Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Профилактика и лечение рецидивирующих урогенитальных воспалительных заболеваний у супружеских пар

ДИССЕРТАЦИЯ
Профилактика и лечение рецидивирующих урогенитальных воспалительных заболеваний у супружеских пар - диссертация, тема по медицине
Мышков, Павел Викторович Москва 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Мышков, Павел Викторович :: 2006 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О УРОГЕНИТАЛЬНЫХ ю ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ В СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ

1.1 Современный подход к лечению больных 22 рецидивирующими урогенитальными инфекциями

1.2 Методы применения лазеротерапии в клинике

ГЛАВА II. Контингент, материалы и методы 33 исследования

2.1 Контингент обследованных

2.2 Специальные методы исследования

2.3 Математическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 49 ОБСЛЕДОВАННЫХ СУПРУЖЕСКИХ ПАР

3.1 Клиническая характеристика обследованных женщин

3.2 Клиническая характеристика обследованных мужчин

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И ИМУУНОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У СУПРУГОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМИ УРОГЕНИТАЛЬНЫМИ

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

ГЛАВА V. ОБОСНОВАНИЕ И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

ПРЕДЛОЖЕННОГО КОМПЛЕКСНОГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ gg

ГЛАВА VI. ОБОСНОВАНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Мышков, Павел Викторович, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

За последние 30 лет в нашей стране и за рубежом был отмечен значительный рост частоты сексуально-трансмиссивных заболеваний (СТЗ). Это обусловлено ранним началом половой жизни, наличием многочисленных половых партнеров, определенной свободой сексуальных отношений, несоблюдением мер по профилактике СТЗ, учащением случаев самолечения и многими другими факторами [13, 20, 27,32].

Актуальность проблемы воспалительных заболеваний внутренних половых органов определяется, в частности, их частотой. Во всех странах мира в последние годы отмечено увеличение частоты острых воспалительных заболеваний органов малого таза на 13% в общей популяции женщин репродуктивного возраста. У каждой второй пациентки с острым воспалением в малом тазу отмечается его хронизация. В своем исследовании Stamm W.E. (1999) показал, что в течение трех лет после перенесенного острого воспаления в придатках матки у 43% больных имели место обострения воспалительного процесса, а у 40% сформировалось бесплодие. Частота бесплодного брака за последние пять лет увеличилась с 10 до 18% и имеет тенденцию к дальнейшему росту.

В дополнение к традиционным венерическим болезням (сифилис, гонорея) присоединилась вторая генерация СТЗ, включающая хламидиоз, микоплазмоз, вирусные, протозойные заболевания. В настоящее время отмечается также увеличение частоты смешанных бактериальных инфекций половых путей, как среди мужчин, так и женщин, что, в первую очередь, связано с особенностями сексуального поведения больных.

Эпидемиологические исследования, проведенные в различных странах подтверждают превалирующую роль хламидий в развитии урогенитальных воспалительных заболеваний по сравнению с другими инфекциями, в том числе - гонококками. Ch. Trachomatis вызывает около

60% воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин моложе 25 лет. В результате инфицирования Chl.trachomatis у 12,1% пациенток наступило бесплодие, у 7,8% -внематочная беременность.

Микоплазменная инфекция гениталий в "чистом" виде встречается относительно редко (12-18%), в основном она ассоциирована с другой микрофлорой (грамположительные и грамотрицательные бактерии, трихомонады, гарднереллы, гонококки, хламидии и вирусы), что позволяет рассматривать ее как особую (смешанную/ассоциированную) форму инфекционного процесса гениталий, встречающуюся в 87-90% случае.

По данным Н.Г.Кошелевой (2002), у 7% женщин, страдающих урогенитальными воспалительными заболеваниями, была выявлена герпетическая инфекция. Использование современных антибактериальных и антисептических средств не способно кардинально решить проблему урогенитальных инфекций. Во многом это связано со спецификой течения патологического процесса, склонностью к хронизации, рецидивированию, а также высоким риском проявления резистентности возбудителей бактериальной инфекции к используемым лекарственным средствам.

Причины, ведущие к возникновению рецидивирующих форм урогенитальных инфекций и увеличению их частоты популяционной, окончательно не выяснены. Немаловажное значение имеет изменение патогенности бактерий и вирусов, в частности их способности к длительной персистенции в организме человека. Еще одной возможной причиной рецидивирующего течения урогенитальных инфекций является влияние факторов внешней среды, снижающие общую (неспецифическую) резистентность организма.

Существующие традиционные методы терапии рецидивирующих инфекций урогенитального тракта с применением этиотропных химиотерапевтических препаратов часто являются неэффективными или оказывают кратковременное действие, что может быть обусловлено их иммуносупрессивным действием. Можно согласиться с мнениями ряда авторов [65], предлагающих учитывать патогенетические механизмы в лечение урогенитальных инфекций, в частности, путем воздействия на иммунную систему.

Бесспорно, особенности течения и исхода воспалительных заболеваний половых органов во многом зависят от иммунного статуса человека. Однако, при изучении иммунного ответа у больных с рецидивирующими бактериальными инфекциями урогенитального тракта, авторы часто не обнаруживают значительных изменений в общей иммунореактивности, сообщая лишь об изменениях показателей местной защиты [48]. Именно к вопросам местной иммунореактивности при различных формах воспаления в репродуктивной системе женщины в последнее время начинают обращаться многие авторы [2, 62].

Учитывая большую распространенность урогенитальных воспалительных заболеваний, высокий процент рецидивов после антибиотикотерапии и его крайне негативное влияние на репродукцию человека, весьма актуальным является интеграция деятельности специалистов различного профиля: акушеров - гинекологов, венерологов, урологов, микробиологов и иммунологов.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: разработать комплекс мероприятий, направленных на профилактику и лечение рецидивирующих форм урогенитальных воспалительных заболеваний у супружеских пар. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

• выявить факторы, вызывающие рецидивирование урогенитальных воспалительных заболеваний;

• изучить аллельную принадлежность по гену GPIIIa у супружеских пар и ее значимость в развитии, течении и рецидивировании воспалительных заболеваний;

• оценить состояние иммунореактивности у супружеских пар с урогенитальными воспалительными заболеваниями, определяемой по содержанию эмбриотропных аутоантител, а также ее зависимость от аллельной принадлежности по гену GPIIIa;

• разработать алгоритм профилактических и лечебных мероприятий, препятствующих рецидивированию воспалительного процесса и обосновать целесообразность применения лазерной терапии в комплексном лечении;

• оценить эффективность разработанного комплекса мероприятий. НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Изучены причины появления рецидивов урогенитальных воспалительных заболеваний и их особенности у супружеских пар. Впервые на основании микробиологических и иммунологических исследований у супружеских пар изучена роль урогенитальных воспалительных заболеваний в возникновении нарушений менструальной, половой и репродуктивной функций.

В результате проведенного исследования получены новые данные о значении генетических и иммунных факторов в возникновении рецидивов урогенитальных воспалительных заболеваний.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Проведенный комплекс генетических и иммунологических исследований позволил разработать критерии прогнозирования нарушений репродуктивной функции у супружеских пар с хроническими воспалительными заболеваниями.

Обоснована система мероприятий, включающая сочетанное выявление аллельного полиморфизма гена GP-IIIa и эмбриотропных аутоантител.

Разработанный алгоритм диагностики нарушений репродуктивной функции в супружеских парах на основе анализа иммуно-генетических факторов позволил обосновать дифференцированный подход к профилактике и лечению воспалительных заболеваний.

Разработана эффективная, патогенетически обоснованная терапия с учетом имевшихся ранее рецидивов урогенитальных воспалительных заболеваний, определены критерии выздоровления супружеских пар, пролеченных предложенным комплексным методом.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Основной причиной рецидивов урогенитальных воспалительных заболеваний является высокая частота микробных ассоциаций с влагалищными трихомонадами, что обусловлено способностью трихомонад к захвату и резервированию инфектов и практически не зависит от устойчивости хламидий к конкретному антибиотику.

2. В патогенезе рецидивов урогенитальных воспалительных заболеваний основная роль принадлежит супружеским парам с генотипом AIAII гена GPIIIa. Генетические детерминанты играют существенную роль и являются факторами риска развития нарушений репродуктивной функции с воспалительными заболеваниями, являясь инициальным звеном патогенеза нарушений имплантации бластоцисты в эндометрии вследствие нарушения межклеточных взаимодействий у женщин и нарушение сперматогенеза, повышение вязкости секрета, приводящее к нарушениям фертильности у мужчин.

3. Супружеские пары с рецидивирующими воспалительными заболеваниями имеют высокую частоту экстрагенитальных заболеваний, способствующих нарушению иммунореактивности организма. Для женщин с гиперреактивностью характерно наличие вялотекущих» осложнений хронического аднексита с преобладанием спаечного процесса (спаечная болезнь, частичная и полная непроходимость маточных труб, гидросальпинкса), а осложнения после острого «яркого» воспаления (пиосальпинкс, трубно-яичниковые абсцессы, пельвиоперитонит) наблюдаются при гипореактивных состояниях иммунной системы организма. У мужчин - наличие хронического простатита и хронического эпидидимита, а также обтурационных форм бесплодия.

4. Лечение урогенитальных воспалительных заболеваний должно быть основано на комплексной терапии супружеской пары с обязательным включением в схемы лечения, помимо антипротозойных и антибактериальных препаратов, иммуномодуляторов и лазеротерапии, с последующим восстановлением эубиоза урогенитального тракта у обоих супругов.

5. Определяемые в динамике тесты иммунореактивности и генетическая предрасположенность могут быть использованы в качестве прогнозирования развития репродуктивных нарушений у супружеских пар с хроническими воспалительными заболеваниями.

Апробация работы, внедрение результатов исследования в практику и личный вклад автора.

Работа выполнена по плану научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», № гос. регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По материалам диссертации читались лекции и проводились практические занятия со студентами и клиническими ординаторами кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН и с курсантами кафедры акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН.

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в практическую и лечебную деятельность поликлиники Министерства иностранных дел России Основные положения работы доложены: на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН (2005).

По результатам исследования опубликованы 2 печатные работы.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, содержит 19 таблиц и 6 рисунков. Библиография включает 138 литературных источника, в том числе 73 - на русском и 65 - на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Профилактика и лечение рецидивирующих урогенитальных воспалительных заболеваний у супружеских пар"

выводы.

1. Факторами рецидивирования урогенитальных воспалительных заболеваний являются: раннее начало половой жизни, беспорядочная смена половых партнеров до замужества, а иногда и после него, низкий процент использования супругами презервативов, применение нетрадиционных методов контрацепции, аборты, воспалительные заболевания органов малого таза и экстрагенитальные заболевания, а также невыявленный и нелеченный трихомониаз.

2. Генетические детерминанты играют существенную роль в развитии нарушений репродуктивной функции. Наличие аллеля PLAII гена GPIIIa у женщин и мужчин с урогенитальными воспалительными заболеваниями повышает риск развития нарушения фертильности. Аллель PLAII гена GPIIIa у одного или обоих супругов, является генетическим фактором риска рецидивирования урогенитальных воспалительных заболеваний в 100% случаев. Присутствие аллеля PLAII гена GPIIIa в генотипе женщин в 2,4 раза повышает риск развития хронических воспалительных заболеваний придатков матки.

3. Иммунореактивность организма, определяемая по содержанию в крови эмбриотропных аутоантител, является основным критерием излечения или рецидивирования, хронизации урогенитальных воспалительных заболеваний у женщин и мужчин. У женщин с урогенитальными воспалительными заболеваниями в 67,3% выявляются аномалии иммунореактивности: 51% имеют аномально низкое содержание регуляторов эмбриогенеза и 16,4% отличаются повышенным уровнем эмбриотропных аутоантител. У мужчин с урогенитальными воспалительными заболеваниями выявляются нарушения иммунореактивности в том же количестве: 51% - гипореактивность и 16,4% - гиперреактивность.

4. При гипореактивности у супругов с урогенитальными воспалительными заболеваниями, имеющих генотип AIAII, повышается риск рецидивирования урогенитальных воспалительных заболеваний и нарушений фертильности, при гиперреактивности — хронизация процесса. При генотипе AIIAII риск возникновения нарушений фертильности высок, независимо от показателей иммунореактивности.

5. Основными причинами рецидивирования урогенитальных воспалительных заболеваний у супругов при нарушениях фертильности следует считать генетическую предрасположенность (наличие аллеля PLAII гена GPIIIa) и низкое содержание регуляторов эмбриогенеза (гипореактивность), вследствие чего проводимая терапия способствует снижению частоты урогенитальных заболеваний, но не приводит к восстановлению фертильности супругов.

6. Для прогнозирования рецидивов урогенитальных воспалительных заболеваний наиболее информативны: определение генетической предрасположенности по гену GPIIIa и иммунореактивности по содержанию эмбриотропных аутоантител. Изменения указанных параметров диктуют необходимость проведения коррекции выявленных иммунологических нарушений.

7. Комплексное лечение супружеских пар с применением антипротозойной, противовоспалительной и иммунокоррегирующей терапии нарушенных репродуктивных функций, лазеротерапии, коррекции микробиоценоза позволяют снизить частоту рецидивов урогенитальных воспалительных заболеваний в 2,4 раза и восстановить репродуктивную функцию у 44% супружеских пар.

Практические рекомендации.

С целью совершенствования мероприятий по профилактике рецидивов урогенитальных воспалительных заболеваний у обоих супругов с нарушениями фертильности необходимо выделить их в группу повышенного риска развития этой патологии.

С целью прогнозирования и своевременной диагностики нарушений репродуктивной функции в супружеских парах с урогенитальнымн воспалительными заболеваниями необходимо исследование крови на носительство аллелей гена GP Ilia и иммунореактивности организма методом Эли-П-Тест. У носителей аллеля AIAII гена GPIIIa являются группой риска рецидивирования урогенитальных воспалительных заболеваний. При отклонениях иммунореактивности организма необходимо проведение комплексной противовоспалительной, иммуностимулирующей терапии, особенно при сочетании носительства аллеля AIAII гена GPIIIa и гипореактивности.

Женщинам и мужчинам с урогенитальнымн воспалительными заболеваниями в комплекс патогенетических мероприятий при подготовке к беременности необходимо проведение курсов комплексной противовоспалительной терапии в периоды, соответствующие овуляции и лютеиновой фазе менструального цикла, иммуннокореции и коррекции микробиоценоза гениталий. При этом планировать беременность следует за 12-24 месяца на фоне нормализации клинических и функциональных параметров.

Разработанные нами алгоритм обследования и комплекс патогенетически обоснованных лечебных мероприятий при рецидивирвании урогенитальных воспалительных заболеваний в супружеских парах позволили снизить частоту рецидивов и восстановить фертильность 44,3% супружеских пар в течение первого года после лечения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Мышков, Павел Викторович

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск, 1997.-309с.

2. Алееев И.А. Генетические и иммунологические аспекты развития хронического эндометрита: Авт. дис. . канд. мед. наук. -М., 2005. -23с.

3. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз //Акушерство и гинекология. -1995.- №6.-С.13-16.

4. Анкирская А.С. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции // Акушерство и гинекология. 1999. - №3. - С.8-10.

5. Антонова JI.B. Острые воспалительные заболевания придатков матки (этиология, клиника, диагностика, терапия): Авт. дис. . д-ра мед наук. -М., 1990.-40 с.

6. Апресян С.Г. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием: Авт. дис. . канд. мед. наук. М., 2002.-23с.

7. Ю.Беженарь В.Ф., Максимов А.С. Трубно-перитонеальное бесплодие. Проблемы и перспективы // Журн. акуш. и женск. б-ней. -1999. -№3. -С.48-55.

8. П.Беляков И.М. Иммунная система слизистых // Иммунология. 1997. - №4. -С.7-13.

9. Болтовская М.Н.Роль эндометриальных белков клеток продуцентов в репродукции человека: Автореф. дис. . док.биол.наук. М., 2002.

10. Борисенко К.К., Тоскин И.А., Кисина В.И. Означении колонизации мочепловых органов Mycoplasma Hominis Ureaplasma urealyticum //Проблемы ИППП, 1999, №3. С.28-32.

11. Н.Васильев М.М., Липатова Е.В., Шабалова И.П., Дмитриев Г.А. Изменение энтоцервикса при гонорейной инфекции. // Вестник дерматологии. -N 1. -1992. с. 34.

12. Вдовин С.В., Аксенова А.В. Интенсивное лечение больных с острыми воспалительными процессами гениталий // Акушерство и гинекология. — 1990.-С. 65-66.

13. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин // Акушерство и гинекология. 1997. - № 5. - С. 60-64.

14. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Клинико-иммунологические критерии развития нарушений репродуктивной системы у женщин с генитальной хламидийной инфекцией // 3111111 1997; 2: 18-20.

15. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., Тарасов В.Н. Патогенетические основы гормональной атрофии эндометрия при ранних самопроивольных выкидышах. // Архив патологии. 2002. - 64(5). - С.28-31.

16. Горпиченко И.И., Добровольская А.И. Хламидийная инфекция у больных с воспалительными заболеваниями половых органов // Врачеб. дело .1997. -№ 4.-С. 99-104.

17. Дергачева Т.И. Реактивность больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями придатков матки: Автореф. дис. . д-ра мед наук.-Томск, 1996.-47с.

18. Дмитриев Г. А. Смешанные бактериальные и вирусные инфекции урогенитального тракта. //Вестник дерматологии и венерологии. -N 6. -1990. -с. 29-33.

19. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В. Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №2. - С.11-11.

20. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Авицена, 1995. - 313 с.

21. Константинова О.Д., Кремлева Е.А., Черкасов С.В., Бухарин О.В. Микробиологические критерии прогнозирования воспалительных осложнений внутриматочной контрацепции // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. -№3. -С.118-119.

22. Кошелева Н.Г., Аржанова О.Н., Плужникова Т.А. Невынашивание беременности: этиопатогенез, диагностика и лечение: учебное пособие. СПб: ООО «Издотельство Научная литература», 2002. С.59.

23. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М.: «МЕДпресс», 1999. -233с.

24. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Современные методы диагностики тяжелых воспалительных заболеваний внутренних половых органов // Вестник Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2. -С.118-123.

25. Кулавский В.А., Уткин Е.В.Критерии тяжести течения острого неспецифического сальпингоофорита. // Акуш. и гин.-1989. №2. - С.30-33

26. Кулаков В.И, Воропаева С.Д., Анкирская А.С. Облигатно-анаэробные микроорганизмы при акушерско-гинекологической патологии // Вести. Рос. АМН. 1996. - №2, - С. 26-30.

27. Мамедов Ф.М. Применение магнито-лазерного излучения в комплексном лечении больных острыми воспалительными заболеваниями придатков матки: Авто. дис. канд. мед. наук. М., 2000 -22с.

28. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Иммунные и микробиологические аспекты заболеваний шейки матки // Вести. Рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1994.-№ 1.-С. 38-42.

29. Машкиллейсон A.JL, Гомберг М.А., Соловьев A.M. К проблеме урогенитального хламидиоза // ЗППП 1995; 5: 28-34.

30. Маянский Д.Н.О патогенезе хронического воспаления // Терапевт арх. -1992.-№ 12.-С. 3-7.

31. Медведев Б.И., Астахова Т.В. и соавт. Диагностика хламидийной инфекции у женщин с трубно-перитонеальной и трубно-эндокринной формами бесплодия // Пути развития современной гинекологии (тезисы докладов) М. 1995; с.71.

32. Медведев Б.И., Астахова Т.В., Лысенко С.В. Роль хламидийной инфекции в генезе трубно-перитонального бесплодия у женщин // Акушерство и гинекология. 1993. - № 5.

33. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Особенности местного иммунитета при ассоциированных с хламидиями хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза женщин // Жур. Микробиологии. 2000. - N2. - С. 89 - 92.

34. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Особенности местного иммунитета при ассоциированных с хламидиями хронических воспалительных заболеваниях малого таза женщин. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - №2. - С.89-92.

35. Межевитинова Е.А. Трихомонадная инфекция в гинекологии // Контрацепция и здоровье женщины. -1999. -№2. -С.30-43.

36. Митков В.Г. Имуномикробиологические аспекты хронических воспалительных заболеваний женских половых органов: Авт. дис. . .канд.мед.наук. М., 2004. - 37с.

37. Митков В.Г.: Авт. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 23с.

38. Морозевич Г.Е., Козлова Н.И., Берман А.Е. Экспрессия интегринов в клетках карциномы кишечника человека, различающихся посубстратной зависимости апоптоза.// Вопросы медицинской химии, 1998, Том 44, №1, С.77-83.

39. Новиков ДК, Новикова В.И., Сергеев Ю.В. Иммунотерапия, иммунокоррекция и иммунореабилитация // Иммунопатология, иммунология, аллергология. 2003. - N3. - С. 7 - 17.

40. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Коршунова О.В. и др. // Иммунология. -1997.-N4.-С. 45-48.

41. Плеханов А.Н. Хронические сальпингоофориты, клинико-микробиологические аспекты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. С-Пб, 1996.-17с.

42. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К. Состояние естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. -1997. №4. -С.21-24.

43. Полетаев А.Б., Вабищевич Н.К., Гнеденко Б.Б. и др. О возможных механизмах нарушения развития нервной системы ребенка при диабетической фетопатии // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. -1998. -№3. -С.31-36.

44. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей.- Возможности терапии препаратами для локального применения // Вестник акушеров-гинекологов Украины. 2002. - N3(18). -С. 50- 54.

45. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения. // Вестник акушеров-гинекологов Украины. 2002. - №3(18). - С.50-54.

46. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Устюжанина JI.A. Хламидийная инфекция в гинекологии // Акушерство и гинекология. 1998. - №4. - С. 11-14.

47. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Тагиева А.В. Внутриматочная контрацепция. МЕД. пресс, 2000.

48. Рюмин Д.В. Особенности микробиоценоза половых путей больных с урогенитальным хламидиозом // Вест. Росс. асс. акуш.-гин. -1997. -№2. -С.29-32.

49. Савельева Г.М., Антонова Л.В., Евсеев А.А., Штыров С.В. и др. Новые подходы в диагностике и лечении воспалительных заболеваний придатков матки // Иммунология. 1997. - №2. - С. 12-16.

50. Салимова Л.Я. Генетические и иммунологические факторы репродуктивного здоровья женщин с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки: Авт. дис. . канд. мед. наук. -М., 2005. -23с.

51. Серов В.Н., Цветаева Т.Ю., Шаповаленко С.А. и др. Комплексное лечение урогенитальных негонококковых инфекций у женщин репродуктивного возраста //Медико-фармацевтический вестник. 1996. -№4-5. - С.32-37.

52. Симбирцев АС. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление. - 2002. - N1. - С. 9 - 16.

53. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: Мед.информ.агенство, 2004. - С. 591.

54. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М: Медицина, 1996. - 255 с.

55. Телешева Л.Ф, Долгушина В.Ф., Долгушин И.И. Механизмы противоинфекционной защиты репродуктивного тракта женщин // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998. - №4. - С. 85-90.

56. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф., Плеханов А.Н., Нуралова И.В., Новиков Е.И. Клинико-бактериологическая диагностика и комплексное лечение хронических сальпингоофоритов // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. - №3. - С.58-61.

57. Цвелев Ю.В., Кочеровец В.И., Кира Е.Ф. Достижения и перспективы в изучении неклостридиальной анаэробной инфекции женских половых органов. //Вестник Рос. академии мед. наук. -N 2. -1996. -с. 34-37.

58. Чеботарев В.В. Персистенция хламидий от эксперимента к практике // Рос. журн. кожн. и венерич. бол. 1998 - №5. - С. 36-42.

59. Allen JE, Maizels RM. Thl-Th2: reliable paradigm or dangerous dogma? // Immunol. Today. 1997. - V. 18. - P. 387-392.

60. Arya O.P., Tong C.Y.W., Hart C.A., Pratt B.C., Stella Hughes, Pamela Roberts, Patricia Kirby, Jean Howel, Anne McCormick, Goddard A.D. Is Mycoplasma hominis a vaginal pathogen? // Sex Transm Inf. 2001. - V. 77. — P.58-62.

61. Arya OP, Tong CYW, Hart CA, Pratt ВС, Stella Hughes, Pamela Roberts, Patricia Kirby, Jean Howel, Anne McCormick, Goddard AD. Is Mycoplasma hominis a vaginal pathogen? // Sex Transm Inf. 2001. - V. 77. - P. 58-62.

62. Blake D.R., Fletcher K., Joshi N., Emans S.J. Identifcation of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude PID in adolescent women. // J.Pediatr Adolesc Gynecol. 2003. - V. 16(1). - P.25-30.

63. Blake DR, Fletcher К, Joshi N, Emans SJ. Identification of symptoms that indicate a pelvic examination is necessary to exclude PID in adolescent women. // J Pediatr Adolesc Gynecol. 2003. - V. 16(1). - P. 25-30.

64. Boardman LA, Peipert JF, Brody JM, Cooper AS, Sung J Endovaginal sonography for the diagnosis of upper genital tract infection. // Obstet Gynecol. -1997.-V. 90(1).-P. 54-57.

65. Brook I. Microbiology and management of polymicrobial female genital tract infections in adolescents // J Pediatr Adolesc Gynecol. 2002. - V. 15(4). - P. 217-226.

66. Cauci S, Monte R, Driussi S, Lanzafame P, Quadrifoglio F. Impairment of the mucosal immune system: IgA and IgM cleavage detected in vaginal washings of a subgroup of patients with bacterial vaginosis // J Infect Dis. 1998. - V. 178(6).-P. 1698-706.

67. Cohen CR, Brunham RC. Pathogenesis of Chlamydia induced pelvic inflammatory disease // Sex Transm Infect. 1999. - V. 75(1). - P. 21-4.

68. Cohen D.A., Nsuami M., R.B. Etame, S. Tropez-Sims, S. Abdalian, T.A. Farley, Martin D.H. // Pediatrics. 1998. - V. 101. - P. 1-9.

69. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development.//Trends. Genet., 2000, Vol.1, №6, P.389-395.

70. Eissa MA, Cromwell PF. Diagnosis and management of pelvic inflammatory disease in adolescents // J Pediatr Health Care. 2003 May-Jun; 17(3): 145-7.

71. Forti G., Krausz C. Clinical review 100: Evaluation and treatment of the infertile couple // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. -№83(12). -P. 4177-4188.

72. French L. Prevention and treatment of postpartum endometritis // Curr Womens Health Rep. 2003. - V. 3(4). - P. 274-9.

73. Gaitan H, Angel E, Diaz R, Parada A, Sanchez L, Vargas C. Accuracy of five different diagnostic techniques in mild-to-moderate pelvic inflammatory disease. // Infect Dis Obstet Gynecol. 2002. - V. 10(4). - P. 171-80.

74. Gareen IF. Intrauterine devices and pelvic inflammatory disease.Curr Womens Health Rep. 2003 Aug;3(4):280-7.

75. Groseclose S.L., Zaidi A.A., DeLisle S.J., Levine W.C., St. Louis M.E. // Sex. Transm. Dis. 1999 - V. 26. - P. 339-344.

76. Groseclose S.L., Zaidi A.A., S.J. DeLisle, W.C. Levine // Sex. Transm. Dis. -1999-V. 26.-P. 339-344.

77. Guaschino S, De Seta F. Update on Chlamydia trachomatis // Ann N Y Acad Sci. 2000. - V. 900. - P. 293-300.

78. Haggerty CL, Schulz R, Ness RB; PID Evaluation and Clinical Health Study Investigators. Lower quality of life among women with chronic pelvic pain after pelvic inflammatory disease // Obstet Gynecol. 2003. - V. 102. - P. 934-9.

79. Hawkins R.A., R.G. Rank, K.A. Kelly. A Chlamydia trachomatis-Specific Th2 Clone Does Not Provide Protection against a Genital Infection and Displays Reduced Trafficking to the Infected Genital Mucosa. // Infection and Immunity. 2002. - P. 5132-5139

80. Humphries M.J. Towards a structural model of an integrin. // Biochem.Soc. Symp. 1999. - №65. - P.63-78.

81. Huppert JS, Adams Hillard PJ. Sexually transmitted disease screening in teens. Curr Womens Health Rep. 2003 Dec;3(6):451-8.

82. Irwin K. Predictive value of clinical diagnostic codes for the CDC case definition of pelvic inflammatory disease (PID): implications for surveillance. Sex Transm Dis. 2003 Nov;30(ll):866-70.

83. Kelly K.A. Cellular immunity and Chlamidia genital infection: induction, recruitment and effector mechanisms // International Reviews of Immunology.-2003.-V. 22.-P. 3-41.

84. Klausner J.D., McFarland W., Bolan G., Hernandez M.T., Molitor F., Lemp G.F., Cahoon-Young B, Morrow S., Ruiz J. // aediatr Drugs. 2001. -V. 3(7).-P. 481-494.

85. Lebrun P., Baron V., Hauck C.R., et al. Cell adhesion and focal adhesion kinase regulate insulin receptor substrate-1 expression.// J. Biol. Chem., 2000, Vol. 30. epub ahead of print.

86. Lehmann CE, Biro FM. Drug treatment of nonviral sexually transmitted diseases: specific issues in adolescents // Paediatr Drugs. 2001. -V. 3(7). -P. 481-94.

87. Leng Z., Moore D.E., Mueller B.A., Critchlow C.W., Patton D.L., Halbert S.A., Wang S.P. Characterization of ciliary activity in distal Fallopian tube biopsies of women with obstructive tubal infertility. Hum Reprod 1998; 13(11): 3121-7.

88. Maffei FA, Heine RP, Whalen MJ, Mortimer LF, Carcillo JA. Levels of antimicrobial molecules defensin and lactoferrin are elevated in the cerebrospinal fluid of children with meningitis // Pediatrics. 1999. - V. 103. - P. 987-92.

89. Mahmood Т., Saridogan E., Smutna S., Djahanbakhch 0.3 Habib A.M. The effect of ovarian steroids on epithelial ciliary beat frequency in the human Fallopian tube. Hum Reprod 1998; 13(11): 2991-4.

90. Molander P, Finne P, Sjoberg J, Sellors J, Paavonen J. Observer agreement with laparoscopic diagnosis of pelvic inflammatory disease using photographs // Obstet Gynecol. 2003. - V. 101. - P. 875-80.

91. Nasraty S. Infections of the female genital tract // Prim Care. 2003. -V. 30(1).-P. 193-203.

92. Nelson D.B., Ness R.B., Peipert J.F., et al. Factors predicting upper genital tract inflammation among women with lower genital tract infection. // J.Women's Health. 1998. -V. 7. - P.1033.

93. Nelson DB, Ness RB, Peipert JF, et al. Factors predicting upper genital tract inflammation among women with lower genital tract infection // J Womens Health. 1998. - V. 7. - P. 1033.

94. Ooi C, Dayan L. Pelvic inflammatory disease // Aust Fam Physician. -2003.-V. 32(5).-P. 305-9.

95. Paavonen J. Pelvic inflammatory disease. From diagnosis to prevention // Dermatol. Clin. -1998. -№16(4). -P. 747-756.

96. Patton D.L., Moore D.E., Spadoni L.R., Soules M.R., Halbert S.A., Wang S.P. A comparison of the fallopian tube's response to overt and silent salpingitis. Obstet Gynecol 1989; 73(4): 622-30.

97. Planning of empirical antibiotic therapy for women with pelvic inflammatory diseases: a geographical area-specific study // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.-2003.-V. 10.-P. 183-8.

98. Poletaev A.B., Morozov S.C., Vabichevich N.K. at al. Natural autoantibodies and embryo/fetus developmental in humans // 7tth Int. Conf. "Human Antibodies and Hybridomas" 8-10 Sept, Edinbburgh. -1999. -P. 29.

99. Ross JD. Pelvic inflammatory disease: how should it be managed? // Curr Opin Infect Dis. 2003. - V. 16(1). - P.37-41.

100. Savelli L, Pilu G, Valeri B, Bovicelli L. Transvaginal sonographic appearance of anaerobic endometritis // Ultrasound Obstet Gynecol. 2003. -V. 21(6).-P. 624-5.

101. Schachter J. / Infection and Disease Epidemiology, Washington, DC: ASM Press, 1999.

102. Simms I, Eastick K, Mallinson H, Thomas K, Gokhale R, Hay P, Herring A, Rogers PA. Associations between Mycoplasma genitalium, Chlamydia trachomatis and pelvic inflammatory disease // J Clin Pathol. -2003.-V. 56(8).-P. 616-8.

103. Simms I, Warburton F, Westrom L. Diagnosis of pelvic inflammatory disease: time for a rethink // Sex Transm Infect. 2003. - V. 79(6). - P. 4914.

104. Sivyer P. Pelvic Ultrasound in Women // World J. Surg. 2000. - V. 24. -P. 188-197.

105. Skapinyecz J, Smid I, Horvath A, Jeney C, Kardos L, Kovacs P. Pelvic inflammatory disease is a risk factor for cervical cancer // Eur J Gynaecol Oncol. 2003. - V. 24(5). - P. 401-4.

106. Skapinyecz J, Smid I, Horvath A, Jeney C, Kardos L, Kovacs P. Pelvic inflammatory disease is a risk factor for cervical cancer // Eur J Gynaecol Oncol 2003. - V. 24(5). - P. 401-4.

107. Stamm W.E. Chlamydia trachomatis infections: progress and problems // J Infect Dis. 1999. - V. 179 Suppl 2. - P. S3 80-3.

108. Sundstrom I., Ilgruben A., Hogberg V. Treatment related and treatment-independet deliveries among infertile couples? A long-term follow-up // Acta Obstet Cynecol Scand. - 1997. -№76(3). -P.238-243.

109. Talbot P., Geiske C., Knoll M. Oocyte pickup by the mammalian oviduct. Mol Biol Cell 1999; 10(1): 5-8.

110. Tao L., Pavlova Т., Мои M., Ma Wen-gen et al. Analisis of Lactobacillus products for phages and, bacteroicins that inhibit vaginal Lactobacilli // Infect. Diseases Obst. and Gynecol.-1997. Vol.5(3). - P.244-251.

111. Wiesenfeld H.C., Heine R.P., Krohn M.A., Hillier S.L., Amortegui A.A., Nicolazzo M., Sweet R.L. Association between Elevated Neutrophil Defensin Levels and Endometritis // The Journal of Infectious Diseases. — 2002. — V. 186.-P. 792-7

112. Wiesenfeld HC, Heine RP, Krohn MA, Hillier SL, Amortegui AA, Nicolazzo, M, Sweet RL. Association between elevated neutrophil defensin levels and endometritis // J Infect Dis. 2002. - V. 15. - P. 792-7.

113. Yeh JM, Hook EW 3rd, Goldie SJ. A refined estimate of the average lifetime cost of pelvic inflammatory disease. // Sex Transm Dis. 2003. - V. 30(5).-P. 369-78.