Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Применение транскардиальной гальванизации в лечении острого инфаркта миокарда (экспериментально-клиническое исследование)

Р^лбайсюфДгосударственный иедацинскнй институт

Послов Андрей Геннадьевич

ПРИМЕНЕНИЕ ТРАНШРДНАЛЫКЙ ГАЛЬВШЗАЦКЙ В ЛЕЧЕШИ ОСТРОГО ШАРКТА ККОЯАРДА

(Зкспер5дае1гша>!£0-клнк!1чзск.05 ксследоваияе)

14.00.16 - патологическая физиология 14.00.06 - кардиология

Л О Т О ? Е О г Г А т Эиссерг-эдгл т соискание учгтй скелета ¡уеЭишг.'сгйж катя:

■ (

На правах рукописи

Бартул - 1994

Работа выполнена в Алтайском государственном медицинском институте

Научные консультанты: доктор медицинских наук.

академик РАИН Е.Л. Гольдберг; доктор медицинских наук, академик РАМН Р.С.Карпов доктор медицински:г наук, профессор В.Г.Лычев

Официальные оппоненты:

член-корреспондент МАИ ВШ. профессор В.В.Новицкий: члзн-корреспондент РАМН, профессор А.Н.Лыгай; профессор В. А. Марков

Ведущее учреждение: Шзоск&грскиЯ м&доцияскма, институт

Защита диссертации состоится "___1994 г. в

"_" ч. на заседании специализированного совета Д 084.28.02 Сибирского медицинского университета (634050, Темок. Московский тракт.2)

С диссертацией мойно ознакомиться в научной библиотеке Сибирского государственного университета (Томск, пр.Ленина. 107).

.Автореферат разослан "_"_1994 г.

Ученый секретарь специализированного совета

2:кт.ср медицинских наук, 'ро^есссс Т. С. -'ес^ро^

Работа посвящается моема ошщ « друау Наслоен Генной» Александровичу

ОБЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Инфаркт миокарда (ИМ) является одной из наиболее частых, причин смертности населения промышленных стран мира. В нашей стране, по данным исследований 80-х годов, общая летальность от ИМ (догоспиталъная+гослитальная) колебалась от 27 до 32Ж (Блужас И.Н.. 1988; Адамян К.Г.. 1989). В последнее время, благодаря достижениям медицинской науки, создания палат интенсивной терапии отмечено снижение летальности от острого инфаркта ни-окарда (СИМ) вследствие успешной борьбы с нарушениями ритма н проводимости (Руда Н.Я.. 1981: Hugenftolz Р.П.. 1987), однако проблема лечения больных ИМ продолжает оставаться актуальной задачей неотложной кардиологии. На первое место среди причин смерти больных ИИ вшли острая и хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок. разрыв сердечной шзцы. возникновение которых, в значительной степени определяется обширностью и величиной формирующегося очага некроза (Голиков А.П.. 1987; Попов В.Г. с со-авт.. 1989)!

В начале 70-х годов определился новый подход в терапии ИМ, направленный на ограничение размеров очага поражения # уменызеняе скорости Формирования некроза(Чазов Е, Й;, Рудй И. ff. . 1983: Виноградов A.B., 1983: Захаров В.Н.. 1990: cyren J.. 1980)- В настоящее время опубликованы результаты применения свыше 40 медикаментозных и хирургических способов ограничения зоны JM. Наибольшее клиническое распространение получили использующиеся с этой целью тромболитические препараты, нитраты, бета-блокаторы и антагонисты кальция. Однако все применяющиеся способы продолжают оставаться недостаточно совершенными в плане их клинической эффективности, частоты возникновения различных осложнений, связанных с

их использованием, а в ряде случаев, вследствие малой доступности .и сдоаноста выполнения. Поэтом/ совершенствование и поиск более аффективных воздействий и терапевтических средств, направленных на уменьшение степени ишемического повреждения сердечной мышцы, продолжает оставаться весьма актуальной задачей (Чазов Е.И.. 1977).

В гвязи с этим в последнее время значительно возрос интерес к использованию немедикаментозных, преформированных физических факторов в лечении ишемической болезни сердца (ИБС) и. в частности СИМ (Барац С.С.. Андреев А.Н.. 1990; Сорокина Е.И.. 1989). Это обусловлено их многогранным и специфическим влиянием на различные звенья патогенеза ишемического повреждения сердечной мышцы, адаптационной направленностью действия, положительным влиянием на механизмы саморегуляции гомеостаза. способствующими созданию благоприятного фона для действия лекарственных препаратов в условиях патологии, уменьшении числа лекарственных осложнений и повышению эффективности проводимой фармакотерапии (Чазов Е.И.. 1935; Сорокина E.H.. 1989). Все это создает хорошие предпосылки использования 'физических (¿акторов для заадты ишвйиэирйьшшого ¿¿¡¡ок&рда. ОС этом свидетельству»? опубликованные э литературе первые кжннчсс-■ кие результаты, говорящие о положительном влиянии лазерного излучения. ультразвука, нейтральней электроадальгегии на Бираяенность ишемического повреждения сердечной ыышцы и величину зоны ИМ (Кга-•шидзе й.Н. и соавт.. 1985. 1£ 7. 1990; Семихатова О.Б.. 1985).

Гальванизация как в чистом виде, так и в форме лекарствзино-го электрофореза достаточно широко применяется при ИБС у больных стенокардией 1. 2 и 3 функционального класса, а также у больных ИМ в фазу выздоровления и пострекоквалесценции (Боголюбов В.М.. 1985; Ясногородский В.Г.. 1987). В последние годы появились отдельные сообщения об использовании электрофореза гепарина для профилактики тромбоэмболических осложнений, электрофореза магния для купирования стенокардии в острой стадии ИИ (Сорокина Е.И., 1989).

Анализ данных литературы и результаты ранее проведенных нам исследований (Каслов А.г.. 1979. 1981)-показали определенную про-тивоишемическуи направленность действия электрического тока. В

ходе анализа литературы был о также установлено, что несмотря на почти 200-летнее использование этого физического фактора в лечебной практике, изучение его влияния идет, р основном, на-уровне клинического эффекта. Нет достаточной определенности в понимании путей влияния и факторах воздействия на миокард, их параметров при проведении процедур 'гальванизации, в частности, по трансюр-диальной методике. До настоящего времени практически отсутствует единое, экспериментально обоснованное представление о механизма. действия электрического тока на миокард.

Все вышеизложенное послужило причиной для уточнения параметров действия постоянного электрического тока (ПЭТ) на сердечную мышцу при проведении транскардиальной гальванизации (ТКГ). углубленного изучения влияния этого физического фактора на нормальный и ишемизирсвагшнй миокард.

Цель исследования. Изучить механизм кардиального компонента действия БЭТ на нормальный и ишемизированный миокард, расширить границы терапевтического использования этого реформированного физического фактора в лечении ИБС, в частности больных ММ дйя стабилизации и уменьшения величины зоны поражения сердечной- мышцы. .'

Задачи исследования

1. Изучить злияние ПЭГ на сократительную способность; электрофизиологическое состояние, коронарное кровообращение, метабо-. лизм' и у^отраструктуру нормального перфузируемого изолированного сердца. '

2. Изучить влияние ПЭТ на сократительную способность, электрофизиологическое состояние, коронарное кровообращение, метаболизм и ультраструктуру изолированного сердца в ходе его реперфу-зии после периода тотальной ишемии.

. 3. Изучить влияние ТКГ на динамику активности ферментов аэробного и анаэробного путей образования энергии б различных зонах миокарда левого . желудочка, содержание основных энергетических субстратов сердечной мышцы при экспериментальном инфаркте миокарда (ЗИМ).

4., Изучить характер влияния ТКГ"на состояние, микродаркуля-торного русла в периинфарктной зоне сердечной мышцы при ЗИМ.

5. Изучить влияние ТКГ на динамику зоны ишемического поражения сердечной мышцы при ЭИМ.

6. Уточнить параметры ПЭТ. воздействующего на сердечную мышцу. при транскардиальнои расположении электродов у больных ОИМ.

7 7. Экспериментально обосновать и клинически апробировать метод применения ТКГ у больных ОИМ.

8. Изучить влияние ТКГ на динамику и величину зоны поражения у Сольных ОИМ.

9. Исследовать характер влияния ТКГ на показатели центральной гемодинамики у бользк ОИМ.

10. Изучить характер влияния ТКГ на клиническое течение заболевания. частоту и характер осложнений, эффективность мероприятий по физической реабилитации у больных ОИМ.

1. Углубленно изучен механизм действия ПЭТ на нормальный и иаемизированный миокард.

2. Выявлен адаптивный характер действия ПЭТ на нормальный перфузируемый миокард.

3. Установлен кардиопротекторный эффект ПЭТ в условиях ре-перфузии и локальной ишемии сердечной мышцы при коронароокклюзи-онном ИИ

4. Экспериментально разработан, обоснован и апробирован в клинике новый способ лечения ОИМ, основывающийся на использованш-ПЭТ в острой,стадии заболевания с целью стабилизации и уменьшена величины зоны некроза.

5. Разработан и апробирован новый способ ультраструктур-но-гистохимической оценки энергетического обеспечения миокарда.

Практическая значимость

1. Разработан и апробирован новый методический подход к проведению ТКГ у больных ОКМ в первые 3 суток от начала заболевани; для уменьшения величины очага поражения сердечной мышцы, характеризующийся увеличением кратности процедур (2 раза в сутки) и продолжительности однократного воздействия (60 минут) при силе ПЭТ, подаваемого на пациента, равной 4 мА и плотности тока 0.0; МА/см2.

2. При проведении ТКГ у больных ОИМ зарегистрировано непосредственное действие ГЭГ на подлежащие ткани и органы, в частности миокард, с силой тока в цепи, замыкающейся на сердечную мышцу от 0.2 ± 0,08 МА до 2.15 ± 0.42 МА.

3. Применение ТКГ в острый период заболевания, сразу с момента поступления больного в кардиореанимационное отделение, способствует стабилизации и уменьшению размеров о*с.га ИМ. снижая тем самым частоту возникновения острой сердечной недостаточности (отек легких, кардиогенный шок), развития аневризмы левого желудочка. разрыва миокарда.

4. ПЭТ, уменьшая величину формирующейся зоны некроза, улучшая функциональное состояние оставшегося жизнеспособного миокарда. способствует быстрому восстановлению сократительной и про-пульсивной способности сердца.

5. Использование ТКГ у больных ОИМ способствует более быстрому купированию болевого синдрома, снижению частоты нарушений ритма сердца и рецидивирующего течения заболевания.

6. Использование предложенного способа лечения ОИМ способствует ускорению темпов физической активизации больных, повышению эффективности реабилитационных мероприятий на госпитальном и санаторно-курортном этапах лечения и адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы (ССС) организма.

