Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Пролиферативная активность клеток эндометрия, миометрия и миоматозных узлов у больных миомой матки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Оглавление диссертации Гасанова, Сабина Шаир кызы :: 2002 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1, Современные представления о морфогенезе и патогенезе миомы матки (ОБЗОР ЛИТЕРА ТУРЫ)
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2 1 Материал исследования
2 2 Методы исследования
СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследованных больных миомой матки Гормональный профиль больных миомой матки
3 1 Клиническая характеристика обследованных больных с миомой матки
3 2 Гормональный профиль больных миомой матки
ГЛАВА 4. Оценка структурно-функционального состояния интерфазного хроматина клеток эндометрия, миометрия и миоматозных узлов у больных с миомой матки
4 1 Структурно-функциональная характеристика интерфазного ядра клеток эндометрия, миометрия и миоматозных узлов при различных размерах миомы матки 66 4 2 Структурно-функциональная характеристика интерфазного ядра клеток эндометрия, миометрия и миоматозных узлов при различном темпе роста миомы матки 70 4 3 Структурно-функциональная характеристика интерфазного ядра клеток эндометрия, миометрия и миомагозных узлов при различном характере роста и локализации миоматозных узлов
ГЛАВА 5. Пролиферативная активность клеток эндометрия, миомет-рия и миоматозных узлов у больных миомой матки по данным МДМ исследования.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Гасанова, Сабина Шаир кызы, автореферат
Актуальность темы
Миома матки и ее осложнения продолжают оставаться одной из основных причин гистерэктомий в гинекологии. Миома матки существенно повышает заболеваемость женщин, является причиной бесплодия, маточных кровотечений, нарушения функции тазовых органов (Бохман Я.В., 1989; Andersen J., 1996). От 60 до 96% всех оперативных вмешательств по поводу миомы матки приходится на радикальные операции - ампутацию и эктирпацию матки, которые приводят к потере репродуктивной и менструальной функции женщины, выраженным нарушениям в гипоталамо - гипофизарно - яичниковой системе и значительным вегето - сосудистым и психоэмоциональным сдвигам (Алексеева ; З.А. и соавт., 1981; Слепых A.C., 1981). В связи с этим вполне понятны усилия ученых, направленные на изучение механизмов пато- и морфогенеза этого заболевания.
Несмотря на значительный прогресс в исследовании миомы матки и многочисленные теории, объясняющие ее возникновение и развитие (Василевская Л.Н., Бассалык J1.C. и соавт., 1979; Вихляева Е.М., Василевская Л.Н., 1981; Вихляева Е.М., Паллади Г.А., 1982; Савицкий Г.А., 1994; Fari А., 1983; Samadi A.R., Lee N.C., Flanders W.D., Boring J.R., Parris E.B., 1996; Soulet L., Chevet E., Lemaitre G., Blanquaert F., Meddani A., Barritault D., 1994), ряд ключевых позиций патогенеза этого заболевания остаются дискуссионными и недостаточно изученными. Это не позволяет поднимать вопрос о ранней диагностике, возможностях прогноза течения заболевания, профилактики и этиопатогенетиче-ском лечении.
Существовавшее в течение многих лет представление о том, что больные с миомой матки подлежат радикальному хирургическому лечению после продолжительного пассивного наблюдения или попыток медикаментозного воздействия различного характера в настоящее время серьезно пересматривается. i
До настоящего времени не решен вопрос об истинности миомы матки как опухоли. По данным ряда авторов (Василевская Л.Н., 1970; Яковлева И.А., Ку-кутэ Б.Г., 1976; Gusberg S.G., 1960; Persaud V., Arjoon P.D., 1970) частота ма-лигнизации миоматозных узлов колеблется от 0,18 до 3,1%, другие исследователи считают, что механизмы быстрого роста миомы не связаны с опухолевой прогрессией (Вихляева Е.М., 1997; Савельева Г.М. и соавт., 1997; Савицкий Г.А. и соавт., 2000).
