Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Прогнозирование, профилактика и лечение острых эрозий и язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших
Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование, профилактика и лечение острых эрозий и язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших
На правах рукописи
Стукаленко Дмитрий Олегович
\ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ ЭРОЗИЙ И ЯЗВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА —^ У РАНЕНЫХ И ПОСТРАДАВШИХ
14.00.27 - хирургия 14.00.47 - гастроэнтерология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2006
003067655
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С М. Кирова» Министерства обороны РФ на 2 кафедре хирургии (усовершенствования врачей).
Научные руководители:
Доктор медицинских наук Демко Андрей Евгеньевич Доктор медицинских наук Назаров Виталий Евгеньевич
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук профессор Кочетков Александр Владимирович
Доктор медицинских наук Успенский Юрий Павлович
Ведущее учреждение:
ГОУДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится " В " 0>ё#>Олл 2007 года в -уУ часов на заседании диссертационного совета Д 208.(58601 в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 195067 Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Автореферат разослан «26 »рслЬ-сфл 2006 года.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук профессор М.С. Команденко
ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность темы исследования.
Острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) возникают достаточно часто у раненых и пострадавших с тяжелыми механическими травмами и огнестрельными ранениями (Басалкевич Г.П. с соавт., 1998; Кобиашвили М.Г. с соавт., 2003; Котаев А.Ю, 2006; Brzozowski Т. et al, 2000; Stollman N.. Matz D.C, 2005) Ранее их возникновение считалось довольно редким явлением (Хохоля В.П., 1985). Но с развитием хирургии, реаниматологии и появлением возможности бороться за жизнь этих пациентов, возникла новая проблема - острые эрозии и язвы (ОЭЯ) слизистой оболочки, которые нередко осложняются кровотечением или перфорацией, а иногда и их сочетанием, отягощая и без того тяжелое состояние пациентов, зачастую представляют большую угрозу для их жизни, чем сама травма (Cook O.J. at al, 2001). Частота их образования достигает по разным данным от 40 до 100% (Гельфанд Б.Р., Гурьянов В.А , 2005; Lewis J.D. et al, 2005), а летальность от осложнений острых язв до 75% (Кобиашвили М.Г. с соавт , 2003)
В связи с тем, что клинические признаки появления ОЭЯ и их осложнений маскируются тяжестью травмы, большинство из них диагностируется с опозданием (Галустян A.C., 1999; Бокерия JI.A. с соавт., 2004; Котаев А.Ю., 2006; Franciosi С.М. et al, 2002). Учитывая данный факт, не вызывает сомнений необходимость проведения профилактических мероприятий. Однако остаются неясными методы профилактики и не определены категории раненых или пострадавших кому она крайне необходима, кому желательна, а кому в ее проведении нет необходимости. Т е не создана система прогнозирования ' образования острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки у раненых и пострадавших, их профилактики и лечения.
Цель исследования.
Разработка методов прогнозирования, профилактики и лечения осгрых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при ранениях и травмах на основе определения факторов риска, изучение морфологических и функциональных особенностей их образования и течения посттравматического периода
Задачи исследования.
1. Определить связанные с травмой факторы риска, позволяющие прогнозировать образование острых эрозий и язв. Оценить их влияние на частоту, сроки возникновения, локализацию и распространенность повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) у раненых и пострадавших.
2. Выявить наличие морфологических особенностей (макро- и микроскопических), характерных для острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта при ранениях и травмах.
3. Изучить влияние травмы на внутрижелудочную кислотность и определить ее роль в патогенезе образования острых эрозий и язв у раненых и пострадавших.
4. Оценить эффективность применения различных антисекреторных препаратов у раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой для выработки рекомендаций по профилактике и лечению острых эрозий и язв слизистой оболочки желудка, ДПК и их осложнений.
Научная новизна.
Впервые определены основные, связанные с травмой факторы риска, учет которых позволяет прогнозировать образование острых эрозий и язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у раненых и пострадавших. Показана зависимость частоты их возникновения, распространенности и локализации от степени тяжести полученной травмы, состояния пострадавшего при поступлении (рассчитанных с использованием шкал объективной оценки тяжести травмы: ВПХ-П, ВПХ-СП, ВПХ-СГ) и периода травматической болезни.
На основании изучения динамики внутрижелудочной кислотности в раннем посттравматическом периоде, впервые выявлена ее зависимость от тяжести травмы и ее влияние на частоту образования и распространенность острых эрозий и язв у раненных и пострадавших.
Впервые изучено действие основных антисекреторных препаратов (фамотидина и омепразола) при тяжелой травме Обоснована необходимость и доказана эффективность их использования для профилактики и лечения острых эрозий и язв слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе и осложненных, у этой категории пострадавших.
Практическая значимость.
Разработанные принципы прогнозирования образования у раненых и пострадавших острых эрозий и язв с учетом выделенных факторов риска, связанных с травмой, помогут хирургам своевременно принимать рациональные тактические решения в лечении этой категории пациентов, избежать дополнительных исследований и несвоевременной диагностики осложнений. Сравнительная оценка эффективности действия антисекреторных препаратов различных групп позволит выбрать оптимальные схемы фармакологической профилактики и лечения острых эрозий и язв, в том числе и осложненных, у раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой. В целом, внедрение в клиническую практику предложенной системы прогнозирования, профилактики и лечения острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ сможет существенно улучшить результаты лечения при ранениях и травмах.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Связанными с травмой факторами риска образования острых эрозив-но-язвенных изменений слизистой оболочки у раненых и пострадавших являются: тяжесть полученного повреждения и состояния при поступлении, ха-
рактер травмы, развитие гнойных осложнений. Помимо этого риск образования острых эрозий и язв увеличивается с возрастом и наличием сопутствующей патологии.
2. Морфологические изменения при острых эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при ранениях и травмах не имеют специфических особенностей и не зависят от вида основного патологического процесса, приведшего к их возникновению
3 Ранение или травма приводит к обратимому, пропорциональному тяжести повреждения, повышению внутрижелудочной кислотности, что напрямую связано с возникновением и распространенностью острых эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших.
4 Наиболее эффективными в профилактике и лечении острых эрозий и язв слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта и их осложнений у раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой являются такие антисекреторные препараты, как блокаторы Н2-рецепторов гистамина III поколения или ингибиторы "протонной помпы".
Апробация и реализация результатов работы.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ (из них 2 журнальные статьи и 1 методическое пособие). Результаты диссертационной работы внедрены в практику НИИ скорой помощи им И.И.Джанелидзе, 442 Окружного военного клинического госпиталя им. З.П.Соловьева и 1-го Военно-морского клинического госпиталя Материалы диссертации используются в учебном процессе на 2 кафедре хирургии (усовершенствования врачей) и военно-морской госпитальной хирургии Военно-медицинской академии им. С М.Кирова.
Основные материалы диссертации доложены на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения перитонита» (Санкт-Петербург, 24 января 2006 г.) и 8-ом Международном славяно-балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» (Санкт-Петербург, 18 мая 2006 г.)
Объем и структура диссертации.
Материалы диссертации представлены на 120 страницах Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики пациентов и описания методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и одного приложения Работа содержит 20 таблиц и 14 рисунков, список литературы содержит 132 наименования отечественных и 53 иностранных источников
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Общая характеристика исследуемых групп и методы исследования.
Для изучения частоты и сроков возникновения острых эрозий и язв ЖКТ у раненных и пострадавших (РП) нами проведен ретроспективный анализ 1909 историй болезни: 603, находящихся в Российском военно-медицинском музее (по материалам Чеченского конфликта 1994 - 1996 гг.), и 1306 - по данным НИИ Скорой помощи им. И.И.Джанелидзе (1993 - 2002 гг.). Всего отмечено 66 случаев, когда в посттравматическом периоде были диагностированы острые эрозии и язвы слизистой оболочки органов ЖКТ. Среди раненных и пострадавших с ОЭЯ было 57 мужчин в возрасте от 18 до 87 лет (средний возраст составил 41,9+ 19,6 лет) и 9 женщин в возрасте от 25 до 82 лет (средний возраст 59,2+ 21,5 лет). С шоком I степени поступило 211 раненых и пострадавших, II степени - 97 человек и III степени - 54 пациента.
Всем пациентам была оказана квалифицированная и (или) специализированная хирургическая помощь. Проводилось оперативное лечение, инфузи-онно-трансфузионная, антибактериальная и симптоматическая терапия 1909 раненным и пострадавшим было выполнено 1504 оперативных вмешательства по поводу травм и их осложнений. Тяжесть операций определялась по классификации Ю.С Полушина (2004) от 1 до 4 баллов Оперативных вмешательств тяжестью в 4 балла было выполнено 9, тяжестью в 3 балла - 719, 2 балла - 325 и 1 балл - 451
В связи с развитием у раненых и пострадавших осложнений острых язв органов ЖКТ выполнено 13 оперативных вмешательств различных по характеру и объему (от ушивания перфорации язвы до резекции желудка).
В собственном исследовании мы анализировали результаты лечения 105 пациентов. Основную группу составили 74 раненых и пострадавших. Средний возраст пациентов в исследуемой группе составил 44,5+8,8 лет Средняя тяжесть повреждения - 9,1+4,7 баллов по шкалам "ВПХ-П" для (МТ и ОР) Пострадавшие с легкой степенью тяжести полученной травмы в проспективное исследование не включались. В качестве группы сравнения нами были изучены результаты лечения 31 больного с различной хирургической патологией, у которых течение основного заболевания в послеоперационном периоде осложнилось развитием острых эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
В проспективном исследовании систематически, с диагностической и лечебной целью, а также для контроля за профилактическим и лечебным применением антисекреторных препаратов, выполнялась фиброэзофагогастро-дуоденоскопия (ФГДС) в исследуемых группах у 105 пациентов. Из них: 74 раненым и пострадавшим и 31 больному с различными хирургическими заболеваниями, осложнившимися развитием острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки. Применялись эндоскопы фирмы "ОЫМРиЗ" с торцевой оптикой Всего было выполнено 229 эндоскопических исследований.
Для изучения влияния тяжести полученной травмы на динамику показателей внутрижелудочной кислотности, нами оценивались показатели ин-трагастрального рН каломелевыми электродами аппаратом "АЫатесГ (Лат-
вия) по методике ЮЛ. Лея (1987) в теле и антрапьном отделе желудка у 26 раненных и пострадавших в первые 7 суток нахождения в стационаре. В качестве группы сравнения, рН-метрия по методике Лея проводилась до операции и в первые 7 суток послеоперационного периода 19 пациентам, оперированным по поводу различных неотложных хирургических заболеваний органов брюшной полости.
Из лабораторных методов использовались стандартные общеклинические методы исследования- клинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи, некоторые показатели из которых (концентрация эритроцитов и лейкоцитов крови, % палочкоядерных лейкоцитов, концентрация общего белка, азота мочевины крови, количество эритроцитов и белка в моче), используются в шкалах для определения степени тяжести состояния РП. Для разработки наиболее простой методики прогнозирования образования ОЭЯ слизистой оболочки органов ЖКТ более сложные лабораторные методы исследования целенаправленно не учитывались.
