Активированный рекомбинантный фактор VII в лечении геморрагических осложнений при хирургических вмешательств у больных с онкологическими заболеваниями

Россоха, Александр Владимирович

Диссертации по медицине → Гематология и переливание крови

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.21) на тему:Активированный рекомбинантный фактор VII в лечении геморрагических осложнений при хирургических вмешательств у больных с онкологическими заболеваниями

ДИССЕРТАЦИЯ

Активированный рекомбинантный фактор VII в лечении геморрагических осложнений при хирургических вмешательств у больных с онкологическими заболеваниями - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Россоха, Александр Владимирович Барнаул 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Активированный рекомбинантный фактор VII в лечении геморрагических осложнений при хирургических вмешательств у больных с онкологическими заболеваниями

На правах рукописи

Россоха Александр Владимирович

АКТИВИРОВАННЫЙ РЕКОМБИНАНТНЫЙ ФАКТОР VII В ЛЕЧЕНИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ^ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ У БОЛЬНЫХ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

14.01.21 - гематология и переливание крови 14.01.12 - онкология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул, 2010

003494476

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации и Алтайском филиале «Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН».

Научные руководители: д.м.н. Мамаев Андрей Николаевич; заслуженный врач РФ, д.м.н., проф. Лазарев Александр Фёдорович.

Официальные оппоненты:

д.м.н., проф. Федоров Анатолий Васильевич;

д.м.н., проф. Сидоров Сергей Васильевич.

Ведущая организация:

Новосибирский государственный медицинский университет

Защита состоится 21 апреля 2010 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.002.01 при ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ (656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Алтайского государственного медицинского университета по адресу: 656031, г. Барнаул, ул. Папанинцев, 126.

Автореферат размещен на сайте университета www.agmu.ru.

Автореферат разослан «_» «_» 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

д.м.н., проф.

Актуальность проблемы

Современные достижения онкологии и анестезиологии существенно расширили возможности хирургического лечения онкологических больных и практически устранили противопоказания к оперативным вмешательствам у пожилых и при наличии сопутствующей патологии [М.И. Давыдов, 2004; М.Д. Тер-Ованесов и соавт., 2005; С.П. Свиридова, 2007; В. Fisher, 2008]. Высокая травматичность таких хирургических вмешательств, обусловленная распространенностью опухолевого процесса, наличием спаек и вовлечением крупных сосудов в опухолевый процесс, нередко является причиной потери значительных объёмов крови во время оперативного вмешательства и в раннем послеоперационном периоде. Неблагоприятный исходный фон у онкологических больных в виде хронической гиповолемии, анемии, гипоалиментации, иммуносу-прессии, отсутствие времени для коррекции указанных нарушений, преобладание пациентов пожилого и старческого возраста дополнительно увеличивают риск развития геморрагических осложнений во время хирургического лечения [Е.С. Горобец, СЛ. Свиридова, 2001].

Только после того, как комплексная гемокоррекция стала неотъемлемой частью лечения онкологических больных, имеющих большие объемы интраоперационной кровопотери, стало возможным осуществление расширенных хирургических вмешательств у таких пациентов [A.A. Ра-гимов, И.Н. Соловьева, 2006]. Однако переливание значительных объёмов препаратов, изготовленных из донорской крови, во время операции может обусловить различные иммунные расстройства [М А. Watkins ei al., 2002; В. Douglas et al., 2009], а также нарушения системы гемостаза, в том числе повышение в крови пациента цитрата натрия [В. Quaknine-Orlando et al., 1999] и снижение числа тромбоцитов [А. Пепе, 2006]. Кроме того, массивные трансфузии могут сопровождаться поражением многих паренхиматозных органов, что усугубляет полиорганную недостаточность при ДВС-синдроме [АГО. Лубнин, 2002; С.Г. Суханов, 2002; J.F. Hardy, S. Belisle, 2000; Y. Rinochita, 2000; Т. Nozoe, 2001].

Несмотря на современные достижения трансфузиологии, инфузии препаратов, изготовленных из донорской крови, по-прежнему остаются опасными, поскольку возможна передача реципиенту вирусных и бактериальных инфекций [А.И. Воробьёв и соавт., 1985; В.М. Городецкий, 1996; А.И. Воробьев, 2002; А.П. Зильбер, 2002; М.А. Волкова, 2007; А.Г. Румянцев и соавт., 2009; A.B. Nethens ei al, 2006; S. Zou et al., 2008]. Ге-мопрепараты также обуславливают разные иммунные нарушения, однако наиболее опасным таким осложнением является острое трансфузионное повреждение лёгких [A.B. Колосков, 2004; D.R. Spahn, М. Cassut, 2000; М.А. Popovsky, 2001; D. Stroncek, 2002; J.P. Wallis et al., 2003; M.A. Webert, M.A. Blajchman, 2005]. Хорошо известно, что большую роль в образовании и развитии злокачественных опухолей играет состояние

иммунитета, следовательно, на исход онкологического заболевания и ме-тастазирование самым непредсказуемым образом может повлиять любое иммуномодулирующее воздействие, связанное с применением гемопре-паратов [1 №. На<1<1т, 1999; М.М. Нет, 2000].

Все это вынуждает искать новые безопасные кровосберегающие технологии, которые позволили бы уменьшить выраженность анемиза-ции и снизить гемотрансфузионную нагрузку при осуществлении хирургических вмешательств у онкобольных.

Цель работы

Оценить эффективность применения активированного рекомби-нантного фактора VII (ЯУПа) для предупреждения и остановки кровотечений при хирургическом лечении злокачественных опухолей печени, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.

Задачи исследования

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. Сравнить выраженность анемизации и объемы кровопотери при проведении хирургических вмешательств у больных с применением ЛУПа и без него.

2. Провести анализ гемотрансфузионной нагрузки во время хирургических вмешательств в группах пациентов с использованием ЛУГ!а и без него.

3. Изучить эффективность применения ЯVIIа для остановки развившихся кровотечений во время операции и в послеоперационном периоде у онкологических больных.

4. Провести сравнительную оценку объемов применяемых гемо-трансфузий у больных с применением ГОЛ1а и без него при хирургическом лечении злокачественных опухолей печени, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.

Научная новизна

1. Был использован Ю/Па с целью предупреждения тяжелой кровопотери и снижения гемотрансфузионной нагрузки во время хирургических вмешательств до удаления пораженного опухолью органа у больных со злокачественными заболеваниями предстательной железы, мочевого пузыря и метастазировании колоректального рака в печень.

2. Была показана гемостатическая эффективность ИУНа при лечении геморрагических осложнений, развившихся у больных со злокачественными заболеваниями мочеполовой системы и желудочно-кишечного

тракта во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде.

3. Представлена сравнительная характеристика выраженности ане-мизации, объемов кровопотери и гемотрансфузионной нагрузки у онкологических больных, которым применялся RVIIa и без такого лечения во время хирургических вмешательств и в раннем послеоперационном периоде.

Практическая значимость

1. Показано, что применение RVIIa с целью предупреждения больших объёмов кровопотери у больных, оперированных по поводу рака, позволяет снизить уровень анемизации во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде, а также уменьшить объем кровопотери.

2. Установлена эффективность RVIIa в лечении геморрагических осложнений, развившихся во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде, у пациентов со злокачественными заболеваниями желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.

3. Применение RVIIa у онкологических больных во время операции и в послеоперационном периоде позволяет снизить объем применяемых гемотрансфузий.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы Алтайского краевого онкологического диспансера, городских онкодиспансеров Бий-ска и Рубцовска, Алтайского филиала Российского Онкологического Научного Центра им. H.H. Блохина, Алтайского государственного медицинского университета. Ряд положений диссертационной работы используется в курсе лекций и практических занятий со студентами и курсантами факультета усовершенствования врачей Алтайского государственного медицинского университета.

Апробация диссертации

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на следующих научных конгрессах и конференциях: Российская научно-практическая конференция с международным участием «Новые технологии в онкологической практике» (Барнаул, 2005); Российская научно-практическая конференция «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях» (Барнаул, 2007); Российская научно-практическая конференция с международным участием «Совершенствование онкологической помощи в современных условиях»

(Барнаул, 2008); XVI международный Конгресс хирургов-гепатологов стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Екатеринбург, 2009); Межрегиональная конференция «Лечение геморрагических синдромов» (Красноярск, 2009); Российский научно-практический семинар «Диагностика и лечение врожденных и приобретенных коагу-лопатий» (Геленжик, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе одна в рецензируемом журнале, рекомендованном ВАК (Российский Биотерапевтический Журнал).

Личный вклад автора

Будучи врачом отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, автор лично принимал участие в лечении пациентов с онкологическими заболеваниями, информация о которых представлена в диссертационной работе. Автором собрана первичная документация, определены объёмы кровопотери и гемотрансфузионная нагрузка у обследованных больных, а также сформированы исследуемые группы. Автором лично выполнены: аналитическая работа, статистическая обработка материала, написание статей.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, практических рекомендаций и списка используемой литературы, содержащего 83 отечественных и 132 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 21 таблицей и 17 рисунками.

Выражаю благодарность моим научным руководителям и учителям: д.м.н. профессору Александру Федоровичу Лазареву, д.м.н. Андрею Николаевичу Мамаеву.

Выражаю искреннюю признательность за товарищескую помощь и совместные исследования: профессору А.П. Момоту, профессору Е.И. Буевичу, профессору Л.П. Цывкиной, заведующему отделением анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ГУЗ АКОД, к.м.н. С.А. Ходоренко, врачу отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ГУЗ АКОД A.B. Назарову, хирургу РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН, д.м.н. А.Г. Котельникову, хирургам АФ РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН д.м.н. С.А. Варламову, к.м.н. К.Г. Мамонтову, научному сотруд-

нику АФ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН И.В. Мамаевой, а также сотрудникам клинической лаборатории ГУЗ АКОД Н.В. Курбатовой и к.м.н. И.А. Белениновой.

Материалы и методы исследования

Работа была основана на результатах клинико-лабораторного обследования 65 больных в возрасте от 32 до 73 лет, оперированных в ГУЗ АКОД по поводу злокачественных новообразований различных локализаций за период 2002-2008 гг. (Таб. 1). У всех пациентов, включенных в исследование, каких-либо геморрагий в анамнезе не отмечалось. Для исключения наличия скрытого дефекта системы гемостаза всем пациентам проводилось исследование свертывающей и фибринолитической системы. Больные с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, потенциально способными повлиять на систему гемостаза, в исследование не включались. Сопутствующая хроническая патология была вне стадии обострения и значимо не влияла на течение послеоперационного периода.

Исследование получило одобрение этического комитета ГОУ ВПО АГМУ (протокол №1 от 30.01.2009 г.).

Таблица 1.