Миома матки нередко сопровождается гиперпластическими процессами эндометрия. Частое сочетание миомы матки и различных гиперпластических процессов эндометрия свидетельствует о сходстве патогенетических механизмов, приводящих к пролиферативным изменениям в эндометрии и миометрии (Бохман Я.В., 1989). Сложность ведения больных с сочетанной патологией эн-до- и миометрия обусловлена наличием многочисленных жалоб, наклонностью к последовательному развитию указанных патологических состояний эндо- и миометрия, а также выраженностью сопутствующих хронических экстрагени-тальных заболеваний, не позволяющих в должном объеме применять гормональные препараты.
Возможно, этим объясняется выделение сочетанной патологии эндо- и миометрия среди основных показаний к удалению матки в современных публикациях (Костючек Д.Ф., 1985, Тумилович Л.Г., 1987; Васильченко Н.П., Фири-ченко В.И., 1990; Кулаков В.И., 1990).
В связи с этим особенно возрастает необходимость дополнительного изучения миомы матки с использованием современных количественных морфо-метрических, цитоморфологических, цитогенетических и других методик для оценки функциональной активности тканей миомы матки с целью ранней диагностики, прогнозирования течения заболевания, выбора адекватного лечения и рационального объема оперативного вмешательства.
В настоящее время доказано, что методы анализа светооптической структуры хроматина интерфазных ядер дают возможность получить информацию о функциональной активности ядра и клетки в целом. Известно, что структурно функциональные изменения наследственного аппарата клеток, реализующиеся в интерфазном хроматине, являются ключевым звеном на ранних этапах патогенеза многих заболеваний, в том числе злокачественных опухолей различной локализации (Ганина К.П., 1990; Умаханова М.М., 1999; Жукоцкий A.B., 2000; Mariuzzi G., 1994: Brugal G., Bigras D., 1996).
В связи с этим, комплексное исследование биологических особенностей тканей миомы матки, разработка объективных количественных цитоморфоло-гических критериев формирования и роста миомы матки с использованием современных методов количественного анализа изображений клетки в сопоставлении с особенностями анамнеза, клиники, гормонального профиля, ультразвуковым и гистологическим исследованием является обоснованным.
Цель исследования
Определить значение пролиферативной активности эндо-, миометрия и миоматозных узлов с использованием телевизионной компьютерной морфоден-ситометрии в ведении больных миомой матки
Задачи исследования
1. Адаптировать метод компьютерной телевизионной морфоденситометрии (КТМДМ) применительно к клеткам миометрия и миоматозных узлов.
2. Изучить структурно-функциональное состояние интерфазных ядер при миоме матки методом КТМДМ.
3. Оценить пролиферативную активность клеток эндометрия, миометрия, миоматозных узлов при: а) различных размерах миомы матки; б) различных темпах роста миомы матки; в) различном характере роста и локализации миоматозных узлов.
4. Сопоставить результаты исследования пролиферативной активности клеток эндо-, миометрия и миоматозных узлов с клинико-анамнестическими, морфологическими данными и гормональным гомеостазом.
Научная новизна
Впервые изучено структурно-функциональное состояние интерфазного хроматина ядер миоцитов неизмененного миометрия и узлов у больных с миомой матки. На основании проведенных исследований разработаны 3 степени пролиферативной активности клеток эндометрия, миометрия и узлов миомы: низкая, умеренная и высокая. В результате проведенных исследований показано, что наибольшая пролиферативная активность наблюдается при небольших размерах миомы матки (соответствующей 6-10 нед. беременности), особенно у больных с быстрым ростом, наименьшая - при размерах миомы матки, соответствующих 13 и более нед. беременности.
Практическая значимость
Внедрение телевизионной компьютерной морфоденситометрии в комплекс обследования больных миомой матки позволит выделять группы риска по высокой, умеренной и низкой степени пролиферативной активности, что, в свою очередь, будет способствовать дифференцированному подходу к определению тактики ведения и выбору адекватного объема хирургического лечения. Одним из критериев выбора тактики ведения больных с миомой матки в сочетании с гиперпластическими процессами эндометрия следует считать степень пролиферативной активности клеток эндометрия. Выявление высокой степени пролиферативной активности (ПА) эндометрия является показанием для расширения объема оперативного вмешательства, особенно у больных в пери- и постменопаузе. У пациенток с миомой матки репродуктивного возраста необходимо проводить активное диспансерное наблюдение наряду с широким внедрением консервативно-хирургического лечения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Пролиферативная активность клеток эндометрия, миометрия и миоматозных узлов у больных миомой матки"
выводы
1. На основании изучения структурно-функционального состояния интерфазного хроматина выявлена низкая, умеренная и высокая степень пролиферации клеток эндометрия, миоцитов миометрия и узлов миомы.
