Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Прогнозирование, диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана

ДИССЕРТАЦИЯ
Прогнозирование, диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Прогнозирование, диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана - тема автореферата по медицине
Сушенцова, Татьяна Владимировна Ижевск 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогнозирование, диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана

На правах рукописи

СУШЕНЦОВА Татьяна Владимировна

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ С ПРОЛАПСОМ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА

14.00.01. -акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор К.Г.Серебренникова

Ижевск - 2004 г.

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Серебренникова Клара Георгиевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Дворянский Сергей Афанасьевич доктор медицинских наук, профессор Гребенкин Евгений Борисович Ведущая организация: Московский медико-стоматологический университет.

Защита состоится

часов на заседании

диссертационного совета К 208.029.01 при ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» по адресу: 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, д.281

г. в

С диссертацией можно ознакомится в Научной библиотеке ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» (426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, д.281).

Автореферат разослан «|г{н»яЗ>ря 2004 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Тетештша Фаина Константиновна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Прогнозирование и ранняя диагностика плацентарной недостаточности, в том числе, у беременных с пролапсом митрального клапана- одна из основных задач современного акушерства, неонатологин и перинатологии. решение которой позволит снизить показатели перинатальной заболеваемости и фетоинфантильных потерь [Вафоева Н.В.. 2001; Серов В.Н. 2002: Венцова Н.С. 2003: Кулаков В.И. 2004]. Среди беременных, находящихся под наблюдением в женских консультациях по данным различных авторов частота плацентарной недостаточности колеблется от 15% [Орджоникидзе Н.В. и соавт.. 2003] до 27,4% [Арджонова О Н., Кошелева Н.Г.. 2001; Стрижаков A.A. Баев O.P.. 2002].

Социально-медицинское значение проблемы прогнозирования, диагностики и лечения плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана [ПМК] обусловлено увеличением числа беременных с ПМК. а так же высокой частотой осложнений течения беременности и родов и значительными перинатальными нарушениями [Павлова С.С. и соавт., 2000: Тетелютика Ф.К., 2002; Елисеева И.В, 2003].

Ряд авторов указывают на наличие гечодинамических нарушений в системе мать - плацента - плод у беременных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы [Днакнте Секу. 1999; Тетелютина Ф.К., Серебренникова К.Г.. 2002 , Манухин И.Б.,1997, Куловскнй, 2000 ].

Морфология плацентарной ткани у беременных с заболеваниями сердечнососудистой системы характеризуется снижением компенсаторно-приспособительных процессов [Задорожная Т.А., 1997; Тетелютина Ф.К., 2002].

Разработаны маркеры плацентарной недостаточности при различных экстрагеннтальиых заболеваниях [Радзинский. Г.M Савельева]. Однако, в доступной нам литерат\ре. мы не встретили показателей называющих на изменение маточно-плацентарного кровотока, выраженности изменении морфологического состояния плацентарной ткани, оценки степени риска для ребенка по антенатальному инфицированию, нарушению созревания внутренних органов, врожденных пороков развития, гнпоксического поражения ЦИС у беременных с ПМК в зависимое™ от степени 1яжести ПМК. срока гепашш и осложнении беременности.

Остаются нерешенными вопросы, касающиеся выработки критериев прогнозирования п ранней диагностики плацентарных нарушений и методов их

коррекции у беременных с ПМК.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оптимизация прогнозирования. ранней диагностики, лечения н профилактики плацентарной недостаточности ) беременных с пролапсом митрального клапана.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить маточно-плацентарные н плодово-плацентарные взаимоотношения у беременных с пролапсом митрального клапана.

2. Изучить концентрацию стероидных гормонов, плацентарного лактогена и альфафетопротеина в крови беременных с ПМК.

3. По результатам исследования морфологического состояния плацентарной ткани, выявить степень риска для ребенка по антенатальному инфицированию, нарушенню созревания внутренних органов, врожденных пороков развития, гипоксического поражения центральной нервной системы [ЦНС].

4. Изучить особенности течения беременности и родов и их исходы у женщин с пролапсом митрального клапана.

5." Разработать критерии диагностики и прогнозирования доклинических нарушений в системе мать-плацента-плод и оптимизировать систему этапного ведения, адеквашой фармакотерапии беременных с ПМК.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые на основе системного анализа и системного подхода к состоянию здоровья и течению беременности создана принципиально новая концепция мониторинга состояния системы мать-плацента-плод у женщин с ПМК на основе моделирования основ осложнений перинатального периода. Научно 4обоснован подход к созданию универсального алгоритма прогноза основных осложнений гестации у беременных с ПМК. Выработаны критерии прогнозирования и диагностики плацентарной недостаточности у беременных с ПМК.

Впервые установлено, что преждевременное созревание плаценты у женщин с ПМК находится в прямой зависимости от степени тяжести и вторичности проявлений ПМК. Доказано наличие прямой корреляционной зависимости систоло-диастолического отношения [СДО] маточных аргерин от функции изгнания сердца матери.

Выявлено, что кривые скоростей кровотока [КСК] в артерии пуповины свидетельствует о снижении кровотока в межворсинчагом пространстве в связи со спазмом сосудов матки мелкого калибра за счег дистрофических н циркуляторных нарушений под воздействием изменений у матери, а также ухудшением эндокринной фу жтнп плагкитьг

Вышесказанно« свидетельствует о наличии хронической плацентарной недостаточности и зависимости ее проявления ог степени тяжести ПМК и наличия сердечной недостаточности.

По оценке гемодиначических изменений с нарастанием тяжести ПН у беременных с ПМК возникают нарушения компенсаторных возможностей плодовой гемодинамики, что проявляется изменением КСК в средней мозговой артерии плода, указывающих на ухудшение мозгового кровообращения, особенно при наличии гипоксических изменений внутриутробной задержки развития плода.

Степень выраженности плацентарной недостаточности [ПН] у беременных с ПМК по результатам гистологических результатов подтвердила наличие зависимости тяжести ПН от развития синдрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций и нарушения созревания ворсин.

Выявлено достоверное значение риска возникновения нарушений созревания внутренних органов, развития врожденных пороков сердца [ВПР] плода и гипоксического поражения ЦНС ребенка от выраженности нарушения созревания ворсиночного дерева, синдрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций плаценты.

Впервые показано взаимоотношение функционального состояния сердечнососудистой системы беременных с ПМК и развития плода по росту и массе новорожденных и оценке по АПГАР.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Разработанные алгоритмы ведения беременности способствовали оптимизации, прогнозированию и диагностике ПН у беременных с ПМК. Использование разработанного алгоритма ведения родов, оценка состояния плода, морфологические исследования последа в соответствии с программой МЗ РФ «Плацента» позволили достоверно выявить:

1. Степень выраженности развития синдрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций, нарушения созревания ворсин плаценты от тяжести течения ПМК.

2. Риск возникновения нарушения созревания внутренних органов плода, развития ВПР плода и пшокснческого поражения ЦНС ребенка от выраженности ПМК.

В итоге проведенных исследований разработана система ведения беременных с ПМК в рамках м\льпшсциплннарного подхода с участием кардиолоюв. акутеров-гннекологон и дрчих спешкиисюв. способствовала прогнозированию, ранней лианюстмкс ГШ и снижению числа детей рожденных

больными с 621.3 до 379.2 п перинатальной заболеваемости с 1681,5 до 997,2 случаев.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Проявления ПН (морфометрнческнс показатели, состояние маточно-плацептарного и плодово-плацентарпого кровотока, эндокринная функция плаценты) сопровождается нарушением СДО, снижением кровотока межворсинчатого пространства и КСК в маточных артериях, особенно на стороне плацентации. Зависит от тяжести ПМК, гемодинамнческих проявлений, функционального класса сердечной недостаточности и срока гестации.

2. Использование неинвазивных методов обследования функционального состояния сердца, сосудов женщины (ЭХО КГ), комплексная оценка состояния плода и плаценты позволяют определить степень компенсации сердечно -сосудистой системы матери, плаценты - как органа, и плода, использовать безопасные технологии наблюдения в динамике гестации, выбрать метод родоразрешения, обезболивания, послеродовой реабилитации и периода новорожденное«!.

3. Использование алгоритма прогнозирования и диагностики 1111 у беременных с IIMK, применение новых технологий коррекции состояния системы мать - плацента - плод позволяют достоверно влиять на снижение репродуктивных потерь, качество здоровья матери и ребенка.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Результаты исследований изложены на итоговых научных конференциях ГОУ ВПО «ИГМА» (г. Ижевск, 1999-2004 гг.), конференциях молодых ученых ГОУ ВПО «ИГМА» (г. Ижевск, 1999-2004гг.), на международной конференции (Россия, г. Ижевск, 2003,2004), на I, II, III международном медицинском конгрессе (Россия, г. Ижевск, 1996, 1998, 2000 гг.), на Всероссийском форуме «Мать и дитя» (г. Москва, 2002).

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Система ведения беременности, родов, послеродового периода и периода новорожденное™ у женщин с ПМК внедрена в работу родовспомогательных учреждений МЗ Удм\ ртской республики.

1. Информационное письмо «Оптимизация ведения беременных с пролапсом митрального клапана», изданное на уровне МЗ Удмурккой республики (г. Ижевск. 2003 г., с. 11) внедрено в лечебных учреждениях г. Ижевска и Удмуртской республики, г. Кирова и Кировской области.

Материалы исследования нспользованы в учебпо-методнческом процессе кафедры акушерства и пшеколопш ФЧК и ПП и кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета ГОУ RUO I Н МЛ.

Целевая установка диссертации соответствует государственной (России) программе «Безопасное материнство» и «Кардиология».

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Работа выполнялась в Республиканской клинической больнице №3 МЗ Удмуртской республики (Клиническая база Г'ОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»).

Основные положения: выводы и практические рекомендации базируются на результатах наблюдения, обследование и лечения 137 беременных с пролапсом митрального клапана. Беременные условно разделены на 2 группы: I группу составили 81 беременных (59.1%) с ПМК 1 степени тяжести. II группу - 56 беременных (40.9%) с I1MK II и III степени тяжести. Группа сравнения представлена 20 практически здоровыми беременными. По возрасту и степени тяжести ПМК обследуемые беременные распределились следующим образом (таблица 1).

Таблица 1

Характеристика беременных с ПМК в зависимости от возраста

Нозологическая единица, степень тяжести Всего Возраст

число % До 19 лет 20-35 лег Старше 35 лет

числ о % числ о % числ о %

Пролапс митрального клапана 137 100 29 21.2 103 75,2 5 3,6

1 степень 81 59.1 16 19.7 62 76.6 3 3,7

II степень 53 38,7 13 24,5 38 71,7 2 3,8

Ш степень 3 2.2 - - 3 2.2 - -

Г руппа сравнения 20 100 3 15,0 16 80.0 1 5,0

Средний возраст практически здоровых беременных был 25,2*0,6 года. Средний возраст беременных с ПМК соответственно - 26,1 ±1,3 года (р>0,05).

Дта оценки состояния беременной, внутриутробного плода и новорожденного использовалась система этапного наблюдения с применением ряда клинических, лабораторных, инструментальных и электрофнзиологических методов исследования. Функциональный класс сердечной недостаточности устанавливали по классификации Нью-йоркской ассоциации кардиологов (1967). И.С. Гуревнч (1997).

