Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Применение препаратов "Алфлутоп" и "Глюкозамина гидрохлорид" в лечении больных остеоартрозом"
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Оглавление диссертации Светлова, Марина Станиславовна :: 2003 :: Ярославль
Введение 5
Глава 1. Обзор литературы 13
Глава 2. Материалы и методы исследования 41-
Глава 3. Оценка эффективности алфлутопа при остеоартрозе
3.1 Клиническая характеристика больных 45
3.2 Эффективность алфлутопа при остеоартрозе 53
Глава 4. Оценка эффективности и переносимости глюкозамина гидрохлорида при остеоартрозе
4.1 Клиническая характеристика больных 76
4.2 Эффективность и переносимость глюкозамина 83 - 97 гидрохлорида при остеоартрозе
Введение диссертации по теме "Ревматология", Светлова, Марина Станиславовна, автореферат
Актуальность проблемы
Последняя четверть XX века убедительно показала, что болезни опорно-двигательного аппарата представляют серьезную медико-социальную проблему современного общества. В Российской Федерации только официально регистрируется более 12 млн. человек с ревматическими болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани, большинство из которых склонны к хронизации и неуклонному прогрессированию, особенно в условиях поздней диагностики и неадекватной терапии.
Постоянная боль, нарастающее ограничение подвижности, постепенная утрата возможности трудиться и обслуживать себя резко снижают качество жизни хронического ревматологического больного [54, 55, 57].
Среди заболеваний опорно-двигательного аппарата остеоартроз (OA) является одним из наиболее частых, клинические симптомы которого в целом наблюдаются более чем у 10-12 % населения земного шара.
Многие годы OA рассматривался как дегенеративное заболевание суставов, связанное с естественными процессами старения организма человека. Однако в последние годы это мнение подвергнуто серьезному пересмотру. Полагают, что в основе развития и прогрессирования OA лежит множество сложно взаимодействующих между собой причин и механизмов. К ним относятся: генетическая предрасположенность, биомеханические и метаболические нарушения, локальное воспаление и, вероятно, многие другие.
Новейшие достижения в изучении этиопатогенеза OA наметили определенный прогресс в лечении заболевания, однако, проблема предотвращения прогрессирования потери хряща («модификация структуры хряща») при OA остается нерешенной.
Известно, что целью медикаментозной терапии OA является уменьшение болей и воспаления в суставах, восстановление их функции, а, следовательно, улучшение качества жизни.
В настоящее время принята классификация антиартрозных препаратов, которые подразделяются на две группы:
1. симптоматические препараты быстрого действия
2. симптоматические препараты длительного действия (symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis-SYSADOA) Препаратами первого ряда в лечении OA традиционно являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые достаточно эффективно купируя симптомы OA, часто дают побочные эффекты, особенно в отношении желудочно-кишечного тракта. Новым направлением в лечении OA является применение препаратов второй группы, к которым относятся естественные компоненты хрящевого межклеточного вещества - хондроитин сульфат, гиалуроновая кислота, глюкозамин. В проведенных немногочисленных исследованиях эти препараты продемонстрировали отчетливый обезболивающий, противовоспалительный эффекты, не давая при этом выраженных побочных эффектов. Возможно, они при длительном приеме могут замедлять прогрессирование OA. Однако, «модифицирующие структуру хряща» эффекты данной группы лекарственных средств требуют дальнейшего изучения [58, 61, 64].
Препараты алфлутоп и глюкозамина гидрохлорид по существующей классификации антиартрозных препаратов относятся ко второй группе.
Рядом авторов изучалась эффективность препарата алфлутоп в лечении OA [23, 33, 40, 73]. Однако исследования малочисленны. Дальнейшего изучения требуют эффективность, переносимость, отдаленные результаты лечения, возможный болезньмодифицирующий эффект алфлутопа. Большинством исследователей эффективность данного препарата при OA оценивалась только по клиническим критериям, которые в большинстве своем основываются на субъективных данных и могут лишь косвенно свидетельствовать о влиянии препарата на патологический процесс в суставе, что диктует необходимость использования объективных методов исследования для контроля эффективности терапии. Одним из перспективных является метод артросонографии, позволяющий оценить в динамике количество жидкости в полости сустава, толщину синовиальной оболочки, что дает возможность делать выводы о влиянии препарата на процессы воспаления, играющего ведущую роль в прогрессировании OA [17, 18, 44]. Такие возможности артросонографии как определение высоты суставной щели, толщины внутрисуставного хряща в динамике позволяют судить о возможных болезньмодифицирующих эффектах препарата. Исследования, в которых метод артросонографии применялся в качестве метода объективного контроля эффективности терапии алфлутопом отсутствуют.
Наиболее клинически значимыми и инвалидизирующими формами OA являются гонартроз и коксартоз. Рядом авторов сообщалось [23,40] о большей эффективности терапии алфлутопом гонартроза при комбинированном его назначении (внутримышечное введение в сочетании с внутрисуставными инъекциями). В этой связи представляется интересным проведение сравнительной оценки эффективности препарата при гонартрозе с возможностью комбинированного его назначения и коксартрозе с исключительно внутримышечным введением алфлутопа, так как пункция тазобедренного сустава - довольно трудная, редко выполняемая процедура.
