Оптимизация лечебной и диагностической тактики у женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом

Курносова, Надежда Викторовна

Диссертации по медицине → Урология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.23) на тему:Оптимизация лечебной и диагностической тактики у женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Курносова, Надежда Викторовна Саратов 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.23

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация лечебной и диагностической тактики у женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом

На правах рукописи

Курносова Надежда Викторовна

005001585

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕБНОЙ И ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ

ТАКТИКИ У ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКИМ РЕЦИДИВИРУЮЩИМ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ЦИСТИТОМ

14.01.23-урологии

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 О НОЯ 2011

Саратов - 2011

005001585

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия имени H.H. Бурденко Министерства здравоохранения и социального развития» РФ.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Кузьменко Андрей Владимирович. Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Борисов Владимир Викторович;

доктор медицинских наук, профессор Дерюгина Людмила Александровна.

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития России.

Защита диссертации состоится 2011г. на заседании диссертаци-

онного Совета Д 208.094.01 при ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздравсоцразвития России.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан

2011г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Маслякова Г.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Хронический рецидивирующий бактериальный цистит - одно из самых распространенных урологических заболеваний, которое встречается наиболее часто у женщин (Лопаткин H.A., Аполихин О.И., 2004). По данным отечественных (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В., 2004) и зарубежных авторов (Hooton Т.М., 2004), на долю хронического рецидивирующего бактериального цистита приходится около 19% от всех урологических заболеваний. В России цистит ежегодно регистрируется у 15-20 тыс. на 1 млн. человек; у 20-25% женщин цистит возникает в той или иной форме (Аляев Ю.Г., Амосов A.B., 2005). Частота выявления цистита зависит от уровня жизни, медицинской грамотности населения, доступности медицинских услуг и лекарственных средств (Воробьев А.И., 2004). В США цистит является причиной 7 млн. ежегодных обращений женщин к врачу и более 1млн. из них госпитализируются (Naber K.G.,1998).

Многие авторы признают, что восходящее инфицирование мочевого пузыря (Даниленко В.Р., 1995), ослабление локальных антибактериальных механизмов мочеполовой системы (Неймарк А.И., 2009), аномалии уретры (Stasser Н. et al., 2000), нарушения уродинамшси нижних мочевых путей (Лоран О.Б.,2000), сопутствующие гинекологические заболевания - основные факторы, вызывающие и поддерживающие воспалительный процесс в нижних мочевых путях (Зайцев А.В, 2000), и приводящие к имму-носупрессии (Рафальский В.В., 2000).

Основными задачами лечения бактериальных циститов у женщин являются санация нижних мочевых путей и восстановление естественных защитных антибактериальных механизмов мочевой системы (Лоран О.Б., 2005; Неймарк А.И., 2009). В настоящее время основными принципами лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин являются выявление и устранение причин, поддерживающих перси-стирующее течение заболевания. Терапия включает в себя антибактериальную, общую и местную противовоспалительную терапию, а также ликвидацию нарушений уродинамики нижних мочевых путей, коррекцию сексуальных и гигиенических факторов, иммуностимуляцию (Лоран О.Б., Зайцев A.B., 1997). Стандартная терапия хронического цистита имеет не-

достаточную эффективность и, как следствие, рецидивы болезни (Рохтап В.,1990; Пушкарь Д.Ю., 2004).

По мнению Е.И. Левина (1991) методы иммуностимуляции в лечебной программе бактериального цистита у женщин дают наиболее стабильные результаты. Назначение средств, укрепляющих иммунную защиту, актуально, так как во многих случаях воспаление вызывается патогенной флорой, длительно персистирующей в мочеполовых путях женщины (Даниленко В.Р., 1995).

Отмечено также, что изменение характера патогенной микрофлоры с прогрессивно нарастающей её устойчивостью к антибиотикам, подавление иммунитета, дисбактериозы и другие осложнения антибактериальной терапии привели к заметному снижению эффективности лечения и профилактики инфекции нижних мочевых путей (Синякова Л.А., 2009).

В современных исследованиях отмечается, что у больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом имеются нарушения иммунитета, проявляющиеся в угнетении как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета, факторов неспецифической защиты (Игнатов П. Е., 2002).

Снижение эффективности стандартной терапии в лечении хронического рецидивирующего цистита у женщин обусловило необходимость разработки способов иммунокоррекции, принципов и методов ее проведения при данной нозологии (Лоран О.Б., 2000).Нерациональная терапия рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей является не только важной медицинской, социальной, экологической проблемой (рост развития резистентности микроорганизмов к антибиотикам, появление аллергических реакций), но и экономической, за счет возрастания затрат на оказание медицинской помощи и увеличение времени нетрудоспособности, поиска новых антибактериальных препаратов (Страчунский Л.С., 2000). Например, ежегодно только в США на лечение неосложненных инфекций нижних мочевых путей у молодых женщин затрачивается около 1 млрд. долларов, а прямые затраты на один эпизод острого цистита составляют 40-80 долларов (Рохтап В.,2003).

странеиного заболевания и диктует необходимость разработки новых способов лечения с учетом иммунной реактивности организма. Все выше сказанное позволяет считать тему данной работы актуальной.

В настоящее время отсутствуют работы по применению озонотерапии и иммуномодулятора генферон в лечении хронического рецидивирующего цистита у женщин. Успех применения этих способов лечения в различных отраслях медицины дает возможность использования их и в урологии.

Все это определяет целесообразность и необходимость проведения исследования по изучению эффективности применения озонотерапии и иммуномодулятора генферон при лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита и выбора наиболее эффективного способа терапии.

Цель исследования - улучшение результатов лечения женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом путем применения в комплексной терапии иммуномодулятора интерферона (генферон) и озонотерапии.

Задачи исследования:

1. Изучить иммунный статус больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом.

2. Изучить динамику иммунологических показателей при лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин им-муномодулятором генферон.

3. Изучить динамику иммунологических показателей при лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин озо-нотерапией.

4. Сравнить динамику иммунологических изменений при лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин им-муномодулятором генферон и озонотерапией.

Научная новизна. Впервые будет изучена эффективность применения иммуномодулятора генферон в комплексном лечении хронического рецидивирующего цистита. Впервые будет изучена бактерицидная эффективность озонотерапии в комплексном лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин. Впервые изучены сравнительные морфологические изменения слизистой мочевого пузыря при ле-

чении больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом иммуномодулятором генферон и озонотерапией.

Практическая значимость исследования. В результате проведенного исследования доказана эффективность применения иммуномодулятора генферон и озонотерапии в лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин.

В клинике разработан способ лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин с помощью озонотерапии.

Определены морфологические и морфометрические характеристики слизистой мочевого пузыря у женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом.

Реализация результатов работы: результаты проведенных исследований и разработанный способ лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин используются в урологическом отделении НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Воронеж-1» ОАО РЖД, в отделении урологии №1 ГУЗ ВОКБ №1, отделении урологии МУЗ ГКБСМ1Ш10.

Материалы диссертационного исследования используются на лекциях кафедры урологии с курсом урологии и андрологии ИПМО Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом отмечаются выраженные иммунологические расстройства, а стандартные методы лечения хронического бактериального цистита на фоне иммунодефицита без иммунокоррекции не обладают достаточной эффективностью.

2. Иммуномодулятор генферон в комбинации с ципрофлоксацином приводит к нормализации измененных показателей иммунологической реактивности путем местного и системного иммуномодулирующего действия.

3. Применение ципрофлоксацина и озонотерапии в комплексном лечении хронического цистита у женщин улучшает результаты терапии, позволяет добиться высокого суммарного терапевтического эффекта за короткий промежуток времени, что улучшает качество жизни пациентов.

4. Разработанный метод выявления возбудителя хронического цистита путем бактериологического посева биоптатов стенки мочевого пузыря позволяет диагностировать возбудителя и контролировать эффективность терапии.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 185 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка штора-туры. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 73 рисунками. Список литературы содержит 218 источников, из них 154 отечественных и 64 зарубежных.

Апробация работы: основные положения диссертационной работы обсуждены на заседании кафедры урологии с курсом урологии и андроло-гии ИПМО Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко и на заседании Воронежского областного общества урологов (Воронеж, 2010); межкафедральном заседании кафедр госпитальной хирургии, анестезиологии и реаниматологии и урологии и андрологии ИДПО.

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 8 научных работ; 4 статьи опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК Ми-нобрнауки РФ, получен патент РФ № 2295350 «Способ лечения хронического цистита у женщин».

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

На клинической базе кафедры ВГМА им. H.H. Бурденко (НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Воронеж-1», г. Воронеж) за период с января 2008 по январь 2011гг. проведены обследование и лечение 120 женщин с диагнозом: хронический рецидивирующий бактериальный цистит. Возраст больных - от 19 до 60 лет (средний возраст - 37±2,4 года). В зависимости от проводимого лечения пациентки были рандомизирова-нынатри группы.

Первую группу (группа сравнения) составили 40 женщин, получавших стандартную терапию, включающую антибактериальный препарат

ципрофлоксацин - 500 мг, перорально 2 раза в день с интервалом 12 часов в течение 10 суток.

Во вторую группу вошли 38 пациенток, которым проводили стандартное лечение в сочетании с применением иммуномодулятора генферон 1млн. ME, 1 свеча 2раза в день в прямую кишку на протяжении 10 суток.

В третьей группе - 42 больных, помимо стандартной терапии получавших озонотерапию. Озонированный раствор NaCl 0,9% - 400 мл вводился внутривенно в концентрации 500 мкг/л и внутрипузырно в концентрации 1000 мкг/л с экспозицией от 10 до 40 минут до выраженного позыва к мочеиспусканию. Курс лечения составлял 10 сеансов ежедневно.

Методы клинического обследования больных включали в себя сбор жалоб, анамнеза заболевания и жизни, ведение дневников мочеиспускания (в течение 3 суток до начала лечения, на 3-5-е сутки и 9-10-е сутки терапии), данные физикального обследования, ультразвуковое сканирование почек, мочевого пузыря с определением объема мочевого пузыря до и после мочеиспускания.

Лабораторное обследование всех пациенток включало в себя общий анализ крови (OAK) с определением лейкоцитарной формулы по общепринятой методике, общий анализ мочи (ОАМ) на 1-3-е, 5-7-е и 9-10-е сутки, анализ мочи по Нечипоренко; биохимический анализ крови с обязательным определением уровня глюкозы, мочевины и креатинина.

Бактериологическое исследование проб мочи проводили на 1-3-е, 5-7-е и 9-10-е сутки. Определяли урокультуры путем посева на твердые питательные среды с установлением вида возбудителей, чувствительности к антибиотикам, степени бактериурии. Микробное число определялось во всех случаях выявления уропатогенов.

