Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Природные иммуномодуляторы и антиоксиданты (лечебные факторы черноморского побережья) в восстановлении показателей здоровья больных хроническими интерстициальными циститами

г ---

На правах рукописи

Тимофеева Инесса Викторовна

Природные иммуномодуляторы и антиоксиданты (лечебные факторы черноморского побережья) в восстановлении показателей здоровья больных хроническими интерстициальными циститами.

Специальность: 14.00.51 - Восстановительная медицина,

лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата меднцинскнх наук.

Сочи - 2009

1 Ь ¡'.¡з.Ч 2303

003473299

Работа выполнена в клиническом отделе изучения влияния природных и преформированных физических лечебных курортных факторов на организм человека Научно-исследовательского Центра курортологии и реабилитации (г. Сочи) Федерального медико-биологического Агентства.

Научный руководитель: доктор медицинских наук Ермаков Борис Анатольевич.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Балабанова Инга Александровна;

кандидат медицинских наук Шевченко Алексей Николаевич.

Ведущая организация:

ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова».

Защита состоится «_2009 г. в чясов на заседании

диссертационного совета Д 208.013.01 Научно-исследовательского Центра курортологии и реабилитации (г. Сочи) Федерального медико-биологического Агентства (354024, Россия, Краснодарский край, г. Сочи, Курортный проспект, ПО).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научно-исследовательского Центра курортологии и реабилитации (г. Сочи), а с текстом авто-рефе

Ученый секретарь диссертационного совета

Утехина Виктория Павловна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Системный анализ открытых официальных и литературных источников (П.С. Камышан. 2003; Е.В. Кульчавеия. 2005; О.Н. Зубань и др.. 2006: А.И. Новиков. 2006; Б.К. Комяков и соавт.. 2007: A.B. Зайцев, Д.Ю. Пушкарь, 2008: I. Milson. 2001: Р. Abrains, 2002; W.F. Stewart. 2003: P.M. Hanno. 2007: M. Fall et al.. 2007) позволяет констатировать, что актуальность данного научного исследования базируется на мировой и российской статистике, где констатируется существенный рост болезней мочеполовой системы за период последних 5 лет с 8777.5 до 10384.2 на 100000 населения планеты (от 18 лет и старше). Одновременно но сведениям отечественных и зарубежных нефрологов (H.A. Лопаткин. А.В Люлько. 2000: Ю.Г. Аляев. В.И. Руденгсо. 2003: Н.Ф. Шапошникова. Л.А. Петренко, Л.М. Бражник. 2006: М Leppilaliti. .). Sa-braren, Т. Tammela. 2005; A. Van Ophonen. F. Oberpenning. 2006: et al.) в экономически развитых странах мира хронические циститы занимают четвертое место в обшей структуре заболеваний мочеполовой сферы (после мочекаменных болезней, неспецифических инфекций мочеполового тракта и болезней предстательной железы), а в России, где заболеваемость хроническими циститами за последние 7 лет выросла с 321.6 до 549,8 случаев па 100 000 населения, больные с указанной патологией составляют 19-22% всего контингента диспансерных больных урологического профиля (¡O.A. Экарева, 2005). Как указывают О.Б. Лоран. Л.А. Синякова. И.В. Косова (2006) среди нозологических форм названной патологии за последние 5-6 лет особо выделяются (своей распространенностью и вариабельностью клинических проявлений) ин-терстиииальные циститы, которые представляют собой хроническое заболевание мочевого пузыря с отчетливым функциональным снижением его емкости и выраженными симптомами поражения нижних мочевыводящих путей, т.е. болью в области мочевого пузыря и малого таза, императивными позывами, поллаки-. никтурией. По свидетельству A.C. Переверзева (2008) определение «интерстициальный цистит», существующее более чем столетие, охватывает ряд дисфункциональных нарушений опорожнения мочевого пузыря. Один из экспертов ВОЗ J.W. Warren (2004) указывает, что по инициативе Европейского общества по изучению интерстициального цистита (ESSIC) достигнута договоренность о новом наименовании названного заболевания -«синдром боли в области мочевого пузыря» (BPS). Указанный синдром диагностируется при наличии хронической тазовой боли, связанного с мочевым пузырем чувства давления или дискомфорта (сопровождающегося устойчивыми позывами к мочеиспусканию или его учащением). Описывая современную лечебную тактику при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря. Ю.И. Козин (2007) отмечает, что в последнее десятилетие изменилась частота выявляемой при бактериологии мочи инфекции. в т.ч. при интерстициальных циститах, где среди грамотрицательиой инфекции выявляются: Е. coli — 62 %, Pseudomonas aerudenosa — 13 %. Klebsiela — 10 %. Proteus vulgaris — 8 %, энтеробактер — 4 % и цитробактер — 3 %. в меньшем проценте случаев обнаруживается грамположительная флора: энтерококк— 12 %. коагу-лазонегативный стафилококк — 7 %, Staphylococcus aureus — 2 %. Ведущие зарубежные исследователи, работающие в сфере анализа мультифакторного генеза интерстициального цистита (А. Loch, U. Stein, 2004; J.О. Clemens, R.T. Meenan. M.C. Rosetti et

а!., 2005), поддерживают гипотезу эпителиальной дисфункции мочевого пузыря, согласно которой гликозаминогликаны (ГАГ) и гликопротеины образуют непроницаемый муциновый слой, покрывающий уротелиальную поверхность, защищая ее от проникновения микроорганизмов, токсинов, канцерогенов и обогащенной калием мочи. Изменение этой поверхности может вызвать расстройства проницаемости, активизируя возможность миграции ионов калия через уротелий, деполяризацию нейронов и активацию тучных клеток. По свидетельству К. МагсИаН (2003) стимулами для тучных клеток при интерстициальном цистите являются цитокины, которые деформируют эпителиальные клетки мочевого пузыря или влияют на их функциональную способность. В этой связи объясним научный интерес к анализу возможностей саногене-за природных иммуномодуляторов и антиоксидантов, в т.ч. лечебных факторов российского Причерноморья, при немедикаментозном восстановлении показателей здоровья больных с названной патологией мочевого пузыря.

Целью исследования была разработка и внедрение действенной системы восстановительных мероприятий по медицинской реабилитации в здравницах Южного федерального округа больных хроническими интерстициальными циститами, включая авторское обоснование научных принципов комплементарное™ как методологического инструментария взаимодополнения природных иммуномодулирующих и анти-оксидантных факторов российского Причерноморья в санаторной реабилитации пациентов с указанной нозологической формой воспалительного процесса в мочевом пузыре (Ы 30.1 по МКБ-Х). Названная цель определила решение следующих задач:

- при обзоре отечественных и зарубежных источников по избранной теме исследования представить авторский контаминантный анализ причин (от лат. согНагшпаНо - соединение двух или нескольких явлений), формирующих современную востребованность прогрессивных методик восстановительного лечения, включая санаторную реабилитацию больных хроническими интерстициальными циститами;

- провести научное обоснование использования сероводородных бальнеопроцедур Мацестинского месторождения курорта Сочи как эффективного метода иммуносу-прессии у больных хроническими интерстициальными циститами;

- получить научные доказательства позитивной роли питьевых процедур и небулай-зерной ингаляционной терапии с использованием гидрокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» скважины №84-М Волконского месторождения в методологии коррекции системы антиоксидантной защиты у изучаемого контингента больных;

- объективизировать синдикативный иммуностимулирующий эффект пелоидотерапии (аппликациями иловой лечебной грязи Имеретинской низменности курорта Сочи) вкупе с процедурами лазерного облучения крови у наблюдаемых пациентов;

- на статистически достоверном уровне наблюдений идентифицировать уровень сана-ционной элективности (т.е. терапевтической целесообразности) избирательно выделенных лечебных факторов российских черноморских рекреационных зон в восстановлении процессов перекисного окисления липидов, иммунного статуса и иных показателей здоровья больных хроническими интерстициальными циститами;

- изучить корреляционную связь уровня использования климатобальнеофакторов рос-

сийского Причерноморья (как природных иммуномодуляторов и ангиоксидантов) с результатами превентивного или реабилитационного лечения больных хроническими ингерстициальными циститами в учреждениях здравоохранения и санаториях.

Научная новизна исследования заключается в следующих авторских наработках:

1. Впервые в рамках моделирования и реализации научных принципов комплемен-тарности (как методологического инструментария взаимодополнения природных им-муномодулирующих и антиоксидантныч факторов российского Причерноморья в санаторной реабилитации больных хроническими интерстициальными циститами) проведено научное обоснование использования сероводородных бальнеопроцедур Маце-стинского месторождения курорта Сочи как эффективного метода иммуносупрессии у пациентов с названным воспалительным процессом мочевого пузыря.

2. Впервые получены системные научные доказательства позитивной роли питьевых процедур и небулайзерной ингаляционной терапии с использованием природной гид-рокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» скважины Лг«84-М Волконского месторождения курорта Сочи в методологии коррекции системы антиоксидантной защиты у изучаемого контингента больных 30.1 по МКБ-Х).

3. Впервые объективизирован синдикативный (от древн. греч. вупсНсоз - действующий сообща) иммуностимулирующий эффект пелоидотерапии (аппликациями иловой лечебной грязи Имеретинской низменности курорта Сочи) вкупе с процедурами лазерного облучения крови у больных хроническими интерстициальными циститами.

Основной теоретической значимостью данного исследования являегся впервые представленная автором статистически достоверная корреляционная связь уровня использования климатобальнеофакторов российского Причерноморья (как природных иммуномодуляторов и антиоксидантов) с результатами превентивного или реабилитационного лечения больных хроническими интерстициальными циститами в учреждениях здравоохранения и санаториях.

Практическая значимость и соответствие темы, а также результатов исследования требованиям Паспорта специальностей ВАК (по медицинским наукам).

Основная практическая значимость научного исследования базируется на полученном за 5ти-летний период (с 2003 по 2008 годы) статистически достоверном (р<0,05) уровне идентификации санационной элективпости (т.е. терапевтической целесообразности) избирательно выделенных лечебных факторов российских черноморских рекреационных зон в восстановлении процессов перекисного окисления ли-пидов, иммунного статуса и иных показателей здоровья больных хроническими интерстициальными циститами. Практически значимым является представленный в рамках обзора отечественных и зарубежных источников авторский контаминантнын анализ причин (от лат. сетИатта^о - соединение двух или нескольких явлений), формирующих современную востребованность прогрессивных методик восстановительного лечения, включая санаторную реабилитацию больных хроническими интерстициальными циститами. Эти положения исследования соответствуют пункту 3 Паспорта указанной специальности, а именно: разработке новых диагностических, профилактических и лечебно-восстановительных технологий, т.е. лечебных физических факторов.

а также методов и факторов традиционной терапии в целях активного сохранения и восстановления здоровья при действии факторов внешней среды.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения; главы - обзора литературных и официальных источников по изучаемой проблеме; главы с изложением материалов, методов обследования и лечения наблюдаемых больных; 3-х глав собственных исследований; заключения, выводов, предложений, указателя литературы (114 отечественных и 62 зарубежных источника), приложений, в т.ч. документов, подтверждающих внедрение результатов работы в практику здравниц Краснодарского края. Основной текст диссертации изложен на 143 страницах стандартного машинописного текста, включающего 30 иллюстраций (в т.ч. таблицы, диаграммы, схемы, рисунки). В первой главе исследования в рамках обзора официальных и литературных источников представлен авторский контаминантный анализ причин, формирующих современную востребованность прогрессивных методик восстановительного лечения, включая санаторную реабилитацию больных хроническими интерстициальными циститами. Вторая глава диссертационного исследования содержит непосредственные клинико-статистические материалы наблюдения, где представлены: а) предмет и объект исследования; б) базы исследования и единицы наблюдения; в) методы обследования больных и статистической обработки полученных результатов исследования; г) методы лечения изучаемого контингента больных. В третьей главе исследования «Научные принципы комплементарное™ как методологический инструментарий взаимодополнения природных иммуномодулирующих и антиоксидантных факторов российского Причерноморья в санаторной реабилитации больных хроническими интерстициальными циститами» подробно представлены: а) научное обоснование использования сероводородных бальнеопроцедур Мацестинско-го месторождения курорта Сочи как эффективного метода иммуносупрессии у больных хроническими интерстициальными циститами; б) позитивная роль питьевых процедур и небулайзерной ингаляционной терапии с использованием природной гид-рокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» скважины №84-М Волконского месторождения в методологии коррекции системы антиоксидантной защиты у изучаемого контингента больных ДО 30.1 по МКБ-Х); в) синдикативный иммуностимулирующий эффект пелоидотерапии (аппликациями иловой лечебной грязи Имеретинской низменности курорта Сочи) вкупе с процедурами лазерного облучения крови у больных хроническими интерстициальными циститами. В четвертой главе приводится санаци-онная элективность (т.е. терапевтическая целесообразность) избирательно выделенных лечебных факторов российских черноморских рекреационных зон в восстановлении процессов перекисного окисления липидов, иммунного статуса и иных показателей здоровья больных хроническими интерстициальными циститами. Пятая глава исследования содержит подробные научные доказательства корреляционной связи уровня использования климатобальнеофакторов российского Причерноморья (как природных иммуномодуляторов и антиоксидантов) с результатами превентивного или реабилитационного лечения больных хроническими интерстициальными циститами в учреждениях здравоохранения и санаториях. В заключении излагаются ос-

новные положения исследования, после чего приводятся выводы, рекомендации, список литературных источников и типовые акты внедрения результатов исследования в практику деятельности ЛПУ и здравниц Кубани.

Апробация работы. Исследование выполнялось в рамках ишшиатпвноП НИР Сочинского научно-исследовательского Центра курортологии и реабилитации ФМБА. Результаты исследования обсуждались и докладывались на: III и IV научных сессиях Сочинского филиала государственного учреждения «Научный центр РАМН и Администрации Краснодарского края» (2004, 2005): VIII и IX ежегодных научных конференциях аспирантов, соискателей и профессорско-преподавательскою состава научно-производственного объединения «ЗАО «Курсы» (Сочи: 2005, 2006): на международном медицинском Форуме «Здравница-2009» (Самара. 2009).

Публикации. По теме исследования опубликовано 7 печатных работ, включая монографию (5,7 п.л., 1000 экз.) и стагыо в журнале («Вестник новых медицинских технологий»), утвержденном ВАК в Перечне ведущих рецензируемых журналов РФ.

Личный вклад автора в моделирование теоретической и реализацию практической части исследования заключается в том, что диссертантка (как главный терапевт Медицинского Центра ЗАО «Кубаньгрузсервис» г. Краснодара и врач-консультант ведомственного сочинского санатория «Факел») имела возможность согласно прав но должности не только участвовать в отборе на санаторное лечение пациентов с хроническими интерстициальными циститами, по и на практике: а) реализовывать новые комплексные методики питьевых процедур и небулайзерной ингаляционной терапии с использованием природной гидрокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» скважины №84-М Волконского месторождения в методологии коррекции системы антиокси-даптной защиты у изучаемого контингента больных (N 30.1 по МКБ-Х): б) анализировать синдикативный иммуностимулирующий эффект пелоидотерапии (аппликациями иловой лечебной грязи Имеретинской низменности курорта Сочи) вкупе с процедурами лазерного облучения крови у больных хроническими интерстициальными циститами; в) изучать целесообразность использования сероводородных баль-неопроцедур Мацестинского месторождения как эффективного метода иммуносу-прессии у больных хроническими интерстициальными циститами. На материалах исследования автор проводила лично разработку таблиц, составление графиков, диаграмм. схем, представленных в тексте диссертации и автореферате.