С целью изучения патоморфологических изменений в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта выполнялось гистологическое исследование материала, полученного при биопсии во время фиброгастродуодено-скопии, путем интраоперационного забора материала и на аутопсии Всего изготовлено и исследовано 27 препаратов, взятых у 16 пациентов Фиксация гистологического материала производилась в 10% растворе нейтрального формалина (по Лилли) в течение 24 часов, с последующим промыванием и дегидратацией проводкой в спиртах возрастающей концентрации (70, 80 и 90°), уплотнением кусочков в растворе медицинского хлороформа в течение 30 минут, погружением на 30 минут в смесь хлороформа с парафином при Т=30°С и заливкой в парафин в термостате при Т=60°С. Получение гистологических срезов фиксированного материала осуществлялось микротомом толщиной 5 мкм. Оценка общей морфологической картины слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки производилась с окраской препаратов гематоксилин-эозином, при этом изучались состояние фундальных, пилорических и бруннеровских желез, выраженность воспаления в строме слизистой оболочки в виде лейкоцитарной инфильтрации, реакции сосудов микроциркуляторного русла, отека и рыхлости стромы, кровоизлияний в нее
Для объективной оценки тяжести травмы использовали методику, разработанную на кафедре военно-полевой хирургии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (Гуманенко Е.К. с соавт., 1997), которая позволяет проводить корректное сравнение окончательных исходов лечения, анализировать деятельность лечебных учреждений и оценивать эффективность различных методов лечения.
Для прогнозирования образования острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки ЖКТ у пострадавших мы воспользовались методом логистической регрессии, который позволяет оценить степень влияния факторов на величину показателя-отклика, прогнозировать его значения для заданных уровней факторов. Расчет производился по формуле.
„_ exp(b0+bix]+b2x2+ ..+ bkxll)_
l+exp(b0+b]xi+b2x2+...+ bllx|c)
где: у - вероятность положительного эффекта (0 < у < 1); bo - константа,
bi,b2,... bk - коэффициенты хьх2,... хк факторов; х],х2,... Хк-текущие значения 1,2,... к факторов.
Проверка созданной модели была осуществлена методом дискрими-нантного анализа путем отнесения пациентов к определенному классу по набору факторов на основе расчета линейных классификационных функций (ЛКФ) по формуле:
ЛКФ,= b0+ b]X]+ Ь2х2+...+ bkxk,
где. Ь0 - константа;
Ьь Ь2, ... bk - коэффициенты для факторов хьх2,... хк, хьх2,... хк — возможные значения 1, 2,... к факторов.
Для оценки качества модели использовали такие характеристики, как чувствительность, специфичность, безошибочность, ложноотрицательный ответ (ошибка первого рода), ложноположительный ответ (ошибка второго рода)
Все полученные в работе материалы обработаны с использованием пакета прикладных программ Statistica 5,0 for Windows и Exel.
Статистическая обработка полученного материала проводилась с помощью заместителя начальника кафедры автоматизации управления медицинской службой (с военно-медицинской статистикой) Военно-медицинской академии им С М Кирова доктора медицинских наук С.Г. Григорьева
Частота, сроки образования и осложнения острых эрозий и язв
слизистой оболочки у раненых и пострадавших.
Ретроспективный анализ 1909 историй болезни раненых и пострадавших показал, что прижизненная диагностика острых эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка и ДПК крайне редка (3,46%) и проводится, как правило, с запозданием уже после развития осложнений (в 60,6% случаев). В 37 случаях они выявлены в связи с возникшим желудочно-кишечным кровотечением, в 2 - в связи с перфорацией острой язвы, а в 1 случае обнаружено было сочетание перфорации с кровотечением. Клиническая картина при этом отличается "стертостью", а симптомы острых эрозивно-язвенных поражений и их осложнений маскируются основным патологическим процессом.
Обращает на себя внимание так же несоответствие небольшой частоты прижизненной диагностики острых эрозий и язв (2,51%) и частоты их обнаружения в верхних отделах ЖКТ при аутопсии (у 71,4% погибших в первые трое суток) Данные ретроспективного анализа созвучны результатам собственного исследования при динамической эндоскопии верхних отделов ЖКТ мы установили, что частота образования ОЭЯ у раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой составила 69,2%, а частота ОЭЯ осложненных кровотечением достигла 19,2%.
Столь низкая частота прижизненной диагностики острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки, обнаружение их, как правило, уже после развития осложнений, стертость клинической картины, свидетельствует о том, что типичные признаки язвенной болезни не могут служить основой диагностики ОЭЯ у раненых и пострадавших. Перечисленные особенности течения патологического процесса требуют выделения простых критериев, которые позволят клиницисту отнести того или иного пострадавшего в группу риска развития ОЭЯ и их осложнений Определение групп риска, соответственно, необходимо для проведения дополнительных диагностических и лечебных мероприятий у этой категории пациентов Поэтому одной из задач проведения ретроспективного анализа было установление связанных с травмой факторов риска образования острых эрозий и язв у раненных и пострадавших.
Изучение частоты и сроков образования острых эрозий и язв показало, что процесс язвообразования носил волнообразный характер, соответствующий периодам раневой болезни. Причем, больше половины (51,3%) всех острых эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ возникали в первые пять суток от момента травмы, особенно часто в первые и вторые сутки. Затем отмечено увеличение частоты образования острых эрозивно-язвенных изменений во втором (на шестые-пятнадцатые сутки посттравматического периода - 34,2%) и третьем периоде раневой болезни (14,5% - после пятнадцатых суток)
Подавляющее большинство острых эрозий и язв, выявленных в дне и теле желудка (80,8%), а так же носящих распространенных характер изъязвлений (47,6%), диагностированы в первые пять суток. Этот факт косвенно свидетельствует о том, что в период острой реакции на травму происходит преимущественная активация агрессивных факторов желудочного содержимого.
Большая часть острых эрозий и язв (72,4%), локализовавшихся в иило-рическом отделе желудка или ДПК, были диагностированы после шестых суток, т.е. во второй и третий периоды раневой болезни Подобная локализация является косвенным свидетельством преимущественного ослабления защитных факторов в эти периоды.
Наиболее частым осложнением являлось кровотечение (87,8%), которое развивалось во все периоды раневой болезни. Перфорации острых язв были обнаружены в 8,2% случаев, а сочетание осложнений - в 4,0% Образование подавляющего большинства (83,3%) "глубоких" острых язв, вплоть до перфорации, произошло во втором периоде, локализация их была в пилори-ческом отделе желудка и в луковице ДПК.
На основании ретроспективного анализа нами также было установлено, что на частоту образования острых эрозий и язв у раненых и пострадавших оказывает влияние тяжесть полученной травмы (тяжесть полученного повреждения и тяжесть состояния раненого или пострадавшего при поступлении в лечебное учреждение) (табл. 1, табл. 2) и тяжесть выполненных оперативных вмешательств, а не локализация повреждений. Тяжесть состояния, а
не тяжесть повреждения, оказывает влияние и на размер язвенных поражений, а на их локализацию - период раневой болезни.
Таблица 1.
Частота диагностики ОЭЯ при различной степени тяжести повреждения
Тяжесть повреждения (баллы по шкалам ВПХ - П (для МТ и ОР)) Количество РП Число случаев ОЭЯ /из них осложненных Частота (%) ОЭЯ / осложненных ОЭЯ
Крайне тяжелое (более 12) 371 22/12 5,93 / 3,23
Тяжелое (1,0- 12,0) 852 34/28 3,99/3,29
Средней степени (0,5 - 0,9) 194 3/0 1,55/0
Легкой степени (0,05 - 0,4) 492 7/0 1,43/0
ВСЕГО 1909 66/40 3,46 / 2,09
Таблица 2.
Частота диагностики ОЭЯ при различной степени тяжести состояния _раненых и пострадавших при поступлении_
Степень тяжести состояния при поступлении Балл по шкале "ВПХ-СП" Количество РП Число случаев ОЭЯ / из них осложненных Частота (%) ОЭЯ / осложненных ОЭЯ
Терминальное >45 5 3/2 60,0 / 40,0
Крайне тяжелое 32-45 396 28/19 7,1/4,8
Тяжелое 21-31 938 23/19 2,5 / 2,0
Средней тяжести 13-20 297 12/0 4,0/0
Удовлетворительное до 12 273 0 0
ИТОГО 1909 66/40 3,46 / 2,09
Так, при крайне тяжелых повреждениях частота диагностики ОЭЯ составила 5,93%, при тяжелых - 3,99%, а средних и легких - 1,55% и 1,43%, соответственно. Все осложненные кровотечением или (и) перфорацией острые эрозии и язвы выявлены у пострадавших с тяжелыми и крайне тяжелыми повреждениями
Связанные с травмой факторы риска образования острых эрозий и язв слизистой оболочки у раненых и пострадавших.
Изучив влияние отдельных факторов, таких как тяжесть повреждения, тяжесть состояния, травматичность оперативного вмешательства, возраст, наличие сопутствующей патологии и гнойных осложнений, на возникновение острых эрозий и язв слизистой оболочки у пострадавших, нами было осуществлено прогнозирование их образования путем логистического регрессионного анализа по признаку: есть образование эрозивно-язвенного поражения слизистой оболочки органов ЖКТ - нет его образования.
Было отобрано 165 пострадавших с различной степенью тяжести травмы, в историях болезни которых имелись наиболее полные данные, необходимые для составления матрицы Из них 66 наблюдений составили пострадавшие, у которых в разные сроки от момента травмы развились острые эрозии и язвы и 99 пострадавших, у которых эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки ЖКТ выявлено не было
В исходную обучающую матрицу было включено 17 признаков (возраст, длительность лечения, исход, тяжесть, характер, локализация полученного повреждения, наличие, характер и сроки появления гнойных осложнений, сопутствующей патологии, тяжесть и сроки первичных и последующих операций, тяжесть состояния пациентов при поступлении и динамика изменения тяжести состояния в первые несколько суток), полученных в процессе обследования и лечения пациентов, непосредственно или опосредованно способствующие острому язвообразованию и 12 признаков (наличие, характер, количество, локализация, размер, срок диагностики, наличие осложнений, наличие повторных ОЭЯ, их характер, локализация, срок диагностики и наличие повторных осложнений), характеризующих острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки.
При осуществлении математического моделирования после логического анализа и оценки связей исходных данных с помощью корреляционного анализа из 17 факторов непосредственно или опосредованно способствующих острому язвообразованию было выявлено 7, влияющих на риск развития эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки ЖКТ, которые имели умеренную (0,27<г<0,7) и статистически значимую корреляционную связь (р<0,05). Это - тяжесть полученного пациентом повреждения, наличие сопутствующей патологии, возраст, наличие гнойных осложнений, тяжесть состояния при поступлении и в 1 сутки, характер травмы. Из них наиболее значимыми явились 2 фактора - это возраст раненого или пострадавшего и тяжесть полученного им повреждения, со статистической надежностью математической модели 73,9% (совпадение результатов прогноза с реальными данными у 122 из 165 пострадавших). Перечень этих признаков и рассчитанные коэффициенты приведены в табл. 3, а полученная методом логистического регрессионного анализа, статистически значимая (р<0,00001), модель имела вид:
л ехр(-3,80-Ю,83х1+0,82х2) 1+ехр(-3,80+0,83x1+0,82х2)
Таблица 3.
