Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Прогнозирование риска развития и возможности профилактики инфекционного эндокардита

ДИССЕРТАЦИЯ
Прогнозирование риска развития и возможности профилактики инфекционного эндокардита - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Прогнозирование риска развития и возможности профилактики инфекционного эндокардита - тема автореферата по медицине
Румбешт, Виктория Викторовна Ростов-на-Дону 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование риска развития и возможности профилактики инфекционного эндокардита

На правах рукописи

Г~ Г—J Г~=> Af^i Г"Л

□ОЗОВЭ155 РУМБЕШТ Виктория Викторовна

Прогнозирование риска развития и возможности профилактики инфекционного эндокардита

14.00.06 — кардиология 14.00.44 — сердечно-сосудистая хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Росюв-на-Дону 2007

003069155

Работа выполнена в Госудяра венном образовательном учреждении высшего профессиональною образования «Ростовский государственный медицинский университет Федератыюго агентства по здравоохранению и социальному развит шоч

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор

Дюжиков Александр Акимович

Доктор медицинских наук, профессор

Терентьев В падимир Петрович

Официальные оппоненты:

Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Малашенков Анатолий Иванович

Доктор медицинских наук, профессор

Никитина Татьяна Георгиевна

Ведущая организация: Национальный медико-хирур1 ический центр им Н И Пирогова

Защита состоится «18» мая 2007 г в 13 часов на заседании диссертационно! о совета Д 208 082 03 при ГОУ ВПО Ростовском госудтрсгвенном медицинском универешеге (344022, г Росгов-на-Дон>, пер Нахичеьанский, 29)

С диссертацией можно ознакомиться в бибпиотеке ГОУ ВПО Ростовскою юсударственного медицинского университета

Автореферат разослан а 17 » лпрепя 2007 юда

УченыР секретарь диссертационно! о совет, кандидат медицинских наук

Л А Хзишева

Общая характеристика работы Актуальность проблемы:

Инфекционный эндокардит (ИЭ) остается серьезной угрозой для лиц трудоспособного возраста, что имеет важное социальное значение Он регистрируется во всех странах мира Заболеваемость достигает от 1,7 до 6,5 случаев на 100 ООО населения в год (Tornos Р , 2005, Белов Б С, 2000) Несмотря на успехи в лечении инфекционного эндокардита с помощью современных антибактериальных средств, совершенствования хирургических методов лечения при развитии клапанной деструкции, смертность остается высокой, приближаясь к 40% (Nissen Н , 1992, Цукер-ман Г И, Скопин И И , Малашенков А И и др , 1998, Шевченко Ю J1, 2000, Cabell С Н , 2002, Чипигина Н С , 2006, Шамсиев Г А , 2006, Идов Э М , 2007)

Известная формула в развитии инфекционного эндокардита представлена тремя составляющими бактериемия, травма эндокарда и ослабление резистентности организма (Тазина С Я , Гуревич М А , 1999) Основная патогенетическая роль в этой триаде принадлежит бактериемии, от ее выраженности, частоты и видовой специфичности зависит возможность развития заболевания Предполагается, что существенное значение имеет возможность адгезии микроорганизмов к клеткам хозяина, также дискутируется вопрос о неоднозначной роли тромбоцитов ввиду наличия у ряда бактерий, особенно стафилококков, специфических механизмов агрегации тромбоцитов (Белобородова Н В , 1999, Bayer MD,1999) Бактериемия часто возникает при различных диагностических и лечебных процедур, с наибольшим постоянством - после вмешательств в полости рта (Durack D Т et al, 1995)

Однако последние годы первичную причину заболевания во многих случаях выявить не удается и инфекционный эндокардит развивается как бы среди полного здоровья (Резник И И , 2004)

В экспериментах на животных показано (Буткевич О М , 1997)особое значение стрессовых воздействий (холодовых, эмоциональных) как значимых фткторов патогенеза наряду с иммуносупрессией

Предполагается, что бактериемия вследствие бактериальной транслокации может быть причиной высокой частоты послеоперационного развития рецидивов инфекционного эндокардита (Шевченко Ю JI, 1995)

В качестве патогенетического механизма развития инфекционного эндокардита рассматривается также иммунорегуляторный дисбаланс (Шевченко IO JI, 1995) Проникая в сосудистое русло, инфекционные агенты взаимодействуют с клетками крови и эндотелием В условиях несостоятельности и противомикробной резистентности бактериемия может трансформироваться в септический процесс (Кетлинский CA, 1992) Недостаточные генетически детерминированные или истощенные функциональные резервы некоторых популяций иммунокомпетентпых клеток по механизму отрицательной обратной связи стимулируют продукцию фактора некроза опухоли (Лешин А А , 1994), вызывая метаболическии дефект клапанной соединительной ткани вследствие снижения синтеза коллагена и стимуляции продукции коллагеназы (Kucharz Е J ,1992)

Обсуждается лидирующее место первичпого инфекционного эндокардита в структуре заболеваемости (Брусина ЕБ, 2000, Буткевич ОМ, 2001), тогда как другие авторы (Резник И И, 2004) не обнаруживали подобной тенденции В структуре вторичного инфекционного эндокардита отмечается уменьшение доли ревматических пороков сердца с нарастанием случаев его развития на фоне про-

лапса митрального клапана, даже с небольшой степенью регургитации (Клеменов А В , 2006, Zuppiroli А , 2001)

Важным звеном патогенеза подострого инфекционного эндокардита является наличие очагов хронической инфекции с сосуществованием нескольких очагов у одного пациента (Резник И И 2004, Шелковский В Н , 1999, Мелконян Р Ф , 2003) По частоте выявления лидируют множественный кариес, хронический тонзиллит, увеличивается роль хронического пиелонефрита

Перспективными направлениями в осуществлении адекватной многоуровневой профилактики инфекционного эндокардита на современном этапе представляются выявление факторов и групп риска (Коломыцев А В , 2000) Этот подход предназначен и эффективно функционирует при неинфекционных заболеваниях, тогда как для инфекционной сердечно-сосудистой патологии такой подход не разработан Попытки выделения модифицируемых факторов риска развития инфекционного эндокардита, разработка и совершенствование методов его первичной профилактики носят фрагментарный характер и не предполагают возможности прогнозирования развития ИЭ (Тюрин В П, 2002, D Т Durack et al, 1994, Коломыцев AB, 2000, Dajani AS et al, 1997, Strom BL, 1998, Stekelberg JM, 1993)

Отсутствие в России, в том числе в Ростовской области, данных о частоте, структуре, особенностях течения инфекционного эндокардита, а также встречаемости в популяции факторов риска диктует необходимость изучения этого вопроса на региональном уровне

Цель исследования'

Изучить условия развития инфекционного эндокардита улиц, проживающих в Ростовской области, и на основании полученных комплексных данных разработать прогностические модели его возникновения Задачи исследования'

1 Изучить эпидемиологические характеристики инфекционного эндокардита в Ростовской области,

2 Оценить вклад модифицируемых факторов риска в развитии ИЭ и вероятность его возникновения на популяционном уровне,

3 Определить ценность и информативность различных методов исследования (микробиологических, морфологических) в диагностике ИЭ,

4 Разработать алгоритм ранней диагностики ИЭ и диспансерного наблюдения у больных со структурными аномалиями сердца в рамках регионально-ориентированной стратегии профилактики ИЭ

Научная новизна:

На основании проведенного исследования автором впервые

- Проведен анализ эпидемиологических характеристик инфекционного эндокардита в Ростовской области,

- Выявлены группы высокого популяционного риска развития ИЭ на региональном уровне,

- Установлена значимость комплексного подхода с использованием общеклинического, микробиологического и морфологических методов в диагностике инфекционного эндокардита,

- Разработана модель прогнозирования развития инфекционного эндокардита на основании выявленных корреляционных связей между показателями иммунного статуса и клиническими и морфологическими признаками заболевания,

- Оценена чувствительность и специфичность микробиологических исследований биотопов очагов хронической инфекции у больных инфекционным эндокардитом,

- Разработан алгоритм диагностики и диспансерного наблюдения пациентов, перенесших данное заболевание, позволивший снизить летальность и вероятность развития протезного инфекционного эндокардита

Практическая значимость:

1 Предложена модель прогнозирования и ранней диагностики инфекционного эндокардита, которые могут быть внедрены в работу первичного звена практического здравоохранения,

2 Разработаны основы расширенного протокола диспансерного наблюдения за пациентами со структурными аномалиями сердца, включающего динамическое исследование биотопов очагов хронической инфекции с последующей санацией,

3 На основании широкои распространенности модифицируемых факторов риска инфекционного эндокардита в популяции Ростовской области существует необходимость создания школы для практических врачей с целью внедрения разработанного подхода в диагностике, лечении и профилактике инфекционного эндокардита,

4 С целью ранней диагностики инфекционного эндокардита у больных со структурными аномалиями сердца и лихорадкои неясного генеза осуществлять обязательное серийное трансторакалыюе эхокардиоскопическое исследование, при необходимости дополняя чреспищеводным вариантом исследования,

Положения, выносимые на защиту*

1 На основании эпидемиологических и комплексных клинико-лабораторных исследований установлена роль структурных аномалий сердца как немодифици-руемого и очагов хронической инфекции как модифицируемого факторов риска в развитии инфекционного эндокардита и возможность прогнозирования заболеваемости им в Ростовской области,

2 Протокол обследования больных с пороками сердца и вероятным инфекционным эндокардитом должен включать исследования биотопов очагов хронической инфекции как источника этиологически значимой бактериемии Данный подход необходим с целью первичной профилактики инфекционного эндокардита при диспансерном наблюдении за больными со структурными аномалиями сердца

Внедрение результатов в практику здравоохранения.

Результаты работы и рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе отделений Центра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГУЗ РОКБ г Ростова-на-Дону

Апробация работы

Апробация работы проведена на объединенной конференции Центра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, кафедры внутренних болезней №1

Материалы диссертационной работы представлены на ежегодных научных сессиях НЦССХ А Н Бакулева, ежегодных всероссийских съездах сердечнососудистых хирургов (г Москва,2004 20054,2006), на V съезде кардиологов Южного федерального округа (Кисловодск, 2006), на ICSI 2006 (Международная конференция по хирургическим инфекциям, Стокгольм), Юбилейной конференции, посвященная памяти академика РАМН Е Н, Мешалкина и Первом съезде кардиохирургов Сибирского федерального округа с международным участием (Новоси-

бирск), региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Кемерово,2006) Публикации

По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 170 страницах и содержит введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы

Библиографический указатель включает 112 отечественных и 245 иностранных источников литературы Работа иллюстрирована 15 таблицами, 30 рисунками и иллюстрациями

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЕ,!

Общая характеристика материалов и методов исследования

Проведено проспективное изучение 113 случаев развития инфекционного эндокардита (ИЭ) нативного и протезированного клапана по данным медицинских карт отделения кардиохирургии, впоследствие кардиохирургии №1 Центра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГУЗ РОКБ г Ростова-на-Дону за период 2003-2006 г Диагноз соответствовал критериям Duke Больные обследовались согласно протоколу стационарного обследования пациентов с ИЭ, включая общеклинические по стандартной методике (осмотр, перкуссия, пальпация и аускультация) и инструментальные (рентгенография, электрокардиография (ЭКГ), эхокардиоско-пия (ЭхоКС), ультразвуковое исследование органов брюшной полости (УЗИ органов брюшной полости) с обязательной оценкой селезенки, фиброгастродуодено-скопия (ФГДС), по показаниям выполнялась коронарокардиография, катетеризация полостей сердца Трансторакальная ЭхоКС выполнялась при поступлении и в течение периода госпитализации, с целью уточнения распространенности процесса, подозрении на наличие параклапанных осложнений по типу абсцессов, фистул протезов, дисфункций механических клапанов дополнялась чреспищеводной ЭхоКС (ЧПЭхоКС) Для проведения диагностических манипуляций применялся сканер «SONOS 7500» фирмы Phillips

В случаях осложненного течения ИЭ для подтверждения локализации и объема повреждения, связанного с эмболическими осложнениями, выполняли исследования на спиральном компьютерном томографе Phillips EXP 8000 (Германия)

В блок лабораторных исследований мы включили исследования общего анализа крови (OAK) с расчетом показателей абсолютного содержании лимфоцитов, соотношения содержания лимфоцитов и лейкоцитов, лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) (Кальф-Калиф Я Я , 1941), общего анализа мочи с регистрацией случаев протеинурии, лейкоцитурии, гематурии, биохимических и коагулографи-ческих показателей унифицированными методиками

С учетом значимости выявления возбудителя для подтверждения и типиро-вания процесса большое внимание уделялось забору гемокультур Основным считали принцип забора максимального количества гемокультур (не менее 3) при поступлении наряду с забором материала для оценки микрофлоры носа и зева

Всем больным исследовали состояние иммунного статуса с определением мембранных антигенов лимфоцитов, уровня сывороточных иммуноглобулинов классов A, M, G и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по методу

Haskovak et al (1978) Иммунологические исследования проводились на базе научно-практического комплекса «Клиническая иммунология» Ростовского государственного медицинского университета (рук -проф СизякинаЛП)

Оперативные пособия были выполнены в ЦКССХ г Ростова-на-Дону (хирурги - директор ЦКССХ, профессор Дюжиков А А, зав отделением кардиохирургии №1 Кислицкий А И )

Удаленный интраоперационный материал (нативный клапан, протез клапана, тромбы, эмболы) направляли в 2 лаборатории для морфологической и микробиологической оценки

На базе лабораторий (преимущественно - отдела экспериментальной патологии (рук - д м н, академик РАЕН Мационис А Э )) Ростовского областного патологоанатомического бюро выполнялись цитологические, светооптические гистологические с проводкой в аппарате «Histokinetta» (Leika, Германия) под вакуумом и исследования на сканирующем электронном микроскопе XL-30 (Philips) Серийные срезы толщиной 3 мкм изготавливали на микротоме (MR 2055, Leika, Германия), их окрашивали гематоксилином и эозином и пикрофуксином по Ван-Гизон, выполнялось трехцветное окрашивание по Массиону, толуидиновым синим, по Цилю-Нильсену и серебрение по Гомори

Микробиологическое исследование интраоперационного материала, гемокультур, отделяемого из носа и зева выполнялось в лаборатории клинической микробиологии Ростовского научно-исследовательского института акушерства и педиатрии (рук - кип Бичуль OK) Идентификация выделенных микроорганизмов выполнялась с помощью тест-наборов фирмы Becton Dickinson «Crystal», чувствительность к антибиотикам определялась диско-диффузионным методом на агаре Muller - Hmton

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью лицензионного пакета программ Statistica (версия 6 1, фирмы Stat Soft) Достоверность средних арифметических, коэффициентов корреляции и регрессии определялась методами, адаптированными в медико- биологических исследованиях (критерий Стыодента) Результаты оценивали как статистически значимые при р<0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ Общая характеристика группы

Среди пациентов преобладали мужчины (75%) Тендерный признак оказался менее значим для симптоматики при ИЭ, различия касались преимущественно наличия фоновых структурных аномалий сердца Так, ревматические пороки сердца чаще встречались у женщин (р<0,05)

В группу наблюдения вошли пациенты различного возраста - от 9 до 68 лет, средний возраст составил 40,83± 1,39 лет При анализе распределения случаев ИЭ по возрасту четко выделились 2 пика, 1 - 20-30 лет и 2 - 40-50 лет Первый пик составили случаи вторичного ИЭ на фоне врожденных пороков сердца, ИЭ правых камер сердца у больных с наркоманией (10,6%), тогда как второй пик был обеспечен случаями первичным ИЭ и вторичным ИЭ на фоне ревматических пороков сердца В структуре заболеваемости преобладали случаи вторичного ИЭ (67 %) на

фоне ревматических (45 %), врожденное по роют и сердца (20%) и пролапса митрального клапана (35%).