Данные об отдаленных результатах терапии алфлутопом, сравнительной оценке эффективности терапии в зависимости от рентгенологической стадии OA, необходимости и эффективности повторных курсов лечения препаратом малочисленны [23, 33, 70].
Большинство исследований влияния глюкозамина на симптомы OA связаны с оценкой эффективности глюкозамина сульфата при данном заболевании.
Исследования эффективности и переносимости при OA несульфатированной формы глюкозамина, глюкозамина гидрохлорида, единичны [137].
Глюкозамина гидрохлорид является более концентрированной по сравнению с глюкозамина сульфатом формой глюкозамина. Кроме того, в связи с высокой распространенностью OA, значительным возрастанием финансовых затрат, связанных с этим заболеванием, предпочтение должно отдаваться отечественным, более дешевым лекарственным средствам, каковым является глюкозамина гидрохлорид.
С учетом вышеизложенного нами изучена эффективность лечения OA препаратами алфлутоп и глюкозамина гидрохлорид с использованием клинических, лабораторных, инструментальных (артросонография) критериев. Оценены результаты лечения и переносимость глюкозамина гидрохлорида у больных OA.
Цель работы:
Изучить эффективность алфлутопа и глюкозамина гидрохлорида при OA с использованием клинических, лабораторных показателей. Оценить противовоспалительный, болезньмодифицирующий эффекты алфлутопа с использованием метода артросонографии. Изучить переносимость глюкозамина гидрохлорида, как нового препарата в лечении больных OA.
Задачи работы:
1. Оценить эффективность алфлутопа при OA по общепринятым критериям эффективности антиартрозных препаратов
2. С помощью метода артросонографии изучить противовоспалительный эффект алфлутопа, влияние препарата на темпы сужения суставной щели, процессы деструкции суставного хряща
3. Провести сравнительную оценку эффективности алфлутопа в зависимости от вида пораженного сустава, рентгенологической стадии OA. Оценить влияние повторных курсов на отдаленные результаты лечения алфлутопом
4. Оценить эффективность и переносимость глюкозамина гидрохлорида при OA с использованием клинических, лабораторных показателей
5. Провести сравнительную оценку эффективности глюкозамина гидрохлорида в зависимости от локализации OA
Научная новизна работы
В проведенном исследовании изучена эффективность алфлутопа по современным критериям эффективности антиартрозных препаратов с использованием клинических, лабораторных, инструментальных показателей.
Метод артросонографии впервые был использован в качестве метода объективного контроля эффективности терапии алфлутопом, что позволило оценить противовоспалительный эффект препарата, влияние алфлутопа на темпы сужения суставной щели, процессы деструкции суставного хряща.
Выявлена зависимость эффективности терапии алфлутопом от вида пораженного сустава, рентгенологической стадии OA. Изучено влияние повторных курсов терапии алфлутопом на отдаленные результаты лечения.
В работе впервые оценена эффективность глюкозамина гидрохлорида по современным критериям эффективности антиартрозных препаратов с использованием клинических, лабораторных критериев, установлена хорошая переносимость препарата. Продемонстрирована зависимость эффективности терапии глюкозамина гидрохлоридом от локализации OA.
Практическая ценность работы
Алфлутоп и глюкозамина гидрохлорид относятся к медленно действующим препаратам для лечения OA. Применение их у больных этим широко распространенным заболеванием позволяет уменьшить симптомы OA, улучшить качество жизни больных.
В ходе исследования на основании динамики клинических, лабораторных, инструментальных (артросонография) критериев доказаны эффективность алфлутопа в отношении симптомов OA. С помощью метода артросонографии показано влияние препарата на воспалительный процесс в суставе, установлено, что алфлутоп замедляет темпы сужения суставной щели, прогрессирования деструкции хряща при OA.
Продемонстрирована большая эффективность алфлутопа при гонартрозе по сравнению с коксартрозом, что, по - видимому, связано с использованием при гонартрозе комбинированной схемы введения препарата.
Установлено, что повторные курсы значительно улучшают отдаленные результаты лечения алфлутопом, частота их проведения может определяться стадией OA.
Выполнена сравнительная оценка эффективности терапии алфлутопом в зависимости от стадии OA. Установлено, что препарат эффективен у больных I и II стадией, однако, эффект терапии сохраняется в течение 6 месяцев у больных с I и в течение 3 месяцев - со II стадией процесса. Следовательно, проведение повторных курсов целесообразно через 6 и 3 месяца при I и II стадиях соответственно.
Оценена эффективность глюкозамина гидрохлорида в отношении симптомов OA на основании динамики клинических, лабораторных показателей. Показаны хорошая переносимость и безопасность глюкозамина гидрохдорида при OA, необходимость проведения повторных курсов через 3 месяца.
Выявлено, что глюкозамина гидрохлорид наиболее эффективен при гонартрозе и полиостеоартрозе, а при полиостеоартрозе - в отношении коленных суставов, суставов кистей и позвоночника. Препарат менее эффективен при коксартрозе.
Препараты алфлутоп и глюкозамина гидрохлорид внедрены и широко используются в лечении больных OA в отделениях Республиканской больницы, ГУЗ " Поликлиника" Министерства здравоохранения Республики Карелия.
Положения, выносимые на защиту:
1. Алфлутоп эффективен при OA коленных и тазобедренных суставов
2. Алфлутоп обладает противовоспалительным эффектом, замедляет темпы сужения суставной щели, процессы деструкции суставного хряща (по данным артросонографии)
3. Алфлутоп более эффективен при гонартрозе по сравнению с коксартрозом, что связано с возможностью применения при гонартрозе комбинированной схемы введения препарата
4. Алфлутоп эффективен при I и II стадиях процесса. Повторные курсы алфлутопа значительно улучшают отдаленные результаты лечения, частота их проведения может определяться стадией OA
5. Глюкозамина гидрохлорид эффективен в отношении симптомов OA, хорошо переносится больными
6. Глюкозамина гидрохлорид более эффективен при гонартрозе и полиостеоартрозе, менее эффективен в отношении коксартроза
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, собственных исследований, представленных в 2-х главах, заключения, выводов, приложения, библиографического указателя литературы, включающего 87 отечественных и 102 иностранных научных работы. Диссертация иллюстрирована 21 таблицами и 20 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение препаратов "Алфлутоп" и "Глюкозамина гидрохлорид" в лечении больных остеоартрозом""
Выводы:
1. Алфлутоп эффективен при OA коленных и тазобедренных суставов
2. Алфлутоп обладает противовоспалительным эффектом, задерживает темпы сужения суставной щели, процессы деструкции суставного хряща (по данным артросонографии)
3. Алфлутоп более эффективен при гонартрозе по сравнению с коксартрозом, что связано с возможностью использования при гонартрозе комбинированной схемы введения препарата
4. Повторные курсы алфлутопа значительно улучшают отдаленные результаты лечения, частота их проведения может определяться стадией OA. Алфлутоп эффективен при I и II рентгенологических стадиях OA, более стойкий эффект, в течение 6 месяцев, наблюдается при I стадии, менее стойкий, в течение 3 месяцев - при II стадии процесса, следовательно, повторные курсы целесообразны при I стадии через 6 месяцев, при II - через 3 месяца
5. Глюкозамина гидрохлорид эффективен в отношении симптомов OA, хорошо переносится больными. Повторные курсы глюкозамина гидрохлорида целесообразны через 3 месяца, так как в течение этого срока сохраняется эффект терапии
6. Глюкозамина гидрохлорид более эффективен при гонартрозе и полиостеоартрозе, менее эффективен в отношении коксартроза
Практические рекомендации:
1. Алфлутоп и глюкозамина гидрохлорид показаны для лечения больных остеоартрозом I - II рентгенологических стадий
2. Повторные курсы алфлутопа целесообразны при I рентгенологической стадии через 6 месяцев, при II - через 3 месяца, глюкозамина гидрохлорида - через 3 месяца, так как эффект терапии сохраняется в течение этих сроков
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Светлова, Марина Станиславовна
1. Агабабова Э.В. Принципы лечения остеоартроза // Клин, ревмат. -1995.-Xo4.-C.3-6.
2. Алексеева А.Е., Карякин А.И. Применение румалона при гонартрозе // Тер. архив. 1997. - № 5. - С.64-67.
3. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л., Чичасова Н.В. Структум (хондроитинсульфат) новое средство для лечения остеоартроза // Тер. арх. - 1999. - № 5. - С51-53.
4. Алексеева Л.И. Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза // РМЖ. 2000. - том В. - № 9. - С.377-382.
5. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И. Остеоартроз есть надежда на улучшение качества жизни // В мире лекарств. - 1999. - № 2. - С.40-42.
6. Алексеева Л.И. Факторы риска при остеоартрозе // Науч.-практ. ревмат. 2000. - № 2. - С.36-45.
7. Алексеева Л.И., Насонов Е.Л., Беневоленская Л.И. Структум новый эффективный препарат для лечения остеоартроза // Рос. ревмат. -1999.-№ 1.- С.28-32.
8. Артемьева Н.А., Жарская Ф.С. К особенностям лечения остеоартроза // Науч. практ. ревмат. - 2001. - № 3. - С.9.
9. Арунин А.С., Зациорский В.М., Потемкин Б.А. Современные проблемы биомеханики. 1989. - вып. 6. - С.63-78
10. Ю.Астапенко М.Г., Баятова К.В. Современное состояние проблемы остеоартроза // Ревматология. 1984. - № 2. - С.61-64
11. П.Астапенко М.Г., Копьева Т.Н. Итоги длительного изучения механизмов дегенерации суставного хряща при первичном деформирующем остеоартрозе // Тер. арх. 1982. - № 6. - С.115-121
12. Бадокин В.В. Современная терапия остеоартроза // Леч. врач. 2001.- № 8. С.55-56
13. Бажанов Н.Н. О диагностике и тактике лечения при остеоартрозе // Кл. мед. 1993. - № 4. - С.58-61
14. Балабанова P.M. Аактуальные вопрсы проведения клинических исследований лекарственных средств // Науч.- практ. ревмат. 2001.- № 2. С.65-68
15. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. М.: Медицина, 1988. - С.235
16. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1998
17. Букина И.Е. Ультразвуковое сканирование коленных суставов у больных гонартрозом на ранних стадиях // Науч. практ. ревмат. -2001. - № 3. - С.19
18. Букина И.Е., Мач Э.С. Пушкова О.В. Возможности артросонографии для диагностики субклинического синовита у больных гонартрозом на ранних стадиях (предварительные данные) // Науч.- практ. ревмат. 2002. - № 2. - С. 10-13
19. Верткин А. Л., Талибов О.Б. Лечение остеоартроза: роль хондропротекторов // Леч. врач. 2000. - № 9. - С.40-43
20. Волчанская С.В., Сайковский Р.С., Елисеев М.С., Крутова Т.В. Ультразвуковое сканирование коленных суставов // Науч. практ. ревм. - 2001. - № 3. - С.24
21. Гроппа Л.Г., Машняга М. Эффективность препарата синвиск у больных остеоартрозом // Науч. практ. ревмат. - 2001. - № 3. - С.30
22. Гроппа Л.Г., Мынзату И. Эффективность алфлутопа у больных деформирующим остеоартрозом // Клин, ревмат. 1995. - № 3. -С.20-22
23. Губачев Ю.М., Максименко В.В. Болезни суставов. СПб.: БСВ. -1998
24. Дахи А., Цветкова Е.С., Мач Э.С. Ультразвуковая диагностика синовита при гонартрозе // Клин, ревмат. 1994. - № 1. - С. 19-22
25. Жданов И.М. Роль протеогликанов суставного хряща в патогенезе деформирующего остеоартроза // Труды IV Всесоюзного съезда травматологов ортопедов. М. - 1982. - С.74-76
26. Заводский К.О. Связь уровня антител к глюкозамингликану хряща у больных остеоартрозом с эффективностью лечения хондропротекторами // Тер. арх. 1999. - № 5. - С.47
27. Ибрагимова А.Г., Мусин М.Ф. Полтвинилпирролидон в комплекной терапии больных деформирующим остеоартрозом // Казанск. мед. журнал. 1985. - том XLVI. - № 5. С.359-360
28. Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред. Насоновой В.А., Бунчука Н.В. М.: Медицина, 2001. С.197-203
29. Инструкция (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата глюкозамина гидрохлорид // Утверждено Фармакологическим государственным комитетом России 16.12.1999.
30. Информация для специалистов (информационный листок) о препарате алфлутоп.
31. Информация для специалистов (информационный листок) о препарате синвиск.
32. ЗЗ.Знаишева Н.И., Ходырев В.Н. Изучение клинической эффективности алфлутопа // Науч. практ. ревмат. - 2001. - № 3. - С.42
33. Клиническая ревматология. Под ред. Каррея Х.Л.Ф. М.: Медицина., 1990.
34. Клиническая ревматология. Под ред. проф. Мазурова В.И. СПб, 2001.
35. Кобелт Д. Методы фармакоэкономического анализа: минимизация затрат // Клин, фармак. и терапия. 1999. - № 2. - С.50-51
36. Коршунов Н.И., Баранова З.Я. Алфлутоп в лечении больных остеоартрозом // Росс, ревмат. 1998. - № 2. - С.26-31
37. Коршунов Н.И., Позин А.А. Регионарная гемодинамика у больных гонартрозом // Ревматология. -- 1992. № 1. - С.22-24
38. Ломницкий О.Я., Турганинов P.O. Экспериментальное изучение деформирующего остеоартроза // Ревматология. 1986. - № 4. -С.65-68
39. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Хондропротективный препарат алфлутоп в лечении остеоартроза // Науч. практ. ревмат. - 2001. - № 2. -С.51-53
40. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Современные возможности терапии остеоартроза. В сборнике «Диагностика и лечение ревматических заболеваний», СПб.: 2000. С.23-28
41. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Остеоартроз. СПб.: 1999.
42. Мач Э.С., Пушкова О.В. Arthrosonography as the usefull method for establishment of disturbances in hip joints in rheumatic diseases // New Letters (ARCO). 1995. - № 72. - P.l 13
43. Мач Э.С. , Пушкова О.В. Возможности артросонографии в ревматологии // Клин, ревмат. 1993. - № 2. - С. 14-19
44. Мешков А.П. Заболевания суставов. Н.Новгород,: НГМИ, 1994.
45. Минаева Н.В., Якушин С.С. Отдаленные результаты эффективности структума в лечении остеоартроза // Науч. практ ревмат. - 2001. -№ 3. -С.45
46. Миронов С.П., Омельяненко И.П. Остеоартроз: современное состояние проблемы (аналитический обзор) // Вестник травм, и ортоп. им. Пирогова Н.И. 2001. - № 2. - С.96-99
47. Митрович Д. Медикаментозная терапия остеоартроза: состояние и перспективы // Тер. арх. 1993. - № 5. - С.69-72
48. Моисеев B.C. Остеоартроз: спорные вопросы лечения // Клин, фармак. и терапия. 1998. - т.7. - № 2. - С. 17-20
49. Мусил А., Новакова О., Кунц К. Современная биохимия в схемах. М.: Мир, 1984.-С.215
50. Насонова В.А. Проблема остеоартроза в начале XXI века // CONSILIUM MEDICUM. 2000. - том 2. - № 6. - С.61-64
51. Насонова В.А. , Алексеева Л.И., Архангельская Г.С. Клиническая эффективность препарата структум при лечении остеоартроза (итоги многоцентрового клинического исследования в России) // Науч. -практ. ревмат. 2002. - № 2. - С.46-51
52. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М.:Медицина, 1985.
53. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России: динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998) // Науч. практ. ревмат. - 2000. - № 2. - С.4-12
54. Насонова В.А. Международное десятилетие болезней костей и суставов (2000-2010) многодисциплинарная акция // Тер. арх. -2001. - № 5. - С.5-8
55. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и позвоночника // Тер. арх.2000. -№ 5. -С.5-8
56. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение болезней XIII класса для населения России // Науч. практ. ревмат.2001.-№ 1.-С.7-11
57. Насонов Е.Л. Современные направления фармакотерапии остеоартроза // CONSILIUM- MEDICUM. 2001. - том 3. - № 9. -С.408-415
58. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: «М-СИТИ», 1996.
59. Насонов Е.Л. Интерлейкин 1 и его роль в патологии человека //Тер. арх. - 1997. -№ 12.-С.112-117
60. Насонов Е.Л., Алексеева Л.И. Хондроитинсульфат (структум) при лечении остеоартроза: патогенетическое обоснование и клиническая эффективность // Тер. арх. 2001. - № 11. - С.87-89
61. Неверкович А.С. Оценка эффективности препаратов адгелон и неотон при механических повреждениях суставного хряща: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998.
62. Jenuare 2000, Geneva). Генеральный директор ВОЗ Др. Гро Харлем Брунтленд // Науч. практ. ревмат. - 2001. - № 1. - С.5-7
63. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов В.Г. Хрящ. М., 1998. - С.225-265
64. Панасюк А.Ф., Ларионов В.Е. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани // Науч. практ. ревмат. - 2000. - № 2. - С.46-53
65. Панасюк А.Ф., Ярошук Г. В., Митрович Д. Влияние свободных радикалов на пролиферацию и обмен хондроцитов и на чувствительность клеточного монослоя к действию протеаз // Вопросы мед. химии. 1995. - 41. - № 6. - С. 19-22
66. Панасюк Е.Ю., Пушкова О.В. Рентгенография и ультразвуковая томография коленных суставов у больных гонартрозом // Науч. -практ. ревмат. 2001. - № 3. - С.86
67. Повреждения и заболевания костей и суставов: Сб. научных работ к 60-летию ЦИТО. М., 1981
68. Подчалимова В.В. Распрстраненность остеоартроза и некоторые факторы риска по данным эпидемиологического исследования. Дис. канд. мед. наук. М., 1984. - С.237
69. Ревматоидный артрит и другие ревматические заболевания: Сб. трудов кафедры терапии факультета усовершенствования врачей Ярославской государственной медицинской академии. Ярославль, 1996. -С.216-222
70. Рейголец В. Лечение остеоартроза // Тер. арх. 1981. - № 7. - С. 124127
71. Сайковский Р.С., Елисеев М.С. Оценка эффективности применения хондропротектора алфлутопа при лечении остеоартроза // Науч.-практ ревмат. 2001. - № 3. - С.98
72. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981, С.312
73. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. М.: Медицина, 1969, С.375
74. Смирнова Т.Ю. The effect of chondroitin sulfate preparation on wound healing and the strength of the surgical scar // Biull Eksp Biol Med.-1989. sep 108. - № 9. - P.350-351
75. Фоломеева O.M. О возможных направлениях медико-экономических исследований в ревматологии // Науч. практ. ревмат. - 2000. - № 2. - С.68-73
76. Фоломеева О.М., Лобарева Л.С. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями среди жителей Российской Федерации //Науч. практ. ревмат. - 2001. - № 1. - С. 15-21
77. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Анализ структуры XIII класса болезней // Росс, ревмат. 1998. - № 1. - С.2-7
78. Хлябич Г.Н., Смирнова Т.Ю. Мукосат эффективное средство для лечения артрозов // Вестник травмат. и ортоп. им.Пирогова Н.И. -1997. - № 4. - С.27-30
79. Цветкова Е.С. Остеоартроз. Ревматические болезни: руководство для врачей. Под ред. Насоновой В.А. и Бунчука Н.В. М.: Медицина, 1997
80. Цветкова Е.С. Современная фармакотерапия остеоартроза. М.: Институт Ревматологии РАМН, 1998
81. Цветкова Е.С. Проблемы остеоартроза // CONSILIUM MEDICUM. -1999.-№ 1.-С 205-207
82. Цурко В.В., Хитров И.А. Остеоартроз // Тер. арх. 2000. - № 5. -С.62-66
83. Чепой В.М. Диагностика и лечение болезней суставов. М.: Медицина, 1990
84. Шапиро К.И. Статистика повреждений и заболеваний коленного сустава.-Л., 1981.-С.З-6
85. Шумада И.В. Системный подход к объяснению патогенеза деформирующего артроза на основе клинико морфологических сопоставлений: Сб. трудов IV Всесоюзного съезда травматологов -ортопедов. - М., 1982. - С.87-88
86. Agrati A.M., Frigerio S. The possible effects of galactosaminoglucuronoglican sulfate on blood coagulation processes // Minerva Med. 1992. - Sep.83(9). - P.529-31
87. Alan R. Current concepts articular cartilage repair // American Ganel of sports medicine. 1998. - V.26 - № 2. - P.58-59
88. Altman R., Arch E. Develoupment of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis: classification of osteoarthritis of the knee // Arthr. Rheum. 1986. - 29. - P. 1039-1049
89. Altman R. Classification of diseases: osteoarthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1991. - 20. - suppl.2. - P.40-47
90. Amin A. R. The role of nitric oxide in articular cartilage breakdown in osteoarthritis // Cur. Opin. Rheum. 1997. - 5. - P.46-49
91. Aviad A. D. The molecular weigth of therapeutic hyaluronan: how significant is it // J.Rhtum. 1994. - 21(2). - P.297-301
92. Baici A., Salgam P. Inhibition of human elastase from PMN leucocytes by glucosaminoglican polysulfate (arteporon) // Biochem.Pharmacol. -1980. 29. - P.1723-1727
93. Bassleer C., Reginster J. Effects of glucosamine on differential human chondrocytes cultivated in clusters // Rev. Esp. Rheumatol. 1993. - 20 (1). -P.95
94. Bisci L. Poor G. Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis // Osteoarthr. Cart. 1998. - 6(F). - P.39-46
95. Brandt K., Doherty M., Lohmander L. Eds. Osteoarthritis Oxford: Oxforg Univ. Press., 1998
96. Brandt K. Word Congress of Osteoarthritis. Milano, 1992, P.75
97. Bourgeois P., Charles C. // Efficacy and tolerability of chondroitin sulfate 1200 mg/day vs chondroitin sulphate 3 * 400 mg/day vs placebo // Osteoarthr. Cart. 1998. - 6(A). - P. 25-30
98. Buckwalter J. Articular cartilage basic science and arthroscopy. New -York, 1990.-P. 19-56
99. Bullough P. The pathology of osteoarthritis. Philadelphia, 1992. P. 3970
100. Canapp S., Hoskinson J. Scintigraphic evaluation of dogs with acut synovinis after treatment with glucosamine hydrochloride and chondroitin sulfate // Am. J. Vet. Res. 1999. - 60(12). - P. 1552-1557
101. Camejo G, Hart damejo. Modification of copper - catalyzed oxidation of low density lipoprotein by proteoglycans and glucosaminglicans // J. Lipid Res. - 1991. - 13. - P.l983-91
102. Carreno M. R., Munis O.E. The effect of glucosaminoglycan polisulfuric acid ester on articular cartilage in experimental osteoarthritis: effect on morphological variables disease severity // J. Rheumatol. 1986. - 13. - P. 490-497
103. Chad L, Moskovitz R. Osteoarthritis // Rheumatic diseases Clinics of North America. 1999. - Vol. 25. - 2. - P. 379-395
104. Challfhan L. Impect of rheumatic diseases on societi. In: Americ College of Rheumat. (Ed) Clin. Care in rheum. Dis. Atlanta. 1996. - 209-213120
105. Chang D., Iverson E. The pathology of osteoarthritis 11 Osteorthr. Cart. -1997. 5. - P.357-372
106. Concoff Al., Kalunian K. The manegament of osteoarthritis 11 Curr Opion Rheumatol. 1999. - 11.- P.436-440
107. Conrozier T. Death of articular chondrocytes. Mecanisms and protection // Press. Med. 1998. - 21. - 1859-61
108. Conrozier T. Die Wircung von chondroitin sulfate bei behandlung der huftgelenksarthrose // Ibid. 1998. - P.69-75
109. Conte A., De Bernandi M. Metabolic fate of exogenous chondroitin sulfate in man // Ibid. 1991. - 41. - P.768-772
110. Conte A., Volpi N. Biochemical and pharmacological aspects of oral treatment with chondroitin sulfate // Ibid. 1995. - 45. - P.918-925
111. Crolle G., D, Este E. Glucosamine sulfate for the manegemant of arthrosis: a controled clinical investigation // Clin. Ther. 1980. - 3. -P.260
112. D,Ambrosio E. Glucosamine sulfate: a controlled clinical investigations // Pharm. Ther. 1981.-2.-504
113. Dequeker J., Mokassa L. The pathology of osteoarthritis cartilage // Vicrosc. Res. Tech. 1997. - Vol. 37. - 7. - P.398-403
114. Dieppe P. Osteoarthritis Cartilage. 1997. - Vol. 5. - 2. - P.87-97
115. Dieppe P., Kirwan J. The localisation of osteoarthritis // J. Rheumatol. -1994.-33.-P.201
116. Dougados M., Nguen M. High molecular weight sodium hyaluronate in osteoarthritis of the knee: a 1 year placebo control trial // Osteoarthr. Cart. - 1993. - 1. - P.97-103
117. Drovanti A. Therapeutic activity of oral glucosamine sulfate in osteoarthritis: a placebo controlled double - blind investigation // Clin. Ther. - 1980. - 3. - P.260
118. Eugenio Sarmiento H. A meta - analysis of chondroitin sulfate in the treatment of osteoarthritis // Ibid, abstr. - 1999. - 5. -P.130
119. Felson D., Lawrence R. Osteoarthritis: new insight. Part I: The disease and its risk factor // Ann. Intern. Med. 2000. - 133. - P.635-646
120. Felson D., Lawrence R. Osteoarthritis: new insight. Part II // Ann. Intern. Med. 2000. - 133. -P.726-737
121. Felson D. Obesity and knee osteoarthritis // Ann. Intern. Med. 1988. -109. -P.l 8-24
122. Felts W., Yelin E. The aconomic impact of rheumatic diseases in the US //J. Rheumatol. 1989. -16. -P.867-884
123. Fleish A., Merlin С. A 1 year randomized, double blind, placebo -controlled study with oral chondroitin sulfate in pacients with knee osteoarthritis // Osteoarthr. and Cart. - 1997. - 5. - P.70
124. Ghoch P. The role of hyaluronic acid (hyaluronan) in health and disease: interactions with cells, cartilage and components of synovial fluid // Clin. Exp. Rheumatol. 1994. - 12(1). - P.75-82
125. Glade M. Polysulfated glucosaminoglycans accelerates net synthesis of collagen and glucosaminoglycan by arthritic equine cartilage tissues and chondrocytes // Am. J. Vet. Res. 1990. - 51. - P.779-785
126. Goa K. Hyaluronic acid // Drugs. 1994. -47(3). - P.536-566
127. Golding M. The role of the chondrocytes in osteoarthritis // Arthr. And Rheum. 2000. - 43. - P. 1916-26
128. Graf J., Neusel E. Intra articular treatment with hyaluronic acid in osteoarthritis of the knee: a controlled clinical trial versusmucoholysacharide polysulfuric acid ester 11 Clin. Exp. Rheumatol. 1993. - 11(4). - P.367-372
129. Gremer P. Osteoarthritis // Lancet. 1997. - 350. - P.503-508
130. Gremer P. Osteoarthritis // Curr Opion Rheumatol. 2000. - 12. - 450455
131. Hannan H., Ghosh P. Systemic administration of glucosaminglycan polysulfate (arteporon) provides partial protection of articular cartilage from damage produced by meniscectomy in the canine // J. Ortop. Res. -1987. 5. -P.47-59
132. Hardingham T. Chondroitin sulfate and joint diseases // Osteoarthr. Cart. -1998.- 6(A). -P.3-5
133. Hardingham T. Proteoglycans // Bioc. Soc. Trans. 1981. - 9. - 6. - P. 489-497
134. Hardingham Т., Foseng A. Proteoglycans: many forms, many functions // FASEB J. 1992. - 6. - P.681-870
135. Houpt G., McMillan R. Effect of glucosamine hydrochloride in the treatment of pain of osteoarthritis of the knee // J. Rheumatol. 1999. - 26. -P.2423-30
136. Howell D. Pathogenesis of osteoarthritis // Am. J. Med. 1986. - 80. -P.24-28
137. Haskisson E., Donelly S. Hyaluronic acid in the treatment of osteoarthritis of the knee // Rheumatology. 1999. - 38. - P.602-607
138. Haskisson E., Berry H. Effect of antiinflammotory drugs on the progression of the osteoarthritis of the knee // J. Rheumatoi. 1995. - 22. -P.1941-46
139. Imhof H., Breitenseher M. The pathology of cartilage // Skeletal. Radiol. 1997. Vol. 26. - 7. - P.398-403
140. Jimrnez S., Dodge G. The effects of glucosamine sulfate on human chondrocyte gene expression. Abstract submitted to the ILAR Congress, Singapore, 1997
141. Kelbhen D. Pharmacological studies on the anti-inflammatory effect of a semisyntetic polysaccharide (pentosan polysulfat) // Pharmacology. 1973.- 9. P.74-79
142. Kellgren J., Moore R. Generalized arthritis and Heberden,s nodes // B.M.J. 1952. - 1. — P.l81-187
143. Kellgren J., Lawrence J. Osteoarthritis and disk degeneration in the urbun population // Ann. Rheum. Dis. 1958. - 17. - P.388-397
144. Kelly G. The role of glucosamine sulfane and chondroitin sulfate in the treatment of degenerative joint diseases // Altern. Med. Rev. 1998. - 3(1). -P.27-39
145. Lawrence R., Helmic Ch. Estimates of the prevalence of arthritis and selected masculoskeletal disorders in the US // Arthr. Rheum. 1998/ - 41.- P.778-799
146. Lawrence R. Osteoarthritis // Arthr. Rheum. 1996. - 41. .P.778-799
147. Leeb В., Montag K. A metaanalisis of chondroitinsulfate in the treatment of osteoarthritis // J. Rheumatol. 2000. - 27(1). - P.205-211
148. Lequesne M., Brandt K. Guidelines for testing slow acting drugs in osteoarthritis // J. Rheumatol. 1994. - 21. - P.65-73
149. Lequesne V. The algofunctional indices for hip and knee osteoarthritis // J. Rheumatol. 1977. - 24. - P.779-781
150. L,Hirondel J. Khinische Dopplblinstudie mit oral verabrechtem chondroitinsulfatat gegen placebo bei tibiofemoralen gonarthrose // Lit. Rheumatol. 1992. - 14. - P.77-84
151. Lohmander S., Antnopoulos C. Chemical and metabolism geterogeneity of chondroitin sulfate and keratan sulfate in guinea pig cartilage and nucleus pulposus // Biochem. Biophis. Acta. 1973. - 304. - 2. - P.430-448
152. Lozada C., Altman R. Current concepts on the management of osteoarthritis // Clinical. Therap. 1991. - 8. - P. 14-18
153. Lusser A., Adams M. The role of viscosupplementation with hylan (sinvisc) in the treatment osteoarthritis of the knee // Osteoarthr. Cart -1995. 4. - P.213-225
154. Lusser A. Viscosupplementation with hylan for the treatment of osteoarthritis: findings from clinical in Canada // Osteorthr. Cart. 1995. -3.-P.213-225
155. Mankin H. Reaction of articular cartilage to injury and osteoartritis // N. Engl. S.Med.- 1974.-P. 1310-35
156. Matsui H. The pathology of osteoarthritis // Microsc. Res. Tech. 1977. - 37(4). - P.333-342
157. Mazieres В., Combe B. Chondroitin sulfate in osteoarthritis knee: a prospective, double blind, placebo - controlled multicenter clinical stady //J.Rheumatol.- 2001.- 28.- P.173-181
158. McAlindon Т., LaValley M. Glucosamin and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and metaanalysis // JAMA. -2000.-283.-P. 1469-75
159. Moskowits R., Altman R. Intraarticular sodium hyaluronatr (hyalgan) in the treatment of pacient with osteoarthritis of the knee: randomized clinical trial. Hyalgan stady group. J. Rheumatol. 1998. - 25. - P.2203-12
160. Morreale P., Manopulo R. Comparison of the anti-inflammatory afficecy of chondroitin sulfate and diclofenac sodium in pacients with knee osteoarthritis // Ibid. 1996. - 23. - P.1358-91
161. Muller Fasbender H. Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee // Osteoarthr. And Cartil. - 1994. - 2. - P.61-69
162. Omata Т., Segawa Y. Effect of chondroitin sulfate С on bradicinin -induced proteoglycan depletion in rats // Arzneimittel - Forsch. - 1999. -49. - 7. - P.577-581
163. Ostergaard M., Gideon P. Ultrasonography in arthritis of the knee // Ann Radiol. 1995.-36. -P. 19-26
164. Painter F. Glucosamine hydrochloride update //-Arthr. Rheum. 1998. -55.- 124-126
165. Pavelka K., Gatterova J. GAGPS (arteporon) in osteoarthritis of the knee // Osteorthr. Cartil. 1995. - 3. - P. 15-23
166. Pelletier I P., Howel D. Etiopathogenesis of osteoarthritis // Textbook of Rheumatology. - Baltimore. - 1997. - 2. - P. 1966-84
167. Pujalte S., Ilavore E. Double blind clinical evaluation of oral glucosamine sulfate in the basic treatment of osteoarthritis // Curr Med. Res. Opin.- 1980.-7.-P. 110
168. Qiu G., Gao S. Efficacy and safety of glucosamine sulfate versus ibuprofen in patients with knee osteoarthritis // Arzneimittel Forschuung. - 1998. - 48(5). - P.469-74
169. Refmster J., Deroisy Glucosavine sulfate: placebo controlled, double -blind, prospective trial // Arthr. Rheum. - 1999. - 42. - 400
170. Reinhild К., Becker E. Immunomodulutory properties of rumalon // J. Rheumatol. 2000. - 27. - P. 448-454
171. Ronca F., Palmieri L. Antiinflammatory activity of chondroitin sulfate // Osteoarthr. Cart. 1998. - 6(A). - P.14-21
172. Sacacibara Y., Miura T. Effect of high molecular - weight sodium hyaluronate on immobilized rabbit knee // Clin. Ortop. - 1994. - 299. -P.282-92
173. Setnicar I., Palumbo R. Pharmacokinetics of glucosamine in mman // Drag Res. 1993. - 43. - P. 1109
174. Setnicar I. Pharmacokinetics of glucosamine in the dog and man // Drag Res.- 1986.-36.-P.729
175. Setnicar I., Pacini M. Antiarthritic affect of glucosamine sulfate stadied in animal models // Drug Res. 1991. - 41. - P.541-548
176. Simon L. Osteoarthritis: review // Clin. Cornerstone. 1999. - 2. - P.26-37
177. Tapadinhas M., Rivera I. Oral glucosamine sulfate in the management of arthrosis // Pharma. 1982. - 3. - P. 157
178. Towheed Т., Anastassiades T. Glucosamine and chondroitin sulfate for treating symptoms of osteoarthritis // Ibid. 1995. - 45. - P.918-925
179. Uebelhart D., Thonar E. Protective effect of exogenous chondroitin sulfate in the acute degradation of articular cartilage in the rabbit // Osteoarthr. Cart. 1998. - 6(A). - P.6-13
180. Uebelhart D. Effect of oral chondroitin sulfate on the prigression of knee osteoarthritis // Ibid. 1998. - 45. - P.49-56
181. Vajaradul Y. Double blind clinical evaluation in intra - articular glucosamine in outpatients with gonarthrosis // Clin. Ther. - 1981. - 3. -P.336
182. Vaz A. Double blinde clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulfate in the management of osteoarthritis of the knee in outpatients // Cure Med. Res. Opin. - 1982. - 8. - P.145
183. World Health Organisation. Injury Burden of disease tables. 1998.
184. Yaron I., Shirasi R. Chondroitin sulfate inhibits prostaglandin E 2 prodaction in synovial cell cultures and reverses IL 1 inhibition of cartilage synthesis // Ibid. - 1999. - 4. -P.45-56attachment (886x1219x256 jpeg)-