Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Дифференцированный подход к тактике ведения беременности у женщин с пролапсом митрального клапана

ДИССЕРТАЦИЯ
Дифференцированный подход к тактике ведения беременности у женщин с пролапсом митрального клапана - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Дифференцированный подход к тактике ведения беременности у женщин с пролапсом митрального клапана - тема автореферата по медицине
Бакашвили, Шорена Бидзиновна Москва 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Дифференцированный подход к тактике ведения беременности у женщин с пролапсом митрального клапана

На правах рукописи УДК 618.2-02:616.12.42

Бакашвили Шорена Бидзиновна

Дифференцированный подход к тактике ведения беременности у женщин с пролапсом митрального

клапана

14.01.01- «Акушерство и гинекология»

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 с 033 20)1

Москва 2011

4853834

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Научный консультант: доктор медицинских наук Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук

Ляшко Елена Сергеевна

Ткачева Ольга Николаевна

Торчинов Амирхан Михайлович Пучко Татьяна Кимовна

Ведущее учреждение - Московский областной Научно-исследовательский Институт Акушерства и Гинекологии (МОНИИАГ)

Защита состоится /б. О/. _2011 года в 13.00 часов

на заседании диссертационного совета Д208.041.06 при в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» по адресу: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1. Почтовый адрес: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, г. Москва, ул. Вучетича. д. 10а).

Автореферат разослан 2011 года

Ученый секретарь диссертационного совета, Д.м.н., профессор

М.М. Умаханова

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Первичный пролапс митрального клапана (ПМК) относящийся к малым аномалиям развития сердца (МАРС), считается одной из распространенных аномалий клапанного аппарата сердца и наиболее частым висцеральным маркером дисплазии соединительной ткани. Средняя частота ПМК в популяции составляет 3-10% и зависит от пола, возраста и расы (Trochu М-, 2000; Theal М., 2004). Максимальная распространенность данной патологии (17%-38%) отмечается у женщин репродуктивного возраста (Клеменов A.B., 2005). Терапевты, работающие в акушерстве, считают ПМК самой частой аномалией сердца у беременных женщин (Шехтман М.М., 2007). Согласно данным Y.T. Chia и соавт.(1996) доля ПМК в структуре врожденных пороков сердца у беременных составляет 60,8 %.

В отечественной и зарубежной литературе имеются относительно немногочисленные и достаточно противоречивые сведения о сочетании ПМК и беременности. Общепринятым в настоящее время является мнение о том, что при ПМК I и II степени, отсутствии клинически значимой митральной регургитации, а также тяжелых нарушений ритма и проводимости женщина может вынашивать имеющуюся у нее беременность, не опасаясь возникновения серьезных осложнений (Маколкин В.И. и соавт., 2007). Однако другие авторы считают, что ПМК и другие соединительнотканные пороки сердца могут отрицательно влиять на течение беременности и родов, способствовать повышению перинатальной заболеваемости и смертности. (Елисеева И.В., 2003; Трунченко Н.В., 2008; Гурбанова С.Р., 2010). Кроме того, по мере развития беременности, изменения гемодинамики, метаболизма, водно-электролитного обмена требуют от сердечно-сосудистой системы усиленной работы, что может привести к нарастанию частоты нарушений сердечного ритма,

гемодинамическим нарушениям, появлении и усилении выраженности признаков нейроциркуляторной дистонии (Козинова О.В., 2007., Стрюк Р.И., 2007).

Последнее время большое внимание уделяется нарушению магниевого обмена как существенному фактору многих патологических состояний, включая дисплазию соединительной ткани и ряд акушерских осложнений (Тукай К.С., 2009). По мнению ряда авторов (Мартынов А.И., 2007., Акатова Е.В., 2009), выраженность клинической симптоматики, частота желудочковых аритмий, тонус вегетативной нервной системы, повышение частоты акушерских осложнений у больных с ПМК зависят от дефицита магния, подавляющего синтез коллагена.

Таким образом, необходимость изучения течения беременности при ПМК, исследование содержания магния и оценка гемодинамических характеристик крови у беременных женщин с ПМК является чрезвычайно актуальным, так как позволит на доклиническом этапе диагностировать нарушения кровообращения и проводить адекватную коррегирующую терапию для улучшения исходов беременности как для матери, так и для плода. Цель исследования: Оптимизация тактики ведения беременности у женщин с пролапсом митрального клапана.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности течения беременности и родов у женщин с пролапсом митрального клапана.

2. Изучить особенности центральной гемодинамики у беременных с ПМК.

3. Определить состояние симпатоадреналовой системы у беременных с ПМК путем исследования концентрации (5-АРМ в сыворотке крови.

4. Определить содержание ионов магния в крови и в слюне у беременных с пролапсом митрального клапана.

5. Разработать алгоритм обследования и тактики ведения беременных с первичным пролапсом митрального клапана.

Научная новизна В работе проведен анализ большого клинического материала по изучению особенностей течения беременности и родов у пациенток с пролапсом митрального клапана.

Установлено, что женщины с пролапсом митрального клапана, наличием умеренной митральной регургитации, в сочетании с другими проявлениями дисплазии соединительной ткани сердца составляют группу риска по развитию различных осложнений во время беременности: раннего токсикоза, угрозы прерывания беременности, отека беременных, плацентарной недостаточности, маловодия, слабости родовой деятельности, преждевременного излития вод.

Впервые проведена комплексная оценка центральной гемодинамики при пролапсе митрального клапана и других соединительнотканных дисплазиях сердца у беременных. Установлено, что у женщин с ПМК в III триместре нарушения гемодинамики отсутствуют, но происходит напряжение компенсаторно-приспособительных механизмов работы сердечно-сосудистой системы.

Определена взаимосвязь наличия у матери ПМК других проявлений дисплазии соединительной ткани сердца с перинатальными поражениями ЦНС у новорожденных, внутриутробной гипотрофией и повышением частоты рождения детей с малыми аномалиями развития сердца.

Практическая значимость На основании анализа особенностей гестациошюго периода и изучения гемодинамических показателей у женщин с ПМК сформулированы научно обоснованные практические рекомендации и алгоритм ведения беременности и родов у данной категории пациентов.

Дополнен комплекс обследования беременных с пролапсом митрального клапана исследованиями СМЭЬСГ, ЭХОКГ, отражающими органические и функциональные нарушения в сердечно-сосудистой системе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Женщины с ПМК, наличием умеренной митральной регургитации (I - II степени), а также в сочетании с другими проявлениями дисплазии соединительной ткани сердца составляют группу риска по развитию различных осложнений во время беременности: раннего токсикоза, невынашивания беременности, отека беременных, плацентарной недостаточности, слабости родовой деятельности, преждевременного излития вод.

2. У женщин с пролапсом митрального клапана в III триместре происходит напряжение компенсаторно-приспособительных механизмов работы сердечно-сосудистой системы, характеризующиеся повышением общего периферического сопротивления сосудов и снижением ударного объема, ударного индекса, минутного объема, сердечного индекса.

3. При наличии у матери пролапса митрального клапана с умеренной митральной регургитацией (I - II степени), а также в сочетании с другими проявлениями дисплазии соединительной ткани сердца повышается частота рождения детей с перинатальными поражениями ЦНС, внутриутробной гипотрофией и малыми аномалиями развития сердца.

Личное участие автора Автором лично обследованы 146 пациенток: проведено исследование симпатоадреналовой системы, центральной гемодинамики. Осуществлен анализ историй родов и историй развития новорожденных, проведена интерпретация результатов исследований, оценка исходов родов. Статистическая обработка полученных результатов, оформление диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно. Материалы диссертации представлены в 8 научных публикациях.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты настоящего исследования и основные рекомендации используются в лечебно-практической работе и в учебно-педагогическом процессе родильного дома №6 им. A.A. Абрикосовой ( кафедра репродуктивной медицины и хирургии ФПДО МГМСУ), ФГУ «НЦ АГи П им. В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ.

Апробация работы состоялась на расширенном заседании кафедры репродуктивной медицины и хирургии факультета последипломного образования МГМСУ 30 сентября 2010 года.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. В том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 117 страницах текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 20 таблиц и 17 рисунков. Список литературы включает 193 источника, из них 121 отечественных и 72 зарубежных авторов.

Содержание работы Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач было проведено проспективное исследование 146 беременных женщин.

Основная группа: 116 женщин с ПМК в возрасте от 17 до 43 лет (средний возраст 26,3±5,39) в III триместре беременности, которые в результате оценки эхокардиографического исследования были распределены на 3 подгруппы:

1а - беременные с ПМК без митральной регургитации (МР) и других соединительнотканных пороков сердца - 31 чел. (27%);

1в - беременные с ПМК и МР I-II степени без других соединительнотканных сердечных пороках - 47 чел. (40%)

lc - беременные с ПМК в сочетании с другими проявлениями дисплазии соединительной ткани сердца - 38 чел. (33%): пролапс трикуспидального клапана (ПТК) -12 (10,3%); двухстворчатый аортальный клапан - 2 (1,7%); аневризма межпредсердной перегородки (МПП) - 5 (4,3%); открытое овальное окно (ООО) - 9 (7,8%); аномальная хорда левого желудочка (АХЛЖ) - 16 (13,8%); аортальная регургитация - 2 (1,7%); регургитация на легочной артерии - 5 (4,3%); дилатация левого предсердия -3 (2,6%); миксоматозная дегенерация створок -1 (0,86%).

Критерии исключения: системные наследственные синдромы; тяжелая сердечно-сосудистая патология; тяжелая преэклампсия; ревматические пороки сердца; гепатозы; многоплодная беременность; хронические заболевания, требующие постоянного лечения.

Группа сравнения: 30 беременных аналогичного возраста и паритета без ПМК и патологии, рассматриваемой в рамках дисплазии соединительной ткани (варикозное расширение вен, сколиоз и т.д.) в возрасте от 19 до 40 лет (средний возраст 27,1±1,8) в III триместре беременности.

