Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Рак молочной железы в сочетании с опухолевыми заболеваниями матки и яичников
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Лещев, Василий Васильевич :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Некоторые особенности клинического течения диагностики лечения и прогноза первично-множественных злокачественных новообразований молочной железы, шейки матки, тела матки и яичников.
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Глава III. ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫЙ РАК МОЛОЧНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ И ШЕЙКИ МАТКИ
III. 1. Общая характеристика материала.
111.2. Синхронный рак молочной железы и шейки матки.
111.3. Метахронный рак молочной железы и шейки матки.
Введение диссертации по теме "Онкология", Лещев, Василий Васильевич, автореферат
Актуальность проблемы. Среди множества проблем клинической онкологии в настоящее время одной из основных остается проблема своевременной диагностики и эффективного лечения первичной множественности L злокачественных опухолей.
Для практического врача остаются спорными и нерешенными вопросы этой проблемы. Практические врачи лечебно-профилактических учреждений общего профиля и врачи-онкологи недостаточно осведомлены о методах диагностики и лечения больных с первично-множественными злокачественными опухолями. Противоречивость публикуемых материалов по данной проблеме, большой процент врачебных ошибок и низкие показатели ранней выявляемости заболевания, особенно опухолей второй- локализации,- а также- высокий процент-смертности этой категории больных указывают на необходимость обобщения накопленных к настоящему моменту сведений. В полной мере все сказанное относится к случаям сочетанных опухолевых поражений молочной железы, матки и яичников. На наш взгляд, среди данной категории больных особо следует вьщелигатрушу жешцшг<лрад
- либо опухолевые изменения в матке и яичниках. Общеизвестно, что на протяжении последних лет в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у женщин рак молочной железы занимает первое место, составляя 19,3%. [52]. В мире ежегодно выявляется до 1 миллиона новых злокачественных опухолей, и прогнозируется в 2010 году 1,45 миллиона новых злокачественных опухолей и по мере нарастания заболеваемости раком молочной железы увеличивается частота первична-мнижествеяньсг опухолей: [29,52,25] Среди всех первично-множественных злокачественных новообразований на долю рака молочной железы приходится, по данным различных авторов, от 9,5% до 21,9% [52,4;45].
В настоящее время можно говорить о значительных успехах, достигнутых в лечении этой группы онкологических больных. Однако по-прежнему показатели смертности остаются высокими. [34,29,24,25]. С учетом этого, по нашему мнению, необходимо уделять пристальное внимание и наиболее тщательно изучать все патологические процессы, обнаруженные в шейке матки, эндометрии и яичниках, сопутствующие раку молочной железы, так как именно им принадлежит основная роль в течение злокачественного процесса в молочной железе. [37, 54,38].
Причины возникновения первичной множественности еще не установлены, но существует ряд факторов, способствующих развитию данной патологии. Основными этиологическими факторами при первично-множественных опухолях: молочной железы, матки и яичников считают генетические, гормональные, а также факторы внешней среды [8, 9, 45].
В патогенезе этих опухолей ведущую роль играет повышенная активность гипоталямо - гипофизарной системы, которая приводит к повышенной секреции пролактина, гормона роста, кортизола и хронической гиперэстрогенизации. Но особую значимость придают изучению роли гормональных нарушений в возникновении первично-множественного рака. Недостаточная реализация детородной функции, многократные аборты, отказ от кормления грудью, поздние первые роды, заболевания женских половых органов- влияют на гормональный фон [7,41, 42].
Н.М. Годорожа [21] считает, что развитию метахронного рака молочных желез после излечения первой опухоли способствуют кисты яичников, новые беременности, повышение уровня аланинаминотрансферазы перед лечением первого рака, а также par друпог органов у кровных родственников [36}. Значение лучевого- и химиотерапевтического воздействия в развитии метахронно развившегося- рака при комбинированном лечении первой опухоли не- находит достоверного подтверждения [34].
В большинстве работ, посвященных этой проблеме, приводятся результаты изучения поражений различных органов, целостного организма человека множественными опухолями, не имеющих анатомической и функциональной взаимосвязи. Однако этй рйбдш ймегог в "основном: голько оннсательнШ характер. Мы акцентируем - внимание на склонности к возникновению множественности опухолей в системе органов, выполняющих одну функцию.