Распределение пациентов по полу и возрасту

Возраст

Группы больных мужчин женщин -40 лет -50 лет -60 лет - 70 лет о 3 с. CS s Всего

о СП о т о •о о о г-

Больные, которым применяли RVIIa 16 10 3 6 9 7 1 26

Больные, которым не применяли RVIIa 23 16 0 5 20 11 3 39

Всего 39 26 3 11 29 18 4 65

В диссертационном исследовании мы изучали два варианта гемо-статической терапии RVIIa: 1) с целью предупреждения тяжелой крово-потери (п=1б) применяли активированный рекомбинантный фактор VII (НовоСэвен, производитель Novo Nordisk A/S, Дания) во время хирургических вмешательств у пациентов с гемигепатэктомиями, цистпростатве-зикулэкгомиями, простатвезикулэктомиями перед удалением пораженного опухолью органа; 2) для остановки массивных кровотечений (л=10) применяли RVIIa во время операции и в послеоперационном периоде.

Дополнительно были сформированы две группы сравнения. В первой (п=20) до осуществления удаления пораженного опухолью органа не применяли указанный препарат, а во второй группе сравнения (п=19) после развития кровотечения во время и после хирургических вмешательств не применяли ЛУПа, но использовали традиционные методы ге-мостатической терапии (Таб. 2). Таким образом, для решения поставленных задач диссертационной работы было использовано исследование «случай-контроль».

Таблица 2.

Число больных с геморрагическими осложнениями в исследуемых группах (две основные и две группы сравнения)

Больные, которым применяли ЛУПа (п=26) Больные, которым не применяли ЯУИа(п=39)

Группа больных, которым применяли ЛУНа с целью предупреждения тяжелой кровопотери (п=16) Группа сравнения №1 (п=20)

Группа больных, которым применяли ЯУНа для лечения интра- и послеоперационных кровотечений (п=10) Группа сравнения №2 (п=19)

Группа пациентов (п=16), сформированная из больных, которым применяли ЯУПа с целью предупреждения тяжелой кровопотери, состояла из 9 мужчин и 7 женщин, средняя масса тела которых составила 71,4±3,7 кг, а средний возраст - 51,5±2,7 года. Группа сравнения №1 (п=20) была представлена 13 мужчинами и 7 женщинами, имеющими среднюю массу тела 77,0±3,3 кг и средний возраст 57,0±1,3 лет. По частоте обнаружения сопутствующей патологии сравниваемые группы оказались сопоставимы (Р>0,05).

Группа пациентов (п=10), сформированная из больных, которым применяли ЛУИа после развития геморрагического синдрома во время хирургического вмешательства и в послеоперационном периоде, включала в себя 3-х мужчин и 7 женщин, имеющих среднюю массу тела 79,1±4,2 кг и средний возраст 56,9±4,1 лет. Группа сравнения №2 (п=19), в которой применяли другие методы гемостатической терапии, по этим показателям значимо не отличалась (Р>0,05) от основной группы и состояла из 10 мужчин и 9 женщин, средняя масса тела которых была 70,2±4,0 кг, а средний возраст - 59,3±2,0 лет. По частоте обнаружения выявленной сопутствующей патологии эти две сравниваемые группы были также сопоставимы (Р>0,05).

В нашей работе были использованы результаты лабораторных методов исследования до операции, на фоне геморрагического осложнения и на следующие сутки после остановки кровотечения. В периферической крови определяли гемоглобин, гематокрит, количество тромбоцитов, эритроцитов.

Объем кровопотери во время хирургического вмешательства оценивали в операционной гравиметрическим методом и определением объема аспирированной из операционной раны крови. Объем кровопотери выражали в миллилитрах и в % от должного объёма циркулирующей крови (ОЦК).

Должное ОЦК в миллилитрах для мужчин и женщин определяли по формулам:

1.0ЦК(иужчины) = Рх70,

2. ОЦК(Же„щш1ы) = Р*60,

где Р - масса тела в килограммах.

Способы статистической обработки результатов исследования

Определяли следующие статистические показатели: среднюю арифметическую (X), среднее квадратическое отклонение (8Б), ошибку средней арифметической (ш). Различия в исследуемых группах определяли дисперсионным анализом АМОУА. Достоверность различий исследуемых выборочных данных определяли при помощи критерия Стьюдента (I). Различия считали значимыми при Р<0,05. Для множественных сравнений применяли критерий Тькжи. Кроме того, при выполнении множественных сравнений с контрольной группой применяли критерий Даннетга. Для устранения резко отличающихся (выскакивающих) результатов применяли критерий Шовене. В ряде случаев (при малом числе наблюдений, когда распределение отличалось от нормального) для вычисления значимости различий использовали непараметрические методы статистической обработки. Качественные данные обрабатывали при помощи критерия X, поправку Йейтса использовали при наличии ожидаемых значений менее 10.

Результаты исследования обрабатывали на компьютере с помощью пакета программ для статистического анализа.

Результаты

Применение ЯУНа для предупреждения тяжелой кровопотери

Многие хирургические вмешательства сопровождаются выраженным геморрагическим синдромом, что обуславливает необходимость применения гемопрепаратов. К подобным хирургическим вмешательствам относятся и некоторые онкологические, такие как цистпростатвези-кулоэктомия, просгатвезикулоэктомия, а также ряд других. Особенно велики объёмы гемотрансфузий у больных, которым проводятся хирурги-

ческие вмешательства на печени по поводу метастазирования. С целью предупреждения тяжелой кровопотери во время хирургических вмешательств (перед началом удаления пораженного опухолью органа) мы использовали ЛУПа в дозе 40-98 мкг/кг и определили влияние этого препарата на величину кровопотери, а также трансфузионную нагрузку у таких пациентов. Другой важнейшей задачей нашего исследования была сравнительная характеристика выраженности анемизации при кровотечениях у онкологических больных, которая определялась содержанием уровня гемоглобина, гематокрита и эритроцитов..

Как следует из представленного рисунка 1, уровень гемоглобина во время хирургического вмешательства статистически значимо снизился в группе больных, которым применяли ЯУПа для предупреждения тяжелой кровопотери с 126,0±4,5 г/л до 83,6±3,1 г/л (Р<0,001). У пациентов в группе сравнения №1 (которым не применяли ЯУПа для предупреждения тяжелой кровопотери) гемоглобин снизился с 128,5±4,7 г/л до 72,1±4,3 г/л (Р<0,001). Глубина снижения этого показателя во время операции статистически значимо отличалась в сравниваемых группах (Р<0,05). Средние значения концентрации гемоглобина после выполнения хирургического вмешательства статистически значимо не отличались в сравниваемых группах (Р>0,05).

С; 160

"С

£ 140

| 120 Е

О 100 I- 80

60 40 20 0

До

Во время операции

□ Без 1Ч\/11а Н РМ1а

После операции

Контроль

Рис. 1. Уровень гемоглобина (г/л) до, во время и на следующие сутки после операции

Средний уровень гематокрита (рис. 2) у пациентов, которым с целью предупреждения тяжелой кровопотери во время операции применяли ЯУНа, и у больных группы сравнения №1 представлен на рисунке 2. Во время хирургического вмешательства в обеих группах пациентов ге-матокрит статистически значимо снизился (Р<0,001). В основной группе этот показатель составил 25±1%, а в группе сравнения №1 во время операции он также оказался ниже 22±1% (Р<0,05). После выполнения хирургического вмешательства средние значения гематокрита статистически значимо не отличались в сравниваемых группах (Р>0,05).

□ Без ПУЛ 1а Е^Иа

До Вовремя После Контроль

операции операции

Рис. 2. Уровень гематокрита в % у пациентов, которым применяли ИУПа и группе сравнения №1 до, во время и в первые сутки после хирургического вмешательства

Как следует из представленного рисунка 3, число эритроцитов в сравниваемых группах до оперативного лечения статистически значимо не отличалось (Р>0,05). Во время операции в группе пациентов, которым применяли ЯУНа с целью предупреждения тяжелой кровопотери, среднее число эритроцитов составило 2,95±0,14х1012/л (статистически значимое снижение в сравнении с показателем до хирургического вмешательства, Р<0,001). В группе сравнения №1 также было выявлено снижение среднего числа эритроцитов до 2,38±0,15х1012/л (Р<0,001). Глубина снижения этого показателя во время операции статистически значимо отличалась в сравниваемых группах (Р<0,01). На следующие сутки после операции среднее число эритроцитов в группе с применением ЛУИа со-

ставило 3,60±0,14*1012/л, а в группе сравнения №1 без применения ЯУИа этот показатель был незначительно выше 3,37±0,19х1012/л (Р >0,05).

сч

тО

а1 о о. н

а О

До

Во время операции

После операции

Контроль

Рис. 3. Число эритроцитов (х1012/л) до, во время и на следующие сутки после операции, с применением препарата ИУПа и группе сравнения №1

с; 3500

0) 2800

ш 2100

о.

¡й

г 1400

О 700

'ШШ

ШЖ

Без

С применением

Рис. 4. Объёмы кровопотери во время операции с применением КУНа и в группе сравнения №1

Объем кровопотери (рис. 4) во время операции у больных, которым применяли ЯУИа, был равен 1204,6±114,9 мл, а в группе пациентов, которым не применяли ЛУПа, этот показатель был выше и составил 2625,0±420,5мл (различия статистически значимы, Р<0,01).

Без Я\Л!а С применением ЯУ11а

Рис. 5. Объемы кровопотери в % от должного ОЦК во время операции с применением ИУНа и в группе сравнения №1

Средние значения объемов кровопотери в % от должного ОЦК во время операции у больных, которым применяли ЯУИа, и группе сравнения, представлены на рисунке 5. В основной группе этот показатель был равен 27,7±3,2%, а у пациентов группы сравнения №1 он был выше и составил 50,5±9,2% (Р<0,05).

Кровопотеря больше 30% ОЦК во время операции в группе сравнения была у 14 больных, из них у 7 пациентов наблюдалась массивная операционная кровопотеря (свыше 50% ОЦК), в то время как в группе пациентов, которым применяли ЯУНа с целью предупреждения тяжелой кровопотери, случаев массивной операционной кровопотери не было. Следует подчеркнуть, что кровопотеря больше 100% ОЦК была лишь у пациентов (п=3) из группы сравнения.

ц 1000 г

(О

О 800 «

£ 600 н

О. 400 н

0 200

Рис. 6. Объём эритроцитной массы (мл) во время операции при использовании ИУНа и в группе сравнения №1

Объемы перелитой эритроцитной массы у больных в сравниваемых группах представлены на рисунке 6. Как видно из представленного рисунка, в группе пациентов, которым применяли ЯУПа с целью предупреждения тяжелой кровопотери, во время операции и в течение первых суток после хирургического вмешательства было перелито эритроцитной массы в среднем 198±59 мл. В группе сравнения №1 этот объем был значительно выше и составил в среднем 786±146 мл (Р<0,001). Следует особо отметить, что в 6 случаях во время операции после применения ЛУПа не было необходимости применения эритроцитной массы.