2. Наиболее высокая пролиферативная активность эндометрия, миометрия и узлов миомы отмечается на начальных этапах ее развития, особенно при «быстром» темпе роста.
3. При больших размерах миомы матки и медленном темпе ее роста в большинстве наблюдений отмечается низкая степень пролиферативной активности клеток.
4. Высокая степень пролиферативной активности клеток эндометрия, миометрия и узлов миомы выявляется: у 11% больных репродуктивного периода, у 40% - в пери- и у 68% больных в пост менопаузе.
5. Всем больным с миомой матки необходимо проводить исследование пролиферативной активности клеток эндометрия. Высокая степень пролиферативной активности эндометрия является дополнительным критерием выделения группы риска для более активной хирургической тактики, особенно в пери- и постменопаузе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для решения вопроса об оптимальном объеме оперативного лечения необходимо учитывать степень пролиферативной активности эндометрия.
2. При сочетании миомы матки с гиперпластическими процессами эндометрия следует расширять показания для операшвного лечения и его объема, особенно у больных в пери- и постменопаузе.
3. Высокая пролиферативнапя активность клеток отмечается только у 11% больных миомой матки в репродуктивном периоде и является показанием к хирургическому лечению.
4. Учитывая данные проведенных исследований пролиферативной активности клеток миометрия и миоматозных узлов, необходимость радикальных операций при миоме матки следует считать преувеличенной и в большинстве можно случаев рекомендовать консервативно-пластические операции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Гасанова, Сабина Шаир кызы
1. Безнощенко Г.Б. Неоперативная гинекология (Руководство для врачей). Москва-Мед. книга, Н.Новгород, 2001, С. 268-313.
2. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989.302 с.
3. Бреусенко В.Г. Содержание нуклеиновых кислот в ткани миомы //Акуш. и гинекол. 1974. -№ 10. ~С. 60-61.
4. Вихляева Е.М., Василевская Л.Н. Миома матки. М.: Медицина, 1981.- 159с.
5. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.Н. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М., 1997. - 768 с.
6. Вихляева Е.М., Паллади Г.А. Патогенез, клиника и лечение миомы матки. Кишинев: Штиинца, 1982. - 300 с.
7. Вишневская Т.М., Ищенко И.М., Молжанинов Е.В. Показатели метаболизма в ткани матки при фибромиоме //Вопросы онкологии, 1973. Т. 19, №4. С. 27-30.
8. Ганина К.П. Цитогенетическая диагностика в онкоморфологии. // Киев, 1980, 232 с.
9. Дондукова Т.М., Кац Е.И. О клинико-патогенетических вариантах роста и развития миомы матки //Акуш. и гинекол. 1980. - № 1. - С. 21-23.
10. Жукоцкий А. В. Телевизионная компьютерная морфоденситоме!рия нормальных и патологических структур клеток и тканей. //Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 1992, 40 с.
11. Ильин В.И. Клинические особенности психических нарушений у гинекологических больных с гормональной дисфункцией и гормонально-зависимой патологией //Журн. об-ва невропат, и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1983. - Вып. 11.-С. 1691-1695.
12. Костина Л.И. К вопросу о морфологической диагностике сарком матки //Материалы (научно-исследовательский институт онкологии. Итоговая конференция, 8-9 апреля 1970.). Л., 1970, 88-90.
13. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме //Акуш. и гинекол. 1986. - № 2. - С. 10-14.
14. Ландеховский Ю.Д. Операция консервативная миомэктомия и ее обоснование. //Системный патогенический подход к профилактике, ранней диагностике и лечению гормонозамисимых опухолей у женщин: Тез. докл. Всесоюзн. симпоз., 21-22 апреля 1988, Новгород С. 36.
