Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Прогнозирование и профилактика осложнений беременности на фоне вирусных гепатитов

ДИССЕРТАЦИЯ
Прогнозирование и профилактика осложнений беременности на фоне вирусных гепатитов - диссертация, тема по медицине
Кувшинова, Тамара Дементьевна Волгоград 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Кувшинова, Тамара Дементьевна :: 2005 :: Волгоград

ВВЕДЕНИЕ.6 стр

ГЛАВА I СОВРЕМЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕПАТИТОВ В и С У

БЕРЕМЕННЫХ (обзор литературы).

1.1 Клинико-эпидемиологические аспекты гепатита В.

1.2 Клинико-эпидемиологическая характеристика гепатита С.

1.3 Иммунитет и иммунопатологические реакции у больных вирусными гепатитами.

1.4 Особенности течения гепатитов В и С у беременных.

1.5 Течение беременности и родов у женщин с гепатитами В и С.

1.6 Современные методы лечения вирусного гепатита на фоне беременности.

ГЛАВА II МАТЕРИЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Оценка эффективности Вобэнзима® и Виусида в патогенетической терапии беременных с гепатитами В и С.

2.4 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГЕПАТИТОВ В и С У БЕРЕМЕННЫХ.

3.1 Острый гепатит В у беременных.

3.2 Хронический гепатит В у беременных.

3.3 Хронический гепатит С у беременных.

ГЛАВА IV ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОВ И ПОСЛЕРОДОВОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ ГЕПАТИТАМИ В и С.

4.1 Сопутствующая патология у беременных, больных гепатитами В и С.

4.2 Особенности течения беременности у больных гепатитами В и С.

4.3 Особенности течения родов и послеродового периода у больных гепатитами В и С.

ГЛАВА V ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У БЕРЕМЕННЫХ С ГЕПАТИТАМИ В и С И МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ.

5.1 Особенности состояния иммунной системы у беременных с гепатитами ВиС.

5.1.1 Синдромы иммунологической недостаточности у беременных с гепатитами ВиС.

5.1.2 Динамика показателей иммунного статуса у беременных при остром гепатите В.

5.1.3 Показатели иммунитета у беременных с хроническим гепатитом В.

5.1.4 Показатели иммунитета у беременных с хроническим гепатитом С.

5.2 Особенности терапевтической тактики у беременных с гепатитами

5.2.1 Вобэнзим® в терапии острого гепатита В у беременных.

5.2.2 Виусид в лечении беременных с хроническими гепатитами ВиС.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Кувшинова, Тамара Дементьевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Вирусные гепатиты являются одной из наиболее значимых проблем здравоохранения во всем мире. Из всех известных нозологических форм наиболее актуальными являются гепатиты В и С [36,73,64,63,10,54,93,72,131,85]. Это объясняется их широким распространением, негативным влиянием на здоровье и трудоспособность человека, а также частым развитием неблагоприятных исходов, таких как хронический гепатит, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома [3,82,4,69,188,229,216,231].

Гепатит В относят к повсеместно распространенным инфекционным заболеваниям. Считается, что вирусом гепатита В (НВУ) инфицированы около 2 миллиардов человек, ежегодно умирают от патологии, связанной с НВУ-инфекцией, около 2 миллионов больных [85].

Количество инфицированных вирусом гепатита С (НСУ) в мире (по данным ВОЗ) превышает 250 миллионов человек. Большинство из них являются скрытыми носителями [29,90,72,168]. Трансформация в хроническую инфекцию развивается у 65-85%, заболевших острым гепатитом С, при этом вирус размножается в организме в течение десятков лет [96,133,97,216]. Среди лиц, у которых не менее 20 лет выявляются маркеры НСУ, каждый пятый имеет хронический гепатит и цирроз печени, а каждый двадцатый - рак печени. К концу XX столетия число умерших больных от НСУ-инфекции превышает число умерших от ВИЧ-инфекции [133,93,58,13,226,235].

Заболеваемость гепатитами В и С наиболее распространена среди лиц молодого возраста, что объясняется ведущими путями заражения — парентеральным, половым и вертикальным. Широкое распространение наркомании среди молодежи в последние годы способствовало росту заболеваемости гепатитами В и С, а также появлению гепатитов сочетанной этиологии (микст-гепатитов), удельный вес которых нарастает [41,35,19,31,218,219,202,185].

В г. Волгограде по данным городского центра Госсанэпиднадзора с 1996 г. наблюдался рост заболеваемости острыми гепатитами В (ОГВ) и С (ОГС), и только в течение последних двух лет наметилась тенденция к снижению заболеваемости их. Но на этом фоне отмечается увеличение удельного веса хронических форм, особенно за счет гепатита С (ГС). Так, в 1998 г. заболеваемость хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) в г. Волгограде составляла 11,7 на 100 тыс. населения, а в 2002 г. - 111,7 на 100 тыс. населения. Кроме того, продолжает увеличиваться число серопозитивных лиц, выявляемых при скриннинговом обследовании населения на маркеры гепатитов В и С: так, если в 1998 г. этот показатель при НВУ-инфекции составлял 36,7 на 100 тыс. населения, а при НСУ-инфекции - 51,7 на 100 тыс. населения, то в 2002 г. он составил 163,4 и 594,2 соответственно.

Успешное решение проблемы НВУ-инфекции возможно в ближайшие десятилетия благодаря разработанной вакцине против гепатита В (ГВ). По борьбе с этой инфекцией ВОЗ разрабатываются и реализуются программы, и в настоящее время все новые страны подключаются к внедрению данных программ [130,64,131,246,228,239,245]. Напротив, проблема гепатита С в ближайшее время будет далека от решения. Перенесенная НСУ-инфекция помимо высокого процента хронизации, не исключает заражения другими штаммами вируса С, что является одной из причин отсутствия вакцины для профилактики этой инфекции [16,54,63,152,233,168,164]. По прогнозам ВОЗ, в предстоящие десятилетия ХГС на 60% увеличит число больных циррозом печени, на 68% - число больных гепатокарциномой и на 280% - с печеночной декомпенсацией, что увеличит смертность от заболеваний печени в 2 раза.

Рост заболеваемости ГВ и ГС неизбежно приводит к все большему вовлечению в эпидемический процесс женщин репродуктивного возраста, и в том числе беременных [125,25,60,53,78,114,67,212]. Эта тенденция прослеживается в течение последних лет и в г. Волгограде. По данным городского центра Госсанэпиднадзора, при плановом обследовании женщин по поводу беременности число серопозитивных лиц при НВУ-инфекции с 1999 г. по 2003 г. выросло в 4,4 раза, а НСУ-инфекции - в 19,1 раза.

Гепатиты В и С - это одни из наиболее часто встречающихся инфекций у беременных, в силу чего перед научной медициной и практическим здравоохранением встает проблема влияния вирусного процесса на течение беременности, родов и послеродового периода, а также влияние беременности на течение и исходы вирусного гепатита [106,146,114,244,221,256,213,169,212]. Сегодня не выработана единая тактика в клинико-лабораторной диагностике вирусных гепатитов у беременных. Число осложнений течения беременности у женщин с парентеральными вирусными гепатитами почти в два раз чаще, чем у неболевших женщин, и в 1,5 раз чаще наблюдаются осложнения в родах [8,79,80,43,120,104,106,52]. Выявлено неблагоприятное влияние ГВ не только на состояние здоровья матери, но и на развивающийся плод. У беременных, страдающих ХГВ, чаще, чем у здоровых беременных наблюдаются гипотрофия плода и высок процент перинатальной смертности [125,25,9,115,134]. Публикаций о взаимовлиянии ГС и беременности значительно меньше, и нередко они противоречивы [105,104,52,51,135,68].

