Прогнозирование спаечной болезни брюшины у детей

Комаров, Олег Александрович

Диссертации по медицине → Детская хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.35) на тему:Прогнозирование спаечной болезни брюшины у детей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Комаров, Олег Александрович Уфа 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.35

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование спаечной болезни брюшины у детей

На правах рукописи

КОМАРОВ ОЛЕГ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ БРЮШИНЫ У ДЕТЕЙ

14.00.35 - детская хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой сгепени кандидата медицинских наук

Уфа-2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Викторов Виталий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Миронов Петр Иванович доктор медицинских наук Сатаев Валерий Уралович

Ведущая организация: ФГУ МНИИ педиатрии и детской хирургии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации (г Москва).

сертационного совета Д 208 006 02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 450000, г Уфа, ул Ленина, 3

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан « Р2005 г.

Защита состоится » 2005 г. в^^

часов на заседании дис-

Ученый секретарь диссертационного совета

Р. Т. Нигматуллин

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Спаечная болезнь брюшины остается одной из актуальных проблем детской хирургии Значимость ее растет в связи с постоянным увеличением числа и объема операций на органах брюшной полости Различные авторы свидетельствуют о том, что у 20-60% пациентов, имеющих в анамнезе абдоминальное хирургическое вмешательство, в послеоперационном периоде развивается спаечный процесс брюшной полости, который способен привести к такому грозному осложнению, как спаечная кишечная непроходимость, а повторные операции увеличивают риск образования спаек и их осложнений. Частота рецидивов болезни достигает порой 70% (Баиров Г А., 1983; Пле-чев В В., 1989; Хунафин С.Н., 1992).

Несмотря на общий прогресс медицины и прилагаемые значительные усилия для выяснения причин образования послеоперационных спаек, а также периодически рекомендуемые новые методы профилактики спаечных сращений, на протяжении многих лет количество больных со спаечной болезнью брюшины не уменьшается.

Социальный аспект этой патологии становится особенно очевидным, если учесть высокую летальность и экономический урон, связанный с этим видом патологии (Хунафин С Н, 1986; Голубева М.Н., 1993; Иау ЫР, 1993, гетера в., 1994; ЕШвН., 1997).

Внедрение в практику эндохирургических методов оперативного лечения способствовало снижению послеоперационных осложнений и улучшило непосредственные результаты лечения, но не решило проблему спаечной болезни брюшины (Дронов А.Ф. с соавт., 1994).

По мере того как появляются новые научные данные о формировании соединительной ткани и патофизиологии ее чрезмерного развития, меняются взгляды на патогенез спаек брюшной полости. Однако, теоретические основы патогенеза спаечной болезни брюшины до сих пор остаются мало разработанными. Хорошо известно, что спаечная 1 не у всех опе-

рированных больных.

Одним из важнейших направлений исследований по проблеме спайкооб-разования в брюшной полости, наряду с разработкой современных принципов диагностики и лечения, является изучение вопросов прогнозирования возникновения и возможных вариантов течения заболевания (Винницкий Л.И с соавт., 1997; Костюченко AJI, 1999; Юлдашев МТ с соавт , 2000; Wolf, 1997; Vincent, 2000) Среди факторов риска возникновения и развития мультифакторных заболеваний важное место занимает наследственная предрасположенность (Степанов В А., 1997; Баранов В С с соавт , 2000; Nebert, 1997) В этой связи, в последние годы все большее внимание уделяется поиску генетических маркеров заболеваний (Воронина В H с соавт , 2001, Nomura et al, 2001). Выявление на основе полученных данных прогностически значимых маркеров будет способствовать разработке путей оптимизации диагностики и профилактики послеоперационных спаечных осложнений в абдоминальной хирургии.

Цель исследования

Разработать метод прогнозирования послеоперационных спаечных осложнений в брюшной полости у детей, с применением молекулярно-генетического анализа полиморфизма N-ацетилтрансферазы 2

Задачи исследования

1 Изучить частоту развития спаечной болезни брюшины у детей, оперированных по поводу хирургических заболеваний органов брюшной полости, в зависимости от способов оперативного вмешательства

2. Изучить полиморфизм гена NAT 2 у больных спаечной болезнью брюшины

3 Провести сравнительный анализ ассоциации полиморфных генотипов с вариантами течения спаечной болезни брюшины у детей.

4. Провести анализ фенотипов NAT 2 у больных спаечной болезнью брюшины в зависимости от скорости ацетилирования сульфадимезина.

5. Выработать прогностическую систему для выбора оптимальной лечебной тактики ведения больных с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости с учетом скорости ацетилирования.

Научная новизна

Проведена оценка роли генетических маркеров в развитии послеоперационных спаечных осложнений при заболеваниях органов брюшной полости и выявлены генетические маркеры предрасположенности к спаечному процессу.

Впервые выявлена зависимость между фенотипически обусловленным типом ацетилирования N-ацетилтрансферазы 2 и развитием внутрибрюшных спаечных осложнений у детей, при помощи новой молекулярно-генетической методики

Впервые дана характеристика результатов хирургического лечения в зависимости от объема операционной травмы и фенотипов NAT 2 пациентов.

Установлена корреляционная связь по скорости ацетилирования сульфа-димизина между фенотипами пациентов, определенными молекулярно-генетическим и биохимическим методами.

Практическая значимость

В результате проведенных научных исследований разработаны принципиально новые подходы к прогнозированию вариантов течения спаечного процесса после операций на органах брюшной полости у детей.

Расширены представления об особенностях клинической картины и патогенетических механизмах формирования послеоперационных спаек брюшной полости.

Установлено, что одним из факторов, обуславливающих повышенную вероятность формирования спаечного процесса брюшной полости, является принадлежность лиц к фенотипу быстрого ацетилирования по NAT 2.

На основе полученных результатов клинического, молекулярно-генетического, биохимического анализов разработаны диагностические технологии по выявлению лиц с повышенным риском спайкообразования.

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения

Разработанные и апробированные методы прогнозирования спаечной болезни брюшины у детей внедрены в клиническую практику больницы скорой медицинской помощи и городской клинической больницы № 17 г. Уфы. Теоретические положения и практические рекомендации, изложенные в диссерта-

ции, используются в научно-педагогическом процессе для обучения курсантов ИПО Башкирского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на заседаниях Всероссийского симпозиума детских хирургов «Актуальные вопросы хирургической инфекции у детей» (г. Воронеж, 2004), конференции детских хирургов «Сложные и нерешенные вопросы в диагностике и лечении острого аппендицита, острой кишечной непроходимости и сочетанной травмы» (Санкт-Петербург, 2004), Всероссийского конгресса «Новые технологии в хирургии» (Уфа, 2004), III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), на проблемной комиссии БГМУ «Особенности детского организма в норме и патологии» (Уфа, 2005).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В структуре острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, возникающих в послеоперационном периоде, наиболее грозным осложнением является спаечная болезнь брюшины.

2 Развитие спаечного процесса после операций на органах брюшной полости находится в прямой зависимости от фенотипа пациентов по NAT 2

3 Молекулярно-генетический анализ полиморфизма гена N-ацетил-трансферазы 2 у больных с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости позволяет выявить лиц с повышенным риском развития спасчпой болезни брюшины

Публикации

По теме диссертации в виде статей и тезисов опубликовано 10 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 212 источников, в том числе 145 отечественных и 67 иностранных авторов. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами, 17 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы исследования

В основу нашей работы положены наблюдения за 350 детьми в возрасте от 1 года до 17лет, находившимися на лечении в клиниках детской хирургии БГМУ на базе БСМП и ГДКБ № 17 за последних три года (2002-2005). Все дети перенесли различные оперативные вмешательства на органах брюшной полости по поводу острых хирургических заболеваний

Проведен анализ в зависимости от способа первичного оперативного доступа. Оказалось, что 61,7% (216) операций произведено лапаротомным способом и 38,3% (134) операций сделано лапароскопически.

Диагноз «спаечная болезнь брюшины» был выставлен на основании анамнеза, объективного осмотра, клинико-лабораторных и инструментальных методов обследования, а также интраоперационно при повторных оперативных вмешательствах Для характеристики спаечного процесса нами использовалась классификация спаечной болезни брюшины предложенная профессором Н.Г. Гатауллиным (1966). Выраженность спаечного процесса в брюшной полости оценивалась по классификации О.И. Блинникова (1988)

Всего выявлено 62 случая спаечной болезни брюшины. Таким образом, частота спаечной болезни брюшины при оперативных вмешательствах на органах брюшной полости у детей, по результатам наших исследований, составила 17,7%.

В группе больных с первичным лапаротомным доступом спаечные осложнения в раннем и позднем послеоперационном периоде отмечены у 53 детей (24,5%). В то же время, в группе, где первично применялся лапароскопический доступ спаечная болезнь брюшины выявлена всего у пациентов (6,7%).

Самой распространенной операцией в детском возрасте на органах брюшной полости является аппендэктомия. Поэтому и спаечные осложнения чаще всего встречаются у этой категории больных Из 62 больных спаечной болезнью брюшины, по поводу острого аппендицита и аппендикулярного перитонита первично оперирован 41 пациент, что составило 66,1%. Второе место, по ре-

зультатам наших исследований, между собой делят операции по поводу непроходимости кишечника, включая инвагинацию и оперативные вмешательства на органах малого таза у девочек. Лапаротомии по поводу травмы живота и повреждений внутренних органов составили 8% случаев

По нашим данным, спаечная болезнь брюшины часто развивается после оперативных вмешательств по поводу непроходимости кишечника и закрытой травмы живота с повреждением внутренних органов, 33,3 и 23,8% случаев соответственно Более низкий процент спаечных осложнений в детской гинекологии (9,3%), вероятнее всего, связан с увеличением объема малоинвазивных методов оперативного лечения.

При использовании эндохирургического способа оперативного лечения спаечные осложнения чаще всего встречались у девочек оперированных по поводу заболеваний органов малого таза (4 случая). Это связано с тем, что лапароскопические операции нашли широкое применение в детской гинекологической практике Из 64 наблюдаемых девочек с хирургической патологией органов малого таза, 52 оперированы эндохирургическим способом. Спаечные осложнения при этом составили 7,7%. У оперированных традиционным способом спаечная болезнь брюшины выявлена у 16,7% больных.

Из 37 больных, оперированных по поводу острого аппендицита эндохирургическим способом, спаечные осложнения выявлены только у трех пациентов. Частота развития спаечной болезни брюшины после лапароскопической аппендэктомии, по нашим данным, составила 8,1%. В тоже время, при проведении аппендэктомиии традиционным способом спаечные осложнения встречались в 22,6% случаях.