Среднее время от момента появления первых симптомов заболевания до поступления п специализированный кардиохирурги чески й стационар составило 3,8±0,4 мес. Ретроспективный анализ медицинских документов пациентов выявил распространенность выставляемых диагнозов, таких как пневмония, бронхит, ОРВИ, лихорадка неясного го не за (ЛИГ), онкологическая патология, у пациентов с ИЭ. Частота встречаемости «ложных» диагнозов по данным медицинских документов пациентов изучаемой группы представлена па рисунке 1.

□ Бронхит ■ Пневмония ИЗОРВИ 0ЛНГ □ Онкопатология

Рис. 1, Частота встречаемости «ложных» диагнозов у больных ИЭ

Также часто основой для постановки диагноза служили разнившиеся тромбоэмболические осложнения в коронарные артерии, сосуды головного мозга, артерии нижних конечностях. В этих случаях острый коронарный синдром (у 3 пациентов), острое нарушение мозгового кровообращения (011МК) (и 3 случаях), острая ишемия нижних конечностей (у 5 больных) являлись поводом для экстренных госпитализаций в профильные для этих осложнений стационары.

Па момент поступления температура тела больных колебалась от 35,8 до 40й С, среднее се значение составило 37,3±0,09 С, что свидетельствует о различных температурных вариантах, Так, фебрилъные варианты (температура тела выше 38" С ) отмечены у 34 % больных, регистрировались также и случаи, когда температура тела была менее 36° С (2,65% случаев). 11одавляк>щее число случаев приходилось па лиц с нормальной температурой тела - 51,33% случаев, а оставшиеся 12% -пациенты с субфебрильной температурой тела (рис. 2).

3%

а Субнормальная □ Нормальная О Субфебрильная □ Фебрильная

Рис,2. Распределение вариантов температуры тела у больных ИЭ.

Частыми жалобами явились потливость и познабливание с крайним проявлением при фебрнйьном варианте — проливные поты и потрясающие ознобы -35,3% и 33,6 % случаев соответственно.

При объективном обследовании и УЗИ органон брюшной полости спленомегалия выявлялось лишь у 18 больных (16%).

У 3 больных отмечались кожные высыпания по типу геморрагической сыпи, локализовавшиеся на коже голеней.

У всех больных основной жалобой, отмечавшейся при поступлении, была Одышка, что свидетельствовало о клапанной деструкции и воспалительных изменениях в миокарде с развитием сердечной недостаточности, пре имуществен но III ФК поNYIIA (рис. 3)

01-ИФК ПШФК niv ФК

Рис.3. Распределение больных но фу н кциональным классам С! I (по МУ1 ¡А).

При попытке поиска достоверных корреляций между показателями ОАК и иммунограммы выявлены положительные связи между значением ЛИИ и уровнем !еМ. уровней лейкоцитоза и абсолютным содержанием лимфоцитов и коэффициентом стимуляции, обнаружена отрицательная связь между уровнем тромбоцитов и содержанием 1а О (р< 0.05).

По данным проведе.....>(х трансторакальных ультразвуковых исследований,

вегетации выявлялись в 49,5% случаев, надрывы и отрывы хорд в 15 %, перфорация створок и 7,9% случаев. У 33 больных выполнялась и чреспищеводная Эхо кардиоскоп ия. 11ри сочетании этих двух ультразвуковых методик удалось выявить 4 случая абсцессов корня аоргты, признаки дисфункции протезов клапана п 13 случаях: 2 - по типу Парапротезной фистулы, II — тромбоза протеза, впоследс твии подтвержденные при выполнении оперативного вмешательства.

Тромбоз мбо л и чеекие осложнения ИЭ встречались в 13,3 % случаев и были преимущественно представлены эмболия ми в артерии нижних конечностей и сосуды головного мозга. Острый инфаркт миокарда разнился у 2 пациентов, тогда как тромбоэмболии в систему легочной артерии - в 13 случаях.

Общая характеристика очагов хронической инфекции у больных ИЭ.

Очаги хронической инфекции выявлялись у 36% больных. Их количество колебалось от 1 до 3 локусов, в среднем 0,46±0,067. С возрастом процент выявления очагов хронической инфекции и их количество увеличивалось. При ранжировании по тендерному признаку выявлено лишь достоверное превалирование локализации очагов хронической инфекция в области гениталий у женщин (р<0,01). В структуре локализаций очагов хронической инфекции лидировали ЛОР- органы (49%)

Посевы из носа и из зева проводились для уточнения состава микрофлоры в биотопах очагов хронической инфекции ЛОР - органов и оценки ее чувствительности к антибиотикам Санация очагов хронической инфекции осуществлялась в соответствие с полученными данными назначением целенаправленной антибактериальной терапии

Проводились клинико-микробиологические сопоставления выявления очагов хронической инфекции определенной локализации и клинических и лабораторных параметров Так, положительные корреляции выявлены между их локализацией в ЛОР органах и уровнем СРБ, а отрицательные - между нахождением их в гениталиях и уровне гемоглобина и эритроцитов, выявлением в ротовой полости и СОЭ (р< 0,05) В ряде случаев была возможность провести параллели между локализацией очага хронической инфекции и клиническими симптомами Достоверная положительная корреляционная связь существовала между локализацией очагов в гениталиях и лихорадкой, потливостью и ознобами при ИЭ, отрицательная - при нахождении их в ротовой полости и потливостью и ознобами Изменения в моче по типу гломерулонефрита достоверно коррелировали с выявлением очагов хронической инфекции в ЛОР органах

В 26 % случаев встречались 2 фактора риска развития ИЭ Так, отмечалась тенденция выявления очагов хронической инфекции в почках у больных с двустворчатым аортальным клапаном, являющегося самой частой структурной аномалией в структуре фоновых состояний при развитии ИЭ (р<0,05)

Распространенность факторов риска в Ростовской области Популяционныи рнск развития ИЭ для Ростовской области в зависимости от

факторов риска.

С учетом полученных данных о наличие в изучаемой группе исследуемого фактора риска, а также, располагая статистическими данными о распространенности патологии в Ростовской области, рассчитаны риски развития ИЭ для этих нозологий в регионе Предварительно рассчитана средняя численность населения Ростовская область РО и встречаемость факторов риска за 2003-2005 годы

Среди изучаемых факторов риска чаще всего встречались врожденные пороки сердца (39,8%), ревматические пороки сердца (27,4%)

Так, при выявленном ревматическом пороке сердца риск развития ИЭ возрастает в 245 раз, а при наличии врожденного порока - в 206 раз Был рассчитан и риск развития ИЭ при наличии очагов хронической инфекции в ЛОР органах в Ростовской области Так, при хроническом тонзиллите вероятность развития ИЭ повышается в 9,3 раза, тогда как при хроническом фарингите, назофарингите, синуите, рините-в 7,8 раз (Табл 1)

Таблица 1

Популяционный риск развития ИЭ для Ростовской области _в зависимости от факторов риска__

Фактор риска В изученной группе (N=113) В РО (N=4314573) Риск развития ИЭ

Ревматические ППС 31 (27,4%) 4849,7 (0,112%) 244,6

ВПС 45 (39,8%) 8361 (0,193%) 206,32

Хронический тонзиллит 13(11,5%) 53499, 666(1,23%) 9,3

Хронический фарингит, на- 12 (10,6%) 58111,3 (1,35%) 7,8

зофарингит, синуит, ринит |_]_|_

Особенности медикаментозной терапии

В изучаемой группе пациентам была назначена преимущественно эмпирическая антибактериальная терапия ввиду негативных гемокультур в 80% случаев ИЭ Стартовой терапией были комбинация цефалоспоринов II поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон) и аминогликозидов (преимущественно амикацин, в случаях исключительной чувствительности - гентамицин) с учетом показателей функции почек, защищенные пенициллины (амоксициллин клавуланат) В эмпирическую терапию включали протигрибковые препараты в терапевтических дозах Начинали введения антимикробных средств сразу же после забора крови для исследования гемокультуры Все препараты вводились внутривенно

С учетом показателей иммунологического исследования проводилась иммунокоррегирующая, преимущественно заместительная терапия иммуноглобулинами (пентоглобин, иммуновенин, гамиммун)

Поскольку ведущим синдромом при ИЭ с развитием клапанной дисфункции является сердечная недостаточность, в схему терапии входили препараты для ее лечения согласно Рекомендациям Общества специалистов по сердечной недостаточности (2006)

В комплексную терапию 8 больных (7%) были введены методы экстракорпоральной детоксикации и органной заместительной терапии для восстановления функций жизненно важных органов

13 больным оперативное лечение не выполнялось ввиду эффективности антибактериальной терапии и регрессии порока сердца (4), досуточной госпитальной летальности (1), выявления декомпенсированной сопутствующей патологии (всего 5), среди них - цирроз печени (3), хроническая почечная недостаточность (2), отказа от оперативного лечения (2 случая) Один из пациентов направлен для хирургического лечения в НЦССХ им А Н Бакулева В остальных 100 случаях выполнялось протезирование клапанов в условиях ИК, у 5 пациентов симультантно выполнялась тромбэктомия из артерий голени ввиду тромбоэмболических осложнений Отдавалось предпочтение протезированию механическими протезами в аортальной и митральной позиции, биологическим - в трикуспидалыюи Обработка места имплантации протеза осуществлялась водным 5% раствором йода

Показаниями для хирургического лечения являлись прогрессирующая сердечная недостаточность, деструкция клапанов с формированием гемодинамически значимых пороков сердца, персистирующая инфекция В 73% случаев операции выполнялись до завершения курса антибактериальной терапии, то есть в активной стадии (табл 2)

Все операции выполнялись в условиях искусственного кровообращения, кардиоплегия осуществлялась препаратом «Кустадиол»

Особенности ведения больных с протезным НЭ

Особый интерес представили 13 больных с протезным ИЭ, составившие 11,5% в общей группе исследования и 13% в группе оперированных больных Преобладали случаи позднего эндокардита (8 Ув 5), группу составили преимуществен-

но пациенты с механическими протезами (11 vs 2) Митральный протез чаще вовлекался в инфекционный процесс (46%) Первоначальные протезирования выполнялись в связи с ИЭ, ревматическими и врожденными пороками сердца (5, 4, 4 случая соответственно)

При подозрении на это жизнеугрожающее состояния, в случае митрального протеза в 100% сопровождавшегося отеком легких, а при аортальной позиции протеза у 3 больных - коронарным синдромом, экстренно выполнялась чреспищеводная эхокардиография, при подтверждении в экстренном порядке пациенты были реоперированы Модифицирумыми факторами риска в этой группе являлись гиперкоагуляция (недостаточные значения MHO в зависимости от клинической ситуации (61,5%), наличие хронических очагов инфекции (15,4 %)) Эта подгруппа отличалась госпитальной летальностью 30,7% на фоне летальности в группе оперированных больных в целом 11% Причинами ее явились полиорганная недостаточность с преимущественно почечным компонентом (4) и острая сердечная недостаточность (1)

Таблица 2

Спектр выполненных оперативных пособий, выполненных при _инфекционном эндокардите (п= 100) _

Вид оперативного вмешательства Вид протеза (мех / биол) Абсолютное Значение %

Протезирование МК Мех 40 40

Протезирование АК Мех 26 26

Протезирование АК, МК Мех 8 8

Протезирование ТК Биол 7 7

Протезирование ТК + пластика ДМЖП Биол 2 2

Протезирование восходящего отдела Мех 2 2

аорты клапансодержащим кондуитом

Протезирование АК, ТК Мех 1 1

Протезирование МК + тромбэктомия из Мех 2 2

артерий голени

Протезирование АК + тромбэктомия из Мех 1 1

артерии голени

Репротезирование МК Мех/биол 5/1 6

Репротезирование АК Мех 3 3

Репротезирование ТК Мех 1 1

Репротезирвание АК, протезирование МК Мех 1 1

Анализ микрофлоры носа у больных ПЭ.

Всего было выделено 93 штамма микроорганизмов В 24% случаев встречались комбинации различных грамположительных, или грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, их сочетание с дрожжевыми грибами рода Candida В структуре выделенных микроорганизмов преобладали коагулазоотрицательные стафилококки (69%) (рисунок 4) Изучение их чувствительности показало преобладание метициллинчувствительных (MS) штаммов (70%)

Анализ микрофлоры зева у больных с инфекционным эндокардитом

12

Всего было выделено 226 штаммов микроорганизмов. Структура выделенных микроорганизмов представлена на рис. 5. С учетом роста значимости стафилококков в этиологической структуре при ИЭ оценен вклад коагулазоне гати в пых стафилококков в структуру биотопа ротоглотки. Коагулазоогри нательные пилы составили 5% от всех выделенных штаммов, а в структуре стафилококков - 86%, При оценке чувствительности к антибиотикам также, как и в носоглотке, отмечено преобладанием (68%) метици длин чувствительных штаммов.

Рис. 5. Микробный пейзаж ротоглотки у больных с инфекционным эндокардитом. Выявление этиологического аген га

70%

□ Моракселлы Я Нейосерии

■ Стрептококки □ Стафилококки

И Энтеробактерии ■ Неферменти рующие микроорганизмы

■ Коринебактерии □ Разные

Рис. 4 Микробный пейзаж носоглотки у больных инфекционным эндокардитом.

Большое значение уделялось сопоставлению выделенных микроорганизмов н наличию клинической симптоматики, а также проведению санационных мероприятий па основании чувствительности выделенных микроорганизмов к антибиотикам,

П Стрептококки

¡^^^^^^¿^л) ■ Неферментирующие микроорганизмы

Исследование гемокультур.

Б изученной группе высеваемость возбудителя оставалась н.ч очень низком уровне - 18,6 % (2! из 113), в группе оперированных больных - 14 % (14 из 100),

структуре выделенных микроорганизмов лидировали коагулазонегативные стафилококки, на втором месте оказались стрептококки, на третьем - грибы рода Candida и энтерококки (табл 3)

Такая низкая информативность в выявлении возбудителя ИЭ послужило причиной расширенного микробиологического и морфологического исследования резецированного интраоперационно материала (резецированный нативный клапан, оплетка протеза клапана сердца при репротезировании ввиду протезного ИЭ, тромботические массы и вегетации)

Таблица 3

Спектр микроорганизмов, выделенных из гемокультур_

Семейство Встречаемость Вид Встречаемость

Абс % Абс %

Staphylococcus spp 4 28,6 St delphini 3 75

St ceprae 1 25

Streptococcus spp 3 21,5 Str sanguis 1 33,3

Str pneumoniae 1 33,3

Str mitis 2 1 33,3

Enterococcus spp 2 14,3 E durans 1 50

E avium 1 50

Candidae spp 2 14,3 С albicans 1 50

С lusitaniae 1 50

Neisseriae spp 1 7,1 N lactamica 1 100

Moraxella spp 1 7,1 Moraxella 1 100

Corynebacteria spp 1 7,1 С hoffmani 1 100

Микробиологическое исследование интраоперационного материала

При исследовании интраоперационного материала рост получен в 31% случаев Всего выделено 37 штаммов, в 16 % случаев - комбинации грамположительных, грамотрицательных микроорганизмы и дрожжеподобные грибы рода Candida В структуре (рис 6) преобладали грамположительные микроорганизмы 1-стафилококки, 2- стрептококки и 3 —энтерококки (по уменьшению этиологической значимости)

Все выделенные стафилококки относились к коагулазонегативным и в 60% случаев при оценке чувствительности были восприимчивы к метициллину

□ Стрептококки

■ Энтеробактерии ОНейссерии

□ Стафилококки

□ Моракселлы

□ Кандиды

■ Энтерококки

□ Другие

3%

6°,

6%

15%

9%

Рис. 6 Микробный пейзаж иптраоперационного материала у больных с инфекционным эндокардитом.

