.

При лечении рака слизистой оболочки полости рта необходимо обеспечивать адекватное местное лечение первичного очага и метастатических регионарных и отдаленных лимфатических узлов, что предотвращает дальнейшее распространение опухолевого процесса и ведет к улучшению качества жизни пациента.

Личный вклад автора Набор научного материала, проведение патентно-информационного поиска, регистрация впервые выявленных 99 случаев рака слизистой оболочки полости рта за исследуемый период, в том числе, с использованием углубленных методов изучения факторов прогноза и статистическая обработка данных проведены в основном лично автором.

Апробация результатов диссертации

Основные положения и результаты исследования доложены на Евразийском симпозиуме «Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндо- и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма» (Чолпон-Ата, Кыргызская Республика, 2009 г.); на Евразийском конгрессе по опухолям головы и шеи (Минск, Республика Беларусь, 2009 г.); на IV съезде Ассоциации стоматологов Кыргызской Республики (Бишкек, Кыргызская Республика, 2008 г.); на межкафедральной конференции кафедры онкологии, офтальмологии и оториноларингологии, кафедры общей хирургии и хирургических болезней, кафедры стоматологии медицинского факультета Ошского государственного университета (Ош, Кыргызская Республика,2009 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, 4-х глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Указатель литературы содержит 118 источников, из них 61 - дальнего зарубежья. Диссертация изложена на 93 страницах электронного набора шрифтом Times New Roman, кириллица (размер 14, интервал 1,5), иллюстрирована 17 таблицами и 13 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Рак слизистой оболочки полости рта в Ошской области Кыргыской Республики (прогноз и результаты лечения)"

ВЫВОДЫ

1. Злокачественные новообразования полости рта и глотки по Ошской области Кыргызской Республики составили 1,2 на 100 ООО населения. Риск развития опухоли данной локализации у мужчин, по сравнению с женщинами, выше во всех возрастных группах. Наиболее частой локализацией явились: язык - 53,5% и дно полости рта — 18,2%.

У городских жителей статистически достоверно выше (1,01), чем у сельских (0,54). В низкогорье - 2,89, среднегорье- 0,31, высокогорье - 1,34 (Р> 0,05).

2. Выявлены некоторые социально-организационные проблемы диагностики рака слизистой оболочки полости рта: отказ от посещения врача больными даже при четких клинических проявлениях - в 72,7 % наблюдениях, некомпетентность специалиста - 10,6 %, неадекватное лечение в течение продолжительного времени - 60%, вредные привычки-у 82,2% пациентов.

3. Имеется прямая зависимость частоты выживаемости от следующих факторов. Двухлетнее результаты при II стадии заболевания (74,3 ± 12,5%) выше, чем при III и IV стадиях (38,4 ± 6,8% и 7,6±4,7% соответственно). Выживаемость при отсутствии метастазов лимфатических узлах шеи N0 (38,8 ± 7,8% ) выше, чем при поражениях N1 и N2 (12,4 ± 7,9% и 7,1± 6,6% соответственно Р>0,05).

4. Наилучшие двухлетние результаты лечения достигнуты при комбинированном методе: сочетании лучевой терапии и операции -60,9±10,4%; химиотерапии и лучевой терапии - 44,0±16,0%, а при проведении одной лучевой терапии 35,4±11,9% наблюдениях.

Практические рекомендации

Рассмотрение различных подходов к лечению рака слизистой оболочки полости рта в плане сравнительной оценки непосредственных и отдаленных результатов позволяет рекомендовать следующее:

5. Совместно с другими правительственными организациями разработать программу борьбы с факторами риска (загрязнение окружающей среды, курение, ионизирующая радиация и др.), влияющих на частоту злокачественных новообразований в Ошской области Кыргызской республики.