Таким образом, применение эндохирургического способа оперативного вмешательства на органах брюшной полости, в связи с малой травматичностыо и раннему восстановлению двигательной активности больного, способствует более гладкому течению послеоперационного периода, что позволило снизить частоту спаечных осложнений в детской гинекологии в 2,2 раза, а при операциях по поводу острого аппендицита более чем в 2,5 раза

Методы исследования

Всем пациентам с диагнозом спаечная болезнь брюшины проводили общеклинические, клинико-лабораторные исследования, направленные на оценку общего функционального состояния органов и систем

Обзорная рентгенография и рентгеноконтрастное исследование органов брюшной полости выполнялось на цифровом рентгенологическом аппарате «Emirixtell»

В сложных случаях, при ранней послеоперационной спаечной непроходимости, для дифференциальной диагностики применялась компьютерная томография Использовался спиральный двух детекторный томограф Hi Speed NX фирмы GE

Абдоминальную сонографию выполняли по стандартной методике на аппаратах «Logiq-400» и «Sequoia-512» Исследование проводилось конвексным датчиком с частотой 5 Мгц

Лапароскопические вмешательства осуществлялись на эндохирургиче-ской стойке фирмы «Karl Store» (Германия)

Молекулярио-генетичекие исследования выполнены на базе Института биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН в лаборатории экологической генетики человека (зав лабораторией д м н , профессор Т В Викторова).

Материалами для молекулярно-генетического исследования служат образцы ДНК, которые выделены из лимфоцитов периферической венозной крови стандартной фенольно-хлороформной экстракцией Молскулярно-генетическое изучение полиморфизма ДНК локусов N-ацетилтрансферазы 2 проводилось методом полимерной цепной реакции (ПЦР) в автоматическом режиме на ДНК-аппликаторе фирмы «ДНК-технология» со специально подобранными олиго-нуклеидными праймерами Результаты амплификации оценивались путем проведения вертикального электрофореза в 6-8% полиакриламидном геле при напряжении ЮВ/см. По окончании электрофореза гель окрашивали раствором бромистого этидия (0,1 мкг/мл) с последующей визуализацией в ультрафиолетовом свете на трансиллюминаторе.

Согласно общепринятой в мире номенклатуре (Vatsis К Р, Weber W W, Bell D.A., et al 1995) определялись следующие типы аллелей NAT2' NAT2*4 (отсутствие замен), NAT2*5 (48IT), NAT2*6 (590Л), NAT2*7 (857A) Идентификацию фенотипов быстрых и медленных ацетилягоров проводили с учетом генотипических вариантов- быстрые ацетиляторы (R-rapid) имели не более одного медленного аллеля (генотипы NAT2*4/*4, NAT2*4/*5, NAT2+4/+6 и NAT2*4/*7), тогда как медленные ацетиляторы (S-slow) характеризовались наличием двух и более медленных аллелей

Биохимические исследования выполнялись с целью определение активности N-ацетилтрансферазы 2 в моче. Исспользовался метод Evans D А.Р в модификации Буловской Л H (1982), основанный на пероральном приеме сульфадимезина в качестве субстрата N-ацетилтрансферазы, и определении продуктов реакции в пробах мочи через 5 часов Об активности полиморфной NAT 2 судили по отношению ацетилированного сульфадимезина к его общему содержанию в моче Активность ацетилирования равная 70% и выше, свидетельствует о быстром, а ниже 70% - о медленном ацетиляторном фенотипе

Методы статистического анализа

Результаты исследования обработаны методом вариационной статистики с определением средней величины (М), ошибки репрезентативности (m), оценки достоверности различий по группам с помощью t-критерия Стьюден-та. Разницу в структуре исходных данных определяли по критерию хи-квадрат (у2 ) С целью определения зависимостей между количественными показателями применялся анализ линейной корреляции Нулевую гипотезу отвергали при 5% (р<0,05) уровне значимости В работе использован метод апроксимального сглаживания величин с построением линейных графиков трендов Статистический анализ полученных данных проведен на персональном компьютере Pentium III-1200 MHz с использованием программных средств" «Microsoft Exell», «Biostat».

Результаты исследования

Несмотря на то, что частота развития спаечных осложнений в брюшной полости и распространенность спаечного процесса значительно ниже после прове-

дения эндохирургических операций, анализ имеющихся данных показал, что клиническая картина и течение спаечной болезни брюшины имеют сходную картину, вне зависимости от способа оперативного лечения Учитывая, что в возникновении послеоперационного спаечного процесса непосредственную роль играют гены предрасположенности и детоксикации, нами для прогнозирования послеоперационных спаечных осложнений предложен молекулярпо-генетический метод диагностики, на основе ПЦР-метода, по полиморфизму гена ариламин N-ацетилтрансферазы 2 Проведено исследование и анализ полиморфизма гена NAT 2 у 62 детей, перенесших оперативные вмешательства на органах брюшной полости, с развитием в послеоперационном периоде спаечной болезни брюшины Контрольная группа включала 168 здоровых добровольных доноров В ходе исследования не удалось идентифицировать генотипы относящиеся к редким видам у одного больного из основной группы и у 15 доноров контрольной группы В результате основная и контрольная группы составили 61 и 153 человек соответственно.

Проведенный анализ частот аллелей гена NAT2 (табл 1) у больных спаечной болезнью выявил преобладание аллеля NAT2*4 (30,9%) по сравнению с контролем (18,7%) Различия меяеду группами статистически достоверны (X2 =8,228; р<0,05).

Таблица 1

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЧАСТОТ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНА ЫАТ2 У БОЛЬНЫХ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНЬЮ БРЮШИНЫ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ

Аллели-гена NAT2 Спаечная болезнь брюшины (п=61) Контроль (п=153)

Абс. % Абс. %

4 38 30,9 60 18,7

5 53 43,1 139 43,3

6 27 21,9 94 29,3

7 5 4,1 28 8,7

При молекулярно-генетическом исследовании полиморфизма гена № ацетилтрансферазы 2 обнаружено, что из 15 выявленных в контрольной группе генотипов у больных встречались только 9. Самым частым в контрольной группе оказался генотип ЫАТ2*5/*6 (22,9%) Данные представлены в табл. 2.

Таблица 2

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ ПО ГЕНУ ЫАТ2 У БОЛЬНЫХ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНЬЮ И В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ

Комбинации генотипов Спаечная болезнь брюшины (61) Контроль (153)

Абс. % Абс. %

"4/"4 5 8,2 5 3,3

*4/ *5 16 26,2 25 16,3

*4/ *6 9 14,8 20 13,1

"4/ *7 3 4,9 5 3,3

"5/ *5 12 19,7 24 15,7

«5/"6 9 14,8 35 22,9

"5/"7 2 3,3 9 5,9

"6/ *6 4 6,5 10 6,5

*6/*1 0 0 5 3,3

*1/*1 0 0 0 0

*5/*5/*6 1 1,6 5 3,3

*5/'5/Ч 0 0 3 1,9

*5/*6/*6 0 0 2 1,3

"51-61*1 0 0 3 1,9

*5/*11*1 0 0 1 0,6

*6/*61*1 0 0 1 0,6

*61*1 *1 0 0 0 0

Достоверность различий между группами //= 13,682 (р<0,01).

В группе больных с наибольшей частотой встречался генотип ЫАТ2*4/*5 (26,2%), в то время как в группе контроля этот вариант встречался реже (16,3%) Из 15 генотипов, обнаруженных в контрольной группе, варианты ЫАТ2*6/*7, *5/*5/*7, *5/*6/*6, *5/*6/*7, "51*11*1, *6/*6/*7, ассоциированные с медленным фенотипом ацетилирования в группе больных не встречались

С целью определения частоты фенотипов быстрых и медленных ацетиляторов в исследуемых группах, мы провели индификацию фенотипов с учетом генотипи-ческих вариантов, т е быстрые ацетиляторы имели не более одного медленного ал-леля, медленные характеризовались наличием двух медленных аллелей (Баранов В С, 2002) Кроме этого, нами установлено, что существует группа, т н «очень медленных ацетиляторов» имеющих более двух медленных аллелей (табл 3)

Таблица 3

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕНОТИПОВ ПО ГЕНУ ЫАТ2 У БОЛЬНЫХ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНЬЮ БРЮШИНЫ И КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ

Группы Быстрые Медленные Очень медленные

Абс. % Абс. % Абс. %

Спаечная болезнь брюшины п=61 33 54,1 27 44,3 1 1,6

Контроль п=153 55 35,9 83 54,2 15 9,8

Достоверность различий между группами X2 =8,228 (р=0,016)

При анализе выявлено повышение частоты фенотипа быстрого ацетилирова-ния в группе больных по сравнению с контролем (54,1 и 35,9% случаев соответственно). В основной группе выявлен только один больной, вариант генотипа которого по гену NAT 2 соответствовал фенотипу очень медленного ацетилирования. В то же время, в контрольной группе таких пациентов выявлено 15, что составляет 9,8% случаев Таким образом, частота очень медленных ацетиляторов н ipynne больных спаечной болезнью оказалась в 5,4 раза ниже, чем в контроле. Полученные результаты согласуются с литературными данными (Магалашвили Р Д.,1991), соотношение лиц предрасположенных и не предрасположенных к СББ составляет 91 Не предрасположены к развитию спаечной болезни брюшины, в послеоперационном периоде, пациенты с фенотипом очень медленного ацетилирования

Изучение зависимости клинического проявления спаечной болезни брюшины от фенотипа по гену NAT 2, выявило различия между группами быстрых и медленных ацетиляторов (у£= 10,360; р<0,05) В группе с фенотипом быстрого ацетилирования не было больных с латентной формой и желудочно-кишечным дискомфортом В то же время количество детей с этими формами СББ, имеющих фенотип медленного ацетелирования. в общем составило 21,4% Выявлено различие и в количестве пациентов с острой спаечной кишечной непроходимостью В группе быстрых ацетиляторов их оказалось в два раза больше (42,4%), чем в груп-

пе медленных ацетиляторов (21,4%) Из этого можно сделать вывод, что клинические проявления СББ у лиц с фенотипом быстрого ацетилирования, в отличии от медленных ацетиляторов, чаще протекают в манфестных формах

Проведенная сравнительная характеристика групп, с целью определения сроков проявления СББ у детей в зависимости от фенотипа, выявила достоверные различия (х?= 7,006, р<0,05) между быстрыми и медленными ацетиляторами По нашим данным, спаечный процесс у детей с фенотипом быстрого ацетилирования развивается быстрее, чем у медленных ацетиляторов Это подтверждается тем, что ранняя спаечная непроходимость у больных быстрых ацетиляторов, в отличии от медленных ацетиляторов, встречается в три раза чаще Кроме этого, проявление СББ в сроках более одного года после оперативного вмешательства, у лиц с фенотипом медленного ацетилирования доходит до 29,3% случаев, в то время как, у быстрых ацетиляторов количество таких больных составляет всего 12,1%