Если рак появляется в одном- органе системы, другая- первичная опухоль наиболее часто появляется в органе той же системы», - отмечали еще в 1932 году Н. Hurt и A. Broders [77].
Лечебную тактику при первично- множественных опухолях необходимо определять с учетом наиболее важных прогностических факторов: степени распространенности ог^олиГ^уташдоншшной значимости пораженного органа; перспективы аг гяжесги предстоящей операции. Этот принцип' позволяем индивидуализировать лечение каждой больной. Несомненно, при всех равных условиях в первую очередь следует провести лечение опухоли, клинические проявления которой более выражены. Только в случае успешного радикального ее излечения создаются предпосылки для лечения второй опухоли. В. И. Чиссов., А. X. Трахтенберг [52].
Цель и задачи работы. Целью работы явилось изучение особенностей течения и результатов лечения больных раком молочной железы в сочетании с опухолевыми заболеваниями матки и яичников.
Для достижения поставленной цели нами были решены следующие задачи.
1. Сравнить отдаленные результаты лечения больных первично-множественным раком молочной железы и тела матки с таковыми у больных раком молочной железы без патологических изменений матки и яичников, составивших контрольную группу.
2. Оценить 5-ти и 10-ти летние результаты лечения больных первично-множественным раком молочной железы и шейки матки, и больных контрольной группы.
3. Сравнить показатели выживаемости больных первично-множественным раком молочной железы и яичников, и больных контрольной группы.
4. Сравнить отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы в сочетании с доброкачественными опухолями матки и яичников и больных контрольной группы.
5. Оценить диагностическую значимость СА-125, РЭ, РП у больных раком молочной железы в сочетании с опухолевой патологией матки и яичников.
Научная новизна.
Впервые определены и проанализированы особенности клинического течения и результаты лечения больных первично-множественными злокачественными новообразованиями молочной железы, матки и яичников. При этом выявлено, что общая и безрецшшвная выживаемость этой категории больных достоверно хуже аналогичных показателей больных, страдающих только раком молочной железы, (контрольная группа). При оценке выживаемости нами отмечена следующая тенденция: трех- и пятилетняя общая и безрецидивная выживаемость больных мегахронным раком молочной железы в сочетании с раком тела, шейки матки и яичников, превышает соответствующие данные больных синхронными опухолями.
Впервые на большом количестве больных проанализированы особенности клинического течения и выживаемость больных раком молочной железы в сочетании с миомой матки и кистами яичников. Показано, что общая и безрецидивная выживаемость данной категории пациенток достоверно не отличаегся от показателей выживаемости больных раком молочной железы контрольной группы в аналогичные сроки.
В случаях первично-множественных злокачественных новообразований молочной железы, матки и яичников не было зарегистрировано какой-либо зависимости результатов общей и безрецидивной выживаемости больных от содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в ткани опухоли молочной железы.
Полученные данные свидетельствуют о том, что выживаемость больных раком молочной железы в сочетании со злокачественными опухолевыми заболеваниями матки и яичников достоверно хуже аналогичных показателей у больных контрольной группы. Следовательно, наличие злокачественных патологических изменений в матке и яичниках можно расценить как фактор, ухудшающий течение и прогноз рака молочной железы.
Практическая значимость Таким образом, в результате проведенного исследования получены веские доказательства того, что успех лечения пациенток с первично-множественными злокачественными опухолями молочной железы матки и яичников зависит в первую очередь от своевременности выявления множественных неоплазий на ранних стадиях их развития. Активный поиск у каждой женщины особенно с эндокринно-обменными нарушениями, генетической предрасположенностью должен быть направлен как минимум на три органа: эндометрий, яичники, молочные железы. Углубленные обследования (маммохрафия, цитологическое исследование аспиратов из полости матки, УЗИ органов брюшной полости и органов малого таза, исследование опухолевых маркеров) показано всем женщинам, заболевшим раком молочной железы. Нами разработан алгоритм обследования больных первично-множественными опухолями молочной железы, матки и яичников, который облегчит работу врачей общей лечебной сети, гинекологов и онкологов в вопросе ранней диагностики первично-множественных опухолей молочной железы, матки и яичников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Рак молочной железы в сочетании с опухолевыми заболеваниями матки и яичников"
выводы
1. Общая и безрецидивная выживаемость больных первично - множественным раком молочной железы и шейки матки в сроки 5 ( 56,7% и 53,7%) и 10 (28,3% и 8,6%) лет достоверно хуже аналогичных показателей выживаемости больных раком молочной железы контрольной группы в сроки 5 лет (81,7% и 69,1%) и 10 (65,3% и 51,3%) лег (р< 0,05).
