Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Пути коррекции эритроцитарного звена гемостаза у больных острым деструктивным панкреатитом

ДИССЕРТАЦИЯ
Пути коррекции эритроцитарного звена гемостаза у больных острым деструктивным панкреатитом - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Пути коррекции эритроцитарного звена гемостаза у больных острым деструктивным панкреатитом - тема автореферата по медицине
Мурасов, Дамир Галиевич Уфа 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.29
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Пути коррекции эритроцитарного звена гемостаза у больных острым деструктивным панкреатитом

На правах рукописи МУРАСОВ ДАМИР ГАЛИЕВИЧ

ПУТИ КОРРЕКЦИИ ЭРИТРОЦИТАРНОГО ЗВЕНА ГЕМОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ДЕСТРУКТИВНЫМ

ПАНКРЕТИТОМ

14.00.27 - хирургия

14.00.37 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Башкирском государственном медицинском университете Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

А.Г. Хасанов

доктор медицинских наук П.И.Миронов Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургических болезней ИПО с курсом эндоскопии БГМУ Р.Р. Фаязов кандидат медицинских наук М.А. Садретдинов

Ведущая организация: Оренбургская государственная медицинская академия

Защита диссертации состоится «_» апреля 2005 г. на заседании

диссертационного совета Д 208.006.02 при Башкирском государственном медицинском университете ( 450000, г.Уфа, ул. Ленина, 3 ).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУВПО Башкирского государственного медицинского университета

Автореферат разослан «_»_2005 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета Р.Т. Нигматуллин

f2*>r-V-

Актуальность проблемы.

106 WS

В настоящее время в структуре экстренных хирургических заболеваний отмечается стойкая тенденция к росту количества случаев деструктивных форм панкреатита

( Акетов В.В., 2003; Александров Д.А., 2002 ; Бурневич С.З., 2000 и др.). По современным представлениям, определяющим звеном патогенеза панкреонекроза является нерегулируемое течение системного

воспалительного ответа (Толстой А.Д., 2001; Шапкин Ю.Г., 2002; Bradley Е, 1999; Kanin S., 2001 и др.).

Важным моментом патофизиологии системного воспалительного ответа являются нарушения в системе микроциркуляции и гемореологии, которые определяются состоянием агрегационной активности самых многочисленных форменных элементов крови - эритроцитов ( Баркаган З.С., 1988; Безрукова Г.А., 1997; Савельев B.C., 2000 ; Сторожук П.Г.,1998). Непосредственное поражение капилляров при остром деструктивном панкреатите связано с ухудшением гемореологии и I иперагрегабильностью эритроцитов, которое зависит от их структурно-функционального состояния ( Мамот А.П., 1999; Данилов М.В., 2001). В настоящее время отсутствуют сведения о состоянии гемореологии у больных острым деструктивным панкреатитом (ОДП), не исследовались структурно-метаболические особенности эритроцитов и показатели их агрегации. Крайне немногочисленны и противоречивы сведения о роли эритроцитов в развитии геморрагических осложнений ОДП и полиорганной недостаточности. Открытым остается вопрос о лечебной тактике при ОДП в плане коррекции нарушения гемокоагуляции. Отсутствуют исчерпывающие сведения о профилактике синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у больных ОДП. .

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения структурно-метаболических особенностей эритроцитов в целях

РО€. !ч' •

Ь,-.! ■ C-iä"

.)ЬНлЯ з КА

разработки патогенетически обоснованной фармакологической коррекции нарушенного агрегатного состояния пула эритроцитов циркулирующей крови, необходимой для профилактики ДВС-синдрома, полиорганной недостаточности у больных острым деструктивным панкреатитом.

1

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

!

Обоснование необходимости коррекции нарушений

эритроцитарного звена гемостаза у больных острым деструктивным панкреатитом и оценки ее клиническую эффективность.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить особенности метаболизма мембран эритроцитов и состояние реологии крови у больных острым деструктивным панкреатитом.

2. Разработать клинико-лабораторные показания к коррекции нарушения эритроцитарного звена гемостаза у больных острым деструктивным панкреатитом.

3. Оценить влияние применения низкомолекулярного гепарина и пентоксифиллина на состояние структурно-функциональных характеристик эритроцитов у больных острым деструктивным

панкреатитом. !

4. Осуществить сравнительное исследование частоты развития интра-и послеоперационных осложнений у больных острым деструктивным панкреатитом в зависимости от проведения фармакологической коррекции эритроцитарного звена гемостаза.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Установлено, что при панкреонекрозе развиваются выраженные структурно-метаболические изменения эритроцитов циркулирующей крови.

2. Выявлено, что изменения структурно-метаболических характеристик эритроцитов оказывает существенное влияние на способность клеток красной крови к агрегации.

3. Показано, что гиперагрегабильность эритроцитов при панкреонекрозе эффективно корригируется использованием пентоксифиллина и малых доз низкомолекулярного гепарина.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Полученные данные подтверждают необходимость коррекции структурных сдвигов параметров эритроцитов у больных острым деструктивным панкреатитом и определяют показания к ней.. Предложенный метод одновременного применения низкомолекулярного гепарина и пентоксифиллина в комплексном лечении больных острым деструктивным панкреатитом позволяет улучшить результаты лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.При остром деструктивном панкреатите одной из причин нарушения гемореологии является повышение способности эритроцитов к агрегации.

2.Изменения осмотической и кислотной резистентностей эритроцитов, сопровождающейся накоплением продуктов перекисного окисления липидов в клетках красной крови, способствуют нарушению

гемореологии у больных острым деструктивным панкреатитом.

3. Изменение объема эритроцитов, содержания и концентрации гемоглобина в 1 эритроците ухудшает функциональные харарктеристики клеток красной крови, что приводит к нарушению реологических свойств крови у больных острым деструктивным панкреатитом.

4. Гиперагрегабильность эритроцитов и реологические свойства клеток красной крови эффективно корригируются низкомолекулярным гепарина и пентоксифиллином..

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Метод фармакологической коррекции нарушенных звеньев эритроцитарного звена гемостаза при остром деструктивном панкреатите внедрен в клиническую практику хирургических отделений и отделений анестезиологии и реанимации ГКБ№ 8,18 г. Уфы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные материалы и положения диссертации доложены на Республиканской конференции молодых ученых БГМУ с международным участием « Медицинская наука - 2004», материалах, 9 съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов РФ (г. Иркутск, 2004 г.).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 122 страницах, иллюстрирована 22 таблицами и 7 рисунками. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 193

б

источников, из них 133-отечественных и 60 - иностранных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

В работе приведены результаты комплексного обследования и лечения 100 больных ОДГТ , находившихся на стационарном лечении в хирургических отделениях городской клинической больницы № 8 с 2002 по 2004 г.г. Среди больных было 45 ( 45 %) женщин и 55 ( 55 % ) мужчин в возрастном диапазоне от 22 до 85 лет.

В качестве контроля обследовано 30 практически здоровых лиц в возрасте от 20 от 58 лет.

Для более полного представления о роли нарушенных звеньев эритроцитарного гемостаза при ОДГТ наши исследования проводились в сопоставлении с клиническими и анамнестическими данными, результатами исследования клинических анализов периферической крови и мочи, биохимическими анализами, коагулограммой (протромбиновый индекс -ПТИ, время свертывания крови и другие), инструментальных и методов лучевой диагностики.

В настоящей работе при исследовании структурно-метаболических и функциональных особенностей ЭР использованы:

- характеристика реологических свойств ЭР по определению параметров агрегации: процент минимальной и максимальной агрегации, вторая волна агрегации, коэффициент дезагрегации (Люсов В. А., 1993);

- содержание гемоглобина в одном ЭР, концентрация и содержание гемоглобина в одном ЭР, объем ЭР у больных ОДП , эти показатели определялись на гематологическом автоанализаторе «Система 9000» фирма Серонда Диагностик;

- определение уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), ТБК (тиобарбитуровая кислота) - реагирующих соединений (по Стальной И. Д., Гаришвили Т.Г. 1987);

- изучение осмотической резистентности эритроцитов (ОРЭ по Василевской Н.Л. 1955);

- изучение кислотной резистентности эритроцитов (КРЭ, по Гительзон И.И., Терского И.А. 1959).

Исследования выполнены в центральной научно-исследовательской лаборатории Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Башкирском государственном медицинском университете и клинической лаборатории ГКБ № 8 г.Уфы.

Всем обследованным нами больным ( № = 100 чел.) в предоперационном и раннем послеоперационном периоде проведена корригирующая терапия низкомолекулярным гепарином и пентоксифиллином.

Статистическая обработка проведена с использованием программы Statistica.

Причинами ОДП явились: злоупотребление алкоголем у 41 % больных; алиментарный фактор у 28 %; травматическое повреждение ПЖ у 3 %; невыясненные причины у 8 %.Сопутствующие заболевания отмечены у 78 % больных ОДП преимущественно у лиц пожилого и старческого возраста ( в основном преобладала патология сердечно-сосудистой системы ( 69 %), дыхательной системы ( 23 %), желудочно-кишечного !