Проведенный анализ влияния фенотипа больных по NAT2 на степень выраженности спаечного процесса в брюшной полости, выявил достоверные различия между группами быстрых и медленных ацетиляторов 6,338; р<0,05), т е. у лиц с фенотипом быстрого ацетилирования выраженный спаечный процесс встречается значительно чаще и по нашим данным составляет 33,3%, в отличии от медленных ацетиляторов, где данный показатель всего 10,7%. Кроме этого, у пациентов с фенотипом медленного ацетилирования, процент детей с I степенью выраженности спаечного процесса оказался в два раза выше, чем у быстрых ацетиляторов

При определении зависимости степени выраженности спаечного процесса в брюшной полости и сроков проявления спаечной болезни брюшины в зависимости от фенотипа по NAT 2, выявлено, что в группе быстрых ацетиляторов, в течение первого года после оперативного лечения, количество больных с выраженным спаечным процессом значительно выше и составляет 31%. У медленных ацетиляторов данный показатель всего 5,9% (5^= 10,963; р<0,05). Из приведенного выше, можно сделать вывод, что в послеоперационном периоде спаечный процесс в брюшной полости развивается быстрее и более выраженный у детей с фенотипом быстрого ацетилирования

Мы согласны с тем, что в этиологии образования спаек брюшной полости ведущее место занимает операционная травма, т е количество перенесенных операций в анамнезе, их объем, /[лительностъ, наличие дренажа в послеоперационном периоде и др С целью изучения влияния фенотипа пациентов на развитие спаечной болезни брюшины, проведено исследование групп быстрых и медленных аце-тиляторов в зависимости от объема полученной операционной травмы и выраженности спаечного процесса в брюшной полости В результате этого, выявлено очевидное влияние фенотипа пациентов по ацетилирующей активности NAT2 на развитие спайкообразования в брюшной полости Это доказывается тем, что в группе быстрых ацетиляторов, перенесших одно оперативное вмешательство до развития признаков спаечной болезни брюшины, выраженный спаечный процесс встречается в 26,7% случаев В группе медленных ацетиляторов таких пациентов не выявлено. При увеличении количества перенесенных операций выраженный спаечный процесс, также встречается значительно чаще у быстрых ацетиляторов и достигает 100% случаев Кроме этого, проведенная сравнительная характеристика групп достоверно показала и влияние фенотипа по NAT 2 на развитие спайкообразования в зависимости от длительности оперативного вмешательства Как у быстрых, так и у медленных ацетиляторов отмечается более выраженный спаечный процесс, при увеличении продолжительности операции Однако, если длительность оперативного вмешательства не превышала одного часа, не выявлялось и выраженного спаечного процесса у лиц с фенотипом медленного ацетилирова-ния, в отличие от быстрых ацетиляторов, где данный показатель составил 21,1% Также, доказаны различия между группами (р<0,05) при изучении влияния фенотипа ацетилирования на спайкообразование в брюшной полости в зависимости от метода оперативного лечения В обеих группах, после проведения лапароскопических операций, мы не обнаружили детей с выраженным спаечным процессом Всего у больных с фенотипом быстрого ацетилирования выявленные спаечные осложнения, после применения лапароскопического метода, составили 21,2%, в отличие от медленных ацетиляторов, где такой показатель всего 7,1% случаев Причем, при использовании лапаротомного доступа у детей с фенотипом быстро-

го ацетилирования спаечный процесс III—IV степени, по нашим данным, определяется в 3,5 раза чаще, чем у медленных ацетилягоров Одним из факторов объема операционной ?равмы, является наличие дренажа в брюшной полости в послеоперационном периоде, а также продолжительность дренирования Проведенное изучение больных спаечной болезнь брюшины, разделенных на быстрых и медленных ацетилягоров, с учетом этого фактора, выявило зависимость выраженности спаечного процесса от фенотипа ацетилирования пациентов (р<0,05) В группе быстрых ацетилягоров, у пациентов, которым не применялось дренирование брюшной полости в послеоперационном периоде, выраженный спаечный процесс определялся в 18,2% случаях У медленных ацетилягоров таких больных не выявлено При продолжительности дренирования до 3-х суток, количество детей с Ш-IV степенью спаечного процесса составило 50% у лиц с фенотипом быстрого ацетилирования и 11,1% у лиц с фенотипом медленного ацетилирования При более длительных сроках дренирования выраженный спаечный процесс встречается значительно чаще и достигает 50% у медленных и 100% у быстрых ацетилягоров Мы согласны с тем, что пусковым механизмом и основной причиной образования послеоперационных спаек брюшины является операционная травма В тоже нремя, при одинаковых условиях спаечный процесс в брюшной полости развивается чаще, быстрее и более выраженный у лиц с фенотипом быстрого ацетилирования.

Определения фенотипа пациентов по активности N-ацетилтрансферазы, возможно также при помощи различных биохимических методов

Для определения N-ацетилтрансферазной активности в основной и контрольной группах пациентов, мы провели исследование мочи методом Evans DA.P в модификации Буловской JIН (1982)

В основную группу вошло 62 больных спаечной болезнью брюшины Контрольная группа составила 30 выбранных из общей контрольной группы добровольных донора, с определенным генотипом по NAT 2

Соотношение быстрых и медленных ацетилягоров составило 1 2, что соответствует соотношению во всей контрольной группе

При распределении в зависимости от скорости ацетилирования, в основной группе выявлено, что соотношение больных со скоростью ацетилирования до 70% и более 70% составляет 1 1 В контрольной группе такое соотношение быстрых и медленных ацетиляторов составляет 1:2, т е. соответствует ранее полученным данным Наиболее часто в контрольной группе встречается скорость ацетилирования от 30 до 39% и от 72 до 75%, что соответствует медленным и быстрым ацетиляторам (рис 1) В тоже время, у больных со спаечной болезнью брюшины такой зависимости не определяется (р<0,05).

активность NAT 2 (%)

Рис. 1. Активность NAT 2 у больных спаечной болезнью брюшины

По нашим данным, у лиц с фенотипом медленного ацетилирования чаще всего определяется средняя скорость от 60 до 69%, что значительно выше, чем в контрольной группе.

Кроме этого, в контрольной группе количество лиц со скоростью ацетилирования сульфадимезина более 75%, составило всего 6,6%. В основной группе таких пациентов выявлено 21%.

Для сравнительной характеристики молекулярно-генетического и биохимического методов определения фенотипа пациентов, мы провели распределение по средней скорости ацетилирования в контрольной группе. Как видно из приведенного рисунка 2, средняя скорость ацетилирования в контрольной группе при определении фенотипа молекулярно-генетическим методом, у быстрых ацетиляторов составила 64,3±4,9%, у медленных ацетиляторов

42,8±5,7%, у очень медленных- 22 J±1,5% Что не выявило достоверных различий с результатами, полученными при определении фенотипа по NAT 2 биохимическим методом (t=0,23; р>0,1). Кроме этого, обнаружена положительная корреляционная связь по средней скорости ацетилирования в контрольной группе между данными показателями (г=0,998; р<0,05).

~~73ГГ~ □биохимический ЕИмолекулярно-генетумеский методы

,64,3

39,1 42,8

22,7

10,3

быстрые медленные очень медленные

ацетлягоры

Рис. 2. Средняя скорость ацетилирования в зависимости от способа определения фенотипа по NAT 2

Для определения диагностической ценности различных методов определения фенотипов детей по активности N-ацетилтрансферазы 2, мы провели распределение в зависимости от средней скорости ацетилирования сульфадимези-

на в моче у больных спаечной болезнью брюшины Данные представлены на рисунке 3.

В результате проведенного исследования выявлена положительная корреляционная связь (г=0,997, р<0,05), между фенотипами ацетилирования пациентов, определенными молекулярно-генетическим и биохимическим методами и скоростью ацетилирования сульфадимезина.

Рис. 3. Средняя скорость ацетилирования больных СББ в зависимости от метода определения фенотипа по NAT 2

К главным недостаткам, определения активности NAT2 в моче можно отнести такие, как необходимость приема больным лекарственных препаратов в ходе обследования, исключение приема до и во время обследования других лекарственных форм, которые могут повлиять на достоверность полученных данных. Однако, нужно отметить и широкие возможности биохимического метода, для которого не требуется дорогостоящей аппаратуры и реактивов. А также то, что исследование можно проводить в любом лечебном учреждении, имеющим клиническую лабораторию.

Если принять, что соотношение фенотипов по NAT 2 у 350 наблюдаемых детей, оперированных по поводу заболеваний органов брюшной полости, такое же как в контрольной группе, тогда прогностический коэффициент риска развития СББ у лиц с фенотипом быстрого ацетилирования, определенного методом Evans D А.Р в модификации Буловской JT.H. составляет 24,2%, у медленных ацетил яторов 16%, а у лиц с фенотипом очень медленного медленного ацетилирования всего 6,4%

Предложен новый прогностический коэффициент риска развития СББ, определенный с помощью молекулярно-генетического метода. У лиц с фенотипом быстрого ацетилирования по NAT 2, по нашим данным, составляет 28,7%, у медленных ацетиляторов 15,6%, а у лиц с фенотипом очень медленного медленного ацетилирования всего 3,2%.

Соотношение прогностических коэффициентов, определенных с помощью молекулярно-генетического и биохимического методов, представлено в табл. 4.

Таблица 4

СООТНОШЕНИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИХ КОЭФФИЦИЕНТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОТИПА БОЛЬНЫХ

Фенотипы по ОДТ2 больных СББ Прогностический коэф< шциент %

Молекулярно-генетический метод Биохимический метод

Быстрого ацетилирования 28,7 24 Д

Медленного ацетилирования 15,6 16,0

Очень медленного ацетилирования 3,2 6,4

Достоверных различий в оценке риска развития спаечной болезни брюшины в зависимости от способа определения фенотипа пациентов по ЫАТ2 не выявлено (1=0,033; р>0,05). Между приведенными показателями определяется положительная корреляционная связь (г=0,998; р<0,05).

Таким образом, полученные данные указывают на несомненную связь между полиморфизмом гена ЫАТ2 с вариантами клинического послеоперационного течения и подверженностью к спаечному процессу, что дает возможность прогнозирования риска развития спаечных осложнений и течения раннего и позднего послеоперационного периода.

