Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Процессы бластомогенеза во внутренних органах при длительном применении наса (Экспериментальное исследование)

Ю 0.1

•министерство здравоохранения республики узбекистан

узбекский онкологический научный центр

На правах рукописи

каримова мавлуда нематовна

ПРОЦЕССЫ БЛАСТОМОГЕНЕЗА ВО ВНУТРЕННИХ ОРГАНАХ ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ПРИМЕНЕНИИ НАСА

(Экспериментальное исследование)

14. 00. 14 — онкология

автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент — 1992

; Работа выполнена в Самаркандском областном онкодисиансере (главный 1рач — Р. X. Шарипов) и Узбекском онкологическом научною' центре (директор — профессор Н. К. Муратходжаев).

Научные руководители: доктор медицинских наук,

профессор И. Н. ДИМАНТ.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Л. Б. ПЛАТОНОВА.

Официальные спг.оненты: доктор медицинских наук.

профессор М. А. КАРИМОВ, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник С. Ф. МАХМУДОВ.

Ведущее учреждение: НИИ онкологии им. проф. Н. Н. ПЕТРОВА. Министерства здравоохранения Российской Федерации.

в 14. 00 чассв на заседании регионального специализированного совета К 087. 05. 01 в Узбекском онкологическом научном центре Республики Узбекистан (7С0095, Ташкент, ул. Фароби, 383).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке УзОНЦ Республики Узбекистан.

Автореферат разослан « 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета

доктор медицинских наук Е. С. ПРУС.

Защита диссертации состоится

1992 г.

/ Актуальность проблемы. На фона поистине огромной литературы, оодгащавщей социально-демографические.статистические.клкнико-_;экспериментальные аспекты из/чеши роли табакокурения в возншшо--■^Уии опухочерых заболеваний, и в первую очередь рака легких, сравнительно скромная доля работ принадлежат исследованиям.касающимся влияния различных табакооодержащих смесей в канцерогенезе.

При этом весьма существенно,что подавляющее число публикаций данного плана освещают указанную проблему с позиций воздействия новотельных и нюхатолышх Табаков непосредственно на место их приложения.Это в равной море относится как к анализу клинического материала,так и к специально предпринятым экспериментальным исследованиям (¡[.Н.Петров, 1ЭЮ; Н.П.Шиловцев, 1940,1941; Т.ХЛасанов, 1957,1971; А.-В.Чаклин, 1963; Н.Н.Нугманов, 19Ы, 1965; С.М.Гаймоканона, Н.И.Колычева1965; Б.С.Сипаров, 1965; Л.Н.Гуслицер, 1988; jchanolsar . 1955; j.pau®aster . 1962; j.Atkimion s.a. 1964¡L.Dunhum . I9G8; j.jfonner . I972;n.Kjetal

o.u. t 1979;}j.chivupurkaa . 1980; if.Brunemann e.a. . 1987;

■ Т9Й4 •D»G.2aridze Т9Й5 » nnj

Ifoffraarin ü.ai . -L-'03 и

Таким образом били накоплены довольно убедительные факты, определяющие наличие взаимосвязи рака полости рта с хроническим употреблением бетеля,зевательных Табаков, наса и др.; в равной мере это относится к поражениям носоглотки при употребления нюхательных ^абаков (А.И.Пачес, С.М.Днулиев, IS65; Д.М.Абдурасудов, Т.Х.Хасанов, 1970; Й.Л.Милиевскоя, Н.С.Киселева, 1970, IS77; Г.А.Яраиева, 197Г, Н.И.Колычева, 1970; H.H.Александрова, 1970; Brown e.a.» I965;Hj_rajama > I966;y0tha ■ 1970; pinborü i960;D.winn • I98I;p.Rearoo . 1985; P.Gupta , 1985; D.lloffmann • I907: R.Orcor IS89 И др.).

j И хотя совершенно очевидно,, что при закладывании под язык рли за щеку наса (или других твбакосодернардх смесей) они всасываясь и заглатываясь со слюной оказывают определенное влияние на весь организм, е том числе я на его различные органы и системы, это сторона проблемы с онкологических позиций по сугзстцу по исследовалась; в основном обращалось виамакич егга глрдпа-знгио-токспческсе и местное деЛствяв 'таЗакооодерашах ег.чсвй. И лиаь в самые последние годы, в связи с установлением ф.«.чта наличия в даме папирос и сигарет, а такай б самом вукурп^аемоь: табаке табвкоспвнифических нитроэосоеднпойий (китрокаманов),возник

определенный интерес к проблеме яоэмокного бласто- огенкого их влияния на организм человека (Е.Л.Рубенчик, 1990; K.hermdlv« е.а. , 1976; D.Hoffmann е.а.,1977- 1907} B.Chen , I978sS.Cimnelle eia. , 1979;Н.Stich .W.Stich , 1982; O.Wenke e.a.,1984; / Zaridze e.a- , 1985; Prokopczuk B. , I987;Nair J. e.a. , 1987; g.Carmella, 1987; 3.Recht" , 1988 к др.).