На сегодняшний день нет достаточно достоверных комплексных исследований характера изменений иммунного статуса у беременных как с острыми, так и с хроническими формами ГВ и ГС, публикации на эту тему немногочисленны [25,128,106,13,212]. Не решен вопрос о тактике лечения гепатитов В и С на фоне беременности с целью предупреждения осложнений течения беременности, а также родов и послеродового периода. Для решения этих вопросов мы считаем важным изучение характера изменений в иммунной системе беременных на фоне ГВ и ГС, степени их выраженности в зависимости от срока гестации. Выявленные нарушения могут быть использованы в качестве критериев для определения рациональной терапевтической тактики у беременных с НВУ- и НСУ-инфекцией.

Эти положения свидетельствуют о целесообразности и актуальности данного исследования, имеющего важное значение для практической деятельности как акушеров-гинекологов, так и врачей-инфекционистов.

Цель работы: усовершенствовать тактику ведения беременных с гепатитами В и С на основе выявленных патогенетических механизмов взаимовлияния НВУ- и НСУ- инфекции и беременности.

Задачи исследования:

1. Оценить эпидемическую обстановку по гепатитам В и С в г. Волгограде и изучить особенности их течения у беременных в зависимости от сроков гестации.

2. Изучить течение беременности, родов и послеродового периода у женщин с гепатитами В и С.

3. Изучить динамику показателей иммунного статуса у беременных с НВУ- и НСУ- инфекцией в зависимости от формы, фазы течения заболевания и сроков гестации.

4. Усовершенствовать алгоритм ведения беременных с НВУ- и НСУ-инфекцией в зависимости от сроков гестации и течения гепатитов В и С.

5. Разработать и внедрить практические рекомендации по тактике ведения беременных с НВУ- и НСУ- инфекцией в зависимости от фазы течения заболевания и сроков гестации.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Установлена степень влияния НВУ- и НСУ-инфекции на течение беременности, родов и послеродового периода, выявлена взаимосвязь между активностью вирусного процесса и выраженностью акушерской патологии.

Впервые изучены клинические синдромы иммунологической недостаточности у беременных с гепатитами В и С, показано, что высокая частота их развития свидетельствует о более выраженной, чем при физиологической беременности, иммуносупрессии.

Получены новые данные о характере изменений иммунного статуса у беременных, страдающих гепатитами В и С. Доказано, что степень выраженности изменений иммунного статуса зависит не только от активности вирусного процесса, но и от сроков гестации. Так, при остром гепатите В наиболее выраженные изменения наблюдаются в III триместре беременности, а при хронических формах ГВ и ГС - в I триместре.

Впервые с учетом выявленных новых данных научно обосновано использование Вобэнзима® и Виусида в лечении гепатитов В и С у беременных в зависимости от фазы течения заболевания и сроков гестации. Проведение данной терапии позволило уменьшить риск развития гестационных осложнений в 2,3 раза.

На основании полученных новых данных усовершенствован алгоритм ведения беременных с НВУ- и НСУ- инфекцией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Показано отягощающее влияние беременности на течение гепатитов В и С, а также неблагоприятное влияние НВУ- и НСУ- инфекции на течение беременности, родов и послеродового периода, что диктует необходимость диспансерного наблюдения беременных с гепатитами В и С акушерами и инфекционистами.

В качестве дополнительных критериев активности гепатитов В и С у беременных рекомендовано исследование иммунного статуса.

С учетом полученных данных о влиянии на основные патогенетические механизмы Вобэнзима® и Виусида, доказано, что эти препараты эффективны в комплексной терапии НВУ- и НСУ- инфекции у беременных и снижают риск осложнений гестационного процесса.

Разработаны и внедрены практические рекомендации по тактике ведения беременных с гепатитами В и С в зависимости от фазы течения заболевания и сроков гестации.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Беременность и гепатиты В и С оказывают неблагоприятное взаимовлияние, что проявляется увеличением числа гестационных осложнений и активизацией вирусного процесса.

2. Течение гепатитов В и С имеет особенности в зависимости от сроков гестации. При остром гепатите В тяжелое течение заболевания и наиболее выраженные изменения иммунологических показателей отмечаются в III триместре беременности. Манифестация хронических гепатитов В и С с максимальной дисфункцией иммунного статуса наблюдается в I и II триместрах беременности.

3. Усовершенствованный алгоритм ведения беременных с гепатитами В и С, включающий метод комплексной терапии с использованием Вобэнзима® и Виусида, приводит к коррекции выявленных нарушений клеточного и гуморального иммунитета, оказывает благоприятное влияние как на течение беременности, родов, послеродового периода, так и на активность HBV- и HCV- инфекции.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы доложены и обсуждены на итоговой научной конференции Волгоградской медицинской академии (2002 г.), на итоговых научно-практических конференциях студентов и молодых ученых BMA (2002, 2003 г.г.), на областной научно-практической конференции по проблемам вирусных гепатитов (2004), на совместном заседании кафедры инфекционных болезней и кафедры акушерства и гинекологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета (2005 г.), внедрены в учебный процесс кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией и тропической медициной и кафедры акушерства и гинекологии ФУВ ВолГМУ. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация написана на 181 листе машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, методической главы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 34 рисунком. Список литературы содержит 256 источников (152 отечественных и 104 иностранных).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование и профилактика осложнений беременности на фоне вирусных гепатитов"

ВЫВОДЫ

1. Эпидемиологическая ситуация по гепатитам В и С в г. Волгограде остается неблагополучной. В течение последних лет в общей структуре гепатитов значительно увеличился удельный вес хронических форм (в период с 1998 г. по 2003 г. в 9,5 раз), особенно за счет ХГС. На этом фоне при скрининговом обследовании населения на маркеры гепатита В и С растет число серопозитивных женщин репродуктивного возраста, в том числе беременных. Так, число серопозитивных беременных при НВУ-инфекции с 1999 г. по 2003 г. выросло в 4,4 раза, а при НСУ-инфекции - в 19,1 раза.

2. Течение беременности при НВУ- и НСУ-инфекции осложняется чаще, чем в контрольной группе: угрозой прерывания беременности в 1,6 раза; гестозами в 1,7 раза; фетоплацентарной недостаточностью в 2,3 раза; преждевременными родами в 4,1 раза. Особенностями родов при данной патологии явилась высокая частота преждевременного излития околоплодных вод - до 39,5%, кровотечений в раннем послеродовом периоде - до 5,9%, что превышает показатели в контрольной группе в 2,3 и 2,8 раза соответственно.

3. Течение ОГВ на фоне беременности отличается преобладанием холестатических форм заболевания (у 63,8%), что в 4,2 раза чаще, чем у небеременных, нередким (у 26,1%) формированием затяжного течения заболевания. Наиболее тяжелое течение заболевания наблюдается в III триместре гестации.

4. Клиническая картина хронических форм НВУ- и НСУ-инфекции у беременных по сравнению с контрольной группой имеет более разнообразные и выраженные проявления в репликативной фазе заболевания, характеризующиеся преобладанием астеновегетативного (у 93,8% при ХГВ и 97,2% при ХГС), диспепсического (у 87,5% при ХГВ и 72,2% при ХГС) синдромов. В 2 раза чаще, чем в контрольной группе, наблюдается синдром холестаза (у 18,8% при ХГВ и 19,4% при ХГС). Лабораторные показатели в фазе репликации ХГ характеризуются умеренным повышением показателей билирубина, уровня аминотрансфераз и диспротеинемией, изменения которых наиболее выражены в I и II триместрах гестации.

5. В структуре донозологических форм дисфункции иммунной системы у беременных с ГВ и ГС наиболее часто встречается инфекционный синдром (у 44,9% с ОГВ, 62,7%) с ХГВ и 66,7%) с ХГС), на втором месте аллергический (26,1%, 31,4% и 35,8% соответственно), у 35,3% беременных имеет место наличие двух и более синдромов.

6. Иммунологические сдвиги у беременных при ОГВ носят циклический характер. Для периода разгара заболевания характерна абсолютная Т

• лимфопения с преимущественным дефицитом Т-клеток хелперного типа, накопление патогенных форм ЦИК, угнетение фагоцитирующих клеток. Изменения гуморального иммунитета характеризуются повышением уровня B-лимфоцитов, угнетением синтеза IgA и повышением содержания IgM. Степень выраженности данных изменений нарастает с развитием гестационного процесса и в периоде разгара заболевания наиболее выражена в III триместре.

7. У беременных с ХГВ и ХГС отмечается стойкая Т-лимфопения как за счет клеток с хелперным, так и с эффекторным фенотипом, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов без достоверных изменений В-лимфоцитов. Данные изменения наблюдаются во всех триместрах, но наиболее выражены в I и II триместре. Кроме того, степень депрессии клеточного звена иммунитета тем больше, чем выше вирусная репликация и активность патологического процесса.

8. Лечение беременных с HBV- и HCV-инфекцией с использованием Вобэнзима® и Виусида в зависимости от формы и фазы течения заболевания позволило улучшить прогноз и сократить сроки стационарного лечения при ОГВ на 10,1±1,2 дня, клинический эффект его у пациенток с ХГВ и ХГС был в 2,7 раза выше по сравнению с традиционной терапией, а у 33,3% больных наблюдалось значительное уменьшение степени активности заболевания. Проводимая терапия оказывает благоприятное влияние на течение беременности, родов и послеродового периода, значительно снижая риск осложнений их.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Беременные с НВУ- и НСУ-инфекцией относятся к группе повышенного риска как развития осложнений беременности, родов, послеродового периода так и осложненного течения ОГВ, прогрессирования ХГВ и ХГС.

2. С целью своевременного обнаружения ВГ всем беременным женщинам необходимо исследование крови на маркеры ГВ и ГС до 15 недель, в 20-22 и в 30-32 недели (на HBsAg и анти-НСУ). При выявлении НВУ- или НСУ-инфекции наблюдение и лечение у инфекциониста.

3. Срок родов и способ родоразрешения определяется в зависимости от акушерской патологии и активности вирусного гепатита. При принятии решения о родоразрешении беременной с ХГС важно знать вирусную нагрузку у матери. Женщинам с высокой вирусной нагрузкой (>10б-107 копий в мл) вопрос об оптимальном способе родоразрешения решается индивидуально.

4. Показатели изменений иммунного статуса у беременных с ГВ и ГС рекомендовано использовать как дополнительные критерии в оценке активности течения гепатита и эффективности терапии.

5. У беременных с холестатической формой ОГВ или при затяжном течении болезни в комплексном лечении применение Вобэнзима®, а у беременных в репликативной фазе ХГВ и ХГС Виусида повышает эффективность патогенетической терапии и позволяет значительно уменьшить активность заболевания, а также риск развития осложнений течения беременности, родов и послеродового периода.

6. Рекомендуется следующий

Алгоритм тактики ведения беременных с гепатитами В и С

1. Скрининговое лабораторное обследование: общий анализ крови, мочи, белок, белковые фракции, HBsAg, анти-НСУ, анти-Н1У.

2. Инфекционный скрининг при обнаружении маркеров ВГ: на НВУ-инфекцию (до 15 недель, 20-22 недели, 30-32 недели)

• НВеА§

• БИА-ИВУ (с исследованием вирусной нагрузки) на НСУ-инфекцию (до 15 недель, 20-22 недели, 30-32 недели)

• анти-НСУ М

• КЫА-НСУ (с исследованием вирусной нагрузки)

3. Биохимическое исследование крови - анализ крови на билирубин, АлАТ, АсАТ, тимоловую пробу, щелочную фосфатазу, холестерин (до 15 недель, 2022 недели, 30-32 недели).

4. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

5. Осмотр инфекциониста - до 15 недель, в 20-22 недели, в 30-32 недели.

6. Лечебные мероприятия:

• при ОВГ

- госпитализация в инфекционный стационар

- базисная терапия

- дезинтоксикационная терапия

- метаболическая терапия

- при затяжном течении, холестатической форме заболевания включение в терапию Вобэнзима® по 3 драже 3 раза в день

• приХГВ,ХГС ♦латентная фаза

- базисная терапия (диетотерапия, охранительный режим)

- общеукрепляющая терапия *репликативная фаза

- госпитализация в инфекционный стационар

- патогенетическая терапия

Виусид по 3,2 г три раза в сутки в течение 4-8 недель с 30-32 недель

7. Обследование новорожденных:

• исследование крови на антигены НВУ (HBsAg, HBeAg)

• исследование крови на анти-НСУ, определение РНК-НСУ

• исследование крови на билирубин, АлАТ, АсАТ

8. Профилактика ГВ у новорожденных

• вакцинация по схеме 0 (в первые 12 часов жизни) - 1 мес. - 2 мес.

• при наличии у матери НВеА£ дополнительное введение в первые два часа жизни специфического иммуноглобулина, содержащего высокий титр антител к HBsAg

9. Гепатиты В и С не являются показанием для прерывания беременности.

При решении вопроса о прерывании беременности по желанию или по акушерским показанияи все инвазивные методы необходимо проводить только в период ремиссии заболевания. Ю.Срок родов и способ родоразрешения определяется в зависимости от акушерской патологии и активности вирусного гепатита. Родоразрешение у женщин с ГВ и ГС проводится через естественные родовые пути с максимальными мерами предосторожности и профилактикой инфицирования плода. Кесарево сечение выполняется по акушерским показаниям; при высокой вирусной нагрузке НВУ или НСУ выбор оптимального способа родоразрешения определяется индивидуально.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кувшинова, Тамара Дементьевна

1. Абдукадырова В.В. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С. //Иммунология. 2002. - №1. - С.47-50.

2. Алексеева И. Н., Брызгана Т. М., Павлович С. И., Илочевич Н. В. Печень и иммунологическая реактивность.- Киев: Наук, думка, 1991.- 167 с.

3. Апроксина З.Г. Хронические диффузные заболевания печени (современные тенденции) //Клин.фармокол.тер. 1996, 5 (1), С. 14-19.

4. Афонина Л.Г., Стратулат П.М. Иммунологические взаимоотношения матери и ребенка в норме и патологии //Иммунитет новорожденных детей. Кишинев: Штиинца, 1986. С.52-98.

5. Ахмедова М. Д. Клиническое течение, исходы и патогенетические особенности вирусного гепатита В у беременных женщин: Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1994. - С. 42-43.

6. Бабаходжаев Н. К., Курбанова Ф. Р., Гуляшова М. Ш. и др. Течение хронического персистирующего гепатита у беременных //Хронические заболевания печени от вирусного гепатита до цирроза с портальной гипертензией. - Ташкент, 1996. - С. 10.

7. Ю.Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты. Энциклопедический словарь. М., «Анипресс». - 1999. - 172 с.

8. Балика Ю.Д., Шехтман М.М. Показатели крови и мочи при физиологическом течении беременности и послеродового периода //Акуш. и гин.- 1984. №3. - С.23-26.

9. Белозеров Е.С, Шаймарданов Н.К., Змушко Е.И. Иммунодефициты и донозологические формы иммуносупресии. Семипалатинск. 1998. - 272 с.

10. Белозеров Е.С., Иоанниди Е.А. Вирусный гепатит. М., Элиста: АПП «Джангар», 2004. - 160 с.

11. Блюгер А.Ф., Новицкий И. Н. Вирусные гепатиты.- Рига: Звайгене, 1988.-412с.

12. Виноградова E.H., Яковлев A.A., Семенов С.Н., Найхин А.Н. Хронический вирусный гепатит В и С по материалам специализированной клиники //Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., - 1996. - С.55.

13. Виноградова E.H., Яковлев А.А.,Демиденко Т.П. и др. Клиническая характеристика гепатита С в г. Санкт-Петербурге с учетом определения генотипов вируса //Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М. -1997. - С.40-41.

14. Гальбрайх Р.Б., Мукомолов С.Л., Порецкова Е.А., Мардиросова М.И. Особенности хронической HCV-инфекции в зависимости от генотипов. //«Гепатит С (Российский консенсус)»: тезисы докладов научно-практической конференции. М. - 2000. - С. 26 - 27.

15. Горбаков В.В., Васильев А.П., Хазанов А.И. О вариантах HCV-инфекции // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М., - 1997. - С. 51-52.

16. Громова 3. 3., Шаршенов А. К., Айдаров 3. А. и др. Некоторые аспекты позднего гестоза у беременных. //Актуальные проблемы клинической медицины. Алматы, 1997. С. 454-457.

17. Дмитриев Г.А. Урогенитальные бактериальные инфекции: диагностика. //Инфекции и антимикробная терапия.-2003.-т.5, № 1. — С.5-12.

18. Дунаевский O.A. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени. Тверь.-1993 .-часть 1-76 е., часть И- 109 с.

19. Евдокимова Т. В. Носительство антигена гепатита В: патогенез, клинико-морфологическая характеристика, исходы, диспансерное наблюдение: Автореф. дис. . докт. мед. наук. JI., 1990. - 45 с.

20. Егембердиева Р. А. Клинико-иммунологическая и эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита В и его последствий у беременных: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1993. 167 с.

21. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С.Л. и др. "Носительство" вирусов гепатитов В и С у лиц молодого возраста // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. Фальк симпозиума № 92. СПб. - 1996. - С. 141.

22. Жмуровская JI.C., Ключарева A.A. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у лиц, использующих введение психоактивных веществ внутривенно. Республиканский Центр диагностики лечения хронических вирусных гепатитов, г. Минск. 2002.

23. Журкин А.Т., Фирсов С.Л., Маркова М.В. Влияние интерлейкина-2 на иммунологические и биохимические показатели больных хроническим гепатитом С. //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №5. - С.28-31.

24. Иванова Г. Ф. Клинико-иммунологические особенности и исходы гепатитов В, С и В+С у больных наркоманией. Автореф. дисс. канд. мед.н. СПб. -2001.-23 с.

25. Ивашкин В.Т. Эпидемиология и профилактика вирусных гепатитов //Рус. Мед. Журнал. 1995. -№1. - С.9-10.

26. Ивашкин В.Ф. и соавт., Лечение хронического гепатита С в России. //Рос. Журн. гастроэнтер., гепатол.,колопрокт. 2001. - №4. - С.51-53.

27. Игнатова Т.М. Хронические заболевания печени у беременных. //Тер. Архив, 2002; №7.- стр. 55-59.

28. Инфекционные болезни. Руководство для врачей. // Под ред. В.И.Покровского. М: Медицина.-1996.- 528 с.

29. Иоанниди Е.А. Вобэнзим в лечении хронических вирусных гепатитов. //VI Российский съезд врачей-инфекционистов 29-31 октября 2003 г. — Тезисы.-СПб.- 2003.-С.157.

30. Иоанниди Е.А. Иммунопатогенез и подходы к этиопатогенетической терапии гемокоитактных вирусов гепатитов у внутривенных потребителей наркотических средств // Автореф.дис.д-ра мед.наук.,СПб., 1999 — 33 с.

31. Иоанниди Е.А. Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита С (ВГС) //Инфектология. Достижения и перспективы. СПб. -1996.- С.111.

32. Каюпова Н. А. Беременные группы риска акушерских осложнений. -Алматы, 1996. 111 с.

33. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача СПб.,-1998 - 155 с.

34. Киселева JI.M. Клинико-иммунологическая характеристика вирусного гепатита В в условиях длительного воздействия малых доз радиации //Автореф. дисс. докт. СПб. 1997. - 47 с.

35. Круглов И.В., Огиенко О.Л., Знойко О.О. и соавт. Исследование сероконверсии к различным антигенам вируса гепатита С у больных гепатитом С с различными исходами //Вопросы вирусологии. 2003. - №2. -С.36-40.

36. Кузин С. Н., Икоев В. Н., Шахгильдян И. В. и соавт. Закономерности перинатального инфицирования вирусом гепатита В на территориях, контактных по уровню носительства HBsAg и HBeAg // Вопросы вирусологии, 1998.- №4 С.299-304.

37. Кузьмин В.Н. Акушерская тактика у беременных с вирусными инфекциями. Автореф. .докт. мед н. М. - 2001. - 46с.

38. Кузьмин В.Н. Вирусный гепатит С во время беременности //Лечащий врач. -М.- 1999.-№6- С.28-32.

39. Кузьмин В.Н., Абрамович P.A., Шабанова E.H. Течение беременности у женщин с вирусным гепатитом С //Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов. Тезисы докладов. М. - 1998. - С.168.

40. Лобзин Ю. В., Жданов К. В., Волжанин В. М. Вирусные гепатиты // Серия: Актуальные инфекции. СПб., - 1999. - С. 24-45, 48-61, 70-82.

41. Лучшев В.И., Жаров С.Н., Мухин П.А. и др. Методы коррекции нарушений микроциркуляции печени при вирусных гепатитах // Тез. докл. 5 Росс, съезда врачей-инфекц. -М., 1998. С. 181.

42. Лучшев В.И., Ефимов B.C., Жаров С.Н., Мухин П.А. Современные патогенетические методы лечения вирусных гепатитов А,В,Д и С // Новые направления в гепатологии: Тез докл. Фальк-симпозиума № 92. СПб, 1996. -С.227.

43. Львов Д.К. Многоликий гепатит // Медицина для всех. 1996. - №1. - С. 2-3.

44. Маевская М.В. Хронический гепатит С. //Медицинская кафедра. 2002. -№2. - С. 22-28.

45. Малышев H.A., Смагулов К.З. К вопросу распространения гепатитов, обусловленных парентеральным заражением //Гепатит B,C,D и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., - 1997. С.135-136.

46. Мамкеев Э. X. Эпидемиологические особенности ВГВ у лиц фертильного возраста, беременных и новорожденных детей //Дисс. канд. мед. наук -Санкт-Петербург-1994- С. 146-155.

47. Масалова О.В., Абдулмеджидова А.Г., Мореулов К.В. и соавт. Изменения показателей гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести //Вопросы вирусологии. 2003.-№3.- С.15-19.

48. Матвеев А. А., Матвеев В. А. Клеточные иммунные механизмы патогенеза хронического гепатита В II Мат. съезда врач.-инф. в г. Суздале.- М./Киров, 1992.- Т. 1.- С. 155-157.

49. Мейер К.П. Гепатит и исследования гепатита. Практич. рук.: Пер.с.нем. /Под ред A.A. Шептулина. М.:ГЭОТАР Медицина. - 1999. - 432 с.

50. Михайлов М.И. Осторожно: опасная инфекция //Медицина для всех. 1998. -№1. - С. 25.

51. Мукомолов С. JI. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика / / Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- СПб., 1994.39 с.

52. Мукомолов СЛ., Яковлев A.A., Колобов A.A. и др. Диагностическое значение определения антител класса IgM к ядерному белку вируса гепатита С // Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. — СПб. 1997. -С.61-70.

53. Невзорова Т.Г. Хронические вирусные гепатиты В и С у беременных: клинико-лабораторная характеристика с учетом состояния антиоксидантнойзащиты, особенности течения беременности и родов //Автореф. канд мед наук. СПб., 2003. - 24с.

54. Невзорова Т.Г., Погромская М.Н., Кулбужева М.И. Особенности течения беременности и родов при различных формах вирусных гепатитов // 4-й Российский научный форум с международным участием «Санкт-Петербург-Гастро-2002». СПб, 2002. - С.88

55. Никитин И.Г. Основные положения и вопросы «консенсуса по диагностике и лечению гепатита С» Европейской ассоциации по изучению болезней печени (ЕАБЬ). //Медицинская кафедра. 2002. - № 2. - С. 37 - 41.

56. Павлова Л.Е., Макашова В.В., Токмалаев А.К. Система интерферона при вирусных гепатитах //Эпидемиология и инфекцион. болезни. 2000, № 1, С.48-51.

57. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М. - 1976. - 336 с.

58. Петров Р.В., Орадовская И.В. Возможные варианты типов иммунного статуса практически здорового взрослого населения. //Экологические аспекты иммунопатологических состояний: Всесоюзная конф.-М-Алматы, 1990.-С.1-2.

59. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного ответа человека при массовых обследованиях //Иммунология.-1992.-№.6.- С.51-62.

60. Погромская М. Н. Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С у беременных и их влияние на роды и здоровье новорожденного //Автореферат дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 2000- 24с.

61. Погромская М. Н., Сологуб Т. В., Жибура JI. П. Беременность, роды и ранний послеродовый период у женщин, перенесших вирусный гепатит //Сб. тр. инст. им. Отта, СПб, 1995.

62. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. М.-1993.-554 с.

63. Подымова С.Д. Проблема хронических вирусных гепатитов (диагностика и лечение) //Росс.мед.журнал. 1996. - №.2. - С. 4-8.

64. Подымова С.Д., Регвелишвили Н.Б. Клиническое и прогностическое значение факторов клеточного иммунитета у больных хроническими заболеваниями печени //Журн. Вестн. РАМН. 1994. - №5. - С. 14-18.

65. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубцов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс.-М.-1979.-280 с.

66. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология. /Учебник. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 816 с. (Серия «ХХ1век»).

67. Постовит В. А. Вирусные гепатиты //Руководство "Инфекционные болезни" -СПб, 1997.- С. 201-239.

68. Постовит В.А., Мандрик М.В. Клиника гепатита С // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., - 1996. - С. 173-174.

69. Практическая гепатология. /Под редакц. Н.А.Мухина. Оформление ООО «Проект МЫ», 2004.- 296 с.

70. Прозоровская К.Н., Стефани Д.В., Широкинская О.Н. и соавт. Иммуноглобулины сыворотки крови и молозива беременных женщин //Акуш. и гин. -1975. №4. - С. 19-22.

71. Раков А.Л., Лобзин Ю.В., Горбаков В.В., Мельниченко П.И., Огарков П.И. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. //Приложение к СССХХ1П тому «Военно-медицинского журнала». М. -2002. - 95 с.

72. Рахманова А. Г., Демиденко Т. П., Манаев Т. И. Противовирусная терапия гепатита В // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. НИИЭМ им. Пастера.-СПб., 1995.- С. 98.

73. Рахманова А.Г. и соавт. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации) // Вопросы инфекционной патологии. Сб.науч. тр., посвящ. 80-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемилогии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. СПб. - 1998. - С.133-138.

74. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К., Инфекционные болезни: руководство для врачей общей практики (2-е издание). СПб.: Питер. - 2001. - 576 с.

75. Ройт А. Основы иммунологии /Пер. с англ. -Под редакц. Р.Г.Васильева, А.Ф.Киркина.-М.:Мир, 1991.-327 с.

76. Романцов М.Г., Ершов Ф.Е., Голубев С.Ю. и др. Противовирусные средства. Руководство для врачей и фармацевтов. -СПб., 1996. 57 с.

77. Рощупкин В.И., Юрченко Н.Г., Суздальцев A.A., Четвергов В.Ф. Вирусные гепатиты: Учебное пособие // Самара: СГМ. 1996. - 56 с.

78. Руководство по инфекционным болезням //Ред.- член-корреспондент РАМН проф. Ю.В. Лобзин СПб.: «Издательство Фолиант». - 2000. - 936 с.

79. Рыбкин А. Г. Оценка активности хронического вирусного гепатита В с учетом количественной характеристики циркулирующих иммунных комплексов

80. Автореф. дис. канд. мед. наук.- Л., 1991.- 17 с.

81. Рындина Е.И. Некоторые механизмы формирования иммунологической недостаточности при вирусных гепатитах В и С /Автореф.канд.мед.наук. -Владикавказ. 2001.- 24 с.

82. Савинов О.В., Насыров P.A., Радченко В.Г. О возможностях комплексной этиологической диагностики хронического вирусного гепатита В и С //Архив патологии. 2002. - №3. С.3-6.

83. Секербаев А.Х. Иммунопатогенез хронизации вирусного гепатита В и методы патогенетической терапии (по данным Казахстана) // Автор, дисс. докт. СПб. 1996. - 35 с.

84. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов. //Русский медицинский журнал -Т.4, №.3, август, -1996.-С 179-182.

85. Системная энзимотерапия. Современные подходы и перспективы. /Под ред. Мазурова В.И., Лила A.M., Алешина Ю.Р. и др. СПб: Некоммерческое Партнерство издателей Санкт-Петербурга, 1999. - 224 с.

86. Сологуб Т. В., Погромская М. Н. Влияние НС-вирусной инфекции на беременность и развитие новорожденного // Российский мед. журнал, 1998,-т.1 С. 56-59.

87. Сологуб Т. В., Погромская М. Н., Вашукова С. С. Характер течения вирусного гепатита С и возможность пре- и постнатального инфицированияребенка // Медико-биологический конгресс. Тез. докл. Санкт-Петербург, 2530 мая 1997.

88. Сологуб Т.В., Невзорова Т.Г., Григорьева Т.Д. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика, лечение //Российский медицинский журнал « Aqua Vitae» № 2 - СПб, 2000. - С. 9-16.

89. Соринсон С., Мукомолов С., Селиванов Н. и др. Индикация вирусной ДНК (РНК) у больных гепатитами В и С. Новые возможности оценки течения инфекционного процесса // Новые направления в гепатол.-СПб.-1996.- С.366.

90. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб.: ТЕЗА. 1998. -331с.

91. Соринсон С.Н. Классификация острых и хронических форм гепатита В и дифференцированная тактика врача //Инфектология. Достижения и перспективы. СПб. - 1996. - С.200-201.

92. Субботина Ю.А. Прогнозирование состояния здоровья детей на основе изучения инфекционной патологии в антенатальном и неонатальном периодах // Автореф. дисс. канд. мед. н.- СПб.- 2001.-23с.

93. Суременко Н. С, Показатели макрофагально-нейтрофильного звена и Т-системы иммунитета при остром, хроническом вирусном гепатите В и циррозе печени //Мат. съездаврач.-инф. в г. Суздале.- М. Киров, 1992.- Т. 1,- С. 21-23.

94. Ткаченко Л.В., Вдовин C.B., Соболева Т.А., Углова Н.Д., Сердюков C.B. Клиника, диагностика и лечение генитальных инфекций при беременности.-Волгоград, 2003 24с.

95. Тлостанова Л. К. Распространение HBs антигена у беременных женщин // Актуал. вопр. диагностики, лечения и профилактики инфекц. бол.: Тез. докл. науч.-практ. конф., Нальчик, 1996-С. 17-18.

96. Тураева Г., Собиров Д. А., Джумабаев У. Т. Частота гестозов у беременных-носителей поверхностного антигена вируса гепатита В

97. Хронические заболевания печени от вирусного гепатита до цирроза печени с портальной гипертензией. Ташкент, 1996 - С. 37-38.

98. Турьянов Н.Х., Сапронов Г.В. и др. Анализ эффективности противовирусной терапии при ОВГВ // Тез. докл. 5 Росс, съезда врачей-инфекц. М., 1998. - С. 391-392.

99. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1998, - 809с.

100. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты у детей. М.:"Медицина.-1994.-304 с.

101. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Святский Б.А., Ковалев О.Б. Гепатит С у детей // Пособие для врачей.- М.- 2001.- 27с.

102. Фарбер Н. А., Мартынов К. А., Гуртовой В. Л. Вирусные гепатиты у беременных. М.: Медицина, -1990.- 208 с.

103. Фисенко Ю.И., Воробец В.Г., Крюков Е.В., Осадчий A.C., Балашов Е.В. Значение гистологических изменений в печени для диагностики HCV-инфекции //Клинические перспективы в инфектологии. Всероссийская научная конференция.- СПб., 2001. С. 204

104. Фогел И.Н.Особенности клеточного и гуморального иммунитета при физиологически протекающей беременности // Акуш. и гин. 1980. - №7. — С.6-8.

105. Фролов В. М., Германов В. Т., Пересадин Н. А. Эффективность применения иммунокорректоров и антиоксидантов у беременных с хронической патологией гепато-билиарной системы //Акушерство и гинекология. 1993.-№3.-С. 51-53.

106. Хахалин Л.Н. Патогенетические обоснование и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций //Неизвестная эпидемия: герпес.-Фармаграфикс.- Смоленск, 1997.- С.32-57.

107. Шабров А. В., Сологуб Т. В., Маймулов В. Г., Нечаев В. В. Вирусные гепатиты с гемоконтактным механизмом передачи: проблемы и перспективы их решения // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями.- НИИЭМ им. Пастера, СПб, 1995.- С. 101.

108. Шерлок Ш., Дули Дж. Перевод с английского. Заболевания печени и желчных путей. М.: Гэотар Медицина. - 1999. - 864 с.

109. Шехтман М.М. Острые вирусные гепатиты: перинатальные исходы //Акушерство и гинекол.- 2000.- № 2.- С.3-7.

110. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. -М.: Триада-X, 1999. 815с.

111. Шляхтенко Л.И. Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи //Вторая международная конференция Идеи Пастера в борьбе с инфекциями. СПб. - 1998. - С.75.

112. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины. — М.: Мед книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. 226с.

113. Шувалова Е.П., Антонова А.Г. Биохимические механизмы адаптации к вирусной гепатитной инфекции //Инфекционные болезни: Сб. научных трудов. Алматы. - 1993. - С.45-49

114. Шувалова Е.П., Антонова T.B. Патогенетические аспекты вирусных гепатитов смешанной этиологии. //Новые направления в гепатологии: Тезисы докладов Фальк-симпозиума. №92.-Санкт-Петербург, 1996.- С.454.

115. Эсауленко Е.В. Клинико-морфологические аспекты хронических вирусных гепатитов //Автор, дисс. докт. СПб. - 1998. - 42 с.

116. Ющук Н.Д. и соавт. Выявление полиморфизма геномной РНК вируса гепатита С. / V Росс. Съезд врачей инфек. Тезисы докл., М. 1998.

117. Ющук Н.Д., Ильина E.H., А.Е.Гущина и др. Оценка генетической гетерогенности РНК вируса гепатита С. Возможность прогнозирования течения заболевания /ЯII Российс.науч. практич. конфер. с межд. участием. Тезисы докл. М. 1999.

118. Ющук Н.Д., Кузьмин В.Н. Тактика ведения беременных с вирусным гепатитом В и профилактика у новорожденных //VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. — М. — 1999.-С.348.

119. Ющук Н.Д., Кузьмин В.Н., Малышев H.A. Течение и исход беременности у женщин носителей гепатита С и инфицирование новорожденных // « Неотложная хирургия». Сборник научных трудов. М.- 1999.- т.7.-С.199-200.

120. Ющук Н.Д., Кузьмин В.Н., Малышев H.A., Блохина Н.П. Распространенность вирусных гепатитов у женщин во время беременности

121. Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: Тезисы докладов. — М. —1998.-С. 369-370.

122. Ющук Н.Д., Ю.Я. Венгеров. Лекции по инфекционным болезням., М.1999.-Т.2.-440 с.

123. Яковлев A.A., Виноградова E.H. Опыт работы Специализированной клиники вирусных инфекций НИИ гриппа РАМН //Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции. Т.1. СПб 1997. - С.5-8.

124. Яковлев A.A., Виноградова E.H., Власов H.H., Корягин В.Н. Вирусные гепатиты (алгоритм лабораторной диагностики) //Инфектология. Достижения и перспективы. СПб. - 1996. - С.230.

125. Ярков А.Н., Павлова Л.С., Киреева Б.Г., Руденко С.А. Изменение этиологической структуры хронических вирусных гепатитов за 1996-99 г.г. //Гепатит С (Российский консенсус): тезисы докладов научно-практической конференции. М. - 2000. - С. 180-181

126. Ястребова О.Н. Гепатит СЖольцово, 1999 27 с.

127. Aceti A., Taiani G., Bruni R. et. al. Hepatitis В virus infection in chronic liver disease in Somali // American journal of tropical medicine and hygiene 1993, April, 48(4)-p. 581-584.

128. Adinolfi L. E., Utili R, Andreana A. et al. Serum HCV RNA levels correlate with histological liver damage and concur with steatosis in progression of chronic hepatitis C. //Dig. Dis. Sei. 2001 Aug.; 46 (8): 1677-83.

129. Alter MJ, Kruszon-Moran D, Nainan O, et al. The prevalence of hepatitis С virus in the United States. N Engl J Med. 1999;341:556-562.

130. Andr-Jean Remy, William Camu, Jeanne Ramos, Pierre Blanc and Dominique Larrey. Acute hepatitis after riluzole administration. // Journal of Hepatology 30 (3) (1999) pp. 527-530.

131. Anne Gervais et al. Decrease in serum ALT and increase in serum HCV RNA during pregnancy in women with chronic hepatitis C. // Journal of Hepatology 32 (2) (2000) pp. 293-299.

132. Barret S, Goh J, Coughlan В et al. The natural course of hepatitis С virus infection after 22 years in a unique homogenous cohort: spontaneous viral clearance and chronic HCV infection. // Gut 2001 Sep; 49 (3): 423-30.

133. Beatrice Seigimres et al. Duck hepatitis В virus polymerase gene mutants associated with resistance to lamivudine have a decreased replication capacity in vitro and in vivo. // Journal of Hepatology 34 (1) (2001) pp. 114-122.

134. Bianchi L. Гистоиммунология вирусного гепатита. //Новые направления в гепатологии. Тезисы лекций. СП6.-1996. - С.14-17.

135. Bonacini М, Lin HJ, Hollinger FB. Effect of coexisting HTV-1 infection on the diagnosis and evaluation of hepatitis С virus. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001; 26:340-344.

136. Bonis P.A.I., loannidis J.P.A., Cappelleri J.C. et al. Correlation of biochemical response to interferon alfa with histological improvement in hepatitis C: a metaanalysis of diagnostic test characteristics. Hepatology, 1997, vol.26. N.4, p. 10351044.

137. Bouvier-Alias M, Patel K, Dahari H, et al. Clinical utility of total HCV core antigen quantification: a new indirect marker of HCV replication. Hepatology. 2002; 36; 211-218.

138. Boyer N., Marcellin P. Patogénesis, diagnosis and management of hepatitis C// J.Hepatol. 2000- Vol. 32, Suppl N.2. - P.98-112.

139. Chohg-Jin Oon Molecular epidemiology of hepatitis B "a" variant and mutants: significance in immune populations //JAMA - may 1996 - v. 12 - n. 5-p. 5-6.

140. Christian Tripo, Pavel Jezek, Gillian Atkinson, Ron Boon and Clarence Young. -Famciclovir in chronic hepatitis B: results of a dose-finding study. // Journal of Hepatology 32 (6) (2000) pp. 1011-1018.

141. Consensus Statement. EASL International Consensus Conference on hepatitis C. J. Hehatol. 1999, 30: 956-961.

142. Corrarino J. E. Perinatal hepatitis B: update recommendations // MCN Am. J. Matern. Child Nurs, 1997, September-October, 23 (5): 246-52 p.235.

143. Czaya AJ, Carpenter HA, Santach PJ, et al. Host and disease specific factors affecting steatosis in chronic hepatitis C. J Hepatol. 1998; 29:198-206.

144. Dal Molin G, D'Agaro P, Ansaldi F, et al. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus: rate of infection and assessment of viral load and IgM anti-HCV as risk factors. J Med Virol. 2002; 67:137-142.

145. Deepak Suri et al. Non-cytolytic inhibition of hepatitis B virus replication in human hepatocytes. // Journal of Hepatology, 34 (3) (2001) pp. 461-463.

146. Dlackberg J, Kidd-Ljunggren K. Occult hepatitis B virus after acute self-limited infection persisting for 30 years without sequens variation. // J. Hepatology 2000 Dec.; 33 (6): 992-7.

147. Forns X, Bukh J. The molecular biology of hepatitis C virus: genotypes and quasispecies. Semin Liver Dis. 1999; 3:693-716.

148. Gervain J., Grogl A., Szabro G., Simon G. Jr. How great is the risk of personal contact in the transmission of hepatitis C virus infection? / / Orv Hetil.- 1997.-138(10):607-9.

149. Giacchino R., Tasso L., Timitilli A. et. al. Vertical transmission of hepatitis C virus infection: usefulness of viremia detection in HIV-seronegative hepatitis C virus-seropositive mothers//J. Pediatr., 1998, Jan., 132 (1) p. 167-9.

150. Gibb D. M., Goodall R. L., Dunn D. T. et al. Mother-to-child transmission of hepatitis C virus: evidence for preventable peripertum transmission // Lancet 2000 Sep 9; 356 (9233): 904-7/

151. Giovanni Raimondo. Occult hepatitis B virus infection and liver disease: fact or fiction? // Journal of Hepatology 34 (3) (2001) pp. 471-473.

152. Grandjacques et al.- Rapid detection of genotypes and mutations in the pre-core promoter and the pre-core region of hepatitis B virus genome: correlation with viral persistence and disease severity. // Journal of Hepatology 33 (3) (2000) pp. 430439.

153. Gray A.H., Fang J.W., Davis G.L., Mizocami M., Wu P.C., Williams R., Schuster S.M., Lau J.Y. Variation of hepatitis B virus core gene sequence in Western patients with chronic hepatitis B virus infection. 1997: 4(6):371-8.

154. Gumber S.C. et al. Hepatitis C: A Multifaceted Disease. Review of Extrahepatic Manifestations. Ann Intern. Med. 1996; 23:615-20.

155. Hellstrom U., Sylvan S., Decker R. Evaluation of humoral and cellular immune responses to hepatitis C virus (HCV) / / Intern. Symp. on viral hepat. and liver dis 8th. Abstr. Tokyo. -1993. - 187 p.

156. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease./ / Hepatology 1997.-26:15-20

157. Howell C, Lennox J, Hoofnagle JH. Hepatitis C in African Americans: summary of a workshop. Gastroenterology. 2000; 119:1385-1396.

158. Jia-Horng Kao, Nan-Hui Wu, Pei-Jer Chen, Ming-Yang Lai and Ding-Shinn Chen. Hepatitis B genotypes and the response to interferon therapy. // Journal of Hepatology 33 (6) (2000) pp. 998-1002.

159. Jiatong Zhuo et al. The relationship of hepatitis B virus infection between adults and their children in Guangxi Province, China. // Journal of Hepatology 33 (4) (2000) pp. 628-631.

160. Kage M, Shimamatu K, Nakashima E, et al. Long-term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: morphometric analysis of repeated biopsies. Hepatology. 1997; 25:1028-1031.

161. Kage M., Ogasawara S., Kosai K. et al. Hepatitis C virus RNA present in saliva but absent in breast milk of the hepatitis C carrier mother // J.Gastroenterol. Hepatol. 1997; 12: 518-21.

162. Karino Y, Toyota J, Sugaware M, et al. Early loss of serum hepatitis C virus RNA can predict a sustained response to interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol. 1997; 92:61-64.

163. Kim S.Y., Kim S.K., Lee J.S. et al. The prediction of adverse pregnancy outcome using low unconjugated estriol in the second trimester of pregnancy without risk of Down's syndrome//Yonsei Med. J. 2000. V. 41, N 2. P. 226-229.

164. Kobayashi M.,Tanaka E., Matsumoto A., Ichijo T., Kiyosawa K. Antibody response to E2/NS1 hepatitis C virus protein in patients with acute hepatitis C. / / J. Gastroenterol. Hepatol., -1997.-12: 73-76

165. Kojima T., Yamanaka T. Transmission routes of hepatitis C virus: analysis of anti-HCV-positive pregnant women and there family members // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi, 1994, Jul., 46 (7): 573-80.

166. Koziel MJ The role of immune responses in the patoqenesis of hepatitis C virus infektion.// J.Viral Hepat, 4 Suppl 20: 31-41 1997

167. Kuroki T., Nishiguchi S., et al. Vertical transmission of hepatitis C virus (HCV) detected by HCV -RNA analysis. // Gut. 1993. - Vol. 34. - S. N 2. - P. 52 -53.

168. Lai V.C., Lai C.L., Low B.G., Lau J.Y. Wu P.C. Quantitative detection of serum HBV DNA in Chinese patients./ / J. Viral. Hepat., -1997.- 4(5):359-62.

169. Lam N.P. Neumann A.U., Gretch D.R. et al. Dose-dependent acute clearance of hepatitis C genotype I virus with interferon alfa. Hepatology. 1997. vol.26, N.I, p.226-231.

170. Lammert F., Marshall H-U., Giants A., Matern S. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: molecular pathogenesis, diagnosis and management. J. Hepatol. 2000; 33:1012-1021.

171. Li K., Zhu W. F. Current status of the study on mother to infant transmission of hepatitis C virus // Chung Hua Liu Hsing Ping Hsueh Tsa Chin., 1997, Jun., 18 (3): 171-3.

172. Liang TJ. Combination therapy for hepatitis C infection. N Engl J Med. 1998; 339:1549-1550.

173. Lili Kazemi-Shirazi, Dagmar Petermann and Christian Miller. Hepatitis B virus DNA in sera and liver tissue of HBsAg negative patients with chronic hepatitis C. // Journal of Hepatology 33 (5) (2000) pp. 785-790.

174. Machitaka K., Tillmann H., Walker D. et al. Genotyping of hepatitis C virus in Germany // Intern. Symp on viral hepat. and liver dis. 8-th: Abstr. Tokyo. - 1993. -P. 180.

175. Mara Buti, Miguel A. Casado, Leslie Fosbrook, John B. Wong and Rafael Esteban. Cost-effectiveness of combination therapy for nanve patients with chronic hepatitis C. // Journal of Hepatology 33 (4) (2000) pp. 651-658.

176. Marco Tabone et al. Interferon and amantadine in combination, as initial treatment for chronic hepatitis C patients. // Journal of Hepatology 35 (4) (2001) pp. 517-521.

177. Marrone A., Sallie R. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus. The clinical significance of genotypes and quasispecies behavior./ / Clin. Lab. Med.- 1996.16:429-49.

178. Massari M., Petrosillo N., Ippolito G. et al. Transmission of hepatitis C virus in gynecological surgeiy setting. //J. Clin. Microbiol. 2001 Aug; 39 (8): 2860 - 3.

179. McDonald J, Jayasuriya J, Bindley P, et al. Fatigue and psychological disorders in chronic hepatitis C. J Gastroenterol Hepatol. 2002; 17:171-176.

180. Mele A, Spada E, Sagliocca L, et al. Risk of parenterally transmitted hepatitis following exposure to surgery or other invasive procedures: results from the hepatitis surveillance system in Italy. J Hepatol. 2001; 35:284-289.

181. Michelsen P.P., Van Damme P. Viral hepatitis and pregnancy. Asta Gastroenterol. Belg. 1999; 62: 21-29.

182. Minola E., Persiani P., Amuso G. Clinical features of hepatitis C virus (HCV) infection in pregnancy // Int. J. Gynecol. Obstet. 1997; 58: 245-6.

183. Morishima C, Gretch DR. Clinical use of hepatitis C virus tests for diagnosis and monitoring during therapy. Clin Liver Dis. 1999; 4:717-740.

184. Muller R. The natural history of hepatitis C: clinical experiences. J Hepatol. 1996; 24(2 suppl): 52S-54S.

185. Meorl M. Hepatitis C clinical, diagnosis and therapy. / / Fortschr . Med.-1997.-115: 26-9.

186. Nunez M, Lana R, Mendoza JL, et al. Risk factors for severe hepatic injury after introduction of highly active antiretroviral therapy. J Acquirlmmune Defic Syndr. 2001;27:426-431.

187. Paccagnini S., Principi N., Massironi E. et al. Perinatal transmission and manifestations of hepatitis C virus infection in a high risk population // Pediatr. Infect. Dis. J. 1995; 14: 195-9.

188. Palomba E., Manzini P., Fiammengo P. et al. Natural history of perinatal hepatitis C infection // Clin. Infect. Dis. 1996; 23: 47-50.

189. Patti A., Santi A., Pompa M. et al. Viral hepatitis and drugs: a continuing problem / / Intern. I. Epidemiol. 1993. - Vol. 22. - P. 135-139.

190. Pietro Andreone et al. Interferon-alpha plus ribavirin in chronic hepatitis С resistant to previous interferon- course: results of a randomized multicenter trial. // Journal of Hepatology 30 (5) (1999) pp. 788-793.

191. Polwka S., Feucht H., Zoller B. et al. Hepatitis С infection in pregnancy and the risk of mother to child transmission // Eur. J. Clin. Microbial Infect Dis. 1997; 16: 121-4.

192. Puoti M, Bonacini M, Spinetti A, et al. Liver fibrosis progression is related to CD4 cell depletion in patients coinfected with hepatitis С virus and human immunodeficiency virus. J Infect Dis. 2001; 183:134-137.

193. Reesink H.V., Willem H. Hepatitis С virus. Basel, 1994. - 212 p.

194. Resti M., Azzari C., Lega L. et. al. Mother-to-infant transmission of hepatitis С virus // Acta Paediatr., 1995, Mar., 84 (3): 251-5.

195. Richard Guan; Ho Khek Yu Hepatitis В - current strategies for preventtion and menagement // Medical Progress - feb. 1997 - v. 24 - n. 2 - p. 21-28.

196. Rizzetto M. Гепатит В и D. // Новые направления в гепатологии. Тезисы лекций. СПб.-1996. - С. 11-13.

197. Salleras L., Bruguera М., Vidal J. et al. Importance of sexual transmission of hepatitis С virus in seropositive pregnant women: a case-control study // J. Med. Virol. 1997; 52:164-7.

198. Seeff LB, Hollinger B, Alter HJ, et al. Long term mortality and morbidity of transfusion associated non-A, non-B and type С hepatitis: a National Heart, Lung and Blood Institute collaborative study. Hepatology 2001; 33:455-463.

199. Seeff LB, Miller RN, Rabkin CS, et al. 45-year follow-up of hepatitis С virus infection in healthy young adults. Ann Intern Med. 2000; 132:105-112.

200. Selvey L.A., Denton M., Plant A.J. Incedence and prevelence of hepatitis C among clients of a Brisbane methadone clinic: factors influencing hepatitis C serostatus./ / Aust. N Z J Public Health. -1997.- 21 (1): 102 104.

201. Shane Patella et al. Characterization of serum activin-A and follistatin and their relation to virological and histological determinants in chronic viral hepatitis. // Journal of Hepatology 34 (4) (2001) pp. 576-583.

202. Shebab TM, Sonnad S, Gebremariam A, et al. Knowledge of hepatitis C screening and management by internal medicine residents: trends over 2 years. Am J Gastroenterol. 2002; 97:1216-1222.

203. Shiftman M.L. Hofmann C.M. Thompson L.B. et al. Relationship between biochemical, virological. and histological response during interferon treatment of chronic hepatitis C. Hepatology. 1997, vol.26. N.3. p.780-785.

204. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus. Hepatology 1995:21:570-583

205. Sing G., Butterworth L., Chen X., Biyant A., Cooksley G. Composition of peripheral blood lymphocyte populations during different stage of chronic infection with hepatitis B virus. / /J. Viral. Hepat. 1998.- 5(2): 83-93.

206. Tajiri H, Miyoshi Y, Funada S et al. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2001 Jan.; 20 (1): 10-4.

207. Takahiro T., Motokazu M. et. al. Vertical transmission of hepatitis C through three generations // Lancet, 1996 №8998 - p.409.

208. Tanzi M., Belleli E., Benaglia G. et. al. The prevalence of HCV infection in a cohort of pregnant women, the related risk factors and the possibility of vertical transmission//Eur. J. Epidemiol., 1997, Jul., 13 (5)-p. 517-21.

209. Terrault N, Wright T. Interferon and hepatitis C. N EnglJMed 1995:332:15091511.

210. Thaler M. M., Park C. K., Landers D. V. et. al. Vertical transmission of hepatitis C virus // J. Lancet, 1991, Jul., 6, 338 (8758): 17-8.

211. Tommaso Stroffolini et al. The impact of the hepatitis B mass immunisation campaign on the incidence and risk factors of acute hepatitis B in Italy. // Journal of Hepatology 33 (6) (2000) pp. 980-985.

212. Tong M. G., Nair P. V. et. al. Prevention of hepatitis B infection by hepatitis B immune globulin in infants born to mothers with acute hepatitis during pregnancy // J. Gastroenterology, 1985, Jul., 89 (1): 160-4.

213. Vincent Leroy et al. Changes in histological lesions and serum fibrogenesis markers in chronic hepatitis C patients non-responders to interferon alpha. // Journal of Hepatology 35 (1) (2001) pp. 120-126.

214. Volpes R., Van den Oord I., Desmet V. Memory T-cell represent the predominant lymphocyte subset in acute and chronic liver inflammation / / Hepatol.- 1991. Vol. 13. - № 5. - P. 826-829.

215. Von Dadelszen P., Watson R.W., Noorwali F. Et al. Maternal neutrophil apoptosis in normal pregnancy, preeclampsia, and normotensive intrauterine growth restriction //Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. - V. 181, N 2. - P. 408-414.

216. Warner N.L. The expanding family of human immunoglobulins //Med. J. Austr. 1969. - V. 2, N 10. - P. 506-514.

217. Wiley TE, Brown J, Chan J. Hepatitis C infection in African-Americans: its natural history and histological progression. Am J Gastroenterol. 2002; 97:520-522.

218. Williams R.C., Gershovitz H. IgG level in mother-father cord trios. Evidence for a large reduction of maternal IgG at birth //Vox. Scand. 1979. - V.37. - P.103-106.

219. Wilson RA. Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis. Am J Gastroenterol. 1997; 92:4-17.

220. Zanetti A. R., Tansi E. et. al. Multicenter trial on mother-to-infant transmission of HBV C virus. The Lombardy Study Group on Vertical-Perinatal Hepatitis Viruses Transmission // J. Med. Virol., 1998, Feb., 54 (2): 107-12.

221. Zuccitti G. V., Ribero M. L., Giovanni M. et. al. Effect of hepatitis C genotype on mother-to-infant transmission of virus // J. Pediatr., 1995, Aug., 127 (2): 278-80.

222. Zuckerman M. A., Aitken C. et. al. Acute hepatitis C virus infection during pregnancy: Failure of mother to infant transmission // J. Med. Virol., 1997 52, №2 -p. 161-163.