Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Прогностическое значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца
Оглавление диссертации Шуплецова, Виктория Александровна :: 2008 :: Тюмень
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления об этиологии и эпидемиологии ХСН.
1.2. Современные представления о патогенезе ХСН ишемического генеза.
1.3. Современные представления о системе цитокинов.
1.3.1. Фактор некроза опухолей.
1.3.2. Интерлейкин 6.
1.4. Современные представления о системе натрийуретических пептидов.
1.4.1. Мозговой натрийуретический пептид (BNP).
1.5. Современные представления о роли провоспалительных цитокинов и системы натрийуретических пептидов в кардиоваскулярной патологии.
1.6. Прогностическое значение провоспалительных цитокинов и мозгового натрийуретического пептида при ИБС и ХСН.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Контингент исследованных больных.
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных.
2.3. Специальные методы исследования.
2.4. Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Плазменный уровень ИМ у больных ИБС.
3.2. Плазменный уровень НМ у больных ХСН с систолической дисфункцией левого желудочка.
3.3. Плазменный уровень НМ у больных ХСН с сохранённой функцией левого желудочка.
3.4. Сравнение плазменного уровня НМ у больных ХСН с систолической дисфункцией и сохранённой функцией ЛЖ.
3.5. Прогностическое значение НМ у больных ИБС.
3.6. Влияние ряда клинико-лабораторных факторов и плазменных уровней НМ на относительный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов у больных ИБС.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Шуплецова, Виктория Александровна, автореферат
Актуальность проблемы. Общеизвестно, что хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - самое частое осложнение заболеваний сердечно-сосудистой системы. Несмотря на очевидные успехи в медикаментозной терапии, прогноз при тяжелой ХСН остается сомнительным, годичная смертность составляет 34 - 36% [9]. Среди причин ХСН основное место принадлежит ишемической болезни сердца (ИБС) ~ 65%. По результатам многоцентровых исследований (H-VeFT и SOLVD), выживаемость больных с ХСН ишемического генеза на 2-15 % ниже, чем у больных с неишемической ХСН. Согласно некоторым оценкам, количество больных имеющих дисфункцию левого желудочка приближается к 12%, а это более 16 млн. человек [59]. Однако известно, что значительная часть больных ХСН (около 50%) имеет нормальную или почти нормальную сократительную способность ЛЖ [147]. Таким образом, реальная ХСН может быть "недодиагностирова-на" у значительной части больных ИБС. Весьма важен также экономический аспект данной проблемы. В России ежегодно на лечение ХСН тратится от 55 до 295 млрд. рублей, это значит, что проблема ХСН является не только медицинской, но и социально-экономической [15, 28]. Определение наиболее рационального пути в диагностике и оптимизации лечения, в настоящее время, учитывая развивающуюся экономику России, представляется особенно важным.
Несомненна и доказана главенствующая роль нейрогуморальных систем, таких как САС и РААС, в патогенезе ХСН (SOLVD, 1991; AIRE, 1993) [101]. Ремо-делирование миокарда с потерей кардиомиоцитов, развитием интерстициального фиброза, сопровождающие гипертрофию миокарда и ИБС, приводят, в конечном счёте, к диастолической и систолической дисфункции миокарда левого желудочка [44, 139]. Однако исследования показали, что, несмотря на улучшение клинического состояния больных и снижение кардиоваскулярного риска при применении блокаторов этих систем, ХСН продолжает прогрессировать. Поэтому исследуется влияние иммунной активации и системного воспаления на прогрессирование СН [73]. Наиболее значимыми компонентами этой активации признаны провоспали-тельные цитокины (Ц) [3, 7, 13]. Несомненно, что повреждение миокарда при ИБС, будь то вследствие ИМ или при стабильном течении, приводит сначала к локальному фиброзу с локальным выбросом провоспалительных цитокинов, а затем по мере ремоделирования миокарда к диффузному фиброзу сердца [88]. Это, в свою очередь, приводит к диастолическому стрессу [24] и способствует увеличению провоспалительной активации. Расстройство микроциркуляции вследствие повреждения миокарда (при ОКС) или относительной гипоксии (АГ и стабильная ИБС) приводят к активации макрофагов и моноцитов [79] и сначала адаптивному выбросу цитокинов, в частности ФНО-а, способствующего вазодилатации [143]. Затем, учитывая дальнейшее стрессовое воздействие, эта выработка ФНО-а становится избыточной. С синергической активностью ФНО-а и ИЛ-6 в отношении экспрессии индуцируемой формы синтетазы оксида азота NOS2 в КМЦ, многие исследователи связывают кардиодепрессивное действие [162, 262] и снижение толерантности к физической нагрузке [126, 263]. Известно, что избыточная активация цитокиновой системы при ХСН, создаёт дополнительную гемодинамическую нагрузку, т.о. дополнительно активируя САС [218, 202].
Фактор некроза опухоли - альфа (ФНО-а) был открыт в сыворотке больных со злокачественными новообразованиями в 1975 году [92]. Продуцируется ФНО-а активированными клетками иммунной системы и эндотелиальными клетками [22]. Непосредственная связь этого цитокина с синдромом нарушения кровообращения установлена в 1990 году [174]. Доказано, что продуцентами ФНО-а у больных ХСН являются в том числе и КМЦ [185]. Кроме того, синтез ФНО-а имеет системный характер [59], что способствует его обнаружению в плазме крови. Интер-лейкин-6 (ИЛ-6) синтезируется мононуклеарными фагоцитами, фибробластами, лимфоцитами, гепатоцитами, эндотелиальными, мезангиальными и другими клетками [164], однако несколько позже ФНО-а, ингибируя его образование [22]. Конечное диастолическое напряжение стенки ЛЖ увеличивает миокардиальный выброс, как ФНО-а, так и ИЛ-6 [63]. Полагают, что действие ФНО-а на ремоделиро-вание миокарда связано с активацией металлопротеиназ, вызывающих разрушение фибриллярного коллагенового матрикса, а также индукцией экспрессии рецепторов ангиотензина II типа I на сердечных фибробластах [137]. Повышенные уровни ФНО-а и ИЛ-6, а также растворимых рецепторов ФНО-а, являются предикторами возникновения смерти у больных с прогрессирующей ХСН [83, 229, 230].
Несомненна и доказана роль в патогенезе ХСН натрийуретических пептидов (НУП). В 1988 году был синтезирован наиважнейший из представителей НУП, названный мозговым (BNP) [243]. Известно, что стимулом для высвобождения BNP из накопительных гранул и миоцитов служит дилатация и растяжение камер сердца [233]. BNP секретируется через коронарный синус преимущественно из желудочков сердца [250] в виде проформы (pro-BNP) - полипептида, который в результате воздействия нейтральной эндопептидазы расщепляется на С-концевой фрагмент (собственно BNP) и биологически неактивный, N-концевой (терминальный) фрагмент (NT-proBNP). Патогенетическая роль BNP заключается в подавлении активности СНС, расслаблении гладких мышц сосудов и снижении давления крови и преднагрузки желудочков сердца. Таким образом, BNP является антагонистом циркулирующих в избытке гормонов у больных ХСН [105, 167]. НУП имеют фундаментальную роль в развитии дисфункции сосудистого эндотелия и ремоде-лирования сосудов потенцированного оксидом азота [91 ], препятствовании откладывания липидов в сосудистой стенке [166], усилении парасимпатического влияния на тонус сосудов [145]. Стимуляторами секреции НУП являются и цитокины [58, 157, 247]. В ряде исследований отмечена прогностическая значимость уровня NT-proBNP в плазме больных с ХСН. Повышение его концентрации может служить ранним доклиническим маркером развития ХСН, а также быть предиктором ее фатальных осложнений [31].
Таким образом, повышенному нейрогуморальному ответу и активации системы провоспалительных цитокинов у больных ИБС способствуют хронические нарушения микроциркуляции миокарда, как вследствие атеросклероза коронарных артерий (при ишемической болезни сердца), так и вследствие относительного снижения перфузии при артериальной гипертонии (гипертрофии левого желудочка), а значит, показатели нормы у таких больных не могут быть общепринятыми. В то же время, отдельный вклад, а тем более суммированный эффект НУП и провоспалительных цитокинов в развитие ХСН у больных ИБС, изучены недостаточно. Сочетание показателей нейроиммунной активации, таких как NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6, их роль в прогнозировании фатальных осложнений ИБС, в должном объеме не исследованы.
Цель исследования: в процессе проспективного трёхлетнего наблюдения изучить прогностическое значение плазменных уровней N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) и интерлейкина - 6 (ИЛ-6) у больных ИБС.
Задачи исследования
1. У больных ИБС, имеющих различную степень выраженности ХСН и систолической дисфункции, изучить содержание в плазме крови N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а) и интерлейкина - 6 (ИЛ-6).
2. Оценить взаимосвязь уровней NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 в плазме крови больных ИБС с тяжестью клинических проявлений ХСН и выраженностью нарушений систолической функции левого желудочка.
3. В условиях проспективного трёхлетнего наблюдения больных ИБС оценить значение уровней NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 в прогнозировании сердечнои сосудистых осложнений у больных ИБС (смерти, экстренных госпитализаций в связи с обострением ИБС (НС, ИМ) и декомпенсацией ХСН). Научная новизна. Впервые с использованием лабораторных показателей активации иммуновоспалительной и натрийуретической систем, таких как фактора некроза опухолей альфа (ФНО-а), интерлейкина - 6 (ИЛ-6) и N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP), в условиях трёхлетнего проспективного динамического исследования было проведено изучение прогностической и диагностической роли этих медиаторов у больных ИБС с различной степенью нарушения систолической функции ЛЖ. Установлено, что у всех больных с уровнем NT-proBNP в плазме крови больше 350 фмоль/мл наблюдаются объективные и субъективные признаки СН. Уровень NT-proBNP более 1000 фмоль/мл, ИЛ-6 более 10 пг/мл и ФНО-а более 4 пг/мл в плазме крови больных ИБС ассоциируется с трёхкратным увеличением относительного риска сердечнососудистой смерти в течение трёхлетнего наблюдения, а плазменная концентрация ИЛ-6 менее 1 пг/мл обладает отрицательной прогностической ценностью в отношении риска развития летального исхода.
Практическая значимость. Продемонстрировано клиническое значение исследования систем провоспалительных цитокинов и НУП в оценке выраженности ХСН и долгосрочного прогноза у больных ИБС. Показано, что определение плазменного уровня NT-proBNP, ФНО-а и ИЛ-6 существенно расширяет имеющиеся возможности диагностики, оценки тяжести ХСН, прогнозирования отдаленных фатальных осложнений. Определены концентрации NT-proBNP, ФНО-а, ИЛ-6, выше которых отмечается существенное возрастание риска развития летального исхода и других неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС.
Основные положения, выносимые на защиту 1. Содержание NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови коррелирует со степенью функциональных нарушений системы кровообращения и тяжестью проявлений СН у больных ИБС.
2. Определение плазменных уровней NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а позволяет прогнозировать риск развития летального исхода и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных ИБС.
Внедрение. Результаты исследования внедрены в практику кардиологических отделений №1 и №2 Областного кардиологического диспансера ГЛПУ «Тюменская областная клиническая больница», Тюменского отдела Южно-Уральского научного центра РАМН, используются при преподавании на кафедре кардиологии ФПК и ППС Тюменской государственной медицинской академии.
Публикации. По результатам проведенных исследований опубликовано 16 научных работ, в том числе 5 в рецензируемых журналах.
Апробация работы. Основные результаты работы были доложены и обсуждены на 1-ом конгрессе специалистов сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность - 2006» (Москва, 2006 г.), IV Всероссийской конференции по профилактической кардиологии (Тюмень, 2006 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007 г.), II съезде кардиологов Уральского федерального округа (Екатеринбург, 2007 г.), III съезде кардиологов Уральского федерального округа (Тюмень, 2008 г.), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.). Апробация работы состоялась 27 мая 2008 г. на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Прогностическое значение N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида и провоспалительных цитокинов у больных ишемической болезнью сердца"
ВЫВОДЫ
1. Содержание N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пропеп-тида (NT-proBNP), фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) и интрелейки-на - 6 (ИЛ-6) в плазме крови больных ИБС коррелирует с выраженностью и тяжестью клинических проявлений хронической сердечной недостаточности.
2. У больных ИБС прогностическое значение NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а сопоставимо с традиционно использующимися эхокардиографическими и клинико-лабораторными показателями (фракцией выброса левого желудочка, ЧСС, гемоглобином крови и др.). Определение у больных ИБС концентраций NT-proBNP больше 1000 фмоль/мл, ИЛ-6 больше 10 пг/мл и ФНО-а больше 4 пг/мл является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на трёхкратное увеличение риска сердечно-сосудистой смерти на протяжении ближайших трёх лет наблюдения.
3. Лабораторные значения NT-proBNP более 500 фмоль/мл и ИЛ-6 более 20 пг/мл в плазме крови больных ИБС соотносятся с двукратным повышением относительного риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерти, декомпенсации ХСН, обострения ИБС) в последующие три года наблюдения.
4. У больных ИБС уровень ИЛ-6 менее 1 пг/мл в плазме крови является предиктором благоприятного исхода в трёхлетний период, указывая на пятикратное снижение относительного риска сердечно-сосудистой смерти.
ПРАКТИЧЕКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови существенно дополняет традиционно используемые методы диагностики ХСН, увеличивает возможности оценки её тяжести у больных ИБС.
2. У больных ИБС определение содержания NT-proBNP, ИЛ-6 и ФНО-а в плазме крови по прогностической значимости сопоставимо с общепринятыми клинико-лабораторными и инструментальными показателями.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Шуплецова, Виктория Александровна
1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания. «Качество жизни» и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Москва, 1997.
2. Амосова Е.Н., Шпак Я.В., Недождий А.В., Продусевич JI.B. Изменение содержания цитокинов в сыворотке у больных с диастолической сердечной недостаточностью // www документ. URL http: // rql.net.ua/cardioJ/2003/4/amosova.htm (24 марта 2005 г.)
3. Андреев Д.А., Батищев П.Н.Некоторые аспекты практического использования мозгового натрийуретического пептида в диагностических целях // Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. 2004. Т. 3. - С. 146-155.
4. Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5, № 1. - С. 4-7.
5. Беленков, Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 135-138.
6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000. - С. 10-16.
7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточностью. Избранные лекции по кардиологии. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 432 с.
8. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. М.: Де-Ново, 2002. - 194 с.
9. Бондарь Т.П., Цогоева Т.В. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов // "Новости "Вектор-Бест". 2005. - Т. 38, № 4. www документ. URL http://www.vector-best.ru/nvb/cont3 8 .htm
10. Визир В.А., Березин А.Е. Нейрогуморальная активация как важнейшая детерминанта прогрессирования сердечной недостаточности. // Украшський медичний часопис. 2002. Т. 1, № 27. - С. 109-120.
11. Воробьева Е.Н. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращения // БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН. 2005. - Т. 118, №4. - С. 24-30.
12. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Сычева Е.Ю. «Экономичные стратегии» лечения в кардиологии // Российский кардиологический журнал. 2002. — Т.6, №38. -С. 5-15.
13. Гуревич М.А., Мравян С.Р., Григорьев Н.М. Проблема сердечной недостаточности на XXIII Европейском конгрессе кардиологов (Стокгольм, сентябрь 2001) // Клинич. медицина. 2002. - № 1. - С. 69-72.
14. Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва. 2001.
15. Демьянов А.В., Котов А.Д., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.
16. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний // Тер арх. -2003.-Т. 9.-С. 40-45.
17. Закирова А.Н., Мухамедрахимова А.Р., Закирова Н.Э. Ремоделирование левого желудочка и уровень провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. -Т.З, № 4. - С. 170-171.
18. Кадагидзе З.Г. Цитокины // Практическая онкология. 2003. - Т. 4, № 3. — С. 131-139.
19. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов, липопротеидов и его нарушения. СПб., 1999. - 500 с.
20. Кремнева JI.B., Абатурова О.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремо-делирования миокарда при сердечной недостаточности // Клиническая медицина. 2003. Т. 2. - С. 4-7.
21. Лапшина Л.А., Копица Н.П., Кравчун П.Г., Петюнина О.В. Уровни цитокинов и нейрогормонов при постинфарктном кардиосклерозе в зависимости от локализации перенесенного инфаркта миокарда // www документ. URL http://rql.net.Ua/cardioj/2005/5/lapshina.htm
22. Лишневская В.Ю. Роль дестабилизации гемоваскулярного гомеостаза в развитии ишемии миокарда у больных с ИБС старших возрастных групп // Украинский терапевтический журнал. 2004. - №1. — С. 98-103.
23. Мазуров В.И., Столов С.В., Линецкая Н.Е. Изменение продукции некоторых провоспалительных цитокинов у больных различными вариантами ИБС // Мед. Иммунология. 1999. - № 5 - С. 53-65.
24. Мареев В.Ю. Беленков Ю.Н. Агеев Ф.Т., Фомин И.В. и др. Первые результаты российского эпидемиологического исследования по ХСН // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 1(17). - С. 17-18.
25. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН 2003 году (часть 1) // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 1, № 23. - С. 25-32.
26. Мартынов А.И., Степура О.Б., Томлева Ф.Э. и др. Прогноз больных с хронической сердечной недостаточностью (по материалам XIX-XII конгрессов
27. Европейского общества кардиологов) // Терапевт, архив. — 2002. № 9, — С. 70-73.
28. Маяиская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Рос. кардиологический журн. — 2001. № 3. - С. 76-84.
29. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики. // ГлавВрач. 2003. www документ. URL http://glawmed.ru/action-01 /index.html
30. Нагорнев В.А. Атеросклероз и иммунное воспаление // Арх. патологии. — 1995.-№3.-С. 6-14.
31. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли // Журнал Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 4. - С. 139-143.
32. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Беленков Ю.Н., Фукс Д. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. — 1999.-№3.-С. 66-73.
33. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Коро-теев А. В., Ревишвили А. Ш. // Сердечная недостаточность. 2006. - Т. 8, № 2.-С. 1-35.
34. Озерова Е.А., Князева Л.И., Горяйнов И.И., Князева Л.А., Колесникова О.Е. Динамика уровня интерлейкина-lb и интерлейкина-4 у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии. Фундаментальные исследования // 2004. №2. - С. 86.
35. Ольбинская Л. Современное представление о патогенезе хронической сердечной недостаточности и ее лечении // Фармацевтический вестник. 2000. -№21.-С. 172.
36. Осипова О.А., Вахрамеева А.Ю. Мозговой натрийуретический пептид у больных с хронической сердечной недостаточностью // Фундаментальные исследования. 2007. - № 8. - С. 28.
37. Пархоменко А., Иркин О., Кушнир С. Клинические аспекты постинфарктного ремоделирования левого желудочка сердца: от повреждения миокарда к сердечной недостаточности // Doctor. 2001. - № 4 (8). - С. 36-39.
38. Передерий В.Г., Безюк Н.Н. Сердечная недостаточность: как улучшить качество лечения? // www документ. URL http://www.health ua.com/. 2005.
39. Прихода И.В. Роль натрийуретических пептидов в развитии острой левожелудочковой недостаточности у больных с острым коронарным синдромом без элевации сегмента ST // Украинский терапевтический журнал. 2007. — Т. З.-С. 29-32.
40. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2002. - 305 с.
41. Серик С.А., Степанова С.В., Волков В.И. Воспалительная активация при стабильной и нестабильной стенокардии // Укр. терапевт, журн. 2002. - № 4.-С. 38-43.
42. Симбирцев С.В. Цитокины: классификация и биологические функции // Ци-токины и воспаление. — 2004. Т. 3, № 2. - С. 16-22.
43. Современные подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (изложение Рекомендаций Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации сердца 2001 г.) // Кардиология. 2002. -№ 6. - С. 65-78.
44. Сорока Н.Ф., Зыбалова Т.С. Концентрация растворимых рецепторов Р55 фактора некроза опухоли-альфа у больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца // Кардиология СНГ. -2004.-№2.-С. 73-76.
45. Терещенко С.Н., Павликова Е.П., Мерай И.А., Моисеев B.C. Мозговой на-трийуретический гормон и сердечная недостаточность. Кардиология. 2002. - Т.8. - С. 57-62.
46. Ушкварок Л.Б. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и бета-адреноблокаторов на механизмы развития апоптоза при хронической сердечной недостаточности // Украинский терапевтический журнал. 2006. -Т. 1. - С. 43-47.
47. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова,
48. B.В. Яснецова. Выпуск V. М.: «ЭХО», 2004. - 944 с.
49. Фомин И.И., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. - Т. 7, № 1. - С. 4-7.
50. Хирманов В.Н. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности. // Врач. 2003. - № 7.1. C. 37-38.
51. Чучалин А.Г., Насонов Е.Л, В.Ю. Мареев, Агеев Ф.Т. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы. По материалам читательской конференции // РМЖ. Т. 9, № 12. - 2001. - С. 487.
52. Ющук Е.Н. Роль воспаления и нарушений метаболизма миокарда в патогенезе хронической сердечной недостаточности и новые методы ее медикаментозной коррекции. Автореферат дис. докт. мед. наук. Москва, 2006. — 46 с.
53. Adamopoulos S., Parissis J.T., Kremastinos D.T. A glossary of circulating cytokines in chronic heart failure. // Eur J Heart Fail. 2001. - Vol. 3. - P. 517-526.
54. Adams K.F., Mathur V.S., Gheorghiade M. et. al. В type natriuretic peptide from bench to bedside // Am Heart J. 2003. - Vol. 145. - P. 34-46.
55. Adams V., Jiang H., Yu J. et al. Apoptosis in skeletal myocytes of patients with chronic heart failure is associated with exercise intolerance // J Am Coll Cardiol. 1999. -Vol. 33. - P. 959-965.
56. Anker S.D., Egerer K., Volk H-D. et al. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure // Am J Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 1426-1430.
57. Anversa P., Kajstura J., Olivetti G. Myocyte death in heart failure // Curr. Opin. Cardiol. 1996. - Vol. 11. - P. 245-251.
58. Arbustini E., Grasso M., Diegoli M. et al. // Amer. J. Cardiology. 1999. - Vol. 68(7).-P. 36-50.
59. Arnand IS, Fisher LD, Chiang Y-T et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial (Val-HeFt) // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 1278-1283.
60. Asai K., Kudej R.K., Shen Y.T. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20.-P. 1493-1499.
61. Aukrust P., Ueland Т., Lien E. et al. Cytokine network in congestive heart failure secondaiy to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy // Amer. J. Cardiology. 1999. - Vol. 83, № 3. - P. 376-382.
62. Azzawi M., Hasleton P. Tumor necrosis factor alpha and cardiovascular system: its role in cardiac allograft and heart disease // Cardiovasc Res. 1999. - P. 850859.
63. Bachetti Т., Ferrari R. The dynamic balance between heart function and immune activation // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 681-682.
64. Balzan S., Neglia D., Ghione S., D'Urso G., Baldacchino M.C., Montali U., et al. Increased circulating levels of ouabain-like factor in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction // Eur J Heart Fail. 2001. - Vol. 3. - P; 165-171.
65. Bay M., bGrk V., Parner J., Hassager C., Nielsen H., Krogsgaard K., et al. NT-proBNP: a new diagnostic screening tool to differentiate between patients with normal and reduced left ventricular systolic function // Heart. 2003. - Vol. 89. -P. 150-154.
66. Bazzoni F., Beutler B. Tumor necrosis factor ligand and receptor families // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 1717-1725.
67. Beitz F., Niebauer J. Zytokinaktivierung in der Herzinsuffizienz // Journal fur Kardiologie. -2000. Vol. 7 (12). - P. 516-518.
68. Benjamin E., Leibowitz A.B., Oropello J. et al. Systemic hypoxic and inflamma-toiy syndrome: An alternative desiguation for 'sepsis' syndrome // Crit.Care Med. 1992. - Vol. 20. - P. 680-683.
69. Berger R., Huelsman M., Strecker K., et al. B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure // Circulation. 2002. - Vol. 105(20). -P.2392-2397.
70. Biasucci L.M., Cilliberto G., Luzzo G. et al. Serum concentration of interleukin-6 as a marcker of prognosis in patients wits unstable angina (abstract) // Eur.Heart. J. -1995. -Vol. 16(5) P. 179.
71. Bilzer M., Witthaut R., Paumgartner G., Gerbes A.L. Prevention of ische-mia/reperfusion injury in the rat liver by atrial natriuretic peptide // Gastroenterology. 1994.-Vol. 106.-P. 143-151.
72. Binder C.J., Chang M.-K., Shaw P. X. et al. Innate and acquired immunity in atherogenesis // Nature Medicine. 2002. - Vol. 8, № 11. - P. 1218 -1226.
73. Birks E.J., Burton P.B.J., Owen V., Mullen A.J., Hunt D., Banner N.R., et al. Elevated tumor necrosis factor-a and interleukin-6 in myocardium and serum of malfunctioning donor hearts // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 352 -358.
74. Bkaily G., Dorleans-Juste P. Cytokine-induced free raicals and their roles in myocardial dysfunction // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 42. - P. 576-577.
75. Bozkurt В., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiologically relevant concentration of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1382-1392.
76. Bozkurt В., Torre-Amione G., Warren M.S., et al. Results of targeted anti-tumor necrosis factor therapy with etanercept (ENBREL) in patients with advanced heart failure // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1044-1047.
77. Bradham W.S., Bozkurt В., Gunasinghe H., Mann D., Spinale F.G. Tumour necrosis factor-alpha and myocardial remodeling in progression of heart failure: a current perspective // Cardiovasc Res. 2002. - Vol. 53. - P. 822-830.
78. Braily G., Dorleans- Juste P. Cytokine- induced free radicals and their roles in myocardial disfunction // Cardiovasc Res. — 1999. Vol. 42. - P. 576-577.
79. Bristow M.R. 13-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation. 2000. - Vol. 101.-P. 558-569.
80. Brunner F., Wolkart G. Relaxant effect of C-type natriuretic peptide involves endothelium and nitric oxide-cGMP system in rat coronary microvasculature // Car-diovascRes.-2001.-Vol. 51.-P. 577-584.
81. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al. An endotoxin-indused serum factor that causes necrosis of tumor // Proc Natl Acad Sci USA. 1975. -; Vol. 72. - P. 3666-3670.
82. Charlemagne D., Maixent J.M., Preteseille M., Lelievre L.G. Ouabain binding sites and (Na+,K+)-ATPase in rat cardiac hypertrophy // J Biol Chem. 1986. -Vol. 261.-P. 185-189.
83. Cheng V.L., Kazanegra R., Garcia A. et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study // J Am Coll Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 386-391.
84. Clerico A., Emdin M. Diagnostic Accuracy and Prognostic Relevance of the Measurement of Cardiac Natriuretic Peptides: A Review // Clin Chem. 2004. -Vol. 50.-P. 33-50.
85. Collins S.P. Use of Nt-proBNP in the emergency department evaluation of shortness of breath: implications for clinical practice // Emergency Medicine Cardiac research and education group. 2005. - №6. - С. 11-22.
86. Colucci W.S., Braunwald E. Pathophysiology of heart failure // Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine, 6th /ed Braunwald E. Zipes D.P. Libby P. eds. WB Saunders Philadelphia, 2001. - P. 503-533.
87. Conraads V.M., Bosmans J.M., Vrints С J. Chronic heart failure: an example of a systemic chronic inflammatory disease resulting in cachexia // Int J Cardiol. -2002.-Vol. 85. P. 33^19.
88. Cowburn P., Cleland J., Komajda M. Risk stratification in chronic heart failure // Eur Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 696-703.
89. Cowie M.R. B-type natriuretic peptide testing: where are we now? // Heart. -2004. Vol. 90. - P.725-726.
90. Cowie M.R., Fox K.F., Wood D.A. et al. Hospitalization of patients with heart failure: a population-based study II Eur Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 877-885.
91. Cowie M.R., Struthers A.D., Wood D.A. et al. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care // Lancet. -1997.-Vol. 350.-P. 1349-1353.
92. Dao Q., Krishnaswamy P. et al. Utility of B-type Natriuretic Peptide in the Diagnosis of Congestive Heart Failure in Urgent-Care Setting // JACC. — 2001. — Vol. 37(2).-P. 379-385.
93. Davis R.C., Hobbs F., Roalfe A.K. et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide has similar predictive value to brain natriuretic peptide in diagnosis of heart failure in the community // Ibid. 1999. - Vol. 20. - P. 133.
94. Davis R.C., Hobbs F.D.R., Lip G.Y.H. Clinical review: ABC of heart failure // BMJ. 2000. - Vol. 320. - P. 39^2.
95. De Bold A.J., Borenstein H.B., Veress A.T., Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats // Life Sci. 1981. - Vol. 28. - P. 89-94.
96. De Lemos J., McGuire D.K., Drazner M.H. et al. В type natriuretic peptide in cardiovascular disease // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 316-322.
97. Del Ry S., Gianessi D., Clerico A. Plasma brain natriuretic peptide measured by fully-automated immunoassay and by immunoradiometric assay comparer // Clin. Chem. Lab. Med. 2001. - Vol. 39(5). - P. 446-450.
98. Deliargyris E.N., Raymond R.J., Theoharides T.C. et al. Sites of interleukin-6 release in patients with acute coronary syndromes and in patients with congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86 (9). - P. 913-918.
99. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M. et al. Cytokines and nytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the vesnari-none trial (VEST) // Circulation. 2001. - Vol. 103, N 16. - P. 2055-2059.
100. Dimmeler F., Zeiher A.M. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression // Circulat. Res. -2000. -Vol. 87. P. 434-444.
101. Dollery C.M., McEwan J.D., Henney A.M. Matrix metalloproteinase and cardiovascular disease // Circ Res. 1995. - Vol. 77. - P. 863-868.
102. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala В., et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 31-38.
103. Feldman A.M., Combes A., Wagner D., Kadakomi Т., Kubota Т., Li Y.Y., et al. The role of tumor necrosis factor in pathophysiology of heart failure // J Am Col Cardiol. 2000. - Vol. 35. - P. 537-544.
104. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L. et al. Oxidative stress during myocardial is-chaemics and heart failure // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19. P. B2 - B11.
105. Ferrari R., Bachetti Т., Confortini R. et al. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure // Circulation. -1995. Vol. 92. - P. 1479-1486.
106. Fichtlscherer S., Rossig L., Breuer S., et al. Tumor necrosis factor antagonism with etanercept improves systemic endothelial vasoreactivity in patients with advanced heart failure // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 3023-3025.
107. Flesch M., Kilter H., Cremers B. et al. Effects of endotoxin on human myocardial contractility involvment of nitric oxide and peroxynitrite // J Am Coll Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 1062-1070.
108. Foo R.S.Y., Mani K., Kitsis R.N. Death begets failure in the heart // J. Clin. Invest.-2005.-Vol. 115,N3.-P. 565-571.
109. Francis S.E., Holden H., Holt C.M., Duff G.W. Interleukin-1 in myocardium and coronary arteries of patients with dilated cardiomyopathy // J Mol Cell Cardiol. — 1998. Vol. 30. - P. 215-223.
110. Fridman A.I., Matveev S.A., Agalakova N.I., Fedorova O.V., Lakatta E.G., Ba-grov A.Y. Marinobufagenin, an endogenous ligand of -1 sodium pump, is a marker of congestive heart failure severity // J Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 1189-1194.
111. Frostegard J., Ulfgren A.K., Nyberg P. et al. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 145(1). - P. 33-43.
112. Gabriel A.S., Ahnve S., Wretlind B. et al. IL-6 and IL-1 receptor antagonist in stable angina pectoris and relation of IL-6 to clinical findings in acute myocardial infarction // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 248 (1). - P. 61-66.
113. Goetze J.P., Christoffersen С., Perko M., et al. Increased cardiac BNP expression associated with myocardial ischemia // FASEB J. 2003. - Vol. 17. - P. 11051107.
114. Goldhaber J.L., Kim K.H., Natterson P.D. et al. Effects of TNF-a on Ca2+. and contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes // Am J Physiol. -1996. Vol. 271. - P. H1449-H1455.
115. Gottlieb S.S., Rogowski A.C., Weinberg M., Krichten C.M., Hamilton B.P., Hamlyn J.M. Elevated concentrations of endogenous ouabain in patients with congestive heart failure // Circulation. 1992. - Vol. 86. - P. 42(M25.
116. Guimaraes C.A., Linden R. Programmed cell deaths. Apoptosis and alternative death styles //Eur. J. Biochem. 2004. - Vol. 271. -P. 1638-1650.
117. Gulick Т., Chung M., Pieper S. et al. Interleukin 1 and tumor necrosis factor inhibit cardiac myocyte p-adrenergic responsiveness // Proc. Natl. acad. Sci USA. -1989. Vol. 86. - P. 6753-6757.
118. Gurantz D., Cowling R.T., Villareal F.J., Greenberg B.H. Tumor necrosis factor alpha upregulates angiotensin II type I receptors on cardiac fibroblasts // Circ. Res. 1999. - Vol. 85. - P. 272-279.
119. Gurlek A., Kilikcap M., Dandachi R. et al. Tumor necrosis factor-alpha in diastolic heart failure II Eur J Heart failure. 2000. - Vol. 2 (Suppl. 2). -P.28/10381.
120. Gustafsson A.B., Gottlieb R.A. Mechanisms of apoptosis in the heart // J. Clin. Immunol. 2003. - Vol. 23, N 6. - P. 447^159.
121. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy // Lancet. 1996. - Vol. 93. -P. 704-711.
122. Harada E., Nakagawa O., Nakagawa M. et al. Induction of BNP production by interleukine-lb in myocyte-nonnmyocyte mix culture // Europ. Heart J. 1998. — Vol. 19.-P. A170.
123. Harrison A., Morrison L.K., Krishnaswamy P. et al. B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea // Ann Emerg Med. 2002. - Vol. 39. - P. 131-138.
124. Hasper D., Hummel M., Kleber F.X. et al. Systemic inflammation in patients with heart failure // Eur Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 761-765.
125. He J., Ogden L.G., Bazzano L.A., Loria C., Whelton P.K. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study // Arch Intern Med. 2001. - Vol. 161. - P. 996-1002.
126. Herring N., Zaman J.A., Paterson D.J. Natriuretic peptides like NO facilitate cardiac vagal neurotransmission and bradycardia via a cGMP pathway // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. - Vol. 281. - P. H2318-H2327.
127. Hillock R.J., Frampton C.M., Yandle T.G., Troughton R.W., Lainchbury J.G., Richards A.M. B-type natriuretic peptide infusions in acute myocardial infarction // Heart. 2008. - Vol. 94. - P. 617-622.
128. Hogg K., Swedberg K., McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P.317-327.
129. Hojo Y., Ikeda U., Takahashi M. et al. Increased levels of monocyte-related cytokines in patients with unstable angina // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161, № 2.-P. 403-408.
130. Hunter J., Chien K., Grace A. Molecular and cellular biology of cardiac hypertrophy and failure. // Molecular basis of cardiovascular disease. / Ed. Chien K. -Saunders, 1999. P. 211-250.
131. James К. В., Troughton R. W., Feldschuh J., Soltis D., Thomas D., Fouad-Tarazi F. Blood Volume and Brain Natriuretic Peptide in Congestive Heart Failure // Am Heart J. 2005. - Vol. 150(5). - P. 984.
132. Januzzi J.L. Natriuretic peptide testing: A window into the diagnosis and prognosis of heart failure, Cleveland // Clin J Med. 2006. - Vol. 73. - P. 149-157.
133. Januzzi J.L., Camargo C.A., Baggish A.L. et al.The N-Terminal Pro-BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Study // Am J Card. -2005. Vol. 95. - P. 948-954.
134. Jernberg Т., Stridsberg M., Venge P. et al. N-terminal pro brain natriuretic peptide on admission for early risk stratification of patients with chest pain and no ST-segment elevation // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 437-^45.
135. Kalra P.R., Anker S.D., Struthers A.D., Coats A.J. The role of C-type natriuretic peptide in cardiovascular medicine // Eur. Heart. J. 2001. - Vol. 22(12). - P. 997-1007.
136. Kapadia S.R., Oral H., Lee J. et al. Hemodynamic regulation of tumor necrosis factor-a gene and protein expression in adult feline myocardium // Circ Res. — 1997.-Vol. 81.-P. 187-195.
137. Keith M., Geranmayegan A., Sole M. et al. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P. 13521356.
138. Kell R., Haunsteller A., Dengler T. J. Et al. Do cytokines enable risk stratification to be imprived in NYHA functional class II patients? Comparison with other potential predictors of prognosis // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 23. - P. 70-78.
139. Kelly R.A., Balligand J-L., Smith T.W. Nitric oxide and cardiac function // Circ Res. 1996. - Vol. 79. - P. 363-378.
140. Kiemer A.K., Baron A., Gerbes A.L., Bilzer M., Vollmar A.M. The atrial natriuretic peptide as a regulator of Kupffer cell functions // Shock. 2002. - Vol. 17. -P. 365-371.
141. Kishimoto T. The biology of IL-6 // Blood. 1989. - Vol. 74, № 1. - P. 1-10.
142. Kistorp C., Raymond I., Pedersen F. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide, C-reactive protein, and urinary albumin levels as predictors of mortality and cardiovascular events in older adults // JAMA. 2005. - Vol. 293 (13). - P. 1609-1616.
143. Kohno M., Yokokawa K., Yasunari K., et al. Effect of natriuretic peptide family on the oxidized LDL-induced migration of human coronary artery smooth muscle cells // Circ Res. 1997. - Vol. 81. - P. 585-590.
144. Konstam M.A. Natriuretic Peptides and Cardiovascular Events More Than a Stretch // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 212-214.
145. Kontos M.C., Jesse R.L., Anderson F.P. et al. Comparison of myocardial perfusion imaging and cardiac troponin I in patients admitted to the emergency department with chest pain // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2073-2078.
146. Kook H., Itoh H., Choi B.S., et al. Physiological concentration of atrial natriuretic peptide induces endothelial regeneration in vitro // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003. - Vol. 284. - P. H1388-H1397.
147. Krown K.A., Page M.T., Nguyen C. Et al. Tumor necrosis factor a-inducted apoptosis in cardiac myocytes; involvement of the sphingolipid signaling // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - P. 2854-2865.
148. Levi AJ, Boyett MR, Chin OL. The cellular actions of digitalis glycosides on the heart. Prog Biophys Mol Biol 1994;62:1-54
149. Levine В., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // N Engl J Med. 1990. - Vol. 323. - P. 236-241.
150. Loke I., Squire I.B., Davies J.E., Ng L.L. Reference ranges for natriuretic peptides for diagnostic use are depending on age, gender and heart rate // Eur J Heart Failure 2003. - Vol. 5. - P. 599-606.
151. Lockshin R.A., Facey C.O., Zakeri Z. Cell death in the heart // Cardiol. Clin. -2001.-Vol. 19, N1.-P. 1-11.
152. MacGowan G., Mann D.L., Kormos R.L. et al. Circulating interleukin-6 in severe congestive heart failure // Am J Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 1128-1131.
153. Maeda K., Tsutamoto Т., Wada A. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction // Am Heart J. 1998. - Vol. 135. - P. 825-832.
154. Maisel A., Chehg V., Krishnaswamy P. et al. A rapid bedside test for B-type natriuretic peptide predicts treatment outcomes in patients admitted with decompensated heart failure // Ibid. 2000. - Vol. 21. - P. 385.
155. Maisel A.S., McCullough P.A. Cardiac natriuretic peptides: a proteomic window to cardiac function and clinical management // Rev Cardiovasc Med. 2003. -Vol. 4(Suppl4).-P. 3-12.
156. Mann D.L. Inflammatory mediators and the failing heart: past, present and the foreseeable future // Circ. Res. 2002. - Vol. 91. - P. 988-998.
157. Mann D.L., McMurray J.J., Packer M. et al. Targeted anticytokine therapy in patients with chronic heart failure: results of the Randomized Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL) // Circulation. 2004. - Vol. 109(13). - P. 1594-1602.
158. McAlister F.A., Тео K.K., Taher M. et al. Insight into the contemporary epidemiology and outpatient management of congestive heart failure // Am Heart J. -1999.-Vol. 138.-P. 87-94.
159. McCullough P.A., Steg P.G., Aumont M.C., for the BNP multinational study investigators. What causes elevated B-type natriuretic peptide in patients without heart failure? // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P. 278A.
160. McDonagh T.A., Cunningham A.D., Morrison C.E. et al. Left ventricular dysfunction, natriuretic peptides, and mortality in an urban population // Heart. -2001.-Vol. 86.-P. 21-26.
161. McDonagh T.A., Robb S.D., Murdoch D.R. et al. Biochemical detection of left-ventricular systolic dysfunction // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 9-13.
162. Michie H.R., Manogue K.R., Spriggs D.R. et al. Detection of circulating tumor necrosis factor afer endotoxin administration // N Engl J Med. 1988. - Vol. 318.-P. 1481-1486.
163. Millane Т., Jackson G., Gibbs C.R. et al. ABC of heart failure: Acute and chronic management strategies // BMJ. 2000. Vol. 320. - P. 559-562.
164. Milli M., Biliotti G., Petrucci F. et al. B-type natriuretic peptide can predict the medium term risk in patients with acute heart failure: the big study. II laboratorio per la cardiologia // Ligand Assay. 2006. - Vol. 11 (2). - P. 201.
165. Molkentin J.D. A friend within the heart: natriuretic peptide receptor signaling // J Clin Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 1275-1277.
166. Morrison K., Harrison A., Krishnaswamy P. et al. Utility of a rapid B-natriuretic peptide assay in differentiating congestive heartfailure from lung disease in patients presenting with dyspnea // J Am Coll Cardiol. 2002. - Vol. 39. - P. 202209.
167. Mottram P.M., Leano R., Marwick Т.Н. Usefulness of B-type natriuretic peptide in hypertensive patients with exertional dyspnea // Am J Cardiol. 2003. - Vol. 92.-P. 1434-1438.
168. Mueller Т., Gegenhuber A., Poelz., W., Haltmeyer M. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease // Clin Chim Acta 2004. - Vol. 341. - P. 41^18.
169. Mukoyama M., Nakao K., Saito Y. et al. Brain natriuretic peptide (BNP) as a novel cardiac hormone in humans: evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, ANP and BNP // J Clin Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 1402-1412.
170. Murray D.R., Freeman G.L. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs // Circ Res. 1996. - Vol. 28. - P. 964—971.
171. Murray D.R., Prabhu S.D., Chandrasekar B. Chronic B-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression // Circulation. 2000. -Vol. 101.-P. 2338-2341.
172. Nakagawa O., Ogawa Y., Itoh H. et al. Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriuretic peptide as an 'emergency' cardiac hormone against ventricular overload // J Clin Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 1280-1287.
173. Nakamoto M., Shapiro J.L., Shanley P.F., Chan L., Schrier R.W. In vitro and in vivo protective effect of atriopeptin П1 on ischemic acute renal failure // J Clin Invest. 1987. - Vol. 80. - P. 698-705.
174. Narula J., Haider N., Virmani R. et al. Apoptosis in myocytes in end- stage heart failure // N Engl J Med. 1996. - Vol. 335. - P. 1182-1189.
175. Neibauer J., Volk H-D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in heart failure: a prospective cohort study // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 18381842.
176. Ni H., Nauman D., Hershberger R. Analysis of trends in hospitalization for heart failure // J. Cardiac Failure. 1999. - Vol. 2. - P. 188-197.
177. Omland Т., Persson A., Ng L. et al. N-terminal Pro-B-Type natriuretic peptide and longterm mortality in acute coronary syndromes // Circulation. 2002. - Vol. 106.-P. 2913-2918.
178. Opal S.M., DePalo V.A. Anti-Inflammatory cytokines // Chest. 2000. -Vol. 117, №4.-P. 1162-1172.
179. Owan Т.Е., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction // N Engl J Med. 2006. - Vol. 355.-P. 251-259.
180. Packer M., Gheorghiade M., YoungJ.B. et al. Withdrawal of digoxin from patients with chronic heart failure treated with angiotensin converting enzyme inhibitors // N.Engl.J.Med. 1993. - Vol. 329. - P.l -7.
181. Padilla F., Garcia-Dorado D., Agullo L. et al. Intravenous administration of the natriuretic peptide urodilatin at low doses during coronary reperfusion limits infarct size in anesthetized pigs // Cardiovasc Res. 2001. - Vol. 51. - P. 592-600.
182. Pagani F.D., Baker L.S., Hsi C. et al. Left ventricular systolic and dyastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-a in conscious dogs // J Clin Invest. 1992. - Vol. 90.-P. 389-398.
183. Pascual-Figal D.A., Domingo2 M., Casas3 T. et al. Usefulness of clinical and NT-proBNP monitoring for prognostic guidance in destabilized heart failure outpatients // European Heart Journal. 2008. - Vol. 29, №8. - P. 1011-1018.
184. Pemberton C.J., Johnson M.L., Yandle T.G., Espiner E.A. Deconvolution analysis of cardiac natriuretic peptides during acute volume overload // Hypertension. -2000. Vol. 36. - P. 355-359.
185. Pfeffer J.M., Pfeffer M.A., Fletcher P.S., Braunwald E. Progressive ventricular remodeling in rat with myocardial infarction // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 260. -P. H1406-H1414.
186. Prabhu S.D., Chandrasekar В., Murray D.R., Freeman G.L. B-Adrenergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2103-2109.
187. Rauchhaus M., Dohner W., Koloczek V. et al. Systemically measured cytokines are independently predictive for increased mortality in patients with chronic heart failure // J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 35 (Suppl. A). - P. 1183.
188. Rauchhaus M., Koloczek V., Florea V. et al. The relationship between tumor necrosis factor-a and natriuretic peptides in patients with chronic heart failure // Eur. J. Heart. Failure. 1999. - Vol. 1 (Suppl). - P. 203.
189. Raymond R.J., Dehmer G.J., Theoharides Т., Deliargyris E.N. Elevated inter-leukin-6 levels in patients with asymptomatic left ventricular systolic dysfunction // Am Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 435-438.
190. Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S J. et al. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender // J Am Coll Cardiol. 2002. -Vol. 40.-P. 976-982.
191. Redfield M.M., Rodeheffer R.J., Jacobsen S.J. et al. Plasma brain natriuretic peptide to detect pre-clinical ventricular systolic or diastolic dysfunction: a community-based study // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 3176-3181.
192. Richards A.M., Nicholls G., Espiner E.A., et al. B-type natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction // Circulation. 2003. -Vol. 107.-P. 2786-2792.
193. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women // N. Engl. J. Med. -2000.- Vol. 323, №.432. P. 836-843.
194. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M. et al. Elevation of tumor necrosis factor-a and increased risk of recurrent coronary events after myocardial infarction // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 2149-2153.
195. Robbins M., Topol E. J. Inflammation in acute coronary syndromes // Cleveland Clinic. J. Med. -2002. Vol. 69 (Suppl. 2). - P. 130-142.
196. Ross R. Mechanisms in process of atherogenesis // Satellite Symposium. 64-th Congress EAS. Utrecht, 1995. - P. 347-453.
197. Saeed A. Jortani, Sumanth D. Prabhu, Roland Valdes, Jr. Strategies for Developing Biomarkers of Heart Failure // Clinical Chemistry. 2004. - Vol. 50. - P. 265-278.
198. Sam F., Sawyer D.B., Chang D.L.F. et al. Progressive left ventricular remodeling and apoptosis late after myocardial infarction in mouse heart // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. H422-H428.
199. Satoh M., Nakamura M., Tamura G. et al. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human dilated cardiomyopathy // J Am Coll Cardiol. 1997. - Vol. 29. - P. 716-724.
200. Schirger J.A., Heublein D.M., Chen H.H. et al. Presence of Dendrosaspis natriuretic peptide-like immunoreactivity in human plasma and its increase during human heart failure // Mayo Clinic Proc. 1999. - Vol. 74. - P. 126-130.
201. Schlant R., Sonnenblick A. Pathophysiology of heart failure. // Hurst's The heart. / Alexander R. et al. McGraw-Hill, 1998. - 687 p.
202. Silverberg D.S., Wexler D., Iaina A. The role of anemia in the progression of congestive heart failure. Is there a place for erythropoietin and intravenous iron? // Journal of Nephrology. 2004. - Vol. 17(6). - P. 749 -761.
203. Steele I.C., Nugent A.M., Maguire S. et al. Cytokines in chronic cardiac failure // Eur J Clin Invest. 1996. - Vol. 26. - P. 1018-1022.
204. Stein B.C., Levin R. Natriuretic peptides: phisyology, therapeutic potential, and risk stratification in ischemic heart disease // Am Heart J. 1998. - Vol. 135. - P. 914-923.
205. Sudoh Т., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. A natriuretic peptide in porcine brain // Nature. 1988. - Vol. 322. - P. 78-81.
206. Sudoh Т., Kangawa K., Minamino N., Matsuo H. C-type natriuretic peptide: a new member of natriuretic peptide famili identified in porcine brain // Biochem Biophys Res Commun. 1990. - Vol. 168. - P.863-870.
207. Suga S., Nakao K., Hosoda S. et al. Receptor selectivity of natriuretic peptide, family, atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide, and C-type natriuretic peptide // Endocrinology. 1989. - Vol. 130. - P. 229-239.
208. Sung Uk KWON, Kyung Kee Baek, Seong-Hoon Lim et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide as a Prognostic Marker in Acute Coronary Syndrome // JACC ABSTRACTS Vascular Disease, Hypertension, and Prevention. - 2005. -P. 383A.
209. Suzuki Т., Yamazaki Т., Yazaki Y. The role of the natriuretic peptides in the cardiovascular system // Cardiovasc. res. 2001. - Vol. 51(3). - P. 489-494.
210. Swynghedauw B. Molecular biology of heart failure. // Advances in Cardiomyopathies. / Camerini F., Gavazzi A., De Maria R., 1998. P. 147-159.
211. Szekanecz Z., Koch A.E. // Cytokines. Ruddy S. eds. Kelley's textbook of rheumatology, WB Saunders St. Louis, MO, 6th ed 2001. P. 275-288.
212. Takeda Т., Kohno M. Brain natriuretic peptide in hypertension // Hypertens Res. 1995.-P. 259-266.
213. Talwar S., Sguire I.B., Downie P.F. et al. Profile of plasma N-terminal pro BNP following acute myocardial infarction; correlation with left ventricular systolic dysfunction // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21.-P.1514-1521.
214. Tarnow L., Gall M.A., Hansen B.C. et al. Plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and mortality in type 2 diabetes // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 2256-2262.
215. Tervonen V., Arjamaa O., Kokkonen K., Ruskoaho H., Voulteenaho O. A novel cardiac hormone related to A-, B- and C-type natriuretic peptides // Endocrinology. 1998. - Vol. 139. - P. 4021^t025.
216. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. 1993. - Vol. 342 (8875). - P. 821-828.
217. The SOLVD Investigators, Effect of enalapril on survival in patients with re-dused left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N.Engl.J.Med. 1991. - Vol. 325 (5). - P. 293-302.
218. Torre-Amione G., Vooletich M.T., Farmer J.A. Role of tumour necrosis factor-alpha in the progression of heart failure: therapeutic implications // Drugs. 2000. -Vol. 59.-P. 745-751.
219. Tziakas D.N., Chalikias G.K., Xatseras D.I. Neurohormonal hypothesis in heart failure // Hellenic J. Cardiology. 2003. - № 44. - P. 195-205
220. Ueda R., Yokouchi M., Suzuki T. et al. Prognostic value of high plasma brain natriuretic peptide concentrations in very elderly persons // Am J Med. 2003. -Vol.114.-P. 266-270.
221. Vanderheyden M., Kersschot E., Paulus W. Pro-inflammatory cytokines and en-dothelium-dependent vasodilatation in the forearm // Eur Heart J. 1998. - Vol. 19.-P. 747-752.
222. Vasan R.S., Benjamin E.J., Larson M.G. et al. Plasma natriuretic peptides for community screening for left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction: the Framingham Heart Study // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 1252-1259.
223. Vesely D.L. Atrial Natriuretic Hormones. Englewood Cliffs, NJ: Prentice Hall; 1992.-pp. 1-256.
224. Vinson J., Rich M. Sperry J. Early reasmissin of elderly participants with congestive heart failure // J. Amer. Soc. 1990. - Vol. 38. - P. 1290-1295
225. Von Haehling S., Jankowska E.A., Anker S.D. Tumour necrosis factor-alpha and the failing heart pathophysiology and therapeutic implications // Basic Res. Cardiology. 2004. - Vol. 99, N 1. - P. 18-28.
226. Wang Т., Larson M.G., Levy D. et al. Plasma Natriuretic Peptide Levels and the Risk of Cardiovascular Events and Death // N Engl J Med. 2004. - Vol. 350. -P. 655-663.
227. Wang T J., Gona P., Larson M.G. et al. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death // N Eng J Med. 2006. - Vol. 355. — P. 2631-2639.
228. Wang T.J., Levy D., Benjamin EJ., Vasan R.S. The epidemiology of "asymptomatic" left ventricular systolic dysfunction: implications for screening // Ann Intern Med. 2003. - Vol. 138.-P. 907-916.
229. Weber К. T. Fibrjsis, a common pathway to organ failure, angiotensin II and tissue rapair // Semin. Nephrol. 1997. - Vol. 17. -P. 467- 491.
230. Werner C., Werdan K., Ponicke K., Brodde O.E. Impaired B-adrenergic control of immune function in patients with chronic heart failure: reversal by B1-blocker treatment // Basic Res Cardiol. 2001. - Vol. 96. - P. 290-298.
231. Willerson J.T. Systemic and local inflammation in patients with unstable atherosclerotic plaques // Prog. Cardiovasc. Dis. 2002. - Vol. 44, № 6. - P. 469^78.
232. Witthaut R., Bilzer M., Paumgartner G., Gerbes A.L. Prevention of hepatic ischemia/reperfusion injury by the atrial natriuretic peptide (ANP) // abstract. J Hepatol. 1992. - Vol. 16(Suppl 1). - P. 18A.
233. Wright S.P., Doughty R.N., Pearl A. et al. Plasma amino-terminal pro-brain natriuretic peptide and accuracy of heart-failure diagnosis in primary care // J Am Coll. Cardiol. -2003.-Vol. 42. - P. 1793-1800.
234. Wu A.H.B., Smith A., Wieczorek S., et al. Biological variation for N-terminal pro-and B-type natriuretic peptides and implications for therapeutic monitoring of patients with congestive heart failure // Am J Cardiol. 2003. - Vol. 92. - P. 628-631.
235. Yao M., Kseogh A., Spratt P. et al. Elevated DNase I levels in human idiopathic dilated cardiomyopathy: an indicator of apoprosis // J Mol Cell Cardiol. 1996. -Vol. 28.-P. 95-101.
236. Yokoyama Т., Vaca L., Rossen R.D. et al. Cellular basic for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-a in the adult mammalian heart // J Clin Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 2303-2313.
237. Yoshimura M., Yasue H., Okamura K. et al. Differential secretion pattern of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 464-^69.