Положения, выносимые на зашигу

1. Структурно-метаболические изменения в сердечной мышце под влиянием ПЭТ слабой силы и низкого напряжения свидетельствуют об адаптационной направленности действия этого физического ф!ктора на нормальный перфузируемый миокард.

2. ПЭТ оказывает выраженное кардиопротекторное действие в условиях ишемии миокарда без последующего восстановления и с возобновлением антеградного коронарного кровотока.

3. Применение курса ТКГ у больных ИМ в комплексной терапии первых 3 суток заболевания способствует уменьшению массы некроза, стабилизации зоны поражения, быстрому восстановлению сократительной способности миокарда, улучшению клинического течения заболевания, снижению частоты и профилактике аритмических и гемодинами-ческих осложнений, рецидивирующего течения инфаркта, ранней пос-

тинфарктной стенокардии, уменьшению летальности по госпитальном . этапе лечения.

4. Применение ТКГ у больных Ш1 в комплексной терапии острого периода заболевания способствует улучшению клинической картины, снижении частоты возникновения и тяжести стенокардии, формирования аневризмы левого желудочка, нарушений ритма сердца, повышению эффективности мероприятий по физической реабилитации больных в постинфарктном периоде заболевания.

Апробация работа. Работа доложена и обсуждена в НИИ фармако- ' логии Томского научного центра РАМН в 1994 г. (протокол N 5Z3 от 23 03.94 Г.)

Публикации, По теме диссертации опубликовано 20 работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 276 страницах. малинописного текста, иллюстрирована 63 таблицами, 7 рисунками. Состоит из 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. списка литературы, включающего. 246 отечественных и 323 работы иностранных авторо'в.

Внедрение результатов работы. Предложенный способ лечения ИМ с использованием ТКГ в острый период заболевания внедрен в клиническую практику Алтайского краевого кардиологического диспансера, больницы скорой медицинской помощи.кардиологического отделения санатория "Барнаульский" г.Барнаула, в больницах г.Нижнего Новгорода. Иркутска. Данные исследования послужили основанием для издания информационного письма "Применение гальванизации по транс-кардиальной методике в "омплексной терапии острой стадии ИМ", утвержденного Комитетом по здравоохранению при администрации Ал- • тайского края 18 февраля-1993 г.

МАТЕРИАЛ Н МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

рбшая характеристика экспериментального материала и метопов исследования, Экспериментальная часть работы выполнена на 148 белых крысах самцах линии Вистар массой от 280 до 320 г. 48 опытов выполнено с использованием модели изолированного сердца, работающего в изоволшическом и изотоническом решках, по методу Ланге-дорфа. Перфузию проводили по открытому контуру при 37°С на фоне

спонтанных сокращений физиологическим растворен Кребся-ЗСечзеляй-та. Раствор насыщал! газовой смесью: 53! С02 и 95% 02, pH устанавливали 7,3-7,4. При перфузии нормального изолированного сердца в течение 30 минут и в ходе реперфузии изолированного сердца после 30 минут тотальной киски:: рсг::стрпроВ2Л!т'т,йрэ!.;етр" сгщэатт'те'ъной функции, величину ::сро::ср::сгс прстска (КП. мл/?пяО, длительность сердечного цикла (ДСЦ, сек) и частоту сердечных сокращений (ЧСС, уд/мин). Сократительную функцию сердца в изоволюмическом режиме регистрировали с помощью латексного баллончика, вводимого в полость левого желудочка и через жесткий катетер соединенного . с датчиком артериального давления полиграф?, "Салют". Продолжительность периода адаптации езрдца пасло начала перфузии физиологическим раствором пои работе в сбоях режимах составлялг 15 минут' (исходный или фоновый уровзнь). При регистрации сократительной функции сердца в изозолзшческом регпше определяли систолическое и диастолическое давление в левом желудочке (СДМ и ДДЛЖ, мм рт.ст.), максимальную скорость повышения и снижения давления (МСГЩ и МССД, ми). Величина КП измерялась автоматически с последующим выведением результата на цифровой индикатор и черниль-но-перьевой регистратор (Н338-6П) параллельно с параметрами« сократительной функции.

Сократительную функции сердца в изотоническом режиме регистрировали с помощью фотооптического метода с постоянной нагрузкой на миокард в 5 граммов. При этом, наряду с величиной КП,;'.ДСЦ и ЧСС. определяли максимальную амплитуду сокращения (MAC, мм): максимальную скорость сокращения и расслабления миокарда (МСС и MCP,' мм/сек), величину натяжения сердца (НС. мм).

В сериях опытов с восстановлением сердечной деятельности в .перфузате, собранном в ходе реперфузии после периода тотальной ишемии, определял! содержание общей креатинфосфокиназы (КФК,' ед/л). соответственно, с помощь» наборов фирмы "Лахема" (ЧССР) и. "Эмиотест" (СССР). По окончанию опытов, на работающем.изолированном сердце проводилась биопсия миокарда левого желудочка для гистохимического и ультраструктурного анализа. После чего для биохимических исследований сердце мгновенно гамораживалось_ с по.мо!г,ьв специальных щипцов, охлажденных, в «идкок азоте.

В опытных сериях экспериментов на протяжении 30 минут перфузии нормального изолированного сердца, а также в течение периоде тотальной ишемии и последующей реперфузии (60 минут) осуществлялось воздействие на сердце ПЭТ. Для подачи ПЭТ на изолированно« сердце посеребренные электроды располагались следующим образом: отрицательно - иа аорте, положительный Фиксировался на верхушк* сердца. Сила тока, подаваемого на изолированное сердце, сокращающееся в изоволшическом резаме. составляла 1 мА. а в изотоническом режиме - 0.4 мА. Источником ПЭТ являлся аппарат для гальванизации "Поток-Г.

Параметры ПЭТ были сопоставимы с силой тока, воздействующе: на миокард у больных ИМ. и определялись результатами регистраци: силы тока, действующей на миогард у 15 пациентов с помощью вве денного в пищевод биполярного электрода на уровень левого желу дочка под контролем ЭКГ. Было получено, что при транскардиально расположении электродов и подаваемой на пациента силы тока в 4 м величина тока в стенке пищевода составляла 0,2 + 0.08 мА, а в це га, замыкающейся на миокард - 2,15 + 0,42 мА. Таким образом, был наглядно показано, что При проведении процедуры ТКГ влияние н Функциональное состояние, метаболизм и структуру сердечной мьшш осуществляется на только через экстракардаальные (нейро-гумораль ные) механизмы, но и благодаря непосредственному действию ПЭТ распространяющемуся по кровеносным, лимфатическим сосудам и мезет леточным пространствам. Именно ПЭТ. согласно данным литературь оказался наименее изученным компонентом действия гальванизации I подлежащие органы и ткани, в частности миокард.

100 опытов было выполнено с использованием модели экспер; ментального ИМ (ЗИМ), вызываемого лигированием передней нисхода щей коронарной -артерии в верхней трети. ТКГ животным' опыта группы проводилась при помощи свинцовых электродов и марлев< прокладки, смоченной водопроводной водой. .Подаваемая сила П; составляла 4 мА. Продолжительность процедуры была 60 минут. Т] проводили через 1 час и 12 часов после моделирования ИМ. Источи ком ПЭТ был аппарат "Поток-1\

С целью наблюдения за динамикой зоны ЗИМ ¡тавотным провод лась запись ЭКГ в 12 стандартных отведениях после введения в'на

коз, через 1 час и 24 часа после окклюзии коронарной артерии. Количественный анализ ЭКГ-кривой выполняли по методу З.Л. Лолабчана (1981) с определением ЧСС (уд/мин). 1ST - суммарного подъема сегмента ST (мм). ISR - суммарной площади зубца К (мм*), Rn - "исла отведений, в которых обнаруживался зубец R (ед). £SQ (QS) - суммарной площади патологического зубца (MOS) (ммг). К концу 1 суток ЗИН сердце подвергали мор^ометрическоиу исследованию, в ходе которого измеряли зпикардиальную площадь зоны ИМ (ки2)'и определяли массу некроза (Мн, г) весовым планиметрическим методом по Fallon J. (1982).

Гистохимические исследования сердца во всех сериях экспериментов проводили по общепринятым методикам (Пирс 3.. 1962). В криостатпых срезах миокарда сердца крыс с использованием lüitoJo-тометрии и пятибальной системы оценки определяли активность сук-щнатдегндрогеназы {СЮ. НАДй-дегивдрогеназу (НАДН-ДГ). лакгат-дегидрогенази (ДДГ). бета-оксибутиратдегадрогеназы (бста-сбДГ) и фосфорилазы. В периянфарктном миокарде с постановкой PAS-реакции (контроль амилазой) проводили ыорфометрическое исследование иик-pouHpKyjwiopHOi'o русла с помощьз сетки с равпоудалеиньг-И точкгпш по не году Г. Г. Автондклова (1981). Вычислялись следу^а показатели: SK - удельная площадь капилляров (усл.ед.): Sa - абсолютная площадь капилляров (t:i:s); Ш - количество капилляров па единицу площади в 1 тг (ед.); Dk - диаметр капилляров (гш); Dy - диаметр першсаыллярисй ультрациркуляцяи петаболатоз Опа). Лля определения энергетического потенциала . кардиомиоцигоза .{КЫЩ во всех сериях экспериментов в сердце определялось содержание дено-зинтрпфосфата (АТ<5. нк.иоль/г сыр. веса), креатинфосфата (КФ, мк. моль/г сыр.веса) и гликогена (Гл. мг/г сыр.веса) (Асатиани B.C., 1969; Прохорова Н. И., Тушкова Э.Н.. 1965).

В ходе электронно-микроскопического исследования биоптатов миокарда левого желудочка, наряду с качественным, проведен количественный анализ некоторых компонентов тонкой структуры сердечной мышцы по методу В.С.Паукова (1971). включающий в себя подсчет на единицу площади(1 см2) общего количества митохондрий (Мх). патологически измененных Мх (ПТИ Их), определение средней площади Их на 1 электронограмму (ммг), средней площади 1 Их (S 1 Кх. км*)

и средней длины саркоиера (см). С целью уточнения характера влияния ПЭТ на энергетические процессы в сердечной мышце определялся коэффициент энергетического обеспечения миокарда (КЭОМ) по ранее описанной нами методике (Маслов А. Г., 1981).

Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследования больннх. Исследовано НО больных (80 мужчин и 30 женщин) с впервые возникшим, изначально неослоаненным. крупноочаговым Ki.i передней локализации, не старше 70 лет, поступивших в клинику не позднее 6 часов от момента появления симптомов заболевания. Диагноз JIM ставился на основании критериев ВОЗ (1970).

Все больные методом случайной выборки были разделены на 2 группы: 1 (50 больных) - группа сравнения (контрольная), куда вошли больные, получавшие традиционную, базисную антиангинальную терапию; 2 (60 больных) - группа вмешательства (опытная), в которой на фоне той же базисной терапии сразу с момента поступления проводили курс ТКГ на прртяжении первых 3 суток заболевания. Процедуры ТКГ проводили в течение 60 минут с интервалом в 12 часов (всего на курс 6-7 процедур) с силой тока 4 иА. плотностью тока 0,02 мА/см2. Источником ПЗТ был аппарат "Поток-1". .

В обеих грушах в течение первых 3 суток заболевания больные получали поляризующую смесь, гепарин по 20 тыс. ед/сут, дезагре-ганты (аспирин - 0,¿5 г/сут). Анальгетики, наркотики и антигиста-шнные препараты вводили по показаниям. Больные обеих групп были сопоставимы по основным исходным клиническим данным (табл.1).

Для наблюдения за динамикой зоны Ш проводили прекардаальное картирование по методу Maroko Р. (1972),(35 отведений)'в модификации А.В.Виноградова (1988) при поступлении, в 1. 2, 3. 7, 21 сутки заболевания и через 6 месяцев от начала заболевания. По картограммам определялись следующие показатели: ISR - суммарная площадь зубца R (мм2); IST -суммарная амплитуда подъема сегмента ST (мм); SSÜ(OS) . - суммарная площадь патологического . зубца CKQS) (мм2); liQ(QS) - число отведений картограммы, имеющих патологический зубец Ü(QS) (ед)-и Мн - масса некроза миокарда (г). С той ке целью раз в сутки в плазме крови определяли содержание ас-парагиновой и аланингjii ашнотрансферра? (ACT и АЛТ. моль/л) с

Таблица 1.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИСХОДНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ДАННЫХ ГРУПП ишг^кш/шш шит ОСТРЫМ ШАРКТОМ miOKAPM (X t m)

ПОКАЗАТЕЛИ КОНТРОЛЬНАЯ N = 50 ОПЫТНАЯ и = 60 PI Р2

ВОЗРАСТ (ЛЕТ) 56.3 ±5.3 54.5 ± 4. 1 0.30 0.43

ПОЛ: МУЙ.Я (АБС) ■ 75 (33) 70 (42) 0.65 0.26

ВРЕМЯ ПОСТУПЛЕНИЯ ОТ НАЧАЛА ЗАБОЛЕВАНИЯ (ЧАС) 3.68 ± 0.32 3.70 ± 0.27 0. 89 0.41

СТЕНОКАРДИЯ В АНАМНЕЗЕ, % (АБС) 28 (14) 31 (18) 0.76 0.45

КРИТЕРИИ ТЯЖЕСТИ ПОРАЖЕНИЯ МИОКАРДА:

МГ (НГ/МЛ) 443.7 ± 41.6 383.9 ± 67.3 0.60 0. 57

ACT (ММОЛЬ/Л) 0.91 ± 0.09 1.01 ± 0.1 0.68 0.33

АЛТ (ММОЛЬ/Л) 0.74 ± O.O'S 0.84 ± 0.07 0.39 0.10

ISTT (ММ) 42.S ±3.9 36.7 ± 3.3 0.43 0.10

МАССА НЕКРОЗА (Г ) 20.3 ± 2.53 16.2 + 2.12 0.42 0.10

ЕБТГ -'СУММАРНЫЙ ПОДЪЕМ СЕГМЕНТА БТ;

Р1 - ДОСТОВЕРНОСТЬ РАЗЛИЧИЯ МЩУ ТРУПАМИ БОЛЬНЫХ ПО КРИТЕРИЮ СТЬЮДЕНТА (Т);

Р2 - ДОСТОВЕРНОСТЬ РАЗЛИЧИЯ МЕЖДУ ГРУППАМИ БОЛЬНЫХ ПО КРИТЕРИЮ ПИРСОНА (ХИ-КВАДРАТ).

помощью набора фирмы "Лахема" (ЧССР) и миоглобина (МГ, нг/мл) эритроцитарным диагностикумсм "Эмиотест" (СССР) при поступлении, в 1,2 и 3 сутки заболевания.

Контроль за параметрами центральной гемодинамики осуществлялся с помощью реоплетизмографа РПГ-202 методом тетраполярной грудкой реографки по Кубичеку в модификации Ю. Т.Пушкаря (1983) в следуадае.сроки: при поступлении, в 1,2.3 сутки заболевания и через 6 месяцев от начала ИМ. Одновременно регистрировали ЧСС и артериальное давление (АД). По датшм анализа реографической кривой вычислялись следующие показатели: артериальное давление среднее (АДср. кмрт.ст. ); ударный индекс (УЙ. мл/ы* ) ; сердечный индекс (СИ. л/иг х мин); мощность левого келудочка (Ita. Вт); удельное периферическое сопротивление (УПС. динхсекхсм*5хмг,). У больных обеих групп в момент поступления. 1. 2. 3, 7 и 21 сутки заболевания определяли величину СОЭ (им/час), количество лейкоцитов (х10"э) и фибриногена (по P.A.Рутберг. г/л). В эти ¡ке сроки определяли в плазме крови содержание Ка* и Ка* (ммоль/л) с помощью анализатора AVL-984-S (Австрия).

Для оценки функционального состояния ССС. коронарного резерва, эффективности лечебных и реабилитационных мероприятий у больных в конце госпитального этапа лечения и через 6 месяцев от начала ИМ проводили велоэргоиетрив (ВЭМ) на велоэргометре фирмы "Элеыа" (Венгрия) в сидячем положении с учетом общепринятых критериев прекращения и оценки пробы. По результатам ВЭМ определяли: толерантность к физической нагрузке (ТФН, Вт), "двойное произведение" (ДЛ. усл.ед). инотропный и хронотропный резерв (Ин.р. и Хр.р.. усл.ед). На госпитальном этапе лечения и в постинфарктном периоде оценивали степень недостаточности кровообращения (НК) по классификации Г.Ф.Ланга - Н.Д. Стразсеско, проводили диагностику и учет аритмических, гемошшамических и других осложнений, по данным физикального обследования, клинической картины, мониторного наблюдения и последующей динамической записи ЭКГ. определения активности ACT и АЛТ. концентрации МГ в крови, данным прекардиального картирования, рентгенографии, эхокардиографии. Диагноз рецидивирующего и повторного №5 ставили в соответствии с классификацией, предложенной Н. Л. Сыркиным. А. И. Марковой. А. В. Райновой ( 1981 ). Статистическая обработка полученных результатов исследования проведена с ислользо- анием Т-критерия Стьюдента и хи-квадрат Пирсона (ГублерЕ.В.. 1970)..

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Функциональные изменения нормальной? перфузируемого изолированного сердна. При действии. ПЗТ силой 0.4 мА в ходе нормотерии-ческой перфузии изолированного сердца в изотоническом режиме, по сравнению с контрольной.серией опытов, к 30 минуте перфузии отмечалось снижение НАС на 19% (р>0.05). НСС на 2356 (р<0.05) и ЫСР на 34% (р<0.05) от их уровня конца периода адаптации. Как и в контроле, НС в ходе перфузии под влиянием ПЭТ имело тенденцию к уменьшению, достигающее 317* (р<0.05) от его фоновой величины. Однако тонус сердечной ныыцы до 20 минуты в опытной серии был несколько выше, чем в контроле. К концу эксперимента величина НС практически не отличалась в обеих сериях. Величина КП при действии тока существенно не изменялась на протяжении всего периода "эксперимента. При этой в контрольной серии КП постепенно снижался. достигая к 30 минуте работы изолированного сердца 70* (р<0.05) его исходной величины. Под влиянием тока наблюдалось увеличение ДСЦ на 505? (р<0.05) и укеяьсенпе частоты сердечных сокращений на 20Х (р<0.05) от их исходных значений (табл. 2).

При изучении влияния ПЭТ силой 1 иА на функциональное состояние и коронарную перфузию изолированного сердца в: изозолямичес-кои режиме выявлена с Цслсу алалопотая д^нагака показателей сократимости миокарда а коронарного протай... а сктдетельствоэг^з динамика СДЛ1, ДДШ. МСПД и МССД.

Полученные результаты показала. . .что: пр.т поздействйи ПЭТ на нормальный перфузируешй . миокард' откатается умеренно выражении!* отрицательный инотропньй и хронотпропныл эффект. ..улучшение процессов диастолического расслабления серде^ой мышцы. стабилизация коронарной перфузии. Отмеченный■. характер, действия обусловлен, по-видимому, влиянием ПЭТ на электратгпшй. в .^тностя Са*' обмен между КМЦ и внеклеточной средой, пол^йзув^ дайстви«! тока на мембраны КМЦ. приводящим ^увеличению уровняпотенциала покоя, ослаблению процессов деполяризации/ снижению возбудимости миокарда и автоматизма основных водителе* рмтма.

- аб -

Таблица & .

НЗНЕИЕШШ «ШЩСЗШНОГО состояния ызаля?озАш:зго сердца крысы в холе перфузии в изотоалгош решим! (%)

Егказатеяь 15* адаптада исход Г перОузкгг 30' перфузия

1 МАС 1 2 100 100 98 98 89 81"

1 те 2 100 100 94 97 90 78./..

1 мер 2 100 т 100 92 80* 66"**

1 ЙС 2 100 100 100 88 311* 317'

1 100 КП ' ' 2 100 101 129, 70» 96

. 1 | - 100 ЙСЦ ' ; г | 'юо 100 110. . 110 150*/*»

!■-■'■ 1 1 100 чсс - ! 1 2 | 100 I ' I .. ..... , У .... . —...,. 93 94 • 93 80*/*«

1- контроль; 2 - огшт (ПЭТ); 8 - достоверность раз/линя с исходным показателем, '** - достоверность различия кегду сериями опытов (р<0.05).

Влияние ПЭТ на ферыентативнуа активность » энергетический катаболизм нормаль?"-го пзрФузкруемого изолированного сердца. В хода проведенных исследований было получено, что ПЗТ усиливает окислительно-восстановительные процессы, приводя к повышению ак-

тивности в миокарде СДГ на 16% (р<0.05) и ЛДГ на 5855 (р<0.05) по сравнению с их уровнем в контроле. Кроме того, под влиянием ПЭТ, наблюдалась тенденция к повышению активности- общей фосфорилазы на 14% (р>0,05). Несмотря' на обнаруженные в опытной серии изменение со стороны ферментативной активности систем энергообеспечения миокарда, содержание основных энергетических метаболитов в КИЦ,._ таких как КФ и Гл, практически не отличалось от их уровня в .контроле. Более отчетливая динамика била выявлена в отношении содержания в сердечной мышце АТФ, характеризующаяся его некоторым снижением в опытной группе на 18% (р>0,05).

Полученные данные показали, что ПЭТ оказал выраженное положительное действие на окислительно-восстанозителыше процессы ^ нормальном перфузируемом миояарде, повышая активность ряда ферментов гликолитического этапа и окислительного фосфорилирования в условиях аэробиоза. Повышение активности этих ферментов обусловлено, по-видимому, как умеренно выраженным кардкодепрессивным. и отрицательным хронотропным действием ПЭТ на нормально перфузируе-мый миокард, приводящим к снижению выработки энергии в форме АТ&, так и прямым активизирующим влиянием тока на ферментный комплекс с его определенными ¡информационными изменениями, касающимися структуры его каталитического центра, стабилизирующим действием ПЭТ на мембраны КМЦ (в частности Мх и саркоплазматического рети-кулума (СПР)). способствующего выгодной пространственной ориентации Мембрслосвязанных фермзитов. Это, в свою очередь, является одним из вазиых условий их эффективной работы, усиления сопряженг-ности процессов окисления и фосфорилирования. Учитывая.' что в анаэробных условиях гликолиз является практически единственным источником энергии для жизнеобеспечения сердечной мышцы, активация его под влиянием ПЭТ будет важным фактором поддержания структуры и функции КМЦ в условиях глубокой ишемии.

. Влияние ПЭТ на ультраструктуру нормального перфузируемого изолированного сердца. Изменения функциональной активности миокарда, течение метаболических процессов во многом определяется состоянием структурной организации мембран КМЦ.. в частности сарколеммы, Мх и СПР.

Качественный анализ тонкой структуры миокарда выявил следую-

«ее. По сравнению с картиной в контроле, при действии ПЭТ чаще встречались птерклазированные Их с плотно упакованными крнстами. Реже встречались Мх с нарушенной структурой крист. В меньшей сте- , пени было выражено расширение цистерн СПР. Гранулы Гл более отчетливо располагались вблизи элементов СПР. Структура миофибрилл ДО) и ядра била не изменена. Явления внутри, межклеточной и пе-рикапилляркой гипергидратавди отсутствовали.

Количественный анализ отдельных компонентов ультраструктуры миокарда показал, что при действии ПЭТ к 30 минуте перфузии, по сравнению с контролен, общее количество Мх и число метаболически эффективных Их (НЭФ Их) осталось без изменений. При этом количество ПТИ Их уменьшилось на 22% (р<0,05). а средняя площаль Их на 1 электронограмму и средняя площадь 1 Их возросли, соответственно. на 43% (р<0.05) и 40Х (р<0,05). Величина КЭОИ не изменилась по сравнению с ее уровнем в контроле (табл.З).

Таким образом, полученные результаты качественного и количественного анализа свидетельствуют о том, что ПЭТ оказал нормализующее действие на ультраструктуру КМЦ изолированного сердца в ходе его нормотермической истощающей перфузии. Механизм выявленного мембраностабилизмрующего действия электрического тока во многом еще остается неясным. Однако можно предположить, что ПЭТ. усиливая поляризацию мекду вне и внутриклеточной средой на уровне саркомлеммы и по обе стороны мембран различных внутриклеточных компартментов. таких как их и СПР, оказывает выраженное влияние на злектрогенные процессы в самих мембранах, обусловливая их' кон-формавдошше. структурше изменения.

К механизму действия ПЭТ на нормальное перфузируемое изолированное сердце. Комплексное изучение влияния ПЭТ на функцию, метаболизм и структуру нормального перфузируемого изолированного сердца, анализ имеющихся данных литературы, дали возможность составить единое представление о:механизме действия этого физическо-. го фактора на неизмененный миокард. \ ' -

Исходя из полученных данных следует, что ПЭТ. отзывая влия-. ние на электростатические и электрохимические взаимодействия ин-' тегральных структур, перераспределение заряженных групп ■ мембран КШ1. способствует стабилизации их ,структуры и изменению их функ-

Таблица 3.

язжйееке ашзлтша кошЕстктой могмшпи

ультраструктуры изолированного сегш кгнсм

(Н t щ)

СЕРИИ ОПЫТОВ К-ВО мх НА 1 СМ2 К-ВО ПТИ нх „ НА 1 СМ2 К-ЕО МЭФ ИХ , НА 1 СИ2 СРЕДН. 3 МХ В 1ЭГ (ИМ*) СРЕДН.3 1 МХ № КЭОМ

КОНТРОЛЬ НОР-МОР-ТЕР. 2425.53* 70.211 2037,44* 181.49* 15.86* 0.84*

ПЕРФУЗИЯ 189,16 6.54 164,52 16.55 1.76 0.03

N-7

% 100 100 10*0 100 100 100

ОПЫТ НОР- КОТЕР. ПЕР- ШУА ПЭТ »«8 2595.74* 201.37 55.31'* 4.32 2310,20* 189.11 259.55'* 22.21 21.27е* 2.1С 0.89* 0.02

% 107 .78' ИЗ 143 140 105

- ДОСТОВЕРНОСТЬ РАЗЛИЧИЯ ПО ОТНОШЕНИЮ К СООТВЕТСТВУЙ!®

ВЕЛИЧИНЕ В КОНТРОЛЕ ПРИ Р<0.05

¡да^здсх сзсПота. ссп?ог=г^гцз2'ся дадарягацад км-

тсчныл неабрси:. и псз1Ес::::сг тргасмеибранного потенциала. Учитеад* тесну» взаимосвязь яезду структурой и Фугпсщ^ей. это призо/гит к изменению активности. коыпартуеиталигацин и конформационннм сдвигам мембраносвязанных ферментных систем и структурированных белковых каналов, определяющих ионную проницаемость мембран. Это, в

свои очередь, способствует изменению метаболизма и основных функций сердечной кшад; сократимости, автоматизма, возбудимости и проводимости.

Выявленные в. ходе экспериментов изменения со стороны ультраструктуры, активности ферментов и основных энергетических субстратов миокарда при действии ПЭТ. согласуясь с данными Ф.З.Меерсона (1973). носят адаптивный характер, способствуя повы-сешш устойчивости сердечной мышцы к действию различных повреждающих факторов, в том числе ишемии и гипоксии.

функциональные изменения изолированного сердца Р «¡ТО реперфузии пшъ ТРТальШ ттч под влиянием ПЭТ. Тотальная ишемия изолированного сердца вызвала выраженное падение сократительной способности миокарда, по сравнению с ее уровнем конца периода адаптации, в обеих сериях экспериментов, однако последующее восстановление функции сердечной мышцы, коронарного протока было более успешный и полным.на фоне действия ПЭТ. К 30 минуте репер-фузии НАС была выше на 13% (р<0,05), МСС на 1455 (р<0,05). МСР на 15Х (р<0.05). величина КП на 8% (р<0.05) и ДСЦ на 335 (р<0.05), по сравнению о контрольной серией опытов. При этом НС было на 91Я <р<0,05) ниже. чем в контроле. Величина ЧСС к 30 минуте восстановления была одинаковой в обеих сериях экспериментов (табл.4). Необходимо отметить, - что восстановление сердечной деятельности после периода тотальной .ишемии через фибрилляцию желудочков было отмечено в 3 случаях контрольной и в 1 случае опытной серии.

Таким образом, результаты проведенных экспериментов показали. что действие ПЭТ в.период тотальной ишемии и реперфузии способствует более полному и быстрому восстановлению сократительной, и диастолической Функции, коронарной перфузии, меньшей- степени выраженности контрактурных изменений миокарда. Это является свидетельством наличия достаточно выраженного кардиопротекторного действия этого физического фактора в условиях ишемии-реперфузии (Сакс В. А. с соавт.. 1992), обусловленного, на наш взгляд, поддержанием структурно-функциональной целостности мембран КЩ. Подтверждением этого является меньшее содержание маркеров поврек-дения КМЦ в оттекаюо;.,! перфузате в опытной серии экспериментов, а

Габ/ада 4

ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫСЫ В ХОДЕ РЕПЕРШИИ ПОСЛЕ ПЕРИОДА ТОТАЛЬНОЙ ЕШЕШШ (55)

Показатель 15' адаптации исход 1'рспер9узк1! 30* рзперфузкя

1 НАС 2 100 100 69" 65* 64* 77*'**

1 МСС г 100 100 51* 56*/4* 62* 76«/м

1 МСР 2 100 100 " 25' 34* 56* 72""'

1 НС 2 юс 100 300* 454"** ,238*. 329*

1 кп 2 100 100 65* ЮЗ*"* 59« /•в

дец 1 2 100 100 . 199* 327* 130* . 127*

1 ЧСС 2 100 100 70* 68* 80* 83.

1 - контроль; 2 - опыт (ПЭТ); * - достоверность различия с исходным показателем. •* - достоверность различия между сериями опытов (р<0.05)

именно КФК и МГ, соответственно, на 39% (р<0.05) и 50« ф<0.05).

Влияние ПЭТ на Ферментативную активность и энергетический метаболизм изолированного сердца в ходе его постишенимеекой ро-перфузии . Нарушений со стороны структуры и механизма энергообес-

печения являются ведущими звеньями , патогенеза сердечной недостаточности при реоксигенации миокарда. Поэтому поиск и разработка мер коррекции и профилактики реперфузионнш; обменных .нарушений в сердечной мышце является важной задачей неотложной кардиологии.

. В ходе исследований было установлено, что в миокарде к концу периода восстановления под влияние» ПЭТ. отмечалось повышение активности СДГ на 571 (р<0,05) и фосфорилазы на зз% (р<о.05). Активность ЛДГ была снижена на 21% (р<0.05) по сравнению с ее уровнем в контрольной серии опытов. При этом содержание в ткани КФ не отличалось от его величины в контроле, а количество АТФ и Гл увеличилось. соответственно, ка 23% {р<0.05) и 30% (р<0,05).

Полученные данные показали, что. действие ПЭТ на протяжении всего периода ишемш-реперфузии зособствовало улучшений энергетического • метаболизма изолированного сердца при его реоксигена-ции. характеризующееся активацией окислительного фосфоршщрова-ння» снижением интенсивности анаэробного этапа гликолиза, повышением энергетического потенциала сердечной мышцы. Отмеченное повышение активности СДГ, содержания в 1Щ АТФ и Гл, а следовательно, поддержание механизмов образования и транспорта энергии под влиянием ПЭТ в постишемическом периоде, опосредовано также мембранос-табилизирующим действием этого физического Фактора, препятствующим массивному выходу в перфузат энерготранспортируодих Ферментов (КФК). продуктов деградации и предшественников синтеза АТФ и ряда других важнейших внутриклеточных компонентов.

. Активация системы окисления сукцината под влиянием ПЭТ имеет исключительно важное 'значение для успешного восстановления жизнеспособности сердечной мьвды в условиях ишемии-реперфузии благодаря продолжающемуся поступлению электронов в дыхательную цепь Мх через это сохранившееся звено и поддержанию, тем самым процессов окислительного фосфорилирования в этих экстремальных условиях.

елише пэт на улугрзртрушру йшфлз иэд-пиодваниого сердца в ходе его постишемической реперфузии. . Качественные изменения ультраструктуры миокарда к концу постишемического периода под влиянием пэт носили значительно менее выраженный характер, чем в контрольной серии опытов. Не было выявлено КМЦ. с нарушением целостности. разрывами сарколеммы. Реже встречались Мх с явлениями

деструкции, вакуолизации и дезориентации крист, нарувение* целостности наружной митохондриальной мембраны. Отмечалось повышенное количество мелких Мх с плотно упакованными кристами. Явления пересокращения, разволокнения и лизиса Мф были менее выражены. Структура элементов СПР была более отчетлива и лучше сохранена. Явления внутриклеточной гипергидраташга при действии ПЭТ был» значительно менее выражены, а в большом числе клеток они практически отсутствовали. Сарколемма КМЦ плотно прилегала к базальиой мембране капилляров. Отсутствовали признаки межклеточного отека. В меньшей степени была выраяэна агрегация и пристеночная маргина-ция ядерного хроматина.

Количествешжй анализ ультраструктурной организации миокарда к 30 минуте реперфузин показал, что под влиянием ПЭТ, по сравне-. шли с контролем, сба^е количество Их,на единицу площади увеличилось на 68% (р<0,05), а количество ПТИ Мх уменьшилось на 52% (р<0.05). При этом, несмотря на возрастание средней площади Мх в 1 электронограмме на ЗОЖ (р<0,05), средняя площадь 1 Мх снизилась на 24Я (р<0,05) в результате увеличения их общего числа за счет" фракции мелких Мх. что согласуется с качественной направленностью изменений со стороны этих органелл КМЦ. В результате действия Ш? энергетическое обеспечение функции сердечной мьшда. значительно улучшилось. 6 чем свидетельствует увеличение количества МЭФ Мх на 116Х (р<0,05) и КЭОМ на 28% (р<0.05). (Повышение эффективности энергообралования под влиянием ПЭТ оказало нормализующее действие на такой энергозависимый процесс, как диастолическое расслабление МФ, снизив выраженность контрактурных проявлений, о чем свидетельствует меньшее число полос пересокращения Мф и увеличение средней длины саркомера на 17% ф<0,05), по сравнению с контрольной серией опытов (табл.5).

: .. Полученные результаты показали, что ПЭТ оказал выраженное мембраностабилизирующее действие на КМЦ. при ишемии-реперфузии изолированного сердца. . о чем свидетельствует лучшая сохранность архитектоники, ' клеток, данные анализа изменений ультраструктуры КЩ со стороны сарколеммы,. Мх. СПР и Мф. Уменьшив . повреждение мембран КЩ, явления дйсиошга. потерю внутриклеточных белковых макромолекул, оптимизируя энергетический обмен, ПЭТ способствовал

Таблица 5.

ИЗИЕНЕНКЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ МОРвОМЕТРНЙ УЛЬТРАСГРУКТУРЫ ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА КРЫСЫ ПРИ ЕГО

РЕПЕР©ШН (X 1 в)

СЕРИИ ОПЫТОВ к-во мх НА 1 СМ4 К-ВО ПТИ ИХ НА 1 О®2 К-ВО МЭФ МХ НА 1 СИ2 СРЕДН.Б МХ В 1ЭГ (МГ) СРЕДН. 5 1 МХ Ш ДЛИНА САРКОМЕ-РА СМ КЭОИ

КОНТРОЛЬ 2294. 1110.04 1445.3* 284.61 26.41 1,821 0.631

ТОТ. ИШЕМИЯ РЕПЕРФУЗИЯ 1МО 214,851 99.81 114,82 25.14 2,37 0.003 0,05

% *-; 100 100 100 100 100 100 100

опыт" 3856.3* 531.911 3123,66* 372,11 20.53± 2.141 0,811

тот, ИШЕМИЯ РЕПЕРФУЗИЯ ПЭТ N=9 % : 289.21 168 52.12 48 294,45 . 216 29.63 130 1,97 76 0,006 117 0.03 128

- ДОСТОВЕРНОСТЬ РАЗЛИЧИЯ ПО ОТНОШЕНИЮ К СООТВЕТСТВУЮЩЕЙ ВЕЛИЧИНЕ В КОНТРОЛЕ ПРИ Р<0.05 •

тем самым поддержанию внутриклеточной осмолярностк и нормализации механизмов контроля объема клеток, приводя к уменьшению выраженности явлений внутриклеточной гипергидратации, сохранению структурной целостности сарколеммы и мембран других внутриклеточных коипартментов.

Таким образом, ПЭТ, стабилизируя мембраны КМЦ, оказал су-

щественное, коррелирующее, влияние на основное» ведущь- звено патогенеза альтерации миокарда при ишемии-реперфуэии. способствуй созданию условий для быстрого восстановления функциональной и сократительной активности сердечной мышцы в ходе ее реокси^ена-ции. уменьшению интенсивности и объема некротязацин КМЦ в этих условиях.

Влияние ТКГ на активность Ферментов и энергетический метаболизм сердечной мыипщ при ЗИМ. От состояния ферментных систем, эффективности энергообеспечения КЙЦ при острой коронарной недостаточности зависит величина Формирующегося некроза и функциональное состояние оставшегося жизнеспособного миокарда.

Результаты проведенных гистохимических исследований показа-; ли. что к концу 1 суток ЭШ в контроле наблюдалось отчетливоэ снижение активности СДГ, НАДН-ДГ. ДДГ й бета-обДГ. значительно более выраженное в зоне глубокой ишемии, чем в периинфарктном миокарде. по сравнению с их уровнем активности в сердечной мышце ложно оперированных животных.

При проведении двухкратной процедуры ТКГ в зоне глубокой ишемии, по сравнении с контролем, наблюдалось повышение активности СДГ на 66% (р<0, 05>, НАДН-ДГ на 1455 (р > 0.05). ЛДГ на 533 (р<0,05) и бета-обДГ на 50?5 (р<0.05) . При действии ПЭТ в периинфарктном миокарде отмечалось повышение активности СДГ на 25% (р<0,05Ь ЛДГ на 7355 (р<0.05) и.бета-обДГ на 505t (р<0,05), по сравнению с их уровнем активности в контрольной серии опытов. Активность НАДГ-ДГ оставалась без изменений.' соответствуя уровнэ активности этого фермента нормального миокарда. Проведение процедур ТКГ оказало такие существенное влияние на содержание основных высокоэкергетических субстратов в сердечной мыацё к: концу 1 суток ЭШ1 В опытной группе, по сравнению^ контролем, обнарузено узз-личение содержания в сердечной мышце КФ на Z0% ■ (р<0.05), АТФ из 41% (р<о,05) и Гл на зо;i (Р<0,05).

Результаты проведенных исследований'.показали, .что при ЭШ1 ПЭТ оказал активизирующее влияние на ферменты гликолиза, окислительного фосфорилирования и окисления жирных кислот как в зона глубокой ишемии, так и в периинфарктном миокарде, приводя к улучшению энергообеспечения и уменьшении выраженности повреждения

- гв -

шемизированных КЫЦ. способствуя поддержанию функциональной активности оставшегося жизнеспособного миокарда.

Влияние ТКГ-на состояние никрошфшяторнрго шла в пер>ш-фарутцоА зоне пои ЭИМ. Характер приспособительных реакций и ин-' тенсивность метаболических процессов в КМЦ во многом определяется состоянием микроциркуляторного русла сердечной мышцы.. Поэтому размер формирующейся массы некроза при ОИМ зависит от уровня кровотока в шземизированной области (Енгибарян A.A.. 1984). Эти особенности ваяно учитывать при проведении лечебных мероприятий, каправдекк»; на укеньвзние степени ивемического повреждения сердечной мышцы при острой коронарной недостаточности.

При воздействии ПЭТ к концу 1 суток ЭИМ. по сравнению с животными. которым ТКГ не проводилась, выявлены выраженные изменения со стороны количественных показателей микроциркуляторного русла периннфарктиого миокарда. Наблюдалось.увеличение удельной и абсолютной площади капилляров на 15% (р<0.05), количества капилляров на единицу площади на 15% (р<0.05) и уменьшение диаметра ■перяшииишриой ультрадаркулятш метаболитов на 755 {р > 0.05).

Подобные изменения со стороны микроциркуляторного русла у леченных животных указывают на положительное влияние ПЭТ на коронарный кровоток, приводящее к активации функции капиллярной сети,

ярэгекшш «зта- и катаболичзст процессов иэзду шшшращ и Щ в йшеш13.ировашшх. першшфарктных: участках сердечной мышцы. Это обусловлено, по-видимому, снижением при действии ПЭТ. выраженности водно-электролатного дисбаланса поддерга-шйт uzzohzzcü ш:трол.~ ебшй кягте:: с уисньаеяием ' агреггккк Форменных элементов 1фови (в частности, тромбоцитов) в этих условиях. ■

Таким образом. ПЭТ. улучшая Функциональное состояние микроциркуляторного русла лериинфарктного миокарда, создает более бла-гецрш'шде yoHwAui лш vyiiKU>ioiUv04MUi<Mt ociocici'iw« газссспособ-ного миокарда и уменьшения зоны лоралеНш».

Влияние ТКГ на зону поражения при ЗУм. По даtasii Ж наблюдения а результате проведения процедур ТКГ к концу 1 суток 3i5X. по сравнению с контролем, отмечалось снижение ЧСС на 15% (р<0,05), уменьшение ZSQ(ftS) на 50% (р<0.05). повышение SSR на

31% (р<0.05) и Rn на 22% (р<0,05). При этом величина IST. в обеих сериях экспериментов практически была одинаковой.

Результаты ЭКГ набладения свидетельствуют о . том. что под влиянием ПЭТ. по сравнению с животными, которым ТКГ не проводилась. отмечается.уменьшение величины зоны некроза, увеличение количества сохранившегося жизнеспособного миокарда к концу 1 суток ЗИМ. Подобные выводы согласуются с результатами прямого. измерения эпикардиальной зоны инфаркта и определения массы некротизирован-ной сердечной мышцы, показавшими,. что при действии ПЭТ эти показатели были значительно меньше, соответственно, на 21* (р<0.05) и 2955 (р<0.05), чей в контрольной сэрии опытов.

Таким образом. ПЭТ оказал выраженное кардиопротекторное действие в условиях моделирования коронароокклозиояного ИМ. способствовав тем самым, уменьшению формирующейся зоны поражения. Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности включения этого преформированного физического фактора в комплексную терапию. направлений) на ограничение зоны некроза у больных ОИМ.

К механизму действия ПЭТ на ииемизгсровзнный миокард] Результаты проведенных экспериментальных исследований показали, что ПЭТ оказывает разнообразное, поливалентное действие на процессы жизнеобеспечения ишемизированного миокарда, не имея какой-либо одной конкретной точки своего приложения в патогенезе ишёмии данного органа.

В ходе выполнения работы было установлено, что ПЭТ слабой ' силы и низкого напряжения обладает выраженным защитным действием на ишемизированный миокард, оказывает влияние на физико-химические свойства интегральных мембрагшх компонентов, коррегируя и стабилизируя структуру мембран КМЦ, уменьшая конформационные. пространственные и функциональные нарушения липопротеидных комплексов и активности структурированных белксв, . обеспечивающих рецепцию различных воздействий, трансмембранный перенос ионов и каталитические функции, поддерживая величину трансмембранного потенциала. нормализуя водно-электролитный обмен и механизмы конт-'роля : объема клеток, активируя окислительно-восстановительные мембраносвязанные ферменты и "аварийные" пути образования энергии в этих условиях, повыиая энергетический потенциал КМЦ, способс-

твуя тем самыы улучшению функционального состояния микроциркуля-торного русла, оптимизации обменных процессов между капиллярами к КМЦ. уменьшении величины очага поражения, повышению электрической стабильности, более быстрому и полному восстановлении коронарной Перфузии и сократительной функции ишемизированного миокарда в ходе ого реоксигенадаи.

Все это позволяет расширить границы терапевтического использования ПЭТ в кардиологии и рекомендовать его к использованию с целью уменьшения выраженности анемического повреждения сердечной шзды у больных с ИБС. в частности ОИМ.

РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ Н КХ ОБШДЕНИЕ

. Вдаше ТКГ на дчнамику зон» пррменил у Ильных Ш- с целью клинической апробации и определения эффективности воздействия ■ ПЭТ на ииеммзярованный миокард изучено влияние курса процедур ТКГ на динамику и величину формирующейся зоны некроза сердечной мышцы на протяжении 6 месяцев от начала ИМ.

. Результаты проведенных исследований показали, что в опытной группе больных, по сравнению с контролем, к 3 суткам заболевания наблюдалась нормализация содержания в плазме крови КГ. ACT и АЛТ. В то время, как в контрольной группе концентрация КГ. ACT и АЛТ оставалась повышенной, превшая их уровень у леченных больных, соответственно, на 49% (р<0,05), 51% (р<0,05) и 31Ж (р<0,05). По данным прекардиального картирования было выявлено более быстрое снижение EST в опытной группе больных, по сравнению с контролем, к 3 суткам на 27% (р<0,05) и к 21 суткам ИМ на 11% (р<0,05). К 6 месяцу заболевания, по сравнению с предыдущим этапом исследования. величина EST в обеих группах больных практически не менялась. оставаясь на "1635 (р<0.05) выше в контроле, чем в опыте. К 1 суткам ИМ величина ISR. у леченных больных была выше на 43% (р<0,05), чем в группе сравнения. В последующе сро"ки наблюдения XSR практически оставалась на достигнутом уровне в. обеих группах, незначительно возрастая- к 6 месяцу, от качала заболевания, по сравнению с концом госпитального этапа лечения. У больных, получавших традиционную терапию." к 1. суткам от. начала ИМ. наблюдалось

увеличение числа отведений картограмм. киекш катологически зубец СКОБ) на 72% (р<0,05), в то время. как в опытной группе величина этого показателя не менялась. В последуицяо этапы наблюдения величина па(ОБ) в обеих группах больных оставалась на достигнутом уровне. Приязненное определение массы кокротизированного миокарда показало, что к 1 суткам ИМ величина Нн у леченных больных была на 161% (р<0,05) иен'ие. чем в группе сравнения. При этом в обеих группах больных до конца госпитального этапа лечения величина Мн практически не менялась, несколько уменьшаясь к в месяцу заболевания в контрольной группе на 253 (р>0.05) и в опытной на 1855 (р>0,05) (табл.6).

Полученные результаты показали, что проведение курса ТКГ с первых часов от начала ИМ. благодаря ранее выявленному кардиопро-

Таблица б.

А ЙЗШЕИКЗ ШАЗАТЕЯ-З кшсгрмза п идеен шроза

и БСШШХ ССТРШ 530АРЭТОУ ЕЯСДОДА (Я)

ПОКАЗАТЕЛЬ | ПОСТУПЛ. 1 СУТКИ 3 СУТИ! ¡21 СУТКИ 8 МЕСЯЦЕВ!

1 100 13Т 2 100 . 5033""' 68 " | 33' /»» | 2?в/*° 23* 22*/ов 1

1 1 100 47° г | юо 90" 42* 1 '44° " 49* 1 93" '1 • "85" ' 100*" 1 I 1

1 100 ■ носов) 1 2 | 100 172* 100" . 181*. 1-, 172° 90"' | '100" 8 * ' 172° 90" !

! 1 100 Н(н) ! 2 100 230° 119" 285' 230* 100" | 112" - . 255* 94"

1 - КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА; 2 - ОПЫТНАЯ ГРУППА;. 0 ■- ДОСТОВЕРНОСТЬ РАЗЛИЧИЯ С ИСХОДНЫМ ПОКАЗАТЕЛЕМ.

"" - ЕОСТОЕЕРНОСТЬ РАЗЛИЧИЯ МШУ ГРУППАМИ БОЛЬНЫХ

тективноыу эффекту ПЭТ в условиях ишемии-реперфузии изолированно: го сердца и ЭИЫ. способствовало выраженному уменьшению зоны обратимого ивемического повреждения сердечной мьшцы. ранней стабилизации и уменьшении в 2.9 раза Мн. Дополнительным подтверждением "положительного влияния ТКГ на зону поражения у больных ОИИ является динамика изменений отдельных, обцекпинических показателей периферической ' крови таких, как число лейкоцитов периферической крови. СОЭ и уровня Фибриногена, отражающих реакцию организма на асептический воспалительный процесс в сердечной мышце в результате острого нарушения.коронарного кровообращения (Виноградов. A.B. с соавт.. 1981; Клебанов Г. И. с соавт.. 1988).

Было получено, что в опытной группе к 3 и 7 суткам ИМ число лейкоцитов периферической крови было меньше на 15% (р<0;05). по сравнению с его величиной в контроле. В обеих группах к 7 суткам заболевания наблюдалось увеличение величины СОЭ и содержания Фибриногена.. однако, увеличение этих показателей было значительно менее выраженным у пациентов, леченных ПЭТ. К 21 суткам ИМ величина СОЭ и концентрации фибриногена снижалась, по сравнению с предыдущим ,этапом наблюдения, оставаясь на более низком уровне в .опытной группе больных, соответственно, на 21435 (р<0.05) к 45% (р<0,05). по сравнению с их уровнем в контроле.

Отмеченное некоторое увеличение массы, шшеспособного миокарда м уменьшение расчетной величины МК"в обеих группах больных к 6 месяцу от начала обусловлено, по-видимому. развитием конденсаторной гипертрофии сердеадой мышцы, направленной на улучшение сократительной способности миокарда левого желудочка. Это могла быть связано с'возможной стимуляцией под влиянием ПЭТ внутриклеточных синтетических процессов в КИЦ. а также миобластичес-кого типа регенерации 7 мышечных клеток сердца в зоне поражения (Казарновская N. Л.. 1967: Малышев И,И.. 1988: Следзевская И. К. с соавт.. 1990). *

Таким образом, результаты исследований показали, что проведение у больных курса ТКГ в течение 3 суток с первых 6 часов от начала ш способствует более быстрой стабилизации и уменьшению фортрущевся массы некроза, создавая тем самым благоприятные ус-довия'-для более успешного восстановления сократительно!) способ-

ности миокарда и развития компенсаторной гипертрофии сердечной мышцы в зоне поражения, направленной на поддержание функциональной активности сердца в постинфарктном периоде.

Влияние ТКГ на показатели центральной гемодинамики, частоту и тяжесть недостаточности кровообраяения" у больных РИМ т госпитальном этапе лечения и в постинфарктном периоде заболевания. Учитывая наличие тесной зависимости между состоянием гемодинамики и величиной формирующейся Ж основным направлением по профилактике развития сердечной недостаточности в первые сутки возникновения ИМ является терапия, направленная на стабилизацию 'зоны поражения. Однако оценка эффективности различных вмешательств, осуществляемых в этом направлении, должна вестись с учетом их влия-иия на функциональное состояние С-С-С.

. Использование курса ТКГ в комплексной терапии больных ОИМ способствовало тому, что величина ЧСС, АДсист., АДдиаст. и АДср практически не менялась, по сравнению с их уровнем при поступлении на протяжении всех этапов наблюдения. В то время, как в группе сравнения ко 2-3 суткам заболевания отмечалось повышение ЧСС на 13% (р<0,05). снижение АДсист. на 12% (р<0,05) и АДср на 855 (р<0,05). К 6 месяцу заболевания уровень этих показателей достигал их исходных значений, как и в опытной группе больных; Динамика изменений УИ, СИ. Ям и УПС в контрольной и опытной группах больных носила отчетливо разнонаправленный характер. В -группе вмешательства к 3 суткам ИМ. по сравнению с больными, получавшими традиционную терапию, наблюдалось повышение УИ и СИ на 3055 (р<0.05), №га на 39% (р<0.05) и снижение.УПС на 2055 (р<0,05). К 6 месяцу заболевания в опытной группе больных сохранялся более высокий уровень инотропной"функции сердца, о чем свидетельствовала большая величина УИ, по сравнению с его значением в контроле на 46% (р<0,05) (табл.7).

Данные клинического обследования больных показали,■ что в контрольной группе к концу госпитального этапа лечения признаки недостаточности кровообращения были выявлены в 93.5% случаев, причем 1 степень НК отмечалась у 41,955, 2 степень - у 51,6% больных. В группе больных,. , прошедших курс ТКГ, к концу госпитального этапа лечения признаки НК были обнаружены лишь з 53,4% случаев.

при этом 1 степень НК была выявлена у 43.4% (р<0.05). а степеш НК - у 1035 (р<0,05) пациентов. К 6 месяцу от начала ИМ у всез обследованных больных контрольной группы были выявлены признаю

Таблица 7.

ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ

гекоййнаянкн

у БОЛЬШК ОСТРИГ! ИНФАРКТОМ ЮЮКАРДА (Й)

Показатель постулл. 1 сутки 3 сутки 6 месяцев

1 100 103 110 103

ЧСС

2 100 95 94" 93

1 100 100 88* 95

АДс

2 100 9? 101 107

1 100 101 95 104

АДд

2 100 97 97 101

1 100 101 92* 101

АДср

2 100 97 100 104

1 • 100 , 63* 53* 74*

УИ . 130*/" 120*/**

2 100 105

1 100 65* 58* 79*

СИ • 130"**

2 100 103 115*

1 100 68' 52* 81*

Лл.ж. ■

2 100 101 139»/** 117

1 100 150* 163* 116

УПС 80"7 * *

2 100 83 '80*

1 - контрольная группа: 2 - опытная группа; . -* - достоверность различия с исходным показателем, ' ** - достоверность различия между группами больных,.(р<0.05Ь

НИ: 1 степень - у 42,9%. 2 степень - у,57,1% больных. В то яе время среди больных, прошедших курс ТКГ. к 6 месяцу от начала заболевания признаки НК были установлены в 34,8% случаев, причем 1 степень была выявлена у 30.4% (р<0.05), а 2 степень - у 4.4% (р<0,05) больных.

Таким образом, проведение курса ТКГ больным с первых 6 часов от начала ОИМ способствует быстрой нормализации и улучшению сократительной и пропульсивнсй способности сердечной мышцы, снижению частоты и выраженности клинических признаков НК на госпитальном этапе лечения и в постинфарктном периоде заболевания.

Влияние ТКГ на характер и частоту возникновения осложнений на госпитальном этапе лечения и в постинФарктнои периоде у больны^ РИМ. С целью объективизации, определения эффективности использования курса ТКГ в комплексной терапии ОИМ было изучено влияние этого способа лечения на клиническую картину заболевания на госпитальном этапе лечения и в постинфарктном периоде.

Полученные данные клинического наблюдения показали, что использование курса ТКГ с момента поступления в кардиореанимационное отделение способствует тому, что болевой синдром был купирован в 1 сутки заболевания у 83,3% (р<0,05) больных. В то время как в группе сравнения исчезновение болевого синдрома в 1 сутки ИМ было отмечено в 61,2% случаев. На госпитальном этапе лечения в опытной группе, по сравнению с бальными, получавшими традиционную терапию, отмечено снивение на-20,355 (р<0.05) частоты возникновения надаелудочковых аритмий, на 35,7% (р<0,05Ггкелудочковых нарушений ритма, на 17,9% (р<0.05) рецидивирующего-течения инс^ркта. отсутствие возникновения таких осложнений, как аневризма левого желудочка, отек легких, ранняя постинфарктная стенокардия, разрыв меккелудочковой перегородки. Отмеченное некоторое увеличение на 8% (р>0.05) частоты возникновения эпистенотиче ского перикардита в опытной группе больных не имело большого прогностического значения, а само осложнение носило быстропреходящий характер. В контрольной группе в первые 9 суток заболевания умерло 6 больных в результате развития кардиогенного шока, а в опытной группе данное осложнение не наблюдалось. Здесь умер 1 больной на 21 сутки заболевания от острого нарушения мозгового кровообращения (табл.8).

Таблица 8.

частота в характер ОСШИШВ госпншьного ЭТАПА леченый •ОСТРОГО ШАРКТА МИОКАРДА (8)

ХАРАКТЕР ОСЛОЖНЕНИЯ КОНТРОЛЬНАЯ (ПРЕПАРАТЫ) N=50 ОПЫТНАЯ (ПРЕПАРАТЫ+ТКГ) М'60

НАДЖЕЛУДОЧКОВЫЕ НАРУШЕНИЯ РИТМА(СИНУСОВАЯ ТАХИ-БРАДИ-КАРДИЯ. ЭКСТРАСИСТОЛИЯ. ЛАРОКСИЗ- МАЛЬНАЯ МЕРЦАТЕЛЬНАЯ АРИТМИЯ) 41,6 21,3*

ШУДОЧКОВЫЕ НАРУШЕНИЯ РИТМА (ЗКСТРАСИСТ0ЛИЯ-. ПАРОКСИЗМАЛЬНАЯ ТАХШСАГЛИЯ.ФИБРИЛЛЯЦИЯ) 49,9 14.2*

БЛОКАДА НОЖЕК ПУЧКА ГИССА 5,5 3.5 ■

АНЕВРИЗЦА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА 22,2 -—

ОТЕК ЛЕГКИХ 16,6 ---

РЕЩ'ДИЕМРУБ^ЕЕ ТЕЧЕНИЕ ЙНФАРКа 7,1'

PÁiiiffií. ПОСШН'АРКТНАЯ СТЕНОКАРДИЯ 8,3 —

РАЗРЫВ-ЙШШДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ . 2 —

wiliíü'i EH0Tú4£CKluí ПЕРККАРДЙТ ív, Í 10.7

ТЕГ - ТРАКСКАРДИАЛЬНАЯ ГАЛЬВАНИЗАЦИЯ: * - ДОСТОВЕРНОСТЬ РАЗЛИЙ "{¿ЕЗДУ ГРУШАМИ БОЛЬНЫХ (Р<0. 05)

Учтивая'наличие тесной взаимосвязи мекду возникновением электрической нестабильности и нарушением обмена электролитов при ОИМ, а также для контроля за проведением курса ТКГ было изучено изменение содержания ионов На* иГ в плазме крови' больных на протяжении госпитального этапа лечения. Было получено, что плазменная концентрация этих ионов не отличалась в обеих группах больных и практически не менялась на протяжении всех этапов исследования.

Анализ полученных данных на госпитальном этапе выявил отчетливую антиаритмическую направленность действия ТКГ у больных ИМ. Механизм этого действия во многом пока остается неясен и. безусловно. . требует дальнейшего изучения. Однако уже сейча< • -предположить, что он обусловлен поляризационным действием мембраны КМЦ. усилением поступления в миоплазму ионов Ь собствующих поддержанию величины потенциала покоя, скорости нарастания. амплитуды и длительности потенциала действия, синхронизацией рефрактерных периодов КМЦ как а зоне поражения, так и ин-тактного миокарда, восстанавливающей последовательность и упорядоченность охвата возбуждением сердечной мышцы, оптимизацией обменных процессов в ишемизированном миокарде, приводящих к снижению содержания в нем лактата, выраженности внутриклеточного ацидоза. Отсутствие в .пытной группе больных таких осложнений инфаркта. как аневризма левого желудочка, отек легких, кардиогенный шок, разрыв межжелудочковой перегородки обусловлено кардиопротек-торным действием ПЭТ, способствующим ранней стабилизации и уменьшению зоны поражения, что было установлено проведенными эксперт нэнтальныш и клиническими исследованиями.

Снижение частоты рецидивирующего течения заболевания и ранней постинфарктной стенокардии под влиянием проведенного курсь ГКГ связано, по-видимому, с действием ПЭТ на электростатически? заряд эндотелия стенок коронарных сосудов и форменных элементе крови (тромбоцитов и эритроцитов), изменение которого играет <-ределенное значение в нарушениях реологических свойств крови микроциркуляторных процессов в миокарде и усилении наклонности тромбообразованию (Hoppensteln К. et al. 1963)

Н 6 месяцу от начала ИМ в опытной группе больных, по сравне нию с контролем, отмечалось сня.тенке на 36,6% (р<0,05) частота возникновения и тяжести стенокардии. Кроме того, у леченных боль ных отсутствовали зарегистрированные нарушения ритма сердечное деятельности, наблюдалось снижение на 17.1% (р<0,05) частоты раз вития аневризмы левого желудочка. При этом частота возникновение повторного ИМ была практически одинакова в обеих группах больны:-а нарушение внутрижелудочковой проводимости в опытной группе мечено лишь у 2 пациентов.

Подобное положительное влияние проведенного курса ТКГ в ост рую фазу заболевания на клиническую картину ближайшего постин фарктного периода можно объяснить достаточно выражение и продол кительным эффектом после-действия ПЭГ на миокард, сохраияюащы ег выявленную противоишемическуи и актиаритиическук а:;тип:;ссть.

Таким образов, -получ&пьые результата ползал::. что испсльгс вание курса ТКГ в комплексной терапии острой фазы ИМ способствуе улучшению клинической картины, снижении частоты и тяжести ослоа нений госпитального этапа лечения и постикфарктного периода забо левания.

Влияние ТКГ на течение Физической реабилитации у больных Ой По данным пробы с нагрузкой- • Результаты'проведения ВЭМ показали что ТФН у больных, прошедших кур- ТКГ. к концу госпитального эта па лечения была на 12% (р>0,05) выше, чей у больных, получавши традиционную терапию. В дальнейшем динамика ТФК в обеих группа носила разнонаправленный характер. В результате чего к 6 месяг от начала ИМ величина ТФН у больных опытной группы превышала е уровень в контроле на 54% (р<0.05). Величина ДП в опытной групг больных была выше как по окончанию госпитального этапа лечение так и в постинфарктном периоде, соответственно, на 2055 (р<0,05) 33% (р<0.05). существенно не меняясь в ходе реабилитации меж/ этапа!® наблюдения в обеих группах. Ин.р. в обеих группах не пре терпевал существенных изменений на протяжении всего периода на< людения, но величина его была выше у больных, прошедших курс ТК1 а именно на госпитальном этапе - на 5755 (р<0,05). а к 6 месяцу I - на 7455 (р<0,05). Хр.р. у больных группы сравнения не менялся * этапах исследования в то время, как в опытной группе он возраст; к 6 месяцу заболевания на 28% (р<0.05). превысив величину Хр.р. контрольной группе на 59% (р<0.05). Необходимо отметить, что п< ревод больных на IПА ступень активности на госпитальном этапе контрольной группе осуществлялся на 12 сутки (12,5 ± 0,88), а опытной группе - на 8 сутки (8.6 + 0,54) от начала ИМ.

Анализ полученных результатов показал, что проведение ТКГ острый период ИМ способствовало ускорению темпов физической ре* билитации больных на госпитальном' этапе лечения и повышению пер< носймости Физических нагрузок к 6 месяцу от начала заболевали

;опрововдающемуся увеличением максимального потреблен! I миокардом сислорода и величины коронарного резерва, о чем наглядно свидетельствует динамика ДП. Хр.р. и Ин.р. сердца. Подобное влияние :урса ТКГ на переносимость физических нагрузок и функциональное юстояние С-С-С обусловлено большей массой сохранившегося интакт-юго шокарда. положительным влиянием ПЭТ на состояние шпсроцпр-суляторного русла, течение метаболических и реферативных процессов сердечной мьпацы.

Таким образом, проведение курса ТКГ в комплексной терапии зстрого периода ИМ способствует ускорению и повышению зффектив-<ости мероприятий по физической реабилитации больных, улучшение функционального состояния и повышению резервных .возможностей }-С-С к концу госпитального этапа лечения и в постинфарктном пе-зиоде заболевания.

выводи

1. Воздействие ПЭТ на нормальный перфузируемый миокард соп-зововдается умеренно выраженным отрицательным инотропным и хро-*отропным эффектом, улучшением процессов диастолического расслабления сердечной мышцы, стабилизацией коронарной перфузии.

2. ПЭТ оказывает выраженное полокительное действие на окислительно-восстановительные процессы в нормальном перфузируемом -иокарде. повышая активность ряда ферментов, гликолитического эта-1а и окислительного фосфорилирования в аэробных условиях.

3. Воздействие ПЭТ оказывав г нормализующее, • меибранос^абилн-зирущее действие на ультраструктуру нормального перфузируемого миокарда, сопровождающееся уменьшением числа ПТИ Мх,; улучшением структуры СПР.'

4. Действие ПЭТ на нормальный перфузируемый миокард носит здаптивный характер, сопровождающийся гиперплазией неизмененных !*х. увеличением их площади, пространственным перераспределением гранул Гл вблизи мембран СПР. активацией гликолиза и окислительного фосфорилирования при отсутствии существенных.изменений со зтороны энергетического потенциала КМЦ.

5. Действие пэт способствует более быстрому и полному восстановлению сократительной и диастолической. функции, коронарной перфузии, меньшей выраженности контрактурных изменений миокарда изолированного сердца в ходе его реперфузии после периода тотальной ишемии.

6. Действие ПЭТ на протяжении периода тотальной ишемии и ре-перфузич способствует уменьшению деструкции и проницаемости мембран КМЦ. улучшению энергетического метаболизма миокарда изолированного сердца при его реоксигенации. характеризующемуся активацией окислительного фосфорилирования. снижением интенсивности анаэробного гликолиза, повышением энергетического потенциала сердечной мышцы.

7. Воздействие ПЭТ оказывает выраженное мембраностабилизиру-ющее действие на субклеточную организацию КМЦ при реперфузии миокарда изолированного сердца после периода тотальной ишемии, характеризующееся уменьшением выраженности,структурных нарушений со стороны сарколеммы. Мх, СПР. МФ, явлений внутриклеточной гипер-гвдратащи.

8. ПЭТ оказывает стимулирующее влияние на течение репаратив-ных внутриклеточных процессов в КМЦ при реперфузии тотально ише-мизированного миокарда изолированного сердца, характеризующееся увеличением общего числа Мх за счет фракции мелких саркосом.

9. Проведение ТКГ способствует ограничению Мн к концу 1 суток ЗИМ в результате активизирующего влияния ПЭТ на ферменты гликолиза; окислительного фосфорилирования и окисления жирных кислот как в зоне глубокой ишемии, так и в периинфарктном миокарде, улучшению функционального состояния микроадркуляторного русла пе-риинфарктной зоны, приводящие к улучшению энергообеспечения и уменьшению выраженности повреждения ишемизированных КМЦ.

10. ПЭТ обладает выраженным кардиопротекторным действие» на ишемизированный миокард, стабилизируя мембраны КМЦ. способствуя улучшению энергообеспечения сердечной мышцы, функционального состояния микроциркулярного русла, оптимизации обменных процессов между капиллярами и КМЦ. уменьшению величины очага поражения, повышению электрической стабильности, более быстрому и полному

восстановлению коронарной перфузии и сократительной функции ише-мизированного миокарда в ходе его реоксигенации.

И. Использование курса ТКГ у больных с первых 6 часов от начала ИМ и на протяжении последующих 3 , суток заболевания способствует выраженному положительному влиянию на зону обратимого ишемического повреждения сердечной мышцы, более быстрой стабилизации и уменьшению Мн, большей величине сохранившегося жизнеспособного миокарда.

12. Проведение курса ТКГ у больных в острый период Ш способствует более быстрому и значительному улучшению сократительной способности сердечной мышцы и достижению более высокого уровня инотропной Функции миокарда к 6 месяцу от качала заболевания, снижения выраженности клинических признаков НК как на госпитальном этапе лечения, так и в постинфарктном периоде.

13. Проведение курса ТКГ в комплексной терапии острого периода ИМ способствует улучшению клинической картины заболевания на госпитальном этапе лечения, характеризующемуся более быстрым купированием болевого синдрома, снижением возникновения нарушений ритма сердца и проводимости, рецидивирующего течения ИМ. отсутствием таких осложнений, как аневризма левого желудочка, отек легких. разрыв миокарда, ранняя постинфарктная стенокардия, что способствовало уменьшению числа летальных исходов на данном этапе лечения. • -

14. Проведение курса ТКГ в острый период ИМ способствует улучшению клинической картины к 6 месяцу от начала заболевания, характеризующемуся меньшей частотой, возникновения и тяжестью стенокардии, отсутствием зарегистрированных .нарушений ритма'сердца, снижением частоты формирования аневризмы левого желудочка.

15. Проведение курса. ТКГ в остром периода ИМ способствует ускорению и повышению эффективности мероприятий по Физической реабилитации больных, улучшению Функционального .состояния и повышению резервных возможностей-0-С-С к.концу-госпитального этапа лечения и в постинфарктн'ом периоде' заболевания. - •

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая адаптационный характер действии ПЭТ на сердечну* мшву. ТКГ может использоваться у больных со стабильным и нестабильный течением ИБС с цольа профилактики выраженных некроб?*оти-ческих процессов в миокарде при возможно:.; развитии у них остро! коронарной недостаточности.

2. Учитывая кардиопротекторное действие ПЭТ на ишемизирован-ный шокард. проведение курса ТКГ с первых 6 часов от начала ОШ и на протяжении последующих 3 суток заболевания может быть использовано для стабилизации ш уменьшения величины зоны кэкроза, быстрого восстановления сократительной способности-миокарда, профилактики гемодинашческих и аритмических осложнений, улучшение клинической картаяк заболевания, ускорения темпа и повышения эффективности мероприятий по Физической реабилитации больных как н; госпитальном этапе лечения, так и в постинфарктком периоде.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ. ОПУБЛШОВАШШ Ш> ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

а. Коррегарувдее влияние переменного электрического тока н. окислительно-восстановителыше ферменты и тонкую структур миокарда в условиях гипотермии // Гипотермия в клинике и экс перименте. Горький, 1979. С. 64-71 /Соавт.: Е.Н. Кулагина.

2. Ультраструктурные и гистохимические изменения в миокарде пос ле воздействия переменного электрического тока // Тез. докл научной конференции молодых ученых Горьковской области. Горь кий, 1980. С. 35-35 / Соавт.: С.В.Кошечкин, А.В.Коженков.

3. .Способ защиты миокарда от гипоксии при выключении сердца и кровообращения У/ Авторское свид. на изобретение Н 967479 о 22.06.82 / Соавт,: Д.И.Рыжаков. Е.Н.Кулагина.

4. Способ определения жизнеспособности сердечной мышцы в услови ях гипотермии // Авторское, свид. на изобретение Н 972314 с 06.07.82 / Соавт.: Д.И.Рьшаков.

5. Способ лечении инфаркта миокарда // Авторское свид'. на изоб ретение К '1748832 от . 11.07.83 / Соавт.: ■ Д.И.РыкакоЕ

Г.В.Трубников, В.К.Геренчир. Б.И.Лаптев, Г.Е.Видяко«. С.п.Шумилов.

5. Новый способ диагностики инфаркта миокарда // Тез. докл. VI съезда терапевтов Алтайского края. Барнаул. 1989. С.26-Р7 / Соавт.: Г.В.Трубников. В.К.Геренчир.

г. Особенности динамики формирования зоны некроза при инфарктах миокарда передней и залчей локализации // Tc«¿. докл. VI съезда терапевтов Алтайского края. Барнаул. 1989. С.27-28 / Соавт.: А. В. Метелкин, Н. А. Антоненко. ,

Изменения состояния микроцкркуляторного русла в периинфарк-thoR зоне при экспериментальном инфаркте миохарда // Сосудисто-тканевые отношения при гипоксии. Нижний Новгород, 1991. С.38-40 / Соавт.: В.Г.Лычев. А.В.Метелкин.

). Изменения функционального состояния и коронарной перфузии изолированного сердца крыс под влиянием постоянного электрического тока // Гипоксия и окислительные процессы. Нишгой Новгород, 1992. С. 72-78 / В. Г. Лычев, С. П. Смирнов. А. В. Метелкин.

). Злияние постоянного злс:;трического тока на ферментативную активность и содерзапкз основных энергетических субстратов миокарда нормального перфузируемого изолированного сердца // Гипоксия к окислительные процессы. Нжсп'П Новгород, 1992. С. 79-82 / Ссавт.: Б. Г. Лычев. В. П. Смирнов, А. В. Метелкин.

.. Применение гальванизации по- транскардиалькой методике в комплексной терапии острой стадии инфаркта миокарда // Информационное письмо. Барнаул, 1993. 12 с. / Соавт.: В.Г.Лччеа, А. В. Метелкин. Г. Е. Видаков, М. С. Шишкин. С. В. Иванов, В.Г.Анаш-кина.

:. Первый опыт клинического применены транскдрдиальной гальванизации в лечении острого инфаркта миокарда // Тез. докл. VII съезда терапевтов Алтайского края. Барнаул. 1993, С. 31-32 / Соавт.: В. Г. Лычев, Г. Е.Видяков, М.С.Шишкин. В. Г. Анашкина,. С.В.Иванов, М.В.Кузьмин.

.. Влияние транскардиальной гальванизации на эффективность физической реабилитации больных инфарктом миокарда // Тез. докл. VII съезда терапевтов Алтайского края. Барнаул, 1993. С.33-34

/Соавт.: В.Г.Лнчев. И.С.Шишкин. А.В.Нетелкин. И.В.Кузьмин. Т.И.Сидорова, C.B. Иванов.

14. Особенность* действия электрического тока на альтерированны! »юокард // Нижегородская медицина. 1993. H 4. С. 30-35 / Соавт. : В.Г.Лычев, В.П.Смирнов. А.В.Метелкин.

15. Метод ультраструктурно-гистохимической оценки энергетическое обеспечения миокарда У/ Нижегородская медицина. 1994. N 1 С.28-31. / Ссавт.: В.Г.Лычев. В.П.Смирнов, А.В.Нетелкин.

16.- Влияние транскардиальной гальванизации на характер и чистот осложнений на госпитальном этапе лечения больных, острым инф рактом миокарда // Вопросы курортологии физиологии и лечебно физической культуры. 1993. M 6. С.7-10.

17. Влияние транскардиальной гальванизации на течение физическо ' - реабилитации у больных острым инфарктом миокарда по ; даннь

пробы с дозированной нагрузкой //• Вопросы курортологии физис терапии и лечебной*Физической культуры. 1993. H 5. С. 19-22 Соавт.: Г.Е.Видяков. И.с.Шишкин. А.В.Нетелкин. Т.И.Сидорова.

18. Особенности действия постоянного электрического тока на ул1 - траструктуру нормального перфузируемого изолированного серд; и в ходе его яостявекической реперфузии // Билл, эксперт биологии и метацыны. 1993. H 7. С.23-25 / Соавт.: В.Г.Лыче! Г. Н.Ыаслова*

19. ВДияние транскардиальной гальванизации на состояние микроци куляторного русла .переинфарктной зоны при экспериментаяьн инфаркте миокарда // Билл, экслерим. биологии и медицин

1993. N 7, С.85-87 / Соавт.: В.П.СМИРНОВ.

20. Влияние постоянного электрического тока на энергетический м таболизм и ультраструктуру изолированного сердца крысы в j намике его постишемической реперфузии // Архив патологе

1994. H 1. С.70-73 /Соавт.: Б.И.Лаптев. С.А.Афанасы А.Ф.Усынин.