Наиболее значимые признаки, включенные в логистическую _регрессионную модель прогноза ОЭЯ у РП._
№ п/п Наименование и градации признаков Коды Коэффициенты модели Уровень значимости, р
1 Возрастные группы (по МКБ-10): 15-44 года - 1, 45-64 года - 2, 65 лет и старше - 3 XI 0,83 0,00222
2 Тяжесть повреждения, балл по шкале ВПХ-П для МТ и ОР. 0,05-0,4 (легкое) - 1, 0,5-0,9 (средней тяжести) - 2, 1,0-12,0 (тяжелое) - 3, более 12,0 (крайне тяжелое) - 4. х2 0,82 0,00003
Константа -3,80 0,0000001
Как видно из таблицы, наиболее выраженное влияние на развитие ОЭЯ оказывают возраст, соответствующий определенной возрастной группе РП (х1=0,83) и тяжесть повреждения (х2=0,82), которые являются интегральным признаком, учитывающим несколько параметров В данной модели возраст отражает функциональную характеристику травмы, т.е. реакцию конкретного пострадавшего на повреждение в конкретных условиях внешней среды и на оказание медицинской помощи. Он определяется календарным возрастом пострадавшего, наличием сопутствующих заболеваний, компенсаторными возможностями организма, т е. тяжестью состояния. Признак "тяжесть повреждения" (х2=0,82) характеризуется суммой морфологических нарушений, произошедших в организме в результате взаимодействия морфологических структур организма с повреждающим агентом.
Учет этих факторов позволяет прогнозировать образование ОЭЯ у пострадавших уже после установления предварительного диагноза и определения тяжести полученного повреждения.
Морфологические особенности острых эрозий и язв у раненых и
пострадавших.
Проведение проспективного исследования позволило нам уточнить характер морфологических изменений слизистой оболочки желудка и ДПК у раненных и пострадавших и сопутствующих им нарушений кислотопродук-ции и нейтрализующей функции антрального отдела желудка.
ФГДС и описание результатов проводилось согласно стереотипным схемам, в основу которых была положена эндоскопическая терминология Международной ассоциации эндоскопии пищеварительного тракта (ОМЕБ). В каждом из отделов описывались лишь параметры, которые поддаются
оценке с помощью эндоскопического метода во время осмотра без дополнительных методов визуализации (увеличение, окрашивание).
При проведении эндоскопического исследования верхних отделов ЖКТ сравнительному анализу подверглось 23 эндоскопических параметра у 27 пострадавших и 31 пациента с хирургическими заболеваниями, осложнившимися развитием острых эрозий и язв. Наиболее клинически значимые из них представлены в табл. 4
Таблица 4.
Сравнительная характеристика частоты встречаемости эндоскопических
показателей у раненых, пострадавших и больных с ОЭЯ
Эндоскопические параметры Контингент пациентов
Раненые и пострадавшие Больные
Локализация острых эрозивно-язвенных изменений, п, (%)
Дно и тело желудка 9 (52,9) 17 (54,8)
Антральный отдел желудка 2(11,8) 4 (13,0)
Сочетание в нескольких отделах 6 (35,3) 10 (32,2)
Характер острых эрозивно-язвенных изменений, п, (%)
Эрозии 9 (53,0) 18(58,1)
Язвы 4 (23,5) 8(25,8)
Сочетание 4(23,5) 5(16,1)
Количество острых эрозивно-язвенных изменений, п, (%)
Единичные . 6 (35,3) 17(54,8)
Множественные 11(64,7) 14 (45,2)
Размер острых эрозивно-язвенных изменений , п, (%)
Более 1,0 см 1 (6,9) 2 (6,5)
Менее 1,0 см 16(94,1) 29 (93,5)
Интенсивность кровотечения, устойчивость гемостаза по 1.А.Роггез1
Продолжающееся (Forrest 1 а, в, с) 8 (80,0) 16(84,2)
Остановившееся (Forrest 2 а, в, с) 2(20) 3(15,8)
Желудочное содержимое, п, (%)
Наличие крови 8 (29,7) 9 (29,0)
Наличие желчи 7 (25,9) 3 (9,7)
Нормальное 12 (44,4) 19(61,3)
Как видно из представленных данных, полученных при эндоскопическом исследовании, при тяжелых травмах несколько чаще (64,7%), чем при хирургических заболеваниях (45,2%), встречаются множественные поражения. Однако эти различия статистически не значимы (р>0,05). Сравнение остальных (как основных, так и дополнительных) эндоскопических признаков у больных с хирургическими заболеваниями и у раненых и пострадавших, также не выявило значимых достоверных различий в этих группах.
Помимо макроскопической оценки, нами было проведено сравнительное гистологическое исследование 19 биоптатов острых язвенных поражений
слизистой оболочки желудка и ДПК у 11 раненых и пострадавших и 8 больных с неотложными хирургическими заболеваниями.
Такие микроскопические изменения, как некроз или отсутствие по-кровно-ямочного эпителия, стаз форменных элементов в просвете сосудов (сладж-синдром) оценивался качественно. Другие - отек, кровоизлияние, интенсивность клеточной инфильтрации, расширение венул - оценивали полуколичественно по 4-балльной шкале. Данные гистологического исследования представлены в табл 5.
Таблица 5.
Морфологическая характеристика воспалительной реакции слизистой оболочки у раненых и пострадавших и у больных с хирур-
гической патологией (в баллах).
Морфологические критерии Контингент пациентов Уровень значимости различий, р
Раненые и пострадавшие Больные
Отек 1,2+0,3 1,8+0,4 Р>0,1
Кровоизлияние 2,1+0,6 1,9+0,8 р>0,1
Клеточная инфильтрация 2,2+0,4 1,6+0,8 р>0,1
Расширение венул 1,8+0,3 1,4+0,5 р>0,1
Некроз или отсутствие по-кровно-ямочного эпителия, есть* есть* р>0,1
Сладж-синдром есть* есть* р>0,1
*- данные изменения обнаружены во всех препаратах.
Как видно из представленных данных, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой желудка и ДПК при травмах и хирургических заболеваниях, осложнившихся развитием ОЭЯ, изменения в верхних отделах ЖКТ проявлялись отеком слизистой оболочки антрального отдела желудка на фоне выраженной лейкоцитарной инфильтрации, в микроциркуля горном русле - сужением и мукоидным набуханием стенок арте-риол и расширением венул, стазом форменных элементов крови, кровоизлиянием в строму с интенсивной грануляционной инфильтрацией, лейкопедезом в просвет желудочных ямок При сравнении результатов микроскопии в эгих группах существенных морфологических различий (р>0,05) выявлено не было Т.е. острые эрозии и язвы не являются специфичными для тяжелых травм и ранений, а их морфологические проявления однотипны и не зависят от характера основного патологического процесса.
Влияние травмы на внутрижелудочную кислотность у раненых и пострадавших.
Изучение динамики рН желудочного содержимого у 26 раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой и 19 больных с различными хирургическими заболеваниями, у 12 из которых в раннем послеоперационном периоде возникли ОЭЯ показало, что тяжелая травма в первые двое-трое суток, вне зависимости от наличия или отсутствия язвенных поражений, вызывает существенное повышение кислотности (рНср=1,2+0,3), в отдельных наблюдениях в теле желудка достигающее значений рН=0,7-0,8. В отличие от
пострадавших, у больных с хирургическими заболеваниями подобные значения характерны лишь для больных с острыми эрозивно-язвенными поражениями (рис. 1).
до 1
операции
4 5 6 7
сутки после травмы (операции)
—•— У раненых и пострадавших с ОЭЯ
- о - у раненых и пострадавших без ОЭЯ
- о - У больных без ОЭЯ —-в—у больных с ОЭЯ
Рис. 1. Динамика рН в теле желудка у пострадавших с тяжелой травмой и больных с хирургическими заболеваниями.
Однако повреждения слизистой желудка и ДПК наблюдались только у тех пациентов (как у пострадавших, так и у больных), у которых одновременно происходило «закисление» антрального отдела до рНср=2,3+0,4 (рис. 2)
1 I-1-1-1-1-1-
до 1 2 3 4 5 6 7
1еоаиии сутки после травмы (операции)
---УРП без ОЭЯ
—— У раненых и пострадавших с ОЭЯ - о - у больных без ОЭЯ —•— У больных с ОЭЯ
Рис. 2. Динамика рН в антральном отделе желудка у пострадавших с тяжелой травмой и больных с хирургическими заболеваниями.
Разница значений рН в антральном отделе и теле желудка у пациентов с повышенной или нормальной кислотностью позволяет косвенно судить о состоянии нейтрализующей функции антрального отдела желудка. С учетом того, что в первые двое-трое суток усиление секреции соляной кислоты происходит практически у всех категорий пациентов (рис. 1), а закисление антрального отдела желудка - преимущественно у пациентов с острыми эрозивно-язвенными поражениями (рис. 2), можно предположить, что в патогенезе острого язвообразования лежит не только повышение кислотопродукции, но и снижение секреции защитной слизи в антральном отделе желудка.
Таким образом, по нашим данным преимущественной причиной образования острых эрозивно-язвенных изменений в слизистой оболочке верхних отделов ЖКТ в первом и в начале второго периода посттравматической болезни является не только высокая кислотность желудочного содержимого, но и вероятно снижение нейтрализующей функции антрального отдела желудка
Мы так же изучили влияние на динамику рН желудочного содержимого связанных с травмой факторов риска Сравнение желудочной кислотности у пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой (рис.3) показало, что значения рН в теле желудка у них достоверно не отличаются (р>0,05), но с увеличением тяжести травмы значимо (р<0,05) в большей степени снижается кислотность антрального отдела желудка, чем и объясняется большая частота образования острых эрозивно-язвенных изменений в слизистой оболочке верхних отделов ЖКТ у пациентов с крайне тяжелыми повреждениями.
- - — Антральный отдел желудка у РП с тяжелым повреждением
Тело желудка у РП с тяжелым повреждением -Антральный отдел желудка у РП с крайне тяжелым повреждением
- -- - Тело желудка у РП с крайне тяжелым повреждением
Рис. 3. Динамика рН желудочного содержимого у раненых и пострадавших в зависимости от тяжести полученного повреждения
При изучении влияния возраста на изменение внутрижелудочной кислотности у пострадавших с тяжелым и крайне тяжелым повреждением подобных зависимостей нами обнаружено не было.
Таким образом, по данным нашего исследования, в первые двое-трое суток, т.е. в период острой реакции на травму, у пациентов под действием патологических стрессорных реакций происходит повышение кислотности желудочного содержимого, как в теле, так и в антральном отделе желудка. Причем тяжесть травмы оказывает достоверно большее влияние на уровень кислотности в антральном отделе желудка, в результате чего под действием агрессивного желудочного содержимого, в условиях ишемии слизистой оболочки, в ней возникают острые эрозивно-язвенные изменения.
Влияние применения антисекреторных препаратов на образование
острых эрозий и язв слизистой оболочки у раненых и пострадавших.
С целью изучения влияния антисекреторных препаратов на изменение внутрижелудочной кислотности и их эффективности в профилактике и лечении острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки органов ЖКТ у раненных и пострадавших нами было отобрано четыре группы пациентов, сравнимые по тяжести полученной травмы и возрасту:
- первая (п=15) - пострадавшие с травмой тяжелой и крайне тяжелой степени тяжести, получавшие, помимо инфузионно-трансфузионной терапии, препарат гистодил (циметидин): по 400 мг внутривенно капельно 3-4 раза в сутки в течение 7-10 дней;
- вторая группа (п=22), в которой пострадавшим дополнительно назначался блокатор Н2-рецеиторов гистамина II поколения - фамотидин (квама-тел): по 20 мг внутривенно капельно 2 раза в день в течение 7 дней,
- третья (п=11), в которой в качестве антисекреторного препарата использовался ингибитор "протонной помпы" омепразол (лосек): по 20 мг внутривенно капельно 2 раза в сутки в течение 7 дней;
- контрольная группа (п=26), в которой пациентам было проведено оперативное и консервативное лечение, но они не получали препараты, снижающие внутрижелудочную кислотность.