Морфологическая оценка ннтраоперациоиного материала,

"За маркеры И') принимали воспалительные инфильтраты, представленные макрофагёльиыми, лейкоцитарными, гранул о цитарными, лимфо-гистиоцитарными вариантам^ и микро колонии микроорганизмов — кокк оные формы и дрожжеподобные ¡рибы рода Candida.

Особый интерес представила возможность поиска достоверных корреляций (р<0,05) между этими морфологическими феноменами и клиническими проявлениями И'). При выявлении воспалительных инфильтратов и микроколонии микроорганизмов выше были значения СОЭ (г=0,6396), уровни лейкоцитоза, количество 1К (i=0,566), ниже значения соотношения абсолютных лимфоцитов к общему числу лейкоцитов. Выявление микроколоний сопровождалось клинически ознобами, выраженной потливостью (т=0,63Й2, р<0,001), лихорадкой. С учетом полученных достоверных корреляций можно прогнозировать формирование морфологического субстрата в ткани клапана но лабораторным признакам. Так, по показателям лейкоцитарного индекса интоксикаций и СОЗ (рис, 7) можно прогнозировать появление микроколоний в ткани клапана, можно предположить их появление и в зависимости от уровня лейкоцитоза и возраста больного (рис.8).

Комплексный подход к диагностике инфекционного эндокардита.

Низкий процент выделения возбудителя из i г-м о культур послужил поводом для поиска путей детекции возбудителя, С этой целью была предпринята попытка комплексного исследования, включая Fe мо культуру, микробиологическое и морфологическое исследование клапана.

Так, если при анализе гемохультур они были позитивными лишь у 14 человек, при микробиологическом исследовании клапанов рост микроорганизмов получен в 31 случае. Тогда как при применении морфологических методик с учетом воспалительных инфильтратов и микроколоний микроорганизмов диагноз лабораторий подтверждался у 62 больных. С учетом различий в выделений морфологически микроколоний, роста из ткани клапана, недостаточного выделения возбудителя из гемокультур была предпринята попытка оценить чувствительность и специфичность лих методов.

За идеальный метод было принято микробиологическое исследование ткким клапана. Чувствительность исследования гем о культуры составила лишь 1.4 % при специфичности 1! 75.6К %. С учетом оцениваемой роли очагов хронической инфекции в развитии инфекционного эндокардита также были рассчитаны чувствительное!!» и специфичность для микробиологических исследований этих биотопов. Так. чувствительность исследования мазков из носоглотки составила 15.4%. хотя специфичность была ниже, чем при исследовании гемокультур (37.8%). 11ри оценке исследования микрофлоры зева его чувствительность составила 7%, а специфичность 31%.

Таким образом, комплексный подход при изучении этиологической причины инфекционного эндокардита важен, поскольку он демонстрирует увеличение морфо-ми кробиол огическою подтверждения этого процесса.

Рис, 7. Прогностическая таблица но выявлению микроколоний микроорганизмов в ткан и клапана по ЛИИ и (_'ОЭ

о

70

2 е 10 И 18 22 26 30 л Е 12 16 20 24 28 32

■ 0.9

□ 0.9

лейкоциты

Рис, Я. Прогностическая таблица по выявлению микро колоний микроорганизмов в ткани клапана но данным лейкоцитоза и возраста

ВЫВОДЫ:

1. Эпидемиологической чертой инфекционного эндокардита в Ростовской области являлись преобладание случаев вторичного инфекционного эндокардита за счет выявления его у пациентов с ревматическими и врожденными пороками сердца, а также при наличии пролапса митрального клапана с регургитацией.

2. Очаги хронической инфекции были выявлены как у больных со вторичным, так и с первичным инфекционным эндокардитом, преимущественно локализуясь в ЛОР органах.

3. Среди модифицируемых факторов риска развития инфекционного эндокардита в изученной группе выявлена опийная наркомания (10,6%),очаги хронической инфекции (36%), тогда как врожденные пороки сердца, составив 39.8%, и ревматические пороки сердца - 27,4%, были отнесены к разряду ^модифицированных или частично модифицируемых факторов риска.

4. Для Ростовской области риск развития инфекционного эндокардита у больных с ревматическими пороками сердца увеличивался в 245 раз, при наличии врожденных пороков сердца - повышался в 206 раз, а при локализации очагов хронической инфекции в ЛОР-органах - в 17,1 раза.

5. С учетом низкой чувствительности, но высокой специфичности — оценка гемо кул ътуры остается стандартом диагностики при ИЗ, тогда как исследования микрофлоры биоценозов очагов хронической инфекции обладают более высокой чувствительностью, но меньшей специфичностью и могут быть включены в протокол поиска возбудителя как источники этиологически значимой бактериемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1 Выявленное превалирование вторичных форм инфекционного эндокардита у пациентов Ростовской области объясняет необходимость коррекции мероприятий по его профилактике у лиц со структурными аномалиями сердца

2 В протокол диагностики ИЭ целесообразно ввести исследования микрофлоры очагов хронической инфекции и чувствительности микроорганизмов к антибиотикам для индивидуализации антибактериальной терапии, особенно в случаях негативных гемокультур

3 Изучение биотопов очагов хронической инфекции с оценкой чувствительности выделенных микроорганизмов к антибиотикам целесообразно включить в протокол предоперационного обследования больных с врожденными и приобретенными пороками сердца в целях профилактики развития ИЭ в послеоперационном периоде

4 В рамках регионально-ориентированной стратегии в Ростовской области алгоритм диспансерного наблюдения за больными со структурными аномалиями сердца диктует необходимость двукратного в течение года углубленного индивидуального исследования по программе, включающей выявление очагов хронической инфекции, оценки их микробного пейзажа и определения чувствительности микрофлоры к антибактериальным препаратам для проведения индивидуализированной санации

5 При наличии у пациента структурной аномалии сердца и появлении лихорадки без видимой объективной причины наряду с воспалительной реакцией в крови необходимо проведение серии эхокардиографий, в случае необходимости дополненные чреспищеводным исследованием в целях ранней диагностики ИЭ

6 При выборе стартовой антибактериальной терапии целесообразно использование дифференциального подхода к выбору препарата с учетом результатов исследования биотопов хронической инфекции как возможного источника значимой бактериемии

Список работ, опубликованных по теме диссертации'

1 Дюжиков А А , Румбешт В В , Бичуль О К , Сергеев В А , Карташов А А Микробиологическая характеристика инфекционных осложнений в кардиохирургии Материалы X Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, М 2004 - С 277

2 Румбешт В В Оптимизация подходов к антибактериалдыюй терапии инфекционного эндокардита Материалы X Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов, М 2004 - С 372

3 Румбешт В В , Бичуль О К , Мамчич С В , Дюжиков А А Этиологическая структура гнойно-септических осложнений в отделении сердечно-сосудистой хирургии Тезисы VII Международной конференции МАКМАХ/ ESCMID, М 2005 -С 50-51

4 Дюжиков А А , Румбешт В В , Терентьев В П , Бичуль О К Современные подходы к профилактике развития инфекционного эндокардита в сердечнососудистой хирургии IX ежегодная сессия НЦССХ им А И Бакулева РАМН, 2005 - С 148

5 Дюжиков А А , Румбешт В В , Бичуль О К , Беспалова О Ф Особенности течения энтерококкового инфекционного эндокардита Материалы XI Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, М 2005 - С 26

6 Дюжиков А А, Румбешт В В , Кислицкий А И, Беспалова О Ф, Новойдарскова И Н Значение диспансерного наблюдения больных с сердечнососудистой патологией в профилактике инфекционного эндокардита Материалы X Ежегодной сессии НЦССХ им А Н Бакулева М , 2006 - С 37

7 Румбешт В В , Дюжиков А А , Терентьев В П , Бичуль О К Современные подходы к профилактике инфекционного эндокардита Материалы V съезда кардиологов Южного федерального округа, Кисловодск, 2006 - С 229

8 Дюжиков А А, Румбешт В В , Терентьев В П Факторы риска развития инфекционного эндокардита Юбилейная конференция, посвященная памяти академика РАМН Е Н, Мешалкина и Первый съезд кардиохирургов Сибирского федерального округа с международным участием, Новосибирск, 2006 - С 47

9 V Rumbesht, О Bichul, A Dyzhikov, A Kislitsky «The clinical peculanties and microbiology of the prosthetic valve endocarditis», ICSI 2006, 4 107, Стокгольм, 2006

10 Румбешт В В , Дюжиков А А , Кислицкий А И , Терентьев В П, Бичуль О К Создание индивидуальной программы лечения и реабилитации больных со вторичным инфекционным эндокардитом Материалы региональной научно-практической конференции с международным участием, Кемерово, 2006 - стр 176

11 Дюжиков А А , Румбешт В В , Бичуль О К , Шевченко С В , Самоходкина Э Д, Мамчич С В Место стафилококковой инфекции в этиологической структуре инфекционных осложнений в кардиохирургической клинике Материалы XI Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, М 2006 - С 232

12 Дюжиков А А , Колесниченко J1 В , Румбешт В В Реабилитация детей с ВПС в Ростовской области Методические указания Ростов-на -Дону, 2007 -32 с

13 Румбешт В В , Дюжиков А А , Терентьев В П Современные подходы к профилактике инфекционного эндокардита //Известия высших учебных заведений, Северо-кавказский регион Естественные науки -2007 - №4 - С 91-93 (принята к печати 6 12 2006 г)

14 Румбешт В В Знание врачей кардиологов в профилактике инфекционного эндокардита Материалы конференции «Инфекционный эндокардит диагностика, медикаментозные и хирургические методы лечения, профилактика», М, 2007 -С6

15 Румбешт ВВ, Бичуль OK, Мационис АЭ Поиск путей детекции возбудителя инфекционного эндокардита Материалы конференции «Инфекционный эндокардит диагностика, медикаментозные и хирургические методы лечения, профилактика», М , 2007 - С 7

16 Румбешт ВВ, Бичуль OK, Дюжиков А А Клинико-морфологические особенности протезного инфекционного эндокардита Материалы конференции «Инфекционный эндокардит диагностика, медикаментозные и хирургические методы лечения, профилактика», М , 2007 - С 8

17 Румбешт В В , Дюжиков А А , Терентьев В П Модифицируемость факторов риска развития инфекционного эндокардита Материалы конференции «Инфекционный эндокардит диагностика, медикаментозные и хирургические методы лечения, профилактика», М , 2007 - С 9

18 Румбешт В В , Терентьев В П , Дюжиков А А , Беспалова О Ф Вторичный инфекционный эндокардит индивидуальный подход к лечению и реабилитации

больных Материалы конференции «Инфекционный эндокардит диагностика, медикаментозные и хирургические методы лечения, профилактика», М , 2007 - С 10

Печать цифровая Бумага офсетная Гарнитура «Тайме» Формат 60x84/16 Объем 1,0 уч -изд -л Заказ № 91 Тираж 100 экз Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г Ростов-на-Дону, ул Суворова, 19, тел 247-34-88

 
 

Оглавление диссертации Румбешт, Виктория Викторовна :: 2007 :: Ростов-на-Дону

СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы:.

Цель исследования:.

Задачи исследования:.

Научная новизна:.

Практическая значимость работы.

Положения, выносимые на защиту:.

Внедрение результатов в практику здравоохранения.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Общая характеристика группы.

2.2 Общеклинические обследования.

2.3. Лабораторные исследования.

2.4. Инструментальные исследования.

2.5. Оперативное лечение.

2.6. Морфологические исследования.

2.7. Эпидемиологический анализ.

2.8. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ОСОБЕННОСТИ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА В РОСТОВСКОЙ

ОБЛАСТИ.

ГЛАВА IV. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОЧАГОВ ХРОНИЧЕСКОЙ

ИНФЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ ИЭ.

ГЛАВА V. КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД В ВЫЯВЛЕНИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННОМ ЭНДОКАРДИТЕ.

5.1. Исследование гемокультур.

5.2. Микробиологическое исследование интраоперационного материала

5.3. Морфологическая оценка интраоперационного материала.

ГЛАВА VI. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ФАКТОРОВ РИСКА В

РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

ГЛАВА VII. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Румбешт, Виктория Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы:

Инфекционный эндокардит (ИЭ) остается серьезной угрозой для лиц трудоспособного возраста, что имеет важное социальное значение. Он регистрируется во всех странах мира. Заболеваемость достигает от 1,7 до 6,5 случаев на 100 ООО населения в год (Белов Б.С., 2000). Несмотря на успехи в лечении инфекционного эндокардита с помощью современных антибактериальных средств, совершенствования хирургических методов лечения при развитии клапанной деструкции, смертность остается высокой, приближаясь к 40% (Nissen Н., 1992; Шевченко Ю.Л., 1995; Cabell С.Н., 2002;Цукерман Г.И, Скопин И.И., Малашенков А.И. и др., 2005; Шамсиев Г.А., 2005; Чипигина Н.С., 2006).

Известная формула в развитии инфекционного эндокардита представлена тремя составляющими: бактериемия, травма эндокарда и ослабление резистентности организма (Тазина С.Я., Гуревич М.А., 1999). Основная патогенетическая роль в этой триаде принадлежит бактериемии, от ее выраженности, частоты и видовой специфичности зависит возможность развития заболевания. Предполагается, что существенное значение имеет возможность адгезии микроорганизмов к клеткам хозяина, также дискутируется вопрос о неоднозначной роли тромбоцитов ввиду наличия у ряда бактерий, особенно стафилококков, специфических механизмов агрегации тромбоцитов (Белобородова Н.В., 1999; Bayer M.D.,1999). Бактериемия часто возникает при различных диагностических и лечебных процедур, с наибольшим постоянством - после вмешательств в полости рта (Durack D.T. et al, 1995).

Однако последние годы первичную причину заболевания во многих случаях выявить не удается и инфекционный эндокардит развивается как бы среди полного здоровья (Резник И.И., 2004).

В экспериментах на животных показано (Буткевич О.М., 1997)особое значение стрессовых воздействий (холодовых, эмоциональных) как значимых факторов патогенеза наряду с иммуносупрессией.

Предполагается, что бактериемия вследствие бактериальной транслокации может быть причиной высокой частоты послеоперационного развития рецидивов инфекционного эндокардита (Шевченко Ю.Л., 1995).

В качестве патогенетического механизма развития инфекционного эндокардита рассматривается также иммунорегуляторный дисбаланс (Шевченко Ю.Л., 1995). Проникая в сосудистое русло, инфекционные агенты взаимодействуют с клетками крови и эндотелием. В условиях несостоятельности противомикробной резистентности бактериемия может трансформироваться в септический процесс (Кетлинский С.А., 1992). Недостаточные генетически детерминированные или истощенные функциональные резервы некоторых популяций иммунокомпетентных клеток по механизму отрицательной обратной связи стимулируют продукцию фактора некроза опухоли, вызывая метаболический дефект клапанной соединительной ткани вследствие снижения синтеза коллагена и стимуляции продукции коллагеназы (Kucharz E.J.,1992).