ВЫВОДЫ

1. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма гена Ы-ацетил-трансфер азы 2 позволяет прогнозировать возникновение послеоперационных спаечных осложнений в брюшной полости у детей.

2. Спаечная болезнь брюшины у детей оперированных по поводу хирургических заболеваний органов брюшной полости встречается в 17,7% случаях. В зависимости от примененного традиционного или эндохирургического способа оперативного лечения, спаечные осложнения выявлены у 24,5 и 6,7% больных соответственно.

3. При анализе частот аллелей гена М-ацетилтрансфераза 2 у больных спаечной болезнью брюшины выявлено преобладание аллеля ЫАТ2*4 (у 30,9%) по сравнению с контролем (у 18,7%) и фенотипа быстрого ацетилирования (у 54,1%) по сравнению с контролем (у 35,9%).

4 Выявлена положительная корреляционная связь по скорости ацетилиро-вания сульфадимизина между фенотипами пациентов, определенная молеку-лярно-генетическим и биохимическим методами.

5 Установлен прогностический коэффициент между фенотипом ацетили-рования по гену NAT 2 и развитием спаечного процесса в брюшной полости в послеоперационном периоде. У лиц с фенотипом быстрого ацетилирования прогностический коэффициент составляет 28,7%

Практические рекомендации

1 Для профилактики спаечной болезни у детей, с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости, необходимо использовать наиболее щадящие методы оперативного вмешательства. Предпочтение должно отдаваться лапароскопическому способу операций.

2. Для прогнозирования спайкообразования, а также вариантов течения спаечной болезни брюшины у детей, необходимо биохимическое или молеку-лярно-генетическое определение фенотипов NAT2.

3 После операций на органах брюшной полости лечение должно проводится с учетом типа и скорости ацетилирования больных.

4 При выявлении у пациентов фенотипа быстрого ацетилирования не рекомендуется назначение лекарственных препаратов увеличивающих скорость ацетилирования, т к витамины группы В, пантотенат кальция, препараты пи-римидинового ряда.

Список научных трудов, опубликованных по теме диссертации

1. Анализ полиморфизма гена ариламин N-ацетилтрансферазы 2 у детей со спаечной болезнью / O.A. Комаров, К К. ДаНилко, Т В. Викторова [и др.] // Актуальные вопросы хирургической инфекции у детей, матер Всерос симпозиума детских хирургов. - Воронеж, 2004. - С. 137.

2 Изучение полиморфизма гена эндотелиальной синтазы окиси азота у больных при хирургической инфекции / О А. Комаров, В В. Викторов, Э.С. Га-делыпин, Т В. Викторова // Педиатрическая анестезиология и педиатрическая терапия: матер. Второго Рос. конгресса. -М., 2003. - С. 98.

3.Комаров, O.A. Конституциональные особенности организма в развитии спаечной болезни брюшины у детей / O.A. Комаров, ФГ Садыков, В.В. Викторов // Здравоохранение Башкортостана - 2005. -№ 1. - С. 109-112.

4. Комаров, О.А Прогнозирование спаечной болезни брюшины у детей / O.A. Комаров, В.В. Викторов // Скорая мед. помощь. - 2004. - № 3. - С. 89-90.

5. Метод прогнозирования спаечной болезни брюшины у детей / О.А Комаров, Ф.Г. Садыков, В В. Викторов [и др.] // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: матер. Ш Рос. конгресса. - М, 2004. - С. 502-503.

6 Оценка функциональной активности ядрышкообразующих районов эксцентрических хромосом при хирургической инфекции / О.А Комаров, Э.С. Гаделынин, В.В. Викторов, Д И. Мехдиев // Актуальные вопросы хирургической инфекции у детей. матер. Всерос симпозиума детских хирургов. - Воронеж, 2004 - С. 21

7. Прогнозирование спайкообразования у детей, перенесших операции на брюшной полости / О А Комаров, Э С Гаделыпин, В В Викторов, К К Данилко // Актуальные вопросы хирургической инфекции у детей- матер. Всерос. симпозиума детских хирургов. - Воронеж, 2004. - С. 141.

8. Профилактика рецидивов спаечной болезни брюшины в эксперименте / О А Комаров, Р Р Фаязов, В В Викторов, А А Макушин // Педиатрическая анестезиология и педиатрическая терапия- матер. Второго Рос. конгресса. - М., 2003 - С. 301

9 Совершенствование диагностики и прогнозирование послеоперационных гнойно-септических осложнений в абдоминальной хирургии у детей / О А. Комаров, Э.С. Гаделыпин, ВВ. Викторов, К.К Данилко // Аетуальные вопросы хирургической инфекции у детей: матер. Всерос. симпозиума детских хирургов -Воронеж, 2004 -С. 136.

10. Совершенствование диагностики, прогнозирования послеопе-рационных гнойно-септических осложнений в абдоминальной хирургии детей / O.A. Комаров, Ф.Г. Садыков, Э.С. Гаделыпин, В.В. Викторов // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии- матер. Ш Рос. конгресса. - М, 2004. - С. 502.

Изобретения

Способ прогнозирования спаечной болезни у детей, перенесших оперативные вмешательства на органах брюшной полости Решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2005103199/15 / ТВ. Викторова, В.В. Викторов, A.A. Макушин, К.В. Данилко, Э.С. Гаделыпин.

КОМАРОВ ОЛЕГ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СПАЕЧНОЙ БОЛЕЗНИ БРЮШИНЫ У ДЕТЕЙ

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Издательская лицензия № 06788 от 01 11 2001 г ООО «Издательство «Здравоохранение Башкортостана» 450077, РБ, г. Уфа, ул Ленина, 3, тел/факс (3472) 72-73-50

Подписано в печать 26 09 2005 г. Формат 60x84/16. Гарнитура Times New Roman. Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе. Усл. печ. л. 1,4. Уч -изд. л. 1,5. Тираж 100. Заказ № 216

118 1 7 5 09

РНБ Русский фонд

2006-4 18189

Оглавление диссертации Комаров, Олег Александрович :: 2005 :: Уфа

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

Глава II. Методы исследования и лечения.

Глава III. Общая характеристика клинического материала и собственные исследования.

3.1. Общая характеристика клинического материала.

3.2. Собственные исследования.

3.3. Анализ полиморфизма гена NAT у больных спаечной болезнью брюшины.

Глава IV. Оценка предрасположенности к спаечной болезни брюшины у детей, в зависимости от фенотипов

N-ацетилтрансферазы 2.

4.1. Оценка предрасположенности к спаечной болезни брюшины в зависимости от фенотипа гена NAT2, определенного молекулярно-генетическим методом.

4.2. Оценка предрасположенности к спаечной болезни брюшины в зависимости от фенотипа NAT2, определенного биохимическим методом.

Введение диссертации по теме "Детская хирургия", Комаров, Олег Александрович, автореферат

Актуальность проблемы

Спаечная болезнь брюшины остается одной из актуальных проблем детской хирургии. Значимость ее растет в связи с постоянным увеличением числа и объема операций на органах брюшной полости. Различные авторы свидетельствуют о том, что у 20-60% пациентов, имеющих в анамнезе абдоминальное хирургическое вмешательство, в послеоперационном периоде развивается спаечный процесс брюшной полости, который способен привести к такому грозному осложнению, как спаечная кишечная непроходимость, а повторные операции увеличивают риск образования спаек и их осложнений. Частота рецидивов болезни достигает порой 70% (Баиров Г.А., 1983; Плечев В.В., 1989; Хунафин С.Н., 1992).

Социальный аспект этой патологии становится особенно очевидным, если учесть высокую летальность и экономический урон, связанный с этим видом патологии (Хунафин С.Н., 1986; Голубева М.Н., 1993; Ray N.F., 1993; Di Zerega G., 1994; Ellis H., 1997).

Одним из важнейших направлений исследований по проблеме спай-кообразования в брюшной полости, наряду с разработкой современных принципов диагностики и лечения, является изучение вопросов прогнозирования возникновения и возможных вариантов течения заболевания. Среди факторов риска возникновения и развития мультифакторных заболеваний важное место занимает наследственная предрасположенность (Баранов B.C. с соавт., 2000; Nebert, 1997). В этой связи в последние годы все большее внимание уделяется поиску генетических маркеров заболеваний. Выявление на основе полученных данных прогностически значимых маркеров будет способствовать разработке путей оптимизации диагностики и профилактики послеоперационных спаечных осложнений в абдоминальной хирургии.

Цель исследования

Задачи исследования

1. Изучить частоту развития спаечной болезни брюшины у детей, оперированных по поводу хирургических заболеваний органов брюшной полости, в зависимости от способов оперативного вмешательства.

2. Изучить полиморфизм гена NAT 2 у больных спаечной болезнью брюшины.

3. Провести сравнительный анализ ассоциации полиморфных генотипов с вариантами течения спаечной болезни брюшины у детей.

Научная новизна

Впервые выявлена зависимость между фенотипически обусловленным типом ацетилирования N-ацетилтрансферазы 2 и развитием внутри-брюшных спаечных осложнений у детей, при помощи новой молекулярно-генетической методики.

Установлена корреляционная связь по скорости ацетилирования сульфадимизина между фенотипами пациентов, определенными молекуляр-но-генетическим и биохимическим методами.

Практическая значимость

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения

Разработанные и апробированные методы прогнозирования спаечной болезни брюшины у детей внедрены в клиническую практику Больницы скорой медицинской помощи, Республиканской детской клинической больницы, Городской детской клинической больницы № 17 г.Уфы. Теоретические положения и практические рекомендации, изложенные в диссертации, используются в научно-педагогическом процессе для обучения курсантов ИПО Башкирского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения, выносимые на защиту

2. Развитие спаечного процесса после операций на органах брюшной полости находится в прямой зависимости от фенотипа по NAT 2.

3. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма гена N--ацетилтрансферазы 2 у больных с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости позволяет выявить лиц с повышенным риском развития спаечной болезни брюшины.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ из них 2 в центральной печати. Решение о выдаче патента на изобретение по заявке № 2005103199/15 с приоритетом от 8.02.2005.

Объем и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование спаечной болезни брюшины у детей"

ВЫВОДЫ

1. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма гена N-ацетилтранс-феразы 2 позволяет прогнозировать возникновение послеоперационных спаечных осложнений в брюшной полости у детей.

2. Спаечная болезнь брюшины у детей оперированных по поводу хирургических заболеваний органов брюшной полости встречается в 17,7% случаях. В зависимости от примененного традиционного или эндохирургического способа оперативного лечения, спаечные осложнения выявлены у 24,5% и 6,7% больных соответственно.

