Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Прогноз, профилактика и лечение келоидных рубцов и деформаций у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Прогноз, профилактика и лечение келоидных рубцов и деформаций у детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Прогноз, профилактика и лечение келоидных рубцов и деформаций у детей - тема автореферата по медицине
Осипов, Арсен Ашотович Барнаул 2004 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Прогноз, профилактика и лечение келоидных рубцов и деформаций у детей

На правах рукописи

Осипов Арсен Ашотович

Прогноз, профилактика и лечение келоидных рубцов и деформаций у детей

14.00.27-хирургия 14.00.35 - детская хирургия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Барнаул - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук,

профессор, заслуженный врач РФ

Кожевников Владимир Афанасьевич

доктор медицинских наук

Суворова Александра Владимировна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Шафранов Владимир Васильевич доктор медицинских наук, профессор Ситко Леонид Алексеевич

доктор медицинских наук, профессор Лубянский Владимир Григорьевич Ведущая организация:

Московский областной научно-исследовательский клинический институт (МОНИКИ).

диссертационного совета Д 208.002.02. при ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет МЗ РФ» по адресу: 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алтайского государственного медицинского университета.

Адрес библиотеки: 656031, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126

Защита диссертации состоится.

2004 г. в_часов на заседании

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Е.А. Цеймах.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Вопросы прогноза, профилактики и лечения больных с послеожоговыми Рубцовыми деформациями, формирующимися послеожоговыми контрактурами суставов до настоящего времени остаются одной из актуальных и до конца не решенных проблем детской хирургии.

Келоидные рубцы занимают первое место среди осложнений, наблюдающихся у ожоговых реконвалесцентов. Именно рубцы, локализующиеся вблизи суставов, естественных отверстий, шеи, грудины очень трудно поддаются консервативному лечению и рано приводят к значительному функциональному и косметическому дефектам / Валиев У.Д., 1999; Аюпов Р.Х., 2000; Hibi M., 1998/.

Формирование послеоперационных келоидных рубцов области передней грудной стенки при лечении детей с врожденными деформациями грудной клетки является неприятным косметическим осложнением - устраненный косметический дефект (деформация грудной клетки) сменяется новым косметическим дефектом - неэстетическим, грубым рубцом средней грудинной линии, особенно беспокоящим лиц женского пола /Чепурной Г.И., Шамик В.Б., 2002; Lahiri A., Tsiliboti D., Gaze N.R, 2001/.

Анализ данных литературы показал, что в настоящее время нет единого мнения по поводу показании к проведению профилактического лечения детей — ожоговых реконвалесцентов, проведению раннего оперативного лечения формирующихся келоидных контрактур -общепринята выжидательная тактика, при которой, к сожалению, за время рассасывания рубцов отмечаются вторичные изменения в параартикулярных тканях, препятствующих восстановлению функции пораженного сустава.

В литературе широко обсуждаются вопросы патологии соединительной ткани у детей с нарушениями функции тромбоцитов /Балабанова P.M., Гусева Н.Г., 1977; Алмазов В.А., Благосклонный М.В., 1984; Котовщикова Е.Ф., 1998/. Единство происхождения клеток крови и соединительной ткани предопределяет системность их врожденной или наследственной патологии. Биохимические исследования развивающейся соединительной ткани, как функциональной системы регуляции и саморегуляции процессов регенерации, показали существование определенных взаимосвязей между фибробластами, макрофагами, клетками покровного эпителия и тромбоцитами. / Шехтер Н.В., Милованова З.П., 1977;

мнению исследователей, обеспечивается так называемым фиброгенетическим фактором (ФГФ), выделяемым тромбоцитами в момент их агрегации.

Нами, при проведении оперативных вмешательств у детей с келоидными деформациями, врожденными деформациями грудной клетки обнаружены, как клинические, так и лабораторные признаки нарушения функциональной активности тромбоцитов. Применение тромбоцитопривных методов в комплексе лечения детей - ожоговых реконвалесцентов, с врожденными деформациями грудной клетки, формирующимися послеожоговыми контрактурами суставов привлекло наше внимание и повышенный интерес к этой проблеме. Это послужило основанием для проведения настоящей работы. Цель исследования

Улучшение функциональных и косметических результатов лечения детей с послеожоговыми Рубцовыми деформациями, врожденными деформациями грудной клетки за счет применения новых методов прогноза, профилактики и оперативного лечения. Задачи исследования:

1. Изучить особенности тромбоцитарного гемостаза у детей - ожоговых реконвалесцентов в динамике роста и созревания послеожоговых рубцов.

2. Определить клинические и лабораторные критерии прогноза течения рубцового процесса у детей с послеожоговыми рубцами и деформациями.

3. Разработать методы комплексного консервативного лечения больных с послеожоговыми рубцами и показания к проведению раннего оперативного лечения.

4. Разработать методы оперативного лечения детей с формирующимися послеожоговыми контрактурами суставов.

5. Разработать методы оперативного лечения осложненных контрактурных рубцов

6. Разработать комплекс мер, улучшающих эстетику рубцов передней грудной стенки при оперативном лечении детей с врожденными деформациями грудной клетки. Научная новизна

В ходе работы впервые определены патогенетические факторы, влияющие на характер течения рубцового процесса у ожоговых реконвалесцентов, больных с врожденными деформациями грудной клетки. При этом установлено, что сниженная агрегационная активность тромбоцитов является патогенетической особенностью течения последней стадии ожоговой болезни, что и приводит к длительному процессу формирования и обратного развития рубцов по мере восстановления функциональной активности тромбоцитов.

Впервые показано, что у детей с врожденными деформациями грудной клетки фактором риска формирования грубых послеоперационных рубцов является снижение

концентрации плазменного фибронектина во время проведения обширного оперативного вмешательства, что также имеет место при обширной ожоговой травме.

На основании полученных результатов впервые разработаны методы комплексного консервативного и оперативного лечения детей с послеожоговыми Рубцовыми деформациями, врожденными деформациями грудной клетки, позволившими достоверно улучшить функциональные и косметические результаты лечения.

Разработанные методы «черепичной» и «ромбовидной» пластики в оперативном лечении келоидных контрактур на ранних этапах их формирования позволили снизить процент рецидивов келоидных рубцов и избежать деформаций суставов, характерных при выжидательной тактике в отношении этих больных. Новизна разработанных методов подтверждена патентами Российской Федерации. Практическая и теоретическая ценность

В клиническую практику внедрены эффективные методы лечения детей с формирующимися послеожоговыми контрактурами суставов. На основании разработки вопросов прогноза и профилактики течения рубцового процесса у ожоговых реконвалесцентов стало возможным отказаться от проведения изнуряющего длительного лечения компрессионными методами. Разработаны и предложены к практическому использованию методы предоперационной подготовки детей с врожденными деформациями грудной клетки на фоне дифференцированных и недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани, позволившие достоверно снизить процент интраоперационных осложнений и формирования неэстетических рубцов передней грудной стенки.

Вскрыты новые звенья патогенеза формирования и длительного существования послеожоговых и послеоперационных рубцов.

Внедрение в практику

Результаты исследования положены в основу методических рекомендаций, предназначенных для детских хирургов, ортопедов, травматологов, педиатров, а также для обучения студентов Алтайского государственного медицинского университета. Разработанные методы профилактического лечения ожоговых реконвалесцентов, комплексного лечения детей с формирующимися послеожоговыми контрактурами' суставов, оперативного лечения врожденных деформаций грудной клетки внедрены в практику работы ожогового отделения 3-й Градской больницы г. Барнаула, ортопедотравматологического отделения Алтайской краевой клинической детской больницы, отделения детской хирургии республиканской детской больницы республики

Алтай, отделения детской ортопедии федерального государственного лечебно-профилактического учреждения «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров» г. Ленинск-Кузнецкий Кемеровской области.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 11 в центральной печати.

Основные положения, выносимые на защиту

Нарушенная агрегационная функция тромбоцитов у ожоговых реконвалесцентов -патогенетическая особенность течения 4-й стадии ожоговой болезни. Коррекция тромбоцитарного гемостаза у ожоговых больных достоверно сокращает длительность роста и созревания послеожоговых рубцов, снижает процент формирования контрактур суставов.

При формирующихся послеожоговых контрактурах суставов, а также при хронических разрывах контрактурных рубцов применение методик раннего оперативного лечения (внутриочаговая удлиняющая пластика рубцов) позволяет в ранние сроки устранять контрактуры суставов, избегать вторичных деформаций суставов, характерных для выжидательной тактики.

Проведение предоперационной подготовки, направленной на нормализацию сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и интраоперационное применение аутофибронектина, при лечении детей с врожденными деформациями - грудной клетки, достоверно улучшает эстетику послеоперационных рубцов передней грудной стенки.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Сателлитном симпозиуме «Консервативное лечение рубцов», (Москва, 2000 г.), на 1-й Северо-западной научно-практической конференции педиатров и детских хирургов, (С-Петербург, 1997 г.); на VII съезде травматологов-ортопедов России (Новосибирск, 2002 г.), заседании хирургического общества Алтайского края, 2003 г.

Объем и структура диссертации

Диссертация ихпожена на 215 страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, иллюстрирована 60 рисунками и 31 таблицей. Список литературы содержит 397 источников из них 198 отечественных и 199 иностранных.

Работа выполнена на кафедре детской хирургии, анестезиологии,- реаниматологии и интенсивной терапии (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор В.А.Кожевников) Алтайского государственного медицинского университета

министерства здравоохранения Российской Федерации (ректор - доктор медицинских наук, профессор В.М.Брюханов), г. Барнаул.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность своему научным консультантам: д.м.н., профессору В.А. Кожевникову, д м.н. А.В. Суворовой за методическую помощь и определение основных направлений исследования.

Автор благодарит за помощь и совместные исследования к.м.н. П.Н. Трубникова, М.В. Мешкова.

Выражаю благодарность д.м.н. Ю.В. Тену, к.м.н. А.К.Смирнову за постоянный интерес к работе, советы и замечания, а также всем сотрудникам отделений ортопедии-травматологии, анестезиологии-реаниматологии АККДБ за сотрудничество при выполнении данного исследования.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа основана на анализе обследования и лечения 350 больных, которые находились на стационарном лечении в оргопедотравматологическом отделении Алтайской краевой клинической детской больнице (АККДБ) г. Барнаула с 1990 по 2002 годы.

С учетом характера и особенности патологических проявлений больные были распределены на следующие группы:

1-я группа — ожоговые реконвалесценты (41 больной, из них мальчиков - 28, девочек -13, средний возраст - 6,5 лет);

2-я группа - больные с послеожоговыми келоидными формирующимися контрактурами суставов (68 пациентов, из них мальчиков-43, девочек-25, средний возраст- 8 лет);

3-я группа - бальные с рубцовыми, послеожоговыми сформировавшимися контрактурами суставов (37 детей, из них мальчиков-23, девочек-14, средний возраст-4,5 года);

4-я группа - больные с врожденными деформациями грудной клетки (156 детей с воронкообразной деформацией грудной клетки, из них мальчиков- 96 девочек-60, средний возраст-10 лет; 48 детей с килевидной деформацией грудной клетки, из них мальчиков-47, девочек-1, средний возраст-10 лет).

При поступлении детей в клинику проводилось фотографирование участков, пострадавших от ожогов, формирующихся рубцов, грудной клетки. При необходимости, ряду больных проводилось рентгенологическое исследование суставов, органов грудной» клетки. По показаниям проводилось генетическое консультирование и обследование.

Лабораторные методы исследования включали: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический аначиз крови, экскреция оксипролина с мочой (у бальных с врожденными

деформациями грудной клетки), эхокардиография (у больных с врожденными деформациями грудной клетки), исследование сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (время свертывания, длительность кровотечения, АПТВ, агрегация тромбоцитов с различными индукторами), исследование внутриклеточного кальция тромбоцитов.

Исследование сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза проводились согласно методическим рекомендациям З.С. Баркагана, А.П. Момота (1998).

Контрольная группа была сформирована в соответствии с задачами исследования (лабораторный контроль) и состояла из 42 детей от 14 до 16 лет. Это были школьники медико-биологического лицея, проходившие полное профилактическое обследование согласно программе. Были отобраны дети без патологии внутренних органов, с нормальными показателями анализов крови и мочи.

На гистологическое исследование бралась ткань формирующихся послеожоговых рубцов в процессе их роста, обратного развития на фоне проводимого лечения, а также формирующихся контрактурных послеожоговых рубцов в процессе оперативного лечения.

Хирургическая биопсия проводилась под внутривенным калипсоловым наркозом с согласия родителей и больных. Материал фиксировали в абсолютном спирте и затем после проводки готовый препарат микроскопировали. Использовались окраски: гематоксилин — эозином и по Ван-Гизону. Всего было проведено 78 гистологических исследований: 16-формирующиеся послеожоговые рубцы; 16 - в стадии обратного развития послеожоговых рубцов; 36 - контрактурные послеожоговые рубцы; 10 -послеоперационные рубцы передней грудной стенки у больных с врожденными деформациями грудной клетки.

Результаты лабораторных методов исследования

По результатам исследования общего анализа крови у всех детей, включенных в первую группу, была выявлена анемия легкой степени и лейкопения, сочетающаяся с увеличением СОЭ в среднем до 24 мм/час (колебания от 18 до 30 мм/час), что является проявлением продолжающейся четвертой стадии ожоговой болезни. Во 2-й группе детей анемия сохранялась у 6 детей, в 3 и 4 группах - анемия отмечалась только у 2 детей. В общем анализе мочи у всех детей 1-й группы была выявлена кристаллурия оксалатного и, реже уратного типа. У больных 2 и 3 групп кристаллурия отмечалась в половине случаев, а у детей с врожденными деформациями грудной клетки в 37,2% случаев (58 детей) отклонения в общем анализе мочи были многокомпонентными, т.е., сочетались: гематурия и уратурия с оксалурией - 36 случаев; уратурия и фосфатурия с оксалурией -

20 случаев; оксалурия и гематурия - 2 случая. Именно характер мочевого синдрома позволил предположить, что нарушения фосфорно-кальциевого обмена характерны не только для больных с наследственной патологией скелета.

Так как, тромбоциты являются функциональными аналогами практически всех клеток с активным транспортом кальция и фосфора, они используются в качестве модели при исследованиях фосфорно-кальциевого обмена. Сами тромбоциты принимают непосредственное участие в процессах регенерации, поэтому было проведено исследование внутриклеточного кальция в тромбоцитах в динамике агрегации у больных всех групп и в группе контроля. Определение внутриклеточного кальция было проведено у 9 больных 1-й группы; у 16 - 2-й группы; у 15 - 3-й группы; у 32 больных с врожденными деформациями грудной клетки

Полученные результаты позволили нам разделить всех пациентов на три группы. В группу А были включены больные с содержанием кальция в тромбоцитах, близким к нормальному, в группу В - с низким содержанием кальция в тромбоцитах и с преждевременным высвобождением кальция в процессе агрегации; в группу С - больные с низким содержанием кальция в тромбоцитах и равномерно сниженной агрегационной функцией тромбоцитов (табл. 1, табл. 2).

Таблица 1

_Распределение больных в зависимости от уровня внутриклеточного Са.

Группы больных

В

Всего

14 16

13 15

22

32

Таблица 2

Содержание базального внутриклеточного Са в тромбоцитах у больных сравниваемых групп.__

Параметры Группы больных

1 2 3 4 Контроль

Са плазмы, ммоль/литр 2,72±0,24 2,24±0,24* 2,72±0,24 2,48±0,08 2,56±0,05

Са тромбоцитов, ммоль/литр 0,78±0,16 0,14±0,04* 0,36±0,07* 0,24±0,05* 0,96±0,08

Примечание: * - обозначены показатели, .достоверно отличающиеся от показателей контрольной группы (р < 0,05).

Очевидно, что среди больных ожоговых реконвалесцентов, равномерное снижение агрегационных свойств тромбоцитов имеет место благодаря энергозатратным потерям внутриклеточного кальция в момент их склеивания (внутриклеточный ток кальция в плазму). По мере купирования симптомов ожоговой болезни у детей с растущими

келоидами (2-я группа) в большинстве случаев (14 против 2) дисфункция медленных кальциевых каналов все более усугубляется и при отсутствии должной коррекции приводит к дальнейшему снижению агрегационных способностей тромбоцитов. Аналогичные тенденции отмечаются у больных в более поздние сроки рубцового процесса, характеризующегося формированием контрактур (3-я группа). У детей с врожденными деформациями грудной клетки отмечается преждевременное высвобождение кальция в плазму с ранним стартом агрегации тромбоцитов, благодаря чему эти процессы у них близки к норме.

Наиболее достоверные отличия. от контрольной группы касаются именно агрегационной функции тромбоцитов (р<0,01) и отклонений АПТВ у детей 4-й группы. Следовательно, изменения, выявленные у больных групп сравнения, при анализе параметров системы гемостаза и кальциевого обмена тромбоцитов, позволяют обосновать дифференцированный подход при назначении консервативного и оперативного лечения при Рубцовых изменениях.

Результаты гистологических исследований При гистологическом исследовании тканей послеожоговых рубцов в начальной стадии их развития (первые 2 месяца после эпителизации ожоговых ран, приживления расщепленных кожных аутотрансплантатов) отмечаются признаки активного роста: широкий роговой слой расслаивается, верхние слои его представлены в виде свободных чешуек, в дерме отсутствуют элементы сосочкового слоя. Согласно данным Болховитновой Л.А., Павловой М.Н. (1971) и современным представлениям (Короткий Н.Г., Шафранов В.В., 2001), представленные гистологические особенности характерны для гипертрофических рубцов.

При исследовании тканей рубцов в стадии обратного развития, как спонтанного, так и на фоне проводимого лечения, проявляющейся клинически в виде побледнения окраски, уменьшения толщины рубцов, размягчения, уменьшения контрактуры, отсутствия болей при пальпации (6-10 месяцев после получения ожога) изменения касаются, как строения эпидермиса, так и дермы: расслоение рогового слоя более равномерное, выражено во всех слоях, намечаются выросты базального слоя эпидермиса в подлежащие слои дермы, в соединительной ткани которой практически отсутствуют незрелые коллагеновые волокна.

При исследовании тканей рубцов в области формирующихся послеожоговых контрактур суставов роговой слой эпидермиса недоразвит, оптически плотный, выросты базального слоя и появляющегося сосочкового слоев деформированы. При изучении

фронтальных срезов на уровне дермы контрактурных рубцов на границе участков натяжения и периферических отделов соответственно были обнаружены разрастания коллагеновых волокон в виде хаотично расположенных глыбок коллагена и параллельно направленных с элементами зрелой соединительной ткани.

Из 10 проведенных гистологических исследований послеоперационных рубцов передней грудной стенки у детей с врожденными деформациями грудной клетки, во всех случаях были обнаружены признаки, характерные, как для келоидных рубцов (отсутствие сосочкового слоя, разрастание очагов незрелой соединительной ткани), так и признаков гипертрофических рубцов, а именно хорошо развитого эпидермального слоя.

Таким образом, результаты гистологических исследований послеожоговых рубцов в динамике их роста, формирования контрактур, обратного развития, послеоперационных рубцов передней грудной стенки, показывают, что процессы роста, созревания и обратного развития рубцов зависят ни столько от характера развивающейся рубцовой ткани (келоидного, гипертрофического), а, сколько от места их локализации и характера проводимого лечения.

Лечение ожоговых реконвалесцентов

При первичной госпитализации ожоговых реконвалесцентов (первый месяц с момента заживления ожогов при выписке из ожогового отделения), всем детям проводились профилактические ортопедические мероприятия с целью предупреждения формирования контрактур суставов: гипсовые иммобилизации пораженных суставов в положении «внутреннего минуса» и ортопедические укладки - отведение в плечевом суставе под углом 140°, «шаровидные» пелотные повязки ладонной поверхности кисти и пальцев. При локализации ожогов на передней поверхности шеи применялись шины в виде воротника, изготовленные из вспененного полиэтилена в течение от 6 и более месяцев в зависимости от времени обратного развития рубцов. При поражении нижних конечностей использовались различные съемные шины, изготовленные как из гипса, так и из поливика в положении сгибания в коленном суставе под углом 170°, в голеностопном - 90°, с фиксацией пальцев стопы петлями из лейкопластыря за ногтевые пластинки к подошвенной выносной конструкции, выполненной из элементов аппарата Илизарова (стержни, штанги и т.п.), вгипсованных в повязку. Длительность применения приспособлений также зависела от сроков созревания послеожоговых рубцов и их обратного развития.