Обсуждается лидирующее место первичного инфекционного эндокардита в структуре заболеваемости (Буткевич О.М., 2001), тогда как другие авторы (Резник И.И., 2004) не обнаруживали подобной тенденции. В структуре вторичного инфекционного эндокардита отмечается уменьшение доли ревматических пороков сердца с нарастанием случаев его развития на фоне пролапса митрального клапана, даже с небольшой степенью регургитации (Клеменов А.В., 2006; Zuppiroli А., 2001).

Важным звеном патогенеза подострого инфекционного эндокардита является наличие очагов хронической инфекции с сосуществованием нескольких очагов у одного пациента (Резник И.И. 2004; Шелковский В.Н., 1999; Мелконян Р.Ф., 2003). По частоте выявления лидируют множественный кариес, хронический тонзиллит, увеличивается роль хронического пиелонефрита.

Перспективными направлениями в осуществлении адекватной многоуровневой профилактики инфекционного эндокардита на современном этапе представляются выявление факторов и групп риска (Коломыцев А.В., 2000). Этот подход предназначен и эффективно функционирует при неинфекционных заболеваниях, тогда как для инфекционной сердечнососудистой патологии такой подход не разработан. Попытки выделения модифицируемых факторов риска развития инфекционного эндокардита, разработка и совершенствование методов его первичной профилактики носят фрагментарный характер и не предполагают возможности прогнозирования развития ИЭ (Тюрин В.П., 2002, D.T. Durack et al., 1994, Коломыцев А.В., 2000, Dajani A.S. et al., 1997, Strom BL, 1998, Stekelberg J.M., 1993).

Отсутствие в России, в том числе в Ростовской области, данных о частоте, структуре, особенностях течения инфекционного эндокардита, а также встречаемости в популяции факторов риска диктует необходимость изучения этого вопроса на региональном уровне.

Цель исследования:

Изучить условия развития инфекционного эндокардита у лиц, проживающих в Ростовской области, и на основании полученных комплексных данных разработать прогностические модели его возникновения.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологические характеристики инфекционного эндокардита в Ростовской области;

2. Оценить вклад модифицируемых факторов риска в развитии ИЭ и вероятность его возникновения на популяционном уровне;

3. Определить ценность и информативность различных методов исследования (микробиологических, морфологических) в диагностике ИЭ;

4. Разработать алгоритм ранней диагностики ИЭ и диспансерного наблюдения у больных со структурными аномалиями сердца в рамках регионально-ориентированной стратегии профилактики ИЭ.

Научная новизна:

На основании проведенного исследования автором впервые:

- Проведен анализ эпидемиологических характеристик инфекционного эндокардита в Ростовской области;

- Выявлены группы высокого популяционного риска развития ИЭ на региональном уровне;

- Установлена значимость комплексного подхода с использованием общеклинического, микробиологического и морфологических методов в диагностике инфекционного эндокардита;

- Разработана модель прогнозирования развития инфекционного эндокардита на основании выявленных корреляционных связей между показателями иммунного статуса и клиническими и морфологическими признаками заболевания;

- Оценена чувствительность и специфичность микробиологических исследований биотопов очагов хронической инфекции у больных инфекционным эндокардитом;

- Разработан алгоритм диагностики и диспансерного наблюдения пациентов, перенесших данное заболевание, позволивший снизить летальность и вероятность развития протезного инфекционного эндокардита.

Практическая значимость работы.

1. Предложена модель прогнозирования и ранней диагностики инфекционного эндокардита, которые могут быть внедрены в работу первичного звена практического здравоохранения;

2. Разработаны основы расширенного протокола диспансерного наблюдения за пациентами со структурными аномалиями сердца, включающего динамическое исследование биотопов очагов хронической инфекции с последующей санацией;

3. На основании широкой распространенности модифицируемых факторов риска инфекционного эндокардита в популяции Ростовской области существует необходимость создания школы для практических врачей с целью внедрения разработанного подхода в диагностике, лечении и профилактике инфекционного эндокардита;

4. С целью ранней диагностики инфекционного эндокардита у больных со структурными аномалиями сердца и лихорадкой неясного генеза осуществлять обязательное серийное трансторакальное эхокардиоскопическое исследование, при необходимости дополняя чреспищеводным вариантом исследования.

Положения, выносимые на защиту:

1. На основании эпидемиологических и комплексных клинико-лабораторных исследований установлена роль структурных аномалий сердца как немодифицируемого и очагов хронической инфекции как модифицируемого факторов риска в развитии инфекционного эндокардита и возможность прогнозирования заболеваемости им в Ростовской области;

2. Протокол обследования больных с пороками сердца и вероятным инфекционным эндокардитом должен включать исследования биотопов очагов хронической инфекции как источника этиологически значимой бактериемии. Данный подход необходим с целью первичной профилактики инфекционного эндокардита при диспансерном наблюдении за больными со структурными аномалиями сердца.

Внедрение результатов в практику здравоохранения.

Результаты работы и рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе отделений Центра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГУЗ РОКБ г. Ростова-на-Дону.

Апробация работы. 47

Апробация работы проведена на объединенной конференции Центра кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, кафедры внутренних болезней №1.

Материалы диссертационной работы представлены на ежегодных научных сессиях НЦССХ А.Н. Бакулева, ежегодных всероссийских съездах сердечно-сосудистых хирургов (г. Москва,2004.20054,2006), на V съезде кардиологов Южного федерального округа (Кисловодск, 2006), на ICSI 2006 (Международная конференция по хирургическим инфекциям, Стокгольм), Юбилейной конференции, посвященная памяти академика РАМН Е.Н, Мешалкина и Первом съезде кардиохирургов Сибирского федерального округа с международным участием (Новосибирск), региональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы сердечнососудистой патологии» (Кемерово,2006).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ.

Структура и объем диссертации.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование риска развития и возможности профилактики инфекционного эндокардита"

ВЫВОДЫ

1. Эпидемиологической чертой инфекционного эндокардита в Ростовской области являлись преобладание случаев вторичного инфекционного эндокардита за счет выявления его у пациентов с ревматическими и врожденными пороками сердца, а также при наличии пролапса митрального клапана с регургитацией.

2. Очаги хронической инфекции были выявлены как у больных со вторичным, так и с первичным инфекционным эндокардитом, преимущественно локализуясь в ЛОР органах.

3. Среди модифицируемых факторов риска развития инфекционного эндокардита в изученной группе выявлена опийная наркомания (10,6%),очаги хронической инфекции (36%), тогда как врожденные пороки сердца, составив 39,8%, и ревматические пороки сердца - 27,4%, были отнесены к разряду немодифицированных или частично модифицируемых факторов риска.

4. Для Ростовской области риск развития инфекционного эндокардита у больных с ревматическими пороками сердца увеличивался в 245 раз, при наличии врожденных пороков сердца - повышался в 206 раз, а при локализации очагов хронической инфекции в ЛОР-органах - в 17,1 раза.

5. С учетом низкой чувствительности, но высокой специфичности — оценка гемокультуры остается стандартом диагностики при ИЭ, тогда как исследования микрофлоры биоценозов очагов хронической инфекции обладают более высокой чувствительностью, но меньшей специфичностью и могут быть включены в протокол поиска возбудителя как источники этиологически значимой бактериемии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявленное превалирование вторичных форм инфекционного эндокардита у пациентов Ростовской области объясняет необходимость коррекции мероприятий по его профилактике у лиц со структурными аномалиями сердца.

2. В протокол диагностики ИЭ целесообразно ввести исследования микрофлоры очагов хронической инфекции и чувствительности микроорганизмов к антибиотикам для индивидуализации антибактериальной терапии, особенно в случаях негативных гемокультур.

3. Изучение биотопов очагов хронической инфекции с оценкой чувствительности выделенных микроорганизмов к антибиотикам целесообразно включить в протокол предоперационного обследования больных с врожденными и приобретенными пороками сердца в целях профилактики развития ИЭ в послеоперационном периоде.

4. В рамках регионально-ориентированной стратегии в Ростовской области алгоритм диспансерного наблюдения за больными со структурными аномалиями сердца диктует необходимость двукратного в течение года углубленного индивидуального исследования по программе, включающей выявление очагов хронической инфекции, оценки их микробного пейзажа и определения чувствительности микрофлоры к антибактериальным препаратам для проведения индивидуализированной санации.

5. При наличии у пациента структурной аномалии сердца и появлении лихорадки без видимой объективной причины наряду с воспалительной реакцией в крови необходимо проведение серии эхокардиографий, в случае необходимости дополненные чреспищеводным исследованием в целях ранней диагностики ИЭ.

6. При выборе стартовой антибактериальной терапии целесообразно использование дифференциального подхода к выбору препарата с учетом результатов исследования биотопов хронической инфекции как возможного источника значимой бактериемии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Румбешт, Виктория Викторовна

1. Алексеева JI.A. Нерешенные вопросы профилактики инфекционного эндокардита в амбулаторной практике / JI.A. Алексеева, Г.В. Чернышова, Г.А. Барышников и др. // Тер. архив. -1999. Т.70, №6. - С. 38-41.

2. Баланин Н.В. Микробиология инфекционного эндокардита / Н. В. Баланин, И.Н. Худавердов, Е.В. Гончарова // Кардиология. 1994. - №3. - С. 75-76.

3. Безрукова А. П. Пародонтология. М.: Медицина, 1999. - С. 67-74.

4. Белобородое В.Б. Инфекционный эндокардит. Стратегия выбора антибактериальной терапии / В.Б. Белобородое // Сердце. 2003. - Т.2, №4. - С. 242-247.

5. Белобородова Н.В. Современные представления об этиопатогенезе и антибактериальной терапии инфекционного эндокардита / Н.В. Белобородова, О.Н. Хабиб //Анналы хирургии. 1999. - № 6. - С. 67-77.

6. Белобородова Н.В. Антибактериальная терапия инфекционного эндокардита / Н.В. Белобородова, О.Н. Хабиб. // Бактериальные инфекции в стационаре: поиск новых решений: сб. науч. статей / Под ред. проф. Н.В. Белобородовой. М., 2005. - С. 125-138.

7. Белов Б.С. Инфекционный эндокардит. III. Лечение и профилактика / Б.С. Белов // Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - №5. - С. 67-77.

8. Белокриницкая О. А. Современные подходы к лечению и профилактике инфекционного эндокардита / О.А. Белокриницкая, Н.В. Таранова // Клин. мед. 1995. - Т.86, № 5. - С.23-26.

9. Беляков В.Д. Эпидемиология / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев. М, 1989. -416 с.

10. Бестужев Лада И.В. Моделирование в социологических исследованиях / И.В. Бестужев - Лада, Н.Н. Бессонов, Г.И. Бакланов и др. - М.: Наука, 1978. - 103 с.

11. Биглхол Р. Основы эпидемиологии / Р. Биглхол, Р. Бонита, Т. Кьелстрем; ВОЗ.- М.:ХИ, 259 с.

12. Бобриков О. А. Инфекционный эндокардит: Практические рекомендации по ведению больных / О.А. Бобриков. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. - 24 с.

13. Бокерия Л. А. Некоторые аспекты кардиохирургии у больных пожилого возраста: особенности, прогноз, качество жизни. / Л.А. Бокерия, С.Ф. Никонов, И.Е. Олофинская // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2002. - №2. - С. 46-52.

14. Боровский Е. В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев. М.; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2001. - 303 с.

15. Бунин К.В. О диагностике подострого септического эндокардита в стадии, предшествующей развитию порока / К.В. Бунин // Тер. архив. 1952.1. Т. 21, № 1 . С.44-50.

16. Буткевич О.М. Инфекционный эндокардит / О.М. Буткевич, Т.Л. Виноградова. М.: Стар'ко, 1997. - 96 с.

17. Буткевич О.М. Основные особенности течения и лечения инфекционного эндокардита (анализ 135 случаев заболевания в 1990-1999 гг.) / О.М. Буткевич, Т.Л. Виноградова // Российский медицинский журнал. 2001. -Т.9, №9. - С. 62-64.

18. Вальдман В.А. Очаговые инфекции и реактивность / В.А. Вальдман. -Л.: Медицина, 1972. 135 с.

19. Василенко В.Х. Врачебный прогноз / В.Х. Василенко. Душанбе: Дониш, 1982.-108 с.

20. Венецкий И.Г. Вероятностные методы в демографии / И.Г. Венецкий. М.: Финансы и статистика, 1981. - 223 с.

21. Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит: современное течение, вопросы и проблемы / Т.Л. Виноградова // Сердце. 2003. - Т. 2, №4. - С. 222225.

22. Вихерт A.M. К вопросу о подостром септическом эндокардите и его отношении к различным порокам сердца / A.M. Вихерт // Клиническая медицина. 1952. - Т. XXX, №2. - С.52-56.

23. Вовси М.С. Клинические лекции (болезни сердца и сосудов) / М.С. Вовси. М.: Медгиз, 1961. - 238 с.

24. Гельфанд И.М. Обзор некоторых задач медицинской диагностики и прогнозирования / И.М. Гельфанд // Вопросы кибернетики. 1985. - Вып. 112. -С. 65-127.

25. Гиляревский С.А. Ревмосептические эндокардиты / С.А. Гиляревский М.: Медгиз, 1946. - 112 с.

26. Гиляревский С.А. Эндокардиты. М.: Медгиз, 1950. - 112 с.

27. Гиляревский С.Р. Тактика ведения больного инфекционным эндокардитом в амбулаторных условиях / С.Р. Гиляревский // Сердце. 2003. -Т. 2, №4. - С. 250-253.

28. Гогин Е. Роль тромбообразования в генезе инфекционных эндокардитов / Е. Гогин // Врач. 1999. - №4. - С. 4-6.

29. Гуревич М.А. Особенности современного эндокардита / М.А. Гуревич, С.Я. Тазина// Рус. мед. журн. 1998. - № 16. - С. 1024 - 1035.

30. Гутщик Э. Новые достижения в лечении инфекционного эндокардита и инфекционного кардиоваскулита / Э. Гутщик // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2, №3. - С. 32-47.

31. Дёмин А.А Инфекционный эндокардит у "инъекционных наркоманов"/ А.А. Дёмин, В.П. Дробышева, О.Ю. Вельтер // Клин. мед. 2000. - № 8. - С. 47-52.

32. Доброхотова Ю.Э. Актуальные вопросы невынашивания беременности: сб. клин.лекций / Ю.Э. Доброхотова. М., 2007. - 96 с.

33. Долгов Г.В. Гнойно-воспалительные осложнения в оперативной гинекологии. Прогнозирование. Профилактика / Г.В. СПб: «ЭЛБИ - Спб», 2001.-173 с.

34. Ивахненко А.Г. Долгосрочное прогнозирование и управление сложными системами / А.Г. Ивахненко. Киев: Техника, 1975. - 312 с.

35. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитраном индексе интоксикации и его прогностическом значении/ Я.Я. Калиф-Калиф // Врачебное дело. — 1941. — №1. -С. 31-33.

36. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе и его прогностической значении: автореф. дис. . канд. мед. наук / Я.Я. Калиф-Калиф. Харьков, 1950.-16 с.

37. Караськов A.M. Реконструктивная хирургия корня аорты / A.M.

38. Караськов, A.M. Чернявский, В.А. Порханов. Новосибирск: Гео, 2006. - 255 с.

39. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

40. Клеменов А.В. Первичный пролапс митрального клапана. Изд. 3, перераб. и доп. - М.: Медпрактика-М, 2006. - С. 10-21.

41. Козлов Р.С. Комментарии к Рекомендациям по антимикробной терапии эндокардита Британского общества по антимикробной химиотерапии применительно к России: что нужно иметь в виду / Р.С. Козлов, А.В. Дехнич // Сердце. 2006. - Т. 5, №5. - С. 411-412.

42. Колкер И.И. Профилактика послеоперационных гнойно — воспалительных осложнений / И.И. Колкер, Ж.Ш. Жумадилов. Алма - Ата: Наука, 1988. - 144 с.

43. Коломыцев А.В. Клинико-эпидемиологические аспекты диагностики инфекционного эндокардита: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Коломыцев. Омск, 2000. - 23 с.

44. Кузьмина Т.А. Влияние воспалительных процессов в миндалинах, придаточных пазухах носа, зубах на течение ревматических эндомиокардитов / Т.А. Кузьмина. Минск, 1964. - 22 с.

45. Кэбелл К. Прогресс на пути к глобальному пониманию инфекционного эндокардита уроки международного сотрудничества / К. Кэбелл, Э. Абрутин, Н.С. Чипигина, Т. JI. Виноградова // Сердце. - 2006. - Т. 5, №5.-С. 420-423.

46. Лопатко И.А. Острый и хронический тонзиллит / И.А. Лопатко, О.А. Какоткина. Л.: Медгиз, 1963. - 198 с.

47. Максименко В.И. Прогнозирование в науке и технике / В.И. Максименко, Д. Эртель. М.: Финансы и статистика, 1982. - 234 с.

48. Малиновский А.А. Значение общей теории систем в биологическихнауках / А.А. Малиновский // Системные исследования. М., 1984. - С. 83-115.

49. Мамаев С.В. Программное использование методов экстракорпоральной гемокоррекции при хирургическом лечении больных активным инфекционным эндокардитом: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В. Мамаев.- Новосибирск, 1999. 30 с.

50. Мартино Д. Технологическое прогнозирование: Пер. с англ / Д. Мартино. М.: Прогресс, 1977. - 590 с.

51. Мелконян Э.Р. Особенности функциональной активности небных миндалин у больных различными формами хронического тонзиллита: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.Р. Мелконян. СПб., 2003. - 21с.

52. Микробная флора полости рта: пути заселения, распространения, распределения по биотопам полости рта в норме и патологии // Стоматологическое обозрение. 2004. - №1. - С. 7-10.

53. Микробные биоценозы небных миндалин в норме и при хроническом тонзиллите: метод, рекомендации для практ. врачей, ординаторов, интернов, студентов / РГМУ. Ростов н/Д: Изд-во РГМУ, 2001. - 16с.

54. Митрофанова Л.Б. Морфологическая характеристика и дифференциальная диагностика заболеваний клапанов сердца / Л.Б. Митрофанова, Г.Б. Ковальский // Архив патологии. 2007. - № 1. — С.24-31

55. Наумов Ю.Н. Структура генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости человека I и II классов / Ю.Н. Наумов, В.И. Кононенков, Л.П. Алексеев // Иммунология. 1994. - №2. - С. 2-8.

56. Немченко Е.В. Опыт хирургического лечения эндокардита митрального клапана вирусной этиологии / Е.В. Немченко, Л.Б. Митрофанова, А.В.Павлов, В.А. Цизерлинг // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2005. - Т. 164, №5.-С. 99-102.

57. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистыхзаболеваний / Р.Г. Оганов // Качество жизни. Медицина. 2003. -№2. - С. 1015.

58. Остроумова О.Д. Пролапс митрального клапана норма или патология? / О.Д. Остроумова, О.Б. Степура, О.О. Мельник // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, №28. - С. 1314-1317.

59. Пак И.А. Диагностика париетального эндокардита у больных с постинфарктной аневризмой левого желудочка: автореф дис. .канд. мед. наук / И.А. Пак. Новосибирск, 1999.- 21 с.

60. Панченко В. Особенности инфекционного эндокардита / В. Панченко, К. Корытников // Врач. -1999. №4. - С. 22-24.

61. Поляков В.П. Инфекционный клапанный эндокардит / В.П. Поляков, С.Е. Шорохов. Самара: ООО «Офорт»; Сам ГМУ, 2004. - 138 с.

62. Показатели деятельности лечебно-профилактических учреждений Южного федерального округа в 2004 году: статистические материалы. Ростов н/Д, 2005.

63. Показатели деятельности лечебно-профилактических учреждений Южного федерального округа в 2005 году: статистические материалы. Ростов н/Д, 2006.

64. Преображенский Н.А. О тонзиллэктомии при хроническом тонзиллите у больных затяжным септическим эндокардитом / Н.А. Преображенский, Е.Н. Соломина // Советская медицина. 1957. -№10. - С. 113-115.

65. Приказ МЗ СССР №535 от 22.04.1985 «Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений». М., 1985.

66. Рабинович А.С. Хронические очаговые инфекции полости рта / А.С. Рабинович. М.: Медгиз, 1960. - 214 е.

67. Рабочая книга по прогнозированию / Отв. ред. И.В. Бестужев Лада. -М.: Мысль, 1982. - 430 с.

68. Резник И.И. Инфекционный эндокардит за четверть века: клинико-морфологическая эволюция, лечебная тактика, прогнозирование исходов: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.И. Резник. Екатеринбург, 2002. - 47 с.

69. Резник И.И. Инфекционный эндокардит за четверть века: клигнико-морфологическая эволюция, лечебная тактика / И.И. Резник. Екатеринбург: Издательство УрГУПС, 2004. - 284 с.

70. Резник И.И. Инфекционный эндокардит протезированных клапанов сердца: диагностические критерии и лечебная тактика / И.И. Резник, В.А. Суханов, Л.Н. Зайцева // Сердце. 2006. - Т.5, №5 - С. 433-434.

71. Рекомендации по лечению антибиотиками эндокардита у взрослых: отчет Рабочей группы Британского общества по анимикробной химиотерапии // Сердце. 2006. -Т.5, №5. - С. 404-409.

72. Ромм С.З. Хронический тонзиллит / С.З. Ромм, A.M. Вайннггейн. Л.: Медгиз, Ленингр. отд., 1960. - 216 с.

73. Секреты кардиохирургии / П.Р. Солтоски, Х.Л. Караманукян, Т.А. Салерно; пер. с англ.; под общ. ред. акад. РАМН, проф. Р.С. Акчурина и проф. В.Н. Хирманова. М.: МЕДпресс - информ, 2005. - 328 с.

74. Семеновский М.Л. Современная диагностика и хирургическое лечение инфекционного эндокардита / М.Л. Семеновский, Р.Ш. Саитгареев, И.Д. Пец // Сердце. 2003. - Т. 2, №4. - С. 248-249.

75. Сененко А.Н. Сердце и очаговая инфекция / А.Н. Сененко. Л.: Медицина, 1973.-215 с.

76. Серов В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981. - 312 с.

77. Сиротко И.И. Анализ течения и исходов инфекционного эндокардитау больных молодого возраста / И.И. Сиротко, Ю.П. Богомолов, Г.Х. Аврам // Сердце. 2006. - Т. 5, №5. - С. 430-432.

78. Скуратова М.А. Качество жизни и отдаленные результаты у больных инфекционным эндокардитом при консервативном и хирургическом методах лечения: автореф. дис. канд. мед. наук / М.А. Скуратова. Самара, 2001. - 20 с.

79. Сторожаков Г.И. Инфекционный эндокардит искусственных клапанов сердца / Г.И. Сторожаков, Г.Е. Генддин // Сердце. 2003. - Т.2, №4. - С. 236241.

80. Сулаймонов Х.М. Подходы к лечению активного протезного эндокардита митрального клапана / Х.М. Сулаймонов, P.M. Муратов, И.З. Беридзе, С.И. Бабенко // Сердце. 2006. - Т.5, №5. - С. 416-419.

81. Сулаймонов Х.М. Результаты хирургического лечения активного протезного эндокардита митрального клапана: автореф. дис. . канд. мед. наук / Х.М. Сулаймонов. М., 2007. - 24 с.

82. Сумароков А.Б. С-реактивный белок и сердечно-сосудистая патология / А.Б. Сумароков, В.Г. Наумов, В.П. Масенко. Тверь: Триада, 2006. г- 180 с.

83. Тазина С.Я. Современный инфекционный эндокардит (часть I) / С.Я. Тазина, М.А. Гуревич // Клин, медицина. 1999. - №12. - С. 19-23.

84. Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории: метод, указания МУ 4.2.2039-05. М., 2006.

85. Траянова Т.Г. Абактериальный тромбэндокардит в дебюте инфекционного эндокардита у пожилых. / Т.Г. Троянова, JI.M. Акопян, Н.П. Тарапата // Клиническая геронтология. 2000. - № 9/10. - С. 36-39.

86. Трисветова E.JI. Предпосылки и причинные факторы развития пролапса митрального клапана / E.JI. Трисветова, А.А. Бова // Клиническая медицина. 2003. - №3. - С. 4-8.

87. Тюрин В.П. Инфекционный эндокардит: современное течение, диагностика и лечение: автореф. дис. д-ра мед. наук / В.П. Тюрин. М., 1998. -48 с.

88. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты / В.П. Тюрин. М.: ГЭОТАР - Мед., 2002. - 224 с.

89. Тюрин В.П. Острый инфекционный эндокардит / В.П. Тюрин // Сердце. 2003. - Т. 2, №4. - С. 226-230.

90. Тюрин В.П. Современные взгляды на лечение энтерококкового эндокардита. / В.П. Тюрин, Ю.Г. Тихонов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. - Т.6, №4. - С. 360-364.

91. Тюрин В.П. Инфекционный эндокардит с отрицательной гемокультурой: усовершенствованные Duke критерии, выбор эмпирической терапии. / В. П. Тюрин // Российский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №8. -С. 39-41.

92. Тюрин В.П. Терапия и профилактика инфекционного эндокардита протезированного клапана (Рекомендации Европейского общества кардиологов) / В.П. Тюрин // Сердце. 2006. - Т. 5, №5. - С. 413-415.

93. Уровни организации биосистем. М.: Наука. - 1980. - 104 с.

94. Францев В.И. Бактериальный эндокардит при врожденных пороках сердца / В.И. Францев, В.Т. Селиваненко.- М.: Медицина, 1986. 142 с.

95. Хабиб О.Н. Детектирование химических маркеров бактерий в ткани сердца. / О.Н. Хабиб, Н.В. Белобородова, Г.А. Осипов // Бактериальные инфекции в стационаре: поиск новых решений: сб. науч. статей / Под ред. проф. Н.В. Белобородовой. -М., 2005. С. 80-86.

96. Цукерман Г. Хирургическое лечение клапанного инфекционного эндокардита в активной стадии // Врач. 1999. - №4. - С. 15-17.

97. Цукерман Г.И. Оправдана ли реконструктивная хирургияатриовентрикулярных клапанов при инфекционном эндокардите? / Г.И. Цукерман, И.И. Скопин, А.И. Малашенков и др. // V Всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов: тез. докл. М., 2005 - С. 22.

98. Черепанин И.М. Инфекционный эндокардит клапанного протеза (протезный эндокардит): автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1999. - 34 с.

99. Черногубов Б.А. Подострый септический эндокардит и пороки сердца / Б.А. Черногубов // Клиническая медицина. 1952. - Т. XXX, №2. - С.57-60.

100. Чипигина Н.С. Инфекционный эндокардит: внесердечные клинические проявления / Н.С. Чипигина, К.С. Озерский // Сердце. 2003. - Т.2, №4 - С. 232-235.

101. Чипигина Н.С. Дискуссия по рациональному ведению больных с инфекционным эндокардитом / Н.С. Чипигина // Сердце. 2006. -Т.5, №5- С. 410.

102. Шабалин В.Н. Современные представления об антигенах крови человека / В.Н.Шабалин, Л.Д. Серова // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - №6. - С. 35-43.

103. Шамсиев Г.А. Хирургическое лечение активного инфекционного эндокардита атрио-вентрикулярных клапанов сердца: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Г.А. Шамсиев. М., 2005 - 36 с.

104. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита / Ю.Л. Шевченко. СПб.: Наука, 1995. - 230 с.

105. Шевченко Ю.Л. Иммуногенетический статус больных инфекционным эндокардитом / Ю.Л. Шевченко, В.В. Данильченко, Е.Б. Жибурт и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1995. - Т. 154, №1. - С. 58-63.

106. Шевченко Ю.Л. Инфекционный эндокардит правых камер сердца / Ю.Л. Шевченко, Г.Г. Хубулава. СПб.: Наука, 1996. - 170 с.

107. Шевченко Ю.Л. Прогнозирование в кардиохирургии / Ю.Л. Шевченко,

108. Н.Н. Шихвердиев, А.В. Оточкин. СПб.: Паблик Паблишинг, 1998. - 208 с.

109. Щелковский В.Н. Хирургическая санация очагов одонтогенной инфекции в лечении и профилактике инфекционных эндокардитов: дис. . канд. мед. наук.- СПб., 1999. 170 с.

110. Шорохов С.Е. Оптимизация хирургического лечения больных с инфекционным эндокардитом: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Е. Шорохов. Самара, 2004. - 37 с.

111. Якушин С.С. Инфекционный эндокардит: эволюция болезни / С.С. Якушин, С.П. Филоненко, И.Н. Косов // Российский медицинский журнал. — 1996.-№5.-С. 14-17.

112. Янг Э. Прогнозирование научно-технического прогресса / Э. Янг. -М.: Прогресс, 1979. 392 с.

113. Aagard J. Acute endocarditis treated with radical debridement and implantation for mechanical or stented bioprostetic devices / J. Aagard, P.V. Andersen // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71. - P. 100-102.

114. Akawuah E.F. Prosthetic valve endocarditis: early and late outcome following medical and surgical treatment / E.F. Akawuah, W. Davies, S. Oliver // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 269-72.

115. Amerlaan H.S. Daptomycin: graduation day/ H.S. Amerlaan, M.J. Bonten // Clin. Microbiol. Infect. 2006. - Vol. 12, Suppl. 8. - P. 22-28.

116. Andrews J.M. Determination of minimum ingibitory concentrations / J.M. Andrews // J. Antimicrobial Chemotherapy. 2001. - Vol. 48, Suppl. 1. - P. 5-16.

117. Andrews M.M. Patient selection criteria and management guidelines foroutpatient parenteral antibiotic therapy for native valve infective endocarditis / M.M. Andrews, C.F. von Reyn // Clin. Infect. Dis. 2001. -Vol. 33, N2. - P. 203-209.

118. Angelini A. The morthology of the normal aortic valve as compared with the aortic valve having two leaflets / A. Angelini, S.Y. Ho, R.H. Anderson et al. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1989. -Vol. 98. - P. 362.

119. Aronin S.I. Review of pneumococcal endocarditis in adults in the penicillin era / S.I. Aronin, S.K. Murkheijee, J.C. West, E.L. Cooney // Clin. Infect. Dis. -1998.-Vol. 26.-P. 165-171.

120. Autoclair F. Update of pathogenesis of infective endocarditis / F. Autoclair // Cardiovasc. Pathol. 1995. - Vol. 4. -P.265.

121. Balasundaram R.P. Fibrinolytic treatment for recurrent left sided prosthetic valve thrombosis / R.P. Balasundaram, G. Karthikeyan, S.S. Kothari et al. // Heart. -2005.-Vol.91.-P. 821-822.

122. Ballet M. Infective endocarditis due to Streprococcus bovis / M. Ballet, G. Gevigney, J.P. Gare // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16. - P. 1975-1980.

123. Barlow J.B. Mitral valve billowing and prolapse an overview / J.B. Barlow // Aust. N Z J Med. - 1992. - Vol. 22. -P. 541.