3. При анализе частот аллелей гена N-ацетилтрансфераза 2 у больных спаечной болезнью брюшины выявлено преобладание аллеля NAT2*4 (у 30,9%) по сравнению с контролем (у 18,7%) и фенотипа быстрого ацетилирования (у 54,1%) по сравнению с контролем

У 35,9%).

4. Выявлена положительная корреляционная связь по скорости ацетилирования сульфадимизина между фенотипами пациентов, определенная мо-лекулярно-генетическим и биохимическим методами.

5. Установлен прогностический коэффициент между фенотипом ацетилирования по гену NAT 2 и развитием спаечного процесса в брюшной полости в послеоперационном периоде. У лиц с фенотипом быстрого ацетилирования прогностический коэффициент составляет 28,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для профилактики спаечной болезни у детей, с хирургическими заболеваниями органов брюшной полости, необходимо использовать наиболее щадящие методы оперативного вмешательства. Предпочтение должно отдаваться лапароскопическому способу операций.

2. Для прогнозирования спайкообразования, а также вариантов течения спаечной болезни брюшины у детей, необходимо биохимическое или моле-кулярно-генетическое определение фенотипов NAT2.

3. После операций на органах брюшной полости лечение должно проводится с учетом типа и скорости ацетилирования больных.

4. При выявлении у пациентов фенотипа быстрого ацетилирования не рекомендуется назначение лекарственных препаратов увеличивающих скорость ацетилирования, т.к. витамины группы В, пантотенат кальция, препараты пиримидинового ряда.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Комаров, Олег Александрович

1. Абдуллин, С.Г. Метод прогнозирования течения спаечной непроходимости / С.Г. Абдуллин // Скорая мед. помощь. 2004. - Т. 5, № 3. - С. 63-64.

2. Агзамов, Ф.М. Первичная профилактика спаечной болезни брюшины при операциях, выполняемых с использованием малоинвазивных технологий: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000. -22 с.

3. Анализ полиморфизма гена глютатион-Б-трансферазы Ml в популяциях Волго-Уральского региона / Ю.В. Вахитова, З.М. Султанаева, Т.В. Викторова и др. // Генетика. 2001. - Т. 37. - С. 268-270.

4. Андрющенко, В.П. Програмована релапаротом1я в xipypri4HOMy лжу-ванш гншного перитошту / В.П. Андрющенко, Р.Б. Наконечний // Гнойно-септические осложнения в неотложной хирургии. Харьков, 1995. -С. 86-88.

5. Аппендикулярный перитонит в грудном возрасте / А.Т. Пулатов, P.P. Рофиев, И.Т. Нуритдинов и др. //30 лет детской хирургии Таджикистана: сб. науч.-практич. работ. Душанбе, 1994. - С. 96-98.

6. Арчибонг, Аий Экпо Диагностика и лечебная тактика при острой спаечной кишечной непроходимости у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990.-23 с.

7. Баиров, Г.А. Неотложная хирургия детей / Г.А. Баиров. JI.: Медицина, 1983.-406 с.

8. Баиров, Г.А. Непроходимость кишечника у детей / Г.А. Баиров, Н.Б. Ситковский, B.C. Токузов. Киев: Здоров'я, 1977. - 160 с.

9. Баиров, Г.А. Поздняя спаечная непроходимость кишечника у детей / Г.А. Баиров, А.Г. Баиров, М.М. Галачиев // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1983. - Т. 131, № 9. - С. 104-108.

10. Балалыкин, А.С. Эндоскопическая абдоминальная хирургия / А.С. Бала-лыкин. М.: ИМА-пресс, 1996. - 288 с.

11. Баркалин, В.В. Прогнозирование исходов и оптимизация тактики лечения острой кишечной непроходимости: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990.-21 с.

12. Блинников, О.И. Лапароскопия в диагностике и лечение спаечной непроходимости у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. - 23 с.

13. Блинов, Н.И. Ошибки при диагностике спаечной болезни / Н.И. Блинов // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1996. - Т. 96, № 6. - С. 112-115.

14. Блинов, Н.И. Спаечная болезнь, ее профилактика и лечение / Н.И. Блинов. -М., 1968.- 166 с.

15. Бова, Л.С. Спаечная болезнь / Л.С. Бова, Н.М. Семенюта, Н.М. Фульмес // Клин, хирургия. 1989. - № 6. - С. 57-59.

16. Бочков, Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков. М: ГЭОТАРМЕД,2001.-448 с.

17. Бревдо, Ф.Ф. О приобретенной непроходимости кишечника у детей / Ф.Ф. Бревдо, Л.М. Никифорова, С.П. Сергеечев // Детская хирургия.2002.-№3.-С. 7-9.

18. Буловская, Л.Н. Лабораторная диагностика в клинической практике / Л.Н. Буловская. Л., 1982. - 132 с.

19. Буянов, В.М. Ультразвуковое исследование в диагностике механической кишечной непроходимости / В.М. Буянов, В.Д. Ишутинов, И.А. Дорошев // Мед. радиология. 1993. - № 8. - С. 11-13.

20. Викторов, В.В. Оптимизация методов диагностики, лечения и прогнозирования гнойно-септических осложнений в абдоминальной хирургии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2002. - 46 с.

21. Викторова, Т.В. Генофонд народов Волго-Уральского региона: полиморфизм ядерный, митохондриальной ДНК и анализ мутаций в генах наследственных заболеваний: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. -46 с.

22. Виртуальное хирургическое моделирование на основе данных компьютерной томографии / В.Д. Федоров, Г.Г. Кармазановский, Е.Б. Гузеева, В.В. Цвиркун. М., 2003. - 182 с.

23. Влияние полиморфизма ацетилирования на течение хирургической инфекции и ее фармакологическая коррекция / В.И. Погорельцев, В.Ю. Терещенко, С.Ю. Гармонов и др. // Практическая медицина. 2004. - № 4. -С. 28-30.

24. Габуния, Р.И. Компьютерная томография в клинической диагностике: руководство / Р.И. Габуния, Е.К. Колесникова. М.: Медицина, 1995. -351 с.

25. Гаврилик, Б.Л. Некоторые прогностические критерии индивидуальной предрасположенности к спайкообразованию брюшной полости / Б.Л. Гаврилик, А.Б. Гаврилик // Скорая мед. помощь. 2004. - Т. 5, № 3. - С. 75-76.

26. Ганцев, LLI.X. Послеоперационная спаечная болезнь, обусловленая спайками большого сальника: автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1982.-33 с.

27. Гармонов, С.Ю. Диагностика предрасположенности, профилактика и лечение спаечной болезни / С.Ю. Гармонов, М.И. Евгеньев, И.Е. Зыкова // Химическая и биологическая безопасность. 2003. - № 11-12. - С. 3-11.

28. Гатауллин, Н.Г. Диагностика и лечение заболеваний большого сальника /Н.Г. Гатауллин, Ш.Х. Ганцев, С.Н. Хунафин. Уфа, 1988. - 91 с.

29. Гатауллин, Н.Г. Послеоперационная спаечная болезнь брюшины (Кли-нико-экспериментальная работа. Вопросы диагностики и профилактики): автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 1966. - 30 с.

30. Гатауллин, Н.Г. Послеоперационная спаечная болезнь брюшины /Н.Г. Гатауллин. Уфа, 1978. - 160 с.

31. Геном человека и гены предрасположенности / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. СПб.: Интермедика, 2000. - 271 с.

32. Гирголаев, А.Г. К вопросу о профилактике послеоперационной спаечной непроходимости / А.Г. Гирголаев // Предпринт АН СССР Сиб. Отд. ВЦ, 642. Новосибирск, 1986. - 10 с.

33. Голубева, М.Н. Прогнозирование и предупреждение спаечного процесса после операций по поводу перитонита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1991.-21 с.

34. Горбунова, В.Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний / В.Н. Горбунова, B.C. Баранов. СПб., 1997.-285 с.

35. Дедерер, Ю.М. О некоторых новых путях снижения послеоперационной летальности при острой кишечной непроходимости / Ю.М. Дедерер // Хирургия. 1965. - № 3. - С. 34-38.

36. Дедерер, Ю.М. Острая непроходимость кишечника / Ю.М. Дедерер // Клиническая хирургия / под ред. Ю.М. Панцырева. М.: Медицина, 1988.-С. 267-268.

37. Джорджеску, П. Биохимические методы диагноза и исследования / П. Джорджеску, Е. Пэунеску. Бухарест: Мед. изд-во, 1963. - 314 с.

38. Дорошев, И.А. Ультразвуковое исследование в диагностике острой механической кишечной непроходимости: автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1994.-22 с.

39. Дробни, Ш. Хирургия кишечника / Ш. Дробни. Будапешт, 1983. - 113 с.

40. Дронов, А.Ф. Лапароскопическая аппендэктомия у детей / А.Ф. Дронов, И.В. Котлобовский, И.В. Поддубный. М., 1996. - 52 с.

41. Дронов, А.Ф. Лапароскопические операции при кишечной непроходимости у детей / А.Ф. Дронов, И.В. Поддубный // Новые медицинские технологии. М., 1999. - С. 43-56.

42. Дубров, Э.Я. Ультразвуковая семиотика острой механической тонкокишечной непроходимости / Э.Я. Дубров, Е.А. Нестерова // Материалы 3-го съезда Рос. ассоц. специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М., 1999. - С. 89.

43. Дубяга, А.Н. Еще раз о спайках брюшной полости и спаечной болезни / А.Н. Дубяга// Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1978. - № 11. - С. 3136.

44. Дубяга, А.Н. Спайки брюшной полости или спаечная болезнь / А.Н. Дубяга // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1987. - № 8. - С. 50-53.

45. Женчевский, Р.А. Спаечная болезнь / Р.А. Женчевский. М.: Медицина, . 1989.- 191 с.

46. Женчевский, Р.А. Спайки брюшной полости / Р.А. Женчевский. Ставрополь, 1984.- 159 с.

47. Зайцев, В.Т. Неотложная хирургия брюшной полости / В.Т. Зайцев. -Киев: Здоров'я, 1989.-271 с.

48. Интралапароскопическая санация брюшной полости при аппендикулярном перитоните / Л.М. Рошаль, В.А. Капустин, О.Д. Граников и др. // Неотложная хирургия детского возраста / под ред. Л.М. Рошаля. М.: Медицина, 1996. - С. 37-40.

49. Исаков, Ю.Ф. Абдоминальная хирургия у детей / Ю.Ф. Исаков, Э.А. Степанов, Т.В. Красовская. М., 1988. - 248 с.

50. К вопросу дренирования брюшной полости при острой кишечной непроходимости / С.Н. Хунафин, Г.А. Мурзин, И.Х. Гаттаров и др. // Здраво-охр. Башкортостана. 2004. - № 3. - С. 109-110.