тракта 15 %. Критериями диагностики ОДП служила классификация, принятая в Атланте ( 1992) и утвержденная на 9 Всероссийском съезде хирургов ( Волгоград, 2000). Диагностику полиорганной недостаточности проводили по критериям R. Bone. Для определения прогноза заболевания и оценки тяжести ОДП мы использовали шкалу Ренсона. В соответствии с используемой шкалой Ренсона нами были выделены 2 группы пациентов

1 группа -у которых диагностировано менее 4 критериев Ренсона (53 человека);

2 группа - у которых диапюстировано более 4 критериев Ренсона. Сроки пребывания в стационаре колебались в зависимости от тяжести

течения панкреонекроза в 1 группе - 29+0,02 дня, во 2 группе 36 + 0,01 дня.

Всем обследованным нами больным были проведены оперативные вмешательства ( таблица 1)

Таблица 1

Виды оперативных 1 группа (п=47) 2 группа (п= 53)

вмешательств

Эндоскопическое 18 22

дренирование брюшной

полости

В том числе с

холецистэктомией 8 10

Лапаротомия 12 22

холецистэктомией

Дренирование абсцесса 9 3

сальниковой сумки

Послеоперационная летальность составила 5 % из 2 группы больных ( пациенты с тяжелой соматической патологией ( ИБС, артериальная гипертензия, пожилой возраст, хронический алкоголизм).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Определение содержания малонового диальдегида в эритроцитах показало, что его концентрация у больных деструктивным панкреатитом ( таблица 2)

Таблица 2

Динамика содержаниямалонового диальдегида у больных ОДП (М ± т),нмоль/мл ЭР.

Период болезни Контроль п=20/ М+т/% 1 группа п=47 М±т/% 2 группа п=53 М+т/%

Поступление 2,03+0,1/100 2,14+0,3/105* 2,25+0,2/111**

До операции - 2,6+0,2/128* 3,06+0,1/150**

Перед выпиской - 2,27+0,2/116* 3,07+0,1/149**

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р <0,05)

** - различия достоверны по сравнению с 1 группой больных

Нами выявлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией малонового диальдегида и параметрами агрегации эритроцитов (г=0,76) у больных ОДП.

Как видно из данных таблицы 2, у больных 2 группы Отмечалось высокое содержание малонового диальдегида в эритроцитах по сравнению с 1 группой больных (различия статистически достоверны).

Изменения в структуре и функции мембран ЭР в настоящее время рассматриваются, как одно из звеньев нарушения реологических свойств крови и могут являться одним из ведущих патогенетических факторов

блокады микроциркуляции и манифестации ишемии при ОДП. Важной характеристикой состояния реологической функции ЭР является оценка проницаемости ее клеточной мембраны по показателям осмотической

( ОРЭ) и кислотной резистентностей ( ОРЭ) ( Давидович И.М.,1998). Результаты определения осмотической резистентности ЭР у больных ОДП представлены в таблице 3.

Таблица 3

Показатели среднеклеточной хрупкости эритроцитов (СКХ) у больных ОДП. (% ИаС1)

Периоды заболевания Контроль N =30 М+пт/% 1 группа п=47 М+т / % 2 группа п=53 М+т/%

1 сутки в в ОРИТ 0,43+ 0,1 0,58+0,1/134* 0,69±0,1/160*

Перевод из ОРИТ 0,45±0,1/105* 0,55±0,2/128*

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р <0,05).

** - различия достоверны по сравнению с 1 группой больных

Как видно из данных таблицы 3, степень нарушения проницаемости мембраны ЭР у больных 2 группы претерпевает более выраженные изменения, нежели у пациентов 1 группы, что свидетельствует о нарастающем снижении осмотической резистентности ЭР в зависимости от тяжести панкреонекроза. Таким образом максимальный уровень СКХ ЭР наблюдается у пациентов 2 группы, где происходим максимум повреждения клеточной мембраны ЭР. Даже в период перевода из ОРИТ

(отделения реанимации и интенсивной терапии) мы не наблюдали

и

восстановления этого показателя у пациентов 2 группы, что о неполном восстановлении эритроцитарного звена гемостаза при ОДП.

В таблице 4 представлена динамика показателей кислотной резистентности эритроцитов у больных ОДП.

Таблица 4

Динамика показателей кислотной резистентности ЭР у больных ОДП

(М+т) (мин)

Период Время Время Продолжит Среднее

болезни начала окончания ельность время

гемолиза гемолиза гемолиза гемолиза

1 гр/2гр 1 гр/2 гр 1 гр/2 гр 1 гр/2 гр

М±ш М+т М+т М+т

Контроль 1,7+0,1 6,98+0,2 7,62+0,3 4,34+0,2*

1 сутки в 1,91+0,1*/ 7,47+0,3*/ 6,91+0,1* 4,69+0,6 */

ОРИТ 2,00+0,1** 7,98+0,1** 6,51+0,4** 4,89+0,4**

Перевод 1,8±0,2*/ 6,99+0,3*/ 7,60+0,2*/ 4,47+0,2*/

из ОРИТ 1,76+0,1** 7,08+0,2** 7,55+0,3** 4,54+0,3**

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).

** - различия достоверны по сравнению с 1 группой Контуры кислотной эритрограммы у лиц 1 группы в выписной период совпадал с контрольной, у лиц 2 группы нами выявлен сдвиг кислотной эритрограммы влево, что свидетельствует о критическом понижении стойкости мембраны и действию водородных ионов (р < 0,05). Углубленное

исследования КРЭ показали, что у больных 1 и 2 групп ОДП наблюдалась смещение пика эритрограммы влево, укорочение ширины основания и сокращение времени продолжительности кислотного гемолиза по сравнению с контролем (р < 0,05). Нами выявлены обратные корреляционные связи между показателями КРЭ и ОРЭ и уровнем малонового диальдегида ПОЛ (г=-0,74).

С момента поступления у больных выявлены функциональные сдвиги со стороны красной крови (таблица 5), где представлена динамика объема эритроцитов у больных ОДП.

Другие показатели функционального состояния эритроцитов состояли в увеличении уровня общего гемоглобина в крови, уменьшения содержания концентрации гемоглобина в одном эритроците, увеличении гематокритной величины и объема эритроцитов. Увеличение общего гемоглобина в крови в первые дни болезни и предооперационный период является результатом сгущения крови в связи с интенсивной плазморреей в ткани, вследствие повышенной проницаемости сосудов, усилением процессов ишемии в сосудах микроциркуляторного русла поджелудочной железы. Наиболее выраженные изменения содержания общего гемоглобина происходили в период поступления и предоперационный периоды, особенно у пациентов 2 группы.

Таблица 5.

Динамика показателей объема ЭР у больных ОДП (микрон)

Период Контроль 1 группа 2 группа

Болезни N=30 п=47 п=53

М+т М+т М+т

1 сутки в ОРИТ 81+0,03 86+0,01* 90+0,04*

Перевод из 85+0,01* 89+0,02*

ОРИТ

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).

** - различия достоверны по сравнению с 1 группой.

Активация перекисного окисления липидов мембраны эритроцитов несомненно сказывается на перераспределении основных ионов., приводящее к накоплению жидкости внутри эритроцита, отеку стромы клетки, увеличению его объема. Объем эритроцитов увеличивался на 6- 9% от контрольных значений (р < 0,05), что особенно было выражено у больных 2 группы в 1 сутки в ОРИТ и тне восстанавливающийся до нормальных величин в период перевода из ОРИТ. Увеличение объема эритроцитов приводит к ухудшению их деформабильности, что ухудшает их продвижение по сосудам микроциркуляторного русла и их кислородтранспортную функцию, усугубляя ишемию и деструкцию тканей поджелудочной железы.

Оценив структурно метаболический и морфологические статусы эритроцитов в условиях пан1феонекроза, нами определены и собственно реологические параметры, а именно показатели их агрегационной способности ( таблицы 6,7)

Таблица 6.

Параметры агрегационной способности эритроцитов больных ОДП 1 и 2 групп до фармакологической коррекции (М ± ш) в %. (в период поступления)

Группы показателей Контроль N=30 М+т 1 группа п=47 М+т 2 группа п=53 М+т

% минимальной 6,7+0,1 14,2+0,4* 15,5+0,1**

агрегации

% максимальной 35,2+0,7 42,2+0,1* 45,2+0,7**

агрегации

% дезагрегации 80,9±0,4 36,7+0,1* 36,1+0,2**

Вторая волна 38,4+0,2 Не Не

агрегации регистрируется регистрируется

Примечание: * - различия достоверны по сравнению с контрольной группой (р < 0,05).

** - различия статистически достоверны по сравнению с 1 группой (р< 0,05).

У пациентов 1 и 2 групп определялись четкие сдвиги в агрегабельности эритроцитов, что во 1 группе проявлялось повышением процента минимальной агрегации на 110 % и максимальной агрегации на 20% по сравнению с нормой (р < 0,05), вторая волна агрегации не регистрировалась, а коэффициент дезагрегации уменьшился на 55% (р < 0,05). Аналогичное изменение параметров агрегации ЭР выявлялись у пациентов 2 группы: повышение процента минимальной на 130 %, максимальной на 28% по

сравнению с нормой, (р < 0,05). Вторая волна агрегации не регистрировалась и у этой группы пациентов, а коэффициент дезагрегации уменьшился на 56% по сравнению с контролем (р < 0,05, табл.6), что свидетельствует о том, что антиагрегантная функция эритроцитов при ОДП истощается и требует целенаправленной фармакологической коррекции.

Большое количество агрегированных эритроцитов ЭР в крови больных 1 и 2 групп по сравнению с контролем, а также отсутствие у этих больных второй волны агрегации дает основание предполагать, что эритроцитарное звено гемостаза при ОДП обладает определенной лабильностью . Одновременно гиперагрегабельность ЭР при этих формах болезни сопровождается крайне низким коэффициентом дезагрегации,из чего следует, что реологические свойства этих клеток катастрофически ухудшается.

Кроме того нами выявлены прямая и сильная корреляционная связь между концентрацией малонового диальдегида и показателями агрегации эритроцитов (г= 0, 76). Известно, что наиболее оптимальными способами коррекции агрегационной способности эритроцитов является ялется использование гепарина и пентоксифиллина ( Балуда М.В., 1997;Дроздов С.А., 1998; Иванов Ю.В., 2000; ВаПа^еоп Ь. И др.).

Таблица 7

Параметры агрегационной способности ЭР у больных ОДП после фармакологической коррекции низкомолекулярным гепарином и пентоксифиллином ( М+т) ( в ранний послеоперационный период)

Показатели Контроль N=30 1 группа п=43 2 группа п=48

% минимальной агрегации 6,7+0,1 6,7+0,4* 6,3+0,2**

% максимальной агрегации 35,2+0,1 35,2+0,2* 35,2+0,7**

% дезагрегации 80,9+0,1 80,8+0,8* 79,7+0,9**

Вторая волна агрегации 38,4+0,2 34,5+0,4* 31,5+0,1**

* - различия статистически достоверны по сравнению с контрольной группой ( р 0,05)

** - различия статистически достоверны по сравнению с 1 группой (р < 0,05),

Учитывая важность участия нарушения гемореологии в поддержании деструкции поджелудочной железы, послеоперационных кровотечений, развития полиорганной недостаточности, нами были предприняты исследования по определению эффективности одновременного использования низкомолекулярного гепарина и пентоксифиллина в комплексной патогенетической терапии больных ОДП в предоперационный и ранний послеоперационный периоды. Контроль за проводимой терапией анализировался нами по реологическим показателям ЭР и коагулограммы (время свертывания крови, ПТИ). Несмотря на

проводимую целенаправленную фармакологическую коррекцию нарушений эритроцитарного звена гемостаза у 5 пациентов из 2 группы в ранний послеоперационный период был зарегистрирован летальный исход, что явилось следствием наличия тяжелой сопутствующей соматической патологией, поздним обращением, злоупотреблением алкоголем, пожилым возрастом. У пациентов 1 группы летальных исходов не регистрировалось.

Проведенная коррекция выявила положительные лабораторные сдвиги и практически 100% нормализацию таких показателей как процент максимальной и минимальной агрегации, коэффициент дезагрегации (р < 0,05) у больных I и 2 групп. Отсутствующая на фоне общепринятого лечения вторая волна агрегации и регистрирующаяся после коррекции в I и 2 группах показала, что антиагрегантная функция эритроцитов на фоне применения этих препаратов восстанавливается, и клетки красной крови приобретают дополнительный запас эластичности и гибкости. При анализе коагулограммы при поступлении больных I и II группы в стационар было зарегистрировано укорочение времени свертывания крови, а в ранний послеоперационный период оно удлинилось, что свидетельствует о улучшении прокоагулянтных свойств крови, аналогичные изменения претерпел и величина протромбинового индекса: в ранний послеоперационный период его показатели достигли нормальных величин.

В таблице 8 представлены показатели клинических исходов ОДП у пациентов в зависисмости от проведения целенаправленной фармакологической коррекции низкомолекулярным гепарином и пентоксифиллином.

Таблица 8

Оценка клинической эффективности целенаправленной фармакологической коррекции низкомолекулярным гепарином и пентоксифиллином у больных ОДП

Клинические показатели Больные, не участвующие в фармакологической коррекции п=30 1 группа п=47 2 группа п-53

Геморрагические осложнения (кровотечения из операционной раны, кровотечения ЖКТ тракта и др.) 15(50%) 6 (13 %) 12 (23 %)

Септические осложнения (раневая инфекция) 10 (33 %) 7( 15 %) 13(24%)

Необходимость в релапаратомии 23 (76%) 2(4%) 7 (13 %)

Как видно из данных таблицы 8 , клинические показатели 1 и 2 групп продемонстрировали положительную динамику в плане наличия

геморрагических, септических осложнений ( особенно у пациентов 1 группы), необходимости в повторных лапаторомиях. Следовательно, следует предполагать, что применение низкомолекулярного гепарина и пентоксифиллина в предоперационный и ранний послеоперационный периодах нормализует противосвертывающие звенья гемостаза, разрывает порочный патологический круг

микротромбооразования, уменьшает и купирует проявления и интенсивность внутрисосудистого свертывания крови и воспалительного каскада.

Таким образом, одновременное применение низкомолекулярного

гепарина и пентоксифиллина улучшает реологические показатели эритроцитарного звена гемостаза, подавляет активность сладжа этих клеток, снижает активность гиперкоагуляции, и может служить своего рода как средство профилактики ДВС - синдрома в предоперационный и ранний послеоперационный периоды в комплексной терапии больных ОДП.

ВЫВОДЫ

1. Совместное применение фракцианированного гепарина и пентоксифиллина в лечении пациентов с панкреонекрозом способствует стабилизации мембран эритроцитов, улучшении

их реологических свойств и способствует снижению частоты

осложнений раннего послеоперационного периода.

2. Острый деструктивный панкреатит сопровождается снижением осмотической и кислотной резистентности эритроцитов, увеличением их объема и активацией процессов перекисного окисления липидов.

3. Острый деструктивный панкреатит характеризуется нарушениями агрегационной способности эритроцитов, что выражается в увеличении

максимальной и минимальной агрегации, отсутствием второй волны агрегации и уменьшением коэффициента дезагрегации.

4. Показаниями для фармакологической коррекции нарушений эритроцитарного звена гемостаза у больных острым деструктивным панкреатитом являются:

- увеличение минимальной агрегации эритроцитов на 110 и более %, максимальной агрегации на 20 и более %, снижения коэффциента дезагрегации эритроцитов на 56 % и ниже;

- увеличение среднеклеточной хрупкости эритроцитов на 2 % и более;

- увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов ( реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) на 5 % и более.

5. Включение в комплекс предооперационной подготовки больным острым деструктивным панкреатитом фракциоанированных гепаринов и пентоксифиллина способствует уменьшению интраоперационной кровопотери на 18 % и снижению частоты ранних послеоперационных осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.При деструктивном панкреатите целесообразно исследовать состояние эритроцитарного звена гемостаза.

2. Такие методы, как осмотическая резистентность эритроцитов, определение уровня ТБК- реагирующих соединений в клетках красной крови могут быть использованы как дополнительный лабораторный тест для объективизации оценки тяжести состояния больных острого деструктивного панкреатита.

З.В комплексную терапию острого деструктивного панкретита необходимо включать препараты антиагрегантного действия и антикоагулянты.

4. Одновременное применение пентоксифиллина и фракционированного гепарина в общепринятых дозировках в до- и ранний

послеоперационный периоды под контролем параметров коагулограммы и параметров агрегации эритроцитов улучшает реологические свойства клеток красной крови, восстанавливает нарушенные звенья гемостаза, способствуя снижению частоты интра- и послеоперационных осложнений.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Мурасов Д.Г., Хасанов А.Г., Миронов П.И., Сучков A.B. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов у больных острым деструктивным панкреатитом. // Сб. научных трудов юбилейной научно-практической конференции, посвященной 15-летию кафедры медицины катастроф ИПО БГМУ.-Уфа, 2004. - С.95-96.

2. Мурасов Д.Г., Хасанов А.Г., Миронов П.И., Сучков A.B. Параметры агрегационной способности эритроцитов у больных острым деструктивным панкреатитом. // Сб.науч.тр. юбилейной научно-практической конференции, посвященной 15-летию кафедры медицины катастроф ИПО БГМУ. - Уфа, 2004. - С.97-98.

З.Хунафин С.Н., Мурасов Д.Г, Лавреньтьева Е.В., Миронов П.И. Мониторинг системного воспалительного ответа при прогнозировании течения деструктивного панкреатита.//Тезисы докладов 9 съезда Федерации анестезиологов и реаниматологов РФ.-Иркутск, 2004. - С. 15322

4. Хунафин С.Н., Мурасов Д.Г., Лавреньтьева Е.В. Миронов П.И. Оценка системного воспалительного ответа при прогнозировании течения деструктивного панкреатита.//Сб. научных трудов, посвященных 120-летию ГКБ им. Семашко И.А..- Ярославль,2004.- С.154.

5.Мурасов Д.Г., Хасанов А.Г., Сучков A.B., Зарипова P.A. Состояние перекисного окисления липидовв эритроцитах больных острым деструктивным панкреатитом и его диагностическое значение.//Сб.научных трудов республиканской конференции молодых ученых РБ с международным участием

« Медицинская наука-2004».- Уфа,2004.-С.ЮЗ

f

<

Подписано в печать 28.02.05 г. Формат 60x84 '/,6 Бумага белая 80 г/«г Отпечатано на ризографе. Усл. печ. л. 1,5 Тираж 100 экз. Заказ № 528

ПД№ 7-0159 от 25.05.01 г. Отпечатано в ООО «Виртуал» с готового оригинал-макета 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 14/16 Тел. 51-04-27, тел./факс 51-11-71

РЫБ Русский фонд

2005-4 47937

/"

г

 
 

Оглавление диссертации Мурасов, Дамир Галиевич :: 2005 :: Уфа

ВВЕДЕНИЕ.С.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.С.

1.1. Особенности эпидемиологии и клиники острого деструктивного панкреатита.С.

1.2 Этиология и патогенез острого деструктивного панкреатита.САЗ

1.3.Синдром системного воспалительного ответа при остром деструктивном панкреатите.С.

1.4. Структурно-метаболические и реологические особенности эритроцитов.С.

1.5. Основные принципы интенсивной терапии гемореологических сдвигов при панкреонекрозе.С.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.С.ЗО

2.1 Общая характеристика обследованных больных.С.ЗО

2.2. Общая характеристика методов исследования.С.

2.2.1. Определения концентрации ТБК - реагирующих соединений в эритроцитах.С.

2.2.2 Определение осмотической резистентности эритроцитов.С.

2.2.3. Определение кислотной резистентности эритроцитов.С.

2.2.4. Определение объема эритроцитов и показателей гемоглобина.С.

2.2.5. Определение параметров агрегационной способности эритроцитов и контроль за показателями коагулограммы.С.

2.2.6. Статистическая обработка экспериментальных данных.С.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.С.

3.1. Клинико-демографическая семиотика обследованных больных.С.

3.2. Содержание ТБК - реагирующих соединений в эритроцитах у больных ОДП С.

3.3. Функциональное состояние эритроцитов при различных формах тяжести ОДП.С.

3.3.1. Содержание гемоглобина крови у больных ОДП.С.

3.3.2. Содержание и концентрация внутриклеточного гемоглобина в эритроцитах больных ОДП.С.

3.3.3. Объем эритроцитов у больных ОДП.С.

3.4. Осмотическая резистентность эритроцитов у больных ОДП.С.

3.4.1. Кислотная резистентность ЭР у больных ОДП.С.

3.5. Реологические свойства эритроцитов у больных ОДП.С.

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕНТОКСИФИИЛИНА НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ГЕПАРИНА В КОМПЛЕКСЕ ПРЕДООПЕРАЦИОННОЙ

ПОДГОТОВКИ У БОЛЬНЫХ ОДП.С.

 
 

Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Мурасов, Дамир Галиевич, автореферат

В настоящее время в структуре экстренных хирургических заболеваний отмечается стойкая тенденция к росту количества случаев панкреатитов, в том числе деструктивных и осложненных форм. Острый панкреатит является наиболее сложной и материально затратной патологией ургентной хирургии [1,2,16], зачастую несмотря на значительные усилия реаниматологов и хирургов, заканчивающийся летальным исходом [27].

Панкреатическое воспаление, как правило, активизирует каскад коагулопатии, провоцируя формирование тяжелого жизнеопасного осложнения - синдрома внутрисосудистого диссеминированного свертывания крови ( ДВС- синдрома) [ 9,111 ].

Важным моментом патофизиологии коагулопатий являются нарушения в системе микроциркуляции и гемореологии (текучести крови), которые определяются состоянием агрегационной активности самых многочисленных представителей форменных элементов крови - эритроцитов (ЭР) [6,7]. Одной из важнейших сторон патогенеза острого деструктивного панкреатита (ОДП) является непосредственное поражение мелких капилляров по типу эндоваскулита, приводящее к развитию полиорганной недостаточности и летальному исходу [ 10, 44, 49]. В последние годы особое внимание исследователей привлечено к состоянию реологии крови (гемореологии), ее текучих свойств, вязкости, характеристики ее клеточных элементов, особенно ЭР [112] при различных патологических состояниях. Ранее проводилась комплексная оценка состояния эритроцитарного звена гемостаза у больных неосложненными формами хронического панкреатита в клинике внутренних болезней [2,8, 12, 13,22]. Однако, отсутствуют сведения о состоянии гемореологии у больных ОДП, не исследовались структурнометаболические особенности ЭР, показатели их агрегационной способности. Также нами не были обнаружены сведения о роли ЭР в развитии ДВС-синдрома и полиорганной недостаточности при ОДП.

Открытым остается вопрос о лечебной тактике при ОДП в плане коррекции нарушений гемокоагуляции. Отсутствуют исчерпывающие сведения о профилактике расстройств коагуляции у больных ОДП совместным применением низкомолекулярного гепарина и дезагреганта.

Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения структурно-функциональных и метаболических особенностей ЭР с целью определения патогенетически обоснованной фармакологической коррекции нарушений их агрегатного состояния у пациентов ОДП.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Улучшить результаты лечения острого деструктивного панкреатита путем оптимизации способов коррекции нарушений эритроцитарного звена гемостаза и гемореологии в предоперационном и раннем послеоперационном периодах.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить роль эритроцитов и состояние гемореологии крови в развитии коагулопатических осложнений у больных острым деструктивным панкреатитом в предоперационном и раннем послеоперационном периодах.

2. Разработать клинико-лабораторные показания к коррекции нарушений эритроцитарного звена гемостаза у больных острым деструктивным 6 панкреатитом в предоперационный и ранний послеоперационный периоды.

3. Оценить влияние низкомолекулярного гепарина и пентоксифиллина на состояние гемореологических показателей у больных острым деструктивным панкреатитом в предооперационный и ранний t послеоперационный периоды.

4. Осуществить сравнительное исследование частоты развития интра- и послеоперационных осложнений у больных острым деструктивным панкреатитом в зависимости от проведения фармакологической коррекции агрегатного состояния эритроцитов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Установлено, что при остром деструктивном панкреатите развиваются выраженные структурно-функциональные изменения эритроцитов циркулирующей крови.

2. Выявлено, что изменение структурно-функциональных характеристик эритроцитов оказывает существенное влияние на способность клеток красной крови к ■ агрегации в предоперационный и ранний послеоперационный периоды.

3. Показано, что гиперагрегабильность эритроцитов при остром деструктивном панкреатите эффективно корригируется использованием пентоксифиллина и низкомолекулярного гепарина.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные данные подтверждают необходимость коррекции структурных сдвигов параметров эритроцитов у больных острым деструктивным панкреатитом в предооперационном и. раннем послеоперационном периодах.

Предложенный метод одновременного применения пентоксифиллина и низкомолекулярного гепарина в комплексном лечении больных острым деструктивным панкреатитом позволяет улучшить результаты хирургического лечения;

Основные положения^ выносимые на защиту:

1. Г.При остром деструктивном панкреатите одной из-причин нарушения гемореологии является повышение способности эритроцитов к агрегации.

2. 2.Изменения осмотической и кислотной резистентностей эритроцитов, сопровождающиеся накоплением продуктов перекисного окисления липидов в клетках красной крови, способствуют, нарушению гемореологии у больных острым деструктивным панкреатитом.

3. Изменение объема: эритроцитов, содержания и концентрации, гемоглобина, в одном , эритроците ухудшает функциональные характеристики клеток красной крови, что приводит к нарушению реологических свойств крови у больных острым деструктивным панкреатитом.

