Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Применение рекомбинантного активированного VII фактора свертывания крови у больных кардиохирургического профиля
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.37
Оглавление диссертации Диасамидзе, Кахабер Энверович :: 2006 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Кровотечения у кардиохирургических больных.
1.2. Осложнения, связанные с гемотрансфузией.
1.3. Физиологические и патологические особенности новорожденных и детей раннего возраста с ВПС.
1.4. Особенности гемостаза у детей
1.5. Современная модель гемостаза
1.6. Современные средства коррекции гемостаза
1.7. Рекомбинантный активированный VII фактор свертывания крови.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Материал исследования.
2.2. Лабораторные методы исследования.
2.3. Лабораторная характеристика обследованных больных до операции.
2.4. Общие принципы проведения анестезиологического пособия и искусственного кровообращения.
2.5. Методы статистической обработки данных.
Глава 3. Результаты клинического и лабораторного исследования больных до введении гГУПа.
3.1 Определение факторов риска кровотечений у обследованных больных.
3.2. Результаты исследования лабораторных показателей во время кровотечения, до введении гРУНа.
Глава 4. Клинико-лабораторные результаты применения гРУПа у кардиохирургических больных и их обсуэвдение.
4.1. Клинические результаты применения гРУПа и их обсуждение.
4.2. Результаты лабораторных исследований применения гРУПа и их обсуждение.
Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Диасамидзе, Кахабер Энверович, автореферат
Совершенствование хирургической техники, методов диагностики, анестезиологии, искусственного кровообращения (ИК), специальной послеоперационной интенсивной терапии, улучшение качества ухода позволили увеличить количество проводимых операций у больных кардиохирургического профиля и повысить их результаты (8,9). Однако остается еще немало проблем, нуждающихся в решении, которые позволят до минимума снизить вероятность интра- и послеоперационных осложнений и летальность. Одним из осложнений являются коагулопатические кровотечения. Их частота в кардиохирургии варьирует от 2,7 до 5,6% (35).
Риск геморрагических осложнений изменяется в зависимости от вида хирургического вмешательства и продолжительности ИК и усугубляется из-за дилюции плазменных факторов свертывания, а также количественных и качественных нарушений тромбоцитарного звена гемостаза. ИК может усиливать фибринолитическую активность крови. Функцию коагуляции и тромбоцитов также ухудшают использование гепарина и протамина при ИК и после него. Для профилактики и лечения геморрагических осложнений используют препараты крови и гемостатические средства.
Несмотря на то, что риск при переливании крови и ее компонентов удалось снизить, эта процедура по-прежнему остается потенциально опасной из-за возможных посттрансфузионных осложнений, инфицирования гепатитом В и С, а также ВИЧ-инфекцией.
Кровотечения занимают второе место после сердечной недостаточности среди причин развития полиорганной недостаточности, летальность при которой достигает 60% (35).
В последнее двадцатилетие усиленно изучаются и разрабатываются возможности обеспечения шунтирующих механизмов гемостаза при его различных нарушениях, используются препараты факторов свертывания крови, такие как протромбиновый комплекс и активированный VII фактор (БУНа).
Они уже нашли широкое применение для остановки кровотечений у пациентов с ингибиторными формами гемофилии.
При операциях в условиях ИК для профилактики или коррекции геморрагии важным является применение прокоагулянта, способствующего восстановлению функции тромбоцитов, стимулированию процесса коагуляции и ингибированию фибринолиза. По данным литературы и нашим собственным наблюдением таким препаратом является рекомбинантный активированный седьмой фактор свертывания крови (rFVIIa; препарат НовоСевен, компания "Ново Нордикс", Дания).
Расширяются показания к применению rFVIIa, как с лечебной, так и с профилактической целью. Впечатляет уже простое перечисление заболеваний, при которых успешно применяется rFVIIa: кровотечения у больных с гемофилией А и В с наличием ингибитора и без него; жизнеугрожающие кровотечения и кровоизлияния у больных с наследственным дефицитом факторов VII, VIII, IX, фактора Виллебранда; кровотечения, обусловленные тромбоцитопениями и тромбоцитопатиями; послеродовые и послеоперационные кровотечения; кровотечения при травмах и ранениях; при заболеваниях печени; кровоизлияния в центральную нервную систему; при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и органов; кровотечения при неэффективностиj других методов лечения. Спасение больных, погибающих от неконтролируемых ранее кровотечений, перестало быть чудом.
FVIIa реализует свой ферментный потенциал только в комплексе с тканевым фактором (TF). Комплекс TF-FVIIa активирует ряд других факторов коагуляции, а также тромбоциты, собирающиеся у места повреждения. Активированные тромбоциты выделяют фосфатидилсерин, который на мембране этих клеток становится матрицей для дальнейшего образования тромбина.
В настоящее время отсутствуют обобщенные данные по применению рекомбинантного активированного фактора коагуляции VII в кардиохирургии новорожденных и детей первого года жизни в России.
Цель исследования
Обосновать и внедрить в клиническую практику применение рекомбинантного активированного седьмого фактора свертывания крови для профилактики и остановки кровотечений во время, и после операции на сердце в условиях ИК у больных кардиохирургического профиля, в том числе новорожденных и детей первого года жизни.
Задачи исследования:
1. Оценить эффективность и безопасность применения гРУПа при кровотечении у кардиохирургических больных, включая новорожденных и детей до года жизны.
2. Оценить эффективность и безопасность применения тБУНа при кровотечении во время вспомогательного кровообращения у кардиохирургических больных, в том числе новорожденных и детей до года жизны.
3. Оценить эффективность и безопасность применения гРУПа во время легочного кровотечения при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) на фоне сепсиса с полиорганной недостаточностью (ПОН).
4. Оценить эффективность и безопасность применения гРУИа во время кровотечения при невозможности применения донорской крови и ее компонентов.
5. Разработать протокол использования гРУИа в периоперационном периоде у кардиохирургических больных, в том числе новорожденных и детей до года жизны.
6. Определить причины в случае неэффективности гРУПа.
7. Провести анализ результатов клинического и лабораторного исследования в динамике у обследованных больных.
Предмет исследования
Клинико-лабораторные исследования проведены в 2003-200бгг. в НИИ Кардиохирургии им. В.И. Бураковского НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН у больных, имевших жизнеугрожающие кровотечения в раннем послеоперационном периоде.