В группе пациентов, которым применяли ЯУИа с целью предупреждения тяжелой кровопотери во время осуществления хирургических вмешательств, объем свежезамороженной плазмы (СЗП), используемый во время и в первые сутки после операции, в среднем был равен 914±78 мл, а у больных группы сравнения №1 за то же время аналогичный объём составил по средним данным 1457±217 мл (Р<0,05).

Таким образом, выраженность анемизации во время хирургического вмешательства у пациентов, которым применялся ЯУПа с целью предупреждения тяжелой кровопотери, по результатам исследования уровня гемоглобина, гематокрита, числа эритроцитов была ниже, чем в группе больных, которым не использовали ЯУПа. Объём кровопотери и гемо-трансфузионная нагрузка также были меньше у пациентов, которым применялся ЯУИа с целью предупреждения тяжелой кровопотери, чем в группе сравнения №1.

шш

Без РУПа

Применение 11УПа для остановки кровотечений, развившихся во время хирургических вмешательств

Известно, что некоторые хирургические вмешательства осложняются выраженным геморрагическим синдромом, что обуславливает необходимость применения различных гемостатических препаратов, а также больших объёмов гемотрансфузий. Значительные объемы гемотранс-фузий, сопровождающие обширные хирургические операции у больных по поводу онкологических заболеваний, являются важными факторами, предрасполагающими к развитию острого повреждения легких, рецидивирующих кровотечений и сепсиса.

Мы уточнили влияние Я.УПа на величину кровопотери и снижение трансфузионной нагрузки у больных, которым этот препарат вводился уже на фоне развившегося геморрагического синдрома во время хирургической операции или в послеоперационном периоде. Для этого ЯУНа нами был применён в дозе 30-107 мкг/кг у 10 больных. У больных группы сравнения №2 (п=19) с целью прекращения кровотечения во время и после операции применяли другие методы гемостатической терапии.

Как видно из рисунка 8, уровень гемоглобина во время кровотечения статистически значимо снизился в группе с лечебным применением ЯУНа с 121,5±8,8 г/л до 81,6±7,1 г/л (Р<0,01) и в группе, где гемосгати-ческую терапию ЯУНа не проводили, с 130,0±5,8 г/л до 62,3±3,0 г/л (Р<0,001). Глубина снижения во время операции статистически отличалась в сравниваемых группах (Р<0,02).

с;

.160 х"

Ю 140 О

о 120

1- Ю0

20 0

До На фоне Через сутки Контроль

кровотечения

Рис. 8. Уровень гемоглобина (г/л) до, во время кровотечения и на следующие сутки после лечения в условиях реанимационного отделения

О Традиционная гемостатическая терапия КЗ Гемостатическая терапия НШа_

Из представленного рисунка 9 видно, что до операции уровень Ш в сравниваемых группах не отличался и в среднем составил 35,4±2,8 в основной группе пациентов и 37,9±1,7 в группе сравнения №2 (Р>0,05). На фоне кровотечения в основной группе больных уровень Ш статистически значимо снизился (Р<0,01) и в среднем составил 23,8±2,4, а в группе сравнения №2 на фоне кровотечения он оказался ниже и составил в среднем 19,0±0,9 (Р<0,001). Глубина снижения статистически отличалась в сравниваемых группах (Р<0,05).

□ Традиционная гемостатическая терапия В Гемостатическая терапия КУНа

До На фоне Через сутки

кровотечения

Контроль

Рис. 9. Уровень гематокрита (%) у больных, которым применяли препарат ИУПа для лечения геморрагических осложнений, а также в группе сравнения №2 до, во время кровотечения и в первые сутки после введения КУН а

Число эритроцитов (рис. 10) до кровотечения в основной группе было 3,97±0,32х1012/л, а в группе сравнения 4,65±0,16хЮ12/л (Р>0,05). Во время кровотечения в группе пациентов, которым применяли 11УПа, число эритроцитов снизилось до 2,69±0,23х1012/л в сравнении с показателем до хирургического вмешательства (Р<0,01). В группе сравнения №2 также было выявлено снижение среднего числа эритроцитов до 2,12±0,11хЮ12/л (Р<0,001). Глубина снижения во время кровотечения статистически значимо отличалась в сравниваемых группах (Р<0,05).

□ Традиционная гемостатическая терапия К Гемостатическая терапия ЯМа

-Щ 1Й ё ё 1

До На фоне Через сутки Контроль

кровотечения

Рис. 10. Число эритроцитов (х10,г/л) до, на фоне и на следующие сутки после кровотечения, с терапией геморрагических осложнений НУНа и группе сравнения №2

Объем кровопотери представлен на рисунке 11. У больных, которым применяли ЛУНа для лечения геморрагического синдрома, он был равен 1905,6±158,2 мл, а в группе сравнения №2 этот показатель был выше и составил 2418,4±196,9 мл (различия статистически значимы, Р<0,05). Диапазон объема кровопотери у больных, которым применяли ЯУПа, составил от 1300 до 2500 мл. В группе сравнения диапазон кровопотери был больше 1500-4100 мл.

На рисунке 12 показан объем кровопотери в процентах от должного ОЦК у больных, которым применяли ЛУПа для лечения геморрагического синдрома и в группе сравнения. В среднем у этих пациентов указанный объём был равен 39,6±2,5%, а у пациентов группы сравнения №2 этот показатель был выше и по средним данным составил 61,2±8,1% (Р<0,02).

с; 5

3500

а зооо

а>

с 2500 О

О 2000

а.

:а>

1500

1000

500

■

шш,

'Шёл

Без применения

Применение Г?УПа

Рис. 11. Объём кровопотери у больных, которым применяли КУНа на фоне геморрагического синдрома и в группе сравнения №2

¡¡¡я

шк

Без^Па

С применением (ЗУПа

Рис. 12. Объем кровопотери в % от должного ОЦК у больных, которым применяли ЛVI 1а на фоне геморрагического синдрома и в группе сравнения №2

Объем перелитой эригроцитной массы представлен на рисунке 13. Как видно из этого рисунка, пациентам основной группы было перелито эритроцитной массы в среднем 507,0± 121,6 мл, а в группе сравнения №2 этот объем был значительно выше и в среднем составил 928,4±114,3 мл (Р<0,02).

Без применения И\/11а Применение 14VI 1а с лечебной

цепью

Рис. 13. Объём эритроцитной массы (мл) при применении КУНа с лечебной целью и в группе сравнения №2

Средний объем свежезамороженной плазмы, применявшейся во время кровотечения онкобольным, которым назначали ЮЛ1а для лечения геморрагических осложнений во время и после хирургического вмешательства, был равен 1213,3±202,0 мл, а у больных из группы сравнения этот объём по средним данным оказался выше и составил 1792,1±206,0 мл (Р<0,05).

Результаты исследования, в котором использовали ЯУИа для лечения кровотечений, развившихся во время проведения хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде, свидетельствуют о том, что у онкобольных, которым применяли ЯУИа, выраженность анемиза-ции была меньше, чем в группе сравнения №2. Также нами установлено, что у онкобольных, которым применяли Ю/На во время геморрагических осложнений в интра- и послеоперационном периодах, объемы кровопо-тери и гемотрансфузионная нагрузка были меньше, чем в группе пациентов, которым не применяли ЯУИа.

Выводы

1. Активированный рекомбинантный фактор VII предупреждает тяжелую кровопотерю и эффективен в терапии геморрагического синдрома у больных с опухолями желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы при хирургическом лечении.

2. Применение активированного рекомбинантного фактора VII для предупреждения тяжелой кровопотери во время гемигепатэктомии, ци-стпростатвезикулэктомии, простатвезикулэкгомии позволяет снизить выраженность анемизации и уменьшить объём кровопотери в 2,2 раза.

3. Активированный рекомбинантный фактор VII, использованный для предупреждения тяжелой кровопотери во время осуществления гемигепатэктомии, цистпростатвезикулэктомии, простатвезикулэкгомии, уменьшает гемотрансфузионную нагрузку, в том числе объем эритро-цитной массы в 4 раза.

4. Использование активированного рекомбинантного фактора VII в комплексе лечебных мероприятий при лечении геморрагических осложнений, развившихся во время операции и в раннем послеоперационном периоде, у больных, оперированных по поводу злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, позволяет снизить выраженность анемизации и уменьшить объем кровопотери в 1,2 раза.

5. Применение активированного рекомбинантного фактора VII во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде для лечения геморрагических осложнений у онкологических больных позволяет снизить объемы гемотрансфузий, в том числе эритроцитной массы в 1,8 раза.

Практические рекомендации

1. С целью снижения кровопотери и выраженности анемизации во время хирургических вмешательств при гемигепатэктомии, цистпростатвезикулэктомии и простатвезикулэктомии рекомендуется применять ЯУПа в дозе 40-98 мкг/кг перед началом осуществления лимфодиссек-ции и процедуры удаления органа.

2. С целью снижения объемов кровопотери и выраженности анемизации в качестве дополнительной терапии геморрагических осложнений, возникших у больных во время хирургического лечения рака мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта, рекомендуется использовать ИЛ/На в дозе 30-107 мкг/кг.

3. Для снижения гемотрансфузионной нагрузки у пациентов во время хирургического лечения злокачественных образований рекомендуется применять ИУПа в дозе 30-107 мкг/кг.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Баркаган, З.С. Первый опыт использования рекомбинантного фактора Vila в терапии интра- и послеоперационных кровотечений после хирургического лечения у онкологических больных [Текст] / Ходоренко С.А., Мамаев А.Н., Цывкина Л.П., Мамаева И.В., Россоха A.B., Назаров A.B., Чернов A.A., Новикова Н.П., Азикаев В.Д. // Материалы научно-практической конференции с международным участием. «Новые технологии в онкологической практике». - Барнаул, 2005 г. - С. 68.

2. Баркаган, З.С. Опыт профилактического применения рекомбинантного Vila для уменьшения интраоперационных кровотечений у онкологических больных [Текст] / Лазарев А.Ф., Ходоренко С.А., Мамаев А.Н., Назаров A.B., Мамаева И.В., Цывкина Л.П., Россоха A.B. // Современная онкология. - Том 8. №2. - 2006 г. - С. 49-50.

3. Баркаган, З.С. Использование препарата НовоСэвен (RFVIIa) для лечения и профилактики массивных кровотечений в онкологической хирургии [Текст] / Лазарев А.Ф., Ходоренко С.А., Мамаев А.Н., Мамаева И.В., Цывкина Л.П., Момот А.П., Россоха A.B., Назаров A.B., Котельников А.Г., Варламов С.А., Братышева Н.С., Дубинина И.Н., Беленинова И.А. // X Российский онкологический конгресс. - Москва, 2006 г.-С. 234.

4. Баркаган, З.С. Лечение и профилактика кровотечений при хирургическом лечении онкологических больных [Текст] / Ходоренко С.А., Мамаев А.Н., Мамаева И.В., Цывкина Л.П., Момот А.П., Россоха A.B., Назаров A.B., Варламов С.А., Братышева Н.С., Дубинина И.Н., Беленинова И.А., Курбатова Н.В. // Материалы Российской научно-практической конференции «Совершенствование онкологической помощи в современных условиях». - Барнаул, 2008 г. - С. 270.