При бактериологическом исследовании биоптатов слизистой мочевого пузыря использовали две среды - «среда контроля стерильности» и глюкозо-пептонный бульон для обеспечения возможного роста максимально большему числу предполагаемых возбудителей. В стерильные пробирки, заполненные на 20% от объема «средой контроля стерильности» и глюкозо-пептонным бульоном, производили инкубацию посевов при 37±1 °С в течение 48±2 часа. При видимом росте (помутнение среды) в какой-либо пробирке результат учитывался как не стерильный, проводили дальнейшее бактериоскопическое исследование для установления

вида возбудителя. При сохранении прозрачности среды, осуществляли-контроль ее пророста: из каждой пробирки отбирали по 1 мл содержимого, вносили в 2 стерильные чашки Петри и заливали питательным агаром. Параллельно для контроля стерильности используемого питательного агара стерильную чашку Петри заливали тем же питательным агаром (отрицательный контроль). Чашки с посевами инкубировали при температуре 37°С в течение 48 часов. Наличие бактериального роста при условии отсутствия роста микроорганизмов в отрицательном контроле свидетельствовало о нестерильности биоптата.

Иммунологическое обследование пациенток проводили на 1-е и 10-е сутки лечения. Определение популяций и субпопуляций лимфоцитов, содержание их клонов и субклонов осуществляли иммунофенотипировани-ем методом проточной цитометрии (Пинегин Б.В. и соавт., 2001). Для идентификации Т- и B-клеток, их регуляторных субпопуляций, фагоцитов, НК-клеток использовали моноклональные антитела CYTO-STAT tetraCHROM. Для оценки фагоцитарной способности нейтрофилов применяли метод проточной цитометрии (Van Eden et al., 1999) с набором Hhagotest. Определение метаболической активности нейтрофилов проходило с использованием теста с нитросиним тетразолием (HCT), характеризующим кислородзависимый метаболизм нейтрофилов. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов - спектрофотометриче-ским методом по Haskova. Количественное определение IgA, М, G методом радиальной иммунодиффузии в геле по метод у G.Mancini.

Цистоскопия с биопсией слизистой мочевого пузыря выполнялась всем женщинам на 1-3-е и 9-10 сутки. После тщательного осмотра полости мочевого пузыря, измененные участки слизистой подвергались биопсии (не менее 3 биоптатов) с последующим гистологическим и бактериологическим исследованиями.

Из полученных при цистоскопии фрагментов стенки мочевого пузыря непосредственно после взятия изготавливали препараты с последующей их окраской гематоксилином и эозином, пикрофуксином по методу Ван-Гизон и трехцветным методом Масона. Полученные постоянные гистологические препараты просматривали в световом микроскопе «Zeiss Axio-scop 40-FX» (Германия). Одновременно с просмотром производили микрофотосъемку препаратов с помощью цифровой камеры «Panasonic DMC

ZX-1 Lumix 8x Optical Zoom» (Япония). Полученные микрофотографии использовали для морфометрического и статистического анализов. Часть материала по стандартной методике обрабатывали для создания ультратонких срезов. Готовые ультратонкие срезы просматривали в трансмиссивном (просвечивающем) электронном микроскопе «TeslaB 560С» (Чехия) с последующим получением цифровых электронограмм.

Методика изготовления озонированного раствора была следующей: в качестве носителя озона выбран изотонический раствор хлорида натрия. Концентрация озона в растворе для внутривенного введения составляла 500 мкг/л и Ю00 мкг/л для внутрипузырного введения. Озонированный раствор готовили непосредственно перед инфузией и использовали в течение первых 30 минут с момента получения. Внутрипузырное и внутривенное введения раствора осуществляли параллельно в количестве 7-10 процедур на курс. Озонирование растворов выполняли на установке озо-наторной терапевтической автоматической УОТА-60-01 «Медозон».

Для внутривенного введения использовался физиологический раствор - 400 мл, концентрация озона - 500 мкг/л; время насыщения раствора - 2 минуты, поток кислорода - 0,5 л/мин, для внутрипузырного применения концентрация озона составляла 1000 мкг/л, время - 4 мин с тем же уровнем потока кислорода. Насыщенность озона в кислородно-озоновой смеси на выходе регулировали автоматически и поддерживали в заданном режиме и контролировали путем забора 3 мл приготовленного раствора, введением в пустую кварцевую кювету, которая помещалась в кюветное отделение установки с последующим определением насыщения.

Результаты исследования

Для оценки эффективности различных способов лечения пациенток с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом оценивали полноту купирования основных жалоб (частое мочеиспускание с резями, боли над лоном, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, малый объем мочеиспускания, императивные позывы, ночное мочеиспускание). По окончании лечения болевой синдром был купирован на 100% во второй и третьей группах при сохранении болевого синдрома у 10 (25%) пациенток первой группы. Дизурия на 10-е сутки терапии была наименее выраженной в группе озонотерапии - 3 (7,1%) пациентки; в группе ци-

профлоксацина она сохранилась у 6 (15%) женщин; худшие результаты обнаружены в группе генферона - 11(28,9%) больных. Что касается нок-турии, то к окончанию терапии во второй и третьей группах она купирована полностью, но сохранилась в первой группе у 4(10%) женщин (рис.1).

боль дизурия ноктурия

Обозначения: ■■ - монотерапия ципрофлоксацином ЕЭ - терапия генфероном 1—1 - озонотерапия

Рис. 1. Оценка эффективности различных способов лечения ХБЦ на 10-е

сутки

Эрадикация возбудителя в пробах мочи и биоптатах слизистой мочевого пузыря. Результаты монотерапии ципрофлоксацином выглядели следующим образом: к 10-м суткам терапии полная эрадикация возбудителя достигнута лишь у 10 (25%) пациенток. Основным этиологическим фактором выступали грамотрицательные микроорганизмы, ведущим уро-патогеном как в посевах мочи, так и в биоптатах слизистой, оказалась кишечная палочка. В 75% случаях возбудитель сохранялся либо в пробах мочи, либо в слизистой мочевого пузыря.

Полная эрадикация уропатогена во второй группе наблюдалась у 30 (78,9%) пациенток. У 2 (5,2%) больных микроорганизмы присутствовали и в биоптате, и в моче; у 2 (6,25%) пациенток уропатогены были выделены только в моче и отсутствовали в слизистой. Возбудители после лечения были обнаружены только в слизистой мочевого пузыря при отсутствии

роста в моче в 4 (10,5%) наблюдениях. Ведущим уропатогеном также явилась кишечная палочка.

Полная эрадикация возбудителя в третьей группе наступила в 39 (92,8%) случаях наблюдения. У остальных пациентов группы микроорганизмы обнаружены в моче, но отсутствуют в биоптате в 1 (2,4%) случае. Уропатогены присутствовали в биоптате, но отсутствовали в пробах мочи в 2 (4,8%) наблюдениях. Варианта присутствия бактерий и в ткани, и в моче после применения озонотерапии не выявлено (рис.2).

полная эрадикация

моча* слизистая* моча- слизистая * моча) слизистон-

Обозначения:

■■I - монотерапия ципрофлоксацином ЕШН ~ терапия генфероном I: I - озонотерапия

Рис. 2. Сравнение эрадикации возбудителя ХБЦ при различных способах лечения

Иммунный статус больных на 10-е сутки терапии: в первой группе регистрируются воспаление, сенсибилизация, накопление цитотоксиче-ских естественных киллеров, супрессия Т-лимфоцитов, активация В-лимфоцитов, дисбаланс фагоцитоза и цитокинового звеньев иммунитета, накопление провоспалительных цитокинов, иммунного глобулина класса А третьей степени.

Во второй группе на 18-20% стимулировались гематологические, фагоцитарные, цитокиновые параметры, на 30% - киллерные, на эту же величину снизились гуморальные показатели. Определение нормализующе-

го эффекта выявило отклонение от нормы по большинству звеньев в среднем на 22 - 31 %. При этом цитокиновые тесты у больных нормализовались полностью, гематологические - у 85% пациентов, Т-зависимые, кил-лерные, фагоцитарные - примерно у 80%, гуморальные - у 70% пациентов Иначе говоря, позитивный эффект воздействия генферона на лабораторный статус больных с обострением ХБЦ оказался весьма высоким.

В третьей группе у больных регистрировал лимфопению, подавление клеточного иммунитета в том числе и вторичное, через накопление Т-супрессоров; накопление натуральных киллеров регуляторов, повышенная склонность лимфоцитов к апоптозу (аутокиллингу), гипериммуноглобу-линемия по основным белкам, активация кислородпродуцирующей способности нешрофилов периферической крови.

Гистологическое исследование биоптатов мочевого пузыря. В первой группе, несмотря на проведенную антибиотикотерагапо, часто встречались участки десквамации и атрофии эпителия, когда переходный эпителий был слущен или пласт его был истончен до 1-2 слоев клеток (рис. 3 А). Клеточный инфильтрат в этой группе был смешанного характера, состоял из разных типов клеток и содержал относительно большое количество нейтрофилов (рис. 3 Б). Разрешение воспалительного процесса сопровождалось образованием в подслизистом слое стенки мочевого пузыря грубых прослоек фиброзной ткани с последующей ее деформацией.

Во второй группе на 9-10-е сутки после лечения уротелнй также покрывал всю поверхность фрагмента слизистой, но пласты его были несколько меньшей толщины - до 4-5 рядов клеток. В строме встречались обширные очаговые лимфоидные скопления (рис. 4 А). В отдельных полях зрения лимфоциты располагались диффузно, или образовывали лимфоидные фолликулы (рис. 4 Б). Резко выраженное преобладание лимфо-идных элементов в составе воспалительного инфильтрата у данных больных способствовало формированию в заключительном периоде лечения диффузных разрастаний фиброзной ткани в стенке мочевого пузыря. Кроме того, в этой группе встречались фрагменты слизистой мочевого пузыря с участками метаплазии переходного эпителия в многослойный плоский.

Рис. 3. Биоптат стенки мочевого пузыря при хроническом цистите. Группа с традиционной терапией. 10 сутки после лечения.

Окраска гематоксилином и эозином. А - атрофия и десквамация эпителия. Увеличение х 150. Б - диффузный воспалительный инфильтрат смешанного состава с выраженной примесью нейтрофилов. Увеличение хЗОО.

Рис.4. Биоптат стенки мочевого пузыря при хроническом цистите. Группа с применением генферона, 10-е сутки после лечения. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение х150. А - сохраненный покровный эпителий с толщиной пласта 4-5 рядов клеток. Очаг лимфоидной инфильтрации в подслизистом слое. Б - диффузная лимфоидная инфильтрация с образованием единичных лимфоидных фолликулов в подслизистом слое стенки мочевого пузыря

Для более точной идентификации и последующего подсчета клеток воспалительного инфильтрата были дополнительно изготовлены микропрепараты, окрашенные трехцветным методом Массона. При микроскопическом исследовании выявлены следующие морфологические особенности клеток, составляющих воспалительный инфильтрат: макрофаги -крупные округлые или овальные клетки с оптически прозрачной или зернистой цитоплазмой с округлым эксцентричным ядром. Четкие контуры цитоплазматической мембраны. Некоторые клеточные элементы содержали включения внутри цитоплазмы.

Рис. 5. Биоптат стенки мочевого пузыря при хроническом цистите.

Группа с применением генферона, 10-е сутки после лечения.

Увеличение х150.

А - диффузный фиброз в подслизистом слое стенки мочевого пузыря.

Окраска по Ван Гизон.

Б - очаги плоскоклеточной метаплазии уротелия в стенке мочевого пузыря. Окраска гематоксилином и эозином.

Лимфоциты - клетки округлой формы с крупными ядрами, хорошо заметными ядрышками и узкой малоразличимой цитоплазмой без четких границ. Для нейтрофильных лейкоцитов были характерны ярко окрашенная цитоплазма, эксцентрично расположенные сегментированные ядра. Моноциты отличала ярко-синяя цитоплазма, в отдельных клетках отрост-чатая, а также округлые или овальные ядра, в единичных клеточных эле-

ментах расположенные эксцентрично. Плазматические клетки имели ядра, по структуре сходные с лимфоидными, т.е. округлой или овальной формы, с хроматином крупноглыбчатого вида; были хорошо заметны ядрышки. В отличие от лимфоцитов у клеток данного типа отчетливо видна средней величины цитоплазма.

В третьей группе на 9-10-е сутки после лечения пласт переходного эпителия равномерно выстилал всю поверхность слизистой мочевого пузыря, толщина его достигала 6-8 рядов клеток. В строме определялись участки неоангиогенеза с большим количеством тесно расположенных мелких сосудов (рис. 6 А). Зоны десквамации были единичными (рис. 6 Б). Очаговые или диффузные скопления воспалительного инфильтрата средней величины состояли в основном из лимфоцитов (рис. 6 А,Б) и макрофагов; реже встречались плазматические клетки. К окончанию процесса лечения количество клеток уменьшалось, но инфильтрат сохранял диффузный характер. Формирование очагов фиброза начиналось еще до полного разрешения воспаления и исчезновения инфильтрата. Разрастания зрелой соединительной ткани имели вид крупных очагов или располагались вокруг сосудов.

Рис. 6. Биоптат стенки мочевого пузыря при хроническом цистите. Группа с озонотерапией, 10-е сутки после лечения. Окраска гематоксилином и эозином. А - утолщенный пласт переходного эпителия. Группа мелких, тесно расположенных капилляров в строме. Увеличение х150. Б - отдельный участок десквамированного переходного эпителия. Очаговое скопление лимфоцитов в строме. Увеличение хЗОО.

Морфометрическое исследование и статистическая обработка полученных результатов. Применение ципрофлоксацина в монотерапии, по сравнению с группой, исследованной до лечения (рис. 7), привело к увеличению площади эпителиального пласта в среднем более чем в 1,5 раза -от 9,4+1.16 % до 14,7+2,89 % (р<0,001). Площадь стромы при этом незначительно уменьшилась - с 90,6±7,28 % до 85,3+6,17 % (р<0,05). Площадь сосудистых структур в этой группе несущественно увеличилась - от 8,2+1,13 % до 10,7+1,48 % (р<0,05). Площадь зон склероза при традиционной терапии возросла почти в 2 раза - от 11,6±1,64 % до 19,9±2,43 % (р<0,01), а пространство, занимаемое воспалительным инфильтратом, недостоверно уменьшилось - от 21,7+2,79 % до 18,5±1,66 % (р<0,05).

В группе с применением генферона площадь эпителиального пласта также была выше, чем до лечения - 24,2±3.14 %, но с меньшей степенью достоверности (р< 0,01). Площадь стромы для группы с генфероном достигла 75,8±7,56 %, что существенно меньше, чем до лечения (р< 0,01). Площадь, занимаемая сосудами, возросла до 15,2+1,64%, что почти в два раза выше, чем до лечения (р< 0,01). Выраженность склеротических изменений была почти в 3 раза выше по сравнению с пациентами в начаче лечения и равнялась 31,9+4,45 % (р< 0,001). Воспалительный инфильтрат при воздействии генферона занимал в среднем 26,1 ±3,84 %, что ненамного выше, чем до лечения (р< 0,05).

В то же время при действии озона почти в 4 раза, по сравнению с группой, исследованной до лечения - до 35,4+1,65 % - увеличивалась площадь, занятая переходным эпителием (р<0,05). Площадь стромы уменьшилась в среднем на треть и достигла 63,6+4,73 % (р<0,01). Площадь сосудистых структур увеличилась более чем в 3 раза - до 26,7+2,87% (р<0,001). Почти того же значения достигла площадь склеротических изменений - 23,7+1,98 % (р<0,01). Площадь воспалительного инфильтрата в группе с озонотерапией была достоверно ниже, чем в контрольной группе, - 9,7+2,03% против 21,7+2,79 % (р<0,001).

Подсчет иммунокомпетентных клеток выявил следующее: под влиянием традиционной терапии количество нейтрофшгьных лейкоцитов уменьшилось почти в два раза - от 396+34,5 до 173+12,6, р <0,001. Количество плазматических клеток в этой группе, напротив, увеличилось от 145+18,2 до 234+16,3, р <0,01. Лимфоциты проявляли ту же тенденцию: их количество возросло от 183+17,6 до 307+21,4, р <0,01.

их количество возросло от 183±17,6 до 307±21,4, р <0,01.

Таблица 1

Площадь тканевых структур стенки мочевого пузыря при различных схемах лечения хронического цистита (М±т, в % к площади среза)

Группы Виды тканевых структур

Эпителий Строма Сосуды Склероз Инфильтрат

До лечения 9,4±1,16 90,6±7,28 8,2±1,13 11,6±1,64 21,7±2,79

Традиционная терапия 14,7±2,892 85,3±6,17 10,7±1,48 19,9±2,432 18,5±1,66

Озон 35,4±1,65' 63,6±4,73" 26,7±2,87^ 23,7±1,98' 9,7±2,03'1

Генферон 24,2±3,14' 75,817,56" 15,2±1,64' 31,9±4,45' 26,1±3,84

Примечания к таблице: 2- д *>2,55и /><0,01; 3- д>2,66 и р<0,()() 1; где ^ - критерий Даннета, р - уровень статистической значимости различий между контролем и другими группами.

Увеличение количества моноцитов было статистически не существенным - от 96±10,4 до 115±11,3, р >0,05. Столь же незначительно увеличилось количество макрофагов - от 81 ±7,3 до 108±6,6, р >0,05. Количество прочих видов клеток уменьшилось в среднем на треть - от 99±8,9 до 63±5,4, и это изменение было статистически значимым, р <0,01.

Долечен*» Традиц. Озон Геиферон

схемы лечения

Рис. 7. Распределение площади тканевых структур стенки мочевого пузыря до лечения и при различных схемах терапии

В группе с использованием генферона количество нейтрофилов было наименьшим среди всех групп и составило 24±2,7, что достоверно меньше, чем до лечения, р <0,001. Количество плазмоцитов продолжало увеличиваться и достигло в этой группе 269±15,8, р <0,01. Число лимфоцитов было максимально высоким и достигло 424±16,4, р <0,001, что подтверждает свойства генферона, как стимулятора пролиферации клеток лимфо-идного ряда. Моноциты в этой группе демонстрировали несущественный рост, их число составило 123±11,5, р >0,05. Увеличение количества макрофагов было более существенным - до 148±13,8, р <0,01. Прочие виды клеток демонстрировали тенденцию к уменьшению, их число составило 12,0±1,4, что достоверно меньше, чем до лечения, р <0,001.

В группе с озонотерапией на 9-10-е сутки после лечения количество нейтрофильных лейкоцитов уменьшилось почти в 10 раз - до 43±4,9, р <0,001. Число плазматических клеток достигло 256±17,1, что достоверно выше, чем до лечения, р <0,001. Прирост количества клеток лимфоидного ряда был еще более существенным - до 405±18,7, р <0,001. Увеличение числа моноцитов оставалось незначительным; в среднем в данной группе насчитывалось 118±12,8 клеток этого типа, р >0,05. Увеличение количества макрофагов было выражено сильнее; их число достигло 137±10,5 и было статистически значимым, р <0,01.Количество прочих видов клеток уменьшилось более чем в два раза, по сравнению с группой до начала лечения, и составило 41±3,3, р <0,001(табл. 1, рис. 8).

Распределение иммунокомпетентных клеток до лечения и при использовании различных схем терапии

450 400 350 300 250 200 150 100 50 0

□ Нейтрофилы ■ Плазмоцигы

□ Лимфоциты

□ Моноциты

□ Макрофаги

□ Прочие

До леч

Традиц.

Озон

Генферон

группы

Рис. 8. Распределение всех изученных типов клеток до лечения и при использовании различных схем терапии. 19

выводы

1. При изучении фоновых показателей иммунного статуса у больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом отмечены подавление фагоцитарного звена иммунитета, изменения гуморального и местного иммунитета.

2. Применение иммуномодулятора генферон в комплексном лечении больных с хроническим рецидивирующим циститом, по сравнению с традиционной схемой лечения, позволяет добиться более выраженного клинического эффекта, связанного с иммуномодулирующим действием, заключенным в стимуляции сниженных и ингибиции повышенных показателей гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, стимуляции выработки эндогенных интерферонов.

3. Использование озонотерапии в комплексном лечении больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом способствует коррекции иммунодефицитных состояний путем стимуляции гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.

4. Клинический эффект от применения иммуномодулятора генферон в комплексном лечении хронического рецидивирующего цистита в сравнении с использованием озонотерапии был несколько ниже: иммуно-модулирующее действие генферона было более выраженным, но купирование клинических проявлений заболевания, полная эрадикация возбудителя, более быстрое купирование воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря с формированием участков неоангиогенеза и, практически полным восстановлением слоя уротелия наблюдались в группе больных с озонотерапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом, сопровождающимся развитием иммунодефицитного состояния для более полноценного лечения необходимо проводить оценку иммунного статуса.

2. У больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом с целью лучшего купирования клинических проявлений заболевания и коррекции иммунных нарушений можно рекомендовать применение озонотерапии с одновременным внутривенным и внутрипузырным

введением в дозировке 500мкг\л и 1000мкг\л соответственно в течение 10 дней.

3. У больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом необходимо выполнение бактериологического посева слизистой мочевого пузыря для выявления возбудителя заболевания с последующей антибактериальной терапией и контролем ее эффективности.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Курносова, Н.В. ТУР в хирургическом лечении рака мочевого пузыря / Н.В. Курносова, Е.В. Черных// Материалы 2-й Всерос. Бурден-ковской студенч. науч. конф., посвящ. 60-летию СНО. - Воронеж, 2006 -Т.1.-С. 85-87.