Научная новизна исследования
Представленная работа является первым в России обобщенным исследованием оценки эффективности и безопасности применения rFVIIa при кровотечении у больных кардиохирургического профиля, включая новорожденных и детей до года жизни.
Проведена клинико-лабораторная оценка результатов эффективной интенсивной терапии во время кровотечения рекомбинантным активированным седьмым фактором свертывания крови.
Доказана эффективность применения rFVIIa в случае легочного кровотечения при синдроме ДВС на фоне сепсиса с ПОН. Впервые в России показаны результаты эффективного применения rFVIIa во время вспомогательного кровообращения (левый обход сердца, ЭКМО), а также при невозможности переливания донорской крови и ее компонентов.
Практическая значимость работы
На основании результатов проведенного исследования доказано, что наиболее значимыми факторами риска кровотечений у кардиохирургических больных являются: детский возраст, "синий" тип порока, продолжительность ИК более 180 минут, повторные оперативные вмешательства на сердце; большая протяженность анастомозов на магистральных сосудах и камерах сердца; выделена группа риска по развитию кровотечений в периоперационном периоде.
Показано, что стойкий гемостатический эффект наблюдается при использовании rFVIIa в дозе 90 - 120 мкг/кг массы тела, вводимой в ранний период кровотечения, а эффективность терапии повышается при восполнении количества тромбоцитов (не менее бОтыс/мкл), устранении гипотермии и ацидоза.
Определены наиболее важные лабораторные показатели коагуляционного звена гемостаза (протромбиновое время, MHO, АЧТВ, РФМК), которые в совокупности с данными клинической картины крови (гемоглобин, эритроциты, тромбоциты) позволяют эффективно мониторировать проводимую терапию rFVIIa.
На основании полученных данных разработан алгоритм применения rFVIIa у больных кардиохирургического профиля, в том числе новорожденных и детей до года жизни.
Внедрение результатов в практику
Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН.
Работа выполнялась в отделении анестезиологии (и.о. руководителя к.м.н. К.О. Серегин), отделении реанимации и интенсивной терапии (руководитель д.м.н., профессор Г.В. Лобачева), лаборатории гематологии (руководитель д.м.н. H.H. Самсонова), отделении реконструктивной хирургии новорожденных (руководитель д.м.н. А.И. Ким), отделении неонатальной интенсивной кардиологии (руководитель д.м.н. М.Р. Туманян), отделении неотложной хирургии детей раннего возраста (руководитель д.м.н. профессор К.В. Шаталов), отделении врожденных пороков сердца (руководитель академик РАМН, В.П. Подзолков), отделении реконструктивной хирургии приобретенных пороков сердца (руководитель д.м.н., профессор И.И. Скопин), отделении неотложной хирургии приобретенных пороков сердца (руководитель д.м.н., профессор P.M. Муратов) научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН (директор — академик РАМН Л.А. Бокерия).
Считаю за честь выразить глубокую благодарность моему научному руководителю, директору Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН, лауреату Ленинской и Государственной премий, академику РАМН, профессору JI.A. Бокерия за предоставленную возможность выполнения настоящего исследования.
Выражаю признательность всему коллективу отделения анестезиологии и ОРИТ, особую благодарность хочу выразить моим учителям Г.В. Лобачевой, К.О. Серегину, Ю.А. Нехай, А.Г. Захарченко за интерес к проводимым исследованиям и ценные советы, которые способствовали выполнению диссертационной работы.
Хочу выразить благодарность сотрудникам лаборатории гематологии оказавшим неоценимую практическую помощь в проведении исследования и интерпретации полученных результатов. Особую признательность выражаю руководителю лаборатории гематологии д.м.н. H.H. Самсоновой, д.б.н. Л.Г.Климович, к.б.н. М.Г. Плющ, оказавших неоценимую помощь в выполнении диссертационной работы.
Диссертация посвящается маме, и светлой памяти отца.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение рекомбинантного активированного VII фактора свертывания крови у больных кардиохирургического профиля"
Выводы
Применение rFVIIa позволяет проводить эффективную терапию послеоперационных кровотечений в кардиохирургии, в том числе при проведении т.н. «бескровной» перфузии: у 72,7% больных кровотечение прекращалось, а в 19,1% случаев темп кровотечения значительно снижался.
2.Раннее (сразу после окончания ИК) применение rFVIIa позволяет повысить эффективность лечения.
3.Эффективной является доза 90 - 120 мкг/кг и выше; при необходимости введение rFVIIa в этой дозе повторяется через 1,5-2 часа у взрослых пациентов и через 30-40 минут у новорожденных и детей грудного возраста.
4.Применение rFVIIa эффективно в комплексной терапии кровотечений, обусловленных синдромом ДВС на фоне ПОН и сепсиса.
5.Применение rFVIIa в качестве сопроводительной терапии при вспомогательном кровообращении и ЭКМО позволяет улучшить результаты выхаживания.
6.Применение rFVIIa во время кровотечения у больных кардиохирургического профиля, в том числе у новорожденных и детей раннего возраста, является безопасным. Ни в одном случае не отмечено каких-либо побочных эффектов.
7.Применение rFVIIa способствует нормализации показателей свертывающей системы крови (MHO, АЧТВ, протромбиновый комплекс) и восстановлению показателей клинической картины крови (гемоглобина, гематокрита, эритроцитов, тромбоцитов).
Практические рекомендации
1. гРУПа рекомендуется применять для профилактики и коррекции кровотечения у новорожденных и детей первого года жизни в связи со сложностью выполняемых операции, малым ОЦК, физиологической гипокоагуляцией.
2. гРУПа рекомендуется применять у больных, повторно оперируемых на сердце в условиях длительного ИК.
3.Применение гРУПа в ранние сроки развившегося кровотечения способствует более эффективному гемостазу.
4.Рекомендуемой дозой является 90 - 120 мкг/кг; при необходимости повторное введение гРУПа для взрослых больных через 1,5-2 часа, для новорожденных и детей раннего возраста - через 30-40 минут.
5.Восполнение количества тромбоцитов, устранение гипотермии и ацидоза позволяет повысить эффективность препарата;
6.Применение гРУПа во время ЭКМО требует обязательного контроля показателей свертывания крови, для предотвращения тромбирования контура.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Диасамидзе, Кахабер Энверович
1. Абрамян М. Модифицированная ультрафильтрация в ближайшем постперфузионном периоде у новорожденных и грудных детей. Дис. канд. мед. наук. М. 2000
2. Баканов А.Ю. Интраоперационная оценка адекватности температурных режимов искусственного кровообращения при операциях на плапанах сердца. Дис. канд. мед.наук. М. 2005
3. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. -М. Медицина. 1988.-С. 526.
4. Баркаган З.С. Система гемостаза. \\ Руководство по гепатологии. -М. Медицина., 1985.-Т.1.-С. 133-156.
5. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. 2001.
6. Баркаган Л.З. Нарушение гемостаза у детей. М.: Медицина, 1993.
7. Баркаган Л.З., Архипов Б.Ф. Клинико-лабораторная характеристика тяжелой формы наследственного дефицита фибринстабилизирующего фактора (фактор XIII) \\ Пробл. гематол. -1980. -№8.-С.54-57.
8. Бокерия Л.А. \\ Современные тенденции развития хирургии сердца. Анналы хирургии. 1996,- №1- С. 10-18.
9. Бокерия Л.А. \\ Учение о кардиохирургии ( к 75-летию со дня рождения В.И. Бураковского). Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1997.-№3. -С. 4-13.
10. Ю.Бокерия Л.А., Диасамидзе К.Э., Ким А.И. и соавт. // Результаты применения рекомбинантного активированного фактора свертывания VII в кардиохирургии детского возраста. Детские болезни сердца и сосудов 2006.№1.-59-62.
11. И.Бокерия Л.А., Самуилова Д.Ш., Аверина Т.Б. и соавт. // Синдром системного воспалительного ответа у кардиохирургических больных. Бюллетень НЦССХ им А.Н.Бакулева РАМН, том 5, №12,2004. 5-25с.
12. Буланов А.Ю., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. Коллоидные объемозамещающие растворы и гемостаз. Российс. Журн. Анестезиол. Интенсив. Терапии. 1999; 2: 25-31.
13. З.Быстрицкая Н.В. Особенности тромбоцитарно-сосудистого гемостаза у новорожденных детей в норме и патологии. Патофизиология микроциркуляции и гемостаза (сб.науч.работ): Кстолетию 1998. С.414-428.
14. Вавилова Т.В. и соавт. Методические рекомендации «Лабораторный контроль антикоагулянтной терапии у хирургических больных» под редакцией В.Л.Эммануэля, В.В. Грецко, М.: 2002.
15. Вдовин В.В., Якунина Л.Н., Свирин П.В и соавт. Гемостатическая терапия препаратом НовоСэвен в детской практике. Пробл. Гематол. 2004; 1:18-20.
16. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Васильев С.А, и соавт. Острая массивная кровопотеря и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Терапевт. Арх- 1999. №7.
17. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Шулутко Е.М., и соавт. Острая массивная кровопотеря. ГЭОТАР - МЕД, 2001.
18. Выговская Я.И., Кароль Ю.С. Применение рекомбинантного активированного фактора Vila (НовоСэвен) у больного идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, осложненной субарахноидально-паренхиматозным кровоизлиянием. Пробл. Гематол. 2004; 1:.53-55.
19. Гепарин и гемостаз. Краткое руководство по контролью свертывающей системы крови. METRONIC, 2000.
20. Городецкий В.М. острый ДВС синдром. Врач. 1999. №2.
21. Городецкий В.М. Пути снижения использования гомологичной крови и ее компонентов в клинической практике. Гематология и трансфузиология. -1995, №1
22. Григорянц Р.Г. Заместительная почечная терапия в периоперационном периоде у критически тяжелых пациентов с заболеваниями сердца и сосудов, дис. докт.мед.наук. -М.2002.
23. Гусева С.А. Рекомбинантный фактор свертывания крови Vila (НовоСэвен) в терапии патологии гемостаза. Укр. Журнал гематол. Трансфузюл. 2002;(3):52-57.
24. Дементьева И.И. Чарная М.А. Морозов Ю.А и соавт. Изменение тромбоцитарного звена гемостаза у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения. Бюллетень НЦССХ им А.Н.Бакулева РАМН, том 5, №12,2004.
25. Дементьева И.И., Сандриков В.А., Чарная М.А. и соавт. Использование препарата НовоСэвен (rFVIIa) в интра- и послеоперационном периодах у больных с массивными кровотечениями. Пробл. Гематол. 2004; 1:31-37.
26. Зацепина Н.Е. Влияние искусственного кровообращения на перекисное окисления липидов: Дис. . канд.мед.наук. -М., 2001. -168с.27.3убаиров Д.М. молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань. Из-во «ФЭН» 2000.
27. Иванова В.В., Железникова Г.Ф., Благословенский Г.С. и соавт. VV иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течение первого года жизни. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - №1. - С. 22-24.
28. Ивановская Т.Е. \\ Возраст и воспаление. В руководстве: Воспаление под редакцией В.В. Серова и B.C. Паукова. - М. - Медицина. - 1995. - С . 297-320.
29. Кузьмина JI.A. «Гематология детского возраста», М.: 2001.
30. Летаген С. Гемостаз и геморрагические заболевания. 2002.
31. Лиховецкая З.М. Реология крови в гематологии и трансфузиологии. Патофизиология крови, экстремаль 2004. -С.67-72.
32. Лобачева Г.В. Факторы риска развития ранных осложнений и их коррекция у больных после операции на открытом сердце. Дис.докт.мед.наук. М, 2000.
33. Локшин Л.С., Лурье Г.О., Дементьева И.И. Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии: Практические пособие -М., 1998. -212с.
34. Лосева O.K., Домя О.В., Чиханатова А.Г. \\ Трансфузионный сифилис. -Новое в трансфузиологии. 1997.- Выпуск 18.-С . 55-58.
35. Максименко В.Б. Коррекция критических состояний и профилактика осложнении при операциях на сердце с искусственным кровообращением: Автореф. дис. . д-ра мед.наук. Киев, 1990 -40с.
36. Морган-мл. Дж.Эдвард. Мэгид С.Михаил. Клиническая анестезиология. Книга первая, вторая, третья. М.2003.
37. Непокульчицкая Н.В., Долгина E.H., Самсыгина Г. А. \\ Иммунологическая характеристика детей первых трех месяцев жизни с внутриутробной и постнатальной инфекцией. Педиатрия. -1994. -№6. -С. 23-27.
38. Никитин Е.С. Респираторная терапия у больных врожденными пороками сердца в ближайшем послеоперационном периоде. Дисерт. на соискание ученной степени доктора мед.наук. М, 1998.
39. Попцов В.Н. Ингаляционная окись азота при операциях с искусственным кровообращением и трансплантациях сердца. Дис. . канд.мед.наук. М.1999.
40. Рахманова А.Г., Исаков., Чайка H.A. \\ Цитомегаловирусная инфекция и СПИД. С-Петербург.-1990.
41. Самсыгина Г.А., Левшин И.Б., Бородина Т.М. \\ Функциональная активность нейтрофилов и моноцитов в периферической крови при лечении рулидом ( рокситромицином). Russian Journal of Immunology. -1997. Vol. 2.-№1.3. 92-94.
42. Самсонова H.H. \\ Клинико-лабораторное обоснование трансфузионной тактики в сердечно-сосудистой хирургии. Дис. докт.мед.наук. - 1998.
43. Самсонова H.H., Ким А.И., Диасамидзе К.Э. и соавт. Профилактика и коррекция геморрагических осложнений у кардиохирургических больных с использованием новых технологий. Пробл. Гематол. 2004; 1:38-40.
44. Самуилова Д.Ш. диагностическая и прогностическая информативность функционального состояния нейтрофилов и гуморального иммунитета у пациентов кардиохирургического стационара. \\ Дис. . д-ра биол.наук. -М.1999.
45. Томилин В.В., Вознюк В.П., Суховой M.B. Опыт применения рекомбинантного Vila фактора. Есть ли альтернатива? Проб л. Гематол. 2004; 1:21-23.
46. Харькин A.B. Применение оксида азота (II) у детей после кардиохирургических вмешательств. Дис.канд.мед.наук. М.2002
47. Чарная., Морозов Ю.А., Гладышева Г.В., и соавт. Нарушение тромбоцитарного звена гемостаза как причина повышенной кровоточивости после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения \\ Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. №1. -С.66-69.
48. Чухнов С. Интенсивная терапия при кровотечениях в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных дис. . канд.мед.наук. М.2003.
49. Чухнов С.А., Лобачева Г.В., Харькин A.B. Интра- и послеоперационная реинфузия отмытых аутоэритроцитов. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. №4. 2000.
50. Шабалдин A.B., Казакова Л.М., Глушков А.Н., и соавт. \\ Развитие иммунопатологии у детей раннего возраста продолжение нарушений иммунных взаимодействии между матерью и плодом. - Педиатрия. -1999.-№5.-С. 26-31.
51. Шитикова A.C. Тромбоцитарный гемостаз. СПб: Из-во СПб ГМУ, 2000. 227с.
52. Шулутко Е.М., Городецкий В.М., Галстян Г.М. и соавт. Использование рекомбинантного фактора Vila при кровотечениях у больных с тромбоцитопениями. Пробл. Гематол.2003; 1: 14-23.
53. Шулутко Е.М., Городецкий В.М., Галстян Г.М и соавт. Новые возможности достижения гемостаза у больных с тромбоцитопениями. Пробл. Гематол. 2004; 1:.43-52.
54. Яцык Г.В., Хан Э.Р., Сенцова Т. В. \\ характеристика гуморального иммунитета у здоровых новорожденных детей. Педиатрия . - 1996. -№1. - С. 6-8.
55. Ahmad S.S., London F.S., Walsh P.N. The assembly of the factor X-activating complex on activated human platelets. J.Thromb.Haemost. 2003; 1:48-59.
56. Andersen H, Greenberg DL, Fujikava K, et al. Protease-activated receptor 1 is the primary mediator of thrombin-stimulated platelet procoagulant activity. Proc. Natl. Acad. Sci.USA. 1999; 96: 1189-1193.
57. Andrew M. The relevance of developmental hemostasis to hemorrhagic disorders of newborns. Semin Perinatal. 1997 Feb; 21(1): 70-85.
58. Bando K., Turrentine MW., Vijay P., et al. Effects of modified ultrafiltration in high-risk patients undergoing operations for congenital heart disease. Ann. Thorac Surg. 1998 Sep; 66(3): 821-827.
59. Barletta JF, Ahrens CL, Tyburski JG, et al. A review of recombinant factor VII for refractory bleeding in nonhemophilic trauma patients. J Trauma. 2005 Mar;58(3): 646-651
60. Best J. // laboratory diagnosis of intrauterine and perinatal virus infections. -Clin. Diagn. Virol. 1996.- Vol. 5 - №2-3. P.121-129.
61. Blatt J., Gold S., Wiley J. et al. Off-label use of recombinant factor Vila in patients following bone marrow transplantation. BMT. 2001; 28: 405-407.
62. Bone R.C., Charles J. et al. Chest. -1997. -Vol. 112. -P.235-243.
63. Brix-Christensen V. I I Acta Anaesthesiol. Scand. 2001. - 45. - P.671-679.
64. Brix-Christensen V., Tonnesen E., Sorensen I.J. et al. \\ I bid. 1998. Vol.42. -P.63-70.
65. Broderick J. Advances in the treatment of hemorrhagic stroke: a possible new treatment. Cleve Clin J Med. 2005 Apr; 72(4):265.
66. Bulutcu FS., Ozbek U., Polat B., et al. Which may be effective to reduce blood loss after cardiac operation in cyanotic children: tranexamic acid, aprotinin or a combination? Paediatr Anaesth. 2005 Jan; 15(1): 41-46.
67. Butenas S, Mann KG. Kinetics of human factor VII activation. Biochemistry. 1996; 35: 1904-1906.
68. Butenas S., Brummel K., Brand D, et al. Mechanism of factor Vila -dependent coagulation in hemopilia blood. Blood. 2002; 99: 923-930.
69. Carey M.J. Rodgers G.M. Disseminated intravascular coagulation: Clinical and laboratory aspects. Am. J. Hematol. - 1998. - Vol. 59. -P. 65-73.
70. Chauhan S., Das SN., Bisoi A., et al. Comparison of epsilon aminokaproic acid and tranexamic acid in pediatric cardiac surgery. J.Cardiothorac Vase Anesth. 2004 Apr; 18(2): 141-143.
71. Chauhan S., Kumar BA., Rao BH., et al. Efficacy of aprotinin, epsilon aminokaproic acid, or combination in cyanotic heart disease. Ann Thorac Surg. 2000 Oct; 70(4): 1308-1312.
72. Cicala C., Cirino G. Linkage between inflammation and coagulation: an update on the molecular basis of the crosstalk. Life Sci 1998; 62: 1817-1824.
73. Cimic N, Tulleken JE, Zijlstra JG, et al. Recombinant factor Vila for refractory hemorrhage after lung transplantation. Transplantation. 2005 Mar 27;79(6): 741-742.
74. Codispoti M., Ludman CA., Simpson D., et al. Individualized heparin and protamine management in infants and children undargoing cardiac operations. Ann Thorac Surg. 2001 Mar;71(3): 922-927;discussion 927-928.
75. Codispoti M., Mankad PS. Significant merits of fibrin sealant in the presence of coagulopathy following paediatric cardiac surgery: randomised controlled trial. Eur J Cardiothorac Surg. 2002 Aug; 22(2): 200-205.
76. Cohen DM., Norberto J., Cartabuke R., et al. Severe anaphylactic reaction after primary exposure to aprotinin. Ann Thorac Surg. 2000 Apr;69(4):1298.
77. Conti S, La Torre D, Gambelunghe G, et al. Successful treatment with rFVIIa of spontaneous intracerebral hemorrhage in a patient with mechanical prosthetic heart valves. Clin. Lab. Haematol. 2005 Aug; 27(4):283-285.
78. Das P, Carcao M, Hitzler J. Use of recombinant factor Vila prior to lumber puncture in pediatric patients with acute leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2005 Jul 8; 66-68.
79. DiDomenico RJ, Massad MG, Kpodonu J, et al. Use of recombinant activated factor VII for bleeding following operations requiring kardiopulmonary bypass. Chest. 2005 May; 127(5): 1828-1835.
80. Dimitrova V., Chernev Т., Ruseva R. et al. Second trimester pregnancy termination with and without prostaglandins. Akush Ginecol (Sofiia). 1999; 38(1): 3-7. Bulgarian.
81. Dube В., Dube R.K., Bhargava V. Et al. Hemostatic parameters in newborn. Effects gestation and rate of intrauterin growth. \\ Thrombos. a. Hemostas. -1986. -Vol.56, N1. -P.47-50.
82. Estioko MR. «Искусственное кровообращение без применения донорской крови». 1998. Лекция. Москва. НЦГСХ РАМН. 19 мая 1998г.
83. Franchini М, Zaffanello М, Veneri D. Recombinant factor Vila. An update on its clinical use. Tromb Haemost. 2005 Jun; 93(6): 1027-1035.
84. Fukumura F., Sese A., Ueno Y., et al. Haemostatic profile of small children during and following cardiopulmonary bypass. Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Nov; 51(11): 577-581.
85. Gates D.M. Cardiac dysfunction in septic shock and multiple organ dysfunction syndrome. Crit. Care. Nurs. Q. - 1994. - Feb., N: (16) 4.
86. Germell RT. Induction of birth in the bandicoot with prostaglandin and oxytocin. Prostin F2-alpha.
87. Gertziafas G., Zervas K., Gavrielidis G., et al, Effective hemostasis with rFVIIa treatment in two patients with severe thrombocytopenia and life-threatening hemorrhage. Amer. J. Hematol. 2002; 69: 219-222.
88. Girard P, Nony P, Erhardtsen E, et al. Population pharmacokinetics of recombinant factor Vila in volunteers anticoagulated with acenocoumarol. Thromb Haemost 1998; 80(1): 109-113.
89. Goodnough L.T., Despostis G.J., Hogue C.W. et al. On the need for improved transfusion indicators in cardiac surgery \\ Ann.Thorac.Surg. -1995. -Vol. 60. -P. 473-480.
90. Gu Y.J., deVries A.J., Boonstra P.W. et al. Leukocyte depletion results in improved lung function and reduced inflammatory response after cardiac surgery \\ Thorac. Cardiovasc. Surg. -1996. -Vol.112. -P.494-500.
91. Halkos ME, Levy JH, Chen E, et al. Early experience with activated recombinant Factor VII for intractable hemorrhage after cardiovascular surgery. Ann Thorac Surg. 2005 Apr; 79(4): 1303-1306.
92. Hedner U, Kristensen H, Berntorp E, et al. pharmacokinetics of rVIIa in children. Haemophilia 1998; 4(3): 244.
93. Heemskerk J.W.M., Bevers E.M., Lindhout T. Platelet activation and blood coagulation. Thromb. Haemost. 2002;88:186-193.
94. Hendriks H., Mejer K., de Wolf J., et al Reduced transfusion requirements by factor Vila in orthotopic liver transplantation: pilot study. Transplantation. 2001; 71: 402-405.
95. Hendriks H., van der Maaten J., de Wolf J. et al. An effective treatment of severe intractable bleeding after valve repair by one single dose of activated recombinant factor VII. Anesth. Analg. 2001; 93:287-289.
96. Hoffmam M., Monroe D. The action of high-dose factor Vila (FVIIa) in a cell-based model of hemostasis. Semin. Hematol. 2001; 38(Suppl.l2): 6-9.
97. Hoffmam M., Monroe D., Oliver J., et al. Factors IXa and Xa play distinct roles in tissue factor dipendent initiation of coagulation. Blood. 1995; 86: 17941801.
98. Hoffman M., Monroe D.M. The action of high-dose factor Vila (FVIIa) in a cell-based model of hemostasis. Semin. Hematol. 2001 ;38 (Suppl. 12): 6-9.
99. Holcomb JB, Hoots K, Moore FA. Treatment of an acquired coagulopathy with recombinant activated factor VII in a damage-control patient. Mil Med. 2005 Apr; 170(4): 287-290.
100. Holcomb JB. Use of recombinant activated factor VII to treat the acquired coagulopathy of trauma. J Trauma.2005, Jun; 58(6): 1298-1303.
101. Holub Z, Feyereisl J, Kabelik L, et al. Successful treatment of severe postpartum bleeding after caesarean section using recombinant activated factor VII. Cecka Gynekol. 2005 Mar; 70(2): 144, 146-148.
102. Hyllner M, Houltz E, Jeppsson A. Recombinant activated factor VII in the managment of life-threatening bleeding in cardiac surgery. Eur J Cardiothorac Surg. 2005 Aug; 28(2): 254-258.
103. Ingerslev J, Freidman D, Gastineau D et al. Major surgery in haemophilic patients with inhibitors using recombinant factor Vila. Haemostasis 1996; 26 Suppl 1:118-123.
104. Jansen E., Andreasson S., Bengtsson A., et al. Changes in hemostasis during pediatric heart surgery: impact of a biocompatible heparin-coated perfusion system. Ann.Thorac.Surg. 2004 Mar; 77(3): 962-967.
105. Jerrold H., Levy MD. Pharmacologic Preservation of the Hemostatic System During Cardiac Surgery. Ann Thorac Surg 2001; 72: S1814-1820.
106. Jimenez-Saenz M, Romero-Castro R. Recombinant factor VII in the treatment of acute hemorrhage due to esophageal varices. Gastroenterol Hepatol. 2005 Jun-Jul; 28(6): 333-336.
107. Johannessen M, Andreasen R, Nordfang O. Decline of factor VIII and factor IX inhibitors during long-term treatment with NovoSeven. Blood Coagul. Fibrinolysis 2000; 11(3): 239.
108. Johnson K., Chio Y., DeGroot E. Et al \\ J.Immunol. 1998. -Vol.160. -P. 5130-5135.
109. Kalicinski P, Markiewicz M, Kaminski A, et al. Single pretransplant bolus of recombinant activated factor VII ameliorates influence of risk factors for blood loss during orthotopic liver transplantation. Pediatr Transplant. 2005 Jun; 9(3): 299-304.
110. Rastrup M., Heymann Ch., Hotz H., et al. Recombinant factor Vila after aortic valve replacement in a patient with osteogenesis imperfecta. Ann. Thorac. Surg. 2002; 74: 910-912.
111. Kenet G., Waiden R., Eldad A., et al. Treatment of traumatic bleeding with recombinant factor Vila. The lancet 1999; 354(9193): 1879.
112. Kenichi A. Treatment of excessive bleeding in Jehovah's witness patients after cardiac surgery with recombinant activated Factor Vila (NovoSeven). Anesthesiology. 2003;98: 1513-1515.
113. Kessler C. Hemorrhagic complications of thrombocytopenia and oral anticoagulation: is there a role for Recombinant activated factor VII? Intencive Care Med. 2002; 28: 228-234.
114. Kessler C., Szurlej D., von Heyman C. Recombinant Factor Vila reversis refractory post-operative cardiac bleeding. 44 ASH Annual Meeting 9-13 December, 2002: 125.
115. Key NS, Aledort LM, Beardsley D, et al. Home treatment of mild to moderate bleeding episodes using recombinant factor Vila (NovoSeven) in haemophiliacs with inhibitors. Thromb haemost 1998; 80(6): 912-918.
116. Khan AZ, Parry JM, Crowley WF, et al. Recombinant factor Vila for the treatment of severe postoperative and traumatic hemorrhage. Am J Surg. 2005 Mar; 189(3):331-334.
117. Kiziltepe U., Uysalel A., Corapcioglu T., et al. Effects of combined conventional and modified ultrafiltration in adult patients. Ann. Thorac Surg. 2001 Feb; 71(2): 684-693.
118. Kjalk M., Ezban M., Hedner U. Increased initial thrombin generation may explain the efficacy of high-dose factor Vila in thrombocytopenia. Blood 1999; 94, Suppl. l,p. 45.
119. Kjalk M., Ezban M., Monroe D., et al. High-dose factor Vila increases initial thrombin generation and mediates faster platelet activation in thrombocytopenia-like condition in a cell-based model system. Brit. J, Haematol, 2001; 114: 114-120.
120. Kogan A, Berman M, Kassif Y, et al. Use of recombinant factor VII to control bleeding in a patient supported by right ventricular assist device after heart transplantation. J Heart Lung Transplantation. 2005 Mar; 24(3):347-349.
121. Kogan A, Berman M, Stein M, et al. Recombinant factor Vila use in cardiac surgery-expanding the arsenal therapy for intractable bleeding? J Cardiovasc Surg (Torino). 2004 Dec;45(6):569-571.
122. Krause K., Howells G., Buhs C. et al. Hypothermia-induced coagulopathy during hemorragic shock \\ Amer.Surg. -2000. Vol. 66. -P. 348-354.
123. Kristensen J., Killander A., Hippe E. et al. Clinical experience with recombinant factor Vila in patients with thrombocytopenia. Haemostasis 1996; 26 Suppl 1:159-164.
124. Kühne T., Imbach P. Neonatal platelet physiology and pathopysiology. Eur.JPediatr. 1998 Feb; 157(2): 87-94.
125. Leal S.R., Jimenez P.I., Marquez J.A. et al. Aportes de sangre a pacientes intervenidos de cirugia cardiac: \\ Med.Clin. (Bare). 1996. -Vol.106. -P.368-371.
126. Leal S.R., Marquez J.A., Garcia-Curiel A. Et al. Nosocomial pneumonia in patients undergoing heart surgery \\ Crit.Care Med. 2000. -Vol.28. -935-940.
127. Lequier L.L., Nikaidoh H., Leonard S.R. et al. \\ Chest. -2000. -Vol. 117.-P.1706-1712.
128. Levi JH. Pharmacologic preservation of the hemostatic system during cardiac surjery. Ann. Thorac Surg. 2001; 72:S 1814-20.
129. Levi M., Peters M., Buller HR. Efficacy and safty of reconbinant factor Vila for treatment of severe bleeding: a systemic review. Crit Care Med. 2005 Apr;33(4): 883-890.
130. Linden J.V., Wong S.J., Chu F.K. et al. Transfusion-associated transmission of babesiosis in New YorK State \\ Transfusion. -2000. -Vol. 40.№3. -P.285-289.
131. Lodge J, Jonas S, Jonas R, et al. Efficacy and safety of repeated perioperative doses of recombinant factor Vila in Liver transplantation. Liver Transpl. 2005 Aug; 11(8): 973-979.
132. Lopez-Herce Cid J, Arrióla Pereda G, Zunzunegui Martinez JL, et al. Effectiveness of activated factor VII in postoperative bleeding after cardiac surgery with extracorporeal membrane oxygenation. An Pediatr (Bare). 2005 May; 62(5): 471-474.
133. Lusher JM. Early treatment with recombinant factor Vila results in greater efficacy with less product. Eur J Haematol Suppl 1998; 61(63): 7-10.
134. Mariani G, Testa MG, Di Paolantonio T, et al. Use of recombinant, activated factor VII in the treatment of congenital factor VII deficiencies. Vox Sang 1999; 77(3): 131-136.
135. Martin D., Boys C., Ruf W. Tissue Factor: Molecular recognition and cofactor function. FASEB.J.1995; 9: 852-859.
136. Martinowitz U., Kenet G., Segal E. et al. Recombinant activated Factor VII for adjunctive hemorrhage control in trauma // Trauma. 2001. - Vol. 51, №3. - P. 431-439.
137. McKenna R. Abnormal coagulasion in the postoperative period contributing to excessive bleeding \\ Med.Clin. North.Amer. 2001. -Vol.85, №5. - P.1277-1310.
138. Micieli G, Tosi P, Marcheselli S, et al. Early haemostatic therapy for spontaneous intracranial haemorrhage. Neurol Sci. 2005 May; 26 Suppl 1:S34-36.
139. Millar CG, Stringer MD, Sugarman I, et al. The use of recombinant factor Vila for bleeding in paediatric practice. Haemophilia. 2005 mar; 11(2): 171174.
140. Minniti C., Weinthal J. Use of recombinant activated factor VII (rFVIIa) in two children with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Abstracts presented at 43-rd ASH Ann Meet, Dec. 7-11, 2001; Orlando,Fl,USA.
141. Mojcilc C., Levy HD., Systemic inflammatory response syndrome and anti-inflammatory strategies. Ann Thorac Surg 2001; 71:745-754.
142. Monagle P., Michelson AD et al. Antitrombotic therapy in children. CHEST. 2001, 119, 344-370.
143. Monroe D., Hoffman M., Allen G., The factor VII platelet interplay: effectiveness of recombinant factor Vila in the treatment of bleeding in severe thrombocytopathia. Semin. Thromb. Hemost. 2000; 26: 373-377.
144. Monroe D.M, Hoffman M., Roberts H.R. Transmission of a procoagulant signal from tissue factor-bearing cells to platelets. Blood Coagul. Fibrinolysis. 1996; 7: 459-464.
145. Mossinger H., Dietrich W. Activation of hemostasis during cardiopulmonary bypass and pediatric aprotinin dosage. Ann Thorac Surg. 1998 Jun;65(6 Suppl): S45-50; discussion S50-51, S74-76.
146. Nicolson A.C., Nachman R.L., Altieri D.C. et al. \\ J.Biol. Chem.- 1996. -Vol.271. -P.28407-28413.
147. Oliver WC Jr., Beynen FM., Nuttall GA., et al. Blood loss in infants and children for open heart operations: albumin 5% versus fresh-prozen plasma in the prime. Ann. Thorac Surg. 2003 May; 75(5): 1506-1512.
148. Palanzo D.A., Zarro D.L., Montesano R.M. et al. Effect of Trillium Biopassive Surface coating of the oxygenator on platelet count drop during cardiopulmonary bypass \\ Perfusion. 1999. -Vol. 14. -P.473-479.
149. Parameswaran R, Shapiro AD, Gill JC, HTRS Registry Investigators. Dose effect and efficacy of haemophilia patients with inhibitirs: analysis from the Hemophilia and Thrombosis Research Society Registry. Haemophilia. 2005 mar; 11(2): 100-106.
150. Petaja J., Peltola K., Sairanen H. et al. // Fibrinolysis, antitrombin III and protein C in neonates during cardiac operations. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - Vol. 112.-№3.- P.665-671.
151. Peters M, Heijboer H. Treatment of patients with Bernard-Soulier syndrom and reccurent nosebleeds with recombinant factor Vila. Thromb Haemost 1998; 80(2):352.
152. Petterson M, Fischler B, Petrini P, Recombinant factor Vila in children with liver disease. Thromb Res. 2005; 116(3): 185-197.
153. Philippou H., Adami A., Amersey R.A., et al. A novel specific immunoassay for plasma two-chain factor Vila: Investigation of FVHa levels in normal individuals and in patients with acute coronary syndromes. Blood. 1997; 89: 767-771.
154. Picca S., Principato F., Mazzera E. Et al. \\ Nephrol. Dial. Transplant. -1995.-Vol. 10.-P.630-636.
155. Pickard J, Kirkpatrick P, Melsoen T. et al. Potential role of NovoSeven on the prevention of rebleeding following aneurismal subarachnoid haemorrhage. Blood Coagul. Fibrinol. 2000; 11:117.
156. Planinsic R, van der Meer J, Et al. Safety and efficacy of a single bolus administration of recombinant factor Vila in Liver transplantation due to chronic liver disease. Liver Transpl. 2005 Aug; 11(8): 895-900.
157. Poon MC, Demers C, Jobin F. Recombinant factor Vila is effective for bleeding and surgery in patients with Glanzmann thrombastenia. Blood 1999; 94(11): 3951-3953.
158. Premaratne S., Razzuk A.M. et al. Effects of platelet transfusion on post cardiopulmonary bypass bleeding \\ Japan. Heart J. 2001. Vol.42, №4. -P. 425-433.
159. Procelewska M., Januszewska K., Kolcz J., et al. Pediatric open heart surgery on cardiopulmonary bypass without the use of blood products. Przegl Lek. 2004; 61(3): 146-151.
160. Putnam KG, Bohn RL, Ewenstein BM, Cost minimization model for the treatment of minor bleeding episodes in patients with haemophilia A and high-titre inhibitors. Haemophilia. 2005 may; 11(3): 261-269.
161. Rapaport SI., Rao LV. The tissue factor pathway: how it has become a "prima ballerina". Thromb Haemost 1995; 74(1): 7-17.
162. Razon Y, Erez E, Vidne B, et al. Recombinant factor Vila (NovoSeven) as a hemostatic agent after surgery for congenital heart disease. Paediatr Anaesth. 2005 Mar; 15(3): 235-240.
163. Ress R. Hemostatic defect in massive transfusion: rapid diagnosis and management. Amer. J. Crit.Care. 2000;9: 158-167.
164. Roberts HR. Clinical experience with activated factor VII: focus on safety aspects. Blood Coagul fibrinolysis 1998; 9 Suppl 1:5115-5118.
165. Samama C.M., Diaby M., Fellahi J.L. et al. Inhibition of platelet aggregation byinhalid nitric oxide in patients with acute respiratory dictress-syndrome. Anesthesiology. 1995. Vol.83, -p.56-65.
166. Santagostino E, Gringeri A, Mannucci P. Home treatment with recombinant activated factor Vila in patients with factor VIII inhibitors: the advantages of early intervention. Br J Haematol 1999; 104(l):22-26.
167. Schmied H., Kurz A., Sessler D. et al. Mild intraoperative hypotermia increases blood loss and allogenic transfusion requirements during total hip arthroplasty \\ Lancet. 1996. -Vol. 347. -P.289-292.
168. Segers P.A.M., Heida J.F., de Vries I. Clinical evaluation of 9 hollow membran oxygenators \\ Ne SECC J. 2001. - Vol.26. -P. 10.
169. Seghaye M.C., Duchateau I., Grabitz R.G. et al. \\ J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1993. -Vol.106. -P. 978-987.
170. Shapiro AD, Gilchrist GS, Hoots WK, et al. Prospective, randomised trial of two doses of rFVIIa (NovoSeven) in haemophilia patients with inhibitors undergoing surgery. Thromb haemost 1998; 80(5): 773-778.
171. Sheth K. Recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage. N. Engl J Med. 2005. May 19;352(20):2133~2134.
172. Siddiqui MA, Scott LJ. Recombinant factor Vila (Eptacog Alfa): a rewiew of its use in congenital or acquired haemophilia and other congenital bleeding disorders. Drugs. 2005;65(8): 1161-1177.
173. Soslau G., Class R., Morgan D.A., et al. Unique pathway of thrombin-induced platelet aggregation mediated by glycoprotein lb. J.Biol.Chem. 2001; 276:21173-21183.
174. Stensball J, Lethagen S, Johansson PI. Treatment of uncontrollable, life-threatening hemorrhage. Ugeskr Laeger. 2005 Jun 20; 167(25-31);2789-2790.
175. Stensball J, Lethagen S, Lippert F, et al. Arbejdsgruppen. Rational treatment of uncontrollable, life-threatening hemorrhage with recombinant factor Vila. Ugeskr Laeger. 2005 Jun 20; 167(25-31);2756-2759.
176. Tanchev S, Platikanov V, Karadimov D. Administration of recombinant factor Vila for the management of massive bleeding due to uterine atonia in the post-placental period. Acta Obstet Gynecol Scand. 2005 Apr; 84(4): 402403.
177. Tonkic A, Jukic I, Titlic M, et al. Successful treatment of massive acute upper gastrointestinal bleeding in liver failure with activated recombinant factor VII (NovoSeven): a case report. Blood Coagul Fibrinolysis. 2005 Jul; 16(5)385-387.
178. Toor A., Slungaard A., Hedner U., et al. Acquired factor VII deficiency in hematopoietic stem cell transplant recipients. BMT. 2001; 29: 403-408.
179. Udy A, Vaghela M, Lawton G et al. The use of recombinant activeted factor VII in the control of haemorrhage follwing blunt pelvic trauma. Anaesthesia. 2005 Jun;60(6):613-616.
180. Ulrike NG., Kasch A., Schiegel N. Thromboembolism in newborns, infants and children. Thromb. Haemost. -2001. -Vol.86. -P.464.
181. Vamvakas E.C., Carven J.H., Allogenic blood transfusion and postoperative duration of mechanical ventilation \\ Ibid. 2001. -Vol.41.№7. -P.885-892.
182. Vyhovskaya I, Karollu S, Fedak LM, The treatment of a patient with idiopathic thrombocytopenic purpura complicated with subarachnoid and parenchimatous hemorrhage. Lik Sprava. 2004 Oct-Nov; (7):77-81.
183. Walsh P.N. Factor XI. In: Colman RW, Hirsh J, Marder VJ, eds. Hemostasis and thrombosis: basic principles and clinical practice, chapter 11,4th edn. Philadelphia: Lippincott, Williams& Wilkins, 2001: 191-202.
184. Ward J., Holmberg S., Allen J. et al. // transmission of human immunodeficiency virus (HIV) by blood transfusion screened as negative for HIV antibody. -N. Engl. J. Med. 1988. - Vol 318. - P . 473-478.
185. Warketin TE., Chong BH., Greinacher A. heparin-induced thrombocytopenia; towards consensus. \\ Thromb. Haemost. 1998. -vol.79. ~ p.1-7.
186. White B., McHale J., Ravi N., et al. Succesful use of recombinant Factor Vila (NovoSeven) in the management of intractable post-surgical intraabdominal hemorrhage (letter). Brit. J. Haematol. 2003; 115: 159.
187. Wildgoose P, Nemerson Y, et al. Measurement of basal levels of factor Vila in hemophilia A and B patients. Blood 1992; 80(l):25-28.
188. Williams G.D., Bratton S.L. et al. Coagulation tests during cardiopulmonary bypass correlate with blood loss in children undergoing cardiac surgery \\ J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 1999. -Vol. 13. №4. -P. 398-404.
189. Williams GD., Bratton SL., Ramamoorthy C. Factors associated with blood loss and blood product transfusions: a multivariate analysis in children after open-heart surgeiy. Anesth. Analg. 1999 Jul; 89(1): 57-64.
190. Wilson SJ, Bellamy MC, Giannoudis PV. The safety and efficacy of the administration of recombinant activeted factor VII in major surgery and trauma patients. Expert Open Drug Saf. 2005 May; 4(3): 557-570.
191. Wimmer-Greinecker G., Matheis G., Martens S. Et al. Syntetic protein treated versus heparin coated cardiopulmonary bypass surface: similar clinicalresults and minor biochemical differences \\ Eur. J. Cardiothor. Surg. 1999. -Vol.16.-P.211-217.
192. Wittenstein B, Ng C, Ravn H, Recombinant factor VII for severe bleeding during extracorporeal membrane oxygenation following open heart surgery. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jul;6(4): 473-476.
193. Young G, McDaniel M, Nuget DJ. Prophylactic recombinant factor Vila in haemophilia patients with inhibitors. Haemophilia. 2005 May;l l(3):2003-207.
194. Zietkievics M, Garlicki M, Domagala J et al Success use of recombinant factor VII in a patient with left ventricular assist device. J Thorac Cardiovasc Surg 2002; 123:384-385.
195. Zupancic-Salek S, Kovacevic-Metelko J, Radman I. Successful reversal of anticoagulant effect of superwarfarin poisoning with recombinant activated factor VII. Blood Coagul Fibrinolysis. 2005 Jun; 16(4):239-24.
196. Zur M., Radcliffe R.D., Obberdick J., The dual role of factor VII in blood coagulation. Initiation and inhibition of proteolytic system by a zymogen. J. Biol.Chem. 1982; 257: 5623-5627.O