51. Камаганцева, А.Л. Лапароскопическая диагностика и лечение поздней спаечной непроходимости у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 1999.-26 с.

52. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2000. — Т. 2.-464 с.

53. Кармазановский, Г.Г. Новый этап компьютерной томографии трехмерное изображение / Г.Г. Кармазановский // Компьютерные технологии в медицине. - 1998. - № 1. - С. 22-23.

54. Качуровский, И.С. О дренировании брюшной полости / И.С. Качуров-ский // Клин, хирургия. 1986. -№ 1. - С. 63.

55. Китаев, В.В. Новые горизонты компьютерной томографии: спиральная КТ / В.В. Китаев // Мед. визуализация. 1996. - № 1. - С. 11-16.

56. Кишковский, А.Н. Современные возможности рентгенологической диагностики острой тонкокишечной непроходимости / А.Н. Кишковский, JI.A. Тютин // XI Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов: тез. докл. М., 1984. - С. 189-190.

57. Клинико-рентгенологические признаки острой спаечной непроходимости кишечника / В.Н. Буценко, С.М. Антонюк, С.П. Слепкань и др. // Клин, хирургия. 1991. - № 4. - С. 3-5.

58. Коновалов, А.К. Патогенетическое обоснование профилактики, ранней диагностики и щадящих методов хирургического лечения послеоперационных внутрибрюшных осложнений острого аппендицита у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 47 с.

59. Красильников, Д.М. Диагностика и лечение послеоперационной непроходимости кишечника / Д.М. Красильников // Казанский мед. журнал. -1994.-№3.-С. 207-210.

60. Кригер, А.Г. Лапароскопические операции в неотложной хирургии / А.Г. Кригер. М.: Внешторгиздат, 1997. - 256 с.

61. Кулинский, В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 1. - С. 8-12.

62. Ланчинский, В.И. Патогенетические механизмы развития спаечного процесса у гинекологических больных и его послеоперационная профилактика на основе анализа фенотипа ацетилирования: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 23 с.

63. Лапароскопическая хирургия у детей: достижения и перспективы / А.Ф. Дронов, И.В. Поддубный, К.А. Дедов, И.А. Даренков // Детская хирургия. 1997. -№ 1. - с. 13-17.

64. Лапароскопические операции при остром аппендиците у детей: реальные пути улучшения результатов лечения /А.Ф. Дронов, И.В. Котлобовский, И.В. Поддубный и др. // Эндоскопическая хирургия у детей: матер, симпозиума. Уфа, 2002. - С. 41-45.

65. Латыпов, Р.З. О синдроме раздраженной толстой кишки при спаечной болезни брюшины / Р.З. Латыпов, В.В. Плечев // Актуальные вопросы проктологии: тез. докл. Уфа, 1987. - С. 144-145.

66. Левин, М.Д. Рентгенологическая диагностика острой непроходимости кишечника у детей / М.Д. Левин // Здавоохр. Белоруссии. 1987. - № 12. -С. 11-15.

67. Лечение и профилактика спаечной болезни развитой после аппендэкто-мии / Л.Л. Сагинашвили, Л.Т. Тохадзе, Л.Т. Ахметели и др. // Georgian medical news. 1999. - № 12. - С. 29-30.

68. Лечение перитонита / Л.М. Рошаль, О.Д. Гранников, А.А. Максумов и др. // Неотложная хирургия детского возраста / под ред. Л.М. Рошаля. -М.: Медицина, 1996. С. 26-37.

69. Лечение распространенного перитонита у детей / В.Г. Цуман, Д.С. Ду-рячкин, В.И. Щербинина и др. // Хирургия. 1993. - № 8. - С. 35-39.

70. Лечение распространенных форм гнойного перитонита у детей / В.Г. Цуман, А.Е. Машков, В.А. Косарев и др. // Хирургия. 1994. - № 7. - С. 23-25.

71. Литтман, И. Оперативная хирургия / И. Литтман. Будапешт: Изд-во АН Венгрии. 1981.- 1175 с.

72. Лукоянова, Г.М. Острая спаечная непроходимость у детей / Г.М. Лукоя-нова, Г.Ю. Цирдава // Скорая мед. помощь. 2004. - Т. 5, № 3. - С. 103104.

73. Магалашвили, Р.Д. N-ацетилтрансфераза и процесс образования спаек брюшной полости в эксперименте / Р.Д. Магалашвили // Хирургия. -1985.-№5.-С. 64-68.

74. Магалашвили, Р.Д. Диагностика предрасположенности, профилактика и лечение спаечной болезни: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1991. -39 с.

75. Магомедов, Р.А. Комплексные методы диагностики и лечения острой кишечной непроходимости: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. -24 с.

76. Мамлеев, И.А. Лапароскопическое лечение продолжающегося послеоперационного перитонита у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1998.-26 с.

77. Методы профилактики брюшных спаек при острой спаечной кишечной непроходимости / С.Н. Хунафин, Г.А. Мурзин, А.А. Нурмухаметов, И.Х. Гаттаров // Здравоохр. Башкортостана. 2004. - № 3. - С. 110.

78. Милонов, О.Б. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии / О.Б. Милонов, К.Д. Тоскин, В.В. Жебровский. М., 1990.-229 с.

79. Мильков, Б.О. Открытое промывание брюшной полости при разлитых гнойных перитонитах / Б.О. Мильков // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1985.-№4.-С. 53-54.

80. Момыналиев, К.Т. Перспективы применения методов ДНК-диагностики в лабораторной службе. Ч. 1 (лекция) / К.Т. Момыналиев, В.М. Говорун // Клин, лабораторная диагностика. 2000. - № 4. - С. 25-32.

81. Мышкин, К.Т. Послеоперационная санация брюшной полости при перитоните / К.Т. Мышкин, М.А. Коссович, В.В. Алимов // Клин, хирургия. -1990.-№ 1,-С. 52-54.

82. Напалков, П.Н. Спорное в абдоминальной спаечной болезни / П.Н. Напалков // Абдоминальная спаечная болезнь: труды ЛСГМИ. Л., 1977. -Т. 117. - С 3-10.

83. Напалков, П.Н. Спорное о взглядах на абдоминальную спаечную болезнь / Н.П. Напалков // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1977. - Т. 118, № 1.-С. 38-43.

84. Нигматуллина, Ф.С. Особенности клинического течения и оперативного лечения спаечной кишечной непроходимости / Ф.С. Нигматуллина, М.Г. Кенжаев, Д.Г. Ахмедов // Кишечная непроходимость: диагностика, лечение, осложнения: сб. ст. Фрунзе, 1989. - С. 19-24.

85. Никитина, Л.И. Спиральная компьютерная томография / Л.И. Никитина // Новости лучевой диагностики. 1998. - № 5. - С. 22-23.

86. Нифантьев, О.Е. Механическая непроходимость кишечника: Вопросы и ответы / О.Е. Нифантьев. Красноярск: Изд-во Краснояр. Ун-та, 1989. -208 с.

87. Новое в диагностике ранней послеоперационной спаечной кишечной непроходимости / Д.М. Красильников, М.М. Миннуллин, А.З. Фаррахов и др. // Здравоохр. Башкортостана. 2004. - № 3. - С. 69-70.

88. Новые возможности спиральной компьютерной томографии- виртуальная хирургия / В.Д. Федоров, Г.Г. Кармазановский, В.В. Цвигун и др. // Мед. визуализация. 2000. - № 2. - С. 15-18.

89. Одинак, В.М. Ранняя релапаротомия у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 1995.-43 с.

90. Определение фенотипа N-ацетилтрансферазной активности / JI.H. Бу-ловская, Г.Н. Борисенко, О.А. Дробаченко и др. // Лабораторное дело. -1990.-№ 10.-С. 28-30.

91. Опыт лапароскопических вмешательств в условиях спаечного процесса / В.В. Стрижелецкий, А.Е. Борисов, А.В. Федоров и др. // Эндоскопическая хирургия. 1997. - № 1. - С. 104.

92. Ормантаев, К.С. Дренирование брюшной полости у детей / К.С. Орман-таев, Н.М. Аринов, А.К. Карабеков // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1990.-№5.-С. 80-81.

93. Острая спаечная кишечная непроходимость у детей / А.С. Сулайманов, И.И. Исканджанов, Б.Х. Хамидов, Т.П. Хакимов // 5-й съезд хирургов Средней Азии и Казахстана: тез. докл. Ташкент, 1991. - С. 308-309.

94. Петлах, В.И. Применение динамической лапароскопии в лечении различных форм кишечной непроходимости / В.И. Петлах, О.Д. Граников // Актуальные вопросы эндоскопии в педиатрии: матер. Всесоюз. Науч.-практич. конф. Горький, 1990. -С. 225-226.

95. Петров, В.И. Кишечная непроходимость / В.И. Петров, И.А. Ерюхин. -М.: Медицина, 1989. 288 с.

96. Плечев, В.В. Комплексный метод диагностики и хирургического лечения спаечной болезни брюшины: метод, рекоменд. / В.В. Плечев, П.Г. Корнилаев. Уфа, 1989. - 22 с.

97. Плечев, В.В. Комплексный метод диагностики и хирургического лечения спаечной болезни брюшины: метод, рекоменд. / В.В. Плечев, В.М. Тимербулатов, Р.З. Латыпов; МЗ РФ. Уфа; Екатеринбург, 1999. - 28 с.

98. Плечев, В.В. Спаечная болезнь брюшины / В.В. Плечев, В.М. Тимербулатов, Р.З. Латыпов. Уфа, 1999. - 350 с.

99. Погорельцев, В.И. Клиническая диагностика фенотипа биотрансформации по типу ацетилирования / В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, М.И. Евгеньев. Казань: КГМУ, 1997. - 187 с.

100. Порошенко, Г.Г. Геном человека / Г.Г. Порошенко, С.Н. Горькова // Природа. 1989. - № 3. - С. 3-12.

101. Прогнозирование течения спаечного процесса в брюшной полости у детей / Г.М. Лукоянова, А.А. Парамонов, А.А. Косых, Г.А. Васильченко // Хирургия. 1988. - № 7. - С. 128-132.

102. Программированная лапаротомия как метод динамического наблюдения за состоянием органов брюшной полости / Б.О. Мильков, В.И. Дудка, Г.П. Шамрей и др. // Клин, хирургия. 1989. - № 1. - С. 58-59.

103. Программированная релапаротомия в диагностике и лечении патологии брюшной полости / Б.О. Мильков, Г.П. Шамрей, Г.Д. Дейбук и др. // Хирургия. 1989. - № 10. - С. 79-81.

104. Программированные санационные релапаротомии в хирургическом лечении острой спаечной тонкокишечной непроходимости / Т.И. Шраер, С.А. Усов, А.С. Урбан, А.И. Шишкин // Скорая мед. помощь. 2004. - Т. 5, № 3. - С. 137-138.

105. Пулатов, А.Т. Лечение послеоперационных эвентераций у детей с прогрессирующим перитонитом / А.Т. Пулатов, С. Ходжаев // Вестн. Хирургии им. И.И. Грекова. 1988. - № 11. - С. 74-75.

106. Релапаротомия в хирургии послеоперационных перитонитов / С.Ю. Са-фаров, С.Д. Атаев, М.Р. Абдуллаев, Н.И. Магомедов // Актуальные вопросы хирургии пищеварительного тракта. Харьков, 1998. - С. 135-136.

107. Рой, В.П. Патогенетическое значение микробной сенсибилизации и эффективность специфической иммунотерапии при послеоперационной спаечной болезни / В.П. Рой, В.П. Моканевич // Клин, хирургия. 1985. -№ 4. - С. 23.

108. Рошаль, Л.М. Канюляция брюшной полости и динамическая лапароскопия в хирургии острого аппендицита / Л.М. Рошаль, В.И. Петлах, Ю.М. Сима // Актуальные вопросы эндоскопии в педиатрии: матер, науч.-практич. конф. Горький, 1990. - С. 236-237.

109. Савельев, B.C. Острые нарушения мезентериального кровообращения / B.C. Савельев, И.В. Спиридонов. М.: Медицина, 1979. - 232 с.

110. Савчук, Б.Д. Гнойный перитонит / Б.Д. Савчук. М.: Медицина, 1979. -192 с.

111. Свиридов, Н.К. Искусственное контрастирование в рентгенодиагностике / Н.К. Свиридов, H.JI. Шимаковский // Московский мед. журнал. 2000. - № 4. - С. 18-21.

112. Сибаев, В.М. Лапароскопические методы лечения и профилактики брюшинных спаек: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1999. - 20 с.

113. Симонян, К.С. Спаечная болезнь / К.С. Симонян. М.: Медицина, 1966. -275 с.

114. Современные методы диагностики и лечения ранней спаечной кишечной непроходимости у детей / А. А. Гумеров, А.К. Алибаев, А.Н. Изосимов и др. // Здравоохр. Башкортостана. 2004. - № 3. - С. 20-21.

115. Современные принципы лечения разлитого гнойного перитонита / В.Ф. Саенко, Л.С. Белянский, Л.Ю. Маркулан и др. // Гнойно-септические осложнения в неотложной хирургии. Харьков, 1995. - С. 116.

116. Тимербулатов, В.М. Ультразвуковая диагностика острых заболеваний органов брюшной полости и забрюшинного пространства / В.М. Тимербулатов, Д.И. Мехдиев, И.В. Верзакова. Уфа, 1999. - С. 38-44.

117. Тимербулатов, В.М. Хирургическая тактика при острой непроходимости толстой кишки / В.М. Тимербулатов, Р.Г. Каланов // Здравоохр. Башкортостана. 1992. - № 1. - С. 52-55.

118. Топорнина, Н.А. Генетика человека / Н.А. Топорнина, Н.С. Стволинская. -М., 2001.-94 с.

119. Тоскин, К.Д. Использование зондовой декомпрессионной энтерографии в диагностике острой непроходимости тонкой кишки / К.Д. Тоскин, А.Н. Пак // Клин, хирургия. 1988. - № 2. - С. 22-24.

120. Трунин, М.А. Спаечная болезнь брюшной полости / М.А. Трунин, Н.Д. Муртазаев // Абдоминальная спаечная болезнь: труды ЛСГМИ. Л., 1977.-Т. 117.-С. 36-37.

121. Хесин, Я.Е. Становление и эволюция волокнистой конструкции спаек брюшины / Я.Е. Хесин // Хирургия. 1949. - № 6. - С. 40-47.

122. Хирургический дренаж в лечении гнойных послеоперационных ран и полостей / П.И. Толстых, Ю.М. Юнус, Р.З. Макушкин и др. // Хирургия. 1989.-№ 5. - С. 133-138.

123. Хунафин, С.Н. Актуальные вопросы спаечной болезни брюшины / С.Н. Хунафин // Здравоохр. Башкортостана. 1992. - № 1. - С. 60-63.

124. Хунафин, С.Н. Моторно-эвакуаторная функция желудочнно-кишечного тракта при применении некоторых средств профилактики послеоперационной спаечной болезни брюшины: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 1970.-25 с.

125. Хунафин, С.Н. Спаечная болезнь брюшины (диагностика, профилактика, лечение, реабилитация): автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1986. - 32 с.

126. Хусаинова, В.Х. Диагностика, лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу у женщин с трубно-перитонеальной формой бесплодия / В.Х. Хусаинова, Т.А. Федорова, Н.И. Волков // Гинекология. -2003. Т. 5, № 2. - С. 58-62.

127. Цуман, В.Г. Разлитой гнойный аппендикулярный перитонит и его лечение у детей / В.Г. Цуман, В.А. Косарев //30 лет детской хирургии Таджикистана: сб. науч.-практич. работ. Душанбе, 1994. - С. 276-278.

128. Чухриенко, Д.П. Спаечная болезнь / Д.П. Чухриенко, И.С. Белый, В.А. Бондаренко. Киев: Здоровье, 1972. - 214 с.

129. Шальков, Ю.Л. Рентгеноконтрастное исследование в хирургии спаечной кишечной непроходимости / Ю.Л. Шальков, A.M. Левендюк, А.Н. Гами-дов // Хирургия. 1990. - № 3. - С. 54-57.

130. Шапринський, В.О. Лжування шсляоперацшного перитошту з застосу-ванням методики програмовано1 релапаротоми / В.О. Шапринський // Диагностика и хирургическое лечение заболеваний и повреждений вне-печеночных желчных протоков. KieB, 1996. - С. 141-142.

131. Шихметов, А.Н. Лечение острой спаечной кишечной непроходимости с использованием видеолапароскопической техники / А.Н. Шихметов, В.Е. Розанов // Скорая мед. помощь. 2004. - Т. 5, № 3. - С. 136-137.

132. ИЗ.Штрапов, А.А. Энтеральная дезинтоксикация у больных с перитонитом и острой кишечной непроходимостью / А.А. Штрапов, Н.В. Рухляда // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1986. - № 5. - С. 32-33.

133. Эхография в диагностике послеоперационной кишечной непроходимости у детей / В.М. Державин, О.А. Беляева, М.Н. Иванова, В.М. Розинов // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1992. - № 4. - С. 70-73.

134. Юдин, Я.Б. О поздней спаечной непроходимости / Я.Б. Юдин, Ю.Д. Прокопенко, Т.А. Габинская // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии: тез. докл. IV сессии. Иркутск, 1986. - С. 278.

135. A physiologic basis for the adhesion-free healing of deperitonealizet surfaces / R.F. Buckman, P.D. Buckman, H.V. Huftiagel et al. // J. Surg. Res. 1976. -Vol. 21.-P. 67-76.

136. A rapid and simple detection of genetic defects responsible for the phenotypic polymorphism of cytochrome P450 2C19 / K. Itoh, K. Inoue, S. Yanagiwara et al. // Biol. Pharm. Bull. 1999. - Vol. 22, N 1. - P. 77.

137. A unifying pathogenis mechanism in the aetiologi of intraperitoneal adhesions / R.F. Burckman, M. Woods, L. Sargent et al. // J. Surg. Res. 1976. - Vol. 20.-P. 1-5.

138. Alcamo, I.E. DNA Technology / I.E. Alcamo. London: Harcourt Academic Press, 2001.- 157 p.

139. Appenzeller, T. Democratizing the DNA sequence / T. Appenzeller // Science. 1990. - Vol. 247. - P. 1030.

140. Arylamine N-acetyltransferase (NAT2) mutations and their allelic linkage in unrelated Caucasian individuals: correlation with phenotypic activity / I. Cascorbi, N. Drakoulis, J. Brockmoller et al. // Am. J. Hum. Genet. 1995. -Vol. 57.-P. 581-592.

141. Barkan, H. Factors predicting the recurrence of adhesive small-bowell obstruction / H. Barkan, S. Webster, S. Ozeran // Am. J. Surg. 1995. - Vol. 170. -P. 361-365.

142. Bohming, H.J. Mechanicher Dunndarmileus / H.J. Bohming, U. Enkner // Chirurg. 1989. - Bd. 60, N 4. - S. 189-197.

143. Bothin, C. The role of the gastrointestinal microflora in postsurgical adhesion formation—a study in germfree rats / C. Bothin // Eur. Surg. Res. 1992. -Vol. 24, N5.-P. 309-312.

144. Boutin, R.D. Spiral computed tomography / R.D. Boutin, L.H. Ketai, J.J. Sell // West. J. Med. 1994. - Vol. 160, N 5. - P. 49-51.

145. Coilins, D.E. Peritoneal adhesions / D.E. Coilins, F. Sendy // Surg. Ginecol. Obstet. 1966. - Vol. 122, N 3. - P. 665-669.

146. Deitz, A.C.A. A restriction fragment length polymorphism assay that differentiates human N-acetyltransferase-1 (NAT1) alleles / A.C.A. Deitz, M.A. Doll, D.W. Hein // Anal. Biochem. 1997. - Vol. 253, N 2. - P. 219.

147. Di Zerega, G.S. Contemporary adhesion prevention / G.S. Di Zerega // Fertil. Steril. 1994. - Vol. 61, N 2. - P. 219-235.

148. Discriminative quantification of cytochrome P4502D6 and 2D7/8 pseudogene expression by TaqMan real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction / K. Endrizzi, J. Fischer, K. Klein et al. // Anal. Biochem. 2002. -Vol. 300, N2.-P. 121.

149. Doll, M.A.Comprehensive human NAT2 genotype method using single nucleotide polymorphism-specific polymerase chain reaction primers and fluorogenic probes / M.A. Doll, D.W. Hein // Anal. Biochem. 2001. - Vol. 288, N 1. - P. 106.

150. Economic impact of hospitalizations for lower abdominal adhesiolysis in the United States in 1988 / N.F. Ray, J.W. Larsen, R.Y. Stilman, R.J. Yacobs // Surg. Ginecol. Obstet. 1993. - Vol. 176, N 3. - P. 271-276.

151. Ellis, H. Prevention and treatment of adhesions / H. Ellis // Infect. Surg. -1985.-N2.-P. 803-817.

152. Ellis, H. The causes and prevention of intestinal adhesions / H. Ellis // Br. J. Surg. 1982. - Vol. 69. - P. 241-243.