4. Гиперагрегабильность эритроцитов и. реологические свойства клеток красной крови в целом эффективно1 корригируются в предооперационном и раннем послеоперационном периодах совместным применением низкомолекулярного гепарина и пентоксифиллина. ;

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Метод фармакологической коррекции нарушенных звеньев эритроцитарного звена гемостаза при остром деструктивном панкреатите внедрен в клиническую практику хирургических отделений городских клинических больниц № 8, 18 г.Уфы.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные материалы и положения диссертации доложены на совместном заседании кафедр хирургических болезней стоматологического и педиатрического факультета, анестезиологии и реаниматологии и медицины катастроф ИПО БГМУ( 2004), научно-практической конференции студентов и молодых ученых БГМУ с международным участием Медицинская наука -2004», 9 съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов РФ ( г. Иркутск, 2004 г.).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 127 страницах, иллюстрирована 24 таблицами и 13 рисунками. Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 193 источников, из них 136 - отечественных и 57 - иностранных.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Пути коррекции эритроцитарного звена гемостаза у больных острым деструктивным панкреатитом"

выводы

1. Острый деструктивный панкреатит сопровождается снижением осмотической резистентности эритроцитов (среднеклеточной хрупкости эритроцитов на 2 % и более ) и кислотной резистентности эритроцитов (продолжительности кислотного гемолиза на 2 % и более), увеличением их объема на 6 % и активацией процессов перекисного окисления липидов (увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида) в эритроцитах на 6,5 % и более; острый деструктивный панкреатит характеризуется нарушениями агрегационной способности эритроцитов, что выражается в увеличении максимальной и минимальной агрегации на 110 и 20 % % и более соответственно, отсутствием второй волны агрегации и уменьшением коэффициента дезагрегации на 55 % .

2. Показаниями для фармакологической коррекции гемореологических нарушений у больных острым деструктивным панкреатитом в предооперационный и ранний послеоперационный периоды являются :

- Увеличение минимальной агрегации эритроцитов на 110 % и более; % максимальной агрегации на 20 % и более; снижение коэффициента дезагрегации на 56 % и ниже;

- Увеличение среднеклеточной хрупкости эритроцитов на 2 % и более ;

- Увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) на 5 % и более.

103

3. Включение в комплексную предооперационную подготовку больным острым деструктивным панкреатитом фракционированного гепарина и пентоксифиллина улучшает реологические показатели крови:

- увеличения процента максимальной агрегации эритроцитов в среднем на 24

- увеличение процента минимальной агрегации эритроцитов на 17,5 %; регистрация второй волны агрегации эритроцитов;

- увеличение коэффициента дезагрегации эритроцитов в среднем на 54 %.

4.Совместное применение фракционированного гепарина и пентоксифиллина в лечении пациентов острым деструктивным панкреатитом улучшает гемореологические показатели и способствует снижению частоты осложнений в раннем послеоперационном периоде (уменьшении интраоперационной кровопотери на 18 % и снижению частоты ранних послеоперационных осложнений - септических, необходимости релапаратомий).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .При деструктивном панкреатите целесообразно исследовать состояние реологических показателей крови в предоперационном и раннем послеоперационном периодах.

2.Такие методы, как осмотическая резистентность эритроцитов, определение уровня ТБК - реагирующих соединений в клетках красной крови могут быть использованы как дополнительный лабораторный тест для объективизации оценки тяжести состояния больных острым деструктивным панкреатитом в предооперационный и ранний послеоперационный периоды.

3. В комплексную терапию острого деструктивного панкреатита необходимо I включать препараты антиагрегантного действия и низкомолекулярные гепарины для профилактики коагуллопатий в предоперационный и ранний послеоперационный периоды.

4.Одновременное применение пентоксифиллина и фракционированного гепарина в общепринятых дозировках в предоперационный и ранний послеоперационный периоды под контролем параметров коагулограммы и параметров агрегации1 эритроцитов улучшает реологические показатели, восстанавливает нарушенные звенья гемостаза, способствуя снижению частоты интра- и послеоперационных осложнений.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Мурасов, Дамир Галиевич

1. Ефремов, Л.Д. Efremov, L.D. Structural variants of human hemoglobin / L.D. Efremov // Biology. 1984. - Vol. 86, N 2. - P. 83-94.

2. Акетов, В.В. Оптимизация диагностики и методов хирургического лечения ОП у лиц, работающих вахтово-экспедиционным методом в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2003. - 25 с.

3. Александров, Д.А. Дифференцированная хирургическая тактика при деструктивном панкреатите / Д.А. Александров // Хирургия. 2002. - № 11.- С. 58-62.

4. Арутюнян, В.М. Диагностика и патогенетические основы лечения панкреатита / В.М.Арутюнян, Р.А. Григорян. Ереван, 1995. - 281 с.

5. Ашкинази, И.Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинообразование / И.Я.!Ашкинази. Л.: Наука, 1977. - 177 с.

6. Балуда, М.В. Кливарин: информ. письмо / М.В. Балуда; Московский Стоматологический ин-т. М., 1997. — 8 с.

7. Бандурко, Л.Г. Нарушение микроциркуляции у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом / Л.Г. Бандурко // Терапевтический архив. 1997. - Т. 49, № 7. - С. 114-118.

8. Ю.Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С.1.-.'

9. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. -328 с.

10. П.Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 1999. - 224 с.

11. Безрукова, Г.А. Дестабилизация мембран эритроцитов при свертывании крови и ее влияние на специфичность ферментной диагностики острого инфаркта миокард: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Саратов, 1997. — 29 с.

12. Белкина, М.В. Структурно метаболическая особенности эритроцитов при различных формах ИБС: автореф. дис. . канд. мед. наук. - Уфа, 1997,- 14 с.

13. Благовестнов, Д.А. Комплексное лечение ОП и его осложнений / Д.А. Благовестнов // Хирургия. 2004. - № 5. - С. 68-75.

14. Богданов, С.Н. Классификация острого панкреатита / С.Н. Богданов // Нижегородский мед. журнал. 2002. -№ 1. - С. 134-137.

15. Богданов, С.Н. Повышение .эффективности дооперационной подготовки и комплексное лечение ОДП с. использованием прогностических критериев / С.Н. Богданов // Нижегородский мед. журнал. 2002. - № 3. - С. 36-40.

16. Богер, М.М. Панкреатиты (физиологический и патофизиологический аспекты)/М.М. Богер. Новосибирск: Наука, 1984. - 218 с.

17. Бойко, ЮГ. Послеоперационный панкреатит / Ю.Г. Бойко, Н.И. Прокопчик. Минск, 1992. - 91 с.

18. Болдырев, А.А. Введение в биохимию мембран / А.А. Болдырев. М., 1985, - 183 с.

19. Болдырев, А.А. Молекулярная организация и механизм функционирования натриевого насоса / А.А. Болдырев, А.А. Твердислав// Биофизика. 1978. - Т. 10. - С. 18-34.

20. Бородин, Е.А. Структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой / Е.А. Бородин, М.В. Ландышев, М.В. Савельев // Вопросы мед. химии. 1989. - Т. 35, № 5 - С. 109-114.

21. Буклис, Э.Р. Патологические основы болезней поджелудочной железы и секреция желудка / Э.Р. Буклис // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - № 4. - С. 60-65.

22. Бурневич, С.З. Деструктивный панкреатит: Современное состояние проблемы / С.З. Бурневич, Б.Р. Гельфанд // Вестник хирургии. 2000. -№2.-С. 116-123.

23. Вакулин, А.А. Роль эритроцитов и лейкоцитов в поддержании активности тромбоцитов в зависимости от состояния ПОЛ: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Челябинск, 1998. - 14 с.

24. Вансович, В.Е. Профилактика и ранняя диагностика острого панкреатита на органах брюшной полости / В.Е. Вансович // Клиническая хирургия. 1990. - № 11. - С. 31-32.

25. Василевская, Н.Л. Метод определения осмотической резистентности эритроцитов / Н.Л. Василевская // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1955. -№ 12.-С. 66-72.

26. Васильев, И.Т. Механизм развития эндоктоксикоза при острых заболеваниях органов брюшной полости / И.Т. Васильев. Хирургия. -1995.-№2.-С. 54-58.

27. Векслер, Н.Ю. Коррекция эндотоксикоза в комплексе интенсивной терапии ОДП / Н.Ю. Векслер // Рос. мед. журнал. 2004. - № 3. - С. 1416.

28. Веремеенко, К.Н. Протеолиз в норме и при патологии / К.Н. Веремеенко, О.П. Голобородько. Киев: Здоровье, 1988. —200 с.I

29. Владцимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев // Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ, 1991. - Т. 29. - С. 252.

30. Воробьева, Е.Г. Направленность исследований при изучении заболеваний ПЖ / Е.Г. Воробьева // Врачебное дело. 1989. - № 8. - С. 121-123.

31. Гавриленко, Г.А. ПОЛ при острых хирургических заболеваниях брюшной полости / Г.А. Гавриленко // Хирургия. 1999. - № 9. - С. 1621.

32. Гаврилов, O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинцев, Н.Б. Черняк. М.: Медицина, 1985. - 184 с.

33. Гительзон, И.И. Эритрограмма как метод клинического исследования крови / И.И. Гительзон, И.А. Терсков. Красноярск, 1959. - 120 с.

34. Голованов, М.В. Способ определения гипертонической устойчивости эритроцитов / М.В. Голованов // Гематология и трансфузиология. -1991.-Т. 36, №7.-С. 39-40.

35. Грибова, И.А. Определение продолжительности жизни эритроцитов в клинике / И.А. Грибова, М.И. Смирнова // Лабораторное дело. — 1979. -№ 10. -С. 600-602.

36. Давыдович, И.М. Сосудистая проницаемость и эритроцитарный гемостаз у больных геморрагической лихорадкой с почечнымсиндромом / И.М. Давидович, Ю.Л. Федоренко // Клин, медицина. -1998.-№2.-С. 42-44.

37. Давидович, И.М. Тромбоцитарно-сосудистый и эритроцитарный гемостаз при ОПН и больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом (роли в патогенезе, клинике, лечении заболевания): автореф. дис. . д-ра мед. наук. Хабаровск, 1996. - 44 с.

38. Дадавани, С.А. Современное лечение деструктивного панкреатита и его осложнений / С.А. Дадавани // Анналы хирургии. 2000. - № 6. - С. 39-42.

39. Данилов, М.В. Дискуссионные вопросы хирургии острого деструктивного панкреатита / М.В. Данилов // Анналы хирургической гепатологии. 2001. - Т. 6, № 1. - С. 125-130.

40. Данилов, М.В. Рецидивирующий панкреатит как хирургическая проблема / М.В. Данилов // Хирургия. 2003. - № 3. - С. 64-68.

41. Данилов, М.В. Хирургия поджелудочной железы: рук-во для врачей / М.В. Данилов, В.Д. Федоров. М.: Медицина, 1995. - 512 с.

42. Дебов, С.Г. Биологические мембраны и проблемы кардиологии / С.Г. Дебов // Кардиология. 1990. - № 5. - С. 5-6.

43. Ди Магно, Юджин П. Определение степеней тяжести и лечение ОП / Юджин П. Ди Магно // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 88-90.

44. Диагностика и лечение острого билиарного панкреатита / С.М. Дыньков, Я.А. Насонов, А.А. Кузнецов, А.Г. Тодрик // Анналы хирургии. 2000. - № 2. - С. 30-35.

45. Диагностика и лечение острого панкреатита / А.Г. Бебуришвили, В.А. Гольбрайх, В.А. Иевлев, Л.Л. Пугачева // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - Т. 5, № 1. - С. 65-69.

46. Добровольский, С.Р. Нерешенные вопросы в лечении больных ОДП / С.Р. Дрбровольский // Анналы хирургии. 2004. - № 1. - С. 15-19.

47. Доценко, А.П. Профилактика острого послеоперационного панкреатита / А.П. Доценко, В.Е. Вансович // Клиническая хирургия. 1990. - № 11. - С. 48-52.

48. Дроздов, С. А. Место пентоксифиллина в лечении нарушений периферического кровообращения / С.А. Дроздов // Ангиология и сосудистая хирургия. Т. 946, № 3. - С. 1-3.

49. Дроздов, С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения / С.А. Дроздов // Ангиология и сосудистая хирургия. -1997.-№9.-С. 62-66.

50. Ефименко, Н.А. Хирургическая тактика при ОП / Н.А. Ефименко // Воен.-мед. журнал. 2001. - № 1. - С. 34-37.

51. Жданов, Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальных теорий / Г.Г. Жданов, M.JI. Нодель // Вестник интенсивной терапии. 1995. - № 3. - С. 7-11.

52. Жукова, Е.Н. Клиническое значение участие ПОЛ, активных медиаторов воспаления, нейтрофилов и иммунных комплексов в механизмах обострения хронического панкреатита: автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1990. - 23 с.

53. Захарова, Н.Б. Значение повреждения белкового и липидного состава эритроцитов мембран в развитии текучих свойств крови при экстремальных состояниях / Н.Б. Захарова, В.П. Хвостова, И.М. Шведов // Вопросы мед. химии. 1991. - Т. 37, №1. - С. 53-56.

54. Зербина, Д.Л. Диссеменированное внутрисосудистое свертывание крови: Факты и концепции / Д.Л. Зербина, Л.Л. Лукасевич. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

55. Иванов, Ю.В. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита /

56. Ю.В. Иванов // Лечащий врач. 2000. - № 1. - С. 62-64.

57. Иноземцев, С.А. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение свободно-радикальных окислительных процессов при заболеваниях органов пищеварения: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -СПб., 1997.-40 с.

58. Кожевников, Ю.Н. ПОЛ в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопросы мед. химии. 1985. - Т. 31, №5. - С. 2-7.

59. Колмаков, С.А. Хирургическое лечение гнойных осложнений панкреатита: автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск, 1992. - 39 с.

60. Коржуев, П.А. Проблема оксигенации Нв / П.А. Коржуев, Е.О. Брагин // Успехи физиолог, наук. 1990. - Т. 4, № 3. - С. 69-112.

61. Костюченко, А.Л. Деструктивный панкреатит: стратегия и тактика лечения на современном этапе / А.Л. Костюченко // Вестник хирургии. -2001.-№4.-С. 110-113.

62. Костюченко, А.Л. Неотложная панкреатология / А.Л. Костюченко, В.И. Филин. СПб.: Деан, 2000. - 480 с.

63. Крылов, А.А. Изменение сердечно-сосудистой системы при остром панкреатите / А.А. Крылов // Терапевтический архив. 1996. - Т. 58, № 2. - С. 140-143.

64. Кубышкин, В.А. Состояние ПОЛ у больных ОП / В.А. Кубышкин, В.С.Тарасенко // Анналы хирургической гепатологии. 2000. - Т. 5, № 1.-С. 59-64.

65. Кузин, Н.М. Диагностика острого панкреатита / Н.М. Кузин // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - № 5.-С. 6-9.

66. Кулаженков, С.Л. Острый послеоперационный панкреатит / С.Л. Кулаженков, М.А. Анисимов // Хирургия. 1994. - № 1. - С. 6-10.

67. Ланкин, В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих / В.З Ланкин // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1981.- 179 с.

68. Ланкин, В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов / В.З. Ланкин // Украинский биохимический журнал. 1980. - Т. 58, № 3. - С. 56-61.

69. Лапин, К.М. Гемодинамические нарушения при ОП и их коррекция: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1998. - 18 с.

70. Ларвин, М. Неотложные состояния: острый панкреатит / М. Ларвин // Лечащий врач. 1998. - № 1. - С. 24-27.

71. Лечение острого деструктивного алиментарного панкреатита / Н.Н. Малиновский, Н.П. Агафонов, Е.А. Решетников, В.П. Башидов //

72. Хирургия. 2000. - № 1. - С. 4-11.1

73. Лупальцов, В.И. Микроциркуляторные и геморрагические нарушения в патогенезе острого послеоперационного панкреатита / В.И. Лупальцов, Ю.Н. Кутафин // Клиническая хирургия. 1981. - № 11.-С. 13-15.

74. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. М.: Медицина, 1998.- 190 с.

75. Люсов, В.А. Модифицированный метод определения агрегационной способности эритроцитов / В.А. Люсов, О.Р. Богоявленский // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. - № 6. - С. 37-38.

76. Малков, И.С. Лечебно-диагностические аспекты ОДП / И.С. Малков, A.M. Зайнутдинов // Анналы хирургии. 2004. - № 1. - С. 66-69.

77. Малков, И.С. Лечебно-диагностические аспекты острого деструктивного панкреатита / И.С. Малков // Анналы хирургии. 2004. - № 1. - С. 66-69.

78. Мамонтов, В.В. Объективная оценка тяжести состояния больных ОП спомощью модифицированной шкалы J. Ranson / В.В. Мамонтов //

79. Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 4. - С. 71-73.

80. Маралев, А.Г. Взаимосвязь процессов эритропоэза, эритродиореза и ПОЛ мембран эритроцитов / А.Г. Маралев // Вестн. АМН СССР. -1983. -№ 11.-С. 65-73.

81. Мартов, Б.Б. Острый деструктивный панкреатит / Б.Б. Мартов, В.В. Кирковский, В.Ю. Мартов. -М.: Медицинская литература, 2001. 80 с.

82. Маят, B.C. Нерешенные вопросы лечения панкреонекроза / B.C. Маят,t

83. Ю.П. Атанов, Г.А. Буромская // Хирургия. 1983. - № 10. - С. 5-11.

84. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Р. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. -220 с.

85. Меньшиков, В.Р. Лабораторные методы исследования в клинике / В.Р. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 116 с.

86. Мирсаева, Г.Х. Коррекция внутрисосудистого свертывания крови в комплексном лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1992. - 13 с.

87. Мирсаева, Г.Х. Применение трентала для коррекции ДВС при геморрагической лихорадке с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, Ф.Х. Камилов, P.M. Фазлыева // Казанский мед. журнал. 1992. - № 3. -С. 187-193.