124. Barry J. Endocarditis an overview / J. Barry, D.W. Gump // Heart Lung. -1982.-Vol.11.-P. 138-145.

125. Barsic B. Risk factors for central nervous complications (Stroke and TIA) in patients with infective endocarditis // 8th International Symposium on Modern Concepts in Endocarditis and Cardiovascular Infections. Charleston, South Carolina, 2005.- P.22.

126. Bayer A.S. Valve-site specific pathogenic differences between right-sided and left-sided bacterial endocarditis / A.S. Bayer, D.C. Norman // Chest. 1990. -Vol.98.-P. 200-205.

127. Bayer A.S. Intravegetation antimicrobial distribution in aortic endocarditisanalyzed by computer-generated model. Implications for treatment / A.S. Bayer, D. Crowell, C.C. Nast // Chest. 1990. - Vol.97. -P. 611-617.

128. Bayer M.D. Infective endocarditis / M.D. Bayer, S. Arnold // International Symposium on concepts in endocarditis and cardiovascular infections, 5-th. — Abstract book, 1999. P. 11.

129. Belanger P. et al. System simulation on the modeling of large-scale health care systems // Behav. Sc. 1974. -Vol. 19. - P. 407-416.

130. Ben Ami R. Hospital-acquired infective endocarditis: Should the definitions be broadened? / R. Ben Ami, M. Giladi, Y. Carmeli et al. // Clin. Infect. Dis. 2004. -Vol. 38.-P. 843-850.

131. Bensaid J. When should mitral valve prolapse be considered a real disease? / J. Bensaid // Ann. Cardiol. Angiol. 2000. - Vol.49, N 7. - P.411-413.

132. Berbary E.F. Infective endocarditisdue to unusual or fastidious microorganisms / E.F. Berbary, F.R. Cockerill, J.M. Stekelberg // Mayo Clinic Proceedings. 1997. - Vol.72. - P. 532-542.

133. Birrer R.B. Infective endocarditis / R.B. Birrer, M. Karl, S. Volpe // J. Fam. Pract. 1987. - Vol. 24. - P. 289-295.

134. Blumberg E.A. Persistent fever in association with infective endocarditis / E.A. Blumberg, N. Robbins, A. Adimora // Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 15.- P. 983-990.

135. Blumental J. Infective endocarditis current review / J. Blumental, P.M. Wolfson, L. Haspel, S. Dunlap // J. Am. Osteopath. Assoc. - 1977. - Vol.76. - P. 576-584.

136. Botoman V.A. Bacteremia with gastrointestinal endoscopic procedures / V.A. Botoman, C.M. Surawicz // Gastrointest. Endosc. 1986. - Vol.132. - P.342-346.

137. Bridger A. Infective endocarditis. New strategies for diagnosis and prophylaxis / A. Bridger // JAAPA. 2001. - Vol. 14, N6. - P. 35-36, 39-42, 45-47.

138. Bruneval P. Detection of fastidious bacteria in cardiac valves in cases of blood culture negative endocarditis / P. Bruneval, J. Choucair, F. Paraf et al. // J Clin Pathol. 2001. - Vol. 54, N 3. - P. 238-240.

139. Buda A.J. Prognostic significance of vegetations detected by two-dimensional echocardiography in infective endocarditis / A.J. Buda, R.J. Zotz, M.S. LeMire // Am. Hearet J. 1986. -Vol.112. - P. 1291-1296.

140. Butchart E.G. Recommendation for the manangement of patients after heart valve surgery / E.G. Butchart, C. Gohle-Batwolf, M.G. Antuannes // Eur. Heart. J. — 2005. Vol. 26, N 22. - P. 2463-2471.

141. Cabana M.D. Why don't physicians follow clinical practice guidelines? / M.D. Cabana, C.S. Rand, N.R. Rowe // JAMA. 1999. - Vol. 282, N 15. - P. 14581465.

142. Cabell C.H. The risk of stroke and death in patients with aortic and mitral valve endocarditis / C.H. Cabell, K.K. Pond, G.E. Peterson // Am. Heart J. 2001. -Vol. 142.-P. 75-80.

143. Cabell C.H. Changing patient characteristics and the effect on mortality in endocarditis / C.H. Cabell, J.G. Jollis, G.E. Peterson // Arch. Intern. Med. 2002. -Vol. 162.-P. 90-94.

144. Calderwood S.D. Risk factors for the development of prosthetic valve endocarditis / S.D. Calderwood, L.A. Swinski, C.M. Waternaux// Circulation. 1995. -Vol. 72, N1.- P. 31-37.

145. Campbell W.N. Evaluation of the practice of routine culturing of nativevalves during valve replacement surgery / W.N. Campbell, W. Tsai, L.A. Mispereta // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol.69, N 2. - P. 548-550.

146. Carabello B.A. Mitral valve disease / B.A. Carabello // Curr. Probl. Cardiol. -1993. Vol.7. - P. 423-478.

147. Cardiovascular pathology / edited by. Malcolm D. Silver, Avrum I. Gotlieb, Frederick J. Schoen 3rd edition.- Philadelphia, 2004.- 808 p.

148. Cecchi E. New trends in epidemiological and clinical features of infective endocarditis: results of multicenter prospective study / E. Cecchi, D. Forno, M. Imazio // Ital. Heart J. 2004. - Vol. 5. - P. 249-256.

149. Cetinkaya Y. A retrospective review of 228 episodes of infective endocarditis where rheumatic valvular disease is still common / Y. Cetinkaya, M. Akova, H.E. Akalin et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol. 18, N1. - P. 17.

150. Chambers H.F. Cocaine use and the risk for endocarditis in intravenous drug users / H.F. Chambers, D.L. Morris, M.G. Tauber // Ann. Intern. Med. 1987. -Vol. 106.-P. 833-836.

151. Changing epidemiology of infective endocarditis. Retrospective survey of 108 cases 1990-1999 / P. Fefer, D. Raveh, B. Rudensky et al. // Eur. J. Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 21. - P. 432-437.

152. Chen C.H. Infective endocarditis with neurologic complications: 10-year experience / C.H. Chen, M.C. Lo, K.L. Hwang et al. // J. Microbiol. Immunol. Infect. 2001. - Vol. 34, N2. - P. 119-124.

153. Cheng Т.О. Clinical characteristics of ruptured chordae tendinae in hospitalized patients: primary tear versus infective endocarditis / Т.О. Cheng // Clin Cardiol. 1999. - Vol. 22, N2. - P. 158.

154. Chikamori T. Infective endocarditis in the elderly / T. Chikamori, T. Yabe, Y. Doi // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 2001. - Vol. 38, N3. - P. 281-284.

155. Chu V.H. Early predictors of in-hospital death in infective endocarditis / V.H. Chu, C.H. Cabell, D.K. Benjamin // Circulation. 2004. - Vol.109. - P. 17451749.

156. Collignon P. Risk factors for infective endocarditis / P. Collignon //Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131, N2.- P. 154-155.

157. Conlon P.G. Predictors of prognosis and risk of acute renal failure in bacterial endocarditis / P.G. Conlon, F. Jefferies, H.R. Crigman // Clin. Nephrol. -1998.-Vol. 49.-P. 96-101.

158. Cooper R. Serratia endocarditis / R. Coper, J. Mills //Archives of internal medicine. 1980. - Vol. 140. - P. 199-202.

159. Corla-Souza A. Streptococcal viridans subacute bacterial endocarditis associated with antineutrophil cytoplasmatic autoantibodies (ANSA) / A. Corla-Souza, B.A. Cunha// Heart Lung. 2003. -Vol.32, N 2. -P. 140-143.

160. Cotrufo M. Infective endocarditis of native cardiac valves: 22 years' surgical experience / M. Cotrufo, A. Carozza, G. Romano, M. De Feo, A. Delia Corte // J. Heart Valve Dis. 2001. -Vol. 10, N4. - P. 478-485.

161. Cruz J.M. Infective endocarditis in the elderly / J.M. Cruz, R. Martinez, M. Garcia et al. // An. Med. Interna. 2003. - Vol. 20, N 11. - P. 569-574.

162. Cziner D.G. Transesophageal versus transthoracic echocardiography for diagnosing mitral valve perforation / D.G. Cziner, B.P. Rosenzweig, E.S. Katz // Am. J. Cardiol. -1992. -Vol.69. P. 1495-1497.

163. Dajani A.S. Prevention of bacterial endocarditis. Recommendations by the American Heart Association / A.S. Dajani, K.A. Taubert, W. Wilson // JAMA.1997. Vol. 277, N 22. - P. 1794-1801.

164. Danchin N. Mitral valve prolapse as arisk factor for infective endocarditis / N. Danchin, S. Briancon, P. Mathieu // Lancet. -1989. Vol.1. - P. 743-745.

165. Das M. Infective endocarditis caused by HACEK microorganisms / M. Das, A.D. Badley, Fr. Cockerill //Annual Review of Medicine. 1997. - Vol. 48. - P. 2533.

166. David Т.Е. Surgical management of aortic root abscess / Т.Е. David // J. Card. Surg. 1997. - Vol.12. - P. 262-269.

167. Davies M.G. Pathology of Cardiac Valves / M.G. Davies. London, Butterworths, 1980.

168. Delahaye F. Characteristics of infective endocarditis in France in 1991. A 1-year survey. / F. Delahaye, V Goulet, F Laccasin // Eur. Heart J. 1995.- Vol. 16, N3.-P. 394-339.

169. Demircin M. Aortic insufficiency and enterococcal endocarditis complicating systemic lupus erythematosus / M. Demircin, R. Dogan, O. Peker et al. // Thoracic and cardiovascular surgeon. 1995. - Vol. 43, N 5. - P. 302-304.

170. Devlin R.K. Recent trends in infective endocarditis: influence of case definitions / R.K. Devlin, M.M. Andrews, C.F. von Reyn // Curr. Opin. Cardiol. — 2004.-Vol.19.-P. 134-139.

171. Dhawan V.K. Infective endocarditis in Elderly patients // Curr. Infect. Dis. Rep. 2003. - Vol. 5, N 4. - P.285-292.

172. Di Salvo G. Echocardiography predicts embolic events in infective endoccarditis / G. Di Salvo, G. Habib, V. Pergola//J. Am. Coll. Cardiol. -2001. Vol. 37. -P. 1069-1076.

173. Di Salvo G. Endocarditis in the elderly: clinical, echocardiographic and prognostic features./ G. Di Salvo, F. Thuny, V. Rosenberg et al. // Eur. Heart. J. 2003. - Vol. 24, N17. -P. 1576-1583.

174. Doern G.V. Detection of selected fastidious bacteria / G.V. Doem // Clinical1.fectious Disease. 2000. - Vol. 30. -P. 166 -173.

175. Drees M. New agents for Staphylococcus aureus endocarditis / M. Drees, H. Boucher // Curr. Opin. Infect. Dis. 2006. - Vol. 19, N 6. - P.544-450.

176. Duke W.W. Oral sepsis in its relationship to systemic disease / W.W. Duke. -St. Louis, 1918.-P. 115.

177. Durack D.T. Nine controversies in the management of endocarditis / D.T. Durack, R.G. Petersdorf // Harrison's Principles of Internal Medicine / Ed V. Update. New York: Mc Graw. - Hill, 1984. - P. 35.

178. Durack D.T. New criteria for diagnosis of infective endocarditis: utilization of specific echocardiographic findings: Duke Endocarditis Servis / D.T. Durack, A.S. Lukes, D.K. Bright / Am. J. Med. -1994. Vol. 96. - P. 200-209.

179. Durack D.T. Prevention of infective endocarditis / D.T. Durack, D. Phil // N. Engl. J. Med. -1995. -Vol. 332. P. 38-44.

180. Edoute Y. Cardiac valvular vegetations in cancer patients: A prospective echocardiographic stuffy of200 patients / Y. Edoute, N. Haim, D. Rinkevich // Am. J. Med -1997.-Voll02.-P.252.

181. Ellis M. Fungal endocarditis/М. Ellis//J. Infect -1997. Vol.35. - P. 99-103.

182. Epidemiological changes in infectious endocarditis. A prospective study, 1992 96 / E. Exposito Ordonez, G. de la Morena Valenzuela, J. Gomez Gomez et al. // An. Med. Biterna. - 1998. - Vol. 15, N 1. - P. 642 - 646.

183. Erbel R. Improved diagnostic value of echocardiography in patients with infective endocarditis by transesophageal approach. A prospective study / R. Erbel, S. Rohmann, M. Drexler // Eur. Heart J. 1988. - Vol. 9, N 1. - P.43-53.

184. Ergin M.A. Annular destruction in acute bacterial endocarditis / M.A. Ergin, S. Raissi, F. Follis et al. // J. Thorac. Surg. 1989. - Vol.97. - P. 755-763.

185. Ergin M.A. Surgical techniques in prosthetic valve endocarditis / M.A. Ergin // Semin Thorac Cardiovasc Surg. 1995. - Vol. 7, N 1. - P. 54-60.

186. Everett E.D. Transient bacteremia and endocarditis prophylaxis. A review / E.D. Everett, J.V. Hirschmann // Medicine. -1977. -Vol.56. P. 61-77.

187. Fefer P. Changing the epidemiology of infective endocarditis. A retrospective survey of 108 cases, 1990-99 / P. Fefer, D. Raveh, B. Rudensky et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2002. -Vol. 21. - P. 432-437.

188. Felner J.M. Anaerobic bacterial endocarditis / J.M. Felner, V.R. Dowell // New England Journal of Medicine. 1970. - Vol. 283. - P.l 188-1970.

189. Fernicola D.J. Clinicopathological features of active infective endocarditis isolated to the native mitral valve / D.J. Fernicola, Wc. Roberts // Am. J. Cardiol. -1993.-Vol. 71.-P. 1186.

190. Figueiredo LT Infective endocarditis (IE) first diagnosed at autopsy: analysis of 31 cases in Ribeirro Preto, Brazil / L.T. Figueiredo, E. Ruiz, T. Schirmbeck // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2001. -Vol. 43, N 4. - P. 213-216.

191. Ford I. The role of platelets in infective endocarditis / I. Ford, I. Douglas // Platelets. -1997. Vol.8. - P. 285-294.

192. Forte W.C. Immunologic evaluation in infective endocarditis / W.C. Forte, A.C. Mario, A. da Costa et al. // Arq. Bras. Cardiol. 2001. -Vol. 76, N 1. - P. 4352.

193. Fowler V.GIr. Staphylococcus aureus endocarditis: a consequence of medical progress / V.GIr. Fowler, J. Miro, B. Hoen // JAMA. 2005. -Vol. 293, N 24-P.3012-3021.

194. Francioli P.B. The Endocarditis Working group of the international societyfor chemotherapy / P.B. Francioli, D. Staboulian // Clin. Microbiol. Infect. -1998. Vol. 4, Suppl. 3. - P. S47-S55.

195. Freed L.A. Mitral valve prolapse in the general population: the benign nature of echocardiographic features in Framingam Heart Study / L.A. Freed, E.J. Benjamin, D.J. Levy et al. // Am. Coll. Cardiol. 2002. -Vol.40, N 7. - P. 1298-1304.

196. Freeman R. Prevention of prosthetic valve endocarditis / R. Freeman // J. Hosp. Infect. 1995. - Vol.30, Suupl. - P. 44-53.

197. French G.L. Enterococci and vancomycin resistance / G.L. French // Clin. Infect. Dis. -1999. Vol. 27, Suppl.l. - P. S75-83.

198. Gilleece A Nosocomial infective endocarditis / A. Gilleece, L. Fenelon // J. Hosp. Infect. 2000. - Vol. 46, N 2. - P. 83-88.