2. Общая и безрецидивная выживаемость больных первично — множественным раком молочной железы и раком эндометрия в сроки 5 лет (64,3% и 49,6%) и 10 лет (24,8% и 23,1%) лет достоверно хуже анологичных показателей выживаемости больных контрольной группы (р<0,05).
3. Общая и безрецидивная выживаемость больных первично - множественным раком молочной железы и рака яичников в сроки 5 лет (37,3% и 31,6%) и 10 лет (16,% и 4,7%) достоверно хуже аналогичных показателей выживаемости больных контрольной ipyinibi (р<0,05).
4. Пяти и десятилетняя общая и безрецидивная выживаемость больных раком молочной железы в сочетании с доброкачественными опухолями матки и яичников в сроки 5 лет (74,1% и 56,1%) и 10 лет (58,4% и 48,6%) достоверно не отличаются от показателей выживаемости больных раком молочной железы контрольной группы в аналогичные сроки.
5. Корреляционные связи между выживаемостью больных раком молочной железы в сочетании с раком матки, раком эндометрия и раком яичников и уровнем рецепторов эстрогенов и прогестерона в ткани опухоли молочной железы достоверно установлены.
6. Наличие злокачественного опухолевого процесса в матке и яичниках является фактором, ухудшающим прогноз больных раком молочной железы, следовательно оценка состояния гениталий показана всем женщинам, заболевшим раком молочной железы.
7. Больным раком молочной железы с патологией яичников показано определение опухолевого маркера СА — 125 для исключения или подтверждения рака яичников.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Среди многочисленных проблем клинической онкологии в настоящее время все большее значение приобретает проблема диагностики и лечения сочетанных опухолевых заболеваний молочной железы и гениталий. Согласно современным концепциям, молочные железы находятся под многофакторным гормональным влиянием. Они, также как и матка, являются органом-мишенью для половых стероидных гормонов.
Нами представлены результаты анализа 291 историй болезни женщин, лечившихся в РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН с 1985-2000 г. по поводу первично-множественного рака молочной железы и тела матки, молочной железы и шейки матки, молочной железы и яичников, рака молочной железы в сочетании с миомой матки и кистами яичников и рака молочной железы без какого-либо поражения гениталий. У 30 из них был зарегистрирован первично-множественный рак молочной железы и шейки матки, синхронное сочетание злокачественных опухолей молочной железы и шейки матки отмечалось у 7 больных, метахронное у 23 больных. У 37 больных первично-множественным раком молочной железы и эндометрия, из них у 7 отмечалось синхронное сочетание злокачественных опухолей и у 30 метахронное. У 42 больных - первично-множественный рак молочной железы и яичников., из них у 10 больных выявлено синхронное сочетание опухолей и у 32 -метахронное. Из 82 пациенток - у 70 рак молочной железы сочетался с миомой матки и у 12 - с кистами яичников
Группу контроля составили 100 женщин в возрасте от 27 до 72 лет (в среднем 47,5 лег), аналогичных стадий, в анамнезе и при обследовании у них не было указаний на патологию гениталий. Принципы отбора больных этой группы в отношении злокачественных новообразований молочной железы были такими же, как и при формировании исследуемых групп. Всем больным выполнен полный набор исследований, необходимых для постановки диагноза.