88. Молитвословов, А.Б. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита / А.Б. Молитвословов, Ю.Г. Кадощук, М.В. Гасе // Хирургия. 1994. - № 6. - С. 38-41.

89. Молитвословов, А.Б. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение посттравматического панкреатита / А.Б. Молитвословов, А.В. Филин // Хирургия. 1994. - № 4. - С. 10-13.

90. Назыров, Ф.Г. Пути улучшения хирургического лечения деструктивного панкреатита / Ф.Г. Назыров // Вестник хирургии. -2004.-№ 1.-С. 51-55.

91. Нестеренко Ю.А. Основные принципы лечения больных ОП / Ю.А. Нестеренко, С.Г. Шаповальянц, В.В. Лаптев // Хирургия. 1994. - № 1. -С. 3-6.

92. Острый послеоперацинный панкреатит / Ю.С. Полушин, А.В. Сузовецкий, М.В. Сурков и др.. СПб., 2003. - 157 с.

93. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: рук-во для врачей / Р.В. Вашетко, А.Д. Толстой, А.А. Куригин и др.. СПб.: Питер, 2001'. - 320 с.

94. Ошибки, осложнения и летальность у больных с острыми хирургическими заболеваниями органов брюшной полости / А.Е. Борисов, А.В. Федоров, В.П. Земляной и др.. СПб.: ЭФА, 2000. - 162 с.

95. Панфилов, С.А. Диагностика и прогнозирование, течение ОД на основе математической модели заболевания: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1991.-22 с.

96. Перспективные направления терапии острого панкреатита / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, О.Е. Колесова и др. // Анналы хирургии. -1996. -№3.~ С. 37-41.

97. Попов, В.О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных ОП: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Красноярск, 1999.-51 с.

98. Пугаев, А.В. Патогенетическое обоснование тактики лечения ОП / А.В.i

99. Пугаев. М.: Союзмединформ, 1989. - 104 с.i

100. Ральченко, И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализации связи между гемостазом и ПОЛ: автореф. дис. . д-ра биол. наук. Тюмень, 1998. - 24 с.

101. Решетников, Е.А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е.А. Решетников // Хирургия. 1998. - № 6. - С. 81-84.

102. Савельев, B.C. Оптимизация лечения панкреонекроза: роль активной хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов // Анналы хирургии. 2000. - № 2. - С. 12-16.

103. Садоков, В.М. Клиническое течение алкогольного панкреатита / В.М. Садоков // Терапевтический архив. 2003. - № 2. - С. 45-48.

104. Сажин, В.П. Лапароскопическая диагностика и лечение ОП / В.П. Сажин // Хирургия. 2002. - № 11. - С. 34-47.

105. Саразов, М.П. Значение ПОЛ и антиоксидантной системы в развитии панкреатитов: автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1998. -22 с.

106. Слепых, Н.И.'Причины осложнений и летальности при острых заболеваниях органов брюшной полости / Н.И. Слепых // Вестник хирургии. 2002. - Т. 159, № 2. - С. 39-43.

107. Смирнов, Д.А. Лечение ОП / Д.А. Смирнов // Хирургия. 1991. -№ 5. с. 156-164.

108. Соколов, В.И. Хирургические заболевания поджелудочной железы / В.И. Соколов. М.: Медицина, 1998. - 191 с.

109. Справочник VIDAL 1999. Лекарственные препараты в России / Н.Б. Николаева, Б.Р. Амперович, В.Н. Созинов, Е.В. Ших. М., 1997. -519 с.

110. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И. Д. Стальная, Т.Г Гаришвили // Современные методы в химии: сб. статей. М., 1987. - С. 66-68.

111. Сторожок, С.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. Тюмень, 1997. - 204 с.

112. Сторожок, С.А. Структурные и функциональные особенности цитоскелета мембран эритроцитов / С.А. Сторожок, С.В. Соловьев // Вопросы мед. химии. 1992. - № 2. - С. 14-17.

113. Сторожук, П.Г. Образование и устранение реактивных оксигенных радикалов в ЭР и их биологическая роль / П.Г. Сторожук,

114. А.П. Сторожук // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - С. 1721.

115. Сыромятникова, Н.В. Метаболическая активность легких / Н.В. Сыромятникова, В.А. Гончарова, Т.В. Котенко. М., 1987. - 115 с.

116. Тарасенко, B.C. Особенности иммунного статуса при остром панкреатите / B.C. Тарасенко // Хирургия. 2000. - № 8. - С. 51-55.

117. Терехина, Н. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система / Н.А. Терехина, Ю.Л. Петрович. Пермь, 1992.-78 с.

118. Толстой, А.Д. Концепция «обрыва» панкреонекроза ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита / А.Д. Толстой // Вестник хирургии. - 2001. - № 6. - С. 26-30.

119. Толстой, А.Д. Острый панкреатит. Трудности, возможности, перспективы: Клинические лекции / А.Д. Толстой. СПб., 1997. - 139 с.

120. Упреждающая тактика лечения тяжелых форм острого панкреатита: метод, рекомендации / В.Б. Красногоров, В.Б. Мосягин,

121. A.И. Смелянский, А.Б. Ростовский. СПб., 1998. - 27 с.

122. Фомочкин, И.И. Влияние трентала и тиотриазолина на тканевой кровоток, напряжение кислорода и реактивность сосудов в ПЖ при остром экспериментальном панкреатите / И.И. Фомочкин // Клиническая хирургия. 1998. - № 1. - С. 44-45.

123. Хухачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хухачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988.-568 с.

124. Черний, В.И. Физиология системы гемостаза. Синдром ДВС /

125. B.И. Черний, Т.П. Кабанько, И.В. Кузнецова. Киев: Здоровье, 2000. -64 с.

126. Чернух, А.И. Микроциркуляция / А.И. Чернух, П.Н. Александров, А.А. Алексеев. М., Медицина, 1985. - 432 с.

127. Чещевик, А.Б. Биоэнергетические процессы в эритроцитах больных стабильной стенокардией / А.Б. Чещевик, С.И. Шуляковская // Вопросы мед. химии. — 1991. №1. - С. 58-59.

128. Чижевский, А.П. Структурный анализ движущейся крови / А.П. Чижевский. М., 1959. - 29 с.

129. Чудных, С.М. Комплексная терапия ОП: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. - 38 с.

130. Шапкин, Ю.Г. Диагностика и хирургическая тактика при ОП / Ю.Г. Шапкин // Хирургия. 2002. - № 11. - С. 34-47.

131. Шкроб, О.С. Выбор метода лечения ОДП и его последствий / О.С. Шкроб, А.Н. Лотов, В .Я. Заводнов // Хирургия. 1996. - № 5. - С. 21-26.

132. Шугаев, А.И. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите / А.И. Шугаев, В.П. Зиневич // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. -1989.-№3.-С. 126-130.

133. Щепанский, В.О. Биологическое действие 2, 4ДА на эритроциты в эксперименте: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Уфа, 1996. — 15 с.

134. Щербюк, А.Н. Режим питания при остром панкреатите / А.Н.

135. Щербюк // Хирургия. 1999. - № 8. - С. 15-17.j

136. Эрдыниева, Л.С. Реология крови, микроциркуляция и ПОЛ при хроническом панкреатите и пути медикаментозной коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985. — 24 с.

137. Этиологические особенности ОП / А.Д. Толстой, Ю.Н. Ульянов, A.M. Бруек и др. // Вестник хирургии. 1996. - Т. 155, № 4. - С. 11-17.

138. Юданова, JI.Я. Нарушение энергетического обмена эритроцитов у больных с терминальной почечной недостаточностью / Л.Я. Юданова, Е.В. Яковлева // Казанский мед. журнал. 1991. - Т. 72, № 4. -С. 262-264.

139. Ярема, И.В. Комплексное лечение больных панкреатитом, страдающих хроническим алкоголизмом / И.В. Ярема // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 6. - С. 58-60.

140. Bailargeon, L.D. Hemoconcentration as an early risk factor for necrozing pancreatitis / L.D. Bailargeon // Am. J. Gastroenterol. 1998. - N 93.-P. 2130-2134.

141. Baltazar, E.R. Acute pancreatitis values of CT in establish prognosis / E.R. Baltazar // Radiology. 1997. - Vol. 174. - P. 33-336.

142. Banks, P.A. Practice guedeline in acute pancreaninis / P.A. Banks // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 113. - P. 1063-1068.

143. Barroso-Arando, J. Surgical strategies in the treatment of pancreatic necrosis and infection / J. Barroso-Arando // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1995.-Vol. 25.-P. 23-29.

144. Becker, V. Patological anatomy and patogenesis of acute pancreatitis / V Becker. // World. J. Surg. 1996. - Vol. 5, N 5. - P. 303-310.

145. Beger, H.G. Bacterial cjntamination of pancreatice necrosis / H.G. Beger. Gastroenterology. -'1992. - Vol. 91. - P. 433-438.