Для достижения поставленных задач были использованы следующие методы исследования:

• Клинико-анамнестический (при первичном обращении у беременных изучали акушерско-гинекологический анамнез, включая соматические и гинекологические заболевания, особенности менструальной функции, течение предшествующей беременности и родов);

• Клинико-инструментальное обследование по специально разработанной исследовательской карте;

• Общеклинические и акушерские методы (биохимический анализ крови, ультразвуковая биометрия плода, допплерометрия сосудов матки и плода, кардиомониторное наблюдение за состоянием плода).

Специальные методы исследования:

• ЭхоКГ;

• СМЭКГ;

• Реовазограпфия;

• Исследование содержания магния в крови и слюне;

• Определение бета-адренореактивности организма по величине бета-

адренорецепции мембран эритроцитов (бета-АРМ);

• Гистологическое исследование плаценты;

Все беременные были многократно обследованы в условиях поликлиники и стационара совместно акушером и терапевтом.

На каждого пациента заполнялась специально разработанная исследовательская карта, включающая в себя данные анамнеза, объективного обследования, результаты общеклинических, акушерских и специальных методов обследования, течения данной беременности, родов, послеродового периода и состояния новорожденного в период пребывания в условиях родильного дома при ГКБ №67 г. Москвы.

Исследование гемодинамики проводили методом реовазографии с помощью аппарата «Диамант» КМ-АР-01. Определялись следующие показатели: ЧСС; УО; УИ; МО; СИ; ОПСС; объем крови; объем плазмы; объем общей жидкости; тип гемодинамики.

Определение адренореактивности проводилось с помощью стандартного набора реагентов для определения |3-адренореактивности организма по величине [i-адренорецепции мембран эритроцитов (Р-АРМ).

Для этого исследования применялся фотоэлектроколориметр с зеленным светофильтром и длиной волны 540 нм, кювета с толщиной поглощающего слоя 10 мм. Величина оптической плотности надосадочной жидкости опытной пробы выражалась в процентах от величины оптической плотности контрольной пробы. Единицы процентов принимались за условные единицы р-АРМ.

Проводилось исследование концентрации ионов магния в слюне, магния, кальция и железа в сыворотке крови. Слюна, кровь собирались утром, натощак. Использовался автоматический биохимический анализатор Hitachi 902.

Ультразвуковое сканирование проводилось на аппаратах Logic-400 (USA) и Aloka SSD-3500 (Japan) с использованием конвексного датчика частотой 3,5 МГц. Для выявления нарушения маточно-плацентарного кровотока проводилось допплерометрическое измерение кривых скоростей кровотока (КСК). Определялись показатели максимальной систолической скорости и конечной диастолической скорости. Для анализа КСК вычислялось систолодиастолическое соотношение (S\d).

Гистологическое исследование плацент. Нормальный и патологический морфогенез плаценты оценивались в трех зонах (центральной, парацентральной и краевой). Взятие кусочков проводилось в случайном порядке через всю толщу плаценты по двум образцам размером 1,5x0,8 см. из центральной (около пуповины), краевой (ближе к краю плаценты) и парацентральной (между ними) зонами, таким образом, чтобы в них обязательно входили хориальная пластинка, слой ворсинчатого хориона и материнская поверхность. Кусочки фиксировались в 12% нейтральном формалине с последующей заливкой в парафин, готовились срезы толщиной 5-7 мкм, окрашивались гематоксилин-эозином по Маллори. Проводили световую микроскопию окрашенных гистологических срезов. Проводили анализ пространственных взаимоотношений компонентов плаценты, наличия или отсутствия элементов базальной пластинки и периферического трофобласта, а также морфологии компенсаторно-приспособительных реакций.

Статистическая обработка полученных результатов производилась с помощью стандартных методов статистической обработки с использованием программного обеспечения для ПК: Microsoft Excel и Statistica 6.0.

Для представления полученных данных использовались методы описательной статистики. Количественные показатели представлены в виде средних и стандартных квадратических отклонений. Полученные данные исследовали на нормальность распределения с помощью теста Шапиро-

Уилка (Shapiro-Wilk's W-test), затем проверялась гипотеза о равенстве дисперсий с помощью теста Левена (Leven).

При проверке статистических гипотез был использован непараметрический критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney) для оценки значимости межгрупповых различий по количественным признакам и критерий хи-квадрат Пирсона (Pearson) для оценки значимости межгрупповых различий по качественным признакам.

Мера линейной связи между парами показателей оценивалась с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (Spearman).

Для всех критериев и тестов критический уровень значимости (если не оговорено иное) принимался равным 5%, т.е. нулевая гипотеза отвергалась при р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

В соответствии с поставленными задачами нами был проведен анализ анамнестических данных, результатов клинического, лабораторно-инструментального обследования, течения и исходов беременностей у 146 женщин с ПМК в III триместре беременности и в послеродовом периоде.

У всех исследуемых женщин основной группы определялись внешние и висцеральные фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани: миопия выявлена у 41 (35,3%) женщин; варикозное расширение вен нижних конечностей у 15 (12,9%); пупочная грыжа 2 (1,7%); врожденный вывих тазобедренного сустава у 2 (1,7%).

У каждой третьей пациентки основной группы имелся синдром нейроциркуляторной дистонии (НЦД): у 5(4,31%) диагностировалась НЦЦ по гипотоническому типу; у 25 (21,55%) - по смешанному типу; у 10 (8,62%) -по гипертоническому типу.

Течение настоящей беременности было осложненным у 94% женщин с ПМК. При анализе особенностей течения беременности у женщин с ПМК было установлено, что одним из наиболее частых осложнений был ранний токсикоз, который развился у 44,8% пациенток (47%, 43% и 45%,

соответственно), что достоверно выше чем в группе сравнения (р<0,05). В настоящее время наиболее признанной является нервно-рефлекторная теория токсикоза, согласно которой важную роль в развитии заболевания играют нарушения взаимоотношения деятельности ЦНС и внутренних органов. По-видимому, повышенный вегетативный тонус у беременных с НЦД увеличивает распространение процессов возбуждения на рвотный центр, хеморецепторную триггерную зону, слюноотделительный, вазомоторный центры, ядра обонятельной системы мозга. Полученные результаты согласуются с данными, полученными Козиновой О.В.(2009), Кирющенковым А.П. (2002), Маколкиным В.И. и соавт. (2007).

Угроза прерывания беременности в I триместре отмечалась у каждой третьей пациентки основной группы (30,1%) и не имела статистически значимого различия в исследуемых подгруппах: 29%, 29,8% и 31,6%, соответственно (в группе сравнения - у 10%). Во II триместре данное осложнение встречалось у 25,9% пациенток с ПМК: 22,6%; 29,8% и 23,7%, соответственно (в группе сравнения - у 10%). В III триместре - у 15,5% -9,7% , 23,4% и 10,5% , соответственно (в группе сравнения - у 6,6%). Таким образом, угроза прерывания беременности в I триместре достоверно чаще (р<0,05) выявлялась у женщин с ПМК, независимо от их деления на группы, а в третьем триместре данное осложнение отмечалось более чем в 2 раза чаще у женщин с ПМК и наличием митральной регургитации (2 подгруппа).

45%

юосновная группа Шгруппа сравнения

Рис.1 Осложнения беременности при ПМК

Еще одной особенностью течения гестационного периода у беременных с ПМК была высокая частота плацентарной недостаточности (ПН). Основным клиническим проявлением ПН у пациенток с ПМК была хроническая внутриутробная гипоксия, которая была выявлена у каждой третьей пациентки с ПМК (32,3%, 38,3% и 31,6%, соответственно), что достоверно выше (р<0,05), чем у женщин группы сравнения (13,2%).

Синдром задержки роста плода (СЗРП) встречался гораздо реже и только у пациенток с ПМК на фоне умеренной преэклампсии 11,2% (6,4%, 17% и 7,9%, соответственно). В группе сравнения СЗРП не диагностировалось.

В развитии ПН основными и нередко первоначальными причинами являются гемодинамические микроциркуляторные нарушения. В формировании ПН также, по-видимому, участвуют факторы, которые генетически детерминированы, существуют в материнском организме изначально и определенную роль при этом имеет процесс коллагенообразования.

Признаки умеренной преэклампсии наблюдались у 9,5% пациенток основной группы (16,1%, 4,3% и 10,5%, соответственно). В группе сравнения умеренная преэклампсия развилась у 6,6% беременных, что достоверно меньше, чем у женщин с ПМК (р<0,05). Различий в частоте возникновения тяжелой преэклампсии среди беременных основной группы и группы сравнения не было.

У беременных с преэклампсией, независимо от их деления на группы, определялось достоверно более низкое содержание магния в плазме крови (0,72±0,008 ммоль/л) и в слюне (0,18±0,019 ммоль/л), чем у обследованных беременных без преэклампсии (0,77±0,01 ммоль/л и 0,33±0,02 ммоль/л соответственно) (р<0,05).

Рис.2

Осложнения родов при ПМК

Несеоевр. Слабость род. Травмы Кровотечения излитие вод деят. мягких род. в III и раннем путей п/р периодах

Шосновная группа Шгруппа сравнения

Наиболее частым осложнением родов у пациенток с ПМК являлось несвоевременное излитие околоплодных вод (43,1%). Частота данного осложнения в выделенных подгруппах существенно не различалась (1 подгруппа - 50%; 2 - 37,5%; 3 - 43,7%) . В группе сравнения данное осложнение встречалось в 2,5 раза реже (18,2%).

Слабость родовой деятельности более чем в 2 раза чаще (17,6% и 9,1%) развивалась у пациенток основной группы (23,3%, 15% и 15,7%, соответственно по подгруппам) (р<0,05). У 6 (5,9%) рожениц с ПМК роды осложнились дискоординацией родовой деятельности. В группе сравнения данное осложнение не встречалось. Таким образом, аномалии родовой деятельности у пациенток с ПМК отмечались в 23,5% случаев.