15. Ландеховский Ю.Д., Стрижаков А.Н. Консервативная миомэктомия в комплексном лечении больных миомой матки //Акуш. и гинекол. 1989. -№10.-С. 70-75.
16. Лесакова A.C. Принципиальные положения патогенетической профилактики и терапии (в основном оперативной) миомы матки //Акуш. и гинекол. 1972. - № 4. - С. 8-12.
17. Мейпалу В.Э. К цитологии миомы и окружающей ее мышечной ткани матки в тканевой культуре //Ученые заповеди Тартуского университета, вып. 303. Труды по медицине, 27, 1973. С. 157-163.
18. Мейпалу В.Э., Виллемс Р. Л.-Э. Содержание дезоксирибонуклеино-вых и рибонуклеиновых кислот в ткани миомы и окружающих ее мышцах матки //Ученые заповеди Тартуского университета, вып. 214. Труды по медицине, 17, 1978. С. 205-208
19. Молжанинов Е.В., Ищенко И.М., Вишневская Т.М. Концентрация нуклеиновых кислот и свободных аминокислот в ткани матки при фибромиоме //Акуш. и гинекол. 1972. - № 4. - С. 42-43.
20. Новик В.И., Агроскин Л.С., Папаян Г.В., Соловьева Л.В. Биометрические исследования в цитоморфологи ческой диагностике поражений эндометрия. // Экспериментальная онкология, 1990. т. 12, №2, с. 30-33.
21. Новик В И , Пучков Ю Г , Бохман Я В , ЮдковскаяИ JI, Кравильни-кова ЛА , Ведешкина Т В , Сафронников Н Р , Григорьев Л Р Выявляе-мость атипической гиперплазии и рака эндометрия при цитологическом скрининге //Сов медицина, 1991, № 1, с 81-83
22. Первозванская И В Комбинированные окраски гинекологических биопсий //Акушерство и гинекология, 1964, № 1,с 143-143
23. Полищук Л 3 Применение морфометрического метода исследования для характеристики железистой гиперплазии эндометрия //Автоматизация цитологических исследований Киев, 1990, с 133-136
24. Полищук Л 3 Железистая гиперплазия и рак эндометрия (Морфология, морфометрия и цитогенетические исследования) //Дисс докт мед наук, Киев, 1988, 320 с
25. Практическая гинекология /под ред акад Кулакова В И и Прилеп-ской В Н , Москва, 2001, 715 с
26. Прокофьева Бельговская А А Гетерохроматические районы хроматина//М Наука, 1986, 430 с
27. Савицкий Г А , Савицкий А Г Миома матки проблемы патогенеза и патогенетической терапии С - Петербург, 2000, 234 с
28. Савицкий Г А , Герман М А Локальная гормонемия и некоторые гиперпластические процессы матки -Кишинев Штиинца, 1987 -143 с
29. Савицкий Г А , Свечникова Ф А Локальная гормонемия матки и гиперпластические процессы эндометрия // Акушерство и гинекология, 1985, № 11, с 37-41
30. Савицкий Г А , Скопичев В Г , Ракицкая В В "Денервация" узла опухоли как один из элементов патогенеза миомы матки //Акуш и гине-кол 1986 -X»2-С 24-27
31. Савицкий Г А, Скопичев В Г, Шелест В Н К патогенезу миомы матки //Вест АМН СССР 1987 - № 1 -С 62-68
32. Световая микроскопия в биологии Методы /Под редакцией Лейси Ш Мир, 1992
33. Серов В.В., Василевская J1.H. Некоторые вопросы морфогенеза миомы матки. //В кн. "Миома матки", 1970. С. И -18.
34. Серов В.В., Журавлева Т.Б., Василевская J1.H. Морфогенез миом матки //Акуш. и гинекол. 1973. - № 7. - С. 3-8.
35. Серов В.В., Журавлева Т.Б., Василевская Л.Н., Мельников Ю.Г. Морфология матки //Акуш. и гинекол. 1973. - № 1. - С. 3-8.
36. Скопичев В.Г., Савицкий Г.А., Шелест В.Н. Ультраструктура и взаимоотношения между клетками в миометрии и миомах мтки человек? // Арх. анат. 1987. - № 6. - С. 49-55.
37. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. СПБ.: СОТИС-1995-285 с.
38. Тогадзе Д.Г. Материалы по изучению гистохимических особенностей некоторых предопухолевых и опухолевых поражений шейки и тела матки. Дисс. канд. Тбилиси, 1967. - С. 54.
39. Улезко-Строганова К.П. Нормальная и патологическая анатомия и гистология женских половых органов. М. Л., Медгиз, 1939. - С. 331
40. Умаханова М.М. Патогенетическое обоснование диагностики и прогнозирования течения пролиферативных процессов эндометрия у больных в период пери и постменопаузы. / Дисс . докт. мед. наук Москва, 1997, 320 с.
41. Хаит О.В. Возрастные изменения показателей иммунного гомеостаза у женщин с сохраненным ритмом менструаций //Акуш. и гинекол. 1989. -№2.-С. 61-66.
42. Халфина И.Я. К вопросу малигнизации миомы матки //Труды Крымского мед. института, 1970 (обл. 1971), т. 43. С. 154-156.
43. Шелест В Н К патогенезу быстрого роста миомы матки Автореф дисс каид мед наук -JI, 1988 -С 22
44. Яковлева И А , Кукутэ Б Г Вопросы морфологии и классификации миом матки В кн "Фибромиома матки'1 В надзаг МолдНИИ онкологии -Кишинев Штиинца, 1979 С 36-41
45. Яковлева И А , Кукутэ Б Г Морфологическая диагностика предопу-холевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам Кишинев, 1979 С 147
46. Ааго 2 А , Symmonds R Е , Dockerty М В Sarcomas of the uterus A clinical and pathologic study ofl77 cases //Am J Obst Gynec , 1966, 94, 1 -P 101
47. Adesaanya О О, Zhou J , Bondy С A Sex steroid regulation of lnsulin-like growth factor system gene expression and proliferation in primate myometrium //Jclin Endocrinol Metab, 1996,81 (5) 1967-1674
48. Akoum A , Lemay A , Brunet С , Hebert J Cytokine-induced secretion of monocyte chemotactic protein-1 by human endometriotic cells in cultures// Am J Obst Gynec -1995 V 172, №2, Parti -P 336
49. Andersen J Growth factors and cytokines in uterine leiomyomas /. ^emin Reprod Endocrinol -1996 Vol I4,№3 - P 269-282
50. Baak J P A Quantitative pathology in cancer diagnosis and prognosis //Berlin, Springer Verlag, 1991
51. Baak JPA, Noteboom E, Koevooes JJM The influence of fixatives and orther variations in tissue processing on nuclear morphometnc features //Analyt Quant Cytol Histol, 1989
52. Baak JPA, Oort J Applications of Morphovetry in Tumor Pathology // Morphometry in Diagnostic Pathology, 1983, 200 p
53. Bohran Y, Tkeshelashvili V T, Vishnevsky AS et al Myoma uterus as a marker of oncogynecological pathology in pre- and post-menopause //Eur J Gynaecol Oncol-1988 Vol 9, № 5 -P 355-359
54. Broekmans F J, Bernardus R E, Breeders A et al //Clin Endocr -1993 Vol 38 ~P 579-587
55. Bulun S E , Simpson E R, Word R A Expresssion of the CY19gene and its product aromatase cytochrome P450 in human uterine leiomyoma tissius and cells in culture //Clin Endocrinol Metab -1994 Vol 78, №3 ~P 736-743
56. Casterday S , Grimes D, Ridds J Histerectiomy in the United Stats Obstet Gynecol -1983 V 62, № 2, P 203-211
57. Christiansen J K The facts about fibroids Presentation and latest management options//Postgrad Med 1993 - Vol 94, № 3 ~P 129-134, 137
58. Cramer SF, Horiszny J A, Leppert P Epidemiohgy of uterine leiomyomas With an etiologic hypothesis//J Reprod Med -1995 Vol 40, №8 -P 596-600
59. Cramer S F , Patel A The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas a clue to histogenesis9 //Hum Pathol 1992 - Vol 23, № 6 - P635.638