При рассмотрении вопроса о наборе используемых диагностических мероприятий мы пришли к выводу, что необходимым и достаточным для подтверждения диагноза рака молочной железы явились: маммохрафия, пункционная биопсия, для уточнения степени распространенности процесса в молочной железе необходимы: УЗИ молочных желез с осмотром зон регионарного метастазировапия, УЗИ брюшной полости и рентгенография легких. Для подтверждения диагноза злокачественных опухолей матки и яичников явились осмотр женщин в зеркалах, цитологическое исследование мазков-отпечатков с влагалищной порции шейки матки и стенок канала шейки матки, УЗИ органов малого таза трансвагинальным датчиком, кольпоскопия и гистологическое исследование
По гистологической структуре опухоли молочной железы в 138 (47,4%) случаях были представлены протоковым раком;
• в 110 (37,8%) случаях дольковым раком;
• в 29 (10%) случаях отмечен комбинироканный (долъковый + протоковый рак;
• в 7 (2,4%) случаях был выявлен рак Педжета;
• в 7 (2,4%) случаях был выявлен Медуллярный рак.
Опухоли шейки матки представлены во всех 30-(100%) случаях плоскоклеточным раком.
Опухоли эндометрия в 33 (89,2 %) случаях представлены аденокарщшомой, в 2 (5,4 %)случаях железисто-плоскоклеточным раком и 2 (5,4 %) случаях плоскоклеточным раком Опухоли яичников
• в 36 (85,7 %) случаях представлены цистаденокарциномой;
• в 2 (4,7 %) случаях эндометриоидной карциномой;
• в 2 (4,7 %)случаях папиллярной карциномой;
• по 1(2,1 %) случаю серозным раком и цистаденокарциномой. Доброкачественные опухоли матки:
• в 70 (85,4 %) случаях представлены миомой матки;
• в 12 (14,6 %) случаях - серозной цистаденомой;
Распределение больных раком молочной железы в сочетании с опухолями матки и яичников по гистологической структуре опухолей молочной желез представлены в таблице № 36.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Лещев, Василий Васильевич
1. Абдурасулов Д.М Вопросы этиопатогенеза, эпидемиологии и клиники множественных опухолевых поражений.— Ташкент: Медицина, 1977. с 14-144
2. Абдурасулов Д.М., Никишин К.Е. -Множественные опухолевые поражения Т. 1.//Первично множественные опухоли - Ташкент: Медицина,. 1968 - 652с.
3. Артюх Г.Ф. О множественных первичных опухолях.//Клинич. медицина -1972 33 №5. с.24-29.
4. АтласШМ: Иллюстрированное руководство по TNM / pTNM -классификация злокачественных опухолей/. Пер. с англ. 4-го издания/. Под ред. В. Е. Кратенка, Е. А. Короткевича.- Минск: Белорусский центр науч. Мед. Информации, 1998.-381с., стр. 201-244.
5. Бохман Я.В., Лившиц М.А., Винокуров В.Л, и др.— Новые подходы к лечению гинекологического рака. // Первично-множественные опухоли гениталий, молочной железы и толстой кишки — СПб.: Гиппократ, 1993,- 221с.
6. Бохман Я.В. — Руководство по онкогинекологии.// Первично-множественные опухоли. Л.Медицина 1989.- 464с.
7. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Патогенические аспекты первично-множественных опухолей толстой кишки, тела матки, молочной железы//Гл. в кн.: Первично-множественные злокачественные опухоли. - Л. 1987.-C47-56.
8. Бохман Я.В., Мерабишвили В.М. Семиглазов В.Ф.Патогенетические подходы к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей. -Л. Медицина, 1983.-cl 1-22.
9. Бохман Я. В., ЛютраУ. К. Рак шейки матки, Кишинев: Штиипца, -1991.-240 стр.
10. Василенко И. Я., Москалева Ю. И., Стрельцова В. Н. Канцерогенный эффект ионизирующего излучения в комбинации с химическими и другими физическими агентами // Вонр. Онкологии. — 1996 . № 2 —с. 3 14.
11. Верморкен Я. — Эпителиальный рак яичников: состояние проблемы.// Материалы второй ежегодной конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». М., 1998. - стр. 85-88.
12. Винокуров В.Л., Ливший М.А., Митрохина М.В., Максимов С.Я. — Рак яичников в сочетании с другими злокачественными опухолями// Первично-множественные злокачественные оиухоли. Л. 1987г. с. 120123.