Роды у женщин основной группы в 1,3 раза (23,5% и 18,2%) сопровождались более высоким травматизмом мягких родовых путей, а у каждой второй пациентки (46,0%) производилась перинео- или эпизиотомия. В группе сравнения перинео- или эпизиотомия не производились.

Кровотечения в 3 и/или раннем послеродовом периодах отмечены у 8(7,8%) рожениц ( или родильниц) основной группы, что в 1,7 раза чаще, чем у женшин группы сравнения.

Кесарево сечение в плановом порядке произведено 14 (12%)

14

беременным основной группы и 8 (26,6%) группы сравнения. Кесарево сечение в экстренном порядке произведено 13 (11,2%) пациенткам основной группы и 3 (10%)-группы сравнения.

Всего в основной группе родилось 116 (в 1 подгруппе с ПМК - 31, во 2 подгруппе - 47, в 3 подгруппе - 38) детей, из них 1 недоношенный во 2 подгруппе. В группе сравнения - 30 живых доношенных детей.

Масса новорожденных у женщин с ПМК составила: в 1 подгруппе -3449,9±30,1 граммов; во второй подгруппе - 3553,6±29,7; в третьей -3516,5± 30,5, рост: в 1 подгруппе - 51,0 ± 0,16; во второй подгруппе - 51,7 ± 0,2±; в третьей - 51,5 ± 0,5см. Масса детей в группе сравнения в среднем 3472,0±54,9 граммов, рост - 51,0±0,5 см. Достоверной разницы в массо-ростовых показателях выявлено не было (р>0,05). Внутриутробная гипотрофия диагностировалась достоверно чаще у беременных с ПМК: у 13,7% новорожденных основной группы и у 3,3% детей группы сравнения (р<0,05).

В удовлетворительном состоянии (оценка по шкале Апгар 8-9 баллов) родилось 78,5% детей (в 1 подгруппе - 77,4%, во второй - 87,2%, в третьей - 71,0%), в группе сравнения - 89,8%.

Перинатальные поражения ЦНС (ишемическо-гипоксические поражения, синдромы возбуждения и угнетения ЦНС) отмечены у 21% новорожденных основной группы (22,6%; 25,5%; 15,0%), в группе сравнения -у 6,6%.

Внутриутробная гипотрофия диагностировалась достоверно чаще у женщин с ПМК: у 12,2% новорожденных основной группы и у 3,3% ребенка группы сравнения (р<0,05).

У детей, родившихся от матерей с ПМК, достоверно чаще, чем у пациенток группы сравнения диагностировались малые аномалии развития и врожденные пороки сердца 16,4% (19,4%, 12,8%, 18,4% и 0%, соответственно) (р<0,05).

Дефект межпредсердной перегородки у новорожденных выявлен в 2х случаях (1,72%), открытое овальное окно - в 13 случаях (11,2%), открытый

артериальный проток - в 4 случаях (3,4%). Таким образом, малые аномалии развития сердца (МАРС) выявлены у 16,4% новорожденных.

Органометрические параметры плацент соответствовали гестационной норме. При гистологическом исследовании плацент были выявлены дистрофические изменения (80%), расстройства кровообращения (20%), компенсаторно-приспособительные реакции (83%). Наиболее часто дистрофические изменения были в виде фибриноидного превращения стромы крупных стволовых ворсин, перегородок (септ) и базальной пластинки. В этих участках встречались ворсины замурованные в фибриноиде и отложение солей извести во всех случаях. В отдельных плацентах были были обнаружены афункциональные зоны, а также значительное сужение межворсинчатого пространства. В некоторых случаях преобладали расстройства кровообращения в виде субхориальных кровоизлияний под базальную пластинку и межворсинчатое пространство, полнокровие сосудов разного калибра, стазы преимущественно в капиллярах кольцевых ворсин хориона, фиброзирование стромы крупных ворсин хориона, очаги ослизнения. При исследовании оболочек были зафиксированы кровоизлияния. Во всех плацентах были хорошо выражены компенсаторно-приспособительные реакции в виде наличия во всех случаях синтициокапиллярных мембран, синтициальных узелков. Следует отметить, что воспалительные изменения во всех исследуемых плацентах отсутствовали. Выявленные в ходе гистологического исследования изменения в плаценте, оболочках и пуповине можно объяснить как наличием сердечно-сосудистой патологии у женщины, так и развитием акушерских осложнений.

Результаты мониторинга центральной гемодинамики беременных с ПМК не выявили зависимости гемодинамических показателей от наличия или отсутствия митральной регургитации или других диспластических поражений сердца и соответствовали объективной клинической картине.

Однако, при сравнении гемодинамических показателей у женщин с ПМК и беременных группы сравнения выявлены некоторые отличия. Результаты обследования показали достоверное снижение объемных показателей кровообращения у беременных с ПМК, таких как минутный объем (МО), сердечный индекс (СИ), ударный объем (УО), ударный индекс (УИ). Параллельно отмечено повышение средних значений общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС), статистически незначимо.

Рис. 3

Показатели МО и СИ по группам

8,00 6,00 4,00 2,00 0,00

основная группа Группа сравнения

ш МО (л/мин) СИ {л/мин/ м2)

Результаты обследования показали достоверное (р<0,05) снижение объемных показателей кровообращения в подгруппах беременных с ПМК по сравнению с пациентками группы сравнения: МО - 5,08±0,45 л/мин., 4,55±0,27 л/мин., 4,61±0,42 л/мин. и 7,0±0,4 л/мин.соответственно; УО -64,1±5,6 мл, 55,0±5,9 мл, 44,4±7,6 мл и 81,0±2,6 мл соответственно). Также в подгруппах беременных с ПМК по сравнению с пациентками группы сравнения выявлено снижение У И (32,5±9,7 мл/м2, 35,70±2,03 мл/м2л, 37,47±2,07 мл/м2 и 47,6±2,4 мл/м2 , соответственно) и СИ (3,0±0,5 л/мин/ м2, 2,90±0,13 л/мин/ м2, 2,80±0,16 л/мин/ м2 и 4,1 ±0,3 л/мин/ м2 соответственно). Возможно, снижение данных показателей обусловлено уменьшением сократительной способности миокарда и снижением активности симпатоадреналовой системы.

У беременных с ПМК в III триместре беременности на фоне снижения объемных показателей кровообращения отмечено достоверное повышение

средних значений ОПСС по сравнению с аналогичными результатами беременных группы сравнения (1522±336,4 дин-с-см"5, 1360±250,1 дин-с-см"5, 1384±439,2 дин-с-см"5 и 991±43,1 дин-с-см"5 ).

Значительное увеличение потребности организма в кислороде при беременности ведет к компенсаторному напряжению работы ССС и за счет этого достигается адекватная гемодинамика. Изменение гемодинамики (частоты сердечных сокращений, периферического сопротивления сосудов, изменения артериального давления) обусловлены изменением активности симпатоадреналовой системы.

Рис. 4

Показатели общего периферического сопротивления сосудов

1500,00 1000,00 500,00

0,00 L1—-------------------------- --------------------------------/

основная группа Группа сравнения

К ОПСС (дин-с-см-5)

Анализ показателей центральной гемодинамики в подгруппах у женщин с ПМК выявил: нормокинетический тип кровообращения - у 33,4%, 18,7% и 37,5%, соответственно; гипокинетический - у 41,6%, 37,5% и 50%, соответственно; гиперкинетический - у 25%, 43,7% и 12,5%, соответственно.

Результаты обследования активности симпатоадреналовой системы как в основной группе беременных с ПМК в III триместре, так и в ее подгруппах показали достоверное снижение ß-APM по сравнению с пациентками группы сравнения: 45,99 ± 4,25 усл.ед.; 49,11±5,88 усл. ед.; 45,99±4,30 усл. ед.; 42,89±3,21 усл. ед. и 62,45±3,10 усл. ед., соответственно (р<0,05). Проведенное исследование симпатоадреналовой системы свидетельствовало о снижении ее активности перед родами у беременных с ПМК и увеличении влияния парасимпатической системы.

Достоверных различий концентрации р-АРМ в сыворотке крови в подгруппах пациенток с ПМК не выявлено (р>0,05). Беременные с ПМК, независимо от деления на подгруппы, имели высокую адренореактивность организма. В группе сравнения определялось нормоадренореактивность.

Рис. 5

Показатели макро- и микроэлементов в биологических жидкостях

3,00 2,00 1,00 0,00

Магний в сыворотке Магний в слюне крови (ммоль/л) (ммоль/л)

Кальций в сыворотке крови (ммоль/л)

* основная группа группа сравнения

При сопоставлении данных гемодинамики, полученных методом реовазографии и результатов определения р-адренореактивности организма беременных получена положительная, но статистически не значимая корреляция между объемными показателями кровообращения (МО и УО) и Р-адренореактивностью (концентрация Р-АРМ в сыворотке крови).

При обследовании беременных проводилось определение концентрации ионов магния в слюне, магния, кальция, железа в сыворотке крови. Уровень магниемии у женщин основной группы и группы сравнения достоверно не различался. Концентрация магния в слюне у беременных с ПМК была достоверно ниже, чем в группе сравнения (р<0,05). Значимых различий в содержании магния в слюне между 1, 2, 3 подгруппами не выявлено. Анализ взаимосвязи между содержанием магния в сыворотке крови при различных типах гемодинамики беременных обследованных групп достоверных различий не выявил. При нормокинетическом типе кровообращения в подгруппах беременных с ПМК и беременных группы сравнения концентрация магния в сыворотке крови составила: 0,63±0,07 ммоль/л, 0,71±0,06 ммоль/л, 0,91±0,11 ммоль/л и 0,77±0,02 ммоль/л.,

соответственно. При гипокинетическом - 0,66±0,04 ммоль/л, 0,075±0,06 ммоль/л, 0,74±0,02 ммоль/л и 0,74±0,08 ммоль/л., соответственно. При гиперкинетическом - 0,71±0,02 ммоль/л, 0,77±0,01 ммоль/л, 0,79±0,07 ммоль/л и 0,75±0,07 ммоль/л соответственно (р>0,05).