199. Geertsma R.H. How physicians view the process of change in their practice behaviour / R.H. Geertsma, R.C. Parker, S.K. Whitbourne // J. Med. Educ. 1982. -Vol. 57, N 1, Pt. 1. - P. 752-761.

200. Gersony V.M. Bacterial endocarditis in patients with aortic stenosis, pulmonary stenosis, or ventricular septal defect / V.M. Gersony // Circulation. -1993. -Vol. 87, Suppl.l.-P. 1121-1126.

201. Gilleece A. Nosocomial infective endocarditis / A. Gilleece, L. Fenelon // Journal of Hospital Infection. 2000. - Vol. 46. - P. 83-88.

202. Gillinov A.M. Double valve endocarditis / A.M. Gillinov, R. Diaz, E.H. Blackstone et al. // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71, N6. -P. 1874-1879.

203. Gilon D. Lack of evidence of an association between mitral valve prolapse and stroke in young patients / D. Gilon, F.S. Buonanno, M.M. Joffe et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, N 1. - P.8-13.

204. Gordon S.M. Early onset prosthetic valve endocarditis: the Cleveland Clinic experience 1992-1997/ S.M. Gordo, J.N. Serkey, D.L. Longworth // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 69. - P. 1388-1392.

205. Gossius G. Ten years of infective endocarditis: clinicopathology study / G.

206. Gossius, P. Gunes, K. Rassmussen // Acta Med. Scan. 1985. - Vol.217, N 2. - P. 171-179.

207. Gregoratos G. Infective endocarditis in the elderly: diagnosis and management / G. Gregoratos // Am. J. Geriatr. Cardiol. 2003. - Vol. 12, N 3. - P. 183-189.

208. Grover F.L. Determinants of the occurrence of and of survival from prosthetic valve endocarditis / F.L. Grover, D.J. Cohen, C. Oprian // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - Vol. 108. - P. 207-214.

209. Guerra J.M. Long term results of mechanical prostheses for treatment of active infective endocarditis / J.M. Guerra, M.P. Tornos, G. Permanyer-Miralda et al. // Heart. 2001. - Vol. 86, N 1. - P. 63-68.

210. Gunteroth W.J. How important are dental procedures as a cause of infective endocarditis? / WJ. Gunteroth // Am. J. Cardiol. -1984. -Vol.54. P.797-801.

211. Habib G. Prosthetic valve endocarditis: who need surgery? A multicentre study of 104 cases / G. Habib, C. Tribouiiiol, F. Thuny et al. // Heart. 2005. - Vol. 91.-P. 954-959.

212. Haddad S.H. Nosocomial endocarditis in critically ill patients: a report of thre cases and review of literature / S.H. Haddad, Y.H. Arabi, Z.A. Memish, A.A. Al Shimemeri // Int. J. Infect. Dis. 2004. - Vol.8. - P. 210-216.

213. Hagmann N. Non bacterial thrombotic endocarditis and cancer / N. Hagmann, J. Perrenoud, G. Gold et al. // Age Ageing. - 2001. - Vol. 30, N 1. - P. 9293.

214. Hamza N. Isolated pulmonic valve infective endocarditis: a persistent challenge / N. Hamza, J. Ortiz, R.A. Bonomo // Infection. 2004. - Vol. 32. - P.170-175.

215. Hart R.G. Stroke in infective endocarditis / R.G. Hart // Stroke. -1990. -Vol. 21. P.695-700.

216. Hasbun R. Complicated left-sided native valve endocarditis in adults risk classification for mortality / R. Hasbun, H.R. Vikram, L.A. Barakat et al. // JAMA. -2003. - Vol. 289. - P. 1933-1940.

217. Hayek E. Mitral valve prolapse / E. Hayek, C.N. Gring, B.P. Griffin // Lancet. 2005. - Vol. 365, N 9458. - P. 507-518.

218. Herzberg M.C. Effect of oral flora on platelets: possible consequences in cardiovascular disease / M.C. Herzberg, M.W. Meyer // J. Periodontology. 1996. -Vol. 67.-P. 1138-1142.

219. Herzberg M.C. Platelet -streptococcal interactions in endocarditis / M.C. Herzberg // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 1996. - Vol. 7. - P. 222.

220. Hill E.E. Evolving trends in infective endocarditis / E.E. Hill, P. Herijgers, M.-C. Herregods, W.E. Peetermans // Clin. Microbiol. Infect. 2006. - Vol. 12. - P. 5-12.

221. Ho H.A prospective controlled study of the risk of bacteremia in emergency sclerotherapy of esophageal varices / H. Ho, M.J. Zuckerman, C. Wassem //Gastroenterology.-1991.-Vol.101.- P. 1642-1648.

222. Hoen B. Changing profile of infective endocarditis Results of a 1-year survey in France / B. Hoen, F. Alia, C. Selton-Suty, I. Beguinot // JAMA. - 2002. -Vol. 288.-P. 75-81.

223. Hogevik E.H. Epidemiologic aspects of infective endocarditis in an urban population. A 5-year prospective study / H. Hogevik, L. Olaison, R. Andersson et al. // Medicine (Baltimore). 1995. - Vol. 74, N 6. - P. 324 - 339.

224. Horskotte D. Endocarditis: epidemiology, diagnosis and treatment / D. Horskotte // Z. Kardiol. 2000.-Vol.89, Suppl. 4. - P.IV-2 -IV-11.

225. Houpikian P. Diagnostic methods. Current best practices and guidelines for identification of difficult to culture pathogens in infective endocarditis / P. Houpikian, D. Raoult // Cardiology Clinics. 2003. - Vol.21. - P.207-217.

226. Hyde J.A. Strategies for prophylaxis against prosthetic valve endocarditis: a review article / J.A. Hyde, R.O. Darouicine, J.W. Costerton // J. Heart Valve Dis. -1998.-Vol.7.-P. 316-326.

227. I-Ida T. Blood vessels in normal and abnormal mitral valve leaflets / Т. I-Ida, K. Tamura, S. Tanaka, G. Asano // J. Nippon Med. Sch. 2001. - Vol. 68, N 2. -P. 171-180.

228. Jacobs W. Mitral valve prolapse: a review of the literature / W. Jacobs, A. Chamoun, G.A. Stouffer // Am. J. Med. Sci. 2001. - Vol. 321, N 6. - P. 401-410.

229. Jeserich M. Current status of endocarditis prevention / M. Jeserich, H. Just // Z. Kardiol. 2001. - Vol.90, N 6. - P. 385-393.

230. Karchmer A.W. Infections of intracardiac devices / A.W. Karchmer, D.L. Longworth // Cardiology Clinics. 2003. - Vol.21. - P. 253-271.

231. Kitzis M.D. Monitoring of vancomycin serum levels for the treatment of staphylococcal infections / M.D. Kitzis, F.W. Goldstein // Clin. Microbiol. Infect. -2006.-Vol. 12, N1.- P. 92-95.

232. Klug D. Systemic infection related to endocarditis on pacemaker leads. Clinical presentation and management / D. Klug, D. Lacroix, C. Savoye // Circulation. 1997. - Vol.95. - P.2098-2107.

233. Kocazeybek B. Procalcitonin and C-reactive protein in infective endocarditis: correlation with etiology and prognosis / B. Kocazeybek, S. Kucukoglu, Y.A. Oner // Chemotherapy. 2003. - Vol. 49, N 1/2. - P. 76-84.

234. Koegelenberg C.F. Infective endocarditis in the Western Cape Province of South Africa: a three year prospective study / C.F. Koegelenberg, A. Doubell, H.

235. Orth, H. Reuter // Q.J.M. 2003 - Vol. 96, N 3. - P. 217-225.

236. Kondo N. Surgical treatment of infectious endocarditis complicated by discrete subaortic stenosis: report of a case / N. Kondo, Y. Ono, N. Onozuka et al. // Kyobu Geka. 2001. - Vol. 54, N 9. - P. 777-779.

237. Kreuzpaintner G. Increased risk of bacterial endocarditis in inflammatory bowel disease / G. Kreuzpaintner, D. D. Horskotte, A. Heyll // Am. J. Med. -1992. -Vol.92.-P. 391-395.

238. Kroll J. Arterial blood cultures / J. Kroll // Danish. Medical. Bull. 1965. -Vol.9.-P.131-133.

239. Kucharz E.J. The collagens: biochemistry and pathophysiology / E.J. Kucharz. Berlin, Heidelbery: Springer - Verlad, 1992. - P.430.

240. Kupferwasser L.I. Diagnosis of culture-negative endocarditis: the role of the Duke criteria and the impact of transesophageal echocardiography / L.I. Kupferwasser, H. Darius, A.M. Muller et al. // Am. Heart J.2001 . Vol. 142, N 1. -P. 146-152.

241. Kuramoto K. Nonbacterial thrombotic endocarditis as a cause of cerebral and myocardial infarction / K. Kuramoto, S. Matsushita, H. Yamanouchi // Jpn. J. Cardiol. 1984. - Vol. 46. - P. 1000.

242. Laccasin F. Procedures associatersd with infective endocarditis in adults. A case control study / F. Lacassin, В. Hoen, C. Leport // Eur. Heart J. 1995. -Vol. 16, N 12. -P. 1968-1974.

243. Languilli M. Comparison of outcomes in patients with active infective endocarditis with versus without paravalvular abscess and with versus without valve replacement / M. Languilli, P. Salomon, W.S. Aronow // Am. J. Cardiol. 2004. -Vol.94.-P. 136-137.

244. Ledue T.B. Preanalytic and analytic sources of variations in C-reactive Protein Measurement: Implications for cardiovascular disease risk assessment / T.B.1.due, N. Rifai // Clin. Chemistry. 2003. - Vol. 49, N 10. - P. 1258-1271.

245. Li J.S. Proposed modifications to the Duke criteria for the diagnosis of infective endocarditis / J.S. Li, D.J. Sexton, N. Mick, R. Nettles // Clin. Infect. Dis. -2000. Vol.30. - P. 633-638.

246. Lopez J.A. Nonbacterial thrombotic endocarditis : a review / J.A. Lopez, R.E. Ross, M.C. Fishbein, R.G. Seigel // Am. Heart J. 1987. - Vol. 113. - P. 773.

247. Loupa C. Infective endocarditis in Greece: achanging profile. Epidemiological, microbiological and therapeutic data / C. Loupa, N. Mavroidi, I. Boutsikakis//Clin. Microbiol. Infect.-2004.-Vol.10.-P. 556-561.

248. MacMahon S.W. Mitral valve prolapse and endocarditis / S.W. MacMahon, J.K. Roberts, R. Kramer-Fox // Am. Heart J. 1987. - Vol. 113, N 5. - P. 1291-1298.

249. Mahesh B. Review of Prosthetic Valve endocarditis / B. Mahesh, G. Angelini, M. Caputo, X.Y. Jin // Ann. Thorac. Surg. 2005. -Vol. 80, N 3. - P. 1151-1158.

250. Malinverni R. Antibiotic prophylaxis of experimental endocarditis after dental extraction / R. Malinverni, C.D. Overholser, J. Bille // Circulation. -1988. -Vol. 77.-P. 182-187.

251. Mansur A.J. Relapses, recurences, valve replacement and mortality during the long term folow-up after infective endocarditis / AJ. Mansur, C.M.R. Dal Bo, J.T. Fukuchima // Am. Heart. J. 2001. - Vol. 141, N 1. - P. 78-86.

252. Marks A.R. Identification of high- risk and low-risk subgroups of patients with mitral valve prolapse / A.R. Marks, C.Y. Choong, AJ. Sanfilippo et al. // New Engl. J. Med. 1989. -Vol. 320. - P. 1031 -1036.

253. Maurin M. Q-fever / M. Maurin, D. Rauolt // Clinical Microbiol Reviews. -1999. Vol. 12.-P. 518-553.

254. McCartney A.C. Serum C-reactive protein in infective endocarditis / A.C. McCartney, Gv. Vorange, S.D. Pringle // J. Clin. Pathol. -1988. -Vol 141. P. 4448.

255. Memon R.A. Infection and inflammation induce LDL Oxidation in vivo / R.A. Memon, I. Staprans, M. Noor et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000 -Vol.20, N6.-P. 1536-1542.

256. Michel P.L. Native cardiac Disease predisposing to infective endocarditis / P.L. Michel, J. Acar // Eur. Heart. J. 1995. - Vol. 16, Suppl. - P. 2-6.

257. Minale C. New developments for re7construction of the tricuspid valve / Minale C., Lambertz H. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997. - Vol. 87, N 5. - P. 916-927.

258. Mitsumari H. A case of infective endocarditis diagnosed by transesophageal but not transtoracic echocardiography / H. Mitsumari, M. Nomura // J. Anesth. -2006. Vol. 24, N3.-P. 354.

259. Moon M.R. Surgical treatment of endocarditis / M.R. Moon, E.B. Stinson, D.C. Miller // Progr. Cardiovasc Dis. 1997. - Vol. 40. - P. 239-264.

260. Moon M.R. Treatment of endocarditis with valve replacement thequestion of tissue versus mechanical prosthesis / M.R. Moon, D.C. Miller, K.A. Moore // Ann. Thorac. Surg. 2001. - Vol. 71, N 4. - P. 1164-1171.

261. Moreillon P. Infective endocarditis / P. Moreillon, Y.A. Que // Lancet. -2004. Vol. 363. -P.139-149.

262. Morelli S. Ruptured aortic cusp aneurysm in infective endocarditis / S. Morelli, C. Perrone, G. Ruvolo // Intern. J. Cardiol. 1996. - Vol. 57, N 1. - P.51-53.

263. Morris A.M. Antibiotics before dental procedures for endocarditis prophylaxis: back to the future / A.M. Morris, G.D. Webb // Heart. 2001. - Vol. 86, N 1. - P. 3-4.

264. Morris A.J. Gram stain,culture, and histopathological examination findings for heart valves removed because of infective endocarditis / A.J. Morris, D. Drincovic, S. Potturmarthy // Clin. Infect. Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 697-704.

265. Mouly S. The changing clinical aspects of infective endocarditis: descriptive review of 90 episodes in a French teaching hospital and risk factors for death / S. Mouly, R. Ruimy, O. Launay et al. // J. Infect. 2002. - Vol. 45. - P. 245256.

266. Muller-Haake R.C. Treatment and resuits in acute infective endocarditis / R.C. Muller-Haake, C. Ninale, HJ. Steinkamp // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 12, N 8. - P.423 - 442.

267. Mylonakis E. Medical progress: infective endocarditis in adults / E. Mylonakis, S.B. Calderwood//N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 345. -P. 1318-1330.

268. Netzer R.O. Infective endocaritis: clinical spectrum, presentation and outcome. An analysis of 212 cases 1980-1995 // Heart. 2000. - Vol. 84, N 1. - P. 25-30.

269. Nissen H. Native valve endocarditis in the general population: a 10-year survey of the clinical pictures during the 1980s / H. Nissen, F. Nielsen, M. Frederiksen // Eur. Heart J. 1992. - Vol. 13, N 7. - P. 872-877.

270. Nunley D.L. Endocarditis-changing trends in epidemiology, clinical and microbiology spectrum / D.L. Nunley, P.E. Perlman // Postgrad. Med. 1993. - Vol. 93.-P. 235-247.

271. Osier W. Gustonian lectures of malignant endocarditis. Lecture I // Lancet. -1885.-Vol. 1.-P. 415-418.

272. Osier W. Gustonian lectures of malignant endocarditis. Lecture II // Lancet. -1885.-Vol. l.-P. 459-464.

273. Osier W. Gustonian lectures of malignant endocarditis. Lecture III // Lancet. -1885. Vol. l.-P. 505-508.

274. Pallasch T.J. The 1997 prevention of bacterial endocarditis recommendations by the American Heart Association: questions and answers / T.J. Pallasch, T.W. Gage, K.A. Taubert // J. Calif. Dent. Assoc. 1999. - Vol. 27, N 5. -P. 393-399.

275. Panidis I.P. Right heart endocarditis: clinical and echocardiographic features / I.P. Panidis, M.N. Kotler, G.S. Mintz // Am. Heart J. -1984. Vol. 107.1. P. 759-764.

276. Parrino P.E. Does a focal neurologic deficit contraindicate operation in a patient with endocarditis? / P.E. Parrino, I.L. Kron, S.D. Ross // Ann. Thorac. Surg. -1999.-Vol. 67.-P. 59-64.

277. Pathman D. The awareness to - adherence model of the steps to clinical guideline compliance. The case of pediatric vaccine recommendations / D. Pathman, T.R. Konrad, G.L. Freed // Med. Care. - 1996. - Vol. 34, N 9. - P. 873-889.

278. Perez de Isla L. Negative Blood culture infective endocarditis in the El;derly: Long-term Follow-up / L. Perez de Isla, J. Zamorano, V. Lennie et al. // Gerontology. 2007. - Vol. 53, N 5. - P. 245-249.

279. Piper C. Prosthetic valve endocarditis // C. Piper, R. Korfer, D. Horskotte // Heart. 2001. - Vol. 85. - P. 590-593.

280. Piper C. Stroke is not a contraindication for urgent valve replacement in acute infective endocarditis / C. Piper, M. Wiemer, H.D. Schulte // J. Heart Valve Dis. 2001. - Vol. 10. - P. 703-711.

281. Piper C. The importance of secondary mitral valve involvement in primary aortic valve endocarditis: the mitral kissing vegetation // C. Piper, R. Hetzer, F. Korfer // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 79-86.

282. Poller D.N. Bacterial calcification in infective endocarditis / D.N. Poller, A. Curry, G.A. Ganguli, R.C. Routledge // Postgrad. Med. J. 1989. - Vol.65, N 767. -P.665-667.

283. Portugese S. Clinical characteristics of ruptured chordae tendineae in hospitalized patients: primary tear versus infective endocarditis / S. Portugese, H. Amital, A. Tenenbaum et al. // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21, N 11. - P. 813-816.

284. Powderly W.G. Pneumococcal endocarditis: report of series and review of the literature / W.G. Powderly, S.L. Stanley, G. Medoff// Rev. Infect. Dis. 1986. -Vol. 8.-P. 786-791.

285. Planes A.M. Serologic study in patients with streptococcal infective endocarditis / A.M. Planes, B. Bermejo, M.P. Tornos et al. // Medicina Clinica. -1996. Vol. 107, N 18. - P. 693-697.

286. Playford D. Mitral valve prolapse: time for fresh look / D. Playford, A.E. Weiyman // Rev. Cardiovasc. Med. 2001. -Vol.2, N 2. - P. 73-81.

287. Reimer L.G. Update on detection of bacteremia and fungemia / L.G. Reimer, M.L. Wilson, M.P. Weinstein // Clin. Microbiol. Rev. -1997. Vol.10. - P. 444-465.

288. Requera J.M. Brucella endocarditis: clinical, diagnostic and therapeutic approach / J.M. Requera, A. Alarcon, F. Miralles et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect Dis. 2003. - Vol. 22. - P. 647-650.

289. Renzulli A. Are blood and valve cultures predictive for long-term outcome following surgery for infective endocarditis? / A. Renzulli, A. Carozza, C. Marra // Eur. J. Cardiothorac.Surg. 2000. - Vol. 17. - P. 228-233.

290. Robbins M.J. Influence of vegetation size on clinical outcome of right-sided infective endocarditis / M.J. Robbins, R.W. Frater, R. Soeiro // Am. J. Med. -1986. -Vol.80.-P. 165-171.

291. Rohmann S. Effect of antibiotic treatment on vegetation size and complication rate in infective endocarditis / S. Rohmann, R. Erhel, H. Darius et al. // Clinical Cardiology.- 1997.- Vol. 20, N 2. P.132-140.

292. Sadiq M. Infective endocarditis in children—incidence, pattern, diagnosis and management in a eveloping country / M. Sadiq, M. Nazir, S.A. Sheikh // Int. J. Cardiol. 2001. - Vol. 78, N 2. - P. 175-182.

293. Saiman L. Pediatric infective endocarditis in the modern era / L. Saiman, A. Prince, W.M. Gersony // J. Pediatr. 1993. - Vol. 122. - P. 847-853.

294. Saitoh F. Concealed infective endocarditis / F. Saitoh, S. Kawai, R. Okada et al. // J. Cardiology. 1997. - Vol. 2, Suppl. 2.- P. 111-114.

295. Salem D.N. Antithrombotic therapy in valvular heart disease / D.N. Salem, H.D. Daudelin, H.J. Levine // Chest. 2001. - Vol.119. - P.207-219.

296. Salgavado A.V. Neurological complications of endocarditis: a 12-year experience / A.V. Salgavado, A.J. Furlan, T.F. Keys //Neurology. -1989. Vol.39. -P. 173-178.

297. Schmeisser A. Mitral valve prolapse / A. Schmeisser, F.A. Flachskampf // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89, N 4. - P.349-353.

298. Seymour R.A. Infective endocarditis, dentistry and antibiotic prophylaxis; time for a rethink? / R.A. Seymour, R. Lowry, J.M. Whitworth, M.V. Martin // Br. Dent. J.-2000.-Vol. 189, N 11.-P. 610-616.

299. Shapiro S.M. Transesophageal echocardiography in diagnosis of infective endocarditis / S.M. Shapiro, E. Young, S. De Gusman // Chest. 1994. - Vol. 105. -P. 377-382.

300. Siddiqi S. Endocarditis in an urban hospital in the 1990 s / S. Siddiqi, J. Missri, D.I. Silverman // Arch. Intern. Med. 1996. - Vol. 156. - P.2454-2458.

301. Simmons N.A. Prophylaxis of infective endocarditis / N.A. Simmons, R.A. Cawson, C.A. Clarke // Lancet. 1986. - Vol. 1. - P. 1267.

302. Singhal S. Right-sided non-bacterial thrombotic endocarditis in a chronic hemodialysis patient with Muir-Torre syndrome / S. Singhal, J. Harty, S. Lai et al. // Clin. Nephrol. 2001. - Vol. 55, N 4. - P. 331-334.

303. Spirito P. Infective endocarditis in hypertrophic cardiomyopathy: Prevalence, incidence, and indications for antibiotic prophylaxis / P. Spirito, C. Rapezzi, P. Bellone // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 3132.

304. Spratt К.A. Infections of implantable cardioverter defibrillators: approach to management / K.A. Spratt, E.A. Blumberg, C.A. Wood // Clin. Infect. Dis. -1993. -Vol.17.-P. 679-685.

305. Steiner I. Nonbacterial thrombotic versus infective endocarditis: A necropsy study of 320 cases /1. Steiner // Cardiovasc. Pathol. -1995. -Vol. 2. P. 207.

306. Stelkenberg J.M. Influence of referral bias on the apparent clinical spectrum of infective endocarditis / J.M. Stekelberg, L.J. Melton, D.M. Ilstrup // Am. J. Med. — 1990. Vol. 88, N 6. - P. 582-588.

307. Stelkenberg J.M. Prospective evaluation of the risk of bacteremia associated with transesophageal echocardiography / J.M. Stekelberg, B.K. Khandheria, J.P. Anhalt // Circulation. 1991. - Vol. 84 - P. 177-180.

308. Stelkenberg J.M. Risk factors for infective endocarditis / J.M. Stekelberg, W.R. Wilson // Infect. Dis. Clin. North Am. 1993. - Vol. 9. - P. 9-19.

309. Straus A.L. Pneumococcal endocarditis in the penicillin era / A.L. Straus, M. Hamburger // Arch. Intern. Med. 1966. - Vol. 118. - P. 190-198.

310. Strom B.L. Dental and cardiac risk factors for infective endocarditis. A population-based, case control study / B.L. Strom, E. Abrutyn, J.A. Berlin // Ann. Intern. Med. - 1998. -Vol. 129, N 10. - P. 761-769.

311. Strom B.L. Risk factors for infective endocarditis: oral hygiene and nondental exposures / B.L. Strom, E. Abrutyn, J.A. Berlin et al. // Circulation. -2000. Vol. 102, N 23. - P. 2842- 2848.

312. Sullivan N.M. Clinical aspects of bacteremia after manipulation of the genitourinary tract / N.M. Sullivan, V.L. Sutter, M.M. Mims // J. Infect. Dis. 1973. -Vol.127. -P.49-55.

313. Taams M.A. Enhanced morphological diagnosis in infective endocarditis by transesophageal echocardiography / M.A. Taams, E.J. Hussenhoven, E. Bos // Br. Heart J. 1990. - Vol. 63. - P. 109-113.

314. Takayama Y. Investigation of infective endocarditis clinical isolates of methicillin resistant Staphylococcus aureus non-responsive to vancomycin / Y. Takayama, K. Yoshida, Y. Yamaguchi et al. // Kansenshogaku Zasshi. 2001. - Vol. 75, N6.-P. 473-479.

315. Taran L.M. Rheumatic fever in its relation to dental disease / L.M. Taran // NY J. Dent. -1944. -Vol.14. P. 107-113.

316. Task Force on infective endocarditis of the European Society of Cardiology. Guidelines on prevention, diagnosis and treatment of infective endocarditis // Eur. Heart J. 2004. - Vol.25. - P. 267-276.

317. Taylor S.N. Unusual manifestations of invasive pneumococcal infection / S.N. Taylor, S.V. Sanders // Am. J. Med. 1999.-Vol.107, Suppl. -P.12S-27S.

318. Terpenning M.S. Infective endocarditis / M.S. Terpenning // Clin. Geriatr. Med. 1992. - Vol. 8. - P. 903-912.

319. Thiele H. Diagnostic value of intraoperative swabs of heart valves in infective endocarditis / H. Thiele, R. Hambrecht, B. Lauer et al. // J. Heart Valve Dis. -2001.-Vol. 10, N 1. P. 129-135.

320. Thorton S.E. Differential diagnosis of infective endocarditis / S.E. Thorton // J. Am. Acad. Nurse Pract. 2000. - Vol.12, N 5. - P.177-186.

321. Ting W. Valve replacement in patients with endocarditis and cerebral septal emboli / W. Ting, N. Silverman, S. Levitsky // Ann. Thorac. Surg. -1991. -Vol.51. -P. 18-21.

322. Togashi K. A case of aortic valve replacement for active infectious endocarditis with multi-organ failure preoperatively / K. Togashi, Y. Satoh, Y. Takahashi, H. Hirahara // Kyobu Geka. 1996. - Vol. 49, N 8, Suppl. - P.684-687.

323. Triezenberg D. When should patients with mitral valve prolapse get endocarditis prophylaxis? / D. Triezenberg, J. Helmen, M. Pearson // J. Fam. Pract. -2004. Vol. 53, N 3. - P. 223-228.

324. Tronel H. Endocarditis due to Neisseria mucosa after tongue piercing / H. Tronel, H. Chaudemanche, N. Pechier et al. // Clin. Microbiol. Infect. 2001. -Vol. 7, N5.-P. 275-276.

325. Truninger K. Long term fllow upof prosthetic valve endocarditis: what characteristics identify patients who were treated successfully with antibiotics alone / K. Truninger, C.H. Attenhafer Jopst, B. Seifert // Heart. 1999. - Vol. 82. - P. 714720.

326. Victor F. Pacemaker lead infection: echocardiographic features, management and outcome / F. Victor, C. De Place, C. Camus // Heart. 1999. -Vol.81.-P.82-87.

327. Villacosta I. Risk of embolization after institution of antibiotic therapy for infective endocarditis / I. Vilacosta, C. Grapner, J.A. SanRoman //J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39, N 9. - P. 1489-1495.

328. Vlessis A.A. Risk, diagnosis and management of prosthetic valve endocarditis: a review / A.A. Vlessis, A. Khaki, G.L. Grunkemeier // J. Heart Valve Dis. 1997. - Vol. 6, N 5. - P. 443-465.

329. Wagner О /О Wagner, R Raz // Infect. Dis. Clin. Pract. 1997. - Vol.6. -P.40.

330. Walley V.M. Congenitally bicuspid aortic valves: study of variant with fenestrated raphe / V.M. Walley, D.H. Antecol, A.G. Kyrollos, K.L. Chan // Can. J. Cardiol. 1994. - Vol. 10. - P. 535.

331. Watakunakorn С. Infective endocarditis as a result of medical progress / C. Watakunakorn // Am. J. Med. 1978. - Vol. 64, N 6. - P. 917-919.

332. Watanakunakorn C. Infective endocarditis at a large community teaching hospital 1980-1990. A review of 210 episodes / C. Watanakunakorn, T. Burkert // Medicine (Baltimore). 1993. - Vol. 72. -P.90-102.

333. Watkin R.W. The microbial diagnosis of infective endocarditis / R.W. Watkin, S. Lang, P.A. Lambert //J. Inf. 2003. - Vol.47. - P.l-l 1.

334. Watson A. Nocardia asteroides native valve endocarditis / A. Watson, P. French, M. Wilson // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 32, N 4. - P. 660-661.

335. Weinstein L. Life-threatening complications of infective endocarditis and their management / L. Weinstein // Arch. Intern. Med. 1986. - Vol. 146. - P. 953957.

336. Werner G.S. Infective endocarditis in the elderly in the era of transesophageal echocardiography: clinical features and prognosis compared with younger patients / G.S. Werner, R. Shultz, J.B. Fuchs et al. // Am. J. Med. 1996. -Vol. 100, N1.-P. 90-97.

337. Werner M. A clinical study of culture-negative endocarditis / M. Werner, R. Anderson, L. Olaison, H. Hogevik // Medicine (Baltimore) 2003. - Vol. 82. - P. 263-273.

338. Whitby M. Fusidic acid in septicemia and endocarditis / M. Whitby // International Journal of Antimicrobial Agents. -1999. Vol. 12. - P. 17-22.

339. Wilson W.R. Treatment of streptococcal infective endocarditis / W.R. Wilson, J.E. Geraci // American Journal of Medicine. 1985. -Vol.78, Suppl. 6B. -P. 128-137.

340. Wolff M. Prostetic valve endocarditis in the ICU. Prognostic factors of overall survival in a series of 122 cases and consequences for treatment decision / M. Wolff, S. Witchitz, C. Chastang // Chest. 1995. - Vol. 108. - P.688-694.

341. Working Party of the British Societyfor Antimicrobial Chemotherapy. Antibiotic treatment of streptococcal, enterococcal, staphylococcal endocarditis // Heart. 1998. - Vol.79. - P. 207-210.

342. Ugolini V. Pneumococcal endocarditis update: analysis of 10 cases diagnosed by 1974 and 1984 / V. Ugolini, A. Pacifico, T.C. Smitherman et al. // Am. Heart J. 1986. - Vol. 112. - P. 813-819.

343. Zamorano J. Comparison of outcome in patients with culture- negative versus culture-positive active infective endocarditis / J. Zamorano, J. Sanz, R. Moreno et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87, N 12. - P. 1423-1425.

344. Zuppiroli A. "Natural histories" of mitral valve prolapse. Influence of patient selection on cardiovascular event rates / A. Zuppiroli, F. Mori, S. Favilli et al. // Ital. Heart J. 2001. - Vol.2, N 2. - P.107.