2. Генферон в комплексном лечении хронического цистита/В.В. Кузьменко, A.B. Кузьменко, О.В. Золотухин, Н.В.Курносова // Андроло-гия и генитальная хирургия : Материалы . Всерос. конгресса по андроло-гаи, 2007. - М., 2007. - С. 67.

3. Биопсия слизистой мочевого пузыря при хроническом цистите у женщин/А.В.Кузьменко, О.В. Золо1ухин, Н.В.Курносова, Ю.Ю. Пивова-рова// Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья,- 2008 -№4.-С. 65.

4. Курносова, Н.В. Актуальные аспекты фармакотерапии хронического цистита у женщин в стадии обострения /В.В. Кузьменко, A.B. Кузьменко, Н.В. Курносова// Саратовский научно-медицинский журнал -

2010. - Т. 6, №3.-С. 705-708.

5. Курносова, Н.В. Морфометрическая оценка различных схем лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин /В.В. Кузьменко, А.В, Кузьменко, Н.В. Курносова// Экспериментальная и клиническая урология. - 2010. - № 4.. с. 60-62.

6. Курносова, Н.В. Морфометрический анализ изменений ткани мочевого пузыря у женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом при различных схемах лечения / В.В. Кузьменко, А.В, Кузьменко, Н.В. Курносова/ Вестник новых медицинских технологий -

2011.-Т.18.-№2.-С. 359-361.

7. Курносова, Н.В. Морфометрическая оценка лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин препаратом фурамаг /В.В. Кузьменко, A.B. Кузьменко, Н.В. Курносова// Врач-Аспирант. - 2011. -№1.4(44).-С. 578-583.

Изобретения

1. Пат. 2295350 РФ, МПК А 61 К 33/14, А 61 В 17/00, А 61 Р 13/10. Способ лечения хронического цистита у женщин / В.В.Кузьменко, О.В.Золотухин, Е.В.Черных, Н.В.Курносова ; заявитель и патентообладатель Воронеж, гос. мед. академия им. H.H. Бурденко. - № 2005137932/14 ; Заявл. 05.12.2005 ; Опубл. 20.03.2007. Бюл. №8.

«Роза ветров»

ИП Бычков О.И. +

Тел.: (473) 251-24-33.

394053 г. Воронеж, ул. Хользунова, д. 82

Подписано в печать 12.10.2011г. Формат 30x42/4. Усл. печ. л. 1. Бумага офсетная. Печать офсетная, Заказ 1110162. Тираж 100 экз.

\ 21

Оглавление диссертации Курносова, Надежда Викторовна :: 2011 :: Саратов

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Эпидемиология

1.2 Этиология циститов

1.3 Патогенез хронического рецидивирующего цистита

1.4 Патологическая анатомия циститов

1.5 Клинические особенности течения и диагностики хронического цистита у женщин

1.6 Лечение хронического рецидивирующего цистита у женщин

1.7 Иммунные нарушения у больных с хроническим рецидивирующим циститом и их иммунокоррекция

1.8 Озонотерапия в урологии

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы обследования

2.2.1 Методы клинического обследования больных

2.2.2 Методы клинико-лабораторного исследования

2.2.3 Методики оценки иммунологического статуса пациенток

2.2.4 Методы инструментального и аппаратного обследования

2.2.4.1 Методика проведения цистоскопии

2.2.4.2 Методика морфологического исследования

2.2.4.3 Методика электронно-микроскопического исследования

2.2.4.4 Методика морфометрического анализа

2.3 Методика изготовления и применения озонированных растворов

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

2.4.1 Методы математической обработки

2.5 Методы лечения пациенток

Глава 3 Результаты собственных клинических наблюдений больных с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом

3.1 Исходный клинико-лабораторный статус больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом

3.2 Клинико-лабораторная эффективность антибактериальной терапии больных I группы

3.3 Клинико-лабораторная эффективность применения иммуномодулятора генферон у больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом

3.4 Клинико-лабораторная эффективность применения озонотерапии у больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом

3.5 Сравнительная оценка эффективности лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита разных групп

Глава 4 Иммунный статус больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом.

4.1 Исходный иммуно-лабораторный статус у больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом до лечения

4.2 Динамика иммуно-лабораторных показателей больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом группы сравнения

4.3 Динамика иммуно-лабораторных показателей больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом после лечения генфероном

4.4 Динамика иммуно-лабораторных показателей больных Зфоническим рецидивирующим бактериальным циститом после применения озонотерапии

4.5 Сравнительная эффективность комплексного лечения обострения хронического бактериального цистита с применением озонотерапии

Глава 5 Морфологические исследования биоптатов слизистой мочевого пузыря при различных схемах лечения

5.1 Описание биоптатов слизистой мочевого пузыря на 1 сутки терапии (I группа)

5.2 Описание биоптатов слизистой мочевого пузыря в I группе больных на 9-10 сутки

5.3 Описание биоптатов слизистой мочевого пузыря во П группе больных на 9-10 сутки

5.4 Описание биоптатов слизистой мочевого пузыря в Ш группе больных на 9-10 сутки

5.5 Элекронно-микроскопическое исследование биоптатов мочевого пузыря у больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом

5.6 Морфометрическое исследование и статистическая обработка полученных результатов. Описательная статистика

5.7 Дисперсионный анализ

5.8 Корреляционный анализ 131 Заключение 136 Выводы 145 Практические рекомендации 146 Список литературы 147 Приложения

Список используемых сокращений

ИНМП - инфекция нижних мочевых путей; ГАГ - гликозаминогликаны;

А,М,в) - иммуноглобулины класса А,М,С; СЭ4+ — Т-хелперы; СБ8+ - Т-супрессоры;

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы;

КК-клетки - натуральные киллерные клетки;

НСТ-тест - тест восстановления нитросинего тетразолия;

ИЛ 4,6,8 - интерлейкины 4,6,8;

ФНО - фактор некроза опухолей;

ФРИС - формула расстройства иммунной системы;

ФМИ - формула коррекции мишеней;

ГИС - гиперфункция иммунной системы;

СИН - степень иммунологической недостаточности;

ХБЦ - хронический бактериальный цистит;

Гр(-) - грамотрицательные бактерии;

Гр(+) - грамположительные бактерии.

Введение диссертации по теме "Урология", Курносова, Надежда Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы. Хронический рецидивирующий бактериальный цистит — одно из самых распространенных урологических заболеваний, которое встречается наиболее часто у женщин (Лопаткин Н.А., Аполихин О.И., 2004): По данным отечественных (Лоран О.Б., и соавт,2004) и зарубежных авторов (Hooton Т.М. et all, 2004) на долю хронического рецидивирующего бактериального цистита приходится около 19% от всех урологических заболеваний. В России цистит ежегодно регистрируется у 15-20 тыс. на 1 млн. человек, у 20-25% женщин возникает цистит в той или иной форме (Аляев Ю.Г., Амосов А.В., 2005). Частота выявления цистита зависит от уровня жизни, медицинской грамотности населения, доступности медицинских услуг и лекарственных средств (Воробьев А.И., 2004). В США цистит является причиной 7 млн. ежегодных обращений женщин к врачу и более 1млн. из них госпитализируется (Naber K.G.,1998).

Многие авторы, признают, что восходящее инфицирование мочевого пузыря (Даниленко В.Р., 1995), ослабление локальных антибактериальных механизмов мочеполовой системы (Нёймарк А.И;, 2009), аномалии уретры (Stasser Н. et al., 2000), нарушения уродинамики нижних мочевых путей (Лоран О.Б., 2000), сопутствующие гинекологические заболевания — основные факторы^ вызывающие и поддерживающие воспалительный процесс в нижних мочевых путях (Зайцев А.В, 2000), все это приводит к иммуносупрессии (Рафальский В.В., 2000).

Основной задачей лечения бактериальных циститов у женщин является санация нижних мочевых путей и восстановление естественных защитных антибактериальных механизмов мочевой системы (Лоран О.Б., 2005; Неймарк А.И., 2009). В настоящее время основными принципами лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин является выявление и устранение причин, поддерживающих персистирующее течение заболевания. Терапия включает в себя: антибактериальную, общую и местную противовоспалительную терапию, а так же ликвидацию нарушений уродинамики нижних мочевых путей, коррекцию сексуальных и гигиенических факторов, иммуно-стимуляцию (Лоран О.Б., Зайцев A.B., 1997): Стандартная терапия хронического цистита имеет недостаточную эффективность и, как следствие, рецидивы болезни (Foxman В., 1990; Пушкарь Д.Ю., 2004).

По мнению Левина Е.И. (1991) методы иммуностимуляции в лечебной, программе бактериального цистита у женщин дают наиболее стабильные результаты. Назначение средств, укрепляющих иммунную защиту актуальна, так как во многих случаях воспаление вызывается патогенной флорой, длительно персистирующей в мочеполовых путях женщины (Даниленко В.Р., 1995).

В современных исследованиях отмечается что, у больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом, имеются нарушения иммунитета, проявляющееся в угнетении как клеточного, так и гуморального звеньев иммунитета, факторов неспецифической защиты (Игнатов П.Е., 2002).

Снижение эффективности стандартной терапии в лечении хронического рецидивирующего цистита у женщин выдвинуло на первый план необходимость разработки способов иммунокоррекции, принципов и методов ее проведения при данной нозологии (Лоран О.Б., 2000). Нерациональная терапия рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей является не только важной медицинской, социальной, экологической проблемой (рост развития резистентности микроорганизмов к антибиотикам, появление аллергических реакций), но и экономической, за счет возрастания затрат на оказание медицинской помощи и увеличение времени нетрудоспособности, поиска новых антибактериальных препаратов (Страчунский Л.С., 2000). Например, ежегодно только в США на лечение неосложненных инфекций нижних мочевых путей у молодых женщин 7 затрачивается около 1 млрд. долларов, а прямые затраты на один эпизод острого цистита составляют 40-80 долларов (Бохшап В.,2003).

Большое число методов лечения и их сочетаний, применяемых при хроническом рецидивирующем бактериальном цистите у женщин, свидетельствует об отсутствии универсального способа терапии этого распространенного заболевания и диктует необходимость разработки новых способов лечения с учетом иммунной реактивности организма. Все вышесказанное позволяет считать тему данной работы актуальной.

В настоящее время не существует работ по применению озонотерапии и иммуномодулятора генферон в лечении хронического рецидивирующего цистита у женщин. Успехи применения этих способов лечения в различных отраслях медицины дают возможность использования их и в урологии.

Задачи исследования:

1. Изучить иммунный статус больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом.

2. Изучить динамику иммунологических показателей при лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин иммуномодуля-тором генферон.

3. Изучить динамику иммунологических показателей при лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин озонотерапией.

4. Сравнить динамику иммунологических изменений при лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин иммуномодуля-тором генферон и озонотерапией.

Научная новизна.

- впервые будет изучена эффективность применения иммуномодулятора генферон в комплексном лечении хронического рецидивирующего цистита.

- впервые будет изучена бактерицидная эффективность озонотерапии в комплексном лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин.

- впервые изучены сравнительные морфологические изменения слизистой мочевого пузыря при лечении больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом иммуномодулятором генферон и озонотерапией.

Практическая значимость работы. В результате проведенного исследования доказана эффективность применения иммуномодулятора генферон и озонотерапии в лечении хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин.

В клинике разработан способ лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин путем применения озонотерапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом отмечаются выраженные иммунологические расстройства.

2. Стандартные методы лечения хронического бактериального цистита на фоне иммунодефицита без иммунокоррекции не обладают достаточной эффективностью.

3. Иммуномодулятор генферон в комбинации с ципрофлоксацином приводит к нормализации измененных показателей иммунологической реактивности путем местного и системного иммуномодулирующего действия.

4. Применение ципрофлоксацина и озонотерапии в комплексном лечении хронического цистита у женщин улучшает результаты терапии, позволяет добиться высокого суммарного терапевтического эффекта за короткий промежуток времени, что улучшает качество жизни пациентов.

5. Разработанный метод выявления возбудителя хронического цистита путем бактериологического посева биоптатов стенки мочевого пузыря позволяет диагностировать возбудителя и контролировать эффективность терапии.

По материалам диссертации получен патент № 2295350.

Апробация работы: основные положения диссертационной работы обсуждены на заседании кафедры урологии с курсом урологии и андрологии ИПМО Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко и на заседании Воронежского областного общества урологов (Воронеж, 2010).

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, 3 статьи опубликованы в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Структура и объем работы: диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 73 рисунками. Список литературы содержит 218 источников, из них 154 отечественных и 64 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация лечебной и диагностической тактики у женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом"

Выводы

1. При изучении фоновых показателей иммунного статуса у больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом отмечено подавление фагоцитарного звена иммунитета, изменения гуморального и местного иммунитета.

2. Применение иммуномодулятора генферон в комплексном лечении больных с хроническим рецидивирующим циститом по сравнению с традиционной схемой лечения, позволяет добиться более выраженного клинического эффекта, связанного с иммуномодулирующим действием, заключенным в стимуляции сниженных и ингибиции повышенных показателей гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, стимуляции выработки эндогенных ин-терферонов.

4. Клинический эффект от применения иммуномодулятора генферон в комплексном лечении хронического рецидивирующего цистита в сравнении с использованием озонотерапии был несколько ниже: иммуномодулирующее действие генферона было более выраженным, но купирование клинических проявлений заболевания, полная эрадикация возбудителя, более скорое купирование воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря с формированием участков неоангиогенеза и, практически полным восстановлением слоя уроте-лия наблюдались в группе с озонотерапией.

Практические рекомендации

1. Больные хроническим рецидивирующим бактериальным циститом должны обследоваться и лечиться в амбулаторных учреждениях. В случае затянувшегося или непрерывно рецидивирующего цистита, женщины должны находиться в стационаре для более углубленного и всестороннего обследования и лечения. Это позволяет уменьшить риск развития осложнений, которые могут возникнуть в результате длительного воспаления мочевого пузыря.

2. Учитывая тот факт, что любое хроническое воспаление сопровождается развитием иммунодефицитного состояния, то оценка иммунного статуса у больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом играет важную роль в проведении более полноценного лечения.

3. У больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом с целью лучшего купирования клинических проявлений заболевания и коррекции иммунных нарушений рекомендуется применение озонотерапии с одновременным внутривенным 500мкг/л и внутрипузырным введением в дозировке и 1000мкг\л соответственно в течение 10 суток.

4. У больных хроническим рецидивирующим' бактериальным циститом рекомендуется выполнение бактериологического посева слизистой мочевого пузыря для выявления возбудителя заболевания с последующей антибактериальной терапией и контролем ее эффективности.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Курносова, Надежда Викторовна

1. A.c. 2132652 Российская Федерация, А61В17/00. Способ транспозиции наружного отверстия мочеиспускательного канала у женщин / Лоран О.Б. и др. ; заявитель и патентообладатель Лоран О.Б. [и др.]. № 98114019/14 ; заявл. 16.07.1998 ; опубл. 10.07.1999.

2. Абрарова Э.Р. Оптимизация антибактериальной терапии острых циститов : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.Р. Абрарова. Смоленск, 2000. -17 с.

3. Абрарова Э.Р. Оптимизация антибактериальной терапии острых циститов : дис. канд. мед. наук / Э.Р. Абрарова. Смоленск, 2000. - 117 с.

4. Авдеев А.И. Озонотерапия в комплексном хирургическом лечении больных острым пиелонефритом : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Авдеев. Воронеж, 2005. — 24 с:

5. Аверьянова Н.И.1 Лазертерапия в комплексном лечении уроренальных инфекций / Н.И. Аверьянова, И.А. Шипулина, Н.Ю. Зарницына // Российский педиатрический журнал. 2000. - N 4. - С. 54-58.

6. Алгоритм диагностики и антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей в акушерской практике / А.П. Никонов и др. // Гинекология. 2005. - Т. 7, N 2. - С. 100-101.

7. Аляев Ю.Г. Острый цистит : Этиология, клиника, лечение / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, В.Б. Воскобойников // Лечащий врач. — 2002. N 4. — С. 61-63.

8. Антибактериальная терапия неосложненного острого цистита и пиелонефрита у взрослых : пособие для врачей / H.A. Лопаткин и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. — N 1. — С. 69-76.

9. Антибактериальная терапия уроинфекций у беременных: компромисс между активностью, эффективностью и безопасностью антибиотика / Л.С. Страчунский и др. // Акушерство и гинекология. 2005, — N 2. - С. 16-20.

10. Астапов А.И. Трансуретральная электровапоризация в комплексном лечении женщин, страдающих хроническим циститом : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.И. Астапов. М., 2003. - 17 с.

11. Бабурина Е.В. Нарушения иммунологического статуса и их коррекция глутоксимом у больных с острым и обострением хронического салыгангоофоритов : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В; Бабурина. — Курск, 2008.

12. Бардычев М. С. Лучевые циститы и их лечение с применением гепона иммуномодулятора с противовоспалительной активностью / М.С. Бардычев, О.В. Терехов // Фарматека. - 2004. -N12.-0. 65-68.

13. Бардычев М.С. Терапевтическая эффективность гепона в лечении лучевых циститов / М.С. Бардычев, Н.С. Терехов, Н.С. Белая // Лечащий врач. -2003.-N10.-С. 61.

14. Бартелеми М.М.Ж. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении больных с острым пиелонефритом на фоне мочекаменной болезни : автореф. дис. . канд. мед. наук /М.М.Ж. Бартелеми. М., 2002. - 16 с.

15. Белов Б.С. Профилактика инфекций в амбулаторной практике / B.C. Белов // Инфекции и антимикробная терапия: рациональная антимикробная терапия для практического врача. 2004. - Т. 6, N 4. - С. 137-141.

16. Береговая О.В. Влияние лазерного излучения на изменение уродинамики, микроциркуляции и микробного спектра у больных с хроническим циститом / О.В. Береговая, Б.А. Наймарк // Лазерная медицина. -2002. Т. 6, вып. 4. - С. 14-15.

17. Бобков Ю.И. Гомеостаз лабораторных животных при введении озонированного физиологического раствора / Ю.И. Бобков, Н.П. Лебков // Озон в биологии и медицине : материалы 1-ой Всерос. науч.-практ. конф. -Н.Новгород, 1992.-С. 17-18.

18. Болгов В.Ф. Озонотерапия при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей / В.Ф. Болгов, И.А. Грибкова, О.В. Масленникова // Озон и.методы эфферентной терапии в медицине : материалы 4, Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 2000. - 87-88.

19. Бояринова Г.А. Влияние озонированного раствора на микроциркуляцию и реологические свойства крови при искусственном кровообращении / Г.А. Бояринова // Озон в биологии и медицине : материалы 1-ой Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 1992. - С. 8.

20. Бутырина Е.А. Иммуно-клиническая эффективность использования суперлимфа, дерината и их комбинаций в комплексном лечении воспалительтных заболеваний женской половой сферы : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Бутырина. Курск, 2005. - 25 с.

21. Васильев И.Т. Перспективы использования озона в лечении разлитого перитонита / И.Т. Васильев // Озон в биологии и медицине : материалы 1-ой Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 1992. - С. 43-44.

22. Васильченко М.И. Ортотопическая тонкокишечная пластика мочевого пузыря при интерстициальном цистите / М.И. Васильченко, В.И.

23. Загарова, М.В. Грицкевич // Военно-медицинский журнал. 2004. -Т. 325, N 10.t- С. 75-76.

24. Виноградова Е.В. Комплексный подход к лечению хронического рецидивирующего цистита у женщин / Е.В. Виноградова // Медицинские науки. -2006.-N1.-С. 53-58.

25. Генферон в современных схемах лечения урогенитальных инфекций Электронный ресурс. В.Ю. Уджуху, Д.Д. Петрунин, A.C. Гавриленко. -Краснодар, 2007. (www.genferon.ru

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1998. 459 с.

27. Глас Дж. Статистические методы в психологии и педагогике : пер. с англ. / Дж. Глас. М.: Рогресс, 1976. - 496 с.

28. Голод Е.А. Повышение уровня активных форм кислорода как одна из причин нарушения метаболизма в клетках почечных канальцев у больных острым и хроническим пиелонефритом / Е.А. Голод, В.И: Кирпатовсий // Урология. 2003. - № 1. - С. 59-61.

29. Горохов A.B. Полипэктомия уретры эффективный метод лечения рецидивирующего цистита у женщин / A.B. Горохов, A.A. Кутин // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. - 2006. - N 3. - С. 64-65.

30. Григорьева K.M. Особенности пиелонефрита у женщин с хроническими генитальными инфекциями : автореф. дис. . канд. мед. наук / K.M. Григорьева. М., 2004. - 24 с.

31. Гридина С.А. Лабораторно-клиническое обоснование использования дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении острого аднексита : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Гридина. Курск, 2005. - 23 с.

32. Деревянко И. И. Применение норфлоксацина в урологической практике / И.И. Деревянко, Е.В. Зайцевская // Справочник поликлинического врача. М.: Медиа Медика, 2005. -N 2. - С. 74-77.

33. Ермеченко O.A. Способ лечения воспалительных и вирусных заболеваний / O.A. Ермеченко // Озон в биологии и медицине : материалы 1-ой Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 1992. - С. 60.

34. Ефименко H.A. Озонотерапия в хирургической клинике / H.A. Ефименко, Н.Е. Чернеховская. М.: Полимаг, 2001. - 150 с.

35. Зайцев A.B. Диагностика и лечение интерстициального цистита у женщин : дис. . д-ра мед. наук / A.B. Зайцев. М., 1999. - 245 с.

36. Зайцев A.B. Диагностика и лечение интерстициального цистита у женщин : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Зайцев. М., 1999. - 64 с.

37. Земсков A.M. 1000 формул клинической иммунологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков, Ю.В. Сергеев. М.: Медицина для всех, 2003.

38. Земсков А.М. Иммунные расстройства и их коррекция при гнойно-воспалительных процессах / A.M. Земсков, В.М. Земсков, И.Н. Коротких. М. : Триада-Х, 2007.

39. Земсков А.М. Иммунокоррекция в хирургии / А.М. Земсков, В.М. Земсков, П.И. Кошелев. Воронеж, 1998.

40. Земсков А.М. Клиническая иммунология / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005.

41. Земсков А.М. Немедикаментозная иммунокоррекция / A.M. Земсков, В.М. Земсков, Ю.В. Сергеев. М.: Национальная академия микологии, 2002.

42. Земсков А.М. Новые принципы оценки и коррекции иммунологических расстройств / А.М. Земсков, В.М. Земсков, М.А. Земсков. — М.: Триада-Х, 2008. -1024 с.

43. Земсков A.M. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе тактика и стратегия решений / A.M. Земсков, М.А. Земсков, В.М. Земсков // Особенности течения, диагностики, лечения и профилактики заболеваний на современном этапе. - Воронеж, 2009.

44. Земсков А.М. Фенотипическая модификация иммунологической реактивности / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. М., 2010.

45. Земсков М.А. Применение дифференцированной иммунокоррекции в комплексном лечении пиодермий : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Земсков. Курск, 2003.

46. Золотухин О.В. Профилактика и лечение инфекционно-воспалительных и тромбогеморрагических осложнений по поводу доброкачественной гиперплазии простаты : автореф. дис. канд. мед. наук / О.В. Золотухин. Воронеж, 2002. - 24 с.

47. Зуев H.H. Клинико-иммунологические аспекты диагностики и лечения хронического гранулярного цистита у детей / H.H. Зуев // Рецепт. -2005.-N2.-С. 31-33.

48. Инструкция по медицинскому применению препарата ГЕНФЕРОН® : per. № 01-11/88-09 от 15.07.2009. 10 с.

49. Калинина С.Н. Комплексная терапия интерстициального цистита с применением аппарата "АЭЛТИС-СИНХРО-02-"ЯРИЛО" / С.Н. Калинина, A.B. Молчанов, Н.С. Руцкая // Урология. 2004. -N 2. - С. 20-22.

50. Караулов A.B. Клиническая иммунология и аллергология : учеб.-метод. пособие / A.B. Караулов, A.M. Земсков, В.М. Земсков. М.: МИА, 2002.

51. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. СПб., 2001. — 363 с.152

52. Кира Е.Ф. Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций / Е.Ф. Кира // Сб. материалов рабочих совещаний дерматовенерологов и акушеров-гинекологов 1999-2000 гг.- М.: Медицина, 2000. С. 22.

53. Киселева А.В. Клинико-лабораторное обоснование использования суперлимфа, ридостина, их комбинаций в лечении хронического среднего отита : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Киселева. Курск, 2006.

54. Кисина В.И. Заболевания, характеризующиеся вагинальными выделениями / В.И. Кисина // Consilium medicum. — 2002. Прилож.: урология.- С. 23-26.

55. Клинико-иммунологическая эффективность лечения рецидивирующих форм вульвовагинального кандидоза с системным и местным применением Генферона® / Р.А. Ханферян и др.. Краснодар, 2008.

56. Клиническая и бактериологическая эффективность препарата «Фурамаг» у пациентов с острым циститом / С.В. Яковлев и др. // Инфекции и антимикробная терапия. 2005. - Т. 76 № 4. - С. 120-126.

57. Князькина О.М. Послеоперационный цистит у детей : (Эксперим.-клинич. исслед.) : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.М. Князькина. М., 2001. -27 с.

58. Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. 2-е изд. / С.Н. Козлов, JI.C. Страчунский. - М. : МИА, 2009.

59. Комяков Б.К. Диагностика хронического рецидивирующего цистита у женщин / Б.К. Комяков, А.И. Новиков, А.Г. Елисеенко // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. 2004. - N 3. - С. 51-53.

60. Конев С.В. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы / С.В. Конев, В.К. Матус // Озон в биологии и медицине : материалы 2-ой Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 1995. - С. 3-4.

61. Конторщиков К.Н. К вопросу о биорегуляторном эффекте озона / К.Н. Конторщиков // Озон и методы эфферентной терапии в медицине : материалы 3 Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 1998. - С. 12-13.

62. Конторщиков К.Н. Механизмы лечебного действия озона / К.Н. Конторщиков // Озон в биологии и медицине : материалы 1-ой Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 1992. - С. 6.

63. Корсунская И.Л. Эндовезикальный ионофорез лекарственных препаратов в лечении больных, страдающих хроническим рецидивирующим циститом : автореф. дис. . канд. мед. наук/И.Л. Корсунская. М., 2000. - 25 с.

64. Кочетов С.А. Дифференцированная иммунокоррекции при хирургическом лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Кочетов. Воронеж, 2009.

65. Кузьменко A.B. Озонотерапия при лечении методом дистанционной литотрипсии больных мочекаменной болезнью' с сопутствующим пиелонефритом / A.B. Кузьменко. 1997.

66. Кузьменко В.В. Генферон в комплексном лечении хронического простатита / В.В. Кузьменко, A.B. Кузьменко, О.В. Золотухин // Андрология и генитальная хирургия : тез. науч. тр. Всерос. конгресса по андрологии. М., 2007. - С. 67.

67. Кузьменко В.В. Использование озонированных растворов при дистанционной литотрипсии для защиты клеточных мембран / В.В. Кузьменко, A.B. Кузьменко // Новые методы диагностики и исследования : сб. науч. работ. Воронеж, 1996. Вып. 1. - С. 41-43.

68. Кузьменко В.В. Эффективность озонотерапии при остром пиелонефрите в эксперименте /В.В. Кузьменко и др. // Острый и хронический панкреатит. Перитонит : сб. науч. тр. Воронеж,1998. - С. 109-110.

69. Куликов А.Г. Микроциркуляторные аспекты озонотерапии / А.Г. Куликов, В.А. Максимов, А.Л. Чернышова // Озон и методы эфферентнойтерапии в медицине : материалы 4 Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 2000.-С. 70.

70. Кульчавеня Е.В. Роль Уро-ваксома в комплексном лечении больных хроническим пиелонефритом и циститом / Е.В. Кульчавеня // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, N 24.

71. Куртов А.И. Применение виброакустического аппарата "Витафон" для лечения больных циститом / А.И. Куртов // Виброакустика в медицине : материалы I Всерос. науч.-практ. конф., 8-9 июня 2000 г., Санкт-Петербург. -СПб., 2000.-С. 81-82.

72. Лечение стойкой дизурии у женщин / А.И. Неймарк и др. // Урология. 2003. -N 1. - С. 46-49.

73. Лопаткин H.A. Руководство по урологии / H.A. Лопаткин. М. : Медицина, 1998. - Т. 2. - С. 359.

74. Лоран О.Б. Диагностика и лечение интерстициального цистита у женщин / О.Б. Лоран, A.B. Зайцев, B.C. Липский. Саратов : Приволж. книжн. изд-во, 2001.- 190 с.

75. Лоран О.Б. Инфекции мочевыводящих путей / О.Б. Лоран, В.В. Рафальский, А.Н. Шевелев // Практическое руководство по антиинфекционнойхимиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. — Смоленск : МАКМАХ, 2007. С. 285-289.

76. Лоран О.Б. Лечение и профилактика хронического рецидивирующего цистита у женщин / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова // Consilium medicum. 2004. - T. 6, N 7. - С. 460-465.

77. Лоран О.Б. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и необструктивного пиелонефрита у женщин. Ч. 2 / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова // Урология. 2005. - N 3. - С. 63-66.

78. Лоран О.Б. Роль урогенитальных инфекций в этиологии цистита и необструктивного пиелонефрита у женщин. Ч. 1 / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова // Урология. 2005. - N 2. - С. 74-79.

79. Лусс Л.В. Вторичные иммунодефицита и принципы назначения иммуномодулирующей терапии / Л.В. Лусс // Медицина. 2005. - № 4(11). - С. 73-75.

80. Мадыкин Ю.Ю. Озонотерапия в комплексном лечении хронического бактериального простатита : дис. . канд. мед. наук. Воронеж, 2004.

81. Мандагаева С.Н. Диагностика и лечение гранулярных циститов у детей : дис. канд. мед. наук / С.Н. Мандагаева. СПб., 1999. - 115 с:

82. Медицинская микробиология. Вирусология и иммунология / под ред. А.А. Воробьева. М. : МИА, 2008.

83. Микробиологическая и морфологическая оценка состояния мочевых и половых органов женщин при рецидивирующем цистите / К .И. Забиров и др. //Человек и лекарство : тез. докл. УШ Рос. нац. конгресса. М., 2001. - С. 237.

84. Молчанов A.B. Комплексная терапия интерстициального цистита с применением аппарата АЭЛТИС-синхро-02-"ЯРШЮ7 A.B. Молчанов, Н.С. Руцкая // Акушерство и гинекология. 2004. — N 3. - С. 49-51.

85. Монурал (фосфомицина трометамол) в профилактике и лечении инфекций мочевыводящих путей / Ю.Г. Аляев и др. // Врач. — 2000. № 8. - С. 38-39.

86. Морфологические предпосылки развития рецидивирующего цистита у детей / H.A. Лопаткин и др. // Урология. 2000. - N 1. - С. 3-5.

87. Нараева Н.Ю. Клинико-лабораторное применение ридостина и ликопида в комплексном лечении обострения хронического пиелонефрита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Ю. Нараева. Курск, 2008.

88. Неймарк Б.А. Лечение стойкой дизурии у женщин / Б.А. Неймарк // Урология. 2003. - № 3. - С. 16-20.

89. Неймарк Б.А. Роль микроциркуляторных и уродинамических нарушений в генезе стойкой дизурии у женщин : автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.А. Неймарк. Новосибирск, 2001. - 24 с.

90. Неосложненная инфекция мочевых путей / Т.С. Перепанова и др. // Врачебное сословие. 2004. - № 1- 2. - С. 48-50.

91. Новый подход к лечению хронического цистита как фактора риска развития недержания мочи у женщин / В.А. Григорян и др. // Тез. докл. пленума урологов. Ярославль, 2001. - С. 95-96.

92. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным острым циститом : приказ от 11.02.2005 № 125 // Здравоохранение. 2005. — N 7. - С. 98-100.

93. Озонотерапия в урологии / В.В. Кузьменко и др.. Воронеж, 2009.

94. Озонотерапия в урологической клинике / В.В. Кузьменко и др. // Рак предстательной железы : материалы 10-й юбил. науч.-практ. конф. урологов с междунар. и межрегион, участ. Харьков, 2002. - С. 431-435.

95. Опыт использования фитопрепаратов на основе пищевого растительного сырья для профилактики и коррекции воспалительных патологий мочеполовой системы / В.А. Попков и др. // Вестник РАМН. 2001.- № 2. С. 11-13.

96. Опыт применения спазмекса в комплексном лечении интерстициального цистита у женщин / О.З. Клочихин и др. // Урология. -2004.-N2.-.23-25.

97. Особенности течения, диагностики, лечения и профилактики заболеваний на современном этапе / под ред. И.Э. Есауленко, А.М. Земскова.- Воронеж, 2009.

98. Особенности диагностики и лечения хронического цистита у женщин / О.Б. Лоран и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - N 3. - С. 4043.

99. Особенности иммунного статуса у больных с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями в урологической практике / Е.Г. Левина и др. // Здравоохранение Башкортостана. 2001. - № 5, Спец. вып. -С. 102-104.

100. Острый восходящий пиелонефрит / В.Е. Родоман и др. // Вестник РУДН. Серия : Медицина. 2002. - № 3. - С. 98-99.

101. Перепанова Т.С. Инфекции почек и мочевыводящих путей: современные подходы к терапии / Т.С. Перепанова // Урология. 2004. - № 3\4 (82).-С. 16-21.

102. Пивоварова Ю.Ю. Сравнительная клинико-лабораторная эффективность применения иммуномодулирующих препаратов в комплексномлечении хронического бактериального простатита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю. Пивоварова. Саратов, 2010. - 20 с.

103. Практическиечподходы к выбору антибиотиков при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей / JI.C. Страчунский и др. // Урология. -2000.-№2.-С. 8-15.

104. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека: пособие для врачей-лаборантов / Б.В. Пинегин. М., 2001.

105. Применение растительного препарата канефрона Н у больных с хроническим циститом и мочекаменной болезнью / Ю.Г. Аляев и др. // Урология. 2005. - N 4. - С. 29-33.

106. ИЗ. Применение фитопрепарата "Кызал май" для лечения больных послеоперационным циститом / М.Б. Джанузаков и др. // Астана медициналык журналы. 2000. - N 4. - С. 139-140.

107. Псевдополипоз шейки мочевого пузыря у женщин, страдающих хроническим циститом: диагностика, лечение / О.Б. Лоран и др. // Урология. -2006.-N1.-С. 56-61.

108. Пушкарь Д.Ю. Внутрипузырный ионофорез лекарственных препаратов (экспериментальное исследование) / Д.Ю. Пушкарь, Й.Л. Корсунская, К.П. Тевлин // Урология. 2004. - N 6. - С. 26-30.

109. Растворимость озона в физиологическом растворе / Г.А. Бояринов и др. // Озон и методы эфферентной терапии в медицине : материалы 3 Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 1998. - С. 6-9.

110. Рафальский В.В. Выбор антимикробных препаратов для лечения острого неосложненного цистита / В.В. Рафальский, И.М. Рохликов, И.В. Малев // Справочник поликлинического врача. 2005. - N 1. - С. 53-56.

111. Рафальский В.В. Фторхинолоны в лечении острого неосложненного цистита / В.В. Рафальский, И.М. Рохликов, И.В. Малев //

112. Consilium medicum. 2004. - Т. 6, N 7. - С. 456-460.159

113. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II / В.В. Рафальский и др. // Урология. 2004. - № 2. — С. 13-17.

114. Результаты внутрипузырной нейротропной терапии при хроническом цистите у женщин / Б.К. Комяков и др. // Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия. 2005. - N 2. - С. 69-71.

115. Рекомендации по противомикробной терапии неосложненного бактериального цистита и острого пиелонефрита у женщин // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - N 2. - С. 10-13.

116. Ретроспективный анализ морфологических исследований у больных интерстициальным циститом / Д.Ю. Пушкарь и др. // Урология. 2005. - N 4. -С. 53-56.

117. Рефлюксная нефропатия на фоне нейрогенной дисфункции мочевого пузыря и хронического буллезного цистита / С.А. Гордиенко и др. // Актуальные проблемы детской нефрологии : материалы междунар. школы по детской нефрологии. Воронеж,1998. - С.17-19.

118. Родоман В. Е. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении хронического рецидивирующего цистита у женщин / В.Е. Родоман, Е.В. Виноградова // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия : Медицина. 2006. - N 1. - С. 95-99.

119. Рябов C.B. Исторические аспекты развития озонотерапии / C.B. Рябов // Озон и методы эфферентной терапии в медицине : материалы 4 Всерос.науч.-практ. конф. Н.Новгород, 2000. — С. 1-2.160

120. Савицкая К.И. Нормальная микрофлора генитального тракта здоровых женщин репродуктивного возраста / К.И. Савицкая, A.A. Воробьев, В.А. Молочков // Вестник РАМН. 2003. - № 9. - С. 48-52.

121. Селимян Н.К. Клинико-микробиологические параллели при уретритах у беременных и небеременных женщин : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.К. Селимян. СПб., 2000. - 21 с.

122. Сидоренко C.B. Результаты изучения распространения антибиотикорезистентности среди возбудителей внебольничных инфекций мочевыводящих путей в Москве. Фаза I / C.B. Сидоренко, Д.В. Иванов // Антибиотики и химиотерапия. 2005. - Т. 50, № 1. - С. 3-10.

123. Синякова JI.A. Антибактериальная терапия острых циститов / Л.А. Синякова, Й.В. Косова // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, N 7. - С. 478-481.

124. Синякова Л.А. Современные взгляды на антибактериальную терапию мочевых путей. Тактика ведения- больных с рецидивирующим циститом / Л.А. Синякова // Урология. 2010. - № 3.

125. Современные подходы к лечению цистита у беременных и родильниц / А.И. Емельянова и др. // Акушерство и гинекология. 2003. - N 4. -С. 56-57.

126. СтарцеваС.В. Оптимизация лечения глубокой пиодермии за счет комбинированной иммуно-метаболической терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / C.B. Старцева. Воронеж, 2009.

127. Султанова Е.А. Современный подход к лечению хроническихвоспалительных заболеваний органов мочеполовой системы: Сб. тр. / Е.А.161

128. Султанова, В.А. Григорян, Р.И. Атуллаханов // Актуальные вопросы урологии : материалы юбил. науч.-практ. конф., посвящ. 100-летию клиники им. А.В. Вишневского. Казань, 2000. - С. 223-224.

129. Теплов С.А. Уретриты, циститы, кольпиты, вульвовагиниты / С.А. Теплов,* Л.С. Назарова, И.П. Елисеева. М.: КРОН-Пресс, 2000. - 254 с.

130. Тонких Р.В. Лечение больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей с применением иммуномодуляторов в условиях хирургического стационара : автореф. дис. . канд. мед. наук/Р.В. Тонких. Воронеж, 2003.

131. Транспозиция дистального одела уретры в оперативном лечении рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей у женщин / М.Ю. Гвоздев и др. // Урология. 2000. - № 3. - С. 24.

132. Ушкалова Е.А. Фармакотерапия инфекций нижних отделов мочевыводящих путей у амбулаторных больных / Е.А. Ушкалова // Международный журнал медицинской практики. 2000. - N 9. - С. 71-74.

133. Фармакотерапия хронических циститов у детей / Е.В. Мелехина и др. // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006. - Т. 3, N 1. - С. 49-52.

134. Хаитов Р.М: Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. -№ 5. - С. 4.

135. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 62.

136. Хаитов P.M. Иммунология : учебник / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

137. Хаитов P.M. Иммунология. Норма и патология / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г.Сидорович. М.: Медицина, 2010. - 367 с.

138. Халикова Н.Х. Лечение больных хроническими циститами / Н.Х. Халикова, A.M. Месропян // Объединенный медицинский журнал. 2004. - N 2. - С. 57-58.

139. Характеристика микрофлоры гнойных ран после обработки озоном и повиарголом / И.И. Жаденок и др. // Озон и методы эфферентной терапии в медицине : материалы 4 Всерос. науч.-практ. конф. Н.Новгород, 2000. — С. 1516.

140. Хромов Д.В. Хирургическое лечение больных мочекаменной болезнью с применением дифференцированной фармакологической иммунокоррекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.В. Хромов. Воронеж, 2009.-24 с.

141. Циститы : учеб. пособие / Г.Н. Скрябин и др.. СПб., 2006. - 127с.

142. Цыбжитов Б.В. Внутриполостная гелий-неоновая лазеротерапия хронического цистита : (Эксперим.-клинич. исслед.) : автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.В. Цыбжитов. М., 2002. - 20 с.

143. Чулюкова Е.И. Морфологические изменения мочевого пузыря у женщин со стойкой дизурией : дис. . канд. мед. наук / Е.И. Чулюкова. -Барнаул, 2000. 130 с.

144. Чулюкова Е.И. Морфологические изменения мочевого пузыря у женщин со стойкой дизурией : автореф, дис. канд. мед. наук / Е.И. Чулюкова. Новосибирск, 2000. - 25 с.

145. Шах Д. Цистит: Лечение и профилактические гигиенические мероприятия / Д. Шах // Лечащий врач. 2000. - N 2. - С. 30-33.

146. Шевелев А.Н. Современные принципы ведения пациентов с неосложненными инфекциями мочевых путей / А.Н. Шевелев, Л.С. Страчунский // Качество жизни. 2005. — N 2. - С. 11-17.

147. Ющенко Г.Г. Показания к синдромной терапии и ее эффективность в лечении женщин с воспалительными заболеваниями мочеполовых органов : автореф. дис. канд. мед. наук Г.Г. Ющенко. М., 2002. - 24 с.

148. A long-term, multicenter, double-blind study of and Escherichia Coli Extract(OM-89) in female patients with recurrent urinary tract infections W.B. Hartwig et al. // J. European Urology. 2005. - Vol. 47, pt. 1. - P. 542-548.

149. A populationbased case-control teratologic study of furazidine, a nitrofuran-derivative treatment during pregnancy / A.E. Czeizel et al. // J. Clin. Nephrol. 2000. - Vol. 53, N 4. - P. 257-263.

150. Acute uncomplicated cystitis in an era of increasing antibiotic resistance: a proposed approach to empirical therapy / T.M. Hooton et al. // Clin. Infect Dis. — 2004.-Vol. 39.-P. 75-80.

151. Anatomic and' functional studies of the male and female urethral sphincter / H. Stasser et al. // World J. of Urology. 2000. - Vol. 18, N 1, pt. 1. - P. 326.

152. Blondeau J.M. Current issues in the management of urinary tract infections / J.M. Blondeau // Drugs. 2004. - Vol. 64, N 6. - P. 611-628.

153. Boisivon A. Antibody coated bacteria in urinary sediment (author's transí) / A. Boisivon, J. Guibert, J.F. Acar // Pathol. Biol. (Paris). 1976. - Vol. 24, N10.-P. 695-698.

154. Christensen B. Use of antibiotics to treat bacteriuria of pregnancy in the Nordic countries. Which antibiotics are appropriate to treat bacteriuria of pregnancy? / B. Christensen // Intern. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol. 17. - P. 283-285.

155. Christensen B. Which antibiotics are appropriate for treating bacteriuria in pregnancy? / B. Christensen // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46, suppl. SI.-P. 29-34.

156. Chromosomal restriction fragment length polymorphism analysis of Escherichia coli strains causing recurrent urinary tract infections in young women / T.A. Russo et al. // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 172, N 2. - P. 440-445.

157. Chronic cystitis: excretion of epidermal growth factor (EGF)/urogastrone (URO) / M. Holm-Bentzen et al. // Urol. Res. 1987. - Vol. 15, N 4. - P. 203-205.

158. Cimino J.E. Common bacterial urinary tract infections in women / J.E. Cimino // Compr. Ther. 1976. - Vol. 2, N 9. - P. 23-28.

159. Clinical evaluation of sulbactam plus ampicillin in the treatment of general pediatric infections / D. Bassetti et al. // RG.APMIS. 1989. - N 5, Suppl.1. P. 4144.

160. Davenport RJ. Immunity challenge / R.J. Davenport // Sei. Aging Knowl. Environ. 2003. - Vol. 11, N 23, pt. 1. - P. 10-14.

161. Diseases of the Kidney and Urinary Tract. 8-th ed. / ed. R.W. Schrier. -LWW, 2007.- 150 p.

162. Early severe inflammatory responses to uropathogenic E. coli predispose to chronic and recurrent urinary tract infection / T.J. Hannan et al. // PLoS. Pathog. 2010. - Vol. 6, N 8. - P. 100-1042.

163. EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections / K.G. Naber et al. // Eur. Urol. 2001. - Vol. 40, N 5. - P. 576-588.

164. Ellison M.J. Antibiotic therapy for common infections / M.J. Ellison, D.W. Crabtree // Prim. Care. 1990. - Vol. 17, N 3. -P. 521-541.

165. Evaluation of the immunomodulatory effects of the macrolide antibiotic, clarithromycin, in female B6C3F1 mice: a 28-day oral'gavage study / N.A. Karrow et al. //Drug Chem. Toxicol. 2001. - Vol. 24, N 1, pt. 1. - P. 19-37.

166. Female Urology / ed. S. Raz, L. Rodriguez. 3-rd ed. - S., 2008.

167. Foxman B. Epidemilogy of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs / B. Foxman // Dis. Mon. 2003. - Vol. 9, pt. 1. - P. 53-70.

168. Garini G. Urinary infections in adults: clinical approach and therapeutic indications / G. Garini, A. Mazzi // Ann. Ital. Med. Int. 1995. - Vol. 10, N 1. - P. 25-30.

169. Gillenwater J.Y. Recurrent urinary infection / J.Y. Gillenwater // Postgrad. Med. 1973. - Vol. 53, N 2. - P. 124-128.

170. Guay D.R. Cranberry and urinary tract infections / D.R. Guay // Drugs. -2009. Vol. 69, N 7. - P. 775-807.

171. Guidelines on the management of urinary and male genital tract infections / K.G. Naber et al. // European Association of Urology. 2006. - P. 1125.

172. Gupta K. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections / K. Gupta, T.M. Hooton, W.E. Stamm // Ann. Intern. Med. 2001. - Vol. 135. - P. 41-50.

173. Hamilton-Miller J.M. Immunopharmacology of antibiotics: direct and indirect immunomodulation of defence mechanisms / J.M. Hamilton-Miller // J. Chemother. 2001. - Vol. 13, N 2, pt. 1. - P. 107-111.

174. Hunstad D:A. Intracellular lifestyles and immune evasion strategies of uropathogenic Escherichia coli / D.A. Hunstad, S.S. Justice // Annu Rev. Microbiol. -2010. Vol. 13, N 64. - P. 203-221.

175. Immune dysfunction in the elderly and its reversal by antihistamines / A. Rafi et al. // Biomed. Pharmacofher. 2003. - Vol. 57, N 5-6, pt 1. - P. 246-250.

176. Immunomodulation of recurrent urinary tract infections with Urvakol vaccine / D. Koukalova et al. // Bratisl. Lek. Listy. 1999. - Vol. 100, N 5. - P. 246-251.

177. Interstitial cystitis / ed. G.R. Sant. Philadelphia. ; New York : Lippincott-Raven publ., 1997. - Vol. XX. - 284 p.

178. Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: the ECO-SENS. Progect /

179. G. Kahlmeter // J. Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol. 51. - P. 69-76.

180. Kahlmeter G.J. Project / G.J. Kahlmeter // Antimicrob. Chemother. -2003. Vol. 51. - P. 69-76.

181. Karpman E. Adverse reactions of nitrofurantoin, trimethoprim and sulfamethoxazole in children / E. Karpman, E.A. Kurzrock // J. Urol. 2004. - Vol. 172.-P. 448-453.

182. Labro M.T. Immunomodulation by macrolide antibiotics / M.T. Labro,

183. H. Abdelghaffar // Chemother. 2001. - Vol. 13, N 1, pt. 1. - P. 3-8.166

184. Larkin J. STD interactive case challenge—diagnosing and treating chronic vulvar pain and erythema / J. Larkin, G. Thomas, J. Toney // Medscape Womens Health. 1998. - Vol. 3, N 6. - P. 1.

185. Lecamwasam J.P. Antimicrobial agents in the management of urinary tract infection: an experimental evaluation / J.P. Lecamwasam, T.E. Miller // J. Lab. Clin. Med. 1989. - Vol. 114, N 5. -P. 510-519:

186. MacLennan G.T. Atlas of Genitourinary Pathology / G.T. MacLennan, L. Cheng.-SV, 2011.

187. Marsh F.P. The relationship between urinary infection, cystoscopic appearance, and pathology of the bladder in man / F.P. Marsh, R. Baneijee, P. Panchamia // J. Clin. Pathol. 1974. - Vol. 27, N 4. - P. 297-307.

188. Maskell R.M. The natural history of urinary tract infection in women / R.M. Maskell // Med. Hypotheses. 2010. - Vol. 74, N 5. - P. 802-806.

189. Mazzulli T. Resistance trends in urinary tract pathogens and impact on management / T. Mazzulli // J. Urology. 2002. - Vol. 168. - P. 1720-1722.

190. Medical Therapy in Urology / ed. I.S. Shergill et al:. SV, 2010.

191. Mulvey M.A. Establishment of a persistent Escherichia coli reservoir during the acute phase of a bladder infection / M.A. Mulvey, J.D. Schilling, S.J. Hultgren // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69, N 7. - P. 4572-4579.

192. Naber K. EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections / K. Naber, T. Bjerklund-Johansen, M. Bishop // European Association of Urology, 2006.

193. Naber K.G. Treatment options for acute uncomplicated cystitis in adults / K.G. Naber // J. Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46, suppl. SI. - P. 23-27.

194. Neuroendocrine immune interactions in health and disease / K. Masek et al. // Int. Immunopharmacol. 2003. - Vol. 3, N 8, pt. 1. - P. 1235-1246.

195. Nicolle L. Empirical treatment of acute cystitis in women / L. Nicolle // Int. J. Antimicrob. Agents. 2003. - Vol. 22, N 11, pt. 1. - P. 64-71.

196. Optimal duration of antibiotic therapy for uncomplicated urinary tract infection in older women: a doubleblind randomized controlled trial / T. Vogel et al. // Canad. Med. Ass. J. 2004. - Vol. 170, N 4. - P. 469-^73.

197. Oxford Handbook of Urology / ed. J.Reynard et al.. Oxford, 2006.

198. Potentiating effect of EDTA-Tris on the activity of antibiotics against resistant bacteria associated with otitis, dermatitis and cystitis / A.M. Farca et al. // J. Small Anim. Pract. 1997. - Vol. 38, N 6. - P. 243-245.

199. Prediction of complicated urinary tract infections in patients with type 2 diabetes: a questionnaire study in primary care / L.M. Venmans et al. // Eur. J. Epidemiol. 2007. - Vol. 22, N 1. - P. 49-54.

200. Ronald A. The etiology of urinary tract infection: traditional and emerging pathogens / A. Ronald // Dis. Mon. 2003. - Vol. 49, N 2, pt. 1. - P. 71-82.

201. Smith A.F. A light and electron microscopic study of urothelium from patients with chronic cystitis / A.F. Smith // Eur. Urol. 1984. - Vol. 10, N 4. - P. 272-275.

202. Tena D. Urinary tract infection due to non-typhoidal Salmonella: report of 19 cases / D. Tena, A. Gonzalez-Praetorius, J J. Bisquert // Infect. 2007. - Vol. 54, N3.-P. 245-249.

203. The role of E. coli adhesins in the pathogenesis of urinary infection / F.D. Escriba et al. //Rev. Clin. Esp. 1991. - Vol. 189, N 1. -P. 8-13.

204. Transplant pyelonephritis (author's transl.) / V. Kym et al. // Klin. Wochenschr. 1980. - Vol. 58, N 2. - P. 73-84.

205. Trends in antimicrobial susceptibilities among enterobacteriaceae isolated from hospitalized patents in the United States from 1998 to 2001 / J.A. Karlowsky et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - Vol. 47, pt. 1. - P. 1672-1680.

206. Ubbink D.T. Can the green laser Doppler measure scin-nutritiveperfusion in patients with peripheral vascular disease? / D.T. Ubbink, H. Tulevski,

207. M.J. Jacobs // J. Vase Res. 2000. - Vol. 37, N 3. - P. 195-201.168

208. Uncomplicated urinary tract infections, what about fosfomycin and nitrofurantoin in 2006 / P. Honderlick et al. // Pathol. Biol. (Paris). 2006. -N 4.

209. Urinary urgency and frequency, and chronic urethral and/or pelvic pain in females. Can doxycycline help? / F.C. Burkhard et al. // J. Urol. 2004. - Vol. 172, N1.-P. 232-235.

210. Use of transfer factor for the treatment of recurrent non-bacterial female cystitis (NBRC): a preliminary report / C. De Vinci et al. // Biotherapy. 1996. -Vol. 9, N1-3.-P. 133-138.

211. Wagenlehner F.M. How should chronic recurrent cystitis be treated? / F.M. Wagenlehner // Dtsch. Med. Wochenschr. 2003. - Vol. 128, N 4. - P. 158.

212. Wagenlehner F.M. Recurrent urinary tract infections should not be treated cavalierly. First verify the diagnosis! / F.M. Wagenlehner, K.G. Naber // Fortschr. Med. 2003. - Vol. 145, N 43. - P. 37-39:

213. Wiedermann B. Changing resistance patterns in urinary tract infections: global perspectives ant treatment consequences / B. Wiedermann // Clin. Drug Invest. 2001. - Vol: 21, suppl. 1. - P. 1-24.