Наряду с ортопедическими мероприятиями больным проводилась и лекарственная терапия. Так как у большинства ожоговых реконвалесцентов при первичном

обследовании отмечались достоверные отклонения показателей сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, детям дополнительно назначались препараты, влияющие на синтез факторов свертывания крови на поверхности фосфолипидных мембран гепатоцитов (эссенциале-форте по 2 капсулы 2 раза в день детям до 10 лет и 3 раза в день старше 10 лет во время еды в течение 2-х месяцев); для улучшения агрегационных свойств тромбоцитов-дицинон в дозе 15 мг/кг массы, в два приема в день в таблетированной форме, в течение 2-х месяцев, а также 2% водный раствор ксидифона по десертной ложке 2 раза в день - 2 месяца с контролем анализов крови и мочи.

Для купирования наблюдающегося у больных ночного зуда в области бывших ожогов применялись инъекции анальгина и димедрола в средне-возрастных дозировках на ночь.

Из 41 ребенка - ожогового реконвалесцента, проходивших лечение в нашей клинике, 13 больным, которые поступали в клинику до 1996 года и 7 детям, поступивших после 19996 года в комплексе лечения выше перечисленные препараты не применялись. Таким образом, эти 20 больных составили группу сравнения. Это связано с тем, что до 1996 года исследования функции тромбоцитов не проводилось из-за отсутствия лаборатории гемостаза в клинике, поэтому этим больным естественно не применялись данные препараты. У 7 детей - в связи с нормальными показателями гемостаза. При сравнении данных групп детей (21-основная группа и 20 - группа сравнения) учитывались возраст, площадь, ожоговых эпителизированных поверхностей, включая участки эпителизации ожогов 2-й степени и донорские после взятия расщепленного кожного лоскута для пластики ожогов За и 36 степени. Распределение детей основной группы ожоговых реконвалесцентов (п = 21), и группы сравнения (п=20) представлено в табл. 3 и 4. В зависимости от локализации ожоговых поверхностей ожоговые реконвалесценты основной и группы сравнения распределились следующим образом (табл. 5). Как видно из таблиц, больные распределились в большинстве своем в равных количествах.

Таблица 3

Распределение детей основной группы ожоговых реконвалесцентов в зависимости от площади послеожоговых поверхностей и донорских участков.

Площадь, % от поверхности тела

Пол

М

Ж

Количество

До 10 процентов

До 20 процентов

До 30 процентов

Более 30 процентов Всего:

15

Таблица 4

Распределение детей группы сравнения ожоговых реконвалесцентов в зависимости от площади послеожоговых поверхностей и донорских участков._

Площадь, % от поверхности тела

Пол

М

До 10 процентов

Ж

Количество

До 20 процентов

До 30 процентов

Более 30 процентов Всего: _

13

20

Таблица 5

Распределение ожоговых реконвалесцентов основной и группы сравнения в зависимости от локализации эпителизированных ожоговых поверхностей._

Локализация Количество больных Всего

Основная группа Группа сравнения больных

Передняя поверхность шеи 3 3 6

Передняя поверхность шеи и 2 3 5

груди

Область плеча и подмышечной з 4 7 •

впадины

Спина 4 2 б

Область локтевого сустава 2 2 4

Передняя брюшная стенка I 0 1

Область лучезапястного сустава 2 2 4

Область коленного сустава 2 1 3

Область голеностопного сустава 1 2 з

и стопы

Область ягодиц 1 0 1

Всего: 21 20 41

Полученные результаты лечения ожоговых реконвалесцентов

Для определения достоверности различия полученных результатов лечения больных основной группы и группы сравнения использовался критерий соответствия Пирсона для вычисления х2 использовалась формула для «четырехпольной таблицы».

Критериями эффективности лечения ожоговых реконвалесцентов являлись: частота формирования контрактур суставов (сроки до 1 года); сроки обратного развития послеожоговых рубцов;

необходимость проведения оперативного вмешательства в отдаленные сроки (2 года и более).

Частота формирования контрактур суставов у ожоговых реконвалесцентов с преимущественной локализацией ожога в области сустава представлена в табл. 6, из которой видно, что частота формирования контрактур у детей основной группы достоверно ниже, чем в группе сравнения.

Таблица 6

Частота формирования контрактур суставов у ожоговых реко«валесцентов с преимущественной локализацией ожога в области сустава._

Локализация ожога

Основная группа

Всего

Контракта

Группа сравнения

Всего

Контрактура

Передняя поверхность шеи и груди

1

Область плеча и подмышечной впадины

О

Суставы верхней конечности

Суставы нижней конечности

I

Всего

15

17

12

Примечание: различия достоверны (1 = 6,61).

Нами также была проанализирована зависимость частоты формирования контрактур суставов у ожоговых реконвалесцентов в зависимости от сроков обратного развития послеожоговых рубцов. Данные представлены на рис. 1. Из графика видно, что при сроках обратного развития рубцов до 12 месяцев, частота формирования контрактур достоверно ниже (1 = 11,04), чем при более длительном сроке гипертрофического роста рубцов.

Рисунок I

Частота формирования контрактур суставов у ожоговых реконвалесцентов обеих групп, в зависимости от сроков обратного развития.

Прогностические критерии течения рубцового процесса у ожоговых реконвалесцентов, оценка результатов лечения

На основании данных динамического наблюдения за особенностью течения рубцового процесса у ожоговых реконвалесцентов основной группы и группы сравнения в процессе их лечения нами отмечены благоприятные прогностические критерии характера течения рубцового процесса.

К благоприятным критериям прогноза течения рубцового процесса отнесены: - исходно нормальные показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза (время свертывания, длительность кровотечения, АПТВ, коллаген-агрегация тромбоцитов).

К сожалению, только в 17 процентах случаев нами у ожоговых реконвалесцентов, детей перенесших обширные и глубокие термические ожоги (у 7 детей из 41) в первые дни после заживления ожоговых ран и донорских участков при первичном обследовании сосудисто-тромбоцитарного гемостаза были получены нормальные показатели, причем, как при минимальной площади поражения (до 10%), так и максимальной (30% и более). У всех этих детей течение рубцового процесса обнаруживало ранние сроки рассасывания рубцов и отсутствие контрактур суставов.

Показатели относительного риска (ОР), снижения относительного риска (СОР) и отношения шансов (ОШ) рассчитаны по формулам Сидоренко Е.В., 2001г.

ОР (относительный риск) = 0,23.

СОР (снижение относительного риска) = 76%

ОШ (отношение шансов) = 10:100, что соответствует клинически значимому эффекту

Отдаленные результаты лечения ожоговых реконвалесцентов и их

обсуждение.

Отдаленные результаты лечения были изучены у всех детей. Сроки наблюдения составили 3 года.

Хорошим, отдаленный результат лечения считался в случаях рассасывания послеожоговых рубцов как в области сегментов конечностей (плечо, предплечье, кисть, бедро, голень, стопа), так и области смежных суставов (плечевой, локтевой, лучезапястный, коленный, голеностопный) и критических зон: подмышечная впадина, передняя поверхность шеи. В этих случаях на всем протяжении срока наблюдения не потребовалось оперативных вмешательств, не возникло контрактур суставов.

Удовлетворительным отдаленный результат считался в случаях рассасывания послеожоговых рубцов в области сегментов конечностей, однако, с формированием контрактур суставов, не требующих оперативного лечения (контрактуры первой степени)

15

или парусных нормотрофических рубцов в области активных поверхностей суставов без нарушения амплитуды движения в них.

Неудовлетворительным отделенный результат лечения ожогового реконвалесцента считался в случаях прогрессирования контрактур суставов, даже не смотря на признаки обратного развития рубцов, не находящихся в непосредственной близости к суставу.

Хорошие результаты лечения отмечены у 12 детей основной группы и у 5 детей группы сравнения (1 = 2,38).

Удовлетворительные результаты лечения отмечены у 6 детей основной группы и 3 детей группы сравнения, (1 = 2,09).

Неудовлетворительные результаты лечения отмечены у 3 детей основной группы и 12 детей группы сравнения (рис. 2). Этим больным, в связи с формированием стойких контрактур различных суставов на фоне прогрессирующего роста рубцов с тенденцией к адгезии соседних участков сегментов конечностей, образующих сустав, впоследствии приходилось выполнять те или иные оперативные вмешательства.

Рисунок 2

Частота неудовлетворительных отдаленных результатов лечения ожоговых реконвалесцентов.

Основная группа Основная группа

В Всего В Всего

0 Неудовлетворительный н Неудовлетворительный результат

Примечание: различия достоверны (I = 7,29)

Обсуждение полученных результатов Полученные нами хорошие и удовлетворительные результаты лечения ожоговых реконвалесцентов как основной группы детей, так и группы сравнения, причем, только с тенденцией к достоверности различия говорит о необходимости продолжения проведения ортопедических мероприятий у ожоговых больных, даже когда ожоговые поверхности эпителизированы. Как минимум, в течение года после заживления ожоговых ран, особенно вблизи суставов, показано профилактическое применение различных ортопедических устройств, позволяющих уменьшить или предупредить контрактуру. Из отечественной литературы в отношении детей, перенесших ожоги нет такой практики, как лечение ожоговых реконвалесцентов.

Достоверно более частое формирование контрактур суставов у детей, у которых обратное развитие рубцов отмечалось позднее 18 месяцев, очевидно, говорит о необходимости проведения также и медикаментозного лечения, способствующего раннему созреванию соединительной ткани послеожоговых рубцов. Это обстоятельство еще более важно, именно в отношении растущего организма, когда дискордантность роста ребенка и сегмента конечности, пораженной послеожоговыми рубцами, приводит к формированию стойких или прогрессирующих контрактур суставов и таким образом, к неудовлетворительным отдаленным результатам лечения.

К сожалению, не смотря на длительное медикаментозное и ортопедическое лечение ожоговых реконвалесцентов у ряда больных (2 детей из основной группы и 9 группы сравнения) не удалось избежать формирования контрактур различных суставов. Лечение не устраняло натяжение рубцов, последние обнаруживали бурный рост, в местах наибольшего натяжения отмечались надрывы поверхности, сопровождающиеся воспалительным отеком рубца вплоть до формирования трофических язв Лечение послеожоговых контрактур На начальном этапе проведения работы, применявшиеся нами иммобилизации суставов в положениях уменьшающих натяжение и травматизацию келоидных тяжей, впоследствии были оставлены, так как сращение стенок и краев разрыва рубца и заживление язв приводило еще к большему укорочению рубцов и усугубляло контрактуру. У детей с разгибательными срединными контрактурами пальцев стопы и голеностопного сустава рано формировались тыльные подвывихи и вывихи в плюснефаланговых суставах.

Распределение больных с формирующимися послеожоговыми контрактурами в зависимости от локализации и степени (основная группа, п = 36) представлено в табл. 7.

Таблица 7

Распределение больных с формирующимися послеожоговыми контрактурами в зависимости от локализации и степени при первичном поступлении._

Локализация контрактуры

I

Степень контрактуры

II

•III

IV

Количество больных

Сгибательная контрактура шеи

Сгибательная контрактура локтевого сустава, срединное_

Сгибательная контрактура локтевого сустава, краевое_

Сгибательная контрактура коленного сустава, срединное

Сгибательная контрактура коленного сустава, краевое_

Келоидные рубцы тыловой поверхности голеностопного сустава и стопы с подвывихом пальцев

С вывихом пальцев Всего:

15

12

36

При разработке способа лечения келоидных контрактур основным параметром для его теоретического обоснования и возможности практического использования явилось распределение натяжения в рубцах по площади. Распределение натяжения в рубцах и дефицита рубцовой поверхности по длине имеет закономерность: при краевых и срединных контрактурах они максимально выражены по гребню рубцового тяжа и убывают по мере удаления от него и на уровне оси движения сустава исчезают, где при максимальном разгибании или отведения в суставе не происходит натяжения окружающих тканей.

Сущность предложенного способа «черепичной» пластики» (патент Р.Ф. №2181030) заключается в том, что при оперативной коррекции келоидных контрактур используются собственные ткани келоидного массива для формирования «черепичных» лоскутов (рис. 4). Такие лоскуты формируются за счет тангенциального пересечения келоидного тяжа в поперечном направлении до подкожной клетчатки. С выкраиванием каждого последующего лоскута постепенно ликвидируется контрактура, сформированные и сшитые между собой «черепицы» надежно прикрывают раневые поверхности предыдущих разрезов, тем самым способствуя сращению лоскутов в новом анатомическом, удлиненном состоянии, что предотвращает дальнейшее

травмирование рубцового массива и позволяет в дальнейшем восстановить амплитуду движений в суставе. Технология полностью исключает рецидив келоидообразования, так как не предполагает повреждения окружающих келоид тканей!

Рисунок 4

«Черепичная» пластика при келоидных контрактурах (схема).

I

После операции

1 — подкожная клетчатка

2 — диастаз в подкожной клетчатке

Как показали многочисленные наблюдения, в дальнейшем, динамика рубцового процесса не отличается от таковой, как при обычной локализации рубцов - последние обнаруживали обратное развитие в сроки до 6 месяцев после оперативного вмешательства.

Методом «черепичной» пластики было прооперировано 22 больных с различными формами и степенью контрактур. Во всех случаях отмечены положительные непосредственные послеоперационные результаты в виде ликвидации контрактуры, нормализации взаимоотношений в суставах. В 3 случаях отмечены такие осложнения, как краевой некроз лоскутов (2 ребенка), и нагноение в центре раны (1 ребенок). Данные осложнения мы связываем с излишней мобилизацией лоскутов у больных с келоидными контрактурами голеностопных суставов (2 пациента) и у одного с контрактурой шеи. Нагноение операционного шва у двоих детей со сгибательной контрактурой каленного сустава связано с недостаточной предоперационной подготовкой, а именно купированием воспалительных процессов в области разрыва келоидного тяжа. Этим больным проводились орошения раны с антибиотиками, гипербарическая оксигенация до 4 сеансов, что привело к заживлению ран в сроки от 10 до 17 дней.

У больных с контрактурными келоидами был применен метод внутриочаговой «ромбовидной» пластики. Способ заключается в иссечении основного рубцового

массива в виде смежных (не встречных) ромбовидных фигур до уровня подкожной клетчатки. Образовавшийся раневой дефект при сшивании боковых вершин «ромбов» благодаря нанесению дополнительных послабляющих разрезов по обеим сторонам в области острых углов ромбов, приобретает форму линейного послеоперационного шва, превосходящего по длине первоначальный рубец на 40-60 % в зависимости от величины иссеченных ромбовидных участков рубца, необходимых для максимального устранения натяжения.

Из 14 оперированных нами больных с осложненными контрактурными келоидами, двоим детям (один со срединной сгибательной контрактурой коленного сустава и один со срединной разгибательной контрактурой голеностопного сустава) впоследствии потребовалась операция по иссечению послеоперационного рубца с удлиняющей пластикой окружающих тканей встречными трапецивидными лоскутами с хорошим отдаленным результатом.

Сравнительная оценка эффективности лечения больных с келоидными контрактурами основной группы и группы сравнения

В группу сравнения больных с келоидными контрактурами вошли 32 ребенка, которые лечились в нашей клинике в период с 1990 по 1996 гг., из них мальчиков-19, девочек-13, средний возраст-8 лет. В зависимости от степени и локализации контрактур, больные распределены следующим образом (табл. 8).

Таблица 8

Распределение детей с келоидными контрактурами группы сравнения в зависимости от степени и локализации.

Локализация ожога Степень контрактуры Количество

I II III IV

Сгибательная контрактура шеи 0 1 2 0 3

Сгибателъная срединная контрактура локтевого сустава 0 1 1 0 2

Сгибательная краевая контрактура локтевого сустава 0 3 2 0 5

Сгибательная срединная контрактура коленного сустава 0 2 2 0 4

Сгибательная краевая контрактура коленного сустава ] 3 I 0 5

Келоидные послеожоговые рубцы тыльной поверхности голеностопного сустава и стопы с подвывихом пальцев 0 5 2 0 7

С тыльным вывихом пальцев 0 0 0 6 6

Всего: I 15 10 6 32

Подавляющее число детей группы сравнения поступало на лечение спустя 6 и более месяцев после заживления ожоговых ран после их пластики или вторичного заживления.

Критериями эффективности лечения больных с келоидными контрактурами суставов являлись: А - длительность лечения, при котором отмечалось уменьшение степени контрактуры или ее устранение; В — рецидив контрактуры, связанный с рецидивом келоида; С — наличие остаточной контрактуры, связанной с артрогенными осложнениями (сморщивание капсулы сустава, укорочение фасций, сухожильных влагалищ, сухожилий), не смотря на отсутствие келоидных рубцов; D - формирование хронических разрывов рубцов при полном объеме движений в суставе.

Сравнительная оценка эффективности лечения больных с келоидными контрактурами суставов основной группы и группы сравнения проведена с использованием выше перечисленных критериев, отмеченных аббревиатурами А, В, С, D и представлены в табл. 9.

Таблица 9

Эффективность лечения больных с келоидными контрактурами основной группы и группы сравнения по критериям: А, В, С и Р._

Критерии

Показатель

Основная группа п=36

Группа сравнения п=32

Количество недель

12

48

В

Количество больных

Количество больных

13 1 = 9,37

О

Количество больных

9 1 = 6,94

Как видно из таблицы, длительность лечения больных группы сравнения, в течение которого отмечались положительные изменения со стороны контрактур суставов, в 4 раза превышает таковую у детей основной группы. Это связано с тем, что применение методов черепичной и внутриочаговой «ромбовидной» пластики у детей основной группы позволяло устранять или уменьшать контрактуру сустава без травмирования окружающих кожных покровов, так как для удлинения рубцового массива использовались только ткани самого рубца, что исключало формирование новых келоидов. Рецидив контрактуры, связанного с рецидивом самого келоида также был исключен, так как, непосредственно после операции рубец уже не испытывал натяжения и не травмировался при восстановлении объема движения в суставе -

поэтому рассасывался в ближайшие месяцы также, как это происходило с послеожоговыми рубцами, локализующихся вне критической зоны, т.е. вдали от суставов.

У всех детей группы сравнения, которым было произведено радикальное хирургическое лечение (иссечение рубцов) - 5 больных с краевой сгибательной контрактурой коленных суставов, в последующие 2-3 месяца отмечены рецидивы келоидов и контрактур, что потребовало дальнейшего лечения, как консервативного (криодеструкция, тканевая терапия) так и оперативного по новым разработанным методикам.

У 13 детей группы сравнения (больные с келоидными послеожоговыми рубцами тыльной поверхности голеностопного сустава и стопы с подвывихом и вывихом пальцев), не смотря на рассасывание рубцов после комплексного длительного лечения (консервативные мероприятия в сочетании с хирургическим лечением - нанесением насечек по методике Krupp S.) потребовалось оперативное вмешательство на сухожильно-связачном аппарате плюснефаланговых суставов: удлинение сухожилий разгибателей пальцев, дезинсерция мышц, - коротких разгибателей пальцев стопы, капсулотомии по Блауту с последующей длительной иммобилизацией пальцев стопы, до 6 недель с целью профилактики повторных артрогенных контрактур.

Из 15 детей с разгибательными келоидными контрактурами пальцев стопы основной группы, только двум детям проведено дополнительное оперативное вмешательство по удлинению сухожилий разгибателей пальцев для устранения остаточной контрактуры. Это связано с поздним, более года, поступлением пациентов в нашу клинику, вызвавшим вторичные ретракционные изменения со стороны сухожильно-связачного аппарата плюснефаланговых суставов.

Формирование хронических разрывов рубцов при полном объеме движений в суставах отмечено у 9 детей группы сравнения. Из них 5 пациентов проходили лечение по поводу краевой келоидной сгибательной контрактуры коленного сустава, поэтому они и были нами в свое время прооперированы радикально с последующим рецидивом. Остальные 4 детей со срединной келоидной контрактурой коленных суставов по мере лечения отмечали восстановление разгибания в суставах. Однако на фоне рассасывания рубцов на протяжении года у них обнаруживались разрывы рубцов области подколенных ямок, что потребовало проведение оперативных вмешательств в дальнейшем по разработанной методике внутриочаговой «ромбовидной» пластики с хорошим результатом.

У детей со сгибательной келоидной контрактурой шеи, как основной группы, так и группы сравнения (соответственно 3 ребенка в каждой группе) консервативные методы были неэффективными, особенно при Ш-й степени. Поэтому, в последствии все дети группы сравнения с контрактурами шеи были прооперированы нами методом «черепичной» пластики с хорошими и удовлетворительными результатами.

При лечении больных с формирующимися послеожоговыми контрактурами, как основной, так и группы сравнения нами у всех больных были получены хорошие и удовлетворительные отдаленные результаты. Разница в основном заключалась в количестве оперативных вмешательств, проведенных у этих больных. Подавляющее число детей группы сравнения (27 больных), поступивших в период до 1996 года продолжали лечение в нашей клинике в последующие годы, поэтому окончательные результаты лечения, благодаря использованию более надежных методов были также хорошими и удовлетворительными. Плохих отдаленных результатов не было.

Таким образом, при подсчете числа операций на одного пациента с келоидными контрактурами, поступивших до 1996 года, для получения хороших и удовлетворительных результатов 32 детям потребовалось 42 оперативных вмешательства (1,3 операции на одного больного). После 1996 года 36 больным проведено 39 операций (1,08 операций на одного больного).

Ближайший результат лечения больных с келоидными контрактурами суставов расценивался как хороший, в случаях полного устранения контрактуры и отсутствия, вторичных параартикулярных изменений, требовавших дополнительного вмешательства на сухожильно-связочном аппарате. Он был получен у 20 детей основной группы и 5 детей группы сравнения (табл. 10).

Таблица 10

Ближайшие результаты лечения больных с келоидными контрактурами основной

Группы сравнения Всего больных Результаты лечения

хорошие удовлетворительные. неудовлетвор.

Основная группа 36 20 16 -

Группа сравнения 32 5 9 18

1 6,34 18,23

Ближайший результат лечения расценивался как удовлетворительный, в случае остаточной контрактуры 1-й степени, а также в случае формирования хронического разрыва рубца при полном объеме движения в суставе, или наличия вторичных

параартикулярных изменений, требовавших выполнение дополнительного оперативного вмешательства (удлинение рубцов при хроническом его разрыве, удлинение сухожилий, капсулотомии, фасциотомии, дезинсерция мышц и т.п.). Удовлетворительные результаты отмечены у 16 детей основной группы и 9 больных группы сравнения.

Плохой ближайший результат лечения в виде рецидива контрактуры и наличия артрогенных осложнений можно отметить в группе детей сравнения у 18 больных до применения в их лечении новых методик оперативного вмешательства. Отдаленные же результаты лечения всех больных с келоидными контрактурами ни в одном случае не были плохими. Здесь необходимо отметить, что, не смотря на ограничение подвижности суставов при послеожоговых контрактурах в течение довольно длительного времени, особенно у больных группы сравнения до 4-х лет, у детей не возникло явлений артроза, деформаций суставов, которые могли бы препятствовать восстановлению амплитуды движений в суставах. Возможно, это связано с более высокими пластическими возможностями молодого организма, однако мы ни сколько не умоляем того положительного фактора, как этапность и ранее начало оперативного лечения этих детей.

Сформировавшиеся послеожоговые рубцовые контрактуры и деформации

суставов

В своей работе мы не ставили задач разработки вопросов лечения больных с застарелыми послеожо новыми Рубцовыми деформациями суставов. Однако со сравнительной целью нашли необходимым сообщить о 37 больных с застарелыми Рубцовыми послеожоговыми деформациями суставов верхних и нижних конечностей. По понятным причинам данная группа больных составила группу сравнения с детьми с формирующимися послеожоговыми контрактурами. Проводя многочисленные операции у этой группы детей на глубоких тканях, формирующих сустав (фасции, капсула сустава, сухожилия, сухожильные влагалища, связки сустава, суставные концы и т.п.), дегенеративно измененных за длительный период выжидания, от 2-х и более лет, времени рассасывания келоидных рубцов, был решен очень важный на наш взгляд вопрос, а именно вопрос о необходимости раннего хирургического лечения (в первые 6 - 12 месяцев после получения ожога), этих больных.

Относительно давности получения травмы больные разделились следующим образом: - до 1 года - 21 пациент со сгибательными контрактурами кисти и пальцев;

- от 1 года до 3 лет - 5 больных, из них 2 ребенка с контрактурой локтевого

сустава и 3 пациента с деформацией суставов кисти;

- от 3 лет до 5 лет - 6 детей, из них 3 ребенка с Рубцовыми деформациями шеи и

3 детей с деформациями стоп и пальцев;

- более 5 лет - 5 детей, из них 2 пациента со сгибательной контрактурой

локтевого сустава, 2 ребенка с деформацией суставов кисти и один больной с

рубцовой деформацией стоп и тыльным вывихом 2-3-4 пальцев.

В зависимости от характера патологии больным были проведены следующие оперативные вмешательства: иссечение контрактурных рубцов с полным устранением деформации и пластикой местными тканями методом встречных треугольных и трапециевидных лоскутов - при контрактурах 2-й степени; иссечение рубцов при контрактурах 3-й степени с полным устранением деформации и пластикой комбинированным методом с использованием местных тканей и полнослойного кожного лоскута; иссечение рубцов при контрактурах 3-й степени с частичным устранением деформации. и комбинированной пластикой; иссечение рубцов при остаточных контрактурах 2-й степени с пластикой полнослойным кожным лоскутом в одновременной артротомией, удлинением сухожилий с полным устранением деформации; иссечение контрактурных рубцов при 4-й степени деформации с частичным или полным устранением контрактуры с применением тенолиза артротомии, артропластики; эндоэкспандерная дермотензия с последующим иссечением рубцов с частичным или полным устранением деформации и пластикой' перемещенным кожным полнослойным лоскутом.

Повторные оперативные вмешательства (этапное лечение) в сроки от 2-х месяцев до 4-х месяцев были показаны у 12 детей. Так, четверым больным с 4-й степенью рубцовой сгибательной контрактуры пальцев кисти (сращение пальцев с ладонной поверхностью) проведено два этапных оперативных вмешательства. Двоим детям с Рубцовыми деформациями шеи и плечевых суставов проведено по 4 операции с интервалом 3 — 5 месяцев. Один больной с комбинированной деформацией левой кисти и пальцев (сочетание разгибательной контрактуры 2-3-4 пальцев, тыльного подвывиха 5-го пальца и одновременной сгибательной контрактурой его в межфаланговых суставах, а также подвывиха 1-го пальца с рубцовой атрофией тенора и оппозиционной деформацией кисти), был оперирован 5 раз. Пять больных нуждались в повторных оперативных вмешательствах, где в связи с рецидивом контрактур на фоне

осложнений в виде лизисов полнослойных лоскутов у 4 детей с рубцовой сгибательной контрактурой пальцев кисти и у одной пациентки с разгибательной контрактурой и вывихом 2-3-4-5 пальцев стопы. Всего 37 больным этой группы проведено 54 оперативных вмешательств.

Отдаленные результаты лечения оценены у всех больных. Критерием хорошего исхода считалось полное восстановление функции суставов без признаков натяжения Рубцовых тканей. Удовлетворительный результат устанавливался в случае ограничения движений в суставе до крайних положений сгибания и разгибания до 20 градусов, при деформациях кисти и пальцев с сохранением функции основных видов захвата: шарового, цилиндрического и крючкового с нарушенными межпальцевым, щипковым и плоскостным механизмами захвата; при деформациях стопы и пальцев - с сохранением функции "переката" при ходьбе.

Результат считался неудовлетворительным, если у больного имелись признаки рецидива деформации в той степени, при которой пациент оперировался на заключительном этапе лечения.

Хорошие отдаленные результаты лечения больных с рубцовыми послеожоговыми контрактурами суставов отмечены только у 9 больных, удовлетворительные — 24 детей и неудовлетворительный результат имел место у 4 пациентов, у которых отмечалась тугоподвижность суставов на фоне деформирующего артроза дистальных межфаланговых суставов 3-го и 4-го пальцев левой кисти (один больной), деформирующего артроза правого локтевого сустава (2 пациента), шейного спондилеза (один ребенок). Справедливо отметить, что полученные неудовлетворительные результаты скорее явились следствием осложнений, возникших на фоне длительных (до 5 лет) иммобилизаций суставов у детей с рубцовыми контрактурами.

Прогностическое значение индекса Вервека у больных с послеожоговыми

рубцами.

В процессе лечения 37 детей с различными видами послеожоговых контрактур нами отмечены некоторые закономерности в динамике рубцового процесса после оперативных вмешательств.

Так, 12 больным потребовались повторные оперативные вмешательства по устранению остаточных контрактур тех или иных суставов, пять детей были повторно оперированы в связи с рецидивом контрактур, возникших по мере роста ребенка. В отношении периодов роста ранее использовалась схема, предложенная Штратцем

(Stгatz СЩ 1981), согласно которой возраст от 2-х до 4-х лет характеризуется преимущественным ростом ребенка в ширину (первая полнота, первое "округление"), в 5-7 лет преобладает вытягивание (первый рост), с дальнейшим чередованием округления и вытягивания в 9 - 10 лет и в 13 - 15 лет. Данная схема, однако, как показало время, далеко не всегда соответствовала действительным параметрам роста ребенка в длину и в ширину и перестала пользоваться практическим спросом у педиатров. Более важное практическое значение приобрела в 1985 году формула «стении», предложенная Вервеком, модифицированная И.М. Воронцовым (1989) и позволяющая оценить уровень потенциала роста того или иного ребенка в конкретный для каждого индивида временной период. Достоинством индекса является, согласно И.М. Воронцову, его малая зависимость от возраста. Величина индекса «стении» выше 1,35 свидетельствует о выраженном вытягивании (долихоморфии), в интервале от 1,25 до 0,85 и до 0,75 об умеренной и выраженной брахиморфии (остановка роста в длину).

Согласно формуле расчета индекса: длина тела (см.) / 2 х масса тела (кг.) + окружность груди (см.) уровень "стении" оказался высоким (от 1,5 до 1,85) у всех больных, которым потребовались повторные оперативные вмешательства по устранению рубцовых контрактур суставов по мере роста пациентов. Аналогичные результаты были получены при лечении больных - ожоговых реконвалесцентов, у которых впоследствии ввиду дискордантности скорости роста больного и сегмента, пораженного послеожоговыми рубцами, возникали повторные стяжения суставов, требующих оперативных вмешательств. К сожалению, в тот период времени этим больным не проводились расчеты индекса "стении", поэтому мы можем говорить о ценности этого метода в отношении ожоговых реконвалесцентов лишь с ретроспективной точки зрения.

Профилактика неэстетического рубцевания при оперативном лечении -врожденных деформаций грудной клетки у детей

Основанием для проведения, обследования детей с врожденными деформациями грудной клетки, согласно разработанной программы, явился высокий процент келоидообразования (у 32 пациентов из 96 оперированных по поводу врожденной воронкообразной деформации грудной клетки за период с 1990 по 1993 гг.), а также 28,6% грубого рубцевания при оперативной коррекции килевидной деформации грудной клетки (у 6 детей из 21),оперированных за этот же период времени.

Актуальность возникшей проблемы, как показало время, заключается не столько в факте формирования неэстетического послеоперационного рубца области передней

грудной стенки, а, сколько в трудности их лечения. Даже такой эффективный метод, как криогенный, в случаях небольших келоидных образований, обнаруживает низкую эффективность из-за формирования новых грубых рубцов в области грудины вокруг места криоаппликации. Оперативное удаление сформировавшихся гипертрофических рубцов часто чревато рецидивом грубого рубцевания. По этим причинам большинство детей со сформировавшимися келоидными послеоперационными рубцами (30 детей после оперативной коррекции воронкообразной деформации и 5 детей - килевидной грудной клетки) на тот период времени (1993 - 1994 гг.) просто наблюдались нами в динамике, и только с 1996 года, благодаря организации лаборатории гемостаза и внедрению современных методов обследования, больные с врожденными деформациями грудной клетки стали проходить необходимое обследование и лечение для предупреждения грубого рубцевания.

При проведении ретроспективного анализа, выявлено, что за период с 1990 по 1993 гг. все операции заканчивались наложением шелковых узловых швов на кожную рану. При воронкообразной деформации проводилась операция по методу Палтиа. Вертикальным разрезом от мечевидного отростка грудины до области яремной вырезки послойно скелетировались хрящевые отделы ребер, начиная от 2-й до 7-й пар. Поднадхрящнично резецировался хрящ, таким образом, достигалась необходимая мобилизация грудинного комплекса. Ретростернально проводилась пластина Палтиа с отверстиями на концах, через которые она фиксировалась к костным отделам ребер (4-е, 5-е ребро). Рана послойно зашивалась наглухо с оставлением в предгрудинном пространстве на 2 -3 дня активного дренажа. Интраоперационная кровопотеря всегда была значительной, до 15% ОЦК, восполнялась переливанием эритроцитарной массы, свежезамороженной плазмы.

При килевидной деформации грудной клетки выполнялась операция по методике Равича, отличающаяся от метода Палтиа тем, что мобилизованная грудина не фиксировалась какой-либо металлоконструкцией, и удерживалась в правильном положении благодаря наложению гипсовой пелотной повязки на переднюю грудную стенку, либо без таковой детям, у которых грудина удерживалась в правильном положении без дополнительной внешней фиксации.

Начиная с 1994 года, при оперативном лечении детей с врожденными деформациями грудной клетки, кожная рана зашивалась с наложением суббазального косметического шва с использованием шовного материала - полидиаксонон (ПДС).

Всего за период с 1994 по 1996 гг. было прооперировано 36 детей с воронкообразной деформацией грудной клетки и 13 с килевидной. Как показали наблюдения, процент грубого рубцевания составил 13,8% (5 детей) в первой группе и 15,4% (2 ребенка) во второй. Таким образом, по сравнению с периодом 1990 - 1993 гг., доля больных с неэстетическим рубцеванием уменьшилась почти в 2 раза, что, очевидно, следует связать с использованием современных шовных материалов и наложением косметического шва. Однако, несмотря на применение косметических швов, прогностическая вероятность формирования гипертрофических рубцов у детей этой группы (период 1994 - 96 гг.) составила в среднем 14 на 100 .

Эффективность профилактики неэстетического рубцевания у детей с врожденными деформациями грудной клетки при оперативном лечении.

За период с 1997 по 2002 гг. в клинике детской хирургии Алтайского государственного медицинского университета МЗ РФ на. базе детского ортопедотравматологического отделения. АККДБ было прооперировано 38 детей с врожденными деформациями грудной клетки, из них 24 ребенка с воронкообразной деформацией и 14 - с килевидной грудью. Полное программное обследование сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза, а также исследование уровня внутриклеточного кальция с изучением функции кальциевых каналов, было проведено 32 больным (с воронкообразной деформацией грудной клетки - 24, с килевидной деформацией - 8).

На основании полученных данных нами была разработана программа предоперационной подготовки больных, а также интраоперационная коррекция выявленных нарушений.

Предоперационная подготовка.

Программа предоперационной подготовки, состоящая из нескольких препаратов, назначаемых больным за 1,5-2 месяца перед операцией, позволяла скоррегировать такие нарушения, как состояние гипокоагуляции (удлинение времени свертывания крови, изолированное удлинение АПТВ), сниженная агрегационная способность тромбоцитов, нарушение обмена Са в тромбоцитах.

Коллаген — нормализующая базовая терапия состояла из следующих препаратов: аскорбиновая кислота из расчета 0,03 г на кг веса в сутки на три приема в день перорально; метионин 0,2 г один раз в сутки перорально; рибофлавин - из расчета 0,0004 г на кг веса в сутки в два приема (утром и вечером); пиридоксин по 0,0004 г на кг веса в сутки в виде 5% раствора в один прием перорально утром. Длительность терапии

составляла 2 месяца под контролем биохимических анализов крови и мочи, экскреции оксипролина через каждые две недели.

Для повышения агрегационной способности тромбоцитов больные получали ежедневно один раз в день дицинон в таблетированной форме из расчета 15 мг на кг массы в сутки, в течение одного месяца перед операцией.

Для коррекции обмена внутриклеточного кальция больным назначался ксидифон в течение 2-х месяцев в виде 2% водного раствора по одной десертной ложке 3 раза в день. В качестве блокаторов медленных кальциевых канальцев применялся веропамила гидрохлорид в виде электрофореза 2,5% раствора на переднюю грудную стенку ежедневно в течение 10 дней перед операцией, в зависимости от результатов контрольных анализов внутриклеточного кальция тромбоцитов. Таким образом, предоперационная подготовка была проведена 32 детям с врожденными деформациями грудной клетки, из них 24 ребенка имели воронкообразную деформацию и 8 детей - килевидную.

Нами, так же на основании литературных данных о снижении уровня плазменного фибронектина у больных при обширных хирургических вмешательствах и о высокой эффективности применения аутофибронектина у больных с травмами роговицы в плане формирования очень нежных, еле заметных рубцов, а также у больных с другими хирургическими заболеваниями у части больных накануне предполагаемого оперативного вмешательства был получен аутофибронектин из крови пациентов. Необходимость использования фибронектина также была продиктована известными взаимодействиями этого гликопротеина с тромбоцитами, макрофагами, фибробластами.

Всего аутофибронектин был заготовлен от 16 больных с воронкообразной деформацией грудной клетки. 13-16 летнего возраста и 4 детей с килевидной деформацией. Аутофибронектин получали от больного за сутки до предстоящей операции по методу Васильева С.А. (1987).

Результаты предоперационной подготовки.

Контрольное программное обследование больных, прошедших предоперационную подготовку, проводилось через 2 месяца после его начала, т.е. непосредственно перед планируемым оперативным вмешательством. Обследование включало анализ уровня базального внутриклеточного Са в тромбоцитах и при агрегации тромбоцитов с индукторами - адреналином и коллагеном, время свертывания, длительность кровотечения, а также АПТВ - тест. Также у детей проводились анализы крови (биохимические), мочи, ЭКГ и другие исследования необходимые для проведения

эндотрахеального наркоза. Распределение больных с деформациями грудной клетки в зависимости от возраста и пола представлено в табл. 11.

Таблица 11

Распределение больных с деформациями грудной клетки в зависимости от возраста

и пола.

Нозология Возраст Пол Количество

М Ж

Воронкообразная деформация 10- 12 лет 13- 15 лет 16 лет 6 8 2 2 5 1 8 13 3

Килевидная 13- 15 лет 5 1 6

деформация 16 лет 2 0 2

Всего 23 9 32

Из 32 детей, прошедших предоперационную подготовку, контрольные исследования уровня базального внутриклеточного кальция показали норму у всех больных, однако при исследовании агрегации тромбоцитов у 8 детей отмечено преждевременное высвобождение Са в плазму с отсутствием второй волны агрегатограммы. У этих пациентов при исследовании функции кальциевых каналов в процессе агрегации наблюдался ранний старт агрегации тромбоцитов при индукции коллагеном с последующей дезагрегацией. У остальных 24 детей характер агрегатограмм отличался наличием второй волны, однако с задержкой первой фазы агрегации, благодаря чему у них высвобождение кальция происходило во второй фазе, т.е. совместно с биологически активными веществами. Однако средний уровень агрегации при индукции коллагеном оставался умеренно сниженным (от 75 до 82 процентов). АДФ -агрегация тромбоцитов у всех обследованных детей была нормальной (80,6 ± 6,4%).

Показатели коагуляционного гемостаза (время свертывания, АПТВ) у всех больных приходили к норме, что позволяло без особого риска кровотечения планировать предполагаемое обширное оперативное вмешательство.

При сравнительной оценке длительности кровотечения до проведения предоперационного лечения и перед вмешательством у 9 пациентов получены по-прежнему умеренно укороченные показатели (95,2 ± 5,8 сек.), причем у 8 из них при исследовании функции тромбоцитов отмечено преждевременное высвобождение Са в плазму с отсутствием второй волны на агрегатограммах.

Как нами отмечалось во второй главе работы, у подавляющего большинства детей с врожденными деформациями грудной клетки в результате генетического

консультирования были установлены различные варианты синдрома дисплазии соединительной ткани (болезнь Марфана, синдром Эллерса) и недифференцированные в виде синдрома гематомезенхималькой дисплазии (СГМД).

Из числа обследованных перед планируемым оперативным вмешательством 32 детей, болезнь Марфана верифицирована у одного ребенка - мальчика 16 лет с килевидной деформацией грудной клетки; у двух девочек 14 и 15 лет с асимметричной воронкообразной деформацией грудной клетки установлен марфаноподобный фенотип с множественными проявлениями соединительно-тканного синдрома. Синдром Эллерса-Данло имел место у одного ребенка женского пола 10-летнего возраста с резко выраженной (4 степень) воронкообразной деформацией грудной клетки. У остальных детей имели место недифференцированные формы соединительно-тканного синдрома, проявляющиеся частыми носовыми кровотечениями — 6 детей, пролапс митрального клапана 1-2 степени - у 28 больных, нефроптоз - у 3 детей. Следует отметить, что у всех пациентов отмечались признаки СГМД в виде гипермобильности кожной складки лба, передней поверхности голени, переразгибание в пястно-фаланговых и локтевых суставах.

При сопоставлении случаев отклонений показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза с выявленными дифференцированными и недифференцированными формами дисплазии соединительной ткани, больные распределились следующим образом (табл. 12).

Таблица 12

Распределение больных с врожденными деформациями грудной клетки после предоперационной подготовки в зависимости от форм дисплазии соединительной ткани

и выявленных откл онений пои исследовании сосудисто-тромбоцитарного гемостаза.

Форма дисплазии соединительной ткани Характер агрегатограмм Укорочение длительности кровотечения (количество случаев) Деформация грудной клетки

Отсутствие второй волны (кол-во случ.) Наличие второй волны (кол-во случ.)

Болезнь Марфана 0 0 1 Килевидная

Марфано-подобный фенотип 2 0 0 Ворон кообразная

Синдром Эллерса 1 0 0 Воронкообразная

СГМД 5 0 8 Килевидная

СГМД 0 24 0 Воронкообразная

Всего 8 24 9

Ранний старт агрегации тромбоцитов с преждевременным высвобождением Са в плазму с отсутствием второй волны на агрегатограммах (8 случаев) отмечался у больных с недифференцированными формами дисплазии соединительной ткани (СГМД), а так же у детей с марфаноподобным фенотипом и синдромом Эллерса; агрегатограммы с наличием второй волны с умеренным снижением коллаген -агрегации (24 случая) принадлежали детям с воронкообразной деформацией грудной клетки на фоне синдрома гемато-мезенхимальной дисплазии.

Укороченное время длительности кровотечения (9 случаев) наблюдалось у больных только с килевидной деформацией, причем в одном случае на фоне болезни Марфана.

Таким образом, можно заключить, что, чем менее выражены внешние признаки соединительно-тканного синдрома (СГМД), тем более значимыми являются отклонения в системе сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у детей с врожденными деформациями грудной клетки.

Интраоперационная коррекция нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с врожденными деформациями грудной клетки.

Всем детям с выявленными нарушениями функции медленных кальциевых каналов (8 больных) накануне предполагаемой операции назначался электрофорез 2,5% раствора верапомила гидрохлорида на место будущего операционного доступа ежедневно по одному сеансу в течение 10 дней.

Больным с равномерно сниженной агрегационной способностью тромбоцитов при индукции коллагеном (24 ребенка с воронкообразной деформацией грудной клетки) интраоперационно внутривенно струйно вводился дицинон в расчете 15 мг/кг массы однократно.

Дицинон не применялся при оперативном лечении больного с килевидной деформацией грудной клетки на фоне болезни Марфана.

Всем больным, из крови которых был получен фибронектиновый композит, последним заполняли рану перед восстановлением поверхностного слоя подкожной жировой клетчатки и наложением косметического шва на кожу.

Из 38 больных, оперированных в 1997 - 2002 гг. с врожденными деформациями грудной клетки, с воронкообразной деформацией - 24 больных, с килевидной - 14, неэстетическое рубцевание в виде формирования гипертрофических

Полученные результаты.

ЮС НЛЦМОНАЛЬМ/

СМБЛИОТЕЗД

послеоперационных рубцов имело место у 2-х детей с воронкообразной грудной клеткой и у одного ребенка с килевидной деформацией.

Из группы с воронкообразной деформацией грудной клетки неэстетический послеоперационный рубец имел место через 6 месяцев после операции у мальчика 14 лет, у которого применялся вертикальный операционный доступ, и мальчика 13 лет, у которого использовался поперечный доступ. В этот период (6 месяцев после операции) дети поступали для удаления загрудинного фиксатора. Эти два пациента имели 3-ю степень деформации на фоне синдрома гемато-мезенхимальной дисплазии. Им была проведена предоперационная подготовка в полном объеме и интраоперационная коррекция в виде инфузии дицинона. Заполнение операционной раны аутофибронектином перед наложением косметического шва было применено у ребенка, у которого использовался вертикальный доступ. При визуальной оценке послеоперационных рубцов, у этого пациента рубец выглядел более предпочтительно, чем у второго мальчика, у которого применялся поперечный доступ, и фибронектин не применялся.

Из группы больных с килевидной деформацией грудной клетки только у одного ребенка (девочки 13 лет) через 6 месяцев после операции, при которой использовался субмаммарный доступ и заполнение раны аутофибронектином, отмечался келоидный послеоперационный рубец, причем только в одной, правой половине рубца.

У девочки отмечался стерно-костальный тип килевидной деформации грудной клетки за счет нижних отделов, поэтому и был применен субмаммарный доступ.

Сравнительная эффективность профилактики образования послеоперационных келоидных рубцов у больных с врожденными деформациями грудной клетки.

Сравнительная эффективность проведена с помощью статистической обработки результатов оперативного лечения детей с врожденными деформациями грудной клетки за различные периоды времени с подсчетом достоверности различий (х2) и представлена в табл. 13, 14, 15 и 16.

Таблица 13

Сравнительная эффективность профилактики образования послеоперационных

келоидных рубцов у больных с врожденны ми деформациями грудной клетки.

Сроки наблюдения Всего больных Келоиды Всего келоидов

воронка киль воронка киль

1990-1993 96 21 32 6 38

1994-1996 36 13 5 2 7

1997-2002 24 14 2 1 3

Таблица 14

Достоверность различий по частоте образования келоидных рубцов при воронкообразной деформации грудной клетки. ____

Г теор. Г эмп. М (АО1 (А О2/Гтеор.

13 32 +19 361 27,7

13 5 -8 64 4,9

13 2 -11 121 9,3

г. 0 41,9

X3 = для Vе 2 по таблице при р<0,01 = 9,2. Наше значение 41,9, что превышает 9,2, т.е.

различия по группам не случайны и достоверны с р<0,01! Если первую группу разделить на 3 для сопоставимости групп, получим табл. 15.

Таблица 15

Гтеор. Г эмп. АГ (АО2 (А О2/Гтеор.

5,7 10,6 +4,9 28,1 4,9

5,7 5 -0,7 0,49 0,08

5,7 2 -3,7 13,69 2,4

* 0 7,38

Для р<0,05 табличное значение Х^ при V = 2 - 5,4..Полученное нами значение

7,38 превышает табличное, следовательно, и в этом случае различия достоверны.

Таблица 16

Различия по формированию послеоперационных келоидных рубцов с учетом всех

сопоставимых гр' упп.

Гтеор. Г эмп. АГ (АО1 (А0г /Гтеор.

7 13 +6 36 5,1

7 7 0 0 0

7 1 -6 36 5,1

У- 0 10,2

X2 = 10,2, что больше чем 9,2 при V = 2, т.е. и в этом случае различия

достоверны с р<0,01

выводы.

1. Применение новых методов раннего оперативного лечения детей с послеожоговыми Рубцовыми деформациями, в комплексе с коррекцией агрегации тромбоцитов у больных с врожденными деформациями грудной клетки, и ожоговых реконвалесцентов позволило достоверно улучшить функциональные и косметические результаты лечения.

2. Нарушение агрегационных свойств тромбоцитов у детей - ожоговых реконвалесцентов отражает патогенетические и прогностические особенности

течения IV стадии ожоговой болезни, коррекция которых способствует в 90% случаев раннему созреванию тканей послеожоговых рубцов и их рассасыванию, обратному развитию.

3. При формирующихся келоидных контрактурах суставов использование методов «черепичной» пластики позволяет избежать рецидивов деформации и вторичных артрогенных осложнений, характерных для выжидательной тактики и традиционных методов лечения.

4. При контрактурных келоидных рубцах применение метода внутриочаговой «ромбовидной» удлиняющей пластики приводит к устранению контрактуры сустава и предупреждает рецидив келоидооборазования.

5. При оперативном лечении детей с врожденными деформациями грудной клетки проведение предоперационной подготовки, направленной на коррекцию нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, позволило достоверно снизить процент неэстетического рубцевания у этих больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У ожоговых реконвалесцентов наряду с ортопедическими мероприятиями (шинирование суставов, компрессионные повязки, ортопедические укладки) для оптимизации рубцового процесса и повышения эффективности комплексного лечения, рекомендуется медикаментозная терапия, направленная на нормализацию агрегационных свойств тромбоцитов (дицинон по 15 мг/кг в сутки - до 2 месяцев).

2. Детей - ожоговых реконвалесцентов, а так же больных с поверхностными ожогами ладонной поверхности кисти и пальцев с целью профилактики Рубцовых деформаций следует госпитализировать в плановом порядке для комплексного лечения в отделения ортопедического профиля.

3. При послеожоговых контрактурных рубцах, уже на начальных этапах рубцового процесса с целью профилактики вторичных артрогенных, тендогенных контрактур, а так же рассасывания рубцов, рекомендуется раннее оперативное лечение, направленное на удлинение рубцового тяжа методом «черепичной» или «внутриочаговой ромбовидной» пластики.

4. При оперативном лечении сформировавшихся рубцовых контрактур суставов лучшие результаты оперативного лечения отмечаются при использовании пластики

местными тканями: трапециевидными, треугольными лоскутами, эндоэкспандеркыми дермотензионными лоскутами.

5. При лечении детей с врожденными деформациями грудной клетки предпочтительней проведение оперативного вмешательства после предоперационной подготовки (коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, обмена внутриклеточного кальция) интраоперационно рекомендуется внутривенное введение дицинона в дозе 15 мг/кг массы больного и заполнение раны перед наложением косметического шва аутофибронектином.

6. При лечении детей с послеожоговыми, послеоперационными рубцами, особенно в области суставов расчет индекса «стении» (Вервека) позволяет отчасти прогнозировать возможный рецидив контрактуры и планировать тактику дальнейшего ведения пациента.

7. Наличие клинических проявлений дезагрегационной тромбоцитопатии (частые носовые кровотечения, десневые кровоточивости, анамнезная гематурия) является фактором предрасположенности к грубому рубцеванию, как у ожоговых, так и у неожоговых больных.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. «Способ лечения гипертрофических рубцов». // Авторское свидетельство №1517187, от 22.06.1989

2 «Применение низкоэнергетического лазерного излучения красного спектра в лечении последствий ожогов у детей». // Материалы 1-го Всесоюзного симпозиума «Восстановительная хирургия послеожоговых Рубцовых деформаций». - Москва. - 1990, 1 с.

3 «Пирогеналотерапия в комплексном лечении келоидных рубцов лазером». // Журнал «Хирургия», - 1991, №8, - с. 151-152 (соавт. Кожевников В.А., Тен Ю.В.)

4 «Использование красного когерентного света в комплексном лечении келоидных рубцов у детей». // Сборник работ, посвященный 25-летию кафедры детской хирургии АГМУ «Актуальные вопросы детской хирургии, ортопедии и интенсивной терапии, анестезиологии с реаниматологией», Барнаул, - 1995,

- с. 244-246 (соавт. Кожевников В.А., Головин В.Т., Тен Ю.В.)

5 «Первый опыт оперативного лечения детей и подростков с килевидной деформацией грудной клетки на Алтае». // Научные труды сотрудников педиатрического факультета АГМУ (к 30-летию факультета), - Барнаул, - 1996,

- с. 43-45. (соавт. Головин В.Т., Мальченко О.А., Гордеев В.М.).

6 «К вопросу оперативного лечения келоидных рубцов кожи у детей». // Сборник работ, посвященный 100-летию городской больницы №1,40-лстию ее травматолого-ортопедического отделения и 30-летию кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии, Барнаул, - 1997, - с. 98-99. (соавт. Гордеев В.М., Тимофеев В.В.).

7 «Функциональные особенности тромбоцитов у детей с гематомезенхимальными дисплазиями». // Материалы 1-й Северо-западной научно-практической конференции педиатров и детских хирургов, - С-Петербург, -1997, - 1 с. (соавт. Суворова А.В., Трубников П.Н., Зайцев В.И.).

8 «Некоторые аспекты лечебной тактики при оперативной коррекции врожденных деформаций грудной клетки у детей». // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Наследственные заболевания скелета»,- Москва, - 1998, - с.84-85 (соавт. Гордеев В.М., Суворова А.В , Головин В.Т., Тимофеев В.В., Кожевников В А.).

9 «Проблемы гемостаза и регенерации при оперативных вмешательствах у детей с гематомезенхимальными дисплазиями». // International Journal on immunorehabilitatton, 1998, - с. 73. (соавт. Суворова А.В., Трубников П.Н.).

10 «Клинико-морфологическая оценка эффективности лазеротерапии келоидных рубцов кожи у детей». // Журнал «Хирургия», - 1991, - №1, - с. 58-60 (соавт. Кожевников В.А.).

11 «К вопросу о патогенезе и биомоделировании келоидных рубцов». // Журнал «Детская хирургия», - 2001, - №4, - с.34-36 (соавт. Суворова А.В., Трубников П.Н.).

12 «Способ лечения келоидных контрактур». // Патент на изобретение №2181030, от 10 04.2002. (соавт. Кожевников В.А.).

13 «Тромбоцитопривные методы профилактики келоидообразования при оперативном лечении келоидных контрактур у детей». // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 10-летию Федерального государственного лечебно-профилактического учреждения «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров», - Лениниск-Кузнецкий, - 2003, - 4-5 сентября, - с. 201. (соавт. Суворова А.В., Трубников П.Н.).

14 «Опыт хирургической коррекции послеожоговых сгибательных контрактур головы и шеи». // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 10-летию Федерального государственного лечебно-профилактического учреждения «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров», - Ленинск-Кузнецкий, - 2003, - 4-5 сентября, - с. 201-202. (соавт. Гордеев В.М., Тимофеев В.В., Кожевников В.А., Чуйков Е.Н.).

15 «Научное обоснование применения аутофибронектина при оперативном лечении врожденных деформаций грудной клетки у детей». // Журнал «Детская хирургия», - 2004, - №2, - с. 34-36. (соавт. Суворова А.В., Гордеев В М., Смирнов А.К., Мешков М.В.).

Подписано в печать 05.08.2004. Формат 60x84 1/16. Уел -печ. л. 1,0 Бумага офсетная. Печать офсетная. Тираж 100 экз. Заказ 912 ОАО "Алтайполиграфсервис"

- 1 5715

 
 

Оглавление диссертации Осипов, Арсен Ашотович :: 2004 :: Барнаул

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 История развития учения о келоидах.

1.2 Этиопатогенез рубцовых гипертрофии.

1.2. конституциональные факторы грубого рубцевания.

1.2.2 Местные факторы этиопатогенеза грубого рубцевания.

1.2.3 Эндокринные, иммунные, гормональные факторы в патогенезе рубцовых гипертрофии.

1.2.4 Другие факторы: биохимические, состояние клеток окружения соединительной ткани в патогенезе рубцовых гипертрофии.

1.3 Лечение рубцовых гипертрофии, профилактика.

1.3.1 Профилактика рубцовых контрактур у ожоговых реконвалесцентов.

1.3.2 Профилактика и лечение послеоперационных келоидных рубцов.

1.3.3 Консервативные методы лечения келоидов.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика больных.

2.1.1 Больные ожоговые реконвалесценты.

2.2 Больные с формирующимися послеожоговыми контрактурами суставов.

2.3 Больные с Рубцовыми сформированными контрактурами суставов.

2.4 Больные с врожденными деформациями грудной клетки.

2.5 Характеристика методов исследования.

2.5.1 Лабораторные методы исследования.

2.5.2 Результаты лабораторных методов исследования.

2.6 Гистологическое исследование.

2.6.1. Результаты гистологических исследований.*.

ГЛАВА 3. ЛЕЧЕНИЕ ОЖОГОВЫХ РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ, КРИТЕРИИ

ЭФФЕКТИВНОСТИ.

3.1 Лечение ожоговых реконвалесцентов.

3.1.1 Динамика рубцового процесса у детей основной группы ожоговых реконвалесцентов при первичной госпитализации (п = 21).

3.1.2 Характеристика рубцов ожоговых реконвалесцентов основной группы. Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при повторной госпитализации через один месяц.

3.1.3 Оценка эффективности лечения ожоговых реконвалесцентов, прогностические критерии характера течения рубцового процесса у ожоговых больных.

3.1.4 Прогностические критерии течения рубцового процесса у ожоговых реконвалесцентов, оценка результатов лечения.:-.

3.1.5 Отдаленные результаты лечения ожоговых реконвалесцентов и их обсуждение.

ГЛАВА 4. ЛЕЧЕНИЕ ПОСЛЕОЖОГОВЫХ КОНТРАКТУР.

4.1 Устранение контрактур методом «черепичной» удлиняющей пластики келоидных рубцов.

4.2 Устранение контрактурных келоидных рубцов методом внутриочаговой «ромбовидной» пластики.

4.3 Сравнительная оценка эффективности лечения больных с келоидными контрактурами основной группы и группы сравнения.

4.4 Сформировавшиеся послеожоговые рубцовые деформации и контрактуры, аспекты их хирургического лечения.

4.5 Прогностическое значение индекса Вервека у больных с послеожоговыми рубцами.

ГЛАВА 5. ПРОГНОЗ И ПРОФИЛАКТИКА НЕЭСТЕТИЧЕСКОГО РУБЦЕВАНИЯ ПРИ ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ ВРОЖДЕННЫХ ДЕФОРМАЦИЙ ГРУДНОЙ КЛЕТКИ.

5.1 Эффективность профилактики неэстетического рубцевания у детей с врожденными деформациями грудной клетки при оперативном лечении.

5.1.1 Предоперационная подготовка.

5.1.2 Интраоперационная коррекция нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с врожденными деформациями грудной клетки.

5.2 Полученные результаты, клинические примеры.

5.3 Сравнительная эффективность профилактики образования послеоперационных келоидных рубцов у больных с врожденными деформациями грудной клетки.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Осипов, Арсен Ашотович, автореферат

Актуальность проблемы. Келоидные рубцы занимают первое место среди осложнений, наблюдающихся у ожоговых реконвалесцентов. При глубоких ожогах области шеи, плечевых, локтевых суставов, передней грудной стенки, рубцы, образующиеся через 10 — 15 дней с момента эпителизации ожоговых ран приводят к формированию, в начале болевых, а затем и Рубцовых контрактур суставов [15, 19, 29, 37, 83, 95]. Именно, рубцы, локализующиеся вблизи суставов, естественных отверстий, шеи, грудины очень трудно поддаются консервативному лечению, вследствии постоянной травматизации, обнаруживают склонность к бурному росту, нередко приводя к значительному функциональному и косметическому дефектам [82, 103, 106, 110, 127, 144,171,238,336].

Формирование послеоперационных келоидных рубцов области передней грудной стенки при лечении детей с различными формами врожденных деформаций грудной клетки является неприятным косметическим дефектом, как для больных, так и для оперирующего хирурга, - устраненный косметический дефект (деформация грудной клетки) сменяется новым косметическим дефектом — грубым рубцом средней грудинной линии, особенно беспокоящим подростков женского пола [49, 67, 83, 189, 218, 253, 271,305].

Длительно существующие патологические рубцы нередко вследствие постоянной травматизации изъязвляются, приводя к новому грубому рубцеванию, стягивают соседние участки мягких тканей, и сформированный патологический очаг в дальнейшем склонен к озлокачествлению [16, 52, 94, 115, 160, 181].

В последние годы в литературе все более широко обсуждаются вопросы патологии соединительной ткани у детей с нарушениями функции тромбоцитов [4, 20, 111, 143]. Единство происхождения клеток крови и соединительной ткани предопределяет системность их врожденной или наследственной патологии. Биохимические исследования развивающейся соединительной ткани [190, 191, 192, 285], как функциональной системы регуляции и саморегуляции процессов регенерации показали существование определенных взаимосвязей между фибробластами, макрофагами, клетками покровного эпителия и тромбоцитами. Функциональная полноценность фибробластов, по их мнению, контролируется, так называемым фиброгенетическим фактором (ФГФ), выделяемым тромбоцитами, причем при их агрегировании. Нами при проведении оперативных вмешательств у детей с келоидными деформациями, врожденными деформациями грудной клетки обнаружены, как клинические, так и лабораторные признаки нарушения функционирования тромбоцитов, причем достоверное снижение агрегационной способности кровяных пластинок нередко сочеталось с их высокой адгезивной способностью и нарушением функции кальциевых каналов тромбоцитов. Применение тромбоцитопривных методов прогнозирования, профилактики и лечения келоидных разрастаний в комплексе с другими способами воздействия уже на начальном этапе привлекло наше внимание и повышенный интерес к этой проблеме. Это послужило основанием для проведения настоящей работы.

Цель исследования: улучшение функциональных и косметических результатов лечения детей с послеожоговыми Рубцовыми деформациями, врожденными деформациями грудной клетки за счет применения новых методов профилактики, прогноза и оперативного лечения.

Задачи исследования.

1. Разработать методы оперативного лечения формирующихся послеожоговых контрактур суставов.

2. Разработать методы оперативного лечения осложненных контрактурных рубцов.

3. Изучить особенности тромбоцитарного гемостаза у детей -ожоговых реконвалесцентов в динамике роста и созревания послеожоговых рубцов.

4. Определить клинические и лабораторные критерии прогноза течения рубцового процесса у детей с послеожоговыми рубцами и деформациями.

5. Разработать методы консервативного лечения больных с послеожоговыми рубцами и показания к проведению оперативного лечения.

6. Разработать комплекс мер, улучшающих эстетику рубцов передней грудной стенки при оперативном лечении больных с врожденными деформациями грудной клетки.

Научная новизна. В ходе работы впервые определены факторы, влияющие на формирование грубых рубцов, критерии келоидной конституции. При этом показано, что у 82% детей с синдромом дисплазии соединительной ткани, возможно, прогнозировать с высокой степенью достоверности формирование патологических рубцов в определенных участках тела при проведении плановых оперативных вмешательств. Впервые определены факторы риска формирования келоидных контрактур у ожоговых реконвалесцентов в зависимости от степени нарушения функционирования медленных кальциевых каналов тромбоцитов. На основании полученных данных разработаны тромбоцитопривные методы прогноза, профилактики и комплексного лечения, больных с келоидными рубцами. Получено авторское свидетельство №1517187 «Способ лечения гипертрофических рубцов», патент на изобретение №2181030 «Способ лечения келоидных контрактур».

Практическая значимость работы: в клиническую практику внедрены эффективные методы лечения больных с формирующимися и сформированными келоидными контрактурами и стяжениями. На основании прогностических критериев келоидной конституции разработаны надежные способы профилактики грубого рубцевания у детей при оперативных вмешательствах на передней грудной стенке, а так же при оперативном лечении келоидных рубцов критической локализации. Полученные результаты исследований позволили отказаться от проведения длительного консервативного (компрессионного) лечения детей - ожоговых реконвалесцентов при нормальных показателях функционирования тромбоцитов. Благодаря полученным данным стали возможны косметические операции у больных келоидной конституции.

На защиту выносятся следующие положения;

1.При формирующихся послеожоговых контрактурах суставов и осложненных контрактурных рубцах раннее оперативное лечение: внутриочаговая удлиняющая пластика позволяет устранить контрактуры суставов и избежать вторичных деформаций, характерных для выжидательной тактики.

2. Проведение предоперационной подготовки и интраоперационного использования аутофибронектина при лечении детей с врожденными деформациями грудной клетки достоверно улучшает эстетику послеоперационных рубцов передней грудной стенки.

3. Нарушенная агрегационная функция тромбоцитов у ожоговых реконвалесцентов — патогенетическая особенность течения IV стадии ожоговой болезни.

4. Коррекция тромбоцитарного гемостаза у ожоговых реконвалесцентов достоверно сокращает продолжительность роста и созревания послеожоговых рубцов, снижает процент формирования контрактур суставов.

Внедрение в практику. Разработанные методики профилактического лечения ожоговых реконвалесцентов, комплексного лечения детей с формирующимися и сформированными келоидными контрактурами суставов и стяжений мягких тканей, оперативного лечения врожденных деформаций грудной клетки внедрены в практику работы ожогового отделения 3-й Градской больницы г.Барнаула, ортопедо-травмотологического отделения Алтайской краевой клинической детской больницы, отделения детской хирургии республиканской детской больницы республики Алтай, отделения детской ортопедии федерального государственного медицинского центра г. Ленинск-Кузнецкого. Материалы диссертационной работы используются при проведении занятий со студентами АГМУ и чтения лекций курсантам факультета усовершенствования врачей при кафедре детской хирургии Алтайского государственного медицинского университета г.Барнаула.

Материалы диссертации доложены на Сателлитном симпозиуме «Консервативное лечение рубцов», (Москва, 2000 г.); на 1-й Северо-западной научно-практической конференции педиатров и детских хирургов, (С — Петербург, 1997г.); на VI съезде травматологов-ортопедов России (Москва, 2001 г.); обществе хирургов Алтайского края 2003 год.

Работа выполнена на кафедре хирургических болезней детского возраста (зав. каф.: проф. В.А. Кожевников) Алтайского государственного медицинского университета (ректор: проф. В.М. Брюханов) и в базовых отделениях Алтайской краевой клинической детской больницы (гл. врач заслуженный врач РФ И.Ф. Зайцев), Алтайского центра термических поражений 3-й Градской больницы г.Барнаула (гл. врач С.В. Шмаков).

Автор благодарит за помощь и понимание зав. ожогового центра д.м.н. К.А. Волощенко, ассистента кафедры педиатрии №1 АГМУ, к.м.н. П.Н. Трубникова, лаборанта Е.И. Варданян, зав. ДОТО АККДБ В.М. Гордеева, врачей генетиков: к.м.н. A.M. Никонова, В.Н. Сероклинова и коллектив Межрегиональной медико-генетической консультации.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Прогноз, профилактика и лечение келоидных рубцов и деформаций у детей"

выводы.

1. Применение новых методов раннего оперативного лечения детей с послеожоговыми Рубцовыми деформациями, в комплексе с коррекцией агрегации тромбоцитов у больных с врожденными деформациями грудной клетки, и ожоговых реконвалесцентов позволило достоверно улучшить функциональные и косметические результаты лечения.

2. При формирующихся келоидных контрактурах суставов использование методов «черепичной» пластики позволяет избежать рецидивов деформации и вторичных артрогенных осложнений, характерных для выжидательной тактики и традиционных методов лечения.

3. При контрактурных келоидных рубцах применение метода внутриочаговой «ромбовидной» удлиняющей пластики приводит к устранению контрактуры сустава и предупреждает рецидив келоидооборазования.

4. Нарушение агрегационных свойств тромбоцитов у детей — ожоговых реконвалесцентов отражает патогенетические и прогностические особенности течения IV стадии ожоговой болезни, коррекция которых способствует в 90% случаев раннему созреванию тканей послеожоговых рубцов и их рассасыванию, обратному развитию.

5. При оперативном лечении детей с врожденными деформациями грудной клетки проведение предоперационной подготовки, направленной на коррекцию нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, позволило достоверно снизить процент неэстетического рубцевания у этих больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У ожоговых реконвалесцентов наряду с ортопедическими мероприятиями (шинирование суставов, компрессионные повязки, ортопедические укладки) для оптимизации рубцового процесса и повышения эффективности комплексного лечения, рекомендуется медикаментозная терапия, направленная на нормализацию агрегационных свойств тромбоцитов (дицинон по 15 мг/кг в сутки — до 2 месяцев).

2. Детей — ожоговых реконвалесцентов, а так же больных с поверхностными ожогами ладонной поверхности кисти и пальцев с целью профилактики Рубцовых деформаций следует госпитализировать в плановом порядке для комплексного лечения в отделения ортопедического профиля.

3. При послеожоговых контрактурных рубцах, уже на начальных этапах рубцового процесса с целыо профилактики вторичных артрогенных, тендогенных контрактур, а так же рассасывания рубцов, рекомендуется раннее оперативное лечение, направленное на удлинение рубцового тяжа методом «черепичной» или «внутриочаговой ромбовидной» пластики.

4. При оперативном лечении сформировавшихся рубцовых контрактур суставов лучшие результаты оперативного лечения отмечаются при использовании пластики местными тканями: трапециевидными, треугольными лоскутами, эндоэкспандерными дермотензионными лоскутами.

5. При лечении детей с врожденными деформациями грудной клетки предпочтительней проведение оперативного вмешательства после предоперационной подготовки (коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, обмена внутриклеточного кальция) интраоперационно рекомендуется внутривенное введение дицинона в дозе 15 мг/кг массы больного и заполнение раны перед наложением косметического шва аутофибронектином.

6. При лечении детей с послеожоговыми, послеоперационными рубцами, особенно в области суставов расчет индекса «стении» (Вервека) позволяет отчасти прогнозировать возможный рецидив контрактуры и планировать тактику дальнейшего ведения пациента.

7. Наличие клинических проявлений дезагрегационной тромбоцитопатии (частые носовые кровотечения, десневые кровоточивости, анамнезная гематурия) является фактором предрасположенности к грубому рубцеванию, как у ожоговых, так и у неожоговых больных.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Осипов, Арсен Ашотович

1. Андрусон М.В., Кульман JI.B. Опыт оперативного лечения послеожоговых контрактур. // Травматология, Киев, 1966, с. 142 -151.

2. Атчабаров Б.А., Бойко З.Ф. К механизму лечебного воздействия монохроматического красного света низкой интенсивности. // Вопр. курорт., физиотерапии и ЛФК, 1980, № 6, с. 5 —9.

3. Абдвахитова А.К., Григорьева Л.Н., Пархоменко Н.М. Действие лазерного излучения на клетки китайского хомячка. // Радиобиология, -1982,-т.22,-№1,- с. 40-43.

4. Алмазов В.А., Благосклонный М.В., Зарнцкий A.IO. Выделяемый тромбоцитами фактор роста: механизм действия и роль в развитии заболеваний. // Терапевт, архив, 1984, т.56, №7, с. 144-147.

5. Анисимов А.И., Белый К.П., Камыкин А.Ю. Использование гелий-неонового лазера в амбулаторной практике для лечения гипертрофических кожных рубцов и вялогранулирующих ран.// Вестник хирургии, 1988, №10,-с. 97-98.

6. Авторское свидетельство № 1517187 «Способ лечения гипертрофических рубцов» (Автор: Осипов А.А.), 22. 06. 89г.

7. Адамова Н.А. Экспериментальное обоснование и практическое применение препарата фибронектина при заболеваниях и повреждениях роговицы. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, Одесса, 1992, 22 с.

8. Атясов Н.И. Устранение послеожоговых рубцовых деформаций и контрактур.// Тезисы докладов научно-практической конференции памяти проф. Р.И. Лифшица «Актуальные проблемы комбустиологии, реаниматологии и экстренной медицины, 1995, Челябинск, с. 142-144.

9. Алексеев Н.И., Яковлев Г.Б., Лавров В.А. и др. Профилактика и лечение послеожоговых рубцов гелем «Контрактубекс».// Топ-Медицина, 1998, №3, с. 7-9.

10. Ахсахалян Б.Ч. Реконструктивно-восстановительная хирургия ожоговых повреждений и контрактур кисти у детей. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, 1999, 22 с.

11. Аюпов Р.Х. Лечение детей с послеожоговыми рубцовыми деформациями. // Детская хирургия, 2000, №4, с. 21-25

12. Акилов Х.А., Тен С.Л., Каюмходжаев А.А. и др. Кожно-мышечные лоскуты в реконструктивно-пластической хирургии молочной железы. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 2002, т. 161, №2, - с. 72-74.

13. Абушкин И.А., Абушкина В.Г., Приватов В.А. Напряжение кислорода в тканях раны в процессе ее заживления. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова, 2002, т. 161, №1,- с. 51-55.

14. Брайцева В.Я., Никольский В.Н., Рудницкая Э.И. О роли послеоперационных рубцов в генезе ирритативных рефлекторных синдромов.// Хирургия, 1968, №9, - с. 14-21.

15. Билич Г.А., Черных В.Д. Некоторые особенности течения и хирургического лечения термических ожогов у детей. // Ортопед., травматол. и протезир., 1968, - №10, - с. 75-78.

16. Баскаков В.П. Эндометриоз послеоперационных келоидных рубцов. // Хирургия, 1969, -№7,- с.17-19.

17. Баткин А.А., Баутин Е.А. О некоторых закономерностях эволюции дерматомных аутотрансплантатов в различные сроки после пластики. // Вопр. ожоговой патологии, Горький, 1970,- с. 383-385.

18. Быков Г.А., Сердикова Л.Г. Изменения капиллярного кровообращения и лимфатической резорбции в келоидных рубцах.// Клин, хирургия, 1975,-№11,-с. 56-58.

19. Болховитинова Л.А. Келоидные рубцы.// М.: Медицина, 1977, 113 с.

20. Балабанова P.M., Гусева Н.Г. Изучение агрегационных свойств тромбоцитов при системных заболеваниях соединительной ткани. // Сов. медицина, 1977, №7, с. 20-24.

21. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. ( Под редакцией Е.Д. Гольдберга), Томск, 1980,313 с.

22. Благосклонный М.В., Кулик М.А., Щепкина Е.А. и др. Влияние тромбоцитарного экстракта и бедной тромбоцитами плазмы на активность соединительно-тканных клеток. // Физиология человека, 1984, т. 10, №4 - с. 676-678.

23. Баркаган Л.З. Диагностика и терапия нарушений гемостаза у детей на основе унифицированной системы микротестов.// Автореферат дисс. док. мед. наук, М., 1984, 26 с.

24. Белязо О.Е. Ранняя диагностика нарушений функциональной активности тромбоцитов. // Терапевт, архив, 1985, т.57, №11, - с. 134136.

25. Березкин А.А., Мартынов И.В. Некоторые компоненты пищи в регуляции агрегационной активности тромбоцитов. // Клин, медицина, 1987, т.65,- №3, - с. 33-38.

26. Бахтияров О.Р. Влияние света гелий-неонового лазера на кожную рану. // Применение лазеров в хирургии и медицине. (Тезисы докладов Международного симпозиума по лазерной хирургии), 1989, -Самарканд, - с. 1011-1012.

27. Баркаган Л.З., Дорошенко Л.А. Диагностика и лечение тромбоцитопатий у детей в условиях поликлиники. // Педиатрия, 1989, №1, с. 62-65.

28. Башщурашвили А.Г. Раннее хирургическое лечение глубоких ожогов у детей. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, С-Петербург, - 1993, - 32 с.

29. Буторина А.В., Шафранов В.В., Федорова В.Н. и др. Биомеханический метод определения эффективности лечения геманпюм и келоидов. // Сб. научных трудов конференции «Актуальные вопросы дерматологии», Москва, 1997, с. 117.

30. Баркаган З.С., Момот А.П. Основные методы лабораторной диагностики системы гемостаза: Методические рекомендации, -Барнаул, 1998, 127 с.

31. Блинникова О.Е., Румянцева В.А. Гипермобильность суставов в детском возрасте. // Педиатрия, 2001, №1,- с. 68-75.

32. Вишневский А.А., Шрайбер М.И. Пластика кожи при ожогах. // Ожоги, патогенез, клиника, лечение. — JL, 1962,-с. 19-22.

33. Виноградов В.В. Углеводные соединения. // Принципы и. методы гистохимического анализа в патологии соединительной ткани, М.: Медицина, - 1977, - с. 87-88.

34. Высоцкая В.И. Новые варианты лоскутной пластики при лечении тяжелых форм послеожоговых контрактур. // Дисс. док. мед. наук, 1976,-с. 64-81.

35. Воздвиженский С.И. Клинико-патогенетические основы комплексного лечения ожоговой болезни у детей раннего возраста. // Дисс. докт. мед. наук, 1987, 404 с.

36. Веремеенко К.Н., Опанащенко Т. А., Кизим А.И. Применение фибриновых композиций из аутогенной крови при хирургическомлечении злокачественных новообразований гортани. // Вестник отолярингологии,- 1989, №5, - с. 51-56.

37. Веремеенко К.Н., Кизим А.И. Применение композиций фибрина в хирургии.// Клин, хирургия, 1989, №10, - с. 48-52.

38. Вамкинель В.К., Мамбетова Ч.А. Экспериментальные исследования влияния ацетилсалициловой кислоты на ультраструктуру и функцию тромбоцитов. // Гематология и трансфузиология, 1990, т. 35, - №10, с. 14-16.

39. Виссарионов В. А., Мышаков Ф.В. Перспективы использования аргонового коагулятора в устранении послеожоговых деформаций тела.// Мат. 1-й областной конференции по лазерной медицине, -Екатеринбург, 1996, - с. 13-14.

40. Васильев С.А., Ефремов Е.Е., Рыбаченова Е.В. Лечение трофических поражений кожи аутофибронектином. // Вестник университета дружбы народов, 1995, - №1,- с. 37-39.

41. Васильев С.А., Белинин Г.Ю., Ефремов Е.Е. Эффективность аутофибронектина, полученного методом гепаринкриопреципитации у пациентов с трофическими язвенными поражениями кожи. // Тер. архив, 1998, №2, - с. 67-69.

42. Волнухин В.А., Подляцук Е.П., Царегородцева Е.Е. К вопросу об эффективности Букки-терапии келоидных рубцов. // Сб. научных трудов: «Актуальные вопросы дерматологии и венерологии», Москва, -1998,-с. 153-157.

43. Воздвижениский С.И., Ямалтдинова А.А., Восканьянц О.И. Значение силикона в комплексном лечении больных детей с послеожоговыми рубцами. // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 1998, -т.43, №6, - с. 31-33.

44. Валиев У.Д. Разработка хирургических методов лечения послеожоговых рубцовых тотальных контрактур и ограниченных деформаций шеи пластикой местными тканями. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, 1999, 27 с.

45. Воздвиженский С.И. Реабилитация детей-реконвалесцентов после термической травмы. // Детский доктор, 2000, №1, - с. 10-13.

46. Виноградов А.В., Типикин А.Е., Хаспеков Д.В. Перекрестная транспозиция реберных дуг — новый способ хирургического лечения воронкообразной деформации грудной клетки у детей. // Детская хирургия, 2001, - №4, - с. 4-6.

47. Воздвиженский С.И., Смирнов Д.В. Комбинированное хирургическое лечение послеожоговых рубцов у детей с использованием лазерной шлифовки СО-2-лазером. // Детская хирургия, 2003, №3,- с. 54-55.

48. Гнилорыбов Т.Е., Гусаров В. Д. Метод кожной пластики при контрактурах и рубцах после ожогов. // Ортопедия, травматол., протезир., 1965, №1, с. 45-47.

49. Гуглев В.К., Наров Ю.Э. Возникновение саркомы на месте изъязвившихся рубцов. // Хирургия, 1973, - №3, - с. 117-118.

50. Гришкевич В.М., Мороз В.Ю. Хирургическое лечение послеожоговых деформаций тыла стопы и голеностопного сустава. // Хирургия, 1987, -№9,-с. 113-117.

51. Гришкевич В.М., Мороз В.Ю., Мятиев Х.Б. Варианты лоскутной пластики в области пяточного сухожилия. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова, 1987, №3, с. 120-125.

52. Гришкевич В.М., Мороз В.Ю., Мятиев Х.Б. и др. Хирургическое лечение послеожоговых контрактур и деформаций области коленного сустава. // Сов. медицина, 1987, №9, - с. 50-54.

53. Гришкевич В.М., Мятиев Х.Б., Салихбаев Б.С. и др. Варианты пластики трапецивидными кожно-жировыми лоскутами при послеожоговых краевых контрактурах. // Вестник хирургии, 1988, №12, - с. 50-53.

54. Гришкевич В.М., Мороз В.Ю., Трутяк И.Р. и др. Варианты пластики кожно-фасциальными лоскутами в восстановительной хирургии нижних конечностей. // Хирургия, 1990, №9, - с. 30-36.

55. Горбатенкова Е.А. Молекулярные механизмы лечебного действия лазерного излучения. — М.: 1990, с. 23-29.

56. Григорьева Т.Г. Патофизиологические особенности кожных лоскутов, полученных методом дермотензии в эксперименте. // Клин, хирургия, 1990, №3, - с. 40-42.

57. Гришкевич В.М. Хирургическое лечение срединной послеожоговой рубцовой контрактуры. // Вестник хирургии, 1991, - №3, - с. 79-81.

58. Гришкевич В.М., Мороз В.Ю., Трутяк И.Р. Хирургическое лечение послеожоговых рубцовых разгибательных контрактур кисти. // Хирургия, 1991, №7, - с. 63-67.

59. Гришкевич В.М., Мороз В.Ю., Бритун Ю.А. и др. Хирургическое лечение тяжелых сгибательных послеожоговых контрактур кисти. // Хирургия, 1995, - №3, - с. 47-49.

60. Гладкова С.С., Гроздова Н.Н., Румянцева Г.Н. и др. Лечение термических ожогов у детей. // Хирургия, 1995, - №4, - с. 44.

61. Гришкевич В.М., Сарыгин П.В. Восстановление формы, положения и кожного покрова молочных желез, поврежденных ожогом. // Хирургия, 1995,-№6,-с. 32.

62. Гришкевич В.М., Мороз В.Ю., Ваганова Н.А. и др. Современные методы лечения ожогов и их последствий. // В кн.: Актуальныевопросы комбустиолопш, реаниматологии и экстремальной медицины., Саранск, 1996.

63. Гришкевич В.М., Островский Н.В., Эйд В.В. Восстановление лица, поврежденного ожогом расщепленным кожно-жировым лоскутом шеи. //Хирургия, 1996, - №1, - с. 59-62.

64. Гафаров Х.Э., Плаксейчук Ю.А., Плаксейчук АЛО. Лечение врожденных деформаций грудной клетки. // Казань, 1996.

65. Гаврилов В.А., Лакоценин В.И., Макарчук Г.И. и др. Способ лечения рубцовых изменений при ожоговой болезни. // Труды конференции «Немедикаментозное лечение», Благовещенск, 1998, - с. 15-16.

66. Гамкрелидзе Л.Н. Хирургическое лечение рубцовых деформаций лица. // Автореферат дисс. канд.мед.наук, 1999, 24 с.

67. Гуруков Ш.Р., Бедкович Л.И., Пеньков Л.Ю. Роль послойной хирургической некрэктомии в комплексной профилактике гнойно-септических осложнений у детей с тяжелой термической травмой. // Детская хирургия, 2001, №6, - с. 49-52.

68. Голиков П.П., Пеменев В.Л., Николаева НЛО., Клычникова Е.В. и др. Продукция оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при сосудистой патологии. // Гематология и трансфузиология, 2003, т.48, - №2, - с. 28-31.

69. Голиков П.П., Смирнов С.В., Николаев НЛО. и др. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при термической травме. // Физиология человека, 2003, - т.29, - №2, - с. 113-117.

70. Дмитриев Г.И. Оперативное лечение рубцовых контрактур верхних конечностей после глубоких ожогов. // Хирургия, 1971, №6, - с. 30-34.

71. Дорогова Е.В., Селезнева Л.Г. О физиотерапевтическом лечении келоидных рубцов кожи. // Сов. медицина, 1975, - №11, - с. 138-140.

72. Дмитриев Г.И., Оперативное лечение послеожоговых деформаций и контрактур. // Восстановительное лечение при травмах и ортопедических заболеваниях, JI., 1978, - с. 55-65.

73. Дмитриев Г.И. Реконструктивно-восстановительная хирургия в системе медицинской реабилитации больных с последствиями ожогов. // Автореферат дисс. докт. мед. наук, Пермь, - 1986, 32 с.

74. Дельвиг А.А. Исследование метаболизма коллагена гипертрофических и келоидных рубцов. // Вестник Российской АМН, 1995, №12, - с. 4145.

75. Дмитриев Д.Г. Значение метода дистракции рубцов в системе реабилитации больных с глубокими ожогами в области плечевого сустава. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, 1998, 23 с.

76. Елисеев В.Г. Влияние гормонов коря надпочечников на соединительную ткань, М.: Медицина, 1971, - с. 78-95.

77. Ельчанинова Т.И. Тонкая структура, адгезия и агрегация тромбоцитов человека и различных животных. // Дисс. канд. мед. наук, Чита, -1974, - с.87-111.

78. Елькина М.М. О влиянии некоторых факторов на образование келоидных рубцов у детей с челюстно-лицевой патологией. // Тезисы докладов на международной научно-практической конференции, -Екатеринбург,- 1994, т.2, - с. 69-70.

79. Журавлева М.В. Келоидные рубцы кожи. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, 1966, 19 с.

80. Зак К.Н. Науменко Н.И. Определение количества тромбоцитов в счетной камере при помощи фазово-контрастной микроскопии. // Лаб. дело, 1962, №3, - с. 12-16.

81. Зубкова С.М. О механизме биологического действия излучения гелий-неонового лазера. // Биол. наука, 1978, - №7, - с. 10-12.

82. Зубкова С.М., Соколова З.А., Попов В.И. К анализу некоторых сторон механизма действия излучения гелий-неонового лазера. // Вопр. курорт., физиотерапии и ЛФК, 1984, - №6, - с. 25-29.

83. Златопольский А.Д., Берман А.Е. Влияние эндогенного фибронектина и его фрагментов на биосинтез нуклеиновых кислот в грануляционной ткани in vitro. // Биохимические проблемы хирургии, М.: 1991, с. 6265.

84. Исследование факторов свертывания крови: Методические указания, -(Под ред. Федоровой З.Д, Котовщиковой М.А., Шитиковой А.С.), -Ленинград, 1971, - с. 43.

85. Иванова Н.П., Плахов А.Я. Лечение тяжелых послеожоговых деформаций и контрактур нижних конечностей. // Ортопед., травматол., протезир., 1973, - №12, - с. 38-42.

86. Иванова Т.Х. Дизагрегационная тромбоците» патия у детей. // Педиатрия, 1975, - №8, - с. 58-62.

87. Иванова Н.П., Болховитинова Л.А., Плахов А.Я. Применение дистракционных аппаратов в лечении больных с ожоговыми деформациями нижних конечностей. // Клин, хирургия, 1985, - №2, -с. 49-52.

88. Ивлева А.Я., Балуда М.В., Кобалева Ж.Д. и др. Влияние клофелина на агрегацию тромбоцитов. // Кардиология, 1988, - т.28, - №5, - с. 80-83.

89. Казанцева Н.Д. Хирургическое лечение глубоких ожогов у детей. // Автореферат дисс. докт. мед. наук, Л., 1967, - 28 с.

90. Кадыров Ф.А., Лапин А.И. Рак на почве рубцовых язв. // Хирургия, 1969, №9,-с. 129-130.

91. Каллистов Б.М. Хирургическое лечение келоидных рубцов у обожженных. // Вопросы ожоговой патологии, Горький, 1970, - с. 405410.

92. Колоколова Н.В., Белов С.Д. Лечение некоторых зудящих дерматозов и келоидных рубцов новокаиновой блокадой с лидазой. // Сов. медицина, 1971,-№12,-с. 131-133.

93. Кузин М.И., Дрейзина A.M., Добровольский В.И. и др. Изменение функциональных свойств тромбоцитов у оперированных больных. // Клтн. медицина, 1972, - т.50, - №9, - с. 123-129.

94. Крутиков Г.Г., Арутюнов В.Д., Бацура Ю.Д. Дифференцировка фибробластов в процессе коллагенообразования. // Онтогенез, 1977, -№2,-с. 186-190.

95. Кожевников В.А., Шафранов В.В., Тен Ю.В. и др. Возможности СВЧ-криогенного лечения кавернозных геманпюм и келоидных рубцов у детей. // Актуальные вопросы детской онкологии,- Барнаул, 1985, - с. 100-107.

96. Камраш JI.H., Степной П.С. Физиотерапия в комплексном лечении послеожоговых келоидных рубцов. // Ортопедия, травматол., протезир., 1985, №1, с. 48-49.

97. Каплун Н.А., Доротова Е.В., Брякина Т.Ф. Электрофорез анифора — нового препарата пчелиного яда при послеожоговых рубцах. // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК, 1985, - №4, - с. 98-100.

98. Колжина Н.Л., Шахнес И,Е. Опыт лечения дубинолом спонтанного келоида.//Вестник дермат., венерологии,- 1985, №3, - с. 61-63.

99. Карабаев Х.К., Турсунов B.C., Хайдаров Г.А. Отдаленные результаты лечения и реабилитации детей, перенесших ожога в раннем возрасте. // Клин, хирургия, 1987, №3, - с. 44-45.

100. Кожевников В.А. Криогенное лечение келоидных рубцов у детей. // Актуальные вопросы детской хирургии, Барнаул, - 1987, - с. 123-129.

101. Курбанов Ш.И. Кожно-фасциальные лоскуты в восстановительной хирурга и последствий ожогов. // Автореферат дисс. канд. мед . наук, -М.,- 1989,-20 с.

102. Карваял Х.Ф., Парке Д.Х. Ожоги у детей. Пер. с англ., 1990

103. Козлов Е.А., Багдатлишвили Г.И., Прозоровская Н.Н. и др. Сравнительная характеристика экскреции оксипролина с мочой у детей с послеожоговыми гипертрофическими и келоидными рубцами. // Вопр. мед. химии, 1991, - т.37, - №3, - с. 17-19.

104. Кузьменко В.В., Коршунов В.Д., Филимонов A.J1. Лечение рубцовых сгибательных контрактур пальцев кисти. // Хирургия, 1991, - №12, - с. 54-58.

105. Калашникова Е.В., Суханова Г.А., Буевич Е.И. и др. Нарушения системы гемостаза и генез кровоточивости у больных с диспластическим сидромом. // Гематология и трансфузиология, 1993, - №9, - с. 15-18.

106. Казарезов В.М., Горчаков М.А., Заболотский P.M. и др. Опыт и перспективы реабилитации детей с рубцовыми контрактурами и деформациями. // Сб. научных трудов к 25-летию кафедры детской хирургии Иркутского ГМУ, 1996, - с. 155-160.

107. Котовщикова Е.Ф. Диагностика и коррекция нарушений агрегационной функции тромбоцитов у больных с тромбоцитопатиями различного генеза с синдромом мезенхималыюй дисплазии. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, Барнаул, - 1998, - 23 с.

108. Кичемасов С.Х., Кожич АЛО. Современные возможности пластики осевыми кожными лоскутами на нижней конечности. // Вестник хирургии, 1998, - №5, - с.97-98.

109. Короткий Н.Г., Шафранов В.В., Таганов А.В. СВЧ-криогенный метод лечения келоидных рубцов в детской дерматологической практике.// Журнал кожных и венерических болезней, 1998, - №1, - с. 72-77.

110. Короткий Н.Г., Шафранов В.В., Таганов А.В. и др. Применение клинико-морфологического алгоритма в лечении келоидных рубцов методом СВЧ-криодеструкции. // Вестник дерматологии и венерологии, 2001, - №3, - с. 52-59.

111. Лавениц В.Н., Литвиненко А.Д., Елиц Г.Л. О злокачественном перерождении длительно незаживающих язв, патологических рубцов, стенок остсомиелитических свищей. // Хирургия, 1968, №1, - с. 113119.

112. Лимберг А.А. Планирование местно-пластических операций на поверхности тела, теория и практика. // Руководство для хирургов, Л. Медгиз,- 1969, - 595 с.

113. Левин ГЛ. Функциональные свойства тромбоцитов в поздние стадии ожоговой болезни. // Сов. медицина, 1974, №9, - с. 61-65.

114. Лычев В.Г., Толочко О.И. К методике автоматической регистрации агрегации тромбоцитов.// Лаб. дело, 1974, - №12, - с. 730-732.

115. Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Шехтер А.Б. и др. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO терапия) в комплексном лечении гнойных ран. // Хирургия, 2002, - №2, - с. 44-47.

116. Михельсон Н.М. Рубцы кожи после ожогов и ранений, борьба с ними. // М.: Медицина, 1947, с. 11-13.

117. Меркурьева Р.В., Балаба Т.Я., Повельненко А.П. Изменения белково-полисахаридных комплексов в крови больных с келоидными рубцами в процессе лечения. // Вопр. мед. химии, 1968, - №4, - с. 339-343.

118. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. // М.: Медицина, 1974, -с. 111-122.

119. Музыкант П.И., Дудилева Т.И. Современные данные о функциональной морфологии клеток грануляционной ткани в кожной ране. // Архив патологии, 1975, - т.37, - №5, - с. 80-87.

120. Миссельвитц Ф.Г., Лейтин В.Л., Домогатский С.П. Адгезия и агрегация тромбоцитов на поверхностях, покрытых коллагеном человека 1, 3, 4, 5 типов. // Бюлл. экспер. биологии и медицины, 1984, - т.98, - №9, - с. 359-364.

121. Митерев С.А., Альперин П.М., Кубанцева И.В. и др. Нарушение агрегационной функции тромбоцитов у больных с хроническимидиффузными заболеваниями печени. // Клин, медицина, 1985, т.63, -№5, - с. 11-120.

122. Матвеев С.А. Современные методы коррекции тромбоцитарного гемостаза. Обзор. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова, 1989, - т.143, -№10,-с. 153-156.

123. Мороз В.Ю., Гришкевич В.М., Ваганов Н.А. и др. Реабилитация обожженных . // Российский мед. журнал, 1996, - №4, - с. 19-24.

124. Мороз В.Ю., Гришкевич В.М., Пенчев А.А. и др. Хирургическая реабилитация больных с последствиями ожогов кисти. // Сб. научных трудов межвузовской конференции, Саратов, - 1996, - с. 82-83.

125. Меркулов В.Н., Соколов О.Г Замещение посттравматических дефектов кожных покровов у детей методом тканевого растяжения с применением эндоэкспандеров. // Вестник травматол. и ортопедии, 1996,-№2,-с. 9-13.

126. Международный консенсус по лечению рубцов. // Материалы первой международной конференции по выработке консенсуса по лечению рубцов, Вена, - Топ-Медицина, - 1997, - №4, - с. 7-8.

127. Михайлов И.А. Хирургическое лечение последствий ожогов стопы и области голеностопного сустава. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, -М., 1996,- 19 с.

128. Мензул В.Ю., Гришкевич В.М., Ваганов Н.А. Последствия ожогов у детей и способы их хирургического лечения. // Детская хирургия, -2000,-№3,-с. 31-33.

129. Николаева Н.В. Лечение келоидных рубцов, возникших после прививов БЦЖ у детей и подростков. // Проблемы туберкулеза, 1985, -№7, - с. 58-60.

130. Одесская Т.А., Шишкова А.С., Папаян Л.П. К методике определения адгезивной активности тромбоцитов in vitro.// Лаб. дело, 1971, - №7, -с. 395-398.

131. Обухова JI.M. К хирургическому лечению келоидных рубцов. // Хирургия, 1985, - №11, - с. 83-84.

132. Островский Н.В. Анатомо-хирургическое обоснование методов лоскутной пластики последствий ожогов. // Автореферат дисс. . докт. мед. наук, 1995, - 37 с.

133. Охотина Л.А. Хирургическая реабилитация больных с Рубцовыми деформациями и контрактурами шеи после ожога. // Автореферат дисс. . канд. мед. наук, 1997, - 20 с.

134. Овсянников А.И., Коньков С.А., Гуркаль В.К. Измерение содержания кальция в сыворотке крови и других биологических жидкостях комплексоном «Арсеназо — 111». // Клин. лаб. диагностика, 1999, -№1, - с. 16-17.

135. Панкова Я.В. Применение подкожных вдуваний кислорода при лечении келоидных рубцов. // Вестник дерматол., венерологии, 1952, -№4, - с. 55-56.

136. Протасевич А.И., Гринцевич Н.И. Патогистологические и гистохимические особенности келоидов. // Врачебное дело, 1971, -№6,-с. 127-129.

137. Павлова М.Н., Болховитинова Л.А. Морфологическая и электронно-микроскопическая характеристика рассасывающихся келоидных рубцов после пирогеналотерапии. // Вестник дерматол., венерологии, -1971,-№9,-с. 18-21.

138. Повстяной Н.Е. Восстановительная хирургия ожогов. // М.: Медицина, 1973,-с. 98-11.

139. Петров М.Н., Вампимель В.К. Особенности морфологии и функции тромбоцитов при миелопролиферативных заболеваниях. // Проблемы гематологии и переливания крови, 1977, - т.22, - №5, - с. 18-23.

140. Пахомов С.П. Хирургическое лечение и исходы ожоговой болезни у детей. // Ортопедия, травматол. и протезир., 1981, №7, - с. 23-27.

141. Проценко Т.В. Применение пограничных лучей Букки в комплексном лечении гипертрофических рубцов. // Вестник дерматол., венерологии, 1984,-№9,-с. 42-46.

142. Пачес О.А., Самойлович Э.Ф. Лечение гипертрофических и келоидных рубцов у детей. // Хирургия, 1985, - №7, - с. 129-133.

143. Пекарский Д.Е., Григорьева Т.Г., Олейник Г.А. Дермотензия в восстановительной хирургии ожогов. // Клин, хирургия, 1988, - №3, -с. 17-19.

144. Повстяной Н.Е. Пластика кожно-жировыми лоскутами при ожогах и их последствиях. // Клин, хирургия, 1991, - №3, - с. 1-5.

145. Пухов А.Г, Артемьев И.Н., Медведев А.А. и др. Лечение послеожоговых контрактур васкуляризованными кожно-мышечными трансплантатами. // Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной памяти проф. Р.И. Лифшица, Челябинск, -1995, с. 142-144.

146. Подобед О.В., Прозоровская И.Н., Козлов Е.А. и др. Сравнительная характеристика коллагена гипертрофических и келоидных рубцов. // Вопр. мед. химии, 1996, - т.42, - №3, - с. 240-244.

147. Пахомов С.П. Хирургия ожогов у детей. // Нижний Новгород, 1997, -207.

148. Пенаев А.А. Разработка оперативных методов лечения больных с последствиями ожогов кисти. // Автореферат дисс. . докт. мед. наук, -М.,- 1998,-34 с.

149. Павлов АЛО., Скольский С.В., Федоров В.М. и др. Местное применение блокаторов медленных кальциевых каналов, как способлечения патологических послеожоговых рубцов. // Сб. научных трудов Омского мед. университета, 2000, - т.2, - с. 283-285.

150. Палеев Н.Р., Стоцкая Т.В., Голиков П.П. и др. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами крови у больных с бронхиальной астмой. // Клин, медицина, 2003, - №2, - с. 28-31.

151. Павлищук С.А., Петрик Г.Г, Никольская Л.Ф. Взаимоотношение агрегационной активности тромбоцитов и некоторых параметров метаболизма у здоровых людей. // Физиология человека, 2003, - т.29, -№1, - с. 136-138.

152. Ракчеев А.П., Бабаянц Р.С. К применению лазеров малой мощности в дерматологической практике. // Вестник дерматол., венерологии, -1974,-№4,-с. 7-12.

153. Романенко В.И. Пограничные лучи при лечении гипертрофиченских рубцов. // Вестник дерматол., венерологии, 1984, - №9, - с. 42-46.

154. Руководство для участкового педиатра ( в ред. Шамсиева С.Ш., Шабалова Н.П. // Т. Медицина, 1989, - с. 154-155.

155. Садыхов А.Г., Галидов Э.М., Кулиев A.M. Злокачественное перерождение остеомиелитических свищей, изъязвившихся рубцов, трофических язв. //Хирургия, 1975, - №2, - с. 105-108.

156. Сизов В.М., Лосицкая В.М. Влияние криовоздействия на активность протеиназ у больных с келоидными и гипертрофическими рубцами. // Клин, хирургия, 1988, - №3, - с. 21-23.

157. Соипов Т.Д., Арипов Д.А. Липидный состав и агрегационная способность тромбоцитов при гипер- и гипотиреозе. // Проблемы эндокринологии, 1989, - т.35, - №5, - с. 47-50.

158. Смаль А.Б., Черенкевич С.Н., Хмара Н.Д. РН среды, как фактор регуляции функциональных свойств тромбоцитов. // Гематология, трансфузиология, 1989, - т.34, - №2, - с. 35-38.

159. Сизов В.М. О механизме образования патологических рубцов. // Клин, хирургия, 1990, - №3, - с. 51-53.

160. Сарыгин П.В. Хирургическое лечение последствий ожогов туловища. // Автореферат дисс. . канд. мед. наук, М., - 1993, - 25с.

161. Сорока Н.Ф., Романовский И.В., Качук М.В. Фибронектин соединительной ткани. // Медицинские новости, 1998, - №10, - с. 1214.

162. Сарыгин П.В., Адамская Н.А. Хирургические методы лечения последствий ожогов туловища. // Хирургия, 2001,- №7, - с. 56-60.

163. Самцов А.В., Озерская О.С. Классификация, сравнительная клиническая характеристика и тактика лечения келоидных и гипертрофических рубцов кожи. // Вестник дерматол., венерологии, -2002, №3, - с. 70-72.

164. Тимербаев В.Н. Кровяные пластинки и их роль в гемостазе. // Казанский мед. журнал, 1972, - №3, - с. 73-79.

165. Трошко А.А., Боровик П.И., Ляпис М.А. Профилактика и лечение келоидных рубцов после кожно-пластических операций у детей. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова, 1974, - №9, - с. 73-78.

166. Турсунов Б.С. Лечение ожоговых контрактур верхних конечностей у детей. // Клин, хирургия, 1986, - №3, - с. 52-53.

167. Трутяк И.Р. Хирургическое лечение последствий ожогов коленных суставов и голеней. // Автореферат дисс. канд. мед. наук, М.,- 1988, -23 с.

168. Турсунов Б.С. Медицинская реабилитация детей — ожоговых реконвалесцентов с нарушениями функции опорно-двигательного аппарата. // Дисс. докт. мед. наук, М., - 1988, с. 98-104.

169. Тулупов А.Н., Филев Л.В., Вельских А.Н. и др. Влияние трифена на агрегационные свойства тромбоцитов. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины, 1990, - т. 110, - № 10, - с. 395-396.

170. Титов В.Н. Методические и диагностические аспекты определения содержания кальция. // Клин. лаб. диагностика, 1996, - № 2, - с. 23-26.

171. Таганов А.В. СВЧ- криогенный метод лечения келоидных рубцов. // Сб. научных трудов конференции «Актуальные вопросы дерматологии и венерологии», 1997, - Москва, - с. 153-154.

172. Таганов А.В. Морфологические отличия тканей гипертрофических и келоидных рубцов. // Сб. научных трудов конференции «Актуальные вопросы дерматологии и венерологии», 1997, - Москва, - с. 114-116.

173. Учитель Н.Я., Хасманн Э.А. Влияние пирогенала на некоторые метаболические процессы в организме человека. // Архив патологии, -1965,- №8, -с. 3-14.

174. Фриденштейн А.Я. Гистогенетические отношения между фибробластами и гистиоцитами. // Архив патологии, 1974, - № 4, - с. 5-17.

175. Федорова В.Н., Маевский Е.И., Плигин В.А. и др. Новый способ определения типа рубцово-измененной ткани. // Вестник Российской АМН- 1995, № 12, - с. 12-15.

176. Хазов П.Д. Рак кожи на месте рубцов, свищей и язв. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова, 1969, - № 7, - с. 60-63.

177. Хрущев Н.Г. Экспериментальные исследования происхождения фибробластов. // Гистогенез соединительной ткани, М.: Наука, - 1976, -с. 95-101.

178. Хэм А., Кормак Д. Система кожных покровов. // Гистология (перевод с англ.), «Мир», - 1983, - т. 4, - с. 49-59.

179. Химво АЛ., Некрасов А.С., Лапкин В.З. и др. Липоскин-Б фактор усиления спонтанной агрегации тромбоцитов в цельной крови. // Бюлл. эксперимент, биологии и медицины, - 1989, - т. 108, - № 7, - с. 26-28.

180. Христо С.А., Юдаев К.Ю. Применение компрессионного белья в реабилитации обожженных. // Материалы научно-практической конференции «Новые методы диагностики и лечения заболеваний», -Новосибирск, 2000, - с. 210-211.

181. Хрупкин В.И., Зудилин А.В., Писаренко JT.B. и др. Местное применение низко-энергетической воздушной и аргоновой плазмы в лечении гнойных ран и трофических язв. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова, 2001, - № 2, - т. 160, - с. 39-45.

182. Цопиков А.С., Кузнецов В.М., Гришкевич В.М. Организация лечения послеожоговых, послеоперационных рубцов у детей мацестинскими орошениями на курорте Сочи. // Информационно-методическое письмо, Сочи, - 1993, - 19 с.

183. Чепурной Г.И., Шамик В.Б. Оптимизация торакометрии и контроля косметических результатов торакопластики при врожденных деформациях грудной клетки у детей. // Детская хирургия, 2002, - №1.-с. 8-11.

184. Шехтер Н.В., Милованова З.П. Фибробласт-фиброкласт, ультраструктурные механизмы резорбции коллагеновых волокон при инволюции соединительной ткани. // Архив патологии, 1977, - № 3, -с. 13-19.

185. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. Фибробласты и развитие соединительной ткани, ультраструктурные аспекты биосинтеза, фибриллогенеза и катаболизма коллагена. // Архив патологии, 1981, - № 8, - с. 70-80.

186. Шехтер А.Б., Серов В.В. Заживление ран, как модель роста и инволюции соединительной ткани. // Соединительная ткань, М.: Медицина, - 1981, - с. 258-272.

187. Шафранов В.В., Цветаева Т.М., Сибилева К.Ф. Комплексное лечение келоидных рубцов кожи. // Вестник дерматол., венерологии, 1985, - №1.,-с. 47-49.

188. Шахин А.В., Турчинский И.Ф., Киселев В.П. и др. Подготовка и применение аутолоскутов с заданными свойствами в детской реконструктивно-пластической хирургии. // Детская хирургия, 2001, -№ 6, - с. 25-27.

189. Шехтер А.Б., Пекшев А.В., Старостин О.И. Применение оксида азота в комплексном лечении детей с термической травмой. // Детская хирургия, 2001, - № 1, - с. 37-40.

190. Юденич В.В., Гришкевич В.М., Юденич А.А. Послеожоговые рубцовые деформации коленного сустава и их лечение. // Ортопедия, травматология, 1981, - № 11, - с. 20-24.

191. Юденич В.В., Гришкевич В.М., Юденич А.А. Триамцинолона ацетонид при лечении гипертрофических и келоидных рубцов. // Сов. медицина, 1985,-№2,-с. 26-28.

192. Юлдашев К.Ю. Анализ результатов лечения детей с послеожоговыми деформациями голеностопного сустава и стопы. // Сб. научных трудов Ташкентского медицинского института «Повреждения и заболевания нижних конечностей», Ташкент, - 1985, - с. 144-149.

193. Юденич А А. Микрохирургическая аутотрансплантация при коррекции послеожоговых рубцовых деформаций, контрактур шеи, верхних и нижних конечностей. // Автореферат дисс. . докт. мед. наук, М., -1994,-38 с.

194. Asboe Hanson G., Brothogen H. Keloid : Atrophy of normal soft surround keloid following topical injections of hidrocortizone.// Acta dermat. vener. -1956, - v. 36,- p. 213-214.

195. Arnold H.L., Grauer Fr. H. Keloids: Etiology and management by exision and intensive prophylactic radiation.// Acta dermat. vener., 1959,- v.80,- p. 772-777.

196. Asboe- Hanson G. Hypertrophic scars and keloids. Etiology, pathogenesis and dermatologic therapy.// Dermatologica, 1960,-v. 120,-p. 178-184.

197. Alhardy E. Developing elastic tissue.// Am. J. Path., 1972,- v.69,- p. 89102.

198. Arai K. Keloids. // Nippon Goe Ca Gakkai Zasshi, 1999,- Sep. v.100, N.9, - p. 529-533.

199. Agrawal C., Panda K.N., Arumugam A. An inexpensive self fabricated pressure clip for the ear lobe.// Br. J.Plast. Surg., 1998,- Mart,-v.51,- N2,- p. 122-123.

200. Akasaka Y., Fujtu K., Ishikawa Y. et all.Detection of apoptosis in keloids and a comparative study on apoptosis between keloids, hypertrophic scars, normal healed flat scars, and dermatofibroma.// Wound Repair Regen.,-2001, Nov-Dec., N6,- p. 501-506.

201. Al-Sharif F.Z., Aljrf M.D., Al-Momen A.M. et all. Clinical and laboratory features of congenital factor XIII deficiency.// Saudi Med. J.,-2002, May,-N5,-p. 552-554.

202. Braun-Falco O., Veber G. Zur behand lung frischer keloids mit hyaluronidase.// Derm. Wschr.,-1952,-Bd. 125,-N20,- s. 465-468.

203. Belisario J.S. The treatment of keloids.// Acta derm, vener.,- 1957,- v.37,- p. 165-181.

204. Bernard R.D., Games A.L., Oppenheim A. Hemagglutination vasocclusiont in the pathodinamies of keloid.// Am.J.Surg/,- 1961,- v. 101,- p. 192-197.

205. Born G. Aggregation of blood Platelets by Adenosine Diphosphate and its Reversal. // Nature, Jun, - 1962, - v. 194, - № 4832, - p. 927-929/

206. Baur P.S. The healing of burn wounds.// Clin. Plast. Surg.,- 1977,-N4,- p. 389-407.

207. Blair K.L. Prevention and control of hypertophic scarring and contractures by the application of the Custom-made-Jobscin Pressure Garments.// Toledo, Jobst Institute, 1977.

208. Bruster J.M., Pillium G. Gradient pressure.// Am.J. Occup., Ther.,- 1983,-v.37,- p. 485-488.

209. Barret A. The ensimatie degradation of collagene matrix.// In: Dynamic of connective tissue macromolecules, Amsterdam,- 1985,-p. 189-225.

210. Bazin S., Lelous M., Delannay A. Collagen in granulation tissue.// Agent, and Act.,- 1986,- N6,- p. 272-275.

211. Bertolino G., Noris P., Spedini P. et al. Ristocetin-indused Platelet Agglutination Stimulates GP-dependent Calcium Influx. // Thrombos. Haemost. Apr., - 1995, - v. 73, - № 4, - p. 689-692.

212. Beer T.W., Baldwin H.C., Goddard J.P. Angiogenesis in pathological and surgical scars.// Hum. Pathol., 1998,- Nov.,- v.29,- N11,- p. 1273-1278.

213. Beansang E., Floyd H., Dunn K.W. A new quantitative scale for clinical scar assessment.// Plast. Reconstr. Surg.,- 1998,- Nov.,-v.l02,- N6,- p. 19541961.

214. Berman В., Flores F. The treatment of hypertrophic scars and keloids.// Eur.J.Dermatol.,-1998,- Dec.,-v.8,-N.8,- p. 591-595.

215. Beer T.W., Baldwin H., West L. Mast cells in pathological and surgical scars.// Br. J. Ophthalmol.,- 1998,- Jun,- v. 82,- N6,- p. 691-694.

216. Botwood N., Lewansky C., Lowdell C. The rises of treating keloids with radiotherapy.//Br. J. Radiol., 1999,-Dec.,-v.72,-p. 1222-1224.

217. Bao W., Xu S., Guan B. Study on in situ expression of type 1 and 111 procollagen mRNAs in different parts of keloid and normal scin.// Chung Hua Cheng Hsing Shao Shang Waiko Chin., 1999,- Nov.,-v.l4,- N6,- p. 407-409.

218. Brisset A.E., Sherris D.A. Scar contractures, hypertrophic scars and keloids.// Facial Plast. Surg., 2001,- Nov.,- N4,- p. 263-272

219. Coldman E. Zur Pathogenese und Therapie des keloids .// Beitr. Klin. Chir.,1901, v. 31, - s. 581-615.

220. Caplan J.S., Copenhagen H.S. X-ray-treatment of keloids in man.// Br. J.Surg.,- 1969,- v.54,- p. 330-335.

221. Clerhson V. Prophylaxe des keloids.// Chir. Plast. reconstr., 1970,- Bd.6,- s. 124-129.

222. Chempion R.H. An Introduction to the biology of the scin.// Oxford and Edinburg, Blackwell,- 1970,- v. 8,-p. 232-239.

223. Castor V., Campas V. Changes in the fibroblasts as revealed fibrogenesis.// Ann. Histochem., 1977,- v.17,- p. 31-38.

224. Chau D., Mancoll J.S., Lee S. Tamoxifen downregulation TGF-beta production in keloid fibroblasts.// Ann. Plast. Surg.,- 1998,- May,-v.40,-N5,- p. 490-493.

225. Coppa L.M., Alam M., Longley B.J. Eruptive paraneoplastic keloids.// Cutis,- 1999,- Oct.,v.64,- N4,- p. 243-244.

226. Chowdri N.A., Masarat M., Matto A. Keloids and hypertrophic scars: results with intraoperative corticosteroid injection therapy.// Aust N.Z.J. Surg., 1999,-Sep., v.69,-N9,-p.655-659.

227. Cheng H., Sun G., Guan Z.^Experimental study and prelimenary clinical application of bacterial collagenase in catabolizing scars.// Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai, 1999,- May,- v.l5,-N3,- p. 202-205.

228. Chin G.S., Lin W., Peled Z. et all Differential expression of transforming growth faxtor-beta receptors 1 and 11 and activation of Smed 3 in keloid fibroblasts.// Plast. Reconstr. Surg., 2001, Aug.,- v. 108,- N2,- p. 423-429.

229. Cobbold C.A. The role of nitric oxide in the formation of keloid and hypertrophic lesions.// Med. Hypotheses, 2001,- Oct.,v.57,- N4,- p. 497-502.

230. Cheng E.T., Nowak K.C., Koch R.J. Effect of blended carbon dioxide and erbium laser energy on preauriculas and ear lobe keloid fibroblasts secretion of growth factors: a serum-free study.// Arch. Facial Plast. Surg., 2001,- Oct-Dec., N4,- p. 252-257.

231. Caccialanza M., Piccinno R., Schiera A. Postoperative radiotherapy of keloids: a twenty-year experience.// Eur. J. Dermatol., 2002,- Jan-Feb.,-N12,- p. 58-62.

232. Deitch E.A. Hypertrophic burn scars: Analisis of variables.// J. Trauma, 1983,- v.23,-p. 895-898.

233. Dalkowsky A., Schuppan D., Orfanos C.E. Increased expression of Tenascin С in keloids in vivo and in vitro.// Br. J. Dermatol., 1999, Jul,- v.144,- N1,-p. 50-56.

234. D'Andrea F., Brongo S., Ferraro G. et all. Prevention and treatment of keloids with intralesional verapamil.// Dermatology. 2002. v.204,- N1,- p. 60-62.

235. Evans E.B. Preservation and restoration of joint function in patients with severe burns.// J. A.M.A., 1968,- v. 204,- p. 91-96.

236. Ehrlich H.P.,Cavver H., Hunt T. Inhibitorg effects of vit. E on collagen syntesis and wound repair.// Ann. Surg.,- 1975,- v. 175,- p. 235-239.

237. Ehrlich Viidi K.A. Functional properties of collagenous tissues from vitamin E.// Int. Rev. Connect Tissue Rec.,- 1977,- v.6,- p. 127-129.

238. Edgerton H.R., Garvey H., Hunt T. Inhibitory effects of vitamin E on collagen synthesis and wound repair.// Ann. Surg., 1979,- v. 175,- p. 230236.

239. Ehrlich H.P., Cremona O., Gabbiani G. The expression of alfa 2 betal integrin and alfa smooth muscle action in fibroblasts grown on collagen.// Cell Biochem. Funct., 1998, Jun, v. 16,- N2,- p. 129-137.

240. Fujimori R., Hiramoto M., Ofuji T. Spongofixation method for treatment of early scars.// Plast. Rec. Surg.,- 1968,- v. 42,- p. 322-327.

241. Fowler D. A neek extension pillow for the burn patient.// Occup. Ther., v.261, August,- 1981.

242. Finn M.S., Glowachkis B.E. Clinical application of a new classification in vascular lesions.// J. Pediatr. Surg.,- 1983,- v.18, N6,- p. 894-900.

243. Fader D.A. A self instructional packede: Neek conformer.// J. Burn Care, Rehabil,- 1985,-N6,-p. 124-127.

244. Fitzpatrick R.E. Treatment of inflamed hypertrophic scars using intralesional 5 FU.// Dermatol. Surg., 1999,- Mart,- v. 25,- N3,- p. 224-232.

245. Frikha H., Kochbati L., Daoud J. et all. Indication for radiotherapy of benign lesions: yesterday, today and tomorrow.// Tunis Med., Dec., 2001,- v.79,- N 12, p. 647-654.

246. Fong E.P., Bay B.N. Keloids the sebum hypothesis revisited.// Med. Hypoteses,- 2002, Apr., v.58,- N4,- p. 264-269.

247. Gillmann T. A re-examination on certain aspects of the hystogenesis of the healing of cutaneous wounds.// Br. J. Surg.,- 1955,- v. 43,- p. 141-143.

248. Garb J., Stone J. Keloids: Review of the literature and report of eighty cases.// Am. J. Surg.- 1956,- v.58,- p. 315-335.

249. Griffith B.M., Monrof C.M., Mokinney P. A follow-up study on the treatment of keloids triamcinolone acetonide.// Plast. Recon. Surg., 1970,- v. 46,-p. 145-150.

250. Gross J.K. Collagen biology structure, degradation, and disease.// Ilarvay lectures,- 1976,- v. 68,- p. 351-362.

251. Goben J.K. Electron microscopic studies of procollagen from cultured human- fibroblasts.//Cell,- 1976,-p. 185-192.

252. Gaillound K., Matten M.S., Raffoul W. et all. Hypertrophic scars and keloids: which therapeutic options today?// Rev. Med. Suicse Romande,-1999,- Sep., v. 119,- N9,- p. 721-728.

253. Gold M.N., Foster T.D., Adair M.A. et all. Prevention of hypertrophic scars and keloids by the prophylactic use of topical silicone galsheets following a surgical procedurein an office setting.// Dermatol Surg., 2001, Jul., v. 27,-N7,-p. 641-644.

254. Gurbus H., Birtane M., Yalcine O. Evaluation of the late neurologic deficits accompanied by hypertrophic scars and keloids in children with elbow fractures.//J. Pediatr. Orthop., 2001,- Sep-Oct., v.21,- N5,- p. 577-579.

255. Gupta S., Kumar B. Intralesional cryosurgery using lumbal puncture and/or hypodermic needles for large, bulky, recalcitrant keloids.// Int. J. Dermatol., 2001, May, v.5,- p. 349-353.

256. Guan В., Xu S., Bao W. Study on apoptosis of fibroblasts from abnormal scars in media containing low level of serum and interleukin 1 beta.// Zhonghua Zhong Xing Wai Ke Za Zhi, 2001, Sep, v. 17,- N5,- p. 279-281.

257. Gupta S., Kalra A. Efficacy and safety of intralesional 5 -FU in the treatment of keloids.// Dermatology,- 2002,- v. 204,-N2,- p. 130-132.

258. Hutchinson J. London hospital reports.- 1864,- v. 1,- p. 92.

259. Hutchinson J. On the nature of keloid of scars.// Edinburg Med. J., 1897,-v. 1,- N5,- p. 5-9.

260. Heidingsfeld M.L. Keloids: A comparative histologis study.// J. A.M.A., 1909, v. 53,- p. 1276-1281.

261. Holmstrand K., Londarre J.I. The ultrastructure of collagen in scin, scars and keloids.// Plast. Rec. Surg., 1975,- v.27,- p. 597-611.

262. Hasper E. Stimulation of fibroblasts by corneal epithelium.// J. Cell Biol,-1975,- v.57,- p. 190-213.

263. Helm P. Neuromuscular consideration in comprehensive rehabilitation of burns.// Baltimore, 1984,- p. 235-241.

264. Holmes J.D., Rayner C.W., Muir F.K. The treatment of deep dermal burns- v by abrosin.// Scand. J. Plast. Recon. Surg.,- 1987,- v.21,- N3,- p. 237-240.

265. Hibi M., Kavvamura M., Ohshima H. The long-term anterios chest median wound keloid after the cardiac surgery.// Kyobu Geha,- ,- 1998, Dec.- v.51,-N13,-p. 1084-1086.

266. Hu D., Hughes M.A., Cherry G.W. Topical tamoxifen potential therapeutic regime in treating excessive dermal scarring.// Br. J.Plast. Surg., 1998, Sep.,-v.51,- N6,-p. 462-469.

267. Hangen O.H., Bertelsen T. A hereditary conjnctivo-corneal dystrophy associated with dermal keloid formation. Report of Family.// Acta Ophtalmol Scand,- 1998, Aug., v.76,- N4,- p. 461-465.

268. Hashimoto K. Linear focal elastosis keloidal repair od striae distensae.// J/ Am. Academy Derm., 1998, Aug.,- v. 39,- N2,- p. 309-313.

269. Hirshovvits В., Lindenbaum E., Наг Shai Y. Static-electric fied induction by a silicone cushion for the treatment of hypertrophic and keloid scars.// Plast. Rec. Surg., 1998,- Apr., v.l01,-N5,-p. 1173-1183.

270. Hatoco M., Kuvvahara M., Shiba A. et all. Earlobe reconstruction using a subcutaneous islang pedicle flap after resection of earlobe keloid.// J. Derm. Surg., 1998,- Feb,- v.24,- N2,- p. 257-261.

271. Horsvvell P.G. Scar modifocation. Techniques for revision and camouflage.// Atlas Oral Maxilloface Surg. Am., 1998,- Sep,- v.6,- N2,- p. 55-72.

272. Higgins P.G., Slack J.K., Diegelmann R.F. et all. Differential regulation of PAI-l-gene expression in human fibroblasts predisposed to a fibrotic phenotype.// Exp. Cell Rec.- 1999,- May.- v.242,- N2,- p. 634-642.

273. Hong R.H., Lum J., Koch K.J. Growth of keloid-producing fibroblasts in commercially available serum-free media.// Otolaryngol. Head Neck Surg., 1999,- Oct.,- v.121,- N4,- p.469-473.

274. He W., Lin R., Zhong B. Response of keloid fibroblasts to the effect of tumor necrosis factor alfa ( TNF- alfa).// Zhonghua Zheng Xing Wai Keza Zhi, 2001, Nov., v. 17,- N6,- p. 332-334.

275. Javorsky P.S. Использование кенакорта в лечении гипертрофических и келоидных рубцов.//Acta Chir. Plast, 1973,-v. 15,-N4,-p. 189-197.

276. Jablonska V.S. The hydrocortizone used in the conformation connective tissue.//Advans. Exp. Med. Biology,- 1977,- v.79,- p. 685-714.

277. Johnson C. Burn Management.// New-York Raven. Press, 1981.

278. Justus J. Biobachtungen und Experimente zue Aetiologie des keloides. // Arch. Dermatol. Syphilol, 1919, - v. 127, - s. 247-249.

279. Kleinman H.K., Wilkes C.M., Martin G.P. Interaction of fibronectin with collagen fibrils.// Biochemistry,- 1981,- v.20,- p. 2325-2330.

280. Kisher C.W., Thies A.S., Chvapil M. Perivascular myofibroblast and microvascular occlusion in hypertrophic scars and keloids.// Hum. Pathol.,-1982,- v. 13,- p. 819-824.

281. Kischer C.W. Immunoglobulins in hypertrophic scars and keloids.//Plast. Rec. Surg.,- 1983,-v. 13,-p. 819-824.

282. Kaplan L.A., Pesce A.J. Clinical chemistry; Theory, analysis and correlation; C.V. Mosby-Co, St. Ljnis, - 1984

283. Krupp S., Deglise B. Management of hypertrophic scars by cross hatching scin grafting.// Europ. J. Plast. Surg.,- 1987,- v. 10,- p. 18-20.

284. Kuo T.T., Hu S., Chan H.L. Keloidal dermatofibroma: report of 10 cases of a new variant.// Am. J. Surg. Pathol.,- 1998,- May,- v. 22,- N5,- p. 564-568.

285. Konstantinova N.V., Lemark N.A., Duond D.M. et all. Artifacial scin equivavalent differentation depends on fibroblast donor site: use of eyelid fibroblasts.// Plast. Rec. Surg.,- 1998,- Feb.,- v.l01,- N2,- p. 385-391.

286. Kuhler-Brock A., Drager W., Pohlmann S. et all. The indications for and results of HDR after loading therapy in diseases of the skin and aucose with standardized surfase applicators.// Strahlenthers Oncol.,- 1999,- Apr.„-v. 175,-N4,-p. 170-174.

287. Kumar K., Kapoor B.S., Rai P. et all. In situ irradiation of keloid scars with N.d. YAG- laser.// J. Wound Care,- 2000,- May, v.9,- N5,- p. 213-215.

288. Kim A., DiCarlo J., Cohen C. et all. Are keloids really " gli-loids" ?: High-level expression of gli-1 oncogen in keloids.// J. Am. Academ. Dermatol.,-2001,- Nov.,- v.45,- N5,- p. 707-711.

289. Kossi J., Aalto J., Haatajia S. et all. The effect of sialic acid on the gene expression of fibrocollagens: different changes in normal and fibrotic scar derived fibroblasts.//Ann. Chir. Gynaecol.,- Sep.,- 2001,- v. 215,- p. 25-28.

290. Komath N.V., Orusby A., Bergfeld W.F. et all. A light microscopic and immunohistochemical evaluation of scars .// J. Cutan Pathol.,- 2002,- Jan.,-v.29,- Nl,-p. 27-32.

291. Larson D.L. Repair of the bontoniere deformitiy of the burn hand.// J.Trauma,- 1970,- N10,- p. 481-487.

292. Laurentaci G., Dioguardi D. HLA-antigens in keloids .// Arch. Dermatol.,-1977,-v.l 13,- p. 1726-1727.

293. Lilja S., Barrach H.J. An electron microscopial study of the influence of different glucosaminoglycans on the fibrillogenesis of collagen type 1 and 11 in vitro.// Virchovvs Arch. J.,- 1981,- v.390,- p. 325-328.

294. Limbovv K., Kobayashi H., Ishii M. Scar and keloid like lesions in progeria.// Arch. Dermatol.,- 1988,-v. 124,-N8,-p. 1261-1266.

295. Laurence E.B., Thornley A.L. The influence of epidermal chalone on cell proliferation.// New- York Academic Press.,- 1989,- v. 141,- p. 2002-2031.

296. Lee T.Y., Chin G.S., Kim W.S. et all. Expression of transforming growth factor beta 1, 2 and 3 proteins in keloids.// Ann. Plast. Surg.,- 1999, Aug.,-v.43, N2,- p. 179-184.

297. Ladin P.A., Hou Z., Patel D. et all. P-53 and apoptosis alterations in keloids and keloid fibroblast.// Wound Repair Regen.,- 1999,- Jan.,- v. 6,- N1,- p. 28-37.

298. Lee H.G., Eun H.C. Differences between fibroblasts cultured from oral mucosa and normal skin: implication to wound healing.// Dermatol Sci., -1999,- Now.,- v.21,- N3,- p. 176-182.

299. Lahiri A., Tsiliboti D., Gaze N.R. Experience with difficult keloids.// Br. J. Plast. Surg.,- 2001,- Oct.,- v. 54,- N7,- p. 633-635.

300. Lupton J.R., Alster T.S. Laser scar revision.// Dermatol. Clin. J.,- 2002,-Jan.,- v. 20,- N1,- p. 55-65.

301. Lim I.J., Phan T.T., Bay B.N. et all. Fibroblasts cocultured with keratinocytes: normal fibroblasts secrete collagen in a keloid-like manner.// Am. J. Physiol.,- 2002,- Jul.,- v.283,- N1,- p. 212-222.

302. Liu W., Cai Z., Wang D. et all. Blocking transforming growth-beta receptor signaling down-regulates transforming growth factor beta 1 autoproductionin keloid fibroblasts.// Chin. J. Traumatol.,- 2002,- Apr.,- v. 5,- N2,- p. 7781.

303. Marshall W., Rosental S. Pathogenesis and experimental therapy of keloids and similar neoplasms in relation to tissue fluid disturbanses.// Am. J. Surg.,- 1943,- v.62,- p. 348-357.

304. Mancini R.E. Histogenesis of experimentally produced keloids.// J.Invest., Derm.,- 1962,-v. 38,-p. 143-150.

305. Marshal 1-Kitlowski E.A. The treatment of keloids and keloidal scars.// Plast. Rec. Surg.,- 1972,- v. 12,- p. 383-391.

306. Minooca M. Synthesis and deposition of basement membrane procollagen.// J. Cell Biol.,- 1972,- Part 2,- p. 287-289.

307. Mansin-Mannel J. Activation and cytotoxic activity of macrophages and fibroblasts.// Recent Result connective tissue,- 1976,- v. 56,- p. 31-40.

308. Maloy B.J., Goldin J., Cohen I.K. Effects of density and cellular aging on collagen synthesis and growth kinetics in keloid and normal skin fibroblasts.// In Vitro J.,- 1982,- v. 18,- p.79-86.

309. Mac-Donald L.B. The papoose: Device for positioning the burn child's j-. * axilla.// J.Rehabil. Burn, 1985,- N6,- p. 61-63.

310. Manders E.K., Oac Т.Е., Au V.K. A soft-tissue expansion in the lower extremities.// Plast. Recon. Surg.,- 1988,- v.81,- N2,- p. 208-218.

311. Marneros A.G., Narris J.E., Olsen B.R. et all. Clinical genetics of familiae keloids.//Arch. Dermatol.,- 2001,- Nov.,- v.l37,-Nl 1,- p. 1429-1434.

312. Maarouf M., Sehlecher U., Schmachtenbery R. et all. Radiotherapy in the management of keloids. Clinical experience with elector beam irradiation and comparison with X-ray therapy.// Stranhenther Oncol.,- 2002,- Jun.,-v.178,- N6,- p.330-335.

313. Mall J.W., Dolmann C., Muller S.M. et all. Earlobe keloids from female patients.// Chrurg.,- 2002,- May,- v. 73,- N5,- p. 514-516.

314. Nicosia J.E., Petrol J. Manual of burn. Care.// New York, Raven. Press,-1983,- 113 p.

315. Niessen F.B, Spauwen Р/N/, Robinson P.N. et all. The use of silicone occlusive sheeting ( SIL-K) and silicone occlusive gel (Epiderm) in the prevention of hypertrophic scar formation.// Plast. Recon. Surg., 1998,-Nov.,- v.102, N6, p. 1962-1972.

316. Neely A.N., Clendening C.E., Gardner J. et all. Gelatinase activity in keloids and hypertrophic scars.// Wound Repair Regen., 1999,- May, v.7,- N3,-p.166-171.

317. Omo-Dare P. Yoruban contributions to the literature on keloids.// J. Natl. Med. Assoc., 1973, v. 65,- p. 376-406.

318. Omo-dare P. Genetic studies on keloid.// J. Natl. Med. Assoc.,- 1975,- v.67,-p. 428-432.

319. Ohlsson K., Ohlsson J. Neutral proteases of human granulacytes collagenase and plasmaprotease inhibitors.//J. Lab. chin. Med., 1977,- v.89,- p. 269-277.

320. Osman A.A., Gumma K.A. Highlights on the etiology of keloid.// Int. Surg.,- 1978,- v.63,- p.33-37.

321. Orgill D.P., Pribaz Y.Y. Reverse peroneal flaps: two surgical approaches.// Ann. Plast. Surg., 1994, v.33, N1,- p. 17-22.

322. Ono N. Pain-free intralesional injection of triamcinolone for the treatment of keloid.// Scand. J. Plast. Recon. Surg. 1999,- Mart, v. 33,- N1,- p. 89-91.

323. Otoole G.A., Milward T.M. Fraternal keloid.// Br. J. Plast. Surg.,- 1999,-Jul,- v.52,- N5,- p. 408-410.

324. Oliveria J.V., Nunes T.A., Magna L.A. et all. Silicone versus nonsilicone gel dressing: a controlled trial.// Dermatol. Surg.,- 2001,- Aug., v27, N8, p.721-726.

325. Peacoch E.E. The regulation of collagen fibrin formation .// In Extracellular matrix influences on gene expression.- New-York,- 1975,- v.29,- p. 231-237.

326. Petersen P. A conformer for the reduction of facial contractures.// Am. J.Occup. Ther.,- 1977,-v.31,-p. 101-104.

327. Parks D. Late problems in burns.// Clin. Plast. Surg.,- 1977,- v.4,- p. 547560.

328. Pensler J.M., Steward R., Lewis S.R. Reconstruction of the burned palm: Full-thichness skin grafts. Long-term follow up.// Plast. Recon. Surg.,-1988,- v.81,- N1,- p. 46-49.

329. Prathiba V., Suryanarayanan M. Biochemical and dynamic studies of collagen from human normal skin and keloid tissue.// Indian. Biochem. Biophis., 1999,-Jun., v.36, N3,-p.158-164.

330. Polo M., Smith P.D., Kim Y.J. et all. Effect of TGF- beta 2 on proliferative scar fibroblast cell kinetics.// Ann. Plast. Surg.,- 1999,- Aug.,- v.43,- N2,- p. 185-190.

331. Phan T.T., Lim I.J., Bay B.N. et all. Differences in collagen production between normal and keloid-derived fibroblasts in serum-media co-culture with keloid-derived keratinocytes.// J. Dermatol Sci., 2002,- May,- v.29,-N1,- p. 26-34.

332. Petri J.B., Haustein U.F. Lysine acetylsalicylate decreases proliferation and extracellular matrix gene expression rate in keloid fibroblasts in vitro.// Eur. J. Dermatol, 2002,- May,- v. 12, N3,- p. 231-235.

333. Robinson D.W., Corbett E., Hamilton T.B. Some observations on connective tissue culture in relation keloid formation. A prelimanary report.// Surg. Forum.- 1952,- N2,- p. 505-510.

334. Rivers E. The transparent face mask.// Am. J. Occup. Ther.,- 1979,- v.33,- p. 100-113.

335. Robertson J.C. Pressure therapy for hypertrophic scarring. Prelimanary communication.// J. Br.Soc. Med.,- 1980,- v.73,- p. 348-354.

336. Requena L., Kutzner H., Escalonnaly P. et all. Cutaneous reactions at sites of herpes zoster scars: an expanded spectrum.// Br. J. Dermatol,- 1998, -Jan.,- v.138,- N1,- p. 161-168.

337. Rubin P., Soni A., Williams J.P. The molecular and cellular biologic basis for the radiation treatment of benign proliferative diseases.// Semin. Radiation Oncol.,- 1999,- Apr.,- v.9,- N12,- p. 203-214.

338. Ragoowansi R., Cornes P.G., Glees J.P. et all. Earlobe keloids: treatment by a protocol of surgical excision and immediate postoperative adjuvant radiotherapy.// Br. J. Plast. Surg.,- 2001,- Sep.,- v.54,- N6,- p. 504-508.

339. Rao S.K., Fan D.S., Pang C.P. et all. Bilateral congenital corneal keloids and anterior segment mesenchimal dysgenesis in a case of Rubinstein-Taybj syndrome.// Cornea,- 2002,- Jan.,- v.21,- N1,- p. 126-130.

340. Ranlin G., Greve В., Hammes S. The combined continuous-wave /pulsed carbon dioxid laser for treatment pyogenic granuloma.// Arch. Dermatol,-2002,- Jan.,-v.l38,- N1,- p. 33-37.

341. Stelvagon N.W. Treatise on Diseases of Skin.// Philagalphia W.B. Saunder Co., 1907, p. 603.

342. Shyder G.B. The use homografts in keloids.// Br. J. Plast. Surg.,- 1973,-v.26,- p.32-34.

343. Smith J.M., Smith D.E. Child Management: A Programm for parents and Teachers.// Champaing Research Press Co., 1976.

344. Shipp D., Bouness J. Insoluble noncollagenous cartilage glycoproteins with aggregations subunits.// Biochem. Biophis. Acta,- 1975,- v.379,- p. 282-294.

345. Sustus-Derez-Tamago R. Pathology of collagen degradation.// Am.J. Path.,-1978,- v.92, p. 508-510.

346. Santany B.S., Koch M.R. Under the microscope the pathology of keloid scars.// Surgery,- 1988,- N1,- p.4-6.

347. Sames V., Harvvey Kcmble M.A. The management of scars, hypertrophic scars and keloids.// Surgery, 1988,- N1,- p.7-9.

348. Shetlar M.R., Shetlar D.J., Bloom R.F. et all. Involution of keloid implants in athymic vice treated with pirfenidone or triamcinolone.// J. Lab.Clin. Med., 1998,- Dec., v. 132, N6,- p. 491-496.

349. Suit H., Spiro I. Radiation treatment of benign mesenchymal disease.// Semin Radiat. Oncol., 1999,- Apr.,- v.9,- N2,- p. 171-178.

350. Sandler B. Recurrent plantar keloid.// Cutis, 1999,- Jan.,- v.63,- N6, p. 325326.

351. Steinbrech D.S., Mehrara B.J., Chan D. et all. Hypoxia upregulated VEGF production in keloid fibroblast.// Ann. Plast. Surg.,- 1999,- May.,- v.42,-N5,- p.514-519.

352. Sayah D.N., Soo C., Shaw W.W. et all. Downregulation of apoptosis-related genes in keloid tissues.// J.Surg. Rec., 1999,- v.87, N2, p. 209-216.

353. Shang Q., Yuan R., Wang W. An experimental study of antisense TGF-beta 1 inhibiting keloid fibroblast proliferation in vitro.// Zhonghua Zheng Xing Wai Ke ZaZhi,- 2001,- Nov,- v. 17,- N6,- p.325-327.

354. Szuldit G, Rudolph R., Wandel A. et all. Alterations in fibroblasts alpha 1 beta 1 integrin collagen receptor expression in keloids and hypertrophic scars.// J.Invest. Dermatol., 2002,- Mart,- v.l 18,-N3,-p. 409-415.

355. Tanigawa M.C. The burn hand: A physical therapy protocol.// Phus. Ther., 1974,- v. 54,- p. 953-958.

356. Takama H. Correlative changes of collagen and proteoglycans in the hypertrophic post burn scar.// Dermatology, 1976,- v.86,- p. 375-377.

357. Tenbrince M.S., Brower P.W. The stages of grief experienced by parents of handicapped children.// Ariz. Med., 1976,- v.33,- p. 712-714.

358. Thiemer V. Individual approaches.// J.Burn Care Rehabil., 1982,- N3, p. 101-105.

359. Tanzer D.J., Isfahan A., Schallhorn S.C. et all. Photorefractive keratectomy in African Americans, including those with know dermatologic keloid formation.// Am. J. Ophthalmol., 1998,- Nov.,- v. 126,- N5,- p. 625-629.

360. Tuan T.L., Nichter L.S. The molecular basis of keloid and hypertrophic scar formation.// Mol. Med. Today, 1998,- Jan.,- v.4,- N1,- p. 19-24.

361. Tcofoli P., Barduagni S., Ribuffo M. et all. Expression of BcL-2, p 53, c-jun and c-fos protoon cogenesis in keloids and hypertrophic scars.// J.Dermatol Sci., 1999, Dec.- v.22, N1,- p. 31-37.

362. Tsekonras A.H., McGeorge D.D. Palmar fasciectomy and keloid formation.// Br. J. Plast. Surg., 1999,- Oct.,- v.52,- N7,- p. 593-594.

363. Tang S., Pang S., Cao Y. Changes in TGF-beta 1 and type 1, 111 procollagen gene expression in keloid and hypertrophic scar.// Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi.,- 1999,- Jul.,- v. 15,- N4,- p. 283285.

364. Teelucksingh S., Balcaran В., Ganeshmoorthi A. Prolonged childhood Cushing's syndrome secondary to intralesional triamcinolone acetonide.// Ann. Trop. Paediatr., 2002,- May,- v. 22,- N1,- p. 89-91.

365. Urunian A. On the conformation, conservation and function of polymeric models of elastin.//Advance Exp.Med. Biol., 1979,- v. 79,- p. 685-714.

366. Umemmura K., Ki-Kuchi S., Suzuki Y. Inhibitory effect of tranilast on hypertrophic collagen production in the spontaneously hypertensive rat heart.// Jpn. J. Pharmacol,- 1998,- Oct., v.78, N2,- p. 161-167.

367. Urawa K., Marshall M.K., Kats E.P. et all. Altered posttranslational modification of collagen in keloid.// Biochem. Biophis. Rec.,- 1998,- Aug.,-v.249,- N3,-p. 652-655.

368. Urioste S.S., Arudt K.A. Keloids and hypertrophic scars: review and treatment strategies.// Semin. Cutan.Med.Surg.- 1999,- Jun.,- v. 18,- N2,- p. 159-171.

369. Uppal R.S., Khan U., Kakar S. et all. The effect of a single dose 5- FU on keloid acars: a clinical trial of timed wound , irrigation after extralesional excision.// Plast. Recon. Surg., 2001,- Oct.,- v.108,- N5,- p. 1218-1224.

370. Vandenbrenk N.A. A functional proporties of collagenous tissues.// Int.Rev.Connect. Tissue,- 1956,- v.6,- p. 127-129.

371. Venudopal J., Ramakeishan M., Habibullan C.M. The effect of the anti-allergia agent avil on abnormal scar fibroblasts.// Burns., 1999,- May,- v.25,-N3,- p. 223-228.

372. Veda K., Furuya E., Yasuda Y. Keloids have continious high metabolic activity.// Plast. Recon. Surg.,- 1999,- Sep.,- v.l04,-N3,- p. 694-698.

373. Warren J.C. Hypertrophies and degeneratons of cicatries and cicatical tissues.//Trans. Am. Surg. Assoc.,- 1893,- v. 11,- p. 41-79.

374. Werndarfer R. Das keloid und sciene Therapic.// Med. Wschr,- 1962,- Bd. 10,- s. 659-663.

375. Weshsler P. Keloid and their treatment.// Sen. Hop. Paris,- 1965,- v.41,-p.83-95.

376. Willis B.A. The use of orthoplast isopren splints in the treatment of the acutely burned child.// Am.J. Occup. Ther.,- 1969,- v. 23,- p.57-61.

377. Willis B.A. Positioning and splintig the burned patient .// Heart Lung.,-1973,-N2,-p. 696-700.

378. Werb Z., Gordon S. Secretion of specific collagenase by stimulated macrofages.// Exp. Med., 1975,- v. 142,- p. 346-360.

379. Werb Z. Neutral proteases in degradation collagens.// Advans. Ensymol.,-1975,-v.37,- p. 155-159.

380. Wienert V. Compression treatment after burns.// Wien. Med. Wochenschr,-1999,- v.l49, N21,- p. 581-582.

381. Wang L., Yang Y.Y., Chung T.S. Determination of beta-methasone disodium phosphate in the in vitro media of PLGA microspheres by high-perfomance liquid chromatography.// J. Pharm. Biomed Anal., 2002, May, v.l5,- N3,- p. 629-635.

382. Xu S., Wang Z., Bao W. The responses of fibroblasts from three parts of keloids and normal skin to interleukin —1 beta and interleukin — 6.// Chung Hua Cheng Hsing Shao Shang Wai Chin,- 1998,- Jan.,- N14,- N1,- p. 23-25.

383. Yoshimoto H., Ishihara H., Ohtsuru A. et all. Overexpression of insulin-like growth factor — 1 (IGF-1) receptor and the invasiveness of cultured keloid fibroblasts.// Am. J.Pathol., 1999, Mart,- v. 154,- N3,- p. 883-889.

384. Yavuzer R., Ulnoglu O., Sari M.A. et all. Cerebriform fibrous proliferation vs. proteus syndrome.// Ann. Plast. Surg.,- 2001,- Dec.,- v.47,- N6,- p. 669

385. ZufFardi 0.,Fraccaro M. Genemapping and serendipity: The locus for torticollis, keloids, cryptorchidism and renal dysplasia is at Xg.28, distal to the 66 pp. locus.// Hum. Genet., 1982,- v.62,- p.280-281.

386. Zuker R.M. Obstructive sleep apnea following burns to the face and neck.// 17-th Annual, meeting of the American Burn Association, 1985.

387. Zachariae H Delayed wound healing and keloid formation following argon treatment or dermabrasion.// Br. J. Dermatol,- 1988,- v.8,- N5,- p.703-706.

388. Zelger B. Connective tissue tumors.// Recent. Results Cancer Res.,- 2002, v.160,- p.343-350.672.