13. Вихляева Е.М., Палладии Г.А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. Кишинев, 1982.-300с.
14. Вишневская Е.Е., БохманЯ.В. Ошибки в онкогинекологической практике// Ошибки в диагностике первично-множественных злокачественных опухолей и метастатических поражений,- Минск: Беларусь, 1987.-237с.
15. Высоцкая И.В. Прогностическое значение опухолевых маркеров РЭА, СА-15-3,МСА, ферритина, ТПА и ПТГ при раке молочной железы.//Автореф. дисс на соиск. учен степ. канд. мед. наук, М.,1993 С19-21.
16. Габуния М.С., Братик А.В., Олимпиева С.П. — Факторы риска развития доброкачественных заболеваний молочной железы на фоне гинекологических заболеваний. Маммология №2: с. 21-30, 1998.
17. Ганина К.П., Коханевич Е.В., Винокур M.J1. Диагностика предопухолевых и опухолевых процессов шейки матки. - Киев: Наукова думка, 1984 .с.48-51
18. Ганцев Ш.Х., Мерабишвили В.М., Куликов Е.П. и др. -Распространенность и риск возникновения первично-множественных опухолей по материалам популярного канцер-регистра. Рос. Онкол. Ж. №5: 4-7,199&
19. Годорожа Н.М. — Аспекты профилактики рака молочной железы: Автореф. Дисс на соиск. ученой степ.д-ра мед. наук, Киев, 1991г.с16-21.
20. Гумилевская Е.П. О первично-множественных злокачественных опухолях// Вопр. Онкологии.-1966 № 9- с84-88
21. Дарьялова СЛ., Чиссов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. Москва, 1993г., стр.238-250.
22. Давыдов М. И., Аксель Е. М, — Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г., Москва, 2001г.
23. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г. - М., 1995.
24. Демидов В.П., Островцев Л.Д. — Первично-множественный рак молочной железы. Рос. Онкол. Ж. № 5: 21-26, 1998.
25. ДильманВ.М. Эндокринологическая онкология. М.; Медицина, 1983г. C149-167
26. Железнов Б.И., Стружаков А.Н. Генитальный эндометриоз. -М.,1985г.-160 с.
27. Злокачественные новообразования в России в 1998 г. (заболеваемость и смертность). /Под ред. Акад. В.И. Чисова, проф. В.В. Старинского, канд. Мед. Наук Л.В. Ременкик. М., 1999. стр. 284.
28. Иванов В.М. Рак молочной железы у больных пожилого и старческого возраста.// Автореферат диссертации на соискание учепоий степени доктора мед. паук., М.Д993. с 18-20.
29. Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярные аспекты патогенеза первично-множественных опухолей // Рос. Онкол. Ж. - 1998. - №5. стр. 47-51.
30. Косгромина К.Н. Современное состояние и перспективы развития лучевой терапии гинекологического рака// Мед.радиол.-2001 .T.46,№ 1. С.48-51.
31. Кузьмина З.В., Бассалык Л.С. Муравьева Н.И. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов в опухолях больных раком эндометрия//Акуш. и.гинек.-1998.-№4.с29-32.
32. Куликов Е.П., Лебедев A.M., Антонова Т.П. и др. Анализ заболеваемости и результаты лечения первично-множественных злокачественных опухолей. - Рос. Онкол. Ж. №5: 39-41, 1998.
33. Летягин В.П., Высоцкая И.В. Первичный рак молочной железы(диагностика, лечение, прогноз).М.,1996, 160.
34. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Легков А.А. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочных желез. М., 1997.С23-29.
35. Максимов С.Я. Возможности современного выявления первично-множественного рака тела матки и молочной железы: Автореф.дисс. на соиск. ученой степ. канд. мед. паук. — Л., 1990.cr.9-I9
36. Международная гистологическая классификация опухолей.Второе издание ВОЗ, «Женева», 1984.
37. Мельников Р. А., Рыбин Е.П., Бохман Я.В. //Первично-множественные злокачественные опухоли. Л., 1987.-стр. 120-123.
38. Новикова Е.Г., Антошечкина Е.Т. В кн.: Ошибки в клинической онкологии., иод ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга - М.: Медицина, 1993г. -С.442-451, 426-441.
39. Новикова Е.Г. Диагностика предраковых заболеваний и начальных форм рака шейки матки. Заболевания шейки матки,влагалиша и вульвы (клинические лекции).М.,Медпресс 1999;с153-9.
40. Новикова Е.Г., ЧулковаО.В., Беляева И.Г. Особенности первично-множественных опухолей репродуктивной системы у женщин.Росс.Онкол.Журнал №5 1998. С. 18-21.
41. Огнерубов Н.А., Летягин В.П., Подцубная И.В. с соав. Рак молочной железы: неоадъювантная химиолучевая терапия. — Воронеж, 1996.с64
42. ПорхановаН.В. Рецидивы серозного рака яичников(факторы прогноза и диагностика).Дисс. канд. мед. наук. М.,1999. стр47-84.
43. Сельчук В.Ю. Первично-множественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития). - Автореферат диссертации на соискание ученой степени докторской дисертации. Москва, 1994.
44. Сидорова И.С., Караулов А.В., Курашвили Ю.Б.//Вестн. Российской Ассоциации акушеров-гинекологов-1998.-№4.-С.87-88.
45. Слинчак С.М. Множественные злокачественные опухоли. Киев: Здоровья-1968-191с.
46. Толокиов Б.О. Современная комплексная диагностика и лечение больных хориокарциномой матки .Онкогинекология Т2 №2 с.49-50.
47. Тюляндин С. А. — Рак Яичников: Вчера, сегодня, завтра.// Материалы конференции «Современные тенденции развития лекарственно терапии опухолей». М., 1997. - стр. 66-70.
48. Ханов A.M. Эпидемиология, факторы риска и оптимизации диагностики первично-множественных злокачественных опухолей: Автореф.дис. на соискание уч. ст. канд. мед. наук. - М., 1994.
49. Харитонова Т.В. Опухоли яичников: клинические проблемы. Русский медицинский журнал Том 6, № 10 1998 с667-676
50. Холин В.В. Оценка результатов лучевого и комбинированного лечения рака шейки матки //Мед.радиолог.-1978.-№8.-С. 75-78.
51. Цель Е. А. Первично-множественные злокачественные опухоли: Автореф. дисс. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук.-М., 1947.-18 с.
52. ЧекаловаМ.А. Ультразвуковая диагностика злокачественных заболеваний тела матки. Автореф. на соискание учен, степени, д-ра. мед. наук. М.,1999
53. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Первично-множественные злокачественные опухоли, Москва, «Медицина», 2000г.Гл.11.с.251-273.
54. Ягунова JI.B. К вопросу о сочетании рака молочной железы и карциномы других локаштзаши1//Х1фургия.-1968 №1-с86-89.
55. Adamopoulos D.A.,Loraine J.A., Dove G.A.Endocrinological studies inwomen approaching the menopause// J. of Obstetr. And Gynaecol/ of the
56. British Commonwealth.-1971.-vol. 78.-p.62-79.
57. Anaslassiades O., Lakovou E., Slravridou N. el al. Multi-centricily in breast cancer. A study of 366 cases// Amer. J.clin.path. 1993. - Vol.99, N 3. -P.238 -243.
58. Bertelsen K.,Jakobsen A., Stroyer J. et al. A prospective randomized comparison of 6 ad 12 cycles of cyclophosphamide,adi iamycin and cisplatin in advanced epithelial ovarian cancer :a Danish Study Group trial (DACOVA). Gyn Oncol 1993; 49:30-6
59. Billrot С.A.T. Die algemeine Chirurgie, Pathologie und Therapie.-Berlin: G.Reimer.- I889.-P. 908/
60. Bonle J., Jde P., LillelG., Wynanls P. //Gynecol. Oncol.-1981.-Vol.l 1.-Р.140-161/
61. Blatt J., Olshon A., Gula M. J. et al. Second malignancies in very-long term survivors of childhood cancer// Amer.J. Med.-1992.-Vol.93,Nl-P.57-60.
62. Bokhman J.B., Maximov S.J. Relative risk of development and active detection of primary multiple endometrial, breast and ovaria cancer // Eur. J. Gynaecol.Oncol.-1993.-Yol. 14,N2.-P. 114-118.
63. Buist M.R., Golding R.P., Burger C.W. et al.//Gynecol.Oncol.-1994.-Vol.52.-№ 2.-P. 191-198.
64. Caldas C., Ponder B.A.J. Cancer genes and molecular oncology in the clinic//Lancet.- 1997.-Vol. 14.-P.574.
65. Casey G. The BRCA1 and BRCA2 breast cancer genes// Curr. Opin. Oncol. -1997. Vol.9. - P.88-93.
66. Champault G., Loygue J. Cancer multiples et familieux //Med.chir.gig/1977.-Vol.276.-P.404-407/
67. Chassagne D., Sismondi P.J.C. et al. A glossary for complications of ment in gynecological cancers //Radiother.Oncol.-1993.-Vol.26.-P. 195-202/
68. Chlebowski R.T., Butler J., Nelson A., Lillington L. Breast cancer chemoprevention. Tamoxifen: current and future prospective. //Cancer,1993, 72 (3 suppl): 1032-7
69. Crowe J.P Jr., Godon N.H., Stenk R.R. et al.Short-term tamoxifen plus chemotherapy: Superior results in node-positive breast cancer.// Surgery,1990,108/4,619-628.
70. Di Saia P.J., Creasman W.T. Clinical Gynecologic Oncology.-St/ Louis: Mosby Cjmr any ,1992
71. Eng C., Mulligan L. M. Mutations of the RET proto-oncogene in the multiple endocrine neoplasia type 2 syndromes, related sporadic tumours, and hirschsprung disease// Hum. Mutat. 1997. - Vol. 9. -P.97-109.
72. Fisher В Experimental and clinical justification for the use of tamoxifen in a breast cancer prevention trial: a description of the NSABP effort(meeling abstract). //Proc. Annu Meet. Am. Assoc. Cancer. Res., 1992,33:A 567-8
73. Fisher B.,Carbone P., Economon S.G. L-Phenilalanine mustard (L-PAM) in the management of primary breast cancer.N. Engl.Med.,1975,292,117.
74. FribergB. et al.,//ActaObstet.Gynecol.Scand.-1997.-Vol.76.Suppl.l67.
75. Fritsche H.A. Serum tumor markers for patient monitoring : a case-oriented approach illustrated with carcinoembryonic antigen.Clin.Chem., 1993,39, IIB, Pi 2, p.2431 2434.
76. Gben S., Lee L. Incidence of paraaortic and pelvic lymph node metastases in epithelial carcinoma of the ovary. Gyn Oncol 1983; 16: 95-100.
77. Grimes E.M. Richardson M.R. //Gynecology and Obstetrics./Eds J .J.Sciarra.-Philadelphia,l992.-Vol. 5 .-P.65.
78. Halsted W.S.: The results of Operations for the Care of Cancer of the Breast Performed at the Johns Hopkins Hospital from June 1889 to January 1894. Arch.S urg., 1894,20:497.
79. Hata K„ Hata T.,Kitao M.//Am.J.Obstet.Gynecol. 1995.-Vol 172.-№5.-P. 1469-1500.
80. Hickey J., Goldberg F. Ultrasound Review of Obstetrics and Gynecology.-Philadelphia; New York,l996/
81. Hurt H.H., Broders A.C. Multiple primary malignant neoplasms //J. Lab. Clin.Med.-1953.-Vol.13.-P.765.
82. Kennedy A. W., Markman M., Webster K. D., et al. Combination chemotherapy of ovarian and fallopian tybe cancer and primary peritoneal carcinoma with carboplatin and docetaxel.//Proc. ASCO. 2000.
83. Lee Т.К., Myers R.T., Schaiyj M., Marshall R.B. Multiple primary malignant tumors (MPMT): study of 68 autopsy cases (1963-1980)//J.Amer.Geriat.Soc.-1982.-Vol.30.-P.744.
84. Jordan V.C. Preclinical and clinical pharmacology of tamoxifen (meeting abstract). // CCPC-93: Second International Cancer Chemo Prevention Conference. April 28-30, 1993, Berlin, Germany,p.51,1993
85. Jurkovic D., Jauniaux E., Campbell S.// The Fetus as a Patient / Eds A.KuijakF.A. Chervenak. 1994. P. 135.
86. Madden J.L. Modified radical mastectomy. Surg. Gynec. And Abstr. Dec. 1965, Vol.121, 1221-1231.
87. Madden J.L., Kandalaf Z.S., Bourgue R. Modified Radical Mastectomy. Ann. Surg., May 1972, vol. 175, №5, 624-634.
88. Mauriiac L., Durand M., Avril A. Effect of primary chemotherapy in conservative treatment of breast cancer patients with operable tumor larger than 3 cm: results of a randomized trial in a srugle center. Am. Oncol., 1991, 2, 347.
89. Malrnio K.Multiple primary cancer.A clinical-statistical investigation based on 650 cases //Ann. chirurgie Gynecol. Penniae.Helsinki.-1959.-Vol.48, N3.-P.56-60.
90. Markman M. Intraperitoneal therapy of ovarian cancer.// Semin. Oncol. — 1998. Vol. 25. - P. 356 - 360.
91. Markman M., Bookman M. A., Second-line treatment of ovarian cancer.// The Oncologist. 2000 - Vol. 5. - P. 26 - 35.
92. Minderhoud-Bassie W., Treurniet F.E., Koops W et al.//Acta Obstet.Gynecol.Scand.-1995.-Vol.74.-№10.-P.827-831.
93. Moertel С., Dockerty M., Baggenstoss A.//Cancer.-1961-Vol.l4.-P.238-248/
94. Morrow G.P., Curtin J.P. Gynecologis Cancer Surgery. Cburcbill Livingstone 1996.
95. Nengut A., Robinson E. Multiple primary neoplasms // Cancer J. -1992-Vol. 5, N 5.- P.245-248.
96. Paley D., Dyson W. The prognosis of carcinoma of the breast in relation to the type of operation performed. Brit. J. Cancer, 1948,v.2,7-13/
97. Pearl M., Johnston C., Frank Т., Roberts I.//Int. J. Gynaecol. Obstetr.-1993/-Vol 43, N 3.-P.305-312.
98. Powell D.E., Puis L., Ragell I. Current concept in epithelial ovarian tumours: does benignto malignant transformation occur? Human Pathol., 1992, v. 23, p.846-847.
99. Rose P.G., Fraire A.E. Multiple primary gynaecologic neoplasms in a young HIV-positive patient.- J. Surg/Oncol.-1993.-Vol.53, N 4.-P.269-272.
100. Rubagotti A., Perrota A., Casella C.,Boccardo F. Risk of primaries after chemotherapy and/or tamoxifen treatment for early breast cancer//
101. Ann. On col. -1996. Vol .7. -P.239-244/
102. Rusin G. J. S., Nelstrop A. E., Benzen S. M. et al. Use of tumor markers in monitoring the course of ovarian cancer.// Ann. Oncol. 1999. — Vol. 10 (suppl. 1).-P. 21-27.
103. Spratt J.S., Jr.,Hoag M.G.Incidence of multiple primary cancers per manyear of follow up: 20-year review from the Ellis Fischel State Cancer HospitaWAm.Surg.-1966.-Vol. 164 -P.755
104. SugimuraT. et al. //Environ.Hlth Perspect.-1993.-Vol.98.-P.5-12
105. Tod M.C., Meredith W.J.A dosage system for use in the treatment of cancer of the uterine cervix. //Brit.J.Radiol.-1938.-Vol.ll.-P.809/
106. TNM Classification of Malignant Tumours// P. Hermanek., R.V.P. Hutter., L.H. Sobin., G.Wagner.,ChAVittekind. Springer-Verlag.Berlin, 1997.201-212,213-253,
107. VeronesiU., Banfi A., Del Vecchio M. et al.Comparisonof Halsted mastectomy with guadrantectomy, axillary dissection, and radiotherapy in early breast cancer: long-term results. Eur. J Cancer Clin. Oncol., 1986,22, 1085-1089.
108. Warren S., Gates O. Multiple primary malignant tumors, a survery of the literature and statistical study // Amer.J. Cancer.-1932.-Vol. 16.-P.1353.