Беременные с ПМК 11-Ш аененк наблюдались по сиаемс. созданной на базе Республиканской клинической больницы №3 Удмурткой Республики. Особенность этой системы заключайся в том. что в ее рамках осуществляется преемственное, специализированное, планомерное наблюдение женщин с ПМК, адекватное программированное родовспоможение и послеродовая реабилитация. В основу положен трехэтапиый принцип наблюдения: 1 этап - догоспитальный

(поликлиническое наблюдение и реабн-нмашм в женской консультации и перинатальном отделении РКП №3). II этап - госпитальный (отделение беременных и специализированный по ссрдечио-сосулиегой патологии республиканский родильный дом), Ш этап - постгоспитальнып.

Беременные с ПМК 11-111 степени, наличием сердечной недостаточности ФК П-Ш. нарушением ритма сердца находились под наблюдением врачей женской консультации РКБ№3. С ПМК I степени находились под наблюдением врачей женской • консультации по месту обслуживания. Все пациентки обследовались кардиологами РКБ №3, по показаниям получали специализированную стационарную помощь в ЖКО РКБ№3 и роддоме №6, специализированном по сердечно-сосудистой патологии.

Для определения степени риска беременности и родов у женщин с ПМК мы исследовали центральную гемодинамику по результатам ЭХО КГ до 20, в 28,36-38 недель беременности. Полученные данные сопоставляли с гемодннамическими показателями до беременности и здоровых женщин при физиологически прогрессирующей беременности. ЭХО КГ сканирование проводили на аппаратах "Acusson", "Sonos-1000", '"Sim 5000", '"Combison". Исследование и анализ полученных результатов осуществлялся по методикам, описанным в монографиях. С. Перснанинова и В.Н. Демидова (1977). В.В.Зарецкого и соавт. (1979).

В комплексное обследование плода включалось:

УЗИ, которое проводилось в реальном масштабе времени с помощью аппарата Aloka эхо-камера, модель SSO - 1700 (Япония). Дтя определения срока гестации мы использовали номограммы, разработанные под руководством В.Н. Демидова (1990) и нормативы S. Hadlock и соавт (1984). Определение предполагаемой массы плода производилось по формуле М. Shepharol и соавт (1982). Фетометрия. плацентография проводились по общепринятым методикам. Наличие патологических изменений плаценты определяли по классификации Р. Yrannum и соавт. (1979). Количество околоплодных вод оценивали по индексу S. Pheban и соавт. 1987. Диагноз маловодне устанавливался, когда индекс был ниже 5 процентнль. многоводно наоборот - более 95 проценгнль.

Допилерог рафию проводили в импульсном режиме с использованием датчика 4.5 МГц в период апно) п отсутствия двигательной активности плода, при частоте сердечных сокращений от 120 до 160 ударов в минуту. Вычисление магочно-плацешариою индекса проводилось при измерении с обеих сторон, с определением средних величин. Артериальный плодово-нлаценгарный кровоток определяли в средней чает нуповннм на досрочном отдалении от места вхождения в атаценту и в брюшную полость плода. Оптимальный угол инсанашш

не превышал 60 граду^в. Исследование кровотока в средней мозговой артерии проводилось при четкой визуализации Виллизьева круга. Изучение кривых скоростей кровотока в аорте плода проводили в грудном отделе нисходящей части на 4,5 см выше диафрагмы до отхождения крупных артериальных стволов. Определяли систоло-диастолический индекс (СДО), индекс резистентности (ИР), пульсационный индекс (ПИ), кривых скоростей кровотока: СДО=С/Д; ИР=(С-Д); ПИ=(С-Д) где С - систолическая скорость кровотока, Д - диастолическая скорость кровотока, М- средняя скорость кровотока.

Кардиотография плода позволяет диагностировать снижение адаптационных возможностей плода при острой и хронической гипоксии плода. Кардпотокографическое исследование проводили с использованием аппарата FetaIgard-2000, с частотой ультразвукового датчика 1.5МГц.

Определение концентрации стероидных гормонов, плацентарного лактогена и альфафетопротеина проводилось с помощью иммуноферментного анализа на иммунном анализаторе «Мультискан» (Финляндия) с использованием наборов: прогестерона фирмы «Pharmacia» (Финляндия), для эстриола, плацентарного лактогена, альфафетопротеина фирмы «ДИА-плюс» («Хофман Ла Рош», Швейцария-Россия).

Клиническая оценка состояния новорожденного проводилась по известной методике предложенной АПГАР на первой и пятой минуте жизни с изучением массы тела, длины плода, признаков доношенности, морфофункциональной зрелости и течения неонатального периода. Для оценки массо-ростовых соотношений был использован индекс Пондерина (ПИ), который высчитывали по формуле: ПИ= (масса тела (г)/ длина тела (см). В норме он равен 60-70 (Н.П. Шибанов, 1995).

Макроскопическое исследование плаценты заключалось в тщательном измерении трех размеров плаценты и взвешивании ее, описании плодовой и материнской поверхности. Макроскопическое и микроскопическое исследование плаценты проводилось по программе МЗ РФ «Плацента» - экспертно-компьютерная система прогнозирования состояния детей по результатам патогистологического исследования плаценты.

Статистическая обработка полученных результатов исследования проводилась на компьютере с использованием операционной среды Windows 95 н программ Word и Access (Microsoft): методом вариационной статистики с использованием критерия Стыодснта и Фишера, изложенных в специальных руководствах по применению математических и математико-статистических

методов в биологии и медицине (Л.С. Каминский, 1964; В.С.Генес, 1964; В.К.Кузнецова, 1970; И.В.Поляков, 1975). При анализе диагностических методов проводилась оценка чувствительности, специфичности, прогностической ценности положительного и отрицательного результата (В.В. Власов, 1998) с использованием прикладной медицинской статистики В.М. Зайцева с соавт. (2003).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Согласно поставленным целям и задачам дана оценка состояния здоровья 137 беременным с ГТМК в возрасте до 19 лет было 29 пациенток (21,2%), с 20 до 35 лет - 103 (75,2%) и более 35 лет - 5 (3,6%).

Диагноз ПМК установлен впервые при данной беременности у 32 пациенток (23,4%). Обращает внимание, что у 100 беременных (73,0%) длительность заболевания ПМК была в промежутке до 5 лет.

Наши данные анализа репродуктивного здоровья согласуются с результатами исследований (Ф.К. Тетелютина, 2002), в том, что ПМК влияет на специфические функции. Так каждая пятая беременная отмечала нарушение менструальной функции в виде дисменореи, каждая седьмая - гиперполименореи.

Количество беременностей в анамнезе у женщин с ПМК колебался от 0 до На одну женщину составило в группе сравнения (р>0,05).

Количество родов в анамнезе в основной группе составило на одну

женщину, в группе сравнения (р>0,05).

Обращает внимание, что у 42 беременных с ПМК роды были

патологические, в группе сравнения у

Количество абортов в анамнезе женщин основной группы и группы сравнения колебалась от 0 до 11, достоверных различий средних величин мы не выявили.

Таким образом, обследуемые беременных по возрастной

характеристике,

были сопоставимы между собой.

При оценке структуры перенесенных и имеющихся хронических экстрагенитальных заболеваний у беременных с ПМК установлено, что у каждой беременной было 2.8 случаев заболеваний, оказывающих в течении жизни влияние на гомеостатнческую систему , иммунный н эндокринный статусы. Преобладают в анамнезе острые вирусные и бактериальные заболевания.

При клиническом обследовании каждая шестая беременная с ПМК страдала хроническим воспалительным процессом внутренних генитатий, каждая четвертая имела фоновые заболевания шейки матки и инфекции, передаваемые половым путем.

При тщательном сборе анализа основными жалобами были одышка, сердцебиение, перебои, боли в сердце, головокружение, что согласуется с результатами других исследователей (Арджонова О.Н., 2001; Тетелютина Ф.К., 2001). Среди беременных с явлениями сердечной недостаточности преобладали беременные с ФКП.

Проявления сердечной недостаточности резко отягощало прогноз, так как летальность при декомпенсированном состоянии в сравнении с компенсированном возрастала в 10-11 раз (О.М. Елисеев, М.М. Шехтман, 1997; В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, 1997).

Таблица 2

Характеристика ФК у беременных с ПМК в динамике гестации

ФК Триместры беременности После родов 3-5 день

I II III

М±ш% М±ш% M+m% М±ш%

ФК1 п=137 74,5±4.20 67,2±4,06* 62,0±3,67* 72,3-1:4,09

ФКИ 25,0±4,10 31,4±4,08 36.5±4,19* 27,7±4,19

ФК III 0,7±0,21 1,4±0,84 1,4±0,84 1,1±0,21

ФК1У - - - -

Соотношение показателей * - р<0,05

Сложные механизмы адаптации сердца к беременности, третьему кругу кровообращения проявлялись нарастанием сердечной недостаточности в динамике гестации. В первом триместре ФК I наблюдался в 74.5%, у беременных ФК Н у 25,0% и ФК III у 0,7%. В третьем триместре беременности значимо'уменьшилось число беременных с ФК I до 62,0%. возросло число беременных с ФК II до 36,5% и сФК III до 1,4%.

С целью коррекции указанных изменений, происходящих в организме беременной мы проводили физиопсиопрофилактическую подготвку к родам с формированием элементов «здоровою образа жизни», включающего комплекс гигиенических общеукрепляющих процедур, специализированную гимнастику, методы релаксации и «психологической саморегуляции», управление стрессом.

родовой болью, улучшение эмоционального и физического здоровья. Беременным с ПМК рекомендовалась индивидуально физиологическая диета с учетом веса, роста, возраста, энергетических затрат и состоянием гомеостаза, влиянием пищевых продуктов на функцию жизненно важных органов. В питание вводилось достаточное количество витаминов, коферментов, минеральных комплексов. В курс профилактического лечения плацентарной недостаточности как здоровым женщинам, так и беременным женщинам с ПМК назначались препараты метаболического, антиоксидантного действия, системная энзимотерапия. Лечение кардиальной патологии проводилось совместно с кардиологом.

Здоровье плода и новорожденного во многом зависит от функции плаценты. Нами установлено, что у каждой третьей беременной с ПМК состояние плаценты не соответствовали гестационному сроку. При ультразвуковой плацентографии не установлено значимых различий в средних показателях размеров плаценты (р>0,05). Однако изучение эхографической картины структурных изменений плаценты выявило нарушение созревания плаценты у беременных с ПМК. Достоверно чаще наблюдалось преждевременное созревание плаценты у беременных II группы с ПМК П-Ш встречалась чаще 25,0±3,8%, чем в I группе с ПМК I - 12,3±2,4% и в группе с р а в н е 0,01). В то время как у

беременных I группы было позднее созревание плаценты в в сравнении

с беременными II группы 17,8±1,9% (р<0,01).

Оценивая структуру плаценты необходимо отметить, что в основной группе чаще были инфаркты плаценты, обусловленные поражением материнских сосудов базальной пластинки или ишемическим некрозом ворсин хориона, а также наличием участков расширения межворсинчатого пространства плаценты. Прослеживается значимая связь увеличения частоты инфарктов от

тяжести ПМК.