5. Ходоренко, С.А. Лечение и профилактика диффузных массивных кровотечений в онкологии [Текст] / Баркаган З.С., Лазарев А.Ф., Мамаев А.Н., Мамаева И.В., Момот А.П., Россоха A.B., Назаров A.B. // Материалы Международного конгресса по онкохирургии. - Краснодар, 2008 г. - С. 60.

6. Лазарев, А.Ф. Профилактическое применение рекомбинантного фактора Vila у онкологических больных во время расширенных вмешательств [Текст] / Россоха A.B., Мамаев А.Н., Ходоренко С.А., Мамаева И.В., Назаров A.B., Цывкина Л.П., Баркаган З.С. // Тезисы 5-й Российской конференции по фундаментальной онкологии. - Санкт-Петербург, 2009 г.-С. 23.

7. Россоха, A.B. Выраженность анемизации, объем кровопотери и нагрузка гемопрепаратами при лечении рекомбинантным фактором Vila у онкобольных с выраженными геморрагиями, развившимися во время операций и в послеоперационном периоде [Текст] / Лазарев А.Ф., Мамаев А.Н., Ходоренко С.А., Назаров A.B., Мамаева И.В., Цывкина Л.П.,

Курбатова H.B. 11 Материалы Российской Научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летию НИИ онкологии СО РАМН «Современная онкология: достижения и перспективы развития». - Томск, 2009 г. - С. 165-166.

8. Лазарев, А.Ф. Опыт применения рекомбинантного фактора Vila для снижения трансфузионной нагрузки во время операций у онкологических больных [Текст] / Россоха A.B., Мамаев А.Н., Ходоренко С.А., Мамаева ИЗ., Назаров A.B., Цывкина Л.П. // Российский Биотерапевтический Журнал. - 2009. - № 3. - С. 57-59.

Подписано в печать 05.03.2010 Формат 60x90/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Гарнитура Тайме Нью Роман. Тираж 100 экз. Заказ № 56. Объем 1,0 п. л.

РИО Алтайского государственного медицинского университета г. Барнаул, пр. Ленина, 40

Оглавление диссертации Россоха, Александр Владимирович :: 2010 :: Барнаул

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Геморрагические осложнения во время хирургического лечения пациентов с онкологическими заболеваниями.

1.2. Современные представления о гемотрансфузионной терапии.

1.3. Традиционные методы гемостатической терапии.

1.4. Механизм действия препарата Новосэвен, его терапевтический спектр.

ГЛАВА 2. Использованные методы исследования, группы больных и здоровых людей.

2.1. Приготовление исследуемых образцов плазмы, диагностические наборы, реагенты и оборудование, применявшиеся для исследования системы гемостаза.

2.2. Традиционные методы исследования системы гемостаза.

2.3. Способы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. Общая характеристика обследованных больных и контрольной группы.

3.1. Характеристика больных по полу, возрасту. Принципы формирования исследуемых групп и групп сравнения.

3.2. Характеристика больных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери во время хирургических вмешательств.

3.3. Характеристика больных, которым не применяли рекомбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери (группа сравнения № 1).

3.4. Сравнительная характеристика онкобольных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila с целью предупреждения тяжелой кровопотери и группы пациентов, которым не применяли RVIIa.

3.5. Характеристика больных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila при развитии геморрагических осложнений в процессе хирургического лечения онкологических заболеваний.

3.6. Характеристика больных, которым применяли традиционные методы гемостатической терапии при развитии геморрагических осложнений в процессе хирургического лечения онкологических заболеваний (группа сравнения №2).

3.7. Сравнительная характеристика онкобольных, которым применяли рекомбинантный фактор Vila с целью терапии геморрагических осложнений при лечении онкологических заболеваний и группы пациентов №2, которым проводилось лечение геморрагических осложнений традиционными методами.

3.8. Характеристика летальности в сравниваемых группах.

3.9. Общая характеристика контрольной группы.

ГЛАВА 4. Предупреждение тяжелой кровопотери рекомбинантным фактором Vila при осуществлении гемигепатэктомии, цистпростатве-зикулэктомии и простатвезикулэктомии.

4.1. Характеристика лабораторных и клинических показателей у онко-больных, которым применяли RVIIa с целью предупреждения тяжелой кровопотери и пациентов группы сравнения №1.

4.2. Результаты применения рекомбинантного фактора Vila у онкологических больных с целью предупреждения тяжелой кровопотери и в группе сравнения №1.

4.3. Результаты учета гемотрансфузионной нагрузки у онкологических больных с высоким объёмом гемотрансфузий в интра- и послеоперационном периодах.

ГЛАВА 5. Применение рекомбинантного фактора Vila у больных при развитии геморрагических осложнений в процессе лечения онкологических заболеваний.

5.1. Характеристика лабораторных и клинических показателей у онко-больных при развитии геморрагических осложнений в процессе лечения онкологических заболеваний.

5.2. Результаты применения рекомбинантного фактора-Vila при развитии геморрагических осложнений во время хирургического лечения онкологических заболеваний и в послеоперационном периоде. 815.3. Результаты учета гемотрансфузионной нагрузки у онкологических, больных, которым применяли RVIIa в интра- и послеоперационном периодах.

Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Россоха, Александр Владимирович, автореферат

Актуальность темы: Хирургический метод лечения в течение многих лет остаётся важнейшим и наиболее широко распространённым из большого числа мероприятий и процедур, предназначенных для борьбы со злокачественными заболеваниями, поскольку позволяет излечить больного или значительно продлить его жизнь. Достижения современной онкологии и анестезиологии существенно расширили возможности хирургического лечения онкологических больных и практически устранили противопоказания к оперативным вмешательствам, обусловленные возрастом и сопутствующей патологией. Обширные хирургические вмешательства, включающие выполнение расширенной лимфодиссекции, характеризуются формированием большой раневой поверхности и удлинением времени операции. Кровопотеря во время таких операций велика, что вынуждает врачей применять в больших объёмах гемопрепараты. Кроме того, во время таких операций нередко развиваются угрожаемые жизни больного кровотечения, требующие интенсивной терапии с применением дорогостоящих гемостатических и антиферментных препаратов, а также кровезаменителей.

Установлено, что переливание компонентов крови нередко сопряжено с различными проявлениями трансфузионных осложнений, иммуносу-прессией, и метаболическими расстройствами [27, 43, 44, 49, 124, 210, 212]. Массивная кровопотеря вызывает глубокие расстройства в системе гемостаза, которые в ряде ситуаций являются причиной тяжелых коагулопатических кровотечений и нарушений микроциркуляции в органах, что ведёт к увеличению послеоперационной летальности. Кроме того, недавние исследования свидетельствуют о том, что выраженная анемизация и гемотрансфузионная терапия отрицательно влияют на жизненно важные функции организма и являются причиной повышения частоты инфекционных осложнений.

Несмотря на современные достижения медицины в области трансфу-зиологии, препараты, изготовленные из донорской крови, по-прежнему остаются опасными и могут иметь неблагоприятные последствия в связи с возможной передачей вирусных и бактериальных инфекций [30, 37, 203].

Все это вынуждает искать новые безопасные кровосберегающие технологии, которые бы позволили уменьшить выраженность анемизации и снизить гемотрансфузионную нагрузку.

Цель работы: Оценить эффективность применения активированного рекомбинантного фактора VII для предупреждения и остановки кровотечений при хирургическом лечении злокачественных опухолей печени, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.

Задачи исследования:

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:.

1. Сравнить выраженность анемизации и объемы кровопотери1 при-проведении хирургических вмешательств 5 у больных с применением ЫУПа и без него.

2. Провести анализ гемотрансфузионной нагрузки во время хирургических вмешательств в группах-пациентов с использованием ЯУПа и без. него:

3. Изучить эффективность .применения ЯУИадля остановки развивших-ся,кровотечений во время операции и в послеоперационном периоде у онкологических больных.

4. Провести сравнительную* оценку объемов применяемых гемотрансфу-зий у больных с применением КУПа и без него при- хирургическом лечении злокачественных опухолей печени, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы.

Научная новизна,

1. Был использован КУПа с целью предупреждения тяжелой кровопоте ри и снижения гемотрансфузионной нагрузки во время хирургических I вмешательств до удаления пораженного опухолью - органа у больных со злокачественными заболеваниями предстательной железы, мочевого пузыря и метастазировании колоректального рака в печень.

2. Была показана гемостатическая эффективность ЯУПа при лечении геморрагических осложнений, развившихся, у больных со злокачественными' заболеваниями мочеполовой системы и желудочно-кишечного и тракта во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде.

3. Представлена сравнительная характеристика выраженности анемиза-ции, объемов кровопотери и гемотрансфузионной-нагрузки у онкологических больных, которым применял ся-RVIIa и без такого лечения во. время хирургических вмешательств и в раннем послеоперационном периоде.

Практическая значимость

1. Показано, что. применение RVIIa с целью предупреждения больших объёмов кровопотери у больных, оперированных по поводу рака; позволяет снизить уровень анемизацшг во время хирургических вмешательств и в послеоперационном! периоде, а-также уменьшить объем кровопотери.

2. Установлена эффективность.RVIIa в лечении геморрагических осложнений, развившихсяво-время-хирургических вмешательств.и в после-операционном'периоде, у пациентов со злокачественными- заболеваниями желудочно-кишечного.тракта и мочеполовой системы.

3. Применение RVIIa у онкологических больных во время* операции и в послеоперационном периоде позволяет снизить объем применяемых* гемотрансфузий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Рекомбинантный активированным фактор VII позволяет уменьшить кровопотерю и- выраженность анемизации1 во время гемигепатэкто-мии, цистпростатвезикулэктомии ипростатвезикулэктомгаг.

2. Использование рекомбинантного фактора» Vila до удаления паренхиматозного органа или его части при выполнении хирургических вмешательств по поводу злокачественных образований позволяет снизить гемотрансфузионную нагрузку.

3. В' комплексном лечении геморрагических осложнений, возникших во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде, у пациентов, оперированных по поводу рака мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта, высоко эффективен рекомбинантный активированный фактор VII.

4. При лечении геморрагических осложнений, возникших во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде у больных, оперированных по поводу злокачественных образований, применение рекомбинантного активированного фактора VII снижает объём гемотрансфузий.

Заключение диссертационного исследования на тему "Активированный рекомбинантный фактор VII в лечении геморрагических осложнений при хирургических вмешательств у больных с онкологическими заболеваниями"

104 Выводы

2. Применение активированного рекомбинантного фактора VII для предупреждения тяжелой кровопотери во время гемигепатэктомии, цистпро-статвезикулэктомии, простатвезикулэктомии позволяет снизить выраженность анемизации и уменьшить объём кровопотери в 2,2 раза.

3. Активированный рекомбинантный фактор VII, использованный для предупреждения тяжелой кровопотери во время осуществления гемигепатэк томии, цистпростатвезикулэктомии, простатвезикулэктомии, уменьшает ге-мотрансфузионную нагрузку, в том числе объем эритроцитной массы в 4 раза.

Практические рекомендации

1. С целью снижения кровопотери и выраженности анемизации во время хирургических вмешательств при гемигепатэктомии, цистпростатвезику-лэктомии и простатвезикулэктомии рекомендуется применять RVIIa в дозе 40-98 мкг/кг перед началом осуществления лимфодиссекции и процедуры удаления органа.

3. Для снижения гемотрансфузионной нагрузки у пациентов во время хирургического лечения злокачественных образований рекомендуется применять RVIIa в дозе 30-107 мкг/кг.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Россоха, Александр Владимирович

1. Аджибойе, М. Операции на сердце у детей без использования донорской крови. Сегодняшние проблемы и будущие решения / М. Аджибойе // Сб. науч. докл. «Проблемы бескровной хирургии». М.: Медицина, 2001. -С.78-83.

2. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск, 1980. - 313 с.

3. Баранов, И.И. Растворы гидроксиэтилированного крахмала в клинической практике / И.И. Баранов // Материалы V Рос. форума «Мать и дитя». М., 2003. - С. 24-25.

4. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

5. Баркаган, З.С. Опыт применения препарата НовоСэвен в терапии терминальных кровотечений / З.С. Баркаган, А.Н. Мамаев, С.А. Ходо-ренко и др. // Омский науч. вестн. 2005. - № 1. — С. 86.

6. Баркаган, З.С. Опыт успешного применения рекомбинантного фактора VII в терапии острого ДВС-синдрома / З.С. Баркаган, А.Н. Мамаев, Л.И. Морозова, И.В. Мамаева // Омский науч. вестн. 2005. - № 1. - С. 85-86.

7. Баркаган, З.С. Органосберегающая технология лечения терминальных акушерских кровотечений / З.С. Баркаган, Л.И. Морозова, А.Н. Мамаев, Л. П. Цивкина и др. // Пробл. гематологии. 2006. - №1. - С. 8.

8. Баркаган, З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома / З.С. Баркаган // Materia Medica. 1997. - № 1. - С. 5-14.

9. Баркаган, З.С. Уровень антитромбина III у больных с онкологическими заболеваниями ЖКТ в процессе хирургического лечения / З.С. Баркаган, А.Н. Мамаев, В.А. Макаров и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2005.-№4.-С. 17-21.

10. Баркаган, З.С. Место компонентов системы гемостаза в терапии ДВС-синдрома и тромбофилий / З.С. Баркаган // Гематология и трансфузи-ология. 2005. - Т. 50, № 6. - С. 9-12.

11. Баркаган, З.С. К методике лабораторного контроля за эффектами рекомбинантного фактора Vila / З.С. Баркаган, А.Н. Мамаев, Л.П. Цывкина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 5. - С. 23-25.

12. Бокерия, JI.A. Результаты применения активированного фактора свёртывания VII в кардиохирургии (материалы съезда гематологов и трансфузиологов) / JI.A. Бокерия, К.Э. Диасамидзе, А.И. Ким, H.H. Самсонова и др. // Пробл. гематологии. — 2006. № 1. - С. 11.

13. Буйденок, Ю.В. Массивная кровопотеря при расширенных комбинированных хирургических вмешательствах у онкологических больных / Ю.В. Буйденок // Вестн. интенсивн. терапии. 2004. - № 4. -С. 18-24.

14. Буланов, А.Ю. Протокол терапии острой кровопотери: основные положения. / А.Ю. Буланов, В.М. Городецкий, Е.М. Шулутко // Вестн. интенсивн. терапии. 2004. - № 5. - С. 193-197.

15. Бунатян, А.Г. Проблемы гемостоза и герметизма при резекциях печени с использованием фибрин-коллагеновой субстанции / А.Г. Бунатян, З.С. Завенян, H.H. Багмет и др. // Хирургия. 2003. - № 9. - С. 18-23.

16. Васильев, С.А. Терапия острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / С.А. Васильев, А.И. Воробьёв, A.M. Городецкий // Materia Medica. 1997. - № 1. - С. 23-27.

17. Васильев, C.B. Транексам — антифибринолитический гемостатик / C.B. Васильев, B.JI. Виноградов, Э.Г. Гемджян // Тромбоз, гемостаз, реология. 2007. - № 1. - С. 28-34.

18. Волкова, М.А. Клиническая онкогематология. / под ред. М.А. Волковой. M.: Медицина, 2007. - 1144 с.

19. Воробьев, А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев. — М., 1985. -Т. 1.-353 с.

20. Воробьев, А.И. Нерешенные проблемы трансфузиологии / А.И. Воробьев // Сб. науч. докл. «Проблемы бескровной хирургии». — М.: Медицина, 2001.-С. 16-21.

21. Острая массивная кровопотеря / А.И. Воробьёв, В.М. Городецкий, Е.М. Шулутко, С.А. Васильев. -М.: Гоэтармед, 2001. 176 с.

22. Гельфанд, Б.Р. Острое повреждение лёгких вследствие трансфузии препаратов крови / Б.Р. Гельфанд, Д.Н. Проценко, О.В. Игнатенко и др. // Вестн. интенсивн. терапии. — 2007. № 1. - С. 3-6.

23. Гладышева, В.Г. Влияние активированного фактора VII на гемостатический потенциал при массивных рефрактерных кровотечениях у кардиохирургических больных : дис. . канд. мед. наук / В.Г. Гладышева. М., 2006. - 165 с.

24. Горобец, Е.С. Принципы инфузионно-трансфузионной терапии при массивной операционной кровопотере / Е.С. Горобец // Современная онкология. 2005. - Т. 7, № 4. - С. 202-208.

25. Горобец, Е.С. Риск переливания крови онкологическим больным / Е.С. Горобец, Ю.В. Буйденок, Е.И. Николаева // Анестезиология и интенсивная терапия. 1999. — № 2. - С. 55-58.

26. Горобец, Е.С. Проблема массивных кровопотерь в онкохирургии / Е.С. Горобец, С.П. Свиридова // Анестезиология и реаниматология. 2001. -№5.-С. 44-47.

27. Городецкий, В.М. Тактика трансфузиолога при острой кровопотере / В.М. Городецкий // Гематология и трансфузиология. — 1994. — № 3. С. 25-28.

28. Городецкий, В.М. Синдром массивных трансфузий / В.М. Городецкий // Гематология и трансфузиология. — 1996. — Т. 41. — С. 36-38.

29. Городецкий, В.М. Трансфузиология перспективы развития / В.М. Городецкий // Бескровная хирургия — итоги и перспективы : материалы Всерос. науч.-практ. симпозиума с международ, участ. - М., 2002. - С. 56-58.

30. Давыдов, М.И. Онкохирургия: Эволюция и перспективы / М.И. Давыдов // Врач. 2004. - № 11. - С. 4-7.

31. Дементьева, И.И. Использование препарата НовоСэвен (rFVIIa) в интра-и послеоперационном периоде у больных с массивными кровотечениями / И.И. Дементьева, В.А. Сандриков, М.А. Чарная и др. // Пробл. гематологии. 2004. - № 1. - С. 31-37.

32. Долецкий, С .Я. Высокочастотная электрохирургия / С.Я. Долецкий, Р.П. Драбкин, А.И. Ленюшкин. -М.: Медицина, 1980. 198 с.

33. Зильбер, А.П. Итоги и перспективы / А.П. Зильбер // Бескровная хирургия. М.: Медицина, 2002. - С. 10-33.

34. Зильбер, А.П. Этические и юридические проблемы гемотрансфу-зиологии / А.П. Зильбер // Сб. науч. докл. «Проблемы бескровной хирургии». -М.: Медицина, 2001. С. 21-29.

35. Золотокрылина, Е.С. Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии / Е.С. Золотокрылина // Материалы междунар. симпозиума, посвящ. 90-летию со дня рождения акад. В.А. Неговского. М.: Медицина, 1999. - С. 32-33.

36. Канцалиев, Л.Б. Применение кровесберегающих технологий в абдоминальной хирургии / Л.Б. Канцалиев. A.A. Теувов, A.M. Базиев // Хирургия. 2007. - № 2. - С. 38-41.

37. Кобзева, E.H. Аппаратная реинфузия крови в неотложной хирургии : автореф. дис. . .канд. мед. наук / E.H. Кобзева. М.,2002. - 21 с.

38. Колосков, A.B. Иммунные не гемолитические реакции осложнения гемотрансфузий / A.B. Колосков // Гематология и трансфузиология. — 2004. Т. 49, № 3. - С. 35-42.

39. Константинов, Б.А. Трансфузиология в хирургии / Б.А. Константинов, A.A. Рагимов, С.А. Дадвани. М.: Медицина, 2000. - 528 с.

40. Крапивкин, И.А. Реинфузия как интраоперационный метод сбережения крови пациентов в сердечно-сосудистой хирургии / И.А. Крапивкин,

41. A.А. Рагимов, Б.В. Шабалкин и др. // Бескровная хирургия на пороге 21-го века: материалы междунар. конф. -М.: Медицина, 2000. С.58-68.

42. Кузнецов, Н.А. Современные технологии лечения острой кровопотери Н.А. Кузнецов // Consilium medicum. 2003. - № 6. - С.347-357.

43. Лазарев, А.Ф. Профилактика тромбозов у онкобольных: фармако-экономический анализ / А.Ф. Лазарев, П.А. Воробьев, А.Н. Шилова и др. // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. — С. 462.

44. Леменева, H.B. Терапия и профилактика массивной операционной кровопотери при нейрохирургических вмешательствах у детей : дис. . канд. мед. наук / Н.В. Леменева. М., 2008. - 254 с.

45. Лубнин, А.Ю. Кровосберегающие методики в хирургии / А.Ю. Лубнин,

46. B.В. Громова, О.А. Гаджиева и др. // Бескровная хирургия — итоги и перспективы развития : материалы междунар. конф. М.: Медицина, 2002.-С. 135-137.

47. Маджуга, А.В. Тез. докл. 6-й Всерос. съезда анестезиологов и реаниматологов / А.В. Маджуга, О.В. Сомонова, А.Л. Елизарова, В.М. Астахова. -М.: Медицина, 1998. С. 161.

48. Маджуга, А.В. Нарушение системы гемостаза у онкологических больных с массивной интраоперационной кровопотерей / А.В. Маджуга, О.В. Сомонова, А.Л. Елизарова и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2001. — №5. — С. 51.

49. Мороз, B.B. Острая кровопотеря. Взгляд на проблему / В.В. Мороз, Д.А. Остапченко, Г.Н. Мещеряков, С.М. Радаев // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 6. — С. 4-9.

50. Немытин, Ю.В. Кровесберегающие технологии в кардиохирургии / Ю.В. Немытин, А.Н. Лищук, М.И. Шуварин и др. // Бескровная хирургия -итоги и перспективы : материалы Всерос. науч.-практ. симпозиума. — М.: Медицина, 2002. С. 102-107.

51. Пантелеев, М.А. Свертывание крови: современные проблемы (часть 3) / М.А. Пантелеев, И.Е. Синауридзе, И.Ф. Атаулоханова // Клиническая онкогематология. 2008. - Т. 1, №3. - С. 259-265.

52. Папаян, Л.П. Особенности механизмов гемостаза при использовании рекомбинантного фактора VII у больных гемофилией / Л.П. Папаян // Материалы I Всерос. съезда гематологов. М., 2002. - С. 67.

53. Папаян, Л.П. Современная модель гемостаза и механизм действия препарата НовоСевен / Л.П. Папаян // Пробл. гематологии. — 2004. — № З.-С. 11-17.

54. Пепе, А. Как вести пациента с массивной интраоперационной кровопотерей / А. Пепе, Й. Майер, Б. Цвисслер, О. Хаблер // Освежающий курс лекций. Архангельск, 2006. - Вып. 12. - С. 82-91.

55. Плющ, О.П. Новая технология остановки и профилактики кровотечений в клинической практике / О.П. Плющ, К.Г. Копылов, В.М. Городецкий и др. // Вопр. гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. 2003. -Т. 2, №2.-С. 83-87.

56. Полянская, Т.Ю. Применение рекомбинантного активированного фактора VII при хирургических вмешательствах у больных с ингибиторной формой гемофилии / Т.Ю. Полянская, В.Ю. Зоренко, Е.Е. Карпов // Гематология и трансфузиология. 2008. - Т. 53, № 3. - С.3-5.

57. Рагимов, A.A. Комплексная трансфузиологическая коррекция у онкохирургических больных / A.A. Рагимов, И.Н. Соловьева //материалы VI съезда онкологов и радиологов СНГ. — Баку, 2006. — С. 281.

58. Руднов, В.А. Современная практика инфузионно-трансфузионной терапии в ОРИТ России / В.А. Руднов, A.C. Зубарев, A.C. Базаров и др. // Вестн. службы крови России. 2006. — № 2. — С. 11-19.

59. Румянцев, А.Г. Клиническая трансфузиология / А.Г. Румянцев, В.А. Аграненко. -М.: Гоэтармед, 1997. 575 с.

60. Румянцев, А.Г. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях: руководство для врачей / Глава IV. Острая кровопотеря / А.Г. Румянцев, A.A. Масчан, Е.В. Самочатова. М.: Медпрактика, 2009. - С. 196-200.

61. Русанов, В.М. Вирусная безопасность донорской плазмы / В.М. Русанов // Вестн. службы крови России. 2007. - № 4. - С. 40-41.

62. Свиридова, С.П. Современные возможности периоперацонного ведения больных раком желудка старше 80 лет / С.П. Свиридова, И.С. Стилиди, А.Б. Итин и др. // Вестн. РОНЦ. 2007. - № 1. - С. 55-60.

63. Слепушкин, В.Д. Сравнительное изучение больных с массивной кровопотерей получавших и не получавших гемотрансфузии / В.Д. Слепушкин, Д.Н. Доев // Клиническая анестезиология и реаниматология. -2005.-Т. 2, №5.-С. 9-10.

64. Стилиди, И.С. Непосредственные результаты хирургического лечения неорганных забрюшинных опухолей / И.С. Стилиди, Г.И. Губина, С.Н. Неред и др. // Рос. онкологич. журн. 2007. - № 1. - С. 25-29.

65. Суханов, С.Г. Опыт применения кровосберегающих технологий в кардиохирургии / С.Г. Суханов, А.Л. Вотяков, М.В. Шутов, Е.С. Сулимов // Бескровная хирургия — итоги и перспективы развития : сб. науч. докл. -М.,2002. С. 86-87.

66. Таричко, Ю.В. Опыт организации центра бескровной хирурги / Ю.В. Таричко // Бескровная хирургия — итоги и перспективы развития : сб. науч. докл. М., 2002. - С. 43-47.

67. Таричко, Ю.В. Проблема развития и внедрения методов бескровной хирургии в мировой практике / Ю.В. Таричко // Бескровная хирургия. Новые направления в хирургии, анестезиологии и трансфузиологии : сб. науч. докл. -М., 2003. С.3-7.

68. Таричко, Ю.В. Хирургия без донорской крови / Ю.В. Таричко, A.C. Ермолов, Ю.В. Немытин, С.А. Дормачёв и др. // Хирургия. 2004. — № 10.-С. 63-67.

69. Тер-Ованесов, М.Д. Достижения в онкохирургии начала XXI века / М.Д. Тер-Ованесов, А.К. Тойгонбеков, В. А. Марчук // Практическая онкология.-2005.-Т. 6,№1.С. 11-17.

70. Трахтенберг, А.Х. Расширенные и комбинированные операции при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого / А.Х. Трахтенберг, К.И. Колбанов, Д.А. Вурсол // Рос. онкологич. журн. — 2007. — №2.-С. 9-13.

71. Ходоренко, С.А. Значение параметров системы гемостаза при раке желудка и толстой кишки / С.А. Ходоренко, З.С. Баркаган, А.Н. Шилова и др.// Материалы V. съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. - С. 465.

72. Шавалохов, B.C. Успешное лечение гигантской пахово-машоночной грыжи у больного с ингибиторной формой гемофилии А. / B.C. Шавалохов, М.А. Силаев, Т.Ю. Полянская и др. // Гематология и трансфузиология. 2007. — Т. 52, № 3. — С.50-51.

73. Шандер, А. Бескровные методы лечения. Альтернативы переливанию крови / А. Шандер // Проблемы бескровной хирургии : материалы международ, симпозиумов. М.,2001. - С. 32.

74. Шилова, А.Н. Изменения агрегационной функции тромбоцитов у онкологических больных / А.Н. Шилова, Е.Ф. Котовщикова, А.Ф. Лазарев, З.С. Баркаган // Вопр. онкологии. 2007. - Т. 53, № 6. - С. 722723.

75. Шилова, А.Н. Показатели агрегационной функции тромбоцитов у больных раком молочной железы и желудочно-кишечного тракта / А.Н. Шилова, Е.Ф. Котовщикова, А.Ф. Лазарев и др. // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2008. - Т. 19, № 2. - С. 72-74.

76. Шипаков, В.Е. Функциональное состояние системы гемостаза у больных с острой интраоперационной кровопотерей / В.Е. Шипаков, Е.Г. Риип, М.Б. Цыренжапов и др.// Анестезиология и реанимация. 2009. - №2. -С. 49-52.

77. Якунина, Л.Н. Современные принципы лечения детей, больных гемофилией / Л.Н. Якунина, Н.Н. Лаврентьев. Э.В. Агеенкова // Вопр. гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2004. -Т. 3, №2.-С. 11-14.

78. Яценко, Е.А. Частота и клинические особенности вирусного гепатита С у детей страдающих гемофилией / Е.А. Яценко, А.В. Мазурин, Л.Н. Якунина и др. // Гематология и трансфузиолия. — 2001. — Т. 46, № 1. С. 28-29.

79. Adam, R. Two stage hepatectomy: A planned strategy to treat irresectable liver tumors / R. Adam et al. // Ann Surg. 2000. - Vol. 232. - P. 777-785.

80. Adamson, J.W. New Blood, Old Blood, or No Blood? / J.W. Adamson // NEJM. 2008. - Vol. 358. - P. 1295-1296.

81. Ali, Z.S. Successful treatment of massive acute lower gastrointestinal bleeding in diverticular disease of colon, with activated recombinant factor

82. VII (NovoSeven) / Z.S. Ali, H. Al-Shaalan, J. Jorgensen // Blood Coagul Fibrinolysis. 2006. - Vol. 17, N 4. - P. 327-329.

83. Allen, G.A. Manipulation of protrombin concentration improves to of highdose factor VII a in a cell-based model of haemophilia / G.A. Allen, M. Hoffinan, H.R. Roberts, D.M. Monroe // Br. J. Haematol. 2006. - Vol. 134, N3.-P. 314-319.

84. Allen, G.A. Recombinant activated factor VII: its mechanism of actions and role in the control of hemorrhage / G.A. Allen, M. Hoffinan, H.R. Roberts, D.M. by Monroe // Can J Anesth. 2002. - Vol. 49. - P. 7-14.

85. Alter, H.J. The hazards of blood transfusion in historical perspective / H.J. Alter, H.G. Klein // Blood. 2008. - Vol. 112. - P. 2617-2626.

86. Anderson, K.C. Transfusion associated graft - versus - host disease / K.C. Anderson, H. Weinstein //N. Eng. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 315-321.

87. Aucar, J.A. Intraoperative detection of traumatic coagulopathy using the activated coagulation time / J.A. Aucar, P. Norman, E. Whitten et al. // Shock. 2003. - Vol. 19. - P. 404-407.

88. Bidstrup, B.P. Effect of aprotinin (Trasilol) on aorta-coronaiy bypass graft patency / B.P. Bidstrup, S.R. Underwood, R.N. Sapaford, E.M. Streets // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1991. - Vol. 105. - P. 467-474.

89. Biswas, A.K. Aprotinin in the management of Life Threatening bleeding during extracorporeal life support / A.K. Biswas, L. Lewis, J.F. Sommerauer // Perfusion. - 2000. - Vol. 15, N 3. - P. 211 -216.

90. Bjorn, L. "Методы сбережения крови". Конспект «Методы сбережения крови в хирургии. Перспективы для хирургии и анестезиологии. Правовые и этические вопросы» / L. Bjorn // Первый балтийский симпозиум 18-19 апреля 1997 года. 1997. - С. 90-99.

91. Boffard, K.D. Recombinant Factor Vila as Adjunctive Therapy for Bleeding Control in Severely Injured Trauma Patients: Two Parallel Randomized,

92. Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trials / K.D. Boffard, B. Riou, B. Warren et al. // The Journal of Trauma. 2005. - Vol. 59, N 1. - P. 8-18.

93. Bombeli, T. Updates in perioperative coagulation: physiology and management of thromboembolism and hemorrhage / T. Bombeli, D.R. Spahn // Br. J. Anesth. 2004. - Vol. 93, N 2. - P. 275-287.

94. Butenas, S. How factor VII a works in hemophilia / S. Butenas, K.E. Brummel, B.A. Bouchard, K.G. Mann // J. Thromb. Heamost. 2003. - Vol. 1, N 6. -P. 1158-1160.

95. Butenas, S. Mechanism of factor VII a — dependent coagulation in hemophilia blood / S. Butenas, K.E. Brummel, D.F. Brand et al. // Blood. 2002. - Vol. 99.-P. 923-930.

96. Castaigne, A. SIDA Transfusionnel Un centre de surveillance des malodies ost indispensable / A. Castaigne // Concours medical. - 1992. - Vol. 114, N 1. -P. 73.

97. Chang, H. Allogeneic red blood cell transfusion is an independent risk factor for the development of postoperative bacterial infection / H. Chang, G.A. Hall, W. H. Geerts et al. // Vox Sang. 2000. - Vol. 78, N 1. - P. 13-18.

98. Deveras, E. Reversal of Warfarin-Induced ecessive anticoagulation with recombinant human factor VII a concentrate / E. Deveras, C.M. Kessler // Annals of Internal Medicine. 2002. - Vol. 137, N 11. - P. 884-888.

99. Dietrich, W. High dose aprotinin in cardiac surgery: three years expirience in 1,784 patients / W. Dietrich, A. Barankay, C. Hahnel et al. // J. Cardiothorac. Anesth. 1992. - N 6. - P. 324-327.

100. Douglas, B. The ITP syndrome: pathogenic and clinical diversity / B. Douglas, J.B. Cines, H.A. Bussel et al. // Blood. 2009. - Vol. 113. - P. 6511-6521.

101. Dresner, S.M. Prognostic significance of peri-operative blood transfusion following radical resection for esophageal carcinoma / S.M. Dresner, P.J. Lamb, J. Shenfine et al. // Eur J Surg Oncol. 2000. - Vol. 26, N 5. - P. 492497.

102. Engstrom, M. Acidosisimpairs the coagulation: a thromboelastographic study / M. Engstrom, U. Schott, B. Romner, P. Reinstrup // J Trauma. 2006. -Vol. 61.-P. 624-628.

103. Erhardtsen, E. Ongoing NovoSeven trials / E. Erhardtsen // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28. - P. 248-255.

104. Fisher, B. Biological research in the evolution of cancer surgery: a personal perspective / B. Fisher // Cancer Res. 2008. - Vol. 68, N 24. - P. 1000710020.

105. Friederich, P.W. Ability of recombinant factor Vila to generate thrombin during inhibition of tissue factor in human subjects / P.W. Friederich, M. Levi, K. Bauer et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 25-55.

106. Gabriel, D.A. Recombinant human factor Vila (rVIIa) can active factor FIX on activated platelets / D.A. Gabriel, X. Li, D.M. Monroe, H.R. Roberts // J. Thromb. Heamost. 2004. - Vol. 2, N 10. - P. 1816-1822.

107. Gantt, C.L. Red blood cell for cancer patients / C.L. Gantt // Lancet. — 1981. -V. 2.-P. 363.

108. Curro, G. Ultrasound-Guided Radiofrequency-Assisted Segmental Liver Resection: A New Technique / G. Curro, M. Bartolotta, A. Barbera et al. // Annals of Surgery. 2009. - Vol. 250, N 2. - P. 229-233.

109. Glazer, S. Clinical update on the use recombinant factor VII / S. Glazer, U. Hender, J.F. Flach // Adv Exp Med Boil. 1995. - Vol. 386. - P. 163-174.

110. Grounds, M. Recombinant factor Vila (rFVIIa) and its use severe bleeding in surgery and trauma: a review / M. Grounds // Blood Rev. 2003. — Vol. 17. — P. 11-21.

111. Guay, J. Polytrauma and hemostatic anomalies / J. Guay, Y. Ozier, P. de Moerloose et al. // Canadian journal of anesthesia. 1998. - Vol. 45, N 7. - P. 683-691.

112. Hadden, J.W. The immunology and immunotherapy of breast cancer: an update review / J.W. Hadden // Int. J. Immunopharm. 1999. - Vol. 21. - P. 79-101.

113. Hanazaki, K. Perioperative blood transfusion and survival following curativ hepatic resection for hepatocellular carcinoma / K. Hanazaki, S. Kajikawa, N. Shimozawa et al. // Hepatogastroenterology. 2005. - Vol. 52, N 62. - P. 524-529.

114. Hardy, J.F. The coagulopathy of massive transfusion / J.F. Hardy, P. de Moerloose, C.M. Samama // Vox Sang. 2005. - Vol. 89, N 3. - P. 123-127.

115. Hardy, J.F. Current Information on the Benefits of Allogeneic Blood / J.F. Hardy, S. Belisle // TATMJ. 2000. - Vol. 2, N 3. - P. 15-25.

116. Hedner, U. Treatment of patients with factor VIII and factor IX inhibitors with special focus on the use of recombinant factor Vila / U. Hedner // Thromb Haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 531-539.

117. Hender, U. Potential role for rFVIIa in transfusive medicine / U. Hender, E. Erhardtsen // Transfsion. 2002. - Vol. 42. - P. 114-124.

118. Hender, U. Recombinant activated factor Vila as universal haemostatic agent / U. Hender // Blood Coagul Fibrinolysis. 1996. - Vol. 9, Suppl. 1. - P. 147152.

119. Hender, U. Successful use of recombinant factor Vila in patient with severe haemophilia A during synovectomy / U. Hender, S. Glazer, K. Pingel et al. // Lancet.- 1988.-Vol. 2.-P. 1193.

120. Hender, U. Use of Human factor Vila in the treatment of two hemophilua A patient with high titer inhibitors / U. Hender, W. Kisiel. // J. Clin. Invest. -1983.-Vol. 71, N6.-P. 1836-1844.

121. Hoffman, M. A cell-based model of hemostasis / M. Hoffman, D.M. Monroe // Thromb. Haemost. 2001. - Vol. 85. - P. 958-965.

122. Hoffman, M. FVIIa: you've come a long way, baby! / M. Hoffman // Blood. -2008. Vol. 112, N 8. - P. 3002-3003.

123. Hofman, M. The action of high dose factor Vila (FVIIa) in cell - based model of haemostatic / M. Hofman, D. Monroe // Semin. Hematol. - 2001. — Vol. 38.-P. 6-9.

124. Hyung, W.L. Adverse effects of perioperative transfusion on patients with stage III and IV gastric cancer / W.L. Hyung, S.H. Noh, D.V. Shin et al. // Ann Surg. Oncol. 2002. - Vol. 9, N l.-P. 5-12.

125. Heiss, M.M. Immunosuppression and Treansfusion / M.M. Heiss // TATM J. -2000.-Vol.3.-P. 26-31.

126. Kessler, C. Recombinant factor Vila reverses refractory post-operative cardiac bleeding / C.Kessler, D.Szurlej, C von Heyman. // 44 ASH Annual Meeting 9-13 December. 2002. - P. 125.

127. Kinoshita, Y. Usefulness of autologous blood transfusion for avoiding allogenic transfusion and infectious complications after esophageal cancerresection / Y. Kinoshita, H. Uagawa, K. Tsutsumi et al. // Surgery. 2000. -Vol. 127, N2.-P. 185-192.

128. Kjalke, M. Preferential localization of recombinant factor Vila to platelets activated with a combination of thrombin and a glycoprotein VI receptor agonist / M. Kjalke, S. Kjellev, R. Rojkjaer // J. Thromb. Haemost. 2007. -Vol. 5, N4.-P. 774-780.

129. Kozek-Langenecker, S. Minerva Management of massive operative blood loss. / S. Kozek-Langenecker // Anestesiología. 2007. - Vol. 73, N 7-8. -P. 401-415.

130. Komiyama, Y. Proteolytic activation of human factors IX and X by recombinant human factor Vila: effects of calcium, phospholipids, and tissue factor / Y. Komiyama, A.H. Pedersen, W. Kisiel // Biochemistry. — 1990. -Vol. 29, N 40. P. 9418-9425.

131. Kopko, P.M. TRALI: correlation of antigen-antibody and monocyte activation in donor-recipient pairs / P.M. Kopko, T.G. Paglieroni, M.A. Popovsky et al. // Transfusion. 2003. - Vol. 43. - P. 177-187.

132. Krause, K. Hypothermiz induced coagulopathy during hemorrhagic shock / K. Krause, G. Hovella, C. Buhs et al. // Amer. Surg. - 2000. - Vol. 66. - P. 348-354.

133. Kristensen, J. Clinical experience with recombinant factor Vila in patient with thrombocytopenia / J. Kristensen, F. Killfnder, E. Hippe et al. // Haemostasis.- 1996. Vol. 26, Suppl. 1. - P. 159-164.

134. Laffan, M.F. Use of recombinant activated factor VII for bleeding in pancreatitis: a case series / M.F. Laffan, R.C. Tiat, J. Blatny et al. // Pancreas.- 2005. Vol. 30, N 30. - P. 279-284.

135. Lagaaij, E.L. Effect of one-HLA-DR-antigen- matched and completely HLA-DR-mismatched blood transfusion on survival of heart and kidney allografts / E.L. Lagaaij, I.P. Hannemann, M. Ruigrok et al. // N. Engl. J. Med. 1989. -Vol. 321.-P. 701-705.

136. Lentschener, C. A review of aprotinin in orthotopic liver transplantation: can its harmful effects offset its beneficial effects? / C. Lentschener, K. Roche, Y. Ozier. // Anesth. Analg. -2005. Vol. 100. - P. 1248-1255.

137. Lévesque, H. Acquired hemophilia: current diagnostic and therapeutic approaches / H. Lévesque, J.Y. Borg, P. Bossi et al. // Rev. Med Interne. -2001. Vol. 22, N 9. - P. 854-866.

138. Levi, M. Use of recombinant factor Vila in the perioperative period / M. Levi // Hamostaseologie. 2009. - Vol. 29, N 1. - P. 68-70.

139. Levi, M. Efficacy and safety of recombinant factor Vila for treatment of severe bleeding: a systematic review / M. Levi, M. Peters, H.R. Büller // Crit Care Med. 2005. - Vol. 33, N 4. - P. 883-890.

140. Levi, M. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgery: a meta-analysis of clinically relevant endpoints / M. Levi, M. E. Cromheecke, E. de Jonge et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 19401947.

141. Levi, M. Recombinant factor Vila as an antidote for anticoagulant treatment / M. Levi, N.R. Bijsterveld, T.T. Eller // Semin Hematol. 2004. - Vol. 41, N l.-P. 65-69.

142. Lynn, M. Updates in the management of severe coagulopathy in trauma patients / M. Lynn, I. Jeroukhimov, Y. Klein, U Martinowitz // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28, Suppl 2. - P. 241-247.

143. McLeod, B.C. Myocardial infarction in a blood donor after administration of desmopressin / B.C. McLeod // Lancet. 1990. - Vol. 336. - P. 1137-1138.

144. Midathada, M.V. Recombinant factor Vila in the treatment of bleeding / M.V. Midathada, P. Medta, M. Waner, L.M. Fink // Am J Clin Pathol. 2004. -Vol. 121.-P. 124-137.

145. Mielke, L. Preoperative Acute Hypervolemic Hemodilution with Hydroxyethylstarch: Au Alternative to Acute Normovolemic Hemodilution? / L. Mielke, K. Entholzner, M. Kling et al. // Anaestesia and Analgesia. 1997. -N l.-C. 26-30.