Внедрение результатов исследования проведено на следующих базах в период 2003-2008 годов включительно: в Медицинском Центре ЗАО «Кубаньгрузсервис» (350064. Россия. Краснодарский край, г. Краснодар, ул. Сормовская, д. 4: акт внедрения №07 от 19.02.2009); в санатории «Факел» (354024, Россия, г. Сочи. ул. Первомайская, д.31 «А»; акт внедрения №12 от 24.02.2009): в санатории «Волна.» (354024. Россия, г. Сочи. ул. Краснополянская, д. 6:акт внедрения №¡54 от 17.03.2009); в санатории «Ставрополье» (354008. Россия, г. Сочи, ул. Волжская, д. 64: акт внедрения №96 от 17.03.2009). Кроме этого результаты исследования используются для последипломной подготовки специалистов на базе НИЦ курортологии и реабилитации (354024. Россия, г.Сочи. Курортный проспект, д. 110; акт внедрения №403 от 03.03.2009).

Выносимые на защиту положения и результаты диссертационного исследования.

1. Авторский контаминаитный анализ причин (от лат. соп1атта(ю - соединение двух или нескольких явлений), формирующих современную востребованность прогрессивных методик восстановительного лечения, включая санаторную реабилитацию больных хроническими интерстициальными циститами.

2. Научное обоснование использования сероводородных Мацестинских бальнеопро-цедур как эффективного метода иммуносупрессии у названных больных.

3. Позитивная роль питьевых процедур и небулайзерной ингаляционной терапии с использованием природной гидрокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» скважины №84-М Волконского месторождения в методологии коррекции системы антиокси-дантной защиты у изучаемого контингента больных (Ы ЗОЛ по МКБ-Х).

4. Синдикативный иммуностимулирующий эффект пелоидотерапии (аппликациями иловой лечебной грязи Имеретинской низменности курорта Сочи) вкупе с процедурами лазерного облучения крови у больных хроническими интерстициальными циститами.

5. Санационная элективность (т.е. терапевтическая целесообразность) избирательно выделенных лечебных факторов российских черноморских рекреационных зон в восстановлении процессов перекисного окисления липидов, иммунного статуса и иных показателей здоровья больных хроническими интерстициальными циститами.

6. Корреляционная связь уровня использования климатобальнеофакторов российского Причерноморья (как природных иммуномодуляторов и антиоксидантов) с результатами превентивного или реабилитационного лечения больных хроническими интерстициальными циститами в учреждениях здравоохранения и санаториях.

Материалы и методы исследования.

В качестве предмета исследования выступала совокупность теоретических воззрений, методических и методологических подходов, накопленных прогрессивными отечественными и зарубежными научными школами по немедикаментозной реабилитационной помощи больным с различными нозологическими формами хронических воспалительных процессов в мочевом пузыре. Объектом исследования являлся непосредственный процесс использования в ведущих здравницах российского Причерноморья природных иммуномодуляторов и антиоксидантов, в т.ч. различных типов питьевых и непитьевых минеральных вод Волконского и Мацестинского месторождений курорта Сочи, в рамках санаторного лечения больных хроническими интерстициальными циститами. При этом, базами исследования являлись: а) Медицинский центр ЗАО «Кубаньгрузсервис» (г. Краснодар, ул. Сормовская, д. 4), где автор проводила отбор пациентов на санаторный этап реабилитации; б) санаторий «Факел» (г. Сочи, ул. Первомайская, д.31 «А»); в) санаторий «Волна» (г. Сочи, ул. Крас-нополянская, д. 6); г) санаторий «Ставрополье» (г. Сочи, ул. Волжская, д. 64). В качестве единиц исследования при выполнении данной научной работы в период 20032008 годов в рамках амбулаторного приема на базе Медицинского центра ЗАО «Кубаньгрузсервис» автором были сформированы методом непреднамеренного отбора: 1) для санаторного лечения в вышеназванных здравницах - базах исследования первая группа (п=279, р<0,05) рандомизированных по клиническим проявлениям, возрасту,

полу, образовательному и профессиональному признакам шоферов из указанной автотранспортной организации, у которых диагностировался хронический интерстици-альный цистит: 2) для поликлинической реабилитации (в рамках действующих Стандартов медикаментозного лечения больных с аналогичным диагнозом) вторая группа пациентов (п=278, р<0,05). также работавших водителями автотранспортных средств в этот же период в ЗАО «Кубаньгрузсервнс» (таблица 1).

Таблица /. Характеристика единиц наблюдения, т.е. шоферов предприятия «Кхбань-

грузсервис», которые проходили восстановительное лечение на базах исследования.

Рандомизация Период наблюдения (2003-2008 годы), формы реабилитации

N30.1 по МКБ-Х Хронический имтерспшп-альнмм 1IIICT1I г Основная группа наблюдения п=279, р<0,05 Моделирование и реализация авторских системных мероприятий немедикаментозной коррекции исходно деформированных характеристик анчиок-спдаптнои защиты и показателей иммунодефицита у изучаемого контингента пациентов при задействовании: а) особых шпьевых режимов и небулай-зерной ингаляционной тераппи прнродиою амгиоксидангя - минеральной воды «Лазаревская»; б) эффективною метода бальнеонммуносунрессии с использованием сероводородных природных минеральных вод Мацестин-ского месторождения; в) иммуностимулирующею эффекта от врачебных назначений (схема 1) аппликаций иловой лечебной грязи Имеретинской низменности курорта Сочи (на фоне процедур лазерного облучения крови).

Контрольная группа наблюдения п=278, р<0,05 Пациенты со сходными клиническими проявлениями хронического нптерстп-циального цистита, проходившие в этот же период поликлинический этап медикаментозного лечения по действующим Стандартам диспансеризации больных с хроническими воспалительными заболеваниями мочевого пузыря.

Комментируя данные таблицы 1, надлежит подчеркнуть, что среди причин, способствовавших возникновению хронического интерстициалыгаго цистита у изучаемого контингента водителей автотранспортных средств, доминировали профессиональные (например, холодовой фактор вследствие продолжительных рейсов в плохо отапливаемых кабинах грузовых автомобилей) или социально-поведенческие. п т.ч. самолечение урогенитальных болезней неспецифическон этиологии, возникших у этих водителей грузовиков при беспорядочных подовых контактах в длительных рейсах. Объективизация ведущих клинико-функциональных характеристик течения хронических ингерстициальных циститов у изучаемого контингента больных проводилась на базах исследования при осуществлении контроля за интенсивностью болезненности при мочеиспускании, наличием тазовых болен, ноллакиурии. никтурии. императивных позывов на мочеиспускание и стрессорного недержания мочи и др. Кроме этого динамику рН мочи лаборагорно отслеживали с помошыо индикатора бромпшолово-го синего, а о наличии белка в моче судили но унифицированной пробе с сульфоса-лициловой кислотой. В случае бактериурии определение ассоциированных микроорганизмов (инфекционных агентов хронических воспалительных процессов в мочевом пузыре) проводили по классическим методикам не только на агаровых средах вкупе с микроскопией осадка мочи (нативные препараты), но и с использованием Г1ЦР-диагностики. Материалом для проведения полимеразной цепной реакции служили со-скобы эпителиальных клеток из уретры изучаемых больных, а саму ПЦР проводили с использованием амплификатора МС-2 (производство "НПФ ДНК-технология», г. Москва. Россия). Продукты ПЦР анализировали методом электрофоретического разделения в 1.5 %-йых агарозных гелях. В качестве внешних молекулярных стандартов

использовались положительные контроля, прилагаемые к наборам реагентов. По окончании электрофореза агарозные гели просматривали в ультрафиолетовом свете (длина волны 254 или 302 нм) на трансиллюминаторе. Содержание продуктов ПОЛ в сыворотке крови определяли спектрофотометрически с раздельной регистрацией ли-попероксидов в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта. Иммуно-фенотипирование интерферонов 1-го и П-го типов (g-ИФН) проводили по методике R. Cirelli et al. (1996). Указанная методика позволяла определить более 20 интерферонов, различающихся по структуре и биологическим свойствам и составляющих три вида (a, b, g), объединенных в два типа (I-а и b, II-g). Одним из существенных различий между интерферонами 1-го типа Н-го типа (g-ИФН) являлось то, что индукторы типа I действовали на многие виды клеток, а индукторы типа II только на иммуно-компетентные. При этом пользовались методом специфического окрашивания (по A.G. Collet, 1992) в периферической крови мембран Т- и В-популяций лимфоцитов с последующим подсчетом в световом микроскопе. Поскольку основными продуцентами g-ИФН являлись Т-лимфоциты CD4+, т.е. Т-хелперы 1-го типа (Txl), их лабораторная идентификация выступала в качестве критерия эффективности предлагаемых автором схем задействования климатобальнеофакторов российского Причерноморья как природных иммуномодуляторов и антиоксидантов. Одновременно уровень про-дуцентности g-ИФН зависел от наличия в периферической крови больных хроническими интерстициальными циститами моноцитов и макрофагов, которые (определяемые по стандартизированной методике В.В. Меньшикова, 1997) хотя и не вырабатывали g-ИФН непосредственно сами, но в их присутствии синтез лимфокинов резко усиливался. Кроме этого в рамках исследования применялись современные методы визуализации, т.е. оптическая когерентная томография (ОКТ) и её вариант кросс-поляризационная ОКТ по модифицированной методике О.С. Стрельцовой и В.Н. Крупина (2003) с использованием компактного переносного оптического томографа КПОТ-02 производства ИПФ РАН (Нижний Новгород), оснащенного съемным зондом, совместимым с эндоскопическим оборудованием. Во время эндоскопических манипуляций гибкий зонд — сканер оптического когерентного томографа с торцевой оптикой (внешний диаметр 2,7 мм) проводился через инструментальный канал 8 Ch операционного цистоскопа 25 Ch и прижимался под контролем зрения к интересующему участку стенки мочевого пузыря. Исследование ОКТ выполнялось последовательно в правой и левой гемисферах, нижнем, среднем и верхних сегментах мочевого пузыря. Время получения одного изображения — 1-2 секунды. Визуально измененные зоны изучались прицельно. С помощью дистанционно управляемого урофло-уметра UFM 27 «Transonic Systems» (США) автором исследования на базе Медицинского центра предприятия «Кубаньгрузсервис» лично оценивались (до направления в здравницы - базы исследования и после возвращения из них) следующие показатели: а) время мочеиспускания (Tvoilii„g); б) объем (V) выделенной мочи; в) максимальная скорость мочеиспускания (Qmax); г) время достижения Qmax (TQmax). Лазерный анализатор кровотока ЛАКК-01 (НПП «Лазма», Россия) использовался нами в комплексе с отечественным компьютерным анализатором (по программе J.M. Johnson в модификации Б.А. Неймарка, 2004), что предусматривало сравнительный авторский анализ

накожных и эидовезикальных измерений при идентификации ведущих показателей микроциркуляции слизистой мочевого пузыря (ИМ, а в перф.ед.: К„ в %: соотношений AmMCF/A„mLF: AmaxHF/AmjxLF; индекса эффективности микроциркуляции, исчисляемого по формуле Am,lxLF/AimxHF+ An„xCF). Для исследования концентрации продуктов ПОЛ в их гептаиовой и изопропанольной фазе (Е232/220 - диеновые конъюгаты; Е278/220 - сопряженные кетотриены: Е400/220 - шиффовы основания) использовали комплексный спектрофотометрический метод определения интенсивности свободнорадикальных процессов по Р.И.Лифшицу в модификации А.В.Соколова (2003). Для идентификации процесса восстановления функции мочевого пузыря изучалась концентрация а-глутатион-8-аминотрансферазы. как высокоинформативного и специфичного детоксикационного фермента, являющегося ранним маркёром альтерации и начала воспалительного процесса (Н.К. Дзеранов. Д.А. Беш-лиев и др., 2003). УЗИ-обследование исполняли по трансабдоминальной методике Т.А. Квятковской и соавт. (2003) на аппарате ESCAOTE (Италия) модификация CARIS-pkis с мультичастотным конвексным датчиком 2.5-5 мГц. что соотносилось с данными жидкостной цистометрии, полученными по методике И.В. Баженова и соавт. (2002) с помощью аппарата «Рельеф-01». Данные обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической, критерия существенности различий и коэффициента корреляции рангов Спирмена на компьютере IBM в операционных средах Windows с помощью приложения Microsoft Excel. Разницу между средними арифметическими считали достоверной при р<0.05.

Методы лечения.

Представленный авторский контаминантный анализ причин (от лат. contamina-tio - соединение двух или нескольких явлений), формирующих современную востребованность прогрессивных методик восстановительного лечения, включая санаторную реабилитацию больных хроническими интерстициальными циститами, позволил определить для основной группы пациентов ведущие ингредиенты рекреационной терапии, что отражено подробно на схеме 1. Комментируя данные этой схемы, надлежит подчеркнуть, что одним из основных ингредиентов предложенной системы реабилитации явились авторские дозировки назначения питьевых процедур и небулан-зерной ингаляционной терапии с использованием (таблица 2) природной гидрокарбо-натно-хлоридной натриевой щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» скважины Лг<284-М Волконского месторождения, как

Таблица 2. Состав природной гидрокарбонатно-хлоридпой натриевой, щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) питьевой лечебной минеральной воды «Лазаревская».

№ скв. товарный знак Формула ионного состава Специфика, мг/дм' ДЕБИТ, м'/сут. использование

№11-М Соло-ники "Лазаревская" С1ЩНСО^СОГ)29 Na99 Н,В03 150,8 F 3.0 13,5 заводы розлива, бальнеолечебницы (для общих вапп п питьевых процедур).