Заслуживает внимания то, что у беременных группы чаще констатируется отечность, инфаркты, кисты плаценты. У беременных с ПМК II-III достоверно чаще возникает отечность плаценты 32,1±4.1% (р<0.01).

Допплерографическое исследование маточных артерий позволило констатировать нарушение

плацентарной недостаточности (Стрижаков А.Н. и соавт.).

Ультразвуковая допплерография в системе у

беременных с ПМК позволила выявить зависимость

сердечной недостаточности в виде систоло-диастолического

отношения в маточных артериях и показателей резистентности маточных артерий. Установлено повышение систоло-диастолического отношения в маточных артериях противоположной стороны (р<0,05). Выявлена корреляционная зависимость систоло-диастолического отношения в маточных артериях к функции изгнания сердца матери (г=+0,47).

Кривые скоростей кровотока в маточных артериях беременных I группы степени в динамике гестации свидетельствовала об улучшении маточно-плацентарного кровотока. В то время, как у беременных II группы наблюдалось достоверно значимое ухудшение маточно-плацентарного кровотока и зависимость его от функционального состояния сердца и сосудов матери.

Плодово-плацентарный кровоток по характеристике кривых скоростей кровотока в артерии пуповины у беременных I группы характеризовался снижением резистентности сосудов и увеличением кровотока, что не отличалось от показателей в группе сравнения и указывало на нормальный кровоток в межворсинчатом пространстве. Однако у беременных II группы с 28 недель гестации результаты кривых скоростей кровотока в артерии пуповины свидетельствовали о снижении конечной диастолической скорости кровотока в артерии пуповины. Повышение периферического сосудистого сопротивления в маточных артериях и артериях пуповины у беременных с ПМК обусловлено нарушениями процессов инвазии трофобласта в спиральные артерии, созревания ворсинчатого хориона, инволютивно-дистрофическими, циркуляторными и воспалительными изменениями плаценты.

Для определения степени нарушения плодовой гемодамики компенсаторных возможностей плода мы провели оценку кривых скоростей кровотока в аорте и средней мозговой артерии плода. В наших исследованиях отсутствовало достоверное различие показателей мозгового кровообращения плодов у беременных с I группы по отношению к таковым группы сравнения, что указываю на устойчивость мозгового кровообращения у плода, чего нельзя сказать о состоянии мозгового кровообращения плодов В данной

группе наблюдалось достоверное снижение конечной диастолической скорости кровотока в аорте и в средней мозговой артерии плода до (р<0,05), что

отражало появления компенсаторной централизации плодового кровообращения.

Раннее выявлене нарушений ценгралыюй и периферической гемодинамики позволяю прогнозировать риск перинатальных осложнений п определить тактику ведения беременности. Медикаментозная плановая терапия, направленная на

нормализацию фето-плацентарного и маточно-плацентарного кровообращения, а также состояния сердечно-сосудистой системы матерей по оценке кривых скоростей кровотока в аорте и средней позволила

сохранить компенсированное состояние плода.

Мы считаем изменения органометрических показателей последов у РОДИЛЬНИЦ II группы с одной стороны, объясняются более высоким гестационным возрастом плацент, с другой - отсутствием или истощением адаптационных и компенсаторных реакций плодово-плацентарного комплекса, что вело к нарушениям обменных процессов между двумя организмами и рождению маловесных младенцев.

Прогнозирование синдрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций у беременных с ПМК показало, что гистогенез хронической является отражением сложного

комплекса в организме матери и плода,

обусловленных многочисленными осложнениями, как в течение беременности, так и воздействием изменений, происходящих при ПМК.

Микроскопическое исследование плаценты показало, что у женщин II группы в сравнении с I группой достоверно чаще встречались плацентарный хорионамнионит 19,7±1,2% (р<0,05), интервил 0 , 0 1) и виллозит

33,8±2,8% (р<0,05), а также краевой плацентит - 28,8±4,7% (р<0,01) и пуповинный флебит

Подобные изменения по отношению к тяжести проявления ПМК выявлены в последах при оценке синдрома нарушения созревания ворсинчатого дерева.

Установлено, что у женщин II группы достоверно чаще наличие патологической незрелости ворсин в сравнении с женщинами

(р<0,05).

Тот факт, что женщины с ПМК 11-Ш степени доносили беременность до срока родов, можно объяснить тем, что в данных плацентах имели место хорошо развитые компенсаторные

Признаки острой и хронической плацентарной недостаточности достоверно чаще выявлены в плацентах рожениц II группы: гематомы в толще базальной децидуальной пластинки 21.1 ±2.1% и межворсинчатом пространстве 36.6±2,3%, ишемические инфаркты 12.7x2.9%. кальциноз 98.6±!.8%, отек стромы ворсин 15.5±1,2%. парез сосудов стромы 15.5±4.9 и капиллярные «колечки» 19.7±1.1% (р<0,05).

Синдром недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций проявлялся компенсаторным ангноматозом опорных ворсин, увеличением клеточных островков, мелкокистозным изменением цитотрофобласта, наличием синцитиально-капиллярных мембран и активных синцитиальных почек.

Обращает внимание, что в плацентах доминировала облитерирующая ангиопатия, в очагах персистенции дифференцированных промежуточных ворсин был выражен ангиоматоз. Последний, являясь компенсаторной сосудистой реакцией, не сопровождался, в свою очередь, формированием диффузных мембран в терминальных ворсинах. Наоборот, наблюдалась гиповаскуляризация последних.

Описанная картина недостаточности плодовой гемодинамики пропорциональна морфометрическим параметрам интервиллулезного пространства. Последнее резко сужено в обеих основных группах. Таким образом, морфометрические показатели интервиллулезного пространства в большой степени отражают неблагополучие в состоянии плацент беременных II группы.

Мы провели оценку степени выраженности того или иного признака плацентарной недостаточности с учетом низкой, средней и высокой степени.

При антенатальном инфицировании низкая степень антенатального инфицирования наблюдалось в пределах от 4,0% до 7,0%, средняя от 12 до 18%, высокая от 21 до 33%. В гр>ппах с различной степенью ПМК она была различна. Степень выраженности антенатального инфицирования не зависела от тяжести ПМК.

Степень выраженности нарушения созревания ворсин в плаценте женщин I группы была низкой (от 2 до 4) в 76,8±11,2% (р<0,05). Средняя степень выраженности (от 11 до 12) достоверно выше была у женщин II группы 40,7±6,26% (р<0,05).

У беременных II группы достоверно чаще наблюдалась средняя 48,4±2,8%, высокая степень ХПН 15.4±2,9% (р<0,05). В то время как низкая степень выраженности ОПН у женщин I гр\ппы достоверно чаще наблюдалась 73,2±6.21% (р<0,05).

При оценке выраженности компенсаторно-приспособительных реакций плаценты низкая степень (от 4-14%) чаще наблюдалась у до

74,6±2,5% (р<0,05). средней (от 16-20%) у беременных II группы 29,6±2,2% (р<0,05) и высокая (от 21 до 32%) у беременных II группы 9,8±1,4% (р<0,05).

При анализе степени выраженности компенсаторно-приспособительных реакций плаценты установлено прямая корреляционная зависимость степени

выраженности компенсаторно-приспособительных реакции от тяжести течения ПМК.

Таким образом, оценка степени выраженности плацентарной недостаточности у беременных с ПМК подтвердила прямую зависимость ПН и отношение развития синдрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций, выраженности нарушения созревания ворсин, хронической плацентарной недостаточности, наличие которых требует лечения.

Учитывая степень выраженности патологических процессов плаценты в зависимости от совокупности исследуемых макро- и микроскопических признаков мы рассчитали степень риска развития заболеваний у ребенка.

с ПМК, имеют

разнонаправленные значения на развитие того или иного заболевания в зависимости от тяжести течения ПМК.

Степень риска развития заболеваний у ребенка женщин с пролапсом митрального клапана.

Таблица 3.

Риск антенатального инфицирования.

Признак Обследуемые группы

1руппа1(п=66) группа II (п=56)

Низкий 43,9±2,2 48,2±3,1

средний 33,3±1,9 29,3±2,1

высокий 22,8±1,2 22,5±1,8

По результатам исследования мы не выявили значимости риска антенатального инфицирования ребенка от степени тяжести проявления ПМК.

Таблица 4.

Риск нарушения созревания внутренних органов и развития ВПР плода.

Признак Обследуемые группы

группа I (п=59) группа И(п=55)

Низкий 79,7±7,6* 49,1 ±4.1

средний 18,614.3 36,4±2,8*

высокий 1,7±0,9 14,5±1.2*

Таблица 5.

Риск ВПР плода.

Признак Обследуемые группы

группа I (п=22) группа И(п=29)

Низкий 37,9±7,1* 9,1 ±2,2

средний 58,6±1,2 63,6±1,1*

высокий 3,5±1,1 27,3±3т8*

Таблица 6. Риск гипоксического поражения ЦНС.

Признак Обследуемые группы

гру ппа I (п=54) группа II (п=53)

Низкий 52,8±3,8* 44,4±2,6

средний 11,3±3.1 7,4±2,3

высокий 35,9±1,2 48,2±2,7*

Таким образом, у беременных II группы достоверно выше риск возникновения нарушения созревания внутренних органов, развитию ВПР плода и гипоксического поражения ЦНС ребенка.

Изучение течения беременности показало, что достоверно чаще 27,7± 1,2% (р<0,05) у беременных с ПМК течение гестации осложнялось угрозой аборта. Прослеживается корреляционная зависимость между частотой анемии и угрожающим абортом (г=+0,88). Нельзя исключить, что анемия, ведущая к гипоксии тканей и нарушениям в трофобласте у беременных с ПМК, ведет к угрозе прерывания беременности.

В I триместре угрозу прерывания беременности мы рассматривали как индикатор ПН в большей степени обусловленный прегравидарным состоянием, что согласуется с мнением других авторов (Ф.К. Тетелютина, К.Г. Серебренникова, 2002).

Использование системы «здорового образа жизни» и «подготовки к родам» нам позволило улучшить течение беременности и снизить число гестозов и преждевременных родов до уровня практически здоровых беременных.

У 119 беременных (86,9%) роды закончились через естественные родовые пути. Длительность родового акта у рожениц с ПМК достоверно не отличался от такового у рожениц группы сравнения. Высокое качество подготовки к родам пошалило достоверно снизить объем теряемой крови роженицами в родах (р<0.05).

Лучшим методом обезболивания мы считаем эпидуральную анестезию, которая способствовала улучшению гемодинамики при ПМК. Успешным являлось использование эпидуральной анестезин при родоразрешении больных, страдающих

пароксизмалыюй тахикардией. суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолней. предеердной и желудочковой парасистолпеП.

Мы поддерживаем мнение Л.В. Шилнной (2000). Ф.К. Тетелютиной н К.Г. Серебренниковой (2002), что при ПМК U-III степени, наличие сердечной недостаточности ФК II и выше, нарушения ритма сердца следует проводить абдоминальное родоразрешение. В наших наблюдениях абдоминальным путем родоразрешены 18 беременных с ПМК (13.1%) в сочетании с другой патологией сердца и наличнн акушерских показаний.

При ультразвуковом исследовании в первом триместре беременности основными сонографическими маркерами неблагополучия эмбриона и плода явились: урежение часты сердечных сокращений до 100-110 ударов в минуту, гипертонус миометрия, ускоренная редукция желточного мешка, увеличение воротниковой зоны более 3 aim.

При ультразвуковом исследовании у беременных во втором триместре гестации отмечено отставание развития плода, при это\1 задержка темпов роста основных фетометрических параметров строго коррелировала с состоянием сердечно-сосудистой системы и функциональным классом сердечной недостаточности.

В результате динамического наблюдения у 22 (16,1%) беременных основной группы установлена симметричная форма ну 17 (12.4%) - асимметричная форма внутриутробной задержки развития плода.

Учитывая зависимость деятельности сердечно-сосудистой системы плода и степени тяжести гипоксии по результатам динамического анализа антенатальной кардиотокографии установлено достоверное увеличение низковариабельных кривых у беременных с ПМК с ФК 11-111 до 37,1% и с ФК I до 34,2% (р<0,05) и уменьшение количества кардногокограмм с нормальной вариабельностью до 37,7% (р<0,05)' при ФК II-III. В 14,7% случаев у беременных с сердечной недостаточностью ФК II-III регистрировался «немой тип» кардиотокограмм. Снижение вариабельности батального ритма сопровождалось ростом частоты перинатальных потерь.

Учитывая противоречивость мнений об информативности и диагностической значимости карднотокографиин в диагностике хронической гипоксии мы провели нестрессовый тест с целью прогноза адаптационных возможностей плода и выявили, чго реактивный нестрессовый тест у плодов беременных, страдающих пороком сердца с явлениями сердечной недостаточности.

встречался в 43,2% в сравнении к беременным с клинической компенсацией 60.3% н контрольной группой 74% (р<0,05).

В сроке окончательного становления фегоплацеитарной системы, сохранялись существенные различия в эндокринной ф>нкцш1 плаценты у беременных с ПМК в зависимости от степени тяжести процесса и срока гестации. Концентрации стероидных гормонов и атьфафетопротеппа в плазме у беременных с ПМК в течении гестации не выходило за пределы физиологической нормы. Разница уровня гормонов у первородящих и повторнородящих незначительная. Однако у первородящих концентрация гормонов ниже, чем у повторнородящих. Необходимо отметить, что при анализе уровней гормонов и альфафетопротеина обнаружена прямая их корреляционная зависимость от степени тяжести ПМК.

При изучении ультразвуковой анатомии плода выявлено 16 (4,4%) пороков развития плода у беременных основной группы.

В поисках факторов, влияющих на плод, проведено изучение зависимости массы новорожденного и оценка состояния новорожденного по шкале АПГАР от ФК сердечной недостаточности и тяжести течения ПМК. Степень выраженности функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у беременных с ПМК при проводимой коррекции не влияют на массу плода и состояние новорожденного по АПГАР. Таким образом, прогнозирование и своевременная диагностика ПН, использование критериев диагностики ПН. оптимизация помощи беременным с ПМК и использование системы «здорового образа жизни» и «подготовки к родам» позволило улучшить качество здоровья плода и снизить частоту заболеваний новорожденных с 621,3 до 397,2 случаев и перинатальной заболеваемости с 1681,5 до 997,2 случаев.

ВЫВОДЫ

1. Выявленные нарушения показателей маточно-планептарного и плодово-плацептарного кровоюка, а также мозгового кровообращения плода у беременных с ПМК в динамике гестации зависят от тяжести ПМК, ФК сердечной недостаточности и степени регургптатш на митральный клапан.

2. У беременных с ПМК Н-И1 степени и ФК 11-11 степени наблюдали достоверное снижение концентрации стероидных гормонов: альфа-фетопротеина (р<0.05).

3. Биометрические и морфомстрнческие изменения в плаценте находятся в прямой зависимости (р<0.05) от степени тяжести ПМК и ФК сердечной недостаточности; исследования плаценты у беременных с ПМК показатели высокую степень выраженности синдрома недостаточности компенсаторио-пр|р«икц^гельных нарушения созревания ворсинчатого дерева, развития пороков плода.

4. У беременных с ПМК, особенно П М1-К1 ИШСИ1,е т с я высокий риск на развитие хронической ПН, ВПР плода, незрелости внутренних органов, возникновения синдрома недоношенности, недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций.

5. Прегравидарная подготовка, плановое ведение беременных с ПМК совместно с кардиологом использование системы наблюдения отработанной в Удмуртской республике с элементами профилактического лечения, позволяет сохранить здоровье беременных с ПМК в состоянии компенсации в течение всего срока гестации, родах и послеродовом периоде.

6. Использование критериев прогнозирования и диагностики ПН у беременных с ПМК, выбор метода лечения, родоразрешения и обезболивания, послеродовая реабилитация позволили заболеваемость родильниц и их новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Прогнозирование и диагностика ПН у беременных с ПМКI степени возможно в женских консультациях и перинатальном центре, в то время как с ПМК 11-Ш в специализированном по сердечно-сосудистой патологии лечебно-профилактическом учреждении совместно с кардиологом с у четом диагностики, лечения и реабилитации на догоспитальном этапе, что позволяет снизить материнскую и перинатальную заболеваемость.

2. Для современной диагностики нарастания сердечной недостаточности, ведущей к нарушению плодово-плацентарного кровотока и мозгового кровообращения плода, необходимо в динамике гестации у женщин с ПМК проводить изучение гемодинамики, наличия регургитации и состояния створок клапана доступным ЭХО-КГ методом.

3. С целью прогноза ПН и своевременного выявления нарушений в системе мать-плацента-плод необходимо в динамике гестации при проведении перинатального скрининга особое внимание обращать на: а) на изменение структурности и качества зрелости плаценты; б) биометрические и органометрические показатели: в) при допплерографии на ухудшение маточно-плацентарного кровотока, плодово-плацентарного и мозгового кровообращения плода; г) концентрацию стероидных гормонов, плацентарного лактогена и альфа-фетопротеина. Снижение концентрации данных гормонов в крови считать маркером на развитие ПН у беременных с ПМК; д) по результатам гистологического исследования исключить нарушения созревания ворсинчатого дерева, развития ВПР, компенсаторно-приспособительных реакций.

4. В соответствии с алгоритмом программы «Плацента» исключить риск возникновения хронической ПН, незрелости внутренних органов, развития ВПР плода, снндрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Концентрация компонентов соединительной ткани в крови беременных, страдающих пролапсом митральною клапана (гезнсы). Сборник трудов Ижевской государственной медицинской академик. Том XXXVIII.- Ижевск. - 2000. -С. 178-179. Ф.К. Тетелютнна Е.Г. Бутолнн.

2. Подготовка беременных, страдающих пороками сердца, и их семей к партнерским родам (тезисы). Сборник трудов III Всероссийской научно-практической конференции по пренаталыюму воспитанию «Медико-психологические аспекты современной перинатолопш». - Москва, -2001. - С. 165-167. Ф.К. Тетелютнна. H.A. Ильина. Г.П. Феофилактова. В.В. Журавлева

3. Диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных с пороками сердца (тезисы). Тезисы докладов IX Российскою национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва, -2002. - С. 440. Ф.К. Тетелютнна, Н.В. Зайцева

4. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод у беременных с пролапсом митрального клапана (тезисы). Тезисы докладов. Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Том I. - Москва. - 2002. - С. 594. К.Г. Серебренникова. Ф.К. Тетелютнна

5. Морфологическая структура плаценты у беременных с пороками сердца (статья). Материалы II межвузовской конференции молодых ученых и студентов «Актуальные медико-биологические проблемы». - Ижевск, - 2002. -С. 224-225.

6. Особенности роста и развития плода у беременных с пороками сердца (тезисы). Тезисы IV Республиканской научно-практической конференции «Социальное, физическое и психическое благополу чие детей и подростков в УР». - Ижевск, - 2002,- С. 111. Ф.К. Тетелютнна, Е.Л. Шешко

7. Особенности гемодинамики у беременных с пролапсом митрального клапана (тезисы). Материалы I съезда кардиологов Приволжского и Уральского Федеральных округов Российской Федерации «Болезни сердечно-сосудистой системы: теория и практика». - Пермь,- 2003, - С. 250-251. Ф.К. Тетелютнна, И.В. Логачева, Т.О. Зонова

8. Длительная эпидуральная анестезия как метод обезболивания родов при пороках сердца (тезисы). Материалы Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции. посвященной 30-летию Республиканского перинатального центра МЗ PK. «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». - Петрозаводск, - 2003, - С. 340-341. Ф.К. Тетелютнна, К.Г. Серебренникова, В.П. Овечкнн

9. Оптимизация акушерской помощи больным с пороками сердца (тезисы). Научно-практический журнал «Проблемы беременности». №7, август. 2003. -С. 95-96. Ф.К. Тетелютнна

10.Беременность и роды у женщин с пролапсом митрального клапана (тезисы). Тезнсы семинара «Ангиопластика н стентирование коронарных артерий в лечении ишемнческой болезни сердца». Россия. Венгрня. 2004. - С. 53-55.

11. Информационное письмо «Оптимизация ведения беременных с пролапсом митрального клапана». К.Г. Серебрениикова. Ф.К. Тетелютнна. ЕЛ. Шешко. Е.А. Пашукова. H.A. Гогниа. Т.О. Зонова. Е.А. Толслолуцкая. Ижевск. 2003. с. II.

СОКРАЩЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В ДИССЕРТАЦИИ

ВЗРП- внутриутробная задержка развития плода

ВПР - врожденный порок развития

КСК - кривые скоростей кровотока

КТГ - кардиотокография

ПМК - пролапс митрального клапана

ПН - плацентарная недостаточность

РКБ №3 - Республиканская клиническая больница №3

СДО - систоло-диастолическое отношение

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЦНС - центральная нервная система

ФК - функциональный класс

ЭХО-КГ - эхокардиография сердца

Отпечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 17.11.2004. Формат 60x84/16. Тираж 100 экз. Заказ № 1949.

Типография Удмуртского государственного университета 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

*2625J

 
 

Оглавление диссертации Сушенцова, Татьяна Владимировна :: 2004 :: Ижевск

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Маточно-плацентарные взаимоотношения у беременных с пролапсом митрального клапана.

1.1.1 Механизм регуляции маточно-плацентарных взаимоотношений.

1.1.2. Прогнозирование и диагностика хронической плацентарной 13 недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана.

1.1.3. Лечение хронической плацентарной недостаточности.

1.2. Течение беременности и родов у женщин с пролапсом митрального 25 клапана.

1.3. Состояние плода и новорожденного у беременных с пролапсом 32 митрального клапана.

Глава II. Материалы и методы исследования. Клиническая 36 характеристика беременных

2.1 Общая клиническая характеристика беременных.

2.2.Краткая характеристика применяемых методов исследования.

2.2.1. Общее клинические методы исследования.

2.2.2. Специальные методы исследования.

2.2.3. Определение состояния плода и новорожденного.

2.2.4. Количественное определение гормонов.

2.2.5. Морфофункциональное исследование плаценты.

2.2.6. Статистическая обработка полученных данных.

Глава III. Маточно-плацентарные взаимоотношения у беременных с пролапсом митрального клапана

3.1. Ультразвуковое исследование плаценты у беременных с пролапсом 51 митрального клапана.

3.2. Состояние маточно-плацентарного и плодово-плацентарного 53 кровотока.

3.3. Макро- и микроскопические критерии формирования плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана.

3.4. Прогнозирование синдрома недостаточности компенсаторноприспособительной реакции у беременных с пролапсом митрального клапана.

3.5. Содержание гормонов фетоплацентарного комплекса и альфафетопротеина.

Глава IV. Течение беременности и родов у беременных с пролапсом митрального клапана и их исходы

4.1. Гемодинамические изменения в различные сроки гестации у беременных с пролапсом митрального клапана.

4.2. Течение беременности, родов и послеродового периода у беременных с пролапсом митрального клапана.

4.3. Состояние плода и новорожденного у женщин с пролапсом митрального клапана.

4.3.1. Особенности роста и развития плода у беременных с пролапсом митрального клапана по данным ультразвуковой сонографии.

4.3.2. Результаты кардиотокографического исследования плодов беременных с пролапсом митрального клапана.

4.3.3. Характеристика врожденных пороков развития плода у больных с пролапсом митрального клапана.

4.3.4. Состояние новорожденного у больных с пролапсом митрального клапана.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Сушенцова, Татьяна Владимировна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Прогнозирование и ранняя диагностика плацентарной недостаточности, в том числе у беременных с пролапсом митрального клапана - одна из основных задач современного акушерства, неонатологии и перинатологии, решение которой позволит снизить показатели перинатальной заболеваемости и фетоинфантильных потерь [91, 24, 58]. Среди беременных, находящихся под наблюдением в женских консультациях, по данным различных авторов частота плацентарной недостаточности колеблется от 15,0% [69] до 27,4% [6, 98].

Социально-медицинское значение проблемы прогнозирования, диагностики и лечения плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана [ПМК] обусловлено увеличением числа беременных с ПМК, а также высокой частотой осложнений течения беременности, родов и значительными перинатальными нарушениями [71, 100, 44].

Ряд авторов указывает на наличие гемодинамических нарушений в системе мать - плацента - плод у беременных с заболеваниями сердечнососудистой системы [61, 37, 54, 100].

Морфология плацентарной ткани у беременных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы характеризуется снижением компенсаторно-приспособительных процессов [100].

Разработаны маркеры плацентарной недостаточности при различных экстрагенитальных заболеваниях [81]. Однако в доступной нам литературе мы не встретили показателей, указывающих на изменение маточно-плацентарного, плодово-плацентарного кровотока, мозгового кровообращения плода, выраженности изменений морфологического состояния плацентарной ткани, врожденных пороков развития, гипоксического поражения ЦНС новорожденных в зависимости от степени тяжести ПМК, срока гестации и осложнений беременности.

Остаются нерешенными вопросы, касающиеся выработки критериев прогнозирования, ранней диагностики плацентарных нарушений и методов их коррекции у беременных с ПМК.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Разработать критерии прогнозирования, ранней диагностики, повысить эффективность лечения и профилактики плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана, направленных на снижение перинатальной патологии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить особенности течения беременности, родов и их исходы у женщин с пролапсом митрального клапана.

2. Изучить маточно-плацентарные и плодово-плацентарные взаимоотношения у беременных с пролапсом митрального клапана.

3. Изучить концентрацию стероидных гормонов, плацентарного лактогена и альфафетопротеина в крови беременных с пролапсом митрального клапана.

4. По результатам исследования морфологического состояния плацентарной ткани выявить степень риска по антенатальному развитию плода.

5. Разработать критерии диагностики и прогнозирования нарушений в системе мать-плацента-плод, оптимизировать этапное наблюдение и ведение беременных с пролапсом митрального клапана.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые на основе системного анализа состояния здоровья и течения беременности разработаны критерии диагностики, прогнозирования изменений системы мать-плацента-плод у беременных с ПМК. Научно обоснован подход к созданию универсального алгоритма прогноза основных осложнений гестации у беременных с ПМК.

Впервые установлено, что преждевременное созревание плаценты у женщин с ПМК находится в прямой зависимости от степени тяжести проявлений ПМК.

Показано, что кривые скорости кровотока в артерии пуповины свидетельствуют о снижении кровотока в межворсинчатом пространстве в связи со спазмом сосудов матки мелкого калибра за счет дистрофических и циркуляторных нарушений под воздействием изменений у матери, а также ухудшением эндокринной функции плаценты.

По оценке гемодинамических изменений с нарастанием тяжести плацентарной недостаточности [ПН] у беременных с ПМК возникают нарушения компенсаторных возможностей плодовой гемодинамики, что проявляется изменением кривых скорости кровотока в средней мозговой артерии плода, указывающих на ухудшение мозгового кровообращения, особенно при наличии гипоксических поражений и внутриутробной задержки развития плода.

Степень выраженности ПН у беременных с ПМК по результатам гистологических результатов находится в прямой зависимости от развития синдрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций и нарушения созревания ворсинчатого дерева.

Установлен достоверно значимый риск возникновения нарушений созревания внутренних органов, развития врожденных пороков и гипоксического поражения ЦНС плода от степени выраженности нарушения созревания ворсинчатого дерева, синдрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций плаценты.

Впервые выявлено прямое влияние функционального состояния сердечно-сосудистой системы беременных с ПМК на рост, массу новорожденных и оценку по Апгар.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Разработанные алгоритмы ведения беременности используются для улучшения прогнозирования и диагностики ПН у беременных с ПМК.

Разработанная система ведения беременных с ПМК в рамках мультидисциплинарного подхода (кардиолог, акушер-гинеколог и неонатолог) позволяет в практическом здравоохранении^ достоверно влиять на снижении перинатальной заболеваемости, младенческой смертности.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Использование неинвазивных методов обследования функционального состояния сердца, сосудов женщины (ЭХО КГ), комплексная оценка состояния плода и плаценты позволяют определить степень компенсации сердечно-сосудистой системы матери, плаценты - как органа, и плода, использовать безопасные технологии наблюдения в динамике гестации, выбрать метод родоразрешения, обезболивания, послеродовой реабилитации и периода новорожденности.

2. Проявления ПН (морфометрические показатели, состояние маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, эндокринная функция плаценты) сопровождаются нарушением систоло-диастолических отношений, снижением кровотока межворсинчатого пространства и кривых скорости кровотока в маточных артериях, зависят от тяжести ПМК, гемодинамических изменений, функционального класса сердечной недостаточности и срока гестации.

3. Использование алгоритма прогнозирования и диагностики ПН у беременных с ПМК, применение новых технологий коррекции состояния системы мать - плацента - плод позволяют достоверно влиять на снижение репродуктивных потерь, качество здоровья матери и ребенка.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Работа выполнена на базах кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и постдипломной подготовки ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» в соответствии с планом НИР академии № государственной регистрации 01.2.00219142.

Основные положения работы и ее этапные результаты представлены и обсуждены на научных конференциях ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия», Ижевск, 2000, 2002; на III Всероссийской научно-практической конференции по перинатальному воспитанию, Москва, 2001; на IV Российском форуме «Мать и дитя», Москва, 2002; на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, 2002; на I съезде кардиологов Приволжского и Уральского Федеральных округов Российской Федерации, Пермь, 2003; на международной конференции, Россия, Венгрия, Ижевск, 2004.

По результатам исследований опубликовано 11 научных работ. РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Система ведения беременности, родов, послеродового периода и периода новорожденности у женщин с ПМК внедрена в работу родовспомогательных учреждений Министерства здравоохранения Удмуртской Республики.

1. Информационное письмо «Прогнозирование, диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана», изданное на уровне Министерства здравоохранения Удмуртской Республики (Ижевск, 2004, 11 стр.) внедрено в лечебных учреждениях г. Ижевска и Удмуртской республики.

Материалы исследования использованы в учебно-методическом процессе кафедры акушерства и гинекологии ФПК и ПП, внутренних болезней №1 ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия».

Целевая установка диссертации соответствует государственной (России) программе «Безопасное материнство».

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 таблицами и 15 рисунками. Список литературы включает 180 источников (116 отечественных и 64 зарубежных авторов).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогнозирование, диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных с пролапсом митрального клапана"

ВЫВОДЫ

1. Выявленные нарушения показателей маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, а также мозгового кровообращения плода у беременных с ПМК в динамике гестации зависят от тяжести ПМК, ФК сердечной недостаточности и степени регургитации на митральный клапан.

2. У беременных с ПМК II-III степени и наличием сердечной недостаточности ФК II-III наблюдали достоверное снижение концентрации стероидных гормонов, плацентарного лактогена и альфафетопротеина (р<0,05).

3. Биометрические и морфометрические изменения в плаценте находятся в прямой зависимости (р<0,05) от степени тяжести ПМК и ФК сердечной недостаточности; результаты микроскопического исследования плаценты у беременных с ПМК показали высокую степень выраженности синдрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций, нарушения созревания ворсинчатого дерева, развития пороков плода (р<0,05).

4. У беременных с ПМК, особенно ПМК II-III степени, имеется высокий риск на развитие хронической ПН, незрелости внутренних органов и ВПР плода, возникновение синдрома недоношенности, недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций.

5. Прегравидарная подготовка, плановое ведение беременных с ПМК совместно с кардиологом, использование системы наблюдения, разработанной в Удмуртской республике с элементами профилактического лечения, позволяет сохранить здоровье беременных с ПМК в состоянии компенсации в течение всего срока гестации, родах и послеродовом периоде.

6. Использование критериев прогнозирования и диагностики ПН у беременных с ПМК, выбор метода лечения, родоразрешения и обезболивания, послеродовая реабилитация позволили улучшить исходы беременности, снизить перинатальную патологию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Прогнозирование и диагностика ПН у беременных с ПМК I степени возможно в женских консультациях и перинатальном центре, в то время как с ПМК II-III в специализированном по сердечно-сосудистой патологии лечебно-профилактическом учреждении совместно с кардиологом с учетом диагностики, лечения и реабилитации на догоспитальном этапе.

2. Для современной диагностики нарастания сердечной недостаточности, ведущей к нарушению маточно-плацентарного, плодово-плацентарного кровотока и мозгового кровообращения плода, необходимо в динамике гестации у женщин с ПМК проводить изучение гемодинамики, наличия регургитации и состояния створок клапана доступным ЭХО-КГ методом.

3. С целью прогноза ПН и своевременного выявления нарушений в системе мать-плацента-плод необходимо в динамике гестации при проведении перинатального скрининга особое внимание обращать на: а) изменение структурности и качество зрелости плаценты; б) биометрические и органометрические показатели; в) при допплерографии на ухудшение маточно-плацентарного, плодово-плацентарного кровотока и мозгового кровообращения плода; г) концентрацию стероидных гормонов, плацентарного лактогена и альфа-фетопротеина. Снижение концентрации данных гормонов в крови считать маркером на развитие ПН у беременных с ПМК; д) по результатам гистологического исследования на наличие нарушения созревания ворсинчатого дерева, развития ВПР, состояние компенсаторно-приспособительных реакций.

4. В соответствии с алгоритмом программы «Плацента» исключить риск возникновения хронической ПН, незрелости внутренних органов, развития ВПР плода, синдрома недостаточности компенсаторно-приспособительных реакций.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Сушенцова, Татьяна Владимировна

1. Абрамчеико, В.В. Перинатальная фармакология / В.В. Абрамченко. -Санкт-Петербург, 1996.-240с.

2. Абрамченко, В.В. Основные показатели гемодинамики у беременных и рожениц в норме и при позднем токсикозе беременных / В.В. Абрамченко и др. // Акушерство и гинекология. 1992.- №3 - С. 17-18.

3. Айламазян, Э.К. Медицинские и социальные аспекты материнской смертности в регионах северно-западного Российской Федерации /Э.К. Айламазян, М.А. Репина // «Мать и дитя»: материалы 50-го Российского форума. 2003. - С.559-560.

4. Айламазян, Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушения плода /Э.К. Айламазян//- Российские медицинские вести. 1998. - вып. 3 - №2 - С.75-77.

5. Аржанова, О.Н. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева. Санкт Петербург, 2001. - 234с.

6. Артемьев, В.Е. Влияние лазерного облучения крови на состояние фетоплацентарной системы у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями / В.Е. Артемьев, JI.A. Ецко// Российский вестник перинатологии и педиатрии 1997. - №2. - С.64.

7. Артемьев, В.Е. Лечение фетоплацентарной недостаточности у больных с экстрагенитальными заболеваниями препаратом «Сплат» / В.Е. Артемьев, JI.A. Ецко // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №1.- С.64-68.

8. Артемьева, И.И. Клинико-биохимические особенности перинатального поражения ЦНС у новорожденных / И.И. Артемьева, Н.С. Черкасов. //

9. Мать и дитя»: материалы 2-го Российского форума. Москва, 2000. -С.346-347.

10. Афанасьев, Н.А. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Афанасьев Н.А., Стрижаков А.Н.// — Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. -2004.-Т.З.-№2.- С.7-13.

11. Башмакова, Н.В. Доклиническая диагностика и прогнозирование перинатальной патологии на модели популяции беременных женщин крупных промышленных центров: дис. . док. мед. наук / Н.В. Башмакова. Москва, 1999г. 302с.

12. Башмакова, Н.В. Гипертензионные механизмы синдрома фетоплацентарной трансфузии / Н.В. Башмакова и др. // Материалы 36-го ежегодного конгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. Москва, 2004. -С.14-16.

13. Белова, Е.В. Пролапс митрального клапана /Е.В. Белова// Русский медицинский журнал. 1998. - Т6. - №6 - С.7-10.

14. Белокриницкая, Т.Е. Патогенетические аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности в фокусе современных представлений о синдроме системного воспалительного ответа / Т.Е.

15. Белокриничкая, Ю.А. Витковский, Е.В. Казанцева // «Мать и дитя»: материалы 5-го Российского форума. Москва, 2003. - С.29-30.

16. Бойкова, Ю.В. Влияние ускоренного и замедленного созревания плаценты на течение и исход беременности /Ю.В. Бойкова // «Мать и дитя»: материалы 6-го Российского форума. Москва, 2004. - С.32-33.

17. Болтовская, М.Н. Роль эндометриальных белков в репродукции человека: автореф. дис. . док. биол. наук / М.Н. Болтовская. Москва, 2001.41с.

18. Борисова, А.А. Контролируемая противотромботическая профилактика у беременных с пороками сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук /А.А. Борисова. Москва, 2003. - 25с.

19. Бубнов, Н.И. Прогностическое значение морфологических методов исследования при беременности высокого риска / Н.И. Бубнов и др. // «Мать и дитя»: материалы 6-го Российского форума. Москва, 2004. -С.36-37.

20. Бур дули, Г.М. Репродуктивные потери / Г.М. Бур дули, О.Г. Фролова. Москва, 1998. 188с.

21. Бычков, В.И. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарнойнедостаточности / В.И. Бычков, Е.Е. Образцова, С.В. Шамарин // Акушерство и гинекология. 1999. - №6. - С.3-6.

22. Васильева, О.А. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на состояние плода и новорожденного при плацентарной недостаточности: автореферат дис. . канд. мед. наук / О.А. Васильева. Москва. 1998. -23с.

23. Венцова, Н.С. Роль метаболического статуса в формировании плацентарной недостаточности и обоснование рациональных методов ее фармакотерапии: автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.С. Венцова. -Москва, 2003. 22с.

24. Вериженко Т.А. Ранняя диагностика нарушений состояния плода и прогнозирование потомства у женщин с врожденными пороками сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук /Т.А. Вериженко. Киев, 1987. - 22с.

25. Войтенко, JI.M Клинико-анатомические при исследовании плаценты методом контрастной микроскопии женщин с поздним токсикозом у беременных: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.M Войтенко. Санкт Петербург, 1984. - 22с.

26. Волина, С.Г. Внутриутробное инфицирование фактор перинатального риска / С.Г. Волина и др. // Новые технологии в охране репродуктивного здоровья. - Пермь, 2003. - С. 18-20.

27. Габелова, К.А. Фиксированные иммунные комплексы и NO-синтетазная активность плаценты при гестозе / К.А. Габелова и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №1. - С.22.

28. Газазян, М.Г. Плацентарная недостаточность как проявления дезадаптации центральной гемодинамики матери / М.Г. Газазян, Н.А. Пономарев, О.Ю. Иванова// «Мать и дитя»: материалы 6-го Российского форума. Москва, 2004. - С.49-50.

29. Глухова, П.А. Клинические и функциональные проявления ПМК у беременных / П.А, Глухова, Н.В. Азлина, С.М. Беленьская.// Вопросы охраны материнства и детства. 1984.- Т.29. - № 2. - С.65-68.

30. Глуховец, Б.И. Патология последа /Н.Г. Глуховец, Б.И. Глуховец. -Санкт Петербург, 2002. 444с.

31. Грибовская, Е.В. Современные аспекты ультразвуковой фетометрии / Е.В. Грибовская, Е.Г. Гуменюк, А.Т. Балашов // Материалы 2 Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции

32. Критические состояния в акушерстве и гинекологии». Петрозаводск, 2004. - С.38-42.

33. Гурьева, В.А. Показатели плодо-плацентарного кровотока на фоне озонотерапии в комплексном лечении гестозов / В.А. Гурьева, О.А. Мясникова, Е.В. Майдурова // «Мать и дитя»: материалы 2-го Российского форума. Москва, 2000. - С.38.

34. Гусок, Ю.К. Методы обследования в акушерстве. Специфические белки зоны беременности / Ю.К. Гусок и др.. Москва, 1997. - 64с.

35. Демидов, В.Н. Доплерометрия во втором триместре беременности /В.Н. Демидов// Акушерство и гинекология. 1993.- №6. - С. 14-18.

36. Диаките Секу, Диагностика и лечение плацентарной недостаточности у больных с врожденными пороками сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук / Диаките Секу. М., 1992. - 20с.

37. Доротенко, А.Ю. Ранняя диагностика диффузных изменений паренхимы плаценты в профилактике перинатальной патологии / А.Ю. Доротенко // Пренатальная диагностика. 2003. - Т.2. - №4. - С.283-287.

38. Евсевьева, М.Е. Особенности течения беременности у женщин с синдромом дисплазии соединительной ткани /М.Е. Евсевьева, В.А. Аксененко, К.Д. Павлов // VIII Российский Национальный Конгресс «Человек и лекарство». 2001. - С.73-74.

39. Евсюкова, И.И. Патогенез перинатальной патологии у новорожденных детей, развивающихся в условиях хронической гипоксии при плацентарной недостаточности / И.И. Евсюкова // Журнал акушерства и женских заболеваний. 2004. - № 2. - С.26-29.

40. Евтушенко, Н.В. Перинатальная смертность в регионе с низкой плотностью населения и пути ее снижения: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Евтушенко. Барнаул, 1999. - 26с.

41. Елгина, С.И. Физическое и половое развитие новорожденных / С.И. Елгина, Г.А. Ушакова, Ю.В. Кочергина// Материалы 36-го ежегодногоконгресса международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. Москва, 2004. - С.71-73.

42. Елисеев, О.М. Беременность, диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек / О.М. Елисеев, М.М. Шехтман. Ростов на Дону, 1997. - С.195-208.

43. Елисеева, И.В. Клинические функциональные особенности соматического состояния и течения родов у женщин с ПМК / И.В. Елисеева // Клиническая медицина. 2003. - Т.81. - № 3. - С.22-24.

44. Замалеева, Р.С. Повреждение мозга плода и новорожденного у женщин с пороком сердца, пролапсом митрального клапана: автореф. дис. . канд. мед. наук /Р.С. Замалеева. Казань ,1993. - 19с.

45. Зарубина, Е.Н. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности / Е.Н. Зарубина, О.А. Бермишева, А.А. Смирнова // Проблемы репродукции.- 2000. №5. - С.61-63.

46. Зарубин, Е.А. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности / Е.А. Зарубин, О.А. Бермишева, А.А. Смирнова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 4. - С.61-64.

47. Зимина, С.И. Ультразвуковой мониторинг и состояние кровотока в спиральных артериях у беременных с разными формами плацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук /С.И. Зимина. -Иваново, 2004. 20с.

48. Ибатуллин И.А. Гемостаз и артериальная гипертензия. Сегментарное строение лимфотической системы и его клиническое значение / И.А. Ибатуллин. Казань, 2000г. 305с.

49. Игнатко, И.В. Применение актовегина при фетоплацентарной недостаточности у беременных групп высокого риска внутриутробного инфицирования плода / И.В. Игнатко, Е.А. Октябрьская // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - №1. - С.20-23.

50. Медведев, М.В. Зад ер лека внутриутробного развития плода / М.В.Медведев, Е.В. Юдина. Москва, 1998. -206с.

51. Крыжановский, И.О. Морфофункциональные особенности плацент у беременных группы риска / И.О. Крыжановский и др. // «Мать и дитя»: материалы 5-го Российского форума. Москва, 2003 - С. 115-116.

52. Кулавский, В.А. Комплексная оценка материнского и плодово-плацентарного кровообращения у больных с митральным пороком сердца / В.А. Кулавский, Т.И. Огий// Вестник Российской ассоциации акушеров- гинекологов. 1996. - № 3. - С.24-27.

53. Кулаков, В.И. Руководство по безопасному материнству / В.И. Кулаков и др.. Москва, 1998. - 531с.

54. Кулаков, В.И. Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии /

55. B.И. Кулаков и др.. Москва, 2000. - 382с.

56. Кулаков, В.И. Комплексная пренатальная диагностика / В.И. Кулаков // «Мать и дитя»: материалы 6-го Российского форума. Москва, 2004. —1. C.3-6.

57. Ланцев, Е.А. Эпидуральная анестезия и анальгезия в акушерстве / Е.А. Ланцев, В.В. Абрамченко, В.А. Бабаев. Свердловск, 1990. - 238с.

58. Лысенко, В.А. Перинатальные потери по Амурскому областному родильному дому за период 2001-2003 г.г. / В.А. Лысенко и др. // Критические состояния в акушерстве и неонатологии. Материалы II

59. Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции. Петрозаводск, 2004. - С.363-366.

60. Манухин, И.Б. Беременность и роды у беременных больных митральным пороком сердца / И.Б. Манухин, М.М. Шехтман, О.В. Невзоров. -Москва, 2001.- 144с.

61. Макаров, И.О. Применение озонотерапии в комплексной профилактике и лечении плацентарной недостаточности / О.В. Макаров, Н.Н. Николаев, JI.B. Попов // Медико-социальные проблемы семьи. 2000. -т.5. - № 4. - С. 36-38.

62. Мартынов, А.И Пролапс митрального клапана. Часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления / А.И. Мартынов, О.В. Степура, О.Д. Остроумова // Кардиология. 1998. - №1. - С.72-80.

63. Мартынов, А.И. Пролапс митрального клапана. Часть II. Нарушения ритма и психологический статус / А.И. Мартынов, О.В. Степура, О.Д. Остроумова//Кардиология. 1998. - №2. - С.74-81.

64. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей / А.П. Милованов. Москва. - 1999. - 412с.

65. Милованов, А.П. Структурные основы белковосинтезирующей функции плаценты и децидуальной оболочки матки / А.П. Милованов, Е.С. Ляшко // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №4. -С.32-37.

66. Огий, Т.И. Послеродовые инфекции и внутриутробное инфицирование плода у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Т.И. Огий и др. // Материалы 5-го Российского научного форума Охрана здоровья матери и ребенка. Москва, 2003. - С. 194-195.

67. Орджоникидзе, Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции / Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник.//Клиническая лекция. Москва, 1999. - С.46-50.

68. Остроумова, О.Д. Пролапс митрального клапана норма или патология / О.Д. Остроумова, О.Б. Степура, О.О. Мельник// Материалы научной сессии Пермь-Ижевск. - 2004г. - С.56-57.

69. Павлова, С.С. ПМК и беременность / С.С. Павлова и др. // Медицинская помощь. 2000. - №4. - С. 17-19.

70. Павлова, Н.Г. Профилактика и лечение функциональных нарушений развития ЦНС плода / Н.Г. Павлова // «Мать и дитя»: материалы 2-го Российского форума. Москва, 2000. - С.373-374.

71. Пахомов, С.П. Многомерный анализ вариабельности концентрата альфафетопротеина в сыворотке беременных и возможность его использования в прогнозе течения беременности и родов: дис. . канд. мед. наук / С.П. Пахомов. Курск, 2000. - 181с.

72. Петрунин, Д.Д. Иммунохимическая идентификация органоспецифического 2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости / Д.Д. Петрунин, И.М. Грязнова, Ю.А. Петрунина // БЭБиМ. 1976, - 7. - 803-4.

73. Побединский, Н.М. Плазмафорез в лечении плацентарной недостаточности / Н.М. Побединский и др. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Сборник научных материалов. Москва, 2001-2002.-С.72.

74. Посисеева, JI.B. Особенности иммунорегуляции в децидуальной оболочке плаценты при синдроме задержки развития плода / JI.B.

75. Посисеева и др. // «Мать и дитя»: материалы 6-го Российского форума. Москва, 2004. - С. 166-167.

76. Радзинский, В.Е. Фармакотерапия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский // Клиническая фармакология и терапия. Москва, 1998. -Т.7 - №3. - С.91-96.

77. Радзинский, В.Е. Плацентарное ложе матки при анемии / В.Е. Радзинский и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - №3. - С.18-22.

78. Радзинский, В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В.Е. Радзинский, Л.Я. Смалько. Москва, 2001. - 275с.

79. Радзинский, В.Е. Патогенез ранней недостаточности формирующегося плацентарного ложа / В.Е. Радзинский и др. // Российский вестник акушеров-гинекологов. 2002. - №3. - С.8-10.

80. Рогачевский, О.В. Плазмаферез в комплексной терапии нлацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Рогачевский. — М., 2000.-111с.

81. Сазонова, Н.С. Пролапс митрального клапана у беременных / Н.С. Сазонова, Н.В. Зайцева. Г.О. Иванова // Болезни и дисфункции нервной системы у женщин репродуктивного возраста. Рязань, 1995. - С.95-97.

82. Савельева Г.М. Плацентарная недостаточность / Г.М. Савельева и др.. -Москва, 1991.-345с.

83. Савельева, Г.М. Актуальные проблемы перинатологии / Г.М. Савельева и др. // «Мать и дитя»: материалы 2-го Российского форума. Москва, 2000. - С.380-384.

84. Савченко, И.Ю. Акушерская тактика при плацентарной недостаточности с нарушением плодово-плацентарной кровотока: дис. . канд. мед. наук / И.Ю. Савченко. Москва, 1992. - 156с.

85. Салов, И.А. Неразвивающаяся беременность: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.А. Салов. Москва, 1998. - 44с.

86. Серебренникова, К.Г. Оптимизация ведения беременных с врожденными и приобретенными пороками сердца, а также пролапсом митрального клапана/ К.Г. Серебренникова и др.. Ижевск, 2001. - 17с.

87. Серов, В.Н. Руководство по практическому акушерству / В.Н. Серов, А.Н. Стрижаков, С.А. Маркин. Москва, 1997. - 437.с.

88. Серов, В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №7. - С.340-343.

89. Сидельникова, В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности / В.М. Сидельникова. Москва, 1999. - 140 с.

90. Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности. / В.М. Сидельникова. Москва, 2002. - 304с.

91. Сидорова, И.С. Фетоплацентарная недостаточность / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Клинико-диагностические аспекты. Москва, 2000.

92. Стрижаков, А.Н. Нарушение материнской и плодовой гемодинамики в патогенезе гестоза / А.Н. Стрижаков, Т.В. Тимохина // Вестник РАМН.2002. №8. - С.43-48.

93. Стрижаков, А.Н. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, акушерская тактика / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, О.Р. Баев // «Мать и дитя»: материалы 5-го Российского форума. Москва,2003. С.222-224.

94. Стрижаков, Т.Ф. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение / А.Н Стрижаков, Т.Ф. Тимохина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. Москва, 2003. - №2. - С.53-64.

95. Тараховскаий, M.JI. Фармакотерапия в акушерстве и гинекологии / M.J1. Тараховскаий, Е.Г. Михайленко // Киев, 1985. — С.67-73.

96. ЮО.Тетелютина, Ф.К. Прогнозирование доклиническая диагностика и профилактика перинатальной патологии у беременных с пороками сердца: дис. . док. мед. наук / Ф.К. Тетелютина. Ижевск, 2002. - 282с.

97. Тетелютина, Ф.К. Прогнозирование, доклиническая диагностика и профилактика перинатальной патологии у беременных с пороками сердца / Ф.К. Тетелютина, К.Г. Серебренникова. Ижевск, 2001. - 231с.

98. Титов, С.Н. Регуляция внешнего дыхания в комплексном лечении и профилактике фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Н. Титов. Ижевск, 1999. — 25с.

99. Тютюнник, В.Л. ХПН при бактериальной и вирусной инфекциях (патогенез, диагностика, профилактика, лечение): автореф. дис. . канд. мед / В.Л. Тютюнник. Москва, 2002. - 340с.

100. Ушакова, Г.А. Материнско-плодовые корреляции гемодинамики во взаимосвязи с состоянием адаптационных механизмов плаценты / Г.А. Ушакова, О.Ю. Породнова, И.Ю. Карась // «Мать и дитя»: материалы 6-го Российского форума. Москва, 2004. - С.231-232.

101. Федорова, М.В. Плацентарная недостаточность. /М.В. Федорова. 1997. - С.40-43.

102. Хамани, И.В. Течение беременности и родов у беременных с ПМК и антифосфолибидным синдромом: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.В. Хамани. Москва, 2003. - 24с.

103. Харкевич, О.Н. Использование препаратов «Курантил № 75» и «Бемитил» в комплексной терапии хронической фетоплацентарной недостаточности / О.Н. Харкевич, Т.В. Покина // «Мать и дитя»: материалы 6-го Российского форума. — Москва, 2004. — С.633-634.

104. ПО.Цхой, В.Б. Перинатальные аспекты хронической фетоплацентарной недостаточности при внутриутробном инфицировании: автореф. дис. . канд. мед. наук /В.Б. Цхой. Томск, 2000. - 20с.

105. Черкезова, Э.И. Клиническое значение комплексной оценки венозного и артериального кровотока плода при физиологической беременности и фетоплацентарной недостаточности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.И. Черкезова. Москва, 2004. - 24с.

106. Шарапова, О.В. Сравнительная оценка методов профилактики плацентарной недостаточности у беременных с гестозом и групп риска: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Шарапова. Казань, 2000. - 20 с.

107. Шарапова, О.В. О концепции охраны репродуктивного здоровья населения России на 2000-2004 годы / О.В. Шарапова // «Мать и дитя»: материалы 2-го Российского форума. Москва, 2000. - С. 515-518.

108. Шехтман, М.М. Руководство по перинатальной патологии у беременных /М.М. Шехтман. Москва, 1999. - 816с.

109. Шилина, Л.В. Оптимизация исходов беременности и родов у женщин с пороками сердца в условиях регионального кардиологическогодиспансера: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Шилина. Москва, 2000г.- 108с.

110. Эдокова, А.Б. Использование актовегина в терапии хронической гипоксии плода в интранатальном периоде /А.Б. Эдокова, и др. // Проблемы репродукции. Москва, 2000. - №4. - С.46-47.

111. Alvi, S.A. Stimulation of prostaglandin production from intact human fetal membranes by bacteria and bacterial products / Alvi S.A. et al. // Placenta. -1998. Vol.19. -P.301-306.

112. Arnhold, Т.Н. Proliferation of villous trofoblast of the human placenta in normal and abnormal pregnancies / Arnhold Т.Н. et al. // Virchows Archiv Cell Pathol. 1991. - Vol.60. - P.365-372.

113. Artur, L.D. Variations in concentrations of the major endometrial secretory proteins (placental protein 14 and insulin- like growth factor binding protein) 1-in assisted conception regimes / Artur L.D. // Hum Reprod. — 1995. 10(3) -664-6.

114. Bell, S.C. Immunochemical detection characterization of pregnancy -associated endometrial alpha-globulins secreted by the human endometrium / Bell S.C., Patel S., Hales M.W. // J. Reprod Fertil. 1985. - 74, 261.

115. Barkai, Y. Effect of gravidity on maternal serum markers for Down's syndrome / Barkai Y., Yoldman В., Ries L. // Prenatal Diagn. 1996. - Vol.6. - №4.-P.319-322.

116. Benirschke, K. Pathology of the Human Placenta / Benirschke K., Kaufmann P.// 2rd ed. New York. Springer-Verlag. - 1990. - 685p.

117. Benirschke, K. Pathology of the Human Placenta / Benirschke K., Kaufmann P. // 3rd ed. New York. Springer-Verlag. - 1990. - 720p.

118. Bolton, A.E. Identification of placental proteins 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction / Bolton A.E. et al. // Lancer. 1987. - 1 (8533), 593-5.

119. Born, D. Pregnancy in with prosthetic heart valves: the effects of anticoagulation on mother, fetus, and neonate /Born D. // Am. Heart. J. -1992. -Aug.-P.413-417.

120. Boneva, R.S. Nausea during pregnancy and congenital heart defects: a population-based case-control study / Boneva R.S. et al. // Am. J. Epidemiol. 1999. - Apr. 15.-149(8). - P.23 5-243.

121. Bonow, R.O. Guidelines for the Management of Patients with Valvular Heart Disease. / Bonow R.O. et al. // J. Heart Valve Dis. 1998. - Nov. - 7(6). -P.672-707.

122. Bright, N.A. Cytotrofoblast cells: a barrier to maternofetal transmission of passive immunity / Bright, N.A. Oskleford C.D. // J. Histochemistry. Cytochemistry. 1995. - Vol.43. - P.933-944.

123. Broughton, P.F. Defining preeclampsia the problems and the pitfalls// new approaches in terminology, prevention and therapy of gestosis / Broughton P.F. //Book of abstracts 1st Intern. Sympos. - Moscow, 1997. - P.13-16.

124. Buckens, P. A comparison of prenatal core use in the USA and Europe / Buckens P. et al. //Am Health. 1994. - Vol.15. - P.257-265.

125. Buttery, L.D. Placenta / Buttery L.D. et al.//- 1993. Vol.83. №3. - P.31-36.

126. Cabral Castaneda, F. Perinatal perspective in heart disease and pregnancy. Review of 1169 cases of pregnancy/ Cabral Castaneda, F. et al. // Obstet. Gynecol. Мех. 1997.Jul. - 65.- P 310-316

127. Carabello, B. Valvular heart disease / Carabello В., Growford F. // N. Engl. Med. 1997.-Vol.32.-P.337.

128. Carmichael, S.L. Maternal life event stress and congenital anomalies / Carmichael S.L., Shaw G.M. // Epidemiology. 2000.Jan. - 11(1). - P.30-35

129. Child, J.S. Echo-Doppler and color flow imaging in congenital heart disease / Child J.S. // Cardiol. Clin. 1990. - №8. - P.289.

130. Clark, S. Central hemodynamic assessments of normal pregnancy / Clark S. et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. - Vol.161. - P.1439.

131. Curry, C.J.R. Pregnancy loss, stillbirth, and neonatal dealf: a guide for the pediatrician / Curry C.J.R. // Pediatr. Clin. North. Am. 1992. - Vol.39. - №1. -P.157-192.

132. Desoye, G. Placental metabolism and its regulation in health and diabetes / Desoye G., Shafrir E. // Molec. Aspects Med. 1994. - №15. - P.505-682.

133. Dodo, H. Congenital heart disease in adults- collaboration between pediatric and medical cardiologist / Dodo H., Perloff J.K. // Jpn. Circ. J. -1996. -Vol.60, №ll.-P.895-897.

134. Emmanouilides, G.C. Сердечно-легочный дистресс у новорожденных / Emmanouilides G.C., Baylen B.C. Москва, 1994.-395c.

135. Fazel, A. Ibid./Fazel A. etal.//- 1998.-Vol.19.-P.261-268.

136. Findlow, D. Congenital heart disease in adults / Findlow D., Doyle E. // Br. J. Anaesth. -1997. Vol.78. - P.416.

137. Fink, A. Prenatal programs: What the literature reveals / Fink A., Yano E.M., GagaD. // Obstet. Gynecol. 1992. - V.80. -N.5. -P.867-872

138. Fortunato, S.J. Support for an infection-induced apoptotic pathway in human fetal membranes / Fortunato S.J., Menon R.P., Lombardi S.J. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol.184. - P. 1392-1398.

139. Frank, H.G. Acta Anat / Frank H.G. et al. // 1994. - Vol.150. - P.55-68.

140. Guprta, A. Balloon mural valvetomy in pregnancy: maternal and fetal outcomes / Guprta A. et al. // Am. J. College of surgeons. 1998. - 187 (4). - P.409-415

141. Ghardosi, J. Ethnic differences in fetal growth / Ghardosi J. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. Vol. 6. №2.P.73-74.

142. Jones, С J. Pathology of the placenta, membranes and umbilical cord in bacterial, fundal and viral infection in man: in Perinatal diseases / Jones C.J., Fox H // Electron Microsc. Res. 1991. - Vol.4. - P.129-178.

143. Karimu, A.L. Star volume estimates of intervillous clefts in the human placenta: how changes in umbilical arterial pressure might influence maternal placental circulation / Karimu A.L., Burton G.J. // J. Devel. Physiol. 1993. -Vol.19.-P.137-142.

144. Kaufman, P. Influence of ischemia and artificial perfusion on placental ultra structure and morfometry / Kaufman P. // Contrib. Gynecol. Obstet. 1985. -Vol.13.-P.18-26.

145. Kingdom, J.C. Arch. Dis. Child / Kingdom J.C. et all. 1994. - Vol.70. -P.161-165.

146. Lee, P.D.K. Insulin- like growth factor binding protein-1: recent findings and new directions / Lee P.D.K. . et all. // Proc. Soc. Exp. Boil. Med. 1997. -216., 319-57.

147. Li, T.C. Endometrial factors in recurrent miscarriage / Li T.C., Tuckerman E.M., Laird S.M. // Human Reproduction Update. 2002. - 08, 1.1, H.43-52.

148. Lipscomb, K.J. Outcome of pregnancy in women with Marfan's syndrome / Lipscomb K.J. et all. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.104, - №2. -P.201-206.

149. Maeno, Y., Progression of congenital heart disease in the prenatal period / Maeno, Y. //Pediatr. Int. 1999. Dec. - 41 (6). - P.709-715

150. Mayhew, T.M. Recent applications of the new stereology have thrown fresh light on how the human placenta grows and develops its form / Mayhew T.M. // J. Of Microscopy. 1997. - Vol.186. - P.153-163.

151. Maymon, E. Evidence for the participation of interstitial collagenase (matrix metalloproteinase -1) in preterm premature rupture of membranes / Maymon E. et all. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.183. - P.914-920.

152. Mendelson, M.A. Pregnancy in the woman with congenital heart disease / Mendelson M.A. // Am. J. Card. Imaging. 1995. - Vol.9, №1. - P.44-52.

153. Mendelson, M.A. Congenital cardiac disease and pregnancy / Mendelson M.A.// Clin Perinatol. 1997. Jun. - 24 (2). - P.467-482.

154. Nanaev, A.K. Histochemistry / Nanaev A.K., Milovanov A.P. 1993. -Vol.100.-P.341-346.

155. Oliveria, T.A. Obstetric and perinatal aspects in patients with congenital heart diseases / Oliveria T.A., Avila W.S., Grinberg M. // Rev. Paul. Med. 1996. -Sep-Oct. - P. 1248-1254.

156. Oyelese, K. A novel approach to rhe management of pregnancies complicated by uteroplacental insufficiency and previous stillbirth / Oyelese at all. // Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1998. - Nov; 38 (4). - p.391-395.

157. Paternoster, D.M. Congenial heart disease in pregnancy/ Paternoster D.M. at all. // Institute of Gynecology and Obstetrics, University of Padua. Mnerva Cinecol. 1999. Jul-Aug. - V.51. - Issue 7-8. - P.299-302

158. Pacora, P. Lactofferin in intrauterine infection, human parturition, and rupture of fetal membranes / Pacora P. at all. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. -Vol.183. -P.904-910.

159. Perloff, J.K. Congenital heart disease and pregnancy / Perloff J.K. // Clin. Cardiol. 1994. - Vol.17, №11. - P.579-587.

160. Petrunina, Yu. A. Determination of fertilite alpha-2 microglobulin (FAMG) in menstrual blood and its diagnostic significance / Petrunina Yu. A. at all. // Abst. Inter. Symp. "Immunology of reproduction" Kiev, 1996. 20.

161. Philipa, G.S. Further observations on placental transfusion / Philipa G.S. // Obstet. Gynecol. 1973. G. - Vol.42. - P.334-343.

162. Pijneborg, R. Hypertension in pregnancy / Pijneborg R. // 1996. Vol. 15. -№1. - P.7-23.

163. Pitkin, R.M. Pregnancy and congenital heard disease / Pitkin R.M. // Ann. Intern. Med. 1990. - Vol. 118 - P.445-454.

164. Rossiter, J.P. A prospective longitudinal evaluation of pregnancy in the Marfan syndrome / Rossiter J.P. at all. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. -Vol.173. - P. 1599-1606.

165. Rovinskij, J.J. Cardiovascular homodynamic in pregnancy Cardiac output and left ventricular work in multiple pregnancy / Rovinskij J.J., Iaffin H. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1966. Jul. - №15. - V.95. - P78-7866.

166. Seppala, M., Koistenen H., Koistenen R. Glycodelins, TRENDS Endocrin. Metabol. 2001. 13(3). 111-7.

167. Szekely, P. Utart disease in pregnancy / Szekely P., Snaith I. // Edinburg, London: Churcill Livingston, 1974.- 217p.

168. Tseng, L. Endometrial cell specific gene activation during implantation and early pregnancy / Tseng L., Mazella J. // Front Bioscience 2002, 7(1), 1-9.

169. Vane, J.R. J. Medicine / Vane, J.R. et all. // 1992. Vol.323. - P.27-36.

170. Wetzka, B. Placental infection and inflammation: in Pathology of the placenta / Wetzka В et all. // Placenta. 1994. - Vol.15. - P.389-398.

171. White, M.M. Effects of pregnancy and chronic hypoxia on contractile responsiveness to aladrenergic stimulation / White M.M. et all. // Journal of applied physiology. 1998. - 85 (6). - P.2322-2329.

172. Williams, D. Pregnancy and the heart / Williams D. // Hosp. Med. 1999. Feb.-60(2).-P. 100-104.

173. Уточненный алгоритм ведения родов у больных с ПМК

174. Уточненный алгоритм наблюдения беременных с ПМК в женской консультации

175. Первичное обследование в женской консультации РКБ №3 (первичный скрининг, I триместр)

176. Консультация заведующим женской консультации CI триместр)z

177. Индивидуальный план динамического наблюдения профилактическогоилеченияо

178. Обследование в специализированном женском кардиологическом отделении РКБ №3 по поводу экстрагенитальной патологии, о решении вопроса пролонгирования беременности и особенности лечения во время беременности1. Динамическое наблюдение.

179. Выполнение плана лечебно-профилактических мероприятий с обязательной госпитализацией в женское кардиологическое отделение РКБ №3 в угрожаемые сроки до 34 недель

180. Изменение плана динамического наблюдения и проведения лечебных мероприятий при выявлении осложнений беременности

181. I скрининг с оценкой эффективности динамического наблюдения и лечения.

182. Госпитализация в женское кардиологическое отделение по показаниям для послеродовой реабилитации

183. Алгоритм прогнозирования и диагностики состояния плода у беременных с ПМК.

184. КЛИНИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ГРАВИДОГРАММА

185. ИЗУЧЕНИЕ АНАМНЕЗА ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП РИСКА1. УЗИ СКРИНИНГ1. БИОХИМИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ

186. МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ПО ПОКАЗАНИЯМ

187. ИНВАЗИВНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕДУРЫ

188. ИНТЕРРАЛЬНАЯ ИНДИВИДУАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПРОГНОЗА БЕРЕМЕННОСТИ И СОСТОЯНИЯ ПЛОДАZл га ~ шл о 5 (х != s m2 jOJ5 w1. К « gst «5 3