Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Диагностика, прогнозирование степени тяжести и развития осложнений инфекционного эндокардита с использованием методики распознавания образов

ДИССЕРТАЦИЯ
Диагностика, прогнозирование степени тяжести и развития осложнений инфекционного эндокардита с использованием методики распознавания образов - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Диагностика, прогнозирование степени тяжести и развития осложнений инфекционного эндокардита с использованием методики распознавания образов - тема автореферата по медицине
Карпалов, Василий Тимофеевич Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика, прогнозирование степени тяжести и развития осложнений инфекционного эндокардита с использованием методики распознавания образов

На правах рукописи

КАРПАЛОВ

ВАСИЛИЙ ТИМОФЕЕВИЧ

ДИАГНОСТИКА, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И РАЗВИТИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ИНФЕКЦИОННОГО ЭНДОКАРДИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ МЕТОДИКИ РАСПОЗНАВАНИЯ

ОБРАЗОВ

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой стененн кандидата медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в 25 нейтральном военном клиническом госпитале Ракетных Войск Стратегического Назначения Министерства Обороны Российской Федерации

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Ардашев Вячеслав Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Гуревич Михаил Александрович доктор медицинских наук Фурсов Андрей Николаевич

Ведущая организация:

2 Центральный военный клинический госпиталь им. П.В. Мандрыка

Защита состоится ¡Lty » /^о-Лд» 2004 года в часов на заседании диссертационного coBewTJ 215 008.01 при Главном военном клиническом госпитале им. Академика H.H. Бурденко по адресу: 105229, г. Москва, Госпитальная площадь, д. 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Главного военного клинического госпиталя им. Академика Н Н Бурденко

Автореферат разослан Л. 2004 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент

[ександров A.C.

гоосг4 ¿//5" У*

2236 3

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Проблема инфекционного эндокардита (ИЭ) имеет чрезвычайную актуальность в связи с непрерывным ростом заболеваемости, поражением лиц молодого и творчески активного возраста, высокой летальностью (Буткевич О.М, Виноградова Т Л., 1993).

По данным ряда исследователей в течение последних двух десятилетий количество больных ИЭ выросло почти в три раза Удельный вес этой патологии за тот же период времени в структуре болезней сердца и сосудов возрос в 10-15 раз (СЬа1е1 Б. ег а1., 1996).

Во многом это объясняется широким применением в медицинской практике инвазивных технологий, увеличением количества оперативных вмешательств на сердце в условиях искусственного кровообращения с использованием синтетических имплантантов, появлением новой формы ИЭ - у лиц, практикующих парентеральное введение наркотиков.

Выявление больных ИЭ вызывает большие проблемы, о чем свидетельствует высокий процент диагностических ошибок. До 75% пациентов поступают в стационар с другим диагнозом, а средний срок установления правильного диагноза от проявления первых признаков заболевания составляет при этом 1,5-2 месяца (Королева Е.Б, 1994; Якушин С. С. и со-авт., 1996).

Клиническая картина ИЭ за последние 10 лет претерпела значительные изменения Заболевание приобретает черты иммунокомплексного поражения Данные литературы свидетельствуют о том, что ИЭ утрачивает черты классического сепсиса и приобретает признаки системной патологии (Гуревич М.А., 1997, 2004; Шевченко Ю Л, 1997).

Значительные трудности диагностики и. во многих случаях, тяжелые осложнения в результате перенесенного заболевания побуждают медицинскую науку искать новые, более и лечения инфекционного эндокардита

мшотт I

По мере развития и совершенствования инструментальных и Лабораторных методов исследования, увеличения количества данных, характеризующих ту или иную патологию, точная оценка данных имеющихся в распоряжении врача и выдвижение на их основе внутренне непротиворечивых диагностических гипотез оказывается весьма сложной задачей Это положение усугубляется тем, что существующие методы диагностики ИЭ оперируют, в основном, общими клиническими критериями, претендующими на абсолютную значимость для всех без исключения пациентов в любых условиях При таком подходе общее количество абсолютных критериев неизбежно оказывается весьма ограниченным, индивидуальные особенности пациента, по существу, не учитываются, а многие данные не оцениваются должным образом.

Таким образом, ситуация, когда приобретающая все более индивидуальные черты клиническая картина заболевания не вполне соответствует критериям диагностики, которые, в сил}' своей универсальности, не учитывают в должной мере конкретный клинический фон и индивидуальные особенности пациента, требует всестороннего теоретического осмысления.

В связи с этим, целью настоящего исследования явилось изучение возможности использования методики распознавания образов в диагностике инфекционного эндокардита и прогнозе его осложнений.

Задачи исследования:

1 Сформировать реляционную баз}' данных больных ИЭ с механизмами эффективной кластеризации и предварительной оценки значимости отдельных диагностических признаков

2 Выполнить ранжирование наиболее достоверных диагностических признаков на основании теории распознавания образов

3. Разработать методику оценки степени тяжести и прогноза ра ?-вития, ^Д9ЧНой'Т^едост;почности! тромбоэмболических осложне-

ний, полиор^йЙкой<н'6Доста-фчности с использованием методов группо-»»• 0" «е» ?

вого учета аргументов.

Научная новизна

В работе впервые обоснованы классификационные признаки выделения отдельных групп пациентов, наиболее полно отражающих специфику конкретной диагностической задачи, т е значимые с точки зрения диагностики ИЭ при соблюдении требований минимальности и полноты Задача выбора действительно эффективных классификационных признаков, дающих возможность, с одной стороны делать необходимые для получения гарантированных оценок обобщения, а с другой не потерять возможность в полной мере учитывать индивидуальные черты заболевания у конкретного пациента, сама по себе является новой для диагностики ИЭ и, как показывает практика, исключительно актуальной.

Впервые для повышения точности прогнозирования инфекционного эндокардита использованы алгоритмы и методы теории распознавания образов, суть которой заключается в сопоставлении клинических данных конкретного больного с совокупностью синтезированных образов заболевания из состава общероссийского реестра ИЭ.

Предложен алгоритм ранжирования диагностических признаков ИЭ по степени значимости и разработаны критерии прогноза основных осложнений заболевания.

На основе методов математического моделирования разработана методика дифференциации диагностического заключения по трем уровням значимости для инфекционного эндокардита

Прогноз степени тяжести возможных осложнений ИЭ (острой сердечной недостаточности тромбоэмболии и полиорганной недостаточности) осуществлялся с использованием метода группового учета аргументов, что позволило для кавдой конкретной выборки проводить динамическое ранжирование переменных по их прогностической ценности внутри отдельных базовых групп и получать приемлемый по точности прогноз (92% и более) на срок от 3 до 12 месяцев

Практическая значимость работы. В предлагаемой работе детально рассмотрены содержание и последовательность действий лечащего врача в ходе диагностики и лечения больных ИЭ, что позволяет использовать предложенные методики в условиях многопрофильного медицинского учреждения Индивидуальный прогноз тяжести возможных последствий заболевания и сокращение сроков диагностики ИЭ на 1-3 недели при повышении статистической достоверности диагностических гипотез в совокупности повышают вероятность успешного лечения ИЭ на 15-25%.

Разработанная методика верификации диагноза ИЭ предполагает градацию верификационного заключения по трем уровням достоверности, каждый из которых предопределяет выбор собственной тактики лечения заболевания.

Предложены рекомендации лечебным учреждениям, органам здравоохранения по организации учета и диспансерного наблюдения за пациентами с повышенным риском развития ИЭ, формированию и ведению баз данных на пациентов, организации своевременной диагностики и прогнозирования возможных осложнений, а также проведению телемедицинских конференций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Предложенная база данных, позволяет на основе методики распознавания образов проводить диагностику и оценивать степень тяжести инфекционного эндокардита.

2 На основе ранжирования диагностических признаков определены их весовые коэффициенты, позволяющие применить вероятностный подход к диагностике ИЭ.

3 Предложенная методика прогнозирования осложнений инфекционного эндокардита на основе алгоритмов группового учета аргументов, позволяет достоверно оценивать возможность развития у больных острой сердечной недостаточности, тромбоэмболических осложнений, полиорганной недостаточности.

Апробация результатов работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции врачей посвященной 40-летию центрального военного клинического госпиталя РВСН (2002).

Основные положения работы доложены на Научно-методическом Совете 25 ЦВКГ (2003), ГВКГ им Академика Н Н Бурденко (2004)

Реализация результатов исследования

Разработанные подходы к диагностике и прогнозу осложнений ИЭ используются в практической работе кардиологического и кардиоревматоло-гического отделений 25 ЦВКГ, терапевтических отделений госпиталей и поликлиник РВСН Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры терапии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура диссертации.

Работа изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав и списка литературы. Иллюстрирована 26 таблицами и рисунками. Указатель литературы содержит 146 источников, из них 115 - на русском и 31 на иностранных языках.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

ручались ход и исход болезни по 247 больным с подозрением на ИЭ. по официальным данным ведущих клиник, данным литературы. Интернета и данным собственных исследований Из общего числа мужчин было 145, женщин -102. Преобладали больные 20-40 лет, составив 47,4% (табл. 1.).

Из общего количества пациентов, занесенных в базу данных, для решения конкретной диагностической задачи выделялись три основные подгруппы по критерию сходства основных диагностических признаков факторов и условий, влияющих на возникновение и развитие ИЭ

При этом в соответствии с разработанной методикой, основная и контрольная подгруппы использовались для установления степени достоверности исходного множества и множества рабочих гипотез в ходе диагностики, а верификационная подгруппа - для верификации диагноза и оценки статистической достоверности информативности диагностических признаков, характерных для выделенной группы

В качестве входных ворот инфекции чаще всего встречались нагнои-тельные заболевания кожи и подкожной клетчатки, которые выявлены у 20% больных Манипуляции в полости рта за 2 месяца до развития ИЭ проводились у 14% пациентов Обращает на себя особое внимание, что реальностью нашей жизни стало развитие ИЭ у наркоманов Внутривенная наркомания была причиной заболевания у 12 больных

Средняя продолжительность развития инфекционного эндокардита до поступления в клинику составила 7,21 месяца с разбросом порядка 2,4 месяца.

Среди общего числа пациентов, занесенных в базу данных анализ структуры клапанных поражений выявил преобладание патологии аортального клапана - в 54% случаев Митральный клапан был поражен V 21.2% больных. трикуспидальный - у 2 5% клапан легочной артерии - у 0 4% пациентов.

Это обстоятельство наряд}' с соображениями клинической значимости таких патологий, позволило условно выделить подгруппу пациентов с различными по характеру и степени тяжести поражениями клапанов сердца и определять достоверно значимые признаки и факторы именно для указанной группы повысив тем самым вероятность правильного диагноза, точность прогноза исхода ИЭ и тяжести возможных последствий

Таблица 1. Распределение больных по возрасту

Пвтшти ОСН. Котр Ве|*иф, ,

т ша груша

Абе. % Абе. % А0с. %

Общ. кол. больных 147 100 73 100 27 100

до 20 лет 28 19,0 14 19,2 5 18,5

21-40 лет 68 46,2 35 47,9 14 51,9

41-60 лет 29 19,7 13 17,8 5 18,5

св. 60 лет 22 15,1 11 15,1 3 11,1

Мужчин 82 55,8 47 64,4 16 59,3

Женщин 65 44,2 26 35,6 11 40,7

Длит заболев, (мес) 7,21 7,42 7,14

У 93.5 % больных выявлены признаки расстройства кровообращения В соответствии с классификацией Нью-Йоркской ассоциации сердца (ЬГУНА) больные распределялись следующим образом: сердечная недостаточность I ФК -17%, П ФК - 25,5%, П1 ФК - 34%, IV ФК -17%. Этот фактор учитывался во всех случаях без исключения прежде всего для повышения точности прогнозов

Верификация диагноза ИЭ основывалась по большей части на диагностических критериях О Т Оигаск. Большие критерии включали' наличие положительной гемок\льтуры в двух и более пробах вегетации на клапанах сердца или подклапанны.х структурах, клапанную реглргитацию К малым относилось предшествующее поражение клапанного аппарата или наркомания, лихорадка свыше 38°С. артериальные эмболии, кровоизлияния, иммунологические осложнения, а также положительная гемокультура и зхокардиографи-ческие признаки, не соответствующие большим критериям

В соответствии с этой методикой ИЭ считался достоверно доказанным, если были представлены 2 больших признака или один большой и три малых, или пять малых критериев. Диагноз у 52 пациентов был подтвержден на операции протезирования клапанов сердца, у 18 - на аутопсии

Отбор пациентов в группу с выраженным поражением миокарда производился на основании следующих признаков

1 Несоответствие степени клапанного порока и сердечной недостаточности.

2 Развитие недостаточности кровообрацения в острый период инфек-ционно-токсического процесса или рецидива заболевания,

3 Нарастающий характер декомпенсации с преобладанием правожелу-дочковой или тотальной недостаточности кровообращения.

4 Наличие тяжелых нарушений риша седца и проводимости, определяющих неблагоприятный прогноз

Для оценки степени информативности патологии сердца в группу с выраженным поражением миокарда вошел 31 больной. С невыраженной патологией сердечной мышцы было 14 больных

У пациентов с первичным ИЭ достоверно чаще наблюдался диффузный гломерулонефрит - в 34,7% случаев, примерно у трети больных выявлена спленомегалия. что свидетельствует об активном течении данной формы заболевания Кроме того, отмечена своеобразная структура клапанных поражений.

В наших наблюдениях, данные которых, в основном, исполь ювались для верификации, патология аортального клапана встречалась как при первичном. так и вторичном ИЭ Первичный ИЭ также характери «звался поражением ТК. МК при первичном и вторичном ИЭ поражался примерно с одинаковой частотой, что в целом соответствует данным литературы. Кроме того, при вторичном ИЭ выявлено возрастание доли врожденных пороков сердца

В верификационной группе *акже отдельно изучались две подгруппы больных - первая с выраженным поражением миокарда, вторая - невыраженной патологией сердечной мышцы В подгруппе с выраженным поражением миокарда мужчин было 8, женщин 5, их средний возраст составил 46 лет Во второй группе возраст больных находился в пределах от 33 до 39 лет, мужчин было 4, женщин 3

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследование 27 больных, поступивших в 25 ЦВКГ РВСН с подозрением на ИЭ, проводилось по традиционному плану, включавшему клинический, лабораторный, инструментальный методы исследования. Лабораторное исследование было обязательным для всех больных, оно касалось показателей воспалительного процесса, а также параметров функционирования органов и систем.

Всем пациентам производились посевы крови на стерильность. Микробиологическое исследование включало также анализ проб, взятых из передних отделов носа и зева Проводили выделение и идентификацию микроорганизмов, определение их чувствительности к антибактериальным препаратам. В неясных случаях, с целью повышения вероятности верификации возбудителя, исследования повторяли многократно.

Для оценки размеров камер сердца всем, без исключения, пациентам выполняли рентгенологическое исследование грудной клетки в 2-х проекциях с контрастированием пищевода на 5'становке «АДР-750» (Венгрия). Больным старше 45 лет перед операцией протезирования клапанов сердца выполняли исследование коронарных артерий на ангиографическом комплексе «Multistar Т О Р.» фирмы «Siemens» (Германия).

Обязательным было электрокардиографическое исследование ЭКГ регистрировалась по общепринятой методике в 12 грудных отведениях с использованием дополнительных отведений на 3-х канальном аппарате фирмы '<Fukuda Denslu» (Япония)

Суточное мониторирование ЭКГ по методу Holter проводили на приборе «Икар», версия «AICAKK» АО «Медиком» (Россия) в трехканальном режиме мониторирования

Одно- и двухмерную трансторакальную эхокардиографию (ЭхоКГ), доп-лерэхокардиографию в непрерьюном и импульсном режимах, цветное допле-ровское картирование кровотока выполняли на аппарате «Vingmed CFM 750» фирмы «Diasonics» (Япония). Чреспищеводную ЭхоКГ проводили на аппарате « Toshiba» (Япония).

Для проведения электронно-микроскопического исследования операционный биопсийный материал ушка правого предсердия в момент операции фиксировали в 4% параформальдегиде. Последующая дофиксация проводилась с использованием 2% раствора 0s04 на фосфатном буфере. Дегидратацию материала проводили в спиртах и ацетоне восходящей концентрации. Обезвоженный материал заливали в смесь эпона и араддита

Ультратонкие срезы получали на ультрамикротоме «LKB-V», контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца по Рейнольдцу. Срезы просматривали в электронном микроскопе «JEM-100B» (Япония).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Нами разработана методика распознавания образов ИЭ, суть которой составляет сопоставление признаков заподозренного случая инфекционного эндокардита с наиболее сходными (включая сопутствующие факторы и условия) случаями из состава базы данных Сопоставление производится с использованием сформированных по специальным алгоритмам образов ИЭ и сходных заболеваний

В интересах совершенствования дифференциальной диагностики инфекционного эндокардита база включает соответствующие признаки сходных болезней. Важным преимуществом разработанной методики является ее высокая чувствительность к индивидуальным особенностям клинических

проявлений болезни у данного пациента, динамике изменения определяющих признаков заболевания, а не соотнесение их с некоторыми средними значениями Подробное изложение методики приведено в тексте диссертации.

Современные информационные технологии дают дополнительные возможности на этом пути При наличии значительного количества разнообразных средств и методов современной диагностики, широком доступе к диагностическим базам данных различных лечебных учреждений во всем мире, появляется возможность формировать на этой основе эффективные базы знаний и разрабатывать специализированные системы поддержки принятия диагностических решений, которые позволяют лечащему врачу оценить вероятность развития заболевания и получить прогноз возможных осложнений в сложных ситуациях Реализация подобной системы в отношении инфекционного эндокардита, отличительной особенностью которой является возможность всестороннего учета большого количества разнообразных факторов и условий, индивидуальной оценки данных диагностики, позволяет лечащему врачу успешнее решать задачу диагностики ИЭ на более ранних этапах развития заболевания. При благоприятных условиях, как показали наши исследования, высокая вероятность развития ИЭ может быть установлена уже через 5-7 дней с момента возникновения заболевания.

С целью повышения достоверности диагноза в случаях с нечеткой клинической картиной были проведены исследования по установлению возможности индивидуализации диагностики на основании определенной совокупности базовых и дополнительных классификационных признаков

При этом состав и содержание основных и дополнительных классификационных признаков, в целях повышения достоверности оценок, изменялось и дополнялось в зависимости от конкретной диагностической задачи.

Выборка базы данных проводилась по тем из них, которые давали возможность подобрать, как минимум. 50-60 сходных случаев и допускают синтез достоверных образов заболевания, поддающихся статистическим обобщениям При наличии содержательной выборки базы данных, как правило. удавалось выявить 2-3 дополнительных диагностических признака, дающих возможность повысить достоверность диагноза В наших наблюдениях чаще всего это были признаки сосудистого или тромбоэмболического синдромов На основании полученной выборки производился расчет вероятности развития ИЭ и прогноз степени тяжести возможных осложнений.

Весьма критичным в этом процессе оказывается наличие в используемой базе данных не менее 5-7 вариантов для каждого из возможных исходов заболевания, включая гипердиагностику и постановку ошибочного диагноза Только в этом случае появляется возможность рассчитать вероятности различных вариантов развития заболевания, что при определенных условиях, может сыграть решающую роль при окончательном установлении диагноза.

Статистически значимые признаки для расчета вероятности развития заболевания определялись для исходных данных, включенных в основную группу Контрольная группа объемом не менее 7-10 записей использовалась для окончательного формирования образов заболевания, а верификационная группа объемом не менее 2-3 наиболее сходных случаев использовалась для окончательной верификации полученных моделей.

На основании полученной выборки баш данных осуществлялось формирование синтезированного образа ИЭ для рассматриваемой группы пациентов.

Этот образ в значительной мере учитывает индивидуальные особенности группы в целом и пациента, в отношении которого решается диагностическая задача. Однако поскольку получение подобных оценок на довольно

ограниченном множестве исходных данных с использованием только лишь статистических методов дает значительные погрешности, на этом шаге применяются алгоритмы и метода теории распознавания образов

При должной содержательности выборки базы данных уже при формировании синтезированного образа ИЭ удается выявить 2-4 дополнительных статистически значимых признака развития заболевания, характерных именно для этой группы пациентов.

Далее рассчитываются степени подобия наблюдаемой клинической картины и сформированного образа ИЭ и, возможно, других заболеваний Предпочтение при расчете степеней подобия отдаются наличию соответствующего диагностического признака, а не его отсутствию.

Достоинством такого подхода является разумное сочетание индивидуальности и общности при оценке всех составляющих клинической картины, а также возможность гибко реагировать на появление новых по составу и содержанию данных диагностики, так как для их учета, наравне с уже имеющимися, достаточно лишь дополнить новыми данными соответствующую базу данных.

В конечном итоге вычисляются вероятности развития ИЭ и других возможных заболеваний, в соответствии с клинической картиной, имеющейся в распоряжении врача По мере развития заболевания и дополнения клинической картины, соответствующие оценки могут быть уточнены, а прогноз возможных осложнений ИЭ может быть получен заново, с учетом новых данных

Конечной целью этого процесса должно являться получение множества внутренне непротиворечивых индивидуальных рабочих гипотез, каждая из которых характеризуется соответствующей вероятностью и прогнозом возможных осложнений Эти данные предназначены, прежде всего, для повышения надежности дифференциальной диагностики ИЭ

Результатом оценки достоверности рабочих гипотез становились вероятности наличия на момент обследования каждого конкретного заболевания из состава рассматриваемых рабочих гипотез Окончательную оценку должен проводить лечащий врач, руководствуясь стремлением создать цельную, внутренне непротиворечивую картину состояния пациента, в максимальной степени соответствующую имеющимся данным обследования

Для верификации диагноза инфекционного эндокардита могут быть использованы почти все известные в настоящее время критерии, однако практическое использование многих из них представляется не всегда возможным, так как, во-первых, они часто не дают возможности лечащему врачу установить степень достоверности диагноза (предлагается только возможность достоверного выявления ИЭ), а во-вторых, для верификации диагноза именно на ранней стадии не все представленные критерии могут быть использованы в равной мере.

В работе предложена методика верификации диагноза ИЭ. Отличительной особенностью предлагаемой методики является во-первых возможность градации заключения по трем различным уровням (возможный, вероятный и достоверный ИЭ), во-вторых, использование таких признаков, которые могут выявляться на ранней стадии развития. К ним, с соответствующими

уровнями значимости, относятся:

1. Эхокардиографическое подтверждение -0,82

2. Положительная гемокультура -0,44

3 Лихорадка -0,38

4 Наличие клапанного порока -0,35

5 Ттромбоэмбопический синдром -0,26

6. Гематологический синдром -0,23

7. Сосудистый синдром -0,22

Эти признаки могут быть использованы как для предварительной, так и

окончательной верификации диагноза исходя из предположения, что при подтверждении хотя бы одного из них ИЭ следует считать, по меньшей мере. возможным а двух и более - вероятным, а в отдельных случаях - достоверным Таким образом диагноз ИЭ получает верификационное подтверждение При выявлении только первого критерия диагноз ИЭ следует считать достоверным, а при выявлении только второго- вероятным

Также практически достоверным диагноз ИЭ следует считать при выявлении положительной гемокультуры и клапанного порока или тромбо-эмболического синдрома, клапанного порока и лихорадки Верификация по усовершенствованным DUKE - критериям осуществляется аналогично, но с учетом только двух градаций возможный и достоверный ИЭ

При определении диагноза с использованием предлагаемой методики важное место занимает работа по дифференциальной диагностике в ходе выявления рассмотренных показателей, которая должна проводиться прежде всего с учетом сформированного множества диагностических версий.

При установлении диагноза возможного ИЭ, при вероятности развития заболевания не более 38% и отсутствии прогноза тяжелых осложнений следует рассмотреть вопрос о наблюдении за состоянием пациента в течение 2-7 суток и дополнительном сборе данных диагностики Если соответствующая вероятность не превышает 19%, следует более тщательно отработать другие диагностические гипотезы, всесторонне учитывая возможные осложнения В остальных же случаях целесообразно начинать лечение немедленно с учетом во 5МОЖНОЙ гипердиагностики и сопутствующих заболеваний.

В работе предложена дифференциация диагностического заключения по трем уровням значимости:

IJ]1 - болезнь маловероятна - PD < 0,19 Ui2^ болезнь возможна - 0,19 <PD< 0.18 U|3" болезнь вероятна - 0,38 < PD < 0,68 Ui4 ~ болезнь достоверна - PD >0,68.

Тем самым реализуется вероятностный подход к диагностике ИЭ, который дает возможность обоснованно выбирать дальнейшую тактик} проведения клинических исследований и лечения пациента Приведенные уровни значимости относятся к инфекционному эндокардиту и представляют из себя ориентировочные значения, которые могут уточняться в соответствии с конкретной статистической выборкой Уровни значимости вероятности развития ИЭ, характеризующие по существу отношение врача к риску, должны определяться специально в каждом конкретном случае на основании всех имеющихся исходных данных.

Формирование полного и объективного диагноза инфекционного эндокардита в силу нечеткости его признаков и целого ряда других причин представляется, в большинстве случаев сложной задачей. По существу это первый, наиболее важный шаг в успешном лечении заболевания

С этой точки зрения по-настоящему эффективный диагноз должен учитывать на наш взгляд, как вероятность диагностики основных и сопутствующих заболеваний, так и.тяжесть возможных последствий каждого из них, а также возможные последствия лечения при гипердиагностике и ошибочном диагнозе.

Прогнозирование степени тяжести и возможных осложнений проводилось с использованием алгоритмов и методов группового учета аргументов (МГУА), которые дают возможность получать приемлемые по точности краткосрочные (до 1 мес) и среднесрочные (до 1 года) прогнозы на ограниченной выборке данных Отличительной особенностью предлагаемого подхода является то обстоятельство, что эффективные аргументы для соответствующих уравнений регрессии определяются динамически и оказываются, в общем случае, разными для различных групп пациентов, реализуя, тем самым, принцип индивидуальности прогноза.

В работе предложены методики прогноза степени тяжести ИЭ. прогноза острой сердечной недостаточности, полиорганной недостаточности и тромбоэмболических осложнений

При прогнозе степени тяжести ИЭ используется от 5 до 14 переменных в зависимости от веса каждой из них, определяемого в каждом конкретном случае, однако такие факторы, как продолжительность и характер лихорадки. продолжительность неэффективной терапии и сердечная недостаточность учитываются всегда. Прогноз в целом складывается из оценок по трем частным методикам.

Прогноз острой сердечной недооаючносги (табл 2) учитываег три группы показателей - показатели нек\ пирусмой инфекции, инициальные проявления СН, тромбоэмболические проявления

Таблица 2. Клинические показатели прогноза острой сердечной

недостаточности

ПОКАЗАТЕЛЬ

Температура тела пациента св 38 °С 0,09

Продолжительность неэффективной терапии св.7 дн. 0,13

Ш ФК сердечной недостаточности 0,184

Показатель лейкоцитарного индекса интоксикации > 2 у е. 0,028

Расширение границ сердца 0,297

Застойные явления в легких 0,11

Нарушения А-В проводимости I ст. 0,095

Артериальные эмболии в анамнезе 0,11

Тромобоэмболия 0.14

Средние значения весовых коэффициентов в этой и приведенных ниже таблицах получены на основной выборке данных и уточнены на данных контрольной и верификационной групп Точные значения для конкретной выборки могут быть получены путем расчета соответствующих з равнений регрессии

Кроме того, полный набор соответствующих показателей, применявшихся для прогнозирования осложнений внутри разных групп пациентов далеко не исчерпывается приведенными в таблицах

Прогноз тромбоэмболических осложнений - (табл. 3) учитывает также три группы факторов Факторы свертываемости крови, степень поражения сердца, интенсивность воспалительного процесса

Прогноз полиорганной недостаточности проводился по данным, приведенным в таблице 4 которые сводятся к следующим основным группам тяжелое поражение сердца, поражение печени и почек, показатели свертываемости крови.

Таблица 3. Клинические показатели прогноза тромбоэмболических осложнений

ПОКАЗАТЕЛЬ КйЕС

IIIФК сердечной недостаточности од

Показатель лейкоцитарн. индекса интоксикации >2 у е 0,028

Общий билирубин >100мкмоль/л. 0,027

Локализация микробных вегетации на МК 0,026

Локализация микробных вегетаций на ТК 0,027

Крупные (св. 1 см.) множественные подвижные микробные вегетации 0,124

Митральная регургитация 3 степени 0,019

Трикупсидальная регургитация 3 степени 0 021

Расширение границ сердца 0,033

Нарушения желудочковой проводимости 0 09

Нарушения А-В проводимости I ст 0,08

Увеличение массы миокарда левого желудочка 0,16

Артериальные эмболии в анамнезе 0,12

Протромбиновый индекс > 130% 0,21

Таблица 4. Клинические показатели полиорганной недостаточности

ПОКАЗАТЕЛЬ К&с

Температура тела пациента св. 38 °С 0,12

Продолжительность неэффективной терапии св.7 да. 0,027

Ill ФК сердечной недостаточности 0,021

Показатель лейкоцитарного индекса интоксикации > 2 у е. 0,029

Общий билирубин св 100 мкмоль/л 0,025

Расширение границ сердца 0,029

Белок мочи (превышение в 5-6 раз) 0,024

Нарушения желудочковой проводимости 0,086

Застойные явления в легких 0,121

Нарушения А-В проводимости I ст. 0,07

Артериальные эмболии в анамнезе 0,11

Тромобэмболия 0,11

Креатинин >130 мкмоль/л 0,021

Прогноз ПОН определяется многими разнородными факторами, что, по существу, и определяет его специфику. Используя то обстоятельство, что алгоритмы МГУА способны всесторонне учесть в прогнозе значительное количество аргументов и динамику их изменения, прогнозирование ПОН проводилось, как правило по критерию несмещенности используя в качестве дополнительного критерия минимум ошибки на данных основной группы

Такой подход в большей мере отвечает необходимости полного учета разнородных факторов и параметров, что характерно именно для задачи прогнозирования ПОН.

Контрольная группа при этом использовалась для оценки по дополнительному критерию, а верификационная - по основному Для получения строго индивидуального прогноза кластеризация исходных данных на группы проводилась раздельно для каждой прогнозирующей модели по критерию баланса переменных.

В таблице 5 приведены уровни показателей прогноза, соответствующие различным степеням тяжести.

Таблица 5. Оценка степени тяжести возможных осложнений

Показатели прогноза Легкая степень Средняя сте-№№ Тяжеше ое-лощения

Поен 0,264 0,531 0,817

Птэо 0,192 0,489 0,769

Ппон 0,211 0,567 0,874

В результате проделанной работы на этом этапе лечащий врач получал следующие данные:

основную совокупность возможных вариантов диагноза заболевания, характеризующуюся соответствующими вероятностями наличия на момент обследования того или иного заболевания на основе их соответствия диагностическим признакам из состава основной группы базового класса выборки базы данных,

вероятности наличия на момент обследования сопутствующих заболеваний, соотносящихся с основными вариантами диагностических гипотез:

вероятность неблагоприятного исхода инфекционного эндокардита (при его наличии), а также вероятности развития ра ;личных осложнений в случае применения неэффективной терапии.

вероятность гипердиагностики ИЭ, а также перечень основных симптомов, требующих уточнения в этой связи;

степень участия рассматриваемых симптомов в формировании тех или иных диагностических гипотез а также факторы и симптомы (а в отдельных случаях и их динамика) не находящие удовлетворительного объяснения

Выбор дальнейшей тактики дополнительных исследований и лечения пациентов проводился в соответствии с полученными результатами с обязательным привлечением специалистов различного профиля

Таблица 6. Результаты диагностики и пропкпирования степени I ижести возможных исходов ИЭ

Х-ка Результаты диагностики Прогноз осложнений Чувст

нацистов - осн ТЗО пон аитедь

Даёй. Яш ЯГА По Роен Ртэо Ршн -ность

Всего 27 24 2 1 0,821 0,836 0,935 0,926

Муж. 15 14 1 0,895 0,823 0,923 0,933

Жен 12 10 1 1 0,877 0,879 0,951 0,916

Перв. ИЭ 14 1 0,832 0,811 0,915 0,947

Втор ИЭ 10 0,718 0,724 0,814 1,0

Результаты диагностики и прогнозирования степени тяжести возможных последствий \ больных с подозрением на ИЭ находившихся на излечении в 25 ЦВКГ с февраля 1999 г по октябрь 2004 г представлены в табл 6 Из общего числа больных (27 человек) диагноз ИЭ подтвердился \ 24 больных у одной больной 19-ги лет был своевременно и правильно диагностирован гломерулонефрит, в одном случае (мужчина 58 лет) был зафиксирован случай гипердиагностики на фоне ревмокардита, а в другом (женщина 37 лет) ошибочно диагностирована системная красная волчанка вместо имеющегося ИЭ

Прогноз тяжести возможных осложнений заболевания на срок до трех месяцев проводился практически у всех больных с диагнозом ИЭ с дифференциацией по четырем степеням тяжести - отсутствие осложнений, легкие осложнения, осложнения средней тяжести и тяжелые осложнения

Показатели прогноза оценивались исходя из принципа минимизации риска наихудших последствий и служили основанием для выбора дальнейшей тактики лечения

У шести пациентов предполагалась тяжелая ОСН, реально она возникла у 5 Троим из них была проведена смена антибактериальной терапии без клинического эффекта и сохраняющемся прогнозе тяжелой ОСН. Двоим пациентам консервативное лечение не менялось. Ввиду угрозы нарастания острой клапанной недостаточности все пятеро были прооперированы. У 12 и 6 больных прогнозировалась ОСН средней и легкой степени тяжести соответственно, фактически без расхождения с клинической картиной в последующем.

У пяти больных прогнозировались с высокой вероятностью тромбоэм-болические осложнения Хирургическое лечение с протезированием клапанов проведено четырем пациентам, у одного в динамике риск тромбоэмболии снизился до уровня средней степени тяжести Лечение было завершено консервативно. Остальные больные имели средней и легкой степени риск тромбоэмболии.

Тяжелая степень полиорганной недостаточности прогнозировалась у 6 больных На фоне смены терапии у 4 пациентов прогноз улучшился, но двое умерли (мужчина 75 лет - ИЭ на фоне атеросклеротического артериального порока и женщина 64 лет - ИЭ на фоне ревматического митрального порока)

В графе результаты диагностики помимо общего количества больных представлено количество случаев ИЭ, число верных диагнозов (в т ч и других заболеваний), количество случаев ошибочных диагнозов и гипердиагностики

Так как реальная степень тяжести возможных осложнений в значительной степени зависит от качества лечения заболевания, то прогнозировать ее в общем случае можно только с учетом эффективности определенных стандартных методик лечения В ходе исследований она определялась с учетом применения современных методик лечения ИЭ и, как показали реальные результаты лечения, в абсолютном большинстве случаев определялась правильно

ВЫВОДЫ

1 Сформированная ба 5а данных больных ИЭ позволяет синтезировать обобщенный образ заболевания для конкретных условий, диагноз, в этом случае, может устанавливаться на основании индивидуальной выборки данных, включающей по меньшей мере 50-60 сходных случаев заболевания

2 Наиболее значимыми диагностическими признаками на основании теории распознавания образов и вероятностного подхода к диагностике ИЭ являются' эхокардиографические признаки наличия вегетаций на клапанном аппарате сердца (0,82), положительная гемокультура (0,44), лихорадка (0,38), поражение клапанного аппарата сердца (0,35), тромбоэмболия (0 26). анемия (0,23), системный васкулит (0,22), а диагностическое заключение, с целью выбора оптимальной тактики лечения, должно, в зависимости от вероятности возникновения болезни, дифференцироваться по трем уровням значимости

3 Разработанная методика оценки прогноза осложнений ИЭ с исполь-юванием методов группового учета аргументов позволяет с точностью до 92% прогнозировать тяжесть последствий При этом клинический прогноз л 1я ОСИ может быть поту чен при учете коэффициентов важности след\ тощих признаков тромбоэмболия (0.14). продолжительность неэффективной терапии более 7 дней (0 13) артериальные эмболии в анамнезе (0,11), нарушения внугрижел\дочковой проводимости (0 107) застойные явления в легких (0.11), ИГ ФК СН (0,1). расширение границ сердца (0,297)

4 Для прогноза ТЭО наиболее важными признаками являются крупные множественные подвижные вегетации (0.124), функциональный класс СН (0,184). увеличение массы миокарда левого желудочка (0,16), 111И (0,21), артериальные эмболии в анамнезе (0,12)

5 Удовлетворительные по точности значения прогноза для полиорганной недостаточности могут быть получены при учете следующих показателей' температура тела свыше 38 °С (0,12), застойные явления в легких (0.121), интракраниальные кровоизлияния (0,125), артериальные эмболии (0,11). тромбоэмболии (0,11)

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для своевременного распознавания ИЭ необходимо создать и постоянно наращивать базу данных объемом по меньшей мере 500-700 записей, включающую случаи заболевания ИЭ и сходных болезней.

2. При подозрении на ИЭ должен применяться широкий комплекс клинических, инструментальных, микробиологических и иммунологических методов исследования.

3. При отсутствии больших критериев, диагностику и прогнозирование осложнений целесообразно проводить в соответствии с предлагаемой методикой используя базу данных общероссийского реестра ИЭ.

4. Разработанная методика лежит в основе телемедицинских консультаций по инфекционному эндокардиту в областных, республиканских и других лечебных учреждениях, в том числе в отдаленных военных госпиталях в рамках которых осуществляется математическая обработка симптомов течения заболевания и выдача рекомендаций по диагностике и лечению.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Карпалов В.Т. Оптимизация ранней диагностики инфекционного эндокардита// Военно-медицинский журнал -2001 -№ 8. С. 35-41.

2. Карпалов ВТК вопросу о методологии диагностики инфекционного эндокардита на ранней стадии его развития // Военно-медицинский журнал.-2001 - № 5. С. 58.

3. Карпалов В Т. Использование системы диагностических решений для прогнозирования осложнений ИЭ // Военно-медицинский журнал. - 2001. -№ 4. С. 76-77.

4 Карпалов В Т. Роль медицинских учреждений в профилактике и лечении инфекционного эндокардита // Мат научно-практической конф. врачей поев 40-летию ЦВКГ РВСН. - 2002. - С 69-71.

5. Карпалов В Т Ранняя диагностика инфекционного эндокардита с использованием информационных технологий // Мат. научно-практической конф врачей поев 40-летию ЦВКГ РВСН. - 2002. - С.72-73.

6. Карпалов В Т. О принципах лечения инфекционного эндокардита.// Мат. научно-практической конф. врачей поев. 40-летию ЦВКГ РВСН. -2002. - С.73-74.

7. Карпалов В.Т. Современные подходы к диагностике и лечению инфекционного эндокардита // Мат. научно-практической конф. врачей поев. 40-летию ЦВКГ РВСН. - 2002. - С.74-77.

Сдано в печать 24.11.2004 Заказ 358

Формат 60 х 90 1/16 Объем 1,75 п.л.

Типография ВА РВСН им. Петра Великого 3

I

»

>

к

I *

»r

I

\

Í

\ <

I

I

t

Í

Í I

I

l|

i

ï-1285

РНБ Русский фонд

2006-4 2236

 
 

Оглавление диссертации Карпалов, Василий Тимофеевич :: 2004 :: Москва

Список сокращений

Введение

Глава 1 .Значение диагностики инфекционного эндокардита в лечебной тактике и прогнозе.

1.1 Анализ состояния проблемы инфекционного эндокардита (обзор литературы).

1.2. Методы диагностики и клиническая характеристика ИЭ.

1.3. Диагностика и прогноз осложнений ИЭ в системе его профилактики и лечения.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований. 57 3.1. Методика определения вероятности развития инфекционного эндокардита.

3.2 Методика прогнозирования тяжести последствий инфекционного эндокардита.

Глава 4. Алгоритм диагностики инфекционного эндокардита.

Глава 5. Прогнозирование степени тяжести и возможных осложнений.

5.1. Методика прогнозирования развития острой 86 сердечной недостаточности при инфекционном эндокардите.

5.2. Методика оценки возможности развития тромбоэмболических осложнений.

5.3. Методика прогноза полиорганной недоста- 93 точности.

5.4. Оценка степени тяжести ИЭ

Глава 6. Обсуждение результатов. 101 Выводы 108 Практические рекомендации 110 Литература.

Список сокращений

АК - аортальный клапан

ЗСЭ - затяжной септический (инфекционный) эндокардит

ИЭ - инфекционный эндокардит

МГУА - методы группового учета аргументов

МК - митральный клапан

ПИЭ - подострый инфекционный эндокардит

ТК - трикуспидальный клапан

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЭхоКГ - электрокардиография

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Карпалов, Василий Тимофеевич, автореферат

Актуальность проблемы. Проблема инфекционного эндокардита (ИЭ) имеет чрезвычайную актуальность в связи с непрерывным ростом заболеваемости, поражением лиц молодого и творчески активного возраста, высокой летальностью [2,14,34,36,56,64].

По данным ряда исследователей в течение последних двух десятилетий количество больных ИЭ выросло почти в три раза. Удельный вес этой патологии за тот же период времени в структуре болезней сердца и сосудов возрос в 10-15 раз [3,16,33,35,67,106].

Во многом это объясняется широким применением в медицинской практике инвазивных технологий, увеличением количества оперативных вмешательств на сердце в условиях искусственного кровообращения с использованием синтетических имплантантов, появлением новой формы ИЭ - у лиц, практикующих парентеральное введение наркотиков [34,77, 97,112].

Выявление больных ИЭ вызывает большие проблемы, о чем свидетельствует высокий процент диагностических ошибок. До 75% пациентов поступают в стационар с другим диагнозом, а средний срок установления правильного диагноза от проявления первых признаков заболевания составляет при это\1 1,5-2 месяца [13,36,43,55,69,103].

Клиническая картина ИЭ за последние 10 лет претерпела значительные изменения. Заболевание приобретает черты иммунокомплекс-ного поражения. Данные литературы свидетельствуют о том, что ИЭ утрачивает черты классического сепсиса и приобретает признаки системной патологии [23,46,73,95,99,101].

Значительные трудности диагностики и, во многих случаях, тяжелые осложнения в результате перенесенного заболевания побуждают медицинскую науку искать новые, более эффективные способы диагностики и лечения ИЭ.

По мере развития и совершенствования инструментальных и лабораторных методов исследования, увеличения количества данных, характеризующих ту или иную патологию, точная оценка данных имеющихся в распоряжении врача и выдвижение на их основе внутренне непротиворечивых диагностических гипотез оказывается весьма сложной задачей [11,18,34,66,89,110]. Это положение усугубляется тем, что существующие методы диагностики ИЭ оперируют, в основном, общими клиническими критериями, претендующими на абсолютную значимость для всех без исключения пациентов в любых условиях. При таком подходе общее количество абсолютных критериев неизбежно оказывается весьма ограниченным, индивидуальные особенности пациента, по существу, не учитываются, а многие данные не оцениваются должным образом.

Таким образом, ситуация, когда приобретающая все более индивидуальные черты клиническая картина заболевания не вполне соответствует критериям диагностики, которые, в силу своей универсальности, не учитывают в должной мере конкретный клинический фон и индивидуальные особенности пациента, требует всестороннего теоретического осмысления.

В связи с этим, целью настоящего исследования явилось изучение возможности использования методики распознавания образов в диагностике инфекционного эндокардита и прогнозе его осложнений.

Задачи исследования:

1. Сформировать реляционную базу данных больных ИЭ с механизмами эффективной кластеризации и предварительной оценки значимости отдельных диагностических признаков.

2. Выполнить ранжирование наиболее достоверных диагностических признаков на основании теории распознавания образов.

3. Разработать методику оценки степени тяжести и прогноза развития острой сердечной недостаточности, тромбоэмболических осложнении, полиорганной недостаточности с использованием методов группового учета аргументов.

Научная новизна

В работе впервые обоснованы классификационные признаки выделения отдельных групп пациентов, наиболее полно отражающих специфику конкретной диагностической задачи, т.е. значимые с точки зрения диагностики ИЭ при соблюдении требований минимальности и полноты. Задача выбора действительно эффективных классификационных признаков, дающих возможность, с одной стороны делать необходимые для получения гарантированных оценок обобщения, а с другой не потерять возможность в полной мере учитывать индивидуальные черты заболевания у конкретного пациента, сама по себе является новой для диагностики ИЭ и, как показывает практика, исключительно актуальной.

Впервые для повышения точности прогнозирования инфекционного эндокардита использованы алгоритмы и методы теории распознавания образов, суть которой заключается в сопоставлении клинических данных конкретного больного с совокупностью синтезированных образов заболевания из состава общероссийского реестра ИЭ.

Предложен алгоритм ранжирования диагностических признаков ИЭ по степени значимости и разработаны критерии прогноза основных осложнений заболевания.

На основе методов математического моделирования разработана методика дифференциации диагностического заключения по трем уровням значимости для инфекционного эндокардита.

Прогноз степени тяжести возможных осложнений ИЭ (острой сердечной недостаточности, тромбоэмболии и полиорганной недостаточности) осуществлялся с использованием метода группового учета аргументов, что позволило для каждой конкретной выборки проводить динамическое ранжирование переменных по их прогностической ценности внутри отдельных базовых групп и получать приемлемый по точности прогноз (92% и более) на срок от 3 до 12 месяцев.

Практическая значимость работы. В предлагаемой работе детально рассмотрены содержание и последовательность действий леча-. щего врача в ходе диагностики и лечения больных ИЭ, что позволяет использовать предложенные методики в условиях многопрофильного медицинского учреждения. Индивидуальный прогноз тяжести возможных последствий заболевания и сокращение сроков диагностики ИЭ на 1-3 недели при повышении статистической достоверности диагностических гипотез в совокупности повышают вероятность успешного лечения ИЭ на 15-25%.

Разработанная методика верификации диагноза ИЭ предполагает градацию верификационного заключения по трем уровням достоверности, каждый из которых предопределяет выбор собственной тактики лечения заболевания.

Предложены рекомендации лечебным учреждениям, органам здравоохранения по организации учета и диспансерного наблюдения за пациентами с повышенным риском развития ИЭ, формированию и ведению баз данных на пациентов, организации своевременной диагностики и прогнозирования возможных осложнений, а также проведению телемедицинских конференций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Предложенная база данных, позволяет на основе методики распознавания образов проводить диагностику и оценивать степень тяжести инфекционного эндокардита.

2. На основе ранжирования диагностических признаков определены их весовые коэффициенты, позволяющие применить вероятностный подход к диагностике ИЭ.

3. Предложенная методика прогнозирования осложнений инфекционного эндокардита на основе алгоритмов группового учета аргументов, позволяет достоверно оценивать возможность развития у больных острой сердечной недостаточности, тромбоэмболических осложнений, полиорганной недостаточности.

Апробация результатов работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции врачей посвященной 40-летию Центрального военного клинического госпиталя РВСН (2002).

Основные положения работы доложены на Научно-методическом Совете 25 ЦВКГ (2003), ГВКГ им. Академика Н.Н.Бурденко (2004).

Реализация результатов исследования

Разработанные подходы к диагностике и прогнозу осложнений ИЭ используются в практической работе кардиологического и кардиоревма-тологического отделений 25 ЦВКГ, терапевтических отделений госпиталей и поликлиник РВСН. Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры терапии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура диссертации

Работа изложена на 125 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав и списка литературы. Иллюстрирована 26 таблицами и рисунками. Указатель литературы содержит 146 источников, из них 115 - на русском и 31 на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика, прогнозирование степени тяжести и развития осложнений инфекционного эндокардита с использованием методики распознавания образов"

ВЫВОДЫ

1. Сформированная база данных больных ИЭ с позволяет синтезировать обобщенный образ заболевания для конкретных условий, диагноз, в этом случае, может устанавливаться на основании индивидуальной выборки данных, включающей по меньшей мере 50-60 сходных случаев заболевания.

2. Наиболее значимыми диагностическими признаками на основании теории распознавания образов и вероятностного подхода к диагностике ИЭ являются: эхокардиографические признаки наличия вегетаций на клапанном аппарате сердца (0,82), положительная гемокультура (0,44), лихорадка (0,38), поражение клапанного аппарата сердца (0,35), тромбоэмболия (0,26), анемия (0,23), системный васкулит (0,22), а диагностическое заключение, с целыо выбора оптимальной тактики лечения, должно, в зависимости от вероятности возникновения болезни, дифференцироваться по трем уровням значимости.

3. Разработанная методика оценки степени тяжести ИЭ и прогноза его осложнений с использованием методов группового учета аргументов позволяет с точностью до 92% прогнозировать тяжесть последствий.

При этом, клинический прогноз для ОСН может быть получен при учете коэффициентов важности следующих признаков: тромбоэмболия (0,14), продолжительность неэффективной терапии более 7 дней (0,13), артериальные эмболии в анамнезе (0,11), нарушения внутрижелудочковой проводимости (0,107), застойные явления в легких (0,11), III ФК СН (0,1), расширение границ сердца (0,297).

4. Для прогноза ТЭО наиболее важными признаками являются крупные множественные подвижные вегетации (0,124), функциональный класс СН (0,184), увеличение массы миокарда левого желудочка (0,16), ПТИ (0,21), артериальные эмболии в анамнезе (0,12).

5. Удовлетворительные по точности значения прогноза для полиорганной недостаточности могут быть получены при учете следующих показателей: температура тела свыше 38° С (0,12), застойные явления в легких (0,121), интракраниальные кровоизлияния (0,125), артериальные эмболии (0,11), тромбоэмболии (0,11).

Автор искренне надеется, что предложенные в работе подходы к диагностике ИЭ смогут быть полезны при диагностике других сердечнососудистых и инфекционных заболеваний, а дальнейшее развитие процесса информатизации и совершенствование методов и средств диагностики помогут индивидуализации и повышению достоверности диагноза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для своевременного распознавания ИЭ необходимо создать и постоянно наращивать базу данных объемом по меньшей мере 500-700 записей, включающую случаи заболевания ИЭ и сходных болезней.

2. При подозрении на ИЭ должен применяться широкий комплекс клинических, инструментальных, микробиологических и иммунологических методов исследования.

3. При отсутствии больших критериев, диагностику и прогнозирование осложнений целесообразно проводить в соответствии с предлагаемой методикой используя базу данных общероссийского реестра ИЭ.

4. Разработанная методика лежит в основе телемедицинских консультаций по инфекционному эндокардиту в областных, республиканских и других лечебных учреждениях, в том числе в отдаленных военных госпиталях, в рамках которых осуществляется математическая обработка симптомов течения заболевания и выдача рекомендаций по диагностике и лечению.

Ill

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Карпалов, Василий Тимофеевич

1. Анохин В.Н., Буткевич О.М., Виноградова Т.Д., Сторожаков и др. Инфекционный эндокардит-диагностика, особенности современного течения и вопросы терапии// Терапевтический архив. - 1981. - № 7. - С. 53-57.

2. Ардашев В.Н. Ардашев А.В. Стеклов В.И. Лечение нарушений сердечного ритма. М.: ИД Медпрактика - М, 2005, 228 С.

3. Балабан С.Я., Дьякон С.А. Ревматические маски инфекционного эндокардита// Терапевтический архив. 1986. - N 7. - С. 137-140.

4. Баланин Н.В., Худавердев И.Н., Гончарова Е.В. Микробиология инфекционного эндокардита// Кардиология. 1994. - № 3-4. - С. 7576.

5. Баркаган З.С., Дорохов А.Е., Антифосфолипидная болезнь// Сб. тезисов 1 съезда ревматологов России. Оренбург. 1993. - С. 80-81.

6. Барт Б.Я. Диагностика первичного инфекционного эндокардита на догоспитальном этапе// Терапевтический архив. 1992. - №9. - С. 116-118.

7. Барт Б.Я. Современная клиника первичного инфекционного эндокардита и возможности его диагностики в поликлинических условиях// Медицинская помощь. 1994. - №5. - С. 13-16.

8. Белов Б.С. Инфекционный эндокардит// Русский медицинский журнал. 1997. №5(15).-С. 102-103.

9. Белокриницкая О.А., Таранова М.В., Козловская Л.В. и др. Современные подходы к лечению и профилактике подострого инфекционного эндокардита// Клиническая медицина. 1995.- №5.- С. 23-28.

10. Бобриков О.А. Инфекционный эндокардит: Практические рекомендации по ведению больных. М: НЦССХ им. Бакулева РАМН, 2000-24С.

11. Бочоришвили Т.В. Исходы инфекционного эндокардита в зависимости от сроков лечения и вида возбудителя// Ревматология. 1985.- № 2. С. 44-47.

12. Бугаева Н.В., Белокриницкая О.А. Инфекционный эндокардит, осложнившийся острым инфарктом миокарда// Сб. Московского мединститута имени Сеченова "Роль определения этиологии внутренних болезней в их профилактики и лечении". М. - 1987. - С. 48-50.

13. Бураковский В.И., Цукерман Г.И., Макачев И.И. и др. Активный клапанный инфекционный эндокардит- вопросы хирургического лечения// Вестник РАМН. 1992. - №3. - С. 13-16.

14. Буткевич О.М., Виноградова T.JI. Экстракардиальная симптоматика инфекционного эндокардита// Клиническая медицина. 1982.- №8. С. 15-19.

15. Буткевич О.М., Виноградова T.J1. Актуальные проблемы инфекционного эндокардита// Терапевтический архив. 1982. - №6. - С. 147-151.

16. Буткевич О.М., Виноградова Т.П. Роль глюкокортикостерои-дов в лечении инфекционного эндокардита// Сб. Московского мединститута имени Сеченова "Применение глюкокортикостероидов при ревматических болезнях" . М. 1983.- С.125-126.

17. Буткевич О.М., Виноградова Т.П., Соловьев В.В. Инфекционный эндокардит вопросы диагностики и номенклатура заболевания// Терапевтический архив. - 1984. - №8. - С. 43-46.

18. Буткевич О.М., Виноградова Т.П., Касаткина Т.Б. Инфекционный эндокардит- исходы и возможности прогнозирования. // Ревматология 1986.-№2. -С. 11-14.

19. Буткевич О.М., Виноградова TJL, Соловьев В.В. Инфекционный эндокардит резистентность к терапии, обуславливающие ее факторы и пути преодоления// Терапевтический архив. - 1986. - №10. -С. 129-132.

20. Буткевич О.М.,. Виноградова T.JI. Клинические синдромы поражения почек при современном течении инфекционного эндокардита// Терапевтический архив. 1986.- №8. - С. 48-53.

21. Буткевич О.М., Виноградова Т.П. Клиника и диагностика инфекционного эндокардита// Кардиология. 1990.- №12.- С. 96-100.

22. Буткевич О.М., Виноградова Т.Д. Рецидивирующий инфек-цио-нальный эндокардит// Терапевтический архив. 1991. -. №9. - С. 149-151.

23. Буткевич О.М., Виноградова T.JL, Чипигина Н.С., Пилевский Б.Г. Диагностические критерии инфекционного эндокардита// Сб. тезисов 1 съезда ревматологов России. Оренбург, 1993. С. 422-424.

24. Буткевич О.М., Виноградова T.JI. О трудностях диагностики инфекционного эндокардита современного течения// Терапевтический архив. 1996. - №8.- С. 21-24.

25. Бушманова Г.М. Клинико-параклинические критерии активности хронического септического эндокардита// Сб. тез. кон. "Септические эндокардиты хирургии пороков сердца". Новосибирск, 1988. - С. 12-15.

26. Вельтмандер Н.Н., Бушманова Г.М., Блок А.А. Иммунологические аспекты первичного хронического септического эндокардита на фоне приобретенных пороков сердца. Подходы к лечению// Кардиология. 1993.-№ 11.-С. 22-24.

27. Виноградов Н.И. О двустворчатом аортальном клапане. Врачебное дело, 1990. № 10.- С. 11 -12.

28. Виноградова Т.Д., Буткевич О.М., Чипигина Н.С. Анализ течения инфекционального эндокардита за период 1983-1990гг// Сб. РГМУ "Инфекция и ревматические заболевания". М. - 1994. - С. 37-42.

29. Виноградова Т.Д., Буткевич О.М., Чипигина Н.С. и др. Анализ современного течения и результатов терапии инфекционного эндокардита// Кардиология. 1995. - №6,- С. 54-57.

30. Галявич А.С., Ослопов В.И., Неведова А.Н. Редкое осложнение инфекционного эндокардита// Казанский медицинский журнал. -1992.-№5.-С. 375-376.

31. Гогин Е.Е., Тюрин В.П., Септический эндокардит- предуго-тованное или непредсказуемое заболевание, клинико-иммуноголические аспекты// Терапевтический архив. 1996. - №3. - С. 92-96.

32. Голочевская B.C. Трудности диагностики подострого септического эндокардита// Клиническая медицина. 1991. - №6.- С.108-113.

33. Гуревич М.А. Первичный эндокардит// Клиническая медицина. 2004. - Т.82,№8.- С. 4-8.

34. Гуревич М.А., Тазина С.Я. Инфекционный эндокардит у инъекционных наркоманов// Клиническая медицина. 1999. - №3,- С. 50-53.

35. Гуревич М.А. Современный инфекционный эндокардит// Клиническая медицина. 1997. -№2.- С. 41-88.

36. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. М.,1997

37. Демидова А.В., Новичкова Ю.И. Причина ошибок в современной диагностике инфекционного эндокардита// Клиническая медицина. 1991.-№ 2.-С. 50-53.

38. Демин А.А. Бактериальный эндокардит. М. - 1978. - С. 165172.

39. Демин А.А., Дробышева В.П. Бактериальный эндокардит-современное течение и диагностика// Терапевтический архив. 1988. - № 11.-С. 7-9.

40. Демин А.А., Дробышева В.П. Поражение почек при инфекционном эндокардите// Терапевтический архив. 1991. - №9. - С. 121125.

41. Демин А.А., Дробышева В.П. Гипердиагностика инфекционного эндокардита// Терапевтический архив. 1991. - №11. - С. 135-138.

42. Демин А.А., Дробышева В.П. Ципрофлокацин в лечении стафилококкового эндокардита// Антибиотики и химиотерапия. 1993. -№2-3.-С. 40-41.

43. Демин А.А., Дробышева В.П. Поражение почек при инфекционном эндокардите// Сб. тезисов I съезда нефрологов России. Казань. 1994. - С. 70-77.

44. Демин А.А., Дробышева В.П., Мильто А.С. Инфекционный эндокардит-дезагреганты в лечении гемостаза// Клиническая фармакология и терапия, 1995.- № 1.- С. 51-52.

45. Демин А.А., Дробышева В.П., Семенова Ю.В. Прогностическое значение эхокардиографии при инфекционном эндокардите// Клиническая медицина. 2002. - №4.- С. 34-37.

46. Демин А.А.,Сентякова Т.Н. Сочетание эндокардита Либмана-Сакса и инфекционного эндокардита// Клиническая медицина. 2002. -№3.- С. 28-33.

47. Дмитриева В.А., Самуилова Д.Ш., Путяго Н.А., Хургес И.С. Роль иммунологических исследований в диагностике бактериального эндокардита у больных с врождеными пороками сердца// Вестник хирургии им. Грекова, 1992. -№ 7-8.- С. 147-151.

48. Домнин В.В. Результаты хирургического лечения больных с инфекционным клапанным эндокардитом : Автореф. дис. . канд. мед. наук,: М., 2000 26 С.

49. Дубинина С.В. Подострый инфекционный эндокардит у лиц пожилого и старческого возраста: особенности течения, диагностики и лечения : Автореф. дис. . канд. мед. наук, М., 2000 24 С.

50. Дробышева В.П., Демин А.А., Мильто А.С. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз у больных с инфекционным эндокардитом// Клиническая медицина. 1995.- № 6.- С. 35-37.

51. Дядык А.И., Циба И.Н., Василенко И.В., Шпилевская Н.И. и др. Клинико-морфологическая характеристика гломерулонефрита при инфекционном эндокардите// Врачебное дело. 1995.- №3-4.- С. 88-91.

52. Зверева К.В., Королева Е.Б. Ошибки в диагностике инфекционного эндокардита// Нижегородский медицинский журнал. 1993. -№4.- С. 46-50.

53. Зорин А.Б., Навеков В.Н., Куротеев И.С. и др. Протезный грибковый эндокардит// Вестник хирургии им. Грекова. 1988. - №7. -С. 70-71.

54. Ивашкин В.Т., Горбатенкова С.В., Драпкина О.М. и др. Современное течение инфекционного эндокардита// Клиническая медицина. 2002. - №6. - С. 13-17.

55. Ивахненко А.Г. Долгосрочное прогнозирование и управление сложными системами. Киев, 1995. - С. 19-95.

56. Кант В.И. Методология системного подхода и его применение в практике здравоохранения. М., 1978. - С. 10-15.

57. Карпалов В.Т. Оптимизация ранней диагностики инфекционного эндокардита// Военно-медицинский журнал. 2001. - №8. - С. 35-41.

58. Карпалов В.Т. К вопросу о методологии диагностики инфекционного эндокардита на ранней стадии его развития// Военно-медицинский журнал. 2001. - №5. С. 58.

59. Карпалов В.Т. Использование системы диагностических решений для прогнозирования осложнений инфекционного эндокардита.// Военно-медицинский журнал. 2001. - №4. С. 76-77.

60. Карпалов В.Т. Роль медицинских учреждений в профилактике и лечении инфекционного эндокардита.// Мат. научно-практической конф. врачей поев. 40-летию ЦВКГ РВСН. 2002. - С.69-71.

61. Карпалов В.Т. Ранняя диагностика инфекционного эндокардита с использованием информационных технологий.// Мат. научнопрактической конф. врачей поев. 40-летию ЦВКГ РВСН. 2002. - С.7273.

62. Карпалов В.Т. О принципах лечения инфекционного эндокардита.// Мат. научно-практической конф. врачей поев. 40-летию ЦВКГ РВСН. 2002. - С.73-74.

63. Карпалов В.Т. Современные подходы к диагностике и лечению инфекционного эндокардита.// Мат. научно-практической конф. врачей поев. 40-летию ЦВКГ РВСН. 2002. - С.74-77.

64. Киреев П.М., Беляева Н.В. Ошибки в диагностике инфекционного эндокардита// Ревматология. 1984. - №1. - С. 55-58.

65. Климов И.А. Неврологические осложнения инфекционного эндокардита: особенности течения и диагностики : Автореф. дис. . канд. мед. наук // Воен.-мед. акад. СПб, -1988. 34С.

66. Козырь Александр Михайлович Хирургия приобретенных пороков с разрушением экстравальвулярных структур сердца при инфекционном эндокардите : Автореф. дис. д-ра мед. наук, 2000 38 С.

67. Колесникова Н.И. Хирургическое лечение эндокадрдита при протезированных клапанах сердца// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1991. - №3. - С. 57-59.

68. Комаров В.Т., Савченко Р.П., Прокаева П.А. Значимость кли-никоиммунологических параллелей при инфекционном эндокардите// Сб. тезисов XXX областной научной конференции. Ульяновск, 1995. -С. 314-315.

69. Корзюк JI.C. Бактериальный эндокардит.// Медицинская помощь. 1994.-№2. - С. 11-15.

70. Корнеев Н.В., Тюрин В.П., Корытников К.И. Клинико-прогностическое значение эхокардиографии в обнаружении перикарди-ального выпота при подоетром септическом эндокардите// Клиническая медицина. 1984.- №3. - С. 119-123.

71. Кривцов Владимир Александрович Влияние озонированного изотонического раствора натрия хлорида на систему гемостаза у больных инфекционным эндокардитом в послеоперационном периоде : Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук, 2000 18 с.

72. Лашманов Дмитрий Иванович Хирургическое лечение позднего протезного эндокардита : Автореф. дис. . канд. мед. наук : / Ни-жегор. гос. мед. акад. Н.Новгород , 2001 19 с.

73. Малое Ю.С. Двустворчатый аортальный клапан и инфекционный эндокардит// Кардиология. 1991.- №8. - С. 103-105.

74. Марцинкявичус А., Латвенене Л., Палющинская Н. и др. Анализ результатов хирургического лечения больных с инфекционным эндокардитом// Сердечно-сосудистая хирургия. 1991. - №3. - С. 26-30.

75. Маслов С.В., Куоева Т.В., Ковалев Ю.Р. Инфекционный эндокардит клапанов левых камер сердца у инъекционных наркоманов. // Клиническая медицина. 2002. - №3.- С. 23-27.

76. Мокеев С.А., Черняков В.Л., Ветчинникова О.Н. Экстракор-по-ральное УФО-облучение крови в медицине// Российский медицинский журнал. -1992.- №5. С. 88-91.

77. Мухарлямов Ф.Ю., Карнаушкина М.А., Гейне Д.В., Маянцева Е.В. Инфарктная пневмония как проявление сепсиса на фоне бактериального эндокардита трехстворчатого клапана// Пульмонология. 1993. -№3. - С. 75-78.

78. Мухин Н.А., Таранова М.М., Белокриницкая О.А. и др. Быс-тропрогрессирующий вариант подострого инфекционного эндокардита// Терапевтический архив. 1989. - №5. - С. 125-129.

79. Насонов E.JT., Буткевич О.М., Виноградова Т.Л. и др. Клиническая оценка циркулирующих иммунных комплексов при инфекционном эндокардите// Клиническая медицина. - 1984. - №9. - С. 76-81.

80. Неймарк Н.И., Овчинников В.А., Неймарк М.И., Рогачевский П.А. Эфферентная терапия в комплексном лечении сепсиса// Терапевтический архив. 1991. - № 11. - С. 74-77.

81. Николаевский Е.Н. Особенности изменений цитокинового статуса у больных инфекционным эндокардитом.// Матер. Конф. ВНОС. СПб.: ВмедА, 1998.-С. 118-119.

82. Новиков Ю.И., Полубенцева Е.И., Беспалова Г.Н. Инфекционный эндокардит при гипертрофической кардиомиопатии// Терапевтический архив. 1990. - №5. - С. 85-89.

83. Парфенов Д.А. Особенности течения и диагностики инфекционного эндокардита у взрослых больных с врожденными пороками сердца : Автореф. дис. . канд. мед. наук / Моск. мед. акад. им. И.М.Сеченова М., 2001 24 с.

84. Попов В.Г., Моисеев B.C., Груздев А.К. Миксома предсердия, симулировавшая септический эндокардит// Терапевтический архив. -1982. №8.-С. 142-144.

85. Савченко Р.П. Системный метод анализа в клинико-диагностических лабораториях// Сб. тезисов IV съезда специалистов по клинической лабораторной диагностике республики Беларусь. Минск, 1992.-С. 190-193.

86. Савченко Р.П. Общие подходы к системно-лабораторным моделям оценки функции органов при неотложных состояниях// Сб. "Экстремальные и терминальные состояния". Кемерово, 1994. С. 93-95.

87. Симоненко В.Б. Клинические варианты инфекционного эндокардита// Клиническая медицина. 1992. - №3-4. - С. 71-74.

88. Соловьев В.В., Буткевич О.М., Щербаткин Д.Д. и др. Диагностика инфекционного эндокардита и оценка эффективности его лечения// Кардиология. 1985. - № 2. - С. 68-73.

89. Сторожаков Г.И., Буткевич О.М., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Инфекционный эндокардит у больных с пролабированием митрального клапана// Терапевтический архив. 1983. - №5. - С. 116-118.

90. Тазина С.Я., Гуревич М.А. Современный инфекционный эндокардит// Клиническая медицина. 1999.- №12. - С. 19-22.

91. Тазина С.Я. Гуревич М.А. Особенности современного инфекционного эндокардита// Русский медицинский журнал 1998. - №16 -С. 1024-1035.

92. Таранова М.В., Белокриницкая О.А., Козловская J1.B. и др. Подходы к прогнозированию течения и исходов подострого инфекционного эндокардита// Терапевтический архив. 1995. - №5. - С. 64-67.

93. Тарасова Г. В., Белов Б. С., Сидоренко С.В., Самойлова Л.И. Ревматические проявления инфекционного эндокардита.// Сб. тез. II съезда ревматологов России. Тула, 1997. С. 176.

94. Татарченко И.П., Комаров В.П. Системная красная волчанка и инфекционный эндокардит : грани сходства и различия// Терапевтический архив. 2002. - №4. - С. 39-42.

95. Татарченко И.П.,Комаров В.П.,СавченкоР.П. Инфекцион-ныйо эндокардит: иммунные направления, дифференциальная терапия// Терапевтический архив. 1999. - №4. - С. 46-47.

96. Татарченко И.П.,Комаров В.П, Кравченко Р.П. Инфекционный эндокардит: эволюция болезни с иммунных позиций.// Новые технологии в кардиологи. Самара, 1997. - С. 102-103

97. Теодори М.И. Затяжной септический эндокардит. М., 1965. -С. 106-115.

98. Титков Ю.С., Виноградов Н.И., Извекова А.В., Леднезз Н.Г. Инфекционный эндокардит с поражением трехстворчатого клапана идефектом межжелудочковой перегородки// Кардиология. 1995. - № 10. - С. 95-96.

99. Тюрин В.П. Вопросы диагностики и профилактики подост-рого септического эндокардита// Клиническая медицина. 1983. - №3. -С. 104-108.

100. Тюрин В.П. Инфекционный эндокардит. М: ГЭОТАР -Медицина., 2001.-95 С.

101. Тюрин В.П. Современная диагностика и лечение инфекционного эндокардита: методические рекомендации. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 1999.-39 С.

102. Тюрин В.П., Половой A.M., Пясин М.В., Муранов А.Н. Изменение гуморального иммунитета при бактериальном эндокардите// Клиническая медицина. 1983. - №1. - С. 72-75.

103. Тюрин В.П., Корытников К.В., Корнеев Н.В., Пясин М.В. Клинико-иммунологические особенности септических эндокардитов в зависимости от остроты течения процесса// Сб. тез. докл. конф. по сепсису. Тбилиси, 1984. - С. 154.

104. Фомина А.А., Осташевская Г.Г., Хоминская П.В. Случай кандидомикотического сепсиса// Врачебное дело. 1990. - № 3. - С. 2830.

105. Часовских Г.Г., Ларионов П.М. Частота полиорганных изменений при хроническом эндокардите// Сб. тез. докл. конф. "Септические эндокардиты в хирургии пороков сердца". Новосибирск. 1988. -143 С.

106. Чигинев, Владимир Александрович Хирургическое лечение эндокардита протезов клапанов сердца : Автореф. дис. . д-ра мед. наук, 2001 36 С.

107. Чипигина Н.С., Виноградова Т.В., Куличенко В.П. Подходы к оценке отдаленного прогноза у больных подострым инфекционным эндокардитом// Терапевтический архив. 2002. №5. - С. 69-83.

108. Чирейкин JI.В., Тюрина Т.В. Нарушение ритма при инфекционном эндокардите. Вестник аритмологии. 1995. - № 4. - С. 58.

109. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев Н.Н., Журавлев В.П. и др. Хирургическое лечение септического эндокардита у наркоманов// Вестник хирургии им. Грекова. 1990. - №3. - С. 18-20.

110. Шевченко Ю.Л., Данильченко В.В., Жибурт Е.Б. и др. Им-муногенетический статус больных с инфекционным эндокардитом// Вестник хирургии им. Грекова. 1995. -№1. - С. 58-63.

111. Шелковский В.Н., Шевченко ЮЛ. Одонтогенный септический эндокардит// Вестник хирургии им. Грекова. 1994. - №4. - С. 4446.

112. Шихвердиев Н.Н. К иммунологии ангиогенного сепсиса// Вестник хирургии им. Грекова. 1984.- №2.- С. 11-15.

113. Щербакова Л.К., Комаров В.Т., Характеристика вторичного инфекционного эндокардита в зависимости от возбудителя// Сб. РГМУ "Инфекция и ревматические болезни". М., 1994. - С. 43-46.

114. Якушин С.С., Филоненко С.П., Косов И.Н. .Инфекционный эндокардит: эволюция болезни// Российский медицинский журнал. -1996. -№5. -С. 14-17.

115. Bairati J., Briancon S., Voiriot P., Danchin N., Deschamps J.P. Le prolapsus valvulaire mitral est il facteur de risque d'endocardite.// Ann.Med. Nancy. - 1989. - Vol. 28. - № 1. - P. 61-63.

116. Bareiss P. Endocardites infectieuses Etiologi e, physophatholo-gie, diagnostic, evolution et prognostic traitement. IIRev. Prat. (Paris). 1989. -Vol. 39. - № 29. - P. 2629-2636.

117. Barret A.P., Antibiotic prophylaxis and endocarditis (letter).// Aust. Dent. Journal. 1993. - Vol. 38. - № 5. - P. 410-415.

118. Carzoni D., Nager F. Zur Klinik der Staphylokokkendokardi-tis.//Schweiz. med. Wschr. 1990. - Bd. 120. № 1-2. -S. 21-26.

119. Celia M., Oakley. The struggle to reduce the continuing high mordality of infechve endocarditis. // Jnt. Journal of Cardiol. 1988. - № 19. -P. 55-57.

120. Delaye J., Etienne J., Delahaye F., Loire R.Perspectives actnelles du traitement de I'endocardite infectieuse sur valve native.// Schweiz. med. wschr.- 1987 Vol 117,N43.-P 1661-1665.

121. Durack D.T.et al. New criteria for diagnosis of infective endocarditis: utilisation of specific echocardiographic findings. Duke Endocarditis service.// American Journal Medicine. 1994. - vol. 96, N 3, -P. 200-209.

122. Elliott P, M.et al. A case of infective endocarditis in a farmer caused by streptococcus equinus. // European Heart Journal, 1993, - Vol, 14, N9.-P,1292-1296.

123. Farrugia D.C. et al. Campyiobacter setus endocarditis: two case reports and review.// Clin. Infect. Dis. -1994. Vol 18, N 3. - P. 443-448.

124. Gatzoalis M.A.et al. Acute endocarditis following pneumococcal meningitis.//European Journal Pediatr. 1993. - Vol. 152, N 4. - P. 323-327.

125. Goodman J.H.et al. Profilaxis for the prevention of infective endocarditis (letter). II Aust. Dent. Journal. 1993. - Vol. 38, 3 5. - P. 409-416.

126. Herzog Ch.A., Henry T.D., Zimmer S.D. Bacterial endocarditis presenting as acute myocardial infarction: A cautionary note for the era of reperfusion.// American Journal Medicine. 1991. - Vol. 90, N 3. - P. 392397.

127. Jones B.L.et al. High dose ampicillin for the treatment of high-level aminoglucoside resistant enterococcal endocarditis.// Journal Antim-icrob. chemother. 1994. - Vol. 33, N 4. - P. 891-892.

128. Kilts D.et al. Septic embolism complicating infective endocarditis.//Journal Vascul. Surg. 1991. - Vol 14. - P. 480-485.

129. Lamaury J.et al Chlamydia psitaci as a cause of lethal bacterial endocarditis.// Clin, infect. Dis. 1993 Vol 17, N 4, - P. 821-823,

130. Lebean C.et al. Absence of distinctive characteristics between staphylococcus epididermidis strains responsible of nonhospital infections endocarditisand commensal strains.// Pathol. Biol. (Paris). 1993 Vol 41, N 7. - P. 583-586.

131. Lee J.H. et al. Salmonella prosthetic valve endocarditis. A case report.//Angiology. 1994. - vol. 43, № 3. - P. 245-250.

132. Losses J.S.et al. Recurrent infective endocarditis.// Postgraduate Medicine Journal. 1993. - Vol. 69. -P. 816-824.

133. Malquarti v., Saradarian W., Etienne J.et al. Prognosis of native valve infective endocarditis a review of 253 cases.// European Heart Journal. -1984.-Vol. 5,-P. 11-20.

134. Martinez E. et al. Antibiotic prophylaxis and endocarditis.// Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 738.

135. Musca G., Calvelli C., Vigna L., Di Giammarco G., Calafiore A-M-L'endocardite brucellare. A propos di tre casi clinici.// Minerva cardioan-giol- 1987 Vol 35, № 1-2. 25-30.

136. Ozkutlu S, et al. Mycotic aneurysm of the descending aorta diagnosed by echocardiography.// Int. Journal Cardiol. 1992. - Vol 37, № 1.-P,112.

137. Pras E, et ai. Yersinia enterocolitica endocarditis on a prosthetic valve.// Postgraduate Medicine Journal. 1992. - Vol, 68, № 83. - P. 762-765.

138. Prophylaxe de BacteriellenEndocarditis.// Schweiz. Med. Wsch. -1984. Bd 114, N 37. - S. 1246-1256.

139. Raymond N.J. et al. Aortic valve endocarditis due to Escherichia Coli.// Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 15, N 4. - P749-786.

140. Serrano R, et al. Mitral endocarditis caused by staphylococcus aureus resistant to methicillin, aminoglucosides and rifampicin description of 2 cases with fatal course.// Med. Clin. 1993. - Vol 101, N 10. -P. 379-386

141. Sexaner W.P.et at. Pleura! effusions in right-sided endocarditis:125characteristics and pathophysiology.//Soi^fiT Medicine Journal. 1992. -Vol. 85, N 12. - P. 1176-1216.

142. Shively B.K. Transesophageal echocardiography in e ndocardi-tis.// Cardiol.Oin. -1993. Vol 1, N 3. - P437.

143. Spomer A, et al. Bacterial endocarditis and septic arthritis presenting as polymyalgia rheumatica.// Rheum. Journal Medicine. 1994. -Vol 77. - P. 5-6.

144. Terpenning M. Infective endocarditis: clinical features in young and elderly patients.// American Journal Medicine. 1987. - Vol. 83. - P. 626634.

145. Vazquez J.et al. Sparfloxacin and chinafloxacin alone or in combination with enterococcal endocarditis in rabbits.// Journal Antimicrob. Chemother. 1993. - Vol. 32, N 5, - P. 715-720.