60. Cupr Z , Rohanova M , Holle V , Sicula N , Zur Differential diagnostic der zelluraren und der Leiomyoplastischen Sarcoine //Zbl Gynec 1972, 94, 3 -P 101-108
61. De Leo V , Morgante G Uterine fibromas and the hormonal pattern the therapeutic considerations//Minerva Ginecol 1996 - Vol 48, N° 12 -P 533538
62. Fields K R, Neinstem L S Uterine myomas in adolescents case reports and a review of literature//J Pediatr Adolesc Gynecol 1996 Vol 9, №4 -P 195-198
63. Friedman A J , Daly M , Juneau-Norcrooss V , Rein M S Predictors of uterine volume reduction in women wtth myomas treated with a gonadotroptn-releas-ng hormone agonist//Fertil and Steril 1992 Vol 58 P 413-415
64. Fujn S Uterine leiomyoma pathogenesis and treatment //Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi -1992 Vol 44, №8 -P 994-999
65. Gesenhues T, Hackenberg R, Deichert U et al //Gynec Endocr 1990 -Vol 4 -P 41
66. Geurts J M , Shoenmakers E F , Roijer E et al Expression of reciprocal hybrid transcripts of HMGIC and FH1T in a pleomorphic adenoma of the parotid gland//Cancer Res -1997 Vol 57, № I -P 13-17
67. Hackenberg R, Gesenhues T, Deichert U , Schulz K D //Gynec Endocr -1992 Vol 6 -P 87
68. Hana V , Murphy IJ Interdependence of epidermal growth factor and insulin-like growth factor-1 expression in the mouse uterus //Endocrinology -1994, 13 107-12
69. Hoang-Ngonc M , Smadja A , Herve' de Sigalony J P Classification of uterine tumors based on embriogenesis //Arch Anat cytol Pathol 1991 -Vol 39, №3 -P 94-102
70. Hu J , Surti U Subgroups of uterine leiomyomas based on cytogenetic analysis//Hum Pathol 1991 Vol 22, №10 -P 1009-1016
71. Huang H Y Natural killer activity in patients with myoma of the uterus //Chung HuaFu Chan KoTsa Chin 1990 - Vol 25, №6 -P 358-359,384
72. Huynh H , Pollak M UterotrophillJI/I actions of estradiol and tamoxifen are associated with inhibition of insulin-like growth factor binding protein 3 gene expression//Cancer Res -1994,54(12) 3115-9
73. Imaizumi E , Hirata J , TOnfle T et al Interleukin-6 production in endometriosis//Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1993 - Vol 45, № 5 -P 415-422
74. Kamioski B T , Rzempo J Evaluation of the influence of certain epidemiologic factors on development of uterine myomas //Wiad Lek 1993 - Vol 46, № 15-16 -P 592-596
75. Lamminen S , Pyyko K, Rorarius M et al Cytochrome P450LA1 activity in human myometrium and uterine leiomyoma influence of smoking //Toxicology 1993 - Vol 83, №1-3 -P 41-48
76. Lamminen S , Rantala 1, Helm H et al Proliferative activity of human uterine leiomyoma cells as measured by automatic image analysis //Gynecol Obstet Invest 1992 - Vol 34, № 2 - P 111-114
77. Marinaccio M, Reshkin S , Pinto V et al The estimation of LHRH receptors in the tissue of human leiomyoma, myometrium and endometrium //Minerva Ginecol 1994 Vol 46, № 10 -P 519-526
78. Molnar P , Murphy L J Effects of oestrogen on rat uterine expression of insulin-like growth factor-binding proteins //J Mol Endocrinol -1994,13(1) 59-67
79. Neuman M N , Langer R , Golan A et al Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) action on uterine leiomyomata is not mediated by uterine GnRH receptors//Fertil andStenl -1991 Vol 56 -P 364-366
80. Nilbert M , Mandahl N , Heim S et al Complex karyotypic changers, including rearrangements of 12ql3 and 14q24, m two leiomyosarcomas //Cancer Genet cytogenet 1990 - Vol 48, №2 -P 217-223
81. Novak R A , Rein M S , Heffen L J et al Production of prolactin by smooth muscle ells cultured from human uterine fibroid tumors //Clin Endocrinol Metab -1993 Vol 76, №5 -P 1308-1313
82. Otsuka H, Yoshida K , Kusano S et al Staining of leiomyoma tissue and myoma-derived Cultured cells be the enzyme-labelled antibody method using desmin, vimentin and fibronectin// Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi -1987 Vol 39, № 5 -P 746-750
83. Ozisik Y Y, Meloni A M, Altungoz O et al Translocation (6,10)(p21,q22) in uterine leiomyomas//Cancer Genet Cytogenet -1995 Vol 79, №2 -P 136-138
84. Palan P R, Mikhail M, Rornney S L Decreased betacarotene tissue levels in uterine leiomyomas and cancers of reproductive and nonreproductive organs//Am J Obstet Gynecol -1989 Vol 161,№6,Pt 1 -P 1649-1652
85. Parazzmi F , Vecchia C , Negri E t al Epidemiologic characteristics of women with uterine fibroids a case-control study //Obstet Gynecol 1988 Vol 72, № 6 - P 853-857
86. Pasquahni J R, Corner E , Grenier J , et al Effect of Decapeptyl, an agonistic analog of gonadotponn realeasmg hormone on estrogens, estrogen sulfates, and progesterone receptors in leiomyoma and myometrium //Fertil Stenl -1990 -Vol 53,№6-P 1012-1017
87. Perren T J , Clayton R N , Blackledge G //Cancer Chemother Pharnacol 1986 - Vol 18-P 39-43
88. Piva M , Flieger O , Rider V Growth factor control of cultured rat uterine stromal cell proliferation is progesterone dependent //Biol Reprod 1996, 55(6) 1333-42
89. Rajkumar K , Dheen T, Krsek M , Murphy L J Impaired estrogen action in the uterus insulin-like growth factor binding protein-1 transgenic mice// Endocrinology 1996, 137(4) 1258-64
90. Rein M S , Barbieri R L , Freedmam A J Progesterone a critical role in the pathogenesis of uterine myomasc //Am J Obset Gynecol 1995 - Vol 172,№ 1 -P 14-18
91. Rein M S , Friedman A J , Stuart J M , MacLaughlin D T Fibroid and myometrial steroid receptors in women treated with gonadotropin-releasmg horhormone agonist leuprolide acetate //Fertil and Stenl 1990 Vol 53 - P 1018-1023
92. Richards R G , Diaugusune R P , Petruzs P , Clark G S , Sebastian J Estradiol stimulates tyrosine phosphorylation of the insulin-like growth factor-1 receptor and insulin receptor substrate-1 in the uterus //Proc Natl Acflad USA 1996,93(21) 12002-7
93. Robbms S L , Cotran R S // Pathogenic Basis of Disease 1979 - P 1271
94. Rogers L and Thomas R Paraplegia Caused by extraspinal metastasia from a uterine fibroid AT Neurol Psychiat -1959, 22, P 141
95. Sadan O, Iddekinge B , Savage N et al Ethnic variation in estrogen and progesterone receptor concentration in leiomyoma and normal myometrium //Gynecol Endocrinol -1988 Vol 2,JV°4 - P 275-282
96. Salmon RN, Hughes CCW et al Human coronary transplantation-associated arteriosclerosis//Am J Pathol -1991 Vol 138 -P 791-798
97. Sandritter W DNA Content of Tumours Cytophotometnc Measurements //Europe J Cancer 1965 -№ 1,3-4 -P 303-307
98. Sandritter W, Kiefer G Photometric cytodiagnostic of Vaginal smears //J Nat Canser Inst 1964, 32,6, 1221-1228
99. Schwartz SM, Campbell GR, Campbell JH Replication of smooth muscle cells in vascular disease //Circ Res 1986, 58, 427-444
100. Sharara F 1, Nieman L K Growth hormone receptor messenger ribonucleic acid expression in leiomyoma and surrounding myometrium //Am J Obstet Gynecol 1995 Vol 173, № 3 Pt 1 -P 814-819
101. Sreekantaiah C, Ladanyi M, Rodriquez E, Chaganti RSK Chomo-somal aberrations in soft tissue tumors//Am J Pathol 1994,144 1121-1134
102. Stewart E A , Nowak R A Leiomyoma-related bleeding a classis hy-pothesisfor the molecular era //Hum Reprod Update 1996 Vol 2, № 4 - P 295-306
103. Stewart E A , Austin D J , Jain P et al RU486 suppresses prolactin production in explant cultures of leiomyoma and miometrium //Fertil Steril -1996 Vol 65, №6 -P 1119-1124
104. Taylor HB andNorrisHJ Pnesenchymal tumors of the uterus IV Diagnosis and prognosis of leiomyosarcomas// Arch Path 1966, 82, 1,40, 64
105. Titlman A J Smooth muscle neonplasms of the uterus //Curr Opin Obstet Gynecol 1997 - Vol 9,№ 1 -P 48-51
106. Vanni R, Marras S, Schoenmakers E F et al Molecular Cytogenetic Characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derived cell lines //Genes chromosomes cancer 1997 -Vol 18,N°3 -P 155-161
107. Velebil P , Wingo P A , Xia Z et al Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States //Obset Gynecol 1995 Vol 86, №5 -P 764-769
108. Vikhlayeva E M, KJiodzhaeva Z S, Fantschenko N D Familial predisposition to uterine leiomyomas//Int J Gynecol Obstet 1995 - Vol 51, №2 ~P 127-131
109. Vooijs G P Morphology of endometrial proliferative reaction // Estrogen therapy The benefits and risks Basel S Karger, 1978, p 76-88
110. Vooijs G P The Changing Role of Cytopathology //The Computerized Cytology and Histology Laboratory, 1994, p 17-24
111. VooijsGP, van t Hof Grootenboer B E , Anniek JM , vanAspertvan Erp et al Accuracy of Cytologic Diagnosis // The Computerized Cytology and Histology Laboratory, 1994, v 32, p 42-49
112. Vos S , Wilczynski S P, Fleischhacker M et al p53 alterations in untenne leiomyosarcomatosis versus leiomyomas // Gynecol Oncol 1994 -Vol 54, № 2 -P 205-208
113. Wallach E E //TeLmde's Operative Gynecology 7,h Ed //Philadelphia, 1992 - P 647-662
114. Wang X Intel leukin-1 beta induced differential gene expression in aortic smooth muscle cells//J Vase Surg -1994, Nov, P 774-84
115. Wang X , Feuerstein G Z , Clark R K, Yue T L Enchanged leucocyte adhesion to intrleuKm-1 beta stimulated vascular smooth muscle cells is mainly through intercellular adhesion molecule-1//Cardiovasc Res -1994,28 180814
116. Wang X , Yue T L , Ohlstem E H , Suhg S P, Feuerstein G Z Interferon-inducible protein-10 involves vascular smooth muscle cell migration, proliferation and inflammatory response // J Biol Chem -1996,271 24286-93
117. Watanabe Y , Nakamura G , Matsuguchi H et al Efficacy of a low-dc ¿e leuprohde acetate depot in the treatment of uterine leiomyomata in Japanese women //Fertil and Stenl 1992 Vol 58 P 66-71
118. Yue T L , Wang X , McKenna P J , Gu J L , Feuerstein G Z Interleukin-8 //Circ Res 1994
119. Zhang G N Preliminary trials of immune fuction of erythocytes m women with benign or malignant gynecologic tumors //Chung Hua Chung Liu TsaChih 1993 - Vol 28, X» 2 -P 88-90, 123
120. Zhukotsky A V , Butusova N N, Umudov Kh M, Kogan E M The possibilities of automated morphometry in the diagnosis of hyper! ipoprotiede-mia // Biomat art cells art org, 1987,v 15,Nl,p 137-149
121. Zhukotsky A V , Kogan H M Automated analysis of chromatin structure in interphase cell nuclei // Sov Med Rev B Physicochem Asp Med , Har-wood Academic Publishers GmbH, 1989, v 5, p 25-77
122. Zsindel Y A , Endes V Nucleis acids IV Comparativ studies on nucleic acids in normal and myomatous human uterine tissues //Magy Oncol 1963, 7, L\ 1-244
123. Zsindel YH and Endes W Nucleinsavak IV Noimal emberi uterusszovet es myoma nukleinsavainak osszehasonlito vizsgalata // Magy Oncol, 7, 241