№84-М Вол- конка "Лазаревская" д/ С776(ЯСО;+СОГ)23 Ка9 9 НзВОз 274,4 F3.5 29

действенного методологического приема коррекции изначально деформированных показателей системы антиоксидантной защиты у изучаемого контингента больных (N 30.1 по МКБ-Х). Комментируя данные таблицы 2 следует указать, что для усиления антиоксидантной составляющей предложенных схем восстановительного лечения питьевые процедуры больным хроническим интерстициальным циститом назначались в виде 21-дневного курса лечения, когда рекомендовался ежедневный прием вышеуказанных минеральных вод (крупными быстрыми глотками, чтобы ускорить интенсивный переход всей массы воды в кишечник) по 250 мл 3 раза в день при t°=30-35°C за 40 мин. до еды. Кроме этого, антиоксидантный эффект потенцировался небулайзерной ингаляционной терапией, т.е. двукратным (утром и вечером в течение 20 дней санаторной реабилитации, продолжительностью вдыхания до 20-30 мин.) не-булайзерным распылением природной минеральной воды «Лазаревская». Санацион-ная элективность (т.е. терапевтическая целесообразность) избирательно выделенных лечебных факторов российских черноморских рекреационных зон в восстановлении процессов перекисного окисления липидов, иммунного статуса и иных показателей здоровья больных хроническими интерстициапьными циститами, во многом основывалась на использовании общих сероводородных ванн природных источников Маце-стинского месторождения (36°С, 50-100-150 мг/л, 6-8-10-12-15 мин. по нарастающей, N 10 ч/день) в комбинации с Н25-ректальными микроклизмами (150 мг/л, 40-42°С, N 10 в дни общих ванн). В дни, свободные от сероводородной бальнеотерапии, назначалась пелоидотерапия в виде грязевых аппликаций («трусы») иловой лечебной грязи (41-42°С, до 20-30 мин., N 10 ч/день) Имеретинской низменности курорта Сочи. Для усиления иммуностимулирующего эффекта от использования вышеописанных природных физических лечебных факторов назначалась аэротерапия в виде воздушных ванн по унифицированным методикам слабого (режим №1) или умеренно-интенсивного (режим №2) воздействия. Гелиотерапия использовалась в виде одномоментных и прерывистых, общих и местных естественных солнечных ванн: в теплый период (май-сентябрь) при режиме №1 (слабого воздействия) начальная биодоза 0,5 и максимальная - 1,5; при режиме №2 (умеренно интенсивный) начальная биодоза -1,0, максимальная - 2,0; при режиме №3 (интенсивный) начальная доза 1,5, максимальная - 2,5 биодозы (учитывая ежедневный рост биодозы не более, чем на 0,25). В прохладный период: по режиму №1 с 1,0 (начальная доза) до 2,0 максимально, по 2 режиму с 1,25 биодозы начально до 2,5 биодозы максимально; по режиму №3 - начальная доза 1,75, максимально - 3,25 биодозы. Названный режим гелиотерапии (особенно, в прохладный период года) были вынуждены дополнять иммуностимулирующим эффектом от применения процедур лазерного облучения крови. Для их проведения использовали методику Ю.В. Попова и Л.М. Кукуй на аппарате МД-73 «Изольда» (Россия). Венозную кровь (после венопункции) облучали в кварцевом капилляре УФ-лучами с длиной волны 254 нм, затем осуществляли ее реинфузию в ту же вену. Больным назначали курс из 5 процедур АУФОК с интервалом 2-3 дня. Первая процедура была пробной с количеством облучаемой крови (ОК) 0,5-0,8 мл/кг массы тела больного. При хорошей переносимости в дальнейшем количество ОК увеличивали на 0,2-0,3 мл/кг массы тела пациента, доводя к 3-4-й процедуре до 1,5 мл/кг. К

5-П процедуре количество OK снижали до 0,6-0,8 мл/кг массы тела больного. Немедикаментозное лечение застойных явлений в органах малого таза (в т.ч. профилакти-рующее снижение миогенной активности компонентов микроциркуляторного русла, приводящее к потенциальной ишемии тканей мочевого пузыря) проводилось с помощью процедур ЛФК по методикам P.A. Дмуховского, A.M. Щеголькова, Ф.Г. Баран-цева (2000-2005), а также с помощью трудотерапии, что диктовало выбор следующих зон приставки лечебных пиявок: а) по передней поверхности брюшной стенки (на два и четыре поперечных пальца вправо и влево от «белой линии» живота); б) на два поперечных пальца выше лонного сочленения; в) в точке Кундалини (в проекции последнего копчикового позвонка). Первые 2-3 процедуры проводились по 1 зоне. Далее зоны последовательно чередовались. В зависимости от интенсивности болевого синдрома и его характера в отдельных случаях количество пиявок возрастало до 10 на сеанс (обычно 4-6 пиявок). Курс трудотерапии обычно составлял 10 процедур (ч/день). Пациенты контрольной группы наблюдения проходили на базе Медицинского центра «Кубаньгрузсервис» диспансерное наблюдение по существующим Схема I. Научные принципы комнлементарноспш как методологический инструментарий взаимодополнения природных иммуномодулирующих и антиоксидашпных факторов российского Причерноморья в санаторной реабилитации больных хроническими интер-

стициальными циститами.

А. Научное обоснование использования сероводородных бальнеопроцедур Мацестин-ского месторождения курорта Сочи как эффективного метода иммуносупрессии у больных хроническими ннтерсти-цнальными циститами, г?

Общие сероводородные ванны

Мацестинских источников (36°С, 50-100-150 мг/л, 6-8-1012-15 мин. по нарастающей, N 10 ч/день) -О-

Нгв-ректальные микроклизмы (150 мг/л, 40-42°С, N 10 в дни

общих ванн) Г. Синдикативный иммуностимулирующий эффект пелоидотерапии, т.е. аппликациями в виде «трусов» (41-42°С, до 20-30 мин., N 10 ч/день) из иловой лечебной грязи Имеретинской низменности курорта Сочи вкупе с процедурами лазерного облучения крови на

аппарате «Изольда» МД-73 у больных хроническими интерсти-циальными циститами.

Б. Позитивная роль питьевых процедур и небулан-зернон ингаляционной терапии с использованием природной гидрокарбонатио-хлоридной натриевой

щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» скважины №84-М Волконского месторождения в методологии коррекции системы антноксидантноП защиты у изучаемого контингента больных.

Л-

-О-

Основные направления санаторно-курортной реабилитации в здравницах Сочи больных хроническими нитерстнциаль-ИЫМ11 циститами N ЗОЛ по МКБ-Х.

^21-дневный санаторный курс ежедневного приема вышеуказанной минеральной воды (крупными быстрыми глотками для интенсификации перехода всей массы воды в кишечник) по 250 мл 3 раза в день при 1°=30-35°С за 40 мин. до еды.

Небулайзерная ингаляционная терапия (двукратное ежедневное небулайзерное распыление Минводы «Лазаревская» утром и вечером с продолжительному 7стью вдыхания до 20-30 мин, до 20 сеансов)

V -О-

В. Санационная элективность, т.е. терапевтическая целесообразность избирательно выделенных процедур ЛФК (по методике P.A. Дмуховского, A.M. Щеголькова, Ф.Г. Баранцева, 2000-2005) и процедур ги-рудотерапин по методу И.Г. Паршиковой (2003).

стандартным (преимущественно, медикаментозным) схемам лечения больных с названной нозологической формой хронических воспалительных заболеваний мочевого пузыря (N30.1 поМКБ-Х).

Основные результаты исследования.

Предложенные автором научные принципы комплементарности как методологический инструментарий взаимодополнения природных иммуномодулирующих и антиоксидантных факторов российского Причерноморья в санаторной реабилитации больных хроническими интерстициальными циститами позволили оптимизировать ведущие клинико-функциональные характеристики течения подобных воспалительных заболеваний мочевого пузыря, что подробно отражено в таблице 3. Обсуждая данные этой таблицы надлежит указать, что комплементарность (взаимодополняемость) приёмов бальнео-, пелоидо- и талассолечения в здравницах Сочи сыграла позитивную роль в коррекции ведущих клинических проявлений хронических интер-стициальных циститов. Так, у больных основной группы наблюдения после выписки из здравниц снизилась частота болезненных мочеиспусканий, резко снизилось число императивных позывов и случаев стрессорного недержания мочи, а пол лаки- и никт-урия не превышали 4% от общего числа больных, тогда как при поступлении в санатории учащением мочеиспускания страдали 100% наблюдаемых больных, а ночное недержание мочи отмечалось у 79,2%. При этом следует указать, что протеинурией по завершению санаторного этапа восстановительного лечения продолжали страдать 2,86% этих больных, а у 8,96% пациентов сохранялась высокая степень бактериурии (больше 105 КОЕ/мл) на фоне рН мочи ниже 5,0, что не исключало наличия сохраняющегося воспалительного процесса в мочевом пузыре. Вместе с тем следует подчеркнуть, что клинические проявления хронических интерстициальных циститов в контрольной группе наблюдения (по завершению ординарного поликлинического этапа реабилитации, где вместо санаторно-курортных процедур назначались стан-Таблица.?. Позитивная роль авторских схем санаторной реабилитации в коррекции

ведущих клинических проявлений хронических интерстициальных циститов.

Спндромальпые харак^рист-ики*' Основная группа п=279, р<0,05 Ко1прольная группа n=278j><0,05

до лечения после до лечения после

1. Болезненность при мочеиспускании 100% 27 (9,67%) 100% 56 (20,14%)

2. Императивные позывы 100% 20(7,16%) 100% 51 (18,34%)

3. Стрессорное недержание мочи 250 (89,60%) 17(6,09%) 246 (88,48%) 48(17,26%)

4. Степень бактериурии больше 105 КОЕ/мл (указывает на наличие воспалительного процесса) 213 (76,34%) 25 (8,96%) 208 (74,82%) 45(16,18%)

5. Процент больных с рН мочи ниже 5,0 192(68,81%) 21 (7,53%) 187 (67,26%) 42(15,10%)

6. Протеинурия (белок в моче>0,033 г/л) 111 (39,78%) 8 (2,86%) 109 (39,21%) 15 (5,39%)

7. Поллакиурия 100% 11 (3,94%) 100% 22(7,91%)

8. Никтурия 221 (79,21%) 9 (3,23%) 218(78,41%) 19 (6,83%)

*) Примечание: у одного пациента могли встречаться два и более синдромов.

Таблица 4. Взаимосвязь между иммунным статусом и угнетением инфекционных _агентов, инициирующих воспалительные процессы в мочевом пузыре._

Изучаемые показатели основная группа п=279, р<0,05 контрольная группа п=278, р<0,05

до лечения | после до лечения | после

1. Процент встречаемости при ПЦР-диагностнке ассоциированных микроорганизмов-агентов, этиопатогенетическн связанных с хроническими иитерстицнальныдш циститами.

1.1. Мнкоуреаплазма 44(15,77%) 2 (0,71%) 46(16,54%) 5 (1,79%)

1.2. Хламидийная инфекция 52 (18,64%) 4(1,42%) 50(17,98%) 5(1,79%)

1.3. Neisseria gonorrhoea! 10 (3,58%) нет 12(4,31%) нет

1.4. Другие возбудители 89 (31,89%) 18(6,45%) 87 (31,29%) 21 (7,55%)

2. Процентный анализ уро использования природной HjS ших активизации g-ИФН на вня иммуносупрессин при авторских схемах сочетанного -бальнеотерапии, пелоидо- и талассопроцедур, способствующие увеличения функциональной активности макрофагов.

2.1.Активация макрофагов 59(21,14%) 263 (94,26%) 60 (21,58%) 173 (62,23%)

2.2. Пролиферация Тх1 53(18,99%) 204 (73,11%) 51 (18,34%) 169 (60,79%)

2.3. Пролиферация Тх2 55(19,71%) 214 (76,70%) 54 (19,42%) 171 (61,51%)

2.4. Созревание С04+лнмфоцнтов 61 (21,86%) 259 (92,83%) 62 (22,30%) 174 (62,58%)

2.5. Пролиферация С04+лимфоцитов 58 (20,79%) 206 (73,84%) 56(20,14%) 170 (61,15%)

2.6.Созревание С08+лимфоцитов 60(21,50%) 209 (74,91%) 58 (20,86%) • 172 (61,87%)

2.7.Активация В-лимфоцитов 87 (31,18%) 225 (80,64%) 85 (30,57%) 194 (69,78%)

дартные медикаментозные схемы лечения изучаемой патологии мочевого пузыря) встречались в 2,1-2,5 раза чаще, чем у больных основной группы наблюдения. Подобное коррелировало с результатами ПЦР-обследования и иммуномодулирующим эффектом от активации §-ИФН в ходе восстановительного лечения наблюдаемых пациентов, что отражено в таблице 4. Комментируя данные таблицы 4, следует указать, что предложенные нами схемы сочетанного использования природной Н28-бапьнео-терапии, пелоидо- и талассопроцедур способствовали активизации интерферонов I и II типа, причем, подобный процесс активизации £-ИФН впрямую воздействовал на иммунокомпетентные клетки. Так, например, пролиферация Тх1 и пролиферация Тх2 (изначально зарегистрированная на уровне 18-19%) возросла при выписке из здравниц - баз исследования до 73-76%, хотя в контрольной группе не поднималась выше 60-62%. При этом физические лечебные курортные факторы Сочи более активно, чем существующие стандартные схемы медикаментозной терапии, стимулировали функциональную активность цитолитических Т-лимфоцитов. Одновременно количество Т-супрессоров росло на фоне увеличения пролиферации С08+лимфоцитов, однако данный процесс был выражен ярче (т.е. на 13-14% больше) у больных основной группы наблюдения по сравнению с пациентами из контрольной группы. Указанное протекало на фоне существенного увеличения функциональной активности макрофагов, когда названный показатель в основной группе наблюдения увеличился по сравнению с исходным почти в 4 раза. Вместе с тем эта же характеристика иммунного статуса в контрольной группе смогла едва лишь достигнуть 62%. Вышеуказанное подтверждает существующее воззрение, что степень подавления синтеза антител коррелирует с уровнем дифференцировки клеток-продуцентов, причем, менее дифференцированные

клетки оказываются более чувствительны к супрессорному влиянию интерферонов ^-ИФН), активирующихся вышеназванными природными иммуномодуляторами. Говоря о роли ПЦР-диагностики при выявлении микроорганизмов-агентов, этиопатоге-нетически связанных с хроническими интерстициальными циститами, следует указать, что эти ассоциированные микроорганизмы (хламидийная инфекция, микоуреа-плазмы и т.д.) имели стойкую тенденцию к замедлению роста (а в ряде случаев были полностью санированы) в период реализации комплексных мероприятий восстановительного лечения больным как основной, так и контрольной группы наблюдения.

Таблица 5. Динамика показателей оптической когерентной томографии (ОКТ) под влиянием предложенных схем восстановительного лечения больных храни ческими _интерстициальными циститами._

Кросс-полярнзационная ОКТ по О.С. Стрельцовой (2003) основная группа п=279, р<0,05 контрольная группа п=278, р<0,05

до лечения после до лечения после

1. Отёк и гиперемия под устьем мочевого пузыря 100% 10(3,58%) 100% 31 (11,15%)

2. Эпителиальный слой. 2.1. утолщен 2.2. атрофичен 2.3. нормальный 207 (74,19%) 72 (25,81%) нет 112(40,14%) 33 (1 1,83%) 134 (48,03%) 204 (73,38%) 74 (26,62%) нет 149 (53,59%) 62(22,31%) 67 (24,10%)

3. Подслизистые структуры: 3.1. разволокнены 3.2. плохо дифференцируются от верхнего эпителиального слоя за счет инфильтрации 3.3. хорошо дифференцируются, нормальной толщины 121 (43,37%) 158 (56,63%) нет 71 (25,45%) 68 (24,37%) 140(50,18%) 130(46,76%) 148 (53,24%) нет 92 (33,09%) 97 (34,89%) 89 (32,02%)

4. Нечеткая или неровная граница «эпителий/ подслизистые структуры» 268 (96,05%) 136 (48,74%) 259 (93,16%) 185 (66,54%)

Комментируя данные таблицы 5 следует подчеркнуть, что кросс-поляризационная оптическая когерентная томография (ОКТ), выполняемая на отечественном компактном переносном оптическом томографе с торцевой оптикой, позволяет не только получить четкое цитоскопическое изображение, но и сканировать как эпителиальный слой, так и подслизистые структуры мочевого пузыря. При этом, отёк и гиперемия под устьем мочевого пузыря (диагностированные до лечения методом ОКТ по методике О.С. Стрельцовой у 100% больных основной и контрольной групп наблюдения) сохранялись после лечения у 3,58% пациентов, прошедших санаторно-курортный этап реабилитации, и у 11,15% лиц, проходивших с аналогичным диагнозом поликлинический этап стандартного медикаментозного лечения. Вместе с тем, ранее плохо дифференцировавшиеся (от верхнего эпителиального слоя) подслизистые структуры стали нормальной толщины (т.е. хорошо дифференцировались) у 50,1% больных из основной группы и у 32% из контрольной группы. Однако атрофичный эпителиальный слой продолжал диагностироваться при оптической когерентной томографии почти у четверти пациентов из обеих групп на фоне того, что у 66% пациентов контрольной группы наблюдения сохранялась нечёткая или неровная граница «эпителий/ подслизистые структуры». Одновременно у 51,26% больных, прошедших санаторно-

Таблица 6. Сравнительный анализ показателей урофлоуметрии и характеристик ЛДФ-грамм больных хроническими иптерстициальпыми циститами на санаторном и поликлиническом этапах их восстановительного лечения. _

Диагностические параметры основная группа (п=279, р<0,05) кошрольная группа (п=278, р<0,05)

до лечения | после до лечения | после

1. Динамика показателей урофлоуметрии

1.1. время мочеиспускания (Тто^,пе) N=18-20 сек. 15,4±0,2 18,6±0,3 15,5±0,4 17,3±0,1

1.2. объем (V) выделенной мочи N=250-270 мл 195±3 259±4 196±2 212±2

1.3. максимальная скорость мочеиспускания (Отач) N=22-24 мл/сек 19,8±0,5 22,6±0,3 19,9±0,7 21,1±0,4

1.4. время достижения максимальной скорости мочеиспускания (ТОта-Л N=4,6-4,8 сек. 5,4±0,2 4,7±0,1 5,3±0,3 5,1±0,1

2. Сравнительный аналнз накожных и эндовезикальных изменений на ЛДФ-граммах показателен мнкроциркуляцнн крови в слизистой мочевого пузыря изучаемого контингента больных.

2.1. я (в нерф.ел.) среднеквадратическое отклонение колебаний перфузии - накожные измерения (N=0,23-0,26) - эндовезикальные измерения (N=3,2-3,4) 0,61±0,04 4,0±0,3 0,24±0,01 3,3±0,01 0,59±0,03 3,9±0,02 0,31 ±0,02 3,7±0,01

2.2. Ку в % - накожные измерения (>1=14-16) - эндовезикальные измерения (N=28,2-28,6) 23,9% 32,6% 15,7% 28,7% 23,8% 32,5% 17,3% 29,4%

2.3. индекс эффективности мнкроциркулнщш (АтахЬР/А„,ахНР+ АтмСР) - накожные измерения (N=1,6-1,8) - эндовезикальные измерения (N=1,2-1,3) 1,44 1,41 1,65 1,28 1,45 1,42 1,52 1,36

курортный этап реабилитации, аналогичная характеристика ОКТ была в рамках исследования оптимизирована, что конкретизировалось наличием эпителиального слоя нормальной толщины, исчезновением отека и гиперемии под устьем мочевого пузыря при хорошей дифференциации подслизистых структур. Последнее состояло в прямой корреляционной зависимости с данными лазерной допплеровской флоуметрии, что представлено в таблице 6. Обсуждая данные таблицы 6 следует указать, что авторская схема взаимодополнения талассопроцедур грязевыми аппликациями, общими маце-стинскими ваннами и особыми питьевыми режимами природной гидрокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» позволила добиться по завершению санаторно-курортного этапа реабилитации увеличения объема выделяемой мочи, оптимизации характеристик максимальной скорости мочеиспускания и снижения (до нормальных значений) времени достижения максимальной скорости мочеиспускания. Вместе с тем у больных контрольной группы наблюдения прослеживалась лишь тенденция к нарастанию объема выделенной мочи, хотя существенной динамики по времени мочеиспускания, а также времени достижения максимальной скорости мочеиспускания (показатель Т(?пшх) в контрольной группе наблюдения не произошло. На этом фоне сравнительный анализ накожных и эндовезикальных изменений на ЛДФ-граммах позволил констатировать у больных основной группы наблюдения стабилизацию индекса эффективности микроциркуляции крови, когда этот показатель лазерной доппле-

Таблица 7. Корреляционная зависимость между концентрацией а-глутадион-З-амино-трансферазы в моче больных хроническими интерстициальными циститами и уровнем интенсивности свободнорадикальиых процессов у них.__

Взаимозависимые показатели основная группа (п=279, р<0,05) контрольная грутта (п=278, р<0,05)

до лечения после до лечения после

1. Концентрация а-глугадноп-в-ячшютранс-феразы в моче (N=1,16-1,19 уел ед.) 3,27±0.15 1,18±0,02 3,25±0,09 2,06±0,21

2. Динамика уровня продуктов перекненого окисления лппшов (в относ. сл. экстннкцни) при спектрофотометрии фракций крови по методу Р.И. Лнфшица в модификации AB. Соколова (2003)

2.1. Геитлновая фаза:

Е232/220-диеновые конъюгаты (N=0,542-0,544) 0,703±0,024 0,543±0.002 0,805±0,018 0,58640,021

Е278/220-сопряженные кетотриены (N=0,382-0,385) 0,449±0,012 0,384±0,001 0,448±0,016 0,395±0,003

Е400/220-шиффовы основания (N=0,012-0,014) 0,028±0,005 0,0\3±0.(Х)2 0,029±0,004 0,019*0,002

2,2, Пзопропанольпая фаза:

Е232/220-диеновые конъюгаты (N=0,445-0,448) 0,718±0,031 0,446±0,001 0749±0,026 0,45б±0,004

Е278/220-сопряженные кетотриены (N=0,275-0,277) 0,406±0,025 0,276±0.002 0.403*0,021 0,2994=0,015

Е400/220-шиффовы основания (N=0,047-0,049) 0,098±0,008 0,048±0,002 0,097±0,006 0,061±0,003

ровской флоуметрии в слизистом мочевого пузыря (AmaxLF/Am;jxHF+ AmaxCF) возрос при выписке из здравниц - баз исследования с изначального уровня 1,44 (при N=1,6-1.8) до значений 1,65 при накожных измерениях и с исходного уровня 1,41 (при N=1,2-1,3) при эндовезикальных измерениях опустился до уровня 1,28, т.е. нормализовался. Аналогичные показатели по завершению поликлинического этапа реабилитации так и не достигли верхнего порога нормы у больных контрольной группы наблюдения. которым предписывались только стандартные медикаментозные схемы лечения (без этапа санаторной реабилитации). Комментируя данные таблицы 7 следует указать, что взаимодополнение природных иммуномодулирующих и антиоксидант-ных факторов российского Причерноморья (по авторской методологии, изложенной ранее на схеме 1) позволяло добиться нормализации содержания в моче а-глутадион-S-аминотрансферазь! (как высокоинформативного детоксикационного фермента, являющегося ранним маркером альтерации воспалительного процесса в мочевом пузыре). Указанный фермент, определяемый в моче по методу Н.К. Дзеранова и Д.А. Беш-лиева (2003), при выписке из здравниц - баз исследования изменялся с изначального уровня 3,27±0,15 усл. ед. (при N=1,16-1,19 усл.ед.) до пороговых значений 1,18±0,02 усл.ед.. тогда как на поликлиническом этапе реабилитации после использовании стандартных схем медикаментозной терапии не опускался ниже значений 2,06±0,21 усл. ед. у больных контрольной группы наблюдения. Последнее впрямую коррелировало с динамикой уровня продуктов ПОЛ при спектрофотометрии фракций крови наблюдаемых пациентов (по методу Р.И. Лившица в модификации A.B. Соколова, 2003), когда предложенные схемы санаторного восстановительного лечения с мощным антиоксидантным воздействием особых режимов талассопроцедур и питьевых режимов природной гидрокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» способствовали снижению активности процессов дополнительной продукции высокотоксичных для клеточных мембран соединений, что в итоге приводило к норме липопероксидацию. При этом уровень Е 232/220-диеновых конъюгатов, Е 278/220-сопряженных кетот-

риенов и Е 400/220-шиффовых оснований (соответственно, 0,703±0,024; 0,449±0,012; 0,028±0,005 относ.ед. экстинкции) в гептановой фазе нормализовались у 76,7% больных основной группы наблюдения, а у 54,3% пациентов контрольной группы вообще не претерпели существенных изменений. Аналогичная ситуация возникла с вышеназванными показателями ПОЛ в изопронанольнон фазе, когда Е 232/220-диеновые конъюгаты, составляющие в норме 0,445-0,448 относ, ед. экстинкции, снизились в результате санаторного лечения у больных основной группы наблюдения с уровня 0,748±0,031 до 0,446±0,001 относ, ед. экстинкции, а Е 400/220-шиффовы основания минимизировались при выписке из здравниц до уровня 0,048±0,002 (N=0,047-0,049 относ.ед. экстинкции). Вышеуказанное свидетельствует о высокой клинической эффективности предложенных автором схем восстановительного лечения больных хроническими интерстициальными циститами, что согласуется с данными таблицы 8. Таблица 8. Санационная элективность (т.е. терапевтическая целесообразность) избирательно выделенных лечебных факторов российских черноморских рекреационных зон в восстановлении процессов перекиспого окисления липидов, иммунного статуса и иных

Возраст мужчин 30-50 лет основная группа (п=279, р<0,05) кошрольная группа (п=278, р<0,05)

до лечения | после до лечения ( после

1. Результаты УЗН-обследовашш по траисабдоминалышй методике ТА. Квятковской (2003) характеристик выбросов мочи из мочеточников в мочевой пузырь у наблюдаемых пацншггов.

1.1. Кратность выбросов за 1 мин. (№=1,0±0,2) 1,74±0,03 1,19±0,05 1,73±0,06 1,38±0,02

1.2. время выросов (N=2,75-2,77 сек) 2,07±0,02 2,74±0,01 2,09±0,03 2,51±0,01

1,3. объем выбросов (N=1,52-1,55 мл) 0,98±0,04 1,52±0,02 1,01±0,03 1,29±0,02

2. Динамика показателей жидкостной иистометрни по методике И.Н. Баженова и соавт. (2002) на отечественном аппарате «Рельеф-01»

2.1. объемы мочевого пузыря при первом позыве (N=150-170 мл) 106,7±2,5 158,2±1,3 108,1±2,8 124,6±1,9

2.2. объемы мочевого пузыря при втором (императивном) позыве (N=250-270 мл) 171,4±3,2 262±2,0 172,7±2,6 205,5±2,1

2.3. процент больных с нормальным индексом тонуса мочевого пузыря нет 229 (82,08%) нет 151 " (54,31%)

3. Корреляционная связь уровня использования климатобальнео( Причерноморья (как природных нимуиоиодуляторов и антнокснд превентивного или реабилитационного лечения больных хронмче( нымн циститами в учреждениях здравоохранения и са 1акторов российского антов) с результатами кнми интерстнциаль-наторнях.

Выписаны из баз исследования: - со значшельным улучшением показателей здоровья - с улучшением - без улучшения 41 (14,69%) 232 (83,16%) 6(2,15%) 24 (8,63%) 226 (81,29%) 28 (10,08%)

Комментируя данные таблицы 8 следует указать, что терапевтическая целесообразность использования выделенных на схеме 1 лечебных факторов черноморских рекреационных зон основывается на позитивных результатах жидкостной шктомегрии, когда процент больных с нормальным индексом тонуса мочевого пузыря достиг (по завершению санаторно-курортного этапа реабилитации) 82,08% (п=229, р<0,05), причём, объемы мочевого пузыря при первом и втором (императивном) позыве у этих больных практически нормализовались. В ко1пролыюй группе наблюдения больные с нормальным индексом тонуса мочевого пузыря (по завершению традиционных мероприятий в поликлинике) достоверно были зарегистриро-

ваны лишь в 54.31% (п=151, р<0,05). Вышеуказанное коррелирует с результатами УЗИ-обследования этих же пациентов, когда кратность, время и объем выбросов мочи из мочеточников в мочевой пузырь наблюдаемых пациентов нормализовались у 83,2% больных из основной группы наблюдения. Итоговым результатом внедрения предложенных инноваций санаторно-курортного лечения больных хроническими интерстициальными циститами стал тот факт, "fro со значительным улучшением объективных показателей здоровья были выписаны 14.69% пациентов основной группы наблюдения (для сравнения: в контрольной группе такие больные составили 8,63%, т.е. их было в 1,7 раза меньше), а без улучшения в контрольной группе было выписано 10,08% пациентов, тогда как в основной группе исследования подобные пациенты наблюдались лишь в 2,15%, т.е. их количество было меньше в 4 раза Все остальные пациенты в обеих группах наблюдения были выписаны с улучшением объективных показателей здоровья.

Выводы.

1. Проведенный в рамках настоящего исследования авторский контаминантный анализ причин (от лат. contaminatio - соединение двух или нескольких явлений), формирующих современную востребованность прогрессивных методик санагорной реабил!ггации больных хроническими шперстищшьными циститами, позволяет констатировать таг факт, что существующие стандартные медикаментозные схемы лечения на ординарном поликлиническом этапе диспансеризации пациентов с указанной хронической патологией мочевого пузыря, практически, в 4 раза ниже по -фиктивности, чем предлагаемая нами система задействования природных иммуно-модуляторов и антиоксвдангов (лечебных факторов российского черноморского побережья).

2. Проведенное нами научное обоснование использования сероводородных бальнеопроцедур Мацестннского месторождения (как эффективного метода иммуносупрессии у больных хроническими интерстициальными циститами) базируется на том, то предложенная компановка общих HiS-ванн и НгБ-рекгальных микроклизм способствовала не только активизации g-ИФН (когда интерфероны I и II типа впрямую воздействоваш на иммунокомпетентные клетки, обеспечив в основной группе наблюдения пролиферацию Тх1 и Тх2 до 73-76% от исходного), но и инициирована рост количества Т-супрессоров на фоне увеличения пролиферации CD8+ лимфоцитов на 13-14% больше, чем у больных из контрольной группы наблюдения.

3. Научные доказательства позитивной роли питьевых процедур и небулайзерной ингаляционной терапии с использованием пщрокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» скважины №84-М Волконского месторождения в методологии коррекции системы антиоксидантноИ защиты у изучаемого контингента больных базируются на полученном при спеетрофотометрии фракций крови снижении активности процессов дополнительной продукции высокотоксичных для клеточных мембран соединений, когда (как в гептановой, так и в изопропанольной фазе) изначатьно повышенные уровни Е 232/220-диеновых коныогатов, Е 278/220-сопряженных кетотриенов и Е 400/220-шиффовых оснований нормализовались при выписке из здравниц у 76,7% (п=214, р<0,05) больных основной группы наблюдения, а у 54,3% (п=151, р<0,05) пациентов контрольной группы не претерпели существенных изменений.

4. Объективизация синдикативного иммуностимулирующего эффекта пелоидотерапии (ап-

пликацнями иловой лечебной фязи Имеретинской низменности курорта Сочи) вкупе с процедурами лазерного облучения крови у наблюдаемых пациентов базируется на том, что названные физические лечебные факторы стимулировали (на фоне активации макрофагов) функциональную активность цитолитических Т-лимфоцитов и активацию В-лимфоцитов в основной группе наблюдения на 10-12% больше, чем применяемые стандартные схемы медикаментозной терапии в контрольной группе, где (по завершению поликлинического этапа реабилитации) степень бактериурии продолжала в 1,8 раза превышать аналогичные показатели пациентов, прошедших лечение в здравницах - базах исследования.

5. Санационная элективность (т.е. терапевтическая целесообразность) избирательно выделенных нами лечебных факторов российских черноморских рекреационных зон подтверждается тем, что ведущие клинико-функциональные проявления хронических нитерстици-альных циститов (учащенные императивные позывы и болезненность при мочеиспускании, сгрессорное недержание мочи, поллаки-, никтурия и др.) резко снизились у больных основной группы наблюдения (достигнув уровня 4-9% от изначального по отдельным синдро-мальным проявлениям), а в контрольной группе (получавших только стандартное медикаментозное лечение) сохранились у 15-20% наблюдаемых пациентов.

6. Корреляционная связь уровня использования климатобатьнеофакторов российского Причерноморья (как природных иммуномодуляторов и антиоксидатш) с результатами превентивного или реабилитационного лечения больных хроническими интерстициачьными циститами в учреждениях здравоохранения и санаториях подтверждается тем, что со значительным улучшением объективных показателей здоровья были выписаны 14,69% пациентов основной группы наблюдения (в контрольной группе такие больные составили 8,63%), а без улучшения в этой же группе было выписано 10,08% пациентов, тогда как в основной группе исследования подобные пациенты наблюдались лишь в 2,15%, т.е. их количество было меньше в 4 раза

Рекомендации.

Предложенная система использования природных иммуномодуляторов и антиокси-дантов (лечебных факторов российского черноморского побережья) в комплексной восстановительной терапии для больных хроническими интерстициальными цисшгачи рекомендуется к расширенному внедрению в здравницах Южного Федерального округа при условии соблюдения авторской схемы контаминации (соединения) талассо- и бапьнеопроцедур: а) ежедневного приема (21-дневный курс лечения) природной минеральной воды «Лазаревская» скважины 84-М Волконского месторождения (по 250 мл 3 раза в день при t°=30-35°C за 40 мин. до еды крупными,быстрыми глотками); б) потенцирования антиоксидантного эффекта путем небулайзерной ингаляционной терапии при двукратном (утром и вечером) ежедневном вдыхании (продолжительностью до 20-30 мин.) распыленной взвеси названной минеральной воды; в) использования общих сероводородных ванн природных минеральных источников Мацесты (36°С, 50-100-150 мг/л, 6-8-10-12-15 мин. по нарастающей, N 10 ч/день) в комбинации с НгБ-ректальными микроклизмами (150 мг/л, 40-42°С, N 10 в дни общих ванн); г) гелиотерапии в виде одномоментных или прерывистых, общих и местных естественных солнечных ванн (при ежедневном росте биодозы не более чем на 0,25); д) пе-

лондотерапии в виде аппликаций («трусы») иловой лечебной грязи Имеретинского месторождения Сочи (41 -42°С, до 20-30 мин., N 10 ч/день).

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Тимофеева И.В. Научное обоснование использования сероводородных бальнео-процедур Мацестинского месторождения курорта Сочи как эффективного метода им-муносупрессии у больных хроническими интерстициальными циститами. [Текст] / И.В. Тимофеева // Инновации восст. терапии: Материалы Ш ежегодн. научн. сессии Соч.филиала гос.учрежд. «Краснодарск. научн.Центр РАМН».-Сочи, 2004.-С. 102-103.

2. Тимофеева И.В. Синдикативный иммуностимулирующий эффект пелоидотерапии (аппликациями иловой лечебной грязи Имеретинской низменности Сочи) вкупе с процедурами лазерного облучения крови у больных хроническими интерстициальными циститами. [Текст] / И.В. Тимофеева // Преемственные вопросы в деятельности ЛПУ и здравниц: Материалы IV ежегодной научной сессии Сочинского филиала гос. учрежд. «Краснодарский научн,Центр РАМН».-Сочи, 2005.-С.91-92.

3. Тимофеева И.В. Корреляционная связь уровня использования климатобальнеофак-торов российского Причерноморья (как природных иммуномодуляторов и антиокси-дантов) с результатами превентивного или реабилитационного лечения больных хроническими интерстициальными циститами в учреждениях здравоохранения и санаториях, [Текст] Í И.В. Тимофеева // Акт. вопр. здравоохранен. и курортов России: Материалы VIII ежегодн. научн. конф. аспирантов, соискателей и профессорско-преподавательского состава НПО «ЗАО «Курсы».-Сочи, 2005.-С.83-84.

4. Тимофеева И.В. Позитивная роль питьевых процедур и небулайзерной ингаляционной терапии с использованием природной минеральной воды «Лазаревская» в методологии коррекции системы антиоксидантной защиты у больных хроническими интерстициальными циститами. [Текст] / И.В. Тимофеева // Перспективы немедикаментозного лечения на курортах Кубани: Материалы IX научн. конф. аспирантов, соискателей и проф.-препод, состава НПО «ЗАО «Курсы»,-Сочи, 2006.-С.76-78.

5. Тимофеева И.В. Научные принципы комплементарности как методологический инструментарий взаимодополнения природных иммуномодулирующих и антиоксидантных факторов российского Причерноморья в санаторной реабилитации больных хроническими интерстициальными циститами.Монография.- Сочи: НИЦ курортол. и реабил., 2008.-102 с.

6. Тимофеева И.В. Физические факторы черноморского побережья Краснодарского края как природные иммуномодуляторы в комплексном восстановительном лечении больных хроническими тперстиииальиыми циститами. [Текст] / И.В. Тимофеева // Вестник новых медицинских технологии.-рецензир. научн.-практ. жури., утв. ВАК Минобразования и науки в Перечне ведущ. рецензир. жури., выпускаемых в РФ.-2008.-Т. XXV.-.Ns4.- С. 143-144.

7. Тимофеева И.В. Динамика уровня продуктов перекисного окисления липидов и концентрации а-глутадион-8-аминотрансферазы в моче больных хроническими интерстициальными циститами при сочетанном использовании природных иммуномодуляторов и антиоксидантов рекреационной зоны Сочи. [Текст] / И.В. Тимофеева, В.Д. Остапишин// Акт. пробл. восст. медицины, курорт, и физиотер.: Материалы ме-ждунар. медиц. форума «Здравница-2009».-Самара, 2009.-С.206.

Тимофеева Инесса Викторовна Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Подписано в печать 29.04.2009 г. Формат 60 х 84/16. Усл.печ.л. - 1,0. Тираж -100 экз.

ФГУ «НИЦ курортологии и реабилитации (г. Сочи)» (заказ № 63/8-К) 354024, Россия, Краснодарский край, г. Сочи, Курортный проспект, 110.

методов отведения мочи в ходе операций по созданию артифициального МП». Комментируя инновационные подходы к терапевтическим методам лечения хронических циститов, ученые кафедры урологии МГМСУ (Москва) Д.Ю. Пушкарь, В.В. Дьяков, А.Б. Мацаев, П.И. Раснер (2008) пишут, что «несмотря на пристальный интерес урологов к лечению хронического цистита, эта задача по—прежнему далека от окончательного решения. Сложность данной проблемы заключается в полиэтиологичной природе заболевания и множественности факторов, поддерживающих течение патологического процесса в стенке мочевого пузыря. В отличие от острого цистита, при котором ведущую роль играет восходящая инфекция, хронический процесс в мочевом пузыре в большинстве случаев протекает абактериально. Работами последних лет доказано, что одним из факторов патогенеза хронического цистита является стойкое нарушение микроциркуляции в стенке мочевого пузыря. Эти изменения имеют вторичный характер и могут определяться рядом причин:

• сопутствующими заболеваниями, ухудшающими кровообращение в органах малого таза (атеросклероз, гипертония);

• гормональным дисбалансом;

• повышением тонуса симпатической нервной системы, которое приводит в свою очередь к гипертонусу гладкой мускулатуры сосудов таза, ухудшению кровоснабжения мочевого пузыря и нарушению нормальной биоэнергетики детрузора.

Повышение тонуса гладкой мускулатуры зоны шейки мочевого пузыря может вызывать дополнительное расстройство уродинамики. Ухудшение сократительной способности детрузора в условиях ишемии, ухудшение венозного оттока и вторичные неврологические нарушения придают процессу затяжной волнообразный характер. Анализ наиболее характерных жалоб, предъявляемых пациентами, а также изучение этиологии расстройств мочеиспускания зачастую позволяют выявлять общность механизмов их возникновения у мужчин и женщин. Основные принципы лечения симптомов нижних мочевых путей (СНМП) у мужчин, включающие коррекцию гемодинамических нарушений в органах малого таза путем назначения альфа-адреноблокаторов, с успехом применяются в лечении хронического простатита и простатодинии, а также синдрома хронической тазовой боли. По данным Вишневского А.Е., на фоне комбинированной терапии ( альфа-адреноблокаторы и пикамилон) у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы отмечалось уменьшение ирритативной симптоматики и улучшение кровенаполнения сосудов шейки мочевого пузыря. Экстраполяция этого подхода на проблему лечения хронического цистита у женщин дала очень хорошие результаты, продемонстрированные в ходе проведенного на кафедре урологии МГМСУ исследования эффективности применения препарата Дальфаз CP у этой категории больных. В исследовании приняли участие 19 пациенток с хроническим циститом в возрасте от 22 до 67 лет (средний возраст - 46 ± 1,8 года). Всем больным назначили стандартное урологическое обследование, в т. ч. анализ крови и мочи, посев мочи и заполнение дневника мочеиспусканий. В исследование были включены только пациентки с доказанным абактериальным характером хронического цистита и отсутствием выраженных изменений в анализах крови и мочи. Участниц исследования распределили на две группы: первую — из 9 и вторую — из 10 человек. В течение 10 дней больным обеих групп проводились инстилляции в мочевой пузырь комбинированного раствора (из 0,25 %-ного новокаина, метилурацила, канамици-на, гидрокортизона и витамина Bj2). Пациенткам второй группы дополнительно назначили Дальфаз CP (альфузозин) в стандартной дозировке - 10 мг 1 раз в сутки на протяжении 14 дней. Все больные выполняли урофлоуметрию до начала лечения и после его окончания. Для контроля микроциркуляции в стенке мочевого пузыря пациенткам проводилось исследование на аппарате JIAKK-01 (лазерный допплеровский анализатор капиллярного кровотока) до начала и после завершения курса лечения. Физический принцип метода основан на использовании допплеров-ского эффекта для оценки микроциркуляции. Суть его состоит в изменении частотной характеристики лазерного луча, отраженного от движущихся компонентов крови, в основном эритроцитов. Обычно в приборах для лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) в качестве зондирующего сигнала используется излучение монохроматического гелий-неонового лазера, работающего на длине волны от 0,63 до 0,78 мкм. При использовании указанного метода на первом этапе оценки полученных данных применяется математический аппарат обработки случайных процессов, определяются статистические средние значения (М) величины среднего потока крови в интервале времени регистрации, измеряемом в перфузионных единицах (пф. ед.). Повышение значения М характеризует увеличение перфузии. При зондировании ткани отражение излучения происходит от эритроцитов, находящихся во всех отделах мик-роциркуляторного русла, поэтому возрастание величины М может быть также связано как с ослаблением сосудистого тонуса (увеличение объема крови в артериальном звене русла), так и с явлением застоя крови в венулярном звене. Поэтому однозначно объяснить повышение М без дополнительных данных не представляется возможным. Кроме того, определяется показатель 5 - среднеквадратическое отклонение М (среднее колебание перфузии). Его повышение может быть обусловлено более интенсивным функционированием механизмов регуляции или происходит в результате возрастания сердечных и дыхательных ритмов. В анализе расчетных данных мы ориентировались на соотношение величин М и 5, т. е. на коэффициент вариации: Kv = 8/М х 100 %. Увеличение этого параметра отражает улучшение микроциркуляции, т. к. оно обусловлено лучшей вазомоторной активностью сосудов микроциркуляторного русла. При амплитудно-частотном анализе ритмов кровотока исследуются колебания перфузии, зарегистрированные на ЛДФ-грамме. Временная изменчивость кровотока по сути своей является объективной характеристикой уровня жизнедеятельности тканей. Ритмическая характеристика колебательных процессов в системе микроциркуляции имеет большую диагностическую значимость. Установлено, что потеря или, напротив, появление в допплерограмме тех или иных колебаний напрямую связаны с определенными проявлениями расстройства периферического кровотока и нарушением трофики в тканях. Каждая ритмическая компонента на ЛДФ-грамме характеризуется двумя параметрами: частотой F и амплитудой А. Для определения частоты и амплитуды колебаний применяется математический аппарат спектрального разложения записи ЛДФ-граммы на гармонические составляющие. Это производится с помощью специально разработанного программного обеспечения. На основании значительной выраженности либо преобладания амплитуды колебаний того или иного диапазона мы выделили два основных типа нарушения микроциркуляции:

• застойный, при котором отмечен существенный вклад в амплитудно-частотный спектр (АЧС) дыхательных (HF) колебаний;

• гиперемический, при котором преобладают пульсовые (CF) колебания.

Для объективизации оценки АЧС мы использовали не абсолютные значения, а показатели нормированных амплитуд колебаний различных диапазонов: AmaxHF/35 х 100 %, AmaxCF/35 х 100 %.

Согласно полученных характеристик ЛДФ-грамм, показатель микроциркуляции и коэффициент вариации (Kv), характеризующие состояние кровотока в микрососудистом русле слизистой оболочки мочевого пузыря, значительно возросли после лечения во 2-й группе (дополнительно получавшей Дальфаз CP) и не претерпели таких изменений в

1-й группе. При анализе АЧС у больных 2-й группы определяется значительное ослабление застоя крови в венулярном звене, о чем свидетельствует уменьшение среднего показателя AmaxHF/35 х 100 %, выражающего вклад дыхательных колебаний в допплерограмму. На заметное улучшение микроциркуляции в стенке мочевого пузыря указывало и снижение в группе больных, получавших Дальфаз CP, нормированной амплитуды пульсовых колебаний (AmaxCF/35 х 100 %), отражающих явления гиперемии. В некоторых случаях у пациенток регистрировалось усиление миогенных колебаний. Улучшение параметров кровотока в стенке мочевого пузыря по данным ЛДФ в группе больных хроническим циститом, дополнительно получавших Дальфаз CP, ассоциировалось с более выраженным клиническим эффектом. Средний объем мочеиспускания увеличился у пациенток обеих групп, но динамика этого показателя во 2-й группе была существенно выше (+30,5 против +10,2 %). Намного более заметно при применении Дальфаза CP возросла и максимальная скорость мочеиспускания (+36,6 против +11,6 %), что вполне логично с точки зрения механизма действия этого препарата. То же самое можно сказать и о количестве ночных мочеиспусканий — динамика этого показателя была выше во 2-й группе, в то время как количество мочеиспусканий за сутки после окончания курса лечения было практически одинаковым у пациенток обеих групп. Важно отметить, что к моменту завершения лечения количество ночных мочеиспусканий у больных 2-й группы (получавших Дальфаз CP) уменьшилось почти в 3 раза, тогда как в 1-й группе (стандартная терапия) этот показатель уменьшился на одну треть». В этой связи целесообразно привести мнение ученых из Новосибирская Е.В. Брижатюк и Е.В. Кульчавеня (2008), которые (исследуя влияние а-блокатора Сетегин на состояние больных хроническими циститами) подчеркивают, что «нарушения мочеиспускания представляют собой одну из серьезных проблем современной урологии. Их связывают в большинстве случаев с хроническими рецидивирующими воспалительными процессами, изменением гормонального фона, которые, как правило, сопровождаются расстройством микроциркуляции в стенке мочевого пузыря и прилежащих органов. Снижение интенсивности кровотока ведет к развитию гипоксии и нарушению метаболического гомеостаза в тканях, что играет не последнюю роль в патогенезе данного симптомокомплекса. Расширение представлений о механизме действия а-адреноблокаторов может открыть новые перспективы в клиническом применении этих препаратов у широкого круга пациентов, страдающих дизурией - одним из наиболее частых симптомов различных урологических заболеваний, существенно снижающих качество жизни пациента».

Диаграмма 1. Распределение пациентов, вошедших в исследование Е.В. Брижатюк и Е.В. Кульчавеня (2008) по нозологическим формам заболеваний мочеполовой системы.

Комментируя данные диаграммы 1, её авторы пишут, что «лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) является современным методом неинвазивной оценки состояния микроциркуляции, основанным на изменении частотных характеристик лазерного луча, зондирующего ткани, при его отражении от движущихся компонентов крови, в первую очередь - эритроцитов. Лазерный луч проникает в ткани на глубину до 1,5

3%

ХНЗ мочевой системы

Туберкулез мо^есой системы П Лейкоплакия

I ' Интерстициальные циститы мм, поэтому допплерограмма характеризует кровоток в поверхностных микрососудах. Компьютерная обработка полученной допплерограммы позволяет вычислить интегральный показатель микроциркуляции (ИМ), характеризующий перфузию тканей и прямо пропорциональный скорости движения эритроцитов, количеству функционирующих капилляров и величине гематокрита в микрососудах и выражающийся в перфузион-ных единицах (п.е.): а — среднеквадратическое отклонение, которое отражает временную изменчивость кровотока, Ку — коэффициент вариации, характеризующий соотношение величины перфузии тканей и ее изменчивости. Скорость движения эритроцитов в капиллярах подвергается постоянным ритмическим колебаниям. Медленные колебания (LF), от 1 до 10 в минуту, определяются активностью собственных компонентов микроциркуляторного русла (ритмическая активность эндотелия, ва-зомоции, функционирование путей шунтирующего кровотока). Быстрые колебания (HP), 11-36 в минуту совпадают с дыхательными ритмами и зависят от колебаний венозного кровотока в связи с изменением давления в грудной клетке в фазы вдоха и выдоха. В норме они слабо выражены. Нарастание амплитуды этих колебаний происходит в условиях застоя крови в венулах. Наличие кардиоритмов (CF) связано с пульсовыми колебаниями кровотока. Таким образом, оценка допплерограммы позволяет не только определить величину перфузии тканей, но и охарактеризовать ее изменчивость во времени, оценить вклад активных и пассивных механизмов микроциркуляции. Однако на практике не всегда удобно использовать абсолютные величины амплитуд колебаний в выделяемом спектре частот. Помимо ПМ, а и Kv, оценивали соотношение AmaxHF и AmaxCF к AmaxLF, а также индекс эффективности микроциркуляции, вычисляемый по формуле AmaxLF/AmaxHF+AmaxCF. Всем пациенткам до начала лечения была выполнена урофлоуметрия. Оценивались время мочеиспускания (Т voiding), V выделенной мочи, максимальная скорость мочеиспускания (Qmax), время достижения Qmax (TQmax)- Перед началом исследования микроциркуляции производилась калибровка лазерного анализатора капиллярного кровотока по стандартной методике. На наружной поверхности предплечья, в точке, расположенной по средней линии на 4 см выше запястья, фиксировался накожный зонд анализатора. Затем проводилась стандартная цистоскопия. После осмотра в мочевой пузырь вводился зонд анализатора и под контролем зрения устанавливался на участке слизистой без видимых поражений. Производилась запись допплерограммы в течение минимум 3 мин. В течение 2 недель после исходных измерений пациентки принимали теразозин (Сетегис) 2 мг в сутки, за один прием, на ночь. На фоне лечения жалобы на легкое головокружение, головную боль, слабость предъявляли 2 человека (16,7%); эти явления купировались в течение нескольких дней. Динамика клинических проявлений на фоне приема а-адреноблокатора теразозина (Сетегис) приведена в таблице 10.

Таблица 10. Динамика жалоб пациентов с хроническими циститами после двух недель приема а-адреноблокатора тразозина (Сегетис) по результатам исследований Е.В. Брижатюк и соавт. (2008).

До приема 4EPS3 s

Симптомы теразозина две недели

Сетегис! абв.)| % абс. т

Полдпкиурия 11 | 91,7 9 75,0

Никтурия 10 | 63,3 9 75,0

Болезненные мочеиспускания 3 I 66,7 5 41J

Императивные позывы г I 25,0 2 16,7

Стрессорное недержание но чи ■4 | 33,3 4

Как следует из таблицы, монотерапия теразозином (Сетегис) в течение 14 дней привела к достоверному снижению частоты болезненных мочеиспусканий; урежению мочеиспусканий, в том числе и ночью, уменьшению императивных позывов. Эффекта а-адреноблокатора в отношении недержания мочи не выявлено. Динамика урофлоуметриче-ских данных приведена в таблице 11.

Таблица 11. Динамика данных урофлоуметрии на фоне приема а-адреноблокатора больными (п~46) интерстициальными хроническими циститами (по данным Е.В. Брижатюк и соавт., 2008).

До приема После приема

Показатель а-адреноблокаторз а-эдрено$лшторэ

V (мл) теразозина (Сетегис) 199 теразозина (Сетегис) 253

I voiding (с) 16,5 16,7

Опт.* (Mfl/G) m 22,1

Т Qr,u (с) I 5,0 F И

Таким образом, на фоне 2-недельного приема □-адреноблокатора теразозина (Сетегис) отмечено увеличение емкости мочевого пузыря, нарастание объема выделенной мочи, тенденция к увеличению максимальной скорости мочеиспускания. Существенной динамики времени мочеиспускания и времени достижения максимальной скорости мочеиспускания не произошло. При анализе допплерограм мы оценивали динамику ИМ, о и Kv, соотношений Атах кардиоритмов, дыхательных ритмов и Атах в области низких частот AmaxCF/AmaxLF, AmaxHF/Amilx LF), а также индекс эффективности микроциркуляции, вычисляемый по формуле AmaxLF/AmaxHF+AmaxCF. Результаты оценки допплерограм приведены в таблице 12.

Таблица 12. Динамика показателей капиллярного кровотока в процессе исследования больных хроническими интерстициальными циститами на фоне приема а-адреноблокаторов (данные Е.В. Брижатюк и соавт., 2008).

Показатель Нзкожныо измерения ЗНДОВСЗ} нзме шальные 36ННЙ На фоне лечения

Исходно НафЕШ ШОДНО лечения I

ИМ (п.е.) 4.1 АЛ 13,0 14,8 з (п.8.) I 0.5 0.24 | 3,9 3,4

Kv (%) ] 24.3 14.1 ! 32.1 28,2

AmixGF/ Arr,?«LF i 0,2 0,3 I 0,28 0,47

AinyHF/ Ama»LF j 0.55 0,47 j 0.5 0,5

AmixUf j ^ AmjxHF+AsaxCF j 1.6 1.4 1,3

Как следует из таблицы 12, исходно и в процессе наблюдения микроциркуляцию слизистой мочевого пузыря характеризовал более интенсивный кровоток, колебания кровотока большей амплитуды в сравнении с характеристиками кровотока в коже. Большая подвижность, гиперреактивность микроциркуляции слизистой отразилась в достоверно более высоком Ку. На фоне приема теразозина отмечено нарастание ПМ как при оценке системной микроциркуляции, так и интрапузырно. Увеличивается вклад кардиального механизма регуляции капиллярного кровотока (нарастание AmaxCF/AmaxLF). При этом не происходит достоверного увеличения соотношения амплитуды дыхательных ритмов и ритмов низкой частоты (AmaxHF/AmaxLF). Показатель эффективности капиллярного кровотока существенно не изменяется, что косвенно свидетельствует о соответствующей активации механизмов активной регуляции капиллярного кровотока. Нарастание показателя микроциркуляции свидетельствует об улучшении перфузии тканей».

Как отмечают О.Б. Лоран и соавт. (2006) «наиболее частым проявлением неосложненной инфекции мочевыводящих путей является острый цистит. В России, по расчетным данным, имеет место 26-36 млн. случаев острого цистита в год. В течение года у 25-35% женщин в возрасте 20-40 лет имеет место, по крайней мере, один эпизод инфекции. Заболеваемость острым циститом составляет 0,5-0,7 эпизода заболевания на 1 женщину в год. Более 95% НИМП вызываются одним микроог-ранизмом. Наиболее частыми возбудителями являются грамотрицатель-ные энтеробактерии, главным образом Escherichia coli - 70-95%. Вторым по частоте выделения является Staphylococcus saprophyticus (5-20%) случаев НИМП), который несколько чаще выделяется у молодых женщин. Значительно реже НИМП вызывают Klebsiella spp. или Proteus mirabilis. В 1-2% случаев возбудителями являются грамположительные микроорганизмы, такие как стрептококки группы В и D. Возбудителями циститов могут быть микобактерии туберкулеза и, редко, бледная трепонема.

Однако в 0,4-30% случаев в моче больных не выявляется какая-либо патогенная микрофлора. Несомненна роль урогенитальной инфекции (Chlamidia trachomatis, Ureaplasma urealiticum, N.gonorrhoeae, M.hominis,T.vaginalis) в этиологии уретритов, циститов у женщин. Имеются научные данные о том, что, например U.urealiticum, как правило, реализует свои свойства при ассоциации с другими патогенными/условно-патогенными микроорганизмами и развитие воспалительного процесса зависит от массивности диссеминации. В этой связи важное значение приобретают данные литературы, указывающие на колонизацию мочеполовых органов приблизительно у 80% здоровых женщин сексуально активного возраста U.urealiticum, которая, по-видимому, может в ряде случаев реализовать патогенные свойства. Однако, уреа-плазменная инфекция является лишь своеобразным проводником, способствующим колонизации мочеполовых органов условно-патогенными микроорганизмами (эндогенными и экзогенными) и реализации свойств последних. Для НИМП характерно рецидивирование, которое, как правило (90%), связано с реинфекцией. Установлено, что у 50% женщин после эпизода цистита в течение года развивается рецидив, у 27% молодых женщин рецидив развивается в течение 6 месяцев после первого эпизода цистита, при чем у 50% больных рецидивы отмечаются более 3 раз в год. Такая высокая частота рецидивирования объясняется следующими факторами:

• анатомо-физиологическими особенностями женского организма (короткая и широкая уретра, близость к естественным резервуарам инфекции- анус, влагалище);

• способностью грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекционный процесс в уретре и мочевом пузыре, к адгезии к клеткам эпителия, вследствие наличия фимбрий и ворсин;

• частыми сопутствующими гинекологическими заболеваниями воспалительными процессами во влагалище, гормональными нарушениями, приводящими к дисбиозу влагалища и размножению в нем патогенной микрофлоры ;

• генетической предрасположенностью;

• частотой половых актов и характером применяемых контрацептивов.

В настоящее время предложена следующая классификация хронического цистита:

1. Хронический латентный цистит a. хронический латентный цистит со стабильно латентным течением (отсутствие жалоб, лабораторных и бактериологических данных, воспалительный процесс выявляется только эндоскопически) b. хронический латентный цистит с редкими обострениями (активизация воспаления по типу острого, не чаще 1 раза в год) c. латентный хронический цистит с частыми обострениями (2 и более раз в год по типу острого или подострого цистита)

2. Собственно хронический цистит (персистирующий) - положительные лабораторные и эндоскопические данные, персистирую-щая симптоматика при отсутствии нарушения резервуарной функции мочевого пузыря)

3. Интерстициальный цистит (стойкий болевой симптомокомплекс, выраженная симптоматика, нарушение резервуарной функции мочевого пузыря).

Интерстициальный цистит - это самостоятельная нозологическая форма, требующая отдельного рассмотрения. Нарушения мочеиспускания широко распространены, у женщин они встречаются в 3 раза чаще, чем у мужчин. К нарушениям мочеиспускания относится болезненное, учащенное мочеиспускание, которое чаще всего наблюдается у женщин 15-44 лет. Эти жалобы встречаются в 4 раза чаще у женщин, имеющих несколько половых партнеров, а также у пациенток с инфравезикальной обструкцией или недержанием мочи. Основная проблема пациенток с учащенным, болезненным мочеиспусканием - диагностика и дифференциальная диагностика причин расстройства мочеиспускания. В большинстве подобных случаев имеется инфекция нижних мочевых путей, однако не следует забывать и о других причинах: вагините, атрофии эпителия мочевых путей в постменопаузе, специфическом уретрите, синдроме гиперактивного мочевого пузыря, интерстициальном цистите, туберкулезе органов мочевой системы, опухоли мочевого пузыря. По данным Дж. Мерта (1999), примерно в 40% случаев учащенное болезненное мочеиспускание обусловлено острым циститом, в 15% - вагинитом, в 5-10% - атрофией эпителия мочевых путей в постменопаузе, в 40% - уретритом, уретральным синдромом. При уретрите, обусловленном Chlamidia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, herpes simples virus отмечается связь начала заболевания с новым половым партнером, который может быть как носителем ИППП, так и иметь клинические проявления заболевания, наличие ИППП в анамнезе, неэффективность ранее проводимой традиционной антибактериальной терапии. Уретрит может сопровождаться отечностью, гиперемией губок уретры, выделениями с запахом из влагалища при наличии слизисто-гнойного цервицита или бартолинита. При поражении задней уретры клиническая картина меняется: уменьшается количество выделений, резко увеличивается частота мочеиспусканий, в конце акта мочеиспускания появляется резкая боль, иногда терминальная макрогематурия. При вульвовагините (Candida spp., Trichomonas vaginalis) наблюдаются выделения с запахом, зуд и жжение во влагалище, усиливающиеся при мочеиспускании, отсутствует учащенное мочеиспускание, императивные позывы. При наличии лейкоцитурии и положительного посева мочи в сочетании с нарушениями мочеиспускания виде ургентности, поллакиурии, болей над лоном и т.д., больным показана антибактериальная терапия согласно данным посева. Однако, в большинстве случаев рецидивирования инфекций мочевых путей, особенно на фоне урогенитальных инфекций, нарушения мочеиспускания не сопровождаются изменениями в анализах мочи или её культуральном исследовании. Клиническая картина и течение инфекционного процесса у данной категории больных нетипично. Porru D. и со-авт. указывает на то, что в 64% случаев начало заболевания манифестировало как бактериальный цистит (с положительным посевом мочи), больные получали антибактериальную терапию согласно антибиотико-чувствительности, с последующими стойко стерильными посевами мочи и при наличии симптомов нижних мочевых путей. Через 24 месяца им был установлен диагноз интерстициального цистита. В остальных случаях предварительными диагнозами являлся эндометриоз (6 больных), лейкоплакия (5 больных), хронический цистит (5 больных), обструкция шейки мочевого пузыря - в 3 случаях. Автор делает вывод о том, что рецидивирующие инфекции мочевых путей при стерильном культуральном исследовании мочи и сохраненной симптоматике, являются предвестниками развития интерстициального цистита. На кафедре урологии и хирургической андрологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава на базе ГКБ им. С.П. Боткина проведено обследование и лечение 130 больных с рецидивирующими инфекциями мочевых путей. Из них была отобрана группа из 35 больных с длительностью заболевания более 1,5 лет и неэффективностью проводимой антибактериальной терапии. Указания на наличие инфекций, передающихся половым путем (хламидиоз, трихо-мониаз, гонорею, сифилис, уреаплазмоз, генитальный герпес), в анамнезе имели место в 71,43% случаев (25 больных). Наиболее частой перенесенной ИППП был уреаплазмоз - у 10 больных (40%) и все больше стал встречаться генитальный герпес в 16% (4 больных). В литературе есть указания на влияние Herpes simplex II типа на повышение чувствительности уротелия к неспецифической уропатогенной флоре и развитию супер-инфекции при сочетании с Chlamydia trachomatis in vitro [15]. На основании результатов обследования больных хроническим уретритом установлено, что вирус папилломы человека и вирус простого герпеса стимулируют выработку цитокинов. Они в свою очередь регулируют экспрессию других инфекционных агентов и, таким образом, сопутствующая хламидийная инфекция персистирует в организме в виде L-форм, которые не дают роста при культуральном исследовании. По нашим данным, длительность заболевания составляла от 2 до 5 лет. Следует отметить, что у данной категории больных не было как таковых обострений, их беспокоила тянущая боль в уретре, мочевом пузыре, подвздошных областях на протяжении всего дня, иногда усиливаясь или стихая. В амбулаторных условиях проводилось лечение уроантисепти-ками, фторхинолонами I поколения, левомицетином. Этой группе больных проведена оценка жалоб с использованием опросника "Шкала симптомов тазовой боли, императивного учащенного мочеиспускания" (by L.Parsons, 2000). Наличие поллакиурии вне периода обострений имело место в 71,4 % случаев, в 8,5% (у 3 пациенток) частота мочеиспусканий достигала 19 раз в сутки. Никутрия отмечалась только у 3 больных. Наличие умеренно-выраженных и/или выраженных болей в области мочевого пузыря, уретры, влагалища, промежности вне периода обострений имело место в 93,6% случаев, при этом практически все пациентки избегали половых контактов. Наличие императивных позывов к мочеиспусканию отмечалось в 88,6% случаев; 93,6% женщин беспокоили боли во время полового акта (диспареуния), в связи с чем пациентки избегали сексуальных отношений. Умеренные и выраженные боли в области мочевого пузыря, малого таза, влагалища, промежности, уретры присутствовали у 85,7% женщин и приводили к сексуальной и социальной дезадаптации больных. По данным Salonia A. et al., 60% женщин с нарушением сексуального возбуждения и 61% больных с диспареунией страдают рецидивирующими инфекциями мочевых путей. Наличие императивных позывов к мочеиспусканию после акта мочеиспускания отмечали 88,6% женщин, однако как "выраженные" их оценивали только 25,7% больных. Таким образом, клиническая картина рецидивирующих инфекций мочевых путей сходна с таковой при синдроме гиперактивного мочевого пузыря, эндометриоза или интерстициального цистита, соответственно, тактика лечения этих заболеваний совершенно различна. Для оценки микробиологического спектра возбудителей проведено исследование клинического материала из уретры, влагалища, шейки матки, средней порции мочи. В результате лейкоцитурия выявлена в 58% случаев, у 42% больных изменений в анализах мочи не выявлено. Бакте-риурия в группе пациенток с хроническим циститом представлена: E.coli - в 20%, Enterobacter faecalis - в 15%, грам-положительная флора выявлена в 15%, Candida - в 2,5%. Нозокомиальные возбудители выявлены в 20% случаев: Proteus mirabilis - 5%, Klebsiella pneumonia 12,5%), Moraxella morganii 2,5%. Во всех случаях была выявлена высокая резистентность кишечной палочки к ко-тримоксазолу, ампициллину, отмечен рост резистнтности E.coli к ципрофлоксацину. Имела место высокая чувствительность E.coli к фосфомицину-трометамолу. Отсутствие роста флоры или клинически незначимые концентрации возбудителей обусловлены постоянным приемом уроантисептиков, бесконтрольным применением антибактериальных препаратов без учета результатов бактериологического исследования, что приводит к замедлению роста возбудителя в культуре. Наличие возбудителей урогенитальных инфекций методом ПЦР было выявлено в 75% случаев, преобладающее значение имели моно-инфекции - в 28% случаев обнаружена Ureaplasma urealyticum (биовар Parvo), в 18% - Chlamydia trachomatis, в 8% была выделена Gardnerella vaginalis. В остальных случаях имела место микст инфекция, у 4 больных - активация генитального герпеса наряду с бактериальными возбудителями. Этим больным на поликлиническом этапе не было произведено обследование на наличие как бактериальных, так и вирусных ИППП, что в свою очередь привело к неэффективности проводимой антибактериальной терапии, развитию резистентных штаммов и, что самое главное, не улучшило состояние больных. Для уточнения характера и степени распространенности воспалительного процесса в мочевом пузыре 40 пациенткам произведена цистоскопия с биопсией. У всех больных с циститом, развившимся на фоне урогенитальных инфекций, при цистоскопии выявлены изменения в проксимальном отделе уретры, шейке мочевого пузыря, и треугольнике Льето: множественные гранулезные высыпания, состоящие из отдельных полупрозрачных кист. У 5 пациенток имел место псевдополипоз шейки мочевого пузыря: в полость мочевого пузыря выступали отдельные разрастания, лишенные сосудистого рисунка, симулирующие полипы. У 30 больных выявлена лейкоплакия мочевого пузыря: слизистая в виде белесоватой бляшки с приподнятыми краями, с четким ровным контуром, что было подтверждено гистологически. При наличии дистрофических изменений стенки мочевого пузыря никакая антибактериальная терапия не эффективна, таким больным показана терапия, направленная на улучшение трофики стенки мочевого пузыря, восстановление муцинового слоя. Цистоскопия с биопсией является важным диагностическим методом, необходимым для уточнения локализации поражения мочевого пузыря и определения степени диспластических процессов в зоне шейки мочевого пузыря и мочепузырного треугольника, а также для исключения заболеваний мочевого пузыря, протекающих со сходной клинической симптоматикой (опухоль, туберкулез, аденомиоз и т.д).

Таким образом, на основании проведенного обследования, были выявлены следующие диагностические ошибки:

1. Недостаточно полно собранный анамнез

2. Не выполнен влагалищный осмотр для исключения аномалий расположения наружного отверстия уретры, наличия уретро-гименальных спаек.

3. Не проведено грамотное обследование на наличие ШИШ, в том числе и вирусной этиологии

4. Не проведено культуральное исследования мочи для уточнения возбудителя и антибиотикочувствительности

5. Не произведена цистоскопия с биопсией для уточнения локализации поражения мочевого пузыря и определения степени диспластических процессов в зоне шейки мочевого пузыря и мочепузырного треугольника, а также для исключения заболеваний мочевого пузыря, протекающих со сходной клинической симптоматикой (опухоль, туберкулез, аденоми-оз и т.д)».

Таблица 13. Алгоритм диагностики неосложненных инфекций мочевых путей

О.Б. Лоран и соавпи, 2006).

Алгоритм диагностики рецидивирующих циститов Алгоритм диагностики необструктивного пиелонефрита

ТЩАТЕЛЬНО СОБРАННЫЙ АНАМНЕЗ! С выявлением таких факторов риска, как раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, наличие инвазив-ных манипуляций, сопутствующие хронические гинекологические заболевания, дисбиозы влагалища.

Влагалищный осмотр

Общий анализ мочи Общий анализ мочи, общий анализ крови, биохимический анализ крови

Посев мочи

Обследование на наличие ИППП

Ультразвуковое исследование почек, мочевого пузыря с определением остаточной мочи Ультразвуковое исследование почек с использованием ЦДК, энергетического доп-плера, мочевого пузыря

Цистоскопия с биопсией Рентгенологические исследования

Осмотр гинекологом

Проблема хронических рецидивирующих инфекций мочевых путей, протекающих на фоне урогенитальных инфекций, в настоящее время приобретает характер социальной, т.к. затрагивает не только физическое здоровье женщины, но и её сексуальную жизнь, приводит к нарушению её детородной функции и трудоспособности. Поражение уретры в данном случае вторично, клинические симптомы появляются только лишь при наличии анатомических изменений наружного отдела уретры, наличии уретро-гименальных спаек, присоединении неспецифической инфекции. Применения алгоритма диагностики рецидивирующих инфекций мочевых путей позволит значительно снизить количество диагностических ошибок и увеличить эффективность лечения этой "непростой" категории больных.

Как отмечают исследователи из Волгоградского государственного медицинского университета Н.Ф. Шапошникова, JI.A. Петренко, JI.M. Бражник (2006) «на ранних стадиях для лечения интерстициального цистита применялись антибиотики и диметилсульфоксид. К сожалению, эффективность такого вида лечения была недостаточной. В настоящее время препаратом первой линии для лечения данной патологии является Элмирон (пентосана полисульфат). Исследования показали, что эффективность применения данного препарата после трех месяцев лечения составляет 40 - 50 %. Через шесть месяцев количество пациентов испытывающих существенное облегчение достигает 60 - 70 %. Одной из причин раздражения нервных окончаний в интерстициальной ткани мочевого пузыря является высвобождение из клеток особого вещества - гиста-мина. Поэтому рекомендуются антигистаминные препараты (например, супрастин, диазолин). Лечение хронического цистита направлено на восстановление нарушенной уродинамики, ликвидацию очагов реин-фекции, удаление мочевых камней и др. Антибактериальное лечение при хроническом цистите проводят только после бактериологического исследования и определения чувствительности микрофлоры к антибактериальным лекарственным средствам. Взрослым и детям старшего возраста проводят промывание мочевого пузыря раствором фурацилина 1:5000, растворами нитрата серебра в возрастающих концентрациях (1:20 ООО; 1:10 000; 1:1000) в течение 10-15 дней. Особенно показана эта процедура больным с нарушением опорожнения мочевого пузыря. Применяют также инстилляции в мочевой пузырь масла семян шиповника, облепихи, эмульсии антибиотиков. Для улучшения кровоснабжения стенки мочевого пузыря применяют УВЧ, индуктотермию, грязевые аппликации. Местное воздействие лекарственных средств достигается с помощью ионофореза с нитрофуранами, антисептиками. При хроническом цистите, сопровождающемся стойкой щелочной реакцией мочи, показано санаторно-курортное лечение в Трускавце, Железноводске, Ессентуках, Боржоми. Прогноз при хроническом цистите менее благоприятен, чем при остром. Удовлетворительные результаты могут быть получены лишь при настойчивом комплексном лечении и ликвидации предрасполагающих факторов. В случае осложнения острого цистита пузырно-мочеточниковым рефлюксом возможно распространение инфекции восходящим путем с развитием цистопиелонефрита. При вторичном цистите прогноз определяется течением и исходом основного заболевания. Лечение интерстициального цистита консервативное, комплексное. Назначают седативные, гипосенсибилизирующие, спазмолитические и противовоспалительные средства, инстилляции в мочевой пузырь гидрокортизона в сочетании с антибиотиками и анестезирующими средствами, проводят пресакральные новокаиновые блокады, физиотерапию. Улучшение может наступить только в случаях интенсивного лечения, начатого на ранних стадиях поражения. Прогрессирование заболевания приводит к необратимым изменениям мочевого пузыря с нарушением его функции, вследствие чего возникает необходимость в интестинальной пластике. При воспалительных поражениях мочевого пузыря и уретры возможно введение аминогликозидных антибиотиков.

Особенно широким спектром действия обладает гентамицин, которому не присуще нефротоксическое действие, установленное для неомицина и мономицина. При туберкулезной и гонорейной природе цистита показано введение рифампицина. Наряду с антибиотиками при цистите хорошо зарекомендовали себя сульфаниламидные препараты. Уросульфан эффективен при стафилококковой инфекции и инфекции, вызванной кишечной палочкой. Сульфапиридазин и сульфадиметоксин особенно показаны при гнойной инфекции, при которой этиологическими моментами выступают стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, протей, гонококки, хламидии. Из производных нафтиридина можно назначать невиграмон, который эффективен при заболеваниях, вызванных кишечной палочкой и протеем. Препараты нитрафуранового ряда (фу-радонин, фурагин) хорошо зарекомендовали себя при воспалении мочевого пузыря и инфекциях других мочевых путей, которые вызываются многими грамотрицательными микроорганизмами и трихомонадами. В последнее время одним из наиболее эффективных синтетических хи-миотерапевтических препаратов широкого спектра действия признан ломефлоксацин гидрохлорид. Он является фторхинолоном пролонгированного действия. Особенно он эффективен при гнойно-воспалительных процессах, вызываемых грамотрицательной микрофлорой - кишечной палочкой, вульгарным протеем, гонококками. С успехом им лечат инфекции мочевыводящих путей, вызываемых также микоплазмами, хла-мидиями, в том числе смешанной хламидийно-бактериальной природы». Как отмечают известные московские исследователи Е.А. Ладынина и Р.С. Морозова (2006) «при лечении хронического цистита нельзя пренебрегать рекомендациями фитотерапевтов. Рекомендуется заваривать сборы следующих трав, изложенных в таблице 14.

Таблица 14. Рекомендуемые сборы трав для лечения больных, страдающих хроническими интерстициальными циститами (по материалам ЕЛ. Ладыниной и Р.С. Морозовой, 2006).

Корень аира болотного - 2 части, цветки бузины черной - 4 части, трава зверобоя продырявленного -5 частей, семя льна посевного - 3 части, трава мелиссы лекарственной - 2 части, лист почечного чая - 3 части, трава спорыша - 5 частей, лист толокнянки обыкновенной -5 частей, плоды фенхеля - 2 части. Побеги багульника болотного - 5 частей, трава вероники лекарственной - 5 частей, трава зверобоя продырявленного - 5 частей, рыльца кукурузы обыкновенной — 3 части, семя льна посевного - 2 части, лист мяты перечной - 3 части, почки сосны обыкновенной - 3 части, трава хвоща полевого - 4 части.

Сбор №2 Корень аира лекарственного - 3 части, цветки василька синего - 4 части, лист крапнвы двудомной - 5 частей, семя льна посевного - 2 части, плоды можжевельника обыкновенного -3 части, лист мяты перечной - 1 часть, цветки ромашки аптечной - 4 части, трава татарника колючего - 4 части, трава фиалки трехцветной - 5 частей. Сбор № 4 Почки березы белой - 2 части, трава душицы обыкновенной - 7 частей, трава зверобоя продырявленного — 3 части, семя льна посевного - 3 части, лист мяты перечной - 2 части, трава петрушки огородной - 5 частей, корневища спаржи лекарственной -2 части, трава спорыша - 5 частей, побеги туи западной - 4 части, лист эвкалипта - 1 часть.

Комментируя данные таблицы 14, её авторы отмечают, что «сборы заваривают с вечера и настаивают не менее 6 часов. На пол-литра кипятка берут 2-3 ст. л. сбора, принимают в теплом виде за 30 минут до еды 3 раза в день. При обострении хронического цистита указанные сборы принимают в ударных дозах - 5-6 ст. л. сбора заваривают в термосе в 1 л кипятка. Это суточная доза настоя. После 2-3 недель приема переходят к обычной дозе. В термос каждый раз желательно добавлять по 1 ст. л. шиповника. Курс лечения продолжается обычно от 1 года до 1,5 года, пока не исчезнут полностью проявления болезни. При обострениях можно заваривать трехкомпонентный сбор: 5 частей листа толокнянки, 3 части почек березы, 5 частей травы хвоща. Настой готовят как обычно и принимают в течение 2-3 недель. При щелочной реакции мочи принимают в течение 7-10 дней настой толокнянки: суточная доза - 2 ст. л. на пол-литровый термос. Лечение травами рекомендуется продолжать несколько лет. Сборы надо чередовать и делать каждые два месяца небольшой перерыв. Обычно травы не оказывают побочного эффекта, тем не менее надо время от времени делать контрольный анализ мочи. Для сидячих ванн рекомендуют следующие сборы трав (таблица 15):

Таблица 15. Рекомендуемые для сидячих ванн (f=36-38°С, 15-20 мин.) сборы трав для лечения больных, страдающих хроническими интерстициальными цисти-томи (по материалам Е.Л. Ладыниной и Р.С. Морозовой, 2006).

Сбор № 1 Лист березы белой - 5 частей, трава душицы обыкновенной - 3 части, лист смородины черной - 5 частей, трава фиалки трехцветной - 2 части, трава чабреца - 4 части, лист эвкалипта - 1 часть. Сбор № 2 Трава будры плющевидной - 5 частей, цветки календулы лекарственной -3 части, трава спорыша - 5 частей, трава хвоща полевого - 5 частей, трава чистотела - 2 части.

Сбор № 3 Трава донника лекарственного - 2 части, цветки ромашки аптечной - 5 частей, трава сушеницы топяной - 5 частей, соплодие хмеля - 3 части, трава шалфея лекарственного - 5 частей.

Для приготовления отвара для ванн на 1 литр воды берут 3 ст. л. сбора, доводят до кипения, процеживают и охлаждают. Продолжительность сидячей ванны - 15-20 минут. Ее принимают 1-2 раза в день в течение 8-12 дней». Завершая авторский контаминантный анализ причин (от лат. contaminatio - соединение двух или нескольких явлений), формирующих современную востребованность прогрессивных методик восстановительного лечения, следует указать, что в специальной литературе, опубликованной в период последних 5-8 лет вопросы санаторной реабилитации больных хроническими интерстициальными циститами нашли недостаточное отражение. Связано, на наш взгляд, это с тем, что при распаде бывшего СССР часть традиционных курортов, где обычно лечились больные с патологией мочеполовой системы (Друскиненскай, Моршино, Боржоми и т.д.) оказались за чертой госграницы России. Последнее заставило изыскивать новые формы санаторного лечения больных этого профиля, в т.ч. при реабилитации пациентов с хроническими интерстициальными циститами. Алгоритм такого научного исследования, выполненного автором в период 2003-2008 годов, представлен в главе 2 настоящей работы.

Глава 2. Организация работы: клинико-статистические материалы наблюдения, методы исследования и лечения.

Выводы.

1. Проведенный в рамках настоящего исследования авторский контами-нантный анализ причин (от лат. contaminatio — соединение двух или нескольких явлений), формирующих современную востребованность прогрессивных методик санаторной реабилитации больных хроническими интерстициальными циститами, позволяет констатировать тот факт, что существующие стандартные медикаментозные схемы лечения на ординарном поликлиническом этапе диспансеризации пациентов с указанной хронической патологией мочевого пузыря, практически, в 4 раза ниже по эффективности, чем предлагаемая нами система задействования природных иммуномодуляторов и антиоксидантов (лечебных факторов российского черноморского побережья).

2. Проведенное нами научное обоснование использования сероводородных бальнеопроцедур Мацестинского месторождения (как эффективного метода иммуносупрессии у больных хроническими интерстициальными циститами) базируется на том, что предложенная компановка общих HoS-BaHH и НгЭ-ректальных микроклизм способствовала не только активизации g-ИФН (когда интерфероны I и II типа впрямую воздействовали на иммунокомпетентные клетки, обеспечив в основной группе наблюдения пролиферацию Тх1 и Тх2 до 73-76% от исходного), но и инициировала рост количества Т-супрессоров на фоне увеличения пролиферации CDS+лимфоцитов на 13-14% больше, чем у больных из контрольной группы наблюдения.

3. Научные доказательства позитивной роли питьевых процедур и небу-лайзерной ингаляционной терапии с использованием гидрокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной, борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» скважины №84-М Волконского месторождения в методологии коррекции системы антиоксидантной защиты у изучаемого контингента больных базируются на полученном при спектрофотометрии фракций крови снижении активности процессов дополнительной продукции высокотоксичных для клеточных мембран соединений, когда (как в гептановой, так и в изопропанольной фазе) изначально повышенные уровни Е 232/220-диеновых конъюгатов, Е 278/220-сопряженных кетотриенов и Е 400/220-шиффовых оснований нормализовались при выписке из здравниц у 76,7% (п=214, р<0,05) больных основной группы наблюдения, а у 54,3% (п=151, р<0,05) пациентов контрольной группы не претерпели существенных изменений.

4. Объективизация синдикативного иммуностимулирующего эффекта пелоидотерапии (аппликациями иловой лечебной грязи Имеретинской низменности курорта Сочи) вкупе с процедурами лазерного облучения крови у наблюдаемых пациентов базируется на том, что названные физические лечебные факторы стимулировали (на фоне активации макрофагов) функциональную активность цитолитических Т-лимфоцитов и активацию В-лимфоцитов в основной группе наблюдения на 10-12% больше, чем применяемые стандартные схемы медикаментозной терапии в контрольной группе, где (по завершению поликлинического этапа реабилитации) степень бактериурии продолжала в 1,8 раза превышать аналогичные показатели пациентов, прошедших лечение в здравницах -базах исследования.

5. Санационная элективность (т.е. терапевтическая целесообразность) избирательно выделенных нами лечебных факторов российских черноморских рекреационных зон подтверждается тем, что ведущие клинико-функциональные проявления хронических интерстициальных циститов (учащенные императивные позывы и болезненность при мочеиспускании, стрессорное недержание мочи, поллаки-, никтурия и др.) резко снизились у больных основной группы наблюдения (достигнув уровня 4-9% от изначального по отдельным синдромальным проявлениям), а в контрольной группе (получавших только стандартное медикаментозное лечение) сохранились у 15-20% наблюдаемых пациентов. 6. Корреляционная связь уровня использования климатобальнеофакто-ров российского Причерноморья (как природных иммуномодуляторов и антиоксидантов) с результатами превентивного или реабилитационного лечения больных хроническими интерстициальными циститами в учреждениях здравоохранения и санаториях подтверждается тем, что со значительным улучшением объективных показателей здоровья были выписаны 14,69% пациентов основной группы наблюдения (в контрольной группе такие больные составили 8,63%), а без улучшения в этой же группе было выписано 10,08% пациентов, тогда как в основной группе исследования подобные пациенты наблюдались лишь в 2,15%, т.е. их количество было меньше в 4 раза.

Рекомендации.

Предложенная система использования природных иммуномодуляторов и антиоксидантов (лечебных факторов российского черноморского побережья) в комплексной восстановительной терапии для больных хроническими интерстициальными циститами рекомендуется к расширенному внедрению в здравницах Южного Федерального округа при условии соблюдения авторской схемы контаминации (соединения) талассо-и бальнеопроцедур: а) ежедневного приема (21-дневный курс лечения) природной минеральной воды «Лазаревская» скважины 84-М Волконского месторождения (по 250 мл 3 раза в день при t°=30-35°C за 40 мин. до еды крупными, быстрыми глотками); б) потенцирования антиокси-дантного эффекта путем небулайзерной ингаляционной терапии при двукратном (утром и вечером) ежедневном вдыхании (продолжительностью до 20-30 мин.) распыленной взвеси названной минеральной воды; в) использования общих сероводородных ванн природных минеральных источников Мацесты (36°С, 50-100-150 мг/л, 6-8-10-12-15 мин. по нарастающей, N 10 ч/день) в комбинации с Н^-ректальными микроклизмами (150 мг/л, 40-42°С, N 10 в дни общих ванн); г) гелиотерапии в виде одномоментных или прерывистых, общих и местных естественных солнечных ванн (при ежедневном росте биодозы не более чем на 0,25); д) пелоидотерапии в виде аппликаций («трусы») иловой лечебной грязи Имеретинского месторождения Сочи (41-42°С, до 20-30 мин., N 10 ч/день).

Заключение.

Системный анализ открытых официальных и литературных источников позволяет констатировать, что актуальность данного научного исследования базируется на мировой и российской статистике, где констатируется существенный рост болезней мочеполовой системы за период последних 5 лет с 8777,5 до 10384,2 на 100000 населения планеты (от 18 лет и старше). Одновременно по сведениям отечественных и зарубежных нефрологов в экономически развитых странах мира хронические циститы занимают четвертое место в общей структуре заболеваний мочеполовой сферы (после мочекаменных болезней, неспецифических инфекций мочеполового тракта и болезней предстательной железы), а в России, где заболеваемость хроническими циститами за последние 7 лет выросла с 321,6 до 549,8 случаев на 100 000 населения, больные с указанной патологией составляют 19-22% всего контингента диспансерных больных урологического профиля. В этой связи объясним научный интерес к анализу возможностей саногенеза природных иммуномодулято-ров и антиоксидантов, в т.ч. лечебных факторов российского Причерноморья, при немедикаментозном восстановлении показателей здоровья больных с названной патологией мочевого пузыря. Целью исследования была разработка и внедрение действенной системы восстановительных мероприятий по медицинской реабилитации в здравницах Южного федерального округа больных хроническими интерстициальными циститами, включая авторское обоснование научных принципов комплемен-тарности как методологического инструментария взаимодополнения природных иммуномодулирующих и антиоксидантных факторов российского Причерноморья в санаторной реабилитации пациентов с указанной нозологической формой воспалительного процесса в мочевом пузыре (N 30.1 по МКБ-Х). Названная цель определила решение следующих основных задач:

- на статистически достоверном уровне наблюдений идентифицировать уровень санационной элективности (т.е. терапевтической целесообразности) избирательно выделенных лечебных факторов российских черноморских рекреационных зон в восстановлении процессов перекисного окисления липидов, иммунного статуса и иных показателей здоровья больных хроническими интерстициальными циститами;

- изучить корреляционную связь уровня использования климатобальне-офакторов российского Причерноморья (как природных иммуномодуля-торов и антиоксидантов) с результатами превентивного или реабилитационного лечения больных хроническими интерстициальными циститами в учреждениях здравоохранения и санаториях.

Объективизация ведущих клинико-функциональных характеристик течения хронических интерстициальных циститов у изучаемого контингента больных проводилась на базах исследования при осуществлении контроля за интенсивностью болезненности при мочеиспускании, наличием тазовых болей, поллакиурии, никтурии, императивных позывов на мочеиспускание и стрессорного недержания мочи и др. Кроме этого динамику рН мочи лабораторно отслеживали с помощью индикатора бромтимолового синего, а о наличии белка в моче судили по унифицированной пробе с сульфосалициловой кислотой. В случае бактериурии определение ассоциированных микроорганизмов (инфекционных агентов хронических воспалительных процессов в мочевом пузыре) проводили по классическим методикам не только на агаровых средах вкупе с микроскопией осадка мочи (нативные препараты), но и с использованием ПЦР-диагностики. Содержание продуктов ПОЛ в сыворотке крови определяли спектрофотометрически с раздельной регистрацией липопе-роксидов в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта. Иммунофенотипирование интерферонов 1-го и И-го типов (g-ИФН) проводили по методике R. Cirelli et al. (1996). Кроме этого в рамках исследования применялись современные методы визуализации, т.е. оптическая когерентная томография (ОКТ) и её вариант кросс-поляризационная ОКТ по модифицированной методике О.С. Стрельцовой и В.Н. Крупина (2003). Для исследования концентрации продуктов ПОЛ в их гептановой и изопропанольной фазе использовали комплексный спектрофотометрический метод определения интенсивности свободно-радикальных процессов по Р.И.Лифшицу в модификации А.В.Соколова (2003). Для идентификации процесса восстановления функции мочевого пузыря изучалась концентрация а-глутатион-Б-аминотрансферазы. УЗИ-обследование исполняли по трансабдоминальной методике Т.А. Квят-ковской и соавт. (2003), что соотносилось с данными жидкостной цистометрии, полученными по методике И.В. Баженова и соавт. (2002).

Представленный авторский контаминантный анализ причин (от лат. contaminatio - соединение двух или нескольких явлений), формирующих современную востребованность прогрессивных методик восстановительного лечения, включая санаторную реабилитацию больных хроническими интерстициальными циститами, позволил определить для основной группы пациентов ведущие ингредиенты рекреационной терапии, что отражено подробно на схеме 1.

Комментируя данные таблицы 23, следует указать, что предложенные нами схемы сочетанного использования природной H2S-бальнеотерапии, пелоидо- и талассопроцедур способствовали активизации интерферонов I и II типа, причем, подобный процесс активизации g-ИФН впрямую воздействовал на иммунокомпетентные клетки.

Комментируя данные таблицы 24 следует подчеркнуть, что кросс-поляризационная оптическая когерентная томография позволяет не только получить четкое цитоскопическое изображение, но и сканировать как эпителиальный слой, так и подслизистые структуры мочевого пузыря. При этом, отёк и гиперемия под устьем мочевого пузыря (диагностированные до лечения методом ОКТ по методике О.С. Стрельцовой у 100% больных основной и контрольной групп наблюдения) сохранялись после лечения у 3,58% пациентов, прошедших санаторно-курортный этап реабилитации, и у 11,15% лиц, проходивших с аналогичным диагнозом поликлинический этап стандартного медикаментозного лечения. Обсуждая данные таблицы 25 следует указать, что авторская схема взаимодополнения талассопроцедур грязевыми аппликациями, общими мацестинскими ваннами и особыми питьевыми режимами природной гидрокарбонатно-хлоридной натриевой щелочной борной (с повышенным содержанием фтора) минеральной воды «Лазаревская» позволила добиться по завершению санаторно-курортного этапа реабилитации увеличения объема выделяемой мочи, оптимизации характеристик максимальной скорости мочеиспускания и снижения (до нормальных значений) времени достижения максимальной скорости мочеиспускания. Комментируя данные таблицы 26 следует указать, что взаимодополнение природных иммуномодулирующих и антиоксидантных факторов российского Причерноморья (по авторской методологии, изложенной ранее на схеме 1) позволяло добиться нормализации содержания в моче а-глутадион-Б-аминотрансферазы (как высокоинформативного де-токсикационного фермента, являющегося ранним маркером альтерации воспалительного процесса в мочевом пузыре). Комментируя данные таблицы 27 следует указать, что терапевтическая целесообразность использования выделенных на схеме 1 лечебных факторов черноморских рекреационных зон основывается на позитивных результатах жидкостной цистометрии, когда процент больных с нормальным индексом тонуса мочевого пузыря достиг (по завершению санаторно-курортного этапа реабилитации) 82,08% (п=229, р<0,05), причём, объемы мочевого пузыря при первом и втором (императивном) позыве у этих больных практически нормализовались. В контрольной группе наблюдения больные с нормальным индексом тонуса мочевого пузыря (по завершению традиционных мероприятий в поликлинике) достоверно были зарегистрированы лишь в 54,31% (п=151, р<0,05). Вышеуказанное коррелирует с результатами УЗИ-обследования этих же пациентов, когда кратность, время и объем выбросов мочи из мочеточников в мочевой пузырь наблюдаемых пациентов нормализовались у 83,2% больных из основной группы наблюдения. Итоговым результатом внедрения предложенных инноваций санаторно-курортного лечения больных хроническими интерстициальными циститами стал тот факт, что со значительным улучшением объективных показателей здоровья были выписаны 14,69% пациентов основной группы наблюдения (для сравнения: в контрольной группе такие больные составили 8,63%, т.е. их было в 1,7 раза меньше), а без улучшения в контрольной группе было выписано 10,08% пациентов, тогда как в основной группе исследования подобные пациенты наблюдались лишь в 2,15%, т.е. их количество было меньше в 4 раза. Все остальные пациенты в обеих группах наблюдения были выписаны с улучшением объективных показателей здоровья.