Пациентам этих групп проводилась внутрижслудочная рН-метрия стандарными рН-зондами по методике Ю.Я.Лея до применения антисекреторных средств и через 1, 2, 4, 6 суток после их назначения в теле и антральном отделах желудка.
Динамика рН в теле желудка при применении различных антисекреторных средств представлена на рис. 4. Из представленных данных видно, что в контрольной группе (без применения антисекреторных средств) рН в теле желудка медленно повышалась от рН= 1,1+0,3 (в первые сутки) до рН= 3,1+0,9 (на 7 сутки наблюдения). А как известно, для заживления язвенного дефекта оптимальные значения рН желудочного содержимого должны находиться в интервале рН=3,0-5,0.
- -с- - циметидин (гистодил)
- »-- фамотидин (квамател)
- -о- — омепразол (лосек)
-антисекреторные средства не применялись
Рис 4 Динамика рН в теле желудка у пострадавших при применении различных антисекреторных препаратов.
При назначении циметидина (гистодила) подобные значения рН в теле желудка наблюдаются лишь спустя 2 суток от начала применения и составляют рН= 3,7+0,4 (через 2 суток), а достигают максимальных значений (рН= 4,8+0,5) лишь спустя 4 суток, тогда как большинство ОЭЯ возникает в период острой реакции на травму, т.е. в первые двое суток.
При применении фамотидина (кваматела) и омепразола (лосека), динамика рН сходна между двумя этими препаратами и значимо отличается от динамики рН в контрольной группе (за весь период наблюдения) (р<0,001) и при использовании циметидина (в первые 2 суток) (р<0,01). Уже в первые сутки применения, их значения достигают рНфамогид™ = 4,5+0,2 и рН0Мепраз0Л = 4,1+0,3. В дальнейшем наблюдается медленный рост их значений с достижением максимума на 4 сутки (рНфамотидин= 5,1+0,3 и рНомепразол = 4,6+0,4)
В антральном отделе желудка при использовании циметидина происходило увеличение рН = 4,8+0,4 только ко вторым суткам, а при применении фамотидина и омепразола уже в конце первых суток рН составляла соответственно 4,8+1,4 и 4,9+0,6
Мы так же оценили частоту возникновения острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки при профилактическом применении антисекреторных препаратов при помощи динамической эндоскопии верхних отделов ЖКТ.
Из 11 пострадавших, получавших гистодил с профилактической целью, острые эрозивно-язвенные изменения выявлены при ФГДС у 5 на вторые и третьи сутки от момента травмы. Эрозии и язвы локализовались преимущественно в пилорическом отделе и теле желудка, а также обнаружены острые эрозии в луковице ДПК.
При диагностической ФГДС из 18 пациентов, получавших фамотидин с профилактической целью, эрозивно-язвенные изменения в слизистой оболочке пищевода, желудка и ДПК выявлены были в первые и вторые сутки у 5 пострадавших с наиболее тяжелой травмой (средний балл 15,8+7,5) У 2 диагностированы острые язвы и у 3 острые эрозии. ОЭЯ были множественными в 4 случаях. Локализовались у 3 пациентов в дне и теле желудка, а в 2 - имели распространенный характер, поражая все отделы желудка и луковицу ДПК. Размеры острых язв были от 0,4 до 0,5 см. Эрозии имели, как правило, распространенный характер и локализовались преимущественно в теле и антральном отделе желудка, а также в единичном количестве - в луковице ДПК
Из 9 пациентов, получавших омепразол (лосек) с профилактической целью, ОЭЯ при диагностической ФГДС выявлены были у 3 пострадавших на первые и вторые сутки от момента травмы. Осложнений не выявлено. У 2 диагностированы острые язвы и у 1 острые эрозии. ОЭЯ были множественными в 2 случаях. Локализовались у 2 пациентов в дне желудка, а у 1 находились в луковице ДПК. Размеры острых язв были от 0,2 до 0,4 см.
Таким образом, использование циметидина (гистодила) для профилактики образования ОЭЯ и лечения осложненных ОЭЯ оказалось мало эффективным, т.к. в группе, где он применялся, последние возникали в 45,5% случаев. При применении фамотидина или омепразола, частота возникновения ОЭЯ слизистой оболочки органов ЖКТ оказалась достоверно меньше, чем при назначении циметидина, или без антисекреторной терапии
Алгоритм диагностики, профилактики и лечения острых эрозий и язв у раненых и пострадавших
С помощью математической модели и с учетом факторов, оказывающих наибольшее влияние на образование острых эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки у пострадавших, нами были рассчитаны риски образования острых эрозий и язв у раненных и пострадавших (табл. 4) и предложен алгоритм лечения и профилактики развития острых эрозивно-язвенных поражений слизистой желудка и ДПК у раненных и пострадавших.
Таблица 4
Соотношение шансов (риск) образования острых эрозий и язв _у раненных и пострадавших_
Тяжесть повреждения (балл по шкале ВПХ-П для МТ и ОР) Возраст (по МКБ-10 ВОЗ)
15-44 года 45-64 года 65 лет и старше
более 12,0 (крайне тяжелое) >0,5 >0,5 >0,5
1,0-12,0 (тяжелое) <0,5 >0,5 >0,5
0,5-0,9 (средней тяжести) 1 <0,5 <0,5 >0,5
0,05-0,4 (легкое) | <0,5 <0,5 <0,5
В приведенной таблице <0,5 означает, что вероятность или риск образования ОЭЯ у данной группы пострадавших меньше 50%, а >0,5 означает вероятность образования ОЭЯ соответственно больше или равна 50%. Причем риск увеличивается с возрастом пострадавшего, по мере утяжеления травмы, а также при наличии сопутствующих заболеваний, повышающих
риск развития ОЭЯ (язвенная болезнь, эрозивный дуоденит в анамнезе, хронический панкреатит, ЖКБ, ИБС и т.д.).
Согласно предложенному алгоритму, по шкале "ВПХ-П (МТ и ОР)" рассчитывается тяжесть повреждения, полученная конкретным раненым или пострадавшим Пострадавшие с легкой травмой не нуждаются в назначении антисекреторных средств, т.к. риск развития ОЭЯ у них менее 50%. Диагностическая ФГДС должна выполняться им только при наличии соответствующих жалоб При повреждении средней степени тяжести показанием к выполнению превентивной диагностической ФГДС в первые двое суток с момента травмы, когда наиболее высока частота развития ОЭЯ поражений слизистой оболочки, является наличие сопутствующих заболеваний, повышающих риск развития ОЭЯ или возраст старше 65 лет. Антисекреторные препараты при этом назначаются с учетом результатов эндоскопии Тяжелая или крайне тяжелая травма является показанием к назначению антисекреторных препаратов без проведения диагностической ФГДС. Лечебная ФГДС выполняется у них при развитии желудочно-кишечного кровотечения.
При назначении антисекреторной терапии предпочтение следует отдавать современным препаратам, таким как блокатор Н2-рецепторов гистамина III поколения фамотидин (квамател) или ингибитор «протонной помпы» омепразол (лосек)
ВЫВОДЫ
1. С возрастанием тяжести полученного повреждения и состояния пострадавшего, его возраста и при наличии сопутствующей патологии, увеличивается частота развития острых эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки, достигая у раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой 69,2% (в том числе 19,2% - осложненных кровотечением). Дополнительными, связанными с травмой факторами риска являются: характер травмы и развитие гнойных осложнений.
2. Морфологические изменения при острых эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при ранениях и травмах неспецифичны и зависят не от вида основного патологического процесса, приведшего к их возникновению, а от тяжести полученной травмы, состояния пострадавшего и периода раневой болезни.
3 В первые двое-трое суток после получения повреждения происходит обратимое, пропорциональное тяжести повреждения, повышение внутриже-лудочной кислотности до рНср= 1,2+0,3 у всех категорий раненых и пострадавших. Однако лишь его сочетание с прогрессирующим "закислением" ан-трального отдела желудка приводит к возникновению острых эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта как в ранние сроки посттравматического периода (51,3% пострадавших), так и в последующем.
4 Профилактическое применение таких антисекреторных препаратов, как блокаторы Н2-рецепторов гистамина III поколения или ингибиторы "протонной помпы" снижает частоту образования эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки у раненных и пострадавших в 2,1-2,5 раза и препятствует развитию осложнений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При тяжелых и крайне тяжелых повреждениях все пострадавшие нуждаются в профилактическом назначении антисекреторных препаратов в составе интенсивной терапии в течение первых 10 суток (а при наличии гнойных осложнений - до 3-4 недель).
2. Раненым и пострадавшим старше 65 лет и с сопутствующими заболеваниями, повышающими риск развития острых эрозий и язв слизистой оболочки, при повреждении средней степени тяжести показано выполнение превентивной диагностической фиброгастродуоденоскопии в первые двое суток с момента травмы, когда наиболее высока частота развития острых эрозивно-язвенных поражений. При наличии острых эрозий и язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у этих категорий пострадавших антисекреторные препараты включаются в состав интенсивной терапии на срок не менее 2-3 недель.
3. Всем пациентам с легкой травмой и пострадавшим до 65 лет с повреждением средней тяжести, диагностическая фиброгастродуоденоскопия проводится только при возникновении характерных для язвенной болезни жалоб или при развитии осложнений. В остальных случаях эта категория пациентов не нуждается в профилактическом назначении антисекреторных средств.
4. При назначении антисекреторной терапии предпочтение следует отдавать современным препаратам, таким как блокатор Н2-рецспторов гиста-мина III поколения фамотидин (квамател) по 20 мг 2 раза в сутки внутривенно капельно (на 7-10 дней) или ингибитор «протонной помпы» омепразол (лосек) по 40 мг 1 раз в сутки внутривенно капельно (на 7-10 дней).
Публикации по теме диссертации.
1. Стукаленко Д.О Острые эрозии и язвы желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших / Д.О.Стукаленко, А.Е.Демко // Тез докл. итоговой конф. воен.-науч. общества слушателей I факультета и клинических ординаторов ВМедА. - СПб, 2001. - С 90.
2. Стукаленко Д.О Профилактика квамателом рецидива желудочно-кишечных кровотечений вследствие острых эрозий и язв / А.А.Курыгин, А Е.Демко, Д.О.Стукаленко // Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении V Всерос. науч.-практ. конф.: Тез. докл - СПб, 2001 -С 210.
3. Стукаленко ДО Острые эрозии и язвы желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших / Д О.Стукаленко, А Е.Демко, В.Г.Вербицкий // Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения перитонита: Материалы Всерос науч. конф. - СПб , 2003 - С 101-103.
4. Стукаленко Д О Острые эрозии и язвы желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших / А.Е.Демко, В.Г.Вербицкий, Д.О Стукаленко, А.А.Уточкин//Мед акад. журн.-2003 - №2., прил. 3. - С.101-103.
5. Стукаленко Д.О. Прогнозирование и профилактика острых эрозий и язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших / Д.О.Стукаленко, А Е Демко, В.Е Назаров // Проблемы хирургии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: Материалы науч.-практ конф. - СПб., 2006 - С 90-94.
6 Стукаленко Д.О. Алгоритмы прогнозирования, профилактики и лечения острых эрозий и язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших: Уч -метод, пособие / В.Е.Назаров, А.Е.Демко, Д.О.Стукаленко СПб : ООО «Фирма «Стикс». - 2006. - 12 с.
7. Стукаленко Д.О. Профилактика острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших / Г И.Синенченко, Д.О Стукаленко, В Е.Назаров, А.Е.Демко // Вестн. Рос. Воен.-мед. академии. - 2006 - №2 (16). - С.35-39.
Отпечатано в типографии ООО «Фирма «Стикс»
Лицензия ПД № 2-69-629 от 20.06.2001 г. Формат 60x90 1/32. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Усл. печ. л. 0,75. Тираж 100 экз. Заказ № 541.
ООО «Фирма «Стикс» 196128, Санкт-Петербург, ул. Кузнецовкая, 19
Оглавление диссертации Стукаленко, Дмитрий Олегович :: 2007 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Распространенность, этиология и патогенез образования острых эрозий и язв.
1.2. Особенности диагностики острых эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки.
1.3. Профилактика и лечение острых эрозий и язв слизистой оболочки желудка и ДПК.
1.3.1. Фармакологическая профилактика и лечение острых эрозий и язв.
1.3.2. Хирургические методы профилактики и лечения.
1.3.3. Эндоскопическое лечение ОЭЯ, осложненных кровотечением.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика исследуемых групп пациентов.
2.2 Методика оценки степени тяжести травмы.
2.3. Инструментальные и лабораторные методы исследования
2.4 Гистологическое исследование.
2.5. Статистическая обработка полученных материалов.
ГЛАВА III. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СВЯЗАННЫХ С ТРАВМОЙ ФАКТОРОВ РИСКА ОБРАЗОВАНИЯ ОСТРЫХ ЭРОЗИЙ И ЯЗВ У РАНЕНЫХ И ПОСТРАДАВШИХ.
3.1. Частота, сроки образования, осложнения и локализация острых эрозий и язв слизистой оболочки у раненых и пострадавших.
3.2. Прогнозирование образования острых эрозий и язв слизистой оболочки у раненых и пострадавших.
ГЛАВА IV. ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСТРЫХ ЭРОЗИЙ И
ЯЗВ У РАНЕНЫХ И ПОСТРАДАВШИХ.
4.1. Морфология острых эрозий и язв у раненых и пострадавших
4.2. Влияние травмы на внутрижелудочную кислотность.
4.3. Влияние применения антисекреторных препаратов на образование острых эрозий и язв слизистой оболочки у раненых и пострадавших.
4.4. Алгоритм диагностики, профилактики и лечения острых эрозий и язв у раненых и пострадавших.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Стукаленко, Дмитрий Олегович, автореферат
Острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки органов желудочно-кишечного тракта возникают достаточно часто у раненых и пострадавших с тяжелыми механическими травмами и огнестрельными ранениями (Басалкевич Г.П. с соавт., 1998; Кобиашвили М.Г. с соавт., 2003; Котаев А.Ю., 2006; Brzozowski Т. et al, 2000; Stollman N., Matz D.C., 2005). Ранее их возникновение считалось достаточно редким явлением (Хохо-ляВ.П., 1985). Но с развитием хирургии, реаниматологии и появлением возможности бороться за жизнь этих пациентов, возникла новая проблема - острые эрозии и язвы слизистой оболочки, которые нередко осложняются кровотечением или перфорацией, а иногда и их сочетанием, отягощая и без того тяжелое состояние пациентов, зачастую представляют большую угрозу для их жизни, чем сама травма (Cook O.J. at al, 2001). Частота их образования достигает по разным данным от 40 до 100% (Гельфанд Б.Р., Гурьянов В.А., 2005; Lewis J.D. et al, 2005), а летальность от осложнений острых язв до 75% (Кобиашвили М.Г. с соавт., 2003).
В связи с тем, что клинические признаки появления ОЭЯ и их осложнений маскируются тяжестью травмы, большинство из них диагностируется с опозданием (Галустян А.С., 1999; Бокерия JI.A. с соавт., 2004; Котаев А.Ю., 2006; Franciosi С.М. et al, 2002). Учитывая данный факт, не вызывает сомнений необходимость проведения профилактических мероприятий. Однако остаются неясными методы профилактики и неопределе-ны категории раненых или пострадавших кому она крайне необходима, кому желательна, а кому в ее проведении нет необходимости. Т.е. не создана система прогнозирования образования острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки у раненых и пострадавших, их профилактики и лечения.
Цель исследования.
Разработка методов прогнозирования, профилактики и лечения острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при ранениях и травмах на основе определения факторов риска, изучения морфологических и функциональных особенностей их образования и течения посттравматического периода.
Задачи исследования.
1. Определить связанные с травмой факторы риска, позволяющие прогнозировать образование острых эрозий и язв. Оценить их влияние на частоту, сроки возникновения, локализацию и распространенность повреждений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у раненых и пострадавших.
2. Выявить наличие морфологических особенностей (макро- и микроскопических), характерных для острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта при ранениях и травмах.
3. Изучить влияние травмы на внутрижелудочную кислотность и определить ее роль в патогенезе образования острых эрозий и язв у раненых и пострадавших.
4. Оценить эффективность применения различных антисекреторных препаратов у раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой для выработки рекомендаций по профилактике и лечению острых эрозий и язв слизистой оболочки желудка, ДПК и их осложнений.
Научная новизна.
Впервые определены основные, связанные с травмой факторы риска, учет которых позволяет прогнозировать образование острых эрозий и язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у раненых и пострадавших. Показана зависимость частоты их возникновения, распространенности и локализации от степени тяжести полученной травмы, состояния пострадавшего при поступлении (рассчитанных с использованием шкал объективной оценки тяжести травмы: ВПХ-П, ВПХ-СП, ВПХ-СГ) и периода травматической болезни.
На основании изучения динамики внутрижелудочной кислотности в раннем посттравматическом периоде, впервые выявлена ее зависимость от тяжести травмы и ее влияние на частоту образования и распространенность острых эрозий и язв у раненых и пострадавших.
Впервые изучено действие основных антисекреторных препаратов (фамотидина и омепразола) при тяжелой травме. Обоснована необходимость и доказана эффективность их использования для профилактики и лечения острых эрозий и язв слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, в том числе и осложненных, у этой категории пострадавших.
Практическая значимость.
Разработанные принципы прогнозирования образования у раненых и пострадавших острых эрозий и язв с учетом выделенных факторов риска, связанных с травмой, помогут хирургам своевременно принимать рациональные тактические решения в лечении этой категории пациентов, избежать дополнительных исследований и несвоевременной диагностики осложнений. Сравнительная оценка эффективности действия антисекреторных препаратов различных групп позволит выбрать оптимальные схемы фармакологической профилактики и лечения острых эрозий и язв, в том числе и осложненных, у раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой. В целом, внедрение в клиническую практику предложенной системы прогнозирования, профилактики и лечения острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ сможет существенно улучшить результаты лечения при ранениях и травмах.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Связанными с травмой факторами риска образования острых эро-зивно-язвенных изменений слизистой оболочки у раненых и пострадавших являются: тяжесть полученного повреждения и состояния при поступлении, характер травмы, развитие гнойных осложнений. Помимо этого риск образования острых эрозий и язв увеличивается с возрастом и наличием сопутствующей патологии.
2. Морфологические изменения при острых эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при ранениях и травмах не имеют специфических особенностей и не зависят от вида основного патологического процесса, приведшего к их возникновению.
3. Ранение или травма приводит к обратимому, пропорциональному тяжести повреждения, повышению внутрижелудочной кислотности, что напрямую связано с возникновением и распространенностью острых эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших.
4. Наиболее эффективными в профилактике и лечении острых эрозий и язв слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта и их осложнений у раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой являются такие антисекреторные препараты, как блокаторы Н2-рецепторов гистамина III поколения или ингибиторы "протонной помпы".
Апробация и реализация результатов работы.
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ (из них 2 журнальные статьи и 1 методическое пособие). Результаты диссертационной работы внедрены в практику 442 окружного военного клинического госпиталя им. З.П.Соловьева и 1-го Военно-морского клинического госпиталя, НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах хирургии усовершенствования врачей №2 и военно-морской госпитальной хирургии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.
Основные материалы диссертации доложены на Всероссийской научной конференции «Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения перитонита» (Санкт-Петербург, 24 января 2006 г.) и 8-ом Международном славяно-балтийском научном форуме «Санкт-Петербург -Гастро-2006» (Санкт-Петербург, 18 мая 2006 г.).
Объем и структура диссертации.
Материалы диссертации представлены на 120 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики пациентов и описания методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и одного приложения. Работа содержит 20 таблиц и 14 рисунков, список литературы содержит 132 наименований отечественных и 53 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование, профилактика и лечение острых эрозий и язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших"
ВЫВОДЫ
1. С возрастанием тяжести полученного повреждения и состояния пострадавшего, его возраста и при наличии сопутствующей патологии, увеличивается частота развития острых эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки, достигая у раненых и пострадавших с тяжелой и крайне тяжелой травмой 69,2% (в том числе 19,2% - осложненных кровотечением). Дополнительными, связанными с травмой факторами риска являются: характер травмы и развитие гнойных осложнений.
2. Морфологические изменения при острых эрозивно-язвенных поражениях слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при ранениях и травмах неспецифичны и зависят не от вида основного патологического процесса, приведшего к их возникновению, а от тяжести полученной травмы, состояния пострадавшего и периода раневой болезни.
3. В первые двое-трое суток после получения повреждения происходит обратимое, пропорциональное тяжести повреждения, повышение внутрижелудочной кислотности до рНср=1,2+0,3 у всех категорий раненых и пострадавших. Однако лишь его сочетание с прогрессирующим "закис-лением" антрального отдела желудка приводит к возникновению острых эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта как в ранние сроки посттравматического периода (51,3% пострадавших), так и в последующем.
4. Профилактическое применение таких антисекреторных препаратов, как блокаторы Н2-рецепторов гистамина III поколения или ингибиторы "протонной помпы" снижает частоту образования эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки у раненых и пострадавших в 2,1-2,5 раза и препятствует развитию осложнений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При тяжелых и крайне тяжелых повреждениях все пострадавшие нуждаются в профилактическом назначении антисекреторных препаратов в составе интенсивной терапии в течение первых 10 суток (а при наличии гнойных осложнений - до 3-4 недель).
2. Раненым и пострадавшим старше 65 лет и с сопутствующими заболеваниями, повышающими риск развития острых эрозий и язв слизистой оболочки, при повреждении средней степени тяжести показано выполнение превентивной диагностической фиброгастродуоденоскопии в первые двое суток с момента травмы, когда наиболее высока частота развития острых эрозивно-язвенных поражений. При наличии острых эрозий и язв слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у этих категорий пострадавших антисекреторные препараты включаются в состав интенсивной терапии на срок не менее 2-3 недель.
3. Всем пациентам с легкой травмой и пострадавшим до 65 лет с повреждением средней тяжести, диагностическая фиброгастродуоденоскопия проводится только при возникновении характерных для язвенной болезни жалоб или при развитии осложнений. В остальных случаях эта категория пациентов не нуждается в профилактическом назначении антисекреторных средств.
4. При назначении антисекреторной терапии предпочтение следует отдавать современным препаратам, таким как блокатор Нг-рецепторов гис-тамина III поколения фамотидин (квамател) по 20 мг 2 раза в сутки внутривенно капельно (на 7-10 дней) или ингибитор «протонной помпы» омепразол (лосек) по 40 мг 1 раз в сутки внутривенно капельно (на 7-10 дней).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Стукаленко, Дмитрий Олегович
1. Алимов А.В. Пути совершенствования эндоскопической диагностики острых язвенных гастродуоденальных кровотечений // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Смоленск. - 1999. - 19 с.
2. Аммар Х.А. Выбор тактики хирурга при кровотечении из острых эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2001. - 22 с.
3. Анищенко Л.Г. Осложнения со стороны пищеварительной системы у обожженных детей // Клинич. хирургия. 1984. - №6. - С.26-28.
4. Антонова Е.К. Острые стрессорные язвы желудка и моноаминовый обмен в структурах головного мозга // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: (Материалы 1-й межкаф. науч.-практ. конф. студентов, молодых ученых и специалистов). Ростов н/Д, 1997. - С. 19.
5. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М., 1998. — С. 165-222.
6. Асанов О.Н. Нарушения микроциркуляции и метаболизма слизистой оболочки желудка в патогенезе острых язв: Дис. . канд. мед. наук. — СПб., 1992. 174 с.
7. Асфараммешгиншахр Садег. Возможности консервативного гемостаза при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях: Автореф. дис. канд. мед. наук. Моск. мед. акад.- М., 2005 - 24 с.
8. Бадин A.M. К вопросу этиологии, патогенеза и лечения острых стресс-язв желудочно-кишечного тракта // Актуальные проблемы совр. кли-нич. хирургии. Чебоксары, 1983. - Вып.8. - С.68-72.
9. Басалкевич Г.П., Чернышев А.В., Тарасов В.Е., Кириллов С.М., Ига-нин В.А. Висцеральные осложнения у раненых // Военно-мед. журн.1998. №5. - С.39-42.
10. Богер М.М. Язвенная болезнь: Современные аспекты этиологии, патогенеза, саногенеза, Новосибирск. Наука, 1986 - 257 с.
11. Бородулина Е.В. Вегетативная дизрегуляция при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и ее коррекция синаптотроп-ными препаратами: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. 2003, Томск. -48 с.
12. Братусь В.Д., Пищаленко Н.Т., Тихоненко В.М., Абухмейд Мусса. Новые тенденции в диагностике и лечении острых желудочно-кишечных кровотечений // Клинич. хирургия. 1980. - №4. - С.7-11.
13. Братусь В.Д. Дифференциальная диагностика и лечение острых желудочно-кишечных кровотечений // Киев. Здоровье. 1991. - 252 с.
14. Валенкевич Л.Н., Яхонтова О.И. Острые язвы желудка и кишечника у больных пожилого и старческого возраста // Клинич. геронтология.1999, N4.-С. 53-56.
15. Василенко В.Х., Матвеев Н.К., Николаев Н.О. Острые гастродуоде-нальные эрозии и язвы // Клин. мед. 1970. - Т.48, №4, - С.33-40.
16. Вербицкий В.Г. Роль иммунного статуса и желудочной микрофлоры в патогенезе острых послеоперационных язв желудка // Дис. . канд. мед. наук. СПб. - 1992. - 223 с.
17. Вихриев Б.С., Парис Е.И., Веневитинов И.О. Острые хирургические заболевания у обожженных // Хирургия. 1980. - №5 - С.45-48.
18. Вихриев Б.С. Острые хирургические заболевания органов пищеварения у обожженных. Д.: Медицина, 1985. - 165 с.
19. Водолагин В.Д. Об эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки // Клинич. медицина. 1997. - №5. — С. 1113.
20. Волков В.Е. Диагностика и лечение стресс-язв желудочно-кишечного тракта: метод, рекомендации. Чебоксары: ЧТУ, 1981 - 40 с.
21. Галлингер Ю.И., Годжелло Э.А., Хрусталева М.В., Нурманова.М.Ж. Диагностическая и лечебная эндоскопия при гастродуоденальных кровотечениях после операций на сердце и аорте // Эндоскопич. хирургия. 2004. - №6. - С.39-43.
22. Галустян А.С. Диагностика и хирургическое лечение перфораций острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Автореф. дис. канд. мед. наук: Душанбе, 1999. - 20 с.
23. Гельфанд Б.Р., Гурьянов В.А. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критических состояниях // Consilium medicum. 2005. - Т.7, №6. - С. 464-467.
24. Гирняк М.Я. Профилактика и лечение острых изъязвлений желудка при травме // Дис. . канд. мед. наук. -М.; 1995. 161 с.
25. Голочевская B.C. Профилактика и лечение эрозивно-язвенных поражений верхних отделов пищеварительного тракта препаратом "Квамател" // Мед.-фармац. вестн. 1996, N 4-5. - 42-46 с.
26. Горбашко А.И., Мерзликин Г.С., Батчаев О.Х. Тактика хирурга и объем оперативного вмешательства при острых осложненных язвах желудочно-кишечного тракта // Сов. медицина. 1977. - №9. - С.43-47.
27. Горбунов В.Н., Столярчук Е.В. Гастрэктомия на высоте рецидивного профузного кровотечения после ваготомии из множественных острых язв желудка // Хирургия. 1998. - №7. - С.56-57.
28. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Новые подходы к прогнозированию рецидивов острых гастродуоденальных язвенных кровотечений // Вестн. Росс. акад. мед. наук. 2004. - №10. - С.26-30.
29. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Острые гастродуоденальные кровотечения: от стратегических концепций к лечебной тактике. М., 2005. 352 с.
30. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Повреждения желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами // Клинич. медицина. — 1997, №3. -С.69-71.
31. Турин Н.Н., Логунов К.В. Медикаментозные язвы желудка взгляды последних лет: Обзор // Терапевт, арх. - 1998, - №8. - С.84-86.
32. Дорофеев Г.И., Литовский И.А., Гавровская Л.К., Ивашкин В.Т. Эффективность циметидина в предупреждении язвообразования в желудке при стрессе // Патол. физиология и эксерим. терапия. 1980. -Вып.6. - С.24-27.
33. Емузова М.С. Лечение, прогнозирование и профилактика острых изъязвлений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с хронической почечной недостаточностью // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Нальчик, 2003. - 21 с.
34. Ермолов А.С., Тверитнева Л.Ф., Пахомова Г.В. и др. Гастродуоде-нальные кровотечения при критических состояниях // Хирургия. -2004. №8. - С.41-45.
35. Ершов В.В., Кукош М.В., Рыбинский А.А. Гастрэктомия в лечении желудочно-кишечных кровотечений // Вестн. хирургии. 1999. - №5. -С.57-59.
36. Желябовская С.В. Сравнительная фармакодинамика основных антагонистов Нг-гистаминовых рецепторов разных поколений // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. - 24 с.
37. Жук Е.А. Стероидные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук М., 1973. - 24 с.
38. Заводская И.С., Морева Е.В., Сапонов Н.С. Нейрогенные механизмы в формировании висцеральной патологии при экстремальных воздействиях на организм // Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы. Л., 1987. - С.34-39.
39. Звартау Э.Э., Рысс Е.С. Фармакотерапия гастродуоденальных язв. -СПб, Наука. 1992. - 176 с.
40. Кабанов М.Ю. Антиоксиданты и антигипоксанты в профилактике острых послеоперационных язв // Дис. . канд. мед. наук. СПб. - 1995. - 130с.
41. Калинин А.В., Симптоматические гастродуоденальные язвы. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1987, - 44 с.
42. Калягин А.Н. Поражение желудка, возникшее на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов // Сибирский журн. га-строэнтерол. и гепатол. 2003. - №16/17. - С. 161-162.
43. Кобиашвили М.Г., Ерюхин И.А., Шанин В.Ю., Немченко Н.С. Нарушения функций органов желудочно-кишечного тракта у пострадавших с тяжелой травмой // Воен.-мед. журн. 2003. - Том. 324, №1. — С.66-70.
44. Козинец Г.П., Шепитко Е.Н., Васильчук Ю.М., Цыганков В.П., Иван-чук Н.А. Острое профузное желудочно-кишечное кровотечение у пациентов с обширными ожогами // Клинич. хирургия. 1996. - №5. -С.52.
45. Королев М.П. Лечебная тактика при кровоточащих острых гастродуо-денальных язвах и синдроме Меллори-Вейсс // Вестн. хир. 1997. -№2. - С. 38-59.
46. Королев М.П., Федотов Л.Е., Иванова Н.В., Ореховская С.В., Тарони-швили А.Д. Эндоскопия в диагностике и лечении гастродуоденальных кровотечений // Вестн. хирургии. 1999. - №3. - С. 16-20.
47. Котаев А.Ю. Острые эрозии и язвы верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, осложненные кровотечением // Русский мед. журн. 2006. - Т. 14, №6. - С.34-39.
48. Кривошеее А.Б. Желудочно-кишечные кровотечения и их профилактика в послеоперационном периоде // Сибирский журнал гастроэнте-рол. и гепатол.-2004.-№18.-С.192-193.
49. Курбанов Х.Х. Эндоскопический гемостаз при гастродуоденальных язвенных кровотечениях // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Душанбе, 2002. - 20 с.
50. Курыгин А.А., Скрябин О.Н. Острые послеоперационные гастродуо-денальные язвы. СПб.: Сфинкс, 1996. - 370 с.
51. Лея Ю.Я. рН-метрия желудка. Л.: Медицина, 1987. - 144 с.
52. Лоленко А.В., Попов А.А., Сухоруков A.M. и др. Ранняя патогенетическая терапия острых эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта с кровотечением (экспериментальная работа) // Сибирский мед. журнал. 2003. - Т.18, №1-2. - С. 153.
53. Магомедов М.Г. Эндоскопическое лечение и профилактика гастро-дуоденального кровотечения // Автореф. дис. . канд. мед. наук М, 1999.-23 с.
54. Маев И.В., Самсонов А.А., Бусарова Г.А., Агапова Н.Р. Острые желудочно-кишечные кровотечения (клиника, диагностика, терапия) // Лечащий врач. 2003. - N5. - С. 18-22.
55. Маев И.В., Самсонов А.А., Вьючнова Е.С. Желудочно-кишечные кровотечения: современные методы лечения // Фарматека. 2004. - №5. -С.32-38.
56. Маев И.В., Самсонов И.Н., Никушкина А.А. Диагностика, лечение и профилактика острых желудочно-кишечных кровотечений // Фарматека. 2005. - №1. - С.62-67.
57. Майстренко Н.А., Мовчан К.Н., Костюченко А.Л., Довганюк B.C. Особенности течения послеоперационного стресса у больных хирургическими заболеваниями органов брюшной полости // Клинич. медицина и патофизиология. 1997. - №1. - С.59-64.
58. Максимова М.В., Сафронова А.Ю., Чемякина С.Н. Международная стастическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-й пересмотр: пер с англ. -М. Медицина, 1995. Т.2. - 178 с.
59. Мандель А.А. Острые эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки при патологии желчных путей // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. -23 с.
60. Манышев В.Г. Лечение эндоскопической диатермокоагуляцией желудочно-кишечных кровотечений на почве острых язв и синдрома Мел-лори-Вейсса // Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 1992. - 20 с.
61. Матвеев Н.К., Востриков Г.П., Козина Л.М. Применение диагностической и лечебной фиброэндоскопии в ближайшем послеоперационном периоде // Вестн. хирургии. 1981. - Т.62, №5. - С.16-19.
62. Матчин Е.Н., Атясов Н.И., Зуев П.Д., Виноградова Г.В. Методы коррекции гуморального и клеточного иммунитета обожженных с эрозивно-язвенными поражениями желудочно-кишечного тракта // Вестн. хирургии. 1981. - Т. 144, №4. - С.44-49.
63. Матчин Е.Н., Марышева Т.Е., Хадарцев А.А. Эрозивно-язвенные повреждения желудочно-кишечного тракта у обожженных // Вестн. новых мед. технол. 2003. - №1/2. - С.68-70.
64. Мачюнас Л.Ю. Этиопатогенез, клиника и хирургическое лечение язвенной болезни ульцерогенной зоны желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Вильнюс, 1988. - 47 с.
65. Мизиев И.А. Прогнозирование возникновения острых изъязвлений га-стродуодунальной зоны в песлеоперационном периоде у хирургических больных // По пути реформ и преобразований. Ростов-на-Дону, 1997. -С.117-118.
66. Мизиев И.А. Этиология, патогенез, классификация, лечение, профилактика острых язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Краснодар, 1999. - 42 с.
67. Михальчук М.А., Бучко В.М., Калмансон М.А., Ливанов Г.А. Хирургические заболевания при острых отравлениях // Вест, хирургии. -1999. -№1. С.50-53.
68. Мирошник О.А. Нужен ли циметидин? // Клинич. фармакол. и терапия. 1996 - №1. - 96 с.
69. Муллакандов С.А., Титова М.И., Каев Р.И. Роль нарушений свертывания крови в патогенезе развития желудочно-кишечных кровотечений при ожоговой болезни // Клинич. медицина. 1984. - №5 - С. 104-106.
70. Мусинов И.М. Роль интрамурального нервного аппарата желудка в патогенезе острых язв и их лечение // Автореф. дис. канд. мед. наук. -СПб, 1996.-20 с.
71. Мыш Т.Д. Патофизиологические аспекты хирургии язвенной болезни. -Новосибирск: Наука, 1983. 195 с.
72. Наумов Е.В., Курыгин А.А. Двухкомпонентные силиконовые композиции в неотложной хирургии // Хирургия. 1998. - №3. - С.26-29.
73. Никифоров П.А., Белоусова Е.А. Место кваматела (фамотидина) в терапии эрозивно-язвенных поражений верхнего отдела желудочно-кишечного тракта // Медицина. 2004. - №2. - С.94-95.
74. Никифоров П.А., Базарова М.А., Никитина С.А. Применение Н2-блокаторов при кровотечениях из гастродуоденальных язв и профилактике их развития // Мед. панорама. 2005. - №5. - С.40-41.
75. Овсянников В.В. Местные механизмы и профилактика острых эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у больных в раннем послеоперационном периоде // Дис. . канд. мед. наук. -СПб, 1996.-174 с.
76. Озеран В.А. Эндоскопическая клеевая остановка и профилактика острых гастродуоденальных кровотечений // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Витебск, 1995. - 23 с.
77. Орловский С.П. Кровотечение у детей при сосудистой патологии кишечной стенки // Тез. докл. Всесоюз. конф. "Современные проблемы хирургической помощи детям раннего возраста". 1981. - С.93-94.
78. Осадчий В.А. Морфологические и патогенетические особенности гастродуоденальных язв у больных инфарктом миокарда пожилого возраста // Клинич. геронтология. 2004. - Т. 10, №7. - С. 9-14.
79. Осипов И.С. Повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у раненых и пострадавших с множественной и сочетанной травмой: (патогенез и профилактика): Дисс. . д-ра мед. наук. М., 1998.-201 с.
80. Панцырев Ю.М., Сидоренко В.И., Федоров Е.Д. Роль оперативной эндоскопии в диагностике и лечении острых язвенных желудочно-кишечных кровотечений // Мед. помощь. 1995. - №4. - С. 14-18.
81. Полушин Ю.С. с соавт. Анестезиология и реаниматология // Руководство. СПб:. "ЭЛБИ-СПб", 2004. - 720 с.
82. Попутчикова Е.А. Острые эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненные кровотечением, у больных инфарктом миокарда. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003. - 26 с.
83. Поташов Л.В., Алиев М.А., Седов В.М., Нурмаков А.Ж. Кровотечения из острых и хронических гастродуоденальных язв. Алма-Ата: Казахстан, 1982. - 334 с.
84. Прийма О.Б., Послеоперационные гастродуоденальные эрозии и язвы // Вестн. хир. 1992.- №1-3., - С.247-251.
85. Рахимов Т.Р. Клиника, диагностика и лечение острых гастродуоде-нальных язв. Автореф. дис. . канд. мед. наук. JL, 1979. - 16 с.
86. Рощин Г.Г, Мазуренко О.В., Мусиенко А.В. Послеоперационные осложнения у пострадавших с изолированной и сочетанной травмой // Клинич. хир. 1998. - №4. - С. 23-24.
87. Румянцев В.В. Острые гастродуоденальные кровотечения и значение ваготомии в их комплексном лечении: Дис. . д-ра мед. наук. Л., 1981.-505 с.
88. Рябкова А.А., Шостак Н.А., Малярова Л.П. Желудочно-кишечные кровотечения, обусловленные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Врач. 2004. — №4. — С.26-27.
89. Савичевский М.С., Бадаев Ф.И. Острые язвы желудочно-кишечного тракта после операций на сердце // Хирургия. 1983. - №12. - С.99-93.
90. Садчиков Д.В., Богородский А.И. Острые эрозии и язвы ЖКТ у больных в критическом состоянии // Вестн. интенсив, терапии. 1999. -№4. -С.32-35.
91. Скрябин О.Н., Митин С.Е. Методы хирургической профилактики образования острых гастродуоденальных язв // Клинич. хирургия. -1992. -№11. -С.20-23.
92. Скрябин О.Н. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы (патогенез, диагностика, профилактика, лечение): Дис. . д-ра мед. наук. С-Пб., 1994. - 565 с.
93. Стойко Ю. М., Курыгин А. А., Мусинов И. М. Ваготомия в лечении острых изъязвлений желудка, осложненных тяжелым кровотечением // Вестн. хирургии. 2001. - №3. - С.25-29.
94. Ю2.Стрекаловский В.П., Шишин К.В., Старков Ю. Г., Домарев JI.B. Кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта после операций на органах брюшной полости // Хирургия. 2004. - №8. -С.76-80.
95. Стручков В.И., Луцевич Э.В., Белов И.Н. Ранняя эндоскопия в диагностике желудочно-кишечных кровотечений // Сов. медицина. 1971. -№2.-С. 19-23.
96. Сухомлин А.К. Применение антиоксидантов и антигипоксантов для комплексной терапии острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1998. - 25 с.
97. Тимербулатов В.М., Хасанов А.Г., Садритдинов М.А. Значение ише-мии-реперфузии в возникновении эрозивно-язвенных поражений гаст-родуоденальной зоны // Анналы хир. 2003. - №3. - С. 49-53.
98. Тихонов В.И., Попов О.С., Шпилевой П.К. и др. Острые язвенные кровотечения в клинике общей хирургии // Сибирский журнал гастро-энтерол. и гепатол. 2004. - №18. - С. 77-79.
99. Филаретова Л.П. Стрессовые язвы желудка: определяющая роль гормонов гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы // Физиологич. журнал. 1995. - №3. - С.50-60.
100. Халиуллин А.И., Пиковский В.И., Доделия В.Ш. Медикаментозная профилактика стрессовых язв желудочно-кишечного тракта // Медицина критич. состояний. 2005. - №8. - С.52-57.
101. Ю9.Харькин А.В., Лобачева Г.В., Манерова А.Ф. и др. Профилактика и лечение гастродуоденальных кровотечений в детской кардиохирургии // Анестезиология и реаниматология. 2005. - №1. — С. 38-41.
102. ПО.Холопцев В.Н. Этиология, клиника, диагностика и хирургическое лечение острых эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1977. - 27 с.
103. Хохоля В.П. Деваскуляризация желудка и ее последствия: обзор лит. // Клинич. хирургия 1983. - №8. - С.72-76.
104. Хохоля В.П. Лечение и профилактика острых эрозий и язв органов пищеварительного аппарата у хирургических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1985. - 27 с.
105. Хохоля В.П., Саенко В.Ф., Политкевич Б.С. Хирургическое лечение острых эрозий и язв органов пищеварения, осложненных профузным кровотечением // Вестн. хирургии. 1988. - Т.140, №1- С.33-36.
106. Хохоля В.П. Острые эрозии и язвы органов пищеварения у хирургических больных // Хирургия. -1988. №3. - С.44-50.
107. Хохоля В.П., Саенко В.Ф., Доценко А.П., Грубник В.В. Клиника и лечение острых язв пищеварительного канала. Киев: Здоров'я, 1989. -167 с.
108. Цибин Ю.Н., Гальцева И.В., Рыбаков И.Р., Фролов Г.М. Бальная оценка шокогенности травм в зависимости от их локализации и характера // Травматический шок. Л., 1997. - С.60-62.
109. Циммерман Я. С., Ведерников В. Е. Гастродуоденальные эрозии: этиология, патогенез, диагностика, клиника, классификация, лечение // Клинич. медицина. 1999. - №3. - С.9-15.
110. Цурупа С.Д. Сравнительная оценка эндоскопических методов гемостаза при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 2004. - 18 с.
111. Чернов В.Н., Мизиев И.А., Скорляков В.В., Эль-Сахли X., Митюрин М.С. Применение кваматела в лечении острых гастродуоденальных кровотечений // Физиология и патология пищеварения: Мат.ХУ (I) Российской научн. конф. Краснодар, 1997. - С.175-176.
112. Чернов В.Н., Мизиев И.А., Велик Б.М. // Прогнозирование и профилактика возникновения острых язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки у хирургических больных // Вестн. хир. 1999. - №6 -С.12-15.
113. Чернов В.Н., Мизиев И.А., Скорляков В.В. Хирургическая тактика при кровотечениях из острых язв и эрозий гастродуоденальной зоны // Хирургия. 1999. - №6. - с.10-14.
114. Черноусов А.Ф., Хоробрых Т.В., Уржумцева Г.А., Уракова Я.Ч. Эндоскопический гемостаз эрозивно-язвенного гастродуоденального кровотечения с использованием фибринового клея у больных в критическом состоянии // Хирургия. 2006. - №8. - с. 17-20.
115. Шаваров И.Г., Кухарук Ф.В., Шаваров Ю.Н. Стрессовые прободные язвы после холецистэктомии // Клин. хир. 1983. -№3. - С.62-63.
116. Шанин В.Ю., Гуманенко Е.К. Клиническая патофизиология тяжелых ранений и травм // СПб: Спец. лит. 1995. - 135 с.
117. Шапкин Ю.Г., Маслякова Г.Н., Капралов С.В. и др. Лазерная фотокоагуляция кровоточащей язвы желудка и двенадцатиперстной кишки // Хирургия. 2006. -№5. С.23-25.
118. Шапошников Ю.Г., Назаренко Г.И., Миронов Н.ГТ. и др. Система оценки тяжести травм: состояние и перспективы проблемы // Ортопед, травматол. 1990. - №4. - С.1-5.
119. Шилова Е.А. Острые гастродуоденальные кровотечения как осложнения ближайшего послеоперационного периода у больных, перенесших хирургические вмешательства на сердце и сосудах // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2003. - 27 с.
120. Широкова К.И. Симптоматические язвы // Клинич. медицина. 1980 -Т.58, №3. - С.103-107.
121. Шлевков В.А., Абрамова Л.А., Тогузова Д.А. Опыт клинического применения кваматела при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Хирургия. 2001. - №7. - С.45-48.
122. Шостак Н.А., Рябкова А.А., Савельев В.С, Малярова Л.П. Желудочно-кишечные кровотечения как осложнения гастропатий, связанных с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Те-рапевтич. архив. 2003. - №5. - С.70-73.
123. Abe Y., Jnamori М., Togova J.I. et al. The comparative effects of single intravenous doses of omeprazole end famotidine on intragastric pH // J. Gastroenterol. 2004. - Vol.39, №1. - P.21-25.
124. Balaban D.H., Duckworth C.W., Peura D.A. Nasogastric omeprazole: effects on gastric pH in critically ill patients // Am. J. Gastroenterol. 1997. -Vol.92, №l.-P.79-83.
125. Banoob D.W., McCloskey W.W. Webster W. Risk of gastric injury with enteric- versus nonenteric-coated aspirin // Ann. Pharmacother. 2002. -Vol.36, №1.-P.163-166.
126. Becker H.D. Behandlung bluten der Schleimhauteroionen des Magens mit Sekretin // Ztschr. Gastroent. 1980. - Bd 18, №6. - S.334-336.
127. Bell P.R., Batteraby C. Effect of vagotomy on gastric mucosal blood flow // Gastroenterology. 1981. - Vol.154, №6. -P.1032-1037.
128. Bowen J.C., Rees M. Acute stress ulcerations of the stomach // Scand.J.Surg. 1984. — Vol.19, suppl.105. -P.29-32.
129. Bustamante M, Stollman N. The efficacy of proton-pump inhibitors in acute ulcer bleeding: a qualitative review // J. Clin. Gastroenterol. 2000. Vol.30, №1.-P.7-13.
130. Conrad S.A. Acute upper gastrointestinal bleeding in critically ill patients: couses and treatment modalities // Crit. Care Med. 2002. - Vol.30, №6. -P.365-368.
131. Cook D.J., Reeve B.K., Guyett C.H. et al. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: resalving discordant meta-analyses // JAMA. 1996. Vol.275.-P.308-314.
132. Cook D, Heyland D, Griffith L, Cook R, Marshall J, Pagliarello J. Risk factors for clinically important upper gastrointestinal bleeding in patients requiring mechanical ventilation // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27, P.2812-2817.
133. Cook D.J., Griffit L.E., Walter S.D. et al. The attributable mortaliti and length of intensive care unit stay of clinically impotant gastrointestinal bleeding in critically ill pacients // Crit. Care. 2001. - №5. - P.368-375.
134. Davenport R.J., Dennis M.S., Warlow C.P. Gastrointestinal hemorrhage after acute stroke // Stroke. 1996. - Vol.27, №3. - P.421-424.
135. Dunn D.H., Fischer R.C., Silvis S.E. et al. The treatment of hemorrhagic gastritis with cimetidine // Surg. Gynecol. Obstet. 1983. - Vol.147, №5. -P.737—739.
136. Elizagde J.I., Hernandes C., Llach J. et al. Gastric intramucosal acidosis in mecaniccaly ventilated patients: Role of mucosal blood flow // Care med. -1998. Vol.5, №5. - P.827-832.
137. Felig D.M., Carafa C.J. Stress ulcers of the stomach // Gastrointest. Endosc. 2000. - Vol.51, №5. - P.596.
138. Fiaccadori E., Maggiore U., Clima В., Melfa L., Rottelli c., Borghetti A. Incidence, risk factors, and prognosis of gastrointestinal hemorrhage complicating acute renal failure // Kidney Internat. 2001. - Vol. 59, №4. -P.l 510-1519.
139. Franciosi C.M., Romano F., Caprotti R.; Uggeri F. Multiple gastric perforations in an immunodepressed child. // Surgery. 2002. - Vol.131, №6. -P.685-686.
140. Heinkelein J. Stressulkus prophylaxe mit Sulpirid // Munch, med. Wo-schenschr. - 1979. -Bd 121, №8 - S.283-285.
141. Hubert J.P., Kiernan P.D., Welch J.S. et al. The surgical management of bleeding stress ulcers // Ann. Surg. 1980. - Vol.191, №6. - P.672-679.
142. Kimmey M.B., Silverstein F.E. Role of H2-receptor blockers in the prevention of gastric injury resulting from nonsteroidal anti-inflammatory agents // Amer. J. Med. 1988. - Vol.84, №2A. - P.49-52.
143. Kirtley J., Scatt H.W., Sowyets J. et al. The surgical management of stress ulcers // Ann. Surg. 1969. - Vol.169, №5. - P.801-809.
144. Laine L., Feldman M., Scharschmidt B.F., Sleisenger M.H. (eds) Sleisenger Acute and chronic gastrointestinal bleeding & Fordtran's gastrointestinal and liver diseases // Saunders. 1998. - Vol.1, №1. - P. 198-219.
145. Lee S.T., Nathan S., Ang E.S.W., Chia K.H., Huang M.H.S. Severe gastrointestinal bleeding resulting in total gastrectomy in a patient with major burns a case report // Burns. - 1996. - Vol. 25, №6. - P.531-536.
146. Leontiadis G.I., Sharma V.K., Howden C.W. Proton pump ingibitor treatment for acute peptic ulcer bleeding // Cochrane Database syst. Rev. -2006. Vol.25, №1. - CD 002094.
147. Lewis J.D., Shin E.J., Metz D.C. Characterization of gastrointestinal bleeding in severely ill hospitalized patients // Crit. Care Med. 2000. - Vol.28, №1. - P.46-50.
148. Lewis J.D., Kimmel S.E., Localio A.R., Metz D.C. et al. Risk of serious upper gastrointestinal toxivity with over-the-counter nonaspirin nosteroidal anti-inflammatory drugs // Gastroenterology. 2005. - Vol.129, №6. -P. 1865-1874.
149. Lygidakis N.J. Acute gastric bleeding duo to diffuso erosive gastritis // Acta chir. belg. 1980. - Vol.79, №6. - P.391-395.
150. Marik P.E., Zaloga G.P. Early enteral nutrition in acutely ill patients: a systematic review // Crit Care Med. 2001. - Vol.29, №6 - P.2264-2270.
151. Marshall J.C., Christou N.V., Meakins J.L. The gastrointestinal tract. The "undrained abscess" of multiple organ failure // Ann. Surg. 1993. -Vol.218, №2.-P.l 11-119.
152. McLaren R., Jarvis C.L., Fish D.N. Use of enteral nutrition for stress ulcer prophylaxis // Ann Pharmacother. 2001. - Vol.35, №4 - P.1614-1623.
153. Menguy R., Desbaillets L., Masters Y.F. Mechanism of stress ulcer: influence of hypovolemic shock on energy metabolism in the gastric mucosa // Gastroenterology. 1974. - Vol.66, №1 - P.46-55.
154. Menguy R. Role of gastric mucosal energy metabolism in the etiology of strees ulceration//World J. Surg. 1981.-Vol.5, №2.-P. 175-180.
155. Mostafa G., Sing R.F., Matthews B.D., Pratt B.L., Norton H.J., Heni-ford.B.T. The economic benefit of practice guidelines for stress ulcer prophylaxis // Am. Surg. 2002. - Vol.68, №1. - P. 146-150.
156. Mutlu G.M., Mutlu E.A. Factor P-Gl complicatious in patients receving mechanical ventilation // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 1222-1241.
157. Nakamoto K., Wada K., Kitano M., Kishimoto Y., Ashida K., Kamisaki Y., Kawasaki H., Itoh T. The role of endogenous acid in the development of acute gastric ulcer induced by ischemia-reperfusion in the rat // Life-Sci. -1998 Vol.62, №4. - P.63-69.
158. Navab F., Steingrub J. Stress ulcer: is routine prophylaxis necessary? // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90, №4. - P.708-712.
159. Perez J., Dellinger R.P. Other Supportive therapies in sepsis // Intens. Care Med. 2001. - Vol.27, №2. - P. 116-127.
160. Raff Т., Germann G., Hartmann B. The value of early enteral nutrition in the prophylaxis of stress ulceration in the severely burned patient // Burns.- 1997. Vol. 23, №4. - P.313-318.
161. Ritz M.A., Frazer R., Tam W., Dent J. Impacts and patterns of disturbed gastrointestinal function in critically ill patients // Gastroenterol. 2000. -Vol.95.-P.3044-3052.
162. Speranza V., Basso N. Progress in the treatment of acute gastroduodenal mucosal lesions (AGML) // World J. Surg. 1977. - Vol.1, №1. - P.35-46.
163. Stollman N., Matz D.C. Pathophisiology and prophilaxis of stress ulcer in intensive care unit patients // J. Critical Care. 2005. - Vol. 20. P.35-45.
164. Szabo S. The concept of cytoprotection // S. Afr. med. J. 1988. - Vol.74, suppl.2. - P. 15-18.
165. Triadafilopoulos G. Reveew article: the role of antisecretory therapy in the management of non-variceal upper gastrointestinal bleeding // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol.22, №.3 - P.53-58.
166. Tryba M., Zevounou F., Torok M., Zenz M. Prevention of acute stress bleeding with sucralfate, antacids or cimetidine // Amer. J. Med. 1985. -Vol.79, № 2. -C.55-61.
167. Tryba M. Stressblutungsprophylaxe brauchen wir ein neuos Konzept? // Dtsch. med. Wochenschr. - 1986. - Jg.lll, №43. - S.1627-1629.
168. Wada K., Kamisaki Y., Kitano M., Kishimoto Y., Nakamoto K., Itoh Т. A new gastric ulcer model induced by ischemia-reperfusion in the rat: role of leukocytes on ulceration in rat stomach // Life-Sci. 1996. - Vol.59, №19. -P.295-301.
169. Watanabe Y., Kudo Т., Sakakibara N. The preventive and therapeutic effects of vagotomy for stress ulcer experimental stadies on the aspects of gastric submucosal blood flow and index // Jap. J. Surg. - 1988. - Vol.18, №4. - P.447-457.
170. Zeltsman D., Rowland M., Shanavas Z., Kerstein M.D. Is the incidence of hemorrhagic stress ulceration in surgical critically ill patients affected by modern antacid prophylaxis? // Am. Surg. 1996. - Vol.62, №12. -P.1010-1013.
171. Zheng K., Wu G., Cheng N.N., Yao C.J., Zhou L.F. High risk factors of upper gastrointestinal bleeding affer neurosurgical procedures // Zhonghua Yi Xue ZaZhi. 2005. Vol.85, №48. - P.3387-3391.