При сопоставлении концентрации магния в сыворотке крови и индексов резистентности при допплерометрическом исследовании системы «мать - плацента - плод» значимых корреляций выявлено не было.

У беременных с ПМК и ПН определялись достоверно более низкие показатели содержания магния в сыворотке крови по сравнению с беременными той же группы без ПН: 0,75±0,03 ммоль/л и 0,79±0,02 ммоль/л, соответственно и в слюне - 0,26 ±0,02 ммоль/л и 0,34±0,03 ммоль/л, соответственно (р<0,05). Таким образом, можно предположить, что дефицит магния при беременности может играть определенную роль в развитии ПН.

Таблица 1

Содержание магния у женщин с ПМК и ПН

Содержание М§ (ммоль/л) Беременные с ПН Беременные с ПН

в сыворотке крови 0,75±0,03 0,79±0,02

в слюне 0,26±0,02 0,34±0,03

Примечание: р<0,05 Выводы:

1. Течение беременности и родов у женщин с ПМК сопровождаются более высокой частотой акушерской патологии: раннего токсикоза (44,8%); угрозы прерывания беременности в I триместре (30,1%); плацентарной недостаточности (34,5%); слабости родовой деятельности (17,6%); преждевременного излития вод (43,1%). Частота и тяжесть осложнений не зависят от митральной регургитации и сочетания с другими дисплазиями соединительной ткани сердца.

2. Центральная гемодинамика у женщин с ПМК в III триместре характеризуется повышением общего периферического сопротивления сосудов на фоне снижения объемных показателей, что свидетельствует о напряжении компенсаторно-приспособительных механизмов работы сердечно-сосудистой системы. Особенности гемодинамики (частоты сердечных сокращений, периферического сопротивления сосудов, изменения артериального давления) обусловлены изменением активности симпатоадреналовой системы.

3. У беременных с ПМК, независимо от наличия митральной регургитации и других соединительнотканных дисплазий сердца, перед родами происходит снижение концентрации ß-APM в сыворотке крови, а значит и активности симпатоадреналовой системы.

4. У беременных с ПМК определяется меньшее содержание магния в слюне. Дефицит магния не коррелирует со степенью митральной регургитации и сопутствующей дисплазией соединительной ткани сердца, с частотой осложнений беременности и родов и типом центральной гемодинамики.

5. В структуре заболеваемости новорожденных при ПМК и других проявлениях дисплазии соединительной ткани сердца матери наиболее часто встречаются перинатальные поражения ЦНС (21%) и внутриутробная гипотрофия (12,2%) , также повышена частота малых аномалий развития сердца (16,4%).

Практические рекомендации:

1. Систематическое диспансерное наблюдение акушером и кардиологом как во время беременности, так и на этапе прегравидарной подготовки;

2. В каждом триместре беременности проводить ЭХОКГ, ЭКГ, СМЭКГ;

3. Исследование содержания магния в биологических жидкостях и при выявлении его дефицита назначение препаратов магния;

4. При появлении осложнений беременности и (или) жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы - госпитализация;

5. Систематический контроль состояния плода с использованием допплерометрии, кардиотокографии, ультразвукового исследования, при выявлении отклонений своевременная коррекция;

6. Роды предпочтительнее вести через естественные родовые пути с адекватным обезболиванием, под кардиомониторным контролем за состоянием плода и сократительной активностью матки, профилактикой аномалий родовой деятельности. Кесарево сечение - по акушерским показаниям;

7. Обследование новорожденных с помощью ЭХОКГ и консультация их кардиологом и неврологом;

8. Контрольное ЭХОКГ родильницы для уточнения степени пролабирования митрального клапана и диспансерное наблюдение кардиологом.

Алгоритм обследования при ПМК у беременных:

Полное клинико-лабораторное обследование до 12 недель, включая ЭХОКГ,

СМЭКГ

Л.

Показатели работы ССС в норме

Л-

Нет акушерских осложнений

Л

Амбулаторное наблюдение —Л.

Контроль СМЭКГ по триместрам

НЕ

Контроль УЗИ, допплерометрии, КТГ

Консультация кардиолога по триместрам

<С=

Л

тг

Нарушение работы ССС

л

Акушерские осложнения

Л.

Госпитализация

ЭКГ, ЭХОКГ, СМЭКГ, консультация кардиолога

Подбор терапии, рекомендаций

~гГ

Родоразрешепие

^ 1Г

(^^""кесарево

Список основных сокращений

АД артериальное давление

ДРД дискоординация родовой деятельности

ПМК пролапс митрального клапана

ПН плацентарная недостаточность

АХЛЖ аномальная хорда левого желудочка

СЗРП синдром задержки роста плода

ДСТ дисплазия соединительной ткани

НЦЦ нейроциркуляторная дистония

ОПСС общее периферическое сопротивление сосудов

СИ систолический индекс

УИ ударный объем

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма

ЭхоКГ эхокардиография

СМЭКГ суточное мониторирование ЭКГ

Список работ опубликованных по теме диссертации:

1. Бадоева З.Т., Бакашвили Ш.Б., Филатова Е.В., Ляшко Е.С. Особенности течения беременности и родов у беременных с пороками сердца, обусловленными дисплазией соединительной ткани // XX Юбилейный международный конгресс с курсом эндоскопии: «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». Тезисы. Москва. 4-7 июля 2007 г. С. 495-496.

2. Бакашвили Ш.Б., Бадоева З.Т., Адамян Л.В., Ляшко Е.С., Ткачева О.Н. Особенности гестационного процесса у женщин с пролапсом митрального клапана // Материалы X Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». Москва. 29 сентября-2 октября 2009 г. С. 17-18.

3. Бакашвили Ш.Б., Бадоева З.Т., Ежова Л.С., Адамян Л.В., Ляшко Е.С., Патоморфологическая характеристика плацент при патологии сердечно-сосудистой системы у женщин // Материалы X Всероссийского научного форума «Мать и Дитя». Москва. 29 сентября-2 октября 2009 г. С. 18.

4. Бакашвили Ш.Б., Бадоева З.Т., Адамян JI.B., Ляшко Е.С., Ткачева О.Н. Оценка современной тенденции перинатальных исходов родов у женщин с пролапсом митрального клапана // Материалы IV Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины: «Современная перинатология: организация, технологии и качество». Москва. 28-29 сентября 2009 г. С. 7.

5. Бакашвили Ш.Б., Бадоева З.Т., Адамян JI.B., Ляшко Е.С., Ткачева О.Н. Некоторые аспекты родоразрешения у женщин с пролапсом митрального клапана // Материалы IV Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины: «Современная перинатология: организация, технологии и качество». Москва. 28-29 сентября 2009 г. С.6.

6. Бакашвили Ш.Б., Бадоева З.Т., Ляшко Е.С. Пролапс митрального клапана у беременных и аспекты травматизма в родах // Материалы IV Международного конгресса по репродуктивной медицине. Москва. 18-21 января 2010г. С.51.

7. Бакашвили Ш.Б., Бадоева З.Т., Ляшко Е.С. Пролапс митрального клапана у беременных. Неонатальные аспекты. // Материалы IV Международного конгресса по репродуктивной медицине. Москва. 18-21 января 2010г. С. 52.

8. Бакашвили Ш.Б., Ляшко Е.С., Ткачева О.Н. Пролапс митрального клапана. Акушерские аспекты. // Вестник новых медицинских технологий. Тула. Т. XVII №3,2010г. С.71-74.

Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 303. Тираж 100 экз.

 
 

Оглавление диссертации Бакашвили, Шорена Бидзиновна :: 2011 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПРОЛАПС МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА И БЕРЕМЕННОСТЬ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Особенности течения беременности и родов у женщин с ПМК

3.2. Клиническая характеристика новорожденных

3.3. Исследование гемодинамических показателей

3.4. Исследование Р-адреноактивности организма

3.5. Исследование концентрации макро- и микроэлементов

3.6. Результаты ультразвукового и допплерометрического исследования кровотока в системе «мать - плацента - плод»

3.7. Гистологическое исследование плацент

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Бакашвили, Шорена Бидзиновна, автореферат

Актуальность

Первичный пролапс митрального клапана (ПМК) относящийся к малыми аномалиям развития сердца (МАРС), считается одной из распространенных аномалий клапанного аппарата сердца и наиболее частым висцеральным маркером дисплазии соединительной ткани. Средняя частота ПМК в популяции составляет 3-10% и зависит от пола, возраста и расы (Trochu М., 2000; Theal М., 2004). Максимальная распространенность данной патологии (17%-38%) отмечается у женщин репродуктивного возраста (Клеменов A.B., 2005). Терапевты, работающие в акушерстве, считают ПМК самой частой аномалией сердца у беременных женщит (Шехтман M.Mi, 2007). Согласно данным Y.T. Chia и соавт.(1996) доля ПМК в структуре врожденных пороков сердца у беременных составляет 60,8 % .

В отечественной и зарубежной литературе имеются относительно немногочисленные и достаточно* противоречивые сведения о сочетании ПМК и беременности. Общепринятым-в настоящее время является мнение о том, что при ПМК I и II степени, отсутствии- клинические значимой митральной регургитации, а также тяжелых нарушений ритма и проводимости женщина*может вынашивать имеющуюся у нее беременность, не опасаясь возникновения серьезных осложнений (Маколкин В.И. и соавт., 2007). Однако другие авторы считают, что ПМК и другие соединительнотканные пороки сердца могут отрицательно влиять на течение беременности- и родов, способствовать повышению перинатальной заболеваемости и смертности. (Елисеева И.В., 2003; Трунченко Н.В. ,2008; Гурбанова С.Р.,2010). Кроме того, по мере развития беременности, изменения гемодинамики, метаболизма, водно-электролитного обмена требуют от сердечно-сосудистой системы усиленной работы, что может привести к нарастанию частоты нарушений сердечного ритма, гемодинамическим нарушениям, появлении и усилении выраженности признаков нейроциркуляторной дистонии (Козинова О.В., 2007., Стркж Р.И., 2007).

Последнее время большое внимание уделяется нарушению магниевого обмена как существенному фактору многих патологических состояний, включая дисплазию соединительной ткани и ряд акушерских осложнений (Тукай К.С., 2009). По мнению ряда авторов (Мартынов А.И. 2007., Акатова Е.В. 2009), выраженность клинической симптоматики, частота желудочковых аритмий, тонус вегетативной нервной системы, повышение частоты акушерских осложнений у больных с ПМК зависят от дефицита магния, подавляющего синтез коллагена.

Таким образом, необходимость изучения течения беременности при ПМК, исследование содержания магния и оценка гемодинамических характеристик крови у беременных женщин с ПМК является чрезвычайно актуальным, так как позволит на доклиническом этапе диагностировать нарушения кровообращения и проводить адекватную коррегирующую терапию для улучшения исходов беременности как для матери, так и для плода.

ПРОЛАПС МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА И БЕРЕМЕННОСТЬ

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Дифференцированный подход к тактике ведения беременности у женщин с пролапсом митрального клапана"

Выводы:

1.Течение беременности и родов у женщин с пролапсом митрального клапана сопровождаются более высокой частотой акушерской патологии: раннего токсикоза (44,8%); угрозы прерывания беременности в I триместре (30,1%); плацентарной недостаточности (34,5%); слабости родовой деятельности (17,6%); преждевременного излития вод (43,1%). Частота и тяжесть осложнений не зависят от митральной регургитации и сочетания с другими дисплазиями соединительной ткани сердца.

2.Центральная гемодинамика у женщин с пролапсом митрального клапана в III триместре характеризуется повышением общего периферического сопротивления сосудов на фоне снижения объемных показателей, что свидетельствует о напряжении компенсаторно-приспособительных механизмов работы сердечно-сосудистой системы. Особенности гемодинамики (частоты сердечных сокращений, периферического сопротивления сосудов, изменения артериального давления) обусловлены изменением активности симпатоадреналовой системы.

3.У беременных с ПМК, независимо от наличия митральной регургитации и других соединительнотканных аномалий сердца, перед родами происходит снижение концентрации (З-АРМ в сыворотке крови, а значит и активности симпатоадреналовой системы.

4.У беременных с ПМК определяется меньшее содержание магния в слюне. Дефицит магния не коррелирует со степенью митральной регургитации и сопутствующей дисплазией соединительной ткани сердца, с частотой осложнений беременности и родов и типом центральной гемодинамики.

5.В структуре заболеваемости новорожденных при ПМК и других проявлениях дисплазии соединительной ткани сердца матери наиболее часто встречаются перинатальные поражения ЦНС (21%) и внутриутробная гипотрофия (12,2%), также сердца (16,4%). повышена частота малых аномалий развития

Практические рекомендации:

Женщины с ПМК и другими соединительнотканными аномализз^^^ развития сердца относятся к группе высокого риска по развит^^^ осложнений беременности, родов и перинатальной заболеваемости:^ ^ связи с этим им показаны:

1. систематическое диспансерное наблюдение акушером и кардиологом во время беременности, так и на этапе прегравидарной подготовки;

2. в каждом триместре беременности проводить ЭХОКГ, ЭКГ, суточное мониторирование ЭКГ;

3. исследование содержания магния в биологических жидкостях и Игри выявлении его дефицита назначение препаратов магния;

4. при появлении осложнений беременности и (или) жалоб со сторо^ сердечно-сосудистой системы - госпитализация;

5. систематический контроль состояния плода с использован^ ^^ допплерометрии, кардиотокографии, ультразвукового исследоват^^^ при выявлении отклонений своевременная коррекция;

6. роды предпочтительнее вести через естественные родовые путц

С/ адекватным обезболиванием, под кардиомониторным контролера .-> за состоянием плода и сократительной активностью матки, профилактц^^ аномалий родовой деятельности. Кесарево сечение - по акушерством^ показаниям;

7. обследование новорожденных с помощью ЭХОКГ и консультации ^ кардиологом и неврологом;

8. контрольное ЭХОКГ женщины для уточнения степени пролабирова:ция митрального клапана после родов.

Алгоритм обследования при ПМК у беременных:

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Бакашвили, Шорена Бидзиновна

1. Автандилов А.Г. Особенности центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка у подростков с пролапсом митрального клапана / Автандилов А.Г., Манизер Е.Д. // Кардиология. — 2001.-№9.-с. 56-59.

2. Айламазян Э.К., Кулакова В.И., Радзинского В.Е. и др.//Акушерство: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -с. 1200.

3. Акатова Е.В. Идиопатический пролапс митрального клапана -результаты 15-летнего наблюдения./ автореферат дисс. д.м.н. М.-2010г

4. Аксененко' В.А. Особенности течения родов у, женщин с малыми аномалиями сердца / В.А. Аксененко, Т.И. Бабенко, К.Д. Павлов // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов. М., 2008. - с.9.

5. Бабенко Т.И. Показатели иммунитета у беременных с малыми аномалиями сердца / Бабенко Т.И., Аксененко В.А., Павлов К.Д. и др. // Материалы!V съезда акушеров-гинекологов^ М., 2008. -с. 15-16.

6. Барабашкина A.B., Верткин A.JL, Ткачева- OlH. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2004.-№4.-с.51-56.

7. Барабашкина A.B. Особенности течения, оптимизация- лечения и прогноз артериальной гипертонии у беременных.//Автореф. дисс. д.м.н. М.; 2006.

8. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапя нарушений гемостаза/ Баркаган З.С., Момот А.П. М.: Ньюдиамед, 2001. -с.285.

9. Ю.Бенедиктов И.И., Сысоев Д.А., Сальников JI.B. Особенности адаптационного процесса вегетативной нервной системы у беременных с синдромом вегетососудистой дистонии.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1998.-N4.-C.20-24.

10. П.Бобров В.А., Шлыкова H.A., Давыдова И.В., Зайцева В.И. Пролапс митрального клапана (диагностика, клиника, тактика лечения). Клиническая медицина 1996; 6: с. 14—17.

11. Бондаренко И.П. Малые аномалии сердца в диагностике врожденной дисплазии соединительной ткани электронный ресурс. /Бондаренко И.П., Ермакович И.И., Чернышов В.А. -Харьков, 2006. Режим доступа: http://rql.net.Ua/cardioj/2004/3/bondarenko.htm.

12. Боровая Т.В., Артышевская Н.И., Короткая Л.Б. Осложнения беременности и родов у женщин с пролапсом митрального клапана.//Тезисы V съезда акушеров и гинекологов.-1991.-С.58-59.

13. Ванина JI.B. Беременность и сердечно-сосудистая патология.//М., Медицина.-1991.-224 с.

14. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение.//М.,МИА.-1998.-752 с.

15. Вейн A.M. Вегетативные нарушения- при пролапсе митрального клапана / Вейн A.M., Соловьева А.Д., Недоступ A.B. и др. // Кардиология. 1995. -№2.-С.55-58.

16. Верткин A.JL, Мурашко JI.E., Ткачева О.Н., Тумбаев И.В. Артериальная гипертония беременных: механизмы формирования, профилактика, подходы к лечению.//Российский кардиологический журнал. -2003.- №6. с. 59 - 65.

17. Верткин A.JL, Ткачева О.Н., Ткачева О.М., Клеменов A.B., Мишина И.Е. Некоторые аспекты применения препаратов магния при беременности.//Проблемырепродукции.-2005.-№4.-с.57-63.

18. Галинова И.Л., Сидорова И.С. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии гестоза.// XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса.- М., 2005.-е. 87.

19. Гладких H.H., Стрельцова Е.В., Ягода A.B. Малые аномалии сердца: наследование по материнской линии.//От исследований к стандартам лечения: материалы Четвертого съезда кардиологов ЮФО.-Сочи.-2005.- С. 47-49.

20. Глотов A.B. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани // дис. д-ра мед. наук / Глотов A.B. Новосибирск., 2003. -с. 317.

21. Головской, Б.В. Наследственная дисплазия соединительной ткани в практике семейного врача / Головской Б.В., Усольцева JI.B., Орлова Н.С. // Российский семейный врач. 2000. - №4. - с.52-56.

22. Гурбанова С.Р. Роль недифференцированной дисплазии соединительной- ткани в патогенезе истмико — цервикальной недостаточности.//Материалы IV съезда акушеров гинекологов России. - М., 2008.- с. 63-64.

23. Егорова, JI.B. Клинико-генеалогические особенности пролапса митрального клапана при дисплазии соединительной ткани// автореф. дис. канд. мед. наук/Егорова JI.B. Омск, 1999. -с. 20.

24. Елисеева И.В. Клинико-функциональные особенности соматического состояния и течения родов у женщин с пролапсом митрального клапана.//Клиническая медицина.-2003 .-№3 .=С.22-24.

25. Елисеев О.М., Шехтман М.М. Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек.-Ростов-на-Дону,Феникс, 1997.-460 с.

26. Елисеев О.М. Сердечно-сосудистые заболевания у беременных. //М.,Медицина.-1994.-320 с.29;Елисеева И.В. Особенности течения беременности И( родов у женщин с пролапсомшитрального клапана://Автореф. дисс: канд. мед. наук.- М., 2003.

27. Камаева А.Р. Особенности течения беременности и родов у женщин с клиническими маркерами дисплазии соединительной ткани// Материалы I V съезда акушеров-гинекологов. М., 2008. -с. 105-106.

28. Камович Т.Е. Особенности течения пролапса митрального клапана в различные триместры беременности, и. послеродовом периоде электронный^ресурс. /Камович Т.Е., Якушин С., Камович В:И:.-Рёжим доступа: http://www.medass.ru/confer2004.htm;

29. Кашин В.Н. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта в»дородовой диагностике тромбофилических состояний у беременных с пороками сердца.//Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М.,1999.

30. Козинова 0;В. Пролапс митрального клапанаг у беременных. //Российский вестник акушера-гинеколога.-2007.-№1 .-с. 16-18. .

31. Козинова О.В., Шехтман М.М., Маколкин В.И. Адаптация сердечнососудистой и вегетативной нервной системы при дисплазии соединительной ткани у беременных.//Врач.-2008:-№5.-с. 17-19.

32. Козинова О.В. Недифференцированная дисплазия соединительнойткани и беременность. //Дисс. .докт. мед. наук.-М., 2009., 100

33. Козинова О.В. О диспластическом сердце при беременности.//Врач.-2008.-№10.-с.96-97.

34. Козинова О.В., Кирющенков А.П. Особенности течения нейроциркуляторной дистонии во время беременности и ее влияние на гестационный процесс и развитие плода.// Акушерство и гинекология.-2002.-№6 .-с. 20-24.

35. Козинова О.В., Ищенко А.И., Липман А.Д., Паршикова О.В. Беременность, роды и перинатальные исходы у женщин с соединительнотканными дисплазиями сердца.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2008.-том 7, №1.-с.21-25.

36. Козинова О.В., Мельник Е.В., Бархина Т.Г., Липман А.Д. Морфофункциональная характеристика плодных оболочек при недифференцированной дисплазии соединительной ткани у матери.//Материалы IV съезда акушеров гинекологов России. - М., 2008.- с. 120.

37. Клеменов A.B. Первичный пролапс митрального клапана / Нижний Новгород: НГМА, 2002. -с.45.

38. Клеменов A.B. Современные возможности патогенетического лечения недифференцированных дисплазии соединительной ткани // Нижегородский медицинский журнал. 2000. - № 3. - с.88-92.

39. Клеменов A.B. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / М., 2005. - с. 136.

40. Клеменов A.B., Ткачева О.Н., Верткин А.Л. Дисплазия соединительной ткани и беременность (обзор).//Терапевтический архив.-2004.-№11.-С.80-83.

41. Клеменов A.B., Алексеева О.П., Востокова A.A. и соавт. Течение и исходы беременности у женщин с недифференцированной) дисплазией соединительной ткани.//Русский медицинский журнал.-2003.-том 11 №28.-С.150.

42. Клеменов A.B., Алексеева О.П., Ткачева О.Н., Востокова A.A. и соавт. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани.//Проблемы репродукции.-2005.-№3.-С.85-88.

43. Краснопольский В.И., Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристики хронической плацентарнойнедостаточности /Краснопольский В.И., Лагутова Л.С., Туманова В.А. // Акушерство и гинекология, 2006.- №1. -с.13-16.

44. Ковалева, Г.П. Нарушения ритма и проводимости у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Клинический вестник -1998. -№1.-с.2-5.

45. Колиушко И.И. Клиническое значение аномальных хорд левого желудочка // Украинский терапевтический журнал- 2002. № 4. - с.75-78.

46. Коц Я.И., Саликова С.П. Нарушения ритма сердца у беременных с пролапсом митрального клапана.//Научно-практическая конференция, посвященная 91-й годовщине С.В.Шестака. Самара,1994<-с. 47-48.

47. Краснопольский В.И. Определение роли коллагена- в формировании плацентарной недостаточности / Краснопольский* В.И.<, Новикова C.B., Савельев C.B. и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - Т. 7, № 5. - с. 17-23.

48. Кулаков В.И. Развитие перинатального акушерства (проблемы и решение). //Материалы IV Российского форума «Мать и дитя».-М., 2002.-С.6-8.

49. Козлов П.В. Этиология и патогенез преждевременного разрыва плодных оболочек при недоношенной беременности.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2007.-том 6, № 2.-С.64-72.

50. Маев И.В., Казюлин А.Н., Вальцова Е.Д. Особенности течения заболеваний органов пищеварения у больных с первичным пролапсом митрального клапана.//Клиническая медицина.-2000.-№11.-с.22-26.

51. Макаров О.В., Николаев H.H., Волкова Е.В. Артериальная гипертензия у беременных.// Акушерство и гинекология.-2002.- №3.-с.3-6.

52. Мартынов А.И., Смулевич A.B., Степура О Б. и др. Пролабирование митрального клапана как психосоматическая проблема. Обзор // Терапевтический» архив. 2000. - № 10. - с. 27-30.

53. Мартынов А.И. Дисплазия соединительной ткани при идиопатическом пролапсе митрального клапана / Мартынов А.И., Шехтер А.Б., Степура О.Б. и др. // Клиническая медицина. 1998. - №1-2. - с.ЮЛЗ.

54. Мартынов А.И., Степура О.Б., Шехтер А.Б. и др. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана.//Терапевтический архив.-2000.-№9-с.67-70.

55. Мартынов А.И. Клинико-психологические особенности лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / Мартынов А.И., Поляков Ю.Ф., Николаева В.В. и др. // Рос. мед. вести. 1998. - Т.З, №3. - с.25-32.

56. Мартынов А.И. Особенности- клинической' картины у больных с идиопатическим пролапсом; митрального клапана и с аномально расположенными хордами /Мартынов А.И!, Стспура О.Б, Ролик НШ. // Клиническая медицина. 1996. - № 2 . - с: 16-19.

57. Г.Мартынов А.И. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца (по материалам XV XVIII конгрессов Европейского общества кардиологов) /Мартынов А.И;,. Степура О.Б., Остроумова О.Д.// Клиническая медицина. -1997. - № 9 . - с. 74-76.

58. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием атриовентрикулярных клапанов и с аномально расположенными; хордами. Терапевтический архив Л996.-№21с. 40:—43.

59. Мартынов А.И; Пролапс митрального; клапана. Часть I. Фенотипические особенности* и клинические проявления /Мартынов А.И;, Степура 0;Б., Остроумова О.Д: и др.//Кардиология. 1998. - № 1. е.-72-79. ' : -' ■

60. Мартынов А:Щ Степура^ O.Bi, Остроумова? О.Д. Врожденные дисплазии соединительнойткани.//Вестник PAMHf-1998:-№2.-C.47-54.75:Макацария А:Д*,. Беленкова; Ю:Н;, Бейлинш А.Ш Беременность и врожденные пороки сердца/Иод редакцией А.Д. М.: «Руссо», 2001.416 с.

61. Макацария, А.Д. Ведение беременности и родов у больных с мезенхимальными дисплазиями / А.Д; Макацария, JI.C. Юдаева. М.:. Триада-Х, 2005;-с. 128.

62. Макаров О.В1, Николаев H.H., Волкова Е.В. Особенности центральной гемодинамики у беременных с артериальной« гипертензией.//Акуш; и гин;-2003.-№4.-с. 18-22;

63. Маколкин В.И., Шехтман М.М., Козинова О.В: Течение беременности у женщин с пролапсом митрального'. клапана;//Кардиология;г200Т".-№12.-с.45-48;1. Л 105

64. Маколкин В.И., Козинова О.В., Ищенко А.И. Особенности течения нейроциркуляторной дистонии во время беременности.//Тер. архив.2007.-№12.-с.55-57.

65. Милованов А.П. Патология системы «Мать-плацента-плод». //Милованов А.П. М., 1999. -с. 447.

66. Милованов А.П. Функциональная морфология и механизмы регуляции маточно-плацентарного кровообращения.// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1997.-№3.-с.109-113.

67. Минкин Р.Б. Пролапсы клапанов (клиническая, эхокардиографическая и электрокардиографическая характеристики) / Минкин Р.Б., Минкин С.Р. // Клиническая медицина. 1993. - № 4. -с. 30-34.

68. Михеенко-Г.А. Особенности центральной гемодинамики беременных при компенсированной плацентарной недостаточности / Михеенко Г.А. //Сибирский медицинский журнал, 2004. -Т.19.-№5.-с.43-45.

69. Мутафьян O.A. Пороки и малые аномалии сердца у детей» и подростков.- СПб.: Издательский дом СП6МАПО.-2005.-480 с.

70. Нечаева Г.И. Кардио-гемодинамические синдромы при дисплазии соединительной ткани (клиника, диагностика, прогноз).// дисс. д-ра мед. наук / Нечаева Г.И. Омск, 1994. -с. 374.

71. Никифорова O.K., Козинова О.В., Зарецкая Н.В. Малые аномалии развития у новорожденных детей, родившихся от женщин с наследственной дисплазией соединительной1 ткани.//Материалы IV съезда акушеров гинекологов России. - М., 2008.- с. 554-555. Бертина

72. Р.П. Молекулярные основы наследственных тромбофилий.//Вестник Росс. АМН.-1997.-№1.-С.15-23.

73. Пак JI.C. Клиника и лечение больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца.//Дисс. д-ра мед. наук. М., 2002.

74. Пучко Т.К., Соколова М.Ю., Грачева М.И. Гемодинамические нарушения у беременных с пролапсом митрального клапана.// Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М.-2007.-С.208-209.

75. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстаэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности: М.: МИА, 2004.- 391 с.

76. Савельева И.В. Течение беременности и исход родов для матери и плода при дисплазии соединительной ткани.// дис. канд. мед. наук / Савельева И;М. Омск, 2002. - с. 164.

77. Савельева Г.М. Акушерство.-М., Медицина.-2000.-816 с.

78. Сазонова Н.С., Зайцева Н.В., Иванова, F.O. и соавт. Пролапс митрального клапана у беременных.// Болезни и-дисфункция нервной системы у женщин- репродуктивного возраста (Сборник научных трудов). Рязань.-1995.-с. 95-97.

79. Сидорова И.С., Макаров И.С. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты.- М.: Знание, 2000.- с. 127.

80. Степура О.Б., Остроумова О.Д., Пак JÏ.G. и др. Аномально расположенные хорды как проявление синдрома, дисплазии соединительной ткани сердца // Кардиология. 1997. - № 12. - с. 74-76.

81. Степура О.Б., Мельник О.О., Шехтер А.Б. и др. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты «Магнерот» при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана. Российские медицинские вести 1999:-№2. С. 64—69.

82. Сторожаков Г.И. Пролапс митрального клапана /Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С. // Кардиология. 1990. - № 12. - с.88-93.

83. Сторожаков Г.И., Верещагина F.C. Эхокардиографическая оценка состояния митрального аппарата и осложнения пролабирования; митрального клапана: // Терапевтический архив 1998. №4: с. 27—32.

84. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В'. Ранняя профилактика и лечение плацентарной недостаточности у беременных высокого риска перинатальной патологии.// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2005.-том 4, № З.-с. 7-13.

85. ЮО.Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика.// Фарматека.-2004.-№1.-с.67-71.

86. ЮГ.Стрюк Р.И. Нарушения сердечного ритма при беременности. М . : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - с. 128.

87. Стрюк Р.И., Длусская H.F. Адренореактивность и сердечнососудистая система. Москва: М., 2003.- с. 160.

88. ЮЗ.Сушенцова Т.В. Прогнозирование, диагностика и лечение плацентарной недостаточности; у беременных с пролапсом митрального клапана: автореф. дис. канд. мед. наук / Сушенцова Т.В. -Ижевск, 2004. с.24.

89. Тарвердиева Г.А., Абдуллаев Р.Ф. Синдром пролапса митрального клапана и беременность.//Кардиология.-1995.-№12.-С.94-95.

90. Тетруашвили Н.К. Анализ причин привычных ранних потерь беременности.//Врач;-2008.-№ 8.-е. 54-57.

91. Юб.Титченко Л.И. Синдром пролапса митрального, клапана и беременность. // Современная медицина. 1985. - №9. - с.69-71.

92. Ткачева O.H., Барабашкина A.B. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и фармакотерапии- артериальной гипертонии у беременных.-М.: ПАГРИ, 2006,- 140 с.

93. Трисветова Е.Л., Бова A.A. Малые аномалии сердца//Клининическая медицина. 2002: - № Г. - с. 9-15.

94. Ю9.Трисветова Е.Л., Бова А.А Пролапс митрального клапана: // Кардиология. 2002. - № 8. - е., 68-74.

95. ПО.Трунченко H.B. Осложнения беременности и родов, у женщин с кардио-васкулярными проявлениями дисплазии соединительной ткани /Трунченко Н.В., Щетникова JI.H., Афанасьева В.Г. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов. М ., 2008. - с. 258.

96. Трунченко Н.В., Киселева Т.В. Исходы беременности и родов для матери и плода у пациенток с малыми аномалиями развития сердца. //Современные наукоемкие технологии №10, 2009.-е. 69.

97. Ткачева О.Н., Громова O.A., Мишина И.Е., Клеменов A.B. Макро- и микроэлементарный статус при беременности. М.: Изд-во Медпрактика-М, 2007.- с. 132.

98. ПЗ.Тукай К.С. Особенности течения беременности и родов у женщин, с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца (клинико-морфологическое исследование) .//Автореф: канд. мед. наук.-Челябинск 2009.

99. Усольцева JI.B. Маркеры дисплазии соединительной ткани, их распространенность т варианты клинического проявления! у лиц трудоспособного возраста. // автореф. дис. канд. мед.наук / Усольцева Л.В. Пермь, 2002. - с.26:

100. Хамами И.В: Течение беременности- и родов, у беременных с пролапсом митрального клапана и антифосфолипидным синдромом, //автореф. Дисс. К.м.н.- Москва, 2003.-22с.

101. Читкайло Н.Е. Влияние комплексной терапии на показатели психосоматического статуса и обмена катехоламинов у беременных с нейроциркуляторной астенией.// Медико-социальные проблемы семьи. 1997.- т.2, N1.-C.41-44.

102. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных.//М.,»Триада-Х»,2005.- с.54.

103. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных.//М.,»Триада-Х».-2008.-с.816.

104. Ягода A.B., Гладких H.H., Евсевьева М.Е. Возможности ранней диагностики нарушений сердечно-сосудистой регуляции при синдроме дисплазии соединительной ткани //Медицинская помощь. -2002. № 1 . -с. 22-24.

105. Ягода A.B., Гладких H.H. Малые аномалии сердца.-Ставрополь. Изд.: СтГМА, 2005.-248 с.

106. Ades, L.C. Ectopia lentis phenotypes and the FBN 1 gene / L.C. Ades, K.J. Holman, M.S. Brett et al. // Am. J. Med. Genet. 2004. - Vol. 126A, № 3. -P. 284-289.

107. Ayan A., Yapar E.G., Yuce K., et al. Pregnancy and its complication after cardiac valve replacement.// Int.J.Gynaecol.Obstet. 1991 ;35:p. 117-122.

108. Baker P.B., Bansal G. Boudoulas H. et al. Floppy mitral valve chordae tendinee: histopathologic alterations // Hum. Pathology. 1998. - Vol. 19. -P. 507-512.

109. Barlow JB. Mitral valve billowing and prolapse an overview. Aust N Z J Med 1992; 22: 541-9.

110. Bar-Dayan, Y. The Prevalence of Common Cardiovascular Diseases among 17-Year-Old Israeli Conscripts / Y. Bar-Dayan, K. Elishkevits, L. Goldstein et al. // Cardiology. 2005. - Vol. 104, № 1. - P. 6-9.

111. Barrett C.C., Kirtley M., Mangham R. Mitral valve prolapse.//J. La state Soc.-1991.-Vol.143.- №5.-P.41-43.

112. Berger, R. Perinatal brain injury / R. Berger, Y. Gamier // J. Perinat. Med.- 2000. Vol. 28, № 4. - P. 261-285.

113. Bobkowski, W. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse / W. Bobkowski, A. Nowak, J. Durlach/ZMagnes Res. -2005. -Vol. 18, № l.-P. 35-52.

114. Bonow, R.O. ACC/AHA Guidelines for the management of patients with valvular heart disease / R.O. Bonow, B.A. Carabello, K. Chatterjee et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -Vol. 32. - P . 1486-1588.

115. Bonow R.O. et al. ACC/AHA 2006 Guideline for the Management of Patient with Valvular Heart Disease/ZCirculation. August 1, 2006. - P. 146.

116. Caddell, J;L. The apparent impact of gestational magnesium (Mg) deficiency om the sudden-infant death , syndrome (SIDS) / J.L. Caddell // Magnes. Res. -2001. Vol. 4, № 4. - P. 291-303.

117. Chan, W.S. What is the optimal management of pregnant women with valvular heart disease in pregnancy / W.S. Chan // Häemostasis. 1999; -Vol. 29.-P. 105-106.

118. Chia, Y.T. Maternal congenital heart; disease and pregnancy outcome / Y.T. Chia, S.C. Yeoh, O.A. Viegas et al. //J. Obstet. Gynaecol: Res. 1996. -Vol: 22, №2.-P. 185-191.

119. Chia, Y.T. Pregnancy outcome and mitrallvalve prolapse / Y.T. Chia, S.C. Yeoh, M.C. Lim // Asia Oceania J. Obstelr. Gynaecol. 1994. - № 4. -P. 383-388.

120. Chou, H.T. Association between fibrillin- 1 gene exon 15 and5 27 polymorphisms and risk of mitral valve prolapse / H.T. Chou, Y.R. Shi, Y. Hsu et al. // J. Heart Valve Dis. 2003. - Vol. 12, № 4. - P. 475-481.

121. Chou, H.T. Lack of association between perlecan gene intron 6 BamHI polymorphism and risk of mitral valve prolapse in Taiwan Chinese / H.T. Chou, Y.T. Chen, J.Y. Wu et al! II Jap. Heart. J. 2004. - Vol. 45, № 1. - P. 109-118.

122. Connolly, H.M. Pregnancy and the Heart / H.M. Connolly // Mayo Clinic Cardiology Review/ ed. by J.G. Murphy. Philadelphia: Wolters Kluwer. -2000! - P. 533 - 547.

123. Cunningham, F.G. Cardiovascular Diseases / F.G. Cunningham, P.C. MacDonald, N.F. Gant et al. // Williams Obstetrics. 19 ed. - New-York, 1993.-P. 1083-1104.

124. Conde-Aquadelo A., Lede R., Belisan J. Prediction of hypertensive disorders pregnancy by calcium/creatinin ratio and others laboratory tests.//Int.J.Gynecol, hypertens 1994.-Vol.47.-P.285-286.

125. Dadelszen P, Ornstein M.P. et all. Fall in mean arterial pressure and fetal growth restriction in pregnancy*hypertension: a meta- analysis. Lancet-2000; 355: 87-92.

126. Dawson E.B., Evans D.R., Kelly R. et al. Blood cell lead, calcium, and magnesium levels associated with pregnancy-induced hypertension and' preeclampsia. Biol Trace Elem Res 2000; 74 (2): 107-Id6 .

127. Disse S., Abergei E., Derrebi A. et al. Mapping of the first locus, for autosomal dominant myxomatous mitrar valve- prolapse to chromosome 16pl l .2-p:12.1'// Amer. J. Hum. Genet. 1999. - Vol. 65: - P. 1242-1251.

128. Dubowitz, V. Muscle Biopsy: A Practical Approach / V. Dubowitz; C.A. Sewry. Philadelphia: Saunders, 2007. - Third ed! - 611 p:

129. Elkayam, U. Hemodynamics and cardiac function- during normal pregnancy and the puerperium / U. Elkayam, N. Gleicher // Cardiac problems in pregnancy- / ed: by U. Elkayam, N. Gleicher. New-York, 1998. - P. 3 - 19.

130. Essop, M.R. Rheumatic and nonrheumatic valvular heart disease: epidemiology, management, and prevention in Africa / M.R. Essop, V.T. Nkomo // Circulation: 2005. - Vol. 112, № 23. - P. 3584-3591.

131. Flack, J.M. Anthropometric and physiologic correlates of mitral valve prolapse in biethnic cohort of young adults: the CARDIA study / J.M. Flack,

132. J.H. Kvasnicka, J.M. Gardin et al. // Am. Heart J. 1999. - 138 (3 Pt 1): 486492.

133. Flores, J.R. Arrhythmias in pregnancy. How and when to treat? / J.R. Flores, M.F. MTYrquez // Arch Cardiol Mex. 2007. - Vol. 77. - P. S2-24. -Suppl. 2.

134. Freed, L.A. Mitral valve prolapse in the general population: the benign nature of echocardiographic features in the Framingham Heart Study / L.A. Freed, E.J. Benjamin, D.J. Levy et al. // Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40, №7.-P. 1298-1304.

135. Freed, L.A. A locus for autosomal dominant mitral valve prolapse on chromosome 1 lpl5.4 / L.A. Freed, J.S. Acierno, D. Dai et al. // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 72, № 6. - P. 1551-1559.

136. Gemelli A., Marilungo M., De Ruvo S. et all Prolapso della mitrale. Incidenza per eta e sesso, diagnosi echocardiografica e correlazioni cliniche ed electrocardiograficche.//Minerva Med.-1992.-Vol.83.-N.l-2.-P.9-16.

137. Hayek, E. Mitral valve prolapse / E. Hayek, C.N. Gring, B.P. Griffin // l.ancet. 2005. - Vol. 365, № 9458. - P. 507-518.

138. Hollister D.W.,Godfrey M., Sakai L.Y.//N.Engl. J. Med.-1990.-Vol.323.-P.152-159.

139. Jana N., Vasishta K., Khunnu B. Pregnancy in association with mitral valve prolapse. Asia Oceania J Obstet Gynaecol 1993; 19 (1): 61-65

140. Kisters K., Barenbrock M., Louwen F. et al. Membrane, intracellular, and plasma magnesium and calcium concentrations in preeclampsia Am J Hypertens 2000; 13 (7): 765-769.

141. Kitlinski, M. Variability of heart auscultation in patients with mitral valve prolapse / M. Kitlinski, W. Piwowarska, E. Konduracka et. al. // Przegl. l.ek. 1999. - Vol. 56, № 12. - P. 783-786.

142. Kucharczyk-Petryka, E. Mitral valve prolapse at pregnancy—is it a real clinical problem? / E. Kucharczyk-Petryka, A. Mamcarz, W. Braksator // Pol Arch Med Wewn. 2005. - Vol. 114, № 5. - P. 1084-1088.

143. Kumar P.D. Is mitral valve prolapse a manifestation of adolescent growth spurt? // Med. Hypotheses. 2000. - Vol. 54, № 2. - P. 189-192.

144. Kinsella SM, Lohmann G. Supine hypotensive syndrome. Obstet Gynecol 1994; 83: 774-788.

145. Lam, P: Association Study of a Brain-Derived Neurotrophic Factor (Val66Met) Genetic Polymorphism and Panic Disorder / P. Lam; C.Y. Gheng, C.J; Hong et al. //Neuropsychobiology. -2004. -Vol. 49, № 4. P . 178-181.

146. Lau, E.W. Functional ventricularisation of the left atrium-severe mitral valve prolapse paradoxically resulting in minimal regurgitation / E.W. Lau, N. Prasad // Eur. J: Echocadiogr. 2004- - Vol; 5, № 1. - P. 82-85.

147. Lemancewicz, A. Permeability of: fetal membranes to calcium and magnesium: possible role in preterm labour / A. Lemancewicz; H. Laudanska, T. Laudanski et aL// Hum. Reprod: 2000i - Vol. 15, № 9. - P. 2018-2222.

148. Lesniak-Sobelda, A. Clinical and cchocardiographic assessment of pregnant women with valvular; heart diseases maternal and fetal outcome / A. l.esniak-Sobelda, W. Tracz, M. KostKiewicz et all // Int; J. Cardiol. -2004. -Vol'. 94, № 1 . - P. 15-23.

149. Lichodziejewska B:, Klos J:, Rezler J. et al. Clinical symptoms of mitral valve prolapse are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation. Amer J Cardiol 1997; 79 (6): 768-772.

150. Manyemba, J. Magnesium sulphate for eclampsia: putting the evidence into clinical practice / J. Manyemba // Cent. Afr. J; Med. 2000. - Vol. 46, №6.-P. 166-169.

151. Maroo, A. Pregnancy and Heart Disease / A. Maroo, Raymond R. -N.Y.,2004.-125p.

152. Oakley, C. Expert Consensus Document of cardiovascular diseases during pregnancy / C Oakley, B. Lung, A. Child et al. // Eur. Heart J. 2003. -Vol. 24 .-P. 761-781.

153. Plotti, G. Mitral valve prolapse and pregnancy / G. Plotti, G. Tropeano, P. Colucci et al. // Minerva Med. 1985. - № 42. - P. 2007-2010.

154. Pijnenbory R., Vercruysse L., Hanssens M.//Placenta.-2006; 27: Is. 9. 93958.

155. Russel, S. Localization of mitral valve prolapse zones with multiplane transesophageal echocardiography / S. Russel, J.L. Monin, J. Garlot et all// Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 2004. - Vol. 97, № 2: - P. 101-107.

156. Sameshima H., Ikenoue T. Long-term magnesium sulfate treatment as protection against hypoxic—ischemic brain injury in; seven-day-old rats. Am J Obstet Gynecol 2001; 184 (2): 185-190.

157. Schmeisser, A. Mitral valve prolapse / A. Schmeisser, F.A. Flachskampf // Z. Kardiol,-2000. VoL 89, № 4: - P. 349-353.

158. Singh J., Evans J., Levy D. et ali Prevalence and clinical determinants of mitral; tricuspid and aortic regurgitation (The Framingham Heart Study) // Amer. J. Cardiology. 1999. - Vol. 83. - P. 897-902.

159. Siu, S.C. Prospective multicenter study of pregnancy outcomes in: women with heart disease / S.C. Siu, M. Sermer, J.M. Colman et al. // Circulât. -2001.-Vol. 104.-P. 515-531.

160. Seely E.W., Solomon C.G. Insulin Resistance and its potential role in pregnancy-induced hypertension // J; Clin. Endocrin. Metabol. 20031 -V.88(3). - P.2393-2398.

161. Schatz I.J., Ramanathan S., Villagomez R., McLean C. Orthostatic hypotension, catecholamines and alpha-adrenergic recepyors in mitral valve prolapse. West J Med 1990; 1: 37—40;

162. Taber, E.B. Phamacokinetics of ionized versus total magnesium in subjects with preterm labor and preeclampsia / E.B. Taber, L. Tan, C.R. Chao et al.//Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 5 . - P . 1017-1021.

163. Tajima S., Pinnell S.R. Ascorbic acid preferentially enhances type I and III collagen gene transcription in human skin fibroblasts. J Dermatol Sci 1996; 3: 250—253.

164. Tan, Y. Treatment of intrauterine growth retardation with magnesium sulfate / Y. Tan, W. Zhang, B. Lu // Zhonghua Fu Chan. Ke Za Zhi. 2000. -Vol. 35, № 1 1 . - P . 664-666.

165. Tang, L.S. Pregnancy in patients with mitral valve prolapse / L.S. Tang, S.Y. Chan, V.C. Wong et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1985. - Vol. 23, №3 .-P. 217-221.

166. Theal, M. Prevalence of mitral valve prolapse in ethnic groups / M. Theal, K. Sleik // Anand. S. Can. J. Cardiol. 2004. - Vol. 20, № 5. - P. 511-555.

167. Trochu, J.N. Clinical characteristics of a familial inherited myxomatous valvular dystrophy mapped to Xq28 / J.N. Trochu, F. Kyndt, J.J. Schott et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 35, № 7. - P. 1890-1897.

168. The Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy on the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy // Eur. Heart J. 2003. - V.24. - P.761-781.

169. Zeana, C D . Recent data on mitral valve prolapse and magnesium deficit / CD. Zeana // Magnes. Res. 1988. - Vol. 1, № 3-4. - P. 203-211.

170. Zetterstrom, J. Anal sphincter tears at vaginal delivery: risk factors and clinical outcome of primary repair / J. Zetterstrom, A. Lopez, B. Anzen et al. // Obstet Gynecol. 1999. - Vol. 94, № 1. - P. 21-29.

171. Zua, M.S. Epidemiology of symptomatic mitral valve prolapse in black patient / M.S. Zua, S.F. Dziegielewski // J. Natl. Med. Assoc. 1995. - Vol. 87, № 4 . - P . 292-298.

172. Wallenburg H.C.S. Placental insufficiency: pathophysiology and therapeutic approaches. //Tringl. -1990. -Vol.29, N4. -P.326-356.

173. Williams D. Pregnancy: a stress test for life // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2003. V.15(6). -P.465-471.

174. Wojcicka-Jagodzinska J., Romejko E., Piekarski P. et al. Second trimester calcium-phosphorus-magnesium homeostasis in women with threatened preterm delivery. Int J Gynaecol Obstet 1998; 61 (2): 121-125.