6. Учитывая установленный в ходе исследования запущенность первичных больных и диспансерных групп, и тот факт, что на изучаемой территории отсутствует специализированная онкологическая стоматологическая помощь населению, Министерству здравоохранения КР целесообразно рассмотреть вопрос об открытии онкостоматологического кабинета при амбулаторно-диагностическом отделении Ошской межобластной клинической больницы, и Ошском межобластном центре онкологии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Мамажакып, уулу Жаныбай

1. Абрамов В.М. Совершенствование лечения лейкоплакии слизистой оболочки полости рта на основании клинического и ультраструктурного ее изучения / В.М. Абрамов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1984. - 19 с.

2. Блинов H.H. Прогностические факторы в онкологии / H.H. Блинов // Вопросы онкологии. 2001. - Т. 47, №3. - С. 369-371.

3. Бржезовский В.Ж. Роль факторов прогноза в оптимизации лечения плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта / В.Ж.

4. Бржезовский : Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1988. -21 с.

5. Варугиз Т. Комбинация трехкомпонентного режима и цетуксимаба «свет в конце тоннеля» при распространенных новообразованиях головы и шеи / Т. Варугиз // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. -2009. - Т. 20, №2 (Приложение 1). - С. 112-113.

6. Возможности интенсификации химиолучевой терапии рака полости рта / Г.Б. Адильбаев, H.A. Чичуа, Д.Н. Ахметов и др. // Материалы Усъезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 149.

7. Воробьев Ю.И. Рак языка и слизистой дна полости рта / Ю.И. Воробьев, М.И. Гарбузов // Стоматология для всех. 2000. - №1. - С. 37—39.

8. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ имени H.H. Блохина РАМН. 2008. - Т. 19, Приложение 1. - 154 с.

9. Дворникова Т.С. Дифференциальная диагностика предраковых заболеваний слизистой оболочки полости рта / Т.С. Дворникова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000.-21 с.

10. Диагностика в амбулаторной стоматологии: Учебное пособие / В.Н. Трезубов, JI.M. Мишнев, М.М. Соловьев, O.A. Краснослободцева. СПб.: СпецЛит, 2000. - 148 с.

11. Дистанционная и интраоперационная электронная терапия опухолей головы и шеи / В.И. Попович, Б.Н. Зырянов, З.Д. Кицманюк, Л.И. Мусабаева. Томск, 1999. - 144 с.

12. Дунаевский В.А. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли слизистых оболочек полости рта / В.А. Дунаевский, Ю.А. Шеломенцев. Л.: Медицина, 1986. - 184 с.

13. Жумабаев А.Р. Оптимизация лечения рака слизистой оболочки полости рта / А.Р. Жумабаев, В.В. Шенталь. Ош: ОшГУ, 2003. - 88 с.

14. Злокачественные опухоли головы и шеи / З.Д. Кицманюк, Е.Л. Чойнзонов, В.А. Новиков, В.В. Карасева. Томск, 1998. - 384 с.

15. Злокачественные опухоли полости рта, глотки и гортани / А.И. Пачес, В.О. Ольшанский, В.Л. Любаев, Т.Х. Туок. М: Медицина. - 1988. -304 с.

16. Канаев C.B. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи / C.B. Канаев // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, №1. - С. 15-24.

17. Кашлер М. Маркеры генетической нестабильности при злокачественных новообразованиях головы и шеи в Венгрии / М.

18. Кашлер, С. Гунди, Г. Жекели, Е. Ременар // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. - Т. 20, №2 (Приложение 1). - С. 128.

19. Клипка А. К вопросу комплексного лечения больных злокачественными опухолями слизистой полости рта в Республике Молдова / А. Клипка, Г. Цыбырнэ, И. Клипка // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. - Т. 20, №2 (Приложение 1). - С. 44.

20. Константинова М.М. Химиотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи / М.М. Константинова // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, №1. -С. 25-30.

21. Кропотов М.А. Общие принципы лечения больных первичным раком головы и шеи / М.А. Кропотов // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, №1. - С. 1-8.

22. Комбинированное лечение больных раком полости рта с использованием неоадъювантной полихимиотерапии / B.C. Процык, К.А. Галахин, A.M. Трембач, Е.В. Коробко // Материалы Усъезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 167.

23. Комбинированное химиолучевое лечение местно-распространенного рака слизистой полости рта III-IV стадии / Е.Р. Эгамов, Н.С. Ядгарова, М.А. Маликов, P.A. Давыдов // Материалы Усъезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 174-175.

24. Кондратьева Т.Т. Цитологическая диагностика новообразований полости рта / Т.Т. Кондратьева: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1977.-23 с.

25. Мардалейшвили K.M. Клинико-морфологические основы прогнозирования и моделирования индивидуального лечения рака слизистой оболочки полости рта / K.M. Мардалейшвили : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 1984. - 43 с.

26. Машкиллейсон A.JI. Прелрак красной каймы губы и слизистой оболочки полости рта. -М.: Медицина, 1970-196 с.

27. Медицинская статистика / Под ред. К.У. Акынбекова. Сост. Н.Е. Чернова, К.У. Акынбеков, Ч.А. Ишеналиева и др. Издание 3-е, перераб. и доп. - Бишкек, 2006. - 184 с.

28. Нагибин A.A. Цитоплазматические рецепторы андрогенов, эстрогенов и гормональный статус у больных раком и лейкоплакией слизистой оболочки полости рта / A.A. Нагибин: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1988. - 29 с.

29. Неробеев А.И. Восстановление тканей головы и шеи сложными артериализированными лоскутами / А.И. Неробеев. М.: Медицина, 1988. - 272 с.

30. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. М., 2007. - 460 с.

31. Первичное замещение послеоперационных дефектов челюстно-лицевой области после лечения злокачественных опухолей / В. Горбуленко, С. Козлов, П. Деменчук, С. Терещук // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. - Т. 20, №2 (Приложение 1). - С. 101.

32. Петерсон Б.Е. Атлас онкологических операций / Б.Е. Петерсон, В.И. Чиссов В.И., А.И. Пачес. М: Медицина. - 1987. - 533 с.

33. Результаты лечения больных раком слизистой полости рта / К.К. Джунушалиев, С.Д. Сушанло, Ч.И. Джунушева // Материалы Усъезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 156.

34. Решетов И.В. Реконструктивная и пластическая хирургия опухолей головы и шеи / И.В. Решетов // Практическая онкология. 2003. -Т.4, №1.-С. 9-14.

35. Современное состояние лечения местнораспространенного рака головы и шеи / Г. Цыбырнэ, В Дарий, А. Дорук и др. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. - Т. 20, №2 (Приложение 1). - С. 136.

36. Соловьев М.М. Рак слизистой оболочки полости рта и языка / М.М. Соловьев // Практическая онкология. 2003. - Т.4, №1. - С. 31-37.

37. Соловьев М.М. Онкологические аспекты в стоматологии. — М.: Медицина, 1983.-159с.

38. Сокуренко В.П. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в комбинированном лечении местнораспространенных опухолей головы и шеи / В.П. Сокуренко, Л.И. Корытова, П.Г. Таразов, Ю.В. Суворова // Вопросы онкологии. 2008. - т. 54, №5. - С. 625-630.

39. Сравнительная оценка комплексных методов химиолучевого лечения неоперабельного рака органов полости рта и ротоглотки / Е. И.

40. Тамаркина, Е.Б. Миронова, О.В. Жаркова, В.В. Карасева // Материалы Усъезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 169-170.

41. Статистика и методология рака / Э.К. Макимбетов Э.К., М.Г. Василевский, И.Д. Сатылганов, Б.Х. Бебезов. Бишкек: Кыргызско-Российский Славянский Университет, 2003. - 132 с.

42. Суворова Ю.В. Артериальная химиоэмболизация в комбинированном лечении злокачественных опухолей языка и верхней челюсти: предварительные результаты / Ю.В. Суворова, П.К. Таразов, Л.И. Корытова и др. // Вестник рентгенол. 2002. - №2. - С. 23-28.

43. Типовые радикальные операции на шее при метастазах злокачественных опухолей: Практическое руководство для врачей / К.К. Замятин, А.Б. Давыдов. Тверь: РИЦ ТГМА, 2002. - 99 с.

44. Трапезников H.H. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России в 1996 г. / H.H. Трапезников, Е.М. Аксель, Н.М. Бармина // Рос. мед. журн. 1998. - Т. 6, №10. - С. 616—620.

45. Трофимов Е.И. Функционально-щадящие операции при раке слизистой оболочки полости рта / Е.И. Трофимов // В кн.: Современные аспекты онкологии. Под ред. В.И. Чисова, В.В. Старинского. М. - 1999. -С. 19—27.

46. Турхал Н. Трудности проведения стандартного лечения больных с опухолями головы и шеи в Стамбуле / Н. Турхал, Ф. Дэйн, С. Себер и др. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. - Т. 20, №2 (Приложение 1). -С. 116.

47. Уваров A.A. Первичная пластика кожно-мышечными лоскутами после операций по поводу местно-распространенных злокачественных опухолей полости рта и ротоглотки / A.A. Уваров: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1986. - 25 с.

48. Файзиев К.Т. Рак и предопухолевые заболевания слизистой оболочки полости рта в Бухарской области / К. Т. Файзиев: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1973. — 18 с.

49. Филюрин М.Д. Предраковые заболевания слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ / М.Д. Филюрин. Новосибирск, 1997. -167 с.

50. Хабибулаев Ш.Х. Криогенный метод лечения рака органов полости рта / Ш.Х. Хабибулаев: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 1986. -23 с.

51. Хабибулаев Ш. Комбинированная пластика сквозных дефектов полости рта и ротоглотки / Ш. Хабибулаев, Д. Зикиряходжаев, 3. Баротов и др. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН. 2009. - Т. 20, №2 (Приложение 1).-С. 109-110.

52. Хоружая P.E. К вопросу о проблемах ранней диагностики онкологических заболеваний у пациентов стоматологического профиля / P.E. Хоружая, А.П. Педорец, В.Н. Шабанов и др. // Питания експерименталноТ та клинично! медицини. 2008. - Т.2, №12. - С. 290-295.

53. Чойнзонов E.JI. Рак верхних отделов дыхательного ипищеварительного тракта (эпидемиологические ииммунновирусологические аспекты, оценка эффективности лечения) /

54. E.JI. Чойнзонов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск, 1995. - 46 с.i

55. Экономическая эффективность лечения больных неоперабельным раком органов полости рта и ротоглотки / Е.Б. Миронова, Е.И. Тамаркина, О.В. Жаркова и др. // Материалы Усъезда онкологов и радиологов СНГ. -Ташкент, 2008. С. 162-163.

56. A randomized trial of accelerated versus conventional radiotherapy in head and neck cancers / S.M. Jackson, L.M. Weir, J.H. Hay et al. // Radiother. Oncol. 1997. - Vol. 43. - P. 39^6.

57. Adjuvant radiotherapy for squamous cell carcinoma of the tongue base: Improved local-regional disease control compared with surgery alone / K.W. Nisi, R.L. Foote, J.A. Bonner et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998. - Vol. 41.-P. 371-377,1998.

58. An analysis of risk factors for oral cancer in young people: A case-control study / G.D. Llewellyn, K. Linklater, J. Bell et al. // Oral Oncol. 2004. -Vol. 40.-P. 304-313.

59. Ang K.K. Altered fractionation trials in head and neck cancer / K.K.

60. Ang // Semin Radiat Oncol. 1998. - Vol. 8. - P. 230-236.

61. Base of tongue carcinoma. Patterns of failure and predictors of recurrence after surgery alone / R.L. Foote, K.D. Olsen, D.L. Davis et al. // Head Neck. 1993. - Vol.15. - P. 300-307.

62. Base-of-tongue carcinoma: Treatment results using concomitant boost radiotherapy / A.C. Mak, W.H. Morrison, A.S. Garden AS et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995. - Vol. 33. - P. 289-296.

63. Base of tongue carcinoma: treatment results using concomitant boost radiotherapy / A.C. Mak, W.H. Morrison, A.S. Garden et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1995. - Vol. 33. -P. 289-296.

64. Bourhis J. Meta-analysis in head and neck squamous cell carcinoma. What is the role of chemotherapy? / J. Bourhis, J.P. Pignon // Hematol. Oncol. Clin. North. Amer. 1999. - Vol.13. -P. 769-775.

65. Califano J. A. Molecular biology of head and neck / J. A. Califano, Sidransky // Head and neck cancer. New York, 1999. - P. 3-15.

66. Carcinoma of the oral tongue: A comparison of results and compications of treatment with RT and/or surgery / D.A. Fein, W.M. Mendenball, J.T. Parsons et al. // Head Neck. 1994. - Vol. 16. - P. 358-365.

67. Chemoembolization of the head and neck cancer with carboplatine microcapsules / N. Tomura, M. Kobayashi, H. Higano et al. // Acta Radiologica. -1996.-Vol. 37, P. 52-56.

68. Cianfriglia F. Multiple primary tumours in patients with oral squamous cell carcinoma / F. Cianfriglia, D.A. Di Gregorio, A. Manieri // Oral Oncol. -1999.-Vol. 35.-P. 157-163.

69. Combination of EGFR, HER-2/neu, and HER-3 is a stronger predictor for the outcome of oral squamous cell carcinoma than any individual familymembers / W. Xia, Y-K. Lau, H-Z. Zhang et al. I I Clin Cancer Res. 1999. - Vol. 5.-P. 4164-4174

70. Combined surgery and postoperative radiotherapy for carcinoma of the base of tongue: Analysis of treatment outcome and prognostic value of margin status / M. Machtay, S. Perch, D. Markiewicz et al. // Head Neck. 1997. - Vol. 19.-P. 494-499.

71. CYP2A6 gene deletion reduces oral cancer risk in betel quid chewers in Sri Lanka / Z. Topcu, I. Chiba, M. Fujieda et al. // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 23.-P. 595-598.

72. Efficacy of intra-arterial infusion chemotherapy for head and neck cancers using coaxial catheter technique: Initial experience / Tsurumaru D., Kuroiwa T., Yabuuchi H. et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. 2007. - Vol. 30. -P. 207-211.

73. Expressions of matrix metalloproteinases in early stage oral squamous cell carcinoma as predictive indicators for tumor metastases and prognosis /

74. A. Katayama, N. Bandoh, K. Kishibe et al. // Clin Cancer Res. 2004. - Vol. 10. -P. 634-640.

75. Forastiere A.A. Head and neck cancer: Overview of recent developments and future directions / A.A. Forastiere // Semin. Oncol. 2000. - Vol. 27 (Suppl. 8).-P. 1-4.

76. Fu K.K. Combined modality therapy for head and neck cancer / K.K. Fu

77. Oncology. 1997. - Vol.11. - P. 1781-1796.

78. Glutathione S-transferase GSTT1 genotypes and susceptibility to cancer: studies of interactions with GSTM1 in lung, oral, gastric and colorectal cancers / M. Deakin, J. Elder, C. Hendrickse et al. // Carcinogenesis. -1996.-Vol. 17.-P. 881-884.

79. Gujrathi D. Treatment outcome of squamous cell carcinoma of the oral tongue / D. Gujrathi, P. Kerr, B. Anderson et al. // J. Otolaryngol. 1996 . - Vol. 25.-P. 145-149.

80. Harari P.M. Why has induction chemotherapy for advanced head and neck cancer become a United States community standard of practice? / P.M. Harari // J Clin Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 2050-2055.

81. High-dose intra-arterial cisplatin therapy followed by radiation therapy for advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / W.R. Wilson, R.S. Siegel, L.A. Harisiadis et al. // Arch. Otolaringol. Head Neck Surg. 2001. -Vol. 127.-P. 809-812.

82. High expression of S-phase kinase-interacting protein 2 human F-box protein correlates with prognosis in oral squamous cell carcinomas / Y. Kudo, S. Kitajima, S. Sato et al. // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 7044-7047.

83. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer / D.M. Brizel, M.E. Albers, S.R. Fisher et al. // N Engl J Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1798-1804.

84. Influence of boost technique (external beam radiotherapy or brachytherapy) on the outcome of patients with carcinoma of the base of the tongue / C.A. Regueiro, I. Milan, A. de la Torre et al. // Acta. Oncol. 1995. -Vol.34.-P. 225-233.

85. Inuyama Y. Indications for and limits of intra-arterial chemotherapy for malignant tumours of the head and neck: Evolution of the sequential treatment approach / Y. Inuyama // Semin. Oncol. 2004. - Vol. 31. - P. 778785.

86. Is Radiation Therapy a Preferred Alternative to Surgery for Squamous Cell Carcinoma of the Base of Tongue? / W.M. Mendenhall, S.P. Stringer, R.J. Amdur et al. // J Clin Oncol. 2000. - Vol. 18. - P. 35-42.

87. Jordan R.C. Reduced levels of the cell-cycle inhibitor p27Kipl in epithelial dysplasia and carcinoma of the oral cavity / R.C. Jordan, G. Bradley, J. Slingerland // Am J Pathol. 1998. - Vol. 152. - P. 585-590.

88. Kovacs A.F. Chemoembolization of oral and oropharyngeal cancer using a high-dose cisplatin crystal suspension and degradable starch microspores / A.F. Kovacs, B. Tuowski // Oral. Oncol. 2002. - Vol. 1. - P. 87105.

89. Laramore G.E. Tumors of Head and Neck / G.E. Laramore, M.D. Coltrera, J.H. Karen // Clinical oncology. 8th ed. Ed. Rubin Ph. Philadelphia: W.B. Saunders company, 2001. - P. 405-461.

90. Lewis C.E. Disease prevention and health promotion practices of primary care physicians in the United States / C.E. Lewis // Am J Prev Med. -1988.-№4.-P. 9-16.

91. Limited external beam and interstitial 192 iridium irradiation in the treatment of carcinoma of the base of the tongue: a ten year experience / A. Puthawala, A.M. Ayed, D.L. Eads et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys; 1998. -Vol.14.-P. 839-848.

92. Lippman S.M. Molecular markers of the risk of oral cancer / S.M. Lippman, W.K. Hong//N Engl J Med. -2001. Vol. 344. - P. 1323-1326.

93. Long term results of primary radiotherapy with/without neck dissection for squamous cell cancer of the base of tongue / L.B. Harrison, H.J. Lee, D.G. Pfister et al. // Head Neck. 1998. - Vol. 20. - P. 668-673.

94. Low p27 expression correlates with poor prognosis for patients with oral tongue squamous cell carcinoma / H. Mineta, K. Miura, I. Suzuki et al. // Cancer. 1999.-Vol. 85.-P. 1011-1017.

95. Marijuana use and increased risk of squamous cell carcinoma of the head and neck / Z.F. Zhang, H. Morgenstern, M.R. Spitz et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1999. - Vol. 8. - P. 1071-1078.

96. Marijuana use and risk of oral squamous cell carcinoma / K.A.

97. Rosenblatt, J.R. Daling, C. Chen et al. // Cancer Res. 2004. - Vol. 64. - P. 40494054.

98. Mashberg A. Clinical criteria for identifying early oral and oropharyngeal carcinoma: erytroplasia revisited / A. Mashberg, L.J. Feldman // Amer. J. Surg. 1998. - Vol. 156. - P. 273-278.

99. Moore G.J. Quality of life outcomes after primary radiotherapy for squamous cell carcinoma of the base of tongue / G.J. Moore, J.T. Parsons, W.M. Mendenhall // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996. - Vol. 36. - P. 351-354.

100. Multiple oral squamous epithelial lesions: Are they genetically related? / S.J. Jang, I. Chiba, A. Hirai et al. // Oncogene. 2001. - Vol. 20. - P. 2235-2242.

101. Nasri S.Transpharyngeal approach to base of tongue tumors: A comparative study / S. Nasri, Y. Oh, T.C. Calcaterra // Laryngoscope. 1996. -Vol. 106.-P. 945-950.

102. Neoadjuvant chemotherapy with carboplatin/5-fluorouracil in head and neck cancer / Depondt J., Gehanno, Martin M. et al. // Oncology. 1993. - Vol. 50 (Suppl. 2).-P. 23-27.

103. Oral cancer in Southern India: The influence of smoking, drinking, paan chewing and oral hygiene / P. Balaram, H. Sridhar, T. Rajkumar et al. // Int J Cancer. 2002. - Vol. 98. - P. 440-445.

104. Oral Cavity Cancers / M. P. McLaughin, W. M. Mendenhall, R. R. Million, R. L. Foote // Clinical radiation oncology. Ed. L. L. Gunderson and J. E. Tepper New York: Churchill Livingstone, 2000. - P. 428-453.

105. Oral cavity, Pharynx and Larynx Cancer / J.L. Lefebvre, E. Lartigau, A. Kara, J. Sarini // Prognostic Factors in Cancer. 2nd ed. Ed. Gospodarowicz M.K. et al. New York: A. John Wiley and sons, 2001. - P. 151-166.

106. Peters L.J. The efficacy of postoperative radiotherapy for advanced head and neck cancer: quality of the evidence / L.J. Peters // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. - Vol.40. - P. 527-528.

107. Phase I of highly selected supradose cisplatin infusions for advanced head and neck cancer / Robbins K.T., Stomiolo A.M.S., Kerber C. et al. // J.Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12. - P. 2113-2120.

108. Pignon J.P. Chemotherapy added to locoregional treatment for head and neck squamous cell carcinoma: Three meta-analyses of updated individual date / J.P. Pignon, J. Bourhis, L. Designe // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 949955.

109. Po W.Y. Comprehensive analysis of results of surgical treatment of oral tongue carcinoma in Hong Kong / W.Y. Po, W.I. Wei, M.W. Yue et al. // Chin. Med. J. (Engl.). 1997. - Vol. 110. - P. 859-864.

110. Ramanatham K. Oral precancerous conditions in peninsular Malaysia // Med. J. Malaysia. -1979. V 33, N3. -p. 216-221.

111. Ribeiro K.C. Impact of comorbidity, symptoms and patient's characteristics on the prognosis of oral carcinomas // K.C. Ribeiro, L.P. Kowalski, M.R. Latorre // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2000. - Vol. 126. -P. 1079-1085.

112. Sessions D.G. Analysis of treatment results'for oral tongue cancer / D.G. Sessions, G.J. Spector, J. Lenox et al. // J. Laryngoscope. 2002. - Vol. 112. - P. 616-625.

113. TNM Classification of malignant tumors / UICC International Union against Cancer, 5th edition. New York: Willey-Liss. Inc., 1997.

114. Treatment selection for carcinoma of the base of the tongue / R.S.

115. Weber, P. Gidley, W.H. Momson et al. // Amer. J. Surg. 1990. - Vol.160. - P. 415-419.