Однако специальных комплексных исследований в этом плане не проводилось.

йце в 1947 г. основоположник отечественной онкологии H.H. Петров указал на больной научный интерес изучения различных форм "бытового рака,так ^как они являются очень наглядными экспериментами,бессознательно проводимыми людьми над самими собой".

В то же время проблема эта для среднеазиатского региона, где довольно широко распространена привычка закладывать под язык нас(насвай).содержащий различные соотношения табака.извести,золы и растительного масла,приобретает первостепенное значение.

Работа выполнялась в соответствии с научным планом НИИ онкологии и радиологии МЗ УзССР в рамках программы ГКНТ СССР 069.02 по теме 069.02.04.164 (Я гос.регистрации 01.86.001941).

Настоящее исследование и было предпринято нами с целью динамического изучения структурных изменений во внутренних органах подопытных животных в условиях длительного применения наса и его отдельных ингредиентов.

Основными задачами настбящей работы являлись:

1.Изучение динамики морфологических изменений органов пищеварительной системы (пищевод,желудок,печень) при хроническом введении в желудок водной взвеси наса.

2.Изучение изменений в некоторых органах мочевыделительной и дыхательной систем,в сердце и мозгу подопытных жпьотных на этапах длительного введения наса.

/ 3.Изучение изменений во внутренних органах при подкожном /'введении наса.

4.Изучение особенностей морфологических изменений во внутренних органах подопытных животных при длительном введении различных ингредиентов наса.

5.На основе проведенных экспериментов определить взаимосвязь длительного введения наса с возникновений« предопухоле-вых изменений и индуцированных у части 'животных новообразований.

б. Использование получении* данных для совершенствования лотивораковой пропаганды и повышения санитарной грамотности юеления.

.Научная новизна. На созданной оригинальной экспериментальна модели длительного (3 раза в -садолп в течение &-12 месяцои) ведения в желудок кроликов ьодной взвеси наса или его ингреди-1Т0В впервые получены достоверные факты о характере и динамике аэвиващихся под их воздействием клпнико-морфологическнх нару-зкиях у подопытных животных.

Установлены стадийность и особенности патологических изме-вний во вн.ут|хзнних органах (пищевод, желудок, печень, легкие, очки, сердце и мозг), обусловленных хроническим применением аса и подтверждающих положение с его канцерогенных свойствах, ри этом показано, что в процессе бластомогенеза, индуцирополого насом, во внутренних органах возникают прогредиентно напасающие дистрофичоски-пролиферативнне процессы, на фоне которых

развиваются предопухолевого характера изменения и различим'! овообразования.

Составляющие нас ингредиенты (зола, известь) вызывают но нутренних органах преимущественно в различной степени выражение интоксикационно-сосудистые партиейил, оказывающие кодифицирующего характера влияние на формирований патологических измене-1ий в них. При введении табака - наряду с аналогичного типа на- • ¡ушенипми, формируются дистрофически-гиперпластические изменения очагами диффузной гиперплазии с элементами метаплазии и атипии. ! Практическое значение:

I - Использование полученных данных а комплексной программе профилактики онкологических заболевшей в Узбекистане позволит >беспечг.ть ощутимый эффект в ее реализации, совершенствовании 1ротивораковой пропаганды и по пшениц санитарной грамотности на-:еления.

- На основе результатов пропедэшшк исзледо'-аииЯ нояо? бить разработана система мероприятий государственного иэд&'Фаба по про-жганде здорового образа килни, ьк.тачмцая посте¡.ен;^ о полную ли-зьиаации цешик гцшпичок, и в пзрауэ очередь г\":<;тш и упп^рей-тенил наса.

-Широкое испо^ь.!. млтэрлзлсз провод«. н.юГ глчПоу» ,! учч<5-ком процессе с инс гитутях и средних учебных зол'.-яэикдх позволят обеспечить внедрение основных принципов щп{ологичсс!'.оЯ экологии в"жизнь.

Апробация работы и публикации.

Материалы диссертации апробированы на совместной научной конференции курса онкологии СамГЛИ и враче!! Самаркандского обл-онкодиспянсера,а такко на совместной научной конференции лабораторий механизмов канцерогенеза,биофизики,экспериментальной терапии опухолей и клинического отдела Узбекского онкологического научного центра.

Результат» проведенных научных исследований используются в учебной работе курса онкологии Самаркандского медицинского института Минздрава Республики Узбекистан; они внедрены в практику работы областного общества "Знание"« санитарно-просвотитель-ную деятельность организационного отдела Самаркандского облонко-диспансера.

По материалам диссертации опубликовано 4 работы и I работа находится в печати.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста; состоит из введения,обзора литературы .трех глав собственных исследований,обсуждения полученных результатов и выводов.

В работу включены 5 таблиц,5-3 фотографии.Указатель литературы содержит 138 источников отечественных и 70 зарубежных авторов.

СОДЕРМКЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.Работа выполнеиэ на 145 кроликах породы "шиншилла"с исходным весом 1,0-2,0 кг.которые на протяжении всего опыта находились в одинаковых условиях содержания на обычном рационе.Было проведено 7 серий эксперимента, /6 из них являлись опытными,а седьмая - контрольной¡подопытным 'животным вводили нас или ого ингредиенты,а контрольной - хлопковое мэсло.

За время опыта периодически оценивали общее состояние тавотных, наблюдали за иД весом,температурой тела.состоянием пери-

прической крона.

Использовании!! нами в экспериментах нес представлял собой зипучео .пороакосбразноо вещество тггчцо-золеного цвета и состояло из табака.ипвеотн,золн и хлопкового масла.Для приготовления I кг паса- использовали ЗООг золи,300 х-1 табака,100 г извести и незначительнее количество хлопкового м.?сла и води.Из различных сортов каса использовали Ургутский, который считается самым крепким. Распределение подопыт1шх еивотннх по сериям эксперимента представлено в таблице I.

В различных,сериях эксперимента кивотным опытных и контрольнс{ групп натощак зп 30-40 минут до кормления 3 раза в недели в точении 2-12 месяцев вводили в келудок шприцем через зонд 5-6 мл родной омульси'.; носа,его ингрэдиентов яля хлопкового масга j.s расчета 0,1г на icr веса (а одной сараи - 0,2г,/ет).Для этс.1 цела использовали дотский пластмассовый гравированный катетер .который перед введением смазывали хлопковым маслом. | В ходе опыта соответственно весу подогатшх хашотных доза испытуемых веществ увеличивалась или уменьшалась. ¡ При введении водной взвеси паса в желудок кроликов yie через 2-3 сек они становятся беспокойными,возбуждены.дыхание и:: учащается (со 125-145 до 200-280 в I'), несколько повышается температура Тола (о 38,5-35,0 до 39,2-39,5°С).Во всех наблюдениях отмечалось преходящее «посинение ч?.сла лейкскнтов от 7000-8000 до ÍÍGCG-12000 в I мм3.

! В точшшп эксперимента,уко с 3-4 месяца опыта,часть удвоткиг гогябла от интоксикации или шггиркурецтних заболеваний,к котором Они становятся более подвержены.

При увеличении дозы наса (до 0,2г/кг) явления интоксикации значительно более выражены и к 6 месяцу опыта выни.ла только 2 аз 30 кроликов. Аналогичная картина резкой интоксикация uñtírrxnazaci. в при введении взвеси табака (а этих сериях o'ejt>"i нсб.^пдалгль к случаи кратковрйаоагаи судогокр;пов)

Исход?! «э jttrcntx апЗялдвнйд so тлвоткпг-гл lü-ХУ сораи велись в точении 6 v,oc;,i:tob (табл.2).

Sa6c;i "г.'лвопг.к г.ртаз^сг.им г.о группам > 2 шояцг» -чорээ 2,4,6,8,10 п 12 мг-о.чцов;?1-сагтаз а погибш-.е >% тсче-г/.э di?ít.: гсгвогме подг.оргаякс.1. путопсип.

8.

Таблица I

Распределении подопытных животных по сериям эксперимента

Сэрия !Количество!Испытуемое! Доэа !Пути вяеденил!Периодичность опытов (животных е! вещество ! [йодной эмуль-!введения

1 группах ! ! !• сии !

I 1 10 Нас 0,1 зондом в 3 раза в

2 10 г/кг желудок неделю (в те-

3 10 чение года)

4 10

5 10

б 10

п 10 Нас ОД подкожно однократно

г/кг

ш I 10 Нас 0,2 зондом в 3 раза в не-

2 10 г/кг желудок дели (в тече-

3 10 ние б мес)

1У 10 Зола од зондом ь 3 раза в не-

г/кг желудок делю (в тече-

ние 6 мес)

У 10 Известь 0,1 зонном в 3 раза в не-

г/кг желудок делю (в те-

чение 6 мэс)

У1 15 Табак 0,1 зондом в 3 раза в не-

(измельчен- г/кг желудок делю в тече-

ный) ние о мес)

Контроль 10 Хлопковое 0,1 зондом в 3 раза в не-

/ масло г/кг желудок делю (в тече-

/ ние 6 мес)

,Bcero 145

Таблица 2

Продолжительность и динамика эксперимента

Серия ¡Количество животных в группах !Погибли от !Погибли в

•I-¡интеркурент- !розультато

опытов !по запланирован! переживших !ных заболева-{интоксикаций ' !шш срокам ис- ¡определенные !ний !испнтуомш.т ! следования ¡для них сроки ! (веществами I_I эксперимента !_'_

I 2 мес - 10 8 I I

4 мес - 10 7 - 3

6 мес - 10 5 I 4

8 мес - 10 5 2 3

10 мае - ю 3 2 5

12 мес - 10 4 • I 5

п 10 9 I -

ш 2 мес - 10 4 I 5

4 мес - 10 3 I 6

! 6 мес - 10 2 3 5

1У 10 10 - -

У го 7 I 2

л 15 7 2 6

УП Контроль 10 9 I -

Ваого 145 93 17 45

Взятые кусочки из органов' (пищевод.желудок,печень,почки, легкие.сердце,мозг) фиксировали в жидкости Карнуа¡после соответствующего обезвоживания залипали в парафин,после чого oira подвергались обработке для общеморфологического анализа (окраски гематоксилин-эозином,никро|]уксином по ван Гизон.муцикармином по Майеру и по Нисслю).

резу.пьтлты пгэвшозякя иодэдодиил и их оцодёние

Изучение краевых особенностей распространения злокачественных новообразований позволяет не только выявить причинную связь воздействия на организм некоторых факторов.которым подвергает себя человек в силу вредных привычек или соблюдения.каких-то региональных обычаев,имеющих неприятные последствия я вызывающих целый ряд изменений во внутренних органах,ио и открыть реальные пути предупреждения возникновения опухолей.

Особое значение приобретает разработка данной проблемы в условиях Средней Азии,характеризующейся своеобразным условиями и бытом людей и,главкам образом,в связи с тем.что в указанном регионе до сих пор не искоренена вредная бытовая привычка -закладывание наса (насвая) под язык.

Хотя"курящий" нас через некоторое время выплевывает его, небольшоэ количество наса Есегда остается под языком,со слюной попадает в пищевод.люлудок и неизбежно оказывает влияние на их функциональное состояние,вызывая в 1шх и других органах различные патологические изменения.

С этих позиций совершенно очевидна целесообразность комплексного изучения в хроническом эксперименте (в условиях имеющих место в быту) влияния наса на структурную перестройку внутренних органов и взаимосвязь между использованием наса и возникновением в них предопухолевых изменений и злокачественных новообразований.

В этом плане бесспорный интерес представляют наши данные о морфологической перестройке слизистой пищевода под воздействием наса,хотя он и вводился непосредственно в"желудок.

На начальных этапах опыта (через 2-4-6 месяцев) в большинстве наблюдений имели место незначительные изменешт,выражающиеся в развитии неравномерно выраженного хронического катарально-'десквамативного эзофагита - вначале диффузного,а затем очагового (на незначительном протяжении) с дистрофическими изменениями клеток эпителия. И если в этот временной период хронический эзофагит ограничен пределами слизистой,то уже через 8-10 месяцев процесс распространяется и на подслизистый слой.Отмеча-

лооь так&о сочетание хронического эоо<*агптп с базп.шюй г:шор~ активацией покровного многослойного плоского огглтолия.

Среди морфологических форм :срснглеского эзофагита чаще других обнаруживался очаговый эзофагаг; на заввраивдм этапе опита опрздолялись в различной степени выраяешше атрофичеокие и гипер--пластическне процессы в эпителии пищевода.В субэпителналънс.ч и подзлазистом слоях вайлэдалооь наличие очагошх инфильтратов кз лямфоидко-гистиоцитарных элементов.

При увеличении дозировка наса обнаруженные ыорфюлегачоегаз ; пзиэиения по времени наступают раньше.

' Что касается составляющих нас ингродиентов.то наиболее дэ-; монстративныа изменения в слизистой пищевода имеют место при • использовании табака; они в основном соответственны з">рех,'у воздействия наев,но преимущественно менее отчетлив«.Зола и иивость | практически но оказывают какого-либо влияния на эпителий пищевода.

В наилх опытах с хроническим введением наса наиболее пира-га ей'ч аз всех органов аолудочно-кишзчкого тракта ока?1лся яелудок.

! Сравнительное изучение получоншх нами данных о петоморфо-логичеодих изкеиошшх слизистой яелудка у подопытных гпвстных !с изменениями.описанными на клиническом материала (Л.И.Аруин ¡с сотр.,1^68,1909; Э.Л.Нэйатадт с сотр.,1087 я др.^устанавливает их полную сопоставимость.3 слизистой аелудка в отпет на \вводонаэ наса развиваются различного типа хронические гастриты: I поверхностней,атрофнчески-гпийрпластический и птрофический ,с перестройкой полез по пилорнческому типу,с последующей диспла-зивй и килечной метаплазией,на фоне котор;« обычно и возникает поверхностная карцинома желудка¡последняя может быть расценена как один из вариантов раннего рака ограниченного продело';.! I слизистой.

I Наличие глубоких структурных изменений слизистой обнапуки-взются ужо на начальных этапах опыта (в первые 2 гоч тцз'| и выражаются в развитии поверхностного кптпрально-досквамативчого и |некротичоского гастрита в сочетании с атродическими и деструктивными процессами (через 4-6 месяцев).

Б одних случаях поверхностный гастрит напоминал кяртпяу атрофяческого гастрита,и других - отмечалось прогрессировать Процесса с переходом уморенной его формы б атрофпческдй гастрит с перестройкой желез по пилорическому типу.которую следует расценивать как нарушение регенераторных процессов.Последние проявляются атипизмом в расположении клеточных элементов (метаплазия эпителия).Вместе с тем нарушения регенерации не сопровождаются ее усилением;чаще от даже несколько подавлены,что влечет за собой атрофию слизистой оболочки (развивается атрофический гастрит с очаговой дисплазией слнэиотой оболочки желудка Ш степени).

В последующем на поздних этапах эксперимента у подопытных животных развивался хронический атрофически-гипоршюсткческкй гастрит с перестройкой желез по пилорическому типу с аденоматог-ными и атипическими процессами в виде дисплазий на фоне склеротических изменений.

Перестройка желез по пилорическому типу сопровождалась (паг и в клинике) перегрузкой эпителия мукоидом и массовой гибелью клеток поверхностного эпителия,отторжению их с образованием микроэрозий.

При этом увеличение количества обкладочных (париетальных) клеток обнаруживается уже со 2-го месяца эксперимента с адено-матозной гиперплазией их в последующие сроки наблюдения (8-12 месяцев) и сопутствующим уменьшением фундальных желез,упрощением клеточного состава слизистой (4 набл.).Происходит потеря диффврец цировки клеток на главные и обкладочные. Наблюдающиеся изменения в желудке отражают общее снижение структурной организации железистого аппарата его.

На завершающей фазе опыта (10-12 мес) отмечается сочетание /иперпластических процессов с атрофическими,склеротическими и / неопластическимп.При этом происходит расширение зоны пролиферации слизистой оболочки желудка,с развитием в ряде случаев аденоматоз-ной гиперплазии на фоне атрофически-гиперпластического гастрита (4 набл.);они,как да полагаем,явились источником образования экзофитно растущей папиллярной аденокарциномн(1 набл.).

К концу эксперимента в частя наблюдений развились очаги аспластичосних изменений И степени с кияечнпй метаплазией (4 5бл.), а иногда и с переходом в поверхностную аленокарциному I набл.) и плоскоклеточный рак и каояиальном отделе (I набл.). гдельныэ случаи днеплаэии I степени были нами обнаружены н врээ б месяцев с начала опыта.

Таким образом, согласно нашим наблюдениям, длительное пве-емке наса как бы подготавливает слизистую желудка к развития орфологучбеких сдвигов, характерных для конечных стадий хрони-зского гастрита с явлениями нарушения регенератор»« процессор, а фоне которых о части наблюдений и возникают злокачественные овообразования.

В печени в ответ на введения наса развиваются изменения, хгатнвеющие практически всю структуру органа.

На протяжении всего опыта в печени наблюдались в различной тепени выраженные гемодинамические расстройства в впае дилята-[ии сосудов, плазморрагии, фибрнноидного пропитыванияи очаговых ;ровоизлияний.

На ранних этапах эксперимента нас оказывает токсическое 1вйстгие на печень, проявляющееся в ппеоблааалии деструктивных вменений, сопровождающихся развитием хронической гепатопатии в жде белковой дистрофии (зернистой) и альтеративных процессов с тличисм мелких очагои некроза в припортальпых зонах.

Обнаруженные нами дистрофические изменения (на 2 месяце )пыта) обладают способностью к прогрессяповаяню процесса, о чем :видетельструет развитие в последующей неспецифическэго гепати-га ('1-6 месяцы) с трансформацией в'цирроз СIО— IЭ месяцы опыта).

У отдельных животных возникно!ение резких дегенеративных нарушений в паренхима печени сопровождалось развитием морфологических изменений характерна для переходных форм гепатита в цирротичесиоо состояние с формированием так называемого "прог-рессиоуюцего хронического" интесстициальнэго гепатита".

На завершающем этапе исследования (через 10-12 месяцев) отмечается сочетание хронического гепатита с портальным н диффузным циррозом.

В разрастающихся соединительнотканнах прослойках наблюда-

ДИСЬ КЛбТОЧНиз ИнфНДЬТрйШ, СОСТОЯЩИЕ ИЗ ЛШ.4'0ИДН0-ГИСТИСЦИГйр-

иик елоигнтои. Инфильтраты, проникшие вглубь паренхккы печени к& портального и перипорг&льного трактоь, образует отростки, который местами начинает изолироваться к образовывать отдельные островки парекхглш - "ложные дольки".

Одновременно обнаружено развитие в ряде наблюдений нарушений и строении желчных протоков у подопытных животных, которыо прошлялись ь вид* гипертрофии и гиперплазии ого апителия с атипической пролиферацией, а и некоторых случаях - разиитиеи скир-роэной холангиокарциноиы (I нобл.) и ыалкоклаточной недифференцированной аденокарциноми желчного пузыря (I набл.).

Ы одном из нканх наблюдений била обнаружена холангкоцоллю-ляриоя опухоль на терминальной 4азе опыта (через 12 маедцо»),

Р&эьиьмцигсл ь ходе опита х;»оннческий гепатит к цирроз пэ-ивш< и жнглись {¡«ном дли разлития гепатоцзллвлярного рака, что находит подтперздзмие в форш^лввкии диффузной и очаговой гиперплазии гепатоцитов на ¡заключительном о тало окспвримеита.

Картина хронического гепатита обнаружена нами у более половины подопытных животных, цирроза - у четвертой части их, а дистрофические изменения - во всех наблюдениях.

На протяжении псе го периоде наблюдения отмечались в различной степени ьиражеиниа расстройсгяа кровообрыдания в паренхима почок.

Нарушение кровообращения в коре почек приводило к разаити» глоыэрулоглтий рсилнчиой степени выраженности, с дистрофическими изменениями кьнальцевого эпителия - вплоть до некробиоза отдельных: канальцев. Со временем наблюдалось расширение просвета части проксимальных канальцев и очаговые склеротические изменения клубочков к сосудов на завершающем этапе исследования.

■В етот период (10-12 месяцы опита) и раде случаев отмечено Н развитие неопластических изменений о паренхима почек, которые проявлялись ь виде атипической гиперплазии апителия; в двух случаях последняя явилась осноьой для перехода и високодн^флцвнцн-рованную еденокарциноиу.

Со стороны паренхимы легких на ранних отаг.а< исследования, в течение первых 4-6 месяцев эксперимента, отмочены незначительные гемодинамические сдвиги и сочетании с небольшими по про-

т;г;. ч':«.'" . угс «r;t »••$ r;:'J;:o»;?-?J й arc.\.v7.v>3, В С. ,vj*j «j-ч- *.чйо сроки опыт .оралир>:,г; очпги л»л[изе>;ы с рассиропном г-хо-^п г> нлмс.-оля, укоричсшсм мстльвеолярннх перегородок и лвяоам»п очягог.ого мзку-точнсго пновмосклероэа.

В наших исследованиях обнаружены также очаги втплоктвзп гиио-вентилянионного происхождения. Гистологически при этом отмечались сравнительно нэболюио кзмонзния болкглх плм'ослярш/х клеток на фоне уплотнения мокдольковых перегородок.

Большой интерес представляют iççm данные, в которых выявлено развитие предопухолевых процессов и злокачественных новообразований в ткани легких на поздних этапах эксперимента с длительным введенном наса в желудок подопытных животных. При это?.! было показано, что ужо через 8 месяцев отмечается диффузная пролиферация тканевых структур в легких с последующим формированием аденог*. (через 10 мослпэв), а в одном наблюдении и аденокярциномы (на 12 месяце эксперимента) глызе-

ОЛЛрНОКЛЭТОЧНОГО ПрОИСХОЗДОКИЯ.

' Что касается изменений со.стороны ткани сердца п мозга, то она незначительны и проявлялись в виде тшркуллторшм нарушений ,к кото-pjM присоединялась в последующем дистрофические измоношгч,

В противоположность изложенному, составляете нас шггредяснти-табвк, зола и известь, в аналогичных условиях опыта при их длхтоль-иом введении по разному влияют на морфологическую перестройку внутренних органов.

Так, в^частнос!;!, зола не оказывает сколько-нибудь заметного действия на слизистую пищевода, телудк^, паренхиму' печени, легких, ючек и сердца, кроме незначительно выраженных расстройств кропо-)брзщения и преходяглх дистрофических изменения з органах нитвари-•ельной системы.

При скррмлнв'шии уярстяим извести обрзглст п'.'.;'.'.'а!ио изменения ¡о стороны слизистой пищзвода и, особенно, желудка, где кроме ат-юфического катарального гастрита обнаружены явления яатгралшо-'розавного гастрита с гиперплазией обклядочных глоток и яг.тшдав неточного полиморфизма.

3 отличие от золы и извести тайак вызывает болчо г"Г"'';'л:!-,,-,;0 о реологические изменения во внутретпх органах. В пищеводе опе-эно развитие.дистрофических изменений эпителия с тенденцией к их р?пстянпх>. В хелудке на фочэ зтрофического гастрита,характеризуя-

-1С-

кыгося прчгродионтшш течением, обнаружена и аденоматоэмая

ГИПОрПЛПЗИЯ. ¡ЬруЩОНИЯ ГОМОДИННМИКК И ДИСТрСфИЧОСКИО СДВИГИ ь структуре гепатопитов выявлены в печени. Обра:;;люг внимание изменения со стороны паренхимы почек, в которой наряду о циркуля-тор;шми и уморенными цатотоксичоскими нарушениями в одном случае ноблюдалось развитие темноклеточной недифференцированной адоно-кпрмночы.

В группе животных (2-я сирия), которым подкожно в область спины вводилась водная змульсин на£Ь, морфологические изменения со стороны внутренних органов были шражены в незначительной степени.

Чпроз С месяцев на мосте введения наса развивались дистрофический, некротический. изменения эпидермиса, а также атрофия и уменьшении волостях фолликулов, что проводило к раннему облысению кожи, В ряде наблюдений микроскопически на кожо кроме облысения , можно было наблюдать шелушении (пшеркиратоз), образование ссадин, язвочок, о иногда и мелких папиллом.

В пин;оводо отмочено норавначорное утожюние слизистой, отек подслизистого слоя и плазморрагия стенок отдельных сосудов.

Со стороны тканой жолудкя на (¡оно неравномерного., полнокровия, отоко подслизистого и слизистого слоев вияи&т&с>{^тпоминаю1;;ие хронический гастрит. Слизистая ооразуот длинные ворсшш, иногда причудливой формы, вслодствии чего крипты резко углублины и выстланы гипортрофичесхим покровным и ямочным эпителием. Наблюдается уменьшение числа колов, их достру шиш с уморенной пролиферацией обклпдочных клеток.

В паренхиме печени обнаруживаются незначительные циркулятор-ные изменения, отек и плазморрагия стромы и стенок сосудов; очаговая дестабилизация и деструкция печеночных балок и гопатоцитов. Здесь ко выявляется и зорнистая дистрофия.

Особых изменений со' стороны тканей почек не обнаружено кроме незначительной зернистой дистрофии эпителия извитых канальцев, деструкции прямых канальцев, сопровождающихся отеком стромы.

Е^егких видны явления очагового аталоктпза и неравномерного полнокровия.

li сердце н мозгу 'кз"онениЧ не oííiapyrvüo, к роге нерагномор-ного полнокровия.

Как следует из всего изложенного, длительное применение испытанного нами вида наса увеличивает частоту патологических процессов во внутренних органах, особенно и жолудко и почини, оказывая местное, общетоксическое и опосредованное воздействие.

Полученными данными полностьо подтверждается камцорогенное влияние наса на организм подопытных животных.

При этом нами установлено, что наиболее попалавмым органом является желудок. Это объясняется непосредственны« влиянием наса на слизистую оболочку органа с развитием ъ нем тедопухо-ловнх и опухолевых процессов.

¡lo нсой вероятности, при более продолжительном воздействии Наса процент выхода опухолей будет гораздо'выяо. Подтгертпсниом этому являются и наши нсслсаоваиия, где дозировка наел была увеличена, но применена в меньшем npevaHWM промежутке. Указанные опыты показали, что при сокращенной во времени экспозиции прочное влияние наса выражено нерезко, более выраженные патологические изменения вояникалт, как правило, при длительном воздействия наса на слизистую желудка.

При этом показано, что входящие п состав наса ингредиент сблацаюг кодифицирующими свойствами, способными икицииртать развитие гуредолухолешк процессов в органах желудочно-кишечного •тракта и мочевыделительиой системы.

В U 3 О Д У

1. Проведенными исследованиями устлч-Флчно, чю нас окалывает местное и оЗщотоксическоя действие на организм, облапает умеренными канцерогенными свойствами, которые отчетливо проявляются при длительном его применении, способствует развитию пред-опухолеяыг изменений и опухолей во внутгснчих органах.

2. Наиболее отчетливые нарушения в отпет на введение наса наблгз¡таятся в пищеводе и желудке, где обнаруживается развитие атрофичгскнх, дистрофических, склеротических и не-шластических процессов, степень выраженности которых зависала от длительности действия наса:

а) в пище копе отмечено образование шагового хронического эзофагита уже на б месяце экспесиыонта;

IB. '

б) и желудке наблядмтся р4э»<итие-*роничиского ьтрофнческого, ггроф^чйски-гаперяваотечаского гастрита с последующей функциональ-но-морфологичсскоС П5рзотро2«ой гастрольной система} появление гчагой яисплпэий (чзрое 6 ичсш^зв), циффуакой аденоматозной гипор-lutwjitk обкдадочвд: кк&ток (В-10 еззсицэь), кишечной метаплазии (1012 масяцвв) с tosiisí;t;absiisau доброкачественных и злокачественных опуходой на з.аад(каадай еаспэркма^та;

й) ь фог>о длс^рофдческих и накробиотичес-

KtK нац?нвицй с ежажтл rwpKnoprazanîoro склероза, a d ряде случаи к цярр-оэп, oiityizüo во*на:£Новзнаэ олокачественной опухоли холчних протокол, рагэЕтез iP^iJtnoü и очаговой пролиферации гепато-цатои, а ъ огдваьиуз ийЗяэданнг* - гапатокарциноми н адеиокарци-комы иеячиого иуакр-й.

3. В .-трс>иггг.о поиск иьдалезтся развитие умеренно сырйяенкж ц«ркуляго[)Н«< ii дастргфмзскюс ньрутгенкй и течение eco го периода иоследоншшя и только t;a эакхачмтел^но!« его фазе были обнаружены гвпернпфроидиая гиперплазия к тубуллрно-алычапллрнап аданокарцинома.

4. Со стороня сердечно-сосудистой, дыхательной систем и мозга ииявлени циркуляторнй п дистрофического типа нарушения. Вместе с тек и процессе длительного наблюдения в условиях хронического применения наса в легких определяется пролиферация альвеолярного эпителия, раэвнтий мелкоклеточних единой н злокачественной адзнокарцнноыы.

5. Составляющие нас ингредиент (зола, известь) облагают модифицирующими канцерогенное дзйстике наса свойствами, так как са*ш по собе они но выливаю; бластомогенного эффекта. В то не ъромк длительное (и гечяиче б иеслцчь) ивеаение взвеси табака ¡¡usunasr

у подопытные киготних развитие дистрофически-гиппрпластяческнх очаговых наруяений а пищеводе, желудке, печени и иеопластнчоского типа изменений и почках.

6. Увеличение дозировки наса оказывает более выраженное токсическое действие на организм подопытных жиоогних; в результате гибели большей их части и ранние сроки опыта морфологические изменения во внутренних органах, обнаруженные при длительном наблюдении, не успевают раниться.

7. Канцерогенное действие наса (местное и во внутренних органах) обусловлено, согласно имеющимся клинико-зкеперкментальным дан-ним, наличием в нем табакоспецифических нитроэосоецинений (ТС НС), способствую^:»: бл.четомогенной трансформации тканешк структур

(в условиях модифицирующего влияния его ингредиентов).

la.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. К вопросу о канцерогенном действий наса и ийнокений сди-зистпй лелудка // Актуальные проблемы медицины и биологии. -

Киев, 1990. - Т.2. - С.322-327 (соавт.). ^

í

2. Морфологические изменения во внутренних органах под действием ."пса // Актуальные проблемы медицины и биологии. -Киев, 1990. - Т.2. - С.323-333.

3.¿Динамика морфологических изменений во внутренних органах подопытных яивотных в услэвиях длительного применения наса // Современные проблемы онкологии; Сб.туи.трудов. - Тгажент,

1991. - С.71—74 (coa-т.). I

«

4. К вопросу о влиянии вредных привычек на развитие предопу-левнх и опухолевых процессов // Актуальные проблемы медицины и биологии. - Киев, 19Л. - Т.2. - С.301-306 (соавт.).

5. Роль, составляющих нас ингредиентов (зола, табагг, известь) в развитии патологических изменений во внутренних органах яивотних з условиях длительного их применения // Современные проблемы онкологии. Сб.научч.трудов. - Таакент, 1992 (соапт.)

(в печати)*