153. Ellis, H. The clinical significance of adhesions: focus jn intestinal obstruction / H. Ellis // Eur. J. Sung. 1997. - Vol. 577. - P. 5-9.

154. Evans, D.A.P. An improved and simplified method of detecting the acetylator phenotype / D.A.P. Evans // J. Med. Genet. 1969. - Vol. 6, N 4. - P. 405-407.

155. Evans, D.A.P. Genetic Factors in Drug Therapy: Clinical and Molecular Pharmacogenetics / D.A.P. Evans. Cambridge: Cambridge University Press, 1993.-314 p.

156. Gebhard, F. Computerassisnirte Chirurgie / F. Gebhard, L. Kinzl, M. Arand // Unfallchirurg. 2000. - Vol. 103. - P. 612-617.

157. Gimondo, P. Doppler sonography of hemodynamic changes of the inf mesenteric artery in inflammatory bowel disease: preliminary data / P. Gimondo // Am. J. Roentgenol. 1999. - Vol. 173. - P. 381-387.

158. Hay, T. Planned relaparotomy on demand in the treament of intraabdominal infections / T. Hay, C. Ohmann, A. Wolmershauser // Arch. Surg. 1995. -Vol. 130, N11.-P. 1193-1196.

159. Hickman, D. N-acetyltransferase polymorphism. Comparison of phenotype and genotype in humans / D. Hickman, E. Sim // Biochem. Phamacol. 1991. -Vol. 42.-P. 1007-1014.

160. High throughput detection of drug-metabolizing enzyme polymorphisms by allele-specific fluorogenic 51 nuclease chain reaction assay / M. Hiratsuka, Y. Agatsuma, F. Omori et al. // Biol. Pharm. Bull. 2000. - Vol. 23, N 10. - P. 1131.

161. Horton, K.M. Volume-rendered 3D CT of the mesenteric vasculature: normal anatomy, anatomic variants, and pathologic conditions / K.M. Horton, E.K Fishman // Radiographics. 2002. - Vol. 22. - P. 161-172.

162. Human arylamine N-acetiltransferase genes: isolation, chromosomal localization, and functional expression / M. Blum, D.M. Grant, W. McBride et al. //DNA Cell. Biol. 1990.-N9.-P. 193-203.

163. Importance of collateral circulation in the vascularly occluded feline intestine / A.J. Premen, V. Banchs, W.A. Womack et al. // Gastroenterology. 1987. -Vol. 92, N5.-P. 1215-1219.

164. Influence of H2- receptor and proton pump inhibitors on some functions of the oxidative and conjugative drug metabolism / E. Scheuh, R. Walter, E. Ha-dasovo et al. // Pharmazie. 1996. - N 7. - P. 493-497.

165. Initial sequencing and analysis of the human genome / E.S. Lander, L.M. Linton, B. Birren et al. // Nature. 2001. - Vol. 409. - P. 860-921.

166. Intestinal obstruction caused by postoperative adhesion. 79 cases / A. Dia, B. Fall, M.L. Sow, A. Diop // J. Chir. Paris. 1991. - Vol. 128, N 12. - P. 548551.

167. Keller, E. HB-Relaparotomy, retrospective analysis and intensive care aspects / E. Keller, M. Neher // Langenbecks Arch. Chir. 1983. - Vol. 360, N 3. - P. 166-177.

168. Kong, M. A Prune- Induced Small Intestinal obstruction: Sonographic Ap-perance / M. Kong, K. Wang // J. Clin. Ultrasound. 1995. - Vol. 23, N 10. -P. 558-560.

169. Laparoscopy in the diagnosis and treatment of acute small bowel obstruction / J. Keating, A. Hill, D. Schroeder, D. Whittle // J. Laparoendosc. Surg. 1992. -Vol. 2, N5.-P. 239-244.

170. Laparotomy, en exceptional procedure in the treatment of very serious cases of peritonitis / L.P. Dontre, J. Perisat, J. Saric et al. // Ann. Chir. 1982. -Vol. 36, N 6. - P. 433-436.

171. Mathew, C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / C.C. Mathew // Methods in Molecular Biology / ed. J.M. Walker. N.Y.; London: Human Press, 1984. - Vol. 2. - P. 31-34.

172. Molecular genetics of human polymorphic N-acetiltrasnferase enzymatic analysis of 15 recombinant wild-type, mutant and chimeric NAT2 allozymes / D.W. Hein, R.J. Ferguson, M.A. Doll et al. // Hum. Mol. Genet. 1994. - N 3.-P. 729-734.

173. N-acetyltransferase (NAT2) genotype and susceptibility to sporadic Alzheimer's disease / L. Rocha, C. Garcia, A. Mendonca et al. // Pharmacogenetics. 1999. - Vol. 9. - P. 9-15.

174. Nebert, D.W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: What is their clinical relevance and Why do they exist? / D.W. Nebert // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60. - P. 265-271.

175. Nomenclature for N-acetyltransferases / K.P. Vatsis, W.W. Weber, D.A. Bell et al. // Pharmacogenetics. 1995. - Vol. 5. - P. 1-17.

176. Pennikx, F. Planned relaparotomies in the treatment of severe generalized peritonitis from intestinal origin / F. Pennikx, R. Kerremans, P. Lawwers // World. J. Sung. 1983. - Vol. 7, N 6. - P. 764-766.

177. Peritoneal drainage versus non- drainage for generalized peritonitis from ruptured appendicitis / J.A. Haller, I. Shaker, S. Donahooj et al. // Ann. Surg. 1973. - Vol. 177, N 5. - P. 595-599.

178. Pfost, D.R. A SNPshot: pharmacogenetics and the future of drug therapy / D.R. Pfost, M.T. Boyce-Jacino, D.M. Grant // Trends Biotechnol. 2000. -Vol. 18.-P. 334.

179. Polymorphic N-acetylation capacity in breast cancer patients / S. Sardas, I. Сок, O.S. Sardas et al. // Int. J. Cancer. 1990. - Vol. 46. - P. 1138-1139.

180. Principal causes of mechanical bowel obstruction in surgically treated adults in western Turkey / M. Fuzun, E. Kaymak, O. Harinancioglu, K. Aslarcioglu // Br. J. Surg. 1991. - Vol. 7, N 2. - P. 202-203.

181. Rapid detection of CYP1A1, CYP2D6, and NAT variants by multiplex polymerase chain reaction and allele-specific oligonucleotide assay / D. Labuda, M. Krajinovic, C. Richer et al. // Anal. Biochem. 1999. - Vol. 275, N 1. -P. 84.

182. Rappaport, W.D. Antibiotic irrigation and the formation of intraabdominal adhesions / W.D. Rappaport, M. Holcomb // Am. J. Surg. 1989. - N 5. - P. 435-437.

183. Reoperation in necrotizing acute pancreatitis, evaluation of physiopathology and surgical treatment / G. Serio, G. Mangiante, C. Iacono et al. // Chir. Ital. 1995. - Vol. 47, N 2. - P. 43-49.

184. Role of Surgical and Percutaneous Drainage in the treatment of abdominal abscesses / I.M. Aeder, J.L. Wellman, I.R. Haaga, T. Hau // Arch. Surg. -1983.-Vol. 118, N 3. P. 273-281.

185. Rudodel dre-naggi neltrattamente chirurgico delle peritonitis acute gene-rallisate / C. Fabbri, B. Morossi, B. Tristaino et al. // Acta Chir. Ital. 1980. -Vol. 36, N2.-P. 192-196.

186. Satava, R.M. Emirging medical applications of virtual reality: a surgeon's perspective / R.M. Satava // Artif. Intell. Med. 1994. - Vol. 6, N 4. - P. 281288.

187. Satava, R.M. Medical applications of virtual reality / R.M. Satava // J. Med. Syst. 1995. - Vol. 19, N 3. - P. 275-280.

188. Satava, R.M. Virtual reality, telesurgery, and the new world order of medicine / R.M. Satava // J. Image Guit Surg. 1995. - Vol. 1, N 1. - P. 12-16.

189. Scott-Coombes, D.M. General surgeons-attitudes to the treatment and prevention of abdominal adhesions / D.M. Scott-Coombes, M.N. Vipond, J.N. Thompson //Fnn. R. Coil. Surg. Engl. 1993. - Vol. 75, N 2. - P. 123-128.

190. Second-look in abdomen surgery / M. Zaniewsky, T. Urbanes, M. Krupowies, E. Maewsky// Wiad. Lec. 1997. - Vol. 50, N 1. - P. 241-246.

191. Sliva, P.D. Laparoscopic treatment of recurrent small bowel obstruction / P.D. Sliva, Т.Н. Cogbill//Wis. Med. 1991. - Vol. 90, N4. - P. 169-170.

192. Small Bowel Obstruction: Sonographic Evaluation / Y.T. Ко, J.H. Lim, D.H. Lee et al. //Radiology. 1993. - Vol. 188. - P. 649-653.

193. Svensson, C.E. Effect of H2-receptor antagonists on rat liver cytosolic acetyl CoA arylamine N-acetyltransferase activity / C.E. Svensson, M. Tomilo // Drug. Metab. Dispos. 1992. -N 1. - P. 74-78.

194. The safety and duration of non-operative treatment for adhesie small bowell obstruction / M.R. Cox, I.F. Gunn, M.C. Eastman et al. // Aust. N. Z. J. Surg. 1993. - Vol. 63, N 5. - P. 367-371.

195. Tuma, J. Initial experience with laparoscopic treatment of ileus conditions and lysis of adhesions in children / J. Tuma, O. Teyschi // Rozhl. Chir. 1996. -Vol. 75, N 10. - P. 477-479.

196. Veenstra-VanderWeele, J. Pharmacogenetics and the serotonin system: initial studies and future directions / J. Veenstra-VanderWeele, G.M. Anderson, E.H. Cook // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 410. - P. 165.1. Q122

197. Weber, W.W. The acetylator genes and drug response / W.W. Weber. N. Y.: Oxford University Press, 1987. - 156 p.

198. White, T.J. The future of PCR technology: diversification of technologies and applications / TJ. White // Trends Biotechnol. 1996. - Vol. 14. - P. 478. *

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.35) на тему:Прогнозирование спаечной болезни брюшины у детей

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование спаечной болезни брюшины у детей

Оглавление диссертации Комаров, Олег Александрович :: 2005 :: Уфа

Введение диссертации по теме "Детская хирургия", Комаров, Олег Александрович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование спаечной болезни брюшины у детей"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Комаров, Олег Александрович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций