Прогнозирование исходов у больных, оперированных по поводу немелкоклеточного рака легкого

Хабаров, Юрий Алексеевич

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Прогнозирование исходов у больных, оперированных по поводу немелкоклеточного рака легкого

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Хабаров, Юрий Алексеевич Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.17

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование исходов у больных, оперированных по поводу немелкоклеточного рака легкого

На правах рукописи

ХАБАРОВ Юрий Алексеевич

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО

14.01.17 - хирургия

Авто реферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 3 СЕН 2010

Москва - 2010

004609936

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Клиническая больница № 83» Федерального медико-биологического агентства МЗ РФ и в Государственном образовательном учреждении последипломного образования «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России» на кафедре военно-полевой хирургии

Научный руководитель:

доктор медицинских наук АСТАШОВ

Владимир Леонидович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор САВИЦКИЙ

Геннадий Григорьевич доктор медицинских наук, профессор ЯСНОГОРОДСКИЙ

Олег Олегович

Ведущая организация: Федеральное государственное учреждение «3 Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского Министерства обороны Российской Федерации».

Защита диссертации состоится « »_ 2010 г. в 14.00 на

заседании диссертационного совета Д 215.009.01 при ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России» (107392, г. Москва, ул. Малая Черкизовская, д. 7).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России».

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук

Демьянков К.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

В настоящее время рак легкого (PJI) является наиболее частым онкологическим заболеванием и причиной смерти у мужчин [American Cancer Society, 2005, Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2006]. Продолжающийся рост заболеваемости, преимущественно в старших возрастных группах, привел в последние годы к значительному повышению удельного веса больных пожилого возраста среди заболевших раком легкого [Чисов В.И. и др., 1994]. Вместе с тем состояние выживаемости больных раком легкого не позволяет с оптимизмом оценивать эффективность лечебной помощи пациентам этой категории.

Для больных онкологического профиля основным показателем эффективности лечения является длительность жизни после операции или другого вида лечения. Вопросу прогнозирования отдаленных результатов хирургического лечения больных раком легкого посвящено ограниченное число работ, в которых применяются преимущественно одномерные статистические модели [Барчук A.C. 2003, Березкин Д.П., Вагнер Р.И., Мизаушев Х.А., 1985].

Эта методика достаточно информативна в случае рассмотрения каждого параметра изолированно, однако при изучении конкретного больного такое положение часто не отражает всего многообразия системы «человек-болезнь».

Исходя из концепции развития отечественной медицинской науки, в соответствии с которой в исследованиях все большую значимость приобретают математическое программирование и моделирование, в представленной работе мы сделали попытку объединить клинический анализ отдаленных результатов и прогнозирование хирургического лечения больных немелкоклеточным раком легкого (HMPJI) на основе многомерного математического моделирования, а также уточнить, на какие признаки или их совокупности следует

ориентироваться при прогнозировании длительности жизни пациента после оперативного лечения.

Цель работы: оптимизировать критерии прогнозирования исходов у больных раком легкого в целях улучшения результатов хирургического лечения.

Задачи исследования:

1. Провести математический анализ отдаленных результатов хирургического лечения больных НМРЛ при различных видах операций в зависимости от совокупности факторов, характеризующих распространенность опухолевого процесса, общее состояние пациента, лабораторные показатели и данные инструментального обследования. Проранжировать перечисленные признаки по степени их влияния на дожитие больных.

2. Изучить влияние объёма оперативного вмешательства на дожитие больных при различных стадиях заболевания.

3. Рассмотреть возможность и эффективность паллиативных оперативных вмешательств при осложненном течении НМРЛ у больных с ШВ и IV стадией заболевания.

4. Оценить результаты раннего прогнозирования исходов у больных с НМРЛ, выполненного на основе многофакторного математического анализа.

Научная новизна

1. В работе использована концепция «факторов риска» как основной подход к оценке качества хирургического лечения больных раком легкого. Созданы математические модели для прогнозирования неблагоприятных исходов лечения больных раком легкого. Сравнительный анализ включенных в эти модели клинико-инструментальных показателей позволил выделить

ключевые «факторы риска» продолжительности жизни больных до 1-го года, 3-х и 5-ти лет.

2. Оценка «факторов риска» дает возможность прогнозировать дальнейшее течение болезни, адекватность планируемых вмешательств, что позволяет индивидуализировать набор лечебных мероприятий для каждого больного в зависимости от распространенности опухолевого процесса (стадия по ТЫМ) и общего состояния больного (статус ЕССЮ).

3. На основании результатов 5-летнего наблюдения проведен сравнительный ретроспективный математический анализ эффективности различных видов хирургических операций при одинаковых стадиях заболевания.

4. Статистически достоверно выявлены факторы риска, способствующие прогрессированию заболевания - возникновению местных рецидивов и отдаленных метастазов в первые годы после операции.

5. Разработаны показания к выполнению паллиативных операций у больных в генерализованных стадиях заболевания и низкими функциональными показателями.

Практическая значимость

В исследовании разработаны методы математического моделирования продолжительности жизни больных НМРЛ после хирургических вмешательств, позволяющие с высокой долей вероятности прогнозировать исходы заболевания и выработать наиболее эффективную тактику лечения.

Результаты исследования расширяют представления о прогнозе и особенностях течения рака легкого у больных, особенно пожилого возраста, который ограничивает возможности хирургического метода лечения, необходимости своевременной активной профилактики рецидивов с использованием комбинированного и комплексного лечения, особенно в первые годы после операции.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования используются в лечении больных с немелкоклеточным раком легкого КБ 83 ФМБА МЗ РФ, ГВКГ им. H.H. Бурденко, а также в учебном процессе кафедры хирургии ГИУВ МО РФ и кафедры хирургии института усовершенствования врачей ФМБА РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Результаты 5-летней выживаемости больных, помимо стадии заболевания, гистологической структуры опухоли и вида операции, в значительной степени зависят от таких факторов, как общее состояние больного на момент операции (по индексу Карновского (0-100%) и шкале EC0G-B03 (0-4 балла), степень нарушения ФВД, а также наличие сопутствующих заболеваний: гипертонии, язвенной болезни, ИБС.

Абсолютными противопоказаниями к выполнению оперативного вмешательства при раке легкого могут быть только такие сопутствующие заболевания, которые по своей тяжести (после соответствующего лечения) и прогнозу для жизни конкурируют со злокачественным процессом.

Паллиативные операции у больных с осложненным течением HMPJI при IIIB и IV стадии заболевания приводят к ликвидации болевого синдрома, раковой интоксикации, а также несколько продлевают и улучшают качество жизни.

Использование многофакторного математического анализа для раннего прогнозирования исходов у больных HMPJI позволяет индивидуализировать лечебную тактику для пациентов данной группы в целях улучшения результатов лечения.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1 - в центральной печати.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: научно-практической конференции хирургов ФМБА России (Москва, 2008); всероссийской научно-практической конференции с международным участием по современным алгоритмам диагностики и стандартам печения в клинической медицине (Москва, 2008); совещании кафедры военно-полевой хирургии ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России» (Москва, 2009).

Диссертация апробирована на заседании кафедры военно-полевой хирургии ГИУВ МО РФ.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, описание материала и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 334 источников (106 отечественных и 228 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 24 таблицами и 5 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалом для исследования послужили данные обследования и хирургического лечения 196 больных НМРЛ, поступивших в клиническую больницу № 83 в период с 1998 по 2004 г. Возраст пациентов колебался от 36 до 74 лет (средний возраст составил 58,5± 6,4 года), мужчин было 178 (90,8%), женщин - 18 (9,2%).

Общее состояние пациентов в дооперационном периоде, независимо от стадии заболевания, по шкале ECOG было оценено в 0-1 баллов, индекс

Карновского колебался от 80 до 100%, и только у 9 (4,6%) больных (с ШВ и IV стадией) оценен в 70%.

У подавляющего большинства (74%) оперированных пациентов была II-[II стадия PJL Рак легкого I (А, В) стадии явился показанием к операции у 24 (12,2%) больных, II (А, В) стадии - у 84 (42,9%); 1IIA стадии - у 52 (26,5%) и ШВ - у 9 (4,6%). У 27 (13,8%) из пролеченных больных была IV стадия заболевания. Из них 9 пациентам операции были выполнены в связи с высоким риском развития осложнений (кровотечение из распадающейся опухоли, абсцедирование в зоне ателектаза и т. д.) и в целях уменьшения суммарной опухолевой массы для дальнейшего проведения полихимиотерапии. У 17 больных наличие отдаленных метастазов было установлено в процессе оперативных вмешательств (по cTNM им была установлена I-III стадия заболевания) (рис.1).

42,9%

Стадия I (А,В) И Стадия I! (А,В) □ Стадия IIIA

□ Стадия ШВ ■ Стадия IV

Рис.1. Распределение пациентов по стадиям заболевания.

У 73 (37,2%) больных опухоль легкого выявлена при плановом диспансерном обследовании, а у 35 (17,8%) - при обследовании по поводу сопутствующих заболеваний. Клинические проявления PJI были отмечены у большинства больных: кашель-у 56,6%, общая слабость - у 45%, одышка - у

33%. Значительно реже отмечались боли в грудной клетке - у 16% и кровохарканье - у 10% больных.

Всем больным после полного клинического обследования и установления диагноза выполнены различные оперативные вмешательства по поводу НМРЛ, объём оперативного вмешательства определялся в соответствии со стадией опухолевого процесса по "ШМ (табл. 1).

При стадии I (А, В) основным объёмом оперативного вмешательства была лобэктомия, произведенная 20 (83,3%) пациентам из 24. Остальным 4 больным в связи с низкими функциональными показателями и тяжелой сопутствующей патологией была выполнена экономная резекция в объёме сегментэктомии, дополненная удалением бронхопульмональных лимфоузлов.

При НА и ИВ стадии (84 пациента) было произведено 62 (71,4%) лобэктомии (из которых 11 - с клиновидной резекцией бронха), 8 билобэктомий, 14 (16,7%) больным была выполнена пневмонэктомия.

Стадия ША явилась показанием для операции у 52 больных, из которых 39 (75%) выполнена расширенная пневмонэктомия. В 17 случаях операция имела комбинированный характер. Сосудисто-предсердный тип комбинированной резекции был у 7 (41,2%) больных. При этом выполнялась резекция перикарда (5) и резекция правого предсердия (2). Трахеобронхопищеводный тип операций осуществлен у 2 (11,8%) больных, при этом выполнялись резекции боковой стенки трахеи (1) и мышечной оболочки пищевода (1). Париетодиафрагмальный тип операции был у 8 (47,1%) больных. При этом выполнялась резекция грудной стенки с реконструкцией (1) и без реконструкции (4) реберного каркаса, резекция диафрагмы (4). Билобэктомия была выполнена 4 (7,7%) пациентам этой группы, лобэктомия - 6 (11,5%). Все варианты хирургического лечения сопровождались широкой медиастинальной лимфодиссекцией и в 2 случаях носили комбинированный характер. У 3 (5,8%) пациентов с ША стадией вмешательство пришлось ограничить сублобарной резекцией в связи с низкими функциональными показателями, отмеченными

при однолегочной вентиляции, и выраженной сопутствующей сердечно-легочной недостаточностью.

С IIIB стадией было оперировано 9 больных, из которых 7 (77,8%) была произведена расширенная комбинированная пневмонэктомия: у 2 пациентов она имела сосудисто-предсердный тип, а у 5 - париетодиафрагмальный. У 2 (22,2%) больных вмешательство ограничилось эксплоративной торакотомией.

Лечение больных с III (А, В) стадией носило комбинированный или комплексный характер, в котором оперативное вмешательство было первым этапом, а в дальнейшем проводилась химиолучевая терапия.

С IV стадией пролечено 27 больных. В связи с осложненным течением заболевания (легочное кровотечение, абсцедирование в зоне ателектаза и т. п.) было прооперировано 9 пациентов. Операции носили циторедуктивный характер: выполнено 3 лобэктомии и 6 экономных резекций. У остальных 18 пациентов IV стадия РЛ была диагностирована во время операции (канцероматоз легкого, плевры). Из данной группы больных 7 пациентам выполнена пробная торакотомия, а 11 - экономная резекция в качестве циторедуктивной операции. Пациентам этой группы в дальнейшем проводилась стандартная системная ПХТ с использованием препаратов платины.

Таблица № 1

Объём выполненного оперативного вмешательства в зависимости от стадии заболевания

Стадия Экономная Лоб- Билоб- Пневмон- Эксплорагивкая

резекция эктомия эктомия эктомия торакотомия Всего

1 (А, В) 4 20 - - - 24

П (А, В) - 62 8 14 - 84

IIIA 3 6 4 39 - 52

ШВ - - - 7 2 9

IV 17 3 - - 7 27

Таким образом, наиболее распространенным оперативным вмешательством явилась лобэктомия, выполненная 91 (46,4%) пациентам. В 17 (19,5%) случаях операция имела комбинированный характер и сопровождалась у 8 пациентов клиновидной или циркулярной резекцией бронха, у 6 - резекцией перикарда, а у 3 - резекцией диафрагмы. У 16 (19,3%) больных выполнены расширенные лобэктомии с медиастинальной лимфаденэктомией.

Пневмонэктомии, произведенные 60 (30,6%) больным, во всех случаях имели характер расширенных и в 24 (40%) - комбинированный.

Экономные резекции были выполнены 24 (12,3%) больным и, как правило, были связаны с низкими функциональными показателями и выраженной сопутствующей патологией, т. е. носили циторедуктивный характер.

Билобэктомия была выполнена в 12 (6,1%) случаях как альтернатива пневмонэктомии при низких функциональных показателях и сопровождалась широкой медиастинальной лимфодиссекцией.

У 9 (4,6%) больных объём оперативного вмешательства пришлось ограничить эксплоративной торакотомией в связи с канцероматозом легкого и/или плевры либо по причине технической неоперабельности (врастание опухоли в неудалимые структуры).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Среди 196 пациентов, оперированных по поводу РЛ, до года не дожили 24 (12,2%), из них 7 женщин и 17 мужчин. С помощью программы дискриминантного линейного анализа (ДЛА) был проведен многомерный дисперсный анализ, который позволил проранжировать 64 признака (с 1-го по 64-й) по степени их значимости для оценки летальности в первый год после операции.

По результатам проведенного дискриминантного анализа получены уравнения, на основании которых с высокой вероятностью возможно прогнозирование отдаленных результатов хирургического лечения.

С(Х)= X XI \У1 > константа, где в(Х) - получаемое прогностическое значение; У - сумма произведения; XI -абсолютное значение диагностического признака; - вес признака (постоянный для данного признака в заданном временном интервале); константа - постоянная величина, полученная на основе дискриминантного анализа для 1,3 и 5-летней выживаемости.

В дискриминантное уравнение прогноза дожития до одного года включено 9 из 64 признаков, характеризующих предоперационный статус и операционные показатели (табл. 2).

Если выполняется условие в(Х) - £ X! > 12,3, то такому больному прогнозируется недожитие до одного года, а если данное условие не выполняется (в (X) < 12,3) - прогноз благоприятный.

Таблица 2

Информативность и вес признаков, включенных в дискриминантное уравнение прогнозирования дожития до 1 года

Признак (ХО Вес признака Информативность Ранг

(*И) (Р-критерий информатив-

Фишера) ности

Пол (XI) 0,2 8 9

Кровохарканье(Х4) 0,2 9,6 8

Боли в грудной клетке (Х5) 0,3 11,3 6

Повышение 1 тела (Х15) 1,4 10,5 7

Аденокарцинома (Х48) 1,7 9 4

Категория Т (Х52) 0,5 14,6 5

Категория N1X53) 3,0 12 3

Категория М (Х54) 4,0 18,5 1

Экономная резекция (Х60) 3,4 16,9 2

Константа 12,3

По нашим данным, основным неблагоприятным фактором дожития до года явилось оперативное вмешательство в объёме экономной резекции. Следует отмстить, что данное вмешательство применялось исключительно в

связи с наличием у пациентов выраженных сопутствующих заболеваний и пожилого возраста. Также значительное влияние на прогноз оказало поражение регионарных лимфоузлов (2-й) ранг информативности.

Существенное влияние на результат лечения оказывала гистологическая структура опухоли: при раке 1-И стадии до года дожили при аденокарциноме 88% пациентов, при плоскоклеточном рака - 95% больных, при раке III стадии - 82 и 88% соответственно.

Кроме того неблагоприятное влияние на дожитие до года оказали признаки, характеризующие клиническое проявление болезни: наличие болей в грудной клетке, кровохарканье, повышение температуры тела.

В меньшей степени на дожитие до года повлияли сопутствующие болезни и мужской пол пациента, хотя влияние последних также оказалось статистически достоверным.

На основе анализируемой выборки был составлен прогноз дожития оперированных больных до года, при этом достигнута следующая точность прогноза: из 24 больных, умерших в первый год после операции, 21 (87,5%) классифицированы правильно, а 3 (12,5%) больных были отнесены к группе с благоприятным исходом. Из 172 пациентов, доживших до года, 160 (93%) классифицированы правильно, а 12 (7%) отнесены к первой группе. Таким образом, общий процент правильной классификации составил 92,3.

Из 196 анализируемых больных 3-летний срок пережило 96, а летальный исход наступил у 100 (51%) больных (13 летальных исходов по причинам, не зависящим от прогрессирования опухолевого процесса). Процент доживших составил 49, а без учета умерших от других причин - 52,5%, что совпадает с литературными данными, где этот процент составляет 52,7 (учитывались больные только с 1-Ш стадией, тогда как в нашем исследовании участвовало 27 пациентов с IV стадией заболевания - 13,8% от всех леченных больных).

В дискриминантное уравнение прогноза дожития до 3 лет включено 9 из 64 признаков, характеризующих предоперационный статус и операционный показатели. На 3-летнее дожитие основное влияние оказали те же факторы, что

и на дожитие до года (оперативное вмешательство в объёме экономной резекции и состояние регионарных лимфоузлов явились неблагоприятными факторами), однако вес некоторых изменился. Кроме того, большое влияние на прогноз оказали состояние дыхательной системы в целом (степень выраженности нарушения исходной функции внешнего дыхания) и курение.

Влияние лабораторных показателей и наличия сопутствующей патологии (ИБС, хроническая пневмония) на 3-летнее дожитие оказалось менее значительным, но также статистически достоверным (табл.3).

Таблица 3

Информативность и вес признаков, включенных в дискримннантное

уравнение прогнозирования дожития до 3 лет

Признак (Xi) Вес признака (Wi) Информативность (F-критерий Фишера) Ранг информативности

Курение (Х8) 1,2 12,6 6

Степень нарушения ФВД (Х21) 1,3 18,5 7

Степень дифференциров-ки опухоли (Х49) 1,4 10,5 5

ИБС (Х56) 0,2 9,6 9

Категория N(X53) 3 12 3

Аденокарщшома (Х48) 0,7 9 8

Категория М (Х54) 4 18,5 1

Категория Т (Х52) 1,7 14,6 4

Экономная резекция (Х60) 3,4 16,9 2

Константа 21,4

Используя полученную константу, можно составить прогноз на дожитие до 3-летнего срока: если выполняется условие 0(Х)= X XI \У1 >21,4, то прогноз дожития до 3 лет неблагоприятный, а если данное условие не выполняется (в (X) <21,4), то прогноз благоприятный.

На основе данных признаков было получено дискриминантное уравнение, позволяющее прогнозировать вероятность дожития каждого конкретного пациента до 3 лет. При выборке достигнута следующая точность прогноза: Из 100 больных, не доживших до 3 лет, 84 (84%) пациента классифицированы правильно, а 16 (16%) ошибочно отнесены к группе с благоприятным исходом.

Из 96 больных, доживших до 3 лет, 79 (82,3%) классифицированы правильно, а 17 (17,7%) отнесены к первой группе. Общий процент правильной классификации составил 83,1%.

В нашем исследовании из всех прооперированных больных 56 (28,6%) дожили до 5 лет; 112 (57,1%) больных не дожили до этого срока вследствие прогрессирования опухолевого процесса, а 28 (14,3%) умерли от других причин (ИБС, сахарный диабет, гипертония и т. п.). Без учета больных, умерших от других причин, процент дожития составил 33,3. Удовлетворительные отдаленные результаты были достигнуты у больных с I и II стадией, при которых 5-летняя выживаемость составила 62,5 и 53,6% соответственно. Лечение больных с IIIA и IIIB стадией было комбинированным или комплексным: на первом этапе выполнялась расширенная (в 19 случаях -комбинированная) операция с широкой медиастинальной лимфодиссекцией, а в последующем - лучевая терапия (СОД 40-50 Гр) и/или курсовая адьювантная химиотерапия на основе препаратов платины, этопозида, таксанов, гемцитабина. Пятилетняя выживаемость у больных с ША стадией составила 26,9%, а при HIB - 11,1%. Необходимо также отметить, что на момент операции 27 (13,8%) больных имели IV стадию РЛ, а 99 больных имели поражение регионарных лимфоузлов: а) 43 (21,9%) - N1; б) 45 (23%) - N2; в) 9 (4,6%)-N3.

В дискриминантное уравнение прогноза дожития до 5 лет нами включено 8 наиболее значимых признаков. Было отмечено, что помимо стадии процесса (TNM) на 5-летнее дожитие оказали влияние такие факторы как: статус ECOG, степень нарушения функции внешнего дыхания (ФВД), фоновые заболевания (хроническая пневмония) и паллиативное оперативное вмешательство в объёме экономной резекции. В меньшей степени на 5-летнее дожитие влияла гистологическая структура опухоли (табл.4).

Используя полученную константу, можно предположить: если выполняется условие G(X)= £ Xi Wi > 15,2, то такому больному

прогнозируется недожитие до 5 лет, а если данное условие не выполняется (в (X) < 15,2)- прогноз дожития благоприятный.

Таблица 4

Информативность и вес признаков, включенных в дискриминантное _уравнение прогнозирования дожития до 5 лет_

Признак (Х1) Вес признака Информативность (?-критерий Фишера) Ранг информативности

Статус ЕССЮ (Х7) 1,6 14,8 4

Хроническая пневмония (XII) 1,3 13,9 6

Степень нарушения ФВД (Х21) 0,9 10,5 7

Аденокарцинома (Х48) 1,7 15 3

Категория Т (Х52) 1,5 14,6 5

Категория N (Х53) 3,0 17,6 1

ИБС (Х56) 0,5 9,6 8

Экономная резекция (Х59) 1,9 16,9 2

Константа 15,2

Из 140 больных, недоживших до 5 лет, 121 (86,4%) классифицированы правильно, а 19 (13,6%) отнесены к группе выживших. Из 56 больных с благоприятным исходом у 49 (87,5%) прогноз оказался верным, а 7 (12,5%) ошибочно отнесены к группе с неблагоприятным исходом. Общий процент правильной классификации составил 86,7.

Зависимость выживаемости после хирургического лечения от стадии рака легкого

В целях изучения влияния на отдаленные результаты распространенности ракового процесса нами проанализирована 5-летняя выживаемость в зависимости от стадии по ТЫМ.

Большие размеры первичной опухоли и особенно быстрый её рост

являются неблагоприятным прогностическим признаком. Изучение

продолжительности жизни оперированных больных в зависимости от размеров

первичной опухоли в легком показало, что с увеличением размеров опухоли 5-

летний срок дожития постепенно уменьшается с 53,9% при Т1 до 27,5% при ТЗ,

но для этих категорий такая тенденция отмечена в пределах статистически

незначимых величин (р=0,092). Только категория Т4 достоверно различается с категорией Т1 (р=0,006); категорией Т2 (р=0,012) и ТЗ (р=0,006). При категории Т4 ни один из 13 больных не дожил до 5 лет, а до 3 лет дожили только 2 (15,4%) больных.

Поражение метастазами рака регионарных лимфатических узлов влияло на выбор объёма оперативного вмешательства и являлось одним из наиболее важных прогностических признаков. При отсутствии поражения регионарных лимфоузлов (N0) до 5 лет дожили 35 (38,5 %) из 91 больных, при наличии поражения лимфоузлов первого порядка (N1)- 15 из 45 (33,3%), и эти группы между собой не различаются. При поражении лимфоузлов второго порядка (N2)- 6 из 31 (19,4 %) (р<0,00001), при N3 ни один из 9 больных не дожил до 3 лет (р<0,00001).

Стадия рака легкого является определяющей при анализе возможности хирургического лечения больных РЛ (табл.5).

Таблица 5

Выживаемость больных НМРЛ после хирургического лечения в

зависимости от стадии заболевания

Число Число больных, живших более

Стадия больных I года 2 лет 3 лет 4 лет 5 лет

I (А, В) 24 22 22 17 15 15

И (А, В) 84 81 71 59 45 45

П1А 52 47 39 24 16 14

ШВ 9 8 4 3 1 1

IV 27 12 0 0 0 0

Удовлетворительные отдаленные результаты были достигнуты у больных с I и II стадией, при которых 5-летняя выживаемость составила 62,5 и 53,6% соответственно. Пятилетняя выживаемость у больных с Н1А стадией составила 26,9%, а при ШВ - 11,1%. Из 27 больных с IV стадией только 12 пережили 1 год, и ни один из них не дожил до 2 лет. Таким образом, одним из реальных путей улучшения отдаленных результатов хирургического лечения НМРЛ

остается совершенствование организационных мероприятий по активному выявлению его начальных стадий.

Изучение отдаленных результатов оперативного лечения HMPJI в зависимости от стадии развития заболевания свидетельствует о том, что оперативные вмешательства являются оправданными и целесообразными у больных IIIA стадией HMPJI, даже старше 75 лет. Они позволяют 26,9% больных, переживших оперативные вмешательства, жить 5 лет и более.

Влияние гистологической структуры и степени дифференцировки опухолевых клеток на прогноз

Зависимость отдаленных результатов хирургического лечения HMPJ1 от гистологической структуры опухоли общеизвестна. Из двух основных гистологических форм HMPJI наилучшие результаты, по данным большинства хирургов, достигаются при плоскоклеточном раке. Менее благоприятны отдаленные результаты у больных с аденогенным раком. В нашем исследовании гистологическое строение рака легкого влияло на отдаленные результаты по-разному в зависимости от стадии рака: при 1-Й стадии 5-летнее дожитие при плоскоклеточном раке составило 60% (24 из 40), аденокарцинома - 40% (16 из 40) соответственно (р=0,203). При раке III стадии также наиболее благоприятным оказался плоскоклеточный рак легкого - 12 (80%) из 15 против 3 (20%) из 15 при аденокарциноме доживших до 5 лет.

Значение объёма оперативного лечения

В проблеме хирургического лечения больных НМРЛ вопрос о влиянии объёма оперативного вмешательства на отдаленные результаты до недавнего времени был спорным. Накопленный опыт и данные литературы свидетельствуют о том, что с онкологических позиций лобэктомия, даже в сочетании с резекцией и пластикой бронхов не менее радикальна, а в функциональном отношении, безусловно, более выгодная операция, чем пневмонэктомия [Okada М. et al., 2001; Warke Т., 2003; Ginsberg R., Rubinstein

Z., 1996, и др.]. Внедрение в практику бронхопластических операций позволило расширить показания к хирургическому лечению больных HMPJI, которым невозможно выполнить лобэктомию из-за особенностей распространения первичной опухоли (поражение устья долевого бронха) или пневмонэктомию в связи с низкими функциональными резервами организма [Hollaus P. et al., 2003; Ferguson М. et al., 2003, и др.].

При выполнении экономной резекции у больных с 1-Й стадией заболевания получены неудовлетворительные результаты: 3 и 5-летнее дожитие составило всего 50 и 25% соответственно; 3 и 5-летнее дожитие при лобэктомии составило 75,6 и 61%, а при пневмонэктомии - 71,4 и 57,1% соответственно (р>0,05). Более высокие показатели выживаемости после лобэктомии, по-видимому, объясняются меньшей распространенностью опухолевого процесса, позволяющей выполнить эту операцию. Смерть 5 больных в первые 3 мес после операции (у 3 пациентов после лобэктомии и у 2 - после пневмонэктомии) не была связана с прогрессированием опухолевого процесса и наступила в результате осложнений оперативных вмешательств. Непосредственная летальность составила 4,6%. При I-II стадиях PJI 5-летнсе дожитие составило 58,3%.

У больных с IIIA стадией HMPJI выполнение экономной резекции (как и в случае с больными 1-II стадией РЛ) дало неудовлетворительный результат: до 3 лет не дожил ни один больной. В группе больных, перенесших лоб-, билоб- и пневмонэктомию, непосредственная летальность, определенная с учетом всех летальных исходов, случившихся в срок до 3 мес после хирургического вмешательства, составила 7,8% (4 из 52 больных) и пришлась в основном на пациентов, перенесших пневмонэктомию - 3 из 4. Однако 5-летнее дожитие после пневмонэктомии было выше - 30,8%, чем после лоб- и билобэкомии -20%. При IIIА стадии рака дожили до 5 лет 14 (26,9%) больных.

Следует отметить, что экономная резекция легкого выполнялась лишь в тех случаях, когда интраоперационно при однолегочной вентиляции отмечались низкие функциональные показатели, не позволившие выполнить

больному лоб-, пневмонэктомию, и сопровождалась медиастинальной лимфодиссекцией.

При IIIB стадии HMPJI оперировано 9 больных, из которых только 7 удалось выполнить условно радикальное вмешательство в объёме пневмонэктомии, а у 2 операция ограничена эксплоративной торакотомией. Из пациентов этой группы 1 умер в раннем послеоперационном периоде (непосредственная летальность - 11,1%), 2 больных после эксплоративной торакотомии и 2 прожили больше года после пневмонэктомии, но не дожили до 3 лет. Трое пациентов с отмеченным прогрессированием опухолевого процесса пережили 3-летний срок, и 1 дожил до 5 лет. Таким образом, 5-летняя выживаемость у больных, оперированных по поводу НМРЛ ШВ стадии, составила 11,1%.

Нами было выполнено 27 операций у больных РЛ легкого IV стадии. Наличие отдаленных метастазов было установлено у 17 больных в процессе оперативных вмешательств или в послеоперационном периоде. У 9 пациентов с IV стадией РЛ операции были выполнены в связи с развитием осложнений (кровотечение из распадающейся опухоли, абсцедирование в зоне ателектаза и т. д.). Операции носили циторедуктивный характер: выполнено 3 лобэктомии и 6 экономных резекций. У остальных 18 пациентов IV стадия РЛ была диагностирована во время операции. Из данной группы больных 7 выполнена пробная торакотомия, а 11- в качестве циторедуктивной операции - экономная резекция.

Из 27оперированных больных 12 (44,4%) прожили больше года, а 2 больных прожили 1,5 года после операции. Средняя продолжительность жизни этих пациентов составила 11,5± 3,5 мес, что в 2 раза (р<0,05) отличается от средней продолжительности жизни неоперированных больных (5,6± 1,4 мес.).

Таким образом, продолжительность жизни больных после хирургического лечения зависит от многих факторов. Основными из них являются: стадия заболевания, гистологическая структура и степень дифференцировки опухолевых клеток, а также объём выполненного

оперативного вмешательства. Остальные факторы являются переменными при разных сроках дожития.

Использование разработанной нами специальной карты обследования и результатов лечения больного, включающей 64 признака, позволило провести дискриминантный анализ отдаленных результатов хирургического лечения больных НМРЛ с использованием пакета статистических программ ВКЮР-87 (применяемого в вычислительном центре ГВКГ им. Н.Н.Бурденко). С помощью программы ДЛА был проведен многомерный дисперсионный анализ, который позволил ранжировать 64 признака по степени их значимости для оценки летальности после операции. Выполненная статистическая обработка показателей позволила вычислить вес признака и константу, определяющую прогноз при совокупности признаков.

Применение факторного анализа позволило выявить взаимосвязь анализируемых признаков (факторов) и определить наиболее приоритетные из них. При этом установлено, что наибольший вклад в суммарную дисперсию главных компонент вносят факторы, характеризующие распространенность опухолевого процесса и вид операции.

Прогностическая ценность полученных нами уравнений превышает 87% и позволяет использовать их на начальных этапах лечения.

Следует подчеркнуть, что прогнозирование длительности жизни больного НМРЛ по предложенной нами методике не требует использования сложной вычислительной техники, так как вычисление уравнений прогнозирования основывается на простых математических действиях, а определение значений признаков, включенных в прогностические уравнения, возможно в любом специализированном стационаре.

ВЫВОДЫ

1. Многофакторный анализ, основанный на оценке совокупности 64

признаков, позволяет прогнозировать отдаленные результаты хирургического

лечения больных НМРЛ на этапе постановки диагноза. Основными

неблагоприятными факторами дожития являются: поражение регионарных лимфатических узлов, отдаленные метастазы и гистологическая структура опухоли. Остальные факторы являются переменными при разных сроках дожития.

2. Оперативные вмешательства, комбинированные с резекцией внелегочных структур, и расширенная лимфодиссекция позволяют улучшить результаты хирургического лечения больных HMPJI, особенно при I-II стадии заболевания. Радикальные оперативные вмешательства при III (А, В) стадии НМРЛ дают, безусловно, лучшие результаты, чем паллиативные операции, хотя и в том и в другом случае лечение должно носить комбинированный или комплексный характер. Сублобарные резекции легкого характеризуются высокой частотой рецидивов опухолевого процесса и неблагоприятными показателями 5-летнего выживания. Подобные вмешательства допустимы в исключительных случаях при наличии у больных тяжелых сопутствующих заболеваний и низких функциональных показателей.

3. При осложненном течении у больных НМРЛ HIB и IV стадии (легочное кровотечение, абсцедирование и т. п.) паллиативные операции улучшают качество и продолжительность жизни больных.

4. Использование предложенной математической модели индивидуального прогнозирования дожития больных НМРЛ после хирургических вмешательств позволяет с высокой долей вероятности (до 87%) прогнозировать отдаленные результаты лечения. Надежность созданной модели прогнозирования подтверждается соответствием актуариальным расчетам и фактическим данным наблюдения за 196 пациентами, оперированными по поводу НМРЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При определении прогноза заболевания необходимо учитывать совокупность факторов, характеризующих состояние больного, данные

инструментальных и лабораторных исследований, предполагаемый объём оперативного вмешательства.

2. Оперативные вмешательства являются оправданными и целесообразными у больных старше 75 лет с IIIA стадией рака легкого. Они позволяют почти 30% больных прожить 5 лет и более.

3. Экономные резекции дают неудовлетворительные результаты как при I-II, так и при III стадии рака легкого. Выполнение подобных операций возможно только в связи с выраженной сопутствующей патологией и низкими функциональными возможностями больного.

4. У больных НМРЛ операция должна обязательно включать широкое удаление клетчатки и лимфатических узлов средостения, т. е. носить характер расширенной. Медиастинальная лимфаденэктомия показана даже при отсутствии видимых метастазов в лимфатических узлах средостения.

5. Показания к операции у больных с IV стадией, по нашему мнению, необходимо ставить лишь в связи с осложнениями течения заболевания: легочное кровотечение, выраженный параканкрозный процесс и т. п., при отсутствии больших технических трудностей в выполнении резекции легкого и органов грудной полости.

6. Использование разработанных на основе дискриминантного анализа уравнений позволит с высокой долей вероятности (около 87%) прогнозировать отдаленные результаты хирургического лечения рака легкого и выработать наиболее эффективную тактику лечения.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Возможности диагностики и лечения рака легкого в стадии T1N0M0. /Захарченков A.B., Хабаров Ю.АУ/ II Науч.-практ. конф.: Актуальные вопросы онкологии и онкологической помощи в системе ФМБА России. М., 2006. С. 56.

2. Оценка результатов хирургического лечения больных с генерализованными формами рака легкого. /Хабаров Ю.А., Захарченков А.ВУ/

II Науч.-практ. конф.: Актуальные вопросы онкологии и онкологической помощи в системе ФМБА России. М., 2006. С. 67.

3. Трансторакальная пункция в диагностике заболеваний легких и средостения. /Захарченков A.B., Хабаров Ю.А., Юзепчук С.А.// Матер. VIII науч.-практ. конф. хир. ФМБА; 26-27 окт. 2006 г. Северск, 2006. С. 162.

4. Факторы, влияющие на исход заболеваний у больных, оперированных по поводу рака легкого. /Хабаров Ю.А., Захарченков A.B.// Матер. VIII науч.-практ. конф. хир. ФМБА; 26-27 окт. 2006 г. Северск, 2006. С.- 206.

5. Эндобронхиальные хирургические операции как метод улучшения качества жизни у больных IV стадией рака легкого. /Хабаров Ю.А., Васюкевич А.Г., Гудков М.М., Куйбида О.Р.// Матер, всерос. науч.-практ. конф. с межд. участ.: Современные алгоритмы диагностики и стандарты лечения в клинической медицине., М., 5 дек. 2008 г. 2008 г. С. 31-32.

6. Лечебная тактика при злокачественном поражении бифуркации трахеи. /Брюсов П.Г., Васюкевич А.Г., Фокин A.B., Хабаров Ю.А.// Сб. матер. VII съезда онкол. России; 29-30 окт. 2009 г. М.: Изд. дом «Кодекс», 2009. Т. 1. С. 244.

7. Использование математического моделирования для раннего прогнозирования исходов у больных, оперированных по поводу немелкоклеточного рака легкого. /Хабаров Ю.А.// Воен.-мед. журн. 2010. Т.332, № 3. С. 69-70.

Подписано в печать:

09.08.2010

Заказ № 4062 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

Оглавление диссертации Хабаров, Юрий Алексеевич :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ НЕМЕЖОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Хиругическое лечение больных раком легкого I и II стадий

1.2 Хиругическое лечение больных с распространенным раком легкого

1.3 Послеоперационные осложнения и летальность

1.4 Отдаленные результаты хирургического лечения

1.5 Прогнозирование результатов лечения

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика обследованных пациентов и результаты наблюдений

2.2 Методика обследования больных

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. АНАЛИЗ ЛЕТАЛЬНОСТИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ

НЕМЕЖОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО

3.1. Структура и анализ причин летальных исходов через год после операции

3.2. Математическое моделирование исхода оперативного вмешательства через год

3.3. Анализ трехлетнего дожития 64 3.4 Математическое моделирование исхода оперативного вмешательства через 3 года

3.5. Результаты пятилетней выживаемости больных после хирургического лечения рака легкого

3.6. Математическое моделирование исхода оперативного вмешательства через 5 лет

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ

4.1. Зависимость выживаемости после хирургического лечения от стадии рака легкого

4.2. Влияние поражения регионарных лимфоузлов на продолжительность жизни больных раком легкого после хирургического лечения

4.3. Влияние гистологической структуры опухоли и степени её дифференцировки на отдаленные результаты хирургического лечения НМРЛ

4.4. Значение объёма оперативног лечения 77 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 82 ВЫВОДЫ 94 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 96 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДЛА - дискриминантный линейный анализ

ИБС - ишемическая болезнь сердца

КТ - компьютерная томография

МРТ - магнитно-резонансная томография

HMPJI - немелкоклеточный рак легкого

ОШ - отношение шансов

ПХТ - полихимиотерапия

ПЭТ - позитронная эмиссионная томография

РКТ - рентгеновская компьютерная томография

PJI - рак легкого

ССО - срок, свободный от осложнений

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФВД - функция внешнего дыхания

ЭКГ - электрокардиография

ZA - зона тотального удаления лимфоузлов

ZS - зона селективного удаления лимфоузлов

Введение диссертации по теме "Хирургия", Хабаров, Юрий Алексеевич, автореферат

Актуальность темы

В последние десятилетия рак легкого (PJ1) стал наиболее распространенной формой злокачественных опухолей. Смертность от рака легкого резко возрастает во всех странах: за последние 20 лет в США и Канаде она увеличилась в 3 раза (American Cancer Society, 2005), в Японии, Норвегии, Польше, Швеции, Австрии - в 2 раза (Stanley К. et al., 2007). Более чем в 28 странах мира рак легкого является одной из основных причин смерти от злокачественных новообразований у мужчин среднего возраста. В настоящее время в мире ежегодно заболевают свыше 1 млн. чел. Показатель заболеваемости РЛ в России в 2006 г. составил среди мужчин 73,3 на 100 тыс. населения, среди женщин - 13,1, а смертности - 67,8 и 11 соответственно [30]. В 2007 г. в России РЛ был впервые диагностирован у 53 826 чел. При этом в 34,5% случаев была установлена IV стадия заболевания. На ранних стадиях РЛ чаще всего выявляется при проведении профилактических осмотров, эффективность которых в 2005 г. составила 19,8% (Брюсов П.Г. и др., 2008).

Изменение демографического состава населения, связанное с увеличением продолжительности жизни, и продолжающийся рост заболеваемости преимущественно в старших возрастных группах привели в последние годы к значительному повышению удельного веса больных пожилого возраста среди заболевших раком легкого. Так, из 3 тыс. чел., ежегодно заболевающих в Москве раком легкого, около 2 тыс.- это лица в возрасте 60 лет и старше, из них свыше 1 тыс. чел. составляют больные, чей возраст превысил 70-летний рубеж [54, 59, 93]. Поэтому проблема лечения рака легкого у пациентов пожилого и преклонного возраста стала весьма актуальной для практического здравоохранения и при решении вопросов оказания хирургической помощи. Как отмечает Р.И. Вагнер (1989), несмотря на то что больные старше 70 лет составляют в целом 33,1% от всех I i i пациентов, хирургическое лечение у них применяется исключительно редко (у 1,7% при центральном и у 12,3% при периферическом раке легкого). При этом 31,1 и 11,1% больных соответственно не оперируют из-за распространенности процесса, 61,9 и 62,2% - из-за низких функциональных показателей. В возрастной группе 60-69 лет радикально оперируют 12,8% больных центральным раком легкого и 30% - периферическим. Таким образом, приходится констатировать, что на сегодняшний день в большинстве экономически развитых стран мира рак легкого является наиболее частым онкологическим заболеванием и причиной смерти у мужчин. По имеющимся данным, в ближайшие 10 лет следует ожидать дальнейшего роста заболеваемости как среди мужчин, так и среди женщин в основном за счет увеличения контингента больных старших возрастных групп. Вместе с тем состояние выживаемости больных раком легкого не позволяет с оптимизмом оценивать эффективность лечебной помощи пациентам этой категории [96].

Основными показателями эффективности лечения онкологического больного являются: безрецидивный период, качество и продолжительность жизни после хирургического или комбинированного лечения. Используемые актуариальные методики вычислений дают возможность рассчитать 5-летнюю выживаемость больных, но не позволяют прогнозировать исход на ранних этапах лечения. Актуальным является определение критериев, позволяющих прогнозировать длительность и качество жизни пациентов после оперативного лечения и реально определять перспективы дожития больных немелкоклеточным раком легкого (HMPJI) на стадии первичного диагноза.

Цель работы:

Оптимизировать критерии прогнозирования исходов у больных раком легкого в целях улучшения результатов хирургического лечения.

Задачи исследования:

1. Провести математический анализ отдаленных результатов хирургического лечения больных HMPJI при различных видах операций в зависимости от совокупности факторов, характеризующих распространенность опухолевого процесса, общее состояние пациента, лабораторные показатели и данные инструментального обследования. Проранжировать перечисленные признаки по степени их влияния на дожитие больных.

2. Изучить влияние объёма оперативного вмешательства на дожитие больных при различных стадиях заболевания.

3. Рассмотреть возможность и эффективность паллиативных оперативных вмешательств при осложненном течении HMPJT у больных с IIIB и IV стадией заболевания.

4. Оценить результаты раннего прогнозирования исходов у больных с HMPJT, выполненного на основе многофакторного математического анализа.

Научная новизна

2. Оценка «факторов риска» дает возможность прогнозировать дальнейшее течение болезни, адекватность планируемых вмешательств, что позволяет индивидуализировать набор лечебных мероприятий для каждого больного в зависимости от распространенности опухолевого процесса (стадия по TNM) и общего состояния больного (статус ECOG). t I г

5. Разработаны показания к выполнению паллиативных операций у больных в генерализованных стадиях заболевания и с низкими функциональными показателями.

Практическая значимость

В исследовании разработаны методы математического моделирования продолжительности жизни больных HMPJ1 после хирургических вмешательств, позволяющие с высокой долей вероятности прогнозировать исходы заболевания и выработать наиболее эффективную тактику лечения.

Реализация результатов исследования

Результаты исследования используются в лечении больных с немелкоклеточным раком легкого КБ 83 ФМБА МЗ РФ, ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, а также в учебном процессе кафедры хирургии ГИУВ МО РФ и кафедры хирургии института усовершенствования врачей ФМБА РФ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: научно-практической конференции хирургов ФМБА России (Москва, 2008); всероссийской научно-практической конференции с международным участием по современным алгоритмам диагностики и стандартам лечения в клинической медицине (Москва, 2008); совещании кафедры военно-полевой хирургии ГОУ ПДО «Государственный институт усовершенствования врачей Минобороны России» (Москва, 2009).

Диссертация апробирована на заседании кафедры военно-полевой хирургии ГИУВ МО РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 1 - в центральной печати.

Объём и структура диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование исходов у больных, оперированных по поводу немелкоклеточного рака легкого"

ВЫВОДЫ

1. Многофакторный анализ, основанный на оценке совокупности 64 признаков, позволяет прогнозировать отдаленные результаты хирургического лечения больных HMPJI на этапе постановки диагноза. Основными неблагоприятными факторами дожития являются: поражение регионарных лимфатических узлов, отдаленные метастазы и гистологическая структура опухоли. Остальные факторы являются переменными при разных сроках дожития.

2. Оперативные вмешательства, комбинированные с резекцией внелегочных структур, и расширенная лимфодиссекция позволяют улучшить результаты хирургического лечения больных HMPJI, особенно при I-II стадии заболевания. Радикальные оперативные вмешательства при III (А, В) стадии HMPJI дают, безусловно, лучшие результаты, чем паллиативные операции, хотя и в том и в другом случае лечение должно носить комбинированный или комплексный характер. Сублобарные резекции легкого характеризуются высокой частотой рецидивов опухолевого процесса и неблагоприятными показателями 5-летнего выживания. Подобные вмешательства допустимы в исключительных случаях при наличии у больных тяжелых сопутствующих заболеваний и низких функциональных показателей.

3. При осложненном течении у больных HMPJI ШВ и IV стадии (легочное кровотечение, абсцедирование и т. п.) паллиативные операции улучшают качество и продолжительность жизни больных.

4. Использование предложенной математической модели индивидуального прогнозирования дожития больных НМРЛ после хирургических вмешательств позволяет с высокой долей вероятности (до 87%) прогнозировать отдаленные результаты лечения. Надежность созданной- модели прогнозирования подтверждается соответствием актуариальным расчетам и фактическим данным наблюдения за 196 пациентами, оперированными по поводу НМРЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При определении прогноза заболевания необходимо учитывать совокупность факторов, характеризующих состояние больного, данные инструментальных и лабораторных исследований, предполагаемый объём оперативного вмешательства.

4. У больных HMPJI операция должна обязательно включать широкое удаление клетчатки и лимфатических узлов средостения, т. е. носить характер расширенной. Медиастинальная лимфаденэктомия показана даже при отсутствии видимых метастазов в лимфатических узлах средостения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Хабаров, Юрий Алексеевич

1. Агамова К.А. Ошибки в цитологической диагностике В кн.: Ошибки в клинической онкологии / Под ред. В.И. Чисова, А.Х. Трахтенберга. М.: Медицина, 1993. С. 90-113.

2. Агамова К.А. К вопросу о причинах ошибок цитологической диагностики и возможных путях их предупреждения // Нов. клин, цитол. России. 1997. №1. С. 5-9.

3. Акопов А.Л., Бобров Е.И, Эффективность компьютерной томографии при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого// Вопр. онкол. 2001. Т. 47, №5. С. 580-583.

4. Александров Н.Н., Муравская Г.В. О возможности улучшения результатов лечения рака легкого // Вестн. хир. 1982. №1. С. 16-20.

5. Аничков Н.М. О патогенезе опухолевого процесса // Арх. патол. 1988. Т. 50, №1. С. 11.

6. Багиров М.М., Макаров А.В., Сокур П.П. Реконструктивные операции при раке легкого, пищевода и кардии. Тбилиси, 1991. С. 72-73.

7. Барчук А.С. Стандарты лечения немелкоклеточного рака легкого // Вестн. Рос. Онкол. науч. центра им. Н.Н.Блохина. 2003. № 2. С. 3-7.

8. Березкин Д.П., Вагнер Р.И:, Мизаушев Х.А. Резервы увеличения числа больных раком легкого, подлежащих радикальному лечению // Вопр. онкол. 1985. Т. 31, №4. С. 37-41.

9. Березкин Д.П., Вагнер Р.И., Филатов В.Н., Екимов В.И. Выживаемость больных раком легкого (по материалам ВЦИЭЛ) // Вопр. онкол. 1988. Т. 34, №7. С. 809-814.

10. Барчук А.С., Семенов И.И., Тараканов С.Н. Комплексная диагностика поражений внутригрудных лимфатических узлов// Вопр. онкол. 1991. Т. 37, № 7-8. С. 839-844.

11. Бирюков Ю.В., Добровольский С.Р., Григорьева С.П. и др. Судьба больных после неполного удаления опухоли легкого // Хирургия. 1988. №6. С. 62-69.

12. Бирюков Ю.В., Добровольский С.Р., Гудовский JI.M. О хирургическом лечении рака легкого, прорастающего в грудную стенку // Грудн. и серд.-сосуд. хир. 1992. №1-2. С. 37-40.

13. Бисенков JI.H., Гришаков С.В., Шалаев С.А. Хирургия рака легкого в далеко зашедших стадиях заболевания. СПб: Гиппократ, 1998. С. 384.

14. Бисенков JI.H., Гришаков С.В., Шалаев С.А. Хирургическое лечение рака легкого III стадии развития заболевания // Клин. мед. и патофизиол. 1996. №3. С. 14-17.

15. Бисенков JI.H., Синенченко Г.И. Экономные резекции в хирургии рака легкого //Пробл. торак. хир. JI. 1991. С. 13-14.

16. Бисенков JI.H., Шалаев С. А. Реализация основных принципов онкологического радикализма в хирургическом лечении больных раком легкого // Вопр. онкол. 2002. Т. 48, №1. С. 102-105.

17. Брюсов П.Г. Хирургическая тактика при опухолевом поражении грудной стенки // Хирургия грудной стенки и лечение кардиоспазма. Рига, 1990. С. 20-21.

18. Брюсов П.Г., Булдин В.Н., Бородин В.Я. Реконструктивно-восстановительные операции в трахеобронхиальной хирургии // Современные вопросы хирургического лечения рака легкого, пищевода и кардии. Тбилиси, 1991. С. 61-62.

19. Бычков М.Б. Мелкоклеточный рак легкого: некоторые итоги и перспективы //Матер. III Ежег. Рос. онкол. конф. СПб.,1999. С. 33-36.

20. Вагнер Р.И. Паллиативная хирургия в комплексном лечении онкологических больных // Тез. 3-й Ежег. Рос. онкол. конф. СПб, 1999. С. 186-187.

21. Вагнер Р.И: Паллиативные и циторедуктивные операции в онкологии как их трактовать и что выбирать // Вопр. онкол. 2001. Т. 47, №4. С. 496-498.

22. Вагнер Р.И., Барчук А.С., Лемехов В.Г. Информативность современных методов диагностики ранних форм рака легкого// Пульмонология. 1992. №4. С. 605-606.

23. Вагнер Р.И., Герасименко В.Н. Актуальные вопросы клинической онкологии и пути их решения // Вопр. онкол. 1991. Т. 37, № 7-8. С. 771-779.

24. Вагнер Р.И., Прейс В.Г., Барчук А.С., Друкин Э.Я. Оценка диагностики и лечения различных клинико-анатомических форм рака легкого // Вопр. онкол. 1989. Т. 35, №7. С. 805-809.

25. Вальтер М., Рейхтер В., Ерасли Г., Шмидт Р. Хирургическая терапия рака легкого лечение или паллиатив // Хирургия. 1992. № 9-10. С. 56- 59.

26. Габуния Р.И., Колесникова Е.К. Компьютерная томография в клинической диагностике. М.: Медицина, 195. С. 53-131.

27. Гришаков С.В., Лятошинский А.В., Шнитко С.Н. и др. Распространенность опухоли в стенке бронха при центральном раке легкого // Грудн. и серд.-сосуд. хир. 1992. № 11. С. 51-52.

28. Гришаков С.В., Осипов Э.В., Троицкая Н.Г. и др. Ультразвуковая диагностика метастазов рака легкого в печень // Вестн. хир. 1992. Т. 149, № 7-8. С. 95-97.

29. Давыдов М.И. Принципы хирургического лечения злокачественных опухолей в торакоабдоминальной клинике // Вопр. онкол. 2002. Т. 48, № 4-5. С. 468-479.

30. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г. //Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2006. Т.17, № 3 (прил. 1). С. 45-77.

31. Давыдов М.И., Пирогов А.И., Гагуа P.O. Критерии выбора объёма резекции соседних органов (структур) у больных раком легкого // Грудн. и серд.-сосуд. хир. 1993. №2. С. 38-41.

32. Давыдов М.И., Пирогов А.И., Гиоргадзе Д.М., Полоцкий Б.Е. Нарушение последовательности регионарного метастазирования ирезультаты хирургического лечения осложненного рака легкого // Грудн. и серд.-сосуд. хир. 1990. №7. С. 46-48.

33. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. М.: Радикс, 1994. С. 69-70.

34. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., Переводчикова Н.И. Хирургический метод в лечении мелкоклеточного рака легкого. Адъювантная и неадъювантная химиотерапия // Новое в терапии рака легкого. М.: Bristol-Myers Squibb, 1996. С. 67-72.

35. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Современные принципы выбора лечебной тактики и возможности хирургического лечения немелкоклеточного рака легкого / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2003. С. 41-53.

36. Дарьялова C.JL, Чисов В.И. Диагностика и лечение злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1993. С. 72-84.

37. Денисов JI.E., Одинцов С.В., Володин В.Д. Диагностика и лечение рака легкого в условиях диспансеризации. М.: 1995. 208 с.

38. Добровольский С.Р., Григорьева С.П. Комбинированные резекции в хирургии рака легкого // Хирургия. 1992. №3. С. 12-17.

39. Добровольский С.Р., Григорьева С.П. Хирургия рака легкого I стадии // Хирургия. 1991. №1. С. 53-59.

40. Дон X. Принятие решения в интенсивной терапии. М.: Медицина, 1995. 223 с.

41. Друкин Э.Я., Карасева Н.А. Роль экономных резекций в хирургическом лечении больных раком легкого // Вопр. онкол. 1989. Т. 35, № 10. С. 12251228.

42. Друкин Э.Я., Карасева Н.А. О клинической классификации центрального рака легкого в свете отдаленных результатов хирургического лечения// Вестн.хир. 1990. Т. 145, № 7. С. 117-120.

43. Жарков В.В. Прогностическое значение метастатического поражения регионарных лимфатических узлов при раке легкого // Вопр. онкол. 1990. Т. 36, №1. С. 58-62.

44. Жарков В.В., Демидчик Ю.Е., Курчин В.П., Моисеев П.И. Результаты комбинированных операций у больных раком легкого // Грудн. и серд.-сосуд. хир. 1990. № 1.С. 64-67.

45. Захарычев В. Д. Прогностические факторы при операбельном немелкоклеточном раке легкого // Клин. хир. 1989. № 10. С. 7-9.

46. Зырянов Б.Н., Сиянов B.C., Величко С.А., Макаркин Н.А. Рак легкого. Томск: Ид-во Томского ун-та, 1997. 346 с.

47. Зырянов Б.Н., Сиянов B.C., Липатов A.M. и др. Максимально-минимальные резекции при раке легких // Хирургия. 1990. №4. С. 19-23.

48. Зырянов Б.Н., Ходкевич Б.С., Коломиец С.А., Миллер С.В. Интраоперационная лучевая терапия при реконструктивных операциях по поводу рака легкого // Вопр. онкол. 2000. Т. 46, №2. С. 211-214.

49. Клиническая онкология / Под ред. П.Г. Брюсова. М.: ГИУВ МО РФ, 2008. 197 с.

50. Колесников И.С., Шалаев С.А. Возможности оперативного лечения далеко зашедших форм рака легкого //Вестн. хир. 1982. Т. 128, №1. С. 5-10.

51. Колесников И.С., Щербаков Б.В., Межевикин Н.И., Шалаев С.А. Оперативные вмешательства при раке легкого. Л.: Медицина, 1975. 224 с.

52. Котляров Е.В., Рукосуев А.А. Медиастинальная лимфаденэктомия при распространенных формах рака легкого // Вестн. хир. 1988. Т. 141, №8. С. 1820.

53. Котляров Е.В., Рукосуев А. А. Сберегательные операции при распространенных формах рака легкого // Вопр. онкол. 1989. Т. 35, №7. С. 860-863.

54. Кузнецов Н.А. Факторы операционного риска: сердечно-сосудистые заболевания//Хирургия. 1996. №6. С. 93-97.

55. Кузнецов Н.А. Факторы операционного риска: возраст? // Хирургия-1996. №5. С. 74-80.

56. Кутушев Ф.Х., Иванов В.И. О послеоперационных осложнениях при хирургическом лечении рака легкого // Вестн. хир. 1979. Т. 123, № 8. С. 3-7.

57. Кутушев Ф.Х., Либов А.С. Возможности хирургии в лечении рака легкого // Вестн. хир. 1983. Т. 131, № 12. С. 3-8.

58. Лактионов К.П., Пирогов А.И., Свиридова С.П., Самхрадзе Ш.П. Послеоперационные осложнения и летальность при расширенных и комбинированных операциях по поводу рака легкого // Грудн. и серд.-сосуд. хир. 1987. №2. С. 69-72.

59. Лыткин М.И., Буравцов В.И., Шанин Ю.Н. Зависимость насосной функции сердца от артериального сопротивления при раке легкого и на этапах его хирургического лечения // Вестн. хир. 1986.№10. С. 3-7.

60. Мариино П.Л. Интенсивная терапия / Пер. с англ. М.: ГЭОТАР. Медицина, 1998. 630 с.

61. Миралеева Д.И., Шибанова А.И. Системный анализ морфометрических параметров клеток опухоли в целях объективизации цитологической диагностики при раке легкого // Нов. клин, цитол. России. 1997. №1. С. 1923.

62. Осипова Н.А., Евдокимов Е.А., Данильченко Т.А., Ветшева М.С. Операционный риск, общее обезболивание и интенсивная терапия у онкологических больных с ограниченными функциональными резервами: Методические рекомендации. М., 1994. С. 23.

63. Ошибки в клинической онкологии: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. / Под ред. В.И. Чисова, А.Х. Трахтенберга. М.: Медицина, 2001.544 с.

64. Павлов А.С., Пирогов А.И., Трахтенберг А.Х. Лечение рака легкого. М.: Медицина, 1979. 312 с.

65. Панков А.К., Чирвина Е.Д. Пневмонэктомия с медиастинальной лимфаденэктомией по поводу рака легкого // Грудн. и серд.-сосуд. хир. 1990. №5. С. 47-49.

66. Переводчикова Н.И. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого -состояние проблемы в 2000 г. // Практическая онкология. М. 2004. Гл. 5, ч. III. С. 291-301.

67. Перельман М.И., Григорьева С.П., Добровольский С.Р. Резекция и пластика бронхов в хирургии рака легкого.// Грудная хирургия- 1981- №2.- с. 36-40

68. Перельман М.И., Денисов Л.Е., Одинцов С.В. Диагностика и лечение ранних стадий рака легкого в условиях диспансеризации // Хирургия. 1986. №10. С. 74-77.

69. Петерсон Б.Е. Рак легкого. М.: Медицина, 1971- 388 с.

70. Пирогов А.И., Трахтенберг А.Х., Ерохов В.Ф. О влиянии отдаленных метастазов рака легкого // Вопр. онкол. 1976. Т.22, №6. С. 3-8.

71. Пирогов А.И., Харченко В.П. Показания к лобэктомии с резекцией и пластикой бронхов при раке легкого.// Советская медицина- 1977- №8.- с.35-39.

72. Портной Л.М. Выявление центрального рака легкого в условиях поликлиники//Клин. мед. 1986. №6. С. 77-82.

73. Порханов В.А., Мова B.C., Кононенко В.Б. и др. Хирургическое лечение пациентов с IIIA стадией немелкоклеточного рака легкого // Вопр. онкол. 2000. Т.46, №1. С. 74-76.

74. Раков А.И. Принципы анатомической зональности и футлярности при удалении злокачественных опухолей // Пробл. Онкол. Л., 1960. С. 5-13.

75. Родионов В.В. Хирургия рака легкого. М.: Медицина, 1970. 328 с.

76. Состояние онкологической помощи населению России в 2005 году / Под ред. В.И. Чисова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2006. 186 с.

77. Трахтенберг А.Х. Рак легкого. М.: Медицина, 1987. 304 с.

78. Трахтенберг А.Х., Киселева Е.С., Харченко В.П. Комбинированное лечение рака легкого // Вопр. Онкол. 1987. Т. 25, №10. С. 25-30.

79. Трахтенберг А.Х., Осипова Н.А., Андриевский А.Г., Данильченко Т.А. Хирургическое лечение больных раком легкого с низкими функциональными резервами: Методические рекомендации. М. 1985. 15 с.

80. Трахтенберг А.Х., Самоходский Е.В. Экономные резекции при раке легкого // Сов. мед. 1988. №3. С. 33-37.

81. Трахтенберг А.Х., Чисов В.И. Клиническая онкопульмонология. М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. 600 с.

82. Трахтенберг А.Х., Чисов В.И., Франк Г.А., Самоходский Е.В. Особенности метастазирования рака легкого во внутригрудные лимфатические узлы при первичной опухоли // Груд, и серд.-сосуд. хир. 1990. Т.1,№11.С. 56-58.

83. ХарченкоВ.П. Первичная множественность злокачественных опухолей и выживаемость больных раком легкого I стадии // Вопр. Онкол. 1995. Т. 41, №1. С. 75-78.

84. Харченко В.П., Власов П.В. Проблемы лучевой диагностики в онкологии // Вопр. Онкол. 1999. Т. 45, №1. С. 13-19.

85. Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., Чхиквадзе В.Д., Панынин Г.А. Хирургическое и комбинированное лечение рака легкого // Вестн. хир. 1989. №5. С. 3-10.

86. Харченко В.П., Котляров П.М. Методы медицинской визуализации в диагностике заболеваний бронхолегочной системы // Пленум Рос. ассоц. радиол. М., 1998. С. 30-32.

87. Харченко В.П., Котляров П.М., Глаголев Н.А. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике заболеваний легких и средостения. М.: Вида, 1999.

88. Харченко В.П., Котляров П.М., Глаголев Н.А. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике некоторых заболеваний трахеи и бронхов // Онкология на рубеже 21-го века. Возможности и перспективы. М., 1999.410 с.

89. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1994. 480 с.

90. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. Фундаментальные проблемы и клинические перспективы. М.: Медицина, 1994. С. 261-436.

91. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д. Лобэктомия с клиновидной резекцией бронха при хирургическом и комбинированном лечении рака легкого // Хирургия. 1988. №11. С. 46-50.

92. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д. Реконструктивные операции на бронхах и сосудах при раке легкого, пищевода и кардии. Тбилиси, 1991. С. 36-37.

93. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Айтаков З.Н., Казаков В.А. Значение некоторых факторов риска в хирургическом лечении рака легкого // Сов. мед. 1987. №11. С. 74-78.

94. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Богданова Л.Н., Гваришвили А.А. Осложнения после реконструктивно-пластических операций у больных раком легкого // Хирургия. 1986. №5. С. 93-97.

95. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Галил-Оглы Г.А. и др. Рак легкого: 30-летний опыт хирургического и комбинированного лечения// Вопр. онкол. 1999. Т. 45, № 1.С. 72-76.

96. Чисов В.И., Старинский В.В., Ременик Л.В. Основные показатели состояния онкологической помощи населению Российской Федерации в 1994 г. М, 1995. С.51.

97. Чисов В.И., Трахтенберг А.Х. и др. Щадящие оперативные вмешательства при раке легкого // Хирургия. 1990. №4. С. 3-8.

98. Чхиквадзе В.Д., Соколов B.C., Лисицкий А.Н. и др. Результаты хирургического лечения рака легкого у больных в возрасте старше 70 лет // Хирургия. 2003. №5. С. 15-16.

99. Шабашова Н.Я., Дятченко О.Т., Мерабишвили В.М., Попова С.П. Смертность от злокачественных новообразований в демографических показателях Санкт-Петербурга// Вопр. онкол. 2000. 46, №5. С. 538-548.

100. Шалаев С.А., Чалисов И.А. Метастазирование рака легкого по внутрилегочным лимфатическим коллекторам // Вопр. онкол. 1980. Т. 26. №2. С. 12-18.

101. Шалаев С.А., Шанкин Ю.Н., Баринов B.C. Редкие осложнения расширенных комбинированных пневмонэктомий // Вопр. онкол. 1992. Т. 38, №2. С. 234-236.

102. Шалутко М.А., Винер М.Г., Матус И.Я. и др. Пути улучшения организации хирургической помощи больным раком легкого // Вопр. онкол. 1987. Т.ЗЗ, №7. С. 79-82.

103. Шевченко Ю.Л., Кузнецов Н.А., Анисимова О.В., Тальберг П.И. Прогнозирование послеоперационных осложнений в плановой хирургии // Хирургия. 2003. № 10. С. 6-13.

104. Шевченко Ю.Л., Чистов Л.В., Борисов И.А. и др. Прогнозирование исходов радикальных операций у больных раком легкого с тяжелыми сочетанными и конкурирующими заболеваниями // Хирургия. 2003. №3. С. 30-35.

105. Яблонский П.К., Ильина О.Б. Возможности прогнозирования риска острой респираторной и правожелудочковой недостаточности у больных после пневмонэктомии // Грудн. и серд.-сосуд. хир. 2002. № 4. С. 72-76.

106. Яскевич Л.С., Голубович И.А., Гаврильчик А.И. и др. Место комбинированных операций при лечении рака легкого // Сов. мед. 1990. №8. С. 75-79.

107. Abdel-Raheem М.М., Potti A., Becker W.K. et al. Late adrenal metastasis in operable non-small-cell lung carcinoma // Am. J. Clin. Oncol. 2002. Vol.25. P. 8183.

108. Ambrogi V., Tonini G., Mineo T.C. Prolonged survival after extracranial metastasectomy from synchronous resectable lung cancer // Annals Surgery Oncol. 2001. Vol.8: P. 663-666.

109. Andre F., Grunenwald D., Pignon J-P., et al. Survival of patients with resected N2 non-small-cell lung cancer: Evidence for a subclassification and implications // J. Clinical Oncology. 2000. Vol. 18, N 16. P. 2981-2989.

110. Asamura H., Suzuki K., Kondo H., Tsuchiya R. Where is the boundary between N1 and N2 stations in lung cancer? // Annals Thoracic surgery. 2000. Vol. 70, N6. P. 1839-1846.

111. Au J., Oakley R., Cameron E.W. Pneumonectomy for bronchgenc carcinoma in the elderly // European J. Cardiothorac. Surgery. 1994. Vol. 8. P. 247-250.

112. Bashir Y., Graham T.R., Torrance A. et al. Nutritional state of patients with lung cancer undergoing thoracotomy // Thorax. 1990. Vol. 45. P. 183-186.

113. Belcher J.R. Thirty years of surgery for carcinoma of the bronchus // Thorax. 1983. Vol. 38. P. 428-432/

114. Bernard A., Bouchot O., Hagry O., Favre J-P. Risk analysis and long-term survival in patients undergoing resection of T4 lung cancer // European J. Cardiothoracic Surgery. 2001. Vol. 20, №2. P. 344-349.

115. Billing P.S., Miller D.L., Allen M.S. et al. Surgical treatment of primary lung cancer with synchronous brain metastases // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 2001. Vol. 122. P. 548-553.

116. Bonnette P., Puyo P., Gabriel C. et al. Surgical management of non-small cell lung cancer with synchronous brain metastases // Chest. 2001. Vol. 119. P. 1469-1475.

117. Boushy S.F., Billig D.M., North L.B. et al. Clinical course related to preoperative and postoperative pulmonary function in patients with bronchogenic carcinoma // Chest. 1971. Vol. 59. P. 383-391.

118. Breyer R.H., Zippe С., Pharr W.F. et al. Thoracotomy in patients over age seventy years. Ten-year experience // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1981. Vol. 81. P. 187-193.

119. British Thoracic Society, Society of Cardiothoracic Surgeons of Great Britain, and Ireland Working Party: Guidelines on the selection of patients with lung cancer for surgery // Thorax. 2001. Vol., N2. P.89-109.

120. Brown J.S., Eraut D., Trask C. et al. Age and the treatment of lung cancer // Thorax. 1996. Vol. 51. P. 564-568.

121. Busch E., Verazin G., Antikowiak J.G. et al. Pulmonary complications in patients undergoing thoracotomy for lung carcinoma // Chest. 1994. Vol. 105. P. 760-766.

122. Cetinkaya E., Turna A., Yildiz P. et al. Comparison of clinical-pathologic staging of the patients with non-small cell lung carcinoma // European J. Cardiothoracic Surgery. 2002. Vol. 22, N6. P. 1000-1005.

123. Charloux A., Dietemann A., Hedelin G. et al. Prognostic Value of histology in patients with non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 1997. Vol. 17, №1. P. 123-134.

124. Connoly C.K., Johnston I., Milroy R. et al. Surgical resection rate in lung cancer // Thorax. 1999. Vol. 54, N4. P. 3-74.

125. Cybulski I., Lanza L., Bernadette R. et al. Prognostic significance of computed tomography in resected N2 lung cancer // Annals Thoracic Surgery. 1992. Vol. 54. P. 533-537.

126. Damhuis R.A., Schutte P.R. Resection rates and postoperative mortality in 7899 patients with lung cancer // European Respir. J. 1996. Vol.9. P. 97-100.

127. Darteville P.G., Chapelier A.R. et al. Anterior transcervical approach for radical resection of lung tumors invading the thoracic inlet // J. Thoracic cardiovasc. Surgery. 1993. Vol. 105. P. 1025-1034.

128. Darteville P.G. Extended operations for the treatment of lung cancer // Annals Thoracic Surgery. 1997. Vol. 63. P. 12-19.

129. Darteville P.G., Khalife J., Chapelier A. et al. Tracheal sleeve pneumonectomy for bronchogenic carcinoma: report of 55 cases // Annals Thoracic Surgery. 1988. Vol. 46. P. 68-72.

130. Darteville P.G., Machiarini P. Carinal resection for bronchogenic cancer // Semin. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1996. Vol. 8. P. 414-425.

131. Dillman R., Herndon J., Seagren S.L. et al. Improved survival in stage III non-small-cell lung cancer: Seven-year follow-up of cancer and leukemia group В (CALGB) 8433 trial // J. National. Cancer. Institute. 1996. Vol. 88. P. 1210-1215.

132. Dillman R., Seagren S., Propert K. et al. A randomized trial of induction chemotherapy plus high dose radiation versus radiation alone in stage III non-small sell lung cancer // N. Engl J. Med. 1990. Vol. 323. P. 940-945.

133. Deslauriers J., Ginsberg R.J., Piantadosi S. et al. Prospective assessment of 30-day operative morbidity for surgical resections in lung cancer // Chast. 1994. Vol. 106. P. 329s-330s.

134. Deslauriers J., Mehran R.J., Guimont C. et al. Staging and management of lung cancer: sleeve resection // World J. Surgery. 1993. Vol. 17. P. 712-718.

135. De Meester T.R., Albertucci M., Dawson P.J. et al. Management of tumor adherent to the vertebral column // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1989. Vol. 97. P. 373-378.

136. De Leyn P., Vansteenkiste J., Cuypers P. et al. Role of cervical mediastinoscopy in staging of non-small cell lung cancer without enlarged mediastinal lymph nodes on CT scan // European J. Cardiothorac Surgery. 1997. Vol. 12. P. 706-712.

137. Doki Y., Murakami K., Yamaura T. et al. Mediastinal lymph node metastasis model by orthotopic inplantation of Lewis lung carcinoma cells in mice //British J. Cancer. 1999. Vol. 79. P. 1121-1126.

138. Eagle K.A., Brundage B.H., Chaitman B.R. et al. ACC /AHA Task Force Special Report. Guidelines for perioperative cardiac evaluation for noncardiac surgery // Circulation. 1996.Vol. 93. P. 128-1317.

139. Eagle K.A., Rihal C.S., Mickel M.C. et al. Cardiac risk for noncardiac surgery. Influence of coronary disease and type of surgery in 3368 operations // Circulation. 1997. Vol. 96. P. 1882-1887.

140. Earnest Ft., Ryu J.H., Miller G.M. et al. Suspected non-small cell lung cancer: Incidence of accult brain and skeletal metastases and effectiveness imaging for detectionpilot study // Radiology. 1999. Vol. 211. P. 137-145.

141. Elia S., Griffo S., Gentili M. et al. Surgical treatment of lung cancer invading chest wall: a retrospective analysis of 110 patients // European J. Cardio-thoracic surgery. 2001. Vol. 20. P. 356-360.

142. Elliot J.A., Osterlind K., Hirsch F.R. et al. Metastatic patterns in small cell lung cancer: correlation of autopsy findings with clinical parameters // J. Clinical Oncjljgy. 1987. Vol. 5. P. 246-254.

143. Erasmus J.J., Patz E.F., Mc Adams H.P. et al. Evaluation of adrenal masses in patients with bronchogenic carcinoma using 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography//Amer. J. Roengenol. 1997. Vol. 168. P. 1357-1360.

144. Errett L.E., Wilson J., Chiu R.C. Wedge resection as an alternative procedure for peripheral bronchogenic carcinoma in poor-risk patients // J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 1985. Vol. 90. P. 656-661.

145. Expert Advisory Group to the Chief Medical Officers of England and Wales. Apolicy framework for commissioning cancer services. London. Department of Health, 1995. P. 166.

146. Feinstein A.R., Sosin D.M., Wells C.K. The Will Rogers phenomenon. Stage migration and new diagnostic techniques as a source of misleading statistics for survival in cancer // New England J. Of Medicine. 1985. vol. 312, N 25. P. 1604- 1608.

147. Feld R., Pater J., Goodwin P.J. et. al. The restaging of responding patients with limited small cell lung cancer / Chest. 1993. Vol. 103. P. 1010-1016.

148. Ferguson M.K., Karrison T. Does pneumonectomy for lung cancer adversely influence long-term survival? // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 2001. Vol.119, N3. P. 440-448.

149. Ferguson M.K., Lehman A.G. Sleeve lobectomy or pneumonectomy: optimal management strategy using decision analysis techniques // Annals Thoracic Surgery. 2003. Vol. 76, N6. P. 1782-1788.

150. Fountain S.W. Surgery for lung cancer // Thorax. 1998. Vol. 53, N6. P. 441.

151. Frist W.H., Mathieson G.J., Hilgenberg A.D. et. al. Bronchial sleeve resection with and without pulmonary resection // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1987. Vol. 93. P. 350-357.

152. Fujimoto Т., Zaboura G., Fechner S. et. al. Completion pneumonectomy: Current indications, complications and results // J.Thoracic Cardiovasc. Surgery. 2001. Vol. 121, N3. P. 484-490.

153. Fu X-L, Zhu X-Z, Shi D-R. et. al. Study of prognostic predictors for non-small cell lung cancer // lung Cancer. 1999. Vol. 23, N2. P. 143-152.

154. Gajra A., Newman N., Gamble G.P. et al. Effect of number of lymph nodes sampled on outcome in patients with stage I non-small-cell lung cancer // J. Clinical oncology. 2003. Vol. 21, N6. P. 1029-1034.

155. Gebitekin C., Gupta N.K., Martin P.G. et al. Long-term results in the elderly following pulmonary resection for non-small cell lung carcinoma // European J. Cardiothorac. Surgery. 1993. Vol. 7. P. 653-656.

156. Gilbert S., Reid K.R., Lam M.Y. et al. Who should follow up lung cancer patients after operation? // Annals Thoracic Surgery. 2004. Vol. 69. P. 1696-1700.

157. Ginsberg R.J., Hill L.D., Eagan R.T. et al. Modern thirty day operative mortality for surgical resection in lung cancer // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1983. Vol. 86. P.654-658.

158. Ginsberg R.J., Martini N., Zaman N. et al. Influence of surgical resection and brachytherapy in the management of superior sulcus carcinoma // Annals Thoracic Surgery. 1994. Vol. 57. P. 1440-1445.

159. Ginsberg R.J. The comparison of limited resection to lobectomy for T1N0 non-small cell lung cancer LCSG 821 // Chest. 1994. Vol. 106. P. 3185-3195.

160. Ginsberg R.J., Rubinstein L.V. Randomized trial of lobectomy versus limited resection for T1N0 non-small cell lung cancer. Lung Cancer Study Group // Annals Thoracic Surgery. 1996. Vol. 62, N4. P. 1249-1250.

161. Goldstraw P., Mannam G., Kaplan D. et al. Surgical managment of non-small cell lung cancer with ipsilateral mediastinal node metastasis (N2 disease) // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1994. Vol. 107. P. 19-28.

162. Greedo A., Van Schil P., Corthouts B. et al. Comparison of imaging TNM (1) TNM. and patological TNM [pTNM] in staging of bronchogenic carcinoma //

163. European J. Cardiothoracic Surgery. 1997 Vol. 12. P. 224-227.t v

164. Greedo A., Van Schil P., Corthouts B. et al. Prospective evalution of computed tomography and mediastinoscopy in mediastinal lymph nodestaging // European Respir J. 1997. Vol. 10. P. 1547-1551.

165. Gross Т., Roth C., Zwimpfer M. et al. How risky is lung resection today? Perioperative morbidity and mortality in open thorax surgery // Schweiz Med Wochenschr J. Suisse de Medecine. 1997. Vol. 127. P. 430-435.

166. Grunenwaid D., Mazel C., Girard P. et al. Total vertebrectomy for en bloc resection of lung cancer invading the spine // Annals Thoracic Surgery. 1996. Vol. 61. P. 723-726.

167. Grunenwaid D., Le Chevalier T. Stage III A category of non-smal cell lung cancer: A new proposal // J. National Cancer Institute. 1997. Vol. 89. P. 88-89.

168. Guggino G., Doddoli C., Darlesi F. et al. Completion pneumonectomy in cancer petients: experience with 55 cases // European J. Cardio-Thoracic Surgery. 2004. Vol. 25, N3. P. 449-455.

169. Haydock D.A., Hill G.L. Impaired wound healing in surgical patients with varying degrees of malnutrition // J. Parenteral Enteral Nutr. 1986. Vol. 10. P. 550554.

170. Hilaris B.S., Martini N., Wong G.Y. et al. Treatment of superior sulcus tumors (Pancoast tumor) // Surg. Clin. North Am. 1987. Vol. 67. P. 967-969.

171. Hollaus P.H., Wurnig P.N., Pridun N.S. The natural history of recurrence after bronchoplastic procedures for non-small cell lung cancer //Annals Thoracic Surgery. 2003. Vol. 76, N 2. P. 363-369.

172. Ishida Т., Yano Т., Maeda К. et al. Strategy lymphadenectomy in lung cancer three centimeters or less in diameter // Annals Thoracic Surgery. 1990. Vol. 50, N5. P. 708-713.

173. Ishida Т., Yokoyama H., Kaneko S. et al. Long-term results of operation for non-small cell lung cancer in the elderly // Annals Thoracic Surgery. 1990.Vol. 50. P. 919-922.

174. Izbicki J.R., Knoefel W.T., Passlick B. et al. Risk analysis and long-term survival in patients undergoing extended resection of locally advanced lung cancer // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1995. Vol. 110, N 2. P. 386-395.

175. Izbicki R., Thetter O., Habekost M. et al. Radical systematic mediastinal lymphadenectomy in non-small cell lung cancer: a randomized controlled trial // British J. Surgery. 1994. Vol. 81. P. 229-235.

176. Jensik R.J., Faber L.P., Kittle C.F. segmental resection for bronchogenic carcinoma // Annals Thoracic Surgery. 1979. Vol. 28. P. 475-483.

177. Jemal A., Thomas A., Murray Т., Thum M. Cancer Statistics, 2002 // CA Cancer J. Clin. 2002. Vol. 52, N 1. P. 23-47.

178. Lones D.R., Stiles B.M., Denlinger Ch. E. et al. Pulmonary segmentectomy: results and complications // Annals Thoracic Surgery. 2003. Vol. 76, N 2. P. 343349.

179. Kadri M.A., Dussek J.E. Survival and prognosis following resection of primary non small cell bronchogenic carcinoma // European J. Cardothorac Surgery. 1991. Vol. 5. P. 132-136.

180. Kamiyoshihara M., Kamashima O., Sakata S. et al. Non-small cell lung cancer with ipsilateral intrapulmonary metastasis // Asian Cardiovascular Thoracic Annals. 2000. Vol. 8, N 2. P. 141-145.

181. Kang J-H., Kim K.D., Chung K.Y. Prognostic value of visceral pleura invasion in non-small cell lung cancer // European J Cardiothoracic Surgery. 2003, Vol. 23, N6. P. 865-869.

182. Kearney D.J., Lee Т.Н., Reilly J.J. et al. Assessment of operative risk in patients undergoing lung resection // Chest. 1994. Vol. 105. P. 753-759.

183. Keller S.M., Adak S., Wagner H. et al. Mediastinal lymph node dissection improves survival in patients with stages II and III A non-small cell lung cancer // Annals Thoracic Surgery. 2000. Vol. 70, N 2. P. 358-366.

184. Keller S.M., Kaiser L.R., Martini N. Bilobectomy for bronchogenic carcinoma // Annals Thoracic Surgery. 1995. Vol. 60. P. 640-645.

185. Kelion A.D., Banning A.P. Is simple clinical assessment adequate for cardiac risk stratification before non-cardiac surgery? // Lancet. 1999. Vol.354. P. 1837-1838.

186. Khuri F.R., Herbst R.S., Fosella F.V. Emerging therapies in non-small cell lung cancer // Annals Oncology. 2001. Vol. 12, N 6. P. 739-744.

187. Kiricuta C.I., Tausch J. A mathematical model of axillary lymph node involvment based on 1446 complete axillary dissections in patients with breast carcinoma// Cancer (philad.). 1992. Vol. 69. P. 2496-2501.

188. Kirsh M.M.,Rotman H., Bove E. et al. Major pulmonary resection for bronchogenic carcinoma in the elderly // Annals Thoracic Surgery. 1976. Vol. 22. P. 369-373.

189. Kirsh M., Sloan H. Mediastinal metastases in bronchogenic carcinoma: Influence of post- operative irradiation, cell type and location // Annals Thoracic Surgery. 1982. Vol. 33. P. 459-463.

190. Konaka Ch., Ikeda N., Hiyoshi T. et al. Peripheral non-small cell lung cancer 20 cm or less in diameter. Proposed criteria for limited pulmonary resection based upon clinicopathological presentation // Lung Cancer. 1998. Vol. 21,N 3. P. 185-191.

191. Kwiatkowski D.J., Harpole D.H., Godleski J. et al. Molecular pathologic substaging in 244 stage I non-small-cell lung cancer patients: clinical implications // J. Clinical Oncology. 1998. Vol. 16. P. 2468-2477.

192. Lad T. The role of surgery in small cell lung cancer (SCLC): an intergroup prospective randomized trial // Lung Cancer. 1988. Vol. 4. A. 43.

193. Lee Т.Н., Marcantonio E.R., Mangione C.M. et al. Derivation and prespective validation of a simple index for prediction of cardiac rask of major non-cardaic surgery //Circulation. 1999. Vol. 100. P. 1043-1049.

194. Levison V. What is the best treatment for early operable small cell carcinoma of the bronchus? // Thorax. 1980. Vol. 35. P. 721-724.

195. Licker M., de Perrot M., Spiliopoulos A. et al. Risk factors for acute lung injury after thoracic surgery for lung cancer // Anesth. Analg. 2003. Vol. 97, N 6. P. 1558-1565.

196. Licker M., Spiliopoulos A., Frey J-G et al. Risk factor for early mortality and major complications following pneumonectomy for non-small cell carcinoma the lung //Chest. 2002. Vol. 121, N 6. P. 1890-1897.

197. Luzzi L., Paladini P., Ghiribeli C. et al. Assessing the prognostic value of the extent of mediastinal lymph node infiltration in surgically-treated non-small cell lung cancer (NSCLC) // Lung Cancer. 2000. Vol. 30, N 2. P. 99-105.

198. Maggi G. Results of radical treatment of stage III A non-small cell catcinoma in the lung // European J. Cardiothorac Surgery. 1988. Vol. 2. P. 329335.

199. Mathieson D.J., Grillo H.C. Carinal resection for bronchogenic carcinoma // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1991. Vol. 102. P. 16-2.

200. Martini N., Bains M.S., burt M.E. et al. Incidence of local recurrence and second primary tumors in resected stage I lung cancer // Journal Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1995. Vol. 109. P. 120-129.

201. Martini N., Flehinger В J., Zaman M.B. et al. Results of resection in non-small cell carconima of the lung with mediastinal lymph node metastases // Annals Surdery. 1983. Vol. 198. P. 386-397.

202. Massard G., Dabagh A., Dumont P. et al. Are bilobectomies acceptable procedures? // Annals Thoracic Surgery. 1995. Vol. 60. P. 640-645.

203. Massard G., Mood R., Wihlm J.M. et al. Bronchogenic cancer in the elderly: operative rask and long term prognosis // Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1996. Vol. 44. P. 40-45.

204. Mc Gauchan B.C., Martini N., Bains M.S. et al. Chest wall invasion in carcinoma of the lung // J, Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1985. Vol. 89. P. 836841.

205. Mc Leod T.C., Bourgouin P.M., Greenberg R.W. et al. Bronchogenic carcinoma: analysis of staging in the mediastinum with CT by correlative lymph node mapping and sampling // Radiology. 1992. Vol. 182. P. 319-323.

206. Miller D.L., Deschaps C., Jenkins G. et al. Completion pneumonectomy: factors affecting operative mortality and cardiopulmonary morbidity // Annals of Thoracic Surgery. 2002. Vol. 74. P. 876-884.

207. Miller J.I. Physiologic evaluation of pulmonary function in the candidate for lung resection // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1993. Vol. 105. P. 347-352.

208. Mountain C.F., Dresler C.M. regional lymph node classificatio for lung cancer staging // Chest. 1997. Vol. 111. P. 1718-1723.

209. Mountain C.F. Revisions in the international system for staging lung cancer //Chest. 1997. Vol. 111. P. 1710-1717.

210. Mountain C.F. Surgery for stage IIIA- N2 non small cell lung cancer // Cancer. 1994. Vol. 73. P. 2589-2598.

211. Muysoms F.E., de la riviere A.B., Defauw J.J. et al. Completion pneumonectomy: analysis of operative mortality and survival // Annals Thoracic Surgery. 1998. Vol. 66, N 4. P. 1165-1169.

212. Myrdal G., Lambe M., Gustafsson G. ey al. Survival in primary lung cancer potentially cured by operation: influence of tumor stage and clinical characteristics // Annals of Thoracic Surgery.2003. Vol. 75, N 2. P. 356-363.

213. Nakamura H., Saji H., Ogata A. et al. Lung cancer patients showing pure ground-glass opacity on computed tomography are good candidates for vedge resection // Lung Cancer. 2004. Vol. 44, N 1. P, 61-68.

214. Naruke Т., Goya Т., Tsuchyia R., Suemasu K. The importance of surgery to non-small cell lung carcinoma with mediastinal lymph node metastasis //Annals Thoracic Surgery. 1988. Vol. 46. P. 603-610.

215. Naruke Т., Suemasu K., Ishikawa S. Lymph node mapping and curability at various levels of metastasis in resected lung cancer // J. Thoracic cardiovasc. Surgery. 1978. Vol. 76. P. 833-839.

216. Naunheim K.S., Kesler K.A., D' Orazio S.A. et al. Lung cancer surgery in the octogenarian //European J. Cardiothorac. Surgery. 1994. Vol. 8. P. 453-456.

217. Nesbitt J.C., Putman J.B., Walsh G.L. et al. Survival in early stage non-small cell lung cancer//Annals Thoracic Surgery. 1995. Vol. 60. P. 466-472.

218. Nohl-Oser H.C. The long term survival of petients with lung cancer treated surgically after selection by, mediastinoscopy // Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1980. Vol. 28. P. 158-161.

219. Oda M., Watanabe Y., Shimizu J. et al. Extent of mediastinal node metastasis in clinical stage I non-small-cell lung cancer: The role of systematic nodal dissection // Lung Cancer. 1998. Vol. 22, N 1. P. 23-30.

220. Okada M., Tsubota N., Yoshimura M. et al. Prognosis of completely resected pN2 non-small cell lung carcinomas: what is the significant node that affects survival? // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1999, Vol. 118, N 2. P. 27025.

221. Okada M., Yoshikawa K., Hatta Т., Tsubota N. Is segmentectomy with lymph node assessment an alternative to lobectomy for non-small cell lung cancer of 2 cm or smaller? // Annals of Thoracic Surgery. 2001. Vol. 71, N 3. P. 956-960.

222. Osaci Т., Nagashima A., Yoshimatsu T. et al. Survival and characteristics of lymph node involvement in patients with N1 non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 2004. Vol. 43, N 2. P. 151-152.

223. Pagni S., Frederico J.A., Ponn R.B. Pulmonary resection for lung cancer in octogenarians // Annals Thoracic Surgery. 1997. Vol. 63. P. 785-789.

224. Pailero P.C., Trastek V.F., Payne W.S. Treatment of bronchogenic carcinoma with chest wall invasion // Surg. Clin. N. Am. 1987. Vol. 67. P. 959963.

225. Patterson G.A., liver R., Ginsberg R.J. et al. The value of adjuvant radiotherapy in pulmonary and chest wall resection for bronchogeniccarcinoma // Annals Thoracic Surgery. 1982. Vol. 34. P. 692-697.

226. Paulson D.L. Carcinoma in the superior pulmonary sulcus // Annals Thoracic Surgery. 1979. Vol. 28. P. 3-4.

227. Paulson D.L. Carcinomas in the superior pulmonary sulcus // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1975. Vol. 70. P. 1095-1104.

228. Paulson D.L. The importance of defining location and staging of superior pulmonary sulcus tumor (editorial) // Annals Thoracic surgery. 1973. Vol. 15. P. 549.

229. Paulson D., Reisch J.S. Long term survival after resection for bronchogenic carcinoma // Annals Surdery. 1976. Vol. 184. P. 324-332.

230. Pearson F.G., De Larue M.C., lives R. et al. Significanse of positive superior mediastinal nodes identified at mediastinoscopy in patients withresectable cancer of the lung // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1982. Vol. 83. P. 1-11.

231. Pfister D.G., Johnson D.H., Azzoli C.G. et al. American Society of Clinical Oncology Treatment of Unresectable Non-Small-Cell Lung Cancer Guideline: Update 2003 // J. Clinical Oncology. 2004. Vol. 22, N 2. P. 330-353.

232. Piehler J.M., Pailero P.C., Weiland L.H. et al. Bronchogenic carcinoma with chest wall invasion: factors affecting survival following en bloc resection // Annals Thoracic Surgery. 1982. Vol. 34. P. 684-691.

233. Pierce R.J., Copland J.M., Sharpe K. et al. Preoperative risk evaluation for lung cancer resection: predicted postoperative product as a predictor of surgical mortality // Am. J. respir Crit. Care Med. 1994. Vol. 150. P. 947-955.

234. Pieterman R.M., van Putten J.W., Meuzelaar J.J et al. Preoperative staging of non-small-cell lung cancer with positron-emission tomography // N Engl. J. Med. 2000. Vol. 343. P. 254-261.

235. Pitz C.C.M., de la Reviere A.B., van Swieten H.A. et al. Results of surgical treatment of T4 non-small cell lung cancer // European J. Cardiothorac Surgery. 2003. Vol. 24, N 6. P. 1013-1018.

236. Pitz С.С., Brutel de la Riviere A., Elbers H.R. et al. Results of resection of T3 non-small cell lung cancer invading the mediastinum or main bronchus // Annals Thoracic Surgery. 1996. Vol. 62. P. 1016-1020.

237. Porte H.L., Roumilhac D., Graziana J.P. et al. Adrenalectomy for a solitary adrenal metastasis from lung cancer // Annals Thoracic Surgery. 1998. Vol. 65. P. 331-335.

238. Porte H., Siat J., Guibert B. et al. Resection of adrenal metastases from non-small cell lung cancer: Amulticenter study // Annals Thoracic Surgery. 2001. Vol. 71. P. 981-985.

239. PORT Meta-analysis Trialists' Group. Postoperative radiotherapy in non small cell lung cancer: systematic review and meta-analysis of individual patient data from nine randomized controlled trials.// Lancet- 1998- vol. 352.- p. 257-263.

240. Ratto G.B., Piacenza G., Flora C. et al. Chest wall involvement by lung cancer: computed tomographic detection and results of operation // Annals Thoracic Surgery. 1991. Vol. 51. P. 181-188.

241. Rea F., Loy M., Bortolotti L. et al. Morbidity, mortality and survival after bdonchoplastic procedures for lung cancer // European J. Cardiothorac. Surgery. 1997. Vol. 11. P. 201-205.

242. Reghard J., Magdelenat P., Azoulay D. et al. Results of resection for bronchogenic carcinoma with mediastinal lymph node metastasis in selected patients // European J. Cardiothorac. Surgery. 1991. Vol. 5. P. 583-587.

243. Rigau V., Molina T.J., Chaffaud C. et al. Blood vesselinvasion in resected non-small lung carcinoma is predictive of metastatic occurrence // Lung Cancer. 2002. Vol. 38, N2. P. 169-176.

244. Riquet M. Anatomic Basis of lymphatic spread from carcinoma of the lung to the mediastinum: Surgical and prognostic implications // Surgery Radiol. Anat. 1993. Vol. 15. P. 271-27.

245. Riquet M., Manac'h D., Le Pimpec-Barthes P.F. et al. Operation for lung cancer in the elderly: what about octogenarians? // Annals Thoracic Surgery. 1994. Vol. 58. P. 916.

246. Riquet M., Manac'h D., Le Pimpec-barthes F. et al. Prognostic significance of surgical-pathologic N 1 disease in non-small cell carcinoma of the lung // Annals Thoracic Surgery. 1999. Vol. 67, N 6. P. 1572-1576.

247. Riquet M. Mediastinal lymphatic spread of bronchopulmonary cancer // Rev. Mai. Respir. 1991. Vol. 8. P. 443-458.

248. Riquet M., Manac'h D., Saab M. et al. Factors determining survival in resected N2 lung cancer // European J. Cardio-Thoracic Surgery. 1995. Vol. 9, N 6. P. 300-304.

249. Robnett T.J., Machtay M., Stevenson J.P. et al. Factors affecting the risk of brain metastases after definitive chemoradiation for locally advanced non-small cell lung carcinoma // J. Clinical Oncology. 2001. Vol. 19. P. 1344-1349.

250. Roeslin N., Walter A., Gasser B. et al. Cancers bronchiques non aplasiques N2 operes: Evaluation multifactorielle du prognostic // Annals Chir.1991. Vol. 45. P. 673-678.

251. Rovaro G.C., Varoli F., Rebuffat C. et al. Tracheal sleeve pbeumonectomy for bronchogenic carcinoma // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1994. Vol. 107. P.13-18.

252. Roviari G., Varoli F., Rebuffat C. et al. Videothoracoscopic operative staging for lung cancer // International Surgery. 1996. Vol. 81. P. 252-254.

253. Roxburgh J.C., Thompson J., Goldstraw P. Hospital mortality and long-term survival after pulmonary resection in the elderly // Annals Thoracic Surgery. 1991. Vol. 51. P. 800- 803.

254. Ruckdeshel J.C. Combined modalities therapy of non-small cell lung cancer // Semin. Oncol. 1997. Vol. 24. P. 429-4439.

255. Ruckdeshel J.C., Wagner H., Robinson L.A. Locally advanced lung cancer: Controversies in management // ASCO Edicational Book Springer. 1996. P. 220228.

256. Saitoh Y., Fuisawa Т., Shiba M. et al. Prognostic factors in surgical treatment of solitary brain metastasis after resection of non-small-cell lung cancer // Lung Cancer. 1999. Vol. 24, N 2. P. 99-106.

257. Sayar A., Turna A., Solak O. et al. Prognostic significance of surgical-pathologic multiple-station N1 disease in non-small cell carcinoma of the lung // European J. Cardiothoracic Surgery. 2004. Vol. 25, N 3. P. 434-438.

258. Seltzer M.H., Bastidas J.A., Cooper D.M. et al. Instant nutritional assessment// J. Parenteral. Enteral. Nutr. 1979. Vol. 3. P. 157-159.

259. Sherman S., Guidot C.E. The feasibility of thoracotomy for lung cancer in the elderly // JAMA. 1987. Vol. 258. P. 927-930.

260. Shepherd F.A., Ginsberg R.J., Patterson G.A. Is there a role for salvage operations in limited small cell lung cancer? // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1991. Vol. 101. P. 196.

261. Shepherd F.A. Surgical treatment for limited small cell lung cancer // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1991. Vol. 101. P. 385.

262. Shepherd F.A., Ginsberg R.J., Patterson G.A. et al. A prospective study of adjuvant surgical resection after chemotherapy for limited small cell lung cancer //J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 1989. Vol. 97. P. 177-186.

263. Shepherd F.A., Ginsberg R.J., Feld R. et al. Reduction in local recurrence and improved survival in surgically treated patients with small cell lung cancer // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1983. Vol. 86. P. 498-506.

264. Shields T.W., Higgins G.A., Mathews M.J. et al. Surgical resection in the management of small cell carcinoma of the lung // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1982. Vol. 84. P. 481-488.

265. Shirakusa Т., Tsutsui M., Irikii N. et al. Results of resection for bronchogenic carcinoma in patients over the age 80 // Thorax. 1989. Vol. 44. P. 189-191.

266. Shore D.F., Paneth M. Survival after resection of small cell catcinoma of the bronchus//Thorax. 1980. Vol. 35. P. 819-822.

267. Sienel W., Seen-Hibler R., Mutschler W. et al. Tumor cell in the tumor draining vein of patients with non-small cell lung cancer: detection rate and clinical significance // European J. Cardio-thoracic Surgery. 2003. Vol. 23, N 4. P. 451-456.

268. Sigurdson E.R. Lymph node dissection: is it diagnostic or therapeutic? // J. Clinical oncology. 2003. Vol. 21, N 6. P. 965-967.

269. Sioris Т., Jarvenpaa R., Kuukasjarvi P. et al. Comparison of computed tomography and systematic lymph node dissection in the determinig TNM and stage in non-small cell lung cancer // European J. Cardiothorac Surgery. 2003. Vol. 23, N3. P. 403-408.

270. Souhami R.L., Bradbury I., Geddes D.M. et al. Prognostic significance of laboratory parameters measured at diagnosis in small cell carcinoma of the lung // Cancer Res. 1985. Vol. 45. P. 287-288.

271. Spaggiari L., Magdeleinat P., Kondo H. et al. Resuits of superior vena cava resection for lung cancer. Analysis of prognostic factors // Lung Cancer. 2004. Vol. 44, N3. P. 339-346.

272. Stahel R.A. Diagnosis, staging and prognostic factors of small cell lung cancer// Curr. Opin. Oncol. 1991. Vol. 3. P. 306.

273. Steinbaum S.S., Uretzky I.D., Mc Adams H.P. et al. Exploratory thoracotomy for nonresectable lung cancer // Chest. 1995. Vol. 107. P. 1058-1061.

274. Sugarbaker D.J., Herndon J., Decamp M.M. et al. N2 status at resection predicts long-term outcome following induction therapy for stage III A non-small cell lung cancer: CALGB 8935 // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1998. Vol. 17. P. 452 a (abstr 1739).

275. Sugi K., Nawata K., Fujita N. et al. Systematic lymph node dissection for clinicali diagnosed peripheral non-small cell lung cancer less than 2 cm in diameter // World J. Surgery. 1998. Vol. 22, N 3. P. 294-295.

276. Takahashi H., Shimoyama K., Murata K. et al. Hilar and mediastinal invasion of bronchogenic carcinoma: evaluation by thin-section electron-beam computed tomography // J. Thoracic Imaging. 1997. Vol. 12. P. 195-199.

277. Taker A., Dilege S., Ziyade S. et al. Causes of death within 1 year of resection for lung cancer. Early mortality after resection // European J. Cardiothoracic Surgery. 2004. Vol. 25, N 4. P. 515-519.

278. Takizawa Т., Haga M., Yagi N. et al. Pulmonary function after segmentectomy for small peripheral carcinoma of the lung // J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 1999. Vol. 118, N 3. P. 536-541.

279. Tanaka F., Yanagihara K., Otake Y. et al. Prognostic factors in resected patologic (p-) stage IIIA- N2, non-small cell lung cancer // Annals Surgical Oncology. 2004. Vol. 11, N 6. P. 612-618.

280. Tanita Т., Tabata Т., Shibuva J. et al. Surgical treatment of lung cancer over 80 years of age: investigation from postoperative complications // Kyobo-Geka Jpn. J. Thoracic Surgery. 1995. Vol. 48. P. 354-359.

281. Temeck B.K., Schafer P.W., Saini N. Wedge resection for bronchogenic carcinoma in nigh risk patients // South Med. J. 1992. Vol. 85. P. 1081-1083.

282. Terzi A., Lonardoni A., Falezza G. et al. Completion pneumonectomy for non-small cell lung cancer: experience with 5case // European J. Cardio-Thoracic Surgery. 2002. Vol. 22, N 1. P. 30-34.

283. Thatcher ., Ranson M., Anderson H. et al. Carcinoma of the lung/ Ed. By S.Spiro-Sheffield, UK: European Respiratory Monograph, 1995. 270 p.

284. Thomas J.S., Lamb D., Ashcroft T.J. et al. How reliable is the diagnosis of lung cancer using small biopsy specimens. Report of a UKCCCR Lung Cancer Working Party // Thorax. 1993. Vol. 48. P. 1135-1139.

285. Thomas M., Rube Chr., Semik M. et al. Impact of preoperative bimodality induction including twice-daily radiation on tumor regression and survival in stage III non-small-cell lung cancer // J. Clinical Oncology. 1999. Vol. 17, N 4. P. 1185.

286. Thomas P.A., Piantadosi S., Mountain C.F. Should subcarinal lymph nodes be routinely examined in patients with non small cell lung cancer? // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1988. Vol. 95, N 5. P. 883-887.

287. Thompson Evans E.W. Resection for bronchial carcinoma in the elderly // Thorax. 1973: Vol. 28. P. 86-88.

288. Trastek V.F., Pailero P.C., Peihler J.M. et al. En bloc (non-chest wall) resection for bronchogenic carcinoma with parietal fixation // J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1984. Vol. 87. P. 352-358.

289. Urschel J.D., Urschel D.M., Anderson T.M. et al. Prognostic implications of pulmonary satellite nodules: Are the 1997 staging revisions appropriate // Lung cancer. 1998. Vol. 21, N 2. P. 83-87.

290. Vansteenkiste J.F., De Leyn P.R., Deneffe G.J. et al. Survival and prognostic factors in resected N2 non-small cell lung cancer: A study of 140 cases- The Leuven Lung Cabcer Group // Annals Thoracic Surgery. 1997. Vol. 63. P. 14411450.

291. Vansteenkiste J.F., De Leyn P.R., Deneffe G.J. et al. Clinical prognostic factors in surgically treated stage IIIA- N2 non-small-cell lung cancer: analysis of the literature // Lung Cancer. 1998. Vol. 19, N 3. P. 219.

292. Vansteenkiste J.F., De Leyn P.R., Deneffe G.J. et al. Clinical prognostic factors in surgically treated stage IIIA- N2 non-small-cell lung cancer: analysis of the literature // Lung Cancer. 1998. Vol. 19, N 1. P. 3-13.

293. Van Schil P.E., Brutel de la Riviere A., Knaepen P.J. et al. TNM staging and long term follow up after sleeve resection for bronchogenic tumours // Annals Thoracic Surgery. 1991. Vol. 52. P. 1096-1101.

294. Voigt-Moykopf I., Fritz Т., Meyer G. et al. Bronchoplastic and angioplastic operation in bronchial carcinoma: long-term results of a retrospective analysis from 1973 to 1983 //International Surgery. 1986. Vol. 71. P. 211-220.

295. Walker W.S. VATS lobectomy: the Edinburgh experience // Semin. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1998. Vol. 10. P. 291-299.

296. Walsh G.L., O'Connor M., Willis K.M. et al. Is follow-up of lung cancer patients after resection medically indicated and cost-effective? // Annals Thoracic Surgery. 1995. Vol. 60. P. 1563-1572.

297. Watanabe Y., Shimizu J., Oda M. et al. Aggressive surgical intervention in N2 non-small cell lung cancer // Annals Thoracic Surgery. 1991. Vol. 51. P. 253261.

298. Warke T.J. an limited pulmonary resection replace lobectomy for small sized lung cancer? // Thorax. 2003. Vol. 58, N 9. P.751.

299. Warren R., Faber L.P. Segmentectomy versus lobectomy in patients with stage I pulmonary carcinoma: Five-year survival and patterns of intrathoracic recurrence //J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 1994. Vol. 170, N 4. P. 10871093.

300. Warren W.H., Gould V.E., Faber L.P. et al. Neuroendocrine neoplasms of the bronchopulmonary tract // J. Thoracic cardiovasc. Surgery. 1985. Vol. 89. P. 819-825.

301. Webb W.R., Gatsonic S.C., Zerhouni E.A. et al. CT and MR imaging in staging non-small cell bronchogenic carcinoma: report of the Radiologic Diagnostic Oncologic Group // Radiology. 1991. Vol. 178. P. 705-713.

302. Westeel V., Choma D., Clement F. et al. Relevance of an intensive postoperative follow-up after surgery for non-small cell lung cancer // Annals Thoracic Surgery. 2000. Vol. 70. P. 1185-1190.

303. Weissberg D., Straehley C.J., Scully N.M. et al. Less than lobar resections for bronchogenic carcinoma // Scand J. Thoracic Cardiovasc. Surgery. 1993. Vol. 27. P. 121-126.

304. Wernly J.A., De Meester T.R., Kirchner P.T. et al. Clinical value of quantitative ventilation-perfusion lung scans in the surgical management of bronchogenic carcinoma //J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 1980. Vol. 80. P. 535-543.

305. Wertzel H., Siebert H., Lange W. et al. Results after surgery in stage I bronchogenic carcinoma // Thoracic Cardiovascular Surgery. 1998. Vol. 46, N 6. P. 365-369.

306. Wilking N., Rutqvist L.E., Caratensen J. et al. Prognostic significance of axillary nodal status in primary breast cancer in relation to the number of resected nodes // Acta Oncol. 1992. Vol. 31. P. 29-35.

307. Wilkins E.W., Scannell J.G., Craver J.G. Four decades of experience with resectios for bronchogenic carcunoma at the Massachusetts General Hospital //J. Thoracic Cardiovascular Surgery. 1978. Vol. 76. P. 364-368.

308. Wong H.W. Perioperative stroke. Part 1: General surgery, carotid artery disease and carotid endarterectomy // Can.J. Anaesth. 1991. Vol. 38. P. 347-373.

309. Wu Y-I., Huang Z-F., Wang S.-Y. et al. A andomized trial of systematic nodal dissection in resectable non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 2002. Vol. 36, N1. P. 1-6.

310. Yellin A., Hill L.R., Lieberman Y. Pulmonary resections in patients over 70 years of age // Israel J. Med. Sci. 1985. Vol. 21. P. 833-840.

311. Yoshino I., Yohena Т., Kitajima M. et al. Survival of non-small cell lung cancer patients with postoperative recurrence at distant organs // Annals Thoracic Cardiovascular Surgery. 2001. Vol. 7. P. 204-209.

312. Yoshikawa К., Tsubota N.( Kodama K. et al. Prospective study of extended segmentectomy for small lung tumors: the final report // Annals Thoracic Surgery. 2002. Vol. 73, N 4. P. 1055-1058.

313. Yun M., Kim W., Alnafisi N. et al. 18F-FDG PET in characterizing adrenal lesions detected on CT or MRI // J. Nucl Med. 2001. Vol. 42. P. 1795-1799.

314. Younes R.N., Gross J.L., Deheinzelin D. Follow-up in lung cancer: How often and for what purpose? // Chest. 1999. Vol. 115. P. 1494-1499.