Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Применение полиантиоксидантов растительного происхождения для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в хирургии и гинекологии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Бехер, Юрий Васильевич :: 2006 :: Москва
страницы
Список сокращений.
Введение.
Глава I Стимуляция заживления и профилактика нагноений послеоперационных ран передней брюшной стенки в хирургии и гинекологии (обзор литературы).
Li. Продукция радикалов - инициаторов и инактивация системы анитоксидантной защиты в динамике развития раневого процесса.
1.2. Профилактика послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в хирургии и гинекологии.
Глава II Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследований.
2.1. Характеристика экспериментального материала и методов исследований
2.2. Общая характеристика клинических наблюдений.
Глава III Патогенетическое и морфологическое обоснование энтерального применения полиантиоксидантов растительного происхождения и магнитофореза мексидола для лечения ран.
Глава IV Эффективность профилактики гнойно-септических осложнений после операций на органах брюшной полости.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Бехер, Юрий Васильевич, автореферат
Актуальность проблемы профилактики осложнений и стимуляции заживления рай на современном этапе развития оперативной хирургии и гинекологии остается одной из важнейших проблем (1, 15). В США около 20 млн. человек ежегодно подвергаются оперативному лечению, из них у 1,4 млн. послеоперационный период осложняется нагноением ран (50). В России частота гнойно-воспалительных заболеваний и осложнений в раннем послеоперационном периоде с 1991 по 2000 гг. колеблется от 2 до 17 % (55, 57). Такой разброс частоты нагноений послеоперационных ран в хирургии и гинекологии связан с множеством факторов: качеством шовного материала (55, 25); способом дренирования (54) и локальными изменениями в ране, вызванными, например, длительностью оперативного вмешательства, инфицированностыо раны и т.д., а также снижением иммунологической активности и ростом аллергизации населения. Большое значение в процессах нагноения послеоперационных ран играет изменение состава микробной флоры, появление микроорганизмов с несколькими генетическими «очагами вирулентности» (19) и приобретение ими колонизационной и, так называемой, «кооперативной чувствительности» или «чувства кворума» (19, 49, 56), которые в разной степени среди различных категорий больных и профиля клинических коек, в зависимости от агггибактериальной терапии, могут по-разному влиять на течение инфекционного процесса. Таким образом, процент нарушения заживления послеоперационных ран достаточно велик и не имеет тенденции к снижению (15). Вышеуказанная проблема заставляет осознать масштабность и многогранность проблемы, ее значимость для практической медицины, а также, учитывая экономические потери, пересмотреть, или, вернее, привести в соответствие учение о причинах нагноения послеоперационных ран с современными достижениями науки, внедрения которых в хирургическую практику лечения ран может обрести новые решения и перспективы.
Причину подобной ситуации, сложившейся в хирургии и гинекологии в России, США и в большинстве стран Европы многие видят в нарушении взаимодействия двух главных факторов - возбудителя (со свойственными ему вирулентностью, патогенностыо) и иммунной реактивности макроорганизма (52, 53, 15). Заживление ран по современным представлениям — это скоординированный процесс, проходящий через определенные стадии с участием различных клеток и продуктов их жизнедеятельности, регулирующих процесс заживления и приводящих в итоге к восстановлению функциональной целостности ткани (54, 89). Процесс заживления ран можно отнести к так называемым «свободнорадикальным патологиям» (54), характеризующимся активацией свободнорадикальных реакций (СРР) (74). Индукция СРР, которая в наибольшей степени проявляется в альтеративно-экссудативноей фазе раневого процесса, обусловлена, с одной стороны, валовой продукцией первичных радикалов-инициаторов (в основном активных форм кислорода, АФК) и появлением пула ионов металлов переменной валентности, играющих роль катализаторов СРР (Ре2+/РеЗ+, Си1+/Си2+). С другой стороны, в процессе заживления ран наблюдается инактивация сбалансированной системы эндогенных ингибиторов СРР. Все это вместе взятое активирует как первичные, так и вторичные СРР и, в частности, свободпорадикальный процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) в раневом очаге, проявляя поражающий эффект СРР, что, как следствие, переводит стадию воспаления в незавершенное состояние, задерживает нормальную стадию раневого процесса и в итоге и само заживление ран, переводя рану в состояние долго незаживающей (25, 39, 85). Снижение уровня активности эндогенной системы антиоксидантной защиты от поражающего действия СРР является патогенетическим обоснованием для применения различных экзогенных ингибиторов СРР в качестве факторов антиоксидантной терапии заживления ран. Так, положительные эффекты в заживлении ран были получены при использовании препаратов следующих антиоксидантов и биологически активных добавок: супероксиддисмутазы, витамина Е, аллопуринола (ингибитора ксантиноксидазы), флавоноидов, карнозина, 4-метилурацила, дибунола, тролокса (водорастворимого аналога витамина Е), спиртового экстракта листвы СЬго1аспа ос!ога1а, циркумина, выделенного из куркумы (85, 111).
В последние годы для улучшения результатов лечения асептических, гнойных и огнестрельных ран стали применять антиоксиданты (56, 57, 38, 25). Однако, в настоящее время для предупреждения и лечения гнойно-септических осложнений, наряду с другими мероприятиями (активные хирургические методы, вакуумироваш 1е, физических и химических методов лечения ран и т.д.) используется как один из основных и обязательных методов - антибактериальная терапия. Анализ данных литературы по применению антибиотиков для лечения ран различного генеза показывает, что более чем 30 % больных лечатся антибиотиками, причем, в одной трети случаев они применяются с профилактической целью (1, 31, 28, 21, 27, 102). В то же время, наряду с положительным воздействием антибиотиков на профилактику гнойно-септических осложнений, некоторые авторы стали отмечать увеличение числа больных с нарушениями процесса заживления ран при применении антибактериальной терапии (3, 37, 59, 99).
Наряду с отрицательным воздействием на процессы заживления ран антибиотики обладают токсичностью, а в отдельных случаях появляются аллергические реакции, вызывая псевдомембранозный колит и нарушая микробную экологию пациента (18, 67, 70, 64, 102). Установлено отрицательное влияние на выработку и действие факторов несиецифической и специфической иммунной защиты (55, 91, 68). В то же время, несмотря на отрицательное воздействие антибиотиков на организм человека альтернативы им, как считают В.М. Буянов и соавт. (8); М.И.Кузин и соавт. (27), при возникновении гнойно-септических осложнений нет. В последние годы стали появляться работы, в которых утверждается, что раны после адекватной хирургической обработки, а также хорошо дренируемые в антибактериальной терапии не нуждаются (14).
В литературе имеется ряд сообщений о местном и парентеральном применении атгиоксидантов с целью коррекции окислительно-восстановительных процессов поврежденных тканей и ран различного генеза. Однако не имеется экспериментально - клинического обоснования коррекции свободнорадикальных процессов в лечении ран. В настоящее время свободнорадикальному перекисному окислению отводится роль фундаментальной молекуляной основы заживления ран (57).
Работами М.П. Толстых, (57); Е.Б.Бурлакова и соавт. (7); A.M. Герасимова, (12); J. Grishat (82); Тео (108), доказано, что в физиологических условиях продукты свободнорадикалыюго окисления учавствуют в регуляции воспаления и регенерации, контролируют скорость заживления ран (57).
В то же время, исследования роли свободнорадикальных реакций в механизме развития раневого процесса, влияния гидрофобных и гидрофильных антиоксидантов на динамику свободнорадикалыюго статуса животных и человека с асептическими ранами не проводились. Недостаточно изучены антиоксидантные комплексные свойства мексидола и полиантиоксиданта растительного происхождения АДФ 37. Недостаточно изучено влияние этих антиоксидантов на процессы заживления, вводимые энтералыю (АДФ 37) и местно (2% гель мексидола) с помощью магнитофереза непосредственно в рану и окружающие её ткани.
Экспериментально - клиническое обоснование коррекции местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов в лечении послеоперационных ран обусловили необходимость н актуальность данного исследования.
Цель исследования:
На основании проведенных экспериментальных исследований разработать и внедрить в клиническую практику метод профилактики гнойно-септических осложнений после оперативных вмешательств на органах брюшной полости с использованием полиантиоксидантов растительного происхождения в сочетании с магнитофорезом мексидола.
Задачи работы:
1. Изучить in vitro на модели многослойных липосом антиоксидантную активность нолиантиоксидантов растительного происхождения и гидрофильного антиоксиданта мексидола.
2. Изучить влияние энтерального приема полиантиоксидантов растительного происхождения на показатели клеточного и гуморального иммунитета у экспериментальных животных.
3. Определить динамику антиоксидантной активности фагоцитов крови и общую антиоксидантную активность плазмы крови у экспериментальных животных с линейными ранами в процессе лечения их полиантиоксидантом АДФ37.
4. С помощью клинических, морфологических и тензиометрических исследований изучить влияние полиантиоксидантов растительного происхождения, вводимых энтерально, как отдельно, так и с магнитофорезом мексидола, на заживление асептических ран у экспериментальных животных.
5. Установить частоту нарушений заживления послеоперационных ран передней брюшной стенки у больных гинекологического профиля после лапаротомных операций, разработать метод стимуляции заживления и профилактики гнойно-септических осложнений после операций на органах брюшной полости с использованием полиантиоксиданта АДФ 37 в сочетании с магнитофорезом мексидола и оценить его эффективность в клинике.
Научная новизна:
1. Впервые in vitro на модели суспензий многослойных липосом доказано, что полиантиоксиданты растительного происхождения и гидрофильный антиоксидант мексидол по своей антиоксидантной активности могут быть выстроены в следующий ряд: полиантиоксидант АДФ 37 > мексидол.
2. Доказано, что энтеральный прием полиантиоксиданта АДФ 37 не оказывает отрицательного влияния на показатели клеточного и гуморального иммунитета у экспериментальных животных.
3. Впервые изучена динамика антиоксидантной активности фагоцитов крови и общая антиоксидантная активность плазмы крови у крыс с линейными ранами в процессе лечения их полиантиоксидантом АДФ 37 и магнитофореза мексидола и установлено уменьшение выраженности воспалительной реакции организма в ответ на получение операционной травмы.
4. На основании морфологических и тензиометрических исследований доказано, что коррекция местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов полиантиоксидантом АДФ 37 в сочетании с магнитофорезом мексидола по разработанной нами методике, оказывает противовоспалительное действие, способствует активации репаративного процесса и ускорению заживления асептических ран у экспериментальных животных.
5. Использование иолиантиоксиданта АДФ 37 энтерально в сочетании с местным введением мексидола с помощью магнитофореза на область послеоперационной раны, является высоко эффективным и патогенетически обоснованным методом профилактики послеоперационных осложнений заживления ран передней брюшной стенки в хирургии и гинекологии (подана заявка на патент, приоритетная справка № 2005 122 931 от 20.07.05г), позволяет значительно уменьшить количество гнойно-септических осложнений и сократить длительность лечения больных после операций на органах брюшной полости.
Практическая значимость: Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в хирургии и гинекологии полиантиоксиданты растительного происхождения перорально, как отдельно, так и в сочетании с местным воздействием на послеоперационную рану мексидола, с помощью импульсного магнитного поля аппаратом «СЕТА -1». Применение предложенных методик для коррекции местного и общего гомеостаза свободнорадикальных процессов в лечении послеоперационных ран в хирургической и гинекологической практике позволяет значительно сократить количество осложнений и уменьшить длительность лечения больных данного профиля.
Внедрение в практику: Полиантиоксиданты растительного происхождения для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в хирургии и гинекологии внедрены в клиническую практику ГКБ № 51 г. Москвы. Результаты исследования используются в практической деятельности на клинических базах ФГУ Государственный научный центр лазерной медицины Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию РФ.
Апробация работы:
Основные положения диссертации доложены на XIII научно-практической конференции «Актуальные проблемы неотложной помощи в практическом здравоохранении», Москва, 2006.
Публикации:
По материалам диссертационной работы опубликовано пять научныех статей и подана заявка на получение патента РФ № 2005 122 931 от 20.07.05г.
Структура и объем диссертации:
Диссертация написана на русском языке, изложена на 109 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 63 работы отечественных и 55 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 11 диаграммами, 13 фотографиями и 6 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение полиантиоксидантов растительного происхождения для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений в хирургии и гинекологии"
выводы
1. Проведенные in vivo исследования доказали, что полиантиоксиданты растительного происхождения обладают выраженным антиоксидантными свойствами. Они ингибирует окисление фосфолинидных липосом, индуцированные ионами двухвалентного железа за счет перехвата пероксидальных радикалов, образующихся в липидной фазе мембран и окисление люминала за счет перехвата водных и пероксильных радикалов водного раствора 2', 2 - азо-дис (2-метиламинопропан / 2НС1 - люминал).
2. Сочетанное энтеральное применение в эксперименте ингибиторов свободнорадикальных реакций растительного происхождения и магнитофореза мексидола на асептическую рану в течение 5 суток после операции обеспечивает выраженную стимуляцию заживления и профилактику гнойно-септических осложнений послеоперационных ран передней брюшной стенки у экспериментальных животных. При этом прочность послеоперационного рубца по данным тензиометрии, достоверно повышается к 10 суткам в 3,3 раза по сравнению с контрольной группой.
3. Длительное энтеральное использование гидрофобных и гидрофильных антиоксидантов растительного происхождения не оказывает отрицательного влияния на показатели клеточного и гуморального иммунитета, под их влиянием происходит уменьшение выраженности воспалительной реакции организма в ответ на операционную травму.
4. Включение в комплекс лечебных мероприятий после операций на органах брюшной полости полиантиоксидантов растительного происхождения перорально как отдельно, так и в сочетании с магнитофорезом мексидола на область послеоперационного рубца является эффективным средством профилактики раневой инфекции у больных с высокой степенью риска её развития, способствует гладкому течению послеоперационного периода, предотвращает нарушения заживления ран и сокращает сроки стационарного лечения больных на 4 - 5 суток.
5. Экспериментальные и клинические исследования по обоснованию энтерального применения полиантиоксидантов растительного происхождения в сочетании с магнитофорезом мексидола эффективно и патогенетически обосновано для профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений и стимуляции заживления ран передней брюшной стенки у хирургических и гинекологических больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Результаты экспериментальных и клинических исследований позволяют рекомендовать комплексный метод стимуляции заживления ран передней брюшной стенки и профилактики послеоперационных гнойно-септических осложнений по следующей схеме:
Одновременно с традиционными методами лечения: инфузионной, десенсибилизирующей, дезинтоксикационной, антибактериальной и симптоматической терапией применять per os нолиантиоксиданты растительного происхождения (препарат АДФ 37) по 1 капс.(504,6 мг) х 3 раза в сутки. Прием капсул начинать за 5 дней до планового оперативного лечения и продолжать прием препарата после операции в течение 8-10 дней. В случае экстренного оперативного вмешательства, прием препарата начинать сразу после операции и продолжать прием также 8-10 дней.
Наиболее эффективным является сочетание перорального применения полиантиоксидантов растительного происхождения с магнитофорезом мексидола. На область швов наносят 2% гель мексидола и воздействуют импульсным магнитным полем аппарата «Сета 1» с частотой следования серий импульсов 45 в минуту, с интервалом между импульсами в серии - 10 мсек, с индукцией 0,5 Тл, с первых суток послеоперационного периода, один раз в день, 5-10 минут ежедневно в течение 8-10 дней. Процедуры необходимо проводить с опорожненным мочевым пузырём в положении лежа на спине. Один индуктор устанавливаливается под область крестца, другой - на область послеоперационной раны, слегка прижимая рабочую поверхность индуктора к телу, и удерживается во время проведения процедуры в этом положении.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Бехер, Юрий Васильевич
1. Ахмедов И.ВУ Эндолимфатическая профилактика гнойно-септических осложнений у хирургических больных.// диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, М.,1999, с.290.
2. Асторжников Ю.В., / Применение антибиотиков с целью профилактики послеоперационной инфекции. // Хирургия, 1978, № 6, с. 128-135.
3. Берченко Г.Н. Роль макрофагов в процессе заживления ран // В кн.: Теоретические вопросы травматологии и ортопедии. -М. -1990. -С.19-32.
4. Берченко Г.Н. Заживление ран в условиях инфекции // В кн.: Профилактика и лечение раневой инфекции у травматолого-ортопедических больных. -М. -1991. -С. 111-125.
5. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложнённых ран / Дисс. На соискание ученой степени док. мед. наук. М. - 1997. - 345с.
6. Бурлакова Е.Б., Заяц Т.Л., Дубинская Н.И. / Влияние антиоксидантов на изменение состава липидов липосом печени крыс после термического ожога. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1984; №5, с. 13-17.
7. Буянов В.М., Стунин И.В., Данилов K.IO. / Накопление гентамицина в биологических жидкостях, органах и тканях при лимфотропной региональной а1ггибиотикогерапии. //Антибиотики и химиотерапия, 1989; с. 294-298.
8. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А./Биологические мембраны//т. 15,-№2, с.177-183.
9. Владимиров Ю.А. / Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. 2000, т.6, № 12. с. 13-18.
10. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. / Перекисное окисление липидов биологических мембран. М: Наука. 1972. с.252.
11. Герасимов А.М., Федоров В.Н., Кавешников А.И. / Ускорение репаративной регенерации комплексом компонентов антиокислительной системы, // В кн.: Сравнительные аспекты изучения регенерации и клеточной пролиферации, М. 1985; с. 50-52.
12. Гирголов С.С./ Огнестрельная рана. // Монография. -JI. 1956; с. 331.
13. Гостищев В.К. / Некрэкгомия, ее возможности и место в гнойной хирургии. // 50 лекций по хирургии, 2003; с. 342-347.
14. Гостищев В.К. / Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии // В кн.: Рациональные подходы к профилактике инфекционных осложнений в хирургии (Методические рекомендации). Москва: Универсум паблишинг, -1997, с 2-11.
15. Давыдовский И.В. В кн.: Опыт советской медицины в Великой Отечественной войне 1941-1945гг. // -М.Медицина. -1952. -Т.34. -С.55-250.
16. Дубур Г.Я., Белене А.Х. / В кн. Биомембраны. Структура Функции. Медицинские аспекты. //-Рига: Зинатне. -1981. -С.257-277.
17. Дмитриева Н.В., Дронова О.М., Левинская Е.Ю., Рогодеева М.П. / Антибиотиконрофилакгика у онкологических больных. // Сборник научных трудов: Госпитальные инфекции и лекарственная устойчивость микроорганизмов. ЦНИИ Эпидемиологии. -М. 1992, с. 109-111.
18. Ерюхин И.А./ Хирургические инфекции; Новый уровень познания и новые проблемы.// Инфекции в хирургии. 2003,-т. 1 № с.62-67.
19. Каралюк М.А. и соват. // Лабораторное дело. 1988, № 1 с. 16-19.
20. Кауфман О.Я., Шехтер А.Б. Макрофаги // Воспаление (под редакц. Серова ВВ., Паукова ВС.) -М.: Медицина. -1995. -С. 115-136.
21. Клебанов Г.И. и соавт. // Вопросы медицинской химии, 2001, -т.47, с. 288-300.
22. Клебанов Г.И./ Молекулярно-клеточные механизмы лазерной и антиоксидантной терапии ран.// в кн. Толстых П.И. и соавт. «Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв». Издательский дом «ЭКО», с.2002,-239.
23. Климов Ю.В. / Производные 3-оксипиридина в профилактике нагноений в стимуляции заживления послеоперационных ран в гинекологической практике. // Авторский реферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук., Москва, 2000, с. 19.
24. Ковалева И.Т., Варламова O.A., Хачатурова Э.Л. и др. / Ведение больных после реконструкгивно восстановительных операций на толстой кишке. // Хирургия, 1994; -№ 10, с. 51-53.
25. Кузин М.И., Даувани С.А., Сорокина М.И. / Лечение неритонога с полиорганной недостаточностью. //Хирургия. 1994; -№5, с. 8-10.
26. Кузин М.И., Коспоченок Б.М. / Рана и раневые инфекции. // Руководство для врачей, 2-е издание, М., 1990.
27. Кузин М.И., Коспоченок Б.М. / Раневые инфекции. // М., 1981, 240 с.
28. Кузин В.И., Шкроб О.С., Сорокина М.И., Цыленова М.М. / Лечение разлитых гнойных перитонитов. //Хирургия, 1973; -№ 10, с. 125-131.
29. Кузин М.И., Немилов B.C., Вандяев Г.К./ Антибактериальная профилактика осложнений после операций на толстой кишке.// Антибиотики, 1983, -№ 5, с. 358-362.
30. Лебедьков Е.В. / Антиоксиданты и энергия квантового генератора в комплексном лечении гнойно-некротичееких поражений у больных сахарным диабетом // Автореяерат докторской диссертации. Москва,2000, с.39.
31. Маянский A.B. / Фагоцитоз: проблемы и перспективы. // Вестник РАМН. 1993, № 4. с.52-55.
32. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление // -М:Медицина. -1991.271с.
33. Медушева Е.О. Новые перевязочные материалы с ферментной активностью в лечении гнойных ран / Автореферат дисс. на соискание учёной степени канд. мед.наук. -М- 1989. -24с.
34. Медушева Е.О. / Разработка, экспериментальное обоснование и внедрение в хирургическую практику покрытий с комплексным неполитическим, антимикробным и антиоксидантным действием. // Автореферат докторской диссертации., Москва, 2004. с.51.
35. Миняев Н.К., Бегишев О.Б. / Факторы, способствующие тонной инфекции кожи и подкожной клетчатки.//Весгник хирургии им. Грекова, 1993, № 1-2, с. 123-126.
36. Никитин Г.С. / Патогенетическое обоснование местного применения антиоксидантов для лечения огнестрельных ран. / /Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва 2004, с.22.
37. Овчарова Т.В. и соавт. / Разработка и внедрение в клиническую практику метода стимуляции заживления и профилактики гнойных осложнений послеоперационных ран. Москва 2004, с.21.
38. Окаемов М.Н., Кузин Н.М., Макаренков Р.В., Мерзляков A.B./ Профилактика раневой инфекции при хирургическом лечении алиментарно-консппуционального ожирения. // Хирургия. 1995, № 6, с. 47-49.
39. Остренок J1.И. / Разработка аллерговакцины на основе аллергенов пыльцы полыни и полиионного иммуностимулятора полиоксидония. // Диссертация кандидата медицинских наук, Москва, 1998. с.112.
40. Осипов АН., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. / Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. -1990. -Т.31. -С. 180-208.
41. Пауков B.C. Роль нейтрофилов и макрофагов в локализации гноеродной инфекции //Архив патологии. -1986. -№ 3. -С.30-38.
42. Петрин С.А. Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путём воздействия воздушно-плазменными потоками в режиме NO-терании // диссертация на соискание научной степени канд. мед. наук. -М -2001. -134с.
43. Руфанов И.Г. / Общая хирургия. // Учебник. М. 1957.
44. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / М.: Медицина, 1988.
45. СаркисовД.С, Пальцын A.A., Музыкант Л.И. и др. Морфология раневого процесса // В кн.: Раны и раневая инфекция, (под ред. Кузина М.И., Костюченка В.М.) -М:Медицина. -1990. -С.38-89.
46. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань //-М.: Медицина.1981.
47. Смольянников A.B., Саркисов Д.С. Некоторые вопросы учения о раневом процессе в их историческом развитии // Архив патологии. -1994. -№ 2. -С.3-7.
48. Струков А.И., Серов В.В. / Патологическая анатомия.// Медицина, 1993,687с.
49. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. / Руководство по гнойной хирургии. // Москва: Медицина, 1984, с. 502.
50. Стручков В.И. / Гнойные инфекции в хирургии. // Хирургия , 1981; -№ 12, с. 12-16.
51. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б. и др. / Антиоксиданты и лазерное излучение в лечении ран и трофических язв // -М. -2002. -250с.
52. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б., Толстых М.П., Тенляшин A.C. / Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. // М: Издательский дом «Эко» с.238.
53. Толстых М.П., Иваняи A.A., Гладких СП. / Теоретические и практические аспекты применения текстильных хелатных комплексов в гнойной хирургии. Пролегомены // -Москва-Смоленск. -1997. -95с.
54. Толстых М.П., Ахмедов Б.А., Атаев А.Р. и соавт. / Лечение ран антиоксидантами. Издательство «Издательский дом». Москва, Махачкала. 2004, с. 170.
55. Толстых М.П./ Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв.// Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 2002.
56. Цыбуляк Г.И./ Анаэробные инфекции.// Вестник хирургии им. Грекова, 1995. -№ 1, с.105-110.
57. Шехтер А.Б., Берчеико Г.Н., Николаев A.B. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация // Архив патологии -1984. -№ 2. -С.20-29.
58. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. и др. / Грануляционная ткань воспаления и регенерация. //Архив цитолога, 1984; № 2, с. 20-29.
59. Шин Ф.Е. / Научные основы разработки и создания современных перевязочных средств с комплексной активностью. // Автореферат докторской диссертации. Москва, 2004. с.39.
60. Bangham A.D., Standish M.M., Watkins J.C. // J. Mol. Biol. 1965. v.13, p. 238-252.
61. Buettner C.R. / Activation of oxygen by metal complexes and its relative to antioxidative processes in living systems. // Bioelectrochem and Bioenerg. -1987. -V.18. -Nl-3. -Pp. 29-36.
62. Bruch H., Kujath F., Schmidt E. / Antibiotics in selective colon surgeiy. // in: symposium on perioperative antibiotic prophylaxis. Vienna, 1983, SE 7,19/1, p. 21-23.
63. Clowes G.H.A. / Stresses, Mediatore and Reaponeses at survival in book: Trauma, sepsis and shock. The physiological basis at therapy. New York, Basel: Dekker, -1988, 53 p.
64. Chocair M.M., Phillips T.J. / What is new in clinical research in wound healing // Denrat Clin. -1997. -V.15. -Nl. -Pp.45-53.
65. Coenegrachts J., Jansen J.,Vantrappen GJ Pseudomembranöse colitis. Ne.T. Genesk.,-1981; -v. 37.-№21.
66. Davis K.J. /Oxidation stress: the paradox of aerobic life. //Biochem Soc. Symp. -1995. -V.61.-Nl.-Pp.l-31.
67. Edited by Gerard m, Dokerty, Jennifer B. et al. / The Washington manual at surgery. // Lippincott Williams S Wilxinge. -2000. p. 142-155.
68. Finlay B.B., Falkov S. // Mikrobiol. Mol. Biol. Rev. 1997. - Vol. 61, №2.-p. 136-169.
69. Folch J., Lees M., Stanley G. // J. Biot. Chem/ 1957. v. 226. p/. 497.
70. Foschi D., Trabucchi E., Muzzatt M., Castroldi L., Mama D., Radaelli A.U., Marazzi M,Franzini P., Berlusconi A. / The effects of oxygen free radicals on wound healing. // Int. J Tissue React. -1988 -V.10. -N6. -Pp.373-379.
71. Funk J.O., Kruse A., Kirchner H. / Cytokine production after helium-neon laserirradiation in culture of human peripheral blood mononuclear cells // J. Photochem Photobiol. -1992. -V.16. -N.3. -pp. -347355.
72. Gabbiani G. The cellular derivation and the life span of the myofibroblast // Chepathol. Res. Pract. -1996. -Vol. 192. -pp.708-711.
73. Gerard А. Препарат для местного применения//3аявка №2556218, Франция. -1985.
74. Gorturk Е., Turgut A., Baum С, Gunal I., Seber S., Gulbas Z. / Oxygen-free radicalsimpair fracture healing in rats // Acta orthop. Scand. -1995. -V66. -N5. -pp.473-475.
75. Granger D., Hollwarth M., Parks D. / Ischemia-reperfusion injury: role of oxygen-derivated free radicals. // Acta Physiol. Scand. -1986. -Supll.548. -Pp.47-62.
76. Granville D.J., Carthy СМ., Jiang II., Hunt D.W.C. Nuclear factor kB activation by the photochemotherapeutic agent verteporfin // Blood. -2000. -Vol.95. -№ 1. -p.256-262.
77. Grisham M.B. / Oxidantis and free raicals in inflammatory bowel disease. // Lancet. 1994. -v 344. -pp. 859-862.
78. Hacker J., Blum-Oehler G., Muhldorfer J., Tschape H. // Mol. Mikrobiol. 1997. - Vol. 23. - p. 1089 - 1097.
79. Hallberg С .К., Trocme S.D., AusariN.H. / Acceleration of с omeal wound healing in diabetic rats by the antioxidant trolox //Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. -1996. V.93. -Nl. -pp.3-12.
80. Ilalliwell B. Free radicals, antioxidants, and human disease: curiosity, cause, or consequence?//Lancet-1994. -Vol.344, -pp.721-725.
81. Jarash E.D., Burner G., Had H.W. / Significance of xanthin oxidase in capillary endothelial cells. //Acta Physiol. Scand. -1986. -Supll.548. Pp.39-46.
82. Kaper J.B., Hacker J. / Patogenicity Islands and Other Mobil Virulence Elements. Washington, 1999.
83. Kaufman Т., Neuman R.A., Weinberg A. / Is postburn dermal ischemia endanced by oxygen free radicals? // Burns. 1989. Vol. 15. -pp. 291-294.
84. Keighley M., Arabi J., Matheson D. / Aspects of preventing sepsis in colorectal surgery: Results at recent clinical Trails. // Antimicrob. Chemother; 1978. -v 4; suppl. -1, -p. 33-38.
85. Klebanoff S.J., Clark R.A. / Theneutrophil: Function and Clinical Disorders// Nort Holland Publ. Сотр. Amsterdamm. -N.Y. -Oxford. -1978.
86. Klebanov G.I., Teselkin Y.O., Babenkova I.V., Bashkueva T.Y., Chichuk T.V., Vladimirov Y.A. / Low Power Laser Irradiation Induces Leukocyte Priming // Gen. Physiol Biophys. -1998. -V17. -№4. -pp. 365-376.
87. Krasner D. / Wound Healing scale, version 1,0; a proposal. // Adv Wound Care.-1997.-Sep.-Vol. 10/-p. 82-85.
88. Lindsey D. The idolatry of velocity, or lies, damn lies and ballistics // J. Trauma -1980. -Vol.20.-pp. 1068-1069.
89. Марри P., Греннер Д., Мейес П., Радуэль В. / Биохимия человека // Издательство Мир, 1992; -415с.
90. Meijer W.S., Schemits P.I.M. et al. / Prophylactic use of cefurotime in biliary tract surgery: Randomized controlled trial of sinyle versus multiple dose in high-risk patients//Br. J. Surg.-1993.-vol.80.-p.917-921. p.253-256
91. McCord J.M./ Freeradical and myocerebralischema: overview and outlook. //Free Rad. Biol. Med. -1988. -V.4. -Nl. -Pp.9-14.
92. Nord C., Koger L., Heimdahl A. / Impakt at antimicrobial agents on the gastrointestinal microflora and the rick at infection. // Am. J. Med., 1984. v 79, №5. -p. 99-106.
93. Quinn J.V., Wells G.A. An assessment of clinical wound evaluation scales // Acad Emerg Med. 1998. - Jun. -Vol. 16. -P.583-586.
94. Paxton T.P., Miles R.H., Camelli R.L. / Differential effects of 21-aminosteroids on wound healing// J. Trauma. -1995. -V.38. -N6. -Pp.920-923.
95. Ross R., Odland G. Human wound repair. 2. Inflammatoiy cells, epithelial-mesenchymal interrelations and fibrogenesis // J. Cell Biol. -1968. -Vol.39, -pp.152-168.
96. Ramos K., Combs A.B., Asoste D. / Cytotoxicity of isoproterenol to cultured heart cells: effects of antioxidants on modifying membrane damage // Toxicol, and Apll. Pharmacol. -1983. -V.70. -N2. -Pp.317-323.
97. Salim A.S./ Removing oxygen-derived free radicals stimulates healing of ethanol-induced erosive gastritis in the rats //Digestion 1990 -V.47, N1. Pp. 24-28.
98. Send O., Cetinkale O., Ozbay G., Ahciogle F., Bulan R. / Oxygen free radicals impair wound healing in ischemic rat skin// Ann Plast. Surg. -1997. -V.39. -N5. -Pp. 516-523.
99. Severin E., Sarton S., Schiaffimo S. / Direct toxic effects of isoproterenol on cultuted cardiovasc muscle cells. // Experientia. -1977. -V.33. -N8. -Pp.1489-1491.
100. Shukla A., Rasik A.M., Patnaik G.K./ depletion of reduced glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant defence enzymes in a healing cutaneous wound// Free Rad Biol Med. 1997. V.26,№2, P.93-101.
101. Teo T.C., Naylor I.L. / Modification to the rate of wound contraction by allopurinol // Br. J. Plast. Surg. -1995. -V.48. -N4. -Pp.198-202.
102. The Washington Manual of Surgery. Edited by Gerard M. Doherty, Jennifer B. Meko, John A. Olson, Gary R. Peplinski, Neli K. Worrall / Lippincott Williams & Wilkings. -2000. -p. 142-155.
103. Tiina Kara / Primary and secondary mechanisms of action of visible and near infra red radiation on cells. // J. Photochem Photobiol. -1999. -V.49. -N1. -Pp.1-17.
104. Tissot M., Roch-Arveiller M., Mathien J., Giroud J.P., Stahl K.W. / Anti-inflammatory properties of a novel wound healing and immunomodulating agent, tetrachlorodecaoxygen complex (TCDO) // Agent and Action. -1990. -V.31.-N3-4. -Pp. 368-374.
105. Toczolowski J., Wolski I., Klamut-Sory K. / Effect of drugs inhibiting the formation of hydroxide radicals on healing of experimental corneal ulcer / Klin. Oczna (Pol.) -1992. V.94. -N4. -Pp.83-85.
106. Tolstikh P., Tanirou B. Perte sanguine non compensee et infection purulente des plaies post operatoures // Mali medical. 1982. - V.5. - №1. -P.27-28.
107. Tuner J., Hadi L. / Therapy in Dentistry and medicine. // Prima Books. -1996,p. 156.
108. Weiss J.J. / Oxygen,ischemia,and inflammation// Acta Physiol Scand. 1984. Suppl. 548, P.9-37.
109. Weinstein G.S., Moves M.D., McCormack M.Y. / Deferoxamine decreases necrosis in dorsally based pig skin flaps // Otolaryngol Head Neck Surg. -1989. -V.101. -N5. -Pp.559-561.