146. Bialovska, K. Ankyrin shares a binding site with phospholipid vesicles on erytrocyte spectrin / K. Bialovska, F. Sembrov // Acta Biochem Pol. 1994-Vol. 41.-P. 155-157.

147. Bradley, E. A natural history-based classification system for acute pancreatitis / E. Bradley. Berlin; Vena, 1999. - 192 p.

148. Braganza, J.M. Lipid-peroxidation products in bile with pancreanic disease /, J.M. Braganza, D.G. Wickens // Lancet. 1983. - Vol. 8346, N 11. -P. .375-379.

149. Brown, A. Hemoconcentration is an early marker for organ failure and necrozing pancreaninis / A. Brown, J. Orav // Pancreas. 2000. - N 20. -P. 367-372.

150. Buttenschon, K. Endotoxin and antiendotoxin in patients with acute pancreaninis / K. Buttenschon, D. Berger // Eur. J. Surg. 2000. - Vol. 166. -P. 459-466.

151. Byers, T.J. Visualisation of the protein association with red cell and its membrans cytoskeleton / T.J. Byers, D.Braunto // Pros. Nat. ACAD. Sc. USA. 1985.-Vol. 82.-P. 6153-6157.

152. Ca2+ induced transbilayer. Redistribution of all may or phospholipids in human erythrocytes / P. Williamson, A. Kulick, R. Jchlegel, P. Dezaux // Biochem. 1992. - Vol. 31. - P. 6355.

153. Chein, S. Molecular basis of red cell membrane rheology / S. Chein, L. Sung // Biotechnology, 1990. - Vol. 27. - P. 327-344.

154. Cohen, B. Aphotoelectric Method for the determination of Erythrocyte Osmotic Fragility / B. Cohen // Am. J. Med. Technol. 1958. — Vol. 24. —N 1. — P. 1-5.

155. Cohen, C.N. Functional charaterisation of human erythrocyte spectrin a and b chains: association with actin and erythrocyte protein 4.1 / C.N. Cohen, R. Langbey // Biochemistry. 1984. - Vol. 23. - P. 4488-4495.

156. Cooper, R. The red cell membrane edited / R. Cooper. N. Y.; London, 1970.-P. 48-74.

157. Dabrowsky, A. The effect ofplatelet activating factor antagonist on cerulein-induced acute pancreatitis with reference ti oxygen radicals / A. Dabrowsky // Int. J. Pancreatol. 2001. - N 8. - P. 1 -11.

158. Dauber, I.M. Coronary vascular injury due ischemia — reperfusion is redused by pentoxifilline / I.M. Dauber, E.J. Lesnefsky // J. Pharmacol. Experim. Ther. 1992. - Vol. 260N 3. - P. 1250-1255.

159. Deficiency of protein 4.2 in erythrocyte from a patient with negative hemolytic anemia. Evidence for a role of protein 4.2 in stabizing ankyrin on the membrane / A. Rybicki, R. Heath, J. Wolf et al. // J. Clin. Invest. -1988.-Vol. 81.-P. 893-901.

160. Degidio, F. Surgical strategits in treatment of pancreatic necrosis and infection / F. Degidio, M. Schein // Br. J. Surg. 1991. - Vol. 78. - P. 133137.

161. Fattoum, A. Isolation and some structural and functional properties of macrophage thropomyosin / A. Fattoum, T. Stossel // Biochemistry. 1983. -Vol. 22.-P. 1187-1193.

162. Feng, S. A fethared adhesive partical model of two dimentional elasticity and it application to the erythrocyte membrane / S. Feng, R. MacDonald // Biochemistry. 1996. - Vol. 70. - P. 857-867.

163. Garby, L. Red cell glucose metabolism / L. Garby // Acta Anaest. Scand. 1971. - Vol. 45. - P. 26-29.

164. Gardner, K. Erythrocyte adducin: new calmomoduline regulated membrane- sceletal protein that modulated spectrin-actin assembly / K. Gardner, V. Bennet // Signal in Traneduction Cytoplasmatic Organization and cell Motility. N. Y., 1988 - P. 293-311.

165. Gardner, T. Modulation of spectrin-actin assembly by erythrocyte adducin / T. Gardner, V. Bennet // Nature bond. 1987. - Vol. 328. - P. 359362.

166. Gerbich reactivity on 4.1 (-) here detairy erynhrocytosis and protein 4.1 level in blood group Gerlich deficiency / D. Sonrag, N. Allopsion, I. Colonna et al. // Bl. J. Haemotology. 1987. - Vol. 65. - P. 43-50.

167. Hammerschmidt, D.E. The erythrocyte membrane / D.E. Hammerschmidt // J. Lab. Clin. Med. 1988. - Vol. 112. - P. 254-263.

168. Kako, K.J. Free radical effects in membrane protein in myocardial ischemia / K.J. Kako // J. Mol. Cell Cardiol. 1987. - Vol. 19, N 2. - P. 209211.

169. Kamphius, J. Hemoconcentration as an early risk factor / J. Kamphius

170. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24. - P. 648-654.i

171. Larsen, F. Physiological shear stress enhance to the Ca+2 permeability of human erythrocytes / F. Larsen, B. Roufogalus, D. Brooks // Nature (London). 1981. - Vol. 294. - P. 667-668.

172. Lipid peroxidation permit deformation dependentment leak of Monovalent cation from erythrocyte / T. Sugihara, W. Rawics, E. Evans, R. Nevell // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 2757-2763.

173. Madry, M.D. Jufected retroperitoneal fat associated with acute pancreatitis / M.D. Madry, M.A. Fromm. // J. Am. Cjlleg. Surg. 1994.-Vol. 178.-N3.-P. 277-283.

174. Martin, D. Calcium stimulaition of procoagulaition activity in human erynhrocytes.ATP dependence and the effect of modifiers of recovery / D. Martin, J. Jesty // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 1468.

175. Mische, S. Erythrocyte adducin: regulated actin-binding protein that stimulate spectrin-actin binding / S. Mische, M. Mooseeker, J. Morrow // J. Cell. Biol. 1987. - Vol. 105. - P. 2837-2849.

176. Modulation of erynhrocytes membrane mechanical function by bispectrin phosphorylation and dephosphorylation / S. Manno, G. Tarakuka, K. Nagao, N. Mohandas // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - P. 5659-5665.

177. Mueller, Т. Membrane skeletal alterations in vivo mouse red cell aging. Increase in the Band 4.1 a:4.1 в ratio / T. Mueller, С. Jackson // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 83. - P. 33-38.

178. Navarro; N. Study of human erythrocyte membrane protein infraction by selective solubilaition of Triton Skeletons / N. Navarro, M. Prigent, I. Legium // Biochemistry. -1995. - P. 33-36

179. Park, M. Osmotic gradient eltacytometry comrehensive characterization of red volume and Surface mainteanance / M. Park, Mohandas, S. Sholet//Blood. 1983. - Vol. 61. - P. 899-910.

180. Purification of erythrocyte dematin (protein 4.9.), modulates actin-binding activity / A. Husian-Chisti, W. Faquim, C. Wu, D. Branton // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 8985-8991.

181. Robert, A. Pathophysiologic Imlications of Membrane Phosholihid.Assymetry in Blood cells / A. Robert, A. Zwaal // Blood. -1997. VoL 89, N 4. - P. 1121-1127.

182. Satoshi, G. Participation of tissue factor and trombin in posttraumatic systemic inflammatory syndrome / G. Satoshi // Critical Care Medicine. -1997. Vol. 25, N 11. - P. 1820-1826.

183. Seymour, I. Theraupeutic cavances of critical limb ischemia / I. Seymour, G. Dormandly.- London: Royal Society of Medicine Services, 1993.-237 p.

184. Singenor, D.M. The Red Blood Cell. Vools Academic Press / D.M. Singenor. N. Y.: Press, 1975. - 178 p.

185. Steele, T.L. The organization of protein in the human red blood cell membrane / T.L. Steck//J. Cell. Biol. 1974.-Vol. 62. - P. 1-19.

186. Wahgh, R.E. Physical measurements of bilauer skletal separation forces / R.E. Wahgh, K.J. Banserman // Am. Biomed. Erg. - 1995. - Vol. 23. -P. 308-321.

187. Wahgh, T. The use of an Jndex of Hemolysis in Expessing the Fradility of Erythrocytes / T. Wahgh, E. Ascherman // Lab. Clin. Med. -1938. Vol. 23, N 7. - P. 746-751.

188. Wegner, A. Kinetic analysis of actin assembly suggests that tropomyosin in inhibits fragmentation on of actin filament / A. Wegner // Mol. Biol. 1982. - Vol. 161. - P. 217-227.

189. Whittam, X. Transport across cell membrane / X. Whittam, H. Wherler // Am. Phyriol. J. 1970. -N 32. - P. 21-60.

190. Ингибирование Фибринолитичес к. Система противосвертывание