146. Miller, J.P. The use of leukocyte-reduced blood components / J.P. Miller, P. D. Mintz // Hematol. Oncol. Clin. N.Am. 1995. - Vol. 9, N 1. - P. 69-90.

147. Monroe, D. A possible mechanism of action of activated factor VII independent of tissue factor / D. Monroe, M. Hofman, J. Oliver et al // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9, N 1. - P. 15-20.

148. Monroe, D.M. Mechanism of action of high-dose factor Vila: point of agreement and disagreement. Arteriosclerosis / D.M. Monroe, H.R. Roberts // ~ Thromb. Vase. Biol. 2003 - Vol. 23, N 1. - P. 8-9.

149. Monroe, D.M. Platelet activity of high-dose factor Vila is independent of tissue factor / D.M. Monroe, M. Hoffman, L.A. Oliver, H. Roberts // Br. J. Haematol. 1997. - Vol. 99, N 30. - P. 542-547.

150. Monroe, D.M. The factor VII platelet interplay effectiveness of recombinant' factor Vila in treatment in severe thrombocytopathia / D.M. Monroe, M. Hoffman, G. Allen, H. Roberta // Semin. Thromb. Hemost. - 2000. - Vol. 26. -P. 373-377.

151. Murkin, J.M. A novel hemostatic agent: the potential rolle recombinant activated factor VII (rFVIIa) in anesthetic practice / J.M. Murkin // Can Anesth. J. -2002. Vol. 49. - P. 21-26.

152. Nathens, A.B. The effects of leukoreduced blood transfusion on infection risk following injury: a randomized controlled trial / A.B. Nathens, T.A. Nester, G.D. Rubenfeld et al. // Shock. 2006. - Vol. 26. - P. 343-347.

153. Ng, H.J. Recombinant activated clotting factor VII (rFVIIa) in the treatment of surgical and spontaneous bleeding episodes in hemophilic patients / HJ. Ng, L.H. Lee // Vase Health Risk Manag. 2006. - Vol. 2, N 4. - P. 433-440.

154. Nozoe, T. Significance of allogenic blood transfusion on decreased survival in patients with esophageal carcinoma / T. Nozoe, M. Miyazaki, H. Saeki et al. // Cancer. 2001. - Vol. 92, N 7. - P. 1913-1918.

155. Offher, P.J. Increased rate of infection associated with transfusion of old blood after severe injury / P.J. Offner, E. E. Moore, W.L. Biffl et al. // Arch Surg. 2002. - Vol. 137, N 6. - P. 711-717.

156. Okano, T. Blood transfusion impair anastomotic wound healing, reduce luminol-dependent chemiluminescence, and increase interleukin-8 / T. Okano, S. Ohwada, Y. Sato et al II Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48, N 42. -P. 1669-1674.

157. Pandya, A. Management of surgery-associated bleeding in cancer patients / A. Pandya, G. Jackson, T. Wigmore, R. Baikady // Current Anaesthesia & Critical Care. 2008. - Vol. 19, N 2. - P. 59-69.

158. Panteleev, M.A. Mathematical models of blood coagulation and platelet adhesion: clinical applications / M.A. Panteleev, N.M. Ananyeva, F.I. Ataullakhanov, E.L. Saenko // Curr Pharm Des. 2007. - Vol. 13. - P. 14571467.

159. Perrotta, P.L. Non-infectious complications of transfusion therapy / P.L. Perrotta, E.L. Snyder // Blood Rev. 2001. - Vol. 15, N 2. - P. 69-83.

160. Pickard, J. Potential Role of NovoSeven in Prevention Rebleeding Following Aneurismal Subarachnoid Hemorrhage / J. Pickard, P. Kirkpatrick, T. Melsan // Blood Coagul Fibrinolysis. 2000. - Vol. 11, Suppl 1. - P. 117-120.

161. Popovsky, M.A. Transfusion and lung injury / M.A. Popovsky // Transfusion. Clin. Biol.-2001.-Vol. 8, N 3. P. 272-277.

162. Quaknine-Orlando, B. Role of the hematocrit in a rabbit model of arterial thrombosis and bleeding / B. Quaknine-Orlando, C.M. Samama, B. Riou et al. //Anesthesiology. 1999. - Vol. 90. - P. 1454-1461.

163. Rinochita, Y. Usefulness of autologous blood transfusion for avoiding allogenic transfusion and infection complication after esophageal cancer resection / Y. Rinochita, H. Udagawa, R. Tsutsumi et al. // Surgery. — 2000. -Vol. 127, N2.-P. 185-192.

164. Rovera, F. Postoperative infections after esophageal resections: the role of blood transfusions / F. Rovera, G. Dionigi, L. Boni et al. // World J. Surg Oncol. 2006. -Vol. 4. - C. 80.

165. Roberts, H.R. Recombinant factor Vila (NovoSeven) as a hemostatic agent? Yes / H.R. Roberts // J. Thromb. Haemost. 2004. - Vol. 2, N 10. - P. 1691 -1694.

166. Saba, Y. Efficacy of NovoSeven during surgery on a haemophiliac with previous history of inhibitors / Y. Saba, G.A. Morelli, R.R. Azam et al. // Haemophilia.-2003.-Vol. 9.-P. 131-136.

167. Salaj, P. Effect of rFVIIa dose and time to treatment on patients with haemophilia and inhibitors: analysis of HemoRec registry data from the Czech Republic / P. Salaj, P. Brabec, M. Penka et al. // Haemophilia. 2009. -Vol. 15.-P. 752-759.

168. Sallah, S. Acquired hemophilia in patients with hematologic malignancies / S. Sallah, N.P. Nguien, J.M. Abdallah, L.R. Hanrahan // Arch Pathol Lab Med. -2000. Vol. 124. - P. 730-734.

169. Sallah, S. Inhibitors against factor VIII in patients with cancer / S. Sallah, J.Y. Wan. // Cancer. -2001.- Vol. 9. P. 1067-1074.

170. Scharbert, G. The effects of test temperature and storage temperature on platelet aggregation: a whole blood in vitro study / G. Scharbert, M. Kalb, C. Marschalek, S.A. Kozek-Langenecker // Anesth Analg. 2006. - Vol. 102. -P. 1280-1284.

171. Shapiro, A.D. Prospective, randomised trial of two doses of rFVIIa (NovoSeven) in haemophilia patients with inhibitors undergoing surgery / A.D. Shapiro, G.S. Gilchrist, W.K. Hoots et al. // Thromb Haemost. 1998. -Vol. 80.-P. 773-778.

172. Shorr, A.F. Transfusion practice and nosocominal infection: assessing the evidence / A.F. Shorr, W.J. Jackson // Curr Opin Crit Care. 2005. - Vol. 11, N 5. - P. 468-472.

173. Silliman, C.C. Transfusion-related acute lung injury / C.C. Silliman, D.R. Ambruso, L.K. Boshkov // Blood. 2005. - Vol. 105. - P. 226-227.

174. Silliman, C.C. Transfusion-related acute lung injury: epidemiology and a prospective analysis of etiologic factors / C.C. Silliman, L.K. Boshkov, Z. Mehdizadehkashi et al. // Blood. 2003. - Vol. 101. - P. 454-462.

175. Spahn, D.R. Coagulopathy and blood component transfusion in trauma / D.R. Spahn, R. Rossiant // Br. J. Anesth. 2005. - Vol. 95, N 2. - P. 130.

176. Spahn, D.R. Eliminating blood transfusion: new aspects and perspectives / D.R. Spahn, M. Cassut //Anesthesiology. 2000. - Vol. 93, N 1. - P. 242255.

177. Stroncek, D. Neutrophil alloantigens / D. Stroncek // Transfusion. Med. Rev. -2002.-Vol. 16, N 1. -P. 67-75.

178. Sumner, M.J. Treatment of acquired haemophilia with recombinant activated FVII: a critical appraisal / M.J. Sumner, B.D. Geldziler, M. Pedersen, S. Seremetis // Haemophilia. 2007. - Vol. 13, N 5. - P. 451-461.

179. Tang, R. Risk factors for surgical site infection after elective resection of the colon and rectum: a single-center prospective study of 2,809 consecutive patients / R. Tang, H.H. Chen, Y.L. Wang et al. // Ann Surg. 2001. - Vol. 234.-C. 181-189.

180. Tengborn, L. Fibrinolytic inhibitors in the management of bleeding disorders / L. Tengborn // Treatment of Hemophilia. 2007. - N 42. - P. 15.

181. Tobias, J.D. Synthetic factor Vila concentrate to treat coagulopathy and gastrointestinal bleeding in an infant with end-stage liver disease / J.D.

182. Tobias, J.W. Berkenbosch, Z.S. Ali et al. / Clin Pediatr (Phila). 2002. - Vol. 41,N8.-P. 613-616.

183. Triulzi, DJ. Postoperative infection and blood transfusion / D.J. Triulzi, K. Vanek, D.H. Ryan, N. Blumberg // Transfusion. 1992. - Vol. 32, N 6. - P. 517-524.

184. Vlot, A. Treatment of a severs bleeding patient without preexisting coagulopathy with activated recombinant factor VII / A. Vlot, E. Top, A. Mackasy et al. // Amer. J. Med. 2000. - Vol. 107. - P. 421-423.

185. Wallis, J.P. Single hospital experience of TRALI / J.P. Wallis, A. Lubenko, A.W. Wells, C.E. Chapman // Transfusion. 2003. - Vol. 43. - P. 1053-1059.

186. Watkins, N.A. Platelet alpha.IIb[beta]3 recombinant autoantibodies from the B-cell repertoire of a post-transfusion purpura patient / N.A. Watkins, P.A. Smethurst, D. Allen et al. // British Journal of Haematology. 2002. - Vol. 116, N3-1.-P. 677-685.

187. Webert, K.E. Transfusion-related acute lung injury / K.E. Webert, M.A. Blajchman // Curr. Opin. Hematol. 2005. - Vol. 12. - P. 480-487.

188. Williamson, L. Proceedings of a consensus conference: towards an understanding of TRALI / L. Williamson, M. Goldman, K.E. Webert, D.M. Arnold et al. // Transfus Med Rev. 2005. - Vol. 19, N 1. - P. 2-31.

189. Wrightson, W.R. The role of the ultrasonically activated shears and vascular cutting stapler in hepatic resection / W.R. Wrightson, M.J. Edwards, E.M. McMasters // Am Surg. 2000. - Vol. 66. - P. 1037-1040.

190. Zou, S. Transfusion transmission of prion diseases / S Zou, C.T. Fang, L.B. Schoenberger // Transfus Med Rev. 2008. - Vol. 22. - P. 58-69.

Оглавление диссертации Россоха, Александр Владимирович :: 2010 :: Барнаул

Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Россоха, Александр Владимирович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Россоха, Александр Владимирович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций